JPH0413679A

JPH0413679A - 新規ジヒドロピリジン誘導体

Info

Publication number: JPH0413679A
Application number: JP2117129A
Authority: JP
Inventors: Akikage Hirata; 平田　晃陰; Koji Yoshimura; 吉村　康志; Masanori Kakimoto; 柿本　雅範; Koichi Tamura; 浩一田村; Harunobu Amagase; 天ケ瀬　晴信
Original assignee: Wakunaga Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Wakunaga Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1990-05-07
Filing date: 1990-05-07
Publication date: 1992-01-17
Also published as: US5208245A; EP0460418A2; EP0460418A3

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は新規なジヒドロピリジン誘導体またはその塩及
びこれを有効成分とする医薬に関する。

〔従来の技術〕

従来、ジヒドロピリジン誘導体の中には強いカルシウム
拮抗作用を有する化合物が数多く見出されており、その
うちニフェジピン、ニカルジピン、ニモジピン等が血管
拡張剤、血圧降下剤などの循環器疾患治療剤として広く
使用されている。

〔発明が解決しようとする課題〕

しかしながら、これら従来のジヒドロピリジン誘導体は
、副作用の頻度が高い、作用の持続性において十分でな
い等、いくつかの問題点を有しており、未だ満足すべき
ものではなかった。

従って、優れた薬理作用と高い安全性を有する新規なジ
ヒドロピリジン誘導体及びこれを有効成分とする循環器
疾患治療剤の開発が望まれていた。

〔課題を解決するための手段〕

斯る実情において、本発明者らは鋭意研究した結果、ジ
ヒドロピリジン骨格のエステル側鎖としてジヒドロベン
ゾピラニル基を導入した後記式（Ｉ）で表わされる誘導
体が極めて強力かつ緩徐で持続性のある血管拡張作用、
血圧降下作用等を有し、医薬として有用であることを見
出し、本発明を完成した。

すなわち、本発明は次の一般式（Ｉ）〔式中、Ｒ１は置換基を有していてもよい低級アルキル
基、置換基を有していてもよいシクロ低級アルキル基、
置換基を有していてもよい低級アルケニル基、置換基を
有していてもよい低級アルキニル基または置換基を有し
ていてもよい３．４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ）ピ
ラン−４−イル基を示し、Ｒ２及びＲ３は同一または異
なって置換基を有していてもよい低級アルキル基、アミ
ノ基またはシアノ基を示し、Ｘは置換基を有していても
よいアリール基または置換基を有していてもよい不飽和
異項環式基を示し、Ｙは置換基を有していてもよい３．
４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ）ピラン−４−イル基
を示す〕で表わされるジヒドロピリジン誘導体またはその塩、及
びこれを有効成分とする循環器疾患治療剤を提供するも
のである。

本発明において、式（Ｉ）の各置換基の説明に用いられ
る「低級」とは、該置換基が直鎮または分岐状の基であ
るときには、炭素数１〜７、好ましくは１〜４の基を意
味し、環状の基であるときは、炭素数３〜７の基を意味
する。

Ｒ１で示される置換基を有していてもよい低級アルキル
基、置換基を有していてもよいシクロ低級アルキル基、
置換基を有していてもよい低級アルケニル基または置換
基を有していてもよい低級アルキニル基における低級ア
ルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プ
ロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル
基、５ｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、ネ
オペンチル基、ヘキシル基等が；シクロ低級アルキル基
としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロ
ペンチル基、シクロヘキシル基等が；低級アルケニル基
としてはビニル基、アリル基、ブテニル基、ペンテニル
基等が；低級アルキニル基としてはプロパルギル基、ブ
チニル基等が挙げられる。そして、これらの基はハロゲ
ン原子（例えばフッ素原子、塩素原子など）、シアノ基
、低級アルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基
など）、アリールオキシ基（例えばフェノキシ基など）
、ハロ低級アルコキシ基（例えば、クロロエトキシ基、
ブロモプロポキシ基など）、シアノ低級アルコキシ基（
例えばシアノエトキシ基、シアノプロポキシ基など）、
シクロ低級アルキル基（例えば、シクロプロピル基、シ
クロブチル基、Ｒ４及びＲ５は同一または異なって水素
原子、低級アルキル基（例えば、メチル基、エチル基、
プロピル基など）、・低級アルケニル基（例えば、ビニ
ル基、アリル基、ブテニル基など）、低級アラルキル基
（例えば、ベンジル基、フェニルエチル基など）、また
は置換基を有していてもよいアリール基（例えば、フェ
ニル基、ナフチル基、２−フルオロフェニル基、２．４
−ジフルオロフェニル基など）を示し、更にＲ４及びＲ
５は隣接して結合する炭素原子と共に５〜６員環を形成
していてもよいことを意味する。〕及び置換基を有して
いてもよいフェニル基（例えば、ハロゲン原子、低級ア
ルコキシ基、低級アシルオキシ基、ヒドロキシ基、アミ
ノ基、低級アルキル基、ニトロ基等の置換基によって１
または多置換されていてもよいフエニル基など）からな
る群より選ばれる基により１〜の具体例としては、アミ
ノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、エチルアミ
ノ基、ベンジルアミノ基、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルア
ミノ基、Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチルアミノ基、アリルア
ミノ基、ピロリジニル基、ピペリジニル基などが挙げら
れる。また置換基を有していてもよいフェニル基の具体
例としては、フェニル基、２−フルオロフェニル基、４
−フルオロフェニル基、２．４−ジフルオロフェニル基
、２−ヒドロキシフェニル基、４−ヒドロキシフェニル
基、２−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基
、２−フルオロ−４−メトキシフェニル基、２−フルオ
ロ−４−ヒドロキシフェニル基、４−メチルフェニル基
、４−アセチルオキシフェニル基、４−アミノフェニル
基、４−ニトロフェニル基などが挙げられる。

更に、Ｒ１で示される置換基を有していてもよい低級ア
ルキル基、置換基を有していてもよいシクロ低級アルキ
ル基、置換基を有していてもよい低級アルケニル基また
は置換基を有していてもよい低級アルキニル基の特に好
ましい具体例を示せば次のとおりである。

メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基
、メチル基、イソブチル基、フルオロメチル基、トリフ
ルオロメチル基、クロロメチル基、ジクロロエチル基、
シアノエチル基、シアノプロピル基、シアノブチル基、
メトキシメチル基、メトキシエチル基、エトキシエチル
基、プロポキシエチル基、イソプロポキシエチル基、ブ
トキシエチル基、メトキシプロピル基、クロロエトキシ
メチル基、ブロモプロポキシエチル基、シアノエトキシ
メチル基、シアノエトキシエチル基、シアノエトキシプ
ロピル基、シアノプロポキシメチル基、シクロプロピル
メチル基、シクロブチルエチル基、シクロペンチルメチ
ル基、アミノメチル基、アミノエチル基、メチルアミノ
メチル基、エチルアミノメチル基、ジメチルアミノエチ
ル基、ジメチルアミノ−ｎ−プロピル基、ベンジルアミ
ノメチル基、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノエチル基
、Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチルアミノエチル基、Ｎベンジ
ル−Ｎ−メチルアミノ−ｎ−プロピル基、Ｎ−ベンジル
−Ｎ−エチルアミノ−ｎ−プロピル基、ピペリジニル基
、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル
基、シクロヘキシル基、ビニル基、アリル基、ブテニル
基、プロパルギル基、ブチニル基、ベンジル基、フェニ
ルエチル基、フェニルプロピル基、４−フルオロフェニ
ルメチル基、４−フルオロフェニルエチル基、４−メチ
ルフェニルメチル基。

Ｒ２、Ｒ３で示される置換基を有していてもよい低級ア
ルキル基としては、Ｒ１として前記したものが挙げられ
るが、好ましくは、メチル基、エチル基、プロピル基、
クロロメチル基、ジクロロメチル基等が挙げられる。

Ｘで示される置換基を有していてもよいアリール基また
は置換基を有していてもよい不、飽和異項環式基におけ
るアリール基としては、例えばフェニル基、ナフチル基
等が挙げられ、不飽和異項環式基とは、異項原子として
、酸素原子、イオウ原子及び／または窒素原子を含有す
る、単環性及び二環性の複素環式基を意味し、例えば、
チエニル基、フリル基、ピリル基、ピラゾリル基、イミ
ダゾリル基、オキサシリル基、イソキサゾリル基、チア
ゾリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジル基
、ピラジニル基、ベンゾフラザニル基、メチレンジオキ
シフェニル基等が挙げられる。そして、これらの基は例
えば、ハロゲン原子、ニトロ基、ハロ低級アルキル基（
例えば、フルオロメチル基、ジクロロエチル基、トリフ
ルオロメチル基など）、ハロ低級アルコキシ基（例えば
、クロロエトキシ基、ブロモプロポキシ基、ジフルオロ
メトキシ基、トリフルオロメトキシ基など）、ハロ低級
アルコキシアルキル基（例えば、クロロエトキシメチル
基、ブロモプロポキシエチル基など）、低級アルキルス
ルホニル基（例えば、メチルスルホニル基、エチルスル
ホニル基など）、低級アルキルスルフィニル基（例えば
、メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基なト）
、低級アルキル基（例えば、メチル基、エチル基など）
、低級アルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基
、プロポキシ基など）、シクロ低級アルキル基（例えば
、シクロプロピル基、シクロブチル基など）、シアノ基
、低級アルコキシカルボニル基、（例えば、メトキシカ
ルボニル基、エトキシカルボニル基など）及び低級Ｔル
キルチオ基（例えば、メチルチオ基、エチルチオ基など
）からなる群より選ばれる基により１〜３置換されてい
てもよい。

更に、Ｘで示される置換基を有していてもよいアリール
基または置換基を有していてもよい不飽和異項環式基の
特に好ましい具体例を示せば以下のとおりである。

３−＝）ロフェニル基、２−ニトロフェニル基、３−９
０ロフエニル基、２−クロロフェニル基、２、　３−ジ
クロロフェニル基、３．　４−ジクロロフェニル基、２
．３．５−）ジクロロフェニル基、２．３．６−）ジク
ロロフェニル基、３−フルオロフェニル基、３．５−ジ
フルオロフェニル基、３−ブロモフェニル基、２−ニト
ロ−５−フルオロフェニル基、２−ニトロ−６−フルオ
ロフェニル基、３−ニトロ−５−フルオロフェニル基、
３−ニトロ−６−フルオロフェニル基、３−）リフルオ
ロメチルフェニル基、２−トリフルオロメチ７１、フェ
ニル基、２−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル
基、２−）リフルオロメチル−３−クロロフェニル基、
３−ジフルオロメトキシフェニル基、２−ジフルオロメ
トキシフェニル基、３−メチルフェニル基、２−メチル
フェニル基、３−ｔ−ブチルフェニル基、３−メトキシ
フェニル基、２−メトキシフェニル基、３−トリフルオ
ロメトキシフェニル基、２−トリフルオロメトキシフェ
ニル基、３−シアノフェニル基、２−シアノフェニル基
、３−メトキシカルボニルフェニル基、３−メチルチオ
フェニル基、２−メチルチオフェニル基、２−チエニル
基、３−チエニル基、２−フリル基、３−フリル基、１
−ナフチル基、２−ナフチル基、４−ベンゾフラザニル
基、２．３メチレンジオキシフエニル基。

