JPH06345770A

JPH06345770A - 新規１３−エステルミルベマイシン類縁化合物

Info

Publication number: JPH06345770A
Application number: JP13851693A
Authority: JP
Inventors: Kazuo Sato; 佐藤　　一雄; Shinji Yokoi; 進二横井
Original assignee: Sankyo Co Ltd
Current assignee: Sankyo Co Ltd
Priority date: 1993-06-10
Filing date: 1993-06-10
Publication date: 1994-12-20

Abstract

(57)【要約】【構成】一般式【化６】［式中、−Ｘ−Ｙ−は、−ＣＨ₂ＣＨ₂−、−ＣＨ₂Ｃ
Ｈ（ＯＨ）−、−ＣＨ＝ＣＨ−又はＣＨ₂−ＣＯ−を示
しＲ¹は、ｓｅｃ−ブチル基又は式−Ｃ（ＣＨ₃）＝Ｃ
Ｈ−Ｒ³を示し（式中、Ｒ³はメチル基、エチル基又は
イソプロピル基を示す。）、Ｒ²は、フェニル基又は低
級アルキル基を示し、Ａは、フェニル基又は窒素原子を
２ないし３個含む６員芳香族複素環基を示し、Ｗは、酸
素原子又は硫黄原子を示す。］で表わされる新規１３−
エステルミルベマイシン類縁化合物。【効果】本類縁化合物は殺ダニ、殺虫及び駆虫活性を示
す。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、殺虫、殺ダニ、駆虫活
性を示す新規１３−エステルミルベマイシン類縁化合物
に関する。

【０００２】

【従来の技術】ミルベマイシン類、アベルメクチン類お
よびＬＬ−Ｆ２８２４９類は一連の１６員マクロライド
化合物であり、例えば特開昭５０−２９７４２号、同５
６−３２４８１号、同５４−６１１９８号、同６１−１
０５８９号公報等に記載されている。

【０００３】上記のマクロライド化合物は、いずれも優
れた殺虫、殺ダニ、駆虫活性を有することが知られてお
り、活性を増強するために種々の部位の変換が行われ、
特に、１３位に種々の置換基を導入した半合成ミルベマ
イシン類は多数報告されている。

【０００４】１３位にエステル結合を有するミルベマイ
シン類としては、特開昭６１−１８０７８７号公報にお
いて、種々のアルカン酸との１３−エステルミルベマイ
シン化合物が記載されている。また、特開平１−１０４
０７８号公報においては、アルカン酸のカルボン酸部分
のα位にアルキル基側鎖を有することを特徴とする１３
−エステルミルベマイシン類が記載されているが、本発
明の、アルカン酸のカルボン酸部分のα位に複素環基を
含む１３−エステルミルベマイシン化合物は未だ報告さ
れていない。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】防除の難しいダニ類、
植物害虫や動物寄生虫に対して高活性及び広範囲なスペ
クトルを有する新規な防除剤を開発することである。

【０００６】

【発明の構成】

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、より強い
殺虫、殺ダニ、駆虫等の生物活性を示すミルベマイシン
化合物を探索するため、１３−エステルミルベマイシン
類に着目し、鋭意研究を重ねた結果、新たに以下に示さ
れるアルカン酸のカルボン酸部分のα位に複素環基を含
む１３−エステルミルベマイシン類縁体に強い殺虫、殺
ダニ、駆虫活性を見い出し本発明を完成した。

【０００８】本発明の新規１３−エステルミルベマイシ
ン類縁体は、一般式（Ｉ）

【０００９】

【化２】

【００１０】［式中、Ｒ¹は、ｓｅｃ−ブチル基又は式
−Ｃ（ＣＨ₃）＝ＣＨ−Ｒ³を示し（式中、Ｒ³はメチ
ル基、エチル基又はイソプロピル基を示す。）、Ｒ
²は、フェニル基又は低級アルキル基を示し、Ａは、フ
ェニル基又は窒素原子を２ないし３個含む６員芳香族複
素環基を示し、Ｗは、酸素原子又は硫黄原子を示し、−
Ｘ−Ｙ−は、−ＣＨ₂ＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＣＨ（ＯＨ）
−、−ＣＨ＝ＣＨ−又はＣＨ₂−ＣＯ−を示す。］で表
わされる新規１３−エステルミルベマイシン類縁化合物
に関するものである。以下に詳細に説明する。

【００１１】上記一般式（Ｉ）において、Ｒ²の定義に
おける低級アルキル基とは、Ｃ₁−Ｃ₄の直鎖又は分枝
鎖アルキル基であり、例えば、メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチ
ル、ｔｅｒ−ブチル基であり、好適にはイソプロピル、
イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒ−ブチル基であり
得、更に好適には、イソプロピル基である。

【００１２】上記一般式（Ｉ）において、Ｒ³ の定義に
おける低級アルキル基は、メチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、
ｔｅｒ−ブチル基であり得、好適にはイソプロピル基で
ある。

【００１３】上記一般式（Ｉ）において、Ａの定義にお
ける窒素原子を２乃至３個を含む６員芳香族複素環基
は、例えば、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、２
−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニ
ル、２−ピラジニル、３−ピラジニル、２−（１，３，
５−）トリアジニル、３−（１，２，４−）トリアジニ
ル、５−（１，２，４−）トリアジニル、６−（１，
２，４−）トリアジニル基であり得、好適には、窒素原
子を２個含む６員芳香族複素環基であり得、更に好適に
は、ピリミジニル基であり得、最適には２−ピリミジニ
ル基である。

【００１４】上記一般式（Ｉ）で示される本発明の化合
物は、ミルベマイシン骨格の１３位の立体配位に関し
て、αまたはβ配位をとりうる。それ故、本発明はそれ
ぞれの異性体およびそれらの化合物を包含する。

【００１５】本発明の好適な化合物としては、１）Ｒ¹ がｓｅｃ−ブチル基又はＲ³ がイソプロピル基
である式：−Ｃ（ＣＨ₃）＝ＣＨ−Ｒ³ 基である化合
物、２）Ｒ² がイソプロピル基であり、Ａ−Ｗ−が２−ピリ
ミジニルチオ基である化合物、３）Ｒ² がフェニル基であり、Ａ−Ｗ−がフェノキシ又
は２−ピリミジニルチオ基である化合物、４）−Ｘ−Ｙ−が−ＣＨ₂ ＣＨ₂ −、−ＣＨ＝ＣＨ−、
−ＣＨ₂ ＣＨＯＨ−、−ＣＨ₂ ＣＯ−基である化合物、
更に好適な化合物としては、５）−Ｘ−Ｙ−が、−ＣＨ＝ＣＨ−基である化合物、特
に好適な化合物としては、７）Ｒ² がフェニル基であり、Ａ−Ｗ−が２−ピリミジ
ニルチオ基である化合物を挙げることができる。

【００１６】次に、本発明の化合物の具体例を表１に示
すが、表中、Ｒ²、Ｒ³、Ｘ−Ｙ、Ａ及びＷは一般式
（Ｉ）中に示されたものとそれぞれ同一である。

【００１７】また、化合物番号中にＫとあるのは、一般
式（Ｉ）においてＲ¹がｓｅｃ−ブチル基であるもの、
Ｌとあるのは式−Ｃ（ＣＨ₃）＝ＣＨ−Ｒ³であるもの
を示す。

【００１８】

【化３】

【００１９】

【表１】 ─────────────────────────────────── 化合物番号Ｘ−ＹＲ³ Ｒ² Ａ−Ｗ ─────────────────────────────────── K-1 CH=CH − イソプロピル２−ピリミジニルチオ K-2 CH=CH − フェニル２−ピリミジニルチオ K-3 CH=CH − フェニル３−ピリダジニルチオ K-4 CH=CH − フェニル３−ピリダジニルオキシ K-5 CH=CH − エチル２−ピリミジニルチオ K-6 CH=CH − イソプロピルフェニルチオ K-7 CH=CH − イソプロピルフェノキシ K-8 CH=CH − フェニルフェニルチオ K-9 CH=CH − フェニルフェノキシ K-10 CH₂CH₂ − イソプロピル２−ピリミジニルチオ K-11 CH₂CH₂ − フェニル２−ピリミジニルチオ K-12 CH₂CH₂ − フェニル３−ピリダジニルチオ K-13 CH₂CH₂ − フェニル３−ピリダジニルオキシ K-14 CH₂CH₂ − イソプロピルフェノキシ K-15 CH₂CH₂ − フェニルフェノキシ L-16 CH₂CH₂ イソプロピルイソプロピル２−ピリミジニルチオ L-17 CH₂CH₂ イソプロピルフェニル２−ピリミジニルチオ L-18 CH₂CH₂ イソプロピルフェニルフェノキシ L-19 CH₂CH₂ メチルイソプロピル２−ピリミジニルチオ L-20 CH₂CH₂ メチルフェニル２−ピリミジニルチオ L-21 CH₂CH₂ メチルフェニルフェノキシ L-22 CH=CH イソプロピルイソプロピル２−ピリミジニルチオ L-23 CH=CH イソプロピルフェニル２−ピリミジニルチオ L-24 CH=CH イソプロピルフェニルフェノキシ L-25 CH=CH メチルイソプロピル２−ピリミジニルチオ L-26 CH=CH メチルフェニル２−ピリミジニルチオ L-27 CH=CH メチルフェニルフェノキシ L-28 CH₂CH(OH) イソプロピルイソプロピル２−ピリミジニルチオ L-29 CH₂CH(OH) イソプロピルフェニル２−ピリミジニルチオ L-30 CH₂CH(OH) イソプロピルフェニルフェノキシ L-31 CH₂CH(OH) メチルイソプロピル２−ピリミジニルチオ L-32 CH₂CH(OH) メチルフェニル２−ピリミジニルチオ L-33 CH₂CH(OH) メチルフェニルフェノキシ L-34 CH₂CO イソプロピルイソプロピル２−ピリミジニルチオ L-35 CH₂CO イソプロピルフェニル２−ピリミジニルチオ L-36 CH₂CO イソプロピルフェニルフェノキシ L-37 CH₂CO メチルイソプロピル２−ピリミジニルチオ L-38 CH₂CO メチルフェニル２−ピリミジニルチオ L-39 CH₂CO メチルフェニルフェノキシ ─────────────────────────────────── 上記化合物のうち、好適には、化合物番号Ｋ−１、Ｋ−
２、Ｋ−９、Ｋ−１０、Ｋ−１１、Ｋ−１５、Ｌ−１
６、Ｌ−１７、Ｌ−１８、Ｌ−２２、Ｌ−２３、Ｌ−２
４、Ｌ−２８、Ｌ−２９、Ｌ−３０、Ｌ−３４、Ｌ−３
５、Ｌ−３６の化合物を挙げ得、更に好適には、化合物
番号Ｋ−１、Ｋ−２、Ｋ−９、Ｌ−２２、Ｌ−２３、Ｌ
−２４の化合物を挙げ得、特に好適には、化合物番号Ｋ
−２、Ｌ−２３の化合物を挙げ得る。

【００２０】本発明の式（Ｉ）に示す化合物は、次の工
程図に示すＡ法、Ｂ法の２方法により製造することがで
きる。

【００２１】

【化４】

【００２２】

【化５】

【００２３】（上記式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｘ−ＹおよびＡ
は前記したものと同意義を有する。）本製造法の出発物
質である式（II）の化合物は、ジャ−ナルオブメデ
ィシナルケミストリー、第３２巻、３７５頁（１９８
９年）［Journal of Medici-nal Chemistry,32,375〜38
1(1989)]、やＡＣＳシンポジウムシリーズ第５０４号
（１９９２年，アメリカ化学会刊行）第２１章（２２６
〜２３８頁）に記載の１３−ヒドロキシ体で５位が水酸
基の化合物を、特開平１−１９７４８７号公報に記載の
二酸化マンガンを用いる酸化反応などの常法によって５
位の水酸基をオキソ基へ変換することにより容易に得る
ことができる。

【００２４】Ａ法における、第Ａ１工程は、一般式（I
I）で表される化合物を、一般式（V）で表されるカルボ
ン酸もしくはその反応性誘導体と反応させることにより
１３−エステル体（III)を製造する工程である。

【００２５】ＢｒＣＨ（Ｒ²）ＣＯＯＨ（V ）（式中、Ｒ²は前記したものと同意義を有する。）本Ａ
工程は、化合物（II）の１３位における水酸基と、カル
ボン酸（V ）とのエステル化反応であって、それ故、エ
ステル化反応としてそれ自体知られた公知の方法によっ
て行われる。カルボン酸（V ）の反応性誘導体として
は、たとえば、酸ハライド（酸クロリド、酸ブロミド、
酸ヨーダイド等）、酸無水物、混合酸無水物、活性エス
テル（たとえば、ｐ−ニトロベンジルエステル）、活性
アミド等、エステル化に通常用いられるものがあげられ
る。

【００２６】カルボン酸（V ）自体を用いる場合には、
ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、２−クロ
ロ−１−メチルピリジニウムヨーダイド、ｐ−トルエン
スルホン酸、硫酸などの脱水剤が使用される。

【００２７】カルボン酸（V ）の酸ハライドを用いる場
合は、反応は好適には塩基の存在下で行われ、好適な塩
基としては、たとえば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアニリン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジ
ン、１，５−ジアザビシクロ〔４．３．０〕ノネン−５
（ＤＢＮ）または１，８−ジアザビシクロ〔５．４．
０〕ウンデセン−７（ＤＢＵ）のような有機塩基や、炭
酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウムの
ような無機塩基をあげることができる。

【００２８】カルボン酸（V ）の酸ハライドは、通常１
ないし１０当量、そして塩基は、通常２−８当量使用さ
れる。

【００２９】反応は、通常は溶媒中で行われる。溶媒の
種類は、反応に関与しないものであれば特に限定はな
く、たとえば、ヘキサン、石油エーテル、ベンゼン、ト
ルエン、キシレン、クロロホルム、塩化メチレン、ｏ−
クロルベンゼン等の炭化水素類、ジエチルエーテル、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジ
メチルエーテル等のエーテル類、酢酸メチル、酢酸エチ
ル等のエステル類等があげられる。

【００３０】反応温度は、通常０℃ないし１００℃、好
適には２０℃ないし５０℃であり、反応に要する時間は
通常３０分間ないし３時間である。

【００３１】Ａ法における、第Ａ２工程は、塩基の存在
下、化合物（III)の１３位エステルのα位の臭素を式：
Ａ−ＳＨ（Ａは前記したものと同じ）で表わされるチオ
ールにより置換する工程である。

【００３２】本工程で用いられる塩基としては、第Ａ１
工程で使用したものと同様の有機塩基、無機塩基及び水
素化ナトリウム、水素化カルシウムなどの金属水素化
物、ナトリウム、リチウムなどのアルカリ金属、ｎ−ブ
チルリチウムのようなアルキル金属、リチウムジイソプ
ロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミ
ドのようなアルカリ金属アミド、ナトリウムメトキシ
ド、ｔ−ブトキシカリなどのアルカリ金属アルコキシド
のような無機塩基をあげることができる。

【００３３】塩基の使用量は、化合物（III)に対して通
常１〜２０倍当量、好適には１〜５倍当量である。反応
温度は特に制限がなく、−７０〜９０℃程度であるが、
好適には０〜５０℃程度である。反応時間は通常１５分
〜一昼夜である。上記の塩基の使用量、反応温度及び反
応時間は、使用される塩基の種類や化合物（III)及びチ
オールの反応性の違いにより大幅に変わりうる。

【００３４】反応は好適には溶媒の存在下でおこなわ
れ、使用される溶媒としては本反応に不活性である限り
特に限定はなく、第Ａ１工程で使用したものと同様の炭
化水素類、化炭化水素類、エーテル類、ニトリル類及び
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのようなアミド類、ジメ
チルスルホキシドのようなスルホキシド類並びにこれら
の溶媒の混合物があげられる。

【００３５】Ａ法における、第Ａ３工程は、化合物（I
V）を還元剤と反応させることにより、５位のカルボニ
ル基を水酸基に還元し、化合物（Ia）を製造する工程で
ある。還元に使用される試剤として、カルボニル基を還
元できて、化合物（IV）の他の官能基に影響を与えない
ものであれば特に限定せずに使用しうる。そのような還
元剤として、ナトリウムボロヒドリドやジボランのよう
な水素陰イオンによる還元剤をあげることができるが、
好適にはナトリウムボロヒドリドである。

【００３６】反応溶媒としては、反応に関与しないもの
であれば特に限定なく使用しうるが、還元剤としてナト
リウムボロヒドリドを使用した場合は、メタノール、エ
タノール、プロパノール等の低級アルカリの使用が特に
好適である。

【００３７】反応は通常、０℃乃至５０℃で行なわれ、
反応時間は５分乃至２時間である。Ｂ法において、第Ｂ
１工程は、一般式（II）で表される化合物を、一般式
（VI) で表されるカルボン酸もしくはその反応性誘導体
と反応させることにより１３−エステル体（VII ）を製
造する工程である。

【００３８】Ａ−Ｏ−ＣＨ（Ｒ²）ＣＯＯＨ（VI) （式中、Ｒ²及びＡは前記したものと同じである。）本
工程は、前記した第Ａ１工程と同様のエステル化反応で
あって、使用される試薬とその量及び溶媒、温度及び時
間等の反応条件は、第Ａ１工程に記載された条件と同じ
である。

【００３９】Ｂ法において、第Ｂ２工程は、化合物（VI
I ）を還元剤と反応させることにより、５位のカルボニ
ル基を水酸基に還元し、化合物（Ib）を製造する工程で
あって、使用される試薬とその量及び溶媒、温度及び時
間等の反応条件は、第Ａ３工程に記載された条件と同じ
である。

【００４０】各工程の反応終了後、生成物は周知の方法
で反応混合物より回収され、必要に応じてカラムクロマ
トグラフィーのような公知の手段によってさらに精製さ
れる。

【００４１】

【発明の効果】前記一般式（Ｉ）で表される本発明の１
３−エステルミルベマイシン類縁化合物は殺ダニ剤、殺
虫剤、駆虫剤として有用であり、ダニ類、植物害虫もし
くは動物寄生虫によって引き起こされる種々の病害に対
して優れた防除効果を示す。

【００４２】即ち、本発明化合物（Ｉ）は果樹、野菜及
び花弁に寄生するナミハダニ類（Tetranychus ）、リン
ゴハダニやミカンハダニ（Panonychus）及びサビダニ等
の成虫及び卵、動物に寄生するマダニ科（Ixodidac）、
ワクモ科（Dermanysside）及びヒゼンダニ科（Sarcopti
dae ）等に対してすぐれた殺ダニ活性を有している。更
にヒツジバエ（Oestrus ）、キンバエ（Lucilia ）、ウ
シバエ（Hypoderma）、ウマバエ（Gautrophilus）等及
びのみ、しらみ等の動物や鳥類の外部寄生虫；ゴキブ
リ、家バエ等の衛生害虫；その他アブラムシ類、鱗翅目
幼虫等の各種農園芸害虫に対して活性である。更にまた
土壌中の根こぶ線虫（Meloidogyne ）、ネダニ（Phizog
lyphus）等に対しても活性である。

【００４３】本発明化合物（Ｉ）を殺ダニ剤として使用
するには、活性化合物を担体で希釈し、必要に応じて他
の補助剤を加えることにより、粉剤、粗粉剤、粒剤、微
粒剤、水和剤、乳剤、油剤等の散布剤に調製して使用す
ることができる。

【００４４】更に本発明化合物（Ｉ）は動物及び人間の
駆虫剤としてすぐれた殺寄生虫活性を有している。一般
に寄生虫症として説明されている病気は、蠕虫（Helmin
th）として知られている寄生原虫による動物宿主の感染
による。寄生虫症は豚、羊、山羊、牛、馬、犬、猫及び
鶏のような家畜、家禽及びペットに流行して経済上重大
な被害を与える。蠕虫の内で線虫として説明されている
寄生虫群は種々の動物にはびこりしばしば重大な感染を
引き起す。前述した動物に感染する線虫の最も一般的な
属は、ヘモンクス属（Haemonchus）、トリコストロンギ
ルス属（Trichostrongylus）、オステルターギヤ属（Os
tertagia）、ネマトディルス属（Nematodirus ）、クー
ペリア属（Cooperia）、アスカリス属（Ascaris ）、ブ
ノストムーム属（Bunostomum）、エソファゴストムーム
属（Oesophagostomum ）、チャベルチア属（Chabertia
）、トリキュリス属（Trichuris ）、ストロンギルス
属（Strongylus）、トリコネマ属（Trichonema）、ディ
クチオカウルス属（Dictyocaulus）、キャピラリア属
（Capillaria）、ヘテラキス属（Heterakis ）、トキソ
カラ属（Toxocara）、アスカリディア属（Ascaridia
）、オキシウリス属（Oxyuris ）、アンキロストーマ
属（Ancylostoma ）、ウンシナリア属（Uncinaria ）、
トキサスカリス属（Toxascaris）及びパラスカリス属
（Parascaris）である。ネマトディルス属、クーペリア
属及びエソファゴストムーム属のある種のものは腸管を
攻撃し、一方ヘモンクス属及びオステルターギア属のも
のは胃に寄生し、ディクチオカウルス属の寄生虫は肺に
見い出される。

【００４５】また、フィラリア科（Filariidae）やセタ
リヤ科（Setariidae）の寄生虫は心臓及び血管、皮下及
びリンパ管組織のような体内の他の組織及び器管に見い
出される。

【００４６】さらにまた、種々の動物における多くの内
部寄生虫に対して広いスペクトルの活性を有し、例えば
犬のディロフィラリア属（Dirofilaia）、ケッシ類動物
のネマトスピロイデス属（Nematospiroides ）、シィフ
ァシア属（Syphacia）及びアスピキュラリス属（Aspicu
luris ）にも活性を示す。

【００４７】本発明化合物（Ｉ）はまた、人間に感染す
る寄生虫に対しても有用であり、人間の消化管の最も普
通の寄生虫は、アンキロストーマ属（Ancylostoma ）、
ネカトール属（Necator ）、アスカリス属（Ascaris
）、ストロンギロイデス属（Strongyloides ）、トリ
ヒネラ属（Trichinella ）、キャピラリア属（Capillar
ia）、トリキュリス属（Trichuris ）及びエンテロピウ
ス属（Enterobius）である。

【００４８】消化管の外に血液又は他の組織及び器管に
見い出される他の医学的に重要な寄生虫は、フィラリア
科のブッヘレリア属（Wuchreria ）、ブルージア属（Br
ugia）、オンコセルカ属（Onchocerca）及びロア糸状虫
属（Loa ）並びに蛇状線虫科（Dracunculidae ）のドラ
クンクルス属（Dracunculus ）の寄生虫の外に、腸管内
寄生虫の特別な腸管外寄生状態におけるストロンギロイ
デス属及びトリヒネラ属である。本発明化合物
(I) を動物及び人における駆虫剤として使用する場合
は、液体飲料として経口的に投与することができる。飲
料は普通ベントナイトのような懸濁剤及び湿潤剤又はそ
の他の賦形剤と共に適当な非毒性の溶剤又は水での溶
液、懸濁液又は分散液である。一般に飲料はまた消泡剤
を含有する。飲料処方は一般に活性化合物を約0.01〜
0.5重量％、好適には0.01〜 0.1重量％を含有する。

【００４９】本発明化合物(I) を動物飼料によって投与
する場合は、それを飼料に均質に分散させるか、トップ
ドレッシングとして使用されるか又はペレットの形態と
して使用される。普通望ましい抗寄生虫効果を達成する
ためには、最終飼料中に活性化合物を0.0001〜0.02％を
含有している。

【００５０】また、本発明化合物(I) を液体担体賦形剤
に溶解又は分散させたものは、前胃内、筋肉内、気管内
又は皮下に注射によって非経口的に動物に投与すること
ができる。非経口投与のために、活性化合物は好適には
落花生油、棉実油のような適当な植物油と混合する。こ
のような処方は、一般に活性化合物を0.05〜５０重量％
含有する。

【００５１】本発明化合物(I) はまた、ジメチルスルホ
キシド又は炭化水素溶剤のような適当な担体と混合する
ことによって局所的に投与し得る。この製剤はスプレー
又は直接的注加によって動物の外部表面に直接適用され
る。

【００５２】最善の結果を得るための活性化合物の最適
使用量は、治療される動物の種類及び寄生虫感染の型及
び程度によってきまるが、一般に動物体重１kg当り約0.
01〜１００mg、好適には 0.5〜50.0mgを経口投与するこ
とによって得られる。このような使用量は一度に又は分
割した使用量で１〜５日のような比較的短期間にわたっ
て与えられる。

【００５３】

【実施例】次に、本発明を、実施例により具体的に説明
する。

【００５４】実施例１（第Ａ１工程）α−ブロモフェニル酢酸５−ケトアベルメクチンＢ１
ａアグリコンエステル（III ：Ｒ¹＝ｓｅｃ−ブチ
ル，Ｒ²＝フェニル，Ｘ−Ｙ＝ＣＨ＝ＣＨ）アベルメクチンＢ１ａアグリコン（0.13ｇ）のジクロル
エタン溶液にピリジン（ 0.1ml）を加え、さらにα−ブ
ロモフェニルアセチルクロリド（0.45ｇ）を加えて、室
温で１２時間撹拌した。反応終了後、反応液を水にあ
け、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水で
洗い、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、0.
10ｇ（６１％）の目的物を得た。核磁気共鳴スペクトル(200MHz)δ (CDCl₃)ppm : 7.3-7.
65(m,5H),6.68(S,1H),5.14(br.S,1H),4.73(br.S,2H),3.
88(S,1H),3.59(S,1H). 実施例２（第Ａ２工程）α−（２−ピリミジニルチオ）フェニル酢酸５−ケト
アベルメクチンＢ１ａアグリコンエステル（IV：Ｒ¹
＝ｓｅｃ−ブチル，Ｒ²＝フェニル，Ａ＝２−ピリミジ
ニル，Ｘ−Ｙ＝ＣＨ＝ＣＨ）ピリミジン−２−チオール（ 0.097ｇ）の水（0.2 ml）
とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（1.2 ml）の混合溶液
に、炭酸水素ナトリウム（36mg）を加え、８０℃で４０
分間撹拌した。放冷後、α−ブロモフェニル酢酸５−
ケトアベルメクチンＢ１ａアグリコンエステル（0.09
ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（1.0ml）溶液を
加え、室温で１晩撹拌した。反応終了後、反応液を水に
あけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水と飽和食塩水
で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、 0.0
89ｇ（９５％）の目的物を得た。

【００５５】核磁気共鳴スペクトル(200MHz)δ (CDCl₃)
ppm : 8.45-8.59(m,2H),7.49-7.61(m,2H),7.30-7.43(m,
3H),6.95-7.01(m,1H),6.58(S,1H). 実施例３（第Ａ３工程）α−（２−ピリミジニルチオ）フェニル酢酸アベルメ
クチンＢ１ａアグリコンエステル（化合物番号Ｋ−
２、I ：Ｒ¹＝ｓｅｃ−ブチル，Ｒ²＝フェニル，Ａ−
Ｗ＝２−ピリミジニルチオ，Ｘ−Ｙ＝ＣＨ＝ＣＨ） α−（２−ピリミジニルチオ）フェニル酢酸５−ケト
アベルメクチンＢ１ａアグリコンエステル（ 0.085
ｇ）のメタノール溶液（２ml）に、氷冷下、水素化ホウ
素ナトリウム（２mg）を加え、室温で３０分間撹拌し
た。反応終了後、反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出
した。抽出液を水と飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにより精製して、目的物の一方のジアステレ
オマー（異性体Ａ）を 0.021ｇ（２５％）、もう一方の
ジアステレオマー（異性体Ｂ）を 0.047ｇ（５５％）得
た。

【００５６】異性体Ａ核磁気共鳴スペクトル(200MHz)δ (CDCl₃)ppm : 8.49
(d,2H,J=4.9Hz),7.48-7.59(m,2H),7.28-7.44(m,3H),7.0
0(t,1H,J=4.9Hz),5.60-5.89(m,5H),5.28-5.56(m,3H),5.
23(br.S,1H),4.56-4.79(m,3H),4.30(t,1H,J=6.8Hz),3.9
7(d,1H,J=6.4Hz),3.96(S,1H),3.51-3.71(m,1H),3.38(d,
1H,J=9.9Hz),3.26(m,1H). Mass (m/z) : 794(M⁺-18),566,486,468.異性体Ｂ核磁気共鳴スペクトル(200MHz)δ (CDCl₃)ppm : 8.48
(d,1H,J=7.6Hz),7.50-7.64(m,2H),7.30-7.46(m,3H),6.9
5(t,1H,J=4.9Hz),5.35-5.91(m,9H),5.17(S,1H),4.55-4.
77(m,2H),4.30(t,1H,J=6.6Hz). 質量スペクトル (m/z) : 794(M⁺-18),566,486,468. 実施例４３−メチル−２−（２−ピリミジニルチオ）酪酸アベ
ルメクチンＢ１ａアグリコンエステル（化合物番号Ｋ
−１、I ：Ｒ¹＝ｓｅｃ−ブチル，Ｒ²＝イソプロピ
ル，Ａ−Ｗ＝２−ピリミジニルチオ，Ｘ−Ｙ＝ＣＨ＝Ｃ
Ｈ）Ａ法により、化合物（II：Ｒ¹ ＝ｓｅｃ−ブチル）、α
−ブロモフェニル酪酸(V) 及びピリミジン−２−チオー
ルより標記化合物を製造した。

【００５７】核磁気共鳴スペクトル(200MHz)δ (CDCl₃)
ppm : 8.46-8.58(m,2H),7.00(t,1H,J=4.9Hz),5.97(m,1
H),5.31-5.89(m,6H),4.98-5.22(m,2H),4.93(m,1H). 質量スペクトル (m/z) : 776(M⁺-18),760,692,632,56
6,548. 実施例５α−フェノキシフェニル酢酸アベルメクチンＢ１ａア
グリコンエステル（化合物番号Ｋ−９、I ：Ｒ¹＝ｓ
ｅｃ−ブチル，Ｒ²＝フェニル，Ａ−Ｗ＝フェノキシ，
Ｘ−Ｙ＝ＣＨ＝ＣＨ）Ｂ法により、化合物（II：Ｒ¹ ＝ｓｅｃ−ブチル）及び
α−フェノキシフェニル酢酸（VII)より標記化合物を製
造した。

【００５８】核磁気共鳴スペクトル(200MHz)δ (CDCl₃)
ppm : ,7.61-7.79(m,2H),7.33-7.48(m,3H),7.21-7.32
(m,2H),6.93-7.03(m,3H),5.60-5.88(m,4H),5.35-5.59
(m,4H),5.16(s)及び5.23(s)(1H),4.99(m,1H). 質量スペクトル (m/z) : 794(M⁺),666,609,584,566,54
8. 試験例１コナガに対する殺虫試験化合物番号Ｋ−２の化合物の異性体Ａと異性体Ｂ、Ｋ−
１及びＫ−９化合物をそれぞれ１％含有する乳剤を、有
効成分濃度が１０ｐｐｍの濃度になるよう、水で希釈し
た。その薬液にキャベツ葉を１０秒間浸漬し、風乾後、
直径８ｃｍのポリエチレンカップに入れた。その中にコ
ナガ３齢幼虫を１０頭入れ、蓋をした。その後２５℃の
恒温室におき、３日後に死亡率（苦悶虫を含む）を調査
した。試験は２連制で行った。その結果、それぞれの化
合物の死亡率は、１００％であった。

【００５９】試験例２ハスモンヨトウに対する殺虫試験化合物番号Ｋ−２の化合物の異性体Ａと異性体Ｂ、Ｋ−
１及びＫ−９化合物をそれぞれ１％含有する乳剤を、有
効成分濃度が１０ｐｐｍとなるよう、水で希釈した。そ
の薬液に人工飼料（インセクタＬ）５ｇを２０秒間浸漬
し、風乾後、直径８ｃｍのポリエチレンカップに入れ
た。その中にハスモンヨトウ３齢幼虫を１０頭入れ、蓋
をした。その後２５℃の恒温室におき、３日後に死亡率
（苦悶虫を含む）を調査した。試験は２連制で行った。
その結果、それぞれの化合物の死亡率は、１００％であ
った。

【００６０】試験例３チャノコカクモンハマキに対する殺虫試験化合物番号Ｋ−２の化合物の異性体Ａと異性体Ｂ、Ｋ−
１及びＫ−９化合物をそれぞれ１％含有する乳剤を、有
効成分濃度が１０ｐｐｍとなるよう、水で希釈した。そ
の薬液に人工飼料（インセクタＬ）５ｇを２０秒間浸漬
し、風乾後、直径８ｃｍのポリエチレンカップに入れ
た。その中にチャノコカクモンハマキ４齢幼虫を１０頭
入れ、蓋をした。その後２５℃の恒温室におき、５日後
に死亡率（苦悶虫を含む）を調査した。試験は２連制で
行った。その結果、それぞれの化合物の死亡率は、１０
０％であった。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式【化１】［式中、Ｒ¹は、ｓｅｃ−ブチル基又は式−Ｃ（Ｃ
Ｈ₃）＝ＣＨ−Ｒ³を示し（式中、Ｒ³はメチル基、エ
チル基又はイソプロピル基を示す。）、Ｒ²は、フェニ
ル基又は低級アルキル基を示し、Ａは、フェニル基又は
窒素原子を２ないし３個含む６員芳香族複素環基を示
し、Ｗは、酸素原子又は硫黄原子を示し、−Ｘ−Ｙ−
は、−ＣＨ₂ＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ
Ｈ＝ＣＨ−又はＣＨ₂−ＣＯ−を示す。］で表わされる
新規１３−エステルミルベマイシン類縁化合物。