JP7050834B2 - オキシントモジュリン誘導体を含む糖尿病又は肥満性糖尿病の治療用組成物 - Google Patents
オキシントモジュリン誘導体を含む糖尿病又は肥満性糖尿病の治療用組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7050834B2 JP7050834B2 JP2020028080A JP2020028080A JP7050834B2 JP 7050834 B2 JP7050834 B2 JP 7050834B2 JP 2020028080 A JP2020028080 A JP 2020028080A JP 2020028080 A JP2020028080 A JP 2020028080A JP 7050834 B2 JP7050834 B2 JP 7050834B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- diabetes
- oxintomodulin
- seq
- derivative
- immunoglobulin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/26—Glucagons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
- A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
- A61K47/643—Albumins, e.g. HSA, BSA, ovalbumin or a Keyhole Limpet Hemocyanin [KHL]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
- A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
- A61K47/6435—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent the peptide or protein in the drug conjugate being a connective tissue peptide, e.g. collagen, fibronectin or gelatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/575—Hormones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/575—Hormones
- C07K14/605—Glucagons
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
- C07K16/3046—Stomach, Intestines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/31—Fusion polypeptide fusions, other than Fc, for prolonged plasma life, e.g. albumin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Immunology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Toxicology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Mycology (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
アラニン A アルギニン R
アスパラギン N アスパラギン酸 D
システイン C グルタミン酸 E
グルタミン Q グリシン G
ヒスチジン H イソロイシン I
ロイシン L リジン K
メチオニン M フェニルアラニン F
プロリン P セリン S
トレオニン T トリプトファン W
チロシン Y バリン V
R1-X1-X2-GTFTSD-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-X17-X18-X19-X20-X21-X22-X23-X24-R2(一般式1)
R1は、ヒスチジン、デスアミノ-ヒスチジル(desamino-histidyl)、N-ジメチル-ヒスチジル(N-dimethyl-histidyl)、β-ヒドロキシイミダゾプロピオニル(beta-hydroxyimidazopropionyl)、4-イミダゾアセチル(4-imidazoacetyl)、β-カルボキシイミダゾプロピオニル(beta-carboxy imidazopropionyl)又はチロシンであり、
X1は、アミノイソ酪酸(aminoisobutyric acid、Aib)、d-アラニン、グリシン、Sar(N-methylglycine)、セリン又はd-セリンであり、
X2は、グルタミン酸又はグルタミンであり、
X3は、ロイシン又はチロシンであり、
X4は、セリン又はアラニンであり、
X5は、リジン又はアルギニンであり、
X6は、グルタミン又はチロシンであり、
X7は、ロイシン又はメチオニンであり、
X8は、アスパラギン酸又はグルタミン酸であり、
X9は、グルタミン酸、セリン、α-メチル-グルタミン酸、又は欠失した配列であり、
X10は、グルタミン、グルタミン酸、リジン、アルギニン、セリン、又は欠失した配列であり、
X11は、アラニン、アルギニン、バリン、又は欠失した配列であり、
X12は、アラニン、アルギニン、セリン、バリン、又は欠失した配列であり、
X13は、リジン、グルタミン、アルギニン、α-メチル-グルタミン酸、又は欠失した配列であり、
X14は、アスパラギン酸、グルタミン酸、ロイシン、又は欠失した配列であり、
X15は、フェニルアラニン、又は欠失した配列であり、
X16は、イソロイシン、バリン、又は欠失した配列であり、
X17は、アラニン、システイン、グルタミン酸、リジン、グルタミン、α-メチル-グルタミン酸又は欠失した配列であり、
X18は、トリプトファン又は欠失した配列であり、
X19は、アラニン、イソロイシン、ロイシン、セリン、バリン、又は欠失した配列であり、
X20は、アラニン、リジン、メチオニン、グルタミン、アルギニン、又は欠失した配列であり、
X21はアスパラギン、又は欠失した配列であり、
X22は、アラニン、グリシン、トレオニン、又は欠失した配列であり、
X23は、システイン、リジン、又は欠失した配列であり、
X24は、アラニン、グリシン、及びセリンの組み合わせからなる2~10個のアミノ酸を有するペプチド又は欠失した配列であり、及び
R2は、KRNRNNIA(配列番号35)、GPSSGAPPPS(配列番号36)、GPSSGAPPPSK(配列番号37)、HSQGTFTSDYSKYLD(配列番号38)、HSQGTFTSDYSRYLDK(配列番号39)、HGEGTFTSDLSKQMEEEAVK(配列番号40)又は欠失した配列である(ただし、前記一般式1のアミノ酸配列が、配列番号1と同一である場合は除く)。
R1-A-R3(一般式2)
R1-B-C-R4(一般式3)
R1は、前記一般式1で説明した構成と同一であり、
Aは、SQGTFTSDYSKYLDSRRAQDFVQWLMNT(配列番号41)、SQGTFTSDYSKYLDEEAVRLFIEWLMNT(配列番号42)、SQGTFTSDYSKYLDERRAQDFVAWLKNT(配列番号43)、GQGTFTSDYSRYLEEEAVRLFIEWLKNG(配列番号44)、GQGTFTSDYSRQMEEEAVRLFIEWLKNG(配列番号45)、GEGTFTSDLSRQMEEEAVRLFIEWAA(配列番号46)及びSQGTFTSDYSRQMEEEAVRLFIEWLMNG(配列番号47)からなる群から選択され、
Bは、SQGTFTSDYSKYLDSRRAQDFVQWLMNT(配列番号41)、SQGTFTSDYSKYLDEEAVRLFIEWLMNT(配列番号42)、SQGTFTSDYSKYLDERRAQDFVAWLKNT(配列番号43)、GQGTFTSDYSRYLEEEAVRLFIEWLKNG(配列番号44)、GQGTFTSDYSRQMEEEAVRLFIEWLKNG(配列番号45)、GEGTFTSDLSRQMEEEAVRLFIEWAA(配列番号46)、SQGTFTSDYSRQMEEEAVRLFIEWLMNG(配列番号47)、GEGTFTSDLSRQMEEEAVRLFIEW(配列番号48)、及びSQGTFTSDYSRYLD(配列番号49)からなる群から選択され、
Cは、アラニン、グリシン、及びセリンの組み合わせで構成された2~10個のアミノ酸を有するペプチドであり、
D1は、セリン、グルタミン酸又はアルギニンであり、
D2は、アルギニン、グルタミン酸又はセリンであり、
D3は、アルギニン、アラニン又はバリンであり、
D4は、アルギニン、バリン又はセリンであり、
