JPH03127726A - 貼付剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、多量の薬剤が溶解され、そして薬剤の放出性
が高い粘着剤層が設けられた貼付剤に関する。この貼付
剤の粘着剤層は、皮膚への貼付性に優れ、粘着性および
凝集性のバランスが良好で− ある。

（従来の技術） 薬剤を含有する粘着剤の粘着性を利用して皮膚に貼付し
、薬剤の薬効を発現させる貼付剤は、以前から多く提案
されている。この種の貼付剤は、一般に、裏打支持体層
と、粘着剤および薬剤を含有する粘着剤層とから構成さ
れる。薬剤は、粘着剤層に、溶解状態、分散状態、マイ
クロカプセル化された分散状態、隔壁容器中に封入され
た状態などで存在する。このような貼付剤の例には、抗
炎症性コルチコステロイドおよび特定のアクリル系共重
合体を含有する接着層と基材とからなる皮膚疾患治療貼
付剤（特公昭５２−１８８１３号公報、帝人社）、抗炎
症性ステロイドおよびアクリル系共重合体を含有する感
圧接着性材料を、不透過性支持体フィルム上に形成した
接着テープ（特公昭５２−３１４０５号公報、イーライ
・リリー社）、裏打部材および感圧接着剤層を有し、さ
らに薬剤貯蔵層が設けられた医薬包帯（特公昭５４−１
６５６６号公報、スチーブン・デビット・ゴールドビイ
）、特定のアク２− リル酸エステル共重合物を主体とする薬物含有貼着剤層
と担持体とを構成要素とする医薬部材（特開昭５６−４
５４１２号、日東電工社）、およびガラス転移温度（Ｔ
ｇ）が−７０’Ｃ〜−１０℃の重合物およびプロパチル
ニトレートを含む基剤を担持体上に形成してなる医薬製
剤（特開昭５７−１８３７１４号公報、日東電工社）が
挙げられる。

しかしながら、これらの貼付剤で用いられている粘着剤
の物理的性質は、他の通常の粘着テープ（例えば、一般
の文具テープ、包装用テープ、絶縁ビニルなどのプラス
チックテープ、工業用テープ）に用いられる粘着剤と全
く変わらない。例えば、この種の粘着剤のガラス転移温
度（Ｔｇ）は、はぼ−７０℃〜−１５℃の範囲である。

この範囲をはずれるガラス転移温度（Ｔｇ）をもった粘
着剤は、粘着性や保持性などの点で、実用に供し得ない
と考えられている。しかし、この範囲のＴｇを有する粘
着剤は、一般に薬剤との相溶性が悪いため充分な量の薬
剤を含有し得ない。多量の薬剤を粘着剤中に含有させよ
うと試みても、この粘着剤は薬剤を充一 分に溶解し得ない。溶解した少量の薬剤も粘着剤中に移
行・拡散されにくい。それゆえ、粘着剤層の薬剤放出性
は低く、薬剤が皮膚面に到達して皮膚に吸収される割合
が小さい。従って、このような粘着剤層を有する貼付剤
を皮膚に適用しても、充分な薬効が得られない。

（発明が解決しようとする問題点） 本発明は上記従来の問題点を解決するものであり、その
目的は、多量の薬剤が溶解され、そして薬剤の放出性が
高い粘着剤層を有する貼付剤を提供することにある。本
発明の他の目的は、皮膚への馴染みが良好であり、付着
性に優れる貼付剤を提供することにある。本発明のさら
に他の目的は、粘着性および凝集性のバランスが良好な
貼付剤を提供することにある。

（問題点を解決するための手段） 本発明は、これまで使用されていなかったガラス転移温
度（Ｔｇ）が−７１℃以下の粘着剤を用いることにより
、粘着剤と薬剤との相溶性が著しく向上しているため多
量の薬剤が粘着剤層に溶解され得＝４ る；粘着剤層に溶解された薬剤は、移行・拡散しやすい
ため高い放出性を有する；この粘着剤層は皮膚への馴染
みが良好であり、粘着性や付着性に優れる（例えば、皮
膚を伸びちじみしても、貼付剤がずれにくい）；そして
、この粘着剤に補強性繊維質充填剤を添加することによ
ってＴｇの低い粘着剤を用いる欠点が改善され、粘着剤
層の粘着性および凝集性のバランスが維持される；との
発明者の知見に基づいて完成された。

本発明の貼付剤は、裏打支持体層と粘着剤層とを有する
貼付剤において、該粘着剤層は、ガラス転移温度（Ｔｇ
）が−７１℃以下である粘着剤、補強性繊維質充填剤、
および薬剤を含有し、該粘着剤は（メタ）アクリル酸エ
ステルポリマーから主として構成され、該粘着剤層の保
持力値（Ｈ）および粘着力値（Ｆ）は以下のａ式および
ｂ式の関係を満足し、そのことにより上記目的が達成さ
れる。

Ｈ／Ｆ＞０．３（秒／ｇ）　　・・・　ａＦ　＞　Ｚｏ
ｏ　（ｇ）　　　　　・・・　ｂ本発明の貼付剤におい
て、ガラス転移温度（Ｔｇ）＝５ が−７１℃以下の粘着剤を用いることにより、多量の薬
剤が粘着剤に溶解され得る。粘着剤に溶解された薬剤は
、移行・拡散しやすいため、高い放出性も有する。これ
は、丁ｇの低い粘着剤中では、薬剤分子が自由で活発に
運動し得るためであると考えられる。このような低いＴ
ｇの粘着剤を含有する粘着剤層は、皮膚への貼付性にも
優れる。これは、この粘着剤を主として構成するポリマ
ー分子が、セグメント単位で動き易くなるためであると
推測される。さらに、Ｔｇの低下に伴って粘着剤の凝集
力が低下するため、凝集力を維持するべく、この粘着剤
層に補強性繊維質充填剤が含有される。それにより、凝
集力の低下により粘着剤層に発生する種々の欠点（例え
ば、滲み出し、ずれ、糸引き、粘着剤の皮膚への残留）
が改善される。その結果、粘着性と凝集性のバランスが
維持された粘着剤層を有する貼付剤が得られる。さらに
、粘着剤、補強性繊維質充填剤および薬剤の組成や含有
量の選択により、目的に応じた種々の異なる物性を有す
る貼付剤が提供される。

ガラス転移温度（Ｔｇ）が−７１℃以下の粘着剤を得る
には、Ｔｇが一７１℃以下の上記（メタ）アクリル酸ア
ルキルエステルポリマーを用いることがまず考えられる
。しかし、実際には、Ｔｇが一７１℃を越える上記（メ
タ）アクリル酸アルキルエステルポリマーに、Ｔｇ低下
効果を有する軟化剤（７ｇ低下剤）などを添加すること
により、Ｔｇが一７１℃以下の粘着剤に調製される。得
られる粘着剤の物性を維持するべく、この７ｇ低下剤の
添加量を少なくするために、Ｔｇが一７１℃以上であっ
ても一７１℃に近い（メタ）アクリル酸アルキルエステ
ルポリマーが用いられる。なお、本発明で規定されるＴ
ｇは、ＪＩＳＫ７１２１−１９８７に基づいてＤＳＣ法
により測定されたものである。

本発明の貼付剤で用いられる粘着剤は、アクリル酸エス
テルポリマー　メタクリル酸エステルポリマー　アクリ
ル酸エステルとメタクリル酸エステルとの共重合ポリマ
ー　およびそれらの混合物から主として構成される。こ
れらアクリル系ポリマーは、低刺激性または無刺激性、
皮膚への粘着７− 性、耐劣化性、多くの薬剤との相溶性、成形容易性など
に優れているため、貼付剤の粘着剤に広く用いられてい
る。アクリル酸エステルポリマーは、メタクリル酸エス
テルポリマーよりＴｇが低いため、好ましい。しかし、
メタクリル酸エステルポリマーも使用可能である。

用いられるアクリル酸エステルポリマーは、エステル残
基として、炭素原子数が４〜９の直鎖状アルキル基を有
するエステル、および炭素原子数が６〜９の非第３級の
分枝鎖アルキル基を有するエステルなどから形成される
。これらのアルキル基には、ｎ−ブチル基、ｎ−ヘキシ
ル基、ｎ−へブチル基、ｎ−オクチル基、ｎ−ノニル基
、インオクチル基、２−エチルヘキシル基などがある。

メタクリル酸エステルポリマーには、エステル残基とし
て、ｎ−デシル基やｎ−ドデシル基などを有するエステ
ルが挙げられる。また、メタクリル酸アルキルエステル
には、炭素原子数が１０〜１２の直鎖状アルキル基を有
するエステルが好ましい。これらのアクリル酸アルキル
エステルおよびメタクリル酸アルキルエ＝８ ステルは、ポリマー全体の７０重量％以上を構成するの
が望ましい。また、このアクリル酸アルキルエステルお
よびメタクリル酸アルキルエステルのみから構成される
ポリマーのＴｇは、少なくとも−ｓｏ’ｃ以下であるこ
とが好ましい。

粘着剤のＴｇを一７１℃以下に調節するために添加され
る７ｇ低下剤には、（メタ）アクリル酸エステルポリマ
ーと相溶性のある軟化剤（または樹脂性タッキファイヤ
−）、液状可塑剤などが用いられる。

この７ｇ低下剤には、例えば、ジブチルフタレート、ジ
オクチルフタレートのようなフタル酸エステル系可塑剤
；ジブチルセバケートのようなセバシン酸エステル系可
塑剤；ジオクチルアジペートのようなアジピン酸エステ
ル系可塑剤；　トリブチルホスフェートのようなリン酸
エステル系可塑剤；ヒマシ油のような天然から得られる
グリセリントリエステル系可塑剤；オリーブ油のような
植物油；クエン酸トリエチルのようなりエン酸エステル
系可塑剤；液状ポリエーテルのような液状可塑剤；エス
テルガムのようなロジンエステル系誘導体（９− 樹脂性タッキファイヤ−）；　ミリスチン酸イソプロピ
ルやエイシンのような薬剤移行促進効果を有する化合物
などがある。これらの７ｇ低下剤は、通常、上記（メタ
）アクリル酸エステルポリマー１００重量部あたり、５
０重量部以下で加えられる。この７ｇ低下剤の添加量が
多すぎると、得られた粘着剤層が軟らかくなりすぎ、充
分な凝集性が得られない。

補強性繊維質充填剤は、有機質および／または無機質の
短繊維とされる。この充填剤は、１００μｍ以下の平均
直径、および２５ｍｍ＋以下（望ましくは、１ｍｍ以上
）の平均繊維長を有するのが好ましい。

この充填剤は、粘着剤層にて、好ましくは、５〜６０重
量％の割合で含有される。５重量％を下まわると、充填
剤の添加効果が充分に得られない。６０重量％を上まわ
ると、得られた粘着剤層の粘着性が低下する。無機質の
充填剤には、例えば、ガラス繊維、石綿ファイバー、炭
素繊維などがある。

有機質の充填剤としては、例えば、天然または合成のセ
ルロース、ポリ塩化ビニル、ポリエステル、ポリアクリ
ロニトリル、ポリアミド（例えば、ナ１〇− イロン）、ポリビニルアセタール、ポリエチレン、ポリ
プロピレンなどが挙げられる。これらの有機質および／
または無機質の充填剤は、高い添加効果を得るために、
２種以上が混合して用いられるのが好ましい。この充填
剤は、粘着剤との親和性を向上させるために、必要に応
じて、その表面が化学処理（主として、コーティング）
される。例えば、充填剤がガラス繊維の場合、その表面
にはボラン処理などが施される。

