JP6447633B2 - yajL遺伝子を過剰発現した腸内細菌科の細菌を使用するL−アミノ酸の製造方法 - Google Patents
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Description
DJ-1), J. Mol. Biol., 2005, 353(3):678-691)。YajL及びDJ-1の結晶構造の高い相同性及び類似性は、タンパク質が類似する機能を有することを示唆する。最近、YajLが、酸化的なストレスや酸化的なストレスに誘導されたタンパク質の凝集に対して、恐らくそのシャペロン機能及び遺伝子発現の調節を介して、細菌を保護することが見出された(Kthiri F.ら, パーキンソン症候群に随伴するタンパク質DJ-1の細菌の相同体であるYajLを欠如した変異体におけるタンパク質の凝集(Protein aggregation in a mutant deficient in YajL, the bacterial homolog of the Parkinsonism-associated protein DJ-1), J.
Biol. Chem., 2010, 285:10328-10336)。E. coliにおいては、YajLは、酸化的なストレスに際して、シャペロン、プロテアーゼ、リボソームタンパク質、カタラーゼ、ペルオキシダーゼ、及びFeSタンパク質と共に混成ジスルフィドを形成する共有結合性のシャペロンとして機能する(Messaoudi N.ら, J. Bacteriol., 2013, 195(6):1167-1178)。
(i) 腸内細菌科のL-アミノ酸生産細菌を培養培地中で培養し、細菌若しくは培養培地又は両方中で前記L-アミノ酸を生産させ、
(ii) 細菌若しくは培養培地又は両方から前記L-アミノ酸を採取することを含み、
細菌が、yajL遺伝子を過剰発現するよう改変されていることを特徴とするL-アミノ酸の製造方法を提供するものである。
のである。
「L-アミノ酸生産細菌」という記載は、細菌を培地中で培養した場合に、培養培地中又は細菌細胞内でL-アミノ酸を生産し、放出若しくは分泌し、且つ/又は蓄積を生起する能力を有する腸内細菌科の細菌を意味するものとすることができる。
g/L以上の量の標的L-アミノ酸の培養培地中の蓄積を生起することができることを意味するものとすることもできる。
ことができるため、前記したアミノ酸のファミリーは、他のL-アミノ酸、例えば、非タンパク新生(non-proteinogenic)L-アミノ酸も含むことができる。例えば、L-シトルリン及びL-オルニチンは、L-アルギニン生合成経路由来のアミノ酸である。したがって、グルタミン酸ファミリーは、L-アルギニン、L-シトルリン、L-グルタミン酸、L-グルタミン、L-オルニチン、及びL-プロリンを含み得る。
coli K-12)」, p. 2460-2488。F.C. Neidhardtら(編集), E. coliとSalmonella: 細胞及び分子生物学(E. coli and Salmonella: cellular and molecular biology)、第2版、ASM Press, Washington, D.C., 1996中に記載されている)。このE. coli種は特定の例である。E. coliの具体的な例には、E. coli W3110 (ATCC 27325), E. coli MG1655 (ATCC 47076)等が含まれ、これらは原型の野生型株であるE. coli K-12株から誘導されたものである。これらの株は、例えば、アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション(American Type Culture Collection)(私書箱(P.O. Box)1549, マナッサス, VA 20108,アメリカ合衆国)から入手可能である。すなわち、それぞれの株に登録番号が与えられており、これらの登録番号を使用して株を注文することができる(www.atcc.org参照)。株の登録番号は、American Type Culture Collectionのカタログに列挙されている。
Pantoea ananatisとして再分類された。
腸内細菌科に属し、yajL遺伝子を過剰発現するよう改変され、芳香族又は非芳香族L-アミノ酸を生産することのできる細菌を使用することができる。
L-アルギニン生産細菌を誘導するのに使用することのできる親株の例には、限定されるものではないが、Escherichia属に属する株、例えば、E. coli株237 (VKPM B-7925) (米国特許出願2002/058315 A1)及びその誘導体株(変異体N-アセチルグルタメート合成酵素を保有する(RU2215783))、E. coli株382 (VKPM B-7926) (EP1170358 A1)、N-アセチルグルタメート合成酵素をコードするargA遺伝子を内部に導入したアルギニン生産株(EP1170361 A1)等が含まれる。
L-シトルリン生産細菌を誘導するのに使用することのできる親株の例には、限定されるものではないが、Escherichia属に属する株、例えば、E. coli変異体N-アセチルグルタミン酸合成酵素株237/pMADS11, 237/pMADS12, 及び237/pMADS13 (ロシア特許第2215783号, 欧州特許第1170361 B1号, 米国特許第6790647 B2号)、共に変異体フィードバック耐性カルバモイルリン酸合成酵素を保有するE. coli株333 (VKPM B-8084)及び374 (VKPM B-8086)(ロシア特許RU2264459 C2)、α−ケトグルタル酸合成酵素活性が増加すると共にフェレドキシンNADP+還元酵素、ピルビン酸合成酵素又はα−ケトグルタル酸脱水素酵素の活性が付加的に改変されたE. coli株(EP 2133417 A1)、及びコハク酸脱水素酵素及びα−ケトグルタル酸脱水素酵素の活性が減少したP. ananantis株NA1sucAsdhA (米国特許出願第2009286290号)等が含まれる。
チンカルバモイルトランスフェラーゼ(argF/I)、及びカルバモイルリン酸合成酵素(carAB)、又はこれらの組合せが含まれる。
L-システイン生産細菌を誘導するのに使用することのできる親株の例には、限定されるものではないが、Escherichia属に属する株、例えば、フィードバック耐性セリンアセチルトランスフェラーゼをコードする異なるcysE 対立遺伝子により形質転換されたE. coli
JM15(米国特許第6,218,168号, ロシア特許第2279477号)、細胞に有毒な物質を分泌するのに適切なタンパク質をコードする過剰発現した遺伝子を有するE. coli W3110(米国特許第5,972,663号)、低下したシステインデスルホヒドラーゼ活性を有するE. coli株(JP11155571 A2)、cysB遺伝子によってコードされたシステインレギュロン(cysteine regulon)についての正の転写レギュレータの増加した活性を有するE. coli W3110 (WO0127307 A1))等が含まれる。
L-グルタミン酸生産細菌を誘導するのに使用することのできる親株の例には、限定されるものではないが、Escherichia属に属する株、例えば、E. coli VL334thrC+ (EP 1172433)が含まれる。E. coli VL334 (VKPM B-1641)は、thrC及びilvA遺伝子に変異を有する、L-イソロイシン及びL-スレオニン栄養要求株である(米国特許第4,278,765号)。thrC遺伝子の野生型対立遺伝子は、野生型E. coli株K-12 (VKPM B-7)細胞上で生育させたバクテリオファージP1を使用する一般的なトランスダクションの方法によって転移させた。この結果、L-グルタミン酸を生産することのできるL-イソロイシン栄養要求株VL334thrC+ (VKPM B-8961)を取得した。
アコニテートヒドラターゼ(acnA, acnB), クエン酸合成酵素(gltA), ホスホエノールピルピン酸カルボキシラーゼ(ppc), ピルビン酸カルボキシラーゼ(pyc), ピルビン酸脱水素酵素(aceEF, lpdA), ピルビン酸キナーゼ(pykA, pykF), ホスホエノールピルビン酸合成酵素(ppsA), エノラーゼ(eno), ホスホグリセロムターゼ(pgmA, pgmI), ホスホグリセリン酸キナーゼ(pgk), グリセルアルデヒド-3-リン酸脱水素酵素(gapA), トリオースリン酸イソメラーゼ(tpiA), フルクトース二リン酸アルドラーゼ(fbp), ホスホフルクトキナーゼ(pfkA, pfkB)及びグルコースリン酸イソメラーゼ(pgi)をコードする遺伝子が含まれる。
