JP6559265B2 - 血液処理フィルター - Google Patents

Description

本発明は、血液から凝集物や白血球等の好ましくない成分を除去する為の血液処理フィルターに関する。特に輸血用の全血製剤、赤血球製剤、血小板製剤、血漿製剤などから副作用の原因となる微小凝集物や白血球を除去する目的で用いられるフィルターであり、精密で、且つ使い捨て可能な血液処理フィルター、及び血液処理フィルターの製造方法に関するものである。

ドナーから採血された全血は、赤血球製剤、血小板製剤、血漿製剤等の血液成分製剤に分離され、貯蔵された後に輸血されるのが一般的となりつつある。また、これらの血液製剤に含まれる微小凝集物や白血球が種々の輸血副作用の原因となることから、輸血の前にこれらの好ましくない成分を除去してから輸血する機会が増えている。近年は特に白血球除去の必要性が広く認識され、全ての輸血用血液製剤に白血球除去処理を施し、その後に輸血に用いることを法制化している国が増えている。

血液製剤から白血球を除去する為の方法としては、血液製剤を白血球除去フィルターで処理するのが最も一般的である。この白血球除去フィルターによる血液製剤の処理は、輸血操作を行う際にベッドサイドで行われることが多かったが、近年では白血球除去製剤の品質管理、及び白血球除去処理の有効性向上の目的の為、血液センターに於いて保存前に行われること（保存前白血球除去）が、特に先進諸国では一般的である。

ドナーから採血し、複数の血液成分に分離し、各血液成分を貯蔵するために、典型的には２つから４つの可撓性のバッグとこれらを接続する導管、抗凝固剤、赤血球保存液、採血針等から構成される採血分離セットが以前より使われている。また、上記の「保存前白血球除去」に好適に使用され得るものとして、これらの採血分離セットに白血球除去フィルターを組み込んだシステムが広く使われており、「クローズドシステム」または「一体型システム」等の名称で呼ばれている。これらは、特開平１−３２００６４号公報、国際公開第９２／０２０４２８号等に開示されている。

従来、白血球除去フィルターは、不織布や多孔質体からなるフィルター要素をポリカーボネート等の硬質容器に充填したものが広く使われてきたが、容器のガス透過性が低いため、採血分離セットの滅菌工程として広く使われている蒸気滅菌を適用し難いという問題があった。また、クローズドシステムには採血後にまず全血製剤を白血球除去し、白血球除去フィルターを切り離してから成分分離のための遠心分離操作を行う場合と、全血を遠心分離によって複数の血液成分に分離した後に白血球除去を行う場合とがあり、後者の場合には白血球除去フィルターも採血分離セットと共に遠心される。この際、硬質の容器がバッグや導管にダメージを与えたり、硬質容器自身が遠心時のストレスに耐えられずに破損したりする可能性があった。

これらの問題点を解決する方法として、採血分離セットのバッグに使用されているものと同一または類似の、可撓性かつ蒸気透過性に優れる素材を容器に用いた「可撓性の白血球除去フィルター」が開発されている。この種類の可撓性の白血球除去フィルターは、フィルター要素を一旦シート状の可撓性フレームに溶着した後に、該フレームをハウジング材と溶着したもの（欧州特許第０５２６６７８号明細書）と、可撓性容器を直接フィルター要素に溶着させたもの（特開平７−２６７８７１号公報、国際公開第９５／０１７２３６号参照）とに大別できる。以下、前者をフレーム溶着型、後者を容器溶着型ということがある。

通常これらの白血球除去フィルターで血液を処理する際は、処理されるべき血液製剤が入っており、導管を介してフィルターの血液入口側に接続されたバッグを、フィルターよりも２０ｃｍから１００ｃｍ程高い位置に置き、重力の作用によって血液製剤をフィルターに通し、フィルターの血液出口側に導管を介して接続された回収バッグに濾過後の血液製剤を収容する。濾過の最中にはフィルター要素の抵抗によって圧力損失が生じ、フィルター入口側の空間は陽圧となる。可撓性容器からなるフィルターの場合、容器が可撓性であるが故、この陽圧によって容器は風船状に膨らみ、フィルター要素は出口側の容器に押しつけられる傾向がある。

また、通常は、フィルターよりも５０ｃｍ〜１００ｃｍ低い位置に、血液フィルターで処理された後の血液を収納するためのバッグを置くが、血液が重力の作用で下流側の流路を移動することによって、フィルターの出口側は陰圧となる傾向を示し、可撓性容器がフィルター要素に密着しやすくなる。

つまり、可撓性容器を用いたフィルターでは、フィルター要素は二重の力によって出口側容器と密着する傾向が強く、その為に血液の流れが阻害されて十分な濾過流速が得られない問題のあることが以前から指摘されていた。

この問題に対して、フィルター要素の血液出口側の空間の周縁部に血液流路を備えるとともに、血液流路付近にチューブ状の血液流出ポートを備えるものが提案されている（特開平１１−２１６１７９号公報）。これより、血液が血液流出ポートに良好に誘導されるので、濾過流速の低下を抑制することができる。

特開平０１−３２００６４号公報 国際公開第９２／０２０４２８号 欧州特許第０５２６６７８号明細書 特開平０７−２６７８７１号公報 国際公開第９５／０１７２３６号 特開平１１−２１６１７９号公報

しかしながら、従来の血液流路を備える血液処理フィルターでは、濾過流速の低下を十分に抑制することができなかった。

そこで、本発明は、濾過流速の低下を抑制することができる血液処理フィルターを提供することを目的とする。

発明者らは上記の課題を解決するために鋭意研究した結果、フィルター要素が圧縮された状態でシールされることで血液流路となる空隙領域を形成するとともに、チューブ状の出口ポートの開口の少なくとも一部分を当該空隙領域に重なるように配置し、その結果、開口を当該空隙領域に連通可能に設けることで、濾過流速の低下を抑制できることを見出して本発明を想到した。

すなわち、本発明は、シート状のフィルター要素と、フィルター要素を挟み且つシールされた入口側可撓性容器及び出口側可撓性容器と、フィルター要素よりも入口側可撓性容器側に設けられた入口ポートと、フィルター要素よりも出口側可撓性容器側に設けられたチューブ状の出口ポートとを備え、入口ポートから導入されてフィルター要素で処理された血液を出口ポートから排出する血液処理フィルターである。また、この血液処理フィルターは、フィルター要素と出口側可撓性容器との間に配置された出口側フレームシートと、少なくともフィルター要素と出口側フレームシートとが帯状にシールされて設けられた第一シール部と、少なくとも入口側可撓性容器と、出口側フレームシートと、出口ポートと、出口側可撓性容器とがこの順でシールされ、第一シール部を囲むように設けられた環状の第二シール部と、を備える。さらに、このフィルター要素の出口側には、第一シール部においてフィルター要素が圧縮されることにより谷部が形成され、谷部は、底部と、第一シール部の内方に向けて立ち上がる内斜面部と、第一シール部の外方に向けて立ち上がる外斜面部と、を有する。更に、出口ポートは出口側可撓性容器の内側に突き出した突出部を有し、突出部には、少なくとも一部分が第一シール部に重なって、谷部によって形成される空隙領域に連通可能な開口が設けられている。なお、本発明における血液とは、輸血用の全血製剤、赤血球製剤、血小板製剤、血漿製剤などの血液製剤を含む。また、本発明における連通可能とは、血液を流している状態を想定した場合、または実際に流している場合において、出口側可撓性容器とその他の要素との間で密着していない連続した空隙が形成可能であることを意味する。

この血液処理フィルターでは、フィルター要素の出口側でフィルター要素が圧縮されることで谷部が形成されているので、谷部が無い場合に比べて十分な空隙領域を確保し易い。また、出口ポートは出口側可撓性容器の内側に突き出した突出部を有しており、突出部に形成された開口の少なくとも一部が谷部に重なり、その結果、出口ポートの開口が当該空隙領域に連通可能に設けられるので、濾過時に入口側の陽圧と出口側の陰圧とによって二重の力が作用したとしても、濾過流速の低下を抑制することができる。

さらに、上記の血液処理フィルターでは、開口が、出口側可撓性容器内に配置された突出部の先端に形成されていてもよい。開口を突出部の先端に設けることで、仮に、突出部の側壁がフィルター要素、出口側フレームシートまたは出口側可撓性容器に接触しても、それらの部材によって閉塞され難く、血液を適切に排出できる。

さらに、上記の血液処理フィルターでは、突出部の先端に形成された開口の少なくとも一部分は、出口ポートの軸線に直交する面に交差する傾斜面上に設けられていてもよい。また、開口の全部分が傾斜面上に設けられていてもよい。これによれば、突出部の内径が同じと仮定した場合に、出口ポートの軸線に直交する面上に開口の全部分が設けられている場合に比べ、開口面積を増加させることができ、従って、濾過流速の低下をより抑制し易くなる。

さらに、上記の突出部の先端に形成された開口は、第二シール部側にはみ出している延在領域を有していてもよい。さらに、延在領域は第二シール部の近傍まで延在し、第二シール部に隣接して設けられていてもよい。これらによれば、谷部よりも第二シール部寄りの隙間に残留する血液を回収し易くなる。

さらに、上記の突出部の先端のうち、第二シール部から最も遠い部分は、最も近い部分よりも出口側可撓性容器側に配置されていてもよい。この構成では、出口ポートの先端の第二シール部に最も近い部分が最も遠い部分に比べてフィルター要素寄りの配置となり、その結果、開口もフィルター要素側を向くことになる。また、第二シール部から最も遠い部分が出口側可撓性容器側なので、陰圧が働いて出口側可撓性容器がフィルター要素等に密着する方向に変形しても、その最も遠い部分を含む側壁の一部分が出口側可撓性容器の変形に干渉する。その結果、突出部の先端に形成された開口を出口側可撓性容器が塞ぐのを効果的に抑制できる。

また、突出部の開口を、出口側可撓性容器内に配置された突出部の先端ではなく、側壁に設けることもでき、この側壁に形成された開口を、第一シール部に対向するように設けてもよい。突出部の開口を側壁に設けたとしても、開口の少なくとも一部分は第一シール部に重なるので空隙領域に連通可能である。さらに、開口を第一シール部に対向するように設けることで、より確実に開口を空隙領域に連通させることができる。

さらに、上記の出口ポートの突出部には、開口の他に、第一シール部に重ならない補助開口が設けられていてもよい。これによれば、実質的に開口面積を増加させることができ、濾過流速の低下をより一層抑制し易くなる。

さらに、この補助開口は、出口側可撓性容器内に配置された突出部の側壁に形成することができ、さらに、この補助開口は、第二シール部に隣接して設けるようにしてもよい。これによれば、第二シール部近傍に残留する血液をより回収し易くなる。

さらに、上記の補助開口は、出口側フレームシート及び出口側可撓性容器から離間して設けられていてもよい。これによれば、補助開口が出口側フレームシートや出口側可撓性容器によって閉塞され難い。

また、上記の血液処理フィルターでは、フィルター要素の出口側フレームシート側に、出口ポート側への流れを確保するポストフィルター層を配置していてもよい。

さらに、上記の血液処理フィルターでは、フィルター要素は、濾過部の有効濾過面積が、２０×１０^−４ｍ^２以上で、且つ７０×１０^−４ｍ^２以下であってもよい。

さらに、上記の血液処理フィルターでは、フィルター要素は、濾過部の有効濾過面積が、３０×１０^−４ｍ^２以上で、且つ６０×１０^−４ｍ^２以下であってもよい。

さらに、上記の血液処理フィルターでは、入口側可撓性容器とフィルター要素との間に、入口側フレームシートが配置されていてもよい。

さらに、上記の血液処理フィルターでは、入口ポートと出口ポートとが同一形状であってもよい。

さらに、入口側可撓性容器とフィルター要素との間に、入口側フレームシートが配置されており、入口ポートと出口ポートとが同一形状であり、入口側可撓性容器と出口側可撓性容器とが回転対称であるとともに、入口側フレームシートと出口側フレームシートとが回転対称であり、入口ポートと出口ポートとを逆にして用いることができる上記の血液処理フィルターであってもよい。

本発明によれば、濾過流速の低下を抑制することができる。

第１実施形態に係る血液処理フィルターの分解斜視図である。 出口側容器側から見た血液処理フィルターの平面図である。 入口側容器側から見た血液処理フィルターの平面図である。 図２のＩＶ−ＩＶ線に沿った縦断面図である。 谷部の拡大断面図である。 血液処理フィルターを備えた血液処理システムの概略を示す正面図である。 第２実施形態に係る血液処理フィルターの縦断面図における出口ポート付近の拡大図である。 （ａ）は、第３実施形態に係る血液処理フィルターの縦断面図における出口ポート付近の拡大図であり、（ｂ）は、（ａ）図のｂ−ｂ線に沿った断面図である。 （ａ）は、第４実施形態に係る血液処理フィルターの縦断面図における出口ポート付近の拡大図であり、（ｂ）は、（ａ）図のｂ−ｂ線に沿った断面図である。 （ａ）は、第５実施形態に係る血液処理フィルターの縦断面図における出口ポート付近の拡大図であり、（ｂ）は、（ａ）図のｂ−ｂ線に沿った断面図であり、（ｃ）は、（ａ）図のｃ−ｃ線に沿った断面図である。

以下、本発明の実施の形態について図面を参照しつつ説明する。なお、以下の各実施形態中で説明する血液とは、輸血用の全血製剤、赤血球製剤、血小板製剤、血漿製剤などの血液製剤を含む。また、血液処理フィルターの外形は、矩形状、円盤状、長円盤状、楕円状などの様々態様を採用できるが、製造時の材料ロスを少なくするためには矩形状が好ましく、従って、以下の実施形態では矩形状を例に説明する。なお、各図面において同一又は対応する部分に対しては同一の符号を附し、重複する説明を省略する。
［第１実施形態］

まず、図１を参照して、第１実施形態に係る血液処理フィルター１Ａを形成する各部材について説明する。図１に示されるように、血液処理フィルター１Ａは、入口側容器（入口側可撓性容器）９、入口ポート２、入口側フレームシート１０、フィルター要素５、出口側フレームシート７、出口ポート４Ａ、及び、出口側容器（出口側可撓性容器）１１の各要素を備えている。

入口側容器９は、矩形シート状である。入口ポート２は、チューブ状であり、一方の端部２ａに内部開口（開口）２１、他方の端部２ｂに外部開口２２を有している。内部開口２１及び外部開口２２は、それぞれ入口ポート２の軸線Ｌに直交する仮想平面である面Ｆａ上に設けられている。入口ポート２は、入口側フレームシート１０よりも入口側容器９側に設けられている。入口ポート２は、血液が流動する入口側回路１０２（図６参照）を形成した際に、処理前の血液を外部開口２２から内部開口２１へと流通させて受け入れる。入口側フレームシート１０は、流路孔１０ａを有する矩形シート状である。

フィルター要素５は、入口側フレームシート１０と出口側フレームシート７との間に配置されている。フィルター要素５は、所定の厚みを有する矩形シート状である。フィルター要素５は、入口側容器９に近い方から、プレフィルター層５１、メインフィルター層５２、及びポストフィルター層５３の順番で積層されて構成されている。フィルター要素５は入口ポート２から入口側容器９との間の空間に導入された処理前の血液を受け入れ、処理後の血液を出口側容器１１との間の空間に排出する。

出口側フレームシート７は、流路孔７ａを有する矩形シート状である。出口ポート４Ａは、チューブ状であり、一方の端部４ａには内部開口４１が形成され、他方の端部４ｂには外部開口４２が形成されている。内部開口４１及び外部開口４２は、それぞれ出口ポート４Ａの軸線Ｌ（図２、図５参照）に直交する面Ｆａ上に設けられている。出口ポート４Ａは、出口側フレームシート７よりも出口側容器１１側に設けられている。出口ポート４Ａは、血液が流動する出口側回路１０４（図６参照）を形成した際に、フィルター要素５で処理された血液を内部開口４１から外部開口４２へと流通させて排出する。出口側容器１１は、矩形シート状である。

入口側容器９及び出口側容器１１は同一のものである。また同様に、入口ポート２及び出口ポート４Ａは同一のものであり、入口側フレームシート１０及び出口側フレームシート７は同一のものである。なお、「同一のもの」とは少なくとも材質、形状、及びサイズが同じであることを意味する。

次に、図２、図３、及び図４を参照して血液処理フィルター１Ａについて説明する。血液処理フィルター１Ａは、可撓性容器３を備えている。可撓性容器３は、フィルター要素５を間に配置した状態でシールされる入口側容器９と出口側容器１１とを有する。可撓性容器３は、矩形扁平状の容器である。ここで、扁平状とは、厚みが薄くて面が広い形状を意図する。また、シールするとは、液体の漏洩を防止できる程度に接着（溶着含む）にて固定することを意味する。

入口側フレームシート１０及び出口側フレームシート７は、フィルター要素５の周縁に沿ってフィルター要素５を挟みつけた状態で帯状にシールされて一体化されている。フィルター要素５の周縁に沿ったこの帯状の接着領域は内側シール部（第一シール部）１３である。内側シール部１３は、入口側容器９及び出口側容器１１のそれぞれから離間（図４参照）するように設けられている。また、内側シール部１３は、フィルター要素５の周縁端部を含まないように設けられている。

可撓性容器３内における内側シール部１３よりも内側は、血液が流動する濾過部となり、濾過部に面したフィルター要素５の一部分は有効濾過部分５ａ（図２〜図４参照）になる。有効濾過部分５ａの面積（有効濾過面積）は、２０×１０^−４ｍ^２以上で、且つ７０×１０^−４ｍ^２以下であり、好ましくは３０×１０^−４ｍ^２以上で、且つ６０×１０^−４ｍ^２以下であり、より好ましくは４０×１０^−４ｍ^２以上で、且つ５５×１０^−４ｍ^２以下であり、さらに好ましくは４０×１０^−４ｍ^２以上で、且つ４５×１０^−４ｍ^２以下である。有効濾過面積が２０×１０^−４ｍ^２未満であると、血液製剤の回収率が損なわれる可能性があり、一方で、７０×１０^−４ｍ^２を超えると、血液製剤の回収率が損なわれ、濾過時間が長くなる可能性がある。なお、可撓性容器３内における内側シール部１３の外側には、フィルター要素５の端部である、はみ出し不織布部分５ｃが突き出している。

入口側フレームシート１０及び出口側フレームシート７は、内側シール部１３で囲まれた内側の部分が実質的に切り取られた形状をなし、その結果として流路孔１０ａ及び流路孔７ａが形成されている。有効濾過面積を確保し、血液流れを安定的に維持するという視点に立てば、流路孔１０ａの端及び流路孔７ａの端は、内側シール部１３にどんなに近くともよい。しかしながら、流路孔１０ａ及び流路孔７ａの一部分が内側シール部１３にかかる（重なる）ようになると、内側シール部１３の形成に支障を来たす可能性がある。したがって、流路孔１０ａの端及び流路孔７ａの端と内側シール部１３の内側の端との距離は、４ｍｍ未満であり、好ましくは、０．１以上で、且つ３ｍｍ以下であり、より好ましくは０．３以上で、且つ２ｍｍ以下であり、さらに好ましくは０．５以上で、且つ１．５ｍｍ以下である。

入口側容器９、及び出口側容器１１の周縁は、入口側フレームシート１０、及び出口側フレームシート７の周縁に重なり、帯状にシールされて一体化されおり、その結果、矩形環状の外側シール部（第二シール部）１５が形成されている。なお、内側シール部１３及び外側シール部１５の形成は、高周波溶着を利用して行うことができるが、これに限定するものではなく、超音波溶着、熱溶着などのあらゆる接着技術を用いることができる。

外側シール部１５は、入口ポート２をシールする上辺部１５ａと、出口ポート４Ａをシールする下辺部１５ｂとを含んでいる。上辺部１５ａ及び下辺部１５ｂは、互いに対辺である。上辺部１５ａ及び下辺部１５ｂは、血液処理フィルター１Ａの使用時において、上辺部１５ａが上方に位置し、且つ、下辺部１５ｂが下方に位置するように設けられている。

上辺部１５ａでは、入口側容器９と、入口ポート２と、入口側フレームシート１０と、出口側フレームシート７と、出口側容器１１とがこの順でシールされている。入口ポート２は、上辺部１５ａの中央位置でシールされ、内部開口２１が可撓性容器３内に配置されるとともに、外部開口２２が可撓性容器３外に配置される。

また、下辺部１５ｂでは、入口側容器９と、入口側フレームシート１０と、出口側フレームシート７と、出口ポート４Ａと、出口側容器１１とがこの順でシールされている。出口ポート４Ａは、下辺部１５ｂの中央位置でシールされ、内部開口４１が可撓性容器３内に配置されるとともに、外部開口４２が可撓性容器３外に配置される。

フィルター要素５及び出口側フレームシート７の出口側には、内側シール部１３においてフィルター要素５が圧縮されることにより矩形環状の谷部６が形成されている。入口側容器９及び出口側容器１１は、内側シール部１３に非接着であり、静置状態において内側シール部１３から離間するように設けられている。このため、谷部６と出口側容器１１との間には空隙領域Ｓ（図５）が形成される。

また、出口側容器１１は、多少の伸縮代はあるもののいくらでも伸びる素材ではない。このため、血液を流している状態（出口側陰圧状態）であっても、内側シール部１３の近傍では谷部６が形成されていることによって、出口側容器１１がフィルター要素５及び出口側フレームシート７に貼り付いて接触することなく、空隙領域Ｓが血液の通路領域として確保される。

フィルター要素５及び出口側フレームシート７の谷部６について、図５を用いてさらに詳しく説明する。図５は、静置状態、すなわち血液を流していない状態でのフィルター要素５を示す概略図であり、特に、谷部６を形成する部位とその他の部位との関係を模式的に示す図である。谷部６は、内側シール部１３に重なる底部６ａと、底部６ａから内側シール部１３の内方に向けて立ち上がる内斜面部６ｂと、内側シール部１３の外方に向けて立ち上がる外斜面部６ｃと、を有する。内斜面部６ｂは、フィルター要素５の出口側主領域部分８に滑らかに連絡している。また、外斜面部６ｃは、はみ出し不織布部分５ｃによって形成される領域部分である。

ここで、谷部６の形成についてさらに詳しく説明する。積層されたフィルター要素５は、一定の厚みを持っており、溶着などの処理が施されていない状態では、フィルター要素５の表面はフラットな状態になっている。そして、例えば、ＰＶＣシートでフィルター要素５の両面を挟み高周波溶着すると、溶着箇所は押しつぶされて本来の厚みに比べて薄くなる。

本実施形態に係るフィルター要素５では、内側シール部１３を形成すべく、所定の金型を用いて、例えば、高周波溶着が行われ、その結果、環状の溶着箇所が形成される。溶着後も、溶着箇所以外の箇所は全体にわたって略フラットであるが、溶着箇所の近傍のみは異なり、出口側に着目すると、溶着箇所に隣接する箇所は溶着箇所から出口側容器１１の方向へと斜めに立ち上がってフィルター要素５のフラットな部分に繋がる。つまり、谷部６は、溶着箇所に相当する領域である底部６ａと、底部６ａから内方に向けて、出口側容器１１の方向へと斜めに立ち上がる領域である内斜面部６ｂとを有している。また、内側シール部１３は、フィルター要素５の周縁端部を含まないように設けられているため、谷部６は、底部６ａから外方に向けて、出口側容器１１の方向へと斜めに立ち上がる領域である外斜面部６ｃをさらに有している。
［出口ポートの先端及び内部開口］

出口ポート４Ａはチューブ状であり、直線状の軸線Ｌを有する。出口ポート４Ａは、出口側容器１１の内部に一方の端部（先端）４ａが配置され、外部に他方の端部４ｂが配置されている。出口ポート４Ａの先端４ａ側の部位は、出口側容器１１の内側に突き出した突出部４５Ａである。出口ポート４Ａ（突出部４５Ａ）の先端４ａには、チューブ内に連通する内部開口４１が設けられている。内部開口４１は、軸線Ｌに直交する面Ｆａ上に形成されており、突出部４５Ａの先端４ａは、丁度、内側シール部１３と出口側容器１１との間に位置する。その結果、突出部４５Ａの先端４ａに設けられた内部開口４１は、平面視（図２参照）において、内側シール部１３からはみ出すことなく、その領域の全てが内側シール部１３に重なり、谷部６によって形成される空隙領域Ｓに連通可能となっている。フィルター要素５を通過することで濾過された血液は、内部開口４１から出口ポート４Ａ内に流入し、出口ポート４Ａを通って排出される。

次に、血液処理フィルター１Ａに用いられる各要素の材料や形状について説明する。上述の通り、可撓性容器３は、入口側容器９及び出口側容器１１によって形成される。可撓性容器３に用いる可撓性樹脂には、シートまたはフィルムとして市販されている材料を使用することができる。例えば、軟質ポリ塩化ビニル、ポリウレタン、エチレン−酢酸ビニル共重合体、ポリエチレン及びポリプロピレンのようなポリオレフィン、スチレンーブタジエンースチレン共重合体の水添物、スチレンーイソプレンースチレン共重合体またはその水添物等の熱可塑性エラストマー、及び、熱可塑性エラストマーとポリオレフィン、エチレン−エチルアクリレート等の軟化剤との混合物等が好適な材料として挙げられる。血液との接触が考えられるため、好ましくは血液バック等の医療品の材料として用いられている、軟質塩化ビニル、ポリウレタン、ポリオレフィン、及び、これらを主成分とする熱可塑性エラストマーであり、さらに好ましくは軟質塩化ビニルである。

また、可撓性容器３には、例えば、特開平７−２６７８７１号公報に記載されている容器や、国際公開第９５／０１７２３６号パンフレットに記載されている容器などを用いることもできる。

フィルター要素５は、不織布や織布などの繊維状集積体やスポンジなどの多孔質体からなるフィルター材料を用いて製造される。なお、本実施形態に係るフィルター要素５において、血液がフィルター材料に濡れ易くするために、親水性ポリマーをコーティングしてもよい。また、血液から白血球を除去するために血液処理フィルター１Ａを用いるときには、白血球がフィルター要素５に付着し易くするために、ポリマーをコーティングしたフィルター材料を用いてもよい。

