JPH0624971A - 高度に濃縮されたアミノ酸溶液 - Google Patents
高度に濃縮されたアミノ酸溶液Info
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- JPH0624971A JPH0624971A JP5061855A JP6185593A JPH0624971A JP H0624971 A JPH0624971 A JP H0624971A JP 5061855 A JP5061855 A JP 5061855A JP 6185593 A JP6185593 A JP 6185593A JP H0624971 A JPH0624971 A JP H0624971A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】本発明は栄養的に有用な高度に濃縮されたアミ
ノ酸溶液を提供するものである。 【構成】一態様では、調合物は側鎖アミノ酸類が高く且
つアミノ酸類の合計百部率も高い広いアミノ酸組成を有
している。さらに、本発明は最大のアミノ酸濃度を得る
ようにアミノ酸組成を選択する方法も提供するものであ
る。このために、１８％（重量／容量）以上の合計アミ
ノ酸濃度を含んでいるアミノ酸類の栄養的に適切なバラ
ンスを有する安定なアミノ酸溶液が提供される。一態様
では、約１８−約２２％（重量／重量）の側鎖アミノ酸
類および１８％（重量／容量）以上の合計アミノ酸類濃
度を有するアミノ酸溶液が提供される。
ノ酸溶液を提供するものである。 【構成】一態様では、調合物は側鎖アミノ酸類が高く且
つアミノ酸類の合計百部率も高い広いアミノ酸組成を有
している。さらに、本発明は最大のアミノ酸濃度を得る
ようにアミノ酸組成を選択する方法も提供するものであ
る。このために、１８％（重量／容量）以上の合計アミ
ノ酸濃度を含んでいるアミノ酸類の栄養的に適切なバラ
ンスを有する安定なアミノ酸溶液が提供される。一態様
では、約１８−約２２％（重量／重量）の側鎖アミノ酸
類および１８％（重量／容量）以上の合計アミノ酸類濃
度を有するアミノ酸溶液が提供される。
Description
【０００１】発明の背景 本発明は一般的には栄養を患者に供給するための溶液に
関するものである。より特に、本発明はアミノ酸溶液に
関するものである。
関するものである。より特に、本発明はアミノ酸溶液に
関するものである。
【０００２】アミノ酸類を非経口的溶液状で患者に供給
することは知られている。これらの溶液は完全非経口的
栄養（ＴＰＮ）用に使用することができる。そのような
溶液の例には、イリノイ州ディアフィールドのクリンテ
ク・ヌートリッション・カンパニーから入手できる電解
質を含んでいるかまたは含んでいない１０％、８.５
％、５.５％、および３.５％トラヴァソルR（アミノ
酸）注射が包含される。
することは知られている。これらの溶液は完全非経口的
栄養（ＴＰＮ）用に使用することができる。そのような
溶液の例には、イリノイ州ディアフィールドのクリンテ
ク・ヌートリッション・カンパニーから入手できる電解
質を含んでいるかまたは含んでいない１０％、８.５
％、５.５％、および３.５％トラヴァソルR（アミノ
酸）注射が包含される。
【０００３】側鎖アミノ酸類、すなわち、イソロイシ
ン、ロイシン、およびバリン、を非経口的溶液状で供給
することも知られている。そのような製品の例は、イリ
ノイ州ディアフィールドのクリンテク・ヌートリッショ
ン・カンパニーから入手できる４％ブランチャミン（側
鎖アミノ酸）である。
ン、ロイシン、およびバリン、を非経口的溶液状で供給
することも知られている。そのような製品の例は、イリ
ノイ州ディアフィールドのクリンテク・ヌートリッショ
ン・カンパニーから入手できる４％ブランチャミン（側
鎖アミノ酸）である。
【０００４】例えば流体制限された患者の如き種々の医
学的理由のために、できるだけ濃縮されたＴＰＮ用のア
ミノ酸溶液を製造することが望ましい。もちろん、その
ような溶液は適切な栄養バランスを有していなければな
らない。同様に、例えば貯蔵および輸送容量の如き簡便
性理由のためにも、できるだけ大きいアミノ酸濃度を有
するＴＰＮ溶液を製造することが望ましい。
学的理由のために、できるだけ濃縮されたＴＰＮ用のア
ミノ酸溶液を製造することが望ましい。もちろん、その
ような溶液は適切な栄養バランスを有していなければな
らない。同様に、例えば貯蔵および輸送容量の如き簡便
性理由のためにも、できるだけ大きいアミノ酸濃度を有
するＴＰＮ溶液を製造することが望ましい。
【０００５】現在では、発明者達が知る限りの入手可能
なＴＰＮ用の最高濃度のアミノ酸溶液は１５％（重量／
容量）溶液である。それより高い濃度のアミノ酸溶液を
供するための試みがなされているが、これらの試みは全
く成功していない。
なＴＰＮ用の最高濃度のアミノ酸溶液は１５％（重量／
容量）溶液である。それより高い濃度のアミノ酸溶液を
供するための試みがなされているが、これらの試みは全
く成功していない。
【０００６】増加された濃度のアミノ酸溶液を開発する
ための試みのこれまでの一方法は、アミノ酸成分類を単
に増加させることであった。しかしながら、１５％調合
物の成分類を比例して増加させる時にはこの方法は具合
がよくない。アミノ酸類を比例して増加させるだけで、
アミノ酸類が溶液から沈澱し始める。
ための試みのこれまでの一方法は、アミノ酸成分類を単
に増加させることであった。しかしながら、１５％調合
物の成分類を比例して増加させる時にはこの方法は具合
がよくない。アミノ酸類を比例して増加させるだけで、
アミノ酸類が溶液から沈澱し始める。
【０００７】この問題を解決するための試みの一方式
は、最も可溶性であるアミノ酸類を混合物に充填するこ
とにより合計アミノ酸濃度を高めることである。この方
法を用いると、逆に比較的可溶性の小さいアミノ酸類は
意義ある量では増加されない。しかしながら、この方式
で得られるものは多分比較的たくさん濃縮されてはいる
が栄養的に有用でないアミノ酸溶液である。
は、最も可溶性であるアミノ酸類を混合物に充填するこ
とにより合計アミノ酸濃度を高めることである。この方
法を用いると、逆に比較的可溶性の小さいアミノ酸類は
意義ある量では増加されない。しかしながら、この方式
で得られるものは多分比較的たくさん濃縮されてはいる
が栄養的に有用でないアミノ酸溶液である。
【０００８】高度に濃縮された側鎖アミノ酸類並びにア
ミノ酸類の溶液を製造することも望まれている。現在、
そのような溶液を得るための唯一の方法は例えばブラン
チャミンRの如き側鎖アミノ酸溶液を例えばトラヴァソ
ルRの如き広いアミノ酸組成を有する他のアミノ酸溶液
と混合することである。しかしながら、そのような混合
によっては高度に濃縮されたアミノ酸溶液は得られな
い。さらに、貯蔵で可能な単一の安定性溶液はこの方法
によっては供されない。
ミノ酸類の溶液を製造することも望まれている。現在、
そのような溶液を得るための唯一の方法は例えばブラン
チャミンRの如き側鎖アミノ酸溶液を例えばトラヴァソ
ルRの如き広いアミノ酸組成を有する他のアミノ酸溶液
と混合することである。しかしながら、そのような混合
によっては高度に濃縮されたアミノ酸溶液は得られな
い。さらに、貯蔵で可能な単一の安定性溶液はこの方法
によっては供されない。
【０００９】発明の要旨 本発明は、栄養的に有用な高度に濃縮されたアミノ酸溶
液を提供するものである。一態様では、調合物は側鎖ア
ミノ酸類が高く且つアミノ酸類の合計百分率も高い広い
アミノ酸組成を有している。
液を提供するものである。一態様では、調合物は側鎖ア
ミノ酸類が高く且つアミノ酸類の合計百分率も高い広い
アミノ酸組成を有している。
【００１０】さらに、本発明は最大アミノ酸濃度を得る
ためのアミノ酸組成を選択する方法も提供するものであ
る。
ためのアミノ酸組成を選択する方法も提供するものであ
る。
【００１１】このために、１８％（重量／容量）以上の
合計アミノ酸濃度を含んでいるアミノ酸類の栄養的に適
切なバランスを有するアミノ酸溶液が提供される。
合計アミノ酸濃度を含んでいるアミノ酸類の栄養的に適
切なバランスを有するアミノ酸溶液が提供される。
【００１２】一態様では、約１８−約２２％（重量／重
量）の側鎖アミノ酸類および１８％（重量／容量）以上
の合計アミノ酸濃度を含んでいるアミノ酸溶液が提供さ
れる。
量）の側鎖アミノ酸類および１８％（重量／容量）以上
の合計アミノ酸濃度を含んでいるアミノ酸溶液が提供さ
れる。
【００１３】一態様では、アミノ酸類であるロイシン、
イソロイシン、バリン、グルタミン酸、アスパルチン
酸、リシン、ヒスチジン、アルギニン、フェニルアラニ
ン、メチオニン、スレオニン、アラニン、グリシン、プ
ロリン、セリンを少なくとも含んでおり、グルタミン
酸、アスパルチン酸、リシン、シスチジンおよびアルギ
ニン対フェニルアラニン、メチオニン、スレオニン、ア
ラニン、グリシン、プロリンおよびセリンの比（重量／
重量）が.５７−.６５であり、そしてグルタミン酸、ア
スパルチン酸、リシン、ヒスチジンおよびアルギニン対
フェニルアラニン、メチオニン、スレオニン、アラニ
ン、グリシン、プロリン、セリン、ロイシン、イソロイ
シンおよびバリンの比（重量／重量）が約.４５である
高濃度アミノ酸溶液が提供される。
イソロイシン、バリン、グルタミン酸、アスパルチン
酸、リシン、ヒスチジン、アルギニン、フェニルアラニ
ン、メチオニン、スレオニン、アラニン、グリシン、プ
ロリン、セリンを少なくとも含んでおり、グルタミン
酸、アスパルチン酸、リシン、シスチジンおよびアルギ
ニン対フェニルアラニン、メチオニン、スレオニン、ア
ラニン、グリシン、プロリンおよびセリンの比（重量／
重量）が.５７−.６５であり、そしてグルタミン酸、ア
スパルチン酸、リシン、ヒスチジンおよびアルギニン対
フェニルアラニン、メチオニン、スレオニン、アラニ
ン、グリシン、プロリン、セリン、ロイシン、イソロイ
シンおよびバリンの比（重量／重量）が約.４５である
高濃度アミノ酸溶液が提供される。
【００１４】一態様では、少なくとも１８％（重量／容
量）のアミノ酸濃度、.５７−.６５の５−７のｐＩ（等
電点）を有するアミノ酸類対５−７の範囲外のｐＩを有
するアミノ酸類（側鎖アミノ酸類および２％以下の重量
／容量で存在しているアミノ酸類以外）の重量比を有す
る高濃度アミノ酸溶液が提供される。
量）のアミノ酸濃度、.５７−.６５の５−７のｐＩ（等
電点）を有するアミノ酸類対５−７の範囲外のｐＩを有
するアミノ酸類（側鎖アミノ酸類および２％以下の重量
／容量で存在しているアミノ酸類以外）の重量比を有す
る高濃度アミノ酸溶液が提供される。
【００１５】高濃度アミノ酸溶液の製造方法も本発明に
より提供される。
より提供される。
【００１６】多数の利点が本発明により得られる。生じ
るアミノ酸溶液は最近入手可能なアミノ酸溶液より少な
くとも３３％ほどさらに濃縮されている。溶液は１８％
以上の側鎖アミノ酸類および４５％以上の必須アミノ酸
類を含むことができる。
るアミノ酸溶液は最近入手可能なアミノ酸溶液より少な
くとも３３％ほどさらに濃縮されている。溶液は１８％
以上の側鎖アミノ酸類および４５％以上の必須アミノ酸
類を含むことができる。
【００１７】増加された濃度により、必要な栄養を供給