酵素(ilvI), ギ酸アセチルトランスフェラーゼ(pfl), 乳酸脱水素酵素(ldh)、及びグルタミン酸脱炭酸酵素(gadAB)が含まれる。α−ケトグルタル酸脱水素酵素活性が欠損するか、又は減少したα−ケトグルタル酸脱水素酵素活性を有するEscherichia属に属する細菌及びこれらを取得する方法は、米国特許第5,378,616号及び第5,573,945号に記載されている。具体的には、これらの株には以下のものが含まれる:
E. coli W3110sucA::KmR
E. coli AJ12624 (FERM BP-3853)
E. coli AJ12628 (FERM BP-3854)
E. coli AJ12949 (FERM BP-4881)
千葉県木更津市かずさ鎌足2−5−8 120号室、日本国)において、1998年2月19日に、FERM P-16645の受託番号の下で寄託された。その後、これはブダペスト条約の規定の下で、1999年1月11日に国際寄託へと移管され、FERM BP-6615の受託番号を受けた。Pantoea ananatis AJ13356は、αKGDH-E1サブユニット遺伝子(sucA)の破損の結果として、α−ケトグルタル酸脱水素酵素活性を欠損している。前記株は、Enterobacter agglomerans AJ13356として単離されて寄託された際は、Enterobacter agglomeransとして同定された。しかしながら、最近では、16S rRNAのヌクレオチド配列決定等に基いて、これはPantoea ananatisとして再分類された。AJ13356は、前記した寄託においては、Enterobacter agglomeransとして寄託されているが、この明細書の目的のためには、これらはPantoea ananatisとして記載する。
L-ヒスチジン生産細菌を誘導するのに使用することのできる親株の例には、限定されるものではないが、Escherichia属に属する株、例えば、E. coli株24 (VKPM B-5945, RU2003677), E. coli株80 (VKPM B-7270, RU2119536), E. coli NRRL B-12116 - B12121 (米国特許第4,388,405号), E. coli H-9342 (FERM BP-6675)及びH-9343 (FERM BP-6676) (米国特許第6,344,347号), E. coli H-9341 (FERM BP-6674) (EP1085087), E. coli AI80/pFM201 (米国特許第6,258,554号)等が含まれる。
ン生合成酵素をコードする1以上の遺伝子の発現が増強された株も含まれる。この種の遺伝子の例には、ATPホスホリボシルトランスフェラーゼ(hisG)、ホスホリボシル-AMPシクロヒドロラーゼ(hisI)、ホスホリボシル-AMPシクロヒドロラーゼ/ホスホリボシル-ATPピロホスファターゼ(hisIE)、ホスホリボシルホルムイミノ-5-アミノイミダゾールカルボキシアミドリボチドイソメラーゼ(hisA)、アミドトランスフェラーゼ(hisH)、ヒスチジノールリン酸アミノトランスフェラーゼ(hisC)、ヒスチジノールホスファターゼ(hisB)、ヒスチジノール脱水素酵素(hisD)等をコードする遺伝子が含まれる。
L-イソロイシン生産細菌を誘導するのに使用することのできる親株の例には、限定されるものではないが、6-ジメチルアミノプリンに対する耐性を有する変異株(JP 5-304969 A)、チアイソロイシン及びイソロイシンヒドロキサメートのようなイソロイシンアナログに対する耐性を有する変異株、及びDL-エチオニン及び/又はアルギニンヒドロキサメートに対する耐性を付加的に有する変異株(JP 5-130882 A)が含まれる。加えて、スレオニンデアミナーゼ及びアセトヒドロキサメート合成酵素のようなL-イソロイシン生合成に関与するタンパク質をコードする遺伝子により形質転換された組換え株も、親株として使用することができる(JP 2-458 A, EP0356739 A1及び米国特許第5,998,178号)。
L-ロイシン生産細菌を誘導するのに使用することのできる親株の例には、限定されるものではないが、Escherichia属に属する株、例えば、ロイシンに対して(例えば、株57 (VKPM B-7386, 米国特許第6,124,121号))又はβ-2-チエニルアラニン、3-ヒドロキシロイシン、4-アザロイシン、5,5,5-トリフルオロロイシンを含むロイシンアナログに対して(JP 62-34397 B及びJP 8-70879 A)耐性であるE. coli株;WO96/06926に記載された遺伝子工学的方法によって得られたE. coli株;E. coli H-9068 (JP 8-70879 A)等が含まれる。
Escherichiaファミリーに属するL-リジン生産細菌の例には、L-リジンアナログに対する耐性を有する変異株が含まれる。L-リジンアナログは、Escherichia属に属する細菌の生育を阻害するが、この阻害は、培地中にL-リジンが存在する場合は、完全に又は部分的
に脱感作される。L-リジンアナログの例には、限定されるものではないが、オキサリジン、リジンヒドロキサメート、S-(2-アミノエチル)-L-システイン(AEC)、γ−メチルリジン、α−クロロカプロラクタム等が含まれる。これらのリジンアナログに対する耐性を有する変異株は、Escherichia属に属する細菌を従来の人工的な変異誘発処理に供することによって取得することができる。L-リジンを生産するのに有用な細菌株の特定の例には、E.
coli AJ11442 (FERM BP-1543, NRRL B-12185; 米国特許第4,346,170号参照)及びE. coli
VL611が含まれる。これらの微生物においては、L-リジンによるアスパルトキナーゼのフィードバック阻害が脱感作されている。
and Technology)(現在は、NITE IPOD、〒292-0818 千葉県木更津市かずさ鎌足2−5−8 120号室、日本国)において、1994年12月6日に寄託され、FERM P-14690の受託番号を割り当てられた。その後、これはブダペスト条約の規定の下で、1995年9月29日に国際寄託へと移管され、FERM BP-5252の受託番号が割り当てられた(米国特許第5,827,698号)
。
L-メチオニン生産細菌及びL-メチオニン生産細菌を誘導するのに使用することのできる親株の例には、限定されるものではないが、Escherichia細菌株、例えば株AJ11539 (NRRL
B-12399), AJ11540 (NRRL B-12400), AJ11541 (NRRL B-12401), AJ 11542 (NRRL B-12402) (特許GB2075055); 株218 (VKPM B-8125) (特許RU2209248)及び73 (VKPM B-8126) (特許RU2215782)(L-メチオニンアナログであるノルロイシン等に耐性である)等が含まれる。株E. coli 73は、Russian National Collection of Industrial Microorganisms (VKPM) FGUP GosNII Genetika (1 Dorozhny Proezd, 1モスクワ117545, ロシア連邦)において、2001年5月14日に、受託番号VKPM B-8126の下で寄託され、ブダペスト条約の下で、2002年2月1日に国際寄託に移管された。更に、メチオニンリプレッサ欠損株並びにホモセリントランススクシニラーゼ及びシスタチオニンγ−合成酵素(JP 2000-139471 A)のようなL-メチオニン生合成に関与するタンパク質をコードする遺伝子により形質転換された組換え株も、親株として使用することができる。
L-オルニチン生産細菌は、argF及びargI遺伝子の両方によってコードされるオルニチンカルバモイルトランスフェラーゼの不活性化により、いずれかのL-アルギニン生産細菌、例えば、E. coli 382株(VKPM B-7926)から容易に取得することができる。オルニチンカルバモイルトランスフェラーゼの不活性化のための方法は、ここに記載されている。
L-フェニルアラニン生産細菌を誘導するのに使用することのできる親株の例には、限定されるものではないが、Escherichia属に属する株、例えば、E. coli AJ12739 (tyrA::Tn10, tyrR) (VKPM B-8197), 変異体pheA34遺伝子を保有するE. coli HW1089 (ATCC 55371)
(米国特許第5,354,672号), E. coli MWEC101-b (KR8903681), E. coli NRRL B-12141, NRRL B-12145, NRRL B-12146及びNRRL B-12147 (米国特許第4,407,952号)が含まれる。また、E. coli K-12 [W3110 (tyrA)/pPHAB (FERM BP-3566), E. coli K-12 [W3110 (tyrA)/pPHAD] (FERM BP-12659), E. coli K-12 [W3110 (tyrA)/pPHATerm] (FERM BP-12662)及びE. coli K-12 [W3110 (tyrA)/pBR-aroG4, pACMAB](AJ 12604 (FERM BP-3579)として命名された)も親株として使用することができる (EP488424 B1)。更に、yedA遺伝子又はyddG遺伝子によってコードされるタンパク質の増強された活性を有するEscherichia属に属するL-フェニルアラニン生産細菌も使用することができる (米国特許出願2003/0148473 A1及び2003/0157667 A1)。
L-プロリン生産細菌を誘導するのに使用することのできる親株の例には、限定されるものではないが、Escherichia属に属する株、例えば、E. coli 702ilvA (VKPM B-8012)が含まれ、これはilvA遺伝子を欠損し、L-プロリンを生産することのできるものである(EP1172433 A1)。細菌は、L-プロリン生合成に関与する1以上の遺伝子の発現を増強することにより改良することができる。L-プロリン生産細菌中で使用することのできるこの種の遺伝子の例には、L-プロリンによるフィードバック阻害が脱感作されたグルタミン酸キナーゼ
をコードするproB遺伝子が含まれる(DE3127361 A1)。加えて、細菌は、細菌細胞からL-アミノ酸を分泌するタンパク質をコードする1以上の遺伝子の発現を増強することにより改良することができる。この種の遺伝子は、b2682及びb2683遺伝子(ygaZH遺伝子) (EP1239041 A2)によって例示される。
L-スレオニン生産細菌を誘導するのに使用することのできる親株の例には、限定されるものではないが、Escherichia属に属する株、例えば、E. coli TDH-6/pVIC40 (VKPM B-3996) (米国特許第5,175,107号, 米国特許第5,705,371号), E. coli 472T23/pYN7 (ATCC 98081) (米国特許第5,631,157号), E. coli NRRL-21593 (米国特許第5,939,307号), E. coli FERM BP-3756 (米国特許第5,474,918号), E. coli FERM BP-3519及びFERM BP-3520 (米国特許第5,376,538号), E. coli MG442 (Gusyatinerら、Genetika (ロシア語), 1978, 14:947-956), E. coli VL643及びVL2055 (EP1149911 A2)等が含まれる。
A1)を使用することもできる。株B-5318は、イソロイシンに関して原栄養性であり、温度感受性のラムダファージC1リプレッサ及びPRプロモータにより、プラスミドpVIC40中のスレオニンオペロンの制御領域が交換されている。株VKPM B-5318は、Russian National Collection of Industrial Microorganisms (VKPM) FGUP GosNII Genetika(1 Dorozhny proezd, 1 モスクワ117545, ロシア連邦)において、1990年3月3日に受託番号VKPM B-5318の下で寄託された。
−ホモセリンキナーゼをコードするthrB遺伝子;
−スレオニン合成酵素をコードするthrC遺伝子;
−スレオニン及びホモセリン排出系の推定膜貫通タンパク質をコードするrhtA遺伝子;
−アスパルテート−β−セミアルデヒド脱水素酵素をコードするasd遺伝子;及び
−アスパルテートアミノトランスフェラーゼ(アスパルテートトランスアミナーゼ)をコードするaspC遺伝子。
A1)。
L-トリプトファン生産細菌を誘導するのに使用することのできる親株の例には、限定されるものではないが、Escherichia属に属する株、例えば、変異体trpS遺伝子によってコードされるトリプトファニル-tRNA合成酵素が欠損したE. coli JP4735/pMU3028 (DSM10122)及びJP6015/pMU91 (DSM10123) (米国特許第5,756,345号)、セリンによるフィードバッ
ク阻害から解放されたホスホグリセレート脱水素酵素をコードするserA対立遺伝子及びトリプトファンによるフィードバック阻害から解放されたアントラニレート合成酵素をコードするtrpE対立遺伝子を有するE. coli SV164 (pGH5) (米国特許第6,180,373号)、酵素トリプトファナーゼが欠損したE. coli AGX17 (pGX44) (NRRL B-12263)及びAGX6(pGX50)aroP (NRRL B-12264) (米国特許第4,371,614号)、ホスホエノールピルビン酸生産能力が増強されたE. coli AGX17/pGX50,pACKG4-pps (WO9708333, 米国特許第6,319,696号)等が含まれ、これらを使用することができる。yedA遺伝子又はyddG遺伝子によってコードされる同定されたタンパク質の増強された活性を有するEscherichia属に属するL-トリプトファン生産細菌も使用することができる (米国特許出願2003/0148473 A1及び2003/0157667 A1)。
L-バリン生産細菌を誘導するのに使用することのできる親株の例には、限定されるものではないが、ilvGMEDAオペロンを過剰発現するよう改変された株が含まれる(米国特許第5,998,178号)。生産されるL-バリンによってオペロンの発現が減衰されないよう、減衰に必要なilvGMEDAオペロンの領域を除去することが望ましい。更に、オペロン内のilvA遺伝子は、スレオニンデアミナーゼ活性が減少するよう、望ましくは破損させるものとする。
KPM B-4411 (米国特許第5,658,766号), VKPM B-7707 (欧州特許出願EP1016710 A2)等も含まれる。
Press (2012); Bernard R. Glick, Jack J. PasternakとCheryl L. Patten, 「分子バイオテクノロジー:組換えDNAの原理と応用(Molecular Biotechnology: principles and applications of recombinant DNA」, 第4版, Washington, DC, ASM Press (2009)に記載されている。
spの置換、GlyについてのProの置換、HisについてのAsn, Lys, Gln, Arg又はTyrの置換、IleについてのLeu, Met, Val又はPheの置換、Leu についてのIle, Met, Val又はPheの置換、LysについてのAsn, Glu, Gln, His又はArgの置換、MetについてのIle, Leu, Val又はPheの置換、PheについてのTrp, Tyr, Met, Ile又はLeu の置換、SerについてのThr又はAla の置換、Thr についてのSer又はAlaの置換、TrpについてのPhe又はTyrの置換、TyrについてのHis, Phe又はTrpの置換、及びValについてのMet, Ile又はLeuの置換が含まれる。
features by using general scoring schemes) Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1990, 87:2264-2268; 「分子配列におけるマルチプルな高スコアリング断片についての応用と統計」(Applications and statistics for multiple high-scoring segments in molecular sequences) Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1993, 90:5873-5877)の統計的な方法を使用するその所見に有意性を帰するものである。コンピュータプログラムBLASTにより、3つのパラメータ:スコア、同一性及び類似性が計算される。FASTAサーチ法は、Pearson W.R. (「FASTP及びFASTAを用いる迅速で感度の高い配列比較」(Rapid and sensitive sequence comparison with FASTP and FASTA), Methods Enzymol., 1990, 183:63-98)に記載されている。ClustalW法は、Thompson J.D.ら(「CLUSTAL W:配列の重み付け、位置特異的ギャップペナルティ及びウエイトマトリックス選択により斬新的なマルチプル配列の並びの感度を改良する」(CLUSTAL W: improving the sensitivity of progressive multiple sequence alignment through sequence weighting, position-specific gap penalties and weight matrix choice), Nucleic Acids Res., 1994, 22:4673-4680)に記載されている。
