JP6131414B2 - アリピプラゾールのハプテン及びイムノアッセイにおけるそれらの使用 - Google Patents
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Description
本出願は、2012年8月21日に出願された米国特許仮出願第61/691,450号の出願の優先権の利益を主張する。上述の関連する米国特許出願の全開示は、全ての目的において、本明細書中に参照として組み込まれる。
本発明は、ヒト体液中のアリピプラゾールの有無を決定するイムノアッセイの分野に関する。
R1は、H、
R2は、H、
R3は、H、又はW−(Y)p−Gであり(但し、R1、R2、R3のうちの1つはHでなくてはならず、更に、R1、R2及びR3は、全て同時にHであってはならない);
ここで:
Zは:
−N(R4)−、−O−、−S−、−アルキル−、−アルコキシアルキル−、−アミノアルキル−、−チオアルキル−、−ヘテロアルキル−、−アルキルカルボニル−、
ここで:
Wは:
−C(O)−、−アルキル−、−アルコキシアルキル−、−アミノアルキル−、−チオアルキル−、−ヘテロアルキル−、−アルキルカルボニル−、からなる群から選択され;
R4は、H、アルキル基、シクロアルキル基、アラルキル基又は置換若しくは非置換アリール基であり;
Yは有機スペーサ基であり;
Gは、担体と結合することができる官能性連結基であり;
pは0又は1であり、
mは1、2、3、4、又は5であり;
nは1、2、3、4、又は5である)。
R1は、H、
R2は、H、
R3は、H、又はW−(Y)p−Gであり(但し、R1、R2、R3のうちの2つはHでなくてはならず、更に、R1、R2及びR3は、全て同時にHであってはならない);
ここで:
Zは:
−N(R4)−、−O−、−S−、−アルキル−、−アルコキシアルキル−、−アミノアルキル−、−チオアルキル−、−ヘテロアルキル−、アルキルカルボニル−
ここで:
Wは:
−C(O)−、−アルキル−、−アルコキシアルキル−、−アミノアルキル−、−チオアルキル−、−ヘテロアルキル−、−アルキルカルボニル−、からなる群から選択され;
R4は、H、アルキル基、シクロアルキル基、アラルキル基又は置換若しくは非置換アリール基であり;
Yは有機スペーサ基であり;
Gは、担体と結合することができる官能性連結基であり;
pは0、又は1であり;
mは1、2、3、4、又は5であり;
nは1、2、3、4、又は5である)。
(式中、
R1は、H、
R2は、H、
R3は、Hであり(但し、R1若しくはR2のいずれかはHでなくてはならず、更に、R1及びR2の両方は、同時にHであってはならない);
ここで:
Zは:
−N(R4)−、−O−、−S−、−アルキル−、−アルコキシアルキル−、−アミノアルキル−、−チオアルキル−、−ヘテロアルキル−、−アルキルカルボニル−、
R4は、H、アルキル基、シクロアルキル基、アラルキル基又は置換若しくは非置換アリール基であり;
Yは有機スペーサ基であり;
Gは、担体と結合することができる官能性連結基であり;
pは0、又は1であり;
mは1、2、3、4、又は5であり;
nは1、2、3、4、又は5である)。
(式中、
R1は、H、又はCH2NH−(Y)p−Gであり;
R2は、H、又はNH−(Y)p−Gであり;
R3は、Hであり(但し、R1若しくはR2のいずれかはHでなくてはならず、更に、R1及びR2の両方は、同時にHであってはならない);
ここで:
Yは有機スペーサ基であり;
Gは、担体と結合することができる官能性連結基であり;
pは1である)。
(式中、
R1は、H、
R2は、H、
R3は、Hであり;
mは1、2、3、4、又は5であり;
nは1、2、3、4、又は5である)。
R1は、H、CH2NH2、又はCH2NHC(O)(CH2)mCO2Hであり;R2は、H、NH2、又はNHC(O)(CH2)nCO2Hであり(但し、R1若しくはR2のいずれかはHでなければならず、更に、R1及びR2の両方は、同時にHであってはならない);
R3は、Hであり;
mは1、2、又は3であり;
nは1、2、又は3である。
