ES2178639T5 - Solucion estable de aminoacidos altamente concentrada. - Google Patents
Solucion estable de aminoacidos altamente concentrada.Info
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Abstract
LA INVENCION SUMINISTRA UNA SOLUCION DE AMINOACIDO ALTAMENTE CONCENTRADA, NUTRICIONALMENTE UTIL. EN UNA CONFORMACION, LA FORMULACION TIENE UN AMPLIO PERFIL DE AMINOACIDOS QUE ES ALTO TANTO EN AMINOACIDOS DE CADENA RAMIFICADA COMO ALTO EN EL PORCENTAJE TOTAL DE AMINOACIDOS. ADICIONALMENTE, LA INVENCION SUMINISTRA UN METODO PARA SELECCIONAR EL PERFIL DE AMINOACIDOS PARA OBTENER UNA CONCENTRACION MAXIMA DE AMINOACIDOS. PARA ESTE EXTREMO, SE SUMINISTRA UNA SOLUCION ESTABLE DE AMINOACIDOS QUE TIENE UN EQUILIBRIO NUTRICIONALMENTE APROPIADO DE AMINOACIDOS QUE COMPRENDE UNA CONCENTRACION TOTAL DE AMINOACIDOS IGUAL O MAYOR AL 18%. EN UNA CONFORMACION, SE SUMINISTRA UNA SOLUCION DE AMINOACIDOS QUE COMPRENDE APROXIMADAMENTE ENTRE UN 18 Y UN 22% DE AMINOACIDOS DE CADENA RAMIFICADA; Y UNA CONCENTRACION TOTAL DE AMINOACIDOS IGUAL O MAYOR AL 18%.
Description
Solución estable de aminoácidos altamente
concentrada.
La presente invención está relacionada de manera
general con las soluciones que se les administra a los pacientes
para proporcionarles nutrición. De manera más específica, la
presente invención está relacionada con soluciones de
aminoácidos.
Se sabe que se pueden proporcionar aminoácidos a
los pacientes en soluciones parenterales. Estas soluciones pueden
utilizarse para la nutrición parenteral total (NPT). Entre los
ejemplos de dichas soluciones se encuentran las preparaciones
inyectables con 10%, 8,5%, 5,5% y 3,5% de Travasol® (aminoácido),
con o sin electrólitos, comercializado por la Compañía de
Alimentación Clintec de Deerfield, Illinois.
También se sabe que se pueden proporcionar
aminoácidos de cadena ramificada, como por ejemplo isoleucina,
leucina y valina, en soluciones parenterales. Un ejemplo de dicho
producto es un preparado inyectable con un 4% de Branchamin
(aminoácido de cadena ramificada), comercializado por la Compañía de
Alimentación Clintec de Deerfield, Illinois.
Por varias razones médicas; por ejemplo, en los
pacientes con prescripción limitada de líquidos, es conveniente que
la solución de aminoácido para la nutrición parenteral total sea lo
más concentrada posible. Naturalmente, dicha solución debe poseer el
equilibrio nutritivo adecuado. Del mismo modo, por razones
prácticas, como por ejemplo, el volumen de existencias y el
transporte, es conveniente que la solución para la nutrición
parenteral total tenga la mayor concentración posible de
aminoácidos.
Actualmente, en opinión de los inventores, la
solución para la nutrición parenteral total con mayor concentración
de aminoácidos de que se dispone, es una solución con una
concentración del 15% (peso/volumen). Aunque se han hecho intentos
para obtener soluciones con mayor concentración de aminoácidos,
éstos no han tenido un éxito absoluto.
En un experimento anterior en el que se intentó
elaborar una solución con mayor concentración de aminoácidos
simplemente se aumentó la cantidad de componentes aminoácidos. No
obstante, este experimento no funciona cuando se aumentan
proporcionalmente los componentes de una fórmula consistente en una
concentración del 15%. Aumentar simplemente los aminoácidos de
manera proporcional provoca la precipitación de los aminoácidos en
la solución.
Una manera de abordar dicho problema es aumentar
la concentración total de aminoácidos cargando la mezcla con los
aminoácidos más solubles. Contrariamente, al utilizar este método,
los aminoácidos menos solubles no aumentan significativamente. Sin
embargo, como resultado tenemos una solución de aminoácidos que
aunque más concentrada no es beneficiosa desde el punto de vista
nutritivo.
También es conveniente que la solución tenga una
alta concentración de aminoácidos de cadena ramificada así como de
aminoácidos. Actualmente, el único modo de obtener una solución de
estas características es mezclar una solución de aminoácidos de
cadena ramificada, por ejemplo Branchamin® en concentraciones del
4%, con otra solución de aminoácidos que tenga un amplio perfil de
aminoácidos, como por ejemplo Travasol®. Sin embargo, al hacerlo no
se logra una solución con alta concentración de aminoácidos. Además
mediante este método no se logra una sola solución estable que se
pueda envasar.
La presente invención proporciona una solución
altamente concentrada de aminoácidos beneficioso desde el punto de
vista nutritivo. En una realización, la fórmula tiene un alto
perfil de aminoácidos tanto en aminoácidos de cadena ramificada como
en el porcentaje total de aminoácidos.
Concretamente, la presente invención proporciona
una solución estable altamente concentrada de aminoácidos con un
perfil de aminoácidos beneficioso desde el punto de vista nutritivo
según la reivindicación 1.
Además, la presente invención proporciona un
método para seleccionar el perfil de aminoácidos para obtener la
máxima concentración de éstos.
En una realización, la solución de aminoácidos
altamente concentrada está compuesta de al menos los siguientes
aminoácidos: leucina, isoleucina, valina, ácido glutámico, ácido
aspártico, lisina, histidina, arginina,
fenil-alanina, metionina, treonina, alanina,
glicina, prolina y serina; con una proporción (peso/peso) de ácido
glutámico, ácido aspártico, lisina, histidina y arginina con
respecto a fenil-alanina, metionina, treonina,
alanina, glicina, prolina y serina de 0,57 a 0,65; y con una
proporción (peso/peso) de ácido glutámico, ácido aspártico, lisina,
histidina y arginina con respecto a fenil-alanina,
metionina, treonina, alanina, glicina, prolina, serina, leucina,
isoleucina y valina de aproximadamente 0,45.
\newpage
La invención también proporciona una solución de
aminoácidos altamente concentrada, compuesta de al menos un 18%
(peso/volumen) de concentración de aminoácidos, con una proporción
de aminoácidos con un "pi" (punto isoeléctrico) fuera del
intervalo de 5-7 con respecto a los aminoácidos con
un punto isoeléctrico de 5-7 (exceptuando los
aminoácidos de cadena ramificada y los que no estén presentes en una
proporción de peso/volumen inferior o igual al 2%) de 0,57 a 0,65 en
peso.
La presente invención proporciona también un
método para preparar una solución de aminoácidos altamente
concentrada. El método de la invención comprende un método para
preparar una solución estable de aminoácidos altamente concentrada
que comprende los siguientes pasos: preparar una solución de
aminoácidos compuesta de al menos un 18% (peso/volumen) de
aminoácidos y seleccionar la proporción de aminoácidos basándose al
menos en parte en las características iónicas o no iónicas de los
aminoácidos.
La presente invención ofrece numerosas ventajas.
La solución de aminoácidos resultante es más concentrada, y lo es en
al menos un 33% con respecto a las soluciones de aminoácidos de que
disponemos en la actualidad. La solución puede contener una cantidad
de aminoácidos de cadena ramificada mayor o igual al 18% y una
cantidad de aminoácidos esenciales mayor o igual al 45%.
Esta mayor concentración permite que la solución
pueda utilizarse con pacientes que tienen prescripción limitada de
líquidos al tiempo que proporciona la nutrición necesaria. Además,
la menor masa de transporte y almacenamiento facilita la reducción
de los costes para los mismos equivalentes de los aminoácidos. Esta
composición de mayor concentración se logra sin sacrificar la
concentración de aminoácidos de cadena ramificada ni el porcentaje
de aminoácidos esenciales.
En la descripción detallada de las realizaciones
preferidas actualmente se explicarán y pondrán de manifiesto otras
características y ventajas de la presente invención.
Los aminoácidos se clasifican basándose en los
valores de su punto isoeléctrico así como en el porcentaje de su
concentración en el compuesto. Por tanto, la mayoría de los
aminoácidos están clasificados en dos tipos: 1 y 2.
La máxima concentración de aminoácidos se obtiene
cuando la proporción de aminoácidos del tipo 1 y del tipo 2 está
dentro de un determinado intervalo. Los valores que estén fuera de
este intervalo o no son estables o no representan la mayor
concentración de aminoácidos de la mezcla de aminoácidos.
Se pueden lograr soluciones con un 20%
(peso/volumen) de concentración de aminoácidos. Además, utilizando
estos valores se puede obtener más rápidamente un producto
estable.
Las clasificaciones se utilizan, en vez de para
aplicarse a los aminoácidos individuales de la solución, para
controlar la naturaleza de la solución a fin de determinar su
máxima estabilidad. Esto simplifica inmensamente el proceso porque
en lugar de tener que determinar las máximas solubilidades de los
aminoácidos individuales en presencia o en ausencia de otros
aminoácidos, se pueden determinar las solubilidades de los grupos de
aminoácidos en proporciones
diferentes.
diferentes.
La mayor facilidad se puede apreciar
sencillamente valorando que las soluciones típicas pueden presentar
17 aminoácidos. Cuando se utilizan los anteriores métodos por los
que se incrementan las concentraciones, la solubilidad de un
aminoácido individual tiene que compararse con los otros 16
aminoácidos. Según la presente invención, sólo es necesario comparar
un grupo de aminoácidos con el otro grupo de aminoácidos.
Según la presente invención, es fácil determinar
el valor límite de una fórmula más allá del cual ésta deja de ser
estable.
El valor que se utiliza para determinar la máxima
concentración es un reflejo de la naturaleza de la matriz de la
solución de aminoácidos. En esta compleja mezcla hay muchos
principios físicos y químicos que pueden hacer que la estabilidad de
la solución varíe.
En concentraciones bajas de aminoácidos, como por
ejemplo del 15% o menos en peso/volumen, las características de la
matriz no son decisivas. Sin embargo, cuando la concentración
aumenta y algunos aminoácidos están presentes en niveles que están
por encima de su solubilidad sólo en agua, dichas características se
convierten en un importante parámetro para obtener una solución
estable.
A continuación se explican algunas de las
propiedades fisioquímicas de los aminoácidos.
| Aminoácido | Abreviatura |
| Leucina | LEU |
| Isoleucina | ILE |
| Valina | VAL |
| Fenil-alanina | PHE |
| Metionina | MET |
| Lisina | LYS |
| Treonina | THR |
| Triptófano | TRP |
| Histidina | HIS |
| Alanina | ALA |
| Glicina | GLY |
| Arginina | ARG |
| Prolina | PRO |
| Tirosina | TYR |
| Serina | SER |
| Ácido aspártico | ASP |
| Ácido glutámico | GLU |
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Propiedades
fisioquímicas^{1,2}
| (1) Se utiliza como sal de acetato. El peso del acetato de lisina es 1,41 veces el peso de la lisina. | |
| (2) A 35ºC | |
| (3) A 21ºC | |
| (4) BC-Cadena Ramificada; E-Esenciales; en-No Esenciales. |
Los inventores han descubierto un sistema para
clasificar los aminoácidos en grupos (tipo 1, tipo 2 y otros) de
modo que uno pueda crear la fórmula más probable con la mayor
concentración posible sin tener que investigar los efectos de cada
uno de los componentes individuales que puedan formar parte de una
fórmula con una concentración de aminoácidos inferior o igual al
15%.
Elaborar una solución con tantos componentes, en
la que el factor limitativo sea el mantenimiento del material en la
solución exigiría una extensa matriz de solubilidades de los
aminoácidos individuales y numerosas soluciones con concentraciones
variables de cada componente. Aún sabiendo esto, la estabilidad de
la fórmula sería dudosa debido a las relaciones desconocidas entre
el efecto de la presencia de un aminoácido sobre la solubilidad no
sólo del aminoácido en cuestión, sino también del resto de los
elementos de la solución.
Los inventores han identificado cuatro tipos de
aminoácidos y las proporciones relativas que son importantes a la
hora de determinar el perfil de una solución de aminoácidos
altamente concentrada. Dichos aminoácidos se clasifican como: Tipo
1, Tipo 2, Aminoácidos de Cadena Ramificada y Aminoácidos
Especiales. Estas categorías están asignadas del siguiente modo:
Aminoácidos Especiales son aquellos en los que la concentración de
aminoácidos específicos es inferior o igual al 2% peso/peso de los
aminoácidos; Aminoácidos de Cadena Ramificada son naturalmente, la
leucina, isoleucina, valina; Aminoácidos del Tipo 2 son aquellos
que tienen un punto isoeléctrico comprendido entre 5 y 7 (grupo no
iónico); y Aminoácidos del Tipo 1 son aquellos que tienen un punto
isoeléctrico fuera del intervalo 5-7 (grupo
iónico).
Las cantidades de cada aminoácido en cada uno de
los grupos se fija basándose en la naturaleza deseada de la fórmula
de aminoácidos. Los inventores han determinado la concentración de
aminoácidos de cadena ramificada y la proporción de aminoácidos del
Tipo 1 y 2 que pueden producir la máxima concentración de
aminoácidos, así como la máxima concentración de aminoácidos de
cadena ramificada que se puede obtener sin que la concentración
total de aminoácidos descienda por debajo del 20%
(peso/volumen).
Se ha descubierto que la máxima concentración de
aminoácidos de cadena ramificada en una solución de aminoácidos con
un 20% peso/volumen tiene preferentemente una proporción en peso de
aminoácidos de Tipo 1 y Tipo 2 de aproximadamente 0,62. La solución
se caracteriza también por un valor de aminoácidos de Tipo 1/Tipo 2
+ aminoácidos de cadena ramificada de aproximadamente 0,45.
Se ha descubierto que solamente puede ser estable
una fórmula con una proporción de aminoácidos de Tipo 1/Tipo 2
comprendido entre aproximadamente 0,57 y aproximadamente 0,65
(peso/peso). Aunque no todas las fórmulas de este tipo son estables,
los inventores han descubierto que cualquier fórmula que no esté
comprendida en este intervalo puede no ser tenida en cuenta.
A modo de ejemplo y sin limitación, a
continuación se ofrecen ejemplos de la presente invención.
Ejemplo Nº
1
Se creó la fórmula A, enunciada a
continuación.
Se descubrió que en los experimentos la fórmula A
provocaba la precipitación de los aminoácidos: leucina, isoleucina,
metionina, fenil-alanina y valina.
Se modificó la solución a fin de disminuir el
carácter iónico de ésta. Los tipos más iónicos, como la lisina y el
ácido glutámico desaparecieron. Al disminuir la cantidad de lisina
también disminuyó la cantidad de acetato. Se disminuyó también el
ácido glutámico para rebajar el carácter iónico de la solución y
para que la concentración fuera más soluble en agua. El ácido
glutámico tiene una solubilidad a 25ºC de 0,84 gramos por 10 ml. Se
aumentaron los aminoácidos que eran menos iónicos y muy solubles,
como la glicina, la serina y la prolina.
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(Tabla pasa a página
siguiente)
\newpage
Fórmula
modificada
A raíz de la hipótesis según la cual la fórmula A
era demasiado iónica, se creyó que los aminoácidos que se
precipitaban se podrían mantener en solución cambiando (rebajando)
el carácter iónico de la mezcla. Para poder hacer esto de manera más
eficaz, los aminoácidos se dividieron en los siguientes grupos: (1)
Aminoácidos de Cadena Ramificada, (2) Aminoácidos Especiales, (3)
Aminoácidos No-iónicos y (4) Aminoácidos
Iónicos.
Los Aminoácidos de Cadena Ramificada son:
leucina, isoleucina y valina. Los Aminoácidos Especiales son:
tirosina y triptófano. Pertenecen a otro grupo porque sus
cantidades no podrían variarse con respecto a los otros aminoácidos.
El grupo de los Aminoácidos No-iónicos está formado
por los aminoácidos cuyo punto isoeléctrico está entre 5,0 y 7,0.
Los aminoácidos restantes quedan agrupados dentro de la categoría de
Iónicos. Se estimó que la fórmula A contenía el 32,05% (peso/peso)
de aminoácidos "Iónicos" y que la fórmula B contenía el
30,5%.
Para demostrar esta teoría y elaborar la mejor
fórmula con la mayor concentración de aminoácidos de cadena
ramificada, se hicieron otras cuatro modificaciones a la fórmula B.
Se obtuvieron dos fórmulas con el 20% (peso/peso) de aminoácidos de
cadena ramificada, aumentados proporcionalmente a la fórmula B.
En una de las fórmulas, la diferencia de peso de
los aminoácidos de cadena ramificada (con un aumento de 0,4 gramos
por 100 ml) se compensó disminuyendo proporcionalmente el grupo
Iónico (B2OH), y en la otra se compensó disminuyendo de manera
proporcional el grupo No-iónico (B2OL). Se
obtuvieron otras dos fórmulas disminuyendo el grupo de aminoácidos
de cadena ramificada del 18% (peso/peso) en la fórmula B18 al 16%
(peso/peso). Esta pérdida se compensó mediante un aumento del grupo
Iónico (B16L) o mediante un aumento del grupo
No-iónico (B16H). Se denominó a las fórmulas con
arreglo a la fórmula (B), el porcentaje de aminoácidos de cadena
ramificada (16, 18 ó 20) y la cantidad relativa de aminoácidos del
grupo No-iónico (H-alta
concentración o L-baja concentración).
Fórmulas
B
Se prepararon mezclas de aminoácidos de cadena
ramificada, aminoácidos iónicos y aminoácidos
no-iónicos y a partir de estas mezclas se prepararon
200 ml de cada una de las cinco fórmulas B con la adición separada
de tirosina y triptófano. Se añadieron aminoácidos al agua a una
temperatura de 80ºC y se añadieron 0,5 ml de ácido acético. Se
agitaron las soluciones durante 30 minutos y se dejaron enfriar.
Tras 30 minutos a 80ºC, en la solución de la fórmula B2OH había una
pequeña cantidad de material no disuelto flotando en la superficie.
Se enfriaron las cinco soluciones a una temperatura de 25ºC en un
baño de hielo, se ajustó el pH a 6,0 con ácido acético y se ajustó
el volumen a 200 ml. Se filtraron las soluciones a través de un
filtro de membrana de 0,2\mu. Dos partes de 100 ml de cada
solución se envasaron herméticamente en botellas de cristal de 100
ml. Un grupo se guardó a 5ºC y el otro a
25ºC.
25ºC.
Pasada una semana se comprobaron todas las
soluciones para ver si había precipitados. Había restos flotando en
la superficie de la solución de la muestra B2OL guardada a 25ºC. El
resto de las soluciones guardadas a 25ºC y todas las que se habían
guardado a 5ºC estaban limpias. Tras dos semanas, la única solución
con precipitados seguía siendo la B2OL. Se había formado un anillo
de material alrededor del cristal en la superficie del líquido.
Después de tres semanas, todas las soluciones guardadas a 25ºC y a
5ºC, salvo la B2OL guardada a 25ºC, estaban
limpias.
limpias.
Este experimento demuestra que se puede aumentar
la solubilidad total reduciendo la naturaleza iónica de la solución.
Se han podido elaborar fórmulas con un 20% (peso/peso) de
aminoácidos de cadena ramificada.
Ejemplo Nº
2
Para determinar la estabilidad se crearon cuatro
composiciones C-F. Estas composiciones incluían
aminoácidos de cadena ramificada. A continuación se muestran la
proporción de los tipos de aminoácidos (PTA) y las estabilidades. La
composición incluye un 18% peso/peso de todos los aminoácidos como
aminoácidos de cadena ramificada y la concentración total de
aminoácidos varía.
%(peso/volumen)
total
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\vskip1.000000\baselineskip
Aunque este experimento demuestra que no todas
las composiciones con una proporción de los tipos de aminoácidos
(1/2) comprendido entre 0,57 y 0,65 son estables, los inventores
establecieron que las composiciones que estaban dentro de una escala
de concentración del 21,08% dentro de este intervalo eran
estables.
Ejemplo Nº
3
Se crearon las siguientes soluciones de
aminoácidos y se comprobó que eran estables.
\newpage
Fórmula de
ensayo
Se comprobó que, al menos por un período de doce
meses, la primera fórmula (B18), una fórmula con una concentración
de 20% (peso/volumen) de aminoácidos con un 18% (peso/peso) de
aminoácidos de cadena ramificada, era estable.
Claims (15)
1. Una solución estable de aminoácidos altamente
concentrada con un perfil de aminoácidos beneficioso desde el punto
de vista nutritivo que comprende:
- al menos una concentración de aminoácidos de un 18% (peso/volumen); y en la que
- se exceptúan los aminoácidos que no estén presentes en una cantidad superior al 2% (peso/peso) y los aminoácidos de cadena ramificada, y siendo la proporción (peso/peso) de los aminoácidos con un punto isoeléctrico fuera del intervalo de 5 a 7 con respecto a los aminoácidos con un punto isoeléctrico de 5 a 7 de 0,57 a 0,65.
2. La solución estable de aminoácidos altamente
concentrada de la Reivindicación 1, en la que la proporción
(peso/peso) de aminoácidos con un punto isoeléctrico fuera del
intervalo de 5 a 7, excluyendo los aminoácidos de cadena ramificada,
con respecto a la combinación de aminoácidos con un punto
isoeléctrico de 5 a 7 y aminoácidos de cadena ramificada es
aproximadamente, 0,45.
3. La solución estable de aminoácidos altamente
concentrada de la Reivindicación 1 que comprende:
- al menos los siguientes aminoácidos: leucina, isoleucina, valina, ácido glutámico, ácido aspártico, lisina, histidina, arginina, fenil-alanina, metionina, treonina, alanina, glicina, prolina, serina;
en la que la proporción (peso/peso)
de ácido glutámico, ácido aspártico, lisina, histidina y arginina
con respecto a fenil-alanina, metionina, treonina,
alanina, glicina, prolina y serina es de 0,57 a
0,65,
y la proporción (peso/peso) de ácido glutámico,
ácido aspártico, lisina, histidina y arginina con respecto a
fenil-alanina, metionina, treonina, alanina,
glicina, prolina, serina, leucina, isoleucina y valina es de
aproximadamente 0,45.
4. La solución estable de aminoácidos altamente
concentrada de la Reivindicación 1, en la que la proporción es de
0,62 (peso/peso) y la concentración de aminoácidos es
aproximadamente del 20%.
5. La solución estable de aminoácidos altamente
concentrada de la Reivindicación 1, en la que los aminoácidos
incluyen aproximadamente un 18% (peso/peso) de aminoácidos de cadena
ramificada.
6. La solución estable de aminoácidos altamente
concentrada de la Reivindicación 1, en la que los aminoácidos
contienen aproximadamente un 20% (peso/peso) de aminoácidos de
cadena ramificada.
7. La solución estable de aminoácidos de
cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 3, en la que el perfil de
aminoácidos es aproximadamente el siguiente:
\newpage
8. La solución estable de aminoácidos de
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en la que el perfil de
aminoácidos es aproximadamente el siguiente:
\vskip1.000000\baselineskip
9. La solución estable de aminoácidos de
cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 3, en la que el perfil de
aminoácidos es aproximadamente el siguiente:
\newpage
10. La solución estable de aminoácidos de
cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 3, en la que el perfil de
aminoácidos es aproximadamente el siguiente:
\vskip1.000000\baselineskip
11. La solución estable de aminoácidos de
cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 3, en la que el perfil de
aminoácidos es aproximadamente el siguiente:
\vskip1.000000\baselineskip
12. Un método para elaborar una solución estable
de aminoácidos altamente concentrada según cualquiera de las
Reivindicaciones 1 a 3 que comprende los siguientes pasos:
- -
- elaborar una solución de aminoácidos que contenga al menos un 18% (peso/volumen) de aminoácidos; y
- -
- seleccionar la proporción de aminoácidos basándose al menos en parte en las características iónicas o no-iónicas de los aminoácidos.
13. El método de la Reivindicación 12 que
comprende los pasos de selección de los aminoácidos de modo que:
- la proporción (peso/peso) de ácido glutámico, ácido aspártico, lisina, histidina y arginina con respecto a fenil-alanina, metionina, treonina, alanina, glicina, prolina y serina sea de 0,57 a 0,65; y
- la proporción (peso/peso) de ácido glutámico, ácido aspártico, lisina, histidina y arginina con respecto a fenil-alanina, metionina, treonina, alanina, glicina, prolina, serina, leucina, isoleucina y valina es de aproximadamente 0,45.
14. El método de la Reivindicación 13 que
comprende los pasos de selección de aminoácidos de modo que:
- la proporción (peso/peso) de aminoácidos presentes en una cantidad superior al 2% (peso/peso) de la concentración de aminoácidos (exceptuando los aminoácidos de cadena ramificada), con un punto isoeléctrico fuera del intervalo de 5 a 7, con respecto a los aminoácidos presentes en una cantidad superior al 2% (peso/peso) de la concentración de aminoácidos (exceptuando los aminoácidos de cadena ramificada), con un punto isoeléctrico de 5 a 7, está dentro del intervalo de 0,57 a 0,65.
15. El método de la Reivindicación 12 que incluye
el paso de proporcionar aproximadamente entre el 18% y el 22%
(peso/peso) de los aminoácidos como aminoácidos de cadena
ramificada.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/854,227 US5206269A (en) | 1992-03-20 | 1992-03-20 | Highly concentrated amino acid solution |
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ID=25318094
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
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