JPH0365222B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPH0365222B2 JPH0365222B2 JP60014400A JP1440085A JPH0365222B2 JP H0365222 B2 JPH0365222 B2 JP H0365222B2 JP 60014400 A JP60014400 A JP 60014400A JP 1440085 A JP1440085 A JP 1440085A JP H0365222 B2 JPH0365222 B2 JP H0365222B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- membrane
- plasma
- plasma separation
- copolymer
- blood
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 50
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 32
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 13
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 13
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 8
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 8
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 8
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 claims description 6
- NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N Acrylonitrile Chemical compound C=CC#N NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 claims description 3
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims description 3
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 37
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 13
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 13
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 6
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 6
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 6
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 6
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 6
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 239000000306 component Substances 0.000 description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 5
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 4
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 3
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 210000004623 platelet-rich plasma Anatomy 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 238000002834 transmittance Methods 0.000 description 3
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 2-(2-cyanopropan-2-yldiazenyl)-2-methylpropanenitrile Chemical compound N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283977 Oryctolagus Species 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 2
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 2
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N dodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCO LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 238000005227 gel permeation chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 2
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 229920002239 polyacrylonitrile Polymers 0.000 description 2
- 229940051841 polyoxyethylene ether Drugs 0.000 description 2
- 229920000056 polyoxyethylene ether Polymers 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 2
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 description 2
- 238000009987 spinning Methods 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 229920002818 (Hydroxyethyl)methacrylate Polymers 0.000 description 1
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VXVUDUCBEZFQGY-UHFFFAOYSA-N 4,4-dimethylpentanenitrile Chemical compound CC(C)(C)CCC#N VXVUDUCBEZFQGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004342 Benzoyl peroxide Substances 0.000 description 1
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000015081 Blood Coagulation Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010039209 Blood Coagulation Factors Proteins 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 102000006395 Globulins Human genes 0.000 description 1
- 108010044091 Globulins Proteins 0.000 description 1
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100022123 Hepatocyte nuclear factor 1-beta Human genes 0.000 description 1
- 101001045758 Homo sapiens Hepatocyte nuclear factor 1-beta Proteins 0.000 description 1
- WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N Hydroxyethyl methacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCO WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 239000003114 blood coagulation factor Substances 0.000 description 1
- 239000012503 blood component Substances 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000007334 copolymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000007872 degassing Methods 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005534 hematocrit Methods 0.000 description 1
- 230000008588 hemolysis Effects 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- -1 isooctyl phenoxy Chemical group 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 125000005397 methacrylic acid ester group Chemical group 0.000 description 1
- VHRYZQNGTZXDNX-UHFFFAOYSA-N methacryloyl chloride Chemical compound CC(=C)C(Cl)=O VHRYZQNGTZXDNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 229920006267 polyester film Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 230000000379 polymerizing effect Effects 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- IRAPFUAOCHNONS-UHFFFAOYSA-N potassium;phenylmethylbenzene Chemical compound [K+].C=1C=CC=CC=1[CH-]C1=CC=CC=C1 IRAPFUAOCHNONS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000010526 radical polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 229920005604 random copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000001878 scanning electron micrograph Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000005809 transesterification reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Separation Using Semi-Permeable Membranes (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
Description
〔産業上の利用分野〕
本発明は、血液適合性に優れた新規な血漿分離
膜に関するものである。 〔従来の技術〕 血漿分離とは血液から液性成分である血漿を分
離することであつて、いまでは自己免疫疾患をは
じめとするいくつかの難治性疾患を対象とした血
漿交換療法として主に用いられている。 また、各種疾患の治療用として需要が急増しつ
つある血漿分画製剤の原料である血漿を健常人か
ら得る、いわゆるさ採血漿の手法としても期待さ
れている。 従来、この血漿分離には比重差を利用した遠心
分離法が用いられており、最近では大量の血漿あ
るいは白血球、血小板などの連続分離を目的とし
た体外循環による連続遠心器も開発されている。
いつぽう、0.1〜1μm程度の平均孔径を有する多
孔膜を用いる血漿分離は遠心法に比べ高価な装置
が不要、操作が簡便、短時間で大量の血漿が分離
できる、血小板の混入ないなどの特徴があるた
め、急速に普及してきている。 血漿分離膜の場合は、アルブミン、グロブリン
等の血漿蛋白の高透過率で透過し、赤血球、白血
球、血小板は全く通さず、かつ溶血をおこすこと
なく血漿分離速度が大きいことが望まれる。 血漿分離速度は、血液のヘマトクリツト値、蛋
白濃度、血流速度、濾過圧などに影響をうける
が、臨床使用を考慮すると、血流量100ml/min
の場合で30〜60ml/min程度要望される。 この目的のためには、アルブミンの透過率が90
%以上、好ましくは実質上完全に透過し、かつ水
で測定した透水速度が2〜60/h・m2・mmHg、
好ましくは4〜30/h・m2・mmHg付近の性能
が要望される。 ところで、一般にこのような体外循環による血
液浄化では、回路やモジユール内での血栓形成防
止のためにヘパリンやクエン酸ソーダなどの抗凝
固剤の使用は必須である。 比較的歴史の長い人工透析では慢性疾患が多い
こともあつて、その使用法はほぼ確立されてい
る。しかし分離膜を用いる血漿交換療法は歴史も
浅く、また対象となる疾患も多様なので抗凝固剤
の選択や使用量などはまだ十分には確立されてい
ない。これが臨床上の大きな問題点となつてい
る。特に造血機能の低下している肝臓疾患の場合
には内因系凝固因子の量および活性が低いから、
抗凝固剤の使用を誤ると大出血につながる危険性
がある。それで抗凝固剤の使用量低減がこの疾患
に血漿交換療法を適用するうえでの大きな課題で
あるといわれている。また、健常人を対象とする
採血漿の場合にも、その正常な血液凝固機能に影
響をあたえないためには抗凝固剤の使用量はでき
るだけ少なくすることが望まれている。 このように膜による血漿分離をさらに展開して
ゆくためには、抗凝固剤の使用量を減らしても安
全に体外循環が行なえることが求められている。 このような特性は、膜素材ばかりではなく、回
路やモジユールを含めた分離システム全体に関わ
る問題であるが、特に血漿分離膜は多孔膜であり
血液との接触面積も大きいため与える影響が少な
くない。 〔発明が解決しようとする問題点〕 現在、血漿分離膜として用いられている公知の
素材は多種にわたるが、いずれも上記のような特
性を十分に満足する段階にはまだ至つていない。
本発明はこれらの問題点を解決し、血液適合性の
優れた血漿分離膜を提供することを目的とする。 〔問題点を解決するための手段〕 上記目的は、以下に述べる本発明によつて達成
される。 すなわち本発明は、側鎖にポリエチレンオキサ
イド鎖を有し、かつ重合性炭素−炭素二重結合を
持つ単量体と、アクリロニトリルとの共重合体、
ポリビニルアルコールおよび溶媒からなる製膜原
液を製膜して得られる血漿分離膜である。 本発明の血漿分離膜は、上記共重合体を、好ま
しくはジメチルスルホキシドを主成分とする溶媒
に溶解した溶液を製膜原液として製膜することに
より製造することができる。 本発明の成分()と()の共重合体は任意
の共重合形態をとりうる。 たとえば、()と()のランダム共重合体、
成分()の重合体に()をグラフトまたはブ
ロツク共重合させたもの等がある。 成分()としては、例えば一般式(1) [ここで R1はH,CH3 R2は水酸基、C1〜C4のアルコキシ基 またはCHφ(φはフエニル基)] であらわされるアクリル酸、またはメタクリル酸
エステル類あるいは一般式(2) [ここで R1はHまたはCH3] であらわされるビニル単量体などである。 これらの付加重合性化合物の製法は公知であ
り、例えば(1)のうちR1=R2=CH3の化合物は、
メタノールにエチレンオキサイドを付加して得ら
れる片末端メトキシポリエチレングリコールとメ
タクリル酸メチルのエステル交換反応により得る
ことができる。 また、ジフエニルメチルカリウムを開始剤とし
てエチレンオキサイドをアニオン重合し、メタク
リル酸クロリドで反応を停止すことによりR1=
CH3、R2=CHφ2の化合物が得られる。()中
のポリエチレンオキサイドの重合度nは該化合物
の分子量をゲルパーミエイシヨンクロマトグラフ
イーなどで測定することができ、優れた血液適合
性の膜を得るためにはn≧5が好ましい。 これらの単量体は、その重合性炭素炭素二重結
合により特別な装置、手法を用いなくとも通常の
ラジカル開始剤、例えば、アゾビスイソブチロニ
トリル、アゾビスジメチルバレロニトリル、ベン
ゾイルパーオキサイドなどを用いて、容易にアク
リロニトリル()と共重合が可能ある。また米
国特許2940952号に記載されているような公知の
方法によるポリアクリロニトリルへのグラフトな
いしブロツク共重合も可能である。 本発明の共重合体中でのポリエチレンオキサイ
ド鎖部分の好ましい含有量は10〜40重量%であ
る。共重合体中のポリエチレンオキサイド含有量
は、たとえば元素分析、赤外線吸収スペクトル、
核磁気共鳴スペクトルなど通常の手法により確認
することができる。また共重合体の分子量は、得
られる膜の力学的性質から考えて重量平均分子量
で10万〜100万が好ましい。 次に本発明で用いられる溶媒は、特に限定され
ないがジメチルスルホキシド(DMSO)が好ま
しい。DMSOは、該ポリマ系と適度な親和性を
有するため、製膜性が良好で製膜条件、あるいは
溶媒にたいする添加剤の調整により均一な細孔径
を有する血漿分離膜を容易に得ることができる。
該ポリマ系に対し、大きな親和性を示すような溶
剤は、血漿分離に必要な孔径を有する膜を得るこ
とは難しく、また該ポリマ系に対し低い溶解性し
かもたない溶剤は、製膜性に劣り、得られる膜の
強度も低いため好ましくない。 DMSOは水に無限に可溶であり、製膜、製糸
後、水洗により簡単に除去できるほか、他の溶媒
に比べその毒性も極めて低く、作業環境上あるい
は医療用途を目的とした場合の製品の安全性など
の面からみても、極めて優れた性質をもつもので
ある。 さらに、製膜原液を作製する際には、血漿分離
膜の目的に応じて細孔径を制御するために、水、
ホルムアミド、アルコール類(ブタノール、プロ
パノール、エチレングリコール、グリセリン、ポ
リビニルアルコールなど)、尿素、塩化カルシウ
ム等の非溶媒を添加したり、ポリオキシエチレン
エーテルラウリルアルコール、イソオクチルフエ
ノキシポリエトキシエタノール等の界面活性剤を
添加することも好ましい方法である。これらの中
でもポリビニルアルコールは、添加効果が大き
く、細孔径が均一な限外濾過膜や血漿分離膜を製
膜(製糸を含む)する際に、好ましい添加剤であ
る。特に重合度が1000〜5000のポリビニルアルコ
ールは、共重合体()と適度な相溶性を有し、
血漿分離膜のような多孔膜を得るには好ましい。 この溶媒系における添加剤の分率は5〜25%が
DMSOのもつ良好な製膜(製糸)性を失なわず
に、血漿分離膜としての分離特性を有する膜を得
るために好ましい。 このようにして得られる製膜原液は、公知の
種々の方法によつて製膜できる。たとえば適当な
厚さのスペーサーを有するガラス板上に、加熱溶
解した製膜原液をドクターブレイドを用いて均一
に流延し冷却して固化させる。 その後、適当な組成、温度の凝固浴に浸漬し
て、脱溶媒することによりゲル構造を固定化させ
血漿分離に適した多孔膜を得ることができる。 凝固浴としては、一般に水、脂肪族の低級アル
コール類、またはそれらの混合物、あるいはそれ
らにDMSOを添加したものが好ましく、特に水
とDMSOの混合物でDMSOの添加率が2〜40%
のものが好ましく用いられる。 凝固浴温常0〜98℃、好ましくは20〜50℃付近
で実施される。 本発明の膜は、凝固浴から乾燥することなく含
水状態もしくは湿潤状態で製膜、保存することに
より、長時間にわたつて透過性能および機械的性
質に大きな変化を生じない。湿潤性能に保持する
には、また含水グリセリンなどの適切な湿潤剤を
付着させておけば十分可能である。湿潤剤として
は上記のほかにエチレングリコール、ポリエチレ
ングリコール、各種の界面活性剤などが挙げられ
る。 さらに、製膜後に加熱処理によつて膜の透過性
能や機械的性質(寸法安定性など)を変えること
も可能である。加熱処理は張力下または無張力下
で行い、温度は通常50〜110℃、好ましくは70〜
90℃の範囲である。 〔発明の効果〕 本発明の血漿分離膜の血液適合性に関しては、
Lee−White法、体外バイパス循環法、血管内留
置法など各種のin vitro,ex vivoあるいはin
vivoによるテストで評価できる。 このような方法で評価した結果、本発明の血漿
分離膜は血液成分、特に血栓形成の原因となる血
小板の膜面への粘着を著しく抑制することによ
り、優れた血液適合性を示すことがわかつた。 以下に実施例を示すが、本発明はこれら実施例
により限定されるものではない。 実施例 1 新中村化学工業(株)製メトキシポリエチレングリ
コールモノメタクリレート(“M−900G”,エチ
レンオキサイド部分の重合度90)105gとアクリ
ロニトリル595gを3KgのDMSOに溶解し、ラジ
カル重合開始剤として2,2′−アゾビス−(2,
4−ジメチルバレロニトリル)750mgを添加する。
アルゴン気流下に50℃で16時間重合を行つた後、
重合原液をメタノール中に滴下しポリマーを沈澱
生成せしめ、さらに数回洗浄した後、真空乾燥し
てポリエチレンオキサイド鎖を有するアクリロニ
トリル共重合体(A)を得た。 この共重合体中のポリエチレンオキサイド含有
量を赤外線吸収スペクトルでしらべた結果、18重
量%であつた。 また、この共重合体のGPCで測定した重量平
均分子量はポリスチレン換算で82万であつた。 この共重合体(A)6.0gを重合度2000のポリビニ
ルアルコール4.4gとDMSO39.6gからなる混合
溶媒、に分散させる。70℃で16時間、静かに撹拌
を行ない均一な溶液をつくる。 この溶液の粘度は70℃で980ポイスであつた。 この溶液を脱泡した後、125ミクロンのポリエ
ステルフイルム製スペーサーを有する70℃に保温
された30cm×30cmのガラス板上にドクターブレイ
ドを用いて流延し、ただちに水70%DMSO30%
からなる室温(約20℃)の凝固浴に浸漬する。 浸漬によつてただちに溶媒と凝固浴とが相互拡
散しポリマ構造が固定されて内部の溶媒は水と置
換される。この膜はさらに水洗をくり返すことに
よつて完全に水と置換された多孔性膜となる。 この膜の断面の走査電顕写真をとつた結果、膜
表面には0.5〜1.0ミクロンの均一な細孔径がみと
められた。 この膜の純水の透水速度は22.0/h・m2・mm
Hgであり、0.2%アルブミン水溶液の濾過速度は
15.6/h・m2・mmHg、アルブミン透過率は98
%以上であつた。 さらに、この膜をアミコン社薄層過流濾過装置
(TCF2型)に組込み、家兎新鮮血(ヘパリン
7U/ml)を用い、50mmHgの加圧下、1ml/min
で流した際の血漿濾過速度は60m/h・m2/mm
Hgであり、総タンパクの透過率は98%であつた。
なお、この濾過血漿中への血小板や赤血球の漏れ
は認められなかつた。 また、この膜の破断強度は52Kg/cm2、破断伸度
は120%であつた。 以上の結果から、この膜は血漿分離膜として必
要な透過性能および力学特性を備えていることが
わかつた。 比較例 1 重合度2000のポリビニルアルコールのかわりに
従来から知られている非溶媒である水、ホルムア
ミド、エタノール、エチレングリコール、塩化カ
ルシウム、またはポリオキシエチレンエーテルラ
ウリルアルコールを用いる以外は実施例1と同様
にして、ポリエチレンオキサイド鎖を有するアク
リロニトリル共重合体(A)の製膜を行なつた。得ら
れた膜の透水速度はいずれも2/h・m2・mm
Hg以下であり、ポリビニルアルコールを添加す
る場合と比較すると透水性に劣るものであつた。 実施例 2 実施例1で作製した血漿分離膜を家兎富血小板
血漿(PRP)に37℃、3時間浸漬し、膜表面に
付着した血小板量をアミノ酸分析により測定した
タンパク量として決定した。 比較試料として、ラジカル重合で得られたポリ
アクリロニトリルから実施例1の方法で作成した
血漿分離膜を用いた。 この膜の透水速度は28.5ml/h・m2・mmHgで
あり、家兎新鮮血からの血漿濾過速度は52ml/
h・m2・mmHg、また総タンパクの透過率は96%
であつた。 ここで、PRPは、家兎頚動脈より注射筒を用
いて採血し、直ちに1/10容の3.8%クエン酸ナト
リウム溶液のはいつたシリコン処理を施じた試験
管にうつし、200×gで10分間遠心することによ
つて得られたものを用いた。血小板数は約20万
個/μであつた。 粘着血小板量の定量には、まず付着試料をリン
酸緩衝液で洗浄し、3%のグルタルアルデヒド溶
液で固定する。そして付着物を6規定塩酸で加水
分解して得られたアミノ酸量をタンパク量に換算
することにより決定した。 結果を表1に示すが、明らかに本発明の血漿分
離膜表面への血小板付着量が著しく少なく、血液
適合性にすぐれていることがわかつた。
膜に関するものである。 〔従来の技術〕 血漿分離とは血液から液性成分である血漿を分
離することであつて、いまでは自己免疫疾患をは
じめとするいくつかの難治性疾患を対象とした血
漿交換療法として主に用いられている。 また、各種疾患の治療用として需要が急増しつ
つある血漿分画製剤の原料である血漿を健常人か
ら得る、いわゆるさ採血漿の手法としても期待さ
れている。 従来、この血漿分離には比重差を利用した遠心
分離法が用いられており、最近では大量の血漿あ
るいは白血球、血小板などの連続分離を目的とし
た体外循環による連続遠心器も開発されている。
いつぽう、0.1〜1μm程度の平均孔径を有する多
孔膜を用いる血漿分離は遠心法に比べ高価な装置
が不要、操作が簡便、短時間で大量の血漿が分離
できる、血小板の混入ないなどの特徴があるた
め、急速に普及してきている。 血漿分離膜の場合は、アルブミン、グロブリン
等の血漿蛋白の高透過率で透過し、赤血球、白血
球、血小板は全く通さず、かつ溶血をおこすこと
なく血漿分離速度が大きいことが望まれる。 血漿分離速度は、血液のヘマトクリツト値、蛋
白濃度、血流速度、濾過圧などに影響をうける
が、臨床使用を考慮すると、血流量100ml/min
の場合で30〜60ml/min程度要望される。 この目的のためには、アルブミンの透過率が90
%以上、好ましくは実質上完全に透過し、かつ水
で測定した透水速度が2〜60/h・m2・mmHg、
好ましくは4〜30/h・m2・mmHg付近の性能
が要望される。 ところで、一般にこのような体外循環による血
液浄化では、回路やモジユール内での血栓形成防
止のためにヘパリンやクエン酸ソーダなどの抗凝
固剤の使用は必須である。 比較的歴史の長い人工透析では慢性疾患が多い
こともあつて、その使用法はほぼ確立されてい
る。しかし分離膜を用いる血漿交換療法は歴史も
浅く、また対象となる疾患も多様なので抗凝固剤
の選択や使用量などはまだ十分には確立されてい
ない。これが臨床上の大きな問題点となつてい
る。特に造血機能の低下している肝臓疾患の場合
には内因系凝固因子の量および活性が低いから、
抗凝固剤の使用を誤ると大出血につながる危険性
がある。それで抗凝固剤の使用量低減がこの疾患
に血漿交換療法を適用するうえでの大きな課題で
あるといわれている。また、健常人を対象とする
採血漿の場合にも、その正常な血液凝固機能に影
響をあたえないためには抗凝固剤の使用量はでき
るだけ少なくすることが望まれている。 このように膜による血漿分離をさらに展開して
ゆくためには、抗凝固剤の使用量を減らしても安
全に体外循環が行なえることが求められている。 このような特性は、膜素材ばかりではなく、回
路やモジユールを含めた分離システム全体に関わ
る問題であるが、特に血漿分離膜は多孔膜であり
血液との接触面積も大きいため与える影響が少な
くない。 〔発明が解決しようとする問題点〕 現在、血漿分離膜として用いられている公知の
素材は多種にわたるが、いずれも上記のような特
性を十分に満足する段階にはまだ至つていない。
本発明はこれらの問題点を解決し、血液適合性の
優れた血漿分離膜を提供することを目的とする。 〔問題点を解決するための手段〕 上記目的は、以下に述べる本発明によつて達成
される。 すなわち本発明は、側鎖にポリエチレンオキサ
イド鎖を有し、かつ重合性炭素−炭素二重結合を
持つ単量体と、アクリロニトリルとの共重合体、
ポリビニルアルコールおよび溶媒からなる製膜原
液を製膜して得られる血漿分離膜である。 本発明の血漿分離膜は、上記共重合体を、好ま
しくはジメチルスルホキシドを主成分とする溶媒
に溶解した溶液を製膜原液として製膜することに
より製造することができる。 本発明の成分()と()の共重合体は任意
の共重合形態をとりうる。 たとえば、()と()のランダム共重合体、
成分()の重合体に()をグラフトまたはブ
ロツク共重合させたもの等がある。 成分()としては、例えば一般式(1) [ここで R1はH,CH3 R2は水酸基、C1〜C4のアルコキシ基 またはCHφ(φはフエニル基)] であらわされるアクリル酸、またはメタクリル酸
エステル類あるいは一般式(2) [ここで R1はHまたはCH3] であらわされるビニル単量体などである。 これらの付加重合性化合物の製法は公知であ
り、例えば(1)のうちR1=R2=CH3の化合物は、
メタノールにエチレンオキサイドを付加して得ら
れる片末端メトキシポリエチレングリコールとメ
タクリル酸メチルのエステル交換反応により得る
ことができる。 また、ジフエニルメチルカリウムを開始剤とし
てエチレンオキサイドをアニオン重合し、メタク
リル酸クロリドで反応を停止すことによりR1=
CH3、R2=CHφ2の化合物が得られる。()中
のポリエチレンオキサイドの重合度nは該化合物
の分子量をゲルパーミエイシヨンクロマトグラフ
イーなどで測定することができ、優れた血液適合
性の膜を得るためにはn≧5が好ましい。 これらの単量体は、その重合性炭素炭素二重結
合により特別な装置、手法を用いなくとも通常の
ラジカル開始剤、例えば、アゾビスイソブチロニ
トリル、アゾビスジメチルバレロニトリル、ベン
ゾイルパーオキサイドなどを用いて、容易にアク
リロニトリル()と共重合が可能ある。また米
国特許2940952号に記載されているような公知の
方法によるポリアクリロニトリルへのグラフトな
いしブロツク共重合も可能である。 本発明の共重合体中でのポリエチレンオキサイ
ド鎖部分の好ましい含有量は10〜40重量%であ
る。共重合体中のポリエチレンオキサイド含有量
は、たとえば元素分析、赤外線吸収スペクトル、
核磁気共鳴スペクトルなど通常の手法により確認
することができる。また共重合体の分子量は、得
られる膜の力学的性質から考えて重量平均分子量
で10万〜100万が好ましい。 次に本発明で用いられる溶媒は、特に限定され
ないがジメチルスルホキシド(DMSO)が好ま
しい。DMSOは、該ポリマ系と適度な親和性を
有するため、製膜性が良好で製膜条件、あるいは
溶媒にたいする添加剤の調整により均一な細孔径
を有する血漿分離膜を容易に得ることができる。
該ポリマ系に対し、大きな親和性を示すような溶
剤は、血漿分離に必要な孔径を有する膜を得るこ
とは難しく、また該ポリマ系に対し低い溶解性し
かもたない溶剤は、製膜性に劣り、得られる膜の
強度も低いため好ましくない。 DMSOは水に無限に可溶であり、製膜、製糸
後、水洗により簡単に除去できるほか、他の溶媒
に比べその毒性も極めて低く、作業環境上あるい
は医療用途を目的とした場合の製品の安全性など
の面からみても、極めて優れた性質をもつもので
ある。 さらに、製膜原液を作製する際には、血漿分離
膜の目的に応じて細孔径を制御するために、水、
ホルムアミド、アルコール類(ブタノール、プロ
パノール、エチレングリコール、グリセリン、ポ
リビニルアルコールなど)、尿素、塩化カルシウ
ム等の非溶媒を添加したり、ポリオキシエチレン
エーテルラウリルアルコール、イソオクチルフエ
ノキシポリエトキシエタノール等の界面活性剤を
添加することも好ましい方法である。これらの中
でもポリビニルアルコールは、添加効果が大き
く、細孔径が均一な限外濾過膜や血漿分離膜を製
膜(製糸を含む)する際に、好ましい添加剤であ
る。特に重合度が1000〜5000のポリビニルアルコ
ールは、共重合体()と適度な相溶性を有し、
血漿分離膜のような多孔膜を得るには好ましい。 この溶媒系における添加剤の分率は5〜25%が
DMSOのもつ良好な製膜(製糸)性を失なわず
に、血漿分離膜としての分離特性を有する膜を得
るために好ましい。 このようにして得られる製膜原液は、公知の
種々の方法によつて製膜できる。たとえば適当な
厚さのスペーサーを有するガラス板上に、加熱溶
解した製膜原液をドクターブレイドを用いて均一
に流延し冷却して固化させる。 その後、適当な組成、温度の凝固浴に浸漬し
て、脱溶媒することによりゲル構造を固定化させ
血漿分離に適した多孔膜を得ることができる。 凝固浴としては、一般に水、脂肪族の低級アル
コール類、またはそれらの混合物、あるいはそれ
らにDMSOを添加したものが好ましく、特に水
とDMSOの混合物でDMSOの添加率が2〜40%
のものが好ましく用いられる。 凝固浴温常0〜98℃、好ましくは20〜50℃付近
で実施される。 本発明の膜は、凝固浴から乾燥することなく含
水状態もしくは湿潤状態で製膜、保存することに
より、長時間にわたつて透過性能および機械的性
質に大きな変化を生じない。湿潤性能に保持する
には、また含水グリセリンなどの適切な湿潤剤を
付着させておけば十分可能である。湿潤剤として
は上記のほかにエチレングリコール、ポリエチレ
ングリコール、各種の界面活性剤などが挙げられ
る。 さらに、製膜後に加熱処理によつて膜の透過性
能や機械的性質(寸法安定性など)を変えること
も可能である。加熱処理は張力下または無張力下
で行い、温度は通常50〜110℃、好ましくは70〜
90℃の範囲である。 〔発明の効果〕 本発明の血漿分離膜の血液適合性に関しては、
Lee−White法、体外バイパス循環法、血管内留
置法など各種のin vitro,ex vivoあるいはin
vivoによるテストで評価できる。 このような方法で評価した結果、本発明の血漿
分離膜は血液成分、特に血栓形成の原因となる血
小板の膜面への粘着を著しく抑制することによ
り、優れた血液適合性を示すことがわかつた。 以下に実施例を示すが、本発明はこれら実施例
により限定されるものではない。 実施例 1 新中村化学工業(株)製メトキシポリエチレングリ
コールモノメタクリレート(“M−900G”,エチ
レンオキサイド部分の重合度90)105gとアクリ
ロニトリル595gを3KgのDMSOに溶解し、ラジ
カル重合開始剤として2,2′−アゾビス−(2,
4−ジメチルバレロニトリル)750mgを添加する。
アルゴン気流下に50℃で16時間重合を行つた後、
重合原液をメタノール中に滴下しポリマーを沈澱
生成せしめ、さらに数回洗浄した後、真空乾燥し
てポリエチレンオキサイド鎖を有するアクリロニ
トリル共重合体(A)を得た。 この共重合体中のポリエチレンオキサイド含有
量を赤外線吸収スペクトルでしらべた結果、18重
量%であつた。 また、この共重合体のGPCで測定した重量平
均分子量はポリスチレン換算で82万であつた。 この共重合体(A)6.0gを重合度2000のポリビニ
ルアルコール4.4gとDMSO39.6gからなる混合
溶媒、に分散させる。70℃で16時間、静かに撹拌
を行ない均一な溶液をつくる。 この溶液の粘度は70℃で980ポイスであつた。 この溶液を脱泡した後、125ミクロンのポリエ
ステルフイルム製スペーサーを有する70℃に保温
された30cm×30cmのガラス板上にドクターブレイ
ドを用いて流延し、ただちに水70%DMSO30%
からなる室温(約20℃)の凝固浴に浸漬する。 浸漬によつてただちに溶媒と凝固浴とが相互拡
散しポリマ構造が固定されて内部の溶媒は水と置
換される。この膜はさらに水洗をくり返すことに
よつて完全に水と置換された多孔性膜となる。 この膜の断面の走査電顕写真をとつた結果、膜
表面には0.5〜1.0ミクロンの均一な細孔径がみと
められた。 この膜の純水の透水速度は22.0/h・m2・mm
Hgであり、0.2%アルブミン水溶液の濾過速度は
15.6/h・m2・mmHg、アルブミン透過率は98
%以上であつた。 さらに、この膜をアミコン社薄層過流濾過装置
(TCF2型)に組込み、家兎新鮮血(ヘパリン
7U/ml)を用い、50mmHgの加圧下、1ml/min
で流した際の血漿濾過速度は60m/h・m2/mm
Hgであり、総タンパクの透過率は98%であつた。
なお、この濾過血漿中への血小板や赤血球の漏れ
は認められなかつた。 また、この膜の破断強度は52Kg/cm2、破断伸度
は120%であつた。 以上の結果から、この膜は血漿分離膜として必
要な透過性能および力学特性を備えていることが
わかつた。 比較例 1 重合度2000のポリビニルアルコールのかわりに
従来から知られている非溶媒である水、ホルムア
ミド、エタノール、エチレングリコール、塩化カ
ルシウム、またはポリオキシエチレンエーテルラ
ウリルアルコールを用いる以外は実施例1と同様
にして、ポリエチレンオキサイド鎖を有するアク
リロニトリル共重合体(A)の製膜を行なつた。得ら
れた膜の透水速度はいずれも2/h・m2・mm
Hg以下であり、ポリビニルアルコールを添加す
る場合と比較すると透水性に劣るものであつた。 実施例 2 実施例1で作製した血漿分離膜を家兎富血小板
血漿(PRP)に37℃、3時間浸漬し、膜表面に
付着した血小板量をアミノ酸分析により測定した
タンパク量として決定した。 比較試料として、ラジカル重合で得られたポリ
アクリロニトリルから実施例1の方法で作成した
血漿分離膜を用いた。 この膜の透水速度は28.5ml/h・m2・mmHgで
あり、家兎新鮮血からの血漿濾過速度は52ml/
h・m2・mmHg、また総タンパクの透過率は96%
であつた。 ここで、PRPは、家兎頚動脈より注射筒を用
いて採血し、直ちに1/10容の3.8%クエン酸ナト
リウム溶液のはいつたシリコン処理を施じた試験
管にうつし、200×gで10分間遠心することによ
つて得られたものを用いた。血小板数は約20万
個/μであつた。 粘着血小板量の定量には、まず付着試料をリン
酸緩衝液で洗浄し、3%のグルタルアルデヒド溶
液で固定する。そして付着物を6規定塩酸で加水
分解して得られたアミノ酸量をタンパク量に換算
することにより決定した。 結果を表1に示すが、明らかに本発明の血漿分
離膜表面への血小板付着量が著しく少なく、血液
適合性にすぐれていることがわかつた。
【表】
Claims (1)
- 1 側鎖にポリエチレンオキサイド鎖を有し、か
つ重合性炭素−炭素二重結合を持つ単量体と、ア
クリロニトリルとの共重合体、ポリビニルアルコ
ールおよび溶媒からなる製膜原液を製膜して得ら
れる血漿分離膜。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP60014400A JPS61176359A (ja) | 1985-01-30 | 1985-01-30 | 血漿分離膜 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP60014400A JPS61176359A (ja) | 1985-01-30 | 1985-01-30 | 血漿分離膜 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS61176359A JPS61176359A (ja) | 1986-08-08 |
JPH0365222B2 true JPH0365222B2 (ja) | 1991-10-11 |
Family
ID=11859995
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP60014400A Granted JPS61176359A (ja) | 1985-01-30 | 1985-01-30 | 血漿分離膜 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS61176359A (ja) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2510540B2 (ja) * | 1986-11-19 | 1996-06-26 | 東レ株式会社 | ポリアクリロニトリル系半透膜及びその製造法 |
CN107138058B (zh) * | 2017-07-11 | 2018-04-06 | 广州达济医学科技有限公司 | 一种白细胞过滤膜的改性方法 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS57164064A (en) * | 1981-04-02 | 1982-10-08 | Toray Industries | Therapeutic hydrogel |
JPS5893708A (ja) * | 1981-11-30 | 1983-06-03 | Asahi Medical Kk | アクリロニトリル系半透膜 |
JPS6022901A (ja) * | 1983-07-05 | 1985-02-05 | Toray Ind Inc | 選択透過性中空繊維 |
-
1985
- 1985-01-30 JP JP60014400A patent/JPS61176359A/ja active Granted
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS57164064A (en) * | 1981-04-02 | 1982-10-08 | Toray Industries | Therapeutic hydrogel |
JPS5893708A (ja) * | 1981-11-30 | 1983-06-03 | Asahi Medical Kk | アクリロニトリル系半透膜 |
JPS6022901A (ja) * | 1983-07-05 | 1985-02-05 | Toray Ind Inc | 選択透過性中空繊維 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPS61176359A (ja) | 1986-08-08 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4439322A (en) | Polymethyl methacrylate membrane | |
KR100284911B1 (ko) | 친수성 재료 및 그것을 사용한 반투막 | |
EP0856352B1 (en) | Polysulfone membrane for purifying blood | |
JP4046146B1 (ja) | 中空糸膜型人工肺および処理方法 | |
JPH0647262A (ja) | 全血からの低密度リポタンパク質の高効率除去 | |
EP1473310A1 (en) | Coating material for leukocyte removal filter and the filter material | |
EP0066408B1 (en) | Porous membrane | |
JPWO2016158388A1 (ja) | 共重合体並びにそれを用いた医療デバイス、医療用分離膜モジュール、および血液浄化器 | |
JPH0398628A (ja) | セルロース系膜 | |
JP3126749B2 (ja) | 血液と相容可能な複合材料 | |
JPH0365222B2 (ja) | ||
JPH0311787B2 (ja) | ||
JP2510540B2 (ja) | ポリアクリロニトリル系半透膜及びその製造法 | |
JP2006124714A (ja) | 耐汚染性材料および耐汚染性半透膜 | |
JPH05161836A (ja) | 生体適合性に優れた透過膜 | |
TW201813709A (zh) | 分離膜模組 | |
JPH0118761B2 (ja) | ||
JP3808968B2 (ja) | 血液適合性多孔質膜の製造方法 | |
JP4686836B2 (ja) | 過酸化脂質吸着材の製造方法 | |
JP4779190B2 (ja) | 炎症性疾患治療用カラム | |
CN116607322B (zh) | 一种选择性去除活化白细胞的高分子生物材料 | |
CN109646716B (zh) | 人工角膜光学中心部及其制备方法和人工角膜 | |
JP2003292625A (ja) | ポリスルホン系共重合体 | |
JPH05111624A (ja) | 半透膜 | |
JP3077329B2 (ja) | 抗血栓性ポリマ組成物およびその製造方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
EXPY | Cancellation because of completion of term |