JPH06128260A - 新規なイミダゾピロロキノリン化合物 - Google Patents
新規なイミダゾピロロキノリン化合物Info
- Publication number
- JPH06128260A JPH06128260A JP27615992A JP27615992A JPH06128260A JP H06128260 A JPH06128260 A JP H06128260A JP 27615992 A JP27615992 A JP 27615992A JP 27615992 A JP27615992 A JP 27615992A JP H06128260 A JPH06128260 A JP H06128260A
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- tricarboxy
- pyrrolo
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Abstract
(57)【要約】
【構成】式
で示されるイミダゾピロロキノリンおよびその塩。
【効果】 新しい生理活性物質として、医薬あるいは農
薬としての用途が期待できる。
薬としての用途が期待できる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規なイミダゾピロロ
キノリン化合物に関し、さらに詳細には、２−置換−
５，７，９−トリカルボキシ−１Ｈ，６Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｈ］ピロロ［２，３−ｆ］キノリンおよびそ
の塩である。本化合物は、ピロロキノリンキノン（２，
７，９−トリカルボキシ−４，５−ジヒドロ−４，５−
ジオキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｆ］キノリン、以下
ＰＱＱと記す）の誘導体であり、今後医薬品として開発
しうる重要な物質である。
キノリン化合物に関し、さらに詳細には、２−置換−
５，７，９−トリカルボキシ−１Ｈ，６Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｈ］ピロロ［２，３−ｆ］キノリンおよびそ
の塩である。本化合物は、ピロロキノリンキノン（２，
７，９−トリカルボキシ−４，５−ジヒドロ−４，５−
ジオキソ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｆ］キノリン、以下
ＰＱＱと記す）の誘導体であり、今後医薬品として開発
しうる重要な物質である。
【０００２】
【従来の技術、発明が解決しようとする課題】ＰＱＱ
は、細菌に限らず、真核生物のカビ、酵母、さらには、
哺乳動物にも存在し、補酵素として重要な働きをになっ
ている。また、さらに、近年までに細胞の増殖促進作用
（特開昭６１−５８５８４号公報，同６３−２３３７８
３号公報）、抗白内障作用（特開昭６３−４１４２１号
公報，同６３−４８２１５号公報，同６４−２９３１３
号公報）、肝臓疾患予防治療作用（特開昭６３−１９２
７１７号公報）、創傷治癒作用（特開昭６３−１５２３
０９号公報）、抗アレルギ−作用（特開昭６３−１７４
９３号公報）、逆転写酵素阻害作用（特開昭６３−１５
６７２４号公報，特開平１−２９３１３号公報）および
グリオキサラ−ゼＩ阻害作用−制癌作用（特開昭６３−
２１５６２８号公報，特開平１−２９３１３号公報）な
ど多くの生理活性が明らかにされている。しかしなが
ら、ＰＱＱは、腎毒性を有することが近年明らかにされ
（渡辺ら、Hiroshima J. Med. Sci., 第38巻, １号, 頁
49〜51 (1989年) ）、毒性および腎毒性が低く安全なＰ
ＱＱ誘導体の開発が望まれている。
は、細菌に限らず、真核生物のカビ、酵母、さらには、
哺乳動物にも存在し、補酵素として重要な働きをになっ
ている。また、さらに、近年までに細胞の増殖促進作用
（特開昭６１−５８５８４号公報，同６３−２３３７８
３号公報）、抗白内障作用（特開昭６３−４１４２１号
公報，同６３−４８２１５号公報，同６４−２９３１３
号公報）、肝臓疾患予防治療作用（特開昭６３−１９２
７１７号公報）、創傷治癒作用（特開昭６３−１５２３
０９号公報）、抗アレルギ−作用（特開昭６３−１７４
９３号公報）、逆転写酵素阻害作用（特開昭６３−１５
６７２４号公報，特開平１−２９３１３号公報）および
グリオキサラ−ゼＩ阻害作用−制癌作用（特開昭６３−
２１５６２８号公報，特開平１−２９３１３号公報）な
ど多くの生理活性が明らかにされている。しかしなが
ら、ＰＱＱは、腎毒性を有することが近年明らかにされ
（渡辺ら、Hiroshima J. Med. Sci., 第38巻, １号, 頁
49〜51 (1989年) ）、毒性および腎毒性が低く安全なＰ
ＱＱ誘導体の開発が望まれている。
【０００３】
【課題を解決するための手段、作用】本発明者らは、生
理活性の高いＰＱＱ誘導体について鋭意研究を重ねた結
果、ＰＱＱとアンモニア、蟻酸およびアルデヒドとを反
応させることにより、新規なイミダゾピロロキノリン化
合物が得られることを見いだし、本発明を完成させた。
すなわち、本発明は下記の化２で示される２−置換−
５，７，９−トリカルボキシ−１Ｈ，６Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｈ］ピロロ［２，３−ｆ］キノリン（以下Ｉ
ＰＱと記す）およびその塩に関する。ＩＰＱの塩として
は、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウ
ム塩などがある（ＩＰＱおよびＩＰＱ塩を総称して、以
下ＩＰＱ類と記すこともある）。
理活性の高いＰＱＱ誘導体について鋭意研究を重ねた結
果、ＰＱＱとアンモニア、蟻酸およびアルデヒドとを反
応させることにより、新規なイミダゾピロロキノリン化
合物が得られることを見いだし、本発明を完成させた。
すなわち、本発明は下記の化２で示される２−置換−
５，７，９−トリカルボキシ−１Ｈ，６Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｈ］ピロロ［２，３−ｆ］キノリン（以下Ｉ
ＰＱと記す）およびその塩に関する。ＩＰＱの塩として
は、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウ
ム塩などがある（ＩＰＱおよびＩＰＱ塩を総称して、以
下ＩＰＱ類と記すこともある）。
【０００４】
【化２】 ［ただし、化２においてＲはアルキル基、アリル基、フ
ェニル基、および置換フェニル基を示す］
ェニル基、および置換フェニル基を示す］
【０００５】本発明のＩＰＱ類を得る方法としては、Ｐ
ＱＱを含有する溶液に、アンモニア、蟻酸およびアルデ
ヒドを添加し、ＰＱＱをＩＰＱに変化させ、これを精
製、回収する方法が比較的簡単であり、実用的である。
ＱＱを含有する溶液に、アンモニア、蟻酸およびアルデ
ヒドを添加し、ＰＱＱをＩＰＱに変化させ、これを精
製、回収する方法が比較的簡単であり、実用的である。
【０００６】本発明において使用されるＰＱＱを含有す
る溶液としては、 １．メタノールの資化性を有し、かつ、ＰＱＱを菌体外
に生産する能力を有する細菌をメタノールを炭素源とす
る培地中に培養して得られるＰＱＱを含有する培養液、 ２．メタノールの資化性を有し、かつ、ＰＱＱを菌体外
に生産する能力を有する細菌をメタノールを炭素源とす
る培地中に培養して得られるＰＱＱを含有する培養液
を、酸性処理，塩析処理などの方法により回収して得ら
れたＰＱＱを含有する粉体を水または、緩衝液に溶解し
て得られる溶液、 ３．高純度のＰＱＱおよびＰＱＱ塩を、水または、緩衝
液に溶解して得られる溶液などがある。
る溶液としては、 １．メタノールの資化性を有し、かつ、ＰＱＱを菌体外
に生産する能力を有する細菌をメタノールを炭素源とす
る培地中に培養して得られるＰＱＱを含有する培養液、 ２．メタノールの資化性を有し、かつ、ＰＱＱを菌体外
に生産する能力を有する細菌をメタノールを炭素源とす
る培地中に培養して得られるＰＱＱを含有する培養液
を、酸性処理，塩析処理などの方法により回収して得ら
れたＰＱＱを含有する粉体を水または、緩衝液に溶解し
て得られる溶液、 ３．高純度のＰＱＱおよびＰＱＱ塩を、水または、緩衝
液に溶解して得られる溶液などがある。
【０００７】このようにして得られたＰＱＱを含有する
溶液に、アンモニア、蟻酸およびアルデヒドを添加し、
該溶液中に含まれるＰＱＱとで反応させる。但し、該溶
液がＰＱＱを含有する培養液で、十分量のアンモニアを
すでに含有している場合は、蟻酸とアルデヒドのみの添
加でも良い。
溶液に、アンモニア、蟻酸およびアルデヒドを添加し、
該溶液中に含まれるＰＱＱとで反応させる。但し、該溶
液がＰＱＱを含有する培養液で、十分量のアンモニアを
すでに含有している場合は、蟻酸とアルデヒドのみの添
加でも良い。
【０００８】このとき添加されるアンモニアとしては、
硫酸アンモニウム，塩化アンモニウムなどのアンモニウ
ム塩類、アンモニア水、アンモニアガスなどがあげられ
るが、実用上は、２５％アンモニア水、アンモニウム塩
類が用いられる。
硫酸アンモニウム，塩化アンモニウムなどのアンモニウ
ム塩類、アンモニア水、アンモニアガスなどがあげられ
るが、実用上は、２５％アンモニア水、アンモニウム塩
類が用いられる。
【０００９】アルデヒドとしては、アセトアルデヒド、
ｎ−ブチルアルデヒドおよびｎ−オクチルアルデヒド等
の脂肪族アルデヒド、ベンズアルデヒドおよびパラヒド
ロキシベンズアルデヒド等の芳香族アルデヒドなどがあ
げられる。また、添加される蟻酸としては、蟻酸のほか
にその塩化合物を用いることができる。
ｎ−ブチルアルデヒドおよびｎ−オクチルアルデヒド等
の脂肪族アルデヒド、ベンズアルデヒドおよびパラヒド
ロキシベンズアルデヒド等の芳香族アルデヒドなどがあ
げられる。また、添加される蟻酸としては、蟻酸のほか
にその塩化合物を用いることができる。
【００１０】これらの化合物の添加量は、化学理論量以
上であればよく、特に制限はないが、実用上は、アンモ
ニアとしては該溶液中に含有されているＰＱＱに対して
１〜３０００モル倍が好ましく、特に３０〜１０００モ
ル倍が好ましい。アルデヒドとしては、該溶液中に含有
されているＰＱＱに対して１〜１０００モル倍が好まし
く、特に５〜２００モル倍が好ましい。
上であればよく、特に制限はないが、実用上は、アンモ
ニアとしては該溶液中に含有されているＰＱＱに対して
１〜３０００モル倍が好ましく、特に３０〜１０００モ
ル倍が好ましい。アルデヒドとしては、該溶液中に含有
されているＰＱＱに対して１〜１０００モル倍が好まし
く、特に５〜２００モル倍が好ましい。
【００１１】但し、アルデヒドに対するアンモニアのモ
ル比率が、低いときには、副生物として、オキサゾピロ
ロキノリン（２、７、９−トリカルボキシ−１Ｈ−オキ
サゾ［５、４−ｈ］ピロロ［２，３−ｆ］キノリン、以
下ＯＰＱと略す）が生成するので、アルデヒドに対する
アンモニアのモル比率は、５〜３０モル倍が好ましい。
反応液のｐＨは、３〜１０の範囲が好ましく、ｐＨ５〜
９が特に好ましい。反応温度は、０〜８０゜Ｃが好まし
く、実用上特に２５〜５０゜Ｃが好ましい。
ル比率が、低いときには、副生物として、オキサゾピロ
ロキノリン（２、７、９−トリカルボキシ−１Ｈ−オキ
サゾ［５、４−ｈ］ピロロ［２，３−ｆ］キノリン、以
下ＯＰＱと略す）が生成するので、アルデヒドに対する
アンモニアのモル比率は、５〜３０モル倍が好ましい。
反応液のｐＨは、３〜１０の範囲が好ましく、ｐＨ５〜
９が特に好ましい。反応温度は、０〜８０゜Ｃが好まし
く、実用上特に２５〜５０゜Ｃが好ましい。
【００１２】このようにして得られた反応生成液は、Ｐ
ＱＱを含有する溶液としてＰＱＱを含有する培養液など
を用いた場合、菌体やアルデヒドにより変性されたタン
パク質などの固形物が含まれているので、濾過もしくは
遠心分離などの通常の固液分離手段によって、固形分を
除去し、上澄液を得る。
ＱＱを含有する溶液としてＰＱＱを含有する培養液など
を用いた場合、菌体やアルデヒドにより変性されたタン
パク質などの固形物が含まれているので、濾過もしくは
遠心分離などの通常の固液分離手段によって、固形分を
除去し、上澄液を得る。
【００１３】ｐＨ３〜５などの低ｐＨでＩＰＱを生成さ
せた場合、生成したＩＰＱが反応液中で沈澱物として存
在している場合もあるので、反応液のｐＨを中性以上に
し、生成したＩＰＱを一旦溶解した後、上澄液を得る必
要がある。得られた上澄液からＩＰＱが分離・回収され
る。
せた場合、生成したＩＰＱが反応液中で沈澱物として存
在している場合もあるので、反応液のｐＨを中性以上に
し、生成したＩＰＱを一旦溶解した後、上澄液を得る必
要がある。得られた上澄液からＩＰＱが分離・回収され
る。
【００１４】上澄液からのＩＰＱの分離、採取方法は、
それ自体公知の方法によって行なうことが出来る。たと
えば、イオン交換クロマトグラフィー、濃縮物のゲル濾
過、凍結乾燥物の溶解抽出、逆相カラムクロマトグラフ
ィー、再結晶あるいはアフィニィティクロマトグラフィ
ーなどが利用できる。
それ自体公知の方法によって行なうことが出来る。たと
えば、イオン交換クロマトグラフィー、濃縮物のゲル濾
過、凍結乾燥物の溶解抽出、逆相カラムクロマトグラフ
ィー、再結晶あるいはアフィニィティクロマトグラフィ
ーなどが利用できる。
【００１５】また、ＰＱＱを含有する溶液として高純度
のＰＱＱおよびＰＱＱ塩を水または緩衝液に溶解して得
られる溶液を用いた場合、該反応液中にほとんど不純物
が含まれないため、酸性側でＩＰＱを沈澱させ、これを
ｐＨ８の水溶液に溶解させた後ヘキサンなどの有機溶媒
で余剰のアルデヒドを抽出除去することによって、容易
に高純度のＩＰＱを得ることができる。
のＰＱＱおよびＰＱＱ塩を水または緩衝液に溶解して得
られる溶液を用いた場合、該反応液中にほとんど不純物
が含まれないため、酸性側でＩＰＱを沈澱させ、これを
ｐＨ８の水溶液に溶解させた後ヘキサンなどの有機溶媒
で余剰のアルデヒドを抽出除去することによって、容易
に高純度のＩＰＱを得ることができる。
【００１６】ＩＰＱ類の同定には、元素分析、核磁気共
鳴スペクトル、赤外吸収スペクトルおよび紫外・可視吸
収スペクトルなどの手段が用いられる。また、ＩＰＱ類
の定量は、高速液体クロマトグラフィーにより行なうこ
とが出来る。
鳴スペクトル、赤外吸収スペクトルおよび紫外・可視吸
収スペクトルなどの手段が用いられる。また、ＩＰＱ類
の定量は、高速液体クロマトグラフィーにより行なうこ
とが出来る。
【００１７】本発明に係わるＩＰＱの具体例としては以
下化合物を挙げることができる。 化合物１：２−メチル−５，７，９−トリカルボキシ−
１Ｈ，６Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］ピロロ［２，３−
ｆ］キノリン 化合物２：２−プロピル−５，７，９−トリカルボキシ
−１Ｈ，６Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］ピロロ［２，３
−ｆ］キノリン 化合物３：２−ヘプチル−５，７，９−トリカルボキシ
−１Ｈ，６Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］ピロロ［２，３
−ｆ］キノリン 化合物４：２−フェニル−５，７，９−トリカルボキシ
−１Ｈ，６Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］ピロロ［２，３
−ｆ］キノリン 化合物５：２−（４−ヒドロキシフェニル）−５，７，
９−トリカルボキシ−１Ｈ，６Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｈ］ピロロ［２，３−ｆ］キノリン 化合物の物性を以下の表１に示した。
下化合物を挙げることができる。 化合物１：２−メチル−５，７，９−トリカルボキシ−
１Ｈ，６Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］ピロロ［２，３−
ｆ］キノリン 化合物２：２−プロピル−５，７，９−トリカルボキシ
−１Ｈ，６Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］ピロロ［２，３
−ｆ］キノリン 化合物３：２−ヘプチル−５，７，９−トリカルボキシ
−１Ｈ，６Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］ピロロ［２，３
−ｆ］キノリン 化合物４：２−フェニル−５，７，９−トリカルボキシ
−１Ｈ，６Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］ピロロ［２，３
−ｆ］キノリン 化合物５：２−（４−ヒドロキシフェニル）−５，７，
９−トリカルボキシ−１Ｈ，６Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｈ］ピロロ［２，３−ｆ］キノリン 化合物の物性を以下の表１に示した。
【００１８】
【表１】
【００１９】
