JPH09509654A - サイクリックａｍｐホスホジエステラーゼおよびｔｎｆ阻害剤としての置換芳香族化合物 - Google Patents

サイクリックａｍｐホスホジエステラーゼおよびｔｎｆ阻害剤としての置換芳香族化合物

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JPH09509654A JP7519939A JP51993995A JPH09509654A JP H09509654 A JPH09509654 A JP H09509654A JP 7519939 A JP7519939 A JP 7519939A JP 51993995 A JP51993995 A JP 51993995A JP H09509654 A JPH09509654 A JP H09509654A
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Abstract

(57)【要約】 本発明は、有用な薬学的特性を有する、式（Ｉ）（Ｒ1は場合により置換された低級アルキル基であり；Ｒ2は場合により置換されたオキサ脂肪族基であり；Ｒ3は場合により置換されたアリール基であるかまたは場合により置換されたヘテロアリール基であり；Ｑ1、Ｑ2およびＱ3は独立して窒素、ＣＸまたはＣＨであり；Ｚ1は酸素または硫黄であり；Ｚ2は−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ三Ｃ−、−ＣＨ2−ＣＺ−、−ＣＺＣＨ2−、−ＣＺ−ＣＺ−、−ＣＨ2−ＮＨ−、−ＣＨ2−Ｏ−、−ＣＨ2−Ｓ−、−ＣＸ2−Ｏ−、−ＣＺＮＨ−、−ＮＨ−ＣＨ2−、−Ｏ−ＣＨ2−、−ＳＣＨ2−、−ＳＯＣＨ2−、−ＳＯ2ＣＨ2−、−Ｏ−ＣＸ2−、−Ｏ−ＣＺ−、−ＮＨ−ＣＺ−、−Ｎ＝Ｎ−、−ＮＨ−ＳＯ2−、−ＳＯ2−ＮＨ−、−ＣＺ−ＣＺ−ＮＨ−、−−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ−または−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−であり；Ｚは酸素または硫黄であり；およびＸはハロである）で示される化合物またはそれらのＮ−オキシド或いはそれらの薬学的に許容される塩を目的とする。それらは特にＴＮＦの産生または生理学的効果を阻害するのに有用であり、そしてサイクリックＡＭＰを阻害する。本発明はまたそれらの医薬的使用、これらの化合物を含有する医薬組成物、およびそれらの製造方法も目的とする。

Description

【発明の詳細な説明】 サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼおよびＴＮＦ阻害剤としての置換芳香 族化合物発明の分野 本発明は、置換芳香族化合物、それらの製造方法、これらの化合物を含有する 医薬組成物、および細胞活性を媒介するタンパク質に関連する疾患状態を治療す る際のそれらの医薬的使用を目的とする。 ＴＮＦのようなサイトカインの異常に高い生理学的濃度に関連する疾患状態は 本発明によって治療可能である。ＴＮＦは、腫瘍の出血性壊死を起こし、他の重 要な生物学的活性を有する、重要な原炎症性サイトカインである。ＴＮＦは、他 の細胞の間の活性化マクロファージ、活性化Ｔリンパ球、天然のキラー細胞、マ スト細胞と好塩基球、繊維芽細胞、内皮細胞および脳星状細胞によって放出され る。 ＴＮＦの主要な生体内活性は大きく炎症性と異化性に分類することができる。 それは、内毒素ショック、関節と気道の炎症、免疫不全状態、同種異型移植拒絶 の媒介体に含められ、悪性疾患および幾つかの寄生虫感染に関連する悪液質に含 められてきた。ＴＮＦの高い血清中濃度と、敗血症、移植片対宿主病および急性 呼吸窮迫症候群での貧弱な予後との関連、並びにおよび多くの他の免疫的過程に おけるその役割を考えると、この因子は一般的な炎症の重要な媒介体と見なされ る。 ＴＮＦは好中球、好酸球、繊維芽細胞および内皮細胞をプライムまたは活性化 して、組織損傷媒介体を放出させる。ＴＮＦはまた、単球、マクロファージおよ びＴリンパ球を活性化して、コロニー刺激因子および、ＩＬ1、ＩＬ6、ＩＬ8お よびＧＭ−ＣＳＦのような他の原−炎症性サ イトカインを産生させ、それらはある場合にはＴＮＦの終末効果を媒介する。Ｔ ＮＦがＴリンパ球、単球、マクロファージおよび関連細胞を活性化する能力は、 ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染の進行に含められてきた。これらの細胞が ＨＩＶに感染し、そしてＨＩＶの複製が起こるためには、細胞は活性化状態に維 持されなければならない。ＴＮＦのようなサイトカインは、単球およびマクロフ ァージ中のＨＩＶの複製を活性化することは分かっていた。発熱のような内毒素 ショック、代謝性アシドーシス、低血圧症および血管内凝結の特徴は、視床下部 に対するＴＮＦの作用および血管内皮細胞の抗凝結活性の減少におけるＴＮＦの 作用によって媒介されると考えられる。ある種の疾患状態と関連する悪液質は、 タンパク質異化に対する間接効果によって媒介される。ＴＮＦはまた骨吸収およ び急性相タンパク質合成を促進する。 本明細書の説明はＴＮＦに関連する疾患状態に関し、そしてＴＮＦ自体の産生 に関連する疾患状態、および、これらに限定されないが、ＩＬ−１またはＩＬ− ６のような他のサイトカインに関連する、ＴＮＦに関連して変調される疾患状態 を含む。例えば、ＩＬ−１の産生と作用がＴＮＦに応答して悪化するかまたは隠 されるＩＬ−１関連疾患状態は、それ故ＴＮＦに関連する疾患状態と考えられる 。ＴＮＦ−αとＴＮＦ−βとの間には構造上の密接な相同性があり、その各々は 同様の生物学的応答を誘発する能力を有し、そして同一の細胞受容体に結合する から、ＴＮＦ−αとＴＮＦ−βは、本明細書では別記しない限り、共に「ＴＮＦ 」と呼称する。 サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼのような、第二細胞性メッセンジャ ーと関連する酵素を阻害することによって変調される病理学的症候に関連する疾 患状態もまた、本発明によって治療可能である。サイ クリックＡＭＰホスホジエステラーゼは、サイクリックＡＭＰ濃度を調節し、次 にそれによって他の重要な生物学的反応を調節する重要な酵素である。ＩＶ型サ イクリックＡＭＰホスホジエステラーゼを含めてサイクリックＡＭＰホスホジエ ステラーゼを調節する能力は、組合せ生物学的症候を治療することができること に含められてきた。 特に、ＩＶ型サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼの阻害剤は、気管支拡 張薬および喘息予防薬であること、および好酸球の蓄積および好酸球の機能を阻 害するための薬剤、および病的な好酸球蓄積を含む病因を特徴とするかまたは有 する他の疾患および症候を治療するための薬剤に含められてきた。サイクリック ＡＭＰホスホジエステラーゼの阻害剤はまた、炎症性疾患、増殖性皮膚疾患およ び脳代謝阻害に関連する症候を治療することに関係している。報告された進展状況 Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔｓ，１０８（１５），１９８８年４月１ １日、要約番号１３１５８３ｐは、特開昭６２−１５８，２５３号明細書の要約 に関し、式 で示される置換フェニル化合物は強心性であることを開示しているが、この化合 物がサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼまたはＴＮＦを阻止することを開 示または示唆していない。特開昭第６２−１５８，２５３号明細書はまた、Ｒ1 に対しオルトである部分はベンジルオキシ以外のものとすることができることを 開示または示唆していない。 Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔｓ，９９（６），１９８３年８月８日、 要約番号４３５５６ｚは、特開平５−８６９，８１２号明細書の要約に関し、式 で示されるフェニル化合物は低血糖薬であることを開示しているが、この化合物 がサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼまたはＴＮＦを阻止することを開示 または示唆していない。特開平５−８６９，８１２号明細書はまたベンズアミド 部分がメトキシ以外のものによって置換され得ることを開示または示唆していな い。 Ｐａｎｏｓ Ｇｒａｍｍａｔｉｃａｋｉｓ，Ｂｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈｉｍ．Ｆ ｒ． ，８４８−８５７（１９６５）は、式 で示されるフェニル化合物を開示している。Ｇｒａｍｍａｔｉｃａｋｉｓは種々 の置換基を有する化合物の紫外線および可視吸収について調べている。Ｇｒａｍ ｍａｔｉｃａｋｉｓはこの化合物が薬理学的活性を示すことを開示または示唆し ていない。 Ｉａｎ Ｗ．Ｍａｔｈｉｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１ ６（４） ，３３２−３３６（１９７３）は、式 で示されるフェニル化合物が血圧降下薬であることを開示しているが、この化合 物がサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼまたはＴＮＦを阻止することを開 示または示唆していない。Ｍａｔｈｉｓｏｎ、ｅｔ ａｌ．はまたベンズアミド 部分がメトキシ以外のものによって置換され得ることを開示または示唆していな い。 欧州特許Ｂ１第２３２１９９号明細書は、式 （式中、Ｒ2はアルキルまたは単環式または多環式シクロアルキルである）で示 されるフェニル化合物が抗炎症活性および／または抗アレルギー活性を示すこと を開示している。欧州特許Ｂ１第２３２１９９号明細書は、Ｒ2置換基が酸素ま たは硫黄原子を介してフェニル部分に結合している化合物を開示または示唆して いない。 欧州特許Ａ１第４７０，８０５号明細書は、式 （式中、ＲはＣ3‐7アルキル、Ｃ3‐7シクロアルキル であることができるか、またはＺは結合であることができ、ｏは１−４であり、 ａとｂは独立して１−３であり、ｃは０−２である）で示され るフェニル化合物を開示している。欧州特許Ａ１第４７０，８０５号明細書はこ れらの化合物がＰＤＥ ＩＶ阻害剤を製造するのに有用な中間体であることを開 示しているが、この化合物が薬理学的活性を有することを開示または示唆してい ない。 特開平４−３６０８４７号公報は、式 （式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は同一であるかまたは異なることができ、そして場 合により置換された低級アルキル（Ｏ）であることができ；そしてＡは場合によ り置換されたアリールであるかまたは５−６員複素環式基であることができる） で示される化合物を開示している。特開平４−３６０８４７号公報は、抗菌剤を 製造するのに有用な中間体であることを開示しているが、この化合物が薬理学的 活性を有することを開示または示唆していない。 国際公開第９２／１２９６１号明細書は、式 で示される化合物がサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼを阻害することを 開示している。国際公開第９２／１２９６１号明細書は、これらの化合物がＴＮ Ｆを阻害することを開示または示唆していない。国際公開第９２／１２９６１号 明細書はまた、Ｒ2がオキサ脂肪族部分である化合物を開示していない。 国際公開第９３／２５５１７号明細書は、次の式 で示される化合物がＰＤＥ ＩＶを阻害することを開示している。国際公開第９ ３／２５５１７号明細書は、これらの化合物がＴＮＦを阻害することを開示また は示唆していない。国際公開第９３／２５５１７号明細書はまた、Ｒ2がオキサ 脂肪族部分である化合物を開示していない。発明の要旨 本発明は、式Ｉ （式中、 Ｒ1は場合により置換された低級アルキル基であり； Ｒ2は場合により置換されたオキサ脂肪族基であり； Ｒ3は場合により置換されたアリール基であるかまたは場合により置換されたヘ テロアリール基であり； Ｑ1、Ｑ2およびＱ3は独立して窒素、ＣＸまたはＣＨであり； Ｚ1は酸素または硫黄であり； Ｚ2は−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ三Ｃ−、−ＣＨ2−ＣＺ−、−ＣＺＣＨ2−、−ＣＺ −ＣＺ−、−ＣＨ2−ＮＨ−、−ＣＨ2−Ｏ−、−ＣＨ2−Ｓ−、−ＣＸ2−Ｏ−、 −ＣＺＮＨ−、−ＮＨ−ＣＨ2−、−Ｏ−ＣＨ2−、−ＳＣＨ2−、−ＳＯＣＨ2− 、−ＳＯ2ＣＨ2−、−Ｏ−ＣＸ2−、−Ｏ−ＣＺ−、−ＮＨ−ＣＺ−、−Ｎ＝Ｎ −、−ＮＨ−ＳＯ2−、 −ＳＯ2−ＮＨ−、−ＣＺ−ＣＺ−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ− ＮＨ−または−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−であり； Ｚは酸素または硫黄であり；および Ｘはハロである） で示される化合物またはそれらのＮ−オキシド或いはそれらの薬学的に許容され る塩を目的とする。 本発明の範囲内の化合物は有用な性質、さらに詳しくは有用な医薬的性質を有 する。それらは特に、生理学的に有害な過剰の腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）に関連す る疾患状態に罹っている患者の治療において、ＴＮＦの産生または生理学的効果 を阻害するのに有用である。 本発明の範囲内の化合物はまた、サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼを 阻害し、そしてサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ、特にＩＶ型サイクリ ックＡＭＰホスホジエステラーゼ、を阻害することによって変調される病理学的 症状と関連する疾患状態（かかる疾患状態には炎症性および自己免疫疾患が含ま れる）を治療することにおいて有用である。 それ故、本発明はそれらの医薬的使用、本化合物を含有する医薬組成物、およ びそれらの製造方法を目的とする。発明の詳細な説明 上記に使用されているように、また本発明の全説明を通して、次の用語は、別 記しない限り、次の意味を有するものと理解されるべきである。定義 「患者」にはヒトと他の哺乳動物の両方が含まれる。 「アルキル」は、約１〜約１５個の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状で ある脂肪族炭化水素基を意味する。好適なアルキル基は鎖中に １〜約１２個の炭素原子を有する。分枝状は、一つまたはそれ以上のメチル、エ チルまたはプロピルのような低級アルキル基が線状アルキル鎖に結合しているこ とを意味する。「低級アルキル」は約１〜約４個の炭素原子の直鎖または分枝鎖 を意味する。アルキル基は一つまたはそれ以上のハロ、シクロアルキルまたはシ クロアルケニルによって置換され得る。例示すると、アルキル基としては、メチ ル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル メチル、シクロペンチルメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブ チル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、３−ペンチル、ヘプチル、オクチル、ノニル 、デシルおよびドデシルが挙げられる。 「アルケニル」は炭素−炭素二重結合を含有し、約２〜約１５個の炭素原子を 有する直鎖状または分枝鎖状である脂肪族炭化水素を意味する。好適なアルケニ ル基は鎖中に２〜約１２個の炭素原子を有する。さらに好適には鎖中に２〜約４ 個の炭素原子を有する。分枝状は一つまたはそれ以上のメチル、エチルまたはプ ロピルのような低級アルキル基が線状アルケニル鎖に結合していることを意味す る。「低級アルケニル」は約２〜約４個の炭素原子の直鎖または分枝鎖を意味す る。アルケニル基は一つまたはそれ以上のハロによって置換され得る。例示する と、アルケニル基としてはエテニル、プロペニル、ｎ−ブテニル、ｉ−ブテニル 、３−メチルブト−２−エニル、ｎ−ペンチル、ヘプテニル、オクテニルおよび デセニルが挙げられる。 「アルキニル」は炭素−炭素三重結合を含有し、約２〜約１５個の炭素原子を 有する直鎖状または分枝鎖状である脂肪族炭化水素を意味する。好適なアルキニ ル基は鎖中に２〜約１２個の炭素原子を有し、さらに好適には鎖中に約２〜約４ 個の炭素原子を有する。分枝状は一つまたはそ れ以上のメチル、エチルまたはプロピルのような低級アルキル基が線状アルキニ ル鎖に結合していることを意味する。「低級アルキニル」は約２〜約４個の炭素 原子の直鎖または分枝鎖を意味する。アルキニル基は一つまたはそれ以上のハロ によって置換され得る。例示すると、アルキニル基としては、エチニル、プロピ ニル、ｎ−ブチニル、２−ブチニル３−メチルブチニル、ｎ−ペンチニル、ヘプ チニル、オクチニルおよびデシニルが挙げられる。 「オキサ脂肪族」は約２〜約３０個の原子の直鎖もしくは分枝鎖または非芳香 族の単環式もしくは多環式化合物であって、少なくとも一つの原子が酸素であり 他は炭素である化合物を意味する。オキサ脂肪族基の鎖または環は飽和または非 飽和であり得る。オキサ脂肪族基は場合により一つまたはそれ以上のハロによっ て置換され得る。例示すると、オキサ脂肪族基としては、本明細書に記載のアル コキシアルキル、アルケニルオキシアルキル、アルキニルオキシアルキルオキサ シクロアルキルまたはオキサシクロアルケニル基が挙げられる。 「シクロアルキル」は約３〜約１０炭素原子の非芳香族の単環式または多環式 の環系（ｒｉｎｇ ｓｙｓｔｅｍ）を意味する。好適な単環式シクロアルキル環 として、シクロペンチル、フルオロシクロペンチル、シクロヘキシルおよびシク ロヘプチルが挙げられ、シクロペンチルはさらに好適である。シクロアルキル基 は一つまたはそれ以上のハロ、メチレン（Ｈ2Ｃ＝）またはアルキルによって置 換され得る。例示すると、多環式シクロアルキル環としては、１−デカリン、ア ダマント−（１−または２−）イルおよびノルボルニルが挙げられる。 「オキサシクロアルキル」は約３〜約１０個の環原子の非芳香族の単環式また は多環式の環系であって、少なくとも一つの環原子は酸素であ り、他の環原子は炭素である環系を意味する。好適な環には約５〜約８個の環原 子が含まれる。好適な環は、酸素である一つの環原子を有する。オキサシクロア ルキル基は一つまたはそれ以上のハロ、メチレン（Ｈ2Ｃ＝）またはアルキルに よって置換され得る。ハロはさらに好適である。例示すると、単環式の環として は、テトラヒドロフリル、フルオロテトラヒドロフリルおよびテトラヒドロピラ ニルが挙げられる。テトラヒドロフリルが好適である。例示すると、多環式シク ロアルキル環としては、７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタニルおよびオ キサトリシクランが挙げられる。オキサシクロアルキルは、直接の結合または低 級アルキルによって、オキシ基に結合する。 「オキサシクロアルケニル」は、約３〜約１０個の環原子の非芳香族の単環式 または多環式の環系であって、少なくとも一つの環原子は酸素であり、他の環原 子は炭素であり、環系は炭素−炭素二重結合を含有する環系を意味する。好適な 環には約５〜約８環原子を含まれる。好適な環は、酸素である環原子を有する。 オキサシクロアルケニル基は一つまたはそれ以上のハロ、メチレン（Ｈ2Ｃ＝） またはアルキルによって置換され得る。ハロはさらに好適である。例示すると、 単環式の環としては、ジヒドロフリル、フルオロヒドロフリルおよびジヒドロピ ラニルが挙げられる。ジヒドロフリルが好適である。例示すると、多環式シクロ アルキル環は７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプテニルである。オキサシク ロアルケニルは、直接の結合または低級アルキルによって、オキシ基に結合する 。 「シクロチオアルキル」は約３〜約１０個の環原子の非芳香族の単環式または 多環式の環系であって、少なくとも一つの環原子は硫黄であり、他の環原子は炭 素である環系を意味する。好適な環には約５〜約６環原 子が含まれる。好適な環は、硫黄である一つの環原子を有する。シクロチオアル キルは場合により一つまたはそれ以上のハロによって置換され得る。好適な単環 式シクロチオアルキル環としてテトラヒドロチオフェニルおよびテトラヒドロチ オピラニルが含まれ、テオトラヒドロチオフェニルがさらに好適である。シクロ チオアルキル環のチオ部分はまた場合により対応するＳ−オキシドまたはＳ，Ｓ −ジオキシドに酸化され得る。 「シクロチオアルケニル」は、約３〜約１０個の環原子の非芳香族の単環式ま たは多環式の環系であって、少なくとも一つの環原子は硫黄であり、他の環原子 は炭素であり、環系は炭素−炭素二重結合を含有する環系を意味する。好適な環 には約５〜約６環原子を含まれ、一つ環原子は硫黄である。シクロチオアルケニ ル基は場合により一つまたはそれ以上のハロによって置換され得る。好適な単環 式シクロチオアルケニル環としてジヒドロチオフェニルおよびジヒドロチオピラ ニルが挙げられ、ジヒドロチオフェニルがさらに好適である。シクロチオアルケ ニル環のチオ部分はまた場合により対応するＳ−オキシドまたはＳ，Ｓ−ジオキ シドに酸化され得る。 「芳香族」は下記のアリールまたはヘテロアリールを意味する。好適な芳香族 基としてフェニル、ハロ置換フェニルおよびアザヘテロアリールが挙げられる。 「アリール」は約６〜約１０個の炭素原子を含有する芳香族炭素環式基を意味 する。例示すると、アリールとしては、フェニルもしくはナフチル、または一つ もしくはそれ以上の同一もしくは異なることができるアリール基の置換基で置換 されたフェニルもしくはナフチルが挙げられ、式中、「アリール基の置換基」と して水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル 、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、カルボキシ、アシル、アロイル 、 ハロ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカ ルボニル、アラルコキシカルボニル、アシルアアミノ、アロイルアミノ、アルキ ルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルフィニル、アリールスルフィ ニル、アルキルチオ、アリールチオ、アラルキルチオ、Ｙ1Ｙ2Ｎ−、Ｙ1Ｙ2ＮＣ Ｏ−またはＹ1Ｙ2ＮＳＯ2−（式中、Ｙ1とＹ2は独立して水素、アルキル、アリ ールおよびアラルキルである）が挙げられる。好適なアリール基の置換基として 水素、アルキル、ヒドロキシ、アシル、アロイル、−ハロ、ニトロ、シアノ、ア ルコキシカルボニル、アシルアミノ、アルキルチオ、Ｙ1Ｙ2Ｎ−、Ｙ1Ｙ2ＮＣＯ −およびＹ1Ｙ2ＮＳＯ2−（式中、Ｙ1とＹ2は独立して水素とアルキルである） が挙げられる。 「ヘテロアリール」は約５員〜約１０員芳香族単環式または多環式炭化水素の 環系であって、環系中の一つまたはそれ以上の炭素原子は炭素以外のもの、例え ば、窒素、酸素または硫黄である環系を意味する。ヘテロアリールはまた一つま たはそれ以上のアリール基の置換基によって置換され得る。「アザヘテロアリー ル」はヘテロアリールのサブクラスであって、環系中の一つまたはそれ以上の原 子が窒素によって置換えられているサブクラスを意味する。例示すると、ヘテロ アリール基としては、ピラジニル、フリル、チエニル、ピリジル、ピリミジニル 、イソキサゾリル、イソチアゾリル、ピリダジニル、１，２，４−トリアジニル 、キノリニルおよびイソキノリニルが挙げられる。好適なヘテロアリール基とし てピラジニル、チエニル、ピリジル、ピリミジニル、イソキサゾリルおよびイソ チアゾリルが挙げられる。好適なアザヘテロアリール基としてピリジル、ピリミ ジニル、ピラジニル、ピラジニルまたは１，２，４−トリアジニルが挙げられる 。 「アラルキル」はアリール−アルキル−基（式中、アリールとアルキルは上記 の通りである）を意味する。好適なアラルキルは低級アルキル部分を含有する。 例示すると、アラルキル基としては、ベンジル、２−フェニチルおよびナフチレ ンメチルが挙げられる。 「ヒドロキシアルキル」はＨＯ−アルキル−基（式中、アルキルは上記の通り である）を意味する。好適なヒドロキシアルキルは低級アルキルを含有する。例 示すると、ヒドロキシアルキル基としては、ヒドロキシメチルおよび２−ヒドロ キシエチルが挙げられる。 「アシル」はＨ−ＣＯ−またはアルキル−ＣＯ−基（式中、アルキル基は上記 の通りである）を意味する。好適なアシルは低級アルキルを含有する。例示する と、アシル基としては、ホルミル、アセチル、プロパノイル、２−メチルプロパ ノイル、ブタノイルおよびパリミトイルが挙げられる。 「アロイル」はアリール−ＣＯ−基（式中、アルキル基は上記の通りである） を意味する。代表的な基としては、ベンゾイルおよび１−および２−ナフトイル が挙げられる。 「アルコキシ」はアルキル−Ｏ−基（式中、アルキル基は上記の通りである） を意味する。例示すると、アルコキシ基としては、メトキシ、エトキシ、ｎ−プ ロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシおよびヘプトキシが挙げられる。 「アルケニルオキシ」はアルケニル−Ｏ−基（式中、アルケニル基は上記の通 りである）を意味する。例示すると、アルケニルオキシ基としては、アリルオキ シシまたは３−ブテニルオキシが挙げられる。 「アルキニルオキシ」はアルキニル−Ｏ−基（式中、アルキニル基は上記の通 りである）を意味する。例示すると、アルキニルオキシ基とし ては、プロピニルオキシシまたは３−ブチニルオキシが挙げられる。 「アルコキシアルキル」はアルキル−Ｏ−アルキル基（式中、アルキル基は上 記の通りである）を意味する。 「アルケニルオキシアルキル」はアルケニル−Ｏ−アルキル基（式中、アルキ ルとアルケニル基は上記の通りである）を意味する。 「アルキニルオキシアルキル」はアルキニル−Ｏ−アルキル基（式中、アルキ ルとアルキニル基は上記の通りである）を意味する。 「アリールオキシ」はアリール−Ｏ−基（式中、アリール基は上記の通りであ る）を意味する。例示すると、アリールオキシ基としては、フェノキシまたはナ フトキシが挙げられる。 「アラルキルオキシ」はアラルキル−Ｏ−基（式中、アラルキル基は上記の通 りである）を意味する。例示すると、アラルキルオキシ基としては、ベンジルオ キシまたは１−または２−ナフタレンメトキシが挙げられる。 「アルキルチオ」はアリキル−Ｓ−基（式中、アルキル基は上記の通りである ）を意味する。例示すると、アルキルチオ基としては、メチルチオ、エチルチオ 、ｉ−プロピルチオおよびヘプチルチオが挙げられる。 「アリールチオ」はアリール−Ｓ−基（式中、アリール基は上記の通りである ）を意味する。例示すると、アリールチオ基としては、フェニルチオおよびナフ チルチオが挙げられる。 「アラルキルチオ」はアラルキル−Ｓ−基（式中、アラルキル基は上記の通り である）を意味する。代表的なアラルキルチオ基はベンジルチオである。 「Ｙ1Ｙ2Ｎ−」は置換または非置換アミノ基（式中、Ｙ1とＹ2は上記の通りで ある）を意味する。代表的な基としてアミノ（Ｈ2Ｎ−）、 メチルアミノ、エチルメチルアミノ、ジメチルアミノおよびジエチルアミノが挙 げられる。 「アルコキシカルボニル」はアルキル−Ｏ−ＣＯ−基を意味する。例示すると 、アルコキシカルボニル基としては、メトキシ−およびエトキシカルボニルが挙 げられる。 「アリールオキシカルボニル」はアリール−Ｏ−ＣＯ−基を意味する。例示す ると、アリールオキシカルボニル基としては、フェノキシ−およびナフトキシカ ルボニルが挙げられる。 「アラルコキシカルボニル」はアラルキル−Ｏ−ＣＯ−基を意味する。代表的 なアラルコキシカルボニル基はベンジルオキシカルボニルである。 「Ｙ1Ｙ2ＮＣＯ−」は置換または非置換カルバモイル基（式中、Ｙ1とＹ2は上 記の通りである）を意味する。代表的な基はカルバモイル（Ｈ2ＮＣＯ−）、お よびジメチルカルバモイル（Ｍｅ2ＮＣＯ−）である。 「Ｙ1Ｙ2ＮＳＯ2−」は置換または非置換スルファモイル基（式中、Ｙ1とＹ2 は上記の通りである）を意味する。代表的な基はスルファモイル（Ｈ2ＮＳＯ2− ）およびジメチルスルファモイル（Ｍｅ2ＮＳＯ2−）である。 「アシルアミノ」はアシル−ＮＨ−基（式中、アシルは上記の通りである）で ある。 「アロイルアミノ」はアロイル−ＮＨ−基（式中、アシルは上記の通りである ）である。 「アルキルスルホニル」はアルキル−ＳＯ2−基を意味する。好適な基は、ア ルキル基が低級アルキルである基である。 「アルキルスルフィニル」はアルキル−ＳＯ−基を意味する。好適な 基は、アルキル基が低級アルキルである基である。 「アリールスルホニル」はアリール−ＳＯ2−基を意味する。 「アリールスルフィニル」はアリール−ＳＯ−基を意味する。 「ハロ」はフルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードを意味する。フルオロ、 クロロまたはブロモが好適であり、フルオロまたはクロロがさらに好適であり、 フルオロが一層好適である。好適な態様 式Ｉで示される化合物は、生理学的に有害な過剰の腫瘍壊死因子と関連する疾 患状態を治療する際に使用するのに好適である。 サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼを阻害することによって変調される 病理学的症候と関連する疾患状態も好適には式Ｉで示される化合物によって治療 される。 本発明の化合物の態様によれば、好適な化合物は式Ｉ（式中、Ｒ2はテトラヒ ドロフリルまたはテトラヒドロピラニルであり、さらに好適にはＲ2はテトラヒ ドロ−３−フリルである）によって記載される。 本発明のさらなる態様によれば、式Ｉ（式中、Ｑ1とＱ2とＱ3のすべてがＣＨ である）で示される好適な化合物が記載され、式Ｉ（式中、Ｑ1とＱ2が独立して 窒素またはＣＸであり、Ｑ3がＣＨである）で示されるさらに好適な化合物が記 載される。ＣＸは好適にはＣＦである。Ｑ2がＣＦ、または窒素とそれらのＮ− オキシドである化合物はさらに好適である。 本発明のさらなる態様によれば、Ｚ1は酸素である式Ｉで示されるさらに好適 な化合物が記載される。 Ｒ1が非置換またはハロ好適にはフルオロによって置換されている本発明の化 合物も好適である。ハロ置換が、Ｚ1に結合しているＲ1の位 置にあることはさらに好適である。 Ｒ3が置換フェニルである本発明の化合物の内、フェニル基は好適には、２− 位置で置換されているか、または２−位置と６−位置の両方で置換されている。 同様に、Ｒ3が置換ヘテロアリールである本発明の化合物の内、ヘテロアリー ル基は好適には、Ｚ2に結合しているＲ3の位置に隣接する一つまたは両方の位置 、さらに好適には両方の位置で置換されている。Ｒ3が３，５−ジハロピリド− ４−イル部分またはそれらのＮ−オキシドである化合物はさらに好適である。本 発明の化合物の特別の態様として、式Ｉ（式中、Ｚ2が−ＣＺＮＨ−または−Ｃ ＺＣＨ2−である）で示される化合物、さらに好適には式Ｉ（式中、Ｚが酸素で あり、そしてＲ2がオキサシクロアルキルである）で示される化合物が挙げられ る。Ｚ2が−ＣＯＮＨ−であり、そしてＲ2がテトラヒドロフリルである化合物は さらに好適である。 本発明の化合物の具体的な態様として、Ｒ1が場合によりハロによって置換さ れた低級アルキルであり、そしてＲ2がオキサシクロアルキルであり、さらに好 適にはテトラヒドロフリルである式Ｉで示される化合物が挙げられる。 本発明の化合物の他の具体的な態様として、Ｒ2がオキサシクロアルキルであ り、さらに好適にはテトラヒドロフリルであり；そしてＲ3がアリールまたはヘ テロアリールであり、さらに好適にはフェニルまたはピリジルであり、その各々 が、Ｚ2に結合しているＲ3の位置に隣接する一つまたは両方の位置、さらに好適 には両方の位置で置換され、そして好適には置換基がハロである化合物が挙げら れる。 本発明の化合物の他の具体的な態様として、Ｒ2がオキサシクロアル キルであり、さらに好適にはテトラヒドロフリルであり；そしてＺ1が酸素であ る化合物が挙げられる。 Ｒ2がオキサシクロアルキルであり、さらに好適にはテトラヒドロフリルであ り；そしてＺ2が−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ三Ｃ−、−ＣＨ2−ＣＺ−、−ＣＺ−ＣＺ −、−ＣＨ2−ＮＨ−、−ＣＨ2−Ｏ−、−ＣＨ2−Ｓ−、−ＣＸ2−Ｏ−、、−Ｎ Ｈ−ＣＨ2−、−Ｏ−ＣＨ2−、−ＳＣＨ2−、−ＳＯＣＨ2−、−ＳＯ2ＣＨ2−、 −Ｏ−ＣＸ2−、−Ｏ−ＣＺ−、−ＮＨ−ＣＺ−、−Ｎ＝Ｎ−、−ＮＨ−ＳＯ2− 、−ＳＯ2−ＮＨ−、−ＣＺ−ＣＺ−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ −ＮＨ−または−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−であり、さらに好適には−Ｏ−ＣＨ2−、 −Ｏ−ＣＺ−、−ＮＨ−ＣＺ−、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−、ＣＨ2−ＮＨ−、−Ｃ Ｈ＝ＣＨ−、−ＳＯ2−ＮＨ−、−Ｎ＝Ｎ−または−ＣＺ−ＣＺ−である式Ｉで 示される化合物は本発明の化合物の他の具体的な態様である。 本発明に従って使用する好適な化合物は次のものから選択される。 （Ａ） （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−４−メトキシ−３ −（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （Ｂ） （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−４−メトキシ−３ −（テトラヒドロ−４−ピラニルオキシ）ベンズアミド； （Ｃ） （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）− ４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （Ｄ） （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−４−ジフルオロメ トキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （Ｅ） （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−ピリジノ）−４−ジ フルオロメトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （ＡＦ） Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラ ヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （ＡＧ） Ｎ−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−４−メトキシ−３−（ テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （ＡＨ） Ｎ−（２−トリフルオロメチルフェニル）−４−メトキシ−３−（テ トラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （ＡＩ） Ｎ−（２，４，６−トリクロロフェニル）−４−メトキシ−３−（テ トラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （ＡＪ） Ｎ−（２，６−ジブロモフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒ ドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （ＡＫ） Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−４−メトキシ−３−（テ トラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （ＡＬ） Ｎ−（２，６−ジクロロフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒ ドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （ＡＭ） Ｎ−（２フルオロフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ− ３−フリルオキシ）ベンズアミド； （ＡＮ） Ｎ−フェニル−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキ シ）ベンズアミド； （ＡＯ） Ｎ−（２−メトキシフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ −３−フリルオキシ）ベンズアミド； （ＡＰ） Ｎ−（２−クロロフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ− ３−フリルオキシ）ベンズアミド； （ＡＱ） Ｎ−（３−クロロフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ− ３−フリルオキシ）ベンズアミド； （ＡＲ） Ｎ−（４−メトキシフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ −３−フリルオキシ）ベンズアミド； （ＡＳ） Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒ ドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （ＡＴ） Ｎ−（２−メチルチオフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒド ロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （ＡＵ） Ｎ−（２−ブロモフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ− ３−フリルオキシ）ベンズアミド； （ＡＶ） Ｎ−（２−メトキシカリボニルフェニル）−４−メトキシ−３−（テ トラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （ＡＷ） Ｎ−（２−アミノスルホニルフェニル）−４−メトキシ−３−（テト ラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （ＡＸ） Ｎ−（２−ベンゾイルフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒド ロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （ＡＹ） Ｎ−（２−シアノフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ− ３−フリルオキシ）ベンズアミド； （ＡＺ） Ｎ−（２，５−ジクロロフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒ ドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （ＢＡ） Ｎ−（３−メチルフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ− ３−フリルオキシ）ベンズアミド； （ＢＢ） Ｎ−（２−ニトロフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ− ３−フリルオキシ）ベンズアミド； （ＢＣ） Ｎ−（２−ジメチルアミノフェニル）−４−メトキシ−３− （テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （ＢＤ） Ｎ−（２−アセチルフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ −３−フリルオキシ）ベンズアミド； （ＢＥ） Ｎ−（２−ヒドロキシフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒド ロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （ＢＧ） Ｎ−（２−メチルスルホニルフェニル）−４−メトキシ−３−（テト ラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （ＢＫ） Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラ ヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）ベンズアミド； （ＢＬ） Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）−３−（２−エトキシエトキシ ）−４−メトキシベンズアミド； （ＢＭ） Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−メトキシ−３−（２−メ トキシエトキシ）ベンズアミド； （ＢＯ） Ｎ−（２−クロロフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ− ３−フリルオキシ）（チオベンズアミド）； （ＢＹ） Ｎ−（４−クロロピリド−３−イル）−４−メトキシ−３−（テトラ ヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （ＢＺ） Ｎ−ピリド−２−イル−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フ リルオキシ）ベンズアミド； （ＣＡ） Ｎ−ピラジン−２−イル−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３− フリルオキシ）ベンズアミド； （ＣＢ） Ｎ−ピリミジン−２−イル−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３ −フリルオキシ）ベンズアミド； （ＣＣ） Ｎ−（３−メチルピリド−２−イル）−４−メトキシ−３−（テトラ ヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （ＣＤ） Ｎ−ピリド−３−イル−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フ リルオキシ）ベンズアミド； （ＣＥ） Ｎ−（３−クロロピリド−２−イル）−４−メトキシ−３−（テトラ ヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （ＣＦ） Ｎ−（３−クロロピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−（テトラ ヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （ＣＧ） Ｎ−ピリド−４−イル−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フ リルオキシ）ベンズアミド； （ＣＪ） Ｎ−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−メトキシ −３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （ＤＦ） ３−［２−（２−ブトキシエトキシ）エトキシ］−Ｎ−（３，５−ジ クロロピリド−４−イル）−４−メトキシベンズアミド； （ＤＧ） Ｎ−（３，５−ジブロモピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−（ テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （ＤＨ） Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−３−（２−エトキシエ トキシ）−４−メトキシベンズアミド； （ＤＩ） Ｎ−（３，５−ジメチルピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−（ テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （ＤＪ） Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−シアノフェニル）−４−メトキシ−３ −（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （ＤＫ） Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−メトキシカルボニルフェニル）−４− メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （ＤＬ） Ｎ−（２，３，５−トリフルオロピリド−４−イル）−４−メトキシ −３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （ＤＭ） Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−エトキシカルボニルフェニル）−４− メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （ＤＮ） Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−［ （エキソ）−２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−オキシ］ベンズ アミド； （ＤＯ） Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−［ （エンド）−２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−オキシ］ベンズ アミド； （ＤＰ） Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−ニトロフェニル）−４−メトキシ−３ −（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （ＤＱ） Ｎ−（３，５−ジフルオロピリド−４−イル）−４−メトキシ−３− （テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （ＤＲ） Ｎ−（２，６−ジクロロフェニル）−４−メトキシ−３−［（エキソ ）−２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−オキシ］ベンズアミド； （ＤＳ） Ｎ−（２，６−ジクロロフェニル）−４−メトキシ−３−［（エンド ）−２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−オキシ］ベンズアミド； （ＤＴ） Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−３−（テトラヒドロ− ３−フリルオキシ）−４−メトキシ−ベンズアミド； （ＤＵ） Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−（ テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−メチルオキシ）ベンズアミド； （ＤＶ） Ｎ−（３−ブロモ−５−クロロピリド−４−イル）−４−メ トキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （ＤＷ） Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−（ １−メトキシプロポ−２−オキシ）ベンズアミド； （ＤＸ） Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−３−（２−イソプロポ キシエトキシ）−４−メトキシベンズアミド； （ＤＹ） Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−（ ３−メトキシ−１−ブトキシ）ベンズアミド； （ＥＢ） Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−（ テトラヒドロ−３−フリルオキシ）（チオベンズアミド）； （ＥＤ） Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−アミノフェニル）−４−メトキシ−３ −（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （ＥＦ） Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−アセチルアミノフェニル）−４−メト キシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （ＥＪ） Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−ホルミルフェニル）−４−メトキシ− ３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （ＥＬ） Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−ヒドロキシメチルフェニル）−３−シ クロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド； （ＥＮ） Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−（ テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミドのナトリウム塩； （ＥＱ） Ｎ−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−４−メトキシ−３−（ テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （ＥＲ） Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニル）−４−メトキシ− ３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （ＥＴ） Ｎ−（２，６−ジクロロフェニル）−４−メトキシ−３−（７−オキ サビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オキシ）ベンズアミド； （ＦＡ） Ｎ−（４，６−ジクロロピリミド−５−イル）−４−メトキシ−３− （テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （ＦＢ） Ｎ−（２，３，５，６−テトラフルオロピリド−４−イル）−４−メ トキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （ＦＣ） Ｎ−（３，５−ジクロロ−２，６−ジフルオロピリド−４−イル）− ４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （ＦＤ） Ｎ−（５−シアノ−３−メチルイソチアゾール−４−イル）−４−メ トキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （ＦＥ） Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−カルバモイルフェニル）−４−メトキ シ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （ＦＦ） Ｎ−（３−クロロ−２，５，６−トリフルオロピリド−４−イル）− ４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （ＦＨ） Ｎ−（３，５−ジブロモピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−（ エトキシエトキシ）ベンズアミド； （ＦＬ） Ｎ−（４−ニトロフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ− ３−フリルオキシ）ベンズアミド； （ＦＭ） Ｎ−（３−メチル−５−ブロモイソチアゾール−４−イル）−４−メ トキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミ ド； （ＦＮ） Ｎ−（３，５−ジメチルイソチアゾール−４−イル）−４−メトキシ −３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （ＦＰ） Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４−（メチルチオ）− ３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （ＦＲ） Ｎ−（３，５−ジフルオロピリド−４−イル）−４−（メチルチオ） −３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （ＦＶ） Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４−（メチルチオ）− ３−（７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オキシ）ベンズアミド ； （ＦＷ） Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４−（メチルチオ）− ３−［（エキソ）−２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−オキシ］ ベンズアミド； （ＦＸ） Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４−（メチルチオ）− ３−［（エンド）−２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−オキシ］ ベンズアミド； （ＦＺ） Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−３−（３，４−ジヒド ロ−２Ｈ−ピラン−２−メトキシ）−４−メトキシベンズアミド； （ＧＢ） Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−３−（３，４−ジヒド ロ−２Ｈ−ピラン−６−メトキシ）−４−メトキシベンズアミド； （ＧＤ） Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４−（フルオロメチル チオ）−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （ＧＦ） ２′，６′−ジクロロベンジル＝４−メトキシ−３−（テトラヒドロ −３−フリルオキシ）フェニル＝ケトン； （ＧＨ） ３，５−ジクロロピリド−４−イルメチル＝４−メトキシ−３−（テ トラヒドロ−３−フリルオキシ）フェニル＝ケトン； （ＧＪ） ３，５−ジクロロ−４−（２−（４−メトキシ−３−（テトラヒドロ −３−フリルオキシ）フェニル）−２−オキソエチル）ピリジン−Ｎ−オキシド ； （ＧＬ） ２−（３−クロロピリド−４−イル）−１−（４−メトキシ−３−（ テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェニル）エタノン； （ＧＮ） １−（４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェ ニル）−２−（４−ピリジル）エタノン； （ＧＰ） １−（４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェ ニル）−２−フェニルエタノン； （ＧＲ） Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−（ ４−メトキシ−３−メチルブト−１−エン−３−オキシ）ベンズアミド； （ＧＴ） Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−（ ７−オキサビシクロ−［２．２．１］ヘプト−５−エン−２−オキシ）ベンズア ミド； （ＧＶ） Ｎ−（４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェ ニル）−２，６−ジクロロベンズアミド； （ＧＸ） Ｎ−［４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェ ニル］−２，６−ジフルオロベンズアミド； （ＧＺ） Ｎ−（２，６−ジクロロフェニル）−Ｎ′−（４−メトキシ−３−（ テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェニル）−尿素； （ＨＢ） Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−Ｎ′−（４−メトキシ −３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェニル）尿素； （ＨＤ） ４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェニル＝ ２，６−ジクロロベンゾアート； （ＨＦ） ２，６−ジクロロベンジル＝４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３ −フリルオキシ）フェニル＝エーテル； （ＨＨ） Ｎ−（２−クロロフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ− ３−フリルオキシ）ベンジルアミン； （ＨＪ） トランス−２−（２，６−ジクロロフェニル）−１−（メトキシ−３ −（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェニル）エテン； （ＨＬ） トランス−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−（４−メトキ シ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェニル）エテン； （ＨＮ） １−［（４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フ ェニル］−２−（ピリド−４−イル）エタン−１，２−ジオン； （ＨＰ） トランス−２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−１−（４− メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェニル）ジアゼン； （ＨＳ） １−（４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェ ニル）−ｃ−１−オキソ−ｒ−２−（３，５−ジクロロ−１−オキソピリド−４ −イル）ジアゼン； （ＨＴ） トランス−１−（４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオ キシ）フェニル）−２−（３，５−ジクロロ−１−オキソピリド−４−イル）ジ アゼン； （ＨＶ） Ｎ−（２−クロロフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ− ３−フリルオキシ）ベンゼン−スルフォンアミド； （ＨＸ） Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−３−（テトラヒドロ− ３−フリルオキシ）−４−トリフルオロメトキシ−ベンズアミド； （ＨＺ） Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−３−（４，４−ジメチ ル−３，５，１０−トリオキサトリシクロ−［５．２．１．０2，6］デカン−８ −オキシ）−４−メトキシベンズアミド； （ＩＢ） Ｎ−（３，５−ジフルオロピリド−４−イル）−４−ジフルオロメト キシ−３−（１−メトキシ−プロポ−２−オキシ）ベンズアミド； （ＩＤ） Ｎ−（３，５−ジフルオロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−４− ジフルオロメトキシ−３−（１−メトキシ−プロポ−２−オキシ）ベンズアミド ； （ＩＦ） Ｎ−（３，５−ジクロロ−ピリド−４−イル）−４−ジフルオロメト キシ−３−（１−メトキシ−プロポ−２−オキシ）ベンズアミド； （ＩＨ） Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−４−ジ フルオロメトキシ−３−（１−メトキシ−プロポ−２−オキシ）ベンズアミド； （ＩＪ） Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−４−ジフルオロメトキシ −３−（７−オキサ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オキシ）ベンズア ミド； （ＩＬ） Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−４−ジ フルオロメトキシ−３−（７−オキサ−ビシクロ［２．２．１］ ヘプタン−２−オキシ）ベンズアミド； （ＩＮ） Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−［ ２−（プロポ−２−イン−１−オキシ）エトキシ］−ベンズアミド； （ＩＰ） Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−３−（ ４，４−ジメチル−３，５，１０−トリオキサトリシクロ−［５．２．１．０2 ，6］デカン−８−オキシ）−４−メトキシベンズアミド； （ＩＲ） Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−３−（１−メトキシプ ロポ−２−オキシ）−４−（メトキシチオ）−ベンズアミド； （ＩＴ） Ｎ−（３，５−ジフルオロピリド−４−イル）−３−（１−メトキシ プロポ−２−オキシ）−４−（メトキシチオ）−ベンズアミド； （ＩＶ） Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−３−（３−メトキシブ トキシ）−４−（メチルチオ）ベンズアミド； （ＩＸ） ２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−１−［４−メトキシ− ３−（７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オキシ）フェニル］エ タノン； （ＩＺ） ２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−１−［４−（メチルチ オ）−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェニル］エタノン； （ＪＢ） ２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−１−［４−メトキシ− ３−（テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル）エタノン； （ＪＤ） ２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−１−（４−メチルチオ −３−（テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−イ ルオキシ）−フェニル）エタノン； （ＪＦ） ２−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−１−（ ４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル ）エタノン； （ＪＨ） １−（４−ジフルオロメトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオ キシ）フェニル）−２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−エタノン； （ＪＪ） ２−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−１−（ ４−ジフルオロメトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェニル） エタノン； （ＪＬ） ２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−１−（４−メトキシ− ３−（７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−エン−２−オキシ）フ ェニル］エタノン； （ＪＮ） ２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−（４−ジフルオロメ トキシ−３−（７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オキシ）フェ ニル）エタノン； （ＪＰ） ２−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−１−（ ４−ジフルオロメトキシ−３−（７−オキサビシクロ−［２．２．１］ヘプタン −２−オキシ）フェニル）エタノン； （ＪＲ） ２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−［３−（２−イソプ ロポキシエトキシ）−４−メトキシフェニル］エタノン； （ＪＴ） ２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−（４−ジフルオロメ トキシ−３−（１−メトキシプロポ−２−オキシ）フェニル）エタノン； （ＪＶ） ２−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ） −１−（４−ジフルオロメトキシ−３−（１−メトキシプロポ−２−オキシ）フ ェニル）エタノン； （ＪＸ） ３，５−ジクロロ−４−（４−メトキシ−３−（テオラヒドロ−３− フリルオキシ）フェノキシ−メチル）ピリジン； （ＪＺ） Ｎ−３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−４−メト キシ−３−（７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オキシ）ベンズ アミド； （ＫＢ） Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−６−フルオロ−４−メ トキシ−３−（テオラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （ＫＤ） Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−６−メトキシ−５−（ テオラヒドロ−３−フリルオキシ）ニコチンアミド； （ＫＦ） Ｎ−（２，６−ジクロロピリド−４−イル）−６−メトキシ−５−（ テオラヒドロ−３−フリルオキシ）ニコチンアミド； （ＫＨ） Ｎ−（３，５−ジフルオロピリド−４−イル）−６−メトキシ−５− （テオラヒドロ−３−フリルオキシ）ニコチンアミド； （ＫＪ） Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−５−メトキシ−６−（ テオラヒドロ−３−フリルオキシ）ピリジン−２−カルボキサミド； （ＫＬ） Ｎ−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−６−メトキシ −５−（テオラヒドロ−３−フリルオキシ）ニコチンアミド； （ＫＮ） ２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−１−（６−メトキシ− ５−（テオラヒドロ−３−フリルオキシ）ピリド−３−イル）エタノン； （ＫＴ） Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−６−（メチル チオ）−５−（テオラヒドロ−３−フリルオキシ）ニコチンアミド； （ＫＵ） ２−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−１−（ ６−メトキシ−５−（テオラヒドロ−３−フリルオキシ）ピリド−３−イル）エ タノン； （ＫＶ） Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−５−（１−メトキシプ ロポ−２−オキシ）−６−（メチルチオ）ニコチンアミド； （ＫＷ） ２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−１−［５−（１−メト キシプロポ−２−オキシ）−６−（メチルチオ）ピリド−３−イル］エタノン； （ＺＡ） （Ｓ）−（＋）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−４−メ トキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （ＺＢ） （Ｒ）−（−）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−４−メ トキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （ＺＣ） （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ） −４−メトキシ−３−（１−メトキシプロポ−２−イルオキシ）ベンズアミド； （ＺＤ） （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−５−メトキシ −４−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）−２−ピリジンカルボキサミド； （ＺＥ） （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ） −５−メトキシ−４−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）−２−ピリジンカル ボキサミド； （ＺＦ） （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−５− メトキシ−１−オキシド−４−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）−２−ピリ ジンカルボキサミド； （ＺＧ） （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ） −５−メトキシ−１−オキシド−４−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）−２ −ピリジンカルボキサミド； （ＺＨ） （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−５−メトキシ −４−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）−２−ピリジンカルボキサミド； （ＺＩ） （±）−（５−メトキシ−４−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ） ピリド−２−イル）−２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）エタノン；お よび （ＺＪ） （±）−（５−メトキシ−４−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ） ピリド−２−イル）−２−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジル） エタノン。 好適な化合物の群として、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、ＤＮ、Ｏ、ＤＷ、ＤＱ、ＦＰ 、ＧＨ、ＧＪ、ＧＴ、ＩＬ、ＩＸ、ＪＨ、ＪＪ、ＪＬ、ＪＮ、ＪＰ、ＪＺ、ＫＢ 、ＫＤ、ＫＨ、ＺＡ、ＺＢ、ＺＣ、ＺＤ、ＺＥ、ＺＦ、ＺＧ、ＺＨ、ＺＩおよび ＺＪが挙げられる。 特に好適な化合物の群として、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、ＤＷ、ＪＨ、ＪＪ、ＺＡ、Ｚ Ｂ、ＺＣ、ＺＤ、ＺＥ、ＺＦ、ＺＧ、ＺＨおよびＺＪが挙げられる。 好適な化合物の他の群として、Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、ＤＮ、ＤＯ、ＤＱ、ＦＰ、Ｇ Ｈ、ＧＪ、ＧＴ、ＩＬ、ＩＸ、ＪＬ、ＪＮ、ＪＰ、ＪＺ、ＫＢ、ＫＤおよびＫＨ が挙げられる。 特に好適な化合物の他の群として、Ａ、Ｃ、ＤおよびＥが挙げられる。 特に好適な化合物はＺＧである。 本明細書では引用し易いように化合物にＡからＺＪの文字が割り当てられてい る。 式Ｉで示される化合物は、上記で使用された方法または文献に記載の方法を意 味する、既知の方法の応用または適用によって製造することができる。 従って、本発明の特徴によれば、式Ｉ （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｑ1、Ｑ2、Ｑ3およびＺ1は上記の通りであり、Ｚ2は− ＣＺＮＨ−結合を表し、そしてＺは酸素を表す）で示される化合物は、式ＩＩ （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｚ1、Ｑ1、Ｑ2およびＱ3は上記の通りであり、Ｘはハロ、例 えば、ブロモ、好適にはクロロを表す）で示される化合物を、式ＩＩＩ Ｒ3ＮＨ2 ＩＩＩ （式中、Ｒ3は上記の通りである）で示される化合物と、好適には水素化アルカ リ金属、例えば、水素化ナトリウムのような塩基、またはアミン、好適には第三 アミン、例えば、トリエチルアミンもしくはピリジンの存在下で、場合により不 活性溶媒、例えば、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド、またはエーテル、 例えば、ジエチルエーテルもしくは テトラヒドロフラン中で、好適には０℃から還流温度までの温度または反応混合 物の融点で反応させることによって製造される。 本発明のさらなる特徴として、式Ｉ（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｑ1、Ｑ2および Ｑ3は上記の通りであり、ＺとＺ1は酸素であり、そしてＺ2は−ＣＺＮＨ−結合 を表す）で示される化合物は、式ＩＩａ （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｑ1、Ｑ2およびＱ3は上記の通りであり、ＺとＺ1は酸素であ る）で示される化合物と、式Ｖａ Ｒ3Ｘ Ｖａ （式中、Ｒ3とＸは上記の通りであり、好適にはＸはクロロである）で示される 化合物との反応によって製造され、好適には製造は、塩基、例えば、水素化アル カリ金属たとえば水素化ナトリウム、アルカリ金属アルコキシドたとえばカリウ ムｔ−ブトキシド、水酸化アルカリ金属たとえば水酸化ナトリウムもしくは炭酸 ナトリウム、またはアミン、好適には第三アミンたとえばトリエチルアミンもし くはピリジンの存在下で、場合により不活性溶媒、例えば、ジクロロメタン、ジ メチルホルムアミド、またはエーテルたとえばジエチルエーテルもしくはテトラ ヒドロフラン中で、好適には０℃から還流温度までの温度で起こる。 本発明のさらなる特徴として、式Ｉ（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｑ1、Ｑ2および Ｑ3は上記の通りであり、ＺとＺ1は酸素を表し、そしてＺ2は−ＣＺＮＨ−結合 を表す）で示される化合物は、式ＩＩ（上記の通りである）で示される化合物を 、式ＩＩＩａ Ｒ4ＣＯＮＨＲ3 ＩＩＩａ （式中、Ｒ3は上記の通りであり、Ｒ4は５個までの炭素原子を含有するアルキル またはシクロアルキル基、好適にはメチル基を表す）で示される化合物と、好適 には塩基、例えば、水素化ナトリウムのような水素化アルカリ金属、またはアミ ン、好適にはトリエチルアミンのような第三アミンの存在下で、不活性溶媒、例 えば、トルエン、ジメチルホルムアミド、またはテトラヒドロフランもしくはジ エチルエーテルのようなエーテル中で、約０℃から還流までの温度で反応させ、 次いで第二塩基、例えば、ピペリジンのようなアミンと反応させることによって 製造される。 本発明のさらなる特徴として、式Ｉ（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｚ、Ｚ1、Ｑ1、 Ｑ2およびＱ3は上記の通りであり、Ｚ2は−ＣＺＮＨ−結合を表す）で示される 化合物は、上記の式ＩＶ （式中、Ｒ1、Ｒ3、Ｑ1、Ｑ2およびＱ3は上記の通りであり、Ｚ2は−ＣＺＮＨ− 結合を表す）で示される化合物と、式Ｖ Ｒ2Ｘ Ｖ （式中、Ｒ2は上記の通りであり、好適にはＸは上記の通りであるかまたはｐ− トルエンスルホネートであり、好適にはＸはブロモである）で示される化合物と の反応によって製造され、好適には製造は、塩基、例えば、水素化アルカリ金属 たとえば水素化ナトリウム、水酸化アルカリ金属もしくは炭酸アルカリ金属たと えば水酸化ナトリウムもしくは炭酸ナトリウム、またはアミン、好適には第三ア ミンたとえばトリエチルアミンもしくはピリジンの存在下で、場合により不活性 溶媒、例えば、ジ クロロメタン、ジメチルホルムアミド、またはエーテルたとえばジエチルエーテ ルもしくはテトラヒドロフラン中で、好適には０℃から還流温度までの温度で起 こる。 本発明のさらなる特徴として、式Ｉ（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｚ1、Ｑ1、Ｑ2お よびＱ3は上記の通りであり、Ｚ2は−ＣＺＣＨ2−結合を表し、そしてＺは酸素 を表す）で示される化合物は、式ＶＩ （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｚ1、Ｑ1、Ｑ2およびＱ3は上記の通りである）で示さ れる化合物から既知の方法の応用または適用による酸化によって製造される。酸 化は、例えば、オキサリルクロリドをジメチルスルホキシドと、ジクロロメタン のような溶媒中で、好適には−６５℃未満の温度で、反応させることによって起 こる。別法として、酸化は、３，５−ジメチルピラゾールの存在下で、三酸化ク ロムによる反応によって行われる。 本発明のさらなる特徴によれば、式Ｉ（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｚ、Ｚ1、Ｑ1 、Ｑ2およびＱ3は上記の通りであり、Ｚ2は−ＣＺＣＨ2−結合を表す）で示され る化合物、そして好適には式Ｉ（式中、Ｚは酸素を表す）で示される化合物は、 式ＶＩＩ （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｚ、Ｚ1、Ｑ1、Ｑ2およびＱ3は上記の通りで あり、Ｒ4とＲ5は低級アルキル、例えば、メチル基を表す）で示される化合物か ら、式ＶＩＩＩ Ｒ3ＣＨ3 ＶＩＩＩ （式中、Ｒ3は上記の通りである）で示される化合物を、リチウムジイソプロピ ルアミド（通常、ブチルリチウムとジイソプロピルアミンからインサイチュで製 造される）のような強塩基の存在下で、好適には低温度で結合させることによっ て製造される。 本発明のさらなる特徴として、式Ｉ（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｚ1、Ｑ1、Ｑ2お よびＱ3は上記の通りであり、Ｚ2は−ＣＺＣＨ2−結合を表し、Ｚは酸素を表す ）で示される化合物は、式ＶＩＩａ （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5、Ｚ1、Ｑ1、Ｑ2およびＱ3は上記の通りである）で示さ れる化合物から、上記の式ＶＩＩＩで示される化合物と、リチウムジイソプロピ ルアミド（通常、ブチルリチウムとジイソプロピルアミンからインサイチュで製 造される）のような強塩基の存在下で、好適には低温度で結合させることによっ て製造される。 