JPH05115279A - ６−ヒドロキシピコリン酸の微生物学的製造方法 - Google Patents
６−ヒドロキシピコリン酸の微生物学的製造方法Info
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 ２−シアンピリジンを原料とする、６−ヒド
ロキシピコリン酸の新規な微生物学的製造方法を提供す
る。 【構成】 ２−シアンピリジンを唯一の炭素、窒素、お
よびエネルギーの供給源として成長することができ、２
−シアンピリジンを基質として６−ヒドロキシピコリン
酸に生物変換することができる新規な微生物、代表的に
はＤＳＭ−Ｎｏ．６３３５を使用する。
ロキシピコリン酸の新規な微生物学的製造方法を提供す
る。 【構成】 ２−シアンピリジンを唯一の炭素、窒素、お
よびエネルギーの供給源として成長することができ、２
−シアンピリジンを基質として６−ヒドロキシピコリン
酸に生物変換することができる新規な微生物、代表的に
はＤＳＭ−Ｎｏ．６３３５を使用する。
Description
【０００１】本発明は、２−シアンピリジンを原料とす
る、６−ヒドロキシピコリン酸の新規な微生物学的製造
方法およびその方法の実施に使用するに適した微生物に
関する。
る、６−ヒドロキシピコリン酸の新規な微生物学的製造
方法およびその方法の実施に使用するに適した微生物に
関する。
【０００２】６−ヒドロキシピコリン酸は、たとえば、
医薬を製造するための重要な中間体である２−オキシピ
リミジンの製造に使用される〔Ｂｅｒｉｃｈｔｅｄｅｒ
Ｄｅｕｔｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｓｃｈｅｎ Ｇｅｓｅ
ｌｌｓｃｈａｆｔ（ドイツ化学協会報告），１９１２，
４５，２４５６〜２４６７頁〕。
医薬を製造するための重要な中間体である２−オキシピ
リミジンの製造に使用される〔Ｂｅｒｉｃｈｔｅｄｅｒ
Ｄｅｕｔｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｓｃｈｅｎ Ｇｅｓｅ
ｌｌｓｃｈａｆｔ（ドイツ化学協会報告），１９１２，
４５，２４５６〜２４６７頁〕。
【０００３】バチルス属の微生物がピコリン酸を６−ヒ
ドロキシピコリン酸にヒドロキシル化することが知られ
ている〔Ｏ．シュクラおよびＳ．Ｍ．カウル、Ｉｎｄｉ
ａｎＪ．ｏｆ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｂ
ｉｏｐｈｙｓｉｃｓ，第１０巻，１７６〜１７８頁，
（１９７３）、Ｏ．シュクラら、Ｉｎｄｉａｎ Ｊ．ｏ
ｆ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｂｉｏｐｈｙ
ｓｉｃｓ，第１４巻，２９２〜２９５頁，（１９７
７）〕。
ドロキシピコリン酸にヒドロキシル化することが知られ
ている〔Ｏ．シュクラおよびＳ．Ｍ．カウル、Ｉｎｄｉ
ａｎＪ．ｏｆ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｂ
ｉｏｐｈｙｓｉｃｓ，第１０巻，１７６〜１７８頁，
（１９７３）、Ｏ．シュクラら、Ｉｎｄｉａｎ Ｊ．ｏ
ｆ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｂｉｏｐｈｙ
ｓｉｃｓ，第１４巻，２９２〜２９５頁，（１９７
７）〕。
【０００４】この方法の大きな欠点は、抑制剤の亜ヒ酸
ナトリウムによってのみ６−ヒドロキシピコリン酸がそ
れ以上代謝されるのを防ぐことができるが、それによっ
て微生物の成長も抑制されることである。 他の欠点
は、６−ヒドロキシピコリン酸だけではなく、３，６−
