JPH07165753A - ラクチドの精製方法 - Google Patents
ラクチドの精製方法Info
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- JPH07165753A JPH07165753A JP5308346A JP30834693A JPH07165753A JP H07165753 A JPH07165753 A JP H07165753A JP 5308346 A JP5308346 A JP 5308346A JP 30834693 A JP30834693 A JP 30834693A JP H07165753 A JPH07165753 A JP H07165753A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
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- C07D319/12—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes not condensed with other rings
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 粗ラクチドからメソ−ラクチドを除去し、目
的とする高光学純度のラクチドあるいは高純度のＤＬ−
ラクチドを得るためのラクチドの精製方法を提供する。 【構成】 Ｌ−ラクチドおよび／またはＤ−ラクチド、
並びにメソ−ラクチドを含む混合物と水とを接触させる
ことにより、メソ−ラクチドを加水分解することを特徴
とするラクチドの精製方法である。 【効果】 粗ラクチドからメソ−ラクチドを除去し、収
率良くＤＬ−ラクチドおよび／または光学純度の高い光
学活性ラクチドを取得でき、光学活性ラクチドの製造に
おいては、メソ−ラクチドの生成に関する制約が解消す
るため、ラクチドの合成方法を簡単にできる。
的とする高光学純度のラクチドあるいは高純度のＤＬ−
ラクチドを得るためのラクチドの精製方法を提供する。 【構成】 Ｌ−ラクチドおよび／またはＤ−ラクチド、
並びにメソ−ラクチドを含む混合物と水とを接触させる
ことにより、メソ−ラクチドを加水分解することを特徴
とするラクチドの精製方法である。 【効果】 粗ラクチドからメソ−ラクチドを除去し、収
率良くＤＬ−ラクチドおよび／または光学純度の高い光
学活性ラクチドを取得でき、光学活性ラクチドの製造に
おいては、メソ−ラクチドの生成に関する制約が解消す
るため、ラクチドの合成方法を簡単にできる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、乳酸の二分子環状エス
テルであるラクチドの精製方法に関する。
テルであるラクチドの精製方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】乳酸の二分子環状エステルであるラクチ
ドには、Ｌ−乳酸二分子からなるＬ−ラクチド、Ｄ−乳
酸二分子からなるＤ−ラクチド、Ｌ−乳酸とＤ−乳酸か
らなるメソ−ラクチドが存在する。
ドには、Ｌ−乳酸二分子からなるＬ−ラクチド、Ｄ−乳
酸二分子からなるＤ−ラクチド、Ｌ−乳酸とＤ−乳酸か
らなるメソ−ラクチドが存在する。
【０００３】ラクチドは、近年、生分解性プラスチック
として注目されているポリ乳酸の中間体として重要な化
合物である。高分子量のポリ乳酸は、ラクチドの開環重
合によって得られることが知られている。
として注目されているポリ乳酸の中間体として重要な化
合物である。高分子量のポリ乳酸は、ラクチドの開環重
合によって得られることが知られている。
【０００４】ポリ乳酸の性質は、分子量以外に、ポリ乳
酸を構成する乳酸モノマーの光学純度、すなわち、ポリ
乳酸の光学純度によっても変化する。純粋なＬ−または
Ｄ−ポリ乳酸は、同じ分子量で光学純度の低いポリ乳酸
よりも、強度あるいは成型性の面で優れていることがわ
かっている。また、完全なラセミ型乳酸、すなわち、Ｄ
Ｌ−乳酸からなるＤＬ−ポリ乳酸は、光学活性ポリ乳酸
に比べて、柔軟性などの点で優れていることから、特殊
用途としての利用が期待されるものである。
酸を構成する乳酸モノマーの光学純度、すなわち、ポリ
乳酸の光学純度によっても変化する。純粋なＬ−または
Ｄ−ポリ乳酸は、同じ分子量で光学純度の低いポリ乳酸
よりも、強度あるいは成型性の面で優れていることがわ
かっている。また、完全なラセミ型乳酸、すなわち、Ｄ
Ｌ−乳酸からなるＤＬ−ポリ乳酸は、光学活性ポリ乳酸
に比べて、柔軟性などの点で優れていることから、特殊
用途としての利用が期待されるものである。
【０００５】以下に、従来知られているラクチドの合成
法を説明する。
法を説明する。
【０００６】ラクチドは一般に、比較的低分子量のポリ
乳酸（乳酸オリゴマー、ラクチドの合成反応において、
以下ではプレポリマーと表記する）を中間体として、こ
れを触媒の存在下に、１８０℃以上の温度で環化して乳
酸の二分子環状エステルであるラクチドを生成させ、こ
れを蒸気として反応系外に取り出す、いわゆる反応蒸留
法によって合成される。さらに詳しく説明すると、乳酸
を原料として、以下の手順で合成される。
乳酸（乳酸オリゴマー、ラクチドの合成反応において、
以下ではプレポリマーと表記する）を中間体として、こ
れを触媒の存在下に、１８０℃以上の温度で環化して乳
酸の二分子環状エステルであるラクチドを生成させ、こ
れを蒸気として反応系外に取り出す、いわゆる反応蒸留
法によって合成される。さらに詳しく説明すると、乳酸
を原料として、以下の手順で合成される。
【０００７】（１） 乳酸を減圧下（一般に２０ｍｍＨ
ｇ以下）に加熱、脱水して縮合させ、プレポリマーとす
る。このときの加熱温度は、乳酸のラセミ化を防ぐため
に、１８０℃以下とする。
ｇ以下）に加熱、脱水して縮合させ、プレポリマーとす
る。このときの加熱温度は、乳酸のラセミ化を防ぐため
に、１８０℃以下とする。
【０００８】（２） ラクチド合成用触媒としてＳｎＯ
などを添加し、減圧下にさらに昇温し、１８０〜２３０
℃程度で、生成したラクチド蒸気を溜去しつつ、反応を
進める。
などを添加し、減圧下にさらに昇温し、１８０〜２３０
℃程度で、生成したラクチド蒸気を溜去しつつ、反応を
進める。
【０００９】（３） ラクチド蒸気は冷却捕集される
が、凝固を防ぐために６０〜９０℃以上の液体状で回収
する。
が、凝固を防ぐために６０〜９０℃以上の液体状で回収
する。
【００１０】また、上記（１）における乳酸の脱水縮合
では、反応部に予め、（２）におけるラクチド合成用の
触媒を含んでいても問題はない。さらに、上記の手順
（１）〜（３）を連続化し、能率を上げることも、当然
予想される方法である。
では、反応部に予め、（２）におけるラクチド合成用の
触媒を含んでいても問題はない。さらに、上記の手順
（１）〜（３）を連続化し、能率を上げることも、当然
予想される方法である。
【００１１】以上、いずれの方法においても、ラクチド
合成の反応部から溜出するラクチド蒸気は、不純物とし
て、乳酸モノマー、乳酸ダイマー(lactoyllactic aci
d)、および水を含んでいる。以下では、これらの不純物
を含むラクチドを粗ラクチドと呼ぶことにする。
合成の反応部から溜出するラクチド蒸気は、不純物とし
て、乳酸モノマー、乳酸ダイマー(lactoyllactic aci
d)、および水を含んでいる。以下では、これらの不純物
を含むラクチドを粗ラクチドと呼ぶことにする。
【００１２】これらのうち、乳酸モノマーおよび乳酸ダ
イマーは、酸成分のため、ラクチドを開環重合して、ポ
リ乳酸を合成する際に、ポリ乳酸鎖を切断し、高分子量
のポリ乳酸を得るのに不都合となる。また、水の存在
は、ポリ乳酸あるいはラクチドの加水分解を促し、結果
として酸成分を生成するため、同様に高分子量のポリ乳
酸を得るのに不都合となるものである。
イマーは、酸成分のため、ラクチドを開環重合して、ポ
リ乳酸を合成する際に、ポリ乳酸鎖を切断し、高分子量
のポリ乳酸を得るのに不都合となる。また、水の存在
は、ポリ乳酸あるいはラクチドの加水分解を促し、結果
として酸成分を生成するため、同様に高分子量のポリ乳
酸を得るのに不都合となるものである。
【００１３】通常、これらの不純物は、晶析、抽出ある
いは蒸留などの方法により、除去されて精製ラクチドが
得られる。
いは蒸留などの方法により、除去されて精製ラクチドが
得られる。
【００１４】しかしながら、ラクチドとこれらの不純物
との晶析による分離は、高純度のラクチドを得る場合に
は、晶析収率が低く、工業的に満足なものではない。
との晶析による分離は、高純度のラクチドを得る場合に
は、晶析収率が低く、工業的に満足なものではない。
【００１５】また、蒸留による分離では、蒸留中に乳酸
およびラクチドの熱重合、加水分解などが起こり、完全
な分離が難しい上に、ラクチドの収率も低くなるため、
満足な方法とは言えないものである。
およびラクチドの熱重合、加水分解などが起こり、完全
な分離が難しい上に、ラクチドの収率も低くなるため、
満足な方法とは言えないものである。
【００１６】ＷＯ９２／００９７４に開示されている方
法によると、粗ラクチドを、アセトンなどの、水と相溶
性の溶媒に溶かし、これに冷水を添加することによっ
て、ラクチドを析出させて、他の成分と分離することに
より、高純度のラクチドを得ることができるとされてい
るが、この方法ではアセトンに対するラクチドの溶解度
が大であるために晶析による損失が大きくなる。また、
水と非相溶性の溶媒に粗ラクチドを溶解し、これを水と
接触させることによって酸成分を抽出により除去するこ
とも示されているが、この方法ではＬ−ラクチドまたは
Ｄ−ラクチドとメソ−ラクチドの分離が十分には行われ
ない。
法によると、粗ラクチドを、アセトンなどの、水と相溶
性の溶媒に溶かし、これに冷水を添加することによっ
て、ラクチドを析出させて、他の成分と分離することに
より、高純度のラクチドを得ることができるとされてい
るが、この方法ではアセトンに対するラクチドの溶解度
が大であるために晶析による損失が大きくなる。また、
水と非相溶性の溶媒に粗ラクチドを溶解し、これを水と
接触させることによって酸成分を抽出により除去するこ
とも示されているが、この方法ではＬ−ラクチドまたは
Ｄ−ラクチドとメソ−ラクチドの分離が十分には行われ
ない。
【００１７】
【発明が解決しようとする課題】粗ラクチドの原料とし
て、Ｌ−体の光学活性乳酸を用いた場合には、通常、反
応を進めるのに充分な高い反応温度と、滞留時間をとら
なければならないために乳酸のラセミ化が起こり、Ｌ−
ラクチド以外にもメソ−ラクチドと、若干のＤ−ラクチ
ドが生成する。
て、Ｌ−体の光学活性乳酸を用いた場合には、通常、反
応を進めるのに充分な高い反応温度と、滞留時間をとら
なければならないために乳酸のラセミ化が起こり、Ｌ−
ラクチド以外にもメソ−ラクチドと、若干のＤ−ラクチ
ドが生成する。
【００１８】粗ラクチドの原料として、ＤＬ−乳酸を用
いた場合には、Ｄ−ラクトドとＬ−ラクチドの等量混合
物であるＤＬ−ラクチドの他にメソ−ラクチドが生成す
ることは、言うまでもないことである。
いた場合には、Ｄ−ラクトドとＬ−ラクチドの等量混合
物であるＤＬ−ラクチドの他にメソ−ラクチドが生成す
ることは、言うまでもないことである。
【００１９】一方、光学純度の高い、高分子量ポリ乳酸
を合成するためには、その原料であるラクチドを構成す
る乳酸の光学純度、すなわち、ラクチドの光学純度が高
いことが必要である。
を合成するためには、その原料であるラクチドを構成す
る乳酸の光学純度、すなわち、ラクチドの光学純度が高
いことが必要である。
【００２０】また、ＤＬ−ポリ乳酸の場合には、原料と
なるラクチドは、Ｌ−ラクチドとＤ−ラクチドの等量混
合物であり、メソ−ラクチドが含まれても組成的には何
らの問題はないものであるが、中間原料として固体状の
ラクチドを取り扱う場合には、メソ−ラクチドが高い吸
湿性を持ち、また融点も約４０〜４２℃と低いために溶
融しやすく、操作上の不都合がある。
なるラクチドは、Ｌ−ラクチドとＤ−ラクチドの等量混
合物であり、メソ−ラクチドが含まれても組成的には何
らの問題はないものであるが、中間原料として固体状の
ラクチドを取り扱う場合には、メソ−ラクチドが高い吸
湿性を持ち、また融点も約４０〜４２℃と低いために溶
融しやすく、操作上の不都合がある。
【００２１】以上の点から、ラクチドの製造において
は、メソ−ラクチドを含まないラクチドを得ることが望
まれている。しかし、ラクチドからメソ−ラクチドを除
去する方法については、これまでに充分な検討がなされ
ていなかった。
は、メソ−ラクチドを含まないラクチドを得ることが望
まれている。しかし、ラクチドからメソ−ラクチドを除
去する方法については、これまでに充分な検討がなされ
ていなかった。
【００２２】
【課題を解決するための手段】以上の問題点を解決し、
粗ラクチドから目的とする高光学純度のラクチドを得る
ため、あるいはメソ−ラクチドを除去し、高純度のＤＬ
−ラクチドを得るために、本発明者らは鋭意検討した結
果、メソ−ラクチドがＬ−ラクチドあるいはＤ−ラクチ
ドよりも水に対する溶解速度が速く、加水分解速度も速
いこと、およびＬ−ラクチドあるいはＤ−ラクチドの、
冷水に対する溶解度が充分に低いことに着目して、粗ラ
クチドと水を一定時間接触させることにより、メソ−ラ
クチドを優先的に水相に移動させて溶解させることがで
きと共に、その一部を加水分解できることにより、粗ラ
クチドよりメソ−ラクチドを効率よく除去できることを
見出だし、さらにこのようにして得られたラクチドは、
メソ−ラクチド、乳酸その他の酸成分である不純物が少
なく、簡単に精製できることを見出だして、本発明を完
成するに至った。
粗ラクチドから目的とする高光学純度のラクチドを得る
ため、あるいはメソ−ラクチドを除去し、高純度のＤＬ
−ラクチドを得るために、本発明者らは鋭意検討した結
果、メソ−ラクチドがＬ−ラクチドあるいはＤ−ラクチ
ドよりも水に対する溶解速度が速く、加水分解速度も速
いこと、およびＬ−ラクチドあるいはＤ−ラクチドの、
冷水に対する溶解度が充分に低いことに着目して、粗ラ
クチドと水を一定時間接触させることにより、メソ−ラ
クチドを優先的に水相に移動させて溶解させることがで
きと共に、その一部を加水分解できることにより、粗ラ
クチドよりメソ−ラクチドを効率よく除去できることを
見出だし、さらにこのようにして得られたラクチドは、
メソ−ラクチド、乳酸その他の酸成分である不純物が少
なく、簡単に精製できることを見出だして、本発明を完
成するに至った。
【００２３】すなわち、本発明の目的は、（１） Ｌ−
ラクチドおよび／またはＤ−ラクチド、並びにメソ−ラ
クチドを含む混合物と水とを接触させることにより、メ
ソ−ラクチドを除去することを特徴とするラクチドの精
製方法によって達成される。
ラクチドおよび／またはＤ−ラクチド、並びにメソ−ラ
クチドを含む混合物と水とを接触させることにより、メ
ソ−ラクチドを除去することを特徴とするラクチドの精
製方法によって達成される。
【００２４】また、本発明の目的は、粗ラクチド中のメ
ソ−ラクチドが比較的少ない場合には、（２） Ｌ−ラ
クチドおよび／またはＤ−ラクチド、並びにメソ−ラク
チドを含み溶融状態にある混合物と水とを接触させるこ
とにより、メソ−ラクチドを除去すると同時に、Ｌ−ラ
クチドおよび／またはＤ−ラクチドを結晶として析出す
ることを特徴とするラクチドの精製方法によっても達成
される。
ソ−ラクチドが比較的少ない場合には、（２） Ｌ−ラ
クチドおよび／またはＤ−ラクチド、並びにメソ−ラク
チドを含み溶融状態にある混合物と水とを接触させるこ
とにより、メソ−ラクチドを除去すると同時に、Ｌ−ラ
クチドおよび／またはＤ−ラクチドを結晶として析出す
ることを特徴とするラクチドの精製方法によっても達成
される。
【００２５】また、本発明の目的は、粗ラクチド中のメ
ソ−ラクチドが比較的多い場合には、（３） Ｌ−ラク
チドおよび／またはＤ−ラクチド、並びにメソ−ラクチ
ドを含み一部が溶融状態にある混合物と水とを接触させ
ることにより、メソ−ラクチドを除去すると同時に、Ｌ
−ラクチドおよび／またはＤ−ラクチドを結晶として析
出することを特徴とするラクチドの精製方法により達成
される。
ソ−ラクチドが比較的多い場合には、（３） Ｌ−ラク
チドおよび／またはＤ−ラクチド、並びにメソ−ラクチ
ドを含み一部が溶融状態にある混合物と水とを接触させ
ることにより、メソ−ラクチドを除去すると同時に、Ｌ
−ラクチドおよび／またはＤ−ラクチドを結晶として析
出することを特徴とするラクチドの精製方法により達成
される。
【００２６】また、本発明の目的は、（４） Ｌ−ラク
チドおよび／またはＤ−ラクチド、並びにメソ−ラクチ
ドを含む混合物が、乳酸、水、その他の不純物を含むこ
とを特徴とする上記（１）〜（３）のラクチドの精製方
法によっても達成される。
チドおよび／またはＤ−ラクチド、並びにメソ−ラクチ
ドを含む混合物が、乳酸、水、その他の不純物を含むこ
とを特徴とする上記（１）〜（３）のラクチドの精製方
法によっても達成される。
【００２７】また、本発明の目的は、（５） 上記
（１）〜（４）の方法によって得られたＬ−ラクチドお
よび／またはＤ−ラクチドの結晶を、ラクチドと反応す
ることのない溶媒に溶解し、再晶析することを特徴とす
るラクチドの精製方法によっても達成される。
（１）〜（４）の方法によって得られたＬ−ラクチドお
よび／またはＤ−ラクチドの結晶を、ラクチドと反応す
ることのない溶媒に溶解し、再晶析することを特徴とす
るラクチドの精製方法によっても達成される。
【００２８】なお、本発明の「Ｌ−ラクチドおよび／ま
たはＤ−ラクチド」とは、Ｌ−ラクチド、Ｄ−ラクチド
およびこれらの混合物のいずれかをいい、該混合物中に
は、ラセミ体として、Ｌ−ラクチドとＤ−ラクチドの等
モル量からなるＤＬ−ラクチドも含まれている。
たはＤ−ラクチド」とは、Ｌ−ラクチド、Ｄ−ラクチド
およびこれらの混合物のいずれかをいい、該混合物中に
は、ラセミ体として、Ｌ−ラクチドとＤ−ラクチドの等
モル量からなるＤＬ−ラクチドも含まれている。
【００２９】
【作用】以下に、本発明の方法を詳細に説明する。
【００３０】ラクチド合成反応の前の乳酸の脱水縮合で
は、通常は、減圧下において、１６０〜１８０℃程度の
温度で脱水縮合を進め、数平均分子量４００〜３０００
程度のプレポリマーを合成する。
は、通常は、減圧下において、１６０〜１８０℃程度の
温度で脱水縮合を進め、数平均分子量４００〜３０００
程度のプレポリマーを合成する。
【００３１】次に、ラクチドの合成では、上記のプレポ
リマーにＳｎＯなどの触媒を加えて、圧力２０ｍｍＨｇ
以下、１８０〜２３０℃の温度で、撹拌下に環化反応を
行い、生成した粗ラクチド蒸気を溜出して、７０〜１１
０℃の温度で液体状で回収する。
リマーにＳｎＯなどの触媒を加えて、圧力２０ｍｍＨｇ
以下、１８０〜２３０℃の温度で、撹拌下に環化反応を
行い、生成した粗ラクチド蒸気を溜出して、７０〜１１
０℃の温度で液体状で回収する。
【００３２】このようにして回収された粗ラクチドの組
成は、反応温度、圧力、反応部での滞留時間、プレポリ
マーの分子量、触媒の種類と量などによって大きく変化
するが、原料としてＬ−乳酸を用いた場合の組成は、一
般的には下記表１のような範囲である。
成は、反応温度、圧力、反応部での滞留時間、プレポリ
マーの分子量、触媒の種類と量などによって大きく変化
するが、原料としてＬ−乳酸を用いた場合の組成は、一
般的には下記表１のような範囲である。
【００３３】
【表１】
【００３４】また、同様に、原料としてＤＬ−乳酸を用
いた場合の組成は、一般的には下記表２のような範囲で
ある。
いた場合の組成は、一般的には下記表２のような範囲で
ある。
【００３５】
【表２】
【００３６】これらのラクチドを高分子量ポリ乳酸の合
成に用いるには、粗ラクチドから水と酸成分を除去しな
ければならないが、これは晶析、抽出、蒸留などの手段
によって、ほぼ目的を達成することが可能である。
成に用いるには、粗ラクチドから水と酸成分を除去しな
ければならないが、これは晶析、抽出、蒸留などの手段
によって、ほぼ目的を達成することが可能である。
【００３７】Ｌ−乳酸またはＤ−乳酸を原料とする光学
活性ラクチドを得ようとする場合には、さらにメソ−ラ
クチドの分離が必要となる。メソ−ラクチドの除去で
は、その量が少ない場合には、晶析、抽出、蒸留などの
手法により、ある程度取り除くことが可能であるが、Ｌ
−ラクチドおよび／またはＤ−ラクチドに対するメソ−
ラクチドの比率が多くなると、これらの操作では、満足
な分離ができなくなってくる。
活性ラクチドを得ようとする場合には、さらにメソ−ラ
クチドの分離が必要となる。メソ−ラクチドの除去で
は、その量が少ない場合には、晶析、抽出、蒸留などの
手法により、ある程度取り除くことが可能であるが、Ｌ
−ラクチドおよび／またはＤ−ラクチドに対するメソ−
ラクチドの比率が多くなると、これらの操作では、満足
な分離ができなくなってくる。
【００３８】晶析は、微量の不純物を除去するのに好適
な手法であるが、メソ−ラクチドの比率が３〜４重量％
以上の場合には、充分満足なＬ−ラクチドおよび／また
はＤ−ラクチドの晶析収率が得られなくなる。
な手法であるが、メソ−ラクチドの比率が３〜４重量％
以上の場合には、充分満足なＬ−ラクチドおよび／また
はＤ−ラクチドの晶析収率が得られなくなる。
【００３９】抽出では、例えば、水と完全に混合しない
有機溶媒に粗ラクチドを溶解して、これと水を接触し、
水相に酸成分、すなわち乳酸のモノマー、ダイマーなど
を抽出する方法では、メソ−ラクチドおよびＬ−ラクチ
ド、Ｄ−ラクチドも水相に若干移動するために、メソ−
ラクチドの加水分解も起こり得るが、メソ−ラクチドの
含量が高い場合には、充分に満足な除去はなされない。
特に、酸成分、すなわち乳酸のモノマー、ダイマーなど
を抽出するに充分な程度の短時間では、メソ−ラクチド
の加水分解の目的には不十分である。
有機溶媒に粗ラクチドを溶解して、これと水を接触し、
水相に酸成分、すなわち乳酸のモノマー、ダイマーなど
を抽出する方法では、メソ−ラクチドおよびＬ−ラクチ
ド、Ｄ−ラクチドも水相に若干移動するために、メソ−
ラクチドの加水分解も起こり得るが、メソ−ラクチドの
含量が高い場合には、充分に満足な除去はなされない。
特に、酸成分、すなわち乳酸のモノマー、ダイマーなど
を抽出するに充分な程度の短時間では、メソ−ラクチド
の加水分解の目的には不十分である。
【００４０】蒸留による分離は、理論的に可能である
が、分離が難しく、大きな理論段数を必要とし、特に水
や酸成分を含む粗ラクチドの蒸留によりメソ−ラクチド
を分離しようとする場合には、蒸留器内でラクチドの熱
重合などが起こり、収率の低下を招くことになるので好
ましくない。
が、分離が難しく、大きな理論段数を必要とし、特に水
や酸成分を含む粗ラクチドの蒸留によりメソ−ラクチド
を分離しようとする場合には、蒸留器内でラクチドの熱
重合などが起こり、収率の低下を招くことになるので好
ましくない。
【００４１】次に、ＤＬ−乳酸を原料とした反応蒸留に
おいて、溜出した粗ラクチドからメソ−ラクチドを分離
しようとする場合には、ＤＬ−ラクチドに対するメソ−
ラクチドの割合がかなり多いために、上記の晶析、抽出
の手法は全く目的を達することができないのは自明であ
り、蒸留においても上記の光学活性ラクチドを得ようと
する場合と同様の問題点を有している。
おいて、溜出した粗ラクチドからメソ−ラクチドを分離
しようとする場合には、ＤＬ−ラクチドに対するメソ−
ラクチドの割合がかなり多いために、上記の晶析、抽出
の手法は全く目的を達することができないのは自明であ
り、蒸留においても上記の光学活性ラクチドを得ようと
する場合と同様の問題点を有している。
【００４２】以上のように、これまでに知られている通
常の分離手段では、粗ラクチドからメソ−ラクチドを効
果的に除去することは困難であった。
常の分離手段では、粗ラクチドからメソ−ラクチドを効
果的に除去することは困難であった。
【００４３】本発明者らは、Ｌ−ラクチド、Ｄ−ラクチ
ドとメソ−ラクチドの物性の違いに着目し、各ラクチド
の水に対する溶解速度および加水分解速度に有効な差が
あることを見出だし、これをメソ−ラクチドの分離に応
用することにより、本発明を完成した。
ドとメソ−ラクチドの物性の違いに着目し、各ラクチド
の水に対する溶解速度および加水分解速度に有効な差が
あることを見出だし、これをメソ−ラクチドの分離に応
用することにより、本発明を完成した。
【００４４】例えば、Ｌ−ラクチド、Ｄ−ラクチドおよ
びＤＬ−ラクチドの水に対する溶解および加水分解速度
は、２０℃、１００ｇの水に対して０．５〜０．６ｇ／
ｈｒ、６０℃では４〜５ｇ／ｈｒであるが、メソ−ラク
チドでは同様の条件下で、１分以内に１０ｇが溶解す
る。
びＤＬ−ラクチドの水に対する溶解および加水分解速度
は、２０℃、１００ｇの水に対して０．５〜０．６ｇ／
ｈｒ、６０℃では４〜５ｇ／ｈｒであるが、メソ−ラク
チドでは同様の条件下で、１分以内に１０ｇが溶解す
る。
【００４５】したがって、比較的低温で粗ラクチドと水
を一定時間接触することにより、Ｌ−ラクチド、Ｄ−ラ
クチドよりも優先的にメソ−ラクチドが水に溶解される
と共に、その一部は加水分解されるので、他の酸成分で
ある乳酸モノマーなどと共に簡単に除去することが可能
である。
を一定時間接触することにより、Ｌ−ラクチド、Ｄ−ラ
クチドよりも優先的にメソ−ラクチドが水に溶解される
と共に、その一部は加水分解されるので、他の酸成分で
ある乳酸モノマーなどと共に簡単に除去することが可能
である。
【００４６】本発明は、取り扱う粗ラクチドの組成によ
って様々な実施態様を取り得る。
って様々な実施態様を取り得る。
【００４７】次に、本発明の実施態様のうち、いくつか
について詳しく説明するが、これらは様々な実施形態か
ら選ばれた例にすぎず、本発明の範囲を限定するもので
はない。
について詳しく説明するが、これらは様々な実施形態か
ら選ばれた例にすぎず、本発明の範囲を限定するもので
はない。
【００４８】原料としてＬ−乳酸を用いた場合には、粗
ラクチド中のＬ−ラクチドの含量が高いため、粗ラクチ
ドの温度は約９０℃に保たれている。この溶融粗ラクチ
ドに、粗ラクチドとほぼ等重量の水を混合し、Ｌ−ラク
チドが加水分解するのを防ぐため、直ちに３０℃以下に
冷却するとＬ−ラクチドの大部分は結晶として析出し、
スラリー状となる。この状態で３０℃に保ち、１０〜３
０分間撹拌すると、粗ラクチド中のメソ−ラクチドの大
部分は、水に溶解すると共に、その一部は加水分解され
ることにより、粗ラクチド中より除去される。Ｌ−ラク
チドの結晶は、ろ過により水相と分離し、アセトン、メ
チルイソブチルケトン（ＭＩＢＫ）などの有機溶媒に溶
かして再晶析することにより、容易に高純度、高光学純
度のＬ−ラクチド結晶を得ることができる。
ラクチド中のＬ−ラクチドの含量が高いため、粗ラクチ
ドの温度は約９０℃に保たれている。この溶融粗ラクチ
ドに、粗ラクチドとほぼ等重量の水を混合し、Ｌ−ラク
チドが加水分解するのを防ぐため、直ちに３０℃以下に
冷却するとＬ−ラクチドの大部分は結晶として析出し、
スラリー状となる。この状態で３０℃に保ち、１０〜３
０分間撹拌すると、粗ラクチド中のメソ−ラクチドの大
部分は、水に溶解すると共に、その一部は加水分解され
ることにより、粗ラクチド中より除去される。Ｌ−ラク
チドの結晶は、ろ過により水相と分離し、アセトン、メ
チルイソブチルケトン（ＭＩＢＫ）などの有機溶媒に溶
かして再晶析することにより、容易に高純度、高光学純
度のＬ−ラクチド結晶を得ることができる。
【００４９】原料としてＤＬ−乳酸を用いた場合には、
粗ラクチド中のメソ−ラクチド含量が高いので、粗ラク
チドを徐々に冷却していくと、ＤＬ−ラクチドが析出し
て溶融メソ−ラクチド相の中に結晶状に存在し、全体が
スラリー状となる。このようなスラリー状態で粗ラクチ
ドとほぼ等量程度の水を混合し、ＤＬ−ラクチドの加水
分解を防ぐために、直ちに３０℃程度まで冷却し、撹拌
しつつ３０分間〜１時間程度保って、メソ−ラクチドを
水に溶解すると共に、その一部を加水分解する。ＤＬ−
ラクチドの結晶は濾過により水相と分離し、アセトン、
ＭＩＢＫなどの有機溶媒に溶かして再晶析することによ
り、容易に高純度のＤＬ−ラクチド結晶を得ることがで
きる。
粗ラクチド中のメソ−ラクチド含量が高いので、粗ラク
チドを徐々に冷却していくと、ＤＬ−ラクチドが析出し
て溶融メソ−ラクチド相の中に結晶状に存在し、全体が
スラリー状となる。このようなスラリー状態で粗ラクチ
ドとほぼ等量程度の水を混合し、ＤＬ−ラクチドの加水
分解を防ぐために、直ちに３０℃程度まで冷却し、撹拌
しつつ３０分間〜１時間程度保って、メソ−ラクチドを
水に溶解すると共に、その一部を加水分解する。ＤＬ−
ラクチドの結晶は濾過により水相と分離し、アセトン、
ＭＩＢＫなどの有機溶媒に溶かして再晶析することによ
り、容易に高純度のＤＬ−ラクチド結晶を得ることがで
きる。
【００５０】このように、ＤＬ−ラクチドの場合には、
メソ−ラクチドとの融点の差が大きいため、溶融粗ラク
チドと水とを直接接触する方法よりも上記の方法による
方がＤＬ−ラクチドのロスを抑えることができ、有利で
ある。
メソ−ラクチドとの融点の差が大きいため、溶融粗ラク
チドと水とを直接接触する方法よりも上記の方法による
方がＤＬ−ラクチドのロスを抑えることができ、有利で
ある。
【００５１】また、粗ラクチドと水の接触時間と加水分
解温度には、上記の例に限ることはなく、特に限定され
ずに設定することができる。しかし６０℃以上の高温に
おいてはメソ−ラクチドの加水分解は速いが、Ｌ−ラク
チド、Ｄ−ラクチドの加水分解も速くなるので、収率を
上げるための操作が難しくなる。
解温度には、上記の例に限ることはなく、特に限定され
ずに設定することができる。しかし６０℃以上の高温に
おいてはメソ−ラクチドの加水分解は速いが、Ｌ−ラク
チド、Ｄ−ラクチドの加水分解も速くなるので、収率を
上げるための操作が難しくなる。
【００５２】混合方法についても特に制限はないが、例
えば粗ラクチドと水を連続的に供給して混合し、直ちに
所定温度まで冷却し、一定時間保つ方法、あるいは回分
式で混合し、一定時間内に所定温度まで冷却し、その温
度に所定の時間保つ方法、一定温度に制御された水の中
に粗ラクチドを徐々に供給して、Ｌ−ラクチド、Ｄ−ラ
クチドの結晶を成長させる方法、粗ラクチドを固体状に
して粉砕し、水と接触する方法などが挙げられる。
えば粗ラクチドと水を連続的に供給して混合し、直ちに
所定温度まで冷却し、一定時間保つ方法、あるいは回分
式で混合し、一定時間内に所定温度まで冷却し、その温
度に所定の時間保つ方法、一定温度に制御された水の中
に粗ラクチドを徐々に供給して、Ｌ−ラクチド、Ｄ−ラ
クチドの結晶を成長させる方法、粗ラクチドを固体状に
して粉砕し、水と接触する方法などが挙げられる。
【００５３】また、本発明において用いられる「水」と
しては、基本的に、メソ−ラクチドがＬ−ラクチドおよ
び／またはＤ−ラクチドよりも溶解速度が速く、加水分
解速度も速く、Ｌ−ラクチドおよび／またはＤ−ラクチ
ドの溶解度が充分に低くければ、いかなるものでも適用
できることから、水に可溶な溶剤などの物質を溶解して
なる水溶液も、本発明にいう「水」に含まれるものであ
る。
しては、基本的に、メソ−ラクチドがＬ−ラクチドおよ
び／またはＤ−ラクチドよりも溶解速度が速く、加水分
解速度も速く、Ｌ−ラクチドおよび／またはＤ−ラクチ
ドの溶解度が充分に低くければ、いかなるものでも適用
できることから、水に可溶な溶剤などの物質を溶解して
なる水溶液も、本発明にいう「水」に含まれるものであ
る。
【００５４】さらに、本発明に用いられるＬ−ラクチド
および／またはＤ−ラクチド、並びにメソ−ラクチドを
含む混合物にさらに含まれる不純物としては、乳酸、
水、その他の不純物が挙げられる。このうち、乳酸に
は、原料として用いた乳酸モノマーであるところのＤ−
乳酸、Ｌ−乳酸およびこれらの混合物（ＤＬ−乳酸を含
む）が含まれる。また、ここでいう「水」には、上記の
ような広い範囲での水は含まず、純粋な水（Ｈ2 Ｏ）の
みをいう。また、その他の不純物には、乳酸ダイマーな
どの他に原料に含まれていた不純物なども含まれる。
および／またはＤ−ラクチド、並びにメソ−ラクチドを
含む混合物にさらに含まれる不純物としては、乳酸、
水、その他の不純物が挙げられる。このうち、乳酸に
は、原料として用いた乳酸モノマーであるところのＤ−
乳酸、Ｌ−乳酸およびこれらの混合物（ＤＬ−乳酸を含
む）が含まれる。また、ここでいう「水」には、上記の
ような広い範囲での水は含まず、純粋な水（Ｈ2 Ｏ）の
みをいう。また、その他の不純物には、乳酸ダイマーな
どの他に原料に含まれていた不純物なども含まれる。
【００５５】本発明のラクチドの精製方法は、従来の方
法により合成された粗ラクチドからメソ−ラクチドを除
去し、ＤＬ−ラクチドを取得するための有効な方法であ
り、光学活性ラクチドを取得する場合にも、光学純度の
高いラクチドを収率良く得るのに適した方法であるが、
さらに、特に光学活性ラクチドの製造においては、ラク
チドの合成方法をも簡単にすることができるという点
で、さらにその有用性を強調することができるものであ
る。
法により合成された粗ラクチドからメソ−ラクチドを除
去し、ＤＬ−ラクチドを取得するための有効な方法であ
り、光学活性ラクチドを取得する場合にも、光学純度の
高いラクチドを収率良く得るのに適した方法であるが、
さらに、特に光学活性ラクチドの製造においては、ラク
チドの合成方法をも簡単にすることができるという点
で、さらにその有用性を強調することができるものであ
る。
【００５６】ラクチドの合成方法については既に上述し
たが、中間体であるプレポリマーの原料となる乳酸を光
学活性乳酸として、光学活性ラクチドを得る場合には、
粗ラクチド中に副生物である酸成分とメソ−ラクチドが
含まれ、特に光学純度の高いラクチドを製造する場合に
は、メソ−ラクチドの量を極力低下させることが必要で
あった。しかし、メソ−ラクチドの生成を抑えるために
は、比較的低温（１８０〜２００℃）での反応蒸留が必
要であり、このような低温では粗ラクチド蒸気を反応部
から排出するために２０ｍｍＨｇ以下、好ましくは１０
ｍｍＨｇ以下の低圧を必要とする。このような条件では
メソ−ラクチドの生成は少なくなるが、乳酸モノマーの
生成が増加し、ラクチドの収量が減少する。さらに、反
応部からの粗ラクチドの蒸発面積が反応容積に対して不
十分である場合にはラクチドの生成は反応律速となり、
反応液中でのラクチドの分解、ラセミ化が進み、メソ−
ラクチドの生成が増加するため、低温、低圧としてもス
ケールアップが容易ではない。さらに、反応部から粗ラ
クチド捕集部までの圧力損失を２０ｍｍＨｇ以下、好ま
しくは１０ｍｍＨｇ以下に抑えるということは容易では
ない。
たが、中間体であるプレポリマーの原料となる乳酸を光
学活性乳酸として、光学活性ラクチドを得る場合には、
粗ラクチド中に副生物である酸成分とメソ−ラクチドが
含まれ、特に光学純度の高いラクチドを製造する場合に
は、メソ−ラクチドの量を極力低下させることが必要で
あった。しかし、メソ−ラクチドの生成を抑えるために
は、比較的低温（１８０〜２００℃）での反応蒸留が必
要であり、このような低温では粗ラクチド蒸気を反応部
から排出するために２０ｍｍＨｇ以下、好ましくは１０
ｍｍＨｇ以下の低圧を必要とする。このような条件では
メソ−ラクチドの生成は少なくなるが、乳酸モノマーの
生成が増加し、ラクチドの収量が減少する。さらに、反
応部からの粗ラクチドの蒸発面積が反応容積に対して不
十分である場合にはラクチドの生成は反応律速となり、
反応液中でのラクチドの分解、ラセミ化が進み、メソ−
ラクチドの生成が増加するため、低温、低圧としてもス
ケールアップが容易ではない。さらに、反応部から粗ラ
クチド捕集部までの圧力損失を２０ｍｍＨｇ以下、好ま
しくは１０ｍｍＨｇ以下に抑えるということは容易では
ない。
【００５７】これらの問題を解決するために考案されて
いるプレポリマーからの光学活性ラクチド合成の反応方
法としては、例えばＷＯ９１／１７１５５に開示されて
いるように、ラクチド合成の反応部に窒素などの不活性
ガスを通じて、常圧付近で粗ラクチドを溜去する方法
や、ＷＯ９３／０２０７５に開示されているように、薄
膜式の反応器内に連続的にプレポリマーを供給し、高
温、短時間で反応蒸留を行う方法などがあるが、これら
の方法ではいずれも装置が大きく複雑となるものであ
る。
いるプレポリマーからの光学活性ラクチド合成の反応方
法としては、例えばＷＯ９１／１７１５５に開示されて
いるように、ラクチド合成の反応部に窒素などの不活性
ガスを通じて、常圧付近で粗ラクチドを溜去する方法
や、ＷＯ９３／０２０７５に開示されているように、薄
膜式の反応器内に連続的にプレポリマーを供給し、高
温、短時間で反応蒸留を行う方法などがあるが、これら
の方法ではいずれも装置が大きく複雑となるものであ
る。
【００５８】本発明のラクチドの精製方法が適用される
ことによって、光学活性ラクチド合成の反応蒸留部にお
けるメソ−ラクチドの生成に関する制約は解消し、反応
蒸留部の条件を自由に設定できるようになったことは、
極めて有意義なことである。
ことによって、光学活性ラクチド合成の反応蒸留部にお
けるメソ−ラクチドの生成に関する制約は解消し、反応
蒸留部の条件を自由に設定できるようになったことは、
極めて有意義なことである。
【００５９】通常の撹拌機付きの釜を反応器として反応
蒸留を行う場合、反応部の圧力を２０〜４０ｍｍＨｇ程
度に設定すると、反応部の温度は粗ラクチドを充分に溜
出させるためには２２０℃以上が必要である。このよう
な条件は工業的に簡単に達成することができるが、粗ラ
クチド中のメソ−ラクチドの量は、光学活性ラクチドに
対して１／１０〜１／３程度に達する。このような粗ラ
クチドから、光学純度の充分に高いラクチドを精製する
ことは、本発明の方法によって初めて簡単になされるも
のである。
蒸留を行う場合、反応部の圧力を２０〜４０ｍｍＨｇ程
度に設定すると、反応部の温度は粗ラクチドを充分に溜
出させるためには２２０℃以上が必要である。このよう
な条件は工業的に簡単に達成することができるが、粗ラ
クチド中のメソ−ラクチドの量は、光学活性ラクチドに
対して１／１０〜１／３程度に達する。このような粗ラ
クチドから、光学純度の充分に高いラクチドを精製する
ことは、本発明の方法によって初めて簡単になされるも
のである。
【００６０】また、粗ラクチド中の乳酸モノマーを減少
させ、ラクチドの収率を向上させる手段として、中間体
であるプレポリマーの分子量を高くすることが考えられ
るが、このような条件においては反応部における滞留時
間が長くなるためにラセミ化が起こり、結果として比較
的多くのメソ−ラクチドを生成することになる。ここで
も本発明の方法を用いることにより、メソ−ラクチドを
簡単に除去することができるため、従来は困難であった
高光学純度のラクチドを全体として高収率で得ることが
可能となる。
させ、ラクチドの収率を向上させる手段として、中間体
であるプレポリマーの分子量を高くすることが考えられ
るが、このような条件においては反応部における滞留時
間が長くなるためにラセミ化が起こり、結果として比較
的多くのメソ−ラクチドを生成することになる。ここで
も本発明の方法を用いることにより、メソ−ラクチドを
簡単に除去することができるため、従来は困難であった
高光学純度のラクチドを全体として高収率で得ることが
可能となる。
【００６１】なお、加水分解したメソ−ラクチドは、Ｄ
Ｌ−ラクチドを製造する場合には、もちろん他の酸成分
とともに回収し、原料にリサイクルすることが可能であ
るが、光学活性ラクチドの製造の場合には原料へのリサ
イクルは光学活性の低下の原因となるため、さらに充分
に加水分解して乳酸とし、一般の乳酸としての用途に供
する事ができる。
Ｌ−ラクチドを製造する場合には、もちろん他の酸成分
とともに回収し、原料にリサイクルすることが可能であ
るが、光学活性ラクチドの製造の場合には原料へのリサ
イクルは光学活性の低下の原因となるため、さらに充分
に加水分解して乳酸とし、一般の乳酸としての用途に供
する事ができる。
【００６２】
【実施例】以下に、本発明の実施例を示す。
【００６３】実施例１ ＤＬ−ラクチドの精製 ９０重量％ＤＬ−乳酸水溶液９００ｇ（９モル）を撹拌
機付きのフラスコに仕込みこれに触媒としてＳｎ０３．
６ｇを添加し、加熱脱水を開始し、乳酸モノマーが水と
ともに溜出しないように注意しながら徐々に減圧し、最
終的に１６０℃、２０ｍｍＨｇで１時間脱水を続け、プ
レポリマーを合成した。プレポリマーの分子量は１２０
０であった。
機付きのフラスコに仕込みこれに触媒としてＳｎ０３．
６ｇを添加し、加熱脱水を開始し、乳酸モノマーが水と
ともに溜出しないように注意しながら徐々に減圧し、最
終的に１６０℃、２０ｍｍＨｇで１時間脱水を続け、プ
レポリマーを合成した。プレポリマーの分子量は１２０
０であった。
【００６４】次に、上記のフラスコを、図１に示す実験
装置の三つ口フラスコ２内に移し、系外の真空ポンプを
作動させて、該真空ポンプへ通じるライン９より吸引し
てフラスコ２内を減圧して、２０ｍｍＨｇに保ったまま
で、さらにフラスコ２に取付けてある攪拌棒３により撹
拌しながら、マントルヒーター１を用いて徐々に昇温
し、最終的に２２０℃（フラスコ２に取付けた温度計４
の測定値）に保って、粗ラクチドをラヒシリング充填塔
５（必要に応じて、コードヒーターを巻くこともある）
および空冷管７（必要に応じて、コードヒーターを巻く
こともある）を介して溜出し、受器８に捕集した。この
間、受器８は、粗ラクチドが固まらないように約８０℃
の油浴１０中に設置されていた。また、温度計６をラヒ
シリング充填塔５の頂部に設置し、ラヒシリング充填塔
５による低沸点蒸留物の冷却還流の有無を確認した。反
応蒸留は、３時間でほぼ終了し、粗ラクチドの収量は６
２０ｇであり、その組成は、下記表３に示す通りであっ
た。
装置の三つ口フラスコ２内に移し、系外の真空ポンプを
作動させて、該真空ポンプへ通じるライン９より吸引し
てフラスコ２内を減圧して、２０ｍｍＨｇに保ったまま
で、さらにフラスコ２に取付けてある攪拌棒３により撹
拌しながら、マントルヒーター１を用いて徐々に昇温
し、最終的に２２０℃（フラスコ２に取付けた温度計４
の測定値）に保って、粗ラクチドをラヒシリング充填塔
５（必要に応じて、コードヒーターを巻くこともある）
および空冷管７（必要に応じて、コードヒーターを巻く
こともある）を介して溜出し、受器８に捕集した。この
間、受器８は、粗ラクチドが固まらないように約８０℃
の油浴１０中に設置されていた。また、温度計６をラヒ
シリング充填塔５の頂部に設置し、ラヒシリング充填塔
５による低沸点蒸留物の冷却還流の有無を確認した。反
応蒸留は、３時間でほぼ終了し、粗ラクチドの収量は６
２０ｇであり、その組成は、下記表３に示す通りであっ
た。
【００６５】
【表３】
【００６６】次に、上記の溶融状態の粗ラクチド６００
ｇを約２５℃の水３００ｇに攪拌しつつ混合し、直ちに
氷浴につけて冷却し、５分間以内に全体を約２５℃と
し、その後、室温で１時間攪拌を続けた。混合直後には
ＤＬ−ラクチドが析出し、スラリー状態となっていた。
ｇを約２５℃の水３００ｇに攪拌しつつ混合し、直ちに
氷浴につけて冷却し、５分間以内に全体を約２５℃と
し、その後、室温で１時間攪拌を続けた。混合直後には
ＤＬ−ラクチドが析出し、スラリー状態となっていた。
【００６７】次に、上記のスラリーを遠心濾過し、ＤＬ
−ラクチドの結晶を分離した。この分離されたＤＬ−ラ
クチドの結晶を４０℃、減圧下に乾燥した後の全重量は
３０７ｇであり、組成は下記表４の通りであった。
−ラクチドの結晶を分離した。この分離されたＤＬ−ラ
クチドの結晶を４０℃、減圧下に乾燥した後の全重量は
３０７ｇであり、組成は下記表４の通りであった。
【００６８】
【表４】
【００６９】次に、このＤＬ−ラクチド２００ｇをアセ
トン１００ｇに５６℃で溶解し、攪拌下に冷却して晶析
し、２０℃として１時間保ち、結晶を遠心濾過して分離
し、４０℃、減圧下に乾燥した。得られたＤＬ−ラクチ
ドは１３６ｇでその組成は下記表５の通りであった。
トン１００ｇに５６℃で溶解し、攪拌下に冷却して晶析
し、２０℃として１時間保ち、結晶を遠心濾過して分離
し、４０℃、減圧下に乾燥した。得られたＤＬ−ラクチ
ドは１３６ｇでその組成は下記表５の通りであった。
【００７０】
【表５】
【００７１】実施例２ ＤＬ−ラクチドの精製 実施例１と同様にして、反応蒸留を行い、粗ラクチドを
得た。粗ラクチドの収量は６０８ｇであり、その組成は
下記表６の通りであった。
得た。粗ラクチドの収量は６０８ｇであり、その組成は
下記表６の通りであった。
【００７２】
【表６】
【００７３】次に、上記の溶融状態の粗ラクチド５００
ｇを、攪拌しつつ６０℃までゆっくりと放冷し、ＤＬ−
ラクチドの結晶を析出させてスラリー状態とした。
ｇを、攪拌しつつ６０℃までゆっくりと放冷し、ＤＬ−
ラクチドの結晶を析出させてスラリー状態とした。
【００７４】次に、約２５℃の水２５０ｇを攪拌しつつ
混合し、直ちに氷浴につけて冷却して全体を約２５℃と
し、その後、室温で２０分間攪拌を続けた。
混合し、直ちに氷浴につけて冷却して全体を約２５℃と
し、その後、室温で２０分間攪拌を続けた。
【００７５】次に、上記のスラリーを遠心濾過し、ＤＬ
−ラクチドの結晶を分離した。この分離されたＤＬ−ラ
クチドの結晶を４０℃、減圧下に乾燥した後の全重量は
２６１ｇであり、組成は下記表７の通りであった。
−ラクチドの結晶を分離した。この分離されたＤＬ−ラ
クチドの結晶を４０℃、減圧下に乾燥した後の全重量は
２６１ｇであり、組成は下記表７の通りであった。
【００７６】
【表７】
【００７７】実施例３ Ｌ−ラクチドの精製 ９０重量％Ｌ−乳酸水溶液９００ｇ（９モル、光学純度
９９．５％）を撹拌機付きのフラスコに仕込みこれに触
媒としてＳｎ０３．６ｇを添加し、加熱脱水を開始し乳
酸モノマーが水とともに溜出しないように注意しながら
徐々に減圧し、最終的に１６０℃、２０ｍｍＨｇで１時
間脱水を続け、プレポリマーを合成した。
９９．５％）を撹拌機付きのフラスコに仕込みこれに触
媒としてＳｎ０３．６ｇを添加し、加熱脱水を開始し乳
酸モノマーが水とともに溜出しないように注意しながら
徐々に減圧し、最終的に１６０℃、２０ｍｍＨｇで１時
間脱水を続け、プレポリマーを合成した。
【００７８】次に上記のフラスコを図１の装置中のフラ
スコ２に移し、減圧を７ｍｍＨｇとしてさらに徐々に昇
温し、最終的に２００℃に保って、粗ラクチドを溜出
し、受器８に捕集した。受器８は粗ラクチドが固まらな
いように約９０℃の油浴中に設置されていた。反応蒸留
は３時間でほぼ終了し、粗ラクチドの収量は５９８ｇで
あり、その組成は下記表８の通りであった。
スコ２に移し、減圧を７ｍｍＨｇとしてさらに徐々に昇
温し、最終的に２００℃に保って、粗ラクチドを溜出
し、受器８に捕集した。受器８は粗ラクチドが固まらな
いように約９０℃の油浴中に設置されていた。反応蒸留
は３時間でほぼ終了し、粗ラクチドの収量は５９８ｇで
あり、その組成は下記表８の通りであった。
【００７９】
【表８】
【００８０】次に、上記の溶融状態の粗ラクチド５００
ｇを、約２５℃の水５００ｇに攪拌しつつ混合し、直ち
に氷浴につけて冷却し、５分間以内に全体を約２５℃と
し、その後、室温で１時間攪拌を続けた。混合直後には
Ｌ−ラクチドが析出し、スラリー状態となっていた。
ｇを、約２５℃の水５００ｇに攪拌しつつ混合し、直ち
に氷浴につけて冷却し、５分間以内に全体を約２５℃と
し、その後、室温で１時間攪拌を続けた。混合直後には
Ｌ−ラクチドが析出し、スラリー状態となっていた。
【００８１】次に、上記のスラリーを遠心濾過し、Ｌ−
ラクチドの結晶を分離した。分離されたＬ−ラクチド結
晶を４０℃、減圧下に乾燥した後の重量は３８０ｇで、
組成は下記表９の通りであった。
ラクチドの結晶を分離した。分離されたＬ−ラクチド結
晶を４０℃、減圧下に乾燥した後の重量は３８０ｇで、
組成は下記表９の通りであった。
【００８２】
【表９】
【００８３】次に、このＬ−ラクチド３５０ｇをアセト
ン１７５ｇに５６℃で溶解し、攪拌下に冷却して晶析
し、２０℃として１時間保ち、結晶を遠心濾過して分離
し、４０℃、減圧下に乾燥した。得られたＬ−ラクチド
は２４５ｇで、その組成は下記表１０の通りであった。
ン１７５ｇに５６℃で溶解し、攪拌下に冷却して晶析
し、２０℃として１時間保ち、結晶を遠心濾過して分離
し、４０℃、減圧下に乾燥した。得られたＬ−ラクチド
は２４５ｇで、その組成は下記表１０の通りであった。
【００８４】
【表１０】
【００８５】一方、上記のアセトンによる晶析で、濾過
された母液を５０℃で減圧濃縮後、攪拌下に冷却して残
りのラクチドを晶析し、９４ｇの粗ラクチドを得た。こ
れを４７ｇのアセトンに５６℃で溶解し、攪拌下に冷却
して晶析し、２０℃として１時間保ち、結晶を遠心濾過
して分離し、４０℃、減圧下に乾燥した。得られたＬ−
ラクチドは５７ｇで、その組成は下記表１１の通りであ
った。
された母液を５０℃で減圧濃縮後、攪拌下に冷却して残
りのラクチドを晶析し、９４ｇの粗ラクチドを得た。こ
れを４７ｇのアセトンに５６℃で溶解し、攪拌下に冷却
して晶析し、２０℃として１時間保ち、結晶を遠心濾過
して分離し、４０℃、減圧下に乾燥した。得られたＬ−
ラクチドは５７ｇで、その組成は下記表１１の通りであ
った。
【００８６】
【表１１】
【００８７】実施例４ メソ−ラクチドが多い場合
のＬ−ラクチドの精製 ９０重量％Ｌ−乳酸水溶液９００ｇ（９モル、光学純度
９９．５％）を撹拌機付きのフラスコに仕込みこれに触
媒としてＳｎＯを３．６ｇ添加し、加熱脱水を開始し、
乳酸モノマーが水とともに溜出しないように注意しなが
ら徐々に減圧し、最終的に１６０℃、２０ｍｍＨｇで１
時間脱水を続け、プレポリマーを合成した。
のＬ−ラクチドの精製 ９０重量％Ｌ−乳酸水溶液９００ｇ（９モル、光学純度
９９．５％）を撹拌機付きのフラスコに仕込みこれに触
媒としてＳｎＯを３．６ｇ添加し、加熱脱水を開始し、
乳酸モノマーが水とともに溜出しないように注意しなが
ら徐々に減圧し、最終的に１６０℃、２０ｍｍＨｇで１
時間脱水を続け、プレポリマーを合成した。
【００８８】次に上記のフラスコを図１の装置中のフラ
スコ２に移し、減圧を３０ｍｍＨｇとしてさらに徐々に
昇温し、最終的に２２０℃に保って、粗ラクチドを溜出
し、受器８に捕集した。受器８は粗ラクチドが固まらな
いように約９０℃の油浴中に設置されていた。反応蒸留
は２時間行った後の粗ラクチドの収量は４５９ｇであ
り、その組成は下記表１２の通りであった。
スコ２に移し、減圧を３０ｍｍＨｇとしてさらに徐々に
昇温し、最終的に２２０℃に保って、粗ラクチドを溜出
し、受器８に捕集した。受器８は粗ラクチドが固まらな
いように約９０℃の油浴中に設置されていた。反応蒸留
は２時間行った後の粗ラクチドの収量は４５９ｇであ
り、その組成は下記表１２の通りであった。
【００８９】
【表１２】
【００９０】次に、上記の溶融状態の粗ラクチド４００
ｇを、約２５℃の水４００ｇに攪拌しつつ混合し、直ち
に氷浴につけて冷却し、５分間以内に全体を約２５℃と
し、その後、室温で１時間攪拌を続けた。混合直後には
Ｌ−ラクチドが析出し、スラリー状態となっていた。
ｇを、約２５℃の水４００ｇに攪拌しつつ混合し、直ち
に氷浴につけて冷却し、５分間以内に全体を約２５℃と
し、その後、室温で１時間攪拌を続けた。混合直後には
Ｌ−ラクチドが析出し、スラリー状態となっていた。
【００９１】次に、上記のスラリーを遠心濾過してＬ−
ラクチドの結晶を分離した。分離されたＬ−ラクチド結
晶の４０℃、減圧乾燥後の重量は２６５ｇで、この組成
は下記表１３の通りであった。
ラクチドの結晶を分離した。分離されたＬ−ラクチド結
晶の４０℃、減圧乾燥後の重量は２６５ｇで、この組成
は下記表１３の通りであった。
【００９２】
【表１３】
【００９３】次に、このＬ−ラクチド２００ｇをアセト
ン２００ｇに５６℃で溶解し、攪拌下に冷却して晶析
し、２０℃として１時間保ち、結晶を遠心濾過して分離
し、４０℃、減圧下に乾燥した。得られたＬ−ラクチド
は１２７ｇで、その組成は下記表１４の通りであった。
ン２００ｇに５６℃で溶解し、攪拌下に冷却して晶析
し、２０℃として１時間保ち、結晶を遠心濾過して分離
し、４０℃、減圧下に乾燥した。得られたＬ−ラクチド
は１２７ｇで、その組成は下記表１４の通りであった。
【００９４】
【表１４】
【００９５】実施例５ 高分子量プレポリマーを用
いた場合のＬ−ラクチドの精製 ９０重量％Ｌ−乳酸水溶液９００ｇ（９モル、光学純度
９９．５％）を撹拌機付きのフラスコに仕込みこれに触
媒としてＳｎ０３．６ｇを添加し、加熱脱水を開始し、
乳酸モノマーが水とともに溜出しないように注意しなが
ら徐々に減圧し、最終的に１６０℃、１０ｍｍＨｇで１
時間脱水を続け、プレポリマーを合成した。プレポリマ
ーの分子量は２０７０であった。
いた場合のＬ−ラクチドの精製 ９０重量％Ｌ−乳酸水溶液９００ｇ（９モル、光学純度
９９．５％）を撹拌機付きのフラスコに仕込みこれに触
媒としてＳｎ０３．６ｇを添加し、加熱脱水を開始し、
乳酸モノマーが水とともに溜出しないように注意しなが
ら徐々に減圧し、最終的に１６０℃、１０ｍｍＨｇで１
時間脱水を続け、プレポリマーを合成した。プレポリマ
ーの分子量は２０７０であった。
【００９６】次に、実施例４と同様にして、反応蒸留を
行った。反応蒸留を４．５時間行った時の粗ラクチドの
収量は４９３ｇであり、その組成は下記表１５の通りで
あった。
行った。反応蒸留を４．５時間行った時の粗ラクチドの
収量は４９３ｇであり、その組成は下記表１５の通りで
あった。
【００９７】
【表１５】
【００９８】次に、上記の溶融状態の粗ラクチド４００
ｇを、約２５℃の水４００ｇに攪拌しつつ混合し、直ち
に氷浴につけて冷却し、５分間以内に全体を約２５℃と
し、その後、室温で１時間攪拌を続けた。混合直後には
Ｌ−ラクチドが析出し、スラリー状態となっていた。
ｇを、約２５℃の水４００ｇに攪拌しつつ混合し、直ち
に氷浴につけて冷却し、５分間以内に全体を約２５℃と
し、その後、室温で１時間攪拌を続けた。混合直後には
Ｌ−ラクチドが析出し、スラリー状態となっていた。
【００９９】次に、上記のスラリーを遠心濾過し、Ｌ−
ラクチドの結晶を分離した。分離されたＬ−ラクチドの
組成は下記表１６の通りであった。
ラクチドの結晶を分離した。分離されたＬ−ラクチドの
組成は下記表１６の通りであった。
【０１００】
【表１６】
【０１０１】実施例６ 工業的規模でのＬ−ラクチ
ドの精製 ３ｋｌの撹拌機付き反応缶に９０重量％Ｌ−乳酸（光学
純度９９．５％）１．８ｔと、触媒としてＳｎＯを７．
３ｋｇを仕込み、減圧下に加熱し、３時間で１６０℃、
１００ｍｍＨｇに到達させ、この状態で１時間、さらに
２０ｍｍＨｇとして１時間熟成した。脱水量は約５００
ｋｇであった。次に、徐々に昇温して粗ラクチドを溜出
し、はじめの１５分間は初溜として除き、昇温開始後約
３０分で２２０℃とし、圧力３０〜５０ｍｍＨｇで約３
時間反応蒸留を行って、９０℃に保った受器に溶融粗ラ
クチド１０５０ｋｇを捕集した。溶融粗ラクチドの組成
は下記表１７の通りであった。
ドの精製 ３ｋｌの撹拌機付き反応缶に９０重量％Ｌ−乳酸（光学
純度９９．５％）１．８ｔと、触媒としてＳｎＯを７．
３ｋｇを仕込み、減圧下に加熱し、３時間で１６０℃、
１００ｍｍＨｇに到達させ、この状態で１時間、さらに
２０ｍｍＨｇとして１時間熟成した。脱水量は約５００
ｋｇであった。次に、徐々に昇温して粗ラクチドを溜出
し、はじめの１５分間は初溜として除き、昇温開始後約
３０分で２２０℃とし、圧力３０〜５０ｍｍＨｇで約３
時間反応蒸留を行って、９０℃に保った受器に溶融粗ラ
クチド１０５０ｋｇを捕集した。溶融粗ラクチドの組成
は下記表１７の通りであった。
【０１０２】
【表１７】
【０１０３】次に、溶融粗ラクチド８０〜１００ｋｇを
別の容器に移し、２０℃の水１００ｋｇを加えて攪拌
し、直ちに２０℃まで冷却して約１時間保ち、遠心濾過
機で結晶を分離した。得られた結晶の組成は下記表１８
の通りであった。
別の容器に移し、２０℃の水１００ｋｇを加えて攪拌
し、直ちに２０℃まで冷却して約１時間保ち、遠心濾過
機で結晶を分離した。得られた結晶の組成は下記表１８
の通りであった。
【０１０４】
【表１８】
【０１０５】同様にして、反応蒸留で得れた粗ラクチド
を全て処理し（結晶約６９０ｋｇ）、次にこの結晶を５
５℃でアセトン３５０ｋｇに溶かし、約２時間で２２℃
まで冷却してＬ−ラクチドを晶析し、遠心濾過器で結晶
を分離した。結晶は４０℃、２０ｍｍＨｇで乾燥した。
得られたＬ−ラクチドの結晶は４６４ｋｇで、その組成
は下記表１９の通りであった。
を全て処理し（結晶約６９０ｋｇ）、次にこの結晶を５
５℃でアセトン３５０ｋｇに溶かし、約２時間で２２℃
まで冷却してＬ−ラクチドを晶析し、遠心濾過器で結晶
を分離した。結晶は４０℃、２０ｍｍＨｇで乾燥した。
得られたＬ−ラクチドの結晶は４６４ｋｇで、その組成
は下記表１９の通りであった。
【０１０６】
【表１９】
【０１０７】さらに、上記のアセトン晶析の濾過母液を
濃縮、冷却して得た結晶１９０ｋｇを、再度アセトンに
溶解して、上記と同様にＬ−ラクチドの結晶１２４ｋｇ
を得た。得られたＬ−ラクチドの組成は以下の通りであ
った。
濃縮、冷却して得た結晶１９０ｋｇを、再度アセトンに
溶解して、上記と同様にＬ−ラクチドの結晶１２４ｋｇ
を得た。得られたＬ−ラクチドの組成は以下の通りであ
った。
【０１０８】
【表２０】
【０１０９】
【発明の効果】本発明のラクチドの精製方法は、従来の
方法により合成された粗ラクチドからメソ−ラクチドを
除去し、収率良くＤＬ−ラクチドおよび／または光学純
度の高い光学活性ラクチドを取得することができる。
方法により合成された粗ラクチドからメソ−ラクチドを
除去し、収率良くＤＬ−ラクチドおよび／または光学純
度の高い光学活性ラクチドを取得することができる。
【０１１０】本発明による光学活性ラクチドの製造にお
いては、光学活性ラクチド合成の反応蒸留部におけるメ
ソ−ラクチドの生成に関する制約は解消し、反応蒸留部
の条件を自由に設定できるため、ラクチドの合成方法も
簡単にすることができる。
いては、光学活性ラクチド合成の反応蒸留部におけるメ
ソ−ラクチドの生成に関する制約は解消し、反応蒸留部
の条件を自由に設定できるため、ラクチドの合成方法も
簡単にすることができる。
【０１１１】また、本発明の方法を用いることにより、
粗ラクチド中の乳酸モノマーを減少させ、ラクチドの収
率を向上させる手段として、中間体であるプレポリマー
の分子量を高くする場合にも、反応部における滞留時間
が長くなるためにラセミ化が起こり、結果として比較的
多く生成するメソ−ラクチドを簡単に除去することがで
きるため、従来は困難であった高光学純度のラクチドを
全体として高収率で得ることが可能となる。
粗ラクチド中の乳酸モノマーを減少させ、ラクチドの収
率を向上させる手段として、中間体であるプレポリマー
の分子量を高くする場合にも、反応部における滞留時間
が長くなるためにラセミ化が起こり、結果として比較的
多く生成するメソ−ラクチドを簡単に除去することがで
きるため、従来は困難であった高光学純度のラクチドを
全体として高収率で得ることが可能となる。
【図１】 プレポリマーから反応蒸留によって粗ラクチ
ドを得るための実験装置図である。
ドを得るための実験装置図である。
１…マントルヒーター、 ２…三つ口フラ
スコ、３…攪拌棒、 ４…温度
計、５…ラシヒリング充填塔、 ６…温度
計、７…空冷管、 ８…受器
（粗ラクチド捕集器）、９…真空ポンプへ通じるライ
ン、 １０…オイルバス。
スコ、３…攪拌棒、 ４…温度
計、５…ラシヒリング充填塔、 ６…温度
計、７…空冷管、 ８…受器
（粗ラクチド捕集器）、９…真空ポンプへ通じるライ
ン、 １０…オイルバス。
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成６年９月２１日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００２
【補正方法】変更
【補正内容】
【０００２】
【従来の技術】乳酸の二分子環状エステルであるラクチ
ドには、Ｌ−乳酸二分子からなるＬ−ラクチド分子、Ｄ
−乳酸二分子からなるＤ−ラクチド分子、Ｌ−乳酸とＤ
−乳酸からなるメソ−ラクチド分子が存在する。
ドには、Ｌ−乳酸二分子からなるＬ−ラクチド分子、Ｄ
−乳酸二分子からなるＤ−ラクチド分子、Ｌ−乳酸とＤ
−乳酸からなるメソ−ラクチド分子が存在する。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正内容】
【００１４】しかしながら、ラクチドとこれらの不純物
との通常の晶析による分離は、高純度のラクチドを得る
場合には、晶析収率が低く、工業的に満足なものではな
い。
との通常の晶析による分離は、高純度のラクチドを得る
場合には、晶析収率が低く、工業的に満足なものではな
い。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正内容】
【００１８】粗ラクチドの原料として、ＤＬ−乳酸を用
いた場合には、Ｄ−ラクチドとＬ−ラクチドの等量混合
物であるＤＬ−ラクチドの他にメソ−ラクチドが生成す
ることは、言うまでもないことである。
いた場合には、Ｄ−ラクチドとＬ−ラクチドの等量混合
物であるＤＬ−ラクチドの他にメソ−ラクチドが生成す
ることは、言うまでもないことである。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正内容】
【００２２】
【課題を解決するための手段】以上の問題点を解決し、
粗ラクチドから目的とする高光学純度のラクチドを得る
ため、あるいはメソ−ラクチドを除去し、高純度のＤＬ
−ラクチドを得るために、本発明者らは鋭意検討した結
果、メソ−ラクチドがＬ−ラクチドあるいはＤ−ラクチ
ドよりも水に対する溶解速度が速く、加水分解速度も速
いこと、およびＬ−ラクチドあるいはＤ−ラクチドの、
冷水に対する溶解度が充分に低いことに着目して、粗ラ
クチドと水を一定時間接触させることにより、メソ−ラ
クチドを優先的に水相に移動させて溶解させることがで
きると共に、その一部を加水分解できることにより、粗
ラクチドよりメソ−ラクチドを効率よく除去できること
を見出だし、さらにこのようにして得られたラクチド
は、メソ−ラクチド、乳酸その他の酸成分である不純物
が少なく、簡単に精製できることを見出だして、本発明
を完成するに至った。
粗ラクチドから目的とする高光学純度のラクチドを得る
ため、あるいはメソ−ラクチドを除去し、高純度のＤＬ
−ラクチドを得るために、本発明者らは鋭意検討した結
果、メソ−ラクチドがＬ−ラクチドあるいはＤ−ラクチ
ドよりも水に対する溶解速度が速く、加水分解速度も速
いこと、およびＬ−ラクチドあるいはＤ−ラクチドの、
冷水に対する溶解度が充分に低いことに着目して、粗ラ
クチドと水を一定時間接触させることにより、メソ−ラ
クチドを優先的に水相に移動させて溶解させることがで
きると共に、その一部を加水分解できることにより、粗
ラクチドよりメソ−ラクチドを効率よく除去できること
を見出だし、さらにこのようにして得られたラクチド
は、メソ−ラクチド、乳酸その他の酸成分である不純物
が少なく、簡単に精製できることを見出だして、本発明
を完成するに至った。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３１
【補正方法】変更
【補正内容】
【００３１】次に、ラクチドの合成では、上記のプレポ
リマーに錫、亜鉛、鉛、鉄、アンチモン、マグネシウ
ム、チタンなどの金属粉末またはこれらの金属の有機酸
塩、無機酸塩あるいは金属酸化物、アルキル金属類など
の触媒を加えて、圧力２０ｍｍＨｇ以下、１８０〜２３
０℃の温度で、撹拌下に環化反応を行い、生成した粗ラ
クチド蒸気を溜出して、７０〜１１０℃の温度で液体状
で回収する。
リマーに錫、亜鉛、鉛、鉄、アンチモン、マグネシウ
ム、チタンなどの金属粉末またはこれらの金属の有機酸
塩、無機酸塩あるいは金属酸化物、アルキル金属類など
の触媒を加えて、圧力２０ｍｍＨｇ以下、１８０〜２３
０℃の温度で、撹拌下に環化反応を行い、生成した粗ラ
クチド蒸気を溜出して、７０〜１１０℃の温度で液体状
で回収する。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４４
【補正方法】変更
【補正内容】
【００４４】例えば、Ｌ−ラクチド、Ｄ−ラクチドおよ
びＤＬ−ラクチドの加水分解を伴う水に対する溶解速度
としては、２０℃、１００ｇの水に対して０．５〜０．
６ｇ／ｈｒ、６０℃では４〜５ｇ／ｈｒであるが、メソ
−ラクチドでは同様の条件下で、１分以内に１０ｇが溶
解し、徐々に加水分解する。
びＤＬ−ラクチドの加水分解を伴う水に対する溶解速度
としては、２０℃、１００ｇの水に対して０．５〜０．
６ｇ／ｈｒ、６０℃では４〜５ｇ／ｈｒであるが、メソ
−ラクチドでは同様の条件下で、１分以内に１０ｇが溶
解し、徐々に加水分解する。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５６
【補正方法】変更
【補正内容】
【００５６】ラクチドの合成方法については既に上述し
たが、中間体であるプレポリマーの原料となる乳酸を光
学活性乳酸として、光学活性ラクチドを得る場合には、
粗ラクチド中に副生物である酸成分とメソ−ラクチドが
含まれ、特に光学純度の高いラクチドを製造する場合に
は、メソ−ラクチドの量を極力低下させることが必要で
あった。しかし、メソ−ラクチドの生成を抑えるために
は、比較的低温（１８０〜２００℃）での反応蒸留が必
要であり、このような低温では粗ラクチド蒸気を反応部
から排出するために２０ｍｍＨｇ以下、好ましくは１０
ｍｍＨｇ以下の低圧を必要とする。このような条件では
メソ−ラクチドの生成は少なくなるが、乳酸モノマーの
生成が増加し、ラクチドの収量が減少する。さらに、反
応部からの粗ラクチドの蒸発面積が反応容積に対して不
十分である場合にはラクチドの生成は溜出律速となり、
反応液中でのラクチドの分解、ラセミ化が進み、メソ−
ラクチドの生成が増加するため、低温、低圧としてもス
ケールアップが容易ではない。さらに、反応部から粗ラ
クチド捕集部までの圧力損失を２０ｍｍＨｇ以下、好ま
しくは１０ｍｍＨｇ以下に抑えるということは容易では
ない。
たが、中間体であるプレポリマーの原料となる乳酸を光
学活性乳酸として、光学活性ラクチドを得る場合には、
粗ラクチド中に副生物である酸成分とメソ−ラクチドが
含まれ、特に光学純度の高いラクチドを製造する場合に
は、メソ−ラクチドの量を極力低下させることが必要で
あった。しかし、メソ−ラクチドの生成を抑えるために
は、比較的低温（１８０〜２００℃）での反応蒸留が必
要であり、このような低温では粗ラクチド蒸気を反応部
から排出するために２０ｍｍＨｇ以下、好ましくは１０
ｍｍＨｇ以下の低圧を必要とする。このような条件では
メソ−ラクチドの生成は少なくなるが、乳酸モノマーの
生成が増加し、ラクチドの収量が減少する。さらに、反
応部からの粗ラクチドの蒸発面積が反応容積に対して不
十分である場合にはラクチドの生成は溜出律速となり、
反応液中でのラクチドの分解、ラセミ化が進み、メソ−
ラクチドの生成が増加するため、低温、低圧としてもス
ケールアップが容易ではない。さらに、反応部から粗ラ
クチド捕集部までの圧力損失を２０ｍｍＨｇ以下、好ま
しくは１０ｍｍＨｇ以下に抑えるということは容易では
ない。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９３
【補正方法】変更
【補正内容】
【００９３】次に、このＬ−ラクチド１００ｇをアセト
ン２００ｇに５６℃で溶解し、攪拌下に冷却して晶析
し、２０℃として１時間保ち、結晶を遠心濾過して分離
し、４０℃、減圧下に乾燥した。得られたＬ−ラクチド
は１２７ｇで、その組成は下記表１４の通りであった。
ン２００ｇに５６℃で溶解し、攪拌下に冷却して晶析
し、２０℃として１時間保ち、結晶を遠心濾過して分離
し、４０℃、減圧下に乾燥した。得られたＬ−ラクチド
は１２７ｇで、その組成は下記表１４の通りであった。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９５
【補正方法】変更
【補正内容】
【００９５】実施例５ 高分子量プレポリマーを
用いた場合のＬ−ラクチドの精製 ９０重量％Ｌ−乳酸水溶液９００ｇ（９モル、光学純度
９９．５％）を撹拌機付きのフラスコに仕込みこれに触
媒としてＳｎ０３．６ｇを添加し、加熱脱水を開始し、
乳酸モノマーが水とともに溜出しないように注意しなが
ら徐々に減圧し、最終的に１６０℃、１０ｍｍＨｇで２
時間脱水を続け、プレポリマーを合成した。プレポリマ
ーの分子量は２０７０であった。
用いた場合のＬ−ラクチドの精製 ９０重量％Ｌ−乳酸水溶液９００ｇ（９モル、光学純度
９９．５％）を撹拌機付きのフラスコに仕込みこれに触
媒としてＳｎ０３．６ｇを添加し、加熱脱水を開始し、
乳酸モノマーが水とともに溜出しないように注意しなが
ら徐々に減圧し、最終的に１６０℃、１０ｍｍＨｇで２
時間脱水を続け、プレポリマーを合成した。プレポリマ
ーの分子量は２０７０であった。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９９
【補正方法】変更
【補正内容】
【００９９】次に、上記のスラリーを遠心濾過し、Ｌ−
ラクチドの結晶を分離して、４０℃で減圧下で乾燥し
た。乾燥後のＬ−ラクチドの組成は下記表１６の通りで
あった。
ラクチドの結晶を分離して、４０℃で減圧下で乾燥し
た。乾燥後のＬ−ラクチドの組成は下記表１６の通りで
あった。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０３
【補正方法】変更
【補正内容】
【０１０３】次に、溶融粗ラクチド８０〜１００ｋｇを
別の容器に移し、２０℃の水１００ｋｇを加えて攪拌
し、直ちに２０℃まで冷却して約１時間保ち、遠心濾過
機で結晶を分離した。得られた結晶を４０℃、２０ｍｍ
Ｈｇで乾燥した後の組成は下記表１８の通りであった。
別の容器に移し、２０℃の水１００ｋｇを加えて攪拌
し、直ちに２０℃まで冷却して約１時間保ち、遠心濾過
機で結晶を分離した。得られた結晶を４０℃、２０ｍｍ
Ｈｇで乾燥した後の組成は下記表１８の通りであった。
【手続補正書】
【提出日】平成７年２月２８日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９３
【補正方法】変更
【補正内容】
【００９３】次に、このＬ−ラクチド２００ｇをアセト
ン１００ｇに５６℃で溶解し、攪拌下に冷却して晶析
し、２０℃として１時間保ち、結晶を遠心濾過して分離
し、４０℃、減圧下に乾燥した。得られたＬ−ラクチド
は１２７ｇで、その組成は下記表１４の通りであった。
ン１００ｇに５６℃で溶解し、攪拌下に冷却して晶析
し、２０℃として１時間保ち、結晶を遠心濾過して分離
し、４０℃、減圧下に乾燥した。得られたＬ−ラクチド
は１２７ｇで、その組成は下記表１４の通りであった。
Claims (5)
- 【請求項１】 Ｌ−ラクチドおよび／またはＤ−ラクチ
ド、並びにメソ−ラクチドを含む混合物と水とを接触さ
せることにより、メソ−ラクチドを除去することを特徴
とするラクチドの精製方法。 - 【請求項２】 Ｌ−ラクチドおよび／またはＤ−ラクチ
ド、並びにメソ−ラクチドを含み溶融状態にある混合物
と水とを接触させることにより、メソ−ラクチドを除去
すると同時に、Ｌ−ラクチドおよび／またはＤ−ラクチ
ドを結晶として析出することを特徴とするラクチドの精
製方法。 - 【請求項３】 Ｌ−ラクチドおよび／またはＤ−ラクチ
ド、並びにメソ−ラクチドを含み一部が溶融状態にある
混合物と水とを接触させることにより、メソ−ラクチド
を除去すると同時に、Ｌ−ラクチドおよび／またはＤ−
ラクチドを結晶として析出することを特徴とするラクチ
ドの精製方法。 - 【請求項４】 Ｌ−ラクチドおよび／またはＤ−ラクチ
ド、並びにメソ−ラクチドを含む混合物が、乳酸、水、
その他の不純物を含むことを特徴とする請求項１ないし
３のいずれか１項に記載のラクチドの精製方法。 - 【請求項５】 請求項１〜４に記載の方法によって得ら
れたＬ−ラクチドおよび／またはＤ−ラクチドの結晶
を、ラクチドと反応することのない溶媒に溶解し、再晶
析することを特徴とするラクチドの精製方法。
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Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000018756A1 (fr) * | 1998-09-25 | 2000-04-06 | Shimadzu Corporation | Purification de lactide et lactide utilise comme additif alimentaire |
| JP2002540090A (ja) | 1999-03-22 | 2002-11-26 | ピユラク・バイオケム・ベー・ブイ | 乳酸を産業規模で精製する方法 |
| JP2003528094A (ja) * | 2000-03-23 | 2003-09-24 | ブリュッセル ビオテック | 環状エステルの精製方法 |
| KR20110045097A (ko) * | 2008-08-29 | 2011-05-03 | 우데 인벤타-피셔 게엠바하 | 락티드 유도체의 혼합물의 생성 방법 |
| JP2012524712A (ja) * | 2009-03-13 | 2012-10-18 | ネーチャーワークス エルエルシー | メソラクチドのリサイクルを伴うラクチドを製造する方法 |
| WO2014014076A1 (ja) * | 2012-07-20 | 2014-01-23 | ユニチカ株式会社 | ポリ乳酸系樹脂組成物およびそれを用いてなる成形体 |
| JP2014522652A (ja) * | 2011-07-15 | 2014-09-08 | プラクシカ・リミテッド | 分離方法 |
| JP2015525074A (ja) * | 2012-06-11 | 2015-09-03 | プラクシカ・リミテッド | 乳酸エステルの製造方法 |
| EP3034534A1 (en) | 2014-12-17 | 2016-06-22 | PURAC Biochem BV | Substrates coated or bonded with a composition comprising a polyurethane |
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Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6087459A (en) * | 1998-05-14 | 2000-07-11 | Exxon Chemical Patents Inc. | Polymeric materials formed using blends of electron donors |
| US6313319B1 (en) | 1998-09-25 | 2001-11-06 | Shimadzu Corporation | Method for purifying lactide and lactide for food additives |
| US6984293B2 (en) * | 2001-03-15 | 2006-01-10 | Tate & Lyle Ingredients | Azeotropic distillation of cyclic esters of hydroxy organic acids |
| DE10145223A1 (de) * | 2001-09-13 | 2003-04-03 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von meso-Zeaxanthin |
| BE1015060A3 (fr) * | 2002-08-06 | 2004-09-07 | Brussels Biotech Nv Sa | Procede de production de polylactide au depart d'une solution d'acide lactique ou d'un de ses derives. |
| DE102006024016B4 (de) * | 2006-05-23 | 2008-04-03 | Infineon Technologies Ag | Speicher mit einem Ausgangsregister für Testdaten und Verfahren zum Testen eines Speichers |
| AT506768B1 (de) | 2008-04-16 | 2013-10-15 | Jungbunzlauer Austria Ag | Verfahren zur reinigung zyklischer diester der l- bzw. d-milchsäure |
| EP2539332B1 (en) * | 2010-02-26 | 2014-08-27 | Council Of Scientific & Industrial Research | Improved process for the preparation of l-lactide of high chemical yield and optical purity |
| CN101845038B (zh) * | 2010-05-13 | 2014-01-15 | 中国石油天然气集团公司 | 丙交酯精制残液处理方法及装置 |
| ES2536294T3 (es) | 2012-10-26 | 2015-05-22 | Uhde Inventa-Fischer Gmbh | Procedimiento para preparar diésteres cíclicos, especialmente dilactida |
| CN104861157B (zh) * | 2015-06-01 | 2016-09-28 | 中国科学院长春应用化学研究所 | 一种低光学纯度高分子量聚乳酸的制备方法 |
| KR101704563B1 (ko) | 2015-10-12 | 2017-02-08 | 한국화학연구원 | 락타이드 정제공정을 이용한 락타이드 제조방법 및 제조장치 |
| CN105440011A (zh) * | 2015-12-17 | 2016-03-30 | 常州大学 | 一种快速提纯久置环酯的方法 |
| CN106397388B (zh) * | 2016-09-07 | 2019-02-01 | 南京大学科技园发展有限公司 | 一种粗品环酯纯化制备高纯度环酯的工艺 |
| CN106892894B (zh) * | 2017-03-01 | 2021-07-02 | 中国科学院长春应用化学研究所 | 一种高光学纯度丙交酯的制备方法 |
| RU2699801C1 (ru) * | 2018-11-20 | 2019-09-11 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Томский государственный университет" (ТГУ, НИ ТГУ) | Способ очистки лактида |
| CN114478470B (zh) * | 2020-10-28 | 2024-04-19 | 中国石油化工股份有限公司 | 一种提纯丙交酯的方法 |
| CN116063270A (zh) | 2021-10-31 | 2023-05-05 | 中国石油化工股份有限公司 | 一种梯级控制连续制备丙交酯的方法及*** |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0261572A1 (de) * | 1986-09-20 | 1988-03-30 | Boehringer Ingelheim Kg | Verfahren zur Herstellung von Lactid |
| DD301436A7 (de) * | 1988-06-23 | 1993-01-21 | Inst Polymerenchemie Der Adw | Verfahren zur reinigung von 1,4-dioxan-2,5-dion oder d,l- bzw. l,l-3,6-dimethyl-1,4-dioxan-2,5-dion |
| US5274127A (en) * | 1990-09-18 | 1993-12-28 | Biopak Technology, Ltd. | Lactide production from dehydration of aqueous lactic acid feed |
| DE3917178A1 (de) * | 1989-05-26 | 1990-11-29 | Boehringer Ingelheim Kg | Verbessertes verfahren zur herstellung von d,l-lactid |
| EP0591188A1 (en) * | 1990-07-13 | 1994-04-13 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | High yield recycle process for lactide |
-
1993
- 1993-12-08 JP JP5308346A patent/JPH07165753A/ja active Pending
-
1994
- 1994-11-29 FI FI945636A patent/FI117052B/fi not_active IP Right Cessation
- 1994-12-02 US US08/348,305 patent/US5502215A/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-06 DE DE69405201T patent/DE69405201T2/de not_active Expired - Lifetime
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- 1994-12-08 CN CN94112795A patent/CN1060170C/zh not_active Expired - Lifetime
Cited By (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000018756A1 (fr) * | 1998-09-25 | 2000-04-06 | Shimadzu Corporation | Purification de lactide et lactide utilise comme additif alimentaire |
| JP2002540090A (ja) | 1999-03-22 | 2002-11-26 | ピユラク・バイオケム・ベー・ブイ | 乳酸を産業規模で精製する方法 |
| JP2011074084A (ja) * | 1999-03-22 | 2011-04-14 | Purac Biochem Bv | 乳酸の産業規模での精製方法 |
| JP2003528094A (ja) * | 2000-03-23 | 2003-09-24 | ブリュッセル ビオテック | 環状エステルの精製方法 |
| JP4959899B2 (ja) * | 2000-03-23 | 2012-06-27 | ブリュッセル ビオテック | 環状エステルの精製方法 |
| KR20110045097A (ko) * | 2008-08-29 | 2011-05-03 | 우데 인벤타-피셔 게엠바하 | 락티드 유도체의 혼합물의 생성 방법 |
| JP2012524712A (ja) * | 2009-03-13 | 2012-10-18 | ネーチャーワークス エルエルシー | メソラクチドのリサイクルを伴うラクチドを製造する方法 |
| JP2014522652A (ja) * | 2011-07-15 | 2014-09-08 | プラクシカ・リミテッド | 分離方法 |
| JP2014522651A (ja) * | 2011-07-15 | 2014-09-08 | プラクシカ・リミテッド | 分離方法 |
| JP2015525074A (ja) * | 2012-06-11 | 2015-09-03 | プラクシカ・リミテッド | 乳酸エステルの製造方法 |
| WO2014014076A1 (ja) * | 2012-07-20 | 2014-01-23 | ユニチカ株式会社 | ポリ乳酸系樹脂組成物およびそれを用いてなる成形体 |
| JPWO2014014076A1 (ja) * | 2012-07-20 | 2016-07-07 | ユニチカ株式会社 | ポリ乳酸系樹脂組成物およびそれを用いてなる成形体 |
| EP3034534A1 (en) | 2014-12-17 | 2016-06-22 | PURAC Biochem BV | Substrates coated or bonded with a composition comprising a polyurethane |
| WO2016097005A1 (en) | 2014-12-17 | 2016-06-23 | Purac Biochem Bv | Substrates coated or bonded with a composition comprising a polyurethane |
| WO2016097002A1 (en) | 2014-12-17 | 2016-06-23 | Purac Biochem Bv | Substrates coated or bonded with a composition comprising a polyurethane |
| WO2017050928A1 (en) | 2015-09-22 | 2017-03-30 | Purac Biochem Bv | Process for manufacturing cooked meat products |
| WO2018130576A1 (en) | 2017-01-10 | 2018-07-19 | Mitsubishi Hitec Paper Europe Gmbh | Novel colour developer for a thermo-sensitive recording medium, and a heat-sensitive recording material based on pla |
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