JP7270253B2 - ナチュラルキラー細胞のエクスビボ拡大及び活性化のための刺激細胞株 - Google Patents
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Description
本出願は、2017年3月27日に出願した米国仮特許出願第62/477,311の利益を主張し、その全体は参照によりここに組み込まれる。
多くの疾患の出現及び存続は、悪性かつウイルス感染した細胞を包含する異常細胞に対する、不十分な免疫応答によって特徴づけられる。免疫療法は、種々の疾患の治療のための、患者の免疫系の使用及び操作である。
いくつかの実施形態においては、細胞株が、拡大させる免疫細胞集団との共培養に使用される。そのような細胞株を、ここでは「刺激細胞」と呼び、これを「支持細胞」とも呼び得る。いくつかの実施形態においては、すべての免疫細胞集団が拡大される一方で、いくつかの実施形態においては、選択された免疫細胞の亜集団が優先的に拡大される。例えば、いくつかの実施形態においては、NK細胞が、他の免疫細胞の亜集団と比較して優先的に拡大される。一部の実施形態においては、刺激細胞は野生型細胞である一方で、いくつかの実施形態においては、刺激細胞は、免疫細胞を拡大及び/又は活性化するのに特に適したものにするために遺伝子改変される。以下により詳細に論じるように、種々の細胞株はNKの活性化を刺激する一定の分子の表面発現をもたらし得る遺伝子改変に適している。一定の細胞株は、NK細胞に対する阻害効果を持つMHCI分子を発現しないものなど、NK細胞の拡大に特に適している。一部の実施形態においては、細胞はMHCI発現を完全に欠損する必要はないが、それらは野生型細胞よりも低レベルでMHCI分子を発現し得る。例えば、いくつかの実施形態においては、野生型細胞がMHCをXのレベルで発現するとき、使用する細胞株は、Xの95%未満、Xの90%未満、Xの85%未満、Xの80%未満、Xの70%未満、Xの50%未満、Xの25%未満、及び列挙した発現レベルの間(及び含む)レベルでMHCを発現し得る。いくつかの実施形態においては、刺激細胞は不死化されており、例えば癌細胞株である。しかしながら、いくつかの実施形態においては、刺激細胞は一次細胞である。
上で簡単に論じたように、一定の分子は免疫細胞の拡大を促進する。実施形態に応じて、刺激分子は、免疫集団を拡大させるために使用する刺激細胞の表面に発現し得る一方で、一部の実施形態においては、刺激細胞は1以上の刺激分子を培地中に発現しかつ分泌するように操作され得る。さらなる実施形態においては、1以上の刺激分子は、細胞培地を補うために使用される。一部の実施形態においては、免疫細胞集団は、比較的一様に拡大する(例えば、優先的に拡大する特定の亜集団がない)。そのような一部の実施形態においては、すべての免疫細胞集団の拡大に続き、さらなる使用のために所望の亜集団は選択的に分離される(例えば、NK細胞をT細胞から分離する、又はその逆)。いくつかの実施形態においては、NK細胞のような一定の特定の免疫細胞亜集団が、優先的に拡大される。
いくつかの実施形態においては、刺激細胞を複数のコンストラクト(それぞれは、発現される1以上の刺激分子をコードする)により形質導入することができ、あるいは単一のコンストラクトを使用することができる。いくつかの実施形態においては、刺激細胞を、まず蛍光タグ(例えば、緑色蛍光タンパク質、GFP、又は他の蛍光部分)のような同定可能なマーカーに結合した刺激分子により形質導入する。さらなる実施形態においては、他のタグを使用することができる。例えば、いくつかの実施形態においては、FLAGタグ(DYKDDDDK、配列番号19)を使用する。ポリヒスチジンタグ(His-タグ)(HHHHHH、配列番号20)、HA-タグ又はmyc-タグのような他のタグ配列も利用可能である。タグの種類の組み合わせを、一定の実施形態において使用することができる。形質導入に続いて、刺激細胞にタグの存在と発現の程度を問い合わせることができ、これは関連する刺激分子の発現と相関している。高レベルのタグ発現(かつそれにより高レベルの刺激分子の発現)を有するそれらの細胞(又は個々の細胞)を、選択しかつ拡大することができる(単一の細胞が選択された場合、クローン的に)。続いて、刺激分子の組み合わせの所望の発現が達成されるまで、1以上の追加の刺激分子によるさらなる形質導入を実行し、続いて追加の問合せ及び拡大を実行することができる。一部の実施形態においては、各後続の形質導入に関連するタグは、先行する形質導入のタグとは異なるため、各刺激分子の発現を独立して検証することができる。
以下は、以下に開示する実施例で使用した実験方法及び材料の、非限定的な説明である。
実施例1-K562誘導体の調製、NK細胞の拡大
末梢血試料を、シンガポールの国立大学病院血液バンクにて、健康な成人ドナーからの血小板提供の、処分された匿名化された副産物から得た。
単核細胞を、Lymphoprep密度ステップ(ナイコメッド社、ノルウェー、オスロ)で遠心分離することにより分離し、かつRPMI-1640で2回洗浄した。末梢血単核細胞から最初のNK細胞を精製するため、ミルテニー社(ドイツ、ベルギッシュ・グラートバハ)のNK Cell Isolation Kitを使用した。
K562-mb15-41BBL細胞株(図1A)を、前述の通り作成した(Imai C, Iwamoto S, Campana D. Genetic modification of primary natural killer cells overcomes inhibitory signals and induces specific killing of leukemic cells. Blood. 2005;106:376-383; Fujisaki H, Kakuda H, Shimasaki N, et al. Expansion of highly cytotoxic human natural killer cells for cancer cell therapy. Cancer Res. 2009;69(9):4010-4017)。
NK細胞を拡大するため、PBMC及び遺伝子改変されたK562細胞を共培養した。一時的に、末梢血単核細胞(3×106)を6ウェル組織培養プレート中で、放射線照射した2×106(100Gy)K562-改変細胞とともに、10%FBS及び40IU/mLヒトインターロイキン(IL)-2(ノバルティス社、スイス、バーゼル)を含有するSCGM培地(セルジェニックス社、ドイツ、フライブルグ)中で培養した。各2~3日、新鮮な組織培地及びIL-2を加えた。7日間の共培養の後、残りのT細胞を、Dynabeads CD3(サーモフィッシャー社)を用いて除去し、>90%CD56+ CD3- NK細胞を含有する細胞集団を生産した。
コンストラクトを生成し、かつK562-mb15-41BBL細胞をそれぞれのレトロウイルスベクターで形質導入した後、K562細胞を、フローサートメトリーを用いて種々の膜結合分子の発現について評価した。図2A~2Fは、評価結果を示す。示したように、発現される6分子の各々が、得られたK562細胞株のほぼ100%が示された分子(2A-mbIL15、2B-41BBL、2C-mbIL18、2D-mbIL12A、2E-mbIL12B、及び2F-mb抗CD3)を発現することを示した。これらのデータは、生成された種々のコンストラクトが、K562細胞(又は他の種類の刺激細胞)による所望の刺激分子の発現に、うまく翻訳されたことを示す。
長期的拡大
NK細胞が拡大を継続する能力を評価した。PBMCを、mbIL15及び4-1BBLを発現する放射線照射したK562細胞(K562-mb15-41BBL)(図4A)、又はmbIL12(+mb12)(図4B)、mbIL18(+mb18)(図4C)、若しくはmbIL12及びmbIL18の両方(+mb12+mb18)(図4D)も発現するK562-mb15-41BBL細胞とともに、共培養した。細胞集団の倍加を計算するために、最初に播種した細胞と比較して各培養で異なる時間間隔後に回収したNK細胞の数(CD56の発現及びCD3の欠損により定義する)を計算した。NK細胞の潜在的な拡大を更新するため、新鮮な遺伝子改変K562細胞を2週間ごとに5:1のK562:NK比で加え、かつ最初の1週間はIL-2濃度を40 IU/mLに維持し、続いてT細胞の枯渇後は400IU/mLに維持した。矢印は、K562細胞の追加にもかかわらずNK細胞が拡大を停止した時点を示し、これは老化を示唆する。
NK細胞の拡大に加え、拡大細胞の細胞障害性を評価して、刺激細胞の一定の操作された変異体が拡大NK細胞により高い細胞障害性を付与したか否かを判断した。
標的細胞を、10%FBSを有するRPMI-1640中に懸濁し、カルセインAM(シグマ社)で標識し、かつ96ウェル平板プレート(コスター、コーニング、ニューヨーク州)に播いた。次いで、10%FBSを有するRPMI-1640に懸濁した拡大NK細胞を、示されているように種々のE:T比で加え、かつ標的細胞とともに4時間共培養した。次いで細胞をヨウ化プロピジウムで染色し、かつAccuriフローサイトメーター(BDバイオサイエンス社)を使用したフローサートメトリーにより細胞障害性を計測し、種々の標的細胞の数を数え上げた(カルセインAM-陽性、ヨウ化プロビジウム-陰性、及び種々の細胞の光散乱特性)。
gaattcgccc ttccaccatg gaatacgcct ctgacgcttc actggacccc gaagccccgt
ggcctcccgc gccccgcgct cgcgcctgcc gcgtactgcc ttgggccctg gtcgcggggc
tgctgctgct gctgctgctc gctgccgcct gcgccgtctt cctcgcctgc ccctgggccg
tgtccggggc tcgcgcctcg cccggctccg cggccagccc gagactccgc gagggtcccg
agctttcgcc cgacgatccc gccggcctct tggacctgcg gcagggcatg tttgcgcagc
tggtggccca aaatgttctg ctgatcgatg ggcccctgag ctggtacagt gacccaggcc
tggcaggcgt gtccctgacg gggggcctga gctacaaaga ggacacgaag gagctggtgg
tggccaaggc tggagtctac tatgtcttct ttcaactaga gctgcggcgc gtggtggccg
gcgagggctc aggctccgtt tcacttgcgc tgcacctgca gccactgcgc tctgctgctg
gggccgccgc cctggctttg accgtggacc tgccacccgc ctcctccgag gctcggaact
cggccttcgg tttccagggc cgcttgctgc acctgagtgc cggccagcgc ctgggcgtcc
atcttcacac tgaggccagg gcacgccatg cctggcagct tacccagggc gccacagtct
tgggactctt ccgggtgacc cccgaaatcc cagccggact cccttcaccg aggtcggaat
aactcgag (配列番号22)
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔1〕主要組織適合遺伝子複合体(MHC)I分子を発現しない、遺伝子操作された細胞集団であって、
前記操作された細胞集団が、不死化細胞に由来し、
前記操作された細胞集団が、膜結合型インターロイキン-15(mbIL15)を発現するように改変され、
前記操作された細胞集団が、膜結合型4-1BBリガンド(4-1BBL)を発現するように改変され、
前記操作された細胞集団が、免疫細胞の活性化を刺激する、少なくとも1つの追加の膜結合型インターロイキンを発現するように改変され、
前記操作された細胞集団が、主要組織適合遺伝子複合体(MHC)I分子を発現せず、及び
前記操作された細胞集団と免疫細胞集団の共培養が、結果として少なくとも1つの免疫細胞の亜集団の活性化及び拡大を引き起こす、操作された細胞集団。
〔2〕前記mbIL15が、配列番号1を含む核酸配列にコードされる、前記〔1〕に記載の操作された細胞集団。
〔3〕前記4-1BBLが、配列番号13を含む核酸配列にコードされる、前記〔1〕に記載の操作された細胞集団。
〔4〕各々の前記膜結合型分子が、ヒトCD8αの膜貫通ドメインに結合する、前記〔1〕に記載の操作された細胞集団。
〔5〕前記ヒトCD8αの膜貫通ドメインが、配列番号18の配列を含む、前記〔4〕に記載の操作された細胞集団。
〔6〕前記操作された細胞集団が、K562細胞、ウイルムス腫瘍細胞株HFWT、子宮内膜腫瘍細胞株HHUA、黒色腫細胞株HMV-II、肝芽腫細胞株HuH-6、肺小細胞癌細胞株Lu-130又はLu-134-A、神経芽細胞腫細胞株NB19又はNB69、胎児性精巣癌細胞株NEC14、子宮頸癌細胞株TCO-2、及び神経芽細胞腫細胞株TNB1からなる群から選択される細胞株に由来する、前記〔1〕に記載の操作された細胞集団。
〔7〕前記操作された細胞集団が、MHCII分子の発現を欠く、前記〔1〕に記載の操作された細胞集団。
〔8〕前記操作された細胞集団が、K562細胞に由来する、前記〔1〕に記載の操作された細胞集団。
〔9〕前記インターロイキンが、IL12A、又はその断片を含む、前記〔1〕から〔8〕のいずれか一項に記載の操作された細胞集団。
〔10〕前記IL12Aが、配列番号4の配列を含む、前記〔9〕に記載の操作された細胞集団。
〔11〕前記インターロイキンが、IL12B、又はその断片を含む、前記〔1〕から〔8〕のいずれか一項に記載の操作された細胞集団。
〔12〕前記IL12Bが、配列番号6の配列を含む、前記〔11〕に記載の操作された細胞集団。
〔13〕前記インターロイキンが、IL12A及びIL12B、又はその断片を含む、前記〔1〕から〔8〕のいずれか一項に記載の操作された細胞集団。
〔14〕前記操作された細胞集団が、膜結合型IL18(mbIL18)、又はその断片をさらに発現する、前記〔1〕から〔8〕のいずれか一項に記載の操作された細胞集団。
〔15〕前記IL18が、配列番号8の配列を含む、前記〔14〕に記載の操作された細胞集団。
〔16〕前記操作された細胞集団が、膜結合型IL21(mbIL21)、又はその断片をさらに発現する、前記〔1〕から〔8〕のいずれか一項に記載の操作された細胞集団。
〔17〕前記IL21が、配列番号10の配列、又はその断片を含む、前記〔16〕に記載の操作された細胞集団。
〔18〕前記細胞が、膜結合型IL22(mbIL22)、又はその断片を発現する、前記〔1〕に記載の操作された細胞集団。
〔19〕前記IL22が、配列番号12の配列、又はその断片を含む、前記〔18〕に記載の操作された細胞集団。
〔20〕前記細胞が、膜結合型抗CD3抗体(mbα-CD3)、その抗体断片、又はscFvをさらに含む、前記〔1〕から〔8〕のいずれか一項に記載の操作された細胞集団。
〔21〕前記mbα-CD3が、モノクローナル抗体である、前記〔20〕に記載の操作された細胞集団。
〔22〕前記mbα-CD3が、配列番号15のCD3イプシロンの核酸配列内のエピトープを標的とする、前記〔21〕に記載の操作された細胞集団。
〔23〕前記mbα-CD3が、scFvである、前記〔20〕に記載の操作された細胞集団。
〔24〕前記scFvが、配列番号17の配列を含む、前記〔23〕に記載の操作された細胞集団。
〔25〕免疫細胞を含む血液試料を、前記〔1〕から〔24〕のいずれか一項に記載の操作された細胞集団とともに共培養する工程を含む、免疫細胞を拡大させる方法。
〔26〕前記免疫細胞が、ナチュラルキラー(NK)細胞である、前記〔25〕に記載の方法。
〔27〕主要組織適合遺伝子複合体(MHC)I分子を発現しない、遺伝子操作された細胞集団であって、
前記操作された細胞集団が、癌細胞に由来し、
前記操作された細胞集団が、膜結合型インターロイキン-15(mbIL15)を発現するように改変され、
前記操作された細胞集団が、膜結合型4-1BBリガンド(4-1BBL)を発現するように改変され、
前記操作された細胞集団が、免疫細胞の活性化を刺激する、少なくとも1つの追加の膜結合型インターロイキンを発現するように改変され、及び
前記操作された細胞集団と免疫細胞集団の共培養が、少なくとも1つの免疫細胞の亜集団の活性化及び拡大を引き起こす、操作された細胞集団。
〔28〕前記インターロイキンが、IL12A、又はその断片を含む、前記〔27〕に記載の操作された細胞集団。
〔29〕前記IL12Aが、配列番号4の配列を含む、前記〔28〕に記載の操作された細胞集団。
〔30〕前記インターロイキンが、IL12B、又はその断片を含む、前記〔28〕に記載の操作された細胞集団。
〔31〕前記IL12Bが、配列番号6の配列を含む、前記〔30〕に記載の操作された細胞集団。
〔32〕前記インターロイキンが、IL12A及びIL12B、又はその断片を含む、前記〔27〕に記載の操作された細胞集団。
〔33〕前記操作された細胞集団が、膜結合型IL18(mbIL18)、又はその断片をさらに発現する、前記〔27〕から〔32〕のいずれか一項に記載の操作された細胞集団。
〔34〕前記IL18が、配列番号8の配列を含む、前記〔33〕に記載の操作された細胞集団。
〔35〕前記操作された細胞集団が、膜結合型IL21(mbIL21)、又はその断片を発現する、前記〔27〕から〔34〕のいずれか一項に記載の操作された細胞集団。
〔36〕前記IL21が、配列番号10の配列、又はその断片を含む、前記〔35〕に記載の操作された細胞集団。
〔37〕前記操作された細胞集団が、膜結合型IL22(mbIL22)、又はその断片を発現する、前記〔27〕から〔36〕のいずれか一項に記載の操作された細胞集団。
〔38〕前記IL22が、配列番号12の配列、又はその断片を含む、前記〔37〕に記載の操作された細胞集団。
〔39〕前記操作された細胞集団が、膜結合型抗CD3抗体(mbα-CD3)、その抗体断片、又はscFvをさらに含む、前記〔27〕から〔38〕のいずれか一項に記載の操作された細胞集団。
〔40〕前記mbα-CD3が、モノクローナル抗体である、前記〔39〕に記載の操作された細胞集団。
〔41〕前記mbα-CD3が、配列番号15のCD3イプシロンの核酸配列内のエピトープを標的とする、前記〔39〕又は〔40〕に記載の操作された細胞集団。
〔42〕前記mbα-CD3が、scFvである、前記〔39〕に記載の操作された細胞集団。
〔43〕前記scFvが、配列番号17の配列を含む、前記〔42〕に記載の操作された細胞集団。
〔44〕前記操作された細胞集団が、K562細胞、ウイルムス腫瘍細胞株HFWT、子宮内膜腫瘍細胞株HHUA、黒色腫細胞株HMV-II、肝芽腫細胞株HuH-6、肺小細胞癌細胞株Lu-130又はLu-134-A、神経芽細胞腫細胞株NB19又はNB69、胎児性精巣癌細胞株NEC14、子宮頸癌細胞株TCO-2、及び神経芽細胞腫細胞株TNB1からなる群から選択される細胞株に由来する、前記〔27〕から〔43〕のいずれか一項に記載の操作された細胞集団。
〔45〕前記操作された細胞が、MHCII分子の発現を欠く、前記〔27〕から〔44〕のいずれか一項に記載の操作された細胞集団。
〔46〕前記操作された細胞が、K562細胞に由来する、前記〔45〕に記載の操作された細胞集団。
〔47〕各々の前記膜結合型分子が、ヒトCD8αの膜貫通ドメインに結合する、前記〔27〕から〔46〕のいずれか一項に記載の操作された細胞集団。
〔48〕前記ヒトCD8αの膜貫通ドメインが、配列番号18の配列を含む、前記〔47〕に記載の操作された細胞集団。
〔49〕前記mbIL15が、配列番号1を含む核酸配列にコードされる、前記〔27〕から〔48〕のいずれか一項に記載の操作された細胞集団。
〔50〕前記mb4-1BBLが、配列番号13を含む核酸配列にコードされる、前記〔27〕から〔49〕のいずれか一項に記載の操作された細胞集団。
〔51〕主要組織適合遺伝子複合体(MHC)I分子を発現しない、遺伝子操作された細胞集団であって、
前記操作された細胞集団が、癌細胞に由来し、
前記操作された細胞集団が、膜結合型インターロイキン-15(mbIL15)を発現するように改変され、
前記操作された細胞集団が、膜結合型4-1BBリガンド(4-1BBL)を発現するように改変され、
前記操作された細胞集団が、免疫細胞の活性化を刺激する、膜結合型抗CD3抗体(mbα-CD3)を発現するように改変され、及び
前記操作された細胞集団と免疫細胞集団の共培養が、少なくとも1つの免疫細胞の亜集団の活性化及び拡大を引き起こす、操作された細胞集団。
〔52〕前記mbα-CD3が、モノクローナル抗体である、前記〔51〕に記載の操作された細胞集団。
〔53〕前記mbα-CD3が、配列番号15のCD3イプシロンの核酸配列内のエピトープを標的とする、前記〔51〕又は〔52〕に記載の操作された細胞集団。
〔54〕前記mbα-CD3が、scFvである、前記〔51〕に記載の操作された細胞集団。
〔55〕前記scFvが、配列番号17の配列を含む、前記〔54〕に記載の操作された細胞集団。
〔56〕前記細胞が、少なくとも1つの膜結合型インターロイキン、又はその断片をさらに発現する、前記〔51〕から〔55〕のいずれか一項に記載の操作された細胞集団。
〔57〕前記インターロイキンが、IL12A、又はその断片を含む、前記〔56〕に記載の操作された細胞集団。
〔58〕前記IL12Aが、配列番号4の配列を含む、前記〔57〕に記載の操作された細胞集団。
〔59〕前記少なくとも1つの膜結合型インターロイキン、又はその断片が、IL12B、又はその断片を含む、前記〔56〕から〔58〕のいずれか一項に記載の操作された細胞集団。
〔60〕前記IL12Bが、少なくとも1つの膜結合型インターロイキン、又はその断片の配列番号6の配列である、前記〔59〕に記載の操作された細胞集団。
〔61〕前記少なくとも1つの膜結合型インターロイキン、又はその断片が、IL12A及びIL12B、又はその断片を含む、前記〔56〕から〔60〕のいずれか一項に記載の操作された細胞集団。
〔62〕前記細胞が、膜結合型IL18(mbIL18)、又はその断片をさらに発現する、前記〔56〕から〔67〕のいずれか一項に記載の操作された細胞集団。
〔63〕前記IL18が、配列番号8の配列を含む、前記〔62〕に記載の操作された細胞集団。
〔64〕前記細胞が、膜結合型IL21(mbIL21)、又はその断片を発現する、前記〔56〕から〔63〕のいずれか一項に記載の操作された細胞集団。
〔65〕前記IL21が、配列番号10の配列、又はその断片を含む、前記〔64〕に記載の操作された細胞集団。
〔66〕前記細胞が、膜結合型IL22(mbIL22)、又はその断片を発現する、前記〔56〕から〔65〕のいずれか一項に記載の操作された細胞集団。
〔67〕前記IL22が、配列番号12の配列、又はその断片を含む、前記〔66〕に記載の操作された細胞集団。
〔68〕前記操作された細胞が、免疫細胞の拡大に適している、前記〔25〕から〔67〕のいずれか一項に記載の操作された細胞集団。
〔69〕拡大された免疫細胞がNK細胞である、前記〔68〕に記載の操作された細胞集団。
〔70〕NK細胞を含む試料を、前記〔25〕から〔69〕のいずれか一項に記載の操作された細胞集団とともに共培養する工程を含む、NK細胞を拡大させる方法。
〔71〕前記〔25〕から〔69〕のいずれか一項に記載の操作された細胞集団を調製する方法であって、
前記細胞に、mbIL15をコードする第1のコンストラクトを用いて形質導入し、それにより第1の形質導入細胞集団を生成する工程、
前記第1の形質導入細胞集団を拡大させる工程、
前記第1の形質導入細胞集団に、4-1BBLをコードする第2のコンストラクトを用いて形質導入し、それにより第2の形質導入細胞集団を生成する工程、
前記第2の形質導入細胞集団に、免疫細胞を刺激可能な少なくとも1つの追加の分子をコードする第3のコンストラクトを用いて形質導入し、それにより第3の形質導入細胞集団を生成する工程、及び
前記第3の形質導入細胞集団を拡大させる工程、
を含む、方法。
〔72〕前記〔25〕から〔69〕のいずれか一項に記載の操作された細胞集団の調製に使用するための複数の核酸であって、
mbIL15をコードする核酸、
4-1BBLをコードする核酸、
mbIL12Aをコードする核酸
mbIL12Bをコードする核酸、
mbIL18をコードする核酸、
mbIL21をコードする核酸、
mbIL22をコードする核酸、及び
mbα-CD3をコードする核酸、
の少なくとも3つを含む、核酸。
〔73〕前記複数の核酸が、単一のコンストラクトとして設計される、前記〔72〕に記載の複数の核酸。
〔74〕mbIL15が、配列番号1を含む核酸配列によりコードされる、前記〔72〕に記載の複数の核酸。
〔75〕4-1BBLが、配列番号13を含む核酸配列によりコードされる、前記〔72〕に記載の複数の核酸。
〔76〕mbIL12Aが、配列番号3を含む核酸配列によりコードされる、前記〔72〕に記載の複数の核酸。
〔77〕mbIL12Bが、配列番号5を含む核酸配列によりコードされる、前記〔72〕に記載の複数の核酸。
〔78〕mbIL18が、配列番号7を含む核酸配列によりコードされる、前記〔72〕に記載の複数の核酸。
〔79〕mbIL21が、配列番号9、又はその断片を含む核酸配列によりコードされる、前記〔72〕に記載の複数の核酸。
〔80〕mbIL22が、配列番号11、又はその断片を含む核酸配列によりコードされる、前記〔72〕に記載の複数の核酸。
〔81〕mbα-CD3が、配列番号16を含む核酸配列によりコードされる、前記〔72〕に記載の複数の核酸。
〔82〕各々の前記複数の核酸が、GFPタグをさらに含む、前記〔72〕に記載の複数の核酸。
〔83〕NK細胞を拡大させる方法であって、
a)NK細胞及びT細胞を含む混合免疫細胞集団を含む、末梢血試料を得る工程、
b)混合細胞集団を、MHCIの減少した発現を示し、かつ
i)膜結合型インターロイキン-15(mbIL15)、
ii)4-1BBリガンド(4-1BBL)、及び、
iii)免疫細胞の活性化を刺激する、少なくとも1つの追加の分子、
を発現するように改変された、操作された細胞集団に接触させる工程、並びに、
c)前記混合細胞集団を、前記操作された細胞とともに、前記混合免疫細胞集団の前記NK細胞を拡大させるのに十分な期間共培養し、それにより前記NK細胞を拡大させる工程、
を含む、方法。
〔84〕共培養の前又は後に、前記混合集団からT細胞を除去する工程を任意でさらに含む、前記〔83〕に記載の方法。
〔85〕主要組織適合遺伝子複合体I分子を欠くK562骨髄性白血病細胞を含む改変された細胞株であって、前記K562骨髄性白血病細胞が、膜結合型インターロイキン-15、4-1BBリガンド、及び膜結合型抗CD3抗体を発現するように遺伝子改変された、細胞株。
〔86〕主要組織適合遺伝子複合体I分子を欠くK562骨髄性白血病細胞を含む改変された細胞株であって、前記K562骨髄性白血病細胞が、膜結合型インターロイキン-15、膜結合型4-1BBリガンド、及び少なくとも1つの追加の膜結合型インターロイキンを発現するように遺伝子改変された、細胞株。
〔87〕前記発現する追加の膜結合型インターロイキンが、インターロイキン-12である、前記〔86〕に記載の改変された細胞株。
〔88〕前記発現する追加の膜結合型インターロイキンが、インターロイキン-18である、前記〔86〕に記載の改変された細胞株。
〔89〕前記発現する追加の膜結合型インターロイキンが、インターロイキン-12及びインターロイキン-18である、前記〔86〕に記載の改変された細胞株。
〔90〕膜結合型抗CD3抗体をさらに含む、前記〔86〕から〔89〕のいずれか一項に記載の改変された細胞株。
〔91〕mbIL12A、mbIL12B、mbIL18、mbIL21、mbIL22、及びmbα-CD3の1以上をさらに含む、前記〔86〕から〔90〕のいずれか一項に記載の改変された細胞株。
〔92〕主要組織適合遺伝子複合体I分子を欠くK562骨髄性白血病細胞を含む改変された細胞株であって、前記K562骨髄性白血病細胞が、膜結合型インターロイキン-15、膜結合型4-1BBリガンド、膜結合型抗CD3抗体、及び少なくとも1つの追加の膜結合型インターロイキンを発現するように遺伝子改変された、細胞株。
〔93〕前記発現する追加の膜結合型インターロイキンが、インターロイキン-12である、前記〔92〕に記載の改変された細胞株。
〔94〕前記発現する追加の膜結合型インターロイキンが、インターロイキン-18である、前記〔92〕に記載の改変された細胞株。
〔95〕前記発現する追加の膜結合型インターロイキンが、インターロイキン-12及びインターロイキン-18である、前記〔92〕に記載の改変された細胞株。
〔96〕前記少なくとも1つの追加のインターロイキンが、mbIL12A、mbIL12B、mbIL18、mbIL21、及びmbIL22の1以上を含む、前記〔92〕に記載の細胞株。
〔97〕NK細胞及びTリンパ球を含む混合細胞培養物を、前記〔85〕から〔86〕のいずれか一項に記載の改変された細胞株とともに培養することにより拡大した、NK細胞集団。
〔98〕癌又は感染症の治療のための、前記〔97〕に記載のNK細胞集団の使用。
〔99〕前記〔25〕から〔69〕のいずれか一項に記載の操作された細胞集団の、免疫細胞集団の拡大のための使用であって、前記免疫細胞集団が癌又は感染症の治療における使用に適し、及び前記免疫細胞集団がNK細胞を含む、使用。
〔100〕癌又は感染症の治療方法であって、
癌又は感染症を有する対象に、拡大した免疫細胞集団を含む組成物を投与する工程を含み、
前記免疫細胞が、前記免疫細胞を操作された細胞集団と共培養することにより拡大され、
前記操作された細胞集団が、癌細胞に由来し、
前記操作された細胞集団が、膜結合型インターロイキン-15(mbIL15)を発現するように改変され、
前記操作された細胞集団が、膜結合型4-1BBリガンド(4-1BBL)を発現するように改変され、
前記操作された細胞集団が、免疫細胞の活性化を刺激する、少なくとも1つの追加の膜結合型インターロイキンを発現するように改変され、
前記操作された細胞集団と免疫細胞集団の共培養が、少なくとも1つの免疫細胞の亜集団の活性化及び拡大を引き起こし、及び、
前記免疫細胞の少なくとも1つの亜集団が、前記対象に投与される、
方法。
〔101〕前記投与される細胞の亜集団が、NK細胞を含む、前記〔100〕に記載の方法。
〔102〕癌又は感染症の治療方法であって、
癌又は感染症を有する対象に、拡大した免疫細胞集団を含む組成物を投与する工程を含み、
前記免疫細胞が、前記免疫細胞を操作された細胞集団と共培養することにより拡大され、
前記操作された細胞集団が、癌細胞に由来し、
前記操作された細胞集団が、膜結合型インターロイキン-15(mbIL15)を発現するように改変され、
前記操作された細胞集団が、膜結合型4-1BBリガンド(4-1BBL)を発現するように改変され、
前記操作された細胞集団が、抗CD-3抗体を発現するように改変され、
前記操作された細胞集団と免疫細胞集団の共培養が、少なくとも1つの免疫細胞の亜集団の活性化及び拡大を引き起こし、及び、
前記免疫細胞の少なくとも1つの亜集団が、前記対象に投与される、
方法。
Claims (31)
- 主要組織適合遺伝子複合体(MHC)I分子を発現しない、遺伝子操作された細胞集団であって、
前記操作された細胞集団が、不死化細胞に由来し、
前記操作された細胞集団が、膜結合型インターロイキン-15(mbIL15)を発現するように改変され、
前記操作された細胞集団が、膜結合型4-1BBリガンド(4-1BBL)を発現するように改変され、
前記操作された細胞集団が、配列番号8に対して少なくとも95%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む膜結合型IL18(mbIL18)を発現するように改変され、
前記操作された細胞集団が、主要組織適合遺伝子複合体(MHC)I分子を発現せず、及び
前記操作された細胞集団と免疫細胞集団の共培養が、結果として少なくとも1つの免疫細胞の亜集団の活性化及び拡大を引き起こす、操作された細胞集団。 - 主要組織適合遺伝子複合体(MHC)I分子を発現しない、遺伝子操作された細胞集団であって、
前記操作された細胞集団が、癌細胞に由来し、
前記操作された細胞集団が、膜結合型インターロイキン-15(mbIL15)を発現するように改変され、
前記操作された細胞集団が、膜結合型4-1BBリガンド(4-1BBL)を発現するように改変され、
前記操作された細胞集団が、配列番号8に対して少なくとも95%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む膜結合型IL18(mbIL18)を発現するように改変され、
前記操作された細胞集団が、主要組織適合遺伝子複合体(MHC)I分子を発現せず、及び
前記操作された細胞集団と免疫細胞集団の共培養が、結果として少なくとも1つの免疫細胞の亜集団の活性化及び拡大を引き起こす、操作された細胞集団。 - 前記mbIL15が、配列番号1に対して少なくとも95%の配列相同性を有する核酸配列によりコードされ、前記4-1BBLが、配列番号13に対して少なくとも95%の配列相同性を有する核酸配列によりコードされ、及び前記膜結合型IL-15が、ヒトCD8αの膜貫通ドメインに結合する、請求項1又は2に記載の操作された細胞集団。
- 前記ヒトCD8αの膜貫通ドメインが、配列番号18に対して少なくとも95%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項3に記載の操作された細胞集団。
- 前記操作された細胞集団が、K562細胞、ウイルムス腫瘍細胞株HFWT、子宮内膜腫瘍細胞株HHUA、黒色腫細胞株HMV-II、肝芽腫細胞株HuH-6、肺小細胞癌細胞株Lu-130又はLu-134-A、神経芽細胞腫細胞株NB19又はNB69、胎児性精巣癌細胞株NEC14、子宮頸癌細胞株TCO-2、及び神経芽細胞腫細胞株TNB1からなる群から選択される細胞株に由来する、請求項1~4のいずれか一項に記載の操作された細胞集団。
- 前記操作された細胞集団が、MHCII分子の発現を欠く、請求項1~5のいずれか一項に記載の操作された細胞集団。
- 前記操作された細胞集団が、膜結合型インターロイキンIL12Aを発現するようにさらに改変され、前記IL12Aが、配列番号4に対して少なくとも95%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項1から6のいずれか一項に記載の操作された細胞集団。
- 前記操作された細胞集団が、膜結合型インターロイキンIL12Bを発現するようにさらに改変され、前記IL12Bが、配列番号6に対して少なくとも95%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項1から7のいずれか一項に記載の操作された細胞集団。
- 前記操作された細胞集団が、膜結合型インターロイキンIL12A及びIL12Bを発現するようにさらに改変されている、請求項7又は8に記載の操作された細胞集団。
- 前記操作された細胞集団が、配列番号10に対して少なくとも95%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む膜結合型IL21(mbIL21)を発現するようにさらに改変されている、請求項1から9のいずれか一項に記載の操作された細胞集団。
- 前記操作された細胞集団が、配列番号12に対して少なくとも95%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む膜結合型IL22(mbIL22)を発現するようにさらに改変されている、請求項1から10のいずれか一項に記載の操作された細胞集団。
- 前記操作された細胞集団が、膜結合型抗CD3抗体(mbα-CD3)をさらに含み、前記mbα-CD3が、CD3イプシロン中のエピトープを標的とするモノクローナル抗体であり、及び前記CD3イプシロンが、配列番号15の核酸配列によりコードされる、請求項1~11のいずれか一項に記載の操作された細胞集団。
- 前記操作された細胞集団が、膜結合型抗CD3 scFvをさらに含み、前記scFvが、配列番号17に対して少なくとも95%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項1~11のいずれか一項に記載の操作された細胞集団。
- 免疫細胞を含む血液試料を、請求項1から13のいずれか一項に記載の操作された細胞集団とともに共培養する工程を含む、免疫細胞を拡大させる方法。
- 前記免疫細胞が、ナチュラルキラー(NK)細胞を含む、請求項14に記載の方法。
- 操作された細胞集団を調製する方法であって、
細胞集団に、mbIL15をコードする第1のコンストラクトを用いて形質導入し、それにより第1の形質導入細胞集団を生成する工程、
前記第1の形質導入細胞集団を拡大させる工程、
前記第1の形質導入細胞集団に、4-1BBLをコードする第2のコンストラクトを用いて形質導入し、それにより第2の形質導入細胞集団を生成する工程、
前記第2の形質導入細胞集団に、配列番号8に対して少なくとも95%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む膜結合型IL18(mbIL18)をコードする第3のコンストラクトを用いて形質導入し、それにより第3の形質導入細胞集団を生成する工程、及び
前記第3の形質導入細胞集団を拡大させる工程、
を含む、方法。 - 前記操作された細胞が、主要組織適合遺伝子複合体(MHC)I分子を発現せず、及び前記操作された細胞集団と免疫細胞集団の共培養が、結果として少なくとも1つの免疫細胞の亜集団の活性化及び拡大を引き起こす、請求項16に記載の方法。
- 前記第1のコンストラクト、前記第2のコンストラクト、及び前記第3のコンストラクトの少なくとも1つが、
mbIL12A、
mbIL12B、
mbIL21、
mbIL22、及び
mbα-CD3
の少なくとも1つをさらにコードする、請求項16又は17に記載の方法。 - mbIL15が、配列番号1に対して少なくとも95%の配列相同性を有する核酸配列によりコードされ、4-1BBLが、配列番号13に対して少なくとも95%の配列相同性を有する核酸配列によりコードされ、mbIL12Aが、配列番号3に対して少なくとも95%の配列相同性を有する核酸配列によりコードされ、mbIL12Bが、配列番号5に対して少なくとも95%の配列相同性を有する核酸配列によりコードされ、mbIL18が、配列番号7に対して少なくとも95%の配列相同性を有する核酸配列によりコードされ、mbIL21が、配列番号9に対して少なくとも95%の配列相同性を有する核酸配列によりコードされ、mbIL22が、配列番号11に対して少なくとも95%の配列相同性を有する核酸配列によりコードされ、及びmbα-CD3が、配列番号16に対して少なくとも95%の配列相同性を有する核酸配列によりコードされる、請求項18に記載の方法。
- 各々の前記コンストラクトが、GFPタグをさらに含む、請求項18又は19に記載の方法。
- 前記調製された操作された細胞集団が、膜結合型インターロイキン-15(mbIL15)、膜結合型4-1BBリガンド(4-1BBL)、mbIL18、及びmbα-CD3を発現する、請求項18~20のいずれか一項に記載の方法。
- NK細胞を拡大させる方法であって、
a)NK細胞及びT細胞を含む混合免疫細胞集団を含む、末梢血試料を得る工程、
b)前記混合免疫細胞集団を、MHCIの減少した発現を示し、かつ
i)膜結合型インターロイキン-15(mbIL15)、
ii)4-1BBリガンド(4-1BBL)、及び、
iii)配列番号8に対して少なくとも95%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む膜結合型IL18(mbIL18)、
を発現するように改変された、操作された細胞集団に接触させる工程、並びに、
c)前記混合免疫細胞集団を、前記操作された細胞とともに、前記混合免疫細胞集団の前記NK細胞を拡大させるのに十分な期間共培養し、それにより前記NK細胞を拡大させる工程、
を含む、方法。 - 共培養の前又は後に、前記混合集団からT細胞を除去する工程を任意でさらに含む、請求項22に記載の方法。
- NK細胞を拡大させる方法であって、
a)NK細胞及びT細胞を含む混合免疫細胞集団を、MHCIの減少した発現を示し、かつ
i)膜結合型インターロイキン-15(mbIL15)、
ii)4-1BBリガンド(4-1BBL)、及び、
iii)配列番号8に対して少なくとも95%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む膜結合型IL18(mbIL18)、
を発現するように改変された、操作された細胞集団に接触させる工程、並びに、
b)前記混合細胞集団を、前記操作された細胞とともに、前記混合免疫細胞集団の前記NK細胞を拡大させるのに十分な期間共培養し、それにより前記NK細胞を拡大させる工程、
を含む、方法。 - 主要組織適合遺伝子複合体I分子を欠くK562骨髄性白血病細胞を含む改変された細胞株であって、前記K562骨髄性白血病細胞が、膜結合型インターロイキン-15、4-1BBリガンド、膜結合型抗CD3抗体、及び配列番号8に対して少なくとも95%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む膜結合型IL18(mbIL18)を発現するように遺伝子改変された、細胞株。
- 主要組織適合遺伝子複合体I分子を欠くK562骨髄性白血病細胞を含む改変された細胞株であって、前記K562骨髄性白血病細胞が、膜結合型インターロイキン-15、膜結合型4-1BBリガンド、及び配列番号8に対して少なくとも95%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む膜結合型IL18(mbIL18)を発現するように遺伝子改変された、細胞株。
- 前記細胞が、インターロイキン-12をさらに発現する、請求項26に記載の改変された細胞株。
- 膜結合型抗CD3抗体をさらに含む、請求項27に記載の改変された細胞株。
- NK細胞及びTリンパ球を含む混合細胞培養物を、請求項25から28のいずれか一項に記載の改変された細胞株とともに培養することにより拡大した、NK細胞集団。
- 非ヒト哺乳動物における癌又は感染症の治療のための、請求項29に記載のNK細胞集団の使用。
- 請求項1から13のいずれか一項に記載の操作された細胞集団の、免疫細胞集団のインビトロでの拡大のための使用であって、前記拡大される免疫細胞集団がNK細胞を含む、使用。
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CN112501127B (zh) * | 2020-12-21 | 2023-10-10 | 广东昭泰细胞生物科技有限公司 | 一种重编程nk细胞的培养方法 |
EP4281104A1 (en) * | 2021-01-19 | 2023-11-29 | Obsidian Therapeutics, Inc. | Tumor-infiltrating lymphocytes with membrane bound interleukin 15 and uses thereof |
CN112941032A (zh) * | 2021-02-23 | 2021-06-11 | 北京双因生物科技有限公司 | 以修饰的msc培养记忆型t细胞的方法 |
KR102669705B1 (ko) * | 2023-02-24 | 2024-06-10 | 이엔셀 주식회사 | 제대혈 유래 자연 살해 세포의 확장배양방법 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101684456A (zh) | 2008-09-28 | 2010-03-31 | 江门罗森生物制药有限公司 | 一种体外培养条件下扩增人nk细胞的方法 |
CN105838677A (zh) | 2016-05-20 | 2016-08-10 | 深圳市科晖瑞生物医药有限公司 | 一种高效扩增冷冻保存nk细胞的方法及其应用 |
CN105985931A (zh) | 2016-06-21 | 2016-10-05 | 黑龙江天晴干细胞股份有限公司 | 一种nk细胞体外扩增组合物及nk细胞扩增方法 |
Family Cites Families (200)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4650764A (en) | 1983-04-12 | 1987-03-17 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Helper cell |
US4690915A (en) | 1985-08-08 | 1987-09-01 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Adoptive immunotherapy as a treatment modality in humans |
US4844893A (en) | 1986-10-07 | 1989-07-04 | Scripps Clinic And Research Foundation | EX vivo effector cell activation for target cell killing |
US4980289A (en) | 1987-04-27 | 1990-12-25 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Promoter deficient retroviral vector |
US6303121B1 (en) | 1992-07-30 | 2001-10-16 | Advanced Research And Technology | Method of using human receptor protein 4-1BB |
US6355476B1 (en) | 1988-11-07 | 2002-03-12 | Advanced Research And Technologyinc | Nucleic acid encoding MIP-1α Lymphokine |
US5124263A (en) | 1989-01-12 | 1992-06-23 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Recombination resistant retroviral helper cell and products produced thereby |
US5399346A (en) | 1989-06-14 | 1995-03-21 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Gene therapy |
EP0517895B1 (en) | 1990-12-14 | 1996-11-20 | Cell Genesys, Inc. | Chimeric chains for receptor-associated signal transduction pathways |
US6319494B1 (en) | 1990-12-14 | 2001-11-20 | Cell Genesys, Inc. | Chimeric chains for receptor-associated signal transduction pathways |
US5674704A (en) | 1993-05-07 | 1997-10-07 | Immunex Corporation | Cytokine designated 4-IBB ligand |
US5653977A (en) | 1993-09-09 | 1997-08-05 | Uab Research Foundation | Anti-idiotypic antibody that mimics the GD2 antigen |
US5712149A (en) | 1995-02-03 | 1998-01-27 | Cell Genesys, Inc. | Chimeric receptor molecules for delivery of co-stimulatory signals |
US6103521A (en) | 1995-02-06 | 2000-08-15 | Cell Genesys, Inc. | Multispecific chimeric receptors |
US20020018783A1 (en) | 1997-03-20 | 2002-02-14 | Michel Sadelain | Fusion proteins of a single chain antibody and cd28 and uses thereof |
GB9725764D0 (en) | 1997-12-04 | 1998-02-04 | Isis Innovation | HLA-E binding |
ATE264911T1 (de) | 1998-02-02 | 2004-05-15 | Univ Johns Hopkins Med | Eine universelle immunmodulatorische cytokin- expressierende zelllinie in wartestelling. entsprechende zusammensetzungen und methoden ihrer herstellung und verwendungen |
US6361998B1 (en) | 1998-06-25 | 2002-03-26 | Hemosol Inc. | Efficient culture of stem cells for the production of hemoglobin |
US6410319B1 (en) | 1998-10-20 | 2002-06-25 | City Of Hope | CD20-specific redirected T cells and their use in cellular immunotherapy of CD20+ malignancies |
JP2002541845A (ja) | 1999-04-16 | 2002-12-10 | セルテック セラピューティックス リミテッド | 合成膜貫通成分 |
JP3619853B2 (ja) | 1999-11-26 | 2005-02-16 | 独立行政法人理化学研究所 | ナチュラルキラー細胞の増殖方法 |
US6797514B2 (en) | 2000-02-24 | 2004-09-28 | Xcyte Therapies, Inc. | Simultaneous stimulation and concentration of cells |
GB0025307D0 (en) | 2000-10-16 | 2000-11-29 | Celltech Chiroscience Ltd | Biological products |
WO2002077029A2 (en) | 2000-11-07 | 2002-10-03 | City Of Hope | Cd19-specific redirected immune cells |
US7070995B2 (en) | 2001-04-11 | 2006-07-04 | City Of Hope | CE7-specific redirected immune cells |
DE60232083D1 (de) | 2001-08-15 | 2009-06-04 | Takara Bio Inc | Expansionskulturverfahren für antigenspezifische zytotoxische t-lymphozyten |
EP1450828B1 (en) | 2001-08-17 | 2015-04-01 | Roger Williams Hospital | In situ immunization |
US7638325B2 (en) | 2002-01-03 | 2009-12-29 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Activation and expansion of T-cells using an engineered multivalent signaling platform |
CA2483343A1 (en) | 2002-04-22 | 2003-10-30 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Soluble mic polypeptides as markers for diagnosis, prognosis and treatment of cancer and autoimmune diseases or conditions |
US7446190B2 (en) | 2002-05-28 | 2008-11-04 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Nucleic acids encoding chimeric T cell receptors |
WO2004027036A2 (en) | 2002-09-19 | 2004-04-01 | Johns Hopkins University School Of Medicine | Cancer immunotherapy with a viral antigen-defined, immunomodulator-secreting cell vaccine |
GB0225279D0 (en) | 2002-10-30 | 2002-12-11 | Celltech R&D Ltd | Biological products |
US9068234B2 (en) | 2003-01-21 | 2015-06-30 | Ptc Therapeutics, Inc. | Methods and agents for screening for compounds capable of modulating gene expression |
US20050129671A1 (en) | 2003-03-11 | 2005-06-16 | City Of Hope | Mammalian antigen-presenting T cells and bi-specific T cells |
US20060257381A1 (en) | 2003-06-27 | 2006-11-16 | Keiya Ozawa | Method for transplanting lymphohematopoietic cells into mammal |
US7435596B2 (en) | 2004-11-04 | 2008-10-14 | St. Jude Children's Research Hospital, Inc. | Modified cell line and method for expansion of NK cell |
US20050113564A1 (en) | 2003-11-05 | 2005-05-26 | St. Jude Children's Research Hospital | Chimeric receptors with 4-1BB stimulatory signaling domain |
US20130266551A1 (en) | 2003-11-05 | 2013-10-10 | St. Jude Children's Research Hospital, Inc. | Chimeric receptors with 4-1bb stimulatory signaling domain |
JP5070045B2 (ja) * | 2004-05-27 | 2012-11-07 | ザ・トラステイーズ・オブ・ザ・ユニバーシテイ・オブ・ペンシルベニア | 新規人工抗原提示細胞およびそれらの用途 |
CA3052445C (en) | 2004-07-10 | 2023-08-22 | Kerry S. Campbell | Genetically modified human natural killer cell lines |
US7994298B2 (en) | 2004-09-24 | 2011-08-09 | Trustees Of Dartmouth College | Chimeric NK receptor and methods for treating cancer |
GB0426903D0 (en) | 2004-12-08 | 2005-01-12 | Alexis Biotech Ltd | Complexes and methods |
PE20061324A1 (es) | 2005-04-29 | 2007-01-15 | Centocor Inc | Anticuerpos anti-il-6, composiciones, metodos y usos |
EP1777294A1 (en) | 2005-10-20 | 2007-04-25 | Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) | IL-15Ralpha sushi domain as a selective and potent enhancer of IL-15 action through IL-15Rbeta/gamma, and hyperagonist (IL15Ralpha sushi -IL15) fusion proteins |
US20070160578A1 (en) | 2005-12-14 | 2007-07-12 | The Gov. Of The Usa As Represented By The Secretary Of The Dep. Of Health And Human Services | Expansion of natural killer and CD8 T-cells with IL-15R/ligand activator complexes |
JP5368301B2 (ja) | 2006-06-22 | 2013-12-18 | ノボ・ノルデイスク・エー/エス | 可溶性ヘテロ二量体レセプター及びその使用 |
DK2141997T3 (da) | 2007-03-30 | 2013-02-11 | Sloan Kettering Inst Cancer | Konstitutiv ekspression af co-stimulatoriske ligander på adoptivt overførte t-lymfocytter |
US20110059137A1 (en) | 2008-03-21 | 2011-03-10 | H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institutute, Inc | Chemokine gene-modified cells for cancer immunotherapy |
DK3006459T3 (da) | 2008-08-26 | 2021-12-06 | Hope City | Fremgangsmåde og sammensætninger til forbedring af t-cellers antitumoreffektorfunktion |
WO2010071836A1 (en) | 2008-12-19 | 2010-06-24 | Inserm | Il-15 mediated nk and t cell maturation |
DK2411507T3 (da) | 2009-03-26 | 2020-01-06 | Cellprotect Nordic Pharmaceuticals Ab | Ekspansion af nk-celler |
EP2464377B1 (en) | 2009-08-14 | 2016-07-27 | The Government of the United States of America as represented by The Secretary of the Department of Health and Human Services | Use of il-15 to increase thymic output and to treat lymphopenia |
EP2493485A1 (en) | 2009-10-30 | 2012-09-05 | University Of Arkansas For Medical Science | Use of autologous effector cells for treatment of multiple myeloma |
EP2493486A1 (en) | 2009-10-30 | 2012-09-05 | University Of Arkansas For Medical Science | Use of autologous effector cells and antibodies for treatment of multiple myeloma |
CA3040276A1 (en) | 2009-12-02 | 2011-06-09 | Imaginab, Inc. | J591 minibodies and cys-diabodies for targeting human prostate specific membrane antigen (psma) and methods for their use |
BR112012016203A2 (pt) | 2009-12-29 | 2019-09-24 | Gamida Cell Ltd | "métodos para melhoria da proliferaçõ e atividade das células exterminadoras naturais" |
EP2576815B1 (en) | 2010-06-04 | 2018-02-14 | Biomérieux | Method for the prognosis of colorectal cancer |
KR20220053695A (ko) | 2010-07-13 | 2022-04-29 | 셀룰래리티 인코포레이티드 | 천연 킬러 세포의 생성 방법 |
EP2407531A1 (en) | 2010-07-16 | 2012-01-18 | Neste Oil Oyj | Microorganisms with extended substrate utilization range |
PT3012268T (pt) | 2010-09-08 | 2018-01-31 | Chemotherapeutisches Forschungsinstitut Georg Speyer Haus | Recetores de antigénio quimérico com uma região de charneira otimizada |
US9487800B2 (en) | 2010-09-08 | 2016-11-08 | Chemotherapeutisches Forschunginstitut Georg-Speyer-Haus | Interleukin 15 as selectable marker for gene transfer in lymphocytes |
EP3327040B1 (en) | 2010-09-21 | 2021-06-23 | Altor BioScience Corporation | Multimeric il-15 soluble fusion molecules and methods of making and using same |
AR083957A1 (es) | 2010-11-22 | 2013-04-10 | Innate Pharma Sa | Tratamiento para modular las celulas nk y metodos para tratar malignidad hematologica |
ES2700966T3 (es) | 2010-12-09 | 2019-02-20 | Univ Pennsylvania | Utilización de linfocitos T modificados con receptores de antígeno quiméricos para tratar el cáncer |
US20120321666A1 (en) | 2011-05-23 | 2012-12-20 | Cooper Laurence J N | T cell therapy for b cell lymphoma |
EP2756521A4 (en) | 2011-09-16 | 2015-04-22 | Univ Pennsylvania | RNA-MANIPULATED T-CELLS FOR THE TREATMENT OF CANCER |
EP3326467B1 (en) | 2011-09-16 | 2020-03-11 | Baylor College of Medicine | Targeting the tumor microenvironment using manipulated nkt cells |
US9783822B2 (en) | 2011-09-23 | 2017-10-10 | Bluebird Bio, Inc. | Gene therapy methods |
ITMO20110270A1 (it) | 2011-10-25 | 2013-04-26 | Sara Caldrer | Una cellula effettrice modificata per il trattamento di neoplasie esprimenti il disialonganglioside gd2 |
CN103294374A (zh) | 2012-02-23 | 2013-09-11 | 中兴通讯股份有限公司 | 一种触摸屏解锁方法及装置 |
CN104750498B (zh) | 2012-02-24 | 2018-12-18 | 青岛海信电器股份有限公司 | 一种控制鼠标模块的方法及电子设备 |
US9623082B2 (en) | 2012-06-28 | 2017-04-18 | University Of Central Florida Research Foundation, Inc. | Methods and compositions for natural killer cells |
US20160235787A1 (en) | 2012-07-13 | 2016-08-18 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Epitope Spreading Associated with CAR T-Cells |
US9175266B2 (en) | 2012-07-23 | 2015-11-03 | Gamida Cell Ltd. | Enhancement of natural killer (NK) cell proliferation and activity |
US10626463B2 (en) | 2012-08-03 | 2020-04-21 | Icahn School Of Medicine At Mount Sinai | Biomarker associated with risk of melanoma reoccurrence |
WO2014055442A2 (en) | 2012-10-01 | 2014-04-10 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Compositions and methods for targeting stromal cells for the treatment of cancer |
US10786532B2 (en) | 2012-10-02 | 2020-09-29 | Versiti Blood Research Institute Foundation, Inc. | Method of providing cellular therapy using modified natural killer cells or T lymphocytes |
NZ746914A (en) | 2012-10-02 | 2020-03-27 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Compositions and methods for immunotherapy |
US10117896B2 (en) | 2012-10-05 | 2018-11-06 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Use of a trans-signaling approach in chimeric antigen receptors |
US20150329640A1 (en) | 2012-12-20 | 2015-11-19 | Bluebird Bio, Inc. | Chimeric antigen receptors and immune cells targeting b cell malignancies |
SG11201505858VA (en) | 2013-01-28 | 2015-09-29 | St Jude Childrens Res Hospital | A chimeric receptor with nkg2d specificity for use in cell therapy against cancer and infectious disease |
DK3300745T3 (da) | 2013-02-15 | 2019-11-04 | Univ California | Kimærisk antigenreceptor og fremgangsmåder til anvendelse deraf |
LT2961831T (lt) | 2013-02-26 | 2020-11-10 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Kompozicijos ir būdai, skirti imunoterapijai |
CN103113470B (zh) | 2013-02-27 | 2015-04-22 | 四川大学 | 靶向人egfr的基因工程化淋巴细胞及其制备方法和用途 |
US20160017048A1 (en) | 2013-03-07 | 2016-01-21 | Baylor College Of Medicine | Targeting cd138 in cancer |
JP2016513458A (ja) | 2013-03-10 | 2016-05-16 | ベイラー カレッジ オブ メディスンBaylor College Of Medicine | 化学療法耐性免疫細胞 |
US9446105B2 (en) | 2013-03-15 | 2016-09-20 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Chimeric antigen receptor specific for folate receptor β |
ES2769574T3 (es) | 2013-03-15 | 2020-06-26 | Michael C Milone | Reconocimiento de células citotóxicas con receptores quiméricos para inmunoterapia adoptiva |
KR102466666B1 (ko) | 2013-03-15 | 2022-11-15 | 메모리얼 슬로안 케터링 캔서 센터 | 면역치료용 조성물 및 방법 |
TWI654206B (zh) | 2013-03-16 | 2019-03-21 | 諾華公司 | 使用人類化抗-cd19嵌合抗原受體治療癌症 |
JP6578271B2 (ja) | 2013-04-17 | 2019-09-18 | ベイラー カレッジ オブ メディスンBaylor College Of Medicine | 免疫抑制TGF−βシグナルコンバーター |
JP6463577B2 (ja) | 2013-05-14 | 2019-02-06 | ボード・オブ・リージエンツ,ザ・ユニバーシテイ・オブ・テキサス・システム | 改変キメラ抗原受容体(car)t細胞のヒト応用 |
EP3892293A1 (en) | 2013-06-10 | 2021-10-13 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods and compositions for reducing immunosupression by tumor cells |
CN105683214B (zh) | 2013-10-17 | 2021-03-09 | 新加坡国立大学 | 触发针对多种肿瘤的抗体依赖细胞毒性的嵌合受体 |
US10144770B2 (en) | 2013-10-17 | 2018-12-04 | National University Of Singapore | Chimeric receptors and uses thereof in immune therapy |
MX2016005689A (es) | 2013-10-31 | 2016-08-08 | Hutchinson Fred Cancer Res | Celulas no t efectoras y madre/progenitoras hematopoyeticas modificadas y usos de estas. |
DK3071223T3 (da) | 2013-11-21 | 2021-03-29 | Autolus Ltd | Cell |
EP3083691A2 (en) | 2013-12-20 | 2016-10-26 | Cellectis | Method of engineering multi-input signal sensitive t cell for immunotherapy |
HUE052573T2 (hu) | 2013-12-20 | 2021-05-28 | Hutchinson Fred Cancer Res | Jelölt kiméra effektormolekulák és receptoraik |
CN107074957B (zh) | 2014-01-13 | 2021-05-07 | 希望之城公司 | 在Fc间隔物区中具有突变的嵌合抗原受体(CAR)及其使用方法 |
WO2015120421A1 (en) | 2014-02-10 | 2015-08-13 | Nvigen, Inc. | Cell modulation nanocomposition, and methods of use |
MX369513B (es) | 2014-02-14 | 2019-11-11 | Univ Texas | Receptores de antígenos quiméricos y métodos de realización. |
EP3811970A1 (en) | 2014-03-15 | 2021-04-28 | Novartis AG | Regulatable chimeric antigen receptor |
GB201405845D0 (en) | 2014-04-01 | 2014-05-14 | Ucl Business Plc | Signalling system |
WO2015154012A1 (en) | 2014-04-03 | 2015-10-08 | Memorial Sloan-Kettering Cancer Center | Clonogenic natural killer (nk) cell populations and methods of producing and using such populations |
DK3689899T3 (da) | 2014-04-25 | 2021-11-22 | 2Seventy Bio Inc | Kimære mnd-promotor-antigenreceptorer |
DK3143134T3 (da) | 2014-05-15 | 2021-01-04 | Nat Univ Singapore | Modificerede, naturlige dræberceller og anvendelser deraf |
WO2015188119A1 (en) | 2014-06-06 | 2015-12-10 | Bluebird Bio, Inc. | Improved t cell compositions |
JP2017525385A (ja) | 2014-06-18 | 2017-09-07 | ケモテラペウティシェス フォルシュングインスティトゥート ゲオルグ−シュパイヤー−ハウス | 細胞治療物質としてのcar発現nk−92細胞 |
MA40253A (fr) | 2014-07-15 | 2017-05-24 | Juno Therapeutics Inc | Cellules modifiées pour thérapie cellulaire adoptive |
WO2016025880A1 (en) | 2014-08-14 | 2016-02-18 | Novartis Ag | Treatment of cancer using gfr alpha-4 chimeric antigen receptor |
TWI751102B (zh) | 2014-08-28 | 2022-01-01 | 美商奇諾治療有限公司 | 對cd19具專一性之抗體及嵌合抗原受體 |
KR102615681B1 (ko) | 2014-08-28 | 2023-12-18 | 바이오아트라, 인코퍼레이티드 | 변형된 t 세포에 대한 조건부 활성 키메라 항원 수용체 |
GB201415347D0 (en) | 2014-08-29 | 2014-10-15 | Ucl Business Plc | Signalling system |
DK3189132T3 (da) | 2014-09-04 | 2020-08-10 | Stemcell Tech Inc | Opløselige antistofkomplekser til T-celle- eller NK-celle-aktivering og -ekspansion |
AU2015315199B2 (en) | 2014-09-09 | 2020-02-27 | Unum Therapeutics | Chimeric receptors and uses thereof in immune therapy |
RU2745705C2 (ru) | 2014-09-15 | 2021-03-30 | МОЛМЕД СпА | Химерные рецепторы антигенов |
EP3193894A1 (en) | 2014-09-16 | 2017-07-26 | Fundación Pública Andaluza Progreso Y Salud | Use of cord blood plasma to treat nk cell-mediated diseases and ifn- mediated diseases |
MA41538A (fr) | 2014-10-17 | 2017-12-26 | Baylor College Medicine | Cellules immunitaires bipartites et tripartites de signalisation |
CN113151167A (zh) | 2014-10-27 | 2021-07-23 | 弗罗里达中央大学研究基金会 | 自然杀伤细胞的方法和组合物 |
KR20170075785A (ko) | 2014-11-05 | 2017-07-03 | 보드 오브 리전츠, 더 유니버시티 오브 텍사스 시스템 | 유전자 변형된 면역 효과기 세포 및 면역 효과기 세포의 증식용 가공된 세포 |
RS60685B1 (sr) | 2014-11-05 | 2020-09-30 | Juno Therapeutics Inc | Postupci za transdukciju i obradu ćelija |
ES2806126T3 (es) | 2014-11-05 | 2021-02-16 | Univ Texas | Receptores de antígenos quiméricos (CAR) dirigidos de forma selectiva a complejos proteicos |
EP3018200A1 (en) | 2014-11-07 | 2016-05-11 | Fondazione Matilde Tettamanti e Menotti de Machi Onlus | Improved method for the generation of genetically modified cells |
US11072644B2 (en) | 2014-11-12 | 2021-07-27 | Allogene Therapeutics, Inc. | Inhibitory chimeric antigen receptors |
BR112017013176A2 (pt) | 2014-12-19 | 2018-05-15 | Dana Farber Cancer Inst Inc | receptores de antígenos quiméricos e métodos para usá-los |
CN107249604A (zh) | 2014-12-31 | 2017-10-13 | 人类起源公司 | 使用自然杀伤细胞治疗血液病症、实体瘤或感染性疾病的方法 |
CA2972662A1 (en) | 2014-12-31 | 2016-07-07 | Anthrogenesis Corporation | Natural killer cells and uses thereof |
WO2016115482A1 (en) | 2015-01-16 | 2016-07-21 | Novartis Pharma Ag | Phosphoglycerate kinase 1 (pgk) promoters and methods of use for expressing chimeric antigen receptor |
WO2016118857A1 (en) | 2015-01-23 | 2016-07-28 | Musc Foundation For Research Development | Cytokine receptor genes and the use thereof to enhance therapy |
MA41433A (fr) | 2015-01-26 | 2017-12-05 | Baylor College Medicine | Cellules immunitaires universelles pour l'immunothérapie anticancéreuse |
ES2789330T3 (es) | 2015-01-29 | 2020-10-26 | Univ Minnesota | Receptores de antígeno quimérico, composiciones y métodos |
US11161907B2 (en) | 2015-02-02 | 2021-11-02 | Novartis Ag | Car-expressing cells against multiple tumor antigens and uses thereof |
GB201501936D0 (en) | 2015-02-05 | 2015-03-25 | Ucl Business Plc | Signalling system |
WO2016124765A1 (en) | 2015-02-06 | 2016-08-11 | Cellectis | Primary hematopoietic cells genetically engineered by slow release of nucleic acids using nanoparticles |
JP6895380B2 (ja) | 2015-02-06 | 2021-06-30 | ナショナル ユニバーシティ オブ シンガポール | 治療免疫細胞の有効性を改良するための方法 |
GB201503742D0 (en) | 2015-03-05 | 2015-04-22 | Ucl Business Plc | Chimeric antigen receptor |
MY196588A (en) | 2015-03-05 | 2023-04-19 | Hutchinson Fred Cancer Res | Immunomodulatory Fusion Proteins and uses Thereof |
EP3064507A1 (en) | 2015-03-06 | 2016-09-07 | Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung des öffentlichen Rechts | Fusion proteins comprising a binding protein and an interleukin-15 polypeptide having a reduced affinity for IL15ra and therapeutic uses thereof |
CN107708710A (zh) | 2015-03-17 | 2018-02-16 | 嵌合体生物工程公司 | Smart CAR装置,DE CAR多肽,Side CAR及其使用 |
EP3270960A4 (en) | 2015-03-20 | 2018-08-08 | Bluebird Bio, Inc. | Vector formulations |
GB201504840D0 (en) | 2015-03-23 | 2015-05-06 | Ucl Business Plc | Chimeric antigen receptor |
US10744157B2 (en) | 2015-03-26 | 2020-08-18 | The Trustees Of Dartmouth College | Anti-MICA antigen binding fragments, fusion molecules, cells which express and methods of using |
CN108367057B (zh) | 2015-04-06 | 2022-11-22 | 赛通免疫股份有限公司 | 用于胶质母细胞瘤的egfr导向的car疗法 |
US20180092968A1 (en) | 2015-04-23 | 2018-04-05 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Compositions to disrupt protein kinase a anchoring and uses thereof |
WO2016172583A1 (en) | 2015-04-23 | 2016-10-27 | Novartis Ag | Treatment of cancer using chimeric antigen receptor and protein kinase a blocker |
GB201507115D0 (en) | 2015-04-27 | 2015-06-10 | Ucl Business Plc | Nucleic Acid Construct |
GB201507108D0 (en) | 2015-04-27 | 2015-06-10 | Ucl Business Plc | Nucleic acid construct |
GB201507119D0 (en) | 2015-04-27 | 2015-06-10 | Ucl Business Plc | Nucleic Acid Construct |
GB201507111D0 (en) | 2015-04-27 | 2015-06-10 | Ucl Business Plc | Nucleic acid construct |
GB201507104D0 (en) | 2015-04-27 | 2015-06-10 | Ucl Business Plc | Nucleic acid construct |
WO2016174652A1 (en) | 2015-04-30 | 2016-11-03 | Technion Research & Development Foundation Limited | Chimeric antigen receptors and methods of their use |
GB201507368D0 (en) | 2015-04-30 | 2015-06-17 | Ucl Business Plc | Cell |
CA3021226A1 (en) * | 2015-05-11 | 2016-11-17 | University Health Network | Method for expansion of double negative regulatory t cells |
CN107847583A (zh) | 2015-05-28 | 2018-03-27 | 阿尔莫生物科技股份有限公司 | 用于治疗癌症的聚乙二醇化白细胞介素‑10 |
CN114452395A (zh) | 2015-05-28 | 2022-05-10 | 凯德药业股份有限公司 | 用于t细胞疗法的诊断方法 |
JP6949728B2 (ja) | 2015-05-29 | 2021-10-13 | ジュノー セラピューティクス インコーポレイテッド | 遺伝子操作された細胞における阻害相互作用を調節するための組成物および方法 |
US11154572B2 (en) | 2015-06-05 | 2021-10-26 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Methods of treatment with natural killer cells matched for killer immunoglobulin receptor type |
CN113502270B (zh) | 2015-06-10 | 2024-06-18 | 南克维斯特公司 | 用于治疗癌症的修饰的nk-92细胞 |
JP6556523B2 (ja) | 2015-06-24 | 2019-08-07 | 株式会社やまびこ | 層状掃気式2サイクル内燃エンジン用のエアクリーナ |
JP6961497B2 (ja) | 2015-06-25 | 2021-11-05 | アイセル・ジーン・セラピューティクス・エルエルシー | キメラ抗体受容体(CARs)の構成およびその使用方法 |
KR20180038447A (ko) | 2015-06-29 | 2018-04-16 | 더 존스 홉킨스 유니버시티 | 면역 체크포인트 키메라 수용체 치료법 |
MA42895A (fr) | 2015-07-15 | 2018-05-23 | Juno Therapeutics Inc | Cellules modifiées pour thérapie cellulaire adoptive |
GB201513540D0 (en) | 2015-07-31 | 2015-09-16 | King S College London | Therapeutic agents |
CA2994412A1 (en) | 2015-07-31 | 2017-02-09 | Memorial Sloan-Kettering Cancer Center | Antigen-binding proteins targeting cd56 and uses thereof |
US10259858B2 (en) | 2015-08-04 | 2019-04-16 | Xyphos Biosciences Inc. | Insertable variable fragments of antibodies and modified α1-α2 domains of NKG2D ligands, and non-natural NKG2D ligands that bind non-natural NKG2D receptors |
CN108136012B (zh) | 2015-08-07 | 2022-10-04 | 伊麦吉纳博公司 | 靶向分子的抗原结合构建体 |
GB201514874D0 (en) | 2015-08-20 | 2015-10-07 | Autolus Ltd | Cell |
WO2017032777A1 (en) | 2015-08-24 | 2017-03-02 | Cellectis | Chimeric antigen receptors with integrated controllable functions |
EP3138905A1 (en) | 2015-09-04 | 2017-03-08 | Miltenyi Biotec GmbH | Method for natural killer cell expansion |
WO2017058752A1 (en) | 2015-09-28 | 2017-04-06 | Trustees Of Dartmouth College | Chimeric antigen receptor anti-inflammatory cells and methods of use |
US20180291080A1 (en) | 2015-09-28 | 2018-10-11 | Trustees Of Dartmouth College | Chimeric antigen receptor, regulatory cells and methods of use |
MX2018005674A (es) | 2015-11-04 | 2019-01-10 | J Priceman Saul | Receptores de antigenos quimericos dirigidos a her2. |
MA44314A (fr) | 2015-11-05 | 2018-09-12 | Juno Therapeutics Inc | Récepteurs chimériques contenant des domaines induisant traf, et compositions et méthodes associées |
WO2017079881A1 (zh) * | 2015-11-09 | 2017-05-18 | 张明杰 | 增强对异常细胞杀伤力的方法和药物组合物 |
CA3007262A1 (en) | 2015-12-03 | 2017-06-08 | Lucas James Thompson | Modified chimeric receptors and related compositions and methods |
JP6853514B2 (ja) | 2015-12-27 | 2021-03-31 | 国立大学法人東海国立大学機構 | 炎症性サイトカインの産生が抑制されるキメラ抗原受容体遺伝子改変リンパ球 |
US11096964B2 (en) | 2016-01-20 | 2021-08-24 | Fate Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for immune cell modulation in adoptive immunotherapies |
CA3018382A1 (en) | 2016-03-29 | 2017-10-05 | University Of Southern California | Chimeric antigen receptors targeting cancer |
US11787848B2 (en) | 2016-06-08 | 2023-10-17 | Precigen, Inc. | CD33 specific chimeric antigen receptors |
JP7086928B2 (ja) | 2016-07-25 | 2022-06-20 | ザ ユナイテッド ステイツ オブ アメリカ, アズ リプレゼンテッド バイ ザ セクレタリー, デパートメント オブ ヘルス アンド ヒューマン サービシーズ | 改変されたナチュラルキラー細胞を生成する方法および使用方法 |
CA2937157A1 (en) | 2016-07-25 | 2018-01-25 | Ucl Business Plc | Protein-based t-cell receptor knockdown |
CN108148862B (zh) | 2016-12-05 | 2019-03-08 | 上海优卡迪生物医药科技有限公司 | 一种封闭pdl1的用于抑制免疫逃脱的car-t转基因载体及其构建方法和应用 |
MA46998A (fr) | 2016-12-05 | 2019-10-09 | Juno Therapeutics Inc | Production de cellules modifiées pour une thérapie cellulaire adoptive |
EP3567049A4 (en) | 2016-12-28 | 2020-08-26 | Green Cross Lab Cell Corporation | CHIMERA ANTIGEN RECEPTOR AND NATURAL KILLER CELLS FOR EXPRESSION FROM IT |
AU2018245749A1 (en) | 2017-03-27 | 2019-10-03 | National University Of Singapore | Stimulatory cell lines for ex vivo expansion and activation of natural killer cells |
US20230002471A1 (en) | 2017-03-27 | 2023-01-05 | National University Of Singapore | Truncated nkg2d chimeric receptors and uses thereof in natural killer cell immunotherapy |
KR20240057444A (ko) | 2017-03-27 | 2024-05-02 | 내셔널 유니버시티 오브 싱가포르 | 절단된 nkg2d 키메라 수용체 및 자연 살해 세포 면역요법에서의 그의 용도 |
WO2019032916A1 (en) | 2017-08-10 | 2019-02-14 | National University Of Singapore | CHIMERIC ANTIGEN RECEPTOR T CELL LYMPHOCYTES WITH LYMPHOCYTE T-RECEPTOR DEFICIENTS AND METHODS OF USE THEREOF |
CN109554348A (zh) | 2017-09-27 | 2019-04-02 | 亘喜生物科技(上海)有限公司 | 可诱导分泌抗cd47抗体的工程化免疫细胞 |
US12023353B2 (en) | 2017-10-18 | 2024-07-02 | Chemotherapeutisches Forschungsinstitut Georg-Speyer-Haus | Methods and compounds for improved immune cell therapy |
CN107827990B (zh) | 2017-10-30 | 2020-07-10 | 河北森朗生物科技有限公司 | 一种多肽、编码其的核酸、其修饰的t淋巴细胞及其应用 |
CN109971712B (zh) | 2017-12-28 | 2023-06-20 | 上海细胞治疗研究院 | 特异性靶向cd19抗原且高水平稳定表达pd-1抗体的car-t细胞及用途 |
WO2019127215A1 (en) | 2017-12-28 | 2019-07-04 | Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. | Multispecific chimeric receptors comprising an nkg2d domain and methods of use thereof |
US20210054409A1 (en) | 2018-02-09 | 2021-02-25 | National University Of Singapore | Adhesion Receptor Constructs and Uses Thereof in Natural Killer Cell Immunotherapy |
AU2019219454A1 (en) | 2018-02-09 | 2020-08-27 | National University Of Singapore | Activating chimeric receptors and uses thereof in natural killer cell immunotherapy |
AU2019248842A1 (en) | 2018-04-02 | 2020-10-01 | National University Of Singapore | Neutralization of human cytokines with membrane-bound anti-cytokine non-signaling binders expressed in immune cells |
WO2020044239A1 (en) | 2018-08-29 | 2020-03-05 | National University Of Singapore | A method to specifically stimulate survival and expansion of genetically-modified immune cells |
CN111088231A (zh) | 2018-10-24 | 2020-05-01 | 艾生命序公司 | Pd-l1抗体分泌的抗间皮素car-t细胞肿瘤免疫治疗 |
AU2020315213A1 (en) | 2019-07-17 | 2022-02-03 | National University Of Singapore | Functional binders synthesized and secreted by immune cells |
-
2018
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2019
- 2019-09-16 IL IL26938019A patent/IL269380A/en unknown
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101684456A (zh) | 2008-09-28 | 2010-03-31 | 江门罗森生物制药有限公司 | 一种体外培养条件下扩增人nk细胞的方法 |
CN105838677A (zh) | 2016-05-20 | 2016-08-10 | 深圳市科晖瑞生物医药有限公司 | 一种高效扩增冷冻保存nk细胞的方法及其应用 |
CN105985931A (zh) | 2016-06-21 | 2016-10-05 | 黑龙江天晴干细胞股份有限公司 | 一种nk细胞体外扩增组合物及nk细胞扩增方法 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Denman, C.J. et.al.,Membrane-bound IL-21 promotes sustained ex vivo proliferation of human natural killer cells,PLOS ONE,2012年,Vol.7, No.1,pp.1-13,e30264 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
BR112019020001A2 (pt) | 2020-04-28 |
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