JPH0285258A - 縮合型ピラゾール化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は新規かつ医薬として有用な縮合型ピラゾール化
合物に関する。

〔従来技術・発明が解決しようとする課題〕従来より縮
合型ピラゾール化合物としては、特開昭５１−１２５２
８１号公報にインダゾール誘導体、また米国特許第３９
８３１２８号明細書にはピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジ
ン誘導体などが記載されている。

ところで、近年化学療法剤の顕著な発達により、感染症
の治療には目覚ましいものがある。しかし、その一方で
従来の化学療法剤の効果が現われにくい日和見感染症や
、癌患者に放射線治療や薬物療法が施された場合の白血
球減少症に伴う感染症など新たな問題が生じてきている
。これらの感染症の治療のためには抗菌剤の使用に加え
、弱っている患者の感染防御作用を復活させる薬剤の開
発が望まれているが、未だ成功には至っていない。

〔課題を解決するための手段］ 本発明者らは、感染初期において最も重要な働きをして
いるとみられる白血球の賞食能冗進作用および増殖作用
を主作用としてもつ感染防御剤を開発すべく、鋭意研究
を重ねた結果、新規な縮合型ピラゾール化合物が所期の
目的を達することを見出し、本発明を完成した。すなわ
ち、本発明は一般式 で表わされる縮合型ピラゾール化合物またはその医薬上
許容し得る塩に関する。

上記式中、Ｘは−Ｎ−または＝ＣＨ−であり、Ｒは水素
、アルキル基、アルコキシ基、ハロゲンり置換されたフ
ェニルを表わす。Ｙ　”　ハｉ　：１、！ 式、　−八ｇ　　Ｂｔにより表わされる基、水素、アル
キル基、フェニルアルキル基、フェニル核がハロゲン、
アルキル基もしくはアルコキシ基の１〜３個により置換
されたフェニルアルキル基、フェニル基またはハロゲン
、アルキル基もしくはアルコキシ基の１〜３個により置
換されたフェニル基、アルコキシアルキル基、ヒドロキ
シアルキル基、アルコキシカルボニルアルキル基、カル
ボキシアルキル基、アシルオキシアルキル基を示す。た
だしＹ’　、　Ｙ”のうち、いずれか一方、または両方
により表わされる基、フェニル基またはハロゲン、アル
キル基もしくはアルコキシ基の１〜３個によにより表わ
される基であるとする。

ここで２１、Ｚｔは同一または異なって一〇−−Ｓ−ま
たは−ＮＲ’　　（ここで、Ｒコは水素またはアルキル
基を示す、）を示し、ＡＩ、ＡＩは同一または異なって
アルキレン基を示し、３１　、Ｂ２は同一または異なっ
てカルボキシル基、アルコキシカルボニル基、フェニル
アルコキシカルボニル基（当該フヱニルはハロゲン、ア
ルキル基またはアルコキシ基の１〜３個により置換され
ていてもよい）、アシル基、水酸基、アシルオキシ基ま
たは式： （ここで、Ｒ１、Ｒｚは同一または異なって水素、アル
キル基、ジアルキルアミノアルキル基、ヒドロキシアル
キル基であるか、またはＲ１、Ｒ１が隣接する窒素原子
とともに複素環を形成する基を表わす。）により表わさ
れる基を示す。Ｌ’　、Ｌ”は同一または異なって水素
、ハロゲン、アルキル基またはアルコキシ基を示す。

本明細書において、ハロゲンとは塩素、臭素、フン素、
ヨウ素を示し、アルキル基とは炭素数１〜８個の直鎖状
または分枝状アルキルを意味し、メチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第三ブチル
、ペンチル、イソペンチル、ヘキシルなどがあげられる
。アルコキシ基とは炭素数１〜８個の直鎖状または分枝
状アルコキシを意味し、メトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、第三ブ
トキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ヘキシ
ルオキシなどがあげられる。アルキレン基とは、炭素数
１〜８個の直鎖状または分岐状アルキレンを意味し、メ
チレン、エチレン、１゜ｌ−ジメチルエチレン、トリメ
チレン、プロピレン、２−メチルトリメチレン、２−エ
チルトリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、
ヘプタメチレンなどがあげられる。フェニルアルキル基
とはそのアルキル基が炭素数１〜４個の直鎖状または分
枝状のアルキルであって、ベンジル、ｌ−フェニルエチ
ル、２−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、４−
フェニルブチルなどを示し、かつ、それらのフェニル環
上には１〜３個のハロゲン基、炭素数１〜８個の直鎖状
または分枝状アルキル基または炭素数１〜８個の直鎖状
または分枝状アルコキシ基で置換されていてもよい。ア
ルコキシアルキル基とはそのアルコキシ基およびアルキ
ル基がそれぞれ炭素数１〜４個の直鎖状または分枝状の
アルコキシおよびアルキルであって、２−メトキシエチ
ル、２−エトキシエチル、３メトキシプロピル、３−エ
トキシプロピル、メトキシメチル、４−エトキシブチル
などがあげられる。ヒドロキシアルキル基とはそのアル
キル基が炭素数１〜４個の直鎖状または分枝状のアルキ
ルであって、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプ
ロピル、３−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシ−１
−メチルエチル、２，３−ジヒドロキシプロピルなどが
あげられる。アルコキシカルボニルアルキル基とはその
アルコキシ基およびアルキル基がそれぞれ炭素数１〜４
個の直鎮状または分枝状のアルコキシおよびアルキルで
あって、メトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニ
ルメチル、２−メトキシカルボニルエチル、３−エトキ
シカルボニルプロビルなどがあげられる。カルボキシア
ルキル基とは、そのアルキル基が炭素数１〜４個の直鎖
状または分枝状のアルキルであって、カルボキシメチル
、２−カルボキシエチル、■−カルボキシエチル、３−
カルボキシプロピルなどがあげられる。アシルオキシア
ルキル基とはそのアシル基が炭素数２〜５個の直鎖状も
しくは分枝状アルカノイルまたはベンゾイルであり、ア
ルキル基が炭素数１〜４個の直鎖状または分枝状のアル
キルであって、２−アセチルオキシエチル、３−アセチ
ルオキシプロピル、■−ベンゾイルメチルなどがあげら
れる。ジアルキルアミノアルキル基とはその各アルキル
基が炭素数１〜４個の直鎖状または分枝状のアルキルで
あって、２−ジメチルアミノエチル、２−ジエチルアミ
ノエチル、３−ジメチルアミノプロピル、３−ジエチル
アミンプロピルなどがあげられる。アルコキシカルボニ
ル基とはそのアルコキシ基が炭素数１〜４個の直鎖状ま
たは分枝状アルコキシであって、メトキシカルボニル、
エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロ
ポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、第３級ブトキ
シカルボニルなどがあげられる。フェニルアルコキシカ
ルボニル基とはそのアルコキシ基が炭素数１〜４個の直
鎮状または分枝状アルコキシであって、ベンジルオキシ
カルボニル、２−フェニルエトキシカルボニル、３−フ
ェニルプロポキシカルボニル、４−フェニルブトキシカ
ルボニルなどがあげられる。アシル基とは炭素数２〜５
個の直鎖状または分枝状アルカノイル（アセチル、プロ
ピオニル、ブチリル、ピバロイル、バレリルなど）また
はベンゾイルである。アシルオキシ基とはそのアシル基
が炭素数２〜５個の直鎖状または分枝状アルカノイルま
たはベンゾイルであって、アセトキシ、プロピオニルオ
キシ、ブチリルオキシ、ピバロイルオキシ、バレリルオ
キシ、ベンゾイルオキシなどがあげられる。Ｒ’　、Ｒ
”が隣接する窒素原子と結合して形成される複素環とし
ては複素原子として、さらにアルキル基もしくはヒドロ
キシアルキル基で置換されていてもよい窒素、酸素また
は硫黄を少なくとも１個有していてもよい５〜７員環で
あり、ｌ−ピロリジニル、ピペリジノ、１−ピペラジニ
ル、４−メチル−１−ピペラジニル、モルホリノ、チオ
モルホリノ、４−エチル−１−ピペラジニル、４−（２
−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル、１−ホモピ
ペラジニル、４−メチル−１−ホモピペラジニル、２−
オキソ−１−ピロリジニルなどがあげられる。

一般式（＋）の化合物の医薬上許容し得る塩とは塩酸塩
、硫酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、ギ酸塩、酢酸塩、
フマール酸塩、マレイン酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、
リンゴ酸塩、マンデル酸塩、メタンスルホン酸塩、トル
エンスルホン酸塩などの酸付加塩、ナトリウム塩、カリ
ウム塩、リチウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩な
どの金属塩、アンモニウム塩、トリエチルアミン塩など
のアミン塩（第４級アンモニウム塩も含む）、アルギニ
ン塩、リジン塩、オルニチン塩などのアミノ酸との塩な
どがあげられる。また、水和物（ｌ水和物、２水和物、
３／２水和物など）やその他の溶媒和物も本発明に包含
される。

上記一般式（１）おいて、ＺｌおよびＺｌの少なくとも
一方が酸素である化合物が好ましい。

一般式（１）の化合物およびその医薬上許容しうる塩の
特に好ましい化合物として次の化合物が例示される。

３−　（４−（１−メチル−２−ジメチルアミノエトキ
シ）フェニル〕−ＩＨ−ピラゾロ〔３，４ｂ〕ピリジン
−１−イル酢酸、 ３−　（４−（１−メチル−２−ジメチルアミノエトキ
シ）フェニル）　−１Ｈ−ピラゾロ（３，４ｂ〕ピリジ
ン−１−イル酢酸エチル、 ３−　（４−（３−ジメチルアミノプロポキシ）フェニ
ル）−１Ｈ−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン−１−イ
ル酢酸、 ３−　［４−（２−ジメチルアミノエトキシ）フェニル
）　−１０−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン−１−イ
ル酢酸エチル、 １−　（４−（３−ジメチルアミノプロポキシ）フェニ
ル〕−３−フェニルーＩＨ−ピラゾロ〔３４−ｂ〕ピリ
ジン、 １−　（３−（２−メチル−３−ジメチルアミノプロポ
キシ）フェニル〕−３−フェニルーＩＨピラゾロ（３，
４−ｂ）ピリジン、 １−（４−メチルフェニル）−３−（４−（３ジメチル
アミノプロポキシ）フェニル）−１８ピラゾロ［３，４
−ｂ）ピリジン、 １−　（３−（２−ジメチルアミノエトキシ）フェニル
）−３−（４−（２−ジメチルアミノエトキシ）フェニ
ル）−１Ｈ−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン、 Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）　−３−［３−（４
−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ（３，４−ｂ）
ピリジン−１−イル〕フェノキシ酢酸アミドおよび ３−　＋３−　Ｃ４−（３−ジメチルアミノプロポキシ
）フェニル〕−ＩＨ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
−１−イル）プロピオン酸ならびにそれらの医薬上許容
しうる塩。

本発明の一般式（１）の化合物は、たとえば以下の方法
により製造できる。

（１）一般式 （式中、各記号は前記と同義である。）で表わされる化
合物と一般式 ％式％（［［） （式中、Ｘｌは塩素、臭素などのハロゲンまたはメタン
スルホニルオキシ、パラトルエンスルホニルオキシ基な
どの脱離容易な基を表わし、他の記号は前記と同義であ
る。） により表わされる化合物とを反応させるか、または一般
式 ％式％） （式中、各記号は前記と同義である。）により表わされ
る化合物と一般式 ％式％（） （式中、各記号は前記と同義である。）により表わされ
る化合物とを反応させる方法。

ただし、一般式（１）の化合物のうち、−４式八〇−Ｂ
２ ｃ式中、各記号は前記と同義であるが、　ＡＩ　　３１
と一＾＠　　Ｂ！が同一である場合に限る。）により表
わされる化合物または一般式 （式中、各記号は前記と同義である。）により表わされ
る化合物については、一般式（式中、各記号は前記と同
義である。）により表わされる化合物または一般式 ％式％） （式中、各記号は前記と同義である。）により表わされ
る化合物と一般式（Ｉ［ｌ）の化合物を反応させること
によっても製造される。

各反応条件は使用する原料化合物中の置換基の種類によ
り適宜選択され、好ましくはヘンゼン、トルエン、キシ
レン、ピリジン、エタノール、イソプロピルアルコール
、エチレングリコールジメチルエーテル、ジメチルホル
ムアミド、ジオキサンなどの反応に不活性な溶媒中、必
要に応じて水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭
酸ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミンなどの
脱酸剤を用い、０〜２５０°Ｃの温度で進行する。

ここで、原料化合物のうち、たとえばｌ−（３ヒドロキ
シフェニル）−３−フェニル−Ｉ　Ｈピラゾロ（３，４
−ｂ）ピリジンは、２−クロロ３−ヘンシイルビリジン
と３−メトキシフェニルヒドラジンとをピリジン中で加
熱還流することにより、対応するヒドラゾンを得、つい
で、炭酸カリウムを脱酸剤として用い、イソペンチルア
ルコール中で、加熱還流することにより、閉環させ、１
−（３−メトキシフェニル）−３−フェニルＩＨ−ピラ
ゾロ（３，４−ｂ）とリジンを得、そのメトキシ基をブ
チルメルカプタン−塩化アルミニウムの系を用いて切断
することにより得られる。

（２）一般式 （式中、Ｘ２はフッ素、塩素、臭素などのハロゲンを示
し、他の記号は前記と同義である。）により表わされる
化合物と一般式 ％式％（） （式中、ｙｚは前記と同義である。） により表わされる化合物とを脱水縮合させ、により表わ
される化合物を得、さらにこの化合物を閉環させる方法
。

脱水縮合の反応条件は、化合物（Ｘ）、（ＸＩ）中の置
換基の種類により適宜選択され、好ましくはヘンゼン、
トルエン、キシレン、ピリジン、ジオキサン、ジエチレ
ングリコールジメチルエーテルなどの反応に不活性な溶
媒中、必要に応じてモレキュラーシープ、塩化カルシウ
ムなどの脱水剤を用いて、５０〜２５０°Ｃの温度で進
行する。閉環反応は好ましくはピリジン、ヘンゼン、ト
ルエン、キシレン、プロパツール、ブタノール、ペンタ
ノールなど反応に不活性な溶媒中、必要に応して炭酸水
素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、トリエ
チルアミン、２−アミノピリジンなどの脱酸剤を用い、
５０〜２５０°Ｃの温度で進行する。

また、化合物（Ｘ）と化合物（ＸＩ）をヘンゼン、トル
エン、キシレン、ジオキサン、ジエチレングリコールジ
メチルエーテル、ピリジンなどの適当な溶媒中で、必要
に応して適当な脱水剤や脱酸剤を用いて、１００〜２５
０°Ｃの温度で反応させることにより、化合物（Ｘｌｌ
）を単離することなく、目的化合物（Ｉ）が得られるこ
ともある。

（３）一般式 （式中、各記号は前記と同義である。）により表わされ
る化合物と一般式 ％式％（ （式中、Ｙ３は式、　　Ａ２　ｆ３ｔにより表わされる
基、アルキル基、フェニルアルキル基、アルコキシアル
キル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシカルボニル
アルキル基、カルボキシアルキル基、アシルオキシアル
キル基を示し、Ｘｌは前記と同義である。） により表わされる化合物とを反応させる方法。

反応条件は用いる原料化合物中の置換基の種類により適
宜選択され、好ましくはヘンゼン、トルエン、キシレン
、ジメチルホルムアミド、ピリジン、クロロホルム、ジ
クロロメタン、ジクロロエタン、メタノール、エタノー
ルなどの反応に不活性な溶媒中、必要に応じて、水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カ
リウム、トリエチルアミンなどの脱酸剤を用い、０〜２
５０゛Ｃの温度で進行する。

（４）一般式 （式中、Ｘ３は水酸基、またはハロゲン基などの脱離容
易な基を示し、他の記号は前記と同義である。） により表わされる化合物と一般式 （式中、各記号は前記と同義である。）により表わされ
る化合物を反応させるか、または−船式 （式中、各記号は前記と同義である。）により表わされ
る化合物と一般式（ＸＶＩ）の化合物を反応させる方法
。

反応条件は、原料化合物中の置換基の種類により適宜選
択され、好ましくはクロロホルム、ジクロロメタン、ジ
メチルホルムアミド、ジオキサン、ピリジン、トルエン
などの反応に不活性な溶媒中、必要に応してトリエチル
アミン、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナト
リウムなどの脱酸剤、またはジシクロへキシルカルボジ
イミド、ＮＮｏ−カルボニルジイミダゾールなどの縮合
剤、あるいはクロロ炭酸エチル、クロロ炭酸イソプロピ
ルなどの混合酸無水物を形成する試薬などを用いてＯ〜
２００　’Ｃの温度で進行する。

４−（ｌ−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４ｂ〕ピリ
ジン−３−イル）フェノキシ酢酸は、３−（４−ヒドロ
キシフェニル）−１−フェニル−ＩＨ−ピラゾロ［３，
４−ｂ）ピリジンにブロモ酢酸エチルを炭酸カリウムを
脱酸剤として、ジメチルホルムアミド中で反応させ、４
−（１−フェニル−ＩＨ−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリ
ジン３−イル）フェノキシ酢酸エチルを得、ついで水酸
化ナトリウムを用いて加水分解することによって得られ
る。

本発明の一般式Ｎ）の化合物は塩酸、硫酸、臭化水素酸
、リン酸、ギ酸、酢酸、フマール酸、マレイン酸、クエ
ン酸、酒石酸、リンゴ酸、マンデル酸、メタンスルホン
酸、トルエンスルホン酸などの無機酸、有機酸などと常
法により処理することにより対応する酸付加塩とするこ
とができる。

また、カルボキシル苓を有する化合物の場合には、常法
によりナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩、マグネ
シウム塩、カルシウム塩などの金属塩、アンモニウム塩
、トリエチルアミン塩などのアミン塩（第４級アンモニ
ウム塩を含む）、アルギニン塩、リジン塩、オルニチン
塩などのアミノ酸との塩にすることができる。

また、本発明の一般式（１）の化合物およびその医薬上
許容し得る塩には光学異性体の存在するものも含まれる
が、本発明はこれら個々の異性体およびこれらの混合物
のいずれをも包含するものである。光学活性体はラセミ
体を分別結晶、種々のクロマトグラフィーなどの公知の
手段により分割するか、または光学活性な原料化合物を
用いることによって得られる。

〔作用および発明の効果〕

本発明の化合物は、免疫機能不全による疾患動物などを
用いた各種薬理実験において、すぐれた白血球寅食能冗
進作用、マクロファージ盲食能冗進作用、白血球数回復
作用、感染抵抗賦活作用、抗腫痛作用、免疫能改善作用
などを有することが明らかにされた。したがって、本発
明化合物は制癌剤などによる化学療法に伴う白血球減少
症、手術後などの生体防御能低下による感染症、アレル
ギー性疾患、エリテマトーデス、慢性関節リウマチなど
の自己免疫疾患、癌などの予防または治療に用いること
ができる。

次に、本発明の化合物の薬理作用を具体的に実験方法と
ともに示す。

実験例１　白血球貢食能冗進作用 ストンセル（Ｓｔｏｓｓｅｌ）らの方法（ジャーナル・
オブ・クリニカル・インへスティゲーシゴン・（Ｊｏｕ
ｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃ１１ｎｉｃａｌ　Ｉｎｖｅｓｔｉｇ
ａｔｉｏｎ）第５１巻、６１５頁、１９７２年〕に準じ
て行なった。

ＩＣＩ？マウス（体重３０〜３５ｇンにグリコーゲンを
腹腔内投与し、２時間後に腹水白血球を採取し、５ＸＩ
Ｏ’個／ｄの白血球懸濁液を調製し、この懸濁液２００
ｄに試験化合物を加え、さらに１ｏｏｐｇのマウス血清
および１００μのイースト死菌（ｌ×ｌＯｓ個／ＩＲ１
）を加え、３７°Ｃ’ｔ’２０分間インキュベーション
した０次いで、反応液中の約２００個の白血球を顕微鏡
（倍率ｘ４００）下で観察し、１個以上のイースト死菌
を貧食した白血球数を計数した。対照の白血球の貧食率
に対し、試験化合物０．ｌｔ！Ｍ添加時の相対的割合を
百分率で算出した。

実験例２　白血球数回復作用 ＩＣＲマウス（体重２０〜２５ｇ）に２００■／ｋｇの
シクロホスファミドを腹腔内投与し、投与翌日に試験化
合物０．３ｍｇ／ｋｇを経口投与または試験化合物０．
１■／ｋｇを静脈内投与した。シクロホスファミド投与
後４日目にＩＣＲマウスの血液を採取し、白血球数をコ
ールタ−・カウンターにより測定した。シクロホスファ
ミド投与マウスの末梢白血球数に対する相対的割合を百
分率で算出し以上の実験例１および２の結果を下記の表
に示す。

第１表 実験例３　抗腫瘍実験 雄性ＣＤＦ、マウス（８週令）に１０ｈ個の１ＭＣ癌細
胞 （微生物化学研究所由来）を腹腔内移植し、移植翌日よ
り被検化合物を１日１回、５日間連日腹腔内投与した。

１群３または６匹のマウスの生死を観察し、Ｍ　Ｓ　Ｔ
　（Ｍｅａｎ　５ｕｒｖｉｖａｌ　Ｔｉｍｅ）から、Ｔ
／Ｃ（％）−（処置群のＭＳＴ／対照群のＭＳＴ）×１
００を求めた。

結果を下記の表に示す。

第２表 実験例４　急性毒性実験 実施例６２（３）の化合物をマウスに経口およびｌｌＳ
ｉ腔内投与したところ、それぞれ１０００■／ｋｇおよ
び３００　ｍｇ／ｋｇで死亡例は観察されなかった。

一般式（１）の化合物またはその医薬上許容し得る塩も
しくは水和物などの溶媒和物を医薬として用いる場合、
それ自身または薬理学上許容される適宜の担体、賦形剤
、希釈剤などと混合し、錠剤、カプセル剤、散剤、注射
剤などの形態で経口的または非経口的に投与することが
できる。投与量は対象疾患、症状、年齢または投与方法
などによって変動し得るが、通常、成人１日当たり、経
口投与の場合、ｌＯ〜５００ｍｇ程度、非経口投与たと
えば静脈内投与の場合、０．１−１００■程度であり、
これを１回または数回に分けて投与することができる。

以下、原ネ：１化合物調製用の参考例および本発明化合
物調製のための実施例により、本発明を具体的に説明す
るが、本発明はこれらに限定されるものではないことは
いうまでもないところである。

参考例１ ２−クロロ−３−ピリジル・４−メＩ・キノフェニル・
ケト７３０ｇおよび４−メチルフェニルヒドラジン１８
ｇをピリジン３００　ｍｆｌに１容解し、６時間加熱コ
流する。反応液を減圧上濃縮し、イソプロピルエーテル
を加えて結晶化させると、２クロ［！−３−ピリジル・
４−メト−トンフェニルケトン・４−メチルフェニルヒ
ドラジン２７．６　ｇが得られる。融点１６１〜ｌ　６
３°Ｃ参考例２ ２−クロロ−３−ピリジル・４−メ＋−＝ｔ−ソフェニ
ル・ケ］・ン・４−メチルフェニルヒドラジン２７．６
ｇおよび炭酸カリウム２７６ｇを・イソベン−ｆ−ルア
ルコール２５０　ｍｌに懸濁し、１６時間攪拌還流する
。反応液を減圧下４５ｌｉｔ後、クロロボルム水で抽出
し、有機層を濃縮し、ヘートサンを加え結晶化させると
、３−（４−メトキシフェニル）１−（４−メチルフェ
ニル）　−１ＩＩ−ピラゾロ（３，Ｌ−ｂ〕ピリジン１
７．７　ｇが得られる。融点１４３〜１４５°Ｃ 参考例３ 無水塩化アルミニウム２２．４　ｇをジクロロメタン２
５０ｄにｇくし、撹拌下ブチルメルカプタン２２、４　
ｍｌを加える。室温で１時間Ｐｉ拌後、氷冷下、３−（
４−メトキシフェニル）−１−（４−メチルフェニル）
　−１ＩＩ−ピラゾロ（３，４−ｂ〕ピリジン１７．７
　ｇを加える。室温で４時間攪拌後、反応液を氷水約１
！に注ぐ。析出した結晶を濾取し、水洗後、メタノール
から再結晶すると、３（４−ヒドロキシフェニル）−１
−（４−メチルフェニル）　−１Ｈ〜ピラヅロ（３，４
−ｂ）ピリジン１３．８　ｇが得られる。融点２０１〜
２０３°Ｃ参考例４ ２−クロロ−３−ピリジル・フェニル・ケトン６．５ｇ
および３−メトキンフェニルヒドラジン４．２ｇをピリ
ジン／ｌ０ｍ１に溶解し、１５時間加熱還流する。反応
液を威圧下濃縮し、ヘキサンを加えて結晶化させると、
２−クロロ−３−ピリジル・フェニル・ケトン・３−メ
トキノフェニルヒドラゾン８．５ｇが得られる。融点１
４１〜１４３°Ｃ参考例５ ２−クロロ−３−ピリジル・フェニル・ゲトン３−メト
キンフェニルヒドラヅン４．３ｇおよヒ炭酸カリウム４
．３ｇをイソペンチルアルコール３０ｍ１に懸濁し、１
８時間攪拌還流する。反応液を減圧上濃縮後、クロロホ
ルム−水で抽出し、有機層をａｋ＋６し、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（り０１コホルムで）容出）で
精製する。・＼キサンを加え結晶化させると、■＝（３
−メトキシフェニル）−３−フェニル−Ｉ　Ｈ−ピラゾ
ロ〔３，４ｂ〕ピリジン２．１ｇが得られる。融点１０
２〜１０５“Ｃ 参考例６ 制水塩化アルミニウム４５、Ｉｇをジクロロメタン４０
０　ｍｌにＱｉし、攪拌下ブチルメルカプタン４５、　
Ｉ　ｍｌを加える。室温で１時間Ｐｉｌ拌後、水冷下、
１−（：３−メトキシフェニル）−３−フェニルＩＨ−
ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン３４ｇを加え、室温で
６時間攪拌する。反応液を氷水約２βに圧ぎ、析出する
結晶を濾取し、水洗すると、１（３−ヒドロキンフェニ
ル）−３−フェニルｌ　Ｈ−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピ
リジン３３．０ｇが得られる。融点１４２〜１４４°Ｃ
参考例１〜Ｇと同様にして、以下の化合物が得られる。

◎　３−（４−クロロフェニル）−１−（４−ヒドロキ
シフェニル）−１Ｈ−ピラゾロｌ：３．　４ｂ〕ピリジ
ン、融点１８６〜１８８　’Ｃ◎　１−（２−ヒドロキ
ソフェニル）−３−フェニル−Ｉｌｌ−ピラゾロ（３，
４−ｂ）ピリジン、融点１２５〜Ｉ　２７　’Ｃ ◎　３−（４−ヒドロキシフェニル）−１−フェニル−
Ｉ　Ｈ−ピラゾロＣ３，４−ｂｌ　ピリジン、融点１７
８〜１８１°Ｃ ◎　３−（４−クロロフェニル）−１−（３−ヒドロキ
ンフェニル）−１Ｈ−ピラヅｉコ〔３，４ｂ〕ピリジン
、融点１３６〜１３８°Ｃ０１−（３−ヒドロ４−ンフ
エニル）−：３−　（４ヒドロキシフエニル）　−１１
１−ピラゾロ〔３４−ｂ〕ピリジン、融点１５２〜１５
４°Ｃ◎　３−（４−フルオロフェニルｌ−１−（３ヒ
ドロキシフエニル）−１１（−ピラゾロ［３，４ｂ）ピ
リジン、融点１７１−１７３°Ｃ◎　１−（４−ヒドロ
キシフェニル）−３−フェニル−Ｉ　Ｈ−ビラソロＩ：
３．４−ｂ）ピリジン、融点１８５〜１８６　’Ｃ ◎　３−（４−ヒドロキシフェニル）−１−メチル−１
１−１−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン、融点１９３
〜１９５°Ｃ ◎　３−（４−フルオロフェニル）−１−（３ヒドロキ
ソフエニル）〜Ｉ　Ｈ−インダゾール、融点１６６〜１
６７°Ｃ ◎　１−（３−ヒドロキンフェニル）−３−フェニル−
１ｌｌ−インダゾール、融点１２５〜１２７°Ｃ ◎　１−（３−ヒドロキシフェニル）−６−メチル−３
−フェニル−Ｉ　Ｈ−ピラゾロＣ３，４−ｂ）ピリジン
、融点１５６〜１５８°Ｃ 実施例１ ｌ−（４−ヒドロキシフェニル）−３−フェニル−１ｔ
ｌ−ピラノ゛口ｌ：３．４−ｂ）ピリジン７．０と、３
−ジメチルアミノプロピルクロライド３．６ｇおよび炭
酸カリウム３，７ｇをジメチルホルムアミド１００　ｍ
ｌに懸濁し、１００°Ｃで４時間撹拌する。溶媒を減圧
上留去後、クロロホルム−水で抽出する。有機層をａ縮
し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホル
ム：メタノール−２０：ＩＴ：溶出）で精製後、マレイ
ン酸を加え塩とする。得られた粗結晶を酢酸エチルから
再結晶すると、１−　（４−（３−ジメチルアミノプロ
ポキン）フェニルツー３−フェニル−１１１−ピラソロ
（３，４−ｂ）ピリジン・マレイン酸塩７．２ｇが得ら
れる。融点１３３〜１３６°Ｃ 実施例２ ３−（４−ブロモフェニル）−１−（４−ヒドロキンフ
ェニル）−１８−ビラソロ（３，４−ｂ）ピリジン４．
０ｇ、２−ジエチルアミノエチルクロライド！、８ｇお
よび炭酸カリウム１．７ｇをジメチルホルムアミド６０
ｍ１に懸濁し、１００°Ｃで６時間撹拌する。溶媒を減
圧上留去し、トルエン−水で抽出する。有機層をａ縮し
、マレイン酸を加え塩とする。得られた粗結晶を酢酸エ
チルから再結晶すると、３−（４−ブロモフェニル）−
１（４−（２−ジエチルアミノエトキシ）フェニル〕Ｉ
　Ｈ−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン・マレイン酸塩
３．０ｇが得られる。融点１３５〜１４０°Ｃ 実施例３ ｌ−（３−１：：Ｆロキノフェニル）−３−フェニル−
Ｉｌｌ−ビラソロｌ：３．４−ｂ）ピリジン４．０８．
３−ジメチルアミノ−２−メチルプロピルクロライド２
．６ｇおよび炭酸カリウム２．３ｇをジメチルホルムア
ミｆ”　７０　ｍａｌにＱＱし、１００°Ｃで６時間撹
拌する。溶媒を減圧下留去し、マレイン酸を加え塩とす
る。得られたネ■結晶を酢酸エチルエタノールの混合溶
媒から再結晶すると、■１：３−（３−ジブチルアミノ
−２−メチルプロポ−トン）フェニルツー３−フェニル
−Ｉ　Ｈ−ピラゾロ〔３，４−ｂ）ピリジン・マレイン
酸塩５．２ｇが得られる。融点１３４〜１３６°Ｃ 実施例４ ３−（４−ヒト【」−トンフェニル）−１−（４メチル
フエニル）−１１１−ピラヅロｆ：３．４−ｂ：１ピリ
ジン４．５ｇ、３−ジメチルアミノプロピルクロライＦ
　２．２　ｇおよび炭酸カリウム２．３ｇをジメチルホ
ルムアミＦ’　１５　ｍｌに懸濁し、１００°Ｃで４時
間位Ｍ’後、１〜ルエンー水で抽出し、ｆＴ機層を濃ｉ
＋１する。マレイン酸を加え塩とし、得られた１■結晶
をエタノールから再結晶すると、３−〔４（３−ジメチ
ルアミノプロポキシ）フェニル〕１−（４−メチルフェ
ニル）　−１Ｈ−ビラソロ（３，４−ｂ）ピリノン　マ
レイン酸塩４．０ｇが得られる。融点１３８〜１４０°
Ｃ 実施例５ ３−（４−フルオロフェニル）−１−（３−ヒドロキソ
フェニル）　−１Ｈ−インタソール５．３ｇ、３−ジメ
チルアミノプロピルクロライド２．５ｇおよび炭酸カリ
ウム２．７ｇをジメチルホルムアミド１５ｍＮに懸濁し
、１００　’Ｃで４時間撹拌後、トルエン−水で抽出す
る。有機層を濃縮後、マレイン酸を加え塩とする。得ら
れた粗結晶を酢酸エチルから再結晶すると、３−（４−
フルオロフェニル）１−　Ｃ３−（３−ジメチルアミノ
プロポキン）フェニル）−１８−インダゾール・マレ・
イン酸塩５．０ｇが得られる。融点＋１０−１１２°Ｃ
実施例６ ３−（４−フルオロフェニル）−１−（３−ヒドロキシ
フェニル）−１８−ピラゾロ［３，４ｂ］ピリジン５．
０ｇ、Ｎ、Ｎ−ジエチルフロモアセトアミド３．５ｇお
よび炭酸カリウム２．５ｇをツメチルホルムアミド１５
ｍＱにＱｉし、６０°Ｃで５時間撹拌する。溶媒°を減
圧上留去し、酢酸エチル水で抽出する。有機層を４縮し
、イソプ１コピルエーテルを加え、結晶化さ１、得られ
た粗結晶を酢酸エチルから再結晶すると、Ｎ、Ｎ−ジエ
チル３−　（３−（４−フルオロフェニル）−１０ピラ
ヅロ（３４−ｂ）ピリジン−１−イル〕フェノキノ酢酸
アミド２．８ｇが得られる。融点１０２〜１０５°Ｃ 実施例７ ｌ−（４−ヒドロキシフェニル）−３−フェニル−Ｉ　
Ｈ−ピラゾロ（３，４−ｂ：ｌピリジンと２ジメチルア
ミノエチルクロライドとを用いて、上記実施例１〜６と
同様に反応・処理することにより、１−　（４−（２−
ジメチルアミノエトキシ）フェニル〕−３−フェニルー
ＩＨ−ビラヅロ〔３゜４−ｂ〕ピリジン・マレイン酸塩
が得られる。融点１２３〜１２６°Ｃ 実施例８ ！−（４−ｔ：）’ロキシフェニル）−３−フェニル−
ＩＨ−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジンと４ジメチルア
ミノブチルクロライドとを用いて、上記実施例１〜６と
同様に反応・処理することにより、ｌ−（４−（４−ジ
メチルアミノブトキシ）フェニル）−３−フェニル−１
１１−ピラゾロ〔３４−ｂ〕ピリジン・マレイン酸塩が
得られる。融点１１２〜１１５°Ｃ 実施例９ ｌ−（４−ヒドロキシフェニル）−３−フェニル−ＩＨ
−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジンと２ジエチルアミノ
エチルクロライドとを用いて、上記実施例１〜６と同様
に反応・処理することにより、１−（４−（２−ジエチ
ルアミノエトキン）フェニル〕−３−フェニル−Ｉ　Ｈ
−ピラゾロ〔３４−ｂ〕ピリジン・マレイン酸塩が得ら
れる。融点１１０〜１１５°Ｃ 実施例１０ １−（４−ヒドロキシフェニル）−３−フェニル−１１
１−ピラゾロ（３，４−ｂ〕ピリジンと３ジメチルアミ
ン−２−メチルプロピルクロライドとを用いて、上記実
施例１〜６と同様に反応処理することにより、ｌ−（４
−（３−ジメチルアミノ−２−メチルプロポキシ）フェ
ニル〕−３フェニル−１１（−ピラゾロ（３，４−ｂ）
ピリジン・マレイン酸塩が得られる。融点１４３〜１４
６°Ｃ 実施例１１ ３−（４−クロロフェニル）−１−（４−ヒドロキノフ
ェニル）　−１Ｈ−ピラゾロ（３，４−ｂ’１ピリジン
と３−ジメチルアミノプロピルクロライドとを用いて、
上記実施例１〜６と同様に反応処理することにより、３
−（４−クロロフェニル）１−　（４−（３−ジメチル
アミノプロポキン）フェニル）−１ｌｌ−ピラゾロ（３
，４−ｂ）ピリジン・マレイン酸塩が得られる。融点１
６２〜１６５゛Ｃ 実施例１２ ３−（４−ブロモフェニル）−１−（４−ヒドロキシフ
ェニル）−１Ｈ−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジンと３
−ジメチルアミノプロピルフロラ・イドとを用いて、実
施例１〜６と同様に反応・処理することにより、３−　
（４−ブロモフェニル）１−　（４−（３−ジメチルア
ミノプロポキン）フェニル）　−１Ｈ−ピラゾロ（３，
４−ｂｌピリジン・マレイン酸塩が得られる。融点１６
２〜１６５°Ｃ 実施例１３ １−（３−ヒドロキシフェニル）−３−フェニル−Ｉ　
Ｈ−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジンと２ジメチルアミ
ノエチルクロライドとを用いて、実施例１〜６と同様に
反応・処理することにより、１−（３−（２−ジメチル
アミノエトキシ）フェニル〕−３−フェニル−Ｉ１１−
ピラゾロ〔３，４ｂ〕ピリジン・２マレイン酸塩が得ら
れる。融点１１７〜１２０°Ｃ 実施例１４ １−（３−ヒドロキシフェニル）−３−フェニル−Ｉ　
Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ）ピリジンと３ジメチルアミ
ノプロピルクロライドとを用いて、実施例１〜６と同様
に反応・処理すると、１（３−（３−ジメチルアミノプ
ロポキン）フェニル）−３−フェニル−Ｉ　Ｈ−ピラゾ
ロ〔３，４ｂ〕ピリジン・マレイン酸塩が得られる。融
点１２０〜１２３°Ｃ 実施例１５ １−（３−ヒドロキシフェニル）−３−フェニル−Ｉｌ
ｌ−ピラゾロ［３，４−ｂ）ピリジンと２モルホリノエ
チルクロライドとを用いて、実施例１〜６と同様に反応
・処理すると、！−〔３（２−モルホリノエトキシ）フ
ェニル）−３−フェニル−Ｉ　Ｈ−ピラゾロ（３，４−
ｂ）ピリジン・マレイン酸塩が得られる。融点１４０〜
１４２°Ｃ実施例１６ ３−（４−クロロフェニル）−１−（３−ヒドロ二トン
フェニル）　−１１−１−ピラゾロＣ３，、Ｉ−ｂｌピ
リジンおよび２−ジメチルアミノエチルクロライドとを
用いて実施例１〜６と同様に反応・処理すると、３−（
４−クロロフェニル）−１−（３（２−ジメチルアミノ
エトキシ）フェニル〕ｌ　ｔｌ−ピラゾロ［３，１−ｂ
）ピリジン・マレイン酸塩が得られる。融点１４０〜１
４３°Ｃ実施例１７ １−（２−１１ドロキノフエニル）−３−フェニル−Ｉ
Ｈ−ピラゾロＣ３，４−ｂ）ピリジンおよび２−ジメチ
ルアミノエチルクロライドとを用いて実施例１〜６と同
様に反応・処理すると、１（２−（２−ジメチルアミノ
エトキシ）フェニル〕３−フェニル−Ｉ　Ｈ−ピラゾロ
Ｃ３，４−ｂ）ピリジン・マレイン酸塩が得られる。融
点１５３〜１５７°Ｃ 実施例１８ １−（２−ヒドロキシフェニル）−３−フェニル−Ｉｌ
ｌ−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジンおよび３−ジメチ
ルアミノプロピルクロライドとを用いて実施例１〜６と
同様に反応・処Ｉ’ｌｌると、１Ｃ２−Ｃ３−ジメチル
アミノプロポキノ）フェニル〕−３−フェニル−１１１
−ピラゾロ〔３，４ｂ〕ピリジン・マレイン酸塩／ｌ’
ｌ’ｔられる。融点１２３〜１２５°Ｃ 実施例１９ ３−（４−フルオロフェニル）−１−（３−ヒドロキノ
フェニル）　−１Ｈ−ピラゾロ（３，４ｂ〕ピリジンお
よび２−ピペリジノエチルクロライドとを用いて実施例
１〜６と同様に反応・処理すると、３−（４−フルオロ
フェニル）−１（３−（２−ピペリジノエトキン）フェ
ニル〕Ｉ　Ｈ−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン・マレ
イン酸塩が得られる。融点１４９〜１５ビＣ実施例２０ ３−（４−フルオロフェニル）−１−（３−ヒドロキシ
フェニル）−１Ｎ−ピラゾロ〔３，４ｂ〕ピリジンおよ
び３−ジメチルアミノプロピルクロライドとを用いて実
施例１〜６と同様に反応処Ｆｌ　すると、３−（ｌｌ−
フルオロフェニル）１−　（３−（３−ジメチルアミノ
プロポキン）フェニル）　−１Ｈ−ピラゾロ（３，４−
ｂ〕ピリジン・マレイン酸塩・Ｉ／２水和物が得られる
。融点１０２〜１０５　’Ｃ 実施例２１ ３−（４−クロロフェニル）−１（３−ヒドロキシフェ
ニル）　−１１１−ピラゾロ［３，４−ｂ）ピリジンお
よび３−ジメチルアミノ−２−メチルプロピルクロライ
ドとを用いて実施例１〜６と同様に反応・処理すると、
３−（４−クロロフェニル）−１−（３−（３−ジメチ
ルアミノ−２−メチルプロポキシ）フェニル）　−１１
１−ピラゾロ（３，４−ｂｌピリジン・マレイン酸塩が
得られる。融点１５０〜１５２°Ｃ 実施例２２ １−　（３−ヒドロキシフェニル）−３−フェニルーＩ
　Ｈ−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジンおよび２−ジエ
チルアミノエチルクロライドとを用いて実施例１〜６と
同様に反応・処理すると、１（３−（２−ジメチルアミ
ノブトキシ）フェニル〕３−フェニル−Ｉ　Ｈ−ピラゾ
ロ（３，４−ｂ）ピリジン・マレイン酸塩・１／２水和
物が得られる。融点８６〜９０’Ｃ 実施例２３ ３−（４−フルオロフェニル）−１−（３−ヒドロキシ
フェニル）−１Ｈ−ビ°ラヅ口〔３，４ｂ〕ピリジンお
よび３−ピペリジノプロピルクロライドとを用いて実施
例１〜６と同様に反応・処理すると、３−　（４−フル
オロフェニル）−１（３−（３−ピペリジノプロポキシ
）フェニル〕ＩＨ−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン・
フマール酸塩が得られる。融点７３〜７５°Ｃ実施例２
４ ３−（４−フルオロフェニル）−１−（３−ヒドロキン
フェニル）　−１０−ピラゾロ（３，４ｂ］ピリジンお
よび３−ジメチルアミノ−２−メチルプロピルクロライ
ドとを用いて実施例１〜６と同様に反応・処理すると、
３−（４−フルオロフェニル）−１−（３−（３−ジメ
チルアミノ２−メチルプロポキシ）フェニル〕−ＩＨ−
ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン・マレイン酸塩・２水
和物が得られる。融点１２８〜１３０°Ｃ実施例２５ ３−（４−フルオロフェニル）−１−（３−ヒドロキシ
フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ（３，４−ｂ〕ピリジンお
よび３−ジメチルアミノプロピルクロライドとを用いて
実施例１〜６と同様に反応・処理すると、３−　（４−
フルオロフェニル）−１［３−（３−ジメチルアミノプ
ロポキシ）フヱニル〕−ＩＨ−ピラゾロ（３，４−ｂ）
ピリジン・マレイン酸塩が得られる。融点１１０〜１１
２°Ｃ実施例２６ ３−（４−クロロフェニル）−１−（３−ヒドロキシフ
ェニル）−１Ｈ−ピラゾロ（３，４，−ｂ）ピリジンお
よび３−ジメチルアミノプロピルクロライドとを用いて
実施例１〜６と同様に反応・処理スると、３−（４−ク
ロロフェニル）−１（３−（３−ジメチルアミノプロポ
キン）フェニル）　−１Ｈ−ピラゾロ（３，４−ｂ：ｌ
ピリジン・フマール酸塩が得られる。融点１７０〜１７
２°Ｃ実施例２７ １−（３−ヒドロキシフェニル）−３−フェニル−ＩＩ
＋−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジンおよび４−ジメチ
ルアミンブチルクロライドとを用いて実施例１〜６と同
様に反応・処理すると、１（３−（４−ジメチルアミノ
ブトキシ）フェニル〕３−フェニルーＩＨ−ピラゾロ（
３，４−ｂ）ピリジン・フマール酸塩・ｌ水和物が得ら
れる。

融点１４０〜１４３°Ｃ 実施例２８ １（４−ヒドロキシフェニル）−１−フェニル−ＩＨ−
ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジンおよび３−ジメチルア
ミノプロピルクロライドとを用いて実施例１〜６と同様
に反応・処理すると、３（４−（３−ジメチルアミンプ
ロポキシ）フェニル）−１−フェニル−Ｉ　Ｈ−ピラゾ
ロ〔３，４ｂ〕ピリジン・マレイン酸塩が得られる。融
点１３２〜１３５°Ｃ 実施例２９ ３−（４−ヒドロキシフェニル）−１−フェニル−Ｉ　
Ｈ−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジンおよび２−ジメチ
ルアミノエチルクロライドとを用いて実施例１〜６と同
様に反応・処理すると、３（１１−（２−ンメチルアミ
ノエトキシ）フェニル〕ｌ−フェニルーＩＨ−ピラゾロ
（３，４−ｂ）ピリジン・マレイン酸塩が得られる。融
点１３７〜１４１″Ｃ 実施例−３０ ３−（４−フルオロフェニル）−１−（３−ヒドロキシ
フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３４ｂ〕ピリジンおよび
４−クロロアセチルモルホリンとを用いて実施例１〜６
と同様に反応・処理すると、４−　＋３−　（３−（４
−フルオロフェニル）ＩＨ−ピラゾロ（３，４−ｂ〕ピ
リジン−ｌイル〕フェノキシアセチル）モルホリンが得
られる。畿点１４１−１４３°Ｃ 実施例３１ ３−（４−ヒドロキシフェニル）　−１−（４メチルフ
エニル）　−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ）ピリジンお
よび３−ジメチルアミン−２−メチルプロピルクロライ
ドとを用いて実施例１〜６と同様に反応・処理すると、
１−（４−メチルフェニル）−３−（４−（３−ジメチ
ルアミノ−２−メチルプロポキシ）フェニル）　−１１
（−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン・マレイン酸塩が
得られる。融点１７０〜１７ビＣ 実施例３２ ３−（４−ヒドロキシフェニル）−１−メチルＩＨ−ピ
ラゾロ（３，４−ｂ）ピリジンおよび３−ジメチルアミ
ノプロピルクロライドと杏用いて実施例１〜６と同様に
反応・処理すると、■メチルー３−　（４−（３−ジメ
チルアミノプロポキシ）フェニル〕−ＩＨ−ピラゾロ（
３，４−ｂ）ピリジン・マレイン酸塩が得られる。融点
１２８〜１２９°Ｃ 実施例３３ １−（３−ヒドロキンフェニル）−６−メチル３−フェ
ニル−Ｉ　Ｈ−ピラゾロ（３，４−ｂ：１ピリジンおよ
び３−ジメチルアミン−２−メチルプロピルクロライド
とを用いて実施例１〜６と同様に反応・処理すると、６
−メチル−１−〔３（３−ジメチルアミノ−２−メチル
プロポキシ）フェニルツー３−フェニル−ｉ　ｔ＋−ピ
ラゾロ〔３゜４−ｂ〕ピリジン・マレイン酸塩が得られ
る。融点１２３〜１２５°Ｃ 実施例３４ １−（３−１４０キシフエニル）−３−−ｙエニルーＩ
Ｈ−インダゾールおよび３−ジメチルアミノ−２−メチ
ルプロピルクロライドとを用いて実施例１〜６と同様に
反応・処理すると、１−（３（３−ジメチルアミノ−２
−メチルプロポキシ）フェニルツー３−フェニル−１１
−ｆ−インダゾール・マレイン酸塩・２１５酢酸エチル
和物が得られる。

融点５８〜６３°Ｃ 実施例３５ １−（４−ヒドロキシフェニル）−３−フェニル−ＩＨ
−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン４ｇおよび３−クロ
ロプロパツール３．６ｇを用いて実施例１と同様に反応
し、得られる粗結晶を酢酸エチル−イソプロピルエーテ
ルから再結晶すると、１−（４−（３−ヒドロキシプロ
ポキシ）フェニル〕−３−フェニルーＩＨ−ピラゾロ〔
３，４ｂ〕ピリジンが得られる。融点１３５〜１３８°
Ｃ実施例３６ ４−（ｌ−フェニル−ＩＨ−ピラゾロ〔３，４ｂ］ピリ
ジン−３−イル）フェノキシ酢酸６．０ｇおよびトリエ
チルアミン２．１ｇをクロロホルム６０−に溶解する。

これにクロロ炭酸エチル２．３ｇを一３０°Ｃで加え３
０分間撹拌する。その後さらに、Ｎ、Ｎ−ジメチルエチ
レンジアミン１．９ｇを加えた後、徐々に室温まで温度
を上げ、室温で３時間撹拌する。クロロホルムで抽出し
、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム
：メタノール＝２５１で溶出）で精製した後、マレイン
酸を加え塩とする。得られた粗結晶を酢酸エチルから再
結晶すると、Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−４−
（１−フェニル−ＩＨ−ピラゾロ（３，ｔ−ｂ：ｌ　ピ
リジン−３−イル）フェノキシ酢酸アミド・マレイン酸
塩３．９ｇが得られる。

融点１６９〜１７１°Ｃ 実施例３７ ３−　（３−（４−フルオロフェニル）　−Ｌ　Ｈピラ
ゾロ（３，４−ｂ）ピリジン−１−イル〕フェノキシ酢
酸４．０ｇおよびトリエチルアミン１．３ｇをクロロホ
ルム６０ｍ１に１容解する。これにクロロ炭酸エチル１
．４ｇを一４０°Ｃで加え３０分間撹拌する。その後さ
らに、エタノールアミン０．８ｇを加えた後、徐々に室
温まで温度を上げ、室温で２時間撹拌する。クロロホル
ムで抽出し、有機層を濃縮し、得られた白色の粗結晶を
ジオキサンから再結晶すると、Ｎ−（２−ヒドロキンエ
チル）−３−（３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−
ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン−１−イル〕フェノキ
シ酢酸アミド２．４ｇが得られる。融点１６１−１６３
　”ｃ 実施例３８ ３−　［３−（４−フルオロフェニル）　−１Ｈピラゾ
ロ（３，４−ｂ）ピリジン−１−イル）フェノキシ酢酸
および２−ジエチルアミノエチルクロライドを用いて実
施例３６．３７と同様に反応・処理することによって、
Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）−３−（ｉ　（４−
フルオロフェニル）ＩＨ−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリ
ジン−ｌイル）フェノキシ酢酸アミドが得られる。融点
１３７〜１３　Ｂ　’Ｃ 実施例３９ ３−　（３−（４−フルオロフェニル）−１８ピラゾロ
（３，４−ｂ）ピリジン−１−イル〕フェノキシ酢酸お
よび４−メチルピペラジンを用いて実施例３６．３７と
同様に反応・処理すると、１−　［３−Ｃ３−（４−フ
ルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリ
ジン−１−イル）フェノキシアセチル）−４−メチルピ
ペラジンが得られる。融点１３２〜１３５°Ｃ 実施例４０ ４−（ｌ−フェニル−ＩＨ−ピラゾロ（３，４ｂ〕ピリ
ジン−３−イル）フェノキシ酢酸および２−ジエチルア
ミノエチルアミンを用いて実施例３６．３７と同様に反
応・処理すると、Ｎ（２−ジエチルアミノエチル）−４
−（１−フェニル−ＩＨ−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリ
ジン３−イル）フェノキシ酢酸アミド・フマール酸塩が
得られる。融点１５２〜１５４°Ｃ 実施例４１ ４−（ｌ−フェニル−ＩＨ−ピラゾロ〔３，４ｂ〕ピリ
ジン−３−イル）フェノキシ酢酸および４−メチルピペ
ラジンを用いて実施例３６．３７と同様に反応・処理す
ると、４−メチル−１（４−（１−フェニル−ＩＨ−ピ
ラゾロ〔３４ｂ〕ピリジン−３−イル）フェノキシアセ
チル〕ヒヘラジン・マレイン酸塩が得られる。融点１８
７〜１８９°Ｃ 実施例４２ ２−クロロ−１（４−（３−ジメチルアミノプロポキシ
）ベンゾイルコピリジン３．０ｇおよびヒドラジン・１
水和物１ｒｎｆｌをピリジン２０ｍに溶解し、１８時間
加熱還流する。溶媒を留去し、水を加え、析出する結晶
を濾取し、エタノールから再結晶すると、３−　（４−
（３−ジメチルアミノプロポキシ）フェニル）−１８−
ピラゾロ〔３４−ｂ〕ピリジン！、２ｇが得られる。融
点１７６〜１７７°Ｃ 実施例４３ ２−クロロ−３−（４−（２−ジメチルアミノエチルア
ミノ）ヘンゾイル〕ピリジン１７ｇおよびヒドラジン・
ｌ水和物８．４ｇを用いて実施例４２と同様に反応・処
理し、得られる粗結晶を酢酸エチル−メタノールから再
結晶すると、３−〔４（２−ジメチルアミノエチルアミ
ン）フェニル〕ＩＨ−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン
が得られる。融点１６５〜１６７°Ｃ 実施例４４ ２−クロロ−３−（４−（２−ジメチルアミノエチルア
ミノ）ヘンゾイル］ピリジン５．８ｇおよびメチルヒド
ラジン１．２ｇを用いて実施例４２と同様に反応・処理
し、マレイン酸塩とした後、酢酸エチルから再結晶する
と、ｌ−メチル−３（４−（２−ジメチルアミノエチル
アミノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピ
リジン・マレイン酸塩が得られる。融点８８〜９０°Ｃ
実施例４５ ２−クロロ−３−（４−（２−ジメチルアミノエトキシ
）ヘンゾイル〕ピリジン６８ｇおよびヒドラジン・１水
和物２５ｉｄを用い、実施例４０と同様に反応・処理し
、得られた粗結晶を含水メタノールから再結晶すると、
３−　（４−（２−ジメチルアミノエトキシ）フェニル
）　−１Ｈ−ピラゾ１１　（３，４−ｂ）ピリジン２２
ｇが得られる。融点１３２〜１３４°Ｃ 実施例４６ ３−　（４−（３−ジメチルアミノプロポキシ）フェニ
ル）−１Ｈ−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン６．０ｇ
および炭酸カリウム４．１　ｇをジメチルホルムアミド
２０ｍに懸濁し、５０　’Ｃで加熱撹拌下、トルエン５
　ｍｌに溶解した４−クロロベンジルクロライド３．９
ｇを加える。５０°Ｃで１時間撹拌後、トルエン−水で
抽出し、有機層をａ縮する。

マレイン酸を加え塩とし、得られたＩｌｌ結晶をエタノ
ールカら再結晶すると、！−（４−りし１０ヘンシル）
−３−（４−（３−ジメチルアミノプロポキシ）フェニ
ル）−１Ｈ−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン・マレイ
ン酸塩４．５ｇが得られる。融点１３６〜１３８°Ｃ 実施例４７ ３−（４−（２−ジメチルアミノエトキシ）フェニル）
−１Ｈ−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン５．６ｇおよ
び炭酸カリウム４．１ｇをジメチルホルムアミドに懸濁
し、５０°Ｃで撹拌する。Ｉ・ルエン５ｄに溶解したｐ
−トルエンスルホン酸２−メトキシメチル５．０ｇを１
．５時間で滴下する。５゜°Ｃで４時間撹拌後、トルエ
ン−水で抽出し、マレイン酸を加え塩とする。酢酸エチ
ルから再結晶すると、３−　（４−（２−ジメチルアミ
ノエトキン）フェニル）−１−（２−メトキシエチル）
−１Ｈピラゾロ（３，４−ｂｌピリジン・マレイン酸塩
１．８ｇが得られる。融点１１５〜１１７°Ｃ実施例４
８ 金属ナトリウム０．５５　ｇをメタノール５ｄに溶解し
、これにジメチルホルムアミド１５ｍ１に溶解した３−
（４−（３−ジメチルアミノプロポキシ）フェニル〕−
ＩＨ〜ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン３．０ｇを加え
る。ｌＯ’ｃで攪拌下、Ｎ、　　Ｎジメチル−２−クロ
ロアセトアミド３．２ｇを加え、室温で３時間撹拌する
。トルエン−水で抽出後、マレイン酸を加え塩とし、得
られた粗結晶をエタノールから再結晶すると、Ｎ、Ｎ−
ジメチル−３（４−（３−ジメチルアミノプロポキシ）
フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン−
１−イル酢酸アミド・マレイン酸塩１．５ｇが得られる
。融点１６５〜１６７°Ｃ 実施例４９ ３−　（４−（２−ジメチルアミノエトキシ）フェニル
）−１Ｈ−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジンおよび２４
−ジクロロヘンシルクロライドを用いて実施例４６．４
８と同様に反応・処理すると、１−（２，４−ジクロロ
ベンジル）−３（４−（２−ジメチルアミノエトキシ）
フェニル〕Ｉ　Ｈ−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン・
マレイン酸塩が得られる。融点１３６〜１３　Ｂ　’Ｃ
実施例５０ ３−　（４−（３−ジメチルアミノプロポキシ）フェニ
ル）　−１８−ピラゾロ［３，４−ｂ３ピリジンおよび
ブチルブロマイドを用いて実施例４６〜４８と同様に反
応・処理すると、ｌ−ブチル３−　（４−（３−ジメチ
ルアミノプロポキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ（３
，４−ｂ）ピリジン・マレイン酸塩が得られる。融点１
１２〜１１３°Ｃ 実施例５１ ３−　（４−（３−ジメチルアミノプロポキシ）フェニ
ル）−ＬＨ−ピラゾロＣ３，４−ｂ］ピリジンおよびク
ロロ酢酸エチルを用いて実施例４６．４８と同様に反応
・処理すると、３−Ｃ４−（３−ジメチルアミノプロポ
キシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリ
ジン−１−イル酢酸エチル・マレイン酸塩が得られる。

融点１０８〜１１０’Ｃ 実施例５２ ３−　（４−（３−ジメチルアミノプロポキシ）フェニ
ル）　−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ）ピリジン５ｇお
よびクロロアセトン２．１ｇを用いて実施例４６と同様
に反応し、得られる粗結晶を酢酸エチルから再結晶する
と、ｌ−アセトニル−３（４−（３−ジメチルアミノプ
ロポキン）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ（３，４−ｂ）
ピリジン・マレイン酸塩が得られる。融点１１９〜１２
ビＣ実施例５３ ３−　（４−（３−ジメチルアミノプロポキシ）フェニ
ル）−１Ｈ−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジンおよび２
−クロロ−４°−フルオロアセトフェノンを用いて実施
例５２と同様に反応・処理すると、１−（４−フルオロ
フェナシル）−３−Ｃ４−Ｃ３−ジメチルアミノプロポ
キシ）フェニル）−１８−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリ
ジン・３／２フマール酸塩が得られる。融点１６５〜１
６９°Ｃ 実施例５４ ３−　Ｃ４−（３−ジメチルアミノエチルアミノ）フェ
ニル）　−１＋＋−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン６
ｇおよび２−クロロベンジルクロライドを用いて実施例
４６と同様に反応・処理し、フマル酸塩とした後、エタ
ノールから再結晶すると、１−（２−クロロヘンシル）
−３−（４−（２ジメチルアミノエチルアミノ）フェニ
ル）　−１Ｈピラゾロ［３，４−ｂ）ピリジン・フマー
ル酸塩が得られる。融点１５５〜１５７°Ｃ実施例５５ ３−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロｌ：
３．４−ｂ）ピリジン５．０ｇ、２−ツメチルアミノエ
チルクロライド４．１　ｇおよび炭酸カリウム５．３ｇ
をジメチルホルムアミド１００ｍ１に悲濁し、１００　
’Ｃで３時間撹拌する。溶媒を減圧上留去し、トルエン
−水で抽出後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（
クロロホルム：メタノール＝２ｏ：ｉで溶出）で精製し
、マレイン酸を加えて塩とする。得られた粗結晶を酢酸
エチル−エタノールの混合溶媒から再結晶すると、ｌ−
（２−ジメチルアミノエチル）　−３−（４−（２−ジ
メチルアミノエトキノ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ（
３，４−ｂ　］ピリジン・２マレイン酸塩１．７ｇが得
られる。融点９６〜９８°Ｃ 実施例５６ １−（３−ヒドロキシフェニル）　−３−（４ヒドロキ
ンフエニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４ｂ］ピリジン２
０．０ｇ、３−ジメチルアミノプロピルクロライド２０
．１　ｇおよび炭酸カリウム２２．８ｇをジメチルホル
ムアミド３００ｍに懸濁し、９０°Ｃで４時間撹拌する
。溶媒を減圧上留去後、Ｉ−ルエンー水で抽出し、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ソリ力ゲル：メタノ
ール−５：１で溶出）で精！！！後、フマール酸を加え
て塩とする。

得られたｔ■結晶を酢酸エチル−メタノールの混合溶媒
から再結晶すると、１−Ｃ３−（３−ジメチルアミノプ
ロポキン）フェニル）　−３−（４（３−ジメチルアミ
ノプロポキシ）フェニル〕ｌ　Ｈ−ビラソロＣ３，４−
ｂ）ピリジン・２フマル酸塩Ｂ、Ｏｇが得られる。融点
１４５〜＋４１３°Ｃ 実施例５７ ３−（４−ヒドロキシフェニル）−１８−ビラソロ（３
，４−ｂ）ピリジンおよび３−ツメチルプロピルクロラ
イドを用いて実施例５５．５６と同様に反応・処理する
ことにより、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３
−（４−（３−ツメチルアミノプロポキシ）フェニル）
−１ｌｌ−ビラソロ（３，４−ｂ：ｌピリジン・２マレ
イン酸塩が得られる。融点１２７〜１３０°Ｃ 実施例５Ｂ ｌ−（３−ヒドロキシフェニル）　−３−（４ヒドロキ
シフエニル）　−１Ｈ−ピラゾロ（３，４ｂ〕ピリジン
および２−ツメチルアミノエチルクロライドを用いて実
施例５５．５６と同様に反応・処理することにより、ｌ
−（１−（２−ジメチルアミノエトキシ）フェニル）−
１（４（２−ジメチルアミノエトキン）フェニルシー１
Ｈ−ピラゾＬＩ　Ｃ３，４−ｂ）ピリジン・２フマ−ル
酸塩が得られる。融点１１５〜１１１３°Ｃ上記実施例
と同様にして製造される化合物を以下に列挙する。

◎　１−（４−メチルフェニル）−３−（４（２−ジメ
チルアミノ−１−メチルエトキシ）フェニル）−１Ｈ−
ビラソロ（３，４−ｂ〕ピリジン・マレイン酸塩、融点
１３９〜１４０°Ｃ◎　６−メチル−１−（４−メチル
フェニル）、３−（４−（３−ジメチルアミノプロポキ
シ）フェニル）−１８−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジ
ン ◎　６−メチル−１−（４−メチルフェニル）３−（４
−（３−ジメチルアミノ−２−メチルプロポキノ）フェ
ニル）　−１Ｈ−ピラゾロ（３，４ｂ〕ピリジン ◎　１−（３−メチルフェニル）−３−（４（３−ジメ
チルアミノプロポキシ）フェニル）１１［−ピラゾロ（
３，４−ｂ］ピリジン◎　１−（３−メチルフェニル）
−３−（４（３−ジメチルアミノ−２−メチルプロポキ
シ）フェニル）　−１Ｈ−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリ
ジン ◎　ｌ−〔２−メチルフェニル）　−３−（４（３−ジ
メチルアミノプロポキシ）フェニル〕ＩＨ−ピラゾロ（
３，４−ｂ）ピリジン◎　１−（２−メチルフェニル）
−３−１４（３−ジメチルアミノ−２−メチルプロポキ
シ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジ
ン ◎　１−（３−（２−ジメチルアミノ−１−メチルエト
キシ）フェニル〕−３−フェニル−Ｉ　Ｈピラゾロ（３
，４−ｂ）ピリジン・マレイン酸塩、融点１１８〜１２
０°Ｃ ◎　２−（４−メチルフェニル）　−３−（４（２−ジ
メチルアミノ−２〜メチルエトキン）フェニル〕−ＩＨ
−ピラゾロ（３，、ｌｂ）ピリジン・マレイン酸塩、Ｍ
点１２６〜１２８°Ｃ◎　１−　（３−（２−ジメチル
アミノ−２−メチルエトキシ）フェニル〕−３−フェニ
ルーＩＨピラゾロＣ３，４−ｂ）ピリジン・３／２フマ
ール酸塩、融点１３９〜１４２°Ｃ ◎　３−（４−フルオロフェニル）−１−（３（２−ツ
メチルアミノ−１−メチルエトキシ）フェニル）　−］
　］ｔｌ−ピラゾロ！：３．４−ｂピリジン・フマール
酸塩、融点１４８〜１４９°Ｃ◎　３−（４−フルオロ
フェニル）−１−（３（２−ジメチルアミノ−２−メチ
ルエトキシ）フェニル）　−１０−ピラゾロ（３，４−
ｂ）ピリジン・３／２フマール酸塩、融点１７４〜１７
６°Ｃ◎　３−（４−クロロフェニル）−１−（３−（
２−ジメチルアミノ−１−メチルエトキシ）フェニル）
−１Ｈ−ピラゾロ（３，４−ｂ〕ピリジン・フマール酸
塩、融点１５０〜１５２°Ｃ◎　３−（４−クロロフェ
ニル）−１−（３（２−ジメチルアミノ−２−メチルエ
トキシ）フェニル〕−ＩＨ−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピ
リジン・３／２フマール酸塩、融点１４８〜１５０°Ｃ
◎　１−　（３−（３−ジメチルアミノ−２−メチルプ
ロポキシ）フェニル）−１−フェニル−ＩＨピラゾロ（
３，４−ｂ）ピリジン・マレイン酸塩・２１５酢酸エチ
ル和物、融点５８〜６０°Ｃ◎　１−（２−ヒドロキシ
エチル）　−３−（４（３−ジメチルアミノプロポキシ
）フェニル）ＩＨ−ピラゾロ［３，４−ｂｌピリジン・
１／２フマール酸塩、融点１６２〜１６３°Ｃ◎　１−
（２−アセトキシエチル）　−３−（４（３−ジメチル
アミノプロポキシ）フェニル〕ＩＨ−ピラゾロＣ３，４
−ｂ）ピリジン・フマール酸塩、融点１２２〜１２４°
Ｃ ◎　Ｎ−メチル−３−（４−（３−ジメチルアミノプロ
ポキシ）フェニル）　−１Ｈ−ピラゾロ〔３゜４−ｂ〕
ピリジン−１−イル酢酸アミド・２フマール酸塩、融点
１０２〜１０５°Ｃ ◎　６−（３−（４−（３−ジメチルアミノプロポキン
）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４ｂ〕ピリジン−
１−イル）ヘキサン酸メチル、ＮＭＲ（ＣＤＣＩｆｆ）
δ：　１．３３〜２．７０（ｍ、　１２１１）、　２．
２４　（ｓ６１１）、　３．６０（ｓ、　３１１）、　
４．０７（ｔ、　２１１）、　４．５３（ｔ、　２ｔｌ
）６．９３〜８．５１（７Ｈ） ◎　３−　（４−（２−ジメチルアミノエトキシ）フェ
ニル）　−１Ｈ−ピラゾロＣ３，４−ｂ）ピリジン−１
−イル酢酸エチル・マレイン酸塩、融点１３８〜１４０
°Ｃ ◎　４−　＋３−　（４−（３−ジメチルアミノプロポ
キシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３４ｂ〕ピリジン
−１−イル）醋酸エチル・２フマール酸塩、融点１２１
−１２４°Ｃ ◎　３−　＋３−　（４−（３−ジメチルアミノプロポ
キシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３，４ｂ〕ピリジ
ン−１−イル）プロピオン酸エチルフマール酸塩、融点
１０５〜１０７°Ｃ◎　２−メチル−２−［３−［，１
（３−ジメチルアミノプロポキシ）フェニル）　−１Ｈ
−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン−１−イル）プロピ
オン酸エチル、 ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｚ）δ：　１．１０（Ｌ、　３１１）
、　２．０３（ｓ、　６Ｈ）。

１．９６〜２．４０（ｍ、　２１１）、　２．３０（ｓ
、　６１１）、　２．５２（ｔ、　２＋１）４．０１（
ｔ、　２１１）、　４．１２（ｑ、　２１１）、　６．
９８〜８．５１（７Ｈ）◎　３−（４−（２−ジメチル
アミノ−１−メチルエトキシ）フェニル）　−Ｌ　Ｈ−
ピラソロ〔３４−ｂ〕ピリジン−１−イル酢酸エチル、
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　ｆｆ）δ：　１．２５（ｔ、　３＋
１）、　１．３３（ｄ、　３＋１）２．３３（ｓ＋　６
１１）、　２．３４〜２．７８（ｎ＋、　２１１）、　
４．２１（ｑ、　２１１）。

４．５５（ｑ、　ｌ１ｌ）、　５．２６（ｓ、　２１１
）、　６．９８〜８．５１（７１１）実施例５９ ３−（４−ヒドロキンフェニル）　　　ｌ　　７ｚニル
−ＩＨ−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン３９．３ｇ、
ブロモ酢酸エチル３４．４　ｇおよび炭酸カリウム２８
．４　ｇをジメチルホルムアミド４００ｍ１！に懸濁し
、７０°Ｃで２時間加熱撹拌する。反応液を減圧上濃縮
し、ベンゼン−水で抽出後、有ａ層を濃縮し、ヘキサン
を加えて結晶化させる。得られた粗結晶をイソプロピル
エーテルから再結晶すると、４−（ｌ−フェニル−Ｉ　
Ｈ−ピラゾロ（３，４ｂ）ピリジン−３−イル）フェノ
キノ酢酸エチル２８ｇが得られる。融点１１８〜１２０
’ｃ実施例６０ 水酸化ナトリウム５．１　ｇを水３　Ｑ　Ｏｔａｌに溶
解し、エタノール８００−を加える。これにジオキサン
２００　ｔｅｌに溶解した４−（ｌ−フェニル−ＩＨピ
ラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン−３−イル）フェノキシ
酢酸エチル４０ｇを撹拌下加える。室温で４時間撹拌後
、冷水約３！に注ぎ、希塩酸を加えて中和する。析出し
た結晶を濾取し、含水ジオキサンから再結晶すると、４
−（１−フェニルｌ　Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ）ピリ
ジン−３−イル）フェノキシ酢酸２２．１　ｇが得られ
る。融点２２０〜２２２°Ｃ 実施例６１ ３−（４−フルオロフェニル）−１−（３−ヒドロキシ
フェニル）−１８−ピラゾロ〔３，４ｂ〕ピリジン２０
ｇ、ブロモ酢酸エチル２１．９ｇおよび炭酸カリウム１
８．１　ｇをジメチルホルムアミド２００ｍに懸濁し、
６５°Ｃで４時間撹拌する。

反応液を減圧下ａ！ｉｉｉ後、酢酸エチル−水で抽出し
、有機層をａ縮し、ヘキサンを加え結晶化させる。

得られた粗結晶をイソプロピルエーテルから再結晶する
と、３−　（３−（４−フルオロフェニル）ｌ　Ｈ−ピ
ラゾロＣ３，４−ｂ）ピリジン−ｌイル〕フェノキシ酢
酸エチル１０．９　ｇが得られる。

融点１３０〜１３１°Ｃ 実施例６２ 水酸化ナトリウム０．９７ｇを水５ｍＱに溶解し、エタ
ノールｌ　ＯＯｍｌを加える。これにジオキサン６０ｄ
に溶解した３−（３−（４〜フルオロフエニル）　−１
８−ピラゾロ〔３，４〜ｂ〕ピリジンｌ−イル〕フェノ
キシ酢酸エチル８．０ｇを撹拌下加える。室温で４時間
撹拌後、水約５００ｄを加え、希塩酸で中和する。析出
した結晶をＩＩｔ取し、ジオキサンから再結晶すると、
３−　（３−（４フルオロフエニル）　−１Ｈ−ピラゾ
ロＣ３，４ｂ〕ピリジン−１−イル〕フェノキシ酢ＦＭ
　４．８　ｇが得られる。融点２２５〜２２６°Ｃ 上記実施例６１および６２と同様に反応・処理すること
により、次の化合物が得られる。

◎　４−（３−フェニル−Ｉ　Ｈ−ピラゾロ〔３４−ｂ
）　ピリジン−１−イル）フェノキン酢酸エチル ◎　４−（３−フェニル−ＩＨ−ピラゾロ〔３４−ｂ）
ピリジン−１−イル）フェノキノ酢酸実施例６３ ３、（４−（３−ジメチルアミノプロポキシ）フェニル
）−１）（−ピラゾロＣ３，４−ｂ）ピリジン６ｇ、ト
リエチルアミン２．３ｇおよびクロロホルム６０ｍに無
水プロピオン酸５．２ｇを加え、５５゛Ｃにて４時間撹
拌する。冷後、水を加え、クロロホルム層を希炭酸水素
ナトリウムにて洗浄し、クロロホルムを留去する。フマ
ール酸を加え、エタノールから再結晶すると、３−　（
４−（３−ジメチルアミノプロポキシ）フェニル〕−１
−プロピオニル〜ＩＨ−ピラゾロ（３，４−ｔ＋］ピリ
ジン・３／２フマール酸塩が得られる。融点１５５〜１
５７°Ｃ 実施例６４ ３−Ｃ４−（３−ジメチルアミノプロポキシ）フェニル
）−１Ｈ−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン−１−イル
酢酸エチル１３ｇをエタノール９０ｍＬ水４０ｍ！およ
び水酸化ナトリウム２．０ｇの溶液に加え、室温にて２
時間撹拌する。反応後、希塩酸によりｐＨ１とし、イオ
ン交換樹脂（ダイアイオンＨＰ−２０’Ｉを用いて精製
し、含水メタノールから再結晶すると、１−（４−（３
−ジメチルアミノプロポキシ）フェニル）−１Ｈ−ピラ
ゾロ（３，４−ｂ）ピリジン−１−イル酢酸が得られる
。融点２２１〜２２３°Ｃ 実施例６５ ３−　（４−（３−ジメチルアミノプロポキン）フェニ
ル）　−１Ｈ−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン９ｇ、
ジメチルホルムアミド３０ｄおよび炭酸カリウム６．２
ｇの懸濁液に５０°Ｃにてクロロ酢酸ベンジル６．６ｇ
を２時間をかけて滴下し、４時間同温度に保つ０反応終
了後、冷却し、水を加えてトルエンにて抽出し、水洗す
る。トルエンを留去後、残留物にジイソプロピルエーテ
ルを加工、結晶化させる。ジイソプロピルエーテル−酢
酸エチルから再結晶すると、３−〔４〜（３−ジメチル
アミノプロポキシ）フェニル〕−ＩＨ−ピラゾロＣ３，
４−ｂ）ピリジン−１−イル酢酸ベンジルが得られる。

融点９０〜９２°に のヘンシルエステル化合物２．２ｇ、水１０ｄ、エタノ
ール３０ｍ１および５％パラジウム−炭素０．３ｇの懸
濁液を撹拌下に室温上常圧にて水素ガスを導入する。触
媒を濾去後、ｉｉｔ液を濃縮乾固し、残香を含水メタノ
ールから再結晶すると、３（４−（３−ジメチルアミノ
プロポキシ）フェニル）　−１Ｈ−ピラゾロＣ３，４−
ｂ）ピリジンｌ−イル酢酸が得られる。融点２２１〜２
２３°Ｃ実施例６６ （１）２−クロロ−３−（４−（１−メチル−２ジメチ
ルアミノエトキシ）ベンゾイルピリジン１２０　ｇ、ヒ
ドラジン・ｌ水和物およびピリジン１００ｄを１８時間
還流する。ピリジンを留去後、残留物に水を加える。析
出する結晶を濾取し、水洗後、含水メタノールから再結
晶すると、３（４−（１−メチル−２−ジメチルアミノ
エトキン）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ（３，４−ｂ３
ピリジンが得られる。融点１３０〜１３２°Ｃ（２）ト
ルエン４０ｍに６０％水素化ナトリウム２．３ｇをＱｉ
させ、氷冷下にジメチルホルムアミド４０−を加え、つ
いで３−　（４−（１−メチル２−ジメチルアミノエト
キシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリ
ジン１４．８ｇを２〜３回に分けて投入する。１５分間
撹拌後、クロロ酢ａエチル７．０ｇのトルエン７０ｒＩ
ｄｌ液を滴下し、室温で１時間、ついで４０゛Ｃで１時
間撹拌する。６後、水を加え、トルエン層を分取し、水
洗、乾燥して、トルエンを留去する。残留物をカラムク
ロマトにより精製すると、油状物の３−〔４（ｌ−メチ
ル−２−ジメチルアミノエトキシ）フェニル〕−Ｉ　Ｈ
−ピラゾロ（３，ｉｂ）ピリジン−１−イル酢酸エチル
が得られる。

ＮＭＲ（ＣＤＣｈ）δ：　１．２５（ｔ、　３Ｈ）、　
１．３３（ｄ、　３１１）。

２．３３（ｓ、　６１１）、　２．３４〜２．７８（＋
＋＋、　２１１）、　４．２１（ｑ、　２１１）４．５
５（ｑ、　ＩＩＩ）、　５．２６（ｓ、　２１１）、　
６．９８〜８．５１（７１１）（３）　　このようにし
て得られる化合物１２ｇをメタノール５Ｑｍｆｆｉに溶
解し、水酸化ナトリウム１．３８ｇの水１０ｍ１溶液を
加えて室温にて１時間撹拌する。反応液を希塩酸にてｐ
１１７に調整し、メタノールを留去する。残留物をイオ
ン交換樹脂（ダイアイオンＰＨ，−２０）を用いて精製
し、含水イソプロピルアルコールから再結晶後、エタノ
ールヲ加えて加温すると、３−〔４ （１−メチル−２−ジメチルアミノエトキシ）フェニル
）−ＩＨ−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン−■−イル
酢酸が得られる。融点２１０〜２１１°Ｃ 以下実施例６４〜６６と同様にして以下の化合物が得ら
れる。

◎　２−メチル−２−（３−（４−（３−ジメチルアミ
ノプロポキン）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ（３，４−
ｂ）ピリジン−１−イル）プロピオン酸、融点１８７〜
１９０°Ｃ ◎　３−　＋３−　（４−（３−ジメチルアミノプロポ
キシ）フェニル）　−１Ｈ−ピラゾロ〔３４ｂ〕ピリジ
ン−■−イル）プロピオン酸・Ｉ／２水和物、融点８６
〜９０°Ｃ ◎　６−　＋３−　（１−（３−ジメチルアミノプロポ
キシ）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ〔３４ｂ〕ピリジン
−１−イル）ヘキサン酸、融点９６〜１００°Ｃ 実施例６７ ３−Ｃ４−（２−ジメチルアミノエチルアミノ）フェニ
ル）　−１Ｈ−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン６ｇ、
炭酸カリウム５ｇおよびンメチルホルムアミド６０ｍ１
の混液にクロロ酢酸エチル４．６ｇを演下し、５０°Ｃ
で４時間撹拌する。溶媒を留去後、残留物を酢酸エチル
に溶解し、水洗する。酢酸エチルを留去し、カラムクロ
マトにより精製すると、油状物として３−　［４−（２
−ジメチルアミノエチルアミノ）フェニル］　−１１＋
−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン−１−イル酢酸エチ
ルが得られる。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：　１．２０（ｔ、　３１１）
、　２．４０（ｓ、　６１１）２．５６（ｔ、　２１１
）、　３．２０（ｔ、　２１１）、　４．２０（ｑ、　
２１１）、　５．３０（ｓ　　２１１）、　６．６３〜
８．５６（７＋１）実施例６８ ３−　Ｃ４−（２−ジメチルアミノエチルアミノ）フェ
ニル］−１Ｈ−ピラヅロ［３，４−ｂ）ピリジン−１−
イル酢酸エチル４．６ｇおよび水酸化ナトリウム０．６
５　ｇを用いて実施例６６（３）と同様に反応・処理し
、含水メタノールから再結晶すると、３−　（４−（２
−ジメチルアミノエチルアミノ）フェニル）　−１Ｈ−
ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン−１−イル酢酸が（）
られる。融点２４０〜２４２゛Ｃ 実施例６９ （１）ｌ−（４−アミノフェニル）−３−フェニルＩＨ
−ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン５８．３ｇをトリフ
ルオロ酢酸３００ｍｆｆ１に溶解し、水冷下トリフルオ
ロ酢酸無水物５　］、　３　ｇを滴下し、室温にて２時
間撹拌する。減圧下にトリフルオロ酢酸を留去し、残留
物に水を加え、酢酸エチルにて抽出し、水洗する。酢酸
エチルを留去し、残留物にイソプロピルエーテルを加え
て結晶化さＵると、３フェニル−１−（４−トリフルオ
ロアセチルアミノフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ（３，４
−ｂ）ピリジンが得られる。融点１７２〜１７４°Ｃ（
２）３−フェニル−１−（４−）リフルオロアセチルア
ミノフェニル）　−１０−ピラゾロ〔３，４ｂ〕ピリジ
ン８ｇ、２−ジメチルアミノエチルクロライド３．４ｇ
、炭酸カリウム１１．６ｇおよびヨウ化カリウム０．５
ｇをアセトン１６０ｍ１に懸濁し、２４時間還流下に撹
（１≧する。冷接、不溶物を濾去し、アセトンを留去Ｖ
る。残留物をメタツル１００ｍＮに溶解し、１４％アン
モニア水３５ｍを加えて、２．５時間還流下に加水分解
さ一ヒる。メタノールを留去後、酢酸エチルに溶解し、
水洗する。酢酸エチルを留去し、残留物をカラムクロマ
トにて精Ｉ！！後、マレイン酸塩とし、酢酸エチルメタ
ノールから再結晶すると、１−（１−（２ジメチルアミ
ノエチルアミノ）フェニルツー３フエニル−Ｉ　Ｈ−ピ
ラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン・マレイン酸塩・２水和
物が得られる。融点８０〜８８°Ｃ 実施例７０ ３−フェニル−１−（４−トリフルオロアセチルアミノ
フェニル）　−１Ｈ−ピラゾロｌ：３．　４ｂ〕ピリジ
ン１０ｇおよび３−ジメチルアミノプロピルクロライド
４．８ｇを実施例６９（２）と同様に反応・処理し、酢
酸エチル−イソプロピルアルコールから再結晶すると、
１−　（４−（３−ジメチルアミノプロピルアミノ）フ
ェニル〕−３−フェニルーＩＨ−ピラヅロ（３，４−ｂ
）ピリジン・２マレイン酸塩が得られる。融点１４５〜
１４６°Ｃ 実施例７１　製剤処方例 本発明化合物１０ｍｇを含有する錠剤は、以下の処方に
より調製される。

実施例１の化合物　　　　　　　１０．０　ｍｇ乳糖　
　　　　　　　　　　　　　５８．５■とうもろこしで
んぷん　　　　　２５，０■結晶セルロース　　　　　
　　　２０．０　＋ｎｇポリビニルピロリドンに−３０
２，０ｍｇタルク　　　　　　　　　　　　　　４．　
Ｏｍｇステアリン酸マグネシウム　　　　０．５■１２
０．０■ 化合物をアトマイザ−で粉砕し、平均粒子径がｌＯμ以
下の微粉末にし、これと、乳糖、とうもろこしでんぷん
および結晶セルロースを練合機中で十分に混合し、ポリ
ビニルピロリドン糊液を用いて棟台する。練合物を２０
０メツシユの篩に通し、５０°Ｃで乾燥し、さらに２４
メツシユの篩に通す。タルクおよびステアリン酸マグネ
シウムを混合し、直径８１１１ｆｆｉの杵を用いて重ｆ
ｆｔ　１２０．０■の錠剤を得る。この錠剤は必要によ
り糖衣またはフィルムコート処理することができる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ により表わされる縮合型ピラゾール化合物またはその医
   薬上許容し得る塩。 上記式中、Ｘは＝Ｎ−または＝ＣＨ−であり、Ｒは水素
   、アルキル基、アルコキシ基、ハロゲンを示し、Ｙ＾１
   は式： ▲数式、化学式、表等があります▼ により表わされる基、フェニル基またはハロゲン、アル
   キル基もしくはアルコキシ基の１〜３個により置換され
   たフェニルを表わす。Ｙ＾２は式：▲数式、化学式、表
   等があります▼により表わされる基、 式：−Ａ＾２−Ｂ＾２により表わされる基、水素、アル
   キル基、フェニルアルキル基、フェニル核がハロゲン、
   アルキル基もしくはアルコキシ基の１〜３個により置換
   されたフェニルアルキル基、フェニル基またはハロゲン
   、アルキル基もしくはアルコキシ基の１〜３個により置
   換されたフェニル基、アルコキシアルキル基、ヒドロキ
   シアルキル基、アルコキシカルボニルアルキル基、カル
   ボキシアルキル基、アシルオキシアルキル基を示す。た
   だしＹ＾１、Ｙ＾２のうち、いずれか一方、または両方
   が式： ▲数式、化学式、表等があります▼ または式： ▲数式、化学式、表等があります▼ により表わされる基であるとする。 ここでＺ＾１、Ｚ＾２は同一または異なって−Ｏ−、−
   Ｓ−または−ＮＲ＾３（ここで、Ｒ＾３は水素またはア
   ルキル基を示す。）を示し、Ａ＾１、Ａ＾２は同一また
   は異なってアルキレン基を示し、Ｂ＾１、Ｂ＾２は同一
   または異なってカルボキシル基、アルコキシカルボニル
   基、フェニルアルコキシカルボニル基（当該フェニルは
   ハロゲン、アルキル基またはアルコキシ基の１〜３個に
   より置換されていてもよい）、アシル基、水酸基、アシ
   ルオキシ基または式： ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
   式、表等があります▼ （ここで、Ｒ＾１、Ｒ＾２は同一または異なって水素、
   アルキル基、ジアルキルアミノアルキル基、ヒドロキシ
   アルキル基であるか、またはＲ＾１、Ｒ＾２が隣接する
   窒素原子とともに複素環を形成する基を表わす。）によ
   り表わされる基を示す、Ｌ＾１、Ｌ＾２は同一または異
   なって水素、ハロゲン、アルキル基またはアルコキシ基
   を示す。