JPH037257A - ピリジン誘導体及びそれを有効成分とする向精神剤 - Google Patents
ピリジン誘導体及びそれを有効成分とする向精神剤Info
- Publication number
- JPH037257A JPH037257A JP2051122A JP5112290A JPH037257A JP H037257 A JPH037257 A JP H037257A JP 2051122 A JP2051122 A JP 2051122A JP 5112290 A JP5112290 A JP 5112290A JP H037257 A JPH037257 A JP H037257A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- alkyl group
- piperazinyl
- fluorophenyl
- hydrogen atom
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 title claims description 7
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 title claims description 5
- 239000004089 psychotropic agent Substances 0.000 title claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 78
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 45
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 17
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 13
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 8
- -1 group Chemical group 0.000 claims description 42
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 38
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 25
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 20
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 16
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 13
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 13
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 4
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005129 aryl carbonyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 126
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 30
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 5
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000506 psychotropic effect Effects 0.000 abstract description 2
- XVGOZDAJGBALKS-UHFFFAOYSA-N Blonanserin Chemical compound C1CN(CC)CCN1C1=CC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C(CCCCCC2)C2=N1 XVGOZDAJGBALKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 abstract 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 105
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 49
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 49
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 38
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 34
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 239000000047 product Substances 0.000 description 28
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 26
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 25
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 22
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 21
- FGFBEHFJSQBISW-UHFFFAOYSA-N 1h-cyclopenta[b]pyridine Chemical compound C1=CNC2=CC=CC2=C1 FGFBEHFJSQBISW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 20
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 17
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 description 13
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Natural products CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- YPHMISFOHDHNIV-FSZOTQKASA-N cycloheximide Chemical compound C1[C@@H](C)C[C@H](C)C(=O)[C@@H]1[C@H](O)CC1CC(=O)NC(=O)C1 YPHMISFOHDHNIV-FSZOTQKASA-N 0.000 description 12
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 11
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 10
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 10
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 10
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 10
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 9
- 239000002585 base Substances 0.000 description 9
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 9
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 9
- 229930000680 A04AD01 - Scopolamine Natural products 0.000 description 8
- STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N Hyoscine Natural products C1([C@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N 0.000 description 8
- STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N N-Methyl-scopolamin Natural products C1C(C2C3O2)N(C)C3CC1OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 8
- STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N scopolamine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N 0.000 description 8
- 229960002646 scopolamine Drugs 0.000 description 8
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 8
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 7
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 7
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 7
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 6
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 6
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 6
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 6
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 6
- 206010000117 Abnormal behaviour Diseases 0.000 description 5
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VMWNQDUVQKEIOC-CYBMUJFWSA-N apomorphine Chemical compound C([C@H]1N(C)CC2)C3=CC=C(O)C(O)=C3C3=C1C2=CC=C3 VMWNQDUVQKEIOC-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 5
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 5
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 5
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 5
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 5
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 5
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 5
- DUUGKQCEGZLZNO-UHFFFAOYSA-N 5-hydroxyindoleacetic acid Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CC(=O)O)=CNC2=C1 DUUGKQCEGZLZNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 229960004046 apomorphine Drugs 0.000 description 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 4
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 4
- OAMZXMDZZWGPMH-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;toluene Chemical compound CCOC(C)=O.CC1=CC=CC=C1 OAMZXMDZZWGPMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000021824 exploration behavior Effects 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- QRMZSPFSDQBLIX-UHFFFAOYSA-N homovanillic acid Chemical compound COC1=CC(CC(O)=O)=CC=C1O QRMZSPFSDQBLIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 4
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 230000035863 hyperlocomotion Effects 0.000 description 4
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 4
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 4
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- 238000012549 training Methods 0.000 description 4
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 4
- AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 1-[6-[4-(5-chloro-6-methyl-1H-indazol-4-yl)-5-methyl-3-(1-methylindazol-5-yl)pyrazol-1-yl]-2-azaspiro[3.3]heptan-2-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC=1C(=C2C=NNC2=CC=1C)C=1C(=NN(C=1C)C1CC2(CN(C2)C(C=C)=O)C1)C=1C=C2C=NN(C2=CC=1)C AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WGCYRFWNGRMRJA-UHFFFAOYSA-N 1-ethylpiperazine Chemical compound CCN1CCNCC1 WGCYRFWNGRMRJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 3
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 3
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 3
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- UBQKCCHYAOITMY-UHFFFAOYSA-N pyridin-2-ol Chemical compound OC1=CC=CC=N1 UBQKCCHYAOITMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 3
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 3
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 3
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 3
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SMNDYUVBFMFKNZ-UHFFFAOYSA-N 2-furoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CO1 SMNDYUVBFMFKNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZPVFWPFBNIEHGJ-UHFFFAOYSA-N 2-octanone Chemical compound CCCCCCC(C)=O ZPVFWPFBNIEHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CFFZDZCDUFSOFZ-UHFFFAOYSA-N 3,4-Dihydroxy-phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 CFFZDZCDUFSOFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBWPWWWZWKPJFL-UHFFFAOYSA-N 3-Methoxy-4-hydroxyphenylethyleneglycol Chemical compound COC1=CC(C(O)CO)=CC=C1O FBWPWWWZWKPJFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FPCCSQOGAWCVBH-PSQIVULCSA-N 3-[2-[4-(4-fluorobenzoyl)piperidin-1-yl]-1,1,2,2-tetratritioethyl]-1h-quinazoline-2,4-dione Chemical compound O=C1NC2=CC=CC=C2C(=O)N1C([3H])([3H])C([3H])([3H])N(CC1)CCC1C(=O)C1=CC=C(F)C=C1 FPCCSQOGAWCVBH-PSQIVULCSA-N 0.000 description 2
- 102000056834 5-HT2 Serotonin Receptors Human genes 0.000 description 2
- 108091005479 5-HT2 receptors Proteins 0.000 description 2
- FDINJKJRQCFGFC-UHFFFAOYSA-N 5h-cyclopenta[b]pyridine Chemical compound C1=CC=C2CC=CC2=N1 FDINJKJRQCFGFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000000044 Amnesia Diseases 0.000 description 2
- 208000031091 Amnestic disease Diseases 0.000 description 2
- 101100496114 Caenorhabditis elegans clc-2 gene Proteins 0.000 description 2
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical group [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 2
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 2
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 125000005278 alkyl sulfonyloxy group Chemical group 0.000 description 2
- 102000030619 alpha-1 Adrenergic Receptor Human genes 0.000 description 2
- 108020004102 alpha-1 Adrenergic Receptor Proteins 0.000 description 2
- 230000006986 amnesia Effects 0.000 description 2
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000561 anti-psychotic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000164 antipsychotic agent Substances 0.000 description 2
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 230000003925 brain function Effects 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 2
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical group 0.000 description 2
- ZYBWTEQKHIADDQ-UHFFFAOYSA-N ethanol;methanol Chemical compound OC.CCO ZYBWTEQKHIADDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 2
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 206010027175 memory impairment Diseases 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N monobenzene Natural products C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 2
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 150000003891 oxalate salts Chemical class 0.000 description 2
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 2
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229960004499 scopolamine hydrobromide Drugs 0.000 description 2
- WTGQALLALWYDJH-MOUKNHLCSA-N scopolamine hydrobromide (anhydrous) Chemical compound Br.C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 WTGQALLALWYDJH-MOUKNHLCSA-N 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 2
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical class NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- SKYZYDSNJIOXRL-BTQNPOSSSA-N (6ar)-6-methyl-5,6,6a,7-tetrahydro-4h-dibenzo[de,g]quinoline-10,11-diol;hydrochloride Chemical compound Cl.C([C@H]1N(C)CC2)C3=CC=C(O)C(O)=C3C3=C1C2=CC=C3 SKYZYDSNJIOXRL-BTQNPOSSSA-N 0.000 description 1
- 125000006656 (C2-C4) alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- QLSJOGIENLKPTF-BTJKTKAUSA-N (z)-but-2-enedioic acid;pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1.OC(=O)\C=C/C(O)=O QLSJOGIENLKPTF-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 1
- UOBODYREYYKCBN-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4,4a,5-hexahydrocycloocta[b]pyridine Chemical compound C1=CC=CCC2CCCNC2=C1 UOBODYREYYKCBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BRGMBZXUOBGZMM-UHFFFAOYSA-N 1-[(4-methylphenyl)methyl]-4-(4-phenylpyridin-2-yl)piperazine Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1CN1CCN(C=2N=CC=C(C=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 BRGMBZXUOBGZMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYNYIHKIEHGYOZ-UHFFFAOYSA-N 1-bromopropane Chemical compound CCCBr CYNYIHKIEHGYOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPOIKUGIRMPSJB-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4-phenyl-5,6,7,8-tetrahydroquinoline Chemical compound C=12CCCCC2=NC(Cl)=CC=1C1=CC=CC=C1 HPOIKUGIRMPSJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVDDJQGVOFZBNX-UHFFFAOYSA-N 2-chloroethyl carbonochloridate Chemical compound ClCCOC(Cl)=O SVDDJQGVOFZBNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 1
- 125000004200 2-methoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006494 2-trifluoromethyl benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C(=C1[H])C([H])([H])*)C(F)(F)F 0.000 description 1
- 125000006509 3,4-difluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C(F)C(F)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- LOJBBLDAJBJVBZ-UHFFFAOYSA-N 3-(4-fluorophenyl)-3-oxopropanenitrile Chemical compound FC1=CC=C(C(=O)CC#N)C=C1 LOJBBLDAJBJVBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)propyliminomethylidene-ethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN=C=NCCCN(C)C FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 description 1
- 125000006284 3-fluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(F)=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropyl Chemical group [CH2]CCO QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006497 3-methoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006180 3-methyl benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006495 3-trifluoromethyl benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])*)C(F)(F)F 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DCXNWKJBGWQTRN-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluorophenyl)-2-piperazin-1-yl-5,6,7,8,9,10-hexahydrocycloocta[b]pyridine Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C1=CC(N2CCNCC2)=NC2=C1CCCCCC2 DCXNWKJBGWQTRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PPCSPDBLDSCTNI-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluorophenyl)-2-piperazin-1-yl-5,6,7,8-tetrahydroquinoline Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C1=CC(N2CCNCC2)=NC2=C1CCCC2 PPCSPDBLDSCTNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006283 4-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1Cl)C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004176 4-fluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1F)C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 1
- SXIFAEWFOJETOA-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-butyl Chemical group [CH2]CCCO SXIFAEWFOJETOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004217 4-methoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1OC([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- 125000006181 4-methyl benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- JAGTYIWCZPYSMZ-UHFFFAOYSA-N 4-phenyl-2-piperazin-1-yl-5,6,7,8-tetrahydroquinoline Chemical compound C1CCCC2=C1N=C(N1CCNCC1)C=C2C1=CC=CC=C1 JAGTYIWCZPYSMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DOJOKRLDMGPQLK-UHFFFAOYSA-N 4-phenyl-5,6,7,8-tetrahydroquinoline Chemical compound C1CCCC2=C1N=CC=C2C1=CC=CC=C1 DOJOKRLDMGPQLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001318 4-trifluoromethylbenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])*)C(F)(F)F 0.000 description 1
- 125000004199 4-trifluoromethylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C(F)(F)F 0.000 description 1
- FZLSDZZNPXXBBB-KDURUIRLSA-N 5-chloro-N-[3-cyclopropyl-5-[[(3R,5S)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl]methyl]phenyl]-4-(6-methyl-1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound C[C@H]1CN(Cc2cc(Nc3ncc(Cl)c(n3)-c3c[nH]c4cc(C)ccc34)cc(c2)C2CC2)C[C@@H](C)N1 FZLSDZZNPXXBBB-KDURUIRLSA-N 0.000 description 1
- XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 6-(4-aminophenyl)sulfonylpyridin-3-amine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=N1 XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 102000004980 Dopamine D2 Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090001111 Dopamine D2 Receptors Proteins 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 239000004373 Pullulan Substances 0.000 description 1
- 229920001218 Pullulan Polymers 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 244000061458 Solanum melongena Species 0.000 description 1
- 235000002597 Solanum melongena Nutrition 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] Chemical compound [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WMGSQTMJHBYJMQ-UHFFFAOYSA-N aluminum;magnesium;silicate Chemical compound [Mg+2].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] WMGSQTMJHBYJMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 1
- 229940005529 antipsychotics Drugs 0.000 description 1
- 229940005530 anxiolytics Drugs 0.000 description 1
- 229960003990 apomorphine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 125000005279 aryl sulfonyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012216 bentonite Nutrition 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 125000004369 butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 238000010531 catalytic reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 235000019398 chlorine dioxide Nutrition 0.000 description 1
- OSVXSBDYLRYLIG-UHFFFAOYSA-N chlorine dioxide Inorganic materials O=Cl=O OSVXSBDYLRYLIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000006254 cycloalkyl carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- NKLCHDQGUHMCGL-UHFFFAOYSA-N cyclohexylidenemethanone Chemical group O=C=C1CCCCC1 NKLCHDQGUHMCGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000640 cyclooctyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004851 cyclopentylmethyl group Chemical group C1(CCCC1)C* 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 125000002704 decyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000000881 depressing effect Effects 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- SPWVRYZQLGQKGK-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;hexane Chemical compound ClCCl.CCCCCC SPWVRYZQLGQKGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IBDMRHDXAQZJAP-UHFFFAOYSA-N dichlorophosphorylbenzene Chemical compound ClP(Cl)(=O)C1=CC=CC=C1 IBDMRHDXAQZJAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N ethanol;ethoxyethane Chemical compound CCO.CCOCC PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LJQKCYFTNDAAPC-UHFFFAOYSA-N ethanol;ethyl acetate Chemical compound CCO.CCOC(C)=O LJQKCYFTNDAAPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- 125000004705 ethylthio group Chemical group C(C)S* 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- FCRIOPQKJNGNNX-UHFFFAOYSA-N formic acid;propan-2-one Chemical compound OC=O.CC(C)=O FCRIOPQKJNGNNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L fumarate(2-) Chemical class [O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005223 heteroarylcarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- QKGYJVXSKCDGOK-UHFFFAOYSA-N hexane;propan-2-ol Chemical compound CC(C)O.CCCCCC QKGYJVXSKCDGOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000005956 isoquinolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003893 lactate salts Chemical class 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003137 locomotive effect Effects 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 125000000040 m-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M methanesulfonate group Chemical class CS(=O)(=O)[O-] AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000005948 methanesulfonyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- JIQNWFBLYKVZFY-UHFFFAOYSA-N methoxycyclohexatriene Chemical compound COC1=C[C]=CC=C1 JIQNWFBLYKVZFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 description 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000003176 neuroleptic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000701 neuroleptic effect Effects 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 230000009871 nonspecific binding Effects 0.000 description 1
- 125000001400 nonyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- IENZQIKPVFGBNW-UHFFFAOYSA-N prazosin Chemical compound N=1C(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=1N(CC1)CCN1C(=O)C1=CC=CO1 IENZQIKPVFGBNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001289 prazosin Drugs 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 125000004368 propenyl group Chemical group C(=CC)* 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000019423 pullulan Nutrition 0.000 description 1
- LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N quinolin-2-ol Chemical compound C1=CC=C2NC(=O)C=CC2=C1 LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930185107 quinolinone Natural products 0.000 description 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001525 receptor binding assay Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Chemical group 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 150000003892 tartrate salts Chemical class 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N titanium oxide Inorganic materials [Ti]=O OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Abstract
め要約のデータは記録されません。
Description
れを有効成分として含有する新規医薬に関する。
3号)にはいくつかの2−(1−ピペラジニル)−4−
アリルピリジン誘導体の化合物群が開示されている。し
かし、そこに具体的に開示されている化合物は、ピリジ
ン環の5位にアリール基又は2−フリル基を有する化合
物のみであり、本発明の化合物とは構造が明らかに異な
る。しかも、これらの化合物の薬理作用は、脂質吸収阻
止作用に関するものであり、本発明の化合物の薬理作用
とは全く異なるものである。
ニル基を有するピリジン誘導体、2−[4−(4−メチ
ルベンジル)−1−ピペラジニル]−4−フェニルピリ
ジンが、抗精神病薬又は神経弛緩薬としての作用を弱い
ながら有することが報告されている(米国特許部4,8
31,034号及び特開昭83−48267号参照)。
果、顕著な向精神作用を有し、抗精神病薬又は抗不安薬
として、さらに脳機能改善薬として有用なピリジン誘導
体を見出し、本発明を完成した。
基を意味するが、あるいはW及びYがピリジン環と一緒
になって下記の環(WY)を形成し、 ここにおいて、nは3,4,5.6又は7を意味し、R
4,R,及びR6は同−又は異なって水素原子、低級ア
ルキル基又はフェニル基を意味するか、あるいはR4,
R5及びR6のうち、いずれか2つのものが一緒になっ
て単結合又は低級アルキレン基を意味し、 味し。
子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ヒドロキシ基
、トリフルオロメチル基。
原子、アルキル基、シクロアルキル基、ヒドロキシ(低
級)アルキル基、低級アルコキシ(低級)アルキル基、
シクロアルキル(低級)アルキル基、置換基を有してい
てもよいアリール(低級)アルキル基、アシルオキシ(
低級)アルキル基、低級アルカノイル(低級)アルキル
基、置換基を有していてもよいアリールカルボニル(低
級)アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基
。
基又はアシル基を意味し、 R7及びR8は同−又は異なって、水素原子又は低級ア
ルキル基を意味し。
らの化合物を有効成分とする向精神剤に関する。
、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩。
、シュウ酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、乳酸塩、安息香
酸塩、メタンスルホン酸塩等の有機酸塩が挙げられる。
存在することもあるので、これらの水和物も本発明の化
合物に包含される。
異性体、その混合物及びラセミ体は本発明の化合物に包
含される。
るいは低級アルキレン基は、直鎖状でも分枝鎖状でもよ
い。「アルキル基」とは炭素数1〜lOのものを意味し
、具体例としてはメチル。
、 5ec−ブチル、 tert−ブチル、ペンチル。
クチル、ノニル、デシル等が挙げられる。
アルキル基のうち炭素数が1〜6のものを意味する。「
低級アルキレン基」の具体例としては、メチレン、エチ
レン、プロピレン、テトラメチレン等が挙げられる。「
ハロゲン原子」とは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素を意
味する。「低級アルコキシ基」又は低級アルコキシ部分
の具体例としては、アルキル部分がメチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチルであるもの
が挙げられる。「シクロアルキル基」又はシクロアルキ
ル部分とは、炭素数3〜8のものを意味し1例えばシク
ロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘ
キシル、シクロへブチル。
アルキル基」とは、ヒドロキシ基によって置換されてい
る低級アルキル基を意味し、具体例としては2−ヒドロ
キシエチル、2−ヒドロキシプロピル、3−ヒドロキシ
プロピル、2.3−ジヒドロキシプロピル、4−ヒドロ
キシブチル。
シ(低級)アルキル基」とは、低級アルコキシによって
置換されている低級アルキル基を意味し、具体例として
は2−メトキシエチル、2−メトキシプロピル、3−メ
トキシプロピル、2゜3−ジメトキシプロピル、4−メ
トキシブチル。
ル(低級)アルキル基」とは、シクロアルキルによって
置換されている低級アルキル基を意味し1例えばシクロ
プロピルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシ
ルエチル等が挙げられる。
2〜6のアルカノイル基によって置換されている低級ア
ルキル基を意味し、例えばアセチルメチル、アセチルエ
チル、プロピオニルエチル等が挙げられる。「低級アル
ケニル基」とは、二重結合を1〜2個有する炭素数3〜
6のものを意味し、例えばプロペニル、アリル、ブテニ
ル等が挙げられる。「低級アルキニル基」とは、例えば
工チニル、プロパルギル等が挙げられる。「アリール基
」又はアリール部分の具体例としては、フェニル、ナフ
チル等が挙げられる。「ヘテロアリール基」又はヘテロ
アリール部分とは、窒素原子。
は二環性のものを意味し、例えばフリル。
げられる。「置換基を有していてもよいアリール基」又
は置換基を有していてもよいアリール部分とは、アリー
ル部分が非置換のものあるいは1〜2個のハロゲン原子
、低級アルキル、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、ト
リフルオロメチル基、シアン基、ニトロ基又はアミノ基
で置換されているものを意味し、例えばフェニル、2−
3−又は4−フルオロフェニル、2−.3−又は4−ク
ロロフェニル、2.3− 2.4−.2゜5−.2,6
−又は3,4−ジフルオロフェニル。
−メトキシフェニル、2−.3−又は4−トリフルオロ
メチルフェニル等が挙げられる。
基」とは、上述の置換基を有していてもよいアリール部
分を有するものを意味し、例えばベンジル、2−.3−
又は4−フルオロベンジル。
2.5−.2,6−又は3,4−ジフルオロベンジル、
2−.3−又は4−メチルベンジル、2−.3−又は4
−メトキシベンジル、2.3−又は4−トリフルオロメ
チルベンジル等が挙げられる。「置換基を有していても
よいアリールカルボニル(低級)アルキル基」とは、上
述の置換基を有していてもよいアリール部分を有するも
のを意味し、例えばベンゾイルエチル、4−フルオロベ
ンゾイルプロピル等が挙げられる。「アシル基」又はア
シル部分とは、低級アルカノイル基、シクロアルキルカ
ルボニル基、ハロゲン原子。
いベンゾイル基又はヘテロアリール部分が上述のへテロ
アリールと同じものであるヘテロアリールカルボニル基
を意味し、例えば、ホルミル。
ベンゾイル、4−フルオロベンゾイル、ニコチノイル、
イソニコチノイル、フロイル、テノイル等が挙げられる
。「アシルオキシ(低級)アルキル基」とは、上述のア
シル部分を有するものを意味し、具体的にはアセチルオ
キシエチル、ベンゾイルオキシエチル等が挙げられる。
り、Rが水素原子であり、R+が水素原子、Cl−Cl
0アルキル基、03 Csシクロアルキル基、ヒドロキ
シ02C8アルキル基、C,−03アルコキシC2−C
,アルキル基、C2C5アシルオキシ02C8アルキル
基、ハロゲン原子で置換されていてもよいベンゾイルC
2−Cl5アルキル基、C2C4アルケニル基、C2−
C,アルキニル基、 C2C1lアルカノイル基、ピリ
ジル基、ピリミジル基又はフロイル基であり、R2及び
R3が同−又は異なって、水素原子、ハロゲン原子。
り、Rt及びR8が同−又は異なって、水素原子又はC
t C3アルキル基であり、mが2である化合物及び
その酸付加塩が挙げられる。
C2−03アルキル基、アセチルオキシC2−C4アル
キル基、C3−C4アルケニル基又はC2−C5アルカ
ノイル基であり、R2及びR3が同一でいずれも水素原
子又はハロゲン原子であるか、あるいはいずれか一方が
水素原子で他方がハロゲン原子、メチル基又はメトキシ
基であり、 R4,Rs及びR6が同−又は異なって、
水素原子又はCl−C4アルキル基であるか、あるいは
これらのうち2個が一緒になってClC2アルキレン基
である化合物及びその酸付加塩が挙げられる。
なって水素原子又はフッ素原子である化合物及びその酸
付加塩が挙げられる。
一般式(1−2) (式中、nlは3,6又は7を意味し、R+ +は水素
原子、C,−C,アルキル基。
ルキル基、ClO2アルコキシC2−C5アルキル基又
はC3アルケニル基を意味し、R21及びR31は同−
又は異なって、水素原子又はフッ素原子を意味し、 R7+及びR81は同−又は異なって、水素原子又はC
lO3アルキル基を意味する。)で表される化合物及び
その酸付加塩、並びに(式中、R2は4又は5を意味し
、 R12は水素原子、C,−C,アルキル基、C3−08
シクロアルキル基、ヒドロキシC2−C。
ル基又はC3アルケニル基を意味し。
ッ素原子を意味し、 R4□、R5□及びR8□は同−又は異なって、水素原
子又はCI C4アルキル基であるか、あるいはこれ
らのうち2個が一緒になってC1−02アルキレン基を
意味する。) で表される化合物及びその酸付加塩が挙げられる。
が6であり、RllがC,−C,アルキル基、C3Ce
シクロアルキル基又はヒドロキシC2−C4アルキル基
であり、R2、及びR3Iが同−又は異なって、水素原
子又は2位もしくは4位に結合するフッ素原子であり、
R71及びR8,が水素原子である化合物及びその酸付
加塩。
ルキル基、C3Caシクロアルキル基又はヒドロキシC
2−Cイアルキル基であり、R2゜及びR3゜が同−又
は異なって、水素原子又は2位もしくは4位に結合する
フッ素原子であり、R4゜、R5□及びR6□はいずれ
も水素原子であるか、あるいはこれらのうち2個が一緒
になってClC2アルキレン基であり、もう1個が水素
原子である化合物及びその酸付加塩が挙げられる。
、R13はメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基
、ペンチル基又はヒドロキシエチル基を意味し、R33
は水素原子又はフッ素原子を意味する。) で表される化合物及びその酸付加塩が挙げられる。
ピペラジニル)−4−(4−フルオロフェニル)−5,
6,7,8,9,10−へキサヒドロシクロオクタ[b
lピリジン。
−ジフルオロフェニル)−5,6,7゜8.9.10−
へキサヒドロシクロオクタ[b]ピリジン。
ルオロフェニル)−5,6,7,8,9゜10−ヘキサ
ヒドロシクロオクタ[blピリジン。
−ジフルオロフェニル)−5,6,7゜8.9.10−
へキサヒドロシクロオクタ[b]ピリジン。
4−フルオロフェニル)−5,6,7゜8.9.10−
ヘキサヒドロシクロオクタ[b]ピリジン。
2,4−ジフルオロフェニル)−5,6゜7.8,9.
10−へキサヒドロシクロオクタ[b]ピリジン。
−フルオロフェニル)−5,6,7,8゜9.10−へ
キサヒドロシクロオクタ[blピリジン。
4−フルオロフェニル)−5,6,7゜8.9.10−
へキサヒドロシクロオクタ[blピリジン及び 2− [4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペラジ
ニル]−4−(4−フルオロフェニル)=5.6,7,
8,9.10−へキサヒドロシクロオクタ[b]ピリジ
ン等である。
とができる。
化合物と一般式(III) (式中、R1,R7,R8及びmは前掲に同じものを意
味する。) で表される化合物とを反応させることにより得ることが
できる。
は、反応条件下に式(III)の化合物のNH部分の水
素原子と共にHXの形で脱離し得る原子又は基を意味し
、例えば塩素、臭素、ヨウ素のようなハロゲン原子、メ
チルチオ、エチルチオのような低級アルキルチオ基、メ
タンスルホニルのような低級アルキルスルホニル基、メ
タンスルホニルオキシのような低級アルキルスルホニル
オキシ基、ベンゼンスルホニルオキシ、p−トルエンス
ルホニルオキシのようなアリールスルホニルオキシ基が
挙げられる。
表される化合物との反応は、無溶媒下又は適当な溶媒中
常圧又は加圧下に行われる。
香族炭化水素、メチルエチルケトンのようなケトン類、
ジオキサン、ジグライムのようなエーテル類、エタノー
ル、イソプロピルアルコール、ブタノールのようなアル
コール類、N、N−ジメチルホルムアミド、ジメチルス
ルホキシドが挙げられる。本反応は塩基の存在下に行う
のが好ましく、塩基の具体例としては、炭酸ナトリウム
。
7重炭酸カリウムのような重炭酸アルカリ。
一般式(II+)で表される化合物の過剰量で兼ねるこ
ともできる。なお、一般式(lI[)で表される化合物
が水和物の形で存在する場合には、その形で使用するこ
ともできる0反応温度は通常40〜200°Cである。
るいはこれに準じた方法により製造することができる。
アルコキシ基又はハロゲン原子で置換されていてもよい
ベンジル基あるいはベン同じものを意味する。) で表される化合物を加水素分解することにより、製造す
ることができる。
法2例えばエタノール等のアルコール類を溶媒として用
い、常温常圧での接触還元を実施することにより行うこ
とができる。一般式([−4)で表される本発明の化合
物は(1)の製造法により、又は、R14がベンジルオ
キシカルボニル基である本発明の化合物(+−4)は、
R14がメチル基又は置換されていてもよいベンジル基
である本発明の化合物(1)から常法により得ることが
できる。
さらに一般式(1−5) が低級アルキル基、低級アルコキシ基又はハロゲン原子
で置換されていてもよいベンジルW、Y及びmは前掲に
同じものを意味する。)で表される化合物をクロルギ酸
エステル類と反応させることにより得られる一般式(r
−8)(式中、Rteはエトキシカルボニル基、■−り
R,R2,R3,R7,R8,W、Y及びmは前掲に同
じものを意味する。) (式中、R16はメチル基あるいはアリール部分で表さ
れる化合物、あるいは一般式((−7)R8 る1式(1−6)においてRIRが1−クロロエトキシ
カルボニル基である化合物の加水分解は、例えばメタノ
ール中、通常加熱することにより実施することができる
。一般式(1−5)及び(1−7)で表される本発明の
化合物は(1)の製造法により得ることができる。
、一般式(1−8) R2,P−3,R7,Rs、 W、 Y及びmは前掲に
同じものを意味する。) で表される化合物を加水分解することにより、製造する
ことができる。
水分解は、常法、例えば水に混和するエタノール等の適
当な溶媒を用い、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等
の塩基、又は塩酸、硫酸等の酸の存在下1通常加熱する
ことにより行うことができY及びm !、t@掲に同じ
ものを意味する。)で表される化合物と一般式Hv) Rts Z (IV) (式中、2はアルコールの反応性残基を意味し、R18
は水素原子以外の前掲のR7と同じものを意味する。) で表される化合物とを反応させることにより、製造する
゛ととができる。
は、例えば塩素、臭素、ヨウ素のようなハロゲン原子、
メタンスルホニルオキシのような低級アルキルスルホニ
ルオキシ基、ベンゼンスルホニルオキシ、p−)ルエン
スルホニルオキシのようなアリールスルホニルオキシ基
が挙げられる。
表される化合物との反応は0通常、適当な溶媒中で行わ
れ、溶媒の具体例としては、ベンゼン。
のようなケトン類、ジオキサンのようなエーテル類、N
、N−ジメチルホルムアミドが挙げられる0水反応は塩
基の存在下に行うのが好ましく、塩基の具体例としては
、(1)の製造法の部分で述べた具体例をそのまま挙げ
ることができる。反応温度は通常30〜150°Cであ
る。
(3)の製造法により得ることができる。
合物が、その構造中にヒドロキシ基を有するときは、適
当なアシル化剤又は低級アルキル化剤と反応させること
により、該化合物を対応するエステル誘導体又はエーテ
ル誘導体に変換することができる。これらの反応は常法
に従って行われる。
明の化合物は常法に従って単離、精製される。
の選定1反応・処理条件等により遊離塩基もしくは塩又
は水和物の形で得られる。塩は常法1例えば水酸化アル
カリのような塩基で処理することにより遊離塩基に変え
ることができる。−方、遊離塩基は常法に従って各種酸
と処理することにより塩に導くことができる。
作用、アポモルヒネ誘発嘔吐の抑制作用、ドパミンD2
又はセロトニンS2受容体結合作用、脳内のモノアミン
代謝物増加作用を示し、毒性も低いので、抗精神病薬又
は抗不安薬として有用である。さらに、種々の記憶障害
モデル実験においても優れた改善作用を示し、中枢神経
系における各種の機能障害に対する脳機能改善薬として
有用である。
. ドパミンD2受容体結合作用又はドパミン代謝物
増加作用を示す化合物としては、例えば次の化合物及び
その生理的に許容される塩が挙げられる。
−(4−フルオロフェニル)−5,6,7゜8.9.1
0−ヘキサヒドロシクロオクタ[b]ピリンジン (2) 2−(4−エチル−1−ピペラジニル)−4
−(2,4−ジフルオロフェニル)−5,6゜7.8,
9.10−へキサヒドロシクロオクタ[b]ピリンジン (3) 2−(4−メチル−1−ピペラジニル)−4
−(4−フルオロフェニル)−5,6,7゜8.9.1
0−へキサヒドロシクロオクタ[blピリジン。
−(2,4−ジフルオロフェニル)−5,6゜7.8,
9.10−へキサヒドロシクロオクタ[blピリジン。
4−(4−フルオロフェニル)−5,6゜7.8,9.
10−へキサヒドロシクロオクタ[blピリジン。
−(4−フルオロフェニル)−5,6゜7.8,9.1
0−ヘキサヒドロシクロオクタ[blピリジン。
4−(4−フルオロフェニル)−5,6゜7.8,9.
10−へキサヒドロシクロオクタ[blピリジン。
ピペラジニル]−4−(4−フルオロフェニル)−5,
6,7,8,9,10−ヘキサヒドロシクロオクタ[b
]ピリンジン (9) 2−(1−ピペラジニル)−4−(4−フル
オロフェニル)−6,7−シヒドロー5H−1−ピリン
ジン。
4−(4−フルオロフェニル)−6,7−シヒドロー5
8−1−ピリンジン。
−ピペラジニル]−4−(4−フルオロフェニル)−6
,7−シヒドロー5H−1−ピリンジン。
4−フェニル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−
シクロへブタ[b]ピリンジン(13) 2−(4−
エチル−1−ピペラジニル)−4−(4−フルオロフェ
ニル)−6,7,8゜9−テトラヒドロ−5H−シクロ
へブタ[b]ピリンジン (14) 2−(4−エチル−1−ピペラジニル)−
4−(4−フルオロフェニル)−5,6,7゜8−テト
ラヒドロ−5,8−メタノキノリン。
4−(2,4−ジフルオロフェニル)−5,6゜7.8
−テトラヒドロ−5,8−メタノキノリン。
4−(4−フルオロフェニル)−6,7,8゜9−テト
ラヒドロ−58−6,9−メタノシクロへブタ[blピ
リジン及び (17)2−(4−エチル−1−ピペラジニル)−4−
(4−フルオロフェニル)−6,7,8゜9−テトラヒ
ドロ−5H−5,8−メタノシクロへブタ[b]ビリジ
ン スコポラミンやシクロへキシミドで誘発される行動障害
及び記憶障害に対して優れた改善作用を示す化合物とし
ては1例えば次の化合物及びその生理的に許容される塩
が挙げられる。
6,7−シヒドロー5H−1−ピリンジン。
オロフェニル)−6,7−シヒドロー5H−1−ピリン
ジン。
5,6,7,8−テトラヒドロキノリン。
オロフェニル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリ
ン及び (5) 2−(1−ピペラジニル)−4−(4−フル
オロフェニル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H
−シクロへブタ[b]ピリジン以下に、本発明の代表的
な化合物についての薬理実験の結果を示し5本発明の化
合物の有用性を明らかにする。
用した。0.5%トラガントに懸濁した試験化合物を経
口投与(1,0mg/kg) L、2時間後にマウスを
1匹ずつAnimex運動量測定装置(Farad社製
)上側室ケージ(23x35x30 cm)に入れ、3
分間の探索行動量を測定した。試験化合物投与群の探索
行動量(カウント/3分)の平均値を求め5対照群のそ
れと比較して、抑制率を算出した。結果を第1表に示す
。
3〜4匹のピーグル犬(8−15kg)を用い。
の拮抗作用を検討した。この試験は抗精神病薬の検出法
として一般的に用いられている。
,3mg/kg)を背部皮下に投与し、その後1時間の
嘔吐回数を数えた。試験化合物投与群の嘔吐回数を対照
薬と比較して抑制率を算出した。
き) 杓実施例1aの化合物を意味する(以下同じ)。
びアドレナリンα、受容体結合作 用(in vitroレセプターパインディングアッセ
イ) 1、 Creeseら[Eur、 J、 Pharma
col、、 4B、 377(1977)参照] 、
S、、 J、Peroutkaら[Mo1. Pbar
−macol、、 16.687 (1979)参照]
、 J、 E、 Leysenら[Mo1. Pha
rmacol、、 21.301 (1982)参照]
及びり、 C,U’Pr1chardら[Mo1. P
harmacol、、 13゜454 (1977)参
照]の方法に準拠し、それぞれドーパミンD2+セロト
ニンS、、S2及びアドレナリンα1受容体結合試験を
行った。
ム膜分画を、また、標識リガンドとして。
1)、[3H]ケタンセリン(S2)及び[3H]WB
−4101(αI)を用いた。受容体標本とそれぞれの
標識リガンドを含む緩衝液(最終容量1m1)を種々の
濃度の被検薬存在下で一定時間インキユベーションした
後、受容体に結合した放射性ノガンドをセルフハーベス
タ−(ブランデル社製)を用いてフィルター上に分離し
た。フィルター上の放射活性を液体シンチレーションカ
ウンターにより測定して全結合量を求めた。また、同時
に測定した非標識リガンド[スビペロン(D2)、セロ
トニン(S+)、メチセルシト(S2)及びプラゾシン
(α1)]過剰存在下での結合量を、非特異的結合量と
し、これを全結合量がら差し引くことにより特異的結合
量を求めた。試験薬が標識リガンドの特異的結合を50
%抑制する濃度をプロビット法により算出し、結果を第
3表に示す。
5td−ddY系雄性マウス(25−30g)を用い、
試験化合物の脳内モノアミン代謝物増加作用を検討した
。この効果は、主として各々のモノアミンの受容体阻害
の程度を表すものと考えられている。
−アセトンでホモゲナイズした後、冷却。
、0.旧N酢酸に溶解し、電気化学検出器付高速液体ク
ロマトグラフィーにて、ドパミンの代謝物である3、4
−ジヒドロキシフェニル酢酸(DOPAC)、ホモバニ
リン酸(HVA)、ノルアドレナリンの代謝物である3
−メトキシ−4−ヒドロキシフェニルエチレングリコー
ル(MOPEG)及びセロトニンの代謝物である5−ヒ
ドロキシインドール−3−酢酸(5−HI AA)濃度
を測定した。試験薬による各々のモノアミン代謝物増加
の%(対照=100)を算出し、第4表に示す。
制作用 1群5匹の5td−ddY系雄性マウス(22−28g
)を用い、スコポラミンにより誘発される運動過多に対
する試験化合物の拮抗作用を検討した。この試験では、
アセチルコリン神経賦活作用あるいは中枢神経抑制作用
を有する化合物は陽性効果を示す。
ジ(25X 35 X 30 am)に1匹ずつ入れた
。それから30分後に臭化水素酸スコポラミン(l m
g/kg)を腹腔内投与し、その−直後から30分間の
運動量をAnimex activity meter
にて測定した。スコポラミン運動過多が完全に拮抗され
た場合を100%とし、各試験化合物の拮抗作用の%を
算出した。結果を第5表に示す。
動障害の改善作用 アセチルコリン神経機能低下に基づく記憶障害のモデル
として、スコポラミンによる自発的交替行動障害モデル
を用い、試験化合物の効果を検討した。
−28g)に臭化水素酸スコポラミン(1mg/kg)
並びに試験化合物を腹腔内投与し、30分後よりT迷路
(通路の幅5 CHI、長さ25 cm、高さ 10
cm、スタートボックス及び左右のゴールボックスの入
口にギロチンドアを設置)における左右ゴールボックス
選択試行を8回連続して行った。マウスは左右ゴールボ
ックスを交互に選択する傾向を習性として有するが、ス
コポラミンを投与した動物では直前試行と同じゴールボ
ックスに入る回数が増加する(自発的交替行動障害)、
この自発的交替行動障害が通常レベルまで改善された場
合を100%とし、各試験化合物の改善作用の%を算出
した。
的回避反応障害の改善作用 シクロへキシミドは動物に健忘を起こさせることが知ら
れている。そこで、マウスの受動的回避反応を指標にし
てシクロへキシミドの健忘惹起作用に対する試験化合物
の効果を検討した。
−33g)を用いステップダウン型受動的回避反応測定
装置(30X 30 X 50 cm、グリッドの床の
中央に4 X 4 X 4 cmのプラットホームを設
置)にて訓練並びに保持試行を行った。訓練試行では、
マウスをプラットホームの上にのせ、マウスが床グリッ
ド上に降りた直後から15秒間電撃ショック(I Hz
、 0.5 sec、 60 VD[:)を与えた。保
持試行(訓練の24時間後)では、マウスを再びプラッ
トホーム上にのせ、床グリッド上に降りるまでの時間(
ステップダウン潜時)を測定した。シクロへキシミド(
80rng/kg、 s、c、)並びに試験化合物(i
、p、 )は訓練試行の終了直後に投与した。シクロへ
キシミドを投与した動物は、保持試行におけるステップ
ダウン潜時が著しく短縮する(健忘作用)。この潜時短
縮が通常レベルにまで改善された場合を100%とし、
各試験化合物の改善作用の%を算出した。結果を第7表
に示す。
)を用い、0.5%トラガント溶液に溶解又は懸濁した
試験化合物を軽口投与し、投与後7日間にわたり、死亡
の有無を観察した。結果を第8表に示す。
投与が好ましい、投与量は、化合物の種類。
.旧〜50 B/kg/日、好ましくは0.旧〜5mg
/kg/日である。本発明の化合物は通常、製剤用担体
と混合して調製した製剤の形で投与される。
本発明の化合物と反応しない物質が用いられる。具体的
には、例えば乳糖、ブドウ糖、マンニトール、ソルビト
ール、デキストリン、シクロデキストリン、デンプン、
白糖、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ケイ酸
アルミニウム、結晶セルロース、カルボキシメチルセル
ロースナトリウム、ヒドロキシブ口ビルデンブン、カル
ボキシメチルセルロースカルシウム、イオン交換樹脂。
、ヒドロキシプロピルセルロース、低置換度ヒドロキシ
プロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロ
ース、ポリビニルピロリドン。
マグネシウム、タルク、トラガント、ベントナイト、ビ
ーガム、カルボキシビニルポリマー酸化チタン、ソルビ
タン脂肪酸エステル、ラウリル硫酸ナトリウム、グリセ
リン、脂肪酸グリセリンエステル、精製ラノリン、グリ
セロゼラチン。
は、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤。
る。これらの製剤は常法に従って調製される。なお液体
製剤にあっては、用時、水又は他の適当な媒体に溶解又
は懸濁する形であってもよい。
してもよい、注射剤の場合には5本発明の化合物を水に
溶解させて調製されるが、必要に応じて生理食塩水ある
いはブドウ糖溶液に溶解させてもよく、また緩衝剤や保
存剤を添加してもよい。
ていてもよい。
実施例及び製剤例を挙げるが1本発明はこれら実施例等
に限定されるものではない。なお、化合物の同定は元素
分析、マス・スペクトル、■Rスペクトル、Uvスペク
トル、NMRスペクトル等により行った。また、以下の
参考例及び実施例において記載の簡略化のために次の略
号を使用することもある。
コ内の溶媒は、再結晶溶媒を意味する。
H)−キノリノンの製造: ペンゾイルアセトニトリル25g、シクロへキサノン2
5 g、 75%ポリリン酸250gの混合物を50°
Cで30分間、110°Cで1.5時間攪拌する。
mlを加え、攪拌した後、析出結晶を濾取する。N、N
−ジメチルホルムアミド−エタノールから再結晶して目
的物27 gを得る。
理して第9表及び第10表に示す化合物を得る。
9−ヘキサヒドロ−2H−6,9−メタノシクロへブタ
[blピリジン−2−オンの製造:ビシクロ[3,2,
11オクタン−2−オン2g、4−フルオロベンゾイル
アセトニトリル2.6gを1.1,2.2−テトラクロ
ロエタン5 mlに溶解し、75%ポリリン酸25 g
を加えて、80°Cで30分間、100°Cで1時間、
130°Cで30分間攪拌する。冷後、反応液を氷水に
あけ、炭酸カリウムで中和した後、析出した結晶を濾取
する。
ールから再結晶して目的物2.7gを得る。
9−ヘキサヒドロ−2H−5,8−メタノシクロへブタ
[blビリジ゛シン−−オンの製造:対応する原料化合
物を用い、参考例51と同様に反応・処理して目的物を
得る。
7,8,9,10−へキサヒドロシクロオクタ[b]ピ
リジン−2−オンの製造:対応する原料化合物を用い、
参考例1と同様に反応・処理して目的物を得る。
キサヒドロシクロオクタ[b]ピリジン−2−オンの製
造: 対応する原料化合物を用い、参考例1と同様に反応・処
理して目的物を得る。
拠−1五 2−クロロ−4−(4−フルオロフェニル)−5,6,
7,8−テトラヒドロキノリンの製造:4−(4−フル
オロフェニル)−5,6,7゜8−テトラヒドロ−2(
IH)−キノリノン18.7gと二塩化フェニルホスホ
ン酸29 mlの混合物を170°Cで1時間攪拌する
。冷後、反応液をクロロホルム200 mlに溶解し、
攪拌中の氷水に約30分間で滴下し、濃アンモニア水を
徐々に加えて塩基性にした後、有機層を分取、水洗、無
水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧で濃縮する。残渣をイ
ソプロピルアルコール−石油エーテルから再結晶して目
的物15.1gを得る。
処理して第11表及び第12表に示す化合物を得る。
ル−5,6,7,8,9,10−ヘキサヒドロシクロオ
クタ[b]とリジンの製造:対応する原料化合物を用い
、参考例55と同様に反応・処理して目的物を得る。
1没1 2−クロロ−4−(2−チエニル)−5,6゜7.8,
9.10−へキサヒドロシクロオクタ[bコピリジンの
製造: 対応する原料化合物を用い、参考例55と同様に反応・
処理して油状の目的物を得る。
ルオロフェニル)−5,6,7,8,9゜10−へキサ
ヒドロシクロオクタ[blピリジンの製造: 2−クロロ−4−(4−フルオロフェニル)−5,6,
7,8,9,10−へキサヒドロシクロオクタ[blピ
リジン2.0 g、 N−エチルピペラジン2.4 g
、ヨウ化カリウム1.1gの混合物を170°Cで5時
間攪拌する。冷後、反応液を酢酸エチル及び水に溶解し
、有機層を水洗後55%塩酸で抽出、炭酸カリウムで塩
基性とした後、酢酸エチルで抽出、水洗、無水硫酸ナト
リウムで乾燥して減圧で濃縮する。
2gを得る。
塩を得る。
塩・1/2水和物 融点 215〜222°C(アセトン)(d)フマル酸
塩 融点 228〜230°C(エタノール)(e)クエン
酸塩 融点 184〜187°C(エタノールン実1肌二12 2−(4−エチル−1−ピペラジニル)−4−(2,4
−ジフルオロフェニル)−5,6,7゜8.9.10−
へキサヒドロシクロオクタ[b]コピリジン製造: 2−クロロ−4−(2,4−ジフルオロフェニル)−5
,6,7,8,9,10−へキサヒドロシクロオクタ[
b]コピリジン10gt N−エチルピペラジン11
gt ヨウ化カリウム5.4gの混合物を170 ”C
で5時間攪拌する。冷後、反応液をクロロホルム及び5
%炭酸カリウム水溶液に溶解し、有機層を水洗、無水硫
酸ナトリウムで乾燥して減圧で濃縮する。
ラムクロマトグラフィーに付し、トルエン及びトルエン
−酢酸エチル(1:1)の混合液で溶出する部分を集め
、イソプロピルアルコールから再結晶して目的物5.5
gを得る。
ル溶液で処理して目的物のシマレイン酸塩を得る。融点
133〜135°C(エタノール)夾五皿=1 2−く4−エチル−1−ピペラジニル)−4−フェニル
−5,6,7,8−テトラヒドロキノリンの製造: 2−クロロ−4−フェニル−5,6,7,8−テトラヒ
ドロキノリン1.0 g、 N−エチルピペラジン1.
2g、ヨウ化カリウム0.88 gの混合物を170°
Cで15時間攪拌する。冷後、反応液をクロロホルム及
び5%炭酸カリウム水溶液に溶解し、有機層を水洗、無
水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧で濃縮する。残渣の油
状物を塩基性アルミナを用いたカラムクロマトグラフィ
ーに付し、トルエン及びトルエン−酢酸エチル(9:1
)の混合液で溶出する部分を集め、マレイン酸のエタノ
ール溶液でマレイン酸塩とした後、エタノール−酢酸エ
チルから再結晶して目的物のシマレイン酸塩0.45g
を得る。 融点 139〜142°C実1」L工(二1
1− 対応する原料化合物を用い、実施例3と同様に反応・処
理して第13表及び第14表に示す化合物を得る。
理して以下の化合物を得る。
−フルオロフェニル)−6,7,8,9−テトラヒドロ
−5H−シクロへブタ[blピリジン・マレイン酸塩: 融点 187〜189℃(エタノール)(夫施旦−ユユ
) 2−(4−ブタノイル−1−ホモピペラジニル)−4−
(4−フルオロフェニル)−6,7,8゜9−テトラヒ
ドロ−5H−シクロへブタ[bllピリジン 油状物質 (裏庭■−亙遼) 2−(4−メチル−1−ホモピペラジニル)−4−(4
−フルオロフェニル)−5,6,7,8゜9.10−へ
キサヒドロシクロオクタ[blピリジン・シマレイン酸
塩: 融点 141〜143°C(エタノール)(夾に一影上
〉 2− (4−ベンゾイル−1−ホモピペラジニル)−4
−、(4−フルオロフェニル)−5,6,7゜8.9.
10−ヘキサヒドロシクロオクタ[b]ビリジン二 油
状物質 (夾五拠−lス) 2− [4−(2−メトキシエチル)−1−ピペラジニ
ル] −4−(4−フルオロフェニル)−5゜6.7,
8,9.10−へキサヒドロシクロオクタ[blピリジ
ン・シマレイン酸塩: 融点 119〜120°C(アセトニトリル)(大溝[
) 2−(3−メチル−1−ピペラジニル)−4−(4−フ
ルオロフェニル)−5,6,7,3゜9.10−へキサ
ヒドロシクロオクタ[b]ピリジン: 融点138〜141 ’C(イソプロピルアルコール−
ヘキサン) (火五皿−84) 2−(3,5−ジメチル−1−ピペラジニル)−4−(
4−フルオロフェニル)−5,6,7゜8,9.10−
へキサヒドロシクロオクタ[b]ピリジン・1/2フマ
ル酸塩: 融点(分解)262〜266°C(メタノール)(火五
皿−見五) 2−(1−ホモピペラジニル)−4−(4−フルオロフ
ェニル)−5,6,7,8,9,10−ヘキサヒドロシ
クロオクタ[b]ピリジン・マレイン酸塩: 融点 198〜200℃(エタノール)火胤拠−86 2−(1−ピペラジニル)−4−フェニル−5゜6.7
.8−テトラヒドロキノリンの製造:実施例3と同様の
方法で得た2−(4−ベンジル−1−ピペラジニル)−
4−フェニル−5,6゜7.8−テトラヒドロキノリン
(融点 105〜107’C) 2.1 g+ クロ
ロギ酸クロロエチル0.86g及び塩化メチレン40
mlの混合物を1時間加熱還流した後、減圧で濃縮する
。残渣にメタノール40 mlを加え、30分間加熱還
流した後、減圧で濃縮する。残渣を水に溶解し、ジエチ
ルエーテルで洗浄後、炭酸カリウムで中和し、クロロホ
ルムで抽出する。水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、
溶媒を減圧で留去する。残渣にマレイン酸のエタノール
溶液を加えマレイン酸塩とし、エタノールから再結晶し
て目的物のシマレイン酸塩1.2gを得る。 融点 1
50〜151’c 87〜110 対応する原料化合物を用い、実施例86と同様に反応・
処理して第15表及び第16表に示す化合物を得る。
ルオロフェニル)−6,7−シヒドロー5H−1−とリ
ンジンの製造: 2−(1−ピペラジニル)−4−(4−フルオロフェニ
ル)−6,7−シヒドロー5H−1−ピリンジン2 g
、 37%ホルマリン0.66 gt ギ酸0.68
g及び水15 mlの混合物を20分間加熱還流させる
。冷後1反応液を希水酸化ナトリウム水溶液で塩基性と
し、酢酸エチルで抽出する。水洗、無水硫酸ナトリウム
で乾燥後、減圧で濃縮する。
とし、エタノールから再結晶して目的物のマレイン酸塩
を得る。融点135〜137°C112〜117 対応する原料化合物を用い、実施例111と同様に反応
・処理して以下の化合物を得る。
ルオロフェニル)−5,6,7,8,9゜10−へキサ
ヒドロシクロオクタ[b]ピリンジンシマレイン酸塩: 融点 136〜138°C(エタノール)(夾五冊−1
11) 2−(4−メチル−1−ピペラジニル)−4−く4−メ
チルフェニル)−5,6,7,8,9゜10−ヘキサヒ
ドロシクロオクタ[b]ピリンジンシマレイン酸塩: 融点 152〜154℃(エタノール)011訓−1上
1) 2−(4−メチル−1−ピペラジニル)−4−(2,4
−ジフルオロフェニル)−5,8,7゜8.9.10−
へキサヒドロシクロオクタ[b]ピリンジン 融点 132〜133°C(エタノール)(大蓬U互) 2−(4−メチル−1−ピペラジニル)−4−(4−フ
ルオロフェニル)−6−メチル−5,6゜7.8−テト
ラヒドロキノリン・シマレイン酸塩:融点 161〜1
f34℃(エタノール)(夾 116) 2−(3,4−ジメチル−1−ピペラジニル)−4−(
4−フルオロフェニル)−5,6,7゜8.9.10−
へキサヒドロシクロオクタ[b]ピリンジンフマル酸塩
・l/4水和物:融点 173〜175°C(エタノー
ル−ジエチルエーテル) (火五拠−J↓ユ) 2−(シス−3,5−ジメチル−4−メチル−1−ピペ
ラジニル)−4−(4−フルオロフェニル)−5,6,
7,8,9,10−へキサヒドロシクロオクタ[b]ピ
リンジンフマル酸塩:融点 208〜210°C(メタ
ノール−エタノール)火直皿−111 2−(4−n−プロピル−1−ピペラジニル)−4−(
4−フルオロフェニル)−5,6,7゜8.9.10−
ヘキサヒドロ、シクロオクタ[blピリジンの製造: 2−(1−ピペラジニル)−4−(4−フルオロフェニ
ル)−5,6,7,8,9,10−ヘキサヒドロシクロ
オクタ[b]ピリンジン、4 g。
68 g、ヨウ化カリウム0.1g及びメタノール50
m1の混合物を15時間加熱還流する。反応液を減圧で
濃縮し、水を加え、酢酸エチルで抽出、水洗、無水硫酸
ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧で留去する。残渣にマ
レイン酸のエタノール溶液を加え、マレイン酸塩とした
後、エタノールから再結晶して目的物のシマレイン酸塩
0.6gを得る。
・処理して第17表に示す化合物を得る。
2,4−ジフルオロフェニル)−5,6゜7.8,9.
10−ヘキサヒドロシクロオクタ[bコピリジンの製造
: 対応する原料化合物を用い、実施例118と同様に反応
・処理して目的物を得る。
溢 2− [4−(2−フロイル)−1−ピペラジニル]−
4−フェニル−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン
の製造: 2−(1−ピペラジニル)−4−フェニル−5゜6.7
.8−テトラヒドロキノリン1.2g、2−フランカル
ボン酸0.48 g、クロロホルム40 ml及び1−
(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジ
イミド塩酸塩0.79 gの混合物を室温で2時間攪拌
した後、反応液を水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、
溶媒を減圧で留去する。
ラフィーに付し、トルエン及びトルエン−酢酸エチル(
9:1)で溶出する部分を集め、エタノールから再結晶
して目的物0.4gを得る。
4−(4−フルオロフェニル)−6,7−シヒドロー5
H−1−ピリンジンの製造:対応する原料化合物を用い
、実施例128と同様に反応・処理して目的物を得る。
没 2−(4−エチル−1−ピペラジニル)−4−(4−ヒ
ドロキシフェニル)−5,6,7,8゜9.10−へキ
サヒドロシクロオクタ[b]ピリンジン製造: 2−(4−エチル−1−ピペラジニル)−4−(4−メ
トキシフェニル)−5,6,7,8,9゜10−ヘキサ
ヒドロシクロオクタ[blピリジン1.3gを48%臭
化水素酸10m1に溶解し、120°Cで2時間攪拌す
る。冷後、水を加え、IN水酸化ナトリウム水溶液及び
重炭酸ナトリウムで中和し沈澱を濾取、水洗後メタノー
ルから再結晶して目的物0.6gを得る。 融点 25
0〜253°C実方鄭[ 2−(4−エチル−1−ピペラジニル)−4−(2,4
−ジフルオロフェニル)−6,7,8゜9−テトラヒド
ロ−5H−シクロへブタ[b]ピリンジン製造: 対応する原料化合物を用い、実施例3と同様に反応・処
理して目的物のシュウ酸塩・1/2水和物を得る。
ll 2−(4−エチル−1−ピペラジニル)−4−(2,4
−ジフルオロフェニル)−6,7−シヒドロー5H−1
−ピリンジンの製造: 対応する原料化合物を用い、実施例3と同様に反応・処
理して目的物のマレイン酸塩を得る。
33 2− (4−シクロプロピル−1−ピペラジニル)−4
−(4−フルオロフェニル)−5,6,7゜8.9.1
0−へキサヒドロシクロオクタ[b]ピリンジン製造: 対応する原料化合物を用い、実施例3と同様に反応・処
理して目的物を得る。
1 2− [4−(4−フルオロフェニル)−1−ピペラジ
ニル] −4−(4−フルオロフェニル)−5,6,7
,8,9,10−へキサヒドロシクロオクタ[blピリ
ジンの製造: 対応する原料化合物を用い、実施例3と同様に反応・処
理して目的物を得る。
−ジフルオロフェニル)−5,6,7゜8−テトラヒド
ロ−5,8−メタノキノリンの製造: 対応する原料化合物を用い、実施例3と同様に反応・処
理して目的物のシュウ酸塩・1/2水和物を得る。
ラジニル)−4−(4−フルオロフェニル)−6,7−
シヒドロー5H−1−ピリンジンの製造: 対応する原料化合物を用い、実施例111と同様に反応
・処理して目的物のフマル酸塩用74永和物を得る。
犬五皿=土lユ 2− [4−[3−(4−フルオロベンゾイル)プロピ
ル]−1−ピペラジニル]−4−(4−フルオロフェニ
ル)−6,7−シヒドロー5H−1−ピリンジンの製造
: 対応する原料化合物を用い、実施例118と同様に反応
・処理して目的物を得る。
ジニル] −4−(4−フルオロフェニル)−5,6,
7,8,9,10−へキサヒドロシクロオクタ[blピ
リジンの製造: 対応する原料化合物を用い、実施例118と同様に反応
・処理して目的物のジシュウ酸塩・1/4水和物を得る
。
遣 2− [4−(2−アセトキシエチル)−1−ピペラジ
ニル]−4−(4−フルオロフェニル)−5,6,7,
8,9,10−へキサヒドロシクロオクタ[b]ピリン
ジン製造: 2− [4−(2−ヒドロキシエチル)−1−ピペラジ
ニル]−4−(4−フルオロフェニル)−5,6,7,
8,9,10−へキサヒドロシクロオクタ[b]ピリン
ジン、5g、無水酢酸0.8g、)リエチルアミン0.
7g及び酢酸エチル30 mlの混合物を2時間加熱還
流する。冷後、反応液を水洗、無水硫酸ナトリウムで乾
燥後、減圧で濃縮する。
ロマトグラフィーに付し、トルエン及びトルエン−酢酸
エチル(1:1)で溶出する部分を集め、マレイン酸の
エタノール溶液を加えてマレイン酸塩とし、エタノール
から再結晶して目的物のマレイン酸塩0.85 gを得
る。
−4−(4−フルオロフェニル)−5゜6.7,8,9
.10−へキサヒドロシクロオクタ[blピリジンの製
造: 対応する原料化合物を用い、実施例118と同様に反応
・処理して目的物を得る。
141〜156 対応する原料化合物を用い、実施例3と同様に反応・処
理して第18表に示す化合物を得る。
ー4−フェニルピリジンの製造:対応する原料化合物を
用い、実施例3と同様に反応・処理して目的物のマレイ
ン酸塩を得る。
五1 2−(4−ベンジル−1−ピペラジニル)−6−メチル
−4−フェニル−5,6,7,8−テトラヒドロキノリ
ンの製造: 対応する原料化合物を用い、実施例3と同様に反応・処
理して目的物を得る。
t−ブチル−4−フェニル−5,6,7,8−テトラヒ
ドロキノリンの製造: 対応する原料化合物を用い、実施例3と同様に反応・処
理して目的物を得る。
6旦 2− [(4−フルオロベンジル)−1−ピペラジニル
]−4−(4−フルオロフェニル)−6゜7−シヒドロ
ー5H−ピリンジンの製造:対応する原料化合物を用い
、実施例118と同様に反応・処理して目的物のシマレ
イン酸塩を得る。
66 対応する原料化合物を用い、実施例3と同様に反応・処
理して第19表に示す化合物を得る。
オロフェニル)−3−メチル−5,6゜7.8,9.1
0−ヘキサヒドロシクロオクタ[blピリジンの製造: 対応する原料化合物を用い、実施例3と同様に反応・処
理して目的物を得る。
黒玉 2−(4−エチル−1−ピペラジニル)−4−(2−チ
エニル)−5,6,7,8,9,10−ヘキサヒドロシ
クロオクタ[b]ピリンジン製造:対応する原料化合物
を用い、実施例3と同様に反応・処理して目的物の3/
2シユウ酸塩・115水和物を得る。
ルオロフェニル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5
H−シクロへブタ[blピリジン・シマレイン酸塩
・・・・・・・・・・ 5gトウモロコシデンプン
・・・・・・・・・・ 57 g乳糖 ・・・
・・・・・・・10 g結晶セルロース ・・
・・・・・・・・ 25 gヒドロキシプロピルセル
ロース ・・・・ 2g軽質無水ケイ酸 ・・
・・・・・・・・ 0.5gステアリン酸マグネシウム
・・−・・・・・ 0.5g常法に従って、上記成分
を混和し、顆粒状としたものをカプセル1000個に充
填し、1個100Bのカプセル剤を製造する。
ルオロフェニル)−5,6,7,8゜9.10−へキサ
ヒドロシクロオクタ[b]ピリジン・シマレイン酸塩
・−・・・・・・・ 5gトウモロコシデンプン
・・・・・・・・・・ 20 g乳糖 ・・・・
・・・・・・30 g結晶セルロース ・・・
・・・・・・・ 30 gヒドロキシプロピルセルロー
ス ・・・・ 5g低置換度ヒドロキシプロピルセルロ
ース ・・・・ ・・・・−・ 10 g常法に従
って、上記成分を混和造粒後、軽質無水ケイ酸、ステア
リン酸マグネシウムを加えた後1錠あたり主薬5 Bを
含む錠剤とする。
ルオロフェニル)−5,6,7,8゜9、IO−へキサ
ヒドロシクロオクタ[b]ピリジン・シマレイン酸塩
・−・・・・・・・ 5gトウモロコシデンプン
・・・・・−・・・・ 173 g乳糖 ・・・
・・・・−・・300gヒドロキシプロピルセルロース
・・・・ 20 g常法に従って、上記成分を混和、
造粒、整粒後、軽質無水ケイ酸を適量加え100倍散と
する。
ルオロフェニル)−5,6,7,8゜9.10−ヘキサ
ヒドロシクロオクタ[b]ピリジン・シマレイン酸塩
・−・・・・・・・・ 5gD−ソルビトール
・・・・・・・・・・ 45 gINマレイン酸又は
IN水酸化 ナトリウム水溶液 ・・・・・・−・・−適量注
射用蒸留水 ・・・・・・−・・・ 適量全
量 1000 ml 主薬及びD−ソルビトールを注射用蒸留水と混和し、I
Nマレイン酸又はIN水酸化ナトリウム水溶液を加えて
溶解し、pHを4.0に調整した後、ポアサイズ0.2
2μmのメンブランフィルタ−を通して濾過し、1O1
llIlをアンプルに充填溶閉し、121°Cで20分
間高圧蒸気滅菌し、溶液性を製造する。
ルオロフェニル)−5,6,7,8゜9.10−へキサ
ヒドロシクロオクタ[b]ピリジン・シマレイン酸塩
・・・・・・・・・・ 5gD−マンニトール
・・・・・−・・・ 45gINマレイン酸又はIN
水酸化 ナトリウム水溶液 ・・・・・・・・・・ 適量
注射用蒸留水 ・・・・・・・・・・ 適量
全量 1000 ml 主薬及びD−マンニトールを注射用蒸留水と混和し、I
Nマレイン酸又はIN水酸化ナトリウム水溶液を加えて
溶解し、pHを4.0に調整した後。
て濾過し、10m1をバイアルに充填しゴム栓を半打栓
後、予備凍結、−50°Cで一次乾燥、−20°Cで二
次乾燥、20°Cの条件で凍結乾燥し、チャンバー内打
栓後取り出し、フリップオフキャップをして凍結乾燥製
剤を特徴する 特許出願人 大日本製薬株式会社 代 理 人 坪井 有四部
Claims (2)
- (1)一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ [式中、Rは水素原子又は低級アルキル基を意味し、 Wは水素原子又は低級アルキル基を、Yは低級アルキル
基を意味するか、あるいはW及びYがピリジン環と一緒
になって下記の環(WY)を形成し、 式%(WY) ここにおいて、nは3、4、5、6又は7を意味し、R
_4、R_5及びR_6は同一又は異なって水素原子、
低級アルキル基又はフェニル基を意味するか、あるいは
R_4、R_5及びR_6のうち、いずれか2つのもの
が一緒になって単結合又は低級アルキレン基を意味し、 ■はアリール基又はヘテロアリール基を意味し、 R_2及びR_3は同一又は異なって水素原子、ハロゲ
ン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ヒドロキ
シ基、トリフルオロメチル基、シアノ基、ニトロ基又は
アミノ基を意味し、R_1は水素原子、アルキル基、シ
クロアルキル基、ヒドロキシ(低級)アルキル基、低級
アルコキシ(低級)アルキル基、シクロアルキル(低級
)アルキル基、置換基を有していてもよいアリール(低
級)アルキル基、アシルオキシ(低級)アルキル基、低
級アルカノイル(低級)アルキル基、置換基を有してい
てもよいアリールカルボニル(低級)アルキル基、低級
アルケニル基、低級アルキニル基、置換基を有していて
もよいアリール基、ヘテロアリール基又はアシル基を意
味し、 R_7及びR_8は同一又は異なって、水素原子又は低
級アルキル基を意味し、 mは2又は3を意味する。] で表されるピリジン誘導体又はその酸付加塩。 - (2)請求項(1)記載のピリジン誘導体又はその酸付
加塩を有効成分として含有する向精神剤。
Priority Applications (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP5112290A JPH0747574B2 (ja) | 1989-03-03 | 1990-03-01 | ピリジン誘導体及びそれを有効成分とする向精神剤 |
MX9202763A MX9202763A (es) | 1989-03-03 | 1992-06-10 | Nuevos derivados de 2-(1-piperazinil)-4-fenil-cicloalcanopiridina y composicion farmaceutica que los contiene. |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP1-52544 | 1989-03-03 | ||
JP5254489 | 1989-03-03 | ||
JP5112290A JPH0747574B2 (ja) | 1989-03-03 | 1990-03-01 | ピリジン誘導体及びそれを有効成分とする向精神剤 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP5120727A Division JPH0641079A (ja) | 1989-03-03 | 1993-04-23 | ピリジン誘導体 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH037257A true JPH037257A (ja) | 1991-01-14 |
JPH0747574B2 JPH0747574B2 (ja) | 1995-05-24 |
Family
ID=26391651
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP5112290A Expired - Lifetime JPH0747574B2 (ja) | 1989-03-03 | 1990-03-01 | ピリジン誘導体及びそれを有効成分とする向精神剤 |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH0747574B2 (ja) |
MX (1) | MX9202763A (ja) |
Cited By (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5126280A (en) * | 1991-02-08 | 1992-06-30 | Micron Technology, Inc. | Stacked multi-poly spacers with double cell plate capacitor |
US5156993A (en) * | 1990-08-17 | 1992-10-20 | Industrial Technology Research Institute | Fabricating a memory cell with an improved capacitor |
WO1995000149A1 (fr) * | 1993-06-25 | 1995-01-05 | Pola Chemical Industries, Inc. | Inhibiteur de reincorporation de dopamine |
EP0730865A1 (en) * | 1995-01-12 | 1996-09-11 | Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited | Use of serotonin and dopamine receptor blockers for the treatment of mental disorders associated with cerebrovascular disease |
JP2009543786A (ja) * | 2006-07-14 | 2009-12-10 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | 置換ジアゼパンオレキシン受容体アンタゴニスト |
JP2011068665A (ja) * | 2006-12-01 | 2011-04-07 | Merck Sharp & Dohme Corp | オレキシンレセプターアンタゴニストとしての置換ジアゼパン化合物 |
CN102458406A (zh) * | 2009-06-17 | 2012-05-16 | 大日本住友制药株式会社 | 口服液体制剂 |
JP5001271B2 (ja) * | 2006-06-09 | 2012-08-15 | 大日本住友製薬株式会社 | 新規テープ製剤 |
JP2013533306A (ja) * | 2010-08-10 | 2013-08-22 | ルピン・リミテッド | ブロナンセリン経口放出制御型医薬組成物 |
JP2013216655A (ja) * | 2012-04-09 | 2013-10-24 | Mylan Laboratories Ltd | ブロナンセリンの改善された調製方法 |
JP2014517017A (ja) * | 2011-06-17 | 2014-07-17 | アジオス ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 化合物、その医薬組成物、及び癌治療用のidh1突然変異阻害薬としてのその使用 |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP5039871B2 (ja) * | 2010-12-22 | 2012-10-03 | 大日本住友製薬株式会社 | 溶出制御した経口液剤 |
US20140023695A1 (en) | 2011-02-02 | 2014-01-23 | Yasuaki Okada | Patch preparation |
-
1990
- 1990-03-01 JP JP5112290A patent/JPH0747574B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1992
- 1992-06-10 MX MX9202763A patent/MX9202763A/es unknown
Cited By (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5156993A (en) * | 1990-08-17 | 1992-10-20 | Industrial Technology Research Institute | Fabricating a memory cell with an improved capacitor |
US5126280A (en) * | 1991-02-08 | 1992-06-30 | Micron Technology, Inc. | Stacked multi-poly spacers with double cell plate capacitor |
WO1995000149A1 (fr) * | 1993-06-25 | 1995-01-05 | Pola Chemical Industries, Inc. | Inhibiteur de reincorporation de dopamine |
US5747493A (en) * | 1993-06-25 | 1998-05-05 | Pola Chemical Industries, Inc. | Dopamine re-uptake inhibitor |
EP0730865A1 (en) * | 1995-01-12 | 1996-09-11 | Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited | Use of serotonin and dopamine receptor blockers for the treatment of mental disorders associated with cerebrovascular disease |
JP5001271B2 (ja) * | 2006-06-09 | 2012-08-15 | 大日本住友製薬株式会社 | 新規テープ製剤 |
JP2009543786A (ja) * | 2006-07-14 | 2009-12-10 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | 置換ジアゼパンオレキシン受容体アンタゴニスト |
JP2011068665A (ja) * | 2006-12-01 | 2011-04-07 | Merck Sharp & Dohme Corp | オレキシンレセプターアンタゴニストとしての置換ジアゼパン化合物 |
CN102458406A (zh) * | 2009-06-17 | 2012-05-16 | 大日本住友制药株式会社 | 口服液体制剂 |
JP2013533306A (ja) * | 2010-08-10 | 2013-08-22 | ルピン・リミテッド | ブロナンセリン経口放出制御型医薬組成物 |
JP2014517017A (ja) * | 2011-06-17 | 2014-07-17 | アジオス ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 化合物、その医薬組成物、及び癌治療用のidh1突然変異阻害薬としてのその使用 |
JP2013216655A (ja) * | 2012-04-09 | 2013-10-24 | Mylan Laboratories Ltd | ブロナンセリンの改善された調製方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
MX9202763A (es) | 1992-06-30 |
JPH0747574B2 (ja) | 1995-05-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0385237B1 (en) | 2-(1-piperazinyl)-4-phenylcycloalkanopyridine derivatives, processes for the production thereof, and pharmaceutical composition containing the same | |
CN1934091B (zh) | 治疗神经变性障碍的咪唑化合物 | |
US10273214B2 (en) | Subunit selective NMDA receptor potentiators for the treatment of neurological conditions | |
US5041443A (en) | Medicament for treating cerebral insufficiency diseases, novel 2-(1-piperazinyl)-4-phenylcycloalkanopyrimidine derivatives, and process for the production thereof | |
EP1417206B1 (en) | Novel 2h-pyridazine-3-one derivatives, pharmaceutical compositions containing the same and a process for the preparation of the active ingredient | |
CN108395452A (zh) | 作为钠通道调节剂的吡啶酮酰胺的前药 | |
HUE033441T2 (en) | 4- (Benzyl) piperazine-1-carboxylic acid phenylamide derivatives and related compounds as modulators of fatty acid hydrolase (phaha) for the treatment of anxiety, pain and other diseases | |
TW200306830A (en) | N-[phenyl (piperidin-2-yl) methyl] benzamide derivatives, their preparation and their application in therapy | |
WO2010126002A1 (ja) | ヘテロ環スルホンアミド化合物を含有する医薬 | |
KR20100059944A (ko) | 히스타민 h3 수용체에 대해 친화성을 갖는 피페라진 유도체 | |
JPH11508283A (ja) | ベンゾフリル誘導体類及びそれらの用途 | |
JPH037257A (ja) | ピリジン誘導体及びそれを有効成分とする向精神剤 | |
CN1938266A (zh) | 用于治疗神经变性疾病的磺酰胺化合物 | |
JP2001512727A (ja) | 5ht−1受容体のリガンドとしてのニ環式化合物 | |
JPS61246183A (ja) | 置換1,8‐ナフチリジノン類、それらの製造方法およびそれらを含む医薬組成物 | |
JPH0560831B1 (ja) | ||
CN101282941A (zh) | 用于治疗神经障碍的咪唑类化合物 | |
KR20010042904A (ko) | 광학 활성 테트라하이드로벤즈인돌 유도체 | |
JP2020147594A (ja) | 新規なジヒドロピラノピリミジノン誘導体およびその用途{Novel dihydropyranopyrimidinone derivatives、and use thereof} | |
EA010154B1 (ru) | Пиридиновые производные алкилоксиндолов в качестве агентов, активных в отношении рецептора 5-нт7 | |
JPS61205275A (ja) | 新規の8‐チオテトラヒドロキノリン誘導体及びそれらの塩 | |
JPH06505698A (ja) | 新規化合物 | |
JPH02289551A (ja) | ピリミジン誘導体を有効成分とする脳機能改善剤 | |
WO2022237782A1 (zh) | 酰胺衍生物及其应用 | |
CN111566102A (zh) | 作为激活素受体样激酶抑制剂的取代的吡咯并吡啶 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100524 Year of fee payment: 15 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100524 Year of fee payment: 15 |
|
R153 | Grant of patent term extension |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R153 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100524 Year of fee payment: 15 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150524 Year of fee payment: 20 |
|
EXPY | Cancellation because of completion of term | ||
R154 | Certificate of patent or utility model (reissue) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R154 |