JP2019043900A - ラクツロースを有効成分とする便秘症治療剤 - Google Patents
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
[2]前記1日あたりのラクツロースとしての投薬量22.5〜29.5gが維持用量である、[1]に記載の医薬。
[3]前記1日あたりのラクツロースとしての投薬量が24〜28gである、[1]又は[2]に記載の医薬。
[4]前記1日あたりのラクツロースとしての投薬量が25〜27gである、[1]又は[2]に記載の医薬。
[5]前記2回に分けての経口投与が朝及び夜である、[1]〜[4]に記載の医薬。
[6]前記便秘症が機能性便秘である、[1]〜[5]に記載の医薬。
[7]前記医薬の投与対象が日本人である、[1]〜[6]のいずれかに記載の医薬。
[8]前記医薬がゼリー剤である、[1]〜[7]のいずれかに記載の医薬。
[9]前記医薬がシロップ剤である、[1]〜[7]のいずれかに記載の医薬。
本発明の医薬の有効成分は、ラクツロースである。前記ラクツロースは、日局ラクツロースのほかに、ガラクトース及びラクトースをほとんど含まない結晶ラクツロースを使用することができる。ガラクトース及びラクトースをほとんど含まない結晶ラクツロースを用いた場合には、糖尿病患者にも広く使用することができると考えられるため、より好ましい。
1日1回の服用では1回の服用量が多くなるため、甘味と高容量による服用コンプライアンス/アドヒアランスの低下につながるため好ましくない。また、1日3回以上の服用では、1回の服用量が少なくなるため、排便までの時間が長くなり、予期せぬ状況若しくは睡眠中に便意を感じること、携帯の煩わしさ、服薬を忘れること等から、服用コンプライアンス/アドヒアランスの低下につながるため好ましくない。
1回の服用量と服薬から排便にまで要する時間とを考慮すると、1日2回に分けて服用することが好ましい。1日2回服用する時間帯は特に限定されるものではないが、この服用量の場合、朝の服用分が夕方に効果を示し、夜の服用分が明朝効果を示すという好適なタイミングとなるため、朝と夜の2回の服用が特に好ましい。夜とは、夕食後から就寝前が好ましい。
一過性便秘とは、大腸の蠕動運動が鈍り一時的に起こる便秘のことである。その原因としては、食物繊維の少ない食事の摂取、生活環境の変化によるストレス、食事量の減少等が挙げられる。
習慣性便秘とは、弛緩性便秘、痙攣性便秘及び直腸性便秘を含む。弛緩性便秘とは、大腸の蠕動運動が弱くなることが原因となり、日本人の便秘症患者の占める割合が高く、高齢者や女性に多い。痙攣性便秘とは、大腸の運動が過剰になりすぎて、腸管内が狭くなり便の通りが悪くなることが原因となる。また、直腸性便秘とは、便が直腸に到達しているにもかかわらず便意をもよおさない状態を言い、高齢者や長期臥床者のほか、職業柄排便を我慢する人に多い。
ラクツロース6.5g含有製剤
結晶ラクツロース50gと混合したペクチン8.4gを熱精製水約450mLへ徐々に投入し、撹拌溶解した。次に結晶ラクツロース600gとソルビン酸カリウム0.6gを投入し、薬液の温度が60℃以下の状態でクエン酸水和物6g、クエン酸ナトリウム水和物2gを投入した。精製水でメスアップ後全量を1200gとし、アルミスティックに12g充填して常温まで冷却し製剤とした。
パラオキシ安息香酸プロピル0.168g、パラオキシ安息香酸メチル0.6g、安息香酸ナトリウム1.2g、カロブビーンガム0.6gの混合品を熱精製水約1000mLへ徐々に投入し、撹拌溶解した。次に、予め精製水約130mLにカンテン末7.2gを加えたスラリーを投入し、撹拌溶解した。母液を約60℃まで冷却後、キサンタンガム3.6g、クエン酸水和物0.6g、クエン酸ナトリウム水和物1.8g、安息香酸ナトリウム1.2g、アスパルテーム1.8gの混合品を投入し、撹拌溶解した。次いで、クエン酸水和物4.2gを投入し、精製水でメスアップ後全量を1200gとし、アルミスティックに12g充填して常温まで冷却し製剤とした。
日本人の20歳〜73歳の機能性便秘症患者(250人;男40人、女210人)を対象にして、ラクツロース低用量群:ラクツロースとして13g/日(63人)、中間用量群:ラクツロースとして26g/日(63人)、高用量群:ラクツロースとして39g/日(62人)、及びプラセボ群(62人)の4群に分け、1日2回に分けて2週間、前記製剤を投与した。このときの有効性及び安全性(表1及び表2)について、プラセボ群を対照として評価した。
最大の解析対象集団(FAS)を解析対象とした投与第1週目における観察期からの自発排便回数の変化量(Mean±SD)(表1)は、プラセボ群、低用量群、中間用量群、高用量群の順にそれぞれ2.05±2.19回/週、2.17±2.08回/週、3.77±3.08回/週、5.05±5.06回/週であった。観察期の値を共変量とした共分散分析(高用量群→中間用量群→低用量の順に閉手順で実施)において、高用量群及び中間用量群でプラセボ群に対し有意な差が認められた(それぞれp<0.001、p=0.003)。
その際の下痢等の副作用の発現率(表2)は、プラセボ群、低用量群、中間用量群及び高用量群の順に9.7%、3.2%、6.3%及び21.0%であった。副作用の発現率は、プラセボ群に比べ高用量群で発現頻度が高くなる傾向が認められたが、低用量群並びに中間用量群ではプラセボ群との発現頻度に差はなかった。
初回自発排便までに要した時間(表3)の中央値は、プラセボ群、低用量群、中間用量群、高用量群において、それぞれ27.98時間、24.50時間、10.00時間、10.33時間であった。一般化Wilcoxon検定によるプラセボ群と各用量群との比較では、高用量群及び中間用量群に有意な差が認められた(それぞれp<0.001及びp=0.003)。
本試験においては、1日2回の投与しか実施していないが、これだけの試験から非常に多くの情報を得ることができた。すなわち、排便回数のデータから、1回の投与量は、低用量では十分ではなく、中間用量以上が必要であることが分かる。また、副作用の結果から、中間用量が最適であることが分かる。更に、初回自発排便までに要した時間が10時間程度であることから、朝の服用分が夕方に効果を示し、夜の服用分が明朝効果を示すという好適なタイミングとなるため、1日2回の投与が好適であることが分かる。以上の結果より、有効性と安全性(副作用軽減)の観点から、日本人の便秘症患者が1日あたり22.5g〜29.5g、特に26 g/日のラクツロースを1日2回に分けて服用することが好ましいことを見出し、至適用法及び用量を設定することができた。
Claims (9)
- ラクツロースを含有する便秘症治療剤であって、ヒトに1日あたりラクツロースとして22.5〜29.5gを2回に分けて経口投与されるように用いられることを特徴とする医薬。
- 前記1日あたりのラクツロースとしての投薬量22.5〜29.5gが維持用量である、請求項1に記載の医薬。
- 前記1日あたりのラクツロースとしての投薬量が24〜28gである、請求項1又は2に記載の医薬。
- 前記1日あたりのラクツロースとしての投薬量が25〜27gである、請求項1又は2に記載の医薬。
- 前記2回に分けての経口投与が朝及び夜である、請求項1〜4に記載の医薬。
- 前記便秘症が機能性便秘である、請求項1〜5に記載の医薬。
- 前記ヒトが日本人である、請求項1〜6のいずれかに記載の医薬。
- 前記医薬がゼリー剤である、請求項1〜7のいずれかに記載の医薬。
- 前記医薬がシロップ剤である、請求項1〜7のいずれかに記載の医薬。
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