JPH0276864A - チアゾール、その製造方法および該化合物を含有する炎症性および／またはアレルギー性疾患治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、新規複素環式化合物、評言すれば酵素５−リ
ボキシデナーゼ（以下５−ＬＯと記載）の阻害剤である
新規チアゾールに関する。

１几、本発明は、該チアゾールの製造方法および該チア
ゾールを含有する新規医薬調剤にも関する。該チアゾー
ルを、５−ＬＯ触媒嘔れるアラキドン酸の酸化の直接的
１友は間接的生成物が関与している種々の炎症性および
７１文はアレルギー性疾患の治療において使用すること
およびかかる使用のための新規医薬の製造も本発明に包
含ちれる。

〔従来の技術〕

上述し友ように、下記に記載するチアゾールｒＸ５−　
ＬＯの阻害剤であり、該酵素はカスケード法により生理
的に活性のロイコトリエンＢ４（ＬＴＢ４）およびペブ
テドーりぎド・ロイコトリエン九とえばロイコトリエン
Ｃ，（ＬＴＣ，）およびロイコトリエンＤ、（ＬＴＤ４
）　、および極々の代謝生成物音生じるアラキドン酸の
触媒酸化に関与していることも公知である。

ロイコトリエンの生合成関係および生理的性質は、タイ
ラー（Ｃ）、　Ｗ、　Ｔａｙｌｅｒ　）およびクラーク
（８，Ｒ，Ｃ１ａｒｋｅ　）により、１トレンズ・イン
・ファルマコロジカル・サイエンセズ（Ｔｒｅｎｄｓ　
ｉｎ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ　５ｃｔｅｎｃ
ｅａ　）　’″１９８６年、第７巻、第１００〜第１０
３頁に要約されている。ロイコトリエンおよび七の代謝
生成物は、１々の炎症性およびアレルギー性疾患、たと
えば関節炎、喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚
炎、乾習、心１ｉｉ１′＃管および大脳動脈障害および
炎症性ボウエン病の生成および発生に関係していた。さ
らに、ロイコ）　ＩＪエンニリンパ球および白血球機能
を変更する能力により炎症性疾病の仲介体（ｍｅｄｉａ
ｔｏｒ　）である。グロスタグランジンおよびトロンボ
キサンのようなアラキドン酸の他の生理的活性の代謝生
成物に、アラキドン酸に対する酵素シクロオキシデナー
ゼの作用によって生じる。

〔発明を達成するための手段〕

ところで、特定のチアゾールは酵素５−ＬＯおよびロイ
コトリエン生合成の阻害剤として有効であること全見出
し友。それで、かかる化合物はたとえばアレルギー性症
候群、喘息、心臓脈管および大脳動脈障害および／１几
はロイコトリエン単独か１次は部分的に１種１皮は敬禮
のロイコトリエンによって仲介嘔れる炎症お上び関節炎
症候群の治療における治療薬として重要である。

本発明によれば、式Ｉ： ｌ Ａｒ１−Ａ−Ｘ−Ａｒ”−Ｃ−Ｑ　　　　　　　　Ｉ品 〔式中Ａｒ１は、場合によりハロゲン、アミノ、ヒドロ
キシ、シアノ、ホルミル、カルバモイル、（１〜６Ｃ）
アルキル、（２〜６Ｃ）アルケニル、（２〜＜５０）ア
ルキニル、（１〜６Ｃ）アルコキク、（１〜６Ｃ）アル
キルテオ、（１〜６Ｃ）アルキルスルフイニル、（１〜
６Ｃ）フルキルスルホニル、（１〜６Ｇ）アルキルアミ
ノ、ジー〔（１〜４０）アルキルコアミノ、（１〜４Ｃ
）アルコキシカルボニル、Ｎ−（（１〜６Ｃ）アルキル
〕カルバモイル、Ｎ、Ｎ−ジ［（１〜４０）アルキル〕
カルバモイル、（２〜６０）アルカノイル、（２〜６Ｃ
）アルカノイルアミノ、（１〜４Ｃ）アルキルウレイド
、ヒドロキシ−（１〜４Ｃ）アルキルおよびフルオロ−
（１〜４０）アルキルから選択烙れ几１個１７ｔは数個
の置換基含有する炭素原子数１０１でのアリールであり
；ＡはＸへの単結合であるかｔ友ｈ（１〜６０）アルキ
レン、（３〜６Ｃ）アルケニレン、（３〜６Ｃ）アルキ
ニレン１次はシクロ（６〜６Ｃ）アルキレンであり；ｘ
はオキシ、チオ、スルフィニル、スルホニルまたはイミ
ノであり；Ａｒ２に場合によりハロゲン、ヒドロキシ、
アミノ、ニトロ、シアノ、カルバモイル、（１〜６Ｃ）
アルキル、（１〜６０）フルコキシ、（３〜４０）アル
ケニルオキシ、（１〜６Ｃ）アルキルチオ、（１〜６Ｃ
）アルキルスルフィニル、（１〜６Ｃ）フルキルスルホ
ニル、（１〜６Ｃ）アルキルアミノ、ジー〔（１〜４Ｃ
）アルキルコアミノ、（１〜４０）アルコキシカルボニ
ル、Ｎ−［（１〜６Ｃ）アルキル〕カルバモイル、Ｎ、
Ｎ−ジー〔１〜４Ｃ）アルキル〕カルバモイル、（２〜
（ＳＣ）アルカノイルアミノ、フルオロ−（１〜４０）
アルコキシ、ヒドロキシ−（２〜４Ｃ）アルコキシ、（
１〜４Ｃ）アルコキシ−（２〜４Ｃ）アルコキシ、アミ
ノ−（２〜４０）アルコキシ、シアノ−（１〜４Ｃ）ア
ルコキシ、カルバモイル−（１〜４Ｃ）アルコキシ、（
１〜６Ｃ）アルキルアミノ−（２〜４０）アルコキシ、
ジー〔（１〜４０）アルキルコアミノ−（２〜４Ｃ）ア
ルコキシ、（１〜４０）アルコキシカルボニル−（１〜
４Ｃ）アルコキシ、Ｎ−１：（１〜６Ｃ）アル中ルコカ
ルバモイル−（１〜４Ｃ）アルコキシ、Ｎ、Ｎ−（ジ（
１〜４Ｃ）アルキル〕カルバモイル−（１〜４０）アル
コキク、フル、ｄ−０−（１〜４Ｃ）フルキル、ヒドロ
キシ−（１〜４Ｃ）アルキル、アミノ−（１〜４Ｃ）ア
ルキル、シアノ−（１〜４Ｃ）フルキル、（１〜４Ｃ）
−アルコキシ−（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４０）ア
ルキルアミノ−（１〜４０）アルキル、ジー〔（１〜４
Ｃ）アルキルコアミノ−（１〜４Ｃ）アルキル、（２〜
６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１〜４Ｃ）アルキル、（
１−４０）アルコキシカルボニル−（１〜４Ｃ）アルキ
ルアミノ、カルバモイル−（１〜４Ｃ）アルキルアミノ
、シアノ（１〜４Ｃ）アルキルアミノ、ヒドロキシ−（
２〜４Ｃ）アルキルアミノおよび（１〜４Ｃ）アルキル
スルホンアミドから選択ｉれ几１個１友は２伺の置換基
金回するフェニレンであるか、あるい１ｑＡｒ”は場合
によりハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、（１〜
６Ｃ）アルキル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、（１〜６Ｃ
）アルキルアミノおよびジー〔（１〜４０）アルキルア
ミノから選択され九１個１７ｔは２個の置換基を有する
、６個１での９累原子を含有する６員の複素環残基であ
り；Ｒ１は水素、（１〜６Ｃ）アルキル、（２〜６Ｃ）
フルケニル、（２〜６０　）フルキニル、フルオロ−（
１〜４Ｃ）アルキル、シアノ−（１〜４Ｃ）フルキル、
ヒドロキシ−（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アル
コキシ−（１〜４Ｃ）アルキルおよび（２〜４Ｃ）アル
カノイルオキシ−（１〜４Ｃ）アルキルでＩＤ；Ｒ”は
水素、（１〜６Ｃ）アルキル、（６〜６ｃ）アルケニル
、（３−６Ｃ’）アルキニル、フルオロ−（１〜４Ｃ）
アルキル、（１〜４Ｃ）アルキルチオ−（１〜４０）ア
ルキル、シアノ−（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４０）
アルコキシカルボニル−（１〜４Ｃ）フルキル、カルボ
キシ−（１〜４０）アルキル、カルバモイル−（１〜４
Ｃ）アルキル１几は（２〜６Ｃ）アルカノイルであるか
、”！７ｔ−ｉＲ”ＶＸ、場合により７１０デン、（１
〜６Ｃ）アルキル１ｔに（１〜６Ｃ）アルコキシから選
択逼れ几置換基七有するベンゾイルであり；Ｑに場合に
よりハロゲン、アミノ、ニトロ、シアノ、（１〜６０）
アルキル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、（１〜６ｃ）アル
キルアミノ、ジー〔（１〜４Ｃ）アルキルコアミノ、（
１〜４Ｃ）アルコキシカルボニル、（２〜６０）アルカ
ノイル、（２〜６Ｃ）アルカノイルアミノ、（１〜４Ｃ
）アルコキシカルボニルアミノ、フルオロ−（１〜４Ｃ
）アルキルおよびヒドロキシ−（１〜４Ｃ）アルキルか
ら選択嘔れ元１個ｌたは２個の置換基を有するチアゾリ
ルである〕で示されるチアゾールｌｔはその薬学的に認
容性の塩が提供もれる。

本明細書において、一般的用語“アルキル”に直鎖およ
び分枝鎖アルキル基の双方全包含する。しかし、′シロ
ぎル”のような個々のアルキル基に関しては、殊に直鎖
のもののみヲ衣わし、“イソプロぎル”のような個々の
分枝鎖ナルキル基に関しては分校のもののみｆｒ：ａわ
す。

類似の規則に他の一般的用語にも適用する。

上記に定義し文武Ｉで示ちれる特定の化合物として不斉
炭素原子を含有する１個１之は数個の置換基により光学
活性形’！７’ｅはラセミ形で存在しうる限フ、本発明
はその活性成分の定義において、５−ＬＯ阻害作用を有
する任意のかかる光学活性形１几はラセミ形を包含する
。光学活性形の合成は、周知の有機化学の標準技術によ
って、たとえば光学活性出発物質からの合成によるかま
たはラセミ形の分割によって実施することができる。同
様に、５−ＬＯに対する阻害作用は、下記の実験室的標
準技術を用いて評価することができる。

上記し九一般的用語に対する適当なものは、下記に記載
するものを包含する。

Ａｒ１の適当なものは、炭素原子数１０１でのアリール
である場合にはたとえばフェニルｌ九にナフチルである
。

Ａｒｌ、　Ａｒ”、Ｒ２−またｆｌＱに存在しうるハロ
ゲン置換基の適当なものは、九とえばフルオロ、クロロ
、ブロモ１九にヨードである。

Ａｒ１、Ａｒ”、Ｒ２’！　ｆｃはＱに存在しうる（１
〜６Ｃ）アルキル置換基の適当なものは、几とえばメチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、Ｓ−ブチル、ペンチル１尺はヘキシルである。

Ａｒ１における（２〜６Ｃ）アルケニルＩＩＩ基の適当
なものに、たとえばビニル、アリル、２−ブテニル１九
は６−ブテニルである。

Ａｒｌにおける（２−６Ｃ）アルキ＝Ａｔ１Ｆ１基の適
当なもの扛、九とえばエチニル、１−グロビニル、２−
’ロビニル、１−ブテニル１次は２−ブテニルである。

Ａｒ”、Ａｒ′ｉ、　’Ｒ”　マｆｔＦ１　Ｑに存在し
うる（１〜６Ｃ）アルコキシ置換基の適当なものは、友
とえはメトキシ、エトキシ、プロポキシ、インプロポキ
シ１几はブトキシである。

Ａｒ　１”ｔ　７ｔ　ｒＬＡｒ　”に存在しつる置換基
の適白なものは九とえば： （１〜６Ｃ）アルキルチオに対し：エテルチオ、エテル
チオ、プロピルチオ、インプロキルチオおよびブチルチ
オ； （１〜６Ｃ）フルキルスルフィニルに対し：エチルスル
フィニル、エチルスルフィニル、フロビルスルフィニル
、インプロｔルスルフイニルオヨヒフテルスルフイニル
； （１〜６０）アルキルスルホニルに対シ：メテルスルホ
ニル、エテルスルホニル、フロビルスルホニル、インプ
ロビルスルホニルオヨヒフナルスルホニル； Ｎ−（（１〜６Ｃ’）アルキルスルホニルに対し二Ｎ−
メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、および
Ｎ−プロピルカルバモイル； Ｎ、Ｎ−ジー〔（１〜４０）アルキルツーカルバそイル
に対し：Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイルおよびＮ、Ｎ−
ジエチルカルバモイルに包含する。

Ａｒ”１７ｔはＱに存在しうる（２〜６Ｃ）アルカノイ
ル置換基の適当なものは、ｔとえはアセチル、フロビオ
ニルまたはブチリルである。

Ａｒ″、Ａｒ”　’！：たにＱに存在しうる置換基の適
当なものは、九とえば： （１〜６Ｃ）アルキルアミノに対し：メチルアミノ、エ
テルアミノ、プロぎルアミノおよびブチルアミノ； ジー〔（１〜４０）アルキルアミノに対しニジメチルア
ミノ、ジエチルアミノおよびジプロぎルアミノ； （１〜４Ｃ）フルコキシカルボニルに対し：メトキシカ
ルボニル、エトキシカルボニルおよびｔ−ブトキシカル
ボニル； （２〜６０）アルカノイルアミノに対し：アセトアミド
、プロピオンアミド、ブチルアミドおよびへ中サンアミ
ド； ヒドロキシ−（１〜４Ｃ）アルキルに対し：ヒドロキシ
エチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル
、１−ヒドロキシプロぎル、２−ヒドロキシプロぎルお
よび３−ヒドロキシプロピル； フルオロ−（１〜４０）アルキルに対し：フルオロエテ
ル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２−フル
オロエテル、２．２．２−トリフルオロエテルおよびペ
ンタフルオロエチルである。

Ａｒ１に存在しうる（１〜４Ｃ）アルキルウレイド置換
基の適当なものは、文とえば６−メチルウレイド、５−
エチルウレイド１７ｔＨ３−プロピルウレイドのような
３−（１〜４Ｃ）アルキルウレイドである。

Ａｒｌに存在しつる置換基の数は、友とえば１、個 ２１ｍは６である。

Ａの適当なものは、（１〜６Ｃ）アルキレンである場合
にｉ７ｔとえばメチレン、エチレン、エチリデン、トリ
メチレン、プロピリデン、テトラメチレン１７ｔＨペン
タメチレンであり；（３〜６Ｃ）アルキレンである場合
には九とえＨｌ−グロペニレン、２−メｆルア’ｏぺ−
１−エニレン、３−メチルプロペ−１−エニレン、１−
ブテニレン１文に２−ブテニレンであり−（３〜６０）
アルキニレンである場合にはたとえば１−プロ２二しン
、３−メチルプロピ−１−イニレン、１−ブテニレン’
Ｅ几１Ｃ２−ブチニレンである。

シクロ（３〜６Ｃ）アルキレンである場合Ａの適当なも
のは、九とえばシクロプロぎリデン、１．２−シクロプ
ロピレン、シクロペンチリチン、１．２−シクロペンチ
レン、シクロヘキリデンを九ｈ１．４−シクロヘキシレ
ンである。

フェニレンである場合Ａｒ２の適当なものは、皮とえば
１，６−フェニレン”！７’ｊは１．４−フェニレンで
ある。

６個１での窒素原子を有する６員の複素環残基は、九と
えはピリジレン、ピリミジニレン、キリダジニレン、ビ
ラジニレン”！之Ｈ１，３゜５−トリアジニレンである
。

望１しくは、３個１での窒素原子を有する６員の複素環
残基は、比とえば２，４−１２，５−５３．５−１九は
２，６−ビリシレン、２゜４−１２．５−”！７’ｅに
４，６−ピリミジニレン、３．５−１九に６．６−ぎり
ダジニレンｌ九は２．５−ｔ＊は２，６−ビラジニレン
である。

Ａ２に存在しうる置換基の適当なものは、ｔとえば： （６〜４Ｃ）アルケニルオキシに対し：アリルオキシ、
メチルアリルオキシ、ブチ−２−エニルオキシおよびブ
チ−６−エニルオΦシ；フルオロ−（１〜４０）アルコ
キシに対し：フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、
およびトリフルオロメトキシ； ヒドロキシ−（２〜４０）アルコキシに対し：２−ヒド
ロキシエトキシおよび３−ヒドロキシプロポキシ： （１〜４Ｃ）アルコキン−（２〜４０）アルコキシに対
し：２−メトキシエトキシ、３−メトキシプロポキシお
よび２−エトキシエトキシ；アミノ−（２〜４０）アル
コキシに対し：２−アミノエトキシおよび６−７ミノプ
ロボキシ；シアノ−（１〜４０）アルコキシに対しニジ
アノメトキシ、２−シアノエトキシおよび６−ジアツプ
ロボキシ； カルバモイル−（１〜４Ｃ）アルコキシに対し：カルバ
モイルエトキシ、２−カルバモイルエトキシおよび６−
カルパモイルブロポキシ；〔（１〜６０）アル中ルコア
ミノー（２〜４Ｃ）アルコキシに対し＝２−メチルアミ
ノエトヤシ、６−メチルアミノプロポキシおよび２−エ
テルアミノエトキシ； ジー〔（１〜４Ｃ）アルキルコアミノ−（２〜４Ｃ）ア
ルコヤシに対し：２−ジメチルアミノエトキシ、３−ジ
エチルアミノエトキシおよび２−ジエチルアミノエトキ
シ； （１〜４Ｃ）フルコキシカルボニル−（１〜４０）アル
コキシに対し：メト中ジカルボニルメトキシ、２−メト
會ジカルボニルエトキシ、エトキシカルボニルメトキシ
および２−エトキシカルボニルエトキシ； Ｎ−［（１〜６Ｃ）アルキル〕カルバモイル−（１〜４
Ｃ）アルコキシに対し−Ｎ−メチルカルバモイルメトキ
シ、２−（Ｎ−メチルカルバモイル）エトキシ、Ｎ−エ
チルカルバモイルメトキシおよび２−（Ｎ−エチルカル
バモイル）エトキシ； Ｎ、Ｎ−Ｃジー（１〜４０）アル中ル〕−カルバモイル
−（１〜４０）アルコキシに対し二Ｎ、Ｎ−ジメチルカ
ルバモイルメトキシ、２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモ
イル）−モトキシ、Ｎ、Ｎ−ジエチルカルバモイルメト
キシ、２−（Ｎ、Ｎ−ジエチルカルバモイル）エトヤシ
；アミノ−（１〜４０）アルキルに対しニアミノメチル
、２−アミノエナルおよび６−アミツグロピル； シアノ−（１〜４０）アルキルに対しニジアノメチル、
２−シアノエチルおよび３−シアノプロピル； （１〜４Ｃ）アルコキシ−（１〜４Ｃ）アルキルに対し
；メトキシメチル、２−メトキシエチル、６−エトキシ
プロピル、エトキシメチル、２−エトキシエチルおよび
３−エトキシプロピル； （１〜４Ｃ）アルキルアミノ−（１〜４Ｃ）アルキルに
対し：メチルアミノメチル、２−メチルアミノエチル、
６−メチルアミノプロピル、エチルアミノメチル、２−
エテルアミノエテルおよび６−ニチルアミノプロぎル； ジー〔（１〜４Ｃ）アルキルコアミノ−（１〜４０）ア
ルキルに対しニジメチルアミノメチル、２−ジメチルア
ミノエチル、３−ジメチルアミノプロピル、ジエチルア
ミツメナル、２−ジエチルアミノエチルおよび３−ジエ
チルアミノプロぎル； （２〜６０）アルカノイルアミノ−（１〜４Ｃ）アルキ
ルに対し：アセトアミドメチル、２−アセトアミドエチ
ル、３−アセトアミドプロぎル、フロｔオンアミドメチ
ル、２−プローオンアミドエチルおよび３−ブローオン
アミドエチル； （１〜４Ｃ）フルコキシカルボニに−（１〜４Ｃ）−ア
ルキルアミノに対し：エトキシカルボニルメチルアミノ
、エトキシカルボニルメチルアミノ、２−メトキシカル
ボニルエチルアミノおよび２−エト中ジカルボニルエチ
ルアミノ；カルバモイル−（１〜４０）アルキルアミノ
に対し：カルバモイルエチルアミノ、２−カルバモイル
エチルアミノおよび３−カルバモイルプロぎルアミノ； シアノ−（１〜４Ｃ）アルキルアミノに対しニジアノメ
チルアミノ、２−シアノエチルアミノおよび６−シアノ
プロビルアミノ； ヒドロキシ−（２〜４０）アルキルアミノに対し：２−
ヒドロキシエチルアミノお工び３−ヒドロキシプロピル
アミノ； ヒドロキシ−（２〜４０）アルキルアミノに対し；２−
ヒドロキシエチルアミノおよび６−ヒドロキシプロピル
アミノ； （１〜４０）アルキルスルホンアミドに対し：エチルス
ルホンアミドおよびエチルスルホンアミドおよびプロぎ
ルスルホンアミドを包含する。

Ｒ１の適当なものに、（１〜６０）アルキルである場合
には九とえはメチル、エチル、プロヒル、ブナル、ペン
ナル１友にヘキシルでアシ；（２〜６Ｃ）アルケニルで
ある場合には几とえばビニル、アリル、２−ブテニル１
九はヘキｙル”ｃｈｖ　；　（２〜６０）アルキニルで
ある場合にハ九とえばエチニル、１−プロぎニル、２−
フロぜニル、１−ブチニル’！　几Ｕ　２−ブチニルで
あり；フルオロ−（１〜４０）アルキルである場合には
たとえばフルオロメチル、ジフルオロメチル、ドリブル
オａメチル、２−フルオロエチル、　２　、２　、２−
　トＩＪフルオロエチルまたはベンタフルオロエナルで
あり；シアノ−（１〜４０）ア°ルキルである場合には
九とえばシアノメチル、２−シアノエチル１几は６−シ
アノプロぎルであり：ヒドロキシー（１〜４Ｃ）アルキ
ルである場合にハ次とえばヒドロキシメチル、２−ヒド
ロキシエチル″を次は３−ヒドロキシプロぎルであり；
（１〜４０）アルコキシ−（１〜４Ｃ）・アルキルであ
る場合にはたとえばメトキシメチル、２−メトキシエチ
ル、３−メトキシプロピル、エトキシメチル、２−エト
キシエチルｔ＊ｎ３−エトキシプロぎルであり；（２〜
４０）アルカノイルオキシ−（１〜４Ｃ）アルキルであ
る場合にはたとえばアセトキシメチル、２−アセトキシ
エチル、３−アセトキシエチル、プロピオニルオキシメ
チル、２−プロぎオニルオキシエチル’！；７’ｌ：、
Ｒ３−７’口ぎオニルオキシプロぎルである。

Ｒ２の適当なものは、（１〜６Ｃ）アルキルである場合
には九とえはメチル、エチル、プロピル、イソプロナル
、ブチル、イソブチル、８−ブチル、ペンチル１九にヘ
キシルであり；（３〜６Ｃ）アルケニルである場合には
ｍとえばアリル、２−ブテニルまたに３−ブテニルであ
り；（６〜６Ｃ）アルケニルである場合には。

ｍとえばアリル、２−ブテニル１之は３−ブテニルであ
り；（３〜６Ｃ）アルキニルである場合にμｍとえば２
−プローニル’Ｅ７ｔは２−ブナニルであり；（２〜４
Ｃ）アルカノイルである場合には九とえはアセチル、プ
ロピオニル１ｔにブナリルである。

Ｒ２の適当なものは、（１〜４Ｃ）アルコキシカルボニ
ル−（１〜４０）アルキルである場合にはりとえばメト
キシカルボニルメチル、２−メトキシカルボニルエチル
、エトキシカルボニルメチル’Ｅ７ｔＵ２−エトキシカ
ルボニルエチル；カルボキシ−（１〜４Ｃ）アルキルで
ある場合にＵ７ｔとえはカルボキシメチル、２−カルボ
キシエチルｖ　＊ｎ　３−カルボキシプロピルでアリ；
カルバモイル−（１〜４Ｃ）アルキルである場合にはた
とえばカルバモイルメチル、２−カルバモイルエチル、
１プζは３−カルバモイルプロぎルであり；シアノ−（
１〜４Ｃ）フルキルでおる場合にはたとえばシアノメチ
ル、２−シアノエチルまたは３−７アノブロぎルであり
；フルオロ−（１〜４Ｃ）アルキルである場合にＨ７’
Ｃとえばｉリフルオロメチル、２−フルオロエテｔｖ、
２．２−ジフルオロエチル、２゜２　、２−　トリフル
オロメチル１文はペンタフルオロエチルでちり；（１〜
４０）アルキルチオ−（１〜４Ｃ）アルキルである場合
にはたとえばメチルナオニナル、エテルチオエチル、２
−メチルナオニナルおよび２−エテルチオエチルである
。

Ｑの適当なものに、チアゾリルである場合には２−１４
−４九は５−チアゾリルである。

Ｑに存在しつる（１〜４Ｃ）アルコキシカルボニル置換
基の適当なものは、九とえはメトキシカルボニルアミノ
、エトキシカルボニルアミノおよびプロポキシカルボニ
ルアミノである。

十分に塩基性である本発明のチアゾールの適当な薬学的
認容性塩は、九とえは無機酸’Ｉｔは有機酸、九とえば
塩限、臭化水素酸、硫酸、リンｌｌｌ、トリフルオロ酢
酸、クエン酸１尺はマレイン酸との酸付加塩である。名
らに、十分に酸性である本発明のチアゾール（九とえは
カルボキシ基七貫する本発明のチアゾール）の適当な薬
学的認容性塩に、アルカリ金属塩、次とえはナトリウム
塩またはカリウム塩、アルカリ土類金編塩、之とえはカ
ルシウム塩ｌｔμマグネシウム塩、アンモニウム塩ｌ九
に生理的認容性カチオンを生じる有機塩基との塩、文と
えばメチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン
、ピペリジン、モルホリン１九はトリス−（２−ヒドロ
キシエチル）アミンとの壇である。

本発明のと（に新規な化合物は、九とえば式（ａ）　　
Ａｒｌが、場合によりフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨー
ド、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、ホルミル、カルバモ
イル、メチル、メトキシ、メチルチオ、メチルスルフィ
ニル、メチルスルホニル、メトキシカルボニル、アセト
アミド、悩 ｔ７ｔｎ、３７の置換基金■するフェニル、ナフチ−１
−イル１九はナフチ−２−イルであり；Ａ、Ｘ、Ａｒ”
、）＋１、Ｒ２およびＱが上記に定義しｔものを表わす
チアゾール； （ｂｌ　　Ａｒ”が場合によりフルオル、クロロ、ブロ
モ、ヨード、シアン、メチル、メ）＝？シ、メチルチオ
、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、メトキシカ
ルボニルおよびトリフルオロメチルから選択され７？：
１個、２個１ｔは６個の置換基ｔＶするフェニル１九は
ナフチ−２−イルであり；　Ａ％　Ｘ、Ａｒ２、Ｂ（１
、Ｒ２およびＱが上記に定義しｔものを表わすチア・ｔ
−ル；（ｃｌ　　ＡがＸへの単結合であるか１１′ｃは
メチレン、エチレン、トリメチレン、１−プロペニレン
、２−メチルプロペ−１−エニン／１几は１−プロビニ
レンであり、Ａｒｌ、　Ｘ、　Ａｒ”、Ｒ１、Ｒ２およ
びＱが上記に定義しｔものヲ放わすチアゾール； （ｄ）　　Ａがメチレン、エチレン、トリメチレン、１
−プロペニレン、２−メチルプロペ−１−ユニし／１　
；’ｔ　１０．１−プロぎニレンでｌｐ、Ａｒ１、Ｘ％
Ａｒ’、Ｒ１％Ｒ２およびＱが上記に定義し友もの′に
表わすチアゾール； （ｅ）　　Ｘがオキシ、チオ、スルフィニルでたにスル
ホニルであジ：　Ａｒｌ、　Ａ％Ａｒ２、Ｈｌ、Ｒ２お
よびＱが上記に定義したものｔ衣わすチアｒ　−ル； （ｆ）　　Ｘがオキシであり、Ａｒ１、Ａ％Ａｒ”、Ｅ
（１１Ｒ２およびＱが上記に定義したものを異わすチア
ゾール； （ｇ）　　Ａｒ”が、場合によりフルオａ、クロロ、ヒ
ドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、カルバモイル、メ
チル、エチル、メトキシ、アリルオキシ、メチルチオ、
メチルスルフィニル、メチルスルホニル、メチルアミン
、ジメチルアミノ、メトキシカルボニル、エトキシカル
ボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、Ｎ−メチルカルバモ
イル、Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル、アセトアミド、
シアノメトキシ、カルバモイルメトキシ、メトキシカル
ボニルメトキシ、エトキシカルボニルメトキシ、トリフ
ルオロメチル、メトキシカルボニルメチルアミノ、エト
キシカルボニルメチルアミノ、カルバモイルメチルアミ
ノ、シ個の置換基ｔ−頁する１、３−フェニレンまたは
１．４−フェニレンであり：　Ａｒ１、Ａ、Ｘ。

Ｒ１、Ｒ２およびＱが上記に定義したもの？！″表わす
チアゾール； （ｈｌ　　Ａｒ２が、場合によりり゛ロロ、ブロモ、ヒ
ドロ中シ、アミノ、ニトロ、メチル、エチル、メトキシ
、メチルチオ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル
、メチルアき）、ジメチルアミノ、シアノメトキシ、カ
ルバモイルメトキシ、Ｎ−メチルカルバモイルメトキシ
およびＮ、Ｎ−ジメチルカルバモイルメトキシであｇ　
；　Ａｒｌ、Ａ、Ｘ、’Ｒ１，ＲａおよびＱがと記に定
義しｔものｔ−表わすチアゾール； （ｉ）　　Ａｒ２が２．４−１２．５−５３．５−１ｉ
ｔは２．６−１６リジレンまたは４，６−ピリミジ風し
ンであり　：　Ａｒ”、　Ａ％Ｘ、　Ｒ１％’Ｒ”およ
びＱが上記に定義したもの′に！！わすチアゾール；２
Ｉ５−１３，５−および２．６１’リジレン’！７’ｅ
ｌＣ４，６−ピリミジニレンであり；Ａｒ１゜Ａ％Ｘ、
Ｒ１，Ｒ”およびＱが上記に定義しｔもの勿依わすチア
ゾール； （ｋ）　　Ｒ１が水素、メチル、エチル、プロピル、ビ
ニル、エチニル、１−７”口ぎニル、２−７’口ぜニル
、トリフルオロメチル、シアツメナル、ヒドロキシメチ
ル、メトキシメチル１九はアセトキシメチルであり；　
Ａｒｌ、　Ａ、　Ｘ％Ａｒ２、Ｒ２およびＱが上記に定
義しｔものを表わすチアゾール； （１１Ｒ１が水素、メチル、エチル、プロピル、ビニル
、エチニル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、
メトキシ、メチル、１７１’１１．アセトキシメチルで
あり：　Ａｒ１、Ａ、　Ｘ％Ａｒ”、Ｒ２およびＱが上
記のものを表わすチア・戸−ル；（→　Ｒ２が水素、メ
チル、エチル、プロピル、アリル、２−ブテニル、２−
プロぎニル、２−ブチニル、２−フルオロエチル％　２
　Ｈ２−％／”フルオロエチル、２．２．２−）リフル
オロエチル、メチルチオメチル、シアノメチル、２−シ
アノエチル、メトキシカルボニルメチル、エトキシカル
ボニルメチル、カルボキシメナル、カルバモイルメチル
！７？：、１’；ｍアセチルであり；　Ａｒ”、Ａ、　
Ｘ、　Ａｒ”、ＨＡおよびＱが上記のものｔ茨わすチア
ゾール； （ｆ＋Ｊ　　Ｒ２が水ｆｆ４７ｊＵメチルであり：Ａｒ
１、ＡｌＸ、　Ａｒ２、Ｒ１およびＱが上記のものを表
わすづアゾール：１九は （ｏ）　　Ｑが、場合によりクロロ、メチル、メトキシ
カルボニル、アセチルおよびエトキシカルボニルアミノ
から選択され′ｆｃ１個１７ｔは２個の置李基ＩＷし、
Ａｒ”　、　Ａ、　Ｘ％Ａｒ２、Ｒ１およびＲ２が上記
に定義したもの士表わすチア・戸−ル；Ｉ　次に （ｐ）　　Ｑが２−’ｊ７ｔ４−チアゾリルであり、Ａ
ｒｌ、Ａ％　Ｘ　％　Ａｒ２、Ｒ１およびＲ２が上記に
定義しｔものを表わすチアゾール；あるいはその薬学的
に認容性の塩。

本発明の詳細な化合物は、Ａｒ１が場合によりフルオロ
、クロロ、アミム　ヒドロヤシ、シアノ、ホルミル、カ
ルバモイル、メチル、メトキ７、メチルチオ、メチルス
ルフィニル、メチルスルホニル、メトキシカルボニル、
アセトアミド、ジフルオロメチルおよびトリフルオロメ
チルから選択ちれ１１個、２個１７ｔに６個の置換基１
：可するフェニル、ナフチ−１−イル！７？［−ナフチ
−２−イルであり； ＡがＸへの単結合であるか、またにメチレン、１−７’
ロペニレン、２−メチルフロベーエニレン７たに１−フ
ロピニレンでアシ； Ｘがオキシ、チオ、スルフィニル１九にスルホニルであ
り； Ａｒ２が場合に、しりフルオロ、ヒドロキシ、アミノ、
ニトロ、シアノ、カルバモイル、メチル、メト−？７、
アリルオキシ、メチルアミン、ジメチルアミノ、ｔ−ブ
トキシカルボニル、アセトアミド、シアノメトキシ、カ
ルバモイルメトヤシ、エトキシカルボニルメトキシ、ト
リフルオロメチル、カルバモイルメチルアミノ、シアツ
メナル゛アミノ、２−ヒドロキシエチルアミンおよびメ
メンスルホンアミドから選択された１個の置換基’に！
する１、３−７エニレンまたに１．４−）ユニしンであ
るが、あるいＨＡｒ”が２．４−１２．５−１７ｔは３
．５〜ピリジレン１７′２．は４，６−ピリミジニレン
であジ；Ｒ１カメチル、エチル、フロビル、ビニル、エ
チニル、　　２−７’口ぎニル、トリフルオロメチル、
シアノメチル、ヒドロキシメチル、メトキシメチル１ｔ
はアセトヤシメチルでちり； Ｒ２がメチル、エチル、アリル、２−プロピニル、２−
フルオロエチル、２．２−ジフルオロエチル、メチルチ
オメチル、’！！７ｊＢシアノメチルであり：かつ Ｑが場合によりりロワ、メチルおよびメトキノカルボニ
ルから選択烙れｍ１個の置換基を有する２−１４−！几
ｉ５−チアψリルである式Ｉで示されるチア・戸−ル１
九はその薬学的に認容性の基金包含する。

本発明の望ましい化合！吻に、Ａｒ１が場合によりフル
オロ、クロロ、シアノ、メチル、メトキシ、メチルチオ
、メトキンカルボニル、ジフルオロメチルおよびトリフ
ルオロメチルから選択嘔れ几１個７７２：は２個の置換
芥全万するフェニル、Ｒ７９−１−イルまたにナフチ−
２−イルであり； ＡがＸへの単結合であるか、１之はメチレン、１−プロ
ペニレン、２−メチルプロペ−１−エニン２１次に１−
７’ロビニレンであり；Ｘがオキシ、チオ、スルフィニ
ル１几にスルホニルであり； Ａｒ”が場合によりフルオロ、ヒドロキシ、アミン、ニ
トロ、メチル、メトキシ、メチルアミン、ジメチルアミ
ノ、シアノメトキシおよびトリフルオロメチルから選択
され几１個の置換基’ｋＷｊる１、３−フェニレン１九
ｎｌ、４−７二二レンであるか、１几は Ａｒ”が２．５−１九は３，５−ピリジレンであジ　； Ｒ１がメチル、エチル、ビニル、２−フロビニル１友は
シアノメチルであり； Ｒ２がメチル、エチル、アリル、２−フロぎニルＩ定μ
シアノメチルであり、かつ Ｑが２−’！７’ｊｆ１４−チアゾリルである式Ｉのチ
アゾール１ｔに七の薬学的に認容性の塩を包含するＯ 本発明のもう１つの望ｌしい化合物は、Ａｒ１がフェニ
ル、ナフチ−２−イル、３，４−ジクロロフェニル、６
−ヨードフェニル、３−シアノフェール、３．４−ジク
ロロフェニル、３．４．５−）リメトキシフェニル、４
−メチルチオフェニル、４−メチルスルフィニルフェニ
ル、３−トリフルオロメチルフェニル、６−フルオロナ
フチ−２−イル１ｔは５−シアノナフチ−２−イルであ
り；Ａがメチレン、１−プロペニレン、２−メチルプロ
ペ−１−エニレン！　７ｔｆｌ　１−プロビニレンであ
り；Ｘがオキシであり：Ａｒ”が１．３−フェニレン、
５−ヒドロキシ−１，６−フェニレン、５−アミノ−１
゜３−フェニレン、５−ニトロ−１，３−７二二レン、
４−メチル−１，３−フェニレン、５−メトキシ−１＋
　３−：ｙエニレン、５−シアツメ）−？シー１．３−
フェニレン、５−カルバモイルメトキシ−１，３−フェ
ニレン、２．５−ビリジレン、３．５−ビリジレン、２
．６−ピリシレン！７ｉｊｉ４．６−ピリミジニレンで
あり；Ｒ１がヒドロキシ、メチル、エチル、１口ぎル、
ビニル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチル、メト
キシメチル１ｔはアセトキシメチルであり；Ｒ２が水素
１ｍはメチルであジ；Ｑが２−チアゾリル１九は４−チ
アゾリルである式■で示されるチアゾール１九μその薬
学的に認容性の塩を包含する。