本発明の特徴によれば、式Ｉ（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｚ1、Ｑ1、Ｑ2およびＱ3 は上記の通りであり、Ｚ2は−ＣＺＣＨ2−結合を表し、Ｚは酸素を表す）で示 される化合物は、式ＩＸ （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｚ1、Ｑ1、Ｑ2、Ｑ3は上記の通りである）で 示される化合物と、式Ｘ Ｒ3ＭｇＸ Ｘ （式中、Ｒ3とＸは上記の通りである）で示される化合物との反応によって製造 される。 本発明のさらなる特徴として、式Ｉ（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｚ1、Ｑ1、Ｑ2お よびＱ3は上記の通りであり、Ｚ2は−Ｏ−ＣＨ2−結合を表す）で示される化合 物は、式ＸＩ （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｚ1、Ｑ1、Ｑ2およびＱ3は上記の通りである）で示される化 合物と、式ＸＩＩ Ｒ3ＣＨ2Ｘ2 ＸＩＩ （式中、Ｒ3とＸは上記の通りであり、そしてＸは好適にはクロロである）で示 される化合物との反応によって製造され、好適には反応は、アルカリ金属炭酸塩 たとえば炭酸ナトリウムのような塩基の存在下で、ジメチルホルムアミドのよう な溶媒中で起こる。 本発明のさらなる特徴によれば、式Ｉ（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｚ1、Ｑ1、Ｑ2 およびＱ3は上記の通りであり、Ｚ2は−Ｏ−ＣＯ−結合を表す）で示される化合 物は、上記の式ＸＩ（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｚ1、Ｑ1、Ｑ2およびＱ3は上記の通りで ある）で示される化合物を、式ＸＩＩＩ Ｒ3ＣＯＸ ＸＩＩＩ （Ｒ3とＸは上記の通りであり、そしてＸは好適にはクロロである）で示される 化合物と、好適には第三アミンたとえばトリエチルアミンのよ うな塩基の存在下で、好適にはジクロロメタンのような溶媒中で反応させること によって製造される。 本発明のさらなる特徴によれば、式Ｉ（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｚ1、Ｑ1、Ｑ2 およびＱ3は上記の通りであり、Ｚ2は−ＮＨ−ＣＯ−結合を表す）で示される化 合物は、式ＸＩＶ （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｚ1、Ｑ1、Ｑ2およびＱ3は上記の通りである）で示される化 合物を、上記の式ＸＩＩＩ（Ｒ3とＸ2は上記の通りである）で示される化合物と 、好適には第三アミンたとえばトリエチルアミンのような塩基の存在下で、好適 にはジクロロメタンのような溶媒中で反応させることによって製造される。 本発明のさらなる特徴によれば、式Ｉ（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｚ1、Ｑ1、Ｑ2 およびＱ3は上記の通りであり、Ｚ2は−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−結合を表す）で示さ れる化合物は、上記の式ＸＩＶ（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｚ1、Ｑ1、Ｑ2およびＱ3は上 記の通りである）で示される化合物を、式ＸＶ Ｒ3ＮＣＯ ＸＶ （Ｒ3は上記の通りである）で示される化合物と、好適には第三アミンたとえば トリエチルアミンのような塩基の存在下で、好適にはジクロロメタンのような溶 媒中で反応させることによって製造される。 本発明のさらなる特徴によれば、式Ｉ（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｚ1、Ｑ1、Ｑ2 およびＱ3は上記の通りであり、Ｚ2は−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−結合を表す）で示さ れる化合物は、式ＸＩＶ（式中、Ｒ1、Ｒ2、 Ｚ1、Ｑ1、Ｑ2およびＱ3は上記の通りである）で示される化合物を、上記の式Ｉ ＩＩ（Ｒ3は上記の通りである）で示される化合物およびホスゲンもしくはその 源と反応させることによって、好適には式ＸＩＶで示される化合物を、ホスゲン もしくは好適にはビス（トリクロロメチル）カーボネートと反応させ、次いでそ の反応の生成物を、式ＩＩＩで示される化合物から誘導されたカチオンと反応さ せることによって（例えば、水素化ナトリウムのような塩基との反応によって） 、製造される。反応は好適にはジクロロメタンとテトラヒドロフランのような適 切な溶媒中で行われる。 本発明のさらなる特徴によれば、式Ｉ（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｚ1、Ｑ1、Ｑ2 およびＱ3は上記の通りであり、Ｚ2は−ＣＨ2−ＮＨ−結合を表す）で示される 化合物は、上記の式ＸＶＩ （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｚ1、Ｑ1、Ｑ2およびＱ3は上記の通りである）で示される化 合物を、上記の式ＩＩＩ（式中、Ｒ3は上記の通りである）で示される化合物と を反応させ、次いでナトリウムシアノボロヒドリドのような化合物と反応させる ことによって製造される。この方法は特に化合物（式中、Ｒ3は場合により置換 されたフェニルまたはナフチル基を表す）に適する。 本発明のさらなる特徴によれば、式Ｉ（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｚ1、Ｑ1、Ｑ2 およびＱ3は上記の通りであり、Ｚ2は−ＣＨ2−ＮＨ−結合を表す）で示される 化合物は、上記の式ＸＶＩＩ （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｚ1、Ｑ1、Ｑ2およびＱ3は上記の通りであり、Ｘは好適には ブロモである）で示される化合物を、上記の式ＩＩＩ（式中、Ｒ3は上記の通り である）で示される化合物と、好適には水素化ナトリウムのような塩基の存在下 で反応させることによって製造される。この方法は特に化合物（式中、Ｒ3は場 合により置換されたヘテロアリール基を表す）に適する。 本発明のさらなる特徴によれば、式Ｉ（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｚ1、Ｑ1、Ｑ2 およびＱ3は上記の通りであり、Ｚ2は−ＣＨ＝ＣＨ−結合を表す）で示される化 合物は、上記の式ＸＶＩ（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｚ1、Ｑ1、Ｑ2およびＱ3は上記の通 りである）で示される化合物を、式ＸＶＩＩＩ （Ｒ4ＰＣＨ2Ｒ3）+ （Ｘ）- ＸＶＩＩＩ （式中、Ｒ3は上記の通りであり、Ｒ4はフェニル基のようなアリールを表し、Ｘ はハロ、好適にはブロモを表す）で示される化合物と、アルカリ金属アルコキシ ドたとえばカリウムｔ−ブトキシドのような塩基と反応させることによって製造 される。この反応は好適にはテトラヒドロフランのような溶媒中で行われる。 本発明のさらなる特徴によれば、式Ｉ（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｚ1、Ｑ1、Ｑ2 およびＱ3は上記の通りであり、Ｚ2は−ＳＯ2−ＮＨ−結合を表す）で示される 化合物は、上記の式ＸＩＸ （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｚ1、Ｑ1、Ｑ2およびＱ3は上記の通りである）で示される化 合物を、式Ｖ Ｒ2Ｘ Ｖ （式中、Ｒ2とＸは上記の通りである）で示される化合物と、好適には水素化ナ トリウムのような塩基で処理した後、好適にはジメチルホルムアミドのような溶 媒中で反応させることによって製造される。 本発明のさらなる特徴によれば、式Ｉ（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｚ1、Ｑ1、Ｑ2 およびＱ3は上記の通りであり、Ｚ2は−Ｓ−ＣＨ2−結合を表す）で示される化 合物は、式ＸＸ （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｚ1、Ｑ1、Ｑ2およびＱ3は上記の通りである）で示される化 合物を、上記の式ＸＩＩ（式中、Ｒ2とＸは上記の通りであり、そして好適には Ｘはブロモである）で示される化合物と、好適にはアルカリ金属アルコキシドた とえば水素化ナトリウムのような塩基による反応の後、反応させることによって 製造される。 本発明のさらなる特徴によれば、式Ｉ（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｚ1、Ｑ1、Ｑ2 およびＱ3は上記の通りであり、Ｚ2は−ＣＦ2−Ｏ−結合を表す）で示される化 合物は、上記の式ＸＸＩ （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｚ1、Ｑ1、Ｑ2およびＱ3は上記の通りである）で示される化 合物を、式ＸＸＩＩ Ｒ3ＯＨ ＸＸＩＩ （式中、Ｒ3は上記の通りである）で示される化合物と、好適には水素化ナトリ ウムのような塩基の助力で、好適にはテトラヒドロフランのような溶媒中で反応 させることによって製造される。 本発明のさらなる特徴によれば、式Ｉ（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｚ1、Ｑ1、Ｑ2 およびＱ3は上記の通りであり、Ｚ2は−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−結合を表す）で示され る化合物は、上記の式ＸＸＩＩＩ （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｚ1、Ｑ1、Ｑ2およびＱ3は上記の通りである）で示される化 合物を、上記の式ＸＸＩＩ（式中、Ｒ3は上記の通りである）で示される化合物 と、好適には第三アミンたとえばトリエチルアミンのような塩基の助力で、好適 にはジクロロメタンのような溶媒中で反応させることによって製造される。 本発明のさらなる特徴によれば、式Ｉ（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｚ1、Ｑ1、Ｑ2 およびＱ3は上記の通りであり、Ｚ2は−ＮＨ−ＣＨ2−結合を表す）で示される 化合物は、上記の式ＸＩＶ（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｚ1、Ｑ1、Ｑ2およびＱ3は上記の 通りである）で示される化合物を、式ＸＸＩＶ Ｒ3ＣＨＯ ＸＸＩＶ （式中、Ｒ3は上記の通りである）で示される化合物と、好適にはナトリウムシ アノボロヒドリドのような還元剤の助力で反応させることによって製造される。 本発明のさらなる特徴によれば、式Ｉ（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｚ1 、Ｑ1、Ｑ2およびＱ3は上記の通りであり、Ｚ2は−ＮＨ−ＳＯ2−結合を表す） で示される化合物は、上記の式ＸＩＶ（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｚ1、Ｑ1、Ｑ2および Ｑ3は上記の通りである）で示される化合物を、上記の式ＸＸＶ Ｒ3ＳＯ2Ｘ ＸＸＶ （式中、Ｒ3とＸは上記の通りである）で示される化合物と、好適には第三アミ ンたとえばトリエチルアミンのような塩基の助力で、好適にはテトラヒドロフラ ンのような溶媒中で反応させることによって製造される。 本発明のさらなる特徴によれば、式Ｉ（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｚ1、Ｑ1、Ｑ2 およびＱ3は上記の通りであり、Ｚ2は−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ−結合を表す）で示され る化合物は、上記の式ＸＩ（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｚ1、Ｑ1、Ｑ2およびＱ3は上記の 通りである）で示される化合物を、上記の式ＸＶ（式中、Ｒ3は上記の通りであ る）で示される化合物もしくは上記の式ＩＩＩ（式中、Ｒ3は上記の通りである ）で示される化合物およびホスゲンもしくは好適にはビス（トリクロロメチル） カーボネートと、好適には第三アミンたとえばトリエチルアミンのような塩基の 助力で、好適にはジクロロメタンのような溶媒中で反応させることによって製造 される。 本発明のさらなる特徴によれば、式Ｉ（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｚ1、Ｑ1、Ｑ2 およびＱ3は上記の通りであり、Ｚ2は−Ｏ−ＣＦ2−結合を表す）で示される化 合物は、上記の式ＸＩ（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｚ1、Ｑ1、Ｑ2およびＱ3は上記の通り である）で示される化合物を、上記の式ＸＸＶａ Ｒ3ＣＦ2Ｂｒ ＸＸＶａ （式中、Ｒ3は上記の通りである）で示される化合物と、好適には水素化ナトリ ウムのような塩基の助力で、好適にはテトラヒドロフランのような溶媒中で反応 させることによって製造される。 本発明のさらなる特徴によれば、式Ｉ（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｚ1、Ｑ1、Ｑ2 およびＱ3は上記の通りであり、Ｚ2はエチニル結合を表す）で示される化合物は 、下記の式ＸＸＶＩ （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｚ1、Ｑ1、Ｑ2およびＱ3は上記の通りである）で示される化 合物を、式ＸＸＶＩＩ Ｒ3Ｘ1 ＸＸＶＩＩ （式中、Ｒ3は上記の通りであり、そしてＸ1はエチニル基を表す）で示される化 合物と反応させることによって製造される。好適には反応は、触媒、例えば、パ ラジウム−炭およびヨウ化第一銅の助力で、好適には第三アミンたとえばトリエ チルアミンのような塩基の助力で、好適にはジメチルホルムアミドのような溶媒 中で行われる。 本発明のさらなる特徴によれば、式Ｉ（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｚ1、Ｑ1、Ｑ2 およびＱ3は上記の通りであり、Ｚ2は−ＣＨ2−Ｏ−結合を表す）で示される化 合物は、下記の式ＸＸＶＩＩＩ （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｚ1、Ｑ1、Ｑ2およびＱ3は上記の通りである）で示される化 合物を、上記の式Ｖ（式中、Ｒ3とＸ1は上記の通りであ る）で示される化合物と、好適にはアルカリ金属アルコキシドたとえばカリウム ｔ−ブトキシドのような塩基の助力で反応させることによって製造される。反応 は好適にはテトラヒドロフランンのような溶媒中で行われる。 本発明のさらなる特徴によれば、式Ｉ（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｚ1、Ｑ1、Ｑ2 およびＱ3は上記の通りであり、Ｚ2は−ＣＨ2−Ｏ−結合を表す）で示される化 合物は、上記の式ＸＸＶＩＩ（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｚ1、Ｑ1、Ｑ2、Ｑ3およびＸは 上記の通りである）で示される化合物を、上記の式ＸＸＩＩ（式中、Ｒ3は上記 の通りである）で示される化合物と、好適にはアルカリ金属アルコキシドたとえ ばカリウムｔ−ブトキシドのような塩基の助力で反応させることによって製造さ れる。 本発明のさらなる特徴によれば、式Ｉ（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｚ1、Ｑ1、Ｑ2 およびＱ3は上記の通りであり、Ｚ2は−ＣＯ−ＣＯ−ＮＨ−結合を表す）で示さ れる化合物は、式ＸＸＩＸ （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｚ1、Ｑ1、Ｑ2およびＱ3は上記の通りである）で示される化 合物を、ジクロロメタン中のジクロロメチルメチルエーテルと反応させ、次いで 上記の式ＩＩＩ（式中、Ｒ3は上記の通りである）で示される化合物と、好適に は水素化ナトリウムのような塩基の助力で、好適にはテトラヒドロフランンのよ うな溶媒中で製造される。 本発明のさらなる特徴によれば、式Ｉ（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｚ1、Ｑ1、Ｑ2 およびＱ3は上記の通りであり、Ｚ2は−ＣＯ−ＣＯ− 結合を表す）で示される化合物は、上記の式ＶＩ（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｚ1、 Ｑ1、Ｑ2およびＱ3は上記の通りである）で示される化合物の酸化によって、例 えば、好適にはジクロロメタンのような溶媒中で、ピリジニウムジクロメートと の反応によって製造される。この反応は特に化合物（Ｒ3はヘテロアリール、好 適には場合により置換されたピリジル基である）に適する。 本発明のさらなる特徴によれば、式Ｉ（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｚ1、Ｑ1、Ｑ2 およびＱ3は上記の通りであり、Ｚ2はトランス−Ｎ＝Ｎ−結合を表す）で示され る化合物は、式ＸＸＸ （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｚ1、Ｑ1、Ｑ2およびＱ3は上記の通りである）で示さ れる化合物を、式ＸＸＸＩ Ｒ3Ｈ ＸＸＸＩ （式中、Ｒ3は上記の通りである）で示される化合物と、好適にはリチウムジイ ソプロピルアミドのような塩基の助力で反応させることによって製造される。 本発明のさらなる特徴によれば、式Ｉ（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｚ1、Ｑ1、Ｑ2 およびＱ3は上記の通りであり、Ｚ2は−ＣＨ2−Ｓ−結合を表す）で示される化 合物は、式ＸＶＩＩ（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｚ1、Ｑ1、Ｑ2およびＱ3は上記の通りで ある）で示される化合物を、式ＸＸＸＩＩＩ Ｒ3−ＳＨ ＸＸＸＩＩＩ （式中、Ｒ3は上記の通りである）で示される化合物と、好適にはアル カリ金属炭酸塩たとえば炭酸カリウムのような塩基の助力で反応させることによ って製造される。 本発明のさらなる特徴によれば、式Ｉ（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｚ1、Ｑ1、Ｑ2 およびＱ3は上記の通りであり、Ｚ2は−ＣＨ2−ＣＯ−結合を表す）で示される 化合物は、式ＸＸＸＩＶ （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｚ1、Ｑ1、Ｑ2およびＱ3は上記の通りである）の酸化 によって製造される。酸化は、例えば、オキサリルクロリドとジメチルスルホキ シドとを、ジクロロメタンのような溶媒中で、好適には−６５℃未満の温度で反 応させることによって行われる。別法として、酸化は、３，５−ジメチルピラゾ ールの存在下で三酸化クロムとの反応によって行われる。 本発明のさらなる特徴によれば、一般式Ｉで示される化合物は、一般式Ｉで示 される他の化合物の相互転化によって製造される。 例えば、式Ｉ（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｚ1、Ｑ1、Ｑ2およびＱ3は上記の通り であり、Ｚ2はシス−Ｃ＝Ｃ−またはシス−Ｎ＝Ｎ−結合を表す）で示される化 合物は、それらのトランス−異性体に対する紫外線照射の作用によって製造され る。 他の例として、式Ｉ（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｚ1、Ｑ1、Ｑ2およびＱ3は上記 の通りであり、Ｚ1は好適には酸素であり、Ｚ2は−ＳＯ−ＣＨ2−結合を表す） で示される化合物は、対応する化合物（式中、Ｚ2は−Ｓ−ＣＨ2−結合を表す） の酸化によって製造される。例えば、 酸化は、水性メタノールのような媒体中でペルオキソ一硫酸水素カリウムによっ て行うことができる。 他の例として、式Ｉ（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｚ1、Ｑ1、Ｑ2およびＱ3は上記 の通りであり、Ｚ1は好適には酸素であり、Ｚ2は−ＳＯ2−ＣＨ2−結合を表す） で示される化合物は、対応する化合物（式中、Ｚ2は−Ｓ−ＣＨ2−結合を表す） の酸化によって製造される。例えば、酸化は、水性メタノールのような媒体中で ヨウ素酸ナトリウムによって行うことができる。 他の例として、式Ｉ（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｚ1、Ｑ1、Ｑ2およびＱ3は上記 の通りであり、Ｚ2は−ＣＺＣＨ2−結合を表し、Ｚは硫黄を表す）で示される化 合物は、式Ｉ（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｚ1、Ｑ1、Ｑ2およびＱ3は上記の通りで あり、Ｚ2は−ＣＺＣＨ2−結合を表し、Ｚは酸素を表す）で示される化合物から 、五硫化リンまたは２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３−ジチア− ２，４−ジホスフェタン−２，４−ジスルフィドと、好適にはピリジンまたはト ルエンのような溶媒中で、好適には０℃から還流温度までの温度で反応させるこ とによって製造される。 他の例として、式Ｉ（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｑ1、Ｑ2、Ｑ3、Ｚ、Ｚ1およびＺ2は 上記の通りであり、ＺとＺ1は好適には酸素を表し、Ｒ3は上記の通りでありそし てアルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルスルフィニルまたはアリ ールスルフィニ基を含有する）で示される化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｑ1 、Ｑ2、Ｑ3、Ｚ、Ｚ1およびＺ2は上記の通りであり、Ｚ3は上記の通りでありそ してアルキルチオまたはアリールチオ基を含有する）で示される対応する化合物 を、好適にはペルオキシ酸例えば３−クロロペル安息香酸との反応によって、 好適には不活性溶媒例えばジクロロメタン中で、好適には室温またはその近辺で 酸化することによって製造される。別法として、酸化は、ペルオキソ一硫酸塩例 えば、ペルオキソ一硫酸カリウムで、便利的には約ｐＨ５に緩衝されたメタノー ルのような溶媒中で、約０℃から室温までの間の温度で、反応させて行われる。 後者の方法は、部分Ｒ2Ｏ−がβ−炭素原子とγ−炭素原子との間に炭素−炭素 の二重結合を含有する基、例えば、シクロペント−２−エニルオキシ基のような 、酸−反応活性基を含有する化合物に好適である。 他の例として、式Ｉ（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｑ1、Ｑ2、Ｑ3、Ｚ、Ｚ1およびＺ2は 上記の通りであり、Ｚは好適には酸素であり、Ｒ3は上記の通りでありそしてヒ ドロキシメチル基を含有する）で示される化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｑ1 、Ｑ2、Ｑ3、Ｚ、Ｚ1およびＺ2は上記の通りであり、Ｚ3は上記の通りでありそ してアリールオキシカルボニルまたは好適にはアルコキシカルボニル基を含有す る）で示される対応する化合物を、好適にはアルカリ金属ボロヒドリドによる反 応によって、好適には不活性溶媒、例えば、テトラヒドロフラン中で、好適には 室温またはその近辺で還元することによって製造される。 他の例として、式Ｉ（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｑ1、Ｑ2、Ｑ3、Ｚ、Ｚ1およびＺ2は 上記の通りであり、Ｚは好適には酸素であり、Ｒ3は上記の通りでありそしてホ ルミル基を含有する）で示される化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｑ1、Ｑ2、 Ｑ3、Ｚ、Ｚ1およびＺ2は上記の通りであり、Ｚ3は上記の通りであり、そしてヒ ドロキシメチル基を含有する）で示される対応する化合物を、例えば、オキサリ ルクロリドとジメチルスルフォキシドによる反応によって、ジクロロメタンのよ うな溶媒中で、好適には−６５℃未満の温度で酸化させるか、または好適 には三酸化硫黄とピリジンのようなアミンとの錯体との反応によって、好適には トリエチルアミンのようなアミンの存在下で、好適には室温またはその近辺で酸 化させることによって製造される。 他の例として、式Ｉ（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｑ1、Ｑ2、Ｑ3、Ｚ、Ｚ1およびＺ2は 上記の通りであり、Ｚは好適には酸素であり、Ｒ3は上記の通りでありそしてア ミノ基を含有する）で示される化合物は、式Ｉ（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｑ1、Ｑ2、Ｑ3 、Ｚ、Ｚ1およびＺ2は上記の通りであり、Ｚ3は上記の通りでありそしてニトロ 基を含有する）で示される対応する化合物を、好適には酸性条件、例えば、酢酸 中の鉄による反応によって、好適には室温またはそれ以上で、さらに特別には還 流温度で還元することによって製造される。別法として、還元は、ヒドラジン− 水和物と、塩化第二鉄と活性炭の存在下で、便利的にはメタノールのような溶媒 中で、約２５℃〜８０℃の温度で、反応させることによって行われる。後者の方 法は、部分Ｒ2Ｏ−がβ−炭素原子とγ−炭素原子との間に炭素−炭素の二重結 合を含有する基、例えば、シクロペント−２−エニルオキシ基のような酸−反応 活性基を含有する化合物に好適である。 他の例として、式Ｉ（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｑ1、Ｑ2、Ｑ3、Ｚ、Ｚ1およびＺ2は 上記の通りであり、Ｚは好適には酸素であり、Ｒ3は上記の通りでありそしてア ルカノイルアミノまたはアロイルアミノ基を含有する）で示される化合物は、式 Ｉ（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｑ1、Ｑ2、Ｑ3、Ｚ、Ｚ1およびＺ2は上記の通りであり、 Ｚ3は上記の通りでありそしてアミノ基を含有する）で示される対応する化合物 から、適切な酸ハロゲン化物または酸無水物と、好適にはトリエチルアミンのよ うな第三塩基の存在下で、場合により不活性な溶媒中で、好適には０℃から 還流温度までの温度で反応させることによって製造される。 他の例として、式Ｉ（式中、Ｑ1、Ｑ2またはＱ3は窒素原子を表し、および／ またはＲ3は一つまたはそれ以上の窒素環原子を含有するヘテロアリール基を表 し、ＺとＺ1は各々好適には酸素原子を表す）で示される化合物は、対応するＮ −オキシドに酸化することができる。酸化は、過酸化水素と有機酸例えば酢酸と の混合物と、好適には室温またはそれ以上で、６０−９０℃で、反応させること によって行うことができる。別法として、酸化は、ペル酸、例えば、ｍ−クロロ ペルオキシ安息香酸を、ジクロロメタンのような不活性な溶媒中で、約室温から 還流までの温度で、好適には高温で反応させることによって行われる。別法とし て、酸化は、過酸化水素を、タングステン酸ナトリウムの存在下で、室温と約６ ０℃との間の温度で反応させることによって行われる。この最後の方法は、部分 Ｒ2Ｏ−がβ−炭素原子とγ−炭素原子との間に炭素−炭素の二重結合を含有す る基、例えば、シクロペント−２−エニルオキシ基のような酸−反応活性基を含 有する化合物に好適である。 他の例として、式Ｉ（式中、Ｑ1、Ｑ2またはＱ3は窒素原子を表し、および／ またはＲ3は一つまたはそれ以上の窒素環原子を含有するヘテロアリール基を表 し、ＺとＺ1は各々好適には酸素原子を表す）で示される化合物のＮ−オキシド 中のＮ−オキシド基は窒素原子に還元することができる。さらに特に、式Ｉ（式 中、Ｑ1、Ｑ2またはＱ3は酸化型の窒素原子を表し、そしてＲ3は酸化型の一つま たはそれ以上の窒素環原子を含有するヘテロアリール基を表す）で示される化合 物のＮ−オキシド中のＮ−オキシド基の一つは窒素原子に還元することができる 。例えば、かかる化合物中のＲ3基中のＮ−オキシド基は、他のＮ−オキシドを 変化させずに、窒素に還元することができる。Ｎ−オキシド基の還 元は、四ヨウ化二リンを、ジクロロメタンのような不活性の溶媒中で、室温また はその近辺で反応させるか、またはクロロトリアルキルシラン、好適にはクロロ トリメチルシランを、不活性な溶媒例えば、アセトニトリル中で、約０℃と約室 温との間の温度で、好適には室温以下で反応させることによって行うことができ る。 他の例として、式Ｉ（式中、Ｒ1は上記の通りであり、そしてそのα−炭素原 子上でフッ素によって置換されていて、Ｚ1は硫黄であり、Ｑ1、Ｑ2、Ｑ3、Ｒ3 およびＺ2は上記の通りである）で示される化合物は、二フッ化キセノンと、式 Ｉ（前記α炭素原子は前記フッ素原子の代わりに水素原子を有する）で示される 対応する化合物との反応によって製造される。反応は便利的には、ジクロロメタ ンのような溶媒中で、モレキュラ・シーブの存在下で、不活性雰囲気中で、低温 、例えば、−℃またはその近辺で行なわれる。 他の例として、式Ｉ（式中、Ｒ1、Ｒ2Ｑ1、Ｑ2、Ｑ3、Ｚ，Ｚ1およびＺ2は上 記の通りであり、Ｒ3は一つまたはそれ以上の窒素環原子を含有するがハロゲン 置換基を有しないヘテロアリール基を表す）で示される化合物は、式Ｉ（Ｒ3は 一つまたはそれ以上のハロゲン、例えば塩素、置換基を有する）で示される対応 する化合物を、例えば、アンモニウムホルメートによって、パラジウウム触媒の 存在下で還元することによって製造される。 本発明の化合物は不斉中心を含有することは当業者には明らかである。この不 斉中心は独立してＲ配置またはＳ配置のいずれかとすることができる。また、本 発明のある種の化合物は幾何異性を示すことができることも当業者には明らかで ある。本発明は、個々の幾何異性体と立体異性体およびそれらの混合物を含んで なる。 かかる異性体は、これらの混合物から既知の方法によって、例えば、クロマト グラフィー法もしくは再結法によって分離することができるか、またはそれらの 中間体の適切な異性体から、例えば、本明細書に記載の方法の応用もしくは適用 によって分離される。 本発明の化合物は、遊離の塩基もしくは酸型で、またはそれらの薬学的に許容 される塩型で有用である。すべての形態は本発明の範囲内にある。 本発明の化合物は塩基性の部分で置換される場合、酸付加塩が形成され、使用 するのに一層便利なものになる。実施に、塩型の使用量は本来、遊離塩基型の使 用量に等しい。酸付加塩を製造するために使用することができる酸として好適に は、遊離塩基と結合して、薬学的に許容される塩を生成する酸、即ち、そのアニ オンが医療的投与量の塩において患者に対して無毒であり、それ故遊離塩基に固 有である、ＴＮＦおよびＰＤＥに対する有利な阻害効果が、アニオンに起因する 副作用によって損なわれることがないような塩を生成する酸が挙げられる。前記 塩基性化合物の薬学的に許容される塩は好適であるが、特殊な塩自体が、例えば 、塩が精製および同定の目的のためにのみ形成される場合か、または塩がイオン 交換方法によって薬学的に許容される塩を製造する際の中間体として使用される 場合のような中間生成物としてのみ望まれることであっても、すべての酸付加塩 は遊離塩基型の源として有用である。本発明の範囲内の薬学的に許容される塩は 、次の酸から誘導されるものである：塩酸、硫酸、リン酸およびスルファミド酸 のような鉱酸；および酢酸、クエン酸、乳酸、酒石酸、マロン酸、メタンスルホ ン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸シクロ ヘキシルスルファミド酸、キナ酸など。対応する酸付加塩には次のものが含まれ る ：ヒドロハリド、例えば、ヒドロクロリドとヒドロブロミド、硫酸塩、リン酸塩 、硝酸塩、スルファミド酸、酢酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、マロン酸 塩、シュウ酸塩、サリチル酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、フマル酸塩、マ レイン酸塩、メチレン−ビス−β−ヒドロキシナフトエ酸塩、ゲンチシン酸塩、 メシラート、イセチオン酸塩とジ−ｐ−トルエンタートレートメタンスルフォン 酸塩、エタンスルフォン酸塩、ベンゼンスルフォン酸塩、ｐ−トルエンスルフォ ン酸塩、シクロヘキシルスルファミド酸塩およびキナ酸塩。 本発明のさらなる特徴によれば、本発明の化合物の酸付加塩は、遊離塩基を適 切な酸と、既知の方法の応用と適用によって反応させることによって製造される 。例えば、本発明の化合物の酸付加塩は、遊離塩基を水性溶液もしくは水性アル コール溶液または適切な酸を含有する適切な他の溶媒中に溶解させることによっ てか、または遊離塩基と酸とを有機溶媒中で反応させることによって製造され、 各々の場合、塩は直接に分離するかまたは溶液の濃縮によって得ることができる 。 本発明の化合物の酸付加塩は既知の方法の応用または適用によって塩から再生 させることができる。例えば、本発明の親化合物はそれらの酸付加塩からアルカ リ、例えば、重炭酸ナトリウム水溶液またはアンモニア水溶液による処理によっ て再生させることができる。本発明の化合物が酸性の部分で置換される場合、塩 基付加塩が形成されて、使用するのに一層便利なものになる。実際に、塩型の使 用量は本来、遊離酸型の使用量に等しい。塩基付加塩を製造するために使用する ことができる塩基として好適には、遊離酸と結合して、薬学的に許容される塩を 生成する塩基、即ち、そのカチオンが医療的投与量の塩において動物に対して無 毒であり、それ故遊離酸に固有である、ＴＮＦおよびＰＤＥに対する有 利な阻害効果が、カチオンに起因する副作用によって損なわれることがないよう な塩を生成する塩基が挙げられる。本発明の範囲内の、例えば、アルカリとアル カリ土類金属塩を含む、薬学的に許容される塩は、次の塩基から誘導されたもの である：水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシ ウム、水酸化アルミニウム、水酸化リチウム、水酸化マグネシウム、水酸化亜鉛 、アンモニア、エチレンジアミン、Ｎ−メチル−グルカンミン、リジン、アルギ ニン、オルニチン、コリン、Ｎ，Ｎ′−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプ ロカイン、ジエタノールアミン、プロカイン、Ｎ−ベンジルフェネチルアミン、 ジエチルアミン、ピペラジン、トリス（ヒドロキシメチル）−アミノメタン、テ トラメチルアンモニウムヒドロキシドなど。 本発明の化合物の金属塩は、選択された金属の水素化物、水酸化物、炭酸塩ま たは同様に反応性の化合物を、水性もしくは有機溶媒中で化合物の遊離酸型と接 触させることによって得ることができる。使用される水性溶媒は、水とするか、 或いは水と有機溶媒、好適にはメタノールもしくはエタノールのようなアルコー ル、アセトンのようなケトン、テトラヒドロフランのような脂肪族エーテル、ま たは酢酸エチルのようなエステルとの混合物とすることができる。かかる反応は 通常は周囲温度で行なわれるが、所望に応じて、加熱しながら行うことができる 。 本発明の化合物のアミン塩は、アミンを水性もしくは有機溶媒中で化合物の遊 離酸型と接触させることによって得ることができる。適切な水性溶媒として、水 および水とメタノールもしくはエタノールのようなアルコール、テトラヒドロフ ランのようなエーテル、アセトニトリルのようなニトリル、またはアセトンのよ うなケトンとの混合物が挙げられる。アミノ酸塩も同様に製造することができる 。 本発明の化合物の塩基付加塩は塩から既知の方法の応用または適用によって再 生させることができる。例えば、本発明の親化合物はそれらの塩基付加塩から酸 、例えば、塩酸による処理によって再生させることができる。 当業者には自明のことであるが、本発明の化合物の幾つかは安定な塩を形成し ない。しかし、酸付加塩は、Ｒ3が置換基として窒素含有ヘテロアリール基を表 し、および／またはＲ3が置換基としてアミノ基を含有する、本発明の化合物 によって最も適切に形成される。本発明の化合物の好適な酸付加塩は、Ｒ2が酸 性の反応活性な基以外のものである化合物である。 本発明の化合物の塩は活性化合物としてそれ自体が有用であるばかりでなく、 それは本化合物の精製、例えば、当業者に良く知られている技術によって、塩と 親化合物、副生成物および／または出発物質の間の溶解度の差異を利用すること による精製の目的にも有用である。 式Ｉで示されるある種の化合物が異性、例えば、幾何異性および光学異性を示 すことができることは当業者には明らかである。幾何異性として、アルケニルま たはジアゼニル部分を有する本発明の化合物のシスおよびトランス型が挙げられ る。式Ｉ内のすべての異性体およびそれらの混合物は本発明の範囲内にある。 かかる異性体は、それらの混合物から既知の方法、例えば、クロマトグラフィ ー法および再結法の応用および適用によって分別するか、またはそれらの中間体 の適切な異性体から、例えば、上記の方法の応用または適用によって分別するこ とができる。 出発物質および中間体は既知の方法、例えば、参考例に記載の方法またはそれ らの明らかな化学的均等物の応用または適用によって製造され る。 例えば、式ＩＩ（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｑ1、Ｑ2、Ｑ3およびＺ1は上記の通りであ る）で示される化合物は、式ＸＸＸＶ （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｑ1、Ｑ2、Ｑ3およびＺ1は上記の通りである）で示される化 合物から、カルボン酸から酸ハロゲン化物の製造のための既知の方法の応用また は適用によって製造される。例えば、式ＩＩで示される化合物中のＸがクロロを 表す場合、反応は、チオニルクロリドまたは好適にはオキサリルクロリドによっ て、トリエチルアミンの存在下で行うことができる。 式ＸＸＸＶ（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｑ1、Ｑ2、Ｑ3およびＺ1は上記の通りである） で示される化合物は、上記の式ＸＶＩ（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｑ1、Ｑ2、Ｑ3および Ｚ1は上記の通りである）で示される化合物を、例えば、過マンガン酸カリウム による反応、または酢酸中のスルファミド酸と亜塩素酸ナトリウムとの混合物に よる反応か、またはリン酸水素ナトリウムの存在下で亜塩素酸ナトリウムによる 反応によって酸化することによって製造される。 式ＸＶＩ（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｑ1、Ｑ2、Ｑ3およびＺ1は上記の通りである）で 示される化合物は、式ＸＸＸＶＩ （式中、Ｒ1、Ｑ1、Ｑ2、Ｑ3およびＺ1は上記の通りである）で示 される化合物から、式 Ｒ2Ｘ Ｖ （式中、Ｒ2とＸは上記の通りであり、Ｘは好適にはブロモである）で示される 化合物と、塩基、例えば、アルカリ金属ハリドたとえばハロゲン化ナトリウム、 アルカリ金属水酸化物もしくは炭酸塩たとえば水酸化ナトリウムもしくは炭酸ナ トリウム、またはアミン、好適には第三アミンたとえばトリエチルアミンもしく はピリジンの存在下で、場合により不活性溶媒、例えば、ジクロロメタン、ジメ チルホルムアミドまたはエーテルたとえばジエチルエーテルもしくはテトラヒド ロフラン中で、好適には０℃から還流温度までの温度で反応させることによって 製造するか、或いは 別法として式ＸＸＸＶＩＩ Ｒ2ＯＨ ＸＸＸＶＩＩ （式中、Ｒ2は上記の通りである）で示される化合物と、好適にはジイソプロピ ルアゾジカルボン酸のような化合物の存在下で反応させることによって製造され る。別法として、上記の式ＸＸＸＶ（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｑ1、Ｑ2、Ｑ3およびＺ1 は上記の通りである）で示される化合物は、式ＸＸＸＶＩＩＩ （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｑ1、Ｑ2、Ｑ3およびＺ1は上記の通りである）で示される化 合物の加水分解によって、例えば、水の存在下でアルカリ金属炭酸塩または重炭 酸塩のような塩基と反応させ、次いで希塩酸のような水性酸と反応させることに よって製造される。 上記の式ＸＸＸＶＩＩＩ（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｑ1、Ｑ2、Ｑ3およびＺ1は上記の 通りである）で示される化合物は、式ＸＸＸＩＸ （式中、Ｒ1、Ｑ1、Ｑ2、Ｑ3およびＺ1は上記の通りである）で示される化合物 から、式ＸＸＸＶＩＩ（式中、Ｒ2は上記の通りである）で示される化合物と、 好適にはジイソプロピルアゾジカルボキシレートとトリフェニルホスフィンの存 在下で反応させることによって製造することができる。 別法として、式ＶＩＩａ（式中、Ｚ1、Ｒ1、Ｒ2およびＲ5は上記の通りであり 、Ｑ1とＱ2はＣＨであり、Ｑ3は窒素である）で示される化合物は、式ＸＸＸＸ ＩＩ （式中、Ｘ、Ｚ1、Ｒ1およびＲ5は上記の通りである）で示される化合物を、式 ＸＸＸＸＩＩＩ Ｒ2ＯＭ ＸＸＸＸＩＩＩ （式中、Ｒ2は上記の通りであり、Ｍはアルカリ金属例えばナトリウムを表す） で示される化合物と、好適には塩基、例えば、ナトリウムもしくは水素化ナトリ ウムのようなアルカリ金属もしくはアルカリ金属ハロゲン化物の存在下で、共存 溶媒なしでもしくはテトラヒドロフランのような不活性な溶媒の存在下で、約室 温から還流までの温度で、好適には約室温で反応させることによって製造される 。 式ＸＸＸＸＩＩ（式中、Ｘ、Ｚ1、Ｒ1およびＲ5は上記の通りである）で示さ れる化合物は、式ＸＸＸＸＩＶ （式中、Ｘ、Ｚ1およびＲ1は上記の通りである）で示される化合物を、式ＸＸＸ ＸＶ Ｒ5ＯＨ ＸＸＸＸＶ （式中、Ｒ5は上記の通りである）で示される化合物と、好適には溶媒として式 ＸＸＸＸＶで示される化合物を使用して、約室温から還流までの温度で反応させ ることによって製造される。 式ＸＸＸＸＩＶ（式中、Ｘ、Ｒ1およびＺ1は上記の通りである）で示される化 合物は、式ＸＸＸＸＶ （式中、Ｘ、Ｒ1およびＺ1は上記の通りである）で示される化合物から、Ｋ．Ｒ ．Ｒｅｉｓｔａｄ等，Ａｃｔａ．Ｃｈｅｍｉａ．Ｓｃａｎｄａｎａｖｉｃａ Ｂ ，２８，６６７−７２（１９７４）（引用することによって本明細書中に取り込 まれている）に記載の方法の適用によって製造される。 上記の式ＸＸＸＸＶ（式中、Ｘ、Ｒ1およびＺ1は上記の通りである）で示され る化合物は、式ＸＸＸＸＶＩ （式中、ＸおよびＺ1は上記の通りである）で示される化合物を、式ＸＸＸＸＶ ＩＩ （Ｒ1）2ＳＯ4 ＸＸＸＸＶＩＩ （Ｒ1は上記の通りである）で示される化合物と、Ｋ．Ｒ．Ｒｅｉｓｔａｄ等， Ａｃｔａ．Ｃｈｅｍｉａ．Ｓｃａｎｄａｎａｖｉｃａ Ｂ，２８，６６７−７２ （１９７４）（引用することによって本明細書中に取り込まれている）に記載の 方法の適用によって反応させることによって製造される。 上記の式ＶＩ（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｑ1、Ｑ2、Ｑ3およびＺ1は上記の通り である）で示される化合物は、式ＸＸＸＸ （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｑ1、Ｑ2、Ｑ3およびＺ1は上記の通りであり、Ｘはハロ、例 えば、ブロモを表す）で示される化合物を、式ＸＸＸＸＩ Ｒ3ＣＨ２ＣＨＯ ＸＸＸＸＩ （式中、Ｒ3は上記の通りである）で示される化合物と、ブチルリチウムのよう な塩基の存在下で、好適には低温で反応させることによって製造される。 別法として、上記の式ＶＩ（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｑ1、Ｑ2、Ｑ3およびＺ1 は上記の通りである）で示される化合物は、上記の式ＸＶＩ（式中、Ｒ1、Ｒ2、 Ｑ1、Ｑ2、Ｑ3およびＺ1は上記の通りである）で示される化合物を、上記の式Ｖ ＩＩＩ（式中、Ｒ3は上記の通りである）で示される化合物と、リチウムジイソ プロピルアミド（通常、 ブチルリチウムとジイソプロピルアミンからインサイチュで製造される）のよう な塩基の存在下で、好適には低温で、反応させることによって製造される。 例えば、フェノールと上記の式ＸＩＸ（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｑ1、Ｑ2、Ｑ3およ びＺ1は上記の通りである）で示されるチオフェノールは、それらのベンゾイル エステルのアルカリ加水分解によって製造され、そのベンゾイルエステル自体は 、対応するスルホニルクロリドのベンゾイルエステルを、上記の式ＩＩＩ（式中 、Ｒ3は上記の通りである）で示される化合物と反応させることによって製造さ れる。前記のスルホニルクロリドは、対応するスルホン酸に対するチオニルクロ リドの作用によって製造され、スルホニルクロリド自体は、クロロスルホン酸の 作用によってベンゼン環中にスルホ基を挿入することによって製造される。 式ＸＸＩ（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｑ1、Ｑ2、Ｑ3およびＺ1は上記の通りである）で 示される化合物は、対応する−ＣＨＦ2−化合物に対する四塩化炭素中の臭素お よび紫外線照射の反応によって製造され、対応する−ＣＨＦ2−化合物自体は、 上記の式ＸＶＩ（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｑ1、Ｑ2、Ｑ3およびＺ1は上記の通りである ）で示される化合物に対して四フッ化硫黄およびフッ化水素酸をピリジンの存在 下で作用させることによって製造される。 式ＸＸＩＸ（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｑ1、Ｑ2、Ｑ3およびＺ1は上記の通りである） で示される化合物は、対応するアセトフェノンに対して二酸化セレンをピリジン の存在下で反応させることによって、製造される。 上記の式ＸＸＩＶ（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｑ1、Ｑ2、Ｑ3およびＺ1は上記の 通りである）で示される化合物は同様に、対応するフェ ニルアセトアルデヒド誘導体を、上記の式ＸＸＸＩ（式中、Ｒ3は上記の通りで ある）で示される化合物と、リチウムジイソプロピルアミドのような塩基の存在 下で反応させることによって製造される。 上記の式ＸＸＶＩＩＩ（式中、Ｚ1は酸素を表し、Ｑ1とＱ3はＣＨを表し、Ｑ2 は窒素原子を表し、Ｒ1とＲ2は上記の通りである）で示される化合物は、式ＸＸ ＸＸＶＩＩＩ （式中、Ｒ1とＲ2は上記の通りであり、Ｐはシリル基、例えばｔ−ブチルジメチ ルシリルまたはトリシリル基のような保護基を表す）で示される化合物から、過 剰または触媒量の水性酸、例えばギ酸、トリフルオロ酢酸または酢酸と、共存溶 媒なしでまたは存在下で、約室温から約１００℃までの温度で反応させることに よって製造される。 上記の式ＸＸＸＸＶＩＩＩ（式中、Ｒ1、Ｒ2およびＰは上記の通りである）で 示される化合物は、式ＸＸＸＸＩＸ （式中、ＹはＰ1またはＲ1を表し、Ｐ1はベンジル基のような保護基を表し、Ｒ1 とＰは上記の通りである）で示される化合物を、（１）式ＸＸＸＸＩＸのＹがＲ1 を表す場合、式ＸＸＸＶＩＩ（式中、Ｒ2は上記の通りである）と、ジアルキル ジアゾジカルボキシレート、例えばジイソプロピルジアゾジカルボキシレートお よびホスフィン、好適にはトリフェニルホスフィンのようなトリアリールホスフ ィンの存在下で、不 活性な溶媒、例えばトルエンまたはテトラヒドロフランまたはジエチルエーテル のようなエーテル中で、約−２０℃から還流までの温度で、反応させることによ って製造されるか、または（２）式ＸＸＸＸＩＸのＹがＰ1、上記の保護基を表 す場合、式ＸＸＸＸＩＸで示される化合物を、上記の方法（１）の通りに処理し て、式Ｌ （式中、ＹはＰ1であり、Ｐ、Ｐ1およびＲ2は上記の通りである）で示される化 合物を製造し、次いでそれをベンジル基のようなＰ1を除去するために、、例え ば５％パラジウム−炭のような支持された触媒の存在下で、不活性な溶媒、例え ば酢酸エチル、または好適にはエタノール中で、水素化分解によって選択的に脱 保護して、式ＬＩ （式中、ＰとＲ2は上記の通りである）で示される化合物を得て、次いでそれを 式ＬＩ Ｒ1Ｘ ＬＩ （Ｒ1とＸは上記の通りである）で示される化合物で、塩基、例えば、１，８− ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンのようなアミン、または好適 には炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩の存在下で、不活性な溶媒、例え ば、ジメチルホルムアミド中で、約０℃〜約１２０℃の温度で、アルキル化する 。 上記の式１ＸＸＸＸＩＸ（式中、ＹとＰは上記の通りである）で示さ れる化合物は、式ＬＩＩ （式中、Ｙは上記の通りである）で示される化合物を、式ＬＩＩＩ ＰＸ ＬＩＩＩ （式中、ＰとＸは上記の通りである）で示される化合物と、好適には塩基、例え ばアミン、好適には第三アミン、例えばトリエチルアミンまたは好適にはジメチ ルアミノピリジンの存在下で、不活性な溶媒、例えばジメチルホルムアミドまた はテトラヒドロフラン中で、約室温から約１２０℃までの温度で、好適には約６ ０℃〜約１００℃で、反応させることによって製造される。 上記の式ＬＩＩ（式中、Ｙは上記の通りである）で示される化合物は、式ＬＩ Ｖ （式中、Ｙは上記の通りである）で示される化合物から、Ｈ．Ｃ．Ｂｅyｅｒｍ ａｎ，Ｒｅｃｅｕｅｉｌ，７７，２４９−５７（１９５８）および欧州特許第２ ０４２０７号明細書（２０／０５／８６）（引用することによって本明細書中に 取り込まれている）に記載の方法の適用によって製造される。 式ＬＩＶ（式中、Ｙは上記の通りである）で示される化合物は、式ＬＶ で示される化合物を、上記の式ＸＸＸＸＶＩＩ（式中、Ｒ1は上記の通りである ）で示される化合物と、Ｈ．Ｃ．Ｂｅｙｅｒｍａｎ，Ｒｅｃｅｕｅｉｌ，７７， ２４９−５７（１９５８）および欧州特許第２０４２０７号明細書（２０／０５ ／８６）（引用することによって本明細書中に取り込まれている）に記載のアル キル化法の適用して反応させることによって製造される。 式ＶＩＩａ（式中、Ｚ1は酸素原子を表し、Ｑ1とＱ3はＣＨを表し、Ｑ2は窒素 原子を表し、Ｒ1、Ｒ2およびＲ7は上記の通りである）で示される化合物は、式 ＬＶＩ （式中、Ｒ1とＲ5は上記の通りである）で示される化合物を、式ＸＸＸＶＩＩ（ 式中、Ｒ2は上記の通りである）で示される化合物と、ジアルキルジアゾジカル ボキシレート、例えばジイソプロピルジアゾカルボキシレート、およびホスフィ ン、好適にはトリフェニルホスフィンのようなトリアリールホスフィンの存在下 で、不活性な溶媒、例えばトルエンまたはテトラヒドロフランまたはジエチルエ ーテルのようなエーテル中で、約−２０℃から還流までの温度で、反応させるこ とによって製造される。 上記の式ＬＶＩ（式中、Ｒ1とＲ5は上記の通りである）で示される化合物は、 式ＬＶＩＩ （式中、Ｒ1は上記の通りである）で示される化合物を、式ＸＸＸＸＶ（式中、 Ｒ5は上記の通りである）で示される化合物と、酸、好適には鉱酸、例えば硫酸 、または好適には塩化水素の存在下で、約０℃から還流までの温度で、好適には 高温で、反応させることによって製造される。 上記の式ＬＶＩＩ（式中、Ｒ1は上記の通りである）で示される化合物は、上 記の式ＬＩＩ（式中、ＹはＲ1であり、Ｒ1は上記の通りである）で示される化合 物から、Ｈ．Ｃ．Ｂｅｙｅｒｍａｎ，Ｒｅｃｅｕｅｉｌ，７７，２４９−５７（ １９５８）（引用することによって本明細書中に取り込まれている）に記載の方 法の適用によって製造される。 上記の式ＸＸＶＩＩＩ（式中、Ｑ1とＱ2は窒素原子であり，Ｑ3はＣＨであり 、Ｒ1とＲ2は上記の通りであり、Ｒ1酸素原子を表す）で示される化合物は、式 ＬＶＩＩＩ （式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ4は上記の通りである）で示される化合物から、水酸 化カリウムまたは好適には炭酸カリウムのような水性アルカリ金属水酸化物また は炭酸塩と、メタノールのような不活性な共存溶媒中で、約室温から還流までの 温度で、反応させることによって製造される。 上記の式ＬＶＩＩＩ（式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ4は上記の通りである）で示さ れる化合物は、式ＬＩＸ （式中、Ｒ1およびＲ2は上記の通りである）で示される化合物［Ｍ．Ｏｇａｔａ およびＨ．Ｋａｎｏ，Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ．１１，２９− ３５（１９６３）（引用することによって本明細書中に取り込まれている）の方 法の適用によって製造された］から、式ＬＸ （Ｒ4ＣＯ）2Ｏ ＬＸ （式中、Ｒ4は上記の通りであり、好適にはメチル基である）で示される化合物 を、溶媒として式ＬＸで示される化合物を使用して、約室温から還流までの温度 で、好適には高温で、反応させることによって製造される。 本発明をさらに例示するが、本発明による化合物の製造方法を説明する次の実 施例によって制限されるものではない。参考例は中間体の製造方法を示す。 本発明による化合物中の２−オキシ部分に結合するオキサ脂肪族基は対応する ヒドロキシまたはハロ置換オキサ脂肪族化合物から得られる。Ａｌｄｒｉｃｈ（ 商標）は、３−ヒドロキシ−テトラヒドロフラン、テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン −４−オール、テトラヒドロピラン−２−メタノール、テトラヒドロ−２Ｈ−２ −メチルブロミド、テトラヒドロ−３−フリルメタノール、テトラヒドロフリル アルコール、テトラヒドロフリルクロリド、１−メトキシ−２−プロパノール、 ２−メトキシエタノール、２−メトキシエチルクロリド、３−メトキシ−１−ブ タノール、２−イソプロポキシエタノール、３−エトキシ−１−プロパノール、 ２−エトキシエタノール、４−クロロ−テトラヒドロピラン、２−クロロ エチルエーテル、２−ブトキシエタノールおよび２−（２−ブトキシエトキシ） エタノールのようなヒドロキシまたはハロ置換オキサ脂肪族化合物のための供源 の例である。本発明に従って使用される他のヒドロキシ置換オキサ脂肪族化合物 およびそれらを製造するための引例として、それらを引用することによってその 内容が本明細書に取込まれているが、次のものが挙げられる：４−メトキシ−３ −メチルブト−１−エン−３−オール（Ｊ．Ｃｏｌｏｎｇｅ等，Ｂｕｌｌ．Ｓｏ ｃ．Ｃｈｉｍ．Ｆｒａｎｃｅ ，１６９−２５（１９６５））、２−（プロポ−２ −イン−１−オキシ）エタノール（米国特許第３，０４８，５９８号明細書、１ ９６２年８月７日発行、Ｗ．Ｃｒｏｘａｌｌ等に付与）、（３，４−ジヒドロ− ２Ｈ−ピラン−２−イル）メタノール（Ｃ．Ｆｅｈｒ等，Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ． Ａｃｔａ ，６４，１２４７−５６（１９８１））、７−オキサビシクロ［２．２ ．１］−ヘプタン−２−オール（Ｐ．Ｆｌｕｒｙ等，Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃ ｔａ ，７１，１０１７−２４（１９８８））、７−オキサ−ビシクロ［２．２． １］ヘプト−５−エン−オール（Ｒ．Ｓａｆ等，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，４４ ，３８９−９２（１９８８））、エンド−２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘ プト−６−オール（Ｌ．Ｓｐｕｒｌｏｃｋ等，（ＪＡＣＳ，９４，２７０７−１ １（１９７２））、エキソ−２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプト−６−オ ール（Ｌ．Ｓｐｕｒｌｏｃｋ等、ｉｂｉｄ．）および（Ｒ．Ｓａｆ等，ｉｂｉｄ ．）。 核磁気共鳴スペクトル（ＮＭＲ）では、化学シフトはテトラメチルシランに関 してｐｐｍで示される。略語は次の意味を有する：ｓ＝一重項；ｄ＝二重項；ｔ 三重項＝；ｍ＝多重項；ｄｄ＝二重項の二重項；ｄｄｄ＝二重項の二重項の二重 項；ｄｔ＝三重項の二重項；ｂ＝広域。実施例１ 化合物ＡとＢ 乾燥ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）中の３，５−ジクロロ−４−アミノピ リジン（１．６３ｇ）の溶液を撹拌しながら、水素化ナトリウムの懸濁液（６０ ％油分散液の０．８ｇ）を小分けして１５分間かけて添加した。この溶液に乾燥 ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中の４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３ −フリルオキシ）ベンゾイルクロリド（２．７ｇ；参考例１１５の通り製造され た）の溶液を滴々に添加し、溶液を３時間撹拌した。水（５０ｍｌ）を添加し、 溶液を少量まで濃縮した。水（１００ｍｌ）を添加し、混合物を酢酸エチル（２ ×１５０ｍｌ）で抽出した。有機層を一緒にして、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濃縮し て、油を得た。残渣を、エーテルとペンタン（７：３ｖ／ｖ）の混合物で溶出す るシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、２．４ｇの （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−４−メトキシ−３−（（テ トラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド、融点１１６−１１８℃、を得た 。［元素分析：Ｃ，５３．２；Ｈ，４．２；Ｃｌ，１８．２；Ｎ，７．４％；理 論値：Ｃ，５３．３；Ｈ，４．２；Ｃｌ，１８．２；Ｎ，７．４％］。 ４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンゾイルクロリド の代わりに４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−４−ピラニルオキシ）ベンゾイ ルクロリド（参考例５１の通り製造された）を使用する以外は同様の方法で行う ことによって、無色の固体として（±）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジ ル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−４−ピラニルオキシ）ベンズアミド 、融点１１６−１１８℃（分解）、を製造した。［元素分析：Ｃ，５４．４；Ｈ ，４．９；Ｎ，６．６％；理論値：Ｃ，５４．４；Ｈ，４．６；；Ｎ，７．０％ ］。実施例２ 化合物Ｃ 氷酢酸（２０ｍｌ）中の（±）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）− ４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド（１．５ ｇ、実施例１の通り製造される）の懸濁液に、３０％ｗ／ｗ過酸化水素の水溶液 （８ｍｌ）を添加し、溶液を８０℃５時間加熱した。冷却した後、水（１０ｍｌ ）を添加し、溶液を減圧下で少量まで蒸発させた。残渣を注意深く最少量の６Ｎ ＮａＯＨで塩基性とし、次いで濃ＨＣｌでｐＨ７に中和した。溶液を酢酸エチ ル（２×５０ｍｌ）で抽出し、一緒にした有機抽出物をＭｇＳＯ4上で乾燥し、 濃縮して、淡黄色の固体を得た。固体を、酢酸エチルで次いでメタノール／酢酸 エチル（１：９）で溶出するシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーの処 理を行って、０．８ｇの（±）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−オキシド−４−ピリ ジニオ）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミ ド、融点１６８−１７０℃、を得た。［元素分析：Ｃ，５１．１；Ｈ，４．１； Ｃｌ，１７．６；Ｎ，６．９％；理論値：Ｃ，５１．１５；Ｈ，４．０；Ｃｌ， １７．８；Ｎ，７．９％］。実施例３ 化合物Ｄ 乾燥ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）中の４−アミノ−３，５−ジクロロ− ジクロロピリジン（０．７ｇ）の溶液を撹拌しながら水素化ナトリウム（０．３ ４ｇ）を小分けして添加し、室温で窒素の雰囲気下で１時間撹拌した。乾燥ジメ チルホルムアミド中の４−ジフルオロメトキシ−３−（テトラヒドロ−４−フリ ルオキシ）ベンゾイルクロリド（１．２５ｇ、下記の参考例４３に記載の通り製 造された）の溶液を滴々に添加し、室温で窒素下で３時間撹拌した。反応混合物 を水（１００ｍｌ）中に注ぎ込み、酢酸エチル（２×１００ｍｌ）で抽出した。 一緒にした 抽出物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧下で蒸発させ、エーテル で溶出するｍｐｌｃによって精製して、白色の固体として（±）−Ｎ−（３，５ −ジクロロ−４−ピリジル）−４−ジフルオロメトキシ−３−（（テトラヒドロ −３−フリルオキシ）ベンズアミド（０．８６ｇ）、融点１１８−１２０℃、を 得た。［元素分析：Ｃ，４８．８５；Ｈ，３．３９；Ｎ，６．５７；Ｃ，１６． ７８％；理論値：Ｃ，４８．７；Ｈ，３．３７；Ｎ，６．６８；Ｃｌ，１６．９ ２％］。実施例４ 化合物Ｅ 氷酢酸（１０ｍｌ）中の（±）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）− ４−ジフルオロメトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミ ド（０．５ｇ、実施例３の通り製造された）の溶液に過酸化水素（２７．５％、 ３ｍｌ）を添加し、７０℃で６時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（２×５ ０ｍｌ）で抽出した。一緒にした抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下 で蒸発させ、酢酸エチルで溶出するｍｐｌｃによって精製して、白色の固体とし て（±）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジノ）−４−ジフ ルオロメトキシ−３−（（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド（０ ．１８ｇ）、融点１６９−１７１℃、を得た。［元素分析：Ｃ，４７．４；Ｈ， ３．４４；Ｎ，６．４４；Ｃｌ，１６．０８％；理論値：Ｃ，４６．９１；Ｈ， ３．２４；Ｎ，６．４４；Ｃｌ，１６．２９％］。実施例５ 化合物ＡＦ−ＢＥ ジクロロメタン（５０ｍｌ）中の２，６−ジフルオロアニリン（１．５２ｇ） とトリエチルアミン（１．１９ｇ）の溶液を室温で撹拌しながら、ジクロロメタ ン（５０ｍｌ）中の、下記の参考例３に記載の通り製造された３−シクロペンチ ルオキシ−４−メトキシベンゾイルクロリド （３．０ｇ）の溶液で滴々に処理した。溶液を撹拌し、還流で４時間加熱し、次 いで冷却し、水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶液を濃縮し、得ら れた残渣を酢酸エチルから再結して、Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）−３ −シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド（１．９ｇ）、融点１５８ −１６０℃、を得た。［ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．５５−１．７（ｍ，３Ｈ） ，１．８−２．０５（ｍ，５Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），４．８５（ｍ，１Ｈ ），６．９（ｄ，１Ｈ），６．９５−７．０３（ｍ，２Ｈ），７．２−７．３（ ｍ，１Ｈ），７．３５（ｂｓ，１Ｈ），７．４５（ｑ，１Ｈ），７．５３（ｄ， １Ｈ）；元素分析：Ｃ，６５．１；Ｈ，５．６；Ｆ，１０．４；Ｎ，４．２；％ ；理論値：Ｃ，６５．７；Ｈ，５．５；Ｆ，１０．９；Ｎ，４．０％］。 ２，６−ジフルオロアニリンの代わりに適切な量の対応アニリン誘導体を使用 する以外は同様の方法で行うことによって、次の化合物を製造する： Ｎ−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−３−シクロペンチルオキシ−４− メトキシベンズアミド、融点１４０−１４２℃［元素分析：Ｃ，６２．３；Ｈ， ５．２；Ｃｌ，９．７；Ｎ，３．６％；理論値：Ｃ，６２．７；Ｈ，５．３；Ｃ ｌ，９．７５；Ｎ，３．８５％］； Ｎ−（２−トリフルオロメチルフェニル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メ トキシベンズアミド、融点１２７−１２９℃［元素分析：Ｃ，６３．４；Ｈ，５ ．５；Ｆ，１３．３；Ｎ，３．３％；理論値：Ｃ，６３．３；Ｈ，５．３；Ｆ， １５．０；Ｎ，３．７％］； Ｎ−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メ トキシベンズアミド、融点１７３℃［元素分析：Ｃ，５５．２ ；Ｈ，４．４；Ｃｌ，２６．４；Ｎ，３．１％；理論値：Ｃ，５５．０；Ｈ，４ ．４；Ｃｌ，２５．６；Ｎ，３．４％］； Ｎ−（２，６−ジブロモフェニル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシ ベンズアミド、融点１３３℃［元素分析：Ｃ，４８．５；Ｈ，４．０；Ｂｒ，３ ３．９；Ｎ，２．８５％；理論値：Ｃ，４８．６；Ｈ，４．１；Ｂｒ，３４．１ ；Ｎ，３．０％］； Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−３−シクロペンチルオキシ一４−メ トキシベンズアミド、融点１３８−１４０℃［元素分析：Ｃ，６６．３；Ｈ，６ ．２；Ｃｌ，１０．３；Ｎ，３．８％；理論値：Ｃ，６６．７５；Ｈ，６．２； Ｃｌ，９．８５；Ｎ，３．９％］； Ｎ−（２，６−ジクロロフェニル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシ ベンズアミド、融点１３８−１４０℃［元素分析：Ｃ，５９．８；Ｈ，５．１； Ｃｌ，１９．１；Ｎ，３．３％；理論値：Ｃ，６０．０；Ｈ，５．０；Ｃｌ，１ ８．６５；Ｎ，３．７％］； Ｎ−（２−フルオロフェニル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベン ズアミド、融点１３７℃［元素分析：Ｃ，６９．３；Ｈ，６．２；Ｆ，５．７； Ｎ，４．０％；理論値：Ｃ，６９．３；Ｈ，６．１；Ｆ，５．８；Ｎ，４．２５ ％］； Ｎ−フェニル−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド、融点１ ６９−１７３℃［元素分析：Ｃ，７３．２；Ｈ，６．７；Ｎ，４．２％；理論値 ：Ｃ，７３．３；Ｈ，６．８；Ｎ，４．５％］； Ｎ−（２−メトキシフェニル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベン ズアミド、融点１３２−１３４℃［元素分析：Ｃ，７０．１；Ｈ，６．８；Ｎ， ４．０％；理論値：Ｃ，７０．４；Ｈ，６．８；Ｎ，４．１％］； Ｎ−（２−クロロフェニル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズ アミド、融点１２２−１２４℃［元素分析：Ｃ，６５．８；Ｈ，５．８；Ｃｌ， １０．５；Ｎ，３．９％；理論値：Ｃ，６６．０；Ｈ，５．８；Ｃｌ，１０．２ ５；Ｎ，４．０５％］； Ｎ−（３−クロロフェニル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズ アミド、融点１１０−１１２℃［元素分析：Ｃ，６５．９；Ｈ，６．５；Ｃｌ， ９．８；Ｎ，３．７％；理論値：Ｃ，６６．０；Ｈ，５．８；Ｃｌ，１０．２５ ；Ｎ，４．０５％］； Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベン ズアミド、融点１８２−１８４℃［元素分析：Ｃ，６８．７；Ｈ，６．６；Ｎ， ３．８％；Ｃ20Ｈ23ＮＯ4：１／２Ｈ2Ｏについての理論値：Ｃ，６８．５５；Ｈ ，６．９；Ｎ，４．４０％］； Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシ ベンズアミド、融点１３０−１３１℃［元素分析：Ｃ，７４．２；Ｈ，７．４； Ｎ，４．１％；理論値：Ｃ，７４．３；Ｈ，７．４；Ｎ，４．１３％］； Ｎ−（２−メチルチオフェニル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベ ンズアミド、融点１２８−１３０℃［元素分析：Ｃ，６７．６；Ｈ，６．５；Ｎ ，３．９；Ｓ，８．９％；理論値：Ｃ，６７．２；Ｈ，６．５；Ｎ，３．９；Ｓ ，９．０％］； Ｎ−（２−ブロモフェニル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズ アミド、融点１２６−１２８℃［元素分析：Ｃ，５８．２；Ｈ，５．１；Ｂｒ， ２０．４；Ｎ，３．５％；理論値：Ｃ，５８．５；Ｈ，５．２；Ｂｒ，２０．５ ；Ｎ，３．６％］； Ｎ−（２−メトキシカルボニルフェニル）−３−シクロペンチルオキシ −４−メトキシベンズアミド、融点１０５−１０７℃［元素分析：Ｃ，６８．４ ；Ｈ，６．３５；Ｎ，３．７％；理論値：Ｃ，６８．３；Ｈ，６．３；Ｎ，３． ８％］； Ｎ−（２−アミノスルホニルフェニル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メト キシベンズアミド、融点２４８℃［元素分析：Ｃ，５８．０；Ｈ，５．５；Ｎ， ６．９％；理論値：Ｃ，５８．４５；Ｈ，５．７；Ｎ，７．２％］； Ｎ−（２−ベンゾイルフェニル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベ ンズアミド、融点１０６−１０７℃［元素分析：Ｃ，７５．５；Ｈ，６．３；Ｎ ，３．３％；理論値：Ｃ，７５．２；Ｈ，６．１；Ｎ，３．４％］； Ｎ−（２−シアノフェニル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズ アミド、融点１７０−１７２℃［元素分析：Ｃ，７１．０；Ｈ，６．０；Ｎ，８ ．１％；理論値：Ｃ，７５．２；Ｈ，６．１；Ｎ，３．４％］； Ｎ−（２，５−ジクロロフェニル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシ ベンズアミド、融点１１７−１１９℃［元素分析：Ｃ，５９．７；Ｈ，５．０； Ｃｌ，１８．５；Ｎ，３．７％；理論値：Ｃ，６０．０；Ｈ，５．０；Ｃｌ，１ ８．６５；Ｎ，３．７％］； Ｎ−（３−メチルフェニル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズ アミド、融点１４７−１４９℃［元素分析：Ｃ，７３．８；Ｈ，７．１；Ｎ，４ ．２％；理論値：Ｃ，７３．８；Ｈ，７．１；Ｎ，４．３％］； Ｎ−（２−ニトロフェニル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズ アミド、融点１３０−１３２℃［元素分析：Ｃ，６４．０；Ｈ， ５．７；Ｎ，７．４％；理論値：Ｃ，６４．０；Ｈ，５．７；Ｎ，７．９％］； Ｎ−（２−ジメチルアミノフェニル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキ シベンズアミド、褐色の油の形態［元素分析：Ｃ，７１．５；Ｈ，７．４；Ｎ， ７．４％；理論値：Ｃ，７１．２；Ｈ，７．４；Ｎ，７．９％］； Ｎ−（２−アセチルフェニル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベン ズアミド、融点１２６−１２７℃［元素分析：Ｃ，７１．０；Ｈ，６．６；Ｎ， ３．９％；理論値：Ｃ，７１．４；Ｈ，６．６；Ｎ，４．００％］；および Ｎ−（２−ヒドロキシフェニル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベ ンズアミド、融点１６９−１７１℃［元素分析：Ｃ，６９．５；Ｈ，６．５；Ｎ ，３．９％；理論値：Ｃ，６９．７；Ｈ，６．５；Ｎ，４．３％］。 ３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンゾイルクロリドの代わりに、下 記の参考例３に記載の通り製造される４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３− フリルオキシ）ベンゾイルクロリドを使用し、そして適切な量の対応アニリン誘 導体を使用する以外は同様の方法で行うことによって、次の化合物を製造した： Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３ −フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒド ロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２−トリフルオロメチルフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ −３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２，４，６−トリクロロフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ −３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２，６−ジブロモフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３− フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ −３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２，６−ジクロロフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３− フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２−フルオロフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリ ルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−フェニル−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズ アミド； Ｎ−（２−メトキシフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリ ルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２−クロロフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリル オキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３−クロロフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリル オキシ）ベンズアミド； Ｎ−（４−メトキシフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリ ルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３− フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２−メチルチオフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フ リルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２−ブロモフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３ −フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２−メトキシカルボニルフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ −３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２−アミノスルホニルフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ− ３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２−ベンゾイルフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フ リルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２−シアノフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリル オキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２，５−ジクロロフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３− フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３−メチルフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリル オキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２−ニトロフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリル オキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２−ジメチルアミノフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３ −フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２−アセチルフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリ ルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２−ヒドロキシフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フ リルオキシ）ベンズアミド。実施例６ 化合物ＢＦ−ＢＧ Ｎ−（２−メチルチオフェニル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシ ベンズアミド（１．８０ｇ、上記の実施例５に記載の通り製造された）の溶液を 撹拌しながら、ジクロロメタン（７２ｍｌ）中の３− クロロ過安息香酸（３．６０ｇ；８５％純度）の溶液で滴々に処理し、次いで室 温で５時間撹拌した。反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、次い で硫酸マグネシウム上で乾燥した。混合物を濃縮して、白色の固体の形態でＮ− （２−メチル−スルホニルフェニル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキ シベンズアミド（１．１２ｇ）、融点１１９−１２１℃、を得た。［ＮＭＲ（Ｃ ＤＣｌ3）：１．５２−２．１６（ｍ，８Ｈ），３．１（ｓ，３Ｈ），３．９４ （ｓ，３Ｈ），４．９（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ），７．４６（ｍ，１ Ｈ），７．６（ｍ，２Ｈ），７．７（ｔ，１Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），８． ６８（ｄ，１Ｈ）；元素分析：Ｃ，６１．６；Ｈ，６．０；Ｎ，３．５；Ｓ，８ ．５％；理論値：Ｃ，６１．７；Ｈ，５．９５；Ｎ，３．６；Ｓ，８．５％］。 Ｎ−（２−メチルチオフェニル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシ ベンズアミドの代わりに、上記の実施例５に記載の通り製造されたＮ−（２−メ チルチオフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ） ベンズアミドを使用する以外は同様の方法で行うことによって、次の化合物を製 造した： Ｎ−（２−メチルスルホニルフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ− ３−フリルオキシ）ベンズアミド。実施例７ 化合物ＢＨ−ＢＭ 下記の参考例３に記載の通り製造された対応する酸クロリドの適切な量を使用 する以外は上記の実施例５に記載と同様の方法で行うことによって、次の化合物 を製造した： Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）−３−シクロヘキシルオキシ−４−メトキ シベンズアミド、融点６０℃［元素分析：Ｃ，６６．１；Ｈ， ６．３；Ｎ，３．３％；理論値：Ｃ，６６．５；Ｈ，５．９；Ｎ，３．９％］； Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）−３−ブトキシ−４−メトキシベンズアミ ド、融点１５０−１５２℃［元素分析：Ｃ，６４．６；Ｈ，５．８；Ｎ，４．２ ％；理論値：Ｃ，６４．５；Ｈ，５．７；Ｎ，４．２％］ Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）−３−プロポキシ−４−メトキシベンズア ミド、融点１７０−１７４℃［元素分析：Ｃ，６３．４；Ｈ，５．４；Ｎ，４． ４％；理論値：Ｃ，６３．５；Ｈ，５．３；Ｎ，４．４９％］； Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−４ Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）−３−（２−エトキシエトキシ）−４−メ トキシベンズアミド；および Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−メトキシ−３−（２−メトキシエト キシ）ベンズアミド。実施例８ 化合物ＢＮ−ＢＯ ３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンゾイルクロリド（１３．３ｇ） と２−クロロアニリン（６．６ｇ）とをピリジン（５０ｍｌ）中に溶解させ、溶 液を室温で１時間放置する。五硫化リン（１３ｇ）を添加し、混合物を撹拌しな がら１１０℃で１．５時間加熱する。室温まで冷却した後、混合物を、水（４０ ０ｍｌ）中の濃塩酸（１００ｍｌ）の氷***液中に注ぎ込む。混合物を１時間撹 拌し、黄色の固体を収集し、水で洗浄し、シクロヘキサンと酢酸エチル（３：１ ｖ／ｖ）の混合物で溶出するシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーの処 理を行って、 Ｎ−（２−クロロフェニル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシ（チオ ベンズアミド）（５．４ｇ）、融点１２０−１３１℃、を得た。［元素分析：Ｃ ，６２．６；Ｈ，５．５；Ｎ，３．９；Ｓ，８．９％；理論値：Ｃ，６３．１； Ｈ，５．６；Ｎ，３．９；Ｓ，８．９％］。 ３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンゾイルクロリドの代わりに、下 記の参考例１１５に記載の通り製造されたる４−メトキシ−３−（テトラヒドロ −３−フリルオキシ）ベンゾイルクロリドを使用する以外は同様の方法で行うこ とによって、次の化合物を製造した： Ｎ−（２−クロロフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリル オキシ）（チオベンズアミド）。実施例９ 化合物ＢＰ−ＣＧ ピリジン（５０ｍｌ）中の４−クロロピリド−３−イルアミン（１．９４ｇ） と３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンゾイルクロリド（３．８５ｇ） との溶液を撹拌しながら８０℃で７時間加熱し、次いで一晩放置する。反応混合 物を蒸発させて、褐色の油を得て、溶出液としてジエチルエーテルを使用するシ リカゲル上のｍｐｌｃの処理を行って、Ｎ−（４−クロロピリド−３−イル）− ３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド（３．１ｇ）、融点１３ ０−１３２℃、を得た。 出発物質として使用した４−クロロピリド−３−イルアミンの代わりに、適切 な量の適切なアミンを使用する以外は同様の方法で行うことによって、次の化合 物を製造した： Ｎ−ピリド−２−イル−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド 、融点９２−９４℃； Ｎ−ピラジン−２−イル−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベ ンズアミド、融点８０−８２℃； Ｎ−ピリミジン−２−イル−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズア ミド、融点１０８−１１０℃； Ｎ−（３−メチルピリド−２−イル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキ シベンズアミド、融点５５℃； Ｎ−ピリド−３−イル−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド 、融点１７０−１７２℃； Ｎ−（３−クロロピリド−２−イル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキ シベンズアミド、融点１３８−１４０℃； Ｎ−（３−クロロピリド−４−イル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキ シベンズアミド、融点１２４−１２６℃； Ｎ−ピリド−４−イル−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド 、融点１６３−１６５℃； Ｎ−（４−クロロピリド−３−イル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３ −フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−ピリド−２−イル−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ ）ベンズアミド； Ｎ−ピラジン−２−イル−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキ シ）ベンズアミド； Ｎ−ピリミジン−２−イル−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオ キシ）ベンズアミド； Ｎ−（３−メチルピリド−２−イル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３ −フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−ピリド−３−イル−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ ）ベンズアミド； Ｎ−（３−クロロピリド−２−イル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３ −フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３−クロロピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３ −フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−ピリド−４−イル−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ ）ベンズアミド。実施例１０ 化合物ＣＨとＡ ４−アミノ−３，５−ジクロロピリジン（４．０ｇ）と３−シクロペンチルオ キシ−４−メトキシベンゾイルクロリド（６．２６ｇ）とを乳鉢と乳棒で十分に 粉砕し合せ、丸底フラスコに移した。フラスコの外から熱エアガンを使用して混 合物を溶融し、電磁撹拌器で撹拌する。１０分後、加熱を止め、溶融物を放冷し た。得られた物質をジクロロメタンで処理し、残留固形物を濾別した。濾液を濃 縮し、淡黄褐色の固体を得て、ジエチルエーテルで溶出するシリカゲル上のフラ ッシュクロマトグラフィーの処理を行って、Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４ −イル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド（１．８７ｇ ）、融点１５５−１５７℃、を得た。［元素分析：Ｃ，５６．３；Ｈ，４．７； Ｎ，７．２；Ｃｌ，１８．４％；理論値：Ｃ，５６．７；Ｈ，４．７６；Ｎ，７ ．３５；Ｃｌ，１８．６％；ＩＲスペクトル：１６６１ｃｍ-1，３２４４ｃｍ-1 ］。 ３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンゾイルクロリドの代わりに、下 記の参考例１１５に記載の通り製造される４−メトキシ−３−（テトラヒドロ− ３−フリルオキシ）ベンゾイルクロリドを使用する以外は同様の方法で行うこと によって、次の化合物を製造した： （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−４−メトキシ−３ −（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド。 別法として、乾燥トルエン（４０ｍｌ）中の３−シクロペンチルオキシ−４− メトキシベンズアミド（２．５８；参考例７３に記載の通り製造された）の懸濁 液を還流で加熱し、カリウムｔ−ブトオキシド（１．４ｇ）で処理し、次いで３ ，４，５−トリクロロ−ピリジン（１．８２ｇ）で処理した。次いで、混合物を 還流で３時間４５分間加熱し、次いでさらなる量のカリウムｔ−ブトオキシド（ １．４ｇ）で処理し、還流でさらに７時間加熱した。混合物を放冷し、次いで濾 過する。濾液を蒸発させ、得られた残渣を水酸化ナトリウム水溶液（２Ｍ）で抽 出した。次いで、アルカリ性溶液を酢酸による処理によって酸性化し、分離した 固体を濾過によって収集し、水で洗浄し、乾燥して、黄褐色の固体の形態でＮ− （３，５−ジクロロピリド−４−イル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メト キシベンズアミド（２．０９ｇ）、融点１５３−１５５℃、を得る。 ３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミドの代わりに、下記の参 考例７３の記載の通り製造された４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリ ルオキシ）ベンズアミドを使用する以外は同様の方法で行うことによって、次の 化合物を製造した： （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−４−メトキシ−３−（テト ラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド。実施例１１ 化合物ＣＩ−ＣＪ 出発物質として使用される２，６−ジフルオロアニリンの代わりに、適切な量 の４−アミノ−３，５−ジメチルイソキサゾールを使用する以外は、上記の実施 例５に記載と同様の方法で行うことによって、Ｎ−（３，５−ジメチルイソキサ ゾール−４−イル）−３−シクロペンチルオキ シ−４−メトキシベンズアミド、融点１５０−１５２℃、を製造した。［元素分 析：Ｃ，６５．６；Ｈ，６．８；Ｎ，８．５％；理論値：Ｃ，６５．４；Ｈ，６ ．７；Ｎ，８．５％］ 出発物質として使用される２，６−ジフルオロアニリンの代わりに、適切な量 の４−アミノ−３，５−ジメチルイソキサゾールを使用し、そして３−シクロペ ンチルオキシ−４−メトキシベンゾイルクロリドの代わりに、下記の参考例１１ ５に記載の通り製造される４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキ シ）ベンゾイルクロリドを使用する以外は同様の方法で行うことによって、Ｎ− （３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−メトキシ−３−（テトラ ヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミドを製造した。実施例１２ 化合物ＣＩ、ＣＫ−ＤＹ 出発物質として適切な量の対応するベンゾイルハリドとアミンを使用し、そし て反応溶媒としてジメチルホルムアミドまたはテトラヒドロフランを使用する以 外は、上記の実施例５に記載と同様の方法で行うことによって、次の化合物を製 造した： Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−３−シクロペンチルオキシ−４− メトキシベンズアミド（７．０ｇ）。 Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−３−（エキソ−８，９，１０−ト リノルボルニル−２−オキシ）−４−メトキシベンズアミド、融点１４９−１５ ０℃［元素分析：Ｃ，５８．８；Ｈ，４．９；Ｎ，６．７％；理論値：Ｃ，５９ ．０；Ｈ，５．０；Ｎ，６．９％］； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−３−シクロヘキシルオキシ−４− メトキシベンズアミド、融点１７０℃［元素分析：Ｃ，５７．８；Ｈ，５．１； Ｎ，７．０；Ｃｌ，１７．８％；理論値：Ｃ，５７． ７；Ｈ，５．１；Ｎ，７．１；Ｃｌ，１７．９％］； Ｎ−（３，５−ジブロモピリド−４−イル）−３−シクロペンチルオキシ−４− メトキシベンズアミド、融点１６０−１６２℃［元素分析：Ｃ，４６．４；Ｈ， ３．９；Ｎ，６．１％；理論値：Ｃ，４６．０；Ｈ，３．９；Ｎ，６．０％］； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−３−ブトキシ−４−メトキシベン ズアミド、融点１６５−１６７℃［元素分析：Ｃ，５５．１；Ｈ，４．８；Ｎ， ７．６；Ｃｌ，１９．２％；理論値：Ｃ，５５．３；Ｈ，４．９；Ｎ，７．６； Ｃｌ，１９．２％］； Ｎ−（３，５−ジメチルピリド−４−イル）−３−シクロペンチルオキシ−４− メトキシベンズアミド、融点７７−８０℃［元素分析：Ｃ，６７．２；Ｈ，６． ９；Ｎ，７．８％；理論値：Ｃ，６７．０；Ｈ，７．３；Ｎ，７．８９％］； Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−シアノフェニル）−３−シクロペンチルオキシ− ４−メトキシベンズアミド、融点１７０−１７２℃［元素分析：Ｃ，５９．１； Ｈ，４．５；Ｎ，７．０；Ｃｌ，１７．５％；理論値：Ｃ，５９．３；Ｈ，４． ５；Ｎ，６．９；Ｃｌ，１７．５％］； Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−メトキシカルボニルフェニル）−３−シクロペン チルオキシ−４−メトキシベンズアミド、融点１５８−１６０℃［元素分析：Ｃ ，５７．４；Ｈ，４．９；Ｎ，３．２；Ｃｌ，１６．４％；理論値：Ｃ，５７． ５；Ｈ，４．８；Ｎ，３．２；Ｃｌ，１６．２％］； Ｎ−（２，３，５−トリフルオロピリド−４−イル）−３−シクロペンチルオキ シ−４−メトキシベンズアミド、融点１４４−１４６℃［元素分析：Ｃ，５９． ３；Ｈ，４．９；Ｎ，７．５％；理論値：Ｃ，５９． ０；Ｈ，４．７；Ｎ，７．６５％］； Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−エトキシカルボニルフェニル）−３−シクロペン チルオキシ−４−メトキシベンズアミド、融点１６４−１６６℃； （Ｒ）−Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−３−（エキソ−８，９， １０−トリノルボルニル−２−オキシ）−４−メトキシベンズアミド、融点１５ ５−１５６℃［元素分析：Ｃ，５８．８；Ｈ，５．０；Ｎ，６．８％］； （Ｓ）−Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−３−（エキソ−８，９， １０−トリノルボルニル−２−オキシ）−４−メトキシベンズアミド、融点１５ ６−１５７℃； Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−ニトロフェニル）−３−シクロペンチルオキシ− ４−メトキシベンズアミド、融点１５４−１５６℃； ３−シクロペンチルオキシ−Ｎ−（３，５−ジフルオロピリド−４−イル）−４ −メトキシベンズアミド、融点１６０−１６１℃［元素分析：Ｃ，６１．７；Ｈ ，５．２；Ｎ，８．０％；理論値：Ｃ，６２．１；Ｈ，５．２；Ｎ，８．０％］ ； （Ｒ）−Ｎ−（２，６−ジクロロフェニル）−３−（エキソ−８，９，１０−ト リノルボルニル−２−オキシ）−４−メトキシベンズアミド、融点１４４−１４ ５℃［元素分析：Ｃ，６１．７；Ｈ，５．１；Ｎ，３．３％；理論値：Ｃ，６２ ．１；Ｈ，５．２；Ｎ，３．４５％］； （Ｓ）−Ｎ−（２，６−ジクロロフェニル）−３−（エキソ−８，９，１０−ト リノルボルニル−２−オキシ）−４−メトキシベンズアミド、融点１４３−１４ ４℃［元素分析：Ｃ，６２．１；Ｈ，５．２；Ｎ，３．１％；理論値：Ｃ，６２ ．１；Ｈ，５．２；Ｎ，３．４５％］； ３−シクロペンチルメトキシ−Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４ −メトキシベンズアミド、融点１９２−２００℃［元素分析：Ｃ，５８．１；Ｈ ，５．１；Ｎ，７．１％；理論値：Ｃ，５７．７；Ｈ，５．１；Ｎ，７．１％］ ； ３−シクロプロピルメトキシ−Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４ −メトキシベンズアミド、融点２２６−２３０℃［元素分析：Ｃ，５５．３；Ｈ ，４．４；Ｎ，７．４％；理論値：Ｃ，５５．６；Ｈ，４．４；Ｎ，７．６％］ ； Ｎ−（３−ブロモ−５−クロロピリド−４−イル）−３−シクロペンチルオキシ −４−メトキシベンズアミド、融点１３２−１３４℃［元素分析：Ｃ，５０．８ ；Ｈ，４．２；Ｎ，６．５％；理論値：Ｃ，５０．８；Ｈ，４．３；Ｎ，６．６ ％］； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−３−イソプロポキシ−４−メトキ シベンズアミド、融点１７５−１７６℃［元素分析：Ｃ，５４．３；Ｈ，４．６ ；Ｎ，８．０％；理論値：Ｃ，５４．１；Ｈ，４．５；Ｎ，７．９％］； ３−ｔ−ブトキシ−Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４−メトキシ ベンズアミド、融点１４８−１５０℃［元素分析：Ｃ，５５．３；Ｈ，４．９５ ；Ｎ，７．５％；理論値：Ｃ，５５．３；Ｈ，４．９；Ｎ，７．６％］； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−３−メトキシ−３−（ペント−３ −オキシ）ベンズアミド、融点１３３−１３４℃［元素分析：Ｃ，５６．５；Ｈ ，５．２５；Ｎ，７．３；Ｃｌ，１８．４％；理論値：Ｃ，５６．４；Ｈ，５． ２６；Ｎ，７．３：Ｃｌ，１８．５％］； ３−［２−（２−ブトキシエトキシ）エトキシ］−Ｎ−（３，５−ジク ロロピリド−４−イル）−４−メトキシベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジブロモピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−（テトラヒド ロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−３−（２−エトキシエトキシ）− ４−メトキシベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジメチルピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−（テトラヒド ロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−シアノフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラ ヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−メトキシカルボニルフェニル）−４−メトキシ− ３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２，３，５−トリフルオロピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−（テ トラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−エトキシカルボニルフェニル）−４−メトキシ− ３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−［（エキソ） −２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−オキシ］ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−［（エンド） −２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−オキシ］ベンズアミド； Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−ニトロフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラ ヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジフルオロピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−（テトラヒ ドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２，６−ジクロロフェニル）−４−メトキシ−３−［（エキソ）−２−オ キサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−オキシ］ベンズアミド； Ｎ−（２，６−ジクロロフェニル）−４−メトキシ−３−［（エンド）−２−オ キサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−オキシ］ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−３−（テトラヒドロ−３−フリル オキシ）−４−メトキシ−ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−（テトラヒド ロ−２Ｈ−ピラン−２−メチルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３−ブロモ−５−クロロピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−（テト ラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−（１−メトキ シプロポ−２−オキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−３−（２−イソプロポキシエトキ シ）−４−メトキシベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−（３−メトキ シ−１−ブトキシ）ベンズアミド。実施例１３ 化合物ＤＺ 氷酢酸（８ｍｌ）中のＮ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−３−シク ロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド（２．０ｇ；実施例１０に記載の 通り製造された）の懸濁液を撹拌しながら過酸化水素水溶液（６ｍｌ；２７．５ ％）で処理した。混合物を７０−８０℃で３時間撹拌し、次いで過酸化水素溶液 のさらなる部（４ｍｌ）で処理し、溶液をさらに１２時間撹拌した。次いで、溶 液を冷却し、水酸化ナトリ ウム濃厚水溶液による処理によって塩基化し、ジクロロメタン（２×３０ｍｌ） で抽出した。有機抽出物をブライン（３０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上 で乾燥し、蒸発させた。得られた残渣を再結して、３，５−ジクロロ−４−（３ −シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド）ピリジン−Ｎ−オキシド （０．７３ｇ）、融点１１８−１２０℃、を得た。［元素分析：Ｃ，５３．０； Ｈ，４．４；Ｎ，６．８％；Ｃ18Ｈ18Ｏ4Ｎ2Ｃｌ2・０．５Ｈ2Ｏについての理論 値：Ｃ，５３．２；Ｈ，４．７；Ｎ，６．９％］。実施例１４ 化合物ＥＡ−ＥＢ トルエン（５０ｍｌ）中のＮ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−３− シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド（２．０；実施例６に記載の 通り製造された）の溶液を撹拌しながら２，４−ビス（４−メトキシフェニル） −１，３−ジチア−２，４−ジホスフェタン−２，４−ジスルフィド（３．０ｇ ）で処理し、混合物を１００℃で２時間加熱した。室温まで冷却し、濾過した後 、濾液を真空濃縮して黄色の油を得た。この油を、溶出液としてペンタンと酢酸 エチルとの混合物（８：２ｖ／ｖ）を使用するシリカゲル上のフラッシュクロマ トグラフィーの処理を行って、Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−３ −シクロペンチルオキシ−４−メトキシ（チオベンズアミド）（０．６４ｇ）、 融点１１８−１１９℃、を得た。［元素分析：Ｃ，５４．１；Ｈ，４．６；Ｃｌ ，１７．４；Ｎ，６．８％；理論値：Ｃ，５４．４；Ｈ，４．６；Ｃｌ，１７． ８５；Ｎ，７．０５％］。 出発物質として使用されるＮ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−３− シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミドの代わりに、下記の参考例１ に記載の通り製造される適切な量のＮ−（３，５−ジク ロロピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキ シ）ベンズアミドを使用する以外は同様の方法で行うことによって、Ｎ−（３， ５−ジクロロピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フ リルオキシ）（チオベンズアミド）を製造した。実施例１５ 化合物ＥＣ−ＥＤ 氷酢酸（２２ｍｌ）中のＮ−（２，６−ジクロロ−４−ニトロフェニル）−３ −シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド（１．５ｇ；実施例１２に 記載の通り製造された）の溶液を鉄のピン・ダスト（１．３ｇ）で処理し、混合 物を９０℃で１時間撹拌しながら加熱した。反応混合物を冷却し、飽和炭酸ナト リウム水溶液で処理してｐＨ８まで塩基化し、酢酸エチル（２×１５０ｍｌ）で 抽出した。一緒にした有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空中で濃縮 して、白色の固体を得た。この固体を、酢酸エチルとペンタンの混合物（１：１ ｖ／ｖ）で溶出するフラッシュクロマトグラフィーの処理を行って、Ｎ−（２， ６−ジクロロ−４−アミノフェニル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキ シベンズアミド（０．８ｇ）、融点１７０−１７２℃、を得た。［元素分析：Ｃ ，５４．８；Ｈ，５．０４；Ｎ，６．５；Ｃｌ，１７．４％；理論値：Ｃ，５７ ．７；Ｈ，５．１；Ｎ，７．１；Ｃｌ，１７．９％］。 Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−ニトロフェニル）−３−シクロペンチルオキシ −４−メトキシベンズアミドの代わりに、下記の参考例１２に記載の通り製造さ れる適切な量のＮ−（２，６−ジクロロ−４−ニトロフェニル）−４−メトキシ −３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミドを使用する以外は同様 の方法で行うことによって、Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−アミノフェニル）− ４−メトキシ−３−（テトラ ヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミドを製造した。実施例１６ 化合物ＥＥ−ＥＦ 無水酢酸（１０ｍｌ）をＮ−（２，６−ジクロロ−４−アミノフェニル）−３ −シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド（０．８ｇ；実施例１５に 記載の通り製造された）で処理し、反応混合物を１２時間撹拌し、一晩放置した 。次いで、水（１００ｍｌ）中に注ぎ込み、酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出し 、次いでジクロロメタン（１００ｍｌ）で抽出した。有機抽出物を一緒にして、 硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させて、Ｎ−（４−アセチルアミノ−２，６ −ジクロロフェニル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド （０．４ｇ）、融点２５０−２５２℃、を得た。［元素分析：Ｃ，５７．６；Ｈ ，５．０５；Ｎ，６．３；Ｃｌ，１６．１％；理論値：Ｃ，５７．５；Ｈ，５． １；Ｎ，６．４；Ｃｌ，１６．２％］。 Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−アミノフェニル）−３−シクロペンチルオキシ −４−メトキシベンズアミドの代わりに、上記の実施例１５に記載の通り製造さ れた適切な量のＮ−（２，６−ジクロロ−４−アミノフェニル）−４−メトキシ −３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミドを使用する以外は同様 の方法で行うことによって、Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−アセチルアミノフェ ニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド を製造した。実施例１７ 化合物ＥＧ−ＥＨおよびＢＬ−ＢＭ ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）中のＮ−（３，５−ジクロロピリド−４− イル）−３−ヒドロキシ−４−メトキシベンズアミド（２．０ｇ；参考例１２に 記載の通り製造された）の溶液を室温で窒素下で撹拌しながら、水素化ナトリウ ムの懸濁液（６０％油中分散液；０．２６ｇ） で小分けして処理し、次いで室温でさらなる時間撹拌した。次いで、１−ブロモ ノナン（１．２ｍｌ）で滴々に処理し、６０℃で５時間撹拌した。次いで、溶液 を室温まで冷却し、水（６０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（２×１００ｍｌ）で 抽出した。一緒にした有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させて、 白色の固体を得て、ｔ−ブチルメチルエーテルで溶出するシリカゲル上のフラッ シュクロマトグラフィーの処理を行って、Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４− イル）−３−ノニルオキシ−４−メトキシベンズアミド（０．５６ｇ）、融点１ ５１−１５３℃、を得た。［元素分析：Ｃ，６０．３；Ｈ，６．４５；Ｎ，６． ３４％；理論値：Ｃ，６０．１；Ｈ，６．４；Ｎ，６．４％］。 適切な量の１−ブロモドデカンを使用する以外は同様の方法で行うことによっ て、Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−３−ドデシルオキシ−４−メ トキシベンズアミド、融点１４３−１４５℃、を製造した。 １−ブロモノナンの代わりに適切な量の２−クロロエチルエーテルと２−メト キシエチルクロリドを使用し、そしてＮ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル ）−３−ヒドロキシ−４−メトキシベンズアミドの代わりに、Ｎ−（２，６−ジ フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−メトキシベンズアミド（参考例１２ に記載の通り製造された）を使用する以外は同様の方法を行うことによって、次 の化合物を製造した： Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）−３−（２−エトキシエトキシ）−４−メ トキシベンズアミド；およびＮ−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−メトキ シ−３−（２−エトキシエトキシ）ベンズアミド。実施例１８ 化合物ＥＩ−ＥＪ ジクロロメタン（３０ｍｌ）中のＮ−（２，６−ジクロロ−４−ヒド ロキシメチルフェニル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミ ド（４．４ｇ；実施例１９に記載の通り製造された）の溶液を活性化二酸化マン ガン（６．２ｇ）で処理し、混合物を還流で２４時間撹拌した。混合物を濾過し 、濾液を蒸発させ、得られた残渣を、酢酸エチルで溶出するシリカゲル上のフラ ッシュクロマトグラフィーの処理を行って、Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−ホル ミルフェニル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド（２． ４ｇ）、融点９６−９８℃、を得た。［元素分析：Ｃ，５９．０；Ｈ，５．１； Ｎ，３．１％；理論値：Ｃ，５８．８；Ｈ，４．７；Ｎ，３．４％］。 Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−ヒドロキシメチルフェニル）−３−シクロペン チルオキシ−４−メトキシベンズアミドの代わりに、適切な量のＮ−（２，６− ジクロロ−４−ヒドロキシメチルフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒド ロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド（実施例１９に記載の通り製造された）を 使用する以外は同様の方法で行うことによって、Ｎ−（２，６−ジクロロ−４− ホルミルフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ） ベンズアミドを製造した。実施例１９ 化合物ＥＫ−ＥＬ 乾燥テトラヒドロフラン（８０ｍｌ）中のＮ−（２，６−ジクロロ−４−エト キシカルボニルフェニル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズア ミド（６．１ｇ；実施例１２に記載の通り製造された）の溶液を室温でアルゴン 下で撹拌しながら、テトラヒドロフラン（１１５ｍｌ；２Ｍ）中のリチウムボロ ヒドリドの溶液で滴々に処理した。混合物を一晩撹拌し、次いで飽和ブライン（ ２００ｍｌ）で小分けして処理し、３０分間撹拌した。次いで、有機層を水で洗 浄し、硫酸マグネシ ウム上で乾燥し、蒸発させた。得られた残渣をシリカゲル上のフラッシュクロマ トグラフィーの処理を行ってＮ−（２，６−ジクロロ−４−ヒドロキシメチルフ ェニル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド（４．４ｇ） 、融点１７４−１７６℃、を得た。［元素分析：Ｃ，５７．１；Ｈ，５．４；Ｎ ，２．９％；Ｃ20Ｈ21Ｏ4ＮＣｌ2：０．５Ｈ2Ｏについての理論値：Ｃ，５７． ３；Ｈ，５．３；Ｎ，３．３％］。 Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−エトキシカルボニルフェニル）−３−シクロペ ンチルオキシ−４−メトキシベンズアミドの代わりに、適切な量のＮ−（２，６ −ジクロロ−４−エトキシカルボニルフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラ ヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド（実施例１２に記載の通り製造された ）を使用する以外は同様の方法で行うことによって、Ｎ−（２，６−ジクロロ− ４−ヒドロキシメチルフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フ リルオキシ）ベンズアミドを製造した。実施例２０ 化合物ＥＭ−ＥＮ 乾燥テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）中のＮ−（３，５−ジクロロピリド−４ −イル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド（３．８ｇ； 実施例１０に記載の通り製造された）の溶液を水素化ナトリウムの懸濁液（６０ ％油中分散液；０．４０ｇ）で処理し、混合物を泡立ちが止まり溶液が生成する まで撹拌した。この溶液を真空中で蒸発させ、得られた残渣をｔ−ブチルメチル エーテル（２０ｍｌ）で処理した。得られた灰色がかった白色の固体を濾過し、 ｔ−ブチルエチルエーテル（２×２０ｍｌ）で迅速に洗浄して、Ｎ−（３，５− ジクロロピリド−４−イル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズ アミドのナトリウム塩（３．５ｇ）、融点２６５−２７０℃（分解）、を得た。 ［ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ6）：１．５２−１．９３（ｍ，８Ｈ），４．７７（ｓ ，３Ｈ），４．７５−４．８０（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ），７．５８ （ｄｄ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，２Ｈ）；ＩＲスペクト ル：１５０８ｃｍ-1に強いピークがあり、１６６１ｃｍ-1またはその近辺にピー クはなく、３２４４ｃｍ-1にもピークはない。このことは出発物質の特性であっ た。］ Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−３−シクロペンチルオキシ−４ −メトキシベンズアミドの代わりに、適切な量のＮ−（３，５−ジクロロピリド −４−イル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズ アミド（実施例１に記載の通り製造された）を使用する以外は同様の方法で行う ことによって、Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４−メトキシ−３ −（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミドのナトリウム塩を製造した 。実施例２１ 化合物ＥＯ−ＥＴ 出発物質として使用される４−クロロピリド−３−イルアミンの代わりに、適切 な量の対応するアニリン誘導体を使用し、そして３−シクロペンチルオキシ−４ −メトキシベンゾイルクロリドまたは４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３− フリルオキシ）ベンゾイルクロリドを使用する以外は、実施例９に記載と同様の 方法で行うことによって、次の化合物を製造した： Ｎ−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−３−シクロペンチルオキシ−４− メトキシベンズアミド、融点１６０−１６２℃［元素分析：Ｃ，６２．５；Ｈ， ５．０；Ｎ，３．６％；理論値：Ｃ，６２．５；Ｈ，５．０；Ｎ，３．８％］； Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニル）−３−シクロペンチルオキシ −４−メトキシベンズアミド、融点１２６−１２８℃［元素分析：Ｃ，５７．９ ；Ｈ，４．９；Ｎ，３．２％；理論値：Ｃ，５８．５；Ｈ，５．２；Ｎ，３．４ ％］； Ｎ−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒド ロ−３−フリルオキシ）ベンゾイルクロリド；および Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニル）−４−メトキシ−３−（テト ラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンゾイルクロリド。 ４−クロロピリド−３−イルアミンおよび３−シクロペンチルオキシ−４−メ トキシベンゾイルクロリドの代わりに、適切な量の２，６−ジクロロアニリンお よび３−（エキソ−８，９，１０−トリノルボルニル−２−オキシ）−４−メト キシベンゾイルクロリド（参考例１４に記載の通り製造された）または４−メト キシ−３−（７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オキシ）ベンゾ イルクロリドを使用する以外は同様の方法で再び行うことによって、次の化合物 を製造した： Ｎ−（２，６−ジクロロフェニル）−３−（エキソ−８，９，１０−トリノルボ ルニル−２−オキシ）−４−メトキシベンズアミド、融点１０６−１０７℃［元 素分析：Ｃ，６１．８；Ｈ，５．２；Ｎ，３．２％；理論値：Ｃ，６２．１；Ｈ ，５．２；Ｎ，３．４％］；および Ｎ−（２，６−ジクロロフェニル）−４−メトキシ−３−（７−オキサビシクロ ［２．２．１］ヘプタン−２−オキシ）ベンズアミド。実施例２２ 化合物ＥＵ−ＦＨ 出発物質として使用される４−アミノ−３，５−ジクロロピリジンの代わりに 、適切な量の対応するアミンを使用し、そして３−シクロペンチルオキシ−４− メトキシベンゾイルクロリドまたは４−メトキシ−３ −（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンゾイルクロリドを使用する以外は実 施例１０に記載と同様の方法で行うことによって、次の化合物を製造した： Ｎ−（４，６−ジクロロピリミド−５−イル）−３−シクロペンチルオキシ−４ −メトキシベンズアミド、融点１９１−１９３℃［元素分析：Ｃ，５３．１；Ｈ ，４．４；Ｃｌ，１８．６；Ｎ，１０．９％；理論値：Ｃ，５３．１；Ｈ，４． ５；Ｃｌ，１８．６；Ｎ，１０．８％］； Ｎ−（２，３，５，６−テトラフルオロピリド−４−イル）−３−シクロペンチ ルオキシ−４−メトキシベンズアミド、融点１７８−１８０℃［元素分析：Ｃ， ５６．０；Ｈ，４．１；Ｎ，７．２％；理論値：Ｃ，５６．２５；Ｈ，４．２； Ｎ，７．３％］； Ｎ−（３，５−ジクロロ−２，６−ジフルオロ−４−イル）−３−シクロペンチ ルオキシ−４−メトキシベンズアミド、融点１８８−１９０℃［元素分析：Ｃ， ５１．５；Ｈ，３．８；Ｎ，６．８；Ｃｌ，１７．０％；理論値：Ｃ，５１．８ ；Ｈ，３．９；Ｎ，６．７；Ｃｌ，１７．０％］； Ｎ−（５−シアノ−３−メチルイソチアゾール−４−イル）−３−シクロペンチ ルオキシ−４−メトキシベンズアミド、融点１６３−１６４℃［元素分析：Ｃ， ６０．０；Ｈ，５．３；Ｎ，１１．７％；理論値：Ｃ，６０．５；Ｈ，５．８５ ；Ｎ，１１．８％］； Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−カルバモイルフェニル）−３−シクロペンチルオ キシ−４−メトキシベンズアミド、融点２４５−２４７℃［元素分析：Ｃ，５４ ．０；Ｈ，４．５；Ｎ，６．４％；理論値：Ｃ，５４．４；Ｈ，５．０；Ｎ，６ ．３５％］； Ｎ−（３−クロロ−２，５，６−トリフルオロピリド）−３−シクロペ ンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド、融点１８８−１９０℃［元素分析： Ｃ，５３．７；Ｈ，３．９５；Ｎ，６．８１；Ｃｌ，８．９％；理論値：Ｃ，５ ３．９４；Ｈ，４．０；Ｎ，７．００；Ｃｌ，８．８５％］； Ｎ−（４，６−ジクロロピリミド−５−イル）−４−メトキシ−３−（テトラヒ ドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２，３，５，６−テトラフルオロピリド−４−イル）−４−メトキシ−３ −（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−２，６−ジフルオロピリド−４−イル）−４−メトキ シ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（５−シアノ−３−メチルイソチアゾール−４−イル）−４−メトキシ−３ −（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−カルバモイルフェニル）−４−メトキシ−３−（ テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３−クロロ−２，５，６−トオフルオロピリド−４−イル）−４−メトキ シ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド。 ４−アミノ−３，５−ジクロロピリジンおよび３−シクロペンチルオキシ−４ −メトキシベンゾイルクロリドの代わりに、適切な量の３，５−ジブロモピリジ ンおよび３−ブトキシ−４−メトキシベンゾイルクロリドおよび４−メトキシ− ３−（２−エトキシエトキシ）ベンゾイルクロリド（参考例３に記載の通り製造 される）を使用する以外は同様の方法で行うことによって、次の化合物を製造し た： Ｎ−（３，５−ジブロモピリド−４−イル）−３−ブトキシ−４−メトキシベン ズアミド、融点１６０−１６２℃［元素分析：Ｃ，４４．６；Ｈ，３．９；Ｎ， ６．１％；理論値：Ｃ，４４．６；Ｈ，４．０；Ｎ， ６．１％］；および Ｎ−（３，５−ジブロモピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−（２−エトキ シエトキシ）ベンズアミド。実施例２３ 化合物ＦＩ−ＦＮ 出発物質として使用される２，６−ジフルオロアニリンの代わりに、適切な量 の対応するアミンを使用するか、または４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３ −フリルオキシ）ベンゾイルクロリドをアミンと共に使用する以外は実施例５に 記載と同様の方法で行うことによって、次の化合物を製造した： Ｎ−（４−ニトロフェニル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズ アミド、融点１７８−１８０℃［元素分析：Ｃ，６４．１；Ｈ，５．７；Ｎ，７ ．５％；理論値：Ｃ，６４．０；Ｈ，５．７；Ｎ，７．９％］； Ｎ−（３−メチル−５−ブロモイソチアゾール−４−イル）−３−シクロペンチ ルオキシ−４−メトキシベンズアミド、融点１６０−１６２℃［元素分析：Ｃ， ５０．０；Ｈ，４．７；Ｎ，６．８％；理論値：Ｃ，４９．６；Ｈ，４．７；Ｎ ，６．８％］； Ｎ−（３，５−ジメチルイソチアゾール−４−イル）−３−シクロペンチルオキ シ−４−メトキシベンズアミド、融点１４０−１４１℃［元素分析：Ｃ，６２． ４；Ｈ，６．３５；Ｎ，８．０％；理論値：Ｃ，６２．４；Ｈ，６．４；Ｎ，８ ．１％］； Ｎ−（４−ニトロフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリル オキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３−メチル−５−ブロモイソチアゾール−４−イル）−４−メトキシ−３ −（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド；および Ｎ−（３，５−ジメチルイソチアゾール−４−イル）−４−メトキシ−３−（テ トラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド。実施例２４ ＦＯ−ＦＰ 乾燥ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）中の４−アミノ−３，５−ジクロロピ リジン（０．４６ｇ）の溶液を水素化ナトリウム（鉱油中の６０％分散液の０． ２３ｇ；２．８ミリモル）で処理し、混合物を２０分間撹拌した。次いで、ジメ チルホルムアミド（１０ｍｌ）中の３−シクロペンチルオキシ−４−（メトキシ チオ）ベンゾイルクロリド（０．７６ｇ；参考例２０に記載の通り製造された） の溶液で処理し、６０℃で２時間撹拌した。次いで、溶液を濃縮し、得られた残 渣を水（３０ｍｌ）と酢酸エチル（５０ｍｌ）に分配した。水層を酢酸エチル（ ５０ｍｌ）で抽出し、一緒にされた有機層を乾燥し、濃縮し、ジエチルエーテル とペンタンとの混合物（１：１ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲル上のフラッシュク ロマトグラフィーの処理を行って、白色の結晶性固体の形態でＮ−（３，５−ジ クロロピリド−４−イル）−３−シクロペンチルオキシ−４−（メチルチオ）ベ ンズアミド（０．７ｇ）、融点１５７−１５９℃、を得た。［ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：８．５７（ｓ，２Ｈ），７．６９（ｂｓ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，１Ｈ ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．１７（ ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．９５（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），１． ９８−１．６（ｍ，８Ｈ）；元素分析：Ｃ，５４．０；Ｈ，４．５；Ｎ，７．０ ；Ｃｌ，１７．８％；理論値：Ｃ，５４．４；Ｈ，４．６；Ｎ，７．０５；Ｃｌ ，１７．８５％］。 ３−シクロペンチルオキシ−４−（メチルチオ）ベンゾイルクロリドの代わり に４−（メチルチオ）−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキ シ）ベンゾイルクロリド（参考例１１５に記載の通り製造された）を使用する以 外は同様の方法で行うことによって、次の化合物を製造した： Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４−（メチルチオ）−３−（テト ラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド。実施例２５ 化合物ＦＱ−ＦＲ ４−アミノ−３，５−ジクロロピリジンの代わりに４−アミノ−３，５−ジフ ルオロピリジンを使用し、そして３−シクロペンチルオキシ−４−（メチルチオ ）ベンゾイルクロリドまたは４−（メチルチオ）−３−（テトラヒドロ−３−フ リルオキシ）ベンゾイルクロリドを使用する以外は実施例２４と同様に行うこと によって、次の化合物を製造した： Ｎ−（３，５−ジフルオロピリド−４−イル）−３−シクロペンチルオキシ−４ −（メチルチオ）ベンズアミド、融点１７４−５℃が合成された。［元素分析： Ｃ，５９．４；Ｈ，５．１；Ｎ，７．６；Ｓ，８．３％；理論値：Ｃ，５９．３ ；Ｈ，５．０；Ｎ，７．７；Ｓ，８．３％］；および Ｎ−（３，５−ジフルオロピリド−４−イル）−４−（メチルチオ）−３−（テ トラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド。実施例２６ 化合物ＦＳ−ＦＸ 乾燥テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中の４−アミノ−３，５−ジクロロピリ ジン（１．６ｇ）の溶液を窒素下で０℃で水素化ナトリウム（鉱油中の６０％分 散液の１ｇ）で処理し、次いでさらにこの温度で３０分間撹拌した。次いで、温 度を１０℃に保持しながら、乾燥ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）中の３−（オキソ ）−８，９，１０−トリノルボルニル−２−オキシ−４−（メチルチオ） ベンゾイルクロリド（２．８ｇ、参考例２３に記載の通り製造された）の溶液で 処理した。得られた 混合物を冷所で１時間さらに撹拌し、室温まで加温し、一晩静置した。次いで、 混合物を１０％塩化アンモニウム水溶液（１０ｍｌ）で失火させ、層に分離させ 、水層をさらに酢酸エチル（２×１００ｍｌ）で抽出した。一緒された有機抽出 物を硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発乾固させた。得られた残渣を、酢酸エチル ／ペンタン（勾配溶出１：４ｖ／ｖ〜１：１ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲル上の フラッシュクロマトグラフィーの処理を行って、灰色がかった白色の固体として Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−３−（エキソ）−８，９，１０− トリノルボルニル−２−オキシ−４−（メチルチオ）ベンズアミド（２．０ｇ） 、融点１７５−１７７℃（イソプロパノールから）、を得た。［元素分析：Ｃ， ５６．７；Ｈ，４．８；Ｎ，６．６％；理論値：Ｃ，５６．７；Ｈ，４．８；Ｎ ，６．６％］。 出発物質として使用される３−（エキソ）−８，９，１０−トリノルボルニル −２−オキシ−４−（メチルチオ）ベンゾイルクロリドの代わりに、適切なベン ゾイルクロリド誘導体（参考例１１５に記載の通り製造された）を使用する以外 は同様の方法で行うことによって、次の化合物を製造した： （Ｒ）−Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−３−（エキソ）−８，９ ，１０−トリノルボルニル−２−オキシ−４−（メチルチオ）ベンズアミド、融 点１８５−１８６℃（酢酸エチル／ｔ−ブチルメチルエーテルから）、［ａ］D 2 1 −１９．５°（ｃ＝０．９１，ＣＨ2Ｃｌ2）。［元素分析：Ｃ，５６．６；Ｈ ，４．９；Ｎ，６．６％；理論値：Ｃ，５６．７；Ｈ，４．８；Ｎ，６．６％］ ；および （Ｓ）−Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−３−（エキソ）−８，９ ，１０−トリノルボルニル−２−オキシ−４−（メチルチオ） ベンズアミド、融点１８８−１８９℃（酢酸エチル／ｔ−ブチルメチルエーテル から）、［ａ］D 20＋１５．６°（ｃ＝１．２４，ＣＨ2Ｃｌ2）。［元素分析： Ｃ，５７．０；Ｈ，４．９；Ｎ，６．７％；理論値：Ｃ，５６．７；Ｈ，４．８ ；Ｎ，６．６％］。 ３−（エキソ）−８，９，１０−トリノルボルニル−２−オキシ−４−（メチ ルチオ）ベンゾイルクロリドの代わりに、４−（メチルチオ）−３−（７−オキ サビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オキシ）ベンゾイルクロリド、４−（ メチルチオ）−３−［（エキソ）−２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン −６−オキシ］ベンゾイルクロリド、または４−（メチルチオ）−３−［（エン ド ）−２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−オキシ）ベンゾイルク ロリド（参考例１１５に記載の通り製造された）を使用する以外は同様の方法で 行うことによって、次の化合物を製造した： Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４−（メチルチオ）−３−（７− オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４−（メチルチオ）−３−［（エ キソ ）−２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−オキシ］ベンズアミ ド；および Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４−（メチルチオ）−３−［（エ ンド ）−２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−オキシ］ベンズアミ ド。実施例２７ ＦＺ−ＧＡ 乾燥ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）中の４−アミノ−３，５−ジクロロピ リジン（３．７３ｇ）の溶液を窒素下で５−１０℃で水素化ナ トリウム（油中の６０％分散液の１．８７ｇ）で小分けして処理した。３０分後 、乾燥ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）中の３−シクロペント−２−エニルオ キシ−４−メトキシベンゾイルクロリドの溶液（５０ｍｌ；５．８９ｇの３−シ クロペント−２−エニルオキシ−４−メトキシ安息香酸から、参考例３２の記載 の通り製造された）で滴々に処理した。得られた混合物を室温まで加温し、一晩 静置した。次いで、溶媒の大部分を減圧下で除去し、残渣を水（２５０ｍｌ）と ジクロロメタン（２５０ｍｌ）との間に分配し、水層をさらにジクロロメタン（ ２×２５０ｍｌ）で抽出した。一緒にされた有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥 し、溶媒を減圧下で除去し、得られた残渣を、酢酸エチルとペンタンの混合物（ ３：７〜１：１ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィ ーの処理を行って、クリーム色の固体を得て、酢酸エチルペンタンの混合物から 再結して、白色の固体として（±）−Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル ）−３−シクロペント−２−エニルオキシ−４−メトキシベンズアミド、融点１ ７７−１７８℃を得た。［元素分析：Ｃ，５６．９；Ｈ，４．２；Ｎ，７．４； Ｃｌ，１８．６％；理論値：Ｃ，５７．０；Ｈ，４．３；Ｎ，７．４；Ｃｌ，１ ８．７％］。 ３−シクロペント−２−エニルオキシ−４−メトキシベンゾイルクロリドの代 わりに、乾燥ジメチルホルムアミド中の３−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン −２−メトキシ）−４−メトキシベンゾイルクロリド（３−（３，４−ジヒドロ −２Ｈ−ピラン−２−メトキシ）−４−メトキシ安息香酸から、参考例１１５の 記載の通り製造された）を使用する以外は同様の方法で行うことによって、Ｎ− （３，５−ジクロロピリド−４−イル）−３−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラ ン−２−メトキシ）−４−メトキシベンズアミドを製造した。実施例２８ 化合物ＧＡ−ＧＢ 乾燥ジメチルホルムアミド（５６ｍｌ）中の４−アミノ−３，５−ジクロロピ リジン（０９３３ｇ）の溶液を窒素下で５−１０℃で水素化ナトリウム（油中の ６０％分散液の０．５７ｇ）で小分けして処理した。１時間後、乾燥ジメチルホ ルムアミド（３０ｍｌ）中の３−シクロペント−３−エニルオキシ−４−メトキ シベンゾイルクロリドの溶液（３０ｍｌ；１．３３ｇの３−シクロペント−３− エニルオキシ−４−メトキシ安息香酸から、参考例３２の記載の通り製造された ）で滴々に処理した。得られた混合物を室温まで加温し、さらに３時間撹拌し、 ５％炭酸カリウム水溶液（４３０ｍｌ）中に注ぎ込んだ。得られた乳濁液を酢酸 エチル（３×１５０ｍｌ）で抽出し、一緒にされた有機抽出物を水（２×２０ｍ ｌ）で洗浄し、次に氷冷された１Ｍ水性塩酸（２×２０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナ トリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下で除去し、得られた残渣を、ｔ−ブチルメ チルエーテルとシクロヘキサンの混合物（２：３〜７：３ｖ／ｖ）で溶出するシ リカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーの処理を行って、白色の固体として Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−３−シクロペント−３−エニルオ キシ−４−メトキシベンズアミド（０．５４ｇ）、融点１９３−１９５℃、を得 た。［元素分析：Ｃ，５６．７；Ｈ，４．２；Ｎ，７．３％；理論値：Ｃ，５７ ．０；Ｈ，４．３；Ｎ，７．４％］。 乾燥テトラヒドロフラン中の３−シクロペント−３−エニルオキシ−４−メト キシベンゾイルクロリドの代わりに、３−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン− ６−メトキシ）−４−メトキシベンゾイルクロリド（３−（３，４−ジヒドロ− ２Ｈ−ピラン−６−メトキシ）−４−メトキシ安息香酸から、参考例１１５の記 載の通り製造された）を使用する以外 は同様の方法で行うことによって、Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル） −３−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−６−メトキシ）−４−メトキシベン ズアミドを製造した。実施例２９ 化合物ＧＣ−ＧＤ モレキュラーシーブ４Ａを含有する、ジクロロメタン（１００ｍｌ）中のＮ− （３，５−ジクロロピリド−４−イル）−３−シクロペンチルオキシ−４−（メ チルチオ）ベンズアミド（１ｇ；実施例２４に記載の通り製造された）の溶液を 窒素下で２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−メチルピリジン（１．２８ｇ）で処理し た。得られた混合物を室温で１．５時間撹拌し、０℃（氷／塩槽中）まで冷却し 、１回分のキセノンジフルオリド（０．５１ｇ）で処理した。混合物を冷所でさ らに２時間撹拌した後、濾過し、濾液を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄した 。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させた。得られた残渣を酢酸エチル とペンタンの混合物（７：３ｖ／ｖ）で溶出するフラッシュクロマトグラフィー の処理を行って、不純なＮ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−３−シク ロペンチルオキシ−４−（フロロメチルチオ）ベンズアミド（６００ｍｇ）を得 た。さらに、メタノールと水の混合物（７：３ｖ／ｖ）で溶出するオクタデシル シリル・シリカゲル上の逆相ＨＰＬＣによって精製して、白色の固体の形態でＮ −（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−３−シクロペンチルオキシ−４−（ フロロメチルチオ）ベンズアミド（５１９ｍｇ）、融点１１１−１１３℃、を得 た。［元素分析：Ｃ，５１．５０；Ｈ，４．１２；Ｎ，６．７４％；理論値：Ｃ ，５２．０５；Ｈ，４．１２；Ｎ，６．７４％］。 Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−３−シクロペンチルオキシ−４ −（メチルチオ）ベンズアミドの代わりに、Ｎ−（３，５−ジ クロロピリド−４−イル）−４−（メチルチオ）−３−（テトラヒドロ−３−フ リルオキシ）ベンズアミド（参考例２４に記載の通り製造された）を使用する以 外は同様の方法で行うことによって、Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル ）−４−（メチルチオ）−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミ ドを製造した。実施例３０ 化合物ＧＥ−ＧＦ クロロメタン（２５ｍｌ）中の三酸化クロム（０．６ｇ）の懸濁液を３，５− ジメチルピラゾール（０．５８ｇ）で処理し、２０分間撹拌した。次いで、ジク ロロメタン（１０ｍｌ）中の１−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフ ェニル）−２−（２，６−ジクロロフェニル）エタノール（１．４ｇ；参考例６ １に記載の通り製造された）で処理し、溶液を室温で一晩撹拌した。次いで、濃 縮し、得られた残渣をジエチルエーテル（２００ｍｌ）で処理し、濾過した。濾 液を蒸発させ、褐色の油を得て、ジエチルエーテルとペンタンの混合物（１：４ ｖ／ｖ）で溶出するフラッシュクロマトグラフィーの処理を行って、３−シクロ ペンチルオキシ−４−メトキシフェニル＝２′，６′−ジクロロベンジル＝ケト ン、融点１３５−１３７℃、を得た。［ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：７．７３（ｄｄ ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝Ｈｚ），７．３ ５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９４（ ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．８５（ｍ，１Ｈ），４．６６（ｓ，２Ｈ），３． ９５（ｓ，３Ｈ），２．０５−１．５２（ｍ，８Ｈ）；元素分析：Ｃ，６２．９ ；Ｈ，５．３％；理論値：Ｃ，６３．３；Ｈ，５．３％］。 １−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−２−（２，６− ジクロロフェニル）エタノールの代わりに、２−（２，６−ジク ロロフェニル）−１−（４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ ）フェニル）エタノール（参考例６１に記載の通り製造された）を使用する以外 は同様の方法で行うことによって、２′，６′−ジクロロベンジル＝４−メトキ シ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェニル＝ケトン製造した。実施例３１ 化合物ＧＧ−ＧＨ −６０℃の乾燥ジクロロメタン（１２５ｍｌ）中のオキサリルクロリド（５． ３ｍｌ）の溶液を、−５０℃以下の温度に保持しながら、ジクロロメタン（２０ ｍｌ）中のジメチルスルフォキシド（９．１ｍｌ）で小分して処理した。次いで 、溶液を−７１０℃で２０分間撹拌し、次いで乾燥ジクロロメタン（３００ｍｌ ）中の１−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−２−（３， ５−ジクロロピリド−４−イル）エタノール（２０．５ｇ；参考例６３に記載の 通り製造された）の懸濁液で、−５０℃以下の温度に保持しながら、２０分間処 理した。３０分間撹拌した後、溶液をトリエチルアミン（３５ｍｌ）で処理し、 室温まで上昇させた。次いで、水（２５０ｍｌ）で処理し、酢酸エチル（２×１ ００ｍｌ）で抽出した。一緒にされた有機抽出物を希硫酸（１００ｍｌ；１％） 、炭酸カリウム水溶液（１００ｍｌ；５％）およびブライン（１００ｍｌ）で洗 浄し、乾燥し、濃縮し、得られた残渣を酢酸エチルとヘプタンの混合物から再結 して、３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル＝３，５−ジクロロピ リド−４−イルメチル＝ケトン（１９．６ｇ）、融点１１９−１２０℃、を得た 。［ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：８．５２（ｓ，２Ｈ），７．６９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ ＝８Ｈｚ），７．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），６．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８ Ｈｚ），４．８６（ｍ，１Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），３．９５（ｓ， ３Ｈ），２．０５−１．５８（ｍ，８Ｈ）；元素分析：Ｃ，５９．８；Ｈ，４． ９５，Ｎ，３．６３％；理論値：Ｃ，６０．０；Ｈ，５．０，Ｎ，３．７％］。 １−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−２−（３，５− ジクロロピリド−４−イル）エタノールの代わりに、２−（３，５−ジクロロピ リド−４−イル）−１−（４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキ シ）フェニル）エタノール（参考例６３に記載の通り製造された）を使用する以 外は同様の方法で行うことによって、３，５−ジクロロピリド−４−イルメチル ＝４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェニル＝ケトンを 製造した。実施例３２ 化合物ＧＩ−ＧＪ 水性２７．５％過酸化水素（０．３２ｍｌ）を、氷酢酸（１３ｍｌ）中の３− シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル＝３，５−ジクロロピリド−４− イルメチル＝ケトン（９９０ｍｌ）の溶液に添加した。反応混合物を８０℃で８ 時間加熱し、次いで室温に一晩放置した。さらに水性２７．５％過酸化水素（０ ．３２ｍｌ）のアリコートを添加し、混合物を８０℃で２時間加熱した。反応混 合物を酢酸エチル（２００ｍｌ）で希釈し、洗液が塩基性になるまで、飽和重炭 酸ナトリウム水溶液で洗浄した。混合物をブライン（５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸 マグネシウムで乾燥し、濃縮し、残渣をジクロロメタン／酢酸エチル／ヘプタン の混合物から再結して、黄色の固体として３，５−ジクロロ−４−（２−（３− シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−２−オキソエチル）ピリジン −Ｎ−オキシド、融点１７９−１８０℃、を得た。［元素分析：Ｃ，５７．３； Ｈ，４．８１；Ｎ，３．５４；Ｃｌ，１８．０％；Ｃ19Ｈ19Ｃｌ2ＮＯ4についで の理論値：Ｃ，５７．５９；Ｈ， ４．８３；Ｎ，３．５３；Ｃｌ，１７．８９％］。 ３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル＝３，５−ジクロロピリド −４−イルメチル＝ケトンの代わりに、３，５−ジクロロピリド−４−イルメチ ル＝４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェニル＝ケトン を使用する以外は同様の方法で行うことによって、３，５−ジクロロ−４−（２ −（４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェニル）−２− オキソエチル）ピリジン−Ｎ−オキシドを製造した。実施例３３ 化合物ＧＫ−ＧＬ 乾燥テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）中のジイソプロピル（１．２３ｍｌ）の 溶液を撹拌し、−７０℃で窒素雰囲気下で冷却した。これに、ヘキサン（３．２ ５ｍｌ）中のｎ−ブチルリチウムの２．５Ｍ溶液を−７０℃で添加した。混合物 を３０分間撹拌し、次いで乾燥テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中の３−クロロ −４−メチルピリジン（１．０２ｇ）の溶液を添加した。混合物をさらに４０分 間撹拌した。乾燥テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中の３−シクロペンチルオキ シ−４，Ｎ−ジメトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド（２．２３ｇ；参考例６４に 記載の通り製造された）の溶液を添加し、混合物を−７０℃で３０分間、−４０ ℃で３０分間、０℃で３０分間、室温で１時間撹拌した。エタノールと塩酸の混 合物１９：１（４０ｍｌ）を添加し、次いで反応混合物をブライン（４０ｍｌ） とジエチルエーテル（４０ｍｌ）の間に分配した。エーテル相を硫酸ナトリウム 上で乾燥し、真空中で濃縮して淡黄色の固体（３．０ｇ）を得た。固体をジエチ ルエーテルで処理し、次いでフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲルのカラ ム上で酢酸エチルの溶離液）によって精製して、固体（１．６ｇ）を得た。固体 をジエチルエーテルで 処理し、収集し、乾燥して、クリーム色の固体として２−（３−クロロピリド− ４−イル）−１−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）エタノ ン（１．３５ｇ）、融点１２４−１２５℃、得た。［元素分析：Ｃ，６６．２； Ｈ，５．８９；Ｎ，４．１２％；Ｃ19Ｈ20ＣｌＮＯ3についての理論値：Ｃ，６ ５．９９；Ｈ，５．８３；Ｎ，４．０５％］； ３−シクロペンチルオキシ−４，Ｎ−ジメトキシ−Ｎ−メチルベンズアミドの 代わりに、３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）−４，Ｎ−ジメトキシ−Ｎ −メチルベンズアミドを使用する以外は同様の方法で行うことによって、２−（ ３−クロロピリド−４−イル）−１−（４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３ −フリルオキシ）フェニル）エタノンを製造した。実施例３４ 化合物ＧＭ−ＧＮ 熱メタノール（６０ｍｌ）中の３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェ ニル＝３，５−ジクロロピリド−４−イルメチル＝ケトン（１．９ｇ）の溶液に 窒素雰囲気下で５％パラジウム−炭（５３ｍｇ）を添加した。混合物を還流させ 、アンモニウムホルメート（１．６ｇ）を小分して１０分間に添加し、次いで還 流をさらに４５分間続けた。さらに５％パラジウム−炭（５３ｍｇ）とアンモニ ウムホルメート（１ｇ）を添加し、混合物を１０分間還流した。反応混合物をジ クロロメタン（２５０ｍｌ）と水（１００ｍｌ）の間に分配した。有機相を分離 し、水（７５ｍｌ）とブライン（１００ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で 乾燥した。蒸発させて、黄色のゴム（１．３ｇ）を得て、フラッシュクロマトグ ラフィー（シリカゲル・カラム上で溶離液として酢酸エチル／メタノール１９： １ｖ／ｖ）によって精製し、次いでシクロヘキサンから の再結によって精製して、灰色がかった白色の固体として１−（３−シクロペン チルオキシ−４−メトキシフェニル）−２−（４−ピリジル）エタノン（０．５ ５ｇ）、融点１０２−１０３℃、を得た。［元素分析：Ｃ，７２．６；Ｈ，６． ６３；Ｎ，４．２３％；Ｃ19Ｈ21ＮＯ3についての理論値：Ｃ，７３．２９；Ｈ ，６．８０；Ｎ，４．５０％］。 ３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル＝３，５−ジクロロピリド −４−イルメチル＝ケトンの代わりに、３，５−ジクロロオピリド−４−イルメ チル＝４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェニル＝ケト ンを使用する以外は同様の方法で行うことによって、１−（４−メトキシ−３− （テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェニル）−２−（４−ピリジル）エタノ ンを製造した。実施例３５ 化合物ＧＯ−ＧＰ 乾燥テトラヒドロフラン（３ｍｌ）中の３−シクロペンチルオキシ−４−メト キシベンゾニトリル（１．０９ｇ）の溶液を、テトラヒドロフラン（５．０ｍｌ ）中のベンジルマグネシウムクロリドの２Ｍ溶液に室温で窒素雰囲気下で添加し た。混合物を３時間還流し、氷浴中で冷却し、冷４Ｍ水性塩酸で失活させた。さ らにテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）を添加し、反応混合物を室温で４８時間放 置した。テトラヒドロフラン層をデカントし、蒸発させた。残渣をシクロヘキサ ン（５０ｍｌ）中に溶解させ、溶液を水（２×１０ｍｌ）、５％水性重炭酸ナト リウム（２×１０ｍｌ）、水（２×１０ｍｌ）およびブライン（１０ｍｌ）で連 続して洗浄し、最後に硫酸マグネシウム上で乾燥した。濃縮して、琥珀色の油（ １．５３ｇ）を得て、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル・カラム上で 溶離液としてジクロロメタン）によって精製して、淡黄色の粘性の油を得て、静 置すると結晶化した。この固体をメタノールか ら再結して、無色の結晶として１−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシ フェニル）−２−フェニルエタノン、融点１１７−１１９℃、を得た。［元素分 析：Ｃ，７７．７；Ｈ，７．２％；Ｃ20Ｈ22Ｏ3についての理論値：Ｃ，７７． ３９；Ｈ，７．１４％］。 ３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンゾニトリルの代わりに、４−メ トキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンゾニトリルを使用する以 外は同様の方法で行うことによって、１−（４−メトキシ−３−（テトラヒドロ −３−フリルオキシ）フェニル）−２−フェニルエタノンを製造した。実施例３６ 化合物ＧＱ−ＧＲ 出発物質として適切な量の４−メトキシ−３−（３−メチル−２−ブテニルオ キシ）安息香酸と４−メトキシ−３−（４−メトキシ−３−メチルブト−１−エ ン−３−オキシ）安息香酸を使用する以外は同様の方法で行うことによって、次 の化合物を製造した： Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−（３−メチル −２−ブテニルオキシ）ベンズアミド、白色の固体の形態、、融点１７３−１７ ４℃、［元素分析：Ｃ，５６．７；Ｈ，４．９；Ｎ，７．３％；理論値：Ｃ，５ ６．７；Ｈ，７．８；Ｎ，７．３５％］； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−（４−メトキ シ−３−メチルブト−１−エン−３−オキシ）ベンズアミド。実施例３７ 化合物ＧＳ−ＧＴ 乾燥メチレンクロリド中の３−［エキソ−ビシクロ−（２．２．１）ヘプオ− ５−エン−２−オキシ］−４−メトキシ安息香酸と４−メトキシ−７−オキサビ シクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−２−オキシ安息香酸の溶液を、数滴の ジメチルホルムアミドの存在下で窒素下で４ ｍｌの酸：０．７ｍｌのオキサリルクロリド：１０ｍｌのメチレンクロリドの比 率のオキサリルクロリドで処理して、生成した酸塩化物を実施例２４の通り反応 させて、次の化合物を製造した； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−３−［エキソ−ビシクロ−（２． ２．１）−ヘプオ−５−エン−２−オキシ］−４−メトキシ−ベンズアミド、白 色結晶の形態、、融点１７５−１７６℃［元素分析：Ｃ，５９．３；Ｈ，４．６ ；Ｎ，６．７％；理論値：Ｃ，５９．３；Ｈ，４．５；Ｎ，６．９％］； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４−メトキシ−７−オキサビシク ロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−２−オキシ−ベンズアミド。実施例３８ 化合物ＧＵ−ＧＶ 燥ジクロロメタン（２０ｍｌ）中の３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシ アニリン（１ｇ）とトリエチルアミン（０．６９ｍｌ）の溶液を０℃で撹拌っし ながら２，６−ジクロロベンゾイルクロリド（１．１７ｇ）で滴々に処理した。 この温度で３０分間撹拌した後、混合物を室温まで加温し、さらに３時間撹拌し た。有機層を水（１００ｍｌ）で洗浄し、乾燥し、濃縮した。残渣をイソプロパ ノールとヘキサンの混合物から再結して、Ｎ−（３−シクロペンチルオキシ−４ −メトキシフェニル）−２，６−ジクロロベンズアミド（０．６ｇ）、融点１８ ４−１８５℃、を得た。［元素分析：Ｃ，６０．２；Ｈ，５．０；Ｎ，３．６％ ；理論値：Ｃ，６０．０；Ｈ，５．０；Ｎ，３．７％］。 ３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリンの代わりに、４−メトキシ −３−（テトラヒドロ−３−フルリオキシ）アニリンを使用する以外は同様の方 法で行うことによって、Ｎ−［４−メトキシ−３−（テ トラヒドロ−３−フルリオキシ）フェニル］−２，６−ジクロロベンズアミドを 製造した。実施例３９ 化合物ＧＷ−ＧＸ ２，６−ジクロロベンゾイルクロリドの代わりに、２，６−ジフルオロベンゾ イルクロリドを使用する以外は実施例３８に記載と同様の方法で行うことによっ て、Ｎ−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−２，６−ジフ ルオロ−ベンズアミド、融点１５０−１５１℃を製造した。［元素分析：Ｃ，６ ５．４；Ｈ，５．６；Ｎ，３．９５；Ｆ，１０．８％；理論値：Ｃ，６５．７； Ｈ，５．５；Ｎ，４．０；Ｆ，１９．９％］。 ３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリンの代わりに、４−メトキシ −３−（テトラヒドロ−３−フルリオキシ）アニリンを使用する以外は同様の方 法で行うことによって、Ｎ−［４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フルリ オキシ）フェニル］−２，６−ジフルオロベンズアミドを製造した。実施例４０ 化合物ＧＹ−ＧＺ 乾燥ジクロロメタン（２０ｍｌ）中の３−シクロペンチルオキシ−４−メトキ シアニリン（１ｇ）とトリエチルアミン（０．６９ｍｌ）の溶液を撹拌しながら 、０−５℃で乾燥ジクロロメタン（１０ｍｌ）中の２，６−ジクロロフェニルイ ソシアネート（０．９ｇ）の溶液で滴々で処理した。得られた混合物をこの温度 で３０分間、次いで室温で６時間撹拌した。生成した沈殿を収集し、氷で冷却し ながらイソプロパノール（５０ｍｌ）と共に撹拌した。得られた固体を収集し、 乾燥して、Ｎ−（２，６−ジクロロフェニル）−Ｎ′−（３−シクロペンチルオ キシ）−４−メトキシフェニル）尿素（１．０６ｇ）、融点２０３−２０４℃、 を得 た。［元素分析：Ｃ，５７．２；Ｈ，５．０；Ｎ，７．０；Ｃｌ，１８．２％； 理論値：Ｃ，５７．７；Ｈ，５．１；Ｎ，７．１；Ｃｌ，１８．０％］。 ３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリンの代わりに、４−メトキシ −３−（テトラヒドロ−３−フルリオキシ）アニリンを使用する以外は同様の方 法で行うことによって、Ｎ−（２，６−ジクロロフェニル）−Ｎ′−（４−メト キシ−３−（テトラヒドロ−３−フルリオキシ）フェニル）尿素を製造した。実施例４１ 化合物ＨＡ−ＨＢ ジクロロメタン（１０ｍｌ）中のビス（トリクロロメチル）カーボネート（０ ．９２ｇ）の溶液を室温で撹拌しながら、ジクロロメタン（１０ｍｌ）中の３− シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリン（２．０ｇ）の溶液で処理し、次 いで混合物をさらに３０分間厚い沈殿が生成している間撹拌した。混合物をジク ロロメタンで希釈し、水（５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、 濾過した。溶媒を真空中で除去し、淡褐色の油を得て、乾燥テトラヒドロフラン （１０ｍｌ）中に溶解させ、「溶液Ａ」を得た。 乾燥テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中の４−アミノ−３，５−ジクロロピリ ジン（１．５６ｇ）の溶液を室温で窒素下で撹拌しながら、水素化ナトリウム（ ６０％；０．３７ｇ；１０ミリモル）の油懸濁液で小分して処理した。１５分間 撹拌した後、混合物を「溶液Ａ」で滴々に処理し、次いでさらに２時間、厚いク リーム色の沈殿が生成している間撹拌した。これを濾過し、ジエチルエーテル（ ２０ｍｌ）次にアセトン（２０ｍｌ）で洗浄し、真空中で乾燥した。メタノール から再結して、Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−Ｎ′−（３−シク ロペンチル オキシ−４−メトキシフェニル）尿素（０．６８ｇ）、融点１８３−１８４℃、 を得た。［元素分析：Ｃ，５４．４；Ｈ，４．８；Ｎ，１０．４；Ｃｌ，１７． ７％；理論値：Ｃ，５４．６；Ｈ，４．８；Ｎ，１０．６；Ｃｌ，１７．９％］ 。 ３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリンの代わりに、４−メトキシ −３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）アニリンを使用する以外は同様の方 法で行うことによって、Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−Ｎ′−（ ４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェニル）尿素を製造 した。実施例４２ 化合物ＨＣ−ＨＤ ジクロロメタン（５ｍｌ）中の３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェ ニル（０．２ｇ）とトリエチルアミン（１．３５ｍｌ）の溶液を撹拌しながら、 ０−５℃で２，６−ジクロロベンゾイルクロリド（０．２８ｇ）で小分けして処 理し、溶液を室温まで加温して、さらに２時間撹拌した。反応混合物を塩酸（５ ０ｍｌ；２Ｎ）中に注ぎ込み、ジエエチルエーテル（３×５０ｍｌ）で抽出した 。次いで、一緒にされた有機抽出物を水（１００ｍｌ）とブライン（１００ｍｌ ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮した。残留油を、ペンタンと酢 酸エチルの混合物（４：１ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲル上のフラッシュクロマ トグラフィーの処理を行って、３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニ ル＝２，６−ジクロロベンゾアート（０．２８ｇ）、融点１００−１０１℃、を 得た。［元素分析：Ｃ，５９．７；Ｈ，４．７％；理論値：Ｃ，５９．９；Ｈ， ４．８％］。 ３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニルの代わりに、４−メトキシ −３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェニルを使用す る以外は同様の方法で行うことによって、４−メトキシ−３−（テトラヒドロ− ３−フリルオキシ）フェニル＝２，６−ジクロロベンゾアートを製造した：実施例４３ 化合物ＨＥ−ＨＦ ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中の３−シクロペンチルオキシ−４−メトキ シフェニル（０．５ｇ）、炭酸カリウム（０．４ｇ）およびアルファ２，６−ト リクロロトルエン（０．５６ｇ）の溶液を撹拌しながら１００℃で１時間加熱し た。次いで、溶液を濃縮し、残渣を、ジクロロメタンとペンタンの混合物（１： １ｖ／ｖ／）で溶出するフラッシュクロマトグラフィーの処理を行って、３−シ クロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル＝２，６−ジクロロベンジル＝エー テル、融点９６−９８℃、を得た。［元素分析：Ｃ，６１．７；Ｈ，５．５％； 理論値：Ｃ，６２．１；Ｈ，５．５％］。 ３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニルの代わりに、４−メトキシ −３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェニルを使用する以外は同様の方 法で行うことによって、２，６−ジクロロベンジル＝４−メトキシ−３−（テト ラヒドロ−３−フリルオキシ）フェニル＝エーテルを製造した。実施例４４ 化合物ＨＧ−ＨＨ トルエン（６０ｍｌ）中の３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズア ルデヒド（５ｇ）と２−クロロアニリン（２．５ｍｌ）の溶液をＤｅａｎ ａｎ ｄ Ｓｔａｒｋ除水器下で還流で３時間加熱した。濃縮した後、残渣をメタノー ル（６０ｍｌ）中に溶解させ、溶液を撹拌しながら０℃でシアノボロヒドリド（ ２．１ｇ）で処理した。温度を室温まで上昇させ、撹拌を２時間続けた後、酢酸 エチル（１００ｍｌ）で希 釈し、食塩水（１００ｍｌ）で洗浄した。有機層を乾燥し、濃縮して、褐色の油 を得た。この油を、酢酸エチルとヘキサンの混合物（１：４ｖ／ｖ）で溶出する シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーの処理を行って、油の形態でＮ− （２−クロロフェニル）−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンジルア ミン（０．６４ｇ）を得た。［元素分析：Ｃ，６９．５；Ｈ，６．８；Ｎ，４． １％；理論値：Ｃ，６８．８；Ｈ，６．７；Ｎ，３．２％］。 ３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアルデヒドの代わりに、４− メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアルデヒドを使用す る以外は同様の方法で行うことによって、Ｎ−（２−クロロフェニル）−４−メ トキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンジルアミンを製造した。実施例４５ 化合物ＨＩ−ＨＪ 乾燥テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）中の２，６−ジクロロベンジルトリフェ ニルホスホニウムブロミド（２．５ｇ）の溶液を撹拌しながら、乾燥テトラヒド ロフラン（３２ｍｌ）中のカリウムｔ−ブトキシド（０．５６ｇ）で０℃で滴々 に処理した。この温度で１時間撹拌した後、乾燥テトラヒドロフラン（１５ｍｌ ）中の３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアルデヒド（１．１ｇ） の溶液で処理した。反応混合物を０℃〜５℃で１時間３０分間撹拌し、次いで室 温まで加温した。一晩撹拌した後、混合物を濃縮し、得られた残渣を酢酸エチル （２００ｍｌ）で処理した。得られた有機溶液を濾過した。濾液を濃縮し、得ら れた残渣を、ジクロロメタンで溶出するフラッシュクロマトグラフィーの処理を 行って、トランス−１−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル） −２−（２，６−ジクロロフェニル）エテン（１．１６ｇ）、 融点４７−４９℃、を得た。［元素分析：Ｃ，６６．４；Ｈ，５．６；Ｃｌ，１ ９．４％；理論値：Ｃ，６６．１；Ｈ，５．５５；Ｃｌ，１９．５％］。 ３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアルデヒドの代わりに、４− メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアルデヒドを使用す る以外は同様の方法で行うことによって、トランス−２−（２，６−ジクロロフ ェニル）−１−（４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェ ニル）エテンを製造した。実施例４６ 化合物ＨＫ−ＨＬ ２，６−ジフルオロベンジルトリフェニルホスホニウムブロミドを使用する以 外は同様の方法で行うことによって、トランス−１−（３−シクロペンチルオキ シ−４−メトキシフェニル）−２−（２，６−ジフルオロフェニル）エテン、融 点６５−６７℃、を製造した。［元素分析：Ｃ，７３．０；Ｈ，６．１％；理論 値：Ｃ，７２．７；Ｈ，６．１％］。 ３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアルデヒドの代わりに、４− メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアルデヒドを使用す る以外は同様の方法で行うことによって、トランス−２−（２，６−ジフルオロ フェニル）−１−（４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フ ェニル）エテンを製造した。実施例４７ 化合物ＨＭ−ＨＮ 窒素下の乾燥ジクロロメタン（４０ｍｌ）中のピリジニウムジクロメート（３ ．６ｇ）を１回分の（±）−１−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフ ェニル）−２−（ピリド−４−イル）エタノール（２．０ｇ；参考例６７に記載 の通りに製造された）で処理した。得られた混合物を１時間３０分間撹拌し、次 いで珪藻土のパッドを通して濾過し、 パッドをジエチルエーテルで洗浄した。濾液とエーテル洗液を一緒にして、飽和 硫酸第二銅水溶液（２×３０ｍｌ）で洗浄し、次に水（３０ｍｌ）で洗浄し、次 いで硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶媒を減圧下で除去し、得られた油状の残 渣を、酢酸エチルで溶出するシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーの処 理を行って、黄色の固体の形態で１−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキ シフェニル）−２−（ピリド−４−イル）エタン−１，２−ジオン（０．４ｇ） 、融点１１７−１１９℃を得た。［元素分析：Ｃ，７０．１；Ｈ，６．０；Ｎ， ４．１％；理論値：Ｃ，７０．１；Ｈ，５．９；Ｎ，４．３％］。 （±）−１−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−２−（ ピリド−４−イル）エタノールの代わりに、（±）−１−（４−メトキシ−３− （テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェニル）−２−（ピリド−４−イル）エ タノールを使用する以外は同様の方法で行うことによって、１−［４−メトキシ −３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェニル］−２−（ピリド−４−イ ル）エタン−１，２−をジオンを製造した。実施例４８ 化合物ＨＯ−ＨＰ 乾燥テトラヒドロフラン（１３２ｍｌ）中のジイソプロピルアミン（３．６ｍ ｌ）の溶液を撹拌しながら、−６５℃以下の温度を保持しながら、ヘキサン中の ブチルリチウムの溶液（１０．３ｍｌ；２．５Ｍ）で窒素下で滴々に処理した。 次いで得られた混合物を−６５℃でさらに２０分間撹拌した。次いで、混合物を 撹拌しながら、なお−６５℃以下に保持して、乾燥テトラヒドロフラン（２４ｍ ｌ）中の３，５−ジクロロピリジン（３．５ｇ）の溶液で滴々に処理した。混合 物を撹拌しながら、−６５℃以下でさらに３０分間保持した。次いで、混合物を 撹拌しながら、 なお−６５℃以下に保持して、３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニ ルジアゾニウムテトラフルオロボレート（７．２ｇ）で小分して処理し、−６５ ℃以下でさらに４５分間撹拌した。次いで、得られた混合物を一晩かかって室温 まで加温した。次いで、水（６００ｍｌ）で処理し、層を分離し、水性層をさら にジエチルエーテル（３×１００ｍｌ）で抽出した。一緒にされた有機抽出物を 飽和塩化ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥 し、次いで乾固まで蒸発させた。得られた残渣を、ペンタンとジエチルエーテル の混合物（１：２ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフ ィーの処理を行って、赤色の固体（３．１ｇ）を得て、赤褐色の固体の形態でペ ンタンから再結して、トランス−１−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキ シフェニル）−２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）ジアゼン（２．２ｇ ）、融点８８−８９℃を、を得た。［元素分析：Ｃ，５６．０；Ｈ，４．８；Ｎ ，１１．３％；理論値：Ｃ，５５．７５；Ｈ，４．７；Ｎ，１１．５％］。 ３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニルジアゾニウムテトラフルオ ロボレートの代わりに、４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ ）フェニルジアゾニウムテトラフルオロボレートを使用する以外は同様の方法で 行うことによって、トランス−２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−１ −（４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェニル）ジアゼ ンを製造した。実施例４９ 化合物ＨＱ−ＨＴ ジクロロメタン（２４ｍｌ）中のトランス−１−（３−シクロペンチルオキシ −４−メトキシフェニル）−２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）ジアゼ ン（１．２ｇ；実施例４８に記載の通り製造された） の溶液をメタクロロ過安息香酸（０．６ｇ）で小分して処理した。得られた混合 物を暗所で２時間３０分間撹拌し、次いで暗所で一晩放置した。さらなる量のジ クロロメタン（２４ｍｌ）を添加した後、混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液 （１２ｍｌ）と共に振盪した。層を分離させて、水相をさらにジクロロメタン（ ３×６ｍｌ）で抽出した。一緒にされた有機抽出物を飽和炭酸ナトリウム水溶液 （６ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、乾固まで蒸発させた。得ら れた残留ゴムをジクロロメタンとジイソプロピルエーテルの混合物（１：２ｖ／ ｖ）中で溶解させ、活性炭で処理した。濾過した後、溶液を少量まで濃縮した。 得られた結晶性の固体を濾別し、ジイソプロピルエーテルとペンタンで洗浄し、 風乾した。この物質（０．７１ｇ）を、最初にジクロロメタン次にジクロロメタ ンとメタノールの混合物（１９：１ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲル上のフラッシ ュクロマトグラフィーの処理を行って、固体（０．５８ｇ）を得て、メタノール と水の混合物（３：１ｖ／ｖ）で溶出するオクタデシルシリル・シリカゲル上の 逆相の高圧液体クロマトグラフィーによって精製して、次の化合物を得た： １−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−ｃ−１−オキソ− ｒ−２−（３，５−ジクロロ−１−オキソピリド−４−イル）ジアゼン（０．１ ７ｇ）、黄色の固体の形態、、融点１３９−１４１℃が最初に溶出した。［元素 分析：Ｃ，５１．４；Ｈ，４．４；Ｎ，１０．４％；理論値：Ｃ，５１．３；Ｈ ，４．３；Ｎ，１０．６％］；およびトランス−１−（３−シクロペンチルオキ シ−４−メトキシフェニル）−２−（３，５−ジクロロ−１−オキソピリド−４ −イル）ジアゼン（０．３１ｇ）、赤色の固体の形態、、融点１７２−１７４℃ が二番目溶出した。［元素分析：Ｃ，５３．４；Ｈ，４．５；Ｎ，１０．９％； 理論 値：Ｃ，５３．４；Ｈ，４．５；Ｎ，１１．０％］。 トランス−２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−１−（３−シクロペ ンチルオキシ−４−メトキシフェニル）ジアゼンの代わりに、トランス−２−（ ３，５−ジクロロピリド−４−イル）−１−（４−メトキシ−３−（テトラヒド ロ−３−フリルオキシ）フェニル）ジアゼンを使用する以外は同様の方法で行う ことによって、を製造した： １−（４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェニル）−ｃ −１−オキソ−ｒ−２−（３，５−ジクロロ−１−オキソピリド−４−イル）ジ アゼン；および トランス−１−（４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェ ニル）−２−（３，５−ジクロロ−１−オキソピリド−４−イル）ジアゼン。実施例５０ 化合物ＨＵ−ＨＶ ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）中のいくらかのＮ，Ｎ−ビス（３−ヒドロ キシ−４−メトキシフェニル−スルホニル）−２−クロロアニリン（０．７ｇ； 参考例７２に記載の通り製造された）を含有するＮ−（３−ヒドロキシ−４−メ トキシフェニルスルホニル）−２−クロロアニリンの溶液を撹拌しながら、水素 化ナトリウム（６０％；０．１１ｇ、２．７ミリモル）の油懸濁液で小分して処 理し、混合物を６０℃で１時間撹拌した。次いで、シクロペンチルブロミド（０ ．３２ｍｌ）で滴々に処理し、溶液を６０℃でさらに４時間撹拌した。冷却した 後、混合物を水（２０ｍｌ）で処理し、ジエチルエーテル（２×７５ｍｌ）で抽 出した。有機抽出物を一緒にして、乾燥し、蒸発させて、油を得て、ジエチルエ ーテルで溶出するシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーの処理を行って 、Ｎ−（２−クロロフェニル）−３−シクロペンチルオ キシ−４−メトキシベンゼン−スルホンアミド（１５０ｍｇ）、融点１１３−１ １５℃、を得た。［ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：７．６８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．３７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．２６ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ｊ＝２Ｈｚ）， ７．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．０４（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ｊ＝ ２Ｈｚ），６．９２（ｂｓ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），４． ６５（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），１．９２−１．５５（ｍ，８Ｈ）。 シクロペンチルブロミドの代わりにテトラヒドロフリルブロミドを使用する以 外は同様の方法で行うことによって、Ｎ−（２−クロロッフェニル）−４−メト キシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンゼンスルホンアミドを製造 した。実施例５１ 化合物ＨＷ−ＨＸ ジメチルホルムアミド（７ｍｌ）中の３，５−ジクロロ−４−アミノピリジン （０．２８ｇ）の溶液に窒素下で水素化ナトリウム（０．１４ｇを）添加し、混 合物を室温で１５分間撹拌した。次いで、ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）中の ３−シクロペンチルオキシ−４−トリフルオロメエトキシベンゾイルクロリド（ ０．５４ｇ）の溶液を滴々に添加し、混合物を室温で３時間撹拌した。水（５０ ｍｌ）を添加し、混合物を酢酸エチル（２×７５ｍｌ）で抽出した。一緒にされ た抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させて、褐色の油を得て 、ジエチルエーテルとペンタンの混合物（３：７ｖ／ｖ）で溶出するｍｐｌｃの 処理を行って、白色の固体の形態でＮ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル） −３−シクロペンチルオキシ−４−トルフルオロ−メトキシベンズアミド（０． ６ｇ）、融点１２９−１３１℃、を得た。［元素分析： Ｃ，５０．０；Ｈ，３．５；Ｎ，６．６％；Ｃｌ，１６．３；理論値：Ｃ，４９ ．７；Ｈ，３．５；Ｎ，６．４；Ｃｌ，１６．２％］。 ３−シクロペンチルオキシ−４−トリフルオロメエトキシベンゾイルクロリド の代わりに、３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）−４−トリフルオロメエ トキシベンゾイルクロリドを使用する以外は同様の方法で行うことによって、Ｎ −（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−３−（テトラヒドロ−３−フリルオ キシ）−４−トリフルオロメエトキシベンズアミドを製造した。実施例５２ 化合物ＨＹ−ＨＺ アセトン（２４ｍｌ）中の３−（４，４−ジフルオロ−３−メチレンシクロブ ト−１−エニルオキシ）−４−メトキシ安息香酸（０．７ｇ）の溶液をトリエチ ルアミン（０．４ｍｌ）と塩化シアヌル（０．２４ｇ）で処理し、溶液を室温で ４時間撹拌した。沈殿した固体を濾別し、濾液を真空中で乾固まで蒸発させた。 残渣を乾燥テトラヒドロフラン（１２ｍｌ）で処理して、３−（４，４−ジフル オロ−３−メチレンシクロブト−１−エニルオキシ）−４−メトキシ−ベンゾイ ルクロリドを含有する「溶液Ａ」を得た。 乾燥テトラヒドロフラン（２４ｍｌ）中の３，５−ジクロロ−４−アミノピリ ジン（０．４２ｇ）の溶液を室温で撹拌しながら、窒素下で水素化ナトリウム（ 油中６０％分散液；０．２１ｇ）で小分して処理し、２時間撹拌した。次いで、 「溶液Ａ」で滴々に処理し、室温で３時間撹拌した。反応混合物を水（１００ｍ ｌ）で希釈し、酢酸エチル（２×５０ｍｌ）で抽出した。抽出物を水で洗浄し、 硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮した。残渣を、ジエチルエーテルとペンタン の混合物（１：１ｖ／ｖ）で溶出するフラッシュクロマトグラフィーの処理を行 って、Ｎ −（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−３−（４，４−ジフルオロ−３−メ チレンシクロブト−１−エニルオキシ）−４−メトキシ−ベンズアミド（０．４ ４ｇ）、融点１０２−１０４℃、を得た。［元素分析：Ｃ，５２．４；Ｈ，３． １５；Ｃｌ，１６．８；Ｎ，６．７％；理論値：Ｃ，５２．３；Ｈ，２．９；Ｃ ｌ，１６．８；Ｎ，６．７％］。 ３−（４，４−ジフルオロ−３−メチレンシクロブト−１−エニルオキシ）− ４−メトキシ安息香酸の代わりに、３−（４，４−ジメチル−３，５、１０−ト リオキサトリシクロ［５．２．１．０2，6］デカン−８−オキシ）−４−メトキ シ安息香酸を使用する以外は同様の方法で行うことによって、Ｎ−（３，５−ジ クロロピリド−４−イル）−３−（４，４−ジメチル−３，５、１０−トリオキ サトリシクロ［５．２．１．０2，6］デカン−８−オキシ）−４−メトキシベン ズアミドを製造した。実施例５３ 化合物ＩＡ−ＩＢ 適切な量の３−イソプロポキシ−４−ジフルオロメトキシ安息香酸と４−アミ ノ−３，５−ジフルオロピリジンを使用する以外は実施例３に記載と同様に行う ことによって、白色の固体の形態でＮ−（３，５−ジフルオロピリド−４−イル ）−３−イソプロポキシ−４−ジフルオロメトキシベンズアミド、融点１０１− １０３℃を製造した。［元素分析：Ｃ，５３．７；Ｈ，４．０；Ｎ，７．７％； 理論値：Ｃ，５３．６；Ｈ，３．９；Ｎ，７．８％］。 ３−イソプロポキシ−４−ジフルオロメトキシ安息香酸の代わりに、４−ジフ ルオロメトキシ−３−（１−メトキシ−プロポ−２−オキシ）安息香酸を使用す る以外は同様の方法で行うことによって、Ｎ−（３，５−ジフルオロピリド−４ −イル）−４−ジフルオロメトキシ−３−（１ −メトキシ−プロポ−２−オキシ）ベンズアミドを製造した。実施例５４ 化合物ＩＣ−ＩＤ 適切な量のＮ−（３，５−ジフルオロピリド−４−イル）−３−イソプロポキ シ−４−ジフルオロメトキシ−ベンズアミドを使用する以外は実施例１３に記載 と同様に行うことによって、白色の固体の形態でＮ−（３，５−ジフルオロ−１ −オキシド−−４−ピリジニオ）−３−イソプロポキシ−４−ジフルオロメトキ シ−ベンズアミド、融点５５℃、を製造した。［元素分析：Ｃ，５０．２；Ｈ， ３．７；Ｎ，７．５％；（分子当たり０．５分子の水を含有する形態についての ）理論値：Ｃ，５０．１；Ｈ，４．０；Ｎ，７．３％］。 Ｎ−（３，５−ジフルオロピリド−４−イル）−３−イソプロポキシ−４−ジ フルオロメトキシ−ベンズアミドの代わりに、Ｎ−（３，５−ジフルオロピリド −４−イル）−３−（１−メトキシ−プロポ−２−オキシ）−４−ジフルオロメ トキシ−ベンズアミドを使用する以外は同様の方法で行うことによって、Ｎ−（ ３，５−ジフルオロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−４−ジフルオロメトキ シ−３−（１−メトキシ−プロポ−２−オキシ）ベンズアミドを製造した。実施例５５ 化合物ＩＥ−ＩＦ 適切な量の３−イソプロポキシ−４−ジフルオロメトキシ安息香酸と４−アミ ノ−３，５−ジクロロピリジンを使用する以外は実施例７と実施例３の記載と同 様に行うことによって、白色の固体の形態でＮ−（３，５−ジクロロピリド−４ −イル）−３−イソプロポキシ−４−ジフルオロメトキシベンズアミド、融点１ １３−１１４℃、を製造した。［元素分析：Ｃ，４９．３；Ｈ，３．７；Ｎ，７ ．１％；理論値：Ｃ，４９．１；Ｈ，３．６；Ｎ，７．１％］。 ３−イソピロポキシ−４−ジフルオロメトキシ安息香酸の代わりに、４−ジフ ルオロメトキシ−３−（１−メトキシ−プロポ−２−オキシ）安息香酸を使用す る以外は同様の方法で行うことによって、Ｎ−（３，５−ジクロロ−ピリド−４ −イル）−４−ジフルオロメトキシ−３−（１−メトキシ−プロポ−２−オキシ ）ベンズアミドを製造した。実施例５６ 化合物ＩＧ−１Ｈ 適切な量のＮ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４−ジフルオロメト キシ−３−イソプロポキシ−ベンズアミドを使用する以外は実施例１３の記載と 同様に行うことによって、白色の固体の形態でＮ−（３，５−ジクロロ−１−オ キシド−４−ピリジニオ）−３−イソプロポキシ−４−ジフルオロメトキシベン ズアミド、融点１３８−１４０℃を製造した。［元素分析：Ｃ，４６．１；Ｈ， ３．７；Ｃｌ，１７．０；Ｎ，６．８％；（分子当たり０．５分子の水を含有す る形態についての）理論値：Ｃ，４６．２；Ｈ，３．６；Ｃｌ，１７．０；Ｎ， ６．７％］。 Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４−ジフルオロメトキシ−３− イソプロポキシベンズアミドの代わりに、Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４− イル）−４−ジフルオロメトキシ−３−（１−メトキシ−ピロポ−２−オキシ） ベンズアミドを使用する以外は同様の方法で行うことによって、Ｎ−（３，５− ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−４−ジフルオロメトキシ−３−（ １−メトキシ−ピロポ−２−オキシ）ベンズアミドを製造した。実施例５７ 化合物ＩＩ−ＩＪ 適切な量の３−（エキソ）−８，９，１０−トリノルボルン−２−イルオキシ −４−ジフルオロメトキシ安息香酸を使用する以外は実施例３に記載と同様に行 うことによって、白色の固体の形態でＮ−（３，５− ジクロロ−４−ピリジル）−４−ジフルオロメトキシ−３−（エキソ）−８，９ ，１０−トリノルボルン−２−イルオキシベンズアミド、融点１５２−１５４℃ 、を製造した。［元素分析：Ｃ，５４．４；Ｈ，４．１；Ｎ，６．３％；理論値 ：Ｃ，５４．２；Ｈ，４．１；Ｎ，６．３％］。 ３−（エキソ）−８，９，１０−トリノルボルン−２−イルオキシ−４−ジフ ルオロメトキシ安息香酸の代わりに、３−（７−オキサ−ビシクロ［２．２．１ ］−ヘプタン−２−オキシ）−４−ジフルオロメトキシ安息香酸を使用する以外 は同様の方法で行うことによって、Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）− ４−ジフルオロメトキシ−３−（７−オキサ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン −２−オキシ）ベンズアミドを製造した。実施例５８ 化合物ＩＫ−ＩＬ 適切な量のＮ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−４−ジフルオロメトキ シ−３−（エキソ）−８，９，１０−トリノルボルン−２−イルオキシベンズア ミドとＮ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−４−ジフルオロメトキシ−３ −（７−オキサ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オキシ）ベンズアミド を使用する以外は実施例１３に記載と同様に行うことによって、次の化合物を製 造した： Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−４−ジフルオロメ トキシ−３−（エキソ）−８，９，１０−トリノルボルン−２−イルオキシベン ズアミド、融点１０１−１０３℃；および Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−４−ジフルオロメ トキシ−３−（７−オキサ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オキシ）ベ ンズアミド。実施例５９ 化合物ＩＭ−ＩＮ トルエン（２０ｍｌ）中の３−（２−フルオロシクロペンチルオキシ）−４− メトキシ安息香酸（０．４８ｇ）の懸濁液をチオニルクロリド（０．３４ｇ）で 処理し、次いで６０℃で３時間撹拌し、冷却し、蒸発させて、３−（２−フルオ ロシクロペンチルオキシ）−４−メトキシベンゾイルクロリドを得た。 ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中の水素化ナトリウム（０．３；６０％油懸 濁液）を４−アミノ−３，５−ジクロロピリジン（０．６２ｇ）で処理し、混合 物を４０分間撹拌した。ジメチルホルムアミド（１２ｍｌ）中の３−（２−フル オロシクロペンチルオキシ）−４−メトキシベンゾイルクロリドの溶液を添加し 、混合物を８０−９０℃で１日撹拌した。溶液を冷却し、水（７５ｍｌ）中の注 ぎ込み、ジクロロメタン（３×５０ｍｌ）で抽出した。一緒にされた有機抽出物 をブライン（５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮した。残 渣を、酢酸エチルと石油エーテルの混合物（１：３ｖ／ｖ）で溶出するフラッシ ュクロマトグラフィーの処理を行って、Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イ ル）−３−（２−フルオロシクロペンチルオキシ）−４−メトキシベンズアミド （０．２６ｇ）、融点１６７−１６９℃、を得た。［元素分析：Ｃ，５３．８； Ｈ，４．２；Ｎ，６．７５％；Ｃｌ，１７．８；理論値：Ｃ，５４．１５；Ｈ， ４．３；Ｎ，７．０；Ｃｌ，１７．８％］。 ３−（２−フルオロシクロペンチルオキシ）−４−メトキシ安息香酸の代わり に、４−メトキシ−３−［２−（プロポ−２−イン−１−オキシ）エトキシ］安 息香酸を使用する以外は同様の方法で行うことによって、Ｎ−（３，５−ジクロ ロピリド−４−イル）−４−メトキシ−３− ［２−（プロポ−２−イン−１−オキシ）エトキシ］ベンズアミドを製造した。実施例６０ 化合物ＩＯ−ＩＰ 適切な量の３−（テトラヒドロチオフェン−３−オキシ）−４−メトキシ安息 香酸と３−（４，４−ジメチル−３，５，１０−トリオキサトリシクロ［５．２ ．１０2，6］デカン−８−オキシ）−４−メトキシ安息香酸を使用する以外は実 施例５９に記載と同様に行うことによって、次の化合物を製造した： Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−３−（テトラヒドロチオフェン− ３−オキシ）−４−メトキシベンズアミド、白色の固体の形態、融点１６０−１ ６２℃［元素分析：Ｃ，５１．１；Ｈ，４．０；Ｃｌ，１７．６；Ｎ，７．２％ ；理論値：Ｃ，５１．１；Ｈ，４．０；Ｃｌ，１７．８；Ｎ，７．０％］；およ び Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−３−（４，４−ジ メチル−３，５，１０−トリオキサトリシクロ［５．２．０2，6］デカン−８− オキシ）−４−メトキシベンズアミド。実施例６１ 化合物ＩＱ−ＩＲ 出発物質として適切な量の３−イソプロポキシ−４−（メチルチオ）ベンゾイ ルクロリドと３−（１−メトキシプロポ−２−オキシ）−４−（メチルチオ）ベ ンゾイルクロリドを使用する以外は実施例２４に記載と同様に行うことによって 、次の化合物を製造した： Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−３−イソプロポキシ−４−（メチ ルチオ）ベンズアミド、白色の固体の形態、、融点１４６−１４８℃［元素分析 ：Ｃ，５１．９；Ｈ，４．５；Ｎ，７．４；Ｃｌ，１８．８％；理論値：Ｃ，５ １．７；Ｈ，４．３；Ｎ，７．５；Ｃｌ，１ ９．１％］；および Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−３−（１−メトキシプロポ−２− オキシ）−４−（メチルチオ）ベンズアミド。実施例６２ 化合物ＩＳ−ＩＴ 出発物質として適切な量の３−イソプロポキシ−４−（メチルチオ）ベンゾイ ルクロリドと４−アミノ−３，５−ジフルオロピリジンを使用する以外は実施例 ２４に記載と同様に行うことによって、次の化合物を製造した： Ｎ−（３，５−ジフルオロピリド−４−イル）−３−イソプロポキシ−４−（ メチルチオ）ベンズアミド、白色の固体の形態、、融点１７５−１７７℃［元素 分析：Ｃ，５６．６；Ｈ，４．８；Ｎ，８．２；Ｓ，９．７％；理論値：Ｃ，５ ６．８；Ｈ，４．８；Ｎ，８．３；Ｓ，９．５％］。 ３−イソプロポキシ−４−（メチルチオ）ベンゾイルクロリドの代わりに、３ −（１−メトキシプロポ−２−オキシ）−４−（メチルチオ）ベンゾイルクロリ ドを使用する以外は同様の方法で行うことによって、Ｎ−（３，５−ジフルオロ ピリド−４−イル）−３−（１−メトキシプロポ−２−オキシ）−４−（メチル チオ）ベンズアミドを製造した。実施例６３ 化合物ＩＵ−ＩＶ 出発物質として適切な量の３−（ペント−３−イルオキシ）−４−（メチルチ オ）ベンゾイルクロリドと３−（３−メトキシブトキシ）−４−（メチルチオ） ベンゾイルクロリドを使用する以外は実施例２４に記載と同様に行うことによっ て、次の化合物を製造した： Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−３−（ペント−３−イルオキシ） −４−（メチルチオ）ベンズアミド、白色の固体の形態、、融 点１５４−１５５℃［元素分析：Ｃ，５３．８；Ｈ，４．９；Ｎ，７．０；Ｓ， ７．８％；理論値：Ｃ，５４．１４；Ｈ，５．０５；Ｎ，７．０；Ｓ．８．０％ ］；および Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−３−（３−メトキシブトキシ）− ４−（メチルチオ）ベンズアミド。実施例６４ 化合物ＩＷ−ＩＸ 出発物質として適切な量のｒａｃ−１−［３−｛（エキソ）−８，９，１０− トリノルボルニル−２−オキシ｝−４−メトキシフェニル］−２−（３，５−ジ クロロピリド−４−イル）エタノールを使用する以外は実施例３１に記載と同様 に行うことによって、酢酸エチルとペンタンの混合物（１：２ｖ／ｖ）で溶出す るフラッシュクロマトグラフィーの処理の後、（±）−１−［３−｛（エキソ） −８，９，１０−トリノルボルニル−２−オキシ｝−４−メトキシフェニル］− ２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）エタノン、白色の固体の形態、融点 １１３−１１４℃、を製造した。［元素分析：Ｃ，６１．９；Ｈ，５．２；Ｎ， ３．４％；理論値：Ｃ，６２．１；Ｈ，５．２；Ｎ，３．４％］。 ｒａｃ−１−［３−｛（エキソ）−８，９，１０−トリノルボルニル−２−オ キシ｝−４−メトキシフェニル］−２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル） エタノールの代わりに、１−［４−メトキシ−３−（７−オキサブシクロ［２． ２．１］ヘプタン−２−オキシ）フェニル］−２−（３，５−ジクロロピリド− ４−イル）エタノールを使用する以外は同様の方法で行うことによって、２−（ ３，５−ジクロロピリド−４−イル）−１−［４−メトキシ−３−（７−オキサ ブシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オキシ）フェニル］エタノンを製造した 。実施例６５ 化合物ＩＹ−ＩＺ 適切な量の１−（３−シクロペンチルオキシ−４−（メチルチオ）フェニル） −２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）エタノールと１−（３−（テトラ ヒドロ−３−フリルオキシ）−４−（メチルチオ）フェニル）−２−（３，５− ジクロロピリド−４−イル）エタノールを使用する以外は実施例３１に記載と同 様に行うことによって、次の化合物を製造した： １−（３−シクロペンチルオキシ−４−（メチルチオ）フェニル）−２−（３， ５−ジクロロピリド−４−イル）エタノン、黄色の固体の形態、、融点１１０− １１１℃［元素分析：Ｃ，５７．６；Ｈ，４．８；Ｃｌ，１７．８；Ｎ，３．４ ％；理論値：Ｃ，５７．６；Ｈ，４．８；Ｃｌ，１７．９；Ｎ，３．５％］；お よび １−［３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）−４−（メチルチオ）フェニル ］−２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）エタノン。実施例６６ 化合物ＪＡ−ＪＢ 出発物質として適切な量の１−（４−メトキシ−３−プロポ−２−イルオキシ フェニル）−２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）エタノールと２−（３ ，５−ジクロロピリド−４−イル）−１−（４−メトキシ−３−（テトラヒドロ −４Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル）エタノールを使用する以外は実施 例３１に記載と同様に行うことによって、次の化合物を製造した： １−（４−メトキシ−３−プロポ−２−イルオキシフェニル）−２−（３，５− ジクロロピリド−４−イル）エタノン、黄褐色の固体の形態、、融点１５３−１ ５５℃［元素分析：Ｃ，５６．９；Ｈ，４．８３；Ｎ，３．８５％；理論値：Ｃ ，５７．６４；Ｈ，４．８４；Ｎ，３．９５％］；および ２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−１−（４−メトキシ−３−（テト ラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル）エタノン。実施例６７ 化合物ＪＣ−ＪＤ 出発物質として適切な量の１−（４−メチルチオ−３−プロポ−２−イルオキ シフェニル）−２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）エタノールと２−（ ３，５−ジクロロピリド−４−イル）−１−（４−メチルチオ−３−（テトラヒ ドロ−４Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル）エタノールを使用する以外は 実施例３１に記載と同様に行うことによって、次の化合物を製造した： １−（４−メチリチオ−３−プロポ−２−イルオキシフェニル）−２−（３，５ −ジクロロピリド−４−イル）エタノン、白色の固体の形態、、融点１１６−１ １７℃［元素分析：Ｃ，５５．０；Ｈ，４．５９；Ｃｌ，１９．１；Ｎ，３．６ ８％；Ｓ，８．６；理論値：Ｃ，５５．１４；Ｈ，４．６３；Ｃｌ，１９．２； Ｎ，３．７８；Ｓ，８．７％］；および ２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−１−（４−メチルチオ−３−（テ トラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル）エタノン。実施例６８ 化合物ＪＥ−ＪＦ 氷酢酸（１７ｍｌ）中の１−（４−メトキシ−３−プロポ−２−イルオキシフ ェニル）−２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）エタノン（５．９７ｇ） の懸濁液を撹拌しながら過酸化水素（８ｍｌ）を添加した。混合物を７０−８０ ℃で３時間撹拌した。冷却した後、混合物を水酸化ナトリウム水溶液（６Ｍ）の 処理によって塩基性とし、酢酸エチルで抽出した。抽出物をブラインで洗浄し、 硫酸マグネシウム上で乾燥 し、蒸発させて、白色の固体を得て、ペンタンで処理し、８０℃で乾燥して、白 色の固体の形態で１−（４−メトキシ−３−プロポ−２−イルオキシフェニル） −２−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）エタノン、融点１ ６７−１６９℃、を得た。［元素分析：Ｃ，５５．４；Ｈ，４．６１；Ｃｌ，１ ６．３；Ｎ，３．７２％；理論値：Ｃ，５５．１５；Ｈ，４．６３；Ｃｌ，１９ ．２；Ｎ，３．７８４％］。 １−（４−メトキシ−３−プロポ−２−イルオキシフェニル）−２−（３，５ −ジクロロピリド−４−イル）エタノンの代わりに、２−（３，５−ジクロロピ リド−４−イル）−１−（４−メチル−３−（テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４ −イルオキシ）フェニル）エタノンを使用する以外は同様の方法で行うことによ って、２−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−１−（４− メトキシ−３−（テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル）エ タノンを製造した。実施例６９ 化合物ＪＧ−ＪＨ 出発物質として適切な量の１−（３−シクロペンチルオキシ−４−ジフルオロ メトキシフェニル）−２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）エタノールと ２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−１−（４−ジフルオロメトキシ− ３−（テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル）エタノールを 使用する以外は実施例３１に記載と同様に行うことによって、次の化合物を製造 した： １−（３−シクロペンチルオキシ−４−ジフルオロメトキシフェニル）−２−（ ３，５−ジクロロピリド−４−イル）エタノン、白色の固体の形態、、融点８０ −８２℃［元素分析：Ｃ，５５．１；Ｈ，４．１；Ｎ，３．２％；理論値：Ｃ， ５４．８；Ｈ，４．１；Ｎ，３．４％］；および １−（４−ジフルオロメトキシ−３−（テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−イル オキシ）フェニル）−２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−エタノン。実施例７０ 化合物ＪＩ−ＪＪ 出発物質として適切な量の１−（３−シクロペンチルオキシ−４−ジフルオロ メトキシフェニル）−２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）エタノンと２ −（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−１−（４−ジフルオロメトキシ−３ −（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェニル）エタノンを使用する以外は実 施例１３に記載と同様に行うことによって、次の化合物を製造した： １−（３−シクロペンチルオキシ−４−ジフルオロメトキシフェニル）−２−（ ３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）エタノン、白色の固体の形 態、、融点１７８−１７９℃［元素分析：Ｃ，５３．１；Ｈ，４．１；Ｎ，３． １％；理論値：Ｃ，５２．８；Ｈ，４．０；Ｎ，３．２％］；および ２−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−１−（４−ジフル オロメトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェニル）−エタノン 。実施例７１ 化合物ＪＫ−ＪＬ 出発物質として適切な量の２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−１− ［３−｛（エキソ）−ビシクロ（２．２．１）ヘプト−５−エン−２−イルオキ シ｝−４−メトキシフェニル］エタノールと２−（３，５−ジクロロピリド−４ −イル）−１−［４−メトキシ−３−（７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプ ト−５−エン−２−オキシ）フェニル］エタノールを使用する以外は実施例３１ に記載と同様に行うことによって、次の化合物を製造した： ２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−１−［３−｛（エキソ）−ビシ クロ（２．２．１）ヘプト−５−エン−２−イルオキシ｝−４−メトキシフェニ ル］エタノン、白色の固体の形態、、融点８９−９１℃［元素分析：Ｃ，６２． ６；Ｈ，４．７５；Ｎ，３．４％；理論値：Ｃ，６２．４；Ｈ，４．７；Ｎ，３ ．５％］；および ２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−１−［４−メトキシ−３−（７− オキサビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−２−オキシ）フェニル］エタ ノン。実施例７２ 化合物ＪＭ−ＪＮ 出発物質として適切な量の２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−１− ［４−ジフルオロメトキシ−３−（エキソ）−８，９，１０−トリノルボルン− ２−イルオキシフェニル］エタノールと２−（３，５−ジクロロピリド−４−イ ル）−１−［４−ジフルオロメトキシ−３−（７−オキサビシクロ［２．２．１ ］ヘプタン−２−オキシ）フェニル］エタノールを使用する以外は実施例３１に 記載と同様に行うことによって、次の化合物を製造した： ２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−１−［４−ジフルオロメトキシ −３−（エキソ）−８，９，１０−トリノルボルン−２−イルオキシフェニル］ エタノン、白色の固体の形態、、融点１２０−１２２℃；および ２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−１−［４−ジフルオロメトキシ− ３−（７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オキシ）フェニル］エ タノン。実施例７３ 化合物ＪＯ−ＪＰ 出発物質として適切な量の２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル） −１−［４−ジフルオロメトキシ−３−（エキソ）−８，９，１０−トリノルボ ルン−２−イルオキシフェニル］エタノンと２−（３，５−ジクロロ−４−ピリ ジル）−１−［４−ジフルオロメトキシ−３−（７−オキサビシクロ［２．２． １］ヘプタン−２−オキシ）フェニル］エタノンを使用する以外は実施例１３に 記載と同様に行うことによって、次の化合物を製造した： ２−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−１−［４−ジフ ルオロメトキシ−３−（エキソ）−８，９，１０−トリノルボルン−２−イルオ キシフェニル］エタノン、白色の固体の形態、、融点５９−６１℃；および ２−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−１−［４−ジフル オロメトキシ−３−（７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オキシ ）フェニル］エタノン。実施例７４ 化合物ＪＱ−ＪＲ 出発物質として適切な量の２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−［ ４−メトキシ−３−（３−メチル−２−ブテニルオキシ）−フェニル］エタノー ルと２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−［３−（２−イソプロポキ シエトキシ）−４−メトキシフェニル］エタノールを使用する以外は実施例３１ に記載と同様に行うことによって、次の化合物を製造した： ２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−［４−メトキシ−３−（３−メ チル−２−ブテニルオキシ）−フェニル］エタノン、白色の固体の形態、、融点 １１５−１１７℃；および ２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−［３−（２−イソプロポキシエ トキシ）−４−メトキシフェニル］エタノン。実施例７５ 化合物ＪＳ−ＪＴ 出発物質として適切な量の２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−（ ４−ジフルオロメトキシ−３−イソプロポキシフェニル）エタノールと２−（３ ，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−（４−ジフルオロメトキシ−３−（１− メトキシプロポ−２−オキシ）フェニル）エタノールを使用する以外は実施例３ ０に記載と同様に行うことによって、次の化合物を製造した： ２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−［４−ジフルオロメトキシ−３ −イソプロポキシフェニル］エタノン、白色の固体の形態、、融点８５−８７℃ ［元素分析：Ｃ，５２．７；Ｈ，３．８５，Ｎ，３．６％；理論値：Ｃ，５２． ３；Ｈ，３．９；Ｎ，３．６％］；および ２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−（４−ジフルオロメトキシ−３ −（１−メトキシプロポ−２−オキシ）フェニル）エタノン。実施例７６ 化合物ＪＵ−ＪＶ 出発物質として適切な量の２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−（ ４−ジフルオロメトキシ−３−イソプロポキシフェニル）エタノンと２−（３， ５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−（４−ジフルオロメトキシ−３−（１−メ トキシプロポ−２−オキシ）フェニル）エタノンを使用する以外は実施例１３に 記載と同様に行うことによって、次の化合物を製造した： ２−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−１−［４−ジフル オロメトキシ−３−イソプロポキシフェニル］エタノン、白色の固体の形態、、 融点１３８−１４０℃［元素分析：Ｃ，５０．３；Ｈ，３．７，Ｎ，３．２；Ｃ ｌ，１７．６％；理論値：Ｃ，５０．２；Ｈ，３．７；Ｎ，３．４５；Ｃｌ，１ ７．４５％］；および ２−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−１−（４−ジフル オロメトキシ−３−（１−メトキシプロポ−２−オキシ）フェニル）エタノン。実施例７７ 化合物ＪＷ−ＪＸ 出発物質として適切な量の４−ブロモメチル−３，５−ジクロロピリジンを使 用する以外は実施例４３に記載と同様に行うことによって、３，５−ジクロロ− ４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェノキシメチル）ピリジン、 融点７５−７７℃を製造した。 ４−ブロモメチル−３，５−ジクロロピリジンと４−メトキシ−３−（テトラ ヒドロ−３−フリルオキシ）フェノールを使用する以外は同様の方法で行うこと によって、３，５−ジクロロ−４−（４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３− フリルオキシ）フェノキシ−メチル）ピリジン製造した。実施例７８ 化合物ＪＹ−ＪＺ 出発物質として適切な量のＮ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−３− （エキソ）−８，９，１０−トリノルボルン−２−イルオキシベンズアミドとＮ −（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−（７−オキサビ シクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オキシ）ベンズアミドを使用する以外は実 施例１３に記載と同様に行うことによって、次の化合物を製造した： Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−４−メトキシ−３ −（エキソ）−８，９，１０−トリノルボルン−２−イルオキシベンズアミド、 融点１３０−１３２℃；および Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−１−オキシド−４−ピリジニオ）−４−メトキ シ−３−（７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オキシ）ベンズア ミド。実施例７９ 化合物ＫＡ−ＫＢ 乾燥トルエン（１０ｍｌ）中の３−シクロペンチルオキシ−６−フルオロ−４− メトキシ安息香酸（０．８８ｇ、参考例１１３に記載の通り製造された）の懸濁 液をチオニルクロリド（２ｍｌ）で処理し、混合物を９０分間還流した。混合物 を冷却し、真空中で濃縮し、「黄色の油Ａ」を得た。 ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中の水素化ナトリウム（鉱油中の６０％分散 液の０．４ｇ）の懸濁液を、ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中の４−アミノ− ３，５−ジクロロピリジン（０．８２ｇ）の溶液で処理し、反応混合物を室温で ３０分間撹拌した。次いで、これをジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中の「黄色 の油Ａ」の溶液で処理し、４５℃で１６時間撹拌した。次いで、冷却し、水（５ ０ｍｌ）中の注ぎ込み、クロロホルム（３×５００ｍｌ）で抽出した。一緒にさ れた抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮した。残留した黄色の油を、溶 離液として石油エーテル（沸点６０−８０℃）と酢酸エチルの３：１の混合物を 使用するシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーの処理を行って、白色の 固体の形態でＮ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−３−シクロペンチル オキシ−６−フルオロ−４−メトキシベンズアミド（０．７７ｇ）、融点１４３ −１４４℃［元素分析：Ｃ，５３．７５；Ｈ，４．２８；Ｎ，７．２９％；理論 値：Ｃ，５４．１５；Ｈ，４．２９；Ｎ，７．０２％。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）： ；８．５６（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１８Ｈｚ），７．６２（ｄ ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４Ｈｚ），４．８７−４． ８２（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），２．０３−１．５７（ｍ，８Ｈ）。 ］ ３−シクロペンチルオキシ−６−フルオロ−４−メトキシ安息香酸の 代わりに、６−フルオロ−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキ シ）案相香酸を使用する以外は同様の方法で行うことによって、Ｎ−（３，５− ジクロロピリド−４−イル）−６−フルオロ−４−メトキシ−３−（テトラヒド ロ−３−フリルオキシ）ベンズアミドを製造した。実施例８０ 化合物ＫＣ−ＫＤ チオニルクロリド（０．７８ｍｌ）を、トルエン（６０ｍｌ）中の５−ペンチ ルオキシ−６−メトキシニコチン酸（８５０ｍｇ；参考例４８に記載の通り製造 された）とジメチルホルムアミド（１滴）の溶液を添加した。混合物を加熱し、 還流で１時間撹拌した。混合物を冷却し、濃縮して、粗５−ペンチルオキシ−６ −メトキシニコチノイルクロリドを得た。 乾燥ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）中の４−アミノ−３，５−ジクロロピ リジン（６４９ｍｇ）の溶液を窒素下で撹拌しながら、水素化ナトリウム（油中 の６０％分散液の３２０ｍｇ）を添加した。混合物を室温で３０分間撹拌し、次 いで乾燥ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中の５−シクロペンチルオキシ−６ −メトキシニコチノイルクロリドの溶液で滴々に処理した。３時間の後、混合物 を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル抽出物を水で洗浄し、硫安マ グネシウム上で乾燥し、真空中で濃縮して、黄褐色の固体を得て、メチルｔ−ブ チルエーテルで処理して、白色の固体の形態で５−ペンチルオキシ−Ｎ−（３， ５−ジクロロピリド−４−イル）−６−メトキシニコチンアミド（５００ｍｇ） 、融点１８２−１８３℃、を得た。［元素分析：Ｃ，５３．４；Ｈ，４．４５； ；Ｃｌ，１８．６；Ｎ，１０．９％；理論値：Ｃ，５３．４；Ｈ，４．４８；Ｃ ｌ，１８．５５；Ｎ，１０．９９％］。 ５−ペンチルオキシ−６−メトキシニコチン酸の代わりに、６−メトキシ−５ −（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ニコチン酸を使用する以外は同様の方法 で行うことによって、Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−６−メトキ シ−５−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ニコチンアミドを製造した。実施例８１ 化合物ＫＥ−ＫＪ チオニルクロリド（０．４６ｍｌ）を、トルエン（１０ｍｌ）中の５−シクロ ペンチルオキシ−６−メトキシニコチン酸（５００ｍｇ；参考例４８に記載の通 り製造された）とジメチルホルムアミド（１滴）の溶液に添加した。混合物を加 熱し、還流で１時間撹拌した。混合物を冷却し、濃縮して、黄色の油の形態で粗 ５−ペンチルオキシ−６−メトキシニコチノイルクロリドを得て、徐々に結晶化 した。 乾燥テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中の２，６−ジクロロアニリン（２６３ ｍｇ）の溶液を窒素雰囲気下で撹拌しながら、水素化ナトリウム（油中の６０％ 分散液の１２０ｍｇ）を添加した。混合物を室温で４５分間撹拌し、次いで乾燥 テトラヒドロフラン（５ｍｌ）中の５−シクロペンチルオキシ−６−メトキシニ コチノイルクロリドの溶液で滴々に処理した。３時間の後、混合物を濃縮し、水 で処理し、酢酸エチルで抽出した。抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮 して、褐色の油を得た。油をメチルｔ−ブチルエーテルで処理して、２５０ｍｇ のＮ−（２，６−ジクロロフェニル）−５−シクロペンチルオキシ−６−メトキ シニコチンアミド、白色の固体の形態、、融点１４５−１４６℃、を得た。［元 素分析：Ｃ，５６．７；Ｈ，４．７９；Ｃｌ，１８．５；Ｎ，７．４％；理論値 ：Ｃ，５６．７；Ｈ，４．７６；Ｃｌ，１８．６；Ｎ，７．３５％］。 ５−シクロペンチルオキシ−６−メトキシニコチン酸の代わりに、６−メトキ シ−５−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ニコチン酸を使用する以外は同様 の方法で行うことによって、Ｎ−（２，６−ジクロロピリド−４−イル）−６− メトキシ−５−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ニコチンアミドを製造した 。 適切な量の適切なカルボン酸（参考例４８、５０および１１５の通り製造され た）とアミンを使用する以外は同様の方法で行うことによって、次の化合物を製 造した： （ペンタンとメチルｔ−ブチルエーテルによる処理の後） ５−シクロペンチルオキシ−Ｎ−（３，５−ジフルオロピリド−４−イル）−６ −メトキシニコチンアミド、白色の固体の形態、、融点２１０−２１１℃、を得 た。［元素分析：Ｃ，５８．４；Ｈ，４．９３；Ｎ，１１．８％；理論値：Ｃ， ５８．４５；Ｈ，４．９１；Ｎ，１２．０３％］； Ｎ−（３，５−ジフルオロピリド−４−イル）−６−メトキシ−５−（テトラヒ ドロ−３−フリルオキシ）ニコチンアミド； （溶離液としてペンタンと酢酸エチル（９：１ｖ／ｖ）で溶出するアルミナ上の フラッシュクロマトグラフィーの処理の後） ６−シクロペンチルオキシ−Ｎ−（３，５−ジフルオロピリド−４−イル）−５ −メトキシピリジン−２−カルボキサミド、白色の固体の形態、、融点１６４− １６６℃［元素分析：Ｃ，５３．６；Ｈ，４．５６；Ｃ１，１８．４；Ｎ，１１ ．２％；理論値：Ｃ，５３．４；Ｈ，４．４８；Ｃｌ，１８．５５；Ｎ，１０． ９９％］；および Ｎ−（３，５−ジフルオロピリド−４−イル）−５−メトキシ−（テトラヒドロ −３−フリルオキシ）ピリジン−２−カルボキサミド。実施例８２ 化合物ＫＫ−ＫＬ チオニルクロリド（０．４６ｍｌ）を、トルエン（１０ｍｌ）中の５−シクロ ペンチルオキシ−６−メトキシニコチン酸（５００ｍｇ；参考例４８に記載の通 り製造された）とジメチルホルムアミド（１滴）の溶液に添加した。混合物を加 熱し、還流で１時間撹拌した。混合物を冷却し、濃縮し、残渣をジクロロメタン （５ｍｌ）中に溶解させた。この溶液を、ジクロロメタン（２０ｍｌ）中の４− アミノ−３，５−ジメチル−イソキサゾール（１６８ｍｇ）とトリエチルアミン （０．２１ｍｌ）の溶液に添加した。得られた混合物を室温で２時間、次いで還 流で１時間撹拌した。混合物を冷却し、水、水性塩酸（２Ｍ）および水で洗浄し 、次いで硫酸マグネシウム上で乾燥した。濃縮した後、黄色の油状の残渣をペン タンとメチルｔ−ブチルエーテルの混合物で処理して、５−シクロペンチルオキ シ−Ｎ−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−６−メトキシモコチ ンアミド（２４０ｍｇ）、黄褐色の固体の形態、、融点１３９−４０℃、を得た 。［元素分析：Ｃ，６．３；Ｈ，６．４０；Ｎ，１２．４％；理論値：Ｃ，６１ ．６；Ｈ，６．３９；Ｎ，１２．６８％］。 ５−シクロペンチルオキシ−６−メトキシニコチン酸の代わりに、６−メトキ シ−５−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ニコチン酸を使用する以外は同様 の方法で行うことによって、Ｎ−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル ）−６−メトキシ−５−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ニコチンアミドを 製造した。実施例８３ 化合物ＫＭ−ＫＮ 乾燥テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中のジイソプロピルアミン（１．７ｍｌ ）の溶液を−７８℃で窒素雰囲気下で撹拌しながら、ヘキサン中 のｎ−ブチルリチウムの溶液（４．９ｍｌ；２．５Ｍ）を滴々に添加した。３０ 分後、乾燥テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中の３，５−ジクロロ−４−メチル ピリジン（１．９５ｇ）の溶液を滴々に添加し、、溶液を−７８℃でさらに３０ 分間撹拌した。乾燥テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）中の５−シクロペンチルオ キシ−６−メトキシニコチネート（１．５ｇ；参考例４８の通り製造された）の 溶液を添加し、赤色の混合物を撹拌し、４時間で室温まで加温した。混合物を室 温で一晩撹拌し、次いで塩化アンモニウム水溶液で処理した。テトラヒドロフラ ン層を分離し、水性相を酢酸エチルで抽出した。一緒にされた有機層をブライン で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥した。濃縮して、淡褐色の油を得て、 ｎ−ペンタンとメチルｔ−ブチルエーテルの混合物で処理して、ベージュ色の固 体の形態で１−（５−シクロペンチルオキシ−６−メトキシピリド−３−イル） −２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）エタノン（１．０ｇ）、融点１１ ８−１１９℃、を得た。［元素分析：Ｃ，５６．８；Ｈ，４．８２；Ｃｌ，１８ ．５；Ｎ，７．４０％；理論値：Ｃ，５６．７；Ｈ，４．７６；Ｃｌ，１８．６ ；Ｎ，７．３５％］。 ５−シクロペンチルオキシ−６−メトキシニコチネートの代わりに、６−メト キシ−５−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ニコチン酸を使用する以外は同 様の方法で行うことによって、２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−１ −（６−メトキシ−５−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ピリド−３−イル ）エタノンを製造した。実施例８４ 化合物ＫＯ−ＫＶ 既知の方法、例えば、上記の方法または上記と同様の方法の応用または適用に よって、次の化合物を製造した： 実施例８０の通りの条件下で参考例４８の生成物を使用して、Ｎ−（３， ５−ジクロロピリド−４−イル）−５−シクロペンチルオキシ−６−（エチルチ オ）ニコチンアミド、融点１４４−１４５℃； 実施例６８の通りの条件下で参考例８３の生成物を使用して、１−（５−シクロ ペンチルオキシ−６−メイキシピリド−３−イル）−２−（３，５−ジクロロ− オキシド−４−ピリジニオ）エタノン（半水和物）、融点１７１−１７２℃； 実施例６８の通りの条件下で参考例８３の生成物を使用して、Ｎ−（３，５−ジ クロロピリド−４−イル）−５−イソプロポキシ−６−（メチルチオ）ニコチン アミド、融点１６７−１６８℃；実施例８０の通りの条件下で参考例４８の生成 物を使用して、 実施例８３の通りの条件下で参考例４７の生成物を使用して、１−［５−イソプ ロポキシ−６−（メチルチオ）ピリド−３−イル］−２−（３，５−ジクロロピ リド−４−イル）エタノン、融点１２４−１２５℃； 実施例８０の通りの条件下で参考例１１５の生成物を使用して、Ｎ−（３，５− ジクロロピリド−４−イル）−６−（メチルチオ）−５−（テトラヒドロ−３− フリルオキシ）ニコチンアミド； 実施例６８の通りの条件下で参考例８３の生成物を使用して、２−（３，５−ジ クロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−１−（６−メトキシ−５−（テトラ ヒドロ−３−フリルオキシ）ピリド−３−イル）エタノン； 実施例８０の通りの条件下で参考例１１５の生成物を使用して、 Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−５−（１−メトキシ−２−プロポ キシ）−６−（メチルチオ）ニコチンアミド；および 実施例８０の通りの条件下で参考例１１６の生成物を使用して、 ２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−１−［５−（１−メチキ シ−２−プロポキシ）−６−（メチルチオ）ピリド−３−イル］−エタノン。実施例８５ 化合物ＺＡ、ＺＢ、ＤＷおよびＺＤ （±）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンゾイル クロリドの代わりに、夫々適切な量の（Ｓ）−（＋）−４−メトキシ−３−（テ トラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンゾイルクロリド、 （Ｒ）−（−）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベン ゾイルクロリド、 （±）−４−メトキシ−３−（１−メトキシプロポ−２−イルオキシ）ベンゾイ ルクロリド、 （±）−５−メトキシ−４−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ピリジン−２ −カルボニルクロリド を使用する以外は実施例１と同様に行うことによって、次の化合物を製造した： （Ｓ）−（＋）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−４−メトキシ−３ −（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド、融点１５９−１６１℃、 比旋光度［２５℃、Ｎａ Ｄ線］＝（＋）９．７８°、［元素分析：Ｃ，５２． ６；Ｈ，４．２；Ｎ，７．１％；理論値：Ｃ，５２．６；Ｈ，４．２；Ｎ，７． ２％］； （Ｒ）−（−）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−４−メトキシ−３ −（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド、融点１５９−１６１℃、 比旋光度［２５℃、Ｎａ Ｄ線］＝（−）５．３３°、［元素分析：Ｃ，５２． ５；Ｈ，４．３；Ｎ，７．２％；理論値：Ｃ，５２．６；Ｈ，４．２；Ｎ，７． ２％］； （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−４−メトキシ−３ −（１−メトキシプロポ−２−イルオキシ）ベンズアミド、［元素分析：Ｃ，５ ２．７；Ｈ，４．８；Ｎ，７．１％；理論値：Ｃ，５３．０；Ｈ，４．７；Ｎ， ７．３％］； （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−５−メトキシ−４−（テト ラヒドロ−３−フリルオキシ）−２−ピリジンカルボキサミド（０．９８ｇ）、 、融点１４６−１４７℃［元素分析：Ｃ，５０．０；Ｈ，４．０；Ｃｌ，１８． ４；Ｎ，１０．９％；理論値：Ｃ，５０．０；Ｈ，３．９；Ｃｌ，１８．５；Ｎ ，１０．９％］。実施例８６ 化合物ＺＣ （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−４−メトキシ−３−（テト ラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミドの代わりに、適切な量の（±）−Ｎ −（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−４−メトキシ−３−（１−メトキシプ ロポ−２−イルオキシ）ベンズアミドを使用する以外は実施例２と同様の方法で 行うことによって、（±）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジニオ）−４− メトキシ−３−（１−メトキシプロポ−２−イルオキシ）ベンズアミド＝半水和 物を製造した。［元素分析：Ｃ，４９６９；Ｈ，４．４；Ｎ，６．６５％；理論 値：Ｃ，４９．８；Ｈ，４．７；Ｎ，６．８％］。実施例８７ 化合物ＪＨとＺＩ 乾燥テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）中のジイソプロピルアミン（１．２２ｍ ｌ）の溶液を撹拌しながら、ヘキサン中のｎ−ブチルリチウムの溶液（５．１ｍ ｌ；１．６Ｍ）で窒素下で処理し、溶液を−７５℃で撹拌し、次いで室温まで加 温させた。混合物を室温で０．５時間撹拌し、−７５℃まで冷却し、乾燥テトラ ヒドロフラン（１５ｍｌ）中の３，５−ジクロロ−４−メチルピリジン（１．３ ２ｇ）の溶液で滴々に処理し、 さらに０．５時間撹拌した。次いで、乾燥テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）中の メチル＝（±）−４−ジフルオロメトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオ キシ）ベンゾアート（１．１７ｇ）の溶液で−７５℃で滴々に処理し、得られた 溶液を徐々に室温まで加温した。次いで、反応混合物を水（１ｍｌ）で処理し、 次いで真空中で濃縮し、得られた残渣をブライン（２０ｍｌ）と酢酸エチル（２ ０ｍｌ）に分配した。有機層を分離し、ブライン（２０ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳ Ｏ４で乾燥し、濃縮して油を得た。次いで、溶離液としてエーテルを使用するシ リカゲル上のｍｐｌｃの処理を行って、（±）−２−（３，５−ジクロロピリド −４−イル）−１−（４−ジフルオロメトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリ ルオキシ）フェニル）エタノン（１．２ｇ）を得た。［元素分析：Ｃ，５１．５ ；Ｈ，３．８；Ｎ，３．４％；理論値：Ｃ，５１．７；Ｈ，３．６；Ｎ，３．３ ５％］。 （±）−メチル＝−４−ジフルオロメトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリ ルオキシ）ベンゾアートの代わりに、適切な量のメチル＝（±）−５−メトキシ −４−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ピリジン−２−カルボキシレートを 使用する以外は同様の方法で行うことによって、（±）−（５−メトキシ−４− （テトラヒドロ−３−フリルオキシ）−ピリド−２−イル）−２−（３，５−ジ クロロピリド−４−イル）エタノン、融点１５２−１５４℃を製造した。［元素 分析：Ｃ，５３．２；Ｈ，４．１；Ｎ，７．３；Ｃｌ，１８．４％；理論値：Ｃ ，５３．３；Ｈ，４．２；Ｎ，７．３；Ｃｌ，１８．５％］。実施例８８ 化合物ＪＪとＺＪ 乾燥ジクロロメタン（５０ｍｌ）中の（±）−２−（３，５−ジクロロピリド −４−イル）−１−（４−ジフルオロメトキシ−３−（テトラ ヒドロ−３−フリルオキシ）フェニル）エタノン（１．２ｇ）の溶液を室温で撹 拌しながら、３−クロロ過安息香酸（３．６３ｇ；６０％）で処理し、溶液を還 流で５時間加熱した。冷却した後、反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（ ３０ｍｌ）で次いでブライン（３０ｍｌ）で洗浄した。有機溶液をＭｇＳＯ４で 乾燥し、蒸発させて、黄色の油を得た。次いで、酢酸エチルとメタノールの混合 物（９：１ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーの 処理を行って、（±）−２−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニ オ）−１−（４−ジフルオロメトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ ）フェニル）エタノン（０．８２ｇ）、融点１９２−１９３℃、を得た。［元素 分析：Ｃ，４９．８；Ｈ，３．５；Ｃｌ，１６．３；Ｎ，３．２％；理論値：Ｃ ，４９．８；Ｈ，３．５；Ｃｌ，１６．３；Ｎ，３．２５％］。 （±）−２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−１−（４−ジフルオロ メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェニル）エタノンの代わ りに、適切な量の（±）−（５−メトキシ−４−（テトラヒドロ−３−フリルオ キシ）ピリド−２−イル）−２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）エタノ ンを使用する以外は同様の方法で行うことによって、（±）−（５−メトキシ− ４−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ピリド−２−イル）−２−（３，５− ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジル）エタノン、融点２２３−２２５℃を製 造した。［元素分析：Ｃ，５１．３；Ｈ，４．１；Ｎ，７．０；Ｃｌ，１７．７ ％；理論値：Ｃ，５．５；Ｈ，４．０；Ｎ，７．０；Ｃｌ，１７．８％］。実施例８９ 化合物ＺＥ 乾燥ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）中の４−アセチルアミノ−３， ５−ジクロロピリジン−１−オキシド（１．１１ｇ）の溶液を室温で窒素下で撹 拌しながら、油中６０％分散液の水素化ナトリウム（０．６ｇ）で小分して処理 し、混合物をさらに３時間撹拌した。次いで、ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ ）中の（±）−５−メテオキシ−４−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ピリ ジン−２−カルボニルクロリド（１．２９ｇ）の溶液で滴々に処理し、反応混合 物を一晩撹拌した。氷槽中で冷却した後、ピペリジン（１．４８ｍｌ）で滴々で 処理し、溶液を４時間撹拌して、室温まで緩慢に加温した。濃縮した後、残渣を メタノール（１０ｍｌ）中に溶解させ、ｍｐｌｃのシリカゲル・カラム上に乾燥 装填した。ジクロロメタンとメタノールの混合物（９：１ｖ／ｖ）で溶出して、 （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−５−メト キシ−４−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）−２−ピリジンカルボキサミド （０．０６ｇ）、融点２０１−２０２℃を得た。［元素分析：Ｃ，４７．８；Ｈ ，３．８；Ｎ，１０．２％；理論値：Ｃ，４８．１；Ｈ，３．９；Ｎ，１０．７ ％］。実施例９０ 化合物ＺＦ ジクロロメタン（６ｍｌ）中の（±）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシ ド−４−ピリジニオ）−５−メトキシ−オキシド−４−（テトラヒドロ−３−フ リルオキシ）−２−ピリジンカルボキサミド（０．６６ｇ）の溶液を室温で窒素 下で撹拌しながら、１回分の四ヨウ化二リン（０．２３ｇ）で処理した。１０分 間撹拌した後、溶液を亜硫酸ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）で処理し、水酸化ナ トリウム水溶液（３０％）による処理によってアルカリ性とした。有機層を分離 四、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮した。残渣を、酢酸エチルで溶出するシリカゲル 上のｍｐｌｃの処理を行って、（±）−Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イ ル）−５−メトキシ−１−オキシド−４−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ） −２−ピリジンカルボキサミド（０．２６ｇ）、融点２０３−２０４℃を得た。 ［元素分析：Ｃ，４８．１；Ｈ，３．８；Ｃｌ，１７．７；Ｎ，１０．４％；理 論値：Ｃ，４８．０；Ｈ，３．８；Ｃｌ，１７．７；Ｎ，１０．４％］。実施例９１ 化合物ＺＧ ジクロロメタン（１００ｍｌ）中の（±）−Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４ −イル）−５−メトキシ−４−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）−２−ピリ ジンカルボキサミド（１．０ｇ）の溶液を撹拌しながら、３−クロロ過安息香酸 （３．２８ｇ）で処理し、溶液を還流で２４時間加熱した。冷却した後、溶液を 飽和重炭酸ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）、次いでブライン（３０ｍｌ）で洗浄 し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮した。残渣を、酢酸エチルとメタノールの混合物 （１９：１ｖ／ｖ）で溶出するシリカゲル上のｍｐｌｃの処理を行って、（±） −Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−５−メトキシ− １−オキシド−４−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）−２−ピリジンカルボ キサミド（０．６６ｇ）、融点１６８−１７０℃を得た。［元素分析：Ｃ，４５ ．３；Ｈ，３．９；Ｎ，９．４５％；理論値：Ｃ，４６．２；Ｈ，３．６；Ｎ， １０．１％］。実施例９２ 化合物ＺＨ （±）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンゾイル クロリドと４−アミノ−３，５−ジクロロアミノピリジンの代わりに、適切な量 の（±）−５−メトキシ−４−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ピリジン− ２−カルボニルクロリドと４−アミノ−３，５−ジフルオロアミノピリジンを使 用する以外は実施例１と同様の方法 で行うことによって、（±）−Ｎ−（３，５−ジフルオロピリド−４−イル）− ５−メトキシ−４−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）−２−ピリジンカルボ キサミド（０．４ｇ）、融点１１９−１２０℃を製造した。［元素分析：Ｃ，５ ４．９；Ｈ，４．４５；Ｎ，１１．９２％；理論値：Ｃ，５４．７；Ｈ，４．３ ；Ｎ，１２．０％］。参考例１ 乾燥ジメチルホルムアミド（２０mL）中３−ヒドロキシ−４−メトキシベンズ アルデヒド（２．００ｇ）の撹拌溶液を水素化ナトリウム（６０％油分散物；０ ．５６ｇ）により分割処理し、次いで該混合物を５０℃で１時間加熱する。次い でそれを臭化シクロペンチル（２．３６ｇ）で滴加処理し、撹拌し、そして５０ ℃で２２時間加熱する。該溶液を水（１００mL）で希釈し、ジエチルエーテル（ ２×１００mL）で抽出する。該エーテル抽出物を合わせて、硫酸マグネシウム上 で乾燥し、濃縮すると、黄金色の油状の３−シクロペンチルオキシ−４−メトキ シベンズアルデヒド（１．６５ｇ）が得られる。 同様な方法で実施し、しかしそれぞれ適量の臭化シクロヘキシル、臭化ブチル 、臭化プロピル、４−クロロテトラヒドロピラン、２−クロロエチルエーテル及 び塩化２−メトキシエチルを使用することにより、黄金色の油状の、３−シクロ ヘキシルオキシ−４−メトキシベンズアルデヒド［元素分析値：Ｃ，７１．８； Ｈ，７．８％；計算値：Ｃ，７１．８；Ｈ，７．７％］； 淡褐色の油状の、３−ブトキシ−４−メトキシベンズアルデヒド［ＮＭＲ（ＣＤ Ｃｌ3）：１．０（ｔ，３Ｈ）、１．５（ｍ，２Ｈ）、１．９（ｍ，２Ｈ）、３ ．９６（ｓ，３Ｈ）、４．１（ｔ，２Ｈ）、６．９６（ｄ，１Ｈ）、７．４（ｍ ，２Ｈ）、９．８（ｓ，１Ｈ）］； ３−プロポキシ−４−メトキシベンズアルデヒド［ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：９． ８５（ｓ，１Ｈ）、７．４（ｄｄ，１Ｈ）、７．４（ｄ，１Ｈ）、７．０（ｄ， １Ｈ）、４．０５（ｔ，２Ｈ）、４．０（ｓ，３Ｈ）、１．９（ｍ，２Ｈ）、１ ．０６（ｔ，３Ｈ）］； ４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−４−ピラニルオキシ）ベンズアルデヒド； ４−メトキシ−３−（２−エトキシエトキシ）ベンズアルデヒド；及び ４−メトキシ−３−（２−メトキシエトキシ）ベンズアルデヒド： が製造される。参考例２ 過マンガン酸カリウムの撹拌飽和水溶液（１００mL）を３−シクロペンチルオ キシ−４−メトキシベンズアルデヒド（７．４ｇ；これは参考例１に前述された ように製造される）及び炭酸ナトリウム（３．４ｇ）で処理し、該混合物を５０ ℃で１時間撹拌し、次いで室温に冷却する。該反応混合物を濃塩酸による処理に より酸性化し、次いで無色の溶液が得られるまで亜硫酸水素ナトリウム水溶液で 処理する。該反応混合物をジクロロメタン（２×１００mL）で抽出し、該有機抽 出物を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮する。生成された残渣をジエチルエー テルから再結晶すると白色結晶状の３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシ安 息香酸（４．７８ｇ）が得られる。［ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．７（ｓ，２Ｈ ）、１．８−２．２（ｍ，６Ｈ）、３．９５（ｓ，３Ｈ）、４．８５（ｓ，１Ｈ ）、６．９（ｂｓ，１Ｈ）、７．６（ｂｓ，１Ｈ）、７．８（ｓ，１Ｈ）、９． ８（ｓ，１Ｈ）；元素分析値：Ｃ，６５．６；Ｈ，６．８％；計算値：Ｃ，６６ ．１；Ｈ，６．８％］。 同様な方法で実施し、しかし適量の、参考例１で前述されたように製 造された、対応するベンズアルデヒド誘導体類を使用することにより、白色の固 体状の、３−シクロヘキシルオキシ−４−メトキシ安息香酸、ｍ．ｐ．１５８− １６０℃［ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．２−２．１（ｍ，１０Ｈ）、３．９４（ ｓ，３Ｈ）、４．３（ｍ，１Ｈ）、６．９（ｄ，１Ｈ）、７．６（ｓ，１Ｈ）、 ７．７５（ｄ，１Ｈ）］； 白色固体状の３−ブトキシ−４−メトキシ安息香酸、ｍ．ｐ．１３０−１３２℃ ［ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．０（ｔ，３Ｈ）、１．５（ｍ，２Ｈ）、１．８５ （ｍ，２Ｈ）、３．９５（ｓ，３Ｈ）、４．１（ｔ，２Ｈ）、６．９２（ｄ，２ Ｈ）、７．６（ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，１Ｈ）］； ３−プロポキシ−４−メトキシ安息香酸「ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：７．７６（ｄ ｄ，１Ｈ）、７．６（ｄ，１Ｈ）、６．９（ｄ，１Ｈ）、４．０４（ｔ，２Ｈ） 、３．９４（ｓ，３Ｈ）、１．９（ｍ，２Ｈ）、１．０５（ｔ，３Ｈ）］； ４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−４−ピラニルオキシ）安息香酸； ４−メトキシ−３−（２−エトキシエトキシ）安息香酸；及び ４−メトキシ−３−（２−メトキシエトキシ）安息香酸： が製造される。参考例３ 撹拌塩化チオニル（２０mL）を３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシ安息 香酸（５．０ｇ；これは参考例２に前記の様に製造される）と分割処理し、次い で該溶液を８５℃で３時間加熱する。トルエン（５０ml）を添加し、該混合物を 濃縮すると、緩徐に結晶化する、油状の、塩化３−シクロペンチルオキシ−４− メトキシベンゾイル（４．１２ｇ）が得られる。［ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１． ６−１．７（ｍ，２Ｈ）、 １．８−１．９５（ｍ，４Ｈ）、１．９４−２．０５（ｍ，２Ｈ）、３．９４（ ｓ，３Ｈ）、４．８５（ｍ，１Ｈ）、６．９（ｄ，１Ｈ）、７．５５（ｄ，１Ｈ ）、７．８（ｑ，１Ｈ）；元素分析値：Ｃ，６１．３；Ｈ，５．９５；Ｃｌ，１ ３．９％；計算値：Ｃ，６１．３；Ｈ，５．９４；Ｃｌ，１３．９２％］。 同様な方法で実施し、しかし適量の、参考例２に前記のように製造された、対 応する安息香酸誘導体類を使用することにより、 無色の固体状の塩化３−シクロヘキシルオキシ−４−メトキシベンゾイル； 淡褐色の油状の塩化３−ブトキシ−４−メトキシベンゾイル； 塩化３−プロポキシ−４−メトキシベンゾイル［（ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：７． ８２（ｄｄ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，１Ｈ）、６．９２（ｄ，１Ｈ）、４．０３ （ｔ，２Ｈ）、３．９６（ｓ，３Ｈ）、１．８９（ｍ，２Ｈ）、１．０６（ｔ， ３Ｈ）］； 塩化４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−４−ピラニルオキシ）ベンゾイル； 塩化４−メトキシ−３−（２−エトキシエトキシ）ベンゾイル；及び 塩化４−メトキシ−３−（２−メトキシエトキシ）ベンゾイル： が製造される。参考例４ ８０℃での、濃塩酸（５００mL）中の４−アミノピリジン（４０g）の撹拌溶 液を、温度を８０℃と８５℃の間に維持しながら、過酸化水素水溶液（２００mL ；１５％w/w）で滴加処理する。次いで該溶液を冷却し、温度を１５℃未満に維 持しながら水酸化ナトリウム水溶液（５０％w/w）による滴加処理により塩基性 化する。生成された白色綿状沈殿物 をトルエンから再結晶すると、４−アミノ−３，５−ジクロロピリジン（６１． ５g）、ｍ．ｐ．１６１．５−１６２．５℃が得られる。参考例５ ４−アミノピリジン（４７g）の濃塩酸（３５５mL）溶液を次亜塩素酸ナトリ ウム水溶液（５５０mL；１５％w/v）により８０℃で分割処理する。該混合物を ３０℃に冷却し、２０分間で水酸化ナトリウム水溶液（３００mL；３５％w/v） による処理により塩基性化する。該混合物を更に３０分間撹拌、冷却し、次いで 濾過する。固形物を水で十分に洗浄し、６０℃で乾燥すると、４−アミノ−３， ５−ジクロロピリジン（６９．５g）が得られる。参考例６ ３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアルデヒド（６６g）及びス ルファミド酸（３９．６g）の氷酢酸（５００mL）溶液を水（１５０mL）中に亜 塩素酸ナトリウム（３５g）の溶液により１時間かけて滴加処理する。該混合物 を２０℃で１時間撹拌し、次いで３０分間にわたり水（５００mL）で滴加処理す る。生成された固体を濾過、水洗浄及び乾燥すると、白色結晶状の３−シクロペ ンチルオキシ−４−メトキシ安息香酸（６０．９g）［元素分析値：Ｃ，６５． ８；Ｈ，６．７％；計算値：Ｃ，６６．１；Ｈ，６．８％］が得られる。 同様な方法で実施し、しかし、参考例１に前述されたように製造された、適量 の対応するベンズアルデヒド誘導体類を使用することにより、 ４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−４−ピラニルオキシ）安息香酸； ４−メトキシ−３−（２−エトキシエトキシ）安息香酸；及び ４−メトキシ−３−（２−メトキシエトキシ）安息香酸： が製造される。参考例７ 窒素下のトリフェニルホスフィン（１７．５g）の乾燥テトラヒドロフラン（ ５０mL）溶液をアゾジカルボン酸ジイソプロピル（１３．５g）の乾燥テトラヒ ドロフラン（５０mL）溶液で処理する。該溶液をエンド−８，９，１０−トリノ ルボルネオール（５．０g）の乾燥テトラヒドロフラン（５０mL）溶液により、 次いで３−ヒドロキシ−４−メトキシベンズアルデヒド（１０．２g）の乾燥テ トラヒドロフラン（５０mL）溶液により撹拌処理する。該溶液を１５時間還流で 加熱し、冷却し、水（６００mL）中に注入し、そしてジエチルエーテル（３００ mL）で抽出する。該抽出物を水（１００mL）、水酸化ナトリウム水溶液（２×１ ００mL；１M）及び水（２×１００mL）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し 、蒸発させると、油状物が得られ、それをペンタン及び酢酸エチル混合物（９５ ：５v/v）で溶出させる、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにか けると、３−（エキソ−８，９，１０−トリノルボルニル−２−オキシ）−４− メトキシベンズアルデヒド（８．２g）、ｍ．ｐ．５６−６１℃が得られる。参考例８ ０及び５℃の間での、３−ヒドロキシ−４−メトキシベンズアルデヒド（５０ g）の水中（２００mL）撹拌懸濁物を水酸化ナトリウム水溶液（２００mL；２０ ％w/v）で、次いで０及び５℃の間で塩化ベンゾイル（３８mL）で滴加処理する 。該反応混合物を０と５℃の間で１時間撹拌し、次いで放置して室温まで温め、 更に２時間撹拌する。生成された溶液をジクロロメタン（２×２００mL）で抽出 し、合わせた抽出物を水（２００mL）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥しそ して濃縮すると、安息香酸２−メトキシ−５−ホルミルフェニル（３５．２g） 、ｍ．ｐ． ７０−７２℃が得られる。参考例９ 過マンガン酸カリウム（２８g）のアセトン（２００mL）撹拌溶液を、安息香 酸２−メトキシ−５−ホルミルフェニル（３５．２g；これは参考例８に記載の ように製造される）で処理し、生成された激しく反応している混合物を氷浴中で 冷却する。次いでそれを室温で３時間撹拌する。次いで該混合物を濃縮し、残渣 をメタ重亜流酸ナトリウム飽和水溶液（３００mL）で処理する。生成された白色 の固体を濾過し、水（２００mL）で十分に洗浄し、そして乾燥すると、３−ベン ゾイルオキシ−４−メトキシ安息香酸（２９．３g）、ｍ．ｐ．１８０−１８３ ℃が得られる。参考例１０ ３−ベンゾイルオキシ−４−メトキシ安息香酸（２９．３g；これは参考例９ に記載のように製造される）のトルエン（３００mL）溶液を塩化チオニル（３０ mL）で処理し、６時間蒸気浴上で加熱する。次いでそれを冷却し、濾過しそして 濃縮すると、塩化３−ベンゾイルオキシ−４−メトキシベンゾイル（２８．７g ）、ｍ．ｐ．１２０−１２２℃が得られる。参考例１１ 実施例８に記載の方法と同様な方法で実施し、しかし塩化３−ベンゾイルオキ シ−４−メトキシベンゾイル（これは参考例１０に記載のように製造される）及 び４−アミノ−３，５−ジクロロピリジン（これは参考例４に記載のように製造 される）を出発物質類として使用することにより、Ｎ−（３，５−ジクロロピリ ド−４−イル）−３−ベンゾイルオキシ−４−メトキシベンズアミド、ｍ．ｐ． １９１−１９２℃が製造される。参考例１２ Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−３−ベンゾイルオキシ−４−メ トキシベンズアミド（１３．４g；これは参考例１１に記載のように製造される ）のメタノール（１６０mL）及び水（６０mL）中の溶液を、無水炭酸カリウム（ １８g）で処理し、室温で一夜撹拌する。次いでそれを希塩酸（２N）による処理 によりｐＨ７にし、濃縮させる。その残渣を水（１００mL）で処理し、濾過しそ して生成された固体を乾燥すると、Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル） −３−ヒドロキシ−４−メトキシベンズアミド（８．８g）、ｍ．ｐ．２２７− ２２８℃が得られる。参考例１３ 参考例２に記載の方法と同様な方法で実施し、しかし適量の３−（エキソ−８ ，９，１０−トリノルボルニル−２−オキシ）−４−メトキシベンズアルデヒド （これは参考例７に記載のように製造される）及び（Ｒ）−３−（エキソ−８， ９，１０−トリノルボルニル−２−オキシ）−４−メトキシベンズアルデヒド及 び（Ｓ）−３−（エキソ−８，９，１０−トリノルボルニル−２−オキシ）−４ −メトキシベンズアルデヒド［これらは（Ｒ）−エンド−８，９，１０−トリノ ルボルネオール及び（Ｓ）−エンド−８，９，１０−トリノルボルネオールから 又は欧州特許出願公開第０４２８３０２Ａ２号のパンフレット中に記載されたも のと同様に製造される］を使用することにより、 ３−（エキソ）−８，９，１０−トリノルボルニル−２−オキシ−４− メトキシ安息香酸、ｍ．ｐ．１５５−１５６℃； （Ｒ）−３−（エキソ）−８，９，１０−トリノルボルニル−２−オキシ−４− メトキシ安息香酸、ｍ．ｐ．１５５−１５６℃；及び （Ｓ）−３−（エキソ）−８，９，１０−トリノルボルニル−２−オキシ−４− メトキシ安息香酸、ｍ．ｐ．１５５−１５６℃： が製造される。参考例１４ 参考例３に記載のものと同様な方法で実施し、しかし適量の対応する安息香酸 誘導体類（これらは参考例１３に前述のように製造される）を使用することによ り、それぞれ油状の、 塩化３−（エキソ）−８，９，１０−トリノルボルニル−２−オキシ−４−メト キシベンゾイル； 塩化（Ｒ）−３−（エキソ）−８，９，１０−トリノルボルニル−２−オキシ− ４−メトキシベンゾイル；及び 塩化（Ｓ）−３−（エキソ）−８，９，１０−トリノルボルニル−２−オキシ− ４−メトキシベンゾイル： が製造される。参考例１５ ４−クロロ−３−ニトロ安息香酸メチル（２８g）のアセトン（２５０mL）溶 液を、ナトリウムチオメトキシド（１０g）で分割処理し、該混合物を室温で一 夜撹拌する。濾過後、該溶液を濃縮し、該残渣に水（３００mL）を添加する。黄 色の固体を濾取し、ジエチルエーテル及びペンタン混合物（１：４v/v）溶出の フラッシュクロマトグラフィーにかけると、黄色固体状の４−メチルチオ−３− ニトロ安息香酸メチル（１８．５g）、ｍ．ｐ．１１８−１２０℃が得られる。参考例１６ ４−メチルチオ−３−ニトロ安息香酸メチル(６．８２g)のメタノール（３５ ０mL）撹拌溶液を、室温で４８時間、５％w/wの木炭上パラジウ ム触媒（０．８g）を使用して水素化させる。濾過後、該溶液を濃縮すると、淡 黄色固体状の３−アミノ−４−（メチルチオ）安息香酸メチル（３．５g）、ｍ ．ｐ．６３−６５℃が得られる。参考例１７ ０℃から５℃の間の水（３．６mL）中の濃塩酸（３．２mL）の撹拌溶液を、３ −アミノ−４−（メチルチオ）−安息香酸メチル（１．９７g）で、次に水（２m L）中の亜硝酸ナトリウム（０．８２g）の溶液で、その温度が０℃から５℃に維 持されるような速度で処理する。次いで該混合物を放置して室温まで温め、更に １時間撹拌する。該反応混合物を水（３０mL）で処理し、次いで窒素の発生が終 結するまで（４時間）５５−６０℃に加熱する。該混合物をジクロロメタン（２ ×１００mL）で抽出し、合わせた有機抽出物を乾燥し、濃縮する。生成された褐 色の油状物をジエチルエーテル及びペンタンの混合物（１：４v/v）で溶出する フラッシュクロマトグラフィーにかけると、黄色の固体状の３−ヒドロキシ−４ −（メチルチオ）安息香酸メチル（０．６g）が得られる。参考例１８ ３−ヒドロキシ−４（メチルチオ）安息香酸メチル（１．９８g）の乾燥ジメ チルホルムアミド（４０mL）撹拌溶液を、水素化ナトリウム（０．４４g；鉱油 中６０％分散物；１１mmol）で処理し、該溶液を更に２５分間撹拌する。該反応 混合物を臭化シクロペンチル（１．６４g）で処理し、６０℃で３時間撹拌し、 次いで濃縮する。生成された残渣をジクロロメタン（５０mL）と水（５０mL）に 分配し、水性層をジクロロメタン（５０mL）で抽出し、そして合わせた有機層を 乾燥し濃縮すると、赤色の油状物が得られる。この油をジエチルエーテルとペン タンの混合物（１：９v/v）で溶出するフラッシュクロマトグラフィーにかける と、 ３−シクロペンチルオキシ−４−（メチルチオ）安息香酸メチル（１．９g）、 ｍ．ｐ．５３−５５℃が得られる。 同様な方法で実施し、しかしそれぞれ適量の４−クロロテトラヒドロピラン、 ２−クロロエチルエーテル及び塩化２−メトキシエチルを使用することにより、 ４−（メチルチオ）−３−（テトラヒドロ−４−ピラニルオキシ）安息香酸メチ ル； ４−（メチルチオ）−３−（２−エトキシエトキシ）安息香酸メチル； 及び ４−（メチルチオ）−３−（２−メトキシエトキシ）安息香酸メチル： が製造される。参考例１９ ３−シクロペンチルオキシ−４−（メチルチオ）安息香酸メチル（０．８g） のメタノール（１０mL）及び水（５mL）中の懸濁物を炭酸カリウム（０．４８g ）で処理し、該混合物を７時間還流下で加熱する。該混合物を濃縮させ、生成さ れた残渣をジエチルエーテル（２０mL）と水（２０mL）の間で分配させる。該水 性層を分離し、希塩酸（２N）による処理によりｐＨ１に酸性化させ、そしてジ クロロメタン（２×２５mL）で抽出する。合わせた有機抽出物を乾燥、濃縮させ ると、白色の固体状の、３−シクロペンチルオキシ−４−（メチルチオ）安息香 酸（０．７g）、ｍ．ｐ．１５０−１５２℃が得られる。 同様な方法で実施し、しかしそれぞれ適量のエステル類を使用することにより 、 ４−（メチルチオ）−３−（テトラヒドロ−４−ピラニルオキシ）安息香酸； ４−（メチルチオ）−３−（２−エトキシエトキシ）安息香酸；及び ４−（メチルチオ）−３−（２−メトキシエトキシ）安息香酸： が製造される。参考例２０ ３−シクロペンチルオキシ−４−（メチルチオ）安息香酸（０．７g）をトル エン（２０mL）に溶解し、塩化チオニル（５mL）の存在下で８０℃で１時間３０ 分間加熱する。該反応混合物を濃縮すると、黄色の油状の塩化３−シクロペンチ ルオキシ−４−（メチルチオ）ベンゾイル（０．７６g）が得られる。 同様な方法で実施し、しかしそれぞれ適量の酸類を使用することにより、 塩化４−（メチルチオ）−３−（テトラヒドロ−４−ピラニルオキシ）ベンゾイ ル； 塩化４−（メチルチオ）−３−（２−エトキシエトキシ）ベンゾイル； 及び 塩化４−（メチルチオ）−３−（２−メトキシエトキシ）ベンゾイル： が製造される。参考例２１ アゾジカルボン酸ジイソプロピル（５．１g）の乾燥テトラヒドロフラン（１ ０mL）冷却溶液（０℃）をトリフェニルホスフィン（６．６g）の乾燥テトラヒ ドロフラン（１０mL）溶液で処理する。生成されたクリーム状の沈殿物を冷所で 更に０．５時間撹拌し、そしてエンド−８，９，１０−トリノルボルネオール（ １．４g）の乾燥テトラヒドロフラン（１０mL）溶液で、次いで３−ヒドロキシ −４−（メチルチオ）安息香酸メチル（５．０g）の乾燥テトラヒドロフラン（ １０mL）溶液（参考例１ ７に記載のように製造される）で処理する。次いで生成された混合物を１７時間 還流加熱し、冷却し、水（３００mL）中に注入しそしてジエチルエーテル（２× ２５０mL）で抽出する。合わせたエーテル抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥し、 減圧下で蒸発させると、油状物が得られ、それをジクロロメタン／ペンタン（１ ：４ｖ/ｖから３：１ｖ/ｖの勾配溶出）による、シリカゲル上でのフラッシュク ロマトグラフィーにかけると、無色の油として、３−（エキソ）−８，９，１０ −トリノルボルニル−２−オキシ−４−（メチルチオ）安息香酸メチル（３．０ g）が得られる。 同様な方法で実施し、しかし出発物質として使用された（エンド）−８，９， １０−トリノルボルネオールを、適量の（Ｒ）−（エンド）−８，９，１０−ト リノルボルネオール及び（Ｓ）−（エンド）−８，９，１０−トリノルボルネオ ール［これらは欧州特許Ａ第０ ４２８ ３０２ Ａ２号パンフレットに記載の ように製造される］で置き換えることにより、 （Ｒ）−３−（エキソ）−８，９，１０−トリノルボルニル−２−オキシ−４− （メチルチオ）安息香酸メチル、ｍ．ｐ．６３−６４℃（ヘプタンから）、［ａ ］22 D−１２．９°（ｃ＝０．７２、ＣＨ2Ｃｌ2）；及び （Ｓ）−３−（エキソ）−８，９，１０−トリノルボルニル−２−オキシ−４− （メチルチオ）安息香酸メチル、ｍ．ｐ．６５−６６℃（ヘプタンから）、［ａ ］22 D＋３１．５°（ｃ＝１．２０、ＣＨ2Ｃｌ2）：が製造される。 同様な方法で実施し、しかし出発物質として使用された（エンド）−８，９， １０−トリノルボルネオールを、適量のシクロペンタノール、 ３−ヒドロキシテトラヒドロフラン、７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタ ン−２−オール、（エキソ）−２−オキサビシクロ［２．２．１］−ヘプタン− ６−オール、（エンド）−２−オキサビシクロ［２．２．１］−ヘプタン−６− オール、１−メトキシプロプ−２−オール、３−メトキシブタノール及びテトラ ヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オールで置き換えることにより、そして／又は５− （ヒドロキシ）−６−（メチルチオ）安息香酸メチルを５−（ヒドロキシ）−６ −（メチルチオ）ニコチン酸メチルで置き換えることにより、 ４−（メチルチオ）−３−（シクロペンチルオキシ）安息香酸メチル； ４−（メチルチオ）−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）安息香酸メチル ； ４−（メチルチオ）−３−（７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２− オキシ）安息香酸メチル； ４−（メチルチオ）−３−［（エキソ）−２−オキサビシクロ［２．２．１］− ヘプタン−６−オキシ］安息香酸メチル； ４−（メチルチオ）−３−［（エンド）−２−オキサビシクロ［２．２．１］− ヘプタン−６−オキシ］安息香酸メチル； ３−（１−メトキシプロプ−２−オキシ）−４−（メチルチオ）安息香酸メチル ； ３−（３−メトキシブトキシ）−４−（メチルチオ）安息香酸メチル； ４−メチルチオ−３−（テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）安息香 酸メチル； ６−（メチルチオ）−５−（シクロペンチルオキシ）ニコチン酸メチル；及び ６−（メチルチオ）−５−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ニコチン酸メチ ル： が製造される。参考例２２ 参考例１９に記載されたものと同様な方法で実施し、しかし参考例２１に記載 のように製造される、適量のエステル類を使用することにより、 ３−（エキソ）−８，９，１０−トリノルボルニル−２−オキシ−４−（メチル チオ）安息香酸： （Ｒ）−（エキソ）−８，９，１０−トリノルボルニル−２−オキシ−４−（メ チルチオ）安息香酸、ｍ．ｐ．１５１−１５２℃（ヘプタン／トルエンから）、 ［ａ］22 D＋１０．９°（ｃ＝０．９２，ＣＨ2Ｃｌ2）； （Ｓ）−（エキソ）−８，９，１０−トリノルボルニル−２−オキシ−４−（メ チルチオ）安息香酸、ｍ．ｐ．１６７−１６８℃（ヘプタン／トルエンから）、 ［ａ］22 D＋２３．８°（ｃ＝１．４８，ＣＨ2Ｃｌ2）； ４−（メチルチオ）−３−（シクロペンチルオキシ）安息香酸； ４−（メチルチオ）−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）安息香酸； ４−（メチルチオ）−３−（７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２− オキシ）安息香酸； ４−（メチルチオ）−３−［（エキソ）−２−オキサビシクロ［２．２．１］− ヘプタン−６−オキシ）安息香酸； ４−（メチルチオ）−３−［（エンド）−２−オキサビシクロ［２．２． １］−ヘプタン−６−オキシ）安息香酸； ３−（１−メトキシプロプ−２−オキシ）−４−（メチルチオ）安息香酸； ３−（３−メトキシブトキシ）−４−（メチルチオ）安息香酸； ４−メチルチオ−３−（テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）安息香 酸； ６−（メチルチオ）−５−（シクロペンチルオキシ）ニコチン酸；及び ６−（メチルチオ）−５−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ニコチン酸： が製造される。参考例２３ 乾燥ジクロロメタン（３０ mL）中の３−（エキソ）−８，９，１０−トリノ ルボルニル−２−オキシ−４−（メチルチオ）安息香酸（２．７g、これは参考 例２２のように製造される）に対し、塩化オキサリル（１．３mL）を添加する。 生成された混合物を室温で２時間撹拌し、次いで濃縮すると、黄色がかった油と して、塩化３−（エキソ）−８，９，１０−トリノルボルニル−２−オキシ−４ −（メチルチオ）ベンゾイル（２．８g）が得られる。 同様な方法で実施し、しかし出発物質として使用された３−（エキソ）−８， ９，１０−トリノルボルニル−２−オキシ−４−（メチルチオ）安息香酸を、適 量の（Ｒ）−３−（エキソ）−８，９，１０−トリノルボルニル−２−オキシ− ４−（メチルチオ）安息香酸及び（Ｓ）−３−（エキソ）−８，９，１０−トリ ノルボルニル−２−オキシ−４−（メチルチオ）安息香酸（これらは参考例２２ に記載のように製造される） により置き換えることにより、 塩化（Ｒ）−３−（エキソ）−８，９，１０−トリノルボルニル−２−オキシ− ４−（メチルチオ）ベンゾイル； 塩化（Ｓ）−３−（エキソ）−８，９，１０−トリノルボルニル−２−オキシ− ４−（メチルチオ）ベンゾイル； 塩化４−（メチルチオ）−３−（シクロペンチルオキシ）ベンゾイル； 塩化４−（メチルチオ）−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンゾイル ； 塩化４−（メチルチオ）−３−（７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン− ２−オキシ）ベンゾイル； 塩化４−（メチルチオ）−３−［（エキソ）−２−オキサビシクロ［２．２．１ ］−ヘプタン−６−オキシ）ベンゾイル； 塩化４−（メチルチオ）−３−［（エンド）−２−オキサビシクロ［２．２．１ ］−ヘプタン−６−オキシ）ベンゾイル； 塩化３−（１−メトキシプロプ−２−オキシ）−４−（メチルチオ）ベンゾイル ； 塩化３−（３−メトキシブトキシ）−４−（メチルチオ）ベンゾイル； ４−メチルチオ−３−（テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）安息香 酸； 塩化６−（メチルチオ）−５−（シクロペンチルオキシ）ニコチノイル；及び 塩化６−（メチルチオ）−５−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ニコチノイ ル： が製造される。参考例２４ 濃硫酸（２７．６g）を外界温度において３−ヒドロキシ−４−ニトロ安息香 酸（５４．９g、０．３mol）のメタノール（１３５mL）撹拌懸濁液に緩徐に添加 する。生成された黄色のスラリーを還流で撹拌すると、３０分後に完全な溶液が 得られ、該還流撹拌を３時間継続する。該混合物を放置冷却し、次いで水（６０ ０mL）で希釈し、次いで生成された混合物をトルエン（２×２５０mL）で抽出す る。合わせた有機抽出物を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（１×３００mL）で洗 浄し、次いで乾燥する（ＭｇＳＯ4）。次いで該溶媒を減圧により除去すると、 黄色の固体の残渣（５４．９g、９２．８％）が得られ、これは３−ヒドロキシ −４−ニトロ安息香酸メチル、ｍ．ｐ．９２−９４℃と確認される［元素分析値 ：Ｃ，４９．１；Ｈ，３．５７；Ｎ，７．３％；計算値：Ｃ，４８．７４；Ｈ， ３．５８；Ｎ，７．１％］。参考例２５ 臭化シクロペンチル（２０g、１３４mmol）を、８５℃で、３−ヒドロキシ− ４−ニトロ安息香酸（９．１５g、５０mmol）を含有するＮ，Ｎ’−ジメチルイ ミダゾリジノン（７５mL）中の炭酸カリウム（２７．６g、２００mmol）の撹拌 懸濁液に緩徐に（３０分かけて）添加し、次いで１４時間撹拌を継続する。該混 合物を放置冷却し、次いで濾過する。該濾液を水（１００mL）で希釈し、次いで トルエン（２×１００mL）で抽出する。合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウム 上で乾燥させ、次いで該溶媒を減圧除去すると褐色の可動性の油が得られる。こ の油状物をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（溶剤としてジクロ ロメタン）にかけ、該溶剤を減圧蒸発させると、黄色の固体ｍ．ｐ．４５． ５−４６．５℃として３−シクロペンチルオキシ−４−ニトロ安息香酸シクロペ ンチル（１０．２g，８１．６％）が得られる［元素分析値：Ｃ，６３．７；Ｈ ，６．６６；Ｎ，４．３７％：計算値：Ｃ，６３．９３；Ｈ，６．６３；Ｎ，４ ．３９％］。参考例２６ 臭化シクロペンチル（３８．７g、０．２６mol）を６５℃で、３−ヒドロキシ −４−ニトロ安息香酸メチル（３９．４g、０．２mol）を含有するＮ，Ｎ−ジメ チルホルムアミド（２００mL）中の炭酸カリウム（４１．４g、０．３mol）の撹 拌懸濁液に緩徐に（１時間に渡り）添加し、次いで４時間撹拌を継続する。該混 合物を放置冷却し次いで濾過する。該濾液を塩化ナトリウム（５０g）含有の水 （７００mL）で希釈し、次いでトルエン（３×２００mL）で抽出する。合わせた 有機抽出物を１N水酸化ナトリウム溶液（１×２００mL）で、次いで水（２×２ ００mL）で洗浄し、次いで減圧蒸発させると、淡緑色の固体として３−シクロペ ンチルオキシ−４−ニトロ安息香酸メチル（５４．２g、１００％）が得られ、 これは更に精製せずに使用される。 同様な方法で実施し、しかしそれぞれ適量の４−クロロテトラヒドロピラン、 ２−クロロエチルエーテル及び塩化２−メトキシエチエルを使用することにより 、 ４−ニトロ−３−（テトラヒドロ−４−ピラニルオキシ）安息香酸メチル； ３−（２−エトキシエトキシ）−４−ニトロ安息香酸メチル；及び ３−（２−メトキシエトキシ）−４−ニトロ安息香酸メチル： が製造される。参考例２７ ナトリウムチオメトキシド（８．０５g、０．１１５mol）を窒素雰囲気下で、 外気温度においてＮ，Ｎ’−ジメチルイミダゾリジノン（２００mL）中３−シク ロペンチルオキシ−４−ニトロ安息香酸メチル（２６．５g、０．１mol）の撹拌 溶液に分割添加し、４時間撹拌を継続する。次いで該混合物を塩化ナトリウム（ ２００g）を含有する水（１２００mL）で希釈し、酢酸エチル（２×３００mL） で抽出する。合わせた抽出物を飽和食塩水（２×３００mL）で洗浄し、次いで減 圧蒸発させると、橙褐色の固体として、３−シクロペンチルオキシ−４−（メチ ルチオ）安息香酸メチル（２４．４g、９１．７％）が得られ、これは更に精製 せずに使用される。 同様な方法を実施し、しかし適量の、参考例２６の４−ニトロ安息香酸メチル を使用することにより、 ４−（メチルチオ）−３−（テトラヒドロ−４−ピラニルオキシ）安息香酸メチ ル； ３−（２−エトキシエトキシ）−４（メチルチオ）安息香酸メチル；及び ３−（２−メトキシエトキシ）−４−（メチルチオ）安息香酸メチル： が製造される。参考例２８ ナトリウムチオメトキシド（０．１７７g、２．５mmol）を窒素雰囲気下で、 外気温度においてＮ，Ｎ’−ジメチルイミダゾリジノン（１０mL）中３−シクロ ペンチルオキシ−４−ニトロ安息香酸シクロペンチル（０．６４g、２mmol）の 撹拌溶液に分割添加し、４時間撹拌を継続す る。次いで該混合物を塩化ナトリウム（１５g）含有の水（１００mL）で希釈し 、酢酸エチル（２×５０mL）で抽出する。合わせた抽出物を飽和食塩水（１×１ ００mL）で洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸発させると、褐色 の粘性の油として、３−シクロペンチルオキシ−４−（メチルチオ）安息香酸シ クロペンチル（０．５２g、８１％）が得られ、これは更に精製せずに使用され る。参考例２９ 方法１ 水酸化ナトリウム（１８．３g、４６０mmol）を含有する、水（２００mL）及 びエタノール（５０mL）中の３−シクロペンチルオキシ−４−（メチルチオ）安 息香酸メチル（２４．３g、９１．４mmol）の溶液を還流下で３時間加熱する。 次いで該溶液を水（７５０mL）中に注入し、１Nの酢酸を、ｐＨ５−６の間にな るまで撹拌しながら滴加する。分離する固体を濾過により回収し、水（４×１０ ０mL）で洗浄し、乾燥すると、クリーム状の固体、ｍ．ｐ．１５８−１６０℃と して３−シクロペンチルオキシ−４−（メチルチオ）安息香酸（２１．１g，９ １．７％）が得られる［元素分析値：Ｃ，６１．５；Ｈ；６．３１％；計算値： Ｃ，６１．８８；Ｈ，６．３９％］。方法２ 水酸化ナトリウム（１g、２５mmol）を含有する、水（３０mL）及びメタノー ル（１０mL）中の３−シクロペンチルオキシ−４−（メチルチオ）安息香酸シク ロペンチル（０．５g、１．５mmol）の溶液を還流下で３時間加熱する。次いで 該溶液を水（６０mL）中に注入し、酢酸を、ｐＨ５−６の間になるまで撹拌しな がら滴加する。分離する固体を濾過 により回収し、水（５×１０mL）で洗浄し乾燥すると、クリーム状の固体、ｍ． ｐ．１５８−１６０℃として３−シクロペンチルオキシ−４−（メチルチオ）安 息香酸（０．３５g，８８．６％）が得られる。 方法１又は２のどちらかと同様な方法で実施し、しかし適量の、参考例２７の ４−（メチルチオ）安息香酸メチルを使用することにより、４−（メチルチオ） −３−（テトラヒドロ−４−ピラニルオキシ）安息香酸； ３−（２−エトキシエトキシ）−４−（メチルチオ）安息香酸；及び ３−（２−メトキシエトキシ）−４−（メチルチオ）安息香酸： が製造される。参考例３０ 窒素下の室温で、乾燥ジメチルホルムアミド（３００mL）中の３−ヒドロキシ −４−メトキシベンズアデルデヒド（１４．２０g）の溶液を水素化ナトリウム （６０％油懸濁液；３．７０g）で分割処理する。３−クロロシクロペンテン（ ９．６mL）を添加し、生成された混合物を一夜撹拌する。次いで該溶媒を減圧下 で除去し、残渣を水（５００mL）とジクロロメタン（５００mL）に分配し、該水 性層を更にジクロロメタン（５００mL）で抽出する。合わせた有機抽出物を乾燥 させ、減圧蒸発させ、残渣を酢酸エチル及びペンタンの混合物（１：Iv/v）で溶 出させる、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにかけると、淡渇色 の油状の３−シクロペント−２−エニルオキシ−４−メトキシベンズアルデヒド （１１．２g）が得られる。参考例３１ ｔ−ブタノール（１６０mL）及び２−メチル−２−ブテン（４０mL） 中の３−シクロペント−２−エニルオキシ−４−メトキシベンズアルデヒド（７ ．７０g）の溶液を亜塩素酸ナトリウム（８０％工業銘柄；４．３９g）及びリン 酸二水素ナトリウム（３８．４９g）を含有する水溶液（１５０mL）で滴加処理 し、一夜静置する。生成された混合物をジクロロメタン（２×２５０mL）で抽出 し、そして合わせた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、溶媒を減圧除去し、 そして生成された残渣を酢酸エチルから再結晶させると、無色の固体状の３−シ クロペント−２−エニルオキシ−４−メトキシ安息香酸（５．８９g）ｍ．ｐ． １６０−１６３℃が得られる［元素分析値：Ｃ，６６．４；Ｈ，６．０％；計算 値：Ｃ，６６．７；Ｈ，６．０％］。参考例３２ 室温で窒素下の乾燥ジクロロメタン（５０mL）中の３−シクロペント−２−エ ニルオキシ−４−メトキシ安息香酸（５．８９g）の溶液を、トリエチルアミン （１０．５０mL）、次に塩化オキサリル（２．４０mL）で処理する。生成された 混合物を２．５時間撹拌し、次いで大部分の溶媒を減圧除去し、そして生成され た残渣を乾燥テトラヒドロフラン（５０mL）中に取り込み、けいそう土のパッド を通して濾過する。塩化３−シクロペント−２−エニルオキシ−４−メトキシベ ンゾイルを含有する生成された溶液は更に精製することなしに即座に使用される 。参考例３３ ５−１０℃の間の、窒素下での乾燥ジメチルホルムアミド（４４mL）中の水素 化ナトリウム（油中６０％、０．８８g）の撹拌懸濁液を乾燥ジメチルホルムア ミド（６．３mL）中の３−ヒドロキシ−４−メトキシベンズアルデヒド（３．３ ５g）の溶液で処理する。生成された混合物 を放置して室温まで温め、４０分間撹拌し、次いで５−１０℃の間まで再冷却す る。温度を１０℃未満に維持しながら乾燥ジメチルホルムアミド（１２．６mL） 中の４−（ｐ−トルエンスルホンオキシ）シクロペンテン（５．２４g）の溶液 を滴加する。生成された混合物を放置して室温まで温め、４６時間静置し、次い で５％炭酸カリウム水溶液（３０５mL）中に注入する。ｔ−ブチルメチルエーテ ル（１５０mL）を添加し、その層を完全に撹拌しそして分離する。水性層を更に ｔ−ブチルメチルエーテル（２×７５mL）で抽出し、合わせた有機抽出物を水（ ３×３０mL）で洗浄しそして硫酸マグネシウム上で乾燥する。該溶媒を減圧下で 除去し、生成された残渣を、酢酸エチル及びペンタンの混合物（１：１０から３ ：１０）で溶出する、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにかける と、静置すると緩徐に結晶化する、淡いこはく色の粘性の油として、３−シクロ ペント−３−エニルオキシ−４−メトキシベンズアルデヒド（１．７５g）が得 られる。シクロヘキサンからの一部（０．５g）の再結晶化により分析学的に純 粋なサンプル（０．４g）、ｍ．ｐ．６０−６２℃が得られる［元素分析値：Ｃ ，７１．８；Ｈ，６．５％；計算値；Ｃ，７１．５；Ｈ，６．８％］。参考例３４ ｔ−ブタノール（３６．５mL）及び２−メチル−２−ブテン（９．０mL）中の ３−シクロペント−３−エニルオキシ−４−メトキシベンズアルデヒド（１．７ ５g）の撹拌溶液を亜塩素酸ナトリウム（８０％工業銘柄；１．０g）及びリン酸 二水素ナトリウム（８．７５g）を含有する水溶液（３４mL）で滴加処理する。 生成された混合物を更に５時間撹拌し、層を分離し、水性層をｔ−ブチルメチル エーテル（３×３０mL）で抽出 する。合わせた有機層を水（２×１５mL）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し 、該溶媒を減圧下で除去する。生成された残渣を酢酸エチルから再結晶させると 、無色の固体状の３−シクロペント−３−エニルオキシ−４−メトキシ安息香酸 （１．３１g）、ｍ．ｐ．１７１−１７３℃が得られる［元素分析値：Ｃ，６６ ．６；Ｈ，６．０％；計算値：、６６．７；Ｈ，６．０％］。参考例３５ 室温で窒素下での乾燥テトラヒドロフラン（２０mL）中の３−シクロペント− ３−エニルオキシ−４−メトキシ安息香酸（１．３３g）の溶液をトリエチルア ミン（２．３６mL）、次いで塩化オキサリル（０．７０ mL）で処理する。生成 された混合物を１時間撹拌し、次いでけいそう土のパッドを通して濾過する。回 収された固体を乾燥テトラヒドロフラン（１０mL）で洗浄する。塩化３−シクロ ペント−３−エニルオキシ−４−メトキシベンゾイルを含有する、生成された合 わせた濾液は更に精製せずに即座に使用される。参考例３６ ２０℃の、水（３２mL）中の水酸化ナトリウム（１６．８g）の撹拌水溶液を ジメチルスルホシキド（５６０mL）で処理する。次いでそれを温度を２０℃に維 持しながら、５分間で３，４−ジヒドロキシベンズアルデヒド（５６．９g）で 分割処理する。次いでそれを２０℃で、臭化ベンジル（４９．７mL）で分割処理 する。次いで該溶液を６時間８０℃に加熱し、次いで一夜室温で静置する。氷水 （２２４０mL）で希釈後、該溶液をジエチルエーテル（１×１０００mL、２×２ ５０mL）で抽出する。合わせたエーテル抽出物を水で洗浄し、硫酸マグネシウム 上で乾燥 し、濃縮すると、油状の固体が得られ、それを酢酸エチル及びイソプロパノール の混合物から再結晶させると、淡黄色の結晶状の４−ベンジルオキシ−３−ヒド ロキシベンズアルデヒド（６０．９g）ｍ．ｐ．１１８−１２０℃が得られる。参考例３７ 窒素下の、乾燥ジメチルホルムアミド（２７０mL）中の４−ベンジルオキシ− ３−ヒドロキシベンズアルデヒド（６０．９g、これは参考例３６に記載のよう に製造される）の撹拌溶液を炭酸カリウム（７９．５g）で分割処理する。室温 で４５分間撹拌後、それを臭化シクロペンチル（３４．３mL）で処理し、生成さ れた懸濁液を６０℃で８時間加熱する。冷却後、該溶液を減圧下で少量になるま で蒸発させると、油が得られる。この油を水（２５０mL）及びジエチルエーテル （３００mL）で処理し、水性層を更にジエチルエーテル（２×５０mL）で洗浄す る。合わせたエーテル抽出物を食塩水（１×５０mL）及び水（３×５０mL）で洗 浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させる。生成された残渣をメタノー ルから結晶化させると４−ベンジルオキシ−３−シクロペンチルオキシベンズア ルデヒド（７９g）ｍ．ｐ．５５−５６℃が得られる［元素分析値：Ｃ，７７． １；Ｈ，６．９％；計算値；Ｃ，７７．０；Ｈ，６．８％］。 参考例２１に記載の方法で実施し、３−ヒドロキシテトラヒドロフラン、１− メトキシ−２−プロパノール及び７−オキサビシクロ［２．２．１］−ヘプタン −２−オールを使用することにより、 ４−ベンジルオキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアルデヒ ド； ４−ベンジルオキシ−３−（１−メトキシ−２−プロパン−２−オキシ）ベンズ アルデヒド；及び ４−ベンジルオキシ−３−（７−オキサ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２ −オキシ）ベンズアルデヒド： が製造される。参考例３８ 氷酢酸（１００mL）中の４−ベンジルオキシ−３−シクロペンチルオキシベン ズアルデヒド（１０．５g；これは参考例３７に記載のように製造される）の早 急に撹拌された溶液をスルファミド酸（４．８５g）で処理し、室温で１０分間 撹拌する。次いで該溶液を氷浴中で冷却し、１３−１５℃で１５分間、水（１０ ０mL）中の亜塩素酸ナトリウム（４．２g）の溶液で処理する。その添加中に白 色の沈殿物が形成されそして、撹拌が困難になるため、更に氷酢酸（６０mL）を 添加する。室温まで温めた後、該溶液を更に６時間撹拌し、更に亜塩素酸ナトリ ウム（１．６g）及びスルファミド酸（１．７g）を添加する。該混合物を水上に 注ぎ、生成された固体を濾取し、乾燥すると、３−シクロペンチルオキシ−４− ベンジルオキシ安息香酸（１０g）が得られる。 出発物質類として参考例３７の４−ベンジルオキシベンズアルデヒド類を使用 した同様な方法で実施することにより、 ４−ベンジルオキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）安息香酸； ４−ベンジルオキシ−３−（１−メトキシ−２−プロパン−２−オキシ）安息香 酸；及び ４−ベンジルオキシ−３−（７−オキサ−ビシクロ［２．２．１］ヘプ タン−２−オキシ）安息香酸： が製造される。参考例３９ メタノール（１５０mL）及び濃硫酸（１mL）中の３−シクロペンチルオキシ− ４−ベンジルオキシ安息香酸（５．１g；これは参考例３８中に記載のように製 造される）の溶液を６時間還流加熱し、次いで冷却し、真空濃縮する。生成され た残渣を酢酸エチル（１５０mL）及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０mL） で処理する。該有機層を回収し、乾燥し蒸発させる。生成された油状物を、溶剤 として酢酸エチル及びペンタンの混合物（１：４v/v）を使用したシリカゲル上 でのフラッシュクロマトグラフィーにかけると、白色の固体状の３−シクロペン チルオキシ−４−ベンジルオキシ安息香酸メチル（４．８g）ｍ．ｐ．５８−５ ９℃が得られる。 出発物質類として参考例３８の４−ベンジルオキシ安息香酸類を使用した同様 な方法で実施することにより、 ４−ベンジルオキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）安息香酸メチル ； ４−ベンジルオキシ−３−（１−メトキシ−２−プロパン−２−オキシ）安息香 酸メチル；及び ４−ベンジルオキシ−３−（７−オキサ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２ −オキシ）安息香酸メチル： が製造される。参考例４０ メタノール（１２０mL）中の３−シクロペンチルオキシ−４−ベンジ ルオキシ安息香酸メチル（２．６４g；これは参考例３９に記載のように製造さ れる）の溶液を木炭上パラジウム（５％、０．５g）及びギ酸アンモニウム（２ ．０g）で処理し、４５分間還流で加熱する。該触媒をけいそう土のパッドを通 して濾過し、メタノールで洗浄する。濾液及び洗浄液を減圧蒸発させ、生成され た残渣をジエチルエーテル及びペンタンの混合物（１：１v/v）を使用したシリ カゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにかけると、クリーム状の固体の３ −シクロペンチルオキシ−４−ヒドロキシ安息香酸メチル（１．８g）ｍ．ｐ． ７３−７５℃が得られる。 出発物質類として参考例３９の４−ベンジルオキシ安息香酸エステル類を使用 した同様な方法で実施することにより、 ４−ヒドロキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）安息香酸メチル； ４−ヒドロキシ−３−（１−メトキシ−２−プロパン−２−オキシ）安息香酸メ チル；及び ４−ヒドロキシ−３−（７−オキサ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オ キシ）安息香酸メチル： が製造される。参考例４１ ３−シクロペンチルオキシ−４−ヒドロキシ安息香酸メチル（０．７g；これ は参考例４０に記載のように製造される）のジメチルホルムアミド（１５mL）溶 液を炭酸カリウム（０．２８g）及びヨウ化カリウム（０．２g）で処理する。次 いでクロロジフルオロメタンを該反応混合物中を非常に遅い速度で通気させ、該 反応混合物を７０−７５℃で５時 間加熱する。次いで該混合物を水（５０mL）で処理し、酢酸エチル（２×５０mL ）で抽出する。合わせた酢酸エチル抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧 下で蒸発させ、ジエチルエーテル及びペンタンの混合物（１：１v/v）を使用し たシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにかけると、淡黄色の油状の 、３−シクロペンチルオキシ−４−ジフルオロメトキシ安息香酸メチル（０．６ ５g）が得られる。 出発物質類として参考例４０の４−ヒドロキシ安息香酸エステル類を使用した 同様な方法で実施することにより、 ４−ジフルオロメトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）安息香酸メ チル； ４−ジフルオロメトキシ−３−（１−メトキシ−２−プロパン−２−オキシ）安 息香酸メチル；及び ４−ジフルオロメトキシ−３−（７−オキサ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン −２−オキシ）安息香酸メチル： が製造される。参考例４２ メタノール（１０mL）中の３−シクロペンチルオキシ−４−ジフルオロメトキ シ安息香酸メチル（０．６g；これは参考例４１に記載のように製造される）の 溶液を炭酸カリウム（０．３５g）及び水（４mL）で処理し、次いで３時間還流 下で加熱する。メタノールを減圧下で蒸発させ、そして残渣を水（４０mL）に溶 解する。該溶液をジエチルエーテル（４０mL）で洗浄し、濃塩酸で酸性化し、そ して酢酸エチル（３×４０mL）で抽出する。合わせた酢酸エチル抽出物を硫酸マ グネシウム上で乾燥し、そして減圧下で蒸発させると、白色の固体状の３−シク ロペンチ ルオキシ−４−ジフルオロメトキシ安息香酸（０．４７g）、ｍ．ｐ．１２６− １２８℃が得られる。 出発物質類として参考例４１の４−ジフルオロメトキシ安息香酸エステル類を 使用した同様な方法で実施することにより、 ４−ジフルオロメトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）安息香酸； ４−ジフルオロメトキシ−３−（１−メトキシ−２−プロパン−２−オキシ）安 息香酸；及び ４−ジフルオロメトキシ−３−（７−オキサ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン −２−オキシ）安息香酸： が製造される。参考例４３ トルエン（１０mL）中３−シクロペンチルオキシ−４−ジフルオロメトキシ安 息香酸（０．４７g；これは参考例４２に記載のように製造される）及び塩化チ オニル（４mL）の混合物を８０℃で２時間加熱し、次いで減圧下で蒸発させると 、淡黄色の、融点の低い固体状で、それ以上の精製をせずに使用される、塩化３ −シクロペンチルオキシ−４−ジフルオロメトキシベンゾイル（０．４８g）が 得られる。 出発物質類として参考例４２の４−ジフルオロメトキシ安息香酸類を使用した 同様な方法で実施することにより、 塩化４−ジフルオロメトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンゾ イル； 塩化４−ジフルオロメトキシ−３−（１−メトキシ−２−プロパン−２−オキシ ）ベンゾイル；及び 塩化４−ジフルオロメトキシ−３−（７−オキサ−ビシクロ［２．２．１］ヘプ タン−２−オキシ）ベンゾイル： が製造される。参考例４４ ナトリウムメトキシドのメタノール溶液（８２．６５mL;１M）を６−クロロ− ５−ニトロニコチン酸メチル（１７g）の無水メタノール（２５０mL）撹拌溶液 に緩徐に添加し、該混合物を８時間撹拌する。該混合物を濃縮し、該残渣を水で 処理し、酢酸エチルで抽出する。該抽出物を水で洗浄し、脱色用木炭で処理し、 硫酸マグネシウム上で乾燥させる。濃縮すると橙色の固体状の６−メトキシ−５ −ニトロニコチン酸メチル（９．８g）が得られる。シクロヘキサンからの再結 晶により白色の針、ｍ．ｐ．１１８−１１９℃が得られる。 出発物質としてナトリウムメトキシドの代わりにナトリウムチオメトキシドを 使用した同様の方法で実施することにより、６−メチルチオ−５−ニトロニコチ ン酸メチルが製造される。参考例４５ ６−メトキシ−５−ニトロニコチン酸メチル（５．４g）の酢酸エチル（１２ ０mL）溶液を、触媒として５％炭素上パラジウム（１g）を使用して水素化させ る。水素の取り込みが終結すると、該混合物をけいそう土のパッドを通して濾過 し、濾液を蒸発させる。残渣をｎ−ペンタン及びメチルtert−ブチルエーテルで 研磨すると淡褐色の固体状の５−アミノ−６−メトキシニコチン酸メチル（４． ３g）、ｍ．ｐ．１０８−１０９℃が得られる［元素分析値：Ｃ，５２．９９； Ｈ，５．４９；Ｎ，１５．２５％。計算値：Ｃ，５２．７４；Ｈ，５．５３；Ｎ ，１５．３ ８％］。 出発物質として６−メトキシ−５−ニトロニコチン酸メチルの代わりに６−メ チルチオ−５−ニトロニコチン酸メチルを使用した同様の方法で実施することに より、５−アミノ−６−（メチルチオ）ニコチン酸メチルが製造される。参考例４６ 濃塩酸（９．０６mL）を５−アミノ−６−メトキシニコチン酸メチル（３．３ g）の水（２０mL）撹拌懸濁液に添加する。該混合物を０℃に冷却し、亜硝酸ナ トリウム（１．３７g）の水（５mL）溶液で滴加処理する。０℃で３０分後に、 水（１０mL）中テトラフルオロホウ酸ナトリウム（２．８４g）の溶液を添加す る。更に３０分後に、沈殿したジアゾニウム塩を回収し、少量の氷水で、次いで ジエチルエーテルで洗浄し、吸引乾燥させる。 ０℃で炭酸カリウム（１．０g）をトリフルオロ酢酸（３２mL）に添加し、次 いで該ジアゾニウム塩を一度に添加する。該混合物を１８時間還流で撹拌し、冷 却し、次いで氷水中に注入しそして１時間撹拌する。該水性混合物を固体の炭酸 水素ナトリウム処理により中和し、酢酸エチルで抽出する。該抽出物を水で洗浄 し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして真空濃縮すると、ベージュ色の固体状 の５−ヒドロキシ−６−メトキシニコチン酸メチル（２．８６g）が得られる。 この物質は更に精製されずに使用される。 出発物質として５−アミノ−６−メトキシニコチン酸メチルの代わりに、５− アミノ−６−（メチルチオ）ニコチン酸メチルを使用した同様な方法で実施する ことにより、５−ヒドロキシ−６−（メチルチオ）ニ コチン酸メチルが製造される。参考例４７ 乾燥ジメチルホルムアミド（５mL）中の５−ヒドロキシ−６−メトキシニコチ ン酸メチル（２５０mg）、無水炭酸カリウム（６００mg）及び臭化シクロペンチ ル（０．２６mL）の混合物を２４時間５５−６５℃で撹拌及び加熱する。該混合 物を室温に冷却し、水で希釈しそして酢酸エチルで抽出する。該抽出物を水で洗 浄し、そして硫酸マグネシウム上で乾燥する。真空で濃縮すると油状の５−シク ロペンチルオキシ−６−メトキシニコチン酸メチル（２９０mg）が得られる。 出発物質類として５−ヒドロキシ−６−（メチルチオ）ニコチン酸メチル及び ３−ヒドロキシテトラヒドロフラン又は２−プロパノールを使用した同様な方法 で実施することにより、５−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）−６−（メチ ルチオ）ニコチン酸メチル及び６−（メチルチオ）−５−（２−プロポキシ）ニ コチン酸メチルが製造される。参考例４８ 水（１mL）中水酸化カリウム(１６８mg)の溶液をメタノール(３mL)中５−シク ロペンチルオキシ−６−メトキシニコチン酸メチル（２５０mg）の溶液に添加し 、該混合物を４時間撹拌し、次いで一夜室温に放置する。該混合物を濃縮し、残 渣を水に溶解し、該混合物を濃塩酸の添加によりｐＨ６に調整する。該混合物を 酢酸エチルで抽出し、該抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮すると、ク リーム状の固体が得られ、それを１００℃で乾燥すると５−シクロペンチルオキ シ−６−メトキシニコチン酸（１４０mg）ｍ．ｐ．１９１−１９２℃が得られる ［元素分析値：Ｃ，６０．７；Ｈ，６．４３；Ｎ，５．７８％；計算値：Ｃ，６ ０．７５；Ｈ，６．３７；Ｎ，５．９０％］。 ５−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）−６−（メチルチオ）ニコチン酸メ チルを使用した同様な方法で実施することにより、５−（テトラヒドロ−３−フ リルオキシ）−６−（メチルチオ）ニコチン酸及び６−（メチルチオ）−５−（ ２−プロポキシ）ニコチン酸が製造される。これらの酸類は参考例３及び６４に おけるように、対応する酸塩化物類及びＮ−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド に転化される。参考例４９ 塩化６−クロロ−５−メトキシピリジン−２−カルボニル（５．８g）を乾燥 シクロペンタノール（５０mL）に添加し、該混合物を４時間還流下で加熱する。 該混合物を濃縮し、残渣を酢酸エチル（４００mL）に溶解し、該酢酸エチル溶液 を水（３×２５０mL）で洗浄する。硫酸マグネシウム上で乾燥後、該溶液を蒸発 させて乾燥すると、鈍黄色の固体状の、６−クロロ−５−メトキシピリジン−２ −カルボン酸シクロペンチル（６．３g）ｍ．ｐ．９０−９２℃が得られる［元 素分析値：Ｃ，５５．９；Ｈ，５．４７；Ｃｌ，１３．９；Ｎ，５．４８％；計 算値：Ｃ，５６．３６；Ｈ，５．５２；Ｃｌ，１３．８；Ｎ，５．４８％］。参考例５０ 水素化ナトリウム（６０％油中分散物を８８７mg）を乾燥テトラヒドロフラン （１２７mL）中シクロペンタノール（３．３５mL）の溶液に添加し、該混合物を ９０分間撹拌する。６−クロロ−５−メトキシピリジン−２−カルボン酸シクロ ペンチル（６．３g）を添加し、該混合物を室温で２１時間撹拌する。該混合物 を飽和塩化アンモニウム水溶液（５００mL）に注入し、生成された混合物を酢酸 エチル（２×５００mL）で 抽出する。合わせた抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５００mL）及び水 （５００mL）で洗浄する。硫酸マグネシウム上で乾燥後、該溶液を蒸発させて乾 燥すると、黄色の油状物が得られ、それを、溶剤としてペンタン及び酢酸エチル の混合物（９：１v/v）を使用したシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフ ィーにかけると、油状の６−シクロペンチルオキシ−５−メトキシピリジン−２ −カルボン酸シクロペンチル（３．６g）が得られる。 次いで水（１２mL）中水酸化カリウム（１．９８g）をメタノール（３５mL） 中６−シクロペンチルオキシ−５−メトキシピリジン−２−カルボン酸シクロペ ンチル（３．６g）の溶液に添加し、該混合物を室温で２時間３０分撹拌する。 該溶液を最初の容量の半分にまで濃縮し、次いで水で希釈し、濃塩酸による処理 によりｐＨ４に酸性化し、そして酢酸エチルで抽出する。該抽出物を硫酸マグネ シウム上で乾燥し濃縮すると黄色の固体状の、６−シクロペンチルオキシ−５− メトキシピリジン−２−カルボン酸（１．３８g）、ｍ．ｐ．９６−９９℃が得 られる。 出発物質としてシクロペンタノールの代わりに、３−ヒドロキシテトラヒドロ フランを使用した同様な方法で実施することにより、５−メトキシ−６−（テト ラヒドロ−３−フリルオキシ）ピリジン−２−カルボン酸が製造される。参考例５１ 参考例１１５と同様な方法で実施し、しかし４−メトキシ−３−（テトラヒド ロ−３−フリルオキシ）安息香酸を、４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−４− ピラニルオキシ）安息香酸（参考例５２のように製造される）で置き換えること により、実施例１において直接的に使用され た油状物として、塩化４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−４−ピラニルオキシ ）ベンゾイルが製造される。参考例５２ 参考例１１６と同様な方法で実施し、しかし４−メトキシ−３−（テトラヒド ロ−３−フリルオキシ）ベンズアルデヒドを、４−メトキシ−３−（テトラヒド ロ−４−ピラニルオキシ）ベンズアルデヒドで置き換えることにより、無色の固 体として、４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−４−ピラニルオキシ）安息香酸 、ｍ．ｐ．１５５−１５７℃が製造される。1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｄ：１．８ ２−１．９１（ｍ，２Ｈ）、２．０２−２．０９（ｍ，２Ｈ）、３．５８（ｄｄ ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１，８，３Ｈｚ）、３．９４（ｓ，３Ｈ）、４．０４（ｄｔ， ２Ｈ，Ｊ＝１１，４Ｈｚ）、４．４９−４．５５（ｍ，１Ｈｚ）、６．９５（ｄ ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７．７９（ｄｄ， １Ｈ，Ｊ＝８，２Ｈｚ）。参考例５３ 参考例１１７と同様な方法で実施し、しかし３−ヒドロキシテトラヒドロフラ ンを、４−ヒドロキシテトラヒドロピランで置き換えることにより、無色の油と して、４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−４−ピラニルオキシ）ベンズアルデ ヒドが製造される。1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｄ：１．８２−１．９０（ｍ，２Ｈ ）、２．０２−２．０９（ｍ，２Ｈ）、３．５７（ｄｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２，８ ，２Ｈｚ）、３．９５（ｓ，２Ｈ）、４．０３（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝１２，４Ｈｚ ）、４．５２−４．５９（ｍ，１Ｈｚ）、７．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、 ７．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７．４９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ） 、９． ８５（ｓ，１Ｈ）。参考例５４ ヨウ化リチウム（９．２g）を４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリ ルオキシ）安息香酸（３．２８g）の撹拌溶液に添加し、１６０℃で６時間加熱 する。該固体を２NのＮａＯＨ溶液（２５０mL）に溶解し、酢酸エチルで洗浄す る。該水溶液を濃ＨＣｌでｐＨ１に酸性化させ、酢酸エチル（２×１５０mL）で 抽出する。合わせた抽出物を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、減圧下で 蒸発させそしてエーテルで研磨すると黄色の固体として４−ヒドロキシ−３−（ テトラヒドロ−３−フリルオキシ）安息香酸（２．３１g）、ｍ．ｐ．２１０− ２１２℃が得られる。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：１２．５４（ｂｓ，１Ｈ）、９．８ （ｓ，１Ｈ）、７．４５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈｚ）、７．３８（ｄ， １Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ）、６．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、５．０３（ｍ，１Ｈ ）、３．９０−３．８２（ｍ，３Ｈ）、３．７５（ｄｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，４Ｈｚ） 、２．１６（ｍ，１Ｈ）、２．０１（ｍ，１Ｈ）。参考例５５ 濃Ｈ2ＳＯ4（０．３mL）をメタノール（３０mL）中の４−ヒドロキシ−３−（ テトラヒドロ−３−フリルオキシ）安息香酸（２．３１g）の懸濁液に添加し、 ７時間還流下で加熱する。該反応溶液を減圧下で蒸発させ、残渣を水で研磨し、 酢酸エチルで抽出する。該抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、減圧下で蒸発させ ると、淡黄褐色の固体が得られる。エーテルで溶出するｍｐｌｃによる精製によ り白色固体として４−ヒドロキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）安 息香酸メチル（１．９２g）、ｍ．ｐ．１３６−１３８℃が得られる。ＮＭＲ（ ＣＤＣｌ3） ：７．６５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈｚ）、７．５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈ ｚ）、６．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６．４３（ｂｓ，１Ｈ）、５．０７ （ｍ，１Ｈ）、４．０９−３．９（ｍ，４Ｈ）、３．８９（ｓ，３Ｈ），２．３ （ｍ，１Ｈ）、２．１８（ｍ，１Ｈ）。参考例５６ クロロジフルオロメタンを、ジメチルホルムアミド（２８mL）中４−ヒドロキ シ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）安息香酸メチル（１．９２g）、 無水炭酸カリウム（１．５６g）及びヨウ化カリウム（０．４２g）の撹拌混合物 中を７０−７５℃で６時間、緩徐に通気させる。水（１５０mL）を添加し、エー テル（２×１００mL）で抽出する。合わせた抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥させ （ＭｇＳＯ4）そして減圧下で蒸発させると、淡黄色の油状物が得られ、それを １：１v/vのエーテル−ペンタン溶出のｍｐｌｃにより精製すると、無色の油状 物として４−ジフルオロメトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）安 息香酸メチル（１．２３g）が得られる。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：７．６７（ｄｄ ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈｚ）、７．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７．２２ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ）、６．６２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７４Ｈｚ）、５．０５（ ｍ，１Ｈ）、４．０５−３．９０（ｍ，４Ｈ）、３．９２（ｓ，３Ｈ）、２．３ ２−２．１５（ｍ，２Ｈ）。参考例５７ 水（７mL）中炭酸カリウム（０．７２g）の溶液をメタノール（１９mL）中の ４−ジフルオロメトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）安息香酸メ チル（１．２３g）の溶液に添加し、該溶液を６０−７０℃で５時間撹拌する。 メタノールを減圧下で蒸発させて除去し、残渣 を水で希釈し、氷酢酸で酸性化させ、酢酸エチルで抽出する。該抽出物を食塩水 で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、減圧下で蒸発させると、白色の固体として ４−ジフルオロメトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）安息香酸（ １．１８g）；ｍ．ｐ．１００−１０２℃が得られる。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：７ ．７５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈｚ）、７．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ ）、７．２５（ｄ，１Ｎ，Ｊ＝９Ｈｚ）、６．６４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７４Ｈｚ） 、５．０５（ｍ，１Ｈ）、４．１−３．９４（ｍ，４Ｈ）、２．３４−２．１７ （ｍ，２Ｈ）。参考例５８ 氷酢酸（１Ｌ）中、安息香酸２−メトキシフェニル（２１２．５g）の懸濁液 にを氷酢酸（１５０mL）中食塩水（５１．５mL）の溶液を１時間で滴加処理する 。該混合物を更に１時間撹拌し、次いで濃縮し、残渣をｔ−ブチルメチルエーテ ル（１５００mL）に溶解する。該溶液を水（５００mL）及び飽和炭酸水素ナトリ ウム水溶液で洗浄する。次いで該溶液を乾燥し、濾過し、濃縮すると、白色の固 体状の、２−ベンゾイルオキシ−４−ブロモアニソール（２０５．８g）、ｍ． ｐ．７３−７５℃が得られる。参考例５９ 水（５mL）及びエタノール（５０mL）中の２−ベンゾイルオキシ−４−ブロモ アニソール（５g）及び水酸化ナトリウム（３g）の溶液を１時間３０分間還流で 加熱する。次いでそれを蒸発させ、残渣を水（２０mL）及び濃塩酸（１０mL）で 研磨し、ジクロロメタン（１５０mL）で抽出する。該有機溶液を飽和炭酸水素ナ トリウム水溶液（３×２５mL）で洗浄 し、乾燥し、そして濃縮すると、白色の結晶状固体として５−ブロモ−２−メト キシフェノール（３．２５g）、ｍ．ｐ．６７−６８℃が得られる。参考例６０ 乾燥ジメチルホルムアミド（５００mL）中の５−ブロモ−２−メトキシフェノ ール（７４g）及び無水炭酸カリウム（７３．６g）の撹拌溶液を臭化シクロペン チル（８０．５g）で処理し、該溶液を６０℃で１６時間加熱する。次いでそれ を濃縮し、そして生成された残渣を水（２５０mL）で研磨し、ジクロロメタン（ ３×２５０mL）で抽出する。合わせた抽出物を乾燥し、蒸発させると、淡褐色の 油状の、臭化３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル（９５．５g） が得られる。参考例６１ ヘキサン中ブチルリチウムの溶液（５．１mL；２．５M）を−７０℃で、乾燥 テトラヒドロフラン（３０mL）中の臭化３−シクロペンチルオキシ−４−メトキ シフェニル（３．４５g）の溶液で処理し、次いで該溶液を−７０℃で１時間撹 拌する。次いでそれを、温度を−６０℃未満に維持しながら２，６−ジクロロフ ェニルアセトアルデヒド（２．４g）で滴加処理する。該添加が終結したら、温 度を室温まで上昇させ、該溶液を更に２時間撹拌する。該反応混合物を塩化アン モニウム水溶液（５０mL）で処理し、該溶液をジエチルエーテル（２×２００mL ）で抽出する。合わせた抽出物を乾燥、濃縮すると黄色の油状物が得られ、それ をジエチルエーテル及びペンタンの混合物（１：８v/v）で溶出されるフラッシ ュクロマトグラフィーにかけると、白色固体状の１−（３−シクロペンチルオキ シ−４−メトキシフェニル）−２−（２，６−ジクロロ フェニル）エタノール（１．６g）、ｍ．ｐ．８７−８９℃が得られる。 臭化３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニルの代わりに臭化４−メ トキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェニル（これは参考例１１ ７におけるように製造される）を使用した同様な方法で実施することにより、２ −（２，６−ジクロロフェニル）−１−（４−メトキシ−３−（テトラヒドロ− ３−フリルオキシ）フェニル）エタノールが製造される。参考例６２ 乾燥テトラヒドロフラン（１５０mL）中のジイソプロピルアミン（１０．５mL ）の溶液を−７５℃に冷却し、１０分間ヘキサン中ブチルリチウム溶液（３０mL ；２．５M）で処理する。−７５℃で１時間撹拌後、該混合物を乾燥テトラヒド ロフラン（５５mL）中の３，５−ジクロロピリジン（１０．８g）の溶液で処理 し、更に３０分間撹拌する。次いでそれを１０分間乾燥テトラヒドロフラン（１ ０mL）中のヨウ化メチル（４．７mL）で処理し、該溶液を徐々に室温にもどす。 ２時間撹拌後、該混合物を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（５０mL）で、次いで ジエチルエーテル（１００mL）で処理する。該有機層を食塩水で洗浄し、乾燥し 、蒸発させ、そして生成された残渣をフラッシュクロマトグラフィーにかけると 、３，５−ジクロロ−４−メチルピリジン（１０．６g）、ｍ．ｐ．４６−４７ ℃が得られる。参考例６３ −７０℃の乾燥テトラヒドロフラン（２００mL）中のジイソプロピルアミン（ ９．７５mL）の撹拌溶液をヘキサン中ブチルリチウムの溶液（２７．２mL；２． ５M）で滴加処理し、該溶液を３０分間撹拌する。次い でそれを、−７５℃未満に温度を維持しながら、３０分間乾燥テトラヒドロフラ ン（６０mL）中の３，５−ジクロロ−４−メチルピリジン（１０．２５g）の溶 液で処理し、次いで該溶液を更に３０分間撹拌する。次いでそれを１５分間乾燥 テトラヒドロフラン（６０mL）中３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベン ズアルデヒド（１３．９２g）で処理し、そして更に−７５℃で１時間３０分撹 拌する。該溶液を塩化アンモニウム水溶液で処理し、酢酸エチル（３×１００mL ）で抽出する。該有機層を合わせ、食塩水で洗浄し、乾燥しそして少量になるま で濃縮する。生成された沈殿物を濾取すると、１−（３−シクロペンチルオキシ −４−メトキシフェニル）−２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）エタノ ール（２０．５g）、ｍ．ｐ．１２４−１２５℃が得られる。 ３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアルデヒドの代わりに４−メ トキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアルデヒド（これは参 考例１１７におけるように製造される）を使用した同様の方法で実施することに より、２−（３，５−ジクロロフェニル）−１−（４−メトキシ−３−（テトラ ヒドロ−３−フリルオキシ）フェニル）エタノールが製造される。参考例６４ 塩化オキサリル（２mL）を窒素雰囲気下で、乾燥ジクロロメタン（５０mL）中 ３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシ安息香酸（２．３６g）の撹拌溶液に 添加し、該混合物を３時間撹拌する。該反応混合物を真空濃縮し、残渣を新鮮な 乾燥ジクロロメタン（５０mL）に溶解させる。塩酸Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシ ルアミン（１．１２g）及び２，４，６−コリジン（２．９mL）を添加し、該混 合物を４時間撹拌する。該混 合物をジクロロメタン（１００mL）で希釈し、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（ ２×３０mL）、２Mの塩酸水溶液（２×３０mL）及び水（２０mL）で洗浄する。 乾燥（ＭｇＳＯ4）された溶液を濃縮すると橙色の油状物（３g）が得られ、それ を（シリカゲルカラムで酢酸エチル／ペンタン（２：３v/v）から酢酸エチル／ ペンタン（２：１v/v）の勾配溶出による）フラッシュクロマトグラフィーによ り精製すると、黄色のシロップ状の、３−シクロペンチルオキシ−４，Ｎ−ジメ トキシ−Ｎ−メチルベンズアミド（２．５g）が得られる。 ３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシ安息香酸の代わりに４−メトキシ− ３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）安息香酸（これは参考例１１６におけ るように製造される）を使用した同様な方法で実施することにより、４，Ｎ−ジ メトキシ−Ｎ−メチル−３（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミドが 製造される。参考例６５ 塩酸ヒドロキシルアミン（３．８２g）を無水酢酸（３０mL）中３−シクロペ ンチルオキシ−４−メトキシベンズアルデヒド（１１．０g）の溶液に添加し、 該懸濁液を還流が開始するまで１００℃の油浴で加熱する。次いで該発熱反応が 穏やかに還流する間は加熱を除去する。次いで１００℃での加熱を更に１時間継 続する。暗色の溶液を濃縮し、粗生成物をシクロヘキサン（２００mL）に溶解さ せる。該溶液を５％炭酸水素ナトリウム溶液（２×５０mL）、水（２×５０mL） 及び食塩水（５０mL）で洗浄し、そして硫酸マグネシウム上で乾燥させる。それ を蒸発させると、こはく色の油状物（１１．８g）が得られ、それをフラッシュ クロマトグラフィー（シリカゲルカラム上で溶剤としてジクロロメタン を使用した）により精製すると淡黄色の油状の、３−シクロペンチルオキシ−４ −メトキシベンゾニトリル（８．６g）が得られる［元素分析値：Ｃ，７１．７ ；Ｈ，６．９３；Ｎ，６．４７％；Ｃ13Ｈ15ＮＯ2の計算値：Ｃ，７１．８７； Ｈ，６．９６；Ｎ，６．４５％］。 ３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアルデヒドの代わりに４−メ トキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアルデヒド（これは参 考例１１７におけるように製造される）を使用した同様な方法で実施することに より、４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンゾニトリル が製造される。参考例６６ 乾燥ジオキサン（１５０mL）中の５−アミノ−２−メトキシフェノール（１０ g）の撹拌溶液を水素化ナトリウムの油懸濁液（６０％；３g；７５mmol）で分割 して処理し、次いで該混合物を６０℃で３０分間温める。次いでそれを乾燥ジメ チルホルムアミド（２０mL）中の臭化シクロペンチル（９．２mL）及びヨウ化カ リウム（５０mg）の溶液で滴加処理し、還流で５時間加熱する。次いで該混合物 を濃縮し、残渣を酢酸エチル（２００mL）及び水（２００mL）で処理する。次い で該有機層を分離し、水（１００mL）、水酸化ナトリウム水溶液（２５０mL；１ N）及び水（１００mL）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥する。反応混合物 を濃縮すると、暗色の油状物が得られ、それをｎ−ヘキサン及び酢酸エチルの混 合物（１：１v/v）で溶出するフラッシュクロマトグラフィーにかけると、油状 の、３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリン（４．４３g）が得られ る。参考例６７ 乾燥テトラヒドロフラン（１５０mL）中のジイソプロピルアミン（１４mL）の 撹拌溶液を、温度を−７０℃未満に維持しながら、窒素下で、ヘキサン中ブチル リチウムの溶液（４０mL；２．５M）で滴加処理する。次いで生成された混合物 を−７０℃未満で更に３０分間撹拌する。次いで該撹拌混合物を、−７０℃未満 に維持したまま乾燥テトラヒドロフラン（２０mL）中の４−ピコリン（９．３g ）溶液で滴加処理する。該撹拌混合物を更に４５分間−７０℃未満に維持する。 次いで該撹拌混合物を−７０℃未満に維持したまま、乾燥テトラヒドロフラン（ １００mL）中の３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアルデヒド（２ ２．０g）溶液で処理し、そして更に３０分間−７０℃未満で撹拌する。次いで 生成された混合物を一夜放置して室温に温め、次いで塩化アンモニウム飽和水溶 液（２００mL）で処理する。その層を分離し、水性層を更に酢酸エチル（３×３ ００mL）で抽出する。合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸 発させて乾燥させる。生成された残渣を酢酸エチルから再結晶させると、クリー ム状の固体状の、（±）−１−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェ ニル）−２−（ピリド−４−イル）エタノール（２８．５g）、ｍ．ｐ．１０２ −１０３℃が得られる。 ３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアルデヒドの代わりに４−メ トキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアルデヒド（これは参 考例１１７におけるように製造される）を使用した同様な方法で実施することに より、（±）−１−（４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ） フェニル）−２−（ピリド−４−イル）エタノールが製造される。参考例６８ ０℃から５℃の水（５mL）中の濃塩酸（１．７mL）の撹拌溶液を、該温度が０ ℃から５℃に維持できるような速度で、３−シクロペンチルオキシ−４−メトキ シアニリン（０．８３g）で、次いで水（０．６mL）中、亜硝酸ナトリウム（０ ．２９g）の溶液で処理する。生成された溶液を、温度を５℃未満に維持しなが ら更に１０分間撹拌する。次いで該撹拌溶液をまだ５℃未満に維持しながら、水 （１．８mL）中テトラフルオロホウ酸ナトリウム（０．８８g）の溶液で滴加処 理する。生成された沈殿物を濾取し、冷水（３mL）で洗浄し、真空乾燥すると、 灰色の固体状の、テトラフルオロホウ酸３−シクロペンチルオキシ−４−メトキ シフェニルジアゾニウム（１．２４g）、ｍ．ｐ．１２０℃が得られる。 ３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリンの代わりにＮ−（４−メト キシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェニル）アセトアミド（これ は参考例１１７におけるように製造される）を加水分解することにより製造され た４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）アニリンを使用した 同様な方法で実施することにより、テトラフルオロホウ酸４−メトキシ−３−（ テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェニルジアゾニウムが製造される。参考例６９ ０−５℃のジクロロメタン（１００mL）中の安息香酸２−メトキシフェニル（ １０g）の撹拌溶液をクロロスルホン酸（２．９mL）で滴加処理し、次いで該溶 液を０−５℃で３時間撹拌する。生成された沈殿物を濾取し、冷却ジクロロメタ ンで洗浄し、そして真空乾燥すると、白色固体状の、３−ベンゾイルオキシ−４ −メトキシベンセンスルホン酸（１１． ４５g）、ｍ．ｐ．１３９−１４０℃が得られる。参考例７０ ３−ベンゾイルオキシ−４−メトキシベンセンスルホン酸（７．６９g）の乾 燥トルエン（７０mL）溶液を塩化チオニル（９mL）で処理し、該混合物を６時間 還流加熱する。濃縮すると、褐色の油状の、塩化３−ベンゾイルオキシ−４−メ トキシベンセンスルホニル（８．４g）が得られる。参考例７１ ジクロロメタン（５０mL）中の２−クロロアニリン（３．３g）及びトリエチ ルアミン（３．６mL）の撹拌溶液をジクロロメタン（５０mL）中塩化３−ベンゾ イルオキシ−４−メトキシベンセンスルホニル（８．４g）の溶液で分割処理す る。該反応混合物を室温で６時間撹拌し、次いでそれを水で洗浄する。該有機溶 液を乾燥し、真空濃縮すると、油状物が得られ、それをジエチルエーテルで溶出 する、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにかけると、Ｎ−（３− ベンゾイルオキシ−４−メトキシフェニルスルホニル）−２−クロロアニリン及 びＮ，Ｎ−ビス（３−ベンソイルオキシ−４−メトキシフェニルスルホニル）− ２−クロロアニリンの混合物が得られる。参考例７２ 水（５mL）及びメタノール（１０mL）中水酸化カリウム（１．２７g）の溶液 をＮ−（３−ベンゾイルオキシ−４−メトキシフェニルスルホニル）−２−クロ ロアニリン及びＮ，Ｎ−ビス（３−ベンソイルオキシ−４−メトキシフェニルス ルホニル）−２−クロロアニリンの混合物（２．３９g；これは参考例７１に記 載のように製造される）で処理し、７時 間還流で加熱する。冷却後、該溶液を希塩酸（１N）との処理により中和し、該 混合物をジクロロメタン（２×７５mL）で抽出する。合わせた有機抽出物を乾燥 し濃縮すると、ワックス状の固体が得られる。この固体を、ジエチルエーテルを 溶剤としたシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにかけると、Ｎ−（ ３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニルスルホニル）−２−クロロアニリン及び Ｎ，Ｎ−ビス（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニルスルホニル）−２−クロ ロアニリンの混合物（０．７g）が得られ、それは実施例４９において直接に使 用される。参考例７３ 激しく撹拌したアンモニア水溶液（７０mL；３２％w/w）を温度を２０℃未満 に維持しながら、２０分の間、温かい融解した塩化３−シクロペンチルオキシ− ４−メトキシベンゾイル（２５．７g）で滴加処理する。撹拌を２０℃で２時間 継続し、次いで該懸濁物を濾過する。生成された固体をアンモニアがなくなるま で水で洗浄し、次いで４０−４５℃で真空乾燥すると、鈍黄色の固体状の、３− シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンズアミド（２１．７８g）が得られる 。 塩化３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンゾイルの代わりに４−メト キシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンゾイル（これは参考例１１ ５におけるように製造される）を使用した同様な方法で実施することにより、４ −メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミドが製造され る。参考例７４ エタノール（９２５mL）中４−アミノ−２，３，５−トリフルオロピリジン［ ２３．１g；これはJ.Med.Chem.30,340-347,(1987)に記載のよ うに製造される］及びヒドラジン水和物（１１３mL）の溶液を１００℃で２日間 撹拌、加熱する。次いで該溶液を低容量になるまで蒸発させ、生成された４−ア ミノ−３，５−ジフルオロ−２−ヒドラジノピリジン（２２．５g）をクリーム 状の固体として濾取する。 この湿った固体を２５℃未満で水（４６２mL）中の硫酸銅（II）（１３２g） の撹拌溶液に分割添加し、該反応混合物を室温で４８時間撹拌する。該反応混合 物を水酸化カリウム水溶液（２N）による処理により塩基性化させ、ジクロロメ タン（１５００mL）で抽出する。該有機層をけいそう土を通して濾過し、硫酸マ グネシウム上で乾燥し、濃縮すると、オフホワイトの固体（１３．７２g）が得 られる。この固体を、ジエチルエーテルを溶剤として使用したｍｐｌｃにかける と、４−アミノ−３，５−ジフルオロピリジン（３．４g）、ｍ．ｐ．９９−１ ０１℃が得られる。［ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：４．３２（ｂｓ，２Ｈ）、８．１ （ｓ，２Ｈ）］。参考例７５ 参考例３に記載の方法に類似の方法で実施し、しかし適量の対応するカルボン 酸類を使用することにより、 塩化３−シクロペンチルメトキシ−４−メトキシベンゾイル、淡褐色の油状； 塩化３−シクロプロピルメトキシ−４−メトキシベンゾイル、淡褐色の油状； 塩化３−イソプロポキシ−４−メトキシベンゾイル、黄金色の油状； 塩化３−tert−ブトキシ−４−メトキシベンゾイル、淡褐色の油状；及び 塩化４−メトキシ−３−（ペント−３−イルオキシ）ベンゾイル、黄金色の油状 ： が製造される。参考例７６ 参考例６に記載の方法に類似の方法で実施し、しかし適量の対応するアルデヒ ド類を使用することにより、 ３−シクロペンチルメトキシ−４−メトキシ安息香酸、白色固体状、ｍ．ｐ．１ ４８−１５２℃； ３−シクロプロピルメトキシ−４−メトキシ安息香酸、白色固体状、ｍ．ｐ．１ ５８−１６２℃； ３−イソプロポキシ−４−メトキシ安息香酸、白色固体状、ｍ．ｐ．１３３−１ ３５℃；及び ４−メトキシ−３−（ペント−３−イルオキシ）安息香酸、白色固体状、ｍ．ｐ ．１３７−１３９℃［元素分析値：Ｃ，６５．９；Ｈ，７．７％；計算値：Ｃ， ６５．５；Ｈ，７．６％］： が製造される。参考例７７ メタノール（１００mL）中の３−tert−ブトキシ−４−メトキシ安息香酸メチ ル（４．９３g）の溶液を水（４０mL）中炭酸カリウム（３．５g）の溶液で処理 し、該溶液を４時間還流下で撹拌する。該溶液を低容量になるまで蒸発させ、残 渣を水（１５０mL）に溶解し、ジエチルエーテル（１００mL）で洗浄し、氷酢酸 による処理によりｐＨ４に調整する。生成された混合物を酢酸エチル（２×１０ ０mL）で抽出する。合わせた有機抽出物を水（５０mL）で洗浄し、硫酸マグネシ ウム上で乾燥し、 そして濃縮すると、白色固体状の、３−ter−ブトキシ−４−メトキシ安息香酸 （１．１g）、ｍ．ｐ．１７７−１７８℃が得られる。［ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）： −７．８８（ｄｄ，１Ｈ）、７．７６（ｄ，１Ｈ）、６．９４（ｄ，１Ｈ）、３ ．８９（ｓ，３Ｈ）、１．３９（ｓ，９Ｈ）］。参考例７８ 乾燥ジメチルホルムアミド（５０mL）中の３−ヒドロキシ−４−メトキシベン ズアルデヒド（５．７４g）の撹拌溶液を臭化シクロペンチルメチル（７．３４g ）及び炭酸カリウム（１５g）で処理し、該溶液を６０℃で２４時間加熱する。 冷却及び濾過後、該溶液を低容量になるまで蒸発させ、そして酢酸エチル（１０ ０mL）に溶解させる。該有機溶液を水酸化ナトリウム水溶液（４×５０mL；２N ）及び水（２×５０mL）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして蒸発 させると、淡褐色の油状の、３−シクロペンチルメチル−４−メトキシベンズア ルデヒド（６．５g）が得られる。 同様な方法で実施し、しかし適量の臭化イソプロピルを使用することにより、 淡黄金色の油状の、３−イソプロポキシ−４−メトキシベンズアルデヒドが製造 される。［ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：９．８５（ｓ，１Ｈ）、７．４６（ｄｄ，１ Ｈ）、７．４３（ｄ，１Ｈ）、６．９８（ｄ，１Ｈ）、４．６５（ｍ，１Ｈ）、 ３．９４（ｓ，３Ｈ）、１．４１（ｄ，６Ｈ）］。参考例７９ 参考例１に記載の方法と同様な方法で実施し、しかし適量の臭化シクロプロピ ルメチルを使用することにより、３−シクロプロピルメトキシ −４−メトキシ−ベンズアルデヒド、ｍ．ｐ．５５−５８℃が製造される。［元 素分析値：Ｃ，７０．０；Ｈ，６．８５％；計算値：Ｃ，６９．９；Ｈ，６．８ ％］。 同様な方法で実施し、しかし適量の３−ブロモペンタンを使用することにより 、黄金色の油状の、４−メトキシ−３−（ペント−３−イルオキシ）ベンズアル デヒドが製造される。参考例８０ −７０℃におけるジクロロメタン（６０mL）中のイソブチレン（３３mL）の撹 拌溶液をジクロロメタン（６０mL）中の３−ヒドロキシ−４−メトキシ安息香酸 メチル（６g）の冷却溶液で、次いでトリフルオロメタンスルホン酸（０．３mL ）で滴加処理する。該反応混合物を−７０℃で３時間、次いで一夜−７０℃と− ５０℃の間で激しく撹拌する。次いでそれをトリエチルアミン（０．６mL）で処 理し、放置して室温に温める。生成された黄色の溶液を濃縮し、該残渣をジエチ ルエーテルを溶剤としたｍｐｌｃにかけると、３−tert−ブトキシ−４−メトキ シ安息香酸メチル（４．９３g）、ｍ．ｐ．９８−１００℃が得られる。［元素 分析値：Ｃ，６５．７；Ｈ，７．８％；計算値：Ｃ，６５．５；Ｈ，７．６％］ 。参考例８１ メタノール（３５mL）中３−［エキソビシクロ（２．２．１）ヘプト−５−エ ン−２−イルオキシ］−４−メトキシベンズアルデヒド（８g）及び水酸化カリ ウム水溶液（１mL；５０％w/v）の溶液を、５０℃の油浴上で激しく撹拌する。 次いで該混合物をメタノール（３５mL）中の水酸化カリウム水溶液（８mL；５０ ％w/v）と過酸化水素（２１mL；３５ ％w/v）とを滴加処理すると、僅かな発熱反応をもたらす。該溶液を５０℃で２ 時間撹拌し、次いで蒸発させて低容量にする。該溶液を水（１００mL）で希釈し 、濃塩酸による処理によりｐＨ５に調整し、濾過すると、３−［エキソビシクロ （２．２．１）−ヘプト−５−エン−２−イルオキシ］−４−メトキシ安息香酸 （６．４２g）、ｍ．ｐ．１６１−１６３℃が得られる。［ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） ：１．３１（ｄ，１Ｈ）；１．３９（ｄ，１Ｈ）；１．５７（ｄｄｄ，１Ｈ）； １．６５（ｄ，１Ｈ）；２．６８（ｂｓ，１Ｈ）；２．８３（ｂｓ，１Ｈ）；３ ．６７（ｓ，３Ｈ）；４．０９（ｄ，１Ｈ）；５．７８（ｄｄ，１Ｈ）；６．０ ６（ｄｄ，１Ｈ）；６．６６（ｄ，１Ｈ）；７．３０（ｓ，１Ｈ）；７．４２（ ｄ，１Ｈ）］。 参考例１１７に記載されたように製造されたアルデヒド類を使用した同様な方 法で実施することによりにより、以下の酸類： ４−メトキシ−３−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−メトキシ）安息香 酸； ４−メトキシ−３−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−６−メトキシ）安息香 酸； ４−メトキシ−３−（４−メトキシ−３−メチルブト−１−エン−３−オキシ） 安息香酸； ４−メトキシ−３−（７−オキサビシクロ−［２．２．１］ヘプト−５−エン− ２−オキシ）安息香酸； ４−メトキシ−３−（４，４−ジメチル−３，５，１０−トリオキサトリシクロ −［５．２．１．０2,6]デカン−８−オキシ）安息香酸；及び ４−メトキシ−３−（２−（プロプ−２−イン−１−オキシ）エトキシ安息香酸 が製造される。参考例８２ 塩化チオニル（４mL）を乾燥トルエン（１０mL）中の３−シクロペンチルオキ シ−４−トリフルオロメトキシ安息香酸（０．５g）の溶液に添加し、該混合物 を８０℃で２時間加熱する。トルエンを減圧下で蒸発させると黄色の油状の、塩 化３−シクロペンチルオキシ−４−トリフルオロメトキシベンゾイル（０．５４ g）が得られ、それは更に精製をせずに使用された。参考例８３ 炭酸カリウム（０．４３g）及び水（２mL）をメタノール（１０mL）中の３− シクロペンチルオキシ−４−トリフルオロメトキシ安息香酸メチル（０．７８g ）の溶液に添加し、該混合物を還流下で２時間加熱する。メタノールを減圧下で 蒸発させ、該粗製物質を水（７５mL）と酢酸エチル（７５mL）に分配する。該有 機層を分離し、そして水性層を塩酸（２N）で酸性化し、酢酸エチル（２×７５m L）で抽出する。合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下で 蒸発させると、白色固体状の、３−シクロペンチルオキシ−４−トリフルオロメ トキシ安息香酸（０．５３g）、ｍ．ｐ．１１６−１１８℃が得られる。［ＮＭ Ｒ（ＣＤＣｌ3）：７．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ）；７．７（ｄｄ，１Ｈ， Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈｚ）；７．３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）；４．９（ｍ，１Ｈ） ；２．０−１．６（ｍ，８Ｈ）］。 塩化３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシベンゾイルの代わりに 塩化４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンゾイル（これ は参考例１１５におけるように製造される）を使用する同様な方法で実施するこ とによりにより、４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベン ズアミドが製造される。参考例８４ アゾジカルボン酸ジイソプロピル（０．６１mL）をテトラヒドロフラン（１０ mL）中３−ヒドロキシ−４−トリフルオロメトキシ安息香酸メチル（０．７４g ）、シクロペンタノール（０．１９g）及びトリフェニルホスフィン（０．８１g ）の溶液に添加し、該混合物を一夜還流で加熱する。溶媒を減圧下で蒸発させ、 生成された黄色の油状物をジエチルエーテルで研磨する。このようにして形成さ れた白色の固体を濾去し、該濾液を減圧下で蒸発させ、ｍｐｌｃにかけると、淡 黄色の油状の、３−シクロペンチルオキシ−４−トリフルオロメトキシ安息香酸 メチル（０．６g）が得られる。参考例８５ ３−アミノ−４−トリフルオロメトキシ安息香酸メチル（２．３g）を、僅か に温めながら濃塩酸（５mL）及び水（１０mL）の混合物中に溶解する。次いで該 溶液を−５℃に冷却し、水（２mL）中亜硝酸ナトリウム（０．８g）の溶液をそ の温度で滴加し、生成された黄色の溶液を０℃で３０分間撹拌する。少量の未溶 解の固体物質を濾去し、水（２mL）中のテトラフルオロホウ酸ナトリウム（１． ５２g）の溶液を添加し、該混合物を０℃で更に３０分間撹拌する。こうして生 成された白色固体を濾取し、水及びジエチルエーテルで洗浄し、真空下で五酸化 リン上で乾燥する（収量＝２．２５g）。次いでこの固体の一部（０．５g）を、 水（１００mL）中の亜硝酸銅（II）（１５０g）の溶液に添加する。該混合物を ジクロロメタン（２×１００mL）で抽出し、該抽出物を硫酸マグネシウム上で乾 燥し、減圧下で蒸発させると、淡黄色の固体（１．４g）が得られ、それをジエ チルエーテル及びペンタンの混合物（１：４ｖ/v）で溶出させる、ｍｐｌｃにか けると、白色固体状の、３−ヒドロキシ−４−トリフルオロメトキシ安息香酸メ チル（１．０g）、ｍ．ｐ．９５−９７℃が得られる。参考例８６ 水（７２mL）中炭酸カリウム（７．４g）の溶液を、室温で、メタノール（２ ００mL）中３−（テトラヒドロチオフェン−３−オキシ）−４−メトキシ安息香 酸メチル（１１．８g）の撹拌溶液に滴加する。該添加が終結した後、該溶液を ６０−７０℃で５時間撹拌、加熱しそして一夜室温で放置する。該溶液を蒸発さ せ、残渣を水に溶解し、氷酢酸で酸性化し、そして生成された沈殿物を回収し乾 燥すると、３−（テトラヒドロチオフェン−３−オキシ）−４−メトキシ安息香 酸（７．４g）、ｍ．ｐ．１７７−１７９℃が得られる。［元素分析値：Ｃ，５ ５．３；Ｈ，５．５；計算値：ｃ，５６．７；Ｈ，５．５５％］。参考例８７ 参考例７に記載されたように実施し、しかし適量の３−ヒドロキシチオファン 及びイソバニリン酸メチルエステルを使用することにより、黄金色の油状の、３ −（テトラヒドロチオフェン−３−オキシ）−４−メトキシ安息香酸メチルが得 られた。［元素分析値：Ｃ，５５．２；Ｈ，６．８；Ｓ，８．１％；計算値：Ｃ ，５８．２；Ｈ，６．０；Ｓ，１１．９５％］。参考例８８ メタノール（２２mL）中３−（４，４−ジフルオロ−３−メチレンシクロブト− １−エニルオキシ）−４−メトキシ安息香酸メチル（１．３９g）の溶液を水（ ８mL）中の炭酸カリウム（０．８３g）の溶液で処理し、該溶液を６０−７０℃ で８時間加熱し、冷却し、蒸発させる。残渣を水（３０ mL）に溶解し、ジエチ ルエーテル（５０mL）で抽出し、氷酢酸による処理によりｐＨ４に酸性化させる 。沈殿した固体を酢酸エチル（２×７５mL）で抽出する。合わせた有機抽出物を 硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濃縮すると、白色固体状の、３−（４，４−ジ フルオロ−３−メチレンシクロブト−１−エニルオキシ）−４−メトキシ安息香 酸、ｍ．ｐ．１６３−１６５℃が得られる。参考例８９ ジメチルホルムアミド（５０mL）中の３−ヒドロキシ−４−メトキシ安息香酸 メチル（１．７２g）、ヨウ化カリウム（０．１g）及び炭酸カリウム（１．５５ g）の撹拌溶液を１−クロロメチル−２，２，３，３−テトラフルオロシクロブ タン（２．０g）で処理し、該溶液を７０−８０℃で６時間撹拌する。冷却後、 該反応混合物を水（１００mL）で希釈し、酢酸エチル（２×５０mL）で抽出する 。該有機抽出物を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして濃縮すると、 黄金色の油が得られる。該油を、溶剤としてジエチルエーテルを使用したフラッ シュクロマトグラフィーにかけると、３−（４，４−ジフルオロ−３−メチレン シクロブト−１−エニルオキシ）−４−メトキシ安息香酸メチル、ｍ．ｐ．６０ −６２℃が得られる。［元素分析値：Ｃ，５９．５；Ｈ，４．３％；計算値：Ｃ ，５２．２；Ｈ，４．４％］。参考例９０ 参考例６と同様な方法で実施し、しかし出発物質として３−（２−フルオロシ クロペンチルオキシ）−４−メトキシベンズアルデヒドを使用することにより、 ３−（２−フルオロシクロペンチルオキシ）−４−メトキシ安息香酸が製造され る。質量スペクトルｍ／ｚ ２５４（Ｍ+）。参考例９１ 参考例７と同様な方法で実施し、しかし２−トランス−フルオロシクロペンタ ノールを出発物質として使用することにより、３−（２−フルオロシクロペンチ ルオキシ）−４−メトキシベンズアルデヒドが製造される。質量スペクトルｍ／ ｚ ２３８（Ｍ+）。参考例９２ 参考例２０に記載の方法と同様に実施し、しかし出発物質として適量の３−イ ソプロポキシ−４−（メチルチオ）安息香酸を使用することにより、黄色油状の 、塩化３−イソプロポキシ−４−（メチルチオ）ベンゾイルが製造される。参考例９３ 参考例１９に記載の方法と同様な方法で実施し、しかし出発物質として適量の ３−イソプロポキシ−４−（メチルチオ）安息香酸メチルを使用することにより 、白色固体状の、３−イソプロポキシ−４−（メチルチオ）安息香酸、ｍ．ｐ． １２７−１２９℃が製造される。［元素分析値：Ｃ，５８．５；Ｈ，６．３；Ｓ ，１４．５％；計算値：Ｃ，５８．４；Ｈ，６．２；Ｓ，１４．２％］。参考例９４ Ｎ，Ｎ’−ジメチルイミダゾリジノン（３５mL）中の３−イソプロポ キシ−４−ニトロ安息香酸メチル（５．７g）の溶液をナトリウムチオメトキシ ド（２g）で処理し、該混合物を室温で４時間撹拌する。次いで該混合物を塩化 ナトリウム（４７g）含有の水（２５０mL）で希釈し、酢酸エチル（２×１００m L）で抽出する。合わせた有機抽出物を食塩水（１００mL）で洗浄し、硫酸マグ ネシウム上で乾燥させ、真空蒸発させると褐色の油状物が得られる。該油状物を 、ジエチルエーテル及びペンタンの１．９v/v混合物で溶出する、フラッシュク ロマトグラフィーにかけると、クリーム状の固体状の、３−イソプロポキシ−４ −（メチルチオ）安息香酸メチル（４．０g）、ｍ．ｐ．４１−４３℃が得られ る。参考例９５ ジメチルホルムアミド（４０mL）中３−ヒドロキシ−４−ニトロ安息香酸メチ ル（５．９g）の溶液を炭酸カリウム（６．２g）及び２−ブロモプロパン（３． ７g）で処理し、該撹拌溶液を６０−６５℃で４時間加熱する。冷却後、水（１ ００mL）を添加し、該溶液をトルエン（２×１００mL）で抽出する。合わせた有 機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空蒸発させると、淡黄色の固体状 の、３−イソプロポキシ−４−ニトロ安息香酸メチル（５．９g）、ｍ．ｐ．４ ６−４８℃が得られる。参考例９６ 参考例６３に記載のものに類似した方法で実施し、しかし出発物質として適量 の（±）−３−［（エキソ）−８，９，１０−トリノルボルニル−２−オキシ］ −４−メトキシベンズアルデヒド及び１−［４−メトキシ−３−（７−オキサビ シクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オキシ）ベンズアルデヒドを使用すること により、酢酸エチル及びペンタンの混 合物（１：２v/v）で溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより、黄色の油 状の、rac−１−［３−｛（エキソ）−８，９，１０−トリノルボルニル−２− オキシ｝−４−メトキシフェニル］−２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル ）エタノール；及び １−［４−メトキシ−３−（７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２− オキシ）フェニル］−２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）エタノールが 製造される。参考例９７ 参考例６３に記載の方法に類似の方法で実施し、しかし出発物質として、適量 の３−シクロペンチルオキシ−４−（メチルチオ）ベンズアルデヒド及び４−（ メチルチオ）−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアルデヒドを使 用することにより、 白色固体状の、１−［３−シクロペンチルオキシ−４−（メチルチオ）フェニル −２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）エタノール、ｍ．ｐ．１２２−１ ２３℃［元素分析値：Ｃ，５７．３；Ｈ，５．３；Ｃｌ，１７．６；Ｎ、３．４ ；Ｓ，８．４％；計算値：Ｃ，５７．３；Ｈ，５．３；Ｃｌ，１７．８；Ｎ，３ ．５；Ｓ，８．１％］；及び １−（３−テトラヒドロ−３−フリルオキシ）−４−（メチルチオ）フェニル− ２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）エタノール： が製造される。参考例９８ 窒素下の、乾燥テトラヒドロフラン（１００mL）中の４−ブロモ−２−シクロ ペンチルオキシ−１−（メチルチオ）ベンゼン（１３．２g） の溶液を−７０℃でヘキサン中のブチルリチウム溶液（２０．２４mL；２．５M ）で処理し、生成された溶液をこの温度で１時間撹拌する。次いで温度を−６５ ℃に維持しながら、それをジメチルホルムアミド（７．１２mL）で、次いで三フ ッ化ホウ素ジエチルエーテル付加物（１１．３２mL）で処理する。該付加が終結 したら、該混合物を放置して室温まで温め、次いで氷水（４５０mL）中に注入し 、ジクロロメタン（３×４００mL）で抽出する。合わせた抽出物を硫酸マグネシ ウム上で乾燥させ、濃縮すると、油が得られ、それはジクロロメタン及びシクロ ヘキサンの混合物（３：７v/v）で溶出する、フラッシュクロマトグラフィーに かけると、３−シクロペンチルオキシ−４−（メチルチオ）−ベンズアルデヒド （６．２g）が得られる。［ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：９．９１（ｓ，１Ｈ）、７． ５３（ｄｄ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，１Ｈ）、７．３３（ｄ，１Ｈ）、５．０１ （ｍ，１Ｈ）、２．４４（ｓ，３Ｈ）、２．０−１．５（ｍ，８Ｈ）］。 同様の方法で実施し、しかし出発物質として４−ブロモ−２−（テトラヒドロ −３−フリルオキシ）−１−（メエチルチオ）ベンゼン（これは参考例１１７に 記載のように製造される）を使用することにより、４−（メチルチオ）−３−（ テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアルデヒドが製造される。参考例９９ 乾燥ジメチルホルムアミド（１７０mL）中の４−ブロモ−２−ヒドロキシチオ アニソール（１５．９g）及び臭化シクロペンチル（１６．０５g）の撹拌溶液を 無水炭酸カリウム（１４．７g）で処理し、該混合物を６０℃で１日加熱する。 冷却後該溶液を水（２５０mL）で希釈し、酢 酸エチル（３×１００mL）で抽出する。合わせた抽出物を硫酸マグネシウム上で 乾燥させ、濃縮する。該残渣を、酢酸エチル及びペンタンの混合物（５：９５v/ v）で溶出する、フラッシュクロマトグラフィーにかけると、油状の４−ブロモ −２−シクロペンチルオキシ−１−（メチルチオ）ベンゼン（１７．２g）が得 られる。［ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：７．１４−７．０３（ｍ，３Ｈ）、４．９３（ ｍ，１Ｈ）、２．３３（ｓ，３Ｈ）、２．０−１．５３（ｍ，８Ｈ）］。参考例１００ 参考例６３に記載の方法に類似した方法で実施し、しかし出発物質として適量 の４−メトキシ−３−プロプ−２−イルオキシベンズアルデヒド及び４−メチル チオ−３−（テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）ベンズアルデヒド を使用することにより、 鈍黄色の固体状の、１−（４−メトキシ−３−プロプ−２−イルオキシフェニル ）−２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）エタノール、ｍ．ｐ．１３２− １３３℃、［元素分析値：Ｃ，５７．２；Ｈ，５．３７；Ｃｌ，１９．８；Ｎ、 ３．８０％；計算値：Ｃ，５７．３２；Ｈ，５．３８；Ｃｌ，１９．９；Ｎ，３ ．９３％］及び ２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−１−（４−メチルチオ−３−（テ トラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル）エタノール が製造される。参考例１０１ 乾燥ジメチルホルムアミド（３００mL）中の３−ヒドロキシ−４−メトキシベ ンズアルデヒド（２０．０g）、無水炭酸カリウム（２６．２g） 及び２−ブロモプロパン（１８．３mL）の混合物を、５５−６５℃で２４時間撹 拌、加熱する。冷却した混合物を水に注入し、酢酸エチルで抽出する。該抽出物 を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、４０℃で真空濃縮させると、油状の、４−メ トキシ−３−プロプ−２−イルオキシベンズアルデヒド（２４．２g）が得られ る。参考例１０２ 実施例６３に記載のものと類似の方法で実施し、しかし出発物質として適量の 、４−メチルチオ−３−プロプ−２−イルオキシベンズアルデヒドを使用するこ とにより、鈍黄色の固体状の１−（４−メチルチオ−３−プロプ−２−イルオキ シフェニル）−２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）エタノール、ｍ．ｐ ．１０６−１０８℃、が得られる。［元素分析値：Ｃ，５５．１；Ｈ，５．２３ ；Ｎ，３．７３％；計算値：Ｃ，５４．８４；Ｈ，５．１４；Ｎ，３．７６％］ 。参考例１０３ 窒素下で−７０℃に該混合物を冷却しながら、ヘキサン類中ｎ−ブチルリチウ ムの溶液（１４．８２mL；２．５M）を乾燥テトラヒドロフラン（７０mL）中の ４−ブロモ−２−プロプ−２−イルオキシチオアニソール（８．８g）の溶液に 添加する。該混合物を１時間−７０℃で撹拌する。乾燥ジメチルホルムアミド（ ５．２２mL）及び三フッ化ホウ素ジエチルエーテル付加物（８．２９mL）を引続 いて添加し、該混合物を放置して室温まで温める。該混合物を水に注入し、生成 物をジクロロメタンで抽出する。該抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真 空濃縮させ、そして残渣をペンタン及び酢酸エチルの混合物（９：１v/v）で溶 出させる、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにかけると、 軟らかい黄色の固体状の、４−メチルチオ−３−プロプ−２−イルオキシベンズ アルデヒド、ｍ．ｐ．５０−５４℃が得られる。参考例１０４ 参考例９９に記載のものに類似した方法で実施し、しかし出発物質として適量 の２−ブロモプロパンを使用することにより、無色の油状の４−ブロモ−２−プ ロプ−２−イルオキシチオアニソールが製造される。参考例１０５ 参考例６３に記載のものに類似した方法で実施し、しかし出発物質として適量 の３−シクロペンチルオキシ−４−ジフルオロメトキシベンズアルデヒド及び４ −ジフルオロメトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアルデ ヒドを使用することにより、 淡黄色固体状の１−（３−シクロペンチルオキシ−４−ジフルオロメトキシフェ ニル）−２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）エタノール、ｍ．ｐ．１２ １−１２３℃、［元素分析値：Ｃ，５５．２；Ｈ，４．６；Ｎ，３．３；Ｃｌ， １６．７％；計算値：Ｃ，５４．６；Ｈ，４．６；Ｎ，３．３５；Ｃｌ，１６． ９５％］；及び １−（４−ジフルオロメトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェ ニル）−２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）エタノール が製造される。参考例１０６ ジメチルホルムアミド（５０mL）中の３−シクロペンチルオキシ−４−ヒドロ キシベンズアルデヒド（５．１g）の溶液を炭酸カリウム（４．８３g）及びヨウ 化カリウム（１．２g）で処理し、該溶液を５時間、（ゆ っくりとジフルオロクロロメタンを通気しながら）７０−７５℃に加熱する。水 （１００mL）を添加し、該混合物を酢酸エチル（２×１００mL）で抽出する。合 わせた有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濃縮すると褐色の油状物が 得られる。該油状物を、ジエチルエーテル及びペンタンの混合物（１：４v/v） で溶出させるフラッシュクロマトグラフィーにかけると、淡黄色の油状の、３− シクロペンチルオキシ−４−ジフルオロメトキシベンズアルデヒド（４．７g） が得られる。［ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：９．９２（ｓ，１Ｈ）；７．５−７．２ ４（ｍ，３Ｈ）；６．３４−５．９６（ｔ，１Ｈ）；４．９（ｍ，１Ｈ）；２． ０−１．６（ｍ，８Ｈ）］。参考例１０７ 参考例６３に記載のものに類似した方法で実施し、しかし出発物質として適量 の３−［（エキソ）−ビシクロ（２．２．１）ヘプト−５−エン−２−イルオキ シ］−４−メトキシベンズアルデヒド及び４−メトキシ−３−（７−オキサビシ クロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−２−オキシ）ベンズアルデヒドを使用す ることにより： ２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−１−［３−｛（エキソ）−ビシク ロ（２．２．１）ヘプト−５−エン−２−イルオキシ｝−４−メトキシフェニル ］エタノール［ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１．２−１．４（ｍ，１Ｈ）；１．４５ −１．６（ｍ，１Ｈ）；１．６５−１．８（ｍ，１Ｈ）；１．９（ｍ，１Ｈ）； ２．１（ｂｓ，１Ｈ）；２．９（ｂｓ，１Ｈ）；３．０５（ｂｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ ，１Ｈ）；３．２５（ｄｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ）；３．４−３． ５（ｍ，１Ｈ）；３．８４（ｓ，３Ｈ）；４．２８（ｂｍ，１Ｈ）；５．０５ （ｍ，１Ｈ）；６．０２（ｍ，１Ｈ）；６．３（ｍ，１Ｈ）；６．８−６．９５ （ｍ，３Ｈ）、８．４２（ｓ，２Ｈ）］； ２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−１−［４−メトキシ−３−（７− オキサビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−２−オキシ）フェニル］エタ ノール が製造される。参考例１０８ 参考例６３に記載のものに類似した方法で実施し、しかし出発物質として適量 の４−（ジフルオロメトキシ）−３−イソプロポキシベンズアルデヒド及び４− ジフルオロメトキシ−３−（１−メトキシプロプ−２−オキシ）ベンズアルデヒ ドを使用することにより： 白色固体状の、２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−（４−ジフルオ ロメトキシ−３−イソプロポキシフェニル）エタノール、ｍ．ｐ．１２５−１２ ６℃、［元素分析値：Ｃ，５２．３；Ｈ，４．４；Ｎ，３．５；Ｃｌ，１８．１ ％；計算値：Ｃ，５２．１；Ｈ，４．４；Ｎ，３．６；Ｃｌ，１８．１％］及び ２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−（４−ジフルオロメトキシ−３ −（１−メトキシプロプ−２−オキシ）−フェニル）エタノール が製造される。参考例１０９ 冷たい０℃における乾燥ジメチルホルムアミド（１００mL）中の４−ヒドロキ シメチル−３，５−ジクロロピリジン（３．０g）及びＮ−ブロモスクシンイミ ド（６．１g）の溶液を５分間に渡りトリフェニルホ スフィン（８．９g）で分割処理する。生成された赤色の溶液を０℃で４５分間 撹拌し、次いでメタノール（５mL）、次に水（３００mL）で処理する。該混合物 をジエチルエーテル（４×２００mL）で抽出し、合わせた有機洗浄物を硫酸ナト リウム上で乾燥させ、該溶媒を減圧除去する。生成された残渣を、ジエチルエー テル及びペンタンの混合物（１：２v/v）で溶出する、シリカゲル上でのクロマ トグラフィーにかけると、白色がかった固体状の、４−ブロモメチル−３，５− ジクロロピリジン（３g）、ｍ．ｐ．４０−４４℃が得られる。参考例１１０ ０℃の、エタノール（５０mL）中４−ホルミル−３，５−ジクロロ−ピリジン （３．０g）の溶液を５分間で、ホウ水素化ナトリウム（０．７g）で分割処理す る。生成された混合物を０℃で１０分間撹拌し、次いで塩酸水溶液（５mL；２M ）で処理し、次に炭酸水素ナトリウム飽和水溶液による処理によりｐＨ７に塩基 性化する。該混合物を水（５００mL）で希釈し、酢酸エチル（４×１５０mL）で 抽出する。合わせた有機洗浄物を硫酸マグネシウム上で乾燥し、該溶媒を減圧除 去する。生成された残渣をｔ−ブチルメチルエーテルから再結晶させると、白色 固体状の４−ヒドロキシメチル−３，５−ジクロロピリジン（２．０g）、ｍ． ｐ．８７−８８℃が得られる。参考例１１１ 参考例６２に記載の方法に類似の方法で実施し、しかしヨウ化メチルの代わり に適量のジメチルホルムアミドを使用することにより、白色がかった固体状の４ −ホルミル−３，５−ジクロロピリジン、ｍ．ｐ．７３−７５℃が製造される。参考例１１２ ３，４−ジメトキシ−６−フルオロベンズアルデヒド（３．７０g）及び濃硫 酸（３０mL）の混合物を１９時間蒸気浴上で加熱する。該混合物を冷却し、氷水 （１００g）で処理し、０℃で３０分間撹拌する。該混合物をクロロホルム（５ ×１００mL）で抽出する。合わせた有機抽出物を水酸化ナトリウム水溶液（２× ２００mL；２N）で抽出する。これらの水性抽出物を、冷却しながら濃塩酸によ る処理により酸性化し、形成された錆色の固体をフラッシュクロマトグラフィー にかけ［シリカゲルのカラムで、溶剤として３：１から２：１v/vの石油エーテ ル（ｂ．ｐ．６０−０℃）及び酢酸エチルの溶媒勾配を使用して］ると、白色の 固体状の、６−フルオロ−３−ヒドロキシ−４−メトキシベンズアルデヒド（１ ．６７g）、ｍ．ｐ．１５３−１５４℃が得られる。［ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：− ９．５６（ｓ，１Ｈ）、７．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．０１（ｓ，１ Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ）、３．８８（ｓ，３Ｈ）］。参考例１１３ ６−フルオロ−３−ヒドロキシ−４−メトキシベンズアルデヒド（２g）、炭 酸カリウム（１．６６g）及び無水ジメチルホルムアミド（２０mL）の混合物を 臭化シクロペンチル（１．６２mL）で処理し、４３時間蒸気浴上で加熱する。該 混合物を冷却し、水（２００mL）中に注入し、ジエチルエーテル（３×１００mL ）で抽出する。合わせたエーテル抽出物を水酸化ナトリウム溶液（２×５０mL； ２N）及び食塩水（２×５０mL）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させそし て濃縮させる。残渣の褐色の油をフラッシュクロマトグラフィーにかけると［シ リカゲルの カラムで溶剤として９：１から４：１v/vの石油エーテル（ｂ．ｐ．６０−８０ ℃）及び酢酸エチルの溶媒勾配を使用して］、黄色の油状の、３−シクロペンチ ルオキシ−６−フルオロ−４−メトキシベンズアルデヒド（１．４２g）が得ら れる。［ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：−１０．２２（ｓ，１Ｈ）、７．２７（ｄ，１ Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、４．８１−４．７６ （ｍ，１Ｈ）、３．９１（ｓ，３Ｈ）、２．０１−１．５７（ｍ，８Ｈ）］。参考例１１４ 氷酢酸（２０mL）中の３−シクロペンチルオキシ−６−フルオロ−４−メトキ シベンズアルデヒド（１．４０g）の溶液を室温でスルファミド酸（０．８２g） で処理し、１０分間撹拌する。生成された黄色の溶液を０℃に冷却し、水（２０ mL）中の亜塩素酸ナトリウム（８０％の純度のサンプルを０．６９g）の溶液で １０分間処理する。生成された黄色の懸濁物を室温で３時間撹拌し、水（１００ mL）中に注入しそして濾取すると、白色の固体状の、３−シクロペンチルオキシ −６−フルオロ−４−メトキシ安息香酸（０．８８g）が得られる。［ＮＭＲ（ ＣＤＣｌ3）：−７．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ ＝１２Ｈｚ）、４．８０−４．７６（ｍ，１Ｈ）、３．９０（ｓ，３Ｈ）、２． ０１−１．５８（ｍ，８Ｈ）］。参考例１１５ 乾燥トルエン（５０mL）中の４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリル オキシ）安息香酸（２．３８g）の懸濁物に、塩化チオニル（１０mL）を添加し 、該混合物を１００℃で２時間加熱する。該溶液を濃縮すると、実施例１で直接 に使用された油状物として塩化４−メトキシ− ３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンゾイル２．７gが得られた。参考 例１１６の酸類を使用した同様な方法で実施することにより、対応する塩化ベン ゾイル類： 塩化３−（２−エトキシエトキシ）−４−メトキシベンゾイル； 塩化４−メトキシ−３−（２−メトキシエトキシ）ベンゾイル； 塩化３−（２−（２−ブトキシエトキシ）エトキシ）−４−メトキシベンゾイル ； 塩化４−メトキシ−３−（（エキソ）−２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプ タン−６−オキシ）ベンゾイル； 塩化４−メトキシ−３−（（エンド）−２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプ タン−６−オキシ）ベンゾイル； 塩化４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−メトキシ）ベンゾ イル； 塩化４−メトキシ−３−（１−メトキシプロプ−２−オキシ）ベンゾイル； 塩化４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンゾイル； 塩化４−メトキシ−３−（２−イソプロポキシエトキシ）ベンゾイル； 塩化４−メトキシ−３−（３−メトキシ−１−ブトキシ）ベンゾイル； 塩化４−メトキシ−３−（７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オ キシ）ベンゾイル； 塩化４−メトキシ−３−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−メトキシ）ベ ンゾイル； 塩化４−メトキシ−３−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−６−メト キシ）ベンゾイル； 塩化４−メトキシ−３−（４−メトキシ−３−メチルブト−１−エン−３−オキ シ）ベンゾイル； 塩化４−メトキシ−３−（７−オキサビシクロ−［２．２．１］ヘプト−５−エ ン−２−オキシ）ベンゾイル； 塩化６−フルオロ−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）） ベンゾイル； 塩化４−メトキシ−３−（４，４−ジメチル−３，５，１０−トリオキサトリシ クロ−［５．２．１．０2,6]デカン−８−オキシ）ベンゾイル；及び 塩化４−メトキシ−３−（２−（プロプ−２−イン−１−オキシ）エトキシ）ベ ンゾイル が製造される。参考例１１６ 氷酢酸（７０mL）中の４−メトキシ−３−（テトラヒドロフリルオキシ）ベン ズアルデヒド（９g）及びスルファミド酸（７．８g）の溶液を室温で撹拌し、次 いで氷浴上で冷却した。水（７．２g）中、塩化ナトリウム(７．２g)の溶液を１ ３−１５℃の間の温度を維持しながら冷却しながら滴加した。室温で３時間撹拌 後、該溶液を水（２００mL）で希釈し、酢酸エチル（２×２００mL）で抽出した 。合わせた有機抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濃縮すると、淡黄色の固体と して４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）安息香酸が得られ た（７．３８g）。1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）ｄ：２．２−２．３（ｍ，２Ｈ）、 ３．９２（ｓ，３Ｈ）、３．９３（ｍ，１Ｈ）、４．０５（ｍ，３Ｈ）、 ５．０３（ｍ，１Ｈ）６．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５５（ｄ，１Ｈ ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７．７９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈｚ）。 参考例１１７のアルデヒド類を使用した類似の方法で実施することにより、対 応する酸類： ３−（２−エトキシエトキシ）−４−メトキシ安息香酸； ４−メトキシ−３−（２−メトキシエトキシ）安息香酸； ３−（２−（２−ブトキシエトキシ）エトキシ）−４−メトキシ安息香酸； ４−メトキシ−３−（（エキソ）−２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン −６−オキシ）安息香酸； ４−メトキシ−３−（（エンド）−２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン −６−オキシ）安息香酸； ４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−メトキシ）安息香酸； ４−メトキシ−３−（１−メトキシプロプ−２−オキシ）安息香酸； ４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）安息香酸； ４−メトキシ−３−（２−イソプロポキシエトキシ）安息香酸； ４−メトキシ−３−（３−メトキシ−１−ブトキシ）安息香酸； ４−メトキシ−３−（７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オキシ ）安息香酸； ４−メトキシ−３−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−メトキシ）安息香 酸； ４−メトキシ−３−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−６−メトキシ）安息香 酸； ４−メトキシ−３−（４−メトキシ−３−メチルブト−１−エン−３−オキシ） 安息香酸； ４−メトキシ−３−（７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−２ −オキシ）安息香酸； ６−フルオロ−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）安息香 酸； ４−メトキシ−３−（４，４−ジメチル−３，５，１０−トリオキサトリシクロ −［５．２．１．０2,6］デカン−８−オキシ）安息香酸； 及び ４−メトキシ−３−（２−（プロプ−２−イン−１−オキシ）エトキシ）安息香 酸 が製造される。参考例１１７ 乾燥テトラヒドロフラン（１５０mL）中イソバニリン（９．１３g）、３−ヒ ドロキシテトラヒドロフラン（４．８５g）及びトリフェニルホスフィン（１５ ．７g）の溶液に、アザジカルボン酸ジイソプロピル（１２．１３g）を滴加し、 次いで該混合物を一夜還流で撹拌した。次いで該溶液を濃縮し、残渣をエーテル ／ペンタンで研磨した。濾過後、該溶液をエーテル（２５０mL）で処理し、３N の水酸化ナトリウム（２×２５０mL）、水（２５０mL）で洗浄し、乾燥し（Ｍｇ ＳＯ4）そして濃縮すると淡褐色の油が得られた。残渣を、エーテル／ペンタン （７：３v/v）で溶出するシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによ り精製すると、淡黄色の油状の、４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリ ルオキシ）ベンズアルデヒド９gが得られた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ Ｃｌ3）ｄ：２．１５−２．３５（ｍ，２Ｈ）、３．９（ｍ，１Ｈ）、３．９５ （ｓ，３Ｈ）、４．０５（ｍ，３Ｈ）、５．０３（ｍ，１Ｈ）、７．０（ｄ，１ Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７．４８（ｄｄ，１Ｈ ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈｚ）。 同様な方法で実施し、しかしイソバニリン、６−フルオロ−３−ヒドロキシ− ４−メトキシベンズアルデヒド、３−ヒドロキシ−４−トリフルオロメトキシ安 息香酸エステル又は５−ヒドロキシ−６−メトキシニコチン酸メチル及び３−ヒ ドロキシテトラヒドロフラン、２−エトキシエタノール、２−メトキシエタノー ル、２−（２−ブトキシエトキシ）エタノール、（エキソ）−２−オキサビシク ロ［２．２．１］−ヘプタン−６−オール、（エンド）−２−オキサビシクロ［ ２．２．１］ヘプタン−６−オール、テトラヒドロフリルアルコール、テトラヒ ドロ−２Ｈ−ピラン−２−メタノール、１−メトキシ−２−プロパノール、２− イソプロポキシエタノール、３−メトキシ−１−ブタノール、７−オキサビシク ロ［２．２．１］−ヘプタン−２−オール、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン− ２−メタノール、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−６−メタノール、４−メト キシ−３−メチルブト−１−エン−３−オ−ル、７−オキサビシクロ［２．２． １］ヘプト−５−エン−２−オール、５−ブロモ−２−メトキシフェノール、５ −アセトアミド−２−メトキシフェノール、４，４−ジメチル−３，５，１０− トリオキサトリシクロ−［５．２．１．０2,6］デカン−８−オール、４−ブロ モ−２−ヒドロキシチオアニソール及び２−（プロプ−２−イン−１−オキシ） エタノールを使用することにより、 ３−（２−エトキシエトキシ）−４−メトキシベンズアルデヒド； ４−メトキシ−３−（２−メトキシエトキシ）ベンズアルデヒド； ３−（２−（２−ブトキシエトキシ）エトキシ）−４−メトキシベンズアルデヒ ド； ４−メトキシ−３−（（エキソ）−２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン −６−オキシ）ベンズアルデヒド； ４−メトキシ−３−（（エンド）−２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン −６−オキシ）ベンズアルデヒド； ４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−メトキシ）ベンズアル デヒド； ４−メトキシ−３−（１−メトキシプロプ−２−オキシ）ベンズアルデヒド； ４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアルデヒド； ４−メトキシ−３−（２−イソプロポキシエトキシ）ベンズアルデヒド； ４−メトキシ−３−（３−メトキシ−１−ブトキシ）ベンズアルデヒド； ４−メトキシ−３−（７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オキシ ）ベンズアルデヒド； ４−メトキシ−３−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−メトキシ）ベンズ アルデヒド； ４−メトキシ−３−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−６−メトキシ）ベンズ アルデヒド； ４−メトキシ−３−（４−メトキシ−３−メチルブト−１−エン−３− オキシ）ベンズアルデヒド； ４−メトキシ−３−（７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−２ −オキシ）ベンズアルデヒド； ４−メトキシ−３−（４，４−ジメチル−３，５，１０−トリオキサトリシクロ −［５．２．１．０2,6］デカン−８−オキシ）ベンズアルデヒド； ４−メトキシ−３−（２−（プロプ−２−イン−１−オキシ）エトキシ）ベンズ アルデヒド； ６−フルオロ−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズ アルデヒド； 臭化４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェニル４−ブロ モ−２−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）−１−（メチルチオ）ベンゼン； Ｎ−（４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェニル）アセ トアミド； ５−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）−６−メトキシニコチン酸メチル；及 び ３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）−４−トリフルオロメトキシ安息香酸 エステル： が製造される。参考例１１８ 参考例１１５と類似の方法で実施し、しかし参考例１１９に記載のように製造 された適量の酸類を使用することにより、下記の酸塩化物が合 成された。 塩化（Ｓ）−（＋）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ） ベンゾイル、 塩化（Ｒ）−（−）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ） ベンゾイル、 塩化（±）−４−メトキシ−３−（１−メトキシプロプ−２−イルオキシ）ベン ゾイル、及び 塩化（±）−５−メトキシ−４−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ピリジン −２−カルボニル。参考例１１９ 参考例１１６と類似の方法で実施し、しかし参考例１２０に記載のように製造 された適量のアルデヒド類を使用することにより、下記の酸類が合成された。 （Ｓ）−（＋）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）安息 香酸、ｍ．ｐ．１３６−１３８℃；比旋光度［２５°、ＮａＤ線］＝（−）１１ ．５８° （Ｒ）−（−）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）安息 香酸、ｍ．ｐ．１３９−１４１℃；比旋光度［２５°、ＮａＤ線］＝（＋）１０ ．４７° （±）−４−メトキシ−３−（１−メトキシプロプ−２−イルオキシ）安息香酸 、及び （±）−４−ジフルオロメトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）安 息香酸、ｍ．ｐ．７６−８２℃。参考例１２０ 参考例１１７と類似の方法で実施し、しかし対応する適量のアルコール類を使 用することにより、下記のアルデヒド類が合成された。 （Ｓ）−（＋）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベン ズアルデヒド、 （Ｒ）−（−）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベン ズアルデヒド、 （±）−４−メトキシ−３−（１−メトキシプロプ−２−イルオキシ）ベンズア ルデヒド、及び （±）−４−ジフルオロメトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベ ンズアルデヒド。参考例１２１ メタノール（２０mL）中（±）−４−ジフルオロメトキシ−３−（テトラヒド ロ−３−フリルオキシ）安息香酸（１．０９g）の撹拌溶液を濃硫酸（０．１mL ）で処理し、該混合物を還流下で６時間加熱する。冷却後、該溶液を濃縮すると 、黄金色の油状物が得られた。次いでそれを、エーテルを溶剤とした、シリカゲ ル上でのｍｐｌｃにかけると、（±）−４−ジフルオロメトキシ−３−（テトラ ヒドロ−３−フリルオキシ）安息香酸メチル（１．１７g）が得られた。ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3）７．６７（ｄｄ，１Ｈ）、７．５８（ｄ，１Ｈ）、７．２１（ｄ ｄ，１Ｈ）、６．８−６．４２（ｔ，３Ｈ）、５．０５（ｍ，１Ｈ）、４．０６ −３．９２（ｍ，４Ｈ）、３．９１（ｓ，３Ｈ）、２．３１−２．１４（ｍ，２ Ｈ）。参考例１２２ メタノール（９０mL）中（±）−５−メトキシ−４−（テトラヒドロ −３−フリルオキシ）ピリジン−２−カルボン酸メチル（４g）の溶液を水（２ ５mL）中炭酸カリウム（２．６７g）の溶液で滴加処理し、該反応混合物を還流 下で３時間加熱した。冷却後、該溶液を真空濃縮させた。生成された残渣を水（ ３０mL）に溶解させ、該溶液を氷酢酸による処理によりｐＨ５に酸性化させた。 次いで該溶液を真空濃縮させ、生成された残渣を最少量の食塩水に溶解させ、ジ クロロメタン（２×７５mL）で抽出した。該有機抽出物を乾燥させ（硫酸マグネ シウム）、真空濃縮させると、クリーム状固体の（±）−５−メトキシ−４−（ テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ピリジン−２−カルボン酸（０．７g）が得 られた。該水溶液を濃縮させて乾燥させ、生成された残渣をジクロロメタン（７ ５mL）中で０．５時間還流下で加熱した。該溶液を濾過し、濾液を濃縮すると、 更に（±）−５−メトキシ−４−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ピリジン −２−カルボン酸（３．７２g）が得られた。ＮＭＲ（ＤＭＳＯd6）８．０（ｓ ，１Ｈ）、７．５５（ｓ，１Ｈ）、５．１１（ｔ，１Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ ）、３．９−３．７１（ｍ，４Ｈ）、２．３−２．２（ｍ，１Ｈ）、２．０−１ ．９２（ｍ，１Ｈ）。参考例１２３ 窒素下の、乾燥テトラヒドロフラン（３６０mL）中のトリフェニルホスフィン （１０．４８g）、５−メトキシ−４−ピリドン−２−カルボン酸メチル（７． ３３g）及び（±）−３−ヒドロキシテトラヒドロフラン（３．２６g）の懸濁物 をジアゾジカルボン酸ジイソプロピル（８．０９g）で滴加処理し、次いでそれ を還流下で２４時間加熱した。該混合物を濾過し、真空濃縮すると、黄色の油状 物が得られた。この油状物を、エーテル及びジクロロメタンの混合物（１９：１ v/v）で溶出する、 シリカゲル上でのｍｐｌｃにかけると、（±）−５−メトキシ−４−（テトラヒ ドロ−３−フリルオキシ）ピリジン−２−カルボン酸メチル（７．１g）、ｍ． ｐ．９７−９９℃、が得られた。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）８．２３（ｓ，１Ｈ）、 ７．６１（ｓ，１Ｈ）、５．１（ｍ，１Ｈ）、４．０１（ｓ，３Ｈ）、４．１− ３．９（ｍ，４Ｈ）、２．３８−２．１６（ｍ，２Ｈ）。参考例１２４ 塩化水素ガスを、氷浴で０−５℃に冷却して、メタノール（８００mL）中５− メトキシ−４−ピリドン−２−カルボン酸（６０．８９g）の懸濁物中を通気さ せる。２時間後、塩化水素の通気を中止し、次いで該混合物を５時間穏やかに還 流させた。冷却後、該溶液を一夜静置した。沈殿物を回収し、濾液を蒸発乾燥さ せた。回収された固体及び残渣を合わせ、最少量の水に溶解させ、次いで炭酸水 素ナトリウム水溶液処理によりｐＨ８に調整した。該溶液をｎ−ブタノールで抽 出し、該抽出物を真空蒸発させると、淡黄色の固体としての、５−メトキシ−４ −ピリドン−２−カルボン酸メチル（３８．３g）、ｍ．ｐ．１８５−１８６℃ が得られた。 式１の化合物類は有用な薬理学活性を示し、そのために製薬学的組成物類に取 り込まれ、ある種の医学的障害を患う患者の治療に使用される。より具体的には それらはサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤、特にIV型サイクリッ クＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤である。本発明は、サイクリックＡＭＰホ スホジエステラーゼ阻害剤の投与により改善され得る症状を患うか又はそれにか かり易い患者の治療のための方法に有用な、式１の化合物類及び式１の化合物類 を含有する組成物類 を提供する。例えば、本発明に含まれる化合物類は、例えば炎症性気道疾患、特 に可逆性の気道閉塞又は喘息の治療のため、そして病的な好酸球蓄積を特徴とす るかもしくはそれに関する原因を有するその他の疾患及び症状の治療のための、 気管支拡張剤類及び喘息予防剤類並びに、好酸球蓄積及び好酸球類の機能阻害剤 として有用である。式１の化合物類のようなサイクリックＡＭＰホスホジエステ ラーゼ阻害剤の投与により改善する可能性がある症状のその他の例として、アト ピー皮膚炎、じんま疹、アレルギー性鼻炎、乾癬、リウマチ性関節炎、潰瘍性大 腸炎、クローン病、成人の呼吸器困難症候及び尿崩症のような炎症性疾患類、角 化症及び種々のタイプの皮膚炎のようなその他の増殖性皮膚疾患、大脳老化、多 梗塞性痴呆、老年痴呆（アルツハイマー病）のような脳代謝阻害に関連した症状 、及びパーキンソン氏病に関連した記憶障害、並びに、心臓停止、心臓発作及び 間欠性跛行のような神経保護活動により改善される症状が挙げられる。本発明の 治療方法の特別の態様は喘息の治療である。 本化合物はまた腫瘍の壊死因子、特にＴＮＦ−αの阻害剤でもある。従って本 発明は、ＴＮＦ−α阻害剤の投与により改善され得る症状を患うかもしくはそれ にかかり易い患者の治療方法において有用な、式１の化合物類、及び式１の化合 物類を含有する組成物類を提供する。例えば本発明の化合物類は関節の炎症、関 節炎、リウマチ性関節炎並びに、リウマチ性脊椎炎及び変形性関節炎のようなそ の他の関節炎の症状に有効である。更に、本化合物類は敗血症、敗血性ショック 、グラム陰性菌敗血症、毒性ショック症状、急性呼吸困難症候、喘息及びその他 の慢性肺疾患、骨吸収疾患、再還流傷害、移植片対宿主反応及び同種移植片拒絶 反応の治療に有効である。更に、本化合物類はウイルス感染症及び寄生虫感染症 （例えば大脳マラリヤのようなマラリヤ）のような感染症、感染症、ＨＩＶ、Ａ ＩＤＳによる熱及び痛み、ＡＩＤＳもしくは癌に付随する悪液質のような、悪液 質の治療に有効である。本発明の化合物類により治療することができるその他の 疾患の状態には、クローン病、潰瘍性大腸炎、ピレシス(pyresis)、播種状エリ テマトーデス、多発性硬化症、１型糖尿病、乾癬、ベーチェット病、アナフィラ キシー様紫斑腎炎(anaphylactoid purpura nephritis)、慢性糸球体腎炎、炎症 性大腸疾患及び白血病が含まれる。本発明の治療法の特別の態様は関節の炎症の 治療である。 本発明のその他の特徴により、サイクリックＡＭＰホスホジエスラーゼ又はＴ ＮＦ、特にＴＮＦ−α阻害剤の投与により改善し得る症状、例えば前記の症状を もつか又はもち易いヒトもしくは動物の患者の治療法が提供され、その方法は有 効量の、式１の化合物又は式１の化合物を含有する組成物の患者への投与を含ん でなる。「有効量」はサイクリックＡＭＰホスホジエスラーゼ及び／又はＴＮＦ を阻害し、それにより望ましい治療的効果をもたらすのに有効な本発明の化合物 の量を表すことを意図される。 本発明はまたその範囲内に、製薬学的に受容性のあるキャリヤ又はコーティン グ剤とともに、少なくとも１種類の式１の化合物類を含んでなる製薬学的調製物 を含む。 実際的に本発明の化合物類は概括的に非経口、直腸内又は経口投与できるがし かし好ましくは吸入投与される。 本発明による製品は大部分の適切な経路により投与できる形態で提供 でき、そして本発明はまたヒトもしくは家畜の医薬品中への使用に適する本発明 による製品を少なくとも１種類含有する製薬学的組成物に関する。これらの組成 物は、１種類以上の製薬学的に受容性のある補助剤又は賦形剤を使用して、通常 の方法により製造することができる。該補助剤はなかでも、希釈剤、無菌の水性 媒体及び種々の無毒の有機溶媒を含んでなる。該組成物は錠剤、丸剤、顆粒、末 剤、水溶液又は懸濁液、注射液、エリキシルもしくはシロップ剤の形態で提供す ることができ、そして製薬学的に受容性のある調製物を得るために甘味剤、香料 、着色剤、又は安定剤を含んでなる群から選ばれる１種類以上の物質を含有する ことができる。 賦形剤の選択及び賦形剤中の活性物質の含量は概括的に、該製品の溶解度及び 化学的性状、投与の具体的な方法及び製薬学的実施において考慮されるべき準備 物に従って決定される。例えば、ラクトース、クエン酸ナトリウム、炭酸カルシ ウム、リン酸二カルシウムのような賦形剤、及びでんぷん、アルギン酸のような 分散剤並びにステアリン酸マグネシウム、硫酸ラウリルナトリウム及びタルクの ような潤沢剤と組み合わせたある種の複合シリカゲルテス(silica geltes)を錠 剤の製造に使用することができる。カプセル剤を製造するためには、ラクトース 及び高分子量のポリエチレングリコール類を使用することが好都合である。水性 懸濁液を使用する場合には、それらは乳化剤又は、懸濁化を容易にする物質を含 むことができる。スクロース、エタノール、ポリエチレングリコール、プロピレ ングリコール、グリセロール及びクロロホルム又はそれらの混合物のような希釈 剤もまた使用することができる。 非経口投与に対しては、植物油、例えばゴマ油、ピーナツ油もしくは オリーブ油中の、本発明による製品の乳化物、懸濁物又は溶液、あるいは水及び プロピレングリコールのような水性−有機溶液類、オレイン酸エチルのような注 射可能な有機エステル類、並びに製薬学的に受容性のある塩類の殺菌水溶液類が 使用される。本発明による製品の塩類の溶液類は特に筋肉内もしくは皮下注射に よる投与に有用である。これも純粋な蒸留水中の塩類の溶液類を含んでなる水溶 液類は、それらのｐＨが適切に調整されており、それらが正当に緩衝され、そし て十分な量のグルコースもしくは塩化ナトリウムにより等張にされており、そし て加熱、照射もしくは微細濾過により殺菌されていることを前提にして、静脈内 注射に使用することができる。 本発明の化合物を含有する適切な組成物類は通常の方法により製造することが できる。例えば、本発明の化合物はネブライザー又は懸濁物又は溶液エアゾール 中での使用のために、適切なキャリア中に溶解又は懸濁させることが出来るか、 あるいは乾燥粉末吸入器に使用するために、適切な固体のキャリア上に吸収もし くは吸着させることができる。 直腸投与のための固形組成物は、既知の方法に従って調製され、そして少なく とも１種類の式１の化合物を含有する座剤を含む。 本発明の組成物中の活性成分の百分率は、適切な投与量が得られるような割合 を形成することが必要なので、変動する。明らかに、殆ど同時に、幾つかの単位 投与形態が投与される可能性がある。使用投与量は医師により決定され、そして 望ましい治療効果、投与経路及び治療期間、並びに患者の症状に依存する。成人 において、投与量は概括的に吸入には、１日当たり約０．００１から約５０、好 ましくは約０．００１から約５mg/体重１kg、経口投与には、１日当たり約０． ０１から約１００、 好ましくは０．１から７０、より特別には０．５から１０mg/体重１kg、そして 静脈内投与には、１日当たり約０．００１から約１０、好ましくは０．０１から １mg/体重１kgである。各々の具体的な症例において、該投与量は、年令、体重 、全体的な健康状態のような、治療される対象に特有な要素及び該医薬品の効果 に影響を与え得るその他の特徴に従って決定されるであろう。 本発明による製品は、望ましい治療効果を得るために必要なだけの頻度で投与 することができる。ある患者はより大量もしくはより少量で早急に反応するかも 知れずそしてずっと低い維持投与量が適切であるかも知れない。他の患者に対し ては、各々の具体的な患者の生理学的な必要量に従って、１日１から４回の率で 長期間の治療をすることが必要かも知れない。概括的に、本活性製品は１日１か ら４回経口投与することができる。他の患者には１日１もしくは２回を越えない ように処方することが必要であろうことは言うまでもない。 本発明の範囲内の化合物は、そのテスト結果がヒト及び他の哺乳動物における 薬理学的活性と関連すると信じられる、文献に記載されたテストにより、著明な 薬理学的活性を示す。下記の薬理学テストの結果は本発明の化合物の典型的な特 性である。１． ＰＤＥ活性に対する本化合物の阻害効果 １．１ ブタ大動脈のＰＤＥイソ酵素の準備 本方法はSouness and Scott(Biochem.J.,291,389-395,1993)により全文が発表 されている。簡単に言えば、殺したばかりのブタの大動脈をヘペス緩衝クレブス 溶液中に入れ、大動脈の外側の外来の組織をそぎ取り、そして内膜表面上の内皮 層を綿布でこすり取る。平滑筋片を大動脈から 抜き取り、ホモジェナイザー用バッファー（Ｔｒｉｓ／ＨＣｌ２０mM、ｐＨ７． ５、ＭｇＣｌ2２mM、ジチオスレイトール１mM、ＥＤＴＡ５mM及びアプロチニン １mg/ml）中でワーリングブレンダーを使用してその２５gをホモジェナイズする 。該ホモジェネートを更にウルトラタラックス（Ultra-Turrax）でホモジェナイ ズし、次いで遠心分離する（３０００g、５分間）。上澄み液を除去し、ペレッ トを少量のホモジェネートバッファー（２５−５０mL）中で音波処理する。該音 波処理物を遠心分離（３０００g，５分間）し、ペレットを廃棄し、上澄み液を 最初の遠心分離過程からのものと合わせる。溜まった上澄み液を遠心分離し（１ ００，０００g、１時間）、生成された高速度の上澄み液を濾過し(０．４５μm) 、次いでカラムバッファー（Ｔｒｉｓ／ＨＣｌ２０mM、ｐＨ７．５、ＭｇＣｌ2 ２mM、ジチオスレイトール１mM、ＴＬＣＫ２０μM）中で前以て平衡にしたＤＥ ＡＥ−トリスアクリル（ＩＢＦ）カラム（５０×２．４４cm）に適用する。該カ ラムを５００−７００mLのカラムバッファーで洗浄し、ＰＤＥ活性をカラムバッ ファー中の２種の連続した、直線勾配のＮａＣｌ（０−２００mM、４００mL及び ２００−３００mM、２００mL）で溶出する。異なったＰＤＥイソ酵素類に対応す る活性の、分離したピークの分画を貯溜しておき３０％（v/v）エチレングリコ ール中に−２０℃で保存する。１．２ ＰＤＥ活性の測定 ＰＤＥ活性は、Thompson et al.,Adv.Cyclic Nucl.Res.,10,69-92(1979)の、 ２段階のラジオアイソトープ法により測定する。該反応混合物はＴｒｉｓ／ＨＣ ｌ２０mM（ｐＨ８．０）、ＭｇＣｌ2１０mM、２−メルカプトエタノール４mM、 ＥＧＴＡ０．２mM及びＢＳＡ０．０５mg／mLを 含有する。基質の濃度は１μMである。 測定された本化合物類のＩＣ50値はその濃度範囲が０．１nMから４０μMの、 濃度−反応曲線から測定する。１．３ 結果 本発明の範囲内にある化合物類は、約１０-9Mから約１０-5Mまで、好ましくは 約１０-9Mから約１０-8Mまでの濃度で、ブタの大動脈のサイクリックＡＭＰ−特 有のホスホジエステラーゼ（ＰＤＥIV）の約５０％の阻害をもたらす。本発明の 化合物類はサイクリックヌクレオチドホスホジエステラーゼＩ，IIIもしくはＶ 型よりもサイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼIV型に対し約１０，０００倍 から約５０倍、選択性がある。２． 好酸球のスパーオキシド産生に対する本化合物類の阻害効果 ２．１ モルモットの好酸球類の準備 本法はSouness et al(Biochem.Pharmacol.42,937-945,1991)に全文発表されて いる。２．２ スーパーオキシド産生の測定 スパーオキシド陰イオンの産生は、ｐ−ヨードニトロテトラゾリウム紫（ＩＮ ＴＶ）の還元を阻止することができるスーパーオキシド・ジスムターゼとして測 定する（Souness et al,Biochem.Pharmacol.42,937-945,1991)。すなわち、細胞 を３７℃で４５分間、ＩＮＴＶ（０．５mg/mL）及びその他の添加物を含有する ハンクス緩衝塩溶液（ＨＢＳＳ）０．２５mL中で９６個の凹みを有する微小滴定 皿中で培養する。次いで該細胞を５分間５００gで遠心分離し、上澄み液を吸引 する。ペレットを、ＨＣｌ０．６Mを含有するＤＭＳＯ中に、室温での一夜の培 養により可 溶化させ、還元された染料の吸収を４９２nmにおいて測定する。結果は吸収単位 で表す。２．３ 結果 本発明の範囲内の化合物類は、約１０-8Mから約１０-5Mの、好ましくは約１０-8 Mから約１０-7Mまでの濃度でモルモットの腹腔から採取した好酸球からのスー パーオキシド産生の約５０％の阻害をもたらす。３． 気管平滑筋の収縮性に対する本化合物の効果 ３．１ モルモットの気管片の準備及び収縮性の研究 本質的にTomkinson et al(Br.J.Pharmacol.108,57-61,1993)に従って、器官浴 の研究を実施する。すなわち、雄のダンキン−ハートレーモルモット（４００− ５００g）から除去した気管を、クレブスリンガー重炭酸塩（ＫＲＢ）溶液に浸 け、脂肪及び結合組織を切除する。腹膜を機械的にこすり取りそして気管片を、 準備実験から計算されたそれらの最大の長さになるように荷重をかけて吊し、そ して１５分の間隔で洗浄しながら９０分間平衡を保たせる。 痙攣発生物質に対する累積濃度−反応曲線を作成し、そして最大収縮の３０％ をもたらす濃度（ＥＣ30）を、コンピュータによる直線回帰分析により計算する 。弛緩の研究に対しては、組織を痙攣発生剤（メタコリン、ヒスタミン、リュウ コトリエンＤ4のような）により収縮させ（ＥＣ30）そして該反応が平面になっ たら、ＰＤＥ阻害剤（１０nM−１００μM）又は賦形剤コントロール（ＤＭＳＯ ）を累積的に添加する。作動筋の反応の５０％阻害をもたらす弛緩剤の濃度（Ｉ Ｃ50）は直線回帰により計算する。代替的に前記のようなＰＤＥ阻害剤を基礎緊 張下の組織に添加して５０％弛緩をもたらす濃度（ＥＣ50）を前記のように計算 する ことができる。３．２ 結果 本発明の範囲内の化合物類は約５×１０-9Mから約１０-5M、好ましくは約５× １０-9Mから約１０-7Mの濃度でモルモットの気管片（基礎緊張下にあるか又は収 縮発生物による処理により収縮されている）の約５０％の弛緩をもたらす。４． 本化合物のインビボの気管支拡張作用 ４．１ 気管支拡張の測定 気管支弛緩活性を、ヒスタミン（又は、メタコリンもしくはリューコトリエン Ｄ4のようなその他の痙攣発生物質類）により誘発された気管支痙攣に対する効 果を測定している、Underwood et al.,Pulm.Pharmaco1.5,203-212,(1992)に記載 の方法により麻酔モルモットもしくはラットにおけるインビボのテストで測定す る。本発明の化合物の水溶液から発生する霧状のエアゾールを麻酔された動物に それぞれ１分間投与する。代替的には、本発明の化合物及びラクトースからなる 乾燥粉末調製物を、Underwood et al.,J.Pham.Methods,26,203-210,1991に記載 の方法により、麻酔モルモットもしくはラットの気道に吹き込む。４．２ 結果 本発明の範囲内の化合物は、約４から約１０００μg/kg、好ましくは約４から 約５０μg/kgの有効量で投与されると、血圧に有意な効果を与えずに約３０％か ら約９０％の気管支痙攣の減少をもたらす。５． モルモットにおける抗原（オボアルブミン）−誘発の好酸球増加 症に対する本化合物のインビボの作用 ５．１ 動物の処理及び好酸球数の測定 ２００−２５０g体重の雄のダンキン−ハートレイモルモットを、水酸化アル ミニウムの１００mg/mL懸濁液のうちの１mL中１０μgのオボアルブミンｉ．ｐ． を使用して感作させる。 感作されたモルモットを麻酔し、ＰＤＥ阻害剤又はラクトースの乾燥粉末調製 物を気道に投与（ｉ．ｔ．）する。ある症例にはＰＤＥ阻害剤を経口投与する。 ２３時間後に、本法を繰り返し、そして６０分後に該モルモットに１５秒間、霧 状生理食塩水又はオボアルブミン（生理食塩水中１％）投与のチャレンジを与え る。そのチャレンジの２４時間後に、該モルモットを殺戮しその肺を温かい生理 食塩水で洗浄する。全体及び別々の細胞計測を実施する。５．２ 結果 チャレンジの１時間前に投与された、本発明の範囲内の化合物類は、約１から 約５０mg/kg、好ましくは約１から１０mg/kgの経口投与で、そして約４から１０ ００μg/kg、好ましくは４から５０μg/kgの吸入投与で、チャレンジの２４時間 後に測定された、モルモットのオボアルブミン誘発の好酸球増加症を少なくとも ５０％抑制する。６． ヒト単核細胞によるＴＮＦ−α放出に対するインビトロの抑制効 果 ヒトの末梢血液の単核細胞（ＰＢＭｓ）によるＴＮＦ−α生産に対する本化合 物の効果は下記のように検査される。６．１ 血液白血球の準備 血液を健常な供血者から採血し、デキストランと混合し、そして該白血球を３ ５分間３７℃で沈降させる。白血球を不連続メトリザマイドの勾配（１８、２０ 及び２２％）による遠心分離により分画させる。３０ −４０％のＰＢＭｓを含んでなる単核細胞の分画をＨＢＳＳ中に懸濁させ、使用 時まで４℃で保存する。６．２ ＴＮＦ−αの測定 ＰＢＭｓに富んだメトリザマイド分画からの細胞を遠心分離し（２０℃で２０ ０gを１０分間）、１０6ＰＢＭｓ／１mLの媒地；１％v/vのＦＣＳ、ペニシリン ５０U/mL及びストレプトマイシン５０mg/mL（Gibco社、英国)を含有するＲＰＭ Ｉ１６４０、に再懸濁させ、次いで９６個の凹みのある皿に、２×１０5細胞数 ／凹み、のように入れる。該培地（２００μL）を、非粘着細胞を除去するため に取り替え、そして残りの粘着性のＰＢＭｓを培養器中に一夜（１８時間）置く 。該チャレンジの１時間前に、該培地をテストのための化合物又は薬剤賦形剤を 含有するものに取り替える。対照の処置及びテスト用化合物は４倍の凹みにおい て測定する。化合物は３×１０-10Mから３×１０-6Mの濃度範囲内でテストする 。次いで１０ng/mlのＬＰＳ（英国、シグマ社からの大腸菌０５５Ｂ５型）を含 むか又は含まない培地（５０μL）を添加する。次いで更に４時間、該培養を継 続する。細胞上澄み液を除去し−２０℃で保存する。 細胞上澄み液中のＴＮＦ−α濃度は標準のサンドイッチＥＬＩＳＡ法を使用し て定量する。ＥＬＩＳＡ皿（コスター社、英国）を、４℃で一夜、ｐＨ９．９の 重炭酸塩バッファー中の３mg/mLのポリクローン性ヤギの抗−ヒトＴＮＦ−α抗 体（British Biotechnology社、英国）でコートさせる。第２の抗体として、１ ／５００倍に希釈のウサギのポリクローン性抗−ヒトＴＮＦ−α抗血清（Jansse n Biochimicha社、ベルギー）を使用し、検出用抗体として、１／８０００倍希 釈のポリクローン性ヤギの抗−ウサギ１gＧホースラディッシュ・パーオキシダ ーゼ （Calbiochem社、米国）を使用する。チテルテク（Titertek）の皿読み取り表を 使用して４５０nmにおける吸収により発色を測定する。 ＴＮＦ−α濃度は組み換えヒトＴＮＦ−α（British Biotechnology社、英国 ）（０．１２５−８ng/mL）を使用した標準曲線からの補間法により計算する。 データ（log-濃度対log-反応)はMulticalc(Wallac Pharmacia社、英国）のソフ トウエアプログラムを使用した直線回帰(ｐ＞０．９９)により決定する。基礎Ｔ ＮＦ−α濃度は１００μg/mL未満であり、一方ＰＢＭｓのＬＰＳ刺激はＴＮＦ− αレベルを３−１０ng/mLに増加させる。６．３ 結果 本発明の範囲内の化合物は約１０-9Mから約１０-6M、好ましくは約１０-9Mか ら１０-8Mの範囲内の濃度で、ヒトＰＢＭｓからのＬＰＳ誘発ＴＮＦ−α放出の ５０％抑制をもたらす。７． 意識のあるモルモットにおける抗原誘発気管支収縮に対する本化 合物の抑制効果 ７．１ モルモットの感作及び抗原誘発気管支収縮の測定 雄のダンキン−ハートレイモルモット（５５０−７００g）を前記のように感 作させる。特有の気道抵抗（ＳＲａｗ）を、Pennock et al.,(J.Appl.Physiol., 46, 399,1979)の方法の変法を使用した全身体積変動記録器により、意識のある動 物において測定する。テスト化合物又は賦形剤（ラクトースキャリヤ）を金属の 栄養針を通して乾燥粉末として気道に滴下させる。３０分後に、アナフィラキシ ー性虚脱を予防するために、動物にメピラミン（３０mg/kgｉ．ｐ．）を注射し 、そして体積変動記録室に入れて１分間隔でＳＲａｗを測定する。次いで休息時 ＳＲａｗを 測定する。動物にオブアルブミンのエアゾールのチャレンジを与え、ＳＲａｗを ５分毎に１５分間測定する。７．２ 結果 本発明の範囲内の化合物類は、約１から約１０００μg/kg（ｉ．ｔ．）、好ま しくは約１から約２０μg/kg（ｉ．ｔ．）の量で、抗原誘発の気管支収縮を８０ ％まで抑制する。８． ＬＰＳ−チャレンジのマウスにおける血清ＴＮＦ−α濃度に対す る本化合物の抑制効果 ８．１ 動物の処置及びネズミのＴＮＦ−αの測定 ５匹以上の動物の群の、雌のバルブ／ｃマウス（６−８週令、２０−２２g体 重、Charles River社、英国）に１．５％（w/v）のカルボキシメチルセルロース 中に懸濁された本化合物をｐ．ｏ．投与し、次いで最低３０分の経過後に、ＬＰ Ｓ３０mgのｉ．ｐ．のチャレンジを与える。９０分後に、動物をＣＯ2窒息によ り殺戮し心臓穿刺により出血させる。血液を４℃で凝結させ、遠心分離し（５分 間、１２，０００g）そして血清をＴＮＦ−α分析用に採取する。 ＴＮＦ−α濃度は、メーカーに推挙された、Genzyme社（Ｃａｔ．ｎｏ．１５ ０９．００）から購入した市販のネズミＴＮＦ−αＥＬＩＳＡキットを使用して 測定する。ＴＮＦ−αの値は組み換えネズミのＴＮＦ−α標準曲線から計算する 。８．２ 結果 本発明の範囲内の化合物は、約１０と約１０，０００mg/kgの間、好ましくは 約１０と約２５０μg/kgの間の量で、ＬＰＳ誘発の血清ＴＮＦ−αを抑制する。 本発明の化合物の価値は、それらの非常に低い哺乳動物の毒性レベルにより高 められる。 下記の組成物例は本発明による製薬学的組成物を具体的に示す。組成物例１ （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−４−メトキシ−３−（テ トラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド（１g）（平均粒子サイズ３．５ ミクロン）及びラクトース（９９g）（平均粒子サイズ７２ミクロン）を機械的 シェーカー／ミキサー中で３０分間混合した。生成された混合物をNo.３の硬ゼ ラチンカプセルに充填重量２５mgになるように充填すると、例えば乾燥粉末吸入 器による使用に適した製品が得られた。組成物例２ （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−４−メ トキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド（１g）（平均 粒子サイズ３．５ミクロン）及びラクトース（９９g）（平均粒子サイズ７２ミ クロン）を機械的シェーカー／ミキサー中で３０分間混合した。生成した混合物 をNo.３の硬ゼラチンカプセルに、充填重量２５mgになるように充填すると、例 えば乾燥粉末吸入器による使用に適した製品が得られた。組成物例３ （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−４−ジフルオロメトキシ −３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド（１g）（平均粒子サ イズ３．５ミクロン）及びラクトース（９９g）（平均粒子サイズ７２ミクロン ）を機械的シェーカー／ミキサー中で３０分間 混合した。生成した混合物をNo.３の硬ゼラチンカプセルに、充填重量２５mgに なるように充填すると、例えば乾燥粉末吸入器による使用に適した製品が得られ た。組成物例３ （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジノ）−４−ジフ ルオロメトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド（１g ）（平均粒子サイズ３．５ミクロン）及びラクトース（９９g）（平均粒子サイ ズ７２ミクロン）を機械的シェーカー／ミキサー中で３０分間混合した。生成し た混合物をNo.３の硬ゼラチンカプセルに、充填重量２５mgになるように充填す ると、例えば乾燥粉末吸入器による使用に適した製品が得られた。 本発明はその精神又は本質的特質から逸脱することなく、他の特別な形態に具 体化することができる。
【手続補正書】特許法第１８４条の７第１項 【提出日】１９９５年７月３日 【補正内容】 請求の範囲 １．式Ｉ （式中、 Ｒ1は場合により置換された低級アルキル基であり； Ｒ2は場合により置換されたオキサ脂肪族基であり； Ｒ3は場合により置換されたアリール基であるかまたは場合により置換されたヘ テロアリール基であり； Ｑ1、Ｑ2およびＱ3は独立して窒素、ＣＸまたはＣＨであり； Ｚ1は酸素または硫黄であり； Ｚ2は−ＣＨ＝ＣＨ-、−Ｃ三Ｃ−、−ＣＨ2−ＣＺ−、−ＣＺＣＨ2−、−ＣＺ− ＣＺ−、−ＣＨ2−ＮＨ−、−ＣＨ2−Ｏ−、−ＣＨ2−Ｓ−、−ＣＸ2−Ｏ−、− ＣＺＮＨ−、−ＮＨ−ＣＨ2−、−Ｏ−ＣＨ2−、−ＳＣＨ2−、−ＳＯＣＨ2−、 −ＳＯ2ＣＨ2−、−Ｏ−ＣＸ2−、−Ｏ−ＣＺ−、−ＮＨ−ＣＺ−、−Ｎ＝Ｎ− 、−ＮＨ−ＳＯ2−、−ＳＯ2−ＮＨ−、−ＣＺ−ＣＺ−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＯ− Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ−または−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−であり； Ｚは酸素または硫黄であり；そして Ｘはハロであるが； ただし、Ｚ1が酸素である場合、Ｒ2は直鎖状または分枝鎖状オキサ脂肪族基であ り、Ｑ1、Ｑ2およびＱ3はＣＨであり、そしてＺ2が−ＣＨ2−ＮＨ−である場合 、Ｒ3は置換３（２Ｈ）−ピリダジノン−５−イル基を表すことができないこと を条件とする） で示される化合物またはそれらのＮ−オキシド或いはそれらの薬学的に許容され る塩。 ２．Ｒ2がテトラヒドロフリルまたはテトラヒドロピラニルである請求項１に 記載の化合物。 ３．Ｒ2がテトラヒドロ−３−フリルである請求項２に記載の化合物。 ４．Ｚ1が酸素である請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。 ５．Ｒ1がハロによって置換されている請求項１〜４のいずれか一項に記載の 化合物。 ６．Ｒ1が、Ｚ1に結合しているＲ1の位置で一つまたはそれ以上のハロによっ て置換されている請求項５に記載の化合物。 ７．Ｒ3が、２の位置でまたは２と６の両方の位置で置換されたフェニルであ る請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。 ８．Ｒ3が、Ｚ2に結合しているＲ3の位置に隣接する一つまたは両方の位置で 置換されたヘテロアリールである請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。 ９．Ｒ3が、３，５−ジハロ−ピリド−４−イルまたはそれらのＮ−オキシド である請求項８に記載の化合物。 １０．Ｚ2が−ＣＺＮＨ−であり、そしてＲ1が場合によりハロによって置換さ れた低級アルキルである請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。 １１．Ｚ2が−ＣＺＮＨ−であり、そしてＲ2がテトラヒドロフリルまたはテト ラヒドロピラニルである請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。 １２．Ｚ2が−ＣＺＮＨ−であり、そしてＲ3が、Ｚ2に結合しているＲ3の位置 に隣接する一つもしくは両方の位置で置換されている、置 換フェニルまたは置換ピリジルである請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化 合物。 １３．Ｚ2が−ＣＺＮＨ−であり、そしてＺ1が酸素である請求項１〜１２のい ずれか一項に記載の化合物。 １４．Ｚ2は−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ三Ｃ−、−ＣＨ2−ＣＺ−、−ＣＺ−ＣＺ− 、−ＣＨ2−ＮＨ−、−ＣＨ2−Ｏ−、−ＣＨ2−Ｓ−、−ＣＸ2−Ｏ−、−ＮＨ− ＣＨ2−、−Ｏ−ＣＨ2−、−ＳＣＨ2−、−ＳＯＣＨ2−、−ＳＯ2ＣＨ2−、−Ｏ −ＣＸ2−、−Ｏ−ＣＺ−、−ＮＨ−ＣＺ−、−Ｎ＝Ｎ−、−ＮＨ−ＳＯ2−、− ＳＯ2−ＮＨ−、−ＣＺ−ＣＺ−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ Ｈ−または−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−である請求項１〜９のいずれか一項に記載の化 合物。 １５．Ｑ1とＱ2とＱ3のすべてがＣＨを表す請求項１〜１４のいずれか一項に 記載の化合物。 １６．Ｑ1とＱ2が独立して窒素またはＣＸであり、そしてＱ3がＣＨである請 求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。 １７．Ｑ1とＱ3が各々ＣＨを表し、そしてＱ2が窒素またはそれらのＮ−オキ シドである請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。 １８．Ｑ1とＱ3が各々ＣＨを表し、そしてＱ2がＣＸである請求項１〜１４の いずれか一項に記載の化合物。 １９．ＣＸがＣＦである請求項１〜１４、１６または１８のいずれか一項に記 載の化合物。 ２０．（±）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−４−メトキシ−３ −（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−４−メトキシ−３ −（テトラヒドロ−４−ピラニルオキシ）ベンズアミド； （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−４−メト キシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−４−ジフルオロメトキシ− ３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−ピリジノ）−４−ジフルオロ メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３ −フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒド ロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２−トリフルオロメチルフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ −３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２，４，６−トリクロロフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ −３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２，６−ジブロモフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３− フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ −３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２，６−ジクロロフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３− フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２フルオロフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリル オキシ）ベンズアミド； Ｎ−フェニル−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズ アミド； Ｎ−（２−メトキシフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリ ルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２−クロロフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリル オキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３−クロロフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリル オキシ）ベンズアミド； Ｎ−（４−メトキシフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリ ルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３− フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２−メチルチオフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フ リルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２−ブロモフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリル オキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２−メトキシカリボニルフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ −３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２−アミノスルホニルフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ− ３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２−ベンゾイルフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フ リルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２−シアノフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリル オキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２，５−ジクロロフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒド ロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３−メチルフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリル オキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２−ニトロフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリル オキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２−ジメチルアミノフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３ −フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２−アセチルフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリ ルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２−ヒドロキシフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フ リルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２−メチルスルホニルフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ− ３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−４ Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）−３−（２−エトキシエトキシ）−４−メ トキシベンズアミド； Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−メトキシ−３−（２−メトキシエト キシ）ベンズアミド； Ｎ−（２−クロロフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリル オキシ）（チオベンズアミド）； Ｎ−（４−クロロピリド−３−イル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３ −フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−ピリド−２−イル−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ ）ベンズアミド； Ｎ−ピラジン−２−イル−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキ シ）ベンズアミド； Ｎ−ピリミジン−２−イル−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオ キシ）ベンズアミド； Ｎ−（３−メチルピリド−２−イル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３ −フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−ピリド−３−イル−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ ）ベンズアミド； Ｎ−（３−クロロピリド−２−イル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３ −フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３−クロロピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３ −フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−ピリド−４−イル−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ ）ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−メトキシ−３−（テ トラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； ３−［２−（２−ブトキシエトキシ）エトキシ］−Ｎ−（３，５−ジクロロピリ ド−４−イル）−４−メトキシベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジブロモピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−（テトラヒド ロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−３−（２−エトキシエトキシ）− ４−メトキシベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジメチルピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−（テトラヒド ロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−シアノフェニル）−４−メトキシ−３− （テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−メトキシカルボニルフェニル）−４−メトキシ− ３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２，３，５−トリフルオロピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−（テ トラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−エトキシカルボニルフェニル）−４−メトキシ− ３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−［（エキソ） −２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−オキシ］ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−［（エンド） −２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−オキシ］ベンズアミド； Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−ニトロフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラ ヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジフルオロピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−（テトラヒ ドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２，６−ジクロロフェニル）−４−メトキシ−３−［（エキソ）−２−オ キサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−オキシ］ベンズアミド； Ｎ−（２，６−ジクロロフェニル）−４−メトキシ−３−［（エンド）−２−オ キサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−オキシ］ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−３−（テトラヒドロ−３−フリル オキシ）−４−メトキシ−ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−（テトラヒド ロ−２Ｈ−ピラン−２−メチルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３−ブロモ−５−クロロピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−（テト ラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−（１−メトキ シプロポ−２−オキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−３−（２−イソプロポキシエトキ シ）−４−メトキシベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−（３−メトキ シ−１−ブトキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−（テトラヒド ロ−３−フリルオキシ）（チオベンズアミド）； Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−アミノフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラ ヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−アセチルアミノフェニル）−４−メトキシ−３− （テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−ホルミルフェニル）−４−メトキシ−３−（テト ラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−ヒドロキシメチルフェニル）−３−シクロペンチ ルオキシ−４−メトキシベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−（テトラヒド ロ−３−フリルオキシ）ベンズアミドのナトリウム塩； Ｎ−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒド ロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニル）−４−メトキシ−３ −（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２，６−ジクロロフェニル）−４−メトキシ−３−（７−オキサビシクロ ［２．２．１］ヘプタン−２−オキシ）ベンズアミド； Ｎ−（４，６−ジクロロピリミド−５−イル）−４−メトキシ−３−（テトラヒ ドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２，３，５，６−テトラフルオロピリド−４−イル）−４−メトキシ−３ −（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−２，６−ジフルオロピリド−４−イル）−４−メトキ シ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（５−シアノ−３−メチルイソチアゾール−４−イル）−４−メトキシ−３ −（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−カルバモイルフェニル）−４−メトキシ−３−（ テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３−クロロ−２，５，６−トリフルオロピリド−４−イル）−４−メトキ シ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジブロモピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−（エトキシエ トキシ）ベンズアミド； Ｎ−（４−ニトロフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリル オキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３−メチル−５−ブロモイソチアゾール−４−イル）−４−メトキシ−３ −（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジメチルイソチアゾール−４−イル）−４−メトキシ−３−（テ トラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４−（メチルチオ）−３−（テト ラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジフルオロピリド−４−イル）−４−（メチルチオ）−３−（テ トラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４−（メチルチオ）−３−（７− オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４−（メチルチオ）−３−［（エ キソ ）−２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−オキシ］ベンズアミ ド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４−（メチルチオ）−３−［（エ ンド ）−２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−オキシ］ベンズアミ ド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−３−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ− ピラン−２−メトキシ）−４−メトキシベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−３−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ− ピラン−６−メトキシ）−４−メトキシベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４−（フルオロメチルチオ）−３ −（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； ２′，６′−ジクロロベンジル＝４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリ ルオキシ）フェニル＝ケトン； ３，５−ジクロロピリド−４−イルメチル＝４−メトキシ−３−（テトラヒドロ −３−フリルオキシ）フェニル＝ケトン； ３，５−ジクロロ−４−（２−（４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリ ルオキシ）フェニル）−２−オキソエチル）ピリジン−Ｎ−オキシド； ２−（３−クロロピリド−４−イル）−１−（４−メトキシ−３−（テ トラヒドロ−３−フリルオキシ）フェニル）エタノン； １−（４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェニル）−２ −（４−ピリジル）エタノン； １−（４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェニル）−２ −フェニルエタノン； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−（４−メトキ シ−３−メチルブト−１−エン−３−オキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−（７−オキサ ビシクロ−［２．２．１］ヘプト−５−エン−２−オキシ）ベンズアミド； Ｎ−（４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェニル）−２ ，６−ジクロロベンズアミド； Ｎ−［４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェニル］−２ ，６−ジフルオロベンズアミド； Ｎ−（２，６−ジクロロフェニル）−Ｎ′−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ −３−フリルオキシ）フェニル）−尿素； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−Ｎ′−（４−メトキシ−３−（テ トラヒドロ−３−フリルオキシ）フェニル）尿素； ４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェニル＝２，６−ジ クロロベンゾアート； ２，６−ジクロロベンジル＝４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオ キシ）フェニル＝エーテル； Ｎ−（２−クロロフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリル オキシ）ベンジルアミン； トランス−２−（２，６−ジクロロフェニル）−１−（メトキシ−３− （テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェニル）エテン； トランス−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−（４−メトキシ−３−（ テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェニル）エテン； １−［（４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェニル］− ２−（ピリド−４−イル）エタン−１，２−ジオン； トランス−２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−１−（４−メトキシ− ３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェニル）ジアゼン； １−（４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェニル）−ｃ −１−オキソ−ｒ−２−（３，５−ジクロロ−１−オキソピリド−４−イル）ジ アゼン； トランス−１−（４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェ ニル）−２−（３，５−ジクロロ−１−オキソピリド−４−イル）ジアゼン； Ｎ−（２−クロロフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリル オキシ）ベンゼン−スルフォンアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−３−（テトラヒドロ−３−フリル オキシ）−４−トリフルオロメトキシ−ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−３−（４，４−ジメチル−３，５ ，１０−トリオキサトリシクロ−［５．２．１．０2，6］デカン−８−オキシ） −４−メトキシベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジフルオロピリド−４−イル）−４−ジフルオロメトキシ−３− （１−メトキシ−プロポ−２−オキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジフルオロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−４−ジフルオロ メトキシ−３−（１−メトキシ−プロポ−２−オキシ）ベンズ アミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−ピリド−４−イル）−４−ジフルオロメトキシ−３− （１−メトキシ−プロポ−２−オキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−４−ジフルオロメ トキシ−３−（１−メトキシ−プロポ−２−オキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−４−ジフルオロメトキシ−３−（７ −オキサ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−４−ジフルオロメ トキシ−３−（７−オキサ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オキシ）ベ ンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−［２−（プロ ポ−２−イン−１−オキシ）エトキシ］−ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−３−（４，４−ジ メチル−３，５，１０−トリオキサトリシクロ−［５．２．１．０2，6］デカン −８−オキシ）−４−メトキシベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−３−（１−メトキシプロポ−２− オキシ）−４−（メトキシチオ）−ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジフルオロピリド−４−イル）−３−（１−メトキシプロポ−２ −オキシ）−４−（メトキシチオ）−ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−３−（３−メトキシブトキシ）− ４−（メチルチオ）ベンズアミド； ２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−１−［４−メトキシ−３−（７− オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オキシ）フェニ ル］エタノン； ２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−１−［４−（メチルチオ）−３− （テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェニル］エタノン； ２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−１−［４−メトキシ−３−（テト ラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル）エタノン；（ＪＤ）２ −（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−１−（４−メチルチオ−３−（テト ラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル）エタノン； ２−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−１−（４−メトキ シ−３−（テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル）エタノン ； １−（４−ジフルオロメトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェ ニル）−２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−エタノン； ２−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−１−（４−ジフル オロメトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェニル）エタノン； ２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−１−（４−メトキシ−３−（７− オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−エン−２−オキシ）フェニル］エ タノン； ２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−（４−ジフルオロメトキシ−３ −（７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オキシ）フェニル）エタ ノン； ２−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−１−（４−ジフル オロメトキシ−３−（７−オキサビシクロ−［２．２．１］ヘ プタン−２−オキシ）フェニル）エタノン； ２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−［３−（２−イソプロポキシエ トキシ）−４−メトキシフェニル］エタノン； ２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−（４−ジフルオロメトキシ−３ −（１−メトキシプロポ−２−オキシ）フェニル）エタノン； ２−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−１−（４−ジフル オロメトキシ−３−（１−メトキシプロポ−２−オキシ）フェニル）エタノン； ３，５−ジクロロ−４−（４−メトキシ−３−（テオラヒドロ−３−フリルオキ シ）フェノキシ−メチル）ピリジン； Ｎ−３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−４−メトキシ−３− （７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−６−フルオロ−４−メトキシ−３ −（テオラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−６−メトキシ−５−（テオラヒド ロ−３−フリルオキシ）ニコチンアミド； Ｎ−（２，６−ジクロロピリド−４−イル）−６−メトキシ−５−（テオラヒド ロ−３−フリルオキシ）ニコチンアミド； Ｎ−（３，５−ジフルオロピリド−４−イル）−６−メトキシ−５−（テオラヒ ドロ−３−フリルオキシ）ニコチンアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−５−メトキシ−６−（テオラヒド ロ−３−フリルオキシ）ピリジン−２−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−６−メトキシ−５−（テ オラヒドロ−３−フリルオキシ）ニコチンアミド； ２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−１−（６−メトキシ−５−（テオ ラヒドロ−３−フリルオキシ）ピリド−３−イル）エタノン； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−６−（メチルチオ）−５−（テオ ラヒドロ−３−フリルオキシ）ニコチンアミド； ２−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−１−（６−メトキ シ−５−（テオラヒドロ−３−フリルオキシ）ピリド−３−イル）エタノン； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−５−（１−メトキシプロポ−２− オキシ）−６−（メチルチオ）ニコチンアミド； ２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−１−［５−（１−メトキシプロポ −２−オキシ）−６−（メチルチオ）ピリド−３−イル］エタノン； （Ｓ）−（＋）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−４−メトキシ−３ −（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （Ｒ）−（−）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−４−メトキシ−３ −（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−４−メト キシ−３−（１−メトキシプロポ−２−イルオキシ）ベンズアミド； （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−５−メトキシ−４−（テ トラヒドロ−３−フリルオキシ）−２−ピリジンカルボキサミド； （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−５−メト キシ−４−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）−２−ピリジンカルボキサミド ； （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−５−メトキシ−１−オキ シド−４−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）−２−ピリジンカルボキサミド ； （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−５−メト キシ−１−オキシド−４−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）−２−ピリジン カルボキサミド； （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−５−メトキシ−４−（テ トラヒドロ−３−フリルオキシ）−２−ピリジンカルボキサミド； （±）−（５−メトキシ−４−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ピリド−２ −イル）−２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）エタノン；および （±）−（５−メトキシ−４−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ピリド−２ −イル）−２−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジル）エタノン； である請求項１に記載の化合物。 ２１．（±）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−４−メトキシ−３ −（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−４−メトキシ−３−（テト ラヒドロ−４−ピラニルオキシ）ベンズアミド； （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−４−メト キシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−４−ジフルオロメトキシ− ３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−ピリジノ）−４−ジフルオロ メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （Ｓ）−（＋）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−４−メトキシ−３ −（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （Ｒ）−（−）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−４−メトキシ−３ −（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−４−メト キシ−３−（１−メトキシプロポ−２−イルオキシ）ベンズアミド； （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−５−メトキシ−４−（デ トラヒドロ−３−フリルオキシ）−２−ピリジンカルボキサミド； （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−５−メト キシ−４−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）−２−ピリジンカルボキサミド ； （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−５−メトキシ−１−オキ シド−４−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）−２−ピリジンカルボキサミド ； （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−５−メト キシ−１−オキシド−４−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）−２−ピリジン カルボキサミド； （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−５−メトキシ−４−（テ トラヒドロ−３−フリルオキシ）−２−ピリジンカルボキサミド； （±）−（５−メトキシ−４−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ピリド−２ −イル）−２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）エタノン； （±）−（５−メトキシ−４−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ピリド−２ −イル）−２−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジノレ）エタノン ； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−（１−メトキ シプロポ−２−オキシ）ベンズアミド； １−（４−ジフルオロメトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェ ニル）−２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−エタノン；または ２−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−１−（４−ジフル オロメトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェニル）エタノン である請求項２０に記載の化合物。 ２２．（±）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）− ５−メトキシ−１−オキシド−４−（テトラヒドロ−３−フリルオキジ）−２− ピリジンカルボキサミドである請求項２１に記載の化合物。 ２３．薬学的許容量の請求項１に記載の化合物と薬学的に許容される担体とを 含んでなる医薬組成物。 ２４．腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）を阻害することによって変調させることができ る疾患状態を治療する方法において、前記疾患状態に罹っている患者に請求項１ に記載の化合物の有効量を投与することを含んでなる疾患状態の治療方法。 ２５．疾患状態が炎症性疾患または自己免疫性疾患である請求項２４に記載の 方法。 ２６．疾患状態が、関節炎症、関節炎、リウマチ様関節炎、リウマチ様脊髄炎 および骨関節炎、敗血症、敗血性ショック、グラム陰性敗血症、トキシックショ ック症候群、急性呼吸窮迫症候群、喘息、骨吸収疾患、再散布傷害、移植片対宿 主反応、同種異型移植拒絶マラリア、筋痛、エイズウイルス（ＨＩＶ）、エイズ （ＡＩＤＳ）、悪液質、限定性回腸炎、潰瘍性大腸炎、パイレシス（ｐｙｒｅｓ ｉｓ）、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、Ｉ型真性糖尿病、乾癬、ベー チェト病、アナフィラキシー性紫斑腎炎、慢性糸球体腎炎、炎症性腸疾患および 白血症よりなる群から選択される請求項２４に記載の方法。 ２７．疾患状態が関節炎症である請求項２６に記載の方法。 ２８．サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼの産生を阻害することによっ て変調させることができる疾患状態を治療する方法において、前記疾患状態に罹 っている患者に請求項１で示される化合物の有効量を投与することを含んでなる 疾患状態の治療方法。 ２９．疾患状態が、サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼの作用、好酸球 の蓄積または好酸球の作用に関連する病理学的症状である請求項２８に記載の方 法。 ３０．病理学的症状が、喘息、アトピー性皮膚炎、じんま疹、アレルギー性鼻 炎、乾癬、リウマチ様関節炎、潰瘍性大腸炎、限定性回腸炎、成人呼吸窮迫症候 群、尿崩症、角化症、皮膚炎、大脳老化、多発脳梗塞性痴呆、老年性痴呆、パー キンソン病に関連する記憶障害、心動停止、発作および間欠性跛行である請求項 ２９に記載の方法。 ３１．病理学的症状が喘息である請求項３０に記載の方法。 ３２．実質的に上記の通りである請求項１に記載の化合物の製造方法。 ３３．実施例に関連する請求項１に記載の化合物。 【手続補正書】特許法第１８４条の８ 【提出日】１９９６年１月９日 【補正内容】 請求の範囲 １．式Ｉ （式中、 Ｒ1は場合により一つまたはそれ以上のハロ、シクロアルキルまたはシクロアル ケニルによって置換されたＣ1-4アルキル基であり； Ｒ2は場合により一つまたはそれ以上のハロによって置換されたオキサ脂肪族基 であり； Ｒ3は場合により置換されたアリール基であるかまたは場合により置換されたヘ テロアリール基であり； Ｑ1、Ｑ2およびＱ3は独立して窒素、ＣＸまたはＣＨであり； Ｚ1は酸素または硫黄であり； Ｚ2は−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ三Ｃ−、−ＣＨ2−ＣＺ−、−ＣＺＣＨ2−、−ＣＺ −ＣＺ−、−ＣＨ2−ＮＨ−、−ＣＨ2−Ｏ−、−ＣＨ2−Ｓ−、−ＣＸ2−Ｏ−、 −ＣＺＮＨ−、−ＮＨ−ＣＨ2−、−Ｏ−ＣＨ2−、−ＳＣＨ2−、−ＳＯＣＨ2− 、−ＳＯ2ＣＨ2−、−Ｏ−ＣＸ2−、−Ｏ−ＣＺ−、−ＮＨ−ＣＺ−、−Ｎ＝Ｎ −、−ＮＨ−ＳＯ2−、−ＳＯ2−ＮＨ−、−ＣＺ−ＣＺ−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＯ −Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ−または−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−であり； Ｚは酸素または硫黄であり；そして Ｘはハロであるが； ただし、Ｚ1が酸素である場合、Ｒ2は直鎖状または分枝鎖状オキサ脂肪族基であ り、Ｑ1、Ｑ2およびＱ3はＣＨであり、そしてＺ2が−Ｃ Ｈ2−ＮＨ−である場合、Ｒ3は置換３（２Ｈ）−ピリダジノン−５−イル基を表 すことができないことを条件とする） で示される化合物またはそれらのＮ−オキシド或いはそれらの薬学的に許容され る塩。 ２．Ｒ2がテトラヒドロフリルまたはテトラヒドロピラニルである請求項１に 記載の化合物。 ３．Ｒ2がテトラヒドロ−３−フリルである請求項２に記載の化合物。 ４．Ｚ1が酸素である請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。 ５．Ｒ1がハロによって置換されている請求項１〜４のいずれか一項に記載の 化合物。 ６．Ｒ1が、Ｚ1に結合しているＲ1の位置で一つまたはそれ以上のハロによっ て置換されている請求項５に記載の化合物。 ７．Ｒ3が、２の位置でまたは２と６の両方の位置で置換されたフェニルであ る請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。 ８．Ｒ3が、Ｚ2に結合しているＲ3の位置に隣接する一つまたは両方の位置で 置換されたヘテロアリールである請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。 ９．Ｒ3が、３，５−ジハロ−ピリド−４−イルまたはそれらのＮ−オキシド である請求項８に記載の化合物。 １０．Ｚ2が−ＣＺＮＨ−であり、そしてＲ1が場合によりハロによって置換さ れた低級アルキルである請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。 １１．Ｚ2が−ＣＺＮＨ−であり、そしてＲ2がテトラヒドロフリルまたはテト ラヒドロピラニルである請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。 １２．Ｚ2が−ＣＺＮＨ−であり、そしてＲ3が、Ｚ2に結合しているＲ3の位置 に隣接する一つもしくは両方の位置で置換されている、置換フェニルまたは置換 ピリジルである請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。 １３．Ｚ2が−ＣＺＮＨ−であり、そしてＺ1が酸素である請求項１〜１２のい ずれか一項に記載の化合物。 １４．Ｚ2は−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ三Ｃ−、−ＣＨ2−ＣＺ−、−ＣＺ−ＣＺ− 、−ＣＨ2−ＮＨ−、−ＣＨ2−Ｏ−、−ＣＨ2−Ｓ−、−ＣＸ2−Ｏ−、−ＮＨ− ＣＨ2−、−Ｏ−ＣＨ2−、−ＳＣＨ2−、−ＳＯＣＨ2−、−ＳＯ2ＣＨ2−、−Ｏ −ＣＸ2−、−Ｏ−ＣＺ−、−ＮＨ−ＣＺ−、−Ｎ＝Ｎ−、−ＮＨ−ＳＯ2−、− ＳＯ2−ＮＨ−、−ＣＺ−ＣＺ−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ Ｈ−または−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−である請求項１〜９のいずれか一項に記載の化 合物。 １５．Ｑ1とＱ2とＱ3のすべてがＣＨを表す請求項１〜１４のいずれか一項に 記載の化合物。 １６．Ｑ1とＱ2が独立して窒素またはＣＸであり、そしてＱ3がＣＨである請 求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。 １７．Ｑ1とＱ3が各々ＣＨを表し、そしてＱ2が窒素またはそれらのＮ−オキ シドである請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。 １８．Ｑ1とＱ3が各々ＣＨを表し、そしてＱ2がＣＸである請求項１〜１４の いずれか一項に記載の化合物。 １９．ＣＸがＣＦである請求項１〜１４、１６または１８のいずれか一項に記 載の化合物。 ２０．（±）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−４−メト キシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−４−メトキシ−３−（テト ラヒドロ−４−ピラニルオキシ）ベンズアミド； （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−４−メト キシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−４−ジフルオロメトキシ− ３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−ピリジノ）−４−ジフルオロ メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３ −フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒド ロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２−トリフルオロメチルフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ −３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２，４，６−トリクロロフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ −３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２，６−ジブロモフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３− フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ −３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２，６−ジクロロフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３− フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２フルオロフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリル オキシ）ベンズアミド； Ｎ−フェニル−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズ アミド； Ｎ−（２−メトキシフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリ ルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２−クロロフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリル オキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３−クロロフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリル オキシ）ベンズアミド； Ｎ−（４−メトキシフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリ ルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３− フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２−メチルチオフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フ リルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２−ブロモフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリル オキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２−メトキシカリボニルフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ −３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２−アミノスルホニルフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ− ３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２−ベンゾイルフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フ リルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２−シアノフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３ −フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２，５−ジクロロフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３− フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３−メチルフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリル オキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２−ニトロフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリル オキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２−ジメチルアミノフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３ −フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２−アセチルフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリ ルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２−ヒドロキシフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フ リルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２−メチルスルホニルフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ− ３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−４ Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）−３−（２−エトキシエトキシ）−４−メ トキシベンズアミド； Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−メトキシ−３−（２−メトキシエト キシ）ベンズアミド； Ｎ−（２−クロロフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリル オキシ）（チオベンズアミド）； Ｎ−（４−クロロピリド−３−イル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３ −フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−ピリド−２−イル−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ ）ベンズアミド； Ｎ−ピラジン−２−イル−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキ シ）ベンズアミド； Ｎ−ピリミジン−２−イル−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオ キシ）ベンズアミド； Ｎ−（３−メチルピリド−２−イル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３ −フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−ピリド−３−イル−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ ）ベンズアミド； Ｎ−（３−クロロピリド−２−イル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３ −フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３−クロロピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３ −フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−ピリド−４−イル−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ ）ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−メトキシ−３−（テ トラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； ３−［２−（２−ブトキシエトキシ）エトキシ］−Ｎ−（３，５−ジクロロピリ ド−４−イル）−４−メトキシベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジブロモピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−（テトラヒド ロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−３−（２−エトキシエトキシ）− ４−メトキシベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジメチルピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−（テ トラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−シアノフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラ ヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−メトキシカルボニルフェニル）−４−メトキシ− ３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２，３，５−トリフルオロピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−（テ トラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−エトキシカルボニルフェニル）−４−メトキシ− ３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−［（エキソ） −２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−オキシ］ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−［（エンド） −２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−オキシ］ベンズアミド； Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−ニトロフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラ ヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジフルオロピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−（テトラヒ ドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２，６−ジクロロフェニル）−４−メトキシ−３−［（エキソ）−２−オ キサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−オキシ］ベンズアミド； Ｎ−（２，６−ジクロロフェニル）−４−メトキシ−３−［（エンド）−２−オ キサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−オキシ］ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−３−（テトラヒドロ−３−フリル オキシ）−４−メトキシ−ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−（テトラヒド ロ−２Ｈ−ピラン−２−メチルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３−ブロモ−５−クロロピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−（テト ラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−（１−メトキ シプロポ−２−オキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−３−（２−イソプロポキシエトキ シ）−４−メトキシベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−（３−メトキ シ−１−ブトキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−（テトラヒド ロ−３−フリルオキシ）（チオベンズアミド）； Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−アミノフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラ ヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−アセチルアミノフェニル）−４−メトキシ−３− （テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−ホルミルフェニル）−４−メトキシ−３−（テト ラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−ヒドロキシメチルフェニル）−３−シクロペンチ ルオキシ−４−メトキシベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−（テトラヒド ロ−３−フリルオキシ）ベンズアミドのナトリウム塩； Ｎ−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−４−メトキシ−３−（テ トラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニル）−４−メトキシ−３−（テト ラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２，６−ジクロロフェニル）−４−メトキシ−３−（７−オキサビシクロ ［２．２．１］ヘプタン−２−オキシ）ベンズアミド； Ｎ−（４，６−ジクロロピリミド−５−イル）−４−メトキシ−３−（テトラヒ ドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２，３，５，６−テトラフルオロピリド−４−イル）−４−メトキシ−３ −（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−２，６−ジフルオロピリド−４−イル）−４−メトキ シ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（５−シアノ−３−メチルイソチアゾール−４−イル）−４−メトキシ−３ −（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−カルバモイルフェニル）−４−メトキシ−３−（ テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３−クロロ−２，５，６−トリフルオロピリド−４−イル）−４−メトキ シ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジブロモピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−（エトキシエ トキシ）ベンズアミド； Ｎ−（４−ニトロフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリル オキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３−メチル−５−ブロモイソチアゾール−４−イル）−４−メトキシ−３ −（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジメチルイソチアゾール−４−イル）−４−メトキシ−３−（テ トラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４−（メチルチオ）−３−（テト ラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジフルオロピリド−４−イル）−４−（メチルチオ）−３−（テ トラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４−（メチルチオ）−３−（７− オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４−（メチルチオ）−３−［（エ キソ ）−２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−オキシ］ベンズアミ ド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４−（メチルチオ）−３−［（エ ンド ）−２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−オキシ］ベンズアミ ド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−３−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ− ピラン−２−メトキシ）−４−メトキシベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−３−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ− ピラン−６−メトキシ）−４−メトキシベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４−（フルオロメチルチオ）−３ −（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； ２′，６′−ジクロロベンジル＝４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリ ルオキシ）フェニル＝ケトン； ３，５−ジクロロピリド−４−イルメチル＝４−メトキシ−３−（テトラヒドロ −３−フリルオキシ）フェニル＝ケトン； ３，５−ジクロロ−４−（２−（４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリ ルオキシ）フェニル）−２−オキソエチル）ピリジン−Ｎ−オ キシド； ２−（３−クロロピリド−４−イル）−１−（４−メトキシ−３−（テトラヒド ロ−３−フリルオキシ）フェニル）エタノン； １−（４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェニル）−２ −（４−ピリジル）エタノン； １−（４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェニル）−２ −フェニルエタノン； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−（４−メトキ シ−３−メチルブト−１−エン−３−オキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−（７−オキサ ビシクロ−［２．２．１］ヘプト−５−エン−２−オキシ）ベンズアミド； Ｎ−（４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェニル）−２ ，６−ジクロロベンズアミド； Ｎ−［４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェニル］−２ ，６−ジフルオロベンズアミド； Ｎ−（２，６−ジクロロフェニル）−Ｎ′−（４−メトキシ−３−（テトラヒド ロ−３−フリルオキシ）フェニル）−尿素； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−Ｎ′−（４−メトキシ−３−（テ トラヒドロ−３−フリルオキシ）フェニル）尿素； ４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェニル＝２，６−ジ クロロベンゾアート； ２，６−ジクロロベンジル＝４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオ キシ）フェニル＝エーテル； Ｎ−（２−クロロフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３ −フリルオキシ）ベンジルアミン； トランス−２−（２，６−ジクロロフェニル）−１−（メトキシ−３−（テトラ ヒドロ−３−フリルオキシ）フェニル）エテン； トランス−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−（４−メトキシ−３−（ テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェニル）エテン； １−［（４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェニル］− ２−（ピリド−４−イル）エタン−１，２−ジオン； トランス−２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−１−（４−メトキシ− ３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェニル）ジアゼン； １−（４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェニル）−ｃ −１−オキソ−ｒ−２−（３，５−ジクロロ−１−オキソピリド−４−イル）ジ アゼン； トランス−１−（４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェ ニル）−２−（３，５−ジクロロ−１−オキソピリド−４−イル）ジアゼン； Ｎ−（２−クロロフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリル オキシ）ベンゼン−スルフォンアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−３−（テトラヒドロ−３−フリル オキシ）−４−トリフルオロメトキシ−ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−３−（４，４−ジメチル−３，５ ，１０−トリオキサトリシクロ−［５．２．１．０2，6］デカン−８−オキシ） −４−メトキシベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジフルオロピリド−４−イル）−４−ジフルオロメトキシ−３− （１−メトキシ−プロポ−２−オキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジフルオロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−４−ジフルオロ メトキシ−３−（１−メトキシ−プロポ−２−オキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−ピリド−４−イル）−４−ジフルオロメトキシ−３− （１−メトキシ−プロポ−２−オキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−４−ジフルオロメ トキシ−３−（１−メトキシ−プロポ−２−オキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−４−ジフルオロメトキシ−３−（７ −オキサ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−４−ジフルオロメ トキシ−３−（７−オキサ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オキシ）ベ ンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−［２−（プロ ポ−２−イン−１−オキシ）エトキシ］−ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−３−（４，４−ジ メチル−３，５，１０−トリオキサトリシクロ−［５．２．１．０2，6］デカン −８−オキシ）−４−メトキシベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−３−（１−メトキシプロポ−２− オキシ）−４−（メトキシチオ）−ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジフルオロピリド−４−イル）−３−（１−メトキシプロポ−２ −オキシ）−４−（メトキシチオ）−ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−３−（３−メトキシブトキシ）− ４−（メチルチオ）ベンズアミド； ２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−１−［４−メトキシ−３−（７− オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オキシ）フェニル］エタノン； ２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−１−［４−（メチルチオ）−３− （テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェニル］エタノン； ２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−１−［４−メトキシ−３−（テト ラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル）エタノン；（ＪＤ）２ −（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−１−（４−メチルチオ−３−（テト ラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル）エタノン； ２−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−１−（４−メトキ シ−３−（テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル）エタノン ； １−（４−ジフルオロメトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェ ニル）−２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−エタノン； ２−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−１−（４−ジフル オロメトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェニノレ）エタノン ； ２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−１−（４−メトキシ−３−（７− オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−エン−２−オキシ）フェニル］エ タノン； ２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−（４−ジフルオロメトキシ−３ −（７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オキシ）フェニル）エタ ノン； ２−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−１−（４−ジフル オロメトキシ−３−（７−オキサビシクロ−［２．２．１］ヘプタン−２−オキ シ）フェニル）エタノン； ２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−［３−（２−イソプロポキシエ トキシ）−４−メトキシフェニル］エタノン； ２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−（４−ジフルオロメトキシ−３ −（１−メトキシプロポ−２−オキシ）フェニル）エタノン； ２−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−１−（４−ジフル オロメトキシ−３−（１−メトキシプロポ−２−オキシ）フェニル）エタノン； ３，５−ジクロロ−４−（４−メトキシ−３−（テオラヒドロ−３−フリルオキ シ）フェノキシ−メチル）ピリジン； Ｎ−３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−４−メトキシ−３− （７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−６−フルオロ−４−メトキシ−３ −（テオラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−６−メトキシ−５−（テオラヒド ロ−３−フリルオキシ）ニコチンアミド； Ｎ−（２，６−ジクロロピリド−４−イル）−６−メトキシ−５−（テオラヒド ロ−３−フリルオキシ）ニコチンアミド； Ｎ−（３，５−ジフルオロピリド−４−イル）−６−メトキシ−５−（テオラヒ ドロ−３−フリルオキシ）ニコチンアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−５−メトキシ−６−（テオラヒド ロ−３−フリルオキシ）ピリジン−２−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−６−メトキシ−５−（デ オラヒドロ−３−フリルオキシ）ニコチンアミド； ２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−１−（６−メトキシ−５−（テオ ラヒドロ−３−フリルオキシ）ピリド−３−イル）エタノン； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−６−（メチルチオ）−５−（テオ ラヒドロ−３−フリルオキシ）ニコチンアミド； ２−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−１−（６−メトキ シ−５−（テオラヒドロ−３−フリルオキシ）ピリド−３−イル）エタノン； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−５−（１−メトキシプロポ−２− オキシ）−６−（メチルチオ）ニコチンアミド； ２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−１−［５−（１−メトキシプロポ −２−オキシ）−６−（メチルチオ）ピリド−３−イル］エタノン； （Ｓ）−（＋）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−４−メトキシ−３ −（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （Ｒ）−（−）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−４−メトキシ−３ −（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−４−メト キシ−３−（１−メトキシプロポ−２−イルオキシ）ベンズアミド； （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−５−メトキシ−４−（テ トラヒドロ−３−フリルオキシ）−２−ピリジンカルボキサミド； （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）− ５−メトキシ−４−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）−２−ピリジンカルボ キサミド； （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−５−メトキシ−１−オキ シド−４−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）−２−ピリジンカルボキサミド ； （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−５−メト キシ−１−オキシド−４−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）−２−ピリジン カルボキサミド； （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−５−メトキシ−４−（テ トラヒドロ−３−フリルオキシ）−２−ピリジンカルボキサミド； （±）−（５−メトキシ−４−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ピリド−２ −イル）−２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）エタノン；および （±）−（５−メトキシ−４−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ピリド−２ −イル）−２−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジル）エタノン； である請求項１に記載の化合物。 ２１．（±）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−４−メトキシ−３ −（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−４−メトキシ−３−（テト ラヒドロ−４−ピラニルオキシ）ベンズアミド； （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−４−メト キシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−４−ジフルオロメトキシ− ３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−ピリジノ）−４−ジフルオロ メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （Ｓ）−（＋）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−４−メトキシ−３ −（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （Ｒ）−（−）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−４−メトキシ−３ −（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−４−メト キシ−３−（１−メトキシプロポ−２−イルオキシ）ベンズアミド； （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−５−メトキシ−４−（テ トラヒドロ−３−フリルオキシ）−２−ピリジンカルボキサミド； （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−５−メト キシ−４−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）−２−ピリジンカルボキサミド ； （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−５−メトキシ−１−オキ シド−４−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）−２−ピリジンカルボキサミド ； （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−５−メト キシ−１−オキシド−４−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）−２−ピリジン カルボキサミド； （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−５−メトキシ− ４−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）−２−ピリジンカルボキサミド； （±）−（５−メトキシ−４−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ピリド−２ −イル）−２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）エタノン； （±）−（５−メトキシ−４−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ピリド−２ −イル）−２−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジル）エタノン； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−（１−メトキ シプロポ−２−オキシ）ベンズアミド； １−（４−ジフルオロメトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェ ニル）−２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−エタノン；または ２−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−１−（４−ジフル オロメトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェニル）エタノン である請求項２０に記載の化合物。 ２２．（±）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）− ５−メトキシ−１−オキシド−４−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）−２− ピリジンカルボキサミドである請求項２１に記載の化合物。 ２３．薬学的許容量の請求項１に記載の化合物と薬学的に許容される担体とを 含んでなる医薬組成物。 ２４．腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）を阻害することによって変調させることができ る疾患状態を治療する方法において、前記疾患状態に罹ってい る患者に請求項１に記載の化合物の有効量を投与することを含んでなる疾患状態 の治療方法。 ２５．疾患状態が炎症性疾患または自己免疫性疾患である請求項２４に記載の 方法。 ２６．疾患状態が、関節炎症、関節炎、リウマチ様関節炎、リウマチ様脊髄炎 および骨関節炎、敗血症、敗血性ショック、グラム陰性敗血症、トキシックショ ック症候群、急性呼吸窮迫症候群、喘息、骨吸収疾患、再散布傷害、移植片対宿 主反応、同種異型移植拒絶マラリア、筋痛、エイズウイルス（ＨＩＶ）、エイズ （ＡＩＤＳ）、悪液質、限定性回腸炎、潰瘍性大腸炎、パイレシス（ｐｙｒｅｓ ｉｓ）、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、Ｉ型真性糖尿病、乾癬、ベー チェト病、アナフィラキシー性紫斑腎炎、慢性糸球体腎炎、炎症性腸疾患および 白血症よりなる群から選択される請求項２４に記載の方法。 ２７．疾患状態が関節炎症である請求項２６に記載の方法。 ２８．サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼの産生を阻害することによっ て変調させることができる疾患状態を治療する方法において、前記疾患状態に罹 っている患者に請求項１で示される化合物の有効量を投与することを含んでなる 疾患状態の治療方法。 ２９．疾患状態が、サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼの作用、好酸球 の蓄積または好酸球の作用に関連する病理学的症状である請求項２８に記載の方 法。 ３０．病理学的症状が、喘息、アトピー性皮膚炎、じんま疹、アレルギー性鼻 炎、乾癬、リウマチ様関節炎、潰瘍性大腸炎、限定性回腸炎、成人呼吸窮迫症候 群、尿崩症、角化症、皮膚炎、大脳老化、多発脳梗塞性痴呆、老年性痴呆、パー キンソン病に関連する記憶障害、心動停止、 発作および間欠性彼行である請求項２９に記載の方法。 ３１．病理学的症状が喘息である請求項３０に記載の方法。 ３２．実質的に上記の通りである請求項１に記載の化合物の製造方法。 ３３．実施例に関連する請求項１に記載の化合物。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/335 ＡＢＪ 9454−4Ｃ Ａ６１Ｋ 31/335 ＡＢＪ 31/34 ＡＢＣ 9454−4Ｃ 31/34 ＡＢＣ 31/35 9454−4Ｃ 31/35 ＡＢＥ 9454−4Ｃ ＡＢＥ 31/41 ＡＣＦ 9454−4Ｃ 31/41 ＡＣＦ 31/425 ＡＣＪ 9454−4Ｃ 31/425 ＡＣＪ 31/44 ＡＥＤ 9454−4Ｃ 31/44 ＡＥＤ 31/50 ＡＢＧ 9454−4Ｃ 31/50 ＡＢＧ 31/505 ＡＣＤ 9454−4Ｃ 31/505 ＡＣＤ Ｃ０７Ｃ 49/84 9049−4Ｈ Ｃ０７Ｃ 49/84 Ｃ 217/58 7457−4Ｈ 217/58 217/92 7457−4Ｈ 217/92 245/06 9451−4Ｈ 245/06 271/58 9451−4Ｈ 271/58 275/28 9451−4Ｈ 275/28 311/21 7419−4Ｈ 311/21 311/29 7419−4Ｈ 311/29 317/22 7419−4Ｈ 317/22 323/16 7419−4Ｈ 323/16 323/20 7419−4Ｈ 323/20 325/00 7106−4Ｈ 325/00 327/26 7106−4Ｈ 327/26 327/48 7106−4Ｈ 327/48 Ｃ０７Ｄ 213/61 9164−4Ｃ Ｃ０７Ｄ 213/61 213/75 9164−4Ｃ 213/75 213/89 9164−4Ｃ 213/89 239/52 8615−4Ｃ 239/52 239/56 8615−4Ｃ 239/56 241/18 8615−4Ｃ 241/18 275/03 7822−4Ｃ 307/20 307/20 7329−4Ｃ 309/12 309/12 9159−4Ｃ 405/12 ２１３ 405/12 ２１３ 9159−4Ｃ ２３９ ２３９ 9159−4Ｃ ２４１ ２４１ 9159−4Ｃ 413/12 ３０７ 413/12 ３０７ 9053−4Ｃ 417/12 ３０７ 417/12 ３０７ 9053−4Ｃ 493/08 493/08 9283−4Ｃ 277/02 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ， ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ)，ＡＭ， ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，Ｃ Ｎ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＧＩ，ＧＢ，ＧＥ ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ， ＬＲ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＮ，ＭＷ，Ｍ Ｘ，ＮＬ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ ，ＳＥ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ， ＶＮ (72)発明者 パルフレイマン， マルコルム・ノーマン イギリス国エセツクス アールエム10 ７ エツクスエス・デイジエンハム・レインハ ムロードサウス（番地なし）・ローン−プ ーラン・ロレ・リミテツド内 (72)発明者 スレイラトナム， スカンシニ イギリス国エセツクス アールエム10 ７ エツクスエス・デイジエンハム・レインハ ムロードサウス（番地なし）・ローン−プ ーラン・ロレ・リミテツド内

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １．式Ｉ （式中、 Ｒ1は場合により置換された低級アルキル基であり； Ｒ2は場合により置換されたオキサ脂肪族基であり； Ｒ3は場合により置換されたアリール基であるかまたは場合により置換されたヘ テロアリール基であり； Ｑ1、Ｑ2およびＱ3は独立して窒素、ＣＸまたはＣＨであり； Ｚ1は酸素または硫黄であり； Ｚ2は−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ三Ｃ−、−ＣＨ2−ＣＺ−、−ＣＺＣＨ2−、−ＣＺ −ＣＺ−、−ＣＨ2−ＮＨ−、−ＣＨ2−Ｏ−、−ＣＨ2−Ｓ−、−ＣＸ2−Ｏ−、 −ＣＺＮＨ−、−ＮＨ−ＣＨ2−、−Ｏ−ＣＨ2−、−ＳＣＨ2−、−ＳＯＣＨ2− 、−ＳＯ2ＣＨ2−、−Ｏ−ＣＸ2−、−Ｏ−ＣＺ−、−ＮＨ−ＣＺ−、−Ｎ＝Ｎ −、−ＮＨ−ＳＯ2−、−ＳＯ2−ＮＨ−、−ＣＺ−ＣＺ−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＯ −Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ−または−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−であり； Ｚは酸素または硫黄であり；そして Ｘはハロである） で示される化合物またはそれらのＮ−オキシド或いはそれらの薬学的に許容され る塩。 ２．Ｒ2がテトラヒドロフリルまたはテトラヒドロピラニルである請求項１に 記載の化合物。 ３．Ｒ2がテトラヒドロ−３−フリルである請求項２に記載の化合物。 ４．Ｚ1が酸素である請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。 ５．Ｒ1がハロによって置換されている請求項１〜４のいずれか一項に記載の 化合物。 ６．Ｒ1が、Ｚ1に結合しているＲ1の位置で一つまたはそれ以上のハロによっ て置換されている請求項５に記載の化合物。 ７．Ｒ3が、２の位置でまたは２と６の両方の位置で置換されたフェニルであ る請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。 ８．Ｒ3が、Ｚ2に結合しているＲ3の位置に隣接する一つまたは両方の位置で 置換されたヘテロアリールである請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。 ９．Ｒ3が、３，５−ジハロ−ピリド−４−イルまたはそれらのＮ−オキシド である請求項８に記載の化合物。 １０．Ｚ2が−ＣＺＮＨ−であり、そしてＲ1が場合によりハロによって置換さ れた低級アルキルである請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。 １１．Ｚ2が−ＣＺＮＨ−であり、そしてＲ2がテトラヒドロフリルまたはテト ラヒドロピラニルである請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。 １２．Ｚ2が−ＣＺＮＨ−であり、そしてＲ3が、Ｚ2に結合しているＲ3の位置 に隣接する一つもしくは両方の位置で置換されている、置換フェニルまたは置換 ピリジルである請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。 １３．Ｚ2が−ＣＺＮＨ−であり、そしてＺ1が酸素である請求項１〜１２のい ずれか一項に記載の化合物。 １４．Ｚ2が−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ三Ｃ−、−ＣＨ2−ＣＺ−、−ＣＺ−ＣＺ− 、−ＣＨ2−ＮＨ−、−ＣＨ2−Ｏ−、−ＣＨ2−Ｓ−、−ＣＸ2−Ｏ−、−ＮＨ− ＣＨ2−、−Ｏ−ＣＨ2−、−ＳＣＨ2−、−ＳＯＣＨ2−、−ＳＯ2ＣＨ2−、−Ｏ −ＣＸ2−、−Ｏ−ＣＺ−、−ＮＨ−ＣＺ−、−Ｎ＝Ｎ−、−ＮＨ−ＳＯ2−、− ＳＯ2−ＮＨ−、−ＣＺ−ＣＺ−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ Ｈ−または−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−である請求項１〜９のいずれか一項に記載の化 合物。 １５．Ｑ1とＱ2とＱ3のすべてがＣＨを表す請求項１〜１４のいずれか一項に 記載の化合物。 １６．Ｑ1とＱ2が独立して窒素またはＣＸであり、そしてＱ3がＣＨである請 求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。 １７．Ｑ1とＱ3が各々ＣＨを表し、そしてＱ2が窒素またはそれらのＮ−オキ シドである請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。 １８．Ｑ1とＱ3が各々ＣＨを表し、そしてＱ2がＣＸである請求項１〜１４の いずれか一項に記載の化合物。 １９．ＣＸがＣＦである請求項１〜１４、１６または１８のいずれか一項に記 載の化合物。 ２０．（±）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−４−メトキシ−３ −（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−４−メトキシ−３−（テト ラヒドロ−４−ピラニルオキシ）ベンズアミド； （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−４−メト キシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−４−ジフルオロメトキシ− ３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−ピリジノ）−４−ジフルオロ メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３ −フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒド ロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２−トリフルオロメチルフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ −３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２，４，６−トリクロロフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ −３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２，６−ジブロモフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３− フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ −３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２，６−ジクロロフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３− フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２フルオロフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリル オキシ）ベンズアミド； Ｎ−フェニル−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズ アミド； Ｎ−（２−メトキシフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリ ルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２−クロロフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリル オキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３−クロロフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリル オキシ）ベンズアミド； Ｎ−（４−メトキシフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリ ルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３− フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２−メチルチオフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フ リルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２−ブロモフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリル オキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２−メトキシカリボニルフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ −３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２−アミノスルホニルフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ− ３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２−ベンゾイルフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フ リルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２−シアノフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリル オキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２，５−ジクロロフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３− フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３−メチルフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリル オキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２−ニトロフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３ −フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２−ジメチルアミノフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３ −フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２−アセチルフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリ ルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２−ヒドロキシフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フ リルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２−メチルスルホニルフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ− ３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−４ Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）−３−（２−エトキシエトキシ）−４−メ トキシベンズアミド； Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−メトキシ−３−（２−メトキシエト キシ）ベンズアミド； Ｎ−（２−クロロフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリル オキシ）（チオベンズアミド）； Ｎ−（４−クロロピリド−３−イル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３ −フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−ピリド−２−イル−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ ）ベンズアミド； Ｎ−ピラジン−２−イル−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキ シ）ベンズアミド； Ｎ−ピリミジン−２−イル−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオ キシ）ベンズアミド； Ｎ−（３−メチルピリド−２−イル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３ −フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−ピリド−３−イル−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ ）ベンズアミド； Ｎ−（３−クロロピリド−２−イル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３ −フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３−クロロピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３ −フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−ピリド−４−イル−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ ）ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−４−メトキシ−３−（テ トラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； ３−［２−（２−ブトキシエトキシ）エトキシ］−Ｎ−（３，５−ジクロロピリ ド−４−イル）−４−メトキシベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジブロモピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−（テトラヒド ロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−３−（２−エトキシエトキシ）− ４−メトキシベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジメチルピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−（テトラヒド ロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−シアノフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラ ヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−メトキシカルボニルフェニル）−４−メトキシ− ３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２，３，５−トリフルオロピリド−４−イル）−４−メトキシ− ３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−エトキシカルボニルフェニル）−４−メトキシ− ３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−［（エキソ） −２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−オキシ］ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−［（エンド） −２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−オキシ］ベンズアミド； Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−ニトロフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラ ヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジフルオロピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−（テトラヒ ドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２，６−ジクロロフェニル）−４−メトキシ−３−［（エキソ）−２−オ キサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−オキシ］ベンズアミド； Ｎ−（２，６−ジクロロフェニル）−４−メトキシ−３−［（エンド）−２−オ キサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−オキシ］ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−３−（テトラヒドロ−３−フリル オキシ）−４−メトキシ−ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−（テトラヒド ロ−２Ｈ−ピラン−２−メチルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３−ブロモ−５−クロロピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−（テト ラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−（１−メトキ シプロポ−２−オキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−３−（２−イソプロポキシエトキ シ）−４−メトキシベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−（３−メトキ シ−１−ブトキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−（テトラヒド ロ−３−フリルオキシ）（チオベンズアミド）； Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−アミノフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラ ヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−アセチルアミノフェニル）−４−メトキシ−３− （テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−ホルミルフェニル）−４−メトキシ−３−（テト ラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−ヒドロキシメチルフェニル）−３−シクロペンチ ルオキシ−４−メトキシベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−（テトラヒド ロ−３−フリルオキシ）ベンズアミドのナトリウム塩； Ｎ−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒド ロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニル）−４−メトキシ−３−（テト ラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２，６−ジクロロフェニル）−４−メトキシ−３−（７−オキサビシクロ ［２．２．１］ヘプタン−２−オキシ）ベンズアミド； Ｎ−（４，６−ジクロロピリミド−５−イル）−４−メトキシ−３−（テ トラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２，３，５，６−テトラフルオロピリド−４−イル）−４−メトキシ−３ −（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−２，６−ジフルオロピリド−４−イル）−４−メトキ シ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（５−シアノ−３−メチルイソチアゾール−４−イル）−４−メトキシ−３ −（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−カルバモイルフェニル）−４−メトキシ−３−（ テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３−クロロ−２，５，６−トリフルオロピリド−４−イル）−４−メトキ シ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジブロモピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−（エトキシエ トキシ）ベンズアミド； Ｎ−（４−ニトロフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリル オキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３−メチル−５−ブロモイソチアゾール−４−イル）−４−メトキシ−３ −（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジメチルイソチアゾール−４−イル）−４−メトキシ−３−（テ トラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４−（メチルチオ）−３−（テト ラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジフルオロピリド−４−イル）−４−（メチルチオ）−３−（テ トラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４−（メチルチオ）−３−（７− オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オキシ）ベンズ アミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４−（メチルチオ）−３−［（エ キソ ）−２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−オキシ］ベンズアミ ド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４−（メチルチオ）−３−［（エ ンド ）−２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−オキシ］ベンズアミ ド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−３−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ− ピラン−２−メトキシ）−４−メトキシベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−３−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ− ピラン−６−メトキシ）−４−メトキシベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４−（フルオロメチルチオ）−３ −（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； ２′，６′−ジクロロベンジル＝４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリ ルオキシ）フェニル＝ケトン； ３，５−ジクロロピリド−４−イルメチル＝４−メトキシ−３−（テトラヒドロ −３−フリルオキシ）フェニル＝ケトン； ３，５−ジクロロ−４−（２−（４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリ ルオキシ）フェニル）−２−オキソエチル）ピリジン−Ｎ−オキシド； ２−（３−クロロピリド−４−イル）−１−（４−メトキシ−３−（テトラヒド ロ−３−フリルオキシ）フェニル）エタノン； １−（４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェニル）−２ −（４−ピリジル）エタノン； １−（４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェニ ル）−２−フェニルエタノン； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−（４−メトキ シ−３−メチルブト−１−エン−３−オキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−（７−オキサ ビシクロ−［２．２．１］ヘプト−５−エン−２−オキシ）ベンズアミド； Ｎ−（４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェニル）−２ ，６−ジクロロベンズアミド； Ｎ−［４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェニル］−２ ，６−ジフルオロベンズアミド； Ｎ−（２，６−ジクロロフェニル）−Ｎ′−（４−メトキシ−３−（テトラヒド ロ−３−フリルオキシ）フェニル）−尿素； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−Ｎ′−（４−メトキシ−３−（テ トラヒドロ−３−フリルオキシ）フェニル）尿素； ４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェニル＝２，６−ジ クロロベンゾアート； ２，６−ジクロロベンジル＝４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオ キシ）フェニル＝エーテル； Ｎ−（２−クロロフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリル オキシ）ベンジルアミン； トランス−２−（２，６−ジクロロフェニル）−１−（メトキシ−３−（テトラ ヒドロ−３−フリルオキシ）フェニル）エテン； トランス−２−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−（４−メトキシ−３−（ テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェニル）エテン； １−［（４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェ ニル］−２−（ピリド−４−イル）エタン−１，２−ジオン； トランス−２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−１−（４−メトキシ− ３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェニル）ジアゼン１−（４−メトキ シ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェニル）−ｃ−１−オキソ−ｒ −２−（３，５−ジクロロ−１−オキソピリド−４−イル）ジアゼン； トランス−１−（４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェ ニル）−２−（３，５−ジクロロ−１−オキソピリド−４−イル）ジアゼン； Ｎ−（２−クロロフェニル）−４−メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリル オキシ）ベンゼン−スルフォンアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−３−（テトラヒドロ−３−フリル オキシ）−４−トリフルオロメトキシ−ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−３−（４，４−ジメチル−３，５ ，１０−トリオキサトリシクロ−［５．２．１．０2，6］デカン−８−オキシ） −４−メトキシベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジフルオロピリド−４−イル）−４−ジフルオロメトキシ−３− （１−メトキシ−プロポ−２−オキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジフルオロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−４−ジフルオロ メトキシ−３−（１−メトキシ−プロポ−２−オキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−ピリド−４−イル）−４−ジフルオロメトキシ−３− （１−メトキシ−プロポ−２−オキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−４−ジフ ルオロメトキシ−３−（１−メトキシ−プロポ−２−オキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−４−ジフルオロメトキシ−３−（７ −オキサ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−４−ジフルオロメ トキシ−３−（７−オキサ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オキシ）ベ ンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−［２−（プロ ポ−２−イン−１−オキシ）エトキシ］−ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−３−（４，４−ジ メチル−３，５，１０−トリオキサトリシクロ−［５．２．１．０2，6］デカン −８−オキシ）−４−メトキシベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−３−（１−メトキシプロポ−２− オキシ）−４−（メトキシチオ）−ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジフルオロピリド−４−イル）−３−（１−メトキシプロポ−２ −オキシ）−４−（メトキシチオ）−ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−３−（３−メトキシブトキシ）− ４−（メチルチオ）ベンズアミド； ２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−１−［４−メトキシ−３−（７− オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オキシ）フェニル］エタノン； ２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−１−［４−（メチルチオ）−３− （テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェニル］エタノン； ２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−１−［４−メトキシ−３ −（テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル）エタノン；（ ＪＤ） ２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−１−（４−メチルチオ− ３−（テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）−フェニル）エタノン； ２−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−１−（４−メトキ シ−３−（テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル）エタノン ； １−（４−ジフルオロメトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェ ニル）−２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−エタノン； ２−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−１−（４−ジフル オロメトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェニル）エタノン； ２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−１−（４−メトキシ−３−（７− オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−エン−２−オキシ）フェニル］エ タノン； ２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−（４−ジフルオロメトキシ−３ −（７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オキシ）フェニル）エタ ノン； ２−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−１−（４−ジフル オロメトキシ−３−（７−オキサビシクロ−［２．２．１］ヘプタン−２−オキ シ）フェニル）エタノン； ２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−［３−（２−イソプロポキシエ トキシ）−４−メトキシフェニル］エタノン； ２−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−１−（４−ジフルオロメト キシ−３−（１−メトキシプロポ−２−オキシ）フェニル）エタノン； ２−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−１−（４−ジフル オロメトキシ−３−（１−メトキシプロポ−２−オキシ）フェニル）エタノン； ３，５−ジクロロ−４−（４−メトキシ−３−（テオラヒドロ−３−フリルオキ シ）フェノキシ−メチル）ピリジン； Ｎ−３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−４−メトキシ−３− （７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−６−フルオロ−４−メトキシ−３ −（テオラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−６−メトキシ−５−（テオラヒド ロ−３−フリルオキシ）ニコチンアミド； Ｎ−（２，６−ジクロロピリド−４−イル）−６−メトキシ−５−（テオラヒド ロ−３−フリルオキシ）ニコチンアミド； Ｎ−（３，５−ジフルオロピリド−４−イル）−６−メトキシ−５−（テオラヒ ドロ−３−フリルオキシ）ニコチンアミド； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−５−メトキシ−６−（テオラヒド ロ−３−フリルオキシ）ピリジン−２−カルボキサミド； Ｎ−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）−６−メトキシ−５−（テ オラヒドロ−３−フリルオキシ）ニコチンアミド； ２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−１−（６−メトキシ−５−（テオ ラヒドロ−３−フリルオキシ）ピリド−３−イル）エタノン； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−６−（メチルチオ）−５−（テオ ラヒドロ−３−フリルオキシ）ニコチンアミド； ２−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−１−（６−メトキ シ−５−（テオラヒドロ−３−フリルオキシ）ピリド−３−イル）エタノン； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−５−（１−メトキシプロポ−２− オキシ）−６−（メチルチオ）ニコチンアミド； ２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−１−［５−（１−メトキシプロポ −２−オキシ）−６−（メチルチオ）ピリド−３−イル］エタノン； （Ｓ）−（＋）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−４−メトキシ−３ −（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （Ｒ）−（−）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−４−メトキシ−３ −（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−４−メト キシ−３−（１−メトキシプロポ−２−イルオキシ）ベンズアミド； （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−５−メトキシ−４−（テ トラヒドロ−３−フリルオキシ）−２−ピリジンカルボキサミド； （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−５−メト キシ−４−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）−２−ピリジンカルボキサミド ； （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−５−メトキシ−１−オキ シド−４−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）−２−ピリジンカルボキサミド ； （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）− ５−メトキシ−１−オキシド−４−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）−２− ピリジンカルボキサミド； （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−５−メトキシ−４−（テ トラヒドロ−３−フリルオキシ）−２−ピリジンカルボキサミド； （±）−（５−メトキシ−４−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ピリド−２ −イル）−２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）エタノン；および （±）−（５−メトキシ−４−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ピリド−２ −イル）−２−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジル）エタノン； である請求項１に記載の化合物。 ２１．（±）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−４−メトキシ−３ −（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−４−メトキシ−３−（テト ラヒドロ−４−ピラニルオキシ）ベンズアミド； （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−４−メト キシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−４−ジフルオロメトキシ− ３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−ピリジノ）−４−ジフルオロ メトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （Ｓ）−（＋）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−４−メト キシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （Ｒ）−（−）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−４−メトキシ−３ −（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ベンズアミド； （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−４−メト キシ−３−（１−メトキシプロポ−２−イルオキシ）ベンズアミド； （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−５−メトキシ−４−（テ トラヒドロ−３−フリルオキシ）−２−ピリジンカルボキサミド； （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−５−メト キシ−４−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）−２−ピリジンカルボキサミド ； （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−５−メトキシ−１−オキ シド−４−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）−２−ピリジンカルボキサミド ； （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−５−メト キシ−１−オキシド−４−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）−２−ピリジン カルボキサミド； （±）−Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−５−メトキシ−４−（テ トラヒドロ−３−フリルオキシ）−２−ピリジンカルボキサミド； （±）−（５−メトキシ−４−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ピリド−２ −イル）−２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）エタノン； （±）−（５−メトキシ−４−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）ピ リド−２−イル）−２−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジル）エ タノン； Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−４−メトキシ−３−（１−メトキ シプロポ−２−オキシ）ベンズアミド； １−（４−ジフルオロメトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェ ニル）−２−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−エタノン；または ２−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）−１−（４−ジフル オロメトキシ−３−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）フェニル）エタノン である請求項２０に記載の化合物。 ２２．（±）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシド−４−ピリジニオ）− ５−メトキシ−１−オキシド−４−（テトラヒドロ−３−フリルオキシ）−２− ピリジンカルボキサミドである請求項２１に記載の化合物。 ２３．薬学的許容量の請求項１に記載の化合物と薬学的に許容される担体とを 含んでなる医薬組成物。 ２４．腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）を阻害することによって変調させることができ る疾患状態を治療する方法において、前記疾患状態に罹っている患者に請求項１ に記載の化合物の有効量を投与することを含んでなる疾患状態の治療方法。 ２５．疾患状態が炎症性疾患または自己免疫性疾患である請求項２４に記載の 方法。 ２６．疾患状態が、関節炎症、関節炎、リウマチ様関節炎、リウマチ様脊髄炎 および骨関節炎、敗血症、敗血性ショック、グラム陰性敗血症、 トキシックショック症候群、急性呼吸窮迫症候群、喘息、骨吸収疾患、再散布傷 害、移植片対宿主反応、同種異型移植拒絶マラリア、筋痛、エイズウイルス（Ｈ ＩＶ）、エイズ（ＡＩＤＳ）、悪液質、限定性回腸炎、潰瘍性大腸炎、パイレシ ス（ｐｙｒｅｓｉｓ）、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、Ｉ型真性糖尿 病、乾癬、ベーチェト病、アナフィラキシー性紫斑腎炎、慢性糸球体腎炎、炎症 性腸疾患および白血症よりなる群から選択される請求項２４に記載の方法。 ２７．疾患状態が関節炎症である請求項２６に記載の方法。 ２８．サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼの産生を阻害することによっ て変調させることができる疾患状態を治療する方法において、前記疾患状態に罹 っている患者に請求項１で示される化合物の有効量を投与することを含んでなる 疾患状態の治療方法。 ２９．疾患状態が、サイクリックＡＭＰホスホジエステラーゼの作用、好酸球 の蓄積または好酸球の作用に関連する病理学的症状である請求項２８に記載の方 法。 ３０．病理学的症状が、喘息、アトピー性皮膚炎、じんま疹、アレルギー性鼻 炎、乾癬、リウマチ様関節炎、潰瘍性大腸炎、限定性回腸炎、成人呼吸窮迫症候 群、尿崩症、角化症、皮膚炎、大脳老化、多発脳梗塞性痴呆、老年性痴呆、パー キンソン病に関連する記憶障害、心動停止、発作および間欠性験行である請求項 ２９に記載の方法。 ３１．病理学的症状が喘息である請求項３０に記載の方法。 ３２．実質的に上記の通りである請求項１に記載の化合物の製造方法。 ３３．実施例に関連する請求項１に記載の化合物。
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