JPH05271078A - ジヒドロピリジン類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】 式（Ｉ）のジヒドロピリジン類。 〔式中、ｎは０，１，２であり；Ｒ^１（ａ）は水素原
子、（ｂ）（置換）脂肪族炭化水素基、アリール基また
はヘテロアリール基、（ｃ）ジアルキルアミノ基、等
を；Ｒ^２，Ｒ^３はＲ^１とは異なるＲ^１で定義された基
を；Ｒ^４，Ｒ^５は何れか一方が−ＮＨ−ＣＯ−ＮＲ^VII
Ｒ^ＶＩＩＩを、他の一方は（ａ）水素原子、ハロゲン原
子、ＮＯ_２，ＣＮ、ジアルキルアミノ、アルキルスルホ
ニル等、（ｂ）（置換）脂肪族炭化水素基、アリール基
または５〜７員の複素環を；Ｒ^６は水素原子または（ハ
ロ）アルキル基を；Ｒ^７はＮＯ_２，ＣＮ，ＣＦ_３、ハロ
ゲン原子、アルコキシカルボニル等の置換基を有してい
てもよいアリール基またはヘテロアリール基等を；それ
ぞれ表わし、Ｒ^１−Ｒ^２，Ｒ^２−Ｒ^４，Ｒ^５−Ｒ^３で５
員及至８員の環を形成してもよい。なお、ＮＲ^VIIＲ
^VIIIはジアルキルアミノ基等あるいはモルホリノ等の５
員及至７員の環状アミノ基を表わす〕 【効果】 心筋層への陽性の変力作用を有する薬剤とし
て有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】本発明は、ある種の、一部分は既知であ
る、ジヒドロピリジン類の陽性の変力作用（inotropic
action）をもつ薬剤としての使用に関する。

【０００２】また、本発明は、新規であるジヒドロピリ
ド類およびそれらの製造方法に関する。

【０００３】１,４−ジヒドロピリジン類は血管拡張性
を有し、そして冠状脈剤および抗高血圧症剤として使用
できることはすでに開示されている（英国特許第１,１
７３,０６２号、同第１,３５８,９５１号、ドイツ国特
許出願公開明細書第２,６２９,８９２号および同第２,
７５２,８２０号参照）。さらに、１,４−ジヒドロピリ
ジン類は、カルシウム拮抗剤として、平滑筋および心筋
の収縮を抑制させ、そして冠疾患および筋疾患の処置に
使用できることは知られている（A. Fleckenstein，An
n. Rev. Pharmacol. Toxicol．１７，１４９−１６６
（１９７７）参照）。

【０００４】ジヒドロピリジン類のこれらの性質につい
ての知識から、この物質のクラスからの、本発明による
化合物が、収縮を抑制する代わりに収縮を増進する、心
筋層への陽性の変力作用を有することは、予測できなか
つたであろう。

【０００５】本発明によれば、活性成分として、一般式

【０００６】

【化８】

【０００７】式中ｎは０、１または２であり、Ｒ¹ は ａ） 水素原子または直鎖状、分枝鎖状、環式、飽和も
しくは不飽和の脂肪族の炭化水素基を表わし、該炭化水
素基は適宜Ｏ、ＣＯ、ＳＯｍ（ここでｍは０、１または
２である）＝Ｎ−、ＮＲ^IおよびＳｉＲ^IIＲ^IIIから選ば
れる１〜３個の同一もしくは相異なる異種の鎖員を含有
していてもよく、そして適宜ハロゲン、ＮＯ₂、ＣＮ、
Ｎ₃、ヒドロキシル、アリールまたはヘテロアリールで
置換されていてもよく、あるいは ｂ） アリールまたはヘテロアリール基を表わし、これ
らの基は適宜アリール、アルキル、アルケニル、アルキ
ニル、アルケノキシ、アルキノキシ、アラルキル、アシ
ル、アルキレン、ジオキシアルキレン、ハロゲン、ＣＦ
₃、ＯＣＦ₃、ＳＣＦ₃、ＮＯ₂、ＮＯ、ＣＮ、Ｎ₃、ＣＯ
Ｒ^IV、ＣＯＯＲ^V、ＯＲ^VI、ＮＲ^IおよびＮＲ^VIIＲ^VIII
から選ばれる１〜５個の同一もしくは相異なる置換基を
有していてもよく、そして上記置換基のうちのアルキ
ル、アルコキシおよびアリール基はさらにハロゲン、Ｃ
ＯＲ^VまたはＮＲ^VIIＲ^VIIIで置換されていることがで
き、あるいは ｃ） 一般式 ＮＲ^VIIＲ^I の基を表わし〔上記ａ）、
ｂ）およびｃ）において述べたＲ^I、Ｒ^II、Ｒ^III、
Ｒ^IV、Ｒ^V、Ｒ^VI、Ｒ^VIIおよびＲ^VIIIは後述する意味を
有する〕、Ｒ² は ａ） Ｒ¹とは独立に、Ｒ¹について記載した意味のいず
れかを有し、あるいは ｂ） 一般式

【０００８】

【化９】 （Ｒ^I、Ｒ^IXおよびＲ^Xは後述する意味を有する）の基を
表わすか、あるいはＲ¹およびＲ²は一緒になつて５員〜
８員の飽和もしくは不飽和の環を形成し、該環は適宜
Ｏ、Ｓ、ＮＲ^IおよびＣＯから選ばれる１、２または３
個の同一もしくは相異なる環員を含有していてもよく、
そして適宜ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコ
キシ、アリールおよびアラルキルから選ばれる１〜３個
の同一もしくは相異なる置換基を含有していてもよく、
Ｒ³は、Ｒ²とは独立に、Ｒ²について記載した意味のい
ずれかを有し、ただし置換基Ｒ²またはＲ³の一方のみが
各場合アルコキシ、アルキルチオまたはＮＨＲ^Iを表わ
すことができ、Ｒ⁴およびＲ⁵は同一であるかまたは相異
なり、そして各々 ａ） 水素原子、ＮＯ₂、ＮＯ、ＣＮ、ＳＯｍ−Ｒ
^XI（ここでｍは０、１または２である）、ハロゲン原
子、

【０００９】

【化１０】

【００１０】（Ｒ^I、Ｒ^VII、Ｒ^VIII、Ｒ^XIおよびＲ^XIII
は後述する意味を有する）を表わし、あるいは ｂ） 分枝鎖状もしくは非分枝鎖状、環式、飽和もしく
は不飽和の脂肪族炭化水素基を表わし、該炭化水素基は
適宜ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、アルコキシ およびＲ^VIIIは後述する意味を有する）で置換されてい
てもよく、あるいは ｃ） 芳香族炭化水素基または５員〜７員の飽和もしく
は不飽和の複素環を表わし、該環はＯ、Ｓ、−Ｎ＝およ
びＮＲ^I（Ｒ^Iは後述する意味を有する）から選ばれる１
〜４個の同一もしくは相異なる異種員を有し、この複素
環はジヒドロピリジン環へ炭素原子または窒素原子を介
して結合されており、そして該芳香族炭化水素基および
複素環は適宜ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ₃ （Ｒ^VIIおよびＲ^VIIIは後述する意味を有する）から選
ばれる１〜３個の同一もしくは相異なる置換基を有して
いてもよく、あるいは ｄ） 一般式

【００１１】

【化１１】 〔式中、Ｘは酸素、イオウまたはＮＲ^Iを表わし、Ｙは
単結合、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ^Iを表わし、（ここでＲ^Iは
後述する意味を有する）、そしてＲ⁸は、Ｒ¹とは独立
に、Ｒ¹について記載した意味のいずれかを有する）の
基を表わし、あるいは ｅ） 一般式

【００１２】

【化１２】

【００１３】〔式中、ｎ′、Ｒ¹′、Ｒ²′、Ｒ³′、
Ｒ⁵′、Ｒ⁶′およびＲ⁷′は、ｎ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、
Ｒ⁵、Ｒ⁶およびＲ⁷とは独立に、ｎ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ
⁵、Ｒ⁶およびＲ⁷についてそれぞれ記載した意味のいず
れかを有し、Ｒ⁴＊およびＲ⁴＊＊は同一であるかまたは
相異なり、そして各々ａ）〜ｄ）においてＲ⁴について
記載した置換基の、水素で還元された基を表わす〕の基
を表わし、あるいはＲ²およびＲ⁴および／またはＲ³お
よびＲ⁵の各対は、独立に、分枝鎖状、非分枝鎖状、飽
和もしくは不飽和の５員〜８員の環を一緒になつて形成
し、該環は適宜Ｏ、ＣＯ、ＣＳ、Ｃ＝ＮＲ^I、＝Ｎ−、
ＮＲ^I、ＳＯｍ（ここでｍは０、１または２である）お
よびＳｉＲ^IIＲ^IIIから選ばれる１、２または３個の同
一もしくは相異なる環員を含有していてもよく、そして
適宜ハロゲン、ヒ いてもよく、あるいは３〜８個の炭素原子を有する直鎖
状もしくは分枝鎖状のアルキレン鎖により二置換されて
いてもよく、そしてＲ²およびＲ⁴の共通の環はＲ¹およ
びＲ²の共通環と直接縮合していることができ（基Ｒ^I、
Ｒ^II、Ｒ^III、Ｒ^VIIおよびＲ^VIIIは後述する意味を有す
る）、Ｒ⁶ は水素原子またはアルキルまたはハロゲノア
ルキル基を表わし、そしてＲ⁷ は ａ） 飽和、不飽和、環式、直鎖状もしくは分枝鎖状の
脂肪族炭化水素基を表わし、該炭化水素基は適宜ハロゲ
ン、アリールまたはヘテロアリールで置換されていても
よく、あるいは ｂ） アリールまたはヘテロアリール基を表わし、該基
は適宜ＮＯ₂、ＣＮ アリール、アルケニル、アルキニル、アルケノキシ、ア
ルキノキシ、アラルキル、アシル、アルキレン、および
ジオキシアルキレンから選ばれる１〜５個の同一もしく
は相異なる置換基を含有していてもよく、そして前述の
アルキルおよびアリール置換基はさらにハロゲン、ＣＯ
ＯＲ^V または いて、Ｒ^Iは水素原子またはアルキル、アリール、アラ
ルキル、ヘテロアリールまたはアシル基を表わし、Ｒ^II
およびＲ^IIIは同一であるかまたは相異なり、そして各
々アルキル、アリール、アラルキルまたはヘテロアリー
ル基を表わし、Ｒ^IV、Ｒ^VおよびＲ^VIは同一であるかま
たは相異なり、そして各々水素原子またはアルキル、ア
リール、アラルキルまたはヘテロアリール基を表わし、
（アルキルおよびアリール基は好ましくはハロゲン、ニ
トロ、トリフルオロメチル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルチオまた
はＣ₁〜Ｃ₆アルコキシにより、あるいはさらにアリール
の場合Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルにより置換されていてもよい） Ｒ^VIIおよびＲ^VIIIは各々同一であるかまたは相異な
り、そして水素原子、アリールまたはアラルキル基、ま
たはアルキル基を表わし、該アルキル基は適宜Ｏ、Ｓ、
またはＮＲ^I（Ｒ^Iは前述の意味を有する）で中断されて
いてもよく、あるいはＲ^VIIおよびＲ^VIIIは、窒素原子
と一緒になつて、５員〜７員の環を形成し、該環はＯ、
ＳまたはＮＲ^I（Ｒ^Iは前述の意味を有する）から選ばれ
る１または２個の同一もしくは相異なる複素環員を含有
することができ、あるいは基Ｒ^VIIまたはＲ^VIIIの一方
は６個までの炭素原子を有する脂肪族アシル基を表わ
し、Ｒ^IX、Ｒ^X、Ｒ^XI、Ｒ^XIIおよびＲ^XIIIは各々同一で
あるかまたは相異なり、そしてアルキル、アリールまた
はアラルキル基を表わし、そしてＲ¹〜Ｒ⁸およびＲ^I〜
Ｒ^XIIIの定義中で述べたアルキル、アリール、アラルキ
ル、ヘテロアリールおよびアシル基、並びにＲ^VIIおよ
びＲ^VIIIとともに形成される複素環は、さらに適宜Ｏ
Ｈ、ＣＦ₃、ＯＣＦ₃、ＣＮ、ＮＯ₂、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ
₆チオアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、アリールおよび
アラルキルから、さらにアルキルの場合を除いて、アル
キルから選ばれる置換基で置換されていてもよい、（そ
して前記ヘテロアリール基の例として、次のものを述べ
ることができる：チエニル、フリル、ピリル、ピリジ
ル、キノリル、イソキノリル、ピリミジル、ピリダジニ
ル、キナゾリル、キノキサリル、ベンゾチエニル、ピラ
ゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリ
ル、チアゾリル、トリアゾリル、オキシジアゾリル、ピ
ラジニル、オキサジニル、チアジニル、インドリジニ
ル、インドリル、ベンゾフラニル、インダゾリル、ベン
ゾチエニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾキサゾリル、
ベンズイソキサゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズトリ
アゾリル、ベンゾキサジアゾリル、シンノリニル、フタ
ラジニル、ナフチリジニルまたはベンゾトリアジニ
ル）、で表わされ、陽性の変力作用（本明細書において
定義する）を有する、個々の異性体、異性体混合物、ラ
セミ体または光学対掌体の形の１,４−ジヒドロピリジ
ン、あるいはその製薬学的に許容されうる塩である化合
物を、固体もしくは液化ガス状の希釈剤と混合して、あ
るいは表面活性剤が存在する場合を除いて２００より小
さい分子量の溶媒以外の液体の希釈剤と混合して含有す
る製薬学的組成物が提供される。

【００１４】陽性の変力作用を有する本発明による製薬
学的組成物は、とくに、強心薬（cardiotonics）として
適する。この収縮性増進効果（contractility-augmenti
ng effect）は、また、本発明による化合物が細胞中へ
のＣａ⁺⁺の流入（influx）を増加し、こうして、また、
低血圧循環状態（hypotonic circulatory conditions）
の処置、血糖の低下、粘膜の膨化（swelling）の減少、
および塩と体液との均衡に影響を及ぼすことに適当であ
るという事実に基づく。

【００１５】陽性の変力作用を有する化合物のみが本発
明の組成物中に包含される。本明細書中で使用すると
き、ある化合物が、モルモツトの心臓の単離された左心
房についての下記の試験において、１０^-5ｇ／ｍｌの濃
度から、収縮を少なくとも２５％増進させる場合、その
化合物は“陽性の変力作用”を有するという。

【００１６】化合物は、下記の試験において単離された
モルモツトの心臓の左心房において、１０^-5ｇ／ｍｌか
ら陽性の変力作用を示すことができる。

【００１７】陽性の変力作用についての試験 モルモツトの心臓の左心房を単離し、そして体液のイオ
ン性環境およびｐＨ値に適合する等張無機塩溶液と、適
当な栄養素を含有する、サーモスタツト制御の器官浴中
に、懸垂する。酸素と二酸化炭素とから成る気体混合物
をこの浴中に導入し、器官浴のｐＨ値が一定にとどまる
ように二酸化炭素の含量を比例させる。左心房を器官浴
中に保持し、そして張力を力変換器により記録し、特定
の基本的な緊張を確立する。次いで左心房を特定の間隔
で連続して電気的に刺激し、そして生ずる収縮を記録す
る。活性化合物の添加後、収縮をさらに記録する。上に
示したように、少なくとも２５％の収縮の増進は、有意
の陽性の変力作用と考える。

【００１８】本発明に従つて使用する一般式（Ｉ）の化
合物は、慣用法によつて種々の方法で製造できる。それ
らの合成は、たとえば、次のように実施する： Ａ） 既知のジヒドロピリジン合成により、ヒドロピリ
ジン構造をもつこれらの化合物を直接合成するか、ある
いは Ｂ） 既知の反応に従つてジヒドロピリジン骨格上の官
能基を変性する。

【００１９】式（Ｉ）の化合物の製造法についてのそれ
以上の詳細については、新規である式（Ｉ）の化合物の
製造についての説明において後述する。

【００２０】本発明の組成物中の使用に好ましい化合物
は、各記号が次の意味を有するものである：ｎは上記の
意味を有し、Ｒ¹は ａ） 水素原子または１０個までの炭素原子を有する直
鎖状、分枝鎖状、環式、飽和もしくは不飽和の脂肪族炭
化水素基を表わし、該炭化水素基は適宜Ｏ、ＣＯ、Ｓ、
ＳＯ₂、＝Ｎ−またはＮＲ^Iから選ばれる１または２個の
同一もしくは相異なる異種の鎖員を含有していてもよ
く、そしてハロゲン、ＮＯ₂、ＣＮ、Ｎ₃、ヒドロキシ
ル、フエニル、ナフチルまたはヘテロアリールによつて
置換されていてもよく、あるいは ｂ） フエニル、ナフチルまたはヘテロアリール基を表
わし、これらの基はフエニル；各々４個までの炭素原子
を有するアルキル、アルケニル、アルキル、アルケノキ
シ、およびアルキノキシ；７〜１４個の炭素原子を有す
るアラルキル；６個までの炭素原子を有するアシル；ア
ルキレン；アルキレン鎖中に４個までの炭素原子を有す
るジオキシアルキレン；ハロゲン；ＣＦ₃；ＯＣＦ₃；Ｓ
ＣＦ₃；ＮＯ₂；ＣＮ；Ｎ₃；ＣＯＲ^IV；ＣＯＯＲ^V；ＯＲ
^VI；ＮＲ^IおよびＮＲ^VIIＲ^VIIIから選ばれる１〜３個の
同一もしくは相異なる置換基を有してもよく、そして上
記の置換基のアルキル、アルコキシおよびアリール基は
ハロゲン、ＣＯＯＲ^VまたはＮＲ^VIIＲ^VIIIで置換される
ことができ、あるいは ｃ） 一般式 ＮＲ^VIIＲ^I の基を表わし（すぐ上の
ａ）、ｂ）およびｃ）において述べた基Ｒ^I、Ｒ^II、Ｒ
^IV、Ｒ^V、Ｒ^VI、Ｒ^VIIおよびＲ^VIIIは後述する意味を有
する）、Ｒ² は ａ） Ｒ¹とは独立に、Ｒ¹についてすぐ上に記載したこ
れらの意味のいずれかを有し、あるいは ｂ） 一般式

【００２１】

【化１３】 （Ｒ^I、Ｒ^IXおよびＲ^Xは後述する意味を有する）の基を
表わすか、あるいはＲ¹およびＲ²は一緒になつて５員〜
７員の飽和もしくは不飽和の環を形成し、前記環はＯ、
Ｓ、ＮＲ^IおよびＣＯから選ばれる１または２個の同一
もしくは相異なる環員を含有していてもよく、そしてハ
ロゲン；ヒドロキシル；各々１〜４個の炭素原子を有す
るアルキルおよびアルコキシ；フエニル；ナフチル；お
よび７〜１４個の炭素原子を有するアラルキル基から選
ばれる１〜３個の同一もしくは相異なる置換基を含有し
ていてもよく、Ｒ³は、Ｒ²とは独立に、Ｒ²についてす
ぐ上に記載した意味のいずれかを有し、ただし置換基Ｒ
²またはＲ³の一方のみが各場合アルコキシ、アルキルチ
オまたはＮＨＲ^Iを表わすことができ、Ｒ⁴およびＲ⁵は
同一であるかまたは相異なり、そして各々 ａ） 水素原子、ＮＯ₂、ＮＯ、ＣＮ、ＳＯｍ−Ｒ
^IX（ここでｍは０または２である）、ハロゲン原子、

【００２２】

【化１４】

【００２３】（ここでＲ^I、Ｒ^VII、Ｒ^VIII、Ｒ^XIおよび
Ｒ^XIIIは後述する意味を有する）を表わし、あるいは ｂ） １０個までの炭素原子を有する分枝鎖状もしくは
非分枝鎖状、環式、飽和もしくは不飽和の脂肪族炭化水
素基を表わし、該炭化水素基は適宜ハロゲン、ＯＨ、Ｃ
Ｎ、各々１〜４個の炭素原子を有するアルコキシおよび
アル （ここでＲ^V、Ｒ^VIIおよびＲ^VIIIは後述する意味を有す
る）で置換されていてもよく、あるいは ｃ） ６〜１０個の炭素原子を有する芳香族炭化水素基
または５員〜７員の飽和もしくは不飽和の複素環を表わ
し、該複素環はＯ、Ｓ、−Ｎ＝、ＮＲ^I（Ｒ^Iは後述する
意味を有する）から選ばれる１〜３個の同一もしくは相
異なる複素環員を有し、そしてジヒドロピリジン環へ炭
素原子または窒素原子を介して結合されており、そして
前記芳香族炭化水素基および複素環は適宜ハロゲン；Ｏ
Ｈ；ＣＮ；ＣＦ₃；ＯＣＦ₃；ＳＣＦ₃；ＮＯ₂；各々１〜
４個の炭素原子を有するアルキルおよびアルコキシ；フ
エニル；ナフチル；および ３個の同一もしくは相異なる置換基を有していてもよ
く、あるいは ｄ） 一般式

【００２４】

【化１５】 〔式中、Ｘは酸素、イオウまたはＮＲ^Iを表わし、そし
てＹは単結合、Ｏ、ＳまたはＮＲ^I（Ｒ^Iは後述する意味
を有する）を表わし、そしてＲ⁸はＲ¹とは独立に、Ｒ¹
についてすぐ上に記載した意味のいずれかを有する〕の
基を表わし、あるいは ｅ） 一般式

【００２５】

【化１６】

【００２６】〔式中、ｎ′、Ｒ¹′、Ｒ²′、Ｒ³′、
Ｒ⁵′、Ｒ⁶′およびＲ⁷′は、ｎ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、
Ｒ⁵、Ｒ⁶およびＲ⁷とは独立に、ｎ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ
⁵、Ｒ⁶およびＲ⁷についてすぐ上に記載したそれぞれの
意味のいずれかを有し、そしてＲ⁴＊およびＲ⁴＊＊は同
一であるかまたは相異なり、そして各々はａ）〜ｄ）に
おいてＲ⁴についてすぐ上に記載した置換基の、水素で
還元された、基を表わす〕の基を表わし、あるいはＲ²
およびＲ⁴および／またはＲ³およびＲ⁵の各対は、独立
に、分枝鎖状、直鎖状、飽和もしくは不飽和の５員〜７
員の環を一緒になつて形成し、該環は適宜Ｏ、ＣＯ、Ｃ
Ｓ、Ｃ＝ＮＲ^I、＝Ｎ−、ＮＲ^IおよびＳＯｍ（ここでｍ
は０または２である）から選ばれる１、２または３個の
同一もしくは相異なる環員を含有してもよく、そして適
宜ハロゲン、ヒドロキシル、１〜４個の炭素原子のアル
コキシ、フエニル、ナフチル、７〜１４個の炭素原子を
有するアラ 有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン鎖で二置換
されていてもよく、Ｒ²およびＲ⁴のこの共通の環はＲ¹
およびＲ²の共通の環と直接縮合していることもでき
（基Ｒ^I、Ｒ^II、Ｒ^III、Ｒ^VIIおよびＲ^VIIIは後述する
意味を有する）、Ｒ⁶は水素原子または各々１〜４個の
炭素原子を有するアルキルまたはハロゲノアルキル基を
表わし、そしてＲ⁷ は ａ） １０個までの炭素原子を有する飽和、不飽和の環
式、直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族炭化水素基を表わ
し、該炭化水素基は適宜ハロゲン、フエニル、ナフチル
またはヘテロアリールで置換されていてもよく、あるい
は ｂ） フエニル、ナフチルまたはヘテロアリール基を表
わし、これらの基は適宜ＮＯ₂；ハロゲン；ＣＨ；Ｎ₃；
ＮＯ；ＣＦ₃：ＣＯＲ^IV；ＣＯＯＲ^V；Ｏ 々４個までの炭素原子を有するアルケニル、アルキニ
ル、アルケノキシ、およびアルキノキシ；７〜１４個の
炭素原子を有するアラルキル；１〜４個の炭素原子を有
するアシル；各々４個までの炭素原子を有するアルキレ
ンまたはジオキシアルキレンから選ばれる１〜３個の同
一もしくは相異なる置換基を含有していてもよく、そし
て上記のアルキルおよびアリール置換基はさら 置換基Ｒ¹〜Ｒ⁷の前述の定義において、Ｒ^I は水素原
子、１〜６個の炭素原子を有するアルキル基、フエニル
またはナフチル基、７〜１２個の炭素原子を有するアラ
ルキル基、ヘテロアリール基または７個までの炭素原子
を有するアシル基を表わし、Ｒ^IIおよびＲ^IIIは同一ま
たは相異なり、そして各々は１〜６個の炭素原子を有す
るアルキル基、フエニル基、ナフチル基、７〜１２個の
炭素原子を有するアラルキル基またはヘテロアリール基
を表わし、Ｒ^IV、Ｒ^VおよびＲ^VIは各々同一であるかま
たは相異なり、そして水素原子、１〜６個の炭素原子を
有するアルキル基、フエニルまたはナフチル基、７〜１
２個の炭素原子を有するアラルキル基またはヘテロアリ
ール基を表わし（アルキル、フエニル、ナフチルおよび
アラルキル基は好ましくはハロゲン；ニトロ；トリフル
オロメチル；または１〜４個の炭素原子を有するアルコ
キシ、アルキルチオにより、あるいはアルキルの場合を
除いて、１〜４個の炭素原子を有するアルキル基によ
り、置換されていてもよい）、Ｒ^VIIおよびＲ^VIIIは各
々同一であるかまたは相異なり、そして水素原子、フエ
ニルまたはナフチル、７〜１２個の炭素原子を有するア
ラルキル基、または１〜６個の炭素原子を有するアルキ
ル基を表わし、該アルキル基は適宜Ｏ、ＳまたはＮＲ^I
で中断されていてもよく、あるいはＲ^VIIおよびＲ^VIII
は、窒素原子と一緒になつて、５員〜７員の環を形成
し、該環はＯ、ＳまたはＮＲ^Iから選ばれる１または２
個の同一もしくは異なる複素環員を含有することがで
き、あるいは基Ｒ^VIIおよびＲ^VIIIの一方は６個までの
脂肪族アシル基を表わし、Ｒ^IX、Ｒ^X、Ｒ^XIIおよびＲ
^XIIIは各々同一であるかまたは相異なり、そして１〜６
個の炭素原子を有するアルキル基、フエニルまたはナフ
チル基または７〜１２個の炭素原子を有するアラルキル
基を表わし、そしてＲ¹〜Ｒ⁸およびＲ^I〜Ｒ^VIIIの定義
中で述べたアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロア
リールおよびアシル基、およびＲ⁶およびＲ⁷とともに形
成される複素環は、適宜ＯＨ、ＣＦ₃、ＯＣＦ₃、ＣＮ、
ＮＯ₂、ハロゲン、１〜４個の炭素原子を有するアルコ
キシ、フエニルおよび１〜４個の炭素原子を有するアル
キルから選ばれる置換基で置換されていてもよい、（前
記ヘテロアリール基の例は、式（Ｉ）の化合物の定義中
に上に述べたものである）。

【００２７】本発明の組成物中の活性化合物としてとく
に興味あるものは、各記号が次の意味を有するものであ
る：ｎは０または１であり、Ｒ¹ は ａ） 水素原子、または１０個までの炭素原子を有する
直鎖状、分枝鎖状、環式、飽和または不飽和の脂肪族炭
化水素基を表わし、該炭化水素基は適宜Ｏ、ＣＯ、Ｓ、
＝Ｎ−またはＮＲ^Iから選ばれる１または２個の同一も
しくは相異なる異種の鎖員を含有していてもよく、そし
て適宜Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ₂、ＣＮ、ＯＨ、フエニル
またはピリジルで置換されていてもよく、あるいは ｂ） フエニル、ナフチルまたはピリジル基を表わし、
これらの基はフエニル；各々４個までの炭素原子を有す
るアルキル、アルケニル、アルコキシおよびアルケノキ
シ；ベンジル；アセチル；アルキレン；２〜４個の炭素
原子を有するジオキシアルキレン；フツ素、塩素、臭
素；ＣＦ₃；ＯＣＦ₃；ＳＣＦ₃；ＮＯ₂；ＣＮ；ＣＯＯＲ
^V；ＯＲ^VI；ＮＲ^IまたはＮＲ^VIIＲ^VIIIから選ばれる１
または２個の同一もしくは相異なる置換基を有していて
もよく、そして前述の置換基のうちのアルキル、アルコ
キシおよびアリール基はさらにハロゲンで置換されるこ
とができ、あるいは ｃ） 一般式 ＮＲ^VIIＲ^VIIIの基を表わし（すぐ上の
ａ）、ｂ）およびｃ）において述べた基Ｒ^I〜Ｒ^VIIIは
後述の意味を有する）、Ｒ² は ａ） Ｒ¹とは独立に、Ｒ¹についてすぐ上に記載した意
味のいずれかを有し、あるいは ｂ） 一般式

【００２８】

【化１７】 （Ｒ^I、Ｒ^IXおよびＲ^Xは後述の意味を有する）の基を表
わし、あるいはＲ¹およびＲ²は一緒になつて５員〜７員
の飽和もしくは不飽和の環を形成し、該環は適宜Ｏ、
Ｓ、ＮＲ^IまたはＣＯから選ばれる１または２個の同一
または相異なる環員を含有していてもよく、そして適宜
ハロゲン；ヒドロキシル；各々は１〜４個の炭素原子を
有するアルキルおよびアルコキシ；フエニルおよびベン
ジルから選ばれる１または２個の同一もしくは相異なる
置換基を含有していてもよく、Ｒ³は、Ｒ²とは独立に、
Ｒ²についてすぐ上に記載した意味のいずれを有し、た
だしＲ²またはＲ³の一方のみが各場合アルコキシ、アル
キルチオまたはＮＨＲ^Iを表わすことができ、Ｒ⁴および
Ｒ⁵は同一であるかまたは相異なり、そして各々 ａ） 水素原子、ＮＯ₂、ＣＮ、ＳＲ^XI、ＳＯ₂Ｒ^XI、

【００２９】

【化１８】

【００３０】（ここでＲ^I、Ｒ^VI、Ｒ^VII、Ｒ^VIIIおよび
Ｒ^IXは後述する意味を有する）を表わし、あるいは ｂ） ８個までの炭素原子を有する分枝鎖状もしくは直
鎖状のアルキルまたはシクロアル基を表わし、前記基は
適宜ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、１〜４個の炭素
原子を有するアルコキシ、フエニルオキシ、ＣＯＯＲ^V
また 置換されていてもよく、あるいは ｃ） ６〜１０個の炭素原子を有する芳香族炭化水素
基、または５員〜７員の飽和もしくは不飽和の複素環を
表わし、該複素環はＯ、Ｓ、＝Ｎ−、ＮＲ^Iから選ばれ
る１〜３個の同一もしくは相異なる異種員を有し、そし
てジヒドロピリジン環に炭素原子または窒素原子を介し
て結合しており、そして芳香族炭化水素基および複素環
は適宜ハロゲン；ヒドロキシル；シアノ；ＣＦ₃；Ｎ
Ｏ₂；フエニル；および各々１〜４個の炭素原子を有す
るアルキルおよびアルコキシ、から選ばれる１または２
個の同一もしくは相異なる置換基を有していてもよく、
あるいは ｄ） 一般式

【００３１】

【化１９】 〔式中、Ｘは酸素またはＮＲ^Iを表わし、そしてＹは単
結合、酸素またはＮＲ^Iを表わし、Ｒ^Iは後述の意味を有
し、そしてＲ⁸はＲ¹とは独立に、Ｒ¹についてすぐ上に
記載した意味のいずれかを有する〕の基を表わし、ある
いは ｅ） 一般式

【００３２】

【化２０】

【００３３】〔式中、ｎ′、Ｒ¹′、Ｒ²′、Ｒ³′、
Ｒ⁵′、Ｒ⁶′およびＲ⁷′は、ｎ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、
Ｒ⁵、Ｒ⁶およびＲ⁷とは独立に、ｎ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ
⁵、Ｒ⁶およびＲ⁷についてすぐ上にそれぞれ記載した意
味のいずれかを有し、そしてＲ⁴＊およびＲ⁴＊＊は同一
であるかまたは相異なり、そして各々ａ）〜ｄ）におい
てＲ⁴についてすぐ上に記載した置換の、水素で還元し
た、基を表わす〕の基を表わし、あるいはＲ²および
Ｒ⁴、および／またはＲ³およびＲ⁵の各対は、独立に、
分枝鎖状、直鎖状、飽和もしくは不飽和の５員〜７員環
を一緒になつて形成し、該環は適宜Ｏ、ＣＯ、ＣＳ、Ｃ
＝ＮＲ^I、＝Ｎ−およびＮＲ^I（Ｒ^Iは後述する意味を有
する）から選ばれる１または２個の同一もしくは相異な
る環員を含有してもよく、そして適宜ハロゲンまたはヒ
ドロキシルによつて置換されていてもよく、Ｒ⁶は水素
原子または１〜４個の炭素原子を有するアルキル基を表
わし、該アルキル基は適宜フツ素、塩素または臭素によ
つて置換されていてもよく、そしてＲ⁷ は ａ） ８個までの炭素原子を有する飽和、不飽和の環
式、直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族炭化水素基を表わ
し、該炭化水素基はハロゲンで置換されていてもよく、
あるいは ｂ） フエニルまたはヘテロアリール基を表わし、該基
は適宜ＮＯ₂、ＣＮ フエニル、１〜４個の炭素原子のアルキル、ベンジルお
よび１〜４個の炭素原子のアシルから選ばれる１〜３個
の同一もしくは相異なる置換基を含有していてもよく、
そして置換基Ｒ¹〜Ｒの前述の定義において、Ｒ^Iは水素
原子、１〜６個の炭素原子のアルキル基、フエニル、ナ
フチル、ベンジル、フエネチル、ヘテロアリールまたは
４個までの炭素原子のアシルを表わし、Ｒ^IIおよびＲ
^IIIは同一であるかまたは相異なり、そして各々は１〜
６個の炭素原子を有するアルキル基、フエニル基、ナフ
チル、ベンジルまたはヘテロアリール基を表わし、
Ｒ^IV、Ｒ^VおよびＲ^VIは各々同一であるかまたは相異な
り、そして水素原子、１〜６個の炭素原子を有するアル
キル基、フエニル、ナフチル、ベンジルまたはヘテロア
リール基を表わし（アルキル、フエニルおよびベンジル
基は好ましくはフツ素、塩素、ニトロ、ＣＦ₃、メトキ
シおよびメチルチオで置換されていてもよく、そしてフ
エニルおよびベンジルはまた好ましくはメチルで置換さ
れている）、Ｒ^VIIおよびＲ^VIIIは各々同一であるかま
たは相異なり、そして水素原子、フエニルまたはベンジ
ル、または１〜６個の炭素原子を有するアルキルを表わ
し、該アルキル基は適宜ＯまたはＮＲ^Iによつて中断さ
れていてもよく、あるいはＲ^VIIおよびＲ^VIIIは窒素原
子と一緒になつて、５員〜７員環を形成し、該環はＯ、
ＳまたはＮＲ^Iから選ばれる１または２個の同一もしく
は相異なる複素環員を含有することができ、あるいは基
Ｒ^VIIまたはＲ^VIIIの一方は６個までの炭素原子を有す
る脂肪族アシル基を表わし、そしてＲ^IX、Ｒ^X、Ｒ^XI、
Ｒ^XIIおよびＲ^XIIIは各々同一であるかまたは異なり、
そして１〜６個の炭素原子を有するアルキル基、フエニ
ルまたはベンジルを表わす、（そして次の置換基を、前
記ヘテロアリールの例として述べることができる：チエ
ニル、フリル、ピリル、ピリジル、キノリル、イソキノ
リル、ピリミジル、ピリダジニル、キナゾリル、キノキ
サリル、ベンゾチエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、
オキサゾリル、イソキサゾリル、チヤゾリル、トリアゾ
リル、オキシジアゾリル、ピラジニル、オキサジニル、
チアジニル、インドリル、ベンゾフラニル、インダゾリ
ル、ベンゾチエニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾキサ
ゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズチアゾリル、
ベンズトリアゾリルまたはベンゾキサジアゾリル）。

【００３４】本発明の組成物中の活性化合物としてこと
に興味あるものは、各記号が次の意味を有するものであ
る：ｎは０であり、Ｒ¹ は ａ） 水素原子および６個までの炭素原子を有する脂肪
族炭化水素基を表わし、該炭化水素基は適宜Ｏ、ＣＯ、
＝Ｎ−およびＮＲ^Iから選ばれる異種の鎖員を含有して
もよく、そして適宜ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシルま
たはフエニルで置換されていてもよく、あるいは ｂ） フエニルまたはピリジル基を表わし、該基はハロ
ゲン、ＮＯ₂、ＣＦ₃、ＯＣＦ₃、ＣＮ、ＣＯＯＲ^Vまたは
ＮＲ^VIIＲ^VIII（ここでＲ^V、Ｒ^VIIおよびＲ^VIIIは後述
する意味を有する）で置換されていてもよく、Ｒ² は、
Ｒ¹とは独立に、Ｒ¹についてすぐ上に記載した意味をい
ずれかを有するか、あるいは一般式

【００３５】

【化２１】ＮＨＲ^I または Ｎ＝ＣＲ^XＲ^XI （式中、Ｒ^I、Ｒ^XおよびＲ^XIは後述する意味を有する）
の基を表わし、Ｒ³は、Ｒ²とは独立に、Ｒ²についてす
ぐ上に記載した意味を有し、Ｒ⁴およびＲ⁵は同一である
かまたは相異なり、そして各々 ａ） 水素原子、ＮＯ₂、ＮＲ^VIIＲ^VIII、ＮＨ−ＣＯ−
ＮＲ^VIIＲ^VIIIまたはハロゲン原子を表わし、あるいは ｂ） １〜４個の炭素原子を有するアルキル基を表わ
し、該アルキル基は適宜ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、１〜４
個の炭素原子を有するアルコキシ、ＣＯＯＲ^VまたはＮ
Ｒ^VIIＲ^VIIIで置換されていてもよく、あるいは ｃ） フエニル、ピリジルまたはチエニル基を表わし、
これらの基は適宜ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、各々１〜４個
の炭素原子を有するアルキルまたはアルコキシにより、
あるいはＮＲ^VIIＲ^VIIIにより置換されていてもよく
（すぐ上のａ）、ｂ）およびｃ）におけるＲ^V、Ｒ^VIIお
よびＲ^VIIIは後述する意味を有する）、あるいは ｄ） 一般式

【００３６】

【化２２】 〔式中、Ｘは酸素を表わし、そしてＹは単結合、酸素ま
たはＮＲ^I（Ｒ^Iは後述する意味を有する）を表わし、そ
してＲ⁸はＲ¹とは独立に、Ｒ¹について上に記載した意
味のいずれかを有する〕の基を表わし、あるいは ｅ） 一般式

【００３７】

【化２３】

【００３８】〔式中、ｎ′、Ｒ¹′、Ｒ²′、Ｒ³′、
Ｒ⁵′、Ｒ⁶′、およびＲ⁷′は、ｎ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ
⁵、Ｒ⁶およびＲ⁷とは独立に、ｎ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、
Ｒ⁵、Ｒ⁶、およびＲ⁷についてすぐ上に記載した意味の
いずれかを有し、そしてＲ⁴＊およびＲ⁴＊＊は同一であ
るかまたは異なり、そして各々ａ）〜ｄ）においてＲ⁴
についてすぐ上に記載した置換基の、水素により還元さ
れた、基を表わす〕の基を表わし、あるいはＲ²および
Ｒ⁴は一緒になつて５員〜７員環を形成し、該環は適宜
Ｏ、ＣＯ、ＣＳまたはＣ＝ＮＲ^Iから選ばれる１または
２個の異なる環員を含有してもよく、そして適宜ハロゲ
ンで置換されていてもよく、Ｒ⁶は水素原子または１〜
４個の炭素原子を表わし、そしてＲ⁷、Ｒ^I、Ｒ^V、
Ｒ^VII、Ｒ^VIII、Ｒ^XおよびＲ^XIはとくに興味ある活性化
合物の定義において上記の意味を有する。

【００３９】置換基Ｒ⁴およびＲ⁵の少なくとも一方がＮ
Ｏ₂を表わし、および／またはＲ²およびＲ⁴が一緒に、
あるいはＲ³およびＲ⁵が一緒に、ラクトン環を形成す
る、活性化合物は、なかでもとくに選ぶことができる。

【００４０】本発明に従つて使用する活性化合物の製造
は、１,４−ジヒドロピリジン類の製造について知られ
ている慣用法に従つて実施する（たとえば、英国特許
１,３０５,７９３号、同１,３５８,９５１号、ドイツ国
公開明細書第２,７５２,８２０号、同第２,８４７,２３
７号、同２,６２９,８９２号および同２,６５８,８０４
号参照）。

【００４１】本発明に従つて使用できる化合物のいくつ
かは、この技術状態からすでに知られている。

【００４２】実施例１〜１０、１９〜２３、２６、２
８、２９、３０、３１、３２、３５〜３８、４１、４
２、４３、４５および４６〜２５４の化合物は新規であ
り、そして本発明のほかの主題を形成する。これらの新
規な化合物のいくつかは、従来、特定的に名称は述べら
れてきていないが、この技術状態の一般的置換基の定義
内に包含される。

【００４３】さらに、本発明は、新規な化合物として、
（ｉ） 置換基Ｒ⁴およびＲ⁵の少なくとも一方は一般式

【００４４】

【化２４】

【００４５】（式中、Ｒ^VIIIおよびＲ^VIIおよび置換基
Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁶、Ｒ⁷およびｎは上記の意味を有す
る）の基を表わし、（ｉｉ） 置換基Ｒ⁴およびＲ⁵の少
なくとも一方はメチル基を表わし、そしてＲ¹、Ｒ²、Ｒ
³、Ｒ⁶、Ｒ⁷およびｎは上記の意味を有し、（ｉｉｉ）
基Ｒ⁴またはＲ⁵の一方は水素原子を表わし、Ｒ¹は水
素原子を表わし、そしてｎは０であり、そしてＲ²、
Ｒ³、Ｒ⁶およびＲ⁷、並びにＲ⁴およびＲ⁵の他方の基は
上記の意味を有し、あるいは（ｉｖ） 基Ｒ⁴またはＲ⁵
の一方はハロゲン原子を表わし、そしてＲ¹、Ｒ²、
Ｒ³、Ｒ⁶およびＲ⁷およびｎ、並びにＲ⁴またはＲ⁵の他
方は上記の意味を有する、個々の異性体、異性体混合
物、ラセミ体または光学対掌体の形の式（Ｉ）の化合
物、あるいはそれらの製薬学的に許容されうる塩を提供
する。

【００４６】前に示したように、Ｒ²がＲ³と異なりある
いはＲ⁴とＲ⁵が異なる一般式（Ｉ）の化合物は、ジヒド
ロピリジン環の４−位置に不整炭素原子が存在するた
め、ラセミ体混合物としてあるいは光学異性体の形で得
ることができる。少なくとも２個の不整炭素原子を含有
する本発明の化合物のいくつかは、個々のジアステレオ
マーの形で、あるいはそれらの混合物の形で得ることが
できる。

【００４７】本発明によれば、さらに、 （ａ） 一般式

【００４８】

【化２５】 式中、Ｒ⁶およびＲ⁷は上記の意味を有する、のカルボニ
ル化合物を一般式

【００４９】

【化２６】 式中、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵は上記の意味を有する、
のケトンおよび一般式

【００５０】

【化２７】Ｈ₂ＮＲ¹ （Ｖ） 式中、Ｒ¹は上記の意味を有する、第一級アミンと反応
させるか、あるいは （ｂ） 一般式

【００５１】

【化２８】 式中、Ｒ⁶およびＲ⁷は上記の意味を有する、のカルボニ
ル化合物を一般式

【００５２】

【化２９】 式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁴およびｎは上記の意味を有する、
のエナミンおよび一般式

【００５３】

【化３０】 Ｒ³−ＣＯ−ＣＨ₂−Ｒ⁵ （ＩＶ） 式中、Ｒ³およびＲ⁵は上記の意味を有する、のケトンと
反応させるか、あるいは （ｃ） 一般式

【００５４】

【化３１】 式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁴およびｎは上記の意味を有する、
のエナミンを一般式

【００５５】

【化３２】 式中、Ｒ³、Ｒ⁵、Ｒ⁶およびＲ⁷は上記の意味を有するの
イリデン化合物と反応させるか、あるいは （ｄ） ジヒドロピリジンまたは変法ａ）、（ｂ）また
は（ｃ）により得られる化合物の１またはそれ以上の官
能基を、酸触媒もしくは塩基触媒加水分解、変性に適当
な反応成分を用いる、エステル化、エステル交換、ラク
トン化、縮合、アシル化、還元または環化によつて、あ
るいは分子内反応によつて、変性し、そして必要に応じ
て、個々の異性体または光学対掌体を分離し、そして必
要に応じて、変法（ａ）、（ｂ）、（ｃ）または（ｄ）
によつて得られる式（Ｉ）の化合物をその製薬的に許容
されうる塩に変える、式（Ｉ）の新規な化合物の製造法
が提供される。

【００５６】変法（ａ）〜（ｃ）は前述の直接合成反応
Ａ）に相当し、これに対して変法（ｄ）は前述の官能基
の変性反応Ｂ）に相当する。

【００５７】変法（ａ）、（ｂ）、（ｃ）または（ｄ）
によつて得られるジアステレオマー混合物は、常法、た
とえば、分別結晶化またはクロマトグラフイー、によつ
て分離できる。ラセミ体混合物は、慣用法、たとえば、
開裂、または光学的に活性な酸との塩の分別結晶化によ
り、特定の光学異性体に分割することができる。

【００５８】本発明による、一般式（Ｉ）の化合物を製
造する変法は、慣用に従つて実施する〔Houben-Weyl, M
ethoden der Organischen Chemie（有機化学の方法）、
Georg Thieme Verlag, Stuttgart １９６６；Organicu
m, VEB Deutscher Verlag derWissenschaften, Berlin
１９６９；W.Foerst, Neuere Methoden der praeparati
ven organischen Chemie（最近の製造有機化学の方
法）、Vol. １−５，Verlag Chemie, Weinheim １９６
１；C.Ferri, Reaktionen der organischen ChemieGeor
g Thieme Verlag, Stuttgart １９７８；Fieser + Fies
er, Reagents for Organic Synthesis（有機合成のため
の試薬）、Vol．１−８，J.Wiley & Sons, Inc., Londo
n １９６７参照〕。

【００５９】変法（ｄ）の変性反応として、次のものを
述べることができる：酸触媒または塩基触媒の加水分
解、各場合適当な反応成分を用いる、エステル化または
エステル交換、ラクトン化、縮合、アシル化、還元また
は環化、あるいは分子内反応。ラクトン化はとくに有利
な反応として述べることができる。この目的に、Ｒ²お
よびＲ⁴および／またはＲ³およびＲ⁵が遊離であるおよ
び／または保護基によりブロツクされているヒドロキシ
およびカルボキシル官能基を含有する、一般式（Ｉ）の
化合物を、必要に応じて保護基を前もつて完全にまたは
部分的に離脱し、適当な塩基触媒または酸触媒の反応条
件下で環化して、本発明による一般式（Ｉ）のラクトン
を生成する。

【００６０】可能な製造法のいくつかは、ドイツ国公開
明細書第２,６２９,９８２号により詳しく述べられてい
る。

【００６１】一般式（Ｉ）の置換基の定義は、陽性の変
力作用をもたないいくつかの化合物をも包含する。しか
しながら、単離したモルモツトの心房についての前述の
試験法により、陽性の変力作用を有する本発明の化合物
を認識し、そして包含された陰性の変力作用を有する化
合物を区別することにおいて、当業者は問題を経験しな
いであろう。

【００６２】下記表に、一例として、本発明の化合物の
いくつかの、少なくとも２５％の増進を有する、陽性の
変力（すなわち、収縮増進）作用を示す。“実施例Ｎ
ｏ”は、以下の対応する製造実施例を意味する。

【００６３】

【表１】 表 実施例Ｎｏ． 活性化合物の濃度 実施例Ｎｏ． 活性化合物の濃度 （ｇ／ｍｌ） （ｇ／ｍｌ） 1 10^-7 26 10^-7 2 10^-5 27 10^-7 3 10^-6 29 10^-7 4 3×10^-7 31 10^-6 5 10^-5 32 10^-7 6 10^-7 33 10^-7 7 10^-7 35 10^-6 8 10^-6 36 10^-6 9 10^-7 37 10^-6 10 10^-7 38 10^-6 11 10^-5 40 10^-6 12 10^-6 41 10^-6 13 10^-6 42 10^-5 14 10^-6 43 10^-6 15 10^-5 44 10^-6 16 10^-6 45 10^-6 17 10^-7 49 10^-6 18 3×10^-6 55 10^-7 19 10^-5 56 10^-6 20 3×10^-7 59 10^-6 21 10^-7 60 3×10^-6 22 10^-6 64 10^-6 23 3×10^-7 65 10^-6 24 10^-8 67 3×10^-7 25 10^-6 68 3×10^-7 69 10^-7 126 10^-6 72 10^-7 132 10^-7 73 10^-7 144 10^-7 77 10^-6 145 10^-7 78 3×10^-6 146 10^-6 79 10^-7 147 10^-7 80 10^-7 148 10^-7 86 10^-6 149 10^-7 88 10^-6 152 10^-7 92 10^-6 156 3×10^-7 93 10^-6 157 10^-6 94 10^-6 158 10^-7 98 10^-7 159 10^-6 99 10^-5 164 10^-6 101 10^-6 167 10^-5 102 10^-6 170 10^-6 104 3×10^-7 173 10^-7 105 10^-7 174 10^-6 108 10^-5 175 10^-5 111 3×10^-6 177 10^-6 112 10^-7 179 3×10^-7 114 10^-6 181 10^-6 117 10^-6 186 10^-7 118 10^-7 187 10^-7 124 10^-7 189 3×10^-7 190 10^-6 224 10^-6 191 10^-6 225 10^-6 193 10^-7 226 10^-6 195 3×10^-6 227 10^-6 196 10^-5 228 10^-6 197 3×10^-6 229 10^-5 198 3×10^-7 230 10^-7 199 3×10^-7 231 10^-6 200 10^-7 232 10^-6 202 10^-7 233 10^-6 203 10^-6 234 10^-6 208 10^-7 235 3×10^-5 210 3×10^-6 236 10^-6 211 10^-6 239 3×10^-7 212 3×10^-7 240 3×10^-6 214 3×10^-6 241 10^-7 215 3×10^-7 242 3×10^-7 216 10^-6 245 3×10^-7 217 10^-5 246 3×10^-7 218 10^-5 247 10^-6 219 10^-5 248 3×10^-7 220 10^-6 250 3×10^-7 221 10^-6 251 10^-7 222 10^-6 257 3×10^-7 223 3×10^-6 血流力学的閾値及び毒性閾値の測定 麻酔をかけた雑種犬に供試化合物を静脈注射し、血流力
学的活性を左心室圧の最大上昇率（マイクロ−チツプ・
マノメーターおよび最初の誘導的オーバータイム）およ
び動脈血圧（外部腸骨動脈に挿入した流体充填カテーテ
ルを介した圧力トランスデユーサー）から測定した。標
準の３−リード（lead）心電図を連続的に記録した。供
試化合物を漸次増加する投与量で投与した。２０％以上
までの心収縮性の増加を示す最初の投与量を血流力学的
閾値として採用した。供試化合物を次いで最大許容投与
量に達するか通過するまで増加する投与量で投与する。
これは心不整脈、主として心室不整脈の発症から測定し
た（毒性閾値投与量）。

【００６４】本発明の代表的な化合物について得られた
データを下記表に示す。

【００６５】

【表２】 血流学的閾値 毒性閾値 実施例 No. 投与量（mg/kg i.v.） 投与量（mg/kg i.v.） 3 1 > 3 9 0.001 0.1 10 0.01 > 3 26 0.0001 0.01 27 0.003 0.3 28 0.01 0.1 29 0.01 > 0.1 136 0.3 > 1 139 0.3 > 5 168 0.001 > 0.01 179 0.003 > 3 214 0.1 > 3 240 0.1 > 1 257 0.1 > 1 264 < 0.001 0.01 本発明による化合物は、予測できなかつた。価値ある薬
理学的作用のスペクトルを示す。それらは心臓の収縮性
を改良する強心薬として使用できる。さらに、それらは
細胞中へのＣａ⁺⁺の流入を増加するという事実のため、
抗低血圧剤として、血糖の低下のため、粘膜膨化を減少
するため、そして塩と体液との均衡に影響を及ぼすため
に使用することができる。

【００６６】前述のように、本発明は、また、人間およ
び獣の医薬における本発明の化合物の使用に関する。

【００６７】本発明は、活性成分として、本発明の化合
物を、固体もしくは液化ガス状の希釈剤と混合して、あ
るいは表面活性剤の存在下を除いて２００より小さい
（好ましくは３５０より小さい）分子量の溶媒以外の液
体と混合して含有する製薬学的組成物を提供する。

【００６８】更に本発明は、本発明の化合物を活性成分
として無菌の及び／または生理学的等張の水溶液の形態
で含有する製薬学的組成物を提供する。

【００６９】また本発明は、本発明の化合物からなる投
与単位形態の薬剤を提供する。

【００７０】また本発明は、本発明の化合物を含有する
錠剤ロゼンジ（lozenge）及び顆粒剤を含む〕。糖衣
丸、カプセル剤、丸剤、アンプル剤または坐薬の形態の
薬物を提供する。

【００７１】本明細書において用いる「薬物」とは、医
薬投与に適する物理的に分離した一体の部分を意味す
る。本明細書において用いる「投与単位形態における薬
物」とは、担体との混合物として及び／またはエンベロ
プ（envelope）内に含ませた本発明の化合物の１日当り
の投薬量またはその倍数（４倍まで）もしくは約数（１
／４０以上）を各々含有する医薬投与に適する物理的に
分離した一体の部分を意味する。薬物が１日当りの投薬
量を含むか或いは例えば１日当りの投薬量の¹/₂、¹/₃も
しくは¹/₄を含むかによつて、投与する薬物はそれぞれ
１日に１回または例えば２、３もしくは４回となろう。

【００７２】製薬学的組成物は例えば軟膏、ゲル、塗布
剤、クリーム、スプレー（エーロゾルを含む）、ローシ
ヨン、水性もしくは非水性希釈剤中の活性成分の懸濁
液、溶液及び乳液、シロツプ、顆粒または粉末の形態を
とることができる。

【００７３】錠剤、糖衣丸、カプセル剤及び丸剤に成形
するために、適合した製薬学的組成物（例えば粒剤）に
使用しうる希釈剤としては次のものが含まれる：（ａ）
充填剤及び伸展剤、例えば殿粉、砂糖、マンニトール及
びケイ酸；（ｂ）結合剤、例えばカルボキシルメチルセ
ルロース及び他のセルロース誘導体、アルギン酸塩、ゼ
ラチン及びポリビニルピロリドン；（ｃ）潤滑剤、例え
ばグリセリン；（ｄ）崩壊剤例えば寒天、炭酸カルシウ
ム及び重炭酸ナトリウム；（ｅ）溶解遅延剤、例えばパ
ラフイン；（ｆ）再吸収促進剤、例えば第四級アンモニ
ウム化合物；（ｇ）表面活性剤、例えばセチルアルコー
ル、グリセリンモノステアレート；（ｈ）吸着担体、例
えばカオリン及びベントナイト；（ｉ）潤滑剤、例えば
タルク、ステアリン酸カルシウム及びステアリン酸マグ
ネシウム並びに固体のポリエチレングリコール。

【００７４】本発明の製薬学的組成物からつくつた錠
剤、糖衣丸、カプセル剤及び丸剤には普通の被覆、エン
ベロプ及び保護基質を含ませることができ、これらは不
透明化剤を含むことができる。それらは活性成分のみを
或いは好ましくは腸管の特定の部分において、可能なら
ば長時間に亘つて放出するように構成することができ
る。被覆、エンベロプ及び保護基質は例えば重合体物質
またはロウからつくることができる。

【００７５】また活性成分を上記希釈剤の１種または数
種と共にマイクロカプセル状につくることができる。

【００７６】坐薬に成形するために適する製薬学的組成
物に使用しうる希釈剤は、例えば普通の水溶性希釈剤、
例えばポリエチレングリコール及び脂肪（例えば、ココ
ア油及び高級エステル〔例えばＣ₁₆−脂肪酸とＣ₁₄−ア
ルコール〕）またはこれらの希釈剤の混合物であること
ができる。

【００７７】軟膏、塗布剤、クリーム及びゲルである製
薬学的組成物には、例えば普通の希釈剤、例えば動物性
及び植物性脂肪、ロウ、パラフイン、殿粉、トラガカン
ト、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリ
コーン、ベントナイト、ケイ酸、タルク及び酸化亜鉛ま
たはこれらの物質の混合物を含ませることができる。粉
剤及びスプレーである製薬学的組成物には、例えば普通
の希釈剤、例えばラクトース、タルク、ケイ酸、水酸化
アルミニウム、ケイ酸カルシウム及びポリアミド粉末ま
たはこれらの物質の混合物を含ませることができる。エ
ーロゾルスプレーには例えば普通の噴射基剤例えばクロ
ルフルオロ炭化水素を含ませることができる。

【００７８】溶液及び乳液である製薬学的組成物には、
例えば普通の希釈剤（勿論、表面活性剤が存在する場合
を除いて、分子量２００以下の上記の溶媒は除外す
る）。例えば溶媒、溶解剤及び乳化剤を含ませることが
できる；かかる希釈剤の特定の例は、水、エチルアルコ
ール、イソプロピルアルコール、炭素エチル、酢酸エチ
ル、ベンジルアルコール、ベンジルベンゾエート、プロ
ピレングリコール、１,３−ブチレングリコール、ジメ
チルホルムアミド、油〔例えば綿実油、南京豆油、トウ
モロコシ胚芽油、オリーブ油、シマシ油及びゴマ油〕。
グリセロール、テトラヒドロフリフリルアルコール、ポ
リエチレングリコール及びソルビトールの脂肪酸エステ
ルまたはこれらの混合物である。

【００７９】非経口投与に対しては溶液及び乳液は無菌
にそして適当には血液等張にすべきである。

【００８０】懸濁液である製薬学的組成物には、普通の
希釈剤、例えば水、エチルアルコール、プロピレングリ
コール、表面活性剤（例えばエトキシル化イソステアリ
ルアルコール、ポリオキシエチレンソルビツト及びソル
ビタンエステル）の如き液体希釈剤、微結晶性セルロー
ス、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天及び
トラガカントまたはこれらの混合物を含ませることがで
きる。

【００８１】また全ての本発明による製薬学的組成物に
は着色剤及び保存剤並びに芳香及び風味添加物（例えば
はつか油及びユーカリ油）及び甘味剤（例えばサツカリ
ン）を含ませることができる。

【００８２】本発明による製薬学的組成物は一般に活性
成分を全組成物の０.５〜９０重量％で含有する。

【００８３】本発明の化合物に加えて、本発明による製
薬学的組成物及び薬物には他の薬剤的に活性な化合物を
含ませることもできる。また該組成物は本発明の化合物
の複数を含むこともできる。

【００８４】本発明の薬剤における全ての希釈剤は本発
明の製薬学的組成物について上に述べたいずれかの希釈
剤であることができる。かかる薬剤は単独の希釈剤とし
て分子量２００よりも小さい溶媒を含むことができる。

【００８５】本発明による薬物を構成する分離した一体
部分は一般に、その形状または包装の理由により、医薬
投与に適合し、且つ例えば次のものであることができ
る：錠剤（ロゼンジ及び顆粒を含む）、丸剤、糖衣丸、
カプセル剤、坐薬及びアンプル剤。これらの形態のある
ものは活性成分を徐放性にすることができる。カプセル
剤の如きものは保護エンベロプを含み、これは薬剤部分
を物理的に分離し、そして一体にさせる。

【００８６】本発明の薬物の静脈内投与に対する好適な
１日当りの投薬量は、０.５〜２５ｍｇの活性成分であ
り、そして経口的投与には５〜５００ｍｇの活性成分で
ある。 上記の製薬学的調製物及び薬物の製造は本分野
においては既知の方法によつて、例えば１種もしくはそ
れ以上の活性成分と１種もしくはそれ以上の希釈剤とを
混合して製薬学的組成物（例えば顆粒）をつくり、次に
該組成物を薬物（例えば錠剤）にすることによつて行な
われる。

【００８７】更に本発明は本発明の化合物を単独で、ま
たは希釈剤との混合物として、或いは上記薬剤の形態で
人間及び人間以外の動物に投与して該動物における上記
の病気を防除（予防、救済及び治療を含む）する方法を
提供する。

【００８８】本活性化合物は経口的、非経口的（例えば
筋肉内、腹腔内、皮下及び静脈内）、肛門部または局部
的、好ましくは経口的または非経口的、特に経舌的また
は静脈内に投与することが考えられる。従つて好適な製
薬学的組成物及び薬物は投与例えば経口的または非経口
投与に適合したものである。本発明の方法における投与
は好ましくは経口的または非経口投与である。

【００８９】一般に効果的な成果を得るために、０.０
０１〜１ｍｇ、好ましくは０.０１〜０.５ｍｇ／ｋｇ体
重／日の量を静脈内投与すること、そして０.０１〜２
０ｍｇ、好ましくは０.１〜１０ｍｇ／ｋｇ体重／日の
量を経口的に投与することが有利であることがわかつ
た。それにもかかわらず、時には上記の投薬量からはず
れる必要があり、殊にそのことは処置を受ける人間また
は動物の性質及び体重、処置に対する個々の反応、活性
成分を投与する調製物のタイプ及び投与方法、並びに病
気の進行時点または投与間隔に依存する。かくして或る
場合には上記の最少投薬量より少ない量を用いて十分で
あり、一方他の場合には所望の成果を得るために上記の
上限を超えなければならない場合も起るであろう。多量
に投与する場合には、１日に数回に分けて投与すること
が有利である。

【００９０】次の実施例により、本発明による新規な化
合物および本発明による組成物中に使用する化合物の製
造法を説明する。

【００９１】製造実施例

【００９２】

【実施例】実施例１ エチル２−メチル−４−（２−トリフルオロメチルフエ
ニル）−５−オキソ−１,４−ジヒドロ−５,７−ジヒド
ロフロ〔３,４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート

【００９３】

【化３３】

【００９４】１００ｍｌのエタノール中の各５０ミリモ
ルのエチル４−アセトキシ−３−オキソ−ブチレート、
エチル３−アミノクロトネートおよび２−トリフルオロ
メチルベンズアルデヒドを還流下に２４時間沸とうさ
せ、次いで２ｇの水酸化カリウムを加え、そしてこの混
合物をさらに１時間沸とうさせた。この混合物を冷却し
た後、生成物を水／塩化ナトリウム混合物で沈殿し、メ
タノールから再結晶化した。

【００９５】収率：理論値の４５％；融点：１９５℃。

【００９６】実施例２ エチル２−メチル−４−（３−メトキシフエニル）−５
−オキソ−１,４−ジヒドロ−５,７−ジヒドロフロ
〔３,４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート

【００９７】

【化３４】

【００９８】実施例１に類似する製造、２−トリフルオ
ロメチルベンズアルデヒドの代わりに３−メトキシベン
ズアルデヒドを使用する。

【００９９】収率：理論値の３０％；融点：１８０℃。

【０１００】実施例３ エチル２−メチル−４−（３−クロロフエニル）−５−
オキソ−１,４−ジヒドロ−５,７−ジヒドロフロ〔３,
４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート

【０１０１】

【化３５】

【０１０２】実施例１に類似する製造、２−トリフルオ
ロメチルベンズアルデヒドの代わりに３−クロロベンズ
アルデヒドを使用する。

【０１０３】収率：理論値の５０％；融点：１９６℃。

【０１０４】実施例４ プロピル２−メチル−４−（３−クロロフエニル）−５
−オキソ−１,４−ジヒドロ−５,７−ジヒドロフロ
〔３,４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート

【０１０５】

【化３６】

【０１０６】実施例１に類似する製造、２−トリフルオ
ロメチルベンズアルデヒドの代わりに３−クロロベンズ
アルデヒドを使用し、そしてエチル３−アミノクロトネ
ートの代わりにプロピル３−アミノクロトネートを使用
する。

【０１０７】収率：理論値の４２％；融点：１６６℃。

【０１０８】実施例５ プロピル２−メチル−４−（３−ニトロフエニル）−５
−オキソ−１,４−ジヒドロピリジン−５,７−ジヒドロ
フロ〔３,４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート

【０１０９】

【化３７】

【０１１０】実施例１に類似する製造、２−トリフルオ
ロメチルベンズアルデヒドの代わりに３−ニトロベンズ
アルデヒドを使用し、そしてエチル３−アミノクロトネ
ートの代わりにプロピル３−アミノクロトネートを使用
する。

【０１１１】収率：理論値の５０％；融点１９６℃。

【０１１２】実施例６ イソプロピル２−メチル−４−（２−トリフルオロメチ
ルフエニル）−５−オキソ−１,４−ジヒドロ−５,７−
ジヒドロフロ〔３,４−ｄ〕ピリジン−３−カルボキシ
レート

【０１１３】

【化３８】

【０１１４】実施例１に類似する製造、エチル３−アミ
ノクロトネートの代わりにイソプロピル３−アミノクロ
トネートを使用する。

【０１１５】収率：理論値の１８％；融点：２１９〜２
１３℃。

【０１１６】実施例７ ブチル２−メチル−４−（２−トリフルオロメチルフエ
ニル）−５−オキソ−１,４−ジヒドロ−５,７−ジヒド
ロフロ〔３,４−ｄ〕ピリジン−３−カルボキシレート

【０１１７】

【化３９】

【０１１８】実施例１に類似する製造、エチル３−アミ
ノクロトネートの代わりにブチル３−アミノクロトネー
トを使用する。

【０１１９】収率：理論値の１０％；融点：１９４〜１
９５℃。

【０１２０】実施例８ ２−メトキシエチル２−メチル−４−（２−トリフルオ
ロメチルフエニル）−５−オキソ−１,４−ジヒドロ−
５,７−ジヒドロフロ〔３,４−ｂ〕ピリジン−３−カル
ボキシレート

【０１２１】

【化４０】

【０１２２】実施例１に類似する製造、エチル３−アミ
ノクロトネートの代わりに２−メトキシエチル３−アミ
ノクロトネートを使用する。

【０１２３】収率：理論値の１６％；融点：１９６〜１
９７℃。

【０１２４】実施例９ エチル２−メチル−４−（２−ベンジルチオフエニル）
−５−オキソ−１,４−ジヒドロ−５,７−ジヒドロフロ
〔３,４−ｄ〕ピリジン−３−カルボキシレート

【０１２５】

【化４１】

【０１２６】実施例１に類似する製造、２−トリフルオ
ロメチルベンズアルデヒドの代わりに２−ベンジルチオ
ベンズアルデヒドを用いる。

【０１２７】収率：理論値の３１％；融点：１８９〜１
９０℃（ＥｔＯＨから）。

【０１２８】実施例１０ エチル２−メチル−４−（２−メチルフエニル）−５−
オキソ−１,４−ジヒドロ−５,７−ジヒドロフロ〔３,
４−ｄ〕ピリジン−３−カルボキシレート

【０１２９】

【化４２】

【０１３０】実施例１に類似する製造、２−トリフルオ
ロメチルベンズアルデヒドの代わりに２−メチルベンズ
アルデヒドを使用する。

【０１３１】収率：理論値の４５％；融点：１９６〜１
９８℃。

【０１３２】実施例１１

【０１３３】

【化４３】

【０１３４】２００ｍｌのクロロベンゼン中で、３３.
８ｇ（９０ミリモル）のジエチル２−アミノ−１,４−
ジヒドロ−２,６−ジメチル−４−（２−ニトロフエニ
ル）−ピリジン−３,５−ジカルボキシレートを、１４.
６ｇ（９０ミリモル）のジクロロメチレン−ジメチル−
アンモニウムクロライドと一緒に、８０℃で２時間かき
まぜた。次いでこの混合物を氷冷し、そして沈殿した生
成物を吸引濾過し、冷たい１０％強度の重炭酸ナトリウ
ム溶液中に取つた。水相を塩化メチレンで数回抽出し
た。抽出液をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥し、そして溶媒を蒸留し
た後、１６.６ｇ（理論値の４６％）の反応生成物、融
点２１６〜２１８℃、が得られた。

【０１３５】実施例１２ メチル１,４−ジヒドロ−２−メチル−５−オキソ−７,
７−ペンタメチレン−４−（２′−ニトロフエニル）−
７Ｈ−ピラノ〔４,３−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシ
レート

【０１３６】

【化４４】

【０１３７】１００ｍｌのエタノール／氷酢酸（５：
１）中の４.６ｇの６,６−ペンタメチレンテトラヒドロ
ピラン−２,４−ジオン、３.８ｇの２−ニトロベンズア
ルデヒドおよび２.９ｇのメチル３−アミノクロトネー
トを１０時間還流加熱した。この混合物を室温に冷却
し、沈殿を吸引濾過した。エタノールから再結晶する
と、６ｇ（理論値の５８％）の生成物、融点２２８℃、
が得られた。

【０１３８】実施例１３ エチル１,４−ジヒドロ−２,７−ジメチル−４−（２′
−メチルフエニル）− ５−オキソ−７Ｈ−ピラノ〔４,
３−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート

【０１３９】

【化４５】

【０１４０】８０ｍｌのエタノール／氷酢酸（５：１）
中の４.３ｇの６−メチルテトラヒドロピラン−２,４−
ジオン、４.０ｇの２−メチルベンズアルデヒドおよび
４.３ｇのエチル３−アミノクロトネートの溶液を１０
時間還流下に沸とうさせた。この混合物を真空濃縮し、
残留物をエタノールから再結晶した：５.３ｇ（理論値
の５０％）、融点２１３℃。

【０１４１】次のものが、同様にして得られた。

【０１４２】実施例１４ エチル１,４−ジヒドロ−２,７−ジメチル−４−（３′
−トリフルオロメチルフエニル）−５−オキソ−７Ｈ−
ピラノ〔４,３−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレー
ト、融点２１０℃

【０１４３】

【化４６】

【０１４４】実施例１５ メチル１,４−ジヒドロ−２,７−ジメチル−４−（２′
−クロロフエニル）−５−オキソ−７Ｈ−ピラノ〔４,
３−ｂ〕ピリジン−４−カルボキシレート、融点２５２
−２５４℃

【０１４５】

【化４７】

【０１４６】実施例１６ シクロペンチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−３
−ニトロ−４−（３−ニトロフエニル）−ピリジン−５
−カルボキシレート

【０１４７】

【化４８】

【０１４８】１５０ｍｌのエタノール中で１５.１ｇ
（０.１モル）の３−ニトロベンズアルデヒドを、１６.
９ｇ（０.１モル）のシクロペンチルβ−アミノクロト
ネートおよび１０.３ｇ（０.１モル）のニトロアセトン
と一緒に、６時間還流下に加熱した。この反応混合物を
冷却した後、溶媒を真空蒸発し、油状残留物を少量のク
ロロホルム中に取り、シリカゲルのカラムクロマトグラ
フイーに付し、メタノールを添加したクロロホルムで溶
離した。反応生成物を含有するフラクシヨンを濃縮し、
残留物を少量のイソプロパノール中に取り、ニトロヒド
ロピリジンは黄色結晶、融点１７４℃、の形で結晶化し
た。収率：理論値の３７％。

【０１４９】実施例１７ β−ｎ−プロポキシエチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジ
メチル−３−ニトロ−４−（３−ニトロフエニル）−ピ
リジン−５−カルボキシレート

【０１５０】

【化４９】

【０１５１】１５０ｍｌのエタノール中の１５.１ｇ
（０.１モル）の３−ニトロベンズアルデヒドを、１８.
８ｇ（０.１モル）のβ−ｎ−プロポキシエチルアセト
アセテートおよび１０.２ｇ（０.１モル）の２−アミノ
−１−ニトロ−プロプ−１−エンと一緒に、６時間還流
下に加熱した。冷却後、溶媒を真空蒸留し、油状残留物
を少量のクロロホルム中に取り、シリカゲルのカラムク
ロマトグラフイーに付し、メタノールを添加したクロロ
ホルムで溶離した。生成物を含有するフラクシヨンを濃
縮し、ニトロジヒドロピリジンは黄色結晶、融点１６１
℃、の形で得られた。収率：理論値の４１％。

【０１５２】実施例１８ １,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−３,５−ジヒドロ
−４−（３−ニトロフエニル）−ピリジン

【０１５３】

【化５０】

【０１５４】１５０ｍｌのエタノール中の２３.６ｇ
（０.１モル）の２−ニトロ−１−（３−ニトロフエニ
ル）−ブト−１−エン−３−オンおよび１０.２ｇ（０.
１モル）の２−アミノ−１−ニトロ−プロプ−１−エン
を１２時間還流下に加熱した。混合物を冷却し、溶媒を
真空蒸留した後、油状残留物をクロロホルム中に取り、
シリカゲルのカラムクロマトグラフイーに付し、メタノ
ールを添加したクロロホルムで溶離した。生成物は黄色
結晶、融点２３７−２４０℃（分解）、をイソプロパノ
ール中で形成した。収率：理論値の３８％。

【０１５５】実施例１９

【０１５６】

【化５１】

【０１５７】メチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル
−４−（ピリド−４−イル）−３−ニトロ−ピリジン−
５−カルボキシレート、融点２１０℃（分解）（イソプ
ロパノール）、が実施例１６におけるようにして、５０
ミリモルのピリジン−４−アルデヒドと５０ミリモルの
メチルアセトアセテートおよび５０ミリモルの２−アミ
ノ−１−ニトロ−プロプ−１−エンとをエタノール中で
反応させることによつて、得られた。収率：理論値の１
９％。

【０１５８】実施例２０

【０１５９】

【化５２】

【０１６０】メチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル
−３−ニトロ−４−（３−トリフルオロメチルフエニ
ル）−ピリジン−５−カルボキシレート、融点１７５℃
（イソプロパノール）が、実施例１６におけるようにし
て、５０ミリモルの３−トリフルオロメチルベンズアル
デヒドと５０ミリモルのニトロアセトンおよび５０ミリ
モルのメチルβ−アミノクロトネートとの反応により、
得られた。収率：理論値の４２％。

【０１６１】実施例２１

【０１６２】

【化５３】

【０１６３】メチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル
−３−ニトロ−４−（２−ニトロフエニル）−ピリジン
−５−カルボキシレート、融点１９０℃（イソプロパノ
ール）が、実施例１６におけるようにして非常に感光性
化合物として、５０ミリモルの２−ニトロベンズアルデ
ヒドと５０ミリモルのニトロアセトンと５０ミリモルの
メチルβ−アミノクロトネートとの反応により、得られ
た。収率：理論値の１２％。

【０１６４】実施例２２ β−シアノエチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−
３−ニトロ−４−（４−ニトロフエニル）−ピリジン−
５−カルボキシレート

【０１６５】

【化５４】

【０１６６】β−シアノエチル１,４−ジヒドロ−２,６
−ジメチル−３−ニトロ−４−（３−ニトロフエニル）
−ピリジン−５−カルボキシレート、融点２１０℃（イ
ソプロパノール）、が実施例１８におけるようにして、
１００ｍｌのエタノール中の５０ミリモルの２−ニトロ
−１−（３−ニトロフエニル）−ブト−１−エン−３−
エンと５０ミリモルのβ−シアノエチルβ−アミノシア
ネートとの反応により、得られた。収率：理論値の３３
％。

【０１６７】実施例２３

【０１６８】

【化５５】

【０１６９】メチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル
−４−（２−メトキシフエニル）−３−ニトロ−ピリジ
ン−５−カルボキシレート、融点２０６℃。（エタノー
ル）、が実施例１８におけるようにして、エタノール中
の５０ミリモルのメチル２−メトキシベンジリデンアセ
トアセテートと５０ミリモルの２−アミノ−１−ニトロ
−プロプ−１−エンとの反応により、得られた。収率：
理論値の４４％。

【０１７０】実施例２４

【０１７１】

【化５６】

【０１７２】β−トリフルオロエチル１,４−ジヒドロ
−２,６−ジメチル−３−ニトロ−４−（３−ニトロフ
エニル）−ピリジン−５−カルボキシレート、融点１９
６℃（エタノール）、が実施例１８におけるようにし
て、エタノール中のβ−トリフルオロエチル３−ニトロ
ベンジリデンアセトアセテートと２−アミノ−１−ニト
ロ−プロプ−１−エンとの反応により得られた。収率：
理論値の２８％。

【０１７３】実施例２５

【０１７４】

【化５７】

【０１７５】エチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル
−３−ニトロ−４−（ピリド−３−イル）−ピリジン−
５−カルボキシレート、融点２６４℃（イソプロパノー
ル）が、実施例１６におけるようにして、エタノール中
のピリジン−３−アルデヒドとエチルβ−アミノクロト
ネートおよびニトロアセトンとの反応により得られた。
収率：理論値の３４％。

【０１７６】実施例２６

【０１７７】

【化５８】

【０１７８】メチル４−（２−ベンジルチオフエニル）
−１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−３−ニトロピリ
ジン−５−カルボキシレート、融点１７３℃（イソプロ
パノール）が、実施例１７におけるようにして、エタノ
ール中の２−ベンジルチオベンズアルデヒドと２−アミ
ノ−１−ニトロ−プロプ−１−エンおよびメチルアセト
アセテートとの反応により得られた。収率：理論値の２
１％。

【０１７９】実施例２７

【０１８０】

【化５９】

【０１８１】メチルピリジン１,４−ジヒドロ−２,６−
ジメチル−３−ニトロ−４−（２−トリフルオロメチル
フエニル）−ピリジン−５−カルボキシレート、融点１
７６℃（エタノール）が、実施例１６におけるようにし
て、エタノール中の２−トリフルオロメチルベンズアル
デヒドとメチルβ−アミノクロトネートおよびニトロア
セトンとの反応により、得られた。収率：理論値の３６
％。

【０１８２】実施例２８

【０１８３】

【化６０】

【０１８４】メチル４−（２−クロロフエニル）−１,
４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−３−ニトロ−ピリジ
ン−５−カルボキシレート、融点１６７℃（イソプロパ
ノール）が、実施例１６におけるようにして、エタノー
ル中の２−クロロベンズアルデヒドとメチルβ−アミノ
クロトネートおよびニトロアセトンとの反応により得ら
れた。収率：理論値の４２％。

【０１８５】実施例２９

【０１８６】

【化６１】

【０１８７】メチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル
−３−ニトロ−４−（２−トリフルオロメトキシフエニ
ル）−ピリジン−５−カルボキシレート、融点１７５℃
（イソプロパノール）が、実施例１８におけるようにし
て、エタノール中の５０ミリモルのメチル２−トリフル
オロメトキシベンジリデンアセトアセテートと５０ミリ
モルの２−アミノ−１−ニトロ−プロプ−１−エンとの
反応により得られた。収率：理論値の３９％。

【０１８８】実施例３０

【０１８９】

【化６２】

【０１９０】室温において水性エチレングリコールジメ
チルエーテル中でβ−シアノエチル１,４ジヒドロ−２,
６−ジメチル−３−ニトロ−４−（２−トリフルオロメ
チルフエニル）−ピリジン−５−カルボキシレートを
１.２当量の水酸化カリウムで処理して、希ＨＣｌで酸
性にした後、１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−３−
ニトロ−４−（２−トリフルオロメチルフエニル）−ピ
リジン−５−カルボン酸、融点１８３℃（分解）（メタ
ノール）、が得られた。収率：理論値の８９％。

【０１９１】実施例３１

【０１９２】

【化６３】

【０１９３】エタノール中で微量の硫酸を添加して加熱
すると、１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−３−ニト
ロ−４−（トリフルオロメチルフエニル）−ピリジン−
５−カルボン酸（実施例３０において得られた）は脱カ
ルボキシル化されて、１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチ
ル−３−ニトロ−４−（トリフルオロメチルフエニル）
−ピリジンを定量的収率で生成した。融点２０１℃。

【０１９４】実施例３２

【０１９５】

【化６４】

【０１９６】エチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル
−４−（２−トリル）−３−ニトロ−ピリジン−５−カ
ルボキシレート、融点１５５℃（イソプロパノール）
が、実施例１８におけるようにして、エタノール中のエ
チル２−メチル−ベンジリデン−アセトアセテートと２
−アミノ−１−ニトロ−プロプ−１−エンとの反応によ
り得られた。

【０１９７】実施例３３ ジエチル２−アセチルアミノ−４,６−ジメチル−１,４
−ジヒドロピリジン−３,５−ジカルボキシレート

【０１９８】

【化６５】

【０１９９】１００ｍｌの無水酢酸中の８ｇ（０.０３
モル）のジエチル２−アミノ−４,６−ジメチル−１,４
−ジヒドロピリジン−３,５−ジカルボキシレートを、
４時間還流下に沸とうさせた。この混合物を真空濃縮乾
固し、残留物をエタノールから再結晶した。収率：５.
４ｇ（理論値のの５８％）、融点１０５℃。

【０２００】実施例３４ エチル２−アミノ−６−メチル−１,４−ジヒドロ−４
−（２′−クロロフエニル）−ピリジン−３−カルボキ
シレート

【０２０１】

【化６６】

【０２０２】１５０ｍｌのエタノール中の１８.１ｇの
２′−クロロベンジリデンアセトンおよび１３.０ｇの
エチルアミジンアセテートの溶液を２時間沸とうさせた
後、溶媒を真空除去した。残留物をエタノールから再結
晶した。収率：理論値の６２％、融点：１７１℃。

【０２０３】実施例３５ メチル１,４−ジヒドロ−４−フエニル−２,３,６−ト
リメチルピリジン−５−カルボキシレート

【０２０４】

【化６７】

【０２０５】４００ｍｌの無水テトラヒドロフラン中の
１２.２ｇ（３２０ミリモル）のＬｉＡｌＨ₄の溶液に、
２４.１ｇ（８０ミリモル）メチル１,４−ジヒドロ−
２,６−ジメチル−４−フエニル−ピリジン−３,５−ジ
カルボキシレートを少しずつ６０℃において、かきまぜ
ながら、導入し（Ｎ₂ 雰囲気）、この混合物を６０℃で
さらに６〜７時間かきまぜた。混合物を冷却し、１９.
７ｍｌの酢酸エチル、１５.９ｍｌの水、１９.６ｍｌの
１０ＮのＮａＯＨおよび１５.９ｍｌの水を連続的に滴
下した。次いでこの混合物を吸引濾過し、残留物をエー
テルでよく洗浄し、濾液を真空蒸発した。シロツプ状残
留物を５０ｍｌのエーテル中に溶かし、この溶液を冷所
に放置して結晶化させて、７.４ｇの前記化合物が得ら
れた（理論値の３６％）。アセトニトリルから結晶化し
た後、無色の三角柱状結晶、融点１２０℃、が得られ
た。

【０２０６】実施例３６

【０２０７】

【化６８】

【０２０８】メチル４−（２−クロロフエニル）−１,
４−ジヒドロ−２,３,６−トリメチル−ピリジン−５−
カルボキシレート、融点１６４℃（アセトニトリル）
が、実施例３５におけるように、テトラヒドロフラン中
のメチル４−（２−クロロフエニル）−１,４−ジヒド
ロ−２,６−ジメチル−ピリジン−３,５−ジカルボキシ
レートとＬｉＡｌＨ₄との反応により得られた。収率：
理論値の３０％。

【０２０９】実施例３７ イソプロピル−（２,２,２−トリクロロエチル）１,４
−ジヒドロ−２,６−ジメチル−４−（３−ニトロフエ
ニル）−ピリジン−３,５−カルボキシレート

【０２１０】

【化６９】

【０２１１】２００ｍｌのエタノール中の３０.２ｇ
（０.２モル）の３−ニトロベンズアルデヒド、４６.６
ｇ（０.２モル）の２,２,２−トリクロロエチルアセト
アセテートおよび２８.６ｇ（０.２モル）のイソプロピ
ル３−アミノクロトネートの溶液を窒素雰囲気中で１２
時間沸とう加熱した。溶媒を真空濃縮し、固体残留物を
エタノールから再結晶化した。融点：１９２℃；収率：
４６ｇ（理論値の４７％）。

【０２１２】実施例３８ ｎ−ヘキシルイソプロピル１,４−ジヒドロ−２,６−ジ
メチル−４−（３−ニトロフエニル）−ピリジン−３,
５−ジカルボキシレート

【０２１３】

【化７０】

【０２１４】実施例３２におけるようにして、０.２モ
ルの３−ニトロベンズアルデヒド、０.２モルのｎ−ヘ
キシルアセトアセテートおよび０.２モルのイソプロピ
ル３−アミノクロトネートから製造した。融点：８７
℃；収率：理論値の７５％。

【０２１５】実施例３９ モノエチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−４−
（ピリド−３−イル）−ピリジン−３,５−ジカルボキ
シレート

【０２１６】

【化７１】

【０２１７】ドイツ国公開明細書第２,８４７,２３７号
（実施例１４）に従つて製造した。 融点：２０５℃（分解）；収率：理論値の３２％。

【０２１８】実施例４０ メチル３−シアノ−１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル
−４−（２−トリフルオロメチルフエニル）−ピリジン
−５−カルボキシレート

【０２１９】

【化７２】

【０２２０】ドイツ国公開明細書第２,６５８,８０４号
（実施例１７）に従つて製造した。 融点：１７１℃；収率：理論値の４２％。

【０２２１】実施例４１ ジエチル２,６−ジ−（４−ニトロフエニル）−４−
（４−エトキシカルボニルメトキシ）−１−メチル−
１,４−ジヒドロピリジン−３,５−ジカルボキシレート

【０２２２】

【化７３】

【０２２３】１００ミリモルの４−（エトキシカルボニ
ルメトキシ）−ベンズアルデヒドを、６０ｍｌのピリジ
ン中の２００ミリモルのエチル４−ニトロベンゾイルア
セテートおよび１００ミリモルのメチルアミン塩酸塩と
ともに１００℃に５時間加熱した。この混合物は氷水中
に注ぎ、生成物を吸引濾過した。収率：理論値の１１
％；融点：１３６℃。

【０２２４】実施例４２ ジアリル２,６−ジメチル−４−（２−トリフルオロメ
チルフエニル）−１−メチル−１,４−ジヒドロピリジ
ン−３,５−ジカルボキシレート

【０２２５】

【化７４】

【０２２６】５０ｍｌのピリジン中の１００ミリモルの
２−トリフルオロメチルベンズアルデヒド、２００ミリ
モルのアリルアセトアセテートおよび１２０ミリモルの
メチルアミン塩酸塩を１１０℃に５時間加熱し、この混
合物を水上へ注ぎ、生成物を吸引濾過した。収率：理論
値の５％；融点：９０〜９１℃。

【０２２７】実施例４３ ２,６−ジフエニル−３,５−ジ−（フエニルカルボニ
ル）−１−メチル−４−（ピリド−３−イル）−１,４
−ジヒドロピリジン

【０２２８】

【化７５】

【０２２９】１０ｍｌのピリジン中の１.３ｍｌのピリ
ジン−３−アルデヒド、６ｇのジベンゾイルメタンおよ
び１ｇのメチルアミン塩酸塩を１００℃に一夜加熱し、
この混合物を次いで氷水上に注ぎ、生成物を吸引濾過
し、メタノールから再結晶した。収率：理論値の１５
％；融点：２３８℃。

【０２３０】実施例４４ ヘキサン−１,６−ジイルビス−〔２,６−ジメチル−５
−エトキシカルボニル−４−（３−ニトロフエニル）−
１,４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート

【０２３１】

【化７６】

【０２３２】１００ｍｌのエタノール中の２５ミリモル
のヘキサン−１,６−ジイルビス−（３−アミノクロト
ネート）を５０ミリモルのエチル３−ニトロベンジリデ
ンアセトアセテートと一緒に、１４時間還流下に沸とう
した。混合物を冷却した後、溶媒を真空蒸留し、残留物
を５０％強度の水性エタノールで取つた。半固体残留物
をメタノールから再結晶した。収率：理論値の３７％；
融点：１７７〜１７９℃。

【０２３３】実施例４５ ドデカン−１,１２−ジイルビス−〔２,６−ジメチル−
５−エトキシカルボニル−４−（３−ニトロフエニル）
−１,４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート

【０２３４】

【化７７】

【０２３５】実施例４４に類似する製造、ヘキサン−
１,６−ジイルビス−（３−アミノクロトネート）の代
わりにドデカン−１,１２−ジイルビス−（３−アミノ
クロトネート）を使用する。収率：理論値の１０％；融
点：１０３〜１２０℃。

【０２３６】実施例４６

【０２３７】

【化７８】

【０２３８】メチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル
−４−〔２−（４−メチルベンジルチオ）−フエニル〕
−３−ニトロピリジン−５−カルボキシレート、融点１
６０℃（イソプロパノール）が、実施例１７におけるよ
うにして、エタノール中の２−（４−メチルベンジルチ
オ）−ベンズアルデヒドと２−アミノ−１−ニトロ−プ
ロプ−１−エンおよびメチルアセトアセテートとの反応
により得られた。収率：理論値の２８％。

【０２３９】実施例４７

【０２４０】

【化７９】

【０２４１】メチル１,４−ジヒドロ−２−エチル−６
−メチル−３−ニトロ−４−（２−トリフルオロメチル
フエニル）−ピリジン−５−カルボキシレート、融点１
９９℃（イソプロパノール）が、実施例１６におけるよ
うにして、エタノール中の２−トリフルオロメチルベン
ズアルデヒドとメチルβ−アミノクロトネートおよび１
−ニトロブタン−２−オンとの反応により得られた。収
率：理論値の３１％。

【０２４２】実施例４８

【０２４３】

【化８０】

【０２４４】メチル４−（２−ベンジルチオフエニル）
−１,４−ジヒドロ−２−エチル−６−メチル−３−ニ
トロ−ピリジン−５−カルボキシレート、融点１２２℃
（イソプロパノール）が、実施例１６におけるようにし
て、エタノール中の２−ベンジルチオベンズアルデヒド
とメチルβ−アミノクロトネートおよび１−ニトロブタ
ン−２−オンとの反応により得られた。収率：理論値の
２１％。

【０２４５】実施例４９

【０２４６】

【化８１】

【０２４７】メチル４−（３−ベンジルチオフエニル）
−１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−３−ニトロピリ
ジン−５−カルボキシレート、融点１５５℃（エタノー
ル）が、実施例１６におけるように、エタノール中の３
−ベンジルチオベンズアルデヒドとメチルβ−アミノク
ロトネートおよびニトロアセトンとの反応により得られ
た。収率：理論値の３５％。

【０２４８】実施例５０

【０２４９】

【化８２】

【０２５０】エチル２−ベンジル−１,４−ジヒドロ−
６−メチル−３−ニトロ−４−（２−トリフルオロメチ
ルフエニル）−ピリジン−５−カルボキシレート、融点
１６８℃が、実施例１７におけるようにして、エタノー
ル中の２−トリフルオロメチルメチルベンズアルデヒド
とエチルγ−フエニルアセトアセテートおよび２−アミ
ノ−１−ニトロ−ブロ−１−エンとの反応により得られ
た。収率：理論値の１２％。

【０２５１】実施例５１

【０２５２】

【化８３】

【０２５３】メチル１,４−ジヒドロ−２−メチル−３
−ニトロ−６−プロピル−４−（２−トリフルオロメチ
ル−フエニル）−ピリジン−５−カルボキシレート、融
点１６８℃（イソプロパノール）が、実施例１７におけ
るようにして、エタノール中の２−トリフルオロメチル
ベンズアルデヒドと２−アミノ−１−ニトロ−プロプ−
１−エンおよびメチル３−オキソ−ヘキサノエートとの
反応により得られた。収率：理論値の１９％。

【０２５４】実施例５２

【０２５５】

【化８４】

【０２５６】メチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル
−４−（３−エトキシフエニル）−３−ニトロピリジン
−５−カルボキシレート、融点１２７℃が、実施例１６
におけるようにして、エタノール中の３−エトキシベン
ズアルデヒドとニトロアセトンおよびメチルβ−アミノ
クロトネートとの反応により得られた。収率：理論値の
４２％。

【０２５７】実施例５３

【０２５８】

【化８５】

【０２５９】β−シアノエチル４−（２−ベンジルチオ
フエニル）−１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−３−
ニトロピリジン−５−カルボキシレート、融点１７３℃
（イソプロパノール）が、実施例１６におけるようにし
て、エタノール中の２−ベンジルチオベンズアルデヒド
とニトロアセトンおよびβ−シアノエチルβ−アミノク
ロトネートとの反応により得られた。収率：理論値の２
８％。

【０２６０】実施例５４

【０２６１】

【化８６】

【０２６２】メチル４−（２−シアノフエニル）−１,
４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−３−ニトロピリジン
−５−カルボキシレート、融点１８２℃（イソプロパノ
ール）が、実施例１６におけるようにして、エタノール
中の２−シアノベンズアルデヒドとニトロアセトンおよ
びメチルβ−アミノクロトネートとの反応により得られ
た。収率：理論値の２８％。

【０２６３】実施例５５

【０２６４】

【化８７】

【０２６５】メチル４−（２,３−ジクロロフエニル）
−１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−３−ニトロピリ
ジン−５−カルボキシレート、融点１８４℃が、実施例
１６におけるようにして、エタノール中の２,３−ジク
ロロベンズアルデヒドとニトロアセトンおよびメチルβ
−アミノクロトネートとの反応により得られた。収率：
理論値の３９％。

【０２６６】実施例５６

【０２６７】

【化８８】

【０２６８】６−ヒドロキシヘキシル１,４−ジヒドロ
−２,６−ジメチル−３−ニトロ−４−（２−トリフル
オロメチルフエニル）−ピリジン−５−カルボキシレー
ト、融点１７４℃が、実施例１６におけるようにして、
エタノール中の２−トリフルオロメチルベンズアルデヒ
ドとニトロベンゼンおよび６−ヒドロキシヘキシルβ−
アミノクロトネートとの反応により得られた。収率：理
論値の３２％。

【０２６９】実施例５７

【０２７０】

【化８９】

【０２７１】メチル５−（６−〔２,６−ジメチル−５
−ニトロ−４−（２−トリフルオロメチルフエニル）−
１,４−ジヒドロ−ピリド−３−イルカルボキシ〕−ヘ
キシルオキシカルボニル）−２,６−ジメチル−４−
（３−ニトロフエニル）−１,４−ジヒドロピリジン−
３−カルボキシレートが、非結晶質黄色結晶として、塩
化メチレン中の１当量の６−ヒドロキシヘキシル１,４
−ジヒドロ−２,６−ジメチル−３−ニトロ−４−（２
−トリフルオロメチルフエニル）−ピリジン−５−カル
ボキシレートと１当量の１,４−ジヒドロ−２,６−ジメ
チル−４−（３−ニトロフエニル）−３−カルボキシメ
チルピリジン−５−カルボン酸および１.１当量のジシ
クロヘキシルカーボジイミドとの反応により得られた。
収率：理論値の 実施例５８

【０２７２】

【化９０】

【０２７３】メチル５−（６−〔２,３−ジメチル−５
−ニトロ−４−（３−ニトロフエニル）−１,４−ジヒ
ドロ−ピリド−３−イルカルボキシ〕−ヘキシルオキシ
カルボニル）−２,６−ジメチル−４−（３−ニトロフ
エニル）−１,４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシ
レートが、前の実施例におけるように、塩化メチレン中
の６−ヒドロキシヘキシル１,４−ジヒドロ−２,６−ジ
メチル−３−ニトロ−４−（３−ニトロフエニル）−ピ
リジン−５−カルボキシレートと１,４−ジヒドロ−２,
６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニル）−３−カル
ボキシメチル−ピリジン−５−カルボン酸およびジシク
ロヘキシルカーボジイミドとの反応により、非結晶質の
黄色物質が得られた。収率：理論値の７３％。

【０２７４】 実測値５９

【０２７５】

【化９１】

【０２７６】メチル４−（５−クロロ−２−ニトロフエ
ニル）−２,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−３−ニト
ロ−ピリジン−５−カルボキシレート、融点２２１℃
（イソプロパノール）が、実施例１６におけるようにし
て、エタノール中の５−クロロ−２−ニトロベンズアル
デヒドとニトロアセトンおよびメチルβ−アミノクロト
ネートとの反応により得られた。収率：理論値の４３
％。

【０２７７】実施例６０

【０２７８】

【化９２】

【０２７９】メチル４−（２−クロロ−５−ニトロフエ
ニル）−１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−３−ニト
ロ−ピリジン−５−カルボキシレート、融点２１９℃
が、実施例１６におけるようにして、エタノール中の２
−クロロ−５−ニトロベンズアルデヒドとニトロアセト
ンおよびメチルβ−アミノクロトネートとの反応により
得られた。収率：理論値の３９％。

【０２８０】実施例６１

【０２８１】

【化９３】

【０２８２】ｎ−ヘキシル４−（３−クロロベンジルチ
オフエニル）−１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−３
−ニトロピリジン−５−カルボキシレートが、実施例１
６におけるようにして、クロマトグラフイー後、エタノ
ール中の２−（３−クロロベンジルチオ）−ベンズアル
デヒドとニトロアセトンおよびｎ−ヘキシルβ−アミノ
クロトネートとの反応により得られた。収率：理論値の
２１％。

【０２８３】 元素分析 Ｃ Ｈ Ｃｌ Ｎ Ｓ 計算値 ６２.９％ ６.２％ ６.９％ ５.４％ ６.２％ 実測値 ６２.７％ ６.１％ ６.４％ ５.３％ ６.１％実施例６２

【０２８４】

【化９４】

【０２８５】メチル６−アミノ−１,４−ジヒドロ−２
−メチル−３−ニトロ−４−（２−トリフルオロメチル
フエニル）−ピリジン−５−カルボキシレート、融点２
１０℃（イソプロパノール）が、６０ｍｌの沸とうエタ
ノール中の各１０ミリモルの２−トリフルオロメチルベ
ンズアルデヒド、ニトロアセトン、エチルアミジノアセ
テート塩酸塩およびナトリウムメチラートとの反応によ
り得られた。収率：理論値の３６％。

【０２８６】実施例６３

【０２８７】

【化９５】

【０２８８】メチル１,４−ジヒドロ−３−ニトロ−４
−（２−トリフルオロメチルフエニル）−１,２,６−ト
リメチルピリジン−５−カルボキシレート、融点１５６
℃（イソプロパノール）が、５０ｍｌの氷酢酸中の各１
０ミリモルの２−トリフルオロメチルベンズアルデヒ
ド、メチルアセトアセテート、ニトロアセトンおよびメ
チルアミン塩酸塩との６０℃における１２時間の反応に
より得られた。収率：理論値の１５％。

【０２８９】実施例６４

【０２９０】

【化９６】

【０２９１】メチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル
−４−β−ナフチル−３−ニトロピリジン−５−カルボ
キシレート、融点１６３℃（イソプロパノール）が、実
施例１６におけるようにして、エタノール中のβ−ナフ
チルアルデヒド、メチルβ−アミノクロトネートおよび
ニトロアセトンの反応により得られた。収率：理論値の
４２％。

【０２９２】実施例６５

【０２９３】

【化９７】

【０２９４】メチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル
−３−ニトロ−４−ペンタフルオロフエニルピリジン−
５−カルボキシレート、融点２３１℃が、エタノール中
のペンタフルオロベンズアルデヒドとニトロアセトンお
よびメチルβ−アミノクロトネートとの反応により得ら
れた。収率：理論値の３８％。

【０２９５】実施例６６

【０２９６】

【化９８】

【０２９７】メチル４−（２−クロロ−６−フルオロフ
エニル）−１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−３−ニ
トロピリジン−５−カルボキシレート、融点１９０℃
が、実施例１６におけるように、２−クロロ−６−フル
オロベンズアルデヒドとニトロアセトンおよびメチルβ
−アミノクロトネートとの反応により得られた。収率：
理論値の２８％。

【０２９８】実施例６７

【０２９９】

【化９９】

【０３００】β−ジメチルアミノエチル１,４−ジヒド
ロ−２,６−ジメチル−３−ニトロ−４−（２−トリフ
ルオロメチルフエニル）−ピリジン−５−カルボキシレ
ート、融点１３２℃が、塩化メチレン中の各１当量の
１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−３−ニトロ−４−
（２−トリフルオロメチルフエニル）−ピリジン−５−
カルボン酸とジメチルアミノエタノールおよびジシクロ
ヘキシルカーボジイミドとの反応により得られた。収
率：理論値の８４％。

【０３０１】実施例６８

【０３０２】

【化１００】

【０３０３】メチル４−（３−ベンジルオキシフエニ
ル）−１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−３−ニトロ
ピリジン−５−カルボキシレート、融点１８１℃（イソ
プロパノール）が、実施例１６におけるようにして、３
−ベンジルオキシベンズアルデヒドとニトロアセトンと
メチルβ−アミノクロトネートとの反応により得られ
た。収率：理論値の３４％実施例６９ メチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−４−〔２−
（４−メチルベンジルオキシ）フエニル〕−ピリジン−
３−カルボキシレート

【０３０４】

【化１０１】

【０３０５】Ａ） α−アセチル−２−（４−メチルベ
ンジルオキシ）シンナメートの製造 ２５ｇ（１１０.６ミリモル）の２−（４−メチルベン
ジルオキシ）ベンズアルデヒドを６６ｍｌのイソプロパ
ノール中の１１.９ｍｌ（１１０.６ミリモル）のメチル
アセトアセテートとともにかきまぜ、そして５.５ｍｌ
のイソプロパノール中の０.６４ｍｌのイソプロパノー
ルおよび０.３８ｍｌの氷酢酸の新らしく調製した溶液
を加えた。この混合物を６０℃で１時間、４０℃で４時
間かきまぜ、そして冷却し、濃縮した。蒸発からの残留
物をエーテル中に溶かし、溶液をほぼ１００ｍｌの１Ｎ
塩酸で１回、水で２回、飽和重炭酸ナトリウム溶液で１
回、再び水で２回連続的に洗浄した。エーテル相を乾燥
し、濾過し、濃縮した。３５.３ｇ（理論値の９８％）
の暗黄色の油が得られ、この油を粗製の形でさらに反応
させた。

【０３０６】Ｂ） メチル−（２−シアノエチル）１,
４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−４−〔２−（４−メ
チルベンジルオキシ）−フエニル〕−ピリジン−３,５
−ジカルボキシレート

【０３０７】

【化１０２】

【０３０８】１６０ｍｌのエタノール中の３５.３ｇ
（１０８.３５ミリモル）のメチルα−アセチル−２−
（４−メチルベンジルオキシ）−シンナメートおよび１
６.８ｇ（１０８.９５ミリモル）の２−シアノエチルβ
−アミノクロトネートを、１８時間還流沸とうさせた。
この混合物を濃縮し、蒸発からの残留物を酢酸エチル中
に取り、この溶液を水と２回一緒に振とうして抽出し
た。酢酸エチル相を乾燥し、濾過し、濃縮した。蒸発か
ら生ずる残留物は、メタノールとともにかきまぜると、
結晶化した。それを吸引濾過し、メタノールで洗浄し
た。２０.２ｇ（理論値の４０.５３％）のわずかに黄色
の生成物、融点１６５℃（分解）が得られた。

【０３０９】Ｃ） モノメチル１,４−ジヒドロ−２,６
−ジメチル−４−〔２−（４−メチルベンジルオキシ）
−フエニル〕−ピリジン−３,５−ジカルボキシレート

【０３１０】

【化１０３】

【０３１１】１７.５ｇ（３８ミリモル）のメチル−
（２−シアノエチル）−１,４−ジヒドロ−２,６−ジメ
チル−４−〔２−（４−メチルベンジルオキシ）−フエ
ニル〕−ピリジン−３,５−ジカルボキシレートを、１
１５ｍｌの水中の４.６ｇ（１１５ミリモル）の水酸化
ナトリウムの溶液中に懸濁し、５７.５ｍｌのジメトキ
シエタンを加えた。透明溶液が徐々に得られた。この溶
液を２０時間かきまぜ、１００ｍｌの水が得られ、この
混合物を塩化メチレンで３回抽出した。水相をかきまぜ
ながら濃塩酸の滴下により酸性とし、酸を沈殿させた。
それを吸引濾過し、水で洗浄し、乾燥した。１２.２ｇ
（理論値の７８.９％）のベージユ色固体の生成物、融
点１６９℃（分解）、が得られた。

【０３１２】Ｄ） ３ｇのモノメチル１,４−ジヒドロ
−２,６−ジメチル−４−〔２−（４−メチルベンジル
オキシ）−フエニル〕−ピリジン−３,５−ジカルボキ
シレートを３０ｍｌのジエチレングリコール中に懸濁
し、この懸濁液をかきまぜながら１７０〜１８０℃に加
熱し、ガスの発生とともに透明溶液が形成した。この混
合物を１８０℃でほぼ５分間かきまぜ、冷却した。粘稠
溶液をエーテル／水混合物中に激しくかきまぜながら溶
かし、水相をエーテルで抽出し、合わせたエーテル相を
１Ｎ水酸化ナトリウム溶液で洗浄し、水で２回洗浄し
た。エーテル相を乾燥し、濾過し、濃縮した。生ずるシ
ロツプ状スラリーをイソプロパノールまたはアセトニト
リルで氷浴中において結晶化し、結晶を吸引濾過した。
１.６ｇのメチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−
４−〔２−（４−メチルベンジルオキシ）−フエニル〕
−ピリジン−３−カルボキシレート、融点１０７〜１０
９℃、が得られた。

【０３１３】次の化合物を、同様に製造した。

【０３１４】実施例７０ エチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−４−（２−
トリフルオロメチルフエニル）−ピリジン−３−カルボ
キシレート、融点１２５〜１２８℃。

【０３１５】実施例７１ イソプロピル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−４−
（３−ニトロフエニル）−ピリジン−３−カルボキシレ
ート、油として単離された。

【０３１６】Ｒｆ値：０.５２５；薄層クロマトグラフ
イーアルミニウムロール、層厚さ：０.２ｍｍ、シリカ
ゲル：６０Ｆ２５４、Ｍｅｒｃｋ；移動相：体積比２：
１の石油エーテル／酢酸エチル。

【０３１７】実施例７２ メチル１,４−ジヒドロ−１,２,６−トリメチル−４−
（２−クロロフエニル）−ピリジン−３−カルボキシレ
ート、融点１４２〜１３３℃。

【０３１８】実施例７３ メチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−４−（３−
クロロフエニル）−ピリジン−３−カルボキシレート、
融点１２９〜１３３℃。

【０３１９】実施例７４ メチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−４−（２−
メチルフエニル）−ピリジン−３−カルボキシレート、
融点１２７〜１３０℃。

【０３２０】実施例７５ メチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−４−（２−
クロロフエニル）−ピリジン−３−カルボキシレート、
融点１４３〜１４６℃。

【０３２１】実施例７６ メチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−４−（３−
ニトロフエニル）−ピリジン−３−カルボキシレート、
融点１１０〜１１２℃。

【０３２２】実施例７７ メチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−４−（２−
フエニルチオメチルオキシ−フエニル）−ピリジン−３
−カルボキシレート、油として。

【０３２３】ＮＭＲスペクトル、２５０ＭＨz，ＣＤＣｌ₃ 一重線，σ＝１.６ｐｐｍ（３Ｈ，６−ＣＨ ₃） 一重線，σ＝２.３８ｐｐｍ（３Ｈ，２−ＣＨ ₃） 一重線，σ＝３.４２ｐｐｍ（３Ｈ，ＣＯＯＣＨ ₃） 二重線，σ＝４.６５および４.９６ｐｐｍ（１Ｈ各５Ｈ
および４Ｈについて） ＡＢ系，σ＝５.５〜５.６４ｐｐｍ（２Ｈ，−Ｏ−ＣＨ
₂−Ｓ−） 多重線，σ＝６.９〜７.６５ｐｐｍ（９Ｈ，芳香族）実施例７８ メチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−４−（２−
ベンジルオキシフエニル）−ピリジン−３−カルボキシ
レート、融点８１〜８３℃。

【０３２４】実施例７９ メチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−４−〔２−
（４−クロロベンジルオキシ）−フエニル〕−ピリジン
−３−カルボキシレート、融点９０〜９４℃。

【０３２５】実施例８０ メチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−４−〔２−
（２−クロロベンジルオキシ）−フエニル〕−ピリジン
−３−カルボキシレート、融点７５〜７７℃。

【０３２６】実施例８１ メチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−４−〔２−
（２,６−ジクロロベンジルオキシ）−フエニル〕−ピ
リジン−３−カルボキシレート、融点１２５〜１２８
℃。

【０３２７】実施例８２ メチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−４−〔２−
（３,４−ジクロロ−２,６−ジメチル−４−〔２−
（３,４−ジクロロフエニルオキシ）−フエニル〕−ピ
リジン−３−カルボキシレート、泡として単離された。
Ｒｆ値：０.６５、調製した薄層クロマトグラフイー板
シリカゲル６０Ｆ２５４、移動相：体積比５：１のクロ
ロホルム／酢酸エチル。

【０３２８】実施例８３ メチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−４−〔２−
（４−メチルベンジルオキシ）−ナフチル〕−ピリジン
−３−カルボキシレート、泡として単離された。

【０３２９】質量スペクトル 最も重要なピーク：ｍ／ｅ＝４１３（分子のピーク）；
ｍ／ｅ＝３０８；ｍ／ｅ＝２４８；ｍ／ｅ＝１６６。

【０３３０】実施例８４ イソプロピル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−４−
〔２−（４−メチルベンジルオキシ）−フエニル〕−ピ
リジン−３−カルボキシレート、融点９９℃から。

【０３３１】実施例８５ メチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−４−〔２−
（３−トリフルオロメチルベンジルチオ）−フエニル〕
−ピリジン−３−カルボキシレート、油として単離され
た。Ｒｆ値：０.８４、薄層クロマトグラフイーアルミ
ニウムロール、層厚さ：０.２ｍｍ、シリカゲル６０Ｆ
２５４、移動層：体積比５：１のクロロホルム／酢酸エ
チル。

【０３３２】実施例８６ イソブチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−４−
〔２−（４−メチルベンジルオキシ）−フエニル〕−ピ
リジン−３−カルボキシレート、融点５７℃。

【０３３３】実施例８７ メチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−４−ナフチ
ル−ピリジン−３−カルボキシレート、泡として単離さ
れた。

【０３３４】質量スペクトル 最も重要な質量のピーク：ｍ／ｅ＝２９３（分子のピー
ク）；ｍ／ｅ＝１６６（Ｍ−ナフチル）。

【０３３５】実施例８８ メチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−４−〔２−
（３−トリフルオロメチルベンジルオキシ）−フエニ
ル〕−ピリジン−３−カルボキシレート、融点１３４
℃。

【０３３６】実施例８９ ｓｅｃ−ブチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−４
−〔２−（４−メチルベンジルオキシ）−フエニル〕−
ピリジン−３−カルボキシレート、融点７８℃から。

【０３３７】実施例９０ メチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−４−（３−
ベンジルオキシフエニル）−ピリジン−３−カルボキシ
レート、油として単離された。Ｒｆ値：０.６９、薄層
クロマトグラフイーアルミニウムロール、層厚さ０.２
ｍｍ、シリカゲル６０Ｇ２５４、Ｍｅｒｃｋ；移動相：
体積比７：１のクロロホルム／酢酸エチル。

【０３３８】実施例９１ イソブチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−４−
〔２−（３−トリフルオロメチルベンジルオキシ）−フ
エニル〕−ピリジン−３−カルボキシレート、油として
単離された。

【０３３９】質量スペクトル 最も重要な質量ピーク： ｍ／ｅ＝２０８（Ｍ−Ｃ₁₄Ｈ₁₀Ｆ₃Ｏ）。

【０３４０】実施例９２ メチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−４−〔２−
（３−ニトロ−ベンジルオキシ）−フエニル〕−ピリジ
ン−３−カルボキシレート、融点１１７〜１１８℃。

【０３４１】実施例９３ エチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−４−〔２−
（３−ニトロベンジルオキシ）−フエニル〕−ピリジン
−３−カルボキシレート、融点１０７〜１０９℃。

【０３４２】実施例９４ メチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−４−〔２−
（４−フルオロベンジルオキシ）−フエニル〕−ピリジ
ン−３−カルボキシレート、融点６８〜７０℃。

【０３４３】実施例９５ ｓｅｃ−ブチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−４
−〔２−（３−トリフルオロメチルベンジルオキシ）−
フエニル〕−ピリジン−３−カルボキシレート、油とし
て単離された。

【０３４４】質量スペクトル 最も重要な質量ピーク： ｍ／ｅ＝４５９（分子のピーク）；ｍ／ｅ＝４０２（Ｍ
−５７）。

【０３４５】実施例９６ エチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−４−〔２−
（４−フルオロベンジルオキシ）−フエニル〕−ピリジ
ン−３−カルボキシレート、融点１２２〜１２５℃。

【０３４６】実施例９７ メチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−４−〔２−
（３,５−ジメチルベンジルオキシ）−フエニル〕−ピ
リジン−３−カルボキシレート、融点１２７〜１２９℃
（１モルのアセトニトリルから結晶化する）。

【０３４７】実施例９８ エチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−４−（３−
ニトロフエニル）−ピリジン−３−カルボキシレート、
融点１０７〜１０８℃。

【０３４８】実施例９９ ｎ−ブチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−４−
〔２−（３,５−ジメチルベンジルオキシ）−フエニ
ル〕−ピリジン−３−カルボキシレート、油として単離
された。

【０３４９】質量スペクトル 最も重要なピーク： ｍ／ｅ＝４１７（Ｍ−２）；ｍ／ｅ＝３００（Ｍ−１１
９）およびｍ／ｅ＝２０８。

【０３５０】実施例１００ ｎ−ブチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−４−
〔２−（３−メチルベンジルオキシ）−フエニル〕−ピ
リジン−３−カルボキシレート、融点１０４〜１０℃。

【０３５１】実施例１０１ メチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−４−〔２−
（３−メチルベンジルオキシ）−フエニル〕−ピリジン
−３−カルボキシレート、融点５８〜６２℃、１モルの
アセトニトリルで結晶化した。

【０３５２】実施例１０２ メチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−４−〔２−
（３−フルオロベンジルオキシ）−フエニル〕−ピリジ
ン−３−カルボキシレート、融点１０９〜１１０℃。

【０３５３】実施例１０３ ｎ−ブチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−４−
〔２−（３−フルオロベンジルオキシ）−フエニル〕−
ピリジン−３−カルボキシレート、融点１０５〜１０６
℃。

【０３５４】実施例１０４ メチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−４−（２−
フエニルプロピルメルカプトフエニル）−ピリジン−３
−カルボキシレート、油として単離された。Ｒｆ値：
０.４６、薄層クロマトグラフイーアルミニウムロー
ル、層厚さ：０.２ｍｍ、シリカゲル６０Ｆ２５４Ｍｅ
ｒｃｋ、移動層：クロロホルム。

【０３５５】実施例１０５ メチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−４−〔２−
（３−メトキシベンジルオキシ）−フエニル〕−ピリジ
ン−３−カルボキシレート、融点５３℃から。

【０３５６】実施例１０６ メチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−４−（２−
ベンジルチオフエニル）−ピリジン−３−カルボキシレ
ート。

【０３５７】質量スペクトル 最も重要なピーク： ｍ／ｅ＝３６５（分子のピーク）、ｍ／ｅ＝３５０（Ｍ
−１５０）、ｍ／ｅ＝３０６（Ｍ−５９）、ｍ／ｅ＝２
７４、ｍ／ｅ＝１６６。

【０３５８】実施例１０７ ｎ−ブチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−４−
〔２−（３−メトキシベンジルオキシ）−フエニル〕−
ピリジン−３−カルボキシレート、融点１４４〜１４６
℃。

【０３５９】実施例１０８ メチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−４−（２−
クロロフエニル）−５−フエニル−ウレイドピリジン−
３−カルボキシレート

【０３６０】

【化１０４】

【０３６１】９.６５ｇ（３０ミリモル）のモノエチル
１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−４−（２−クロロ
フエニル）−３,５−ジカルボキシレートを、６.４ｍｌ
（３０ミリモル）のジフエニルホスホリルアジドおよび
４.２ｍｌ（３０ミリモル）のトリエチルアミンととも
に、１時間還流下に加熱した。この混合物を冷却し、
２.８ｍｌ（３０ミリモル）のアニリンを加え、この混
合物を１時間沸とうさせた。この混合物を濃縮し、蒸発
からの固体残留物を温かい酢酸エチル中に溶かし、この
溶液を１Ｎ塩酸、水および２Ｎ水酸化ナトリウム溶液で
それぞれ１回、そして水で２回洗浄し、乾燥し、濃縮し
た。１００ｍｌの熱酢酸エチルを蒸発からの固体残留物
に加え、この混合物をかきまぜながら冷却し、生成物を
吸引濾過し、酢酸エチルで洗浄した。４.６ｇのメチル
１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−４−（２−クロロ
フエニル）−５−フエニルウレイド−ピリジン−３−カ
ルボキシレート、融点２０３〜２０５℃、が得られた。

【０３６２】次の化合物を、同様に製造した。

【０３６３】実施例１０９ メチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−４−〔２−
（４−メチルベンジルオキシ）−フエニル〕−５−ｎ−
ブチルウレイド−ピリジン−３−カルボキシレート、融
点１９４〜１９６℃。

【０３６４】

【化１０５】

【０３６５】実施例１１０ メチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−４−（２−
クロロフエニル）−５−（Ｎ−モルホリニル）−カルボ
ニルアミノ−ピリジン−３−カルボキシレート、融点２
４５〜２４９℃。

【０３６６】

【化１０６】

【０３６７】実施例１１１ メチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−４−（２−
クロロフエニル）−５−（４−Ｎ−メチルピペラジニル
−カルボニルアミノ）−ピリジン−３−カルボキシレー
ト、融点２３１℃。

【０３６８】

【化１０７】

【０３６９】実施例１１２ モノメチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−４−
（２−ベンジルオキシフエニル）−ピリジン−３,５−
ジカルボキシレート

【０３７０】

【化１０８】

【０３７１】１０.６ｇ（２４ミリモル）のメチル−
（β−シアノエチル）−１,４−ジヒドロ−２,６−ジメ
チル−４−（２−ベンジルオキシフエニル）−ピリジン
−３,５−ジカルボキシレートを、７２ｍｌの水中の２.
８８ｇ（７２ミリモル）の水酸化ナトリウムの溶液中に
懸濁し、そして４５ｍｌのジメトキシエタンを加えた。
この混合物を一夜かきまぜ、１００ｍｌの水を加え、こ
の混合物をエーテルで３回抽出した。水相を回転蒸発器
内で短時間初期蒸留し、次いでかきまぜながら濃塩酸の
滴下により酸性にした。沈殿した生成物を吸引濾過し、
水洗し、乾燥した。６.２ｇのベージユ色の生成物、融
点１６０℃（分解）が得られた。

【０３７２】次の化合物が、同様にして製造された。

【０３７３】実施例１１３ モノメチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−４−
〔２−（４−メチルベンジルオキシ）−フエニル〕−ピ
リジン−３,５−ジカルボキシレート、融点１６９℃
（分解）。

【０３７４】実施例１１４ モノメチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−４−
〔２−（４−クロロベンジル）−フエニル〕−ピリジン
−３,５−ジカルボキシレート、融点１５６℃（分
解）。

【０３７５】実施例１１５ モノメチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−４−
〔２−（２−クロロベンジルオキシ）−フエニル〕−ピ
リジン−３,５−ジカルボキシレート、融点１５３℃
（分解）。

【０３７６】実施例１１６ モノメチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−４−
（２−フエニルメルカプトメトキシフエニル）−ピリジ
ン−３,５−ジカルボキシレート、融点９５℃（分
解）。

【０３７７】実施例１１７ モノメチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−４−
（２−フエネチルオキシフエニル）−ピリジン−３,５
−ジカルボキシレート、融点１００〜１０３℃（分
解）。

【０３７８】実施例１１８ モノメチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−４−
〔２−（２,６−ジクロロベンジルオキシ）−フエニ
ル〕−ピリジン−３,５−ジカルボキシレート、融点１
９８〜２０１℃（分解）。

【０３７９】実施例１１９ モノメチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−４−
〔２−（３,４−ジクロロベンジルオキシ）−フエニ
ル〕−ピリジン−３,５−ジカルボキシレート、融点１
３８〜１４０℃（分解）。

【０３８０】実施例１２０ モノメチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−４−
（３−プロポキシフエニル）−ピリジン−３,５−ジカ
ルボキシレート、融点１７５〜１７７℃（分解）。

【０３８１】実施例１２１ モノメチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−４−
（３−ベンジルオキシ）−ピリジン−３,５−ジカルボ
キシレート、融点１４８℃（分解）。

【０３８２】実施例１２２ モノメチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−４−
〔２−（４−メチルベンジルオキシ）ナフチル〕−ピリ
ジン−３,５−ジカルボキシレート、融点１７１〜１７
９℃（分解）。

【０３８３】実施例１２３ モノメチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−４−ナ
フチル−ピリジン−３,５−ジカルボキシレート、融点
１７５〜１７９℃（分解）。

【０３８４】実施例１２４ モノイソプロピル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−
４−〔２−（４−メチルベンジルオキシ）−フエニル〕
−ピリジン−３,５−ジカルボキシレート、融点１０１
℃（分解）。

【０３８５】実施例１２５ モノメチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−４−
〔２−（３−トリフルオロメチルベンジルチオ）−フエ
ニル〕−ピリジン−３,５−ジカルボキシレート、融点
９０℃（分解）。

【０３８６】実施例１２６ モノイソブチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−４
−〔２−（４−メチルベンジルオキシ）−フエニル〕−
ピリジン−３,５−ジカルボキシレート、融点８５℃
（分解）。

【０３８７】実施例１２７ モノ−ｓｅｃ−ブチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチ
ル−４−〔２−（４−メチルベンジルオキシ）−フエニ
ル〕−ピリジン−３,５−ジカルボキシレート、融点１
３３〜１４０℃（分解）。

【０３８８】実施例１２８ モノメチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−４−
〔２−（３−トリフルオロメチルベンジルオキシ）−フ
エニル〕−ピリジン−３,５−ジカルボキシレート、融
点１８２℃（分解）。

【０３８９】実施例１２９ モノイソブチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−４
−〔２−（３−トリフルオロメチルベンジルオキシ）−
フエニル〕−ピリジン−３,５−ジカルボキシレート、
融点１５０〜１５３℃（分解）。

【０３９０】実施例１３０ モノ−ｓｅｃ−ブチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチ
ル−４−〔２−（３−トリフルオロメチルベンジルオキ
シ）−フエニル〕−ピリジン−３,５−ジカルボキシレ
ート、融点１４４℃（分解）。

【０３９１】実施例１３１ モノメチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−４−
〔２−（３−ニトロベンジルオキシ）−フエニル〕−ピ
リジン−３,５−ジカルボキシレート、融点１６７℃
（分解）。

【０３９２】実施例１３２ モノエチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−４−
〔２−（３−ニトロベンジルオキシ）−フエニル〕−ピ
リジン−３,５−ジカルボキシレート、融点１７２℃
（分解）。

【０３９３】実施例１３３ モノエチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−４−
〔２−（４−フルオロベンジルオキシ）−フエニル〕−
ピリジン−３,５−ジカルボキシレート、融点１５４〜
１５６℃（分解）。

【０３９４】実施例１３４ モノメチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−４−
〔２−（４−フルオロベンジルオキシ）−フエニル〕−
ピリジン−３,５−ジカルボキシレート、融点１８１〜
１８６℃（分解）。

【０３９５】実施例１３５ モノメチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−４−
（２−フエニルプロピルメルカプトフエニル）−ピリジ
ン−３,５−ジカルボキシレート、融点９４℃（分
解）。

【０３９６】実施例１３６ モノメチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−４−
〔２−（３,５−ジメチルベンジルオキシ）−フエニ
ル〕−ピリジン−３,５−ジカルボキシレート、融点９
８℃（分解）。

【０３９７】実施例１３７ モノ−ｎ−ブチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−
４−〔２−（３,５−ジメチルベンジルオキシ）−フエ
ニル〕−ピリジン−３,５−ジカルボキシレート、融点
８５℃（分解）。

【０３９８】実施例１３８ モノメチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−４−
〔３−（メチルベンジルオキシ）−フエニル〕−ピリジ
ン−３,５−ジカルボキシレート、融点１４０〜１４５
℃（分解）。

【０３９９】実施例１３９ モノ−ｎ−ブチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−
４−〔２−（３−メチルベンジルオキシ）−フエニル〕
−ピリジン−３,５−ジカルボキシレート、融点１３２
〜１３９℃（分解）。

【０４００】実施例１４０ モノメチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−４−
〔２−（３−フルオロベンジルオキシ）−フエニル〕−
ピリジン−３,５−ジカルボキシレート、融点１４６〜
１４９℃（分解）。

【０４０１】実施例１４１ モノ−ｎ−ブチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−
４−〔２−（３−フルオロベンジルオキシ）−フエニ
ル〕−ピリジン−３,５−ジカルボキシレート、融点１
４１〜１４４℃（分解）。

【０４０２】実施例１４２ モノメチル１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−４−
〔２−（３−メトキシベンジルオキシ）−フエニル〕−
ピリジン−３,５−ジカルボキシレート、融点１５５〜
１６０℃（分解）。

【０４０３】実施例１４３ モノ−ｎ−ブチル１,５−ジヒドロ−２,６−ジメチル−
４−〔２−（３−メトキシベンジルオキシ）−フエニ
ル〕−ピリジン−３,５−ジカルボキシレート、融点１
４５〜１４９℃（分解）。

【０４０４】実施例１４４ エチル１−エチル−２−メチル−４−〔２−（３−トリ
フルオロメチルベンジルチオ）−フエニル〕−５−オキ
ソ−１,４,５,７−テトラヒドロフロ〔３,４−ｂ〕−ピ
リジン−３−カルボキシレート。融点１１７〜１１９
℃。

【０４０５】実施例１４５ ２−メトキシエチル２−メチル−４−〔２−（３−トリ
フルオロメチルベンジルチオ）−フエニル〕−５−オキ
ソ−１,４,５,７−テトラヒドロフロ〔３,４−ｂ〕−ピ
リジン−３−カルボキシレート。融点１２４〜１２５
℃。

【０４０６】実施例１４６ ブチル２−メチル−４−〔２−（３−トリフルオロメチ
ルベンジルチオ）−フエニル〕−５−オキソ−１,４,
５,７−テトラヒドロフロ〔３,４−ｂ〕ピリジン−３−
カルボキシレート。融点１１２〜１２０℃。

【０４０７】実施例１４７ エチル２−メチル−４−〔２−（３−トリフルオロメチ
ルベンジルオキシ）−フエニル〕−５−オキソ−１,４,
５,７−テトラヒドロフロ〔３,４−ｂ〕ピリジン−３−
カルボキシレート。融点１８０〜１８３℃。

【０４０８】実施例１４８ エチル２−メチル−４−〔２−（３−ニトロベンジルチ
オ）−フエニル〕−５−オキソ−１,４,５,７−テトラ
ヒドロフロ〔３,４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレ
ート。融点１６４〜１６６℃。

【０４０９】実施例１４９ ｎ−ブチル２−メチル−４−〔２−（３−ニトロベンジ
ルチオ）−フエニル〕−５−オキソ−１,４,５,７−テ
トラヒドロフロ〔３,４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキ
シレート。融点１３７〜１３９℃。

【０４１０】実施例１５０ エチル２−メチル−４−〔２−（３−メチルベンジルス
ルフイニル）−フエニル〕−５−オキソ−１,４,５,７
−テトラヒドロフロ〔３,４−ｂ〕ピリジン−３−カル
ボキシレート。融点２４３〜２４５℃。

【０４１１】実施例１５１ エチル４−〔２−（ベンジルチオ）−フエニル〕−２−
メチル−５−オキソ−４,５,６,７−テトラヒドロ−１
Ｈ−ピロロ〔３,４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレ
ート。融点２４３−２４６℃。

【０４１２】実施例１５２ エチル４−〔２−（ベンジルスルホニル）−フエニル〕
−２−メチル−５−オキソ−１,４,５,７−テトラヒド
ロフロ〔３,４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレー
ト。融点１５０〜１５２℃。

【０４１３】実施例１５３ メチル２−メチル−４−〔２−（３−トリフルオロメチ
ルベンジルチオ）−フエニル〕−５−オキソ−１,４,
５,７−テトラヒドロフロ〔３,４−ｂ〕−３−カルボキ
シレート。融点１７８〜１８１℃。

【０４１４】実施例１５４ ブチル４−〔２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルチ
オ）−フエニル〕−２−メチル−５−オキソ−１,４,
５,７−テトラヒドロフロ〔３,４−ｂ〕ピリジン−３−
カルボキシレート。融点１０３℃。

【０４１５】実施例１５５ エチル２−メチル−４−〔２−（３−トリフルオロメチ
ルベンジル）−フエニル〕−５−オキソ−１,４,５,７
−テトラヒドロフロ〔３,４−ｂ〕ピリジン−３−カル
ボキシレート。融点１８９℃。

【０４１６】実施例１５６ エチル２−メチル−４−〔２−（３−メチルベンジルチ
オ）−フエニル〕−５−オキソ−１,４,５,７−テトラ
ヒドロフロ〔３,４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレ
ート。融点１５０〜１５５℃。

【０４１７】実施例１５７ ブチル４−〔２−（３−クロロベンジルチオ）−フエニ
ル〕−２−メチル−５−オキソ−１,４,５,７−テトラ
ヒドロフロ〔３,４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレ
ート。融点１６７〜１７０℃。

【０４１８】実施例１５８ エチル４−〔２−（４−エトキシカルボニルベンジルチ
オ）−フエニル〕−２−メチル−５−オキソ−１,４,
５,７−テトラヒドロフロ〔３,４−ｂ〕ピリジン−３−
カルボキシレート。融点１５７〜１６０℃。

【０４１９】実施例１５９ エチル４−〔２−（ベンジルチオ）−フエニル〕−２−
プロピル−５−オキソ−１,４,５,７−テトラヒドロフ
ロ〔３,４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート。融
点１６７〜１６９℃。

【０４２０】実施例１６０ エチル４−〔２−（クロロベンジルチオ）−フエニル〕
−２−メチル−５−オキソ−１,４,５,７−テトラヒド
ロフロ〔３,４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレー
ト。融点８７〜８９℃。

【０４２１】実施例１６１ メチル４−〔２−（ベンジルチオ）−フエニル〕−２−
エチル−５−オキソ−１,４,５,７−テトラヒドロフロ
〔３,４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート。融点
１７４〜１７６℃。

【０４２２】実施例１６２ エチル４−〔２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルチ
オ）−フエニル〕−２−メチル−５−オキソ−１,４,
５,７−テトラヒドロフロ〔３,４−ｂ〕ピリジン−３−
カルボキシレート。融点１２７〜１３０℃。

【０４２３】実施例１６３ エチル２−メチル−４−〔２−（３−メチルベンジルチ
オ）−フエニル〕−５−オキソ−１,４,５,７−テトラ
ヒドロフロ〔３,４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレ
ート。融点１１４〜１１６℃。

【０４２４】実施例１６４ メチル４−〔２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルチ
オ）−フエニル〕−２−メチル−５−オキソ−１,４,
５,７−テトラヒドロフロ〔３,４−ｂ〕ピリジン−３−
カルボキシレート。融点１１２〜１１３℃。

【０４２５】実施例１６５ メチル２−メチル−４−〔２−（３−メチルベンジルチ
オ）−フエニル〕−５−オキソ−１,４,５,７−テトラ
ヒドロフロ〔３,４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレ
ート。融点１６６〜１６８℃。

【０４２６】実施例１６６ メチル４−〔２−（３−クロロベンジルチオ）−フエニ
ル〕−２−メチル−５−オキソ−１,４,５,７−テトラ
ヒドロフロ〔３,４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレ
ート。融点２０９〜２１１℃。

【０４２７】実施例１６７ オクチル２−メチル−４−〔２−（４−メチルベンジル
チオ）−フエニル〕−５−オキソ−１,４,５,７−テト
ラヒドロフロ〔３,４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシ
レート。

【０４２８】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：δ＝０.９
（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）、１.０〜１.５（ｍ，１２
Ｈ）、２.３および２.３５（２ｓ，各３Ｈ）、３.７５
−４.１（ｍ，２Ｈ）、４.１および４.１５（２ｄ，Ｊ
＝１４Ｈｚ，各１Ｈ）、４.４５（ｓ，２Ｈ）、５.５
（ｓ，１Ｈ）、７.０−７.４（ｍ，８Ｈ）、８.１
（ｓ，ＮＨ）ｐｐｍ。

【０４２９】実施例１６８ ブチル２−メチル−４−〔２−（４−メチルベンジルチ
オ）−フエニル）−５−オキソ−１,４,５,７−テトラ
ヒドロフロ〔３,４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレ
ート。融点８７〜８９℃。

【０４３０】実施例１６９ エチル４−〔２−（ベンジルチオ）−フエニル〕−２−
メチル−５−オキソ−１−プロピル−１,４,５,７−テ
トラヒドロフロ〔３,４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキ
シレート。融点１３２℃。

【０４３１】実施例１７０ エチル１−アリル−４−〔２−（ベンジルチオ）−フエ
ニル〕−２−メチル−５−オキソ−１,４,５,７−テト
ラヒドロフロ〔３,４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシ
レート。融点１１５〜１７７℃。

【０４３２】実施例１７１ （２−メトキシ）−エチル２−メチル−４−〔２−（４
−メチルベンジルチオ）−フエニル〕−５−オキソ−
１,４,５,７−テトラヒドロフロ〔３,４−ｂ〕ピリジン
−３−カルボキシレート。融点１３７〜１３９℃。

【０４３３】実施例１７２ エチル２−メチル−４−〔２−（４−メチルベンジルオ
キシ）−フエニル〕−５−オキソ−１,４,５,７−テト
ラヒドロフロ〔３,４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシ
レート。融点２０８〜２０９℃。

【０４３４】実施例１７３ エチル４−〔２−（ベンジルチオ）−フエニル〕−１−
エチル−２−メチル−５−オキソ−１,４,５,７−テト
ラヒドロフロ〔３,４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシ
レート。融点８０〜８２℃。

【０４３５】実施例１７４ エチル４−〔２−（ベンジルチオ）−フエニル〕−１,
２−ジメチル−５−オキソ−１,４,５,７−テトラヒド
ロフロ〔３,４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレー
ト。融点１８８〜１９０℃。

【０４３６】実施例１７５ エチル４−〔３−（ベンジルチオ）−フエニル〕−２−
メチル−５−オキソ−１,４,５,７−テトラヒドロフロ
〔３,４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート。融点
１８３〜１８５℃。

【０４３７】実施例１７６ エチル４−〔２−（４−メトキシカルボニルベンジルチ
オ）−フエニル〕−２−メチル−５−オキソ−１,４,
５,７−テトラヒドロフロ〔３,４−ｂ〕−ピリジン−３
−カルボキシレート。融点１０２〜１１０℃。

【０４３８】実施例１７７ エチル２−メチル−４−〔２−（１−フエニルエチルチ
オ）−フエニル〕−５−オキソ−１,４,５,７−テトラ
ヒドロフロ〔３,４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレ
ート。融点９３〜１１０℃（２：３ジアステレオマー混
合物）。

【０４３９】実施例１７８ エチル２−メチル−４−〔２−（２−メチルベンジルチ
オ）−フエニル〕−５−オキソ−１,４,５,７−テトラ
ヒドロフロ〔３,４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレ
ート。融点２１７〜２１９℃。

【０４４０】実施例１７９ エチル２−メチル−５−オキソ−４−〔３−フエニルプ
ロピルスルフイニル）−フエニル〕−１,４,５,７−テ
トラヒドロフロ〔３,４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキ
シレート。融点１８５〜１８６℃。

【０４４１】実施例１８０ エチル２−メチル−４−〔２−（４−ニトロベンジルチ
オ）−フエニル〕−５−オキソ−１,４,５,７−テトラ
ヒドロフロ〔３,４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレ
ート。融点１６８〜１７０℃。

【０４４２】実施例１８１ エチル４−〔２−（メトキシカルボニル）−フエニル〕
−２−メチル−５−オキソ−１,４,５,７−テトラヒド
ロフロ〔３,４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレー
ト。融点２４０〜２４９℃。

【０４４３】実施例１８２ エチル４−〔２−（ブチルチオ）−フエニル〕−２−メ
チル−５−オキソ−１,４,５,７−テトラヒドロフロ
〔３,４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート。融点
１６３〜１６７℃。

【０４４４】実施例１８３ エチル４−〔２−（２,５−ジクロロベンジルチオ）−
フエニル〕−２−メチル−５−オキソ−１,４,５,７−
テトラヒドロフロ〔３,４−ｂ〕ピリジン−３−カルボ
キシレート。融点２４４〜２５０℃。

【０４４５】実施例１８４ エチル４−〔２−（４−メトキシベンジルチオ）−フエ
ニル〕−２−メチル−５−オキソ−１,４,５,７−テト
ラヒドロフロ〔３,４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシ
レート。融点８３〜８５℃。

【０４４６】実施例１８５ エチル４−〔２−（４−クロロベンジルチオ）−フエニ
ル〕−２−メチル−５−オキソ−１,４,５,７−テトラ
ヒドロフロ〔３,４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレ
ート。融点９７〜９９℃。

【０４４７】実施例１８６ エチル２−メチル−４−〔２−（１−メチルエチルチオ
−フエニル〕−５−オキソ−１,４,５,７−テトラヒド
ロフロ〔３,４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレー
ト。融点１９３〜１９４℃。

【０４４８】実施例１８７ エチル２−メチル−５−オキソ−４−〔２−（３−フエ
ニルプロピルチオ）−フエニル〕−１,４,５,７−テト
ラヒドロフロ〔３,４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシ
レート。融点１７９〜１８０℃。

【０４４９】実施例１８８エチル２−メチル−５−オキ
ソ−４−〔２−（テトラリン−２−イル−メチル チオ）−フエニル〕−１,４,５,７−テトラヒドロフロ
〔３,４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート。融点
１０２〜１０４℃。

【０４５０】実施例１８９ エチル４−（２,３−ジメチルフエニル）−２−メチル
−５−オキソ−１,４,５,７−テトラヒドロフロ〔３,４
−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート。融点２２５〜
２２７℃。

【０４５１】実施例１９０ エチル２−メチル−５−オキソ−〔２−（２−〔フエニ
ルカルボニルオキシ〕エチルチオ）−フエニル〕−１,
４,５,７−テトラヒドロフロ〔３,４−ｂ〕ピリジン−
３−カルボキシレート。融点１９０〜１９６℃。

【０４５２】実施例１９１ エチル２−メチル−４−〔２−（１−ナフチルメチルチ
オ）−フエニル〕−５−オキソ−１,４,５,７−テトラ
ヒドロフロ〔３,４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレ
ート。融点９３〜１００℃。

【０４５３】実施例１９２ エチル４−〔２−（ベンジルスルフイニルチオ）−フエ
ニル〕−２−メチル−５−オキソ−１,４,５,７−テト
ラヒドロフロ〔３,４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシ
レート。融点２５０℃。

【０４５４】実施例１９３ エチル４−〔２−（３,４−ジクロロベンジルチオ）−
フエニル〕−２−メチル−５−オキソ−１,４,５,７−
テトラヒドロフロ〔３,４−ｂ〕ピリジン−３−カルボ
キシレート。融点９０〜９５℃。

【０４５５】実施例１９４ エチル４−〔３−ベンジルオキシフエニル〕−２−メチ
ル−５−オキソ−１,４,５,７−テトラヒドロフロ〔３,
４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート。融点１０３
〜１０４℃。

【０４５６】実施例１９５ エチル４−〔２−（２−ヒドロキシエチルチオ）−フエ
ニル〕−２−メチル−５−オキソ−１,４,５,７−テト
ラヒドロフロ〔３,４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシ
レート。融点１０３〜１３４℃。

【０４５７】実施例１９６ エチル４−（２−ベンジルフエニル）−２−メチル−５
−オキソ−１,４,５,７−テトラヒドロフロ〔３,４−
ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート。融点２３９〜２
４０℃。

【０４５８】実施例１９７ エチル４−（２−エチルチオ）−フエニル−２−メチル
−５−オキソ−１,４,５,７−テトラヒドロフロ〔３,４
−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート。融点２３５〜
２３６℃。

【０４５９】実施例１９８ エチル２−メチル−４−〔２−（メチルチオ）−フエニ
ル〕−５−オキソ−１,４,５,７−テトラヒドロフロ
〔３,４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート。融点
２３３〜２３４℃。

【０４６０】実施例１９９ エチル２−メチル−４−〔２−（２−フエニルエチルチ
オ）−フエニル〕−５−オキソ−１,４,５,７−テトラ
ヒドロフロ〔３,４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレ
ート。融点１８４〜１８５℃実施例２００ エチル２−メチル−４−〔２−（４−メチルベンジルチ
オ）−フエニル〕−５−オキソ−１,４,５,７−テトラ
ヒドロフロ〔３,４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレ
ート。融点１３２〜１３４℃。

【０４６１】実施例２０１ メチル４−（２−ベンジルオキシフエニル）−２−メチ
ル−５−オキソ−１,４,５,７−テトラヒドロフロ〔３,
４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート。融点２４５
〜２４６℃。

【０４６２】実施例２０２ エチル４−（２−エチルフエニル）−２−メチル−５−
オキソ−１,４,５,７−テトラヒドロフロ〔３,４−ｂ〕
ピリジン−３−カルボキシレート。融点１９７〜２００
℃。

【０４６３】実施例２０３ オクチル４−（２−ベンジルチオフエニル）−２−メチ
ル−５−オキソ−１,４,５,７−テトラヒドロフロ〔３,
４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート。融点２１２
℃。

【０４６４】実施例２０４ ブチル４−（２−ベンジルチオフエニル）−２−メチル
−５−オキソ−１,４,５,７−テトラヒドロフロ〔３,４
−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート。（非結晶質物
質）。

【０４６５】実施例２０５ エチル４−（２−ベンジルオキシフエニル）−２−メチ
ル−５−オキソ−１,４,５,７−テトラヒドロフロ〔３,
４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート。融点１７７
℃。

【０４６６】実施例２０６ メチル４−（２−ベンジルチオフエニル）−２−メチル
−５−オキソ−１,４,５,７−テトラヒドロフロ〔３,４
−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート。融点２１５
℃。

【０４６７】実施例２０７ エチル２−メチル−５−オキソ−４−（２−トリフルオ
ロメチルフエニル）−１,４,５,７−テトラヒドロフロ
〔３,４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート。融点
２２８〜２３０℃。

【０４６８】実施例２０８ イソプロピル４−（２−ベンゾチオフエニル）−２−メ
チル−４−オキソ−１,４,５,７−テトラヒドロフロ
〔３,４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート。融点
１５８〜１６１℃。

【０４６９】実施例２０９ エチル−２−メチル−５−オキソ−４−（２−フエニル
フエニル）−１,４,５,７−テトラヒドロフロ〔３,４−
ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート。融点２１７〜２
２０℃。

【０４７０】実施例２１０ イソプロピル２−メチル−４−（２−メチルフエニル）
−５−オキソ−１,４,５,７−テトラヒドロフロ〔３,４
−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート。融点２０８
℃。

【０４７１】実施例２１１ ブチル２−メチル−４−（２−メチルフエニル）−５−
オキソ−１,４,５,７−テトラヒドロフロ〔３,４−ｂ〕
ピリジン−３−カルボキシレート。融点１６７〜１７６
℃。

【０４７２】実施例２１２ アリル２−メチル−４−（２−メチルフエニル）−５−
オキソ−１,４,５,７−テトラヒドロフロ〔３,４−ｂ〕
ピリジン−３−カルボキシレート。融点１７０〜１７５
℃。

【０４７３】実施例２１３ ３−アセチル−４−（２−ベンジルチオフエニル）−２
−メチル−５−オキソ−１,４,５,７−テトラヒドロフ
ロ〔３,４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート。融
点２１２℃。

【０４７４】実施例２１４ メチル−２−メチル−５−オキソ−４−（２−トリフル
オロメチルフエニル）−１,４,５,７−テトラヒドロフ
ロ〔３,４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート。融
点２２９〜２３３℃。

【０４７５】実施例２１５ メチル２−メチル−５−オキソ−４−（２−メチルフエ
ニル）−１,４,５,７−テトラヒドロフロ〔３,４−ｂ〕
ピリジン−３−カルボキシレート。融点１９６〜２０１
℃。

【０４７６】実施例２１６ ２−メトキシエチル４−（３−クロロフエニル）−１,
２−ジメチル−５−オキソ−１,４,５,７−テトラヒド
ロフロ〔３,４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレー
ト。融点１２８〜１３３℃。

【０４７７】実施例２１７ ３−アセチル−２−メチル−５−オキソ−４−〔２−ト
リフルオロメチルフエニル〕−テトラヒドロフロ〔３,
４−ｂ〕ピリジン。融点２１２〜２１３℃。

【０４７８】実施例２１８ エチル２−メトキシメチル−５−オキソ−４−（２−ト
リフルオロメチルフエニル）−１,４,５,７−テトラヒ
ドロフロ〔３,４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレー
ト。融点２１８〜２１９℃。

【０４７９】実施例２１９ エチル４−（３−クロロフエニル）−１,２−ジメチル
−５−オキソ−１,４,５,７−テトラヒドロフロ〔３,４
−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート。融点１８８〜
１９０℃。

【０４８０】実施例２２０ ブチル４−（３−クロロフエニル）−２−メチル−５−
オキソ−１,４,５,７−テトラヒドロフロ〔３,４−ｂ〕
ピリジン−３−カルボキシレート。融点１４２〜１４４
℃。

【０４８１】実施例２２１ アリル４−（３−クロロフエニル）−２−メチル−５−
オキソ−１,４,５,７−テトラヒドロフロ〔３,４−ｂ〕
ピリジン−３−カルボキシレート。融点１６４〜１６７
℃。

【０４８２】実施例２２２ （２−ピリジル）−メチル２−メチル−５−オキソ−４
−（２−トリフルオロメチルフエニル）−１,４,５,７
−テトラヒドロフロ〔３,４−ｂ〕ピリジン−３−カル
ボキシレート。融点２０９〜２１０℃。

【０４８３】実施例２２３ エチル２−メチル−５−オキソ−１−プロピル−４−
（２−トリフルオロメチルフエニル）−１,４,５,７−
テトラヒドロフロ〔３,４−ｂ〕ピリジン−３−カルボ
キシレート。融点１０６〜１０７℃。

【０４８４】実施例２２４ ベンジル２−メチル−５−オキソ−４−（２−トリフル
オロメチルフエニル）−１,４,５,７−テトラヒドロフ
ロ〔３,４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート。融
点２１８〜２１９℃。

【０４８５】実施例２２５ ヘキシル４−（３−クロロフエニル）−２−メチル−５
−オキソ−１,４,５,７−テトラヒドロフロ〔３,４−
ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート。融点１３０〜１
３３℃。

【０４８６】実施例２２６ エチル１−エチル−２−メチル−５−オキソ−４−（２
−トリフルオロメチルフエニル）−１,４,５,７−テト
ラヒドロフロ〔３,４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシ
レート。融点１５７〜１６０℃。

【０４８７】実施例２２７ オクチル２−メチル−５−オキソ−４−（２−トリフル
オロメチルフエニル）−１,４,５,７−テトラヒドロフ
ロ〔３,４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート。融
点１１９〜１２０℃。

【０４８８】実施例２２８ エチル４−（２,３−ジクロロフエニル）−２−メチル
−５−オキソ−１,４,５,７−テトラヒドロフロ〔３,４
−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート。融点２４９〜
２５１℃。

【０４８９】実施例２２９ エチル２−メチル−５−オキソ−４−（３−ピリジル）
−１,４,５,７−テトラヒドロフロ〔３,４−ｂ〕ピリジ
ン−３−カルボキシレート。融点１９２〜１９４℃。

【０４９０】実施例２３０ エチル２−メチル−５−オキソ−４−（２−トリフルオ
ロメトキシフエニル）−１,４,５,７−テトラヒドロフ
ロ〔３,４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート。融
点１７４〜１７６℃。

【０４９１】実施例２３１ エチル２−メチル−４−（２−ナフチル）−５−オキソ
−１,４,５,７−テトラヒドロフロ〔３,４−ｂ〕ピリジ
ン−３−カルボキシレート。融点＞２７０℃。

【０４９２】実施例２３２ エチル５−オキソ−４−（２−トリフルオロメチルフエ
ニル）−１,２,７−トリメチル−１,４,５,７−テトラ
ヒドロフロ〔３,４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレ
ート。融点１７１〜１７２℃。

【０４９３】実施例２３３ エチル２−メチル−５−オキソ−４−（３−トリフルオ
ロメチルフエニル）−１,４,５,７−テトラヒドロフロ
〔３,４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート。融点
１８０〜１８２℃。

【０４９４】実施例２３４ エチル２−エチル−５−オキソ−４−（２−トリフルオ
ロメチルフエニル）−１,４,５,７−テトラヒドロフロ
〔３,４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート。融点
２３７〜２３９℃。

【０４９５】実施例２３５ アリル２−メチル−５−オキソ−４−（２−トリフルオ
ロメチルフエニル）−１,４,５,７−テトラヒドロフロ
〔３,４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート。融点
１９０〜１９２℃。

【０４９６】実施例２３６ エチル１,２−ジメチル−５−オキソ−４−（２−トリ
フルオロメチルフエニル）−１,４,５,７−テトラヒド
ロフロ〔３,４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレー
ト。融点１９６〜１９７℃。

【０４９７】実施例２３７ メチル４−〔（２−フルオロ−３−クロロ）フエニル〕
−２−メチル−５−オキソ−１,４,５,７−テトラヒド
ロフロ〔３,４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレー
ト。融点２２０〜２３０℃。

【０４９８】実施例２３８ ブチル４−〔２−（シクロヘキシルメチルチオ）−フエ
ニル〕−２−メチル−５−オキソ−１,４,５,７−テト
ラヒドロフロ〔３,４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシ
レート。融点１２３〜１２８℃。

【０４９９】実施例２３９ エチル４−〔２−（シクロヘキシルメチルチオ）−フエ
ニル〕−２−メチル−５−オキソ−１,４,５,７−テト
ラヒドロフロ〔３,４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシ
レート。融点７７〜８２℃。

【０５００】実施例２４０ ヘキシル２−メチル−５−オキソ−４−（２−トリフル
オロメチルフエニル）−１,４,５,７−テトラヒドロ
〔３,４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート。融点
１６４〜１６５℃。

【０５０１】実施例２４１ エチル２−メチル−５−オキソ−４−（２−フエニルチ
オフエニル）−１,４,５,７−テトラヒドロフロ〔３,４
−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート。融点１９１〜
１９２℃。

【０５０２】実施例２４２ アリル４−（２−クロロフエニル）−２−メチル−５−
オキソ−１,４,５,７−テトラヒドロフロ〔３,４−ｂ〕
ピリジン−３−カルボキシレート。融点２０６℃。

【０５０３】実施例２４３ 実施例３５の方法と同様にして、次の化合物を対応する
ジエステルから水素化リチウムアルミニウムを用いる水
素化により得た。エチル１,４−ジヒドロ−２,３,６−
トリメチル−４−（２−クロロフエニル）−ピリジン−
５−カルボキシレート。融点１１２℃。

【０５０４】実施例２４４ メチル１,４−ジヒドロ−２,３,６−トリメチル−４−
（４−クロロフエニル）−ピリジン−５−カルボキシレ
ート。融点９４℃。

【０５０５】実施例２４５ メチル１,４−ジヒドロ−２,３,６−トリメチル−４−
（２−メチルフエニル）ピリジン−５−カルボキシレー
ト。融点１４７〜１５３℃。

【０５０６】実施例２４６ メチル１,４−ジヒドロ−２,３,６−トリメチル−４−
〔２−（４−メチルベンジルチオ）−フエニル〕−ピリ
ジン−５−カルボキシレート。融点１０９〜１１１℃。

【０５０７】実施例２４７ メチル１,４−ジヒドロ−２,３,６−トリメチル−４−
（２−トリフルオロメチルフエニル）−ピリジン−５−
カルボキシレート。融点１４５〜１４９℃。

【０５０８】実施例２４８ メチル１,４−ジヒドロ−２,３,６−トリメチル−４−
（４−メチルフエニル）ピリジン−５−カルボキシレー
ト。融点１４６〜１５０℃。

【０５０９】実施例２４９ メチル１,４−ジヒドロ−２,３,６−トリメチル−４−
（３−チエニル）−ピリジン−５−カルボキシレート。
融点１５０〜１５８℃。

【０５１０】実施例２５０ メチル１,４−ジヒドロ−２,３,６−トリメチル−４−
（２−ベンジルオキシフエニル）−ピリジン−５−カル
ボキシレート、無色の樹脂として単離された。質量スペ
クトル：最も重要なピーク：ｍ／ｅ＝３６３、３４８、
３０４、２７２、１８０。

【０５１１】実施例２５１ メチル１,４−ジヒドロ−２,３,６−トリメチル−４−
〔２−（４−クロロベンジルオキシ）−フエニル〕−ピ
リジン−５−カルボキシレート、無色の樹脂として単離
された。

【０５１２】質量スペクトル：ｍ／ｅ＝３９６（１８
０）。

【０５１３】実施例２５２ メチル１,４−ジヒドロ−２,３,６−トリメチル−４−
〔２−（２,６−ジクロロベンジルオキシ）−フエニ
ル〕−ピリジン−５−カルボキシレート、油として単離
された。

【０５１４】実施例２５３ メチル１,４−ジヒドロ−２,３,６−トリメチル−４−
〔２−（４−メチルベンジルオキシ）−フエニル〕−ピ
リジン−５−カルボキシレート、油として単離された。

【０５１５】実施例２５４ メチル１,４−ジヒドロ−２,３,６−トリメチル−４−
（２−フエネチルオキシフエニル）−ピリジン−５−カ
ルボキシレート、黄色油として単離された。

【０５１６】実施例２５５ メチル１,４−ジヒドロ−２,３,６−トリメチル−４−
（２−フエニルメルカプトメトキシフエニル）−ピリジ
ン−５−カルボキシレート、黄色油として単離された。

【０５１７】質量スペクトル：ｍ／ｅ＝３９５（１８
０）。

【０５１８】実施例２５６ メチル１,４−ジヒドロ−２,３,６−トリメチル−４−
〔３−（４−メチルベンジルオキシ）−フエニル〕−ピ
リジン−５−カルボキシレート、黄色油として単離され
た。

【０５１９】実施例２５７

【０５２０】

【化１０９】

【０５２１】３−クロロ−１,４−ジヒドロ−２,６−ジ
メチル−５−ニトロ−４−フエニル−ピリジン、融点１
９２℃（イソプロパノール）が、実施例１８におけるよ
うにして、沸とうエタノール中で０.１モルの２−アミ
ノ−１−ニトロ−プロプ−１−エンおよび０.１モルの
２−クロロ−１−フエニル−ブト−１−エン−３−オン
を加熱することによつて、得られた。収率：理論値の２
８％。

【０５２２】実施例２５８

【０５２３】

【化１１０】

【０５２４】０.１モルの２−アミノ−１−ニトロ−プ
ロプ−１−エンおよび０.１モルの２−クロロ−１−
（３−ニトロフエニル）−ブト−１−エン−３−オン
を、実施例１８におけるように、沸とうエタノール中で
加熱した。３−クロロ−１,４−ジヒドロ−２,６−ジメ
チル−５−ニトロ−４−（３−ニトロフエニル）−ピリ
ジン、融点１９８℃（分解）が得られた。

【０５２５】実施例２５９

【０５２６】

【化１１１】

【０５２７】０.１モルのメチルアミノクロトネートお
よび２−クロロ−１−フエニル−ブト−１−エン−３−
オンを、実施例１８におけるように、沸とうエタノール
中で加熱した。メチル−３−クロロ−１,４−ジヒドロ
−２,６−ジメチル−４−フエニル−ピリジン−５−カ
ルボキシレート、融点１４７℃、が得られた。収率：理
論値の２３％。

【０５２８】実施例２６０

【０５２９】

【化１１２】

【０５３０】２−アミノ−１,４−ジヒドロ−６−メチ
ル−５−ニトロ−４−（２−トリフルオロメチルフエニ
ル）−ピリジン−５−カルボン酸エチルエステル、融点
２１０℃（イソプロパノール）が、実施例１８における
ようにして、エタノール中の２−ニトロ−１−（２−ト
リフルオロメチルフエニル）−ブト−１−エン−３−オ
ンとエチルアミノアセテートとの反応により得られた。
収率：理論値の３２％。

【０５３１】実施例２６１ メチル４−（２−ベンジルチオフエニル）−３−シアノ
−１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−ピリジン−５−
カルボキシレート

【０５３２】

【化１１３】

【０５３３】８０ｍｌのメタノール中の２２.７ｇ（６
９ミリモル）のメチル２−（２−ベンジルチオベンジリ
デン）−アセトアセテートおよび５.７ｇ（６９ミリモ
ル）のβ−アミノクロトン酸ニトリルの溶液を、窒素の
雰囲気のもとに１２時間加熱ふつとうさせた。次いで溶
媒を真空濃縮し、油状残留物を少量のエーテルとともに
粉砕することによつて結晶化した。粗製生成物を吸引濾
過し、そしてメタノールから再結晶した。融点：１８３
〜１８５℃。収率：１５.７ｇ（５８％）。

【０５３４】実施例２６２

【０５３５】

【化１１４】

【０５３６】メチル４−（２−（３−クロロベンジルチ
オ）−フエニル）−３−シアノ−１,４−ジヒドロ−２,
６−ジメチルピリジン−５−カルボキシレート、融点１
５５℃（メタノール）が、実施例２６１におけるように
して、メタノール中のメチル２−（２−（３−クロロベ
ンジルチオ）−ベンジリデン）−アセトアセテートおよ
びβ−アミノクロトン酸ニトリルとの反応により得られ
た。収率：理論値の５１％。

【０５３７】実施例２６３

【０５３８】

【化１１５】

【０５３９】エチル４−（２−ベンジルチオフエニル）
−３−シアノ−１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチル−ピ
リジン−５−カルボキシレート、融点１２７℃が、実施
例２６１におけるようにして、エタノール中のエチル２
−（２−ベンジルチオベンジリデン）−アセトアセテー
トとβ−アミノクロトン酸ニトリルとの反応により得ら
れた。収率：理論値の４９％。

【０５４０】実施例２６４

【０５４１】

【化１１６】

【０５４２】ｎ−プロピル４−（２−ベンジルチオフエ
ニル）−３−シアノ−１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチ
ル−ピリジン−５−カルボキシレート、融点１０１℃
が、実施例２６１におけるようにして、エタノール中の
ｎ−プロピル２−（２−ベンジルチオベンジリデン）−
アセトアセテートとβ−アミノクロトン酸との反応によ
り得られた。収率：理論値の４５％。

【０５４３】実施例２６５

【０５４４】

【化１１７】

【０５４５】イソプロピル４−（２−ベンジルチオフエ
ニル）−３−シアノ−１,４−ジヒドロ−２,６−ジメチ
ルピリジン−５−カルボキシレート、融点１５２℃が、
実施例２６１におけるようにして、エタノール中のイソ
プロピル２−（２−ベンジルチオベンジリデン）−アセ
トアセテートとβ−アミノクロトン酸ニトリルとの反応
によつて得られた。収率：理論値の６１％。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/495 ＡＢＥ 7252−4Ｃ 31/535 ＡＣＸ Ｃ０７Ｄ 211/84 9165−4Ｃ 211/90 9165−4Ｃ 401/04 8829−4Ｃ 409/04 8829−4Ｃ 471/04 １０２ 8829−4Ｃ 491/048 7019−4Ｃ 491/052 7019−4Ｃ 491/107 7019−4Ｃ 498/04 //(Ｃ０７Ｄ 401/04 211:00 213:00） (Ｃ０７Ｄ 409/04 213:00 333:00） (Ｃ０７Ｄ 491/048 221:00 307:00） (Ｃ０７Ｄ 491/052 221:00 311:00） (Ｃ０７Ｄ 491/107 221:00 311:00） (72)発明者 フリードリツヒ・ボツセルト ドイツ連邦共和国デー5600ブツペルタール １・クラウデイウスベーク７ (72)発明者 ジークフリート・ゴルトマン ドイツ連邦共和国デー5600ブツペルタール ２・クツクツクシユトラーセ41 (72)発明者 ホルスト・マイヤー ドイツ連邦共和国デー5600ブツペルタール １・ヘンゼルベーク11 (72)発明者 エクベルト・ベーインガー ドイツ連邦共和国デー5600ブツペルタール １・ゲレルトベーク33 (72)発明者 ユルゲン・シユトルテフース ドイツ連邦共和国デー5657ハーン２・パル クシユトラーセ20 (72)発明者 マテイアス・シユラム ドイツ連邦共和国デー5000ケルン80・パフ ラターシユトラーセ38 (72)発明者 ギユンター・トーマス ドイツ連邦共和国デー5600ブツペルタール １・クラウデイウスベーク９ (72)発明者 ロバートソン・トワート イギリス国スラウエスエル24ビーテイー・ ストークポージズ・ペニーレツツグリーン ６

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 式中ｎは０、１または２であり、Ｒ¹ は ａ） 水素原子または直鎖状、分枝鎖状、環式、飽和も
   しくは不飽和の脂肪族炭化水素基を表わし、該炭化水素
   基は場合によりＯ、ＣＯ、ＳＯｍ（ここでｍは０、１ま
   たは２である）、＝Ｎ−、ＮＲ^IおよびＳｉＲ^IIＲ^IIIか
   ら選ばれる１〜３個の同一もしくは相異なるヘテロ鎖員
   を含有していてもよく、そして場合によりハロゲン、Ｎ
   Ｏ₂、ＣＮ、Ｎ_３、ヒドロキシル、アリールまたはヘテ
   ロアリールで置換されていてもよく、あるいは ｂ） アリールまたはヘテロアリール基を表わし、これ
   らの基は場合によりアリール、アルキル、アルケニル、
   アルキニル、アルケノキシ、アルキノキシ、アラルキ
   ル、アシル、アルキレン、ジオキシアルキレン、ハロゲ
   ン、ＣＦ₃、ＯＣＦ₃、ＳＣＦ₃、ＮＯ₂、ＮＯ、ＣＮ、Ｎ
   ₃、ＣＯＲ^IV、ＣＯＯＲ^V、ＯＲ^VI、ＮＲ^IおよびＮＲ^VII
   Ｒ^VIIIよりなる群から選ばれる１〜５個の同一もしくは
   相異なる置換基を有していてもよく、そして上記の置換
   基のうちのアルキル、アルコキシおよびアリール基はさ
   らにまたハロゲン、ＣＯＯＲ^VまたはＮＲ^VIIＲ^VIIIで置
   換されていてもよく、あるいは ｃ） 基 ＮＲ^VIIＲ^Iを表わし、上記ａ）、ｂ）および
   ｃ）において述べたＲ^I、Ｒ^II、Ｒ^III、Ｒ^IV、Ｒ^V、Ｒ
   ^VI、Ｒ^VIIおよびＲ^VIIIは後述する意味を有し、Ｒ² は ａ） Ｒ¹について述べた置換基の１つを表わすが、Ｒ¹
   と同一であつてはならず、あるいは は後述する意味を有するか、あるいはＲ¹およびＲ²は一
   緒になつて５員〜８員の飽和もしくは不飽和の環を形成
   し、該環は場合によりＯ、Ｓ、ＮＲ^IおよびＣＯよりな
   る群から選ばれる１、２または３個の同一もしくは相異
   なる環員を含有していてもよく、そして場合によりハロ
   ゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、アリール
   およびアラルキルよりなる群から選ばれる１〜３個の同
   一もしくは相異なる置換基を含有していてもよく、Ｒ³
   はＲ²について述べた置換基の１つを表わすが、Ｒ²と同
   一であるかもしくは相異なり、置換基Ｒ²またはＲ³の一
   方のみが各場合においてアルコキシ、アルキルチオまた
   はＮＨＲ^Iを表わすことができ、置換基Ｒ⁴およびＲ⁵の
   少なくとも一方は基 【化２】 を表わし、ここでＲ^VIIIおよびＲ^VIIは後述する意味を
   有し、そしてＲ⁴およびＲ⁵の残りは、 ａ） 水素原子、ＮＯ₂、ＮＯ、ＣＮ、ＳＯｍ−Ｒ
   ^XI（ここでｍは０、１または２である）、ハロゲン原
   子、 【化３】 を表わし、ここでＲ^I、Ｒ^VII、Ｒ^VIII、Ｒ^XIおよびＲ
   ^XIIIは後述する意味を有し、あるいは ｂ） 分枝鎖状もしくは非分枝鎖状、環式、飽和もしく
   は不飽和の脂肪族炭化水素基を表わし、該炭化水素基は
   場合によりハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、アル 置換されていてもよく、ここでＲ^V、Ｒ^VIIおよびＲ^VIII
   は後述する意味を有し、あるいは ｃ） 芳香族炭化水素基または５員〜７員の飽和もしく
   は不飽和の複素環を表わし、該複素環はＯ、Ｓ、−Ｎ＝
   およびＮＲ^Iよりなる群から選ばれる１〜４個の同一も
   しくは相異なるヘテロ環員を有し、この複素環はジヒド
   ロピリジン環に炭素原子または窒素原子を介して結合さ
   れており、そして該芳香族炭化水素基および複素環は場
   合によりハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ₃、ＯＣＦ₃、ＳＣ
   Ｆ₃、ＮＯ₂、アルキル、アルコキシ、アリールおよび を有していてもよく、ここでＲ^I、Ｒ^VIIおよびＲ^VIIIは
   後述する意味を有し、あるいは わし、Ｙは単結合、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ^Iを表わし、Ｒ⁸
   はＲ¹について述べた意味を有しそして置換基Ｒ¹と同一
   であるかもしくは相異なり、そしてＲ^Iは後述する意味
   を有し、あるいは ｅ） 基 【化４】 の基を表わし、ここでｎ′、Ｒ¹′、Ｒ²′、Ｒ³′、
   Ｒ⁵′、Ｒ⁶′およびＲ⁷′は、ｎ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、
   Ｒ⁵、Ｒ⁶およびＲ⁷について述べた意味を有しそしてそ
   れらと同一であるかもしくは相異なり、Ｒ⁴＊およびＲ⁴
   ＊＊は同一もしくは相異なり、そして各々ａ）〜ｄ）に
   おいてＲ⁴について述べた置換基から水素を１つ除いた
   基を表わし、あるいはＲ²およびＲ⁴は一緒になつて分枝
   鎖状、非分枝鎖状、飽和もしくは不飽和の５員〜８員の
   環を形成し、該環は場合によりＯ、ＣＯ、ＣＳ、Ｃ＝Ｎ
   Ｒ^I、＝Ｎ−、ＮＲ^I、ＳＯｍ（ここでｍは０、１または
   ２である）およびＳｉＲ^IIＲ^IIIよりなる群から選ばれ
   る１、２または３個の同一もしくは相異なる環員を含有
   していてもよく、そして場合によりハロゲン、ヒドロキ
   シル、アルコ は３〜８個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状
   のアルキレン鎖により二置換されていてもよく、そして
   Ｒ²およびＲ⁴の共通の環はまたＲ¹およびＲ²の共通環と
   直接縮合していることができ、ここで基 Ｒ^I、Ｒ^II、Ｒ
   ^III、Ｒ^VIIおよびＲ^VIIIは後述する意味を有し、Ｒ⁵は
   Ｒ⁴について述べた意味を有しそしてＲ⁴と同一であるか
   もしくは相異なり、Ｒ⁵およびＲ³は一緒になつて環を形
   成し、該環はＲ²およびＲ⁴によつて形成される環と同一
   であるかもしくは相異なり、Ｒ⁶は水素原子、アルキル
   またはハロゲノアルキル基を表わし、そしてＲ⁷ は ａ） 飽和、不飽和、環式、直鎖状もしくは分枝鎖状の
   脂肪族炭化水素基を表わし、該炭化水素基は場合により
   ハロゲン、アリールまたはヘテロアリールで置換されて
   いてもよく、あるいは ｂ） アリールまたはヘテロアリール基を表わし、該基
   は場合によりＮＯ₂、ＣＮ、Ｎ₃、ＮＯ、ＣＦ₃、ハロゲ
   ン、ＣＯＲ^IV、ＣＯＯＲ^V、ＯＲ^VI、 アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、アルケ
   ノキシ、アルキノキシ、アラルキル、アシル、アルキレ
   ンおよびジオキシアルキレンよりなる群から選ばれる１
   〜５個の同一もしくは相異なる置換基を含有していても
   よく、そして上記アルキルおよびアリール置換基はさら
   にまたハロゲン、ＣＯＯ そして置換基Ｒ¹〜Ｒ⁸の上記の定義において、Ｒ^Iは水
   素原子、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリ
   ールまたはアシル基を表わし、Ｒ^IIおよびＲ^IIIは同一
   もしくは相異なり、そして各々アルキル、アリール、ア
   ラルキルまたはヘテロアリール基を表わし、Ｒ^IV、Ｒ^V
   およびＲ^VIは各場合において同一もしくは相異なり、そ
   して水素原子、アルキル、アリール、アラルキルまたは
   ヘテロアリール基を表わし、該アルキルおよびアリール
   は場合によりハロゲン、ニトロ、トリフルオロメチル、
   アルコキシ、アルキルチオまたはアルキルで置換されて
   いてもよく、Ｒ^VIIおよびＲ^VIIIは各場合において同一
   かもしくは相異なり、そして水素原子、アリールまたは
   アラルキル基を表わすか、あるいはアルキル基を表わ
   し、該アルキル基は場合によりＯ、ＳまたはＮＲ^Iで中
   断されていてもよく、あるいはＲ^VIIおよびＲ^VIIIは、
   窒素原子と一緒になつて、５員〜７員の環を形成し、該
   環はＯ、ＳまたはＮＲ^Iよりなる群から選ばれる１また
   は２個の同一もしくは相異なるヘテロ環員を含有するこ
   とができ、あるいは基Ｒ^VIIまたはＲ^VIIIの一方は６個
   までの炭素原子を有する脂肪族アシル基を表わし、
   Ｒ^IX、Ｒ^X、Ｒ^XI、Ｒ^XIIおよびＲ^XIIIは各場合において
   同一もしくは相異なり、そしてアルキル、アリールまた
   はアラルキル基を表わし、Ｒ¹〜Ｒ⁸およびＲ^I〜Ｒ^XIII
   の定義中で述べたアルキル、アリール、アラルキル、ヘ
   テロアリールおよびアシル基、並びにＲ^VIIおよびＲ
   ^VIIIとともに形成される複素環は、さらに場合によりＯ
   Ｈ、ＣＦ₃、ＯＣＦ₃、ＣＮ、ＮＯ₂、ハロゲン、低級チ
   オアルキル、低級アルキル、低級アルコキシ、アリール
   またはアラルキルで置換されていてもよく、そしてヘテ
   ロアリールとして次の置換基：チエニル、フリル、ピリ
   ル、ピリジル、キノリル、イソキノリル、ピリミジル、
   ピリダジニル、キナゾリル、キノキサリル、ベンゾチエ
   ニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソ
   キサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキシジアゾ
   リル、ピラジニル、オキサジニル、チアジニル、インド
   リジニル、インドリル、ベンゾフラニル、インダゾリ
   ル、ベンゾチエニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾキサ
   ゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンズチアゾリル、ベ
   ンズトリアゾリル、ベンゾキサジアゾリル、シンノリニ
   ル、フタラジニル、ナフチリジニルまたはベンゾトリア
   ジニルが挙げられる、で示される、異性体、異性体混合
   物、ラセミ体または光学対掌体およびそれらの製薬学的
   に許容しうる塩の形態の化合物。
2. 【請求項２】 一般式（Ｉ） 【化５】 式中 置換基Ｒ⁴およびＲ⁵の少なくとも一方はメチル基を表わ
   し、そしてＲ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁶、Ｒ⁷およびｎ、並びに
   Ｒ⁴およびＲ⁵の残りは請求項１記載の意味を有する、で
   示される、異性体、異性体混合物、ラセミ体または光学
   体掌体およびそれらの製薬学的に許容しうる塩の形態の
   化合物。
3. 【請求項３】 一般式（Ｉ） 【化６】 式中 基Ｒ⁴またはＲ⁵の一方は水素原子を表わし、Ｒ¹は水素
   原子を表わし、ｎは０であり、そしてＲ²、Ｒ³、Ｒ⁶、
   およびＲ⁷、並びにＲ⁴およびＲ⁵の他方の基は請求項１
   記載の意味を有する、で示される、異性体、異性体混合
   物、ラセミ体または光学体掌体およびそれらの製薬学的
   に許容しうる塩の形態の化合物。
4. 【請求項４】 一般式（Ｉ） 【化７】 式中 基Ｒ⁴またはＲ⁵の一方はハロゲン原子を表わし、そして
   Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁶およびＲ⁷およびｎ、並びに基Ｒ⁴ま
   たはＲ⁵の他方は請求項１記載の意味を有する、で示さ
   れる、異性体、異性体混合物、ラセミ体または光学体掌
   体およびそれらの製薬学的に許容しうる塩の形態の化合
   物。
5. 【請求項５】 基Ｒ⁴またはＲ⁵の一方がフツ素または塩
   素を表わす請求項３記載の化合物。