本発明の殊に望ましい化合物に、Ａｒ”がフェニル、ナ
フチ−１−イル、ナフチ−２−イル、２−フルオロフェ
ニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、
３．４−ジフルオロフェニル、　　６−フルオロナフチ
ー２−−（ル、７−フルオロナフテー２−イル、２−ク
ロロフェニル、６−クロロフェニル、２−トリル、６−
メチルナフチ−２−イル、２−メトキシフェニル、３−
メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２−メチル
チオフェニル、３−メトキシカルボニルフェニル、２−
　トリフルオロメチルフェニル、３−　）　＋７フルオ
ロメチルフエニル”ｆｆ１７ｔｕ７−シフルオロメチル
ナフチー２−イルであり；ＡがＸへの単結合であるか１
７ｔｉメナレン、１−プロペニレンｌ几に１−７’ロピ
ニレンであり；Ｘがオキシ１友はチオであり；　Ａｒ”
が１，３−フェニレン、５−フルオロ−１，３−フェニ
レン、５−メトキシ−１，３−フェニレン、２−メトキ
シ−１，４−フェニレン、５−シアノメトキシ−１，５
−フェニレン、５−トリフルオロメチル−１，３−フェ
ニレン１几ｒＬ３．５−ピリジレンであり；Ｒ１がメチ
ル１之はエチルであり；Ｒ２がメチル、エチル、アリル
、２−プロピニル１ｔはシアツメナルであり、かりＱが
２−チアゾリルである式■で示されるチアゾール１文は
その薬学的に認容性の塩を包含する。

もう１つの殊に望ｌしい本発明の化合物は、Ａｒ”がフ
ェニル、ナフチ−１−イル、２−フルオロフェニル、３
−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、３．４−
ジフルオロフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロ
フェニル、２−トリル、２−メトキシフェニル、６−メ
トキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−メトキシ
カルボニルフェニル、２−）リフルオロメチルフェニル
またｔａ５−トリフルオロメチルフェニルでアＪ）；Ａ
が１−７’口ぎニレンでアリ；Ｘがオキシであり　；　
Ａｒ１が１　、！ｌ−フェニレン、５−フルオロ−１ｓ
　３−フェニレン、５−メトキシ−１，３−フェニレン
、２−メトキシ−１゜４−フェニレン１九は５−トリフ
ルオロメチル−１，３−フェニレンであす；Ｒ１がメチ
ル１之はエチルであり；Ｒ２がメチルであり、かつＱが
２−チアゾリルである式■で示されるチアゾール１７ｔ
にその薬学的に認容性の塩を包含する。

もう１つの殊に望ましい本発明の化合物は、Ａｒ’カフ
ェニル１九はナフチ−２−イルであり；Ａがメチレン１
几は１−プロビニレンであり；Ｘがオキシであり：　Ａ
ｒ”が１１３−７−ｎニレン、５−メトキシ−１，３−
フェニレン１九に６．５−ピリジレンであり；Ｒ１がエ
チルであＤ　；　Ｒ”がメチルであり、かつＱが２−チ
アゾリルである式Ｉで示されるチアゾール１九はその薬
学的に認容性の塩を包含する。

殊に望ましい本発明の化合物は、たとえば下記の式Ｉで
示されるチアゾールｌ之はその薬学的に認容性の基金包
含する： ２−〔１−メトヤシ−１−［３−（ナフチ−２−イルメ
トキシ）フェニル〕プロぎル〕チアゾール； ２−〔１−メトキシ−１−〔６−メドキシー５−（ナフ
チ−２〜イルメトキシ）フェニル〕プロピル〕−ナアゾ
ール； ２−〔１−メトキシ−１−（５−（ナフチ−２−イルメ
トキシ）ピッジー３−イル〕プロぎル〕チアゾール； ２−〔１−メトキシ−１−［３−（３−フェニルフロ１
？−２−イニルオキ７）フェニル）フロビル〕チアゾ〜
ル； ２−〔１−メトキシ−１−（３−（６−ノナルナフナ−
２−イルメトキシ）フェニル）プロピルフチアゾール； ２−〔１−メトキシ−１−（５−メトキシ−６−（ナフ
チ−２−イルメトキシ）フェニル）プロピルフチアゾー
ル； ２−〔１−メトキシ−１−（ろ−（ナフチ−２−イルメ
トキシ）−５−トリフルオロメチルフェニル）フロビル
ツーテアソール； ２−〔１−エトキシ−１−（６−す７チー２−イルメト
キシ）−５−トリフルオロメチルフェニル）フロぎル：
］　−ｆ−７ｆ−ル；２−〔１−アリルオキシ−１−（
５−メトキシ−３−（ナフチ−２−イルメトキシ）フェ
ニル〕プロぎル〕−チアゾール； ２−　Ｃ１−（、５−メトキシ−３−（ナフチ−２−イ
ルメトキシ）フェニル）−１−（７”ロビー２−イニル
オキ７）−プロピル〕チアテール； ２−〔１−メトキシ−１−〔６−メドキ７−（４−（５
−フェニルプロ１−２−イニルオ＃７）７二二ル〕フロ
ビル〕チアゾール；２−［１−（３−（３〜（３−クロ
ロフェニル）７’０ビー２−１ニルオキシ）フェニル）
−１−メトキ７プロぎル〕チアゾール； ２−（１−（３−（３−（２−フルオロフェニル）フロ
ビー２−イニルオキシクー１−メトキシグロピル〕−チ
アゾール； ２−［ｌ−４３−（３−（３−フルオロフェニル）フロ
ビー２−イニルオキシ）フェニルツー１−メトキフ１口
ピルコナアゾール：２−（１−（３−Ｃ３−（４−フル
オロフェニル）フロｆ−２−イニルオキシ）フェニルク
ー１−メトキシプロピル〕チアゾール；２−〔１−メト
キシ−１−１：３−（３−（六７チー１−イル）フロビ
ー２−イニルオキシ）フェニル〕プロピル〕チアｆ　　
”： ２−〔１−シアノメトキシ−１−（５−メトキ７−３−
（ナフチ−２−イルメトキシ）フェニル）プロピルフチ
アゾール； および ２−〔１−メトキシ−１−（３−（す７テー２−イルナ
オ）フェニル）プロぎル〕ｆ７ｆ−ルＯ 式■で示されるチアゾール１九はその薬学的に認容性の
基金包含する本発明の化合物に、構造的に関連する化合
物の製造に適用しうる任意の公知方法によって製造する
ことができる。かかる方法は本発明のもう１つの特徴と
して提供され、下記の代表的、製造例によって税関する
が、ここで別記しない限り、Ａｒｌ　、　Ａ、　Ｘ％　
Ａｒ２、ＲＡおよびＱは上記に定義しｔものを表わす。

（ｍｌ　適当な塩基の存在において、式■：Ｈ−Ｘ−Ａ
ｒ”−Ｃ−Ｑ　　　　　　　ｎＲ２ で示される化合’ｍを、式：　Ａｒ１−Ａ−Ｚ　（上記
式中ｚｒｒ、ｍ換可能の基であり、Ａｒ１、Ａｒ２、Ｒ
２１九はＱＫアミン、アルキルアミノ、ヒドロキシ、１
基によって保護されており、ヒドロキシ基は通常の保護
基によって保護されていてもよいし、あるいに任意のヒ
ドロキシＴｉ、は保護する必要がない）で示される化合
物でアルキル化し、七の後Ａｒ”、Ａｒ”、Ｒ”ｔ７ｔ
はＱにおける埴１しくない保＃Ｉ、ｖｔ−通常の手段に
よって除去する。

適当な置換可能基２は、ｔとえはハロゲン、スルホニル
オキシ１几はヒドロキシ基、九とえばクロロ、ブロモ、
ヨード、メタンスルホニルオキシ、トルエン−ｐ−スル
ホニルオキシ１７２゜はヒドロキシ基である。

Ｚがハロゲン１７ｔはスルホニルオキシ基である場合、
アルキル化反応の適当な薬品は、たとえば適当な塩基、
九とえばアルカリまたにアルカリ土類金属の炭酸塩、水
酸化物′！！上は水素化物、九とえは炭酸ナトリウム、
炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水
素化ナトリウム１次は水素化カリウムである。アルキル
化反応はＪ１！Ｌ＜は適当な不活性溶媒１九は希釈剤、
九とえばＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメナルスル
ホキシド、アセトン、１．２−ジメトキシエタンｌたに
テトラヒドロフラン中で、たとえば１０〜１５０℃の範
囲内の温度、通常外界１ｕ度１７ｔはそれに近い温度で
行なわれる。

２がヒドロキシ基である場合アルキル化反応の適当な薬
剤は、九とえば式：　Ａｒ”−Ａ−ＯＨの化合’ｉｔ−
トリアリールホスフィンの存在でジー（１〜４０）アル
キルアゾジカルボキシレートと、友とえはトリフェニル
ホスフィンの存在でジエチルアゾジカルボキシレートと
反応場ゼを場合に得られる薬剤である。アルキル化反応
は、望１しくに不活性解削１ｔは希釈剤、友とえばアセ
トン、１，２−ジメトキシメタン’ｚｙｃｔｘテトラヒ
ドロフラン中で、九とえば１０〜８０°Ｃの範囲内の温
度で、通常は外界温度１７ｔはそれに近い温度で行なわ
れる。

アミン１九にアルキルアミノ基の適当な保護基は、九と
えはアシル基、次とえは（１〜４ｃ）アルカノイル基（
殊にアセナル）、（１〜４０）アルコキシカルボニル基
（殊にメトキシカルボニル、エトキシカルボニル１７ｔ
Ｈｔ−ブトキシカルホニル）、了り−ルメトキシカルボ
ニル基（殊にベンジルオキシカルボニル）ｔｅａＴロイ
ル基（殊にベンゾイル）である。上記保１基の脱離条件
は、必然的に保護基の選択につれて変化する。友とえば
アルカノイル、アルコキシカルボニルまた框アロイル基
のよりなアシル基に、九とえばアルカリ金属水酸化物、
たとえば水酸化リチウム１友は水酸化ナトリウムのよう
な適白な塩基を用いる加水分解によって除去することが
できる。１友、ｔ−ブトキシカルボニル基のようなアシ
ル基は、たとえば溶酸、硫酸！！友はリン酸のような適
当な酸で処理することによって除去することができ、ベ
ンジルオキシカルボニル基のような了り−ルメトキシカ
ルボニル基はたとえはパラジウム／炭のような触媒上で
の水素添加によって除去することができる。

カルボキシ基の適当な保護基は、友とえばエステル化基
、九とえば（１〜４０）アルキル基（殊にメチルまたは
エチル）またはアリールメチルＷｇ（殊にベンジル）で
ある。上記保護基の脱離条件は、保１基の選択につれて
必然的に変化する。たとえば、アルキル基’！之ｉアリ
ールメチル基のようなエステル化基ハ、九とえばアルカ
リ金４水酸化物、たとえば水酸化リチウムまたは水酸化
ナトリウムのような適当な塩基を用いる加水分解によっ
て除去することができる。

また、アリールメチル基のようなエステル化＆（１、た
とえばパラジウム／炭のような触媒上での水素添加によ
って除去することがでさる。

ヒドロキシ基の適当な保傳基は、次とえげアシル基、九
とえば（１〜４０）アルカノイル基（殊にアセナル＾）
、アロイル基（殊にベンゾイル）ｔ７ｔｎアリールメチ
ル基（殊にベンジル）であるっ上記保護基の脱離条件は
、保護基の選択につれて必然的に変化する。次とえばア
ルカノイル１ｔはアロイルのようなアシル基は、友とえ
はアルカリ金属水酸化物、ｔとえば水酸化リチウム１九
は水酸化ナトリウムのような適当な塩基を用いる加水分
解によって除去することができる。１九、ベンジル基の
ようなアリールメチル基は、文とえはパラジウム／炭の
ような触媒上での水素添加によって除去することができ
る。

式Ｈの出発物質は、九とえばＲ３が保護基であり、Ｘ１
Ａｒ”、ｎｌ、Ｒ２オヨびＱが上記に定義し友もの金表
わす弐■： ａ’−ｘ−Ａｒ”−ｃ　−Ｑ　　　　　　　　ｌｌ１１
゜ Ｒ の保護されｔチアゾールの保護基脱離によって得ること
ができる。

適当な保護基Ｒ３は、九とえばアリールメチル基（殊に
ベンジル）、ｚ−（ｉ〜４０）アルキルシリル基（殊に
トリメナルシリル１之はｔ−ブデルジメナルシリル）、
フ゛ソールジー（１〜４Ｃ）アルキルシリル基（殊にジ
メチルフェニルシリル）、（１〜４Ｃ）フルキル基（殊
にメチル）、（１〜４Ｃ）アルコキシメチル基（殊にメ
トキシメナル）またｔエテトラヒドロピラニル基（殊に
テトラヒドロぎラニー２−イル）である。上記保護基の
税離条注ば、保護基の遣択につれて必然的に変化する。

友とえはベンジル基のようなアリールメチル基は、九と
えばパラジウム／炭のような触媒上での水素添加によっ
て除去することができる。ｌた、トリアルキルシリル基
またはアリールジアルキルシリル基、九とえばｔ−ブナ
ルジメナル７リル基またはツメテルフェニルクリル丞は
、たとえば塩酸、硫酸、リン酸またはトリフルオロ酢酸
のような’ｒ’ｆｉ　由な酸で処理するか１７ｔはアル
カリ金属１九はアンモニウムフッ化物、友とえは７ツ化
ナトリウムまたに望’Ｅ　Ｌ＜１’！フツ化テトラブチ
ルアンモニウムで処理することによって除去することが
Ｔ：きる。またアルキル基に、たとえばナトリウムナオ
エトキシドのようなアルカリ金ｍ（１〜４Ｃ）フルキル
スルフィドでの処理によるか、１九μ九とえはリン化ゾ
フェニルリテウムのようなアルカリ金属ジアリールホス
ファイトでの処理によるか、１７ｔｉ７’ｊとえば三臭
化ホウ素のようなトリハロゲン化ホウ素での処理によっ
て除去することができる。１之、（１〜４Ｃ）アルコキ
シメチル基’Ｊ　７ｔｆｌテトラヒドロピラニル基は、
ｔとえは塩酸１次はトリフルオロ酢酸のような適当な酸
で処理することによって除去することができる。

保護基Ｒ３は、九とえはトリー（１〜４Ｃ）アルキルシ
リル基であってもよ（、除去することができるが、Ａｒ
２．　Ｒ１”ｔ　＊ｉｑ　Ｑ中のアミノ、アルキルアミ
ノ、カルボキシ１文はヒドロキシ基に存続する。

弐■の保護された出発物質は、有機化学の標準法によっ
て得ることができる。下記の方法に、説明の目的のｔめ
にだけおよび代用の出発物質製造のｍめの有機化学にお
ける熟練者に利用しうる多数のルートの例として記載す
る。他の方法は、熟練者に利用しつる多数の遵択肢を説
明するため下記の実施例に示されている。九とえハ式：
　Ｒ３−Ｘ−Ａｒ２−ＣＨ（ＯＨ）−ｑ　（式中Ｈ３Ｈ
上記に定義し之ような保護基である）で示孕れるアルコ
ールは、式：　Ｒ”−Ｘ−Ａｒに−ｃＨＯのアルデヒド
と式：Ｑ−Ｍ（式中Ｑに上記に定義しｔもの勿表わし、
Ｍａ金ＩＡ基、たとえばリチウムである、ただしＡｒ２
’ｚ　九はＱ中のアミン、アルキルアミノ、カルボキシ
またはヒドロキシ基は通常の保ＡｉＫ！　つ−Ｃｐ；ｆ
ｉＪｇ〆ｌＩｚ保護嘔れているものとする）で示される
有機金属化合物との反応によって得ることができる。反
応Ｈ７’Ｃとえばエーテル（７ｔとえばテトラヒドロフ
ラン、ｔ−ブナルメナルエーテルまたハシエチルエーテ
ル）のような適当な溶媒または希釈剤中で、たとえｒｉ
−１００−５０℃（殊に−８０−３０−Ｃ）の範四内の
温度で実施することができる。

式：　Ｒ’−Ｘ−Ａｒ２−Ｃ［（（０１１（）−Ｑで水
石ｌする編２アルコールは、式：　Ｒ３−Ｘ−Ａｒ２−
Ｃ○−ＱＴ示されるケトンにｔ波体することができる。

とくに適当な酸化削μ、たとえば第２アルコールｔケト
ンに酸化品 する之めに公仰の４１１たとえは二酸化マンガン、三酸
化クロムとぎリジンとの錯体、２．３−ジクロロ−５，
６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（以下ＤＤＱ　）
　％ジメチルスルホキシド、塩化オキゾリルおよびトリ
エチルアミンとの混合物、無水酢酸とジメチルスルホキ
シドとの混合物、ｉ＊ｈジメチルスルホキシドとジアル
キルカルボジイミド、たとえばＮ　、　Ｎ’−ジシクロ
へキシルカルボジイミド！７ｔｉＮ−エチル−Ｎ′−（
３−ジメチルアミノプロぜル）カルボジイミドとの混合
物である。

式■： Ｒ３−Ｘ−Ａｒ２−　ｃ　−ｏ　　　　　　　　ＩＶＨ 〔式中Ｒ３は上記に定義し友もの？表わす〕で水爆れる
第６アルコールな、式： Ｒ３−Ｘ−Ａｒ”−Ｃｏ−Ｑのケトンと式：　Ｒ１−Ｍ
−Ｚ　（式中Ｍは金属基、九とえはマグネシウムであり
、ｚはハロデフ基、九とえばクロロ、ブロモ、１７ｔｈ
ヨードである、ただしＡｒ”、Ｒ１１７！ｌ：ｆｉＱ中
のアミノ、アルキルアミノ、カルボキシ１ｔはヒドロキ
ン基は通常の保瀞基によって保得されているものとする
）で示される有機金属化金物との反応によって得ること
ができる。反応は、エーテル（たとえばテトラヒドロフ
ラン、１−ブチルメチルエーテル１友はジエチ・ルエー
テル）のような適当な溶媒またに希釈剤中で、九とえば
一３０〜１００℃の範囲内の温度（殊に８０９Ｃ１での
外界温度）で実施することができる。

式■の第６アルコールが式：　Ｒ’−Ｘ−Ａｒ’−ＣＨ
ｏのアルデヒドから基ＱおよびＲ１の導入順序を逆にす
ることによって得る０とができることは明らかである。

されで式：　Ｒ３−Ｘ−Ａｒ２−ＣＩＯのアルデヒ）”
ｆｉ、ｌず式：　’Ｒ１−Ｍ−Ｚ　１２）ｉ機金属化合
物で処即し、こうして得られ九生成物ケ上記し文ようか
適当な酸化剤を用いて酸化し、生成物ケトン？有機金属
化合物Ｑ−Ｍで処理して式■の化合物にする、ただしＡ
ｒ”、Ｒ１またはＱ中のアミノ、アルキルアミノ、カル
ボキシ１九にヒドロキシ基は通常の保握基によって保護
されているものとする。

Ｒ３が上記に定義し几ものを表わす式■の保護ちれたチ
アゾールに、式■の第３アルコールを式：Ｒ２−Ｚ（Ｚ
はヒドロキシ以外の上記し次ような＃を換可能基である
）のアルキル化剤で、上記に定義したような適当な塩基
の存在でアルキル化することによって得ることができる
、ただしＡｒ’　、Ｒ１’Ｅ　ｙｅｔｚ　Ｑ中のアミノ
、アルキルアミノ、カルボキシまたはヒドロキシ基は通
常の保櫓基によって保護されているものとする。

ｌた、式■の第３アルコール出発物質は、式：　Ｒ３−
Ｘ−Ａｒ２−Ｚ　（式中ＲＪＳよびＡｒ’ｌｄ上記に定
義しｋものｔ表わし、２は上記に定義しｔようなハａｌ
ｌン基である、次だしＡｒ”中のアミノ、アルキルアミ
ノ１次はヒドロキシ基は通′常の保護基で保設されてい
るものとする）で示される化合＠會、式：　Ｒ”Ｍ　（
式中１５Ｈプナルのような（１〜６Ｃ）アルキル基であ
り、Ｍは金属基、友とえはリチウムである）の有機金属
化合物と反応さゼて式：　Ｒ３−Ｘ−Ａｒ”−Ｍの有機
金属化金物を得るか、１７’ｅｌ’！マグネシウムのよ
うな金属と反応させて式：　Ｒ３−Ｘ−Ａｒ２−Ｍ−Ｚ
の有機金属化合物を得；その後これら有機金属化合物の
いずれかを式：　Ｒ１−Ｃｏ−Ｑ　（式中Ｒ１およびＱ
は上記に定義しｉものを宍わす、几だしＲ１１九はＱ中
のアミノ、アルキルアミノ、カルボキシまたにヒドロキ
シ基は通常の保護基によって保護されているものとする
）のケトンと反応させることができる。

１九、上記し次式：　Ｒ’−Ｘ−Ａｒ”−Ｃｏ−Ｑのケ
トンは、式：　Ｒ３−Ｘ−Ａｒ−ｃ’Ｎのニトリルと式
：　Ｑ−Ｍとを、式：　Ｒ’−Ｘ−Ａｒ”−ＣＩ（Ｏの
アルデヒドの相応する反応につき上記した条件を用いて
反応烙ゼて得ることもできる。

（ｂ）　　上記し九ような適当な塩基の存在において、
式Ｖ： Ｈ Ａｒ１−Ａ−Ｘ−Ａｒ”−Ｃ−Ｑ　　　　　　　Ｖで示
される化合物を、式：　Ｒ”−Ｚ　（上記式中Ｒ２およ
び２は上記に定義しｔものを表わし、Ａｒｌ。

Ｘ、Ａｒ”、Ｒ１１文はＱ中に７ミノ、アルキルアミノ
、ヒドロキシまたにカルボキシ基が存在する場合には、
アミン、アルキルアミノ、ヒドロキシ１ｔはカルボ千シ
基に通常の保護基によって保護されているものとする）
の化合物によリアルキル化し；その後Ａｒｌ、　Ｘ　、
　Ａｒ”、Ｒ１１友はＱ中の望ＩＬ＜ない保護基は通常
の手段によって除去することができる。

アミノ基の適当な保護基は、九とえば上記に７ミノ基ｔ
７ｔｌ’Ｘアルキルアミノ基の適当な保護基として記載
し几保護基の任意の１つである。

下記の方法は、説明の目的の几めにだけおよび式■の出
発物質の夷造の之め有機化学の熟練者に利用しうる多数
のルートの例として記載する。他の目的は、下記の冥施
例に、熟練者に利用しうる多数の選択肢をさらに説明す
る九めに示されている。こうして得られｔ生成’ｍｉ、
上記に記載し＾ような適当な酸化剤を用いて酸化して式
：　Ａｒ１−Ａ−Ｘ−Ａｒ”−Ｃｏ−Ｑのケト７ｆ得、
これを１九式：　Ｒ１−Ｍ−Ｚの上述しｔような有機金
属化合物で処理して、式■の所望の第３アルコール出発
物質を得ることができる。

式■の第３アルコールが式：　Ａｒ　１−Ａ−Ｘ−Ａｒ
”　−ＣＩＯのアルデヒドから、基ＱおよびＲ１の導入
頭序勿逆にすることによって、つ１ｖ式： Ａｒ　１−Ａ−Ｘ−Ａｒ　”　−ＣＨＯのアルデヒドと
式二Ｒ１−Ｍ−Ｚの有機金属化合物との反応により、第
２アルコールの式：　Ａｒ１−Ａ−Ｘ−Ａｒ２−Ｃｏ−
Ｒ１のケトンへの酸化および該ケトンと式：　Ｑ−Ｍの
有機金属化合物との反応によって得ることができること
は明らかである、次だしＡｒ　、　Ｘ、　Ａｒ”、Ｒ”
’！７ｔ。

ｉＱ中のアミン、イミノ、アルキルアミノ、カルボキシ
１九はヒドロキシ基は通常の保護基によって保護されて
いるものとする。

１文、式：　Ａｒ１−Ａ−Ｘ−Ａｒ”−Ｃｏ−Ｒ１のケ
トン中間体に、友とえば上記し九ような適当な塩基の存
在で、式：　Ｆ（−Ｘ−Ａｒ”−Ｃｏ−Ｒ”のケト７＝
ｆＨ１式：Ａｒ１−Ａ−Ｚ　（式中２は上記に定義し几
ようなｒｉｌｔ換可能基である、友だしＡｒ”　！　７
Ｉｃｉ　Ａｒ”中のアミノ、アルキルアミノ、カルボキ
シ１九はヒドロキシ基に通常の保護基によって保護され
ているものとする）の化合物でアルキル化することによ
って得ることができる。

式：　Ａｒ”−Ａ−Ｘ−Ａｒ”−ＣＨｏのアルデヒド出
発物質は、九とえは上記し定ような適当な塩基の存在で
、式：　Ｈ−Ｘ−Ａｒ”−ＣＨｏのアルデヒドを、式：
Ａｒ１−Ａ−Ｚ　（式中Ｚは上記に定義し友ような置換
可能基である、几だしＡｒ１”ｔ　７？：　ｎ　Ａｒ２
中のアミノ、アルキルアミノ、カルボキシＩｆｃｆｉヒ
ドロキシ基は通常の保護基によって保ａ逼れているもの
とする）の化合物でアルキル化することによって得られ
る。

また、式■の第６アルコール出発物質は、九とえば式’
、　Ａｒ１−Ａ−Ｘ−Ａｒ”−ＣＯ２Ｒ’　（式中Ｒ４
１２メチル１九にエチルのような（１〜４Ｃ）アルキル
基である）のエステルと上記しｔような式：Ｑ−ＭＬｖ
有機金属化合物（几だｌ、Ａｒｌ、Ｘ。

Ａｒ”１７ｔＵＱ中のアミノ、イミノ、アルキルアミノ
、カルボキシ１九はヒドロキシ基は通常の保護基によっ
て保護賂れているものとする）とを１式：　Ｒ３−Ｘ−
Ａｒ”−ＣＨｏのアルデヒドの相応する反応につき上述
し九条件金用いて反応嘔せて、式：　Ａｒ”−Ａ−Ｘ−
Ａｒ２−Ｃｏ−Ｑのケトンにすることによって得ること
ができる。

こうして得几生成物は、上述し之ような式二Ｒ１−Ｍ−
Ｚの有機金属化合物で、上述し九条件金用いて処理して
、式■の所望の第６アルコール員発物質を得ることがで
きる。

式■の第６アルコールが、式： Ａｒ　”　−Ａ−Ｘ−Ａｒ　”　−Ｃｏ　２　Ｒ’のエ
ステルから、基ＱおよびＲ１の導入順序全通にすること
によって、つ１ｖ式：　Ａｒ１−Ａ−Ｘ−Ａｒ２−ＣＯ
２Ｒ’のエステルを式：Ｒ１−Ｍ−Ｚの有機金属化合物
と反応させて式：Ａｒ１−Ａ−Ｘ−Ａｒ”−Ｃｏ−Ｒ１
のケトンにし、該ケト７ｉ式：Ｑ−Ｍの有機金属化合物
と反応させることによって得ることができる、ｔだしＡ
ｒ１、Ｘ。

Ａｒ２、Ｂｉｔ九はＱは通常の保護基によって保護され
ているものとする。

式：　Ａｒ１−Ａ−Ｘ−Ａｒ”−ＣＯ２Ｒ’のエステル
出発物質は、几とえは上記に記載し九ような適当な塩基
の存在において、式：　Ｈ−Ｘ−Ａｒ”−ＣＯ２Ｒ’　
（式中Ｒ４に上記に定義し几ものｔ−表わす）のエステ
ル全式：　Ａｒ１−Ａ−Ｚ　（上記式中ｚＨ上記に定義
したような置換可能な基を表わし、Ａｒ１１　ｆｔ−は
Ａｒ”中のアミノ、アルキルアミノ、カルボキシ１九は
ヒドロキシ基に通常の保護基によって保護されているも
のとする）の化合物でアルキル化することによって得る
ことができる。

また、式■の第３アルコール出発物質は、友とえは適当
な塩基の存在で、式：　Ａｒ１−Ａ−Ｘ−Ｅ（（式中Ａ
ｒ”、ＡおよびＸは上記に定義したものを表わす）の化
合物を１式：　Ｚ−Ａｒ”−Ｚ　（式中２に上記に定義
したような置換可能な基でありかつＡｒ”　’！　７ｔ
ｆｉ　Ａｒ”中のアミノ、アルキルアミノ、カルボキシ
１次にヒドロキシ基は通常の保護基により保護ちれてい
るものとする）の化合物でアルキル化して、式：　Ａｒ
”−Ａ−Ｘ−Ａｒ”−Ｚの化合物にすることによって得
ることができる。

こうして得られた生成’ｍｕ、式：Ｒ５−Ｍ（式中Ｒ５
Ｈブチルのような（１〜６Ｃ）アルキル基であり、Ｍｒ
Ｌ金属基、九とえはリチウムである）の有機金属化合物
で処理して式： ＡｒニーＡ−Ｘ−Ａｒ２−Ｍの有機金属化合物を得、こ
れを式：ＱφＣＯ・Ｒ１（＊だしＱまたはＲ１中のアミ
ノ、アルキルアミノまたはヒドロキシ基は通常の保護基
によって保護されているものとする）のケトンと反応さ
せて、式■の所望の第３アルコール出発物質を得ること
ができる。

（ｃ）　　Ａが（６〜６０）アル中ニレ７基である式は
上記に定義し皮ものを表わし、２はヨードのようなハロ
ゲン基である）の化合物と、式■：ｗｍ　−Ａｌ−Ｘ−
Ａｒ”−Ｃ−Ｑ　　　　　　　Ｍ諭 （式中Ａ１は（１〜４０）アルキレンであり、Ｘ、Ａｒ
２、Ｒ１、Ｒ２およびＱは上記に定義しｔものを表わす
）のエチニル化合物とカップリングさせる。

適当な有機金属触媒は、九とえはかかるカッ品 プリング反応に公知の任意の薬？である。友と品 えば適当な薬ノは、九とえはビス（トリフェニルホスフ
ィン）パラジウムクロリドとハロゲン化鋼、九とえはヨ
ウ化第−銅とを混合する場合に生成する。カップリング
は一般に適当な不活性溶媒１九は希釈剤、皮とえばアセ
トニトリル、１．２−ジメトキシエタン１友はテトラヒ
ドロフラン中で、九とえば１０〜８０℃の範囲内の温度
、望１しくは７０°０１ｆｔ−框その近くの昌度でかつ
たとえば、トリエチルアミンのようなトリー（１〜４Ｃ
）アルキルアミンのような適当な塩基の存在で笑施嘔れ
る。

出発物質として使用される式■のエチニル化合物は、九
とえば適当な塩基の存在で式Ｈの化合物（式中Ｘ、Ａｒ
”、Ｈｌ　、　ＲＪＩおよびＱａ上記に定義し友ものを
表わす）を、式：Ｈ−ｃヨＣ−Ａｌ−Ｚ（式中Ａ１は上
記に定義しｔものを表わし、２はハロゲン基である、次
だしＡｒ”、Ｒ１、Ｒ２−１７？−ｉＱ中のアミノ、ア
ルキルアミノ、カルボキシ１友はヒドロキシ基は通常の
保護基により保護されているものとする）のアルキル化
剤でアルキル化することによって得ることができる。

（（１）　　Ａｒ”ＩｔはＡｒ”がアル中ルスルフイニ
ル１７？、はアルキルスルホニル置換基を有するか１友
はＸがスルフィニル基１几はスルホニル基である式■の
化合物の製造の几めには、Ａｒ１１７ｔはＡｒ２がアル
キルチオ置換基を有するかまたはＸがチオ基である式Ｉ
の化合物の酸化。

適当な酸化剤は、九とえはチオ全スルフィニルおよび／
１７？、ｈスルホニルへ酸化するのに公知の薬品、九と
えは過酸化水素、過酸（文とえば６−クロロペルオキシ
安息香酸１７ｔにペルオキシ酢酸）、アルカリ金属過硫
酸塩（九とえばペルオキシモノ硫酸カリウム）、三酸化
クロム１几は白金の存在におけるガス状酸素である。

酸化は一般に、過度の酸化および他の官能基に対する損
傷の危険全減少する之めに、できるだけ温和な条件下で
かつ必要な化学量論的揄の酸化剤で実施される。一般に
、反応は塩化メチレン、クロロホルム、アセトン、テト
ラヒドロフラン’１１ｓｔ−ブチルメチルエーテルのよ
うな適当な溶媒１ｍは希釈剤中でかつ九とえは外界温度
１ｔはそれに近い温度、つ１す１５°〜６５℃の範囲内
の温度で実施される。Ｘがスルフィニルおよび／’Ｂｃ
はＡｒｌおよび／またはＡｒ２がアルキルスルフィニル
置換基を有する場合にも、温和な酸化条件、几とえば望
１しくに酢酸’ｊ７ｔはエタノールのような極性溶媒中
でメタ過ヨウ素酸ナトリウム１九はカリウム七使用する
ことができる。スルホニル基’に！する式■の化合物が
望ましい場合、該化合物は相応するスルフィニル化合物
ならびに相応するチオ化合物の酸化によって得ることが
できる。

（ｅ）　　Ａｒ”、　Ａｒ２ｔ７１：ＨＱがアルカノイ
ルアミノ１皮はアルカノイルアミノアルキル置換基全方
する式■の化合物の製造のｍめには、Ａｒｌ、Ａｒ”　
！たはＱがアミノ１几はアミノアルキル置換基を有する
式Ｉの化合物のアシル化。

適当なアシル化剤は、たとえばアミンを７シルアミノに
ぼたはアミノアルキルをアシルアミノアルキルにアシル
化するのに公知の薬品、九とえは適当な塩基の存在にお
けるハロゲン化アシル、九とえば（２〜６０）アルカノ
イルクロリド１几はプロミド、アルカン酸無水物、九と
えは（２〜６Ｃ）アルカン酸無水物、１友はアルカン酸
混合無水物、九とえば適白な塩基の存在でアルカン酸と
（１〜４Ｃ）アルコキシカルボニルハライド、九とえば
（１〜４０）アルコキシカルボニルクロリドとの反応に
よって形成しｍ混合無水物÷ある。一般に、反応は塩化
メチレン、アセトン、テトラヒドロフランまたにｔ−ブ
ナルメナルエーテルのような適当な溶剤１九は希釈剤中
で、皮とえは外界融度１九μそれに近い温度、り１り１
５°〜３５°０の範囲内の温度で実施される。必要な場
合、適当な塩基はｍとえはピリジン、４−ジメナルアミ
ノピリジン、トリニブルアミン、エチルジイノフロビル
アミン、Ｎ−メチルモルホリン、アルカリ金属炭酸塩、
几とえは炭酸カリウム、’Ｅｍ＋”；ｍアルカリ金属カ
ルボン酸塩、たとえば酢酸ナトリウムである。

（ｆ）　　Ｒ２が場合により上記に定義し九ような置換
基全方するアルカノイル１九はベンゾイルである式Ｉの
化合物の製造の窺めには、Ｒ２が水素である式Ｉの化合
物のアシル化。Ｒ２がアルカノイルである式Ｉの化合物
の製造の九めのアシル化反応は、九とえは上記に定義し
文ような適当なアシル化剤？使用して実施することがで
きる。Ｒ２が場合により置換基を有するベンゾイルであ
る式Ｉの化合物の製造の九めのアシル化は、７を呪えば
上記に定義しｔような適白な塩基の存在におけるハロゲ
ン化ベンゾイル、九トえは塩１ｔ”ｔ７ｔは臭ｆヒベン
ゾイル全使用して実施することができる。

（ｇｌ　　Ａｒ１１九はＡｒ”がフルケニル置換基を有
し。

Ａがアルケニレンであるか１７ｔはＲ１がアルケニルで
ある式■の化合物の製造の几めには、Ａｒ１１７ｔはＡ
ｒ”がアルキニル置換基を有し、Ａがアルキニレンであ
るか１ＩｔＵＲλがアルキニルである相応する化合物の
還元。一般に、アルキニル１几にアルキニレン基の還元
のｔめの標準条件が使用される。九とえば、“還元は適
当な金属触媒の存在で不活性溶媒）九は希釈剤中でのア
ルキニルｌたはアルキニレン化合物の溶液の水素添加に
よって実施することができる。適当な不活性解削は九と
えはアルコール、九とえハメタノールｌ九にエタノール
、あるいはエーテル、九とえばテトラヒドロフラン”！
：九Ｕｔ−ブチルメチルエーテルである。適当な金属触
媒に、たとえば不活性担体、たとえば木炭ｌたは硫酸バ
リウム上のパラジウムまたに白金である。

