JPH0987234A - 皮膚又は毛髪用紫外線吸収剤、並びにこれを含有する皮膚外用剤及び毛髪化粧料 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【解決手段】 ベンザルマロネート誘導体（１ａ）、並
びにベンザルマロネート誘導体（１）を含有する皮膚又
は毛髪用紫外線吸収剤、皮膚外用剤及び毛髪化粧料。 【化１】 〔Ｒ¹：Ｃ₁〜Ｃ₁₀のアルキル基、Ｒ²：Ｈ又はＣ₁〜Ｃ₁₀
のアルキル基、Ｒ³：Ｃ₆〜Ｃ₁₂のアルキル基、ｎ：０〜
２〕 【効果】 紫外線吸収作用、光安定性、非極性油剤への
溶解性、皮膚又は毛髪に適用した場合の紫外線防御効果
に優れる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、優れた紫外線吸収
作用と良好な光安定性を有し、特に皮膚に塗布した際に
優れた紫外線防御効果を示し、かつ皮膚外用剤及び毛髪
化粧料の非極性基剤への溶解性並びに安全性に優れた、
ベンザルマロネート誘導体、これを含有する皮膚又は毛
髪用紫外線吸収剤、並びにこれを含有する皮膚外用剤及
び毛髪化粧料に関する。

【０００２】

【従来の技術】近年、オゾン層の破壊による紫外線強化
及び皮膚科学の発達により、紫外線の皮膚に対する影響
が危惧されている。

【０００３】紫外線は、皮膚科学的には作用波長によ
り、４００〜３２０nmの長波長紫外線（ＵＶ−Ａ）、３
２０〜２９０nmの中波長紫外線（ＵＶ−Ｂ）及び２９０
nm以下の短波長紫外線（ＵＶ−Ｃ）に分けることができ
る。これらのうち、オゾン層において吸収され、地上に
はほとんど到達しないＵＶ−Ｃを除くＵＶ−Ａ及びＵＶ
−Ｂは、種々の皮膚障害を引き起こすことが知られてい
る。例えば、ＵＶ−Ａを浴びると直ちに皮膚が黒化され
（即時黒化作用）、そのエネルギーが真皮にまで到達す
ることにより、血管壁や結合組織中の弾性繊維にも変化
を及ぼす。一方、ＵＶ−Ｂを過度に浴びると紅斑や水泡
が生じ、またメラニン形成が亢進され、色素沈着などの
障害をもたらす。更に、ＵＶ−Ａ及びＵＶ−Ｂともに過
度に浴びると、皮膚の老化が促進され、しみ、しわ、そ
ばかすなどの発生原因になり、長期的には皮膚癌の原因
にもなると考えられている。

【０００４】また、紫外線は毛髪に対しても褪色、きめ
の変化、水の吸収の減少、弾力の喪失、ケラチン構造の
変化などのダメージを与えることが知られている。

【０００５】このように紫外線がヒトの皮膚・毛髪に及
ぼす影響が明らかになるに伴い、これを防ぐためにＵＶ
−Ａ及びＵＶ−Ｂを吸収する化合物（紫外線吸収剤）の
開発が行われるようになってきている。例えば、ＵＶ−
Ａの吸収剤としては、ベンゾフェノン、ベンゾイルメタ
ンなどの誘導体を含むものが知られており、ＵＶ−Ｂの
吸収剤としては、桂皮酸、ベンゾフェノン、４−アミノ
安息香酸、サリチル酸などの誘導体を含むものが知られ
ている。

【０００６】しかし、これらはいずれも、（ａ）ＵＶ−
Ａ及びＵＶ−Ｂを可能な限り吸収すること、（ｂ）光や
熱に対して安定であること、（ｃ）皮膚に対する毒性、
刺激性、その他の有害作用がないこと、（ｄ）効果が持
続すること、（ｅ）化粧品基剤への溶解性に優れている
ことなどの皮膚及び毛髪を保護する紫外線吸収剤として
要求される各性質のすべてを満足するものではない。特
に、従来の紫外線吸収剤はこれらの性質の中でも光（紫
外線）に対する安定性が不十分であり、紫外線による分
解や反応が起こることが知られている〔例えば、Int.
J. Cosmetic Science, １０，５３（１９８８）参
照〕。このような紫外線吸収剤の分解は、効果の持続の
低下を招くのみならず、分解物自体又は分解物と配合物
との反応による生成物が皮膚に与える影響も無視できな
い〔フレグランス ジャーナル，８４，３２（１９８
７）〕。

【０００７】また、紫外線吸収剤を配合した皮膚外用剤
及び毛髪化粧料は、暑い夏に使用される頻度が高いた
め、汗や水浴による流れ落ちを防ぎ、持続性を高めるこ
とへのニーズが高まってきている。そのため、近年、皮
膚外用剤及び毛髪化粧料の基剤として、耐水性に優れ、
また使用感にも優れた種々のシリコーン油やスクワラン
等の非極性油剤が広く使用されるようになってきてい
る。しかし、従来の紫外線吸収剤のほとんどは、これら
の非極性油剤に対する溶解性が著しく低く、その併用が
困難であるという問題があった。

【０００８】ところで、本発明の紫外線吸収剤に用いら
れるベンザルマロネート誘導体に構造の近いものとして
は、米国特許第３，７０６，７０１号明細書、オランダ
国特許第１４２，４４３号明細書及び英国特許第１，０
３７，１６９号明細書に紫外線によるポリマーの劣化を
防止する用途として、また特開昭５９−３８２７３号公
報、米国特許第４，４５７，９１１号明細書及びヨーロ
ッパ特許公開公報第０，１００，６５１号に人体皮膚用
遮光剤用助剤として、それぞれジ低級アルキルベンザル
マロネート誘導体が記載されている。

【０００９】しかしながら、これらのベンザルマロネー
ト誘導体は、皮膚及び毛髪に使用した場合の紫外線防御
効果、皮膚刺激性、並びにシリコーン油、スクワラン等
の非極性油基剤への溶解性の点で、皮膚又は毛髪用紫外
線吸収剤として用いる上で問題があった。

【００１０】

【発明が解決しようとする課題】従って本発明の目的
は、紫外線吸収剤に要求される上記（ａ）〜（ｅ）の条
件、特に従来不十分であった光安定性、シリコーン油、
スクワラン等の非極性油基剤に対する溶解性、及び実際
に皮膚及び毛髪に使用した場合の紫外線防御効果に優れ
る皮膚又は毛髪用紫外線吸収剤、並びにこれを含有する
皮膚外用剤及び毛髪化粧料を提供することにある。

【００１１】

【課題を解決するための手段】かかる実情において、本
発明者らは鋭意研究を重ねた結果、新規化合物（１Ａ）
を含む後記一般式（１）で表されるベンザルマロネート
誘導体が、優れた紫外線吸収作用及び光安定性を有し、
また非極性油基剤及び他の基剤への溶解性に優れること
から皮膚外用剤及び毛髪化粧料への配合性及び配合安定
性が良好であり、更に実際に皮膚又は毛髪に使用した場
合に極めて高い紫外線防御効果を発揮すると共に皮膚に
対する安全性の高いものであることを見出し、本発明を
完成した。

【００１２】すなわち本発明は、次の一般式（１Ａ）

【００１３】

【化５】

【００１４】〔式中、Ｒ¹ は炭素数１〜１０の直鎖又は
分岐鎖のアルキル基を示し、ｎ個のＲ ² は同一又は異な
って水素原子又は炭素数１〜１０の直鎖もしくは分岐鎖
のアルキル基を示し、ｎは０〜２の数を示す。〕で表さ
れるベンザルジ（２−エチルヘキシル）マロネート誘導
体を提供するものである。

【００１５】また本発明は、次の一般式（１）

【００１６】

【化６】

【００１７】〔式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 及びｎは前記と同じ意
味を示し、２個のＲ³ は同一又は異なって炭素数６〜１
２の直鎖、分岐鎖又は環構造を有するアルキル基を示
し、ｎは０〜２の数を示す。〕で表されるベンザマルロ
ネート誘導体の一種又は二種以上を含有することを特徴
とする皮膚又は毛髪用紫外線吸収剤、皮膚外用剤及び毛
髪化粧料を提供するものである。

【００１８】

【発明の実施の形態】一般式（１Ａ）又は（１）におい
て、Ｒ¹ は炭素数１〜１０の直鎖又は分岐鎖のアルキル
基を示すが、該アルキル基としては、例えばメチル基、
エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｎ−ペンチ
ル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル
基、ｎ−デシル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｔ
−ブチル基、２，２−ジメチルプロピル基、２−メチル
ブチル基、２−メチルペンチル基、２−エチルブチル
基、２−エチルヘキシル基、３，５，５−トリメチルヘ
キシル基等を挙げることができるが、入手の容易さから
特にメチル基が好ましい。

【００１９】ｎ個のＲ² は同一又は異なって、水素原子
又は炭素数１〜１０の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基
を示すが、該アルキル基としては、例えばメチル基、エ
チル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｎ−ペンチル
基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル
基、ｎ−デシル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｔ
−ブチル基、２，２−ジメチルプロピル基、２−メチル
ブチル基、２−メチルペンチル基、２−エチルブチル
基、２−エチルヘキシル基、３，５，５−トリメチルヘ
キシル基等を挙げることができるが、入手の容易さから
特にメチル基が好ましい。

【００２０】また、一般式（１）において、２個のＲ³
は同一又は異なって、炭素数６〜１２の直鎖、分岐鎖も
しくは環構造を持つアルキル基を示すが、該アルキル基
としては、例えばｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ
−オクチル基、ｎ−デシル基、ｎ−ドデシル基、２−メ
チルペンチル基、２−エチルブチル基、１−メチルヘプ
チル基、２−エチルヘキシル基、３，５，５−トリメチ
ルヘキシル基、２−プロピルヘプチル基、３，７−ジメ
チルオクチル基、シクロヘキシルメチル基、シクロヘキ
シルエチル基等を挙げることができるが、皮膚及び毛髪
に使用したときの紫外線防御効果の高さから、分岐鎖の
アルキル基が好ましく、特に２−エチルヘキシル基が好
ましい。２つのＲ³ は同一でも異なってもよいが、入手
の容易さからは同一である場合が好ましい。なお、２つ
のＲ³ が共に２−エチルヘキシル基である化合物〔化合
物（１Ａ）〕は文献未記載の新規化合物である。

【００２１】一般式（１Ａ）又は（１）において、ｎは
０〜２の数を示し、ＯＲ² の芳香族環への置換位置につ
いては制限がないが、ｎ＝０の化合物が３０５〜３２０
nmに極大吸収（λ_max）を示して極めて強い紫外線吸収
作用及び紫外線防御効果を示すことから特に好ましい。
更に、ｎ＝１で、-CH＝C(CO₂R³)₂基に対してメタ位すな
わち３位に置換した化合物も３２０〜３３５nmに極大吸
収を示して極めて強い紫外線吸収作用及び紫外線防御効
果を示すことから特に好ましい。更に、ｎ＝１で、-CH
＝C(CO₂R³)₂基に対して３位と５位に置換した化合物
が、３０５〜３２０nmに極大吸収を示して強い紫外線吸
収作用及び紫外線防御効果を示すことから、この化合物
も好ましい例として挙げることができる。

【００２２】本発明に用いるベンザルマロネート誘導体
において、最も好ましい化合物は、前記の一般式（１）
中のＲ¹、Ｒ²、Ｒ³ 及びｎがそれぞれ上述の特に好まし
い範囲の基である場合を組み合わせた化合物である。

【００２３】次に、ベンザルマロネート誘導体（１）の
製造方法を説明する。ベンザルマロネート誘導体（１）
は、例えば下記反応式に従って、ベンズアルデヒド誘導
体（２）とマロネート誘導体（３）を、無溶媒又は溶媒
中、触媒の存在下で縮合（Knoevenagel縮合）させるこ
とにより得ることができる。

【００２４】

【化７】

【００２５】〔式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³ 及びｎは前記と同
じものを示す。〕

【００２６】この反応で用いる溶媒としては、反応を阻
害しないものであれば特に限定されず、ベンゼン、トル
エン、キシレン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキ
サン、アルコール類などを挙げることができる。触媒と
しては、ピペリジン、ピリジン等のアミンに代表される
塩基、酢酸、安息香酸、塩化亜鉛、四塩化チタン等の
酸、酢酸ナトリウム、酢酸アンモニウム等のカルボン酸
塩、無水酢酸等の酸無水物などを挙げることができ、こ
れらは適宜組み合わせて用いることができる。この反応
は加熱し、かつ反応により生じた水を反応系外に除去し
ながら行うことが好ましい。

【００２７】また、ここで用いるマロネート誘導体
（３）は、マロン酸とR³OH（Ｒ³ は前記と同じものを示
す）で表されるアルコールとを酸触媒を用いた通常のエ
ステル化の条件で反応させることにより得ることができ
る。

【００２８】本発明では、ベンザルマロネート誘導体
（１）のＲ³ のアルキル基を炭素数６〜１２とすること
により、先に示した公知文献に開示されたベンザルマロ
ネート誘導体が有していた問題点を解消したものであ
る。すなわち、ベンザルマロネート誘導体（１）は、優
れた紫外線吸収作用を有するだけでなく、実際に皮膚及
び毛髪に使用したときに極めて高い紫外線防御効果を示
し、かつ皮膚刺激性に問題がなく、またシリコーン油、
スクワラン等の非極性油基剤及びエタノール等の皮膚外
用剤及び毛髪化粧料の基剤に対する溶解性に優れること
から、皮膚又は毛髪用紫外線吸収剤として各種の皮膚外
用剤及び毛髪化粧料に高濃度かつ安定に配合することが
できる。特に、ベンザルマロネート誘導体（１）を非極
性油を基剤とする皮膚外用剤又は毛髪化粧料に配合すれ
ば、紫外線防御効果、耐水性及び使用感に優れた皮膚外
用剤又は毛髪化粧料を得ることができる。

【００２９】本発明の皮膚又は毛髪用紫外線吸収剤は、
上記の如くして得られたベンザルマロネート誘導体
（１）をそのまま用いたものであってもよいが、これを
適当な担体に担持させたものが好ましい。ここで用いら
れる担体は、ベンザルマロネート誘導体（１）に対し不
活性なものであれば特に制限されず、固体、液体、乳状
体、ゲル等いずれの形態のものでもよい。具体的には、
水、アルコール、油脂（炭化水素系油剤、フッ素系油
剤、脂肪酸エステル、高級アルコール、シリコーン系油
剤など）、澱粉、タルクなどの微粉末、エアゾール噴射
剤として使用される低沸点炭化水素又はハロゲン炭化水
素などを挙げることができる。また、ベンザルマロネー
ト誘導体（１）は一種類を単独で又は二種以上を組み合
わせて使用することができる。

【００３０】また、本発明の皮膚又は毛髪用紫外線吸収
剤には、他の紫外線吸収剤を配合することもできる。こ
の他の紫外線吸収剤としては、ｐ−メチルベンジリデン
−Ｄ，Ｌ−ショウノウ又はそのスルホン酸ナトリウム
塩、２−フェニルベンズイミダゾール−５−スルホン酸
ナトリウム塩、３，４−ジメチルフェニルグリオキシル
酸ナトリウム塩、４−フェニルベンゾフェノン、４−フ
ェニルベンゾフェノン−２′−カルボン酸イソオクチル
エステル、４−メトキシ桂皮酸エステル、２−フェニル
−５−メチルベンズオキサゾール、４−ジメチルアミノ
安息香酸エステル、４−メトキシ−２′−カルボキシジ
ベンゾイルメタン、４−メトキシ−４′−ｔ−ブチルジ
ベンゾイルメタン、４−イソプロピルジベンゾイルメタ
ン、１−（３，４−ジメトキシフェニル）−４，４−ジ
メチル−１，３−ペンタンジオン、２−ヒドロキシ−４
−メトキシベンゾフェノン、ジベンジリデンカンファー
類などを挙げることができる。更に、本発明の皮膚又は
毛髪用紫外線吸収剤には、必要に応じて他の成分、例え
ば、防腐剤、香料、着色料、界面活性剤など配合するこ
とができる。

【００３１】本発明の皮膚外用剤及び毛髪化粧料は、皮
膚外用剤及び毛髪化粧料に一般的に用いられる基剤及び
その他の成分と共にベンザルマロネート誘導体（１）の
一種又は二種以上を配合することにより得られる。

【００３２】皮膚外用剤は、薬用皮膚外用剤及び皮膚化
粧料に大別される。薬用皮膚外用剤としては、油性基
剤、水中油型又は油中水型乳化基剤、水溶性基剤、懸濁
性基剤をベースとする軟膏剤、ローション剤、エアゾー
ル剤等の形態が挙げられ、各種薬効成分が配合される。
皮膚化粧料としては、水中油型又は油中水型乳化化粧
料、クリーム、乳液、化粧水、油性化粧料、口紅、ファ
ンデーション、皮膚洗浄剤等の形態が挙げられる。

【００３３】毛髪化粧料としては、水溶液、エタノール
溶液、エマルジョン、サスペンジョン、ゲル、固型、エ
アゾール、粉末等の剤型が挙げられ、シャンプー、リン
ス、トリートメント、コンディショナー、ヘアリキッ
ド、ヘアトニック、養毛剤、育毛剤、ヘアスプレー等の
形態が挙げられる。

【００３４】本発明の皮膚外用剤及び毛髪化粧料に用い
られる油性又は水溶性の基剤としては、固体状又は液状
パラフィン、スクワラン、クリスタルオイル、セレシ
ン、オゾケライト、モンタンロウ等の炭化水素系油剤；
オリーブ、地ロウ、カルナウバロウ、ラノリン、鯨ロウ
等の植物もしくは動物性油脂及びロウ；ステアリン酸、
パルミチン酸、オレイン酸、グリセリンモノステアリン
酸エステル、グリセリンジステアリン酸エステル、グリ
セリンモノオレイン酸エステル、イソプロピルミリスチ
ン酸エステル、イソプロピルステアリン酸エステル、ブ
チルステアリン酸エステル等の脂肪酸及びそれらのエス
テル類；メチルポリシロキサン、メチルポリシクロシロ
キサン、メチルフェニルポリシロキサン、シリコーンポ
リエーテルコポリマーなどのシリコーン系油剤；パーフ
ルオロポリエーテル、フッ素変成シリコーン等のフッ素
系油剤；エタノール、イソプロピルアルコール、セチル
アルコール、ステアリルアルコール、パルミチルアルコ
ール、ヘキシルドデシルアルコール等のアルコール類；
グリコール、グリセリン、ソルビトール等の保湿作用を
有する多価アルコール類などを挙げることができる。特
に、液状パラフィン、スクワラン、シリコーン類等の非
極性基剤を用いると、優れた耐水性と使用感を得ること
ができる。

【００３５】粉体基剤としては、マイカ、タルク、セリ
サイト、カオリン、ナイロンパウダー、ポリメチルシル
セスキオキサン、硫酸バリウム等の体質顔料；赤色２０
２号、２２６号、黄色４号、アルミニウムレーキ等の有
機顔料；酸化チタン、酸化亜鉛、酸化鉄等の紫外線散乱
剤などを用いることができる。これらのうち酸化チタ
ン、酸化亜鉛としては、粒子径が１００nm以下の微粒子
酸化チタン、微粒子酸化亜鉛、特開平１−１７５９２１
号公報の特許請求の範囲の欄に記載の薄片状酸化亜鉛を
用いることができる。また、これらの体質顔料、有機顔
料、紫外線散乱剤は、公知の方法でメチルハイドロジェ
ンポリシロキサン等のシリコーン、パーフルオロアルキ
ルリン酸エステルなどのフッ素化合物、金属石鹸、Ｎ−
アシルグルタル酸、シリカ、アルミナ、シリカ・アルミ
ナなどで表面処理したものを用いることもできる。

【００３６】更に本発明の皮膚外用剤及び毛髪化粧料に
は、それぞれの目的に応じてベンザルマロネート誘導体
（１）以外の紫外線吸収剤、薬効成分（鎮痛消炎剤、鎮
痒剤、殺菌消毒剤、収斂剤、皮膚軟化剤、ホルモン剤
等）、界面活性剤、Ｗ／Ｏ又はＯ／Ｗ型乳化剤、シリコ
ーン系油剤用の乳化剤（ポリエーテル変性シリコーン、
ポリエーテル・アルキル変性シリコーン、グリセリルエ
ーテル変性シリコーン等）、乳化安定剤、キレート剤、
増粘剤（メチルセルロース、エチルセルロース、カルボ
キシメチルセルロース、ポリアクリル酸、トラガント、
寒天、ゼラチン等）、美白剤、pH調整剤、防腐剤、保湿
剤、色素類、香料等を適宜配合することができる。

【００３７】本発明の皮膚外用剤及び毛髪化粧料におけ
るベンザルマロネート誘導体（１）の配合量は、特に限
定されるものではなく、その種類及び要求される紫外線
防御効果の程度によって適宜決定することができるが、
一般には、皮膚外用剤では０．１〜２０重量％、特に
０．５〜１０重量％が好ましく、毛髪化粧料ではシャン
プー等にあっては０．００１〜５重量％、リンス、トリ
ートメント、コンディショナー等にあっては０．１〜２
０重量％、ヘアリキッド、ヘアトニック等にあっては
０．０１〜１０重量％が好ましい。

【００３８】

【実施例】以下、実施例を挙げて本発明を更に詳細に説
明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。

【００３９】合成例１ ｐ−メトキシベンザルジ（２−
エチルヘキシル）マロネート〔化合物（１ａ）〕の合成

【００４０】

【化８】

【００４１】まず、３００ml２口フラスコにｐ−メトキ
シベンズアルデヒド４．０８ｇ（３０．０mmol）を入
れ、これをベンゼン１００mlに溶解させた。次に、ジ
（２−エチルヘキシル） マロネート９．８５ｇ（３
０．２mmol）、ピペリジン０．３０ｇ（３．００ml）及
び酢酸０．１０ｇ（１．８０mmol）を加え、Dean Stark
により生成する水を共沸脱水しながら、攪拌下で１８時
間加熱還流した。冷却後、反応混合物を１規定塩酸で１
回、飽和重曹水で２回洗浄した後、３回水で洗浄した。
有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製することにより、目的の化合物（１ａ）１２．６９ｇ
を無色透明油状物として得た（収率９５％）。 IR(ν_neat,cm^-1)；2965, 1730, 1610, 1515, 1465, 126
0, 1175, 1060¹ H-NMR(CDCl₃,δppm)；0.86(t,J=7.8Hz,6H), 0.90(t,J=
7.9Hz,6H),1.10-1.50(m,16H), 1.50-1.75(m,2H), 3.83
(s,3H), 4.10-4.25(m,4H),6.88(d,J=8.8Hz,2H), 7.41
(d,J=8.8Hz,2H), 7.66(s,1H)

【００４２】合成例２ ｐ−エトキシベンザルジ（２−
エチルヘキシル）マロネート〔化合物（１ｂ）〕の合成

【００４３】

【化９】

【００４４】合成例１において、ｐ−メトキシベンズア
ルデヒドの代わりにｐ−エトキシベンズアルデヒドを用
いる以外は同様に反応を行い、目的の化合物（１ｂ）を
無色透明油状物として得た（収率９４％）。 IR(ν_neat,cm^-1)；2965, 1730, 1610, 1515, 1465, 126
0, 1175, 1060¹ H-NMR(CDCl₃,δppm)；0.86(t,J=7.8Hz,6H), 0.90(t,J=
7.9Hz,6H),1.10-1.50(m,16H), 1.42(t,J=7.0Hz,3H), 1.
50-1.80(m,2H),4.05(q,J=7.0Hz,2H), 4.10-4.25(m,4H),
6.86(d,J=8.8Hz,2H),7.40(d,J=8.8Hz,2H), 7.65(s,1H)

【００４５】合成例３ ｐ−ヘプチルオキシベンザルジ
（２−エチルヘキシル）マロネート〔化合物（１ｃ）〕
の合成

【００４６】

【化１０】

【００４７】合成例１において、ｐ−メトキシベンズア
ルデヒドの代わりにｐ−（ｎ−ヘプチルオキシ）ベンズ
アルデヒドを用いる以外は同様に反応を行い、目的の化
合物（１ｃ）を無色透明油状物として得た（収率９８
％）。 IR(ν_neat,cm^-1)；2965, 1730, 1610, 1515, 1465, 126
0, 1175, 1060¹ H-NMR(CDCl₃,δppm)；0.75-1.05(m,15H), 1.10-1.55
(m,24H),1.55-1.75(m,2H), 1.75-1.90(m,2H), 3.97(t,J
=6.5Hz,2H),4.10-4.25(m,4H), 6.86(d,J=8.8Hz,2H), 7.
39(d,J=8.8Hz,2H),7.65(s,1H)

【００４８】合成例４ ｐ−（２−エチルヘキシルオキ
シ）ベンザルジ（２−エチルヘキシル）マロネート〔化
合物（１ｄ）〕の合成

【００４９】

【化１１】

【００５０】合成例１において、ｐ−メトキシベンズア
ルデヒドの代わりにｐ−（２−エチルヘキシルオキシ）
ベンズアルデヒドを用いる以外は同様に反応を行い、目
的の化合物（１ｄ）を無色透明油状物として得た（収率
９７％）。 IR(ν_neat,cm^-1)；2965, 1730, 1610, 1515, 1465, 126
0, 1175, 1060¹ H-NMR(CDCl₃,δppm)；0.75-1.10(m,18H), 1.10-1.80
(m,27H),3.86(t,J=5.7Hz,2H), 4.10-4.25(m,4H), 6.87
(d,J=8.8Hz,2H),7.39(d,J=8.8Hz,2H), 7.66(s,1H)

【００５１】合成例５ ３，４−ジメトキシベンザルジ
（２−エチルヘキシル）マロネート〔化合物（１ｅ）〕
の合成

【００５２】

【化１２】

【００５３】合成例１において、ｐ−メトキシベンズア
ルデヒドの代わりに３，４−ジメトキシベンズアルデヒ
ドを用いる以外は同様に反応を行い、目的の化合物（１
ｅ）を無色透明油状物として得た（収率８４％）。 IR(ν_neat,cm^-1)；2965, 1730, 1610, 1515, 1465, 126
0, 1175, 1060¹ H-NMR(CDCl₃,δppm)；0.85(t,J=7.3Hz,6H), 0.91(t,J=
7.3Hz,6H),1.10-1.50(m,18H), 1.50-1.75(m,2H), 3.87
(s,3H), 3.91(s,3H),4.16(d,J=5.8Hz,4H), 6.85(d,J=8.
4Hz,1H), 7.02(d,J=2.0Hz,1H),7.09(dd,J=2.0,8.4Hz,1
H), 7.66(s,1H)

【００５４】合成例６ ３，４，５−トリメトキシベン
ザルジ（２−エチルヘキシル）マロネート〔化合物（１
ｆ）〕の合成

【００５５】

【化１３】

【００５６】合成例１において、ｐ−メトキシベンズア
ルデヒドの代わりに３，４，５−トリメトキシベンズア
ルデヒドを用いる以外は同様に反応を行い、目的の化合
物（１ｆ）を無色透明油状物として得た（収率９２
％）。 IR(ν_neat,cm^-1)；2965, 1730, 1610, 1515, 1465, 126
0, 1175, 1060¹ H-NMR(CDCl₃,δppm)；0.75-1.00(m,12H), 1.10-1.50
(m,16H),1.50-1.75(m,2H), 3.84(s,6H), 3.88(s,3H),
4.10-4.25(m,4H),6.72(s,2H), 7.65(s,1H)

【００５７】合成例７ ｐ−メトキシベンザルジ（２−
メチルペンチル）マロネート〔化合物（１ｇ）〕の合成

【００５８】

【化１４】

【００５９】合成例１において、ジ（２−エチルヘキシ
ル） マロネートの代わりにジ（２−メチルペンチル）
マロネートを用いる以外は同様に反応を行い、目的の
化合物（１ｇ）を無色透明油状物として得た（収率８３
％）。 IR(ν_neat,cm^-1)；2965, 1730, 1610, 1515, 1465, 126
0, 1175, 1060¹ H-NMR(CDCl₃,δppm)；0.80-1.45(m,20H), 1.45-1.80
(m,2H),3.83(s,3H), 4.15-4.40(m,4H), 6.86(d,J=8.8H
z,2H), 7.41(d,J=8.8Hz,2H),7.66(s,1H)

【００６０】合成例８ ｐ−メトキシベンザルジ（３，
５，５−トリメチルヘキシル）マロネート〔化合物（１
ｈ）〕の合成

【００６１】

【化１５】

【００６２】合成例１において、ジ（２−エチルヘキシ
ル） マロネートの代わりにジ（３，５，５−トリメチ
ルヘキシル） マロネートを用いる以外は同様に反応を
行い、目的の化合物（１ｈ）を無色透明油状物として得
た（収率７４％）。 IR(ν_neat,cm^-1)；2965, 1730, 1610, 1515, 1465, 126
0, 1175, 1060¹ H-NMR(CDCl₃,δppm)；0.80-1.80(m,16H), 0.85(s,9H),
0.90(s,9H),3.83(s,3H), 4.20-4.40(m,4H), 6.88(d,J=
8.8Hz,2H), 7.41(d,J=8.8Hz,2H),7.67(s,1H)

【００６３】合成例９ ｐ−メトキシベンザルジヘキシ
ルマロネート〔化合物（１ｉ）〕の合成

【００６４】

【化１６】

【００６５】合成例１において、ジ（２−エチルヘキシ
ル） マロネートの代わりにジ（ｎ−ヘキシル） マロ
ネートを用いる以外は同様に反応を行い、目的の化合物
（１ｉ）を無色透明油状物として得た（収率８７％）。 IR(ν_neat,cm^-1)；2965, 1730, 1610, 1515, 1465, 126
0, 1175, 1060¹ H-NMR(CDCl₃,δppm)；0.75-1.05(m,6H), 1.10-1.50(m,
12H),1.50-1.80(m,4H), 3.82(s,3H), 4.15-4.35(m,4H),
6.88(d,J=8.8Hz,2H),7.42(d,J=8.8Hz,2H), 7.67(s,1H)

【００６６】合成例１０ ｐ−メトキシベンザルジオク
チルマロネート〔化合物（１ｊ）〕の合成

【００６７】

【化１７】

【００６８】合成例１において、ジ（２−エチルヘキシ
ル） マロネートの代わりにジ（ｎ−オクチル） マロ
ネートを用いる以外は同様に反応を行い、目的の化合物
（１ｊ）を無色透明油状物として得た（収率９０％）。 IR(ν_neat,cm^-1)；2965, 1730, 1610, 1515, 1465, 126
0, 1175, 1060¹ H-NMR(CDCl₃,δppm)；0.75-1.05(m,6H), 1.10-1.50(m,
20H),1.50-1.80(m,4H), 3.83(s,3H), 4.21(t,J=6.7Hz,2
H), 4.27(t,J=6.7Hz,2H),6.88(d,J=8.8Hz,2H), 7.42(d,
J=8.8Hz,2H), 7.67(s,1H)

【００６９】合成例１１ ｐ−メトキシベンザルジデシ
ルマロネート〔化合物（１ｋ）〕の合成

【００７０】

【化１８】

【００７１】合成例１において、ジ（２−エチルヘキシ
ル） マロネートの代わりにジ（ｎ−デシル） マロネ
ートを用いる以外は同様に反応を行い、目的の化合物
（１ｋ）を無色透明油状物として得た（収率９２％）。 IR(ν_neat,cm^-1)；2965, 1730, 1610, 1515, 1465, 126
0, 1175, 1060¹ H-NMR(CDCl₃,δppm)；0.75-1.05(m,6H), 1.10-1.50(m,
28H),1.50-1.85(m,4H), 3.83(s,3H), 4.10-4.40(m,4H),
6.88(d,J=8.8Hz,2H),7.42(d,J=8.8Hz,2H), 7.67(s,1H)

【００７２】合成例１２ ｐ−メトキシベンザルジ（シ
クロヘキシルメチル）マロネート〔化合物（１ｌ）〕の
合成

【００７３】

【化１９】

【００７４】合成例１において、ジ（２−エチルヘキシ
ル） マロネートの代わりにジ（シクロヘキシルメチ
ル） マロネートを用いる以外は同様に反応を行い、目
的の化合物（１ｌ）を白色結晶として得た（収率８１
％）。 融点；79.0℃ IR(ν_KBr,cm^-1)；2930, 1730, 1600, 1515, 1455, 126
0, 1210, 1170,1065¹ H-NMR(CDCl₃,δppm)；0.85-1.45(m,10H), 1.55-1.80
(m,12H),3.83(s,3H), 4.06(t,J=6.5Hz,4H), 6.88(d,J=
8.8Hz,2H),7.41(d,J=8.8Hz,2H), 7.66(s,1H)

【００７５】試験例１ 合成例１〜１２で得られた化合物（１ａ）〜（１ｌ）か
らなる紫外線吸収剤と、現在汎用されている皮膚又は毛
髪用紫外線吸収剤である２−ヒドロキシ−４−メトキシ
ベンゾフェノン（比較品１）及び４−メトキシ桂皮酸２
−エチルヘキシル（比較品２）を用い、下記の方法によ
り紫外線吸収作用（吸光度）を測定した。結果を表１に
示す。

【００７６】（測定方法）各紫外線吸収剤をエタノール
（９９．５％試薬特級）に溶解して、２．５×１０^-5mo
l／ｌ濃度の溶液を調製し、これを石英セル（１×１c
m）に入れた後、自記分光光度計（日立社製Ｕ−３４１
０型）により吸光度を測定した。

【００７７】

【表１】

【００７８】表１から明らかなとおり、本発明の紫外線
吸収剤は、比較品１及び２と比べても同等又はそれ以上
の吸収作用を示した。

【００７９】試験例２ 合成例１〜８及び１１で得られた化合物（１ａ）〜（１
ｈ）及び（１ｋ）からなる紫外線吸収剤と、４−メトキ
シ桂皮酸２−エチルヘキシル（比較品２）及び同じく現
在汎用されている皮膚又は毛髪用紫外線吸収剤である４
−ジメチルアミノ安息香酸２−エチルヘキシル（比較品
３）を用い、下記の方法により光に対する安定性を測定
した。結果を表２に示す。

【００８０】（測定方法）各紫外線吸収剤をエタノール
（９９．５％試薬特級）に溶解して、１．０×１０^-4mo
l／ｌ濃度の溶液を調製し、これを石英セル（１×１c
m）に入れた後、自記分光光度計（日立社製Ｕ−３４１
０型）により吸光度を測定した。次に、この石英セルに
入れた各溶液に、キセノン耐光試験機（Heraeus社製；S
UNTEST CPS型）を用いて２時間又は６時間、夏期の太陽
光に近似した波長及び強度の光を照射後、再び前記と同
様にして吸光度を測定した。これらの吸光度の値から、
紫外線吸収効果の残存率を求め、光安定性を評価した。
なお、残存率は、光照射後のλ _maxにおける吸光度の値
を光照射前のλ_maxにおける吸光度の値で除したものの
百分率である。

【００８１】

【表２】

【００８２】表２から明らかなとおり、本発明の皮膚又
は毛髪用紫外線吸収剤は現在皮膚又は毛髪用として汎用
されている紫外線吸収剤に比べて、２時間又は６時間の
光照射後においても高い紫外線吸収効果を維持してお
り、また時間の経過による効果の低下も非常に小さかっ
た。

【００８３】試験例３ 合成例１〜８及び１０で得られた化合物（１ａ）〜（１
ｈ）及び（１ｊ）からなる紫外線吸収剤と、米国特許第
３，７０６，７０１号明細書、オランダ国特許第１４
２，４４３号明細書及び英国特許１，０３７，１６９号
明細書、並びに特開昭５９−３８２７３号公報、米国特
許第４，４５７，９１１号明細書及びヨーロッパ特許公
開公報第０，１００，６５１号に記載のｐ−メトキシベ
ンザルジメチルマロネート（比較品４）、ｐ−メトキシ
ベンザルジエチルマロネート（比較品５）、ｐ−メトキ
シベンザルジイソブチルマロネート（比較品６）及び
３，４，５−トリメトキシベンザルジエチルマロネート
（比較品７）を用い、非極性油剤への溶解性を評価し
た。結果を表３に示す。

【００８４】（評価方法）各紫外線吸収剤を、非極性油
剤であるオクタメチルシクロテトラシロキサン（シリコ
ーン油剤）及びスクワランに５重量％及び１０重量％添
加した場合の溶解性を観察した。

【００８５】

【表３】

【００８６】表３から明らかなとおり、本発明の紫外線
吸収剤は、比較品に比べて何れの非極性油剤に対しても
溶解性が極めて高いものであった。なお、本発明の紫外
線吸収剤はエタノールに対しても良好な溶解性を示し
た。

【００８７】試験例４ 合成例１〜１２で得られた化合物（１ａ）〜（１ｌ）か
らなる紫外線吸収剤と前述の比較品４〜７について、皮
膚に使用したときの紫外線防御効果をＳＰＦ（Sun Prot
ection Factor）値測定により評価した。結果を表４に
示す。

【００８８】（評価方法）８週齢の雌のハートレー系白
色モルモットの背部皮膚を剃毛して被験部位とし、同モ
ルモットを固定箱に入れて固定した。剃毛後２時間経過
してから、被験物質の７重量％エタノール溶液を４μｌ
／cm² の割合で塗布した。試料を塗布してから１５分
後、東芝健康ランプ（ＳＥランプ）を光源として用い、
あらかじめここに記載の方法と同様の方法により別の被
験モルモットを用いて求めた予想ＳＰＦ値を中心に照射
量が増加及び減少するように、５つに分割した被験部位
に対して０．４１mW／cm² の光を照射時間を変えて照射
した。２４時間後に、紅斑反応を判定して試料塗布部の
ＭＥＤ（最小紅斑量）を求め、このＭＥＤの値を同モル
モットで求めた試料未塗布部のＭＥＤの値で除してＳＰ
Ｆ値を求めた。なお、結果は各被験物質について５匹の
モルモットを用いて求めたＳＰＦ値の平均値で示した。

【００８９】

【表４】

【００９０】表４から明らかなとおり、本発明の紫外線
吸収剤は比較品に比べて、皮膚に使用したときの紫外線
防御効果が高かった。特に、ジ（２−エチルヘキシル）
エステル体が極めて高い紫外線防御効果を示した。

【００９１】試験例５ 合成例１及び５で得られた本発明化合物（１ａ）及び
（１ｅ）、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノ
ン（比較品１）、ｐ−メトキシベンザルジエチルマロネ
ート（比較品５）及びｐ−メトキシベンザルジイソブチ
ルマロネート（比較品６）を用い、下記組成の毛髪化粧
料（ヘアオイル）を常法により製造し、これらを使用し
たときの毛髪に対する紫外線防御効果を毛髪損傷度によ
り評価した。結果を表５に示す。

【００９２】 ヘアオイル組成 （組成） （重量％） 被験化合物 ０．５ ジメチルポリシロキサン（粘度1000万cs） ５ 流動パラフィン バランス

【００９３】（評価方法）１ｇ／５cmの日本人黒色毛髪
をヘアオイルで処理し、キセノン耐光試験機（Heraeus
社製；SUNTEST CPS型）を用いて夏期の太陽光に近似し
た波長及び強度の光を８時間照射後、５名の専門パネラ
ーにより下記評価基準で色調の変化を目視により評価
し、また感触を官能評価した。

【００９４】評価基準： ○：非処理毛と比較し、変化がみられない。 △：非処理毛と比較し、やや変化がみられる。 ×：非処理毛と比較し、明らかに変化がみられる。

【００９５】

【表５】

【００９６】表５から明らかなとおり、本発明の紫外線
吸収剤は、比較品に比べて毛髪に使用したときの紫外線
防御効果に優れていた。

【００９７】配合例１ 常法により、下記組成のＷ／Ｏ型クリームを得た。

【表６】 （成分） （重量％） 本発明化合物（１ａ） ４ シリコーン処理薄片状酸化亜鉛 ２ ４−メトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル ４ ジメチルポリシロキサン・メチル（ポリオキシエチレン） シロキサン共重合体 ３ メチルポリシロキサン １０ メチルポリシクロポリシロキサン １０ スクワラン ４ 硫酸マグネシウム ０．５ グリセリン ７ 香料 微 量 防腐剤 適 量 酸化防止剤 適 量 精製水 残 量 計 １００．０ 更に、化合物（１ａ）の代わりに化合物（１ｂ）〜（１
ｌ）を使用する以外は同様の組成でＷ／Ｏ型クリームを
製造した。

【００９８】配合例２ 常法により、下記組成のパウダーファンデーションを製
造した。

【表７】 （成分） （重量％） マイカ 残 量 タルク ２０ 酸化チタン １０ ベンガラ １ 黄酸化鉄 ２ 黒酸化鉄 １ 流動パラフィン １０ ミツロウ ２ 防腐剤 適 量 本発明化合物（１ａ） ５ 香料 適 量 計 １００．０

【００９９】配合例３ 常法により、下記組成のクリーム状ファンデーションを
製造した。

【０１００】

【表８】 （成分） （重量％） ステアリン酸 ５ 親油性モノステアリン酸グリセリン ３ セトステアリルアルコール １ モノラウリン酸プロピレングリコール ３ スクワラン ７ オリーブ油 ８ 精製水 残 量 防腐剤 適 量 トリエタノールアミン １．２ ソルビット ３ 酸化チタン １０ タルク ５ 着色顔料 適 量 本発明化合物（１ａ） ７ 香料 適 量 計 １００．０

【０１０１】配合例４ 常法により、下記組成のＯ／Ｗ型クリームを製造した。

【表９】 （成分） （重量％） ミツロウ ６ セチルアルコール ５ 水添ラノリン ７ スクワラン ３３ 脂肪酸グリセリン ３．５ 親油型モノステアリン酸グリセリンポリオキシ エチレン(EO 20) ソルビタン ２ モノラウリン酸エステル ２ 本発明化合物（１ａ） ６ 香料 微 量 防腐剤 適 量 酸化防止剤 適 量 精製水 残 量 計 １００．０

