JP2873497B2

JP2873497B2 - 脂質代謝調節剤

Info

Publication number: JP2873497B2
Application number: JP2232977A
Authority: JP
Inventors: 岳阿部; 研一山崎; 好三瀧口
Original assignee: Nippon Steel Corp; RIKEN Institute of Physical and Chemical Research
Current assignee: Nippon Steel Corp; RIKEN Institute of Physical and Chemical Research
Priority date: 1990-09-03
Filing date: 1990-09-03
Publication date: 1999-03-24
Anticipated expiration: 2014-03-24
Also published as: JPH04112825A

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）この発明はスズメバチ(Vespa属）の幼虫が分泌するだ
液中に含まれるアミノ酸類で構成される組成物を含む脂
質代謝調節剤に関するものである。

（従来の技術及び発明の解決しようとする課題）従来、スズメバチの幼虫に関する報告、特に幼虫が分
泌するだ液に関する報告はほとんどなく、その組成は全
く解明されていなかった。またスズメバチの驚異的な筋
持続力はどの様な栄養に由来するのかも全く不明であっ
た。

本発明者らは、種々のスズメバチの幼虫が分泌するだ
液について研究し、その組成を明らかにするとともに、
その組成物が極めて有効な筋持続剤として作用すること
を見出し、その有効成分を解明して来た。すなわち該組
成物が、通常のタンパク質あるいはその水解物中に比較
的多量に含有されるアスパラギン酸やグルタミン酸をほ
とんど含有せず、プロリンとグリシンを主成分とするア
ミノ酸組成物であり、この組成物が血中乳酸値を低下さ
せ、血糖値を維持し疲労の低下や運動の持続に有効であ
るということを見出した。

本発明者らは、上記の組成物が上記の作用の他にさら
に脂質代謝調節作用を有することを見出し、本発明を完
成したものである。

（課題を解決するための手段）すなわち、本発明はアミノ酸組成物であって、スレオ
ニン、プロリン、グリシン、バリン、イソロイシン、ロ
イシン、チロシン、フェニルアラニン、リジン、メチオ
ニン、トリプトファン、ヒスチジン、及びアルギニンを
含むことを特徴とする脂質代謝調節剤を提供することを
目的とする。

本発明の脂質代謝調節剤は、種々のスズメバチの幼虫
だ液をアミノ酸分析機で分析して明らかにし、その有効
成分を含有するアミノ酸組成物として完成されたもので
ある。

本発明の脂質代謝調節剤の例を、以下の第１表に示
す。

表中、キイロはキイロスズメバチ（Vespa xanth opte
ra）由来の組成物、モンはモンスズメバチ（Vespa crab
ro）由来の組成物、ヒメはヒメスズメバチ（Vespa trop
ica）由来の組成物、コガタはコガタスズメバチ（Vespa
analis）由来の組成物、オオはオオスズメバチ（Vespa
mandarinia）由来の組成物（各々、分析値を示す）を
示し、また、VAAMは本発明の脂質代謝調節剤を製造する
場合の一例を示したものである。

本発明の脂質代謝調節剤を構成するアミノ酸は特にＬ
−アミノ酸を用いることが好ましい。

本発明の脂質代謝調節剤は、好ましくはスレオニン
（Thr）を２〜15モル、プロリン（Pro）を４〜30モル、
グリシン（Gly）を７〜20モル、バリ（Val）を４〜８モ
ル、イソロイシン（Ｉ−Leu）を３〜９モル、ロイシン
（Leu）を２〜12モル、チロシン（Try）を１〜９モル、
フェニルアラニン（Phe）を0.5〜５モル、リジン（Ly
s）を５〜11モルの割合で含有し、かつそれぞれ５モル
以下の割合でメチオニン（Met）、トリプトファン（Tr
p）、ヒスチジン（His）、アルギニン（Arg）を含有す
る。

その他に３モル以下の割合のタウリン（Tau）、２モ
ル以下の割合のリン酸エタノールアミン（Ｐ−EtAm）、
１モル以下の割合のアスパラギン酸（Asp）、５モル以
下の割合のセリン（Ser）、５モル以下の割合のアスパ
ラギン（Asn）、４モル以下の割合のグルタミン酸（Gl
u）、12モル以下の割合のアラニン（Ala）、0.5モル以
下の割合のシスチン（Cys）、１モル以下の割合のβ−
アラニン（β−Ala）、0.5モル以下の割合のγ−アミノ
酪酸GABA）、３モル以下の割合のエタノールアミン（Et
Am）、２モル以下の割合のアンモニア（NH₃）、３モル
以下の割合のオルニチン（Orn）、１モル以下の割合の
１−メチルヒスチジン（１−MeHis）、１モル以下の割
合の３−メチルヒスチジン（３−MeHis）を含むことが
できる。

例えば第１表記載のVAAMを基に本発明の脂質代謝調節
剤を説明すれば、スレオニンを約6.3モル、プロリンを
約15.8モル、グリシンを約16.8モル、バリンを約5.1モ
ル、イソロイシンを約4.0モル、ロイシンを約5.4モル、
チロシンを約5.2モル、フェニルアラニンを約3.4モル、
リジンを約7.6モル、メチオニンを約0.47モル、トリプ
トファンを約1.9モル、ヒスチジンを約2.3モル、アルギ
ニンを約3.1モルの割合で含む脂質代謝調節剤としても
よく、また、さらに上記の組成を加えてアスパラギン酸
を約0.14モル、セリンを約2.2モル、グルタミン酸を約
2.8モル、アラニンを約5.3モルの割合で含む脂質代謝調
節剤としてもよい。特に後者の組成物（VAAM）は脂質代
謝調節剤として好ましい。

本発明の脂質代謝調節剤を製造するにあたっては、市
販の上記アミノ酸を上記の所定割合で混合すれば良い。
通常は粉末状で均一に混合して組成物とすればよいが。
構成成分を蒸留水に溶解し若しくは溶液状態で混合し、
乾燥して組成物を製造しても良い。本発明の組成物は室
温以下で製造することが好ましい。

本発明の脂質代謝調節剤は微弱な苦味を呈し、マウス
に経口投与した場合20g/kgでも全く毒性を発現せず、LD
₅₀は20g/kgをはるかに上まわる。

本発明の脂質代謝調節剤は血中遊離脂肪酸調節剤、肝
臓脂肪代謝調節剤、脂肪体脂肪代謝調節剤等の医薬、及
び飲料等の食品として有用である。医薬として用いる場
合の投与形態は特に限定されないが、経口投与、直腸投
与、注射、輸液による投与等の一般的投与経路を経るこ
とができる。経口投与の場合には、上記組成を有する組
成物自体として、あるいは医薬上許容される担体、賦形
剤、希釈剤等とともに混合し、散剤、顆粒剤、錠剤、カ
プセル剤、トローチ剤、シロップ剤等として用いてもよ
い。ただし、固体散剤、錠剤では吸収に時間がかかる場
合もあるので、組成物自体の経口投与が好ましい。その
場合には適当な添加剤、例えば塩化ナトリウム等の塩
類、pH調節剤、キレート剤等と共に水溶液として投与す
ることが好ましい。本発明の脂質代謝調節剤には他のア
ミノ酸、水溶性ビタミン類、クエン酸等の酸類を添加し
てもよく、また、適当な風味を加えてドリンク剤、例え
ば清涼飲料、粉末飲料、滋養強壮、栄養補給を目的とし
た医薬品としての飲料としてもよい。また、注射剤とし
ては、適当な緩衝剤、等張剤等を添加し、滅菌蒸留水に
溶解したものを用いて、例えば静脈内に点滴静注すれば
よい。

本発明の組成物はわめて低毒性であるのでその投与量
は非常に広範に設定でき、さらに、投与方法、使用目的
により異なるが通常１回に0.5〜5g、好ましくは１回に
１〜2g、１日投与量として１〜20g、好ましくは４〜10g
とすることが好ましい。これらの溶液剤とする場合には
0.5〜10wt％溶液として10〜1000ml、好ましくは１〜4wt
％溶液として100〜400mlを１回投与量とすればよい。注
射剤としては0.5〜2wt％溶液として１回あたり10〜500m
l、好ましくは100〜300mlを投与すればよい。

実施例第１表中に記載された本発明の脂質代謝調節剤VAAM
を、室温下蒸留水に成分アミノ酸を加えて溶解すること
により、16mg/mlの水溶液として製造した。

このVAAM水溶液について、脂質代謝調節作用を試験し
た。

尚、対照として以下の組成を有するカゼイン、アミノ
酸組成物（CAAM、第２表）を同様に水溶液（VAAMと窒素
当量）として使用した。

実験方法（１）血中遊離脂肪酸の定量検体としてVAAM、CAAM、20％グルコースを投与したマ
ウス（６週令）に、60分間の強制負荷遊泳（0.3gの負
荷）後、直ちにエーテルにより麻酔を施し、開腹、腹部
大静脈から採血を行った。

採血した血液は遠心分離を行い、血球成分を除いた。

遠心分離後の上清について脂肪酸定量を常法に基づ
き、和光純薬工業社製の臨床試験にて行った。脂肪酸の
定量はアシル−CoA合成酵素とアシル−CoAオキシダーゼ
の作用により生じた過酸化水素を、ペルオキシダーゼと
反応させ、エチル−Ｎ−アニリンと４−アミノアンピリ
ンを呈色させたものを550nmで吸光度を測定した。

（２）脂肪体からの遊離脂肪酸の定量・ラットの脂肪体（Fat body） 200mg ・緩衝液（0.5M NaPB pH7.56: Ringer液＝9:1） 200μｌ・アルブミン（BSA）溶液（100mg/ml） 200μｌ・1mM CaCl₂（最終濃度） 50μｌこれにVAAM、とアドレナリンを加えて37℃で反応を行
い、15、30、60そして120分後の遊離脂肪酸を測定し
た。用いた脂肪体はウィスター系ラット（６週令）180
〜200gから摘出した。

（３）肝臓からの遊離脂肪酸の測定十分に瀉血したラット肝臓（フィスター系、180〜200
g）をスライスし、クレプスーリンガー液に40％ラット
血清あるいは40mg/mlのBSAを加え、これに2mg/mlになる
ようプロリンを加え、37℃で反応を行い経時的に変化す
る遊離脂肪酸の量を測定した。

結果（１）血液中の脂肪酸値の変化本発明のVAAMが脂質代謝調節に及ぼす作用を明らかに
すべく投与後静置、強制負荷遊泳後の脂肪酸値を測定し
た。

水投与群のコントロールは60分静置では0.87mEq/l、6
0分遊泳では15.5mEq/lとなった。VAAM投与群の脂肪酸値
は60分静置では0.94mEq/l、60分遊泳では1.71mEq/lとな
った。エネルギー消費の観点からはVAAMとCAAM投与では
同程度の脂肪酸値が期待されたが、両者の間に有意差が
みられた。CAAM投与群は60分静置では、0.78mEq/l、60
分遊泳では1.35mEq/lとなった。20％ Glucose投与群は6
0分静置では0.64mEq/l、60分遊泳では1.05mEq/lとなっ
た。優先的な消費エネルギーであるグルコースの投与群
の脂肪酸値は他の投与群に比べて低い値が得られた（第
１図）。

ここでVAAM投与群と水投与群のコントロールについて
０、30、60分の経時変化をとった（第２図）。VAAMはCA
AMと比べて常時優位に脂肪酸を遊離した。

（２）脂肪体からの脂肪酸の遊離従来、アドレナリンは脂肪体中のアドレナリン感受性
リパーゼを活性化し脂肪を分解し、脂肪酸を遊離するこ
とが知られているが本実験においても同様の結果が得ら
れた（第３図）。同じ条件下でアドレナリンの代わりに
VAAMを反応させたところ、コントロールよりも高い、し
かしアドレナリンよりも低い脂肪酸の遊離がみられた
（第３図）。これらの結果はVAAMが脂肪体から脂肪酸を
遊離させる作用のあることを示している。

（３）肝臓から脂肪酸の遊離 VAAMが血中の遊離脂肪酸値を高める作用を示したの
で、肝臓についても脂肪酸の遊離を測定した。肝臓のス
ライスをBSAを主成分とするメディウムでVAAM添加によ
る脂肪酸の遊離をみたところ、経時変化に伴いコントロ
ールに比べて僅かに高い値を示した（第４図）。メディ
ウムの主成分をBSAからラット血清に変えたところ、VAA
Mの作用は大幅に増加し、顕著な脂肪酸の遊離が検出さ
れた。これは肝組織が血清に対して安定した活性を保つ
ことと、血清中にVAAMによる脂肪酸の遊離を促進する物
質が含まれていることを示唆している。以上の結果は、
VAAMが肝組織から脂肪酸を遊離させることを示してい
る。そして、VAAMによって増加する血中の遊離脂肪酸が
脂肪体と肝臓から動員されることが明らかである。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明の組成物の遊泳時の血中遊離脂肪酸値へ
の影響を示す。第２図は遊泳中での脂肪酸値の変化の状
況を示す。第３図は本発明の組成物が脂肪体から脂肪酸
の遊離に及ぼす影響を示す。第４図は肝臓から脂肪酸の
遊離に及ぼす影響を示す。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者瀧口好三東京都千代田区大手町２丁目６番３号新日本製鐵株式會社内 (58)調査した分野(Int.Cl.⁶，ＤＢ名) A61K 31/195,31/13,31/18 A61K 35/64 A23L 1/305 ＣＡ（ＳＴＮ)

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】アミノ酸組成物であって、スレオニン、プ
ロリン、グリシン、バリン、イソロイシン、ロイシン、
チロシン、フェニルアラニン、リジン、メチオニン、ト
リプトファン、ヒスチジン、アルギニンを含むことを特
徴とする脂質代謝調節剤。
【請求項２】さらにアスパラギン酸、セリン、グルタミ
ン酸、アラニンを含む請求項１記載の脂質代謝調節剤。
【請求項３】さらにタウリン、β−アラニン、γ−アミ
ノ酪酸、エタノールアミン、アンモニア、オルニチン、
１−メチルヒスチジン、３−メチルヒスチジンを含む請
求項２記載の脂質代謝調節剤。
【請求項４】スレニオンを２〜15モル、プロリンを４〜
30モル、グリシンを７〜20モル、バリンを４〜８モル、
イソロイシンを３〜９モル、ロイシンを２〜12モル、チ
ロシンを１〜９モル、フェニルアラニンを0.5〜５モ
ル、リジンを５〜11モルの割合で含有し、かつそれぞれ
５モル以下の割合で、メチオニン、トリプトファン、ヒ
スチジン、アルギニンを含む請求項１記載の脂質代謝調
節剤。
【請求項５】さらに１モル以下の割合のアスパラギン
酸、５モル以下の割合のセリン、４モル以下の割合のグ
ルタミン酸、12モル以下の割合のアラニンを含む請求項
４記載の脂質代謝調節剤。
【請求項６】請求項１ないし５のいずれか１項に記載の
脂質代謝調節剤を有効成分とする血中遊離脂肪酸調節
剤。
【請求項７】請求項１ないし５のいずれか１項に記載の
脂質代謝調節剤を有効成分とする脂肪体脂肪代謝調節
剤。
【請求項８】請求項１ないし５のいずれか１項に記載の
脂質代謝調節剤を有効成分とする肝臓脂肪代謝調節剤。
【請求項９】請求項１ないし５のいずれか１項に記載の
脂質代謝調節剤を有効成分とする食品。