ジヒドロキシピコリン酸と６−ヒドロキシピコリン酸の
混合物が形成されることである。
ナトリウムによってのみ６−ヒドロキシピコリン酸がそ
れ以上代謝されるのを防ぐことができるが、それによっ
て微生物の成長も抑制されることである。 他の欠点
は、６−ヒドロキシピコリン酸だけではなく、３，６−
ジヒドロキシピコリン酸と６−ヒドロキシピコリン酸の
混合物が形成されることである。
【０００５】Ｒ．Ｌ．テイトおよびＪ．Ｃ．エンサイ
ン、Ｃａｎ．Ｊ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．，第２０巻，６
９５〜７０２頁（１９７４）は、アートロバクター属の
微生物によるピコリン酸のヒドロキシル化を記載してい
る。 この方法の欠点は、この微生物がピコリン酸を炭
素、窒素およびエネルギーの供給源としてのみ利用でき
るのではなく、ヒドロキシル化の際に酵母の抽出物を必
要とし、それによって生成物の好ましくない汚染が引き
起こされる可能性があることにある。 他の欠点は、６
−ヒドロキシピコリン酸が酸素含有量が低い場合に形成
されるので、微生物が成長段階で存在せず、したがって
収量が低いことである。
ン、Ｃａｎ．Ｊ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．，第２０巻，６
９５〜７０２頁（１９７４）は、アートロバクター属の
微生物によるピコリン酸のヒドロキシル化を記載してい
る。 この方法の欠点は、この微生物がピコリン酸を炭
素、窒素およびエネルギーの供給源としてのみ利用でき
るのではなく、ヒドロキシル化の際に酵母の抽出物を必
要とし、それによって生成物の好ましくない汚染が引き
起こされる可能性があることにある。 他の欠点は、６
−ヒドロキシピコリン酸が酸素含有量が低い場合に形成
されるので、微生物が成長段階で存在せず、したがって
収量が低いことである。
【０００６】本発明の目的は、これらの欠点を克服し、
２−シアンピリジンを原料として６−ヒドロキシピコリ
ン酸を製造するための、簡単で経済的な微生物学的な方
法を提供することである。
２−シアンピリジンを原料として６−ヒドロキシピコリ
ン酸を製造するための、簡単で経済的な微生物学的な方
法を提供することである。
【０００７】この目的は、請求項１の新規な微生物によ
り行なう、請求項３の新規な方法により達成される。
り行なう、請求項３の新規な方法により達成される。
【０００８】本発明には、２−シアンピリジンを唯一の
炭素、窒素、およびエネルギーの供給源として成長する
ことができ、２−シアンピリジンを基質として６−ヒド
ロキシピコリン酸に変換することができるすべての微生
物が適している。
炭素、窒素、およびエネルギーの供給源として成長する
ことができ、２−シアンピリジンを基質として６−ヒド
ロキシピコリン酸に変換することができるすべての微生
物が適している。
【０００９】これらの微生物は本発明の構成要素であ
り、通常の微生物学的技術により、たとえば浄化設備か
ら２−シアンピリジンを成長基質として選択し、分離す
ることができる。
り、通常の微生物学的技術により、たとえば浄化設備か
ら２−シアンピリジンを成長基質として選択し、分離す
ることができる。
【００１０】「２−シアンピリジンを唯一の炭素、窒
素、およびエネルギーの供給源として成長することがで
きる微生物」の定義は、無菌の、または無菌でない発酵
条件下で使用される微生物の混合物、およびこの微生物
の純粋分離物を包括する。
素、およびエネルギーの供給源として成長することがで
きる微生物」の定義は、無菌の、または無菌でない発酵
条件下で使用される微生物の混合物、およびこの微生物
の純粋分離物を包括する。
【００１１】好ましくは、微生物アルカリゲネス・フェ