望フしくは、アルキニル基１几はアルキニレン基のそれ
ぞれアルキル基１次はアルキレン基への過還元を実質的
に阻止するために、硫酸バリウム上のパラジウム触媒が
使用芒れる。反応は一般に外界温度１几はそれに近い温
度、つフｌた、還元は不活性溶媒１７ｔは希釈剤中のア
ルキニルまたはアルキニレン化合物の溶液を、有機金属
水素化物、次とえばジイソブチルアルミニウムヒドリド
のようなジー（１〜６０）アル中ルアルミニウムヒドリ
ドと、アルキル金属、たとえばメチルリチウムのような
（１〜６０）アルキルリチウムの１：１混合物のような
適当な混合物で処理することによって実施することがで
きる。適当な不活性溶媒または希釈剤に、友とえはテト
ラヒドロフラン、ジエナルエーテル”！７ｔＵｔ−ブナ
ルメナルエーテルであり、−般に還元は次とえは−２５
６０と外界温度（殊に一１０°Ｃ〜１０’Ｏ）の範囲内
の温度で実施される。

（旬　Ａｒ”がアルコキシｌたは直換アルコキシ置換基
？■するか１文はアルキルアミノ１７ｔは置換アルキル
アミノ置換基全頁する式■の化合物の製造の几めには、
Ａｒ”がアルコギシまたはアミノ置換基金回する式Ｉの
化合物のアルキル化。

適当なアルキル他剤ハ、九とえはヒドロキシ全アルコキ
シ１文は置換アルコキシにまたはアミノ全アルキルアミ
ノｔ７ｔｈｆｉ換アルキルアミノにアルキル化するには
、たとえば適当な塩基の存在でのハロゲン化アルキルｔ
７ｔｆｌ／’ｏゲン化ｆｌ換アルキル、たとえば（１〜
６Ｃ）アルキルクロリド、プロミド１丸はヨーシト、あ
るいは置換（１〜４０）アルキルクロリド、プロミド１
友にヨーシトである。アルキル化反応の適当彦塩基は、
九とえはアルカリ余端またにアルカリ土類金桐の炭酸塩
、水酸化物”！７ｔに水素化物、たとえば炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム、水酸化ナトＩＪウム、水酸化カリウ
ム、水素化ナトリウムｌ九は水軍化カリウムである。ア
ルキル化反応に、望１しくに適当な不活性醍媒１文に希
釈剤、穴とえばＮ、Ｎ−ジメナルホルムアミド、ジメチ
ルスルホキシド、アセトン、１゜２−ジメトキシエタン
１文はテトラヒドロフラン中で、たとえば１０〜１５０
℃の範囲内の温度、望フしくに外界温度１次はそれに近
い温度で実施逼れる。

（ｉ）　　Ａｒｌ、　Ａｒ”　’！九はＱがアミン置換
基全方する式Ｉの化合物の製造の几めには、Ａｒ１、Ａ
ｒ”またにＱがニトロ置換基を■する式■の化合物の還
元。

適当な還元剤は、九とえばニトロ基金アミ７品 基に還元するｔめの公矧薬ノである。九とえば還元に、
適当な金属触媒、九とえは微細な白金金＠（酸化パラジ
ウムの現場還元によって得られる）の存在での不活性溶
媒１几は希釈剤中でのニトロ化合物の溶液の水素添加に
よって実施することができる。適当な不活性溶媒１友は
希釈剤は、たとえばアルコール、文とえばメタノール、
エタノール１友はエーテル、足とえばテトラヒドロフラ
ンである。

他の適当な還元剤は、九とえば活性鉄（鉄粉を塩酸のよ
うな酸の希ｍ液で洗浄することによって製造される）の
ような活性化金属である。

それで、友とえば、還元はニトロ化合物と活性化金属と
の混合Ｉｔ、水とアルコール、之とえばメタノールまた
にエタノールの混合物のような適当な溶媒ｔ′ｆｃｉ’
；ｃ希釈剤中で、ｔとえば５０〜１５０℃の範囲内の温
度、望ｌしくは７０℃またほそれに近い温度に加熱する
ことによって実施することができる。

式Ｉの新規化合物の薬学的に認容５性の塩が要求嘔れる
場合には、このものは九とえは該化合物と適当な酸１７
ｔは塩基とを慣用法を用いて反応させることによって得
ることができ°る。式ｌの化合物の光学活性形が要求さ
れる場合には、このものは光学活性出発物質を用い上記
方法のいずれかを実施するか、あるいは該化合物のラセ
ミ形を慣用法を用いて分割することによつＣ得ることが
できる。

定義され穴中量体の多数、几とえば式■、■、■および
■の化合物は新規であフかつ本発明の他の特徴を形成す
る。

上述したように、式Ｉのチアゾールは酵素５−ＬＯの阻
害剤である。この阻害効果は下記の標準法の１つ！−ｆ
ｃは幾つかを用いて証明することができる： ａ）アｏニイ（Ｄ、　Ａｈａｒｏｎｙ　）およびスタイ
ン（Ｒ，Ｌ、　５ｔａｉｎ　）　（”　Ｊ、　Ｂｉｏｌ
、　Ｃｈｅｍ、　’　。

１９８６年、第２６１巻（２５号）、第１１５１２頁〜
第１１５１９頁）により記載され几ように、モルモット
の好中性白血球から単離し九５−ＬＯを用いる細胞不含
系中で試騨化合物の阻止作用を検定する試験管内分元光
度検定系。この試験は、細胞外環境中での可ｍ性５−Ｌ
Ｏに対する固有阻害作用の測定全規定する。

ｂ）試験化合物を、カルシウムイオノホア人２３１８７
で挑戦するに先立ち、ヘパリン添加したヒトの血液と共
に装置し、次いでキャリイおよびホルダ（Ｆ、　Ｃａｒ
ｅｙおよびＲ，Ａ、　Ｆｏｒｄｅｒ。

”　Ｂｒ１ｔ、　、Ｔ、　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、　”＊
　　１９８５年、第８４巻、第３４頁）により記載ちれ
た、ヤング（Ｙｏｕｎｇ　）等の方法（Ｐｒ０５１１１
ｇｌａｎｄｉｎ８　”　＋１９８３年、ｙｇ２６巻（４
）、第６０５頁〜第６１３頁）ｔ−用いて製造し北タン
パク質ＬＴＢ　。

複合体の使用を包含する特殊な放射線免疫検定法を用い
てＬＴＢ４の量全定量することにより５−ＬＯに対する
阻害効果を間接的に測定する試験管内検定系。酵素シク
ロオキシゲナーゼ（アラキドン酸の別の代謝経路中に包
含されていて、プロスタグランジン、トロンボキサンお
よび関連する代謝生成物を庄じる）に対する試験化合物
の効果は、同時に、キャリイおよびホルダー（上言己参
照）により記載されたトロンボキサンＢｇ　（ＴｘＢａ
　）の特殊な放射線免疫検定法を使用して測定すること
ができる。この試＠に、血液細胞およびタンパク質の存
在における５−ＬＯおよびシクロオキシゲナーゼに対す
る試験化合物の効果の指示を与える。検定すべき５−Ｌ
Ｏ−１ｆｃｎ７クロオキシデナーゼに対する阻嬰効果の
選択も可能である。

Ｃ）上記状＠ｂ）の別法であり、試験化合物の投与（ジ
メチルスルホキシド中の試験化合物の溶液ｔカルボキシ
メチルセルラーゼに添加する場合、通常製造し九懸濁液
として経口的に）、採血、ヘパリン添加、Ａ２３１８７
での挑戦およびＬＴＢ４およびＴＸＢ２の放射線免疫検
定を包含する生体内検定系。この試験は、５−ＬＯ−！
九はシクロオキシゲナーゼの阻害剤トシての試験化合物
の生物有用性の指示を与える。

ｄ）ヒユームの方法（Ｊ、　Ｌ、　Ｈｕｍｅｓ等、”　
Ｂｉｏｃｈｅｍ、、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、　’　＊　　
１９８３年、第３２巻、第２６１９頁〜第２６２２頁）
全使用するマタスの常在性マクロファージにおけるデイ
モサンにより誘導されるＬＴＣ，および２０ｇ２の遊離
に対する試験化合物の阻害作用の測定およびＬＴＣ、お
よびＰＣ）Ｅ２に測定するための通常の放射線免疫検定
系を包含する生体内検定系。

この試験は、非タンパク性系中の５−ＬＯおよびシクロ
オキシゲナーゼに対する阻害効果の指示を与え゛る。

ｅ）アクト（、Ｄ、　Ａｋｅｄ　、　　’　Ｂｒ１ｔ、
　Ｊ。

Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、　”　、　　１９８６年、第８９
巻、第４３１頁〜第４３８頁）により開発逼れた、ウサ
ギの皮膚モデル中のアラキト／酸に対する炎症性応答の
阻害における試験化合物の効果の測定を包含する生体内
系。この試験は、局所的１九は経口的に投与される５−
ＬＯ阻害剤に対する生体内モデル？与える。

ｆ）抗ヒスタミン（メビラミン、ｍｅｐｙｒａｍｉｎｅ
　）、β−アドレナリン作動性遮断剤（プロプラノロー
ル、Ｐｒｏｐｒａｎｏｌｏｌ　）およびシクロオキ／ゲ
ナーゼ阻害剤（インドメタシン、Ｉｎｄｏｍｅｔｈａｃ
ｉｎ　）を予め投与しｔモルモット中での抗原チャレン
ジにより誘発されるロイコトリエン依存性気管支収縮に
対する経口的′！！之は静脈内投与され定試験化合物の
効ＪＡｉ　、アンダーノン（Ｗ、　ＨｌＡｎｄｓｒｓｏ
ｎ　）等（’　Ｂｒｉ’ｔ、　Ｊ、　Ｐｈａｒｍａｃｏ
ｌ、　’　１１９８３年、第７８巻（１）、第６７頁〜
第５７４頁）の方法を使用して測定する生体内系。

この試験は、別の５−ＬＯ阻害剤に対する生体内試験を
示す〇 式Ｉの化合物の薬理作用は期待され次ように構造の変化
につれて変化するが、一般に式■の化合物は上記試験ａ
）〜ｆ）の１つ１几に幾つかにおいて次の濃度１次は用
量で５−Ｌ○阻害作用を有する： 試験ａ）ニアｊとえば０．１〜３０μＭの範囲内でＩＣ
５゜ 試験ｂ）ニアｔとえば０．０１〜１０μＭの範囲内でｒ
ｃ、、０（Ｉ、ＴＢ、　） たとえば１５〜２００μＭの範囲 内でＩＣ５ｏ　（’Ｉ’ＸＢ２　）　：試験ｃ）：穴と
えば１〜２００ダ／Ｉｃｇの範囲内で経口的１ｉｉＤ、
ｏ（ＬＴＢ、　）　：試験ａ）ニアｔとえば０．００１
〜１μＭの範囲内でＩＣ５゜（ＬＴＣ４） 皮とえば２０〜１０００μＭの範 凹円でＬＣＤ□　（ＰＧＥ２　）　： 試験ｅ）：たとえば０．３〜１００１ｎ９（皮下）の範
囲内で炎症の抑制； 試験ｆ）ニア’ｊとえは０．５〜１０ダ／に９Ｃ静脈内
）の範囲内でＥＤ５゜。

式Ｉの化合ｖＩＪヲ最小抑制御ｉｏｎ濃度の数倍で投与
し九場合、試験Ｃ）、ｅ）および７１九はｆ）において
明白な毒性’！７ｔＵ他の不利な効果は存在しない。

例として、化合物２−〔１−メトキシ−１−（３−（ナ
フチ−２−イルメトキシ）フェニル〕フロピル〕チアゾ
ールは、試験ａ）において０．１μＭのＩＣ！５ｏ、試
＠ｂ）においてＬ’ｒＢ、に対し０．５μＭおよびＴｘ
Ｂ２に対し＞　１００　μｙｒのＩＣ’、ｏ、および試
９ｃ）においてＬＴＢ４　Ｋ対し、１０１１１９／に９
ノ経ロＥＤｓｏ　ｋ有し；化合’ｆ１２−（１−（３−
（３−（４−フルオロフェニル）フロ）Ｐ−２−イニル
オキシ）フェニルツー１−メトキシプロｔル〕チアゾー
ルに試＠ｂ）においてＬＴＢ　４に対し０．０４μＭの
ＩＣ５ｏ’ｄ”有し、がっ試Ｍｅ）においてＬＴＢ４に
対し１０ｒｎ９／ＩｃＩ？の経口ＥＤ５．″ｆｒ：有す
る。

一般に、殊に優れている１式のこれらの化合物は試験ｂ
）においてＬＴＢ、に対してＩＣ５０＜　５／ＪＭ及び
ＬＸＢ　２に対して工ａａｏ　＞　１００μＭ韮びに試
験Ｃ）においてＬＴＢ４に対して経口的ＫＤ５ｏ＜１０
０■／に９ｔ−有する。

これらの化合物は、シクロオキシゲナーゼに対立するも
のとしての５−ＬＯに関して選択的阻害特性を示す本発
明によ−るチアゾールの例であり、該選択的特性は改良
された治療特性、例えばインドメタシンのよ５なシクロ
オキシゲナーゼ阻害剤によってしはしは誘発される胃腸
系副作用の軽減又はその解消１にもたらすものと思われ
る。

らｎる。

この組成物に、経口的適用に好適な形状、例えば錠剤、
カプセル剤、水性又は油性の溶液、懸濁液又は乳液；局
所的適用には、例えばクリーム、軟膏、ゲルもしくは水
性又は油性の溶液又は懸濁液；経鼻的適用、例えば嗅薬
、経鼻噴霧剤又は経鼻点滴剤、膣又は直腸への適用、例
えば坐剤；吸入に工ろ適用、例えば微粉剤又は液体アエ
ロゾルとして；舌下又は口腔への適用、例えば錠剤又は
カプセル剤；もしくは腸管外への適用（静脈内、皮下、
筋肉内、脈管内又は注入を含めて）、例えば滅菌した水
性又は油性の溶液又は懸濁液であって工い。

一般に、前記の組成物は常用の賦形剤と使って常法で生
成することができる。

一回用量形？！−製造するための、賦形剤１種とされる
主体及び適用経路に応じて変動する。例えば一般に、人
間に経口投与するための調剤は活性化合物０．５η〜２
９ｔ−全組成物の約５〜９８重量％で変動していて工い
、好適かつ有利な量の賦形剤と共に含有する。一般み、
投与単位形は活性成分約１〜約５００■全富有する。

本発明は１式のチアゾール又はそのｗ桑的に認容性の地
金人間又は動物の治療に使用することも包含する。

本発明は、１種以上のロイコトリエンが単独で又に部分
的に仲介する疾患又に医学的症状を治療する方法も包含
し、これはそのような治療を必要とする温血動物に有効
量の前記の工うな活性成分を投与することを包含する。

本発明は、ロイコトリエンか仲介する疾患又は医学的症
状に適用するための新規医薬の製造にその工うｔ活性成
分を使用することにも関する。

１式のチアゾール？治療又は予防艮便うｍめの用量寸法
が十分に知られ九医字の原理により、状態の特性及び重
度、動物又は、＠省の年令及び性並び足投与経路に：り
変動するのは明らかである。前記のＬりに、１式のチア
ゾールは、アラキドン酸から直線的Ｔｘ　（５−Ｌ　ａ
が触媒する）経路にエフ誘導される代藺産物、殊に５−
ＬＯが仲ブｒして製造さｎるロイコトリエンの作用が全
面的に又は部分的に原因であるアレルギー性及び炎症性
の状態を治療するのに有用である。

既に記載したよりに、例えばその：うな状態には炎症性
の喘息状態、アレルギー性反応、アレルギー性鼻炎、ア
レルギー性ショック、乾鮮、アトピー性皮膚炎、心臓脈
管系及び脳血管系の炎症性疾患、関節炎及び炎症性関節
疾患並びに炎症性腸疾患が挙げられる。

一般に、１式の化合物を治療及び予防に使用する際に、
例えば範囲０．５〜７５■／に９（体Ｍ）の−日用量を
１但し必要な場合には分割した用量で投与する。一般に
、腸管外経路を適用する場合にはエフ低い用ｉ！ｋｋ投
与する。例えば、−般に静脈内投与には例えば範囲０．
５〜６０ｍ９／に９（体重）の用量を適用する。同様に
、吸入による投与には例えば範囲０．５〜２５７ｎ９／
に！？（体重）の用量を適用する。

１式の化合物はまず第一に温血動物（人間も含めて）の
治療剤として有用であるが、酵素５−ＬＯ’ｉ阻害する
必要のある場合にはいつでも有用でおる。それ故、新し
い生物学的試験の開発及び新しい薬学的剤の研究で使用
する友めの薬学的標準として有用である。

ロイコトリエン生成に対する作用故に、１式の化合物は
一定の細胞採掘作用Ｔｈ’ｌｉ（し、例えばインドメタ
シン、アセチルサリチル酸、イブプロフェン（１ｂｕｐ
ｒｏｆｅｎ　）　、サリンダク（５ｕｌｉｎ−ａａａ　
）、トルメチン（ｔｏｌｍｅｔｉｎ　）及びピロ印シカ
ム（ｐｉｒｏｘｉｏａｍ　）のＬ５なシクロオキシゲナ
ーゼ阻害非ステロイド系抗炎症剤（ＮＥＩＡ工Ａ）の不
利な胃腸作用を軽減あるいは抑制するのに有用である。

更に、１式の５−ＬＯ阻害剤ｔＮ８Ａ工Ａと一緒に投与
することにより、治療効来を惹起するのに必要とされる
後者の剤の童を減少させることができ、その際に不利な
副作用の塩ｔシクロオキシデナーゼ阻害作用の非ステロ
学 イド系抗炎症剤（前記の工うなもの）及びン薬■式の化
合物の細胞係員作用は、例えばラットのＩｎ路でインド
メタシン又はエタノールに＝９誘発さｔた潰瘍形成国対
する保ｆ！？評価する標ｆｓ実験室モデルで認められる
。

付加的に、本発明による組成物は治療し＝うとする疾患
に有効であることが知られている治療剤又は予防剤１種
以上を含有していてもよい。

有利に、例えば血小板凝固阻害剤、低脂血症剤、血圧降
下剤、β−アドレナリン受容体遮断剤又は血管拡張剤が
、心臓又は血管の疾患又は症状を治療するの国使われる
本発明によるへ　的組成物中に存在していてもよい。同
様に、例えば抗ヒスタミン、ステロイド（ベクロメタゾ
ンクゾロリオネートの９【うす）、ナトリウムクロモグ
リケート、ホスホゾエステラーゼ阻害剤又はβ−アドレ
ナリン受容体刺激剤が、肺の疾、り又痰）組成物中に存
在していてもよい。

実施例 次に本発明ｔ”実施例にエフ詳説するが、これに限定さ
れることはなく、″また特にｔ８載のない限り次の条件
が該当する： （１）蒸発は真空中の回転蒸発によｐ実施しかつｎ製は
残留固体を濾別した後で実施し九：（１１）揉作は室温
で実施し、つまり範囲１８〜２０℃でかつアルビンのよ
うな不活性ガスの雰囲気下に実施しに；　′ （ｉｉｉｌカラムクロマトグラフィ（フラッシュ法によ
り）及び中圧液体クロマトグラフィ（ＭＰＩＪＯ）は西
ドイツ国、ダルムシュタット在、Ｅ、メルク（Ｍｅｒｃ
ｋ　）社がらのメルクキーゼルゲル（Ｍｏｒｃｋ　Ｋｉ
ｅｅｅ１ｇｅ’ｌ　）　’／リカ（品番９３８５）上で
実施した； Ｏｖｌ収率は説明の九めだけに記載し、かつ必ずしも得
られる最大値ではない： ＭＩ式の最＃！！住成物は満足すべきｔ食分析値を有し
かつその構造はＮＭＲ及び質量スペクトル法により確定
した； （ｖｉｌ中間体は一般に完全には特性付けずかつ純度は
薄層クロマトグラフィ分析、工Ｒ分析又はＮＭＲ分析Ｋ
　、！：り行なつン寛： 帖）融点は不正確でありかつメツトラ−（Ｍｅｔｌｅｒ
　）　Ｆ３Ｐ　６２自動咎点装置又に油浴装置を用いて
測定した；１式を■する最終生成物の０点は常用の有機
溶剤、例えば単独か又に混合したエタノール、メタノー
ル、アセトン、エーテル又はへキサンからの再結晶後に
測定した。

例１ ２−［１−（３−ヒドロキシフェニルツー１−メトキシ
ゾロビル〕チアゾール（１，５，９）、２−ブロモメチ
ルナフタリン（１，４８，Ｆ）、炭酸カリウム（０，８
４ｇ）及びツメチルホルムアミド（１５ｆｉＪ）の混合
物を周囲温度で１８時間攪拌した。混合物ｖｉ−濾過し
、濾液を水（１００ＷＬｌ）に添加しかつ混合物を酢酸
エチル（ろ×５０ｄ）で抽出した。有機抽出物上台し、
稀水酸化す）　１７ウム水溶液及び水で洗浄し、乾燥さ
セ（Ｎａ２８０４　）かつ蒸発させた。このよう艮して
２−〔１−メトキシ−１−［３−（ナフト−２−イルメ
トキシ）７エ二ル〕プロピル〕チアゾール（１，７７！
ｉ、７５％）が得らｎｆｃ　’、　ｍ、ｐ。

９１〜９２℃（メタノールからの再結晶）。

チアゾール出発物質に次のようにして得られｆｃ： ジエチルエーテル（２５０ｔｊ）中の６−ヒトロキシペ
ンズアルデヒド（３Ｅｌ）のスラリーを、氷浴中でｏ”
Ｃｖｃｓ却したエチル臭１こマグネシウムのジエチルエ
ーテル浴液〔ジエチルエーテル（１５Ｏ−ｚ）下にブロ
モエタン（７５ｍ）及びマグネシウム削り屑＜、２４９
）から生成〕匝１時間みわたって添加した。混合物？ｔ
１６時間攪拌しかつ周囲温度に高めた。混合物ｔ５％地
化７ＪＬ：、素酸水溶液中に注ぎかつ残る混合物を酢酸
エチル（２Ｘ５００．ｇＪ）で抽出した。甘した有機抽
出物ｋ　７ｊ（、飽和塩化す）　ＩＪウム水溶液で洗い
、乾燥させ（Ｎａ２（ｊ０４　）かつ蒸発させた。

残渣ｔガソリン（ｂ、ｐ、　６０〜８０℃）及び酢酸エ
チルの混合物からの再結晶に：９楕製した。

このようにして、α−エチル−６−ヒトロキシペンシル
アルコール（２６，７，９）が得られた。

このようにして得られた生成物（２５＃）、２．３−Ｖ
クロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（４
０Ｊｉ’）及び１，４−ジオキサン（９００ｍ）の混合
物を周囲温度で６日間攪拌した。生成懸濁液を酢酸エチ
ルからの再結晶により精製すると６−ヒドロヤジプロビ
オフエノ／（１Ｂ、８．！ｉ’）か得られた。

ｔ−プチルゾメチルシリルクロリド（２２，５！１）ｋ
５−ヒドロキシゾロぎオフエノン（１８，７９）、イミ
ダゾール（２１，３１及びツメチルホルムアミド（１０
０ｍｇ）の混合物に添加し、かつこの溶液を周囲温度で
６時間攪拌した。混合物を蒸発させかつ残渣上酢酸エチ
ルと水との間に分配した。有機層を分離し、塩化すｈ　
ＩＪウム水溶液で洗い、・乾燥させ（Ｎａ２８０４）か
つ蒸発させ友。ガソリン（ｂ、ｐ、６０＝８０℃、２５
０ｄ）を残渣に添加し、生成混合物を濾過しかつ濾液を
蒸発させると６−（ｔ−プチルゾメテルシリルオキシ）
プロピオフェノンか薄黄色油状物（３１Ｎ）として得ら
れ、これを更にａ製せずに使用し友。

テトラヒドロンラン（７０ｄ）中の前記の得られた生成
物（３１，ｌｉ’）の溶液を、冷却した（−７０℃）チ
アゾール−２−イル−リチウムの溶液〔ｎ−ブチル−リ
チウム（ヘキサ／中に １．６−ｔ−ル、８０ｗＬｌ）の浴Ｍ、ｋ　−７０’Ｇ
　Ｋ？’４　却したチアゾール（８，８ｍ　）及びテト
ラヒドロフラン（１３０ｍ）の混合物に添加することに
＝９生成し九〕に滴加し友。混合物をこの温度で１時間
かつ周囲温度で２Ｂ＃間攪拌した。その後、混合物を１
冷却した稀酢酸アンモニウムの水浴液中に注ぎかつジエ
チルエーテル（５Ｘ１００１ＩＪ）で抽出した。合した
有機抽出物を水及び飽和塩化ナトリウム水溶液で洗い、
乾燥させ（Ｎａ　２　ＢＯ４）かつ蒸発させた。残渣を
カラムクロマトグラフィによりトルエン／酢酸エチル（
５／１ｖ／ｖ）で溶離して精製すると２−ｃｌ−（ｓ−
１−プテルクメチルシリルオキシフェニルン−１−ヒド
ロキシプロピル］チアゾールか薄赤色消状物（３１ｇ）
として得られた。

テトラヒドロフラン（１５０ｄ）中の、コノようにして
得らｎ７’ｅ−生成物（３１ｇ）の溶液金テトラヒドロ
フラン（５Ｄａｄ）中の水素化ナトリウムのスラリー（
油中５５％ｗ／ｗ分散液、５ｇ）に添加し、かつ混合物
を周囲温度で１時間攪拌した。沃化メチル（６，６ｊ）
を滴加しかつ混合物を周囲温度で５時間攪拌し友。この
混合物（！−飽和塩化アンモニウム水溶液中に注ぎかつ
酢酸エチル（３ｘ１００ｊＩｊ）で抽出した。合した抽
出物を乾燥させ（Ｎａ２８０＋）かつ蒸発させ、かつ残
渣ｔカラムクロマトグラフィによりトルエン／酢酸エチ
ル（２０／　１　ｖ／ｖ　）で溶離して精製すると、２
−［１−（３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシフェニ
ル）−１−メトキシプロピルフチアゾールが薄黄色油状
物（２０，２９）として得られた。

この二うにして得らｎ７’ｅ生成物（２０＆）、トリフ
ルオロ酢酸（１１２ｄ）及び水（１２ｍ）の混合物を周
囲温度で６時間攪拌した。混合物１ｊｅ！発させ、トル
エン（１００ｍ７）を加えがっ混合物を再蒸発させた。

残渣を２エチルエーテル（１５０，りと種水酸化す）　
ＩＪウム水溶液（１５０−ｚ）との間に分配した。この
水溶ｇ、を稀塩化水素酸水溶液の添加によりｐＨ４の酸
性にしかつ酢酸エチル抽出物（３ｘ８０．／）と採取し
た。合した抽出物を水洗し、乾燥させ（Ｎａ２８０４）
かつ蒸発させｔ０残渣をガソリン（ｂ、ｐ、　６０〜８
０℃）及び酢酸エチルの混合物から再結晶させると２−
［１−（３−ヒドロ＊　ジフェニル）　−１−メトキシ
プロピルフチアゾール（８ｇ）が得られｆ／−：　ｍ、
ｐ、　１０１〜１０６℃。

例２ 好適なアルキル化剤を２−ブロモメチルナフタリンの代
りに使用して例１に記載し九方法と同様にして次の表に
記載の化合物が得られた：表　　Ｉ 注 ａ、３−　ト！Ｊフルオロメチルペンシルクロリドをア
ルキル化剤として使用した。生成物はカラムクロマトグ
ラフィにエフトルエン／酢酸エチル（２０／　１　ｖ／
ｖ　）で溶離して精製したＯ Ｅ、３−フェニルプロア’−２−イニルプロミドをアル
キル化剤として使用し次。生成物をカラムクロマトグラ
フィにエク塩化メチレン及びその後塩化メチレン／ゾエ
チルエーテル（９／　１　ｖ／ｖ　）で溶離してｎＩ製
すると油状物が生成し、これに次のデータ？有していた
： 質量スペクトル：ｍ／ｅ３６４（Ｐ＋１）ｉ分析：夾幽
値　ｃ　７１．３　；　Ｈ５，８；　Ｎ　６．７−’）
（Ｏｚ＊ＨｔｔＩＮＯａＢ）理論値ｃ　７２．７　；　
Ｈ５，８Ｎ３．９％。

例６ テトラヒドロフラン（８ｄ）中の２−ＣＩ−ヒドロキシ
−１−（３−メトキシ−５−（ナフト−２−イルメトキ
シ）フェニル〕フロピル〕チアゾール（０，７，９）　
’ｆＣ−テトラヒドロンラン（２ｆｆｉｊ）中の水素化
ナトリウムのスラリー（油中５５％ｗ／ｗ分散液、０．
１０５　＆　）に臨加しかつ混合物を周囲温度で６０分
間攪拌した。沃化メチル（１ｄ）’に添加しかつ混合物
ｔＭＩ囲温度で６時間攪拌し友。混合物ｔ−飽和塩化ア
ンモニウム水溶液中に注ぎ、がつ酢酸エチ／Ｉ／（３−
ｔｌｏ−）で抽出した。合した抽出物を乾燥させ（Ｍｇ
８０ａ　）かつ蒸発させ、かり残渣をカラムクｑマドグ
ラフィにより塩化メチレンでだ離して精製するとゴム状
物が生成し、これ金装置して結晶させかつメタノールか
ら再結晶させた。このエフにして２−〔１−メトキシ−
１−〔３−メら　トキシー５−（す７トー２−イルメト
キシノフェニル〕フロピル〕チアゾール（０，２３，９
，６２％）が得らｔｌ、友；　ｍ、ｐ、８８℃チアゾー
ル出発物質に仄のようにして得られた： 沃化メチル（３６ＩＬｔ）　ｋメチルろ、５−７ヒドロ
キシペンゾエート（１０４ｇ）、炭酸カリウム（７９＆
）及びジメチルホルムアミド（１２００ｄ）の混合物に
添加し、かつ混合物を周囲温度で１６時間攪拌した。混
合物七本（２，５１）及Ｕカフ　’）　ン（ｂ、ｐ、　
６０〜８０　’Ｃ１６００ｍｌ　）の間に分配した。水
ノーｔガソリン（ｂ、ｐ、　６０〜８０″ｃ、５ｏＯｙ
）で洗い、その後でトルエン（２ＸＩＪＪで抽出した。

トルエン抽出物を合し、水洗しく４ｘ８００ｇ＃）、乾
燥させ（Ｍｇ１９０．）かつ蒸発させるとメチル６−ヒ
ドロキシ−５−メトキシベンゾエートが油状物（３３＆
、３０％）として生成した。

このＬうにして得られ九住成物（３３，９）を例１の第
１洩階に記載の方法ｔ−適用して２−ブロモメチルフタ
リン（３６，５ｇ）でアルキル化した。この工うにして
メチル６−メドキシー５−（す７トー２−イルメトキシ
）ベンゾエート（５０，５ｇ、９１％）が得らル友；　
ｍ、ｐ、　８５〜８６　’ＯＣガソリン（ｂ、ｐ、　６
０〜８０℃）から再結晶させた〕。

テトラヒドロフラン（８００ｄ）中の、前記のようにし
て得らＡ７を生成物（５０ｇ）の溶液を一７０℃に冷却
しかつこれに一７０℃に冷却したチアゾール−２−イル
−リチウムの溶液〔ブロモチアゾール（２５，６＃　）
をｎ−ブチル−リチウム（１，５モル、ヘキサ／中、１
００ｓｖ）及び−７０℃に冷却し九ゾエチルエーテル（
３００ｍ）の混合物に脩加して生成した］を添加した。

混合物に一２０℃で６０分間攪拌し、飽和塩化アンモニ
ウム水溶液に注ぎかつエチルエーテル（３×２００ｄ）
で抽出した。合した抽出物τ水洗し、乾燥させ（ＭｇＳ
Ｏ４）かつ蒸発させた。残渣忙アセトンからの結晶によ
り精製すると、６−メドキ７−５−（ナフト−２−イル
メトキシ）フェニル２〜チアゾリルケトン（ｓ４Ｘｙ、
６０％〕か生成した＊　ｍ、ｐ、　１０５〜１０６℃。

テトラヒドロ７ラン（２０ｍｇ）中の、このＬシにして
得られたケトン（１，２１）のＳ液を沃化エチルマグネ
シウムのジエチルエーテル浴液Ｃ：！−、Ｆエタン（０
，６１ＬＩ）及びマグネシウム削りｈｒ（０，１ｂ４ｊ
ｌ）がらジエチルエーテル（１０ｄ）下に生成］　Ｖｔ
添加しかつ混合物を１５分間還流加熱した。混合物ｔ−
飽和塩化アンモニウム水添液中に注ぎかつ酢歳エチル（
３×１５ｄ）で抽出した。合した抽出物を水洗し、乾燥
さ＋ｔ（ＭｇＳＯ４）かつ蒸発させた。残液を刀ラムク
ロマトグラフィに１９場化メチレン／酢酸エチル（１７
／３ｖ／ｖ）で溶離して精製すると、２−〔１−ヒドロ
キシ−１−〔６−メドキシー５−（ナフト−２−イルメ
トキシ）フェニル〕フロピル〕チアゾール（０，７２１
，５５％）か生成したｉ　ｍ、ｐ、　１０５℃（ガソリ
ン（ｂ、ｐ６０〜８０°Ｃ）と酢酸エチルとの混合物か
ら再結晶させた）。

例４ 水酸化カリウム末（０，１５ＥＭ）ｔ−ジメチルスルホ
キシド（２−）中の２−〔１−ヒドロキ７−１−Ｃ３−
（ナフト−２−イルメトキン）ピリド−３−イル〕ゾロ
ビル〕チアゾール（０，２１８ｇ）が溶液に添加しかつ
混合物を周囲温度で５分間攪拌した。沃化メチル（０，
０７３ｍ１　）　ｆ添加し、かつ混合物を周囲温度で６
０分間攪拌した。混合物を水と塩化メチレン（６×２０
　ｍｌ　）との間に分配した。有機抽出物上台し、乾燥
させ（Ｎａ２８０４）かつ蒸発させた。残渣’２７７ラ
ムクロマトグラフイにエフガソリン（ｂ、ｐ。

６０〜８０℃）と酢酸エチルとの徐々に上昇する極性の
混合物で俗離してｆｐ！装すると２−〔１−メトキシ−
１−［５−（ナフト−２−イルメトキシ）ピリド−６−
イル〕プロざル〕チアゾール（０，１４Ｎ、６２％）が
生成しｆＣ；　ｍ、ｐ。

９６〜９５℃。

チアゾール出発物質は次のよりにして得られたニ ジメチルホルムアミド（２０ｘ（）中の２−ナフチルメ
タノール（１，５８Ｆ）の溶液をジメチルホルムアミド
（２−）中の水素化ナトリウムのスラリー（油中５５％
分散液、０．４８　、Ｆ　）に添加しかつ混合物を周囲
温度で２０分間攪拌した。６，５−７プロモビリゾンＣ
２，３７ｇ）を加えかつ溶液を１２０’Ｃに５時間加熱
し、その後周囲温度に一晩放置した。混合物ケ水（１６
〇−）中に注ぎかつ酢酸エチル（３ｘ　５０　ｘｉ　）
で抽出した。合した抽出物を水洗し、乾燥させ（ＭｇＳ
ＯＪかつ蒸発させた。残ｆｉｋカラムクロマトグラフィ
によりガソリン（ｂ、ｐ、６０〜８０℃）と酢酸エチル
との上昇する極性の混合物で俗離して精製すると６−ブ
ロモー５−（ナフト−２−イルメトキシ）−ピリジン（
１，４ｇ）が生成した；ｍ、ｐ、１０８〜１０９℃。

このようにして得られた、ジエチルエーテル（３０ｄ　
）中の生成物の溶′ｔｊ、全一５０°Ｃ足冷却しかつｎ
−ブチル−リチウム（ヘキサ７９１．５モル、３．６ｄ
）を１０分間にわ九って滴加した。

混合物を一４０°Ｃで１０分間攪拌し、−７０℃に冷却
しかつジエチルエーテル（１５ｆｆｉ／）中のエチル２
−チアゾリルケトン（０，５６５’；”　Ｂｕｌｌ、Ｂ
ｏａ、Ｏｈｉｍ、Ｆｒａｎｃｅ　”　、２０７２．１９
６２年）の浴゛敵を添加した。混合物に一７０’Ｃで６
０分間攪拌し、周囲温度に上昇させ、飽和塩化アンモニ
ウム水浴液中に注ぎかつ酢酸エチル（３×３０ｍｌ）で
抽出した。合した抽出物乞水洗し、乾燥させ（Ｍｇ８０
４）かつ蒸発させた。残渣ｔカラムクロマトグラフィに
エフガソリン（ｂ、ｐ、　６　［１〜８０℃）と酢酸エ
チルとの上昇する極性の混合物で俗離して！＃製すると
２−〔１−ヒドロキシ−１−１１５−（ナフト−・２−
イル−メトキシ）ピリド−６−イル〕ゾロビル〕チアゾ
ール（０，５Ｆ　）が住成し７ｃ　；　ｍ、ｐ、　４８
〜５０℃。

