JP3275353B2 - ６−ヒドロキシ含窒素６員環化合物の製造方法 - Google Patents
６−ヒドロキシ含窒素６員環化合物の製造方法Info
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、医薬、農薬、染料等の
重要な合成中間体である３−シアノ−６−ヒドロキシピ
リジンを、微生物反応を利用して製造する方法に関する
ものである。
重要な合成中間体である３−シアノ−６−ヒドロキシピ
リジンを、微生物反応を利用して製造する方法に関する
ものである。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】ジヒ
ドロピリジン化合物や、ニコチン酸等の各種含窒素６員
環化合物は、医薬、農薬、染料等の分野における重要な
合成中間体である。例えば近年、新しい殺虫剤としてニ
コチン酸レセプターに作用する農薬の開発が進められて
いる。下記構造にて表されるｌｍｉｄａｃｌｏｐｒｉｄ
（日本特殊農薬）はかかる農薬の一つであり、３−クロ
ロメチル−６−クロロピリジンは、その合成中間体とし
て重要な物質である。
ドロピリジン化合物や、ニコチン酸等の各種含窒素６員
環化合物は、医薬、農薬、染料等の分野における重要な
合成中間体である。例えば近年、新しい殺虫剤としてニ
コチン酸レセプターに作用する農薬の開発が進められて
いる。下記構造にて表されるｌｍｉｄａｃｌｏｐｒｉｄ
（日本特殊農薬）はかかる農薬の一つであり、３−クロ
ロメチル−６−クロロピリジンは、その合成中間体とし
て重要な物質である。
【０００３】
【化１】
【０００４】従来より、ピリジンの３位および６位に置
換基を有する化合物の合成法が種々検討されてきた。し
かし有機化学的な方法により３位が置換されたピリジン
化合物の６位にのみ選択的に置換基を導入する方法はま
だ見出されていない。また、シュードモナス属、バシル
ス属またはアクロモバクター属のニコチン酸分解能を有
する微生物の作用によりニコチン酸の６位にヒドロキシ
ル基を導入する方法が知られているが（特開昭６０−１
９６１９３号公報および同６０−１９６１９４号公
報）、他の３−置換含窒素６員環化合物についての報告
はまだされていないのが現状であった。
換基を有する化合物の合成法が種々検討されてきた。し
かし有機化学的な方法により３位が置換されたピリジン
化合物の６位にのみ選択的に置換基を導入する方法はま
だ見出されていない。また、シュードモナス属、バシル
ス属またはアクロモバクター属のニコチン酸分解能を有
する微生物の作用によりニコチン酸の６位にヒドロキシ
ル基を導入する方法が知られているが（特開昭６０−１
９６１９３号公報および同６０−１９６１９４号公
報）、他の３−置換含窒素６員環化合物についての報告
はまだされていないのが現状であった。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは上記問題点
につき鑑み検討を重ねた結果、特定の微生物の作用によ
り３−シアノピリジンの６位に選択的にヒドロキシル基
を導入できることを初めて見出し、本発明を完成するに
至った。即ち本発明の要旨は、３−シアノピリジンに、
アグロバクテリウム属、アルスロバクター属、ボルデテ
ラ属、ブレビバクテリウム属、シュウドモナス属、アク
ロモバクター属、コマモナス属、エルウィニア属、コリ
ネバクテリウム属、セラチア属、キサントバクター属、
アルカリゲネス属、ミクロコッカス属に属する微生物及
びハロコッカス・モルファエ種に属しミクロコッカス・
モルファエ種よりハロコッカス・モルファエ種に属種名
が変更された微生物、並びに、財団法人発酵研究所のカ
タログに３７５２番として掲載されている菌株及びアメ
リカンタイプカルチャーコレクションのカタログに１２
６７３番として掲載されている菌株から選ばれる微生物
菌体またはその菌体処理物を水性媒体中で作用させるこ
とを特徴とする３−シアノ−６−ヒドロキシピリジンの
製造方法に存する。以下、本発明につき詳細に説明す
る。本発明では、アグロバクテリウム属（Ａｇｒｏｂａ
ｃｔｅｒｉｕｍ）、アルスロバクター属（Ａｒｔｈｒｏ
ｂａｃｔｅｒ）、ボルデテラ属（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌ
ａ）、ブレビバクテリウム属（Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒ
ｉｕｍ）、シュウドモナス属（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａ
ｓ）、アクロモバクター属（Ａｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅ
ｒ）、コマモナス属（Ｃｏｍａｍｏｎａｓ）、エルウィ
ニア属（Ｅｒｗｉｎｉａ）、コリネバクテリウム属（Ｃ
ｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、セラチア属（Ｓｅｒ
ｒａｔｉａ）、キサントバクター属（Ｘａｎｔｈｏｂａ
ｃｔｅｒ）、アルカリゲネス属（Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅ
ｓ）、ミクロコッカス属（Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ）に
属する微生物及びハロコッカス・モルファエ種に属しミ
クロコッカス・モルファエ種よりハロコッカス・モルフ
ァエ種に属種名が変更された微生物、並びに、財団法人
発酵研究所のカタログに３７５２番として掲載されてい
る菌株及びアメリカンタイプカルチャーコレクションの
カタログに１２６７３番として掲載されている菌株から
選ばれる微生物の菌体またはその菌体処理物を使用す
る。かかる微生物としては、上記一般式（Ｉ）で表され
る３−シアノピリジンの６位に選択的にヒドロキシル基
を導入する能力を有するものであれば特に制限はされな
い。
につき鑑み検討を重ねた結果、特定の微生物の作用によ
り３−シアノピリジンの６位に選択的にヒドロキシル基
を導入できることを初めて見出し、本発明を完成するに
至った。即ち本発明の要旨は、３−シアノピリジンに、
アグロバクテリウム属、アルスロバクター属、ボルデテ
ラ属、ブレビバクテリウム属、シュウドモナス属、アク
ロモバクター属、コマモナス属、エルウィニア属、コリ
ネバクテリウム属、セラチア属、キサントバクター属、
アルカリゲネス属、ミクロコッカス属に属する微生物及
びハロコッカス・モルファエ種に属しミクロコッカス・
モルファエ種よりハロコッカス・モルファエ種に属種名
が変更された微生物、並びに、財団法人発酵研究所のカ
タログに３７５２番として掲載されている菌株及びアメ
リカンタイプカルチャーコレクションのカタログに１２
６７３番として掲載されている菌株から選ばれる微生物
菌体またはその菌体処理物を水性媒体中で作用させるこ
とを特徴とする３−シアノ−６−ヒドロキシピリジンの
製造方法に存する。以下、本発明につき詳細に説明す
る。本発明では、アグロバクテリウム属（Ａｇｒｏｂａ
ｃｔｅｒｉｕｍ）、アルスロバクター属（Ａｒｔｈｒｏ
ｂａｃｔｅｒ）、ボルデテラ属（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌ
ａ）、ブレビバクテリウム属（Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒ
ｉｕｍ）、シュウドモナス属（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａ
ｓ）、アクロモバクター属（Ａｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅ
ｒ）、コマモナス属（Ｃｏｍａｍｏｎａｓ）、エルウィ
ニア属（Ｅｒｗｉｎｉａ）、コリネバクテリウム属（Ｃ
ｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ）、セラチア属（Ｓｅｒ
ｒａｔｉａ）、キサントバクター属（Ｘａｎｔｈｏｂａ
ｃｔｅｒ）、アルカリゲネス属（Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅ
ｓ）、ミクロコッカス属（Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ）に
属する微生物及びハロコッカス・モルファエ種に属しミ
クロコッカス・モルファエ種よりハロコッカス・モルフ
ァエ種に属種名が変更された微生物、並びに、財団法人
発酵研究所のカタログに３７５２番として掲載されてい
る菌株及びアメリカンタイプカルチャーコレクションの
カタログに１２６７３番として掲載されている菌株から
選ばれる微生物の菌体またはその菌体処理物を使用す
る。かかる微生物としては、上記一般式（Ｉ）で表され
る３−シアノピリジンの６位に選択的にヒドロキシル基
を導入する能力を有するものであれば特に制限はされな
い。
【００１１】Ａｇｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ属に属する微
生物としては、Ａｇｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｒａｄｉ
ｏｂａｃｔｅｒ、Ａｇｒｏｂａｃｔｅｔｉｕｍ ｔｕｍ
ｅｆａｃｉｅｎｓ、Ａｇｒｏｂａｃｔｅｔｉｕｍ ｖｉ
ｓｃｏｓｕｍなどが挙げられる。具体的には、Ａｇｒｏ
ｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｒａｄｉｏｂａｃｔｅｒ ＮＲＲ
Ｌ Ｂ−１１２９１（Agricultur al Research Service
Culture Collection)、Ａｇｒｏｂａｃｔｅｔｉｕｍ
ｔｕｍｅｆａｃｉｅｎｓ ＩＡＭ １３１２９（東京大
学応用微生物研究所）、Ａｇｒｏｂａｃｔｅｔｉｕｍ
ｖｉｓｃｏｓｕｍ ＩＦＯ １３６５２（財団法人 発
酵研究所）等が挙げられる。
生物としては、Ａｇｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｒａｄｉ
ｏｂａｃｔｅｒ、Ａｇｒｏｂａｃｔｅｔｉｕｍ ｔｕｍ
ｅｆａｃｉｅｎｓ、Ａｇｒｏｂａｃｔｅｔｉｕｍ ｖｉ
ｓｃｏｓｕｍなどが挙げられる。具体的には、Ａｇｒｏ
ｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｒａｄｉｏｂａｃｔｅｒ ＮＲＲ
Ｌ Ｂ−１１２９１（Agricultur al Research Service
Culture Collection)、Ａｇｒｏｂａｃｔｅｔｉｕｍ
ｔｕｍｅｆａｃｉｅｎｓ ＩＡＭ １３１２９（東京大
学応用微生物研究所）、Ａｇｒｏｂａｃｔｅｔｉｕｍ
ｖｉｓｃｏｓｕｍ ＩＦＯ １３６５２（財団法人 発
酵研究所）等が挙げられる。
【００１２】Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ属に属する微生
物としては、Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ ｇｌｏｂｉｆ
ｏｒｍｉｓ、Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒａｇｉｌ
ｉｓなどが挙げられる。具体的には、Ａｒｔｈｒｏｂａ
ｃｔｅｒ ｇｌｏｂｉｆｏｒｍｉｓ ＩＦＯ １２１３
７（財団法人 発酵研究所）、Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅ
ｒ ｆｒａｇｉｌｉｓ ＦＥＲＭ Ｐ−４３５０（工業
技術院微生物工業技術研究所）等が挙げられる。
物としては、Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ ｇｌｏｂｉｆ
ｏｒｍｉｓ、Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ ｆｒａｇｉｌ
ｉｓなどが挙げられる。具体的には、Ａｒｔｈｒｏｂａ
ｃｔｅｒ ｇｌｏｂｉｆｏｒｍｉｓ ＩＦＯ １２１３
７（財団法人 発酵研究所）、Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅ
ｒ ｆｒａｇｉｌｉｓ ＦＥＲＭ Ｐ−４３５０（工業
技術院微生物工業技術研究所）等が挙げられる。
【００１３】Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ属に属する微生物と
しては、Ｂａｒｄｅｔｅｌｌａ ｂｒｏｎｃｈｉｓｅｐ
ｔｉｃａなどが挙げられる。具体的には、Ｂｏｒｄｅｔ
ｅｌｌａ ｂｒｏｎｃｈｉｓｅｐｔｉｃａ ＡＴＣＣ
４６１７（American Type Culture Collection) 等が挙
げられる。Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ属に属する微
生物としては、Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｂｕｔ
ａｎｉｃｕｍ、Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｋｅｔ
ｏｇｌｕｔａｍｉｃｕｍなどが挙げられる。具体的に
は、Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｂｕｔａｎｉｃｕ
ｍ ＡＴＣＣ ２１１９６（American Type CultureCol
lection）、Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｋｅｔｏ
ｇｌｕｔａｍｉｃｕｍＡＴＣＣ １５５８７（American
Type Culture Collection) 等が挙げられる。
しては、Ｂａｒｄｅｔｅｌｌａ ｂｒｏｎｃｈｉｓｅｐ
ｔｉｃａなどが挙げられる。具体的には、Ｂｏｒｄｅｔ
ｅｌｌａ ｂｒｏｎｃｈｉｓｅｐｔｉｃａ ＡＴＣＣ
４６１７（American Type Culture Collection) 等が挙
げられる。Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ属に属する微
生物としては、Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｂｕｔ
ａｎｉｃｕｍ、Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｋｅｔ
ｏｇｌｕｔａｍｉｃｕｍなどが挙げられる。具体的に
は、Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｂｕｔａｎｉｃｕ
ｍ ＡＴＣＣ ２１１９６（American Type CultureCol
lection）、Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｋｅｔｏ
ｇｌｕｔａｍｉｃｕｍＡＴＣＣ １５５８７（American
Type Culture Collection) 等が挙げられる。
【００１４】Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ属に属する微生物
としては、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓｄａｃｕｎｈａｅ、
Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｍａｌｔｏｐｈｉｌａ、Ｐｓ
ｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｃｈｌｏｒｏｒａｐｈｉｓ、Ｐｓ
ｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｈｙｄａｎｔｏｉｎｏｐｈｉｌｕ
ｍ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｐｕｔｉｄａ、Ｐｓｅｕ
ｄｏｍｏｎａｓ ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｓなどが挙げら
れる。具体的には、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｓｐ．
（旧Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｄａｃｕｎｈａｅ） Ａ
ＴＣＣ １３２６１（American Type Culture Collecti
on) 、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｍａｌｔｏｐｈｉｌａ
ＡＴＣＣ １３６３７（American TypeCulture Colle
ction) 、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｃｈｌｏｒｏｒａ
ｐｈｉｓＩＦＯ ３９０４（財団法人 発酵研究所）、
Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｈｙｄａｎｔｏｉｎｏｐｈｉ
ｌｕｍ ＦＥＲＭ Ｐ−４３４７（工業技術院微生物工
業技術研究所）、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｐｕｔｉｄ
ａ ＡＴＣＣ ２１２４４（American Type Culture Co
llection) 、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｆｌｕｏｒｅｓ
ｃｅｎｓ ＩＦＯ ３９０３（財団法人 発酵研究所）
等が挙げられる。
としては、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓｄａｃｕｎｈａｅ、
Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｍａｌｔｏｐｈｉｌａ、Ｐｓ
ｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｃｈｌｏｒｏｒａｐｈｉｓ、Ｐｓ
ｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｈｙｄａｎｔｏｉｎｏｐｈｉｌｕ
ｍ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｐｕｔｉｄａ、Ｐｓｅｕ
ｄｏｍｏｎａｓ ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｓなどが挙げら
れる。具体的には、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｓｐ．
（旧Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｄａｃｕｎｈａｅ） Ａ
ＴＣＣ １３２６１（American Type Culture Collecti
on) 、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｍａｌｔｏｐｈｉｌａ
ＡＴＣＣ １３６３７（American TypeCulture Colle
ction) 、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｃｈｌｏｒｏｒａ
ｐｈｉｓＩＦＯ ３９０４（財団法人 発酵研究所）、
Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｈｙｄａｎｔｏｉｎｏｐｈｉ
ｌｕｍ ＦＥＲＭ Ｐ−４３４７（工業技術院微生物工
業技術研究所）、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｐｕｔｉｄ
ａ ＡＴＣＣ ２１２４４（American Type Culture Co
llection) 、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｆｌｕｏｒｅｓ
ｃｅｎｓ ＩＦＯ ３９０３（財団法人 発酵研究所）
等が挙げられる。
【００１５】Ａｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒ属に属する微
生物としては、Ａｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒ ｘｅｒｏ
ｓｉｓなどが挙げられる。具体的には、Ａｃｈｒｏｍｏ
ｂａｃｔｅｒ ｘｅｒｏｓｉｓ ＩＦＯ １２６６８
（財団法人 発酵研究所）等が挙げられる。Ｃｏｍａｍ
ｏｎａｓ属に属する微生物としては、Ｃｏｍａｍｏｎａ
ｓ ａｃｉｄｏｖｏｒａｎｓ、Ｃｏｍａｍｏｎａｓ ｔ
ｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎｉなどが挙げられる。具体的に
は、Ｃｏｍａｍｏｎａｓ ａｃｉｄｏｖｏｒａｎｓ Ｎ
ＣＩＭＢ ９２８９（National Collections of Indust
rial And Marine Bacteria Ltd．）、Ｃｏｍａｍｏｎａ
ｓ ｔｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎｉ ＡＴＣＣ １１９９６
（American Type Culture Collection) 等が挙げられ
る。
生物としては、Ａｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒ ｘｅｒｏ
ｓｉｓなどが挙げられる。具体的には、Ａｃｈｒｏｍｏ
ｂａｃｔｅｒ ｘｅｒｏｓｉｓ ＩＦＯ １２６６８
（財団法人 発酵研究所）等が挙げられる。Ｃｏｍａｍ
ｏｎａｓ属に属する微生物としては、Ｃｏｍａｍｏｎａ
ｓ ａｃｉｄｏｖｏｒａｎｓ、Ｃｏｍａｍｏｎａｓ ｔ
ｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎｉなどが挙げられる。具体的に
は、Ｃｏｍａｍｏｎａｓ ａｃｉｄｏｖｏｒａｎｓ Ｎ
ＣＩＭＢ ９２８９（National Collections of Indust
rial And Marine Bacteria Ltd．）、Ｃｏｍａｍｏｎａ
ｓ ｔｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎｉ ＡＴＣＣ １１９９６
（American Type Culture Collection) 等が挙げられ
る。
【００１６】Ｅｒｗｉｎｉａ属に属する微生物として
は、Ｅｒｗｉｎｉａ ｈｅｒｂｉｃｏｌａなどが挙げら
れる。具体的には、Ｅｒｗｉｎｉａ ｈｅｒｂｉｃｏｌ
ａ ＡＴＣＣ ２１４３４（American Type Culture Co
llection) 等が挙げられる。
は、Ｅｒｗｉｎｉａ ｈｅｒｂｉｃｏｌａなどが挙げら
れる。具体的には、Ｅｒｗｉｎｉａ ｈｅｒｂｉｃｏｌ
ａ ＡＴＣＣ ２１４３４（American Type Culture Co
llection) 等が挙げられる。
【００１７】Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ属に属す
る微生物としては、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ
ｘｅｒｏｓｉｓなどが挙げられる。具体的には、Ｃｏｒ
ｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｘｅｒｏｓｉｓ ＮＣＴＣ
９７５５（National Collection of Type Cultures)
またはＩＡＭ １２５８４（東京大学応用微生物研究
所） などが挙げられる。Ｓｅｒｒａｔｉａ属に属する
微生物としては、Ｓｅｒｒａｔｉａ ｌｉｑｕｅｆａｃ
ｉｅｎｓ、Ｓｅｒｒａｔｉａ ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓな
どが挙げられる。具体的には、Ｓｅｒｒａｔｉａ ｌｉ
ｑｕｅｆａｃｉｅｎｓ ＩＦＯ １２９７９（財団法人
発酵研究所）、Ｓｅｒｒａｔｉａ ｍａｒｃｅｓｃｅ
ｎｓ ＩＦＯ ３０５４（財団法人 発酵研究所）、Ｓ
ｅｒｒａｔｉａ ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ ＩＦＯ １２
６４８（財団法人 発酵研究所）等が挙げられる。
る微生物としては、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ
ｘｅｒｏｓｉｓなどが挙げられる。具体的には、Ｃｏｒ
ｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｘｅｒｏｓｉｓ ＮＣＴＣ
９７５５（National Collection of Type Cultures)
またはＩＡＭ １２５８４（東京大学応用微生物研究
所） などが挙げられる。Ｓｅｒｒａｔｉａ属に属する
微生物としては、Ｓｅｒｒａｔｉａ ｌｉｑｕｅｆａｃ
ｉｅｎｓ、Ｓｅｒｒａｔｉａ ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓな
どが挙げられる。具体的には、Ｓｅｒｒａｔｉａ ｌｉ
ｑｕｅｆａｃｉｅｎｓ ＩＦＯ １２９７９（財団法人
発酵研究所）、Ｓｅｒｒａｔｉａ ｍａｒｃｅｓｃｅ
ｎｓ ＩＦＯ ３０５４（財団法人 発酵研究所）、Ｓ
ｅｒｒａｔｉａ ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ ＩＦＯ １２
６４８（財団法人 発酵研究所）等が挙げられる。
【００１８】Ｘａｎｔｈｏｂａｃｔｅｒ属に属する微生
物としては、Ｘａｎｔｈｏｂａｃｔｅｒ ｆｌａｖｕｓ
などが挙げられる。具体的には、Ｘａｎｔｈｏｂａｃｔ
ｅｒｆｌａｖｕｓ ＮＣＩＭＢ １００７１（National
Collections of IndustrialAnd Marine Bacteria Lt
d.）等が挙げられる。
物としては、Ｘａｎｔｈｏｂａｃｔｅｒ ｆｌａｖｕｓ
などが挙げられる。具体的には、Ｘａｎｔｈｏｂａｃｔ
ｅｒｆｌａｖｕｓ ＮＣＩＭＢ １００７１（National
Collections of IndustrialAnd Marine Bacteria Lt
d.）等が挙げられる。
【００１９】Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ属に属する微生物
としては、Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓｅｕｔｒｏｐｈｕ
ｓ、Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ ａｑｕａｍａｒｉｎｕ
ｓ、Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ ｆａｅｃａｌｉｓなどが
挙げられる。具体的には、Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ ｅ
ｕｔｒｏｐｈｕｓ ＡＴＣＣ １７６９９（American T
ype Culture Collection) 、Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ
ａｑｕａｍａｒｉｎｕｓＦＥＲＭ Ｐ−４２２９（工業
技術院微生物工業技術研究所）、Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅ
ｓ ｆａｅｃａｌｉｓ ＩＦＯ １３１１１（財団法人
発酵研究所）等が挙げられる。
としては、Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓｅｕｔｒｏｐｈｕ
ｓ、Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ ａｑｕａｍａｒｉｎｕ
ｓ、Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ ｆａｅｃａｌｉｓなどが
挙げられる。具体的には、Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ ｅ
ｕｔｒｏｐｈｕｓ ＡＴＣＣ １７６９９（American T
ype Culture Collection) 、Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ
ａｑｕａｍａｒｉｎｕｓＦＥＲＭ Ｐ−４２２９（工業
技術院微生物工業技術研究所）、Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅ
ｓ ｆａｅｃａｌｉｓ ＩＦＯ １３１１１（財団法人
発酵研究所）等が挙げられる。
【００２０】Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ属に属する微生物
としては、Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓｖａｒｉａｎｓ、Ｍ
ｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ ｌｕｔｅａ（旧Ｓａｒｃｉｎａ
ｌｕｔｅａ）などが挙げられる。具体的には、Ｍｉｃ
ｒｏｃｏｃｃｕｓ ｖａｒｉａｎｓ ＩＡＭ １３１４
（東京大学応用微生物研究所）、Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕ
ｓ ｌｕｔｅｕｓ（旧Ｓａｒｃｉｎａ ｌｕｔｅａ）
ＡＴＣＣ ９３４１（American Type Culture Collecti
on)等が挙げられる。Ｈａｌｏｃｏｃｃｕｓ ｍｏｒｒ
ｈｕａｅ種に属する微生物としては、Ｈａｌｏｃｏｃｃ
ｕｓ ｍｏｒｒｈｕａｅ（旧Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ
ｍｏｒｒｈｕａｅ） ＩＡＭ １７１１（東京大学応用
微生物研究所）等が挙げられる。 Ｍｉｃｒｏｂａｃｔｅ
ｒｉｕｍ ｅｓｔｅｒａｒｏｍａｔｉｃｕｍに属する微
生物としては、Ｍｉｃｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｅｓｔ
ｅｒａｒｏｍａｔｉｃｕｍ（旧 Ｆｌａｖｏｂａｃｔｅ
ｒｉｕｍ ｓｕａｖｅｏｌｅｎｓ） ＩＦＯ ３７５２
（財団法人 発酵研究所）等が挙げられる。
としては、Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓｖａｒｉａｎｓ、Ｍ
ｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ ｌｕｔｅａ（旧Ｓａｒｃｉｎａ
ｌｕｔｅａ）などが挙げられる。具体的には、Ｍｉｃ
ｒｏｃｏｃｃｕｓ ｖａｒｉａｎｓ ＩＡＭ １３１４
（東京大学応用微生物研究所）、Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕ
ｓ ｌｕｔｅｕｓ（旧Ｓａｒｃｉｎａ ｌｕｔｅａ）
ＡＴＣＣ ９３４１（American Type Culture Collecti
on)等が挙げられる。Ｈａｌｏｃｏｃｃｕｓ ｍｏｒｒ
ｈｕａｅ種に属する微生物としては、Ｈａｌｏｃｏｃｃ
ｕｓ ｍｏｒｒｈｕａｅ（旧Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ
ｍｏｒｒｈｕａｅ） ＩＡＭ １７１１（東京大学応用
微生物研究所）等が挙げられる。 Ｍｉｃｒｏｂａｃｔｅ
ｒｉｕｍ ｅｓｔｅｒａｒｏｍａｔｉｃｕｍに属する微
生物としては、Ｍｉｃｒｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｅｓｔ
ｅｒａｒｏｍａｔｉｃｕｍ（旧 Ｆｌａｖｏｂａｃｔｅ
ｒｉｕｍ ｓｕａｖｅｏｌｅｎｓ） ＩＦＯ ３７５２
（財団法人 発酵研究所）等が挙げられる。
【００２１】また、上記以外の微生物としては、未同定
菌（旧Ｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｃｙｃｌｏ−ｏｘｙｄａｎ
ｓ） ＡＴＣＣ １２６７３（American Type Culture
Coll ection)が挙げられる。
菌（旧Ｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｃｙｃｌｏ−ｏｘｙｄａｎ
ｓ） ＡＴＣＣ １２６７３（American Type Culture
Coll ection)が挙げられる。
【００２２】これらの微生物の培養に必要な栄養物とし
ては、特に限られるものではなく、通常微生物の培養に
用いられるものが利用される。たとえば、炭素源として
は、グルコース、シュクロース、フラクトース、グリセ
ロール、ソルビトール、糖蜜、澱粉加水分解物等の糖
質、酢酸、フマル酸等の有機酸、等が利用される。窒素
源としては、硝酸塩類、アンモニウム塩類、コーンステ
ィープリカー、酵母エキス、肉エキス、酵母粉末、大豆
加水分解液、綿実粉、ポリペプトン、ベントン等が挙げ
られる。無機塩としては、リン酸カリウム、リン酸カル
シウム、リン酸ナトリウム、硫酸マグネシウム、硫酸マ
ンガン、塩化ナトリウム等が利用できる。また酵素を誘
導するために、培地中に鉄イオン、コバルトイオン、銅
イオン等の無機塩類等を添加することも望ましい。
ては、特に限られるものではなく、通常微生物の培養に
用いられるものが利用される。たとえば、炭素源として
は、グルコース、シュクロース、フラクトース、グリセ
ロール、ソルビトール、糖蜜、澱粉加水分解物等の糖
質、酢酸、フマル酸等の有機酸、等が利用される。窒素
源としては、硝酸塩類、アンモニウム塩類、コーンステ
ィープリカー、酵母エキス、肉エキス、酵母粉末、大豆
加水分解液、綿実粉、ポリペプトン、ベントン等が挙げ
られる。無機塩としては、リン酸カリウム、リン酸カル
シウム、リン酸ナトリウム、硫酸マグネシウム、硫酸マ
ンガン、塩化ナトリウム等が利用できる。また酵素を誘
導するために、培地中に鉄イオン、コバルトイオン、銅
イオン等の無機塩類等を添加することも望ましい。
【００２３】培養温度は２０〜４０℃、好ましくは３０
〜３５℃、ｐＨは４．０〜９．０、好ましくは５．０〜
７．０で、通常２０〜２４時間程度培養する。その際培
養は好気的に行い、十分に、例えばＯＤ660で５〜４０
程度に菌を成育する。本発明における「微生物菌体処理
物」とは、微生物菌体の抽出物や微生物菌体の磨砕物、
更にはそれらを硫安分別、イオン交換クロマトグラフィ
ー、ゲル濾過等の公知の方法により分離精製したものを
意味し、本発明においては、３−シアノピリジンに微生
物菌体自身（生菌体または乾燥菌体）を作用させてもよ
いし、あるいは微生物菌体処理物を作用させてもよい。
〜３５℃、ｐＨは４．０〜９．０、好ましくは５．０〜
７．０で、通常２０〜２４時間程度培養する。その際培
養は好気的に行い、十分に、例えばＯＤ660で５〜４０
程度に菌を成育する。本発明における「微生物菌体処理
物」とは、微生物菌体の抽出物や微生物菌体の磨砕物、
更にはそれらを硫安分別、イオン交換クロマトグラフィ
ー、ゲル濾過等の公知の方法により分離精製したものを
意味し、本発明においては、３−シアノピリジンに微生
物菌体自身（生菌体または乾燥菌体）を作用させてもよ
いし、あるいは微生物菌体処理物を作用させてもよい。
【００２４】また上記の培養で得られた微生物菌体また
はその菌体処理物を、ポリアクリルアミドゲル、光架橋
性樹脂、寒天、カラギーナン等のゲルで包括固定化した
後、３−シアノピリジンと反応させることも可能であ
る。菌体自身を作用させる場合、上記のようにして十分
に菌を成育させた後、３−シアノピリジンを添加する。
３−シアノピリジンの濃度は０．１重量％〜飽和濃度、
好ましくは１．０〜５．０重量％の範囲で添加する。添
加後、２０〜５０℃、好ましくは３０〜４０℃の温度
で、ｐＨは４．０〜９．０、好ましくは５．０〜７．０
で、２〜２４時間、通常は２０〜２４時間程度通気攪拌
し、反応を行う。
はその菌体処理物を、ポリアクリルアミドゲル、光架橋
性樹脂、寒天、カラギーナン等のゲルで包括固定化した
後、３−シアノピリジンと反応させることも可能であ
る。菌体自身を作用させる場合、上記のようにして十分
に菌を成育させた後、３−シアノピリジンを添加する。
３−シアノピリジンの濃度は０．１重量％〜飽和濃度、
好ましくは１．０〜５．０重量％の範囲で添加する。添
加後、２０〜５０℃、好ましくは３０〜４０℃の温度
で、ｐＨは４．０〜９．０、好ましくは５．０〜７．０
で、２〜２４時間、通常は２０〜２４時間程度通気攪拌
し、反応を行う。
【００２５】菌体の処理物を作用させる場合、タンパク
質重量で２〜１５ｍｇ程度の菌体抽出物または菌体磨砕
物を含む０．０１〜１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ６〜９）
等の溶液に、３−シアノピリジンを上記範囲で添加、反
応させる。微生物菌体またはその菌体処理物を固定化し
た場合は、上記の条件下で攪拌型反応槽内で３−シアノ
ピリジンと反応させるか、固定化物をカラムに充てんし
て３−シアノピリジンを含有する液を流通させる。
質重量で２〜１５ｍｇ程度の菌体抽出物または菌体磨砕
物を含む０．０１〜１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ ６〜９）
等の溶液に、３−シアノピリジンを上記範囲で添加、反
応させる。微生物菌体またはその菌体処理物を固定化し
た場合は、上記の条件下で攪拌型反応槽内で３−シアノ
ピリジンと反応させるか、固定化物をカラムに充てんし
て３−シアノピリジンを含有する液を流通させる。
【００２６】なお、本発明でいう水性媒体とは、水また
は酢酸バッファー、リン酸バッファー等の緩衝液を意味
する。かかる水性媒体は、基質となる３−シアノピリジ
ンに対して過剰量存在することが好ましい。かくして得
られる３−シアノ−６−ヒドロキシピリジンは、反応物
から公知の方法、たとえばメタノール、水等の溶媒で抽
出し、ＯＤＳ樹脂等によるカラムクロマトグラフィー等
で精製することができる。
は酢酸バッファー、リン酸バッファー等の緩衝液を意味
する。かかる水性媒体は、基質となる３−シアノピリジ
ンに対して過剰量存在することが好ましい。かくして得
られる３−シアノ−６−ヒドロキシピリジンは、反応物
から公知の方法、たとえばメタノール、水等の溶媒で抽
出し、ＯＤＳ樹脂等によるカラムクロマトグラフィー等
で精製することができる。
【００２７】前述したように、本発明によって得られる
３−シアノ−６−ヒドロキシピリジンは、医薬、農薬、
染料等の合成中間体として有用な物質であり、たとえば
３−シアノ−６−ヒドロキシピリジンから農薬の中間体
である３−クロロメチル−６−クロロピリジンへは、公
知の手法により容易に導くことができる。
３−シアノ−６−ヒドロキシピリジンは、医薬、農薬、
染料等の合成中間体として有用な物質であり、たとえば
３−シアノ−６−ヒドロキシピリジンから農薬の中間体
である３−クロロメチル−６−クロロピリジンへは、公
知の手法により容易に導くことができる。
【００２８】
【実施例】以下、本発明を実施例によりさらに詳細に説
明するが、その要旨を越えない限り以下の実施例に限定
されるものではない。 実施例１ 酵母エキス１ｇ、グリコース１ｇ，Ｋ2ＨＰＯ4 ０．３
ｇ，ＫＨ2ＰＯ4 ０．１ｇ，ＦｅＳＯ4 １ｍｇ，Ｍｇ
ＳＯ4 ５０ｍｇ，ＭｎＳＯ4 １ｍｇを水１００ｍｌに
含有する栄養溶液をへそ付き三角フラスコに満たし１２
０度において２０分間殺菌した。３０度に冷却した後
に、別殺菌したインデューサーとしての３−シアノピリ
ジン０．２ｇ、ＣｕＳＯ4 １ｍｇを添加した。普通寒
天培地上で２４時間培養した表−１に挙げた菌を１白金
耳接種し、３０度、２４時間、１６０ｒｐｍのロータリ
ーシェーカーで培養した。２４時間後培養物を回収し、
菌体を遠心分離によって分離した。分離された菌体をさ
らに０．０２モル酢酸バッファー（ｐＨ５．５）に懸濁
洗浄し、遠心分離によって分離し、バイオマスを得た。
１００ｍｌ反応器に１．０％ ３−シアノピリジン（ｐ
Ｈ５．５）を２０ｍｌ入れ３０度に加熱した。バイオマ
スを添加して、反応混合物を十分に攪拌した。２４時間
後に３−シアノ−６−ヒドロキシピリジンがそれぞれ得
られた。反応生成物の確認はＨＰＬＣ，ＩＲ，および1
Ｈ−ＮＭＲの測定により行った。その結果を表−１に示
す。
明するが、その要旨を越えない限り以下の実施例に限定
されるものではない。 実施例１ 酵母エキス１ｇ、グリコース１ｇ，Ｋ2ＨＰＯ4 ０．３
ｇ，ＫＨ2ＰＯ4 ０．１ｇ，ＦｅＳＯ4 １ｍｇ，Ｍｇ
ＳＯ4 ５０ｍｇ，ＭｎＳＯ4 １ｍｇを水１００ｍｌに
含有する栄養溶液をへそ付き三角フラスコに満たし１２
０度において２０分間殺菌した。３０度に冷却した後
に、別殺菌したインデューサーとしての３−シアノピリ
ジン０．２ｇ、ＣｕＳＯ4 １ｍｇを添加した。普通寒
天培地上で２４時間培養した表−１に挙げた菌を１白金
耳接種し、３０度、２４時間、１６０ｒｐｍのロータリ
ーシェーカーで培養した。２４時間後培養物を回収し、
菌体を遠心分離によって分離した。分離された菌体をさ
らに０．０２モル酢酸バッファー（ｐＨ５．５）に懸濁
洗浄し、遠心分離によって分離し、バイオマスを得た。
１００ｍｌ反応器に１．０％ ３−シアノピリジン（ｐ
Ｈ５．５）を２０ｍｌ入れ３０度に加熱した。バイオマ
スを添加して、反応混合物を十分に攪拌した。２４時間
後に３−シアノ−６−ヒドロキシピリジンがそれぞれ得
られた。反応生成物の確認はＨＰＬＣ，ＩＲ，および1
Ｈ−ＮＭＲの測定により行った。その結果を表−１に示
す。
【００２９】
【表１】
【００３０】1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：６．４
２（１Ｈ，ｄ，Ｊ4,5＝９．９Ｈｚ，Ｈ−５），７．６
７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ4,5＝９．９Ｈｚ，Ｊ2,4＝２．４Ｈ
ｚ，Ｈ−４），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ2,4＝２．４Ｈ
ｚ，Ｈ−２），１２．４０（１Ｈ，ｂｓ，ＯＨ）
２（１Ｈ，ｄ，Ｊ4,5＝９．９Ｈｚ，Ｈ−５），７．６
７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ4,5＝９．９Ｈｚ，Ｊ2,4＝２．４Ｈ
ｚ，Ｈ−４），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ2,4＝２．４Ｈ
ｚ，Ｈ−２），１２．４０（１Ｈ，ｂｓ，ＯＨ）
【００３５】
【発明の効果】本発明方法によれば、微生物反応を利用
して３−シアノピリジンの６位に選択的にヒドロキシル
基を導入することにより、従来有機化学的合成が困難と
されていた３−シアノ−６−ヒドロキシピリジンを効率
よく得ることができる。
して３−シアノピリジンの６位に選択的にヒドロキシル
基を導入することにより、従来有機化学的合成が困難と
されていた３−シアノ−６−ヒドロキシピリジンを効率
よく得ることができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ (Ｃ１２Ｐ 17/12 (Ｃ１２Ｐ 17/12 Ｃ１２Ｒ 1:13） Ｃ１２Ｒ 1:13） (Ｃ１２Ｐ 17/12 (Ｃ１２Ｐ 17/12 Ｃ１２Ｒ 1:38） Ｃ１２Ｒ 1:38） (Ｃ１２Ｐ 17/12 (Ｃ１２Ｐ 17/12 Ｃ１２Ｒ 1:025） Ｃ１２Ｒ 1:025） (Ｃ１２Ｐ 17/12 (Ｃ１２Ｐ 17/12 Ｃ１２Ｒ 1:15） Ｃ１２Ｒ 1:15） (Ｃ１２Ｐ 17/12 (Ｃ１２Ｐ 17/12 Ｃ１２Ｒ 1:425） Ｃ１２Ｒ 1:425） (Ｃ１２Ｐ 17/12 (Ｃ１２Ｐ 17/12 Ｃ１２Ｒ 1:05） Ｃ１２Ｒ 1:05） (72)発明者 佐藤 勝利 神奈川県横浜市緑区鴨志田町1000番地 三菱化成株式会社総合研究所内 (72)発明者 森本 裕紀 神奈川県横浜市緑区鴨志田町1000番地 三菱化成株式会社総合研究所内 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C12P 17/12 ＢＩＯＳＩＳ（ＤＩＡＬＯＧ) ＷＰＩ（ＤＩＡＬＯＧ) ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (1)
- 【請求項１】 ３−シアノピリジンに、アグロバクテリ
ウム属、アルスロバクター属、ボルデテラ属、ブレビバ
クテリウム属、シュウドモナス属、アクロモバクター
属、コマモナス属、エルウィニア属、コリネバクテリウ
ム属、セラチア属、キサントバクター属、アルカリゲネ
ス属、ミクロコッカス属に属する微生物及びハロコッカ
ス・モルファエ種に属しミクロコッカス・モルファエ種
よりハロコッカス・モルファエ種に属種名が変更された
微生物、並びに、財団法人発酵研究所のカタログに３７
５２番として掲載されている菌株及びアメリカンタイプ
カルチャーコレクションのカタログに１２６７３番とし
て掲載されている菌株から選ばれる微生物菌体またはそ
の菌体処理物を水性媒体中で作用させることを特徴とす
る３−シアノ−６−ヒドロキシピリジンの製造方法。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP07746192A JP3275353B2 (ja) | 1992-02-26 | 1992-03-31 | ６−ヒドロキシ含窒素６員環化合物の製造方法 |
| KR1019930002550A KR100248277B1 (ko) | 1992-02-26 | 1993-02-24 | 6-히드록시 질소 함유 6 원환 화합물 제조방법 |
| DE69303057T DE69303057T2 (de) | 1992-02-26 | 1993-02-26 | Verfahren zur Herstellung von 3-Cyano-6-hydroxypyridin |
| CN93103482A CN1051803C (zh) | 1992-02-26 | 1993-02-26 | 制备6－羟基含氮六元环化合物的方法 |
| EP93103038A EP0558022B1 (en) | 1992-02-26 | 1993-02-26 | Process for preparing 3-cyano-6-hydroxypyridine |
| US08/246,570 US5436145A (en) | 1992-02-26 | 1994-05-20 | Process for preparing 6-hydroxy nitrogen-containing 6-membered ring compounds |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3956292 | 1992-02-26 | ||
| JP4-39562 | 1992-02-26 | ||
| JP07746192A JP3275353B2 (ja) | 1992-02-26 | 1992-03-31 | ６−ヒドロキシ含窒素６員環化合物の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05304972A JPH05304972A (ja) | 1993-11-19 |
| JP3275353B2 true JP3275353B2 (ja) | 2002-04-15 |
Family
ID=26378969
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP07746192A Expired - Fee Related JP3275353B2 (ja) | 1992-02-26 | 1992-03-31 | ６−ヒドロキシ含窒素６員環化合物の製造方法 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5436145A (ja) |
| EP (1) | EP0558022B1 (ja) |
| JP (1) | JP3275353B2 (ja) |
| KR (1) | KR100248277B1 (ja) |
| CN (1) | CN1051803C (ja) |
| DE (1) | DE69303057T2 (ja) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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