本発明の貼付剤に加えられる薬剤には、例えば、鎮痛消
炎剤、ステロイドホルモン剤、抗アレルギー剤、抗ヒス
タミン剤、冠血管拡張剤、カルシウム拮抗剤、抗・殺菌
剤、抗生物質類、解毒剤、鎮咳剤、鎮痒剤、催眠剤、精
神活力剤、精神安定剤、血圧調整剤、利尿剤、ぜんそく
剤、抗てんかん剤、ホルモン分泌促進剤、抗潰瘍剤、結
石溶解剤、制癌剤、ビタミン剤、血行促進剤、麻酔剤な
どが挙げられる。

本発明の貼付剤の粘着剤は、アクリル酸エステルポリマ
ー　メタクリル酸エステルポリマー　ア１ クリル酸エステルとメタクリル酸エステルとの共重合ポ
リマーおよびそれらの混合物から主として構成されるも
のの、これらのポリマーの骨格内にて、以下のような単
官能性のモノマー単位の１種またはそれ以上が少量（例
えば、３０％以下）で共重合されていてもよいニアクリ
ル酸、メタクリル酸、エステル残基がアルコキシ基また
は末端アルキル基であるポリオキシアルキレン基を有ス
る（メタ）アクリル酸エステル類、アルキル化アクリル
アミド、アルキル化メタクリルアミド、アルコキシアル
キル（メタ）アクリルアミド、酢酸ビニルなどの脂肪酸
ビニルエステル、クロトン酸、ビニルピロリドン、アル
キルビニルエーテル、（メタ）アクリロニトリル、無水
マレイン酸、フマール酸またはそのエステル、ジアセト
ンアクリルアミド、メチルビニルケトン。また、ポリマ
ーの微架橋重合を可能にするために、以下のような多官
能性モノマーが、０５％以下で加えられてもよい：ヘキ
サンンオールジアクリレート、ポリアルキレングリコー
ルジメタクリレート、グリセリントリアクリレ２ −ト。これらのモノマーは、得られる粘着剤のガラス転
移温度、機械的強度、柔軟性、親水性、薬剤との親和性
、粘着性、必須モノマーとの重合性などを微調整するた
めに、加えられる。

本発明の貼付剤の粘着剤層には、必要に応じて、老化防
止剤、酸化防止剤、粘着性向上剤、薬剤吸収促進剤、安
定化剤、界面活性剤、染料または顔料などが添加されて
もよい。老化防止剤や安定化剤は、粘着剤、薬剤や添加
剤の老化防止および安定化のために、適量で用いられる
。本発明で用いる粘着剤は、Ｔｇが−７１’Ｃ以下であ
るため、優れた薬剤移行効果および吸収効果を有するも
のの、この効果をさらに高めるために、薬剤移行および
吸収促進剤が加えられる。また、薬剤による皮膚の湿潤
を促進するために、界面活性剤が適量で用いられる。さ
らに、粘着剤層は（メタ）アクリル酸アルキルエステル
ポリマーを主体とするものの、その物性を調整するため
に、全ポリマー成分の約３０％以下の量で、このポリマ
ーに他のポリマー（例えば、ゴム成分）が添加されても
よい。

３ 裏打支持体層の支持体には、従来から知られ用いられて
いるあらゆる材料が包含される。特に、柔軟性や伸長性
を有するプラスチックフィルムやスポンジシート、柔軟
な織布、編布、不織布、またはそれらの積層体が好まし
い。例えば、支持体の素材には、ポリエチレンテレフタ
レート（ＰＥＴ）、エチレン−酢酸ビニル共重合体（Ｅ
ＶＡ）、ポリエチレン（特に、低密度ポリエチレン）、
ポリブタジェン、スチレン−ブタジェンまたはスチレン
−イソプレンを主体とするブロック共重合樹脂、ブタジ
ェン−スチレン−メタクリル酸メチル（ＭＭＡ）共重合
樹脂、ナイロン、ポリウレタン、アルコキシアルキル（
メタ）アクリレート共重合体、ポリビニルアセクール、
可塑化された酢酸セルロースやエチルセルロースのよう
な繊維素誘導体、ポリアミノ酸類、水不溶化された水溶
性高分子（例えば、プルラン、ポリビニルピロリドン）
などが用いられる。支持体の厚さは、フィルムでは３０
〜３００μｍ１スポンジシートや織布、編布、不織布で
は、０，３〜３ｍｍとされる。

４− 本発明の貼付剤は、裏打支持体層および粘着剤層を主体
とし、粘着剤層の表面に、剥離性保護紙またはシートを
付着させて提供される。剥離性保護紙またはシートには
滅菌処理が施されている。

本発明の貼付剤を得るには、例えば、以下の２つの方法
がある。

（ｉ）裏打支持体上に、粘着剤溶液（または、液状の粘
着剤）を塗布し乾燥して、粘着剤層を形成する。この場
合、この粘着剤層は、薬剤を含有していてもいなくても
よい。その場合、この粘着剤層に薬剤溶液が噴霧または
塗布される。再び粘着剤層を乾燥した後、粘着剤層の表
面に剥離性保護紙を付着させ、切断・包装して使用に供
される。但し、粘着剤溶液にあらかじめ薬剤が含有され
ている場合には、薬剤溶液の噴霧または塗布と粘着剤層
の再乾燥の工程は必要ではない。

（ｉｉ）剥離性保護紙の剥離性面上に、粘着剤溶液（ま
たは、液状の粘着剤）を塗布し乾燥して、粘着剤層を形
成する。この粘着剤層に薬剤溶液が噴霧または塗布され
る。再び粘着剤層を乾燥した後、１５− 粘着剤層の表面に裏打支持体が積層され圧着されて、切
断・包装して使用に供される。但し、粘着剤溶液にあら
かじめ薬剤が含有されている場合には、薬剤溶液の噴霧
または塗布と粘着剤層の再乾燥の工程は必要ではない。

このように得られた本発明の貼付剤において、粘着剤、
補強性繊維質充填剤および薬剤を含有する粘着剤層の保
持力値（Ｈ）および粘着力値（Ｆ）は、上述のように、
以下のａ式およびｂ式の関係を有する： Ｈ／Ｆ＞０．３（秒／ｇ）　　・・・　ａＦ＞２００ｇ
　　　　　　　　　　　・・・　　ｂここで、式ａは、
粘着剤層に凝集破壊が生じないことを、そして式すは、
粘着剤層が充分な粘着力を有することを示す。粘着剤層
の保持力値（Ｈ）および粘着力値（Ｆ）は、以下のよう
にして測定される： （ａ）保持力値（Ｈ） 次の条件を用いたこと以外は、ＪＩＳ−Ｚ−０２３７（
保持力）に従って、粘着剤層の保持力値（Ｈ）を試験１
６− した。

試料の大きさ二幅２５±０．５ｍｍ 試験板への試料の貼付面積：　２５ｍｍＸ　２５ｍｍ吊
り下げ荷重：　ｔｏｏｏ　ｇ 試験中の温度：３０±１℃（加温） 測定値：荷重を加えてから、試料の貼付部分が“ズレ”
によって外れ、そして荷重が落下するまでの時間（秒〉
を保持力値（Ｈ）とする。但し、測定は、１８０００秒
（５時間）までとする。

（ｂ）粘着力値（Ｆ） 次の条件を用いたこと以外は、ＪＩＳ−Ｚ−０２３７（
１８０度引きはがし法帖着力）に従って、粘着剤層の粘
着力値（Ｆ）を試験した。

試料の大きさ：幅２５±０．５■ 試験中の温度：２３±２℃（室温） 測定値：引きはがしがなされる荷重のｇ（ダラム）で表
示する。

上記保持力値（Ｈ）および粘着力値（Ｆ）は、それぞれ
、粘着剤層の凝集力および粘着力の基準となる。例えば
、この保持力値（）（）が低ければ、粘着１７− 剤層は凝集破壊を起こし易くなり、粘着力値（Ｆ）が低
ければ、粘着剤は皮膚への貼付に必要かつ充分な粘着力
を有しなくなる。しかし、凝集力と粘着力とは互いに相
関関係にあるため、粘着剤層の保持力値（Ｈ）および粘
着力値（Ｆ）が−窓以上の値を示しても、それが必ずし
も実用に適するとは限らない。例えば、粘着剤層の保持
力値（Ｈ）が高い値を示しても、それがさらに高い粘着
力値（Ｆ）を有していれば、粘着剤は凝集破壊を起こす
。逆に、粘着剤層の保持力値（Ｈ）が低くても、粘着力
値（Ｆ）も同様に低ければ、粘着剤は凝集破壊を起こさ
ない。このようなことから、粘着剤層が一定の粘着力を
有するべく、上記の条件すを設定し、そして粘着剤が凝
集破壊を起こさない程度に粘着剤層の粘着性および凝集
性のバランスを保つべく、上記の条件ａを設定した。こ
こで、上記の条件ａおよびｂの数値は、その値を境とし
て貼付剤の物性が著しく変わることを意味しない。しか
し、少なくとも上記の条件ａおよびｂに適合する貼付剤
は充分な粘着力を有し、かつ実用に耐えられないよう１
８− な凝集破壊を起こさない（すなわち、粘着性と凝集性の
バランスに優れている）。

また、本発明の貼付剤を貼付けした後、剥離したときに
、粘着剤層に凝集破壊現象が生じるかどうかは、以下の
ように判定される。

まず、前述のように貼付剤の粘着力値を測定する際に、
引き剥された試験面に、層状または部分的に粘着剤が残
留するかどうかを目視観察する。

粘着剤の残留程度により、粘着剤層の凝集破壊の程度を
判定する。この方法にて、粘着剤層の凝集破壊が判別で
きないときは、次のようなチョーク粉試験を採用する。

すなわち、貼付剤を剥離した試験面上に、チョーク粉（
特に、着色チョーク粉）をふりかけ、粉の付着状況を観
察する。チョーク粉が試験面に著しく付着する場合には
、貼付剤の粘着剤層が凝集破壊を起こしたと認められる
。

（実施例） 以下に本発明の実施例について述べる。

９− アクリル酸−２−エチルヘキシル（主モノマー）１８４
．０重量部 メタクリル酸く補助モノマー）６．０重量部酢酸エチル
　　　　　　　　　　１７０Ｍ量部ｎ−へキサン　　　
　　　　　　　　１０重量部上記処方を反応容器に仕込
み、Ｎ２気流中にて、６０℃で８時間、７０℃で８時間
、そして系の還流温度（約７３℃）で８時間にわたり、
各反応物を重合させた。反応容器には、重合触媒として
、上記モノマーの全量の０．４モル％のアゾビスイソブ
チロニトリルを、８回に分けて１８時間以内に加えた。

全反応時間２４時間のうち、最後の６時間で攪拌および
還流を行い、触媒を充分に分解させて、反応を完結させ
た。重合反応後、粘稠なポリマー溶液が得られた。この
ポリマー溶液の極限粘度（３０℃、トルエン溶媒系）は
１．６８４であった。得られたポリマーのガラス転移温
度（Ｔｇ）は、ＤＳＣ４により、約５３℃であった。

＝２０− チルを加えて、４０％酢酸エチル溶液とした。この溶液
１００重量部あたり、Ｔｇ低下剤としてジオクチルフタ
レート１６重量部を添加して、Ｔｇ（乾燥後）が約−８
３℃になるように粘着剤溶液を調製した。

１−３　　　２　’の （１−２）で得られた粘着剤溶液のポリマー成分１００
重量部あたり、補強性繊維質充填剤として、スフ繊維（
平均直径；約１２μｍ＝平均繊維長約２５ｍｍ）を８重
量部添加し、攪拌し混合することにより、粘着剤層形成
液を調製した。この溶液に薬剤を添加して、裏打支持体
上に塗布すれば、所望の貼付剤が得られる。

１−４　　　シートの　　およびその　　　試験（１−
３）で得られた粘着剤層形成液を、シート状の裏打支持
体（ＥＶＡフィルム；厚さ６０μｍ）上に、乾燥後の厚
さが約５５μｍ以上になるように流延し乾燥して、粘着
シートを作製した。この粘着シートから、約３０ｍｍＸ
　３０ｍｍの試料２個を切り出し、各試料を人体胸部の
左右対称の位置に貼付した。２４時間後に、貼付した試
料の状態を観察したところ、２（− 試料周辺への粘着剤の滲み出しはほとんど見られなかっ
た。また、この粘着シートは、剥離時に人体にやや痛み
を感じる程度の厚さの粘着剤層を有するにもかかられず
、試料の剥離後に、人体の皮膚に粘着剤が残留すること
も認められなかった。

１−５　　　　　　の　　　　　　試 （１−２）で得られた粘着剤溶液を複数個用意し、各ポ
リマー成分１００重量部あたり、薬剤としてインドメタ
シンを１重量部、２重量部、３重量部・・・と１重量部
間隔でそれぞれ添加し混合した。この混合物を、　　Ｐ
ＥＴフィルムのような透明フィルム上に流延し乾燥した
後、４０℃で７日間放置して、顕微鏡などにより薬剤結
晶の析出状況を調べた。そして、薬剤結晶が析出しない
最大の薬剤添加部数を求めた。最大部数は２２重量部で
あった。この数値を、薬剤最大含有量として表１に示す
。

１−６　　　　　　の　　　放　　　試験（１−２）で
得、られた粘着剤溶液のポリマー成分１００重量部あた
り、（１−５）で求められた薬剤最大含有量のインドメ
タシンを加え、混合した。この混合物２ を、剥離性シート上に、厚さが７０μｍとなるように均
一に塗布し乾燥した後、さらに、ＰＥＴ　（ポリエチレ
ンテレフタレート）フィルムを積層し圧着した。この積
層体から、直径６ｃｍφの円形の試験片を切取った。こ
の試験片から剥離性シートを剥して、アセトン−水の混
合溶媒（重量比；　５０：　５ｏ）１００　ｍｌに、３
０℃にて６時間静置し浸せきさせた。

その後、試験片を混合溶媒から取り出し、液体クロマト
グラフィー法により、溶媒中に抽出された薬剤量を定量
した。試験片に含有されていると計算される薬剤量に対
する、抽出された薬剤量の割合（％〉を、粘着剤の薬剤
放出性の評価とした。抽出された薬剤量の割合は、７１
％であった。これらの結果を表２に示す。

１−７の （１−４）で得られた粘着シートから、幅２５±０．５
ｍｍの試料を切り出し、次の条件を用いたこと以外は、
ＪＩＳ−Ｚ−０２３７（保持力）に従って、粘着剤層の
保持力値（Ｈ）を試験した。但し、試料が伸び易い場合
には、試料の裏打支持体側にＰＥＴテープを張り付は２
３− て、伸び易さを防止しｒ裏面補強）、試験に供した。

試験板への試料の貼付面積：　２５ｍｍＸ　２５ｍｍ吊
り下げ荷重：　１０００　ｇ 試験中の温度＝３０±１℃（加温） 測定値：荷重を加えてから、試料の貼付部分が“ズレ”
によって外れ、そして荷重が落下するまでの時間（秒）
を保持力値（Ｈ）とする。保持力値は９６４（秒）であ
った。

１−８　　　却の　　　試験 ＜１−４）で得られた粘着シートから、幅２５±０．５
ｍｍの試料を切り出し、次の条件を用いたこと以外は、
ＪＩＳ−Ｚ−０２３７（１８０度引きはがし法帖着力）
に従って、粘着剤層の粘着力値（Ｆ）を試験した。但し
、必要に応じて、（１−７）と同様に試料に裏面補強を
施した。

試験中の温度＝２３±２℃（室温） 測定値：引きはがしがなされる荷重のｇ（ダラム）で表
示する。粘着力値は、２８７　（ｇ／２５ｍｍ）であっ
た。

（１−７）の保持力試験およびこの粘着力試験でそれ２
４− ぞれ得られた保持力値（Ｈ）および粘着力値（Ｆ）に基
づいて、Ｈ／Ｆの値を算出した。Ｈ／Ｆは３．３６であ
った。また、この粘着力試験で引きはがしがなされた後
の粘着剤の凝集破壊状況について目視観察したところ、
粘着剤の凝集破壊は認められなかった。これらの結果を
表３に示す。

里較側ユニ 実施例１の（１−１）および（１−２）と同様にして、
ポリマー溶液を合成しそして粘着剤溶液を調製した。

この粘着剤溶液に補強性繊維質充填剤を加えなかったこ
と以外は、実施例１の（１−３）および（１−４）と同
様にして、粘着剤層形成液を調製しそして粘着シートを
作製した。この粘着シートに対し、実施例１の（１−４
）と同様の方法により、補強性試験を行った。その結果
、人体の貼付箇所にて、試料周辺への粘着剤の滲み出し
幅は、平均して３＋ｎｍ以上あった。また、試料の剥離
後に、粘着剤層の凝集破壊により、人体の皮膚に粘着剤
が残留し、汚れとなっていた。

里較男」１ ２５一 実施例１の（１−１）と同様にして、ポリマー溶液を合
成した。このポリマー溶液（７ｇ低下剤および補強性繊
維質充填剤が加えられていない二Ｔｇは約−５３℃）に
ついて、実施例１の（１−５）と同様の方法により、粘
着剤の薬剤含有試験を行った。薬剤結晶が析出しない最
大部数は１０重量部であった。この数値を、薬剤最大含
有量として表１に示す。

里較Ｉユづ 実施例１と同様にして、ポリマー溶液を合成した。この
ポリマー溶液について、実施例１の（１−６〉と同様の
方法により、比較例１−２で算出された薬剤最大含有量
を参照して、粘着剤の薬剤放出性試験を行った。抽出さ
れた薬剤量の割合は４９％であった。その結果を表２に
示す。

迄較男ユゴ 実施例１の（１−１）および（１−２）と同様にして、
ポリマー溶液を合成しそして粘着剤溶液を調製した。

この粘着剤溶液に補強性繊維質充填剤を加えなかったこ
と以外は、実施例１の（１−３）および（１−４）と同
様にして、粘着剤層形成液を調製しそして粘着６− シートを作製した。この粘着シートに対し、実施例１の
（１−７）および（１−８）と同様の方法により、それ
ぞれ粘着剤層の保持力値（Ｈ）および粘着力値（Ｆ）を
測定しモしてＨ／Ｆの値を算出した。保持力値は７５（
秒）、粘着力値は３２５〜７８０　（ｇ／２５ｍｍ）で
あり、モしてＨ／Ｆは０．２３であった。粘着力値にバ
ラツキが認められるのは、粘着剤層の凝集破壊傾向のた
めである。また、この粘着力試験で引きはがしがなされ
た後の粘着剤の凝集破壊状況について目視観察したとこ
ろ、僅かではあるが粘着剤の凝集破壊が認められた。こ
れらの結果を表３に示す。

アクリル酸−ｎ−オクチル（生モノマー−１）９２．０
重量部 アクリル酸−〇−ノニル（主モノマー−２）９９０重量
部 アクリル酸（補助モノマー）　　　５．０ｆｉｆｆｉ部
酢酸エチル　　　　　　　　　　１４０重量部ｎ−へキ
サン　　　　　　　　　　　２０重量部２７ 上記処方を反応容器に仕込み、Ｎ２気流中にて、６０℃
で８時間、７０℃で８時間、そして系の還流温度（約７
４’Ｃ）で８時間にわたり、各反応物を重合させた。反
応容器には、重合触媒として、上記モノマーの全量の０
．３モル％の過酸化ラウロイルを、８回に分けて１８時
間以内に加えた。全反応時間２４時間のうち、最後の６
時間で攪拌および還流を行い、触媒を充分に分解させて
、反応を完結させた。

重合反応後、粘稠なポリマー溶液が得られた。このポリ
マー溶液の極限粘度（トルエン溶媒系）は１、７１１で
あり、そしてＴｇは約−６２℃であった。

２−２　　　昂ｒ°の一０′ （２−１）で得られたポリマー溶液に、追加の酢酸エチ
ルを加えて、４０％酢酸エチル溶液とした。この溶液１
００重量部あたり、７ｇ低下剤としてオリーブ油１８重
量部を添加して、Ｔｇ（乾燥後）が−８８℃になるよう
に粘着剤溶液を調製した。

２−３　　　作　〉　　の−１．′ （２−２）で得られた粘着剤溶液のポリマー成分１００
重量部あたり、補強性繊維質充填剤として、表面２８− がポラン処理されたガラス短繊維（平均直径；８μｍ１
　平均繊維長；３０μｍ）を（２重量部添加し、攪拌し
混合することにより、粘着剤層形成液を調製した。この
溶液に薬剤を添加して、裏打支持体上に塗布すれば、所
望の貼付剤が得られる。

２−４　　　シートの　　およびその　強　試験（２−
３）で得られた粘着剤層形成液を用いたこと以外は、実
施例１と同様の方法により、粘着シートを作製し、その
補強性試験を行った。その結果、試料周辺への粘着剤の
滲み出しはほとんど見られなかった。また、この粘着シ
ートは、剥離時に人体にやや痛みを感じる程度の厚さ（
約５５μｍ以上）の粘着剤層を有するにもかかられす、
試料の剥離後に、人体の皮膚に粘着剤が残留することも
認められなかった。

２−５の （２−２）で得られた粘着剤溶液を用いたこと以外は、
実施例１と同様の方法により、薬剤結晶が析出しない最
大の部数を求めた。最大部数は２４重量部であった。こ
の数値を、薬剤最大含有量として表１＝２９− に示す。

２−６の （２−２）で得られた粘着剤溶液に対し、（２−５）で
算出された薬剤最大含有量のインドメタシンを加えたこ
と以外は、実施例１と同様の方法により、粘着剤の薬剤
放出性を評価した。抽出された薬剤量の割合は、７８％
であった。これらの結果を表２に示す。

２−７　　−　　　の　　　　　　　・（２−４）で得
られた粘着シートを用いたこと以外は、実施例１と同様
にして、粘着剤層の保持力値（Ｈ）を測定した。保持力
値は１１９６　（秒）であった。

２−８　　　印の　　　試 （２−４）で得られた粘着シートを用いたこと以外は、
実施例１と同様にして、粘着剤層の粘着力値（Ｈ）を測
定した。粘着力値は３３５　（ｇ／２５ｍｍ）であった
。

（２−７）の保持力試験およびこの粘着力試験でそれぞ
れ得られた保持力値（Ｈ）および粘着力値（Ｆ）に基づ
いて、Ｈ／Ｆの値を算出した。Ｈ／　Ｆは３．５７であ
った。また、この粘着力試験で引きはがしが０ なされた後の粘着剤の凝集破壊状況について目視観察し
たところ、粘着剤の凝集破壊は認められなかった。これ
らの結果を表３に示す。

里較泗ユニ 実施例２の（２−１）および（２−２）と同様にして、
ポリマー溶液を合成しそして粘着剤溶液を調製した。

この粘着剤溶液に補強性繊維質充填剤を加えなかったこ
と以外は、実施例２の（２−３）および（２−４）と同
様にして、粘着剤層形成液を調製しそして粘着シートを
作製した。この粘着シートに対し、実施例１の（１−４
）と同様の方法により、補強性試験を行った。その結果
、人体の貼付箇所にて、試料周辺に粘着剤が激しく滲み
出した。また、試料の剥離後に、粘着剤層の凝集破壊に
より、人体の皮膚に粘着剤が残留し、汚れとなっていた
。

塩較泗ユ」 実施例２の（２−１）と同様にして、ポリマー溶液を合
成した。このポリマー溶液（Ｔｇ低下剤および補強性繊
維質充填剤が加えられていない：Ｔｇは約６２℃）につ
いて、実施例１の（１−５）と同様の方法に３１− より、粘着剤の薬剤含有試験を行った。薬剤結晶が析出
しない最大部数は１２重量部であった。この数値を、薬
剤最大含有量として、表１に示す。

よ較男１づ 実施例２の（２−１）と同様にして、ポリマー溶液を合
成した。このポリマー溶液について、実施例１の（１−
６）と同様の方法により、比較例２−２で算出された薬
剤最大含有量を参照して、粘着剤の薬剤放出性試験を行
った。抽出された薬剤量の割合は５２％であった。その
結果を表２に示す。

止藍Ｉユニ 実施例２の（２−１）および（２−２）と同様にして、
ポリマー溶液を合成しそして粘着剤溶液を調製した。

この粘着剤溶液に補強性繊維質充填剤を加えなかったこ
と以外は、実施例２の（２−３）および（２−４）と同
様にして、粘着剤層形成液を調製しそして粘着シートを
作製した。この粘着シートに対し、実施例１の（１−７
）および（１−８）と同様の方法により、それぞれ粘着
剤層の保持力値（Ｈ）および粘着力値（Ｆ）を測定しモ
してＨ／Ｆの値を算出した。保持力値３２ は７６（秒）、粘着力値は３６４〜１０４０　（ｇ／２
５ｍｍ）であり、モしてＨ／Ｆは０．２１であった。粘
着力値にノくラツキが認められるのは、粘着剤層の凝集
破壊傾向のためである。また、この粘着力試験で引きζ
ま力くしがなされた後の粘着剤の凝集破壊状況につｌ、
Ｘて目視観察したところ、僅かではあるが粘着剤の凝集
破壊が認められた。これらの結果を表３に示す。

アクリル酸−ｎ−オクチル（生モノマー−１）９２重量
部 メタクリル酸−ｎ−デシル（生モノマー−２）１０６重
量部 へ牛サンジオールジメタクリレート（補助モノマー）　
　　　　　　　　　　　　　　０．０１重量部酢酸エチ
ル　　　　　　　　　　１００重量部ｎ−ヘキサン　　
　　　　　　　　　　２０重量部上記処方を反応容器に
仕込み、Ｎ２気流中（こて、６０′Ｃテ８時間、７０℃
で８時間、そして系の還流温度（約７５℃）で８時間に
わたり、各反応物を重合３３ させた。反応容器には、重合触媒として、上記モノマー
の全量の０．２５モル％の過酸化ベンゾイルを、９８回
に分けて１８時間にわたり加えた。全反応時間２４時間
のうち、最後の６時間で攪拌および還流を行い、触媒を
充分に分解させて、反応を完結させた。重合反応後、粘
稠なポリマー溶液が得られた。

このポリマー溶液の極限粘度（トルエン溶媒系）は１．
７９７であり、そしてＴｇは約−６７℃であった。

３−２　　　　　”　’　の−，１ ＜３−１）で得られたポリマー溶液に、追加の酢酸エチ
ルを加えて、４０％酢酸エチル溶液とした。この溶液１
００重量部あたり、Ｔｇ低下剤としてセバシン酸ジオク
チル１２重量部を添加して、Ｔｇ（乾燥後）が−８５℃
になるように粘着剤溶液を調製した。

３−３　　　　　　”　の−。′ （３−２）で得られた粘着剤溶液のポリマー成分１００
重量部あたり、補強性繊維質充填剤として、ポリアクリ
ロニトリル短繊維（平均直径；１５μｍ、平均繊維長；
　１５ｍｍ）を１８重量部添加し、攪拌し混合すること
により、粘着剤層形成液を調製した。こ３４ の溶液に薬剤を添加して、裏打支持体上（こ塗布すれば
、所望の貼付剤が得られる。

３−４　　　シートの　　およびその　　　試（３−３
）で得られた粘着剤層形成液を用し）たこと以外は、実
施例１と同様の方法により、粘着シートを作製し、その
補強性試験を行った。その結果、貼付剤のずれや粘着剤
の試料周辺への滲み出しくま見られなかった。また、試
料の剥離後（こ、人体の皮膚に粘着剤が残留することも
認められな力）つた。

３−５　　　卵の′却　　試験 （３−２）で得られた粘着剤溶液を用Ｌ）たこと以外（
ま、実施例１と同様の方法により、薬剤結晶力く析出し
ない最大の部数を求めた。最大部数は２１重量部であっ
た。この数値を、薬剤最大含有量として表１に示す。

３−６　　　　の′　　　） （３−２）で得られた粘着剤溶液に対し、（３−５）で
算出された薬剤最大含有量のインドメタシンを力Ｏえた
こと以外は、実施例１と同様の方法（こより、才占着剤
の薬剤放出性を評価した。抽出された薬￥ＩＬｆｆｉ−
３５＝ の割合は、７４％であった。これらの結果を表２に示す
。

３−７　　　　の０ （３−４）で得られた粘着シートを用いたこと以外は、
実施例１と同様にして、粘着剤層の保持力値（Ｈ）を測
定した。保持力値は１０５７（秒）であった。

３−８　　着印の　着　試験 （３−４）で得られた粘着シートを用いたこと以外は、
実施例１と同様にして、粘着剤層の粘着力値（Ｈ）を測
定した。粘着力値は３４１　（ｇ／２５ｍｍ）であった
。

（３−７）の保持力試験およびこの粘着力試験でそれぞ
れ得られた保持力値（Ｈ）および粘着力値（Ｆ）に基づ
いて、Ｈ／Ｆの値を算出した。Ｈ／Ｆは３．１０であっ
た。また、この粘着力試験で引きはがしがなされた後の
粘着剤の凝集破壊状況について目視観察したところ、粘
着剤の凝集破壊は認められなかった。これらの結果を表
３に示す。

天笠１１づ 実施例３の（３−１）および（３−２）と同様にして、
ポリマー溶液を合或しそして粘着剤溶液を調製した。

−３に の粘着剤溶液に補強性繊維質充填剤を加えなかったこと
以外は、実施例３の（３−３）および（３−４）と同様
にして、粘着剤層形成液を調製しそして粘着シートを作
製した。この粘着シートに対し、実施例１の（Ｌ−４）
と同様の方法により、補強性試験を行った。その結果、
人体の貼付箇所にて、粘着剤の凝集力不足により、貼付
剤のずれや粘着剤の試料周辺への滲み出しが見られた。

試料の剥離後に、人体の皮膚に粘着剤が残留し、汚れと
なっていた。

塩較ヱ１づ 実施例３の（３−１）と同様にして、ポリマー溶液を合
成した。このポリマー溶液（Ｔｇ低下剤および補強性繊
維質充填剤が加えられていない：Ｔｇは約６７℃）につ
いて、実施例１の（１−５）と同様の方法により、粘着
剤の薬剤含有試験を行った。薬剤結晶が析出しない最大
部数は１４重量部であった。この数値を、薬剤最大含有
量として表１に示す。

里較ヨ１ユ 実施例３の（３−１）と同様にして、ポリマー溶液を合
成した。このポリマー溶液について、実施例１７ の（１−６）と同様の方法により、比較例３−２で算出
された薬剤最大含有量を参照して、粘着剤の薬剤放出性
試験を行った。抽出された薬剤量の割合は５８％であっ
た。その結果を表２に示す。

塩較男１ユ 実施例３の（３−１）および（３−２）と同様にして、
ポリマー溶液を合成しそして粘着剤溶液を調製した。

この粘着剤溶液に補強性繊維質充填剤を加えなかったこ
と以外は、実施例３の（３−３）および（３−４）と同
様にして、粘着剤層形成液を調製しそして粘着シートを
作製した。この粘着シートに対し、実施例１の（１−７
）および（１−８）と同様の方法により、それぞれ粘着
剤層の保持力値（Ｈ）および粘着力値（Ｆ）を測定しモ
してＨ／Ｆの値を算出した。保持力値は１０２（秒）、
粘着力値は３６０〜７１５　（ｇ／２５ｍｍ）であり、
モしてＨ／Ｆは０．２８であった。粘着力値にバラツキ
が認められるのは、粘着剤層の凝集破壊傾向のためであ
る。また、この粘着力試験で引きはがしがなされた後の
粘着剤の凝集破壊状況について目視観察したところ、極
めて僅かではあるものの、３８ 粘着剤の凝集破壊が認められた。

これらの結果を 表３に示す。

（以下余白） ３９− 表１ 表２ 表３ ０ 実施例および比較例から明らかなように、本発明の貼付
剤は、粘着剤層に補強性繊維質充填剤を含有するため、
粘着性と凝集性のバランスに優れている。このことは、
貼付剤の粘着力値（Ｆ）が２゜０ｇ以上であると共に、
保持力値（Ｈ）と粘着力値（Ｆ）の比：Ｈ／Ｆ＞ＯＪ秒
／ｇであることから、証明される。従って、この貼付剤
を人体に貼付しても粘着剤の滲み出しが少ない。しかも
、貼付剤の剥離後に、人体の皮膚に粘着剤が残留するこ
ともない。本発明の貼付剤は、さらに、ガラス転移温度
（Ｔｇ）が−７１’Ｃ以下の粘着剤で粘着剤層が構成さ
れるため、多量の薬剤が粘着剤層に含有され得るうえに
、薬剤の放出性に優れている。

粘着剤層に補強性繊維質充填剤を含有しない貼付剤は、
粘着性と凝集性のバランスが悪く、その粘着力は２００
ｇ以上であるものの、保持力値（Ｈ）と粘着力値（Ｆ）
の比：　Ｈ／Ｆ≦　０．３秒／ｇである。

従って、この貼付剤を人体に貼付すると、その周辺部に
粘着剤が滲み出し、貼付剤が著しくずれる。

また、貼付剤の剥離後には、人体の皮膚に粘着剤１ が残留し、汚れとなる。ガラス転移温度（Ｔｇ）が−７
１℃を越える粘着剤で粘着剤層が構成される貼付剤は、
粘着剤層に多量の薬剤を含有し得ない。しかも、粘着剤
層からの薬剤の放出性にも劣る。

（発明の効果） 本発明の貼付剤は、このように、粘着剤として、ガラス
転移温度（Ｔｇ）が−７１℃以下である新規なアクリル
酸エステル系ポリマーを用いているため、粘着剤層に多
量の薬剤が溶解され、そして薬剤の放出性も高い。しか
も、この貼付剤は、粘着剤層に補強性繊維質充填剤を含
有するため、粘着性と凝集性のバランスに優れている。

従って、この貼付剤を用いれば、薬効が高まるために薬
剤の利用効率が増大する。１つの貼付剤に多量の薬剤が
含有され得るため、経済的でもある。さらに、この貼付
剤を人体の皮膚に貼付しても、粘着剤の滲み出しや貼付
剤のずれが少ない。皮膚を屈伸しても、貼付剤がずれる
こともない。貼付剤の剥離後に、粘着剤が皮膚に残留す
ることもない。従って、この貼付剤によれば、患者は、
痛みゃ不快感を感じ４２− ることがなくなる。貼付剤中の粘着剤のＴｇ値と、補強
性繊維質充填剤とを組合せることにより、粘着剤の素材
として用いられる物質の選択範囲も広げられる。

以上

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、裏打支持体層と粘着剤層とを有する貼付剤において
   、 該粘着剤層は、ガラス転移温度（Ｔｇ）が−７１℃以下
   である粘着剤、補強性繊維質充填剤、および薬剤を含有
   し、該粘着剤は（メタ）アクリル酸エステルポリマーか
   ら主として構成され、該粘着剤層の保持力値（Ｈ）およ
   び粘着力値（Ｆ）は以下のａ式およびｂ式の関係を満足
   する貼付剤。 Ｈ／Ｆ＞０．３（秒／ｇ）・・・ａ Ｆ＞２００（ｇ）・・・ｂ