しながら流体制限された患者にアミノ酸溶液を使用する
ことが可能になる。さらに、比較的小さい輸送および貯
蔵物体が同一アミノ酸量に関する価格を減少させる。側
鎖アミノ酸類の濃度または必須アミノ酸類の百分率を犠
牲にすることなく、増強された組成物が得られる。
しながら流体制限された患者にアミノ酸溶液を使用する
ことが可能になる。さらに、比較的小さい輸送および貯
蔵物体が同一アミノ酸量に関する価格を減少させる。側
鎖アミノ酸類の濃度または必須アミノ酸類の百分率を犠
牲にすることなく、増強された組成物が得られる。
【００１８】本発明の他の特徴および利点は本発明の好
適態様の詳細な記載中に記されておりそしてそこから明
らかになるであろう。
適態様の詳細な記載中に記されておりそしてそこから明
らかになるであろう。
【００１９】本発明の好適態様の詳細な記載 本発明は、栄養的に有効なアミノ酸組成を供する高濃度
アミノ酸溶液を提供するものである。アミノ酸組成に対
する最大アミノ酸濃度の決定方法も提供される。
アミノ酸溶液を提供するものである。アミノ酸組成に対
する最大アミノ酸濃度の決定方法も提供される。
【００２０】このために、１８％（重量／容量）以上の
合計アミノ酸濃度を少なくとも含んでいるアミノ酸の栄
養的に適切なバランスを有している安定なアミノ酸溶液
が提供される。これはこれまでに入手可能な最も濃縮さ
れている、すなわち１５％濃度の、溶液と比べて３３％
の増加である。
合計アミノ酸濃度を少なくとも含んでいるアミノ酸の栄
養的に適切なバランスを有している安定なアミノ酸溶液
が提供される。これはこれまでに入手可能な最も濃縮さ
れている、すなわち１５％濃度の、溶液と比べて３３％
の増加である。
【００２１】本発明に従うと、アミノ酸類はそれらのｐ
Ｉ値（等電点）並びに組成物の百分率濃度を基にして分
類される。それにより多くのアミノ酸類は型１または型
２であると分類される。
Ｉ値（等電点）並びに組成物の百分率濃度を基にして分
類される。それにより多くのアミノ酸類は型１または型
２であると分類される。
【００２２】本発明に従うと、型１対型２のアミノ酸類
の比がある範囲内の時に、最大アミノ酸濃度が得られ
る。この範囲外の値は安定でないかまたはアミノ酸混合
物用の最高アミノ酸濃度に相当しない。
の比がある範囲内の時に、最大アミノ酸濃度が得られ
る。この範囲外の値は安定でないかまたはアミノ酸混合
物用の最高アミノ酸濃度に相当しない。
【００２３】本発明に従うと、２０％（重量／容量）の
アミノ酸溶液が得られる。さらに、これらの値を使用す
ることにより、安定な生成物がより容易に得られる。
アミノ酸溶液が得られる。さらに、これらの値を使用す
ることにより、安定な生成物がより容易に得られる。
【００２４】本発明の方法に従いアミノ酸類が分類され
る。混合物中の個々のアミノ酸類を用いて行う代わり
に、これらの分類を用いて最大安定性を決めるための溶
液の特性を調節する。これは該方法を非常に簡素化する
ものであり、その理由は他のアミノ酸類の存在下または
不存在下での個々のアミノ酸類の最大溶解度を測定しな
ければならないことの代わりにアミノ酸群の溶解度を種
々の比で測定できるからである。
る。混合物中の個々のアミノ酸類を用いて行う代わり
に、これらの分類を用いて最大安定性を決めるための溶
液の特性を調節する。これは該方法を非常に簡素化する
ものであり、その理由は他のアミノ酸類の存在下または
不存在下での個々のアミノ酸類の最大溶解度を測定しな
ければならないことの代わりにアミノ酸群の溶解度を種
々の比で測定できるからである。
【００２５】代表的溶液中には１７種のアミノ酸類が存
在できることを単に認識することにより、増加された容
易性は良さがわかり易い。これまでの濃度増加方法を用
いると、個別のアミノ酸類の溶解度を１６種の他のアミ
ノ酸類と比較しなければならなかった。本発明に従う
と、１群だけのアミノ酸類を他の群のアミノ酸類と比較
することだけが必要である。
在できることを単に認識することにより、増加された容
易性は良さがわかり易い。これまでの濃度増加方法を用
いると、個別のアミノ酸類の溶解度を１６種の他のアミ
ノ酸類と比較しなければならなかった。本発明に従う
と、１群だけのアミノ酸類を他の群のアミノ酸類と比較
することだけが必要である。
【００２６】本発明に従うと、調合物に関して調合物が
不安定になるであろう値を決定することは容易である 最大濃度を決めるために使用される値は、アミノ酸溶液
のマトリックスの性質の反映である。この複合混合物で
は、溶液の安定性を種々の方向に向ける作用をする多く
の物理的および化学的原則が存在している。
不安定になるであろう値を決定することは容易である 最大濃度を決めるために使用される値は、アミノ酸溶液
のマトリックスの性質の反映である。この複合混合物で
は、溶液の安定性を種々の方向に向ける作用をする多く
の物理的および化学的原則が存在している。
【００２７】低い、すなわち１５重量／容量％以下の、
アミノ酸濃度においては、マトリックスの特徴は厳密な
ものではない。しかしながら、濃度が増加しそしてアミ
ノ酸類の一部が単独で水中でのそれらの溶解度より高い
水準で存在している時には、該特徴は安定溶液を得るた
めの重要な要素となるであろう。
アミノ酸濃度においては、マトリックスの特徴は厳密な
ものではない。しかしながら、濃度が増加しそしてアミ
ノ酸類の一部が単独で水中でのそれらの溶解度より高い
水準で存在している時には、該特徴は安定溶液を得るた
めの重要な要素となるであろう。
【００２８】アミノ酸類の一部の物理化学的性質を以下
に示す。
に示す。
【００２９】アミノ酸略語 アミノ酸 略語 ロイシン ＬＥＵ イソロイシン ＩＬＥ バリン ＶＡＬ フェニルアラニン ＰＨＥ メチオニン ＭＥＴ リシン ＬＹＳ スレオニン ＴＨＲ トリプトファン ＴＲＰ ヒスチジン ＨＩＳ アラニン ＡＬＡ グリシン ＧＬＹ アルギニン ＡＲＧ プロリン ＰＲＯ チロシン ＴＹＲ セリン ＳＥＲ アスパルチン酸 ＡＳＰ グルタミン酸 ＧＬＵ 物理化学的性質1,2 25℃における アミノ モル/ 溶解度 酸 重量 g/100gのH2O pI pK1 pK2 pK3 型(4) LEU 131.11 (2)2.33 5.98 2.36 9.60 E,BC ILE 131.11 4.12 5.94 2.26 9.62 E,BC VAL 117.09 8.85 5.96 2.32 9.62 E,BC PHE 165.19 2.97 5.48 1.83 9.13 E MET 149.15 3.38 5.74 2.28 9.21 E LYS 146.19 V.SOL 9.59 2.20 8.90 10.28 E THR 119.08 20.50 6.16 2.71 9.62 E TRP 204.22 1.14 5.89 2.38 9.29 E HIS 155.16 4.29 7.59 1.78 5.97 9.17 E ALA 89.09 16.72 6.00 2.34 9.69 NE GLY 75.07 24.99 5.97 2.34 9.60 NE ARG 174.20 (3)15.0 11.15 2.18 9.04 12.84 NE PRO 115.08 162.30 6.30 1.99 10.60 NE TYR 181.19 0.05 5.66 2.20 9.11 10.07 NE SER 105.06 5.02 5.68 2.21 9.15 NE ASP 133.07 0.50 2.77 1.88 3.65 9.60 NE GLU 147.08 0.84 3.22 2.19 4.32 9.67 NE (1) 酢酸塩として使用される。酢酸リシンの重量はリシ
ンの重量の１.４１倍である。
ンの重量の１.４１倍である。
【００３０】(2) ３５℃における (3) ２１℃における (4) BC-側鎖、E-必須、NE-非必須 発明者達は、アミノ酸類を群（型１、型２、および他の
もの）に分類して、多分調合物の一部である１５％以下
のアミノ酸濃度の各個別成分の影響を研究することなく
最高濃度を有する調合物を多分開発することができるシ
ステムを見いだした。
もの）に分類して、多分調合物の一部である１５％以下
のアミノ酸濃度の各個別成分の影響を研究することなく
最高濃度を有する調合物を多分開発することができるシ
ステムを見いだした。
【００３１】限定要素が溶液中の物質の保有性であるよ
うな多くの成分類を含む溶液を開発するためには個々の
アミノ酸類の溶解度を有する広範囲のマトリックスおよ
び種々の濃度の各成分を含む多くの溶液が必要であろ
う。この情報を用いても、当該アミノ酸の溶解度だけで
なく溶液の他の存在全てに関するものに対する１種のア
ミノ酸の存在の影響間の未知の関係のために調合物の安
定性は疑わしいであろう。
うな多くの成分類を含む溶液を開発するためには個々の
アミノ酸類の溶解度を有する広範囲のマトリックスおよ
び種々の濃度の各成分を含む多くの溶液が必要であろ
う。この情報を用いても、当該アミノ酸の溶解度だけで
なく溶液の他の存在全てに関するものに対する１種のア
ミノ酸の存在の影響間の未知の関係のために調合物の安
定性は疑わしいであろう。
【００３２】発明者達は、高濃度アミノ酸溶液の組成を
決定する際に重要な４種の型のアミノ酸類および相対比
を同定した。これらのアミノ酸類は、型１、型２、側
鎖、および特殊と分類される。範疇は下記の如く割り当
てられている：特殊アミノ酸類は該特殊アミノ酸の濃度
がアミノ酸類の２重量／重量％以下であるものであり、
側鎖アミノ酸類はもちろんロイシン、イソロイシン、バ
リンであり、型１のアミノ酸類は５−７のｐＩ値（等電
点）を有するもの（非イオン性群）であり、そして型２
のアミノ酸類は５−７の範囲外のｐＩ値（等電点）を有
するもの（イオン性群）である。
決定する際に重要な４種の型のアミノ酸類および相対比
を同定した。これらのアミノ酸類は、型１、型２、側
鎖、および特殊と分類される。範疇は下記の如く割り当
てられている：特殊アミノ酸類は該特殊アミノ酸の濃度
がアミノ酸類の２重量／重量％以下であるものであり、
側鎖アミノ酸類はもちろんロイシン、イソロイシン、バ
リンであり、型１のアミノ酸類は５−７のｐＩ値（等電
点）を有するもの（非イオン性群）であり、そして型２
のアミノ酸類は５−７の範囲外のｐＩ値（等電点）を有
するもの（イオン性群）である。
【００３３】各群中の各アミノ酸の量はアミノ酸調合物
の希望する性質を基にして決められる。発明者達は、ア
ミノ酸類の最大濃度を生じる側鎖アミノ酸濃度および型
１対型２の比、並びに２０％（重量／容量）以下への合
計アミノ酸濃度の低下なしで得られる最大側鎖アミノ酸
濃度を決めた。
の希望する性質を基にして決められる。発明者達は、ア
ミノ酸類の最大濃度を生じる側鎖アミノ酸濃度および型
１対型２の比、並びに２０％（重量／容量）以下への合
計アミノ酸濃度の低下なしで得られる最大側鎖アミノ酸
濃度を決めた。
【００３４】好適には２０重量／容量％のアミノ酸溶液
中の最大側鎖アミノ酸濃度は約０.６２の型１／型２の
重量比を有することが見いだされた。溶液はまた、約.
４５の型１／型２＋側鎖アミノ酸の値によっても特徴づ
けられている。
中の最大側鎖アミノ酸濃度は約０.６２の型１／型２の
重量比を有することが見いだされた。溶液はまた、約.
４５の型１／型２＋側鎖アミノ酸の値によっても特徴づ
けられている。
【００３５】約.５７−約.６５の型１／型２の（重量／
重量）比の値を有する調合物だけが安定であることが見
いだされた。そのような調合物の必ずしも全てが安定性
であることはないかもしれないが、発明者達はこの範囲
内にはいらない調合物を考慮から除外できるということ
を見いだした。
重量）比の値を有する調合物だけが安定であることが見
いだされた。そのような調合物の必ずしも全てが安定性
であることはないかもしれないが、発明者達はこの範囲
内にはいらない調合物を考慮から除外できるということ
を見いだした。
【００３６】例示用ではあるが限定用ではない本発明の
実施例を以下に示す。
実施例を以下に示す。
【００３７】
【実施例１】以下に示されている調合物Ａを製造した。
【００３８】調合物Ａはアミノ酸類であるロイシン、イ
ソロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、およびバ
リンに関するものであることが実験で見いだされた。
ソロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、およびバ
リンに関するものであることが実験で見いだされた。
【００３９】溶液のイオン特性を減じるために溶液を改
質した。最もイオン性の大きい種類であるリシンおよび
グルタミン酸が減じられた。リシンの量の減少は酢酸塩
の量も減少させた。グルタミン酸も減少されて溶液のイ
オン特性を低下させそして濃度はそれの水中溶解度に最
も近くにされた。グルタミン酸は２５℃における１００
ｍｌ当たり０.８４グラムの溶解度を有していた。増加
されたアミノ酸類は、非イオン性がより大きくそしてよ
り可溶性が高いものであった。これらはグリシン、セリ
ン、およびプロリンであった。
質した。最もイオン性の大きい種類であるリシンおよび
グルタミン酸が減じられた。リシンの量の減少は酢酸塩
の量も減少させた。グルタミン酸も減少されて溶液のイ
オン特性を低下させそして濃度はそれの水中溶解度に最
も近くにされた。グルタミン酸は２５℃における１００
ｍｌ当たり０.８４グラムの溶解度を有していた。増加
されたアミノ酸類は、非イオン性がより大きくそしてよ
り可溶性が高いものであった。これらはグリシン、セリ
ン、およびプロリンであった。
【００４０】 調合物変化： アミノ 処方 合計百分率 処方 合計 酸 Ａ (g/100ml) Ｂ 百分率 ＬＥＵ 1.240 6.20 1.080 5.40 ＩＬＥ 1.240 6.20 1.080 5.40 ＶＡＬ 1.520 7.60 1.440 7.20 ＰＨＥ 1.200 6.00 1.000 5.00 ＭＥＴ 0.900 4.50 0.760 3.80 ＬＹＳ(1) 1.570 7.85 1.350 6.75 ＴＨＲ 1.000 5.00 0.980 4.90 ＴＲＰ 0.325 1.63 0.320 1.80 ＨＩＳ 1.190 5.95 1.180 5.90 ＡＬＡ 2.750 13.75 2.760 13.80 ＧＬＹ 1.380 6.90 2.060 10.30 ＡＲＧ 1.950 9.75 1.960 9.80 ＰＲＯ 1.200 6.00 1.340 6.70 ＴＹＲ 0.050 0.25 0.050 0.25 ＳＥＲ 0.785 3.93 1.020 5.10 ＡＳＰ 0.600 3.00 0.600 3.00 ＧＬＵ 1.100 5.50 1.020 5.10 ％ＢＣ 20.0 18.0 ％ＥＳ 50.7 46.0 (1) 酢酸塩として加えられたリシン 調合物Ａが非常にイオン性であるという仮定に従うと、
混合物のイオン特性を変化（低下）させることにより関
与するアミノ酸類を溶液状に保てると信じられている。
これを最も効果的に行うために、アミノ酸類を下記の４
群に分割した：（１）側鎖アミノ酸類、（２）特殊アミ
ノ酸類、（３）非−イオン性アミノ酸類、および（４）
イオン性アミノ酸類。
混合物のイオン特性を変化（低下）させることにより関
与するアミノ酸類を溶液状に保てると信じられている。
これを最も効果的に行うために、アミノ酸類を下記の４
群に分割した：（１）側鎖アミノ酸類、（２）特殊アミ
ノ酸類、（３）非−イオン性アミノ酸類、および（４）
イオン性アミノ酸類。
【００４１】側鎖アミノ酸類はロイシン、イソロイシ
ン、およびバリンである。特殊アミノ酸類はチロシンお
よびトリプトファンである。それらの量は他のアミノ酸
類に関して変化させることができないため、それらは別
個の群である。非−イオン性群は、それの等電点が５.
０−７.０の間であるアミノ酸類からなっている。残り
のアミノ酸類はイオン性範疇に分類された。調合物Ａは
３２.０５％（重量／重量）の「イオン性」アミノ酸類
を含有しておりそしてＢ調合物は３０.５％を含んでい
ると計算されていた。
ン、およびバリンである。特殊アミノ酸類はチロシンお
よびトリプトファンである。それらの量は他のアミノ酸
類に関して変化させることができないため、それらは別
個の群である。非−イオン性群は、それの等電点が５.
０−７.０の間であるアミノ酸類からなっている。残り
のアミノ酸類はイオン性範疇に分類された。調合物Ａは
３２.０５％（重量／重量）の「イオン性」アミノ酸類
を含有しておりそしてＢ調合物は３０.５％を含んでい
ると計算されていた。
【００４２】この理論を証明しそして最高の側鎖濃度を
有する最良の調合物を開発するために、Ｂ調合物の４種
の別の変種が誘導された。Ｂ調合物に対して比例して増
加された２０％（重量／重量）の側鎖アミノ酸類を有す
る２種の調合物が誘導された。
有する最良の調合物を開発するために、Ｂ調合物の４種
の別の変種が誘導された。Ｂ調合物に対して比例して増
加された２０％（重量／重量）の側鎖アミノ酸類を有す
る２種の調合物が誘導された。
【００４３】１種の調合物では、側鎖アミノ酸重量にお
ける差異（１００ｍｌ当たり０.４グラムの増加）はイ
オン性群（Ｂ２ＯＨ）中での比例減少により補われてお
りそして他では非−イオン性群（Ｂ２ＯＬ）中での減少
で補われた。他の２種の調合物は、側鎖基を調合物Ｂ１
８中の１８％（重量／重量）から１６％（重量／重量）
の側鎖アミノ酸類に減少させることにより、誘導され
た。この損失は、イオン性群（Ｂ１６Ｌ）における増加
によりまたは非−イオン性群（Ｂ１６Ｈ）の増加によ
り、構成されていた。調合物は、調合物（Ｂ）、百分率
側鎖（１６、１８または２０）および非−イオン性群の
相対的量（Ｈ−高いまたはＬ−低い）に従い命名されて
いた。
ける差異（１００ｍｌ当たり０.４グラムの増加）はイ
オン性群（Ｂ２ＯＨ）中での比例減少により補われてお
りそして他では非−イオン性群（Ｂ２ＯＬ）中での減少
で補われた。他の２種の調合物は、側鎖基を調合物Ｂ１
８中の１８％（重量／重量）から１６％（重量／重量）
の側鎖アミノ酸類に減少させることにより、誘導され
た。この損失は、イオン性群（Ｂ１６Ｌ）における増加
によりまたは非−イオン性群（Ｂ１６Ｈ）の増加によ
り、構成されていた。調合物は、調合物（Ｂ）、百分率
側鎖（１６、１８または２０）および非−イオン性群の
相対的量（Ｈ−高いまたはＬ−低い）に従い命名されて
いた。
【００４４】 Ｂ調合物： 調合物 B16L B16H B18 B20H B20L アミノ酸類 側鎖 (mg/100ml) ＬＥＵ 960 960 1080 1200 1200 ＩＬＥ 960 960 1080 1200 1200 ＶＡＬ 1280 1280 1440 1600 1600 合計 3200 3200 3600 4000 4000 イオン性 ＧＬＵ 1087 1020 1020 953 1020 ＡＳＰ 639 600 600 561 600 ＬＹＳ(1) 1438 1350 1350 1262 1350 ＨＩＳ 1257 1180 1180 1103 1180 ＡＲＧ 2088 1960 1960 1832 1960 合計 6510 6110 6110 5710 6110 非−イオン性 ＰＨＥ 1000 1040 1000 1000 960 ＭＥＴ 760 791 760 760 729 ＴＨＲ 980 1020 980 980 940 ＡＬＡ 2760 2871 2760 2760 2649 ＧＬＹ 2060 2143 2060 2060 1977 ＰＲＯ 1340 1394 1340 1340 1286 ＳＥＲ 1020 1061 1020 1020 979 合計 9920 10320 9920 9920 9520 不溶性 ＴＹＲ 50 50 50 50 50 ＴＲＰ 320 320 320 320 320 合計 370 370 370 370 370 ％ＢＣ 16.0 16.0 18.0 20.0 20.0 ％ＥＳ 44.7 44.5 45.9 47.1 47.4 (1) 酢酸塩として加えられたリシン 溶解度実験 側鎖、イオン性および非−イオン性アミノ
酸類の配合物を製造し、そしてチロシンおよびトリプト
ファンを別個に添加してこれらの配合物からそれぞれ２
００ｍｌの５種のＢ調合物を製造した。アミノ酸類を８
０℃に加熱された水に加え、そして０.５ｍｌの酢酸を
加えた。溶液を３０分間撹拌しそして冷却した。調合物
Ｂ２０Ｈの溶液は８０℃における３０分後に表面上に浮
いている少量の未溶解物質を有していた。５種の溶液全
部を氷浴中で２５℃に冷却し、ｐＨを酢酸を用いて６.
０に調節し、そして容量を２００ｍｌに調節した。溶液
を０.２μ膜フィルターを通して濾過した。各溶液の２
個の１００ｍｌ部分を１００ｍｌのガラス瓶中に密封し
た。１組は５℃でそして他は２５℃で貯蔵された。
酸類の配合物を製造し、そしてチロシンおよびトリプト
ファンを別個に添加してこれらの配合物からそれぞれ２
００ｍｌの５種のＢ調合物を製造した。アミノ酸類を８
０℃に加熱された水に加え、そして０.５ｍｌの酢酸を
加えた。溶液を３０分間撹拌しそして冷却した。調合物
Ｂ２０Ｈの溶液は８０℃における３０分後に表面上に浮
いている少量の未溶解物質を有していた。５種の溶液全
部を氷浴中で２５℃に冷却し、ｐＨを酢酸を用いて６.
０に調節し、そして容量を２００ｍｌに調節した。溶液
を０.２μ膜フィルターを通して濾過した。各溶液の２
個の１００ｍｌ部分を１００ｍｌのガラス瓶中に密封し
た。１組は５℃でそして他は２５℃で貯蔵された。
【００４５】１週間後に、全ての溶液を沈澱に関して検
査した。２５℃で貯蔵されたＢ２０Ｌ試料中では、溶液
の上部に浮いているフレークが見えた。２５℃で貯蔵さ
れた他の全ての溶液および５℃で貯蔵された全ては透明
であった。２週間後にも、沈澱した唯一の溶液はＢ２０
Ｌであった。液体の上部にガラスに沿って物質の輪が存
在していた。２５℃でのＢ２０Ｌ以外の２５℃および５
℃で貯蔵された全ての溶液は３週間後に透明であった。
査した。２５℃で貯蔵されたＢ２０Ｌ試料中では、溶液
の上部に浮いているフレークが見えた。２５℃で貯蔵さ
れた他の全ての溶液および５℃で貯蔵された全ては透明
であった。２週間後にも、沈澱した唯一の溶液はＢ２０
Ｌであった。液体の上部にガラスに沿って物質の輪が存
在していた。２５℃でのＢ２０Ｌ以外の２５℃および５
℃で貯蔵された全ての溶液は３週間後に透明であった。
【００４６】この実験は、溶液のイオン性を減少させる
ことにより全体的溶解度が増加されることを証明してい
た。２０％（重量／重量）の側鎖アミノ酸類を含有して
いる調合物を製造することができた。
ことにより全体的溶解度が増加されることを証明してい
た。２０％（重量／重量）の側鎖アミノ酸類を含有して
いる調合物を製造することができた。
【００４７】
【実施例２】安定性を測定するために２種の組成物Ｃ−
Ｆを製造した。組成物は側鎖アミノ酸類を含んでいた。
アミノ酸類の型（ＲＯＴ）の割合並びに安定性は以下に
示されている。組成物は合計アミノ酸類の１８重量／重
量％を側鎖アミノ酸類として含んでおり、そしてアミノ
酸類の合計濃度は変えられた。
Ｆを製造した。組成物は側鎖アミノ酸類を含んでいた。
アミノ酸類の型（ＲＯＴ）の割合並びに安定性は以下に
示されている。組成物は合計アミノ酸類の１８重量／重
量％を側鎖アミノ酸類として含んでおり、そしてアミノ
酸類の合計濃度は変えられた。
【００４８】 ％(重量/容量) 調合物 合計アミノ酸 ROT(1/2) ROT(1/(2+BC)) 安定性 Ｃ 20.05% 0.62 0.454 あり Ｄ 20.38% 0.65 0.480 なし Ｅ 20.54% 0.59 0.439 なし Ｆ 21.08% 0.62 0.457 あり この実験は.５７−.６５のＲＯＴ（１／２）比を有する
組成物の必ずしも全てが安定性であるわけではないこと
を示しているが、発明者達はこの範囲内にはいる２１.
０８％の高濃度範囲の組成物が安定性であることは測定
した。
組成物の必ずしも全てが安定性であるわけではないこと
を示しているが、発明者達はこの範囲内にはいる２１.
０８％の高濃度範囲の組成物が安定性であることは測定
した。
【００４９】
【実施例３】下記のアミノ酸溶液を製造しそして安定性
であることを見いだした。
であることを見いだした。
【００５０】 試験製品調合物： 調合物 アミノ酸類 B18 C20-1A C20-18 C20-2A C20-2B 側鎖 (g/l) (g/l) (g/l) (g/l) (g/l) ロイシン 10.80 10.50 10.50 10.50 10.50 イソロイシン 10.80 11.50 11.50 11.50 11.50 バリン 14.40 18.00 18.00 18.00 18.00 イオン性 グルタミン酸 10.20 9.95 10.20 9.20 9.20 アスパルチン酸 6.00 5.85 6.00 4.00 4.00 リシン 13.50 13.16 13.50 13.60 13.94 ヒスチジン 11.80 11.51 11.80 11.90 12.19 アルギニン 19.60 19.10 19.60 19.80 20.24 非−イオン性 フェニルアラニン 10.00 9.75 9.60 9.00 9.00 メチオニン 7.60 7.41 7.30 6.50 6.50 スレオニン 9.80 9.56 9.40 9.90 9.76 アラニン 27.60 26.90 26.50 27.80 27.46 グリシン 20.60 20.09 19.75 20.80 20.50 プロリン 13.40 13.07 12.85 13.50 13.35 セリン 10.20 9.95 9.80 10.30 10.16 特殊 チロシン 0.50 0.50 0.50 0.50 0.50 トリプトファン 3.20 3.20 3.20 3.20 3.20 アミノ酸 (g/l)合計 200.00 200.00 200.00 200.00 200.00 百分率(重量/重量) 側鎖 18.00 20.00 20.00 20.00 20.00 必須 0.460 0.473 0.474 0.471 0.473 比 I/N 0.616 0.616 0.642 0.598 0.616 I/(N+BC) 0.452 0.436 0.452 0.425 0.436 I＝イオン性アミノ酸類（型１） N＝非イオン性アミノ酸類（型２） 上記の最初の処方（Ｂ１８）である１８％（重量／重
量）の側鎖アミノ酸類を有する２０％（重量／容量）ア
ミノ酸調合物は少なくとも１２ヶ月にわたり安定性であ
ることが見いだされた。
量）の側鎖アミノ酸類を有する２０％（重量／容量）ア
ミノ酸調合物は少なくとも１２ヶ月にわたり安定性であ
ることが見いだされた。
【００５１】ここに記されている現在好適な態様に対す
る種々の変更および改質は当技術の専門家には明白であ
ろうということを理解すべきである。そのような変更お
よび改質は本発明の精神および範囲から逸脱しない限り
そしてそれの付随利点を減じない限り行うことができ
る。従って、そのような変更および改質は添付されてい
る特許請求の範囲により包括されるものである。
る種々の変更および改質は当技術の専門家には明白であ
ろうということを理解すべきである。そのような変更お
よび改質は本発明の精神および範囲から逸脱しない限り
そしてそれの付随利点を減じない限り行うことができ
る。従って、そのような変更および改質は添付されてい
る特許請求の範囲により包括されるものである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ダグラス ジー．ジョンソン アメリカ合衆国、イリノイ州 60030、グ レイスレイク、エヌ．ジャーワル アベニ ュー、34129
Claims (19)
- 【請求項１】 １８％（重量／容量）以上の合計アミノ
酸濃度を含むアミノ酸類の栄養的に適切なバランスを有
する安定なアミノ酸溶液。 - 【請求項２】 アミノ酸組成が概略下記の如くである、
請求項１に記載の安定なアミノ酸溶液： - 【請求項３】 アミノ酸組成が概略下記の如くである、
請求項１に記載の安定なアミノ酸溶液： - 【請求項４】 アミノ酸組成が概略下記の如くである、
請求項１に記載の安定なアミノ酸溶液： - 【請求項５】 アミノ酸組成が概略下記の如くである、
請求項１に記載の安定なアミノ酸溶液： - 【請求項６】 アミノ酸組成が概略下記の如くである、
請求項１に記載の安定なアミノ酸溶液： - 【請求項７】 側鎖アミノ酸類がアミノ酸類の少なくと
も１８％（重量／重量）を構成している、請求項１に記
載の安定なアミノ酸溶液。 - 【請求項８】 約１８−約２２％（重量／重量）の側鎖
アミノ酸類、および１８％（重量／容量）以上の合計ア
ミノ酸濃度を有する、栄養的に有用なアミノ酸溶液。 - 【請求項９】 合計アミノ酸濃度が２０％（重量／容
量）でありそして側鎖アミノ酸類が約１８％（重量／重
量）を構成している、請求項８に記載の栄養的に有用な
アミノ酸溶液。 - 【請求項１０】 合計アミノ酸濃度が２０％（重量／容
量）でありそして側鎖アミノ酸類が約２０％（重量／重
量）を構成している、請求項８に記載の栄養的に有用な
アミノ酸溶液。 - 【請求項１１】 アミノ酸類であるロイシン、イソロイ
シン、バリン、グルタミン酸、アスパルチン酸、リシ
ン、ヒスチジン、アルギニン、フェニルアラニン、メチ
オニン、スレオニン、アラニン、グリシン、プロリン、
セリンを少なくとも含んでおり、グルタミン酸、アスパ
ルチン酸、リシン、ヒスチジンおよびアルギニン対フェ
ニルアラニン、メチオニン、スレオニン、アラニン、グ
リシン、プロリンおよびセリンの比（重量／重量）が.
５７−.６７であり、そしてグルタミン酸、アスパルチ
ン酸、リシン、ヒスチジンおよびアルギニン対フェニル
アラニン、メチオニン、スレオニン、アラニン、グリシ
ン、プロリン、セリン、ロイシン、イソロイシンおよび
バリンの比（重量／重量）が約.４５である、ことを含
んでいる栄養的に有用なアミノ酸組成を有する、安定な
高濃度アミノ酸溶液。 - 【請求項１２】 少なくとも１８％（重量／容量）のア
ミノ酸濃度、.５７−.６５の、５−７の等電点を有する
側鎖アミノ酸類以外の２％（重量／重量）より大きいア
ミノ酸濃度で存在しているアミノ酸類対５−７の範囲外
の等電点を有する側鎖アミノ酸類以外の２％（重量／重
量）より大きいアミノ酸濃度で存在しているアミノ酸類
の比を含んでいる栄養的に有用なアミノ酸組成を有す
る、安定な高濃度アミノ酸溶液。 - 【請求項１３】 比が.６２（重量／重量）でありそし
てアミノ酸濃度が約２０％である、請求項１２に記載の
安定な高濃度アミノ酸溶液。 - 【請求項１４】 アミノ酸類が約１８％（重量／重量）
の側鎖アミノ酸類を含んでいる、請求項１２に記載の安
定な高濃度アミノ酸溶液。 - 【請求項１５】 アミノ酸類が約２０％（重量／重量）
の側鎖アミノ酸類を含んでいる、請求項１２に記載の安
定な高濃度アミノ酸溶液。 - 【請求項１６】 少なくとも１８％（重量／容量）のア
ミノ酸類を含んでいるアミノ酸溶液を製造し、そしてア
ミノ酸類の割合を少なくとも部分的にはアミノ酸類のイ
オン性または非イオン性組成を基にして選択する工程を
含んでいる、安定な高濃度アミノ酸溶液の製造方法。 - 【請求項１７】 グルタミン酸、アスパルチン酸、リシ
ン、ヒスチジンおよびアルギニン対フェニルアラニン、
メチオニン、スレオニン、アラニン、グリシン、プロリ
ンおよびセリンの比（重量／重量）が.５７−.６７の範
囲内になるように選択され、そしてグルタミン酸、アス
パルチン酸、リシン、ヒスチジンおよびアルギニン対フ
ェニルアラニン、メチオニン、スレオニン、アラニン、
グリシン、プロリン、セリン、ロイシン、イソロイシン
およびバリンの比が約.４５となるようにアミノ酸類を
選択する工程を含んでいる、請求項１６に記載の方法。 - 【請求項１８】 ５−７の等電点を有する側鎖アミノ酸
類以外の２％（重量／重量）より大きいアミノ酸濃度で
存在しているアミノ酸類対５−７の範囲外の等電点を有
する側鎖アミノ酸類以外の２％（重量／重量）より大き
いアミノ酸濃度で存在しているアミノ酸類の比が.５７
−.６５の範囲内になるようにアミノ酸類を選択する工
程を含んでいる、請求項１６に記載の方法。 - 【請求項１９】 アミノ酸類の約１８−約２２％（重量
／重量）を側鎖アミノ酸類として供給する工程を含んで
いる、請求項１６に記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/854,227 | 1992-03-20 | ||
| US07/854,227 US5206269A (en) | 1992-03-20 | 1992-03-20 | Highly concentrated amino acid solution |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0624971A true JPH0624971A (ja) | 1994-02-01 |
| JP3704625B2 JP3704625B2 (ja) | 2005-10-12 |
Family
ID=25318094
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP06185593A Expired - Lifetime JP3704625B2 (ja) | 1992-03-20 | 1993-03-22 | 高度に濃縮されたアミノ酸溶液 |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5206269A (ja) |
| EP (1) | EP0561141B2 (ja) |
| JP (1) | JP3704625B2 (ja) |
| AT (1) | ATE219359T1 (ja) |
| AU (1) | AU664417B2 (ja) |
| CA (1) | CA2091602C (ja) |
| DE (1) | DE69332039T3 (ja) |
| DK (1) | DK0561141T4 (ja) |
| ES (1) | ES2178639T5 (ja) |
| PT (1) | PT561141E (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003059338A1 (fr) * | 2002-01-15 | 2003-07-24 | Ajinomoto Co., Inc. | Procede de production d'une preparation liquide contenant des acides amines ramifies |
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| US8148356B2 (en) * | 2005-08-24 | 2012-04-03 | Cumberland Pharmaceuticals, Inc. | Acetylcysteine composition and uses therefor |
| WO2010050168A1 (ja) * | 2008-10-27 | 2010-05-06 | 味の素株式会社 | バリン、イソロイシン、ロイシン固溶体およびその製造方法 |
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|---|---|---|---|---|
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| DE2946563A1 (de) * | 1979-11-17 | 1981-05-21 | B. Braun Melsungen Ag, 3508 Melsungen | Aminosaeureloesung zur parenteralen infusion |
| WO1982003552A1 (en) * | 1981-04-17 | 1982-10-28 | Hospital Supply Corp American | Improved solution for parenteral nutrition |
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