D5は、グルタミン、アルギニン又はリジンであり、
D6は、イソロイシン、バリン又はセリンであり、
D7は、メチオニン、アルギニン、又はグルタミンであり、
D8は、トレオニン、グリシン又はアラニンであり、
E1は、セリン、Aib、Sar、d-アラニン又はd-セリンであり、
E2は、セリン又はグルタミン酸であり、
E3は、アルギニン又はリジンであり、
E4は、グルタミン又はリジンであり、
E5は、アスパラギン酸又はグルタミン酸であり、
E6は、グルタミン、システイン又はリジンであり、
E7は、システイン、リジン又は欠失した配列であり、
R3は、KRNRNNIA(配列番号35)、GPSSGAPPPS(配列番号36)又はGPSSGAPPPSK(配列番号37)であり、
R4は、HSQGTFTSDYSKYLD(配列番号38)、HSQGTFTSDYSRYLDK(配列番号39)又はHGEGTFTSDLSKQMEEEAVK(配列番号40)であり、及び、
R5は、KRNRNNIA(配列番号35)、GPSSGAPPPS(配列番号36)、GPSSGAPPPSK(配列番号37)又は欠失した配列である(ただし、前記一般式2~5のアミノ酸配列が、配列番号1と同一である場合は除く)。
R1は、ヒスチジン、デスアミノ-ヒスチジル、4-イミダゾアセチル又はチロシンであり、X1は、Aib(aminoISObutyric acid)、グリシン、セリン又はd-セリンであり、
X2は、グルタミン酸又はグルタミンであり、
X3は、ロイシン又はチロシンであり、
X4は、セリン又はアラニンであり、
X5は、リジン又はアルギニンであり、
X6は、グルタミン又はチロシンであり、
X7は、ロイシン又はメチオニンであり、
X8は、アスパラギン酸又はグルタミン酸であり、
X9は、グルタミン酸、α-メチル-グルタミン酸又は欠失した配列であり、
X10は、グルタミン、グルタミン酸、リジン、アルギニン、又は欠失した配列であり、
X11は、アラニン、アルギニン、又は欠失した配列であり、
X12は、アラニン、バリン、又は欠失した配列であり、
X13は、リジン、グルタミン、アルギニン、α-メチル-グルタミン酸又は欠失した配列であり、
X14は、アスパラギン酸、グルタミン酸、ロイシン又は欠失した配列であり、
X15は、フェニルアラニン又は欠失した配列であり、
X16は、イソロイシン、バリン、又は欠失した配列であり、
X17は、アラニン、システイン、グルタミン酸、グルタミン、α-メチル-グルタミン酸又は欠失した配列であり、
X18は、トリプトファン又は欠失した配列であり、
X19は、アラニン、イソロイシン、ロイシン、バリン、又は欠失した配列であり、
X20は、アラニン、リジン、メチオニン、アルギニン、又は欠失した配列であり、
X21は、アスパラギン又は欠失した配列であり、
X22は、トレオニン又は欠失した配列であり、
X23は、システイン、リジン又は欠失した配列であり、
X24は、グリシンで構成された2~10個のアミノ酸を有するペプチド又は欠失した配列であり、及び
R2は、KRNRNNIA(配列番号35)、GPSSGAPPPS(配列番号36)、GPSSGAPPPSK(配列番号37)、HSQGTFTSDYSKYLD(配列番号38)、HSQGTFTSDYSRYLDK(配列番号39)、HGEGTFTSDLSKQMEEEAVK(配列番号40)、又は欠失した配列である(ただし、前記一般式6のアミノ酸配列が、配列番号1と同一である場合は除く)。
(1)両末端にアルデヒド、マレイミド又はスクシンイミド誘導体である官能基を有する非ペプチド性重合体を用いてオキシントモジュリン誘導体ペプチドのアミン基又はチオール基に共有結合によって連結する段階と、
(2)前記(1)の反応混合物からアミノ末端以外の位置に非ペプチド性重合体が共有結合したオキシントモジュリン誘導体ペプチドを含む連結体を分離する段階、及び、
(3)分離された連結体の非ペプチド性重合体の他方の末端に免疫グロブリンFc領域を共有結合によって連結し、非ペプチド性重合体の両端がそれぞれ免疫グロブリンFc領域及びオキシントモジュリン誘導体ペプチドと結合したペプチド結合体を生成する段階を含むことができる。
実施例1-1:GLP-1に対してcAMP反応を示す細胞株の生産
逆方向プライマー:5'-GAACGGTCCGGAGGACGTCGACTCTTAAGATAG-3 '(配列番号51)
ヒトグルカゴン受容体遺伝子のcDNA(OriGene Technologies、Inc.USA)でORFに対応する部分を鋳型にして、EcoRI切断部位とXhoI切断部位をそれぞれ含む正方向及び逆方向プライマーを用いてPCRを行い、PCR産物を得た。
逆プライマー:5'-CTAACCGACTCTCGGGGAAGACTGAGCTCGCC-3 '(配列番号53)
実施例2-1:オキシントモジュリン誘導体の合成
オキシントモジュリン誘導体のインビトロ活性を測定するために下記のアミノ酸配列を有するオキシントモジュリン誘導体を合成した(表1)。
実施例2-1で製造したペプチドの効果を測定するために、実施例1-1と1-2で製造した形質転換体を用いてインビトロ細胞活性を測定した。
先ず、MAL-10K-ALD PEG(NOF.,日本)をオキシントモジュリン誘導体(配列番号23)のアミノ酸配列24番システイン残基にペギル化させるために、オキシントモジュリン誘導体(配列番号23)とMAL-10K-ALD PEGのモル比を1:3、タンパク質の濃度を3mg/mLにして常温で3時間反応させた。この際、反応は50mM Tris緩衝液(pH8.0)にグアニジン1Mが添加された環境下で行われた。反応が終了した後、前記反応液をSOURCE Sを用いて、システインがモノペグ化されたオキシントモジュリン誘導体を精製した(カラム:SOURCE S、流速:2.0mL/分、勾配:A 0→100% 50分B(A:20mM クエン酸ナトリウム、pH3.0 + 45%エタノール、B:A + 1M KCl))。
先ず、MAL-10K-ALD PEGをオキシントモジュリン誘導体(配列番号25)のアミノ酸配列30番システイン残基にペグ化するために、オキシントモジュリン誘導体(配列番号25)とMAL-10K-ALD PEGのモル比を1:3、タンパク質の濃度を3mg/mLにして常温で3時間反応させた。この際、反応は50mM Tris緩衝液(pH8.0)にグアニジン1Mが添加された環境下で行われた。反応が終了した後、前記反応液をSOURCE Sを用いて、システインにモノペギル化されたオキシントモジュリン誘導体を精製した(カラム:SOURCE S、流速:2.0mL/分、勾配:A 0→100% 50分 B(A:20m Mクエン酸ナトリウム、pH3.0 + 45%エタノール、B:A + 1M KCl))。
先ず、MAL-10K-ALD PEGをオキシントモジュリン誘導体(配列番号27)のアミノ酸配列30番システイン残基にペグ化させるために、オキシントモジュリン誘導体(配列番号27)とMAL-10K-ALD PEGのモル比を1:3、タンパク質の濃度を3mg/mLにして常温で3時間反応させた。この際、反応は50mM Tris緩衝液(pH8.0)にグアニジン1Mが添加された環境下で行われた。反応が終了した後、該反応液をSOURCE Sを用いて、システインにモノペギル化されたオキシントモジュリン誘導体を精製した(カラム:SOURCE S、流速:2.0mL/分、勾配:A 0→100% 50分 B(A:20mM クエン酸ナトリウム、pH3.0 + 45%エタノール、B:A + 1M KCl))。
実施例6-1:試験方法
6週齢のマウス(C57BL/6、120-130g)は(株)オリエントバイオ(Orientbio、Korea)より購入した。購入したC57BL/6は、高脂肪の食餌によって、比較的容易に肥満が誘導でき、肥満及び糖尿病の試験に広く使用される動物である。HF DIOマウスは、糖尿病の研究に多く使用されるげっ歯類の一種であり、レプチン受容体の変異によって糖尿病を誘発させたdb/dbマウスなどとは異なり、遺伝子操作によってではなく高脂肪飼料の長期食餌によって、自然にヒトと類似した肥満性糖尿病症状を発現するので、本研究でも肥満性糖尿病に対する、本製剤の体重減少及び血糖の降下における効果を確認するために、本試験系を用いた。
各群(n=6)の全てに2週間生理食塩水又は薬物を投与した後、体重及び血糖値の改善に及ぼす影響について分析した。
本発明による持続型オキシントモジュリン誘導体の結合体が安定した(stable)肥満モデルである26週間高脂肪の食餌誘導した(HF DIO)マウスの血糖値の改善に及ぼす影響を調べるために、実施例6-1で分類したDIOマウスに持続型オキシントモジュリン誘導体を週1回2週間皮下投与した。毎日体重及び飼料摂取量を測定し、DIOマウスの尾部から血液を0、3、7、10、14日に採取し、血液内の血糖値の変化量を分析した(HITACHI 7020を使用)。体重と血糖値の変化は、図1~2に示した。
実施例7-1:試験方法
オス7週齢BKS.Cg-+Leprdb/+Leprdb/OlaHsdmiceマウス(25±3g、Harlan U.S.A)は、Doo Yeol Biotech (Korea)より購入した。 BKS.Cg-+Leprdb/+ Leprdb/OlaHsdマウス(以下db/dbマウス)は、ob/obマウスとともに糖尿病の研究に最も多く使用されるげっ歯類であり、レプチン受容体の変異によってヒトと類似した糖尿病の症状を現すので、本研究でも糖尿病治療剤を開発するに当たり、本製剤の血糖降下効果を確認するために、本試験系を使用した。
本発明による持続型オキシントモジュリン誘導体の結合体が、レプチン受容体変異によって誘導された糖尿病モデルであるdb/dbマウスの血糖の改善に及ぼす影響を調べるために、実施例7-1で分類したdb/dbマウスに持続型オキシントモジュリン誘導体を週1回、4週間皮下投与した。週2回体重変化を測定し、db/dbマウスの尾部から血液を採取して(1、4週目-毎日、2、3週目-週2回)血糖変化量(HITACHI 7020を使用)を測定した。
Claims (6)
- オキシントモジュリンアナログ結合体を有効成分として含む糖尿病、肥満性糖尿病、若しくは糖尿病合併症の予防又は治療用組成物であって、前記オキシントモジュリンアナログ結合体が、
配列番号27、又は、28のアミノ酸配列を含むオキシントモジュリンアナログ;
免疫グロブリンFc領域;及び
ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、エチレングリコールとプロピレングリコールの共重合体、ポリオキシエチル化ポリオール、ポリビニルアルコール、ポリビニルエチルエーテル、ポリ乳酸(polylactic acid、PLA)、ポリ乳酸-グリコール酸(polylactic-glycolic acid、PLGA)、脂質ポリマー、ヒアルロン酸、又はこれらの組み合わせを含む非ペプチド性重合体、を含み、前記非ペプチド性重合体が、前記オキシントモジュリンアナログ及び前記免疫グロブリンFc領域を共有結合で連結する、前記組成物。 - 前記非ペプチド性重合体が、ポリエチレングリコールである、請求項1に記載の組成物。
- 前記非ペプチド性重合体の一末端が、前記免疫グロブリンFc領域のアミン基又はチオール基に結合し、前記非ペプチド性重合体のもう一方の末端が、前記オキシントモジュリンアナログのアミン基又はチオール基に結合するものである、請求項1又は2に記載の組成物。
- 糖尿病、肥満性糖尿病、若しくは糖尿病合併症の予防又は治療効果を奏する薬剤がさらに含まれるものである、請求項1~3のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記糖尿病が、インスリン依存性1型糖尿病又はインスリン非依存性2型糖尿病である、請求項1~4のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記オキシントモジュリンアナログの16位と20位のアミノ酸が環形成する、請求項1~5のいずれか1項に記載の組成物。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2022016603A JP7341263B2 (ja) | 2012-11-06 | 2022-02-04 | オキシントモジュリン誘導体を含む糖尿病又は肥満性糖尿病の治療用組成物 |
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020120124724A KR101993393B1 (ko) | 2012-11-06 | 2012-11-06 | 옥신토모듈린 유도체를 포함하는 당뇨병 또는 비만성 당뇨병 치료용 조성물 |
KR10-2012-0124724 | 2012-11-06 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018123263A Division JP6666959B2 (ja) | 2012-11-06 | 2018-06-28 | オキシントモジュリン誘導体を含む糖尿病又は肥満性糖尿病の治療用組成物 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2022016603A Division JP7341263B2 (ja) | 2012-11-06 | 2022-02-04 | オキシントモジュリン誘導体を含む糖尿病又は肥満性糖尿病の治療用組成物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2020079301A JP2020079301A (ja) | 2020-05-28 |
JP7050834B2 true JP7050834B2 (ja) | 2022-04-08 |
Family
ID=50684885
Family Applications (4)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015540614A Active JP6363613B2 (ja) | 2012-11-06 | 2013-11-06 | オキシントモジュリン誘導体を含む糖尿病又は肥満性糖尿病の治療用組成物 |
JP2018123263A Active JP6666959B2 (ja) | 2012-11-06 | 2018-06-28 | オキシントモジュリン誘導体を含む糖尿病又は肥満性糖尿病の治療用組成物 |
JP2020028080A Active JP7050834B2 (ja) | 2012-11-06 | 2020-02-21 | オキシントモジュリン誘導体を含む糖尿病又は肥満性糖尿病の治療用組成物 |
JP2022016603A Active JP7341263B2 (ja) | 2012-11-06 | 2022-02-04 | オキシントモジュリン誘導体を含む糖尿病又は肥満性糖尿病の治療用組成物 |
Family Applications Before (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015540614A Active JP6363613B2 (ja) | 2012-11-06 | 2013-11-06 | オキシントモジュリン誘導体を含む糖尿病又は肥満性糖尿病の治療用組成物 |
JP2018123263A Active JP6666959B2 (ja) | 2012-11-06 | 2018-06-28 | オキシントモジュリン誘導体を含む糖尿病又は肥満性糖尿病の治療用組成物 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2022016603A Active JP7341263B2 (ja) | 2012-11-06 | 2022-02-04 | オキシントモジュリン誘導体を含む糖尿病又は肥満性糖尿病の治療用組成物 |
Country Status (30)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20150299282A1 (ja) |
EP (2) | EP2916860B1 (ja) |
JP (4) | JP6363613B2 (ja) |
KR (1) | KR101993393B1 (ja) |
CN (1) | CN104918632B (ja) |
AR (2) | AR093386A1 (ja) |
AU (3) | AU2013342324B2 (ja) |
BR (3) | BR122019024272B1 (ja) |
CA (1) | CA2890329C (ja) |
CL (1) | CL2015001207A1 (ja) |
DK (1) | DK2916860T3 (ja) |
EA (2) | EA037956B1 (ja) |
ES (1) | ES2802099T3 (ja) |
HK (1) | HK1211856A1 (ja) |
HR (1) | HRP20200925T1 (ja) |
HU (1) | HUE049240T2 (ja) |
IL (2) | IL238631B (ja) |
LT (1) | LT2916860T (ja) |
MX (1) | MX360335B (ja) |
MY (1) | MY173828A (ja) |
NZ (2) | NZ708105A (ja) |
PE (1) | PE20151420A1 (ja) |
PH (2) | PH12018501424A1 (ja) |
PL (1) | PL2916860T3 (ja) |
PT (1) | PT2916860T (ja) |
SG (3) | SG10202110636WA (ja) |
TW (4) | TWI755341B (ja) |
UA (1) | UA117570C2 (ja) |
WO (1) | WO2014073845A1 (ja) |
ZA (1) | ZA201503999B (ja) |