また、フィルター要素５（図１参照）は、入口側容器９に近い方から、例えば、プレフィルター層５１、メインフィルター層５２、及びポストフィルター層５３の順番で積層されている。プレフィルター層５１は、例えば、平均繊維径が数μｍ以上で、且つ数十μｍ以下の不織布からなり、血液中の微小凝集物を補足する機能を有する。具体的には、プレフィルター層５１で使用される不織布の通気度は、１８０（ｃｃ／ｃｍ^２／ｓｅｃ）以上で、且つ３００（ｃｃ／ｃｍ^２／ｓｅｃ）以下で、厚さは０．２ｍｍ以上で、且つ２．０ｍｍ以下である。プレフィルター層５１は、この不織布を１または複数枚（例えば、２枚〜６枚）積層して形成される。ここで、プレフィルター層５１に使用される不織布の通気度は、２００（ｃｃ／ｃｍ^２／ｓｅｃ）以上で、且つ２８０（ｃｃ／ｃｍ^２／ｓｅｃ）以下が好ましく、２２０（ｃｃ／ｃｍ^２／ｓｅｃ）以上で、且つ２６０（ｃｃ／ｃｍ^２／ｓｅｃ）以下がさらに好ましい。また、プレフィルター層５１に使用される不織布の厚さは、０．５ｍｍ以上で、且つ１．５ｍｍ以下が好ましく、０．６ｍｍ以上で、且つ１．２ｍｍ以下がさらに好ましい。なお、比較的薄い不織布を使用する場合には、多数枚を積層して形成し、比較的厚い不織布を使用する場合には、少数枚を積層して形成すれば足りる。

メインフィルター層５２は、平均繊維径がプレフィルター層５１よりも小さい不織布からなり、主として白血球や血しょう板を除去する機能を有する。具体的には、メインフィルター層５２は、通気度が６．０（ｃｃ／ｃｍ^２／ｓｅｃ）以上で、且つ９．０（ｃｃ／ｃｍ^２／ｓｅｃ）以下であり、厚さは０．１ｍｍ以上で、且つ１．０ｍｍ以下の不織布を数枚積層して形成できる。ここで、比較的薄い不織布を使用する場合には、多数枚を積層して形成し、比較的厚い不織布を使用する場合には、少数枚を積層して形成すれば足りる。

ポストフィルター層５３は、例えば、平均繊維径が数μｍ以上で、且つ数十μｍ以下の不織布からなる。このポストフィルター層５３は、通気度１８０（ｃｃ／ｃｍ^２／ｓｅｃ）以上で、且つ３００（ｃｃ／ｃｍ^２／ｓｅｃ）以下で、厚さ０．２ｍｍ以上で、且つ２．０ｍｍ以下の不織布を１または複数枚（例えば、２枚以上、６枚以下）積層して形成される。ここで、ポストフィルター層５３に使用される不織布の通気度は、２００（ｃｃ／ｃｍ^２／ｓｅｃ）以上で、且つ２８０（ｃｃ／ｃｍ^２／ｓｅｃ）以下が好ましく、２２０（ｃｃ／ｃｍ^２／ｓｅｃ）以上で、且つ２６０（ｃｃ／ｃｍ^２／ｓｅｃ）以下がさらに好ましい。また、ポストフィルター層５３に使用される不織布の厚さは、０．５ｍｍ以上で、且つ１．５ｍｍ以下が好ましく、０．６ｍｍ以上で、且つ１．２ｍｍ以下がさらに好ましい。なお、比較的薄い不織布を使用する場合には、多数枚を積層して形成し、比較的厚い不織布を使用する場合には、少数枚を積層して形成すれば足りる。ポストフィルター層５３は、出口側フレームシート７側に配置され、出口ポート４Ａ側への流れを確保する機能を有する。プレフィルター層５１とポストフィルター層５３とは、同じものであってもよい。なお、フィルター要素５は、単一のフィルター層であってもよい。

入口側フレームシート１０及び出口側フレームシート７は、可撓性容器３と同様の材料を用いて製造でき、流路孔１０ａ及び流路孔７ａは、適宜に打ち抜き加工、その他の方法で製造できる。また、入口ポート２及び出口ポート４Ａには、可撓性容器３と同様の材料を用いて製造された一般的なチューブを用いることができる。
［血液処理システム］

次に、第１実施形態に係る血液処理フィルター１Ａを備えて構成される血液処理システム１００について図６を参照して説明する。図６は、血液処理システムの概略を示す正面図である。

血液処理フィルター１Ａは、重力を用いての濾過に使用することができる。例えば、血液処理フィルター１Ａを適用した血液処理システム１００は、採血後の血液を入れた貯留バッグ１０１と、血液処理フィルター１Ａと、濾過後の血液をためる回収バッグ１０３と、を備える。貯留バッグ１０１と血液処理フィルター１Ａの入口ポート２とは、血液チューブなどの導管１０２ａによって互いに接続され、回収バッグ１０３と血液処理フィルター１Ａの出口ポート４Ａとは、血液チューブなどの導管１０４ａによって互いに接続されている。さらに、上流側の導管１０２ａには、流路を開閉するローラークランプなどの開閉手段１０２ｂやチャンバー１０２ｃなどが取り付けられており、導管１０２ａ、開閉手段１０２ｂ、及びチャンバー１０２ｃなどによって入口側回路１０２が形成される。また、下流側の導管１０４ａなどによって出口側回路１０４が形成される。

そして、採血後の血液を入れた貯留バッグ１０１は血液処理フィルター１Ａよりも５０ｃｍ程度高い位置に設置され、濾過後の血液をためる回収バッグ１０３は血液処理フィルター１Ａよりも１００ｃｍ程度低い位置に設置されている。全落差は１５０ｃｍである。血液処理システム１００の流路を開放することで血液の濾過処理が行われる。濾過処理を行っている際（使用時）に、血液処理フィルター１Ａの可撓性容器３の出口側では陰圧が発生し、出口側容器１１は撓んでフィルター要素５に密着しようとする。しかしながら、図５に示したように、フィルター要素５の出口側には谷部６が形成されているので、フィルター要素５と出口側容器１１との間には血液の通路領域となる空隙領域Ｓ（図５参照）が形成される。さらに、空隙領域Ｓは、出口ポート４Ａ（突出部４５Ａ）の先端４ａに設けられた内部開口４１に連通しているので、フィルター要素５の出口側から出口ポート４Ａまでを結ぶ血液流路が閉塞することなく安定的に維持される。

次に、本実施形態に係る血液処理フィルター１Ａの作用、及び効果について説明する。血液処理フィルター１Ａでは、フィルター要素５の出口側には、内側シール部１３においてフィルター要素５が圧縮されることにより谷部６が形成されている。このため、内側シール部１３と出口側容器１１との間には、フィルター要素５が圧縮されてない場合に比べると十分な空隙領域Ｓが形成され易い。特に、谷部６は、底部６ａの両側にそれぞれ内斜面部６ｂ及び外斜面部６ｃを有しているので、内斜面部６ｂ及び外斜面部６ｃのいずれか一方のみを有する場合に比べてより十分な空隙領域Ｓが形成され易い。また、チューブ状の出口ポート４Ａは、出口側容器１１の内側に突き出した突出部４５Ａを有し、突出部４５Ａに形成された内部開口４１は、空隙領域Ｓに連通可能に設けられている。したがって、濾過時に入口側の陽圧と出口側の陰圧とによって二重の力が作用したとしても、濾過流速の低下を抑制することができる。

これに対して、例えば、特許文献６に記載の発明では、濾材とシート状フレームとの融着部分に血液流出ポートの開口が重なっておらず、濾材は、周縁端部でシート状フレームに融着されている（段落００４３、図３、４）。このように、特許文献６に記載の濾材には、融着部分において濾材が圧縮されることにより谷部が形成されておらず、溶着部分の内方にのみ濾材の厚みにより斜面が形成されている。したがって、特許文献６に記載された発明によって確保される空隙領域は十分なものとはいえない。

また、本実施形態の血液処理フィルター１Ａでは、入口側容器９と出口側容器１１とが同一形状であり、回転対称である。また、入口側フレームシート１０と出口側フレームシート７とが同一形状であり、回転対称である。さらに、入口ポート２と出口ポート４Ａとが同一形状であり、回転対称となるように配置されている。加えて、フィルター要素５は、プレフィルター層５１とポストフィルター層５３とが同一であるため、出口側容器１１と入口側容器９とを逆にして、つまり、入口ポート２と出口ポート４Ａとを逆にして用いることができる。これによって、出入口を気にせずに使用することができる。また部品材料の種類数が低減することによって、製造工程を簡略化することができる。

また、本実施形態の血液処理フィルター１Ａでは、内部開口４１が出口ポート４Ａ（突出部４５Ａ）の先端４ａに設けられている。つまり、突出部４５Ａの側壁４ｗが、フィルター要素５、出口側フレームシート７または出口側容器１１に接触しても、内部開口４１は影響を受けない。したがって、濾過時に入口側の陽圧と出口側の陰圧とによって二重の力が作用したとしても、内部開口４１が出口側フレームシート７または出口側容器１１によって閉塞され難い。

また、入口ポート２及び出口ポート４Ａには一般的なチューブを用いることができるので、射出成型により形成されるような複雑な構造のポートを用いる場合に比べて、製造コストを抑えることができる。

なお、本実施形態では、出口ポート４Ａ（突出部４５Ａ）の内部開口４１の全体が平面視において内側シール部１３に重なるものとしたが、内部開口４１の少なくとも一部分が内側シール部１３に重なっていれば、谷部６によって形成される空隙領域Ｓに連通可能である。また、内部開口４１は、先端４ａに設けられる一つのみとしたが、さらに側壁４ｗに設けられることとしてもよい。
［第２実施形態］

次に、図７を参照して、第２実施形態に係る血液処理フィルター１Ｂについて説明する。血液処理フィルター１Ｂは、出口ポート４Ｂが第１実施形態の血液処理フィルター１Ａの出口ポート４Ａと異なるのみで、その他の点は同一である。

図７に示されるように、出口ポート４Ｂは、入口ポート２とは異なる形状を有している。出口ポート４Ｂは、出口側容器１１の内側に突き出した突出部４５Ｂを有する。出口側容器１１内に配置された突出部４５Ｂの先端４ａには、内部開口４１が形成されている。突出部４５Ｂの先端４ａに設けられた内部開口４１は、その全部分４１ａ，４１ｂが出口ポート４Ｂの軸線Ｌに対して傾斜した傾斜面Ｆｂ上に設けられている。傾斜面Ｆｂとは、出口ポート４Ｂの軸線Ｌに直交する面Ｆａに交差する交差面である。また、内部開口４１は、少なくとも一部分４１ａが平面視において内側シール部１３に重なって、谷部６によって形成される空隙領域Ｓに連通可能となっている。

内部開口４１は、外側シール部１５側にはみ出している第一延在領域（延在領域）４１ｂを有している。出口側容器１１内に残留する血液を回収し易くするという視点に立てば、第一延在領域４１ｂは外側シール部１５にどんなに近くともよい。しかしながら、第一延在領域４１ｂが外側シール部１５にかかる（重なる）ようになると、外側シール部１５の形成に支障を来たす可能性がある。したがって、第一延在領域４１ｂは、外側シール部１５の近傍まで延在し、更に、外側シール部１５に隣接して設けられるのがよい。なお、第一延在領域４１ｂが外側シール部１５に隣接するという意味は、第一延在領域４１ｂと外側シール部１５とが重なることなく接するか、または、隙間があっても僅かな隙間であることを意味する。その隙間は３．０ｍｍ以下であることが好ましく、２．５ｍｍ以下、２．０ｍｍ以下、１．５ｍｍ以下、１．０ｍｍ以下であることがより好ましい。

先端４ａのうち、軸線Ｌに沿った方向において外側シール部１５から最も遠い部分４ｘは出口側容器１１と接するように配置されている。また、最も近い部分４ｙは、出口側フレームシート７と接するように配置されている。

本実施形態に係る血液処理フィルター１Ｂの作用、及び効果のうち、第１実施形態の血液処理フィルター１Ａのものと異なる点について説明する。血液処理フィルター１Ｂでは、出口ポート４Ｂ（突出部４５Ｂ）の先端４ａに設けられた内部開口４１は、出口ポート４Ｂの軸線Ｌに対して傾斜した傾斜面Ｆｂ上に設けられている。これによれば、開口面積を増加させることができるので、濾過流速の低下を十分に抑制することができる。

なお、本実施形態では、先端４ａに形成された内部開口４１の全部分が出口ポート４Ｂの軸線Ｌに対して傾斜した傾斜面Ｆｂ上に設けられているので、内部開口４１の全部分が軸線Ｌに対して直交した面Ｆａ上に設けられている場合に比べ、開口面積を増加させることができ、濾過流速の低下を抑制し易くなる。この効果は、内部開口４１の少なくとも一部分が、出口ポート４Ｂの軸線Ｌに直交する面Ｆａに交差する傾斜面Ｆｂ上に設けられていれば実現できる。例えば、内部開口４１の一部分が傾斜面Ｆｂ上に形成され、他の部分が出口ポート４Ｂの軸線Ｌに対して直交する面Ｆａ上であってもよい。したがって、先端４ａが階段状に切り取られたような形状の場合に、内部開口４１は、軸線Ｌに対して直交する面Ｆａ上の部分と傾斜面Ｆｂ上の部分とが交互に配置されるような形状であっても良い。

また、内部開口４１は、外側シール部１５側にはみ出すとともに、外側シール部１５に隣接する第一延在領域４１ｂを有しているので、内側シール部１３よりも外側シール部１５側に残留する血液を回収し易くなる。特に、第一延在領域４１ｂは、外側シール部１５に隣接して設けられているので、残留する血液の回収効率は更に高くなる。

また、先端４ａのうち、外側シール部１５から最も遠い部分４ｘは出口側容器１１に接するように配置され、最も近い部分４ｙは出口側フレームシート７に接するように配置されるので、濾過時に出口側容器１１がフィルター要素５に密着する方向に変形しても、最も遠い部分４ｘの側壁４ｗの一部分が出口側容器１１の変形に干渉する。この結果、出口側容器１１と出口側フレームシート７およびフィルター要素５との間には間隔が生じ易くなるので、濾過流速の低下を抑制することができる。また、内部開口４１はフィルター要素５側を向くことになるので、閉塞され難く、空隙領域Ｓに連通し易くなる。

なお、本実施形態では、先端４ａのうち、外側シール部１５から最も遠い部分４ｘは出口側容器１１に接するように配置され、最も近い部分４ｙは出口側フレームシート７に接するように配置されることとしたが、必ずしもこれに限られない。例えば、最も遠い部分４ｘが最も近い部分４ｙよりも出口側容器１１側に配置されていれば、濾過時に出口側容器１１がフィルター要素５に密着して内部開口４１が出口側容器１１で閉塞されてしまうのを少なからず抑制することができる。

また、本実施形態では、内部開口４１は、内側シール部１３に重なる部分４１ａと第一延在領域４１ｂとからなるものしたが、これに限られない。例えば、後述の第３実施形態で説明するように、フィルター要素５の有効濾過部分５ａ側にはみ出している第二延在領域４１ｃ（図８参照）をさらに有するものであってもよいし、内側シール部１３に重なる部分４１ａと第二延在領域４１ｃとからなるものであってもよいし、内側シール部１３に重なる部分４１ａのみからなるものであってもよい。

なお、本実施形態において、出口ポート４Ｂと入口ポート２とを同一の形状とし、第１実施形態に係る血液処理フィルター１Ａと同様に、出口側容器１１と入口側容器９とを逆にして、つまり、入口ポート２と出口ポート４Ｂとを逆にして用いることができるように形成することもできる。
［第３実施形態］

次に、図８を参照して第３実施形態に係る血液処理フィルター１Ｃについて説明する。血液処理フィルター１Ｃは、出口ポート４Ｃが第１実施形態の血液処理フィルター１Ａの出口ポート４Ａと異なるのみで、その他の点は同一である。

図８（ａ）に示されるように、出口ポート４Ｃは、入口ポート２とは異なる形状を有している。出口ポート４Ｃは、出口側容器１１の内側に突き出した突出部４５Ｃを有する。出口側容器１１内に配置された突出部４５Ｃの先端４ａには、内部開口４１が形成されている。突出部４５Ｃの先端４ａに設けられた内部開口４１の全部分は、出口ポート４Ｃの軸線Ｌに対して傾斜した傾斜面Ｆｂ上に設けられている。また、内部開口４１は、少なくとも一部分４１ａが平面視において内側シール部１３に重なって、谷部６によって形成される空隙領域Ｓに連通可能となっている。

内部開口４１は、フィルター要素５の有効濾過部分５ａ側にはみ出している第二延在領域４１ｃを有している。また、先端４ａのうち、軸線Ｌに沿った方向において外側シール部１５から最も遠い部分４ｘは出口側容器１１と接するように配置されている。また、最も近い部分４ｙは、平面視において内側シール部１３に重なるように配置されている。

出口ポート４Ｃ（突出部４５Ｃ）には、内側シール部１３に平面視で重ならない内部補助開口４３がさらに設けられている。また、内部補助開口４３は、出口ポート４Ｃ（突出部４５Ｃ）の側壁４ｗにおいて外側シール部１５に隣接して設けられている。内部補助開口４３は、残留する血液を回収し易くするという視点に立てば、外側シール部１５にどんなに近くともよい。しかしながら、内部補助開口４３が外側シール部１５にかかる（重なる）ようになると、外側シール部１５の形成に支障を来たす可能性がある。したがって、内部補助開口４３は、外側シール部１５にかからず隣接して設けられるのがよい。なお、内部補助開口４３が外側シール部１５に隣接するという意味は、内部補助開口４３と外側シール部１５とが重なることなく接するか、または、隙間があっても僅かな隙間であることを意味する。その隙間は３．０ｍｍ以下であることが好ましく、２．５ｍｍ以下、２．０ｍｍ以下、１．５ｍｍ以下、１．０ｍｍ以下であることがより好ましい。

図８（ｂ）に示されるように、内部補助開口４３は、出口側容器１１内に配置された出口ポート４Ｃ（突出部４５Ｃ）の側壁４ｗにおいて、出口側フレームシート７及び出口側容器１１に面する部分を避け、互いに対向するように二箇所に形成されている。具体的には、一対の内部補助開口４３は、それぞれ出口側フレームシート７及び出口側容器１１から等距離となる位置に設けられ、また、一対の内部補助開口４３の対向する方向は、出口側フレームシート７及び出口側容器１１に沿った方向となっている。その結果、内部補助開口４３が出口側フレームシート７や出口側容器１１によって閉塞される可能性が低く、血液を適切に排出できる。

本実施形態に係る血液処理フィルター１Ｃの作用、及び効果のうち、第２実施形態の血液処理フィルター１Ｂのものと異なる点について説明する。血液処理フィルター１Ｃでは、出口ポート４Ｃの先端４ａに設けられた内部開口４１は、フィルター要素５の有効濾過部分５ａ側にはみ出している第二延在領域４１ｃを有し、先端４ａのうち外側シール部１５から最も遠い部分４ｘが、出口側容器１１に接するように配置されている。これによれば、最も遠い部分４ｘは、フィルター要素５の有効濾過部分５ａに平面視で重なる位置にまで達しているので、濾過時に出口側容器１１がフィルター要素５に密着し、濾過流速が低下するのをより一層抑制することができる。すなわち、出口ポート４Ｃが介在する部分では、出口側容器１１と出口側フレームシート７およびフィルター要素５との間に出口ポート４Ｃの外径以上の間隔が生じ、このような部分がフィルター要素５の有効濾過部分５ａにまで達している。

また、血液処理フィルター１Ｃの出口ポート４Ｃには、側壁４ｗの外側シール部１５に隣接する位置に内部補助開口４３がさらに設けられている。これによれば、内部開口４１よりも外側シール部１５側に残留する血液を回収し易くなる。

なお、本実施形態では、内部補助開口４３は二つとしたが、これに限られない。一つまたは三つ以上であってもよい。一つ以上あれば少なからず残留する血液を回収し易くなる。

なお、本実施形態では、先端４ａのうち、外側シール部１５から最も遠い部分４ｘは出口側容器１１に接するように配置され、最も近い部分４ｙは平面視において内側シール部１３に重なるように配置されることとしたが、必ずしもこれに限られない。例えば、最も遠い部分４ｘが最も近い部分４ｙよりも出口側容器１１側に配置されていれば、濾過時に出口側容器１１がフィルター要素５に密着して内部開口４１が出口側容器１１で閉塞されてしまうのを少なからず抑制することができる。

また、本実施形態では、内部開口４１は、内側シール部１３に重なる部分４１ａと第二延在領域４１ｃとからなるものしたが、これに限られない。例えば、前述の第２実施形態で説明するように、外側シール部１５側にはみ出している第一延在領域４１ｂ（図７参照）をさらに有するものであってもよいし、内側シール部１３に重なる部分４１ａと第一延在領域４１ｂとからなるものであってもよいし、内側シール部１３に重なる部分４１ａのみからなるものであってもよい。

なお、本実施形態において、出口ポート４Ｃと入口ポート２とを同一の形状とし、第１実施形態に係る血液処理フィルター１Ａと同様に、出口側容器１１と入口側容器９とを逆にして、つまり、入口ポート２と出口ポート４Ｃとを逆にして用いることができるように形成することもできる。
［第４実施形態］

次に、図９を参照して、第４実施形態に係る血液処理フィルター１Ｄについて説明する。血液処理フィルター１Ｄは、出口ポート４Ｄが第１実施形態の血液処理フィルター１Ａの出口ポート４Ａと異なるのみで、その他の点は同一である。特に、出口ポート４Ｄが内部補助開口４３をさらに有する点が出口ポート４Ａと異なるのみで、その他の点は同一である。

図９（ａ）に示されるように、出口ポート４Ｄは、出口側容器１１の内側に突き出した突出部４５Ｄを有する。出口側容器１１内に配置された突出部４５Ｄの先端４ａには、内部開口４１が形成されている。突出部４５Ｃの先端４ａに設けられた内部開口４１は、軸線Ｌに直交する仮想の平面上に形成されており、内部開口４１は、平面視において、その領域の全てが内側シール部１３に重なり、谷部６によって形成される空隙領域Ｓに連通可能となっている。また、出口ポート４Ｄ（突出部４５Ｄ）は、内側シール部１３に平面視で重ならない内部補助開口４３を有する。また、内部補助開口４３は、外側シール部１５に隣接して設けられている。内部補助開口４３は、残留する血液を回収し易くするという視点に立てば、外側シール部１５にどんなに近くともよい。しかしながら、内部補助開口４３が外側シール部１５にかかる（重なる）ようになると、外側シール部１５の形成に支障を来たす可能性がある。したがって、内部補助開口４３は、外側シール部１５にかからず隣接して設けられるのがよい。

図９（ｂ）に示されるように、内部補助開口４３は、出口側容器１１内に配置された出口ポート４Ｄの側壁４ｗにおいて、出口側フレームシート７及び出口側容器１１に面する部分を避け、互いに対向するように二箇所に形成されている。具体的には、一対の内部補助開口４３は、それぞれ出口側フレームシート７及び出口側容器１１から等距離となる位置に設けられ、また、一対の内部補助開口４３の対向する方向は、出口側フレームシート７及び出口側容器１１に沿った方向となっている。その結果、内部補助開口４３が出口側フレームシート７や出口側容器１１によって閉塞される可能性が低く、血液を適切に排出できる。

本実施形態に係る血液処理フィルター１Ｄの作用、及び効果のうち、第１実施形態の血液処理フィルター１Ａのものと異なる点について説明する。

血液処理フィルター１Ｄの出口ポート４Ｄには、側壁４ｗの外側シール部１５に隣接する位置に内部補助開口４３がさらに設けられている。これによれば、内部開口４１よりも外側シール部１５側に残留する血液を回収し易くなる。

なお、本実施形態では、内部補助開口４３は二つとしたが、これに限られない。一つまたは三つ以上であってもよい。一つ以上あれば少なからず残留する血液を回収し易くなる。

なお、本実施形態において、出口ポート４Ｄと入口ポート２とを同一の形状とし、第１実施形態に係る血液処理フィルター１Ａと同様に、出口側容器１１と入口側容器９とを逆にして、つまり、入口ポート２と出口ポート４Ｄとを逆にして用いることができるように形成することもできる。
［第５実施形態］

次に、図１０を参照して、第５実施形態に係る血液処理フィルター１Ｅについて説明する。血液処理フィルター１Ｅは、出口ポート４Ｅが第１実施形態の血液処理フィルター１Ａの出口ポート４Ａと異なるのみで、その他の点は同一である。特に、内部開口４１が出口ポート４Ｅの先端４ａではなく、側壁４ｗに形成される点で、第１実施形態の血液処理フィルター１Ａの出口ポート４Ａと異なる。

図１０（ａ）に示されるように、出口ポート４Ｅは、入口ポート２とは異なる形状を有している。出口ポート４Ｅは、出口側容器１１の内側に突き出した突出部４５Ｅを有する。出口ポート４Ｅ（突出部４５Ｅ）の内部開口４１は、側壁４ｗに形成された開口であり、内部開口４１は、平面視において内側シール部１３に重なって、谷部６によって形成される空隙領域Ｓに連通可能となっている（図１０（ａ）、図１０（ｃ）参照）。つまり、内部開口４１は、出口側容器１１内に配置された出口ポート４Ｅ（突出部４５Ｅ）の側壁４ｗにおいて、出口側容器１１と接する側に対して反対となる側に設けられており、結果として、内側シール部１３に対向するように設けられている。

出口ポート４Ｅ（突出部４５Ｅ）の側壁４ｗには、内側シール部１３に平面視で重ならない第一内部補助開口４３がさらに設けられている（図１０（ａ）、図１０（ｂ）参照）。また、第一内部補助開口４３は、外側シール部１５に隣接して設けられている。第一内部補助開口４３は、残留する血液を回収し易くするという視点に立てば、外側シール部１５にどんなに近くともよい。しかしながら、第一内部補助開口４３が外側シール部１５にかかる（重なる）ようになると、外側シール部１５の形成に支障を来たす可能性がある。したがって、第一内部補助開口４３は、外側シール部１５にかからず隣接して設けられるのがよい。

第一内部補助開口４３は、出口側容器１１内に配置された突出部４５Ｅの側壁４ｗにおいて、出口側フレームシート７及び出口側容器１１に面する部分を避け、互いに対向するように二箇所に形成されている。具体的には、一対の内部補助開口４３は、それぞれ出口側フレームシート７及び出口側容器１１から等距離となる位置に設けられ、また、一対の内部補助開口４３の対向する方向は、出口側フレームシート７及び出口側容器１１に沿った方向となっている。その結果、内部補助開口４３が出口側フレームシート７や出口側容器１１によって閉塞される可能性が低く、血液を適切に排出できる。

出口ポート４Ｅの先端４ａには、内側シール部１３に平面視で重ならない第二内部補助開口４４が設けられている。第二内部補助開口４４は、フィルター要素５の有効濾過部分５ａに平面視で重なっている。第二内部補助開口４４は、軸線Ｌに直交する面Ｆａ上に設けられている。

本実施形態に係る血液処理フィルター１Ｅの作用、及び効果のうち、第１実施形態の血液処理フィルター１Ａのものと異なる点について説明する。

血液処理フィルター１Ｅでは、出口側容器１１内に配置された突出部４５Ｅの側壁４ｗに空隙領域Ｓと連通する内部開口４１が設けられるので、濾過時に入口側の陽圧と出口側の陰圧とによって二重の力が作用したとしても、内部開口４１によって濾過流速の低下を抑制することができる。さらに、出口ポート４Ｅの先端４ａには、第二内部補助開口４４が設けられるので、合計での開口面積が増加し、濾過流速の低下を抑制することができる。

また、出口ポート４Ｅ（突出部４５Ｅ）の先端４ａは、フィルター要素５の有効濾過部分５ａ側に延在しているので、濾過時に出口側容器１１がフィルター要素５に密着し、濾過流速が低下するのを抑制することができる。すなわち、出口ポート４Ｅが介在する部分では、出口側容器１１と出口側フレームシート７およびフィルター要素５との間に出口ポート４Ｅの外径以上の間隔が生じることとなるが、このような部分がフィルター要素５の有効濾過部分５ａにまで達している。

また、血液処理フィルター１Ｅの出口ポート４Ｅには、側壁４ｗの外側シール部１５に隣接する位置に第一内部補助開口４３がさらに設けられている。これによれば、内部開口４１よりも外側シール部１５側に残留する血液を回収し易くなる。

なお、本実施形態では、内部開口４１は一つとしたが、これに限られない。二つ以上であってもよい。内部開口４１は、全てが出口ポート４Ｅの側壁４ｗに設けられていてもよいし、そのうちの一つが先端４ａに設けられていてもよい。

また、本実施形態では、内部開口４１は、全体が平面視において内側シール部１３に重なるものとしたが、少なくとも一部分が平面視において内側シール部１３に重なっていれば空隙領域Ｓに連通可能である。さらに、内部開口４１は、内側シール部１３に対向しているので空隙領域Ｓ側を直接に向くことになって効率が良い。しかしながら、内側シール部１３に対向することが、空隙領域Ｓに連通可能であることの必須の要件では無く、連通可能であるためには、少なくとも一部分が平面視において内側シール部１３に重なっていれば足りる。したがって、例えば、内部開口４１が内側シール部１３に対向していなくても出口側容器１１に面する部分を避けて設けられていれば、空隙領域Ｓに連通可能と言える。

また、第一内部補助開口４３は二つとしたが、これに限られない。一つまたは三つ以上であってもよい。一つ以上あれば少なからず残留する血液を回収し易くなる。また、出口ポート４Ｅ（突出部４５Ｅ）の先端４ａに設けられた第二内部補助開口４４は、出口ポート４Ｅの軸線Ｌに直交する面Ｆａ上に設けられたものとしたが、これに限られない。第二内部補助開口４４は、少なくとも一部分が出口ポート４Ｅの軸線Ｌに直交する面Ｆａに交差する傾斜面Ｆｂ上に設けられるものであってもよい。これによれば、開口面積を増加させることができるので、濾過流速の低下を一層抑制することができる。さらにこの場合は、先端４ａのうち、外側シール部１５から最も遠い部分４ｘ（図７参照）は、外側シール部１５から最も近い部分４ｙ（図７参照）よりも、出口側容器１１側に配置されることが好ましい。

なお、本実施形態において、出口ポート４Ｅと入口ポート２とを同一の形状とし、第１実施形態に係る血液処理フィルター１Ａと同様に、出口側容器１１と入口側容器９とを逆にして、つまり、入口ポート２と出口ポート４Ｅとを逆にして用いることができるように形成することもできる。

以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明は実施例によって限定されるものではない。
［実施例１］

実施例１は、上記の第２実施形態に係る血液処理フィルター１Ｂに対応したフィルターを用いている。具体的には、実施例１として、入口側容器（入口側可撓性容器）、入口ポート、入口側フレームシート、フィルター要素、出口側フレームシート、出口ポート、及び出口側容器（出口側可撓性容器）を備えたフィルターを利用した。実施例１では、長さ５０ｃｍの入口側回路を介してフィルターの入口ポートと濾過前液体貯留バッグとを接続した。また長さ１００ｃｍの出口側回路を介してフィルターの出口ポートと濾過後液体回収バッグとを接続した。入口側回路、出口側回路として、内径２．９ｍｍ、外径４．２ｍｍの軟質塩化ビニル製のチューブを使用した。

フィルターの作製に当たっては、内側シール部（第一シール部）の内側の縦の寸法を７４ｍｍ、横の寸法を５７ｍｍとして有効濾過部分を長方形とし、角部分を曲線とし、有効濾過面積を４２×１０^−４ｍ^２に合わせた。フィルター要素は血液を濾過する際の入口から出口にかけて、通気度２３７．３（ｃｃ／ｃｍ^２／ｓｅｃ）、厚さ０．２ｍｍのポリエステル製不織布を４枚、通気度８．４（ｃｃ／ｃｍ^２／ｓｅｃ）、厚さ０．４ｍｍのポリエステル製不織布を１枚、通気度７．７（ｃｃ／ｃｍ^２／ｓｅｃ）、厚さ０．２ｍｍのポリエステル製不織布を３２枚、通気度８．４（ｃｃ／ｃｍ^２／ｓｅｃ）、厚さ０．４ｍｍのポリエステル製不織布を１枚、通気度２３７．３（ｃｃ／ｃｍ^２／ｓｅｃ）、厚さ０．２ｍｍのポリエステル製不織布を４枚の順に積層したものを用いた。なお、通気度は日本工業規格JIS L-1096,6.27.1Aに基づく方法によって測定した。

入口側容器、出口側容器、入口側フレームシート、出口側フレームシートおよび流路確保シートには、いずれも同じ、厚さが０．４ｍｍの可撓性シートを用いた。入口ポート及び出口ポートには、内径３．５ｍｍ、外径５ｍｍの塩化ビニル製チューブを用いた。

入口側フレームシートと出口側フレームシートとによりフィルター要素を挟み同時にシールすることで、内側シール部を形成した。次に、入口側容器と出口側容器とにより、入口側フレームシート及び出口側フレームシートに内側シール部でシールされたフィルター要素を挟んだ。続いて、入口側容器と入口側フレームシートとの間に入口ポートを挟みシール（仮止め）して取り付けた。同様に、出口側容器と出口側フレームシートとの間に出口ポートを挟みシール（仮止め）して取り付けた。

続いて、入口側容器、入口側フレームシート、出口側フレームシート、出口側容器を同時にシールすることで、外側シール部（第二シール部）を形成した。このとき、入口ポートをシールした箇所及び出口ポートをシールした箇所のそれぞれが外側シール部によって上書きされるようにした。入口側フレームシートの内側シール部より内側は全て流路孔とした。同様に、出口側フレームシートの内側シール部より内側は全て流路孔とした。

出口ポートをシールする際、出口ポート（突出部）の先端を内側シール部に形成される谷部と重なるように配置した。また、出口ポート（突出部）の先端を斜めにした。つまり、先端の内部開口を、出口ポートの軸線に対して傾斜した傾斜面上に設けた。先端のうち外側シール部から最も近い部分が外側シール部に隣接するように配置した。すなわち、内部開口と谷部の空隙領域が連通するとともに、内部開口の外側シール部から最も近い領域が出口側容器内部の濾液を残らず回収するように組み立てを行った。

上流側落差、血液処理フィルターの入口と出口間の落差、下流側落差とを合計した全落差を１５０ｃｍで固定した後、被処理液体（血液の代替）として、粘度１７ｍＰａ・ｓ（２５℃）、ｐＨ３．８に調製したポリビニルピロリドン（重量平均分子量３６万）水溶液３００ｇを濾過前液体貯留バッグに注入した後に空気を１５ｍＬ注入し、室温にて重力を用いて流した。濾過後液体回収バッグは予め上皿天秤の上に載せておき、重量の変化を確認できるようにした。

この時、該被処理液体を流し始めてから最初に濾過後液体回収バッグの入口に到達するまでに要した時間を測定し、これをプライミング時間（分）とした。また、該被処理液体を流し始めてから濾過前液体貯留バッグ内の全ての被処理液体が排出されて、濾過前液体貯留バッグに注入した空気がフィルターに到達して、濾過後液体回収バッグの重量変換の重量増加が停止するまでに要した時間、すなわち全ての液体を濾過するに要した時間を測定し、総処理時間（分）とした。

次に、濾過後液体回収バッグの入口を上部に向けて握り、バッグ内に存在する濾過開始時に液によって系内から押し出されて溜まった空気を上部へ押し出した。濾過後液体回収バッグ内の空気が全てフィルター出口側空隙へ移送したところでバッグを握ることを止めて放置し、フィルター出口側容器内に残留する濾液を回収した。

濾過後液体回収バッグ内に回収された液体の重量を測定し、回収量（ｇ）とした。回収量と総処理時間から計算し平均処理速度（ｇ／分）を求めた。濾過前液体貯留バッグに注入された３００ｇと回収量の差異を計算により求め、ロス量（ｇ）とした。
［実施例２］

実施例２は、上記の第４実施形態に係る血液処理フィルター１Ｄに対応したフィルターを用いている。このフィルターの出口ポートをシールして製造する際、出口ポート（突出部）の先端を水平とした。つまり、内部開口を出口ポートの軸線に対して直交する面（垂直面）上となるように設けた。また、出口ポート（突出部）の側壁の外側シール部に隣接する位置に、直径１ｍｍの一対の補助開口を互いに対向するように設けた。一対の補助開口は、側壁の出口側フレームシート及び出口側容器に面する部分を避け、出口側フレームシート及び出口側容器から離間されることで、出口側フレームシート及び出口側容器によって閉塞されない位置に設けられている。上記以外は、実施例１と同じ方法でフィルターを組み立て、濾過を行った。
［実施例３］

実施例３は、上記の第１実施形態に係る血液処理フィルター１Ａに対応したフィルターを用いている。このフィルターの出口ポートをシールして製造する際、出口ポート（突出部）の先端を水平とした。つまり、内部開口を出口ポートの軸線に対して直交する面（垂直面）上となるように設けた。上記以外は実施例１と同じ方法でフィルターを組み立て、濾過を行った。
［比較例１］

比較例１に係るフィルターの出口ポートをシールする際、出口ポートの先端を水平とした。つまり、内部開口を出口ポートの軸線に対して直交する面（垂直面）上となるように設けた。また、出口ポートの先端を、外側シール部の近傍に配置した。なお、外側シール部の近傍とは、内側シール部と外側シール部との間の領域であり、つまり、内側シール部よりも外側シール部側の範囲であって、外側シール部よりも内側シール部側の範囲内である。上記以外は実施例１と同じ方法でフィルターを組み立て、濾過を行った。
［比較例２］

比較例２では、入口ポート及び出口ポートとしてチューブ状のポートを利用せず、また、入口側フレームシート及び出口側フレームシートを利用しなかった。比較例２では、射出成型により形成された入口ポート及び出口ポートがそれぞれ一体に設けられた入口側容器及び出口側容器を重ねて内側シール部を形成し、その後で、引き続き外側シール部を形成したこと以外は、比較例１と同じ方法でフィルターを組み立て、濾過を行った。

実施例１−３、比較例１−２の結果をまとめて表１に示す。

実施例１−３は、比較例１−２に比べて濾過時間が低減している。これは、内側シール部の谷部によって形成される空隙領域を血液の通路領域として利用し、濾材が有効活用されていることを示している。血液濾過においては、白血球除去能などの高い除去性能が期待できる。

比較例２では、血液の流れがポートに向かうような流れとなり濾材が有効活用されない。また、比較例１では、血液の通路領域となる谷部と出口ポートとが連通しておらず、出口側フレームシートと出口側容器とが濾過時の陰圧により閉塞して濾過時間が長くなっている。

１Ａ，１Ｂ，１Ｃ，１Ｄ，１Ｅ…血液処理フィルター、２…入口ポート、４Ａ，４Ｂ，４Ｃ，４Ｄ，４Ｅ…出口ポート、４ａ…先端、４ｘ…最も遠い部分、４ｙ…最も近い部分、４ｗ…側壁、５…フィルター要素、５３…ポストフィルター層、６…谷部、７…出口側フレームシート、９…入口側容器（入口側可撓性容器）、１０…入口側フレームシート、１１…出口側容器（出口側可撓性容器）、１３…内側シール部（第一シール部）、１５…外側シール部（第二シール部）、４１…内部開口（開口）、４１ｂ…第一延在領域（延在領域）、４３…内部補助開口（補助開口）、第一内部補助開口（補助開口）、４４…第二内部補助開口（補助開口）、４５Ａ，４５Ｂ，４５Ｃ，４５Ｄ，４５Ｅ…突出部、Ｌ…軸線、Ｓ…空隙領域、Ｆａ…軸線に直行する面、Ｆｂ…傾斜面。

Claims (16)

1. シート状のフィルター要素と、前記フィルター要素を挟み且つシールされた入口側可撓性容器及び出口側可撓性容器と、前記フィルター要素よりも前記入口側可撓性容器側に設けられた入口ポートと、前記フィルター要素よりも前記出口側可撓性容器側に設けられたチューブ状の出口ポートとを備え、前記入口ポートから導入されて前記フィルター要素で処理された血液を前記出口ポートから排出する血液処理フィルターであって、
   前記フィルター要素と前記出口側可撓性容器との間に配置された出口側フレームシートと、
   少なくとも前記フィルター要素と前記出口側フレームシートとが帯状にシールされて設けられた第一シール部と、
   少なくとも前記入口側可撓性容器と、前記出口側フレームシートと、前記出口ポートと、前記出口側可撓性容器とがこの順でシールされ、前記第一シール部を囲むように設けられた環状の第二シール部と、を備え、
   前記フィルター要素の出口側には、前記第一シール部において前記フィルター要素が圧縮されることにより谷部が形成され、
   前記谷部は、底部と、前記第一シール部の内方に向けて立ち上がる内斜面部と、前記第一シール部の外方に向けて立ち上がる外斜面部と、を有し、
   前記出口ポートは前記出口側可撓性容器の内側に突き出した突出部を有し、前記突出部には、少なくとも一部分が前記第一シール部に重なって、前記谷部によって形成される空隙領域に連通可能な開口が設けられており、
   前記開口は、前記出口側可撓性容器内に配置された前記突出部の先端に形成されており、
   前記開口の少なくとも一部分は、前記出口ポートの軸線に直交する面に交差する傾斜面上に設けられ、
   前記フィルター要素は、前記第一シール部よりも内側に有効濾過部分を有し、
   前記開口は、平面視で前記第一シール部よりも前記有効濾過部分側にはみ出した延在領域を有している、血液処理フィルター。
2. シート状のフィルター要素と、前記フィルター要素を挟み且つシールされた入口側可撓性容器及び出口側可撓性容器と、前記フィルター要素よりも前記入口側可撓性容器側に設けられた入口ポートと、前記フィルター要素よりも前記出口側可撓性容器側に設けられたチューブ状の出口ポートとを備え、前記入口ポートから導入されて前記フィルター要素で処理された血液を前記出口ポートから排出する血液処理フィルターであって、
   前記フィルター要素と前記出口側可撓性容器との間に配置された出口側フレームシートと、
   少なくとも前記フィルター要素と前記出口側フレームシートとが帯状にシールされて設けられた第一シール部と、
   少なくとも前記入口側可撓性容器と、前記出口側フレームシートと、前記出口ポートと、前記出口側可撓性容器とがこの順でシールされ、前記第一シール部を囲むように設けられた環状の第二シール部と、を備え、
   前記フィルター要素の出口側には、前記第一シール部において前記フィルター要素が圧縮されることにより谷部が形成され、
   前記谷部は、底部と、前記第一シール部の内方に向けて立ち上がる内斜面部と、前記第一シール部の外方に向けて立ち上がる外斜面部と、を有し、
   前記出口ポートは前記出口側可撓性容器の内側に突き出した突出部を有し、前記突出部には、少なくとも一部分が前記第一シール部に重なって、前記谷部によって形成される空隙領域に連通可能な開口が設けられており、
   前記開口は、前記底部の少なくとも中央に重なっている、血液処理フィルター。
3. 前記開口の全部分は、前記傾斜面上に設けられている、請求項１に記載の血液処理フィルター。
4. 前記開口は、前記第二シール部側にはみ出している延在領域を有している、請求項１に記載の血液処理フィルター。
5. 前記開口は、前記第二シール部側にはみ出している延在領域を有している、請求項２に記載の血液処理フィルター。
6. 前記先端のうち、前記第二シール部から最も遠い部分は、最も近い部分よりも前記出口側可撓性容器側に配置されている、請求項１、３、４のいずれか一項に記載の血液処理フィルター。
7. 前記出口ポートには、前記第一シール部に重ならない補助開口がさらに設けられている、請求項１〜６のいずれか一項に記載の血液処理フィルター。
8. 前記補助開口は、前記出口側可撓性容器内に配置された前記突出部の側壁に形成されている、請求項７に記載の血液処理フィルター。
9. 前記補助開口は、前記第二シール部に隣接して設けられている、請求項８に記載の血液処理フィルター。
10. 前記補助開口は、前記出口側フレームシート及び前記出口側可撓性容器から離間して設けられている、請求項８または９に記載の血液処理フィルター。
11. 前記フィルター要素の前記出口側フレームシート側に、前記出口ポート側への流れを確保するポストフィルター層を配置している、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の血液処理フィルター。
12. 前記フィルター要素は、濾過部の有効濾過面積が、２０×１０^−４ｍ^２以上で、且つ７０×１０^−４ｍ^２以下である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の血液処理フィルター。
13. 前記フィルター要素は、濾過部の有効濾過面積が、３０×１０^−４ｍ^２以上で、且つ６０×１０^−４ｍ^２以下である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の血液処理フィルター。
14. 前記入口側可撓性容器と前記フィルター要素との間に、入口側フレームシートが配置されている、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の血液処理フィルター。
15. 前記入口ポートと前記出口ポートとが同一形状である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の血液処理フィルター。
16. 前記入口側可撓性容器と前記フィルター要素との間に、入口側フレームシートが配置されており、
    前記入口ポートと前記出口ポートとが同一形状であり、
    前記入口側可撓性容器と前記出口側可撓性容器とが回転対称であるとともに、前記入口側フレームシートと前記出口側フレームシートとが回転対称であり、前記入口ポートと前記出口ポートとを逆にして用いることができる、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の血液処理フィルター。

Images