RU2209248C2 - Способ получения l-метионина, штамм бактерии escherichia coli вкпм в-8125 - продуцент l-метионина - Google Patents
Способ получения l-метионина, штамм бактерии escherichia coli вкпм в-8125 - продуцент l-метионина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2209248C2 RU2209248C2 RU2001117332A RU2001117332A RU2209248C2 RU 2209248 C2 RU2209248 C2 RU 2209248C2 RU 2001117332 A RU2001117332 A RU 2001117332A RU 2001117332 A RU2001117332 A RU 2001117332A RU 2209248 C2 RU2209248 C2 RU 2209248C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methionine
- strain
- escherichia coli
- bacterium
- resistant
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к биотехнологии, L-метионин получают путем выращивания бактерии Escherichia coli, которая обладает способностью к продукции по крайней мере 0,5 г/л L-метионина в процессе выращивания на минимальной среде и устойчива к аналогу метионина. Такими свойствами обладает штамм Escherichia coli 218 (ВКПМ В-8125). Накопленную аминокислоту выделяют из культуральной жидкости. Данное изобретение позволяет получать L-метионин с высокой степенью эффективности. 2 c. и 4 з.п. ф-лы, 1 табл.
Description
Область техники
Изобретение относится к бактерии, принадлежащей к роду Escherichia, - продуценту L-метионина и способу получения L-метионина методом ферментации с использованием указанной бактерии.
Изобретение относится к бактерии, принадлежащей к роду Escherichia, - продуценту L-метионина и способу получения L-метионина методом ферментации с использованием указанной бактерии.
В настоящее время продукция DL-метионина занимает второе место после глутаминовой кислоты в общей продукции аминокислот. Большая часть DL-метионина производится химически.
Оптически активный метионин (L-метионина) необходим для фармацевтических целей, для смесей аминокислот в качестве витамина и для подобных целей.
Описание предшествующего уровня техники.
Известно, что некоторые мутанты Escherichia coli, устойчивые к аналогам метионина, могут продуцировать L-метионин.
Было установлено, что мутанты Escherichia coli, устойчивые к этионину и утратившие способность к ингибированию конечным продуктом, способны производить метионин (Abelberg E.A., J.Bacteriol., 76, 326-328 (1958)). Также была описана продукция метионина мутантами Escherichia coli, устойчивыми к норлейцину, (Rowbury R. J. , Nature, 206, 962 (1965)). Но только следовые количества L-метионина были получены.
Описан микроорганизм, полученный введением в реципиентный штамм Escherichia гибридной плазмиды, содержащей фрагмент ДНК, выделенный из донорного штамма Escherichia, устойчивого к этионину (патент Великобритании GB2075055). Также описан вариационный тип гена metJ со специфической последовательностью, кодирующей связанный с биосинтезом метионина белок-репрессор из Escherichia coli, у которого активность к репрессии понижена и который полезен в продукции L-метионина (JP157267A2). Но выходы в процессе продукции L-метионина указанньми мутантами (около 0,3-0,5 г/л) не могут удовлетворить растущие потребности в данной аминокислоте.
Краткое описание изобретения
Целью настоящего изобретения является предоставление бактерии, принадлежащей к роду Escherichia и обладающей способностью к продукции L-метионина, и способа получения L-метионина с использованием указанной бактерии.
Целью настоящего изобретения является предоставление бактерии, принадлежащей к роду Escherichia и обладающей способностью к продукции L-метионина, и способа получения L-метионина с использованием указанной бактерии.
Достаточно трудно из штамма дикого типа селекционньм путем получить продуцент, способный к экскреции значительных количеств L-метионина. Авторы настоящего изобретения решили получить мутантный штамм - продуцент L-метионина, используя штамм - продуцент L-гомосерина в качестве родительского штамма. Известно, что L-гомосерин является предшественником L-метионина. Таким образом, авторы настоящего изобретения установили, что такая бактерия, принадлежащая к роду Escherichia, устойчивая к аналогу метионина, обладает повышенной способностью к продукции L-метионина. На основании этой находки было совершено настоящее изобретение.
Настоящее изобретение представляет бактерию, принадлежащую к роду Escherichia, устойчивую к аналогу L-метионина и обладающую способностью к продукции по крайней мере 0,5 г/л L-метионина при выращивании в минимальной среде. (Здесь и далее упоминаемую как "бактерия согласно настоящему изобретению").
Указанная бактерия согласно настоящему изобретению обладает устойчивостью к аналогу метионина.
Указанная бактерия согласно настоящему изобретению получена путем селекции среди бактерий, принадлежащих к роду Escherichia, штамма, устойчивого к аналогу метионина.
Указанная бактерия согласно настоящему изобретению предпочтительно устойчива к норлейцину.
Также настоящее изобретение предоставляет способ получения L-метионина, включающий стадии выращивания бактерии согласно настоящему изобретению в питательной среде с целью продукции и накопления в питательной среде L-метионина и выделения L-метионина из культуральной жидкости (здесь и далее упоминаемый как "способ согласно настоящему изобретению").
Далее настоящее изобретение будет объяснено более подробно.
Подробное описание настоящего изобретения.
Бактерией согласно настоящему изобретению является бактерия, принадлежащая к роду Escherichia, обладающая способностью к продукции L-метионина и устойчивая к аналогу L-метионина, предпочтительно к норлейцину.
К бактерии, принадлежащей к роду Escherichia, относится Escherichia coli.
Способность к продукции L-метионина означает способность к накоплению значительного количества L-метионина в питательной среде в процессе выращивания указанной бактерии в питательной среде. Обычно это означает способность к накоплению по крайней мере 0,5 г/л L-метионина при выращивании бактерии на минимальной среде. Минимальной средой является среда, которая не содержит ничего, кроме компонентов, необходимых для роста бактерии. Удаление любого из компонентов приводит к остановке роста бактерии. Например, если бактерия является ауксотрофной по треонину, ограниченное количество треонина должно быть добавлено в питательную среду. В другом примере лимитирующим компонентом является источник углерода, такой как глюкоза. Примеры выращивания на минимальной среде приведены в разделе Примеры (см. ниже). Количество L-метионина, произведенного бактерией, может быть в дальнейшем увеличено путем добавления в питательную среду дополнительных питательных веществ, таких как витамин B12, дрожжевой экстракт или подобные им, или путем повышения концентрации соединений, использующихся в качестве источников углерода или азота. Например, выращивание бактерии согласно настоящему изобретению на минимальной среде, содержащей 4% глюкозы, приводит к накоплению 1,1 г/л L-метионина. А выращивание бактерии согласно настоящему изобретению на минимальной среде, содержащей 6% глюкозы, приводит к накоплению 1,6 г/л L-метионина (см. Примеры, приведенные ниже).
Устойчивость к аналогу L-метионина означает способность бактерии к росту на минимальной среде в присутствии аналога L-метионина, присутствующего в количестве, при котором штамм дикого типа или родительский штамм не может расти. Примерами аналогов L-метионина являются α-метилметионин, селенометионин, этионин, L-гомосерин, норлейцин, селеноэтионин и подобные им соединения. Количество аналога L-метионина в питательной среде зависит от типа аналога. В случае норлейцина оно обычно составляет 5 мг/мл в условиях, описанных в Примерах, приведенных ниже.
Бактерия, принадлежащая к роду Escherichia, которая является устойчивой к аналогу L-метионина, может быть получена путем выращивания бактерии, принадлежащей к роду Escherichia, на минимальной среде, содержащей аналог L-метионина в концентрации, ингибирующей рост, и последующей селекции растущих штаммов. Селекция штаммов, устойчивых к аналогу L-метионина, может быть осуществлена с одним типом аналога или с большим числом аналогов. Селекция штамма может быть осуществлена один раз или большее число раз для аналога одного типа.
Бактерия, принадлежащая к роду Escherichia, перед селекцией может быть подвергнута обработке с целью получения мутаций. Мутагенез может быть осуществлен, например, с помощью УФ-облучения или путем обработки реагентом, обычно использующимся для искусственного мутагенеза, таким как N-метил-N'-нитро-N-нитрозогуанидином (NTG) и азотистой кислотой. Мутагенез и селекция мутантных штаммов могут быть повторены два и большее число раз.
У бактерии согласно настоящему изобретению путем мутагенеза или генно-инженерными методами может быть увеличена активность одного или нескольких ферментов биосинтеза L-метионина. В дополнение, бактерия согласно настоящему изобретению может быть улучшена путем введения ДНК, кодирующей белок с пониженной способностью к репрессии биосинтеза метионина (ген metJ, JP157267A2).
К способу согласно настоящему изобретению относится способ получения L-метионина, включающий стадии выращивания бактерии согласно настоящему изобретению в питательной среде с целью продукции и накопления в питательной среде L-метионина и выделения L-метионина из культуральной жидкости.
Выращивание бактерии согласно настоящему изобретению, выделение и очистка L-метионина из культуральной жидкости может быть осуществлено способом, подобным традиционным способам с использованием ферментации, в которых L-метионин продуцируется с использованием Е. coli. Питательная среда, используемая в настоящем изобретении, может быть как синтетической, так и натуральной, при условии, что указанная питательная среда содержит источник углерода, источник азота, минеральные добавки и, если необходимо, другие микроэлементы.
В качестве источника углерода могут быт использованы сахара, такие как глюкоза, лактоза, галактоза, фруктоза или гидролизат крахмала; спирты, такие как глицерин или сорбитол; или органические кислоты, такие как уксусная, фумаровая, лимонная, янтарная кислоты.
В качестве источника азота могут быть использованы неорганические соли аммония, такие как сульфат аммония, хлорид аммония или фосфат аммония; органические соединения азота, такие как гидролизат соевых бобов; газообразный аммиак или водный раствор аммиака.
Желательно, чтобы в качестве органических питательных компонентов в подходящих количествах присутствовали соединения, такие как L-треонин и соединения - источники серы. Кроме того, если это необходимо, в небольших количествах могут быть добавлены фосфат калия, сульфат магния, ионы железа, марганца и другие подобные соединения.
Выращивание проводят предпочтительно в аэробных условиях, таких как перемешивание культуры с аэрацией или подобным способом. Выращивание обычно заканчивается через 16-72 часов. Температура в процессе выращивания поддерживается в пределах от 20oС до 40oС, рН поддерживается в пределах 5-8. Неорганические и органические, кислотные и основные соединения, такие как газообразный аммиак или подобные ему, могут быть использованы для поддержания определенного уровня рН.
Культура состоит из клеток и культуральной жидкости, предпочтительно из культуральной жидкости.
Выделение L-метионина из культуральной жидкости обычно проводят путем комбинации методов ионообменной хроматографии и осаждения или другими известными способами.
Наилучший способ осуществления изобретения
Настоящее изобретение будет более подробно разъяснено со ссылкой на следующие примеры.
Настоящее изобретение будет более подробно разъяснено со ссылкой на следующие примеры.
Пример 1. Индукция мутантных штаммов Е. coli, устойчивых к норлейцину.
В качестве исходного штамма был использован бесплазмидный штамм E.coli С600, дефицитный по треонину и лейцину. Сначала путем трансдукции фагом Р1, выросшим на штамме E.coli К-12, были получены Leu+ варианты штамма E.coli C600. Затем, после обработки полученных вариантов N-метил-N'-нитрo-N-нитрозогуанидином (NTG) (0,1 мг/мл) был выделен мутантный штамм 44, устойчивый к 8 г/л L-гомосерина. Указанный штамм 44 являлся дефицитным по L-треонину, был устойчив к высокой концентрации L-гомосерина и обладал способностью к продукции 4 г/л L-гомосерина - предшественника L-метионина. Штамм 44 был депонирован во Всероссийской коллекции промышленных микроорганизмов (ВКПМ) под инвентарным номером ВКПМ В-2175.
Затем с помощью мутагенеза с использованием NTG из штамма 44 были получены мутанты, устойчивые к аналогу метионина, норлейцину.
Клетки ночной культуры штамма 44, выросшие в L-бульоне, были осаждены и ресуспендированы в физиологическом растворе (0,9% Nad), содержащем 50 мкг/мл NTG. После обработки NTG в течение 30 минут при 37oС клетки были осаждены, отмыты 4 раза физиологическим раствором и помещены на минимальную агаризованную среду М9, содержащую 0,5 мг/мл треонина и 2,5 или 5,0 мг/мл норлейцина. Чашки инкубировались в течение 5 дней при 37oС. Выросшие на чашках колонии были собраны и очищены путем рассева до отдельных колоний на чашках с L-агаром.
Пример 2. Продукция L-метионина новыми мутантными штаммами - продуцентами L-метионина в условиях ферментации в пробирках.
232 очищенных штамма, устойчивых к различным количествам норлейцина, были тестированы на способность к продукции L-метионина (Таблица 1).
Среди всех полученных мутантов только 4 штамма накапливали значительные количества L-метионина. Наилучшим продуцентом L-метионина среди них оказался штамм 218. Штамм 218 был депонирован во Всероссийской коллекции промышленных микроорганизмов (ВКПМ) 14 мая 2001 г под инвентарным номером ВКПМ В-8125.
Новый штамм 218 выращивался в питательной среде для ферментации. В качестве питательной среды для ферментации была использована минимальная среда, содержащая 15 г/л (NH4)2SO4, 1,5 г/л КН2РO4, 1,0 г/л MgSO4, 0,1 мг/л тиамина, 40 г/л глюкозы, 0,5 г/л треонина и 20 г/л мела. Глюкоза и мел были стерилизованы раздельно.
2 мл питательной среды были помещены в пробирки, инокулированы одной петлей тестируемых микроорганизмов и выращивались при 32oС в течение 3 дней на качалочной мешалке. Накопленное в культуральной жидкости количество метионина определялось методом тонкослойной хроматографии (ТСХ). Состав подвижной фазы для ТСХ следующий: изопропанол - 80 мл, этилацетат - 80 мл, NH4OH (30%) - 15 мл, Н2О - 45 мл. Выращивание нового штамма 218 привело к накоплению в питательной среде 1,1 г/л L-метионина (4% глюкозы).
Пример 3. Продукция L-метионина новым мутантным штаммом 218 - продуцентом L-метионина в условиях ферментации в пробирках.
Новый штамм 218 выращивался в питательной среде для ферментации, как это описано в Примере 2, за исключением того, что концентрация глюкозы была повышена до 60 г/л.
Выращивание нового штамма 218 привело к накоплению в питательной среде 1,6 г/л L-метионина (6% глюкозы).
Claims (6)
1. Способ получения L-метионина, включающий стадии выращивания бактерии Escherichia coli - продуцента L-метионина в питательной среде и выделения L-метионина из культуральной жидкости, отличающийся тем, что в качестве продуцента используют бактерию Escherichia coli, обладающую способностью к продукции по крайней мере 0,5 г/л L-метионина в процессе выращивания на минимальной среде и устойчивую к аналогу метионина.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанным аналогом метионина является норлейцин.
3. Способ по п. 2, отличающийся тем, что указанную бактерию получают путем селекции штамма, устойчивого к норлейцину, среди бактерий Escherichia coli, причем указанная селекция осуществлена по крайней мере один раз для указанного аналога метионина.
4. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что штамм указанной бактерии получен из бактерии Escherichia coli, устойчивой к L-гомосерину.
5. Способ по п.4, отличающийся тем, что штамм указанной бактерии является производным от штамма Escherichia coli С600 (Leu+).
6. Штамм бактерии Escherichia coli 218 (ВКПМ В-8125) - продуцент L-метионина.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2001117332A RU2209248C2 (ru) | 2001-06-26 | 2001-06-26 | Способ получения l-метионина, штамм бактерии escherichia coli вкпм в-8125 - продуцент l-метионина |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2001117332A RU2209248C2 (ru) | 2001-06-26 | 2001-06-26 | Способ получения l-метионина, штамм бактерии escherichia coli вкпм в-8125 - продуцент l-метионина |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2001117332A RU2001117332A (ru) | 2003-07-10 |
RU2209248C2 true RU2209248C2 (ru) | 2003-07-27 |
Family
ID=29209849
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2001117332A RU2209248C2 (ru) | 2001-06-26 | 2001-06-26 | Способ получения l-метионина, штамм бактерии escherichia coli вкпм в-8125 - продуцент l-метионина |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2209248C2 (ru) |
Cited By (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2862067A1 (fr) * | 2003-11-06 | 2005-05-13 | Metabolic Explorer Sa | Procede de preparation de microorganismes evolues permettant la creation ou la modification de voies metaboliques |
WO2011043485A1 (en) | 2009-10-05 | 2011-04-14 | Ajinomoto Co.,Inc. | A METHOD FOR PRODUCING AN L-CYSTEINE, L-CYSTINE, A DERIVATIVE OR PRECURSOR THEREOF OR A MIXTURE THEREOF USING A BACTERIUM OF Enterobacteriaceae FAMILY |
WO2011065469A1 (ja) | 2009-11-30 | 2011-06-03 | 味の素株式会社 | L-システイン生産菌及びl-システインの製造法 |
WO2012036151A1 (ja) | 2010-09-14 | 2012-03-22 | 味の素株式会社 | 含硫アミノ酸生産菌及び含硫アミノ酸の製造法 |
WO2012114802A1 (ja) | 2011-02-22 | 2012-08-30 | 味の素株式会社 | L-システイン生産菌及びl-システインの製造法 |
WO2012137689A1 (ja) | 2011-04-01 | 2012-10-11 | 味の素株式会社 | L-システインの製造法 |
EP2796560A1 (en) | 2013-04-23 | 2014-10-29 | Ajinomoto Co., Inc. | A method for producing an L-amino acid using a bacterium of the family Enterobacteriaceae having attenuated expression of the yjjK gene |
WO2015060314A1 (ja) | 2013-10-21 | 2015-04-30 | 味の素株式会社 | L-アミノ酸の製造法 |
WO2015122544A1 (en) | 2014-02-14 | 2015-08-20 | Ajinomoto Co.,Inc. | A METHOD FOR PRODUCING AN L-AMINO ACID USING A BACTERIUM OF THE FAMILY ENTEROBACTERIACEAE HAVING OVEREXPRESSED THE yajL GENE |
RU2598276C2 (ru) * | 2010-12-29 | 2016-09-20 | СиДжей ЧеилДжеданг Корпорейшн | Способ получения l-метионина и родственных продуктов |
EP3098319A1 (en) | 2015-05-28 | 2016-11-30 | Ajinomoto Co., Inc. | A method for producing an l-amino acid using a bacterium of the family enterobacteriaceae having an attenuated expression of a gsha gene |
EP3385389A1 (en) | 2017-04-03 | 2018-10-10 | Ajinomoto Co., Inc. | Method for producing l-amino acid from fructose |
WO2020067487A1 (en) | 2018-09-28 | 2020-04-02 | Ajinomoto Co., Inc. | Method for producing l-methionine using a bacterium |
WO2020071538A1 (en) | 2018-10-05 | 2020-04-09 | Ajinomoto Co., Inc. | Method for producing target substance by bacterial fermentation |
WO2020171227A1 (en) | 2019-02-22 | 2020-08-27 | Ajinomoto Co., Inc. | METHOD FOR PRODUCING L-AMINO ACIDS USING A BACTERIUM BELONGING TO THE FAMILY Enterobacteriaceae HAVING OVEREXPRESSED ydiJ GENE |
WO2020204179A1 (en) | 2019-04-05 | 2020-10-08 | Ajinomoto Co., Inc. | Method of producing l-amino acids |
WO2021060438A1 (en) | 2019-09-25 | 2021-04-01 | Ajinomoto Co., Inc. | Method for producing l-amino acids by bacterial fermentation |
-
2001
- 2001-06-26 RU RU2001117332A patent/RU2209248C2/ru active
Cited By (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2862067A1 (fr) * | 2003-11-06 | 2005-05-13 | Metabolic Explorer Sa | Procede de preparation de microorganismes evolues permettant la creation ou la modification de voies metaboliques |
WO2011043485A1 (en) | 2009-10-05 | 2011-04-14 | Ajinomoto Co.,Inc. | A METHOD FOR PRODUCING AN L-CYSTEINE, L-CYSTINE, A DERIVATIVE OR PRECURSOR THEREOF OR A MIXTURE THEREOF USING A BACTERIUM OF Enterobacteriaceae FAMILY |
WO2011065469A1 (ja) | 2009-11-30 | 2011-06-03 | 味の素株式会社 | L-システイン生産菌及びl-システインの製造法 |
WO2012036151A1 (ja) | 2010-09-14 | 2012-03-22 | 味の素株式会社 | 含硫アミノ酸生産菌及び含硫アミノ酸の製造法 |
RU2598276C2 (ru) * | 2010-12-29 | 2016-09-20 | СиДжей ЧеилДжеданг Корпорейшн | Способ получения l-метионина и родственных продуктов |
WO2012114802A1 (ja) | 2011-02-22 | 2012-08-30 | 味の素株式会社 | L-システイン生産菌及びl-システインの製造法 |
WO2012137689A1 (ja) | 2011-04-01 | 2012-10-11 | 味の素株式会社 | L-システインの製造法 |
EP2796560A1 (en) | 2013-04-23 | 2014-10-29 | Ajinomoto Co., Inc. | A method for producing an L-amino acid using a bacterium of the family Enterobacteriaceae having attenuated expression of the yjjK gene |
WO2015060314A1 (ja) | 2013-10-21 | 2015-04-30 | 味の素株式会社 | L-アミノ酸の製造法 |
WO2015122544A1 (en) | 2014-02-14 | 2015-08-20 | Ajinomoto Co.,Inc. | A METHOD FOR PRODUCING AN L-AMINO ACID USING A BACTERIUM OF THE FAMILY ENTEROBACTERIACEAE HAVING OVEREXPRESSED THE yajL GENE |
EP3098319A1 (en) | 2015-05-28 | 2016-11-30 | Ajinomoto Co., Inc. | A method for producing an l-amino acid using a bacterium of the family enterobacteriaceae having an attenuated expression of a gsha gene |
EP3385389A1 (en) | 2017-04-03 | 2018-10-10 | Ajinomoto Co., Inc. | Method for producing l-amino acid from fructose |
WO2020067487A1 (en) | 2018-09-28 | 2020-04-02 | Ajinomoto Co., Inc. | Method for producing l-methionine using a bacterium |
WO2020071538A1 (en) | 2018-10-05 | 2020-04-09 | Ajinomoto Co., Inc. | Method for producing target substance by bacterial fermentation |
WO2020171227A1 (en) | 2019-02-22 | 2020-08-27 | Ajinomoto Co., Inc. | METHOD FOR PRODUCING L-AMINO ACIDS USING A BACTERIUM BELONGING TO THE FAMILY Enterobacteriaceae HAVING OVEREXPRESSED ydiJ GENE |
WO2020204179A1 (en) | 2019-04-05 | 2020-10-08 | Ajinomoto Co., Inc. | Method of producing l-amino acids |
WO2021060438A1 (en) | 2019-09-25 | 2021-04-01 | Ajinomoto Co., Inc. | Method for producing l-amino acids by bacterial fermentation |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2209248C2 (ru) | Способ получения l-метионина, штамм бактерии escherichia coli вкпм в-8125 - продуцент l-метионина | |
KR960016135B1 (ko) | L-이소로이신(l-isoleucine)의 제조법 | |
RU2207371C2 (ru) | Способ получения l-аминокислот семейства l-глутаминовой кислоты, штамм бактерии escherichia coli - продуцент l-аминокислоты (варианты) | |
EP0530803B1 (en) | Process for producing L-threonine | |
US5492818A (en) | Method of producing L-glutamic acid by fermentation | |
WO2000009660A1 (en) | Novel microorganisms and method for producing l-threonine using the same | |
US3970519A (en) | Process for producing L-leucine | |
EP0472947B1 (en) | Process for producing amino acids | |
SU1719433A1 (ru) | Способ получени L-аланина | |
US5098835A (en) | Process for producing l-threonine by fermentation | |
US5188947A (en) | Process and microorganism for producing l-ornithine by corynebacterium, brevibacterium, or athrobacter | |
KR100438146B1 (ko) | L-루이신생산미생물인코리네박테리움글루타미컴ch25 | |
WO2004050863A1 (en) | Microorganism for producing riboflavin and method for producing riboflavin using the same | |
Hagino et al. | L-_?? _yrosine Production by Polyauxotrophic Mutants of Corynebacterium glutamicum | |
KR100793215B1 (ko) | L-리신 생산용 돌연변이 박테리아 균주 | |
JP4087919B2 (ja) | d−ビオチンの発酵による製造 | |
CA1192157A (en) | Fermentative preparation of l-leucine | |
KR920005975B1 (ko) | 미생물에 의한 l-글루타민의 제조방법 | |
KR100253424B1 (ko) | 코리네박테리움 글루타미컴 cj88 및 이 균주를 이용한l-라이신의 제조방법 | |
EP0138526B1 (en) | Method of producing l-phenylalanine by fermentation, and bacteria therefor | |
HU215248B (hu) | Eljárás L-lizin előállítására | |
KR0146493B1 (ko) | 발효법에 의한 l-알라닌의 제조 방법 | |
KR100200516B1 (ko) | 신규한l-루이신생산미생물인코리네박테리움글루타미컴(corynebacteriumglutamicum)ch35 | |
KR910007822B1 (ko) | 미생물에 의한 l-글루타민의 제조방법 | |
KR830001445B1 (ko) | 미생물에 의한 l-글루타민의 제조방법 |