Families Citing this family (46)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2838503C (en) | 2011-06-10 | 2020-02-18 | Hanmi Science Co., Ltd. | Novel oxyntomodulin derivatives and pharmaceutical composition for treating obesity comprising the same |
PH12018501119A1 (en) | 2011-06-17 | 2019-02-04 | Hanmi Science Co Ltd | A conjugate comprising oxyntomodulin and an immunoglobulin fragment, and use thereof |
KR20130049671A (ko) | 2011-11-04 | 2013-05-14 | 한미사이언스 주식회사 | 생리활성 폴리펩타이드 결합체 제조 방법 |
AR090281A1 (es) | 2012-03-08 | 2014-10-29 | Hanmi Science Co Ltd | Proceso mejorado para la preparacion de un complejo polipeptidico fisiologicamente activo |
KR101968344B1 (ko) | 2012-07-25 | 2019-04-12 | 한미약품 주식회사 | 옥신토모듈린 유도체를 포함하는 고지혈증 치료용 조성물 |
UA116217C2 (uk) | 2012-10-09 | 2018-02-26 | Санофі | Пептидна сполука як подвійний агоніст рецепторів glp1-1 та глюкагону |
EA031852B1 (ru) | 2012-11-06 | 2019-03-29 | Ханми Фарм. Ко., Лтд. | Жидкая композиция белкового конъюгата, содержащего оксинтомодулин и фрагмент иммуноглобулина |
KR101993393B1 (ko) | 2012-11-06 | 2019-10-01 | 한미약품 주식회사 | 옥신토모듈린 유도체를 포함하는 당뇨병 또는 비만성 당뇨병 치료용 조성물 |
BR112015014510A2 (pt) | 2012-12-21 | 2017-11-21 | Sanofi Sa | agonistas de glp1/gip duais ou de glp1/gip/glucagon trigonais |
EP3080149A1 (en) | 2013-12-13 | 2016-10-19 | Sanofi | Dual glp-1/glucagon receptor agonists |
WO2015086730A1 (en) | 2013-12-13 | 2015-06-18 | Sanofi | Non-acylated exendin-4 peptide analogues |
WO2015086729A1 (en) | 2013-12-13 | 2015-06-18 | Sanofi | Dual glp-1/gip receptor agonists |
TW201609795A (zh) | 2013-12-13 | 2016-03-16 | 賽諾菲公司 | 作為雙重glp-1/gip受體促效劑的艾塞那肽-4(exendin-4)胜肽類似物 |
WO2015152618A1 (ko) * | 2014-03-31 | 2015-10-08 | 한미약품 주식회사 | 면역글로불린 fc 단편 결합을 이용한 단백질 및 펩타이드의 용해도를 개선시키는 방법 |
TW201625669A (zh) | 2014-04-07 | 2016-07-16 | 賽諾菲公司 | 衍生自艾塞那肽-4(Exendin-4)之肽類雙重GLP-1/升糖素受體促效劑 |
TW201625670A (zh) | 2014-04-07 | 2016-07-16 | 賽諾菲公司 | 衍生自exendin-4之雙重glp-1/升糖素受體促效劑 |
TW201625668A (zh) | 2014-04-07 | 2016-07-16 | 賽諾菲公司 | 作為胜肽性雙重glp-1/昇糖素受體激動劑之艾塞那肽-4衍生物 |
TWI684458B (zh) * | 2014-05-30 | 2020-02-11 | 南韓商韓美藥品股份有限公司 | 包含胰島素及glp-1/昇糖素雙重促效劑之治療糖尿病之組成物 |
US9932381B2 (en) | 2014-06-18 | 2018-04-03 | Sanofi | Exendin-4 derivatives as selective glucagon receptor agonists |
TWI802396B (zh) | 2014-09-16 | 2023-05-11 | 南韓商韓美藥品股份有限公司 | 長效glp-1/高血糖素受體雙促效劑治療非酒精性脂肝疾病之用途 |
KR102418477B1 (ko) | 2014-12-30 | 2022-07-08 | 한미약품 주식회사 | 글루카곤 유도체 |
PE20171154A1 (es) | 2014-12-30 | 2017-08-16 | Hanmi Pharm Ind Co Ltd | Derivados de glucagon con estabilidad mejorada |
AR105319A1 (es) | 2015-06-05 | 2017-09-27 | Sanofi Sa | Profármacos que comprenden un conjugado agonista dual de glp-1 / glucagón conector ácido hialurónico |
MX2017016845A (es) | 2015-06-30 | 2018-08-01 | Hanmi Pharm Ind Co Ltd | Derivado de glucagón y una composición que comprende un conjugado de acción prolongada del mismo. |
AR105284A1 (es) | 2015-07-10 | 2017-09-20 | Sanofi Sa | Derivados de exendina-4 como agonistas peptídicos duales específicos de los receptores de glp-1 / glucagón |
WO2017062334A1 (en) | 2015-10-05 | 2017-04-13 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Antibody peptide conjugates that have agonist activity at both the glucagon and glucagon-like peptide 1 receptors |
EP3359194A4 (en) | 2015-10-06 | 2019-04-24 | Merck Sharp & Dohme Corp. | ANTIBODY-ACTIVE CONJUGATE FOR ANTI-INFLAMMATORY APPLICATIONS |
CN108699125B (zh) | 2015-12-31 | 2022-10-28 | 韩美药品株式会社 | 胰高血糖素/glp-1/gip受体三重激动剂 |
US10869929B2 (en) | 2016-01-29 | 2020-12-22 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Phosphonate linkers and their use to facilitate cellular retention of compounds |
KR101887576B1 (ko) * | 2016-04-15 | 2018-08-13 | (주)케어젠 | 항비만 및 항당뇨 효능을 갖는 펩타이드 및 이의 용도 |
UA126662C2 (uk) * | 2016-06-29 | 2023-01-11 | Ханмі Фарм. Ко., Лтд. | Похідна глюкагону, її кон'югат, композиція, яка її містить, та її терапевтичне застосування |
KR20180033105A (ko) | 2016-09-23 | 2018-04-02 | 한미약품 주식회사 | 인슐린 수용체와의 결합력이 감소된, 인슐린 아날로그 및 이의 용도 |
CN108299554B (zh) * | 2017-01-13 | 2021-05-25 | 博瑞生物医药(苏州)股份有限公司 | 胃泌酸调节素类似物 |
CN106986924A (zh) * | 2017-03-23 | 2017-07-28 | 中国药科大学 | 胃泌酸调节素(oxm)类似物及其应用 |
AU2018239037B2 (en) | 2017-03-23 | 2022-05-26 | Hanmi Pharm. Co., Ltd. | Insulin analog complex with reduced affinity for insulin receptor and use thereof |
WO2019066603A1 (ko) * | 2017-09-29 | 2019-04-04 | 한미약품 주식회사 | 효력이 향상된 지속성 단백질 결합체 |
WO2019171352A2 (en) * | 2018-03-08 | 2019-09-12 | Janssen Pharmaceutica Nv | Methods of treating severe non-diabetic obesity |
BR112021000933A2 (pt) * | 2018-07-19 | 2021-04-27 | D&D Pharmatech Inc. | polipeptídeo, composição farmacêutica, método de preparação dela e método de prevenção ou tratamento de doenças |
WO2020017919A1 (ko) * | 2018-07-19 | 2020-01-23 | 한미정밀화학주식회사 | 생리활성 폴리펩타이드에 사용되는 신규한 중간체 및 이의 제조방법 |
KR20200135618A (ko) * | 2019-05-23 | 2020-12-03 | ㈜ 디앤디파마텍 | 폴리펩티드를 포함하는 비알코올성 지방간 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물 |
US11929171B2 (en) | 2018-10-18 | 2024-03-12 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Methods for evaluation and treatment of glycemic dysregulation and atherosclerotic cardiovascular disease and applications thereof |
US20200262887A1 (en) | 2018-11-30 | 2020-08-20 | Opko Ireland Global Holdings, Ltd. | Oxyntomodulin peptide analog formulations |
WO2020128967A2 (en) * | 2018-12-19 | 2020-06-25 | Janssen Pharmaceutica Nv | Methods of treating severe non-diabetic obesity |
WO2020167010A1 (ko) * | 2019-02-15 | 2020-08-20 | 한미정밀화학주식회사 | 생리활성 폴리펩타이드에 사용되는 신규한 중간체 및 이의 제조방법 |
KR102094103B1 (ko) * | 2019-05-08 | 2020-03-27 | ㈜ 디앤디파마텍 | 폴리펩티드를 포함하는 당뇨병 예방 또는 치료용 약학 조성물 |
WO2022104394A1 (en) * | 2020-11-16 | 2022-05-19 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Systems and methods for diagnostic assessment and treatment of insulin resistance and hyperglycemia |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2011075393A2 (en) | 2009-12-18 | 2011-06-23 | Indiana University Research And Technology Corporation | Glucagon/glp-1 receptor co-agonists |
WO2011087672A1 (en) | 2009-12-22 | 2011-07-21 | Eli Lilly And Company | Oxyntomodulin peptide analogue |
WO2011163012A2 (en) | 2010-06-24 | 2011-12-29 | Indiana University Research And Technology Corporation | Amide based glucagon superfamily peptide prodrugs |
JP2012518035A (ja) | 2009-02-19 | 2012-08-09 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | オキシントモジュリン類似体 |
JP2012520873A (ja) | 2009-03-20 | 2012-09-10 | ハンミ・サイエンス・カンパニー・リミテッド | 位置特異的な生理活性ポリペプチド結合体の調製方法 |
WO2012173422A1 (en) | 2011-06-17 | 2012-12-20 | Hanmi Science Co., Ltd. | A conjugate comprising oxyntomodulin and an immunoglobulin fragment, and use thereof |
Family Cites Families (64)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6096871A (en) | 1995-04-14 | 2000-08-01 | Genentech, Inc. | Polypeptides altered to contain an epitope from the Fc region of an IgG molecule for increased half-life |
CA2249195A1 (en) | 1996-03-18 | 1997-09-25 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Immunoglobin-like domains with increased half lives |
AU749815B2 (en) | 1998-03-06 | 2002-07-04 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Protein-free preparations |
US6660843B1 (en) | 1998-10-23 | 2003-12-09 | Amgen Inc. | Modified peptides as therapeutic agents |
US6677136B2 (en) | 2000-05-03 | 2004-01-13 | Amgen Inc. | Glucagon antagonists |
GB0121709D0 (en) | 2001-09-07 | 2001-10-31 | Imp College Innovations Ltd | Food inhibition agent |
US7217845B2 (en) | 2002-11-25 | 2007-05-15 | Sun Bio, Inc. | Bifunctional polyethylene glycol derivatives |
GB0300571D0 (en) * | 2003-01-10 | 2003-02-12 | Imp College Innovations Ltd | Modification of feeding behaviour |
EP1594530A4 (en) | 2003-01-22 | 2006-10-11 | Human Genome Sciences Inc | HYBRID PROTEINS OF ALBUMIN |
US7772188B2 (en) | 2003-01-28 | 2010-08-10 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for the treatment of gastrointestinal disorders |
WO2005035761A1 (en) | 2003-10-16 | 2005-04-21 | Compugen Ltd. | Splice variants of preproglucagon, glucagon-like peptide-1 and oxyntomodulin |
US8263084B2 (en) * | 2003-11-13 | 2012-09-11 | Hanmi Science Co., Ltd | Pharmaceutical composition for treating obesity-related disease comprising insulinotropic peptide conjugate |
CN103212084B (zh) * | 2003-11-13 | 2018-07-13 | 韩美科学株式会社 | 含有免疫球蛋白fc区作为载体的药物组合物 |
US20090238838A1 (en) | 2003-11-13 | 2009-09-24 | Hanmi Pharm. Ind. Co. Ltd. | Insulinotropic peptide conjugate using an immunoglobulin fc |
KR101135244B1 (ko) | 2007-11-29 | 2012-04-24 | 한미사이언스 주식회사 | 인슐린 분비 펩타이드 결합체를 포함하는 비만 관련질환 치료용 조성물 |
CA2589800A1 (en) | 2004-12-02 | 2006-06-08 | Domantis Limited | Bispecific domain antibodies targeting serum albumin and glp-1 or pyy |
US8404637B2 (en) | 2005-02-11 | 2013-03-26 | Amylin Pharmaceuticals, Llc | GIP analog and hybrid polypeptides with selectable properties |
KR100754667B1 (ko) | 2005-04-08 | 2007-09-03 | 한미약품 주식회사 | 비펩타이드성 중합체로 개질된 면역글로불린 Fc 단편 및이를 포함하는 약제학적 조성물 |
WO2006134340A2 (en) | 2005-06-13 | 2006-12-21 | Imperial Innovations Limited | Oxyntomodulin analogues and their effects on feeding behaviour |
GB0511986D0 (en) | 2005-06-13 | 2005-07-20 | Imp College Innovations Ltd | Novel compounds and their effects on feeding behaviour |
EP2330124B1 (en) | 2005-08-11 | 2015-02-25 | Amylin Pharmaceuticals, LLC | Hybrid polypeptides with selectable properties |
CA2638800A1 (en) | 2006-02-22 | 2007-09-07 | Merck & Co., Inc. | Oxyntomodulin derivatives |
EP2046367A4 (en) | 2006-06-07 | 2009-11-11 | Human Genome Sciences Inc | ALBUM INFUSION PROTEINS |
GB0624868D0 (en) | 2006-12-13 | 2007-01-24 | Imp Innovations Ltd | Novel compounds and their effects on feeding behaviour |
TWI428346B (zh) | 2006-12-13 | 2014-03-01 | Imp Innovations Ltd | 新穎化合物及其等對進食行為影響 |
JP2008169195A (ja) | 2007-01-05 | 2008-07-24 | Hanmi Pharmaceutical Co Ltd | キャリア物質を用いたインスリン分泌ペプチド薬物結合体 |
US20090098130A1 (en) | 2007-01-05 | 2009-04-16 | Bradshaw Curt W | Glucagon-like protein-1 receptor (glp-1r) agonist compounds |
KR20150116465A (ko) | 2007-02-15 | 2015-10-15 | 인디애나 유니버시티 리서치 앤드 테크놀로지 코퍼레이션 | 글루카곤/glp-1 수용체 공동-항진물질 |
EA201070121A1 (ru) | 2007-07-10 | 2010-06-30 | Эли Лилли Энд Компани | Лекарственная форма, содержащая слитый белок glp-1-fc |
KR20100061679A (ko) | 2007-09-11 | 2010-06-08 | 몬도바이오테크 래보래토리즈 아게 | 치료적 적용을 위한 티로트로핀 방출 호르몬 |
CA2702289A1 (en) | 2007-10-30 | 2009-05-07 | Indiana University Research And Technology Corporation | Compounds exhibiting glucagon antagonist and glp-1 agonist activity |
WO2009099763A1 (en) | 2008-01-30 | 2009-08-13 | Indiana University Research And Technology Corporation | Ester-based peptide prodrugs |
JP5753779B2 (ja) | 2008-06-17 | 2015-07-22 | インディアナ ユニバーシティー リサーチ アンド テクノロジー コーポレーションIndiana University Research And Technology Corporation | 生理学的pHの緩衝液中で向上した溶解性及び安定性を示すグルカゴン類縁体 |
NZ589847A (en) | 2008-06-17 | 2013-01-25 | Univ Indiana Res & Tech Corp | Glucagon/glp-1 receptor co-agonists |
WO2010013012A2 (en) | 2008-08-01 | 2010-02-04 | Lund University Bioscience Ab | Novel polypeptides and uses thereof |
US20110171312A1 (en) | 2008-09-19 | 2011-07-14 | Nektar Therapeutics | Modified therapeutic peptides, methods of their preparation and use |
WO2010033207A1 (en) | 2008-09-19 | 2010-03-25 | Nektar Therapeutics | Polymer conjugates of therapeutic peptides |
JP5635531B2 (ja) * | 2008-12-15 | 2014-12-03 | ジーランド ファーマ アクティーゼルスカブ | グルカゴン類似体 |
AR074811A1 (es) | 2008-12-19 | 2011-02-16 | Univ Indiana Res & Tech Corp | Profarmaco de peptido de la superfamilia de glucagon basados en amida |
EP3385279B1 (en) | 2009-03-20 | 2020-02-26 | Amgen Inc. | Carrier immunoglobulins and uses thereof |
KR20120087875A (ko) | 2009-06-16 | 2012-08-07 | 인디애나 유니버시티 리서치 앤드 테크놀로지 코퍼레이션 | Gip 수용체-활성 글루카곤 화합물 |
ME02220B (me) | 2009-07-13 | 2016-02-20 | Zealand Pharma As | Analozi acilovanog glukagona |
US20120294855A1 (en) | 2009-11-03 | 2012-11-22 | Eli Lilly & Company | Glp-1 receptor agonist compounds for obstructive sleep apnea |
EP2509997B1 (en) | 2009-12-07 | 2017-08-30 | i2 Pharmaceuticals, Inc. | Conjugates comprising an antibody surrogate scaffold with improved pharmacokinetic properties |