例５ ２−ブロモメチルナフタリンの代りに好適なアルキルプ
ロミドを使用しかつ好適な場合は２−Ｉｌ−（３−ヒド
ロキシフェニル）−１−メトキシプロぎル〕チアゾール
の代フに２−〔１−（３−ヒドロキシフェニル）＝１−
メトキシエテルフチアゾールを使用して、例１に記載の
方法を繰り返すと、久の衣に記載の化合物が得らｎた。

生成物ばカラムクロマトグラフィにエフトルエンと酢酸
エチルとの、上昇する極性の混合物で訂離して楯段した
。

衣　　Ｉ 憂相応するアルキルゾロミドの代りに好適なアルキルク
ロリドを使用した。

＋反応溶剤としてジメチルホルムアミドの代りにアセト
ンを使用した＠ （Ｅ）−シンナミルプロミド全便って生成したオレフィ
ン化合物陰１１〜１９は（Ｅ）−異性体として得られた
。

ｎ　　アルキル化剤に以下に記軟した＝うにして生成し
７’ｃＯｒｉ）−３−（３，４，５−トリメｔ１７フエ
ニル〕ソロブー２−エン−１−イルメタンスルホネート
であつｆｃ＝メタンスルホニルクロリド（０，３１！Ｉ
）ｔ−１（Ｅ）−３−（３゜４　、５−　）　リメトキ
シフェニル）ゾロブー２−エン−１−オール（０，５６
ｇ）、）リエテルアミン（０，３８ｄ）及び塩化メチレ
ン（６ｄ）の、０℃に冷却した混合物に添加し九。

混合物を０℃で１．５時間攪拌した。混合物を塩化メチ
レンと水との間に分配しかつ有機層全停離し、乾燥しく
Ｍｇ８０４）かつ蒸発させると必要なメタンスルホネー
トが得られ、これを更に絹製せずに使用した。

ａ、生成物にインプロパツールからの再結晶にＬり祠）
した。

ｂ、アルキル化剤の２−ブロモメチル−６−メチルナ７
タリ／は１Ｊ、Ｏｈｅｍ、Ｂｏａ、’　、８３０（１９
４６年）に記載されている。

油状物の例５による化合物についてにべのＮＭＲデータ
が得られ之（特に記載のない限り化合物はすべて□Ｄｏ
Ａ３中に溶かしかつ化学シフトをδで記載する）： 化合物トｍ　　２　　　　（ｃＤ３ｓｏａＩＪ、ン　０
．６５（ｔ、５Ｈ）　　、２．３５（ｍ、ＩＨ）、２．
６（ｍ、ＩＨ）、６，１（ｓ　、３Ｈ）、５．０５（ｓ
、２Ｈ）、６．９５（ｍ、３Ｈ）、７．１６　（ｔ　、
　Ｉ　Ｈ）、７．２５（ｄ、１）Ｉ）、７．４５　（ａ
　、　Ｉ　Ｈ）、７．７　（ｍ。

３Ｈ）、７．８　（ｓ　、　Ｉ　Ｈ）。

化合’ａｍ６　０．７５（ｔ、３Ｈ）、２．４　（ｍ　
。

ＩＨ）、２．７　（ｍ　、　Ｉ　Ｈ）、３，２　（ｓ　
、　５Ｈ）、５．１　（ｓ　、　２Ｈ）、７．２５及び
７．７　（２ａ　。

２Ｈ，チアゾールＨ）、６．８−８．１　（ｍ　、８　
Ｈ）＊化合物ぬ８　０．７６（ｔ、３Ｈ）、２．３４−
２．４９（ｍ、ＩＨ）、　２．５７　−　２．７２　（
ｍ　、　　ＩＨ）、　３．２０（ｓ、３Ｈ）、　５．０
９　　（ｓ　　、２Ｈ）、６．８−７．６９　　（ｍ　
、　　１　０　Ｈ）。

化合物−９０，７６（ｔ、３Ｈ）、２．３−２．５１（
ｍ、ＩＨ）、　２．５８−２．８０（ｍ、ＩＨ）、３．
２０（ｓ、２Ｂ）、　６．７５−７．７５（ｍ。

１０Ｈ）。

２．３　−　２．７　　（ｍ−２Ｈ）　　、　　５．１
　　（ａ　　−３Ｈ）　　、４．８　（ｍ　、２Ｈ）％
　　７．２及び７．７　（２ａ　、２Ｈ。

チアゾールＨ’ｓ）、６．５−６．６（２ｔ、ＩＨ＋オ
レフイ／）、６．８−７．０（ａ、　１Ｈ，、ｔｔｚフ
ィン）、６．８−７．７　（ｍ、８Ｈ）。

（ｍ、　　ＩＨ）　　、　　２．６　−　２．８　　（
ｍ　　、　　Ｉ　　Ｈ）　　、　　６．２（１，３ＥＩ
）、　３．８−３．９　（３ｓ　　、　　９　Ｈ）、４
．６−４．７　　（ａ　、　　２　Ｈ）　、６．２−６
．４　　（２ｔ　　。

ＩＨ，オレフィン）、６．６−６．７（ａ、ＩＨ。

オレフィン）、６．６−７．３（ｍ、６Ｈ）、７．２及
び７．７　（２ａへ、２Ｈ，チアゾールＨ）。

化合物陰１９　０．８（ｔ、３Ｈ）、１．９５（ｓ−３
Ｈ）、　２．３−２．５　　（ｍ　　、　　Ｉ　　Ｈ）
　、２．６　−　２．８（ｍ、１Ｈ）、　３．２　　（
ｓ　　、３Ｈ）、　４．５５　　（θ。

２Ｈ）、６．６　（ａ　＝　Ｉ　Ｈ−オレフィン〕、６
．８−７．４（ｍ、１０Ｈ）％　　７．７Ｃｄ−ＩＨ，
チアゾールＨ）。

化合物置２０　０．８（ｔ−３Ｈ）、２．３５（ａ。

５Ｈ）、　２．４（ｍ、ＩＨ）、　２．７（ｍ、ＩＨ）
、３．３　　（ｓ　　＝　　３Ｈ）、４．９　（ｓ　　
、２Ｈ）、６．９−７．４　（ｍ　、８Ｈ）、７．２及
び７．７　（２１，２Ｈ。

チアゾールＨ’ｓ）。

化合物ｍ２１　２．０５（ｓｉ、３Ｈン、２．３５（ｅ
　、３Ｈ）、３．３（θ、５Ｈ）、４．９　（ｓ　。

２Ｈ）、６．９−７．４　（ｍ　、　８　Ｈ）、７３２
及び７．７（２ａ、２Ｈ，チアゾールＨ）。

化合物陰２２．２４．２６．２７及び２９では予測され
上ように２．３５δのシグナルＣＩ＋−ＯＨｓ）が消失
していることを除いては化合物陰２０と非常に類似した
ＮＭＲデータが得られた。

化合物陰２３．２５．２８及び３０では予測され丸よう
に２．６５δのシグナル（ｐ−ＯＨｓ）が消失している
ことｔ除いては化合物−２１と非常に類似し九ＮＭＲデ
ータが得られた。

化合物ｘ３９　０．７５（ｔ、３Ｈ）、２．４　（ｍ。

ＩＨ）、２．７（ｍ、ｔＨ）、３．２　（ｅ　＊　ｓＨ
）、５．２（８，２Ｈ）、６，８　（ｔ　、　Ｉ　Ｈ、
ＯＨ’ＩＰ２゜Ｊ＝１１０Ｈｚ、６．９−７．９（ｍ、
１２Ｈ）。

好適な出発物質は以下のようにして生成される； ２−（１−（３−ヒドロキシフェニル）−１−メトキシ
エチル〕チアゾール（ｍ、ｐ、　１５８〜１６０℃）は
、６−ヒトロキシプロビオフエノンの代りに３−ヒドロ
キシアセトフェノンを使用して例１に記載の２−［１−
（３−ヒドロキシフェニル）−１−メトキシプロピルフ
チアゾールの内法１を適用して生成した。

化合物陰１２〜１５．１７及び１８の生成に使われる好
適１１　（Ｋ）−シンナミルプロイドの住成に適用され
る方法は以下に（（１）−３−（３−）　ＩＪフルオロ
メチルフェニル）プロ、／−２−エン−１−イルプロミ
ドの生成について記載する。他の（］！ｉ）−シンナミ
ルプロミドは同様にして生成し′ｆｃ＝ エチルクロロホルメー）（１，４ｍ）を、−２０℃に冷
却した（Ｅ）　−３−（３−トリフルオロメチルフェニ
ル）ソロペン酸（３，２ｇ　）、）　リエテ′ルアミン
（２，１ｍ　）及びテトラヒドロ７５！ン（４０ｄ）の
混合物に流加した。混合物ヲ−２０℃で３０分間攪拌し
かつ濾過した。固体をジエチルエーテルで洗つ九。合し
た濾液及び洗浄物を、６℃に冷却した水（１５ｍ）中の
硼水素化ナトリウム（１，４３ｇ）の溶液に流加した。

混合物を周囲温度で６時間攪拌し、そのｖｋゾエチルエ
ーテルと２Ｎ塩化水素酸溶液との間に分配し次。有機層
を分離し、水及び１Ｎ水酸化ナトリウム溶液で洗い、乾
燥させ（Ｍｇ１３０．）及び蒸発させた。残渣をカラム
クロマトグラフィにエフ溶離剤としてトルエンと酢酸エ
チルとの４：１Ｖ／Ｖ−混合物を使用して精製した。こ
のようにして（Ｋ）　−３−（３−）リフルオロメチル
フェニルンプロプー２−エン−１−オールが無色の油状
物（２，５３ｇ）が得ら−ｎた。

臭素（０，２３４＊）ｔ、３℃に冷却し九トリフェニル
ホスフィン（１，１８、！ｉ’　）及び塩化メチレン（
，１５，ｄ）の混合物に流加しに、塩化メチン／（５ｄ
）中の前記のプロプ−２−エン−１−オール（０，８！
ｌ）の冷却した（６℃）溶液を添加しかつ混合物ｔ−１
０分間攪拌しかつ蒸発させ７ｊａ　ａｉをジエチルエー
テル（２（］ａＪ）下に擦りかつ濾過した。濾液を乾燥
させ（ＭｇＳＯ４）かつ蒸発させた。このようにしくト
））−３−（３−）リフルオリメチルフェニル）プロプ
−２−エン−１−イルプロミドが油状物（１ｇ）として
得られた。

化合＠？＆１１６に生成するための相応するメタンスル
ホネートの生成に使用する（Ｋ）−３−（３゜４．５−
トリメトキシフェニル）プロプ−２−エン−１−オール
も同様にして生成した。

化合物陰１９のアルキル化剤として使用される（ト）Ｊ
−２−／Ｆ−ルー３−フェニルプロプ−２−エン−１−
イルプロミドは次のエリに生成した：α−メチルシンナ
ムアルデヒド（１，４６９）、シアノ水素化硼素ナトリ
ウム（１，２５，ｌ、メチルオレンジ指示薬（１滴）及
びメタノール（２０ｄ）の混合物ｔ−２Ｎ塩酸の添加に
より−３の酸性にしｔ０反応混合物ｔ−ｐＨ３に保持す
るために２Ｎ塩′＃ｌｔ−更に十分に添加して混合物を
周囲温度で１．５時間攪拌した。混合物を蒸発させかつ
残渣をジエチルエーテルと２Ｎ塩酸との間に分配し次。

有機層を水洗し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）かつ蒸発させ
友。残渣をカラムクロマトグラフィにより溶離剤として
のトルエンと酢酸エチルとの７　：　１ｖ／ｖ−混合物
を使用して精製した。この工うにして（ト））−２−メ
チル−６−フエニルブロプー２−エン−１−オールが油
状物（１，０３，９）として得られ、これを臭素及びト
リフェニルホスフィンを含む前記の方法を適用して（Ｉ
Ｉり−２−メチル−３−フェニルゾロブー２−エン−１
−イルプロミドに変換した。

化合物陰２０〜３００住成に使われる好適な６−フエニ
ルブロ７’−２−イニルゾロミドを生成するのに適用さ
ｉＬる方法’ｉｓ　　３−　＜　２−クロロフェニルン
フロゾー２−イニルプロミドの生成について以下に記載
す、ｂ０他の３−フェニルプロシー２−イニルプロミド
も同＠にして生成した： ２−ソロｔニルアルコール（４，６５ｍ）を２−クロロ
ヨードベンゼン（４，７６＆　）　、ビス（トリフェニ
ルホスフィン）バラゾウムクロリド（０，２＃　）、沃
化第−ｍ　（０，２ｇ）、トリエチルアミン（２，７８
，ｄ）及びアセトニトリル（８０ｗｊ）の攪拌混合物に
１回でゐ加しかつ混合物’に５５℃に１時間加熱し九。

混合物を周囲温度に冷却し、水（２００ｙ）中に注ぎか
つ稀塩讃の添加にエフ中和した。混合物を酢酸エテル（
２Ｘ７５Ｊ）で抽出しかつ合した抽出物を水（１００Ｉ
ＬＩ）、飽和塩化す）　ＩＪウム水溶液（１００ａＪ）
で洗い、乾燥させＬＭｇＭｇ日ノ４つ蒸発させた。残渣
をカラムクロマトグラフィにニジ溶離剤として塩化メチ
レン七使用して精製した。このようにして３−（２−ク
ロロフェニル）プロプ−２−イニルアルコールが油状物
として収率６０％で得られた。

塩化メチレン（３ｄ）中の臭素（１，９ｇ）の溶液ｔＯ
°Ｃに冷却した塩化メチレン（４０ｍ）中のトリフェニ
ルホス７・イン（３，４６ｇ　）の溶液に添加し友。塩
化メチレン（３６ＭＩ）中の前記のアルコールの一部（
２ｇ）の浴液を加えカλつ混合物を１時間攪拌しかつほ
ぼ６℃に保持し次。混合物を蒸発させ、かつ残渣をカラ
ムクロマトグラフィにニジ溶離剤として塩化メチレンを
使って′ｆＲ姿した。この：うにして３−（２−クロロ
フェニル）フロブー２−イニルプロミドが油状物として
収率５６％で得られた。

化合物隠ろ６〜６９の生成に使われる好適な２−ブロモ
メチルナフタリンを生成するための方法上２−ブロモメ
チル−５−シアノナフタリンの生成によって記載する。

他の２−ブロモメチルナフタリンも同様に生成した： ５−シアノー２−メチルナフタリン（０，７５９）、Ｎ
−プロモスクシンイｉド（０，８１９人２、ｚ−アゾビ
スイソブチロニトリル（０，０５ｙ）及び四塩化炭素（
２５ｄ）の混合物全還流加熱し、かつ２７５Ｗ電球から
の光線で１時間照射し几。混合物を周囲温度に冷却しか
つ濾過した。濾液ｔ−蒸発させかつ残渣を四塩化炭素か
ら再結晶させた。このようにして２−ブロモエチル−５
−シアノナフタリン（０，６４９）が得らｆ’Ｌ九ｉ　
ｍ、ｐ、　１０４〜１０６℃。

この方法を、５−シアノ−２−メチルナフタリンの代り
に好適７２：２−メチルナフタリンを使用しかつ反応生
成物をカラムクロマトグラフィにＬり溶離剤として次第
に上昇する極性の石油エーテル（ｂ、ｐ、　６０〜８０
℃ンとトルエンとの混合物を用いてａ！Ｒｔ、た。この
ようにして以下の２−ブロモメチルナフタリンが得られ
た：２−ブロモメチル−６−フルオロナフタリ７　ａ％
ｍ、ｐ、　４８℃； ２−ブロモメチル−７−フルオロナフタリン、ｍ、１）
、　６２℃： ２−ブロモメチル−１−シアノナフタリン０、油状物； ２−１”ロモメテル−１−）リフルオロメチルナフタリ
ン　、油状物； ２−ブロモメチル−７−ジフルオロメチルナフタリン８
、ｍ、ｐ、７０〜７１°Ｃ； ２−ブロモメチル−６−ジフルオロメチルナフタリン′
、油状物。

注 ａ・　出発物質として使用した２−メチル−６−フルオ
ロナフタリンは次のＬりにして得られた： ４−フルオロペンシルクロリドを、３−メチルベンシル
クロリドの相応する反応に関して記載され友方法（８ｙ
ｎｔｈｅｓｉｓ　’　、５６６１１　％１９．７４年）
ｔ−適用してアセチルアルデヒドジメチルアセタールと
反応させ九〇このようにして、４−　（４−フルオロフ
ェニル）−６−ビトロキシ−６−メチルプタナールゾメ
チルアセタール（ｂ、ｐ、　１２２〜ｂ が得られ次。このエリにして得られ几物質（１！Ｍ）、
氷酢酸（６０４）及び臭化水素酸（４８％ｗ／ｖ、　４
８　ｄ　）の混合物を蒸気浴上で１時間加熱した。混合
物１：蒸発させかつ残渣金力ラムクロマトグラフィにニ
ジ溶離剤として石油エーテル（ｂ、ｐ、　６０〜８０℃
）を使って精製した。このエリにして６−フルオロ−２
−メチルナフタリン（１ｇ〕が得られた。

ｂ、前記の注ａに記載の方法ｔくり返すが、ただし６−
フルオロペンシル夛ロリドを使用した。このようにして
７−フルオロ−２−メチルナフタリンが白色固体として
得られた。

０、出発物質として使用し九１−シアノー２−メチルナ
フタリンＨ＠Ｊ、Ａｍ０ｒ、Ｏｈｅｍ、ｆ３０Ｑ、”、
１０４．４６４４．１９８２年に記載されている。

ｄ、出発物質として使用した２−メチル−１−トリフル
オロメチルナフタリンは医のようにして得られた： １−ブロモー２−メチルナフタリン（５１、トリフルオ
ロ酢酸ナトリクム（１２，５ｇ）、沃化第一９Ａ　Ｃ８
，６ＩＩ）及びＮ、Ｎ−ジメチルアセタミド（１００ｄ
）の混合物を攪拌しかつ１６０℃に６時間加熱した。混
合物を冷却し、濾過しかつ蒸発させ九。鑓液を水及び飽
和塩化ナトＩＪウム溶液で洗い、乾燥させ（Ｍｇ８０．
）かつ蒸発させた。残渣ｔカラムクロマトグラフィにエ
フ溶離剤として石油エーテル（ｔ）、ｐ、　６０〜８０
℃）及びトルエンの４９：　１　ｖ／ｖ−混合物を使っ
て精製した。このようにして２−メチル−１−トリフル
オロメチルナフタリンか無色の油状物（２，０８＃）と
して得られ友。

ｅ、出発物質として使用した７−ジフルオロメチル−２
−メチルナフタリンは矢のＬうにして得られ几： ２−メチル−７−す７トアルデヒド（０，３７ｇ　　；
　　′　Ｂｕｌｌ、８ｏｃ、Ｃｈｉｍ、Ｂｅ１ｇ、’　
％　　９４．２０５．１９８５年）、三弗化ジエチルア
ミノ硫黄（０，３ｗ　）及び塩化メチレン（６−）の混
合物を周囲温度で１６時間攪拌した。２回目の三弗化物
（０，６ｄ）ｋ添加し、かつ反応？更に２４時間継続し
た。混合物を塩化メチレンと水との間に分配した。有機
ｊ−を水洗し、乾燥させ（Ｍｇ８０４　）かつ蒸発させ
た。残渣をカラムクロマトグラフィにより溶離剤として
石油エーテル（１）、Ｐ、　６０〜８０℃）とトルエン
との１９　：　１　ｖ／ｖ−混合物を使って相段し友。

この工うにして、７−シフルオロメチルー２−メチルナ
フタリンか固体（０，１５ｇ）として得られた。

ｆ、前記の庄６に記載した方法をくり返丁が、但し２−
メチル−６−ナントアルデヒドを出発物質として使用し
た。このＬうにして６−ジフルオロメチル−２−メチル
ナフタリンが白色固体として得らｎた。

例６ 例１に記載し比重法と同様にして、２−［１−（４−ヒ
ドロキシ−６−メドキシフエニル〕−１−メトキシグロ
ビル〕チアゾール（０，６，９）、３−（２−／ロロフ
ェニル）フロア’−２−（ニルプロミド＜０．６１）、
炭酸カリウムＣ０，７Ｆ　）及びツメチルホルムアミド
の混合物を周囲温度で１６時間攪拌した。ａ８ｉ！生成
物ｔカラムクロマドグ″）フイにより溶離剤として塩化
メチレンを使用して精製した。このようにして、２−［
１−［４−（３−（２−クロロフェニル）プロｆ−２−
イニルオキシ）−３−メトキシフェニルツー１−メトキ
シゾロビル〕チアゾールが油状物（０，５Ｊ　）として
得られ九。

ＮＭＲスペクトル（ＯＤＯ１３、δ値）　０．８　（ｔ
　。

３Ｈ）、２．３−２．５（ｍｅ　ＩＨ）、２．６−２．
８（ｍ、ＩＨ）　　、　　３．２　　（ｓ　　、　　５
Ｈ）　　、　　３．８５　　（ｓ　　。

３Ｈ）、５．０（８，２Ｈ）、７．２−８．２　（ｍ　
。

９Ｈ，芳香族）。

出発物質として使用し次チアゾールは仄のよりにして得
られた： ｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（１２，＠）をバニ
リン酸エチル（１５ｇ）、イミダゾール、（１３，！ｌ
ｉ’）及びテトラに＝ドｏ７７ン（１００ｄ）の混合物
に添加しかつ混合物を周囲温度で４８１１ｔ拌した。混
合物を濾過しかつ蒸発させるとエチル４−（ｔ−ブデル
ゾメチルシリルオキシンー３−メトキシベンゾエート（
２５，１ｇ）が生成した。テトラヒドロフラン（５０＝
ｓｌ　）　中のこの工すにして得られた主成物の溶液ヲ
−７０℃に冷却し、かつこれに冷却した（−７０℃）チ
アゾール−２−イルリチウムの溶液〔２−ブロモチアゾ
ール（１４，１ｇ）を、−７０℃に冷却したｎ−ジチル
−リチウム（ヘキサ７９１．５モル、５７．３　ｓｌ　
）及びクエチルエーテル（３０ｍ）の混合物に添加して
住成し九〕を添加した。

混合物ｔ−１６時間攪拌しかつ周囲温度に上昇させた。

混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液中に注ぎかつ酢酸
エチル（３Ｘ１００ｍ＃）で抽出した。合した抽出物上
水及び飽和塩化ナトリウム氷解液で洗い、乾燥させＣＭ
ｇＢＯ４）かつ蒸発させた。残渣全カラムクロマトグラ
フィにより尋離剤として次第に高まる極性の塩化メチレ
ンと酢酸エチルとの混合物を用いて精製し次。このよう
にして４−ヒドロキシ−３−メトキンフェニル２−チア
ゾリルケトン（４，５９）が収率２４％で得らルたｉ　
ｍ、ｐ、　１０３°Ｃ０このよりにして得られた生成物
（４，０ｇ）　ｔ−直前に記載し次男法を適用してｔ−
プチルクメチルシリルクロリドと反応させて、４−ｔ−
プチルンメチルシリルオキシー３−メトキシフェニル２
−チアゾリルケトン（６，５ｇ）　ｔ−生成し九。テト
ラヒドロ７ラン（５ｍｌ）中の、この工うにして得られ
たケトンの一部（５゜９ｇ）の溶液を沃化エチルマグネ
シウムのジエチルエーテル溶液〔ヨードエタン（２，８
，７）及びマグネシウム（０，８１６，Ｆ）かラシエチ
ルエーテル（１０ｄ）ニー生成］に添加しかつ混合物を
１５分間還流加熱し友。混合物を飽和塩化アンモニウム
水溶液中に注ぎかつ酢酸エチル（３８２５−）で抽出し
友。合した抽出物を水（２ｘ５０ＩＬｌ）及び飽和塩化
ナトリウム溶液で洗い、乾燥させ（ＭｇＳＯｔンかつ蒸
発させ次。このＬうにして、２−［１−（４−ｔ−プチ
ルゾメチルシリルオキシー６−メトキシフェニル）−１
−ヒｒロキシフロビル〕チアゾール（５，８＆　）が得
られ友。

得られた生成物金側１に記載の方法を適用して沃化メチ
ルと反応させるが、但し生成物はカラムクロマトグラフ
ィに、、ｃり溶離剤として徐々に上昇する極性の塩化メ
チレンと酢酸エチルとの混合物を使って精製した。この
ようにして２−［１−（４−ｔ−ブチルツメチルシリル
オキシ−３−メトキシフェニル）−１−メトキシプロピ
ルフチアゾール（３，！ｉｌ）が得られた。

テトラヒドロフラン（５０−６）中の前記生成物の溶液
に弗化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（テトラヒドロ
７ラン中１モル；１６ｍ）’ｔ”５分間にわたって添加
した。混合物ｒ飽和塩化アンモニウム水溶液中国注ぎか
つ酢酸エチル（３Ｘ７０ｔｊ）で抽出した。合した抽出
物を水及び飽和の塩化ナトリウム水溶液で洗い、乾燥さ
せ（ＭｇＳＯ，）かつ蒸発させ次。このＬうにして２−
［１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１
−メトキシフロビル］チアゾール（１，３、！ｉ’　）
が得られり；　ｍ、ｐ、　１２７〜１２９℃（石油エー
テル（ｂ、Ｉ）、　６０〜８０℃）と塩化メチジ／との
混合物から再結晶させ九）。

例７ 例６に記載の方法をくり返丁が、但し６−（４−クロロ
フェニルンフロプー２−イニルプロずドを相応する２−
クロロフェニル異性体の代りに使用し九〇このようにし
て２−１−Ｃ４−（３−（４−クロロフェニル）ニア°
ロブー２−イニルオキシ）−６−メドキシフエニル〕−
１−メトキシプロぎル〕チアゾールが油状物として収率
３０％で得られた。

ＮＭＲスペクトル（ｃＤａ１３　ｅδ値）　０．８　（
ｔ　。

３Ｈ）　　、　　２．３５−２．４８（ｍ、　　ＩＨ）
　　、　　２．６−２．７　５　　（ｍ　　、　　Ｉ　
　ＥＩ　　ン　、　　３．２　　（ｅ　　、　　３　　
Ｈン　、３．８５（ｓ、３Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ）
、７．０　ＣＢ　　、　　４　Ｈ）、　７．７　（ａ　
　、　　Ｉ　Ｈ）、　７．２−７．４　　（ｒｎ　、　
　４　Ｈ）。

例８ ２−（１−（５−ヒドロキシぎリド−３−イル）−１−
メトキシプａｔル〕チアゾール（０，５Ｊｉ’）、水素
化ナトリウム（油中５０％ｗ／ｗ−分散液、０．０９６
９　）　ｋツメチルホルムアミド（２０ｍ）の混合物を
同口温度で６０分間攪拌し九。混合物を一５℃に冷却し
、かつジメチルホルムアミド（５−ｊ）中の３−フェニ
ルゾロシー２−イニルプロばド（０，３９＆　）の溶液
を添加した。混合物’ｊｃ−５℃で１時間攪拌し、その
後酢酸エチルと水との間に分配し友。有機層を乾燥させ
（ＭｇＥ［）４）かつ蒸発させた。残渣ｔカラムクロ１
トグラフイに二り溶離剤として酢酸エチルを使って布製
した。このようにして、２−〔１−メトキシ−１−［５
−（３−７エ二ルプロプー２−イニルオキシ）ピリド−
６−イル〕プロピル〕チアゾールが油状物（０，２８，
９）として得らＡ九。

ＮＭＲスペクトル（０ＤＯ１３＊δ値）　０．８　（ｔ
　。

３Ｈ）、２．７（ｍ、ＩＨ）、３．２（ｓ、３Ｈ）、４
．９５（ｓ、２Ｈ）、７．３（ｍ、７Ｈ）、７．７（ａ
、ＩＨ）、８．３５（２ａ、２Ｈ）。

出発物質として使用しｆｃ２−（１−（５−ヒドロキシ
ピリド−３−イル）−１−メトキシゾロビルフチアゾー
ルは久のようにして得られた：出発物質の生成に関する
例４の該当部分に記載した方法ｔくり返すが、２−ナフ
チルメタノールの代りにペンシルアルコールを使用し九
〇このようにして２−［１−（５−ペンシルオキシぎリ
ド−６−イル）−１−ヒドロキシゾロぎル〕チアゾール
が油状物として収率４０％で得られた。

ＮＭＲスペクトル（０ＤＯ）３．δ値）　５．１　（ｓ
　。

２Ｈ）、７．４　（ｍ　、６　Ｈ）　、８．２５　（広
幅θ。

２Ｈ）。

このようにして得られ九２−［１−（５−ペンシルオキ
シピリド−３−イル）−１−ヒドロキシプロｔル〕チア
ゾール（１，６３＃）、水素化ナトリウム（油中５０％
Ｗ／Ｗ分散ｆｆ、０．２４ｇ）及びジメチルホルムアミ
ド（２５−）の混合物１に一８°Ｃで６０分間攪拌し友
。沃化メチル（０，７１ｇ）　’に添加しかつ混合物を
一５℃で１時間攪拌し、氷と水との混合物中に注ぎ、か
つ酢酸エチル（３×２５７）で抽出した。合した抽出物
を水洗し、乾燥させＣＭｇ日０４ンかつ蒸発させ友。２
−［１−（５−べ／ゾルオキシピリド−６−イル）−１
−メトキシプロピル］チアゾールが油状物（１，６９）
として得られた。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤ０１５　＃δ値）　０．７７　
（ｔ　。

５Ｈ）、２．４５（ｍ、ＩＨ）％　２．６８（ｍ。

ＩＨ）、３．２（ｓ、３Ｈ）、５．１　（８、２Ｋ）、
７．３（ｍ＊６Ｈ）、７．７（（Ｌ、ＩＨ）、８．０（
８，ＩＨ）％８．３（広！（Ｌ　、２Ｈン。

該生成物（１，！Ｍ）、３０％−パラジウム／活性炭触
媒（水とのｉ　：　ｉ　ｗ／ｗ−混合物、１．５９〕及
び酢酸エチル（３０ＭＩ）の混合物を水素雰囲気下に４
時間攪拌した。混合物を濾過した。

濾液を水洗し、乾燥させ（Ｍｇ８０４）かつ蒸発させた
。こうして２−［１−（５−ヒドロキシピリド−６−イ
ル）−１−メトキシゾロｔル〕チアゾールが白色固体（
０，７８９）として得られた；ｍ、Ｘ；Ｊ、　１３３〜
１３５℃。

例９ 例６又は例４に記載の方法と同様にして、但し２−〔１
−ヒドロキシ−１−〔６−メドキシー５−（す７）−２
−イルメトキシンフェニル〕フロピル〕チアゾール（例
３）又は２−（１−ヒドロキシ−１−Ｃ５−（す７トー
２−イルメトキシ）ピリド−６−イル〕ゾロリール〕チ
アゾール（例４）の代りに好適な２−〔１−ヒドロキシ
アルキルフチアゾールを使用し、かつ好適な場合には沃
化メチルの代りに好適なアルキル化剤を使用することに
より次の表に記載の化合物が得られた。

憂印は、例４に記載した方法と同様にして生成した化合
物を明示するために使用し友。

表璽 表　　■ 明確にする九めに　Ａ１１が例えば置換された１、６−
フェニレン環である場合にその置換基の位置に関しては
、Ｘ＆がＡｒ２に結合している位置を１位と表わすよう
にして前記の表中の環Ａｒ”の番号を付は九。それ故、
例えば６−メドキシー１．３−フェニレンは、式：　−
Ａ−ｘ−Ａｒ２−付は万である。Ａｒ８がビリ２レンの
工うなヘテロシクレン基である場合も同様にＸ基が結合
している位ａｔ初めに表示する。それ故、前記の表中で
例えば４．６−１５リゾレンは式：ａ、出発物質として
使用した２−（３−（ナフト−２−イルメトキシ）−α
−ヒドロキシベンジル〕チアゾールは次のようにして得
られた：２−デロモメチルナフタレンを、例１に記載し
た方法を用いて３−ヒドロキシベンズアルデヒドと反応
させると、３−（ナフト−２−イルメトキシ）ベンズア
ルデヒドが収率９３％で得られた。融点１０８〜１１０
°Ｃ（エタノールから再結晶）。こうして得られた生成
物を、例１の第４段落に記載した、出発物質の製造に関
する方法を用いて、トリアゾール−２−イル−リチウム
と反応させたが、生成物を溶離剤として石油エーテル（
沸点６０〜８０°Ｃ）とジエチルエーテルとの１：　１
ｖ／ｖの混合物を用いるカラムクロマトグラフィーによ
シ精製した。こうして必要な出発物質が収率６２％で得
られた。融点１０５〜１０６°Ｃ０ ｂ、この生成物を石油エーテル（沸点６０〜８０℃）か
ら再結晶させた。

出発物質として使用した２−〔１−ヒドロキシ−１−（
３−（ナフト−２−イルメトキシ）フェニル）−２，２
，２−）！Ｊフルオロエチル〕トリアゾールは次のよう
に得た： テトラヒドロフラン１０Ｍ中の３−メトキシ−α、α、
α−トリフルオロアセトフェノン１．５６ｆｉ　（Ｊ、
Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｍ、＋　１９８６　、２９　。

３２２）の溶液をトリアゾール−２−イル−リチウム〔
ｎ−ブチル−リチウム〔ヘキサン６．８ｄ中１．４６Ｍ
）の溶液６．８−を、−６０℃に冷却したトリアゾール
１−とテトラヒドロフラン１０ＩＩＩｌとの混合物に添
加することによシ製造〕の冷却（−６０°Ｃ）溶液に滴
加した。この混合物を周囲温度まで温めさせ、１８時間
攪拌した。

この混合物を酢酸エチルと塩化アンモニウム飽和水溶液
との間に分配させた。有機相を、水および塩化ナトリウ
ム飽和水溶液で洗浄し、乾燥（Ｍｇ８０ａ）　Ｌ、蒸発
させた。残った固体をヘキサンと酢酸エチルとの混合物
から再結晶させると、２−〔１−ヒドロキシ−１−（３
−メトキシフェニル）　−２、２、２−）　ＩＪフルオ
ロエチル〕チアゾール１．５６　Ｅｌが淡褐色固体とし
て得られた。融点８８〜９２℃。

三臭化ホウ素１．５−を、先に得られた生成物１．５６
Ｆｌとメチレンクロリド２０ｄとの、−７０００に冷却
した混合物に滴加した。この混合物を室温まで温めさせ
、２時間攪拌した。炭酸水素ナトリウム飽和水溶液を、
さらに泡立たなくなるまで注意深く添加し、この混合物
をメチレンクロリド３Ｘ３０ＷＩｌで抽出した。合せた
抽出物を水および塩化す）　ＩＪウム飽和水浴液で洗浄
し、乾燥（ＭｇＳＯａ）　Ｌ、蒸発させると２−〔１−
ヒドロキシ−１−（３−ヒドロキシフェニル）　−２゜
２．２−）！Ｊフルオロエチル〕チアゾール０．７４ｇ
が黄色固体として得られた。融点１３３〜１３５℃（石
油エーテル（沸点６０〜８０°Ｃ）と酢酸エチルとの混
合物から再結晶させた）。

こうして得られた生成物を、例１に記載された方法を用
いて２−ブロモメチルナフタレンと反応させるが、生成
物を溶離剤としてドルエンド酢酸エチルとの４　：　１
ｖ／ｖの混合物を用いるカラムクロマトグラフィーによ
シ精製した。このようにして必要な出発物質は５８％の
収率で得られた。融点９４〜９６℃（石油エーテル（沸
点６０〜８０°Ｃ）と酢酸エチルとの混合物から再結晶
させた）。

Ｃ０この生成物を、溶離剤としてトルエンと酢酸エチル
との１９　：　１　ｖ／ｖの混合物を用いるカラムクロ
マトグラフィーにより精製した。出発物質として使用し
た２−〔１−ヒドロキシ−１−（３−（＋］）−２−イ
ルメトキシ〕フェニル）デチル〕チアゾールは次のよう
に得られた：出発物質の製造に関する例１の初めの２段
落に記載した方法を繰シ返すが、ブロモエタンの代わ、
！７に１−ブロモプロパンを使用した。このように２工
程にわたシフ５％の収率で３−ヒドロキシゾチロフエノ
ンが得られた。こうして得られた生成物を例１に記載し
た方法を用いて２−ブロモメチルナフタレンと反応させ
るが、生成物を溶離剤としての石油エーテル（沸点６０
〜８０℃）とトルエンとの１　：　２　ｖ／ｖの混合物
を用いるカラムクロマトグラフィーによシ精製した。こ
うして８０％の収率で３−（ナフト−２−イルメトキシ
）ブチロフェノンが得うれた。

融点４９〜５１°Ｃ０ こうして得られた生成物を、出発物質の製造に関する例
１の第４段落に記載した方法を用いてチアゾール−２−
イル−リチウムと反応させるが、生成物を溶離剤として
トルエンと、酢酸エチルとの１１　：　１　ｖ／ｖの混
合物を用いるカラムクロマトグラフィーにより精製した
。こうして必要な出発物質が８５％の収率で得られた。

融点１０２〜１０３°Ｃ０ ｄ、出発物質として使用した２−〔１−ヒドロキシ−１
−（３−（ナフト−２−イルメトキシ）フェニル）−３
−トリメチルシリルプロア’−２−イニル〕チアゾール
は次のように得られた：６−（ナフト−２−イルメトキ
シ）ペンズアルデヒｒを、出発物質の製造に関する例１
の第４段落に記載の反応条件で、リチウムトリメチルシ
リルアセチリｒと反応させるが、この反応を一７０°Ｃ
ではなく一４０℃で行、うと、９０％の収率で１−（６
−ナフドー２−イルメトキシ）フェニル−３−）リメチ
ルシリルゾロ７’−２−イニルアルコールが得られた。

こうして得られた生成物を、Ｈｅ１ｖ、Ｃｈｉｍ、Ａｃ
　ｔａ　、。

１９６９．６９．５６０に記載の反応条件を用いてジョ
ーンズ試薬（Ｊ　ｏｎｅｓ　ｒｅａｇｅｎも）を用いて
酸化すると、相応するケトンが８０俤の収率で得られた
。こうして得られ九ケトンを、出発物質の製造に関する
例１の第４段落に記載の方法を用いて、チアゾール−２
−イル−リチウムと反応・させると、必要な出発材料が
６５％の収率で得られた。融点９８°Ｃ０ ｅ、このチアゾールは、次の方法を用いて、前記チアゾ
ール〔例９、化合物／１６４〕のアルキル化によシ得ら
れた： ｎ−ジチル−リチウム（ヘギサン中１．５Ｍ）０．９２
ゴを、−７８°Ｃに冷却された、テトラヒドロフラン６
ｒｔｔｔ中の２−〔１−メトキシ−１−（３−（す７ト
ー２−イルメトキシ）フェニル）プロプ−２−イルフチ
アゾール０．５３　ｇの容液に添加し、この混合物を１
０分間攪拌した。・メチルヨーシト０．０８７　ｍノを
添加し、この混合物を周囲温度まで温め、次い吋この混
合物を４０００に１時間加熱した。この混合物を、０℃
に冷却した塩化アンモニウム飽和水溶液に注ぎ込み、こ
の混合物をジエチルエーテルで抽出した。有壜相を乾燥
（ＭｇＳＯ４）　Ｌ、蒸発させた。残分を、溶離剤とし
てメチレンクロリドを用いたカラムクロマトグラフィー
により精製すると必要な生成物０．２８　ｇが５３％の
収率で得られた。融点、１０８−１１０℃。

ｆ、出発材料として使用した２−〔１−ヒドロをシー１
−（３−（ナフト−２−イルメトキシ）フェニル〕ｆロ
ｆ−２−エニル）　チアｒ−ルは次のように得られた： ジョーンズ試薬Ｑ、５４＋＋＋ｊを、０°Ｃに冷却され
た、２−（３−（ナフト−２−イルメトキシ）−α−ヒ
ドロキシペンシル〕チアゾール０．６２５ｇ（前記性ａ
）と、アセトン７０ゴとの混合物に添加し、この混合物
をこの温度で１時間攪拌した。イノｆロバノール３．８
　ａ／　ｔ−添加し、混合物を蒸発させた。残分を溶離
剤としてメチレンクロリドを用いるカラムクロマトグラ
フィーによシ精製した。こうして６−（ナフト−２−イ
ルメトキシ）フェニル２−チアゾリルケトン０．４８８
　ｇが７８％の収率で得られた。融点９４−９５°Ｃ０ 前記反応工程を繰シ返した後に、ビニルマグネシウムゾ
ロミド〔テトラヒドロフランＪＱｒｎｌ中のビニルゾロ
ミド１．８ｇの溶液にマグネシウムぐず０．３８　ｇを
添加することによｐ製造〕を、先に得られたケトン２．
１ｇと、テトラヒドロフラン２４プとジエチルエーテル
５６ｒｎｌとの混合物に添加した。この混合物を６０℃
で９０分間加熱した。この混合物を周囲温度まで冷却し
、ジエチルエーテルと塩化アンモニウム飽和水溶液との
間に分配させた。有機相を乾燥（ＭｇＳＯ，）し、蒸発
させた。残分を、溶離剤としてメチレーンクロリドを用
いるカラムクロマトグラフイーによシ精農した。こうし
て必要な出発物質１．＜５６　ｇが７４％の収率で得ら
れた。融点７９〜８１°Ｃ（ペンタンと、ジエチルエー
テルとの混合物から再結晶させた）。

ｇ、１，４．７，１０．１３−ペンタオキサシクロペン
タデカン（１５−クラウン−５，０，２当ｆ）を反応混
合物内の付加的試薬として用いた。反応時間は４８時間
であった。

出発物質として使用した２−Ｃ１，２−ジヒドロキシ−
１−（３−（ナフト−２−イルメトキシ）フェニル）エ
チル〕チアゾールハ次のように得られた： テトラヒドロフラン５　ｍｌ中の６−（す７トー２−イ
ルメトキシ）フェニル２−チアゾールケトン４．８４　
ｇ（前記性ｆ）の溶液）ｆ！：、インプロポキシジメチ
ルシリルメチルマグネシウムクロリド（Ｊ、Ｏｒｇ、　
Ｃｈｏｍ、　１９８３　、４８．２１２０に記載された
ように、テトラヒドロフラン７−中のクロロメチルイン
プロポキシジメチルシラン４．２ｇと、マグネシウム粉
末０．６ｇとから製造〕に流加した。この混合物を周囲
温度で１時間攪拌し、塩化アンモニウム飽和水溶液で洗
浄し、次いで塩化す）　ＩＪウム飽和水ｆｌＩ液で洗浄
した。有機相を分離し、乾ｔｋ　（Ｎａ２８０４）　Ｌ
　、蒸発させると、２−Ｃ１−ヒドロキシ−２−インプ
ロポキシジメチルシリル−１−（３−（ナフト−２−イ
ルメトキシ）フェニル）エチルフチアゾールが油状物と
して得られた。

こうして得られた生成物と、炭酸水素ナトリウム１．２
２　ｇと、過酸化水素１３ゴ（水中３０％Ｗ／Ｖ　）と
、メタノール４０ｍＪと、テトラヒドロフラン４Ｑｍｊ
との混合物を１時間還流加熱した。この混合物から有機
溶剤を除去し、残分をメチレンクロリドで抽出した。、
有機相を分離し、塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、
乾燥（ＭｇＳＯ４）　シ、蒸発させた。残分をａ離削と
してメチレンクロリドとアセトンとの９　：　１　ｖ／
ｖ混合物を用いるカラムクロマトグラフィーによシ精展
した。こうして必要な出発物質３．３６　ｇが収率６４
％で得られた。融点１００℃（分解）。

ｈ、出発物質として使用した２−Ｃ２−（ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシ）−１−とドロ中シー１−（３−（
ナフト−２−イルメトキシ）フェニル）エチルフチアゾ
ールは次のように得られた： ２−（１，２−ジヒドロキシ−１−（３−ナフト−２−
イルメトキシ）フェニル）エチルフチアゾール２．４　
ｇ（前記性ｇ）をイミダゾール１．０８１と、ジメチル
ホルムアミド１５−の存在で周囲温度でｔ−ブチルジメ
チルシリルクロリド１．１５．！ｉ’と反応させた。こ
の混合物を１５時間攪拌し、次いでメチレンクロリドと
水との間に分配させた。有機相を塩化ナトリウム飽和水
溶液で洗浄し、乾燥（ＭｇＳ０４）シ、蒸発させると、
必要な出発物質３．２ｇが油状物として１００−の収率
で得られた。

例３ａの方法に従ってメチル化反応を行った後に、収率
８５チで油状物として得られた生成物と、テトラ−ｎ−
プチルアンモニウムフルオリド（テトラヒドロ７２７９
１Ｍｇ液）１６ｄと、テトラヒドロフラフ５−との混合
物を周囲温度で２時間攪拌した。この混合物を蒸発し、
残分を酢酸エチルと水との間に分配させた。有機相を塩
化ナトリウム飽和水ｆＩ液で洗浄し、乾燥（Ｍｇ８０ａ
）　Ｌ、蒸発させた。残分を、ａｍ剤としてメチレンク
ロリドと、アセトンと０１９＝ｌｖ／ｖｃＤ混合物を用
いるカラムクロマトグラフィーによシ槽製した。こうし
て２−〔２−ヒドロキシ−１−メトキシ−１−（３−（
ナフト−２−イルメトキシ）フェニル）エチル］　）　
＋３７ゾール１．５９ｇが７４％の収率で得られた。融
点１３１〜１３２℃。

■、適当なアルキル化剤として用いた１−ゾロモー２−
フルオロエタンを２回に分けて添加した。１回目は２当
量を添加し２回目は３時間後に２当量を添加゛した。総
反応時間は２１時間であった。

出発物質として用いた２−〔１−ヒドロキシ１−（３−
（ナフト−２−イルメトキシ）フェニル）エチル〕トリ
アゾールは、出発物質の製造に関する例１の第４段落に
記載した条件を用いて、３−（ナフト−２−イルメトキ
シ）アセトフェノンと２−チアゾリル−リチウムとの反
応ｔｔＣよす得られるが、反応混合物を０００Ｋまで温
めるだけにした。こうして必要な出発物質が７９％の収
率で得られた。融点１１４〜１１５°Ｃ０前記の出発物
質として用いた３−（ナフト−２−イルメトキシ）アセ
トフエノンハ、ｆＷＩＫ記載した条件を用いて２−ブロ
モメチルナフタレンと、３−ヒドロキシアセトフェノ７
トＣ）ＦＬ応によシ得られた。こうして必要な出発材料
は６６％の収率で得られた。融点８９〜９０°Ｃ０ｊ、
１−−７”コモ−２，２−ジフルオロエタンを適当なア
ルキル化剤として用いて前記性１に記載した条件に従っ
た。

ｋ、出発物質として使用した２−〔１−ヒドロキシ−１
−〔２−メトキシ−３−（ナフト−２−イルメトキシ）
−７二二ル〕プロピル〕チアゾールは、次のように得ら
れた： ２−ブロモメチルナフタレンを、例１に記載した条件を
用いて、２−アリルオキシ−３−ヒドロ中ジベンズアル
デヒドと反応させると２−アリルオキシ−３−（ナフト
−２−イルメトキシ）ベンズアルデヒドが２５％の収率
で油状物として得られた。こうして得られた生成物１．
３．９と、ｐ−トルエンエチオール０．８ｇと、水素化
ナトリウム（油中で５５％ｗ／ｗ分散１　）　０．２８
ｇと、ジメチルホルムアミド１０−との混合物を１００
°Ｃに１．３時間加熱した。この混合物を酢酸エチルと
水との間に分配させた。有機相を水で洗浄し、乾燥ＣＭ
ｇ８０４）　Ｌ、蒸発させた。残分を、溶離剤としてメ
チレンクロリドと、酢酸エチルとの４　：　１ｖ／ｖの
混合物を用いるカラムクロマトグラフィーにより精製し
た。こうして２−ヒドロキシ−６−（ナフト−２−イル
メトキシ）ベンズアルデヒド０．７ｇが得られた。融点
１０５°Ｃ０ こうして得られた生成物を、例１に記載の方法を用いて
メチル化すると、２−メトキシ−３−（ナフト−２−イ
ルメトキシ）ベンズアルデヒド０．６６　ｇが油状物と
して９０％の収率で得られた。こうして得られた生成物
を、出発物質の製造に関する例１の第４段落に記載の方
法を用いてチアゾール−２−イル−リチウムと反応させ
た。こうして２−〔２−メトキシ−３−（ナフト−２−
イルメトキシ）−α−ヒドロキシベンジル〕チアゾール
０．２９　ｇが油状物として６５％の収率で得られた。

前記の反応を繰９返し、水２ｄ中ニクロム酸ナトリウム
０．３５　ｇの溶液を、先に得られた生成物０．４ｇと
、硫酸水素ティラーｎ−ブチルアンモニウム１０ダと、
氷酢酸１ｒｎｌ！と、メチレンクロリド１０ゴとの混合
物に添加した。この混合物を周囲温度で１６時間攪拌し
た。この混合物をメチレンクロリドと水とに分配した。

有機相を水で洗浄し、乾燥（Ｍｇ”Ｏｔ）　シ、蒸発さ
せた。

残分を、溶離剤としてメチレンクロリドを用いるカラム
クロマトグラフィーによシ精展すると２−メトキシ−３
−（ナフト−２−イルメトキシ）フェニル２−チアゾリ
ルケトン０．３９が７５％の収率で得られた。融点１０
０°Ｃ０こうして得られた生成物を、出発物質に関する
例３の第４段落に記載した方法を用いて、エチルマグネ
シウムヨージドと反応させた。こうして必要な出発物質
かデム状物として３６％の収率で得られた。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩ　３δＫ）　１．０　（ｔ
、　　３　Ｈ）。

２．４（ｍ、２Ｈ）、３．５（Ｅ！、３Ｈ）、５．２（
θ。

２Ｈ）、５．７（８，ＩＨ）、７．０−７．２（ｍ。

３Ｈ）＋　　７．２５（ｄ、　　１Ｈ）Ｉ　　７．５（
ｍ、３Ｈ）１７．７　（ｄ、Ｉ　ＨＬ　　７．８−７−
９　（ｍ、４Ｈ）。

１、この生成物を溶離剤としてトルエラと酢酸エチルと
Ｏ１９：　１ｖ／ｖＯ混合物を用いるカラムクロマトグ
ラフィーによシ精製した。

出発物質として使用した２−〔１−ヒドロ中シー１−（
２−メチル−６−（ナフト−２−イルメトキシ）フェニ
ル）エチルフチアゾールは次のように得られた： ２−ブロモメチルナフタレンを例１に記載した条件を用
いてメチル６−ヒドロキシ−２−メチルベンゾニー）　
（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、　　１９６９　＋２５．４
２４９）と反応させると、メチル２−メチル−３−（ナ
フト−２−イルメトキシ）ベンゾエートが９２％の収率
〈得られた。融点４７〜４８℃、（ジエチルエーテルと
ペンタンとの混合物から再結晶）。こうして得られた生
成物を、出発物質の製造に関する例３の第３段落に記載
された方法を用いて、チアゾール−２−イル−リチウム
と反応させ、次いで溶離剤としてトルエンと酢酸エチル
との４９　：　１　ｖ／ｖ混合物を用いるカラムクロマ
トグラフィーにより精製すると３−（ナフト−２−イル
メトキシ）リ −２−メチルフェニル２−チアデ〆ルケトンが油状物と
して７２％の収率で得られた。

メチル−リチウム（ジエチルエーテル中１．４Ｍ　）　
３．２５−を、テトラヒドロフラン１５ｍｊ中の先に得
られた生成物１．４２９の溶液に添加した。この混合物
を酢酸エチルと塩化アンモニウム飽和水溶液との間に分
配させた。有機相を乾燥（Ｍｇ８０４　）　Ｌ　、蒸発
した。この残分を、溶離剤どしてトルエンと酢酸エチル
との１７　：　３ｖ／ｖの混合物を用いてカラムクロマ
トグラフィーにより精製した。こうして必要な出発物質
１．０３ｇが油状物として得られた。

ｍ、出発物質として用いた２−〔１−ヒドロキシ−１−
（４−メトキシ−３−（ナフト−２−イルメトキシ）フ
ェニル）プロピル〕チアゾールは次のように得られた： ２−ブロモメチルナフタレンを、例１に記載された条件
を用いて、３−ヒドロキシ、−４−メトキシベンズアル
デヒドと反応させると４−メトキシ−３−（ナフト−２
−イルメトキシ）ペンズアルデヒｒが５０％の収率で得
られた。融点８０°Ｃ０前記注ｋに記載の方法によって
、先に得られた生成物をチアゾール−２−イル−リチウ
ムと反応させると、２−（４−メトキシ−６−（ナフト
−２−イルメトキシ）−α−ヒドロキシベンジル〕チア
ゾールが油状物として６２％の収率で得られた。この生
成物をニクロム酸ナトリウムで酸化すると、４−メトキ
シ−６−（ナフト−２−イルメトキシ）フェニル２−チ
アゾリルケトンが５８％の収率で得られた。

融点１４９−１５０℃。こうして得られた生成物をエチ
ルマグネシウムヨージドと反応させると、必要な出発物
質が４５％の収率で得られた。

融点８０℃。

ｎ、プロプ−２−イニルプロミドをアルキル化剤として
用いた。生成物は次のＮＭＲスペクトルを示した：　（
ＣＤＣ匂、δ値）０．８２（ｔ、　　３Ｈ）。

２．４（ｔ、ＩＨ）、２．５（ｍ、２Ｈ）、５．７６（
ｓ、３Ｈ）、４．０（ｄ、２Ｈ）、５．１６（ａ。

２Ｈ）、　　６．４８　（ｔ＠　　Ｉ　Ｈ）、　　６．
６８　（Ｊ　　ＩＨ）、６．７６Ｃｔ、ＩＨ）、７．２
５（ｄ、１Ｈ）。

７．４５−７．５５　（ｍ、３Ｈ）、７．６７　（ｄ、
ＩＨ）、７．８−７．９（ｍ、４Ｈ）。

０゜エチルブロモアセテートをアルキル化剤として用い
、反応時間は４８時間であった。この生成物を溶離剤と
して石油エーテル（沸点６０〜８０°Ｃ）と酢酸エチル
との増大性極性混合物を用いてカラムクロマトグラフィ
ーによシ精製した。この生成物は次のＮＭＲスペクトル
を示した：　（ＣＤＣＪ３δ値）　０．８　（ｔ、　３
Ｈ）、　１．２Ｓ（”＋　　３ＨＬ　　２．５７　（ｍ
＊　　Ｉ　Ｈ）、２−７　（ｍ。

ＩＨ）、３．７７（！１．３Ｈ）、３．９７（θ、　２
Ｉ（）。

４−２（ｑ＊　　２Ｈ）、５−１８　（ａ−２Ｈ）−６
−４８（ｔ、ＩＨ）、６．７４Ｃも、ＩＨ）、６．８２
（ｔ、　　Ｉ　Ｈ）、　　７．２４　（ｄ、　　１１（
）、　　７．４６−７．５６（ｍ＊　　３Ｈ）、７．６
８（ａ、１）（）。

７．８−７．９（ｍ、４Ｈ）。

ｐ、クロロメチルメチルスルフィドとヨウ化ナトリウム
との等モル混合物をアルキル化剤の製造のために使用し
た。反応時間は１８時間であった。この生成物を、溶離
剤として石油エーテ・ル（沸点６０〜８０°Ｃ）と酢酸
エチルとの増大性極性混合物を用いるカラムクロマトグ
ラフィーによシ精製し゛た。この生成物は次のＮＨＲス
ペクトルを示した：　（ＣＤＣｊ３δ値）０．８（ｔ、
３Ｈ）、２．２５Ｃａ、３Ｈ）、２．４３（ｍ、ＩＨ）
。

２．６７Ｃｍ、ＩＨ）、３．７５（１１，３Ｈ）。

４．４ＣＢ、２）１）、５．１７（１１，２Ｈ）Ｉ　　
６．４９（ｔ、　　１Ｈ）、６．６７（ｔ＋　　ＩＨ）
、　　６．７５（む、　　ＩＩ（）、７．２４（ｄ、　
　ＩＨ）、７．４５−７．５５　（ｍ、　　３　Ｈ）＝
　　７−６８　（ｄ、Ｉ　　Ｈ）。

７．８−７．９（ｍ、　　４Ｈ）。

ｑ、この生成物を、ａ離削としてメチレンクロリドを用
いるカラムクロマトグラフィーによシ精裂し、次のＮＭ
Ｒスペクトルを示した：（ＣＤＣｌ３　、δ値）　１．
９　（ｔ、　Ｉ　Ｈ）、　３．３−３．６（ｑ、２Ｈ）
、３．３５（ａ、３Ｈ）、３．７５（ｓ、　　３Ｈ）１
　５．１７　（１１１２Ｈ）＋　　６．５　（ｔｌｌＨ
）、６．６５（Ｊ　　ＩＨ）、　　６．７５（乞、１Ｈ
）７．２５（ｄ、ＩＨ）、７．４５−７．５５（ｍ。

３Ｈ）、７．６７１ｄ、Ｉ　Ｈ）、７．８−７．８６（
ｍ、４Ｈ）。

出発物質として使用した２−〔１−ヒドロキシ−１−（
６−メドキシー５−（ナフト−２−イルメトキシ）フェ
ニル）ブチ−３−イニルフチアゾールは次のように得ら
れた： ジエチルエーテル５０罰中グロブ−２−イニルゾロミド
８．４１ｄ（トルエン中の８０％の溶液）の溶液をジエ
チルエーテル２０Ｍ中のマグネシウムぐず１．８ｇと塩
化水銀０．１ｇとの混合物の懸濁液に摘部した。この混
合物を、全てのマグネシウムが消耗するまで加熱還流さ
せた。テトラ上２０フ２フ１３ （ナフト−２−イルメトキシ）フェニル２−チアゾリル
ケトンｏ．ｓｇの溶液を摘部し、この混合物を還流温度
で６０分間保持した。この混合物を塩化アンモニウム飽
和溶液中に注ぎ込み、エチルエーテル３Ｘ５０ｒｎｌで
抽出した。合せた抽出物を水および塩化ナトＩＪウム飽
和水弓液で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ，）　ｌ，、蒸発さ
せた。残分を溶離剤としてメチレンクロリドを用いるカ
ラムクロマトグラフィーによｈｎ＝ｎした。こうして必
要な出発物質０．３ｇがゴム状物として５４％の収率で
得られた。ＮＭＲスペクトル（ｃＤｃｚ３　、δ値、主
な特性を示す信号）２．０５（　ｔ，ＩＨ）。

３、１−３．５（ｑ＊　　２Ｈ）＋　　３．８（ａ−　
　４１（）。

５、２５（ａ．２Ｈ）。

ｒ．　　ｎ−ブチル−リチウム（へΦサン中１．６Ｍ）
１、６７ｒｌｌを、−７５°Ｃに冷却したテトラヒドロ
フラン２０ｒＩＬｔ中の２−〔２−シアノ−１−ヒドロ
キシ−１−（５−メトキシ−６−（ナフト−２−イルメ
トキシ）フェニル）エチルクチアゾール２．１ｇの縛液
に摘部した。この混合物を一７０°Ｃで１時間攪拌した
。メチルトリフルオロアセテート０．３　５　ｒｎｌを
添加し、この混合物を一７５℃で２時間攪拌した。この
混合物を塩化アンモニウム飽和水溶液に注ぎ込み、酢酸
エチル（３ｘ５ＱＴ！ｌｌ）で抽出した。合せた抽出物
を水および塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、乾燥（
Ｍｇ８０４）　シ、蒸発させた。残分を、溶離剤として
メチレンクロリドと酢酸エチルとの１９：　１ｖ／ｖの
混合物を用いてｎｔ製した。こうして２−〔２−シアノ
−１−メトキシ−１−（５−メトキシ−３−（ナフト−
２−イルメトキシ）フェニル）エチルクチアゾール０．
４　２　Ｆが油状物として６７％の収率で得られた。

ＮＭＲスペクトル（　ｃＤｃｚ．、ｌｉ）　３．３　５
　（　ａ。

３！（）、３．４−３．７５（（１．２Ｈ）、３．７８
（！１．　　３Ｈ）？　　５．１５（ｓｏ　　２Ｈ）、
　　６”５（　　ｔｗＩ　Ｈ）、　　６．６　（　　ｔ
，　　Ｉ　Ｈ）、６．６６　（　　ｔ，　　ＩＨ）。

７、３（ｄ．　　Ｉ　Ｈ）、　　７．５（ｍ．　　３Ｈ
）、　　７．７（ｄ。

ＩＨ）、　　７．８（ｍｅ　　４Ｈ）。

出発材料として用いた２−〔２−シアノ−１−ヒドロキ
シ−１−（５−メトキシ−６−（す７）−２−（ルメト
キシ）フェニル）エチルクチアゾールは次のように得ら
れた； アセトニトリル０．８４ｎＪを、−７８°Ｃに冷却した
ｎ−ブチル−リチウム（ヘキサン中１．６Ｍ）５、２コ
とテトラヒドロフラン１０−との混合物に摘部した。こ
の混合物を一７８°Ｃで４５分間攪拌し、テトラヒドロ
フラン１０−中の３−メトキシ−５−（ナフト−２−イ
ルメトキシ）フェニル２−ジアゾリルケトン２．１ｇの
溶液を摘部した。この混合物を周囲温度まで温め、３０
分間攪拌した。この混合物を水と酢酸エチルとの間に分
配させた。この有機相を水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯａ
）　Ｌ％蒸発させた。この残分を溶離剤としてメチレン
クロリｒと酢酸エチルとの１Ｑ　：　１ｖ／ｖ混合物を
用いるカラムクロマトグラフィーにより稽展した。こう
して必要な出発物質１．１ｇが油状物として４８−の収
率で得られた。

６、出発物質として使用した２−（１−（５−アリルオ
キシ−３−（ナフト−２−イルメトキシ）フェニル）ｌ
−ヒドロキシプロピルフチアゾールは次のように得られ
た： エチル３．５−ジヒドロキシベンゾエートヲ、例１に記
載された条件を用いて２−デロモメチ゛ルナフタレンお
よびアリルオキシｒと順番に反応させると、エチル５−
アリルオキシ−３−（ナフト−２−イルメトキシ）ベン
ゾエートが収率１５チで油状物として得られた。出発物
質の製造に関する例３に記載された方法に従い、先に得
られた化合物を、チアゾール−２−イル−リチウムと反
応させると５−アリルオキシ−３−（ナフト−２−イル
メトキシ）フェニル２−チアゾリルケトンが５２％の収
率で融点６５〜６７℃で得られ、この化合物をエチルマ
グネシラふと反応させると、必要な出発物質が４９％の
収率で、イム状物として得られた。

ｔ、この生成物は、出発物質の製造に関する例６０第４
段落に記載した条件を用いて、ｔ−ブチルジメチルシリ
ル基を２−ＣＩ−（５−ｔ、−ブチルジメチルシリルオ
キシ−３−（ナフト−２−イルメトキシ）フェニル−１
−メトキシプロピルフチアゾールから除去することによ
シ得られた。こうして相応する５−ヒドロキシ置換チア
ゾールが油状物として、７８％の収率で得られた。この
生成物は次のＮＭＲスペクトルを示した：　（ＣＤＣＪ
３　＊δ値）０．７５（ｔ、３Ｈ）。

２．４（ｍ、ＩＨ）’、２．７（ｍｅ　　ＩＨ）、　　
６．２（８，３Ｈ）ｌ　　５．１５（ｍｅ　２Ｈ）、６
．４（ｔ。

ＩＨ）、６．６Ｃｔ、ＩＨ）、６．７（ｔ、１ｆ（）。

７．２５（ａ、Ｉ　Ｈ）、７７−５（，３Ｈ）、７．６
５（ｄ、ＩＨ）、７．８（ｍ、４Ｈ）。

メチル化反応のための出発物質として使用した２−［１
−（５−ｔ−デチルジメチルシロキ−／−３−（ナフト
−２−イルメトキシ）フェニル）−１−ヒドロキシプロ
ピルフチアゾールは次のように得られた： エチル３．５−ジヒドロキシベンゾエートと２−ブロモ
エチルナフタレンとから得られたエチル５−ヒｒロキシ
ー５−Ｃナフトー２−イルメトキシ）ベンゾエートを、
出発物質の製造に関する例６の第１段落に記載された条
件を用いて、ｔ−ブチルジメチルシリルクロリドと反応
させ、こうして得られた生成物を、出発物質の製造に関
する例３に記載された方法に従って、チアゾール−２−
イル−リチウムおよびエチルマグネシウムヨージドと順
番に反応させた。こうして、必要な出発物質が４９チの
収率で（エチル５−ヒドロ中シー３−ナフトー２−イル
メトキシ）ベンゾエートから）油状物として得られた。

この出発物質を例３に記載した方法を用いてメチル化す
ると、２−［１−（５−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ−３−（ナフト−２−イルメトキシ）フェニル）−１
−メトキシプロピルフチアゾールが油状物として４２％
で得られた。

Ｕ、この生成物を、ｍ離削として石油エーテル（沸点６
０〜８０°Ｇ）と酢酸エチルとの４：１ｖ／ｖ　Ｏ混合
物を用いるカラムクロマトグラフィーにより精製し、酢
酸エチルとメタノールとの混合物から再結晶させた。

出発物質として２−〔１−ヒドロキシ−１−（３−（ナ
フト−２−イルメトキシ）−５−二トロフェニル）フロ
ぎル〕チアゾールハ次のように得られた： １．３−ジニトロベンゼン１２５ｇと、イオジン９７ｇ
と、濃硫酸５００−との混合物を１４０℃で３．５時間
加熱した。この混合物を冷却し、粉砕した氷上に注ぎ、
濾過した。固体を水で洗浄し、乾燥すると３，５−ジニ
トロヨードベンゼン１９４ｇが８９％の収率で得られた
。

融点１０１−１０２°Ｃ０ 水素化ナトリウム（油中分散液５０％ｗ／ｗ　）４．８
ｇをジメチルアセトアミド５００−中の２−ナフチルメ
タノール１５．８９のａ液へ少しづつ添加し、この混合
物を周囲温度で１時間攪拌しり。３．５−ジニトロヨー
ドベンゼン２９．４ｇを少しづつ添加し、この混合物を
周囲温度で４８時間攪拌した。混合物を蒸発し、残分を
メチレンクロリドと水との間に分配させた。有機相を水
および塩化ナトリウム飽和溶液で洗浄し、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ４〕シ、蒸発させた。残分を、溶離剤として石油エー
テル（＋！ｉｌ１点６０〜８０°Ｃ）と酢酸エチルとの
９　：　１ｖ／ｖ混合物を用いるカラムクロマトグラフ
ィーにより精製した。こうして３−（ナフト−２−イル
メトキシ）−５−二トロヨードベンゼン２８ｇが収率６
９％で得られた。融点１１４〜１１６℃。

テトラヒドロフラン１２〇−中の先に得られた生成物４
ｇの溶液を一１００°Ｃに冷却し、ｎ−プチルーリチウ
ム〔ヘキサン中１．６Ｍ　）　６．３−を、混合物が一
９８℃よシ高く温まらないように少しづつ添加した。こ
の混合物を一１００°Ｃで１時間攪拌し、テトラヒドロ
フラン１０ｒｆＬｌ中のエチル２−チアゾリルケトン１
．４ｇの溶液を、混合物が一９８°Ｃより高く温まらな
いように滴加した。この混合物を一１００℃で４０分間
攪拌した。この混合物に、ジエチルエーテル中の塩化水
素の飽オロ溶液を添加することによシ酸性化し、この混
合物を周囲温度まで温めた。この混合物ｔ−蒸発させ、
残分をメチレンクロリドと水との間に分配させた。有機
相を水で洗浄し、乾燥（Ｍｇ８０４）　Ｌ、蒸発させた
。残分を溶離剤として石油エーテル（沸点６０〜８０°
Ｃ）と酢酸エチルとの４　：　１　ｖ／ｖ７ｎ合物を用
いるカラムクロマトグラフィーにより精製した。こうし
て必要な出発物質２ｇが油状物として収率４８％で得ら
れた。ｔＪＭＲスペクトル（ＣＤ３ＳＯＣＤ３．δ値）
０．６６　（ｔ、　　３Ｈ）、　　２．４８　（ｍ、　
　Ｉ　Ｈ）。

２．６０　（ｍｅ　　１　”）−３，１８（８−３ＨＬ
５．４０（ａ、２Ｈ）、７．４７（ｍ、ＩＨ）。

７−４７　（ｍ、　　Ｉ　Ｈ）、７．５４　（ｄ、Ｉ　
Ｈ）。

７．５４（ｍ、　　１Ｋ）、７．５８（二重線の二重線
ＩＩ（）７．６９（ｄ、１）１）、７．７４（ｄ、ＩＨ
）。

７．８２（ｍ、２Ｈ）、７．９０（ｍ、３Ｈ）。

８、ＤｌＣＢ、ＩＨ）。

■、出発物質として用いた２−ＣＩ−（５−フルオロ−
６−（ナフト−２−イルメトキシ）フｘ、＝ル）−１−
ヒドロキシプロピル〕チアソールは次のように得られた
： 水素化ナトリウム（油中５０％ｗ／ｗ分散液）０．９６
９をジメチルアセトアミド８０ゴ中の２−ナフチルメタ
ノール５．１６　、！ｉｉ’の溶液に少しづつ添加し、
この混合物を周囲温度で６０分間攪拌した。ジメチルア
セトアミド２［］ｍｌ中の６Ｊ５−ジフルオロベンゾニ
）　’）　ル２．７８　ｇＯｆ６Ｋを添加し、この混合
物を周囲温度で３０分間攪拌した。この混合物を蒸発し
、残分をメチレンクロリドと水との間に分配させた。有
機相を塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、乾燥（Ｍｇ
ＳＯ４）し、蒸発した。残分を、Ｒ離削として石油エー
テル（沸点６０〜８０°Ｃ）と酢酸エチルとの４：　１
　ｖ／ｖ混合物を用いるカラムクロマトグラフィーによ
シ精製した。こうして５−フルオロ−６−（ナフト−２
−イルメトキシ）ベンゾニトリル５．１ｇが９２チの収
率で得られた。融点９０〜９１°Ｃ０ テトラヒＶロフラン１Ｑｙｔｌ中の先に得られた生成物
１．３９ｇの溶液をチアゾール−２−イル−リチウムの
溶液〔ジエチルエーテル１０―中の２−ブロモチアゾー
ル１．６４ｇを一７５℃に冷却した、ｎ−ブチル−リチ
ウム（ヘキサン中１．６　Ｍ　）　６．６６　ｒｔＬｌ
とジエチルエーテ／’１Ｏｒｎｌとの混合物に添加する
ことにより製造〕に、この混合物が一７０°Ｃより高く
温まらないように滴加した。この混合物を一７５°Ｃで
３０分間攪拌し、次いでジエチルエーテル中の塩化水素
の飽和溶液を添加することによ多酸性化した。この混合
物を周囲温度に湛めさせ、メチレンクロリドと本来の間
に分配させた。有機相を塩化ナトリウム飽和水溶液で洗
浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）　Ｌ、蒸発させた。こうして
５−フルオロ−３−（ナフト−２−イルメトキシ）フェ
ニル２−チアゾリルケトン１．９７ｇが収率５４％で得
られた。

融点１１８〜１１９°Ｃ（エタノールから再結晶）。

こうして得られた生成物の一部１．４５ｇを、出発物質
の製造に関する例３の第４段落に記載した方法を用いて
、エチルマグネシウムヨージドと反応させた。こうして
必要な出発物質０．８ｇが５７％の収率で得られた。融
点１１７〜１１８°Ｃ０ Ｗ、この生成物を、溶離剤としてメチレンクロリドとへ
キサンとの２　：　１　ｖ／ｖ　＆金物を用いるカラム
クロマトグラフィーによシ梢製した。この生成物は次の
ＮＭＲスペクトルを示した二皿スペクトル（ＣＤＣ匂、
δ値）０．７５（ｔ。

３Ｈ）、２．４（ｍ、ＩＨ）、２．７（ｍ、ＩＨ）。

３．２（１ｍ、　　３Ｈ）、　　５．２　（１ｍ、　　
２）り、　　７．１５（ｔ、　　ＩＨ）、　　７．２５
（ＩＬ　　Ｉ　Ｉ（）、　　７．３（ｔ。

ＩＩ（）、７．４（ｔ＋、ＩＨ）、７．５（ｍ、３Ｈ）
ｅ７．７（ｄ、ＩＨ）、７．８−７．９（ｍ、４Ｈ）。

出発物質として用いた２−〔１−ヒドロキシ−１−（３
−（ナフト−２−イルメトキシ）−５−トリフルオロメ
チルフェニル）７’ロピル〕チアゾールは次のように得
られた： 通常の方法を用いて、３−メトキシ−５−トリフルオロ
メチルアニリン（Ｊ、Ｃｈθｍ、　Ｓｏｃ、。

１９５１．２０１３）ｔ−ジアゾ化し、ヨウ化カリウム
と反応させると３−メトキシ−５−トリフルオロメチル
ヨードベンゼンが油状物として得られた。こうして得ら
れた生成物を、前記注すに記載した条件を用いて、三臭
化ホウ素と反応させると、３−ヒドロキシ−５−トリフ
ルオロメチルヨードベンゼンが収率９５％で、油状物と
して得られた。とうして得られた生成物を例１に記載さ
れた条件を用いて２−ブロモメチルナフタレンと反応さ
せると、３−（ナフト−２−イルメトキシ）−５−トリ
フルオロメチルヨードベンゼンが６２９１ｉの収率で得
られた。融点６５〜６６℃。

