JPH0648941A - 赤血球減少症治療剤 - Google Patents
赤血球減少症治療剤Info
- Publication number
- JPH0648941A JPH0648941A JP4199693A JP4199693A JPH0648941A JP H0648941 A JPH0648941 A JP H0648941A JP 4199693 A JP4199693 A JP 4199693A JP 4199693 A JP4199693 A JP 4199693A JP H0648941 A JPH0648941 A JP H0648941A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- phenyl
- pyrazolo
- pyridine
- melting point
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Abstract
(57)【要約】
【構成】 ３−〔４−（２−ジメチルアミノ−１−メ
チルエトキシ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−
ｂ〕ピリジン−１−酢酸およびそのエチルエステルによ
り代表される縮合型ピラゾール化合物、その光学異性体
またはその医薬上許容し得る塩を有効成分とする赤血球
減少症治療剤。 【効果】 本発明の医薬は骨髄移植または抗癌剤や放
射線照射による赤血球数の減少を回復促進させる作用を
有し、赤血球数の減少に対する治療薬として有用であ
る。または再生不良性貧血、先天性貧血、腎性貧血、骨
髄性貧血などの治療に用いられる。
チルエトキシ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−
ｂ〕ピリジン−１−酢酸およびそのエチルエステルによ
り代表される縮合型ピラゾール化合物、その光学異性体
またはその医薬上許容し得る塩を有効成分とする赤血球
減少症治療剤。 【効果】 本発明の医薬は骨髄移植または抗癌剤や放
射線照射による赤血球数の減少を回復促進させる作用を
有し、赤血球数の減少に対する治療薬として有用であ
る。または再生不良性貧血、先天性貧血、腎性貧血、骨
髄性貧血などの治療に用いられる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、医薬、とりわけ赤血球
数の減少に対する治療薬に関する。
数の減少に対する治療薬に関する。
【０００２】
【従来の技術】赤血球の産生を促進する造血因子である
エリスロポエチンが、主に腎性貧血の治療に使用されて
いる。一方、再生不良性貧血や骨髄異形成症候群など骨
髄障害に起因する広範囲の血液障害には、骨髄移植と同
時に顆粒球コロニー刺激因子などの他の造血因子との併
用が行われており、好中球数の回復を促進させている
が、赤血球数の減少期間を短縮させるなど赤血球数の回
復を促進させるには至っていない。一方、特開平２−８
５２５８号公報には白血球数回復能を有する縮合型ピラ
ゾール化合物またはその医薬上許容し得る塩が開示され
ている。
エリスロポエチンが、主に腎性貧血の治療に使用されて
いる。一方、再生不良性貧血や骨髄異形成症候群など骨
髄障害に起因する広範囲の血液障害には、骨髄移植と同
時に顆粒球コロニー刺激因子などの他の造血因子との併
用が行われており、好中球数の回復を促進させている
が、赤血球数の減少期間を短縮させるなど赤血球数の回
復を促進させるには至っていない。一方、特開平２−８
５２５８号公報には白血球数回復能を有する縮合型ピラ
ゾール化合物またはその医薬上許容し得る塩が開示され
ている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】骨髄障害に起因する広
範囲の血液障害（貧血を含む）には、ある一定以上の数
の骨髄細胞を移植する必要があるが、新鮮な骨髄細胞の
供給量には限度がある。また、安全性の面でも血液中に
種々のウイルスが混入し、このウイルスが引き金になっ
て新たな感染にさらされる危険性もある。今後、広い分
野において貧血の改善と輸血量の減少を可能にさせる薬
剤の開発が望まれている。
範囲の血液障害（貧血を含む）には、ある一定以上の数
の骨髄細胞を移植する必要があるが、新鮮な骨髄細胞の
供給量には限度がある。また、安全性の面でも血液中に
種々のウイルスが混入し、このウイルスが引き金になっ
て新たな感染にさらされる危険性もある。今後、広い分
野において貧血の改善と輸血量の減少を可能にさせる薬
剤の開発が望まれている。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するため鋭意研究を行ったところ、特開平２−８
５２５８号公報に開示された化合物、およびその新規な
光学活性体が赤血球数の回復を促進させることを見出
し、本発明を完成させるに至った。
を解決するため鋭意研究を行ったところ、特開平２−８
５２５８号公報に開示された化合物、およびその新規な
光学活性体が赤血球数の回復を促進させることを見出
し、本発明を完成させるに至った。
【０００５】すなわち、本発明は一般式
【０００６】
【化８】
【０００７】〔式中、Ｘは＝Ｎ−または＝ＣＨ−であ
り、Ｒは水素、アルキル基、アルコキシ基、ハロゲンを
示し、Ｙ1 は式：
り、Ｒは水素、アルキル基、アルコキシ基、ハロゲンを
示し、Ｙ1 は式：
【０００８】
【化９】
【０００９】により表される基、フェニル基またはハロ
ゲン、アルキル基もしくはアルコキシ基の１〜３個によ
り置換されたフェニルを表す。Ｙ2 は式：
ゲン、アルキル基もしくはアルコキシ基の１〜３個によ
り置換されたフェニルを表す。Ｙ2 は式：
【００１０】
【化１０】
【００１１】により表される基、式：−Ａ2 −Ｂ2 によ
り表される基、水素、アルキル基、フェニルアルキル
基、フェニル核がハロゲン、アルキル基もしくはアルコ
キシ基の１〜３個により置換されたフェニルアルキル
基、フェニル基またはハロゲン、アルキル基もしくはア
ルコキシ基の１〜３個により置換されたフェニル基、ア
ルコキシアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキ
シカルボニルアルキル基、カルボキシアルキル基、アシ
ルオキシアルキル基を示す。ただしＹ1 ，Ｙ2 のうち、
いずれか一方、または両方が式：
り表される基、水素、アルキル基、フェニルアルキル
基、フェニル核がハロゲン、アルキル基もしくはアルコ
キシ基の１〜３個により置換されたフェニルアルキル
基、フェニル基またはハロゲン、アルキル基もしくはア
ルコキシ基の１〜３個により置換されたフェニル基、ア
ルコキシアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキ
シカルボニルアルキル基、カルボキシアルキル基、アシ
ルオキシアルキル基を示す。ただしＹ1 ，Ｙ2 のうち、
いずれか一方、または両方が式：
【００１２】
【化１１】
【００１３】または式：
【００１４】
【化１２】
【００１５】により表される基であるとする。ここで、
Ｚ1 ，Ｚ2 は同一または異なって−Ｏ−，−Ｓ−または
−ＮＲ3 −（ここで、Ｒ3 は水素またはアルキル基を示
す。）を示し、Ａ1 ，Ａ2 は同一または異なってアルキ
レン基を示し、Ｂ1 ，Ｂ2 は同一または異なってカルボ
キシル基、アルコキシカルボニル基、フェニルアルコキ
シカルボニル基（当該フェニルはハロゲン、アルキル基
またはアルコキシ基の１〜３個により置換されていても
よい）、アシル基、水酸基、アシルオキシ基または式：
Ｚ1 ，Ｚ2 は同一または異なって−Ｏ−，−Ｓ−または
−ＮＲ3 −（ここで、Ｒ3 は水素またはアルキル基を示
す。）を示し、Ａ1 ，Ａ2 は同一または異なってアルキ
レン基を示し、Ｂ1 ，Ｂ2 は同一または異なってカルボ
キシル基、アルコキシカルボニル基、フェニルアルコキ
シカルボニル基（当該フェニルはハロゲン、アルキル基
またはアルコキシ基の１〜３個により置換されていても
よい）、アシル基、水酸基、アシルオキシ基または式：
【００１６】
【化１３】
【００１７】または
【００１８】
【化１４】
【００１９】（ここで、Ｒ1 ，Ｒ2 は同一または異なっ
て水素、アルキル基、ジアルキルアミノアルキル基、ヒ
ドロキシアルキル基であるか、またはＲ1 ，Ｒ2 が隣接
する窒素原子とともに複素環を形成する基を表す。）に
より表される基を示す。Ｌ1 ，Ｌ2 は同一または異なっ
て水素、ハロゲン、アルキル基またはアルコキシ基を示
す。〕により表される縮合型ピラゾール化合物、その光
学異性体またはそれらの医薬上許容し得る塩を有効成分
とする赤血球減少症治療剤に関する。
て水素、アルキル基、ジアルキルアミノアルキル基、ヒ
ドロキシアルキル基であるか、またはＲ1 ，Ｒ2 が隣接
する窒素原子とともに複素環を形成する基を表す。）に
より表される基を示す。Ｌ1 ，Ｌ2 は同一または異なっ
て水素、ハロゲン、アルキル基またはアルコキシ基を示
す。〕により表される縮合型ピラゾール化合物、その光
学異性体またはそれらの医薬上許容し得る塩を有効成分
とする赤血球減少症治療剤に関する。
【００２０】さらに、本発明は、（＋）−３−〔４−
（２−ジメチルアミノ−１−メチルエトキシ）フェニ
ル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−１−酢
酸およびそのエチルエステルまたはそれらの医薬上許容
し得る塩を有効成分とする赤血球減少症治療剤に関す
る。
（２−ジメチルアミノ−１−メチルエトキシ）フェニ
ル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−１−酢
酸およびそのエチルエステルまたはそれらの医薬上許容
し得る塩を有効成分とする赤血球減少症治療剤に関す
る。
【００２１】本明細書において、ハロゲンとは塩素、臭
素、フッ素、ヨウ素を示し、アルキル基とは炭素数１〜
８個の直鎖状または分枝状アルキルを意味し、メチル、
エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチ
ル、第３級ブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシル
などがあげられる。アルコキシ基とは炭素数１〜８個の
直鎖状または分枝状アルコキシを意味し、メトキシ、エ
トキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソ
ブトキシ、第３級ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペン
チルオキシ、ヘキシルオキシなどがあげられる。アルキ
レン基とは、炭素数１〜８個の直鎖状または分枝状アル
キレンを意味し、メチレン、エチレン、１，１−ジメチ
ルエチレン、トリメチレン、プロピレン、２−メチルト
リメチレン、２−エチルトリメチレン、テトラメチレ
ン、ペンタメチレン、ヘプタメチレンなどがあげられ
る。フェニルアルキル基とはそのアルキル基が炭素数１
〜４個の直鎖状または分枝状のアルキルであって、ベン
ジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル、３−
フェニルプロピル、４−フェニルブチルなどを示し、か
つ、それらのフェニル環上には１〜３個のハロゲン基、
炭素数１〜８個の直鎖状または分枝状アルキル基または
炭素数１〜８個の直鎖状または分枝状アルコキシ基で置
換されていてもよい。アルコキシアルキル基とはそのア
ルコキシ基およびアルキル基がそれぞれ炭素数１〜４個
の直鎖状または分枝状のアルコキシおよびアルキルであ
って、２−メトキシエチル、２−エトキシエチル、３−
メトキシプロピル、３−エトキシプロピル、メトキシメ
チル、４−エトキシブチルなどがあげられる。ヒドロキ
シアルキル基とはそのアルキル基が炭素数１〜４個の直
鎖状または分枝状のアルキルであって、２−ヒドロキシ
エチル、２−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロ
ピル、２−ヒドロキシ−１−メチルエチル、２，３−ジ
ヒドロキシプロピルなどがあげられる。
素、フッ素、ヨウ素を示し、アルキル基とは炭素数１〜
８個の直鎖状または分枝状アルキルを意味し、メチル、
エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチ
ル、第３級ブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシル
などがあげられる。アルコキシ基とは炭素数１〜８個の
直鎖状または分枝状アルコキシを意味し、メトキシ、エ
トキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソ
ブトキシ、第３級ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペン
チルオキシ、ヘキシルオキシなどがあげられる。アルキ
レン基とは、炭素数１〜８個の直鎖状または分枝状アル
キレンを意味し、メチレン、エチレン、１，１−ジメチ
ルエチレン、トリメチレン、プロピレン、２−メチルト
リメチレン、２−エチルトリメチレン、テトラメチレ
ン、ペンタメチレン、ヘプタメチレンなどがあげられ
る。フェニルアルキル基とはそのアルキル基が炭素数１
〜４個の直鎖状または分枝状のアルキルであって、ベン
ジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル、３−
フェニルプロピル、４−フェニルブチルなどを示し、か
つ、それらのフェニル環上には１〜３個のハロゲン基、
炭素数１〜８個の直鎖状または分枝状アルキル基または
炭素数１〜８個の直鎖状または分枝状アルコキシ基で置
換されていてもよい。アルコキシアルキル基とはそのア
ルコキシ基およびアルキル基がそれぞれ炭素数１〜４個
の直鎖状または分枝状のアルコキシおよびアルキルであ
って、２−メトキシエチル、２−エトキシエチル、３−
メトキシプロピル、３−エトキシプロピル、メトキシメ
チル、４−エトキシブチルなどがあげられる。ヒドロキ
シアルキル基とはそのアルキル基が炭素数１〜４個の直
鎖状または分枝状のアルキルであって、２−ヒドロキシ
エチル、２−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロ
ピル、２−ヒドロキシ−１−メチルエチル、２，３−ジ
ヒドロキシプロピルなどがあげられる。
【００２２】アルコキシカルボニルアルキル基とはその
アルコキシ基およびアルキル基がそれぞれ炭素数１〜４
個の直鎖状または分枝状のアルコキシおよびアルキルで
あって、メトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニ
ルメチル、２−メトキシカルボニルエチル、３−エトキ
シカルボニルプロピルなどがあげられる。カルボキシア
ルキル基とは、そのアルキル基が炭素数１〜４個の直鎖
状または分枝状のアルキルであって、カルボキシメチ
ル、２−カルボキシエチル、１−カルボキシエチル、３
−カルボキシプロピルなどがあげられる。アシルオキシ
アルキル基とはそのアシル基が炭素数２〜５個の直鎖状
もしくは分枝状アルカノイルまたはベンゾイルであり、
アルキル基が炭素数１〜４個の直鎖状または分枝状のア
ルキルであって、２−アセチルオキシエチル、３−アセ
チルオキシプロピル、１−ベンゾイルオキシメチルなど
があげられる。
アルコキシ基およびアルキル基がそれぞれ炭素数１〜４
個の直鎖状または分枝状のアルコキシおよびアルキルで
あって、メトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニ
ルメチル、２−メトキシカルボニルエチル、３−エトキ
シカルボニルプロピルなどがあげられる。カルボキシア
ルキル基とは、そのアルキル基が炭素数１〜４個の直鎖
状または分枝状のアルキルであって、カルボキシメチ
ル、２−カルボキシエチル、１−カルボキシエチル、３
−カルボキシプロピルなどがあげられる。アシルオキシ
アルキル基とはそのアシル基が炭素数２〜５個の直鎖状
もしくは分枝状アルカノイルまたはベンゾイルであり、
アルキル基が炭素数１〜４個の直鎖状または分枝状のア
ルキルであって、２−アセチルオキシエチル、３−アセ
チルオキシプロピル、１−ベンゾイルオキシメチルなど
があげられる。
