JPH069645A - Ucn−01の製造法 - Google Patents
Ucn−01の製造法Info
- Publication number
- JPH069645A JPH069645A JP4162813A JP16281392A JPH069645A JP H069645 A JPH069645 A JP H069645A JP 4162813 A JP4162813 A JP 4162813A JP 16281392 A JP16281392 A JP 16281392A JP H069645 A JPH069645 A JP H069645A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- ucn
- aqueous solution
- staurosporine
- alkali
- dimethyl sulfoxide
- Prior art date
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- Granted
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- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 抗腫瘍作用および抗菌作用を有するUCN−
01を効率的かつ簡便に製造できる方法を提供する。 【構成】 スタウロスポリンをジメチルスルホキシドお
よびアルカリ水溶液からなる溶液中で酸化することを特
徴とする式(II)
01を効率的かつ簡便に製造できる方法を提供する。 【構成】 スタウロスポリンをジメチルスルホキシドお
よびアルカリ水溶液からなる溶液中で酸化することを特
徴とする式(II)
Description
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は抗腫瘍作用および抗菌作
用を有するUCN−01の製造法に関する。
用を有するUCN−01の製造法に関する。
【0002】
【従来の技術】UCN−01の製造法としてこれまで以
下に示す2方法が知られている。 (1)ストレプトマイセス属に属し、UCN−01を生
産する能力を有する微生物を培地に培養し、UCN−0
1を採取する発酵法(特開昭62−220196)。 (2)スタウロスポリンより容易に導かれる化合物
(A)を酢酸中、四酢酸鉛を用いて酸化し、ついで接触
還元により脱保護を行いUCN−01を得る化学合成法
(WO89/07105)。
下に示す2方法が知られている。 (1)ストレプトマイセス属に属し、UCN−01を生
産する能力を有する微生物を培地に培養し、UCN−0
1を採取する発酵法(特開昭62−220196)。 (2)スタウロスポリンより容易に導かれる化合物
(A)を酢酸中、四酢酸鉛を用いて酸化し、ついで接触
還元により脱保護を行いUCN−01を得る化学合成法
(WO89/07105)。
【0003】
【化3】
【0004】しかしながら前者の発酵法では培養力価が
低く、また後者の化学合成法においてはスタウロスポリ
ンからUCN−01を得るために3ステップを要するた
め化学収率が低い。
低く、また後者の化学合成法においてはスタウロスポリ
ンからUCN−01を得るために3ステップを要するた
め化学収率が低い。
【0005】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、UC
N−01を効率的かつ簡便に製造できる有利な方法を提
供することにある。
N−01を効率的かつ簡便に製造できる有利な方法を提
供することにある。
【0006】
【課題を解決するための手段】本発明は、式(I)
【0007】
【化4】
【0008】で表されるスタウロスポリンをジメチルス
ルホキシド(以下、DMSOと略す)およびアルカリ水
溶液からなる溶液中で酸化することを特徴とする式(I
I)
ルホキシド(以下、DMSOと略す)およびアルカリ水
溶液からなる溶液中で酸化することを特徴とする式(I
I)
【0009】
【化5】
【0010】で表されるUCN−01の製造法に関す
る。アルカリ水溶液のアルカリ種としてはナトリウム、
カリウムのようなアルカリ金属の水酸化物、カルシウ
ム、マグネシウムのようなアルカリ土類金属の水酸化物
等が用いられ、なかでも水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウムが好ましい。その濃度としては、0.1N〜10N
の水溶液を用いることが好ましい。
る。アルカリ水溶液のアルカリ種としてはナトリウム、
カリウムのようなアルカリ金属の水酸化物、カルシウ
ム、マグネシウムのようなアルカリ土類金属の水酸化物
等が用いられ、なかでも水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウムが好ましい。その濃度としては、0.1N〜10N
の水溶液を用いることが好ましい。
【0011】DMSOとアルカリ水溶液の混合比率は2
/1〜10/1が好適であり、スタウロスポリン1g当
たり、該混合溶媒5〜100mlを用いればよい。反応温
度は通常0〜50℃で、反応時間は1〜24時間の範囲
で行われる。反応終了後、例えば反応混合物を有機溶媒
により抽出しその有機層をクロマトグラフィー等の精製
操作に付すことによってUCN−01を分離取得するこ
とができる。
/1〜10/1が好適であり、スタウロスポリン1g当
たり、該混合溶媒5〜100mlを用いればよい。反応温
度は通常0〜50℃で、反応時間は1〜24時間の範囲
で行われる。反応終了後、例えば反応混合物を有機溶媒
により抽出しその有機層をクロマトグラフィー等の精製
操作に付すことによってUCN−01を分離取得するこ
とができる。
【0012】以下、実施例により本発明を説明する。
【0013】
実施例1 スタウロスポリン100mg(0.21mmol)をDMSO
4ml、2N水酸化ナトリウム水溶液1mlに溶解し室温で
一晩攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、水、飽
和食塩水で順次洗浄後無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。得られた溶液の溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー(クロロホルム、4%、6%、
10%アセトン/クロロホルムで順次溶出)で精製しU
CN−01、60mg(収率59%)を得た。
4ml、2N水酸化ナトリウム水溶液1mlに溶解し室温で
一晩攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、水、飽
和食塩水で順次洗浄後無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。得られた溶液の溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー(クロロホルム、4%、6%、
10%アセトン/クロロホルムで順次溶出)で精製しU
CN−01、60mg(収率59%)を得た。
【0014】実施例2 実施例1において2N水酸化ナトリウム水溶液の代わり
に0.5N水酸化ナトリウム水溶液を用いる以外は実施
例1に準じた反応および分離精製を行い、スタウロスポ
リン3.0gよりUCN−01、2.2g(収率70%)
を得た。
に0.5N水酸化ナトリウム水溶液を用いる以外は実施
例1に準じた反応および分離精製を行い、スタウロスポ
リン3.0gよりUCN−01、2.2g(収率70%)
を得た。
【0015】
【発明の効果】本発明によれば、UCN−01を効率的
かつ簡便に製造することができる。
かつ簡便に製造することができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 FI 技術表示箇所 C07D 273:00 309:00) (72)発明者 斉藤 博満 静岡県三島市徳倉5−15−23
Claims (1)
- 【請求項1】 式(I) 【化1】 で表されるスタウロスポリンをジメチルスルホキシドお
よびアルカリ水溶液からなる溶液中で酸化することを特
徴とする式(II) 【化2】 で表されるUCN−01の製造法。
Priority Applications (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP04162813A JP3112343B2 (ja) | 1992-06-22 | 1992-06-22 | Ucn−01の製造法 |
ES93109935T ES2136103T3 (es) | 1992-06-22 | 1993-06-22 | Procedimiento para la preparacion de derivados de estaurosporina. |
DE69326388T DE69326388T2 (de) | 1992-06-22 | 1993-06-22 | Verfahren zur Herstellung von Staurosporin-Derivaten |
US08/079,560 US5344926A (en) | 1992-06-22 | 1993-06-22 | Process for producing staurosporine derivatives |
EP93109935A EP0575955B1 (en) | 1992-06-22 | 1993-06-22 | Process for producing staurosporine derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP04162813A JP3112343B2 (ja) | 1992-06-22 | 1992-06-22 | Ucn−01の製造法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH069645A true JPH069645A (ja) | 1994-01-18 |
JP3112343B2 JP3112343B2 (ja) | 2000-11-27 |
Family
ID=15761715
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP04162813A Expired - Fee Related JP3112343B2 (ja) | 1992-06-22 | 1992-06-22 | Ucn−01の製造法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP3112343B2 (ja) |
-
1992
- 1992-06-22 JP JP04162813A patent/JP3112343B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP3112343B2 (ja) | 2000-11-27 |
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Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20000816 |
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FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
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