【実施例】本発明を実施例によりさらに具体的に説明す
るが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではな
い。 実施例１ １００ｍｌ容のビーカー中に、１００ｍｇ（０．３０３
ｍｍｏｌ）のＰＱＱを含む水溶液２５ｍｌを入れ、これ
に５０ｍｌの２０％塩化アンモニウム（ｗ／ｗ％）と
０．５ｇの蟻酸ナトリウムを添加した。この溶液に各種
アルデヒド１０ｍｍｏｌを加えて室温で３６時間攪拌
し。反応溶液のｐＨを塩酸で２とし、析出する固体を濾
別した。固体を１００ｍｌの蒸留水にｐＨ８で溶解さ
せ、この溶液をヘキサンで洗浄した。水層をまた塩酸に
てｐＨ２とし、析出した固体を濾別、乾燥し、表２に示
す結果を得た。純度は高速液体クロマトグラフィーによ
って分析した。
るが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではな
い。 実施例１ １００ｍｌ容のビーカー中に、１００ｍｇ（０．３０３
ｍｍｏｌ）のＰＱＱを含む水溶液２５ｍｌを入れ、これ
に５０ｍｌの２０％塩化アンモニウム（ｗ／ｗ％）と
０．５ｇの蟻酸ナトリウムを添加した。この溶液に各種
アルデヒド１０ｍｍｏｌを加えて室温で３６時間攪拌
し。反応溶液のｐＨを塩酸で２とし、析出する固体を濾
別した。固体を１００ｍｌの蒸留水にｐＨ８で溶解さ
せ、この溶液をヘキサンで洗浄した。水層をまた塩酸に
てｐＨ２とし、析出した固体を濾別、乾燥し、表２に示
す結果を得た。純度は高速液体クロマトグラフィーによ
って分析した。
【００２０】
【表２】
【００２１】
【発明の効果】本発明の新規化合物は、新規なイミダゾ
ピロロキノリン化合物であり、その構造は、ＰＱＱに類
似しており、新しい生理活性物質として医薬あるいは農
薬としての用途が期待される。
ピロロキノリン化合物であり、その構造は、ＰＱＱに類
似しており、新しい生理活性物質として医薬あるいは農
薬としての用途が期待される。
Claims (1)
- 【請求項１】 化１で示されるイミダゾピロロキノリン
化合物およびその塩。 【化１】 ［ただし、化１においてＲはアルキル基、アリル基、フ
ェニル基、および置換フェニル基を示す］
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27615992A JPH06128260A (ja) | 1992-10-14 | 1992-10-14 | 新規なイミダゾピロロキノリン化合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27615992A JPH06128260A (ja) | 1992-10-14 | 1992-10-14 | 新規なイミダゾピロロキノリン化合物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06128260A true JPH06128260A (ja) | 1994-05-10 |
Family
ID=17565566
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP27615992A Pending JPH06128260A (ja) | 1992-10-14 | 1992-10-14 | 新規なイミダゾピロロキノリン化合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06128260A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2018209601A1 (zh) * | 2017-05-17 | 2018-11-22 | 南京舒鹏生物科技有限公司 | 吡咯喹啉醌衍生物及其组合物 |
-
1992
- 1992-10-14 JP JP27615992A patent/JPH06128260A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2018209601A1 (zh) * | 2017-05-17 | 2018-11-22 | 南京舒鹏生物科技有限公司 | 吡咯喹啉醌衍生物及其组合物 |
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