【００２３】ジアルキルアミノアルキル基とはその各ア
ルキル基が炭素数１〜４個の直鎖状または分枝状のアル
キルであって、２−ジメチルアミノエチル、２−ジエチ
ルアミノエチル、３−ジメチルアミノプロピル、３−ジ
エチルアミノプロピルなどがあげられる。アルコキシカ
ルボニル基とはそのアルコキシ基が炭素数１〜４個の直
鎖状または分枝状アルコキシであって、メトキシカルボ
ニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イ
ソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、第３級
ブトキシカルボニルなどがあげられる。フェニルアルコ
キシカルボニル基とはそのアルコキシ基が炭素数１〜４
個の直鎖状または分枝状アルコキシであって、ベンジル
オキシカルボニル、２−フェニルエトキシカルボニル、
３−フェニルプロポキシカルボニル、４−フェニルブト
キシカルボニルなどがあげられる。アシル基とは炭素数
２〜５個の直鎖状または分枝状アルカノイル（アセチ
ル、プロピオニル、ブチリル、ピバロイル、バレリルな
ど）またはベンゾイルである。
ルキル基が炭素数１〜４個の直鎖状または分枝状のアル
キルであって、２−ジメチルアミノエチル、２−ジエチ
ルアミノエチル、３−ジメチルアミノプロピル、３−ジ
エチルアミノプロピルなどがあげられる。アルコキシカ
ルボニル基とはそのアルコキシ基が炭素数１〜４個の直
鎖状または分枝状アルコキシであって、メトキシカルボ
ニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イ
ソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、第３級
ブトキシカルボニルなどがあげられる。フェニルアルコ
キシカルボニル基とはそのアルコキシ基が炭素数１〜４
個の直鎖状または分枝状アルコキシであって、ベンジル
オキシカルボニル、２−フェニルエトキシカルボニル、
３−フェニルプロポキシカルボニル、４−フェニルブト
キシカルボニルなどがあげられる。アシル基とは炭素数
２〜５個の直鎖状または分枝状アルカノイル（アセチ
ル、プロピオニル、ブチリル、ピバロイル、バレリルな
ど）またはベンゾイルである。
【００２４】アシルオキシ基とはそのアシル基が炭素数
２〜５個の直鎖状または分枝状アルカノイルまたはベン
ゾイルであって、アセトキシ、プロピオニルオキシ、ブ
チリルオキシ、ピバロイルオキシ、バレリルオキシ、ベ
ンゾイルオキシなどがあげられる。Ｒ1 ，Ｒ2 が隣接す
る窒素原子と結合して形成される複素環としては複素原
子として、さらにアルキル基もしくはヒドロキシアルキ
ル基で置換されていてもよい窒素、酸素または硫黄を少
なくとも１個有していてもよい５〜７員環であり、１−
ピロリジニル、ピペリジノ、１−ピペラジニル、４−メ
チル−１−ピペラジニル、モルホリノ、チオモルホリ
ノ、４−エチル−１−ピペラジニル、４−（２−ヒドロ
キシエチル）−１−ピペラジニル、１−ホモピペラジニ
ル、４−メチル−１−ホモピペラジニル、２−オキソ−
１−ピロリジニルなどがあげられる。
２〜５個の直鎖状または分枝状アルカノイルまたはベン
ゾイルであって、アセトキシ、プロピオニルオキシ、ブ
チリルオキシ、ピバロイルオキシ、バレリルオキシ、ベ
ンゾイルオキシなどがあげられる。Ｒ1 ，Ｒ2 が隣接す
る窒素原子と結合して形成される複素環としては複素原
子として、さらにアルキル基もしくはヒドロキシアルキ
ル基で置換されていてもよい窒素、酸素または硫黄を少
なくとも１個有していてもよい５〜７員環であり、１−
ピロリジニル、ピペリジノ、１−ピペラジニル、４−メ
チル−１−ピペラジニル、モルホリノ、チオモルホリ
ノ、４−エチル−１−ピペラジニル、４−（２−ヒドロ
キシエチル）−１−ピペラジニル、１−ホモピペラジニ
ル、４−メチル−１−ホモピペラジニル、２−オキソ−
１−ピロリジニルなどがあげられる。
【００２５】一般式（Ｉ）の化合物の医薬上許容し得る
塩とは塩酸塩、硫酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、ギ酸
塩、酢酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、クエン酸塩、
酒石酸塩、リンゴ酸塩、マンデル酸塩、メタンスルホン
酸塩、トルエンスルホン酸塩などの酸付加塩、ナトリウ
ム塩、カリウム塩、リチウム塩、マグネシウム塩、カル
シウム塩などの金属塩、アンモニウム塩、トリエチルア
ミン塩などのアミン塩（第４級アンモニウム塩も含
む）、アルギニン塩、リジン塩、オルニチン塩などのア
ミノ酸との塩などがあげられる。また、水和物（１水和
物、１／２水和物、３／２水和物など）やその他の溶媒
和物も本発明に包含される。
塩とは塩酸塩、硫酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、ギ酸
塩、酢酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、クエン酸塩、
酒石酸塩、リンゴ酸塩、マンデル酸塩、メタンスルホン
酸塩、トルエンスルホン酸塩などの酸付加塩、ナトリウ
ム塩、カリウム塩、リチウム塩、マグネシウム塩、カル
シウム塩などの金属塩、アンモニウム塩、トリエチルア
ミン塩などのアミン塩（第４級アンモニウム塩も含
む）、アルギニン塩、リジン塩、オルニチン塩などのア
ミノ酸との塩などがあげられる。また、水和物（１水和
物、１／２水和物、３／２水和物など）やその他の溶媒
和物も本発明に包含される。
【００２６】一般式（Ｉ）に含まれる本発明の化合物と
しては、次に示すものが挙げられる。
しては、次に示すものが挙げられる。
【００２７】◎ １−〔４−（３−ジメチルアミノプロ
ポキシ）フェニル〕−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ
〔３，４−ｂ〕ピリジン・マレイン酸塩、融点１３３〜
１３６℃ ◎ ３−（４−ブロモフェニル）−１−〔４−（２−ジ
エチルアミノエトキシ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ
〔３，４−ｂ〕ピリジン・マレイン酸塩、融点１３５〜
１４０℃ ◎ １−〔３−（３−ジメチルアミノ−２−メチルプロ
ポキシ）フェニル〕−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ
〔３，４−ｂ〕ピリジン・マレイン酸塩、融点１３４〜
１３６℃ ◎ ３−〔４−（３−ジメチルアミノプロポキシ）フェ
ニル〕−１−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ
〔３，４−ｂ〕ピリジン・マレイン酸塩、融点１３８〜
１４０℃ ◎ ３−（４−フルオロフェニル）−１−〔３−（３−
ジメチルアミノプロポキシ）フェニル〕−１Ｈ−インダ
ゾール・マレイン酸塩、融点１１０〜１１２℃
ポキシ）フェニル〕−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ
〔３，４−ｂ〕ピリジン・マレイン酸塩、融点１３３〜
１３６℃ ◎ ３−（４−ブロモフェニル）−１−〔４−（２−ジ
エチルアミノエトキシ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ
〔３，４−ｂ〕ピリジン・マレイン酸塩、融点１３５〜
１４０℃ ◎ １−〔３−（３−ジメチルアミノ−２−メチルプロ
ポキシ）フェニル〕−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ
〔３，４−ｂ〕ピリジン・マレイン酸塩、融点１３４〜
１３６℃ ◎ ３−〔４−（３−ジメチルアミノプロポキシ）フェ
ニル〕−１−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ
〔３，４−ｂ〕ピリジン・マレイン酸塩、融点１３８〜
１４０℃ ◎ ３−（４−フルオロフェニル）−１−〔３−（３−
ジメチルアミノプロポキシ）フェニル〕−１Ｈ−インダ
ゾール・マレイン酸塩、融点１１０〜１１２℃
【００２８】◎ Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−〔３−（４−
フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピ
リジン−１−イル〕フェノキシ酢酸アミド、融点１０２
〜１０５℃ ◎ １−〔４−（２−ジメチルアミノエトキシ）フェニ
ル〕−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピ
リジン・マレイン酸塩、融点１２３〜１２６℃ ◎ １−〔４−（４−ジメチルアミノブトキシ）フェニ
ル〕−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピ
リジン・マレイン酸塩、融点１１２〜１１５℃ ◎ １−〔４−（２−ジエチルアミノエトキシ）フェニ
ル〕−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピ
リジン・マレイン酸塩、融点１１０〜１１５℃ ◎ １−〔４−（３−ジメチルアミノ−２−メチルプロ
ポキシ）フェニル〕−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ
〔３，４−ｂ〕ピリジン・マレイン酸塩、融点１４３〜
１４６℃
フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピ
リジン−１−イル〕フェノキシ酢酸アミド、融点１０２
〜１０５℃ ◎ １−〔４−（２−ジメチルアミノエトキシ）フェニ
ル〕−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピ
リジン・マレイン酸塩、融点１２３〜１２６℃ ◎ １−〔４−（４−ジメチルアミノブトキシ）フェニ
ル〕−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピ
リジン・マレイン酸塩、融点１１２〜１１５℃ ◎ １−〔４−（２−ジエチルアミノエトキシ）フェニ
ル〕−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピ
リジン・マレイン酸塩、融点１１０〜１１５℃ ◎ １−〔４−（３−ジメチルアミノ−２−メチルプロ
ポキシ）フェニル〕−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ
〔３，４−ｂ〕ピリジン・マレイン酸塩、融点１４３〜
１４６℃
【００２９】◎ ３−（４−クロロフェニル）−１−
〔４−（３−ジメチルアミノプロポキシ）フェニル〕−
１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン・マレイン酸
塩、融点１６２〜１６５℃ ◎ ３−（４−ブロモフェニル）−１−〔４−（３−ジ
メチルアミノプロポキシ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ
〔３，４−ｂ〕ピリジン・マレイン酸塩、融点１６２〜
１６５℃ ◎ １−〔３−（２−ジメチルアミノエトキシ）フェニ
ル〕−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピ
リジン・２マレイン酸塩、融点１１７〜１２０℃ ◎ １−〔３−（３−ジメチルアミノプロポキシ）フェ
ニル〕−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕
ピリジン・マレイン酸塩、融点１２０〜１２３℃ ◎ １−〔３−（２−モルホリノエトキシ）フェニル〕
−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジ
ン・マレイン酸塩、融点１４０〜１４２℃
〔４−（３−ジメチルアミノプロポキシ）フェニル〕−
１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン・マレイン酸
塩、融点１６２〜１６５℃ ◎ ３−（４−ブロモフェニル）−１−〔４−（３−ジ
メチルアミノプロポキシ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ
〔３，４−ｂ〕ピリジン・マレイン酸塩、融点１６２〜
１６５℃ ◎ １−〔３−（２−ジメチルアミノエトキシ）フェニ
ル〕−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピ
リジン・２マレイン酸塩、融点１１７〜１２０℃ ◎ １−〔３−（３−ジメチルアミノプロポキシ）フェ
ニル〕−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕
ピリジン・マレイン酸塩、融点１２０〜１２３℃ ◎ １−〔３−（２−モルホリノエトキシ）フェニル〕
−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジ
ン・マレイン酸塩、融点１４０〜１４２℃
【００３０】◎ ３−（４−クロロフェニル）−１−
〔３−（２−ジメチルアミノエトキシ）フェニル〕−１
Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン・マレイン酸塩、
融点１４０〜１４３℃ ◎ １−〔２−（２−ジメチルアミノエトキシ）フェニ
ル〕−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピ
リジン・マレイン酸塩、融点１５３〜１５７℃ ◎ １−〔２−（３−ジメチルアミノプロポキシ）フェ
ニル〕−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕
ピリジン・マレイン酸塩、融点１２３〜１２５℃ ◎ ３−（４−フルオロフェニル）−１−〔３−（２−
ピペリジノエトキシ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ
〔３，４−ｂ〕ピリジン・マレイン酸塩、融点１４９〜
１５１℃ ◎ ３−（４−フルオロフェニル）−１−〔３−（３−
ジメチルアミノプロポキシ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾ
ロ〔３，４−ｂ〕ピリジン・マレイン酸塩・１／２水和
物、融点１０２〜１０５℃
〔３−（２−ジメチルアミノエトキシ）フェニル〕−１
Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン・マレイン酸塩、
融点１４０〜１４３℃ ◎ １−〔２−（２−ジメチルアミノエトキシ）フェニ
ル〕−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピ
リジン・マレイン酸塩、融点１５３〜１５７℃ ◎ １−〔２−（３−ジメチルアミノプロポキシ）フェ
ニル〕−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕
ピリジン・マレイン酸塩、融点１２３〜１２５℃ ◎ ３−（４−フルオロフェニル）−１−〔３−（２−
ピペリジノエトキシ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ
〔３，４−ｂ〕ピリジン・マレイン酸塩、融点１４９〜
１５１℃ ◎ ３−（４−フルオロフェニル）−１−〔３−（３−
ジメチルアミノプロポキシ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾ
ロ〔３，４−ｂ〕ピリジン・マレイン酸塩・１／２水和
物、融点１０２〜１０５℃
【００３１】◎ ３−（４−クロロフェニル）−１−
〔３−（３−ジメチルアミノ−２−メチルプロポキシ）
フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン・
マレイン酸塩、融点１５０〜１５２℃ ◎ １−〔３−（２−ジエチルアミノエトキシ）フェニ
ル〕−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピ
リジン・マレイン酸塩・１／２水和物、融点８６〜９０
℃ ◎ ３−（４−フルオロフェニル）−１−〔３−（３−
ピペリジノプロポキシ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ
〔３，４−ｂ〕ピリジン・フマル酸塩、融点７３〜７５
℃ ◎ ３−（４−フルオロフェニル）−１−〔３−（３−
ジメチルアミノ−２−メチルプロポキシ）フェニル〕−
１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン・マレイン酸塩
・１／２水和物、融点１２８〜１３０℃ ◎ ３−（４−フルオロフェニル）−１−〔３−（３−
ジメチルアミノプロポキシ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾ
ロ〔３，４−ｂ〕ピリジン・マレイン酸塩、融点１１０
〜１１２℃
〔３−（３−ジメチルアミノ−２−メチルプロポキシ）
フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン・
マレイン酸塩、融点１５０〜１５２℃ ◎ １−〔３−（２−ジエチルアミノエトキシ）フェニ
ル〕−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピ
リジン・マレイン酸塩・１／２水和物、融点８６〜９０
℃ ◎ ３−（４−フルオロフェニル）−１−〔３−（３−
ピペリジノプロポキシ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ
〔３，４−ｂ〕ピリジン・フマル酸塩、融点７３〜７５
℃ ◎ ３−（４−フルオロフェニル）−１−〔３−（３−
ジメチルアミノ−２−メチルプロポキシ）フェニル〕−
１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン・マレイン酸塩
・１／２水和物、融点１２８〜１３０℃ ◎ ３−（４−フルオロフェニル）−１−〔３−（３−
ジメチルアミノプロポキシ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾ
ロ〔３，４−ｂ〕ピリジン・マレイン酸塩、融点１１０
〜１１２℃
【００３２】◎ ３−（４−クロロフェニル）−１−
〔３−（３−ジメチルアミノプロポキシ）フェニル〕−
１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン・フマル酸塩、
融点１７０〜１７２℃ ◎ １−〔３−（４−ジメチルアミノブトキシ）フェニ
ル〕−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピ
リジン・フマル酸塩・１水和物、融点１４０〜１４３℃ ◎ ３−〔４−（３−ジメチルアミノプロポキシ）フェ
ニル〕−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕
ピリジン・マレイン酸塩、融点１３２〜１３５℃ ◎ ３−〔４−（２−ジメチルアミノエトキシ）フェニ
ル〕−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピ
リジン・マレイン酸塩、融点１３７〜１４１℃ ◎ ４−｛３−〔３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ
−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−１−イル〕フェノ
キシアセチル｝モルホリン、融点１４１〜１４３℃
〔３−（３−ジメチルアミノプロポキシ）フェニル〕−
１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン・フマル酸塩、
融点１７０〜１７２℃ ◎ １−〔３−（４−ジメチルアミノブトキシ）フェニ
ル〕−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピ
リジン・フマル酸塩・１水和物、融点１４０〜１４３℃ ◎ ３−〔４−（３−ジメチルアミノプロポキシ）フェ
ニル〕−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕
ピリジン・マレイン酸塩、融点１３２〜１３５℃ ◎ ３−〔４−（２−ジメチルアミノエトキシ）フェニ
ル〕−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピ
リジン・マレイン酸塩、融点１３７〜１４１℃ ◎ ４−｛３−〔３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ
−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−１−イル〕フェノ
キシアセチル｝モルホリン、融点１４１〜１４３℃
【００３３】◎ １−（４−メチルフェニル）−３−
〔４−（３−ジメチルアミノ−２−メチルプロポキシ）
フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン・
マレイン酸塩、融点１７０〜１７１℃ ◎ １−メチル−３−〔４−（３−ジメチルアミノプロ
ポキシ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピ
リジン・マレイン酸塩、融点１２８〜１２９℃ ◎ ６−メチル−１−〔３−（３−ジメチルアミノ−２
−メチルプロポキシ）フェニル〕−３−フェニル−１Ｈ
−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン・マレイン酸塩、融
点１２３〜１２５℃ ◎ １−〔３−（３−ジメチルアミノ−２−メチルプロ
ポキシ）フェニル〕−３−フェニル−１Ｈ−インダゾー
ル・マレイン酸塩・２／５酢酸エチル和物、融点５８〜
６３℃ ◎ １−〔４−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェニ
ル〕−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピ
リジン、融点１３５〜１３８℃
〔４−（３−ジメチルアミノ−２−メチルプロポキシ）
フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン・
マレイン酸塩、融点１７０〜１７１℃ ◎ １−メチル−３−〔４−（３−ジメチルアミノプロ
ポキシ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピ
リジン・マレイン酸塩、融点１２８〜１２９℃ ◎ ６−メチル−１−〔３−（３−ジメチルアミノ−２
−メチルプロポキシ）フェニル〕−３−フェニル−１Ｈ
−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン・マレイン酸塩、融
点１２３〜１２５℃ ◎ １−〔３−（３−ジメチルアミノ−２−メチルプロ
ポキシ）フェニル〕−３−フェニル−１Ｈ−インダゾー
ル・マレイン酸塩・２／５酢酸エチル和物、融点５８〜
６３℃ ◎ １−〔４−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェニ
ル〕−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピ
リジン、融点１３５〜１３８℃
【００３４】◎ Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−
４−（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピ
リジン−３−イル）フェノキシ酢酸アミド・マレイン酸
塩、融点１６９〜１７１℃ ◎ Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−〔３−（４−
フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピ
リジン−１−イル〕フェノキシ酢酸アミド、融点１６１
〜１６３℃ ◎ Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）−３−〔３−
（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−
ｂ〕ピリジン−１−イル）フェノキシ酢酸アミド、融点
１３７〜１３８℃ ◎ １−｛３−〔３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ
−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−１−イル〕フェノ
キシアセチル｝−４−メチルピペラジン、融点１３２〜
１３５℃ ◎ Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）−４−（１−フ
ェニル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−
イル）フェノキシ酢酸アミド・フマル酸塩、融点１５２
〜１５４℃
４−（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピ
リジン−３−イル）フェノキシ酢酸アミド・マレイン酸
塩、融点１６９〜１７１℃ ◎ Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−〔３−（４−
フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピ
リジン−１−イル〕フェノキシ酢酸アミド、融点１６１
〜１６３℃ ◎ Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）−３−〔３−
（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−
ｂ〕ピリジン−１−イル）フェノキシ酢酸アミド、融点
１３７〜１３８℃ ◎ １−｛３−〔３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ
−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−１−イル〕フェノ
キシアセチル｝−４−メチルピペラジン、融点１３２〜
１３５℃ ◎ Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）−４−（１−フ
ェニル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−
イル）フェノキシ酢酸アミド・フマル酸塩、融点１５２
〜１５４℃
【００３５】◎ ４−メチル−１−〔４−（１−フェニ
ル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−イ
ル）フェノキシアセチル〕ピペラジン・マレイン酸塩、
融点１８７〜１８９℃ ◎ ３−〔４−（３−ジメチルアミノプロポキシ）フェ
ニル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン、融点
１７６〜１７７℃ ◎ ３−〔４−（２−ジメチルアミノエチルアミノ）フ
ェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン、融
点１６５〜１６７℃ ◎ １−メチル−３−〔４−（２−ジメチルアミノエチ
ルアミノ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕
ピリジン・マレイン酸塩、融点８８〜９０℃ ◎ ３−〔４−（２−ジメチルアミノエトキシ）フェニ
ル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン、融点１
３２〜１３４℃
ル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−イ
ル）フェノキシアセチル〕ピペラジン・マレイン酸塩、
融点１８７〜１８９℃ ◎ ３−〔４−（３−ジメチルアミノプロポキシ）フェ
ニル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン、融点
１７６〜１７７℃ ◎ ３−〔４−（２−ジメチルアミノエチルアミノ）フ
ェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン、融
点１６５〜１６７℃ ◎ １−メチル−３−〔４−（２−ジメチルアミノエチ
ルアミノ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕
ピリジン・マレイン酸塩、融点８８〜９０℃ ◎ ３−〔４−（２−ジメチルアミノエトキシ）フェニ
ル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン、融点１
３２〜１３４℃
【００３６】◎ １−（４−クロロベンジル）−３−
〔４−（３−ジメチルアミノプロポキシ）フェニル〕−
１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン・マレイン酸
塩、融点１３６〜１３８℃ ◎ ３−〔４−（２−ジメチルアミノエトキシ）フェニ
ル〕−１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾロ
〔３，４−ｂ〕ピリジン・マレイン酸塩、融点１１５〜
１１７℃ ◎ Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−〔４−（３−ジメチルアミ
ノプロポキシ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−
ｂ〕ピリジン−１−イル酢酸アミド・マレイン酸塩、融
点１６５〜１６７℃ ◎ １−（２，４−ジクロロベンジル）−３−〔４−
（２−ジメチルアミノエトキシ）フェニル〕−１Ｈ−ピ
ラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン・マレイン酸塩、融点１
３６〜１３８℃ ◎ １−ブチル−３−〔４−（３−ジメチルアミノプロ
ポキシ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピ
リジン・マレイン酸塩、融点１１２〜１１３℃
〔４−（３−ジメチルアミノプロポキシ）フェニル〕−
１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン・マレイン酸
塩、融点１３６〜１３８℃ ◎ ３−〔４−（２−ジメチルアミノエトキシ）フェニ
ル〕−１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾロ
〔３，４−ｂ〕ピリジン・マレイン酸塩、融点１１５〜
１１７℃ ◎ Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−〔４−（３−ジメチルアミ
ノプロポキシ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−
ｂ〕ピリジン−１−イル酢酸アミド・マレイン酸塩、融
点１６５〜１６７℃ ◎ １−（２，４−ジクロロベンジル）−３−〔４−
（２−ジメチルアミノエトキシ）フェニル〕−１Ｈ−ピ
ラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン・マレイン酸塩、融点１
３６〜１３８℃ ◎ １−ブチル−３−〔４−（３−ジメチルアミノプロ
ポキシ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピ
リジン・マレイン酸塩、融点１１２〜１１３℃
【００３７】◎ ３−〔４−（３−ジメチルアミノプロ
ポキシ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピ
リジン−１−酢酸エチル・マレイン酸塩、融点１０８〜
１１０℃ ◎ １−アセトニトリル−３−〔４−（３−ジメチルア
ミノプロポキシ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４
−ｂ〕ピリジン・マレイン酸塩、融点１１９〜１２１℃ ◎ １−（４−フルオロフェナシル）−３−〔４−（３
−ジメチルアミノプロポキシ）フェニル〕−１Ｈ−ピラ
ゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン・３／２フマル酸塩、融点
１６５〜１６９℃ ◎ １−（２−クロロベンジル）−３−〔４−（２−ジ
メチルアミノエチルアミノ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾ
ロ〔３，４−ｂ〕ピリジン・フマル酸塩、融点１５５〜
１５７℃ ◎ １−（２−ジメチルアミノエチル）−３−〔４−
（２−ジメチルアミノエトキシ）フェニル〕−１Ｈ−ピ
ラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン・２マレイン酸塩、融点
９６〜９８℃
ポキシ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピ
リジン−１−酢酸エチル・マレイン酸塩、融点１０８〜
１１０℃ ◎ １−アセトニトリル−３−〔４−（３−ジメチルア
ミノプロポキシ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４
−ｂ〕ピリジン・マレイン酸塩、融点１１９〜１２１℃ ◎ １−（４−フルオロフェナシル）−３−〔４−（３
−ジメチルアミノプロポキシ）フェニル〕−１Ｈ−ピラ
ゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン・３／２フマル酸塩、融点
１６５〜１６９℃ ◎ １−（２−クロロベンジル）−３−〔４−（２−ジ
メチルアミノエチルアミノ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾ
ロ〔３，４−ｂ〕ピリジン・フマル酸塩、融点１５５〜
１５７℃ ◎ １−（２−ジメチルアミノエチル）−３−〔４−
（２−ジメチルアミノエトキシ）フェニル〕−１Ｈ−ピ
ラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン・２マレイン酸塩、融点
９６〜９８℃
【００３８】◎ １−〔３−（３−ジメチルアミノプロ
ポキシ）フェニル〕−３−〔４−（３−ジメチルアミノ
プロポキシ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−
ｂ〕ピリジン・２フマル酸塩、融点１４５〜１４８℃ ◎ １−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−〔４−
（３−ジメチルアミノプロポキシ）フェニル〕−１Ｈ−
ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン・２マレイン酸塩、融
点１２７〜１３０℃ ◎ １−〔３−（２−ジメチルアミノエトキシ）フェニ
ル〕−３−〔４−（２−ジメチルアミノエトキシ）フェ
ニル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン・２フ
マル酸塩、融点１１５〜１１８℃ ◎ １−（４−メチルフェニル）−３−〔４−（２−ジ
メチルアミノ−１−メチルエトキシ）フェニル〕−１Ｈ
−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン・マレイン酸塩、融
点１３９〜１４０℃ ◎ ６−メチル−１−（４−メチルフェニル）−３−
〔４−（３−ジメチルアミノプロポキシ）フェニル〕−
１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン
ポキシ）フェニル〕−３−〔４−（３−ジメチルアミノ
プロポキシ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−
ｂ〕ピリジン・２フマル酸塩、融点１４５〜１４８℃ ◎ １−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−〔４−
（３−ジメチルアミノプロポキシ）フェニル〕−１Ｈ−
ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン・２マレイン酸塩、融
点１２７〜１３０℃ ◎ １−〔３−（２−ジメチルアミノエトキシ）フェニ
ル〕−３−〔４−（２−ジメチルアミノエトキシ）フェ
ニル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン・２フ
マル酸塩、融点１１５〜１１８℃ ◎ １−（４−メチルフェニル）−３−〔４−（２−ジ
メチルアミノ−１−メチルエトキシ）フェニル〕−１Ｈ
−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン・マレイン酸塩、融
点１３９〜１４０℃ ◎ ６−メチル−１−（４−メチルフェニル）−３−
〔４−（３−ジメチルアミノプロポキシ）フェニル〕−
１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン
【００３９】◎ ６−メチル−１−（４−メチルフェニ
ル）−３−〔４−（３−ジメチルアミノ−２−メチルプ
ロポキシ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕
ピリジン ◎ １−（３−メチルフェニル）−３−〔４−（３−ジ
メチルアミノプロポキシ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ
〔３，４−ｂ〕ピリジン ◎ １−（３−メチルフェニル）−３−〔４−（３−ジ
メチルアミノ−２−メチルプロポキシ）フェニル〕−１
Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン ◎ １−（２−メチルフェニル）−３−〔４−（３−ジ
メチルアミノプロポキシ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ
〔３，４−ｂ〕ピリジン ◎ １−（２−メチルフェニル）−３−〔４−（３−ジ
メチルアミノ−２−メチルプロポキシ）フェニル〕−１
Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン
ル）−３−〔４−（３−ジメチルアミノ−２−メチルプ
ロポキシ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕
ピリジン ◎ １−（３−メチルフェニル）−３−〔４−（３−ジ
メチルアミノプロポキシ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ
〔３，４−ｂ〕ピリジン ◎ １−（３−メチルフェニル）−３−〔４−（３−ジ
メチルアミノ−２−メチルプロポキシ）フェニル〕−１
Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン ◎ １−（２−メチルフェニル）−３−〔４−（３−ジ
メチルアミノプロポキシ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ
〔３，４−ｂ〕ピリジン ◎ １−（２−メチルフェニル）−３−〔４−（３−ジ
メチルアミノ−２−メチルプロポキシ）フェニル〕−１
Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン
【００４０】◎ １−〔３−（２−ジメチルアミノ−１
−メチルエトキシ）フェニル〕−３−フェニル−１Ｈ−
ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン・マレイン酸塩、融点
１１８〜１２０℃ ◎ ２−（４−メチルフェニル）−３−〔４−（２−ジ
メチルアミノ−２−メチルエトキシ）フェニル〕−１Ｈ
−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン・マレイン酸塩、融
点１２６〜１２８℃ ◎ １−〔３−（２−ジメチルアミノ−２−メチルエト
キシ）フェニル〕−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ
〔３，４−ｂ〕ピリジン・３／２フマル酸塩、融点１３
９〜１４２℃ ◎ ３−（４−フルオロフェニル）−１−〔３−（２−
ジメチルアミノ−１−メチルエトキシ）フェニル〕−１
Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン・フマル酸塩、融
点１４８〜１４９℃ ◎ ３−（４−フルオロフェニル）−１−〔３−（２−
ジメチルアミノ−２−メチルエトキシ）フェニル〕−１
Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン・３／２フマル酸
塩、融点１７４〜１７６℃
−メチルエトキシ）フェニル〕−３−フェニル−１Ｈ−
ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン・マレイン酸塩、融点
１１８〜１２０℃ ◎ ２−（４−メチルフェニル）−３−〔４−（２−ジ
メチルアミノ−２−メチルエトキシ）フェニル〕−１Ｈ
−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン・マレイン酸塩、融
点１２６〜１２８℃ ◎ １−〔３−（２−ジメチルアミノ−２−メチルエト
キシ）フェニル〕−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ
〔３，４−ｂ〕ピリジン・３／２フマル酸塩、融点１３
９〜１４２℃ ◎ ３−（４−フルオロフェニル）−１−〔３−（２−
ジメチルアミノ−１−メチルエトキシ）フェニル〕−１
Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン・フマル酸塩、融
点１４８〜１４９℃ ◎ ３−（４−フルオロフェニル）−１−〔３−（２−
ジメチルアミノ−２−メチルエトキシ）フェニル〕−１
Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン・３／２フマル酸
塩、融点１７４〜１７６℃
【００４１】◎ ３−（４−クロロフェニル）−１−
〔３−（２−ジメチルアミノ−１−メチルエトキシ）フ
ェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン・フ
マル酸塩、融点１５０〜１５２℃ ◎ ３−（４−クロロフェニル）−１−〔３−（２−ジ
メチルアミノ−２−メチルエトキシ）フェニル〕−１Ｈ
−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン・３／２フマル酸
塩、融点１４８〜１５０℃ ◎ １−〔３−（３−ジメチルアミノ−２−メチルプロ
ポキシ）フェニル〕−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ
〔３，４−ｂ〕ピリジン・マレイン酸塩・２／５酢酸エ
チル和物、融点５８〜６０℃ ◎ １−（２−ヒドロキシエチル）−３−〔４−（３−
ジメチルアミノプロポキシ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾ
ロ〔３，４−ｂ〕ピリジン・１／２フマル酸塩、融点１
６２〜１６３℃ ◎ １−（２−アセトキシエチル）−３−〔４−（３−
ジメチルアミノプロポキシ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾ
ロ〔３，４−ｂ〕ピリジン・フマル酸塩、融点１２２〜
１２４℃
〔３−（２−ジメチルアミノ−１−メチルエトキシ）フ
ェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン・フ
マル酸塩、融点１５０〜１５２℃ ◎ ３−（４−クロロフェニル）−１−〔３−（２−ジ
メチルアミノ−２−メチルエトキシ）フェニル〕−１Ｈ
−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン・３／２フマル酸
塩、融点１４８〜１５０℃ ◎ １−〔３−（３−ジメチルアミノ−２−メチルプロ
ポキシ）フェニル〕−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ
〔３，４−ｂ〕ピリジン・マレイン酸塩・２／５酢酸エ
チル和物、融点５８〜６０℃ ◎ １−（２−ヒドロキシエチル）−３−〔４−（３−
ジメチルアミノプロポキシ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾ
ロ〔３，４−ｂ〕ピリジン・１／２フマル酸塩、融点１
６２〜１６３℃ ◎ １−（２−アセトキシエチル）−３−〔４−（３−
ジメチルアミノプロポキシ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾ
ロ〔３，４−ｂ〕ピリジン・フマル酸塩、融点１２２〜
１２４℃
【００４２】◎ Ｎ−メチル−３−〔４−（３−ジメチ
ルアミノプロポキシ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ
〔３，４−ｂ〕ピリジン−１−イル酢酸アミド・２フマ
ル酸塩、融点１０２〜１０５℃ ◎ ６−｛３−〔４−（３−ジメチルアミノプロポキ
シ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジ
ン−１−イル｝ヘキサン酸メチル、NMR(CDCl3)δ: 1.33
-2.70(m,12H), 2.24(s,6H), 3.60(s,3H), 4.07(t,2H),
4.53(t,2H), 6.93-8.51(7H) ◎ ３−〔４−（２−ジメチルアミノエトキシ）フェニ
ル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−１−酢
酸エチル・マレイン酸塩、融点１３８〜１４０℃ ◎ ４−｛３−〔４−（３−ジメチルアミノプロポキ
シ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジ
ン−１−イル｝酪酸エチル・２フマル酸塩、融点１２１
〜１２４℃ ◎ ３−｛３−〔４−（３−ジメチルアミノプロポキ
シ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジ
ン−１−イル｝プロピオン酸エチル・フマル酸塩、融点
１０５〜１０７℃
ルアミノプロポキシ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ
〔３，４−ｂ〕ピリジン−１−イル酢酸アミド・２フマ
ル酸塩、融点１０２〜１０５℃ ◎ ６−｛３−〔４−（３−ジメチルアミノプロポキ
シ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジ
ン−１−イル｝ヘキサン酸メチル、NMR(CDCl3)δ: 1.33
-2.70(m,12H), 2.24(s,6H), 3.60(s,3H), 4.07(t,2H),
4.53(t,2H), 6.93-8.51(7H) ◎ ３−〔４−（２−ジメチルアミノエトキシ）フェニ
ル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−１−酢
酸エチル・マレイン酸塩、融点１３８〜１４０℃ ◎ ４−｛３−〔４−（３−ジメチルアミノプロポキ
シ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジ
ン−１−イル｝酪酸エチル・２フマル酸塩、融点１２１
〜１２４℃ ◎ ３−｛３−〔４−（３−ジメチルアミノプロポキ
シ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジ
ン−１−イル｝プロピオン酸エチル・フマル酸塩、融点
１０５〜１０７℃
【００４３】◎ ２−メチル−２−｛３−〔４−（３−
ジメチルアミノプロポキシ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾ
ロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−１−イル｝プロピオン酸エ
チル、NMR(CDCl3)δ: 1.10(t,3H), 2.03(s,6H), 1.96-
2.40(m,2H), 2.30(s,6H), 2.52(t,2H), 4.01(t,2H), 4.
12(q,2H), 6.98-8.51(7H) ◎ ３−〔４−（２−ジメチルアミノ−１−メチルエト
キシ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリ
ジン−１−酢酸エチル、NMR(CDCl3)δ: 1.25(t,3H), 1.
33(d,3H), 2.33(s,6H), 2.34-2.78(m,2H), 4.21(q,2H),
4.55(q,1H), 5.26(s,2H), 6.98 〜8.51(7H) ◎ ４−（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−
ｂ〕ピリジン−３−イル）フェノキシ酢酸エチル、融点
１１８〜１２０℃ ◎ ４−（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−
ｂ〕ピリジン−３−イル）フェノキシ酢酸、融点２２０
〜２２２℃ ◎ ３−〔３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラ
ゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−１−イル〕フェノキシ酢
酸エチル、融点１３０〜１３１℃
ジメチルアミノプロポキシ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾ
ロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−１−イル｝プロピオン酸エ
チル、NMR(CDCl3)δ: 1.10(t,3H), 2.03(s,6H), 1.96-
2.40(m,2H), 2.30(s,6H), 2.52(t,2H), 4.01(t,2H), 4.
12(q,2H), 6.98-8.51(7H) ◎ ３−〔４−（２−ジメチルアミノ−１−メチルエト
キシ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリ
ジン−１−酢酸エチル、NMR(CDCl3)δ: 1.25(t,3H), 1.
33(d,3H), 2.33(s,6H), 2.34-2.78(m,2H), 4.21(q,2H),
4.55(q,1H), 5.26(s,2H), 6.98 〜8.51(7H) ◎ ４−（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−
ｂ〕ピリジン−３−イル）フェノキシ酢酸エチル、融点
１１８〜１２０℃ ◎ ４−（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−
ｂ〕ピリジン−３−イル）フェノキシ酢酸、融点２２０
〜２２２℃ ◎ ３−〔３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラ
ゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−１−イル〕フェノキシ酢
酸エチル、融点１３０〜１３１℃
【００４４】◎ ３−〔３−（４−フルオロフェニル）
−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−１−イル〕
フェノキシ酢酸、融点２２５〜２２６℃ ◎ ４−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−
ｂ〕ピリジン−１−イル）フェノキシ酢酸エチル ◎ ４−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−
ｂ〕ピリジン−１−イル）フェノキシ酢酸 ◎ ３−〔４−（３−ジメチルアミノプロポキシ）フェ
ニル〕−１−プロピオニル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−
ｂ〕ピリジン・３／２フマル酸塩、融点１５５〜１５７
℃ ◎ ３−〔４−（３−ジメチルアミノプロポキシ）フェ
ニル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−１−
酢酸、融点２２１〜２２３℃
−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−１−イル〕
フェノキシ酢酸、融点２２５〜２２６℃ ◎ ４−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−
ｂ〕ピリジン−１−イル）フェノキシ酢酸エチル ◎ ４−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−
ｂ〕ピリジン−１−イル）フェノキシ酢酸 ◎ ３−〔４−（３−ジメチルアミノプロポキシ）フェ
ニル〕−１−プロピオニル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−
ｂ〕ピリジン・３／２フマル酸塩、融点１５５〜１５７
℃ ◎ ３−〔４−（３−ジメチルアミノプロポキシ）フェ
ニル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−１−
酢酸、融点２２１〜２２３℃
【００４５】◎ ３−〔４−（３−ジメチルアミノプロ
ポキシ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピ
リジン−１−酢酸、融点２２１〜２２３℃ ◎ ３−〔４−（２−ジメチルアミノ−１−メチルエト
キシ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリ
ジン、融点１３０〜１３２℃ ◎ ３−〔４−（２−ジメチルアミノ−１−メチルエト
キシ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリ
ジン−１−酢酸エチル NMR(CDCl3)δ: 1.25(t,3H), 1.33(d,3H), 2.33(s,6H),
2.34-2.78(m,2H), 4.21(q,2H), 4.55(q,1H), 5.26(s,2
H), 6.98 〜8.51(7H) ◎ ３−〔４−（２−ジメチルアミノ−１−メチルエト
キシ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリ
ジン−１−酢酸、融点２１０〜２１１℃ ◎ ２−メチル−２−｛３−〔４−（３−ジメチルアミ
ノプロポキシ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−
ｂ〕ピリジン−１−イル｝プロピオン酸、融点１８７〜
１９０℃
ポキシ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピ
リジン−１−酢酸、融点２２１〜２２３℃ ◎ ３−〔４−（２−ジメチルアミノ−１−メチルエト
キシ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリ
ジン、融点１３０〜１３２℃ ◎ ３−〔４−（２−ジメチルアミノ−１−メチルエト
キシ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリ
ジン−１−酢酸エチル NMR(CDCl3)δ: 1.25(t,3H), 1.33(d,3H), 2.33(s,6H),
2.34-2.78(m,2H), 4.21(q,2H), 4.55(q,1H), 5.26(s,2
H), 6.98 〜8.51(7H) ◎ ３−〔４−（２−ジメチルアミノ−１−メチルエト
キシ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリ
ジン−１−酢酸、融点２１０〜２１１℃ ◎ ２−メチル−２−｛３−〔４−（３−ジメチルアミ
ノプロポキシ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−
ｂ〕ピリジン−１−イル｝プロピオン酸、融点１８７〜
１９０℃
【００４６】◎ ３−｛３−〔４−（３−ジメチルアミ
ノプロポキシ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−
ｂ〕ピリジン−１−イル｝プロピオン酸・１／２水和
物、融点８６〜９０℃ ◎ ６−｛３−〔４−（３−ジメチルアミノプロポキ
シ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジ
ン−１−イル｝ヘキサン酸、融点９６〜１００℃ ◎ ３−〔４−（２−ジメチルアミノエチルアミノ）フ
ェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−１
−酢酸 NMR(CDCl3)δ: 1.20(t,3H), 2.40(s,6H), 2.56(t,2H),
3.20(t,2H), 4.20(q,2H), 5.30(s,2H), 6.63〜8.56(7H) ◎ ３−〔４−（２−ジメチルアミノエチルアミノ）フ
ェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−１
−酢酸、融点２４０〜２４２℃ ◎ ３−フェニル−１−（４−トリフルオロアセチルア
ミノフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジ
ン、融点１７２〜１７４℃
ノプロポキシ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−
ｂ〕ピリジン−１−イル｝プロピオン酸・１／２水和
物、融点８６〜９０℃ ◎ ６−｛３−〔４−（３−ジメチルアミノプロポキ
シ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジ
ン−１−イル｝ヘキサン酸、融点９６〜１００℃ ◎ ３−〔４−（２−ジメチルアミノエチルアミノ）フ
ェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−１
−酢酸 NMR(CDCl3)δ: 1.20(t,3H), 2.40(s,6H), 2.56(t,2H),
3.20(t,2H), 4.20(q,2H), 5.30(s,2H), 6.63〜8.56(7H) ◎ ３−〔４−（２−ジメチルアミノエチルアミノ）フ
ェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−１
−酢酸、融点２４０〜２４２℃ ◎ ３−フェニル−１−（４−トリフルオロアセチルア
ミノフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジ
ン、融点１７２〜１７４℃
【００４７】◎ １−〔４−（２−ジメチルアミノエチ
ルアミノ）フェニル〕−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ
〔３，４−ｂ〕ピリジン・マレイン酸塩・１／２水和
物、融点８０〜８８℃ ◎ １−〔４−（３−ジメチルアミノプロピルアミノ）
フェニル〕−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−
ｂ〕ピリジン・２マレイン酸塩、融点１４５〜１４６℃
ルアミノ）フェニル〕−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ
〔３，４−ｂ〕ピリジン・マレイン酸塩・１／２水和
物、融点８０〜８８℃ ◎ １−〔４−（３−ジメチルアミノプロピルアミノ）
フェニル〕−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−
ｂ〕ピリジン・２マレイン酸塩、融点１４５〜１４６℃
【００４８】一般式（Ｉ）において、Ｘが＝Ｎ−および
／または、Ｚ1 およびＺ2 の少なくとも一方が酸素であ
る化合物が好ましい。一般式（Ｉ）の化合物およびその
医薬上許容し得る塩のより好ましい化合物として、次の
化合物が例示される。
／または、Ｚ1 およびＺ2 の少なくとも一方が酸素であ
る化合物が好ましい。一般式（Ｉ）の化合物およびその
医薬上許容し得る塩のより好ましい化合物として、次の
化合物が例示される。
【００４９】◎ ３−〔４−（２−ジメチルアミノ−１
−メチルエトキシ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，
４−ｂ〕ピリジン−１−酢酸、 ◎ ３−〔４−（２−ジメチルアミノ−１−メチルエト
キシ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリ
ジン−１−酢酸エチル、 ◎ ３−〔４−（３−ジメチルアミノプロポキシ）フェ
ニル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−１−
酢酸、 ◎ ３−〔４−（２−ジメチルアミノエトキシ）フェニ
ル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−１−酢
酸エチル、 ◎ １−〔４−（３−ジメチルアミノプロポキシ）フェ
ニル〕−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕
ピリジン、
−メチルエトキシ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，
４−ｂ〕ピリジン−１−酢酸、 ◎ ３−〔４−（２−ジメチルアミノ−１−メチルエト
キシ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリ
ジン−１−酢酸エチル、 ◎ ３−〔４−（３−ジメチルアミノプロポキシ）フェ
ニル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−１−
酢酸、 ◎ ３−〔４−（２−ジメチルアミノエトキシ）フェニ
ル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−１−酢
酸エチル、 ◎ １−〔４−（３−ジメチルアミノプロポキシ）フェ
ニル〕−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕
ピリジン、
【００５０】◎ １−〔３−（３−ジメチルアミノ−２
−メチルプロポキシ）フェニル〕−３−フェニル−１Ｈ
−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン、 ◎ １−（４−メチルフェニル）−３−〔４−（３−ジ
メチルアミノプロポキシ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ
〔３，４−ｂ〕ピリジン、 ◎ １−〔３−（２−ジメチルアミノエトキシ）フェニ
ル〕−３−〔４−（２−ジメチルアミノエトキシ）フェ
ニル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン、 ◎ Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）−３−〔３−
（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−
ｂ〕ピリジン−１−イル〕フェノキシ酢酸アミドおよび ◎ ３−｛３−〔４−（３−ジメチルアミノプロポキ
シ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジ
ン−１−イル｝プロピオン酸ならびにその光学異性体、
またはそれらの医薬上許容し得る塩。
−メチルプロポキシ）フェニル〕−３−フェニル−１Ｈ
−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン、 ◎ １−（４−メチルフェニル）−３−〔４−（３−ジ
メチルアミノプロポキシ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ
〔３，４−ｂ〕ピリジン、 ◎ １−〔３−（２−ジメチルアミノエトキシ）フェニ
ル〕−３−〔４−（２−ジメチルアミノエトキシ）フェ
ニル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン、 ◎ Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）−３−〔３−
（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−
ｂ〕ピリジン−１−イル〕フェノキシ酢酸アミドおよび ◎ ３−｛３−〔４−（３−ジメチルアミノプロポキ
シ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジ
ン−１−イル｝プロピオン酸ならびにその光学異性体、
またはそれらの医薬上許容し得る塩。
【００５１】本発明に使用される化合物の大半は、特開
平２−８５２５８号公報に記載された方法により製造さ
れ、この公報を本明細書に参考として引用する。また、
その光学異性体は、光学活性な原料を用いるか、得られ
たラセミ体を光学分割することにより得られる。本発明
の目的を達成するためには、有効成分化合物としては、
３−〔４−（２−ジメチルアミノ−１−メチルエトキ
シ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジ
ン−１−酢酸およびそのエチルエステル、それらの光学
活性体またはそれらの医薬上許容し得る塩が好ましい。
平２−８５２５８号公報に記載された方法により製造さ
れ、この公報を本明細書に参考として引用する。また、
その光学異性体は、光学活性な原料を用いるか、得られ
たラセミ体を光学分割することにより得られる。本発明
の目的を達成するためには、有効成分化合物としては、
３−〔４−（２−ジメチルアミノ−１−メチルエトキ
シ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジ
ン−１−酢酸およびそのエチルエステル、それらの光学
活性体またはそれらの医薬上許容し得る塩が好ましい。
【００５２】さらに、本発明の目的を達成するための化
合物（Ｉ）の光学活性体としては、（＋）−３−〔４−
（２−ジメチルアミノ−１−メチルエトキシ）フェニ
ル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−１−酢
酸およびそのエチルエステルまたはそれらの医薬上許容
し得る塩などが挙げられる。これらの光学活性体は以下
の方法により製造できる。すなわち、特公昭４９−１９
２５２号公報により公知の光学活性な（＋）−１−ジメ
チルアミノ−２−プロパノールと、たとえば２−クロロ
−３−（４−フルオロベンゾイル）ピリジンをベンゼ
ン、トルエン、キシレン、ピリジン、エタノール、イソ
プロピルアルコール、エチレングリコールジメチルエー
テル、ジメチルホルムアミド、ジオキサンなどの反応に
不活性な溶媒中、必要に応じて水酸化ナトリウム、水素
化ナトリウム、水素化カリウム、炭酸水素ナトリウム、
炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミンなど
の脱酸剤を用い、０〜２５０℃の温度で反応することに
よって（＋）−２−クロロ−３−〔４−（２−ジメチル
アミノ−１−メチルエトキシ）ベンゾイル〕ピリジンを
得、次いで、上記化合物とヒドラジンをベンゼン、トル
エン、キシレン、ジオキサン、ジエチレングリコールジ
メチルエーテル、ピリジンなどの適当な溶媒中で、必要
に応じて適当な脱水剤や脱酸剤を用いて、還流すること
によって（＋）−３−〔４−（２−ジメチルアミノ−１
−メチルエトキシ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，
４−ｂ〕ピリジンを得る。得られた上記ピラゾロ〔３，
４−ｂ〕ピリジン化合物とクロロ酢酸エチルをベンゼ
ン、トルエン、キシレン、ジメチルホルムアミド、ピリ
ジン、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタ
ン、メタノール、エタノールなどの反応に不活性な溶媒
中、必要に応じて、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム、トリエチルアミンなどの脱酸剤を用
い、０〜２５０℃の温度で反応することによって、
（＋）−３−〔４−（２−ジメチルアミノ−１−メチル
エトキシ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕
ピリジン−１−酢酸エチルが得られる。また、上記酢酸
エチル化合物を酸またはアルカリの存在下、加水分解す
ることによって、（＋）−３−〔４−（２−ジメチルア
ミノ−１−メチルエトキシ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾ
ロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−１−酢酸とすることができ
る。このようにして得られる（＋）−３−〔４−（２−
ジメチルアミノ−１−メチルエトキシ）フェニル〕−１
Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−１−酢酸および
そのエチルエステルは塩酸、硫酸、臭化水素酸、リン
酸、ギ酸、酢酸、フマル酸、マレイン酸、クエン酸、酒
石酸、リンゴ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、トル
エンスルホン酸などの無機酸、有機酸などと常法により
処理することにより対応する酸付加塩とすることができ
る。本発明の医薬を製するにあたって、本化合物は治療
上有効な量が含有されているのが好ましく、当該医薬は
これら有効成分の他に、医薬上許容され得る担体、賦形
剤、希釈剤、溶解補助剤、崩壊剤、結合剤などと混合し
て錠剤、散剤、カプセル剤、注射剤、坐剤、点滴剤など
とすることにより経口的または非経口的に安全に患者に
投与することができる。投与量は、通常１日当り成人に
対し、経口投与で２．５〜１００ｍｇ、静脈内投与で
０．５〜２０ｍｇ程度である。特に、（＋）−３−〔４
−（２−ジメチルアミノ−１−メチルエトキシ）フェニ
ル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−１−酢
酸エチルエステルは経口投与による吸収率がよく、しか
も、生物学的利用率にすぐれていて、経口製剤として適
用することができる。
合物（Ｉ）の光学活性体としては、（＋）−３−〔４−
（２−ジメチルアミノ−１−メチルエトキシ）フェニ
ル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−１−酢
酸およびそのエチルエステルまたはそれらの医薬上許容
し得る塩などが挙げられる。これらの光学活性体は以下
の方法により製造できる。すなわち、特公昭４９−１９
２５２号公報により公知の光学活性な（＋）−１−ジメ
チルアミノ−２−プロパノールと、たとえば２−クロロ
−３−（４−フルオロベンゾイル）ピリジンをベンゼ
ン、トルエン、キシレン、ピリジン、エタノール、イソ
プロピルアルコール、エチレングリコールジメチルエー
テル、ジメチルホルムアミド、ジオキサンなどの反応に
不活性な溶媒中、必要に応じて水酸化ナトリウム、水素
化ナトリウム、水素化カリウム、炭酸水素ナトリウム、
炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミンなど
の脱酸剤を用い、０〜２５０℃の温度で反応することに
よって（＋）−２−クロロ−３−〔４−（２−ジメチル
アミノ−１−メチルエトキシ）ベンゾイル〕ピリジンを
得、次いで、上記化合物とヒドラジンをベンゼン、トル
エン、キシレン、ジオキサン、ジエチレングリコールジ
メチルエーテル、ピリジンなどの適当な溶媒中で、必要
に応じて適当な脱水剤や脱酸剤を用いて、還流すること
によって（＋）−３−〔４−（２−ジメチルアミノ−１
−メチルエトキシ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，
４−ｂ〕ピリジンを得る。得られた上記ピラゾロ〔３，
４−ｂ〕ピリジン化合物とクロロ酢酸エチルをベンゼ
ン、トルエン、キシレン、ジメチルホルムアミド、ピリ
ジン、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタ
ン、メタノール、エタノールなどの反応に不活性な溶媒
中、必要に応じて、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム、トリエチルアミンなどの脱酸剤を用
い、０〜２５０℃の温度で反応することによって、
（＋）−３−〔４−（２−ジメチルアミノ−１−メチル
エトキシ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕
ピリジン−１−酢酸エチルが得られる。また、上記酢酸
エチル化合物を酸またはアルカリの存在下、加水分解す
ることによって、（＋）−３−〔４−（２−ジメチルア
ミノ−１−メチルエトキシ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾ
ロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−１−酢酸とすることができ
る。このようにして得られる（＋）−３−〔４−（２−
ジメチルアミノ−１−メチルエトキシ）フェニル〕−１
Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−１−酢酸および
そのエチルエステルは塩酸、硫酸、臭化水素酸、リン
酸、ギ酸、酢酸、フマル酸、マレイン酸、クエン酸、酒
石酸、リンゴ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、トル
エンスルホン酸などの無機酸、有機酸などと常法により
処理することにより対応する酸付加塩とすることができ
る。本発明の医薬を製するにあたって、本化合物は治療
上有効な量が含有されているのが好ましく、当該医薬は
これら有効成分の他に、医薬上許容され得る担体、賦形
剤、希釈剤、溶解補助剤、崩壊剤、結合剤などと混合し
て錠剤、散剤、カプセル剤、注射剤、坐剤、点滴剤など
とすることにより経口的または非経口的に安全に患者に
投与することができる。投与量は、通常１日当り成人に
対し、経口投与で２．５〜１００ｍｇ、静脈内投与で
０．５〜２０ｍｇ程度である。特に、（＋）−３−〔４
−（２−ジメチルアミノ−１−メチルエトキシ）フェニ
ル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−１−酢
酸エチルエステルは経口投与による吸収率がよく、しか
も、生物学的利用率にすぐれていて、経口製剤として適
用することができる。
【００５３】
【作用および発明の効果】一般式（Ｉ）の化合物は赤血
球数を回復させる作用があり、従って、本発明の医薬は
骨髄移植または抗癌剤や放射線照射による赤血球数の減
少を回復促進させる薬剤として有用である。または、再
生不良性貧血、先天性貧血、腎性貧血、骨髄性貧血など
の治療に用いられる。
球数を回復させる作用があり、従って、本発明の医薬は
骨髄移植または抗癌剤や放射線照射による赤血球数の減
少を回復促進させる薬剤として有用である。または、再
生不良性貧血、先天性貧血、腎性貧血、骨髄性貧血など
の治療に用いられる。
【００５４】
【実施例】以下、製造例、製剤処方例および実験例によ
り本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれらに
限定されないことはいうまでもない。
り本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれらに
限定されないことはいうまでもない。
【００５５】製造例１ （１）トルエン１５０ｍｌに６０％水素化ナトリウム２
７ｇを懸濁し、（＋）−１−ジメチルアミノ−２−プロ
パノール７５ｇ含有トルエン２００ｍｌの混液を５０〜
６０℃で滴下する。これを冷却し、ジメチルホルムアミ
ド２００ｍｌを加え、−１０〜−５℃で２−クロロ−３
−（４−フルオロベンゾイル）ピリジン１８２ｇを数回
に分けて投入する。３時間を要し、徐々に温度を４０℃
まで上昇させ、さらに４０℃で２時間加温、攪拌させる
ことにより反応を完結させる。水を加え、トルエン層を
分集し、水洗する。トルエン層を希塩酸にて抽出する。
抽出液を炭酸カリウムにてアルカリ性とし、遊離する油
状物をトルエンで抽出する。トルエンを留去すれば粗製
の２−クロロ−３−〔４−（２−ジメチルアミノ−１−
メチルエトキシ）ベンゾイル〕ピリジン１９０ｇを油状
物として得る。
７ｇを懸濁し、（＋）−１−ジメチルアミノ−２−プロ
パノール７５ｇ含有トルエン２００ｍｌの混液を５０〜
６０℃で滴下する。これを冷却し、ジメチルホルムアミ
ド２００ｍｌを加え、−１０〜−５℃で２−クロロ−３
−（４−フルオロベンゾイル）ピリジン１８２ｇを数回
に分けて投入する。３時間を要し、徐々に温度を４０℃
まで上昇させ、さらに４０℃で２時間加温、攪拌させる
ことにより反応を完結させる。水を加え、トルエン層を
分集し、水洗する。トルエン層を希塩酸にて抽出する。
抽出液を炭酸カリウムにてアルカリ性とし、遊離する油
状物をトルエンで抽出する。トルエンを留去すれば粗製
の２−クロロ−３−〔４−（２−ジメチルアミノ−１−
メチルエトキシ）ベンゾイル〕ピリジン１９０ｇを油状
物として得る。
【００５６】（２）上記粗製品１９０ｇ、ピリジン６０
０ｍｌ、ヒドラジンヒドラート９２ｇを１２時間、還
流、攪拌する。ピリジンを留去し、残留物にトルエン５
００ｍｌを加え、４０〜５０℃に加温して溶解させる。
温水にて洗浄し、トルエンを留去する。残留物にイソプ
ロピルエーテルを加えて結晶化し、濾取後、イソプロピ
ルエーテルとイソプロピルアルコールの混液より再結晶
すれば、融点１２５〜１２７℃の（＋）−３−〔４−
（２−ジメチルアミノ−１−メチルエトキシ）フェニ
ル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン１００．
７ｇを得る。〔α〕D 23＝＋１５．３°（１％、メタノ
ール）
０ｍｌ、ヒドラジンヒドラート９２ｇを１２時間、還
流、攪拌する。ピリジンを留去し、残留物にトルエン５
００ｍｌを加え、４０〜５０℃に加温して溶解させる。
温水にて洗浄し、トルエンを留去する。残留物にイソプ
ロピルエーテルを加えて結晶化し、濾取後、イソプロピ
ルエーテルとイソプロピルアルコールの混液より再結晶
すれば、融点１２５〜１２７℃の（＋）−３−〔４−
（２−ジメチルアミノ−１−メチルエトキシ）フェニ
ル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン１００．
７ｇを得る。〔α〕D 23＝＋１５．３°（１％、メタノ
ール）
【００５７】（３）トルエン４６ｍｌに６０％水素化ナ
トリウム２．７ｇを懸濁させ、氷冷下にジメチルホルム
アミド３１ｍｌを加え、次いで（＋）−３−〔４−（２
−ジメチルアミノ−１−メチルエトキシ）フェニル〕−
１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン１８ｇを２〜３
回に分けて投入する。１５分間攪拌後、クロロ酢酸エチ
ル８．２ｇ、トルエン１６ｍｌの混液を滴下し、室温で
１時間、４０℃で１時間反応させる。冷後、水を加えト
ルエン層を分集し、水洗、乾燥する。トルエンを留去す
れば、粗製の（＋）−３−〔４−（２−ジメチルアミノ
−１−メチルエトキシ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ
〔３，４−ｂ〕ピリジン−１−酢酸エチル２０．８ｇを
油状物として得る。
トリウム２．７ｇを懸濁させ、氷冷下にジメチルホルム
アミド３１ｍｌを加え、次いで（＋）−３−〔４−（２
−ジメチルアミノ−１−メチルエトキシ）フェニル〕−
１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン１８ｇを２〜３
回に分けて投入する。１５分間攪拌後、クロロ酢酸エチ
ル８．２ｇ、トルエン１６ｍｌの混液を滴下し、室温で
１時間、４０℃で１時間反応させる。冷後、水を加えト
ルエン層を分集し、水洗、乾燥する。トルエンを留去す
れば、粗製の（＋）−３−〔４−（２−ジメチルアミノ
−１−メチルエトキシ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ
〔３，４−ｂ〕ピリジン−１−酢酸エチル２０．８ｇを
油状物として得る。
【００５８】（４）粗製の（＋）−３−〔４−（２−ジ
メチルアミノ−１−メチルエトキシ）フェニル〕−１Ｈ
−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−１−酢酸エチル２
０．８ｇを酢酸エチル１５０ｍｌに溶解し、１５％塩酸
−エタノール溶液１３ｇを加えて塩酸塩とする。生成し
た結晶を酢酸エチル−エタノールの混液により精製する
と、融点１６５〜１６６℃の（＋）−３−〔４−（２−
ジメチルアミノ−１−メチルエトキシ）フェニル〕−１
Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−１−酢酸エチル
・塩酸塩１７．２ｇを得る。〔α〕D 25＝＋１６．１°
（１％、エタノール）
メチルアミノ−１−メチルエトキシ）フェニル〕−１Ｈ
−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−１−酢酸エチル２
０．８ｇを酢酸エチル１５０ｍｌに溶解し、１５％塩酸
−エタノール溶液１３ｇを加えて塩酸塩とする。生成し
た結晶を酢酸エチル−エタノールの混液により精製する
と、融点１６５〜１６６℃の（＋）−３−〔４−（２−
ジメチルアミノ−１−メチルエトキシ）フェニル〕−１
Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−１−酢酸エチル
・塩酸塩１７．２ｇを得る。〔α〕D 25＝＋１６．１°
（１％、エタノール）
【００５９】製造例２ 上記製造例１（３）の粗製品２０．８ｇをメタノール４
３ｍｌに溶解し、水酸化ナトリウム２．４ｇ、水２１ｍ
ｌ溶液を加えて室温にて１時間攪拌する。希塩酸にてｐ
Ｈ７に調製し、メタノールを留去後、残留物をダイアイ
オンＰＨ−２０を用いて精製する。含水イソプロピルア
ルコールより再結晶（結晶水を含む）後、エタノールを
加えて加温すれば、融点２１２〜２１３℃の（＋）−３
−〔４−（２−ジメチルアミノ−１−メチルエトキシ）
フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−
１−酢酸を得る。〔α〕D 22＝＋２５．７°（１％、メ
タノール）
３ｍｌに溶解し、水酸化ナトリウム２．４ｇ、水２１ｍ
ｌ溶液を加えて室温にて１時間攪拌する。希塩酸にてｐ
Ｈ７に調製し、メタノールを留去後、残留物をダイアイ
オンＰＨ−２０を用いて精製する。含水イソプロピルア
ルコールより再結晶（結晶水を含む）後、エタノールを
加えて加温すれば、融点２１２〜２１３℃の（＋）−３
−〔４−（２−ジメチルアミノ−１−メチルエトキシ）
フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−
１−酢酸を得る。〔α〕D 22＝＋２５．７°（１％、メ
タノール）
【００６０】製造例３ （１）（−）−１−ジメチルアミノ−２−プロパノール
を用いて製造例１の（１）、（２）と同様に反応処理す
れば、融点１２５〜１２７℃の（−）−３−〔４−（２
−ジメチルアミノ−１−メチルエトキシ）フェニル〕−
１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジンを得る。〔α〕
D 23＝−１５．０°（１％、メタノール）
を用いて製造例１の（１）、（２）と同様に反応処理す
れば、融点１２５〜１２７℃の（−）−３−〔４−（２
−ジメチルアミノ−１−メチルエトキシ）フェニル〕−
１Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジンを得る。〔α〕
D 23＝−１５．０°（１％、メタノール）
【００６１】（２）（−）−３−〔４−（２−ジメチル
アミノ−１−メチルエトキシ）フェニル〕−１Ｈ−ピラ
ゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジンを用い、製造例１の（３）
および実施例２と同様に反応処理すれば、融点２１２〜
２１４℃の（−）−３−〔４−（２−ジメチルアミノ−
１−メチルエトキシ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ
〔３，４−ｂ〕ピリジン−１−酢酸を得る。〔α〕D 23
＝−２５．０°（１％、メタノール）
アミノ−１−メチルエトキシ）フェニル〕−１Ｈ−ピラ
ゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジンを用い、製造例１の（３）
および実施例２と同様に反応処理すれば、融点２１２〜
２１４℃の（−）−３−〔４−（２−ジメチルアミノ−
１−メチルエトキシ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ
〔３，４−ｂ〕ピリジン−１−酢酸を得る。〔α〕D 23
＝−２５．０°（１％、メタノール）
【００６２】以下の製剤処方例、実験例において化合物
Ａ、化合物Ｂおよび化合物Ｃとは次のものを示す。
Ａ、化合物Ｂおよび化合物Ｃとは次のものを示す。
【００６３】化合物Ａ＝（±）−３−〔４−（２−ジメ
チルアミノ−１−メチルエトキシ）フェニル〕−１Ｈ−
ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−１−酢酸
チルアミノ−１−メチルエトキシ）フェニル〕−１Ｈ−
ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−１−酢酸
【００６４】化合物Ｂ＝（＋）−３−〔４−（２−ジメ
チルアミノ−１−メチルエトキシ）フェニル〕−１Ｈ−
ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−１−酢酸
チルアミノ−１−メチルエトキシ）フェニル〕−１Ｈ−
ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−１−酢酸
【００６５】化合物Ｃ＝（＋）−３−〔４−（２−ジメ
チルアミノ−１−メチルエトキシ）フェニル〕−１Ｈ−
ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−１−酢酸エチル・塩
酸塩
チルアミノ−１−メチルエトキシ）フェニル〕−１Ｈ−
ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−１−酢酸エチル・塩
酸塩
【００６６】製剤処方例１
【００６７】化合物Ａ１０ｇおよび塩化ナトリウム９ｇ
を注射用水１０リットルに溶解し、無菌濾過後、１０ｍ
ｌを取り、アンプルに充填、熔封し、高圧蒸気滅菌を施
し注射剤とする。
を注射用水１０リットルに溶解し、無菌濾過後、１０ｍ
ｌを取り、アンプルに充填、熔封し、高圧蒸気滅菌を施
し注射剤とする。
【００６８】製剤処方例２
【００６９】化合物Ｂを用い、製造処方例１と同様にし
て、化合物Ｂ含有の注射剤を製造する。
て、化合物Ｂ含有の注射剤を製造する。
【００７０】製剤処方例３
【００７１】化合物Ｃ５０ｍｇを乳糖９８ｍｇとトウモ
ロコシデンプン４５ｍｇ、ヒドロキシプロピルセルロー
ス３ｍｇと練合機中で十分に練合する。練合物を２００
メッシュの篩に通し、５０℃で乾燥し、さらに２４メッ
シュの篩に通す。タルク３ｍｇおよびステアリン酸マグ
ネシウム１ｍｇと混合し、直径９ｍｍの杵を用いて重量
２００ｍｇの錠剤を得る。この錠剤は必要に応じ、糖衣
またはフィルムコート処理することができる。
ロコシデンプン４５ｍｇ、ヒドロキシプロピルセルロー
ス３ｍｇと練合機中で十分に練合する。練合物を２００
メッシュの篩に通し、５０℃で乾燥し、さらに２４メッ
シュの篩に通す。タルク３ｍｇおよびステアリン酸マグ
ネシウム１ｍｇと混合し、直径９ｍｍの杵を用いて重量
２００ｍｇの錠剤を得る。この錠剤は必要に応じ、糖衣
またはフィルムコート処理することができる。
【００７２】実験例１：Ｘ線照射マウスでの赤血球数の
回復促進作用（予防効果）
回復促進作用（予防効果）
【００７３】４〜５週齢のＢＡＬＢ／ｃマウスに４．０
Ｇｙの放射線を全身照射した。化合物ＡはＸ線照射３日
前から前日までの３日間連続静脈内投与した。Ｘ線照射
後１９および２２日目に、マウス眼窩静脈叢から採血
し、赤血球数を自動血球計数装置で測定した。実験は１
群８匹で行い、結果は平均値±標準偏差で示した。
Ｇｙの放射線を全身照射した。化合物ＡはＸ線照射３日
前から前日までの３日間連続静脈内投与した。Ｘ線照射
後１９および２２日目に、マウス眼窩静脈叢から採血
し、赤血球数を自動血球計数装置で測定した。実験は１
群８匹で行い、結果は平均値±標準偏差で示した。
【００７４】
【表１】 表 １ ──────────────────────────────────── 処置 被検体 用量 赤血球数（１０4 ／ｍｍ3 ） （ｍｇ／ｋｇ） １９日目 ２２日目 ──────────────────────────────────── Ｘ線照射 − 0 506 ± 175 696 ± 192 Ｘ線照射 化合物Ａ 0.01 835 ± 102 904 ± 45 Ｘ線照射 化合物Ａ 0.1 837 ± 118 916 ± 86 Ｘ線照射 化合物Ａ 1 856 ± 118 932 ± 86 無処置 − 0 1021 ± 75 994 ± 43 ────────────────────────────────────
【００７５】表１から明らかなように、Ｘ線照射マウス
に化合物Ａを投与すると赤血球数の回復が促進し、ほぼ
正常レベルにまで回復することが判った。
に化合物Ａを投与すると赤血球数の回復が促進し、ほぼ
正常レベルにまで回復することが判った。
【００７６】実験例２：Ｘ線照射マウスでの赤血球数の
回復促進作用（治療効果）
回復促進作用（治療効果）
【００７７】４〜５週齢のＢＡＬＢ／ｃマウスに４．０
Ｇｙの放射線を全身照射した。化合物ＡはＸ線照射後翌
日から９日目までの９日間連続静脈内投与した。Ｘ線照
射後１４日目に、マウス眼窩静脈叢から採血し、赤血球