R1は、H、CH2NH2、又はCH2NHC(O)(CH2)mCO2Hであり;
R2は、H、NH2、又はNHC(O)(CH2)nCO2Hであり(但し、R1若しくはR2のいずれかはHでなければならず、更に、R1及びR2の両方は、同時にHであってはならない);
R3は、Hであり;
mは2であり;
nは2である。
R1は、H、
R2は、H、
R3は、H、又はW−(Y)p−Gであり(但し、R1、R2、R3のうちの2つはHでなくてはならず、更に、R1、R2及びR3は、全て同時にHであってはならない);
ここで:
Zは:
−NR4)−、−O−、−S−、−アルキル−、−アルコキシアルキル−、−アミノアルキル−、−チオアルキル−、−ヘテロアルキル−、アルキルカルボニル−、
R4は、H、アルキル基、シクロアルキル基、又は置換若しくは非置換アリール基であり;
ここで:
Wは:
−C(O)−、−アルキル−、−アルコキシアルキル−、−アミノアルキル−、−チオアルキル−、−ヘテロアルキル−、−アルキルカルボニル−、からなる群から選択され;
Yは有機スペーサ基であり;
Gは、担体と結合することができる官能性連結基であり;
pは0、又は1であり;
mは1、2、3、4、又は5であり;
nは1、2、3、4、又は5であって、免疫原性担体である)。
(式中、
R1は、H、
R2は、H、
(但し、R1若しくはR2のいずれかはHでなければならず、更に、R1及びR2の両方は、同時にHであってはならない);
R3は、Hであり;
ここで:
Zは:
−NR4−、−O−、−S−、−アルキル−、−アルコキシアルキル−、−アミノアルキル−、−チオアルキル−、−ヘテロアルキル−、アルキルカルボニル−、
R4は、H、アルキル基、シクロアルキル基、又は置換若しくは非置換アリール基であり;
Yは有機スペーサ基であり;
Gは、担体と結合することができる官能性連結基であり;
pは0又は1であり;
mは1、2、3、4、又は5であり;
nは1、2、3、4、又は5であって、免疫原性担体である)。
(式中、
R1は、H、又はCH1NH−(Y)p−Gであり;
R2は、H、又はNH−(Y)p−Gであり;
R3は、Hであり(但し、R1若しくはR2のいずれかはHでなくてはならず、更に、R1及びR2の両方は、同時にHであってはならない);
ここで:
Yは有機スペーサ基であり;
Gは、担体と結合することができる官能性連結基であり;
pは1であって、免疫原性担体である)。
(式中、
R1は、H、
R2は、H、
(但し、R1若しくはR2のいずれかはHでなければならず、更に、R1及びR2の両方は、同時にHであってはならない);
R3は、Hであり;
mは1、2、3、4、又は5であり;
nは1、2、3、4、又は5であって、免疫原性担体である)。
(式中、
R1は、H、CH2NH2、又はCH2NHC(O)(CH2)mCO2Hであり;
R2は、H、NH2、又はNHC(O)(CH2)nCO2Hであり(但し、R1若しくはR2のいずれかはHでなければならず、更に、R1及びR2の両方は、同時にHであってはならない);
mは1、2、又は3であり;
nは1、2又は3であって、免疫原性担体である)。
(式中、
R1は、H、CH2NH2、又はCH2NHC(O)(CH2)mCO2Hであり;
R2は、H、NH2、又はNHC(O)(CH2)nCO2Hであり(但し、R1若しくはR2のいずれかはHでなければならず、更に、R1及びR2の両方は、同時にHであってはならない);
mは2であり;
nは2であって、免疫原性担体である)。
R1は、H、
R2は、H、
R3は、H、又はW−(Y)p−Gであり(但し、R1、R2、R3のうちの2つはHでなくてはならず、更に、R1、R2及びR3は、全て同時にHであってはならない);
ここで:
Zは:
−NR4−、−O−、−S−、−アルキル−、−アルコキシアルキル−、−アミノアルキル−、−チオアルキル−、−ヘテロアルキル−、アルキルカルボニル−、
−R4は、H、アルキル基、シクロアルキル基、又は置換若しくは非置換アリール基であり;
ここで:
Wは:
−C(O)−、−アルキル−、−アルコキシアルキル−、−アミノアルキル−、−チオアルキル−、−ヘテロアルキル−、−アルキルカルボニル−、からなる群から選択され;
Yは有機スペーサ基であり;
Gは、担体と結合することができる官能性連結基であり;
pは0、又は1であり;
mは1、2、3、4、又は5であり;
nは1、2、3、4、又は5である)と、免疫原性担体とを接触させるプロセスによって生成される生成物である。
(式中、
R1は、H、
R2は、H、
(但し、R1若しくはR2のいずれかはHでなければならず、更に、R1及びR2の両方は、同時にHであってはならない);
R3は、Hであり;
ここで:
Zは:
−NR4−、−O−、−S−、−アルキル−、−アルコキシアルキル−、−アミノアルキル−、−チオアルキル−、−ヘテロアルキル−、アルキルカルボニル−、
R4は、H、アルキル基、シクロアルキル基、又は置換若しくは非置換アリール基であり;
Yは有機スペーサ基であり;
Gは、担体と結合することができる官能性連結基であり;
pは0、又は1であり;
mは1、2、3、4、又は5であり;
nは1、2、3、4、又は5である)と、免疫原性担体とを接触させるプロセスによって生成される生成物である。
(式中、
R1は、H、又はCH2NH−(Y)p−Gであり;
R2は、H、又はNH−(Y)p−Gであり;
R3は、Hであり(但し、R1若しくはR2のいずれかはHでなくてはならず、更に、R1及びR2の両方は、同時にHであってはならない);
ここで:
Yは有機スペーサ基であり;
Gは、担体と結合することができる官能性連結基であり;
pは1である)と、免疫原性担体とを接触させるプロセスによって生成される生成物である。
(式中、
R1は、H、
R2は、H、
(但し、R1若しくはR2のいずれかはHでなければならず、更に、R1及びR2の両方は、同時にHであってはならない);
R3は、Hであり;
mは1、2、3、4、又は5であり;
nは1、2、3、4、又は5である)と、免疫原性担体とを接触させるプロセスによって生成される生成物である。
(式中、
R1は、H、CH2NH2、又はCH2NHC(O)(CH2)mCO2Hであり;
R2は、H、NH2、又はNHC(O)(CH2)nCO2Hであり(但し、R1若しくはR2のいずれかはHでなければならず、更に、R1及びR2の両方は同時にHであってはならない);
mは1、2、又は3であり;
nは1、2又は3である)と、免疫原性担体とを接触させるプロセスによって生成される生成物である。
(式中、
R1は、H、CH2NH2、又はCH2NHC(O)(CH2)mCO2Hであり;
R2は、H、NH2、又はNHC(O)(CH2)nCO2Hであり(但し、R1若しくはR2のいずれかはHでなければならず、更に、R1及びR2の両方は、同時にHであってはならない);
mは2であり;
nは2である)と、免疫原性担体とを接触させるプロセスによって生成される生成物である。
本明細書中及び本出願を通して、以下の略語が使用され得る。
用語「コンジュゲート」は、個別の部分が一緒に結合することで形成される任意の物質を指す。本発明による代表的なコンジュゲートとしては、式Iの化合物などの低分子と、担体又はポリアミンポリマー(特にタンパク質)などの高分子とを一緒に結合することで形成されるものが挙げられる。コンジュゲートにおいて、低分子は、高分子上の1つ以上の活性部位に結合し得る。
又は:
本発明の代表的な化合物は、以下に記載される一般的合成方法に従って合成することができる。式Iの化合物は、当業者に既知の方法により調製できる。以下の反応スキームは、本発明の実施例を表すことのみを意味し、決して本発明の限定であることを意味しない。
である)が得られる。
上述のコンジュゲートは、それらが産生される抗精神病薬(アリピプラゾール)と結合する抗体の生成に有用である。これらの抗体は、患者サンプル中の抗精神病薬の存在及び/又は量を検出するアッセイに使用され得る。かかる検出によって、治療薬物モニタリングがその利点を全て受けることが可能となる。抗精神病薬のレベルの検出は:リスペリドン、パリペリドン、クエチアピン、オランザピン、及びこれらの代謝産物からなる群から選択されるものなどである、他の抗精神病薬の検出と組み合わせた検出であって、かかる検出は、これらの抗精神病薬を同時に測定することが可能である;規定の療法に対する患者のアドヒアランス又は遵守の決定;患者を経口による抗精神病投薬計画から持続性注射剤による抗精神病投薬計画に変更すべきかどうかを決定する決定ツールとしての使用;有効又は安全な薬剤レベルを確実に達成又は維持するために、抗精神病薬抗精神病経口薬又は注射剤の投与レベル又は投与間隔を増加又は減少させるべきかを決定する決定ツールとしての使用;最小pKレベルが得られるという証拠を提供することで、抗精神病薬による療法の開始に役立つものとしての使用;複数の処方又は複数の源からの抗精神病薬の生物学的同等性を決定するための使用;多剤併用及び薬剤−薬剤間の潜在的な相互作用による影響を評価するための使用;並びに、患者を臨床治験から除外するか、又は参加させるかの指標としての使用、次いで臨床治験における投薬要求に対するアドヒアランスのモニタリングに役立つものとしての使用;などの多くの目的において有用であり得る。
このようにして生成された抗体は、抗精神病薬を認識/結合し、それによって患者サンプル中の薬剤の存在及び/又は量を検出することができるイムノアッセイに使用され得る。好ましくは、アッセイフォーマットは、競合的イムノアッセイフォーマットである。かかるアッセイフォーマット及び他のアッセイは、他所でも記載されている(Hamptonら(Serological Methods,A Laboratory Manual,APS Press,St.Paul,MN 1990)及びMaddoxら(J.Exp.Med.158:12111,1983))。
4−(アミノメチル)−7−(4−(4−(2,3−ジクロロフェニル)ピペラジン−1−イル)ブトキシ)−3,4−ジヒドロキノリン−2(1H)−オン
1−(ブロモメチル)−4−メトキシ−2−ニトロベンゼン
2−(4−メトキシ−2−ニトロフェニル)アセトニトリル
3−シアノ−3−(4−メトキシ−2−ニトロフェニル)プロパン酸エチル
7−メトキシ−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−4−カルボニトリル
4−(アミノメチル)−7−メトキシ−3,4−ジヒドロキノリン−2(1H)−オン
4−(アミノメチル)−7−ヒドロキシ−3,4−ジヒドロキノリン−2(1H)−オン
tert−ブチル((7−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−4−イル)メチル)カルバメート
tert−ブチル((7−(4−ブロモブトキシ)−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−4−イル)メチル)カルバメート
tert−ブチル((7−(4−(4−(2,3−ジクロロフェニル)ピペラジン−1−イル)ブトキシ)−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−4−イル)メチル)カルバメート
4−(アミノメチル)−7−(4−(4−(2,3−ジクロロフェニル)ピペラジン−1−イル)ブトキシ)−3,4−ジヒドロキノリン−2(1H)−オン
7−(4−(4−(4−アミノ−2,3−ジクロロフェニル)ピペラジン−1−イル)ブトキシ)−3,4−ジヒドロキノリン−2(1H)−オン
4−ブロモ−2,3−ジクロロ−N−(4−メトキシベンジル)アニリン
2,3−ジクロロ−N−(4−メトキシベンジル)−4−(ピペラジン−1−イル)アニリン
2,3−ジクロロ−4−(ピペラジン−1−イル)アニリン
7−(4−(4−(4−アミノ−2,3−ジクロロフェニル)ピペラジン−1−イル)ブトキシ)−3,4−ジヒドロキノリン−2(1H)−オン
4−((2,3−ジクロロ−4−(4−(4−((2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−7−イル)オキシ)ブチル)ピペラジン−1−イル)フェニル)アミノ)−4−オキソブタン酸
5−((2,3−ジクロロ−4−(4−(4−((2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−7−イル)オキシ)ブチル)ピペラジン−1−イル)フェニル)アミノ)−5−オキソペンタン酸
4−(((7−(4−(4−(2,3−ジクロロフェニル)ピペラジン−1−イル)ブトキシ)−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−4−イル)メチル)アミノ)−4−オキソブタン酸
N−((7−(4−(4−(2,3−ジクロロフェニル)ピペラジン−1−イル)ブトキシ)−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−4−イル)メチル)−2−(2,5−ジオキソ−2,5−ジヒドロ−1H−ピロル−1−イル)アセトアミド
N−((7−(4−(4−(2,3−ジクロロフェニル)ピペラジン−1−イル)ブトキシ)−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−4−イル)メチル)−2−(2,5−ジオキソ−2,5ジヒドロ−1H−ピロル−1−イル)アセトアミド−キーホールリンペットヘモシアニンコンジュゲート
キーホールリンペットヘモシアニン(KLH、分子量:100,000、14.6mg、0.146μモル)の100mMリン酸緩衝液(0.46M塩化ナトリウム(pH 7.4))(3.23mL)に、S−アセチルチオ酢酸N−スクシンイミジル(SATA、分子量:231.2、25mg/mL、0.84mg、3.65μモル)のDMF溶液(33.7μL)を加えた。生じた溶液を20℃で1時間、ローラー式攪拌機でインキュベートした。反応液を、100mMリン酸緩衝液(0.46M塩化ナトリウム)及び5mM EDTAをpH 6.0で使用して、Sephadex G−25カラムで精製した。KLH−SATA(13.7mg、0.137μモル)の溶液(6.46mL)に、646μLの2.5Mヒドロキシルアミン及び50mM EDTA(pH 7.0)を加えた。生じた溶液を20℃で1時間、ローラー式攪拌機でインキュベートした。反応液を、169.6μLのN−((7−(4−(4−(2,3−ジクロロフェニル)ピペラジン−1−イル)ブトキシ)−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−4−イル)メチル)−2−(2,5−ジオキソ−2,5−ジヒドロ−1H−ピロル−1−イル)アセトアミド溶液(実施例6に記載されるようにして調製)(3.43μモル)で処理した。生じた混濁した混合物を20℃で2時間、ローラー式攪拌機でインキュベートした。反応液を、0.2μmシリンジフィルターを通して濾過した後、100mMリン酸緩衝液及び0.46M塩化ナトリウムをpH 7.4で使用して、Sephadex G−25カラムで精製し、実施例6のKLHコンジュゲートを得た。
N−((7−(4−(4−(2,3−ジクロロフェニル)ピペラジン−1−イル)ブトキシ)−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−4−イル)メチル)−2−(2,5−ジオキソ−2,5ジヒドロ−1H−ピロル−1−イル)アセトアミド−ウシサイログロブリンコンジュゲート
ウシサイログロブリン(BTG、分子量:660,000、21.8mg、0.033μモル)の100mMリン酸緩衝液(pH 7.5)(2.14mL)に、S−アセチルチオ酢酸N−スクシンイミジル(SATA、分子量:231.2、25mg/mL、1.53mg、6.6μモル)のDMF溶液(61.1μL)を加えた。生じた溶液を20℃で1時間、ローラー式攪拌機でインキュベートした。反応液を、100mMリン酸緩衝液(5mM EDTA、pH 6.0)を使用して、Sephadex G−25カラムで精製した。
N−((7−(4−(4−(2,3−ジクロロフェニル)ピペラジン−1−イル)ブトキシ)−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−4−イル)メチル)−2−(2,5−ジオキソ−2,5ジヒドロ−1H−ピロル−1−イル)アセトアミド−オボアルブミンコンジュゲート
工程A
オボアルブミン(分子量:44,300、10.0mg、0.23μモル)の100mMリン酸緩衝液(pH 7.5)(1.0mL)に、S−アセチルチオ酢酸N−スクシンイミジル(SATA、分子量:231.2、25mg/mL、0.78mg、3.4μモル)のDMF溶液(31.3μL)を加えた。生じた溶液を20℃で1時間、ローラー式攪拌機でインキュベートした。反応液を、100μLの2.5Mヒドロキシルアミン及び50mM EDTA(pH 7.0)で処理した。生じた溶液を20℃で15分間、ローラー式攪拌機でインキュベートした。反応液を、100mMリン酸緩衝液(5mMTDTA、pH 6.0)を使用して、Sephadex G−25カラムで精製した。
工程Aに記載されるようにして調製したオボアルブミン−SH(3.1mL、8.3mg、0.187μモル)に、N−((7−(4−(4−(2,3−ジクロロフェニル)ピペラジン−1−イル)ブトキシ)−2−オキソ−1,2,3,4−テトラヒドロキノリン−4−イル)メチル)−2−(2,5−ジオキソ−2,5−ジヒドロ−1H−ピロル−1−イル)アセトアミド溶液(実施例6に記載されるようにして調製)(185.7μL、3.75μモル)を加えた。生じた混濁した混合物を20℃で2.5時間、ローラー式攪拌機でインキュベートした。反応液を、0.45μmシリンジフィルターを通して濾過した後、100mMリン酸緩衝液及び0.14M塩化ナトリウムをpH 7.4で使用して、Sephadex G−25カラムで精製し、実施例6のオボアルブミンコンジュゲートを得た。
アリピプラゾールにおける競合的イムノアッセイ
上述の実施例7〜9に記載される免疫原による一連の免疫後、マウス尾出血を、ELISAを使用して、反応性に関して試験した。ハイブリドーマ上清も試験を行い、以下の表8で示されるELISAのデータは、いくつかのハイブリドーマの反応性を示している(融合パートナーは、NSO細胞であった)。
以下に、本願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
[1]
式Iの化合物、
R 1 は、H、
R 2 は、H、
R 3 は、H、又はW−(Y) p −Gであり(但し、R 1 、R 2 、R 3 のうちの2つはHでなくてはならず、更に、R 1 、R 2 及びR 3 は、全て同時にHであってはならない);
ここで:
Zは:
−NR 4 −、−O−、−S−、−アルキル−、−アルコキシアルキル−、−アミノアルキル−、−チオアルキル−、−ヘテロアルキル−、アルキルカルボニル−、
R 4 は、H、アルキル基、シクロアルキル基、又は置換若しくは非置換アリール基であり;
ここで:
Wは:
−C(O)−、−アルキル−、−アルコキシアルキル−、−アミノアルキル−、−チオアルキル−、−ヘテロアルキル−、−アルキルカルボニル−、からなる群から選択され;
Yは有機スペーサ基であり;
Gは、担体と結合することができる官能性連結基であり;
pは0、又は1であり;
mは1、2、3、4、又は5であり;
nは1、2、3、4、又は5である)。
[2]
R 1 は、H、
R 2 は、H、
(但し、R 1 若しくはR 2 のいずれかはHでなければならず、更に、R 1 及びR 2 の両方は、同時にHであってはならない);
R 3 は、Hであり;
ここで:
Zは:
−NR 4 −、−O−、−S−、−アルキル−、−アルコキシアルキル−、−アミノアルキル−、−チオアルキル−、−ヘテロアルキル−、アルキルカルボニル−、
R 4 は、H、アルキル基、シクロアルキル基、又は置換若しくは非置換アリール基であり;
Yは有機スペーサ基であり;
Gは、担体と結合することができる官能性連結基であり;
pは0、又は1であり;
mは1、2、3、4、又は5であり;
nは1、2、3、4、又は5である、[1]に記載の化合物。
[3]
R 1 は、H、又はCH 2 NH−(Y) p −Gであり;
R 2 は、H、又はNH−(Y) p −Gであり;
R 3 は、Hであり(但し、R 1 若しくはR 2 のいずれかはHでなくてはならず、更に、R 1 及びR 2 の両方は、同時にHであってはならない);
ここで:
Yは有機スペーサ基であり;
Gは、担体と結合することができる官能性連結基であり;
pは1である、[1]に記載の化合物。
[4]
R 1 は、H、
R 2 は、H、
(但し、R 1 若しくはR 2 のいずれかはHでなければならず、更に、R 1 及びR 2 の両方は、同時にHであってはならない);
R 3 は、Hであり;
mは1、2、3、4、又は5であり;
nは1、2、3、4、又は5である、[1]に記載の化合物。
[5]
R 1 は、H、CH 2 NH 2 、又はCH 2 NHC(O)(CH 2 ) m CO 2 Hであり;
R 2 は、H、NH 2 、又はNHC(O)(CH 2 ) n CO 2 Hであり(但し、R 1 若しくはR 2 のいずれかはHでなければならず、更に、R 1 及びR 2 の両方は、同時にHであってはならない);
mは1、2、又は3であり;
nは1、2、又は3である、[2]に記載の化合物。
[6]
R 1 は、H、CH 2 NH 2 、又はCH 2 NHC(O)(CH 2 ) m CO 2 Hであり;
R 2 は、H、NH 2 、又はNHC(O)(CH 2 ) n CO 2 Hであり(但し、R 1 若しくはR 2 のいずれかはHでなければならず、更に、R 1 及びR 2 の両方は、同時にHであってはならない);
mは2であり;
nは2である、[2]に記載の化合物。
[7]
[8]
[9]
[10]
[1]に記載の化合物と、免疫原性担体とのコンジュゲート。
[11]
前記免疫原性担体はタンパク質である、[10]に記載のコンジュゲート。
[12]
前記タンパク質は、キーホールリンペットヘモシアニン、ウシサイログロブリン、又はオボアルブミンである、[11]に記載のコンジュゲート。
[13]
[2]に記載の化合物と、免疫原性担体とのコンジュゲート。
[14]
[3]に記載の化合物と、免疫原性担体とのコンジュゲート。
[15]
[4]に記載の化合物と、免疫原性担体とのコンジュゲート。
[16]
前記化合物は、
[17]
前記免疫原性担体はタンパク質である、[16]に記載のコンジュゲート。
[18]
前記タンパク質は、キーホールリンペットヘモシアニン、ウシサイログロブリン、又はオボアルブミンである、[17]に記載のコンジュゲート。
[19]
前記化合物は、
[20]
前記免疫原性担体はタンパク質である、[19]に記載のコンジュゲート。
[21]
前記タンパク質は、キーホールリンペットヘモシアニン、ウシサイログロブリン、又はオボアルブミンである、[20]に記載のコンジュゲート。
[22]
前記化合物は、
[23]
前記免疫原性担体はタンパク質である、[22]に記載のコンジュゲート。
[24]
前記タンパク質は、キーホールリンペットヘモシアニン、ウシサイログロブリン、又はオボアルブミンである、[23]に記載のコンジュゲート。
[25]
[1]に記載の化合物と免疫原性担体とを接触させるプロセスによって生成される生成物。
[26]
前記免疫原性担体はタンパク質である、[25]に記載の生成物。
[27]
前記タンパク質は、キーホールリンペットヘモシアニン、ウシサイログロブリン、又はオボアルブミンである、[26]に記載の生成物。
[28]
[2]に記載の化合物と免疫原性担体とを接触させるプロセスによって生成される生成物。
[29]
[3]に記載の化合物と免疫原性担体とを接触させるプロセスによって生成される生成物。
[30]
[4]に記載の化合物と免疫原性担体とを接触させるプロセスによって生成される生成物。
[31]
前記化合物は、
[32]
前記化合物は、
[33]
前記化合物は、
Claims (36)
- 式Iの化合物:
R1は、H、
R2は、H、
R3は、Hであり(但し、R1またはR2のいずれかはHでなくてはならず、更に、R1及びR2は、全て同時にHであってはならない);
mは1、2、3、4、又は5であり;
nは1、2、3、4、又は5である。) - R1は、H、
R2は、H、
(但し、R1若しくはR2のいずれかはHでなければならず、更に、R1及びR2の両方は、同時にHであってはならない);
R3は、Hであり;
mは1、2又は3であり;
nは1、2、3、4、又は5である、請求項1に記載の化合物。 - R1は、H、
R2は、H、
R3は、Hであり(但し、R1若しくはR2のいずれかはHでなくてはならず、更に、R1及びR2の両方は、同時にHであってはならない);
mは1、2、3、4、又は5であり;
nは1、2、3、4、又は5である、請求項1に記載の化合物。 - R1は、H、
R2は、H、
(但し、R1若しくはR2のいずれかはHでなければならず、更に、R1及びR2の両方は、同時にHであってはならない);
R3は、Hであり;
mは1、2又は3であり;
nは1、2又は3である、請求項1に記載の化合物。 - R1は、H、CH2NH2、又はCH2NHC(O)(CH2)mCO2Hであり;
R2は、H、NH2、又はNHC(O)(CH2)nCO2Hであり(但し、R1若しくはR2のいずれかはHでなければならず、更に、R1及びR2の両方は、同時にHであってはならない);
mは1、2、又は3であり;
nは1、2、又は3である、請求項2に記載の化合物。 - R1は、H、CH2NH2、又はCH2NHC(O)(CH2)mCO2Hであり;
R2は、H、NH2、又はNHC(O)(CH2)nCO2Hであり(但し、R1若しくはR2のいずれかはHでなければならず、更に、R1及びR2の両方は、同時にHであってはならない);
mは2であり;
nは2である、請求項2に記載の化合物。 -
-
-
- 請求項1に記載の化合物と、免疫原性担体とのコンジュゲート。
- 前記免疫原性担体はタンパク質である、請求項10に記載のコンジュゲート。
- 前記タンパク質は、キーホールリンペットヘモシアニン、ウシサイログロブリン、又はオボアルブミンである、請求項11に記載のコンジュゲート。
- 請求項2に記載の化合物と、免疫原性担体とのコンジュゲート。
- 請求項3に記載の化合物と、免疫原性担体とのコンジュゲート。
- 請求項4に記載の化合物と、免疫原性担体とのコンジュゲート。
- 前記化合物は、
- 前記免疫原性担体はタンパク質である、請求項16に記載のコンジュゲート。
- 前記タンパク質は、キーホールリンペットヘモシアニン、ウシサイログロブリン、又はオボアルブミンである、請求項17に記載のコンジュゲート。
- 前記化合物は、
- 前記免疫原性担体はタンパク質である、請求項19に記載のコンジュゲート。
- 前記タンパク質は、キーホールリンペットヘモシアニン、ウシサイログロブリン、又はオボアルブミンである、請求項20に記載のコンジュゲート。
- 前記化合物は、
- 前記免疫原性担体はタンパク質である、請求項22に記載のコンジュゲート。
- 前記タンパク質は、キーホールリンペットヘモシアニン、ウシサイログロブリン、又はオボアルブミンである、請求項23に記載のコンジュゲート。
- 請求項1に記載の化合物と免疫原性担体とを接触させることを含む、請求項10に記載のコンジュゲートの生成方法。
- 前記免疫原性担体はタンパク質である、請求項25に記載の生成方法。
- 前記タンパク質は、キーホールリンペットヘモシアニン、ウシサイログロブリン、又はオボアルブミンである、請求項26に記載の生成方法。
- 請求項2に記載の化合物と免疫原性担体とを接触させることを含む、請求項13に記載のコンジュゲートの生成方法。
- 請求項3に記載の化合物と免疫原性担体とを接触させることを含む、請求項14に記載のコンジュゲートの生成方法。
- 請求項4に記載の化合物と免疫原性担体とを接触させることを含む、請求項15に記載のコンジュゲートの生成方法。
- 前記化合物は、
- 前記化合物は、
- 前記化合物は、
- 前記化合物は、
- 前記免疫原性担体はタンパク質である、請求項28〜30のいずれか一項に記載の生成方法。
- 前記タンパク質は、キーホールリンペットヘモシアニン、ウシサイログロブリン、又はオボアルブミンである、請求項35のいずれか一項に記載の生成方法。
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