JP7083826B2 - 2-置換アミノ-ナフト[1,2-d]イミダゾール-5-オン化合物またはその製薬学上許容される塩 - Google Patents
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Description
本出願は、2016年11月15日に出願された日本国出願第2016-222028号および2016年12月26日に出願された日本国出願第2016-250981号の優先権の利益を主張する。これらの出願の全内容はこれにより本明細書において参照として援用される。
酸化ストレスとは、外的あるいは内的な要因によって生じる活性酸素が生体の処理能力を圧倒する場合に生じる。活性酸素種(例えば、過酸化水素、スーパーオキシドラジカル等)は、細胞内の種々の酵素反応の主産物あるいは副産物として生成している。生体は通常の状態においても多くの酸化ストレスに曝されているが、様々な抗酸化システムを駆使することで酸化還元状態の恒常性を維持している。過剰な活性酸素や過酸化物等によって、あるいは抗酸化システムの破綻によって酸化還元状態に不均衡が生じると、タンパク質、脂質およびDNAが障害されるようになり、それによりさまざまな細胞内器官が障害を受けるようになる。従って、酸化ストレスはがん、生活習慣病、中枢神経系疾患、肺疾患、心疾患、腎疾患、虚血性疾患、老化に関連する疾患等の多くの疾患に関与すると考えられる。具体的には、それに限定されるものではないが、筋萎縮性側索硬化症(ALS)、ハンチントン病、パーキンソン病、アルツハイマー病、フリードライヒ失調症(FRDA)、クロイツフェルト・ヤコブ病、マチャド・ジョセフ病、脊髄小脳失調症、多系統萎縮症(MS)、アテローム動脈硬化症、心筋梗塞、脳梗塞、老年性認知障害、糖尿病、アルコール性肝障害、非アルコール性脂肪肝炎(NASH)、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、肺線維症、難聴、および脊髄性筋委縮症候群(SMA)が挙げられる。
以上より、酸化ストレスを抑制する(つまり活性酸素/抗酸化システムのバランスを正常に戻す)ことにより、上記の疾患に加え、ミトコンドリア機能障害に関連する疾患、例えばミトコンドリア病、神経変性疾患、老化に関連する疾患等の様々な疾患を治療できる可能性がある。一部の実施形態では、ミトコンドリア機能障害に関連する疾患としては、筋萎縮性側索硬化症(ALS)、ハンチントン病、パーキンソン病、アルツハイマー病、フリードライヒ失調症(FRDA)、レーバー遺伝性視神経障害(LHON)、ミトコンドリア脳筋症・乳酸アシドーシス・脳卒中様発作症候群(MELAS)、Leigh脳症(Leigh症候群)、キーンズセイアー症候群(KSS)、慢性進行性外眼筋麻痺(CPEO)、赤色ぼろ線維・ミオクローヌスてんかん症候群(福原病、マーフ(MERRF)、ミオクローヌスてんかん、ミオクローヌスてんかん症候群)、またはペアソン病(汎血球減少症、多臓器障害)等の疾患が挙げられる。例えば、Kevin J. Barnhamら、Nature Drug Discovery 2004年、3巻、205~214頁;Michael T. Lin1ら、Nature 2006年、443巻、787~795頁;Bayani Uttaraら、Current Neuropharmacology 2009年、7巻、65~74頁;Toren Finkelら、Nature 2000年、408巻、239~247頁;Jiangら、Translational Neurodegeneration 2015年、4巻、14~19頁;Edens B. M.、Miller N.、およびMa Y. C.、Front. Cell. Neurosci.、2016年、10巻、44~59頁;ならびにD. Simonら、Journal of Neuroscience 2004年、24巻(8号)、1987~1995頁を参照されたい。
下記式(1)で表される新規化合物は、酸化ストレスもしくはミトコンドリア機能障害による細胞死を強力に抑制する。
[項1]
R1およびR2は、それぞれ独立して、
(1)水素原子、
(2)置換されていてもよいC1-6アルキル基、置換されていてもよいC2-6アルケニル基、もしくは置換されていてもよいC2-6アルキニル基、
(3)置換されていてもよいC3-10脂環式炭化水素基(該基は、1つまたは複数の不飽和結合を含んでいてもよい)、
(4)置換されていてもよい3~8員の複素環基(該基は、1つまたは複数の不飽和結合を含んでいてもよく、該基の環上の炭素原子は、R1とR2が結合する窒素原子と結合する)、
(5)置換されていてもよいC6-10アリール基、または
(6)置換されていてもよい5~12員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基(但し、該基において、その環上の炭素原子は、R1とR2が結合する窒素原子と結合する)であるか、あるいは、
R1とR2は、それらが結合する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい3~8員の含窒素複素環(該複素環は、1つまたは複数の不飽和結合を含んでいてもよい)を形成してもよく、
R3は、
(1)置換されていてもよいC6-10アリール基、または
(2)置換されていてもよい5~12員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基(但し、該基において、その環上の炭素原子は、R3が結合する炭素原子と結合する)である]
で示される、化合物もしくはその還元体、またはその製薬学的に許容される塩が提供される。
[項2]
(1)水素原子、
(2)C1-6アルキル基、置換されていてもよいC2-6アルケニル基、もしくは置換されていてもよいC2-6アルキニル基(各基は、ハロゲン原子、C1-6アルコキシ基、C3-6シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、
(3)C3-10脂環式炭化水素基(該基は、1つまたは複数の不飽和結合を含んでいてもよく、該基は、C1-6アルキル基、ハロゲン原子、C1-6アルコキシ基、C3-6シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、
(4)3~8員の飽和複素環基(該基は、1つまたは複数の不飽和結合を含んでいてもよく、該基は、
(a)ハロゲン原子、
(b)C1-6アルキル基(該基は1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい)、
(c)C1-6アルコキシ基(該基は1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい)および
(d)アミノ基(該基は1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されていてもよい)からなる群から独立して選択される1~4個の基で置換されていてもよく、
但し、該3~8員の飽和複素環基において、その環上の炭素原子は、R1とR2が結合する窒素原子と結合する)、
(5)C6-10アリール基(該基は、
(a)ハロゲン原子、
(b)C1-6アルキル基(該基は1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい)、
(c)C1-6アルコキシ基(該基は1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい)および
(d)アミノ基(該基は1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されていてもよい)からなる群から独立して選択される1~4個の基で置換されていてもよい)、または
(6)5~12員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基(該基は、
(a)ハロゲン原子、
(b)C1-6アルキル基(該基は1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい)、
(c)C1-6アルコキシ基(該基は1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい)および
(d)アミノ基(該基は1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されていてもよい)からなる群から独立して選択される1~4個の基で置換されていてもよく、
但し、該5~12員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基において、その環上の炭素原子は、R1とR2が結合する窒素原子と結合する)であるか、あるいは、
R1とR2は、それらが結合する窒素原子と一緒になって3~8員の含窒素複素環(該複素環は、1つまたは複数の不飽和結合を含んでいてもよく、該複素環は、ハロゲン原子、C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基および水酸基からなる群から独立して選択される1もしくは2個の基で置換されていてもよい)を形成してもよく、
R3が、
(1)C6-10アリール基(該基は、
(a)ハロゲン原子、
(b)水酸基、
(c)シアノ基、
(d)C1-6アルキルスルホニル基(該基は、ハロゲン原子、C1-6アルコキシ基、C3-6シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、
(e)C1-6アルキルアミノスルホニル基(それぞれのC1-6アルキル基は、ハロゲン原子、C1-6アルコキシ基、C3-6シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、
(f)C1-6アルキルカルボニル基(該基は、ハロゲン原子、C1-6アルコキシ基、C3-6シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、
(g)C1-6アルキル基(該基は、ハロゲン原子、C1-6アルコキシ基、C3-6シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、
(h)C1-6アルコキシ基(該基は、ハロゲン原子、C1-6アルコキシ基、C3-6シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、
(i)C3-10シクロアルコキシ基(該基は、ハロゲン原子、C1-6アルコキシ基、C3-6シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、
(j)-N(R4)COR5、
(k)-CONR6R7、
(l)-S(O)2NR8R9、
(m)アミノ基(該基は、1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されていてもよい)および
(n)4~7員の環状アミノ基(該基は、1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されていてもよい)からなる群から独立して選択される1~7個の置換基で置換されていてもよく、あるいは
該C6-10アリール基の2個またはそれよりも多い置換基が結合し5~8員の非芳香族の炭素環式もしくは複素環式環(該9~16員の環は、1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されていてもよく、または一部の実施形態では、該5~8員の非芳香族の炭素環式もしくは複素環式環は、1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されていてもよい)を形成してもよい)、または
(2)5~12員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基(該基は、
(a)ハロゲン原子、
(b)水酸基、
(c)シアノ基、
(d)C1-6アルキルスルホニル基(該基は、ハロゲン原子、C1-6アルコキシ基、C3-6シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、
(e)C1-6アルキルアミノスルホニル基(それぞれのC1-6アルキル基は、ハロゲン原子、C1-6アルコキシ基、C3-6シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、
(f)C1-6アルキルカルボニル基(該基は、ハロゲン原子、C1-6アルコキシ基、C3-6シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、
(g)C1-6アルキル基(該基は、ハロゲン原子、C1-6アルコキシ基、C3-6シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、
(h)C1-6アルコキシ基(該基は、ハロゲン原子、C1-6アルコキシ基、C3-6シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、
(i)C3-10シクロアルコキシ基(該基は、ハロゲン原子、C1-6アルコキシ基、C3-6シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、
(j)C6-10アリール基(該基は、ハロゲン原子、C1-6アルコキシ基、C3-6シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、
(k)-N(R10)COR11、
(l)-CONR12R13、
(m)アミノ基(該基は、1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されていてもよい)および
(n)4~7員の環状アミノ基(該基は、1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されていてもよい)からなる群から独立して選択される1~9個の置換基で置換されていてもよく、あるいは
該5~12員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基の2個またはそれよりも多い置換基が結合し5~8員の非芳香族の炭素環式もしくは複素環式環(該8~18員の環は、1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されていてもよく、または一部の実施形態では、該5~8員の非芳香族の炭素環式もしくは複素環式環は、1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されていてもよい)を形成してもよく、
但し、該5~12員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基において、その環上の炭素原子は、R3が結合する炭素原子と結合する)であり、
R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12およびR13が、それぞれ独立して、水素原子もしくは1~5個のフッ素原子で置換されていてもよいC1-10アルキル基であるか、または、R6とR7、R8とR9およびR12とR13が、それぞれ独立して、一緒になって4~10員の含窒素複素環を形成してもよい、項1に記載の化合物もしくはその還元体、またはその製薬学的に許容される塩が提供される。
[項3]
(1)C6-10アリール基(該基は、
(a)ハロゲン原子、
(b)シアノ基、
(c)C1-6アルキル基(該基は、ハロゲン原子、C1-6アルコキシ基、C3-6シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、
(d)C1-6アルコキシ基(該基は、ハロゲン原子、C1-6アルコキシ基、C3-6シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、
(e)C3-10シクロアルコキシ基(該基は、ハロゲン原子、C1-6アルコキシ基、C3-6シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、
(f)-N(R4)COR5、
(g)-CONR6R7、
(h)-S(O)2NR8R9、
(i)アミノ基(該基は、1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されていてもよい)および
(j)4~7員の環状アミノ基(該基は、1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されていてもよい)からなる群から独立して選択される1~7個の置換基で置換されていてもよく、あるいは
該C6-10アリール基の2個の置換基が結合し5~8員の非芳香族の炭素環式もしくは複素環式環(該9~16員の環は、1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されていてもよく、または一部の実施形態では、該5~8員の非芳香族の炭素環式もしくは複素環式環は、1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されていてもよい)を形成してもよい)、または
(2)5~12員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基(該基は、
(a)C1-6アルキル基(該基は、ハロゲン原子、C1-6アルコキシ基、C3-6シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、
(b)C1-6アルコキシ基(該基は、ハロゲン原子、C1-6アルコキシ基、C3-6シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、
(c)C3-10シクロアルコキシ基(該基は、ハロゲン原子、C1-6アルコキシ基、C3-6シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、
(d)C6-10アリール基(該基は、ハロゲン原子、C1-6アルコキシ基、C3-6シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、
(e)-N(R10)COR11、
(f)-CONR12R13、
(g)アミノ基(該基は、1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されていてもよい)および
(h)4~7員の環状アミノ基(該基は、1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されていてもよい)からなる群から独立して選択される1~9個の置換基で置換されていてもよく、あるいは
該5~12員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基の2個の置換基が結合し5~8員の非芳香族の炭素環式もしくは複素環式環(該8~18員の環は、1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されていてもよく、または一部の実施形態では、該5~8員の非芳香族の炭素環式もしくは複素環式環は、1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されていてもよい)を形成してもよく、
但し、該5~12員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基において、その環上の炭素原子は、R3が結合する炭素原子と結合する)であり、
R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12およびR13が、それぞれ独立して、水素原子もしくは1~5個のフッ素原子で置換されていてもよいC1-10アルキル基であるか、または、R6とR7、R8とR9およびR12とR13が、それぞれ独立して、一緒になって4~10員の含窒素複素環を形成してもよい、項1または2に記載の化合物もしくはその還元体、またはその製薬学的に許容される塩が提供される。
[項4]
(1)C6-10アリール基(該基は、
(a)ハロゲン原子、
(b)シアノ基、
(c)C1-6アルキル基(該基は、ハロゲン原子およびC1-6アルコキシ基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、
(d)C1-6アルコキシ基(該基は、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい)、
(e)-N(R4)COR5、
(f)-CONR6R7、
(g)-S(O)2NR8R9、
(h)アミノ基(該基は、1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されていてもよい)および
(i)4~7員の環状アミノ基(該基は、1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されていてもよい)からなる群から独立して選択される1~7個の置換基で置換されていてもよく、あるいは
該C6-10アリール基の2個の置換基が結合し5~8員の非芳香族複素環(該5~8員の非芳香族複素環は、1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されていてもよい)を形成してもよい)、または
(2)5~12員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基(該基は、
(a)C1-6アルキル基、
(b)C1-6アルコキシ基、
(c)C3-10シクロアルコキシ基、
(d)C6-10アリール基、
(e)-N(R10)COR11、
(f)-CONR12R13、
(g)アミノ基(該基は、1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されていてもよい)および
(h)4~7員の環状アミノ基(該基は、1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されていてもよい)からなる群から独立して選択される1~9個の置換基で置換されていてもよく、あるいは
該5~12員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基の2個の置換基が結合し5~8員の非芳香族複素環(該5~8員の非芳香族複素環は、1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されていてもよい)を形成してもよく、
但し、該5~12員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基において、その環上の炭素原子は、R3が結合する炭素原子と結合する)であり、
R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12およびR13が、それぞれ独立して、水素原子もしくはC1-10アルキル基であるか、または、R6とR7、R8とR9およびR12とR13が、それぞれ独立して、一緒になって4~10員の含窒素複素環を形成してもよい、項1~3のいずれか一項に記載の化合物もしくはその還元体、またはその製薬学的に許容される塩が提供される。
[項5]
(1)水素原子、
(2)C1-6アルキル基(該基は、ハロゲン原子、C1-6アルコキシ基、C3-6シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、または
(3)C3-10脂環式炭化水素基(該基は、1つまたは複数の不飽和結合を含んでいてもよく、該基は、ハロゲン原子、C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、C3-6シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)であるか、あるいは、
R1とR2は、それらが結合する窒素原子と一緒になって3~8員の含窒素複素環(該複素環は、1つまたは複数の不飽和結合を含んでいてもよく、該複素環は、ハロゲン原子、C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基および水酸基からなる群から独立して選択される1もしくは2個の基で置換されていてもよい)を形成する、項1~4のいずれか一項に記載の化合物もしくはその還元体、またはその製薬学的に許容される塩が提供される。
[項6]
水素原子、またはC1-6アルキル基(該基は、1~3個のC1-6アルコキシ基で置換されていてもよい)であるか、あるいは、
R1とR2は、それらが結合する窒素原子と一緒になって3~8員の含窒素複素環(該複素環は、1つまたは複数の不飽和結合を含んでいてもよく、該複素環は、C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基および水酸基からなる群から独立して選択される1もしくは2個の基で置換されていてもよい)を形成する、項1~5のいずれか一項に記載の化合物もしくはその還元体、またはその製薬学的に許容される塩が提供される。
[項7]
置換されていてもよいC1-6アルキル基であるか、あるいは、
R1とR2は、それらが結合する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい3~8員の含窒素複素環(該複素環は、1つまたは複数の不飽和結合を含んでいてもよい)を形成してもよく、
R3は、
置換されていてもよいC6-10アリール基、または
置換されていてもよい5~12員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基(但し、該基において、その環上の炭素原子は、R3が結合する炭素原子と結合する)である、
項1~6のいずれか一項に記載の化合物もしくはその還元体、またはその製薬学的に許容される塩が提供される。
[項8]
C1-6アルキル基(該基は、1個のC1-6アルコキシ基で置換されていてもよい)
であるか、あるいは、
R1とR2は、それらが結合する窒素原子と一緒になって3~8員の含窒素複素環(該複素環は、1つまたは複数の不飽和結合を含んでいてもよく、該複素環は、1個のC1-6アルキル基で置換されていてもよい)を形成してもよく、
R3が、
(1)C6-10アリール基(該基は、
(a)ハロゲン原子、
(b)シアノ基、
(c)C1-6アルキル基(該基は、ハロゲン原子およびC1-6アルコキシ基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、
(d)C1-6アルコキシ基(該基は、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい)、
(e)-N(R4)COR5、
(f)-CONR6R7、
(g)-S(O)2NR8R9、
(h)アミノ基(該基は、1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されていてもよい)および
(i)4~7員の環状アミノ基(該基は、1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されていてもよい)からなる群から独立して選択される1~7個の置換基で置換されていてもよく、あるいは
該C6-10アリール基の2個の置換基が結合し5~8員の非芳香族の炭素環式もしくは複素環式環(該9~16員の環は、1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されていてもよく、または一部の実施形態では、該5~8員の非芳香族の炭素環式もしくは複素環式環は、1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されていてもよい)を形成してもよい)、または
(2)5~12員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基(該基は、
(a)C1-6アルキル基、
(b)C1-6アルコキシ基、
(c)C6-10アリール基、および
(d)4~7員の環状アミノ基(該基は、1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されていてもよい)からなる群から独立して選択される1~9個の置換基で置換されていてもよく、
但し、該5~12員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基において、その環上の炭素原子は、R3が結合する炭素原子と結合する)であり、
R4、R5、R6、およびR7が、それぞれ独立して、水素原子もしくはC1-10アルキル基であり、R8とR9が、一緒になって4~10員の含窒素複素環(該複素環は、1つまたは複数の不飽和結合を含んでいてもよい)を形成してもよい、
項1~7のいずれか一項に記載の化合物もしくはその還元体、またはその製薬学的に許容される塩が提供される。
[項9]
[項10]
(1)C6-10アリール基(該基は、
(a)ハロゲン原子、
(b)シアノ基、
(c)C1-6アルキル基(該基は、ハロゲン原子、C1-6アルコキシ基、C3-6シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、
(d)C1-6アルコキシ基(該基は、ハロゲン原子、C1-6アルコキシ基、C3-6シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、
(e)-N(R4)COR5、
(f)-CONR6R7、
(g)-S(O)2NR8R9、
(h)アミノ基(該基は、1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されていてもよい)、および
(i)4~7員の環状アミノ基(該基は、1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されていてもよい)、
からなる群から独立して選択される1~4個の置換基で置換されていてもよく、または
該C6-10アリール基の2個またはそれよりも多い置換基が結合し5~8員の非芳香族の炭素環式もしくは複素環式環(該9~16員の環は、1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されていてもよく、または一部の実施形態では、5~8員の非芳香族の炭素環式もしくは複素環式環は、1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されていてもよい)を形成してもよい)、または
(2)5~12員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基(該基は、
(a)ハロゲン原子、
(b)シアノ基、
(c)C1-6アルキル基(該基は、ハロゲン原子、C1-6アルコキシ基、C3-6シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、
(d)C1-6アルコキシ基(該基は、ハロゲン原子、C1-6アルコキシ基、C3-6シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、
(e)C6-10アリール基(該基は、ハロゲン原子、C1-6アルコキシ基、C3-6シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、
(f)-N(R10)COR11、
(g)-CONR12R13、
(h)アミノ基(該基は、1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されていてもよい)、および
(i)4~7員の環状アミノ基(該基は、1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されていてもよい)
からなる群から独立して選択される1~9個の置換基で置換されていてもよく、または
該5~12員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基の2個またはそれよりも多い置換基が結合し5~8員の非芳香族の炭素環式もしくは複素環式環(該8~18員の環は、1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されていてもよく、または一部の実施形態では、該5~8員の非芳香族の炭素環式もしくは複素環式環は、1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されていてもよい)を形成してもよく、
但し、該5~12員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基において、その環上の炭素原子は、R3が結合する炭素原子と結合する)である、
項1~9のいずれか一項に記載の化合物もしくはその還元体、またはその製薬学的に許容される塩が提供される。
[項11]
2-(ジメチルアミノ)-4-(4-メチルフェニル)-5H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-5-オン;
2-(ジメチルアミノ)-4-(2-メチルフェニル)-5H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-5-オン;
4-(2-メチルフェニル)-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)-5H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-5-オン;
2-(ジメチルアミノ)-4-[2-(モルホリン-4-イル)フェニル]-5H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-5-オン;
2-(ジメチルアミノ)-4-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]-5H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-5-オン;
2-(ジメチルアミノ)-4-[2-メチル-4-(トリフルオロメチル)フェニル]-5H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-5-オン;
2-(ジエチルアミノ)-4-(2-メチルフェニル)-5H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-5-オン;
2-(ジメチルアミノ)-4-[2-メチル-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-5H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-5-オン;
4-(2-クロロフェニル)-2-(ジメチルアミノ)-5H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-5-オン;
2-(ジメチルアミノ)-4-(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-5H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-5-オン;
2-[(2-ジメチルアミノ)-5-オキソ-5H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-4-イル]ベンゾニトリル;
4-[(2-ジメチルアミノ)-5-オキソ-5H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-4-イル]-3-メチルベンゾニトリル;および
2-(ジメチルアミノ)-4-(2-クロロ-4-メトキシフェニル)-5H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-5-オン
[項13]
[項14]
[項15]
[項16]
[項17]
[項18]
[項19]
「ヘテロアリール基」は、本明細書で使用される場合、5~12員の単環式または多環式のヘテロアリール基(芳香族)を意味する。ヘテロアリール基は、窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から独立して選択されるヘテロ原子を1個またはそれよりも多く(例えば、1~4個)含む。「ヘテロアリール基」としては、好ましくは、5~10員の単環式または多環式の基が挙げられ、より好ましくは5員または6員の単環式のヘテロアリール基が挙げられる。一部の実施形態では、「ヘテロアリール基」としては、それに限定されるものではないが、ピロリル基、チエニル基、ベンゾチエニル基、ベンゾフラニル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、フリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、イソオキサゾリル基、イソチアゾリル基、ベンゾイソキサゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、ピリジル基、ピラジル基、ピリミジル基、ピリダジル基、キノリル基、イソキノリル基、トリアゾリル基、トリアジニル基、テトラゾリル基、インドリル基、イミダゾ[1,2-a]ピリジル基、ピラゾロ[1,5-a]ピリジル基、[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジル基、ベンゾイミダゾリル基、キノキサリル基、シンノリル基、キナゾリル基、インダゾリル基、ナフチリジル基、キノリノリル基、イソキノリノリル基等が挙げられる。一部の実施形態では、一部の実施形態において多環式のヘテロアリール基がC1-6アルキル基で置換されていてもよい、「多環式のヘテロアリール基」としては、それに限定されるものではないが、下記
(1)水素原子、
(2)C1-6アルキル基、置換されていてもよいC2-6アルケニル基、もしくは置換されていてもよいC2-6アルキニル基(各基は、フッ素原子、C1-6アルコキシ基、C3-6シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、
(3)C3-10脂環式炭化水素基(該基は、1つまたは複数の不飽和結合を含んでいてもよく、該基は、フッ素原子、C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、C3-6シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、
(4)3~8員の複素環基(該基は、1つまたは複数の不飽和結合を含んでいてもよく、該基は、
(a)ハロゲン原子、
(b)C1-6アルキル基(該基は1~3個のフッ素原子で置換されていてもよい)、
(c)C1-6アルコキシ基(該基は1~3個のフッ素原子で置換されていてもよい)および
(d)アミノ基(該基は1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されていてもよい)
からなる群から独立して選択される1~4個の基で置換されていてもよく、
但し、該3~8員の複素環基において、その環上の炭素原子は、R1とR2が結合する窒素原子と結合する)、
(5)C6-10アリール基(該基は、
(a)ハロゲン原子、
(b)C1-6アルキル基(該基は1~3個のフッ素原子で置換されていてもよい)、
(c)C1-6アルコキシ基(該基は1~3個のフッ素原子で置換されていてもよい)および
(d)アミノ基(該基は1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されていてもよい)
からなる群から独立して選択される1~4個の基で置換されていてもよい)、または
(6)5~12員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基(該基は、
(a)ハロゲン原子、
(b)C1-6アルキル基(該基は1~3個のフッ素原子で置換されていてもよい)、
(c)C1-6アルコキシ基(該基は1~3個のフッ素原子で置換されていてもよい)および
(d)アミノ基(該基は1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されていてもよい)
からなる群から独立して選択される1~4個の基で置換されていてもよく、
但し、該5~12員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基において、その環上の炭素原子は、R1とR2が結合する窒素原子と結合する)であるか、あるいは、
R1とR2は、それらが結合する窒素原子と一緒になって3~8員の含窒素複素環(該複素環は、1つまたは複数の不飽和結合を含んでいてもよく、該複素環は、フッ素原子、C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基および水酸基からなる群から独立して選択される1もしくは2個の基で置換されていてもよい)を形成する。
(1)水素原子、
(2)C1-6アルキル基(該基は、フッ素原子およびC1-6アルコキシ基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、
(3)C3-10脂環式炭化水素基(該基は、1つまたは複数の不飽和結合を含んでいてもよく、該基は、フッ素原子、C1-6アルキル基およびC1-6アルコキシ基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、
(4)3~8員の複素環基(該基は、1つまたは複数の不飽和結合を含んでいてもよく、該基は、
(a)フッ素原子、
(b)C1-6アルキル基(該基は1~3個のフッ素原子で置換されていてもよい)、
(c)C1-6アルコキシ基(該基は1~3個のフッ素原子で置換されていてもよい)および
(d)アミノ基(該基は1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されていてもよい)
からなる群から独立して選択される1~4個の基で置換されていてもよく、
但し、該3~8員の複素環基において、その環上の炭素原子は、R1とR2が結合する窒素原子と結合する)、
(5)C6-10アリール基(該基は、
(a)フッ素原子、
(b)塩素原子、
(c)C1-6アルキル基(該基は1~3個のフッ素原子で置換されていてもよい)、
(d)C1-6アルコキシ基(該基は1~3個のフッ素原子で置換されていてもよい)および
(e)アミノ基(該基は1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されていてもよい)
からなる群から独立して選択される1~4個の基で置換されていてもよい)、または
(6)5~12員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基(該基は、
(a)フッ素原子、
(b)塩素原子、
(c)C1-6アルキル基(該基は1~3個のフッ素原子で置換されていてもよい)、
(d)C1-6アルコキシ基(該基は1~3個のフッ素原子で置換されていてもよい)および
(e)アミノ基(該基は1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されていてもよい)
からなる群から独立して選択される1~4個の基で置換されていてもよく、
但し、該5~12員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基において、その環上の炭素原子は、R1とR2が結合する窒素原子と結合する)であるか、あるいは、
R1とR2は、それらが結合する窒素原子と一緒になって3~8員の含窒素複素環(該複素環は、1つまたは複数の不飽和結合を含んでいてもよく、該複素環は、フッ素原子、C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基および水酸基からなる群から独立して選択される1もしくは2個の基で置換されていてもよい)を形成する。
(1)水素原子、
(2)C1-6アルキル基(該基は、フッ素原子およびC1-6アルコキシ基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、
(3)C3-10脂環式炭化水素基(該基は、1つまたは複数の不飽和結合を含んでいてもよく、該基は、フッ素原子およびC1-6アルコキシ基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)であるか、
あるいは、
R1とR2は、それらが結合する窒素原子と一緒になって3~8員の含窒素複素環(該複素環は、1つまたは複数の不飽和結合を含んでいてもよく、該複素環は、フッ素原子、C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基および水酸基からなる群から独立して選択される1もしくは2個の基で置換されていてもよい)を形成する。
(1)水素原子、
(2)C1-6アルキル基、または
(3)C3-10脂環式炭化水素基(該基は、1つまたは複数の不飽和結合を含んでいてもよい)であるか、あるいは、
R1とR2は、それらが結合する窒素原子と一緒になって3~8員の含窒素複素環(該複素環は、1つまたは複数の不飽和結合を含んでいてもよい)を形成する。
(1)C6-10アリール基(該基は、
(a)ハロゲン原子、
(b)水酸基、
(c)シアノ基、
(d)C1-6アルキルスルホニル基(該基は、フッ素原子、C1-6アルコキシ基、C3-6シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、
(e)C1-6アルキルアミノスルホニル基(それぞれのC1-6アルキル基は、フッ素原子、C1-6アルコキシ基、C3-6シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、
(f)C1-6アルキルカルボニル基(該基は、フッ素原子、C1-6アルコキシ基、C3-6シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、
(g)C1-6アルキル基(該基は、フッ素原子、C1-6アルコキシ基、C3-6シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、
(h)C1-6アルコキシ基(該基は、フッ素原子、C1-6アルコキシ基、C3-6シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、
(i)C3-10シクロアルコキシ基(該基は、フッ素原子、C1-6アルコキシ基、C3-6シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、
(j)-N(R4)COR5、
(k)-CONR6R7、
(l)-S(O)2NR8R9、
(m)アミノ基(該基は、1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されていてもよい)、および
(n)4~7員の環状アミノ基(該基は、1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されていてもよい)
からなる群から独立して選択される1~7個の置換基で置換されていてもよく、または
該C6-10アリール基の2個またはそれよりも多い置換基が結合し5~8員の非芳香族の炭素環式もしくは複素環式環(該9~16員の環は、1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されていてもよく、または一部の実施形態では、該5~8員の非芳香族の炭素環式もしくは複素環式環は、1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されていてもよい)を形成してもよい)、または
(2)5~12員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基(該基は、
(a)ハロゲン原子、
(b)水酸基、
(c)シアノ基、
(d)C1-6アルキルスルホニル基(該基は、フッ素原子、C1-6アルコキシ基、C3-6シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、
(e)C1-6アルキルアミノスルホニル基(それぞれのC1-6アルキル基は、フッ素原子、C1-6アルコキシ基、C3-6シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、
(f)C1-6アルキルカルボニル基(該基は、フッ素原子、C1-6アルコキシ基、C3-6シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、
(g)C1-6アルキル基(該基は、フッ素原子、C1-6アルコキシ基、C3-6シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、
(h)C1-6アルコキシ基(該基は、フッ素原子、C1-6アルコキシ基、C3-6シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、
(i)C3-10シクロアルコキシ基(該基は、フッ素原子、C1-6アルコキシ基、C3-6シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、
(j)C6-10アリール基(該基は、フッ素原子、C1-6アルコキシ基、C3-6シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、
(k)-N(R10)COR11、
(l)-CONR12R13、
(m)アミノ基(該基は、1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されていてもよい)、および
(n)4~7員の環状アミノ基(該基は、1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されていてもよい)
からなる群から独立して選択される1~9個の置換基で置換されていてもよく、または
該5~12員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基の2個またはそれよりも多い置換基が結合し5~8員の非芳香族の炭素環式もしくは複素環式環(該8~18員の環は、1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されていてもよく、または一部の実施形態では、該5~8員の非芳香族の炭素環式もしくは複素環式環は、1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されていてもよい)を形成してもよく、
但し、該5~12員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基において、その環上の炭素原子は、R3が結合する炭素原子と結合する)であり、
R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12およびR13が、それぞれ独立して、水素原子もしくは1~5個のフッ素原子で置換されていてもよいC1-10アルキル基であるか、またはR6とR7、R8とR9およびR12とR13が、それぞれ独立して、一緒になって4~10員の含窒素複素環を形成してもよい。
(1)C6-10アリール基(該基は、
(a)フッ素原子、
(b)塩素原子、
(c)シアノ基、
(d)C1-6アルキルアミノスルホニル基(それぞれのC1-6アルキル基は、フッ素原子、C1-6アルコキシ基、および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、
(e)C1-6アルキル基(該基は、フッ素原子、C1-6アルコキシ基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、
(f)C1-6アルコキシ基(該基は、フッ素原子、C1-6アルコキシ基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、
(g)C3-10シクロアルコキシ基(該基は、フッ素原子、C1-6アルコキシ基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、
(h)-N(R4)COR5、
(i)-CONR6R7、
(j)-S(O)2NR8R9、
(k)アミノ基(該基は、1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されていてもよい)、および
(l)4~7員の環状アミノ基(該基は、1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されていてもよい)
からなる群から独立して選択される1~7個の置換基で置換されていてもよく、あるいは
該C6-10アリール基の2個の置換基が結合し5~8員の非芳香族の炭素環式もしくは複素環式環(該9~16員の環は、1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されていてもよく、または一部の実施形態では、該5~8員の非芳香族の炭素環式もしくは複素環式環は、1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されていてもよい)を形成してもよい)、または
(2)5~12員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基(該基は、
(a)フッ素原子、
(b)塩素原子、
(c)シアノ基、
(d)C1-6アルキルアミノスルホニル基(該基は、フッ素原子、C1-6アルコキシ基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、
(e)C1-6アルキル基(該基は、フッ素原子、C1-6アルコキシ基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、
(f)C1-6アルコキシ基(該基は、フッ素原子、C1-6アルコキシ基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、
(g)C3-10シクロアルコキシ基(該基は、フッ素原子、C1-6アルコキシ基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、
(h)C6-10アリール基(該基は、フッ素原子、C1-6アルコキシ基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、
(i)-N(R8)COR9、
(j)-CONR10R11、
(k)アミノ基(該基は、1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されていてもよい)および
(l)4~7員の環状アミノ基(該基は、1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されていてもよい)
からなる群から独立して選択される1~9個の置換基で置換されていてもよく、あるいは
該5~12員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基の2個の置換基が結合し5~8員の非芳香族の炭素環式もしくは複素環式環(該8~18員の環は、1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されていてもよく、または一部の実施形態では、該5~8員の非芳香族の炭素環式もしくは複素環式環は、1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されていてもよい)を形成してもよく、
但し、該5~12員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基において、その環上の炭素原子は、R3が結合する炭素原子と結合する)であり、
R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12およびR13が、それぞれ独立して、水素原子もしくは1~5個のフッ素原子で置換されていてもよいC1-10アルキル基であるか、または、R6とR7、R8とR9およびR12とR13が、それぞれ独立して、一緒になって4~10員の含窒素複素環を形成してもよい。
(1)C6-10アリール基(該基は、
(a)フッ素原子、
(b)塩素原子、
(c)シアノ基、
(d)C1-6アルキルアミノスルホニル基(それぞれのC1-6アルキル基は、1~3個のフッ素原子で置換されていてもよい)、
(e)C1-6アルキル基(該基は、1~3個のフッ素原子で置換されていてもよい)、
(f)C1-6アルコキシ基(該基は、1~3個のフッ素原子で置換されていてもよい)、
(g)-N(R4)COR5、
(h)-CONR6R7、
(i)-S(O)2NR8R9、
(j)アミノ基(該基は、1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されていてもよい)および
(k)4~7員の環状アミノ基(該基は、1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されていてもよい)
からなる群から独立して選択される1~7個の置換基で置換されていてもよく、あるいは
該C6-10アリール基の2個の置換基が結合し5~8員の非芳香族の炭素環式もしくは複素環式環(該9~16員の環は、1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されていてもよく、または一部の実施形態では、該5~8員の非芳香族の炭素環式もしくは複素環式環は、1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されていてもよい)を形成してもよい)、または
(2)5~12員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基(該基は、
(a)フッ素原子、
(b)塩素原子、
(c)シアノ基、
(d)C1-6アルキルアミノスルホニル基(それぞれのC1-6アルキル基は、1~3個のフッ素原子で置換されていてもよい)、
(e)C1-6アルキル基(該基は、1~3個のフッ素原子で置換されていてもよい)、
(f)C1-6アルコキシ基(該基は、1~3個のフッ素原子で置換されていてもよい)、
(g)C6-10アリール基、
(h)-N(R10)COR11、
(i)-CONR12R13、
(j)アミノ基(該基は、1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されていてもよい)および
(k)4~7員の環状アミノ基(該基は、1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されていてもよい)
からなる群から独立して選択される1~9個の置換基で置換されていてもよく、あるいは
該5~12員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基の2個の置換基が結合し5~8員の非芳香族の炭素環式もしくは複素環式環(該8~18員の環は、1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されていてもよく、または一部の実施形態では、該5~8員の非芳香族の炭素環式もしくは複素環式環は、1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されていてもよい)を形成してもよく、
但し、該5~12員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基において、その環上の炭素原子は、R3が結合する炭素原子と結合する)であり、
R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12およびR13が、それぞれ独立して、水素原子もしくは1~5個のフッ素原子で置換されていてもよいC1-10アルキル基であるか、または、R6とR7、R8とR9およびR12とR13が、それぞれ独立して、一緒になって4~10員の含窒素複素環を形成してもよい。
(1)C6-10アリール基(該基は、
(a)フッ素原子、
(b)塩素原子、
(c)シアノ基、
(d)C1-6アルキル基(該基は、1~3個のフッ素原子で置換されていてもよい)、
(e)C1-6アルコキシ基(該基は、1~3個のフッ素原子で置換されていてもよい)、
(f)-N(R4)COR5、
(g)-CONR6R7、
(h)-S(O)2NR8R9、
(i)アミノ基(該基は、1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されていてもよい)および
(j)4~7員の環状アミノ基(該基は、1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されていてもよい)
からなる群から独立して選択される1~7個の置換基で置換されていてもよく、あるいは
該C6-10アリール基の2個の置換基が結合し5~8員の非芳香族複素環(該5~8員の非芳香族複素環は、1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されていてもよい)を形成してもよい)、または
(2)5~12員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基(該基は、
(a)フッ素原子、
(b)塩素原子、
(c)シアノ基、
(d)C1-6アルキル基(該基は、1~3個のフッ素原子で置換されていてもよい)、
(e)C1-6アルコキシ基(該基は、1~3個のフッ素原子で置換されていてもよい)、
(f)C6-10アリール基、
(g)-N(R10)COR11、
(h)-CONR12R13、
(i)アミノ基(該基は、1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されていてもよい)および
(j)4~7員の環状アミノ基(該基は、1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されていてもよい)
からなる群から独立して選択される1~9個の置換基で置換されていてもよく、あるいは
該5~12員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基の2個の置換基が結合し5~8員の非芳香族複素環(該5~8員の非芳香族複素環は、1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されていてもよい)を形成してもよく、
但し、該5~12員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基において、その環上の炭素原子は、R3が結合する炭素原子と結合する)であり、
R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12およびR13が、それぞれ独立して、水素原子もしくは1~5個のフッ素原子で置換されていてもよいC1-10アルキル基であるか、または、R6とR7、R8とR9およびR12とR13が、それぞれ独立して、一緒になって4~10員の含窒素複素環を形成してもよい。
製造法
工程1:化合物(6)の製造工程
工程2:化合物(1)の製造工程
Me:メチル
tert:第三級
Boc:tert-ブトキシカルボニル
s:シングレット(singlet)
brs:ブロードシングレット(broad singlet)
d:ダブレット(doublet)
t:トリプレット(triplet)
q:カルテット(quartet)
dd:ダブルドダブレット(doubled doublet)
m:マルチプレット(multiplet)
J:カップリング定数(coupling constant)
Hz:ヘルツ(Hertz)
THF:テトラヒドロフラン
TFA:トリフルオロ酢酸
CDCl3:重クロロホルム
Acetone-d6:重アセトン
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.12 (1H, dd, J = 7.3, 1.8 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 7.6, 1.6 Hz), 7.64-7.55 (2H, m), 3.60 (3H, s), 3.50 (3H, s).
LC-MS: R.T. 0.82, 260.6 (M+1)
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.11 (1H, dd, J = 7.3, 1.4 Hz), 8.04 (1H, dd, J = 7.1, 1.6 Hz), 7.89 (2H, d, J = 9.2 Hz), 7.58-7.56 (2H, m), 6.97 (2H, d, J = 9.2 Hz), 3.85 (3H, s), 3.56 (3H, s), 3.43 (3H, s).
LC-MS: R.T. 0.98, 332.6 (M+1)
実施例2~70
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.17-8.15 (1H, m), 8.11-8.09 (1H, m), 7.76-7.74 (1H, m), 7.67-7.58 (4H, m), 7.45-7.43 (1H, m), 3.60 (3H, s), 3.41 (3H, s).
LC-MS: R.T. 0.93, 327.5 (M+1)
実施例72~81
実施例82~96
試験例1:フリードライヒ運動失調症患者由来のヒト皮膚線維芽細胞を用いた細胞生存率評価試験
試験例2:ALS患者由来のヒト皮膚線維芽細胞を用いたNOストレス誘発細胞死における細胞生存率評価試験
試験例3:ALS動物モデル試験
産業上の利用可能性
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
(項目1)
式(1):
[式中、
R 1 およびR 2 は、それぞれ独立して、
(1)水素原子、
(2)置換されていてもよいC 1-6 アルキル基、置換されていてもよいC 2-6 アルケニル基、もしくは置換されていてもよいC 2-6 アルキニル基、
(3)置換されていてもよいC 3-10 脂環式炭化水素基(該基は、1つまたは複数の不飽和結合を含んでいてもよい)、
(4)置換されていてもよい3~8員の複素環基(該基は、1つまたは複数の不飽和結合を含んでいてもよく、該基の該環上の炭素原子は、R 1 とR 2 が結合する窒素原子と結合する)、
(5)置換されていてもよいC 6-10 アリール基、または
(6)置換されていてもよい5~12員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基(但し、該基において、その環上の炭素原子は、R 1 とR 2 が結合する窒素原子と結合する)であるか、あるいは、
R 1 とR 2 は、それらが結合する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい3~8員の含窒素複素環(該複素環は、1つまたは複数の不飽和結合を含んでいてもよい)を形成してもよく、
R 3 は、
(1)置換されていてもよいC 6-10 アリール基、または
(2)置換されていてもよい5~12員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基(但し、該基において、その環上の炭素原子は、R 3 が結合する炭素原子と結合する)である]
に従う化合物もしくはその還元体、またはその製薬学的に許容される塩。
(項目2)
R 1 およびR 2 が、それぞれ独立して、
(1)水素原子、
(2)C 1-6 アルキル基、置換されていてもよいC 2-6 アルケニル基、もしくは置換されていてもよいC 2-6 アルキニル基(各基は、ハロゲン原子、C 1-6 アルコキシ基、C 3-6 シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、
(3)C 3-10 脂環式炭化水素基(該基は、1つまたは複数の不飽和結合を含んでいてもよく、該基は、C 1-6 アルキル基、ハロゲン原子、C 1-6 アルコキシ基、C 3-6 シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、
(4)3~8員の飽和複素環基(該基は、1つまたは複数の不飽和結合を含んでいてもよく、該基は、
(a)ハロゲン原子、
(b)C 1-6 アルキル基(該基は1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい)、(c)C 1-6 アルコキシ基(該基は1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい)および
(d)アミノ基(該基は1もしくは2個のC 1-6 アルキル基で置換されていてもよい)からなる群から独立して選択される1~4個の基で置換されていてもよく、
但し、該3~8員の飽和複素環基において、その環上の炭素原子は、R 1 とR 2 が結合する窒素原子と結合する)、
(5)C 6-10 アリール基(該基は、
(a)ハロゲン原子、
(b)C 1-6 アルキル基(該基は1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい)、(c)C 1-6 アルコキシ基(該基は1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい)および
(d)アミノ基(該基は1もしくは2個のC 1-6 アルキル基で置換されていてもよい)からなる群から独立して選択される1~4個の基で置換されていてもよい)、または
(6)5~12員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基(該基は、
(a)ハロゲン原子、
(b)C 1-6 アルキル基(該基は1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい)、(c)C 1-6 アルコキシ基(該基は1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい)および
(d)アミノ基(該基は1もしくは2個のC 1-6 アルキル基で置換されていてもよい)からなる群から独立して選択される1~4個の基で置換されていてもよく、
但し、該5~12員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基において、その環上の炭素原子は、R 1 とR 2 が結合する窒素原子と結合する)であるか、あるいは、
R 1 とR 2 は、それらが結合する窒素原子と一緒になって3~8員の含窒素複素環(該複素環は、1つまたは複数の不飽和結合を含んでいてもよく、該複素環は、ハロゲン原子、C 1-6 アルキル基、C 1-6 アルコキシ基および水酸基からなる群から独立して選択される1もしくは2個の基で置換されていてもよい)を形成してもよく、
R 3 が、
(1)C 6-10 アリール基(該基は、
(a)ハロゲン原子、
(b)水酸基、
(c)シアノ基、
(d)C 1-6 アルキルスルホニル基(該基は、ハロゲン原子、C 1-6 アルコキシ基、C 3-6 シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、
(e)C 1-6 アルキルアミノスルホニル基(それぞれのC 1-6 アルキル基は、ハロゲン原子、C 1-6 アルコキシ基、C 3-6 シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、
(f)C 1-6 アルキルカルボニル基(該基は、ハロゲン原子、C 1-6 アルコキシ基、C 3-6 シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、
(g)C 1-6 アルキル基(該基は、ハロゲン原子、C 1-6 アルコキシ基、C 3-6 シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、
(h)C 1-6 アルコキシ基(該基は、ハロゲン原子、C 1-6 アルコキシ基、C 3-6 シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、
(i)C 3-10 シクロアルコキシ基(該基は、ハロゲン原子、C 1-6 アルコキシ基、C 3-6 シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、
(j)-N(R 4 )COR 5 、
(k)-CONR 6 R 7 、
(l)-S(O) 2 NR 8 R 9 、
(m)アミノ基(該基は、1もしくは2個のC 1-6 アルキル基で置換されていてもよい)および
(n)4~7員の環状アミノ基(該基は、1もしくは2個のC 1-6 アルキル基で置換されていてもよい)からなる群から独立して選択される1~7個の置換基で置換されていてもよく、あるいは
該C 6-10 アリール基の2個またはそれよりも多い置換基が結合し5~8員の非芳香族の炭素環式もしくは複素環式環(該9~16員の環は、1もしくは2個のC 1-6 アルキル基で置換されていてもよい)を形成してもよい)、または
(2)5~12員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基(該基は、
(a)ハロゲン原子、
(b)水酸基、
(c)シアノ基、
(d)C 1-6 アルキルスルホニル基(該基は、ハロゲン原子、C 1-6 アルコキシ基、C 3-6 シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、
(e)C 1-6 アルキルアミノスルホニル基(それぞれのC 1-6 アルキル基は、ハロゲン原子、C 1-6 アルコキシ基、C 3-6 シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、
(f)C 1-6 アルキルカルボニル基(該基は、ハロゲン原子、C 1-6 アルコキシ基、C 3-6 シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、
(g)C 1-6 アルキル基(該基は、ハロゲン原子、C 1-6 アルコキシ基、C 3-6 シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、
(h)C 1-6 アルコキシ基(該基は、ハロゲン原子、C 1-6 アルコキシ基、C 3-6 シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、
(i)C 3-10 シクロアルコキシ基(該基は、ハロゲン原子、C 1-6 アルコキシ基、C 3-6 シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、
(j)C 6-10 アリール基(該基は、ハロゲン原子、C 1-6 アルコキシ基、C 3-6 シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、
(k)-N(R 10 )COR 11 、
(l)-CONR 12 R 13 、
(m)アミノ基(該基は、1もしくは2個のC 1-6 アルキル基で置換されていてもよい)および
(n)4~7員の環状アミノ基(該基は、1もしくは2個のC 1-6 アルキル基で置換されていてもよい)からなる群から独立して選択される1~9個の置換基で置換されていてもよく、あるいは
該5~12員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基の2個またはそれよりも多い置換基が結合し5~8員の非芳香族の炭素環式もしくは複素環式環(該8~18員の環は、1もしくは2個のC 1-6 アルキル基で置換されていてもよい)を形成してもよく、
但し、該5~12員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基において、その環上の炭素原子は、R 3 が結合する炭素原子と結合する)であり、
R 4 、R 5 、R 6 、R 7 、R 8 、R 9 、R 10 、R 11 、R 12 およびR 13 が、それぞれ独立して、水素原子もしくは1~5個のフッ素原子で置換されていてもよいC 1-10 アルキル基であるか、または、R 6 とR 7 、R 8 とR 9 およびR 12 とR 13 が、それぞれ独立して、一緒になって4~10員の含窒素複素環を形成してもよい、項目1に記載の化合物もしくはその還元体、またはその製薬学的に許容される塩。
(項目3)
R 3 が、
(1)C 6-10 アリール基(該基は、
(a)ハロゲン原子、
(b)シアノ基、
(c)C 1-6 アルキル基(該基は、ハロゲン原子、C 1-6 アルコキシ基、C 3-6 シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、
(d)C 1-6 アルコキシ基(該基は、ハロゲン原子、C 1-6 アルコキシ基、C 3-6 シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、
(e)C 3-10 シクロアルコキシ基(該基は、ハロゲン原子、C 1-6 アルコキシ基、C 3-6 シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、
(f)-N(R 4 )COR 5 、
(g)-CONR 6 R 7 、
(h)-S(O) 2 NR 8 R 9 、
(i)アミノ基(該基は、1もしくは2個のC 1-6 アルキル基で置換されていてもよい)および
(j)4~7員の環状アミノ基(該基は、1もしくは2個のC 1-6 アルキル基で置換されていてもよい)からなる群から独立して選択される1~7個の置換基で置換されていてもよく、あるいは
該C 6-10 アリール基の2個の置換基が結合し5~8員の非芳香族の炭素環式もしくは複素環式環(該9~16員の環は、1もしくは2個のC 1-6 アルキル基で置換されていてもよく、または一部の実施形態では、該5~8員の非芳香族の炭素環式もしくは複素環式環は、1もしくは2個のC 1-6 アルキル基で置換されていてもよい)を形成してもよい)、または
(2)5~12員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基(該基は、
(a)C 1-6 アルキル基(該基は、ハロゲン原子、C 1-6 アルコキシ基、C 3-6 シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、
(b)C 1-6 アルコキシ基(該基は、ハロゲン原子、C 1-6 アルコキシ基、C 3-6 シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、
(c)C 3-10 シクロアルコキシ基(該基は、ハロゲン原子、C 1-6 アルコキシ基、C 3-6 シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、
(d)C 6-10 アリール基(該基は、ハロゲン原子、C 1-6 アルコキシ基、C 3-6 シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、
(e)-N(R 10 )COR 11 、
(f)-CONR 12 R 13 、
(g)アミノ基(該基は、1もしくは2個のC 1-6 アルキル基で置換されていてもよい)および
(h)4~7員の環状アミノ基(該基は、1もしくは2個のC 1-6 アルキル基で置換されていてもよい)からなる群から独立して選択される1~9個の置換基で置換されていてもよく、あるいは
該5~12員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基の2個の置換基が結合し5~8員の非芳香族の炭素環式もしくは複素環式環(該8~18員の環は、1もしくは2個のC 1-6 アルキル基で置換されていてもよく、または一部の実施形態では、該5~8員の非芳香族の炭素環式もしくは複素環式環は、1もしくは2個のC 1-6 アルキル基で置換されていてもよい)を形成してもよく、
但し、該5~12員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基において、その環上の炭素原子は、R 3 が結合する炭素原子と結合する)であり、
R 4 、R 5 、R 6 、R 7 、R 8 、R 9 、R 10 、R 11 、R 12 およびR 13 が、それぞれ独立して、水素原子もしくは1~5個のフッ素原子で置換されていてもよいC 1-10 アルキル基であるか、または、R 6 とR 7 、R 8 とR 9 およびR 12 とR 13 が、それぞれ独立して、一緒になって4~10員の含窒素複素環を形成してもよい、項目1または2に記載の化合物もしくはその還元体、またはその製薬学的に許容される塩。
(項目4)
R 3 が、
(1)C 6-10 アリール基(該基は、
(a)ハロゲン原子、
(b)シアノ基、
(c)C 1-6 アルキル基(該基は、ハロゲン原子およびC 1-6 アルコキシ基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、
(d)C 1-6 アルコキシ基(該基は、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい)、
(e)-N(R 4 )COR 5 、
(f)-CONR 6 R 7 、
(g)-S(O) 2 NR 8 R 9 、
(h)アミノ基(該基は、1もしくは2個のC 1-6 アルキル基で置換されていてもよい)および
(i)4~7員の環状アミノ基(該基は、1もしくは2個のC 1-6 アルキル基で置換されていてもよい)からなる群から独立して選択される1~7個の置換基で置換されていてもよく、あるいは
該C 6-10 アリール基の2個の置換基が結合し5~8員の非芳香族複素環(該5~8員の非芳香族複素環は、1もしくは2個のC 1-6 アルキル基で置換されていてもよい)を形成してもよい)、または
(2)5~12員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基(該基は、
(a)C 1-6 アルキル基、
(b)C 1-6 アルコキシ基、
(c)C 3-10 シクロアルコキシ基、
(d)C 6-10 アリール基、
(e)-N(R 10 )COR 11 、
(f)-CONR 12 R 13 、
(g)アミノ基(該基は、1もしくは2個のC 1-6 アルキル基で置換されていてもよい)および
(h)4~7員の環状アミノ基(該基は、1もしくは2個のC 1-6 アルキル基で置換されていてもよい)からなる群から独立して選択される1~9個の置換基で置換されていてもよく、あるいは
該5~12員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基の2個の置換基が結合し5~8員の非芳香族複素環(該5~8員の非芳香族複素環は、1もしくは2個のC 1-6 アルキル基で置換されていてもよい)を形成してもよく、
但し、該5~12員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基において、その環上の炭素原子は、R 3 が結合する炭素原子と結合する)であり、
R 4 、R 5 、R 6 、R 7 、R 8 、R 9 、R 10 、R 11 、R 12 およびR 13 が、それぞれ独立して、水素原子もしくはC 1-10 アルキル基であるか、または、R 6 とR 7 、R 8 とR 9 およびR 12 とR 13 が、それぞれ独立して、一緒になって4~10員の含窒素複素環を形成してもよい、項目1~3のいずれか一項に記載の化合物もしくはその還元体、またはその製薬学的に許容される塩。
(項目5)
R 1 およびR 2 が、それぞれ独立して、
(1)水素原子、
(2)C 1-6 アルキル基(該基は、ハロゲン原子、C 1-6 アルコキシ基、C 3-6 シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、または
(3)C 3-10 脂環式炭化水素基(該基は、1つまたは複数の不飽和結合を含んでいてもよく、該基は、ハロゲン原子、C 1-6 アルキル基、C 1-6 アルコキシ基、C 3-6 シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)であるか、あるいは、
R 1 とR 2 は、それらが結合する窒素原子と一緒になって3~8員の含窒素複素環(該複素環は、1つまたは複数の不飽和結合を含んでいてもよく、該複素環は、ハロゲン原子、C 1-6 アルキル基、C 1-6 アルコキシ基および水酸基からなる群から独立して選択される1もしくは2個の基で置換されていてもよい)を形成する、項目1~4のいずれか一項に記載の化合物もしくはその還元体、またはその製薬学的に許容される塩。
(項目6)
R 1 およびR 2 が、それぞれ独立して、水素原子、またはC 1-6 アルキル基(該基は、1~3個のC 1-6 アルコキシ基で置換されていてもよい)であるか、あるいは、
R 1 とR 2 は、それらが結合する窒素原子と一緒になって3~8員の含窒素複素環(該複素環は、1つまたは複数の不飽和結合を含んでいてもよく、該複素環は、C 1-6 アルキル基、C 1-6 アルコキシ基および水酸基からなる群から独立して選択される1もしくは2個の基で置換されていてもよい)を形成する、項目1~5のいずれか一項に記載の化合物もしくはその還元体、またはその製薬学的に許容される塩。
(項目7)
R 1 およびR 2 が、それぞれ独立して、置換されていてもよいC 1-6 アルキル基であるか、あるいは、
R 1 とR 2 は、それらが結合する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい3~8員の含窒素複素環(該複素環は、1つまたは複数の不飽和結合を含んでいてもよい)を形成してもよく、
R 3 は、
置換されていてもよいC 6-10 アリール基、または
置換されていてもよい5~12員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基(但し、該基において、その環上の炭素原子は、R 3 が結合する炭素原子と結合する)である、
項目1に記載の化合物もしくはその還元体、またはその製薬学的に許容される塩。
(項目8)
R 1 およびR 2 が、それぞれ独立して、
C 1-6 アルキル基(該基は、1個のC 1-6 アルコキシ基で置換されていてもよい)
であるか、あるいは、
R 1 とR 2 は、それらが結合する窒素原子と一緒になって3~8員の含窒素複素環(該複素環は、1つまたは複数の不飽和結合を含んでいてもよく、該複素環は、1個のC 1-6 アルキル基で置換されていてもよい)を形成してもよく、
R 3 が、
(1)C 6-10 アリール基(該基は、
(a)ハロゲン原子、
(b)シアノ基、
(c)C 1-6 アルキル基(該基は、ハロゲン原子およびC 1-6 アルコキシ基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されていてもよい)、
(d)C 1-6 アルコキシ基(該基は、1~3個のハロゲン原子で置換されていてもよい)、
(e)-N(R 4 )COR 5 、
(f)-CONR 6 R 7 、
(g)-S(O) 2 NR 8 R 9 、
(h)アミノ基(該基は、1もしくは2個のC 1-6 アルキル基で置換されていてもよい)および
(i)4~7員の環状アミノ基(該基は、1もしくは2個のC 1-6 アルキル基で置換されていてもよい)からなる群から独立して選択される1~7個の置換基で置換されていてもよく、あるいは
該C 6-10 アリール基の2個の置換基が結合し5~8員の非芳香族の炭素環式もしくは複素環式環(該9~16員の環は、1もしくは2個のC 1-6 アルキル基で置換されていてもよく、または一部の実施形態では、該5~8員の非芳香族の炭素環式もしくは複素環式環は、1もしくは2個のC 1-6 アルキル基で置換されていてもよい)を形成してもよく、
但し、該5~12員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基において、その環上の炭素原子は、R 3 が結合する炭素原子と結合する)、または
(2)5~12員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基(該基は、
(a)C 1-6 アルキル基、
(b)C 1-6 アルコキシ基、
(c)C 6-10 アリール基、および
(d)4~7員の環状アミノ基(該基は、1もしくは2個のC 1-6 アルキル基で置換されていてもよい)からなる群から独立して選択される1~9個の置換基で置換されていてもよく、
但し、該5~12員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基において、その環上の炭素原子は、R 3 が結合する炭素原子と結合する)であり、
R 4 、R 5 、R 6 、およびR 7 が、それぞれ独立して、水素原子もしくはC 1-10 アルキル基であり、R 8 とR 9 が、一緒になって4~10員の含窒素複素環(該複素環は、1つまたは複数の不飽和結合を含んでいてもよい)を形成してもよい、
項目1~7のいずれか一項に記載の化合物もしくはその還元体、またはその製薬学的に許容される塩。
(項目9)
前記化合物は、下記の化合物からなる群から選択される、項目1または7に記載の化合物もしくはその還元体、またはその製薬学的に許容される塩:
。
(項目10)
前記化合物は、下記の化合物からなる群から選択される、項目1~9のいずれか一項に記載の化合物もしくはその還元体、またはその製薬学的に許容される塩:
2-(ジメチルアミノ)-4-(4-メチルフェニル)-5H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-5-オン、
2-(ジメチルアミノ)-4-(2-メチルフェニル)-5H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-5-オン、
4-(2-メチルフェニル)-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)-5H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-5-オン、
2-(ジメチルアミノ)-4-[2-(モルホリン-4-イル)フェニル]-5H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-5-オン、
2-(ジメチルアミノ)-4-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]-5H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-5-オン、
2-(ジメチルアミノ)-4-[2-メチル-4-(トリフルオロメチル)フェニル]-5H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-5-オン、
2-(ジエチルアミノ)-4-(2-メチルフェニル)-5H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-5-オン、
2-(ジメチルアミノ)-4-[2-メチル-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-5H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-5-オン、
4-(2-クロロフェニル)-2-(ジメチルアミノ)-5H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-5-オン、
2-(ジメチルアミノ)-4-(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-5H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-5-オン、
2-[(2-ジメチルアミノ)-5-オキソ-5H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-4-イル]ベンゾニトリル、
4-[(2-ジメチルアミノ)-5-オキソ-5H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-4-イル]-3-メチルベンゾニトリル、および
2-(ジメチルアミノ)-4-(2-クロロ-4-メトキシフェニル)-5H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-5-オン。
(項目11)
項目1~10のいずれか1項に記載の化合物もしくはその還元体、またはその製薬学的に許容される塩を含有する医薬組成物。
(項目12)
項目1~10のいずれか1項に記載の化合物もしくはその還元体、またはその製薬学的に許容される塩、あるいは項目11に記載の医薬組成物が有効成分として使用される、酸化ストレスもしくはミトコンドリア機能障害に起因するか、または酸化ストレスもしくはミトコンドリア機能障害によって悪化する疾患のための治療剤および/または予防剤。
(項目13)
治療および/または予防が必要な患者に、治療上の有効量の項目1~10のいずれか1項に記載の化合物もしくはその還元体、またはその製薬学的に許容される塩、あるいは治療上の有効量の項目11に記載の医薬組成物を投与することを特徴とする、酸化ストレスもしくはミトコンドリア機能障害に起因するか、または酸化ストレスもしくはミトコンドリア機能障害によって悪化する疾患を治療するおよび/または予防する方法。
(項目14)
酸化ストレスもしくはミトコンドリア機能障害に起因するか、または酸化ストレスもしくはミトコンドリア機能障害によって悪化する疾患の治療および/または予防において使用するための、項目1~10のいずれか一項に記載の化合物もしくはその還元体、またはその製薬学的に許容される塩、あるいは項目11に記載の医薬組成物。
(項目15)
酸化ストレスもしくはミトコンドリア機能障害に起因するか、または酸化ストレスもしくはミトコンドリア機能障害によって悪化する疾患の治療および/または予防のための医薬の製造のための項目1~10のいずれか1項に記載の化合物もしくはその還元体、またはその製薬学的に許容される塩の使用、あるいは項目11に記載の医薬組成物の使用。
Claims (19)
- 式(1)、式(2)、または式(3):
[式中、
R1およびR2は、それぞれ独立して、
(1)水素原子、
(2)C 1-6アルキル基、C 2-6アルケニル基、もしくはC2-6アルキニル基(該C 1-6 アルキル基、C 2-6 アルケニル基、もしくはC 2-6 アルキニル基は、非置換であるか、またはハロゲン原子、C 1-6 アルコキシ基、C 3-6 シクロアルキル基、および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されている)、
(3)C 3-10脂環式炭化水素基(該基は、1つまたは複数の不飽和結合を含んでいてもよく、ここで、該基は、非置換であるか、またはC 1-6 アルキル基、ハロゲン原子、C 1-6 アルコキシ基、C 3-6 シクロアルキル基、および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されている)、
(4)3~8員の複素環基(該基は、1つまたは複数の不飽和結合を含んでいてもよく、ここで、該基は、非置換であるか、または
(a)ハロゲン原子、
(b)C 1-6 アルキル基(該基は非置換であるか、または1~3個のハロゲン原子で置換されている)、
(c)C 1-6 アルコキシ基(該基は非置換であるか、または1~3個のハロゲン原子で置換されている)、および
(d)アミノ基(該基は非置換であるか、または1もしくは2個のC 1-6 アルキル基で置換されている)
からなる群から独立して選択される1~4個の基で置換されており、
但し、該3~8員の複素環基において、その環上の炭素原子は、R 1 とR 2 が結合する窒素原子と結合する)、
(5)C 6-10アリール基(該基は、非置換であるか、または
(a)ハロゲン原子、
(b)C 1-6 アルキル基(該基は非置換であるか、または1~3個のハロゲン原子で置換されている)、
(c)C 1-6 アルコキシ基(該基は非置換であるか、または1~3個のハロゲン原子で置換されている)、および
(d)アミノ基(該基は非置換であるか、または1もしくは2個のC 1-6 アルキル基で置換されている)
からなる群から独立して選択される1~4個の基で置換されている)、または
(6)5~12員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基(該基は、非置換であるか、または
(a)ハロゲン原子、
(b)C 1-6 アルキル基(該基は非置換であるか、または1~3個のハロゲン原子で置換されている)、
(c)C 1-6 アルコキシ基(該基は非置換であるか、または1~3個のハロゲン原子で置換されている)、および
(d)アミノ基(該基は非置換であるか、または1もしくは2個のC 1-6 アルキル基で置換されている)
からなる群から独立して選択される1~4個の基で置換されており、
但し、該5~12員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基において、その環上の炭素原子は、R 1 とR 2 が結合する窒素原子と結合する)
であるか、あるいは、
R1とR2は、それらが結合する窒素原子と一緒になって3~8員の含窒素複素環(該複素環は、1つまたは複数の不飽和結合を含んでいてもよく、ここで、該複素環は、非置換であるか、またはハロゲン原子、C 1-6 アルコキシ基、C 3-6 シクロアルキル基、および水酸基からなる群から独立して選択される1または2個の基で置換されている)を形成してもよく、
R3は、
(1)C 6-10アリール基(該基は、非置換であるか、または
(a)ハロゲン原子、
(b)水酸基、
(c)シアノ基、
(d)C 1-6 アルキルスルホニル基(該C 1-6 アルキル基は、非置換であるか、またはハロゲン原子、C 1-6 アルコキシ基、C 3-6 シクロアルキル基、および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されている)、
(e)C 1-6 アルキルアミノスルホニル基(それぞれのC 1-6 アルキル基は、非置換であるか、またはハロゲン原子、C 1-6 アルコキシ基、C 3-6 シクロアルキル基、および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されている)、
(f)C 1-6 アルキルカルボニル基(該C 1-6 アルキル基は、非置換であるか、またはハロゲン原子、C 1-6 アルコキシ基、C 3-6 シクロアルキル基、および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されている)、
(g)C 1-6 アルキル基(該基は、非置換であるか、またはハロゲン原子、C 1-6 アルコキシ基、C 3-6 シクロアルキル基、および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されている)、
(h)C 1-6 アルコキシ基(該基は、非置換であるか、またはハロゲン原子、C 1-6 アルコキシ基、C 3-6 シクロアルキル基、および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されている)、
(i)C 3-10 シクロアルコキシ基(該基は、非置換であるか、またはハロゲン原子、C 1-6 アルコキシ基、C 3-6 シクロアルキル基、および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されている)、
(j)-N(R 4 )COR 5 、
(k)-CONR 6 R 7 、
(l)-S(O) 2 NR 8 R 9 、
(m)アミノ基(該基は、非置換であるか、または1もしくは2個のC 1-6 アルキル基で置換されている)および
(n)4~7員の環状アミノ基(該基は、非置換であるか、または1もしくは2個のC 1-6 アルキル基で置換されている)
からなる群から独立して選択される1~7個の置換基で置換されているか、あるいは
該C 6-10 アリール基の2個またはそれよりも多い置換基が結合し5~8員の非芳香族の炭素環式もしくは複素環式環(該5~8員の非芳香族の炭素環式もしくは複素環式環に、該C 6-10 アリール基が結合した場合に形成される、9~16員の環は、非置換であるか、または1もしくは2個のC 1-6 アルキル基で置換されている)を形成してもよい)、または
(2)5~12員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基(該基は、非置換であるか、または
(a)ハロゲン原子、
(b)水酸基、
(c)シアノ基、
(d)C 1-6 アルキルスルホニル基(該C 1-6 アルキル基は、非置換であるか、またはハロゲン原子、C 1-6 アルコキシ基、C 3-6 シクロアルキル基、および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されている)、
(e)C 1-6 アルキルアミノスルホニル基(それぞれのC 1-6 アルキル基は、非置換であるか、またはハロゲン原子、C 1-6 アルコキシ基、C 3-6 シクロアルキル基、および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されている)、
(f)C 1-6 アルキルカルボニル基(該C 1-6 アルキル基は、非置換であるか、またはハロゲン原子、C 1-6 アルコキシ基、C 3-6 シクロアルキル基、および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されている)、
(g)C 1-6 アルキル基(該基は、非置換であるか、またはハロゲン原子、C 1-6 アルコキシ基、C 3-6 シクロアルキル基、および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されている)、
(h)C 1-6 アルコキシ基(該基は、非置換であるか、またはハロゲン原子、C 1-6 アルコキシ基、C 3-6 シクロアルキル基、および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されている)、
(i)C 3-10 シクロアルコキシ基(該基は、非置換であるか、またはハロゲン原子、C 1-6 アルコキシ基、C 3-6 シクロアルキル基、および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されている)、
(j)C 6-10 アリール基(該基は、非置換であるか、またはハロゲン原子、C 1-6 アルコキシ基、C 3-6 シクロアルキル基、および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されている)、
(k)-N(R 10 )COR 11 、
(l)-CONR 12 R 13 、
(m)アミノ基(該基は、非置換であるか、または1もしくは2個のC 1-6 アルキル基で置換されている)および
(n)4~7員の環状アミノ基(該基は、非置換であるか、または1もしくは2個のC 1-6 アルキル基で置換されている)
からなる群から独立して選択される1~9個の置換基で置換されており、あるいは
該5~12員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基の2個またはそれよりも多い置換基が結合し5~8員の非芳香族の炭素環式もしくは複素環式環(5~8員の非芳香族の炭素環式もしくは複素環式環に、5~12員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基が結合した場合に形成される、8~18員の環は、非置換であるか、または1もしくは2個のC 1-6 アルキル基で置換されている)を形成してもよく、
但し、該5~12員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基において、その環上の炭素原子は、R 3 が結合する炭素原子と結合する)
であり、
R 4 、R 5 、R 6 、R 7 、R 8 、R 9 、R 10 、R 11 、R 12 およびR 13 が、それぞれ独立して、水素原子、非置換C 1-10 アルキル基もしくは1~5個のフッ素原子で置換されているC 1-10 アルキル基であるか、または、R 6 とR 7 、R 8 とR 9 およびR 12 とR 13 が、それぞれ独立して、一緒になって4~10員の含窒素複素環を形成してもよい]
に従う化合物またはその製薬学的に許容される塩。 - R3が、
(1)C6-10アリール基(該基は、非置換であるか、または
(a)ハロゲン原子、
(b)シアノ基、
(c)C1-6アルキル基(該基は、非置換であるか、またはハロゲン原子、C1-6アルコキシ基、C3-6シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されている)、
(d)C1-6アルコキシ基(該基は、非置換であるか、またはハロゲン原子、C1-6アルコキシ基、C3-6シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されている)、
(e)C3-10シクロアルコキシ基(該基は、非置換であるか、またはハロゲン原子、C1-6アルコキシ基、C3-6シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されている)、
(f)-N(R4)COR5、
(g)-CONR6R7、
(h)-S(O)2NR8R9、
(i)アミノ基(該基は、非置換であるか、または1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されている)および
(j)4~7員の環状アミノ基(該基は、非置換であるか、または1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されている)
からなる群から独立して選択される1~7個の置換基で置換されており、あるいは
該C6-10アリール基の2個の置換基が結合し5~8員の非芳香族の炭素環式もしくは複素環式環(該5~8員の非芳香族の炭素環式もしくは複素環式環に、該C6-10アリール基が結合した場合に形成される、9~16員の環は、非置換であるか、または1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されており、または一部の実施形態では、該5~8員の非芳香族の炭素環式もしくは複素環式環は、非置換であるか、または1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されている)を形成してもよい)、または
(2)5~12員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基(該基は、非置換であるか、または
(a)C1-6アルキル基(該基は、非置換であるか、またはハロゲン原子、C1-6アルコキシ基、C3-6シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されている)、
(b)C1-6アルコキシ基(該基は、非置換であるか、またはハロゲン原子、C1-6アルコキシ基、C3-6シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されている)、
(c)C3-10シクロアルコキシ基(該基は、非置換であるか、またはハロゲン原子、C1-6アルコキシ基、C3-6シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されている)、
(d)C6-10アリール基(該基は、非置換であるか、またはハロゲン原子、C1-6アルコキシ基、C3-6シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されている)、
(e)-N(R10)COR11、
(f)-CONR12R13、
(g)アミノ基(該基は、非置換であるか、または1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されている)および
(h)4~7員の環状アミノ基(該基は、非置換であるか、または1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されている)
からなる群から独立して選択される1~9個の置換基で置換されており、あるいは
該5~12員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基の2個の置換基が結合し5~8員の非芳香族の炭素環式もしくは複素環式環(該5~8員の非芳香族の炭素環式もしくは複素環式環に、該5~12員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基が結合した場合に形成される、8~18員の環は、非置換であるか、または1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されており、または一部の実施形態では、該5~8員の非芳香族の炭素環式もしくは複素環式環は、非置換であるか、または1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されている)を形成してもよく、
但し、該5~12員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基において、その環上の炭素原子は、R3が結合する炭素原子と結合する)
であり、
R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12およびR13が、それぞれ独立して、水素原子、非置換C 1-10 アルキル基、もしくは1~5個のフッ素原子で置換されているC1-10アルキル基であるか、または、R6とR7、R8とR9およびR12とR13が、それぞれ独立して、一緒になって4~10員の含窒素複素環を形成してもよい、請求項1に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。 - R3が、
(1)C6-10アリール基(該基は、非置換であるか、または
(a)ハロゲン原子、
(b)シアノ基、
(c)C1-6アルキル基(該基は、非置換であるか、またはハロゲン原子およびC1-6アルコキシ基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されている)、
(d)C1-6アルコキシ基(該基は、非置換であるか、または1~3個のハロゲン原子で置換されている)、
(e)-N(R4)COR5、
(f)-CONR6R7、
(g)-S(O)2NR8R9、
(h)アミノ基(該基は、非置換であるか、または1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されている)および
(i)4~7員の環状アミノ基(該基は、非置換であるか、または1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されている)
からなる群から独立して選択される1~7個の置換基で置換されており、あるいは
該C6-10アリール基の2個の置換基が結合し5~8員の非芳香族複素環(該5~8員の非芳香族複素環は、非置換であるか、または1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されている)を形成してもよい)、または
(2)5~12員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基(該基は、非置換であるか、または
(a)C1-6アルキル基、
(b)C1-6アルコキシ基、
(c)C3-10シクロアルコキシ基、
(d)C6-10アリール基、
(e)-N(R10)COR11、
(f)-CONR12R13、
(g)アミノ基(該基は、非置換であるか、または1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されている)および
(h)4~7員の環状アミノ基(該基は、非置換であるか、または1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されている)
からなる群から独立して選択される1~9個の置換基で置換されており、あるいは
該5~12員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基の2個の置換基が結合し5~8員の非芳香族複素環(該5~8員の非芳香族複素環は、非置換であるか、または1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されている)を形成してもよく、
但し、該5~12員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基において、その環上の炭素原子は、R3が結合する炭素原子と結合する)
であり、
R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12およびR13が、それぞれ独立して、水素原子もしくはC1-10アルキル基であるか、または、R6とR7、R8とR9およびR12とR13が、それぞれ独立して、一緒になって4~10員の含窒素複素環を形成してもよい、請求項1または2に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。 - R1およびR2が、それぞれ独立して、
(1)水素原子、
(2)C1-6アルキル基(該基は、非置換であるか、またはハロゲン原子、C1-6アルコキシ基、C3-6シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されている)、または
(3)C3-10脂環式炭化水素基(該基は、1つまたは複数の不飽和結合を含んでいてもよく、ここで、該基は、非置換であるか、またはハロゲン原子、C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、C3-6シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されている)であるか、あるいは、
R1とR2は、それらが結合する窒素原子と一緒になって3~8員の含窒素複素環(該複素環は、1つまたは複数の不飽和結合を含んでいてもよく、ここで、該複素環は、非置換であるか、またはハロゲン原子、C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基および水酸基からなる群から独立して選択される1もしくは2個の基で置換されている)を形成する、請求項1~3のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。 - R1およびR2が、それぞれ独立して、水素原子、またはC1-6アルキル基(該基は、非置換であるか、または1~3個のC1-6アルコキシ基で置換されている)であるか、あるいは、
R1とR2は、それらが結合する窒素原子と一緒になって3~8員の含窒素複素環(該複素環は、1つまたは複数の不飽和結合を含んでいてもよく、ここで、該複素環は、非置換であるか、またはC1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基および水酸基からなる群から独立して選択される1もしくは2個の基で置換されている)を形成する、請求項1~4のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。 - R1およびR2が、それぞれ独立して、非置換C 1-6 アルキル基またはハロゲン原子、C 1-6 アルコキシ基、C 3-6 シクロアルキル基、および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されているC1-6アルキル基であるか、あるいは、
R1とR2は、それらが結合する窒素原子と一緒になって3~8員の含窒素飽和複素環(ここで、該複素環は、非置換であるか、またはハロゲン原子、C 1-6 アルキル基、C 1-6 アルコキシ基、および水酸基からなる群から独立して選択される1もしくは2個の基で置換されている)を形成してもよい、
請求項1に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。 - R1およびR2が、それぞれ独立して、
C1-6アルキル基(該基は、非置換であるか、または1個のC1-6アルコキシ基で置換されている)
であるか、あるいは、
R1とR2は、それらが結合する窒素原子と一緒になって3~8員の含窒素複素環(該複素環は、1つまたは複数の不飽和結合を含んでいてもよく、ここで、該複素環は、非置換であるか、または1個のC1-6アルキル基で置換されている)を形成してもよく、
R3が、
(1)C6-10アリール基(該基は、非置換であるか、または
(a)ハロゲン原子、
(b)シアノ基、
(c)C1-6アルキル基(該基は、非置換であるか、またはハロゲン原子およびC1-6アルコキシ基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されている)、
(d)C1-6アルコキシ基(該基は、非置換であるか、または1~3個のハロゲン原子で置換されている)、
(e)-N(R4)COR5、
(f)-CONR6R7、
(g)-S(O)2NR8R9、
(h)アミノ基(該基は、非置換であるか、または1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されている)および
(i)4~7員の環状アミノ基(該基は、非置換であるか、または1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されている)
からなる群から独立して選択される1~7個の置換基で置換されており、あるいは
該C6-10アリール基の2個の置換基が結合し5~8員の非芳香族の炭素環式もしくは複素環式環(該5~8員の非芳香族の炭素環式もしくは複素環式環に、該C6-10アリール基が結合した場合に形成される、9~16員の環は、非置換であるか、または1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換され、または一部の実施形態では、該5~8員の非芳香族の炭素環式もしくは複素環式環は、非置換であるか、または1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されており)を形成してもよく、
但し、該5~12員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基において、その環上の炭素原子は、R3が結合する炭素原子と結合する)、または
(2)5~12員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基(該基は、非置換であるか、または
(a)C1-6アルキル基、
(b)C1-6アルコキシ基、
(c)C6-10アリール基、および
(d)4~7員の環状アミノ基(該基は、非置換であるか、または1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されている)
からなる群から独立して選択される1~9個の置換基で置換されており、
但し、該5~12員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基において、その環上の炭素原子は、R3が結合する炭素原子と結合する)であり、
R4、R5、R6、およびR7が、それぞれ独立して、水素原子もしくはC1-10アルキル基であり、R8とR9が、一緒になって4~10員の含窒素複素環(該複素環は、1つまたは複数の不飽和結合を含んでいてもよい)を形成してもよい、
請求項1~6のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。 - 前記化合物は、下記の化合物からなる群から選択される、請求項1~8のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩:
2-(ジメチルアミノ)-4-(4-メチルフェニル)-5H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-5-オン、
2-(ジメチルアミノ)-4-(2-メチルフェニル)-5H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-5-オン、
4-(2-メチルフェニル)-2-(4-メチルピペラジン-1-イル)-5H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-5-オン、
2-(ジメチルアミノ)-4-[2-(モルホリン-4-イル)フェニル]-5H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-5-オン、
2-(ジメチルアミノ)-4-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]-5H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-5-オン、
2-(ジメチルアミノ)-4-[2-メチル-4-(トリフルオロメチル)フェニル]-5H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-5-オン、
2-(ジエチルアミノ)-4-(2-メチルフェニル)-5H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-5-オン、
2-(ジメチルアミノ)-4-[2-メチル-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-5H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-5-オン、
4-(2-クロロフェニル)-2-(ジメチルアミノ)-5H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-5-オン、
2-(ジメチルアミノ)-4-(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-5H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-5-オン、
2-[(2-ジメチルアミノ)-5-オキソ-5H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-4-イル]ベンゾニトリル、
4-[(2-ジメチルアミノ)-5-オキソ-5H-ナフト[1,2-d]イミダゾール-4-イル]-3-メチルベンゾニトリル、および
2-(ジメチルアミノ)-4-(2-クロロ-4-メトキシフェニル)-5H-ナフト[
1,2-d]イミダゾール-5-オン。 - R1およびR2が、それぞれ独立してC1-6アルキル基(該基は、非置換であるか、または1個のC1-6アルコキシ基で置換されている)である、請求項7に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
- R1およびR2が、それらが結合する窒素原子と一緒になって3~8員の含窒素複素環(該複素環は、1つまたは複数の不飽和結合を含んでいてもよく、ここで、該複素環は、非置換であるか、または1個のC1-6アルキル基で置換されている)を形成する、請求項7に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
- R3が、C6-10アリール基(該基は、非置換であるか、または
(a)ハロゲン原子、
(b)シアノ基、
(c)C1-6アルキル基(該基は、非置換であるか、またはハロゲン原子およびC1-6アルコキシ基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されている)、
(d)C1-6アルコキシ基(該基は、非置換であるか、または1~3個のハロゲン原子で置換されている)、
(e)-N(R4)COR5、
(f)-CONR6R7、
(g)-S(O)2NR8R9、
(h)アミノ基(該基は、非置換であるか、または1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されている)および
(i)4~7員の環状アミノ基(該基は、非置換であるか、または1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されている)
からなる群から独立して選択される1~7個の置換基で置換されており、あるいは
該C6-10アリール基の2個の置換基が結合し5~8員の非芳香族炭素環式もしくは複素環式環(該5~8員の非芳香族炭素環式もしくは複素環式環に、該C6-10アリール基が結合した場合に形成される、9~16員環は、非置換であるか、または1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されている;または一部の実施形態では5~8員の非芳香族炭素環式もしくは複素環式環が、非置換であるか、または1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されている)を形成してもよい));
R4、R5、R6およびR7が、それぞれ独立して、水素原子もしくはC1-10アルキル基であり、R8とR9が、一緒になって4~10員の含窒素複素環を形成してもよい(該複素環が、1つまたは複数の不飽和結合を含んでいてもよい)、請求項7に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。 - R3は、5~12員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基(該基は、非置換であるか、または
(a)C1-6アルキル基、
(b)C1-6アルコキシ基、
(c)C6-10アリール基、および
(d)4~7員の環状アミノ基(該基は、非置換であるか、または1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されている)
からなる群から独立して選択される1~9個の置換基で置換されており、
但し、該5~12員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基において、その環上の炭素原子は、R3が結合する炭素原子と結合する)である、請求項7に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。 - R1およびR2が、それぞれ独立して、
(1)水素原子、
(2)C1-6アルキル基、C 2-6アルケニル基、もしくはC 2-6アルキニル基(各基は、非置換であるか、またはハロゲン原子、C1-6アルコキシ基、C3-6シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されている)、
(3)C3-10脂環式炭化水素基(該基は、1つまたは複数の不飽和結合を含んでいてもよく、ここで、該基は、非置換であるか、またはC1-6アルキル基、ハロゲン原子、C1-6アルコキシ基、C3-6シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されている)、
(4)3~8員の飽和複素環基(該基は、非置換であるか、または
(a)ハロゲン原子、
(b)C1-6アルキル基(該基は非置換であるか、または1~3個のハロゲン原子で置換されている)、
(c)C1-6アルコキシ基(該基は非置換であるか、または1~3個のハロゲン原子で置換されている)および
(d)アミノ基(該基は非置換であるか、または1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されている)
からなる群から独立して選択される1~4個の基で置換されており、
但し、該3~8員の飽和複素環基において、その環上の炭素原子は、R1とR2が結合する窒素原子と結合する)、
(5)C6-10アリール基(該基は、非置換であるか、または
(a)ハロゲン原子、
(b)C1-6アルキル基(該基は非置換であるか、または1~3個のハロゲン原子で置換されている)、
(c)C1-6アルコキシ基(該基は非置換であるか、または1~3個のハロゲン原子で置換されている)および
(d)アミノ基(該基は非置換であるか、または1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されている)
からなる群から独立して選択される1~4個の基で置換されている)、または
(6)5~12員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基(該基は、非置換であるか、または
(a)ハロゲン原子、
(b)C1-6アルキル基(該基は非置換であるか、または1~3個のハロゲン原子で置換されている)、
(c)C1-6アルコキシ基(該基は非置換であるか、または1~3個のハロゲン原子で置換されている)および
(d)アミノ基(該基は非置換であるか、または1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されている)
からなる群から独立して選択される1~4個の基で置換されており、
但し、該5~12員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基において、その環上の炭素原子は、R1とR2が結合する窒素原子と結合する)であるか、あるいは、
R1とR2は、それらが結合する窒素原子と一緒になって3~8員の含窒素複素環(該複素環は、1つまたは複数の不飽和結合を含んでいてもよく、ここで、該複素環は、非置換であるか、またはハロゲン原子、C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基および水酸基からなる群から独立して選択される1もしくは2個の基で置換されている)を形成してもよく、
R3が、
(1)C6-10アリール基(該基は、非置換であるか、または
(a)ハロゲン原子、
(b)水酸基、
(c)シアノ基、
(d)C1-6アルキルスルホニル基(該C1-6アルキル基は、非置換であるか、またはハロゲン原子、C1-6アルコキシ基、C3-6シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されている)、
(e)C1-6アルキルアミノスルホニル基(それぞれのC1-6アルキル基は、非置換であるか、またはハロゲン原子、C1-6アルコキシ基、C3-6シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されている)、
(f)C1-6アルキルカルボニル基(該C1-6アルキル基は、非置換であるか、またはハロゲン原子、C1-6アルコキシ基、C3-6シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されている)、
(g)C1-6アルキル基(該基は、非置換であるか、またはハロゲン原子、C1-6アルコキシ基、C3-6シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されている)、
(h)C1-6アルコキシ基(該基は、非置換であるか、またはハロゲン原子、C1-6アルコキシ基、C3-6シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されている)、
(i)C3-10シクロアルコキシ基(該基は、非置換であるか、またはハロゲン原子、C1-6アルコキシ基、C3-6シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されている)、
(j)-N(R4)COR5、
(k)-CONR6R7、
(l)-S(O)2NR8R9、
(m)アミノ基(該基は、非置換であるか、または1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されている)および
(n)4~7員の環状アミノ基(該基は、非置換であるか、または1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されている)
からなる群から独立して選択される1~7個の置換基で置換されており、あるいは
該C6-10アリール基の2個またはそれよりも多い置換基が結合し5~8員の非芳香族の炭素環式もしくは複素環式環(該5~8員の非芳香族の炭素環式もしくは複素環式環に、該C 6-10 アリール基が結合した場合に形成される、9~16員の環は、非置換であるか、または1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されている)を形成してもよい)、または
(2)5~12員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基(該基は、非置換であるか、または
(a)ハロゲン原子、
(b)水酸基、
(c)シアノ基、
(d)C1-6アルキルスルホニル基(該C1-6アルキル基は、非置換であるか、またはハロゲン原子、C1-6アルコキシ基、C3-6シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されている)、
(e)C1-6アルキルアミノスルホニル基(それぞれのC1-6アルキル基は、非置換であるか、またはハロゲン原子、C1-6アルコキシ基、C3-6シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されている)、
(f)C1-6アルキルカルボニル基(該C1-6アルキル基は、非置換であるか、またはハロゲン原子、C1-6アルコキシ基、C3-6シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されている)、
(g)C1-6アルキル基(該基は、非置換であるか、またはハロゲン原子、C1-6アルコキシ基、C3-6シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されている)、
(h)C1-6アルコキシ基(該基は、非置換であるか、またはハロゲン原子、C1-6アルコキシ基、C3-6シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されている)、
(i)C3-10シクロアルコキシ基(該基は、非置換であるか、またはハロゲン原子、C1-6アルコキシ基、C3-6シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されている)、
(j)C6-10アリール基(該基は、非置換であるか、またはハロゲン原子、C1-6アルコキシ基、C3-6シクロアルキル基および水酸基からなる群から独立して選択される1~3個の置換基で置換されている)、
(k)-N(R10)COR11、
(l)-CONR12R13、
(m)アミノ基(該基は、非置換であるか、または1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されている)および
(n)4~7員の環状アミノ基(該基は、非置換であるか、または1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されている)
からなる群から独立して選択される1~9個の置換基で置換されている、あるいは
該5~12員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基の2個またはそれよりも多い置換基が結合し5~8員の非芳香族の炭素環式もしくは複素環式環(該5~8員の非芳香族の炭素環式もしくは複素環式環に、該5~12員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基が結合した場合に形成される、8~18員の環は、非置換であるか、または1もしくは2個のC1-6アルキル基で置換されている)を形成してもよく、
但し、該5~12員の単環式もしくは多環式のヘテロアリール基において、その環上の炭素原子は、R3が結合する炭素原子と結合する)であり、
R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12およびR13が、それぞれ独立して、水素原子、非置換C 1-10 アルキル基もしくは1~5個のフッ素原子で置換されているC1-10アルキル基であるか、または、R6とR7、R8とR9およびR12とR13が、それぞれ独立して、一緒になって4~10員の含窒素複素環を形成してもよい、請求項1に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。 - 請求項1~15のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩と、製薬学的に許容される賦形剤とを含有する医薬組成物。
- 請求項1~15のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩、あるいは請求項17に記載の医薬組成物が有効成分として使用される、酸化ストレスもしくはミトコンドリア機能障害に起因するか、または酸化ストレスもしくはミトコンドリア機能障害によって悪化する疾患のための治療剤および/または予防剤。
- 酸化ストレスもしくはミトコンドリア機能障害に起因するか、または酸化ストレスもしくはミトコンドリア機能障害よって悪化する疾患を治療するおよび/または予防するための、請求項1~15のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩を含む組成物、あるいは請求項16に記載の医薬組成物。
- 酸化ストレスもしくはミトコンドリア機能障害に起因するか、または酸化ストレスもしくはミトコンドリア機能障害によって悪化する疾患の治療および/または予防のための医薬の製造のための請求項1~15のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩の使用、あるいは請求項16に記載の医薬組成物の使用。
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