同性を有するハイブリッドが形成され、非特異的なハイブリッド、例えば、前記より低い相同性を有するハイブリッドが形成されないものが含まれる。例えば、緊縮条件は、60℃又は65℃において、1×SSC(標準クエン酸ナトリウム又は標準塩化ナトリウム)の塩濃度、0.1%SDS(ドデシル硫酸ナトリウム)、又は他の例では、0.1×SSC、0.1%SDSで1回以上洗浄すること、又は他の例では、2回又は3回洗浄することにより例示されるものとすることができる。洗浄の継続時間は、ブロッティングのために使用する膜の種類に依存し、通常は、製造業者によって推奨されたものとすることができる。例えば、緊縮条件下において、アマシャム・ハイボンド(Amersham Hybond)(登録商標)-N+の正に帯電したナイロン膜(GEヘルスケア(GE Healthcare))についての推奨された洗浄の継続時間は15分である。洗浄工程は、2〜3回行うことができる。プローブとして、配列番号1に示す配列に相補的な配列の一部を使用することもできる。この種プローブは、配列番号1に示す配列に基いて調製したプライマとしてのオリゴヌクレオチド、及びテンプレートとしてのヌクレオチド配列を含むDNA断片を使用し、PCRによって作製することができる。プローブの長さは、>50 bpであることが推奨されており、これは、ハイブリダイゼーション条件に依存して適切に選択することができ、通常は100 bp〜1kbpである。例えば、約300 bpの長さを有するDNA断片をプローブとして使用する場合は、ハイブリダイゼーション後の洗浄条件は、50℃、60℃又は65℃で2×SSC、0.1%SDSにより例示されるものとすることができる。
1989, 5:185-189参照);又は例えば、ヒドロキシルアミンを用いた試験管内で野生型yajL遺伝子を含むDNAを処理することによる部位特異的変異誘発方法、又はこの種の処理に通常使用される紫外線(UV)照射又はN-メチル-N'-ニトロ-N-ニトロソグアニジン(NTG)及び亜硝酸のような変異剤を用いて、微生物、例えば、野生型yajL遺伝子を保有する腸内細菌科に属する細菌を処理する方法;又は全長の遺伝子として化学的に合成された構造によって取得することができる。他の微生物のYajLタンパク質又はその変異体タンパク質をコードする遺伝子は、類似する様式で取得することができる。
本発明の方法は、L-アラニン、L-アルギニン、L-アスパラギン、L-アスパラギン酸、L-シトルリン、L-システイン、L-グルタミン酸、L-グルタミン、グリシン、L-ヒスチジン、
L-イソロイシン、L-ロイシン、L-リジン、L-メチオニン、L-オルニチン、L-フェニルアラニン、L-プロリン、L-セリン、L-スレオニン、L-トリプトファン、L-チロシン、及びL-バリンのようなL-アミノ酸、又はこれらの混合物を製造する方法を含む。L-アミノ酸を製造する方法は、培養培地中で細菌を培養してL-アミノ酸を生産させ、分泌させ、且つ/又は培養培地中に又は細菌細胞内に蓄積させ、培養培地及び/又は細菌細胞からL-アミノ酸を採取する工程を含むものとすることができる。L-アミノ酸は、その塩若しくは水和物の形態、又はその組合せとして製造することができる。例えば、L-アミノ酸のナトリウム、カリウム、アンモニウム等の塩を、この方法によって製造することができる。L-アミノ酸は、例えば、他の有機若しくは無機化合物とのその付加物の形態で製造することができる。特に、L-アミノ酸のモノクロロハイドレート塩は、L-リジンのモノクロロハイドレート塩のような方法により製造することができる。
1.1. yajLの調節領域を改変したE. coli MG1655株の構築
Datsenko K.A.とWanner B.L.によって開発され、「λRed/ET-媒介組込み」(λRed/ET-mediated integration)と呼ばれる方法を使用し(Datsenko K.A.とWanner B.L., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2000, 97(12):6640-6645)、E. coli中でのyajL遺伝子の発現を変更した。この手順に従い、yajL遺伝子及びクロラムフェニコール耐性(CmR)を与える遺伝子に隣接する領域及びテンプレート染色体中のプロモータに隣接する領域の両方に相同なPCRプライマP1(配列番号3)及びP2(配列番号4)を構築した。lacZの上流のTGGCAA
(5'-末端から3'-末端)として-35領域の構造を有するtac様プロモータを含むクロラムフェニコール耐性E. coli株MG1655の染色体(Katashkina J.L.ら, 細菌の染色体上に局在する遺伝子の発現レベルの調整(Tuning the expression level of a gene located on a bacterial chromosome), Mol. Biol. (モスク、ロシア語(Mosk., in Russian)), 2005, 39(5):719-726中の表1、クローン7参照)を、PCR反応におけるテンプレートとして使用した。PCRの条件は次の通りとした:95℃で3分の変性;35サイクルのプロフィール:95℃で1分、58℃で1分、72℃で1分、;最後の伸長:72℃で5分。得られたDNA断片1(1,768 bp)(配列番号5)は、アガロースゲル中で精製し、温度感受性の複製開始点を有するプラスミドpKD46を含む株E. coli MG1655 (ATCC 47076)のエレクトロポーレーションに使用した。プラスミドpKD46 (Datsenko K.A.とWanner B.L., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2000, 97(12):6640-6645)は、ファージλの2,154 nt (31088〜33241)のDNA断片を含み(GenBank受託番号: J02459)、アラビノース誘導性のParaBプロモータの調節下にあるλRed相同組換え系の遺伝子(γ、β、及びエクソ遺伝子)を含む。プラスミドpKD46は、株E. coli MG1655の染色体へのDNA断片の組込みのために必要である。
(第2版), Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1989)を用いて、37℃で2.5時間、細胞をインキュベートし、LB培地(Sambrook J.とRussell D.W., 分子クローン化:実験室マニュアル(Molecular Cloning: A Laboratory Manual)(第3版), Cold Spring Harbor Laboratory Press, 2001)、寒天(1.5%)及びクロラムフェニコール(20 mg/L)を含む平板上に置き、37℃で生育させてCmR組換え体を選択した。pKD46プラスミドを除去するために、クロラムフェニコール(20 mg/L)を含むL寒天上で42℃で1回継代を行い、アンピシリンに対する感受性について、得られたコロニーを試験した。このようにして、株E. coli MG1655 Ptac7-yajLを取得した。
CmR遺伝子(cat)でマークしたyajL遺伝子のプロモータ領域の置換を含む変異体は、部位特異的プライマP3(配列番号6)及びP4(配列番号7)を使用するPCRによって検証した。PCRの条件は次の通りとした:94℃で3分の変性;30サイクルのプロフィール:94℃で30秒、58℃で30秒、72℃で2分;最後の伸長:72℃で6分。テンプレートとしての親株E. coli MG1655由来の染色体DNAを用いる反応で取得したDNA断片2は、966 bpの長さであった(配列番号8)。テンプレートとしての変異株E. coli MG1655 Ptac7-yajL由来の染色体DNAを用いる反応で取得したDNA断片3は、1,820 bpの長さであった(配列番号9)。
P1トランスダクション(Miller, J.H.「分子遺伝学の実験」("Experiments in Molecular Genetics"), Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor (1972))によって、Ptac7プロモータの制御下のyajL遺伝子を、バリン生産性E. coli株H81(ロシア特許第2355763号, EP1942183 B1)内に導入した。E. coli MG1655 Ptac7-yajL株(実施例1.
1参照)を供与体として使用した。株H81は、Russian National Collection of Industrial Microorganisms (VKPM) FGUP GosNII Genetika (1 Dorozhny Proezd, 1モスクワ117545, ロシア連邦)において、2001年1月30日に、受託番号VKPM B-8066の下で寄託された後、2002年2月1日にブダペスト条約の下での寄託に移管された。Ptac7-yajLカセットを保有するE. coli H81変異体は、LB培地、寒天(1.5%)及びクロラムフェニコール(20 mg/L)を含有する平板上で選択した。こうして、株E. coli H81 Ptac7-yajLを取得した。yajL遺伝子のプロモータ領域の交換は、実施例1のセクション1.2に記載したようにPCRによって検証した。
LB培地(Sambrook J.とRussell D.W., 分子クローン化:実験室マニュアル(Molecular Cloning: A Laboratory Manual) (第3版), Cold Spring Harbor Laboratory Press, 2001に記載されているように、lysogenic broth又はLuria-Bertani培地としても言及される)中で、改変したE. coli H81 Ptac7-yajL及び対照E. coli H81株を、それぞれ32℃で18時間培養した。その後、20×200 mmの試験管内の2mLの発酵培地に、0.2 mLの得られた培養物を接種し、グルコースが消費されるまで、約29のOD550に至るまで、250 rpmでロータリーシェーカー上で32℃で66時間培養した。
グルコース 60.0
(NH4)2SO4 15.0
KH2PO4 1.5
MgSO4・7H2O 1.0
チアミン-HCl 0.1
CaCO3 25.0
LB培地 10%(v/v)
coli H81 Ptac7-yajL株は、親E. coli H81株と比較すると、より高い量のL-バリンを蓄積することができた。
実施例1のセクション1.3に記載されたようにして、E. coli MG1655 htrE:(PL-yddG) [MUDaroG4-pheAfbr-aroL]としても知られているE. coli DV269 (TyrA-LAA)株にPtac7-yajL断片を導入した。E. coli MG1655 Ptac7-yajL(実施例1.1参照)を供与体として使用した。E. coli DV269 (TyrA-LAA)株の構築は、Doroshenko V.G.ら, tryA ssrA様タグを付した対立遺伝子を使用するL-フェニルアラニン生産性チロシン原栄養性E. coli株の構築(Construction of an L-phenylalanine-producing tyrosine-prototrophic Escherichia coli strain using tyrA ssrA-like tagged alleles), Biotechnol. Lett., 2010, 35:1117-1121に記載されている。Ptac7-yajLカセットを保有するE. coli DV269 (TyrA-LAA)変異体は、LB培地、寒天(1.5%)及びクロラムフェニコール(20 mg/L)を含有する平板上で選択した。このようにして、株E. coli DV269 (TyrA-LAA) Ptac7-yajLを取得した。
L-フェニルアラニン生産性E. coli DV269 (TyrA-LAA) Ptac7-yajL及び対照E. coli DV269 (TyrA-LAA)株の新鮮な生育細胞をL-寒天平板から108 CFU/mL(コロニー形成単位、colony-forming unit, CFU)の量で取り、15×150 mmの試験管中の3mLのLB培地に接種し、ロータリーシェーカー上で250 rpmで34℃で3時間培養した。その後、20×200 mLの試験管内の2mLの発酵培地に、0.2 mLの得られた培養物を接種し、グルコースが消費されるまで、約6.5〜7のOD540に至るまで、240 rpmでロータリーシェーカー上で34℃で30時間培養した。
グルコース 50.0
(NH4)2SO4 0.6
K2HPO4・3H2O 0.6
FeSO4・7H2O 0.01
MnSO4・5H2O 0.01
酵母エキス 2.0
CaCO3 20.0
ion 1.4.2)を使用し、520 nmでの検出による吸光度モードで、Camag TLC Scanner 3を用いてスキャンした。
L-アルギニン生産に対するyajL遺伝子の過剰発現の効果を試験するために、前記したE.
coli MG1655 Ptac7-yajL株の染色体由来のDNA断片を、P1トランスダクション(Miller, J.H. (1972), 分子遺伝学の実験(Experiments in Molecular Genetics), Cold Spring Harbor Lab. Press, Plainview, NY)によってアルギニン生産性E. coli株382へと転移させ、株382 Ptac7-yajLを取得した。株382は、Russian National Collection of Industrial Microorganisms (VKPM) FGUP GosNII Genetika (1 Dorozhny Proezd, 1モスクワ117545, ロシア連邦)において、2000年4月10日に、受託番号VKPM B-7926の下で寄託された後、2001年5月18日にブダペスト条約の下での寄託に移管された。
1 : 1 (v/v)からなる移動相を使用するペーパークロマトグラフィによって決定する。アセトン中のニンヒドリンの溶液(2%)を可視化試薬として使用する。L-アルギニンを含むスポットを切り出し、CdCl2の0.5%水溶液を用いてL-アルギニンを溶出させ、L-アルギニンの量を、540 nmで分光光学的に見積もる。
グルコース 48.0
(NH4)2SO4 35.0
KH2PO4 2.0
MgSO4・7H2O 1.0
チアミン-HCl 0.0002
酵母エキス 1.0
L-イソロイシン 0.1
CaCO3 5.0
L-システイン生産に対するyajL遺伝子の過剰発現の効果を試験するために、前記したE.
coli MG1655 Ptac7-yajL株の染色体由来のDNA断片を、P1トランスダクションによって、L-システイン生産性E. coli株JM15(ydeD)へと転移させ、株JM15(ydeD) Ptac7-yajLを取得する。
L-グルタミン酸生産に対するyajL遺伝子の過剰発現の効果を試験するために、前記したE. coli MG1655 Ptac7-yajL株の染色体由来のDNA断片を、P1トランスダクションによって、E. coliのL-グルタミン酸生産性株VL334thrC+ (EP1172433 A1)へと転移させ、株VL334thrC+Ptac7-yajLを取得する。株VL334thrC+は、Russian National Collection of Industrial Microorganisms (VKPM) FGUP GosNII Genetika (1 Dorozhny Proezd, 1モスクワ117545, ロシア連邦)において、2004年12月6日に、受託番号VKPM B-8961の下で寄託された後、2004年12月8日にブダペスト条約の下での寄託に移管された。
1 : 1 (v/v)からなる移動相を使用するペーパークロマトグラフィによって決定し、続いて、ニンヒドリン(アセトン中の1%溶液)による染色、0.5%CdCl2を用いる50%エタノール中での化合物の溶出、そして更に540 nmでのL-グルタミン酸の量の見積もりを行う。
グルコース 60.0
(NH4)2SO4 25.0
KH2PO4 2.0
MgSO4・7H2O 1.0
チアミン-HCl 0.1
L-イソロイシン 0.07
CaCO3 25.0
L-ロイシン生産に対するyajL遺伝子の過剰発現の効果を試験するために、前記したE. coli MG1655 Ptac7-yajL株の染色体由来のDNA断片を、P1トランスダクションによって、E.
coliのL-ロイシン生産性株57 (VKPM B-7386, 米国特許第6,124,121号)へと転移させ、株57Ptac7-yajLを取得する。株57は、Russian National Collection of Industrial Microorganisms (VKPM) FGUP GosNII Genetika (1 Dorozhny Proezd, 1モスクワ117545, ロシア連邦)において、1997年5月19日に、受託番号VKPM B-7386の下で寄託された。
グルコース 60.0
(NH4)2SO4 25.0
K2HPO4 2.0
MgSO4・7H2O 1.0
チアミン-HCl 0.01
CaCO3 25.0
L-リジン生産に対するyajL遺伝子の過剰発現の効果を試験するために、前記したE. coli MG1655 Ptac7-yajL株の染色体由来のDNA断片を、P1トランスダクションによって、L-リジン生産性E. coli株AJ11442へと転移させ、AJ11442 Ptac7-yajL株を取得する。株AJ11442は、工業技術院生命工学工業技術研究所(National Institute of Bioscience and Human-Technology of Agency of Industrial Science and Technology)(現在は、独立行政法人、製品評価技術基盤機構特許微生物寄託センター(National Institute of Technology and Evaluation, International Patent Organism Depositary (NITE IPOD)、〒292-0818 千葉県木更津市かずさ鎌足2−5−8 120号室、日本国)において、1981年5月1日に、受託番号FERM P-5084の下で寄託された。その後、これは1987年10月29日にブダペスト条約の規定の下に国際寄託へと移管され、FERM BP-1543の受託番号を受けた。pCABD2プラスミドは、L-リジンによるフィードバック阻害を脱感作する変異を有するジヒドロジピコリネート合成酵素をコードするdapA遺伝子、L-リジンによるフィードバック阻害を脱感作する変異を有するアスパルトキナーゼIIIをコードするlysC遺伝子、ジヒドロジピコリネート還元酵素をコードするdapB遺伝子、及びジアミノピメレート脱水素酵素をコードするddh遺伝子を含む(米国特許第6,040,160号)。
グルコース 40.0
(NH4)2SO4 24.0
K2HPO4 1.0
MgSO4・7H2O 1.0
FeSO4・7H2O 0.01
MnSO4・5H2O 0.01
酵母エキス 2.0
g/Lとなるよう培地に添加する。
L-プロリン生産に対するyajL遺伝子の過剰発現の効果を試験するために、前記したE. coli MG1655 Ptac7-yajL株の染色体由来のDNA断片を、P1トランスダクションによって、プロリン生産性E. coli株702ilvAへと転移させ、株702ilvA Ptac7-yajLを取得する。株702ilvAは、Russian National Collection of Industrial Microorganisms (VKPM) FGUP GosNII Genetika (1 Dorozhny Proezd, 1モスクワ117545, ロシア連邦)において、2000年7月18日に、受託番号VKPM B-8012の下で寄託された後、2001年5月18日にブダペスト条約の下での寄託に移管された。
L-スレオニン生産に対するyajL遺伝子の過剰発現の効果を試験するために、前記したE.
coli MG1655 Ptac7-yajL株の染色体由来のDNA断片を、P1トランスダクションによって、L-スレオニン生産性E. coli株VKPM B-3996へと転移させ、株B-3996 Ptac7-yajLを取得する。株B-3996は、All-Union Scientific Center of Antibiotics (ロシア連邦, 117105 モスクワ, Nagatinskaya Street, 3-A)において、1987年11月19日に、受託番号RIA 1867の下で寄託された。また、この株は、Russian National Collection of Industrial Microorganisms (VKPM) FGUP GosNII Genetika (1 Dorozhny Proezd, 1モスクワ117545, ロシア連邦)において、1987年4月7日に、受託番号VKPM B-3996の下でも寄託された。
Cloning: A Laboratory Manual)」, 第3版, Cold Spring Harbor Laboratory Press)を含む20×200 mmの試験管中で、32℃で18時間ロータリーシェーカー(250 rpm)上で株を生育させる。その後、発酵培地に、0.2 mL(10%)の種材料を接種する。20×200 mmの試験管中の2mlの最小発酵培地中で発酵を行う。250 rpmで振盪しながら32℃で65時間細胞を生育させる。
: 1 (v/v)からなる移動相を使用するペーパークロマトグラフィによって決定する。アセトン中のニンヒドリンの溶液(2%)を可視化試薬として使用する。L-スレオニンを含むスポットを切り出し、CdCl2の0.5%水溶液を用いてL-スレオニンを溶出させ、L-スレオニンの量を、540 nmで分光光学的に見積もる。
グルコース 80.0
(NH4)2SO4 22.0
NaCl 0.8
KH2PO4 2.0
MgSO4・7H2O 0.8
FeSO4・7H2O 0.02
MnSO4・5H2O 0.02
チアミン-HCl 0.0002
酵母エキス 1.0
CaCO3 30.0
L-トリプトファン生産に対するyajL遺伝子の過剰発現の効果を試験するために、前記したE. coli MG1655 Ptac7-yajL株の染色体由来のDNA断片を、P1トランスダクションによって、L-トリプトファン生産性E. coli株SV164(pGH5)へと転移させ、株SV164(pGH5) Ptac7-yajLを取得する。株SV164は、トリプトファンによるフィードバック阻害から解放されたアントラニル酸合成酵素をコードするtrpE対立遺伝子を有する。プラスミドpGH5は、セリンによるフィードバック阻害から解放されたホスホグリセリン酸脱水素酵素をコードする変異体serA遺伝子を保有する。株SV164(pGH5)は、米国特許第6,180,373号又はEP0662143 B1に詳細に記載されたものである。
L-シトルリン生産に対するyajL遺伝子の過剰発現の効果を試験するために、前記したE.
coli MG1655 Ptac7-yajL株の染色体由来のDNA断片を、P1トランスダクションによって、L-シトルリン生産性E. coli株382ΔargGへと転移させ、株382ΔargG Ptac7-yajLを取得する。株382ΔargGは、Datsenko K.A.とWanner B.L.によって最初に開発され、「λRed/ET-媒介組込み」(λRed/ET-mediated integration)と呼ばれる方法により(Datsenko K.A.とWanner B.L., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2000, 97(12):6640-6645)、382株(VKPM B-7926)の染色体上のargG遺伝子の欠失によって取得する。この手順により、argG遺伝子及びテンプレートプラスミドにおいて抗生物質耐性を与える遺伝子に隣接する領域の両方に相同なPCRプライマを構築する。プラスミドpMW118-λattL-cat-λattR (WO05/010175)を、PCR反応におけるテンプレートとして使用する。
: 1 (v/v)からなる移動相を使用するペーパークロマトグラフィによって決定する。アセトン中のニンヒドリンの溶液(2%)を可視化試薬として使用する。シトルリンを含むスポットを切り出し、CdCl2の0.5%水溶液を用いてL-シトルリンを溶出させ、L-シトルリンの量を、540 nmで分光光学的に見積もる。
グルコース 48.0
(NH4)2SO4 35.0
KH2PO4 2.0
MgSO4・7H2O 1.0
チアミン-HCl 0.0002
酵母エキス 1.0
L-イソロイシン 0.1
L-アルギニン 0.1
CaCO3 5.0
L-オルニチン生産に対するyajL遺伝子の過剰発現の効果を試験するために、前記したE.
coli MG1655 Ptac7-yajL株の染色体由来のDNA断片を、P1トランスダクションによって、L-オルニチン生産性E. coli株382ΔargFΔargIへと転移させ、株382ΔargFΔargI Ptac7-yajLを取得する。株382ΔargFΔargIは、Datsenko K.A.とWanner B.L.によって最初に開発され、「λRed/ET-媒介組込み」(λRed/ET-mediated integration)と呼ばれる方法により(Datsenko K.A.とWanner B.L., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2000, 97(12):6640-6645)、382株(VKPM B-7926)の染色体上のargF及びargI遺伝子の継続的な欠失によって取得する。この手順により、argF又はargI遺伝子及びテンプレートプラスミドにおいて抗生物質耐性を与える遺伝子に隣接する領域の両方に相同な2対のPCRプライマを構築する。プラスミドpMW118-λattL-cat-λattR (WO05/010175)を、PCR反応におけるテンプレートとして使用する。
1 (v/v)からなる移動相を使用するペーパークロマトグラフィによって決定する。アセトン中のニンヒドリンの溶液(2%)を可視化試薬として使用する。オルニチンを含むスポットを切り出し、CdCl2の0.5%水溶液を用いてオルニチンを溶出させ、オルニチンの量を、540 nmで分光光学的に見積もる。
グルコース 48.0
(NH4)2SO4 35.0
KH2PO4 2.0
MgSO4・7H2O 1.0
チアミン-HCl 0.0002
酵母エキス 1.0
L-イソロイシン 0.1
L-アルギニン 0.1
CaCO3 5.0
Claims (7)
- L-アミノ酸の製造方法であって、
(i) 腸内細菌科のL-アミノ酸生産細菌を培養培地中で培養し、細菌若しくは培養培地又は両方中で前記L-アミノ酸を生産させ、
(ii) 細菌若しくは培養培地又は両方から前記L-アミノ酸を採取することを含み、
前記細菌が、yajL遺伝子を過剰発現するよう改変されていることを特徴とし、
前記L-アミノ酸が、L-アラニン、L-イソロイシン、L-ロイシン、L-バリン、L-フェニルアラニン、L-トリプトファン、及びL-チロシンからなる群から選択される、L-アミノ酸の製造方法。 - 前記細菌が、エシェリヒア(Escherichia)属に属する請求項1記載の方法。
- 前記細菌が、エシェリヒアコリ(Escherichia coli)である請求項2記載の方法。
- 前記遺伝子の発現が、改変されていない細菌と比較して増強されるよう、yajL遺伝子のコピー数を増加させるか、又はyajL遺伝子の発現調節配列を改変することにより、前記yajL遺伝子が過剰発現されている請求項1乃至3のいずれかに記載の方法。
- 前記L-アミノ酸が、L-アラニン、L-イソロイシン、L-ロイシン、L-バリン、及びL-フェニルアラニンからなる群から選択される請求項1乃至4のいずれかに記載の方法。
- 前記L-アミノ酸がL-フェニルアラニンである請求項1乃至5のいずれかに記載の方法。
- 前記L-アミノ酸がL-バリンである請求項1乃至5のいずれかに記載の方法。
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DE4232468A1 (de) | 1992-09-28 | 1994-03-31 | Consortium Elektrochem Ind | Mikroorganismen für die Produktion von Tryptophan und Verfahren zu ihrer Herstellung |
EP0593792B2 (en) | 1992-10-14 | 2004-01-07 | Ajinomoto Co., Inc. | Novel L-threonine-producing microbacteria and a method for the production of L-threonine |
EP0643135B1 (en) | 1992-11-10 | 2001-08-01 | Ajinomoto Co., Inc. | Dna encoding aspartokinase iii mutants and their use for the production of l-threonine by fermentation |
US5354672A (en) | 1992-11-24 | 1994-10-11 | Ian Fotheringham | Materials and methods for hypersecretion of amino acids |
HU221120B1 (en) | 1993-10-28 | 2002-08-28 | Ajinomoto Kk | Process for producing different substances with use of microorganism |
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JP3783065B2 (ja) | 1994-03-04 | 2006-06-07 | 味の素株式会社 | L−リジンの製造法 |
US5998178A (en) | 1994-05-30 | 1999-12-07 | Ajinomoto Co., Ltd. | L-isoleucine-producing bacterium and method for preparing L-isoleucine through fermentation |
JP3698758B2 (ja) | 1994-06-30 | 2005-09-21 | 協和醗酵工業株式会社 | 発酵法によるl−ロイシンの製造法 |
US5888783A (en) | 1994-08-30 | 1999-03-30 | Ajinomoto Co., Inc. | Methods for producing L-valine and L-leucine |
DE4440118C1 (de) | 1994-11-11 | 1995-11-09 | Forschungszentrum Juelich Gmbh | Die Genexpression in coryneformen Bakterien regulierende DNA |
WO1996017930A1 (fr) | 1994-12-09 | 1996-06-13 | Ajinomoto Co., Inc. | Nouveau gene de decarboxylase de lysine et procede de production de lysine l |
US6110714A (en) | 1995-08-23 | 2000-08-29 | Ajinomoto Co., Inc. | Process for producing L-glutamic acid by fermentation |
JP4032441B2 (ja) | 1995-08-30 | 2008-01-16 | 味の素株式会社 | L−アミノ酸の製造方法 |
GB2304718B (en) | 1995-09-05 | 2000-01-19 | Degussa | The production of tryptophan by the bacterium escherichia coli |
DE19539952A1 (de) | 1995-10-26 | 1997-04-30 | Consortium Elektrochem Ind | Verfahren zur Herstellung von O-Acetylserin, L-Cystein und L-Cystein-verwandten Produkten |
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DE19726083A1 (de) | 1997-06-19 | 1998-12-24 | Consortium Elektrochem Ind | Mikroorganismen und Verfahren zur fermentativen Herstellung von L-Cystein, L-Cystin, N-Acetyl-Serin oder Thiazolidinderivaten |
RU2140450C1 (ru) | 1997-10-29 | 1999-10-27 | Закрытое акционерное общество "Научно-исследовательский институт "Аджиномото-Генетика" (ЗАО "АГРИ") | Штамм бактерий escherichia coli продуцент l-лейцина (варианты) |
JP4151094B2 (ja) | 1997-11-25 | 2008-09-17 | 味の素株式会社 | L−システインの製造法 |
AU746542B2 (en) | 1998-03-18 | 2002-05-02 | Ajinomoto Co., Inc. | L-glutamic acid-producing bacterium and method for producing L-glutamic acid |
AU756507B2 (en) | 1998-03-18 | 2003-01-16 | Ajinomoto Co., Inc. | L-glutamic acid-producing bacterium and method for producing L-glutamic acid |
JP4294123B2 (ja) | 1998-07-03 | 2009-07-08 | 協和発酵バイオ株式会社 | ホスホリボシルピロリン酸を経由して生合成される代謝産物の製造法 |
JP4110641B2 (ja) | 1998-11-17 | 2008-07-02 | 味の素株式会社 | 発酵法によるl−メチオニンの製造法 |
RU2175351C2 (ru) | 1998-12-30 | 2001-10-27 | Закрытое акционерное общество "Научно-исследовательский институт "Аджиномото-Генетика" (ЗАО "АГРИ") | Фрагмент днк из escherichia coli, определяющий повышенную продукцию l-аминокислот (варианты), и способ получения l-аминокислот |
RU2201454C2 (ru) | 1999-07-09 | 2003-03-27 | Закрытое акционерное общество "Научно-исследовательский институт Аджиномото-Генетика" | Мутантная альфа-изопропилмалат синтаза (ipms), днк, кодирующая мутантную ipms, способ получения штамма escherichia coli, способ получения l-лейцина |
JP4427878B2 (ja) | 1999-08-20 | 2010-03-10 | 味の素株式会社 | 析出を伴う発酵法によるl−グルタミン酸の製造法 |
JP4245746B2 (ja) | 1999-09-20 | 2009-04-02 | 協和発酵バイオ株式会社 | 発酵法によるアミノ酸の製造法 |
CA2319283A1 (en) | 1999-09-20 | 2001-03-20 | Kuniki Kino | Method for producing l-amino acids by fermentation |
DE19949579C1 (de) | 1999-10-14 | 2000-11-16 | Consortium Elektrochem Ind | Verfahren zur fermentativen Herstellung von L-Cystein oder L-Cystein-Derivaten |
BRPI0016995B1 (pt) | 2000-01-21 | 2016-03-08 | Ajinomoto Kk | bactéria escherichia coli geneticamente modificada, e, método para produzir l-lisina |
RU2212447C2 (ru) | 2000-04-26 | 2003-09-20 | Закрытое акционерное общество "Научно-исследовательский институт Аджиномото-Генетика" | Штамм escherichia coli - продуцент аминокислоты (варианты) и способ получения аминокислот (варианты) |
JP4682454B2 (ja) | 2000-06-28 | 2011-05-11 | 味の素株式会社 | 新規変異型n−アセチルグルタミン酸合成酵素及びl−アルギニンの製造法 |
RU2215783C2 (ru) | 2001-05-15 | 2003-11-10 | Закрытое акционерное общество "Научно-исследовательский институт Аджиномото - Генетика" | МУТАНТНАЯ N-АЦЕТИЛГЛУТАМАТ СИНТАЗА (ВАРИАНТЫ), ФРАГМЕНТ ДНК, ШТАММ БАКТЕРИИ Escherichia coli - ПРОДУЦЕНТ АРГИНИНА (ВАРИАНТЫ) И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ L-АРГИНИНА |
RU2208640C2 (ru) | 2000-07-06 | 2003-07-20 | Закрытое акционерное общество "Научно-исследовательский институт Аджиномото-Генетика" | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ L-АРГИНИНА, ШТАММ Escherichia coli - ПРОДУЦЕНТ L-АРГИНИНА |
RU2207371C2 (ru) | 2000-09-26 | 2003-06-27 | Закрытое акционерное общество "Научно-исследовательский институт Аджиномото-Генетика" | Способ получения l-аминокислот семейства l-глутаминовой кислоты, штамм бактерии escherichia coli - продуцент l-аминокислоты (варианты) |
EP1172433B1 (en) | 2000-07-06 | 2006-06-14 | Ajinomoto Co., Inc. | Bacterium having ability to produce L-glutamic acid, L-proline or L-arginine and method for producing L-glutamic acid, L-proline or L-arginine |
RU2215782C2 (ru) | 2001-02-26 | 2003-11-10 | Закрытое акционерное общество "Научно-исследовательский институт Аджиномото-Генетика" | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ L-АМИНОКИСЛОТ, ШТАММ Escherichia coli - ПРОДУЦЕНТ L-АМИНОКИСЛОТЫ (ВАРИАНТЫ) |
DE60219968T2 (de) | 2001-02-13 | 2008-01-17 | Ajinomoto Co., Inc. | Verfahren zur Produktion von L-Aminosäuren mittels Bakterien der Gattung Escherichia |
RU2209248C2 (ru) | 2001-06-26 | 2003-07-27 | Закрытое акционерное общество "Научно-исследовательский институт Аджиномото-Генетика" | Способ получения l-метионина, штамм бактерии escherichia coli вкпм в-8125 - продуцент l-метионина |
RU2264459C2 (ru) | 2001-08-03 | 2005-11-20 | Закрытое акционерное общество "Научно-исследовательский институт Аджиномото-Генетика" | Новая мутантная карбамоилфосфатсинтетаза и способ продукции соединений - производных карбамоилфосфата |
CA2468179C (en) | 2001-11-23 | 2013-05-21 | Ajinomoto Co., Inc. | Method for producing l-amino acids using bacteria belonging to the genus escherichia |
RU2229513C2 (ru) | 2001-11-23 | 2004-05-27 | Закрытое акционерное общество "Научно-исследовательский институт Аджиномото-Генетика" | Способ получения l-аминокислот, штамм escherichia coli - продуцент l-аминокислоты (варианты) |
KR100459758B1 (ko) | 2002-05-15 | 2004-12-03 | 씨제이 주식회사 | 이소루이신 조절이 해제된 트레오닌 오페론 염기서열 및그를 포함하는 형질전환 세포를 이용한 l-트레오닌의생산방법 |
DE10314618A1 (de) * | 2003-04-01 | 2004-10-14 | Degussa Ag | Verfahren zur Herstellung von L-Aminosäuren unter Verwendung von Stämmen der Familie Enterobacteriaceae |
RU2279477C2 (ru) | 2003-12-05 | 2006-07-10 | Закрытое акционерное общество "Научно-исследовательский институт Аджиномото-Генетика" (ЗАО АГРИ) | Мутантная серинацетилтрансфераза, фрагмент днк, кодирующий мутантную серинацетилтрансферазу (варианты), бактерия, принадлежащая к роду escherichia, - продуцент l-цистеина, и способ продукции l-цистеина |
EP1649403A2 (en) | 2003-07-29 | 2006-04-26 | Ajinomoto Co., Inc. | Method for determining metabolic flux affecting substance production |
JP4380305B2 (ja) | 2003-11-21 | 2009-12-09 | 味の素株式会社 | 発酵法によるl−アミノ酸の製造法 |
CN103146593B (zh) | 2004-01-30 | 2015-07-15 | 味之素株式会社 | 生产l-氨基酸的微生物和生产l-氨基酸的方法 |
WO2005103275A1 (ja) | 2004-04-26 | 2005-11-03 | Ajinomoto Co., Ltd. | 発酵法によるl-トリプトファンの製造法 |
US7915018B2 (en) | 2004-10-22 | 2011-03-29 | Ajinomoto Co., Inc. | Method for producing L-amino acids using bacteria of the Enterobacteriaceae family |
WO2006078039A1 (en) | 2005-01-18 | 2006-07-27 | Ajinomoto Co., Inc. | L-amino acid producing microorganism and a method for producing l-amino acid |
JP2009095237A (ja) | 2006-02-02 | 2009-05-07 | Ajinomoto Co Inc | L−アミノ酸の製造法 |
JP2009060791A (ja) * | 2006-03-30 | 2009-03-26 | Ajinomoto Co Inc | L−アミノ酸生産菌及びl−アミノ酸の製造法 |
RU2355763C2 (ru) | 2006-09-13 | 2009-05-20 | Закрытое акционерное общество "Научно-исследовательский институт Аджиномото-Генетика" (ЗАО АГРИ) | Мутантная ацетолактатсинтаза и способ продукции разветвленных l-аминокислот |
JP2010041920A (ja) | 2006-12-19 | 2010-02-25 | Ajinomoto Co Inc | L−アミノ酸の製造法 |
JP2010130899A (ja) | 2007-03-14 | 2010-06-17 | Ajinomoto Co Inc | L−グルタミン酸系アミノ酸生産微生物及びアミノ酸の製造法 |
RU2395579C2 (ru) | 2007-12-21 | 2010-07-27 | Закрытое акционерное общество "Научно-исследовательский институт Аджиномото-Генетика" (ЗАО АГРИ) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ L-АМИНОКИСЛОТЫ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ БАКТЕРИИ, ПРИНАДЛЕЖАЩЕЙ К РОДУ Escherichia |
RU2396336C2 (ru) | 2007-09-27 | 2010-08-10 | Закрытое акционерное общество "Научно-исследовательский институт Аджиномото-Генетика" (ЗАО АГРИ) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОКИСЛОТ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ БАКТЕРИИ, ПРИНАДЛЕЖАЩЕЙ К РОДУ Escherichia |
RU2009136544A (ru) | 2009-10-05 | 2011-04-10 | Закрытое акционерное общество "Научно-исследовательский институт "Аджиномото-Генетика" (ЗАО АГРИ) (RU) | Способ получения l-цистеина с использованием бактерии семейства enterobacteriaceae |
RU2460793C2 (ru) | 2010-01-15 | 2012-09-10 | Закрытое акционерное общество "Научно-исследовательский институт "Аджиномото-Генетика" (ЗАО АГРИ) | Способ получения l-аминокислот с использованием бактерий семейства enterobacteriaceae |
RU2012112651A (ru) | 2012-04-02 | 2013-10-10 | Закрытое акционерное общество "Научно-исследовательский институт Аджиномото-Генетика" (ЗАО "АГРИ") | САМОИНДУЦИРУЕМАЯ ЭКСПРЕССИОННАЯ СИСТЕМА И ЕЕ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ ПОЛЕЗНЫХ МЕТАБОЛИТОВ С ПОМОЩЬЮ БАКТЕРИИ СЕМЕЙСТВА Enterobacteriaceae |
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