Ｙ及びＲ１で示される置換基を有していてもよい３．４
−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ）ピラン−４−イル基に
おける置換基としては、低級アルキル基（例えば、メチ
ル基、エチル基など）、低級アルコキシ基（例えば、メ
トキシ基、エトキシ基など）、ハロゲン原子（例えば、
フッ素原子、塩素原子、臭素原子など）、ハロ低級アル
キル基（例えば、クロロメチル基、フルオロメチル基、
ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基など）、ハ
ロ低級アルコキシ基（例えばジフルオロメトキシ基、ト
リフルオロメトキシ基など）、シアノ基、ニトロ基など
が挙げられ、３．４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ）ピ
ラン−４−イル基はこれらの置換基を複数有していても
よい。

更に、Ｙ及びＲ１で示される置換基を有していてもよし
）３．４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ビラン−４−
イル基の特に好ましい例を示せば以下のとおりである。

３．４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂｌ　ピラン−４−
イル基、３．４−ジヒドロ−５−メチル−２Ｈ−ベンゾ
［ｂ］ピラン−４−イル基、３．４−ジヒドロー６−メ
チル−２Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ビラン−４−イル基、３，４
−ジヒドロ−７−・メチル−２Ｈ−ベンゾ（ｂ〕ビラン
−４−イル基、３゜４−ジヒドロ−８−メチル−２Ｈ−
ベンゾ（ｂ）ピラン−４−イル基、３．４−ジヒドロ−
５−メトキシ−２Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ビラン−４−イル基
、３．４−ジヒドロ−６−メドキシー２Ｈ−ベンゾ〔ｂ
〕ピラン−４−イル基、３．４−ジヒドロ−？−メトキ
シー２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン−４−イル基、３．４−
ジヒドロ−８−メトキシ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ）ピラン−
４−イル基、３．４−ジヒドロ−５−フルオロ−２Ｈ−
ベンゾ〔ｂ〕ピラン−４−イル基、３．４−ジヒドロ−
６−フルオロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ）ピラン−４−イル基
、３゜４−ジヒドロ−７−フルオロ−２Ｈ−ベンゾ〔ｂ
〕ピラン−４−イル基、３．４−ジヒドロ−８−フルオ
ロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ビラン−４−イル基、３．４−
ジヒドロ−５−クロロ−２８−ベンゾ〔ｂ〕ピラン−４
−イル基、３．４−ジヒドロ−６−クロロ−２Ｈ−ベン
ゾ［ｂ］ビランー４−イル基、３，４−ジヒドロ−７−
クロロ２Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ビラン−４−イル基、３．４
−ジヒロドロー８−クロロー２Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラン
−４−イル基、３．４−ジヒドロ−５−ブロモ−２Ｈ−
ベンゾ［ｂ）ピラン−４−イル基、３．４−ジヒドロ−
６−ブロモ−２Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラン−４−イル基、
３．４−ジヒドロ−７−ブロモ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ）ピ
ラン−４−イル基、３．４−ジヒドロ−８−ブロモ−２
Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラン−４−イル基、３．４−ジヒド
ロ−５−シアノ−２Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラン−４−イル
基、３．４−ジヒドロ−６−ジアツー２Ｈ−ベンゾ〔ｂ
〕ピラン−４−イル基、３．４−ジヒドロ−７−ジアツ
ー２Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラン−４−イル基、３．４−ジ
ヒドロ−８−シアノ−２Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラン−４−
イル基、３．４−ジヒドロ−５−二トロー２Ｈ−ベンゾ
［ｂ］ピラン−４−イル基、３．４−ジヒドロ−６−二
トロー２Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラン−４−イル基、３゜４
−ジヒドロ−７−二トロー２Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラン−
４−イル基、３．４−ジヒドロ−８−ニトロ−２Ｈ−ベ
ンゾ［ｂ）ピラン−４−イル基、３．４−ジヒドロ−５
−トリフルオロメチル２Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ビラン−４−
イル基、３．４−ジヒドロ−６−トリフルオロメチル−
２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン−４−イル基、３．４−ジヒ
ドロ−７−トリフルオロメチル−２Ｈ−ベンゾ（ｂ）ピ
ラン−４−イル基、３．４−ジヒドロ−８−トリフルオ
ロメチル−２Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ビラン−４−イル基、３
．４−ジヒドロ−５−トリフルオロメトキシ−２Ｈ−ベ
ンゾ〔ｂ〕ピラン−４−イル基、３．４−ジヒドロ−６
−ドリフルオロメトキシー２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン−
４−イル基、３．４−ジヒドロ−７−ドリフルオロメト
キシー２Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ビラン−４−イル基、３．４
−ジヒドロ−８−トリフルオロメトレキ−２Ｈ−ベンゾ
［ｂ）ピラン−４−イル基、３．４−ジヒドロ−２，２
−ジメチル−２Ｈ−ベンゾ（ｂ〕ピラン−４−イル基、
３．４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−５−メチル−２
Ｈ−ベンゾ（ｂ）ピラン−４−イル基、３．４−ジヒド
ロ−２，２−ジメチル−６−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ
）ピラン−４−イル基、３．４−ジヒドロ−２，２−ジ
メチル−７−メチル−２Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラン−４−
イル基、３．４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−８−メ
チル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ）ピラン−４−イル基、３．４
−ジヒドロ−２，２−ジメチル−５−メトキシ−２Ｈ−
ベンゾ〔ｂ〕ピラン−４−イル基、３．４−ジヒドロ２
．２−ジメチル−６−メドキシー２Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ビ
ラン−４−イル基、３．４−ジヒドロ２．２−ジメチル
−７−メドキシー２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン−４−イル
基、３．４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−８−メトキ
シ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン−４−イル基、３．４−
ジヒドロ−２，２−ジメチル−５−フルオロ−２Ｈ−ベ
ンゾ（ｂ）ピラン−４−イル基、３．４−ジヒドロ−２
，２−ジメチル−６−フルオロ−２Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピ
ラン−４−イル基、３．４−ジヒドロ−２，２−ジメチ
ル−７−フルオロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン−４−イ
ル基、３．４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−８−フル
オロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ）ピラン−４−イル基、３．４
−ジヒドロ−２，２−ジメチル−５−クロロ−２Ｈ−ベ
ンゾ〔ｂ〕ピラン−４−イル基、３．４−ジヒドロ−２
，２−ジメチル−６−クロロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ）ピラ
ン−４−イル基、３．４−ジヒドロ−２，２−ジメチル
−７−クロロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ビラン−４−イル基
、３．４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−８−クロロ−
２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラン−４−イル基、３．４−ジヒ
ドロ−２，２−ジメチル−５−ブロモ−２Ｈ−ベンゾ［
ｂ］ピラン−４−イル基、３．４−ジヒドロ−２，２−
ジメチル−６−ブロモ−２Ｈ−ベンゾ（ｂ）ピラン−４
−イル基、３．４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−７−
ブｐモー２Ｈ−ベンゾ（ｂ）ピラン−４−イル基、３．
４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−８−ブロモ−２Ｈ−
ベンゾ［ｂ）ピラン−４−イル基、３．４−ジヒドロ−
２，２−ジメチル−５−シアノ−２Ｈ−ペンゾ［ｂ）ピ
ラン−４−イル基、３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチ
ル−６−ジアツー２Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラン−４−イル
基、３．４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−７−ジアツ
ー２Ｈ−ベンゾ（ｂ）ピラン−４−イル基、３．４−ジ
ヒドロ−２，２−ジメチル−８−シアノ−２Ｈ−ベンゾ
〔ｂ〕ピラン−４−イル基、３．４−ジヒドロ−２，２
−ジメチル−５−二トロー２Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラン−
４−イル基、３．４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６
−ニトロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ）ピラン−４−イル基、３
．４−ジヒドロ−７−二トロー２Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラ
ン−４−イル基、３．４−ジヒドロ−２，２−ジメチル
−８：）Ｄ−２Ｈ−ベンゾ（ｂ）ピラン−４−イル基、
３．４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−５−トリフルオ
ロメチル−ベンゾ〔ｂ〕ビラン−４イル基、３．４−ジ
ヒドロ−２，２−ジメチル−６−ドリフルオロメチルー
ベンゾ〔ｂ〕ピラン４−イル基、３．４−ジヒドロ−２
，２−ジメチル−７−ドリフルオロメチルーベンゾ〔ｂ
〕ビラン−４−イル基、３．４−ジヒドロ−２，２−ジ
メチル−８−トリフルオロメチル−ベンゾ［ｂ）ピラン
−４−イル基、３．４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−
５−トリフルオロメトキシ−ベンゾ（ｂ）ピラン−４−
イル基、３．４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６−ド
リフルオロメトキシーベンゾ［ｂｌ　ピラン−４−イル
基、３．４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−７−トルフ
ルオロメドキシーベンゾ〔ｂ〕ピラン−４−イル基、３
゜４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−８−トリフルオロ
メトキシ−ベンゾ〔ｂ〕ビラン−４−イル基、３．４−
ジヒドロ−２，２−ジエチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピラ
ン−４−イル基、３．４−ジヒドロ−２，２−ジエチル
−５−フルオロ−２Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラン−４−イル
基、３．４−ジヒドロ−２，２−ジエチル−６−フルオ
ロ−２Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラン−４−イル基、３．４−
ジヒドロ−２，２−ジエチル−７−フルオロ−２Ｈ−ベ
ンゾ〔ｂ〕ピラン−４−イル基、３．４−ジヒドロ−２
，２−ジエチル−８−フルオロ−２Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピ
ラン−４−イル基、３．４−ジヒドロ−２，２−ジエチ
ル−６−シアノ−２Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ビラン−４−イル
基、３．４−ジヒドロ−２，２−ジエチル−７−シアノ
−２Ｈ−ベンゾ［ｂ）ピラン−４−イル基、３．４−ジ
ヒドロ−２，２−ジエチル−８−シアノ−２Ｈ−ベンゾ
（ｂ］ピラン−４−イル基、３．４−ジヒドロ２．２−
ジエチル−５−二トロー２Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラン−４
−イル基、３．４−ジヒドロ＝２．２−ジエチル−６−
ニトロ−２Ｈ−ベンゾ（ｂ）ピラン−４−イル基、３，
４−ジヒドロ−２，２−ジエチル−７−ニトロ−２Ｈ−
ベンゾ〔ｂ〕ビラン−４−イル基、３．４−ジヒドロ−
２，２−ジエチル−８−二トロー２Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピ
ラン−４−イル基。

本発明の一般式（Ｉ）で表わされる化合物のうち塩基性
基を有する化合物は、薬理学的に許容し得る酸と塩を形
成することができる。斯る酸としては、例えば塩酸、臭
化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の鉱酸
；ギ酸、酢酸、シ二つ酸、クエン酸、コハク酸、フマー
ル酸、マレイン酸、リンゴ酸、酒石酸、メタンスルホン
酸、エタンスルホン酸等の有機酸が挙げられる。

また、本発明化合物（Ｉ）は不斉炭素を有するが、全て
の光学活性体及びそれ等の混合物は本発明の範囲に包含
されるものである。光学活性化合物は、光学活性な原料
を用いて製造できる。また、光学活性な担体を用いたク
ロマトグラフィーにより、ラセミ化合物を分離して得る
こともできる。

更には本発明化合物（Ｉ）で表わされる化合物のうち塩
基性を有する化合物に関しては、そのラセミ化合物を光
学的に活性な酸（例えば酒石酸、ジアセチル酒石酸、タ
ルドラニル酸、ジベンゾイル酒石酸、ジトルオイル酸）
と作用させてジアステレオアイソマーの塩を形成させ、
次いで晶出、蒸留、りｐマドグラフィーなどで分離し、
分離した塩から光学的に活性な化合物を得ることもでき
る。

本発明化合物（Ｉ）は、例えば次に示すいずれかの方法
により製造することができる。ただし、これらのうちい
ずれの方法を用いるかは置換基の種類等に応じて選択さ
れる。

（方法１）一般式（ＩＩ）〜（ＩＶ）Ｘ−ＣＨＤ　　　　　　　　　　（ＩＩ　’）Ｒ３ＣＯ
ＣＨ，Ｃ００Ｙ　　　　　　　（ＩＩＩ　）Ｒ２ＣＯＣ
Ｈ，ＣＤＯＲ’　　　　　　（ＴＶ　）（式中、Ｒ１、
Ｒ２、Ｒ３、Ｘ及びＹは前記ト同シ意味を有する）で表わされる化合物及びアンモニアを反応させて本発明
化合物（Ｉ）を製造する。

本反応は、例えばハンシュピリジン合成法（Ａｎｎａｌ
ｅｎ　ｄｅｒ　Ｃｈｅｍｉｅ、　２１５，１．７２（Ｉ
８８２））に準じて行われる。

（方法２）一般式（ＩＩ）、（ｒＶ）及び（Ｖ）Ｘ−ＣＨＤ　　　　　　　　　（ＩＩ　）Ｒ”Ｃ０Ｃ）
１．ＣＤＯＲ’　　　　　（ＴＶ　）Ｒ’Ｃ＝ＣＨＣ０
０Ｙ　　　　　　（Ｖ　）Ｈ２（式中、Ｒ’、　Ｒ’、Ｒ３、Ｘ及びＹは前記と同じ意
味を有する）で表わされる化合物を反応させて本発明化合物（Ｉ）を
製造する。

本反応は、例えば（ＩＩ）、（ｍＶ）及び（Ｖ）を混合
し、適当な溶媒（例えば、メタノール、エタノール、プ
ロパツール、イソプロパツール、ジオキサン、ベンゼン
、トルエン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、
ジメチルスルホキシド）の存在下、室温から使用溶媒の
還流温度、更に好ましくは６０℃から使用溶媒の還流温
度で２〜２４時間加熱することにより行なわれる。

（方法３）一般式（Ｉｆ）、（ＤＩ）及び（ＶＩ）Ｘ−ＣＨＤ　　
　　　　　　　　　（ＩＩ　）Ｒ’ＣＯＣＨ２Ｃ０口Ｙ
　　　　　　　　　　　　　　　　（ＩＩＩ）Ｒ’Ｃ＝
ＣＨＣ０ＯＲ’　　　　　　　　（ＶＩ）Ｈ２（式中、ＲＩＳＲ２、Ｒ３、Ｘ及びＹ　ハ前記ト同シ意
味を有する　）で表わされる化合物を反応させて本発明化合物（Ｉ）を
製造する。

本反応は、前記方法２と同様の条件で行なわれる。

なお、化合物（ＩＶ）及び（Ｖｌ）は、化合物（ＩＩＩ
）　又は（ｒＶ）にアンモニアまたは無機アンモニウム
塩を反応させることにより得られる。その反応は、例え
ば（ＩＶ）または（Ｖｌ）を適当な溶媒（例えば、メタ
ノール、エタノール、プロパツール、インプロパツール
、ジオキサン、ベンゼン、トルエン、アセトニトリル、
ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド）の存在
下、アンモニアまたは無機アンモニウム塩（例えば、塩
化アンモニウム、硫酸アンモニウム、酢酸アンモニウム
等）と室温から使用溶媒の還流温度、更に好ましくは６
０℃から使用溶媒の還流温度で２〜２４時間加熱するこ
とにより行なわれる。

反応終了後、反応混合物を常法に従って処理することに
より目的化合物（Ｉ）を得ることができる。

更に、必要に応じて、再結晶法、カラムクロマトグラフ
ィーなどの通常の方法により精製することができる。

〔作用〕

本発明化合物（Ｉ）の代表的なものについての薬理作用
を以下に示す。

（Ｉ）降圧作用高血圧自然発症ラット（以下、ｒ　５ＨＲＪと略す）に
被検薬を経口投与し、血圧降下作用を検討した。

すなわち、ＷｅｅｋｓとＪｏｎｅｓの方法（％１ｅｅｋ
ｓ　Ｊ、　Ｒ。

ａｎｄ　Ｊｏｎｅｓ　Ｊ、＾、Ｐｒｏｃ、Ｓｏｃ、Ｂｘ
ｐｔ１．ＢｉｌｏＭｅｄ、。

１０４巻、　６４６−６４８頁（Ｉ９６０年））に準じ
て、２５〜４０週齢の５）ＩＲの腹部大動脈にカテーテ
ルを留置した。術後２〜３日経過してから、背頚部から
体外に導出したカテーテルを血圧測定装置（ポリグラフ
ＲＭ−６０００：日本光電）に接続し、無麻酔・無拘束
の条件下で、血圧及び心拍数を測定した。被検薬は、０
．５％カルボキシメチルセルロースに懸濁して経口投与
した。４時間以上の血圧測定によって得られた基準血圧
に対し、被検薬によって最も低下した時の血圧をもって
次式により降圧率を求めた。

Ａ：基準となる血圧Ｂ：最も低下した時の血圧結果を表−１に示す。尚、表中の化合物番号は実施例に
示したとおりである。

表−１（２）カルラシム拮抗作用体重３５０〜４００ｇのモルモットを放血致死後、開腹
し、回腸を摘出した。この回腸よりＲｏｓｅｎｂｅｒｇ
ｅｒらの方法［Ｒｏｓｅｎｂｅｒｇｅｒ　ｅｔ　ａｔ、
。

Ｃａｎ、　Ｊ、　Ｐｈｙｓｉｏｌ、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ
、５７．３３３−３４７（Ｉ９７９）］に従って、縦走
前標本を作成した。そして、９５％酸素及び５％二酸化
炭素の混合ガスを通気し、３７℃に保ち、２０ｍｌ　Ｔ
　ｙ　ｒ　ａ　ｄ　ｅ溶液を入れたマグヌス管に摘出回
腸縦走筋標本を入れ、０．５ｇの張力をかけて懸垂した
。対照として、ＫＣｆ８０ｍＭを投与して縦走筋を収縮
させた。次いで、被検薬添加（Ｉ０−＠Ｍ）６０分後に
、再びにＣ１の収縮を得、ＫＣｆ８０ｍＭ投与によって
得られた収縮高を１０（Ｉ％とし、これに対する抑制率
を求めた。結果を表−２に示す。

表−２（３）急性毒性試験ｄｄＹ系雄性マウス（５〜７週齢）を１群４匹として、
被験化合物を５０％ポリエチレングリコール４００を含
んだ生理食塩水に溶解した後、静脈内へ注射して２週間
観察し、Ｖａｎ　ｄｅｒ　Ｗａｒｄｅｎ法により解析し
た。結果を表−３に示す。

表−３上記の如く、本発明化合物は、優れた降圧作用及びカル
シウム拮抗作用を有し、かつ極めて低毒性である。

本発明化合物（Ｉ）は、循環器疾患治療剤として使用す
る場合、注射、経直腸等の非経口投与、固形もしくは液
体形態での経口投与等のための製薬上許容し得る担体と
ともに組成物として処方することができる。

注射剤のための本発明による組成物の形態としては製薬
上許容し得る無菌水もしくは非水溶液、懸濁液もしくは
乳濁液が挙げられる。

経口投与のための固形製剤にはカプセル剤、錠剤、先刻
、散剤及び顆粒剤等が包含される。この固形製剤の調製
にあたっては一般に本発明化合物を少なくとも１種の不
活性希釈剤例えばスクロース、乳糖またはでんぷんと混
和する。この製剤はまた通常の製剤化において不活性希
釈剤以外の追加の物質例えば滑沢剤（例えばステアリン
酸マグネシウム等）を包含させることができる。カプセ
ル剤、錠剤及び先刻の場合には、緩衝剤をも包含し得る
。錠剤及び先刻には更に腸溶性被膜を施すこともできる
。尚、これらの経口用固形製剤は舌下にて溶解させる形
態とすることもできる。

経口投与のための液体製剤には、当業者間で普通に使用
される不活性希釈剤、例えば水を含む製薬上許容し得る
乳剤、溶液、懸濁剤、シロップ剤及びエリキシール剤が
包含される。斯る不活性希釈剤に加えて、組成物には補
助剤例えば湿潤剤、乳化剤、懸濁剤ならびに甘味、調味
及び香味剤をも配合することができる。

経直腸投与のための製剤は、好ましくは本発明化合物に
加えて賦形剤例えばカカオ脂もしくは半開ワックスを含
有していてもよい半開である。

本発明化合物（Ｉ）の投与量は投与される化合物の性状
、投与経路、所望の処置期間及びその他の要因によって
左右されるが、一般に一日当り約０、００１＝　１００
ｍｇ　／　ｋｇ　、特に約０．　Ｏ１〜１０ｍｇ／　ｋ
ｇが好ましい。また、所望によりこの一日量を２〜４回
に分割して投与することもできる。

〔発明の効果〕

本発明化合物（Ｉ）及びその塩は、いずれも優れた降圧
作用及びカルシウム拮抗作用を有するものであり、人体
及び動物用の循環器疾患治療剤、例えば血栓症の予防も
しくは治療剤、冠血管拡張剤等の冠循環改善剤、脳血管
拡張剤、利尿剤及び降圧剤などとして有用である。

〔実施例〕

次に、実施例及び参考例を挙げて本発明を更に詳細に説
明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものでは
ない。

なお、以下の実施例において２種のジアステレオ異性体
が得られる場合、シリカカラムクロマトグラフィーで早
く溶８される異性体をＡ−ジアステレオ異−性体、遅く
溶出される異性体をＢ−ジアステレオ異性体と仮称する
。

参考例３．４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−２８−ベンゾ〔
ｂ〕ピラン−４−イル　アセトアセテートの合成：（Ｉ）　　２−　ｔ：　）’　Ｄ　キシアセトフェノン
２５ｇ１アセトンＩＯ，７ｇ及びピロリジン５．５ｇを
トルエン５０ｎｊ！中に加え、加熱還流した。２０時間
後、室温に戻し、溶媒を減圧留去し、ＩＮ塩＃　１００
ｍｆを加えた。クロロホルムで抽出（５０ｍｊ！Ｘ　３
　）　、水洗、無水硫酸マグネシウム乾燥後、ろ過し、
ろ液を濃縮した。

シリカゲルカラムにより残留物を精製し、精製物を含ん
だフラクションを合わせて溶媒を減圧留去し、３．４−
ジヒドロ−２，２−ジメチル−２Ｈ−ベンゾ（ｂ）ピラ
ン−４−オン　７ｇを得た。

融点　８８〜９０℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１、）δｐｐｍ　　：　　６．８
９−７．８２＜ｍ、４Ｈ）。

２．７１（ｓ、２Ｈ）、　１．４４（ｓ、６）１）（２
）（Ｉ）で得られた３、４−ジヒドロ−２，２−ジメチ
ル−２Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラン−４−オン７ｇのエタノ
ール５〇−溶媒中に、攪拌下、水素化はう素す）　ＩＪ
ウム１．５ｇを加えた。１５分還流した後、溶媒を留去
した。残留物をＩＮ塩酸で中和し、クロロホルムで抽出
、有機層を水洗、無水硫酸マグネシウム乾燥後、ろ過し
、ろ液を濃縮した。残留物に、ベンゼン１ＯＴｎｌと酢
酸ナトリウム２０ｍｇを加えた。この溶液に、攪拌下、
ジケテン３．３ｇを、系の温度を８０〜９０℃に保ちな
がら滴下した。滴下終了後同温度で１時間３０分反応さ
せた。溶媒を留去した後、残留物をシリカゲルカラムに
より精製した。）精製物を含んだフラクションを濃縮し
、無色油状の標記化合物３．３ｇを得た。

’　ＬＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３）δｐｐｍ　：　６．８０
−７．２６（＋ｍ、４）１）。

６．０４−６．０９（ｍ、ＩＨ）、　３．５１（ｓ、３
）１）、　２．２７（ｓ、３Ｈ）。

１．９９８−２ＪＯ（，２Ｈ）、　１．４０（ｓ、３Ｈ
）、　ＩＪ８（ｓ、３Ｈ）実施例１合物１）：２−クロロベンズアルデヒド０．２７ｇ、アミノクロト
ン酸メチルエステル０．２１ｇ及び３．４−ジヒドロ−
２Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ビラン−４−イル　アセトアセテ−
）０．４５ｇをエタノール５ｄ中に加え、還流した。６
時間後、室温に戻しエタノールを減圧留去した。シリカ
ゲルカラムにより残留物を精製し、精製物を含んだフラ
クションを合わせて溶媒を減圧留去すると、Ａ−ジアス
テレオ異性体とＢ−ジアステレオ異性体の１＝１混合物
である標記化合物０．０６ｇが得られた。

性状：無色粉末 ’トＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　ｓ）δｐｐｍ　：　６．６７
−ＴＪＩ（ｍ、１６Ｈ）。

５．８８（ｍ、２Ｈ）、　５．８８（ｂｒｓ、２Ｈ）、
　５．３Ｈｓ、ＩＨ）。

５．３２（ｓ、　Ｅ）、　４．２４−４．２９（ｍ、　
２Ｈ）、　４．０７−４．１１（ｍ、１）ｌ）、　３．
８９−３．９３（ｍ、ＩＨ）、　３．５６（ｓ、３Ｈ）
。

３、５５　（ｓ、　３Ｈ）　、　２．３２　（ｓ、　３
Ｈ）　、　２．３１　（ｓ、　３Ｈ）　、　２．２７（
ｓ、　６１（）　、　１．９０−２．２３　（ｍ、　４
）１）実施例２実施例１と同様にして表−４に示す化合物２〜化合物３
５を合成した。

以下余白実施例３３．４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ）ビラン−４−イ
ルアセトアセテート０．８ｇと酢酸アンモニウム０．２
７ｇをエタノール５ｍｊｉ中に加えて還流した。３０分
ｔｌ、３−ニトロベンズアルデヒド０．５２ｇとイソプ
ロピルアセトアセテート０．５０ｇを加えた。

７時間後、室温に戻し、エタノールを減圧留去した。シ
リカカラムにより残留物を精製し、精製物を含んだフラ
クションを合わせて溶媒を減圧留去すると、Ａ−ジアス
テレオ異性体とＢ−ジアステレオ異性体の１＝１混合物
である標記化合物０．６ｇが得られた。

性状：無色粉末 ’　トＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ）δｐｐｍ　：　６．６７−
８．１３　（ｍ、　１６Ｈ）　。

５．８８−５．９６（ｍ、４ＦＩ）、　４．９０−５．
０７（ｍ、６Ｈ）、　４．１４−４．３２（ｍ、３Ｈ）
、　　３．８２−４．０４（ｍ、１）１）、　　２．３
５（ｓ、６Ｈ）。

２．３３（ｓ、６Ｈ）、　　１．８１−２．２７（ｍ、
４Ｈ）、　　１．０６−１．２７（ｍ、　１２Ｈ）実施例４実施例３と同様にして表−５に示す化合物３７〜化合物
５２を合成した。

以下余白実施例５３−（３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−２Ｈ−ベ
ンゾ（ｂ）ピラン−４−イル）５−エチル　１，４−ジ
ヒドロ−２，６−シメチルー４−（２，３−ジクロロフ
ェニル）ピリジン−３，５−ジカルボキシレートＡ−ジ
アステレオ異性体と同Ｂ−ジアステレオ異性体の１ｚ１
混合物（化合物２７）　０．１　ｇをシリカカラムによ
り数回精製した。

溶出の早い両分を集めて減圧留去すると、標記化合物の
Ａ−ジアステレオ異性体（化合物５３）　１５■が得ら
れた。また、溶出の遅い両分を集めて減圧留去すると、
Ｂ−ジアステレオ異性体（化合物５４）　１５■が得ら
れた。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ　ｐｐｍ　　：Ａ−ジア
ステレオ異性体（化合物５３）性状：無色粉末６．７７−７．２３（ｍ、７Ｎ）、　６．００（ｄｄ、
ＩＨ，Ｊ＝７）１ｚ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

５．６４（ｂｒｓ、ＩＮ）、　５．４６（ｓ、ＩＨ）、
　４．０３（ｑ、２１（、Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．３４（
ｓ、３Ｈ）、　２．３Ｈｓ、：Ｅ）、　２．０１（ｄｄ
、１）１゜Ｊ＝７Ｈｚ、　Ｊ＝１３．５Ｈｚ）　、　１
．７９　（ｄｄ、　ＩＮ、　Ｊ＝８Ｈｚ、　Ｊ＝１３．
５Ｈｚ）、　１．３０（ｓ、３Ｈ）、　１．２８（ｓ、
３Ｈ）、　１．１４（ｔ。

３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）Ｂ−ジアステレオ異性体（化合物５４）性状：無色粉末６、４６−７、２６　（ｍ、　７Ｈ）　、　６．０１　
（ｄｄ、　ＩＪＩ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　Ｊ＝８Ｈｚ）　。

５．６８（ｂｒｓ、１）Ｉ）、　５．４１（ｓ、ＩＨ）
、　４．０３（ｑ、２１１．Ｊ＝７）１ｚ）、　２．３
４（ｓ、　３Ｈ）、　２．２８（ｓ、　３ｆｌ）、　２
．１４（ｄｄ、　１８゜Ｊ＝７Ｈｚ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ
）、　２．０５（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ、Ｊ＝１３．
５Ｈｚ）、　１．４２（ｓ、３Ｈ）、　１．３２（ｓ、
３ｔｌ）、　１．１３（ｔ、３１１ｊ＝７Ｈｚ）実施例６実施例５と同様にして、３−（３，４−ジヒドロ−２，
２−ジメチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ）ビラン−４−イル）
　５−メチル　１．４−ジヒドロ−２，６−シメチルー
４−（２，３−ジクロロフェニル）ピリジン−３，５−
ジカルボキシレートＡ−ジステレオ異性体と同Ｂ−ジア
ステレオ異性体１：１の混合物（化合物２１）から各異
性体を分離精製した。

Ａ−ジアステレオ異性体（化合物５５）性状：無色結晶融点　１０７〜１１０℃ ’）ｌ−ＮＭＲ（ＣＤＣＪ　３＞δｐｐｍ　：　６．７
８−７．２６（ｍ、７Ｈ）、６．０１（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ
＝ＴＩ（ｚ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　５．７３（ｂｒｓ、１ｆ
（）、　５．４５（ｓ、ＩＨ）、　３．５７（ｓ、３Ｈ
）、　　２．３Ｈｓ、３Ｈ）、　　２．３０（ｓ。

３Ｂ）、　１．９７（ｄｄ、ＬＨ，Ｊ＝７Ｈｚ、Ｊ＝１
３．５）１ｚ）、　１．７９（ｄｄ。

ＩＨ，Ｊ＝８Ｈｚ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ）、　１．３０（
ｓ、３）１）、　１．２７（ｓ。

３Ｈ）Ｂ−ジアステレオ異性体（化合物５６）性状：無色粉末６．４０−７．２７（ｍ、７１（）、　６．０１（ｄｄ
、ＩＨ，Ｊ：＝７）１ｚ、Ｊ＝８）１ｚ）。

５、　Ｔｏ　（ｂｒｓ、　ＩＨ）　、　５．４０　（ｓ
、　ＩＨ）　、　３゜５６　（ｓ、　３Ｍ）　。

２Ｊ６（ｓ、３Ｈ）、　２ＪＯ（ｓ、３１（）、　２．
１５（ｄｄ、１）１．Ｊ＝７Ｈｚ。

Ｊ＝１３．５Ｈｚ）、　２．０２（ｄｄ、１）１．Ｊ＝
８）１ｚ、Ｊ＝１３．５）１ｚ）、１．４３　（ｓ、　
３Ｈ）、　１．３２　（ｓ、　３Ｈ）手続補正書（自発）平成２年７月１０日１、事件の表示平成２年特許願第１１７１２９号２、発明の名称４、代理人住所氏名東京都中央区日本橋人形町１丁目３番６号（〒１０３）
（７７５６）弁理士　高登志雄６、　補正の対象明細書の「発明の詳細な説明」の欄７、　補正の内容（Ｉ）　　明細書中第２７頁下から第２行［各サンプル
１．０■／ｋｇＪとあるを「各サンプル１０■／　ｋｇ
　Ｊと訂正する。

（２）同第２８頁第１行「カルラシム」とあるを「カルシウム」と訂正する。

（３）同第４９頁最下行ｒｌ、３２（ｓ、３８）Ｊとある次に行を換えて次文を
挿入する。

「実施例７実施例１と同様にして表−６に示す化合物５７〜化合物
６７を合成した。

実施例８実施例３と同様にして表−７に示す化合物６８及び化合
物６９を合成した。

手続補正書（自発）

Claims

【特許請求の範囲】１、次の一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）〔式中、Ｒ＾１は置換基を有していてもよい低級アルキ
ル基、置換基を有していてもよいシクロ低級アルキル基
、置換基を有していてもよい低級アルケニル基、置換基
を有していてもよい低級アルキニル基または置換基を有
していてもよい３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕
ピラン−４−イル基を示し、Ｒ＾２及びＲ＾３は同一ま
たは異なって置換基を有していてもよい低級アルキル基
、アミノ基、またはシアノ基を示し、Ｘは置換基を有し
ていてもよいアリール基または置換基を有していてもよ
い不飽和異項環式基を示し、Ｙは置換基を有していても
よい３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕ピラン−４
−イル基を示す〕で表わされるジヒドロピリジン誘導体またはその塩。２、請求項１記載のジヒドロピリジン誘導体またはその
塩を有効成分とする循環器疾患治療剤。