JPH0557988B2 - - Google Patents

Info

Publication number
JPH0557988B2
JPH0557988B2 JP59156907A JP15690784A JPH0557988B2 JP H0557988 B2 JPH0557988 B2 JP H0557988B2 JP 59156907 A JP59156907 A JP 59156907A JP 15690784 A JP15690784 A JP 15690784A JP H0557988 B2 JPH0557988 B2 JP H0557988B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
formula
hydrogen atom
acyl group
compound
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
JP59156907A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS6136284A (ja
Inventor
Takao Yoshioka
Eiichi Kitazawa
Tomoyuki Kurumada
Mitsuo Yamazaki
Kazuo Hasegawa
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sankyo Co Ltd
Original Assignee
Sankyo Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sankyo Co Ltd filed Critical Sankyo Co Ltd
Priority to JP15690784A priority Critical patent/JPS6136284A/ja
Publication of JPS6136284A publication Critical patent/JPS6136284A/ja
Publication of JPH0557988B2 publication Critical patent/JPH0557988B2/ja
Granted legal-status Critical Current

Links

Description

【発明の詳細な説明】
本発明は血中脂質代謝改善作用すなわち血中過
酸化脂質低下作用、血中トリグリセライド低下作
用および血中コレステロール低下作用を有し、か
つ極めて低毒性の新規チアゾリジン誘導体に関す
る。さらに詳しくは、本発明は一般式 〔式（）中、R1およびR2は同一または異な
つて水素原子または低級アルキル基を、R3およ
び後述するR3′は同一または異なつて水素原子、
脂肪族低級アシル基、脂環式アシル基、置換基を
有していてもよい芳香族アシル基、複素環アシル
基、置換基を有していてもよい芳香脂肪族アシル
基、低級アルコキシカルボニル基またはアラルキ
ルオキシカルボニル基を、R4およびR5は同一ま
たは異なつて、水素原子、低級アルキル基、また
は低級アルコキシ基を、ｎは１乃至３の整数を、
Ｗはカルボニル基あるいは式CH−OR3′〔式中、
R3′は前述したものと同意義を示す。〕で表わされ
る基を、Ｙは酸素原子、またはイミノ基を、Ｚは
酸素原子、またはイミノ基を示す。〕で表わされ
るチアゾリジン誘導体に関し、 さらに、その製造方法すなわち、一般式 〔式（）中、R1，R2，R3，R4，R5およびｎ
は、前述したものと同意義を示し、Ｘはハロゲン
原子を、Ａはシアノ基、カルボキシ基、アルコキ
シカルボニル基、カルバモイル基、または式−
COOM（Ｍは等価の陽イオンを示す。）で表わさ
れる基を示す。〕で表わされる化合物とチオ尿素
を反応させることを特徴とする一般式 〔式（）中、R1，R2，R3，R4，R5，ｎおよ
びＹは前述したものと同意義を示す。〕で表わさ
れるチアゾリジン誘導体の製造方法； 前記一般式（）で表わされる化合物を加水分
解することを特徴とする一般式 〔式（）中、R1，R2，R3，R4，R5およびｎ
は前述したものと同意義を示す。〕で表わされる
チアゾリジン誘導体の製造方法； 前記一般式（）で表わされる化合物を還元剤
と反応させることを特徴とする一般式 〔式（）中、R1，R2，R3，R4，R5，ｎおよ
びＹは前述したものと同意義を示す。〕で表わさ
れるチアゾリジン誘導体の製造方法； 前記一般式（）で表わされる化合物を還元剤
と反応させることを特徴とする一般式 〔式（）中、R1，R2，R3，R4，R5およびｎ
は前述したものと同意義を示す。〕で表わされる
チアゾリジン誘導体の製造方法； 前記一般式（）で表わされる化合物をアシル
化剤と反応させることを特徴とする一般式 〔式（）中、R3′aは前述したR3′における水素
原子を除く同意義を有するアシル基を示し、R1，
R2，R3，R4，R5，ｎおよびＹは前述したものと
同意義を示す。〕で表わされるチアゾリジン誘導
体の製造方法； ならびに前記一般式（）で表わされる化合物
をアシル化剤と反応させることを特徴とする一般
式 〔式（）中、R1，R2，R3，R3′a，R4，R5お
よびｎは前述したものと同意義を示す。〕で表わ
されるチアゾリジン誘導体の製造方法に関する。 前記一般式（）において、R1およびR2が低
級アルキル基を示す場合、R1およびR2は同一ま
たは異なつてメチル、エチル、ｎ−プロピル、イ
ソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、tert−ブ
チル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、２−メチル
ブチル、２，２−ジメチルプロピルなど直鎖状ま
たは分板鎖状の炭素数１乃至５のものがあげられ
る。 R3および後述するR3′がアシル基を示す場合、
R3およびR3′は同一または異なつてホルミル、ア
セチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリ
ル、ピバロイル、ヘキサノイル、アクリロイル、
メタアクリロイル、クロトノイルのような不飽和
結合を有してもよい炭素数１乃至６の脂肪族アシ
ル基、シクロペンタンカルボニル、シクロヘキサ
ンカルボニル、シクロヘプタンカルボニルのよう
な脂環式アシル基、ベンゾイル、ｐ−ニトロベン
ゾイル、ｍ−フルオロベンゾイル、ｏ−クロロベ
ンゾイル、ｐ−アミノベンゾイル、ｍ−ジメチル
アミノベンゾイル、ｏ−メトキシベンゾイル、
３，４−ジクロロベンゾイル、３，５−ジ−ｔ−
ブチル−４−ヒドロキシベンゾイル、１−ナフト
イルのような芳香族アシル基、２−フロイル、３
−テノイル、３−ピリジンカルボニル、４−ピリ
ジンカルボニルのような複素環アシル基、フエニ
ルアセチル、ｐ−クロロフエニルアセチル、フエ
ニルプロピオニル、シンナモイルのような置換基
を有してもよく、また不飽和結合を有してもよい
芳香脂肪族アシル基、メトキシカルボニル、エト
キシカルボニル、ベンジルオキシカルボニルのよ
うな低級アルコキシ若しくはアラルキルオキシカ
ルボニル基があげられる。 R4およびR5がアルキル基を示す場合、R4およ
びR5は同一または異なつてメチル、エチル、ｎ
−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブ
チル、tert−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチ
ルなど直鎖状または分板鎖状の炭素数１乃至５の