数を自動血球計数装置で測定した。実験は１群６匹で行
い、結果は平均値±標準偏差で示した。
Ｇｙの放射線を全身照射した。化合物ＡはＸ線照射後翌
日から９日目までの９日間連続静脈内投与した。Ｘ線照
射後１４日目に、マウス眼窩静脈叢から採血し、赤血球
数を自動血球計数装置で測定した。実験は１群６匹で行
い、結果は平均値±標準偏差で示した。
【００７８】
【表２】 表 ２ ──────────────────────────────────── 処置 被検体 用量 赤血球数 （ｍｇ／ｋｇ） （１０4 ／ｍｍ3 ） ──────────────────────────────────── Ｘ線照射 − 0 327 ± 121 Ｘ線照射 化合物Ａ 0.01 535 ± 98 Ｘ線照射 化合物Ａ 0.1 686 ± 72 無処置 − 0 939 ± 69 ────────────────────────────────────
【００７９】表２から明らかなように、Ｘ線照射マウス
に化合物Ａを投与すると、赤血球数はほぼ正常レベルに
まで回復することが判った。
に化合物Ａを投与すると、赤血球数はほぼ正常レベルに
まで回復することが判った。
【００８０】実験例３：骨髄移植マウスでの赤血球数の
回復促進作用
回復促進作用
【００８１】６〜８週齢のＩＣＲマウスに８．０Ｇｙの
放射線を全身照射し、その後１０7個の同系マウス骨髄
細胞を移植した。化合物Ａは骨髄移植の翌日から９日間
連続静脈内投与した。骨髄移植後１１日目に、マウス腹
大動脈からヘパリン加血液を採血し、赤血球数を自動血
球計数装置で測定した。実験は１群５匹で行った。
放射線を全身照射し、その後１０7個の同系マウス骨髄
細胞を移植した。化合物Ａは骨髄移植の翌日から９日間
連続静脈内投与した。骨髄移植後１１日目に、マウス腹
大動脈からヘパリン加血液を採血し、赤血球数を自動血
球計数装置で測定した。実験は１群５匹で行った。
【００８２】
【表３】 表 ３ ─────────────────────────────────── 前処置 被検体 用量 赤血球数 （ｍｇ／ｋｇ） （１０4 ／ｍｍ3 ） ─────────────────────────────────── Ｘ線照射のみ − 0 550 ± 119 Ｘ線照射＋骨髄移植 − 0 637 ± 40 Ｘ線照射＋骨髄移植 化合物Ａ 0.01 699 ± 51 Ｘ線照射＋骨髄移植 化合物Ａ 0.1 714 ± 56 無処置 − 0 722 ± 105 ───────────────────────────────────
【００８３】表３から明らかなように、骨髄移植マウス
に化合物Ａを投与すると、赤血球数はほぼ正常レベルに
まで回復することが判った。
に化合物Ａを投与すると、赤血球数はほぼ正常レベルに
まで回復することが判った。
【００８４】上記実験例から明らかなように、Ｘ線照射
または骨髄移植動物に化合物Ａを投与すると、赤血球数
の減少を回復促進させる。
または骨髄移植動物に化合物Ａを投与すると、赤血球数
の減少を回復促進させる。
【００８５】実験例４：急性毒性実験
【００８６】化合物Ａ、化合物Ｂおよび化合物Ｃをラッ
トに経口投与したところ、それぞれ１０００ｍｇ／ｋｇ
で死亡例は観察されなかった。
トに経口投与したところ、それぞれ１０００ｍｇ／ｋｇ
で死亡例は観察されなかった。
Claims (2)
- 【請求項１】 一般式 【化１】 〔式中、Ｘは＝Ｎ−または＝ＣＨ−であり、Ｒは水素、
アルキル基、アルコキシ基、ハロゲンを示し、Ｙ1 は
式： 【化２】 により表される基、フェニル基またはハロゲン、アルキ
ル基もしくはアルコキシ基の１〜３個により置換された
フェニル基を表す。Ｙ2 は式： 【化３】 により表される基、式：−Ａ2 −Ｂ2 により表される
基、水素、アルキル基、フェニルアルキル基、フェニル
核がハロゲン、アルキル基もしくはアルコキシ基の１〜
３個により置換されたフェニルアルキル基、フェニル基
またはハロゲン、アルキル基もしくはアルコキシ基の１
〜３個により置換されたフェニル基、アルコキシアルキ
ル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシカルボニルア
ルキル基、カルボキシアルキル基、アシルオキシアルキ
ル基を示す。ただしＹ1 ，Ｙ2 のうち、いずれか一方、
または両方が式： 【化４】 または式： 【化５】 により表される基であるとする。ここで、Ｚ1 ，Ｚ2 は
同一または異なって−Ｏ−，−Ｓ−または−ＮＲ3 −
（ここで、Ｒ3 は水素またはアルキル基を示す。）を示
し、Ａ1 ，Ａ2 は同一または異なってアルキレン基を示
し、Ｂ1 ，Ｂ2 は同一または異なってカルボキシル基、
アルコキシカルボニル基、フェニルアルコキシカルボニ
ル基（当該フェニルはハロゲン、アルキル基またはアル
コキシ基の１〜３個により置換されていてもよい）、ア
シル基、水酸基、アシルオキシ基または式： 【化６】 または 【化７】 （ここで、Ｒ1 ，Ｒ2 は同一または異なって水素、アル
キル基、ジアルキルアミノアルキル基、ヒドロキシアル
キル基であるか、またはＲ1 ，Ｒ2 が隣接する窒素原子
とともに複素環を形成する基を表す。）により表される
基を示す。Ｌ1 ，Ｌ2 は同一または異なって水素、ハロ
ゲン、アルキル基またはアルコキシ基を示す。〕により
表される縮合型ピラゾール化合物、その光学異性体また
はそれらの医薬上許容し得る塩を有効成分とする赤血球
減少症治療剤。 - 【請求項２】 （＋）−３−〔４−（２−ジメチルアミ
ノ−１−メチルエトキシ）フェニル〕−１Ｈ−ピラゾロ
〔３，４−ｂ〕ピリジン−１−酢酸およびそのエチルエ
ステルまたはそれらの医薬上許容し得る塩を有効成分と
する赤血球減少症治療剤。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4199693A JPH0648941A (ja) | 1992-06-02 | 1993-02-04 | 赤血球減少症治療剤 |
| PCT/JP1993/000656 WO1993023036A1 (en) | 1992-05-21 | 1993-05-19 | Optically active condensed pyrazole compound for use in treating thrombocytopenia and erythropenia |
| CA002136228A CA2136228A1 (en) | 1992-05-21 | 1993-05-19 | Use for treating thrombocytopenia, use for treating erythropenia and optically active fused pyrazole compound |
| EP93910357A EP0641564A4 (en) | 1992-05-21 | 1993-05-19 | OPTICALLY ACTIVE CONDENSED PYRAZOLE COMPOUND FOR THE TREATMENT OF THROMBOCYTOPENIA AND ERYTHROPENIA. |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16838692 | 1992-06-02 | ||
| JP4-168386 | 1992-06-02 | ||
| JP4199693A JPH0648941A (ja) | 1992-06-02 | 1993-02-04 | 赤血球減少症治療剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0648941A true JPH0648941A (ja) | 1994-02-22 |
Family
ID=26381640
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4199693A Pending JPH0648941A (ja) | 1992-05-21 | 1993-02-04 | 赤血球減少症治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0648941A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2019502763A (ja) * | 2016-01-21 | 2019-01-31 | ジーボ・バイオポーラー・チャンシェン・ファーマシューティカル・カンパニー・リミテッドＺｉｂｏ Ｂｉｏｐｏｌａｒ Ｃｈａｎｇｓｈｅｎｇ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｏ． Ｌｔｄ． | ブルトン型チロシンキナーゼ阻害剤 |
-
1993
- 1993-02-04 JP JP4199693A patent/JPH0648941A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2019502763A (ja) * | 2016-01-21 | 2019-01-31 | ジーボ・バイオポーラー・チャンシェン・ファーマシューティカル・カンパニー・リミテッドＺｉｂｏ Ｂｉｏｐｏｌａｒ Ｃｈａｎｇｓｈｅｎｇ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｏ． Ｌｔｄ． | ブルトン型チロシンキナーゼ阻害剤 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3531169B2 (ja) | 縮合ヘテロ環化合物およびその医薬用途 | |
| US6635647B2 (en) | Decahydro-isoquinolines | |
| SK31793A3 (en) | Pyridine and pyridine n-oxide derivatives of diaryl methyl piperidines and piperazines and compositions and methods of use thereof | |
| JP2004532834A (ja) | ヒスタミンｈ３受容体アンタゴニストである非イミダゾール系アリールアルキルアミン化合物、その製造および治療的使用 | |
| JP2002524561A (ja) | ５−ｈｔ４受容体アンタゴニストとしてのジヒドロベンゾジオキシンカルボキサミド及びケトン誘導体 | |
| WO2000023450A1 (fr) | Derives fusionnes de pyridazine, procede de preparation correspondant et utilisation de ces derives | |
| JPH11171865A (ja) | 縮合ヘテロ環化合物 | |
| US7271168B2 (en) | Piperazine derivatives having SST1 antagonistic activity | |
| JPH0283375A (ja) | ２−置換ピペラジニル−２−（１，２−ベンズイソキサゾール−３−イル）酢酸誘導体 | |
| SU1634136A3 (ru) | Способ получени арилпиперазинилалкиленфенилгетероциклических соединений или их фармацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей | |
| US5006520A (en) | Fused pyrazole compounds and pharmaceutical use thereof | |
| JPH037257A (ja) | ピリジン誘導体及びそれを有効成分とする向精神剤 | |
| JPH0225481A (ja) | ２―［（４―ピペリジニル）メチル］―１，２，３，４―テトラヒドロイソキノリン誘導体、その製造方法およびその治療への適用 | |
| JP2519734B2 (ja) | 新規置換ピリド〔２，３−ｂ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−６−オン，その製法及びその化合物を含む医薬 | |
| JPS63233971A (ja) | ピペラジン化合物 | |
| US5096900A (en) | (4-piperidyl)methyl-2,3-dihydro-1h-isoindole and -2,3,4,5-tetrahydro-1h-benzazepine derivatives, their preparation and their application in therapy | |
| EP0641564A1 (en) | Optically active condensed pyrazole compound for use in treating thrombocytopenia and erythropenia | |
| JPH0648941A (ja) | 赤血球減少症治療剤 | |
| JPH0632734A (ja) | 血小板減少症治療剤および光学活性なピラゾロピリジン化合物 | |
| WO2000020417A1 (fr) | Composes de pyridazine condenses, leur procede de preparation et leur utilisation | |
| JPH0285258A (ja) | 縮合型ピラゾール化合物 | |
| US5530002A (en) | 1-[2-(1H-inden-3-yl)ethyl]-4-(naphth-1-yl)piperazine derivatives, their preparation and their application in therapeutics | |
| GB2096143A (en) | Imidazo(1,2-a)quinoline derivatives | |
| JPS6130588A (ja) | ベンゾ〔ｃ〕〔１，８〕ナフチリジン、その製造方法及びその使用、並びにこれらの化合物を含有する調製剤 | |
| JPH01113377A (ja) | ピペラジン化合物 |