JPH04261118A - 固形製剤の糖衣被覆用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は医薬品の剤型として汎用
される細粒、顆粒、丸剤及び錠剤等の固形製剤に糖衣を
施すための糖衣被覆用組成物に関する。

【０００２】

【従来技術】従来より、糖衣錠の製造には、その強度を
高めるために結合剤としてゼラチン、アラビアガムが使
用されてきた。しかしながら、これら公知の結合剤であ
るゼラチン、アラビアガムは経時的な変色、不溶化によ
る崩壊時間の遅延等の変化が生じ易いことが知られてい
る。

【０００３】これらの欠点を補う目的で従来より種々の
結合剤が報告されてきた。例えば、カルボキシメチルセ
ルロースナトリウム、ポリエチレングリコール、ポリビ
ニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプ
ロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス、α−デンプン等がゼラチン、アラビアガムの代用と
しての結合剤として報告されているが、いずれも充分な
ものではなかった。

【０００４】特開昭６２−１７８５２５号公報にはプル
ラン及びポリビニルピロリドンの配合による糖衣皮膜方
法が知られているが、本方法では皮膜が均一に形成しに
くいという問題がある。特開昭６３−１２６８２１号公
報にはプルラン、ゼラチン及び低分子ゼラチンを配合す
る糖衣用組成物について報告されているが、経時的な変
色、崩壊時間の遅延等の問題がある。特開平１−１３５
７１６号公報にはプルランと結晶セルロースを配合した
糖衣用組成物が報告されており、糖衣錠の耐衝撃性は改
善されるが、皮膜の均一性、崩壊性に問題がある。特開
平１−１９７４３２号公報にはプルランとシクロデキス
トリンを配合する糖衣用組成物について報告されている
が、糖衣錠の耐衝撃性に問題がある。特公昭４８−３７
８１５号公報にはショ糖水溶液に乳酸カルシウムを配合
することにより、単一の皮覆液で糖衣の自動化が可能で
ある糖衣法の報告がなされているが、経時的な変色、崩
壊遅延等の問題がある。

【０００５】また、本発明者らはすでにプルラン及び／
又は水溶性プルラン誘導体を用いる固形製剤の糖衣皮膜
方法（特開昭５９−２１９２２０号）について特許出願
したが、プルラン濃度を高くした場合展延性が不十分と
なり、プルラン濃度を制限せざるをえなかった。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】耐衝撃性に優れ、経時
的に変色せず、しかもプルラン濃度を高くしても、錠剤
等の固形製剤の均一な糖衣層の形成が可能な組成物が望
まれていた。

【０００７】

【課題を解決するための手段】前記課題を解決する方法
について鋭意研究を行った結果、プルランを配合するシ
ョ糖水溶液に乳酸カルシウムを配合することにより明ら
かに改良されることを見いだした。

【０００８】プルランは水に対して良好な溶解性を有し
、ゼラチンのようなタンパク変性による経時変化を示さ
ず、強力な皮膜を形成する。これらの特性は糖衣用結合
剤として好ましい。しかし、高濃度のショ糖水溶液にプ
ルランを溶解した場合、プルラン濃度を高くすると曳糸
性を示し、これが均一な糖衣層の形成を妨げる要因とな
っていた。ところが、プルラン配合のショ糖水溶液に乳
酸カルシウムを配合することにより展延性が著しく改良
され、均一な糖衣層の形成が可能であることを見出し本
発明を完成した。更にプルランと乳酸カルシウムの配合
による本発明の糖衣用組成物は、糖衣皮覆時の重量増加
率が大きいため糖衣回数及び時間が短縮され、糖衣層が
強いため従来の糖衣に比較して皮覆量を少なくすること
ができるという利点がある。

【０００９】本発明において用いられるプルランは、プ
ルラリア・プルランスの培養により得られる菌体外粘質
物として得られた天然高分子線状重合体である。プルラ
ンは菌株の種類や培養条件によって物性が若干異なるが
、本発明に於いてはいずれの場合も用いることができる
。その分子量に特に制限はないが、好ましくは１０，０
００以上５，０００，０００以下が適している。

【００１０】本発明の糖衣被覆用組成物に使用されるプ
ルランの配合量はショ糖に対して０．１〜１０．０ｗ／
ｗ％が好ましい。乳酸カルシウムの配合量はショ糖に対
して２．０〜４０．０ｗ／ｗ％が好ましい。また、必要
に応じて公知の添加剤である炭酸カルシウム、タルク、
結晶セルロース、酸化チタン、ポリエチレングリコール
、色素等を加えてもよい。糖衣操作法は公知の方法であ
る手動による液注加法、あるいは自動噴霧法等により実
施される。固形製剤の剤型としては自由であるが、一般
に錠剤、丸剤、顆粒剤、細粒剤等の形態が採用される。

【００１１】

【実施例】以下具体的に実施例を挙げて説明するが、本
発明はなんらこれらに限定されるものではない。 実施例１ プルラン７．５ｇ、乳酸カルシウム４２．５ｇ、ショ糖
３００ｇを、加温した精製水１５０ｇに順次溶解して糖
衣液とした。この糖衣液を直径８．０ｍｍ、重量１８０
ｍｇの乳糖、デンプンからなる錠剤３，０００錠に、常
法により糖衣を施し、１錠３１０ｍｇの糖衣錠を得た。

【００１２】実施例２ プルラン１１ｇ、乳酸カルシウム５５ｇ、ショ糖２６４
ｇを、加温した精製水１６０ｇに順次溶解し、さらにタ
ルク５５ｇ、酸化チタン５．５ｇを分散して糖衣液とし
た。この糖衣液を用いて実施例１と同様に糖衣を施し、
１錠３３０ｍｇの糖衣錠を得た。

【００１３】実施例３ プルラン１０ｇ、乳酸カルシウム２５ｇ、ショ糖２９０
ｇ、食用黄色５号色素微量を、加温した精製水１７５ｇ
に順次溶解して糖衣液とした。この糖衣液を用いて実施
例１と同様に糖衣を施し、１錠２９０ｍｇの糖衣錠を得
た。

【００１４】実施例４ プルラン９ｇ、乳酸カルシウム３６ｇ、ショ糖３００ｇ
、ポリエチレングリコール６０００　　３０ｇを、加温
した精製水１５６ｇに順次溶解し、炭酸カルシウム６０
ｇ、酸化チタン９ｇを分散して糖衣液とした。この糖衣
液を用いて実施例１と同様に糖衣を施し、１錠３３０ｍ
ｇの糖衣錠を得た。

【００１５】

【作用】本発明の糖衣錠の耐衝撃性及び保存安定性等に
関する試験を行った。比較検体は次の通り調製した。 比較例１ ゼラチン２．５ｇ、アラビアガム５．０ｇ、乳酸カルシ
ウム４０ｇ、ショ糖２５０ｇを、加温した精製水１４８
ｇに順次溶解し、タルク５０ｇ、酸化チタン５ｇを分散
して糖衣液とした。この糖衣液を用いて実施例１と同様
に糖衣を施し、１錠３１０ｍｇの糖衣錠とする。

【００１６】比較例２ プルラン１０ｇ、ショ糖３６０ｇを、加温した精製水１
４５ｇに順次溶解し、炭酸カルシウム５０ｇ、タルク５
０ｇ、酸化チタン５ｇを分散して糖衣液とした。この糖
衣液を用いて実施例１と同様に糖衣を施し、１錠３３０
ｍｇの糖衣錠とする。

【００１７】試験例１ 耐衝撃性試験 実施例１及び比較例１の糖衣錠を、１５０ｃｍのガラス
管の上部からガラス瓶を受け器として１錠ずつ落下させ
て糖衣層の欠け発生錠数により試験した。その結果を表
１に示す。

【００１８】

【表１】

【００１９】表１の結果より明かに本発明の糖衣錠の方
が耐衝撃性において優れていた。 試験例２ 外観安定性 実施例１、実施例４及び比較例１の糖衣錠を５０℃で６
０日、及び６０℃で３０日間保存した後の外観変化を比
較した。その結果を表２に示す。

【００２０】

【表２】

【００２１】表２により明かに本発明の糖衣錠は外観の
安定性に優れていた。 試験例３ 崩壊性 試験例２で使用した保存検体（実施例１及び比較例１の
糖衣錠）の崩壊時間を、日局崩壊試験に準じて行った。 その結果を表３に示す。

【００２２】

【表３】

【００２３】表３により明らかに本発明の糖衣錠は崩壊
性に優れていた。 試験例４ 重量均一性試験 実施例２及び比較例２の糖衣錠１錠ずつの重量を、各々
６０錠測定し、その重量ばらつきを比較した。その結果
を表４に示す。

【００２４】

【表４】

【００２５】表４より本発明の糖衣錠は、展延性が改良
されたことによる均一な皮膜の形成が可能であったこと
から、重量偏差がきわめて少なく、その大きさが均一で
あるため、ヒートシール包装の場合に不適合率が低く、
大量生産に有利である。

【００２６】

【発明の効果】本発明により得られる糖衣被覆液組成物
を用いて得られる糖衣錠は耐衝撃性、外観安定性及び崩
壊性が改良され、更に展延性に優れるため均一な糖衣層
の形成が可能であり、固形剤の糖衣被覆用組成物として
有用である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 【請求項１】ショ糖水溶液にプルラン及び乳酸カルシウ
   ムを添加して得られる固形製剤の糖衣被覆用組成物．【
   請求項２】プルランがショ糖に対して０．１〜１０．０
   ｗ／ｗ％である請求項（１）記載の糖衣被覆用組成物。 【請求項３】乳酸カルシウムがショ糖に対して２．０〜
   ４０．０ｗ／ｗ％である請求項（１）記載の糖衣被覆用
   組成物。