ーカリス、その子孫および突然変異体を使用する。 こ
れらの微生物は、１９９２年２月７日に、ＤＳＭ６３３
５の番号で、ドイチェン・ザムルング・フュア・ミクロ
オルガニズメン・ウント・ツェルクルトゥーレン・Ｇｍ
ｂＨ，マシェローデヴェーク１ｂ，Ｄ−３３００・ブラ
ウンシュバイクに寄託してある。
ーカリス、その子孫および突然変異体を使用する。 こ
れらの微生物は、１９９２年２月７日に、ＤＳＭ６３３
５の番号で、ドイチェン・ザムルング・フュア・ミクロ
オルガニズメン・ウント・ツェルクルトゥーレン・Ｇｍ
ｂＨ，マシェローデヴェーク１ｂ，Ｄ−３３００・ブラ
ウンシュバイクに寄託してある。
【００１２】アルカリゲネス・フェーカリス（ＤＳＭ
６３３５）の科学的データ： 種族の特性 細胞形状 棒状 幅 μｍ ０．５〜０．８ 長さ μｍ １．０〜２．０− 移動性 ＋ 鞭毛 菌体から鞭毛が突き出ている グラム反応 − ３％ＫＯＨによる分解 ＋ アミノペプチダーゼ（Ｃｅｒｎｙ） ＋ オキシダーゼ ＋ カタラーゼ ＋ 成長 嫌気的 − ３７／４０℃ ＋／− ｐＨ５．６ ＋ マック−コンキー 寒天 ＋ 色素 − 非散乱 − 散乱 − 蛍光発生 − ピオシアニン − 酸発生（ＯＦ試験） グルコース好気的 − グルコース嫌気的 − キシロース好気的 − グルコースからのガス発生 − 酸発生（ＡＳＳ）＊ ＊ＡＳＳ＝アセチルサリチル酸 グルコース − フルクトース − キシロース − ＯＮＰＧ − ＡＤＨ − ＬＤＣ − インドール − ＶＰ − ＮＯ3からＮＯ2 − 脱窒 − フェニルアラニンデスアミナーゼ − サッカロースからのレバン − レシチナーゼ − ウレアーゼ − 加水分解： デンプン − ゼラチン − カゼイン − ＤＮＡ − ツイーン８０ − エスクリン − チロシン分解 − 基質利用 酢酸塩 ＋ アジピン酸塩 − アゼライン酸塩 − カプリン酸塩 ＋ クエン酸塩 ＋ グリコール酸塩 ＋ レブリン酸塩 − リンゴ酸塩 ＋ マロン酸塩 ＋ メサコン酸 − フェニル酢酸塩 ＋ ピメリン酸塩 − セバシン酸塩 − Ｄ−酒石酸 ＋ Ｌ−アラビノース − フルクトース − グルコース − マンノース − マルトース − キシロース − リボース − マンニトール − グルコン酸塩 − ２−ケトグルコン酸塩 − Ｎ−アセチルグルコサミン − Ｌ−メチオニン ＋ ヒドロキシ安息香酸 − 結果：種族Ｋｉｅ３１（ＤＳＭ６３３５）＝アルカリゲ
ネス・フェーカリス ６−ヒドロキシピコリン酸の製造は、本発明により、２
−シアンピリジンをこの微生物で６−ヒドロキシピコリ
ン酸に生物変換し、その際、６−ヒドロキシピコリン酸
が培養基中に蓄積する方法により行なう。
６３３５）の科学的データ： 種族の特性 細胞形状 棒状 幅 μｍ ０．５〜０．８ 長さ μｍ １．０〜２．０− 移動性 ＋ 鞭毛 菌体から鞭毛が突き出ている グラム反応 − ３％ＫＯＨによる分解 ＋ アミノペプチダーゼ（Ｃｅｒｎｙ） ＋ オキシダーゼ ＋ カタラーゼ ＋ 成長 嫌気的 − ３７／４０℃ ＋／− ｐＨ５．６ ＋ マック−コンキー 寒天 ＋ 色素 − 非散乱 − 散乱 − 蛍光発生 − ピオシアニン − 酸発生（ＯＦ試験） グルコース好気的 − グルコース嫌気的 − キシロース好気的 − グルコースからのガス発生 − 酸発生（ＡＳＳ）＊ ＊ＡＳＳ＝アセチルサリチル酸 グルコース − フルクトース − キシロース − ＯＮＰＧ − ＡＤＨ − ＬＤＣ − インドール − ＶＰ − ＮＯ3からＮＯ2 − 脱窒 − フェニルアラニンデスアミナーゼ − サッカロースからのレバン − レシチナーゼ − ウレアーゼ − 加水分解： デンプン − ゼラチン − カゼイン − ＤＮＡ − ツイーン８０ − エスクリン − チロシン分解 − 基質利用 酢酸塩 ＋ アジピン酸塩 − アゼライン酸塩 − カプリン酸塩 ＋ クエン酸塩 ＋ グリコール酸塩 ＋ レブリン酸塩 − リンゴ酸塩 ＋ マロン酸塩 ＋ メサコン酸 − フェニル酢酸塩 ＋ ピメリン酸塩 − セバシン酸塩 − Ｄ−酒石酸 ＋ Ｌ−アラビノース − フルクトース − グルコース − マンノース − マルトース − キシロース − リボース − マンニトール − グルコン酸塩 − ２−ケトグルコン酸塩 − Ｎ−アセチルグルコサミン − Ｌ−メチオニン ＋ ヒドロキシ安息香酸 − 結果：種族Ｋｉｅ３１（ＤＳＭ６３３５）＝アルカリゲ
ネス・フェーカリス ６−ヒドロキシピコリン酸の製造は、本発明により、２
−シアンピリジンをこの微生物で６−ヒドロキシピコリ
ン酸に生物変換し、その際、６−ヒドロキシピコリン酸
が培養基中に蓄積する方法により行なう。
【００１３】本発明に従う変換の前に、この微生物を通
常の方法により培養（育成）し、この微生物の活性酵素
を２−シアンピリジンで誘発するのが有利である。
常の方法により培養（育成）し、この微生物の活性酵素
を２−シアンピリジンで誘発するのが有利である。
【００１４】通常、培養（育成）および２−シアンピリ
ジンによる誘発は、０．０１〜２０重量％の濃度、好ま
しくは０．１〜１重量％の濃度で行なう。
ジンによる誘発は、０．０１〜２０重量％の濃度、好ま
しくは０．１〜１重量％の濃度で行なう。
【００１５】続いて、基質（２−シアンピリジン）を加
える前に微生物を通常の分離方法により採集するか、ま
たは基質（２−シアンピリジン）を直接微生物に与える
ことができる。
える前に微生物を通常の分離方法により採集するか、ま
たは基質（２−シアンピリジン）を直接微生物に与える
ことができる。
【００１６】本発明の方法には、細胞分散液の６５０ｎ
ｍにおける光学密度を１〜１００、好ましくは５〜８０
に調節するのが有利である。
ｍにおける光学密度を１〜１００、好ましくは５〜８０
に調節するのが有利である。
【００１７】培養基としては、この専門分野で一般的な
培養基、好ましくは表１および２に組成を示す培養基を
使用する。
培養基、好ましくは表１および２に組成を示す培養基を
使用する。
【００１８】基質（２−シアンピリジン）は、６−ヒド
ロキシピコリン酸の製造に、一度に、または連続的に加
えることができる。 基質は、培養基中の基質濃度が２
０重量％、好ましくは１０重量％を超えないように加え
るのが有利である。 通常、２−シアンピリジンの６−
ヒドロキシピコリン酸への変換は静止細胞で行なう。
ロキシピコリン酸の製造に、一度に、または連続的に加
えることができる。 基質は、培養基中の基質濃度が２
０重量％、好ましくは１０重量％を超えないように加え
るのが有利である。 通常、２−シアンピリジンの６−
ヒドロキシピコリン酸への変換は静止細胞で行なう。
【００１９】変換のｐＨ値は４〜１０、好ましくは５〜
９の範囲にあるのが有利である。
９の範囲にあるのが有利である。
【００２０】好ましくは１０〜５０℃、より好ましくは
２０〜４０℃の温度で、変換を行なう。
２０〜４０℃の温度で、変換を行なう。
【００２１】通常、１〜１００時間の変換期間の後、た
とえば細胞を含まない発酵溶液の酸性化により、６−ヒ
ドロキシピコリン酸を分離する。
とえば細胞を含まない発酵溶液の酸性化により、６−ヒ
ドロキシピコリン酸を分離する。
【００２２】
【実施例１】２−シアンピリジン代謝性微生物の分離 好気性の２−シアンピリジン代謝性微生物を、Ａ＋Ｎ培
養基（表１）中で０．１％（ｗ／ｖ）の２−シアンピリ
ジンを唯一の炭素およびエネルギー供給源として濃縮し
た。 微生物を分離するための一般的な技術は、たとえ
ば「Ｇ．ドリュウス、“Ｍｉｋｒｏｂｉｏｌｏｇｉｓｃ
ｈｅｓ Ｐｒａｋｔｉｋｕｍ（微生物学の実践）”第４
版，スプリンガー出版，（１９８３）に記載されてい
る。 接種物としては浄化設備から得た試料を使用し
た。
養基（表１）中で０．１％（ｗ／ｖ）の２−シアンピリ
ジンを唯一の炭素およびエネルギー供給源として濃縮し
た。 微生物を分離するための一般的な技術は、たとえ
ば「Ｇ．ドリュウス、“Ｍｉｋｒｏｂｉｏｌｏｇｉｓｃ
ｈｅｓ Ｐｒａｋｔｉｋｕｍ（微生物学の実践）”第４
版，スプリンガー出版，（１９８３）に記載されてい
る。 接種物としては浄化設備から得た試料を使用し
た。
【００２３】濃縮は、振とうフラスコ中で、３０℃で行
なった。 新しい培養基中で３回過剰接種した後、その
濃縮物を、１リットルあたり１６ｇの寒天を加えた同じ
培養基上に塗り、３０℃で培養した。 寒天培養基上に
何度も塗った後、純粋な培養菌を分離することができ
た。
なった。 新しい培養基中で３回過剰接種した後、その
濃縮物を、１リットルあたり１６ｇの寒天を加えた同じ
培養基上に塗り、３０℃で培養した。 寒天培養基上に
何度も塗った後、純粋な培養菌を分離することができ
た。
【００２４】 表１ Ａ＋Ｎ培養基成分 濃度（ｍｇ／ｌ） （ＮＨ4）2ＳＯ4 ２０００ Ｎａ2ＨＰＯ4 ２０００ ＫＨ2ＰＯ2 １０００ ＮａＣｌ ３０００ ＭｇＣｌ2・６Ｈ2Ｏ ４００ ＣａＣｌ2・２Ｈ2Ｏ １４．５ ＦｅＣｌ3・６Ｈ2Ｏ ０．８ 塩酸ピリドキサール １０／１０3 リボフラビン ５／１０3 ニコチン酸アミド ５／１０3 塩酸チアミン ２／１０3 ビオチン ２／１０3 パントテン酸 ５／１０3 ｐ−アミノ安息香酸塩 ５／１０3 葉酸 ２／１０3 ビタミンＢ１２ ５／１０3 ＺｎＳＯ4・７Ｈ2Ｏ １００／１０3 ＭｎＣｌ2・４Ｈ2Ｏ ９０／１０3 Ｈ3ＢＯ3 ３００／１０3 ＣｏＣｌ2・６Ｈ2Ｏ ２００／１０3 ＣｕＣｌ2・２Ｈ2Ｏ １０／１０3 ＮｉＣｌ2・６Ｈ2Ｏ ２０／１０3 Ｎａ2ＭｏＯ4・２Ｈ2Ｏ ３０／１０3 ＥＤＴＡＮａ2・２Ｈ2Ｏ ５／１０3 ＦｅＳＯ4・７Ｈ2Ｏ ２／１０３ （溶液のｐＨは７．０に調節した。）
【００２５】
【実施例２】２−シアンピリジンの６−ヒドロキシピコリン酸への変
換 ａ）アルカリゲネス・フェーカリスＤＳＭ−Ｎｏ．６３
３５を、発酵装置中で、Ａ＋Ｎ培養基（表１）中で、
０．１％（ｗ／ｖ）の２−シアンピリジンを加え、 ｐ
Ｈ７、温度３０℃で育成した。 続いて細胞を遠心分離
し、Ａ＋Ｎ培養基中 に再分散させ、６５０ｎｍにおけ
る光学密度を１０に調節した。 この細胞分 散液を振
とうフラスコに入れ、０．１モル／ｌ（１０．４ｇ／
ｌ）の２−シア ンピリジンを加えた。 振とう装置上
で、３０℃で１６時間培養した後、分析 により、細胞
を含まない溶液中に０．０４モル／ｌ（５．５ｇ／ｌ）
の６−ヒ ドロキシピコリン酸が確認されたが、これは
使用した２−シアンピリジンに対 して４０％の収量に
相当する。
換 ａ）アルカリゲネス・フェーカリスＤＳＭ−Ｎｏ．６３
３５を、発酵装置中で、Ａ＋Ｎ培養基（表１）中で、
０．１％（ｗ／ｖ）の２−シアンピリジンを加え、 ｐ
Ｈ７、温度３０℃で育成した。 続いて細胞を遠心分離
し、Ａ＋Ｎ培養基中 に再分散させ、６５０ｎｍにおけ
る光学密度を１０に調節した。 この細胞分 散液を振
とうフラスコに入れ、０．１モル／ｌ（１０．４ｇ／
ｌ）の２−シア ンピリジンを加えた。 振とう装置上
で、３０℃で１６時間培養した後、分析 により、細胞
を含まない溶液中に０．０４モル／ｌ（５．５ｇ／ｌ）
の６−ヒ ドロキシピコリン酸が確認されたが、これは
使用した２−シアンピリジンに対 して４０％の収量に
相当する。
【００２６】ｂ）アルカリゲネス・フェーカリスＤＳＭ
−Ｎｏ．６３３５を、発酵装置（運転容量５．５ リッ
トル）中で、鉱物塩培養基（表２）中で、０．１％（ｗ
／ｖ） の２−シアンピリジンを加え、ｐＨ７、温度３
０℃で育成した。 ｐＨ調整の ために、３モル／ｌの
水酸化ナトリウムおよび８．５％（ｖ／ｖ）リン酸を使
用した。 成長中、２４時間後に６５０ｎｍにおける
光学密度が５．１になる まで２−シアンピリジンを発
酵装置に追加した。 成長段階で合計３５ｇの２ −シ
アンピリジンが代謝された。
−Ｎｏ．６３３５を、発酵装置（運転容量５．５ リッ
トル）中で、鉱物塩培養基（表２）中で、０．１％（ｗ
／ｖ） の２−シアンピリジンを加え、ｐＨ７、温度３
０℃で育成した。 ｐＨ調整の ために、３モル／ｌの
水酸化ナトリウムおよび８．５％（ｖ／ｖ）リン酸を使
用した。 成長中、２４時間後に６５０ｎｍにおける
光学密度が５．１になる まで２−シアンピリジンを発
酵装置に追加した。 成長段階で合計３５ｇの２ −シ
アンピリジンが代謝された。
【００２７】６−ヒドロキシピコリン酸を製造するため
に、この微生物分散液に２−シアンピリジン（２２０
ｇ）を加えた。 さらに１８時間培養した後、細胞を含
まない溶液から１０８ｇの６−ヒドロキシピコリン酸が
分離されたが、これは使用した２−シアンピリジンに対
して３７％の収量に相当する。
に、この微生物分散液に２−シアンピリジン（２２０
ｇ）を加えた。 さらに１８時間培養した後、細胞を含
まない溶液から１０８ｇの６−ヒドロキシピコリン酸が
分離されたが、これは使用した２−シアンピリジンに対
して３７％の収量に相当する。
【００２８】表２ 鉱物塩培養基の成分 ＭｇＣｌ2・６Ｈ2Ｏ ０．８ ｇ／ｌ ＣａＣｌ2 ０．１６ｇ／ｌ Ｎａ2ＳＯ4 ０．２５ｇ／ｌ ＫＨ2ＳＯ4 ０．４ ｇ／ｌ Ｎａ2ＨＰＯ4 ０．９ ｇ／ｌ ＳＬＦ １ ｍｌ／ｌ ＦｅＥＤＴＡ １５ ｍｌ／ｌ 鉱物塩培養基中の微量物質（ＳＬＦ）の組成 ＫＯＨ １５ ｇ／ｌ ＥＤＴＡＮａ2・２Ｈ2Ｏ １００ ｇ／ｌ ＺｎＳＯ4・７Ｈ2Ｏ ９ ｇ／ｌ ＭｎＣｌ2・４Ｈ2Ｏ ４ ｇ／ｌ Ｈ3ＢＯ3 ２．７ ｇ／ｌ ＣｏＣｌ2・６Ｈ2Ｏ １．８ ｇ／ｌ ＣｕＣｌ2・２Ｈ2Ｏ １．５ ｇ／ｌ ＮｉＣｌ2・６Ｈ2Ｏ ０．１８ｇ／ｌ Ｎａ2ＭｏＯ4・２Ｈ2Ｏ ０．２ ｇ／ｌ ＦｅＥＤＴＡの組成 ＥＤＴＡＮａ2・２Ｈ2Ｏ ５ ｇ／ｌ ＦｅＳＯ4・７Ｈ2Ｏ ２ ｇ／ｌ （溶液のｐＨは７．０に調節した。）
Claims (6)
- 【請求項１】 ２−シアンピリジンを唯一の炭素、窒
素、およびエネルギーの供給源として成長することがで
き、２−シアンピリジンを基質として６−ヒドロキシピ
コリン酸に生物変換することができる微生物。 - 【請求項２】 ＤＳＭに番号６３３５で寄託してある、
アルカリゲネス・フ ェーカリスの名称を有する請求項１
の微生物、その子孫および突然変異体。 - 【請求項３】 ６−ヒドロキシピコリン酸の微生物学的
製造方法であって、２−シアンピリジンを、請求項１ま
たは２の微生物で６−ヒドロキシピコリン酸に生物変換
し、それにより、６−ヒドロキシピコリン酸が培養基中
に蓄積することを特徴とする方法。 - 【請求項４】 微生物の活性酵素を２−シアンピリジン
で誘発することを特徴とする請求項３の方法。 - 【請求項５】 基質濃度が２０重量％を超えないよう
に、基質を一度に、または連続的に加えて変換を行なう
ことを特徴とする請求項３または４の方法。 - 【請求項６】 変換を、４〜１０のｐＨ、および１０〜
５０℃の温度で行なうことを特徴とする請求項１〜５の
いずれかの方法。
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