AR079344A1 (es) | 2009-12-22 | 2012-01-18 | Lilly Co Eli | Analogo peptidico de oxintomodulina, composicion farmaceutica que lo comprende y uso para preparar un medicamento util para tratar diabetes no insulinodependiente y/u obesidad |
US20130143798A1 (en) | 2010-03-26 | 2013-06-06 | Novo Nordisk A/S | Novel glucagon analogues |
CA2797089A1 (en) | 2010-05-13 | 2011-11-17 | Indiana University Research And Technology Corporation | Glucagon superfamily peptides exhibiting g protein-coupled receptor activity |
KR101382593B1 (ko) | 2010-07-21 | 2014-04-10 | 한미사이언스 주식회사 | 신규한 지속형 글루카곤 결합체 및 이를 포함하는 비만 예방 및 치료용 약학적 조성물 |
CN101974077A (zh) | 2010-09-15 | 2011-02-16 | 南京瑞年天平医药科技有限公司 | 一种新颖的多肽化合物 |
KR101767570B1 (ko) * | 2010-10-26 | 2017-08-14 | 한미사이언스 주식회사 | 항 비만 펩타이드의 지속형 결합체 |
KR101303388B1 (ko) | 2010-10-26 | 2013-09-03 | 한미사이언스 주식회사 | 지속형 인터페론 알파 결합체의 액상 제제 |
CN102010473A (zh) * | 2010-11-10 | 2011-04-13 | 曹鹏 | 重组胃泌酸调节素融合蛋白及其制备和应用 |
US8975223B2 (en) | 2010-12-22 | 2015-03-10 | Marcadia Biotech, Inc. | Methods for treating metabolic disorders and obesity with a peptide comprising the amino acid sequence of SEQ ID No. 146 |
JP6118500B2 (ja) | 2011-02-28 | 2017-04-19 | ローム アンド ハース エレクトロニック マテリアルズ エルエルシーRohm and Haas Electronic Materials LLC | フォトレジスト組成物、およびフォトリソグラフィパターンを形成する方法 |
KR101161526B1 (ko) | 2011-05-16 | 2012-07-02 | 숭실대학교산학협력단 | 연료전지용 촉매전극을 위한 코어/쉘 구조의 나노 지지체 및 그 제조방법 |
CA2838503C (en) | 2011-06-10 | 2020-02-18 | Hanmi Science Co., Ltd. | Novel oxyntomodulin derivatives and pharmaceutical composition for treating obesity comprising the same |
RU2014101697A (ru) | 2011-06-22 | 2015-07-27 | Индиана Юниверсити Рисерч Энд Текнолоджи Корпорейшн | Коагонисты рецепторов глюкагона/glp-1 |
SG11201406671RA (en) | 2012-04-19 | 2014-11-27 | Opko Biolog Ltd | Long-acting oxyntomodulin variants and methods of producing same |
EP2864351B1 (en) | 2012-06-21 | 2016-08-10 | Indiana University Research and Technology Corporation | Glucagon analogs exhibiting gip receptor activity |
KR101968344B1 (ko) | 2012-07-25 | 2019-04-12 | 한미약품 주식회사 | 옥신토모듈린 유도체를 포함하는 고지혈증 치료용 조성물 |
AR092873A1 (es) | 2012-09-26 | 2015-05-06 | Cadila Healthcare Ltd | Peptidos como agonistas triples de los receptores de gip, glp-1 y glugagon |
KR101993393B1 (ko) * | 2012-11-06 | 2019-10-01 | 한미약품 주식회사 | 옥신토모듈린 유도체를 포함하는 당뇨병 또는 비만성 당뇨병 치료용 조성물 |
EA031852B1 (ru) | 2012-11-06 | 2019-03-29 | Ханми Фарм. Ко., Лтд. | Жидкая композиция белкового конъюгата, содержащего оксинтомодулин и фрагмент иммуноглобулина |
JP6137046B2 (ja) | 2014-05-09 | 2017-05-31 | 信越化学工業株式会社 | 単量体、高分子化合物、レジスト材料及びパターン形成方法 |
-
2012
- 2012-11-06 KR KR1020120124724A patent/KR101993393B1/ko active IP Right Grant
-
2013
- 2013-06-11 UA UAA201504676A patent/UA117570C2/uk unknown
- 2013-11-06 BR BR122019024272-0A patent/BR122019024272B1/pt active IP Right Grant
- 2013-11-06 ES ES13853226T patent/ES2802099T3/es active Active
- 2013-11-06 PH PH12018501424A patent/PH12018501424A1/en unknown
- 2013-11-06 EA EA201892383A patent/EA037956B1/ru unknown
- 2013-11-06 NZ NZ708105A patent/NZ708105A/en unknown
- 2013-11-06 DK DK13853226.2T patent/DK2916860T3/da active
- 2013-11-06 EP EP13853226.2A patent/EP2916860B1/en active Active
- 2013-11-06 HU HUE13853226A patent/HUE049240T2/hu unknown
- 2013-11-06 SG SG10202110636WA patent/SG10202110636WA/en unknown
- 2013-11-06 CN CN201380069535.8A patent/CN104918632B/zh active Active
- 2013-11-06 CA CA2890329A patent/CA2890329C/en active Active
- 2013-11-06 SG SG10201703732VA patent/SG10201703732VA/en unknown
- 2013-11-06 PE PE2015000594A patent/PE20151420A1/es not_active Application Discontinuation
- 2013-11-06 PT PT138532262T patent/PT2916860T/pt unknown
- 2013-11-06 TW TW110124452A patent/TWI755341B/zh active
- 2013-11-06 PL PL13853226T patent/PL2916860T3/pl unknown
- 2013-11-06 EP EP20151111.0A patent/EP3679944B1/en active Active
- 2013-11-06 TW TW102140248A patent/TWI645856B/zh active
- 2013-11-06 BR BR122021003984-4A patent/BR122021003984B1/pt active IP Right Grant
- 2013-11-06 TW TW109122403A patent/TWI754980B/zh active
- 2013-11-06 AR ARP130104070A patent/AR093386A1/es not_active Application Discontinuation
- 2013-11-06 SG SG11201503420QA patent/SG11201503420QA/en unknown
- 2013-11-06 MY MYPI2015001149A patent/MY173828A/en unknown
- 2013-11-06 EA EA201590759A patent/EA031928B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2013-11-06 NZ NZ738835A patent/NZ738835A/en unknown
- 2013-11-06 AU AU2013342324A patent/AU2013342324B2/en active Active
- 2013-11-06 TW TW107133431A patent/TWI741218B/zh active
- 2013-11-06 JP JP2015540614A patent/JP6363613B2/ja active Active
- 2013-11-06 WO PCT/KR2013/009990 patent/WO2014073845A1/en active Application Filing
- 2013-11-06 LT LTEP13853226.2T patent/LT2916860T/lt unknown
- 2013-11-06 BR BR112015010203-4A patent/BR112015010203B1/pt active IP Right Grant
- 2013-11-06 MX MX2015005699A patent/MX360335B/es active IP Right Grant
- 2013-11-06 US US14/440,653 patent/US20150299282A1/en not_active Abandoned
-
2015
- 2015-05-04 IL IL238631A patent/IL238631B/en active IP Right Grant
- 2015-05-06 PH PH12015501009A patent/PH12015501009B1/en unknown
- 2015-05-06 CL CL2015001207A patent/CL2015001207A1/es unknown
- 2015-06-04 ZA ZA2015/03999A patent/ZA201503999B/en unknown
- 2015-12-30 HK HK15112811.5A patent/HK1211856A1/xx unknown
-
2018
- 2018-01-08 AU AU2018200138A patent/AU2018200138B2/en active Active
- 2018-04-23 US US15/960,205 patent/US10550168B2/en active Active
- 2018-06-28 JP JP2018123263A patent/JP6666959B2/ja active Active
-
2019
- 2019-12-04 AU AU2019275590A patent/AU2019275590B2/en active Active
-
2020
- 2020-02-21 JP JP2020028080A patent/JP7050834B2/ja active Active
- 2020-03-15 IL IL273305A patent/IL273305B/en unknown
- 2020-06-09 HR HRP20200925TT patent/HRP20200925T1/hr unknown
-
2022
- 2022-02-04 JP JP2022016603A patent/JP7341263B2/ja active Active
- 2022-08-23 AR ARP220102265A patent/AR126851A2/es unknown
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012518035A (ja) | 2009-02-19 | 2012-08-09 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | オキシントモジュリン類似体 |
JP2012520873A (ja) | 2009-03-20 | 2012-09-10 | ハンミ・サイエンス・カンパニー・リミテッド | 位置特異的な生理活性ポリペプチド結合体の調製方法 |
WO2011075393A2 (en) | 2009-12-18 | 2011-06-23 | Indiana University Research And Technology Corporation | Glucagon/glp-1 receptor co-agonists |
WO2011087672A1 (en) | 2009-12-22 | 2011-07-21 | Eli Lilly And Company | Oxyntomodulin peptide analogue |
WO2011163012A2 (en) | 2010-06-24 | 2011-12-29 | Indiana University Research And Technology Corporation | Amide based glucagon superfamily peptide prodrugs |
WO2012173422A1 (en) | 2011-06-17 | 2012-12-20 | Hanmi Science Co., Ltd. | A conjugate comprising oxyntomodulin and an immunoglobulin fragment, and use thereof |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7050834B2 (ja) | オキシントモジュリン誘導体を含む糖尿病又は肥満性糖尿病の治療用組成物 | |
JP6903086B2 (ja) | オキシントモジュリン誘導体を含む高脂血症の治療のための組成物 | |
JP6345216B2 (ja) | オキシントモジュリンと免疫グロブリン断片とを含む結合体及びその用途 | |
NZ748034B2 (en) | A Composition For Treating Diabetes Or Diabesity Comprising Oxyntomodulin Analog |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200228 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20200228 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20210315 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210615 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20211004 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220204 |
|
C60 | Trial request (containing other claim documents, opposition documents) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C60 Effective date: 20220204 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20220217 |
|
C21 | Notice of transfer of a case for reconsideration by examiners before appeal proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C21 Effective date: 20220221 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20220316 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20220329 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7050834 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |