JP7265275B2 - Shp2阻害剤およびその使用 - Google Patents
Shp2阻害剤およびその使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7265275B2 JP7265275B2 JP2020550667A JP2020550667A JP7265275B2 JP 7265275 B2 JP7265275 B2 JP 7265275B2 JP 2020550667 A JP2020550667 A JP 2020550667A JP 2020550667 A JP2020550667 A JP 2020550667A JP 7265275 B2 JP7265275 B2 JP 7265275B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- oxo
- ring
- compound
- amino
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4402—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 2, e.g. pheniramine, bisacodyl
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
- C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/10—Spiro-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/10—Spiro-condensed systems
- C07D491/107—Spiro-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/10—Spiro-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
Description
フェニル基、
2,3-ジクロロフェニル基、
ナフタレン-1-イル基、
2-(トリフルオロメチル)フェニル基、
2-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル基、
5-アミノ-2-クロロフェニル基、
5-アミノ-2-クロロピリジン-3-イル基、
3-アミノ-2-クロロフェニル基、
2-アミノ-3-クロロピリジン-4-イル基、
2-クロロ-3-メトキシフェニル基、
3-クロロ-2-メトキシピリジン-4-イル基、
3-フルオロ-1H-インドール-4-イル基、
3,3-ジフルオロ-2-オキソインドリン-4-イル基、
1-アセチル-3,3-ジフルオロインドリン-4-イル基、
2-クロロ-3-(4-ヒドロキシ-1,5,5-トリメチル-2-オキソ-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-3-カルボキサミド)フェニル基、
2-クロロ-3-(2-ヒドロキシ-4-オキソ-4H-ピリド[1,2-a]ピリミジン-3-カルボキサミド)フェニル基、
2-クロロ-3-(2-ヒドロキシ-4-オキソ-4H-ピラジノ[1,2-a]ピリミジン-3-カルボキサミド)フェニル基、
2-クロロ-3-(7-ヒドロキシ-5-オキソ-5H-チアゾロ[3,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド)フェニル基、
2-クロロ-3-(7-ヒドロキシ-5-オキソ-1,5-ジヒドロイミダゾ[1,2-a]ピリミジン-6-カルボキサミド)フェニル基、
2-クロロ-3-(2-ヒドロキシ-4-オキソ-6,7,8,9-テトラヒドロ-4H-ピリド[1,2-a]ピリミジン-3-カルボキサミド)フェニル基、
2,3-ジクロロピリジン-4-イル基、
2,3-ジフルオロフェニル基、
3-クロロ-2-フルオロピリジン-4-イル基、
2,3-ジフルオロピリジン-4-イル基、
2-クロロ-3-メチルフェニル基、
3-クロロ-2-メチルピリジン-4-イル基、
3,3-ジフルオロ-1-メチル-2-オキソインドリン-4-イル基、
3-クロロ-1-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-4-イル基、または
2-クロロ-3-フルオロフェニル基。
5-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、
5-(3-(アミノメチル)-3-メチルピロリジン-1-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、
5-(ヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2(1H)-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、
5-(3,6-アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン-6-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、
(S)-5-(4-アミノ-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、
6-オキソ-5-(ピペリジン-4-イルアミノ)-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、
5-(2-アミノスピロ[ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3,4'-ピペリジン]-1'-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、
5-((1R,3R)-1-アミノ-3-メチル-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、
(6-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル)アミノ基、
6-(3-(アミノメチル)-3-メチルピロリジン-1-イル)-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル基、
7-アミノ-2-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-4-オキソ-3,4-ジヒドロキナゾリン-5-イル基、
2-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-4-オキソ-3,4-ジヒドロピリド[3,4-d]ピリミジン-5-イル基、
2-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-7-オキソ-7,8-ジヒドロピリド[2,3-d]ピリミジン-5-イル基、
5-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-1H-ピラゾロ[4,3-d]チアゾール-3-イル基、
6-(1-(1-アミノプロパン-2-イル)ピペリジン-4-イル)-7-オキソ-6,7-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-d]ピリミジン-3-イル基、
8-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-6-オキソ-6,7-ジヒドロ-1H-プリン-2-イル基、
6-アミノ-8-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-7H-プリン-2-イル基、
4-アミノ-2-(3-(アミノメチル)-3-メチルピロリジン-1-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル基、
2-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-4-シアノ-1-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル基、
4-アミノ-2-(4-アミノ-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル基、
4-アミノ-2-(3,6-アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン-6-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル基、
4-アミノ-2-(ヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2(1H)-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル基、
4-アミノ-2-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル基、
4-アミノ-2-(6-アミノ-3-アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル基、
4-アミノ-2-(6-アミノ-2-アザスピロ[3.4]オクタン-2-イル)-1-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル基、
4-アミノ-2-(6-アミノ-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル基、
4-アミノ-2-(6-アミノ-2-アザスピロ[3.4]オクタン-2-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル基、
5-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-1-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、
5-(4-アミノ-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、
(S)-5-(4-アミノ-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-1-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、
5-(2-アミノスピロ[ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3,4'-ピペリジン]-1'-イル)-1-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、
5-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、
5-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-1-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、
5-((1R,3R)-1-アミノ-3-メチル-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-1-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、
5-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、
6-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル基、
6-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-4-メチル-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピラジン-3-イル基、
6-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピラジン-3-イル基、
6-(3-(アミノメチル)-3-メチルピロリジン-1-イル)-5-メチル-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル基、
6-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-5-メチル-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル基、
6-(4-(アミノメチル)-4-メチルピペリジン-1-イル)-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル基、
4-アミノ-2-(ヘキサヒドロピロロ[3,4-c]ピロール-2(1H)-イル)-1-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル基、
4-アミノ-2-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル基、
4-アミノ-2-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-1-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル基、
4-アミノ-2-(6-アミノ-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル)-1-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル基、
4-アミノ-2-(6-アミノ-3-アザビシクロ[3.2.0]ヘプタン-3-イル)-1-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリミジン-5-イル基、
5-(4-(アミノメチル)-4-フルオロピペリジン-1-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、
5-(4-(アミノメチル)-4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、
(R)-5-(6-アミノ-2-アザスピロ[3.4]オクタン-2-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、
(S)-5-(6-アミノ-2-アザスピロ[3.4]オクタン-2-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、
1-(3-アミノシクロヘキシル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-4-イル基、
(R)-5-(4-アミノ-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、
5-(4-アミノ-4-(フルオロメチル)ピペリジン-1-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、
5-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、
(R)-5-(1-アミノ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、
5-(6-アミノ-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、
(R)-5-(3-アミノ-3H-スピロ[ベンゾフラン-2,4'-ピペリジン]-1'-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、
2-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-3-メチル-4-オキソ-4,7-ジヒドロ-3H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル基、
2-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-4-オキソ-4, 7-ジヒドロ-3H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-イル基、
(R)-5-(1-アミノ-3,3-ジフルオロ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-オキソ-1, 6-ジヒドロピラジン-2-イル基、
5-((1R)-1-アミノ-3-フルオロ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、
(S)-5-(5-アミノ-5,7-ジヒドロスピロ[シクロペンタ[b]ピリジン-6,4'-ピペリジン]-1'-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、
(S)-5-(1-アミノ-1,3-ジヒドロスピロ[インデン-2,4'-ピペリジン]-1'-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、
(S)-5-(4-アミノ-2-クロロ-4,6-ジヒドロスピロ[シクロペンタ[d]チアゾール-5,4'-ピペリジン]-1'-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、
(R)-5-(3-アミノスピロ[インドリン-2,4'-ピペリジン]-1'-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、または
(S)-5-(1-アミノ-4-メトキシ-1,3-ジヒドロスピロ[インデン-2,4'-ピペリジン]-1'-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基。
共通の合成方法:
本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩は、以下のスキーム1-6に記載の方法によって合成することができる。なお、すべての提案された、溶媒の選択、反応雰囲気、反応温度、実験の持続時間および後処理の手順を含む反応条件は、いずれも当該反応の標準条件とされているが、これらの条件は当業者に既知のものである。有機合成分野の技術者であれば、最適な反応条件は、使用される特定の反応物または溶媒にもよるが、このような条件は当業者によって通常の最適化の手段によって決定される。さらに、当業者にわかるように、多くの場合、これらの化合物は立体異性体の混合物で、たとえば結晶化、順相クロマトグラフィー、 逆相クロマトグラフィーやキラルクロマトグラフィーを含むが、これらに限定されない、通常の技術によって単一のエナンチオマーを得ることができる。すべての保護および脱保護に関する方法は、Philip J. Kocienski,"Protecting Groups",Georg Thieme Verlag Stuttgart,New York,1994年、およびTheodora W. GreeneとPeter GM Wuts,"Protective Groups in Organic Synthesis", Wiley lnterscience,第3版,1999年を参照する。スキーム1-6は、本発明の化合物の合成に使用できる代表的な方法である。これらは、何らかの形で本発明の範囲を制限することはない。
実験は、通常、特に酸素ガスまたは湿気に敏感な試薬や中間体を使用する場合、不活性の雰囲気(窒素ガスやアルゴンガス)において行われる。市販の溶媒および試薬は、適切な無水溶媒も含め、通常、さらに精製せずに使用することができる。産物は、通常、真空で乾燥した後、さらなる反応または生物学の試験に供する。質量分析のデータは液体クロマトグラフィー-質量分析(LC-MS)装置によるものである。質量分析MS(m/z)はエレクトロスプレーイオン化(ESI)または大気圧化学イオン化(APCI)によって記録された。関連する場合、別途に説明しない限り、提供されるm/zデータは同位元素19F、35Cl、79Brおよび127Iに適する。核磁気共鳴(NMR)のデータの化学シフトは百万分率(ppm、δ)で表示され、そして使用される重水素化溶媒の残留ピークを参照とし、主なピークは通常の略称:s,シングレット;d,ダブレット;t,トリプレット;q,カルテット;m,マルチプレット;br,ブロードで表示される。通常の溶媒は以下の略称が使用される。CDCl3は重水素化クロロホルムを、d6-DMSOは重水素化ジメチルスルホキシドを、CD3ODは重水素化メタノールを表す。
本明細書で公開された一部の化合物の選択的にSHP2活性を抑制する能力を評価した。本明細書に記載の化合物の抑制性質は以下の測定方法におけるテストによって証明することができる。
IC50値は、室温において、384ウェル黒色ポリスチレンプレートで、使用された最終反応体積が15μLで、そして60 mM Hepes(pH = 7.2)、75 mM NaCl、75 mM KCIおよび1 mM EDTA、0.05%P-20、5 mMジチオトレイトール(DTT)という緩衝液条件で測定された。全長のSHP2酵素(反応緩衝液で0.1 nMに希釈された)を1uM IRS-1ペプチドおよび0.01 nM~10μMの本発明の化合物と60分間インキュベートした。代替基質DiFMUP(5 pL,100 mM)を添加し、そして室温で60分間インキュベートした。その後、5μLの40 mMのbpV(Phen)溶液を添加することによって反応をクエンチングした。マイクロプレートリーダー(Envision,Perkin-Elmer)によって、それぞれ360nmと450nmの励起波長と発光波長で蛍光信号をモニタリングした。正規化IC50回帰曲線(対照に基づいた正規化とフィッティングされたもの)を使用し、阻害剤の用量反応曲線を分析した。表2は本発明の化合物の抑制活性の結果を示す。
細胞を384ウェル細胞培養プレートに接種し、そして一晩インキュベートした。被験化合物を細胞プレートに添加し、そして細胞プレートを2-6 hインキュベートした。p-ERKの検出には、AlphaLISA SureFire Ultra p-ERKキットによって細胞プレートを検出し、全ERKの検出には、全ERK HTRFキットによって細胞プレートをモニタリングした。Envision装置によってプレートを読み取った。表3は本発明の化合物の抑制活性の結果を示す。
まず、細胞を384ウェル細胞培養プレートに接種し、そして一晩インキュベートした。被験化合物を細胞プレートに添加し、そして3-5日インキュベートした。その後、CellTiter-Glo試薬によって細胞プレートを検出した。表4は本発明の化合物の抑制活性の結果を示す。
KYSE-520細胞を培養して増幅させ、収穫して6-8週齢の雌BALB/cヌードマウスに皮下注射した(5×106細胞/匹で、腫瘍が進展しやすいようにマトリゲル(1:1)を追加し、各群のn = 9である)。腫瘍の大きさの平均が約150-200 mm3に達した時点から、経口胃管によって化合物の後続の投与を始めた。治療期間(1回/日、4週間持続)で、腫瘍体積をノギスで測定した。一元配置分散分析によって両群間の腫瘍体積の差の統計分析を行った。単独の溶媒は陰性対照である。
Claims (15)
- 下記式で表される化合物:
(ただし、XはSであり、
環Aは任意に置換されてもよいフェニル基、任意に置換されてもよいピリジン-4-イル基、および任意に置換されてもよい2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-4-イル基、からなる群から選択され、
環Aは無置換のものである、または環AはCl, NH2, -OCH3, F, CH3, OHおよびその組み合わせからなる群から選択された1つまたは複数の置換基で置換され、
環Bは任意に置換されてもよい6-オキソ-5-(2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基からなる群から選択され、
環Bは無置換のものである、または環Bは-CH3, -CH2NH2, -NH2, -CH2CH2NH2, -F, -Cl, -CH2Fおよびその組み合わせからなる群から選択された1つまたは複数の置換基で置換される)。 - 環Aは任意に置換されてもよいフェニル基、および任意に置換されてもよいピリジン-4-イル基からなる群から選択されることを特徴とする請求項1に記載の化合物。
- 環Aは無置換のものである、または環A はCl、NH2、F、CH3、およびその任意の組み合わせからなる群から選択された1つまたは複数の置換基で置換されることを特徴とする請求項1または2に記載の化合物。
- 環Aは2つのCl置換基を有する、または環AはNH2置換基およびCl置換基を有することを特徴とする請求項1または2に記載の化合物。
- 環Aは、フェニル基、2,3-ジクロロフェニル基、5-アミノ-2-クロロフェニル基、3-アミノ-2-クロロフェニル基、2-アミノ-3-クロロピリジン-4-イル基、2-クロロ-3-メトキシフェニル基、3-クロロ-2-メトキシピリジン-4-イル基、2,3-ジクロロピリジン-4-イル基、2,3-ジフルオロフェニル基、3-クロロ-2-フルオロピリジン-4-イル基、2,3-ジフルオロピリジン-4-イル基、2-クロロ-3-メチルフェニル基、3-クロロ-2-メチルピリジン-4-イル基、3-クロロ-1-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-4-イル基、および2-クロロ-3-フルオロフェニル基のいずれかであることを特徴とする請求項1または2に記載の化合物。
- 環Bは、6-オキソ-5-(2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、および5-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基からなる群から選択されるであることを特徴とする請求項1乃至5のいずれか一項に記載の化合物。
- 環Bは無置換のもの、または環Bは、-CH3、-NH2、およびこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される1つまたは複数の置換基で置換されていることを特徴とする請求項1乃至5のいずれか一項に記載の化合物。
- 環Bは 、(S)-5-(4-アミノ-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、5-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-1-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、 (R)-5-(4-アミノ-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、および5-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基のいずれかであることを特徴とする請求項1乃至5のいずれか一項に記載の化合物。
- 環Aは、任意に置換されてもよいピリジン-4-イル基であり、
環Bは任意に置換されてもよい6-オキソ-5-(2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基、及び任意に置換されてもよい5-((3S,4S)-4-アミノ-3-メチル-2-オキサ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピラジン-2-イル基からなる群から選択されることを特徴とする請求項1に記載の化合物。 - 前記化合物はR-エナンチオマー、またはS-エナンチオマーであることを特徴とする請求項1乃至9のいずれかに記載の化合物。
- 前記化合物は重水素化されたものであることを特徴とする請求項1乃至10のいずれかに記載の化合物。
- 請求項1乃至12のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤、希釈剤または担体とを含む薬物組成物。
- SHP2異常活性に関連する疾患、障害または病状の治療のための薬品の製造において請求項1乃至12のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
- 前記SHP2異常活性に関連する疾患、障害または病状が癌または自己免疫性疾患である請求項14に記載の使用。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201862646107P | 2018-03-21 | 2018-03-21 | |
US62/646,107 | 2018-03-21 | ||
PCT/US2019/022717 WO2019182960A1 (en) | 2018-03-21 | 2019-03-18 | Shp2 inhibitors and uses thereof |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2021518395A JP2021518395A (ja) | 2021-08-02 |
JP2021518395A5 JP2021518395A5 (ja) | 2021-09-09 |
JP7265275B2 true JP7265275B2 (ja) | 2023-04-26 |
Family
ID=67983388
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020550667A Active JP7265275B2 (ja) | 2018-03-21 | 2019-03-18 | Shp2阻害剤およびその使用 |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10561655B2 (ja) |
EP (1) | EP3768664A4 (ja) |
JP (1) | JP7265275B2 (ja) |
KR (1) | KR20200144102A (ja) |
CN (1) | CN112368272B (ja) |
AU (1) | AU2019239658A1 (ja) |
CA (1) | CA3097709A1 (ja) |
RU (1) | RU2020133727A (ja) |
TW (1) | TW201940167A (ja) |
WO (1) | WO2019182960A1 (ja) |
Families Citing this family (46)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US11466017B2 (en) | 2011-03-10 | 2022-10-11 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Heterocyclic inhibitors of PTPN11 |
WO2017210134A1 (en) | 2016-05-31 | 2017-12-07 | Board Of Regents, University Of Texas System | Heterocyclic inhibitors of ptpn11 |
MX2019000548A (es) | 2016-07-12 | 2019-10-30 | Revolution Medicines Inc | 3-metil pirazinas 2,5-disustituidas y 3-metil pirazinas 2,5,6-trisustituidas como inhibidores alostericos de shp2. |
EP3515916B1 (en) | 2016-09-22 | 2023-06-07 | Relay Therapeutics, Inc. | Shp2 phosphatase inhibitors and methods of use thereof |
TW201819386A (zh) | 2016-10-24 | 2018-06-01 | 美商傳達治療有限公司 | Shp2磷酸酶抑制劑及其使用方法 |
CA3051054A1 (en) | 2017-01-23 | 2018-07-26 | Revolution Medicines, Inc. | Pyridine compounds as allosteric shp2 inhibitors |
MX2019008695A (es) | 2017-01-23 | 2019-09-11 | Revolution Medicines Inc | Compuestos biciclicos como inhibidores alostericos de shp2. |
EP3630770A1 (en) | 2017-05-26 | 2020-04-08 | Relay Therapeutics, Inc. | Pyrazolo[3,4-b]pyrazine derivatives as shp2 phosphatase inhibitors |
US11701354B2 (en) | 2017-09-29 | 2023-07-18 | D. E. Shaw Research, Llc | Pyrazolo[3,4-b]pyrazine derivatives as SHP2 phosphatase inhibitors |
RU2020115095A (ru) * | 2017-10-12 | 2021-11-12 | Революшн Медсинз, Инк. | Пиридиновые, пиразиновые и триазиновые соединения в качестве аллостерических ингибиторов shp2 |
SG11202004090YA (en) | 2017-12-15 | 2020-05-28 | Revolution Medicines Inc | Polycyclic compounds as allosteric shp2 inhibitors |
KR20200127005A (ko) | 2018-03-02 | 2020-11-09 | 오쓰까 세이야꾸 가부시키가이샤 | 약제학적 화합물 |
CA3094690A1 (en) | 2018-03-21 | 2019-09-26 | Relay Therapeutics, Inc. | Shp2 phosphatase inhibitors and methods of use thereof |
EP3787627A4 (en) * | 2018-05-02 | 2021-12-01 | Navire Pharma, Inc. | SUBSTITUTED HETEROCYCLIC INHIBITORS FOR PTPN11 |
AU2019319971A1 (en) | 2018-08-10 | 2021-03-25 | Navire Pharma, Inc. | 6-(4-amino-3-methyl-2-oxa-8-azaspiro(4.5)decan-8-yl)-3-(2,3-dichlorophenyl)-2-methylpyrimidin-4(3h)-one derivatives and related compounds as ptpn11 (shp2) inhibitors for treating cancer |
MX2021003158A (es) | 2018-09-18 | 2021-07-16 | Nikang Therapeutics Inc | Derivados de anillo tricíclico condensado como inhibidores de la fosfatasa de homología a src 2. |
WO2020072656A1 (en) | 2018-10-03 | 2020-04-09 | Gilead Sciences, Inc. | Imidozopyrimidine derivatives |
TW202028183A (zh) * | 2018-10-10 | 2020-08-01 | 大陸商江蘇豪森藥業集團有限公司 | 含氮雜芳類衍生物調節劑、其製備方法和應用 |
CN113365988B (zh) * | 2019-01-31 | 2023-10-03 | 贝达药业股份有限公司 | Shp2抑制剂及其应用 |
CN111647000B (zh) | 2019-03-04 | 2021-10-12 | 勤浩医药(苏州)有限公司 | 吡嗪类衍生物及其在抑制shp2中的应用 |
AU2020251841A1 (en) | 2019-04-02 | 2021-10-07 | Array Biopharma Inc. | Protein tyrosine phosphatase inhibitors |
WO2020210384A1 (en) | 2019-04-08 | 2020-10-15 | Merck Patent Gmbh | Pyrimidinone derivatives as shp2 antagonists |
EP4034539A1 (en) | 2019-09-24 | 2022-08-03 | Relay Therapeutics, Inc. | Shp2 phosphatase inhibitors and methods of making and using the same |
CN112724145A (zh) * | 2019-10-14 | 2021-04-30 | 杭州雷索药业有限公司 | 用于抑制shp2活性的吡嗪衍生物 |
MX2022005525A (es) | 2019-11-08 | 2022-06-08 | Revolution Medicines Inc | Compuestos de heteroarilo bicíclicos y usos de estos. |
CN114829362A (zh) * | 2019-12-10 | 2022-07-29 | 成都倍特药业股份有限公司 | 一种可用作shp2抑制剂的含氮杂原子的六元并五元芳环衍生物 |
JP7392164B2 (ja) | 2020-01-16 | 2023-12-05 | 浙江海正薬業股▲ふん▼有限公司 | ヘテロアリール誘導体、その製造方法およびその使用 |
CN114846005B (zh) * | 2020-01-21 | 2024-04-02 | 贝达药业股份有限公司 | Shp2抑制剂及其应用 |
MX2022016355A (es) | 2020-06-18 | 2023-04-03 | Revolution Medicines Inc | Metodos para retardar, prevenir, y tratar la resistencia adquirida a inhibidores de ras. |
WO2021259077A1 (zh) * | 2020-06-22 | 2021-12-30 | 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 | 取代吡嗪类化合物,包含其的药物组合物及其用途 |
IL301062A (en) | 2020-09-03 | 2023-05-01 | Revolution Medicines Inc | Use of SOS1 inhibitors to treat malignancies with SHP2 mutations |
TW202227460A (zh) | 2020-09-15 | 2022-07-16 | 美商銳新醫藥公司 | Ras抑制劑 |
WO2022235864A1 (en) | 2021-05-05 | 2022-11-10 | Revolution Medicines, Inc. | Ras inhibitors |
CN117500811A (zh) | 2021-05-05 | 2024-02-02 | 锐新医药公司 | 共价ras抑制剂及其用途 |
IL308234A (en) * | 2021-05-05 | 2024-01-01 | Huyabio Int Llc | Monotherapy with an SHP2 inhibitor and its uses |
KR20240017811A (ko) | 2021-05-05 | 2024-02-08 | 레볼루션 메디슨즈, 인크. | 암의 치료를 위한 ras 억제제 |
CN113248449B (zh) * | 2021-05-06 | 2022-09-23 | 中国药科大学 | 一种含甲脒的芳基螺环类化合物及其制备方法与应用 |
CN115340561A (zh) * | 2021-05-14 | 2022-11-15 | 药雅科技(上海)有限公司 | Shp2磷酸酶稠环类抑制剂的制备及其应用 |
CN115340559A (zh) * | 2021-05-12 | 2022-11-15 | 药雅科技(上海)有限公司 | Shp2磷酸酶杂环类抑制剂的制备及其应用 |
TW202313041A (zh) | 2021-06-09 | 2023-04-01 | 瑞士商諾華公司 | 包含達拉菲尼、曲美替尼和shp2抑制劑之三重藥物組合 |
TW202317100A (zh) | 2021-06-23 | 2023-05-01 | 瑞士商諾華公司 | 包含kras g12c抑制劑的藥物組合及其用於治療癌症之用途 |
KR20240055778A (ko) | 2021-09-01 | 2024-04-29 | 노파르티스 아게 | Tead 억제제를 포함하는 제약 조합물 및 암의 치료를 위한 이의 용도 |
AR127308A1 (es) | 2021-10-08 | 2024-01-10 | Revolution Medicines Inc | Inhibidores ras |
WO2023172940A1 (en) | 2022-03-08 | 2023-09-14 | Revolution Medicines, Inc. | Methods for treating immune refractory lung cancer |
WO2023240263A1 (en) | 2022-06-10 | 2023-12-14 | Revolution Medicines, Inc. | Macrocyclic ras inhibitors |
WO2024040131A1 (en) | 2022-08-17 | 2024-02-22 | Treeline Biosciences, Inc. | Pyridopyrimidine kras inhibitors |
Citations (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2004096806A1 (ja) | 2003-04-30 | 2004-11-11 | Sumitomo Pharmaceuticals Co. Ltd. | 縮合イミダゾール誘導体 |
WO2005053695A1 (ja) | 2003-12-04 | 2005-06-16 | Eisai Co., Ltd. | 多発性硬化症予防剤または治療剤 |
JP2006502144A (ja) | 2002-08-22 | 2006-01-19 | ベーリンガー インゲルハイム ファルマ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディトゲゼルシャフト | 新規なプリン誘導体、その製造方法および医薬組成物としての使用 |
WO2016203404A1 (en) | 2015-06-19 | 2016-12-22 | Novartis Ag | Compounds and compositions for inhibiting the activity of shp2 |
WO2016203405A1 (en) | 2015-06-19 | 2016-12-22 | Novartis Ag | Compounds and compositions for inhibiting the activity of shp2 |
JP2017515857A (ja) | 2014-05-13 | 2017-06-15 | メモリアル スローン−ケタリング キャンサー センター | Hsp70モジュレーターならびにその作製および使用方法 |
WO2017156397A1 (en) | 2016-03-11 | 2017-09-14 | Board Of Regents, The University Of Texas Sysytem | Heterocyclic inhibitors of ptpn11 |
WO2017216706A1 (en) | 2016-06-14 | 2017-12-21 | Novartis Ag | Compounds and compositions for inhibiting the activity of shp2 |
WO2018013597A1 (en) | 2016-07-12 | 2018-01-18 | Revolution Medicines, Inc. | 2,5-disubstituted 3-methyl pyrazines and 2,5,6-trisubstituted 3-methyl pyrazines as allosteric shp2 inhibitors |
Family Cites Families (38)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7582631B2 (en) * | 2004-01-14 | 2009-09-01 | Amgen Inc. | Substituted heterocyclic compounds and methods of use |
EP1827434B1 (en) * | 2004-11-30 | 2014-01-15 | Amgen Inc. | Quinolines and quinazoline analogs and their use as medicaments for treating cancer |
CA2610400A1 (en) * | 2005-06-07 | 2006-12-14 | Pharmacopeia, Inc. | Azinone and diazinone v3 inhibitors for depression and stress disorders |
JP2009541321A (ja) * | 2006-06-21 | 2009-11-26 | イー・アイ・デュポン・ドウ・ヌムール・アンド・カンパニー | 細胞増殖阻害剤としてのピラジノン |
WO2008107398A2 (en) * | 2007-03-02 | 2008-09-12 | Basf Se | Pyrazine compounds |
WO2009049098A2 (en) | 2007-10-09 | 2009-04-16 | Indiana University Research & Technology Corporation | Materials and methods for regulating the activity of phosphatases |
NZ598262A (en) * | 2009-08-17 | 2014-05-30 | Sloan Kettering Inst Cancer | Heat shock protein binding compounds, compositions, and methods for making and using same |
CN102080087B (zh) | 2010-12-08 | 2012-05-30 | 厦门大学 | 蛋白酪氨酸磷酸酶shp2的核酸适体及其制备方法 |
WO2014176488A1 (en) | 2013-04-26 | 2014-10-30 | Indiana University Research & Technology Corporation | Hydroxyindole carboxylic acid based inhibitors for oncogenic src homology-2 domain containing protein tyrosine phosphatase-2 (shp2) |
EP3016652A4 (en) | 2013-07-03 | 2017-03-08 | Indiana University Research and Technology Corporation | Shp2 inhibitors and methods of treating autoimmune and/or glomerulonephritis-associated diseases using shp2 inhibitors |
AR097631A1 (es) * | 2013-09-16 | 2016-04-06 | Bayer Pharma AG | Trifluorometilpirimidinonas sustituidas con heterociclos y sus usos |
JO3517B1 (ar) | 2014-01-17 | 2020-07-05 | Novartis Ag | ان-ازاسبيرو الكان حلقي كبديل مركبات اريل-ان مغايرة وتركيبات لتثبيط نشاط shp2 |
CN105899493B (zh) | 2014-01-17 | 2019-03-29 | 诺华股份有限公司 | 用于抑制shp2活性的1-(三嗪-3-基/哒嗪-3-基)-哌(-嗪)啶衍生物及其组合物 |
US10093646B2 (en) | 2014-01-17 | 2018-10-09 | Novartis Ag | 1-pyridazin-/triazin-3-yl-piper(-azine)/idine/pyrolidine derivatives and compositions thereof for inhibiting the activity of SHP2 |
EP3137169B1 (en) * | 2014-05-01 | 2021-11-10 | Celgene Quanticel Research, Inc. | Inhibitors of lysine specific demethylase-1 |
WO2015200843A1 (en) * | 2014-06-27 | 2015-12-30 | Quanticel Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of lysine specific demethylase-1 |
US10494332B2 (en) | 2015-06-01 | 2019-12-03 | Indiana University Research And Technology Corporation | Protein tyrosine phosphatases or SHP2 inhibitors and uses thereof |
US10287266B2 (en) | 2015-06-19 | 2019-05-14 | Novartis Ag | Compounds and compositions for inhibiting the activity of SHP2 |
US9932288B2 (en) | 2015-12-09 | 2018-04-03 | West Virginia University | Chemical compound for inhibition of SHP2 function and for use as an anti-cancer agent |
CN107286150B (zh) | 2016-04-11 | 2020-07-07 | 中国科学院上海有机化学研究所 | N-杂环类化合物、其中间体、制备方法、药物组合物和应用 |
CA3026784A1 (en) | 2016-06-07 | 2017-12-14 | Jacobio Pharmaceuticals Co., Ltd. | Heterocyclic pyrazine derivatives useful as shp2 inhibitors |
WO2018031658A1 (en) * | 2016-08-10 | 2018-02-15 | Celgene Corporation | Treatment of relapsed and/or refractory solid tumors and non-hodgkin's lymphomas |
EP3515916B1 (en) | 2016-09-22 | 2023-06-07 | Relay Therapeutics, Inc. | Shp2 phosphatase inhibitors and methods of use thereof |
TW201819386A (zh) | 2016-10-24 | 2018-06-01 | 美商傳達治療有限公司 | Shp2磷酸酶抑制劑及其使用方法 |
RU2769132C2 (ru) | 2017-01-10 | 2022-03-28 | Новартис Аг | Фармацевтическая комбинация, содержащая ингибитор alk и ингибитор shp2 |
MX2019008695A (es) | 2017-01-23 | 2019-09-11 | Revolution Medicines Inc | Compuestos biciclicos como inhibidores alostericos de shp2. |
CA3051054A1 (en) | 2017-01-23 | 2018-07-26 | Revolution Medicines, Inc. | Pyridine compounds as allosteric shp2 inhibitors |
CN108341791B (zh) | 2017-01-23 | 2020-09-29 | 中国科学院上海药物研究所 | 苯并噻二唑类化合物、其制备方法及用途 |
EP3589647A1 (en) | 2017-02-28 | 2020-01-08 | Novartis AG | Shp inhibitor compositions and uses for chimeric antigen receptor therapy |
WO2018172984A1 (en) | 2017-03-23 | 2018-09-27 | Jacobio Pharmaceuticals Co., Ltd. | Novel heterocyclic derivatives useful as shp2 inhibitors |
EP3630770A1 (en) | 2017-05-26 | 2020-04-08 | Relay Therapeutics, Inc. | Pyrazolo[3,4-b]pyrazine derivatives as shp2 phosphatase inhibitors |
WO2019051084A1 (en) | 2017-09-07 | 2019-03-14 | Revolution Medicines, Inc. | SHP2 INHIBITOR COMPOSITIONS AND METHODS OF TREATING CANCER |
US11701354B2 (en) | 2017-09-29 | 2023-07-18 | D. E. Shaw Research, Llc | Pyrazolo[3,4-b]pyrazine derivatives as SHP2 phosphatase inhibitors |
RU2020115095A (ru) | 2017-10-12 | 2021-11-12 | Революшн Медсинз, Инк. | Пиридиновые, пиразиновые и триазиновые соединения в качестве аллостерических ингибиторов shp2 |
CN108113984B (zh) | 2017-12-20 | 2021-05-07 | 中国科学院成都生物研究所 | Shp2抑制剂在制备抗肿瘤的药物中的用途 |
US20200392161A1 (en) * | 2018-02-21 | 2020-12-17 | Relay Therapeutics, Inc. | Shp2 phosphatase inhibitors and methods of use thereof |
CN108578395B (zh) | 2018-06-21 | 2019-10-25 | 厦门大学 | 苯丙烯酸类化合物在制备Shp2特异性抑制剂中的用途及其制药用途 |
CN109646441A (zh) | 2019-01-25 | 2019-04-19 | 上海交通大学医学院附属仁济医院 | Shp-2抑制剂在制备靶向前神经元型胶质瘤的药物中的应用 |
-
2019
- 2019-03-18 RU RU2020133727A patent/RU2020133727A/ru unknown
- 2019-03-18 WO PCT/US2019/022717 patent/WO2019182960A1/en unknown
- 2019-03-18 TW TW108109165A patent/TW201940167A/zh unknown
- 2019-03-18 CN CN201980031603.9A patent/CN112368272B/zh active Active
- 2019-03-18 JP JP2020550667A patent/JP7265275B2/ja active Active
- 2019-03-18 US US16/356,360 patent/US10561655B2/en active Active
- 2019-03-18 CA CA3097709A patent/CA3097709A1/en not_active Abandoned
- 2019-03-18 EP EP19771115.3A patent/EP3768664A4/en active Pending
- 2019-03-18 KR KR1020207030224A patent/KR20200144102A/ko not_active Application Discontinuation
- 2019-03-18 AU AU2019239658A patent/AU2019239658A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2006502144A (ja) | 2002-08-22 | 2006-01-19 | ベーリンガー インゲルハイム ファルマ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディトゲゼルシャフト | 新規なプリン誘導体、その製造方法および医薬組成物としての使用 |
WO2004096806A1 (ja) | 2003-04-30 | 2004-11-11 | Sumitomo Pharmaceuticals Co. Ltd. | 縮合イミダゾール誘導体 |
WO2005053695A1 (ja) | 2003-12-04 | 2005-06-16 | Eisai Co., Ltd. | 多発性硬化症予防剤または治療剤 |
JP2017515857A (ja) | 2014-05-13 | 2017-06-15 | メモリアル スローン−ケタリング キャンサー センター | Hsp70モジュレーターならびにその作製および使用方法 |
WO2016203404A1 (en) | 2015-06-19 | 2016-12-22 | Novartis Ag | Compounds and compositions for inhibiting the activity of shp2 |
WO2016203405A1 (en) | 2015-06-19 | 2016-12-22 | Novartis Ag | Compounds and compositions for inhibiting the activity of shp2 |
WO2017156397A1 (en) | 2016-03-11 | 2017-09-14 | Board Of Regents, The University Of Texas Sysytem | Heterocyclic inhibitors of ptpn11 |
WO2017216706A1 (en) | 2016-06-14 | 2017-12-21 | Novartis Ag | Compounds and compositions for inhibiting the activity of shp2 |
WO2018013597A1 (en) | 2016-07-12 | 2018-01-18 | Revolution Medicines, Inc. | 2,5-disubstituted 3-methyl pyrazines and 2,5,6-trisubstituted 3-methyl pyrazines as allosteric shp2 inhibitors |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
TW201940167A (zh) | 2019-10-16 |
JP2021518395A (ja) | 2021-08-02 |
CA3097709A1 (en) | 2019-09-26 |
US20190290649A1 (en) | 2019-09-26 |
RU2020133727A (ru) | 2022-04-21 |
CN112368272B (zh) | 2023-04-21 |
AU2019239658A1 (en) | 2020-11-12 |
EP3768664A4 (en) | 2021-12-15 |
US10561655B2 (en) | 2020-02-18 |
CN112368272A (zh) | 2021-02-12 |
KR20200144102A (ko) | 2020-12-28 |
WO2019182960A1 (en) | 2019-09-26 |
RU2020133727A3 (ja) | 2022-04-21 |
EP3768664A1 (en) | 2021-01-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7265275B2 (ja) | Shp2阻害剤およびその使用 | |
US20230010886A1 (en) | Shp2 inhibitors and uses thereof | |
EP2789614B1 (en) | Azaindazoles as Btk kinase modulators and use thereof | |
ES2545541T3 (es) | Compuestos de pirazolopirimidina inhibidores de JAK y métodos | |
KR101541086B1 (ko) | 피롤로피리미딘 화합물 및 그 용도 | |
AU2012299899B2 (en) | Bicyclic heteroaromatic compounds | |
AU2015276264B2 (en) | Indolizine derivatives as phosphoinositide 3-kinases inhibitors | |
US9956220B2 (en) | Imidazo-pyridazine derivatives as casein kinase 1 δ/ϵ inhibitors | |
JP2019537610A (ja) | Fgfr4阻害剤、その製造方法と薬学的な応用 | |
CN113061132B (zh) | 一类稠环内酰胺类化合物、制备方法和用途 | |
WO2018090939A1 (zh) | 8,9-二氢咪唑[1,2-a]嘧啶并[5,4-e]嘧啶-5(6H)-酮类化合物 | |
EP2593450A1 (en) | Substituted imidazoquinoline derivatives as kinase inhibitors | |
WO2009143024A2 (en) | Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor | |
CA2698753A1 (en) | Pyrazolo-pyridines as tyrosine kinase inhibitors | |
JP2022543250A (ja) | オキソ-ピリジン縮合環誘導体、およびそれを含む医薬組成物 | |
KR20210124961A (ko) | 티로신 키나제 억제제, 조성물 및 방법 | |
CN113754682B (zh) | 具有大环结构的化合物及其用途 | |
KR20230157432A (ko) | 야누스 키나아제 억제제로서 헤테로사이클릭 유도체 | |
JP2024516317A (ja) | Shp2リン酸化酵素阻害剤の調製と応用 | |
KR20160086930A (ko) | 피롤로피롤론 유도체 및 bet 억제제로서의 그의 용도 | |
KR20170074381A (ko) | 피리미도 옥사진 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 포함하는 pi3 키나아제 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
WO2021206955A1 (en) | Macrocyclic compounds as kinases inhibitors and uses thereof | |
CA3159835A1 (en) | 4-[[(7-aminopyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-yl)amino]methyl]piperidin-3-ol compounds and their therapeutic use | |
EP3597642A1 (en) | Pharmaceutical 6,5 heterobicyclic ring derivatives | |
TW202246261A (zh) | 作為抗癌劑的化合物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210623 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20210623 |
|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20211020 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20211020 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220207 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220207 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20220526 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220531 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20220825 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20221027 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20230214 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230303 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20230328 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20230407 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7265275 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |