JPH0761978B2 - グルタル酸誘導体の製法 - Google Patents
グルタル酸誘導体の製法Info
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- JPH0761978B2 JPH0761978B2 JP2091331A JP9133190A JPH0761978B2 JP H0761978 B2 JPH0761978 B2 JP H0761978B2 JP 2091331 A JP2091331 A JP 2091331A JP 9133190 A JP9133190 A JP 9133190A JP H0761978 B2 JPH0761978 B2 JP H0761978B2
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- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C65/32—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing keto groups
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
-
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C201/00—Preparation of esters of nitric or nitrous acid or of compounds containing nitro or nitroso groups bound to a carbon skeleton
- C07C201/06—Preparation of nitro compounds
- C07C201/12—Preparation of nitro compounds by reactions not involving the formation of nitro groups
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- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
- C07C67/313—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by introduction of doubly bound oxygen containing functional groups, e.g. carboxyl groups
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- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/74—Esters of carboxylic acids having an esterified carboxyl group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
- C07C2601/08—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being saturated
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
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- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明はグルタル酸誘導体の製法に関する。さらに詳し
くは本発明は１−〔２−（アルコキシカルボニル）エチ
ル〕−１−シクロペンタンカルボン酸誘導体であって、
その使用が高血圧、心疾患、腎不全および他の疾患の治
療に有用である特定の置換グルタルアミド利尿剤の製造
のための中間体としてEP−Ａ−0274234中に記載された
ものの製法に関する。
くは本発明は１−〔２−（アルコキシカルボニル）エチ
ル〕−１−シクロペンタンカルボン酸誘導体であって、
その使用が高血圧、心疾患、腎不全および他の疾患の治
療に有用である特定の置換グルタルアミド利尿剤の製造
のための中間体としてEP−Ａ−0274234中に記載された
ものの製法に関する。
（従来の技術） EP−Ａ−0274234には１−〔２−（アルコキシカルボニ
ル）エチル〕−１−シクロペンタンカルボン酸誘導体の
製法に関する２つの方法が記載されており、これは強塩
基たとえばジイソプロピルアミドリチウムで処理するこ
とによりシクロペンタンカルボン酸から誘導されるジア
ニオンを、（ｉ）アクリレート誘導体または（ii）３−
ブロモプロパン酸のエステルのいずれかで処理し、続い
て所望によりさらに必要とされるアルキル化を行うこと
により所望生成物を提供することである。しかしなが
ら、アクリレート誘導体の使用を含む好ましいルート
は、脱離反応と競合するために本発明の特定の好ましい
実施態様に使用することができない。
ル）エチル〕−１−シクロペンタンカルボン酸誘導体の
製法に関する２つの方法が記載されており、これは強塩
基たとえばジイソプロピルアミドリチウムで処理するこ
とによりシクロペンタンカルボン酸から誘導されるジア
ニオンを、（ｉ）アクリレート誘導体または（ii）３−
ブロモプロパン酸のエステルのいずれかで処理し、続い
て所望によりさらに必要とされるアルキル化を行うこと
により所望生成物を提供することである。しかしなが
ら、アクリレート誘導体の使用を含む好ましいルート
は、脱離反応と競合するために本発明の特定の好ましい
実施態様に使用することができない。
（発明が解決しようとする課題およびそのための手段） 本発明によれば、予想外にも１−〔２−（アルコキシカ
ルボニル）エチル〕−シクロペンタンカルボン酸誘導体
が、２−アシル−または２−アルコキシカルボニル−シ
クロヘキサノン誘導体の酸化転位により調製され、さら
にたとえば操作の容易性および低コストのような面で従
来方法以上の経済的に重要な改善が提供されることが見
出された。
ルボニル）エチル〕−シクロペンタンカルボン酸誘導体
が、２−アシル−または２−アルコキシカルボニル−シ
クロヘキサノン誘導体の酸化転位により調製され、さら
にたとえば操作の容易性および低コストのような面で従
来方法以上の経済的に重要な改善が提供されることが見
出された。
本発明は、次式： （式中、 R2は水素原子または場合によりC1−C6アルコキシおよび
C1−C6アルコキシ（C1−C6アルコキシ）基から各々独立
して選択される３個までの置換基で置換されてもよいC1
−C6アルキル基であり、 R3はC1−C6アルキル基またはベンジル基であって該ベン
ジル基は場合により２個までのニトロまたはC1−C4アル
コキシ置換基により環置換されてもよい。） で表わされる化合物またはその塩基性塩の製法であっ
て、 次式： （式中、 R1はC1−C4アルキル、フェニル、ベンジルまたはC1−C4
アルコキシであり、 R2およびR3は前記式（Ｉ）の化合物で予め定義したもの
である。） で表わされる化合物を過酸化水素またはペルオキシドイ
オン供給源と反応させ；そして 場合により続いて式（Ｉ）で表わされる化合物をその塩
基性塩へ転化することからなる前記式（Ｉ）で表わされ
る化合物の製法を提供するものである。
C1−C6アルコキシ（C1−C6アルコキシ）基から各々独立
して選択される３個までの置換基で置換されてもよいC1
−C6アルキル基であり、 R3はC1−C6アルキル基またはベンジル基であって該ベン
ジル基は場合により２個までのニトロまたはC1−C4アル
コキシ置換基により環置換されてもよい。） で表わされる化合物またはその塩基性塩の製法であっ
て、 次式： （式中、 R1はC1−C4アルキル、フェニル、ベンジルまたはC1−C4
アルコキシであり、 R2およびR3は前記式（Ｉ）の化合物で予め定義したもの
である。） で表わされる化合物を過酸化水素またはペルオキシドイ
オン供給源と反応させ；そして 場合により続いて式（Ｉ）で表わされる化合物をその塩
基性塩へ転化することからなる前記式（Ｉ）で表わされ
る化合物の製法を提供するものである。
好ましくは、R1はC1−C4アルキル、フェニルまたはC1−
C4アルコキシ基である。
C4アルコキシ基である。
より好ましくは、R1はメチル、フェニルまたはエトキシ
基である。
基である。
最も好ましくは、R1はメチルまたはエトキシ基である。
好ましくはR2は水素原子または場合により１個のC1−C6
アルコキシもしくはC1−C6アルコキシ（C1−C6アルコキ
シ）−置換基で置換されてもよいC1−C6アルキル基であ
る。
アルコキシもしくはC1−C6アルコキシ（C1−C6アルコキ
シ）−置換基で置換されてもよいC1−C6アルキル基であ
る。
より好ましくは、R2は水素原子、２−メトキシエトキシ
メチル基、２−メトキシエチル基またはメトキシメチル
基である。
メチル基、２−メトキシエチル基またはメトキシメチル
基である。
最も好ましくは、R2は水素原子または２−メトキシエト
キシメチル基である。
キシメチル基である。
好ましくは、R3はC1−C6アルキルまたはベンジル基であ
って該ベンジル基は場合により１個のニトロまたはC1−
C4アルコキシ置換基により環置換されてもよい。
って該ベンジル基は場合により１個のニトロまたはC1−
C4アルコキシ置換基により環置換されてもよい。
より好ましくは、R3はエチル、tert−ブチル、ベンジ
ル、４−ニトロベンジルまたは４−メトキシベンジル基
である。
ル、４−ニトロベンジルまたは４−メトキシベンジル基
である。
最も好ましくは、R3はtert−ブチル基である。
式（Ｉ）で表わされる化合物の塩基性塩の例は、アルカ
リ金属、アルカリ土類金属、アンモニウムおよびモノ
−、ジ−またはトリ（C1−C4アルキル）アンモニウム塩
である。
リ金属、アルカリ土類金属、アンモニウムおよびモノ
−、ジ−またはトリ（C1−C4アルキル）アンモニウム塩
である。
好ましくは、式（Ｉ）で表わされる化合物の塩基性塩は
イソプロピルアンモニウム塩である。
イソプロピルアンモニウム塩である。
過酸化物イオンの供給源は、たとえば過酸化水素、ペル
オキシ酸（たとえば、ペルオキシ（C1−C4）アルカン
酸）、過ホウ酸ナトリウムまたはその水和物、および過
炭酸ナトリウム（これらは水の存在下に使用される）の
ような試薬である。好ましくは過酸化水素、過ホウ酸ナ
トリウム四水和物または過炭酸ナトリウムが使用され
る。最も好ましくは過酸化水素が使用される。
オキシ酸（たとえば、ペルオキシ（C1−C4）アルカン
酸）、過ホウ酸ナトリウムまたはその水和物、および過
炭酸ナトリウム（これらは水の存在下に使用される）の
ような試薬である。好ましくは過酸化水素、過ホウ酸ナ
トリウム四水和物または過炭酸ナトリウムが使用され
る。最も好ましくは過酸化水素が使用される。
熟練者であれば試薬から過酸化物イオンを発生させるた
めに一定量の水が存在しなければならないことがわかる
であろう。
めに一定量の水が存在しなければならないことがわかる
であろう。
反応を水の存在下に過酸化水素を用いて行なうのが好ま
しい。
しい。
反応を酸または塩基の存在下に適当な溶媒中で行なうの
が好ましい。反応は中性条件下でもゆっくり進行するも
のではあるが、酸性または塩基性条件が速度を早めるこ
とが見出された。
が好ましい。反応は中性条件下でもゆっくり進行するも
のではあるが、酸性または塩基性条件が速度を早めるこ
とが見出された。
反応に適する溶媒はC1−C6アルカノールおよびトルエン
を含む。
を含む。
溶媒はメタノール、tert−ブタノールまたはトルエンで
あることが好ましい。
あることが好ましい。
最も好ましくは溶媒はtert−ブタノールである。
反応が酸の存在下で実施される場合、好ましい酸は無機
酸およびC1−C4アルカン酸である。
酸およびC1−C4アルカン酸である。
好ましくは酸は硫酸または酢酸である。反応はまた追加
の酸の存在下に溶媒としてC1−C4アルカン酸を使用して
実施されうる。酢酸が好ましい。
の酸の存在下に溶媒としてC1−C4アルカン酸を使用して
実施されうる。酢酸が好ましい。
反応を塩基の存在下に実施する場合、好ましい塩基は水
酸化ナトリウムもしくはカリウム、炭酸ナトリウムもし
くはカリウムまたは重炭酸ナトリウムもしくはカリウム
である。
酸化ナトリウムもしくはカリウム、炭酸ナトリウムもし
くはカリウムまたは重炭酸ナトリウムもしくはカリウム
である。
好ましい塩基は水酸化ナトリウムまたは重炭酸ナトリウ
ムもしくはカリウムである。
ムもしくはカリウムである。
過炭酸ナトリウムはそれ自体塩基性試薬であり、そして
一般に酸または追加の塩基の存在下では使用されない。
一般に酸または追加の塩基の存在下では使用されない。
本発明により提供される方法で使用される反応条件およ
び特に溶媒ならびに酸または塩基の性質および／または
濃度は、反応が安全にそして好ましい速度で進行し、出
発物質（II）または生成物（Ｉ）においてエステル官能
基の加水分解またはトランスエステル化が行なわれない
ように選択される。
び特に溶媒ならびに酸または塩基の性質および／または
濃度は、反応が安全にそして好ましい速度で進行し、出
発物質（II）または生成物（Ｉ）においてエステル官能
基の加水分解またはトランスエステル化が行なわれない
ように選択される。
本発明の好ましい実施態様は、式（II）で表わされる化
合物と、 （ａ）（ｉ）酸の存在下に適当な有機溶媒中、 （ii）塩基の存在下に適当な有機溶媒中、または （iii）C1−C4アルカン酸中 水性過酸化水素と、 （ｂ） C1−C4アルカン酸中、過ホウ酸ナトリウムまた
はその水和物と、または （ｃ） 水の存在下に適当な有機溶媒中、過炭酸ナトリ
ウムと 反応させることからなる、式（Ｉ）で表わされる化合物
またはその塩基性塩を調製する方法であって、場合によ
り続いて式（Ｉ）で表わされる化合物をその塩基性塩へ
転化することからなる方法を提供するものであり、その
際R1、R2およびR3は前記式（Ｉ）および（II）の化合物
に前記定義したものである。
合物と、 （ａ）（ｉ）酸の存在下に適当な有機溶媒中、 （ii）塩基の存在下に適当な有機溶媒中、または （iii）C1−C4アルカン酸中 水性過酸化水素と、 （ｂ） C1−C4アルカン酸中、過ホウ酸ナトリウムまた
はその水和物と、または （ｃ） 水の存在下に適当な有機溶媒中、過炭酸ナトリ
ウムと 反応させることからなる、式（Ｉ）で表わされる化合物
またはその塩基性塩を調製する方法であって、場合によ
り続いて式（Ｉ）で表わされる化合物をその塩基性塩へ
転化することからなる方法を提供するものであり、その
際R1、R2およびR3は前記式（Ｉ）および（II）の化合物
に前記定義したものである。
本発明の最も好ましい実施態様は、式（II）で表わされ
る化合物と、 （ａ）（ｉ）硫酸の触媒量の存在下にtert−ブタノール
またはトルエン中、 （ii）重炭酸ナトリウムまたはカリウムの存在下にtert
−ブタノール中、または水酸化ナトリウムの存在下にメ
タノール中のいずれか、または （iii）酢酸中で 水性過酸化水素と； （ｂ） 酢酸中の過ホウ酸ナトリウム四水和物と；また
は （ｃ） 水の存在下にtert−ブタノール中の過炭酸ナト
リウムと 反応させることからなる式（Ｉ）で表わされる化合物ま
たはその塩基性塩を調製する方法であって、 場合により続いて式（Ｉ）で表わされる化合物を塩基性
塩へ転化することからなる方法を提供するものであっ
て、その際R1、R2およびR3は式（Ｉ）および（II）で表
わされる化合物について前記定義されたものである。
る化合物と、 （ａ）（ｉ）硫酸の触媒量の存在下にtert−ブタノール
またはトルエン中、 （ii）重炭酸ナトリウムまたはカリウムの存在下にtert
−ブタノール中、または水酸化ナトリウムの存在下にメ
タノール中のいずれか、または （iii）酢酸中で 水性過酸化水素と； （ｂ） 酢酸中の過ホウ酸ナトリウム四水和物と；また
は （ｃ） 水の存在下にtert−ブタノール中の過炭酸ナト
リウムと 反応させることからなる式（Ｉ）で表わされる化合物ま
たはその塩基性塩を調製する方法であって、 場合により続いて式（Ｉ）で表わされる化合物を塩基性
塩へ転化することからなる方法を提供するものであっ
て、その際R1、R2およびR3は式（Ｉ）および（II）で表
わされる化合物について前記定義されたものである。
過ホウ酸ナトリウムは、本発明の目的に対し四水和物
（アルドリッチ・ケミカル・カンパニー・リミテッドAl
drich Chemical Company Ltd.から入手可能である。）
が好ましいとはいえ、幾つかの異なった水和物形で市販
されている。過ホウ酸ナトリウム四水和物はNaBO3・4H2
OまたはNaBO2・H2O2・3H2Oのいずれかとして調製され、
そして水溶液中過酸化物イオンの供給源を提供する： ［Ｂ（OH）３（O2H）］−＋H2O→［Ｂ（OH）４］−＋H2
O2 （エフ・エー・コットン（F.A.Cotton）およびジィ・ウ
ィルキンソン（G.Wilkinson），アドバーンスド・イン
オーガニック・ケミストリィ（Advanced Ino−rganic C
hemistry）,5版、p.172参照） 過炭酸ナトリウムは市販（たとえば、フルカ・ケミカル
・リミテッド（Fluka Chemicals Ltd.））の漂白剤であ
り、水の存在下に過酸化物イオンの供給源である。分子
式は一般にNa2CO3・3/2H2O2（ケミストリィ レター参
照、1986、665−６）として表わされる。
（アルドリッチ・ケミカル・カンパニー・リミテッドAl
drich Chemical Company Ltd.から入手可能である。）
が好ましいとはいえ、幾つかの異なった水和物形で市販
されている。過ホウ酸ナトリウム四水和物はNaBO3・4H2
OまたはNaBO2・H2O2・3H2Oのいずれかとして調製され、
そして水溶液中過酸化物イオンの供給源を提供する： ［Ｂ（OH）３（O2H）］−＋H2O→［Ｂ（OH）４］−＋H2
O2 （エフ・エー・コットン（F.A.Cotton）およびジィ・ウ
ィルキンソン（G.Wilkinson），アドバーンスド・イン
オーガニック・ケミストリィ（Advanced Ino−rganic C
hemistry）,5版、p.172参照） 過炭酸ナトリウムは市販（たとえば、フルカ・ケミカル
・リミテッド（Fluka Chemicals Ltd.））の漂白剤であ
り、水の存在下に過酸化物イオンの供給源である。分子
式は一般にNa2CO3・3/2H2O2（ケミストリィ レター参
照、1986、665−６）として表わされる。
３個以上の炭素原子を含むアルキルおよびアルコキシ基
ならびにC4−アルカン酸は直鎖または枝分れ鎖でよい。
ならびにC4−アルカン酸は直鎖または枝分れ鎖でよい。
本発明で提供される方法は次の方法にしたがって実施さ
れうる： 1.代表的手法において、適当な有機溶媒たとえばｔ−ブ
タノールまたはトルエン中に式（II）で表わされる化合
物が溶解している撹拌液を、過酸化水素の水溶液（一般
に約30重量％）および適当な酸たとえば硫酸の触媒量で
注意深く処理し、添加を通して反応温度を好ましくは50
℃未満最も好ましくは約室温に保つ。反応物は室温にて
24時間までさに撹拌されるが、より長い時間が必要かも
しれない。式（Ｉ）で表わされる生成物を常法にしたが
い単離し精製する。
れうる： 1.代表的手法において、適当な有機溶媒たとえばｔ−ブ
タノールまたはトルエン中に式（II）で表わされる化合
物が溶解している撹拌液を、過酸化水素の水溶液（一般
に約30重量％）および適当な酸たとえば硫酸の触媒量で
注意深く処理し、添加を通して反応温度を好ましくは50
℃未満最も好ましくは約室温に保つ。反応物は室温にて
24時間までさに撹拌されるが、より長い時間が必要かも
しれない。式（Ｉ）で表わされる生成物を常法にしたが
い単離し精製する。
2.代表的手法において、適当な有機溶媒たとえばC1−C4
アルカノールたとえばtert−ブタノールまたはメタノー
ル中に式（II）で表わされる化合物が溶解した撹拌液
を、適当な塩基たとえば水酸化ナトリウムもしくはカリ
ウムまたは重炭酸ナトリウムもしくはカリウムおよび過
酸化水素水溶液（一般に約30重量％）で注意深く処理
し、添加を通して反応温度を０℃〜50℃に保つ。反応物
を室温から50℃にて24時間までさらに撹拌するが、必要
ならばさらに長くてもよい。式（Ｉ）で表われる生成物
を常法により単離し精製する。
アルカノールたとえばtert−ブタノールまたはメタノー
ル中に式（II）で表わされる化合物が溶解した撹拌液
を、適当な塩基たとえば水酸化ナトリウムもしくはカリ
ウムまたは重炭酸ナトリウムもしくはカリウムおよび過
酸化水素水溶液（一般に約30重量％）で注意深く処理
し、添加を通して反応温度を０℃〜50℃に保つ。反応物
を室温から50℃にて24時間までさらに撹拌するが、必要
ならばさらに長くてもよい。式（Ｉ）で表われる生成物
を常法により単離し精製する。
3.代表的手法において、C1−C4アルカン酸たとえば酢酸
中に式（II）で表わされる化合物を溶解した撹拌液を、
過酸化水素水溶液（一般に約30重量％）で注意深く処理
し、添加を通して反応温度を40℃未満に保ちエステル官
能基の加水分解を避ける。さらに反応物を24時間まで室
温にて撹拌する。式（Ｉ）で表わされる生成物を常法に
より単離し精製する。
中に式（II）で表わされる化合物を溶解した撹拌液を、
過酸化水素水溶液（一般に約30重量％）で注意深く処理
し、添加を通して反応温度を40℃未満に保ちエステル官
能基の加水分解を避ける。さらに反応物を24時間まで室
温にて撹拌する。式（Ｉ）で表わされる生成物を常法に
より単離し精製する。
4.代表的手法において、C1−C4アルカン酸たとえば酢酸
中に式（II）で表わされる化合物が溶解した撹拌液を、
過ホウ酸ナトリウム四水和物で少しずつ処理し、添加を
通して反応温度を20℃未満に保つ。混合物をさらに室温
にて48時間まで撹拌する。式（Ｉ）で表わされる生成物
を常法により単離し精製する。
中に式（II）で表わされる化合物が溶解した撹拌液を、
過ホウ酸ナトリウム四水和物で少しずつ処理し、添加を
通して反応温度を20℃未満に保つ。混合物をさらに室温
にて48時間まで撹拌する。式（Ｉ）で表わされる生成物
を常法により単離し精製する。
5.代表的手法において、適当な有機溶媒たとえばC1−C4
アルカノールたとえばtert−ブタノール中に式（II）で
表わされる化合物が溶解している撹拌液を、ほぼ室温に
て過炭酸ナトリウムで処理する。反応物を約24時間室温
から60℃にて撹拌する。式（Ｉ）で表わされる生成物を
常法により単離し精製する。
アルカノールたとえばtert−ブタノール中に式（II）で
表わされる化合物が溶解している撹拌液を、ほぼ室温に
て過炭酸ナトリウムで処理する。反応物を約24時間室温
から60℃にて撹拌する。式（Ｉ）で表わされる生成物を
常法により単離し精製する。
反応時間は置換基の性質および使用される反応温度のよ
うな幾つかの要素にしたがって個々の場合変化しうると
いうことは当業者にとって理解されるであろう。
うな幾つかの要素にしたがって個々の場合変化しうると
いうことは当業者にとって理解されるであろう。
反応の進行はたとえば薄層クロマトグラフィのような常
法を用いてモニターされる。
法を用いてモニターされる。
式（II）で表わされる出発物質は、クリシュタルら（Kr
yshtal et al）,Synthesis,［1979］,107に記載された
ものに相当する反応条件を用いて、反応式１に示したよ
うにミカエル添加反応により調製されうる。
yshtal et al）,Synthesis,［1979］,107に記載された
ものに相当する反応条件を用いて、反応式１に示したよ
うにミカエル添加反応により調製されうる。
（式中、R1、R2およびR3は式（Ｉ）で表わされる化合物
に対し既に定義されたものである。） 代表的手法において、式（IV）で表わされるアクリレー
ト誘導体を、式（III）で表わされる化合物、炭酸カリ
ウムおよび塩化ベンジルトリエチルアンモニウムの触媒
量をトルエン中に含む撹拌混合物へほぼ室温にて添加
し、さらに室温から50℃、好ましくは約40℃にて24時間
まで反応物を撹拌する。式（II）で表わされる生成物を
常法により単離精製する。
に対し既に定義されたものである。） 代表的手法において、式（IV）で表わされるアクリレー
ト誘導体を、式（III）で表わされる化合物、炭酸カリ
ウムおよび塩化ベンジルトリエチルアンモニウムの触媒
量をトルエン中に含む撹拌混合物へほぼ室温にて添加
し、さらに室温から50℃、好ましくは約40℃にて24時間
まで反応物を撹拌する。式（II）で表わされる生成物を
常法により単離精製する。
反応はまた塩化ベンジルトリエチルアンモニウムの不存
在下に、適当な塩基たとえば炭酸カリウムまたはカリウ
ムtert−ブトキシドの存在下に、適当な有機溶媒たとえ
ばC1−C4アルカノール（好ましくはtert−ブタノール）
またはアセトニトリル中、ほぼ室温にて式（III）で表
わされる化合物を式（IV）で表わされるアクリレート誘
導体と反応させることにより実施される。R2がこの反応
において水素原子以外であり、塩基としてカリウムｔ−
ブトキシドが使用される場合、反応混合物へ約−10℃に
てこれを添加し、続いて０℃から室温にて反応物の撹拌
を続けることが好ましい。式（II）で表わされる生成物
を常法にしたがい単離精製する。
在下に、適当な塩基たとえば炭酸カリウムまたはカリウ
ムtert−ブトキシドの存在下に、適当な有機溶媒たとえ
ばC1−C4アルカノール（好ましくはtert−ブタノール）
またはアセトニトリル中、ほぼ室温にて式（III）で表
わされる化合物を式（IV）で表わされるアクリレート誘
導体と反応させることにより実施される。R2がこの反応
において水素原子以外であり、塩基としてカリウムｔ−
ブトキシドが使用される場合、反応混合物へ約−10℃に
てこれを添加し、続いて０℃から室温にて反応物の撹拌
を続けることが好ましい。式（II）で表わされる生成物
を常法にしたがい単離精製する。
式（III）で表わされる化合物および式（IV）で表わさ
れるアクリレート誘導体は市販されている公知化合物で
あるか、または文献の手法にしたがって常法により調製
されるもののいずれかである。
れるアクリレート誘導体は市販されている公知化合物で
あるか、または文献の手法にしたがって常法により調製
されるもののいずれかである。
式（Ｉ）で表わされる化合物の塩基性塩は、式（Ｉ）で
表わされる化合物および適当な塩基のほぼ等モル量を含
む溶液を一緒に混合することにより調製されうる。塩基
性塩は濾過または溶媒の蒸発により回収される。
表わされる化合物および適当な塩基のほぼ等モル量を含
む溶液を一緒に混合することにより調製されうる。塩基
性塩は濾過または溶媒の蒸発により回収される。
本発明はまた式（II）で表わされる新規中間体をも含
む。
む。
本発明により提供される方法を次の実施例により説明す
る： 実施例１ １〔２−（tert−ブトキシカルボニル）エチル〕−１−
シクロペンタンカルボン酸 ｔ−ブタノール（84ml）中に粗製２−アセチル−２−
〔２−（tert−ブトキシカルボニル）エチル〕シクロヘ
キサノン（調製例１および２参照）（42g,0.15モル）が
溶解した液へ、室温にて30％水性過酸化水素溶液（21m
l、0.187モル）および濃硫酸（0.25ml、98％w/w）を注
意深く加え、添加の間反応温度を50℃未満に保つ。混液
を室温にて18時間撹拌し、ジクロロメタン（100ml）と
水（100ml）の間に分配し、そして層を分離した。ジク
ロロメタン層を５％亜硫酸ナトリウム水溶液（50ml）で
洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過しそして減圧下
に濃縮すると淡黄色固体（43g）が得られた。一晩放置
すると固体が部分的に結晶化し、これを集めペンタンで
洗浄すると標記化合物（15.5g）が得られた。
る： 実施例１ １〔２−（tert−ブトキシカルボニル）エチル〕−１−
シクロペンタンカルボン酸 ｔ−ブタノール（84ml）中に粗製２−アセチル−２−
〔２−（tert−ブトキシカルボニル）エチル〕シクロヘ
キサノン（調製例１および２参照）（42g,0.15モル）が
溶解した液へ、室温にて30％水性過酸化水素溶液（21m
l、0.187モル）および濃硫酸（0.25ml、98％w/w）を注
意深く加え、添加の間反応温度を50℃未満に保つ。混液
を室温にて18時間撹拌し、ジクロロメタン（100ml）と
水（100ml）の間に分配し、そして層を分離した。ジク
ロロメタン層を５％亜硫酸ナトリウム水溶液（50ml）で
洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過しそして減圧下
に濃縮すると淡黄色固体（43g）が得られた。一晩放置
すると固体が部分的に結晶化し、これを集めペンタンで
洗浄すると標記化合物（15.5g）が得られた。
母液を濃縮しシリカゲルカラムクロマトグラフィにかけ
酢酸エチル／ヘキサン（1:10）で溶出することにより精
製し、適当なフラクションを集め蒸発すると標記化合物
さらに14.47gが得られた（合わせた収量＝29.97g,78
％）。1 H−NMR（300MHz,CDCl3）：δ＝1.45（s,9H）,1.45−1.
60（m,2H）,1.62−1.78（m,4H）,1.92−1.99（m,2H）,
2.11−2.21（m,2H）,2.21−2.33（m,2H）ppm. 実施例２ １−〔２−（tert−ブトキシカルボニル）エチル〕−１
−シクロペンタンカルボン酸 トルエン（6.0ml）中に２−アセチル−２−〔２−（ter
t−ブトキシカルボニル）エチル〕シクロヘキサノン
（調製例１および２）（2.0g,7.45ミリモル）および濃
硫酸（98％w/w,1滴）が溶解した液へ、室温にて30％過
酸化水素水溶液（1.05ml,9.31ミリモル）を滴加した。
混合物を室温にて68時間撹拌し、30％過酸化水素水溶液
（0.4ml,3.72ミリモル）の別の量で処理し、そして室温
でさらに16時間撹拌した。混液をトルエン（25ml）と５
％亜硫酸ナトリウム水溶液の間に分配し、層を分離し
た。トルエン層を希アンモニア水溶液（蒸留水200ml中
の0.880アンモニア25ml、４×25ml）で洗浄した。集め
た水性抽出液をトルエン（25ml）で洗浄し、5.0N塩酸水
溶液を用いてpH2〜３まで酸性化し、トルエン（３×25m
l）で抽出した。集めたトルエン抽出液を硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、濾過しそして減圧下に濃縮すると油状物
（1.11g,61％）が得られた。粗生成物をペンタン（7.5m
l/g）から結晶化すると標記化合物が無色固体として得
られた。Rf.0.28（シリカ、ヘキサン／酢酸エチル 2:
1）1 H−NMR（300MHz,CDCl3）：δ＝1.45（s,9H）,1.45−1.
60（m,2H）,1.62−1.78（m,4H）,1.29−1.99（m,2H）,
2.11−2.21（m,2H）,2.21−2.33（m,2H）ppm. 分析％：− 実測値： C,64.26;H,9.27; 計算値：（C13H22O4）:C,64.44;H,9.15. 実施例３ １−〔２−（ベンジルオキシカルボニル）エチル〕−１
−シクロペンタンカルボン酸 室温でのtert−ブタノール（35ml）中に粗製２−アセチ
ル−２−〔２−（ベンジルオキシカルボニル）エチル〕
シクロヘキサノン（調製例３）（19.7g,0.065モル）が
溶解した液へ、30分間かけて30％過酸化水素水溶液（8.
8ml,0.078モル）と濃硫酸（0.25ml,98％w/w）を注意深
く加えた。混合物を室温にて20時間撹拌し、ジクロロメ
タン（100ml）および水（100ml）の間に分配し、層を分
離した。ジクロロメタン層を５％亜硫酸ナトリウム水溶
液（50ml）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し濾過し
そして減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグ
ラフィにかけ、最初に酢酸エチル／ヘキサン（1:2から
1:1へ変化）で溶出し、続いて後の段階で純粋な酢酸エ
チルにより溶出することにより精製した。適当なフラク
ションを集め蒸発した後で標記化合物が黄色油状物とし
て得られた（12.17g,72％）。
酢酸エチル／ヘキサン（1:10）で溶出することにより精
製し、適当なフラクションを集め蒸発すると標記化合物
さらに14.47gが得られた（合わせた収量＝29.97g,78
％）。1 H−NMR（300MHz,CDCl3）：δ＝1.45（s,9H）,1.45−1.
60（m,2H）,1.62−1.78（m,4H）,1.92−1.99（m,2H）,
2.11−2.21（m,2H）,2.21−2.33（m,2H）ppm. 実施例２ １−〔２−（tert−ブトキシカルボニル）エチル〕−１
−シクロペンタンカルボン酸 トルエン（6.0ml）中に２−アセチル−２−〔２−（ter
t−ブトキシカルボニル）エチル〕シクロヘキサノン
（調製例１および２）（2.0g,7.45ミリモル）および濃
硫酸（98％w/w,1滴）が溶解した液へ、室温にて30％過
酸化水素水溶液（1.05ml,9.31ミリモル）を滴加した。
混合物を室温にて68時間撹拌し、30％過酸化水素水溶液
（0.4ml,3.72ミリモル）の別の量で処理し、そして室温
でさらに16時間撹拌した。混液をトルエン（25ml）と５
％亜硫酸ナトリウム水溶液の間に分配し、層を分離し
た。トルエン層を希アンモニア水溶液（蒸留水200ml中
の0.880アンモニア25ml、４×25ml）で洗浄した。集め
た水性抽出液をトルエン（25ml）で洗浄し、5.0N塩酸水
溶液を用いてpH2〜３まで酸性化し、トルエン（３×25m
l）で抽出した。集めたトルエン抽出液を硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、濾過しそして減圧下に濃縮すると油状物
（1.11g,61％）が得られた。粗生成物をペンタン（7.5m
l/g）から結晶化すると標記化合物が無色固体として得
られた。Rf.0.28（シリカ、ヘキサン／酢酸エチル 2:
1）1 H−NMR（300MHz,CDCl3）：δ＝1.45（s,9H）,1.45−1.
60（m,2H）,1.62−1.78（m,4H）,1.29−1.99（m,2H）,
2.11−2.21（m,2H）,2.21−2.33（m,2H）ppm. 分析％：− 実測値： C,64.26;H,9.27; 計算値：（C13H22O4）:C,64.44;H,9.15. 実施例３ １−〔２−（ベンジルオキシカルボニル）エチル〕−１
−シクロペンタンカルボン酸 室温でのtert−ブタノール（35ml）中に粗製２−アセチ
ル−２−〔２−（ベンジルオキシカルボニル）エチル〕
シクロヘキサノン（調製例３）（19.7g,0.065モル）が
溶解した液へ、30分間かけて30％過酸化水素水溶液（8.
8ml,0.078モル）と濃硫酸（0.25ml,98％w/w）を注意深
く加えた。混合物を室温にて20時間撹拌し、ジクロロメ
タン（100ml）および水（100ml）の間に分配し、層を分
離した。ジクロロメタン層を５％亜硫酸ナトリウム水溶
液（50ml）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し濾過し
そして減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグ
ラフィにかけ、最初に酢酸エチル／ヘキサン（1:2から
1:1へ変化）で溶出し、続いて後の段階で純粋な酢酸エ
チルにより溶出することにより精製した。適当なフラク
ションを集め蒸発した後で標記化合物が黄色油状物とし
て得られた（12.17g,72％）。
Rf.0.17（シリカ、ヘキサン／酢酸エチル／酢酸、74:2
5:1）。
5:1）。
IR（薄いフィルム）：ν＝3800−2400,1735,1695,1450c
m-1. 分析％：− 実測値： C,69.70;H,7.18; 計算値（C16H20O4）:C,69.55;H,7.29. 実施例４ １−〔２−（エトキシカルボニル）エチル〕−１−シク
ロペンタンカルボン酸 tert−ブタノール（85ml）に２−アセチル−２−〔２−
エトキシカルボニル）エチル〕シクロヘキサノン（調製
例４参照）（40g,0.16モル）が溶解した液へ、室温にて
30％過酸化水素水溶液（21.7ml,0.19モル）および濃硫
酸（0.25ml,98％w/w）を滴加した。混液をさらに24時間
撹拌し、ジクロロメタン（100ml）と蒸留水（100ml）の
間に分配し、そして層を分離した。ジクロロメタン層を
５％亜硫酸ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、濾過し、そして減圧下に濃縮すると黄色油
状物が得られた（34.35g）。この物質をシリカクロマト
グラフィにかけ酢酸エチル／ヘキサン（1:2から1:1へ変
化）で続いて後の段階で純粋な酢酸エチルで溶出するこ
とにより精製した。適当なフラクションを集め蒸発後、
標記化合物が黄色油状物として得られた（22.96g,67
％）。Rf0.28（シリカ、酢酸エチル／ヘキサン、1:
1）。1 H−NMR（300MHz,CDCl3）：δ＝1.31（t,3H）,1.47−1.
62（m,2H）,1.62−1.82（m,4H）,1.92−2.08（m,2H）,
2.10−2.27（m,2H）,2.32−2.46（m,2H）,4.19（q,2H）
ppm.13 C−NMR（75.5MHz,CDCl3）：δ＝14.26,25.15,31.21,3
3.56,36.15,53.21,60.49,173.38,183.52ppm. 実施例５ １−〔２−（tert−ブトキシカルボニル）−３−（２−
メトキシエトキシ）プロピル〕−１−シクロペンタンカ
ルボン酸 tert−ブタノール（0.5ml）に２−アセチル−２−〔２
−（tert−ブトキシカルボニル）−３−（２−メトキシ
エトキシ）プロピル〕シクロヘキサノン（調製例５およ
び11参照）〔50mg,0.14ミリモル）が溶解している液へ3
0％過酸化水素水溶液（0.02ml,0.168ミリモル）および
濃硫酸（１滴）を室温にて加えた。混合物を室温にて４
時間撹拌し、ジクロロメタン（10ml）と水（10ml）の間
に分配し、層を分離した。水層をジクロロメタン（２×
10ml）で抽出し、集めた有機抽出液を硫酸マグネシウム
で乾燥し、濾過し、そして減圧下に濃縮すると標記化合
物（49mg）が得られた。
m-1. 分析％：− 実測値： C,69.70;H,7.18; 計算値（C16H20O4）:C,69.55;H,7.29. 実施例４ １−〔２−（エトキシカルボニル）エチル〕−１−シク
ロペンタンカルボン酸 tert−ブタノール（85ml）に２−アセチル−２−〔２−
エトキシカルボニル）エチル〕シクロヘキサノン（調製
例４参照）（40g,0.16モル）が溶解した液へ、室温にて
30％過酸化水素水溶液（21.7ml,0.19モル）および濃硫
酸（0.25ml,98％w/w）を滴加した。混液をさらに24時間
撹拌し、ジクロロメタン（100ml）と蒸留水（100ml）の
間に分配し、そして層を分離した。ジクロロメタン層を
５％亜硫酸ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、濾過し、そして減圧下に濃縮すると黄色油
状物が得られた（34.35g）。この物質をシリカクロマト
グラフィにかけ酢酸エチル／ヘキサン（1:2から1:1へ変
化）で続いて後の段階で純粋な酢酸エチルで溶出するこ
とにより精製した。適当なフラクションを集め蒸発後、
標記化合物が黄色油状物として得られた（22.96g,67
％）。Rf0.28（シリカ、酢酸エチル／ヘキサン、1:
1）。1 H−NMR（300MHz,CDCl3）：δ＝1.31（t,3H）,1.47−1.
62（m,2H）,1.62−1.82（m,4H）,1.92−2.08（m,2H）,
2.10−2.27（m,2H）,2.32−2.46（m,2H）,4.19（q,2H）
ppm.13 C−NMR（75.5MHz,CDCl3）：δ＝14.26,25.15,31.21,3
3.56,36.15,53.21,60.49,173.38,183.52ppm. 実施例５ １−〔２−（tert−ブトキシカルボニル）−３−（２−
メトキシエトキシ）プロピル〕−１−シクロペンタンカ
ルボン酸 tert−ブタノール（0.5ml）に２−アセチル−２−〔２
−（tert−ブトキシカルボニル）−３−（２−メトキシ
エトキシ）プロピル〕シクロヘキサノン（調製例５およ
び11参照）〔50mg,0.14ミリモル）が溶解している液へ3
0％過酸化水素水溶液（0.02ml,0.168ミリモル）および
濃硫酸（１滴）を室温にて加えた。混合物を室温にて４
時間撹拌し、ジクロロメタン（10ml）と水（10ml）の間
に分配し、層を分離した。水層をジクロロメタン（２×
10ml）で抽出し、集めた有機抽出液を硫酸マグネシウム
で乾燥し、濾過し、そして減圧下に濃縮すると標記化合
物（49mg）が得られた。
Rf0.36（シリカ、酢酸エチル）1 H−NMR（300MHz,CDCl3）：δ＝1.43（s,9H）,1.43−1.
60（m,2H）,1.61−1.65（m,4H）,1.78（dd,1H）,2.0（d
d,1H）,2.08−2.20（m,2H）,2.59−2.70（m,1H）,3.38
（s,3H）,3.48−3.65（m,6H）ppm. 実施例６ １−〔２−tert−ブトキシカルボニル）−３−（２−メ
トキシエトキシ）プロピル〕−１−シクロペンタンカル
ボン酸イソプロピルアミン塩（1:1） tert−ブタノール（10.9ml）および濃硫酸（１滴）に２
−アセチル−２−〔２−（tert−ブトキシカルボニル）
−３−（２−メトキシエトキシ）プロピル〕シクロヘキ
サノン（調製例５および11参照）（5.45g,0.015モル）
が溶解した液へ、室温にて30％過酸化水素水溶液（2.1m
l、0.018モル）を加えた。混合物を室温にて24時間撹拌
し、ジクロロメタン（20ml）と2.0M水酸化ナトリウム水
溶液（20ml）の間に分配し、層を分離した。ジクロロメ
タン層を水（10ml）で洗い、集めた水性抽出液を5.0M塩
酸水溶液でpH2まで酸性化し、ｎ−ヘキサン（２×20m
l）で抽出した。集めたｎ−ヘキサン抽出液を水（5ml）
で洗い、減圧下に濃縮し、酢酸エチルで共沸乾燥すると
標記酸が得られた（3.99g,GC標準化により96％）。
60（m,2H）,1.61−1.65（m,4H）,1.78（dd,1H）,2.0（d
d,1H）,2.08−2.20（m,2H）,2.59−2.70（m,1H）,3.38
（s,3H）,3.48−3.65（m,6H）ppm. 実施例６ １−〔２−tert−ブトキシカルボニル）−３−（２−メ
トキシエトキシ）プロピル〕−１−シクロペンタンカル
ボン酸イソプロピルアミン塩（1:1） tert−ブタノール（10.9ml）および濃硫酸（１滴）に２
−アセチル−２−〔２−（tert−ブトキシカルボニル）
−３−（２−メトキシエトキシ）プロピル〕シクロヘキ
サノン（調製例５および11参照）（5.45g,0.015モル）
が溶解した液へ、室温にて30％過酸化水素水溶液（2.1m
l、0.018モル）を加えた。混合物を室温にて24時間撹拌
し、ジクロロメタン（20ml）と2.0M水酸化ナトリウム水
溶液（20ml）の間に分配し、層を分離した。ジクロロメ
タン層を水（10ml）で洗い、集めた水性抽出液を5.0M塩
酸水溶液でpH2まで酸性化し、ｎ−ヘキサン（２×20m
l）で抽出した。集めたｎ−ヘキサン抽出液を水（5ml）
で洗い、減圧下に濃縮し、酢酸エチルで共沸乾燥すると
標記酸が得られた（3.99g,GC標準化により96％）。
Rf.0.44（シリカ、酢酸エチル、１％酢酸）。13 C−NMR（75.5MHz,CDCl3）：δ＝24.44,24.80,27.82,3
4.97.36.51,37.29,44.43,53.35,58.84,70.06,71.72,73.
20,80.44,173.88,183.33ppm 粗生成物（3.4g,0.01モル）をｎ−ヘキサン34ml中に溶
かし、イソプロピルアミン（0.61g,0.01モル）を室温に
て加えた。沈でんした塩を０℃まで冷却し、２時間粒状
化して集めると、標記化合物（3.57g,全収率72.1％;HPL
C主要バンド分析98.7％）が得られた;m.p.84〜87℃。1 H−NMR（300MHz,CDCl3）：δ＝1.23（d,6H）,1.45（s,
9H）,1.35−1.50（m,2H）,1.58−1.70（m,4H）,1.78（d
d,1H）,1.88（dd,1H）,2.05−2.19（m,2H）,2.60−2.69
（m,1H）,3.28（heptet,1H）,3.36（s,3H）,3.48−3.62
（m,6H）,5.98（brs,3H）ppm.13 C−NMR（75MHz,CDCl3）：δ＝21.99,24.51,24.97,27.
86,34.64,37.14,37.98,43.05,44.94,54.57,58.78,69.9
1,71.68,73.48,79.98,174.79,183.22ppm 分析％：− 実測値： C,61.64;H,10.30;N,3.46; 計算値（C20H39NO6）:C,61.67;H,10.09;N,3.60 実施例７ １−〔２−（４−ニトロベンジルオキシカルボニル）エ
チル〕−１−シクロペンタンカルボン酸 tert−ブタノール（3.3ml）中に２−アセチル−２−
〔２−（４−ニトロベンジルオキシカルボニル）エチ
ル〕シクロヘキサノン（調製例８参照）（1.68g,4.85ミ
リモル）が溶解した液へ、室温にて30％過酸化水素水溶
液（0.65ml,5.82ミリモル）および濃硫酸（98％w/w,一
滴）を滴加した。混合物を48時間撹拌し、トルエン（25
ml）と５％亜硫酸ナトリウム水溶液に分配し、層を分離
した。トルエン層を希アンモニア水（蒸留水200ml中、
0.880アンモニア25ml、４×25ml）で洗浄した。集めた
水性抽出液をトルエン（25ml）で洗浄し、5.0N塩酸水溶
液でpH2〜３まで酸性化し、トルエン（３×25ml）で抽
出した。集めたトルエン抽出液を硫酸マグネシウムで乾
燥し、濾過し減圧下に濃縮すると油状物が得られ、これ
を放置すると固化した（0.96g,61.9％）．粗生成物を酢
酸エチル／ヘキサン1:1（3ml/g）から再結晶すると標記
酸が得られた;m.p.78−80℃。Rf.0.27（シリカ、ヘキサ
ン／酢酸エチル 2:1＋１％酢酸）1 H−NMR（300MHz,CDCl3）：δ＝1.49−1.61（m,2H）,1.
63−1.78（m,4H）,1.97−2.06（m,2H）,2.11−2.22（m,
2H）,2.42−2.50（m,2H）,5.22（s,2H）,7.55（d,2H）,
8.23（d,2H）ppm.13 C−NMR（75MHz,CDCl3）：δ＝24.98,30.80,33.12,36.
03,52.86,64.71,123.68,128.30,143.03,147.61,172,71,
183.79ppm. 分析％：− 実測値： C,59.71;H,5.86;N,4.44; 計算値（C16H19NO6）:C,59.81;H,5.96;N,4.36. 実施例８ １−〔２−（４−メトキシベンジルオキシカルボニル）
エチル〕−１−シクロヘンタンカルボン酸 tert−ブタノール（4.3ml）中に２−ベンゾイル−２−
〔２−（４−メトキシベンジルオキシカルボニル）エチ
ル〕シクロヘキサノン（調製例９参照）（2.16g,5.47ミ
リモル）が溶解した液へ、室温にて30％過酸化水素水溶
液（0.74ml、6.56ミリモル）および濃硫酸（98％w/w,一
滴）を滴加した。混合物を約48時間撹拌し、トルエン
（25ml）と５％亜硫酸ナトリウム水溶液に分配させ、層
を分離した。トルエン層を希アンモニア水溶液（蒸留水
200ml中0.880アンモニア25ml、４×25ml）で洗浄した。
集めた水性抽出液をトルエン（25ml）で洗浄し、5.0N塩
酸水溶液でpH2〜３まで酸性化し、トルエン（３×25m
l）で抽出した。集めたトルエン抽出液を硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、濾過し、減圧下に濃縮すると標記化合物
が油状物として得られた（0.746g,44.6％）。
4.97.36.51,37.29,44.43,53.35,58.84,70.06,71.72,73.
20,80.44,173.88,183.33ppm 粗生成物（3.4g,0.01モル）をｎ−ヘキサン34ml中に溶
かし、イソプロピルアミン（0.61g,0.01モル）を室温に
て加えた。沈でんした塩を０℃まで冷却し、２時間粒状
化して集めると、標記化合物（3.57g,全収率72.1％;HPL
C主要バンド分析98.7％）が得られた;m.p.84〜87℃。1 H−NMR（300MHz,CDCl3）：δ＝1.23（d,6H）,1.45（s,
9H）,1.35−1.50（m,2H）,1.58−1.70（m,4H）,1.78（d
d,1H）,1.88（dd,1H）,2.05−2.19（m,2H）,2.60−2.69
（m,1H）,3.28（heptet,1H）,3.36（s,3H）,3.48−3.62
（m,6H）,5.98（brs,3H）ppm.13 C−NMR（75MHz,CDCl3）：δ＝21.99,24.51,24.97,27.
86,34.64,37.14,37.98,43.05,44.94,54.57,58.78,69.9
1,71.68,73.48,79.98,174.79,183.22ppm 分析％：− 実測値： C,61.64;H,10.30;N,3.46; 計算値（C20H39NO6）:C,61.67;H,10.09;N,3.60 実施例７ １−〔２−（４−ニトロベンジルオキシカルボニル）エ
チル〕−１−シクロペンタンカルボン酸 tert−ブタノール（3.3ml）中に２−アセチル−２−
〔２−（４−ニトロベンジルオキシカルボニル）エチ
ル〕シクロヘキサノン（調製例８参照）（1.68g,4.85ミ
リモル）が溶解した液へ、室温にて30％過酸化水素水溶
液（0.65ml,5.82ミリモル）および濃硫酸（98％w/w,一
滴）を滴加した。混合物を48時間撹拌し、トルエン（25
ml）と５％亜硫酸ナトリウム水溶液に分配し、層を分離
した。トルエン層を希アンモニア水（蒸留水200ml中、
0.880アンモニア25ml、４×25ml）で洗浄した。集めた
水性抽出液をトルエン（25ml）で洗浄し、5.0N塩酸水溶
液でpH2〜３まで酸性化し、トルエン（３×25ml）で抽
出した。集めたトルエン抽出液を硫酸マグネシウムで乾
燥し、濾過し減圧下に濃縮すると油状物が得られ、これ
を放置すると固化した（0.96g,61.9％）．粗生成物を酢
酸エチル／ヘキサン1:1（3ml/g）から再結晶すると標記
酸が得られた;m.p.78−80℃。Rf.0.27（シリカ、ヘキサ
ン／酢酸エチル 2:1＋１％酢酸）1 H−NMR（300MHz,CDCl3）：δ＝1.49−1.61（m,2H）,1.
63−1.78（m,4H）,1.97−2.06（m,2H）,2.11−2.22（m,
2H）,2.42−2.50（m,2H）,5.22（s,2H）,7.55（d,2H）,
8.23（d,2H）ppm.13 C−NMR（75MHz,CDCl3）：δ＝24.98,30.80,33.12,36.
03,52.86,64.71,123.68,128.30,143.03,147.61,172,71,
183.79ppm. 分析％：− 実測値： C,59.71;H,5.86;N,4.44; 計算値（C16H19NO6）:C,59.81;H,5.96;N,4.36. 実施例８ １−〔２−（４−メトキシベンジルオキシカルボニル）
エチル〕−１−シクロヘンタンカルボン酸 tert−ブタノール（4.3ml）中に２−ベンゾイル−２−
〔２−（４−メトキシベンジルオキシカルボニル）エチ
ル〕シクロヘキサノン（調製例９参照）（2.16g,5.47ミ
リモル）が溶解した液へ、室温にて30％過酸化水素水溶
液（0.74ml、6.56ミリモル）および濃硫酸（98％w/w,一
滴）を滴加した。混合物を約48時間撹拌し、トルエン
（25ml）と５％亜硫酸ナトリウム水溶液に分配させ、層
を分離した。トルエン層を希アンモニア水溶液（蒸留水
200ml中0.880アンモニア25ml、４×25ml）で洗浄した。
集めた水性抽出液をトルエン（25ml）で洗浄し、5.0N塩
酸水溶液でpH2〜３まで酸性化し、トルエン（３×25m
l）で抽出した。集めたトルエン抽出液を硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、濾過し、減圧下に濃縮すると標記化合物
が油状物として得られた（0.746g,44.6％）。
Rf.0.16（シリカ、ヘキサン／酢酸エチル2:1）1 H−NMR（300MHz.CDCl3）：δ＝1.45−1.59（m,2H）,1.
65−1.78（m,4H）,1.98−2.06（m,2H）,2.12−2.22（m,
2H）,2.34−2.46（m,2H）,3.84（s,3H）,5.06（s,2H）,
6.91（d,2H）,7.31（d,2H）ppm. 分析％：− 実測値： C,67.05;H,7.18; 計算値：（C17H22O5）:C,66.65;H,7.24 実施例９ １−〔２−（tert−ブトキシカルボニル）エチル〕−１
−シクロペンタンカルボン酸 メタノール（8.0ml）中に２−アセチル−２−〔２−（t
ert−ブトキシカルボニル）エチル〕シクロヘキサノン
（調製例１および２参照）（2.06g,7.67ミリモル）が溶
解した液へ、室温にて30％過酸化水素水溶液（1.04ml,
9.21ミリモル）を滴加した。混液を０℃まで冷却し、20
％水酸化ナトリウム水溶液（1.0ml）を滴加した。混液
を室温で24時間撹拌し、トルエン（25ml）と５％亜硫酸
ナトリウム水溶液に分配し、層を分離した。トルエン層
を希アンモニア水（蒸留水200ml中0.880アンモニア25m
l、４×25ml）で洗浄した。集めた水性抽出液を5.0N塩
酸水溶液でpH2〜３まで酸性化し、トルエン（３×25m
l）で抽出した。集めたトルエン抽出液を硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、濾過し、減圧下に濃縮すると標記酸が無
色油状物として得られた（0.816g,44％）。
65−1.78（m,4H）,1.98−2.06（m,2H）,2.12−2.22（m,
2H）,2.34−2.46（m,2H）,3.84（s,3H）,5.06（s,2H）,
6.91（d,2H）,7.31（d,2H）ppm. 分析％：− 実測値： C,67.05;H,7.18; 計算値：（C17H22O5）:C,66.65;H,7.24 実施例９ １−〔２−（tert−ブトキシカルボニル）エチル〕−１
−シクロペンタンカルボン酸 メタノール（8.0ml）中に２−アセチル−２−〔２−（t
ert−ブトキシカルボニル）エチル〕シクロヘキサノン
（調製例１および２参照）（2.06g,7.67ミリモル）が溶
解した液へ、室温にて30％過酸化水素水溶液（1.04ml,
9.21ミリモル）を滴加した。混液を０℃まで冷却し、20
％水酸化ナトリウム水溶液（1.0ml）を滴加した。混液
を室温で24時間撹拌し、トルエン（25ml）と５％亜硫酸
ナトリウム水溶液に分配し、層を分離した。トルエン層
を希アンモニア水（蒸留水200ml中0.880アンモニア25m
l、４×25ml）で洗浄した。集めた水性抽出液を5.0N塩
酸水溶液でpH2〜３まで酸性化し、トルエン（３×25m
l）で抽出した。集めたトルエン抽出液を硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、濾過し、減圧下に濃縮すると標記酸が無
色油状物として得られた（0.816g,44％）。
Rf.0.24（シリカ、ヘキサン／酢酸エチル2:1）1 H−NMR（300MHz,CDCl3）：δ＝1.45（s,9H）,1.45−1.
60（m,2H）,1.62−1.78（m,4H）,1.92−1.99（m,2H）,
2.11−2.21（m,2H）,2.21−2.33（m,2H）ppm. 実施例10 １−〔２−（tert−ブトキシカルボニル）エチル〕−１
−シクロペンタンカルボン酸 tert−ブタノール（4.0ml）中に２−アセチル−２−
〔２−（tert−ブトキシカルボニル）エチル〕シクロヘ
キサノン（調製例１および２参照） （2.0g,7.45ミリモル）が溶解した液へ、室温にて過炭
酸ナトリウム（0.935g,5.96ミリモル）を一回で加え
た。混液を８時間50−55℃まで加熱し、室温にて16時間
撹拌し、トルエン（25ml）と５％亜硫酸ナトリウム水溶
液に分配し、層を分離した。トルエン層を希アンモニア
水溶液（蒸留水200ml中0.880アンモニア25ml、４×25m
l）で洗浄した。集めた水性抽出液を5.0N塩酸水溶液でp
H2〜３まで酸性化し、トルエン（３×25ml）で抽出し
た。集めたトルエン抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥
し、濾過し減圧下に濃縮すると標記酸が無色油状物とし
て得られこれを放置すると固化した（1.119g,62％）。R
f.0.25（シリカ、ヘキサン／酢酸エチル2:1）。1 H−NMR（300MHz,CDCl3）：δ＝1.45（s,9H）,1.45−1.
60（m,2H）,1.62−1.78（m,4H）,1.92−1.99（m,2H）,
2.11−2.21（m,2H）,2.21−2.33（m,2H）ppm. 実施例11 １−〔２−（tert−ブトキシカルボニル）エチル〕−１
−シクロペンタンカルボン酸 酢酸（10ml）中に２−アセチル−２−〔２−（tert−ブ
トキシカルボニル）エチル〕シクロヘキサノン（調製例
１および２参照）（1.0g,3.72ミリモル）が溶解した液
へ、過ホウ酸ナトリウム四水和物（0.57g,3.72ミリモ
ル）を15℃にて一回で加えた。混合物を１時間機械的に
撹拌し、その間内部温度は18℃まで上昇した。次いで別
の過ホウ酸ナトリウム四水和物（0.57g,3.72ミリモル）
を加え、混合物をさらに１時間撹拌した。この時点終了
後、最後の過ホウ酸ナトリウム四水和物（0.57g,3.72ミ
リモル）を加え、混合物を室温にて48時間撹拌した。反
応物を濾過して固体を除き、瀘液パッドを酢酸エチル
（２×25ml）で洗浄した。集めた瀘液と洗液を５％亜硫
酸ナトリウム水溶液（２×50ml）で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥し、濾過し減圧下で濃縮すると無色油状物
（0.92g）が得られた。粗生成物をペンタン（4ml/g）か
ら結晶化すると標記酸が無色固体として得られた（0.61
7g,68.5％）。Rf.0.3（シリカ、ヘキサン／酢酸エチル,
2:1）1 H−NMR（300MHz,CDCl3）：δ＝1.45（s,9H）,1.45−1.
60（m,2H）,1.62−1.78（m,4H）,1.92−1.99（m,2H）,
2.11−2.21（m,2H）,2.21−2.33（m,2H）ppm. 分析％：− 実測値： C,64.32;H,9.03; 計算値（C13H22O4）:C,64.44;H,9.15. 実施例12 １−〔２−（tert−ブトキシカルボニル）エチル〕−１
−シクロペンタンカルボン酸 tert−ブタノール（2.0ml）中に２−〔２−（tert−ブ
トキシカルボニル）エチル〕−２−エトキシカルボニル
シクロヘキサノン（調製例10参照）（1.0g,3.35ミリモ
ル）および炭酸水素ナトリウム（0.281g,3.35ミリモ
ル）が懸濁している液へ、1.5時間の間４回に分けて、4
0℃にて30％過酸化水素水溶液（４×0.11ml,4.0ミリモ
ル）を添加した。混合物を40℃にて20時間撹拌した。30
％過酸化水素水溶液（0.11ml）の５回目添加分およびさ
らに炭酸水素ナトリウムの別の量（0.281g,3.35ミリモ
ル）を添加し、混合物を８時間40℃にて撹拌した。混合
物をヘキサン（40ml）と５％亜硫酸ナトリウム水溶液
（25ml）の間に分配し、層を分離した。ヘキサン層を希
アンモニア水溶液（蒸留水200ml中0.880アンモニア25m
l、５×40ml）で洗浄した。集めた水性抽出液を5.0N塩
酸水溶液でpH2〜３まで酸性化し、ジクロロメタン（３
×25ml）で抽出した。集めたジクロロメタン抽出液を蒸
留水（25ml）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾
過し、減圧下に濃縮すると標記化合物が油状物として得
られた（0.362g,44.6％）。
60（m,2H）,1.62−1.78（m,4H）,1.92−1.99（m,2H）,
2.11−2.21（m,2H）,2.21−2.33（m,2H）ppm. 実施例10 １−〔２−（tert−ブトキシカルボニル）エチル〕−１
−シクロペンタンカルボン酸 tert−ブタノール（4.0ml）中に２−アセチル−２−
〔２−（tert−ブトキシカルボニル）エチル〕シクロヘ
キサノン（調製例１および２参照） （2.0g,7.45ミリモル）が溶解した液へ、室温にて過炭
酸ナトリウム（0.935g,5.96ミリモル）を一回で加え
た。混液を８時間50−55℃まで加熱し、室温にて16時間
撹拌し、トルエン（25ml）と５％亜硫酸ナトリウム水溶
液に分配し、層を分離した。トルエン層を希アンモニア
水溶液（蒸留水200ml中0.880アンモニア25ml、４×25m
l）で洗浄した。集めた水性抽出液を5.0N塩酸水溶液でp
H2〜３まで酸性化し、トルエン（３×25ml）で抽出し
た。集めたトルエン抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥
し、濾過し減圧下に濃縮すると標記酸が無色油状物とし
て得られこれを放置すると固化した（1.119g,62％）。R
f.0.25（シリカ、ヘキサン／酢酸エチル2:1）。1 H−NMR（300MHz,CDCl3）：δ＝1.45（s,9H）,1.45−1.
60（m,2H）,1.62−1.78（m,4H）,1.92−1.99（m,2H）,
2.11−2.21（m,2H）,2.21−2.33（m,2H）ppm. 実施例11 １−〔２−（tert−ブトキシカルボニル）エチル〕−１
−シクロペンタンカルボン酸 酢酸（10ml）中に２−アセチル−２−〔２−（tert−ブ
トキシカルボニル）エチル〕シクロヘキサノン（調製例
１および２参照）（1.0g,3.72ミリモル）が溶解した液
へ、過ホウ酸ナトリウム四水和物（0.57g,3.72ミリモ
ル）を15℃にて一回で加えた。混合物を１時間機械的に
撹拌し、その間内部温度は18℃まで上昇した。次いで別
の過ホウ酸ナトリウム四水和物（0.57g,3.72ミリモル）
を加え、混合物をさらに１時間撹拌した。この時点終了
後、最後の過ホウ酸ナトリウム四水和物（0.57g,3.72ミ
リモル）を加え、混合物を室温にて48時間撹拌した。反
応物を濾過して固体を除き、瀘液パッドを酢酸エチル
（２×25ml）で洗浄した。集めた瀘液と洗液を５％亜硫
酸ナトリウム水溶液（２×50ml）で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥し、濾過し減圧下で濃縮すると無色油状物
（0.92g）が得られた。粗生成物をペンタン（4ml/g）か
ら結晶化すると標記酸が無色固体として得られた（0.61
7g,68.5％）。Rf.0.3（シリカ、ヘキサン／酢酸エチル,
2:1）1 H−NMR（300MHz,CDCl3）：δ＝1.45（s,9H）,1.45−1.
60（m,2H）,1.62−1.78（m,4H）,1.92−1.99（m,2H）,
2.11−2.21（m,2H）,2.21−2.33（m,2H）ppm. 分析％：− 実測値： C,64.32;H,9.03; 計算値（C13H22O4）:C,64.44;H,9.15. 実施例12 １−〔２−（tert−ブトキシカルボニル）エチル〕−１
−シクロペンタンカルボン酸 tert−ブタノール（2.0ml）中に２−〔２−（tert−ブ
トキシカルボニル）エチル〕−２−エトキシカルボニル
シクロヘキサノン（調製例10参照）（1.0g,3.35ミリモ
ル）および炭酸水素ナトリウム（0.281g,3.35ミリモ
ル）が懸濁している液へ、1.5時間の間４回に分けて、4
0℃にて30％過酸化水素水溶液（４×0.11ml,4.0ミリモ
ル）を添加した。混合物を40℃にて20時間撹拌した。30
％過酸化水素水溶液（0.11ml）の５回目添加分およびさ
らに炭酸水素ナトリウムの別の量（0.281g,3.35ミリモ
ル）を添加し、混合物を８時間40℃にて撹拌した。混合
物をヘキサン（40ml）と５％亜硫酸ナトリウム水溶液
（25ml）の間に分配し、層を分離した。ヘキサン層を希
アンモニア水溶液（蒸留水200ml中0.880アンモニア25m
l、５×40ml）で洗浄した。集めた水性抽出液を5.0N塩
酸水溶液でpH2〜３まで酸性化し、ジクロロメタン（３
×25ml）で抽出した。集めたジクロロメタン抽出液を蒸
留水（25ml）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾
過し、減圧下に濃縮すると標記化合物が油状物として得
られた（0.362g,44.6％）。
Rf.0.29（シリカ、ヘキサン／酢酸エチル2:1） 分析％：− 実測値： C,64.78,H,9.39; 計算値（C13H22O4）:C,64.44;H,9.15 次の調製例により前述の実施例で用いた特定中間体の調
製を説明する： 調製例１ ２−アセチル−２−〔２−（tert−ブトキシカルボニ
ル）エチル〕シクロヘキサノン トルエン（280ml）中に２−アセチルシクロヘキサノン
（100g,0.71モル）、炭酸カリウム（118.3g,0.85モル）
および塩化ベンゼントリエチルアンモニウム（3.18g,0.
014モル）が懸濁している液へ、室温にてtert−ブチル
アクリレート（137.1g,155.2ml,1.07モル）を一回で加
えた。懸濁液を18時間40℃にて撹拌し、蒸留水（１）
とトルエン（500ml）で希釈し、層を分離した。水層を
トルエン（３×500ml）で抽出し、集めたトルエン抽出
液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして減圧下
に濃縮すると褐色油状物が得られた（197.8g）。Rf.0.4
1（シリカ、ヘキサン／酢酸エチル,3:1）粗生成物はさ
らに精製することなく使用された。シリカゲルクロマト
グラフィにかけ、酢酸エチル／ヘキサン（1:4）で溶出
することにより粗反応物から分析用サンプルを作り、適
当なフラクションを集め蒸発すると、標記化合物が無色
油状物として得られた。
製を説明する： 調製例１ ２−アセチル−２−〔２−（tert−ブトキシカルボニ
ル）エチル〕シクロヘキサノン トルエン（280ml）中に２−アセチルシクロヘキサノン
（100g,0.71モル）、炭酸カリウム（118.3g,0.85モル）
および塩化ベンゼントリエチルアンモニウム（3.18g,0.
014モル）が懸濁している液へ、室温にてtert−ブチル
アクリレート（137.1g,155.2ml,1.07モル）を一回で加
えた。懸濁液を18時間40℃にて撹拌し、蒸留水（１）
とトルエン（500ml）で希釈し、層を分離した。水層を
トルエン（３×500ml）で抽出し、集めたトルエン抽出
液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして減圧下
に濃縮すると褐色油状物が得られた（197.8g）。Rf.0.4
1（シリカ、ヘキサン／酢酸エチル,3:1）粗生成物はさ
らに精製することなく使用された。シリカゲルクロマト
グラフィにかけ、酢酸エチル／ヘキサン（1:4）で溶出
することにより粗反応物から分析用サンプルを作り、適
当なフラクションを集め蒸発すると、標記化合物が無色
油状物として得られた。
IR（薄いフィルム）：ν＝2980,2940,2870,1725,1695,1
500,1365cm-1 分析％：− 実測値： C,67.22;H,8.64; 計算値（C15H24O4）:C,67.14;H,9.01. 調製例２ ２−アセチル−２−〔２−（tert−ブトキシカルボニ
ル）エチル〕シクロヘキサノン tert−ブタノール（16.8ml）に２−アセチルシクロヘキ
サノン（2.8g,0.02モル）および炭酸カリウム（2.8g,0.
02モル）が懸濁している液へ、室温にて10分間tert−ブ
チルアクリレート（3.33g,0.026モル）を加えた。懸濁
液を48時間室温にて撹拌し、蒸留水（16.8ml）とジクロ
ロメタン（16.8ml）で希釈し、層を分離した。水層をジ
クロロメタン（16.8ml）で抽出し、集めたジクロロメタ
ン抽出液を減圧下に濃縮すると褐色油状物が得られた
（5.05g）。粗生成物をｎ−ペンタン（50ml）から結晶
化すると標記化合物が無色固体として得られた（3.02g,
56.2％）。m.p.47−53℃。
500,1365cm-1 分析％：− 実測値： C,67.22;H,8.64; 計算値（C15H24O4）:C,67.14;H,9.01. 調製例２ ２−アセチル−２−〔２−（tert−ブトキシカルボニ
ル）エチル〕シクロヘキサノン tert−ブタノール（16.8ml）に２−アセチルシクロヘキ
サノン（2.8g,0.02モル）および炭酸カリウム（2.8g,0.
02モル）が懸濁している液へ、室温にて10分間tert−ブ
チルアクリレート（3.33g,0.026モル）を加えた。懸濁
液を48時間室温にて撹拌し、蒸留水（16.8ml）とジクロ
ロメタン（16.8ml）で希釈し、層を分離した。水層をジ
クロロメタン（16.8ml）で抽出し、集めたジクロロメタ
ン抽出液を減圧下に濃縮すると褐色油状物が得られた
（5.05g）。粗生成物をｎ−ペンタン（50ml）から結晶
化すると標記化合物が無色固体として得られた（3.02g,
56.2％）。m.p.47−53℃。
Rf.0.41（シリカ、ヘキサン／酢酸エチル2:1）。1 H−NMR（300MHz,CDCl3）：δ＝1.41−1.55（m,2H）,1.
47（s,9H）,1.62−1.84（m,4H）,1.96−2.04（m,2H）,
2.10−2.21（m,2H）,2.17（s,3H）,2.26−2.53（m,2H）
ppm. 分析％：− 実測値： C,66.89;H,9.04; 計算値（C15H24O4）:C,67.14;H,9.01. 調製例３ ２−アセチル−２−〔２−（べンジルオキシカルボニ
ル）エチル〕シクロヘキサノン トルエン（26ml）中に２−アセチルシクロヘキサノン
（9.6g,0.068モル）、炭酸カリウム（11.3g,0.082モ
ル）および塩化ベンジルトリエチルアンモニウム（0.3
g,0.0013モル）が溶解した液へ、室温にてベンジルアク
リレート（16.72g,0.103モル）を添加した。混合物を40
℃にて20時間加熱し、冷却し、水（200ml）とトルエン
（200ml）に分配し、層を分離した。水層をトルエン
（２×200ml）で抽出し、集めた有機抽出液を硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下に濃縮すると標記化
合物が淡黄色油状物として得られた（20.7g）。Rf.0.2
（シリカ、ヘキサン／ジエチルエーテル、2:1）。粗生
成物はさらに精製することなく使用された。
47（s,9H）,1.62−1.84（m,4H）,1.96−2.04（m,2H）,
2.10−2.21（m,2H）,2.17（s,3H）,2.26−2.53（m,2H）
ppm. 分析％：− 実測値： C,66.89;H,9.04; 計算値（C15H24O4）:C,67.14;H,9.01. 調製例３ ２−アセチル−２−〔２−（べンジルオキシカルボニ
ル）エチル〕シクロヘキサノン トルエン（26ml）中に２−アセチルシクロヘキサノン
（9.6g,0.068モル）、炭酸カリウム（11.3g,0.082モ
ル）および塩化ベンジルトリエチルアンモニウム（0.3
g,0.0013モル）が溶解した液へ、室温にてベンジルアク
リレート（16.72g,0.103モル）を添加した。混合物を40
℃にて20時間加熱し、冷却し、水（200ml）とトルエン
（200ml）に分配し、層を分離した。水層をトルエン
（２×200ml）で抽出し、集めた有機抽出液を硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下に濃縮すると標記化
合物が淡黄色油状物として得られた（20.7g）。Rf.0.2
（シリカ、ヘキサン／ジエチルエーテル、2:1）。粗生
成物はさらに精製することなく使用された。
粗反応物をシリカゲルクロマトグラフィにかけヘキサン
／エーテル（2:1）で溶出することにより分析サンプル
を調製すると、適当なフラクションを集め蒸発後に無色
油状物として生成物が得られた。
／エーテル（2:1）で溶出することにより分析サンプル
を調製すると、適当なフラクションを集め蒸発後に無色
油状物として生成物が得られた。
IR（薄いフィルム）：ν＝2940,2870,1735,1715,1695,1
450cm-1 分析％：− 実測値： C,71.57;H,7.45; 計算値（C18H22O4）:C,71.50;H,7.33％． 調製例４ ２−アセチル−２−〔２−（エトキシカルボニル）エチ
ル〕シクロヘキサノン トルエン（70ml）中に２−アセチルシクロヘキサノン
（25g,0.18モル）、炭酸カリウム（29.5g,0.21モル）お
よび塩化ベンジルトリエチルアンモニウム（0.8g,0.003
5モル）が溶解している液へ、室温にてエチルアクリレ
ート（29ml、27g、0.27モル）を加えた。混合物を20時
間40℃にて加熱し、濾過しそして蒸留水（200ml）とト
ルエン（200ml）に分配した。有機層を硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、濾過しそして減圧下に濃縮すると標記化合
物が褐色油状物として得られた（41.7g,97％）。
450cm-1 分析％：− 実測値： C,71.57;H,7.45; 計算値（C18H22O4）:C,71.50;H,7.33％． 調製例４ ２−アセチル−２−〔２−（エトキシカルボニル）エチ
ル〕シクロヘキサノン トルエン（70ml）中に２−アセチルシクロヘキサノン
（25g,0.18モル）、炭酸カリウム（29.5g,0.21モル）お
よび塩化ベンジルトリエチルアンモニウム（0.8g,0.003
5モル）が溶解している液へ、室温にてエチルアクリレ
ート（29ml、27g、0.27モル）を加えた。混合物を20時
間40℃にて加熱し、濾過しそして蒸留水（200ml）とト
ルエン（200ml）に分配した。有機層を硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、濾過しそして減圧下に濃縮すると標記化合
物が褐色油状物として得られた（41.7g,97％）。
粗生成物はさらに精製することなく実施例４に使用され
た。
た。
調製例５ ２−アセチル−２−〔２−（tert−ブトキシカルボニ
ル）−３−（２−メトキシエトキシ）プロピル〕シクロ
ヘキサノン トルエン（0.5ml）中に２−アセチルシクロヘキサノン
（103mg、0.88ミリモル）、炭酸カリウム（121mg、0.88
ミリモル）および塩化ベンジルトリエチルアンモニウム
（3mg、0.015ミリモル）が懸濁している液へ、室温にて
tert−ブチル２−（２−メトキシエトキシメチル）アク
リレート（調製例６および７参照）（191mg、0.88ミリ
モル）を一回で添加した。懸濁液を室温にて18時間、40
℃にて８時間撹拌し、冷却し、そして水（10ml）で希釈
し、酢酸エチル（３×10ml）で抽出した。集めた有機抽
出液を硫酸マグネシウムで乾燥し減圧下に濃縮乾燥し
た。粗生成物をシリカゲルでのフラッシュカラムクロマ
トグラフィにかけ、ヘキサン／酢酸エチル（2:1）で溶
出することにより精製した。適当なフラクションを集め
蒸発後に所望生成物を無色油状物として得た（86mg）。
ル）−３−（２−メトキシエトキシ）プロピル〕シクロ
ヘキサノン トルエン（0.5ml）中に２−アセチルシクロヘキサノン
（103mg、0.88ミリモル）、炭酸カリウム（121mg、0.88
ミリモル）および塩化ベンジルトリエチルアンモニウム
（3mg、0.015ミリモル）が懸濁している液へ、室温にて
tert−ブチル２−（２−メトキシエトキシメチル）アク
リレート（調製例６および７参照）（191mg、0.88ミリ
モル）を一回で添加した。懸濁液を室温にて18時間、40
℃にて８時間撹拌し、冷却し、そして水（10ml）で希釈
し、酢酸エチル（３×10ml）で抽出した。集めた有機抽
出液を硫酸マグネシウムで乾燥し減圧下に濃縮乾燥し
た。粗生成物をシリカゲルでのフラッシュカラムクロマ
トグラフィにかけ、ヘキサン／酢酸エチル（2:1）で溶
出することにより精製した。適当なフラクションを集め
蒸発後に所望生成物を無色油状物として得た（86mg）。
Rf.0.2（シリカ、ヘキサン／酢酸エチル、2:1）。
IR（薄いフィルム）：ν＝2980,2935,2870,1720,1695,1
450cm-1. 分析％：− 実測値： C,64.22;H,9.03; 計算値（C19H32O6）:C,64.02;H,9.03. 調製例６ tert−ブチル ２−（２−メトキシエトキシメチル）ア
クリレート ０℃にて２−メトキシエタノール（30ml）中にtert−ブ
チル ２−（ブロモメチル）アクリレート（2.0g,9.0ミ
リモル）が溶解した液へ、炭酸カリウム（2.5g、18ミリ
モル）を一回で添加し、混合物を０℃にて１時間撹拌し
た。反応物を蒸留水（100ml）で希釈し、ジクロロメタ
ン（100ml）で抽出した。層を分離し、水層をさらにジ
クロロメタン（２×50ml）で抽出した。集めた有機抽出
液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過しそして減圧下に
濃縮した。残渣をシリカクロマトグラフィにかけヘキサ
ン／酢酸エチル（2:1）で溶出することにより精製する
と、適当なフラクションを集め蒸発後、標記化合物が黄
色油状物として得られた（1.6g,82％）。Rf.0.32（シリ
カ、ヘキサン／酢酸エチル,2:1）。1 H−NMR（300MHz,CDCl3）：δ＝1.50（s,9H）,3.42（s,
3H）,3.56−3.63（m,2H）,3.65−3.74（m,2H）,4.25
（s,2H）,5.84（s,1H）,6.25（s,1H）ppm. 調製例７ tert−ブチル ２−（２−メトキシエトキシメチル）ア
クリレート ａ） tert−ブチル ２−（４−メチルフェニルスルホ
ニルメチル）アクリレート ジクロロメタン（44ml）中にtert−ブチル メタクリレ
ート（10g,70.3ミリモル）が溶解した液へ、ｐ−トルエ
ンスルフィン酸・ナトリウム塩・ニ水分物15g,70.3ミリ
モル）続いてヨウ素（17.8g,70.3ミリモル）を−回で加
え、混合物を室温にて24時間撹拌した。反応物を０℃ま
で冷却し、トリエチルアミン（10.6g,105.4ミリモル）
を10分間かけて添加した。混合物を０℃にて15分間そし
て室温にて３時間撹拌し、ジクロロメタン（100ml）お
よび蒸留水（100ml）で希釈した。層を分離し、水層を
さらにジクロロメタン（50ml）で抽出した。集めた有機
抽出液を1.0N塩酸水溶液（50ml）、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液（50ml）、蒸留水（50ml）で洗浄し、減圧下
に濃縮すると黄褐色油状物（19.63g）が得られた。これ
を酢酸エチル（40ml）に溶かしトリエチルアミン（7.1
g,70.3ミリモル）を加えた。混合物を８時間還流加熱し
室温で16時間撹拌し、蒸留水（100ml）、1.0N塩酸水溶
液（100ml）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（100ml）
で洗浄し、減圧下に有機層を濃縮すると黄褐色油状物
（17g）が得られた。粗生成物をヘキサン／酢酸エチル
4:1（5ml/g）から結晶化すると標記化合物が黄色固体と
して得られた（13.09g,62.8％、GC標準化により98.64％
純度）。Rf.0.31（シリカ、ヘキサン／酢酸エチル,3:
1）。1 H−NMR（300MHz,CDCl3）：δ＝1.35（s,9H）,2.48（s,
3H）,4.12（s,2H）,5.91（s,1H）,6.47（s,1H）,7.34
（d,2H）,7.75（d,2H）ppm.13 C−NMR（75MHz,CDCl3）：δ＝21.67,27.81,57.54,81.
73,128.91,129.70,130.55,132.53,135.63,144.83,163.8
0ppm. 分析％：− 実測値： C,60.76;H,6.80; 計算値（C15H20O4S）:C,60.79;H,6.80. ｂ） tert−ブチル ２−（２−メトキシエトキシメチ
ル）アクリレート ０℃にて２−メトキシエタノール（70ml）中に（ａ）の
生成物（14g,0.047モル）が懸濁した液へ、炭酸カリウ
ム（13.06g,0.094モル）を一回で加え、混合物を０℃に
て３時間撹拌した。反応物を蒸留水（100ml）で希釈
し、ジクロロメタン（100ml）で抽出した。層を分離
し、水層をさらにジクロロメタン（50ml）で抽出し、集
めた有機抽出液を減圧下に濃縮した。残渣をシリカクロ
マトグラフィにかけヘキサン／酢酸エチル（6:1）で溶
出することにより精製すると、適当なフラクションを集
め蒸発後に標記化合物が無色油状物として得られた（8.
62g、84％）。
450cm-1. 分析％：− 実測値： C,64.22;H,9.03; 計算値（C19H32O6）:C,64.02;H,9.03. 調製例６ tert−ブチル ２−（２−メトキシエトキシメチル）ア
クリレート ０℃にて２−メトキシエタノール（30ml）中にtert−ブ
チル ２−（ブロモメチル）アクリレート（2.0g,9.0ミ
リモル）が溶解した液へ、炭酸カリウム（2.5g、18ミリ
モル）を一回で添加し、混合物を０℃にて１時間撹拌し
た。反応物を蒸留水（100ml）で希釈し、ジクロロメタ
ン（100ml）で抽出した。層を分離し、水層をさらにジ
クロロメタン（２×50ml）で抽出した。集めた有機抽出
液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過しそして減圧下に
濃縮した。残渣をシリカクロマトグラフィにかけヘキサ
ン／酢酸エチル（2:1）で溶出することにより精製する
と、適当なフラクションを集め蒸発後、標記化合物が黄
色油状物として得られた（1.6g,82％）。Rf.0.32（シリ
カ、ヘキサン／酢酸エチル,2:1）。1 H−NMR（300MHz,CDCl3）：δ＝1.50（s,9H）,3.42（s,
3H）,3.56−3.63（m,2H）,3.65−3.74（m,2H）,4.25
（s,2H）,5.84（s,1H）,6.25（s,1H）ppm. 調製例７ tert−ブチル ２−（２−メトキシエトキシメチル）ア
クリレート ａ） tert−ブチル ２−（４−メチルフェニルスルホ
ニルメチル）アクリレート ジクロロメタン（44ml）中にtert−ブチル メタクリレ
ート（10g,70.3ミリモル）が溶解した液へ、ｐ−トルエ
ンスルフィン酸・ナトリウム塩・ニ水分物15g,70.3ミリ
モル）続いてヨウ素（17.8g,70.3ミリモル）を−回で加
え、混合物を室温にて24時間撹拌した。反応物を０℃ま
で冷却し、トリエチルアミン（10.6g,105.4ミリモル）
を10分間かけて添加した。混合物を０℃にて15分間そし
て室温にて３時間撹拌し、ジクロロメタン（100ml）お
よび蒸留水（100ml）で希釈した。層を分離し、水層を
さらにジクロロメタン（50ml）で抽出した。集めた有機
抽出液を1.0N塩酸水溶液（50ml）、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液（50ml）、蒸留水（50ml）で洗浄し、減圧下
に濃縮すると黄褐色油状物（19.63g）が得られた。これ
を酢酸エチル（40ml）に溶かしトリエチルアミン（7.1
g,70.3ミリモル）を加えた。混合物を８時間還流加熱し
室温で16時間撹拌し、蒸留水（100ml）、1.0N塩酸水溶
液（100ml）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（100ml）
で洗浄し、減圧下に有機層を濃縮すると黄褐色油状物
（17g）が得られた。粗生成物をヘキサン／酢酸エチル
4:1（5ml/g）から結晶化すると標記化合物が黄色固体と
して得られた（13.09g,62.8％、GC標準化により98.64％
純度）。Rf.0.31（シリカ、ヘキサン／酢酸エチル,3:
1）。1 H−NMR（300MHz,CDCl3）：δ＝1.35（s,9H）,2.48（s,
3H）,4.12（s,2H）,5.91（s,1H）,6.47（s,1H）,7.34
（d,2H）,7.75（d,2H）ppm.13 C−NMR（75MHz,CDCl3）：δ＝21.67,27.81,57.54,81.
73,128.91,129.70,130.55,132.53,135.63,144.83,163.8
0ppm. 分析％：− 実測値： C,60.76;H,6.80; 計算値（C15H20O4S）:C,60.79;H,6.80. ｂ） tert−ブチル ２−（２−メトキシエトキシメチ
ル）アクリレート ０℃にて２−メトキシエタノール（70ml）中に（ａ）の
生成物（14g,0.047モル）が懸濁した液へ、炭酸カリウ
ム（13.06g,0.094モル）を一回で加え、混合物を０℃に
て３時間撹拌した。反応物を蒸留水（100ml）で希釈
し、ジクロロメタン（100ml）で抽出した。層を分離
し、水層をさらにジクロロメタン（50ml）で抽出し、集
めた有機抽出液を減圧下に濃縮した。残渣をシリカクロ
マトグラフィにかけヘキサン／酢酸エチル（6:1）で溶
出することにより精製すると、適当なフラクションを集
め蒸発後に標記化合物が無色油状物として得られた（8.
62g、84％）。
Rf.0.32（シリカ、ヘキサン／酢酸エチル,2:1）1 H−NMR（300MHz,CDCl3）：δ＝1.50（s,9H）,3.42（s,
3H）,3.56−3.63（m,2H）,3.65−3.74（m,2H）,4.25
（s,2H）,5.84（s,1H）,6.25（s,1H）ppm. 調製例８ ２−アセチル−２−〔２−（４−ニトロベンジルオキシ
カルボニル）エチル〕シクロヘキサノン 標記化合物は、調製例２で使用されたものと同様の方法
を用いて、２−アセチルシクロヘキサノンおよびｐ−ニ
トロベンジルアクリレートからクロマトグラフィ（シリ
カゲル、ヘキサン／酢酸エチルを用いて勾配溶出）後69
％収率で調製された。Rf.0.2（シリカ、ヘキサン／酢酸
エチル,2:1）1 H−NMR（300MHz,CDCl3）：δ＝1.40−1.78（m,4H）,1.
89−2.47（m,8H）,2.07（s,3H）,5.13（s.2H）,7.45
（d,2H）,8.17（d,2H）ppm. 分析％：− 実測値： C,62.75;H,5.90;N,3.87 計算値（C18H21NO6）:C,62.24;H,6.09;N,4.03 調製例９ ２−ベンゾイル−２−〔２−（４−メトキシベンジルオ
キシカルボニル）エチル〕シクロヘキサノン 標記化合物は、調製例２で使用したものと同じ方法を用
いて、２−ベンゾイルシクロヘキサノンとｐ−メトキシ
ベンジルアクリレートからクロマトグラフィ（シリカゲ
ル、ヘキサン／酢酸エチル、4:1）後65.5％収率で調製
された。（M+394.13,53％）。Rf.0.39（シリカ、ヘキサ
ン／酢酸エチル2:1）1 H−NMR（300MHz,CDCl3）：δ＝1.38−1.49（m,1H）,1.
68−1.82（m,3H）,1.98−2.57（m,7H）,2.82−2.91（m.
1H）,3.82（s,3H）,5.03（s,2H）,6.87（d,2H）,7.26
（d,2H）,7.42（t,2H）,7.56（t,1H）,7.88（d,2H）pp
m. 分析％：− 実測値： C,73.05;H,6.74; 計算値（C24H26O5）:C,73.08;H,6.64. 調製例10 ２−〔２−（tert−ブトキシカルボニル）エチル〕−２
−エトキシカルボニルシクロヘキサノン tert−ブタノール（30ml）中に２−エトキシカルボニル
シクロヘキサノン（5.0g,0.029モル）およびtert−ブチ
ルアクリレート（4.83g,0.037モル）が溶解した液へ、
炭酸カリウム（4.0g,0.029モル）を一回で加えた。懸濁
液を室温で22時間撹拌し、ジクロロメタン（10ml）と蒸
留水（100ml）で希釈し、層を分離した。水層をジクロ
ロメタン（２×100ml）で抽出し、集めたジクロロメタ
ン抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過しそして減
圧下に濃縮した。残渣をシリカクロマトグラフィにかけ
ヘキサン／酢酸エチル（4:1）で溶出すると、適当なフ
ラクションを集め蒸発後に標記化合物が無色油状物とし
て得られた（7.99g,92.3％;GC標準化により98.92％）
（MH+299.03,8.53％）。Rf.0.15（シリカ、ヘキサン／
酢酸エチル4:1）1 H−NMR（300MHz,CDCl3）：δ＝1.20（t,3H）,1.37（s,
9H）,1.52−2.46（m,12H）,4.08−4.21（m,2H）ppm13 C−NMR（62MHz,CDCl3）：δ＝13.97,22.38,27.36,27.
91,29.52,30.49,36.06,40.85,59.87,61.19,80.10,171.6
1,172.22,207.39ppm. 分析％：− 実測値： C,64.19;H,8.80; 計算値（C16H26O5）:C,64.41;H,8.78. 調製例11 ２−アセチル−２−〔２−（tert−ブトキシカルボニ
ル）−３−（２−メトキシエトキシ）プロピル〕シクロ
ヘキサノン アセトニトリル（20ml）中に２−アセチルシクヘキサノ
ン（3.5g,0.025モル）およびtert−ブチル ２−（２−
メトキシエトキシメチル）アクリレート（調製例６およ
び７参照）（5.41g,0.025モル）を懸濁した液へ、−10
℃にてカリウムtert−ブトキシド（0.14g,0.0012モル）
を一度に加えた。混合物を一10℃にて24時間、０℃にて
６時間および室温にて18時間撹拌した。混合物を酢酸エ
チル（15ml）と蒸留水（30ml）に分配し、層を分離し
た。水層を酢酸エチル（２×15ml）で抽出し、集めた酢
酸エチル抽出液を減圧下に濃縮すると褐色油状物（7.52
g）が得られた。残渣をシリカクロマトグラフィにかけ
ヘキサン／酢酸エチル（4:1）で溶出することにより精
製すると、適当なフラクションを集め蒸発後に標記化合
物が無色油状物として得られた（4.98g,55.8％） Rf.0.23（シリカ、ヘキサン／酢酸エチル、2:1）。
3H）,3.56−3.63（m,2H）,3.65−3.74（m,2H）,4.25
（s,2H）,5.84（s,1H）,6.25（s,1H）ppm. 調製例８ ２−アセチル−２−〔２−（４−ニトロベンジルオキシ
カルボニル）エチル〕シクロヘキサノン 標記化合物は、調製例２で使用されたものと同様の方法
を用いて、２−アセチルシクロヘキサノンおよびｐ−ニ
トロベンジルアクリレートからクロマトグラフィ（シリ
カゲル、ヘキサン／酢酸エチルを用いて勾配溶出）後69
％収率で調製された。Rf.0.2（シリカ、ヘキサン／酢酸
エチル,2:1）1 H−NMR（300MHz,CDCl3）：δ＝1.40−1.78（m,4H）,1.
89−2.47（m,8H）,2.07（s,3H）,5.13（s.2H）,7.45
（d,2H）,8.17（d,2H）ppm. 分析％：− 実測値： C,62.75;H,5.90;N,3.87 計算値（C18H21NO6）:C,62.24;H,6.09;N,4.03 調製例９ ２−ベンゾイル−２−〔２−（４−メトキシベンジルオ
キシカルボニル）エチル〕シクロヘキサノン 標記化合物は、調製例２で使用したものと同じ方法を用
いて、２−ベンゾイルシクロヘキサノンとｐ−メトキシ
ベンジルアクリレートからクロマトグラフィ（シリカゲ
ル、ヘキサン／酢酸エチル、4:1）後65.5％収率で調製
された。（M+394.13,53％）。Rf.0.39（シリカ、ヘキサ
ン／酢酸エチル2:1）1 H−NMR（300MHz,CDCl3）：δ＝1.38−1.49（m,1H）,1.
68−1.82（m,3H）,1.98−2.57（m,7H）,2.82−2.91（m.
1H）,3.82（s,3H）,5.03（s,2H）,6.87（d,2H）,7.26
（d,2H）,7.42（t,2H）,7.56（t,1H）,7.88（d,2H）pp
m. 分析％：− 実測値： C,73.05;H,6.74; 計算値（C24H26O5）:C,73.08;H,6.64. 調製例10 ２−〔２−（tert−ブトキシカルボニル）エチル〕−２
−エトキシカルボニルシクロヘキサノン tert−ブタノール（30ml）中に２−エトキシカルボニル
シクロヘキサノン（5.0g,0.029モル）およびtert−ブチ
ルアクリレート（4.83g,0.037モル）が溶解した液へ、
炭酸カリウム（4.0g,0.029モル）を一回で加えた。懸濁
液を室温で22時間撹拌し、ジクロロメタン（10ml）と蒸
留水（100ml）で希釈し、層を分離した。水層をジクロ
ロメタン（２×100ml）で抽出し、集めたジクロロメタ
ン抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過しそして減
圧下に濃縮した。残渣をシリカクロマトグラフィにかけ
ヘキサン／酢酸エチル（4:1）で溶出すると、適当なフ
ラクションを集め蒸発後に標記化合物が無色油状物とし
て得られた（7.99g,92.3％;GC標準化により98.92％）
（MH+299.03,8.53％）。Rf.0.15（シリカ、ヘキサン／
酢酸エチル4:1）1 H−NMR（300MHz,CDCl3）：δ＝1.20（t,3H）,1.37（s,
9H）,1.52−2.46（m,12H）,4.08−4.21（m,2H）ppm13 C−NMR（62MHz,CDCl3）：δ＝13.97,22.38,27.36,27.
91,29.52,30.49,36.06,40.85,59.87,61.19,80.10,171.6
1,172.22,207.39ppm. 分析％：− 実測値： C,64.19;H,8.80; 計算値（C16H26O5）:C,64.41;H,8.78. 調製例11 ２−アセチル−２−〔２−（tert−ブトキシカルボニ
ル）−３−（２−メトキシエトキシ）プロピル〕シクロ
ヘキサノン アセトニトリル（20ml）中に２−アセチルシクヘキサノ
ン（3.5g,0.025モル）およびtert−ブチル ２−（２−
メトキシエトキシメチル）アクリレート（調製例６およ
び７参照）（5.41g,0.025モル）を懸濁した液へ、−10
℃にてカリウムtert−ブトキシド（0.14g,0.0012モル）
を一度に加えた。混合物を一10℃にて24時間、０℃にて
６時間および室温にて18時間撹拌した。混合物を酢酸エ
チル（15ml）と蒸留水（30ml）に分配し、層を分離し
た。水層を酢酸エチル（２×15ml）で抽出し、集めた酢
酸エチル抽出液を減圧下に濃縮すると褐色油状物（7.52
g）が得られた。残渣をシリカクロマトグラフィにかけ
ヘキサン／酢酸エチル（4:1）で溶出することにより精
製すると、適当なフラクションを集め蒸発後に標記化合
物が無色油状物として得られた（4.98g,55.8％） Rf.0.23（シリカ、ヘキサン／酢酸エチル、2:1）。
分析％： 実測値： C,64.44;H,9.02; 計算値（C19H32O6）:C,64.02;H,9.05.
Claims (16)
- 【請求項１】次式： （式中、 R2は水素原子またはC1−C6アルキル基であるか、または
C1−C6アルコキシおよびC1−C6アルコキシ（C1−C6アル
コキシ）基から各々独立して選択される３個までの置換
基で置換されているC1−C6アルキル基であり、 R3はC1−C6アルキル基またはベンジル基であるか、また
は２個までのニトロもしくはC1−C4アルコキシ置換基に
より環置換されているベンジル基である。） で表わされる化合物の製法であって、 次式： （式中、 R1はC1−C4アルキル、フェニル、ベンジルまたはC1−C4
アルコキシ基であり、 R2およびR3は前記式（Ｉ）の化合物で予め定義したもの
である。）で表わされる化合物を過酸化水素または過酸
化物イオン供給源と反応させることからなる前記式
（Ｉ）で表わされる化合物の製法。 - 【請求項２】次式： （式中、 R2は水素原子またはC1−C6アルキル基であるか、または
C1−C6アルコキシおよびC1−C6アルコキシ（C1−C6アル
コキシ）基から各々独立して選択される３個までの置換
基で置換されているC1−C6アルキル基であり、 R3はC1−C6アルキル基またはベンジル基であるか、また
は２個までのニトロもしくはC1−C4アルコキシ置換基に
より環置換されているベンジル基である。） で表わされる化合物の塩基性塩の製法であって、 次式： （式中、 R1はC1−C4アルキル、フェニル、ベンジルまたはC1−C4
アルコキシ基であり、 R2およびR3は前記式（Ｉ）の化合物で予め定義したもの
である。）で表わされる化合物を過酸化水素または過酸
化物イオン供給源と反応させ；そして 続いて式（Ｉ）で表わされる化合物をその塩基性塩へ転
化することからなる前記式（Ｉ）で表わされる化合物の
塩基性塩の製法。 - 【請求項３】過酸化物イオン供給源が過酸化水素、ペル
オキシ（C1−C4）アルカン酸、過ホウ酸ナトリウムもし
くはその水和物、または過炭酸ナトリウムであり、そし
て水が存在する請求項１または２に記載の方法。 - 【請求項４】過酸化水素が使用され、そして水が存在す
る請求項１ないし３のいずれか１項に記載の方法。 - 【請求項５】適当な溶媒中にてそして酸または塩基の存
在下に行なわれる請求項１ないし４のいずれか１項に記
載の方法。 - 【請求項６】溶媒が第三−ブタノールである請求項５に
記載の方法。 - 【請求項７】酸が無機酸である請求項５または６に記載
の方法。 - 【請求項８】酸が硫酸である請求項７に記載の方法。
- 【請求項９】酢酸中で行なわれる請求項１ないし４のい
ずれか１項に記載の方法。 - 【請求項１０】塩基が水酸化ナトリウムもしくはカリウ
ム、炭酸ナトリウムもしくはカリウムまたは重炭酸ナト
リウムもしくはカリウムである請求項５または６に記載
の方法。 - 【請求項１１】塩基が重炭酸ナトリウムまたはカリウム
である請求項10に記載の方法。 - 【請求項１２】R1がC1−C4アルキル、フェニルまたはC1
−C4アルコキシ基であり； R2が水素原子またはC1−C6アルキル基であるか、または
１個のC1−C6アルコキシもしくはC1−C6アルコキシ（C1
−C6アルコキシ）置換基で置換されているC1−C6アルキ
ル基であり；そして R3がC1−C6アルキル基またはベンジル基であるか、また
は１個のニトロ基若しくはC1−C4アルコキシ置換基で環
置換されているベンジル基である、請求項１ないし11の
いずれか１項に記載の方法。 - 【請求項１３】R1がメチル、フェニルまたはエトキシ基
であり； R2が水素原子、２−メトキシエトキシメチル、２−メト
キシエチルまたはメトキシメチル基であり；そして R3がエチル、第三−ブチル、ベンジル、４−ニトロベン
ジルまたは４−メトキシベンジル基である請求項12に記
載の方法。 - 【請求項１４】R1がメチルまたはエトキシ基であり； R2が水素原子または２−メトキシエトキシメチル基であ
り；そしてR3が第三−ブチル基である 請求項13に記載の方法 - 【請求項１５】R1,R2およびR3が請求項１において定義
したものであり、但し ｉ） R2が水素原子であり、かつR3がC1−C6アルキル基
若しくはベンジル基の場合は、R1はC1−C3アルキル基で
なく；そして ii） R2が水素原子であり、かつR3がC1−C2アルキル基
の場合は、R1はC1−C2アルコキシ基でない； 請求項１に定義した式（II）で表される化合物。 - 【請求項１６】次式： （式中、 R2は水素原子またはC1−C6アルキル基であるか、または
C1−C6アルコキシおよびC1−C6アルコキシ（C1−C6アル
コキシ）基から各々独立して選択される３個までの置換
基により置換されているC1−C6アルキル基であり、そし
て R3はC1−C6アルキル基またはベンジル基であるか、また
は２個までのニトロもしくはC1−C4アルコキシ置換基に
より環置換されているベンジル基である。） で表わされる化合物の製法であって、 次式： （式中、R1はC1−C4アルキル、フェニルまたはベンジル
基であり； そしてR2およびR3は式（Ｉ）で定義したものである。） で表わされる化合物を酸性条件下にして過酸化物イオン
供給源と反応させることからなる方法。
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