ものがあげられる。 R4およびR5がアルコキシ基を示す場合、R4お
よびR5は同一または異なつてメトキシ、エトキ
シ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブト
キシがあげられる。また、隣接するR4およびR5
は一緒になつて形成するメチレンジオキシあるい
はエチレンジオキシのような低級アルキレンジオ
キシ基を示してもよい。 Ｗはカルボニル基または 式 CH−OR3′ 〔式中、R3′は前述したものと同意義を示し、
かつ、クロマン環６位にあるR3と同一もしくは
異なつてよい。〕で示される基があげられる。 Ｙは酸素原子またはイミノ基が、Ｚは酸素原子
またはイミノ基があげられる。 本発明の前記一般式（）で表わされる目的化
合物は、常法に従つて薬理上許容し得る無毒性塩
とすることができるが、そのような塩として例え
ばナトリウム、カリウムのようなアルカリ金属の
塩あるいはカルシウムのようなアルカリ土類金属
の塩などをあげることができる。 従来、チアゾリジン誘導体が血中脂質、糖低下
作用を有し、かつ低毒性とされていることは、特
開昭55−22636号およびChem.Pharm.Bull。30，
3580（1982）において公知である。 しかるに本発明者らは前記一般式（）を有す
る誘導体を鋭意研究中、化合物（）は、リノー
ル酸、リノール酸エチルのような不飽和脂肪酸お
よびそのエステル類に対し、高い酸化防止作用を
有することから、生体内において不飽和脂肪酸の
構成率の高いリン脂質の酸化を防止し得ることが
予想され；Biochem・Biophys.Res.Commun.95，
734−737（1980）に示されるラツト肝ミクロソー
ム脂質の過酸化抑制試験において、強力な過酸化
脂質低下作用を有するのみならず、アロキサンで
誘発せしめた実験的高脂血症マウスの試験におい
て、血中過酸化脂質、トリグリセライド、および
コレステロールを低下せしめるきわめて優れた薬
理効果を示すこと；毒性に関しては実験動物たと
えばラツトに対し、食欲減退作用、体重増加抑制
作用、とりわけ、肝腫大作用がきわめて低いこと
等を見出して本発明を完成するに至つた。 以上の試験の結果から本発明のチアゾリジン誘
導体（）は人の高脂血症、糖尿病およびそれら
の合併症の治療に有用であることが期待される。
投与方法は、たとえば錠剤、カプセル剤、散剤、
顆粒剤などとして経口的に用いられるほか注射
剤、坐剤などとして、非経口的に投与することが
できる。その投与量は症状、年令などによつて異
なるが、例えば高脂血症および／または糖尿病お
よびそれらの合併症の治療剤として用いる場合は
成人につき通常１日50mg〜５ｇを経口的または非
経口的に、投与することができる。 本発明のチアゾリジン誘導体（）の具体例と
してはたとえば、次表に示すような構造式を有す
る化合物があげられる。
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】 さらに、本発明の化合物（）において、好適
な化合物としては、R1が低級アルキル、さらに
イソブチル、メチル、特にメチルであり；R2が
水素原子または低級アルキル、さらに水素原子ま
たはメチル、イソプロピルであり、特にメチルで
あり；R3が水素原子または脂肪族低級アシル、
芳香族アシル、さらに水素原子、アセチル、ベン
ゾイル、特に水素原子であり；R4が水素原子、
低級アルキルまたは低級アルコキシ、さらにメチ
ル、イソプロピル、tert−ブチル、メトキシ、さ
らに望ましくはメチル、tert−ブチル、特にメチ
ルであり；R5が水素原子、低級アルキル、低級
アルコキシ、さらに水素原子、メチル、メトキ
シ、特にメチルであり；ｎが１あるいは２、特に
１であり；Ｗがカルボニル基であり；Ｙが酸素原
子であり；Ｚが酸素原子またはイミノ基、特に酸
素原子である化合物をあげることができる。 本発明のチアゾリジン誘導体（）は、たとえ
ば次のようにして製造することができる。すなわ
ち、式（）中、Ｗがカルボニル基であり、Ｚが
イミノ基である化合物（）は、一般式（） で表わされる化合物とチオ尿素を反応させること
によつて得られる。 上記式中、R1，R2，R3，R4，R5，ｎおよびＹ
は前述したものと同意義を示し、Ａはシアノ基、
カルボキシ基、例えばメトキシカルボニル、エト
キシカルボニル、ｎ−プロポキシカルボニル、イ
ソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニ
ルのようなアルコキシカルボニル基、カルバモイ
ル基または式−COOM基（式中、Ｍは例えばナ
トリウム、カリウム、カルシウム、アルミニウム
のような金属原子またはアンモニウム基等の等価
の陽イオンを示す。）を表わし、Ｘは例えば塩素、
臭素、沃素のようなハロゲン原子を表わす。な
お、化合物（）には下記で示されるように、互
変異性体が考えられるが、便宜上これらを単に式
（）として表わす。 Ｙが酸素原子のとき、 Ｙがイミノ基であるとき、 化合物（）とチオ尿素との反応は通常溶媒中
で行なわれる。該溶媒としては、たとえばメタノ
ール、エタノール、プロパノール、ブタノール、
エチレングリコールモノメチルエーテルなどのア
ルコール類、テトラヒドロフラン、ジオキサンな
どのエーテル類、アセトン、ジメチルスルホキシ
ド、スルホラン、ジメチルホルムアミドなどがあ
げられる。化合物（）とチオ尿素との使用モル
比は特に限定されないが、化合物（）に対して
等モルよりやや過剰のチオ尿素を使用するのがよ
い。好ましくは化合物（）１モルに対し、１〜
２モルである。反応温度、反応時間などの反応条
件は用いられる原料、溶媒などにより異なるが、
通常反応は溶媒の沸点もしくは80乃至150℃で、
１時間乃至十数時間行なわれる。 式（）中、Ｗがカルボニル基であり、ＹとＺ
が共に酸素原子である本発明の化合物（）は、
化合物（）を、単離もしくは単離することな
く、加水分解することによつて製造することがで
きる。 加水分解工程は化合物（）を適当な溶媒中
（たとえばスルホラン、メタノール、エタノール、
エチレングリコールモノメチルエーテルなど）、
水、酢酸のような有機酸、あるいは硫酸、塩酸の
ような鉱酸の存在下加熱することにより行なわれ
る。酸の添加量は、通常化合物（）１モルに対
し、0.1〜10モル、好ましくは0.2〜３モル、水あ
るいは水性溶媒の添加量は、化合物（）１モル
に対し通常大過剰である。反応温度は通常、50乃
至100℃であり、加熱時間は通常数時間乃至十数
時間である。なお、この加水分解工程を経たのち
は、化合物（）中のR3は通常水素原子を示す
〔R3が水素原子である（）を特に（H）で示
す。〕が、反応条件をえらぶことにより、アシル
基を残すこともできる。 該工程において得られたチアゾリジン誘導体
（）は、常法により、ナトリウム、カリウムの
ようなアルカリ金属；カルシウムのようなアルカ
リ土類金属；もしくはアルミニウムのような三価
の金属で例示される種々の金属；好適には、ナト
リウム、カリウムのようなアルカリ金属；カルシ
ウムのようなアルカリ土類金属；さらに好適に
は、ナトリウム、カリウムのようなアルカリ金属
との塩を形成することができる。 またフエノール性水酸基を有するチアゾリジン
誘導体においては、例えば、ナトリウム、カリウ
ムのような一価の金属に対しては、モノ塩もしく
はジ塩を、必要に応じて形成せしめることができ
る。 また（H）は、酸ハロゲン化物、酸無水物の
ようなアシル化剤、または芳香族カルボン酸、脂
肪族カルボン酸のような有機酸と、塩酸、硫酸の
ような鉱酸、パラトルエンスルホン酸のような有
機酸からなる脱水剤または脱水触媒を用いること
によつて、目的とするエステル類に変換すること
ができる。反応は通常溶媒中で行なわれる。使用
される溶媒としてはエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサンのようなエーテル類、ベンゼン、
トルエンのような芳香族炭化水素類、ｎ−ヘキサ
ン、シクロヘキサン、ｎ−ヘプタタンのような脂
肪族炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム
のようなハロゲン化炭化水素類、アセトン、メチ
ルエチルケトンのようなケトン類、ジメチルホル
ムアミド、ジメチルアセトアミドのようなアミド
類、ピリジン、トリエチルアミンのような有機塩
基類、ジメチルスルホキサイドのようなスルホキ
サイド類、スルホランのようなスルホン類、水な
どがあげられる。化合物（H）とアシル化剤の
割合は特に限定はないが、化合物（H）に対し
て等モルよりやや過剰のアシル化剤を使用するの
がよい。好ましくは化合物（H）１モルに対し、
アシル化剤１〜２モルである。反応温度、反応時
間などの反応条件は用いられる原料、溶媒の種類
によつて異なるが、通常０℃乃至100℃で、数分
乃至十数時間である。 式（）中、Ｗがヒドロキシメチレン基であ
り、Ｚがイミノ基である化合物（）は、一般式
（）で表わされる化合物と水素化ホウ素ナトリ
ウム、Ｋ−セレクトライドのような還元剤、特に
水素化ホウ素ナトリウムを反応させることによつ
て得られる。 上記式中、R1，R2，R3，R4，R5，ｎおよびＹ
は前述したものと同意義を示す。なお、化合物
（）には下記で示されるように、互変異性体が
考えられるが、便宜上これらを単に式（）とし
て表わす。 Ｙが酸素原子のとき Ｙがイミノ基であるとき、 化合物（）と水素化ホウ素ナトリウムとの反
応は通常溶媒中で行なわれる。該溶媒としては、
たとえばメタノール、エタノール、プロパノー
ル、ブタノール、エチレングリコールモノメチル
エーテルなどのアルコール類、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサンなどのエーテル類などがあげられ
る。化合物（）と水素化ホウ素ナトリウムとの
使用モル比は特に限定されないが、化合物（）
に対して過剰の水素化ホウ素ナトリウムを使用す
るのがよい。好ましくは化合物（）１モルに対
し１〜20モルである。反応温度、反応時間などの
反応条件は用いられる原料、溶媒などにより異な
るが、通常反応は０乃至100℃で１時間乃至十数
時間行なわれる。 式（）中、Ｗがヒドロキシメチレン基であ
り、ＹとＺが共に酸素原子である化合物（）
は、一般式（）で表わされる化合物と水素化ホ
ウ素ナトリウム、Ｋ−セレクトライドのような還
元剤、特に水素化ホウ素ナトリウムを反応させる
ことによつて得られる。 上記式中、R1，R2，R3，R4，R5およびｎは前
述したものと同意義を示す。なお、化合物（）
には下記で示されるように、互変異性体が考えら
れるが、便宜上これらを単に式（）として表わ
す。 化合物（）と水素化ホウ素ナトリウムとの反
応は通常溶媒中で行なわれる。該溶媒としては、
たとえばメタノール、エタノール、プロパノー
ル、ブタノール、エチレングリコールモノメチル
エーテルなどのアルコール類、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサンなどのエーテル類などがあげられ
る。化合物（）と水素化ホウ素ナトリウムとの
使用モル比は特に限定されないが、化合物（）
に対して過剰の水素化ホウ素ナトリウムを使用す
るのがよい。好ましくは化合物（）１モルに対
し１〜20モルである。反応温度、反応時間などの
反応条件は用いられる原料、溶媒などにより異な
るが、通常反応は０乃至100℃で１時間乃至十数
時間である。 また化合物（）は酸ハロゲン化物あるいは酸
無水物のようなアシル化剤と反応させることによ
つて、目的とするアシル化物（）に変換するこ
とができる。 上記式中、R1，R2，R3，R3′a，R4，R5，ｎお
よびＹは前述したものと同意義を示す。なお、化
合物（）には下記で示されるように、互変異性
体が考えられるが、便宜上これらを単に式（）
として表わす。 Ｙが酸素原子のとき Ｙがイミノ基のとき 反応は通常溶媒中で行なわれる。使用される溶
媒としては、エーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサンのようなエーテル類、ベンゼン、トルエ
ン、キシレンのような芳香族炭化水素類、ｎ−ヘ
キサン、シクロヘキサン、ｎ−ヘプタンのような
脂肪族炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホル
ムのようなハロゲン化炭化水素類、ピリジン、ト
リエチルアミンのような有機塩基類、ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルアセトアミドのようなアミ
ド類、ジメチルスルホキシドのようなスルホキシ
ド類、スルホランのようなスルホン類などがあげ
られる。 化合物（）とアシル化剤の割合は特に限定は
ないが、化合物（）に対して等モルよりやや過
剰のアシル化剤を使用するのがよい。好ましくは
化合物（）１モルに対し、アシル化剤１〜２モ
ルである。反応温度、反応時間などの反応条件は
用いられる原料、溶媒の種類によつて異なるが、
通常０乃至100℃で、数分乃至十数時間である。 また化合物（）は、酸ハロゲン化物または酸
無水物のようなアシル化剤と反応させることによ
つて、目的とするアシル化物（）に変換するこ
とができる。 上記式中、R1，R2，R3，R3′aR4，R5およびｎ
は前述したものと同意義を示す。なお化合物
（）には下記で示されるように、互変異性体が
考えられるが、便宜上これらを単に式（）とし
て表わす。 反応は通常溶媒中で行なわれる。使用される溶
媒としては、エーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサンのようなエーテル類、ベンゼン、トルエ
ン、キシレンのような芳香族炭化水素類、ｎ−ヘ
キサン、シクロヘキサン、ｎ−ヘプタンのような
脂肪族炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホル
ムのようなハロゲン化炭化水素類、ピリジン、ト
リエチルアミンのような有機塩基類、ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルアセトアミドのようなアミ
ド類、ジメチルスルホキシドのようなスルホキシ
ド類、スルホランのようなスルホン類などがあげ
られる。化合物（）とアシル化剤の割合は特に
限定はないが、化合物（）に対して等モルより
やや過剰のアシル化剤を使用するのがよい。好ま
しくは化合物（）１モルに対し、アシル化剤１
〜２モルである。反応温度、反応時間などの反応
条件は用いられる原料、溶媒の種類によつて異な
るが、通常０乃至100℃で、数分乃至十数時間で
ある。 このようにして得られる化合物（），（），
（）あるいは（）は、常法によりナトリウム、
カリウムのようなアルカリ金属、カルシウムのよ
うなアルカリ土類金属、若しくはアルミニウムの
ような三価の金属イオンとの塩を形成させること
ができる。 前記一般式（）中、Ｗがカルボニル基である
とき、式（）によつて示されるチアゾリジン誘
導体においてクロマン環の２位およびチアゾリジ
ン環の５位の炭素原子はそれぞれ不斉炭素原子で
あり、それらに基づく各異性体もまた本発明の化
合物に包含される。 また、式（）中、Ｗが式CH−OR3′〔R3′は
前述したものと同意義を示す。〕を示すとき、式
（）によつて示されるチアゾリジン誘導体にお
いて、クロマン環の２位、４位およびチアゾリジ
ン環の５位の炭素原子はそれぞれ不斉炭素原子で
あり、それらに基づく各異性体もまた本発明の化
合物に包含される。 以上の反応によつて得られたチアゾリジン誘導
体（）は公知の分離、精製手段、たとえば濃
縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出再結晶、転溶、ク
ロマトグラフイー、さらに光学分割法などによつ
て単離精製することが可能である。 本発明の前記一般式（）で表わされる目的化
合物を製造する際の原料化合物であるα−ハロゲ
ノカルボン酸類（）は、例えば以下の反応経路
によつて製造することができる。 上記式中、R1，R2，R3，R4，R5，ｎ，Ｘおよ
びＡは前述したものと同意義を示す。 第１工程 最初の出発原料、クロマン−４−オン類（XI）
は、例えばChem.Berichte、第95巻、第1413頁以
降に記載されているアセトフエノン類似体（）
と、例えばJ.Med.Chem、第21巻、第386頁
（1978年）あるいはJ.Am.Chem.Soc.、第99巻、
第7653頁（1977年）以降に記載されているｐ−ニ
トロフエノキシアルキル アルキルケトン類
（）とを、例えば特開昭52−19670号に記載され
ている方法、すなわち第二級アミンの存在下に反
応させる方法によつて製造し得る。 上記反応に使用される溶媒は原料および目的生
成物に対して不活性なものであれば特に限定はな
いが、たとえば、石油エーテル、ベンゼン、トル
エン、キシレン、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン
のような脂肪族もしくは芳香族炭化水素類、四塩
化炭素、ジクロロメタン、クロロホルム、クロロ
ベンゼン、ジクロロベンゼンのような脂肪族もし
くは芳香族のハロゲン化炭化水素類、ジエチルエ
ーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのよう
なエーテル類、ジメチルホルムアミド、ジメチル
アセトアミド、Ｎ−メチルピロリドンのようなア
ミド類、メタノール、エタノール、エチレングリ
コールモノメチルエーテルのようなアルコール
類、酢酸エチルのようなエステル類、アセトニト
リルのようなニトリル類、ジメチルスルホキシド
のようなスルホキシド類などがあげられる。上記
反応に使用される第二級アミンは式 R6−NH−R7 〔式中、R6およびR7はアルキル基を表わし、
これらは窒素原子と一緒に結合して複素環を形成
することができる。〕で表わされる。たとえば、
ジエチルアミン、ジメチルアミン、Ｎ−メチルピ
ペラジン、ピロリジン、ピペリジン、モルフオリ
ン、好ましくはピロリジンである。 化合物（）と化合物（）の割合は特に限定
されないが通常等モルで使用するのが好ましい。
一般に、第二級アミン類は化合物（）あるいは
化合物（）１モルに対して、0.05〜1.5モル、
好ましくは0.1〜１モルを使用する。 反応温度、反応時間などの反応条件は用いられ
る原料、溶媒などによつて異なるが、通常−30乃
至＋150℃、好ましくは10乃至120℃で0.5時間乃
至３日間である。 第２工程 かくして得られたニトロ体（XI）はアミノ体
（XII）に還元される。還元方法としては、接触還
元あるいは亜鉛、鉄などの金属と酸（たとえば塩
酸、硫酸などの鉱酸、あるいは酢酸などの有機
酸）があげられるが、好ましくは接触還元が用い
られる。接触還元に用いられる触媒はパラジウム
−炭素、ラネーニツケル、酸化白金などがあげら
れるが、好ましくは、パラジウム−炭素である。
水素圧は１気圧乃至100気圧であるが、１気圧乃
至６気圧が好ましい。溶媒としては、メタノー
ル、エタノールのようなアルコール類、ベンゼ
ン、トルエンのような芳香族炭化水素、テトラヒ
ドロフランのようなエーテル類、酢酸のような有
機酸、水およびこれらのものの混合物があげられ
る。反応温度、反応時間は用いられる原料、溶媒
によつて異なるが、通常室温乃至50℃で数分乃至
十数時間である。 第３工程 かくして得られた２−（４−アミノフエノキシ
アルキル）クロマン−４−オン類（XII）をジアゾ
化し、ついてメイルバイン アリーレイシヨン
（Meerwein Arylation）をおこなうことによつ
て、本発明における目的化合物（）の原料であ
る、α−ハロゲノカルボン酸類（）の製造が達
成される。該反応は塩酸、ブロム水素酸などの存
在下、亜硝酸ソーゾなどの亜硝酸塩類で、ジアゾ
化し、ついで、アクリル酸、アクリル酸メチル、
アクリル酸エチルのようなアクリル酸エステル
類、アクリロニトリル、アクリル酸アミドなどの
アクリル酸誘導体の存在下に、触媒量の塩化第一
銅、酸化第一銅などの第一銅塩類を作用せしめる
ことによつて開始する。アクリル酸誘導体として
はアクリル酸エステル類が好ましく、第一銅塩類
としては酸化第一銅が好ましい。該反応の溶媒と
しては、メタノール、エタノールのようなアルコ
ール類、アセトン、メチルエチルケトンのような
ケトン類、水、およびこれらの混合物があげられ
る。アミノ体（XII）とアクリル酸誘導体類の割合
は、化合物（XII）１モルに対して、アクリル酸誘
導体類１〜15モル、好ましくは５〜10モルであ
る。化合物（XII）と第一銅塩類との割合は化合物
（XII）１モルに対し、第一銅塩類0.01〜１モルで
あり、好ましくは0.03〜0.3モルである。反応温
度、反応時間は、用いられる原料、溶媒などによ
り異なるが、通常、室温乃至100℃で十数分乃至
十数時間、好ましくは30乃至60℃で30分乃至２時
間である。 かくして得られたクロマン環を有するα−ハロ
ゲノカルボン酸類（）は所望に応じて相互に各
種の加水分解成績体、エステル交換成績体へ、あ
るいは、ナトリウム、カリウム、カルシウム、ア
ルミニウムなどの金属塩類へ、あるいは逆に、金
属塩類から、あるいは遊離のフエノール類およ
び／または遊離のカルボン酸類からエステル体、
アミド体などへ変換することができる。 とりわけ、α−ハロゲノカルボン酸類（）を
所望の、各種の加水分解成績体に導く場合、該成
績体の製造は例えば以下のごとく達成される。 R3が水素原子であり、Ａがカルボキシ基であ
る化合物は、R3が例えばアシル基、Ａがアルコ
キシカルボニル基である化合物（）を、炭酸ナ
トリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭
酸塩、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのよう
な水酸化アルカリ金属塩基、などの無機塩基、あ
るいはナトリウムメトキサイド、ナトリウムエト
キサイド、カリウムターシヤリーブトキサイドの
ようなアルカリ金属のアルコラートなどの塩基の
存在下、加水分解反応を行なうことによつて得る
ことができる。溶媒としては、たとえばメタノー
ル、エタノールのような低級アルコール類、テト
ラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル
類、水およびこれらの混合溶剤があげられる。該
化合物（）と該無機塩基、あるいは該塩基との
割合は、該化合物（）１モルに対して、１乃至
５モル、好ましくは２乃至３モルである。反応温
度、反応時間などの反応条件は、用いられる原
料、塩基、溶媒などにより異なるが、通常反応温
度は−10乃至30℃、好ましくは０乃至10℃、反応
時間は数分乃至数十時間である。 R3が水素原子であり、Ａがアルコキシカルボ
ニル基である化合物は、R3が例えばアシル基、
Ａがアルコキシカルボニル基である化合物（）
をナトリウムメトキサイド、ナトリウムエトキサ
イド、カリウムターシヤリーブトキサイドのよう
なアルカリ金属のアルコラートなどの塩基の存在
下、加溶媒分解反応を行なうことによつて得るこ
とができる。溶媒としては、メタノール、エタノ
ール、プロパノール、イソプロパノール、ｔ−ブ
チルアルコールのようなアルコール類、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類およ
びこれらの混合溶剤をあげることができる。特に
原料の基Ａに示すアルコキシカルボニル基を、そ
のまま保有することが所望される場合には、該ア
ルコキシ基に対応するアルカリ金属のアルコラー
トを選択することおよび溶媒として、該アルコキ
シ基に対応するアルコールを選択することが望ま
しい。さらに、所望により、任意のアルカリ金属
のアルコラートおよび溶媒としてのアルコール類
を選択することにより、原料中のアルコキシカル
ボニル基を、所望のアルコキシカルボニル基に交
換することができる。該原料化合物（）と該塩
基との割合は、該化合物（）１モルに対して、
１乃至３モル、好ましくは１乃至２モルである。
反応温度、反応時間などの反応条件は、用いられ
る原料、塩基、溶媒などにより異なるが、通常反
応温度は−10乃至30℃、好ましくは０乃至10℃、
反応時間は数分乃至数十時間である。 R3がアシル基であり、Ａがカルボキシ基であ
る化合物は、R3が例えばアシル基、Ａがアルコ
キシカルボニル基である化合物（）を、炭酸ナ
トリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭
酸塩、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのよう
な水酸化アルカリ金属塩基、などの無機塩基、あ
るいはナトリウムメトキサイド、ナトリウムエト
キサイド、カリウムターシヤリーブトキサイドの
ようなアルカリ金属のアルコラートなどの塩基の
存在下、加水分解反応を行なうことによつて得る
ことができる。溶媒としては、たとえば、メタノ
ール、エタノールのような低級アルコール類、テ
トラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル
類、水およびこれらの混合溶剤があげられる。該
化合物（）と該無機塩基、あるいは該塩基との
割合は、該化合物（）１モルに対して、１乃至
５モル、好ましくは１乃至２モルである。反応温
度、反応時間などの反応条件は、用いられる原
料、塩基、溶媒などにより異なるが、通常反応温
度は−10乃至30℃、好ましくは０乃至10℃、反応
時間は数分乃至数十時間である。 式（）によつて示されるα−ハロゲノカルボ
ン酸類においてクロマン環２位および置換基Ａの
α位の炭素原子はそれぞれ不斉炭素原子であり、
それらに基づく各異性体もまた化合物（）に包
含される。 なお、このようにして得られるα−ハロゲノカ
ルボン酸（）類もまた、血中過酸化脂質低下作
用を有するのみならず、血中トリグリセライドお
よびコレステロール低下作用を有することが認め
られ、従つて高脂血症治療剤として有用である。 上記の薬理活性を示す式（）で表わされる好
適な化合物として、次表に示すような化合物をあ
げることができる。
【表】
【表】 以下に実施例および参考例をあげて本発明をさ
らに具体的に説明する。 実施例 １ エチル３−〔４−（６−アセトキシ−２，５，
７，８−テトラメチルクロマン−４−オン−２−
メトキシ）フエニル〕−２−クロロプロピオネー
ト1.3ｇ、チオ尿素0.4ｇ、スルホラン２ｇの混合
物を窒素気流下120〜130℃で４時間加熱する。そ
の後、反応混合物にエチレングリコールモノメチ
ルエーテル15ml、水４ml、濃塩酸２mlを加え、70
〜90℃でさらに2.5日間加熱する。反応混合物に
水を加え、ベンゼンで抽出する。抽出液を水洗
し、ついで無水硫酸ソーダ上で乾燥する。ベンゼ
ンを留去して得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフイー（溶離液；ｎ−ヘキサン：酢酸
エチル＝５：３）に付し、５−〔４−（６−ヒドロ
キシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−
４−オン−２−メトキシ）ベンジル〕チアゾリジ
ン−２，４−ジオンを得た。軟化点：79〜83℃ NMRスペクトル（δppn，CDCl3）： 1.50（3H，ｓ），2.11（3H，ｓ），2.22（3H，
ｓ），2.56（3H，ｓ），2.66（1H，ｄ，Ｊ＝15
Hz），3.05（1H，ｄ，Ｊ＝15Hz），3.05（1H，
dd，Ｊ＝９および15Hz），3.42（1H，dd，Ｊ
＝４および15Hz），3.95（1H，ｄ，Ｊ＝10
Hz），4.07（1H，ｄ，Ｊ＝10Hz），4.46（1H，
dd，Ｊ＝４および９Hz），4.5〜5.2（1H，br，
ｓ），6.84（2H，ｄ，Ｊ＝９Hz），7.13（2H，
ｄ，Ｊ＝９Hz） 実施例 ２ ５−〔４−（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−
テトラメチルクロマン−４−オン−２−メトキ
シ）ベンジル〕チアゾリジン−２，４−ジオン
278mgとメチルアルコール９mlの混合物に水素化
ホウ素ナトリウム450mgを加え室温下２時間撹拌
する。反応混合物中へ１％酢酸水溶液を加えた
後、炭酸カリウム水溶液で中和し、酢酸エチルに
て抽出する。酢酸エチル溶液を水洗後、無水硫酸
ソーダ上にて乾燥する。酢酸エチルを減圧下に留
去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフイー（溶離液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル
＝５：３）に付し、５−〔４−（４，６−ジヒドロ
キシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−
２−メトキシ）ベンジル〕チアゾリジン−２，４
−ジオンを得た。融点；102〜118℃ NMRスペクトル（δppn、アセトン−d6及び
D2O）： 1.52（3H，ｓ），2.01（3H，ｓ），2.13（3H，
ｓ），2.29（3H，ｓ），1.9〜2.5（1H分，nd），
2.9〜3.6（2H，ｍ），4.03（2H，ｓ），3.9〜4.5
（1H分，nd），4.6〜5.1（2H，ｍ），6.7〜7.4
（4H分） nd：他のシグナルとの重なりで判別不可を示
す。 実施例 ３ 実施例１に準じて、エチル３−〔４−（６−アセ
トキシ−７−ｔ−ブチル−２−メチル−４−オキ
ソクロマン−２−イルメトキシ）フエニル〕−２
−クロロプロピオネート291mg、チオ尿素64mg、
スルホラン１ml、エチレングリコールモノメチル
エーテル５ml、濃塩酸１ml、および水２mlから製
造された５−〔４−（７−ｔ−ブチル−６−ヒドロ
キシ−２−メチル−４−オキソクロマン−２−イ
ルメトキシ）ベンジル〕チアゾリジン−２，４−
ジオンは次の物性を有する。 軟化点：95−107℃ NMRスペクトル（δppn、重アセトン） 1.40（9H，ｓ）、1.48（3H，ｓ）、2.65（1H，
ｄ，Ｊ＝16.5Hz）、3.05（1H，ｄ，Ｊ＝16.5
Hz）、3.08（1H，dd，Ｊ＝９および14Hz）、
3.42（1H，dd，Ｊ＝4.5および14Hz）、4.14
（2H，ｓ）、4.74（1H，dd，Ｊ＝4.5および９