【０１０２】配合例５ 常法により、下記組成のＯ／Ｗ型乳液を得た。

【表１０】 （成分） （重量％） 本発明化合物（１ａ） ４ シリコーン処理酸化チタン １ ４−メトキシ経皮酸２−エチルヘキシル ４ ソルビタンセスキオレイン酸エステル ０．８ ポリオキシエチレン(EO 20) オレイルエーテル １．２ スクワラン ５ ワセリン ２ ミツロウ ０．５ シリコーン処理タルク ５ プロピレングリコール ５ エタノール ５ カルボキシビニルポリマー１０％水溶液 ２０ 水酸化カリウム ０．１ 精製水 残 量 計 １００．０

【０１０３】配合例６ 常法により、下記組成のクリーム状ヘアコンディショナ
ーを製造した。

【表１１】 （成分） （重量％） セトステアリルトリメチルアンモニウムクロライド ２ セタノール ２ シリコーン KF6002 （信越化学社製：ポリエーテル変性シリコーン） ３ 本発明化合物（１ａ） ０．２ ４−メトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル ０．２ ブチルヒドロキシトルエン ０．１ ケーソンＣＧ ３ppm ヒドロキシエチルセルロース ０．５ 香料 ０．５ 色素（緑色３号） 微 量 精製水 残 量 計 １００．０

【０１０４】配合例７ 常法により、下記組成のヘアスタイリングフォームを製
造した。

【表１２】 （成分） （重量％） ジメチルポリシロキサン（１００万cs） ３ オクタメチルシクロテトラシロキサン １０ 本発明化合物（１ａ） ２ グリセリン ２ エマノーン CH80 （花王社製：非イオン性界面活性剤） ２ エタノール １５ 酢酸トコフェロール ０．１ 香料 ０．２ 精製水 残 量 ｎ−ブタン ７ 計 １００．０

【０１０５】

【発明の効果】ベンザルマロネート誘導体（１）は、優
れた紫外線吸収作用及び光安定性を有し、また非極性油
基剤及び他の基剤への溶解性に優れることから皮膚外用
剤及び毛髪化粧料への配合性及び配合安定性が良好であ
り、更に実際に皮膚又は毛髪に使用した場合に極めて高
い紫外線防御効果を発揮すると共に皮膚に対する安全性
の高いものである。

【０１０６】従って、これを非極性油を基剤とする皮膚
外用剤又は毛髪化粧料に配合すれば、持続時間の長い優
れた紫外線防御効果と優れた使用感を発揮することがで
きる。

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 次の一般式（１Ａ） 【化１】 〔式中、Ｒ¹ は炭素数１〜１０の直鎖又は分岐鎖のアル
   キル基を示し、ｎ個のＲ ² は同一又は異なって水素原子
   又は炭素数１〜１０の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基
   を示し、ｎは０〜２の数を示す。〕で表されるベンザル
   ジ（２−エチルヘキシル）マロネート誘導体。
2. 【請求項２】 次の一般式（１） 【化２】 〔式中、Ｒ¹ は炭素数１〜１０の直鎖又は分岐鎖のアル
   キル基を示し、ｎ個のＲ ² は同一又は異なって水素原子
   又は炭素数１〜１０の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基
   を示し、２個のＲ³ は同一又は異なって炭素数６〜１２
   の直鎖、分岐鎖又は環構造を有するアルキル基を示し、
   ｎは０〜２の数を示す。〕で表されるベンザルマロネー
   ト誘導体の一種又は二種以上を含有することを特徴とす
   る皮膚又は毛髪用紫外線吸収剤。
3. 【請求項３】 一般式（１）中のＲ³ が炭素数６〜１２
   の分岐鎖アルキル基であるベンザルマロネート誘導体を
   含有する請求項２記載の皮膚又は毛髪用紫外線吸収剤。
4. 【請求項４】 一般式（１）中のＲ³ が２−エチルヘキ
   シル基であるベンザルマロネート誘導体を含有する請求
   項２記載の皮膚又は毛髪紫外線吸収剤。
5. 【請求項５】 次の一般式（１） 【化３】 〔式中、Ｒ¹ は炭素数１〜１０の直鎖又は分岐鎖のアル
   キル基を示し、ｎ個のＲ ² は同一又は異なって水素原子
   又は炭素数１〜１０の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基
   を示し、２個のＲ³ は同一又は異なって炭素数６〜１２
   の直鎖、分岐鎖又は環構造を有するアルキル基を示し、
   ｎは０〜２の数を示す。〕で表されるベンザルマロネー
   ト誘導体の一種又は二種以上を含有することを特徴とす
   る皮膚外用剤。
6. 【請求項６】 一般式（１）中のＲ³ が炭素数６〜１２
   の分岐鎖アルキル基であるベンザルマロネート誘導体を
   含有する請求項５記載の皮膚外用剤。
7. 【請求項７】 一般式（１）中のＲ³ が２−エチルヘキ
   シル基であるベンザルマロネート誘導体を含有する請求
   項５記載の皮膚外用剤。
8. 【請求項８】 次の一般式（１） 【化４】 〔式中、Ｒ¹ は炭素数１〜１０の直鎖又は分岐鎖のアル
   キル基を示し、ｎ個のＲ ² は同一又は異なって水素原子
   又は炭素数１〜１０の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基
   を示し、２個のＲ³ は同一又は異なって炭素数６〜１２
   の直鎖、分岐鎖又は環構造を有するアルキル基を示し、
   ｎは０〜２の数を示す。〕で表されるベンザルマロネー
   ト誘導体の一種又は二種以上を含有することを特徴とす
   る毛髪化粧料。
9. 【請求項９】 一般式（１）中のＲ³ が炭素数６〜１２
   の分岐鎖アルキル基であるベンザルマロネート誘導体を
   含有する請求項８記載の毛髪化粧料。
10. 【請求項１０】 一般式（１）中のＲ³ が２−エチルヘ
    キシル基であるベンザルマロネート誘導体を含有する請
    求項８記載の毛髪化粧料。