JPH02504513A - ステロイド１７‐シアノヒドリン類のコルチコイド類への変換 - Google Patents

ステロイド１７‐シアノヒドリン類のコルチコイド類への変換

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JPH02504513A JP63507096A JP50709688A JPH02504513A JP H02504513 A JPH02504513 A JP H02504513A JP 63507096 A JP63507096 A JP 63507096A JP 50709688 A JP50709688 A JP 50709688A JP H02504513 A JPH02504513 A JP H02504513A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ステロイド１７−ジアノヒドリン類のコルチコイド類への変換発明の背景 １、発明の分野 本発明はステロイド１７−シアノヒドリンの医薬上有用なコルチコイド類へ容易 に変換できる１７α−ヒドロキシ−２１−ハロー２０−ケトステロイド中間体へ の化学的変換に関する。
２、関連技術の記載 １７α−ヒドロキシ−１７β−シアノステロイド類（Ｉ）は当業者に公知である 。１７α−ヒドロキシ−１７β−シアノステロイド類（■）の１７α−ヒドロキ シ保護−１７β−シアノステロイド類（Ｉｌ）への変換も当業者に公知である。
ニトリル類のイミン類への還元、続いての加水分解によるアルデヒド類の生成は 有機化学の分野でよく知られている。米国特許第４４２４１５９号は、水素化ジ イソブチルアルミニウムを用いてのＣ、？−シアノステロイドの対応するステロ イドＣｒ’ｒ−カルボキシアルデヒドへの変換を開示している。しかしながら、 ＣＩ７における他の置換基が−Ｈであったため、その反応はかなり単純で、とに か（、式ステロイド−１７α−［−０−保護］−１７β−［ＣＮコの化合物の還 元が可能というのではなかった。収率５７〜７０％での、水素化ナトリウムビス （２−メトキシエトキシ）アルミニウムを用いてのケトン−由来の保護シアノヒ ドリン類の対応する保護アルデヒドへの変換かへルベチカ・シミ力・アクタ（Ｈ ｅｌｖ、　Ｃｈｉ＋ａ、　Ａｃｔａ）、６１．１９０３　（１９７８）に報告さ れている。１９０５頁参照。
Ｊ、　Ａ、　Ｃ，Ｓ、、１０２．１７４２　（１９８０）は、収率が７５％にす ぎない　Ｑ　６におけるトルエン中の水素化ジイソブチルアルミニウム４当量を 用いてのトリメチルシリル保護シアノヒドリンの対応するアルデヒドへの変換を 報告している。保護ステロイドシアノヒドリン類（ＩＩ）の対応する保護ステロ イドアルデヒド類（ＩＩＩ）への変換は報告されたことがない。本発明の１７α −ヒドロキシ保護−１７β−シアノステロイド類（ＩＩ）の還元は、驚くべきこ とに、保護アルデヒド（Ｉ［ｌ）を＞９０％の収率で生じる。
保護ステロイドアルデヒド類（ｎｌ）は公知ではない。非保護ステロイド１７α −ヒドロキシ−１７β−カルボキシアルデヒド類は公知である。フランス国特許 第１３６９３２５号（Δ６（１）″）および第１３６９３１４号（１１−ケト） 、ドイツ特許第８９３４８号（１１−ケト）およびエンドクリノロジー・ジャパ ン（Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ。
Ｊａｐａｎ）　４．２１４　（１９５７）（１１β−ヒドロキシ）参照。
Ｃ（ｂ　ＣＨＬ　ｉの添加、続いてのブチルリチウムでの処理を介するケトンの α−クロロケトン類への変換はジャーナル・オブ・オルガノメタリック・ケミス トリー（Ｊ、　Ｏｒｇａｎｏａ＋ｅｔａ１．　Ｃｈｅｗ、）、４０゜ＣＩ　（１ ９７２）で報告されている。収率は約６０％にすぎず、生成物は競合する転位で 形成されたα−クロロアルデヒド類の８〜１５％で汚染されていた。ブチルリチ ウムの代わりにリチウムピペリジドを用い、アルデヒド類でなく簡単な一官能性 ケトンを用い、収率５６．７０および８７％を与える同一の反応がテトラヘドロ ン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ）４１１７　（１９７ ２）で報告されている。報告者らはアルデヒド類およびケトン類かるのそれらの 基質の形成についての収率を考慮していない。）３ｒｔｃＨＬｉを用い、収率が ６２％である、簡単な一官能性アルデヒドのα−ブロモケトンへの変換がビニレ タン・ドウ・う・ソシェティ・ドウ・フラーンス（Ｂｕｌｌ、Ｓｏｃ、　Ｃｈｉ ｓ、　Ｆｒａｎｃｅ）１７９７　（１９７５）で報告されている。次いで、同報 告者ろはＣＨｔ　Ｘ　ｔおよびリチウムピペリジドを用いての少数のより簡単な カルボニル類のα−ハロケトン類への変換を報告している。ジャーナル・オブ・ オルガノメタリック・ケミストリー（Ｊ、　Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌ、　Ｃｈｅ ｗ、）、９７．３２５（１９７５）。該カルボニルとＸ、ＣＨＬｉとの反応の収 率は、ハロヒドリンの生成について５０〜８７％（典型的には６０〜６５％）の 範囲であり、それらのアダクトのα−ハロケトン類への変換では収率６０〜９０ ％（典型的には７０〜８０％）であり、約４０〜６０％の典型的全収率を与える 。いくつかの反応はα−八ハロトンを選択的に生じたが、これらの生成物の多く は８〜６５％のα−八ハロルデヒドを含有していた。これろの文献のすべては、 ＜−７０°にて、リチウムアミド塩基またはブチルリチウムいずれかてＸ、ＣＨ ，を処理することによってＸが臭素または塩素であるＸ、ＣＨＬｉを生成するこ とを含む反応を開示するものである。これらの試薬の溶液は一７０’を越える温 度で不安定である。本発明の製法はかかる低温におけるかかる不安定溶液での処 理の必要性を回避するものである。
ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティ（Ｊ、　Ａｍ。
Ｃｈｅｗ、　Ｓｏｃ、　）、９６．３０１０　（１９７４）および日本工業化学 雑誌、５０，１５８８　（１９７７）は臭化メチレンをアルデヒド類およびケト ン類と反応させて、前記した文献に記載されているのと同一のハロヒドリン中間 体を得る簡単な手法を報告している。それらの手法は、大過剰（２〜２４当量） のＣＸ、Ｈ，の使用を必要とするものであり、アルデヒド基質類に関しての収率 は７３〜７９％にすぎなかった。本発明の製法はく３当量の塩基、好ましくは約 ２．８当量の塩基を使用するものであり、保護ステロイドアルデヒド（Ｉ［Ｉ） ヲ所望の保Ｋｌ　２１−ハロー１７α−ヒドロキシ−２０−ケトステロイド（■ ）へ変換するものであって、前記文献のようにハロヒドリン中間体に変換するも のではない。
保護２１−ハロー１７α−ヒドロキシ−２０−ケトステロイド類の対応する保護 ２１−アシルオキシ−１７α−ヒドロキシ−２０−ケトステロイド類への、およ び次いでフルテコイド類への変換は当業者によく知られている。
発明の要約 （１）エーテルの存在下、式（■）： ５ＴＥＲＯＩＤ−１７α−［−０Ｒ１？−ｌコ　−１７β−［−ＣＮコ　　　　 　（Ｉｌ）二人中、Ｒｌ’ｌ−１は後記で定義するに同じコで示される保護シア ノヒドリンを少なくとも１水素化物当量の還元剤と接触させ、次いで （２）工程（１）の反応混合物を加水分解することを特徴とする式（■）： ５ＴＥＲＯＩＤ−１７α−［−ｏＲ，ｔ−，１−１７β−［−ＣＨ０コ　　　（ ＩＩＩ）二人中、Ｒ１７−１は−Ｓ　＋　−（Ｒ＋ｔ−ｔ）ｔ（Ｒ１７−３）、 ここにＲ３，１およびＲ＋ｔ−ｓはＣ，−Ｃ，アルキルまたはφを意味する二で 示される保護アルデヒドの製法を開示する。
また、（ｉ）　Ｒ２＋−＋が後記で定義するに同じである式ＣＨ，（Ｒ□−１） ｔの化合物の存在下、ＲＩ’ｌ−１が後記で定義するに同じである式（■）： ５ＴＥＲＯＩＤ−１７α−１−ＯＲｌ？−ＩＦ　−１７β−４−ｃ　ＨＯコ　（ Ｉ［Ｉ）の保護アルデヒドを強塩基と接触させることを特徴とする式（ＩＶ）Ｓ ＴＥＲＯ！Ｄ−１７α−ニーＯＲＩＶ−１コ　−１７β−［−ＣＯ−ＣＨ、−Ｒ 、、−、コ（ＩＶ） 二人中、ＲＩＶ−１はＲ，、−、およびＲｏ、１がＣ，−Ｃ，アルキルまたはφ である一８Ｉ　　　（Ｒ＋ｔ−ｔ）　＊　（ＲＩ？−３）であって、Ｒ□、ｌは −ｃｉ２または−Ｂｒを意味する］ で示される保護２１−ハロステロイドの製法を開示する。
さらに、式（■）： ５ＴＥＲＯＩＤ−１７α−ニー０Ｒ１７−に　−１７β−ニーＣＨＯ］　　　（ ＩＩＩ）二人中、Ｒｌ７−１はＲ１７４およびＲＩＶ−３がＣ，−Ｃ，アルキル またはφであるーＳ　＋　　（Ｒ１７−２）！（Ｒ＋ｔ−ｓ）を意味する１で示 される保護アルデヒドを開示する。
加えて、（１）エーテルの存在下、式（■）：５ＴＥＲＯＩＤ−１７ａ　−［− ＯＲ＋ｔ−＋コ　−１　７β−ｉニーｃＮ］　　　　　　（Ｉｔ）二式中、Ｒ、 ？、は後記で定義するに同じコで示される保護シアノヒドリンを少なくとも１水 素化物当量の還元剤と接触させて式（■）： ５ＴＥＲＯＩＤ−１７ａ　−［−ＯＲ＋ｔ−＋コ　−１７　β−［−ＣＨ０］　 　　　（ＩＩＩ）［式中、Ｒ１７−１は後記で定義するに同じコで示される保護 アルデヒドを得；次いで、（２）Ｒ□−１が後記で定義するに同じである式ＣＨ ＊（Ｒｔｌ−１）ｔの化合物の存在下、式（ＩＩＩ）の保護アルデヒドを強塩基 と接触させることを特徴とする式（■）： ５ＴＥＲＯＩＤ−１７ａ−Ｅ−ＯＲ，−、］　　−１７Ｂ−ニーＣｏ−ＣＨ，− Ｒ２，−、コ（ＩＶ） 二式中、ＲＩＶ−１はＲＩ、−１およびＲ３７１がＣ，−Ｃ，アルキルまたはφ である一Ｓ　ｉ　　（Ｒ＋、Ｊｔ（Ｒ＋ｔ−ｓ）であって、Ｒ□−３は−Ｃ（ま たは−Ｂｒを意味する３ で示される保護２１−へロステロイドの製法を開示する・発明の詳細な記載 ステロイドシアノヒドリン類（１）は当業者に公知であるが、または公知のステ ロイド出発物質から当業者に公知の方法によって容易に調製することができる。
ステロイドＡ−１Ｂ−およびＣ−環は当業者に公知であり、通常のステロイド核 を包含する。さらに詳しくは、それらはチャートＢに記載されているＡ−１Ｂ− およびＣ−環を包含する。
まず、シアノヒドリン類（１）のＡ−環Ｃ，ケトンを例えば、アルキルΔ３°５ −ジエノールエーテル、Δ５−３−ケタールまたはエナミンとして当業者に公知 のごとくに保護する。次に、シアノヒドリンの１７α−ヒドロキシ基を当業者に 公知のごとくに保護する。
適当な保護基はシリルエーテル類、アセタール類、または容易に除去されるエー テル類を包含する。シリルエーテルは好ましい保護基であるが、残存する、およ び反応の間に１７α−ヒドロキシル基を保護し、かつ工程の最後に容易に除去で きるいずれの基も許容される。好ましいものはトリメチルシリルエーテルである 。
少なくとも１水素化物当量の還元剤との反応によって保護シアノヒドリン（ＩＩ ）を対応する保護アルデヒド（ＩＩ［）に変換する。適当な還元剤は水素化アル ミニウム類である。これらは水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化リチウム アルミニウム、水素化ナトリウムビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムお よび水素化リチウムトリーｔｅｒｔブトキシアルミニウムを包含する。好ましい ものは水素化ジイソブチルアルミニウムである。少なくとも１水素化物当量の還 元剤が必要である。好ましいのは１．２〜２．０当量、より好ましいのは１．４ 〜１．５当量である。「水素化物当量」なる語を用いる。というのは、前記還元 剤のいくつかの１モル当量は１水素化物当量以上を含有するからである。反応は 還元剤に適合するいずれかの有機溶媒中で行うが、エーテルがいくらか存在しな ければならない。エーテルの量は約０．１％ないし１００％の範囲とすることが できる。エーテル類はＴＨＦ、エーテルおよびメチルｔ−ブチルエーテルならび にその混合物を包含する。適当な共溶媒は前記エーテル類およびトルエン、塩化 メチレンおよびその混合物を包含する。
少なくとも０．１％のエーテルを存在させるのが好ましく、より好ましくは少な （とも０．５％、なおさらに好ましくは少なくとも５％のエーテルを存在させる 。エーテルの量は個々のエーテル、個々の還元剤、個々の保護シアノヒドリン（ ｎ）等に依存する。好ましいのは約１０％のＴＨＦ（ｖ／ｖ）を含有するメチル ｔ−ブチルエーテルである。温度は臨界的ではなく、約−８０ないし約８０’、 好ましくは約−３０°ないし約Ｏｏで工程を行うことができる。いずれの順序の 添加も可能であり、還元剤をステロイドに、またはステロイドを還元剤に添加す ることができる。エーテルの存在下で、保護シアノヒドリン（ｎ）を少なくとも １水素化物当量の還元剤と接触させ、続いて、反応混合物を加水分解させる。水 性酸で加水分解を行うのが好ましい。鎖酸はカルボン酸であるのが好ましく、該 カルボン酸は酢酸であるのが好ましい。
当業者に公知の方法によって保護アルデヒド（Ｉｎ）を単離することができるか 、または単離せずに次の工程に進むことができる；単離せずに保護アルデヒド（ ＩＩＩ）を用いるのが好ましい。保護アルデヒド（ＩＩＩ）については、ＲＩ？ −１がトリメチルシリルであるのが好ましい。保護アルデヒド（Ｉ［Ｉ）のＡ− 環は、（Ａ−ｘ）ＲｓはＲｓ−＋　：　Ｒａ−ｔ、Ｒ，はＲｓ−＋：Ｒ＠−ｆｆ ｉ、ＲＩｏはα−Ｒ３゜−ｌ：β−Ｒ１゜−２、ここにＲ，−０およびＲ６−８ の一方は−Ｈであって他方はＲ８−１およびＲ％−１の一方と一緒になってＣ３ および０６間に第二の結合を形成する、Ｒ１゜−３は−ＣＩ（、、Ｒ８゜−１と Ｒ、−、およびＲ２−３のうち他方とは一緒になって＝ＣＨ，−ＣＨ，−Ｃ（Ｒ ｓ−＋）＝ＣＨ−１ここにＲｓ−＋はＣ，−Ｃ，アルキルオキシ、φが所望によ り１個のＣ，−Ｃ，アルキルで置換されていてもよい一〇−φ；（Ａ−２）Ｒｓ はＲｓ−ｓ　：　Ｒｓ−ｉ、Ｒ，はＲ，−、：Ｒ，−、であってＲ１０はα−Ｒ ８゜−５：β−Ｒ３゜、いここにＲ６−１およびＲ，−４のうち一方は−Ｈであ って、他方はＲ３−３およびＲＳ−４の一方と一緒になってＣ６および０６間に 第二の結合を形成する、Ｒ１゜−４は−ＣＨ１、Ｒ１゜−８とＲ１，、およびＲ １−４のうち他方は一緒になって−ＣＨ！　　ＣＨ，−Ｃ（α−Ｒ５−ｓ）（β −Ｒ、−、）−ＣＨ、−１ここにＲ３−２およびＲ２，４は一緒になって一〇　 　ＣＨｔ　−Ｃ（ＣＨ−）　ｔ　　ＣＨＩ　　Ｏ−または−０−（ＣＨ，）、、 −０，ここに０１は２または３：であるのが好ましい。保護アルデヒド（ＩＩＩ ）　Ｃ−環は％ＲＩＩはＲ＋＋−＋　：　Ｒ＋＋−ｔまたはα−Ｒ＋＋−ｓ：β −Ｒ１１４であり、こにＲ１１４およびＲ１１−４は共に−Ｈであるのが好まし い。保護アルデヒド（ＩＩＩ）Ｄ−環はＲ＋ａ−＋およびＲ，、−、が共に−Ｈ であるのが好ましい。好ましい保護アルデヒド（ＩＩＩ）は、 ３．１７α−ジヒドロキシアンドロスタ−３，５，９（１１）−トリエン−１７ β−カルボキシアルデヒド　３−メチル　１７−トリメチルシリルオキシジエー テル、 ３．３．１７α−トリヒドロキシアンドロスト−５−エン−１７β−カルボキシ アルデヒド　３．３−オチレンケタール　１７−トリメチルシリルオキシエーテ ル、 ３．３．１７α−トリヒドロキシアンドロスタ−５，９（１１）−ジエン−１７ β−カルボキシアルデヒド　３．３−エチレンケタール　１７−）リメチルシリ ルオキシエーテルよりなる群から選択される。
Ｒ１！−１が−Ｂｒまたは＝ＣＨ２であるＣ　Ｈｔ　（Ｒｔ　１−　、）　ｔの 存在下、強塩基と接触させることによって保護アルデヒド（Ｉ［Ｉ）を対応する 保護２１−ハロステロイド（ＩＶ）に変換する。強塩基は、金属がリチウム、ナ トリウムおよびマグネシウムであって％Ｒ１が−Ｈ１Ｃ，−ＣＩアルキル、Ｒ， がＣ，−Ｃ，アルキルである一５ｉ（Ｒｓ）ｓである式金属−Ｎ−（Ｒ１）、の アミド塩基である。該アミドはリチウムジイソプロピルアミド、リチウムジエチ ルアミド、リチウムピペリジドおよびリチウムジシクロへキシルアミドよりなる 群から選択されるのが好ましい。好ましい塩基はリチウムジイソプロピルアミド である。ハロゲン化された剤は臭化メチレンであるのが好ましい。
約２．５ないし３、好ましくは２．８当量の強塩基を用いる。
ＣＨ＊Ｒｔ、１当量当たり、１当量が必要であり、ハロヒドリン中間体の２１− ハロケトンへの変換にはプラス１．８当量が必要である。
１当量よりわずかに多い、好ましくは１．０５当量のハロゲン化された剤が必要 である。反応は、炭化水素共溶媒を含むまたは含まないエーテル性溶媒中で行う 。好ましいのは、約５０％のエーテルを含む約５０％炭化水素：好ましくはへキ サン／ＴＨＦ　（１／１）である。温度は臨界的ではなく、約−１００ないし約 ０°が可能であり、好ましくは約−４０ないし約−３０’である。反応体の添加 の順序は塩基を最後に添加する限りは臨界的でない。
次いで、当業者に公知の方法によって保護２１−ハロステロイド（ＩＶ）を対応 する保護２１−エステル（Ｖ）に変換する。ステロイド化学における有機反応（ Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ　ｉｎ　５ｔｅｒｏｉｄ　Ｃｈｅｉ−ｉｓ ｔｒｙ）、■巻、フリートおよびエドワーズ（Ｆｒｉｅｄ　ａｎｄ　Ｅｄｗａｒ ｄｓ）、パン・ノストランド（Ｖａｎ　Ｎｏ５ｔｒａｎｄ）１１、レインホール ド（Ｒｅｉｎｈｏｌｄ）社、ニニーヨーク１９７２．２１７〜２２７頁参照。
当業者に公知の方法によって保護２１−エステル（Ｖ）を対応するフルチフコイ ド（■）に変換する。
保護シアノヒドリン（Ｉｆ）からｒ＠護アルデヒド（■）への変換の間、および 次いでの保護アルデヒド（ＩＩＩ）か：）２１−ハロステロイド（ＴＶ）への変 換の間に、ステロイドＡ−環の保護が必要である。
必ずしも必要ではないが、多くの場合、保護２１−ハロステロイド（■）を得た 後に０３保護基を残すのが望ましい。所望なるば、当業者に公知の方法によって 該保護基を除去することができる。よって、ステロイド核の性質は反応の間に変 化しない。本発明のすべての工程において、Ｃ１，に結合した側鎖で化学変化が 起こる。従って、簡単のため、本プロセスの伝統的な４環ステロイド核をチャー トＢに記載し、「ステロイド」として同一性が確認される。
定義および約束 以下の定義および説明は明細書および請求の範囲双方を包含する本出願を通じて 用いる用語についてのものである。
１、式についての約束および変数の定義明細書および請求の範囲中の各種化合物 または分子フラグメントを表す化学式ははっきりと定義された構造特徴に加えて 変数置換基を含むことができる。これらの変数置換基は文字または添数字が後に 続く文字、例えば「Ｚ、」またはｉが整数であるｒＲ，Ｊによっテ同−性が確認 される。これらの変数置換基は一価または二価いずれかであり、すなわち、それ らは１個または２個の化学結合によって式に結合した基を表す。例えば、基Ｚ１ は、もし弐ＣＨ，−Ｃ（＝Ｚ、）Ｈに結合するならば、二価の変数を表す。基Ｒ ，およびＲ３は、もし弐ＣＨｓ　−ＣＨを−Ｃ（Ｒｔ　）　（ＲＪ　）Ｈｔに結 合するならば、−価の変数置換基を表す。化学式が前記のごとく直線状で描かれ る場合、括弧に入れた変数置換基は括弧に入れた変数置換基のすぐ左の原子に結 合する。２個またはそれ以上の連続する変数置換基が括弧に入れられている場合 は、連続する変数置換基の各々は括弧に入れられていない左の直前の原子に結合 している。かくして、前記の式において、Ｒ８およびＲＪは共に原子に結合して いる。また、ステロイド類のごとく炭素原子ナンバリングの確立された系が存在 するいずれの分子についても、これらの炭素原子は「ｉ」が炭素原子番号に対応 する整数であるＣ、とじて表示される。例えば、Ｃ６はステロイド化学分野にお ける当業者によって伝統的に表示されているごとく、ステロイド核における６位 または炭素原子番号を表す。同様に、ｒＲ，Ｊなる語は０６位における変数置換 基（−価または二価いずれが）を表す。
直線状に描かれた化学式またはその部分は直鎖状原子群を表す。
記号「−」は、一般に、該鎖中の２個の原子間の結合を表す。が（して、ＣＨ， −〇−〇Ｈ，−ＣＨ（Ｒ，）−ＣＨ，は２−置換−１−メトキシプロパン化合物 を表す。同様に、記号「＝」は二重結合、例えばＣＨ，＝Ｃ（Ｒ１）−０−ＣＨ ，を表し、記号「ミ」は三重結合、例えばＨＣミＣ−ＣＨ（Ｒυ−ＣＨ，−ＣＨ ３を表す。カルボニル基は２つの方法ニーＣＯ−または＝Ｃ（＝Ｏ）−のうち一 方で表すが、簡明さから前者が好ましい。
環状（環）の化合物もしくは分子フラグメントの化学式は直線状で表すことがで きる。かくして、化合物４−クロロ−２−メチルピリジンは、星印（＊）付きの 原子は相互に結合してその結果環を形成するという約束の下でＮ＊＝Ｃ（ＣＨ， ）−ＣＨ＝ＣＣ（１−ＣＨ＝Ｃ＊Ｈによって直線状で表される。同様に、環状分 子フラグメント、４−（二チル）−１−ピペラジニルは−Ｎ　＊　−（ＣＨり！ −Ｘ（Ｃ＊Ｈｓ）　　ｃＨｔ　　Ｃ＊Ｈ２によって表される。
本明細書中におけるいずれの化合物についての環状（環）構造も、環状化合物の 各炭素原子に結合した置換基についての環子面に関して配位が定義される。かか る化合物を描く式において、環子面下方の炭素原子に結合した置換基はアルファ （α）立体配置とされ、炭素原子に結合した破線、ダッシュ線または点線、すな わち記号ｒ−−−」または「・・・」によって表される。環子面上方に結合した 対応する置換基はベータ（β）立体配置とされる。
変数置換基が二価である場合、結合手は、変数の定義により、−緒になり、また は別々に、あるいはその双方となることができる。
例えば、−Ｃ（＝ＲＩ）−〇ごと（炭素原子に結合した変数Ｒ８は二価となるこ とができ、オキソまたはケトと定義され（かくして、カルボニル基（−ＣＯ−” ）を形成し）、あるいは２個の別々に結合した一価の変数置換基α−ＲＩＪおよ びβ−Ｒｋｋと定義される。二価の変数Ｒ８が２個の一価の変数置換基よりなる と定義される場合、該二価変数を定義するのに用いる約束は「α−Ｒｌ−Ｊ　： β−Ｒ、−、Ｊまたはそれをい（らか変形したものである。かかる場合において 、α−Ｒ１−Ｊおよびβ−Ｒｊ−には共に炭素原子に結合して一部（α−Ｒ，− ＪＸβ−Ｒ１−ｋ）−を生成する。例えば、二価変数Ｒ６、−〇（＝Ｒ＊）−が ２個の一価変数置換基よりなると定義される場合、２ｃＡの一価変数置換基１ｔ ａ−Ｒ，−，：　Ｂ−Ｒ，−、、−・−ａ　−Ｒ、−、：β−Ｒ６−８゜、等で あり、−Ｃ＜α−Ｒ＠−，＞Ｃβ−Ｒｓ−＊）−１・・・・・・−Ｃ（α−Ｒｓ −ｓＸβ−Ｒ１−１゜）、等を生成する。同様に、二価変数Ｒ，，，−〇　（＝ Ｒ，υについては、２個の一価変数置換基はα−Ｒｘｔ−＋：β−Ｒ＋ｔ−ｔで ある。環については、αおよびβ立体配置を別々とする置換基はく例えば、環に おける炭素原子二重結合のため）存在せず、環の一部でない炭素原子に結合した 置換基については、前記約束はなお用いられるが、αおよびβ表示は省略する。
二価の変数が丁度２個の別々の一価変数置換基として定義されるごとく、２個の 別々の一価変数置換基は一緒になって二価変数を形成すると定義できる。例えば 、式−ｃ　、（Ｒ、）Ｈ−Ｃ２（ＲＪ）Ｈ−特表平：２−５０４５１３（１２） （Ｃ，およびＣ，は各々第１および第２の炭素原子と任意に定義される）におい て、Ｒ１およびＲ３は一緒になって（１）Ｃ，およびＣ雪間に第２の結合を形成 する、または（２）オキサ（−０−）のごとき二価の基を形成すると定義でき、 それにより該式はエポキシドを記載する。Ｒ８およびＲ３が一緒になって基−Ｘ −Ｙ−のごとき複雑な原子団を形成する場合、該原子団の配位は、前記式中のＣ １がＸに結合し、Ｃ１がＹに結合するごときである。かくして、表現「・・・Ｒ １およびＲ１は一緒になって−ＣＨ，−ＣＨ，−０−Ｃｏ−を形成する６０．」 はカルボニルがＣ２に結合したラクトンを意味する。しかしながら、ｒ・Ｒｊお よびＲ−は−緒１’−なって　Ｃ）ｉｔ　　ＣＨ＊　　ＯＣ０−を形成する・・ ・」と表現した場合は、約束により、カルボニルがＣＩに結合したラクトンを意 味する。
変数置換基の炭素含量は２つの方法うち一方で示す。第１の方法では、ｒＣ，− Ｃ，」のごとく変数の名称全体の接頭辞を用い、そこでは「１」および■謬は該 変数における炭素原子の最小数および最大数を表す整数である。該接頭辞はスペ ースを置いて変数から離される。例えば、ｒｃ、−ｃ、アルキル」は（特に断り のない限り、その異性体形を包含する）１ないし４個の炭素原子のアルキルを表 わす。この単一の接頭辞が与えられた場合は常に、該接頭辞は定義される変数の 全炭素含量を示す。かくして、Ｃ，−Ｃ，アルコキシカルボニルはｎが０，１ま たは２である基ＣＨ，−（ＣＨ，）１１−０−ｃｏ−を示す。第２の方法によっ ては、ｒＣｎ　　ＣＪＪを括弧に入れてそれを定義される部分の前（間隔を置か ない）に置くことによって、定義の各部分のみの炭素含量を示す。この随意の約 束によって、（Ｃ，−Ｃ，）アルコキシカルボニルはＣ，−Ｃ，アルコキシカル ボニルと同一の意味を有する。なぜならば、ｒＣ，ＣｓＪはアルコキシ基の炭素 含量のみをいうからである。同様に、Ｃ，−Ｃ，アルコキシアルキルおよび（Ｃ ，−Ｃ，）アルコキシ（Ｃ，Ｃｓ）アルキルはともに２ないし６個の炭素原子を 含有するアルコキシアルキル基を定義するが、２種の定義は異なる。と言うのは 、前者の定義はアルコキシまたはアルキル部分いずれか単独で４または５個の炭 素原子を含有せしめるが、一方、後者の定義はこれらの基いずれも３個の炭素原 子に制限するからである。
請求の範囲がかなり複雑な（環状）置換基を含む場合、その特定の置換基を命名 する／示す語句の終わりに、やはりその特定の置換基の化学構造式を記載するチ ャートうちの１つにおける同一の名称／表示に対応するとの注意を括弧に入れて 示す。
■、定義 ５ＴＥＲＯＩＤとはチャー）Ａ、ＢおよびＣに記載したステロイド核をいう。
すべての温度は摂氏単位である。
ＴＬＣとは薄層クロマトグラフィーをいう。
ＨＰＬＣとは高速液体クロマトグラフィーをいう。
ＴＨＦとはテトラヒドロフランをいう。
ＬＤＡとはリチウムジイソプロピルアミドをいう。
セーラインとは水性飽和塩化ナトリウム溶液をいう。
ＮＭＲとは核（プロトン）磁気共鳴スペクトロスコピーをいい、化学シフトはテ トラメチルシランから低磁場へのｐｐｍ（δ）で報告する。
φとはフェニル（Ｃ−Ｈｓ）をいう。
エーテルとはジエチルエーテルをいう。
溶媒対を用いる場合、用いる溶媒の比は容積／容積（Ｖ／Ｖ）である。
アンドロステンジオンとはアンドロスト−４−エン−３，１７−当業者ならば、 さらに技巧を凝らすことなく、これまでの記載を用いて本発明を最大限に実施で きると考える。以下の詳細な実施例は本発明の各種化合物の製法および／または 各種方法の実施を記載するものであり、単に例示的なものであって、断じて本発 明を制限するものと解釈されるべきではない。当業者ならば、反応物ならびに反 応の条件および技術の双方に関する手法より適当な変法を直ちに認識するであろ う。
’ＪＪ例１　３．１７α−ジヒドロキシアンドロス９−３．５．９（１１）−ト リエン−１７β−カルボキンアルデヒド３−メチル　１７−トリメチルシリルオ キシジエーテル（ＩＩＩ） １７β−シアノ−３，１７α−ジヒドロキシアンドロスタ−３，５，９（１１） −）ジエン　３−メチル　１７−トリメチルシリルジエーテル（Ｉｔ、−１７， ４６ｇ）をメチルｔ　−ブチルエーテル（５０ｒｒｏ２）およびＴＨＦ　（５， ７ｍ１２　）に溶解する。得るれた溶液を一２８°まで冷却する。水素化ジイソ ブチルアルミニウム（１２，６ｒｒｎ２）をメチルｔ−ブチルエーテル（２６， ６ｍＱ）に溶解し、ステロイド混合物に滴下する前に一３０°まで冷却する。滴 下は３５分間にわたって行い、反応温度を一２５°および−３０゜間に維持する 。滴下に続き、混合物をゆっくりと２．５時間にわたって０°まで加温し、その 時点で、ＴＬＣによると反応は完了する。
温度をＯおよび１０ｃ′間に維持しつつメタノール（５，５ｍ１２）を滴下する 。得られた濁った混合物を１０分間撹拌した後、温度を２５°以下に維持しつつ 酢酸（５０％、６６ｍ１２）の溶液をゆつくすと添加する。得られた２相混合物 を２５°で０．５時間撹拌した後、トルエン（７０ｍρ）を添加し、蒸留物５０ ｍ（が収集されるまで混合物を３０’にて真空下で蒸留する。２相を分離し、水 性画分をトルエン（２ｘ１．５ｍので抽出する。合した有機相を水（２０ｒｌり で２回、次いで飽和炭酸水素ナトリウム（２０ｍ１２）で、次いで再び水（２０ ｒｒｌ）で、次いで最終的にセーライン（２０ｍｌりで洗浄する。無水硫酸マグ ネシウム（１ｇ）およびシリカゲル（５ｇ）上で乾燥した後、混合物を濾過し、 減圧下で溶媒を除去して油状残渣を得る。ＴＬＣおよびＨＰＬＣは生成物は〉９ ５％の純度であることを示す。
生成物を最小量の酢酸エチルに溶解し、濁るまでメタノールを添加することによ って生成物を結晶化させる。穏やかに加熱し、次いで２５°まで冷却したのち、 種子結晶を添加し、次いで、混合物を一１５°で１５時間放置する。濾過により 固形物を得、これを結晶化させて表記化合物を得る。融点＝９０〜９２゜ヘキサ ン／アセトン（９８／２）で溶出する母液のシリカゲルクロマトグラフィーによ って第二収量か得ろれる。Ｎ＼ＩＲ（ＣＤＣＣ，）０．１．０．６５．１．１５ ．３．６．５．２．５，３．５．５および９．６５６ 実施例２　２１−ブロモ−１７α−ヒドロキシプレグナ−４，９（１１）−ジエ ン−３，２０−ジオン　１７−トリメチルシリルオキシエーテル（ＩＶ） ３．１７α−ジヒドロキシアンドロスタ−３，５，９（１１）−トリエン−１７ β−カルボキシアルデヒド　３−メチル　１７−）リメチルシリルオキシジエー テル（Ｉ、実施例１，１．１８ｇ）をＴＨＦ　（１，２ｍ（りに溶解し、ヘキサ ン（２，３ｍＱ）を添加する。
窒素で脱ガスを行った後、溶液を−３５６まで冷却し、臭化メチレン（０，２２ ｍ＆）を添加する。次いで、温度を−３０および一３５°の間に維持しつつリチ ウムジイソプロピルアミドのＴＨＦ／ヘキサン（１Ｍ１〜２：１）中溶液を１０ 分間にわたって滴下する。次いで、得られた混合物を１ｘ２時間撹拌し、その間 に温度を一１０ｅまで上昇させる。次いで、混合物を、あらかじめ−２０゜まで 冷却した、塩酸（３Ｎ、７ｍ１２）および塩化メチレン（３ｍｇ）を含有するフ ラスコに移す。ｌＯｏの発熱がこの添加の間に観察される。次いで、得られた混 合物を２０〜２５°まで加温する。
１．５時間の全加水分解時間の後、塩化メチレン（３０ｍ１２）を添加し、２層 を分離する。水性相を塩化メチレン（５ｍｇ）で抽出し、合した有機画分を、順 次、水（１０ｒｌり、炭酸水素ナトリウム（１０％、１０ｍｆｆ）およびモーラ イン（１０ｒｒｌりで洗浄する。
無水硫酸マグネシウム（〜Ｉｇ）上で乾燥し、短いシリカゲルカラム（〜５ｇ１ 塩化メチレン約１０ｍ１２で溶出）を通して濾過した後、溶媒を除去して表記化 合物を得る。融点＝１５５〜１５６°　；ＮＭＲ（ＣＤＣ（！、）０．１５．０ ．５５．１．３５．４．１．４．３．５．６および５，７５δ 実施例３　３，３．１７α−トリヒドロキシアンドロスト−５−ニンー１７β− カルボキシアルデヒド　３．３−エチレンケタール　１７−）リメチルシリルオ キシエーテル（ＩＩＩ） １７β−シアノ−３，３，１７α−トリヒドロキシアンドロスト−５−エン　３ ．　３−エチレンケタール　１７　　）リメテルシリルオキシエーテル（ＩＩ） で出発する以外は実施例１の一般的手法に従い、重要でない変形を行って、表記 化合物を得る。融点＝１２８〜１３４゜ 実施例４　２１−ブロモー１７α−ヒドロキシブレダン−４−エン−３，２０− ジオン　１７−トリメチルシリルオキシエーテル（ＩＶ） ３．３．１７α−トリヒドロキシアンドロスト−５−エン−１７β−カルボキシ アルデヒド　３，３−エチレンケタール　１７−トリメチルシリルオキシエーテ ル（■、実施例３）で出発する以外は実施例２の一般的手法に従い、重要でない 変形を行って、表記化合物を得る。ＮＭＲ（ＣＤＣ（！ｓ）０．１　；ｙ、０． ６．１．１５．４．１．４．３および５．７５δ、ＴＬＣ（塩化メチレン／メタ ノール、９８／２）Ｒｆ＝０．６４　；ＴＬＣ（塩化メチレン／アセトン、９５ １５）Ｒｆ＝０．６８ 実施例５　３，３．１７α−トリヒドロ牛シアンドロスター５゜９（１１）−ジ エン−１７β−カルボキシアルデヒド３．３−エチレンケタール　１７−トリメ チルシリルオキシエーテル（■） １７β−シアノ−３，３，１７α−トリヒドロキシアンドロスタ−５，９（１１ ）−ジエン−３，３−エチレンケタール　１７−トリメチルシリルオキシエーテ ル（ＩＩ）で出発する以外は実施例１の一般的手法に従い、重要でない変形を行 って、表記化合物を得る。
融点＝１３１〜１３４゜ 実施例６２１−ブロモ−１７α−ヒドロキシプレグナ−４，９（１１）−ジエン −３，２０−ジオン　１７−トリメチルシリルオキシエーテル（ＩＶ） ３．３．１７α−トリヒドロキシアンドロスタ−５，９（１１）−ジエン−１７ α−カルボキシアルデヒド　３．３−エチレンケタール　１７−トリメチルシリ ルオキシエーテル（■、実施例５）で出発する以外は実施例２の一般的手法に従 い、重要でない変形を行っで、表記化合物を得る。
チ、−ト、へ ＣＮ ＨＯ チャート八一つつき チで一トＢ （Ａ−ｔ）ＲｓはＲ、−、＋　Ｒｓ−ｔ、Ｒ８はＲ６−３二Ｒ，，２、Ｒｌｏは α−Ｒ＋ｏ−＋：β−Ｒ１０−２、ここにＲ、−、およびＲ，−２のうち一方は −Ｈ，Ｆ、　　ＣＱ　、　　Ｂ　ｒ−ＣＨｓであって、他方はＲ５−１およびＲ ｓ−ｔのうち一方と一緒になってＣ２およびＣ１の間に第二の結合を形成する、 Ｒ８゜−１は−ＣＨｓ、Ｒ２゜−１とＲＳ−１およびＲ３−１のうち他方とは一 緒になって一部Ｈ，−ＣＨ，−Ｃ（Ｒ，−１）＝ＣＨ−または−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ （Ｒ，、）＝ＣＨ−１ここにＲ１１はＣ，−Ｃ，アルコキシ、φが所望により１ 個のＣ，−Ｃ，アルキルによって置換されていてもよい一部−φまたは−Ｎ　（ Ｒ＊−ｔＸＲ５−ｓ）、ここにＲ３−７はＣ，−Ｃ，アルキル、Ｒ３−６はＣ１ −、アルキルまたはφ、ここに該Ｒ１，，およびＲ３−６は環化してピロリジン 、ピペリジン、モルホリン、ピペラジンよりなる群から選択される複素環を形成 できる；（Ａ−Ｕ）Ｒ５はＲｓ−ｓ　：　ＲＳ−４、Ｒ，はＲｅ−５：　Ｒ１４ であってＲＩＧはα−Ｒ１゜−３：β−Ｒ１０−４、ここにＲ１−３およびＲ６ −４のうち一方はＨ−−Ｆ　−−ＣＱ　、Ｂ　ｒ　−ＣＨｓであって他方はＲｓ −ｓおよびＲ６−４のうち一方と一緒になってＣ６および０６間に第二の結合を 形成する、Ｒ１０−４は＝ＣＨ，、Ｒ１０−３とＲ３−８およびＲ，−、のうち 他方とは一緒になって−ＣＨｔ　−ＣＨ＊　−Ｃ（α−Ｒｓ−ｓ）（β−Ｒ３− 、）−ＣＨ，−１ここにＲ＄１およびＲ８，４のうち一方は−ＨであってＲ１１ およびＲ５−４のうち他方は−ＯＨまたは−ＯＲｓ−ｓ、ここにＲｓ−ｓはＣ， −Ｃ，アルキル、−ＣＨ，−φまたは−Ｓ　ｉ　　（Ｒｓ−１）ｔ（Ｒｓ−ｓ） 、ここにＲ８−、およびＲ１−１はＣｌ−４およびφ、およびここにＲ，−、お よびＲ，、＋ｉ−緒ニナッテ−ＯＣＨｔ　−Ｃ（ＣＨｓ　）　ｔ　　ＣＨ＊　− ０−または−０−（ＣＨ，）、１．−０−１ここにｎ、は２または３；（Ｃ−１ ）Ｒ，、はＲ＋＋−ｒ　：　Ｒｌｌ−１ｓここにＲ１１−１およびＲ１１−１の うち一方はＲ９と一緒になってＣ８およびＣＩ　１間に第二の結合を形成し、Ｒ ｌｌ−１およびＲｌｌ−２のうち他方は−Ｈ：（Ｃ−Ｉｆ）　Ｒ，、Ｉｔａ−Ｈ ：　！３−０−、コＬ：ｉ：　ｉＪ　　ＯＩｔ　Ｒ會と一緒になってＣ１および ０１１間にβ−エポキシドを形成する：（ｃ−ｍ）Ｒｅは−Ｈであって、Ｒ１１ は−０−ＣＨｔ　　Ｃ（ＣＨｓ）　ｔ−ＣＨ，−０−もしくはｎ、が２もしくは ３であるＯ　−（ＣＨ、）、、、−０−１Ｒｌｌ−３およびＲ＋＋−ａノウチ一 方カーＨ”あってＲ１１，およびＲ１１−４のうち他方が−Ｈ，−ＯＨもしくは ＲＩｌ−ｓｆＪ＜Ｃｌ−０６アルキルの−ｏＲＩＩ−ｓであるα−Ｒ１１−ｓ： β−Ｒｌｌ−４、−ＣＨ，−φまたはＲ、、、およびＲＩＩ−？がＣ８−４およ びφである−　Ｓ　１　　（Ｒ＋＋−５）ｔ（Ｒ１ｌ−７）を意味する〕チヂー トＣ チャートＡの６つの部分構造式は、 二人中、Ｒ１，はα−ＲＩａ−１：β−Ｒｌ６−１、ここにＲ１１−１およびＲ １８−２の一方は−ＨであってＲ１１−１およびＲ１゜１のうち他方は−Ｈ１− ＣＨ，または−ＯＨ。
ここに、シアノヒドリン（１）について、Ｒ１？はα−ｏＨ：β−ＣＮ。
保護シアノヒドリン（ＩＩ）については、Ｒ３，はα−ＯＲ，−、：β−ＣＮ。
保護アルデヒド（ＩＩ［）については、Ｒ１，はα−ＯＲ、、−、：β−ＣＨ０ ゜ 保Ｓ！２１−ハロステロイド（■）については、Ｒｅ７はα−ＯＲ，、−。
：　β−Ｃｏ−ＣＨ，−Ｒ，、、、 保護２１−エステル（ｖ）については、Ｒ１７はα−○ＲＩ？−１：β−Ｃｏ− ＣＨＩ−０−Ｃｏ−Ｒ，、、、オヨヒコルチコイド（■）については、Ｒ１７は α−ｏＨ：β−ＣＯ−ＣＨ，−０−ＣＯ−Ｒ，、、を意味１コによって表される 。
チイートＤ ＳＴＥＲＯＩＤ−１７α−ｒ−ｏ　Ｈコ　−１７　β−ニーＣＮ二　　　　　　 　　（１）ＳＴＥＲＯＩＤ−１７α−Ｃ−ＯＲ、？−、］　　−１７β−ニーＣ Ｎコ　　　（ＩＩ）↓ ５ＴＥＲＯＩＤ−１７ａ−［−０Ｒ１？−４］　−１７１３−Ｃ−ＣＨ０］（Ｉ ［［）ＳＴＥＲＯＩＤ−１７α−［−ＯＲ、？−ｌコーｉ　　７　β−［−ｃｏ −ｃ　Ｈｔ　　　Ｒ１１−ｌコ↓　　　　　　　　　（ＩＶ） ＳＴＥＲＯＩＤ−１７ｔｘ　−［−ＯＲ、、−ｌコ　−１　７１３−　　Ｃ−０ Ｃ−ＣＨ，−０−ＣＯ−Ｒｅ−−ｔｌ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 　　　↓　　　　　　　　　　　　　　　　　　（Ｖ）ＳＴＥＲＯＩＤ−１７ａ 　−ｒ−ＯＨコ　−１７　β−［−ＣＯ−ＣＨ，−０−ＣＯ−Ｒ＊＋−＊コ　　 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 　　　（Ｖｌ　）ＳＴＥＲＯＩＤとはチャートＡＳＢおよびＣに記載したステロ イド核をいう。
補正書の翻訳文提出書 （特許法第１８４条の８） 平成２年２月７艶却

Claims (33)

    【特許請求の範囲】
  1. １．（１）エーテルの存在下、式（ＩＩ）３▲数式、化学式、表等があります▼ （ＩＩ）［式中、Ｒ１４およびＲ１７−１は後記で定義するに同じ］で示される 保護シアノヒドリンを少なくとも１水素化物当量の還元剤と接触させ、次いで
  2. （２）工程（１）の反応混合物を加水分解することを特徴とする式（ＩＩＩ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩＩ）［式中、Ｒ１６はα−Ｒ１６−１ ：β−Ｒ１８−２、ここにＲ１８−１およびＲ１６−２のうち一方は−Ｈであっ てＲ１６−１およびＲ１６−２のうち他方は−Ｈ、−ＣＨ３または−ＯＨ； Ｒ１７−１は、Ｒ１７−２およびＲ１７−３がＣ１−Ｃ４アルキルまたはφであ る−Ｓｉ−（Ｒ１７−２）２（Ｒ１７−３）を意味する］で示される保護アルデ ヒドの製法。 ２．該還元剤が水素化アルミニウムである請求φ範囲第１項記載の製法。
  3. ３．該還元剤が水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化リチウムアルミニウム 、水素化ナトリウムビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムおよび水素化リ チウムトリ−ｔｅｒｔブトキシアルミニウムよりなる群から選択される請求の範 囲第１項記載の製法。
  4. ４．該還元剤が水素化ジイソブチルアルミニウムである請求の範囲第１項記載の 製法。
  5. ５．約１．２ないし約２．０当量の還元剤を用いる請求の範囲第１項記載の製法 。
  6. ６．該エーテルがＴＨＦ、エーテルおよびメチル−ｔ−ブチルェーテルならびに その混合物よりなる群から選択される請求の範囲第１項記載の製法。
  7. ７．加水分解を水性酸で行う請求の範囲第１項記載の製法。
  8. ８．核酸がカルボン酸である請求の範囲第７項記載の製法。
  9. ９．ステロイドＡ−Ｂ−Ｃ環が、 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ａ／Ｂ／Ｃ）［式中、 （Ａ−１）Ｒ５はＲ５−１：Ｒ５−２、Ｒ６はＲ６−１：Ｒ６−２、Ｒ１０はα −Ｒ１０−１：β−Ｒ１０−２、ここにＲ６−１およびＲ６−２のうち一方は− Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＨ３であって、他方はＲ５−１およびＲ５−２ のうち一方と一緒になってＣ５およびＣ６の間に第二の結合を形成する、Ｒ１０ −２は−ＣＨ３、Ｒ１０−１とＲ５−１およびＲ−２のうち他方とは一緒になっ て−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ（Ｒ３−１）＝ＣＨ−または−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｒ３− １）＝ＣＨ−、ここにＲ３−１はＣ１−Ｃ８アルキルオキシ、φが所望により１ 個のＣ１−Ｃ４アルキルによって置換されていてもよい−Ｏ−φまたは−Ｎ（Ｒ ３−２）（Ｒ３−６）、ここにＲ３−２はＣ１−Ｃ３アルキル、Ｒ３−６はＣ１ −３アルキルまたはφ、ここに該Ｒ３−２およびＲ３−６は環化してピロリジン 、ピペリジン、モルホリン、ピペラジンよりなる群から選択される複素環を形成 できる；（Ａ−ＩＩ）Ｒ５はＲ５−３：Ｒ５−４、Ｒ６はＲ６−３：Ｒ６−４で あってＲ１０はα−Ｒ１０−３：β−Ｒ１０−４、ここにＲ６−３およびＲ６− ４のうち一方は−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＨ３であって他方はＲ５−３ およびＲ５−４のうち一方と一緒になってＣ５およびＣ８間に第二の結合を形成 する、Ｒ１０−４は−ＣＨ３、Ｒ１０−３とＲ５−３およびＲ５−４のうち他方 とは一緒になって−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ（α−Ｒ３−３）（β−Ｒ３−４）−Ｃ Ｈ２−、ここにＲ３−３およびＲ３−４のうち一方は−ＨであってＲ３−３およ びＲ３−４のうち他方は−ＯＨまたは−ＯＲ３−５、ここにＲ３−５はＣ１−Ｃ ６アルキル、−ＣＨ２−φまたは−Ｓｉ−（Ｒ３−７）２（Ｒ３−８）、ここに Ｒ３−７およびＲ３−８はＣ１−４およびφ、およびここにＲ３−３およびＲ３ −４は一緒になって−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−Ｏ−または−Ｏ− （ＣＨ２）ｎ１−Ｏ−、ここにｎ１は２または３；（Ｃ−１）Ｒ１１はＲ１１− １：Ｒ１１−２、ここにＲ１１−１およびＲ１１−２のうち一方はＲ８と一緒に なってＣ８およびＣ１１間に第二の結合を形成し、Ｒ１１−ｔおよびＲ１１−２ のうち他方は−Ｈ；（Ｃ−ＩＩ）Ｒ１１はα−Ｈ：β−Ｏ−、ここにβ−Ｏ−は Ｒ９と一緒になってＣ３およびＣ１１間にβ−エポキシドを形成する；（Ｃ−Ｉ ＩＩ）Ｒ３は−Ｈであって、Ｒ１１は−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２− Ｏ−もしくはｎ２が２もしくは３であるＯ−（ＣＨ２）ｎ２−Ｏ−、Ｒ１１−３ およびＲ１１−４のうち一方が−ＨであってＲ１１−３およびＲ１１−４のうち 他方が−Ｈ、−ＯＨもしくはＲ１１−５がＣ１−Ｃ６アルキルの−ＯＲ１１−５ であるα−Ｒ１１−３：β−Ｒ１１−４、−ＣＨ２−φまたはＲ１１−６および Ｒ１１−７がＣ１−４およびφである−Ｓｉ−（Ｒ１１−６）２（Ｒ１１−７） を意味する］である請求の範囲第１項記載の製法。
  10. １０．該保護シアノヒドリン（ＩＩ）が、１７β−シアノ−３，１７α−ジヒド ロキシアンドロスタ−３，５，９（１１）−トリエン３−メチル１７−トリメチ ルシリルオキシジェーテル、 １７β−シ７ノ−３，３，１７α−トリヒドロキシアンドロスト−５−エン３ ，３−エチレンケタール １７−トリメチルシリル オキシエーテル、 １７β−シアノ−３，３， １７α−トリヒドロキシアンドロスタ ５，９（１１）−ジエン ３，３−エチレンケタール １７−ト リメチルシリルオキシエーテル よりなる群から選択される請求の範囲第１項記載の製法。
  11. １１．Ｒ２１−１が後記で定義するに同じである式ＣＨ２（Ｒ２１−１）２の化 合物の存在下、式（ＩＩＩ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩＩ）［式中、Ｒ１６およびＲ１７−１ は後記で定義するに同じ］で示される保護アルデヒドを強塩基と接触させること を特徴とする式（ＩＶ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＶ）［式中、Ｒ１６はα−Ｒ−１６−１ ：β−Ｒ１６−２、ここにＲ１６−２およびＲ１６−２の一方は−Ｈであって、 Ｒ１６−１およびＲ１６−２のうち他方は−Ｈ、−ＣＨ３または−ＯＨ， Ｒ１７−１は、Ｒ１７−２および１７−３がＣ１−Ｃ４アルキルまたはφである −Ｓｉ−（Ｒ１７−２）２（Ｒ１７−３）、およびＲ２１−１は−Ｃｌまたは− Ｂｒを意味する］で示される保護２１−ハロステロイドの製法。
  12. １２．該強塩基が、金属がリチウム、ナトリウム、カリウムおよびマグネシウム であってＲ１が−Ｈ、Ｃｌ−Ｃ６アルキル、Ｒ２がＣ１−Ｃ６アルキルである− Ｓｉ（Ｒ２）３である式金属−Ｎ−（Ｒ１）２のアミド類よりなる群から選択さ れる請求の範囲第１１項記載の保護２１−ハロステロイドの製法。
  13. １３．該アミドがリチウムジイソプロピルアミド、リチウムジエチルアミド、リ チウムピペリジドおよびリチウムジクロヘキシルアミドよりなる群から選択され る請求の範囲第１１項記載の保護２１−ハロステロイドの製法。
  14. １４．該強塩基がリチウムジイソプロピルアミドである請求の範囲第１１項記載 の保護２１−ハロステロイドの製法。
  15. １５．＜３当量の強塩基を用いる請求の範囲第１１項記載の保護２１−ハロステ ロイドの製法。
  16. １６．Ｒ２１−１が−Ｂｒである請求の範囲第１１項記載の保護２１−ハロステ ロイドの製法。
  17. １７．ステロイドＡ−Ｂ−Ｃ環が ▲数式、化学式、表等があります▼Ｒ（Ａ／Ｂ／Ｃ）［式中、 （Ａ−１）Ｒ５はＲ５−１：Ｒ５−２、Ｒ６はＲ６−１：Ｒ６−２、Ｒ１０はα −Ｒ１０−１：β−Ｒ１０−２、ここに６−１およびＲ６−２のうち一方は−Ｈ 、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＨ３であって、他方はＲ５−１およびＲ５−２の うち一方と一緒になってＣ５およびＣ６の間に第二の結合を形成する、Ｒ１０− ２は−ＣＨ３、Ｒ１０−１とＲ５−１およびＲ５−２のうち他方とは一緒になっ て−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ（Ｒ３−１）＝ＣＨ−または−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｒ３− １）＝ＣＨ−、ここにＲ３−１はＣ１−Ｃ６アルキルオキシ、φが所望により１ 個のＣ１−Ｃ４アルキルによって置換されていてもよい−Ｏ−φまたは−Ｎ（Ｒ ３−２）（Ｒ３−６）、ここにＲ３−２はＣ１−Ｃ３アルキル、Ｒ３−６はＣ１ −３アルキルまたはφ、ここに該Ｒ３−２およびＲ３−６環化してピロリジン、 ピペリジン、モルホリン、ピペラジンよりなる群から選択される複素環を形成で きる；（Ａ−ＩＩ）Ｒ５はＲ５−３：Ｒ５−４、Ｒ６はＲ６−３：Ｒ６−４であ ってＲ１０はα−Ｒ１０−３：β−Ｒ１０−４、ここにＲ６−３およびＲ６−４ のうち一方は−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＨ３であって他方はＲ５−３お よびＲ５−４のうち一方と一緒になってＣ５およびＣ６間に第二の結合を形成す る、Ｒ１０−４は−ＣＨ３、Ｒ１０−３とＲ５−３およびＲ５−４のうち他方と は一緒になって−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ（α−Ｒ３−３）（β−Ｒ３−４）−ＣＨ ２、ここにＲ３−３およびＲ３−４のうち一方は−ＨであってＲ３−３およびＲ ３−４のうち他方は−ＯＨままたは−ＯＲ３−５、ここにＲ３−５はＣ１−Ｃ４ アルキル、−ＣＨ２−φまたは−Ｓｉ−（Ｒ３−７）２（Ｒ３−８）、ここにＲ ３−７およびＲ３−３はＣ１−４およびφ、およびここにＲ３−３およびＲ３− ４は一緒になって−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−Ｏ−または−Ｏ−（ ＣＨ２）ｎ１−Ｏ−、ここにｎ１は２または３；（Ｃ−Ｉ）Ｒ１１はＲ１１−１ ；Ｒ１１−２、ここにＲ１１−１およびＲ１１−２のうち一方はＲ３と一緒にな ってＣ９およびＣ１１間に第二の結合を形成し、Ｒ１１−１およびＲ１１−２の うち他方は−Ｈ；（Ｃ−ＩＩ）Ｒ１１はα−Ｈ：β−Ｏ−、ここにβ−Ｏ−はＲ ９と一緒になってＣ９およびＣ１１間にβ−エポキシドを形成する；（Ｃ−ＩＩ Ｉ）Ｒ３は−Ｈであって、Ｒ１１は−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−Ｏ −もしくはｎ２が２もしくは３であるＯ−（ＣＨ２）ｎ２−Ｏ−、Ｒ１１−３お よびＲ１１−４のうち一方が−ＨであってＲ１１−３およびＲ１１−４のうち他 方が−Ｈ、−ＯＨもしくはＲ１１−５がＣ１−Ｃ６アルキルの−ＯＲ１１−５で あるα−Ｒ１１−３：β−Ｒ１１−４、−ＣＨ２−φまたはＲ１１−６およびＲ １１−７がＣ１−４およびφである−Ｓｉ−（Ｒ１１−６）２（１１−７）を意 味する］である請求の範囲第１１項記載の保護２１−ハロステロイドの製法。
  18. １８．保護アルデヒド（ＩＩＩ）が、 ３，１７α−ジヒドロキシアンドロスタ−３，５，９（１１）−トリエン−１７ β−カルボキシアルデヒド３−メチル１７−トリメチルシリルオキシジエ−テル 、 ３，３，１７α−トリヒドロキシアンドロスト−５−エン−１７β−カルボキシ アルデヒド３，３−エチレンケタール１７−トリメチルシリルオキシエ−テル、 ３，３，１７α−トリヒドロキシアンドロスタ−５，９（１１）−ジエン−１７ β−カルボキシアルデヒド３，３−エチレンケタ−ル１７−トリメチルシリルオ キシエーテルよりなる群から選択される請求の範囲第１１項記載の保護２１−ハ ロステロイドの製法。
  19. １９．式（ＩＩＩ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩＩ）［式中、 （Ａ−１）Ｒ５はＲ５−１：Ｒ５−２、Ｒ６はＲ６−１：Ｒ６−２、Ｒ１０はα −Ｒ１０−１：β−Ｒ１０−２、ここにＲ６−１およびＲ６−２のうち一方は− Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＨ３であって、他方はＲ５−１およびＲ５−２ のうち一方と一緒になってＣ５およびＣ６の間に第二の結合を形成する、Ｒ１０ −２は−ＣＨ３、Ｒ１０−１とＲ５−１およびＲ５−２のうち他方とは一緒にな って−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ（Ｒ３−１）＝ＣＨ−または−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｒ３ −１）＝ＣＨ−、ここにＲ３−１はＣ１−Ｃ６アルキルオキシ、φが所望により １個のＣ１−Ｃ４アルキルによって置換されていてもよい−Ｏ−φまたは−Ｎ（ Ｒ３−２）（Ｒ３−６）、ここにＲ３−２はＣ１−Ｃ３アルキル、Ｒ３−６はＣ １−３アルキルまたはφ、ここに該Ｒ３−２およびＲ３−６は環化してピロリジ ン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジンよりなる群かる選択する複素環を形成 できる；（Ａ−ＩＩ）Ｒ５はＲ５−３：Ｒ５−４、Ｒ６はＲ６−３：Ｒ６−４で あってＲ１０はα−Ｒ１０−３：β−Ｒ１０−４、ここにＲ６−３およびＲ６− ４のうち一方は−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＨ３であって他方はＲ５−３ およびＲ５−４のうち一方と一緒になってＣ５およびＣ６間に第二の結合を形成 する、Ｒ１０−４は−ＣＨ３、Ｒ１０−３とＲ５−３およびＲ５−４のうち他方 とは一緒になって−ＣＨ２−ＣＨ２Ｃ（α−Ｒ３−３）（β−Ｒ３−４）−ＣＨ ２−、ここにＲ３−３およびＲ３−４のうち一方は−ＨであってＲ３−３および Ｒ３−４のうち他方は−ＯＨまたは−ＯＲ３−５、ここにＲ３−５はＣ１−Ｃ６ アルキル、−ＣＨ２−φまたは−Ｓｊ−（Ｒ３−７）２（Ｒ３−６）、ここにＲ ３−７およびＲ３−８はＣ１−４およびφ、およびここにＲ３−３およびＲ３− ４は一緒になって−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２Ｏ−または−Ｏ−（Ｃ Ｈ２）ｎ１−Ｏ−、ここにｎ１は２または３；（Ｃ−Ｉ）Ｒ１１はＲ１１−１： Ｒ１１−２、ここにＲ１１−１およびＲ１１−２のうち一方はＲ９と一緒になっ てＣ９およびＣ１１間に第二の結合を形成し、Ｒ１１−１およびＲ１１−２のう ち他方は−Ｈ；（Ｃ−ＩＩ）Ｒ１１はα−Ｈ：β−Ｏ−、ここにβ−Ｏ−はＲ９ と一緒になってＣ９およびＣ１１間にβ−エポキシドを形成する；（Ｃ−ＩＩＩ ）Ｒ９は−Ｈであって、Ｒ１１は−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−Ｏ− もしくはｎ２が２もしくは３であるＯ−（ＣＨ２）ｎ２−Ｏ−、Ｒ１１−３およ びＲ１１−４のうち一方が−ＨであってＲ１１−３およびＲ１１−４のうち他方 が−Ｈ、−ＯＨもしくはＲ１１−５がＣ１−Ｃ６アルキルの−ＱＲ１１−５であ るα−Ｒ１１−３：β−Ｒ１１−４、−ＣＨ２−φまたはＲ１１−６およびＲ１ １−７がＣ１−４およびφである−Ｓｉ−（Ｒ１１−６）２（Ｒ１１−７）；Ｒ １６はα−Ｒ１６−１：β−Ｒ１６−２、ここにＲ１６−１およびＲ１６−２は −ＨであってＲ１６−１およびＲ１６−２のうち他方は−Ｈ、−ＣＨ３または− ＯＨ； Ｒ１７−１は−Ｓｉ−（Ｒ１７−２）２（Ｒ１７−３）、ここにＲ１７−２およ びＲ１７−３はＣ１−Ｃ４アルキルまたはφを意味する］で示される保護アルデ ヒド。
  20. ２０．Ｒ１７−１がトリメチルシリルである請求の範囲第１９項記載の保護アル デヒド（ＩＩＩ）。
  21. ２１．（Ａ−１）Ｒ５がＲ５−１：Ｒ５−２、Ｒ６がＲ６−１：Ｒ６−２、Ｒ１ ０がα−Ｒ１０−１：β−Ｒ１０−２であり、ここにＲ６−１およびＲ６−２の うち一方は−Ｈであって、他方はＲ５−１およびＲ５−２のうち一方と一緒にな ってＣ５およびＣ６の間に第二の結合を形成し、Ｒ１０−２は−ＣＨ３、Ｒ１０ −１とＲ５−１およびＲ５−２のうち他方とは一緒になって−ＣＨ２−ＣＨ２− Ｃ（Ｒ３−１）＝ＣＨ−、ここにＲ３−１はＣ１−Ｃ６アルキルオキシ、φが所 望により１個のＣ１−Ｃ４アルキルによって置換されていてもよい−Ｏ−φ； （Ａ−ＩＩ）Ｒ５がＲ５−３：Ｒ５−４、Ｒ６がＲ６−３：Ｒ６−４であってＲ １０がα−Ｒ１０−３：β−Ｒ１０−４であり、ここにＲ６−３およびＲ６−４ のうち一方は−Ｈであって他方はＲ５−３およびＲ５−４のうち一方と一緒にな ってＣ５およびＣ６間に第二の結合を形成し、Ｒ１０−４は−ＣＨ３、Ｒ１０− ３とＲ５−３およびＲ５−４のうち他方とは一緒になって−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ （α−Ｒ３−３）（β−Ｒ３−４）−ＣＨ２−、ここにＲ３−３およびＲ３−４ は一緒になって−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−Ｏ−または−Ｏ−（Ｃ Ｈ２）ｎ１−Ｏ−、ここにｎ１は２または３；である請求の範囲第１９項記載の 保護アルデヒド（ＩＩＩ）。
  22. ２２．Ｒ１１がＲ１１−１：Ｒ１１−２またはα−Ｒ１１−３：β−Ｒ１１−３ であり、ここにＲ１１−３およびＲ１１−４が共に−Ｈである請求の範囲第１９ 項記載の保護アルデヒド（ＩＩＩ）。
  23. ２３．Ｒ１６−１およびＲ１６−２が共に−Ｈである請求の範囲第１９項記載の 保護アルデヒド（ＩＩＩ）。
  24. ２４．３，１７α−ジヒドロキシアンドロスタ−３，５，９（１１）−トリエン −１７β−方ルポキシアルデヒト３−メチル１７−トリメチルシリルオキシジエ ーテル、 ３，３，１７α−トリヒドロキシアンドロスト−５−エン−１７β−カルボキシ アルデヒド３，３−エチレンケタール１７−トリメチルシリルオキシエーテル、 ３，３，１７α−トリヒドロキシアンドロスタ−５，９（１１）−ジエン−１７ β−カルボキシアルデヒド３，３−エチレンケタール１７−トリメチルシリルオ キシエ−テルよりなる群から選択される請求の範囲第１９項記載の保護アルデヒ ド（ＩＩＩ）。
  25. ２５．（１）エーテルの存在下、式（ＩＩ）▲数式、化学式、表等があります▼ が（ＩＩ）［式中、Ｒ１６およびＲ１７−１は後記で定義するに同じ］で示され る保護シアノヒドリンを少なくとも１水素化物当量の還元剤と接触させて式（Ｉ ＩＩ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩＩ）［式中、Ｒ１６およびＲ１７−１ は後記で定義するに同じ］で示される保護アルデヒドを得；次いで、（２）Ｒ２ １−１が後記で定義するに同じである式ＣＨ２（Ｒ２１−１）２の化合物の存在 下、式（ＩＩＩ）の保護アルデヒドを強塩基と接触させることを特徴とする式（ ＩＶ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＶ）［式中、Ｒ１６はα−Ｒ１６−１： β−Ｒ１６−２、ここにＲ１６−１およびＲ１６−２のうち一方は−Ｈであって Ｒ１６−１およびＲ１６−２のうち他方は−Ｈ、−ＣＨ３または−ＯＨ； Ｒ１７−１は、Ｒ１７−２およびＲ１７−３がＣ１−Ｃ４アルキルまたはφであ る−Ｓｉ−（Ｒ１７−２）２（Ｒ１７−３）；およびＲ２１−１は−Ｃｌまたは −Ｂｒを意味する］で示される保護２１−ハロステロイドの製法。
  26. ２６．該還元剤が水素化アルミニウムである請求の範囲第２５項記載の式（ＩＶ ）の保護２１−ハロステロイドの製法。
  27. ２７．約１．２ないし約２．０当量の還元剤を用いる請求の範囲第２５項記載の 式（ＩＶ）の保護２１−ハロステロイドの製法。
  28. ２８．該エーテルがＴＨＦ、エーテルおよびメチルｔ−ブチルエーテルよりなる 群から選択される請求の範囲第２５項記載の式（ＩＶ）の保護２１−ハロステロ イドの製法。
  29. ２９．加水分解を水性酸で行う請求の範囲第２５項記載の式（ＩＶ）の保護２１ −ハロステロイドの製法。
  30. ３０．該強塩基が、金属がリチウム、ナトリウム、カリウムおよびマグネシウム であってＲ１が−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｒ２がＣ１−Ｃ６アルキルである− Ｓｉ（Ｒ２）３である式金属−Ｘ−（Ｒ１）２のアミド類よりなる群から選択さ れる請求の範囲第２５項記載の式（ＩＶ）の保護２１−ハロステロイドの製法。
  31. ３１．＜３当量の強塩基を用いる請求の範囲第２５項記載の式（ＩＶ）の保護２ １−ハロステロイドの製法。
  32. ３２．ステロイドＡ−Ｂ−Ｃ環が ▲数式、化学式、表等があります▼（Ａ／Ｂ／Ｃ）［式中、 （Ａ−１）Ｒ５はＲ５−１：Ｒ５−２、Ｒ６はＲ６−１：Ｒ６−２、Ｒ１０はα −Ｒ１０−１：β−Ｒ１０−２、ここにＲ６−１およびＲ６−２のうち一方は− Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＨ３であって、他方はＲ５−１およびＲ５−２ のうち一方と一緒になってＣ５およびＣ６の間に第二の結合を形成する、Ｒ１０ −２は−ＣＨ３、Ｒ１０−１とＲ５−１およびＲ５−２のうち他方とは一緒にな って−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ（Ｒ３−１）＝ＣＨ−または−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｒ３ −１）＝ＣＨ−、ここにＲ３−１はＣ１−Ｃ６アルコキシ、φが所望により１個 のＣ１−Ｃ４アルキルによって置換されていてもよい−Ｏ−φまたは−Ｎ（Ｒ３ −２）（Ｒ３−６）、ここにＲ３−２はＣ１−Ｃ３アルキル、Ｒ３−６はＣ１− ３アルキルまたはφ、ここに該Ｒ３−２およびＲ３−６は環化してピロリジン、 ピペリジン、モルホリン、ピペラジンよりなる群かる選択する複素環を形成でき る；（Ａ−ＩＩ）Ｒ５はＲ５−３：Ｒ５−４、Ｒ６はＲ６−３：Ｒ６−４であっ てＲ１０はα−Ｒ１０−３：β−Ｒ１０−４、ここにＲ６−３およびＲ６−４の うち一方は−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＨ３であって他方はＲ５−３およ びＲ５−４のうち一方と一緒になってＣ５およびＣ６間に第二の結合を形成する 、Ｒ１０−４は−ＣＨ３、Ｒ１０−３とＲ５−３およびＲ５−４のうち他方とは 一緒になって−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ（α−Ｒ３−３）（β−Ｒ３−４）−ＣＨ２ −、ここにＲ３−３およびＲ３−４のうち一方は−ＨであってＲ３−３およびＲ ３−４のうち他方は−ＯＨまたは−ＯＲ３−５、ここにＲ３−５はＣ１−Ｃ６ア ルキル、−ＣＨ２−φまたは−Ｓｉ−（Ｒ３−７）２（Ｒ３−６）、ここにＲ３ −７およびＲ３−８はＣ１−４およびφ、およびここにＲ３−３およびＲ３−４ は一緒になって−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−Ｏ−または−Ｏ−（Ｃ Ｈ２）ｎ１−Ｏ−、ここにｎ１は２または３；（Ｃ−Ｉ）Ｒ１１はＲ１１−１： Ｒ１１−２、ここにＲ１１−１およびＲ１１−２のうち一方はＲ９と一緒になっ てＣ８およびＣ１１間に第二の結合を形成し、Ｒ１１−１およびＲ１１−２のう ち他方は−Ｈ；（Ｃ−ＩＩ）Ｒ１１はα−Ｈ：β−Ｏ−、ここにβ−Ｏ−はＲ９ と一緒になってＣ３およびＣ１１間にβ−エポキシドを形成する；（Ｃ−ＩＩＩ ）Ｒ９は−Ｈであって、Ｒ１１は−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−Ｏ− もしくはｎ２が２もしくは３であるＯ−（ＣＨ２）ｎ２−Ｏ−、Ｒ１１−３およ びＲ１１−４のうち一方が−ＨであってＲ１１−３およびＲ１１−４のうち他方 が−Ｈ、−ＯＨもしくはＲ１１−５がＣ１−Ｃ６アルキルの−ＯＲ１１−５であ るα−Ｒ１１−３：β−Ｒ１１−４、−ＣＨ２−φまたはＲ１１−６およびＲ１ １−７がＣ１−４およびφである−Ｓｉ−（Ｒ１１−６）２（Ｒ１１−７）を意 味する］である請求の範囲第２５項記載の式（ＩＶ）の保護２１−ハロステロイ ドの製法。
  33. ３３．３，１７α−ジヒドロシキアンドロスタ−３，５，９（１１）−トリエン −１７β−カルボキシアルデヒド３−メチル１７−トリメチルシリルオキシジエ ーテル、 ３，３，１７α−トリヒドロキシアンドロスト−５−エン−１７β−カルボキシ アルデヒド３，３−エチレンケタール１７−トリメチルシリルオキシエーテル、 ３，３，１７α−トリヒドロキシアンドロスタ−５，９（１１）−ジエン−１７ β−カルボキシアルデヒド３，３−エチレンケタール１７−トリメチルシリルオ キシエーテルよりなる群から選択される請求の範囲第２５項記載の式（ＩＶ）の 保護２１−ハロステロイドの製法。
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Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5929262A (en) * 1995-03-30 1999-07-27 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Method for preparing 17α-acetoxy-11β-(4-N, N-dimethylaminophyl)-19-Norpregna-4,9-diene-3, 20-dione, intermediates useful in the method, and methods for the preparation of such intermediates

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1369314A (fr) * 1961-05-17 1964-08-14 Roussel Uclaf Nouvelle lactone d'un composé stéroïde non saturé
FR1369325A (fr) * 1961-07-04 1964-08-14 Roussel Uclaf Nouvelle lactone d'un composé stéroïde non saturé
MA18433A1 (fr) * 1978-05-26 1979-12-31 Ciba Geigy Ag Procede pour la synthese de la chaine laterale hydroxyacetyle de steroides du type pregnagne, nouveaux 21-hydroxy-20-oxo-17 alpha-pregnagnes et produits pharmaceutiques en renfermant
EP0153001B1 (en) * 1984-02-03 1992-03-11 The Upjohn Company Steroids having an enamide or enimide group and their preparation
US4548748A (en) * 1984-02-03 1985-10-22 The Upjohn Company Cyanohydrin process

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6855747B2 (en) 2001-12-28 2005-02-15 Jeol Ltd. Method of producing ion sensitive film for ion sensor

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