Hz）、6.83（1H，ｓ）、6.92（2H，ｄ，Ｊ＝９
Hz）、7.23（1H，ｓ）、7.24（2H，ｄ，Ｊ＝９
Hz）、7.5−9.4（1H，br.重水添加で消失）。 実施例 ４ エチル３−〔４−（６−アセトキシ−２，５，
７，８−テトラメチル−４−オキソクロマン−２
−イルメトキシ）フエニル〕−２−クロロプロピ
オネート2.0ｇ、チオ尿素0.62ｇ、およびスルホ
ラン3.1ｇの混合物を窒素気流中120−125℃で７
時間加熱する。反応混合物にベンゼンを加え、不
溶物を去し、溶媒を留去する。油状の残渣を水
で洗つた後、シリカゲルカラムクロマトグラフイ
ー（溶離液；(1)ヘキサン：酢酸エチル＝２：１，
(2)酢酸エチル，(3)酢酸エチル：エタノール＝１：
１）に付し、５−〔４−（６−アセトキシ−２，
５，７，８−テトラメチル−４−オキソクロマン
−２−イルメトキシ）ベンジル〕−２−イミノチ
アゾリジン−４−オンを得た。 融点：218−222℃ NMRスペクトル（δppn，DMSO−d6）： 1.43（3H，ｓ）、2.04（6H，ｓ）、2.32（3H，
ｓ）、2.35（3H，ｓ）、2.4−3.5（4H，nd）、
4.13（2H，ｓ）、4.56（1H，dd，Ｊ＝４および
９Hz）、6.85（2H，ｄ，Ｊ＝９Hz）、7.14（2H，
ｄ，Ｊ＝９Hz）。 参考例 １ ２，５−ジヒドロキシ−３，４，６−トリメチ
ルアセトフエノン3.9ｇ、４−ニトロフエノキシ
アセトン3.9ｇ、ピロリジン2.0ｇおよびトルエン
15ｇを室温下、２日間放置後、反応混合物中に希
塩酸を加えエーテルで抽出する。水相をさらに酢
酸エチルで抽出しエーテル抽出液と合わせて無水
硫酸ソーダ上にて乾燥する。 溶媒を留去し、得られた残渣にｎ−ヘキサンを
加え、析出した結晶を取する。さらにシリカゲ
ルカラムクロマトグラフイー（溶離液；ｎ−ヘキ
サン：酢酸エチル：＝５：１）に付した後、酢酸
エチルより再結晶し、６−ヒドロキシ−２−（４
−ニトロフエノキシ）メチル−２，５，７，８−
テトラメチルクロマン−４−オンを得た。融点
199〜204℃ NMRスペクトル（δppn，DMSO−d6）： 1.43（3H，ｓ），2.01（3H，ｓ），2.14（3H，
ｓ），2.46（3H，ｓ），2.67（1H，ｄ，Ｊ＝16
Hz），3.03（1H，ｄ，Ｊ＝16Hz），4.31（2H，
ｓ），7.19（2H，ｄ，Ｊ＝９Hz），7.92（1H，
ｓ），8.21（2H，ｄ，Ｊ＝９Hz） 参考例 ２ ５−アセトキシ−２−ヒドロキシ−３，４，６
−トリメチルアセトフエノン17.7ｇ、４−ニトロ
フエノキシアセトン14.6ｇ、ピロリジン7.5ｇお
よびベンゼン60mlの混合物を室温下１日放置後、
水分離器を用いて７時間還流加熱した。反応混合
物に水および酢酸エチルを加え、有機相を分液
し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を留
去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフイー（溶離液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル
＝２：１）に付し、６−アセトキシ−２−（４−
ニトロフエノキシ）メチル−２，５，７，８−テ
トラメチルクロマン−４−オンを得た。薄層クロ
マトグラフイーによるRf値：0.17（シリカゲル；
展開溶剤；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１） NMRスペクトル（δppn，CDCl3）： 1.56（3H，ｓ），2.10（6H，ｓ），2.36（3H，
ｓ），2.43（3H，ｓ），2.70（1H，ｄ，Ｊ＝15
Hz），3.06（1H，ｄ，Ｊ＝15Hz），4.11（1H，
ｄ，Ｊ＝10Hz），4.24（1H，ｄ，Ｊ＝10Hz），
6.98（2H，ｄ，Ｊ＝９Hz），8.20（2H，ｄ，Ｊ
＝９Hz） 参考例 ３ ６−アセトキシ−２−（４−ニトロフエノキシ）
メチル−２，５，７，８−テトラメチルクロマン
−４−オン3.6ｇ、10％パラジウム−炭素１ｇお
よびメチルアルコール100mlの混合物中に室温、
大気圧下に水素を２時間通じる。該触媒を去
し、液を濃縮する。得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフイー（溶離液；ｎ−ヘキサ
ン：酢酸エチル＝２：１）に付した後、アセトン
から再結晶し、６−アセトキシ−２−（４−アミ
ノフエノキシ）メチル−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−４−オンを得た。融点177〜178
℃ NMRスペクトル（δppn，CDCl3）： 1.49（3H，ｓ），2.09（3H，ｓ），2.12（3H，
ｓ），2.33（3H，ｓ），2.42（3H，ｓ），2.65
（1H，ｄ，Ｊ＝15Hz），3.07（1H，ｄ，Ｊ＝
15Hz），3.2〜3.6（2H，br.s），3.91（1H，ｄ，
Ｊ＝10Hz），4.06（1H，ｄ，Ｊ＝10Hz），6.60
（2H，ｄ，Ｊ＝９Hz），6.75（2H，ｄ，Ｊ＝
９Hz） 参考例 ４ ６−アセトキシ−２−（４−アミノフエノキシ）
メチル−２，５，７，８−テトラメチルクロマン
−４−オン2.1ｇおよびアセトン26mlの混合物に
氷冷下濃塩酸３ml、ついで亜硝酸ソーダ700mgの
水1.1ml水溶液を滴下し、同温度にて30分撹拌後、
アクリル酸エチル７ｇを加えた後、反応温度を30
〜35℃に保ちながら酸化第一銅を徐々に加え、そ
の後室温にて１時間撹拌する。反応混合物中に水
およびベンゼンを加え、ベンゼン層を分液、水洗
後無水硫酸ソーダ上にて乾燥する。ベンゼンを留
去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフイー（溶離液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル
＝３：１）に付し、エチル３−〔４−（６−アセト
キシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−
４−オン−２−メトキシ）フエニル〕−２−クロ
ロプロピオネートを得た。薄層クロマトグラフイ
ーによるRf値：0.21〔シリカゲル；展開溶剤；ｎ
−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１〕 NMRスペクトル（δppn，CDCl3）： 1.24（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz），1.51（3H，ｓ），
2.10（3H，ｓ），2.12（3H，ｓ），2.34（3H，
ｓ），2.43（3H，ｓ），2.67（1H，ｄ，Ｊ＝15
Hz），3.07（1H，dd，Ｊ＝7.5および15Hz），
3.10（1H，ｄ，Ｊ＝15Hz），3.32（1H，dd，Ｊ
＝7.5および15Hz），4.06（2H，ｓ），4.18
（2H，ｑ，Ｊ＝７Hz），3.9〜4.5（1H，nd），
6.84（2H，ｄ，Ｊ＝９Hz），7.15（2H，ｄ，Ｊ
＝９Hz） 参考例 ５ 参考例１に準じて、４−ｔ−ブチル−２，５−
ジヒドロキシアセトフエノン2.0ｇ、４−ニトロ
フエノキシアセトン1.9ｇ、ピロリジン1.0ｇ、お
よびベンゼン10mlから製造された７−ｔ−ブチル
−６−ヒドロキシ−２−メチル−２−（４−ニト
ロフエノキシメチル）クロマン−４−オンは次の
物性を有する。 融点：205−209℃ NMRスペクトル（δppn、重アセトン）： 1.39（3H，ｓ）、1.53（9H，ｓ）、2.70（1H，
ｄ，Ｊ＝16.5Hz）、3.05（1H，ｄ，Ｊ＝16.5
Hz）、4.37（2H，ｓ）、6.80（1H，ｓ）、7.18
（2H，ｄ，Ｊ＝10Hz）、7.22（1H，ｓ）、8.22
（2H，ｄ，Ｊ＝10Hz）、8.31（1H，ｓ、重水
添加で消失）。 参考例 ６ ７−ｔ−ブチル−６−ヒドロキシ−２−メチル
−２−（４−ニトロフエノキシメチル）クロマン
−４−オン1.7ｇ、無水酢酸１ml、およびピリジ
ン10mlの混合物を室温で１日放置する。反応混合
物を氷水中にあけ、２時間撹拌した後、ベンゼン
で抽出する。有機層を順次3N塩酸、水、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥する。溶媒を減圧下留去して得
られた残渣をベンゼン−酢酸エチル（約10：１）
から再結晶して、６−アセトキシ−７−ｔ−ブチ
ル−２−メチル−２−（４−ニトロフエノキシメ
チル）クロマン−４−オンを得た。 融点：82−84℃ NMRスペクトル（δppn、重アセトン）： 1.33（9H，ｓ）、1.57（Ｈ，ｓ）、 2.33（3H，ｓ）、 2.82（1H，ｄ，Ｊ＝16.5Hz）、3.13（1H，ｄ，
Ｊ＝16.5Hz）、4.42（2H，ｓ）、6.93（1H，
ｓ）、7.25（2H，ｄ，Ｊ＝９Hz）、7.44（1H，
ｓ）、8.22（2H，ｄ，Ｊ＝９Hz）。 参考例 ７ 参考例３に準じて、６−アセトキシ−７−ｔ−
ブチル−２−メチル−２−（４−ニトロフエノキ
シメチル）クロマン−４−オン0.9ｇ、10％パラ
ジウム炭素0.4ｇ、および酢酸20mlを用いた接触
還元により製造された６−アセトキシ−２−（４
−アミノフエノキシメチル）−７−ｔ−ブチル−
２−メチルクロマン−４−オンは次の物性を有す
る。 シリカゲル薄層クロマトグラフイーによるRf
値＝0.24〔展開溶剤；ベンゼン：酢酸エチル＝
５：１〕 NMRスペクトル（δppn，CDCl3）： 1.35（9H，ｓ）、1.52（3H，ｓ）、2.30（3H，
ｓ）、2.67（1H，ｄ，Ｊ＝16.5Hz）、3.07（1H，
ｄ，Ｊ＝16.5Hz）、3.2−3.6（2H，br、重水添
加で消失）、3.92（1H，ｄ，Ｊ＝10.5Hz）、
4.07（1H，ｄ，Ｊ＝10.5Hz）、6.58（2H，ｄ，
Ｊ＝10Hz）、6.75（2H，ｄ，Ｊ＝10Hz）、6.98
（1H，ｓ）、7.49（1H，ｓ）。 参考例 ８ 実施例４に準じて、６−アセトキシ−２−（４
−アミノフエノキシメチル）−７−ｔ−ブチル−
２−メチルクロマン−４−オン0.42ｇ、亜硝酸ナ
トリウム0.09ｇ、アクリル酸エチル1.1ｇ、酸化
第一銅16mg、濃塩酸0.2ml、水0.5ml、およびアセ
トン５mlから製造されたエチル３−〔４−（６−ア
セトキシ−７−ｔ−ブチル−２−メチル−４−オ
キソクロマン−２−イルメトキシ）フエニル〕−
２−クロロプロピオネートは次の物性を有する。 シリカゲル薄層クロマトグラフイーによるRf
値＝0.61〔展開溶剤；ベンゼン：酢酸エチル＝
５：１〕 NMRスペクトル（δppn，CDCl3）： 1.25（3H，ｔ，Ｊ＝７Hz）、1.35（9H，ｓ）、
1.55（3H，ｓ）、2.32（3H，ｓ）、2.70（1H，
ｄ，Ｊ＝16.5Hz）、2.95−3.5（3H，ｍ）、3.9−
4.5（5H，ｍ）、6.87（2H，ｄ，Ｊ＝９Hz）、
7.00（1H，ｓ）、7.17（2H，ｄ，Ｊ＝９Hz）、
7.50（1H，ｓ）。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式（）中、R1およびR2は同一または異な
    つて水素原子または低級アルキル基を、R3およ
    び後述するR3′は同一または異なつて水素原子、
    脂肪族低級アシル基、脂環式アシル基、置換基を
    有していてもよい芳香族アシル基、複素環アシル
    基、置換基を有していてもよい芳香脂肪族アシル
    基、低級アルコキシカルボニル基またはアラルキ
    ルオキシカルボニル基を、R4およびR5は同一ま
    たは異なつて、水素原子、低級アルキル基、また
    は低級アルコキシ基を、ｎは１乃至３の整数を、
    Ｗはカルボニル基または【式】 〔式中、R3′は前述したものと同意義を示す。〕
    で表わされる基を、Ｙは酸素原子、またはイミノ
    基を、Ｚは酸素原子、またはイミノ基を示す。〕
    で表わされるチアゾリジン誘導体およびその薬理
    上許容される塩。 ２ 一般式 〔式（）中、R1およびR2は同一または異な
    つて水素原子または低級アルキル基を、R3は水
    素原子、脂肪族低級アシル基、脂環式アシル基、
    置換基を有していてもよい芳香族アシル基、複素
    環アシル基、置換基を有していてもよい芳香脂肪
    族アシル基、低級アルコキシカルボニル基または
    アラルキルオキシカルボニル基を、R4およびR5
    は同一または異なつて、水素原子、低級アルキル
    基、または低級アルコキシ基を、ｎは１乃至３の
    整数を、Ｘはハロゲン原子を、Ａはシアノ基、カ
    ルボキシ基、アルコキシカルボニル基、カルバモ
    イル基、または式−COOM（式中、Ｍは等価の陽
    イオンを示す。）で表わされる基を示す。〕で表わ
    される化合物とチオ尿素を反応させることを特徴
    とする一般式 〔式（）中、Ｙは酸素原子、またはイミノ基
    を示し、R1，R2，R3，R4，R5およびｎは前記と
    同意義を示す。〕で表わされるチアゾリジン誘導
    体およびその薬理上許容される塩の製造方法。 ３ 一般式 〔式（）中、R1およびR2は同一または異な
    つて水素原子または低級アルキル基を、R3は水
    素原子、脂肪族低級アシル基、脂環式アシル基、
    置換基を有していてもよい芳香族アシル基、複素
    環アシル基、置換基を有していてもよい芳香脂肪
    族アシル基、低級アルコキシカルボニル基または
    アラルキルオキシカルボニル基を、R4およびR5
    は同一または異なつて、水素原子、低級アルキル
    基、または低級アルコキシ基を、ｎは１乃至３の
    整数を、Ｙは酸素原子、またはイミノ基を示す。〕
    で表わされる化合物を加水分解することを特徴と
    する一般式 〔式（）中、R1，R2，R3，R4，R5およびｎ
    は前記と同意義を示す。〕であらわされるチアゾ
    リジン誘導体およびその薬理上許容される塩の製
    造方法。
JP15690784A 1984-07-27 1984-07-27 チアゾリジン誘導体およびその製造方法 Granted JPS6136284A (ja)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP15690784A JPS6136284A (ja) 1984-07-27 1984-07-27 チアゾリジン誘導体およびその製造方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP15690784A JPS6136284A (ja) 1984-07-27 1984-07-27 チアゾリジン誘導体およびその製造方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS6136284A JPS6136284A (ja) 1986-02-20
JPH0557988B2 true JPH0557988B2 (ja) 1993-08-25

Family

ID=15637992

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP15690784A Granted JPS6136284A (ja) 1984-07-27 1984-07-27 チアゾリジン誘導体およびその製造方法

Country Status (1)

Country Link
JP (1) JPS6136284A (ja)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK173350B1 (da) * 1985-02-26 2000-08-07 Sankyo Co Thiazolidinderivater, deres fremstilling og farmaceutisk paæparat indeholdende dem
JP2574845B2 (ja) * 1987-02-04 1997-01-22 三共株式会社 チアゾリジン化合物
WO1994019347A1 (en) * 1993-02-24 1994-09-01 Sankyo Company, Limited Arteriosclerosis remedy
WO1998010760A1 (fr) * 1996-09-12 1998-03-19 Sankyo Company, Limited Potentialisateur d'activite de glutathione-reductase contenant de la troglitazone

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5564586A (en) * 1978-11-09 1980-05-15 Takeda Chem Ind Ltd Thiazolidine derivative

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5564586A (en) * 1978-11-09 1980-05-15 Takeda Chem Ind Ltd Thiazolidine derivative

Also Published As

Publication number Publication date
JPS6136284A (ja) 1986-02-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH0231079B2 (ja)
KR960005168B1 (ko) 티아졸리디논 유도체, 그 제조방법 및 용도
US5952509A (en) Production of benzaldehyde compounds
KR20010101339A (ko) 벤조피란 및 벤즈옥세핀, 이들을 함유하는 제약학적조성물 및 제조 방법
KR100198183B1 (ko) 퀴논기를 함유하는 티아졸리딘 화합물, 이의 제조방법 및 치료용도
JPH06329647A (ja) ２−（４−アルコキシ−３−シアノフェニル）チアゾール誘導体の製造法およびその新規製造中間体
JP2002519423A (ja) Ｐｅｄ阻害作用を有する新規ベンゾオキサゾール
JP2682705B2 (ja) ２，６−ジクロロフェニルアミノベンゼン酢酸誘導体及びジフェニルアミン誘導体の製造方法。
JPS63310865A (ja) ３−シアノ−４−アリール−ピロール類の製造方法
KR20050013514A (ko) 헤테로시클릭 옥심 화합물, 이의 제조 방법 및 이를함유하는 약제학적 조성물
JPH0557988B2 (ja)
US3998835A (en) 1-Substituted amino-3-thieno-[3,2-c]pyridinyloxy-2-propanols
JP2939280B2 (ja) フッ素置換メトキシキノロンカルボン酸誘導体
EP0142754A2 (en) 2-Substituted-benzoic acid imidazoles, process for preparing them and pharmaceutical compositions containing them
US5310744A (en) Quinolylmethoxyphenyl-acetamides
SK10812002A3 (sk) Spôsob prípravy chinolylakrylonitrilových derivátov a medziprodukty
JPH07215952A (ja) カテコール誘導体
JP3564982B2 (ja) ４−フルオロ−３−オキソカルボン酸エステル及びその製法
US5663181A (en) Naphthyridine derivatives, their methods of preparation and pharmaceutical compositions in which they are present, useful especially as antiproliferative drugs
JP4336913B2 (ja) アミド誘導体の製造方法
JP2574845B2 (ja) チアゾリジン化合物
JP2523026B2 (ja) α，β―不飽和ケトン及びケトオキシム誘導体
RU2144533C1 (ru) Производные тетразола, способ их получения и фармацевтические композиции на их основе
JPH0129793B2 (ja)
JP2714953B2 (ja) イソチアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン誘導体及びその製造法

Legal Events

Date Code Title Description
EXPY Cancellation because of completion of term