JP6501923B2 - 腸管洗浄用の下剤組成物 - Google Patents
腸管洗浄用の下剤組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6501923B2 JP6501923B2 JP2017565935A JP2017565935A JP6501923B2 JP 6501923 B2 JP6501923 B2 JP 6501923B2 JP 2017565935 A JP2017565935 A JP 2017565935A JP 2017565935 A JP2017565935 A JP 2017565935A JP 6501923 B2 JP6501923 B2 JP 6501923B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- composition
- water
- cleansing
- polyethylene glycol
- minutes
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 106
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 title claims description 29
- 230000002262 irrigation Effects 0.000 title description 5
- 238000003973 irrigation Methods 0.000 title description 5
- 230000000774 hypoallergenic effect Effects 0.000 title description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 67
- 229910001868 water Inorganic materials 0.000 claims description 56
- 239000008141 laxative Substances 0.000 claims description 48
- 230000002475 laxative effect Effects 0.000 claims description 42
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 37
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 37
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 claims description 30
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 27
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 27
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 claims description 12
- KHOITXIGCFIULA-UHFFFAOYSA-N Alophen Chemical compound C1=CC(OC(=O)C)=CC=C1C(C=1N=CC=CC=1)C1=CC=C(OC(C)=O)C=C1 KHOITXIGCFIULA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229960000503 bisacodyl Drugs 0.000 claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- 230000035622 drinking Effects 0.000 claims description 5
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 2
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 claims description 2
- 230000001543 purgative effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 2
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 23
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 23
- 229960005077 sodium picosulfate Drugs 0.000 description 15
- GOZDTZWAMGHLDY-UHFFFAOYSA-L sodium picosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].C1=CC(OS(=O)(=O)[O-])=CC=C1C(C=1N=CC=CC=1)C1=CC=C(OS([O-])(=O)=O)C=C1 GOZDTZWAMGHLDY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 15
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 14
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 14
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 13
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 11
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 11
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 10
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 5
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 5
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 229940125722 laxative agent Drugs 0.000 description 4
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 4
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 4
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960005336 magnesium citrate Drugs 0.000 description 3
- 239000004337 magnesium citrate Substances 0.000 description 3
- 235000002538 magnesium citrate Nutrition 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 3
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 3
- 229960003339 sodium phosphate Drugs 0.000 description 3
- PLSARIKBYIPYPF-UHFFFAOYSA-H trimagnesium dicitrate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O PLSARIKBYIPYPF-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 3
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 230000035568 catharsis Effects 0.000 description 2
- DCSUBABJRXZOMT-IRLDBZIGSA-N cisapride Chemical compound C([C@@H]([C@@H](CC1)NC(=O)C=2C(=CC(N)=C(Cl)C=2)OC)OC)N1CCCOC1=CC=C(F)C=C1 DCSUBABJRXZOMT-IRLDBZIGSA-N 0.000 description 2
- 229960005132 cisapride Drugs 0.000 description 2
- DCSUBABJRXZOMT-UHFFFAOYSA-N cisapride Natural products C1CC(NC(=O)C=2C(=CC(N)=C(Cl)C=2)OC)C(OC)CN1CCCOC1=CC=C(F)C=C1 DCSUBABJRXZOMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 2
- 230000013872 defecation Effects 0.000 description 2
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 2
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 description 2
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 description 2
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 description 2
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 description 2
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 2
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 2
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000869 magnesium oxide Drugs 0.000 description 2
- 235000012245 magnesium oxide Nutrition 0.000 description 2
- 229940095060 magnesium tartrate Drugs 0.000 description 2
- MUZDLCBWNVUYIR-ZVGUSBNCSA-L magnesium;(2r,3r)-2,3-dihydroxybutanedioate Chemical compound [Mg+2].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O MUZDLCBWNVUYIR-ZVGUSBNCSA-L 0.000 description 2
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 2
- OMLDMGPCWMBPAN-YPMHNXCESA-N norcisapride Chemical compound CO[C@H]1CNCC[C@H]1NC(=O)C1=CC(Cl)=C(N)C=C1OC OMLDMGPCWMBPAN-YPMHNXCESA-N 0.000 description 2
- KJFMBFZCATUALV-UHFFFAOYSA-N phenolphthalein Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1(C=2C=CC(O)=CC=2)C2=CC=CC=C2C(=O)O1 KJFMBFZCATUALV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 2
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 229960003010 sodium sulfate Drugs 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- CPUHNROBVJNNPW-VVBPCJSVSA-N (10r)-1,8-dihydroxy-3-(hydroxymethyl)-10-[(2r,3r,4r,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-10h-anthracen-9-one Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@H]1C2=CC(CO)=CC(O)=C2C(=O)C2=C(O)C=CC=C21 CPUHNROBVJNNPW-VVBPCJSVSA-N 0.000 description 1
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNSDLXPSAYFUHK-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(2-ethylhexyl) sulfosuccinate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)CC(S(O)(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC HNSDLXPSAYFUHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 1-O-alpha-D-glucopyranosyl-D-mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OHXPGWPVLFPUSM-KLRNGDHRSA-N 3,7,12-trioxo-5beta-cholanic acid Chemical compound C1CC(=O)C[C@H]2CC(=O)[C@H]3[C@@H]4CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]4(C)C(=O)C[C@@H]3[C@]21C OHXPGWPVLFPUSM-KLRNGDHRSA-N 0.000 description 1
- IPQVTOJGNYVQEO-UHFFFAOYSA-N 9-[2-carboxy-4-hydroxy-10-oxo-5-[3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-9h-anthracen-9-yl]-4-hydroxy-10-oxo-5-[3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-9h-anthracene-2-carboxylic acid Chemical class OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC=CC2=C1C(=O)C1=C(O)C=C(C(O)=O)C=C1C2C1C2=CC(C(O)=O)=CC(O)=C2C(=O)C2=C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C=CC=C21 IPQVTOJGNYVQEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010069688 Acute phosphate nephropathy Diseases 0.000 description 1
- 241001116389 Aloe Species 0.000 description 1
- 239000010369 Cascara Substances 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000556215 Frangula purshiana Species 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N Stevioside Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N 0.000 description 1
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010358 acesulfame potassium Nutrition 0.000 description 1
- 229960004998 acesulfame potassium Drugs 0.000 description 1
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 235000011399 aloe vera Nutrition 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- NZUPCNDJBJXXRF-UHFFFAOYSA-O bethanechol Chemical compound C[N+](C)(C)CC(C)OC(N)=O NZUPCNDJBJXXRF-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 229960000910 bethanechol Drugs 0.000 description 1
- 229940071711 casanthranol Drugs 0.000 description 1
- 229940058505 cascara Drugs 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 229960001777 castor oil Drugs 0.000 description 1
- 239000000799 cathartic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- QBPFLULOKWLNNW-UHFFFAOYSA-N chrysazin Chemical compound O=C1C2=CC=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C=CC=C2O QBPFLULOKWLNNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 colchicines Chemical compound 0.000 description 1
- 230000000112 colonic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 1
- 229960001577 dantron Drugs 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 229960002997 dehydrocholic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 230000000741 diarrhetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007599 discharging Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 229940018602 docusate Drugs 0.000 description 1
- 238000001839 endoscopy Methods 0.000 description 1
- 239000007920 enema Substances 0.000 description 1
- 229940079360 enema for constipation Drugs 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 230000005176 gastrointestinal motility Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 229920000831 ionic polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000905 isomalt Substances 0.000 description 1
- 235000010439 isomalt Nutrition 0.000 description 1
- HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N isomaltol Natural products CC(=O)C=1OC=CC=1O HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 229960000511 lactulose Drugs 0.000 description 1
- JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N lactulose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N 0.000 description 1
- PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N lactulose keto form Natural products OCC(=O)C(O)C(C(O)CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960002337 magnesium chloride Drugs 0.000 description 1
- 235000011147 magnesium chloride Nutrition 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960000816 magnesium hydroxide Drugs 0.000 description 1
- 235000012254 magnesium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- GVALZJMUIHGIMD-UHFFFAOYSA-H magnesium phosphate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O GVALZJMUIHGIMD-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 239000004137 magnesium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229960002261 magnesium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000157 magnesium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010994 magnesium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003390 magnesium sulfate Drugs 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OJLOPKGSLYJEMD-URPKTTJQSA-N methyl 7-[(1r,2r,3r)-3-hydroxy-2-[(1e)-4-hydroxy-4-methyloct-1-en-1-yl]-5-oxocyclopentyl]heptanoate Chemical compound CCCCC(C)(O)C\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1CCCCCCC(=O)OC OJLOPKGSLYJEMD-URPKTTJQSA-N 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 229960005249 misoprostol Drugs 0.000 description 1
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 239000002362 mulch Substances 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 210000001640 nerve ending Anatomy 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- AVTYONGGKAJVTE-OLXYHTOASA-L potassium L-tartrate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O AVTYONGGKAJVTE-OLXYHTOASA-L 0.000 description 1
- 239000001472 potassium tartrate Substances 0.000 description 1
- 229940111695 potassium tartrate Drugs 0.000 description 1
- 235000011005 potassium tartrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000002601 radiography Methods 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 229940085605 saccharin sodium Drugs 0.000 description 1
- 229930186851 sennoside Natural products 0.000 description 1
- HELHAJAZNSDZJO-OLXYHTOASA-L sodium L-tartrate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O HELHAJAZNSDZJO-OLXYHTOASA-L 0.000 description 1
- 235000011008 sodium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000001433 sodium tartrate Substances 0.000 description 1
- 229960002167 sodium tartrate Drugs 0.000 description 1
- 235000011004 sodium tartrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 229940013618 stevioside Drugs 0.000 description 1
- OHHNJQXIOPOJSC-UHFFFAOYSA-N stevioside Natural products CC1(CCCC2(C)C3(C)CCC4(CC3(CCC12C)CC4=C)OC5OC(CO)C(O)C(O)C5OC6OC(CO)C(O)C(O)C6O)C(=O)OC7OC(CO)C(O)C(O)C7O OHHNJQXIOPOJSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019202 steviosides Nutrition 0.000 description 1
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 1
- 239000008143 stimulant laxative Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 description 1
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- IKBKZGMPCYNSLU-RGVLZGJSSA-N tegaserod Chemical compound C1=C(OC)C=C2C(/C=N/NC(=N)NCCCCC)=CNC2=C1 IKBKZGMPCYNSLU-RGVLZGJSSA-N 0.000 description 1
- 229960002876 tegaserod Drugs 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/047—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates having two or more hydroxy groups, e.g. sorbitol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/10—Laxatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4402—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 2, e.g. pheniramine, bisacodyl
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
- A61K31/765—Polymers containing oxygen
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
Description
本発明は、腸管洗浄率に優れ、かつ服薬順応度の高い腸管洗浄用の下剤組成物及びこれを用いる腸管洗浄方法に関する。
Ｘ線検査、内視鏡術、放射線撮影または手術前の腸管洗浄などに際し、腸管の内部を可能な限り完全に空けることが必要である。このために、水浣腸剤（ｗａｔｅｒ−ｅｎｅｍａｓ）または多様な塩を含む高張水溶液（ｈｙｐｅｒｔｏｎｉｃ ａｑｕｅｏｕｓ ｓｏｌｕｔｉｏｎ）などを用いて腸管内部の物質を懸濁液の形態で外部へ排出する方法がよく用いられている。
最近は、硫酸ナトリウム、塩化カリウム、塩化ナトリウム、重炭酸ナトリウム及び水結合ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）からなるＰＥＧ／電解質浄化組成物が最も広く用いられている。しかし、前記のようなＰＥＧ／電解質を含む腸管下剤組成物は、２〜３時間内に約４Ｌの溶液を飲まなければならないため（Ａｆｒｉｄｉ ｅｔ ａｌ．，Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔ．Ｅｎｄｏｓｃ．，１９９５，４１，４８５−４８９）、多くの患者が過量の投与量による不便さ、吐き気、痙攣及び嘔吐のような副作用を経験するだけでなく（Ｄｉｐａｌｍａ ｅｔ ａｌ．，Ａｍ．Ｊ．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ．，２００３，９８，２１８７−２１９１）、塩味が強くて不快感を訴えることもある。
また、前記４ＬにあたるＰＥＧ／電解質を含む腸管下剤組成物を改善するために、リン酸ナトリウム組成、クエン酸マグネシウム組成、ピコ硫酸ナトリウム組成に関する多くの研究が行われてきたが、患者の安全と服薬順応度の向上、そして腸管洗浄率を全て満すことには困難がある。
一例で、リン酸ナトリウムに基づく腸管下剤組成物の場合、高浸透性の下剤であって、相当量の水を腸内へ流入させることで排便を促進する効果を奏する。しかし、重症の急性リン酸腎症による腎臓の永久的障害をもたらすことから長期透析が求められるなどの問題点から、患者の服薬順応度及び腸管洗浄率を満すとしても患者には使用できない高危険性の薬物である。
また、クエン酸マグネシウム、ピコ硫酸ナトリウムの組成のような腸管下剤組成物の場合、服用量が少ないことから患者の服薬順応度が高いが、組成物自体の腸管洗浄率は既存のＰＥＧ／電解質を含む腸管下剤組成物に比べて著しく劣るという不具合がある。
したがって、このような副作用や不快感を生じることなく、少量で十分な腸管洗浄の効果を奏する下剤の開発が要求されてきた。
本発明は、上記問題点に鑑みてなされたものであり、腸管洗浄率に優れ、かつ安全性などを含む服薬順応度の高い下剤を提供することを目的とする。
また、本発明は、腸管洗浄用の下剤薬物を少量服用しても十分効果が発揮され、下剤服用時において多量の薬物を飲まなくてはならない患者の苦情を軽減させる腸管洗浄方法を提供することを他の目的とする。
上記の課題を達成するため、本発明は、ポリエチレングリコール、ソルビトール及びピコ硫酸ナトリウムを含む腸管洗浄用の下剤組成物、またはポリエチレングリコール、ソルビトール及びビサコジルを含む腸管洗浄用の下剤組成物を提供する。
本発明者は、患者の安全を害することなく服薬順応度と腸管洗浄率とをともに満たす腸管洗浄用の下剤組成物を研究していた中、ポリエチレングリコールと、ソルビトールと、ピコ硫酸ナトリウムと、を特定組成比で含むか、または、ポリエチレングリコールと、ソルビトールと、ビサコジルと、を特定組成比で含む下剤の場合、患者の安全性及び服薬順応度を高めるとともに、少ない服用量でも腸管洗浄の効果に優れていることを見出し、本発明を完成した。
「下剤（ｐｕｒｇａｔｉｖｅ）」とは、排便を促進する物質を意味する。したがって、下剤は、下痢作用の範疇を含む。一例で、下剤は、大腸を完全に空けるか（「完全便通（ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｐｕｒｇａｔｉｏｎ）」）、または、ほとんど空ける強い排便（ｓｔｒｏｎｇｅｒ ｃａｔｈａｒｓｉｓ）のみならず、下痢（「部分便通（ｐａｒｔｉａｌ ｐｕｒｇａｔｉｏｎ）」）を起す軽い便通（ｍｉｌｄ ｃａｔｈａｒｓｉｓ）をもたらすことも含む。
本発明の腸管洗浄用の下剤組成物は、液状組成物１００ｍｌ当たり、ポリエチレングリコール４０〜６０ｇと、ソルビトール１０〜２８ｇと、ピコ硫酸ナトリウム１〜１０ｍｇと、を含むことが望ましい。また、本発明の腸管洗浄用の下剤組成物は、液状組成物１００ｍｌ当たり、ポリエチレングリコール４０〜６０ｇと、ソルビトール１０〜２８ｇと、ビサコジル１〜１５ｍｇと、を含むことが望ましい。組成物１００ｍｌ当たりのポリエチレングリコールが４０ｇ未満である場合は、下剤としての腸管洗浄効果が劣り、６０ｇ超過の場合は、服用量の増加によって患者の服薬順応度が劣る。組成物１００ｍｌ当たりのソルビトールが１０ｇ未満である場合は、浸透圧が等張液よりも低くなり、体内に吸収される水分量によって服用量に対して下剤として作用する容量が減少し、ソルビトールが２８ｇ超過である場合は、浸透圧が等張液よりも高くて、腸管内に留まるときに体内の水分を引き込み、体内の水分バランスに影響を与える。組成物１００ｍｌ当たりのピコ硫酸ナトリウムまたはビサコジルが１ｍｇ未満である場合は、下剤としての作用が僅かであり、ピコ硫酸ナトリウム１０ｍｇ超過またはビサコジル１５ｍｇ超過の場合は、過度な大腸刺激で腹痛をもたらす。
前記下剤組成物に含まれるポリエチレングリコールは、数平均分子量が１，０００〜１０，０００であるものを用いることができる。分子量が１，０００未満である場合は、腸粘膜で吸収されやすくて下剤として適していない。望ましくは、ポリエチレングリコールの分子量が２，０００〜６，０００であるものを用いることができ、より望ましくは分子量が３，０００または４，８００であるものを用いることができる。
浸透性下剤は、腸内浸透圧を増加させる役割を果たし、それによって腸内流体の滞留を促進する。前記下剤組成物に使用可能な浸透性下剤としては、クエン酸マグネシウム、塩化マグネシウム、水酸化マグネシウム、リン酸マグネシウム、硫酸マグネシウム、酒石酸マグネシウム、リン酸ナトリウム、酒石酸ナトリウム、硫酸ナトリウム、酒石酸カリウム、酸化マグネシウム、またはこれらの塩やグリセリン、ソルビトール、マンニトール、ラクチトール、糖アルコール、Ｌ−糖、ポリエチレングリコールまたはラクツロースなどが挙げられるが、ピコ硫酸ナトリウムまたはビサコジルとともに浸透性下剤としてソルビトール及びポリエチレングリコールを含むとき、腸管洗浄率及び服薬順応度が最も優秀となる。
非浸透性下剤は、大腸粘膜で神経末端を直接的に刺激する刺激性下剤（ｓｔｉｍｕｌａｎｔ ｌａｘａｔｉｖｅｓ）のみならず、胃腸管の運動性を刺激する胃腸運動促進下剤（ｐｒｏｋｉｎｅｔｉｃ ｌａｘａｔｉｖｅｓ）を用い得る。前記下剤組成物に使用可能な非浸透性下剤としては、ミネラルオイル、アロエ、ビサコジル（ｂｉｓａｃｏｄｙｌ）、ピコ硫酸ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ ｐｉｃｏｓｕｌｆａｔｅ）、カサンスラノール（ｃａｓａｎｔｈｒａｎｏｌ）、カスカラ（ｃａｓｃａｒａ）、ひまし油、ダントロン（ｄａｎｔｒｏｎ）、デヒドロコール酸（ｄｅｈｙｄｒｏｃｈｏｌｉｃ ａｃｉｄ）、フェノールフタレイン（ｐｈｅｎｏｌｐｈｔｈａｌｅｉｎ）、センノシド（ｓｅｎｎｏｓｉｄｅｓ）、ドキュセート（ｄｏｃｕｓａｔｅ）、ベタニコール（ｂｅｔｈａｎｅｃｈｏｌ）、コルヒチン（ｃｏｌｃｈｉｃｉｎｅｓ）、ミソプロストール（ｍｉｓｏｐｒｏｓｔｏｌ）、シサプリド（ｃｉｓａｐｒｉｄｅ）、ノルシサプリド（ｎｏｒｃｉｓａｐｒｉｄｅ）、パラフィン、レイン（ｒｈｅｉｎ）またはテガセロド（ｔｅｇａｓｅｒｏｄ）などが挙げられるが、ポリエチレングリコール及びソルビトールとともに非浸透性下剤としてピコ硫酸ナトリウム及び／またはビサコジルを含む場合、腸管洗浄率及び服薬順応度が最も優秀となる。
前記下剤組成物の製造方法は、（Ｓ１）容器にポリエチレングリコールを入れ、精製水を適量加えて６０℃に加温して溶かす段階と、（Ｓ２）浸透性下剤、非浸透性下剤及び甘味剤を入れる段階と、（Ｓ３）精製水で体積を合わせた後、８０℃で完全に溶かす段階と、を含む。
前記下剤組成物は、液状製剤として、水、プロピレングリコール溶液のような溶液剤、懸濁液剤、乳剤などの形態で製造できるが、これらに限定されない。また、前記下剤組成物は、適切な甘味剤、着色剤、着香剤、安定化剤、粘性化剤などを添加して製造し得る。
前記下剤組成物に含まれる甘味剤は、通常の糖類であるグルコース、スクロース、デキストロース、プロクトース、マルトースのみならず、少ない量でも甘味効果と速い溶解度を示すサッカリン、サッカリンナトリウム、キシリトール、ソルビトール、マンニトール、マルチトール、ラクチトール、イソマルト、ステビオサイド、エリスリトール、アスパタム、アセスルファムカリウム、スクラロースなどを用い得るが、これらに限定されことではない。
また、本発明の前記下剤組成物を用いて腸管を洗浄する方法を提供する。より具体的に、前記洗浄方法は、前記下剤組成物１００〜２００ｍＬ及び水４００〜６００ｍＬを服用し、さらに２０分内に水４００〜６００ｍＬを飲み、同様の方法でさらに１回反復して服用することを特徴とする。望ましくは、前記下剤組成物１２５〜１７５ｍＬ及び水４５０〜５５０ｍＬを服用し、２０分内に水４５０〜５５０ｍＬをさらに飲み、同様の方法でさらに１回反復して服用し得る。望ましくは、前記下剤組成物１５０ｍＬ及び水５００ｍＬを服用し、２０分内に水５００ｍＬをさらに飲み、同様の方法でさらに１回反復して服用し得る。最も望ましくは、前記下剤組成物１５０ｍＬ及び水３５０ｍＬを３０分内に服用し、３０分内に水５００ｍＬをさらに飲んだ後、最小１時間経過後、同様の方法でさらに１回反復して服用し得る。本発明の下剤組成物を用いた腸管の洗浄方法は、飲む水の量を約２Ｌに減らしても腸管洗浄効果が充分発揮される。
本発明は、前記下剤組成物１００〜２００ｍＬを水３００〜４００ｍＬに希釈して２０〜４０分内に服用し、２０〜４０分内に水４００〜６００ｍＬをさらに飲んだ後、５０〜７０分経過してから同様の方法でさらに１回反復して服用することを特徴とする腸管洗浄用の下剤組成物を提供する。
また、本発明は、前記下剤組成物の１体積当り５〜１０体積比の水と一緒に服用されることを特徴とする腸管洗浄用の下剤組成物を提供する。望ましくは、前記下剤組成物１体積当り水５．３〜８体積比で一緒に服用し、最も望ましくは、前記下剤組成物１体積当り水５．５〜６体積比で服用し得る。
また、本発明は、前記下剤組成物と水との総体積が３．５Ｌ以下に服用されることを特徴とする腸管洗浄用の下剤組成物を提供する。望ましくは、下剤組成物と水との総体積が２．５Ｌ以下で服用し、最も望ましくは２Ｌ以下で服用し得る。
本発明は、ポリエチレングリコール、ソルビトール及びピコ硫酸ナトリウムを含むか、またはポリエチレングリコール、ソルビトール及びビサコジルを含む腸管洗浄用の下剤組成物と、前記組成物１体積当り５〜１０体積比の水と一緒に服用するように記載された服用説明書と、を含む腸管洗浄用の下剤製品を提供する。前記腸管洗浄用の下剤製品に含まれる組成物は、望ましくは、組成物１体積当り水５．３〜８体積比であり、最も望ましくは、組成物１体積当り水５．５〜６体積比である。
前記腸管洗浄用の下剤製品に含まれる組成物は、液状剤形であって、組成物１００ｍｌ当たりポリエチレングリコール４０〜６０ｇ、ソルビトール１０〜２８ｇ及びピコ硫酸ナトリウム１〜１０ｍｇを含むか、または、液状剤形であって、組成物１００ｍｌ当たりポリエチレングリコール４０〜６０ｇ、ソルビトール１０〜２８ｇ及びビサコジル１〜１５ｍｇを含み得る。
前記腸管洗浄用の下剤製品に含まれる服用説明書は、前記組成物１００〜２００ｍＬを水３００〜４００ｍＬに希釈して２０〜４０分内に服用し、さらに２０〜４０分内に水４００〜６００ｍＬを飲んだ後、５０〜７０分経過してから同様の方法でさらに１回反復して服用するように記載していることを特徴とする。
本発明の腸管洗浄用の下剤組成物は、服薬順応度が高く、かつ腸管洗浄効果に優れている。また、前記組成物は、少量の水と一緒に服用しても十分な効果を奏し、下剤の服用に際し、多量の薬物を服用しなくてはならない患者の苦情を軽減させる。
以下、本発明を具体的な実施例を挙げて説明する。しかし、本発明による実施例は多くの他の形態に変形されることができ、本発明の範囲が後述する実施例に限定されると解釈されてはならない。本発明の実施例は当業界で平均的な知識を有する者に本発明をより完全に説明するために提供されるものである。
［実施例１］
下記の表１に示している成分で腸管洗浄用の下剤組成物を製造した。適切な容器にポリエチレングリコール（数平均分子量４８００）１５０ｇを入れ、精製水を適量加えて６０℃に加熱して溶かした後、ソルビトール液（ソルビトール５０％）６０ｍＬ、ピコ硫酸ナトリウム１０ｍｇ及び甘味剤を添加し、総体積が３００ｍＬになるよう精製水を添加した後、８０℃で完全に溶かした。
下記の表１に示している成分で腸管洗浄用の下剤組成物を製造した。適切な容器にポリエチレングリコール（数平均分子量４８００）１５０ｇを入れ、精製水を適量加えて６０℃に加熱して溶かした後、ソルビトール液（ソルビトール５０％）６０ｍＬ、ピコ硫酸ナトリウム１０ｍｇ及び甘味剤を添加し、総体積が３００ｍＬになるよう精製水を添加した後、８０℃で完全に溶かした。
［実施例２］
数平均分子量が３０００であるポリエチレングリコールを用いたことを除いては、前記実施例１と同一の条件で腸管洗浄用の下剤組成物を製造した。
数平均分子量が３０００であるポリエチレングリコールを用いたことを除いては、前記実施例１と同一の条件で腸管洗浄用の下剤組成物を製造した。
［実施例３］
下記の表２に示されている成分で腸管洗浄用の下剤組成物を製造した。適切な容器にポリエチレングリコール（数平均分子量４８００）１３０ｇを入れ、精製水を適量加えて６０℃に加熱して溶かした後、ソルビトール液（ソルビトール５０％）９０ｍＬ、ピコ硫酸ナトリウム１０ｍｇ及び甘味剤を添加し、総体積が３００ｍＬになるよう精製水を添加した後、８０℃で完全に溶かした。
下記の表２に示されている成分で腸管洗浄用の下剤組成物を製造した。適切な容器にポリエチレングリコール（数平均分子量４８００）１３０ｇを入れ、精製水を適量加えて６０℃に加熱して溶かした後、ソルビトール液（ソルビトール５０％）９０ｍＬ、ピコ硫酸ナトリウム１０ｍｇ及び甘味剤を添加し、総体積が３００ｍＬになるよう精製水を添加した後、８０℃で完全に溶かした。
［実施例４］
下記の表３に示されている成分で腸管洗浄用の下剤組成物を製造した。適切な容器にポリエチレングリコール（数平均分子量４８００）１３０ｇを入れ、精製水を適量加えて６０℃に加熱して溶かした後、ソルビトール液（ソルビトール５０％）９０ｍＬ、ビサコジル１５ｍｇ及び甘味剤を添加し、総体積が３００ｍＬになるよう精製数を添加した後、８０℃で完全に溶かした。
下記の表３に示されている成分で腸管洗浄用の下剤組成物を製造した。適切な容器にポリエチレングリコール（数平均分子量４８００）１３０ｇを入れ、精製水を適量加えて６０℃に加熱して溶かした後、ソルビトール液（ソルビトール５０％）９０ｍＬ、ビサコジル１５ｍｇ及び甘味剤を添加し、総体積が３００ｍＬになるよう精製数を添加した後、８０℃で完全に溶かした。
［実施例５］
下記の表４に示している成分で腸管洗浄用の下剤組成物を製造した。適切な容器にポリエチレングリコール（数平均分子量３３５０）１５０ｇを入れ、精製水を適量を加えて６０℃に加熱して溶かした後、ソルビトール粉末５４．６ｇ、ピコ硫酸ナトリウム１０ｍｇ及び甘味剤を添加し、総体積が３００ｍＬになるよう精製水を添加した後、８０℃で完全に溶かした。
下記の表４に示している成分で腸管洗浄用の下剤組成物を製造した。適切な容器にポリエチレングリコール（数平均分子量３３５０）１５０ｇを入れ、精製水を適量を加えて６０℃に加熱して溶かした後、ソルビトール粉末５４．６ｇ、ピコ硫酸ナトリウム１０ｍｇ及び甘味剤を添加し、総体積が３００ｍＬになるよう精製水を添加した後、８０℃で完全に溶かした。
比較例１
下記の表５に示している成分で腸管洗浄用の下剤組成物を製造した。適切な容器にポリエチレングリコール（数平均分子量３３５０）２３６ｇと塩化カリウム２．９７ｇ、塩化ナトリウム５．８６ｇ、炭酸水素ナトリウム６．７４ｇ、無水硫酸ナトリウム２２．７４ｇを添加し、総体積が４Ｌになるように精製水を添加した後、完全に溶かした。
下記の表５に示している成分で腸管洗浄用の下剤組成物を製造した。適切な容器にポリエチレングリコール（数平均分子量３３５０）２３６ｇと塩化カリウム２．９７ｇ、塩化ナトリウム５．８６ｇ、炭酸水素ナトリウム６．７４ｇ、無水硫酸ナトリウム２２．７４ｇを添加し、総体積が４Ｌになるように精製水を添加した後、完全に溶かした。
比較例２
下記表６に示されている成分で腸管洗浄用の下剤組成物を製造した。適切な容器にピコ硫酸ナトリウム０．０１ｇ、酸化マグネシウム３．５ｇ、クエン酸１２ｇ、炭酸水素ナトリウム０．３ｇ及び甘味剤を添加し、総体積が２Ｌになるよう精製水を添加した後、完全に溶かした。
下記表６に示されている成分で腸管洗浄用の下剤組成物を製造した。適切な容器にピコ硫酸ナトリウム０．０１ｇ、酸化マグネシウム３．５ｇ、クエン酸１２ｇ、炭酸水素ナトリウム０．３ｇ及び甘味剤を添加し、総体積が２Ｌになるよう精製水を添加した後、完全に溶かした。
比較例３
注射用生理食塩水
＜実験例１＞ 浸透圧比較
浸透圧測定機を用いて実施例１〜５及び比較例１〜３の腸管洗浄用の下剤組成物の浸透圧を測定し、下記の表７に示した。実施例１〜５は、一緒に服用する水の量を勘案して希釈して測定しており、比較例３は、体内浸透圧に類似な等張液である。また、比較例１及び比較例２は、通常使用されるポリエチレングリコール／電解質から構成された腸管洗浄用の下剤組成物またはピコ硫酸ナトリウムから構成された腸管洗浄用の下剤組成物である。
注射用生理食塩水
＜実験例１＞ 浸透圧比較
浸透圧測定機を用いて実施例１〜５及び比較例１〜３の腸管洗浄用の下剤組成物の浸透圧を測定し、下記の表７に示した。実施例１〜５は、一緒に服用する水の量を勘案して希釈して測定しており、比較例３は、体内浸透圧に類似な等張液である。また、比較例１及び比較例２は、通常使用されるポリエチレングリコール／電解質から構成された腸管洗浄用の下剤組成物またはピコ硫酸ナトリウムから構成された腸管洗浄用の下剤組成物である。
前記表７の結果から、実施例１〜５の浸透圧は、生理食塩水である比較例３の浸透圧に類似であることを確認し、比較例２の浸透圧が最も低いことを確認した。
比較例１は、服用量を勘案すれば、浸透圧が良好な水準であるが、多い量を服用しなくてはならない比較例１の特性上、患者の服用便宜性が最も乏しいことが分かる。また、ポリエチレングリコールは、電解質と反応しない非イオン性高分子であるため、服用時に電解質が体内に吸収される点を考慮すれば、４Ｌの服用量のうち実際に下剤として作用する容量はそれよりも低いと予想される。
＜実験例２＞水の服用量による腸管洗浄力の比較
実施例１の組成物１００ｍＬを水５００ｍＬに希釈して服用し、次の服用前、水５００ｍＬをさらに飲んだ後、同様の方法で１時間おきでさらに２回反復して服用した後、内視鏡によって腸管の内部を検査した結果を図１に示した。
実施例１の組成物１００ｍＬを水５００ｍＬに希釈して服用し、次の服用前、水５００ｍＬをさらに飲んだ後、同様の方法で１時間おきでさらに２回反復して服用した後、内視鏡によって腸管の内部を検査した結果を図１に示した。
実施例１の組成物１００ｍＬを服用し、水５００ｍＬを２０分内に飲んだ後、次の服用前、水５００ｍＬをさらに飲んだ後、同様の方法で１時間おきでさらに２回反復して服用した後、内視鏡によって腸管の内部を検査した結果を図２に示した。
実施例１の組成物１５０ｍＬを水５００ｍＬに希釈して服用し、次の服用前、水５００ｍＬをさらに飲んだ後、同様の方法で１時間おきでさらに１回反復して服用した後、内視鏡によって腸管の内部を検査した結果を図３に示した。
実施例５の組成物１５０ｍＬを水３５０ｍＬに希釈して３０分内に服用し、さらに３０分内に水５００ｍＬを飲んだ後、最小１時間経過後、同様の方法でさらに１回反復して服用した後、内視鏡によって腸管の内部を検査した結果を図４に示した。
結果として、実施例１及び実施例５の下剤組成物を用いた腸管の洗浄方法は、総服用量を水２Ｌ、または下剤組成物を含む水２Ｌに減少させても、腸管洗浄力が充分優秀であることを確認した。
Claims (10)
- 液状剤形であって、組成物１００ｍｌ当たりポリエチレングリコール４０〜６０ｇ、ソルビトール１０〜２８ｇ及びピコ硫酸ナトリウム１〜１０ｍｇを含むことを特徴とする腸管洗浄用の下剤組成物。
- 液状剤形であって、組成物１００ｍｌ当たりポリエチレングリコール４０〜６０ｇ、ソルビトール１０〜２８ｇ及びビサコジル１〜１５ｍｇを含むことを特徴とする腸管洗浄用の下剤組成物。
- 前記ポリエチレングリコールは、数平均分子量が１，０００〜１０，０００であることを特徴とする請求項１又は２に記載の腸管洗浄用の下剤組成物。
- 前記ポリエチレングリコールは、数平均分子量が３，０００〜４，８００であることを特徴とする請求項３に記載の腸管洗浄用の下剤組成物。
- 前記組成物が、溶液剤、懸濁液剤及び乳剤のいずれかの形態で製造されることを特徴とする請求項１又は２に記載の腸管洗浄用の下剤組成物。
- 前記組成物１００〜２００ｍＬを、水３００〜４００ｍＬに希釈して２０〜４０分内に服用し、さらに２０〜４０分内に水４００〜６００ｍＬを飲んだ後、５０〜７０分経過してから同様の方法でさらに１回反復して服用することを特徴とする請求項１又は２に記載の腸管洗浄用の下剤組成物。
- 前記組成物は、組成物１体積当り、水５〜１０体積比で一緒に服用されることを特徴とする請求項１又は２に記載の腸管洗浄用の下剤組成物。
- 前記服用される組成物と水との総体積が、３．５Ｌ以下であることを特徴とする請求項７に記載の腸管洗浄用の下剤組成物。
- 組成物１００ｍｌ当たりポリエチレングリコール４０〜６０ｇ、ソルビトール１０〜２８ｇ及びピコ硫酸ナトリウム１〜１０ｍｇを含むか、または組成物１００ｍｌ当たりポリエチレングリコール４０〜６０ｇ、ソルビトール１０〜２８ｇ及びビサコジル１〜１５ｍｇを含む腸管洗浄用の液状剤形の下剤組成物と、
前記組成物１体積当り５〜１０体積比の水と一緒に服用するように記載された服用説明書と、を含む腸管洗浄用の下剤製品。 - 前記服用説明書は、前記組成物１００〜２００ｍＬを水３００〜４００ｍＬに希釈して２０〜４０分内に服用し、さらに２０〜４０分内に水４００〜６００ｍＬを飲んだ後、５０〜７０分経過してから同様の方法でさらに１回反復して服用するように記載されていることを特徴とする請求項９に記載の腸管洗浄用の下剤製品。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/KR2015/006323 WO2016208781A1 (ko) | 2015-06-22 | 2015-06-22 | 장관 세척용 하제 조성물 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2018519286A JP2018519286A (ja) | 2018-07-19 |
| JP6501923B2 true JP6501923B2 (ja) | 2019-04-17 |
Family
ID=57585885
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2017565935A Expired - Fee Related JP6501923B2 (ja) | 2015-06-22 | 2015-06-22 | 腸管洗浄用の下剤組成物 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20180318234A1 (ja) |
| EP (1) | EP3311814A4 (ja) |
| JP (1) | JP6501923B2 (ja) |
| CN (1) | CN107787223A (ja) |
| WO (1) | WO2016208781A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL243659B1 (pl) | 2020-10-30 | 2023-09-25 | Biogliko Spolka Z Ograniczona Odpowiedzialnoscia | Sucha kompozycja do rozpuszczania w wodzie |
Family Cites Families (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5843479A (en) * | 1993-02-26 | 1998-12-01 | The Procter & Gamble Company | Bisacodyl dosage form with multiple enteric polymer coatings for colonic delivery |
| US7291324B2 (en) * | 2002-10-22 | 2007-11-06 | Braintree Laboratories Inc. | Method of bowel cleansing |
| AU2004290580A1 (en) * | 2003-11-17 | 2005-06-02 | Braintree Laboratories, Inc. | Therapeutic PEG solution concentrate |
| US7687075B2 (en) * | 2003-11-19 | 2010-03-30 | Salix Pharmaceuticals, Ltd. | Colonic purgative composition with soluble binding agent |
| KR101438814B1 (ko) * | 2007-03-16 | 2014-09-17 | 엘지이노텍 주식회사 | 헤드램프 제어 장치 및 방법 |
| DE112008002398A5 (de) * | 2007-09-22 | 2010-07-29 | Bayer Consumer Care Ag | Zusammensetzung mit Wirkstoffkombination aus einem Laxans und einem Entschäumer zur Behandlung von Obstipation |
| AU2008312465A1 (en) * | 2007-10-17 | 2009-04-23 | Thomas Jefferson University | Bowel purgative and uses thereof |
| CN101450049A (zh) * | 2007-12-07 | 2009-06-10 | 辉凌国际制药（瑞士）有限公司 | 药物组合物 |
| ES2647813T3 (es) * | 2008-07-09 | 2017-12-26 | The General Hospital Corporation | Purgantes dietéticos |
| WO2012046847A1 (ja) * | 2010-10-08 | 2012-04-12 | 味の素株式会社 | Ｃｔコロノグラフィに用いられる経口投与用液剤及び消化管造影用組成物 |
| JP5870119B2 (ja) * | 2011-01-28 | 2016-02-24 | ブレインツリー ラボラトリーズ、インク． | 腸洗浄のための、方法、組成物、およびパッケージ |
| CN107260661A (zh) * | 2011-01-31 | 2017-10-20 | 诺金股份有限公司 | 对组合物的改进和与组合物有关的改进 |
| ES2652490T3 (es) * | 2011-04-15 | 2018-02-02 | Braintree Laboratories, Inc. | Sales de sulfato como potenciador del tiempo de tránsito |
| KR101423005B1 (ko) * | 2013-10-17 | 2014-07-28 | 강윤식 | 장 세정용 조성물 |
| WO2015056897A1 (ko) * | 2013-10-17 | 2015-04-23 | 강윤식 | 장 세정용 조성물 |
| CN103550249B (zh) * | 2013-11-09 | 2015-08-12 | 王显著 | 一种用于肠道准备的药物组合物 |
| KR101811386B1 (ko) * | 2014-01-16 | 2017-12-21 | 주식회사 씨티씨바이오 | 장관 세척용 하제 조성물 |
| KR20150085698A (ko) * | 2014-01-16 | 2015-07-24 | 주식회사 씨티씨바이오 | 장관 세척용 하제 조성물 |
-
2015
- 2015-06-22 US US15/738,194 patent/US20180318234A1/en not_active Abandoned
- 2015-06-22 JP JP2017565935A patent/JP6501923B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2015-06-22 CN CN201580081152.1A patent/CN107787223A/zh active Pending
- 2015-06-22 EP EP15896415.5A patent/EP3311814A4/en not_active Withdrawn
- 2015-06-22 WO PCT/KR2015/006323 patent/WO2016208781A1/ko active Application Filing
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP3311814A1 (en) | 2018-04-25 |
| US20180318234A1 (en) | 2018-11-08 |
| JP2018519286A (ja) | 2018-07-19 |
| CN107787223A (zh) | 2018-03-09 |
| WO2016208781A1 (ko) | 2016-12-29 |
| EP3311814A4 (en) | 2019-02-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP7277396B2 (ja) | Ｐｅｇとアスコルビン酸塩とを含む組成物 | |
| CN109908142B (zh) | 肠清洁组合物 | |
| JP6678635B2 (ja) | 大腸内視鏡検査前処置 | |
| BRPI0416702B1 (pt) | formulação purgativa colônica em uma forma de dosagem sólida para administração oral, e, kit | |
| JP2008001724A5 (ja) | ||
| CN101938994A (zh) | 肠道催泻剂及其用途 | |
| ES2409842T3 (es) | Composiciones para la limpieza intestinal y uso de las mismas | |
| JP2014500246A5 (ja) | ||
| JP6501923B2 (ja) | 腸管洗浄用の下剤組成物 | |
| KR20150085698A (ko) | 장관 세척용 하제 조성물 | |
| KR101811386B1 (ko) | 장관 세척용 하제 조성물 | |
| JP7254820B2 (ja) | 腸管洗浄用組成物 | |
| US10617761B2 (en) | Compositions and solutions for colon cleansing | |
| KR102005072B1 (ko) | 장관 세척용 하제 조성물 | |
| ES2633445T3 (es) | Composición para usar como laxante | |
| ES2776370T3 (es) | Combinación de ácido hialurónico y macrogol, y composiciones farmacéuticas que la contienen | |
| US20190000976A1 (en) | Purgative Composition | |
| RU2709495C1 (ru) | Способ очищения кишечника и набор для его осуществления | |
| RU2790700C2 (ru) | Композиция для очищения кишечника | |
| ES2907081T3 (es) | Composición para el tratamiento del estreñimiento | |
| ES2896689T3 (es) | Composición para el tratamiento del estreñimiento | |
| JP4385343B2 (ja) | メニエール病治療薬 | |
| EA045033B1 (ru) | Способ очищения кишечника и набор для его осуществления | |
| Malakounides et al. | The challenge of treating chronic constipation in children | |
| JP2019043900A (ja) | ラクツロースを有効成分とする便秘症治療剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20181009 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20181220 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20190219 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20190319 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6501923 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |