JPH0254827B2 - - Google Patents

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JPH0254827B2
JPH0254827B2 JP58027855A JP2785583A JPH0254827B2 JP H0254827 B2 JPH0254827 B2 JP H0254827B2 JP 58027855 A JP58027855 A JP 58027855A JP 2785583 A JP2785583 A JP 2785583A JP H0254827 B2 JPH0254827 B2 JP H0254827B2
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JP
Japan
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acid
formula
methyl
compound
indoleacetoxyacetic
Prior art date
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Application number
JP58027855A
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English (en)
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JPS58164574A (ja
Inventor
Borutsue Karuruuhaintsu
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Troponwerke GmbH
Original Assignee
Troponwerke GmbH
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Filing date
Publication date
Application filed by Troponwerke GmbH filed Critical Troponwerke GmbH
Publication of JPS58164574A publication Critical patent/JPS58164574A/ja
Publication of JPH0254827B2 publication Critical patent/JPH0254827B2/ja
Granted legal-status Critical Current

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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D209/26—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with an acyl radical attached to the ring nitrogen atom
    • C07D209/28—1-(4-Chlorobenzoyl)-2-methyl-indolyl-3-acetic acid, substituted in position 5 by an oxygen or nitrogen atom; Esters thereof

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は公知の１−（４−クロロベンゾイル）−
５−メトキシ−２−メチル−３−インドールアセ
トキシ酢酸（以下として示す）の製造に対する
化学的に独創的且つ有利な新規方法に関する。
この公知の化合物の製造に対して多くの方法が
すでに明らかにされている、例えばDE−OS（ド
イツ特許公開）第2234651号、同第2257867号及び
同第2943125号参照。
公知の方法においては、カルボキシル基をまず
ベンジル基で保護し、従つて下記の反応式１によ
りベンジルエステルの触媒的水素添加を最終反応
工程で行なわなければならない。
このベンジル基の除去中に、１−ベンゾイル−
５−メトキシ−２−メチル−３−インドールアセ
トキシ酢酸、以下にいわゆる脱塩素化された化合
物と称する、が副生成物として常に生じる。４−
クロロベンゾイル基のベンゼン環から塩素の除去
によつて0.5％までの量で生じるこの望ましくな
い不純物を続いて手のこんだ精製工程で除去しな
ければならず、この工程は収量の損失を伴う。
本発明の目的は望ましくない脱塩素化された化
合物を生成せぬ改善された製造方法を提供するこ
とである。
驚くべきことに、１−（４−クロロベンゾイル）
−５−メトキシ−２−メチル−３−インドールア
セトキシ酢酸は一般式 のインドールカルボン酸を不活性有機溶媒、例え
ばエーテル類、ジエチルエーテル、ジイソプロピ
ルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、
１，２−ジメトキシエタン、塩素化された炭化水
素類、塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエ
タン、置換されたアミド類、ジメチルホルムアミ
ド、Ｎ−メチルピロリドン、芳香族類、トルエ
ン、キシレン、ケトン類、アセトン、メチルエチ
ルケトン（２−ブタノン）の存在下において−10
℃〜80℃、好ましくは−10℃〜50℃、殊に好まし
くは−５℃〜20℃の温度範囲で一般式 式中、R2は水素またはアンモニウムを表わす、
の化合物と反応させた場合に、簡単な方法で且つ
高純度で得られることがわかつた。
一般式の代表的な化合物として、ヒドロキシ
インドールカルボン酸、及び一般式の化合物を
出発物質として用いる場合、その反応過程は次の
反応式によつて表わすことができる： 式中、R2は好ましくはアンモニウムカチオン
を表わす。
次に生じたアンモニウム化合物を簡単な方法に
おいて、酸で処理して最終生成物に転化する。
本方法によつて純粋な状態、即ち妨害する脱塩
素化された化合物を含まずに且つ理論量の60〜70
％の収量で１−（４−クロロベンゾイル）−５−メ
トキシ−２−メチル−３−インドールアセトキシ
酢酸を生じることは驚くべきことである。
出発物質として用いる式及びの化合物は公
知のものであるか、或いは公知の方法によつて製
造される。
本発明における方法によつて製造される最終化
合物は抗炎症作用を有する価値ある薬剤的に活性
な物質である、例えばドイツ特許第2234651号参
照。
本方法に従つて行うインドールカルボン酸及び
グリコール酸（、R2＝Ｈ）の直接エステル化
において、１−（４−クロロベンゾイル）−５−メ
トキシ−２−メチル−３−インドールアセトキシ
酢酸（）が２径路によつて得られる（反応式参
照）。
(a) 反応式：Hの存在下において直接エステル
化による式の化合物の合成 (b) DCCの存在下において直接エステル化によ
る式の化合物の合成 一方の場合には、インドールカルボン酸（）
及びグリコール酸（、R2＝Ｈ）を非水和性の
不活性溶媒、好ましくはトルエン中で水分離器下
にて数時間加熱する。この反応においては、グリ
コール酸の固有のプロトン活性及びまた加えた強
酸、例えばｐ−トルエンスルホン酸のプロトン活
性は触媒としての役割を果すことができる。
クロマトグラフ精製後、式の化合物が純状態
で得られる。これに対する変法として、直接エス
テル化は、インドールカルボン酸（）とジイソ
プロピルアンモニウムグリコレートとを水分を排
除しながら縮合剤、例えばジシクロヘキシルカル
ボジイミド（DCC）の存在下において反応させ
ることによつて行われる。ジイソプロピルアンモ
ニウム塩は無色の結晶性物質として得られる。
溶媒として塩素化された炭化水素、例えばクロ
ロホルムまたは塩化メチレンが用いられ、後者が
好ましい。反応温度は０℃乃至50℃間、好ましく
は20℃である。
精製した式のアンモニウム塩を水性HClの添
加によつて遊離酸に転化し、無色の式の一水和
物を注意して且つ完全に結晶させる。溶媒として
水和性であるケトン類またはエーテル類、好まし
くはアセトンまたはジオキサンを用いる。反応温
度は０℃乃至60℃間、好ましくは20℃または40℃
である。
高純度の一水和物は温和な乾燥工程においてそ
の含有水を失い、黄色がかつた結晶として式の
化合物が得られ、このものは151゜〜152℃で溶融
する。
実施例 １ (a) Hの存在下において直接エステル化式
（R1＝OH）の化合物3.6ｇ（0.01モル）及びグ
リコール酸3.8ｇ（0.05モル）をトルエン40ml
に懸濁させ、水分離器の下で撹拌しながら64時
間加熱沸騰させた。水分離量：0.8ml。
トルエンを留去し、残渣を乳鉢体で粉砕し、
CH2Cl2で抽出した。
溶媒を除去した油状の残渣をシリカゲル上で
クロマトグラフイーにかけた（移動相：シクロ
ヘキサン／酢酸エチル／酢酸：10／10／1v／
ｖ）。
収量：１−（４−クロロベンゾイル）−５−メトキ
シ−２−メチル−３−インドールアセトキシ酢
酸 1.1ｇ＝理論量の26.4％。
(b) DCCの存在下において直接エステル化式
（R1＝OH）の化合物10.8ｇ及びジイソプロピ
ルアンモニウムグリコレート7.1ｇ（0.04モル）
を、撹拌し且つ水分を排除しながら、室温で
CH2Cl260mlに溶解し、次にジシクロヘキシル
カルボジイミド（DCC）6.2ｇ（0.03モル）を
加えた。反応を室温で３時間続行し、生じた沈
殿物を別した。液から、回転蒸発機中で水
流ポンプによる真空下で溶媒を除去し、シロツ
プ状の残渣にエーテル160mlを加えた。この溶
液を室温で一週間にわたつて放置し、無色の結
晶性アンモニウム塩を別した。
式（遊離酸）の化合物への転化は、かくして
得られたアンモニウム塩をアセトン11ml及び
H2O5mlに撹拌しながら溶解することによつて行
われる。次にこの溶液に1NHCl8mlを加え、そし
て種結晶を入れる。この混合物を結晶化が終了す
るまで１時間撹拌した。無色の結晶性物質を吸引
別し、H2Oで十分に洗浄し、デシケーター中
で水流ポンプによる真空下にて40℃で乾燥した。
収量：１−（４−クロロベンゾイル）−５−メトキ
シ−２−メチル−３−インドールアセトキシ酢
酸−水和物3.35ｇ＝理論量の25.7％。
水流ポンプによる真空下にて90℃で水の除去が
終了するまで乾燥した際、黄色がかつた結晶とし
て式の化合物が得られ、このものは151〜152℃
で溶融した。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 のインドールカルボン酸類を不活性有機溶媒の存
    在下において−10℃〜80℃の温度範囲で一般式 式中、R2は水素またはアンモニウムを表わす、 の化合物と反応させることを特徴とする１−（４
    −クロロベンゾイル）−５−メトキシ−２−メチ
    ル−３−インドールアセトキシ酢酸（）の製造
    方法。 ２ 反応を−10℃〜50℃の温度範囲で行う特許請
    求の範囲第１項記載の方法。 ３ 不活性有機溶媒としてエーテル類、塩素化さ
    れた炭化水素類、置換されたアミド類、芳香族類
    又はケトン類を用いる特許請求の範囲第１項また
    は第２項記載の方法。 ４ 不活性有機溶媒としてジエチルエーテル、ジ
    オキサン、テトラヒドロフラン、１，２−ジメト
    キシエタン、塩化メチレン、クロロホルム、ジク
    ロロエタン、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチル
    ピロリドン、トルエン、キシレン、アセトン及
    び／またはメチルエチルケトン（２−ブタノン）
    を用いる特許請求の範囲第１項または第２項記載
    の方法。 ５ R2がアンモニウムを表わす特許請求の範囲
    第１〜４項のいずれかに記載の方法。
JP58027855A 1982-02-26 1983-02-23 １−（４−クロロベンゾイル）−５−メトキシ−２−メチル−３−インド−ルアセトキシ酢酸類の製造法 Granted JPS58164574A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE3206889.1 1982-02-26
DE19823206889 DE3206889A1 (de) 1982-02-26 1982-02-26 Verfahren zur herstellung von 1-(4-chlorbenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-3-indolacetoxyessigsaeure

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS58164574A JPS58164574A (ja) 1983-09-29
JPH0254827B2 true JPH0254827B2 (ja) 1990-11-22

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ID=6156734

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP58027855A Granted JPS58164574A (ja) 1982-02-26 1983-02-23 １−（４−クロロベンゾイル）−５−メトキシ−２−メチル−３−インド−ルアセトキシ酢酸類の製造法

Country Status (8)

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US (1) US4585880A (ja)
EP (1) EP0087654B1 (ja)
JP (1) JPS58164574A (ja)
AT (1) ATE19511T1 (ja)
DE (2) DE3206889A1 (ja)
ES (1) ES520124A0 (ja)
GR (1) GR78119B (ja)
PT (1) PT76240A (ja)

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Also Published As

Publication number Publication date
EP0087654A1 (de) 1983-09-07
EP0087654B1 (de) 1986-04-30
ES8401029A1 (es) 1983-12-01
PT76240A (en) 1983-03-01
DE3363239D1 (en) 1986-06-05
ATE19511T1 (de) 1986-05-15
JPS58164574A (ja) 1983-09-29
US4585880A (en) 1986-04-29
ES520124A0 (es) 1983-12-01
DE3206889A1 (de) 1983-09-15
GR78119B (ja) 1984-09-26

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