こうして得られた生成物を、前記注Ｕに記載した条件を
用いて、エチル２−トリアゾリルケトンと反応させると
、必要な出発物質が油状物として４３％の収率で得られ
た。

２．３−２．５（ｍ、　　２Ｈ）、　　３−６　（５１
，ＩＨ）。

５．２５　（ａ、　　２Ｈ）、　　７．１　５　（ａ、
　　Ｉ　Ｈ）。

７．２５（ｄ、　　ＩＨ）、　　７．５（ｍ、　　５１
（）、　　７．７（ｄ、　　１　Ｈ）、　　７．８−８
．０（ｍ、　　４Ｉ（）。

Ｘ、この生成物は次のＮＭＲスペクトルを示した：（Ｃ
ＤＣｊ３．δ値）０．７（ｔ、　３Ｈ）、　１．２（ｔ
。

３Ｈ）、２．４（ｍ、ＩＨ）、２．６５（ｍ、ＩＨ）。

３．２−３．４（ｑ＊　　２Ｈ）Ｉ　　５．２（８，２
Ｈ）。

７．１　（ｔ、　　Ｉ　Ｉ（）、　　７．２（ｄ、　　
Ｉ　Ｈ）、　　７．３（ｔ＝＊　　Ｉ　Ｈ）−７，４（
ｔ、Ｉ　ＨＬ　　７．５（ｍ＋３Ｈ）＝　　７．６５Ｃ
ｒ１．ＩＨ）−７，８−７，９（ｍ。

４Ｈ）。

ｙ、出発物質として使用された２−〔１−ヒドロキシ−
１−（３−メトキシ−４−（ナフト−２−イルメトキシ
）フェニル）−テロビルフチアゾールは次のように得ら
れた： ２−ブロモメトキシナフタレンを、例１に記載した条件
を用いて、エチルバニレートと反応させると、エチル３
−メトキシ−４−（ナフト−２−イルメトキシ）ペンデ
二一）、ｆ＞１収率５４弾で得られた。融点８６−８７
℃。出発物質の製造に関する例６に記載した方法に従い
、先に得られた生成物をチアゾール−２−イルリチウム
と反応させ、生じた生成物をエチルマグネシウムヨージ
ドと反応させると、必要な出発物質が油状物として収率
２０チで得られた。融点１２４〜１２６℃（ヘキサンと
酢酸エチルとの混合物から再結晶）。

２、この生成物は、出発物質の製造に関する例６の第４
段落に記載した条件を用いて、七−ブチルジメチルシリ
ル基を２−Ｃ１−（３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ−４−（ナフト−２−イルメトキシ）フェニル）−１
−メトキシゾロぜル〕チアゾールから除去することにょ
シ得られた。こうして、相応する３−ヒドロキシ置換チ
アゾールが収率６４％で得られた。融点１３１〜１３２
°Ｃ０ メチル化反応のための出発物質として用いた２−Ｃ１−
（３−ｔ、−ブチルジメチルシリルオキシ−４−（ナフ
ト−２−イルメトキシ）フェエル）−１−ヒドロキシゾ
ロビル〕チアゾールは次のように得られた： エチル３−とドロキシ−４−（す’７トー２−イルメト
キシ）ベンゾエート（融点１５５〜１５７０ａ１収率５
１％でエチル６．４−ジヒドロキシベンゾエートと２−
ブロモメチルナフタレンとから得られた）を、出発物質
の鉤裏に関する例６の第１段落に記載した条件を用いて
し一デチルジメチルシリルクロリドと反応させ、こうし
て得られた生成物を、出発物質のＭ造に関する例６に記
載した方法に従ってチアゾール−２−イル−リチウムと
反応させると、６−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ７−
４−（ナフト−２−イルメトキシ）フェニル２−チアゾ
リルケトンＣｉＭ点９７〜９９°Ｃ）が１９％の収率で
エチル３−ヒドロキシ−４−（ナフト−２−イルメトキ
シ）ベンゾエートから得られた。こうして得られた生成
物を、出発物質の製造に関する例６に記載された方法に
従って、エチルマグネシウムヨージドと反応させると、
必要な出発物質が９９％の収率で油状物として得られた
。

この出発物質を例６に記載した方法を用いてメチル化す
ると、２−ＣＩ−（３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ）−４−（ナフト−２−イルメトキシ）フェニル）
−１−メトキシプロピルフチアゾールが油状物として、
収率７６チで得られた。

ａａ、出発物質として用いた２−［１−（３−シアノ−
４−（ナフト−２−イルメトキシ）フェニル）−１−ヒ
ドロキシプロピル）　ｆ　７　ｆ　−＃は次のように得
られた： ２−ブロモメチルナフタレンを、例１に記載した方法を
用いて、メチル５−ヨードサリチレートと反応させると
メチル５−ヨード−２−（ナフト−２−イルメトキシ）
ベンゾエートが収率６８俤で得られた。通常の方法を用
いて、このエステルを塩基で加水分解すると、相応する
酸が得られ、酸塩化物を塩化チオニルと反応させること
により製造し、この酸塩化物をエタノール性アンモニア
と反応させると、５−ヨード−２−（ナフト−２−イル
メトキシ）ベンズアミドがこのエステルから収率８４％
で得られた。融点１６３°Ｏ０こＯベンズアミドを、例
２７以降に記載した条件を用いて、相応するベンゾニト
リルに変えた。収率７２％、融点１０８〜１１０°Ｃ０ こうして得られた生成物を、前記性Ｕに記載した条件を
用いて、エチル２−チアゾリルケトンと反応させると、
必要な出発物質が収率８２％で得られた。融点１１−１
３４℃（メチレンクロリドと酢酸エチルとの混合物から
再結晶）ｂｂ、出発物質として使用した２−ＣＩ−（３
−ｔ−ブトキシカルボニル−４−（ナフト−２−イルメ
トキシ）フェニル）−１−ヒドロ中シゾロピル〕チアゾ
ールは次のように得られ九二５−ヨードサリチル酸１０
ｇと、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドジ−ｔ−ブチルア
セタール３１、Ｆと、トルエン５０１ｎ！との混合物を
８５°Ｃに３０分で加熱した。この混合物を蒸発させ、
残分を酢酸エチルと炭酸水素ナトリウムの飽和水浴液と
の間に分配させた。有機相を水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳ
Ｏ４）　Ｌ、蒸発させるとも一デチル５−ヨードサリチ
レート９９が固体として得られた。こうして得られた生
成物を、例１に記載し次男法を用いて、２−ブロモメチ
ルナフタレンと反応させるとｔ−ブチル５−ヨード−２
−（ナフト−２−イルメトキシ）ベンゾエートが収率４
４％で得られた。融点９０°Ｃ０こうして得られた生成
物′！ｉ−前記注Ｕに記載の条件を用いてエチル２−チ
アゾリルケトンと反応させると、必要な出発物質が油状
物として収率２５％で得られた。この物質は次の特性Ｎ
ＭＲ信号を示した二（ＣＤＣｊ３　＊δ値）０．９（ｔ
、３Ｈ）ｔ　　Ｌ５＜ａ、９Ｈ）１　２．３−２．５（
ｍｔ　　２Ｈ）、　　３．５　（ＯＨ）、５．３　（ｓ
、　２　Ｈ）。

ＣＣ，出発物質として使用された２−〔１−ヒドロキシ
−１−（５−（ナフト−２−イルメトキシ）ピリド−６
−イル〕エチル〕チアテールは、次のように得られた： 出発物質の製造に関する例４の第２段落に記載の方法を
繰シ返すが、エチル２−チアゾリルケトンの代わシにメ
チル２−チアゾリルケトンを用いた。こうして必要な出
発物質が収率６７蝿で得られた。融点１５１〜１５２℃
。

ｄｄ、出発物質として用いた２−（１−（５−ベンジル
オキシピリド−３−イル）−１−ヒドロキシプロピル〕
チアゾールは次のように得られた： 出発物質の製造に関する、例４に記載した方法を繰シ返
すが、２−ナフチルメタノールの代わりにペンシルアル
コールを用いた。こうして必要な出発物質が油状物とし
て、収率３０チで得られた。

ｅｅ、出発物質として用いた２−〔１−ヒドロキシ−１
−（５−（（Ｅ）−シンナミルオキシ）ピリド−３−イ
ル）プロピルクチアゾールは次のように得られた： 出発物質の製造に関する例４に記載された方法を繰シ返
すが、２−ナフチルメタノールの代わシに（Ｅ）−シン
ナミルアルコールを用いた。

こうして必要な出発物質が油状物として収率１４％で得
られた。

ｆｆ、出発物質として用いた２−〔１−ヒドロキシ−１
−［６−（ナフト−２−イルメトキシ）ピリド−２−イ
ル〕フロピル〕チアゾールは次のように得られた： 出発物質の製造に関する例４に記載した方法を繰り返す
が、３，５−ジブロモビリジンの代９に２，６−ジブロ
モビリジンを用いた。こうして２−ゾロモー６−（ナフ
ト−２−イルメトキシ）キリジンが定量収率で（融点６
７〜６９℃）、必要な出発物質が収率３７％で（融点９
８〜１００°Ｃ）　＋［番に得られた。

ｇｇ−出発物質として使用した２−〔１−とＶロキシ−
１−〔４−（ナフト−２−イルメトキシ）ピリド−２−
イル〕！ロール〕チアゾールは次のように得られた： ２−ナフチルメタノールを、出発物質の製造に関する例
４の第１段落に記載した条件を用いて、２−ゾロモー４
−ニトロぎリシン（Ｃｈｓｍ。

Ａｂａｔｒａｃｔａ＊１９５１ｅ　　４５＊　　９５５
６　）と反応させるが、反応混合物を周囲温度で２時間
攪拌した。こうして２−ゾロモー４−（ナフト−２−イ
ルメトキシ）ピリジンが収率８０％で得られた。融点９
９〜１００℃。

こうして得られた生成物を、例４に記載された条件を用
いて、エチル２−チアゾリルケトンと反応させると、２
−ゾロモー４−（ナフト−２−イルメトキシ）ピリジン
で汚染された液状出発物質の不純な試料が生じた。この
混合物をメチル化反応で用いて、最終生成物をカラムク
ロマトグラフィーによシ精製した。

ｈｈ、出発物質として用いた２−〔１−ヒドロキシ−１
−（６−（ナフト−２−イルメトキシ）ピリド−３−イ
ル〕フロピル〕チアゾールは次のように得られた； 出発物質の製造に関する例４に記載した方法を繰シ返す
が３，５−ジブロモピリジンの代シに２，５−ジブロモ
ビリジンを用いた。こうして５−プロモー２−（ナフト
−２−イルメトキシ）ピリジンが収率７２％（融点８３
〜８５°Ｃ）で、必要な出発物質が収率６７％で油状物
として得られた。

１１、この生成物は次のＮＭＲスペクトルを示した：（
ＣＤＣｊ、　、δ値）　０．７８　（ｔ、　３１（）ｅ
　２．７　（（１゜２Ｈ）、３．２８（８，３Ｈ）、５
．６（ａｅ２ｈ）。

７．２４（６１，ＩＨ）、７．３２１　　（ｄ、ＩＨ）
。

７．４６−７．５８（ｍ、３Ｈ）、７．７７（ｄ、ＩＨ
）、７．８−７．９５（ｍ、４Ｅ（）、８．７９（ａ。

１Ｈ）。

出発物質として用いた２−〔１−ヒドロキシ−１−（６
−（ナフト−２−イルメトキシ）ビリミシン−４−プル
〕フロピル〕チアゾールは次のように得られた： ２−す７チルメタノールを、出発物質の製造に関する例
４の第１段落に記載した条件を用いて、４，６−ショー
トぎりミジンと反応させるが、この反応混合物を周囲温
度で２時間攪拌した。こうして６−ヨード−４−（ナフ
ト−２−イルメトキシ）ピリミジンが油状物として３９
−の収率で得られた。

こうして得られた生成物を、ｇＡＪ４に記載した方法を
用いて、エチル２−チアゾリルケトンと反応させるが、
ｎ−ブチル−リチウム処理工程ｉｃ除外し、前記ケトン
ｔ−−１１０°Ｃで添加した。

この混合物を−ｉ　ｉ　ｏ　０ｃで６０分間攪拌し、−
２００Ｇ！に温めさせた。この混合物を塩化アンモニウ
ム飽和水弓液に注ぎ込んだ。他の方法は例４に記載した
と同様に行った。こうして必要な出発物質が油状相とし
て収率４２％で得られた。

ｊｊ、この生成物は次の関データを示した＝（ＣＤＣｌ
３δ値）　０−８　（ｔ、　３Ｈ）、　２．４　（ｍ。

ＩＨ）、２．７（ｍ、ＩＨ）、３．２（ｓ、３ｎ）。

３．８５（８，３Ｈ）、５．１　ＣＢ、２Ｈ）、６．８
（’ｉｓ　　ＩＨ）、６．９（ａ、１！（）、７．０（
ｄ。

１）り、７．２５（ｄ、’　ＩＨ）、７．３−７．４５
（ｍ、５Ｈ）、７．７（ｄ、ＩＨ）。

出発物質として用いた２−（１−（４−ベンジルオキシ
−６−メトキシフェニル）−１−ヒドロキシプロピル〕
チアゾールは次のように得られた： 臭化ベンジルを、例１に記載した条件を用いてエチルバ
ニレートと反応させると、エチル４−ペンゾルオ中シー
６−メドキシベンゾエートが収率９７％で得られ友。融
点７２〜７４℃。

出発物質の製造に関する例６に記載された方法に従って
、先に得られた生成物をチアゾール−２−イル−リチウ
ムと反応させ、生じた生成物をエチルマグネシウムヨー
ジドと反応させると、必決な出発物質が油状相として２
０％の収率で得られた。

ｋｋ、この生成物は次のＮＭＲデータを示したＳ（ＣＤ
Ｃｌ３　、δ値）　０．８　（ｔ、　３Ｈ）、　２．４
　（ｍ。

ＩＨ）、２．７（ｍ、ＩＨ）ｌ　　３．２（ｓ、３Ｈ）
。

３．８５（８，３Ｈ）、４．９６ＣＢ、２Ｈ）。

７．０　（ｍ、　　３Ｈ）、　　７．３　（ｍ、　　４
Ｈ）、　　７．４５（ｍ、２Ｈ）、７−７（ｄ、ＩＨ）
。

出発物質として用いた２　−Ｃ１−（、４−（３−フェ
ニルプロｆ−２−イニルオキシ）−３−メトキシフェニ
ル）−１−ヒドロキシプロピル〕チアゾールは次のよう
に得られた： ６−フェニルプロ！−２−イニルデロミｖを、例１に記
載した条件を用いてエチルバニレートと反応させるとエ
チル４−（６−フエニルブロ：７°−２−イニルオキシ
）−６−メドキシベンゾエートが収率７０％で得られた
。融点６２〜６５°Ｃ０出発物質の製造に関する例６に
記載した方法に従って、先に得られた生成物をチアゾー
ル−２−イル−リチウムと反応させ、生じた生成物をエ
チルマグネシウムヨージドと反応させると、必要な出発
物質が油状相として収率６１％で得られた。

例１０ アセトニトリルＩｔｔ中の２−［：１メトキシ−１−（
３−７’口ｆ−２−イニルオキシフェニル）エチル〕チ
アゾール０．５５　ｇの溶液を、ヨードベンゼン０．２
３−と、トリエチルアミン０．２７−ト、ビス（トリフ
ェニルホスフィン）パラジウムクロリド０．０２　ｇと
、ヨウ化＠　（ｔ）　０．０２ｙと、アセトニトリル２
．５コとの攪拌混合物中に１回で添加し、この混合物を
周囲温度で１５分間攪拌し、次いで６００Ｃに２．５時
間で加熱した。この混合物ｆｉ？周囲温度に冷却し、水
５０祷中に注さ゛込み、布塩酸を添加することにより中
和した。この混合物をジエチルエーテル２Ｘ５Ｑｍｊで
抽出した。脅せた抽出物を水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ
４）　Ｌ、蒸発させた。残分を、溶離剤としてヘキサン
と酢酸エチルとの混合物の増大する極性混合物を用いる
カラムクロマトグラフィーによシ精製した。こうして２
−〔１−メトキシ−１−（３−（３−フェニルプロプ−
２−イニルオキシ）フェニル）エチル〕チアソール０．
３３　ｇ（４７％）が油状相として得られた。

懇スペクトル（ＣＤ（Ｊ、３　、δ値）　２．０．５　
（ａ、　３Ｈ）、３．３（ｌｉｅ　　３Ｈ）、４．９（
ｓ、２Ｈ）。

７．３　（ｄ、　　Ｉ　Ｈ，チアゾールＨ）、　　７．
７　（ｄ。

ＩＨ，チアゾールＨ）　、　　６．９−７−４　（ｍ、
　９Ｈ）。

出光物質として用いた２−〔１−メトキシ−１−（３−
７’０ブー２−（ニルオキシフェニル）エチルフチアゾ
ールは次のように得られた＝２−［１−（３−ヒドロキ
シフェニル）−１−メトキシエチル〕チアゾール１１．
８．Ｆと、２−フロビニルデロミド（トルエン中８０％
ｗ／ｖ溶液）１５−と、炭酸カリウム１３ｇと、アセト
ン１５０Ｍとの混合物を攪拌し、還流で５時間攪拌した
。この混合物を周囲温度まで冷却し、濾過した。濾液を
蒸発させ、残分をジエチルエーテルと水との間に分配さ
せた。有機相を乾燥（ＭｇＳＯａ）　Ｌ、蒸発させると
必要な出発物質が油状物として収率６２％で得られ、こ
れはさらにｆｆ１表せずに使用した。

例１１ 例１０に記載し友と同様の方法を用いるが、適当な置換
ヨードベンゼンを用いてかつ相応する２−エチルチアゾ
ールの代りに２−〔１−メトキシ−１−（３−プロプ−
２−イニルオキシフェニル）プロぎル〕チアゾールを用
いて、次の表に記載しｔ化合物が得られ友： ／′ ／７ 出発物質として用い友２−［１−メトキシ−１−（３−
プロプ−２−イニルオ中ジフェニル）プロぎル〕チアゾ
ールは、出発物質の展進に関する例１０に記載し九条件
金用いて、２−プロピニルプロミドと２−（１−（３−
ヒドロキシフェニル）−１−メトキシプロぎル〕チアゾ
ールとの反応により得られ几。この物質ｔ−溶離剤とし
てヘキサンと酢酸エチルとの１：１ｖ／ｖ混合物勿用い
るカラムクロマトグラフィーにより精製し友。こうして
必要な出発物質が油状物として収率９４チで得られｔｏ この生成物は、全て油状物として得られ、これらｉ、Ｎ
ＭＲスペクトルのデータおよび質量スペクトルのデータ
により特徴を示しｔ０例１１の化合物／ｉ６１の詳細な
ＮＭＲスペクトルのデータは以下に示し九〇他の化合物
の相応するデータのほとんどに予期し皮ものと罹めて類
似しており、従って特徴的な信号のみ全示し几。全化合
物ｉ　ＣＤＣｔ３に溶かし、化学シフト値ｔδスケール
で示しｔｏ ａ−０，７６（ｓ、３Ｆ（、ＣＨ２ＣＨ３）−２−３２
（８゜３Ｆ！、　２−ＣＨ３）　、　２．４５および２
．６５　Ｃ２ＤＣ’５１＋　　２　Ｈｅ　　ＣＨ２ＣＨ
３）、　　３．２　（ｓ、　　３　Ｆ（。

ＯＣＨ３）、　４−９　（ａ、　　２　Ｈ，ＣＨＩＯ）
、　　７．２および７−７（２ｄ’ａ、　　２Ｈ，チア
ゾールＨ’８　）ｔ　６．９−７．４　（ｍ、　　８　
Ｈ−芳香族）。

ｂ、　　２．３　（ｓ、　　３　Ｈ，ｍ−ＣＨ３）　。

Ｃ０５，８５（ａ　、３　Ｈ＊　　０−ＯＣＨ３）　。

ｄ−３，８０（ｓ　＊　　５　Ｈ＋　ｍ−ＯＣＨ３）　
−ｅ、　　３．８０　（ｓ　、３　Ｈ，ｐ−ＯＣＨ３）
。

ｆ−６，９−８，２（ｍ’ｓ、　　１３　Ｈ，芳香族）
。

ｇａ　　２．４５　（ｓ＋　　３　Ｈ，５ＣＨ３）。

ｈ、　　２．５５　（８，３Ｅ（、５ＯＣＨ３）。

１、　３．Ｑ　（ｓ、　　３　Ｈ，５Ｏ２ＣＥ（、ＩＩ
　）。

ｊ−１０−４（ｓ　、Ｉ　Ｈｅ　　ＣＨＯ）　−に−３
−９（ｓ　＊　　３　Ｈ−Ｃ０２ＣＨ３）　−例１２ ２−Ｃ１−＜５−＜４−メチルチオベンジルオキシ）フ
ェニル）−１−メトキシフロビル〕チアゾール（例５、
化合物層７　；　０．２５　ｇ）、メタ過沃素酸ナトリ
ウム（０，１７ｇ）、メタノール（１０１ｄ）および水
（１Ｍ）の混合物金、周囲６度で１６時間撹拌し几。メ
タ過沃素酸ナトリウムの第２ｆｆ！分（０，１１ｔ−加
え、この混合Ｉ＃ｌ＋さらに２４時間撹拌し几。同混合
物を酢酸エチルと水とに分配嘔七ｍ。有機層を飽和水性
塩化ナトリウム溶液で洗浄し、脱水しく　ＭｇＳＯ４）
、蒸発させる。残留物を溶離液として酢酸エチル全周い
てカラムクロマトグラフィーによって精製し友。これに
よって２−（１−（３−（４−メチルスルフィニルベン
ジルオキシ）フェニル）−１−メトキシプロぎル〕ナア
ゾールがコ９ム状物質（０，２２，９ンとして得られた
Ｏ ＮＭ’Ｒ（核磁気共鳴〕スペクトル（ＣＤＣｔ、、δ値
）０−７７（ｔ、３Ｈ）−２，３−２，５２（ｍ、ＩＨ
）＋２．３１−２．６１　（ｍ、ＩＨ）、２−７２（８
，６Ｈ）＝　　３．２１　（Ｂ、３　”　）　−５−１
０（ｇ、　２Ｈ）−６，８４（二ｉ線の対、　　Ｉ　Ｈ
）、　　７．０３−７．３（ｍ、　　４Ｈ）、　　７．
５３−７．７２（Ｉｎ、　　５Ｈ）。

例１３ （１−２−［１−メトキシ−１−（３−（３−ｉ−二ト
ロフェニル）プロプ−２−エニルオキシ）フェニル）プ
ロピルフチアゾール（０，７ｇ）とテトラヒドロフラン
（１０Ｍ）との混合物に、三塩化チタン（水性塩酸中３
０チｗ／ｖ　；　５　ｒｔｔｌ　）　′ｆｔ１５分間加
え、この混合物全周囲湛度で２時間撹拌し几。同混合物
金、酢酸エチル、濃水酸化ナトリウム溶液Ｓよび氷の混
合物上に注いだ。有機相全停離し、水で洗浄し、次に塩
化ナトリウム飽和水性浴液で洗浄し、脱水しく　ＭｇＳ
Ｏ４）かつ蒸発させる。残留物を、溶離液としてトルエ
ン／酢酸エテルの４　：　１　ｖ／ｖ混合Ｗｔ用いてカ
ラムクロマトグラフィーによって精製しｍｏこれによっ
て（１−２−〔１−（３−（３−（４−アミノフェニル
）プロプ−２−エニルオキシ）フェニル）−１−メトキ
シプロぎル〕チアゾールがイム状物質（０，３８，９）
として得られ几。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ６３、δ値）０．８（１，３
Ｈ）、　　２−３−２．５（ｍ、　　Ｉ　　Ｈ）、　　
２．６−２．７（ｍ、　　Ｉ　　Ｈ）、　　３．２（ａ
、　　３Ｈ）、　　３．２−４．０（広いｈｕｍｐ、　
　２　ＨＬ　　４．６　（、ｍ、　　２　Ｈ）１６．１
−６．２　（２ｔ’ｓ、　　Ｉ　Ｈ＠　オレフィン酸）
。

（５，６（（１，Ｉ　Ｈ，オレフィン酸）　、　　６．
６−７．３（ｍ、９Ｈ）、７．７（ａ、Ｉ　Ｈ，チアゾ
ールＨ）。

出発物質として使用し７ｔ（Ｅ　）　−２−（１−メト
キシ−１−（３−（３−（４−ニトロフェニル）、フロ
ア’−２−エニルオキシ）フェニル）プロピルフチアゾ
ールは、（ｇ）−３−（４−二トロフェニル）フロブー
２−二ンーｉ−４ルブロミドｃ例５で記載し次男法を用
いて（Ｅ）−３−（４−ニトロフェニル）フロベン酸カ
ラ得られ文〕ヲ、例５で記載し次男法？用いて２−［１
−（３−ヒドロキシフェニル）−１−メトキシプロぎル
〕ナアゾールと反応させるＣとによって得られ九。これ
によって要求された出発物質が油状物として収率６３憾
で得られ九。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ２！５、δ値）０．８（ｔ、
３Ｈ）、　　２．３−２．５（ｍ、　　Ｉ　　Ｈ）、　
　２．６−２．８（ｍ＊　　ＩＨ）Ｉ　　３．２（５，
３日）、　　４４−７（。

２Ｈ）、　　６．５−６．６（ｄ、　　Ｉ　　Ｈ）、　
　６．７−６．９（ｄ、　　Ｉ　　Ｈ）、　　６−８−
７．７（ｍ、　　８Ｈ）、　　８．２（ｄ、２Ｆ（）。

例１４ ２−〔１−メトキｚ−１−（３−（ナフチ−２−イルメ
トキシ）−５−ニトロフェニル）プロぜル〕チアゾール
（例９、化合物／１６２３；２９．６９　）、活性化鉄
（６６、！ｉ’；鉄粉と２Ｎ塩酸溶液との混合物を撹拌
し、同温合物ｔ−濾過し、洗浄し、固体を乾燥すること
によって得られ几）。

水（３４０ｍｌ）およびメタノール（１，１６Ｊ）の混
合物を激しく撹拌し、４時間加熱して環流筋セる。有機
相を塩化ナトリウム飽和水性溶液で洗浄し、脱水しく　
Ｍｇ８０４　）　、蒸発させる。これによって２−（１
−（５−アミノ−６−（ナフチ−２−イルメトキシ）フ
ェニル）−１−メトキシプロぎル〕チアゾール（１８，
９ｇ、６９チ）　；　ｍ、ｐ、　１２６〜１２７℃（酢
酸エチルから再結晶）が得られ友。

例１５ ２−（１−（５−アミノ−３−（ナフチ−２−イルメト
キシ）フェニル）−１−メトキシプロぎル〕チアゾール
（０，４８９）、トリエチルアばン（０，２ｍ　）およ
び塩化メチレン（１５Ｍ）から成る混合物（０℃に冷却
しである）に塩化アセチルＣ０，１１Ｍ　＞　會加え、
この混合物を０°Ｃで１５分間撹拌し比ゆ混合物は塩化
メチレンと水とに分配し次。有機相上塩化す）　ＩＪウ
ム飽飽和水性液液洗浄し、脱水しく　Ｍｇ８０４　）　
、蒸発させる。残留物を石油エーテル（−ｂ、ｐ、　６
０〜８０℃）と酢酸エチルとの混合物から再結晶さゼ九
。これによって２−（１−（５−アセトアミド−６−（
す７テー２−イルメトキシ）フェニル）−１−メトギシ
フロビル〕チアゾール（０，３２ｇ、６０係）　：　ｍ
−ｐ−１４４〜１４６℃が得られ九〇 例１６ ２−（：１−（５−アミノ−３−（ナフチ−２−イルメ
トキシ）フェニル〕−１−メトキシプロぎル〕チアゾー
ル（１，０１ｇ）、トリエチルアミン（０，５０５、！
ｉ＋　）および塩化メチレン（５Ｍ）の混合物に塩化メ
タンスルホニル（０，３１５９）を加え、この混合物を
周囲温度で１８時間撹拌し次。同混合物全塩化メチレン
と水とに分し 配ｆ／Ｌ　ｆｔ。有機相を塩化す）　ＩＪＪウム和水性
溶液で洗浄し、脱水しくＭｇ５０４）、蒸発させる。

残留物を、溶離液としてヘキサン、／ｉ酸エチル１：　
ｉ　ｖ／ｖ混合物を用いてカラムクロマトグラフィーに
よって精製し次。これによって２−〔１−メ）＝？クシ
−−（５−メタンスルホンアミド−３−（ナフチ−２−
イルメトキシ）フェニル）プロピルフチアゾールが、油
状物＜０．６２４１）として収率５２％で得られ友。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ２．　　δ値）０．７８（
ｔ。

！ＩＨ）、２−３１　（ｍ、Ｉ　Ｈ）、２．５８（ｍ、
ＩＨ）、２．８４（ｓｏ　３Ｈ）、３．１３（’＋　３
ａ）。

５．１０（ａ、　２ａ）、６．６０（８１１Ｈ）１６．
７５　（ｔ＊　　Ｉ　Ｆｌ　）　＊　　６．８３　（ｚ
　ｅ　　Ｉ　Ｆｉ　）　ｅ６．８６　　（ｔ、　　１　
　Ｅ（）、　　７．２７（ｄ、　　Ｉ　　Ｈ）。

７．４０（ｍ、　　３Ｈ）、　　７．６１　　（ａ、　
　Ｉ　　Ｅ（）。

７．７５（ｍ、４Ｈ）。

例１７ トルエン（５１１中の２−［１−（３−（３−（３−ア
ミノフェニル）フロア’　−２−イニルオキシ）フェニ
ル）−１−メトキシプロぎル〕チアゾール（１，１５，
９；例１１、化合物魔１２）の溶液にエチルイソシアネ
ート（２＃Ｉｔ）’に加え、この混合物を６時間９０°
Ｃに加熱した。同温合物全周囲高度に冷却し、酢酸エチ
ルと水との間で分配し九。有機相を塩化ナトＩＪウム飽
和水性溶液で洗浄し、脱水しく　Ｍｇ５ｏ４）、蒸発さ
セるっ残留物を、溶離液としてヘキサン／酢酸エテル１
：１ｖ／ｖａ フィーによって精製した。Ｏれによって２−［１−（３
−（３−（３−（３−エチルウレイド）フェニル）−プ
ロプ−２−イニルオキシ）フェニル）−１−メトキ７フ
ロｔル〕チアゾールが油状物（０．４　、９　）として
収率２９多で得られ窺。

ＮＭＲスペクトル（　ｃＤｃｔ３．　　δ値）０．８（
ｔ．３”）、　１．１　　（　　ｔ，　３”Ｌ　　２−
４　　（ｍ，　　Ｉ　　Ｈ）−２、６５（ｍ．　　１　
　Ｈ）、　　３．２（ｑ．　　２Ｈ）、　　３．２（ｓ
ｏ　　３［（）、４．８（ｓ，２Ｈ）、５．３（広い。

１　　Ｈ）、　　６．８５−７．４（ｍ．　　９）り，
　　７．６５（ｄ，１）１，　チア・戸−ルＨ）。

例１８ ２−〔２−ヒドロキシ−１−メトキシ−１−（６−ナフ
チ−１−゛イルメトキシ）フェニル）エチル〕テアソ２
−ル（０．６　４　６　ｇ；例９、化合物／に８）、ト
ＩＪエチルアミンおよび塩化メチレン（１０ｍｊ）の混
合物に塩化アセチル（０．１９３ｇ）ｒ加え、この混合
物を周囲温度で１５時間撹拌しｌこ。同混合物を蒸発嘔
せ、残留’ｍを溶離液として塩化メナレ／およびアセ）
・ンの１９：１ｖ／ｖ混合物金用いてカラムクロマトグ
ラフィーを施して精製し念。これによって、２−〔２−
アセトキシ−１−メトキシ−１−（３−（す７テー　２
−イルメトキン）フェニル）エナル〕チアゾール（　０
．り　５　、９、４９％）　；　ｍ．ｐ．　１００〜１
０１°Ｃ〔例１８、化合物況１〕が得られ之。

同様な手順で２−〔１−ヒドロキシ−１−（３−（ナフ
チ−２−イルメトキシ）フェニル）エチルフチアゾール
（例９、注意１）を、上リンクの存在で無水酢酸と反応
させると、収率７４チで２−〔１−７セトキシー１−（
３−ナフチ−２−イルメトキシ）フェニル）エチルフチ
アゾールがゴム状物質として得られｔ〔例１８、化合物
／１６２〕。

Ｎ■スペクトル（　ｃｖｃｔ３、δ値）２．１（ｓ．３
Ｈ）、２．３５（ｓ．３Ｈ）１　　５．２（５＋．２Ｈ
）。

６、０−７．１　（ｍ，　　３Ｈ）、　　７．１−７．
３（ｍ．　　２Ｈ）、７．５（ｍｅ　　３Ｈ）ｔ　　７
．７（ｄ．Ｉ　Ｈ）＊７、８−７−’？（ｍ．４Ｆり。

例１９ ２−［１−（３−シナミルオキシフェニル）−１−メト
キシプロぎル〕チアゾール（　０．２　５ｇ；例５、化
合物／％１１）、炭酸カルシウム上のパラジウム触媒（
３０１ｎ９）およびメタノール（５Ｍ）の混合物を、周
囲温度で水素雰囲気下に２時間撹拌し九。この混合物を
濾過しかつ濾液を蒸発さゼｔ０残留物を、溶離液として
塩化メチレンとジエチルエーテルの増大する極性の混合
物を用いてカラムクロマトグラフィーによって精製し几
。これによって収率８７憾で２−〔１−メトキシ−１−
（３−（３−フェニルプロポキシ）フェニル）プロピル
〕チアゾールが油状物（０．２　２　＆　）として得ら
れ友。

ＮＭＲスペクトル（　ＣＤＣ２３　、　　δ値）０．７
８（ｔ。

３Ｈ）、１．７５−３．０（ｍ．６Ｈ）、３．２２（ｇ
−　　３Ｈ）、３−９５（　ｔ−　　２Ｈ）＋　　６−
６−７、７５（ｍ，１　１　Ｈ）。

例２０ ２−４１−（５−ヒドロ中シー６−（ナフチ−２−イル
メトキシ）フェニル）−１−メ）キシプロピルフチアゾ
ール（例９、化合物／１６２２）を、例１で記載しｔ条
件を用いてエチルブロモアセテートと反応させ几。この
生成物音、溶離液として塩化メチレンと酢酸エチルとの
１０：１ｖ／ｖ混合物を用いてカラムクロマトグラフィ
ーを施して精製した。これによって２−［１−（５−エ
トキシカルボニルメトキシ−３−（ナフチル２−イルメ
トキシ）フェニル）−１−メトキシプロぎル〕チアゾー
ル（例２０、化合物層１）がデム状物質として得られ几
（収率６６慢）。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ２３，δ値）０．７５（ｔ、
。

３Ｈ）、１．３（ｔｏ　　３Ｈ）、２．４（１１１（）
。

２−６　（ｍｅ　　Ｉ　Ｈ）＝　　５．２５　（’−３
Ｈ）−４，２（ｑ、２Ｈ）、４．５５（ａ、２Ｈ）、５
−２（ｓ。

２Ｈ）、６．５−７．９（ｍ、１２Ｈ）。

上記の手順を反復し九、但しエテルブロモアセテートの
代りにクロロアセトニトリル全使用し次。これによって
２−（１−（５−シアノメトキシ−３−（ナフチ−２−
イルメトキシ）フェニル−１−メトキシグロピル〕チア
ゾール（例２０、化合物／１６２）がビム状物質として
得られｔ（収率５８チ）。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｔｓ　ｅ　　ａ値）０．７６
（ｔ。

３　Ｈ）＝　　２４　（ｍ−Ｉ　　Ｈ）、　２−６５　
（ｍ−１８）＊３．２１　　（８＠　　３８）ｅ　　４
−７２（ｓｏ　　２Ｆ（）＊５．１　８（ａ、　　２Ｈ
）、　　６．５−７．９Ｃｒｎ、　　１２Ｈ）。

上記の手順を反復した、但しエテルブロモアセテートの
代りにイオドアセトアミドを使用し友。これによって２
−［１−（５−カルバモイルメトキシ−６−（ナフチ−
２−イルメトキシ）フェニル）−１−メトキシプロｆル
〕ナアゾール（例２０、化合物／Ｉ６３　）　：　ｍａ
ｐｓ　１４１−１４３℃が得られた（収率１６％）。

例２１ ２−［１−（３−ヒドロキシ−４−（ナフチ−２−イル
メトキシ）フェニル）−１−メト千シブｏ　ｆ　ル］　
？　７ゾール（例９、化合ＱＦ）Ａ２８）を、例１で記
載し九条件を用いてクロロアセトニドロールと反応場せ
几。この生成物を、溶離液として塩化メチレンと酢酸エ
チルとの増大する極性の混合ｇＪｔ−用いてカラムクロ
マトグラフィーを施して精製した。これによって２−〔
１−（３−エトキシカルボニルメトキシ−４−（ナフチ
−２−イルメトキシ）フェニル）−１−メトキシプロぎ
ル〕チアゾール（例２１、化合物１）がデム状物質とし
て得られ友（収率５９壬）。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ６３，δ値）Ｑ、７５（ｔ、
。

３Ｈ）、２．３３−２−４５（、ＩＨ）、２．６−２．
７５（ｍ、　　１Ｈ）、　　３．２３（ａ、３Ｈ）。

４．８（ｓ、２Ｈ）、５．２５（ｓ、２Ｈ）、６．５−
７．９（ｆｆｌ、１２Ｈ）。

上記手ｉｔ反復しｔ、但しクロロアセトニトリルの代り
に臭化アリルを使用した。これによって２−（１−（３
−アリルオキシ−４−（す７９−−２−イルメトキシ）
フェニル−１−メ）キシプロぎル〕ナアゾール（例２１
、化合物層２）がビム状物質として得られ７ｔ（収率８
４％）。

ＮＭＲスヘクトＡ／　（ＣＤＣＬａ　＊　　δ値）０．
７５（１゜３Ｆ１）、２．３−２．４５（ｍ、Ｉ　Ｈ）
、２．６−２．７５（ｍ、Ｉ　Ｈ）、３−２（５，３Ｈ
）、４．６（ａ、２Ｈ）、５．２−５．５（ｑ、２Ｈ）
。

５−２５　（ｓｏ　　２Ｈ）−６−０−６−１５（ｍ−
ＩＨ）−６，９−７，９（ｍ、　　１　２Ｈ）。

上記子１［ｔ−反復し念、但しクロロアセトニトリルの
代りに沃化エチルを使用し友。これによって２−［１−
（３−エトキシ−４−（ナフチ−２−イルメトキシ）フ
ェニル）−１−メトキシグロビル〕チアゾール（例２１
、化合物３）がコ９ム状物質として得られ九（収率８３
チ）。

■スペクトル（ＣＤＣ６３、δ値）０．７５（ｔ、。

３Ｈ）、１．４５（ｚ、３Ｆ）、２．３−’２．４５（
ｍ＝　　ｊ　ｆ（）＊　　２−６−２−７　（ｍ−Ｉ　
Ｈ）、５−２（８，３Ｆ（）、４．０５−４−１５Ｃ９
，２Ｅ１）−５，３５（ｓｓ　　２Ｈ）、６．９−７．
９（ｍ、１２Ｈ）。

例２２ ２−（１−（５−アミノ−３−（ナフチ−２−イルメト
キシ）フェニル）−１−メトキシフｃＩキル〕チアゾー
ル（１，０１ｇ：例１４）、エチルプロモア、セテート
（０，５０１、！ｉ’　）、炭酸カリウム（Ｑ、６９２
　、！ｉ’　）およびＮ、Ｎ−ジメチルアセトアミド（
１２Ｍ）の混合物を撹拌し、８０°０４時間加熱し友。

同混合物を周囲温度に冷却し、塩化メチレンと水とに分
配し志。有機相全塩化ナトリウム飽和水性溶液で洗浄し
、脱水しく　Ｍｇ５Ｏａ　）、蒸発させ九。残留物を、
溶離液としてヘキサンと酢酸エチルとの４　：　１ｖ／
ｖ混合物を用いてカラムクロマトグラフィーを施して！
１／を裂した。これによって２−１：１−（５−エトキ
シカルボニルメチルアミノ−６−（ナフチ−２−イルメ
トキシ）フェニル）−１−メ）キシプロｆル〕チアゾー
ル（例２２、化合物准１）がガラス状物質（０，８７７
９）として得られ７ｔ（収率７２ｃＩｊ）。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３．　　δ値）０．７７（
ｔ１３Ｈ）、１．２８（ｔ、３Ｈ）、２．３８（ｍ、Ｉ
ＨＬ　　２．６７（ｍ、１　ｕ）、３．１８（ｓ、３Ｈ
）。

３．８６（ｓ、３Ｈ）、４．２２（ｑ、２Ｈ）。

５．１５（ａ、２Ｈ）、６．１５（ｚ、Ｉ　Ｈ）。

６．９１　（ｔ、ＩＨ）、６．５４（ｔ、１１＝７．２
１　（ｄ、Ｉ　Ｈ）、７．５０（ｍ、５Ｈ）。

７．６６（ｄ、Ｉ　Ｈ）、７．８０（ｍ、４Ｈ）。

上記手順を繰返し几、但しエテルブロモアセテートの代
りにイオドアセトアミドを使用し、混合物を８０℃に２
４時間加熱し九〇これによって２−［１−（５−カルバ
モイルメチルアミノ−６−（ナフチ−２−イルメトキシ
）フェニル）−１−メトキシプロピルフチアゾール（例
２２、化合物厘２）がガラス状物質（０，５０２ｇ）と
して得られ几（収率５４チ）。

ＮＭＲスペクトＡ／　（ＣＤＣ４３ｅ　　δ値）０．７
６（ｔ。

３Ｈ）、２．３７（ｍ、ＩＨ）、２２−６３（、ＩＨ）
、３．１８（８９３Ｈ）、３ｊ３（８−２８）Ｃ５，１
４（８，２Ｈ）、５．５２（広いｓ、１Ｈ）。

６．１４（ｔ、Ｉ　Ｈ）＊　　６．４２（ｔｌ　　Ｉ　
Ｈ）Ｃ６，５１（広い！Ｉ　　Ｉ　Ｈ）ｅ　６．５８　
（ｔｏ　Ｉ　ＨＬ７．２１　（ａ、　　１　Ｆ（）、　
　７．４５−７．８３（ｍ、　　８Ｈ）。

上記手りｎ？反復し皮、但しエテルブロモアセテートの
代りにイオドアセトニトリル金使用し、混合物に８０°
Ｃに３０時間加熱しｔｏこれによって２−［１−（５−
シアノメチルアミノ−６−（ナフチ−２−イルメト−？
シ）フェニル−１−メトキシプロぎル〕チアゾールがイ
ム状物質（０，５８５、！ｉ＋　）として得られｔ（収
率６６係）。

ｍ８スペクトル（ＣＤＣｔ、　、　　δ値）０．７７（
ｔ。

３Ｈ）、２２−３９（、Ｉ　Ｈ）、２．６７（ｍ、ＩＨ
）ｐ　　３．２１　（Ｓ、　　３Ｈ）−４−０４（８，
２Ｈ）。

５．１６（ｓ、２Ｈ）、６．２４（ｔ、、ＩＨ）。

６．５−７．９（ｍ、　　１１　Ｈ）。

ジエチルエーテル（４０Ｍ）中の２−［１−（５−エト
キシカルボニルメチルアミノ−６−（す７チー２−イル
メトキシ）フェニル）−１−メトキシプロぎル〕ナアゾ
ール（０，８７７ｇ；化合ｖｔＪ１６１　）　（７）ｌ
’Ｗｌｌｌ！ｔ、シエｆルエーｆル（２０ｄ）中の水素
化アルミニウムリチウム（０，３ｇ）の撹拌懸濁液に加
え、この混合物を周囲温度゛で２．５時間撹拌しｔ０水
１０１ｄ）ｔ−注意深（加え、この混合物全６０分撹拌
し、濾過し几。有機相を塩化ナトリウム飽和水性溶液で
洗浄し、脱水しく　ｕｇｓｏ、　）　、蒸発嘔せる。こ
れによって２−〔１−（５−（２−ヒドロキシエテル）
アミノ−６−（す７チー２−イルメトキシ）フェニル−
１−メトキシプロぎル〕チアゾールがイム状物質（０，
５４５，ｌとして得られｍ（収率６８チ）〔例２２、化
合物魔４］。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｔ３＊　　δ値）０．７８（
ｚ。

３Ｆ（）、２．３７（ｍ、Ｉ　Ｈ）、２．６４（ｍ、Ｉ
Ｈ）、３．１９（ｓ、３Ｈ）、３．２６（ｔ、２Ｈ）。

３．７９（ｔｌ　　２Ｈ）、５．１５ＣＢ、２Ｈ）。

６．２２（ｔｌ　　Ｉ　Ｈ）＋　　６．４３（ｔ、Ｉ　
Ｈ）。

６゜５２（ｔ、Ｉ　Ｆ（）、７−２［］（ｄ−Ｉ　Ｈ）
Ｃ７，５−７，８（ｍ、８Ｆ（）。

例２６ ２−（１−（５−アミノ−６−（ナフチ−２−イルメト
キシ）フェニル−１−メトキシプロピルフチアゾール（
０，４３ｙ　：例１４）、トリエチルアミン（０，１６
５ｍ／　）および塩化メチレフ　（２０ｍｌ　）の混合
物（５°Ｃに冷却）に、トリフルオロ無水酢酸（０，１
６５ｒｌＬｔ）を流加し几。

この混合物音５℃で６０分間撹拌し、次いで塩化メチレ
ンと水とに分配し之。有機相を脱水しく　Ｍｇ５Ｏ４）
、蒸発ちせた。これによって得られ九トリフルオロアセ
トニトリド、沃化メチル（０，２７１１！ｊ、　４肖ｉ
ｋ）および７セトｙ（５ｍｌ）の混合物を加熱して環流
させた。粉末状水酸化カリウム（０，２４ｇ、４当りを
加え、この混合＠會５分間加熱して環流させ友。混合物
を蒸発させ、この残留物に水（１０Ｆｆｆｔ）およびア
セトン（ＩＱｄ）’ｉ加え、この混合物ｔ？１０分間加
熱して、環流させ几。同混合物を蒸発濃縮し、残留物を
酢酸エチル（３Ｘ５０１ｆｆｊ）で抽出し友。

集め友抽出液會水で洗浄し、脱水しく　Ｍｇ８０４）、
蒸発δ上穴。残留物を石油エーテル（ｂ、ｐ−６０〜８
０℃）と塩化メチレンとの混合物から書結晶嘔せ次。こ
れによって２−〔１−メトキシ−１−（５−メチルアミ
ノ−３−（ナフチ−２−イルメトヤシ）フェニル）プロ
ぎル〕チアゾール（０，１８６ｇ、４１　％　）　：　
ｍ−ｐ、　１３７℃〔例２３、化合物腐１〕が得られた
。

上記手順を反復し次、但し沃化メチルおよび水酸化カリ
ウムのそれぞれのｆｆ１ｔ−ｉｏ当量に増大させ友。こ
れによって得られ几生成ｄｍ會溶離液としてヘキサンと
酢識エチルとの１　：　Ｉ　Ｖ／Ｖ混合物會用いてカラ
ムクロマトグラフィーによりて精製した。これによって
２−１：１−（５−ジメチルアミノ−３−（ナフチ−２
−イルメトキシ）フェニル）−１−メトキシプロぎル〕
チアゾールがビム状物質として収率３１係で得られた〔
例２３、化合物、％２）。

Ｎ■スペクトル（ＣＤＣＡ、　、　　δ値）０．７８（
ｔ。

５Ｈ）、２．４０（ｍ、ＩＨ）、２．６７（ｍ、ＩＨ）
＝　　２−９１　（ｓ−６Ｈ）ｅ　　３．２０（’＊　
３Ｈ）＋５−１７　（ａｓ　　２Ｆり−６６−３０（、
Ｉ　Ｈ）。

６．５３（ｍｔ　２Ｈ）、７．１９　（ａ、Ｉ　Ｈ）。

７．５−７．９（１，８Ｈ）。

例２４ ２−［１−（３−シアノ−４−（ナフチ−２−イルメト
キシ）フェニル）−１−メトキシグロビル〕チアゾール
（０，６５ｇ；例９、化合物４２９）、粉末状水酸化カ
リウムＣＯ，３２４ｇ）およびｔ−ブタノール（４Ｎ）
を２時間加熱して環流さく九。混合物を周囲昌度に冷却
し、酢酸エチルと水とに分配した。有機相′ｔ−壇化ナ
トリウム飽和水性溶液で洗浄し、脱水しく　Ｍｇ５Ｏ４
）、蒸発させた。残留物な、石油エーテル（ｂ−ｐ−６
０〜８０°Ｃ）と塩化メチレンとの混合物から再結晶さ
せた。これによって２−（１−（５−カルバモイル−４
−（す７テー２−イルメトキシ）フェニル）−１−メト
キシプロぎル〕ナアデール（０，３５，ＳＦ、５２係）
：１７７〜１７９°Ｃが得られに０ 例２５ ２−（１−（エトキシカルボニルメトキシ）−１−（５
−メトキシ−６−（ナフチ−２−イルメトキシ）フェニ
ル）フロｔル〕チアゾール（０，６７ｇ：例９、化合物
１７）、水酸化ナトリウム（０，２，９）、水（３ゴ）
およびメタノール（１５ａｔ）の混合物を周囲６度で１
８時間撹拌し次。この混合物を５Ｎ塩酸溶液を加えて酸
性化し、メタノール會蒸発嘔せ九。残留物を酢酸エチル
と水とに分配し九。有機相上脱水しく　Ｍｇ８０＋　）
、蒸発名−Ｖ、友。これによって２−〔１−カルボΦジ
メトキシ−１−（５−メトキシ−３−（す７チー２−イ
ルメトキシ）７エ二ルプロビルテアゾール（０，５６，
？、９０チ）；ｍ、ｐ、　１６．０〜１６１℃が得られ
友。

例２６ ２−［１−エトキシカルボニルメトキシ−１−（５−メ
トキシ−３−（ナフチ−２−イルメトキシ）フェニル）
プロピルフチアゾール（０，６６９；例９の化合物／４
６１７の製造に関して記載した手順音用い、但しアルキ
ル化剤としてメテルイオドアセテートを用いて収率５６
１１で得うれた）とメタノール中のアン七ニア飽和溶液
との混合物を１周囲湛度で３時間撹拌しｔ０混合物を蒸
発させ、残留物を溶離液として石油エーテル（ｂ、ｐ、
　６０〜８０℃）と酢酸エチルとの次第に増加する極性
の混合物を用いてカラムクロマトグラフィーによって精
製し友。これによって２−〔１−カルバモイルメトキシ
−１−（５−メトキシ−６−（ナフチ−２−イルメトキ
シ）フェニル）フロビル〕テアψ−ル（０，５，９，７
８％　）　；　ｍ−ｐ−６０〜６２℃が得られ之〇 例２７ ２−〔１−カルバモイルメトキシ−１−（５−メトキシ
−３−（ナフチ−２−イルメトキシ）フェニル）フロビ
ル〕テｙｆ−ル（０，４６２ｊ９、例２６）、ぎリジン
（０，１６１７１４）およびジメトキシエタン（２ｄ）
の混合物（０’Ｃに冷却し７ｔ）にトリフルオロ無水酢
酸（０，１５３ｍｊ）ｔ−加えｔｏこの混合物を周囲温
度で６時間撹拌し、ジエチルエーテルと水とに分配しｔ
。有機和音２Ｎ塩酸浴液で、次に水で洗浄し、脱水しく
　Ｍｇ５Ｏａ　）かつ蒸発嘔ゼた◎残留物を、溶離液と
して石油エーテル（ｂ、ｐ、　６０〜８０’Ｃ）と酢酸
エチルとの次第に増大する極性の混合物を用いてカラム
クロマトグラフィーによって精製した。これによって２
−〔１−シアノメトキシ−１−（５−メトキシ−３−（
ナフチ−２−イルメトキシ）フェニル）プロピル〕テア
ソールが収率７５チでゴム状物質（０，５３，９）とじ
て得られ念。

ＮＭＩ（スペクトル（ＣＤＣ，ｌ！、３．　　δ値）０
−８２（ｔ、。

３Ｈ）、２．４（ｍ、２Ｂ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）。

４．１３（ｓ、２Ｆ（）、５．１８（８，２Ｆ（）。

６．５２（ｔ、ＩＥ（）、６．６１（ｔｌ　ＩＨ）。

６．６７（ｔ、１１（）、７゜３（（１，ｉａ）。

７．４４６−７−９（，８Ｈ）。

例２８ ２−［１−１３ｉ−ブトキシカルボニル−４−（ナフチ
−２−イルメトキシ）フェニル）−１−メトギシフロビ
ル〕チアゾール（１，９ｊｉ；例９、化合物／ｆＬ３０
）と塩化メチレン（５０！ＩＬｔ）との混合物にトリフ
ルオロ酢酸（０，２ｆｆ１Ｚ　）を加え、この混合物を
周囲温度で２時間撹拌し文。同混合物を“蒸発嘔ゼ、残
留物を酢酸エチル水とに分配し友。有機相を炭酸水素ナ
トＩＪウム飽和水性溶液で、次に水で洗浄し、脱水しく
　Ｍｇ５Ｏａ　）　、蒸発させた。残留物全塩化メチレ
ンと酢酸エチルとの次第に増大する極性の混合物ヲ溶離
液として用いてカラムクロマトグラフィーによって精製
し皮。これによって２−〔１−（３−カルボキシ−４−
（ナフチ−２−イルメトキシ）フェニル）−１−メト中
シフロピルコチアゾール（０，７Ｆ　）が得られ之。

このようにして得られ九生成物と塩化オキサリル（５１
）との混合物を周囲温度で３０分撹拌した。この混合物
を蒸発させ、残留物を塩化メチレン（１０ｍｌ）に浴か
じ友溶１ｋ、メタノール（５ゴ〕中のジメチルアミ／飽
和溶液に加え几。０の混合物を周囲温度で６０分撹拌し
几。

同混合物を酢酸エチルと水とに分配し九。有機相’（＋
−２Ｎ塩酸溶液で、次に水で洗浄し、脱水しく　Ｍｇ５
Ｏ４）　、蒸発嘔せ九。残留物を、石油エーテル（ｂ−
ｐ−６０〜８０℃）と酢酸エチルとの次第に増大する極
性の混合物ヲ溶離液として用イテカラムクロマトグラフ
イーによって精製し几。これによって２−［１−（３−
ジメナルカルバモイル−４−（す７テー２−イルメトヤ
シ）フェニル）−１−メトキシプロピル］チアｆ　−噸
ルが油状物として収率２０係で得られ九（例２８、化合
物１）。

ＮＭＲスペクトル（ｃｖｃｔ３　、　　δ値）［１，７
５（Ｚ。

３　Ｈ）　、　２．４　　（ｍ、　Ｉ　　Ｈ）＋　　２
−６５　　（ｍ−１Ｈ）＋２．８（５１，３Ｈ）Ｉ　　
３．１　　（ｓ、　　３Ｆ（）、　　３．２（８，３Ｅ
（）Ｉ　　５．２５（８１２Ｈ）１　６．９５（ａ、　
　１　Ｈ）、　　７．２５（ａ、　　１　　［（）、　
　７．４−７．５５（ｍ、　　５Ｅ（）、　　７．７（
ｄ、　　１　　Ｈ）、　　７．８−７．９（ｍ、４Ｈ）
０ 適当な酸をアミドに変える九めの同様な方法で、２−［
１−（３−（３−（３−カルボキシフェニル）フロア’
−２−イニルオギシ）７エ二ル）−１−メトキシプロピ
ル〕ナアゾール（０，４ｇ’）と塩化オキサリル（４Ｍ
）との混合物を周囲温度で６０分間撹拌し友。この混合
物を蒸発嘔せ、残留物をテトラヒドロフラン（２ＷＬｔ
）中で溶かし九。水酸化アンモニウム濃水性溶液（４１
Ｍ）’に加え、この混合物を周囲温度で１０分間撹拌し
友。同混合物をジエチルエーテト　ルと水とに分配しｔ
０有機相會水で洗浄し、脱水しく　Ｍｇ５Ｏａ　）、蒸
発嘔せ文。残留物を酢酸工チルとへキサンとの３　：　
１　ｖ／ｖ混合物を用いてカラムクロマトグラフィーに
よって精製し次。

これによって２−（１−（３−（３−（３−カルバモイ
ルフェニル）プロプ−２−イニルオキシ）フェニル）−
１−メトキシプロピルフチアゾールが油状物として収率
７０チで得られ九（例２８、化合物層２）。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ４＊　　δ値）０．７６（ｔ
＊３ｆ（）、　　２．４５（ｆｆ１．　１　！（）、　
　２．６５（ｍ、　　ＩＨ）＝　　３．２　（８，３Ｈ
）＊　　４−９　（’−２”　）。

５．８−６．５　（広いｌｕｍｐ、　　２　Ｈ）、　　
７．２　（ｄ＊Ｉ　Ｈ）、　　６．９−８．２　（ｍｅ
　　９Ｈ）。

出発物質として使用し７ｔ２−（１−（３−（３−（３
−カルボキシフェニル）プロツー２−イニルオキシ）フ
ェニル）−１−メトキシプロピル〕ナアゾールは、例２
５で記載し九手順を用いる相応の６−メドキシカルボニ
ルー置換化合物（例１１、化合＠／ｌ６９）の塩基性加
水分解によって得られ次。これによって所望の出発物質
が油状物として収率９３悌で得られ穴。

例２９ 反応時間が３０分である以外は、例１で記載したのと同
様な方法を用いて、（Ｅ）−シナミルプロミドｔ−２−
（１−（３，５−ジヒドロキシフェニル）−１−メトキ
シプロピル〕ナア・戸−ルと反応させた。生成物を石油
エーテル（ｂ、ｐ、　６０〜８０°Ｃ）と酢酸エチルと
の５＝１ｖ／ｖ混合物を溶離液として用いてカラムクロ
マトグラフィーによってｎ　Ｉｆ！　シ＊　ｏ　これに
よって２−［１−（３−（１−シナミルオキシ−５−ヒ
ドロキシフェニル）−１−メトキシプロぎル〕ナアゾー
ル（０，０６，９，１１％）；ｍ、ｐ、１３７〜１６８
℃が得られ几０出発物質として使用し几２−（１−（３
，５−ジヒドロキシフェニル）−１−メトキシプロぎル
〕チアゾールは次のようにして得られに： ２−［１−（５−１−ブトキシジメチルクリルオキシ−
３−（ナフチ−２−イルメトキシ）フェニル）−１−メ
トキシプロぎル〕ナアゾール（１，２５９；例９、注意
ｔ）とトリフルオロ酢酸（６−）との混合物（０℃に冷
却しである）に水（１１１／）ｔ−加え九。この混合物
を撹拌し、加臨して周囲温度にし友、同混合物を酢酸エ
チルと塩化アンモニウム飽和水性溶液とに分配し皮。有
機相を重炭酸す）　ＩＪウム飽和水性溶液、塩化ナトリ
ウム飽和水性溶液で洗浄し、脱水しく　Ｍｇ８０４　）
、蒸発させ友。残留物を、石油エーテル（ｂ−ｐ、　６
０〜８０℃）と酢酸エチルとの次第に増大する極性の混
合物を溶離液として用いてカラムクロマトグラフィーに
よって精製し九。これによって所望の出発物質が油状物
（０，５１として収率７８憾で得られ友。

例６０ 例３で記載し皮のと同様な方法により、但し２−〔１−
ヒドロキシ−１−〔３−メトキシ−５−（ナフチ−２−
イルメトキシ）フェニル〕チアゾールの代りに適当な２
−１４−または５−置換テアゾールを使用して、文責に
記載し文化合物が得られ尺： 注： ａ、生成Ｉｎペンタンから再結晶させることによって積
設した。

出発物質として使用しｗ２−（”１−ヒドロキシ−１−
（３−ナフチ−２−イルメトキシ）フェニル）フロビル
）−５−メチルチアゾールは次のようにして得られ九二 出発物質の製造に関して例１で記載し友方法を使用して
３−（ナフチ−２−イルメトキシ）プロピオフェノンｔ
−５−メチルチアゾール−２−イル−リチウムと反応さ
せ文、但し反応に一７８°Ｃの高度で行ない、混合ｖＩ
Ｊは一７８℃で３０分撹拌しｔｏこれによって所望の出
発物質：ｍ−ｐ、９７〜ＩＱＱ°Ｃが収率７４チで得ら
れｆｃ（四塩化炭素から再結晶化）。

出発物質として使用し皮６−（ナフチ−２＝イルメトキ
シ）プロピオフェノンに、例１で記載した条件を利用し
て２−ブロモメナルナ７タレンと６−ジアツフエノール
全反応させ、次にこうして得られ次生成物’１７．　Ｏ
ｒｇａｎｉｃ　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ。

Ｃｏ１１ｅｃｔ、　Ｖｏｌ、　ｆｆＪ、　　ｐ　２６に
記載され文方法金用いて臭化マグネシウムエチルと反応
嘔せることによって得られ九〇これによって所望の出発
物質（ｍ−ｐ、　５６〜５７℃）が収率５８憾で得られ
九。

ｂ、生成物はペンタンから再結晶化させることによって
精珈し几。

出発物質として使用しｘ２−［１−ヒドロキシ−１−１
−（ナフチ−２−イルメトキシ）フェニル）プロぎル）
−４，５−１メ＋ルテアゾールは、上記の注ａ、で記載
した方法を反復することによって得られ九、但し５−メ
チルチアゾール−２−イル−リチウムの代りに４．５−
ヅメナルテアデールー２−イル−リチウムを使用し几。

これによって所望の出発物質（ｍ−ｐ−８８〜９１℃）
が収率７０チで得られ７ｔ（ペンタンからの再結晶）。

Ｃ０反応混合物に触媒量（０，１肖量）の１．４゜７．
１０．１３．１６−へキサオフサシクロオクタデカン（
１８−クラウン−６）を加えｔ０生成物をペンタンとジ
エチルエーテルとの混合物から再結晶さゼ九。

出発物質として使用し７ｔ４−［１−ヒトａＪ？シー１
−（３−（ナフチ−２−イルメトキシ）フェニル）エチ
ルコーチアゾールは次のようにして得られ友： ３−（ナフチ−２−イルメトキシ）ブロモベンゼンとマ
グネシウムをテトラヒドロフラン下に反応場セて製造し
友、当量のグリニヤール試薬に、テトラヒドロフラン中
のメチル４−チア・戸すルケトｙ　（Ｃｈｅｍ、　Ａｂ
ｓ、　８９　、　１９７３８７ｙ）の溶液を加え皮。反
応混合物を周囲温度で１５分撹拌し、塩化アンそニウム
飽和溶液中に注入し、酢酸エチルを用いて抽出を施し九
〇π機層を脱水しく　Ｍｇ５ｏ４）、蒸発させ次。これ
によって所望の出発物質が油状物として収率３８憾で得
られｍｏ 出発物質として使用しｍ２−（ナフチ−２−イルメトキ
シ）ブロモベンゼンは、例１で記載Ｌｍ条件’ｔ”用い
て２−ブロモメチルナフタレンを３−ブロモフェノール
と反応させて得られ皮〇これによって所望のブロモベン
ゼン（ｍ−ｐ。

１０９〜１１１℃）が収率６８俤で得られ九（エタノー
ルと酢酸エチルとの混合物から再結晶化）。

ｄ０反応混合物に触媒量の１８−クラウン−６を加え几
０生成物ｔペンタンとジエチルエーテルとの混合物から
再結晶させ次。

出発物質として使用しｚ４−［１−ヒドロキシ−１−（
３−（す７ナー２−イルメトキシ）フェニル）−プロｆ
ル〕チアゾールは、上記性Ｃ０で記載し友方法を用いて
得られ次、但しメチル４−チアゾリルケトンの代９にエ
チル４−チアゾリルケトンを使用し几。これによって所
望の出発物質（ｍ、ｐ、　８２〜８３℃）が収率５０係
で得られた（ペンタンとジエチルエーテルとの混合物か
ら再結晶化）。

出発物質として使用しｔエチル４−チアゾリルケトンは
、次の方法を用いて得られ九二臭化マグネシウムエチル
〔テトラヒドロフラン中２Ｍ、４ｍ１）ｔ、Ｎ、Ｎ−ジ
メチルチアゾール−４−カルボフサミド（０，９５６ｇ
：Ｔｅｔｒａｈ８ｄｒＯｎｅ　１９７７＊　３３＊　１
３３７）とテトラヒドロフラン（ＩＱｄ）との混合物（
０℃に冷却）に滴下した。水（５ｄ）ｔ−加え、この混
合物を２Ｎ塩酸溶液金加えてｐＨ２に酸性化し、ジエチ
ルエーテル（２ｘ１００ｍＡ）ｔ−用いて抽出を施し九
。集め次抽出液を脱水しく　Ｍｇ５Ｏ４）、蒸発させ几
。残留ｖｌＪ金溶離溶離液て塩化メチレンを用いてカラ
ムクロマトグラフィーによって精製し友。これによって
所望のケトンが油状物として収率２７優で得られ九。

ｅ０反応を−５〜−１００°Ｃの偏度で行なつ几。

反応混合＠ヲトルエンと酢酸エチルとの５：１ＶΔ混合
物ｖｇｓ液として用いてカラムクロマトグラフィーによ
って精製し友。生成物は次の■データを与え九：　（Ｃ
ＤＣ７，、δ値）３．６（ａ＝　　３Ｈ）＊　　ｓ、ｓ
ｃａ、２Ｈ）Ｌ　　５−７（’＊１１）、６．９９−７
−３（，４Ｈ）、７−５−７．６（ｍｅ　５Ｈ）、７−
８（ｓ、　　１）り、７．９−９．０（ｍ、　　４Ｈ）
、　　９−０（ａ−Ｉ　　Ｈ）。

出発物質として使用し７？：５−１：α−ヒドロキシ−
３−（ナフチ−２−イルメトキシ）ベンジルコチアゾー
ルは次のようにして得られｔ：エチルチアゾールー５−
カルボキシレート（８，５９）、２Ｎ水酸化ナトリウム
溶液（２８Ｍ）およびエタノール（５０ｒｎｔ）の混合
物ｔ−周周囲変度２．５時間撹拌した。この混合’？ｌ
を濃縮して、ジエチルエーテと水とに分配し友。水相ｔ
−２Ｎ塩酸溶液を加えて酸性化し、塩化メチレン（６Ｘ
５Ｑｍｌ）ｔ−用いて抽出全施しｔ６集め比抽出液を脱
水しく　ｕｇｓｏ、　）　、蒸発させるとチアゾール−
５−カルボン酸（４ｇ、５７幅）が得られ７ｔ（ｍ−ｐ
、　２１４〜２１６℃）。

このようにして得られｔ酸の１部（１，８ｇ）、トリエ
チルアミン（２，０４ｄ）およびテトラヒドロ７う／（
３ＯＮ）の混合物（−１５℃に冷却）に、エチルクロロ
ホルメート（１，３６ｆｉｌを加え、この混合物を前記
温度で２０分撹拌し友。次に同混合？！１ｔ−−４０℃
に冷却し、３−（ナフチ−２−イルメトキシ）フェニル
マグネシウムプロミド［３−（ナフチ−２−イルメトキ
シ）フェニルプロミド（５，！７）、マグネシウム（０
，４１９）、沃累（結晶１個）、１，２−ジブロモエタ
ン（５滴）およびテトラヒドロ７ラン（２０＋ｄ）の混
合物′ｆ！：撹拌して型造〕のテトラヒドロフラン溶液
上０°Ｃに冷却して、前記混合物に滴加し几。生じる混
合物？−４０℃で１時間および０°Ｃで２時間撹拌した
。Ｏの混合物全米と壇酸希薄溶液との混合物上に注下し
、ジエナルエーテル抽出液をとつｔ。有機相を塩化ナト
リウム飽和水性溶液で洗浄し、脱水しく　Ｍｇ５Ｏ４）
　、蒸発させ文。残留物を、トルエンと酢酸エチルとの
９　：　１　ｖ／ｖ混合物を溶離液として用いてカラム
クロマトグラフィーによって精表し友。これによって６
−（す７チー６−イルメトキシ）フェニル５−チアゾリ
ルケトン（１，７８，９，３７俤）が得られ九（ｍ、ｐ
、　１０９〜１１０°Ｃ）。

臭化マグネシウムエチルのテトラヒドロフラン浴液〔ブ
ロモエタン（２，２ｇ）　、マグネシウム（０，４４５
ｇ）およびテトラヒドロフラン（１２ｄ）から製造〕ｔ
、上記のようにして得られｔケトンの一部（１，２８，
５’）に加え、この混合物を３時間加熱して環流させ元
。同品合物全周囲高度に冷却し、酢酸エチルと塩化アン
モニウム飽和水性溶液とに分配させた。有機相？脱水し
く　Ｍｇ５ｏｔ　）、蒸発させた。残留物をトルエンと
酢酸エチルとの７　：　３　ｖ／ｖ混合物全溶離液とし
て用いてカラムクロマトグラフィーによって精製し几。

０れによって今度は、５−〔１−ヒトａキシ−１−（３
−（ナフチ−２−イルメトキシ）フェニル）プロピル〕
ナアデール（［１，４１ｇ　）がゴム状物質として収率
２９％で得られ（例６０、化合物６の出発物質）、５−
〔α−ヒドロキシ−６−（ナフチ−２−イルメトキシ）
ベンジルコチアゾール（０，４１，９）Ｈ固体として収
率３２チで得られ友。

ｆ０反反応−５〜−１０℃の覚度で１時間行りｔ０主成
物をトルエンと酢酸エチルとの９：１ｖ／ｖ　Ｑ合物全
溶離液として用いてカラムクロマトグラフィーによって
Ｎ裂した。

例３１ ジエナルエーテル（３２ｄ）中の２−〔１−メトキシ−
１−（５−（ナフチ−２−イルメト＋７）フェニル）−
フロビル）−Ｆ−７ｒ−ル（１，５６＆　）を、ｎ−ブ
ナルーリチウム（ヘキサン中のｉ、６Ｍ、４ｉ）とジエ
ナルエーテル（３２ｄ）との混合＊（−７８℃に冷却し
ておいた）に滴加し、°この混合？！ｌ’ｔ’−７８℃
で１時間撹拌し７”Ｃｏジエチルエーテル（６ｙＬｔ）
中のｐ−トリエ／スルホニルクロリド（１，２２、！９
　）のｆ＠腹７Ｃ滴流加た。この混合物全一７８℃で６
０分撹拌し、周囲偏度で２時間撹拌し友。同温合物ｒジ
エナルエーテルと水とに分配した０有機相を脱水しく　
Ｍｇ５ｏ４）、蒸発石ゼた。残留物全塩化メナレンと石
油エーテル（ｂ、ｐ、　６０〜８０°Ｃ）との４　：　
１　ｖ／ｖ混合′＋ＷＪ’に溶離欧として用いてカラム
クロマトグラフィーによって精製した。これによって５
−クロロ−２−［１−メトキシ−１−（３−（ナフチ−
２−イルメトキシ〕フェニル）プロぎル〕チアゾール（
０，５ｇ、３０　％　）　：　ｍ−ｐ−８２−８５°Ｃ
〔例３１、化合物置１〕が得られた。

前記の方法全反復した、但しｐ−）ルエンスルホニルク
ロリドの代りに塩化アセチルを使用した。これによって
５−アヤナルー、２−（１−メトキ７−１−（３−（ナ
フチ−２−イルメトキシ）フェニル）プロビルコチア・
戸−ル（ｍ、ｐ−９６〜９４°Ｃ）が収率２０φで得ら
れた〔例６１、化合物／電２〕。

例６２ ２−〔１−メトキシ−１−（６−ナフチ−２−イルメト
キシ）フェニル）−プロピル〕ナアデールー２−カルボ
ン酸（０，５９）と塩化チオニル（５ｒＩＬｔ）との混
合物を５０分加熱して環流さセ友。同混合物を蒸発させ
友。これによって得られ７ヒ残留物、メタノール（５ｄ
）、トリエチルアミン（１ａｔ　）および塩化メチル（
１［１ｍ１）の混合物をＤ℃″ｒ１時間撹拌した。同混
合物ｔ塩化メナレンと２Ｎ塩酸とに分配し比。有機相會
分離し、水で洗浄し、脱水しく　Ｍｇ５ｏ４）、蒸発さ
−Ｖニアｔ。これによってメチル２−〔１−メトキシ−
１−（３−（ナフチ−２−イルメトキシ）フェニル）プ
ロピルクチアゾール−２−カルボキシレート（ｍ、ｐ、
　９２−９５°Ｃ）が収率７６俤で得られ几。

出発物質として使用し７ｔ２−（１−メトキシ−１−（
３−ナフチ−２−イルメトキシ）フェニル）フロビル〕
−ナアソールー２−カルボン酸は次のようにして得られ
次ニ ジエチルエーテル（６２Ｎ）中の２−［１−メトキシ−
１−（３−（ナフチ−２−イルメトキシ）フェニル）プ
ロピル〕ナアデール（１，５６ｇ）の溶液ｔ％ｎ−ブチ
ルーリチウム（ヘキ丈ン中１．６Ｍ、４祷）とジエチル
エーテル（６２ｒＩＬｔ）トノ混合ｖｌＪ（−７８°Ｃ
に冷却しておいｆｃ、）に流加し、この混合物？−７８
℃で１時間撹拌し文。過剰の固体二酸化炭素を加え、混
合物を加傷して周囲温度となし、１．５時間撹拌した。

この混合物をジエチルエーテルと０．１Ｎ＊酸化ナトリ
ウム溶液とに分配し几。水相に２Ｎ塩酸溶ｌｋ加えて酸
性化し、ジエチルエーテルと酢酸エチルとの１　：　Ｉ
　Ｖ／Ｖ混合物で抽出を施し文。

有機相を脱水しく　Ｍｇ８０４）　、蒸発させた。Ｏれ
によって所望の出発物質（１，１５ｇ、６　、ｌ）；ｍ
、ｐ、　１６１〜１６３°Ｃが得られ友。

例３６ ジメチルホルムアミド（３ｍｌ中の２−〔１−メトキシ
−１−（３−（ナフチ−２−イルメトキシ）フェニル）
プロぎル〕−ナアゾールー２−カルボンｆｆ（１，０８
，！ｉ’）の撹拌怒濁液（０°Ｃに冷却）にジフェニル
ホスホリルアジド（０，５８７Ｎ）ｔ−加え友。この混
合物ｔｏ　’ｃで６０分撹拌し、周囲温度で２．５時間
撹拌した。

エタノール（２成）を加え、この混合物上２時間加熱し
て環流１−１ｔ。同混合物全ジエチルエーテルと水とに
分配し次。有機相を水で洗浄し、次に塩化ナトリウム飽
和水性溶液で洗浄し、脱水しく　Ｍｇ８０４　）　、蒸
発ちセｍ０残留物全塩化メナレンとジエチルエーテルと
の次第に増大する極性の混合物を溶離液として用いてカ
ラムクロマトグラフィーによって精製し几。これによっ
て５−エトキシカルボニルアミノ−２−［１−メトキｚ
−１−（３−（す７テー２−イルメトキシ）フェニル）
プロピルフチアゾール（０，３９，２５４）：ｍ、ｐ、
６８〜７０°Ｃが得られ九（水から結晶化）０ 例３４ 例３で記載した方法全反復し友、但し２−〔１−ヒドロ
キシ−１−〔６−メドキシー５〜（ナフチ−２−イルメ
トキシ）−フェニル〕プロぎル〕チアゾールの代りに２
−〔１−ヒドロキシ−１−（３−（ナフチ−２−イルナ
オ）フェニル）プロぎル〕チアゾール勿使用し友。反応
生成物音ヘキ丈ンと酢酸エチルとの次第に増大する極性
の混合Ｗ’に溶離液として用いてカラムクロマトグラフ
ィーによって精製した。これによって２−〔１−メトキ
シ−１−（３−（ナフチ−２−イルデオ）フェニル）プ
ロぎル〕ナアゾールが油状物として収率３６係で得られ
几。

小化スペクトル（ＣＤＣｌ−５ｅ　　δ値）０．７５（
ｔ。

３Ｈ）＝　２．４（ｍ−ＩＨ）−２，６５（ｍ、ＩＨ）
。

３．２（ｓ、３Ｈ）、７．２−７．５８（ｍ、８Ｈ）。

７．６５−７．８５　（ｍ　、　　５　Ｋ　）。

出発物質として用いた２−〔１−ヒドロキシ−１−（３
−（ナフチ−２−イルチオ）フェニル）プロピル〕テア
・戸−ルは次のようにして得られた： ２−す７タレンチオール（１２，９４，ｌ、６−ブロモ
プロピオフェノン（１７，３５ｇ）、酸化第一銅（５，
８３ｇ）、水酸化ナトリウム（３，２４ｇ）およびジメ
チルホルムアミド（１３Ｑｄ）全１８時間加熱して環流
させｔｏこの混合物上蒸発濃縮し、残留物全ジエチルエ
ーテルと水とに分配した。有機相上脱水しく　ｍｇｓｏ
、　）、蒸発させ文。残留ｖｌＪを酢酸エチルとヘキサ
ンとの混合物に溶かし、木炭で処理し九。この溶液’ｔ
ｓ過し、蒸発場−ぜ九。残留物全メタノールと水との混
合物から再結晶させると３−（ナフチ−２−イルチオ）
グロビオフェノン（５，２３ｉ　２２係）：ｍ−ｐ、９
０−９１°Ｃが得られ九。

こうして得られ元生成物の一部（ＩＮ）ｋテトラヒドロ
フラン（５Ｍ）に洛かしｔｍ液を、出発物質の型造に関
する例１で記載し之条件下でチアゾール−２−イル−リ
チウム〔チアゾール（０，２９ｇ＞とｎ−ブチル−リチ
ウム（ヘキサン中１．６Ｍ、２．２ｍ）とから衷造〕で
処理し九。生成物上へキサンと酢酸エチルとの次第に増
大する極性の混合物全２離液として用いてカラムクロマ
トグラフィーによって精製した。これによって所望の出
発物’Ｘ　（０，６１，！ｉ！、４８チ）が油状物とし
て得られ九。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ４３，δ値）［１，８９（ｔ
。

３８）Ｉ　２．３５（ｍ、２Ｈ）、３．５（広いＳ。

Ｉ　Ｈ）、７．２２−７−５５（，７Ｈ）、７．６６５
−７−８５（，６Ｈ）。

例３５ ＊（３１Ｍ）中のカリウムペルオキシモノスルフェート
（０，７８ｇ）の溶液を、エタノール（１０ｆｉｊ）中
の２−〔１−メトキシ−１−（６−（ナフチ−２−イル
チオ）フェニル）プ０ぎル〕チアゾール（０，４９ｇ）
の溶ｇ１．（０°Ｃに冷却）に加え皮。この混合物１−
０℃で１５分間撹拌した。同品合物金クロロホルムと水
とに分配しｔ０有機相を脱水しく　ＭｇＳＯ４）、蒸発
させ友。

残留物上へキサンと酢酸エチルとの次第に増大する極性
の混合物４１離液として用いてカラムクロマトグラフィ
ーによって精製しｔｏこれによって２−〔１−メトキシ
−１−（３−（ナフチ−２−イルスルフィニル）フェニ
ル）フロビルフチアゾール（０，３５，９）が油状物ど
じで収率６７％で得られ友。

史Ｊスペクトル（ＣＤＣｌ３　、　　δ値）０．７（ｔ
、３Ｅ（）、２．４（ｍ、ＩＦ（）、２．６５（ｍ、Ｉ
Ｈ）１３．１８（ｄ、３Ｈ）、７．２２（ｍｅ　　Ｉ　
Ｈ）。

７．３５−７．６５（ｍ、７Ｈ）、７．８−７．９５（
ｍ、４Ｈ）ｌ　　８−り５（ｓ−Ｉ　Ｈ）。

例３６ 例３５で記載しｍ方法全反復した、但し水（６ｄ）中の
カリウムペルオキシモノスルフェート（１，１６ｇ）の
溶液全使用し之。これによって２−〔１−メトキシ−１
−（３−ナフチ−２−イルスルホニル）フェニル）プロ
ピルフナアゾール（０，３３ｇ、６０％）：ｍ、ｐ、１
０３〜１０７°Ｃが得られｔｏ 例３７ 例４で記載したのと同様な方法を用いて、２−〔１−ヒ
ドロキシ−１−（５−（ナフチ−２−イルオキシ）ピリ
ド−６−イル）プロピル〕デアゾール全沃化メチルと反
応させて２−〔１−メトキシ−１−（５−（ナフチ−２
−イルオキシ）ピリド−６−イル）プロピル〕ナアゾー
ル？油状物として収率５４チで得ｔＯ ＮＭＲスペクトル（Ｃ’ＤＣ６３，δ値）０．８（ｔ、
３［（）、２．４７（ｍ、Ｉ　Ｈ）、２．６７（ｍ、Ｉ
Ｈ）。

３．２８　（、ｓ、　　３Ｈ）、　　７．２２　（二重
線の対、１Ｈ）、７゜３２（ｄ＊　　Ｉ　Ｈ）、７．３
３（ｄ、１Ｈ）。

７．４−７．５３（ｍ、２Ｈ）、７．６２（ｔ、ＩＨ）
。

７．６８　（二重線の対、Ｉ　Ｈ）　＋　　７−７　（
ｄ＋　　’Ｈ）＋７．８５　（ｍ　−２Ｈ）　−８−２
９（ｄ　−Ｉ　　Ｈ）　＋８．４９（ｄ、ＩＨ）。

出発物質として用い九２−［１−ヒドロキシ−１−（５
−ナフチ−２−イルオキシ）ピリド−６−イル）プロピ
ル〕ナアデールμ次のようにして得られ几： 出発物質の裂造に関する例４の部分で記載しｙｔ方法ｘ
反復し友、但し２−ナフチルメタノールの代りに２−ナ
フトールを使用し友。これによって３−ブロモ−５−（
す７ナー２−イルオキシ）キリシフ　（ｍ−ｐ−７４〜
７５°Ｃ）が収率６５俤で得られ、所望の出発物質μ油
状物として収率７０％で得られ九。

例６８ 次に、式■の化合物またにその（１−４０）アルコキシ
カルボニル誘導体、または七の薬学的認容性塩（法王で
は化合ｗ又と記載する）全含有する、人間における治療
１九は予防用の代表的な剤形勿示す： （＆）錠剤Ｉ　　　　　　　　　　　　〜／錠剤化合物
Ｘ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・
・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・
・・１００ラクトースＰｈ、ｇｕｒ、・・・・・・・・
・・・・・・・・・・・・・・・・・・・１８２．７５
クロス力ルメａ−スナトリウム （Ｃｒｏａｃａｒｍｅｌｌｏａｅ　ｓｏｄｉｕｍ　）　
　−”−１２，［ｌとうもろこしデンプンペースト （５＝ｊ町〜ペースト）・・・・・・・・・・・・・・
・・・・・・・　　２．２５ステアリン酸マグネシウム
・・・・・・・・・・・・　　６．０化合ＷＪｘ・・・
・・・・・・・・・・・・−・・・・・・・・・・・・
・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・　５
０ラクトースＰｈ、Ｅｕｒ、・・・・・・・・・・・・
・・・・・・・・・・・・・・・２２３．７５クロスカ
ルメロースｆ　）　ＩＪ　１７　Ａ・・・　　６．０と
うもろこしデンプン・・・・・・・・・・・・・・・・
・・・・・　１５．０ポリビニルｔｃＪリドン （５９１ｉη〜ペースト）・・・・・・・・・・・・・
・・・・・・・・　　２．２５ステアリニノ酸マグネシ
ウム・・・・・・・・・・・・　　６．０化合物Ｘ　・
・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・
・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・　　１
．０ラクトースＰｈ、Ｅｕｒ、・・・・・・・・・・・
・・・・・・・・・・・・・・・・　９３．２５クロス
カルメロースナトリウム （Ｃｒｏｓｃａｒｍｅｌｌｏｓｅ　ｓｏｄｉｕｍ）　　
−・＝　　　　４．Ｑとうもろこしデンプンペースト （５１Ｗ／Ｖペースト）・・・・・・・・・・・・・・
・・・・・・・　　０．７５ステアリン酸マグネシウム
・・・・・・・・・・・・　　１．０（ｄ）　　カプセ
ル　　　　　　　　　　　叩／カプセル化合物Ｘ　・・
・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・
・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・　１０　
■ラクトースＰｈ、Ｅｕｒ、・・・・・・・・・・・・
・・・・・・・・・・・・・・・４８８．５ステアリン
酸マグネシウム・・・・・・・・・・・・　　１．５（
ｅ）　　注射液■　　　　　　　　　（５０〜／ｍＪ）
化合物Ｘ　・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・
・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・
・・・５．０鴫−〜１Ｍ＊酸化ナトリウム溶液・・・・
・・・・・・・・１５．０４　ｖ／ｖＯ５１Ｍ塩酸 （ｐＨ’ｔ　７．６に調節） ポリエチレングリコール４００ ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・４
．５係ｙ／ｙ注射用の水１００優１で （ｆ）注射液■　　　　　　　　　（１０〜／ｍ７り化
合物Ｘ　・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・
・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・
・・　１．０％Ｗ／’Ｖ燐酸ナトリウムＥＰ　　・・・
・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・５
．６％ｗｉ〜０．１　Ｍ水酸化ナトリウム浴液・・・・
・・１５．０係η〜注射用の水１００憾１で 化合？ｌｘ　・・・・・・・・・・・・・・・・・・・
・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・
・０．１　　’ＩＷ／’／燐酸ナトリウムＢＰ　・・・
・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・２．２６
４ｗΔクエン酸　・・・・・・・・・・・・・・・・・
・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・
・・・Ｏ−３８＋１ｗ／ｖポリエチレングリコール４０
０ ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・
・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・３．５　　
憾Ｖ／Ｖ注射用の水１００チｌで 化合ｗＪｘ　・・・・・・・・・・・・・・・・・・・
・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・
・　　１０．０ソルビタントリオレエート・・・・・・
・・・・・・・・・　　　１３．５トリクロロフルオロ
メタン・・・・・・・・・・・・・・・　９１０．０ジ
クロロジフルオロメタン・・・・・・・・・・・・・・
・　４９０．０化合＠Ｘ　　・・・・・・・・・・・・
・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・
・・・・・・・・　　　０．２ソルビタントリオレエー
ト　・・・・・・・・・・・・・・・　　　　０．２７
トリクロロフルオロメタン・・・・・・・・・・・・・
・・　　　７０．０ジクロロジフルオロメタン・・・・
・・・・・・・・・・・　２８０．０ジクロロテトラフ
ルオロエタン ・・・・・・・・・・・・・・・１０９４．０（ｊ）　
　二−ロｌｔルＩＩＩ　　　　　　　　　　　　、　　
■／Ｎ化合物Ｘ　・・・・・・・・・・・・・・・・・
・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・
　　　２．５ソルビタントリオレエート・・・・・・・
・・・・・・・・　　　　３．３８トリクロロフルオロ
メタン・・・・・・・・・・・・・・・　　　６７．５
ジクロロジフルオロメタン・・・・・・・・・・・・・
・・　１０８６．０ジクロロテトラフルオロエタン・・
・・・・　　１９１．６゛化合＠Ｘ　　・・・・・・・
・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・
・・・・・・・・・・　　　２．５大豆レシデン　・・
・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・
・・・・・・　　　２．７トリクロロフルオｉメタン・
・・・・・・・・・・・・・・　　　６７．５ジクロロ
ジフルオロメタン・・・・・・・・・・・・・・・　１
０８６．０ジクロロテトラフルオロエタン・・・・・・
　　１９１．６注： 前記処方は製剤技術において周知の慣用方法によっても
得られる。錠剤（ａｌ〜（ｃ）　ｒｘ慣用手段によって
、例えばセルロースアセテートフタレートの被覆を施し
て腸溶皮勿設けてもよい。エーロゾル調剤（旬〜（ｋ）
は標準的な計量用量エーロデルデイスペンサーと共に使
用してもよく、懸濁剤ソルビタントリオレエートおよび
大豆レシテンはンルビタンモノオレエート、ンルビタン
セスキオレエート、ポリソルベート８０、ボリグＩＪ　
上ロールオレエート１窺はオレイン酸のような他の懸濁
剤と代えてもよい。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼ I 〔式中Ａｒ＾１は、場合によりハロゲン、アミノ、ヒド
   ロキシ、シアノ、ホルミル、カルバモイル、（１〜６Ｃ
   ）アルキル、（２〜６Ｃ）アルケニル、（２〜６Ｃ）ア
   ルキニル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、（１〜６Ｃ）アル
   キルチオ、（１〜６Ｃ）アルキルスルフイニル、 （１〜６Ｃ）アルキルスルホニル、（１〜６Ｃ）アルキ
   ルアミノ、ジ−〔（１〜４Ｃ）アルキル〕アミノ、（１
   〜４Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−〔（１〜６Ｃ）ア
   ルキル〕カルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ〔（１〜４Ｃ）アル
   キル〕カルバモイル、（２〜６Ｃ）アルカノイル、（２
   〜６Ｃ）アルカノイルアミノ、 （１〜４Ｃ）アルキルウレイド、ヒドロキシ−（１〜４
   Ｃ）アルキルおよびフルオロ− （１〜４Ｃ）アルキルから選択された１個または数個の
   置換基を有する炭素原子数１０までのアリールであり；
   ＡはＸへの単結合であるかまたは（１〜６Ｃ）アルキレ
   ン、（３〜６Ｃ）アルケニレン、（３〜６Ｃ）アルキニ
   レンまたはシクロ（３〜６Ｃ）アルキレンであり；Ｘは
   オキシ、チオ、スルフィニル、スルホニルまたはイミノ
   であり；Ａｒ＾２は場合によりハロゲン、ヒドロキシ、
   アミノ、ニトロ、シアノ、カルバモイル、（１〜６Ｃ）
   アルキル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、（３〜４Ｃ）アル
   ケニルオキシ、（１〜６Ｃ）アルキルチオ、（１〜６Ｃ
   ）アルキルスルフイニル、 （１〜６Ｃ）アルキルスルホニル、（１〜６Ｃ）アルキ
   ルアミノ、ジ−〔（１〜４Ｃ）アルキル〕アミノ、（１
   〜４Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−〔（１〜６Ｃ）ア
   ルキル〕カルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−〔（１〜４Ｃ）ア
   ルキル〕カルバモイル、（２〜６Ｃ）アルカノイルアミ
   ノ、フルオロ−（１〜４Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−
   （２〜４Ｃ）アルコキシ、（１〜４Ｃ）アルコキシ−（
   ２〜４Ｃ）アルコキシ、アミノ−（２〜４Ｃ）アルコキ
   シ、シアノ−（１〜４Ｃ）アルコキシ、カルバモイル−
   （１〜４Ｃ）アルコキシ、（１〜６Ｃ）アルキルアミノ
   −（２〜４Ｃ）アルコキシ、ジ−〔（１〜４Ｃ）アルキ
   ル〕アミノ−（２〜４Ｃ）アルコキシ、（１〜４Ｃ）ア
   ルコキシカルボニル−（１〜４Ｃ）アルコキシ、Ｎ−〔
   （１〜６Ｃ）アルキル〕カルバモイル−（１〜４Ｃ）ア
   ルコキシ、Ｎ，Ｎ− 〔ジ（１〜４Ｃ）アルキル〕カルバモイル−（１〜４Ｃ
   ）アルコキシ、フルオロ−（１〜４Ｃ）アルキル、ヒド
   ロキシ−（１〜４Ｃ）アルキル、アミノ−（１〜４Ｃ）
   アルキル、シアノ−（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ
   ）−アルコキシ−（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）
   アルキルアミノ−（１〜４Ｃ）アルキル、ジ−〔（１〜
   ４Ｃ）アルキル〕アミノ−（１〜４Ｃ）アルキル、（２
   〜６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１〜４Ｃ）アルキル、 （１〜４Ｃ）アルコキシカルボニル−（１〜４Ｃ）アル
   キルアミノ、カルバモイル−（１〜４Ｃ）アルキルアミ
   ノ、シアノ（１〜４Ｃ）アルキルアミノ、ヒドロキシ−
   （２〜４Ｃ）アルキルアミノおよび（１〜４Ｃ）アルキ
   ルスルホンアミドから選択された１個または２個の置換
   基を有するフェニレンであるか、あるいほＡｒ＾２は場
   合によりハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、（１
   〜６Ｃ）アルキル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、（１〜６
   Ｃ）アルキルアミノおよびジ−〔（１〜４Ｃ）アルキル
   〕アミノから選択された１個または２個の置換基を有す
   る、３個までの窒素原子を含有する６員の複素環残基で
   あり；Ｒ＾１は水素、（１〜６Ｃ）アルキル、（２〜６
   Ｃ）アルケニル、（２〜６Ｃ）アルキニル、フルオロ−
   （１〜４Ｃ）アルキル、シアノ−（１〜４Ｃ）アルキル
   、ヒドロキシ−（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）ア
   ルコキシ−（１〜４Ｃ）アルキルおよび（２〜４Ｃ）ア
   ルカノイルオキシ−（１〜４Ｃ）アルキルであり；Ｒ＾
   ２は水素、（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜６Ｃ）アルケ
   ニル、（３〜６Ｃ）アルキニル、フルオロ−（１〜４Ｃ
   ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルキルチオ−（１〜４Ｃ）
   アルキル、シアノ−（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ
   ）アルコキシカルボニル−（１〜４Ｃ）アルキル、カル
   ボキシ−（１〜４Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１〜
   ４Ｃ）アルキルまたは（２〜６Ｃ）アルカノイルである
   か、またはＲ＾２は場合によりハロゲン、（１〜６Ｃ）
   アルキルまたは（１〜６Ｃ）アルコキシから選択された
   置換基を有するベンゾイルであり；Ｑは場合によりハロ
   ゲン、アミノ、ニトロ、シアノ、（１〜６Ｃ）アルキル
   、（１〜６Ｃ）アルコキシ、（１〜６Ｃ）アルキルアミ
   ノ、ジ− 〔（１〜４Ｃ）アルキル］アミノ、（１〜４Ｃ）アルコ
   キシカルボニル、（２〜６Ｃ）アルカノイル、（２〜６
   Ｃ）アルカノイルアミノ、（１〜４Ｃ）アルコキシカル
   ボニルアミノ、フルオロ−（１〜４Ｃ）アルキルおよび
   ヒドロキシ−（１〜４Ｃ）アルキルから選択された１個
   または２個の置換基を有するチアゾリルである〕で示さ
   れるチアゾールまたはその薬学的に認容性の塩。 ２、Ａｒ＾１が、場合によりフルオロ、クロロ、アミノ
   、ヒドロキシ、シアノ、ホルミル、カルバモイル、メチ
   ル、メトキシ、メチルチオ、メチルスルフィニル、メチ
   ルスルホニル、メトキシカルボニル、アセトアミド、ジ
   フルオロメチルおよびトリフルオロメチルから選択され
   た１個、２個または３個の置換基を有するフェニル、ナ
   フチ−１−イルまたはナフチ−２−イルであり； ＡがＸへの単結合であるか、またはメチレン、１−プロ
   ペニレン、２−メチルプロペ−１−エニレンまたは１−
   プロピニレンであり； Ｘがオキシ、チオ、スルフイニルまたはスルホニルであ
   り； Ａｒ＾２が、場合によりフルオロ、ヒドロキシ、アミノ
   、ニトロ、シアノ、カルバモイル、メチル、メトキシ、
   アリルオキシ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ｔ−ブ
   トキシカルボニル、アセトアミド、シアノメトキシ、カ
   ルバモイルメトキシ、エトキシカルボニルメトキシ、ト
   リフルオロメチル、カルバモイルメチルアミノ、シアノ
   メチルアミノ、２−ヒドロキシエチルアミノおよびメタ
   ンスルホンアミドから選択された１個の置換基を有する
   １，３−フェニレンまたは１，４−フエニレンであるか
   、あるいはＡｒ＾２が２，４−、２，５−または３，５
   −ピリジレンまたは４，６−ピリミジニンであり； Ｒ＾１がメチル、エチル、プロピル、ビニル、エチニル
   、２−プロピニル、トリフルオロメチル、シアノメチル
   、ヒドロキシメチル、メトキシメチルまたはアセトキシ
   メチルであり；Ｒ＾２がメチル、エチル、アリル、２−
   プロピニル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロ
   エチル、メチルチオメチルまたはシアノメチルであり；
   かつ Ｑが場合によりクロロ、メチルおよびメトキシカルボニ
   ルから選択された１個の置換基を有する２−、４−また
   は５−チアゾリルである、請求項１記載の式 I で示さ
   れるチアゾールまたはその薬学的に認容性の塩。 ３、Ａｒ＾１がフェニル、ナフチ−２−イル、３，４−
   ジクロロフェニル、５−ヨードフェニル、３−シアノフ
   ェニル、３，４−ジメトキシフェニル、３，４，５−ト
   リメトキシフェニル、４−メチルチオフェニル、４−メ
   チルスルフィニルフェニル、３−トリフルオロメチルフ
   ェニル、６−フルオロナフチ−２−イルまたは５−シア
   ノナフチ−２−イルであり；Ａがメチレン、１−プロペ
   ニレン、２−メチルプロペ−１−エニレンまたは１−プ
   ロピニレンであり；Ｘがオキシであり；Ａｒ＾２が１，
   ３−フエニレン、５−ヒドロキシ−１，３−フェニレン
   、５−アミノ−１，３−フエニレン、５−ニトロ−１，
   ３−フェニレン、４−メチル−１，６−フェニレン、５
   −メトキシ−１，３−フェニレン、５−シアノメトキシ
   −１，６−フェニレン、５−カルバモイルメトキシ−１
   ，３−フェニレン、２，５−ピリジレン、３，５−ピリ
   ジレン、２，６−ピリジレンまたは４，６−ピリミジニ
   レンであり；Ｒ＾１がヒドロキシ、メチル、エチル、プ
   ロピル、ビニル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメチ
   ル、メトキシメチルまたはアセトキシメチルであり；Ｒ
   ＾２が水素またはメチルてあり；Ｑが２−チアゾリルま
   たは４−チアゾリルである、請求項１記載の式 I で示
   されるチアゾールまたはその薬学的に認容性の塩。 ４、Ａｒ＾１がフェニル、ナフチ−１−イル、ナフチ−
   ２−イル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニ
   ル、４−フルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニ
   ル、６−フルオロナフチ−２−イル、７−フルオロナフ
   チ−２−イル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニ
   ル、２−トリル、６−メチルナフチ−２−イル、２−メ
   トキシフェニル、３−メトキシフエニル、４−メトキシ
   フェニル、２−メチルチオフェニル、３−メトキシカル
   ボニルフエニル、２−トリフルオロメチルフェニル、３
   −トリフルオロメチルフェニルまたは７−ジフルオロメ
   チルナフチ−２−イルであり；ＡがＸへの単結合である
   か、またはメチレン、１−プロペニレンまたは１−プロ
   ピニレンであり；Ｘがオキシまたはチオであり；Ａｒ＾
   ２が１，３−フェニレン、５−フルオロ−１，３−フェ
   ニレン、５−メトキシ−１，３−フェニレン、２−メト
   キシ−１，４−フェニレン、５−シアノメトキシ−１，
   ３−フェニレン、５−トリフルオロメチル−１，３−フ
   エニレンまたは３，５−ピリジレンであり；Ｒ＾１がメ
   チルまたはエチルであり；Ｒ＾２がメチル、エチル、ア
   リル、２−プロピニルまたはシアノメチルであり、かつ
   Ｑが２−チアゾリルである、請求項１記載の式 I で示
   されるチアゾールまたはその薬学的に認容性の塩。 ５、Ａｒ＾１がフエニル、ナフチ−１−イル、２−フル
   オロフェニル、３−フルオロフエニル、４−フルオロフ
   ェニル、３，４−ジフルオロフェニル、２−クロロフェ
   ニル、３−クロロフェニル、２−トリル、２−メトキシ
   フェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニ
   ル、３−メトキシカルボニルフエニル、２−トリフルオ
   ロメチルフエニルまたは３−トリフルオロメチルフエニ
   ルであり；Ａが１−プロピニレンであり；Ｘがオキシで
   あり；Ａｒ＾２が１，３−フェニレン、５−フルオロ−
   １，３−フェニレン、５−メトキシ−１，３−フェニレ
   ン、２−メトキシ−１，４−フェニレンまたは５−トリ
   フルオロメチル−１，３−フェニレンであり；Ｒ＾１が
   メチルまたはエチルであり；Ｒ＾２がメチルであり、か
   つＱが２−チアゾリルである、請求項１記載の式 I で
   示されるチアゾールまたはその薬学的に認容性の塩。 ６、２−〔１−メトキシ−１−〔３−（ナフチ−２−イ
   ルメトキシ）フェニル〕プロピル〕チアゾ−ル； ２−〔１−メトキシ−１−〔３−メトキシ−５−（ナフ
   チ−２−イルメトキシ）フエニ ル〕プロピル〕−チアゾール； ２−〔１−メトキシ−１−（５−（ナフチ−２−イルメ
   トキシ）ピリジ−３−イル〕プ ロピル〕チアゾール； ２−〔１−メトキシ−１−〔３−（３−フエニルプロピ
   −２−イニルオキシ）フェニル〕プロピル〕チアゾール
   ； ２−〔１−メトキシ−１−（３−（６−メチルナフチ−
   ２−イルメトキシ）フエニル） プロピル〕チアゾール； ２−〔１−メトキシ−１−（５−メトキシ−３−（ナフ
   チ−２−イルメトキシ）フエニ ル）プロピル〕チアゾール； ２−〔１−メトキシ−１−（３−（ナフチ−２−イルメ
   トキシ）−５−トリフルオロメ チルフエニル）プロピル〕−チアゾール； ２−〔１−エトキシ−１−（３−ナフチ−２−イルメト
   キシ）−５−トリフルオロメチ ルフェニル）プロピル〕−チアゾール； ２−〔１−アリルオキシ−１−（５−メトキシ−３−（
   ナフチ−２−イルメトキシ）フ ェニル）プロピル〕−チアゾール； ２−〔１−（５−メトキシ−３−（ナフチ−２−イルメ
   トキシ）フェニル）−１−（プ ロピ−２−イニルオキシ）−プロピル〕チ アゾール； ２−〔１−メトキシ−１−〔３−メトキシ−（４−（３
   −フエニルプロピ−２−イニル オキシ）フェニル〕プロピル〕チアゾール；２−〔１−
   〔３−（３−（３−クロロフエニル）プロピ−２−イニ
   ルオキシ）フェニル〕−１−メトキシプロピル〕チアゾ
   ール； ２−〔１−〔３−（３−（２−フルオロフェニル）プロ
   ピ−２−イニルオキシ〕−１− メトキシプロピル〕−チアゾール； ２−〔１−〔３−（３−（３−フルオロフエニル）プロ
   ピ−２−イニルオキシ）フエニ ル〕−１−メトキシプロピル〕チアゾール；２−〔１−
   〔３−（３−（４−フルオロフエニル）プロピ−２−イ
   ニルオキシ）フェニ ル〕−１−メトキシプロピル〕チアゾール；２−〔１−
   メトキシ−１−〔３−（３−（ナフチ−１−イル）プロ
   ピ−２−イニルオキ シ）フェニル〕プロピル〕チアゾール； ２−〔１−シアノメトキシ−１−（５−メトキシ−３−
   （ナフチ−２−イルメトキシ） フェニル）プロピル］チアゾール および ２−〔１−メトキシ−１−（３−（ナフチ−２−イルチ
   オ）フェニル）プロピル〕チア ゾール からなる群から選択されたチアゾールまたはその薬学的
   に認容性の塩。 ７、式II： ▲数式、化学式、表等があります▼II で示される化合物を、適当な塩基の存在で、式：Ａｒ＾
   １−Ａ−Ｚ（上記式中Ｚは置換可能な基であり、Ａｒ＾
   １、Ａｒ＾２、Ｒ＾２またはＱにアミノ、アルキルアミ
   ノ、ヒドロキシ、またはカルボキシ基が存在する場合に
   はアミノ、アルキルアミノまたはカルボキシ基は通常の
   保護基によつて保護されており、ヒドロキシ基は通常の
   保護基によつて保護されていてもよいし、あるいは任意
   のヒドロキシ基は保護する必要はない）で示される化合
   物でアシル化し、その後Ａｒ＾１、Ａｒ＾２、Ｒ＾１ま
   たはＱにおける望ましくない保護基を通常の手段によつ
   て除去し、式 I で示される新規化合物の薬学的に認容
   性の塩が要求される場合には、該化合物を適当な酸また
   は塩基と通常の方法を用いて反応させることによつて得
   ることを特徴とする請求項１から５までのいずれか１項
   記載の式 I で示されるチアゾールまたはその薬学的に
   認容性の塩の製造方法。 ８、式Ｖ： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物を、適当な塩基の存在で、式：Ｒ＾２
   −Ｚ（上記式中Ｒ＾２およびＺは上記に定義したものを
   表わし、Ａｒ＾１、Ｘ、Ａｒ＾２、Ｒ＾１またはＱ中に
   アミノ、イミノ、アルキルアミノ、ヒドロキシまたはカ
   ルボキシ基が存在する場合にはアミノ、イミノ、アルキ
   ルアミノ、ヒドロキシまたはカルボキシ基は通常の保護
   基によって保護されているものとする）で示される化合
   物でアルキル化し、その後Ａｒ＾１、Ｘ、Ａｒ＾２、Ｒ
   ＾１またはＱ中の望ましくない保護基を通常の手段によ
   つて除去し、式 I で示される新規化合物の薬学的に認
   容性の塩が要求される場合には、該化合物を適当な酸ま
   たは塩基と通常の方法を用いて反応させることを特徴と
   する請求項１から５までのいずれか１項記載の式 I で
   示されるチアゾールまたはその薬学的に認容性の塩の製
   造方法。 ９、Ａが（３〜６Ｃ）アルキニレン基である、請求項１
   から５までのいずれか１項記載の式 I で示されるチア
   ゾールまたはその薬学的に認容性の塩の製造方法におい
   て、式：Ａｒ＾１−Ｚ（式中Ａｒ＾１は上記のものを表
   わし、Ｚはハロゲン基である）で示される化合物を、適
   当な有機金属触媒の存在で、式： ▲数式、化学式、表等があります▼VI （式中Ａ＾１は（１〜４Ｃ）アルキレンであり、Ｘ、Ａ
   ｒ＾２、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＱは上記のものを表わす
   ）で示されるエチニル化合物とカップングさせ、式 I
   で示される新規化合物の薬学的に認容性の塩が要求され
   る場合には、該化合物を適当な酸または塩基と通常の方
   法を用いて反応させることを特徴とするチアゾールまた
   はその薬学的に認容性の塩の製造方法。 １０、Ａｒ＾１またはＡｒ＾２がアルキルスルフィニル
   またはアルキルスルホニル置換基を有するかまたはＸが
   スルフィニルまたはスルホニル基である、請求項１から
   ５までのいずれか１項記載の式 I で示されるチアゾー
   ルまたはその薬学的に認容性の塩の製造方法において、
   Ａｒ＾１またはＡｒ＾２がアルキルチオ置換基を有する
   かまたはＸがチオ基である式 I で示される化合物を酸
   化し、式 I で示される新規化合物の薬学的に認容性の
   塩が要求される場合には、該化合物を適当な酸または塩
   基と通常の方法を用いて反応させることを特徴とするチ
   アゾールまたはその薬学的に認容性の塩の製造方法。 １１、Ａｒ＾１、Ａｒ＾２またはＱがアルカノイルアミ
   ノまたはアルカノイルアミノアルキル置換基を有する、
   請求項１から５までのいずれか１項記載の式 I で示さ
   れるチアゾールまたはその薬学的に認容性の塩の製造方
   法において、 Ａｒ＾１、Ａｒ＾２またはＱがアミノまたはアミノアル
   キル置換基を有する式 I で示される化合物をアシル化
   し、式 I で示される新規化合物の薬学的に認容性の塩
   が要求される場合には、該化合物を適当な酸または塩基
   と、通常の方法を用いて反応させることを特徴とするチ
   アゾールまたはその薬学的に認容性の塩の製造方法。 １２、Ｒ＾２が場合により上記に定義したような置換基
   を有するアルカノイルまたはベンゾイルである式 I で
   示される、請求項１から５までのいずれか１項記載のチ
   アゾールまたはその薬学的に認容性の塩の製造方法にお
   いて、Ｒ＾２が水素である式 I で示される化合物をア
   シル化し、式 I で示される新規化合物の薬学的に認容
   性の塩が要求される場合には、該化合物を適当な酸また
   は塩基と、通常の方法を用いて反応させることを特徴と
   するチアゾールまたはその薬学的に認容性の塩の製造方
   法。 １３、Ａｒ＾１またはＡｒ＾２がアルケニル置換基を有
   し、ＡがアルケニレンであるかまたはＲ＾１がアルケニ
   ルである、請求項１から５までのいずれか１項記載の式
   I で示されるチアゾールまたはその薬学的に認容性の
   塩の製造方法において、Ａｒ＾１またはＡｒ＾２がアル
   キニル置換基を有し、Ａがアルキニレンであるかまたは
   Ｒ＾１がアルキニルである、請求項１から５までのいず
   れか１項記載の式 I で示されるチアゾールまたはその
   薬学的に認容性の塩の製造方法において、Ａｒ＾１また
   はＡｒ＾２がアルキニル置換基を有し、Ａがアルキニレ
   ンであるかまたは Ｒ＾１がアルキニルである相応する化合物を還元し、式
   I で示される新規化合物の薬学的に認容性の塩が要求
   される場合には、該化合物を適当な酸または塩基と、通
   常の方法を用いて反応させることを特徴とするチアゾー
   ルまたはその薬学的に認容性の塩の製造方法。 １４、Ａｒ＾２がアルコキシまたは置換アルコキシ置換
   基、あるいはアルキルアミノまたは置換アルキルアミノ
   置換基を有する、請求項１から５までのいずれか１項記
   載の式 I で示されるチアゾールまたはその薬学的に認
   容性の塩の製造方法において、Ａｒ＾２がヒドロキシま
   たはアミノ置換基を有する式 I で示される化合物をア
   ルキル化し、式 I で示される新規化合物の薬学的に認
   容性の塩が要求される場合には、該化合物を適当な酸ま
   たは塩基と、通常の方法を用いて反応させることを特徴
   とするチアゾールまたはその薬学的に認容性の塩の製造
   方法。 １５、Ａｒ＾１、Ａｒ＾２またはＱがアミノ置換基を有
   する、請求項１から５までのいずれか１項記載の式 I
   で示されるチアゾールまたはその薬学的に認容性の塩の
   製造方法において、Ａｒ＾１、Ａｒ＾２またはＱがニト
   ロ置換基を有する式 I で示される化合物を還元し、式
   I で示される新規化合物の薬学的に認容性の塩が要求
   される場合には、該化合物を適当な酸または塩基と通常
   の方法を用いて反応させることを特徴とするチアゾール
   またはその薬学的に認容性の塩の製造方法。 １６、請求項１から５までのいずれか１項記載の式 I
   で示されるチアゾールまたはその薬学的に認容性の塩を
   、薬学的に認容性の希釈剤または担持剤と共に含有する
   ことを特徴とする炎症性および／またはアレルギー性疾
   患治療剤。 １７、請求項１から５までのいずれか１項記載の式 I
   で示されるチアゾールまたはその薬学的に認容性の塩を
   、シクロオキシゲナーゼ阻害性非スチロイド系抗炎症剤
   および薬学的に認容性の希釈剤または担持剤と組合せる
   かまたは混合して含有することを特徴とする炎症性およ
   び／またはアレルギー性疾患治療剤。