JP6121658B2

JP6121658B2 - 治療用化合物、及び関連する使用の方法

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Publication number: JP6121658B2
Application number: JP2012146087A
Authority: JP
Inventors: 征希鈴木; 一見近藤; 宗明栗村; クリシャナレディバルール; 高橋　彰; 高橋　　彰; 武志黒田; 永高橋; 多恵福島; 伸宮村; インドラナートゴーシュ; アビシェークドグラ; ジェラルディンハリマン; エイミーエルダー; 清水　聡; 聡清水; ホジェッツ　ケビン　ジェイ．; ケビンジェイ．ホジェッツ; ジェイソンエス．ニューコム
Original assignee: Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2011-06-29
Filing date: 2012-06-28
Publication date: 2017-04-26
Anticipated expiration: 2032-06-28
Also published as: JP2013032343A; JP6522682B2; JP2017149734A

Description

シナプス受容体及びシグナル伝達分子のチロシンリン酸化は、シナプスの活性を調節する。ＳＴＥＰ（ＰＴＰＮ５としても知られる線条体濃縮チロシンホスファターゼ（STriatal-Enriched tyrosine Phosphatase）に対する略称）を含む、脳内において特異的に発現する多数のタンパク質チロシンホスファターゼが同定されている。最近の証拠により、ＳＴＥＰがシナプス可塑性において重要な役割を果たすことが示唆されている（総説に関しては、非特許文献１、非特許文献２を参照されたい）。ＳＴＥＰは、中枢神経系の神経細胞内で特異的に発現する。その名称が示すように、線条体内で発現レベルが最も高い。しかしながら、より最近の研究により、ＳＴＥＰが新皮質、扁桃体、海馬及び胚脊髄を含む複数の脳領域においてより低いレベルで発現することが見出されている。

ＳＴＥＰが調節する４つの群のタンパク質が同定されている：マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ（ＭＡＰＫ）、チロシンキナーゼＦｙｎ、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルテート（ＮＭＤＡ）受容体複合体（具体的にはＮＲ２Ｂサブユニット）及びＡＭＰＡ受容体（具体的にはＧｌｕＲ２（非特許文献３））。ＳＴＥＰに関する３つのさらなる新たな基質も最近発見されている：プロリンリッチチロシンキナーゼ２（Ｐｙｋ２；非特許文献４）、脆弱性Ｘ精神遅滞タンパク質（ＦＭＲＰ）（非特許文献５）及び細胞死メディエーターＢａｋ（非特許文献６）。ＭＡＰＫファミリーの１つの成員、細胞外シグナル制御キナーゼ（ＥＲＫ）のチロシンリン酸化は、多くの脳領域におけるシナプス可塑性の発現及び維持に必要であり、ＥＲＫ経路の破壊は、学習記憶の破壊を引き起こす。これらのｓｒｃキナーゼ及びＰｙｋ２キナーゼの機能の１つは、ＮＭＤＡ受容体をリン酸化することにより、それらのチャネルコンダクタンス特性を変調させ、それらの神経細胞膜の表面に向かう動きを促進することである。Ｐｙｋ２チロシンキナーゼ及びＦｙｎチロシンキナーゼは、チロシン残基におけるリン酸化により活性化される。チロシン１４５２におけるＮＲ２Ｂリン酸化は、受容体エンドサイトーシスを阻害する。ＳＴＥＰは、ＮＲ２Ｂ又はその関連キナーゼＰｙｋ２及びＦｙｎをそれぞれ脱リン酸化することにより、ＮＭＤＡＲ媒介性シグナル伝達の直接的な又は間接的なブレーキとして働く。ＡＭＰＡ受容体、ＮＭＤＡ受容体及びＭＡＰＫの活性化は、複数の形態の長期増強（ＬＴＰ）及び長期抑圧（ＬＴＤ）の誘導に必要とされる。海馬のＬＴＰは、ＳＴＥＰを欠くアルツハイマー病のトランスジェニックマウスモデルにおいて、増大する（非特許文献７）。ＮＲ２Ｂ及びＡＭＰＡ受容体の表面発現が、ＳＴＥＰＫＯマウスにおいて増大する。グループＩ型代謝調節型グルタミン酸受容体Ｉ（ｍＧｌｕＲ）媒介性ＬＴＤにおけるＡＭＰＡ受容体エンドサイトーシスは、チロシンホスファターゼにより媒介される。グループＩ型ｍＧＬｕＲの活性化により誘導されるＡＭＰＡ受容体エンドサイトーシスはＳＴＥＰＫＯマウスにおいては阻止され、ＳＴＥＰがｍＧｌｕＲ媒介性ＬＴＤを制御する場合もあることを示唆している。

ＳＴＥＰの活性を阻害する化合物は、ＳＴＥＰＫＯマウスで観察されるものに似た効果を呈するはずであり、異常なＮＭＤＡ受容体（ＮＭＤＡ−Ｒ）及び／又はＭＡＰキナーゼ経路シグナル伝達により媒介される病状を治療するのに有用である可能性がある。それらは両方とも認知、学習記憶、神経発生を媒介することがあり、神経可塑性、疼痛知覚、気分及び不安（anxiety）、並びに神経内分泌調節に影響を及ぼすこともある。

ＮＭＤＡ−Ｒの変調：
ＳＴＥＰは、ＮＭＤＡ−Ｒのチロシンリン酸化レベルを減少させる。リン酸化の程度がより低いＮＭＤＡ−Ｒは、コンダクタンスがより低い状態を有するので、通過する電流（current）及びイオンをより少ないものとする。したがってこのＮＭＤＡ−Ｒは機能的に活性がより低く（非特許文献８）、統合失調症の症状を引き起こし得る。ＮＭＤＡ−Ｒの機能低下は統合失調症と関連している。例えば、フェンシクリジン、ケタミン、及びＮＭＤＡ型グルタミン酸受容体における他の非競合的アンタゴニストは、患者における症状を悪化させることがあり（非特許文献９）、ボランティアにおいて統合失調症患者の症状と類似する様々な精神病の症状を引き起こすことがある。ＮＭＤＡ−Ｒの機能低下は、精神病及び薬物依存（drug addiction）とも関連している（非特許文献１０）。マウスにおける非定型抗精神病薬クロザピン及びリスペリドンの長期処置は、ＳＴＥＰにより認識されるチロシン残基におけるＥＲＫ、ＮＲ２Ｂ及びＰｙｋ２のリン酸化の顕著な増大をもたらす（非特許文献１１）。これらの抗精神病薬の治療はまた、ｃＡＭＰ及びＳＴＥＰのリン酸化を増強する。ＳＴＥＰのＰＫＡ媒介性リン酸化はＳＴＥＰを不活性化することが知られているため、これらの結果は、ＳＴＥＰの阻害が抗精神病剤の有益な効果を媒介することを示唆している。最近の研究は、異常なＮＭＤＡ−Ｒ活性及びＳＴＥＰの発現を、アルツハイマー病又は突然変異ＡＰＰを発現するトランスジェニックマウス（Ｔｇ２５７６マウス）において観察される認知能の低下と関連づけた（非特許文献１２、非特許文献１３、非特許文献１４）。より具体的には、ＳＴＥＰＫＯマウスは、ＰＣＰ誘導性運動過剰（hyperlocomotion）、及び物体認識タスクにおけるＰＣＰ誘導性認知欠如を、より被りにくい（非特許文献１１）。ＳＴＥＰを発現するＴｇ２５７６マウスと比較して、ＳＴＥＰ遺伝子を欠くＴｇ２５７６マウスは、海馬のＬＴＰ及び種々の認知行動タスクにおける障害の回復（rescue）を示した。まとめると、これらの結果により、ＳＴＥＰ阻害剤が、統合失調症と関連する陽性症状及び認知欠如の両方を治療することができる新規な種類の薬剤であり得ることが示唆される。

ＮＭＤＡ−Ｒを介してグルタミン酸作動性神経伝達を変調させる薬物療法は、気分障害及び不安障害の治療にも効果的であり得る。ＮＭＤＡ−Ｒアンタゴニストの投与は、不安症の齧歯動物モデルにおける抗不安効果を有する（非特許文献１５、非特許文献１６）。ＮＭＤＡ−Ｒアンタゴニスト、例えばケタミンは、薬剤抵抗性単極性うつ病に効果的であることが示されている（非特許文献１７）。

シナプス（ＥＲＫ活性化と関連して生存促進性）部位及びシナプス外（ｐ３８活性化と関連してアポトーシス促進性）部位のＮＭＤＡ受容体の活性の間の異常なバランスが、ハンチントン病（ＨＤ）の細胞モデル及びマウスモデルにおいて提唱されている（非特許文献１８）。ＨＤのＹＡＣ１２８マウスモデル（ハンチンチン上に多数のグルタミンリピートを含有する）は、シナプス外ＮＭＤＡ受容体（ＮＲ２Ｂサブユニット）の活性の増大を示し（showed）、ｐ３８及びカスパーゼ−６切断の活性化を必要とする。ＹＡＣ１２８マウスでは、ＮＲ２Ｂのシナプス発現は、ＳＴＥＰの高発現及び高活性、並びにＮＲ２Ｂの発現及びリン酸化の低減と関連する（非特許文献１９）。シナプス外ＮＭＤＡ受容体は、ＳＴＥＰのカルパイン媒介性切断、及びｐ３８の活性化を介して選択的に興奮毒性と関連する（couple）（非特許文献２０）。したがってＳＴＥＰ活性を阻害することは、ＮＭＤＡ受容体／ＥＲＫシナプス生存促進シグナル伝達経路へのバランスを移動させる可能性がある。

ＥＲＫ経路の変調：
ＳＴＥＰの阻害は、例えば中枢神経系（ＣＮＳ）における、ＥＲＫ１／２キナーゼの活性化につながり得る。ＣＮＳにおけるＥＲＫ経路の活性化は、細胞回復力に関与する神経栄養経路を媒介することができる。ＥＲＫシグナル伝達は、ＳＴＥＰの阻害を通じてＢａｋのリン酸化に直接影響を及ぼし、細胞の生存を促進する（非特許文献６）。ＢＤＮＦ及び他のニューロトロフィンは、ＥＲＫ経路の刺激を介してｉｎｖｉｔｒｏ及びｉｎｖｉｖｏでアポトーシスを阻止し、種々のタイプのＣＮＳ神経細胞の細胞生存を増大させることができる。双極性障害に効果的な気分安定剤、例えばバルプロエート及びリチウムは、ＥＲＫ活性の強力な活性化因子であり得る。ＥＲＫ活性化に対するこの効果は、ｉｎｖｉｔｒｏで又は処置された双極性障害患者の脳において観察される気分安定剤の神経栄養効果に関与すると考えられている（総説に関しては、非特許文献２１、非特許文献２２、非特許文献２３を参照されたい）。ＳＴＥＰ活性のｉｎｖｉｖｏでの阻害（disruption）は、ＭＡＰＫ経路を活性化し、ピロカルピン誘導性てんかん重積状態後における神経細胞死からの顕著な回復をもたらすことが示された（非特許文献２４）。したがって細胞回復力を増大させることは、幾つかの神経障害において神経細胞脱落を制限又は低減し得る。最近の研究により、脆弱性Ｘ症候群（ＦＸＳ）におけるＳＴＥＰの阻害の積極的な役割が示唆された。この障害は、脆弱性Ｘ精神遅滞タンパク質（ＦＭＲＰ）をコードするｆｍｒ１遺伝子の突然変異により生じる。ＳＴＥＰはＦＭＲＰと結合し、その発現はＦＸＳにおいて調節不全となる。ＦＭＲＫＯマウスモデルは聴原発作を示した。ＳＴＥＰ遺伝子を欠くＦＭＲＫＯマウスは、これらの発作の顕著な低減を示し（非特許文献５）、ＳＴＥＰ変調因子がＦＸＳに関する治療上のアプローチであり得ることが示される。

様々な置換された複素環式化合物が当該技術分野において開示されている。例えば、特許文献１はキナゾリン誘導体を開示しており、特許文献２はキナゾリン及びその使用を開示しており、特許文献３は中枢神経系障害を治療するノルエピネフリン再取り込み阻害剤を開示しており、特許文献４は複素環式化合物及び二環式化合物、組成物並びに方法を開示しており、特許文献５は代謝調節型グルタミン酸受容体の調節因子としての置換４−アミノ−キナゾリン誘導体、及び薬剤を製造するためのそれらの使用を開示しており、特許文献６はＣＤＫＩ経路阻害剤を開示しており、特許文献７はウイルス感染症を治療するのに有用な４，６−ＤＬ−及び２，４，６−三置換キナゾリン誘導体を開示しており、特許文献８は依存性（gated）イオンチャネルの変調因子として有用なキノリン誘導体及びキナゾリン誘導体を開示しており、特許文献９はタンパク質キナーゼ阻害剤を開示しており、特許文献１０は置換された二環式化合物を開示している。

国際公開第０２／０６２７６７号国際公開第０３／０００１８８号国際公開第２００５／０４２５０１号国際公開第２００６／０５８２０１号国際公開第２００７／１０４５６０号国際公開第２００７／１３３７７３号国際公開第２００８／００９０７８号国際公開第２００９／００００８５号米国特許出願公開第２００９／０１４３３９９号特開２００７−０８４４９４号公報

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被験体における障害、例えば統合失調症又は認知欠如を治療する化合物、該化合物を含有する医薬組成物、及び該化合物を使用する方法が、本明細書において記載される。本明細書において開示される化合物としては、ＳＴＥＰの活性を変調させる（例えば阻害する）キノリン含有化合物及びキナゾリン含有化合物が挙げられる。

本発明は、以下の項目１〜４２に記載されるような治療用化合物、上記化合物を含む医薬組成物、上記化合物の使用、及び障害を治療又は予防する方法を提供する。

項目１．式（Ｉ）：

（式中、
ＡはＣＲ^４又はＮであり、
Ｂはアリール、シクリル、又は５員環若しくは６員環のヘテロアリールであり、
ｍは０、１、２、３、４又は５であり、
Ｅはアリール、又は５員環のヘテロアリールであり、
ｎは０、１、２、３又は４であり、
Ｅがアリールである場合ｎは０、１、２、３又は４であり、Ｅが５員環のヘテロアリールである場合ｎは０、１、２又は３であり、
ＬはＮＲ^５、Ｓ、Ｏ又は直接結合であり、
Ｘ及びＺのうちの一方はＮであり、もう一方はＣＨであり、
ｐは０、１、２、３又は４であり、
各Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシ、シリルオキシアルキル、シリルオキシアルキニル、シリルアルコキシ、シリルアルコキシアルキル、−ＣＮ、オキソ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ’、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＳＯ_２Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−ＳＲ^ｄ’、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^６で置換され、２つのＲ^１が、該Ｒ^１が結合する原子と共に、任意に置換されたシクリル環、ヘテロシクリル環、アリール環又はヘテロアリール環を形成していてもよく、
Ｒ^４は水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシ、シリルオキシアルキル、シリルアルコキシ、シリルアルコキシアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ’、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＳＯ_２Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−ＳＲ^ｄ’、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^６で置換され、
Ｒ^５は水素であるか、又はｍが０でない場合Ｒ^５及び１つのＲ^１が、該Ｒ^５及びＲ^１が結合する原子と共に、任意に置換されたヘテロアリール環又はヘテロシクリル環を形成していてもよく、
各Ｒ^６は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシ、シリルオキシアルキル、シリルアルコキシ、シリルアルコキシアルキル、オキソ、チオキソ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ’、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＳＯ_２Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−ＳＲ^ｄ’、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^７で置換され、
各Ｒ^７は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシ、シリルオキシアルキル、シリルアルコキシ、シリルアルコキシアルキル、オキソ、チオキソ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ’、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＳＯ_２Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−ＳＲ^ｄ’、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^９で置換され、
各Ｒ^９は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシ、シリルオキシアルキル、シリルアルコキシ、シリルアルコキシアルキル、オキソ、チオキソ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ’、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＳＯ_２Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−ＳＲ^ｄ’、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、
ＹはＯ又はＳであり、
ｑは１又は２であり、
各Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｂ’、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｃ’、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｄ’、Ｒ^ｅ及びＲ^ｆは独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシ、シリルオキシアルキル、シリルアルコキシ又はシリルアルコキシアルキルであり、
Ｂがフェニルである場合２つのＲ^１は共にピラゾール環を形成せず、
Ｂがフェニルである場合Ｒ^２は

ではない）
の化合物又はその塩を含有する医薬組成物、
式（ＩＩ）：

（式中、
ＬはＣＲ^４Ｒ^５、Ｏ、Ｃ（Ｏ）、ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）又はＮＲ^７であり、
ＡはＮであり、
各Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４及びＸ^５は独立してＣＨ又はＮであり、ただしＸ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４及びＸ^５のうちの少なくとも２つがＮであり、
ｎは０、１、２、３又は４であり、
ｐは０、１、２又は３であり、
Ｒ^１はＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクリルアルキル又はヘテロシクリルアルキルであり、それらの各々が任意に１つ〜５つのＲ^９で置換され、Ｒ^１又はＲ^９が、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６又はＲ^７のうちの１つ及び該Ｒ^１、Ｒ^９、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６又はＲ^７が結合する原子と共に、任意に１つ〜３つのＲ^１０で置換されたシクリル環、ヘテロシクリル環、アリール環又はヘテロアリール環を形成していてもよく、
各Ｒ^２及びＲ^３は独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシ、シリルオキシアルキル、シリルアルコキシ、シリルアルコキシアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ’、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＳＯ_２Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−ＳＲ^ｄ’、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^１１で置換され、
各Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６及びＲ^７は独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシ、シリルオキシアルキル、シリルアルコキシ、シリルアルコキシアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ’、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＳＯ_２Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−ＳＲ^ｄ’、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、
各Ｒ^９、Ｒ^１０及びＲ^１１は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシ、シリルオキシアルキル、シリルアルコキシ、シリルアルコキシアルキル、オキソ、チオキソ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ’、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＳＯ_２Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−ＳＲ^ｄ’、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^１２で置換され、
２つのＲ^９、２つのＲ^１０又は２つのＲ^１１が、該Ｒ^９、Ｒ^１０又はＲ^１１が結合する原子と共に、任意に置換されたシクリル環、ヘテロシクリル環、アリール環又はヘテロアリール環を形成していてもよく、
Ｒ^１２は−ＯＲ^ｄであり、
ＹはＯ又はＳであり、
ｑは１又は２であり、
各Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｂ’、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｃ’、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｄ’、Ｒ^ｅ、Ｒ^ｅ’及びＲ^ｆは独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アシル、シクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキル又はヘテロアリールアルキルである）
の化合物又はその塩を含有する医薬組成物、及び
式（ＩＩＩ）：

（式中、
ＡはＣＨ又はＮであり、
ＬはＯ、直接結合又はＮＲ^６であり、
Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４及びＸ^５のうちの１つはＮであり、その他のものはＣＨであり、
ｍは１、２又は３であり、
ｎは１、２、３又は４であり、
Ｒ^１は水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ、シクリル、シクリルアルキル又はヘテロシクリルであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^７で置換され、
Ｒ^２はアリール又はヘテロアリールであり、それらの各々が任意に１つ〜５つのＲ^９で置換され、
各Ｒ^３又はＲ^４は独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシ、シリルオキシアルキル、シリルアルコキシ、シリルアルコキシアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ’、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＳＯ_２Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−ＳＲ^ｄ’、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^１０で置換され、
Ｒ^６は水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、シクリル又はヘテロシクリルであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^１１で置換され、
各Ｒ^７、Ｒ^９及びＲ^１０は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシ、シリルオキシアルキル、シリルアルコキシ、シリルアルコキシアルキル、オキソ、チオキソ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ’、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＳＯ_２Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−ＳＲ^ｄ’、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^１２で置換され、２つのＲ^７、２つのＲ^９又は２つのＲ^１０が、該Ｒ^７、Ｒ^９又はＲ^１０が結合する原子と共に、任意に置換されたシクリル環、ヘテロシクリル環、アリール環又はヘテロアリール環を形成していてもよく、
各Ｒ^１１及びＲ^１２は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシ、シリルオキシアルキル、シリルアルコキシ、シリルアルコキシアルキル、オキソ、チオキソ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ’、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＳＯ_２Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−ＳＲ^ｄ’、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^１３で置換され、
Ｒ^１３は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロアルキル、ハロ、ヘテロシクリル、シクリル、オキソ又は−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’であり、
Ｙは独立してＯ又はＳであり、
ｑは１又は２であり、
各Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｂ’、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｃ’、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｄ’、Ｒ^ｅ及びＲ^ｆは独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アシル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、シクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキル又はヘテロアリールアルキルであり、
ただしＲ^９は

ではない）
の化合物又はその塩を含有する医薬組成物。

項目２．一般式（Ｉ）
（式中、
ＡはＣＲ^４又はＮであり、
Ｂはアリール、シクリル、又は５員環若しくは６員環のヘテロアリールであり、
ｍは０、１、２、３、４又は５であり、
ｎは０、１、２、３又は４であり、
Ｅはアリール、又は５員環のヘテロアリールであり、
Ｅがアリールである場合ｎは０、１、２、３又は４であり、Ｅが５員環のヘテロアリールである場合ｎは０、１、２又は３であり、
ＬはＮＲ^５、Ｓ、Ｏ又は直接結合であり、
Ｘ及びＺのうちの一方はＮであり、もう一方はＣＨであり、
ｐは０、１、２、３又は４であり、
各Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシ、シリルオキシアルキル、シリルオキシアルキニル、シリルアルコキシ、シリルアルコキシアルキル、−ＣＮ、オキソ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ’、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＳＯ_２Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−ＳＲ^ｄ’、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^６で置換され、２つのＲ^１が、該Ｒ^１が結合する原子と共に、任意に置換されたシクリル環、ヘテロシクリル環、アリール環又はヘテロアリール環を形成していてもよく、
Ｒ^４は水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシ、シリルオキシアルキル、シリルアルコキシ、シリルアルコキシアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ’、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＳＯ_２Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−ＳＲ^ｄ’、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^６で置換され、
Ｒ^５は水素であるか、又はｍが０でない場合Ｒ^５及び１つのＲ^１が、該Ｒ^５及びＲ^１が結合する原子と共に、任意に置換されたヘテロアリール環又はヘテロシクリル環を形成していてもよく、
各Ｒ^６は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシ、シリルオキシアルキル、シリルアルコキシ、シリルアルコキシアルキル、オキソ、チオキソ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ’、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＳＯ_２Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−ＳＲ^ｄ’、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^７で置換され、
各Ｒ^７は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシ、シリルオキシアルキル、シリルアルコキシ、シリルアルコキシアルキル、オキソ、チオキソ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ’、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＳＯ_２Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−ＳＲ^ｄ’、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^９で置換され、
各Ｒ^９は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシ、シリルオキシアルキル、シリルアルコキシ、シリルアルコキシアルキル、オキソ、チオキソ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ’、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＳＯ_２Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−ＳＲ^ｄ’、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、
ＹはＯ又はＳであり、
ｑは１又は２であり、
各Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｂ’、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｃ’、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｄ’、Ｒ^ｅ及びＲ^ｆは独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシ、シリルオキシアルキル、シリルアルコキシ又はシリルアルコキシアルキルであり、
Ｂがフェニルである場合２つのＲ^１は共にピラゾール環を形成せず、
Ｂがフェニルである場合Ｒ^２は

ではない）
により表される項目１に記載の化合物又はその塩を含有する医薬組成物。

項目３．一般式（Ｉ）
（式中、
ＡはＣＨ又はＮであり、
Ｂはアリール、シクリル、又は５員環若しくは６員環のヘテロアリールであり、
ｍは０、１、２、３又は４であり、
Ｅはアリール、又は５員環のヘテロアリールであり、
ｎは０、１又は２であり、
Ｅがアリールである場合ｎは０、１又は２であり、Ｅが５員環のヘテロアリールである場合ｎは０又は１であり、
ｐは０、１又は２であり、
各Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシ、シリルオキシアルキル、シリルオキシアルキニル、−ＣＮ、オキソ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−ＳＲ^ｄ’、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^６で置換され、２つのＲ^１が、該Ｒ^１が結合する原子と共に、任意に置換されたシクリル環、ヘテロシクリル環、アリール環又はヘテロアリール環を形成していてもよく、
各Ｒ^６は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、オキソ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ又は−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^７で置換され、
各Ｒ^７はオキソであり、
各Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｂ’、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｃ’、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｄ’、Ｒ^ｅ及びＲ^ｆは独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル又はアルコキシアルキルである）
により表される項目２に記載の化合物又はその塩を含有する医薬組成物。

項目４．一般式（Ｉ）
（式中、
Ｂ、又は２つのＲ^１及びＢは共に、フェニル、ジヒドロインデニル、ジヒドロベンゾオキサジニル、ジヒドロベンゾジオキシニル、クロメニル、テトラヒドロキノキサリニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロキノリニル、キノリル、イソキノリニル、テトラヒドロキナゾリニル、インドリニル、ジヒドロベンゾチアゾリル、ジヒドロベンズイミダゾリル（dihydrobenzimidazolyl）、ジヒドロベンゾオキサゾリル、イソインドリニル、ジヒドロイソベンゾフラニル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾジオキソリル、インドリル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル（benzoimidazolyl）、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ジヒドロシクロペンタチオフェニル、テトラヒドロベンゾチオフェニル、チエニル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、チアジアゾリル、ピロリル又はピリジルである基を形成し、
Ｅはフェニル、チエニル又はピロリルであり、
Ｅがフェニルである場合ｎは１又は２であり、Ｅがチエニルである場合ｎは０又は１であり、
各Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、フェニル、チエニル、ピロリル、オキサジアゾリル、ピリジル、ベンゾジオキソリル、フリル、ピリミジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、ピペリジル、ピロリジニル、モルホリニル、ジオキソラニル、フェニルアルキル、チオモルホリニルアルキル、ピロリジニルアルキル、モルホリニルアルキル、ピペリジルアルキル、ピペラジニルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシアルキル、シリルオキシアルキニル、−ＣＮ、−ＮＯ_２、オキソ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−ＳＲ^ｄ’、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^６で置換され、
各Ｒ^６は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、モルホリニルアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、オキソ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、アルコキシアルキル、−ＯＲ^ｄ又は−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅであり、
各Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｂ’、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｃ’、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｄ’、Ｒ^ｅ及びＲ^ｆは独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、フェニル、ピリジル、ジヒドロインデニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジル、ピロリジニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、フェニルアルキル、チエニルアルキル、フリルアルキル、ピリジルアルキル、テトラヒドロピラニルアルキル、ジヒドロインデニルアルキル、テトラヒドロフリルアルキル、ヒドロキシアルキル、チアゾリルアルキル、ピラゾリルアルキル、モルホリニルアルキル、ピロリジニルアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ピペリジルアルキル、ベンゾジオキソリルアルキル、ジヒドロベンゾジオキシニルアルキル、ベンゾチエニルアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキルアルキル、オキサゾリジニルアルキル、ハロアルキル又はアルコキシアルキルである）
により表される項目３に記載の化合物又はその塩を含有する医薬組成物。

項目５．一般式（Ｉ）
（式中、
Ｂ、又は２つのＲ^１及びＢは共に、フェニル、ジヒドロインデニル、ジヒドロベンゾオキサジニル、ジヒドロベンゾジオキシニル、クロメニル、テトラヒドロキノキサリニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロキノリニル、キノリル、イソキノリル、テトラヒドロキナゾリニル、インドリニル、ジヒドロベンゾチアゾリル、ジヒドロベンズイミダゾリル、ジヒドロベンゾオキサゾリル、イソインドリニル、ジヒドロイソベンゾフラニル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾジオキソリル、インドリル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ジヒドロシクロペンタチオフェニル、テトラヒドロベンゾチエニル、チエニル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、チアジアゾリル、ピロリル又はピリジルである基を形成し、
Ｅはフェニル、チエニル又はピロリルであり、
Ｅがフェニルである場合ｎは０、１又は２であり、Ｅがチエニルである場合ｎは０又は１であり、
各Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、フェニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、ベンゾジオキソリル、フリル、ピリミジニル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、ピペリジル、ピロリジニル、モルホリニル、ジオキソラニル、フェニルアルキル、チオモルホリニルアルキル、ピロリジニルアルキル、モルホリニルアルキル、ピペリジルアルキル、ピペラジニルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシアルキル、シリルオキシアルキニル、−ＣＮ、−ＮＯ_２、オキソ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−ＳＲ^ｄ’、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^６で置換され、
各Ｒ^６は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、モルホリニルアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、オキソ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、アルコキシアルキル、−ＯＲ^ｄ又は−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^７で置換され、
Ｒ^７はオキソであり、
各Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｂ’、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｃ’、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｄ’、Ｒ^ｅ及びＲ^ｆは独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、フェニル、ピリジル、ジヒドロインデニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジル、ピロリジニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、フェニルアルキル、チエニルアルキル、フリルアルキル、ピリジルアルキル、テトラヒドロピラニルアルキル、ジヒドロインデニルアルキル、テトラヒドロフリルアルキル、ヒドロキシアルキル、チアゾリルアルキル、ピラゾリルアルキル、モルホリニルアルキル、ピロリジニルアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ピペリジルアルキル、ベンゾジオキソリルアルキル、ジヒドロベンゾジオキシニルアルキル、ベンゾチエニルアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキルアルキル、オキサゾリジニルアルキル、ハロアルキル又はアルコキシアルキルである）
により表される項目３に記載の化合物又はその塩を含有する医薬組成物。

項目６．一般式（Ｉ）
（式中、
Ｒ^１はＣ_１〜Ｃ_８アルキル、フェニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、ジオキソラニル、フェニルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、−ＣＮ、オキソ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−ＳＲ^ｄ’、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、Ｒ^１の各々が任意に１つ〜３つのＲ^６で置換され、
Ｒ^２はＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、フェニル、チエニル、ピリジル、ベンゾジオキソリル、フリル、ピリミジニル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニルアルキル、ピロリジニルアルキル、モルホリニルアルキル、ピペリジルアルキル、ピペラジニルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシアルキル、シリルオキシアルキニル、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ又は−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^６で置換され、
Ｒ^３はＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、ハロアルキル、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’又は−ＯＲ^ｄであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^６で置換される）
により表される項目５に記載の化合物又はその塩を含有する医薬組成物。

項目７．一般式（Ｉ）
（式中、
Ｒ^１はＣ_１〜Ｃ_８アルキル、フェニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、ジオキソラニル、フェニルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、−ＣＮ、オキソ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−ＳＲ^ｄ’、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、
Ｒ^２はＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、フェニル、チエニル、ピリジル、ベンゾジオキソリル、フリル、ピリミジニル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニルアルキル、ピロリジニルアルキル、モルホリニルアルキル、ピペリジニルアルキル、ピペラジニルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシアルキル、シリルオキシアルキニル、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、
Ｒ^３はＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、ハロアルキル、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’又は−ＯＲ^ｄである）
により表される項目４若しくは６に記載の化合物又はその塩を含有する医薬組成物。

項目８．一般式（Ｉ）
（式中、
Ｂ、又は２つのＲ^１及びＢは共に、フェニル、ジヒドロインデニル、ジヒドロベンゾオキサジニル、ジヒドロベンゾジオキシニル、クロメニル、テトラヒドロイソキノリル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロキノリル、キノリル、テトラヒドロキナゾリニル、インドリニル、ジヒドロベンゾチアゾリル、ジヒドロベンズイミダゾリル、ジヒドロベンゾオキサゾリル、イソインドリニル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾジオキソリル、インドリル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、テトラヒドロベンゾチエニル、チエニル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアジアゾリル又はピリジルである基を形成し、
ｍは１、２、３又は４であり、
Ｒ^１はＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、−ＣＮ、オキソ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、
Ｒ^２はＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、チオモルホリニルアルキル、ピロリジニルアルキル、モルホリニルアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、
各Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｂ’、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｃ’、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｄ’、Ｒ^ｅ及びＲ^ｆは独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、フェニル、ジヒドロインデニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジル、ピロリジニル、チオモルホリニル、フェニルアルキル、チエニルアルキル、ピリジルアルキル、テトラヒドロピラニルアルキル、ジヒドロインデニルアルキル、テトラヒドロフリルアルキル、ヒドロキシアルキル、モルホリニルアルキル、ピロリジニルアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ピペリジルアルキル、ベンゾジオキソリルアルキル、ジヒドロベンゾジオキシニルアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキルアルキル、ハロアルキル又はアルコキシアルキルである）
により表される項目７に記載の化合物又はその塩を含有する医薬組成物。

項目９．一般式（ＩＩ）
（式中、
ＬはＣＲ^４Ｒ^５、Ｏ、Ｃ（Ｏ）、ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）又はＮＲ^７であり、
ＡはＮであり、
各Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４及びＸ^５は独立してＣＨ又はＮであり、ただしＸ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４及びＸ^５のうちの少なくとも２つがＮであり、
ｎは０、１、２、３又は４であり、
ｐは０、１、２又は３であり、
Ｒ^１はＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクリルアルキル又はヘテロシクリルアルキルであり、それらの各々が任意に１つ〜５つのＲ^９で置換され、Ｒ^１又はＲ^９が、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６又はＲ^７のうちの１つ及び該Ｒ^１、Ｒ^９、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６又はＲ^７が結合する原子と共に、任意に１つ〜３つのＲ^１０で置換されたシクリル環、ヘテロシクリル環、アリール環又はヘテロアリール環を形成していてもよく、
各Ｒ^２及びＲ^３は独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシ、シリルオキシアルキル、シリルアルコキシ、シリルアルコキシアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ’、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＳＯ_２Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−ＳＲ^ｄ’、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^１１で置換され、
各Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６及びＲ^７は独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシ、シリルオキシアルキル、シリルアルコキシ、シリルアルコキシアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ’、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＳＯ_２Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−ＳＲ^ｄ’、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、
各Ｒ^９、Ｒ^１０及びＲ^１１は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシ、シリルオキシアルキル、シリルアルコキシ、シリルアルコキシアルキル、オキソ、チオキソ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ’、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＳＯ_２Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−ＳＲ^ｄ’、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^１２で置換され、２つのＲ^８、２つのＲ^９、２つのＲ^１０又は２つのＲ^１１が、該Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０又はＲ^１１が結合する原子と共に、任意に置換されたシクリル環、ヘテロシクリル環、アリール環又はヘテロアリール環を形成していてもよく、
Ｒ^１２は−ＯＲ^ｄであり、
ＹはＯ又はＳであり、
ｑは１又は２であり、
各Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｂ’、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｃ’、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｄ’、Ｒ^ｅ、Ｒ^ｅ’及びＲ^ｆは独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アシル、シクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキル又はヘテロアリールアルキルである）
により表される項目１に記載の化合物又はその塩を含有する医薬組成物。

項目１０．一般式（ＩＩ）
（式中、
ＬはＮＲ^７であり、
ｎは０、１又は２であり、
ｐは０であり、
Ｒ^１はＣ_１〜Ｃ_８アルキル、アリール又はヘテロアリールであり、
各Ｒ^２及びＲ^３は独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、アリール、ハロ、ヘテロシクリルアルキル、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’又は−ＯＲ^ｄであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^１１で置換され、
Ｒ^７は水素であり、
各Ｒ^９、Ｒ^１０及びＲ^１１は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ヘテロシクリル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ又は−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅであり、
ＹはＯであり、
各Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｂ’、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｃ’、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｄ’、Ｒ^ｅ、Ｒ^ｅ’及びＲ^ｆは独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、シクリル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールである）
により表される項目９に記載の化合物又はその塩を含有する医薬組成物。

項目１１．一般式（ＩＩ）
（式中、
Ｒ^１はＣ_１〜Ｃ_８アルキル、フェニル又はベンゾジオキソリルであり、
各Ｒ^２及びＲ^３は独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、フェニル、ハロ、モルホリニルアルキル、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’又は−ＯＲ^ｄであり、
Ｒ^９は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ又は−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅであり、
各Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｂ’、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｃ’、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｄ’、Ｒ^ｅ、Ｒ^ｅ’及びＲ^ｆは独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、テトラヒドロピラニル、フェニル又はピリジルである）
により表される項目１０に記載の化合物又はその塩を含有する医薬組成物。

項目１２．一般式（ＩＩ）
（式中、
Ｒ^１はＣ_１〜Ｃ_８アルキル、フェニル又はベンゾジオキソリルであり、
各Ｒ^２及びＲ^３は独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、フェニル、ハロ、モルホリニルアルキル、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’又は−ＯＲ^ｄであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^１１で置換され、
各Ｒ^９、Ｒ^１０及びＲ^１１は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ又は−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅであり、
各Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｂ’、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｃ’、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｄ’、Ｒ^ｅ、Ｒ^ｅ’及びＲ^ｆは独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、テトラヒドロピラニル、フェニル又はピリジルである）
により表される項目１０に記載の化合物又はその塩を含有する医薬組成物。

項目１３．一般式（ＩＩ）
（式中、
Ｒ^２はＣ_１〜Ｃ_８アルキル、フェニル、ハロ、モルホリニルアルキル、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’又は−ＯＲ^ｄであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^１１で置換され、
Ｒ^３は水素であり、
Ｒ^９はハロ、ハロアルコキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ又は−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’であり、
Ｒ^１１はＣ_１〜Ｃ_８アルキル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ^ｄ又は−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅである）
により表される項目１２に記載の化合物又はその塩を含有する医薬組成物。

項目１４．一般式（ＩＩ）
（式中、
Ｒ^２はＣ_１〜Ｃ_８アルキル、フェニル、ハロ、モルホリニルアルキル、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’又は−ＯＲ^ｄであり、
Ｒ^３は水素であり、
Ｒ^９はハロ、ハロアルコキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ又は−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’である）
により表される項目１１若しくは１３に記載の化合物又はその塩を含有する医薬組成物。

項目１５．一般式（ＩＩＩ）
（式中、
ＡはＣＨ又はＮであり、
ＬはＯ、直接結合又はＮＨであり、
Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４及びＸ^５のうちの１つはＮであり、その他のものはＣＨであり、
ｍは１、２又は３であり、
ｎは１、２、３又は４であり、
Ｒ^１は水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ、シクリル、シクリルアルキル又はヘテロシクリルであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^７で置換され、
Ｒ^２はアリール又はヘテロアリールであり、それらの各々が任意に１つ〜５つのＲ^９で置換され、
各Ｒ^３又はＲ^４は独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシ、シリルオキシアルキル、シリルアルコキシ、シリルアルコキシアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ’、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＳＯ_２Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−ＳＲ^ｄ’、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^１０で置換され、
各Ｒ^７、Ｒ^９及びＲ^１０は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシ、シリルオキシアルキル、シリルアルコキシ、シリルアルコキシアルキル、オキソ、チオキソ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ’、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＳＯ_２Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−ＳＲ^ｄ’、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^１２で置換され、２つのＲ^７又は２つのＲ^９が、該Ｒ^７又はＲ^９が結合する原子と共に、任意に置換されたシクリル環、ヘテロシクリル環、アリール環又はヘテロアリール環を形成していてもよく、
Ｒ^１２は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシ、シリルオキシアルキル、シリルアルコキシ、シリルアルコキシアルキル、オキソ、チオキソ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ’、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＳＯ_２Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−ＳＲ^ｄ’、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^１３で置換され、
Ｒ^１３は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロアルキル、ハロ、ヘテロシクリル、シクリル、オキソ又は−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’であり、
ＹはＯ又はＳであり、
ｑは１又は２であり、
各Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｂ’、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｃ’、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｄ’、Ｒ^ｅ及びＲ^ｆは独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アシル、シクリル、ヘテロシクリル、アリール、ハロアルキル、アルコキシアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヘテロアリール、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキル又はヘテロアリールアルキルである）
により表される項目１に記載の化合物又はその塩を含有する医薬組成物。

項目１６．一般式（ＩＩＩ）
（式中、
ｍは１であり、
ｎは１であり、
Ｒ^１は水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールアルキル、シクリルアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｅであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^７で置換され、
Ｒ^２はアリール、ヘテロアリール又はベンゾフリルであり、それらの各々が任意に１つ〜５つのＲ^９で置換され、
各Ｒ^３又はＲ^４は独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、ハロアルキル又は−ＯＲ^ｄであり、
Ｒ^６は水素又はＣ_１〜Ｃ_８アルキルであり、
各Ｒ^７及びＲ^９は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、オキソ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^１２で置換され、
Ｒ^１２は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、オキソ、ハロ、ハロアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｅであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^１３で置換され、
Ｒ^１３は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ又はヘテロシクリルであり、
各Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｂ’、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｃ’、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｄ’、Ｒ^ｅ及びＲ^ｆは独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、シクリル、ヘテロシクリル、アリールアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル又はフェニルである）
により表される項目１５に記載の化合物又はその塩を含有する医薬組成物。

項目１７．一般式（ＩＩＩ）
（式中、
Ｒ^１は水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、イミダゾリル、ピリジルアルキル、フェニルアルキル、オキサゾリルアルキル、チエニルアルキル、チアゾリジニル、イソインドリル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｅ、ジヒドロインデニル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキルアルキル、ピペリジル、モルホリニル、ピロリジニル、アゼチジニル又はピペラジニルであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^７で置換され、
Ｒ^２はフェニル、ナフチル、ベンゾフリル、インダゾリル、ベンゾチエニル、ピリジル、ピリミジニル、ジヒドロベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾイミダゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、インドリニル又はベンゾイソオキサゾリルであり、それらの各々が任意に１つ〜５つのＲ^９で置換され、
各Ｒ^３又はＲ^４は独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、ハロアルキル又は−ＯＲ^ｄであり、
Ｒ^６は水素又はＣ_１〜Ｃ_８アルキルであり、
各Ｒ^７及びＲ^９は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、フェニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、オキソ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、
各Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｂ’、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｃ’、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｄ’、Ｒ^ｅ及びＲ^ｆは独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、フェニルアルキル、アルコキシアルキル、モルホリニルアルキル、オキサゾリジニルアルキル、イミダゾリルアルキル、テトラヒドロピラニルアルキル、ピリジルアルキル、ピラゾリルアルキル、テトラゾリルアルキル、チアゾリルアルキル、ピロリルアルキル、ベンゾオキサゾリルアルキル、インダゾリルアルキル、ジヒドロベンゾオキサジニルアルキル、テトラヒドロフリルアルキル、テトラヒドロフリル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル又はフェニルである）
により表される項目１６に記載の化合物又はその塩を含有する医薬組成物。

項目１８．一般式（ＩＩＩ）
（式中、
Ｒ^１は水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、イミダゾリル、フリルアルキル、ピリジルアルキル、フェニルアルキル、オキサゾリルアルキル、チエニルアルキル、チアゾリジニル、イソインドリル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｅ、ジヒドロインデニル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキルアルキル、ピペリジル、モルホリニル、ピロリジニル、アゼチジニル又はピペラジニルであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^７で置換され、
Ｒ^２はフェニル、ナフチル、ベンゾフリル、インダゾリル、ベンゾチエニル、ピリジル、ピリミジニル、ジヒドロベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾイミダゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、インドリニル又はベンゾイソオキサゾリルであり、それらの各々が任意に１つ〜５つのＲ^９で置換され、
各Ｒ^３又はＲ^４は独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、ハロアルキル又は−ＯＲ^ｄであり、
Ｒ^６は水素又はＣ_１〜Ｃ_８アルキルであり、
各Ｒ^７及びＲ^９は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、フェニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、オキソ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^１２で置換され、
Ｒ^１２は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、オキソ、ハロ、ハロアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｅであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^１３で置換され、
Ｒ^１３は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ又はピロリジニルであり、
各Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｂ’、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｃ’、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｄ’、Ｒ^ｅ及びＲ^ｆは独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、ピロリジニル、ピペリジル、モルホリニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、フェニルアルキル、アルコキシアルキル、モルホリニルアルキル、オキサゾリジニルアルキル、イミダゾリルアルキル、テトラヒドロピラニルアルキル、ピリジルアルキル、ピラゾリルアルキル、テトラゾリルアルキル、チアゾリルアルキル、ピロリルアルキル、ベンゾオキサゾリルアルキル、インダゾリルアルキル、ジヒドロベンゾオキサジニルアルキル、テトラヒドロフリルアルキル、テトラヒドロフリル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル又はフェニルである）
により表される項目１６に記載の化合物又はその塩を含有する医薬組成物。

項目１９．一般式（ＩＩＩ）
（式中、
ＡはＮであり、
Ｒ^３は水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、ハロアルキル又は−ＯＲ^ｄであり、
Ｒ^４は水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ又は−ＯＲ^ｄであり、
Ｒ^７はＣ_１〜Ｃ_８アルキル、フェニル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’又は−ＯＲ^ｄであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^１２で置換され、
Ｒ^９はＣ_１〜Ｃ_８アルキル、フェニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^１２で置換され、
各Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｂ’、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｃ’、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｄ’、Ｒ^ｅ及びＲ^ｆは独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、ピロリジニル、ピペリジル、モルホリニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、フェニルアルキル、アルコキシアルキル、モルホリニルアルキル、オキサゾリジニルアルキル、イミダゾリルアルキル、テトラヒドロピラニルアルキル、ピリジルアルキル、ピラゾリルアルキル、テトラゾリルアルキル、チアゾリルアルキル、ピロリルアルキル、ベンゾオキサゾリルアルキル、インダゾリルアルキル、テトラヒドロフリルアルキル、ジヒドロベンゾオキサジニルアルキル、テトラヒドロフリル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル又はフェニルである）
により表される項目１８に記載の化合物又はその塩を含有する医薬組成物。

項目２０．一般式（ＩＩＩ）
（式中、
ＡはＮであり、
Ｒ^３は水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、ハロアルキル又は−ＯＲ^ｄであり、
Ｒ^４は水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ又は−ＯＲ^ｄであり、
Ｒ^７はＣ_１〜Ｃ_８アルキル、フェニル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’又は−ＯＲ^ｄであり、
Ｒ^９はＣ_１〜Ｃ_８アルキル、フェニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、
各Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｂ’、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｃ’、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｄ’、Ｒ^ｅ及びＲ^ｆは独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、ピロリジニル、ピペリジル、モルホリニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、フェニルアルキル、アルコキシアルキル、モルホリニルアルキル、オキサゾリジニルアルキル、イミダゾリルアルキル、テトラヒドロピラニルアルキル、ピリジルアルキル、ピラゾリルアルキル、テトラゾリルアルキル、チアゾリルアルキル、ピロリルアルキル、ベンゾオキサゾリルアルキル、インダゾリルアルキル、テトラヒドロフリルアルキル、テトラヒドロフリル、ジヒドロベンゾオキサジニルアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル又はフェニルである）
により表される項目１７若しくは１９に記載の化合物又はその塩を含有する医薬組成物。

項目２１．一般式（ＩＩＩ）
（式中、
Ｒ^１は水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、イミダゾリル、フリルアルキル、ピリジルアルキル、フェニルアルキル、オキサゾリルアルキル、チエニルアルキル、イソインドリル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｅ、ジヒドロインデニル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキルアルキル、ピペリジル、モルホリニル、ピロリジニル、アゼチジニル又はピペラジニルであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^７で置換され、
Ｒ^２は任意に１つ〜５つのＲ^９で置換されたフェニルであり、
各Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｂ’、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｃ’、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｄ’、Ｒ^ｅ及びＲ^ｆは独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、アルコキシアルキル、モルホリニルアルキル、テトラヒドロピラニルアルキル、ピリジルアルキル、チアゾリルアルキル、ピロリルアルキル、テトラヒドロフリル、アルキルアミノアルキル又はフェニルである）
により表される項目２０に記載の化合物又はその塩を含有する医薬組成物。

項目２２．活性成分としての項目１〜２１のいずれか一項に記載の化合物又はその塩、及び薬学的に許容可能な担体を含む医薬組成物。

項目２３．中枢神経系疾患を予防又は治療する、項目２２に記載の医薬組成物。

項目２４．統合失調症；治療抵抗性（refractory）、難治性（intractable）又は慢性の統合失調症；情緒障害；精神障害；気分障害；双極性Ｉ型障害；双極性ＩＩ型障害；うつ病；内因性うつ病；大うつ病；メランコリー型うつ病及び治療抵抗性うつ病；気分変調性障害；気分循環性障害；パニック発作；パニック障害；広場恐怖症；社会不安障害；強迫性障害；心的外傷後ストレス障害；全般性不安障害；急性ストレス障害；ヒステリー；身体化障害；転換性障害；疼痛障害；心気症；虚偽性障害；解離性障害；性機能障害；***障害；性的興奮障害；***不全；神経性食欲不振症；神経性大食症；睡眠障害；適応障害；アルコール乱用（alcohol abuse）；アルコール中毒（alcohol intoxication）；薬物依存；覚醒剤中毒（stimulant intoxication）；麻薬中毒（narcotism）；無快感症；医原性無快感症；精神的又は心理的な理由（psychic or mental cause）による無快感症；うつ病と関連する無快感症；統合失調症と関連する無快感症；せん妄；認知機能障害；アルツハイマー病、パーキンソン病及び他の神経変性疾患と関連する認知機能障害；アルツハイマー病により引き起こされる認知機能障害；パーキンソン病及び関連する神経変性疾患；統合失調症の認知機能障害；治療抵抗性、難治性又は慢性の統合失調症により引き起こされる認知機能障害；嘔吐；動揺病；肥満症；片頭痛；疼痛（pain）（痛み（ache））；精神遅滞；自閉性障害（autism disorder）（自閉症（autism））；トゥレット病；チック障害；注意欠陥多動性障害；行為障害；並びにダウン症候群からなる群から選択される中枢神経系障害を治療又は予防する、項目２３に記載の医薬組成物。

項目２５．項目１〜２１のいずれか一項に記載の式（Ｉ）、式（ＩＩ）若しくは式（ＩＩＩ）の化合物又はその塩を薬学的に許容可能な担体と混合することを含む、医薬組成物を製造するプロセス。

項目２６．薬剤としての、項目１〜２１のいずれか一項に記載の式（Ｉ）、式（ＩＩ）若しくは式（ＩＩＩ）の化合物又はその塩の使用。

項目２７．ＳＴＥＰ阻害剤としての、一般式（Ｉ）、一般式（ＩＩ）若しくは一般式（ＩＩＩ）により表される項目１〜２１のいずれか一項に記載の化合物又はその塩の使用。

項目２８．被験体におけるＳＴＥＰの変調により（例えばＳＴＥＰの活性化又は阻害により）利益を受けると考えられる障害を治療する方法であって、項目１〜２１のいずれか一項に記載の式（Ｉ）、式（ＩＩ）若しくは式（ＩＩＩ）の化合物又はその塩を投与することを含む、方法。

項目２９．前記障害が統合失調症である、項目２８に記載の方法。

項目３０．前記障害が認知欠如である、項目２８に記載の方法。

項目３１．式（Ｉ）、式（ＩＩ）又は式（ＩＩＩ）の化合物をさらなる治療薬と組み合わせて投与する、項目２８に記載の方法。

項目３２．前記さらなる治療薬が非定型抗精神病薬である、項目２８に記載の方法。

項目３３．前記さらなる治療薬が、アリピプラゾール、クロザピン、ジプラシドン、リスペリドン、クエチアピン、オランザピン、アミスルプリド、アセナピン、イロペリドン、メルペロン、パリペリドン、ペロスピロン、セルチンドール及びスルピリドからなる群から選択される、項目２８に記載の方法。

項目３４．前記さらなる治療薬が定型抗精神病薬である、項目２８に記載の方法。

項目３５．前記さらなる治療薬が、ハロペリドール、モリンドン、ロキサピン、チオリダジン、モリンドン、チオチキセン、ピモジド、フルフェナジン、トリフルオペラジン、メソリダジン、クロルプロチキセン、クロルプロマジン、ペルフェナジン、トリフルプロマジン及びズクロペンチキソールからなる群から選択される、項目２８に記載の方法。

項目３６．項目１〜２１のいずれか一項に記載の式（Ｉ）、式（ＩＩ）若しくは式（ＩＩＩ）の化合物又はその塩、及び許容可能な担体を含む組成物を備えるキット。

項目３７．項目１〜２１のいずれか一項に記載の式（Ｉ）、式（ＩＩ）若しくは式（ＩＩＩ）の化合物又はその塩、及び薬学的に許容可能な担体を含む医薬組成物を備えるキット。

項目３８．式（ＩＶ）：

（式中、
ＡはＣＨ、ＣＲ^４又はＮであり、
Ｂはアリール、又は５員環若しくは６員環のヘテロアリールであり、
ｍは０、１、２、３、４又は５であり、
Ｅはアリール、又は５員環のヘテロアリールであり、
Ｅがアリールである場合ｎは１、２、３又は４であり、Ｅが５員環のヘテロアリールである場合ｎは０、１、２又は３であり、
ＬはＮＲ^５又はＯであり、
Ｘ及びＺのうちの一方はＮであり、もう一方はＣＨであり、
ｐは０、１、２、３又は４であり、
各Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシ、シリルオキシアルキル、シリルアルコキシ、シリルアルコキシアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ’、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＳＯ_２Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−ＳＲ^ｄ’、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^６で置換される場合があり、２つのＲ^１が、該Ｒ^１が結合する原子と共に、任意に置換されたシクリル環、ヘテロシクリル環、アリール環又はヘテロアリール環を形成していてもよく、
Ｒ^４は水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシ、シリルオキシアルキル、シリルアルコキシ、シリルアルコキシアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ’、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＳＯ_２Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−ＳＲ^ｄ’、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^６で置換される場合があり、
Ｒ^５は水素であるか、又はｍが０でない場合Ｒ^５及び１つのＲ^１が、該Ｒ^５及びＲ^１が結合する原子と共に、任意に置換されたヘテロアリール環又はヘテロシクリル環を形成していてもよく、
各Ｒ^６は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシ、シリルオキシアルキル、シリルアルコキシ、シリルアルコキシアルキル、オキソ、チオノ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ’、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＳＯ_２Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−ＳＲ^ｄ’、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^７で置換されており、
各Ｒ^７は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシ、シリルオキシアルキル、シリルアルコキシ、シリルアルコキシアルキル、オキソ、チオノ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ’、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＳＯ_２Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−ＳＲ^ｄ’、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、
各Ｙは独立してＯ又はＳであり、
ｑは１又は２であり、
各Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｂ’、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｃ’、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｄ’、Ｒ^ｅ、Ｒ^ｅ’及びＲ^ｆは独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシ、シリルオキシアルキル、シリルアルコキシ及びシリルアルコキシアルキルから選択され、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^６で置換されており、Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’が、該Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’が結合する原子と共に、任意に置換されたシクリル環又はヘテロシクリル環を形成していてもよい）
の化合物又はその薬学的に許容可能な誘導体若しくはプロドラッグであって、
Ｂがフェニルである場合２つのＲ^１は共にピラゾール環を形成せず、
Ｂがフェニルである場合Ｒ^２は

ではなく、
前記化合物は

ではない、化合物又はその薬学的に許容可能な誘導体若しくはプロドラッグ。

項目３９．式（ＩＶ）：

（式中、
ＡはＣＨ、ＣＲ^４又はＮであり、
Ｂはアリール、又は５員環のヘテロアリールであり、
Ｅはアリール、又は５員環のヘテロアリールであり、
ＬはＮＲ^５又はＯであり、
Ｘ及びＺのうちの一方はＮであり、もう一方はＣＨであり、
ｍは０、１、２、３、４又は５であり、
ｎは１、２、３又は４であり、
ｐは０、１、２、３又は４であり、
各Ｒ^１及びＲ^３は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシ、シリルオキシアルキル、シリルアルコキシ、シリルアルコキシアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ’、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＳＯ_２Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−ＳＲ^ｄ’、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^６で置換される場合があり、２つのＲ^１が、該Ｒ^１が結合する原子と共に、任意に置換されたシクリル環、ヘテロシクリル環、アリール環又はヘテロアリール環を形成していてもよく、
各Ｒ^２は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリール、シクリル、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシ、シリルオキシアルキル、シリルアルコキシ、シリルアルコキシアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ’、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＳＯ_２Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−ＳＲ^ｄ’、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^６で置換される場合があり、２つのＲ^１が、該Ｒ^１が結合する原子と共に、任意に置換されたシクリル環、ヘテロシクリル環、アリール環又はヘテロアリール環を形成していてもよく、
Ｒ^４は水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシ、シリルオキシアルキル、シリルアルコキシ、シリルアルコキシアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ’、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＳＯ_２Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−ＳＲ^ｄ’、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^６で置換される場合があり、
Ｒ^５は水素であるか、又はｍが０でない場合Ｒ^５及び１つのＲ^１が、該Ｒ^５及びＲ^１が結合する原子と共に、任意に置換されたヘテロアリール環又はヘテロシクリル環を形成していてもよく、
各Ｒ^６は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシ、シリルオキシアルキル、シリルアルコキシ、シリルアルコキシアルキル、オキソ、チオノ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ’、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＳＯ_２Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−ＳＲ^ｄ’、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^７で置換されていてもよく、
各Ｒ^７は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシ、シリルオキシアルキル、シリルアルコキシ、シリルアルコキシアルキル、オキソ、チオノ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ’、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＳＯ_２Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−ＳＲ^ｄ’、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、
ＹはＯ又はＳであり、
ｑは１又は２であり、
各Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｂ’、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｃ’、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｄ’、Ｒ^ｅ、Ｒ^ｅ’及びＲ^ｆは独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アシル、シクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル及びヘテロアラルキルから選択され、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^６でさらに置換されていてもよく、Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’が、該Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’が結合する原子と共に、任意に置換されたシクリル環又はヘテロシクリル環を形成していてもよく、
Ｂがフェニルである場合２つのＲ^１は共にピラゾール環を形成せず、
Ｂがフェニルである場合Ｒ^２は

ではない）
の化合物。

項目４０．式（Ｖ）：

（式中、
ＬはＣＲ^４Ｒ^５、Ｏ、Ｃ（Ｏ）、ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）又はＮＲ^７であり、
ＡはＣＲ^８、ＣＨ又はＮであり、
各Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４及びＸ^５は独立してＣＨ又はＮであり、ただしＸ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４及びＸ^５のうちの少なくとも２つがＮであり、
ｎは０、１、２、３又は４であり、
ｐは０、１、２又は３であり、
Ｒ^１はＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクリルアルキル又はヘテロシクリルアルキルであり、それらの各々が任意に１つ〜５つのＲ^９で置換される場合があり、Ｒ^１又はＲ^９が、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６又はＲ^７のうちの１つ及び該Ｒ^１、Ｒ^９、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６又はＲ^７が結合する原子と共に、任意に１つ〜３つのＲ^１０で置換されたシクリル環、ヘテロシクリル環、アリール環又はヘテロアリール環を形成していてもよく、
各Ｒ^２及びＲ^３は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシ、シリルオキシアルキル、シリルアルコキシ、シリルアルコキシアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ’、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＳＯ_２Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−ＳＲ^ｄ’、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^１１で置換され、
各Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６及びＲ^７は独立してＨ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシ、シリルオキシアルキル、シリルアルコキシ、シリルアルコキシアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ’、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＳＯ_２Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−ＳＲ^ｄ’、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、
各Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０及びＲ^１１は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシ、シリルオキシアルキル、シリルアルコキシ、シリルアルコキシアルキル、オキソ、チオノ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ’、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＳＯ_２Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−ＳＲ^ｄ’、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、それらの各々が任意にさらに置換されていてもよく、２つのＲ^８、２つのＲ^９、２つのＲ^１０又は２つのＲ^１１が、該Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０又はＲ^１１が結合する原子と共に、任意に置換されたシクリル環、ヘテロシクリル環、アリール環又はヘテロアリール環を形成していてもよく、
各Ｙは独立してＯ又はＳであり、
ｑは１又は２であり、
各Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｂ’、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｃ’、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｄ’、Ｒ^ｅ、Ｒ^ｅ’及びＲ^ｆは独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アシル、シクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル及びヘテロアラルキルから選択され、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^８で置換されていてもよい）
の化合物又はその薬学的に許容可能な誘導体若しくはプロドラッグ。

項目４１．式（ＶＩ）：

（式中、
ＡはＣＲ^５、ＣＨ又はＮであり、
ＬはＯ又はＮＲ^６であり、
Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４及びＸ^５のうちの１つ、２つ又は３つはＮであり、その他のものはＣＨであり、
ｍは０、１、２又は３であり、
ｎは０、１、２、３又は４であり、
Ｒ^１は水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、シクリル又はヘテロシクリルであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^７で置換され、又はＬがＮＲ^６である場合Ｒ^１又はＲ^７が、Ｒ^６及びＲ^１、Ｒ^７又はＲ^６が結合する原子と共に、任意に１つ〜３つのＲ^８で置換されたヘテロシクリル環又はヘテロアリール環を形成していてもよく、
Ｒ^２はアリール又はヘテロアリールであり、それらの各々が任意に１つ〜５つのＲ^９で置換され、
各Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシ、シリルオキシアルキル、シリルアルコキシ、シリルアルコキシアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ’、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＳＯ_２Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−ＳＲ^ｄ’、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^１０で置換され、
Ｒ^６は水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、シクリル又はヘテロシクリルであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^１１で置換され、
各Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９及びＲ^１０は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシ、シリルオキシアルキル、シリルアルコキシ、シリルアルコキシアルキル、オキソ、チオノ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ’、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＳＯ_２Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−ＳＲ^ｄ’、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^１２で置換され、２つのＲ^７、２つのＲ^８、２つのＲ^９又は２つのＲ^１０が任意に、該Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９又はＲ^１０が結合する原子と共に、任意に置換されたシクリル環、ヘテロシクリル環、アリール環又はヘテロアリール環を形成していてもよく、
各Ｒ^１１及びＲ^１２は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシ、シリルオキシアルキル、シリルアルコキシ、シリルアルコキシアルキル、オキソ、チオノ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ’、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＳＯ_２Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−ＳＲ^ｄ’、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、
各Ｙは独立してＯ又はＳであり、
ｑは１又は２であり、
各Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｂ’、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｃ’、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｄ’、Ｒ^ｅ、Ｒ^ｅ’及びＲ^ｆは独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アシル、シクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル及びヘテロアラルキルから選択され、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^７で置換されていてもよい）
の化合物又はその薬学的に許容可能な誘導体若しくはプロドラッグであって、
Ｒ^１がシクロプロピルである場合Ｒ^９は

項目４２．式（ＶＩ）：

（式中、
ＡはＣＲ^５、ＣＨ又はＮであり、
ＬはＯ又はＮＲ^６であり、
Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４及びＸ^５のうちの１つ、２つ又は３つはＮであり、その他のものはＣＨであり、
ｍは０、１、２又は３であり、
ｎは０、１、２、３又は４であり、
Ｒ^１は水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、シクリル又はヘテロシクリルであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^７で置換され、又はＬがＮＲ^６である場合Ｒ^１又はＲ^７が、Ｒ^６及びＲ^１、Ｒ^７又はＲ^６が結合する原子と共に、任意に１つ〜３つのＲ^８で置換されたヘテロシクリル環又はヘテロアリール環を形成していてもよく、
Ｒ^２はアリール又はヘテロアリールであり、それらの各々が任意に１つ〜５つのＲ^９で置換され、
各Ｒ^３、Ｒ^４及びＲ^５は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシ、シリルオキシアルキル、シリルアルコキシ、シリルアルコキシアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ’、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＳＯ_２Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−ＳＲ^ｄ’、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^１０で置換され、
Ｒ^６は水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、シクリル又はヘテロシクリルであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^１１で置換され、
各Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９及びＲ^１０は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシ、シリルオキシアルキル、シリルアルコキシ、シリルアルコキシアルキル、オキソ、チオノ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ’、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＳＯ_２Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−ＳＲ^ｄ’、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^１２で置換され、２つのＲ^７、２つのＲ^８、２つのＲ^９又は２つのＲ^１０が、該Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９又はＲ^１０が結合する原子と共に、任意に置換されたシクリル環、ヘテロシクリル環、アリール環又はヘテロアリール環を形成していてもよく、
各Ｒ^１１及びＲ^１２は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシ、シリルオキシアルキル、シリルアルコキシ、シリルアルコキシアルキル、オキソ、チオノ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ’、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＳＯ_２Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−ＳＲ^ｄ’、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、
各Ｙは独立してＯ又はＳであり、
ｑは１又は２であり、
各Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｂ’、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｃ’、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｄ’、Ｒ^ｅ、Ｒ^ｅ’及びＲ^ｆは独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アシル、シクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル及びヘテロアラルキルから選択され、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^７で置換されていてもよく、
Ｒ^９は

ではない）
の化合物。

式（Ｉ）の化合物
以下の態様及び実施の形態は、式（Ｉ）の化合物に関する。

ではない）
により表される項目１に記載の化合物又はその塩。

項目３．一般式（Ｉ）
（式中、
ＡはＣＨ又はＮであり、
Ｂはアリール、シクリル、又は５員環若しくは６員環のヘテロアリールであり、
ｍは０、１、２、３又は４であり、
Ｅはアリール、又は５員環のヘテロアリールであり、
ｎは０、１又は２であり、
Ｅがアリールである場合ｎは０、１又は２であり、Ｅが５員環のヘテロアリールである場合ｎは０又は１であり、
ｐは０、１又は２であり、
各Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシ、シリルオキシアルキル、シリルオキシアルキニル、−ＣＮ、オキソ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−ＳＲ^ｄ’、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^６で置換され、２つのＲ^１が、該Ｒ^１が結合する原子と共に、任意に置換されたシクリル環、ヘテロシクリル環、アリール環又はヘテロアリール環を形成していてもよく、
各Ｒ^６は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、オキソ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ又は−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^７で置換され、
各Ｒ^７はオキソであり、
各Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｂ’、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｃ’、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｄ’、Ｒ^ｅ及びＲ^ｆは独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル又はアルコキシアルキルである）
により表される項目２に記載の化合物又はその塩。

項目４．一般式（Ｉ）
（式中、
Ｂ、又は２つのＲ^１及びＢは共に、フェニル、ジヒドロインデニル、ジヒドロベンゾオキサジニル、ジヒドロベンゾジオキシニル、クロメニル、テトラヒドロキノキサリニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロキノリニル、キノリル、イソキノリニル、テトラヒドロキナゾリニル、インドリニル、ジヒドロベンゾチアゾリル、ジヒドロベンズイミダゾリル、ジヒドロベンゾオキサゾリル、イソインドリニル、ジヒドロイソベンゾフラニル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾジオキソリル、インドリル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ジヒドロシクロペンタチオフェニル、テトラヒドロベンゾチオフェニル、チエニル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、チアジアゾリル、ピロリル又はピリジルである基を形成し、
Ｅはフェニル、チエニル又はピロリルであり、
Ｅがフェニルである場合ｎは１又は２であり、Ｅがチエニルである場合ｎは０又は１であり、
各Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、フェニル、チエニル、ピロリル、オキサジアゾリル、ピリジル、ベンゾジオキソリル、フリル、ピリミジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、ピペリジル、ピロリジニル、モルホリニル、ジオキソラニル、フェニルアルキル、チオモルホリニルアルキル、ピロリジニルアルキル、モルホリニルアルキル、ピペリジルアルキル、ピペラジニルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシアルキル、シリルオキシアルキニル、−ＣＮ、−ＮＯ_２、オキソ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−ＳＲ^ｄ’、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^６で置換され、
各Ｒ^６は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、モルホリニルアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、オキソ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、アルコキシアルキル、−ＯＲ^ｄ又は−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅであり、
各Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｂ’、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｃ’、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｄ’、Ｒ^ｅ及びＲ^ｆは独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、フェニル、ピリジル、ジヒドロインデニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジル、ピロリジニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、フェニルアルキル、チエニルアルキル、フリルアルキル、ピリジルアルキル、テトラヒドロピラニルアルキル、ジヒドロインデニルアルキル、テトラヒドロフリルアルキル、ヒドロキシアルキル、チアゾリルアルキル、ピラゾリルアルキル、モルホリニルアルキル、ピロリジニルアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ピペリジルアルキル、ベンゾジオキソリルアルキル、ジヒドロベンゾジオキシニルアルキル、ベンゾチエニルアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキルアルキル、オキサゾリジニルアルキル、ハロアルキル又はアルコキシアルキルである）
により表される項目３に記載の化合物又はその塩。

項目５．一般式（Ｉ）
（式中、
Ｂ、又は２つのＲ^１及びＢは共に、フェニル、ジヒドロインデニル、ジヒドロベンゾオキサジニル、ジヒドロベンゾジオキシニル、クロメニル、テトラヒドロキノキサリニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロキノリニル、キノリル、イソキノリル、テトラヒドロキナゾリニル、インドリニル、ジヒドロベンゾチアゾリル、ジヒドロベンズイミダゾリル、ジヒドロベンゾオキサゾリル、イソインドリニル、ジヒドロイソベンゾフラニル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾジオキソリル、インドリル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ジヒドロシクロペンタチオフェニル、テトラヒドロベンゾチエニル、チエニル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、チアジアゾリル、ピロリル又はピリジルである基を形成し、
Ｅはフェニル、チエニル又はピロリルであり、
Ｅがフェニルである場合ｎは０、１又は２であり、Ｅがチエニルである場合ｎは０又は１であり、
各Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、フェニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、ベンゾジオキソリル、フリル、ピリミジニル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、ピペリジル、ピロリジニル、モルホリニル、ジオキソラニル、フェニルアルキル、チオモルホリニルアルキル、ピロリジニルアルキル、モルホリニルアルキル、ピペリジルアルキル、ピペラジニルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシアルキル、シリルオキシアルキニル、−ＣＮ、−ＮＯ_２、オキソ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−ＳＲ^ｄ’、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^６で置換され、
各Ｒ^６は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、モルホリニルアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、オキソ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、アルコキシアルキル、−ＯＲ^ｄ又は−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^７で置換され、
Ｒ^７はオキソであり、
各Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｂ’、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｃ’、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｄ’、Ｒ^ｅ及びＲ^ｆは独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、フェニル、ピリジル、ジヒドロインデニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジル、ピロリジニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、フェニルアルキル、チエニルアルキル、フリルアルキル、ピリジルアルキル、テトラヒドロピラニルアルキル、ジヒドロインデニルアルキル、テトラヒドロフリルアルキル、ヒドロキシアルキル、チアゾリルアルキル、ピラゾリルアルキル、モルホリニルアルキル、ピロリジニルアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ピペリジルアルキル、ベンゾジオキソリルアルキル、ジヒドロベンゾジオキシニルアルキル、ベンゾチエニルアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキルアルキル、オキサゾリジニルアルキル、ハロアルキル又はアルコキシアルキルである）
により表される項目３に記載の化合物又はその塩。

項目６．一般式（Ｉ）
（式中、
Ｒ^１はＣ_１〜Ｃ_８アルキル、フェニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、ジオキソラニル、フェニルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、−ＣＮ、オキソ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−ＳＲ^ｄ’、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^６で置換され、
Ｒ^２はＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、フェニル、チエニル、ピリジル、ベンゾジオキソリル、フリル、ピリミジニル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニルアルキル、ピロリジニルアルキル、モルホリニルアルキル、ピペリジルアルキル、ピペラジニルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシアルキル、シリルオキシアルキニル、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ又は−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^６で置換され、
Ｒ^３はＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、ハロアルキル、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’又は−ＯＲ^ｄであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^６で置換される）
により表される項目５に記載の化合物又はその塩。

項目７．一般式（Ｉ）
（式中、
Ｒ^１はＣ_１〜Ｃ_８アルキル、フェニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、ジオキソラニル、フェニルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、−ＣＮ、オキソ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−ＳＲ^ｄ’、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、
Ｒ^２はＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、フェニル、チエニル、ピリジル、ベンゾジオキソリル、フリル、ピリミジニル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニルアルキル、ピロリジニルアルキル、モルホリニルアルキル、ピペリジニルアルキル、ピペラジニルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシアルキル、シリルオキシアルキニル、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、
Ｒ^３はＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、ハロアルキル、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’又は−ＯＲ^ｄである）
により表される項目４若しくは６に記載の化合物又はその塩。

項目８．一般式（Ｉ）
（式中、
Ｂ、又は２つのＲ^１及びＢは共に、フェニル、ジヒドロインデニル、ジヒドロベンゾオキサジニル、ジヒドロベンゾジオキシニル、クロメニル、テトラヒドロイソキノリル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロキノリル、キノリル、テトラヒドロキナゾリニル、インドリニル、ジヒドロベンゾチアゾリル、ジヒドロベンズイミダゾリル、ジヒドロベンゾオキサゾリル、イソインドリニル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾジオキソリル、インドリル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、テトラヒドロベンゾチエニル、チエニル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアジアゾリル又はピリジルである基を形成し、
ｍは１、２、３又は４であり、
Ｒ^１はＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、−ＣＮ、オキソ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、
Ｒ^２はＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、チオモルホリニルアルキル、ピロリジニルアルキル、モルホリニルアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、
各Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｂ’、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｃ’、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｄ’、Ｒ^ｅ及びＲ^ｆは独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、フェニル、ジヒドロインデニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジル、ピロリジニル、チオモルホリニル、フェニルアルキル、チエニルアルキル、ピリジルアルキル、テトラヒドロピラニルアルキル、ジヒドロインデニルアルキル、テトラヒドロフリルアルキル、ヒドロキシアルキル、モルホリニルアルキル、ピロリジニルアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ピペリジルアルキル、ベンゾジオキソリルアルキル、ジヒドロベンゾジオキシニルアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキルアルキル、ハロアルキル又はアルコキシアルキルである）
により表される項目７に記載の化合物又はその塩。

幾つかの実施の形態では、ＡはＮである。幾つかの実施の形態では、ＡはＣＨである。幾つかの実施の形態では、ＡはＣＲ^４である。

幾つかの実施の形態では、Ｂはアリール（例えばフェニル）である。

幾つかの実施の形態では、ｍは０である。

幾つかの実施の形態では、ｍは１である。幾つかの実施の形態では、ｍは２である。幾つかの実施の形態では、ｍは３である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^１はオルト位に位置する。幾つかの実施の形態では、Ｒ^１はメタ位に位置する。幾つかの実施の形態では、Ｒ^１はパラ位に位置する。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^１はＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル又はｔｅｒｔ−ブチル）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^１はヘテロアリール（例えばオキサゾリル、オキサジアゾリル又はキナゾリニル）である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^１は１つ〜３つのＲ^６（例えば１つのＲ^６）で置換されたヘテロアリールである。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^１は１つのＲ^６で置換されたオキサジアゾリルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^６はＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^１は２つのＲ^６で置換されたヘテロアリールである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^１は２つのＲ^６で置換されたキナゾリニルである。幾つかの実施の形態では、一方のＲ^６はハロ（例えばブロモ）であり、もう一方はヘテロアリール（例えばピリジル）である。

幾つかの実施の形態では、ｍは１であり、Ｒ^１はハロ（例えばフルオロ、クロロ又はブロモ）である。幾つかの実施の形態では、ｍは２であり、各Ｒ^１はハロ（例えばフルオロ、クロロ又はブロモ）である。幾つかの実施の形態では、ｍは３であり、各Ｒ^１はハロ（例えばフルオロ、クロロ又はブロモ）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^１はハロアルキル（例えばトリフルオロメチル）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^１はハロアルコキシ（例えばジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシ）である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^１は１つのＲ^６で置換されたハロアルコキシである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^１は−Ｏ−ＣＦ_２−Ｒ^６である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^６は−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’である。幾つかの実施の形態では、ＹはＯであり、Ｒ^ｂは水素であり、Ｒ^ｂ’はＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^１は−Ｏ−ＣＦ_２−ＣＨ_２−Ｒ^６である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^６は−ＯＲ^ｄである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄは水素である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄはＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^６は−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’は各々独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキルである（例えばＲ^ｂ及びＲ^ｂ’が両方ともメチルである）。幾つかの実施の形態では、Ｒ^６はヘテロシクリル（例えばモルホリノ）である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^１はアミノアルキルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^１は−ＣＨ_２ＮＨ_２である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^１はアルキルアミノアルキルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^１は−ＣＨ_２ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^１はジアルキルアミノアルキルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^１は−ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ（ＣＨ_３）_２）_２である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^１はヒドロキシアルキルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^１は−ＣＨ_２ＯＨである。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^１は−ＣＮである。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^１は−ＮＯ_２である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^１は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ａは水素である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ａはＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル又はエチル）である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^１は−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｃ及びＲ^ｃ’のうちの一方は水素であり、もう一方はＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^１は−ＯＲ^ｄである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄは水素である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄはＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル又はエチル）である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^１は−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ’である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’は両方とも水素である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^１は−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅである。幾つかの実施の形態では、ＹはＯである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｅはＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｅはヘテロシクリル（例えばピロリジニル、ピペリジニル又はモルホリノ）である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^１は−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’である。幾つかの実施の形態では、ＹはＳである。幾つかの実施の形態では、ＹはＯである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’は両方とも水素である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂは水素である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂは水素であり、Ｒ^ｂ’はアラルキルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂは水素であり、Ｒ^ｂ’は任意に置換されたベンジルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ’はＣ_１〜Ｃ_８アルキル、例えばメチル、エチル、Ｃ_３アルキル（例えばｎ−プロピル又はイソプロピル）、Ｃ_４アルキル（例えばｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル又はｔｅｒｔ−ブチル）、Ｃ_５アルキル（例えばｎ−ペンチル、イソペンチル又はペンタン−３−イル）、Ｃ_６アルキル（例えばｎ−ヘキシル又は３，３−ジメチルブタン−２−イル）、又はＣ_７アルキル（例えばｎ−ヘプチル又は２−ヘプチル）である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ’はビシクリル（bicyclyl）（例えばインダニル）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ’はヘテロシクリル、例えば６員環のヘテロシクリルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ’は６員環の酸素含有ヘテロシクリル（例えばテトラヒドロピラニル）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ’は６員環の窒素含有ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ’はアラルキルである。幾つかの実施の形態では、アルキルはＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばＣ_１、Ｃ_２、Ｃ_３又はＣ_４アルキル）である。幾つかの実施の形態では、アルキルは直鎖アルキルである。幾つかの実施の形態では、アルキルは分岐鎖アルキルである。幾つかの実施の形態では、アリールはフェニルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ’はベンジルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ’はフェニルエチルである。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ’はヘテロアラルキルである。幾つかの実施の形態では、アルキルはＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばＣ_１、Ｃ_２又はＣ_３アルキル）である。幾つかの実施の形態では、アルキルは直鎖アルキルである。幾つかの実施の形態では、アルキルは分岐鎖アルキルである。幾つかの実施の形態では、ヘテロアリールはピリジルである。幾つかの実施の形態では、ヘテロアリールはフラニルである。幾つかの実施の形態では、ヘテロアリールはチアゾリルである。幾つかの実施の形態では、ヘテロアリールはチエニルである。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ’はシクリルアルキルである。幾つかの実施の形態では、アルキルはＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばＣ_１アルキル）である。幾つかの実施の形態では、シクリル基はシクロプロピルである。幾つかの実施の形態では、シクリル基はシクロペンチルである。幾つかの実施の形態では、シクリル基は二環式基である。幾つかの実施の形態では、二環式基はインダニルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ’はヘテロシクリルアルキルである。幾つかの実施の形態では、アルキルはＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばＣ_１アルキル）である。幾つかの実施の形態では、ヘテロシクリル基はテトラヒドロピラニルである。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ’はハロアルキル（例えばフルオロエチル、ジフルオロエチル、トリフルオロエチル又はトリフルオロプロピル）である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ’はアルコキシアルキルである。幾つかの実施の形態では、アルキルはＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばＣ_１、Ｃ_２、Ｃ_３又はＣ_４アルキル）である。幾つかの実施の形態では、アルキルは直鎖アルキルである。幾つかの実施の形態では、アルキルは分岐鎖アルキルである。幾つかの実施の形態では、アルコキシはメトキシである。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’は各々独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキルである（例えばＲ^ｂ及びＲ^ｂ’は両方ともメチル、両方ともエチル、又は両方ともイソプロピルである）。

幾つかの実施の形態では、２つのＲ^１及びＢは、共に二環式ヘテロアリール環又は複素環式環を形成する。

幾つかの実施の形態では、２つのＲ^１及びＢは、共に

を形成する。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^１はハロである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^１は６位、７位又は８位に位置する。

幾つかの実施の形態では、２つのＲ^１及びＢは、共に

から選択される基を形成する。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^２はアリールである。

幾つかの実施の形態では、各Ｒ^１は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキルである（例えば各Ｒ^１はメチルである）。幾つかの実施の形態では、各Ｒ^１は独立してハロである（例えば各Ｒ^１はフルオロであるか、又は各Ｒ^１はクロロである）。幾つかの実施の形態では、一方のＲ^１はフルオロであり、もう一方はクロロである。幾つかの実施の形態では、一方のＲ^１はクロロであり、もう一方はブロモである。

幾つかの実施の形態では、各Ｒ^１は独立して−ＯＲ^ｄである。幾つかの実施の形態では、各Ｒ^ｄは独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキルである（例えば各Ｒ^ｄはメチルである）。

幾つかの実施の形態では、一方のＲ^１はハロ（例えばクロロ）であり、もう一方はＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。幾つかの実施の形態では、一方のＲ^１はハロ（例えばフルオロ）であり、もう一方はヘテロシクリルアルキル（例えば−ＣＨ_２−ヘテロシクリル）である。幾つかの実施の形態では、ヘテロシクリルはモルホリノである。幾つかの実施の形態では、ヘテロシクリルはピロリジニルである。幾つかの実施の形態では、ヘテロシクリルはピペラジニルである。幾つかの実施の形態では、ピペラジニルは１つのＲ^６で置換される。幾つかの実施の形態では、Ｒ^６はＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。

幾つかの実施の形態では、一方のＲ^１はハロ（例えばフルオロ又はクロロ）であり、もう一方はハロアルキル（例えばトリフルオロメチル）である。

幾つかの実施の形態では、一方のＲ^１はハロ（例えばクロロ）であり、もう一方はハロアルコキシ（例えばジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシ）である。

幾つかの実施の形態では、一方のＲ^１はハロ（例えばクロロ）であり、もう一方は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ａは水素である。

幾つかの実施の形態では、一方のＲ^１はハロ（例えばフルオロ又はクロロ）であり、もう一方は−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’である。幾つかの実施の形態では、ＹはＯである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’は両方とも水素である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’のうちの一方は水素であり、もう一方はＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。

幾つかの実施の形態では、一方のＲ^１はハロ（例えばクロロ）であり、もう一方は−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’である。幾つかの実施の形態では、ＹはＯである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｃは水素であり、Ｒ^ｃ’はＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。

幾つかの実施の形態では、一方のＲ^１はハロ（例えばフルオロ又はクロロ）であり、もう一方は−ＯＲ^ｄである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄは水素である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄはＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。

幾つかの実施の形態では、一方のＲ^１はハロ（例えばフルオロ又はクロロ）であり、もう一方は−ＣＮである。

幾つかの実施の形態では、一方のＲ^１はハロ（例えばクロロ）であり、もう一方は−ＮＯ_２である。

幾つかの実施の形態では、一方のＲ^１は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａであり、もう一方は−ＮＯ_２である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ａは水素である。

幾つかの実施の形態では、一方のＲ^１は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａであり、もう一方は−ＯＲ^ｄである。幾つかの実施の形態では、各Ｒ^ａ及びＲ^ｄは水素である。

幾つかの実施の形態では、一方のＲ^１は−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’であり、もう一方はハロアルキル（例えばトリフルオロメチル）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’は両方とも水素である。

幾つかの実施の形態では、一方のＲ^１は−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’であり、もう一方はハロアルコキシ（例えばトリフルオロメトキシ）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’は両方とも水素である。

幾つかの実施の形態では、一方のＲ^１は−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’であり、もう一方は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’は両方とも水素である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｆはＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。

幾つかの実施の形態では、一方のＲ^１は−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’であり、もう一方は−ＣＮである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’は両方とも水素である。

幾つかの実施の形態では、一方のＲ^１は−ＯＲ^ｄであり、もう一方はＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄはＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。

幾つかの実施の形態では、一方のＲ^１は−ＯＲ^ｄであり、もう一方はハロアルキル（例えばトリフルオロメチル）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄはＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。

幾つかの実施の形態では、一方のＲ^１は−ＯＲ^ｄであり、もう一方は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄはＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ａは水素である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ａはＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。

幾つかの実施の形態では、一方のＲ^１は−ＯＲ^ｄであり、もう一方は−ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）Ｒ^ｃ’である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄはＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｃは水素であり、Ｒ^ｃ’はＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。

幾つかの実施の形態では、一方のＲ^１はハロアルキル（例えばトリフルオロメチル）であり、もう一方は−ＣＮである。

幾つかの実施の形態では、２つのＲ^１は、該Ｒ^１が結合する原子と共に、シクリル環（例えば置換されたシクリル環）を形成する。幾つかの実施の形態では、２つのＲ^１は、該Ｒ^１が結合する原子と共に、ヘテロシクリル環（例えば置換されたヘテロシクリル環）を形成する。幾つかの実施の形態では、２つのＲ^１は、該Ｒ^１が結合する原子と共に、ヘテロアリール環（例えば置換されたヘテロアリール環）を形成する。

幾つかの実施の形態では、２つのＲ^１及び環Ｂは、共に

から選択される基を形成する。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^２はアリールである。

幾つかの実施の形態では、各Ｒ^１は独立してハロである（例えば３つのＲ^１全てがフルオロであるか、又は３つのＲ^１全てがクロロである）。

幾つかの実施の形態では、２つのＲ^１は独立してハロであり（例えば両方がクロロである）、もう１つはＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。幾つかの実施の形態では、２つのＲ^１は独立してハロであり（例えば両方がクロロである）、もう１つはヘテロアリール（例えばピロリル）である。幾つかの実施の形態では、２つのＲ^１は独立してハロであり（例えば両方がフルオロである）、もう１つは−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’（例えば−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２）である。幾つかの実施の形態では、２つのＲ^１は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキルであり（例えば両方がメチルである）、もう１つはハロ（例えばクロロ又はブロモ）である。

幾つかの実施の形態では、一方のＲ^１はＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）であり、２つのＲ^１は、該Ｒ^１が結合する原子と共に、ヘテロシクリル環を形成する。

幾つかの実施の形態では、１つのＲ^１は−ＯＲ^ｄであり、２つのＲ^１は、該Ｒ^１が結合する原子と共に、ヘテロシクリル環を形成する。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄはＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。

幾つかの実施の形態では、３つのＲ^１及び環Ｂは、共に

から選択される基を形成する。

幾つかの実施の形態では、Ｂは６員環のヘテロアリールである。

幾つかの実施の形態では、Ｂはピリジルである。幾つかの実施の形態では、Ｂは３−ピリジルである。幾つかの実施の形態では、ｍは２である。幾つかの実施の形態では、２つのＲ^１は、該Ｒ^１が結合する原子と共に、アリール環（例えばフェニル環）を形成する。幾つかの実施の形態では、ｍは３である。幾つかの実施の形態では、１つのＲ^１は−ＯＲ^ｄであり、２つのＲ^１は、該Ｒ^１が結合する原子と共に、アリール環（例えばフェニル環）を形成する。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄは水素である。

幾つかの実施の形態では、Ｂはピラゾリルである。幾つかの実施の形態では、ｍは２である。幾つかの実施の形態では、２つのＲ^１は、該Ｒ^１が結合する原子と共に、シクリル環（例えばシクロヘキシル環）を形成する。

幾つかの実施の形態では、Ｂは

から選択される。

幾つかの実施の形態では、Ｂは５員環のヘテロアリール（例えばピラゾリル）である。

幾つかの実施の形態では、ｍは１である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^１はアリール（例えばフェニル）である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^１は１つのＲ^６で置換されたフェニルである。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^６はハロ（例えばクロロ）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^１は

から選択される。

幾つかの実施の形態では、ｍは２である。

幾つかの実施の形態では、一方のＲ^１はＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）であり、もう一方はアリール（例えばフェニル）である。幾つかの実施の形態では、アリールは１つのＲ^６で置換されたフェニルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^６はハロ（例えばクロロ）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^１は

である。

幾つかの実施の形態では、Ｂはチエニルである。幾つかの実施の形態では、Ｂは

から選択される。

幾つかの実施の形態では、ｍは１である。幾つかの実施の形態では、ｍは２である。幾つかの実施の形態では、ｍは２であり、２つのＲ^１は、該Ｒ^１が結合する原子と共に、任意に置換されたシクリル環、ヘテロシクリル環、アリール環又はヘテロアリール環を形成する。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^１は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ａはＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばエチル）である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^１は−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’である。幾つかの実施の形態では、ＹはＯである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’は両方とも水素である。

幾つかの実施の形態では、ｍは２である。

幾つかの実施の形態では、一方のＲ^１はＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）であり、もう一方は−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’である。幾つかの実施の形態では、ＹはＯである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’は両方とも水素である。

幾つかの実施の形態では、Ｂはチアゾリルである。

幾つかの実施の形態では、ｍは１である。

幾つかの実施の形態では、ｍは２である。

幾つかの実施の形態では、２つのＲ^１は、該Ｒ^１が結合する原子と共に、アリール環を形成する。幾つかの実施の形態では、アリール環は−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅで置換される。幾つかの実施の形態では、ＹはＯである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｅはＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。

幾つかの実施の形態では、Ｂは

である。

幾つかの実施の形態では、Ｂは

である。

幾つかの実施の形態では、Ｅはアリール（例えばフェニル）である。

幾つかの実施の形態では、ｎは１である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^２はＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^２は１つ〜３つのＲ^６で置換されたＣ_１〜Ｃ_８アルキルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^２は１つのＲ^６で置換されたＣ_１アルキルである。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^６は−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’は各々独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキルである（例えばＲ^ｂ及びＲ^ｂ’は両方ともメチルであるか、又はＲ^ｂ及びＲ^ｂ’は両方ともエチルである）。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’のうちの一方は水素であり、もう一方はハロアルキル（例えばトリフルオロエチル）である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^６は−ＯＲ^ｄである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄはシクリル（例えばシクロペンチル）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄはヘテロシクリルアルキル（例えば−ＣＨ_２−テトラヒドロピラニル）である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^２は１つのＲ^６で置換されたＣ_２アルキルである。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^６は−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’である。幾つかの実施の形態では、ＹはＯである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’は両方とも水素である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’は各々独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキルである（例えばＲ^ｂ及びＲ^ｂ’は両方ともメチルである）。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’のうちの一方は水素であり、もう一方はＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^６は−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅである。幾つかの実施の形態では、ＹはＯである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｅはヘテロシクリル（例えばモルホリノ又はチオモルホリノ）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｅは２つのＲ^７で置換されたチオモルホリノである。幾つかの実施の形態では、各Ｒ^７はオキソである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｅは

である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^２は１つのＲ^６で置換されたＣ_３アルキルである。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^６は−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’である。幾つかの実施の形態では、ＹはＯである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｃ及びＲ^ｃ’は各々独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキルである（例えばＲ^ｃ及びＲ^ｃ’は両方ともメチルである）。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^６は−ＯＲ^ｄである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄは水素である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄはＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^６はシリルオキシ（例えばｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^６は−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅである。幾つかの実施の形態では、ＹはＯである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｅはヘテロシクリル（例えばモルホリノ）である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^２はＣ_２〜Ｃ_８アルキニルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^２は１つのＲ^６で置換されたＣ_２〜Ｃ_８アルキニル（例えば１つのＲ^６で置換されたＣ_３アルキニル）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^２は−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ_２−Ｒ^６である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^６は−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’は各々独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキルである（例えばＲ^ｂ及びＲ^ｂ’は両方ともメチルである）。幾つかの実施の形態では、Ｒ^６は−ＯＲ^ｄである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄは水素である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^６はシリルオキシ（例えばｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^６はヘテロシクリル（例えばモルホリノ又はチオモルホリノ）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^６は２つのＲ^７で置換されたチオモルホリノである。幾つかの実施の形態では、各Ｒ^７はオキソである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^６は

である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^２はアリール（例えばフェニル）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^２は非置換フェニルである。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^２は１つのＲ^６で置換されたフェニルである。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^６はヘテロシクリルアルキル（例えば−ＣＨ_２−モルホリノ）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^６はハロアルキル（例えばトリフルオロメチル）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^６は−ＣＮである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^６は−ＯＲ^ｄである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄはＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^６は−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅである。幾つかの実施の形態では、ＹはＯである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｅはヘテロシクリル（例えばモルホリノ）である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^２は２つのＲ^６で置換されたフェニルである。

幾つかの実施の形態では、各Ｒ^６は独立して−ＯＲ^ｄである。幾つかの実施の形態では、各Ｒ^ｄはＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。幾つかの実施の形態では、一方のＲ^６はハロ（例えばフルオロ）であり、もう一方はＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。幾つかの実施の形態では、一方のＲ^６は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａであり、もう一方は−ＯＲ^ｄである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ａ及びＲ^ｄは各々独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキルである（例えばＲ^ａ及びＲ^ｄは両方ともメチルである）。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^２はヘテロアリールである。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^２はイソオキサゾリルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^２は２つのＲ^６で置換されたイソオキサゾリルである。幾つかの実施の形態では、各Ｒ^６は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキルである（例えばＲ^６はメチルである）。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^２はピラゾリルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^２は１つのＲ^６で置換されたピラゾリルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^６はＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^２はピリジルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^２は非置換ピリジルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^２は１つのＲ^６で置換されたピリジルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^６はハロ（例えばフルオロ）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^６は−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’は各々水素である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^６は−ＯＲ^ｄである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄは水素である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄはＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^６はヘテロシクリル（例えばモルホリノ又はピペラジニル）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^６は１つのＲ^７で置換されたピペラジニルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^７はＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^２はピリミジニルである。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^２はピリダジニルである。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^２はシクリル（例えばシクロプロピル）である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^２はヘテロシクリル（例えばモルホリノ又はピロリジニル）である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^２はアラルキル（例えばベンジル）である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^２はヘテロシクリルアルキルである。幾つかの実施の形態では、アルキルはＣ_１アルキルである。幾つかの実施の形態では、アルキルはＣ_２アルキルである。幾つかの実施の形態では、アルキルはＣ_３アルキルである。幾つかの実施の形態では、ヘテロシクリルはピペリジニルである。幾つかの実施の形態では、ヘテロシクリルはピペラジニルである。幾つかの実施の形態では、ヘテロシクリルは１つのＲ^６で置換されたピペラジニルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^６はＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。幾つかの実施の形態では、ヘテロシクリルはピロリジニルである。幾つかの実施の形態では、ヘテロシクリルはモルホリノである。幾つかの実施の形態では、ヘテロシクリルはチオモルホリノである。幾つかの実施の形態では、ヘテロシクリルは２つのＲ^６で置換されたチオモルホリノである。幾つかの実施の形態では、各Ｒ^６はオキソである。幾つかの実施の形態では、ヘテロシクリルは

である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^２はハロ（例えばフルオロ、クロロ、ブロモ又はヨード）である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^２はハロアルキル（例えばトリフルオロメチル）である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^２はハロアルコキシ（例えばトリフルオロメトキシ）である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^２は−ＣＮである。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^２は−ＮＯ_２である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^２は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ａは水素である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ａはＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^２は−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’である。幾つかの実施の形態では、ＹはＯである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’は各々水素である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’は各々独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキルである（例えばＲ^ｂ及びＲ^ｂ’は両方ともメチルである）。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’のうちの一方は水素であり、もう一方はＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル又はエチル）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’のうちの一方は水素であり、もう一方はヘテロシクリルアルキル（例えば−ＣＨ_２−ＣＨ_２−モルホリノ）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’のうちの一方は水素であり、もう一方はハロアルキル（例えばトリフルオロエチル）である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^２は−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’は両方とも水素である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’は各々独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキルである（例えばＲ^ｂ及びＲ^ｂ’は両方ともメチルである）。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’のうちの一方は水素であり、もう一方はＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’のうちの一方は水素であり、もう一方はヘテロシクリル（例えばテトラヒドロピラニル）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’のうちの一方は水素であり、もう一方はヘテロシクリルアルキルである。幾つかの実施の形態では、アルキルはＣ_１アルキルである。幾つかの実施の形態では、アルキルはＣ_２アルキルである。幾つかの実施の形態では、アルキルはＣ_３アルキルである。幾つかの実施の形態では、ヘテロシクリルはモルホリノである。幾つかの実施の形態では、ヘテロシクリルはピロリジニルである。幾つかの実施の形態では、ヘテロシクリルはテトラヒドロフラニルである。幾つかの実施の形態では、ヘテロシクリルはテトラヒドロピラニルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’のうちの一方は水素であり、もう一方はヒドロキシアルキルである。幾つかの実施の形態では、アルキルはＣ_２アルキルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’のうちの一方は水素であり、もう一方はアルコキシアルキルである。幾つかの実施の形態では、アルキルはＣ_２アルキルである。幾つかの実施の形態では、アルキルはＣ_３アルキルである。幾つかの実施の形態では、アルコキシはメトキシである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’のうちの一方は水素であり、もう一方は−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅである。幾つかの実施の形態では、ＹはＯである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｅはＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｅはヘテロシクリルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｅはテトラヒドロピラニルである。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^２は−ＯＲ^ｄである。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄは水素である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄはＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄはエチルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄはＣ_３アルキル（例えばイソプロピル又はｎ−プロピル）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄは任意に置換されたヘテロアラルキルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄは任意に置換されたピリジンアルキルである。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄはｎ−プロピルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄはシクリル（例えばシクロペンチル）である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄはヘテロアラルキル（例えば−ＣＨ_２−ピリジル）である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄはヘテロシクリルアルキルである。幾つかの実施の形態では、アルキルはＣ_１アルキルである。幾つかの実施の形態では、アルキルはＣ_２アルキルである。幾つかの実施の形態では、アルキルはＣ_３アルキルである。幾つかの実施の形態では、アルキルはＣ_４アルキルである。幾つかの実施の形態では、ヘテロシクリルはモルホリノである。幾つかの実施の形態では、ヘテロシクリルはピペリジルである。幾つかの実施の形態では、ヘテロシクリルはテトラヒドロフラニルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄはシクリルアルキル（例えば−ＣＨ_２−シクロブチル）である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄはアルコキシアルキルである。幾つかの実施の形態では、アルキルはＣ_２アルキルである。幾つかの実施の形態では、アルキルはＣ_３アルキルである。幾つかの実施の形態では、アルコキシはメトキシである。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄはジアルキルアミノアルキルである。幾つかの実施の形態では、アルキルはＣ_２アルキルである。幾つかの実施の形態では、アルキルはＣ_３アルキルである。幾つかの実施の形態では、ジアルキルアミノはジメチルアミノである。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^２は−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅである。幾つかの実施の形態では、ＹはＯである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｅはヘテロシクリルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｅはピペリジルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｅはピロリジニルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｅはピペラジニルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｅはモルホリノである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｅはチオモルホリノである。

幾つかの実施の形態では、ｎは２である。

幾つかの実施の形態では、各Ｒ^２は独立してハロである（例えば各Ｒ^２はクロロである）。

幾つかの実施の形態では、各Ｒ^２は独立して−ＯＲ^ｄである。

幾つかの実施の形態では、各Ｒ^ｄはＣ_１〜Ｃ_８アルキルである。

幾つかの実施の形態では、各Ｒ^２はメトキシである。幾つかの実施の形態では、一方のＲ^２はメトキシであり、もう一方はエトキシである。幾つかの実施の形態では、一方のＲ^２はメトキシであり、もう一方はプロポキシである。幾つかの実施の形態では、一方のＲ^２はメトキシであり、もう一方はイソプロポキシである。

幾つかの実施の形態では、一方のＲ^２はメトキシであり、もう一方は１つのＲ^６で置換されたエトキシである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^６は−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’は各々独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキルである（例えばＲ^ｂ及びＲ^ｂ’は両方ともメチルである）。幾つかの実施の形態では、Ｒ^６は−ＯＲ^ｄである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄはＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。

幾つかの実施の形態では、一方のＲ^２はメトキシであり、もう一方は１つのＲ^６で置換されたプロポキシである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^６は−ＯＲ^ｄである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄはＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。

幾つかの実施の形態では、一方のＲ^２は−ＯＲ^ｄであり、もう一方はＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄはＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル又はエチル）である。

幾つかの実施の形態では、一方のＲ^２は−ＯＲ^ｄであり、もう一方はハロ（例えばクロロ）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄはＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。

幾つかの実施の形態では、一方のＲ^２は−ＯＲ^ｄであり、もう一方は−ＣＮである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄはＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。

幾つかの実施の形態では、一方のＲ^２は−ＯＲ^ｄであり、もう一方は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄ及びＲ^ａは両方とも水素である。

幾つかの実施の形態では、一方のＲ^２は−ＯＲ^ｄであり、もう一方はＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄはＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。

幾つかの実施の形態では、一方のＲ^２は−ＯＲ^ｄであり、もう一方は−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄはＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。幾つかの実施の形態では、ＹはＯである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｅはヘテロシクリル（例えばモルホリノ）である。

幾つかの実施の形態では、一方のＲ^２はハロ（例えばクロロ又はブロモ）であり、もう一方はＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。

幾つかの実施の形態では、一方のＲ^２はＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）であり、もう一方は−ＣＮである。

幾つかの実施の形態では、一方のＲ^２はＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）であり、もう一方はヘテロアリール（例えばピリジル）である。幾つかの実施の形態では、ピリジルは１つのＲ^６で置換される。幾つかの実施の形態では、Ｒ^６は−ＯＲ^ｄである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄはＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。

幾つかの実施の形態では、一方のＲ^２はＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）であり、もう一方はヘテロシクリルアルキル（例えば−ＣＨ_２−モルホリノ）である。

幾つかの実施の形態では、ｐは０である。

幾つかの実施の形態では、ｐは１である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^３はＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^３はハロ（例えばクロロ）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^３はハロアルキル（例えばトリフルオロメチル）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^３はオキソである。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^３は−ＯＲ^ｄである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄは水素である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄはＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^３は−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’は両方とも水素である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’のうちの一方は水素であり、もう一方はＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^３はヘテロシクリル（例えばピペラジニル）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^３は１つのＲ^６で置換されたピペラジニルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^６はＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。

幾つかの実施の形態では、Ｅは５員環のヘテロアリール環である。

幾つかの実施の形態では、Ｅはチオフェン環である。

幾つかの実施の形態では、Ｅはピロール環である。

幾つかの実施の形態では、ｎは１である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^２はＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。幾つかの実施の形態では、ＥはＮ−メチルピロール環である。

幾つかの実施の形態では、ＬはＮＲ^５である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^５は水素である。

幾つかの実施の形態では、ＬはＯである。

幾つかの実施の形態では、化合物は

である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^２はＣ_１〜Ｃ_４アルコキシである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^２はハロである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^１は−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’である。

幾つかの実施の形態では、化合物は

である。

幾つかの実施の形態では

は

である。

幾つかの実施の形態では

は

である。

幾つかの実施の形態では、ＬはＮＨであり、

は

から選択される。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^６はハロである。

幾つかの実施の形態では、化合物は

である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^１は−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^１はハロである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^２はＣ_１〜Ｃ_４アルコキシである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^２はハロである。幾つかの実施の形態では、ｍは２であり、２つのＲ^１は３，４−ジクロロ；３，４−ジフルオロ；３，５−ジクロロ；３，５−ジフルオロ；３−クロロ，４−フルオロ；又は３−クロロ，５−フルオロである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^２は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’であり、Ｒ^３はＨである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’はＨである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’は独立してＣ_１〜Ｃ_４アルキル又はハロ置換Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂはメチルであり、Ｒ^ｂ’はトリフルオロエチルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^１はＣ_１〜Ｃ_４アルコキシ又はハロ置換Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシである。幾つかの実施の形態では、ｎ及びｐは０である。

幾つかの実施の形態では、化合物は

である。

幾つかの実施の形態では、化合物は

である。

幾つかの実施の形態では、化合物は

である。

式（ＩＩ）の化合物
以下の態様及び実施の形態は、式（ＩＩ）の化合物に関する。

項目９．一般式（ＩＩ）
（式中、
ＬはＣＲ^４Ｒ^５、Ｏ、Ｃ（Ｏ）、ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）又はＮＲ^７であり、
ＡはＮであり、
各Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４及びＸ^５は独立してＣＨ又はＮであり、ただしＸ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４及びＸ^５のうちの少なくとも２つがＮであり、
ｎは０、１、２、３又は４であり、
ｐは０、１、２又は３であり、
Ｒ^１はＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクリルアルキル又はヘテロシクリルアルキルであり、それらの各々が任意に１つ〜５つのＲ^９で置換され、Ｒ^１又はＲ^９が、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６又はＲ^７のうちの１つ及び該Ｒ^１、Ｒ^９、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６又はＲ^７が結合する原子と共に、任意に１つ〜３つのＲ^１０で置換されたシクリル環、ヘテロシクリル環、アリール環又はヘテロアリール環を形成していてもよく、
各Ｒ^２及びＲ^３は独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシ、シリルオキシアルキル、シリルアルコキシ、シリルアルコキシアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ’、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＳＯ_２Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−ＳＲ^ｄ’、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^１１で置換され、
各Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６及びＲ^７は独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシ、シリルオキシアルキル、シリルアルコキシ、シリルアルコキシアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ’、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＳＯ_２Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−ＳＲ^ｄ’、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、
各Ｒ^９、Ｒ^１０及びＲ^１１は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシ、シリルオキシアルキル、シリルアルコキシ、シリルアルコキシアルキル、オキソ、チオキソ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ’、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＳＯ_２Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−ＳＲ^ｄ’、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^１２で置換され、２つのＲ^８、２つのＲ^９、２つのＲ^１０又は２つのＲ^１１が、該Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０又はＲ^１１が結合する原子と共に、任意に置換されたシクリル環、ヘテロシクリル環、アリール環又はヘテロアリール環を形成していてもよく、
Ｒ^１２は−ＯＲ^ｄであり、
ＹはＯ又はＳであり、
ｑは１又は２であり、
各Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｂ’、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｃ’、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｄ’、Ｒ^ｅ、Ｒ^ｅ’及びＲ^ｆは独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アシル、シクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキル又はヘテロアリールアルキルである）
により表される項目１に記載の化合物又はその塩。

項目１０．一般式（ＩＩ）
（式中、
ＬはＮＲ^７であり、
ｎは０、１又は２であり、
ｐは０であり、
Ｒ^１はＣ_１〜Ｃ_８アルキル、アリール又はヘテロアリールであり、
各Ｒ^２及びＲ^３は独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、アリール、ハロ、ヘテロシクリルアルキル、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’又は−ＯＲ^ｄであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^１１で置換され、
Ｒ^７は水素であり、
各Ｒ^９、Ｒ^１０及びＲ^１１は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ヘテロシクリル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ又は−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅであり、
ＹはＯであり、
各Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｂ’、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｃ’、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｄ’、Ｒ^ｅ、Ｒ^ｅ’及びＲ^ｆは独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、シクリル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールである）
により表される項目９に記載の化合物又はその塩。

項目１１．一般式（ＩＩ）
（式中、
Ｒ^１はＣ_１〜Ｃ_８アルキル、フェニル又はベンゾジオキソリルであり、
各Ｒ^２及びＲ^３は独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、フェニル、ハロ、モルホリニルアルキル、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’又は−ＯＲ^ｄであり、
Ｒ^９は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ又は−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅであり、
各Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｂ’、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｃ’、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｄ’、Ｒ^ｅ、Ｒ^ｅ’及びＲ^ｆは独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、テトラヒドロピラニル、フェニル又はピリジルである）
により表される項目１０に記載の化合物又はその塩。

項目１２．一般式（ＩＩ）
（式中、
Ｒ^１はＣ_１〜Ｃ_８アルキル、フェニル又はベンゾジオキソリルであり、
各Ｒ^２及びＲ^３は独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、フェニル、ハロ、モルホリニルアルキル、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’又は−ＯＲ^ｄであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^１１で置換され、
各Ｒ^９、Ｒ^１０又はＲ^１１は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ又は−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅであり、
各Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｂ’、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｃ’、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｄ’、Ｒ^ｅ、Ｒ^ｅ’及びＲ^ｆは独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、テトラヒドロピラニル、フェニル又はピリジルである）
により表される項目１０に記載の化合物又はその塩。

項目１３．一般式（ＩＩ）
（式中、
Ｒ^２はＣ_１〜Ｃ_８アルキル、フェニル、ハロ、モルホリニルアルキル、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’又は−ＯＲ^ｄであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^１１で置換され、
Ｒ^３は水素であり、
Ｒ^９はハロ、ハロアルコキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ又は−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’であり、
Ｒ^１１はＣ_１〜Ｃ_８アルキル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＲ^ｄ又は−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅである）
により表される項目１２に記載の化合物又はその塩。

項目１４．一般式（ＩＩ）
（式中、
Ｒ^２はＣ_１〜Ｃ_８アルキル、フェニル、ハロ、モルホリニルアルキル、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’又は−ＯＲ^ｄであり、
Ｒ^３は水素であり、
Ｒ^９はハロ、ハロアルコキシ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ又は−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’である）
により表される項目１１若しくは１３に記載の化合物又はその塩。

幾つかの実施の形態では、ＡはＣＨである。幾つかの実施の形態では、ＡはＮである。

幾つかの実施の形態では、ＬはＮＲ^７である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^７はＨである。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^１は１つのＲ^９で置換されたフェニルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^１はオルト位で１つのＲ^９で置換されたフェニルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^１はメタ位で１つのＲ^９で置換されたフェニルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^９はハロアルコキシ（例えばジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシ）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^９は−ＣＮである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^９は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ａは水素である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^９は−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’である。幾つかの実施の形態では、ＹはＯである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’は両方とも水素である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^１は

である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’のうちの一方は水素であり、もう一方はＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^１は２つのＲ^９で置換されたフェニルである。幾つかの実施の形態では、各Ｒ^９は独立してハロである（例えば各Ｒ^９はフルオロであるか、又は各Ｒ^９はクロロである）。幾つかの実施の形態では、一方のＲ^９はフルオロであり、もう一方はクロロである。幾つかの実施の形態では、一方のＲ^９はハロ（例えばクロロ）であり、もう一方はハロアルコキシ（例えばジフルオロメトキシ又はトリフルオロメトキシ）である。

幾つかの実施の形態では、２つのＲ^９は、該Ｒ^９が結合する原子と共に、ヘテロシクリル環、例えば５員環のヘテロシクリル環（例えばジオキソール環）を形成する。幾つかの実施の形態では、ジオキソール環は非置換である。幾つかの実施の形態では、ジオキソール環が置換される。幾つかの実施の形態では、ジオキソール環は２つのフルオロ置換基で置換される。幾つかの実施の形態では、Ｒ^１は

から選択される。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^１はアラルキル（例えばベンジル）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^１は２つのＲ^９で置換されたアラルキル（例えば２つのＲ^９で置換されたベンジル）である。幾つかの実施の形態では、２つのＲ^９置換基がフェニル環上にある。幾つかの実施の形態では、各Ｒ^９は独立してハロである（例えば各Ｒ^９はクロロである）。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^１はアルキル（例えばメチル）である。

幾つかの実施の形態では、ｎは０である。

幾つかの実施の形態では、ｎは１である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^２はＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^２は１つのＲ^１１で置換されたＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えば１つのＲ^１１で置換されたメチル）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^１１はヘテロシクリル（例えばモルホリノ）である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^２はアリール（例えばフェニル）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^２は１つのＲ^１１で置換されたフェニルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^１１は−ＣＮである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^１１は−ＯＲ^ｄである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄはＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^１１はハロである。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^２は−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｃは水素である。幾つかの実施の形態では、ＹはＯである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｃ’はアルキル（例えばメチル）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｃ’はアリール（例えばフェニル）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｃ’は１つのＲ^８で置換されたフェニルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^８は−ＯＲ^ｄである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄはＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｃ’はヘテロアリールである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｃ’はフラニルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｃ’はピリジルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｃ’は１つのＲ^８で置換されたピリジルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^８は−ＯＲ^ｄである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄはＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｃ’はシクリル（例えばシクロヘキシル）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｃ’は１つのＲ^８で置換されたシクロヘキシルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^８は−ＯＲ^ｄである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄはＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｃ’はヘテロシクリル（例えばテトラヒドロピラニル）である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^２は−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’は両方とも水素である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’は各々独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキルである（例えばＲ^ｂ及びＲ^ｂ’は両方ともメチルである）。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^２は−ＯＲ^ｄである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄはＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル又はエチル）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄは１つのＲ^８で置換されたエチルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^８は−ＯＲ^ｄである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄはＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^２は−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^２は−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^２は−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３である。

幾つかの実施の形態では、ｎは２である。

幾つかの実施の形態では、一方のＲ^２はＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）であり、もう一方はハロ（例えばクロロ）である。

幾つかの実施の形態では、Ｘ^１及びＸ^４はＮであり、Ｘ^２、Ｘ^３及びＸ^５はＣＨである。

幾つかの実施の形態では、Ｘ^１及びＸ^３はＮであり、Ｘ^２、Ｘ^４及びＸ^５はＣＨである。

幾つかの実施の形態では、Ｘ^２及びＸ^３はＮであり、Ｘ^１、Ｘ^４及びＸ^５はＣＨである。

幾つかの実施の形態では、Ｘ^２及びＸ^４はＮであり、Ｘ^１、Ｘ^３及びＸ^５はＣＨである。

幾つかの実施の形態では、化合物は

（式中、ｓは０、１、２、３又は４である）である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^９は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、又は置換されたＣ_１〜Ｃ_４アルコキシである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^９はハロである。

幾つかの実施の形態では、化合物は

である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^１はメチル、シクロヘキシル、ｔ−ブチル及びピリジニルから選択される。幾つかの実施の形態では、Ｒ^１はヘテロアラルキル（例えば−ＣＨ_２−ピリジル）である。幾つかの実施の形態では、ＬＲ^１はＮＨ（ＣＨ_３）である。

幾つかの実施の形態では、化合物は

である。

幾つかの実施の形態では、化合物は

である。

幾つかの実施の形態では、化合物は

である。

幾つかの実施の形態では、化合物は

（式中、ｔは１〜３である）である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^１はメチル、シクロヘキシル、ｔ−ブチル及びピリジニルから選択される。幾つかの実施の形態では、Ｒ^１はヘテロアラルキル（例えば−ＣＨ_２−ピリジル）である。幾つかの実施の形態では、ＬＲ^１はＮＨ（ＣＨ_３）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^１１は独立してハロ、ニトリル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、ヒドロキシ又はＣ_１〜Ｃ_４ヒドロキシアルキルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^１１はフルオロである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^１１はメトキシ、エトキシ又はメトキシエトキシエーテルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^１１は−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^１１は−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^１１は−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３である。

幾つかの実施の形態では、化合物は

（式中、ｔは１〜３である）である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^１はメチル、シクロヘキシル、ｔ−ブチル及びピリジニルから選択される。幾つかの実施の形態では、ＬＲ^１はＮＨ（ＣＨ_３）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^１１は独立してハロ、ニトリル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、ヒドロキシ又はＣ_１〜Ｃ_４ヒドロキシアルキルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^１１はフルオロである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^１１はメトキシ、エトキシ又はメトキシエトキシエーテルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^１１は−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^１１は−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^１１は−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３である。

幾つかの実施の形態では、化合物は

（式中、ｔは１〜３である）である。

幾つかの実施の形態では、化合物は

（式中、ｔは１〜３である）である。

式（ＩＩＩ）の化合物
以下の態様及び実施の形態は式（ＩＩＩ）の化合物に関する。

項目１５．一般式（ＩＩＩ）
（式中、
ＡはＣＨ又はＮであり、
ＬはＯ、直接結合又はＮＨであり、
Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４及びＸ^５のうちの１つはＮであり、その他のものはＣＨであり、
ｍは１、２又は３であり、
ｎは１、２、３又は４であり、
Ｒ^１は水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ、シクリル、シクリルアルキル又はヘテロシクリルであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^７で置換され、
Ｒ^２はアリール又はヘテロアリールであり、それらの各々が任意に１つ〜５つのＲ^９で置換され、
各Ｒ^３又はＲ^４は独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシ、シリルオキシアルキル、シリルアルコキシ、シリルアルコキシアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ’、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＳＯ_２Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−ＳＲ^ｄ’、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^１０で置換され、
各Ｒ^７、Ｒ^９及びＲ^１０は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシ、シリルオキシアルキル、シリルアルコキシ、シリルアルコキシアルキル、オキソ、チオキソ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ’、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＳＯ_２Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−ＳＲ^ｄ’、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^１２で置換され、２つのＲ^７又は２つのＲ^９が、該Ｒ^７又はＲ^９が結合する原子と共に、任意に置換されたシクリル環、ヘテロシクリル環、アリール環又はヘテロアリール環を形成していてもよく、
Ｒ^１２は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシ、シリルオキシアルキル、シリルアルコキシ、シリルアルコキシアルキル、オキソ、チオキソ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ’、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＳＯ_２Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−ＳＲ^ｄ’、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^１３で置換され、
Ｒ^１３は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロアルキル、ハロ、ヘテロシクリル、シクリル、オキソ又は−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’であり、
ＹはＯ又はＳであり、
ｑは１又は２であり、
各Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｂ’、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｃ’、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｄ’、Ｒ^ｅ及びＲ^ｆは独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アシル、シクリル、ヘテロシクリル、アリール、ハロアルキル、アルコキシアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヘテロアリール、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アリールアルキル又はヘテロアリールアルキルである）
により表される項目１に記載の化合物又はその塩。

項目１６．一般式（ＩＩＩ）
（式中、
ｍは１であり、
ｎは１であり、
Ｒ^１は水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールアルキル、シクリルアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｅであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^７で置換され、
Ｒ^２はアリール、ヘテロアリール又はベンゾフリルであり、それらの各々が任意に１つ〜５つのＲ^９で置換され、
各Ｒ^３又はＲ^４は独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、ハロアルキル又は−ＯＲ^ｄであり、
Ｒ^６は水素又はＣ_１〜Ｃ_８アルキルであり、
各Ｒ^７及びＲ^９は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、オキソ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^１２で置換され、
Ｒ^１２は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、オキソ、ハロ、ハロアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｅであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^１３で置換され、
Ｒ^１３は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ又はヘテロシクリルであり、
各Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｂ’、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｃ’、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｄ’、Ｒ^ｅ及びＲ^ｆは独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、シクリル、ヘテロシクリル、アリールアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル又はフェニルである）
により表される項目１５に記載の化合物又はその塩。

項目１７．一般式（ＩＩＩ）
（式中、
Ｒ^１は水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、イミダゾリル、ピリジルアルキル、フェニルアルキル、オキサゾリルアルキル、チエニルアルキル、チアゾリジニル、イソインドリル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｅ、ジヒドロインデニル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキルアルキル、ピペリジル、モルホリニル、ピロリジニル、アゼチジニル又はピペラジニルであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^７で置換され、
Ｒ^２はフェニル、ナフチル、ベンゾフリル、インダゾリル、ベンゾチエニル、ピリジル、ピリミジニル、ジヒドロベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾイミダゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、インドリニル又はベンゾイソオキサゾリルであり、それらの各々が任意に１つ〜５つのＲ^９で置換され、
各Ｒ^３又はＲ^４は独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、ハロアルキル又は−ＯＲ^ｄであり、
Ｒ^６は水素又はＣ_１〜Ｃ_８アルキルであり、
各Ｒ^７及びＲ^９は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、フェニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、オキソ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、
各Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｂ’、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｃ’、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｄ’、Ｒ^ｅ及びＲ^ｆは独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、フェニルアルキル、アルコキシアルキル、モルホリニルアルキル、オキサゾリジニルアルキル、イミダゾリルアルキル、テトラヒドロピラニルアルキル、ピリジルアルキル、ピラゾリルアルキル、テトラゾリルアルキル、チアゾリルアルキル、ピロリルアルキル、ベンゾオキサゾリルアルキル、インダゾリルアルキル、ジヒドロベンゾオキサジニルアルキル、テトラヒドロフリルアルキル、テトラヒドロフリル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル又はフェニルである）
により表される項目１６に記載の化合物又はその塩。

項目１８．一般式（ＩＩＩ）
（式中、
Ｒ^１は水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、イミダゾリル、フリルアルキル、ピリジルアルキル、フェニルアルキル、オキサゾリルアルキル、チエニルアルキル、チアゾリジニル、イソインドリル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｅ、ジヒドロインデニル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキルアルキル、ピペリジル、モルホリニル、ピロリジニル、アゼチジニル又はピペラジニルであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^７で置換され、
Ｒ^２はフェニル、ナフチル、ベンゾフリル、インダゾリル、ベンゾチエニル、ピリジル、ピリミジニル、ジヒドロベンゾジオキシニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾイミダゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、インドリニル又はベンゾイソオキサゾリルであり、それらの各々が任意に１つ〜５つのＲ^９で置換され、
各Ｒ^３又はＲ^４は独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、ハロアルキル又は−ＯＲ^ｄであり、
Ｒ^６は水素又はＣ_１〜Ｃ_８アルキルであり、
各Ｒ^７及びＲ^９は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、フェニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、オキソ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^１２で置換され、
Ｒ^１２は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、オキソ、ハロ、ハロアルキル、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｅであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^１３で置換され、
Ｒ^１３は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ又はピロリジニルであり、
各Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｂ’、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｃ’、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｄ’、Ｒ^ｅ及びＲ^ｆは独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、ピロリジニル、ピペリジル、モルホリニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、フェニルアルキル、アルコキシアルキル、モルホリニルアルキル、オキサゾリジニルアルキル、イミダゾリルアルキル、テトラヒドロピラニルアルキル、ピリジルアルキル、ピラゾリルアルキル、テトラゾリルアルキル、チアゾリルアルキル、ピロリルアルキル、ベンゾオキサゾリルアルキル、インダゾリルアルキル、ジヒドロベンゾオキサジニルアルキル、テトラヒドロフリルアルキル、テトラヒドロフリル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル又はフェニルである）
により表される項目１６に記載の化合物又はその塩。

項目１９．一般式（ＩＩＩ）
（式中、
ＡはＮであり、
Ｒ^３は水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、ハロアルキル又は−ＯＲ^ｄであり、
Ｒ^４は水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ又は−ＯＲ^ｄであり、
Ｒ^７はＣ_１〜Ｃ_８アルキル、フェニル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’又は−ＯＲ^ｄであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^１２で置換され、
Ｒ^９はＣ_１〜Ｃ_８アルキル、フェニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^１２で置換され、
各Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｂ’、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｃ’、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｄ’、Ｒ^ｅ及びＲ^ｆは独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、ピロリジニル、ピペリジル、モルホリニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、フェニルアルキル、アルコキシアルキル、モルホリニルアルキル、オキサゾリジニルアルキル、イミダゾリルアルキル、テトラヒドロピラニルアルキル、ピリジルアルキル、ピラゾリルアルキル、テトラゾリルアルキル、チアゾリルアルキル、ピロリルアルキル、ベンゾオキサゾリルアルキル、インダゾリルアルキル、テトラヒドロフリルアルキル、ジヒドロベンゾオキサジニルアルキル、テトラヒドロフリル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル又はフェニルである）
により表される項目１８に記載の化合物又はその塩。

項目２０．一般式（ＩＩＩ）
（式中、
ＡはＮであり、
Ｒ^３は水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、ハロアルキル又は−ＯＲ^ｄであり、
Ｒ^４は水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ又は−ＯＲ^ｄであり、
Ｒ^７はＣ_１〜Ｃ_８アルキル、フェニル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’又は−ＯＲ^ｄであり、
Ｒ^９はＣ_１〜Ｃ_８アルキル、フェニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、
各Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｂ’、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｃ’、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｄ’、Ｒ^ｅ及びＲ^ｆは独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、ピロリジニル、ピペリジル、モルホリニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、フェニルアルキル、アルコキシアルキル、モルホリニルアルキル、オキサゾリジニルアルキル、イミダゾリルアルキル、テトラヒドロピラニルアルキル、ピリジルアルキル、ピラゾリルアルキル、テトラゾリルアルキル、チアゾリルアルキル、ピロリルアルキル、ベンゾオキサゾリルアルキル、インダゾリルアルキル、テトラヒドロフリルアルキル、テトラヒドロフリル、ジヒドロベンゾオキサジニルアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル又はフェニルである）
により表される項目１７若しくは１９に記載の化合物又はその塩。

項目２１．一般式（ＩＩＩ）
（式中、
Ｒ^１は水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、イミダゾリル、フリルアルキル、ピリジルアルキル、フェニルアルキル、オキサゾリルアルキル、チエニルアルキル、イソインドリル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｅ、ジヒドロインデニル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキルアルキル、ピペリジル、モルホリニル、ピロリジニル、アゼチジニル又はピペラジニルであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^７で置換され、
Ｒ^２は任意に１つ〜５つのＲ^９で置換されたフェニルであり、
各Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｂ’、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｃ’、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｄ’、Ｒ^ｅ及びＲ^ｆは独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、アルコキシアルキル、モルホリニルアルキル、テトラヒドロピラニルアルキル、ピリジルアルキル、チアゾリルアルキル、ピロリルアルキル、テトラヒドロフリル、アルキルアミノアルキル又はフェニルである）
により表される項目２０に記載の化合物又はその塩。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^１は任意に１つ〜３つのＲ^７で置換されたＣ_１〜Ｃ_８アルキルであるか、又はＬがＮＲ^６である場合Ｒ^１及びＲ^６は、該Ｒ^１及びＲ^６が結合する原子と共に、任意に１つ〜３つのＲ^８で置換されたヘテロシクリル環又はヘテロアリール環を形成し得る。

幾つかの実施の形態では、ＬはＮＲ^６である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^６は水素である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^１はＣ_１〜Ｃ_８アルキル、例えばメチル、エチル、Ｃ_３アルキル（例えばｎ−プロピル又はイソプロピル）、Ｃ_４アルキル（例えばｎ−ブチル、イソブチル又はｔｅｒｔ−ブチル）又はＣ_５アルキル（例えばペンタン−３−イル）である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^１は１つ〜３つのＲ^７で置換されたＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えば１つのＲ^７で置換されたＣ_１〜Ｃ_８アルキル）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^１は１つのＲ^７で置換されたメチルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^７はシクリル（例えばシクロプロピル）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^７はアリール（例えばフェニル）である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^１は１つのＲ^７で置換されたエチルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^７はアリール（例えばフェニル）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^７は−ＯＲ^ｄである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄはアリール（例えばフェニル）である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^１は１つのＲ^７で置換されたｎ−プロピルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^７は−ＯＲ^ｄである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄはＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばＣ_３アルキル、例えばｎ−プロピル）である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^１は３つのＲ^７で置換されたＣ_１〜Ｃ_８アルキルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^１は３つのＲ^７で置換されたエチルである。幾つかの実施の形態では、各Ｒ^７は独立してハロである（例えば各Ｒ^７はフルオロである）。幾つかの実施の形態では、Ｒ^１は２，２，２−トリフルオロエチルである。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^１はＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、例えばＣ_３アルケニル（例えば−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２）である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^１はＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、例えばＣ_３アルキニル（例えば−ＣＨ_２−Ｃ≡ＣＨ）である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^１はシクリル（例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシル）である。幾つかの実施の形態では、シクリル基は二環式基（例えばインダニル）である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^１はヘテロシクリル（例えばピペリジル）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^１は１つのＲ^７で置換されたピペリジルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^７は−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅである。幾つかの実施の形態では、ＹはＯである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｅはＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^７は−ＯＲ^ｄである。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^６はＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^１及びＲ^６は、該Ｒ^１及びＲ^６が結合する原子と共に、ヘテロシクリル環（例えばピロリジン環）を形成する。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^１及びＲ^６は、該Ｒ^１及びＲ^６が結合する原子と共に、ヘテロアリール環（例えばイミダゾール環）を形成する。

幾つかの実施の形態では、ＬはＯである。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^１はＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^２はアリール（例えばフェニル）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^２は非置換フェニルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^２は１つ〜３つのＲ^９で置換されたフェニルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^２は１つのＲ^９で置換されたフェニルである。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^２は

である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^９はハロ（例えばフルオロ又はクロロ）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^９は−ＣＮである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^９は−ＮＯ_２である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^９はハロアルコキシ（例えばトリフルオロエトキシ）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^９は−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’は各々独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキルである（例えばＲ^ｂ及びＲ^ｂ’は両方ともメチルである）。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^９は−ＯＲ^ｄである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^９は−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^９は−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^９は−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄは水素である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄはＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄはエチルである。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^９はヒドロキシアルキル（例えば−ＣＨ_２ＯＨ）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^９はアルコキシアルキル（例えば−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_３）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^９は−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｅである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｅはヘテロシクリル（例えばモルホリノ）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^９は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆである。幾つかの実施の形態では、ｑは１である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｆはＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^２は２つのＲ^９で置換されたフェニルである。幾つかの実施の形態では、各Ｒ^９は独立してハロ（例えば各Ｒ^９はフルオロである）。幾つかの実施の形態では、各Ｒ^９は独立して−ＯＲ^ｄである。幾つかの実施の形態では、各Ｒ^ｄは独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えば各Ｒ^ｄはメチルである）。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^２はヘテロアリールである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^２は６員環のヘテロアリールである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^２は６員環の窒素含有ヘテロアリール、例えばピリジルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^２は非置換ピリジルである。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^２は１つのＲ^９で置換されたピリジルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^９は−ＯＲ^ｄである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄはＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^２は５員環のヘテロアリールである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^２は５員環の窒素含有ヘテロアリール（例えばピロリル又はオキサゾリル）である。

幾つかの実施の形態では、ｍは０である。

幾つかの実施の形態では、ｍは１である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^４はＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^４は−ＯＲ^ｄである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄはＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^４はハロである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^４はメトキシである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄはＣ_１〜Ｃ_８アルキルである。

幾つかの実施の形態では、化合物は以下の構造：

（式中、Ｘ^１及びＸ^２のうちの一方はＮであり、もう一方はＣＨである）を有する。

幾つかの実施の形態では、Ｘ^１はＣＨであり、Ｘ^２はＮである。幾つかの実施の形態では、Ｘ^１はＮであり、Ｘ^２はＣＨである。幾つかの実施の形態では、化合物は以下の構造：

を有する。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^２はアリールである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^２はヘテロアリールである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^１はＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。

幾つかの実施の形態では、化合物は以下の構造：

を有する。

幾つかの実施の形態では、化合物は以下の構造：

を有する。

幾つかの実施の形態では、化合物は以下の構造：

（式中、Ｒ^１は任意に１つ〜３つのＲ^７で置換されたＣ_１〜Ｃ_８アルキルである）を有する。

幾つかの実施の形態では、化合物は以下の構造：

を有する。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^２は

である。

幾つかの実施の形態では、化合物は以下の構造：

を有する。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^２はアリールである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^２はヘテロアリールである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^１はＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^２は

である。

幾つかの実施の形態では、化合物は以下の構造：

（式中、ｐは１、２、３、４又は５である）を有する。

幾つかの実施の形態では、ＬはＮＲ^６である。幾つかの実施の形態では、ＬはＯである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^１は水素又はＣ_１〜Ｃ_８アルキルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^１はシクリル又はヘテロシクリルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^１はアラルキル又はヘテロアラルキルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^１はメチル、シクロヘキシル、ｔ−ブチル又は

である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^６は水素又はＣ_１〜Ｃ_８アルキルである。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^９はＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、−ＣＮ又は−ＯＲ^ｄである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^３は水素である。

幾つかの実施の形態では、化合物は以下の構造：

（式中、ｐは１、２、３、４又は５である）を有する。

である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^６は水素又はＣ_１〜Ｃ_８アルキルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^９はＣ_１〜Ｃ_８アルキル、ハロ、−ＣＮ又は−ＯＲ^ｄである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^３は水素である。

式（ＩＶ）の化合物
以下の態様及び実施の形態は２００９年１２月３１日に出願された「治療用化合物、及び関連する使用の方法」と題する米国仮特許出願第６１／２９１，５４４号（その全体が参照により本明細書に援用される）の式（Ｉ）に対応する式（ＩＶ）の化合物に関する。

項目３８．式（ＩＶ）：

（式中、
ＡはＣＨ、ＣＲ^４又はＮであり、
Ｂはアリール、又は５員環若しくは６員環のヘテロアリールであり、
ｍは０、１、２、３、４又は５であり、
Ｅはアリール、又は５員環のヘテロアリールであり、
Ｅがアリールである場合ｎは１、２、３又は４であり、Ｅが５員環のヘテロアリールである場合ｎは０、１、２又は３であり、
ＬはＮＲ^５又はＯであり、
Ｘ及びＺのうちの一方はＮであり、もう一方はＣＨであり、
ｐは０、１、２、３又は４であり、
各Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシ、シリルオキシアルキル、シリルアルコキシ、シリルアルコキシアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ’、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＳＯ_２Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−ＳＲ^ｄ’、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^６で置換される場合があり、２つのＲ^１が、該Ｒ^１が結合する原子と共に、任意に置換されたシクリル環、ヘテロシクリル環、アリール環又はヘテロアリール環を形成していてもよく、
Ｒ^４は水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシ、シリルオキシアルキル、シリルアルコキシ、シリルアルコキシアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ’、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＳＯ_２Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−ＳＲ^ｄ’、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^６で置換されていてもよく、
Ｒ^５は水素であるか、又はｍが０でない場合Ｒ^５及び１つのＲ^１が、該Ｒ^５及びＲ^１が結合する原子と共に、任意に置換されたヘテロアリール環又はヘテロシクリル環を形成していてもよく、
各Ｒ^６は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシ、シリルオキシアルキル、シリルアルコキシ、シリルアルコキシアルキル、オキソ、チオノ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ’、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＳＯ_２Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−ＳＲ^ｄ’、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^７で置換されていてもよく、
各Ｒ^７は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシ、シリルオキシアルキル、シリルアルコキシ、シリルアルコキシアルキル、オキソ、チオノ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ’、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＳＯ_２Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−ＳＲ^ｄ’、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、
各Ｙは独立してＯ又はＳであり、
ｑは１又は２であり、
各Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｂ’、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｃ’、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｄ’、Ｒ^ｅ、Ｒ^ｅ’及びＲ^ｆは独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシ、シリルオキシアルキル、シリルアルコキシ及びシリルアルコキシアルキルから選択され、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^６で置換される場合があり、Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’が、該Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’が結合する原子と共に、任意に置換されたシクリル環又はヘテロシクリル環を形成していてもよい）
の化合物又はその薬学的に許容可能な誘導体若しくはプロドラッグであって、
Ｂがフェニルである場合２つのＲ^１は共にピラゾール環を形成せず、
Ｂがフェニルである場合Ｒ^２は

ではなく、
前記化合物は

幾つかの実施の形態では、Ｂがフェニルである場合、Ｒ^２は置換ピリジルではない。幾つかの実施の形態では、Ｂがフェニルでありｎ＝１である場合、Ｒ^２は置換ピリジルではない。

幾つかの実施の形態では、ＸがＮである場合、Ｂは４−ピリジルではない。

幾つかの実施の形態では、各Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｂ’、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｃ’、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｄ’、Ｒ^ｅ、Ｒ^ｅ’及びＲ^ｆが独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシ、シリルオキシアルキル、シリルアルコキシ及びシリルアルコキシアルキルから選択され、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^６で置換されていてもよい。

幾つかの実施の形態では、Ｂはアリールである。

項目３９．式（ＩＶ）：

（式中、
ＡはＣＨ、ＣＲ^４又はＮであり、
Ｂはアリール、又は５員環のヘテロアリールであり、
ｍは０、１、２、３、４又は５であり、
Ｅはアリール、又は５員環のヘテロアリールであり、
Ｅがアリールである場合ｎは１、２、３又は４であり、Ｅが５員環のヘテロアリールである場合ｎは０、１、２又は３であり、
ＬはＮＲ^５又はＯであり、
Ｘ及びＺのうちの一方はＮであり、もう一方はＣＨであり、
ｐは０、１、２、３又は４であり、
各Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシ、シリルオキシアルキル、シリルアルコキシ、シリルアルコキシアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ’、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＳＯ_２Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−ＳＲ^ｄ’、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^６で置換される場合があり、２つのＲ^１が、該Ｒ^１が結合する原子と共に、任意に置換されたシクリル環、ヘテロシクリル環、アリール環又はヘテロアリール環を形成していてもよく、
Ｒ^４は水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシ、シリルオキシアルキル、シリルアルコキシ、シリルアルコキシアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ’、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＳＯ_２Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−ＳＲ^ｄ’、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^６で置換されていてもよく、
Ｒ^５は水素であるか、又はｍが０でない場合Ｒ^５及び１つのＲ^１が、該Ｒ^５及びＲ^１が結合する原子と共に、任意に置換されたヘテロアリール環又はヘテロシクリル環を形成していてもよく、
各Ｒ^６は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシ、シリルオキシアルキル、シリルアルコキシ、シリルアルコキシアルキル、オキソ、チオノ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ’、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＳＯ_２Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−ＳＲ^ｄ’、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^７で置換される場合があり、
各Ｒ^７は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシ、シリルオキシアルキル、シリルアルコキシ、シリルアルコキシアルキル、オキソ、チオノ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ’、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＳＯ_２Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−ＳＲ^ｄ’、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、
各Ｙは独立してＯ又はＳであり、
ｑは１又は２であり、
各Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｂ’、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｃ’、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｄ’、Ｒ^ｅ、Ｒ^ｅ’及びＲ^ｆは独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシ、シリルオキシアルキル、シリルアルコキシ及びシリルアルコキシアルキルから選択され、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^６で置換される場合があり、Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’が、該Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’が結合する原子と共に、任意に置換されたシクリル環又はヘテロシクリル環を形成していてもよい）
の化合物又はその薬学的に許容可能な誘導体若しくはプロドラッグであって、
Ｂがフェニルである場合２つのＲ^１は共にピラゾール環を形成せず、
Ｂがフェニルである場合Ｒ^２は

幾つかの実施の形態では、各Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｂ’、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｃ’、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｄ’、Ｒ^ｅ、Ｒ^ｅ’及びＲ^ｆが独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アシル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシ、シリルオキシアルキル、シリルアルコキシ及びシリルアルコキシアルキルから選択され、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^６で置換される場合がある。

一態様では、本発明は、式（ＩＶ）：

（式中、
ＡはＣＨ、ＣＲ^４又はＮであり、
Ｂはアリール、又は５員環のヘテロアリールであり、
Ｅはアリール、又は５員環のヘテロアリールであり、
ＬはＮＲ^５又はＯであり、
Ｘ及びＺのうちの一方はＮであり、もう一方はＣＨであり、
ｍは０、１、２、３、４又は５であり、
ｎは１、２、３又は４であり、
ｐは０、１、２、３又は４であり、
各Ｒ^１及びＲ^３は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシ、シリルオキシアルキル、シリルアルコキシ、シリルアルコキシアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ’、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＳＯ_２Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−ＳＲ^ｄ’、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^６で置換される場合があり、２つのＲ^１が、該Ｒ^１が結合する原子と共に、任意に置換されたシクリル環、ヘテロシクリル環、アリール環又はヘテロアリール環を形成していてもよく、
各Ｒ^２は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリール、シクリル、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシ、シリルオキシアルキル、シリルアルコキシ、シリルアルコキシアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ’、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＳＯ_２Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−ＳＲ^ｄ’、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^６で置換される場合があり、２つのＲ^１が、該Ｒ^１が結合する炭素と共に、任意に置換されたシクリル環、ヘテロシクリル環、アリール環又はヘテロアリール環を形成していてもよく、
Ｒ^４は水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシ、シリルオキシアルキル、シリルアルコキシ、シリルアルコキシアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ’、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＳＯ_２Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−ＳＲ^ｄ’、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^６で置換されていてもよく、
Ｒ^５は水素であるか、又はｍが０でない場合Ｒ^５及び１つのＲ^１が、該Ｒ^５及びＲ^１が結合する原子と共に、任意に置換されたヘテロアリール環又はヘテロシクリル環を形成していてもよく、
各Ｒ^６は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシ、シリルオキシアルキル、シリルアルコキシ、シリルアルコキシアルキル、オキソ、チオノ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ’、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＳＯ_２Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−ＳＲ^ｄ’、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^７で置換されていてもよく、
各Ｒ^７は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシ、シリルオキシアルキル、シリルアルコキシ、シリルアルコキシアルキル、オキソ、チオノ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ’、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＳＯ_２Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−ＳＲ^ｄ’、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、
ＹはＯ又はＳであり、
ｑは１又は２であり、
各Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｂ’、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｃ’、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｄ’、Ｒ^ｅ、Ｒ^ｅ’及びＲ^ｆは独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アシル、シクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル及びヘテロアラルキルから選択され、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^６でさらに置換されていてもよく、Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’が、該Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’が結合する原子と共に、任意に置換されたシクリル環又はヘテロシクリル環を形成していてもよい）
の化合物又はその薬学的に許容可能な誘導体若しくはプロドラッグであって、
Ｂがフェニルである場合２つのＲ^１は共にピラゾール環を形成しない、化合物又はその薬学的に許容可能な誘導体若しくはプロドラッグを特徴付ける。

一態様では、本発明は、式（ＩＶ）：

（式中、
ＡはＣＨ、ＣＲ^４又はＮであり、
Ｂはアリール、又は５員環のヘテロアリールであり、
Ｅはアリール、又は５員環のヘテロアリールであり、
ＬはＮＲ^５又はＯであり、
Ｘ及びＺのうちの一方はＮであり、もう一方はＣＨであり、
ｍは０、１、２、３、４又は５であり、
ｎは１、２、３又は４であり、
ｐは０、１、２、３又は４であり、
各Ｒ^１及びＲ^３は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシ、シリルオキシアルキル、シリルアルコキシ、シリルアルコキシアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ’、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＳＯ_２Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−ＳＲ^ｄ’、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^６で置換されていてもよく、２つのＲ^１が、該Ｒ^１が結合する原子と共に、任意に置換されたシクリル環、ヘテロシクリル環又はアリール環を形成していてもよく、
各Ｒ^２は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリール、シクリル、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシ、シリルオキシアルキル、シリルアルコキシ、シリルアルコキシアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ’、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＳＯ_２Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−ＳＲ^ｄ’、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^６で置換されていてもよく、２つのＲ^１が、該Ｒ^１が結合する炭素と共に、任意に置換されたシクリル環、ヘテロシクリル環、アリール環又はヘテロアリール環を形成していてもよく、
Ｒ^４は水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシ、シリルオキシアルキル、シリルアルコキシ、シリルアルコキシアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ’、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＳＯ_２Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−ＳＲ^ｄ’、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^６で置換されていてもよく、
Ｒ^５は水素であるか、又はｍが０でない場合Ｒ^５及び１つのＲ^１が、該Ｒ^５及びＲ^１が結合する原子と共に、任意に置換されたヘテロアリール環又はヘテロシクリル環を形成していてもよく、
各Ｒ^６は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシ、シリルオキシアルキル、シリルアルコキシ、シリルアルコキシアルキル、オキソ、チオノ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ’、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＳＯ_２Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−ＳＲ^ｄ’、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^７で置換されていてもよく、
各Ｒ^７は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシ、シリルオキシアルキル、シリルアルコキシ、シリルアルコキシアルキル、オキソ、チオノ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ’、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＳＯ_２Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−ＳＲ^ｄ’、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、
ＹはＯ又はＳであり、
ｑは１又は２であり、
各Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｂ’、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｃ’、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｄ’、Ｒ^ｅ、Ｒ^ｅ’及びＲ^ｆは独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アシル、シクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル及びヘテロアラルキルから選択され、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^６でさらに置換されていてもよく、Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’が、該Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’が結合する原子と共に、任意に置換されたシクリル環又はヘテロシクリル環を形成していてもよい）
の化合物を特徴付ける。

幾つかの実施の形態では、ｍは０である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^１は１つのＲ^６で置換されたハロアルコキシである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^１は−Ｏ−ＣＦ_２−Ｒ^６である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^６は−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’である。幾つかの実施の形態では、ＹはＯであり、Ｒ^ｂは水素であり、Ｒ^ｂ’はＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^１は−Ｏ−ＣＦ_２−ＣＨ_２−Ｒ^６である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^６は−ＯＲ^ｄである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄは水素である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄはＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^６は−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’は各々独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキルである（例えばＲ^ｂ及びＲ^ｂ’は両方ともメチルである）。幾つかの実施の形態では、Ｒ^６はヘテロシクリル（例えばモルホリノ）である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^１は−ＣＮである。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^１は−ＮＯ_２である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ’は１つのＲ^６で置換されたＣ_１〜Ｃ_８アルキルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^６は−ＯＲ^ｄである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄはアリール（例えばフェニル）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ’はＣ_２〜Ｃ_８アルケニル、例えばＣ_３アルケニル（例えば−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ_２）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ’はＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、例えばＣ_３アルケニル（例えば−ＣＨ_２−Ｃ≡ＣＨ）である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ’はアリール（例えばフェニル）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ’は１つのＲ^６で置換されたアリール（例えば１つのＲ^６で置換されたフェニル）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^６はハロアルキル（例えばトリフルオロメチル）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ’はシクリル（例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロヘプチル）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ’は１つのＲ^６で置換されたシクリル（例えば１つのＲ^６で置換されたシクロプロピル又は１つのＲ^６で置換されたシクロペンチル）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^６はＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^６は−ＯＲ^ｄである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄはアラルキル（例えばベンジル）である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ’は１つのＲ^６で置換されたシクロヘキシルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^６は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ａはＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ’はビシクリル（例えばインダニル）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ’はヘテロシクリル、例えば６員環のヘテロシクリルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ’は６員環の酸素含有ヘテロシクリル（例えばテトラヒドロピラニル）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ’は６員環の窒素含有ヘテロシクリル（例えばピペリジニル）である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ’は１つのＲ^６で置換されたヘテロシクリル（例えば１つのＲ^６で置換されたピペリジニル）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^６は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ａはＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばエチル）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^６は−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅである。幾つかの実施の形態では、ＹはＯである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｅはＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル又はエチル）である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ’はアラルキルである。幾つかの実施の形態では、アルキルはＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばＣ_１、Ｃ_２、Ｃ_３又はＣ_４アルキル）である。幾つかの実施の形態では、アルキルは直鎖アルキルである。幾つかの実施の形態では、アルキルは分岐鎖アルキルである。幾つかの実施の形態では、アリールはフェニルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ’はベンジルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ’はフェニルエチルである。幾つかの実施の形態では、アリールは１つのＲ^６で置換される。幾つかの実施の形態では、Ｒ^６はＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^６はハロ（例えばフルオロ又はクロロ）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^６はハロアルキル（例えばトリフルオロメチル）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^６は−ＯＲ^ｄである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄはＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。幾つかの実施の形態では、アリールは２つのＲ^６で置換される。幾つかの実施の形態では、各Ｒ^６は独立して−ＯＲ^ｄである。幾つかの実施の形態では、各Ｒ^ｄは独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキルである（例えば各Ｒ^ｄはメチルである）。幾つかの実施の形態では、各Ｒ^６は独立してハロである（例えば各Ｒ^６はフルオロである）。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ’はヘテロアラルキルである。幾つかの実施の形態では、アルキルはＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばＣ_１、Ｃ_２又はＣ_３アルキル）である。幾つかの実施の形態では、アルキルは直鎖アルキルである。幾つかの実施の形態では、アルキルは分岐鎖アルキルである。幾つかの実施の形態では、ヘテロアリールはピリジルである。幾つかの実施の形態では、ヘテロアリールはフラニルである。幾つかの実施の形態では、ヘテロアリールはチアゾリルである。幾つかの実施の形態では、ヘテロアリールはチエニルである。幾つかの実施の形態では、ヘテロアリールは１つのＲ^６で置換される。幾つかの実施の形態では、Ｒ^６はＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^６はハロアルキル（例えばトリフルオロメチル）である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ’はシクリルアルキルである。幾つかの実施の形態では、アルキルはＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばＣ_１アルキル）である。幾つかの実施の形態では、シクリル基はシクロプロピルである。幾つかの実施の形態では、シクリル基はシクロペンチルである。幾つかの実施の形態では、シクリル基は二環式基である。幾つかの実施の形態では、二環式基はインダニルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ’は１つのＲ^６で置換されたシクリルアルキルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^６はアリール（例えばフェニル）である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ’はヘテロシクリルアルキルである。幾つかの実施の形態では、アルキルはＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばＣ_１アルキル）である。幾つかの実施の形態では、ヘテロシクリル基はテトラヒドロピラニルである。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^１及びＲ^５は、該Ｒ^１及びＲ^５が結合する原子と共に、ヘテロアリール環（例えば置換されたヘテロアリール環）を形成する。幾つかの実施の形態では、Ｒ^１及びＲ^５は、該Ｒ^１及びＲ^５が結合する原子と共に、ヘテロシクリル環（例えば置換されたヘテロシクリル環）を形成する。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^１、Ｒ^５、Ｂ及びＬは共に、二環式ヘテロアリール環又は複素環式環を形成する。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^１、Ｒ^５、Ｂ及びＬは共に、

を形成する。幾つかの実施の形態では、Ｒ^６はハロである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^６は６位、７位又は８位に位置する。

から選択される基を形成する。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^２はアリールである。

幾つかの実施の形態では、一方のＲ^１はハロ（例えばフルオロ又はクロロ）であり、もう一方は−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’である。幾つかの実施の形態では、ＹはＯである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’は両方とも水素である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’のうちの一方が水素であり、もう一方がＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。

幾つかの実施の形態では、一方のＲ^１は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａであり、もう一方は−ＯＲ^ｄである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ａ及びＲ^ｄの各々が水素である。

幾つかの実施の形態では、２つのＲ^１及び環Ｂは共に、

から選択される基を形成する。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^２はアリールである。

幾つかの実施の形態では、２つのＲ^１は独立してハロであり（例えば両方ともクロロである）、もう１つはＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。幾つかの実施の形態では、２つのＲ^１は独立してハロであり（例えば両方ともクロロである）、もう１つはヘテロアリール（例えばピロリル）である。幾つかの実施の形態では、２つのＲ^１は独立してハロであり（例えば両方ともフルオロである）、もう１つは−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’（例えば−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２）である。幾つかの実施の形態では、２つのＲ^１は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキルであり（例えば両方ともメチルである）、もう１つはハロ（例えばクロロ又はブロモ）である。

幾つかの実施の形態では、１つのＲ^１はＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）であり、２つのＲ^１は、該Ｒ^１が結合する原子と共に、ヘテロシクリル環を形成する。

幾つかの実施の形態では、３つのＲ^１及び環Ｂは共に、

から選択される基を形成する。

幾つかの実施の形態では、Ｂは

から選択される。

幾つかの実施の形態では、ｍは１である。

から選択される。

幾つかの実施の形態では、ｍは２である。

である。

から選択される。

幾つかの実施の形態では、ｍは２である。

幾つかの実施の形態では、Ｂはチアゾリルである。

幾つかの実施の形態では、ｍは１である。

幾つかの実施の形態では、ｍは２である。

幾つかの実施の形態では、Ｂは

である。

幾つかの実施の形態では、Ｂは

である。

幾つかの実施の形態では、ｎは１である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^６は−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅである。幾つかの実施の形態では、ＹはＯである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｅはヘテロシクリル（例えばモルホリノ又はチオモルホリノ）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｅは２つのＲ^６で置換されたチオモルホリノである。幾つかの実施の形態では、各Ｒ^６はオキソである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｅは

である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^６は−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’である。幾つかの実施の形態では、ＹはＯである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’は両方とも水素である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’の各々は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキルである（例えばＲ^ｂ及びＲ^ｂ’は両方ともメチルである）。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’のうちの一方は水素であり、もう一方はＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^６は−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’である。幾つかの実施の形態では、ＹはＯである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｃ及びＲ^ｃ’の各々は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキルである（例えばＲ^ｃ及びＲ^ｃ’は両方ともメチルである）。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^２はＣ_２〜Ｃ_８アルキニルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^２は１つのＲ^６で置換されたＣ_２〜Ｃ_８アルキニル（例えば１つのＲ^６で置換されたＣ_３アルキニル）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^２は−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ_２−Ｒ^６である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^６は−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’の各々は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキルである（例えばＲ^ｂ及びＲ^ｂ’は両方ともメチルである）。幾つかの実施の形態では、Ｒ^６は−ＯＲ^ｄである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄは水素である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^６はシリルオキシ（例えばｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^６はヘテロシクリル（例えばモルホリノ又はチオモルホリノ）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^６は２つのＲ^７で置換されたチオモルホリノである。幾つかの実施の形態では、各Ｒ^７はオキソである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^６は

である。

幾つかの実施の形態では、各Ｒ^６は独立して−ＯＲ^ｄである。幾つかの実施の形態では、各Ｒ^ｄはＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。幾つかの実施の形態では、一方のＲ^６はハロ（例えばフルオロ）であり、もう一方はＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。幾つかの実施の形態では、一方のＲ^６は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａであり、もう一方は−ＯＲ^ｄである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ａ及びＲ^ｄの各々は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキルである（例えばＲ^ａ及びＲ^ｄは両方ともメチルである）。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^２はヘテロアリールである。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^２はピリジルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^２は非置換ピリジルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^２は１つのＲ^６で置換されたピリジルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^６はハロ（例えばフルオロ）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^６は−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’の各々は水素である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^６は−ＯＲ^ｄである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄは水素である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄはＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^６はヘテロシクリル（例えばモルホリノ又はピペラジニル）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^６は１つのＲ^７で置換されたピペラジニルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^７はＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^２はピリミジニルである。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^２はピリダジニルである。

である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^２は−ＣＮである。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^２は−ＮＯ_２である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^２は−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’である。幾つかの実施の形態では、ＹはＯである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’の各々は水素である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’の各々は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキルである（例えばＲ^ｂ及びＲ^ｂ’は両方ともメチルである）。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’のうちの一方は水素であり、もう一方はＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル又はエチル）である。幾つかの実施の形態では、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルは２つのＲ^６で置換されたエチルである。幾つかの実施の形態では、各Ｒ^６は独立して−ＯＲ^ｄである。幾つかの実施の形態では、各Ｒ^ｄはＣ_１〜Ｃ_８アルキルである（例えば各Ｒ^ｄはメチルである）。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’のうちの一方は水素であり、もう一方はヘテロシクリルアルキル（例えば−ＣＨ_２−ＣＨ_２−モルホリノ）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’のうちの一方は水素であり、もう一方はハロアルキル（例えばトリフルオロエチル）である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^２は−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’は両方とも水素である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’の各々は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキルである（例えばＲ^ｂ及びＲ^ｂ’は両方ともメチルである）。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’のうちの一方は水素であり、もう一方はＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’のうちの一方は水素であり、もう一方はヘテロシクリル（例えばテトラヒドロピラニル）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’のうちの一方は水素であり、もう一方はヘテロシクリルアルキルである。幾つかの実施の形態では、アルキルはＣ_１アルキルである。幾つかの実施の形態では、アルキルはＣ_２アルキルである。幾つかの実施の形態では、アルキルはＣ_３アルキルである。幾つかの実施の形態では、ヘテロシクリルはモルホリノである。幾つかの実施の形態では、ヘテロシクリルはピロリジニルである。幾つかの実施の形態では、ヘテロシクリルはテトラヒドロフラニルである。幾つかの実施の形態では、ヘテロシクリルはテトラヒドロピラニルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’のうちの一方は水素であり、もう一方はヒドロキシアルキルである。幾つかの実施の形態では、アルキルはＣ_２アルキルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’のうちの一方は水素であり、もう一方はアルコキシアルキルである。幾つかの実施の形態では、アルキルはＣ_２アルキルである。幾つかの実施の形態では、アルキルはＣ_３アルキルである。幾つかの実施の形態では、アルコキシはメトキシである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’のうちの一方は水素であり、もう一方は−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅである。幾つかの実施の形態では、ＹはＯである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｅはＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｅはヘテロシクリルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｅはテトラヒドロピラニルである。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^２は−ＯＲ^ｄである。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄは水素である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄはＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄは１つのＲ^６で置換されたメチルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^６は−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅである。幾つかの実施の形態では、ＹはＯである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｅはヘテロシクリル（例えばモルホリノ）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^６は−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’である。幾つかの実施の形態では、ＹはＯである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’の各々は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキルである（例えばＲ^ｂ及びＲ^ｂ’は両方ともメチルであるか、又はＲ^ｂ及びＲ^ｂ’は両方ともエチルである）。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’のうちの一方は水素であり、もう一方はＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル又はエチル）である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄは１つのＲ^６で置換されたｎ−プロピルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^６は−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’である。幾つかの実施の形態では、ＹはＯである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｃ及びＲ^ｃ’の各々は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキルである（例えばＲ^ｃ及びＲ^ｃ’は両方ともメチルである）。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄはシクリル（例えばシクロペンチル）である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄはヘテロアラルキル（例えば−ＣＨ_２−ピリジル）である。幾つかの実施の形態では、ピリジルは１つのＲ^６で置換される。幾つかの実施の形態では、Ｒ^６はアルキル（例えばメチル）又はハロアルキル（例えばＣＦ_３）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^６は−ＯＲ^ｄである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄはＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄはヘテロシクリルアルキルである。幾つかの実施の形態では、アルキルはＣ_１アルキルである。幾つかの実施の形態では、アルキルはＣ_２アルキルである。幾つかの実施の形態では、アルキルはＣ_３アルキルである。幾つかの実施の形態では、アルキルはＣ_４アルキルである。幾つかの実施の形態では、ヘテロシクリルはモルホリノである。幾つかの実施の形態では、ヘテロシクリルはピペリジニルである。幾つかの実施の形態では、ヘテロシクリルはテトラヒドロフラニルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄはシクリルアルキル（例えば−ＣＨ_２−シクロブチル）である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^２は−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅである。幾つかの実施の形態では、ＹはＯである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｅはヘテロシクリルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｅはピペリジニルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｅはピロリジニルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｅはピペラジニルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｅは１つのＲ^６で置換されたピペラジニルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^６はＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｅはモルホリノである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｅはチオモルホリノである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｅは２つのＲ^６で置換されたチオモルホリノである。幾つかの実施の形態では、各Ｒ^６はオキソである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｅは

である。

幾つかの実施の形態では、ｎは２である。

幾つかの実施の形態では、一方のＲ^２はメトキシであり、もう一方は１つのＲ^６で置換されたエトキシである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^６は−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’の各々は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキルである（例えばＲ^ｂ及びＲ^ｂ’は両方ともメチルである）。幾つかの実施の形態では、Ｒ^６は−ＯＲ^ｄである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄはＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。

幾つかの実施の形態では、ｐは０である。

幾つかの実施の形態では、ｐは１である。

幾つかの実施の形態では、Ｅはチオフェン環である。

幾つかの実施の形態では、Ｅはピロール環である。

幾つかの実施の形態では、ＬはＯである。

幾つかの実施の形態では、化合物は

である。

幾つかの実施の形態では、化合物は

である。

幾つかの実施の形態では、Ｌ及び

は

である。幾つかの実施の形態では、Ｌ及び

は

である。幾つかの実施の形態では、ＬはＮＨであり、

は

から選択される。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^６はハロである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ又はＲ^ｂ’はＲ^６（例えばジクロロ、４−フルオロ、３−クロロ又はジフルオロ）で二置換される。

幾つかの実施の形態では、化合物は

である。

幾つかの実施の形態では、化合物は

である。

幾つかの実施の形態では、化合物は

である。

幾つかの実施の形態では、化合物は

である。

式（Ｖ）の化合物
以下の態様及び実施の形態は、２００９年１２月３１日に出願された「治療用化合物、及び関連する使用の方法」と題する米国仮特許出願第６１／２９１，５５０号（その全体が参照により本明細書に援用される）の式（Ｉ）に対応する式（Ｖ）の化合物に関する。

項目４０．式（Ｖ）：

（式中、
ＬはＣＲ^４Ｒ^５、Ｏ、Ｃ（Ｏ）、ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）又はＮＲ^７であり、
ＡはＣＲ^８、ＣＨ又はＮであり、
各Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４及びＸ^５は独立してＣＨ又はＮであり、ただしＸ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４及びＸ^５のうちの少なくとも２つがＮであり、
ｎは０、１、２、３又は４であり、
ｐは０、１、２又は３であり、
Ｒ^１はＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクリルアルキル又はヘテロシクリルアルキルであり、それらの各々が任意に１つ〜５つのＲ^９で置換される場合があり、Ｒ^１又はＲ^９が、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６又はＲ^７のうちの１つ及び該Ｒ^１、Ｒ^９、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６又はＲ^７が結合する原子と共に、任意に１つ〜３つのＲ^１０で置換されたシクリル環、ヘテロシクリル環、アリール環又はヘテロアリール環を形成していてもよく、
各Ｒ^２及びＲ^３は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシ、シリルオキシアルキル、シリルアルコキシ、シリルアルコキシアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ’、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＳＯ_２Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−ＳＲ^ｄ’、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^１１で置換され、
各Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６及びＲ^７は独立してＨ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシ、シリルオキシアルキル、シリルアルコキシ、シリルアルコキシアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ’、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＳＯ_２Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−ＳＲ^ｄ’、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、
各Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０及びＲ^１１は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクリル、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシ、シリルオキシアルキル、シリルアルコキシ、シリルアルコキシアルキル、オキソ、チオノ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｏ）ＯＲ^ｃ’、−ＳＯ_２ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＮＲ^ｃＳＯ_２Ｒ^ｃ’、−ＮＲ^ｃＣ（Ｙ）ＮＲ^ｂＲ^ｂ’、−ＯＲ^ｄ、−ＳＲ^ｄ’、−Ｃ（Ｙ）Ｒ^ｅ又は−Ｓ（Ｏ）_ｑＲ^ｆであり、それらの各々が任意にさらに置換される場合があり、２つのＲ^８、２つのＲ^９、２つのＲ^１０又は２つのＲ^１１が任意に、該Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０又はＲ^１１が結合する原子と共に、任意に置換されたシクリル環、ヘテロシクリル環、アリール環又はヘテロアリール環を形成していてもよく、
各Ｙは独立してＯ又はＳであり、
ｑは１又は２であり、
各Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｂ’、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｃ’、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｄ’、Ｒ^ｅ、Ｒ^ｅ’及びＲ^ｆは独立して水素、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、アシル、シクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、シクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル及びヘテロアラルキルから選択され、それらの各々が任意に１つ〜３つのＲ^８で置換されていてもよい）
の化合物又はその薬学的に許容可能な誘導体若しくはプロドラッグ。

である。

幾つかの実施の形態では、２つのＲ^９は、該Ｒ^９が結合する原子と共に、ヘテロシクリル環、例えば５員環のヘテロシクリル環（例えばジオキソール環）を形成する。幾つかの実施の形態では、ジオキソール環は非置換である。幾つかの実施の形態では、ジオキソール環は置換される。幾つかの実施の形態では、ジオキソール環は２つのフルオロ置換基で置換される。幾つかの実施の形態では、Ｒ^１は

から選択される。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^１はアラルキル（例えばベンジル）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^１は２つのＲ^９で置換されたアラルキル（例えば２つのＲ^９で置換されたベンジル）である。幾つかの実施の形態では、２つのＲ^９置換基はフェニル環上にある。幾つかの実施の形態では、各Ｒ^９は独立してハロである（例えば各Ｒ^９はクロロである）。

幾つかの実施の形態では、ｎは０である。

幾つかの実施の形態では、ｎは１である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^２は−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’は両方とも水素である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’の各々は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキルである（例えばＲ^ｂ及びＲ^ｂ’は両方ともメチルである）。

幾つかの実施の形態では、ｎは２である。

幾つかの実施の形態では、化合物は

（式中、ｓは０、１、２、３又は４である）である。

幾つかの実施の形態では、化合物は

である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^１は、メチル、シクロヘキシル、ｔ−ブチル及びピリジニルから選択される。幾つかの実施の形態では、Ｒ^１はヘテロアラルキル（例えば−ＣＨ_２−ピリジル）である。幾つかの実施の形態では、ＬＲ^１はＮＨ（ＣＨ_３）である。

幾つかの実施の形態では、化合物は

である。

幾つかの実施の形態では、化合物は

である。

幾つかの実施の形態では、化合物は

である。

幾つかの実施の形態では、化合物は

（式中、ｔは１〜３である）である。

幾つかの実施の形態では、化合物は

（式中、ｔは１〜３である）である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^１は、メチル、シクロヘキシル、ｔ−ブチル及びピリジニルから選択される。幾つかの実施の形態では、ＬＲ^１はＮＨ（ＣＨ_３）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^１１は独立してハロ、ニトリル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、ヒドロキシ又はＣ_１〜Ｃ_４ヒドロキシアルキルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^１１はフルオロである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^１１はメトキシ、エトキシ又はメトキシエトキシエーテルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^１１は−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^１１は−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^１１は−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３である。

幾つかの実施の形態では、化合物は

（式中、ｔは１〜３である）である。

幾つかの実施の形態では、化合物は

（式中、ｔは１〜３である）である。

式（ＶＩ）の化合物
以下の態様及び実施の形態は、２００９年１２月３１日に出願された「治療用化合物、及び関連する使用の方法」と題する米国仮特許出願第６１／２９１，５５４号（その全体が参照により本明細書に援用される）の式（Ｉ）に対応する式（ＶＩ）の化合物に関する。

項目４１．式（ＶＩ）：

幾つかの実施の形態では、Ｒ^９は

ではない。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^１は任意に１つ〜３つのＲ^７で置換されたＣ_１〜Ｃ_８アルキルであるか、又はＬがＮＲ^６である場合Ｒ^１及びＲ^６は、該Ｒ^１及びＲ^６が結合する原子と共に、任意に１つ〜３つのＲ^８で置換されたヘテロシクリル環又はヘテロアリール環を形成していてもよい。

幾つかの実施の形態では、ＬはＯである。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^２は

である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^９はハロ（例えばフルオロ又はクロロ）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^９は−ＣＮである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^９は−ＮＯ_２である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^９はハロアルコキシ（例えばトリフルオロエトキシ）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^９は−ＮＲ^ｂＲ^ｂ’である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’の各々は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキルである（例えばＲ^ｂ及びＲ^ｂ’は両方ともメチルである）。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^９は−ＯＲ^ｄである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^９は−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^９は−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^９は−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄは水素である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄはＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄは１つのＲ^７で置換されたメチルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^７は−ＣＹＮＲ^ｂＲ^ｂ’である。幾つかの実施の形態では、ＹはＯであり、Ｒ^ｂ及びＲ^ｂ’の各々は独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキルである（例えばＲ^ｂ及びＲ^ｂ’は両方ともメチルである）。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄはエチルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄは１つのＲ^７で置換されたエチルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^７は−ＯＲ^ｄである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^ｄはＣ_１〜Ｃ_８アルキル（例えばメチル）である。幾つかの実施の形態では、Ｒ^７はヘテロシクリル（例えばモルホリノ）である。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^２は２つのＲ^９で置換されたフェニルである。幾つかの実施の形態では、各Ｒ^９は独立してハロである（例えば各Ｒ^９はフルオロである）。幾つかの実施の形態では、各Ｒ^９は独立して−ＯＲ^ｄである。幾つかの実施の形態では、各Ｒ^ｄは独立してＣ_１〜Ｃ_８アルキルである（例えば各Ｒ^ｄはメチルである）。

幾つかの実施の形態では、ｍは０である。

幾つかの実施の形態では、ｍは１である。

幾つかの実施の形態では、化合物は以下の構造：

を有する。

幾つかの実施の形態では、化合物は以下の構造：

を有する。

幾つかの実施の形態では、化合物は以下の構造：

を有する。

幾つかの実施の形態では、化合物は以下の構造：

を有する。

幾つかの実施の形態では、Ｒ^２は

である。

幾つかの実施の形態では、化合物は以下の構造：

を有する。

である。

幾つかの実施の形態では、化合物は以下の構造：

（式中、ｐは１、２、３、４又は５である）を有する。

幾つかの実施の形態では、ＬはＮＲ^６である。幾つかの実施の形態では、ＬはＯである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^１は水素又はＣ_１〜Ｃ_８アルキルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^１はシクリル又はヘテロシクリルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^１はアラルキル又はヘテロアラルキルである。幾つかの実施の形態では、Ｒ^１はメチル、シクロヘキシル、ｔ−ブチル、又は

幾つかの実施の形態では、化合物は以下の構造：

（式中、ｐは１、２、３、４又は５である）を有する。

式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）及び式（ＶＩ）の化合物の態様及び実施の形態
一態様では、本発明は、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）又は式（ＶＩ）の化合物及び許容可能な担体を含む組成物を特徴付ける。

一態様では、本発明は、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）又は式（ＶＩ）の化合物及び薬学的に許容可能な担体を含む医薬組成物を特徴付ける。

一態様では、本発明は、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）又は式（ＶＩ）の化合物及び許容可能な担体を含む組成物を備えるキットを特徴付ける。

一態様では、本発明は、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）又は式（ＶＩ）の化合物及び薬学的に許容可能な担体を含む医薬組成物を備えるキットを特徴付ける。

一態様では、本発明は、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）又は式（ＶＩ）の化合物及び許容可能な担体を含む組成物を含む剤形を特徴付ける。

一態様では、本発明は、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）又は式（ＶＩ）の化合物及び薬学的に許容可能な担体を含む医薬組成物を含む剤形を特徴付ける。

一態様では、本発明は、被験体におけるＳＴＥＰの変調により（例えばＳＴＥＰの活性化又は阻害により）利益を受けると考えられる障害を治療する方法であって、それを必要とする被験体に式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）又は式（ＶＩ）の化合物を投与することを含む、方法を特徴付ける。一態様では、本発明は、ＳＴＥＰの阻害により利益を受けると考えられる障害を治療する方法であって、それを必要とする被験体に式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）又は式（ＶＩ）の化合物を投与することを含む、方法を特徴付ける。幾つかの実施の形態では、障害は、統合失調症、統合失調性障害、双極性障害、躁うつ障害、精神病、気分障害及び不安障害、躁病、薬物依存（drug or substance addiction）、認知障害、学習障害、学習記憶障害、認知機能障害と関連する（associated with or linked with）老化障害及び神経障害；軽度認知機能障害（ＭＣＩ）、アルツハイマー病、アルツハイマー関連の認知障害、ハンチントン病、パーキンソン病、ＣＡＤＡＳＩＬ症候群（皮質下梗塞及び白質脳症を伴う常染色体優性脳動脈症）、健忘症、ウェルニッケ・コルサコフ症候群、コルサコフ症候群、軽度外傷性頭部損傷（ＭＢＴＩ）、外傷性頭部損傷（ＴＢＩ）、脆弱性Ｘ症候群、脳卒中、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、強迫性障害（ＯＣＤ）、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、集中力低下、自閉症、脳性麻痺、脳症及びナルコレプシーから選択される。幾つかの実施の形態では、障害は学習記憶、神経発生、神経可塑性、疼痛知覚、気分及び不安、又は神経内分泌調節に影響を与える。幾つかの実施の形態では、障害は認知欠如障害（cognitive deficit disorder）である。幾つかの実施の形態では、障害は疼痛知覚又は神経内分泌調節に関与する。幾つかの実施の形態では、障害は中枢神経系に影響を与える。幾つかの実施の形態では、障害は統合失調症；治療抵抗性、難治性又は慢性の統合失調症；情緒障害；精神障害；気分障害；双極性Ｉ型障害；双極性ＩＩ型障害；うつ病；内因性うつ病；大うつ病；メランコリー型うつ病及び治療抵抗性うつ病；気分変調性障害；気分循環性障害；パニック発作；パニック障害；広場恐怖症；社会不安障害；強迫性障害；心的外傷後ストレス障害；全般性不安障害；急性ストレス障害；ヒステリー；身体化障害；転換性障害；疼痛障害；心気症；虚偽性障害；解離性障害；性機能障害；***障害；性的興奮障害；***不全；神経性食欲不振症；神経性大食症；睡眠障害；適応障害；アルコール乱用；アルコール中毒；薬物依存；覚醒剤中毒；麻薬中毒；無快感症；医原性無快感症；精神的又は心理的な理由による無快感症；うつ病と関連する無快感症；統合失調症と関連する無快感症；せん妄；認知機能障害；アルツハイマー病、パーキンソン病及び他の神経変性疾患と関連する認知機能障害；アルツハイマー病により引き起こされる認知機能障害；パーキンソン病及び関連する神経変性疾患；統合失調症の認知機能障害；治療抵抗性、難治性又は慢性の統合失調症により引き起こされる認知機能障害；嘔吐；動揺病；肥満症；片頭痛；疼痛（痛み）；精神遅滞；自閉性障害（自閉症）；トゥレット病；チック障害；注意欠陥多動性障害；行為障害；並びにダウン症候群からなる群から選択される。

一態様では、本発明は、被験体におけるＳＴＥＰの変調により（例えばＳＴＥＰの活性化又は阻害により）利益を受けると考えられる病状を治療する方法であって、それを必要とする被験体に式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）又は式（ＶＩ）の化合物を投与することを含む、方法を特徴付ける。幾つかの実施の形態では、病状は正常な老化による神経発生、細胞回復力若しくは神経可塑性の低減、ＣＮＳの神経変性障害；アルツハイマー病、ハンチントン病、脆弱性Ｘ症候群、筋萎縮性側索硬化症／ルー・ゲーリック病、脳卒中、パーキンソン病、パーキンソニズム、認知症、ピック病、大脳皮質基底核変性症、多系統萎縮症、進行性核上麻痺、外傷性脳損傷、頭部外傷、軽度外傷性頭部損傷（ＭＢＴＩ）、外傷性頭部損傷（ＴＢＩ）、脳症、エタノールに関する中毒、アルコール依存症、胎児性アルコール症候群、薬物依存又は薬物乱用から選択される。

幾つかの実施の形態では、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）又は式（ＶＩ）の化合物をさらなる治療薬と組み合わせて投与する。幾つかの実施の形態では、さらなる治療薬は非定型抗精神病薬である。幾つかの実施の形態では、さらなる治療薬は、アリピプラゾール、クロザピン、ジプラシドン、リスペリドン、クエチアピン、オランザピン、アミスルプリド、アセナピン、イロペリドン、メルペロン、パリペリドン、ペロスピロン、セルチンドール及びスルピリドからなる群から選択される。幾つかの実施の形態では、さらなる治療薬は定型抗精神病薬である。幾つかの実施の形態では、さらなる治療薬は、ハロペリドール、モリンドン、ロキサピン、チオリダジン、モリンドン、チオチキセン、ピモジド、フルフェナジン、トリフルオペラジン、メソリダジン、クロルプロチキセン、クロルプロマジン、ペルフェナジン、トリフルプロマジン及びズクロペンチキソールからなる群から選択される。

本明細書に記載の化合物又は組成物を、例えば統合失調症又は認知欠如を治療する方法に使用することができる。本明細書に記載の化合物の多くはＳＴＥＰ活性を変調させ、例えば被験体において、例えばＳＴＥＰ活性を低減又は阻害するのに使用することができる。

定義
「アシル」という用語は、アルキルカルボニル置換基、シクロアルキルカルボニル置換基、アリールカルボニル置換基、ヘテロシクリルカルボニル置換基又はヘテロアリールカルボニル置換基を表し、そのいずれもが（例えば１つ又は複数の置換基により）さらに置換されていてもよい。

「アルケニル」という用語は、（特に記述のない限り）２個〜１２個の炭素原子を含有し、１つ又は複数の二重結合を有する直鎖又は分岐鎖の炭化水素鎖を表す。アルケニル基の例としては、アリル基、プロペニル基、２−ブテニル基、３−ヘキセニル基及び３−オクテニル基が挙げられるが、これらに限定されない。二重結合炭素のうちの１つは任意にアルケニル置換基の結合点であり得る。

「アルケニレン」という用語は、二価アルケニル、例えば−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−及び−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ_２−を表す。

「アルキニル」という用語は、（特に記述のない限り）２個〜１２個の炭素原子を含有し、１つ又は複数の三重結合を有することを特徴とする直鎖又は分岐鎖の炭化水素鎖を表す。アルキニル基の例としては、エチニル、プロパルギル及び３−ヘキシニルが挙げられるが、これらに限定されない。三重結合炭素のうちの１つは任意にアルキニル置換基の結合点であり得る。

「アルキニレン」という用語は、二価アルキニル、例えば−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−及び−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ_２−を表す。

「アルコキシル」又は「アルコキシ」という用語は本明細書で使用される場合、酸素ラジカルが結合した以下で定義されるようなアルキル基を表す。代表的なアルコキシ基としては、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ等が挙げられる。「アルコキシアルキル」という用語は１つ又は複数の水素原子がアルコキシ基に置き換わったアルキルを表す。

「エーテル」という用語は、酸素により共有結合した２つの炭化水素である。

「アルキル」という用語は、直鎖アルキル基及び分岐鎖アルキル基を含む、飽和脂肪族基のラジカルを表す。好ましい実施形態では、直鎖又は分岐鎖のアルキルは、（特に記述のない限り）１２個以下、例えば１個〜１２個、１個〜８個、１個〜６個又は１個〜４個の炭素原子をその骨格に有する。例となるアルキル部分としては、メチル、エチル、プロピル（例えばｎ−プロピル又はイソプロピル）、ブチル（例えばｎ−ブチル、イソブチル又はｔ−ブチル）、ペンチル（例えばｎ−ペンチル、イソペンチル又はペンタン−３−イル）、ヘキシル及びヘプチルが挙げられる。

「アルキレン」という用語は、二価アルキル、例えば−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−及び−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−を表す。

「アルコキシレン」という用語は、ＣＨ_２が酸素で置換されたアルキレンを表す。例えば、アリールアルコキシレンは、アルキレンが酸素を介してアリール基と結合した基を表す。任意に置換されたヘテロアリールアルコキシレンはアルキレンが酸素を介してヘテロアリール基と結合した基を表す。

「アミノ」という用語は−ＮＨ_２を表す。

「アミノアルキル」という用語は、１つ又は複数の水素原子がアミノ基に置き換わったアルキルを表す。

「アルキルアミノ」及び「ジアルキルアミノ」という用語はそれぞれ、−ＮＨ（アルキル）ラジカル及び−Ｎ（アルキル）_２ラジカルを表す。

「アラルキルアミノ」又は「アリールアルキルアミノ」という用語は、−ＮＨ（アラルキル）ラジカルを表す。「アルキルアミノアルキル」という用語は、（アルキル）ＮＨ−アルキル−ラジカルを表し、「ジアルキルアミノアルキル」という用語は、（アルキル）_２Ｎ−アルキル−ラジカルを表す。

「アミド」という用語は、−ＮＨＣ（Ｏ）−置換基又はＣ（Ｏ）ＮＨ_２置換基を表す。

「アリール」という用語は６炭の単環、１０炭の二環、又は１４炭の三環の芳香環系を表し、各環の０個、１個、２個、３個又は４個の原子が置換基で置換されていてもよい。アリール部分の例としては、フェニル、ナフチル等が挙げられるが、これらに限定されない。「アリールアルキル」又は「アラルキル」という用語は、アリールで置換されたアルキルを表す。例となるアラルキルとしては、ベンジル基、１−フェニルエチル基、２−フェニルエチル基、３−フェニルプロピル基、９−フルオレニル基、ベンズヒドリル基、フェネチル基及びトリチル基が挙げられるが、これらに限定されない。「アリールアルケニル」という用語は、アリールで置換されたアルケニルを表す。「アリールアルキニル」という用語は、アリールで置換されたアルキニルを表す。「アリールＣ_２〜Ｃ_６アルキル」等の用語は、アルキル基のサイズに対するさらなる限定として解釈するものとする。「アリールアルコキシ」という用語は、アリールで置換されたアルコキシを表す。「アリーレニル（arylenyl）」という用語は、二価アリール（すなわち−Ａｒ−）を表す。

「シクロアルキル」又は「シクリル」という用語は本明細書で用いられる場合、３個〜１２個の炭素、好ましくは３個〜８個の炭素、及びより好ましくは３個〜６個の炭素を有する飽和及び部分的に不飽和の環状炭化水素基を含み、該シクロアルキル基は任意に置換されていてもよい。例となるシクリル基としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル及びシクロオクチルが挙げられるが、これらに限定されない。シクリル部分には架橋及び縮合（fused）した環系の両方も含まれる。シクリル基は、さらなる環系と縮合したものも含み、これは飽和又は不飽和であってもよい。そのためシクリル基は一方の環が飽和又は部分的に不飽和であり、もう一方が完全に不飽和である二環式基（例えばインダニル）であり得る。

「シクリルアルキル」という用語は本明細書で使用される場合、シクリル基で置換されたアルキル基を表す。シクリルアルキルは、アルキル基の１つ以上の水素原子がシクリル基に置き換わった基を含む。

「シクロアルキルアルキル」という用語は本明細書で使用される場合、シクロアルキル基で置換されたアルキル基を表す。

「ハロ」又は「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素の任意のラジカルを表す。

「ハロアルキル」という用語は、基上で利用可能な任意の数の水素がハロゲン原子で置き換えられ得るアルキル基を表す。代表的なハロアルキル基としては、−ＣＨ_２Ｃｌ、−ＣＨ_２ＣｌＣＦ_３、−ＣＨＢｒ_２、−ＣＦ_３、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２及び−ＣＨ_２ＣＦ_３が挙げられるが、これらに限定されない。「フルオロアルキル」という用語は、基上で利用可能な任意の数の水素がフッ素原子で置き換えられ得るアルキル基を表す。代表的なフルオロアルキル基としては、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨ_２ＦＣＦ_３、−ＣＨＦ_２及び−ＣＦ_３が挙げられるが、これらに限定されない。「ハロアルコキシ」という用語は、アルキル基上で利用可能な任意の数の水素がハロゲン原子で置き換えられ得るアルコキシ基を表す。代表的なハロアルコキシ基としては、−ＯＣＨ_２Ｃｌ、−ＯＣＨ_２ＣｌＣＦ_３、−ＯＣＨＢｒ_２、−ＯＣＨＦ_２又は−ＯＣＦ_３が挙げられるが、これらに限定されない。「フルオロアルコキシ」という用語は、基上で利用可能な任意の数の水素がフッ素原子で置き換えられ得るアルコキシ基を表す。代表的なフルオロアルコキシ基としては、−ＯＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＨ_２ＦＣＦ_３、−ＯＣＨＦ_２又は−ＯＣＦ_３が挙げられるが、これらに限定されない。

「ヘテロ原子」という用語は本明細書で使用される場合、炭素又は水素以外の任意の元素の原子を意味する。好ましくはヘテロ原子は窒素、酸素、硫黄、リン及びケイ素である。ヘテロ原子は任意の酸化状態（例えば窒素、硫黄、リン又はケイ素の任意の酸化形態）及び任意の荷電状態（例えば任意の塩基性窒素の四級化形態）で存在してもよく、これには複素環式環の置換性の窒素、例えばＮ（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロリルの場合）、ＮＨ（ピロリジニルの場合）又はＮＲ^＋（Ｎ置換ピロリジニルの場合）が含まれる。

「ヘテロアリール」という用語は、Ｏ、Ｎ又はＳから選択されるへテロ原子を、単環の場合１個〜３個、二環の場合１個〜６個、又は三環の場合１個〜９個（例えば単環、二環又は三環の場合それぞれ、炭素原子及び１個〜３個、１個〜６個、又は１個〜９個のＮ、Ｏ又はＳのヘテロ原子）有する、芳香族の５員〜８員の単環、８員〜１２員の二環、又は１１員〜１４員の三環の環系を表し、各環の０個、１個、２個、３個又は４個の原子は置換基で置換されていてもよい。ヘテロアリール基の例としては、ピリジル、フリル又はフラニル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、ピリミジニル、チオフェニル又はチエニル、キノリニル、インドリル、チアゾリル、オキサゾリル等が挙げられる。「ヘテロアリールアルキル」という用語又は「ヘテロアラルキル」という用語は、ヘテロアリールで置換されたアルキルを表す。「ヘテロアリールアルケニル」という用語は、ヘテロアリールで置換されたアルケニルを表す。「ヘテロアリールアルキニル」という用語は、ヘテロアリールで置換されたアルキニルを表す。「ヘテロアリールアルコキシ」という用語は、ヘテロアリールで置換されたアルコキシを表す。

「ヘテロアリール」という用語は、５個〜１４個の環原子、好ましくは５個、６個、９個又は１０個の環原子を有し、環状に並んだ６個、１０個又は１４個のπ電子を共有し、炭素原子の他に１個〜５個のヘテロ原子を有する、基を表す。ヘテロアリール基は、単環、二環、三環又は多環、好ましくは単環、二環又は三環、より好ましくは単環又は二環であり得る。ヘテロアリールがヒドロキシ基によって置換される場合、ヘテロアリールはその対応する互変異性体も含む。「ヘテロアリール」という用語は本明細書で使用される場合、複素環式芳香族環が１つ又は複数のアリール環と縮合した基も含む。ヘテロアリール基の非限定的な例としては、チエニル、フラニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリジニル、プリニル、ナフチリジニル、プテリジニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、４Ｈ−キノリジニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル及びピリド［２，３−ｂ］−１，４−オキサジン−３（４Ｈ）−オンが挙げられる。「ヘテロアリール」という用語は、「ヘテロアリール環」、「ヘテロアリール基」又は「複素環式芳香族」という用語と区別なく使用することができ、それらの用語のいずれもが任意に置換された環を含む。ヘテロアリールの環窒素原子は酸化され、対応するＮ−オキシド化合物を形成していてもよい。酸化された環窒素原子を有するかかるヘテロアリールの非限定的な例はＮ−オキソピリジルである。

「ヘテロアリールアルキル」又は「ヘテロアラルキル」という用語は、ヘテロアリールによって置換されたアルキル基を表す。ヘテロアラルキルは２つ以上の水素原子がヘテロアリール基に置き換わった基を含む。

本明細書で使用される場合、「複素環」、「ヘテロシクリル」及び「複素環式環」という用語は、区別なく使用され、上で規定のように、飽和又は部分的に不飽和し、炭素原子の他に１つ又は複数、好ましくは１個〜４個のヘテロ原子を有する、安定した３員〜８員の単環又は７員〜１０員の二環の複素環式部分を表す。複素環の環原子に関して使用される場合、「窒素」という用語は置換された窒素を含む。例えば、酸素、硫黄又は窒素から選択されるヘテロ原子を０個〜３個有する、飽和又は部分的に不飽和の環において、窒素はＮ（３，４−ジヒドロ−２／ｙ−ピロリルの場合）、ＮＨ（ピロリジニルの場合）又はＮＲ^＋（Ｎ置換ピロリジニルの場合）であり得る。複素環式環は任意のヘテロ原子又は炭素原子においてそのペンダント基と結合し、安定した構造をもたらすことができ、環原子のいずれかが任意に置換されていてもよい。かかる飽和又は部分的に不飽和の複素環式ラジカルの例としては、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチエニル、ピペリジニル、デカヒドロキノリニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、ジオキサニル、ジオキソラニル、ジアゼピニル、オキサゼピニル、チアゼピニル、モルホリニル及びチオモルホリニルが挙げられるが、これらに限定されない。ヘテロシクリル環は単環、二環、三環又は多環、好ましくは単環、二環又は三環、より好ましくは単環又は二環であり得る。さらに、複素環式環はヘテロシクリル環が１つ又は複数のアリール環、ヘテロアリール環又はシクリル環と縮合した基も含む。複素環式環の環窒素原子は酸化されて、対応するＮ−ヒドロキシ化合物を形成していてもよい。

「ヘテロシクリルアルキル」という用語は、ヘテロシクリルによって置換されたアルキル基を表す。ヘテロシクリルアルキルは２つ以上の水素原子がヘテロシクリル基に置き換わった基を含む。

「ヘトアラルキル（hetaralkyl）」及び「ヘテロアラルキル」という用語は本明細書で使用される場合、ヘテロアリール基で置換されたアルキル基を表す。例示的なヘテロアラルキル基としては、メチルピリジル又はメチルピリミジルが挙げられるが、これらに限定されない。

「ヘテロシクリル」又は「ヘテロシクリルアルキル」という用語は、Ｏ、Ｎ又はＳから選択されるへテロ原子を、単環の場合１個〜３個、二環の場合１個〜６個、又は三環の場合１個〜９個（例えば単環、二環又は三環の場合それぞれ、炭素原子及び１個〜３個、１個〜６個、又は１個〜９個のＮ、Ｏ又はＳのヘテロ原子）有する、非芳香族の５員〜８員の単環、５員〜１２員の二環、又は１１員〜１４員の三環の環系を表し、各環の０個、１個、２個又は３個の原子は置換基で置換されていてもよい。ヘテロシクリル基の例としては、ピペラジニル、ピロリジニル、ジオキサニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニルが挙げられ、架橋及び縮合した環系の両方を含む。「ヘテロシクリルアルキル」という用語は、ヘテロシクリルで置換されたアルキルを表す。

「ヘテロシクリルアルキル」という用語は本明細書で使用される場合、複素環基で置換されたアルキル基を表す。

「ヘテロアルキル」という用語は本明細書で使用される場合、鎖中の炭素原子の１つ又は複数が独立してヘテロ原子に置き換わった、飽和又は不飽和の直鎖又は分岐鎖の脂肪族基を表す。例となるヘテロ原子としては、Ｏ、Ｓ及びＮが挙げられる。

アラルキル基、ヘテロアラルキル基、シクリルアルキル基、ヘテロシクリルアルキル基等が任意に置換されたものとして記載される場合、アリール部分、ヘテロアリール部分、シクリル部分、ヘテロシクリル部分とアルキル部分とのいずれか又は両方が独立して任意に置換又は非置換であってもよいことを意図する。

「ヒドロキシアルキル」という用語は、１つ又は複数の水素原子がヒドロキシ基に置き換わったアルキルを表す。

「オキソ」という用語は、炭素と結合する場合カルボニル、窒素と結合する場合Ｎ−オキシド、及び硫黄と結合する場合スルホキシド又はスルホンを形成する酸素原子（＝Ｏ）を表す。

「チオアルキル」という用語は本明細書で使用される場合、結合点が上で規定のように、硫黄原子とアルキル基との間にある−Ｓ（アルキル）基を表す。

「チオノ」又は「チオキソ」という用語は、炭素と結合する場合、チオケトンを形成する硫黄原子（＝Ｓ）を表す。

「置換された（substituted）」という用語は、骨格の１つ又は複数の炭素上で水素が置換基に置き換わっていることを表す。「置換」又は「で置換された」はかかる置換が置換原子及び置換基の許容される原子価に従うものであり、該置換により例えば転位、環化、脱離（elimination）等による自発的な変換を受けない安定した化合物が生じるという暗黙の条件を含むことが理解されよう。本明細書で使用される場合、「置換された」という用語は、有機化合物の許容可能な置換基を全て含むと考えられる。広範な態様では、許容可能な置換基は、有機化合物の非環状及び環状の分岐鎖及び非分岐鎖の炭素環式及び複素環式の芳香族及び非芳香族の置換基を含む。許容可能な置換基は１つ又は複数であり、適切な有機化合物と同じ又は異なっていてもよい。本発明の目的のために、窒素等のヘテロ原子は水素置換基及び／又はヘテロ原子の原子価を満たす、本明細書に記載の有機化合物の任意の許容可能な置換基を有してもよい。

「置換基」という用語は、本明細書に記載の部分上で「置換された」基を表す。任意の置換基上の任意の原子が置換されていてもよい。置換基は本明細書に記載の任意の置換基を含み得る。例示的な置換基としては、アルキル（例えばＣ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１１、Ｃ１２の直鎖又は分岐鎖のアルキル）、シクロアルキル、ハロアルキル（例えばＣＦ_３等のペルフルオロアルキル）、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリル、アルケニル、アルキニル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、アルコキシ、ハロアルコキシ（例えばＯＣＦ_３等のペルフルオロアルコキシ）、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボキシレート、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ＳＯ_３Ｈ、スルフェート、ホスフェート、メチレンジオキシ（−Ｏ−ＣＨ_２−Ｏ−（ここでは、酸素が近接原子と結合する）、エチレンジオキシ、オキソ、チオキソ（例えばＣ＝Ｓ）、イミノ（アルキル、アリール、アラルキル）、Ｓ（Ｏ）_ｎアルキル（ここではｎは０〜２である）、Ｓ（Ｏ）_ｎアリール（ここではｎは０〜２である）、Ｓ（Ｏ）_ｎヘテロアリール（ここではｎは０〜２である）、Ｓ（Ｏ）_ｎヘテロシクリル（ここではｎは０〜２である）、アミン（モノ−、ジ−のアルキル、シクロアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキル、アリール、ヘテロアリール、及びそれらの組合せ）、エステル（アルキル、アラルキル、ヘテロアラルキル、アリール、ヘテロアリール）、アミド（モノ−、ジ−のアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキル、アリール、ヘテロアリール、及びそれらの組合せ）、スルホンアミド（モノ−、ジ−のアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキル、及びそれらの組合せ）が挙げられるが、これらに限定されない。一態様では、基上の置換基は独立して任意の１つの単一の上述の置換基又は上述の置換基の任意のサブセットである。別の態様では、置換基自体が上に記載の置換基のいずれか１つで置換されていてもよい。

本明細書で使用される場合、「任意に置換された」という語句は、「置換又は非置換」という語句と区別なく使用される。概して、「任意に」という用語が先行しているか否かにかかわらず、「置換された」という用語は、置換により安定した又は化学的に実現可能な化合物がもたらされる場合、指定部分の水素ラジカルが特定の置換基のラジカルに置き換わっていることを意味する。「置換性」という用語は、指定の原子に関して使用する場合、水素ラジカルが原子と結合し、その水素原子を好適な置換基のラジカルに置き換えることができることを意味する。特に指定のない限り、「任意に置換された」基は該基の各置換性の位置に置換基を有してもよく、任意の所定の構造において２つ以上の位置が特定の基から選択される２つ以上の置換基で置換され得る場合、置換基は位置ごとに同じであっても又は異なっていてもよい。本発明で想定される置換基の組合せは安定した又は化学的に実現可能な化合物の形成がもたらされるものが好ましい。

本明細書で使用される場合、「任意に置換された」という用語は置換又は非置換を意味する。

本明細書で使用される場合、「部分的に不飽和」という用語は、原子間に少なくとも１つの二重結合又は三重結合を含む部分を表す。「部分的に不飽和」という用語は、例えばアリール又はヘテロアリールのように、１つ又は複数の不飽和部位を有するが、完全には不飽和でない環を包含する。

「キラル」という用語は、鏡像パートナーと重ね合わせることができない（non-superimposability）特性を有する分子を表し、「アキラル」という用語は、鏡像パートナーと重ね合わせることができる分子を表す。キラル中心の命名法に関して、「Ｒ」配置及び「Ｓ」配置という用語は、ＩＵＰＡＣ勧告により規定されるようなものである。「鏡像体」という用語は、互いに重ね合わせることができない鏡像である化合物の２つの立体異性体を表す。２つの鏡像体の等モル混合物は「ラセミ混合物」又は「ラセミ化合物」と呼ばれる。「異性体」又は「立体異性体」という用語は、同一の化学構造を有するが、原子又は基の配置が空間的に異なる化合物を表す。例えば、異性体には、シス異性体及びトランス異性体、Ｅ−異性体及びＺ−異性体、Ｒ−鏡像体及びＳ−鏡像体、ジアステレオマー、（Ｄ）−異性体、（Ｌ）−異性体、それらのラセミ混合物、及びそれらの他の混合物が含まれる。「ジアステレオマー」という用語は、２つ以上の非対称中心を有し、その分子が互いの鏡像ではない立体異性体を表す。

「投与」又は「投与すること」という用語は、目的とする機能を発揮するために被験体に本発明の化合物又はその組成物を導入する経路を含む。用いることができる投与経路の例としては、注射（皮下、静脈内、非経口、腹腔内、鞘内）、経口、吸入、直腸及び経皮が挙げられる。医薬組成物は各投与経路に好適な形態により与えられ得る。例えば、これらの組成物を錠剤又はカプセル形態で、注射、吸入、洗眼液、軟膏、坐剤等の投与により、例えば注射、注入又は吸入により；ローション又は軟膏により局所的に；及び坐剤により直腸に投与する。経口投与が好ましい。注射はボーラス注入であっても又は連続注入であってもよい。投与経路に応じて、本明細書に記載の化合物を、その目的とする機能を発揮する能力に悪影響を与え得る自然状態から保護するために、選択された材料でコーティングするか、又は選択された材料で処理することができる。本明細書に記載の化合物又は組成物を単独で、又は上に記載のような別の作用物質若しくは薬学的に許容可能な担体のいずれか、若しくはその両方と併せて投与することができる。本発明に記載の化合物又は組成物を他の作用物質の投与前に、作用物質と同時に、又は作用物質の投与後に投与することができる。さらに、本明細書に記載の化合物をｉｎｖｉｖｏでその活性代謝物又はより活性のある代謝物へと変換するプロ−ドラッグ形態で投与することもできる。

本明細書に記載の化合物の「生物活性」という言葉は、応答性のある被験体又は細胞において本明細書に記載の化合物により誘起される全ての活性を含む。生体活性は、これらの化合物により誘起されるゲノム活性及び非ゲノム活性を含む。

「阻害する（inhibit）」及び「阻害剤」という用語は本明細書で使用される場合、線条体濃縮チロシンホスファターゼ（ＳＴＥＰ）の産生を適度に遅くする若しくは止める、又はＳＴＥＰを低減する若しくは不活性化させる、又はＳＴＥＰ媒介性の生物学的経路を妨げる作用物質を意味する。ＳＴＥＰの阻害剤は、本発明の化合物、例えば式（Ｉ）、式（ＩＩ）又は式（ＩＩＩ）の化合物を含む。化合物は、ＳＴＥＰを阻害すると思われる該化合物の存在下でＳＴＥＰの活性を直接的又は間接的に測定することにより該化合物が阻害剤であるか否かを求めるために評価することができる。ＳＴＥＰ阻害を測定する例となる方法を本明細書の実施例に記載する。

「有効量」又は「有効な量」は、必要な期間、被験体への単回又は複数回の投与により、細胞を治療するのに又は障害、例えば本明細書に記載の障害の症状を治癒、緩和、軽減若しくは改善するのに有効な、化合物又は組成物の量を表す。本明細書に記載の化合物の有効量は、被験体の疾患状態、年齢及び体重、並びに被験体において所望の応答を誘起する本明細書に記載の化合物の能力等の因子により異なり得る。投薬レジメンは、最適な治療応答をもたらすように調整することができる。有効量は本明細書に記載の化合物の任意の毒性の又は有害な作用（例えば副作用）よりも治療的に有益な効果が上回る量でもある。「有効量」という用語は、必要な期間、投与により（at dosages）、所望の結果を達成するのに、例えば被験体においてタンパク質チロシンホスファターゼ、例えばＳＴＥＰを変調又は調節する、及び／又はタンパク質チロシンホスファターゼ関連障害等の本明細書に記載の障害を治療するのに有効な量を含む。例となる障害としては、認知、学習記憶、神経発生に関連する障害が挙げられる。有効量の化合物は神経可塑性、疼痛知覚、気分及び不安、並びに神経内分泌調節に影響を与えることもできる。

本明細書に記載の化合物の有効量は、被験体の疾患状態、年齢及び体重、並びに被験体において所望の応答を誘起する本明細書に記載の化合物の能力等の因子により異なり得る。投薬レジメンは、最適な治療応答をもたらすように調整することができる。有効量は本明細書に記載の化合物の任意の毒性の又は有害な作用（例えば副作用）よりも治療的に有益な効果が上回る量でもある。

本明細書に記載の化合物の治療的有効量（すなわち有効投与量）は体重１ｋｇ当たり約０．００１ｍｇ〜５０ｍｇ、好ましくは体重１ｋｇ当たり約０．０１ｍｇ〜４０ｍｇ、より好ましくは体重１ｋｇ当たり約０．１ｍｇ〜３５ｍｇ、またより好ましくは体重１ｋｇ当たり約１ｍｇ〜３０ｍｇ、及びさらにより好ましくは体重１ｋｇ当たり約１０ｍｇ〜３０ｍｇの範囲であり得る。当業者は、疾患又は障害の重症度、被験体の治療歴（previous treatments）、全身の健康及び／又は年齢、並びに存在する他の疾患を含む（がこれらに限定されない）或る特定の因子が被験体を効果的に治療するのに要求される投与量に影響することを理解する。さらに、治療的有効量の本明細書に記載の化合物による被験体の治療は、単回治療を含み得るか、又は好ましくは一連の治療を含み得る。一例としては、被験体を、約１週間〜１０週間、好ましくは２週間〜８週間、より好ましくは約３週間〜７週間、及びさらにより好ましくは約４週間、５週間又は６週間の間、１週間に１回、体重１ｋｇ当たり約０．１ｍｇ〜２０ｍｇの範囲の本明細書に記載の化合物で治療する。治療に使用される本明細書に記載の化合物の有効投与量は、特定の治療過程の間に増大又は減少する可能性があることも理解されたい。

本明細書で使用する場合、障害を予防するのに有効な化合物の量、すなわち化合物の「予防的有効量」は、被験体への単回又は複数回の投与により、障害若しくは障害の症状の発症若しくは再発を予防するか、又はその発生を遅延させるのに有効な量を表す。

「改善された生物学的特性」という言葉は、ｉｎｖｉｖｏで有効性が高まる本明細書に記載の化合物に固有の任意の活性を表す。好ましい実施形態では、この用語は本明細書に記載の化合物の任意の定性的又は定量的な改善された治療特性、例えば低減されたオフターゲット効果を表す。

「変調させる（modulate）」という用語は、所望の最終結果（例えば治療結果）が達成されるような、被験体における少なくとも細胞の亜集団での、例えば本明細書に記載の化合物又は組成物への曝露に応じた酵素の活性の増大又は低減、例えばＳＴＥＰの活性化又は阻害を表す。幾つかの実施形態では、本明細書に記載の化合物が本明細書に記載の標的、例えばＳＴＥＰを阻害する。幾つかの実施形態では、本明細書に記載の化合物が本明細書に記載の標的、例えばＳＴＥＰを活性化する。

本明細書で使用する場合、「被験体」という用語は、ヒト及び非ヒト動物を含むように意図される。例となるヒト被験体としては、障害、例えば本明細書に記載の障害を有するヒト患者、又は正常な被験体が挙げられる。「非ヒト動物」という用語は、全ての脊椎動物、例えば非哺乳動物（例えばニワトリ、両生類、爬虫類）及び哺乳動物、例えば非ヒト霊長類、家畜及び／又は農業に有用な動物、例えばヒツジ、イヌ、ネコ、ウシ、ブタ等を含む。

本明細書で使用する場合、「治療する（treat）」又は「治療すること（treating）」という用語は、障害、障害の１つ若しくは複数の症状又は障害に対する素因を治癒、修復、緩和、軽減、変化、是正、改良、改善又はこれらに作用するために（例えば障害の少なくとも１つの症状を予防するため又は障害の少なくとも１つの症状の発生を遅らせるために）、障害（例えば本明細書に記載の障害）、障害の症状又は障害に対する素因を有する被験体、例えば患者に、単独で若しくは第２の化合物若しくは組成物と組み合わせて化合物若しくは組成物を適用若しくは投与すること、又は障害（例えば本明細書に記載の障害）、障害の症状又は障害に対する素因を有する被験体、例えば患者由来の単離された組織若しくは細胞、例えば細胞株に化合物若しくは組成物を適用若しくは投与することとして規定される。

「非経口投与」及び「非経口投与する（administered parenterally）」という用語は本明細書で使用される場合、通常注射による腸内投与及び局所投与以外の投与方式を意味し、これには静脈内、筋肉内、動脈内、鞘内、嚢内、眼窩内、心内、皮内、腹腔内、経気管、皮下、表皮下、関節内、皮膜下、くも膜下、髄腔内及び胸骨内の注射及び注入が含まれるが、これらに限定されない。

「プロドラッグ」又は「プロ−ドラッグ」という用語は、ｉｎｖｉｖｏで代謝されることができる部分を有する化合物を含む。一般的に、プロドラッグはエステラーゼにより又は他の機構によりｉｎｖｉｖｏで活性薬剤へと代謝される。プロドラッグ及びそれらの使用の例は当該技術分野で既知である（例えばBerge et al. (1977) “Pharmaceutical Salts”, J. Pharm. Sci. 66:1-19を参照されたい）。プロドラッグは、化合物の最終単離及び精製中に、又は精製された化合物をその遊離酸形態若しくはヒドロキシルで好適なエステル化剤と別々に反応させることによりｉｎｓｉｔｕで調製することができる。ヒドロキシル基は、カルボン酸による処理でエステルへと変換することができる。プロドラッグ部分の例としては、置換及び非置換の、分岐鎖又は非分岐鎖の低級アルキルエステル部分（例えばプロピオン酸（propionoic acid）エステル）、低級アルケニルエステル、ジ低級アルキルアミノ低級アルキルエステル（例えばジメチルアミノエチルエステル）、アシルアミノ低級アルキルエステル（例えばアセチルオキシメチルエステル）、アシルオキシ低級アルキルエステル（例えばピバロイルオキシメチルエステル）、アリールエステル（フェニルエステル）、アリール低級アルキルエステル（例えばベンジルエステル）、（例えばメチル置換基、ハロ置換基又はメトキシ置換基で）置換されたアリール及びアリール低級アルキルエステル、アミド、低級アルキルアミド、ジ低級アルキルアミド、並びにヒドロキシアミドが挙げられる。好ましいプロドラッグ部分はプロピオン酸エステル及びアシルエステルである。他の機構によりｉｎｖｉｖｏで活性形態に変換されるプロドラッグも含まれる。

化合物の「予防的有効量」という言葉は、患者への単回又は複数回の投与により、疾患又は病状を予防又は治療するのに有効な、本明細書の任意の式に記載の、又は別の形で本明細書に記載の化合物の量を表す。

「低減されたオフターゲット効果（reduced off-target effects）」という言葉は、ｉｎｖｉｖｏで投与する場合、本明細書に記載の化合物により誘起される任意の望ましくない副作用の低減を含むように意図される。幾つかの実施形態では、本明細書に記載の化合物は（例えば被験体に投与する場合）心毒性及び／又は肺毒性がほとんどない。幾つかの実施形態では、本明細書に記載の化合物は（例えば被験体に投与する場合）幻覚誘発活性がほとんどない。

「選択的」という用語は、第１の標的に対する活性がより大きいことを意味する。幾つかの実施形態では、化合物は第２の標的に比べて少なくとも１．２５倍、少なくとも１．５倍、少なくとも２倍、少なくとも３倍、少なくとも４倍、少なくとも５倍、少なくとも６倍、少なくとも１０倍又は少なくとも１００倍超の第１の標的に対する選択性を有する。幾つかの実施形態では、本明細書に記載の化合物、例えば式（Ｉ）、式（ＩＩ）又は式（ＩＩＩ）の化合物は１つ又は複数の他のタンパク質チロシンホスファターゼに比べてＳＴＥＰに対して選択的である。

「被験体」という用語は、セロトニン受容体関連障害を患っている可能性がある、又はそうでなければ本明細書に記載の本発明の化合物の投与により利益を受けることができる生物、例えばヒト及び非ヒト動物を含む。好ましいヒトは、本明細書に記載のようにセロトニン関連障害又はそれに関連した状態を患う又は患いやすいヒト患者を含む。本発明の「非ヒト動物」という用語は、全ての脊椎動物、例えば哺乳動物、例えばげっ歯類、例えばマウス、及び非哺乳動物、例えば非ヒト霊長類、例えばヒツジ、イヌ、ウシ、ニワトリ、両生類、爬虫類等を含む。

「全身投与」、「全身に投与する（administered systemically）」、「末梢投与」及び「末梢に投与する（administered peripherally）」という用語は本明細書で使用される場合、本明細書に記載の化合物（複数可）、薬剤又は他の物質を、患者の系に入り、それにより代謝及び他の同様のプロセスを受けるように投与すること、例えば皮下投与を意味する。

化合物
本明細書に記載の化合物は多様な目的、例えば治療目的に使用することができる。化合物の多くは被験体においてＳＴＥＰ活性を変調させ、例えばＳＴＥＰを阻害するのに使用することができる。

例となる化合物としては、式（Ｉ）：

（式中、Ａ、Ｂ、Ｅ、Ｌ、Ｘ、Ｚ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、ｍ、ｎ及びｐは式（Ｉ）の化合物に関する項において上で規定されるようなものである）の化合物が挙げられる。好ましい実施形態では、ＬはＮＨであり、Ｂは任意に置換されていてもよいアリール（例えばフェニル）であり、Ｅはアリール（例えばフェニル）であり、ＡはＮであり、ＸはＣＨであり、ＺはＮである。

例となる化合物としては、式（ＩＩ）：

（式中、Ａ、Ｌ、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４、Ｘ^５、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、ｎ及びｐは式（ＩＩ）の化合物に関する項において上で規定されるようなものである）の化合物が挙げられる。

例となる化合物としては、式（ＩＩＩ）：

（式中、Ａ、Ｌ、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４、Ｘ^５、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、ｍ及びｎは式（ＩＩＩ）の化合物に関する項において上で規定されるようなものである）の化合物が挙げられる。

例となる化合物としては、式（ＩＶ）：

（式中、Ａ、Ｂ、Ｅ、Ｌ、Ｘ、Ｚ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、ｍ、ｎ及びｐは式（ＩＶ）の化合物に関する項において上で規定されるようなものである）の化合物が挙げられる。好ましい実施形態では、ＬはＮＨであり、Ｂは任意に置換されていてもよいアリール（例えばフェニル）であり、Ｅはアリール（例えばフェニル）であり、ＡはＮであり、ＸはＣＨであり、ＺはＮである。

例となる化合物としては、式（Ｖ）：

（式中、Ａ、Ｌ、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４、Ｘ^５、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、ｎ及びｐは式（Ｖ）の化合物に関する項において上で規定されるようなものである）の化合物が挙げられる。

例となる化合物としては、式（ＶＩ）：

（式中、Ａ、Ｌ、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４、Ｘ^５、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、ｍ及びｎは式（ＶＩ）の化合物に関する項において上で規定されるようなものである）の化合物が挙げられる。

本発明は、１つ又は複数の同位体的に濃縮された原子の存在だけが異なる化合物を含む。例えば、水素をデュートリウム若しくはトリチウムに置き換えた、炭素を^１３Ｃ濃縮炭素又は^１４Ｃ濃縮炭素に置き換えた、又はフッ素を^１９Ｆ濃縮フッ素に置き換えた以外は本発明の構造を有する化合物が本発明の範囲内である。かかる化合物は、例えば生物学的アッセイにおける分析ツール若しくはプローブとして、又は生物活性剤として有用である。

本発明の化合物において、特定の同位体として具体的に指定されていない任意の原子は、特に記述のない限りその原子の任意の安定した同位体（例えば水素では、^２Ｈすなわちデュートリウム及び^３Ｈすなわちトリチウム）を表すことを意味する。本明細書に記載の式は、或る特定の位置の原子が同位体的に濃縮されているか否かを示しても又は示していなくてもよい。特定の位置で同位体的に濃縮されているか否かに関して構造式に何も書かれていない場合、その特定位置の同位体が天然存在度で存在していること、又は特定の位置が１つ又は複数の自然発生する安定した同位体によって同位体的に濃縮されていることが理解されるものとする。例えば、式−ＣＨ_２−は以下の可能性のある構造を表す：−ＣＨ_２−、−ＣＨＤ−又は−ＣＤ_２−。

可変の「Ｄ」はデュートリウムと規定する。

「化合物（単数又は複数）（"compound" or "compounds"）」という用語は本発明の化合物又は本明細書に記載の化合物に言及する場合、分子の構成原子において同位体的に変動し得ることを除いて同一の化学構造を有する分子の集合体（collection）を表す。これにより、指定の水素原子を含有する特定の化学構造により表された化合物は、その構造において指定の水素位置の１つ又は複数にデュートリウム原子を有する同位体異性体（isotopologues：アイソトポローグ）をより少量しか含有していないことは当業者にとって明らかであろう。また、指定のデュートリウム原子を含有する特定の化学構造により表される化合物は、その構造において指定の水素位置の１つ又は複数に水素原子を有する同位体異性体をより少量しか含有していない。本発明の化合物におけるかかる同位体異性体の相対量は、化合物を作製するのに使用される重水素化試薬の同位体純度、及び化合物を調製するのに使用される様々な合成工程におけるデュートリウムの取り込み効率を含む多くの因子により変わる。かかる同位体異性体の相対量は全体で化合物の５５％未満である。他の実施形態では、かかる同位体異性体の相対量が全体で化合物の５０％未満、４５％未満、４０％未満、３５％未満、１５％未満、１０％未満、５％未満、１％未満又は０．５％未満である。

「同位体異性体」という用語は、その同位体組成だけが本発明の特定の化合物と異なる種を表す。同位体異性体は１つ又は複数の位置での同位体濃縮レベル及び／又は同位体濃縮の位置（複数可）が異なり得る。

本発明の化合物は１つ又は複数の不斉中心を含有し、そのためラセミ化合物及びラセミ混合物、単一鏡像体、個々のジアステレオマー及びジアステレオマー混合物として生じ得る。鏡像体的に濃縮された化合物（例えば６０％、７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、９９％又はそれ以上の鏡像体過剰率まで分割された化合物）が本明細書に記載される。かかる異性体形態のこれらの化合物全てが本発明に明確に含まれる。本発明の化合物は結合回転を制限することができる連結（例えば炭素−炭素結合）又は置換基、例えば環又は二重結合の存在により生じる制限を含有していてもよい。したがって、シス／トランス及びＥ／Ｚ異性体全てが本発明に明確に含まれる。本発明の化合物は複数の互変異性体形態で示すことができ、またこのような場合、たとえ単一の互変異性体形態だけが示されていたとしても、本発明は全ての互変異性体形態の本明細書に記載の化合物を明確に含む（例えば環系のアルキル化により、複数の部位でアルキル化が起こる可能性があり、本発明はかかる反応生成物を全て明確に含む）。かかる化合物のかかる全ての異性体形態が本発明に明確に含まれる。本明細書に記載の化合物の全ての結晶形態が本発明に明確に含まれる。

天然又は合成の異性体を当該技術分野で既知の幾つかの方法で分離することができる。２つの鏡像体のラセミ混合物を単離する方法としては、キラル固定相を用いたクロマトグラフィーが挙げられる（例えば“Chiral Liquid Chromatography,” W.J. Lough, Ed. Chapman and Hall, New York (1989)を参照されたい）。鏡像体を従来の分割技法により分離することもできる。例えば、ジアステレオマー塩の形成及び分別晶出を、鏡像体を単離するのに使用することができる。カルボン酸の鏡像体の分離のために、ジアステレオマー塩をブルシン、キニーネ、エフェドリン、ストリキニーネ等の鏡像体的に純粋なキラル塩基の添加により形成することができる。代替的に、ジアステレオマーエステルをメントール等の鏡像体的に純粋なキラルアルコールを用いて形成することができ、その後ジアステレオマーエステルを分離し、加水分解することにより、遊離した鏡像体的に濃縮されたカルボン酸が得られる。アミノ化合物の光学異性体の分離のために、キラルカルボン酸又はスルホン酸、例えばカンファースルホン酸、酒石酸、マンデル酸又は乳酸の添加により、ジアステレオマー塩の形成が起こすことができる。例えば化合物を、ジアステレオマー塩の形成により、例えばキラル塩基、例えば（＋）又は（−）α−メチルベンジルアミンを用いて、又はキラルカラムを使用する高速液体クロマトグラフィーにより、鏡像体過剰率（例えば６０％、７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、９９％又はそれ以上）へと分割することができる。幾つかの実施形態では、生成物をキラルカラム上で直接精製し、鏡像体的に濃縮された化合物を得る。

本発明で想定される置換基と変数との組合せは安定した化合物の形成をもたらすものだけである。「安定した」という用語は本明細書で使用される場合、製造を可能にするのに十分な安定性を有し、本明細書で詳述される目的（例えば被験体への治療的投与）に有用であるように十分な期間、化合物の完全性を維持する化合物を表す。

式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）及び式（ＶＩ）の化合物は例えば上に記載の発明の概要で与えられるように本明細書に記載されている。例となる化合物を実施例の項の表１〜表３０に示す。

合成方法
本明細書に記載の化合物を多様な合成方法により調製することができる。代表的な合成を実施例の項に示す。

当業者によって理解されるように、本明細書中の式の化合物を合成するさらなる方法は技術分野の通常の技術を有する者（当業者）にとって明らかである。さらに、様々な合成工程を所望の化合物が得られる代替順序又は代替順番で行うことができる。本明細書に記載の化合物を合成するのに有用な合成的な化学変換及び保護基に対する方法（保護及び脱保護）は当該技術分野で既知であり、例えばR. Larock, Comprehensive Organic Transformations, VCH Publishers (1989)；T.W. Greene and P.G.M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 2d. Ed., John Wiley and Sons (1991)；L. Fieser and M. Fieser, Fieser and Fieser's Reagents for Organic Synthesis, John Wiley and Sons (1994)；及びL. Paquette, ed., Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis, John Wiley and Sons (1995)、並びにそれらの改訂版に記載されるようなものが挙げられる。

さらに、本明細に開示の化合物を固体支持体上で調製することができる。「固体支持体」という用語は、化合物の同定、単離、精製又は化学反応の選択性を容易にするために、化合物を結合させる物体を表す。かかる物体は当該技術分野で既知であり、例えば、ビーズ、ペレット、ディスク、ファイバー、ゲル、又は粒子、例えばセルロースビース、多孔質ガラスビーズ、シリカゲル、ジビニルベンゼンと任意に架橋し、ポリエチレングリコールと任意にグラフト化したポリスチレンビーズ、ポリアクリルアミドビーズ、ラテックスビーズ、Ｎ，Ｎ’−ビス−アクリロイルエチレンジアミンと任意に架橋したジメチルアクリルアミドビーズ、疎水性ポリマーをコーティングしたガラス粒子、剛体の又は半剛体の表面を有する物体が挙げられる。固体支持体は任意にアミノ基、ヒドロキシ基、カルボキシ基又はハロ基等の官能基を有し（Obrecht, D. and Villalgrodo, J.M., Solid-Supported Combinatorial and Parallel Synthesis of Small-Molecular-Weight Compound Libraries, Pergamon-Elsevier Science Limited (1998)を参照されたい）、「スプリットアンドプール（split and pool）」又は「平行(parallel)」合成技法、固相及び溶液相合成技法、並びに符号化（encoding）技法等の技法に有用なものが含まれる（例えばCzarnik, A.W., Curr. Opin. Chem. Bio., (1997) 1, 60を参照されたい）。

本明細書に記載の化合物を、選択的な生物学的特性を高めるために付随の適切な官能基を付加して修飾することができる。かかる修飾は当該技術分野で既知であり、所定の生物学的コンパートメント（例えば脳、血液、リンパ系、中枢神経系）への生物学的侵入を増大する、経口可用性を増大する、注射による投与を可能にするために可溶性を増大する、代謝を変更する、及び排出率を変更するものが含まれる。

本明細書に記載の化合物の薬学的に許容可能な誘導体又はプロドラッグが本明細書に含まれる。「薬学的に許容可能な誘導体又はプロドラッグ」という用語は、本発明の化合物の任意の薬学的に許容可能な塩、エステル、エステルの塩、又は他の誘導体（例えばアミドのイミデート（imidate）エステル）を意味し、これはレシピエントへの投与の際、本明細書に記載の化合物を（直接的又は間接的に）与えることができる。特に有利な誘導体及びプロドラッグは、哺乳動物に投与する場合に本発明の化合物のバイオアベイラビリティを（例えば経口で投与された化合物を血中へとより容易に吸収させることにより）増大する、又は親種に比べて生物学的コンパートメント（例えば脳又はリンパ系）への親化合物の送達を高めるものである。例示的な実施形態では、プロドラッグは、水溶性又は消化管膜を介した能動輸送を高め、本明細書に記載の式の構造に付加される基を含む誘導体である。別の例示的な実施形態では、プロドラッグは薬剤分子が血液脳関門を通過することが要求される疾患及び病状の治療又は予防に好適である。好ましい実施形態では、プロドラッグは脳に侵入し、そこで活性形態の薬剤分子へと変換する。

本発明の化合物の薬学的に許容可能な塩には薬学的に許容可能な無機及び有機の酸及び塩基に由来するものが含まれる。好適な酸性塩の例としては、酢酸塩、アジピン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グリコール酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、パルモ酸塩（palmoate）、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、トシル酸塩及びウンデカン酸塩が挙げられる。適切な塩基に由来する塩にはアルカリ金属（例えばナトリウム）塩、アルカリ土類金属（例えばマグネシウム）塩、アンモニウム塩及びＮ−（アルキル）_４ ^＋塩が含まれる。本発明では本明細書に開示される化合物の任意の塩基性の窒素含有基の四級化も想定される。水溶性若しくは油溶性、又は水分散性若しくは油分散性の生成物をかかる四級化により得ることができる。

化合物の評価
多様な方法を、ＳＴＥＰ活性を変調させる能力に関して化合物を評価するのに使用することができる。評価方法はｉｎｖｉｔｒｏアッセイ（例えば酵素ベースのアッセイ）、ｉｎｖｉｔｒｏでの細胞ベースのシグナル伝達アッセイ、及びｉｎｖｉｖｏ方法（例えば動物モデルでの試験）を含む。該評価方法は結合活性、ホスファターゼ活性又はＳＴＥＰの下流の活性、例えばＥＲＫの活性を評価することができる。

例えば、本明細書に記載の化合物は蛍光ベースのホスファターゼアッセイを用いて評価することができる。リン酸塩含有試薬はホスファターゼによる脱リン酸化により、蛍光光度計又は蛍光プレートリーダーを用いて検出することができる蛍光産物を発生するアッセイに使用することができる。データを酵素活性の阻害率（％）で表すことができる。酵素の活性化を示す化合物に関しては、データを阻害率で表すことができるが、負の値となる。

組成物及び投与経路
本発明は、有効量の本明細書に記載の化合物（例えば本明細書に記載の病状を治療又は予防することができる化合物、例えば本明細書中の任意の式の又はそうでなければ本明細書に記載の化合物）と、薬学的に許容可能な担体とを含む、医薬組成物も提供する。

本明細書で詳しく説明する組成物は、本明細書で詳しく説明する化合物（例えば本明細書に記載の化合物）のほかにも、存在する場合、本明細書に記載のものを含む疾患又は疾患症状の変調を達成するのに有効な量でさらなる治療薬をも含む。

「薬学的に許容可能な担体又はアジュバント」という用語は、本発明の化合物と共に患者に投与することができ、治療量の化合物を送達するのに十分な用量で投与してもその薬理学的活性を破壊することなく、非毒性である担体又はアジュバントを表す。

本発明の医薬組成物に使用することができる薬学的に許容可能な担体、アジュバント及びビヒクルとしては、イオン交換体、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、自己乳化薬剤送達システム（ＳＥＤＤＳ）、例えばｄ−α−トコフェロールポリエチレングリコール１０００スクシネート、医薬品剤形に使用される界面活性剤、例えばＴｗｅｅｎ又は他の同様のポリマー送達マトリクス、血清タンパク質、例えばヒト血清アルブミン、緩衝物質、例えばホスフェート、グリシン、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、飽和植物性脂肪酸、水、塩若しくは電解質の部分グリセリド混合物、例えば硫酸プロタミン、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩、コロイド状シリカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、セルロース系物質、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリアクリレート、ワックス、ポリエチレン−ポリオキシプロピレン−ブロックポリマー、ポリエチレングリコール及び羊毛脂が挙げられるが、これらに限定されない。α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン及びγ−シクロデキストリン等のシクロデキストリン、又は２−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン及び３−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンを含むヒドロキシアルキルシクロデキストリン等の化学修飾された誘導体、又は他の可溶化誘導体を、本明細書に記載の式の化合物の送達を高めるのに有益に使用することもできる。

本発明の医薬組成物は経口、非経口、吸入スプレーにより、局所、直腸、鼻内、口腔、膣内又は埋め込み型リザーバを介して、好ましくは経口投与により又は注射による投与により投与することができる。本発明の医薬組成物は任意の従来的な非毒性の薬学的に許容可能な担体、アジュバント又はビヒクルを含有していてもよい。場合によっては、配合物のｐＨは、配合された化合物又はその送達形態の安定性を高めるために、薬学的に許容可能な酸、塩基又は緩衝液を用いて調整することができる。「非経口」という用語は本明細書で使用される場合、皮下、皮内、静脈内、筋肉内、関節内、動脈内、滑液嚢内、胸骨内、鞘内、病巣内及び頭蓋内の注射又は注入技法を含む。

医薬組成物は無菌の注射用の調合液、例えば（for example, as）無菌の注射用の水性又は油性の懸濁液の形態であり得る。この懸濁液は好適な分散剤又は湿潤剤（例えばＴｗｅｅｎ８０等）及び懸濁剤を使用して、当該技術分野で既知の技法に従って配合することができる。無菌の注射用の調合液は非毒性の非経口で許容可能な希釈剤又は溶媒の無菌の注射用の溶液又は懸濁液、例えば１，３−ブタンジオール溶液であってもよい。その中でも、利用することができる許容可能なビヒクル及び溶媒はマンニトール、水、リンガー液及び等張の塩化ナトリウム溶液である。さらに、無菌の固定油は溶媒又は懸濁媒体として従来的に利用されている。この目的のために、合成したモノグリセリド又はジグリセリドを含む任意の無刺激性の固定油を利用することができる。脂肪酸、例えばオレイン酸及びそのグリセリド誘導体は、薬学的に許容可能な天然油、例えばオリーブ油又はヒマシ油のような、特にそれらのポリオキシエチル化型の注射物質の調製に有用である。これらの油溶液又は懸濁液は長鎖アルコール希釈剤若しくは分散剤、又はカルボキシメチルセルロース、若しくはエマルション若しくは懸濁液のような薬学的に許容可能な剤形の配合に一般的に使用される同様の分散剤を含有してもよい。Ｔｗｅｅｎ若しくはＳｐａｎ等の他の一般的に使用される界面活性剤及び／又は他の同様の乳化剤、又は薬学的に許容可能な固体、液体若しくは他の剤形の製造に一般的に使用されるバイオアベイラビリティエンハンサーを、配合の目的で使用してもよい。

本発明の医薬組成物は、カプセル、錠剤、エマルション及び水性懸濁液、分散液及び溶液を含むが、これらに限定されない任意の経口に許容可能な剤形中で経口投与することができる。経口用途の錠剤の場合、一般的に使用される担体はラクトース及びコーンスターチを含む。通常平滑剤、例えばステアリン酸マグネシウムも添加される。カプセル形態での経口投与に有用な希釈剤はラクトース及び乾燥コーンスターチを含む。水性の懸濁液及び／又はエマルションを経口投与する場合、活性成分を乳化剤及び／又は懸濁剤と組み合わせて（is combined with）油相中に懸濁又は溶解することができる。所望に応じて、或る特定の甘味剤及び／又は香味剤及び／又は着色剤を添加することができる。

本発明の医薬組成物は直腸投与のために坐剤の形態で投与してもよい。これらの組成物を、本発明の化合物を室温で固体であるが、直腸温度では液体であり、そのため直腸内で融解し、活性成分を放出する好適な非刺激性の賦形剤と混合することにより調製することができる。かかる物質としては、ココアバター、蜜ろう及びポリエチレングリコールが挙げられるが、これらに限定されない。

本発明の医薬組成物の局所投与は、所望の治療が局所適用により容易に接近可能な領域又は器官を含む場合に有用である。皮膚への局所適用のためには、医薬組成物を担体中に懸濁又は溶解した活性成分を含有する好適な軟膏を用いて配合するものとする。本発明の化合物の局所投与用の担体としては、鉱油、石油、白色ワセリン（white petroleum）、プロピレングリコール、ポリオキシエチレン、ポリオキシプロピレン化合物、乳化ろう及び水が挙げられるが、これらに限定されない。代替的に、医薬組成物は、好適な乳化剤により担体中で懸濁又は溶解した活性化合物を含有する好適なローション又はクリームを用いて配合することができる。好適な担体としては、鉱油、モノステアリン酸ソルビタン、ポリソルベート６０、セチルエステルワックス、セテアリルアルコール、２−オクチルドデカノール、ベンジルアルコール及び水が挙げられるが、これらに限定されない。本発明の医薬組成物を直腸坐剤配合物により又は好適な浣腸配合物により、下部腸管に局所適用することもできる。局所的な経皮パッチも本発明内に含まれる。

本発明の医薬組成物を鼻エアロゾル又は吸入により投与することができる。かかる組成物を薬学的配合の分野で既知の技法に従って調製し、ベンジルアルコール又は他の好適な保存料、バイオアベイラビリティを高める吸収促進剤、フッ化炭素、及び／又は当該技術分野で既知の他の可溶化剤又は分散剤を利用して、生理食塩水溶液として調製することができる。

本発明の組成物が本明細書に記載の式の化合物と１つ又は複数のさらなる治療薬との組合せを含む場合、化合物及びさらなる治療薬の両方は単剤療法レジメンで通常投与される投与量の約１％〜１００％、より好ましくは約５％〜９５％の投与量レベルで存在するものとする。さらなる治療薬は本発明の化合物とは別々に複数回の投薬レジメンの一部として投与してもよい。代替的に、これらの作用物質は単一組成物中で本発明の化合物と共に混合された単一剤形の一部であり得る。

本明細書に記載の化合物は、例えば注射により、静脈内に、動脈内に、皮下に（subdermally）、腹腔内に、筋肉内に若しくは皮下に；又は経口的に、頬側に、鼻内に、経粘膜的に、局所的に、点眼薬において、又は吸入により、４時間〜１２０時間ごとに体重１ｋｇ当たり約０．５ｍｇ〜約１００ｍｇ、代替的には１回の投与当たり１ｍｇ〜１０００ｍｇの範囲の投与量で、又は特定の薬剤の要求に従って投与することができる。本明細書に記載の方法により、所望の又は規定の効果を達成するための有効量の化合物又は化合物組成物の投与が意図される。典型的には、本発明の医薬組成物を１日当たり約１回〜約６回、又は代替的に連続注入として投与する。かかる投与は慢性療法又は急性療法として使用することができる。単一剤形を製造するために担体物質と組み合わせることができる活性成分の量は、治療対象の宿主、及び特定の投与方式によって変わる。典型的な調合液は約５％〜約９５％の活性化合物（ｗ／ｗ）を含有する。代替的には、かかる調合液は約２０％〜約８０％の活性化合物を含有する。

上で述べられた用量よりも低い又は高い用量が要求される場合もある。任意の特定の患者に対する特定の投与量及び治療レジメンは、利用される特定の化合物の活性、年齢、体重、全身の健康状態、性別、食事、投与時間、排出率、薬剤の組合せ、疾患、病状又は症状の重症度及び経過、疾患、病状又は症状に対する患者の体内動態（disposition）、並びに治療医師の判断を含む多様な因子によって変わる。

患者の病状の改善の際には、必要に応じて維持用量の本発明の化合物、組成物又は組合せを投与することができる。その後、投与量又は投与頻度、又はその両方を、症状が所望のレベルまで緩和された時に病状の改善が保たれるレベルまで症状に応じて低減することができる。しかしながら、疾患症状が再発した際には、患者は長期的な断続的治療が必要となる場合がある。

治療方法
本明細書に記載の化合物及び組成物を、以下の本明細書に記載のものを含む多様な障害を治療、予防及び／又は診断するために培養液中の細胞に（例えばｉｎｖｉｔｒｏで若しくはｅｘｖｉｖｏで）、又は被験体に（例えばｉｎｖｉｖｏで）投与することができる。

本明細書に記載の化合物及び組成物を、例えば本明細書に記載の方法を使用して、本明細書に記載の障害、例えばＳＴＥＰの変調（例えばＳＴＥＰの活性化又は阻害）から利益を受けると考えられる障害を患う被験体に投与することができる。本明細書に記載の化合物及び組成物を、例えば本明細書に記載の方法を使用して、本明細書に記載の障害、例えばＳＴＥＰの変調（例えばＳＴＥＰの活性化又は阻害）から利益を受けると考えられる障害の危険性がある被験体に投与することができる。

ＳＴＥＰの阻害剤はＮＭＤＡ−Ｒのリン酸化を増大することができる。このため幾つかの実施形態では、本明細書に記載の化合物、例えばＳＴＥＰを阻害する化合物は、ＮＭＤＡ−Ｒのリン酸化の増大が有益であると考えられる障害を治療するのに有用であり得る。

ＳＴＥＰの阻害剤は例えばＣＮＳにおいてＥＲＫ１又はＥＲＫ２キナーゼを活性化することができる。このため幾つかの実施形態では、本明細書に記載の化合物、例えばＳＴＥＰを阻害する化合物は、ＥＲＫ１又はＥＲＫ２キナーゼの活性化が有益であると考えられる障害を治療するのに有用であり得る。

本明細書に記載の化合物は、ＣＮＳの障害を含む多様な障害を治療するのに有用であり得る。例となる障害としては、統合失調症、統合失調性障害、大うつ病、双極性障害、認知欠如、軽度認知機能障害（ＭＣＩ）、アルツハイマー病（ＡＤ）、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、認知症、全般性不安障害、パニック障害、強迫性障害、恐怖症、心的外傷後ストレス症候群、神経性食欲不振症、薬物依存、虚血性脳卒中、頭部外傷又は脳損傷、ハンチントン病、パーキンソン病、脊髄小脳変性症、運動ニューロン疾患、てんかん、神経障害性疼痛、慢性疼痛、ニューロパシー、自閉症及び自閉性障害が挙げられる。

本明細書に記載の化合物は、統合失調症；治療抵抗性、難治性又は慢性の統合失調症；情緒障害；精神障害；気分障害；双極性Ｉ型障害；双極性ＩＩ型障害；うつ病；内因性うつ病；大うつ病；メランコリー型うつ病及び治療抵抗性うつ病；気分変調性障害；気分循環性障害；パニック発作；パニック障害；広場恐怖症；社会不安障害；強迫性障害；心的外傷後ストレス障害；全般性不安障害；急性ストレス障害；ヒステリー；身体化障害；転換性障害；疼痛障害；心気症；虚偽性障害；解離性障害；性機能障害；***障害；性的興奮障害；***不全；神経性食欲不振症；神経性大食症；睡眠障害；適応障害；アルコール乱用；アルコール中毒；薬物依存；覚醒剤中毒；麻薬中毒；無快感症；医原性無快感症；精神的又は心理的な理由による無快感症；うつ病と関連する無快感症；統合失調症と関連する無快感症；せん妄；認知機能障害；アルツハイマー病、パーキンソン病及び他の神経変性疾患と関連する認知機能障害；アルツハイマー病により引き起こされる認知機能障害；パーキンソン病及び関連する神経変性疾患；統合失調症の認知機能障害；治療抵抗性、難治性又は慢性の統合失調症により引き起こされる認知機能障害；嘔吐；動揺病；肥満症；片頭痛；疼痛（痛み）；精神遅滞；自閉性障害（自閉症）；トゥレット病；チック障害；注意欠陥多動性障害；行為障害；並びにダウン症候群からなる群から選択される中枢神経系障害を治療又は予防するのに有用であり得る。

本明細書に記載の化合物は、統合失調症、統合失調性障害、双極性障害、躁うつ障害、精神病、気分障害及び不安障害、躁病、薬物依存、認知障害、学習障害、学習記憶障害、認知機能障害と関連する老化障害及び神経障害；軽度認知機能障害（ＭＣＩ）、アルツハイマー病、アルツハイマー関連の認知障害、ハンチントン病、パーキンソン病、ＣＡＤＡＳＩＬ症候群（皮質下梗塞及び白質脳症を伴う常染色体優性脳動脈症）、健忘症、ウェルニッケ・コルサコフ症候群、コルサコフ症候群、軽度外傷性頭部損傷（ＭＢＴＩ）、外傷性頭部損傷（ＴＢＩ）、脆弱性Ｘ症候群、脳卒中、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、強迫性障害（ＯＣＤ）、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、集中力低下、自閉症、脳性麻痺、脳症及びナルコレプシーから選択される障害を治療又は予防するのに有用であり得る。障害は学習記憶、神経発生、神経可塑性、疼痛知覚、気分及び不安、又は神経内分泌調節に影響を与え得る。障害は認知欠如障害であり得る。障害は疼痛知覚又は神経内分泌調節に関与し得る。

統合失調症
幾つかの実施形態では、本明細書に記載の化合物又は組成物を統合失調症の治療に使用することができる。統合失調症は精神科診断によるものであり、知覚又はリアリティ表現の異常を特徴とする精神障害を示す。知覚の変容は、視覚、聴覚、味覚、嗅覚及び触覚を含む五感全てに影響し得るが、ほとんどは一般的に幻聴、偏執性妄想若しくは奇抜な妄想、又は解体した会話、及び重大な社会的機能不全若しくは職業的機能不全を伴う思考として現れる。症状の発症は通常、青年期に起こり、母集団のおよそ０．４％〜０．６％が罹患する。診断は患者の経験の自己申告及び挙動の観察に基づく。

障害は主に認知に影響を与えると考えられるが、通常、挙動及び感情の慢性的な問題にも寄与する。統合失調症の人は、大うつ病及び不安障害を含む付加的な（合併）病状を有すると考えられる。社会的問題、例えば長期間の失業、貧困及びホームレス状態が一般的である。さらに該障害の人の平均余命は、身体的健康問題の増大及び自殺率の上昇により、障害のない人よりも１０歳〜１２歳短い。

精神障害の分類と診断の手引（The Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders）（ＤＳＭ）には、統合失調症の５つの下位分類が含まれている。これらには、妄想型（妄想及び幻覚が存在するが、思考障害、解体した挙動及び情動の平坦性はない）；解体型（思考障害及び平坦な情動が共に存在する、***型統合失調症としても知られる）；緊張型（被験体がほとんど不動であるか、又は興奮状態で目的のない動きを示す可能性があり、症状には緊張病性昏迷及びろう屈症が含まれ得る）；非定型型（精神病症状が存在するが、妄想型、解体型又は緊張型の基準を満たしていない）；及び残存型（低い強度で陽性症状が存在するのみである）が含まれる。

疾病及び関連保健問題の国際統計分類（The International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems）（第１０版）は２つのさらなるサブタイプを規定している。これらとしては、統合失調症後うつ病（幾らかの低いレベルの統合失調症の症状が依然として存在し得る、統合失調症の後遺症で起こるうつ病エピソード）；及び単純型統合失調症（精神病エピソード歴のない顕著な陰性症状の潜行性及び進行性の発現）が挙げられる。

統合失調症の治療のための作用物質は、統合失調症の急性期における幻覚、妄想、興奮等のいわゆる陽性症状を改善することができる。統合失調症を治療するための作用物質は、統合失調症の慢性期に観察される無気力、情緒的うつ病、ハイポサイコーシス等のいわゆる陰性症状も改善することができる。

統合失調性障害
統合失調性障害は精神科診断によるものであり、気分の高揚若しくは気分の抑圧の反復エピソード、又は知覚の変容と交互に起こる若しくは同時に起こる同時的な気分の高揚及び気分の抑圧を特徴とする精神障害を示す。精神病と呼ばれる障害の知覚変容要素は、視覚、聴覚、味覚、嗅覚及び触覚を含む五感全てに影響し得るが、ほとんどは一般的に幻聴、偏執性妄想若しくは奇抜な妄想、又は解体した会話、並びに重大な社会的機能不全及び職業的機能不全を伴う思考として現れる。気分障害と呼ばれる障害の気分の高揚、気分の抑圧、又は同時的な気分の高揚及び気分の抑圧のエピソード要素は、うつ型及び双極型の病気として広く認識されており、分類は、個体がこれまでに躁病エピソード、軽躁病エピソード又は複合エピソードを有していたか否かに基づく。症状の発症は通常、成人初期で起こり、幼少期（１３歳未満）に診断されることは稀である。障害の生涯有病率は（様々な診断基準を使用する研究のために）不確かであるが、一般的に１パーセント未満であり、場合によっては０．５パーセント〜０．８パーセントの範囲内にあることが認められている。診断は患者の経験の自己申告及び挙動の観察に基づく。今のところ、統合失調性障害に関する実験室の試験は存在しない。１つのグループとして、統合失調性障害の人は統合失調症の人よりも良好な予後を有するが、気分障害を有する人よりも悪い予後を有する。

該障害は主に認知及び感情に影響を与えると考えられるが、通常、挙動及びモチベーションの継続的な問題にも寄与する。統合失調性障害の人は不安障害及び薬物乱用を含む付加的な（合併）病状を有すると考えられる。社会的問題、例えば長期間の失業、貧困及びホームレス状態が一般的である。さらに該障害の人の平均余命は、身体的健康問題の増大及び自殺率の上昇により、障害のない人よりも短い。

認知欠如
本明細書に記載の化合物又は組成物を使用する治療は、認知関連障害に関する認知欠如を改善することができる。認知欠如は、認知能力に対する障壁として作用する任意の特徴を示す包括的な用語である。この用語は包括的な知的能力の欠如、例えば精神遅滞を示すことができるか、この用語は認知能力の特定の欠如（学習障害、失読症）を示すことができるか、又はこの用語はアルコール及びベンゾジアゼピンで見られるような薬剤誘導性の認知／記憶障害を示すことができる。認知欠如は、先天性のものであるか、又は脳損傷、神経障害若しくは精神疾患等の環境因子により引き起こされる場合もある。

例となる認知関連障害（例えば認知不全）としては、軽度認知機能障害（ＭＣＩ）、認知症、せん妄、健忘性障害、アルツハイマー病、パーキンソン病及びハンチントン病；うつ病、老年性認知症、アルツハイマー病の認知症に関連する記憶欠如を含む記憶障害；認知欠如、又は例えば、パーキンソン病（ＰＤ）、ハンチントン病（ＨＤ）、アルツハイマー病、うつ病、統合失調症、並びにパラノイア及び躁うつ病等の他の精神障害を含む神経学的病状に関連する認知不全；統合失調症の認知不全；注意欠陥障害（例えば注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ））等の注意力及び学習の障害、並びに失読症；発育障害に関連する認知不全、例えばダウン症候群及び脆弱性Ｘ症候群；実行機能の喪失；学習情報の喪失；血管性認知症；統合失調症；認知低下；神経変性障害；並びに他の認知症、例えばＨＩＶ疾患、頭部外傷、パーキンソン病、ハンチントン病、ピック病、クロイツフェルト・ヤコブ病による、又は複合病因による認知症が挙げられるが、これらに限定されない。認知関連障害としては、ＭＣＩに関連する認知不全、並びにレヴィー小体、血管性及び脳卒中後の認知症等の認知症も挙げられるが、これらに限定されない。外科的処置、外傷性脳損傷又は脳卒中に関連する認知不全は本明細書に記載の実施形態に従って治療することもできる。

大うつ病
大うつ病（臨床的うつ病、大うつ障害、単極性うつ病又は単極性障害としても知られる）は、広汎性の気分低下、自尊心低下、及び正常な楽しい活動への興味又は喜びの喪失を特徴とする精神障害である。大うつ障害の種類には、例えば非定型うつ病、メランコリー型うつ病、精神病性うつ病、緊張型うつ病、分娩後うつ病及び季節性情動障害が含まれる。

双極性障害
躁うつ障害、躁うつ精神病、躁うつ病又は双極性情動障害としても知られる双極性障害は精神科診断によるものであり、臨床的に躁病又はより軽度の場合、軽躁病と称される気分の異常な高揚の１つ又は複数のエピソードの存在により規定される気分障害のカテゴリーを示す。躁病エピソードを経験する個体は一般的にうつ病エピソード若しくは症状、又は躁病及びうつ病の両方の特徴が同時に存在する複合エピソードも経験する。これらのエピソードは通常、「正常な」気分の期間により分断されるが、個体によってはうつ病及び躁病が迅速に交互に起こる可能性があり、これは迅速循環（rapid cycling）として知られている。極端な躁病エピソードにより、妄想及び幻覚等の精神病症状が引き起こされる場合がある。該障害を、経験した気分エピソードの性質及び重症度に基づき、双極性Ｉ型気分循環症、双極性ＩＩ型気分循環症及び他の型の気分循環症にさらに分類しており、この範囲は多くの場合、双極性スペクトルとして示される。

不安障害
不安障害は、幾つかの異なる形態の異常かつ病理学的な恐怖及び不安を含む包括的な用語である。現在の精神病診断基準は多様な不安障害を認識する。最近の調査により、１８％ものアメリカ人がそれらの１つ又は複数に罹患し得ることが分かっている。

全般性不安障害は、長期間の不安（いずれか１つの対象又は状況に集中するものではない）を特徴とする一般的な慢性障害である。全般性不安を患う人は非特定的な持続性の恐怖及び心配を抱き、日常のあらゆる物事（everyday matters）を気にしすぎるようになる。全般性不安障害は高齢者が罹る最も一般的な不安障害である。

パニック障害では、人は強烈な恐怖及び心配の短い発作を患い、これは振戦、悪寒、精神錯乱、眩暈、悪心、呼吸困難も特徴とする。唐突に起こり、１０分未満でピークに達する恐怖又は不快感としてＡＰＡにより規定されたこれらのパニック発作は、数時間続く場合があり、ストレス、恐怖、又はさらには運動により誘起されることがあるが、特定の原因は必ずしも明らかになっていない。再発性の予期せぬパニック発作に加えて、パニック障害の診断には、上記発作が慢性的な結果：発作の潜在的影響に対する心配、将来の発作に対する持続的恐怖、又は発作に関する挙動の著しい変化のいずれかを有することも要求される。したがって、パニック障害を患う人は特定のパニック障害エピソード以外の症状も経験する。多くの場合、パニック障害を患う人は心拍数の変化に気付くとそれが正常なものであっても、どこか心臓が悪いか、又は別のパニック発作を起こしかかっていると考えるようになる。幾つかの症例で、パニック発作中に身体機能に関する意識の高まり（過覚醒）が起こり、ここでの任意の認識される身体変化は命を脅かす可能性がある病気（すなわち極度の心気症）と解釈される。

強迫性障害は、主に反復的強迫観念（悲惨で持続的な侵入思考又は想像）及び衝動（特定の行動又は儀式を行う衝動）を特徴とする不安障害の一種である。ＯＣＤ思考パターンは、実際には存在しない因果関係を信じることに関連する限りにおいて、妄信に例えることができる。多くの場合、このプロセスは全く非論理的なものであり、例えば或る特定のパターンでの歩行衝動を、差し迫った危害に対する強迫観念を緩和するために利用することがある。また多くの症例で、衝動は全く不可解なもの、分かりやすいくいうと神経質により誘起される儀式を完結させようとする本能（urge）である。少数の症例では、ＯＣＤを患う人は顕在的な衝動なく強迫観念のみを抱く場合があり、ＯＣＤを患う人のごく少数が衝動のみを抱く。

不安障害の最も大きい単一カテゴリーは恐怖症のカテゴリーであり、これには恐怖及び不安が特定の刺激又は状況により誘起される症例が全て含まれる。恐怖症を患う人は通常、動物から場所又は体液までの何らかのものであり得る恐怖の対象に遭遇するという恐ろしい結果を予測する。

心的外傷後ストレス障害すなわちＰＴＳＤは、トラウマ経験により起こる不安障害である。心的外傷後ストレスは極端な状況、例えば暴力、強姦、人質状況又はさらに重大事故により起こる可能性がある。心的外傷後ストレスは、重篤なストレス要因への長期間（慢性）曝露によっても起こる可能性があり、例としては個々の戦いには耐えるが、継続的な戦闘に立ち向かうことはできない兵士が挙げられる。一般的症状としては、フラッシュバック、回避性挙動及びうつ病が挙げられる。

併用療法
幾つかの実施形態では、被験体をさらなる治療薬で治療する。かかるさらなる治療薬としては、非定型抗精神病薬、例えばアリピプラゾール、クロザピン、ジプラシドン、リスペリドン、クエチアピン、オランザピン、アミスルプリド、アセナピン、イロペリドン、メルペロン、パリペリドン、ペロスピロン、セルチンドール及びスルピリド；並びに定型抗精神病薬、例えばハロペリドール、モリンドン、ロキサピン、チオリダジン、モリンドン、チオチキセン、ピモジド、フルフェナジン、トリフルオペラジン、メソリダジン、クロルプロチキセン、クロルプロマジン、ペルフェナジン、トリフルプロマジン及びズクロペンチキソールが挙げられる。

臨床転帰
幾つかの実施形態では、例えば本明細書に記載の方法を使用した本明細書に記載の化合物又は組成物による治療は、１つ又は複数の臨床転帰を改善する。例えば幾つかの実施形態では、本明細書に記載の化合物又は組成物による治療は認知機能を改善することができる。認知機能の要素には、記憶（memory）、見当識（orientation）、注意（attention）、推論（reasoning）、言語（language）及び実践（praxis）が含まれる。

幾つかの実施形態では、臨床転帰を、既知の方法を使用して評価することができる。かかる方法の１つは統合失調症における薬剤治療の効果を評価するのに伝統的に使用される一般精神病理学の多項目リストである簡便精神医学的評価尺度（Brief Psychiatric Rating Scale）（ＢＰＲＳ）である。ＢＰＲＳ精神病クラスター（概念の解体、幻覚様挙動、懐疑性、及び正常でない思考内容）は、精神病が活性化している（actively psychotic）統合失調症患者を評価するのに特に有用なサブセットであると考えられる。

幾つかの実施形態では、臨床転帰を、症状の重症度、治療応答及び治療の有効性の一般的に使用される評価基準である７点の臨床全般印象（Clinical Global Impression）（ＣＧＩ）評定尺度を使用して評価することができる。ＣＧＩは、患者の全体的な臨床状態に関して、統合失調症の兆候に十分に精通した熟練の観察者の印象を反映している。

幾つかの実施形態では、臨床転帰を、３０項目の陽性陰性症状尺度（Positive and Negative Symptoms Scale）（ＰＡＮＳＳ）を使用して評価することができる。この名称は、米国精神医学会により規定された統合失調症における２種の症状を表す：陽性症状（正常な機能の超過又は変容（例えば幻覚及び妄想）を表す）及び陰性症状（正常な機能の低減又は喪失を表す）。

幾つかの実施形態では、臨床転帰を、陰性症状の評価尺度（Scale for Assessing Negative Symptoms）（ＳＡＮＳ）を使用して評価することができる。ＳＡＮＳは統合失調症の患者における陰性症状の臨床標定を得るために５つの症状群を評価する。５つの症状群は、情動鈍化；失語（貧弱な思考）；意欲消失／無気力；無快感／***性（asociality）；及び注意力散漫（disturbance of attention）である。評価を６点尺度で行う。

本発明は以下の実施例によりさらに説明されるが、これらは説明を意図するものであり、本発明の範囲を限定するものではない。

略語
ＤＣＭ：ジクロロメタン
ＥＡ、ＥｔＯＡｃ又はＡｃＯＥｔ：酢酸エチル
ＰＥ：石油エーテル
ＤＩＰＥＡ：ジイソプロピルエチルアミン
ＴＥＡ：トリエチルアミン
ｒｔ：室温
ＳＯＣｌ_２：塩化チオニル
ＰＯＣｌ_３：オキシ塩化リン
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＮａＯＡｃ：酢酸ナトリウム
ＭｅＯＨ：メタノール
ｉ−ＡｍＯＨ：イソアミルアルコール
ＮａＨ：水素化ナトリウム
ＮａＢＨ_３ＣＮ：シアノ水素化ホウ素ナトリウム
ｎ−ＢｕＬｉ：ｎ−ブチルリチウム
ＬＨＭＤＳ：リチウムビス（トリメチルシリル）アミド
ＬＤＡ：リチウムジイソプロピルアミド
ｉ−ＰｒＯＨ：イソプロピルアルコール
Ｎａ_２ＳＯ_４：硫酸ナトリウム
Ｍｇ_２ＳＯ_４：硫酸マグネシウム
ＭｅＣＮ：アセトニトリル
ＮａＯＨ：水酸化ナトリウム
ＥｔＯＨ：エタノール
ＣｕＩ：ヨウ化銅（Ｉ）
Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２：トランス−ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）
ＭｓＣｌ：塩化メタンスルホニル
ＢＩＮＡＭ：［１，１’−ビナフタレン］−２，２’−ジアミン
Ｘｐｈｏｓ：２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル
Ｓｐｈｏｓ：２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル
ＤａｖｅＰｈｏｓ：２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル
Ｃｓ_２ＣＯ_３：炭酸セシウム
Ｋ_２ＣＯ_３：炭酸カリウム
Ｍｗａｖｅ又はμＷ又はｍＷ：マイクロ波
ｔ−ＢｕＯＨ：ｔｅｒｔ−ブタノール
Ｋ_３ＰＯ_４：リン酸カリウム
Ｐｄ（ＡＰｈｏｓ）_２Ｃｌ_２：ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）
Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４：テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）
Ｐｄ（ｄｐｐｆ）_２Ｃｌ_２：ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）
ＰｄＯＡｃ：酢酸パラジウム（ＩＩ）
Ｐｄ_２ｄｂａ_３：トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）
Ｐｄ−１１８：ジクロロ［１，１’−ビス（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）
Ｘａｎｔｐｈｏｓ：９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンテン
ＢＩＮＡＰ：（±）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフタレン
ＥＤＣＩ：１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド
ＨＯＢｔ：ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＮＨ_４ＯＨ：水酸化アンモニウム
Ｈ_２Ｏ：水
Ｐｄ／Ｃ：パラジウム炭素
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＫＯＣＮ：シアン酸カリウム
ＷＳＣ−ＨＣｌ又はＷＳＣＤＩ：水溶性の塩酸カルボジイミド
ＨＡＴＵ：Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾオール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
ＨＢＴＵ：Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
Ｐｙ−Ｂｒｏｐ：ブロモトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート
ＢＯＰ：ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシ−トリス−（ジメチルアミノ）−ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート
ＤＢＵ：ジアザ（１，３）ビシクロ［５．４．０］ウンデセン
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ＬＣＭＳ：液体クロマトグラフィー質量分析法
ＨＰＬＣ：高速液体クロマトグラフィー
ＤＭＡ：Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
ｈ：時間
ＴＬＣ：薄層クロマトグラフィー
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
Ｅｔ_３Ｎ：トリエチルアミン
ＤＩＰＥＡ：Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
Ｏ．Ｎ：一晩
ＴＢＳＯ：ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
ＤＭＥ：ジメチルエーテル
ＮＭＰ：１−メチル−２−ピロリジノン
ＰＳ−ＢＥＭＰ：ポリスチレン上で支持された２−ｔｅｒｔ−ブチルイミノ−２−ジエチルアミノ−１，３−ジメチルペルヒドロ−１，３，２−ジアザホスホリン
ＰＢｒ_３：三臭化リン
ＮａＯｔＢｕ：ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド
ＫＩ：ヨウ化リン
ＰＰｈ_３：トリフェニルホスフィン
ＮＭＭ：Ｎ−メチルモルホリン
ＨＣＨＯ：ホルムアルデヒド
ＰＧ：保護基
ＩＳＣＯ：Teledyne社のＩＳＣＯ精製システム
ＢＩＮＡＭ：１，１’−ビナフチル−２，２’−ジアミン

実験の概要
生物学的評価に供する前に、例示された標的化合物を全て完全に分析し、特徴付ける（ＴＬＣ、ＬＣＭＳ、^１Ｈ−ＮＭＲ）。薄層クロマトグラフィーをネイティブシリカ２５４Ｆプレート上で行った。紫外線又はリンモリブデン酸を用いて可視化を達成した。^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを複数のＮＭＲ分光器、ＡｖａｎｃｅＩＩＩ４００Ｕｌｔｒａｓｈｉｅｌｄ−ｐｌｕｓ（商標）デジタル分光器において４００ＭＨｚで又はＶａｒｉａｎＭｅｒｃｕｒｙ３００Ｐｌｕｓ分光器を用いて３００ＭＨｚで記録した（それぞれ４００ＭＨｚ又は３００ＭＨｚで表される）。^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを、Bruker製のＳｐｅｃｔｒｏｓｐｉｎ３００ＭＨｚ分光器で、３００．１３ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６中で内部標準としてＴＭＳを用いても記録したが、これをBruker ３００Ｈｚと表す。ＮＭＲアサインメントは^１Ｈ、^１３Ｃ、^１ＨＣＯＳＹ、ＨＭＢＣ及びＨＭＱＣのスペクトルの組合せを基にする。結合定数はヘルツ（Ｈｚ）で与えられる。無水塩化メチレン、テトラヒドロフラン及びジメチルホルムアミドを蒸留により得た。他の物質は試薬グレートである。

ここで、ＬＣ−ＭＳ方法を以下に挙げる：
方法Ａ：移動相：Ａ＝０．１％ＴＦＡ／Ｈ_２Ｏ、Ｂ＝０．０１％ＴＦＡ／ＭｅＣＮ；グラジエント：Ｂ＝５％→９５％、１．５分；流速：２．０ｍＬ／分；カラム：ｓｕｎｆｉｒｅ−Ｃ_１８、５０×４．６ｍｍ、３．５μｍ；
方法Ｂ：移動相：Ａ＝１０ｍＭＮＨ_４ＨＣＯ_３／Ｈ_２Ｏ、Ｂ＝ＭｅＣＮ；グラジエント：Ｂ＝５％→９５％、１．５分；流速：２．０ｍＬ／分；カラム：Ｘｂｒｉｄｇｅ−Ｃ_１８、５０×４．６ｍｍ、３．５μｍ；
方法Ｃ：移動相：Ａ＝１０ｍＭギ酸アンモニウム／Ｈ_２Ｏ／４．９％ＭｅＣＮ、Ｂ＝ＭｅＣＮ；グラジエント：Ｂ＝５％→１００％、２．０分；流速：２．５ｍＬ／分；カラム：ＡｔｌａｎｔｉｓＴ３３ｕＭ４．６×３０ｍｍ
方法Ｄ：移動相：Ａ＝０．１％ギ酸／Ｈ_２Ｏ／４．９％ＭｅＣＮ、Ｂ＝ＭｅＣＮ；グラジエント：Ｂ＝５％→１００％、２．０分；流速：２．５ｍＬ／分；カラム：ＡｔｌａｎｔｉｓＴ３３ｕＭ４．６×３０ｍｍ
方法Ｅ：移動相：Ａ＝０．０５％ＴＦＡ／Ｈ_２Ｏ、Ｂ＝０．０５％ＴＦＡ／ＭｅＣＮ；グラジエント：Ｂ＝５％→１００％、３．０分；流速：０．８ｍＬ／分；カラム：ＣＡＰＣＥＬＬＰＡＫＣ１８（株式会社資生堂、ＵＧ１２０、３ｍＭ、２．０ｍｍＩ．Ｄ．×５０ｍｍ)。

分取ＨＰＬＣの代表的条件を本明細書の以下に挙げる：
分取ＨＰＬＣ条件Ａ（塩基性移動相）：
機器：Ｇｉｌｓｏｎ２８１
移動相：Ａ＝０．０１％ＮＨ_４ＨＣＯ_３／Ｈ_２Ｏ、Ｂ＝ＭｅＣＮ
流速：４０．０ｍＬ／分
カラム：ＡＧＴＶｅｎｕｓｉｌＸＢＰＣ_１８、１０．０ｕｍ、３０ｍｍ×１００ｍｍ
分取ＨＰＬＣ条件Ｂ（塩基性移動相）：
機器：Ｇｉｌｓｏｎ２８１
移動相：Ａ＝ＮＨ_３−Ｈ_２Ｏ、１０ｍｍｏｌ／Ｌ、Ｂ＝ＭｅＣＮ
流速：４０．０ｍＬ／分
カラム：Waters Ｘ−Ｂｒｉｄｇｅ、５．０ｕｍ、３０ｍｍ×１５０ｍｍ
分取ＨＰＬＣ条件Ｃ（塩基性移動相）：
機器：Ｇｉｌｓｏｎ２８１
移動相：Ａ＝０．０１％ＮＨ_４ＨＣＯ_３／Ｈ_２Ｏ、Ｂ＝ＭｅＣＮ
流速：３０．０ｍＬ／分
カラム：株式会社島津製作所、ＰＲＣ−ＯＤＳ、１０．０ｕｍ、２０ｍｍ×２５０ｍｍ
グラジエント：Ｂ＝ｘｘ％→ｙｙ％０．０分→８．０分
ｙｙ％→９５％８．０分→８．２分
９５％→９５％８．２分→１１．０分
以下の表は対応する化合物のＬＣ−ＭＳでのグラジエントの代表値（ｘｘ％→ｙｙ％）と保持時間との関係を示す。
２５％→３０％０．５分→１．０分
３０％→５０％１．０分→１．５分
５０％→７０％１．５分→１．７５分
７０％→９０％１．７分→２．０分
分取ＨＰＬＣ条件Ｄ：
機器：Waters ６００ｐｕｍｐ、Waters ２９９６、ＰｈｏｔｏｄｉｏｄｅＡｒｒａｙＤｅｔｅｃｔｏｒ、Waters ＭｉｃｒｏｍａｓｓＺＱ、Gilson ２１５ＬｉｑｕｉｄＨａｎｄｌｅｒ。
移動相：Ａ＝０．０５％ＴＦＡ／Ｈ_２Ｏ、Ｂ＝ＭｅＣＮ
流速：３６．０ｍＬ／分
カラム：株式会社資生堂、ＣＡＰＣＥＬＬＰＡＫＣ１８、ＵＧ１２０、５ｕＭ、２０ｍｍＩ．Ｄ．×５０ｍｍ
グラジエント：Ｂ＝５％→１００％０．０分→４．０分

スキーム１：一般式ｉｉを有する化合物の一般的な合成経路

スキーム２：式ｉｉの化合物の代表的な合成（スキーム１を参照されたい）

方法Ａ：２−ニトロ−５−プロポキシ−ベンズアミド（ｉ−ａ）
ＳＯＣｌ_２（２０ｍＬ）中の２−ニトロ−５−プロポキシ−安息香酸（１．９７ｇ、８．７５ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（０．１ｍＬ）の混合物を６５℃で２時間攪拌した。反応が完了した後、混合物を室温まで冷却した。ＳＯＣｌ_２を真空で除去し、残渣を無水ＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）に溶解し、これをＮＨ_３−Ｈ_２Ｏ（２８％）に滴下した。１時間後、沈殿を回収し、真空乾燥して、１．６８ｇのｉ−ａを黄色の固体として得た（８５．２％）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝２０８．１（Ｍ−１６）、２２５．１（Ｍ＋１）（方法Ｂ）(保持時間＝１．８８分）。

方法Ｂ：２−アミノ−５−プロポキシ−ベンズアミド（ｉｉ−ａ）
ＭｅＯＨ−Ｈ_２Ｏ（３：１（ｖ／ｖ）、６０ｍＬ）中の２−ニトロ−５−プロポキシ−ベンズアミド（１．２０ｇ、５．３６ｍｍｏｌ）の混合物に、ＮＨ_４Ｃｌ（２．８４ｇ、５３．６ｍｍｏｌ）及びＦｅ（２．９９ｇ、５３．６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を６０℃で３時間攪拌した。反応が完了した後、混合物を室温まで冷却し、鉄を濾別した。濾液を１５ｍＬまで濃縮し、形成された沈殿を回収し、真空乾燥して、１．０２ｇのｉｉ−ａを淡黄色の固体として得た（９８％）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝１７８．１（Ｍ−１６）、１９５．１（Ｍ＋１）（方法Ｂ）（保持時間＝１．４６分）。

スキーム３：方法Ｉによる式ｉｉの化合物の代表的な合成（スキーム１を参照されたい）

方法Ｉ：２−アミノ−４−クロロベンズアミド（ｉｉ−ｂ）
ＤＭＦ（４５ｍＬ）中の２−アミノ−４−クロロ安息香酸（３．４２ｇ、２０ｍｍｏｌ）の混合物に、ＨＯＢｔ（２．７０ｇ、２０ｍｍｏｌ）を添加した。１０分間攪拌した後、ＥＤＣ塩化水素（３．８２ｇ、２０ｍｍｏｌ）を混合物に添加した。得られた混合物を室温で２時間攪拌した。ＮＨ_４ＯＨ（２８％、５ｍＬ）を激しく攪拌しながら０℃で添加した。添加した後、混合物を室温でさらに２時間攪拌した。反応混合物を攪拌しながら水（２００ｍＬ）に滴下すると、沈殿が形成された。沈殿を回収し、真空乾燥して、２．９８ｇのｉｉ−ｂを灰色の固体として得た（収率８７．６％）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝１７１．０（Ｍ＋１）、１７３．０（Ｍ＋３）（方法Ｂ）（保持時間＝１．３９分）。¹H NMR(400MHz、DMSO-d₆):δ7.27(d,J=9.6Hz,1H)、6.68(d,J=2.4Hz,1H)、6.60(dd,J=8.4,2.0Hz,1H)、5.50-5.82(m,4H)。

スキーム４：一般式ｖｉ及び一般式ｖｉｉを有する化合物の一般的な合成経路

塩素化条件に関する方法Ｆ
Ｆ１：ＰＯＣｌ_３／Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンアミン
Ｆ２：ＳＯＣｌ_２／ＤＭＦ／８０℃
Ｆ３：ＳＯＣｌ_２（４当量〜８当量）／ＤＭＦ／ＤＣＭ／室温〜４０℃
Ｆ４：フェニルホスホン酸ジクロリド／８０℃〜１２０℃
Ｆ５：ＰＯＣｌ_３／Δ
Ｆ６：ＰＯＣｌ_３／トルエン／１００℃
Ｆ７：ＰＢｒ_３／ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＤＭＦ／６０℃

カップリング条件に関する方法Ｇ
Ｇ１：ｉ−ＰｒＯＨ／８５℃〜１００℃
Ｇ２：ＴＨＦ／還流
Ｇ３：ｉ−ＡｍＯＨ／１００℃〜１３０℃

Ｇ４：ＭｅＯＨ／マイクロ波／１５０℃
Ｇ５：ｉ−ＡｍＯＨ／マイクロ波／１５０℃

Ｇ６：ＴＨＦ／Ｅｔ_３Ｎ／還流
Ｇ７：ＴＨＦ−Ｈ_２Ｏ／ＮａＯＡｃ／室温〜６０℃
Ｇ８：ＮａＨ／ＴＨＦ
Ｇ９：ｎ−ＢｕＬｉ／ＴＨＦ
Ｇ１０：ＬＨＭＤＳ／ＴＨＦ
Ｇ１１：ＬＤＡ／ＴＨＦ
Ｇ１２：Ｋ_２ＣＯ_３／ＤＭＦ／６０℃
Ｇ１３：Ｃｓ_２ＣＯ_３／ＤＭＡ／８０℃
Ｇ１４：ＮａＯｔＢｕ／ＤＭＦ／マイクロ波／１００℃

カップリング条件に関する方法Ｊ
Ｊ１：Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４／ｔ−ＢｕＯＫ／ジオキサン
Ｊ２：Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３／Ｘａｎｔｐｈｏｓ／Ｃｓ_２ＣＯ_３／ジオキサン

スキーム５：式ｖｉ及び式ｖｉｉの化合物の代表的な合成（スキーム４を参照されたい）

方法Ｃ：Ｎ−（２−カルバモイル−４−プロポキシ−フェニル）−ニコチンアミド（ｉｉｉ−ａ）
ＴＨＦ（１５ｍＬ）及びＥｔ_３Ｎ（１ｍＬ）中の２−アミノ−５−プロポキシ−ベンズアミド（７６０ｍｇ、３．９１ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化ニコチノイル（６０７ｍｇ、４．３０ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ溶液（１５ｍＬ）を滴下した。得られた混合物を室温で３時間攪拌した。反応が完了した後、揮発性物質を除去した。残渣をＨ_２Ｏ（１０ｍＬ）で洗浄した。希ＨＣｌ（水中で２Ｎ）を添加することによってｐＨを５前後に調整した。得られた固体を回収し、真空乾燥して、１．００ｇのｉｉｉ−ａを淡黄色の固体として得た（８９．０％）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝３００．１（Ｍ＋１）（方法Ｂ）（保持時間＝１．６０分）。

方法Ｄ：２−ベンズアミド−５−メトキシ−３−メチルベンズアミド（ｉｉｉ−ｂ）
５０ｍＬ容丸底フラスコに、４ｍＬのＤＭＦに懸濁したニコチン酸（４１ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ、１．０当量）、２−アミノ−５−メトキシ−３−メチルベンズアミド（６０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ、１．０当量）及びＨＢＴＵ（１９０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ、１．５当量）を入れた。ＤＩＰＥＡ（８６ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ、２．０当量）を室温で滴下し、反応混合物を一晩攪拌した。反応混合物を攪拌しながら水（１０ｍＬ）に滴下した。混合物を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチルを蒸発させ、５５ｍｇの橙色の固体を得た（収率５８．５％）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝２８６．１（Ｍ＋１）（方法Ｂ）（保持時間＝１．２４分）。

方法Ｅ：６−プロポキシ−２−ピリジン−３−イル−１Ｈ−キナゾリン−４−オン（ｉｖ−ａ）
ＥｔＯＨ（２０ｍＬ）中のＮ−（２−カルバモイル−４−プロポキシ−フェニル）−ニコチンアミド（９８０ｍｇ、３．２７ｍｍｏｌ）の混合物をＮａＯＨ（６５４ｍｇ、１６．３７ｍｍｏｌ）で処理した。得られた混合物を室温で１８時間攪拌した。反応が完了した後、揮発性物質を真空で除去した。残渣をＨ_２Ｏ（５０ｍＬ）と酢酸エチル（５０ｍＬ）との間で分液した。クエン酸水溶液をゆっくりと添加することによって水層をｐＨ７まで中和すると、沈殿が形成された。沈殿を回収し、乾燥させて、１．００ｇのｉｖ−ａを灰色の固体として得た（定量的収率）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝２８２．１（Ｍ＋１）（方法Ｂ）（保持時間＝１．６０分）。

方法Ｆ１：４−クロロ−６−プロポキシ−２−ピリジン−３−イル−キナゾリン（ｖ−ａ）（この方法は方法Ｆ１、方法Ｆ２、方法Ｆ３及び方法Ｆ４の代表的なものである。これら３つの方法は、適切な塩素化試薬、溶媒及び温度に置き換えること以外は同様にして実行することができる）
ＰＯＣｌ_３（１０ｍＬ）中の６−プロポキシ−２−ピリジン−３−イル−１Ｈ−キナゾリン−４−オン（１．００ｇ、３．５６ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン（０．１ｍＬ）を添加した。得られた混合物を１２０℃で２時間攪拌した。反応が完了した後、ＰＯＣｌ_３を真空で除去し、残渣を氷水にゆっくりと添加した。飽和ＮａＨＣＯ_３を０℃でゆっくりと添加することによってｐＨを７前後に調整した。得られた固体を回収し、シリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル（ｖ／ｖ＝４：１→１：１）で溶出させる）によって精製して、５８０ｍｇのｖ−ａを淡黄色の固体として得た（５４．７％）。

方法Ｆ５：４−クロロ−６−メトキシ−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン（ｖ−ｃ）
封管の中で、オキシ塩化リン（１１ｍＬ、１２０ｍｍｏｌ）を６−メトキシ−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン（２．７０ｇ、１０．６６ｍｍｏｌ）に添加した。混合物を１２０℃で１２時間還流させた。冷却した後、残存したオキシ塩化リンを真空で除去すると、黄褐色（tan）の固体が残った。この残渣を冷却しながら氷水混合物（１００ｍＬ）に添加し、攪拌しておいた。２８％水酸化アンモニウムを滴下することによって懸濁液のｐＨを約ｐＨ９に調整し、攪拌を３０分間続けた。得られた固体を濾過し、所望の生成物を黄褐色の固体として得た（２．５５ｇ、９．３９ｍｍｏｌ、８８％）。ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ＝２７２．０（Ｍ＋１）（保持時間＝２．０５）。¹H NMR(300MHz、DMSO):δ9.55(s,1H)、8.81-8.64(m,2H)、8.09(d,J=9.2Hz,1H)、7.78(dd,J=9.2,2.8Hz,1H)、7.61(dd,J=7.9,4.8Hz,1H)、7.49(d,J=2.5Hz,1H)、4.00(s,3H)。

方法Ｆ６：６−ブロモ−４−クロロ−８−フルオロ−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン（ｖ−ｄ）
トルエン（６０ｍＬ）中の６−ブロモ−８−フルオロ−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−オール（６．１６ｇ、０．０１９２ｍｏｌ）の懸濁液に、オキシ塩化リン（５．３０ｍｌ、０．０５７９ｍｏｌ）を室温で添加した。混合物を３時間還流させた。溶媒を蒸発させ、冷却条件下で水を残渣に添加した。懸濁液を室温で３０分間攪拌し、得られた沈殿を濾過して、乾燥させ、表題化合物を得た（６．５ｇ、定量的収率）。¹H NMR(400MHz、DMSO):δ9.58(d,J=1.6Hz,1H)、8.82(dd,J=4.7,1.5Hz,1H)、8.80-8.75(m,1H)、8.37(dd,J=9.7,1.9Hz,1H)、8.34-8.29(m,1H)、7.67(dd,J=7.8,4.6Hz,1H)。

方法Ｆ７：４−ブロモ−６−メトキシ−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン（ｖ−ｅ）
ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の６−メトキシ−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン（１．３０ｇ、５．１３ｍｍｏｌ）を入れた封管に、ジクロロメタン（１０．３ｍＬ、１０．３ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（２ｍＬ）中の１Ｍ三臭化リンの溶液を入れた。反応混合物を６０℃で４時間加熱した。冷却した後、過剰なジクロロメタンを蒸発させると、黄褐色の残渣が残った。この固体を冷却しながら氷水混合物（１００ｍＬ）に添加し、攪拌しておいた。２８％水酸化アンモニウムを滴下することによって懸濁液のｐＨを約ｐＨ９に調整し、攪拌を３０分間続けた。得られた固体を濾過し、所望の生成物を黄褐色の固体として得た（１．４９ｇ、４．７１ｍｍｏｌ、９２％）。ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ＝３１８．３（Ｍ＋２）（保持時間＝２．１９）。

方法Ｇ１：２−（６−プロポキシ−２−ピリジン−３−イル−キナゾリン−４−イルアミノ）−ベンズアミド（ｖｉ−ａ）（この方法は方法Ｇ１、方法Ｇ２及び方法Ｇ３の代表的なものである。これら３つの方法は、適切な溶媒及び温度に置き換えること以外は同様にして実行することができる）
ｉ−ＰｒＯＨ（５ｍＬ）中の４−クロロ−６−プロポキシ−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン（９０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）及び２−アミノベンズアミド（５２ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）の混合物を８５℃で１８時間攪拌した。黄色の沈殿を回収し、ｉ−ＰｒＯＨ（１０ｍＬ）で洗浄した。固体を水（１０ｍＬ）に懸濁し、ＮＨ_３−Ｈ_２Ｏ（１ｍＬ）を添加した。濾過した後、固体を真空乾燥して、３１．０ｍｇのｖｉ−ａを白色の固体として得た（３０．８％）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝４００．１（Ｍ＋１）（方法Ｂ）（保持時間＝１．９６分）。¹H-NMR(400MHz、DMSO-d₆):δ9.59(d,J=2.0Hz,1H)、9.58(d,J=7.6Hz,1H)、8.69-8.74(m,2H)、8.48(s,1H)、7.97(d,J=6.8Hz,2H)、7.90(d,J=8.8Hz,1H)、7.74(t,J=7.6Hz,1H)、7.56-7.61(m,3H)、7.20(t,J=7.2Hz,1H)、4.16(t,J=6.4Hz,2H)、1.86(dd,J=14.0,6.8Hz,2H)、1.07(t,J=7.2Hz,3H)。

方法Ｇ８：２−（６−エトキシ−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−イルオキシ）ベンズアミド（ｖｉｉ−ａ）
（方法Ｇ８は方法Ｇ６、方法Ｇ７、方法Ｇ９、方法Ｇ１０及び方法Ｇ１１の代表的なものである。これら６つの方法は、適切な塩基、溶媒及び温度に置き換えること以外は同様にして実施することができる）
初めに２．５ドラム容反応バイアルに、ＤＭＦ（２ｍＬ）中の６０％水素化ナトリウム（０．０２８ｇ、０．７００ｍｍｏｌ）及びサリチルアミド（０．０７２ｇ、０．５２５ｍｍｏｌ）を入れた。混合物を室温で１時間攪拌しておいた。次いで、４−クロロ−６−エトキシ−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン（０．１００ｇ、０．３５０ｍｍｏｌ）を混合物に添加し、反応を室温で一晩進めた。粗混合物のＬＣ−ＭＳ分析は形成された生成物が約８５％であり、１０％は出発物質のままであったことを示した。水（３０ｍＬ）を混合物に添加し、生成物をクロロホルム（３×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過して、濃縮した。粗生成物をＩＳＣＯ（シリカゲル、９７．５：２．５ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ；１２ｇカラム）で精製し、１３．９ｍｇの所望の生成物を白色の固体として得た（１０．３％）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝３８７（Ｍ＋１）（方法Ｃ）（保持時間＝２．０５分）。¹H NMR(300MHz、DMSO):δ11.47(s,2H)、9.39(s,1H)、8.66(d,J=2.8Hz,1H)、8.56-8.47(m,1H)、8.01~7.90(m,2H)、7.69-7.55(m,2H)、7.55-7.40(m,2H)、7.05(t,J=7.5Hz,1H)、6.97(d,J=8.2Hz,1H)、4.23(q,J=6.9Hz,2H)、1.44(t,J=6.9Hz,3H)。

方法Ｇ１３：４−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（６−メトキシ−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−イル）チアゾール−２−アミン（ｖｉ−ｃ）
（方法Ｇ１３は方法Ｇ１２の代表的なものでもある。この方法は、適切な塩基、溶媒及び温度に置き換えること以外は同様にして実行することができる）
ＤＭＡ（４０ｍＬ）中の４−クロロ−６−メトキシ−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン（６４５．２ｍｇ、２．３７５ｍｍｏｌ）及び２−アミノ−４−（４−クロロフェニル）チアゾール（１０５０ｍｇ、４．９８ｍｍｏｌ）の懸濁液に、Ｃｓ_２ＣＯ_３（２４３０ｍｇ、７．４６ｍｍｏｌ）を室温で添加した。混合物を８０℃で９．５時間攪拌した。水を添加すると沈殿が形成され、これを濾過により回収し、Ｈ_２Ｏで洗浄した。アセトン／ＤＭＦ／メタノールから再結晶させることにより、３８３．６ｍｇの生成物を黄色の固体として得た（収率３６％）（^１ＨＮＭＲにより＞９８％の純度）。¹H NMR(400MHz、DMSO-d₆):δ12.52(s,1H)、9.78(d,J=1.56Hz,1H)、8.91-8.88(m,1H)、8.74(dd,J=4.74,1.60Hz,1H)、8.33(brs,1H)、8.06(d,J=8.56Hz,2H)、7.93(d,J=9.08Hz,1H)、7.89(s,1H)、7.66-7.59(m,2H)、7.55(d,J=8.56Hz,2H)、4.01(s,3H)。

方法Ｇ１４：４−（６−メトキシ−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−イルアミノ）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド・２ＨＣｌ（ｖｉ−ｄ）：（方法Ｇ１４は方法Ｇ４及び方法Ｇ５の代表的なものでもある。この方法は、適切な溶媒及び温度調整に置き換えること以外は同様にして実行することができる）
４−ブロモ−６−メトキシ−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン（１５０．０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（２ｍＬ）を入れたマイクロ波バイアルに、４−アミノ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド（６６．０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）及びナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（５０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を入れた。反応混合物をマイクロ波照射により１００℃で１５分間加熱した。水（５０ｍＬ）を反応混合物に添加し、酢酸エチル（５×５０ｍＬ）で抽出した。粗生成物をＩＳＣＯ（シリカ、１２ｇカラム、９３％ＣＨ_２Ｃｌ_２−７％ＭｅＯＨ−０．１％ＮＨ_４ＯＨ）で精製し、生成物を黄色の固体として得た。次いで遊離塩基をＨＣｌ塩に変換し、最終生成物を橙色の固体として得た（５９．８ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、２２％）。ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ＝３６２．４（Ｍ＋１）（保持時間＝１．５７）。¹H NMR(300MHz、DMSO):δ11.28(s,1H)、9.62(d,J=1.7Hz,1H)、9.17(d,J=7.8Hz,1H)、8.93(dd,J=5.2,1.3Hz,1H)、8.60(s,1H)、8.05(s,1H)、8.03-7.94(m,2H)、7.77(s,1H)、7.64(dd,J=9.2,2.5Hz,1H)、7.40(d,J=2.6Hz,1H)、3.97(s,3H)。

方法Ｊ１：１−（６−メトキシ−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン（ｖｉ−ｂ）
還流冷却器を備える５０ｍＬ容２つ口丸底フラスコに、５ｍＬの乾燥１，４−シ゛オキサン中の４−クロロ−６−メトキシ−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン（５０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、１当量）及び１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン（２７ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ、１．１当量）の混合物を入れた。Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（１０．６ｍｇ、０．００９ｍｍｏｌ、０．０５当量）及びｔ−ＢｕＯＫ（４１ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ、２当量）を添加した。得られた混合物を１００℃で一晩、Ｎ_２雰囲気下で攪拌した。冷却した後、２０ｍＬのメタノールを添加した。混合物を濾過し、濾液を真空で濃縮して、次いでシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／石油エーテル＝１：４→１：２）で精製し、粗生成物を得て、これを逆相ＨＰＬＣでさらに精製し、４．８ｍｇのｖｉ−ｅを淡黄色の固体として得た（７％）。ＭＳｍ／ｚ＝３７０．１（Ｍ＋１）（方法Ｂ）（保持時間＝１．６８０分）。¹H NMR(400MHz、DMSO-d₆):δ11.51(s,1H)、8.78(d,J=8.0Hz,2H)、8.17(d,J=9.2Hz,1H)、7.80(dd,J=9.2,2.8Hz,1H)、7.70-7.64(m,1H)、7.46(d,J=2.8Hz,1H)、7.41(d,J=8.0Hz,1H)、7.20(d,J=4.0Hz,2H)、7.16-7.08(m,1H)、3.89(s,3H)。

方法Ｊ２：６−メトキシ−Ｎ−（ピリジン−２−イル）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミン二塩酸塩（ｖｉ−ｅ）
Ｎ_２下、ジオキサン（４０ｍＬ）中の４−クロロ−６−メトキシ−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン（６００ｍｇ、２．２０８ｍｍｏｌ）の懸濁液に、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１０３．１ｍｇ、０．１１３ｍｍｏｌ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（１３２．２ｍｇ、０．２２８ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（１．１２８９ｇ、３．４６ｍｍｏｌ）を室温で添加した。２−アミノピリジン（２２９ｍｇ、２．４３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１００℃で２時間３０分間攪拌した。水を添加すると、沈殿が形成された。固体を回収し、水で洗浄した。固体をＣＨ_２Ｃｌ_２に溶解した。ＮＨ−シリカゲルを使用して精製を行い、遊離塩基を得た（６４９．３ｍｇ）。ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨに化合物を溶解し、４ＮＨＣｌの酢酸エチル溶液を１．５ｍｌ添加して沈殿を形成することにより遊離塩基をＨＣｌ塩に変換した。固体を回収し、真空乾燥して（４０℃及び６０℃で約３時間）、次いでメタノールで洗浄した。得られた固体を６０℃で真空乾燥させ、６８２ｍｇの所望の生成物（ＨＣｌ塩として）を淡黄色の固体として得た（収率７７％）。¹H NMR(DMSO-d₆):δ11.14(brs,1H)、9.58(s,1H)、9.13(dd,J=7.96Hz,1H)、8.93(d,J=5.24Hz,1H)、8.54(d,J=4.72Hz,1H)、8.48(d,J=8.32Hz,1H)、8.28(brs,1H)、8.09(brt,J=7.16Hz,1H)、８.02-7.96(m,2H)、7.65(dd,J=8.80,2.48Hz,1H)、7.34(brt,J=6.52Hz,1H)、4.01(s,3H)。2HClの1Hは観察されなかった。

方法Ｊ３：Ｎ−（ビフェニル−４−イル）−６−メトキシ−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミン塩酸塩（ｖｉ−ｆ）
Ｎ_２下、ジオキサン／Ｈ_２Ｏ（２／１）（３０ｍＬ）中のＮ−（４−ブロモフェニル）−６−メトキシ−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミン（５４８．７ｍｇ、１．３４７ｍｍｏｌ）及びフェニルボロン酸（２７０ｍｇ、２．２１ｍｍｏｌ）の懸濁液に、Ｎａ_２ＣＯ_３（４８５ｍｇ、４．５８ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（７８ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）を室温で添加した。混合物を１００℃で１時間攪拌した。水を添加すると、沈殿が形成された。固体をメタノール／アセトンに６０℃で溶解した。溶液をセライト濾過し、余分なパラジウムを全て除去した。濾液を濃縮して、４９３．４ｍｇの固体残渣を得た。固体をＣＨ_２Ｃｌ_２に添加した後、室温で４ＮＨＣｌの酢酸エチル溶液（０．４ｍＬ）を添加し、ＨＣｌ塩を形成させた。混合物を室温で攪拌し、得られた固体を濾過して、真空乾燥させると、ＨＣｌ塩が４３５．２ｍｇ得られた（収率７３％）。¹H NMR(DMSO-d₆):δ10.24(br,1H)、9.54(s,1H)、8.92(d,J=7.52Hz,1H)、8.82(d,J=3.96Hz,1H)、8.10(d,J=2.44Hz,1H)、8.03(d,J=8.68Hz,2H)、7.92(d,J=9.08Hz,1H)、7.84(d,J=8.68Hz,2H)、7.81(m,1H)、7.77-7.75(m,2H)、7.62(dd,J=9.08,2.44Hz、1H)、7.50(m,2H)、7.38(m,1H)、4.01(s,3H)。ＨＣｌの１Ｈは観察されなかった。

以下の表中の化合物を、スキーム１及びスキーム５に記載したものと類似の方法で調製した（指定の方法手順Ａ〜方法手順Ｊに従って調製した）。

表１：

スキーム６：一般式ｘｉｖを有する化合物の一般的な合成経路

スキーム７：式ｘｉｖ−ａのピリジンの代表的な合成（スキーム６を参照されたい）

方法Ｋ：２−アミノ−５−メトキシ安息香酸（ｖｉｉｉ−ａ）
５−メトキシ−２−ニトロ安息香酸（３０．０ｇ、１５２．２ｍｍｏｌ）を室温、Ｈ_２バルーン下で、Ｐｄ／Ｃ（１０％、３００ｍｇ）によってＴＨＦ（２５０ｍＬ）中で水素化した。混合物を１８時間攪拌した。反応が完了した後、触媒をセライト濾過によって除去し、濾液を濃縮して、２５．０ｇの２−アミノ−５−メトキシ安息香酸を褐色の固体として得た（９８％）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝１６８．１（Ｍ＋１）、１５０．１（Ｍ−１７）（方法Ｂ）（保持時間＝０．５３分）。¹H NMR(400MHz、DMSO-d₆):δ7.31(d,J=2.8Hz,1H)、6.61(dd,J=8.8,3.2Hz,1H)、6.44(d,J=8.8Hz,1H)、3.60(s,3H)。

方法Ｈ：６−メトキシキナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（ｉｘ−ａ）
２−アミノ−５−メトキシ安息香酸（１３．０ｇ、７７．８ｍｍｏｌ、１．０当量）を、３５℃で水（２００ｍＬ）及び氷酢酸（５．２ｍＬ）に懸濁した。新たに調製したシアン酸カリウム（８．２１ｇ、１０１．４ｍｍｏｌ、１．３当量）の水溶液（８６ｍＬ）を、攪拌した混合物に滴下した。４時間後、ＮａＯＨ（１０４．０ｇ、２６００ｍＬ、３３．４当量）を、反応温度を４０℃以下に保ったまま少量ずつ（in portions）添加した。透明な溶液が一時的に得られたが、すぐに沈殿が形成された。冷却した後、沈殿を濾別し、熱水に溶解し、これをｐＨ５となるまで酸性にした。沈殿を回収し、水で洗浄し、凍結乾燥によって乾燥させて、９．６３ｇの６−メトキシキナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンを白色の固体として得た（６５％）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝１９３．１（Ｍ＋１）（方法Ｂ）（保持時間＝１．２２分）。¹H-NMR(400MHz、DMSO-d₆):δ11.26(s,1H)、11.01(s,1H)、7.31~7.25(m,2H)、7.10(d,1H,J=8.8Hz)、3.77(s,3H)。

方法Ｆ１：２，４−ジクロロ−６−メトキシキナゾリン（ｘ−ａ）
ＰＯＣｌ_３（１５０ｍＬ）中の６−メトキシキナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（９．６３ｇ、５０．２ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン（０．５ｍＬ）を添加した。得られた混合物を１２０℃で２時間攪拌した。反応が完了した後、ＰＯＣｌ_３を真空で除去し、残渣を氷水にゆっくりと添加した。飽和ＮａＨＣＯ_３を０℃でゆっくりと添加することによってｐＨを約７に調整すると、沈殿が形成された。固体を回収し、真空乾燥して、１１．２ｇの２，４−ジクロロ−６−メトキシキナゾリンを褐色の固体として得た（収率９８％）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝２２９．１、２３１．０（Ｍ＋１）（方法Ｂ）（保持時間＝１．８７分）。¹H-NMR(400MHz、DMSO-d₆):δ7.89(d,J=9.2Hz,1H)、7.71(dd,J=8.8,2.4Hz,1H)、7.38(d,J=1.6Hz,1H)、3.91(s,3H)。

方法Ｍ：２−クロロ−６−メトキシキナゾリン−４−オール（ｘｉ−ａ）
ＴＨＦ（６０ｍＬ）及びＨ_２Ｏ（６０ｍＬ）中の２，４−ジクロロ−６−メトキシキナゾリン（４．２０ｇ、１８．５ｍｍｏｌ、１．０当量）の混合物を、ＮａＯＨ（４．００ｇ、１００ｍｍｏｌ、５．４当量）で処理した。得られた混合物を４０℃で２時間攪拌した。反応の色が濃い緑色に変わり、沈殿が形成された。反応が完了した後、混合物を室温まで冷却した。沈殿を濾別し、濾液を６０ｍＬとなるまで濃縮した。次いで、２ＮＨＣｌの水溶液を添加することによってｐＨを６に調整した。形成された沈殿を回収し、真空乾燥して、４．００ｇの２−クロロ−６−メトキシキナゾリン−４−オールを灰色の固体として得た（９８％）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝２１１．１、２１３．０（Ｍ＋１）（方法Ｂ）（保持時間＝１．１１分）。

方法Ｎ：６−メトキシ−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−オール（ｘｉｉ−ａ）
ジオキサン（１００ｍＬ）及びＨ_２Ｏ（１０ｍＬ）中の２−クロロ−６−メトキシキナゾリン−４−オール（１．２０ｇ、５．７ｍｍｏｌ、１．０当量）、ピリジン−３−イルボロン酸（１．２７ｇ、８．６ｍｍｏｌ、１．５当量）、Ｋ_２ＣＯ_３（２．３７ｇ、１７．１ｍｍｏｌ、３．０当量）の混合物に、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（２３０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ、０．０５当量）をＮ_２雰囲気下で添加した。得られた混合物を１０５℃で一晩、Ｎ_２雰囲気下で攪拌した。反応が完了した後、混合物を室温まで冷却し、得られた沈殿を濾過によって除去した。濾液を真空で濃縮し、残渣をＨ_２Ｏ（３０ｍＬ）と酢酸エチル（１００ｍＬ×３）との間で分液した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させた。濾過して蒸発させると、粗生成物が得られ、これを濾過ケーキと合わせて真空乾燥して、１．３５ｇの６−メトキシ−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−オールを灰色の固体として得た。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝２５４．１（Ｍ＋１）（方法Ｂ）（保持時間＝１．３９分）。粗生成物をさらに精製することなく次の工程に使用した。

方法Ｆ１：４−クロロ−６−メトキシ−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン（ｘｉｉｉ−ａ）
ＰＯＣｌ_３（５ｍＬ）中の６−メトキシ−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−オール（６００ｍｇ、２．３７ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン（１滴）を添加した。得られた混合物を１２０℃で３０分間攪拌した。反応が完了した後、ＰＯＣｌ_３を真空で除去し、残渣を氷水にゆっくりと添加した。飽和ＮａＨＣＯ_３を０℃でゆっくりと添加することによってｐＨを約７に調整すると、沈殿が形成された。固体を回収し、シリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル（ｖ／ｖ＝４：１→１：１）で溶出させる）によって精製して、２６０ｍｇの４−クロロ−６−メトキシ−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリンを淡黄色の固体として得た（４０．４％）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝２７２．１、２７４．０（Ｍ＋１）（方法Ｂ）（保持時間＝１．９０分）。

方法Ｇ１：Ｎ−（２−フルオロフェニル）−６−メトキシ−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミン（ｘｉｖ−ａ）
ｉ−ＰｒＯＨ（５ｍＬ）中の４−クロロ−６−メトキシ−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン（８０ｍｇ、０．２９３ｍｍｏｌ、１．０当量）及び２−フルオロアニリン（６５ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ、２当量）の混合物を８５℃で１８時間攪拌した。反応が完了した後、混合物を濾過し、濾過ケーキをＨ_２Ｏ（１０ｍＬ）及びジエチルエーテル（１０ｍＬ）で洗浄した。乾燥させた後、粗生成物を分取ＨＰＬＣ（条件Ｃ：グラジエント：Ｂ＝５％→５０％、標的ピーク：７．２分時点）によって精製し、１６．５ｍｇのＮ−（２−フルオロフェニル）−６−メトキシ−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミンを黄色の固体として得た（収率１６．４％）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝３４７．０（Ｍ＋１）（方法Ａ）（保持時間＝１．３１分）。¹H-NMR(400MHz、DMSO-d₆):δ10.08(s,1H)、9.33(s,1H)、8.72(d,J=4.4Hz,1H)、8.66(d,J=8.0Hz,1H)、8.80(d,J=1.2Hz,1H)、7.88(d,J=9.2Hz,1H)、7.70-7.65(m,2H)、7.58(dd,J=8.8,1.2Hz,1H)、7.44-7.35(m,3H)、3.97(s,3H)。

以下の表中の化合物を、スキーム６に記載したものと類似の方法で、適切なニトロ安息香酸、ボロン酸及びアニリンに置き換えて調製した。

表２：

スキーム８：一般式ｘｉｘを有する化合物の一般的な合成経路

スキーム９：式ｘｉｘの化合物の代表的な合成（スキーム８を参照されたい）

方法Ｏ１：ＣｕＩ／Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２／Ｅｔ_３Ｎ／ＤＭＦ／室温
方法Ｏ２：プロパルギルブロミド／ＣｕＩ／Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２／求核試薬／ＤＭＦ／室温
方法Ｏ３：Ｐｄ（ＯＡｃ）_２／ＰＰｈ_３／ＴＢＡＢ／ピペリジン／ＴＨＦ−Ｈ_２Ｏ／室温

方法Ｏ１：６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）プロプ−１−イニル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミン（ｘｖ−ａ）
ＤＭＦ（１５ｍＬ）中のＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−ヨード−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミン（２−ニトロ−５−プロポキシ安息香酸を５−ヨード−２−ニトロ安息香酸に、２−アミノベンズアミドを３−クロロ−４−フルオロアニリンに置き換えて、スキーム１及びスキーム４に記載されるように合成した）（１．００ｇ、２．１０ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルジメチル（２−プロピニルオキシ）シラン（０．８５ｍｌ、４．２０ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（４．０ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２）（２９ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．１７ｍｌ、８．３９ｍｍｏｌ）の懸濁液を室温で一晩、アルゴン雰囲気下で攪拌した。混合物に水（３０ｍＬ）及び酢酸エチル（３０ｍＬ）を添加した。得られた沈殿を濾過によって除去した。濾液をＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（１×１００ｍＬ）及びブライン（１×１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。濾過して蒸発させると、粗生成物が得られ、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝６：１→１：３で溶出させる）によって精製して、０．７３ｇの６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）プロプ−１−イニル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミンを薄茶色の固体として得た（６７％）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝５１９（Ｍ＋１）（方法Ｄ）（保持時間＝３．２２分）。¹H NMR(300MHz、DMSO):δ9.99(s,1H)、9.35(s,1H)、8.62-8.44(m,3H)、8.11(dd,J=6.8,2.6Hz,1H)、7.76-7.66(m,3H)、7.45-7.30(m,2H)、4.48(s,2H)、0.75(s,9H)、0.16(s,6H)。

方法Ｐ：６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）プロピル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミン（ｘｖｉ−ａ）
ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）及びＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）プロプ−１−イニル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミン（０．２０ｇ、０．３９ｍｍｏｌ）及び５％Ｐｄ−Ｓ−Ｃ（４０ｍｇ）の懸濁液を室温で一晩、水素雰囲気下で攪拌した。反応混合物をセライト濾過した。濾液を真空で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝６：１→２：３で溶出させる）によって精製して、０．１５ｇの６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）プロピル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミンを黄色の固体として得た（７４％）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝５２３（Ｍ＋１）（方法Ｄ）（保持時間＝３．３５分）。¹H NMR(300MHz、CDCl₃):δ9.69(dd,J=2.2,0.8Hz,1H)、8.79-8.65(m,2H)、8.07(dd,J=6.5,2.7Hz,1H)、7.94(d,J=8.5Hz,1H)、7.76-7.61(m,3H)、7.47-7.37(m,2H)、7.31-7.18(m,1H)、3.68(t,J=6.1Hz,2H)、3.01-2.83(m,2H)、2.03-1.86(m,2H)、0.94(s,9H)、0.08(s,6H)。

方法Ｑ：３−（４−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−６−イル）プロパン−１−オール（ｘｖｉｉ−ａ）
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の６−（３−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）プロピル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミン（０．３５ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）の懸濁液に、クロロギ酸１−クロロエチル（７．２μｌ、０．０６７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で一晩攪拌した。メタノールを真空で除去した。残渣に飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（１０ｍＬ）及びＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）を添加し、しばらく攪拌した。得られた固体を濾過によって回収し、乾燥させて、０．２５ｇの３−（４−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−６−イル）プロパン−１−オールを薄黄色の固体として得た（９１％）。ＭＳｍ／ｚ＝４０９（Ｍ＋１）（方法Ｄ）（保持時間＝１．７１分）。¹H NMR(300MHz、DMSO):δ10.01(s,1H)、9.51(s,1H)、8.66(m,2H)、8.37(s,1H)、8.29-8.20(m,1H)、7.94-7.67(m,3H)、7.63-7.43(m,2H)、4.60(t,J=5.0Hz,1H)、3.56-3.35(m,2H)、2.94-2.69(m,2H)、2.15-1.56(m,2H)。

方法Ｒ：３−（４−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−６−イル）プロピルメタンスルホネート（ｘｖｉｉｉ−ａ）
ＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）中の３−（４−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−６−イル）プロパン−１−オール（０．２５ｇ、０．６１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１７ｍｌ、１．２２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、塩化メタンスルホニル（０．０５７ｍｌ、０．７３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１時間攪拌した。混合物に水（１０ｍＬ）を添加し、しばらく攪拌した。得られた沈殿を濾過によって回収し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で洗浄し、乾燥させて、０．２７ｇの３−（４−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−６−イル）プロピルメタンスルホネートを淡黄色の固体として得た（９１％）。これをさらに精製することなく使用した。

方法Ｇ４：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミン二塩酸塩（ｘｖｉｖ−ａ）（この方法は方法Ｇ４及び方法Ｇ５の代表的なものである。これら２つの方法は、適切な溶媒及び温度に置き換えること以外は同様にして実行することができる）
３−（４−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−６−イル）プロピルメタンスルホネート（４０ｍｇ、８２ｍｍｏｌ）及び４０％Ｍｅ_２ＮＨ水溶液（１ｍＬ）のメタノール溶液（２ｍＬ）をマイクロ波反応バイアルに入れた。混合物を１５０℃で３０分間、マイクロ波照射条件下で加熱した後、溶媒を真空で除去した。粗生成物が得られ、これを塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝１：０→５：１で溶出させる）によって精製した。ＨＣｌの４Ｍジオキサン溶液によって生成したＨＣｌ塩を、２−プロパノールから結晶化させて、１０ｍｇのＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミン二塩酸塩を淡褐色の粉末として得た（２４％）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝４３６（Ｍ＋１）（方法Ｃ）（保持時間＝１．６８分）。¹H NMR(300MHz、DMSO):δ10.59(s,1H)、10.18(s,1H)、9.51(s,1H)、8.98-8.76(m,2H)、8.65(s,1H)、8.26(dd,J=6.8,2.6Hz,1H)、8.05-7.74(m,4H)、7.54(t,J=9.1Hz,1H)、3.19-3.03(m,2H)、2.97-2.83(m,2H)、2.78(s,3H)、2.77(s,3H)、2.16(s,2H)。

スキーム１０：方法Ｏ２：式ｘｘの化合物の代表的な合成

Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−（３−モルホリノプロプ−１−イニル）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミン（ｘｘ−ａ）
Tetrahedron, 2007, 63, 10671-10683の手順に従って、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−ヨード−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミン（２−ニトロ−５−プロポキシ安息香酸を５−ヨード−２−ニトロ安息香酸に、２−アミノベンズアミドを３−クロロ−４−フルオロアニリンに置き換えて、スキーム１及びスキーム４に記載されるように合成した）（２．１９ｇ、４．６ｍｍｏｌ、１当量）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（１６１ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ、０．０５当量）、ＣｕＩ（８７ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ、０．１当量）のモルホリン溶液（１５ｍＬ）に、３−ブロモプロプ−１−イン（８１４ｍｇ、６．９ｍｍｏｌ、１．５当量）を０℃、Ａｒ雰囲気下で添加した。混合物を４０℃で一晩攪拌した。冷却した後、混合物を濾過し、濾液にメタノール（６０ｍＬ）を添加して、沈殿を形成させた。沈殿を回収し、酢酸エチルから２回再結晶させて、１．６０ｇのｘｘ−ａを黄色の固体として得た（収率７４％）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝４７４．１（Ｍ＋１）、４７６．１（Ｍ＋３）（方法Ｃ）（保持時間＝１．９７分）。

以下の表中の化合物を、スキーム８に記載したものと類似の方法で、適切な求核試薬に置き換えて調製した。

表３：

スキーム１１：一般式ｘｘｉを有する化合物の一般的な合成経路

方法Ｎ１：Ｐｄ（ＡＰｈｏｓ）_２Ｃｌ_２／Ｋ_３ＰＯ_４又はＣｓ_２ＣＯ_３／ボロン酸又はエステル／ジオキサン−Ｈ_２Ｏ、加熱
方法Ｎ２：Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２／Ｋ_２ＣＯ_３／ボロン酸又はエステル／ＤＭＥ−ＥｔＯＨ−Ｈ_２Ｏ／マイクロ波、１２０℃
方法Ｎ３：Ｐｄ（ＯＡｃ）_２／Ｘｐｈｏｓ／Ｃｓ_２ＣＯ_３／ＴＨＦ−Ｈ_２Ｏ、８０℃
方法Ｎ４：Ｐｄ（ＯＡｃ）_２／Ｓｐｈｏｓ／Ｋ_２ＣＯ_３／ＭｅＣＮ−Ｈ_２Ｏ、マイクロ波、１２０℃
方法Ｎ５：Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４／Ｋ_３ＰＯ_４／ジオキサン−Ｈ_２Ｏ、加熱
方法Ｎ６：Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２−ＣＨ_２Ｃｌ_２／Ｋ_３ＰＯ_４／ジオキサン−Ｈ_２Ｏ、加熱

スキーム１２：方法Ｎ１：式ｘｘｉの化合物の代表的な合成（スキーム１１を参照されたい）

Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミン（ｘｘｉ−ａ）
２．０ドラム容反応バイアルに、６−ブロモ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミン（２−ニトロ−５−プロポキシ安息香酸を５−ブロモ−２−ニトロ安息香酸に、２−アミノベンズアミドを３−クロロ−４−フルオロアニリンに置き換えて、スキーム１及びスキーム４に記載されるように合成した）（１００ｍｇ、０．２３３ｍｍｏｌ、１．０当量）、６−メトキシピリジン−３−イルボロン酸（４４．５ｍｇ、０．２９１ｍｍｏｌ、１．２５当量）、Ｐｄ（ＡＰｈｏｓ）_２Ｃｌ_２（６．６ｍｇ、０．００９３ｍｍｏｌ、４ｍｏｌ％）及びリン酸カリウム一水和物（６９ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ、３．０当量）を入れた。混合物をジオキサン／水（９：１、４ｍＬ）に懸濁し、反応を９０℃で１４時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、水（１５ｍＬ）で希釈し、得られた沈殿を濾過によって回収した。粗生成物を、６０℃で３０分間、メタノール中で攪拌することによって精製し、所望の生成物を淡黄色の固体として得た（５８ｍｇ、５４％）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝４５８．１（Ｍ＋１）（方法Ｃ）（保持時間＝２．５６分）。¹H NMR(300MHz、DMSO):δ10.12(s,1H)、9.53(s,1H)、8.82(s,1H)、8.70(dd,J=16.9,5.4Hz,3H)、8.25(d,J=8.6Hz,3H)、8.01-7.87(m,2H)、7.57(dd,J=11.2,6.0Hz,2H)、7.03(d,J=8.6Hz,1H)、3.94(s,3H)。

スキーム１３：方法Ｎ２：式ｘｘｉの化合物の代表的な合成（スキーム１１を参照されたい）

Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミン（ｘｘｉ−ｂ）
マイクロ波バイアルに、７−ブロモ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミン（２−ニトロ−５−プロポキシ安息香酸を４−ブロモ−２−ニトロ安息香酸に、２−アミノベンズアミドを３−クロロ−４−フルオロアニリンに置き換えて、スキーム１及びスキーム４に記載されるように合成した）（１００ｍｇ、０．２３３ｍｍｏｌ）、６−メトキシピリジン−３−イルボロン酸（４４．５ｍｇ、０．２９１ｍｍｏｌ、１．２５当量）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（８．１ｍｇ、５ｍｏｌ％）及び炭酸カリウム（１６０．１ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ、５．０当量）を入れた。混合物をＤＭＥ／水／エタノール（７：３：２、４ｍＬ）に懸濁し、反応物（reaction）を１２０℃で１０分間、マイクロ波照射条件下で加熱した。粗反応混合物を水（１０ｍＬ）で希釈した後、濾過した。固体残渣を加熱しながらメタノール／ＴＨＦ（１：１、５ｍＬ）に溶解した後、セライト濾過して触媒を除去した。得られた濾液を濃縮して、所望の生成物を黄褐色の固体として得た（７．０ｍｇ、６．５％）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝４５８．１（Ｍ＋１）（方法Ｃ）（保持時間＝２．５１分）。¹H NMR(300MHz、DMSO):δ10.12(s,1H)、9.55(s,1H)、8.76(d,J=2.5Hz,1H)、8.72-8.65(m,2H)、8.62(d,J=8.6Hz,1H)、8.34-8.26(m,2H)、8.15(d,J=1.6Hz,1H)、8.02(d,J=8.7Hz,1H)、7.97-7.88(m,1H)、7.61-7.49(m,2H)、6.99(d,J=8.7Hz,1H)、3.94(s,3H)。

スキーム１４：方法Ｎ３：式ｘｘｉの化合物の代表的な合成（スキーム１１を参照されたい）（この方法は方法Ｎ４の代表的なものである。ただし、適切なリガンド、溶媒に置き換え、加熱の代わりにマイクロ波を使用する）

Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−（ピペリジン−１−イルメチル）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミン（ｘｘｉ−ｃ）
乾いた１５ｍＬ容封管に、７−ブロモ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミン（２−ニトロ−５−プロポキシ安息香酸を４−ブロモ−２−ニトロ安息香酸に、２−アミノベンズアミドを３−クロロ−４−フルオロアニリンに置き換えて、スキーム１及びスキーム４に記載されるように合成した）（１００ｍｇ、０．２３３ｍｍｏｌ）、カリウム１−トリフルオロボレートメチルピペリジン（５２．５ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２２７．５ｍｇ、０．６９８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（１．６ｍｇ、３ｍｏｌ％）及びＸＰｈｏｓ（６．７ｍｍｏｌ、６ｍｏｌ％）のＴＨＦ／水溶液（１０：１、３．３ｍＬ）を入れた。反応混合物を８０℃で１６時間攪拌した。反応混合物をセライトパッドを通して濾過し、溶媒を真空で除去した。粗生成物をＩＳＣＯ（シリカ、１２ｇカラム、９７％ジクロロメタン−３％メタノール−０．１％ＮＨ_４ＯＨ）によって精製し、所望の化合物を黄色の固体として得た（２３．３ｍｇ、２２％）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝４４８．０（Ｍ＋１）（方法Ｃ）（保持時間＝１．９５分）。¹H NMR(300MHz、CD₃OD):δ9.40(d,J=1.4Hz,1H)、8.70-8.62(m,1H)、8.56(dd,J=4.9,1.6Hz,1H)、8.18-8.09(m,2H)、7.69(ddd,J=6.8,4.1,2.1Hz,2H)、7.54-7.45(m,2H)、7.23(t,J=9.0Hz,1H)、3.61(s,2H)、2.47(s,4H)、1.64(dd,J=13.9,8.9Hz,5H)、1.49(d,J=4.1Hz,2H)。

スキーム１５：方法Ｎ５：式ｘｘｉの化合物の代表的な合成（スキーム１１を参照されたい）

Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−（３−クロロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミン（ｘｘｉ−ｄ）
ジオキサン（２０ｍＬ）及び水（２．０ｍＬ）中のＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−ヨード−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミン（１．０ｇ、２．１０ｍｍｏｌ）、３−クロロフェニルボロン酸（０．４９ｇ、３．１３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（０．２４ｇ、０．２１０ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（１．３４ｇ、６．３１ｍｍｏｌ）の混合物を還流下で２時間攪拌した。冷却した混合物に酢酸エチル（２０ｍＬ）を添加し、濾過した。濾過した固体をＤＭＦ及び水から再結晶させて、表題化合物を得た（０．５０ｇ、５１．６％）。¹H NMR(400MHz、DMSO):δ10.20(s,1H)、9.54(s,1H)、8.87(s,1H)、8.74-8.65(m,2H)、8.31-8.23(m,2H)、8.04-7.85(m,4H)、7.64-7.49(m,4H)。

スキーム１６：方法Ｎ６：式ｘｘｉの化合物の代表的な合成（スキーム１１を参照されたい）

２−（７−（３−フルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−イルアミノ）ベンズアミド二塩酸塩（ｘｘｉ−ｅ）
ジオキサン（８ｍＬ）及び水（２ｍＬ）中の２−（７−ブロモ−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−イルアミノ）ベンズアミド（０．４０ｇ、０．９５２ｍｍｏｌ）、３−フルオロフェニルボロン酸（０．２０ｇ、１．４３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）_２Ｃｌ_２（７７ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（６０６ｍｇ、２．８５ｍｍｏｌ）の混合物をアルゴン雰囲気下で４時間還流させて、冷却した。混合物に酢酸エチル（１０ｍＬ）を添加すると沈殿が形成され、これを濾過した。濾過した固体をＤＭＦ及び水から再結晶させて、表題化合物を遊離形態として得た。遊離形態のこの固体を酢酸エチル（１０ｍＬ）に懸濁し、懸濁液に４ＮＨＣｌの酢酸エチル溶液（０．７１ｍＬ）を添加した。沈殿が形成され、これを２０分間超音波処理にかけ、濾過し、乾燥させて、表題化合物を得た（０．２４ｇ、４９．６％）。¹H NMR(400MHz、DMSO):δ13.19(s,1H)、9.64(s,1H)、9.21-9.08(m,1H)、9.07-8.89(m,2H)、8.51(s,1H)、8.38-8.26(m,2H)、8.16(d,J=8.5Hz,1H)、8.07-7.87(m,3H)、7.83-7.70(m,3H)、7.62(dd,J=14.2,7.7Hz,1H)、7.40-7.22(m,2H)。

以下の表中の化合物を、スキーム１１に記載したものと類似の方法で、適切なボロン酸／エステル又はボロン酸塩、触媒及び溶媒に置き換えて調製した。

表４：

スキーム２０：一般式ｘｘｉｉを有する化合物の一般的な合成経路

スキーム２１：式ｘｘｉｉの化合物の代表的な合成（スキーム２０を参照されたい）

方法Ｓ：Ｎ^４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−Ｎ^６−（３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）キナゾリン−４，６−ジアミン（ｘｘｉｉ−ａ）
２．０ドラム容反応バイアルに、６−ブロモ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミン（２−ニトロ−５−プロポキシ安息香酸を５−ブロモ−２−ニトロ安息香酸に、２−アミノベンズアミドを３−クロロ−４−フルオロアニリンに置き換えて、スキーム１及びスキーム４に記載されるように合成した）（１００ｍｇ、０．２３３ｍｍｏｌ、１．０当量）、３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−１−アミン（４０ｍｇ、０．３４５ｍｍｏｌ、１．５当量）、ヨウ化銅（Ｉ）（４．４ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ、０．１当量）、Ｌ−プロリン（５．３ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ、０．２当量）及び炭酸カリウム（９６ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ、３．０当量）のＤＭＦ溶液（３ｍＬ）を入れた。反応混合物を１００℃で一晩加熱した。冷却した後、反応混合物に水を添加し、得られた沈殿を濾過によって回収した。粗生成物を分取ＴＬＣ（シリカ、２０００ミクロンプレート、９５％ジクロロメタン−５％メタノール−０．１％ＮＨ_４ＯＨ）によって精製し、所望の化合物を褐色の固体として得た（１７．２ｍｇ、１５％）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝４７７．４（Ｍ＋１）（方法Ｃ）（保持時間＝１．６８分）。¹H NMR(300MHz、DMSO):δ9.68(s,1H)、9.46(s,1H)、8.59(d,J=9.4Hz,2H)、8.25(dd,J=6.8,2.6Hz,1H)、7.93(dd,J=8.3,3.5Hz,1H)、7.69-7.59(m,1H)、7.52(dd,J=11.0,7.1Hz,2H)、7.36-7.19(m,2H)、6.41(s,1H)、3.34(m,2H)、2.69(m,6H)、2.02-1.82(m,2H)、1.75(bs,4H)。

スキーム２２：式ｘｘｉｉの化合物の代表的な合成（スキーム２０を参照されたい）

方法Ｔ：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−（２−モルホリノエトキシ）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミン（ｘｘｉｉ−ｂ）
２．５ドラム容反応バイアルに、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−ヨード−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミン（０．２５０ｇ、０．５２４ｍｍｏｌ）、溶媒として２−モルホリノエタノール（１ｍｌ、８．１７ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（０．０２０ｇ、０．１０５ｍｍｏｌ）、ラセミ−２，２’−ジアミノ−１，１’−ビナフチル（０．０３０ｇ、０．１０５ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（０．５１３ｇ、１．５７３ｍｍｏｌ）を入れた。反応混合物を１１０℃で一晩加熱した。冷却した後、反応混合物に水を添加し、得られた沈殿を濾過によって回収した。固体残渣をＩＳＣＯ（シリカ、１２ｇカラム、９５％ジクロロメタン−５％メタノール−０．１％ＮＨ_４ＯＨ）によって精製し、所望の化合物を褐色の固体として得た。この固体を、水と飽和ＮａＨＣＯ_３溶液との混合物でさらに洗浄し、乾燥させた。カラムから取り出した（off）生成物を、分取ＴＬＣ（シリカゲル、１０００ミクロン、９５％ジクロロメタン−５％メタノール−０．１％ＮＨ_４ＯＨ）によってさらに精製し、所望の生成物を薄褐色の固体として得た（２１．２ｍｇ、８％）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝４８０．０（Ｍ＋１）（方法Ｃ）（保持時間＝２．０９分）。¹H NMR(300MHz、DMSO):δ9.81(s,1H)、9.47(d,J=1.8Hz,1H)、8.66-8.57(m,2H)、8.21(dd,J=6.8,2.6Hz,1H)、7.92(d,J=2.5Hz,1H)、7.87(ddd,J=8.9,4.3,2.7Hz,1H)、7.81(d,J=9.1Hz,1H)、7.57-7.47(m,3H)、4.25(t,J=5.8Hz,2H)、3.64-3.55(m,4H)、2.78(t,J=5.7Hz,2H)、2.55-2.49(m,4H)。

以下の表中の化合物を、スキーム２０に記載したものと類似の方法で、適切なアミン又はアルコールに置き換えて調製した。

表５：

スキーム２３：一般式ｘｘｖを有する化合物の一般的な合成経路

スキーム２４：式ｘｘｖの化合物の代表的な合成（スキーム２３を参照されたい）

方法Ｕ：２−（６−ヒドロキシ−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−イルアミノ）ベンズアミド（ｘｘｉｉｉ−ａ）
ＣＨ_２Ｃｌ_２（４．５ｍＬ）中の２−（６−メトキシ−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−イルアミノ）ベンズアミド（２−ニトロ−５−プロポキシ安息香酸を５−メトキシ−２−ニトロ安息香酸に置き換えて、スキーム１及びスキーム４に記載されるように合成した）（３７１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、三臭化ホウ素の１Ｍジクロロメタン溶液（４．５ｍｌ、４．５ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくりと添加した。反応混合物を室温で一晩攪拌した後、氷と飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液との激しく攪拌した混合物中に慎重に注ぎ込んだ。得られた固体を濾過によって回収し、乾燥させ、次いで飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液中で１時間攪拌した後、懸濁液を濾過して、所望の生成物を帯黄褐色の（yellowish tan）固体として得た（２６２ｍｇ、７３％）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝３５７．９（Ｍ＋１）（方法Ｃ）（保持時間＝１．６８分）。¹H NMR(300MHz、DMSO):δ12.80(s,1H)、10.50(s,1H)、9.57(s,1H)、9.15(d,J=8.5Hz,1H)、8.70(t,J=7.3Hz,2H)、8.50(s,1H)、8.08-7.79(m,3H)、7.73(t,J=7.5Hz,1H)、7.57(dd,J=7.6,4.8Hz,1H)、7.46(d,J=8.5Hz,2H)、7.19(t,J=7.6Hz,1H)。

方法Ｖ：２−（６−（２−クロロエトキシ）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−イルアミノ）ベンズアミド（ｘｘｉｖ−ａ）
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の２−（６−ヒドロキシ−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−イルアミノ）ベンズアミド（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−２−クロロエタン（０．０１５ｍｌ、０．１５ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（２３ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の懸濁液を室温で３日間攪拌した。混合物に水（１０ｍＬ）を添加し、酢酸エチル（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（１×２０ｍＬ）及びブライン（１×２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させた。濾過して蒸発させると、粗生成物が得られ、これをヘキサンで洗浄し、乾燥させて、４８ｍｇの２−（６−（２−クロロエトキシ）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−イルアミノ）ベンズアミドを薄褐色の固体として得た（７９％）。

方法Ｇ４：２−（６−（２−モルホリノエトキシ）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−イルアミノ）ベンズアミド（ｘｘｖ−ａ）
２−（６−（２−モルホリノエトキシ）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−イルアミノ）ベンズアミドを、２−（６−（３−クロロエトキシ）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−イルアミノ）ベンズアミド及びモルホリンから、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミン二塩酸塩についてスキーム９に記載したものと類似の方法で、方法Ｇ４を用いて調製し、５０ｍｇの２−（６−（２−モルホリノエトキシ）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−イルアミノ）ベンズアミドを薄黄色の固体として得た。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝４８５（Ｍ＋１）（方法Ｃ）（保持時間＝１．７１分）。¹H NMR(300MHz、DMSO):δ9.57(s,1H)、9.12(d,J=8.5Hz,1H)、8.78-8.63(m,2H)、8.48(s,1H)、8.02-7.93(m,2H)、7.88(d,J=9.0Hz,1H)、7.73(t,J=8.0Hz,1H)、7.63-7.49(m,3H)、7.20(t,J=7.6Hz,1H)、4.29-4.16(m,2H)、3.65-3.51(m,4H)、3.44-3.21(m,2H)、2.45-2.31(m,4H)、2.06-1.91(m,2H)。

スキーム２５：式ｘｘｖ−ｂの化合物の代表的な合成（スキーム２３を参照されたい）

方法Ｗ：２−（６−（２−（メチルアミノ）−２−オキソエトキシ）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−イルアミノ）ベンズアミド
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の２−（６−ヒドロキシ−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−イルアミノ）ベンズアミド（スキーム２４に記載されるように合成した）（０．２０ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、２−クロロ−Ｎ−メチルアセトアミド（９０ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（０．３７ｇ、１．１２ｍｍｏｌ）及びヨウ化カリウム（０．１９ｇ、１．１２ｍｍｏｌ）の懸濁液を室温で４日間攪拌した。混合物に水（２０ｍＬ）を添加した。得られた固体を濾過によって回収した。得られた固体をＣＨ_２Ｃｌ_２−ＴＨＦ（１：１）溶液で洗浄し、乾燥させて、０．１１ｇの２−（６−（２−（メチルアミノ）−２−オキソエトキシ）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−イルアミノ）ベンズアミドを淡褐色の固体として得た（４６％）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝４２９（Ｍ＋１）（方法Ｃ）（保持時間＝１．６５分）。¹H NMR(300MHz、DMSO):δ9.58(s,1H)、9.12(d,J=8.4Hz,1H)、8.82-8.64(m,2H)、8.48(s,1H)、8.32-8.17(m,1H)、8.10-7.87(m,3H)、7.81-7.49(m,4H)、7.21(t,J=7.5Hz,1H)、4.66(s,2H)、2.71(d,J=4.5Hz,3H)。

スキーム２６：式ｘｘｖ−ｃの化合物の代表的な合成（スキーム２３を参照されたい）

方法Ｘ：２−（６−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−イルアミノ）ベンズアミド
ＤＭＦ（１ｍＬ）中の２−（６−ヒドロキシ−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−イルアミノ）ベンズアミド（スキーム２４に記載されるように合成した）（２５ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルエチルアミン塩酸塩（２０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（６８．４ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の懸濁液を６０℃で一晩攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水（５ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタン（３×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、真空で濃縮した。粗生成物を分取ＴＬＣ（シリカ、２０００ミクロンプレート、９５％ジクロロメタン−５％メタノール−０．１％ＮＨ_４ＯＨ）で精製し、所望の化合物を褐色の固体として得た（１２．６ｍｇ、４０％）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝４２８．９（Ｍ＋１）（方法Ｃ）（保持時間＝１．４１分）。¹H NMR(300MHz、DMSO):δ12.99(s,1H)、9.59(d,J=1.3Hz,1H)、9.12(d,J=8.4Hz,1H)、8.81-8.66(m,2H)、8.52(s,1H)、8.06-7.88(m,3H)、7.80-7.53(m,4H)、7.22(t,J=7.6Hz,1H)、4.46(s,2H)、3.35(s,2H)、2.69(s,6H)。

以下の表中の化合物を、スキーム２３に記載したものと類似の方法で、適切な求核試薬に置き換えて調製した。

表６：

スキーム２７：一般式ｘｉｖを有する化合物の一般的な合成経路

スキーム２８：式ｘｉｖの化合物の代表的な合成（スキーム２７を参照されたい）

方法Ｙ：２−アミノ−Ｎ−シクロヘキシル−ベンズアミド（ｉｉ−ｂ）
乾いた反応バイアルに、シクロヘキシルアミン（４０μｍｏｌ、１．０当量）及びＰＳ−カルボジイミド樹脂（７２μｍｏｌ、１．８当量）を入れた。２−アミノ安息香酸（４４μｍｏｌ、１．１当量）、ジイソプロピルエチルアミン（１０μＬ）及びＨＯＢｔ（４４μｍｏｌ、１．１当量）のＴＨＦ溶液（５００μＬ）を上記のバイアルに添加した。反応混合物を４０℃で６時間、シェーカー上で加熱した。樹脂を濾過によって取り出し、１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２で洗浄した。溶媒を真空で除去し、残渣を固相抽出カートリッジ（塩基性シリカ、２００ｍｇ）にアプライし、５０％ＥｔＯＡｃ／ＣＨ_２Ｃｌ_２で溶出させた。溶媒を除去すると粗２−アミノ−Ｎ−シクロヘキシル−ベンズアミドが得られ、これを以下の反応に使用した。

方法Ｚ：Ｎ−シクロヘキシル−２−（６−メトキシ−２−ピリジン−３−イル−キナゾリン−４−イルアミノ）−ベンズアミド（ｘｉｖ−ｆ）
粗アミドに、４−クロロ−６−メトキシ−２−ピリジン−３−イル−キナゾリン（２０μｍｏｌ）の２−プロパノール溶液（２００μＬ）を添加した。混合物を８時間還流させた。蒸発させた後、残渣を５％ＴＦＡ／ＭｅＯＨ−ＤＭＦ（１：１）に溶解し、分取ＨＰＬＣ条件Ｄによって精製した。標的画分を凍結乾燥して表題化合物を得て、その構造を最後にＬＣＭＳ方法Ｅを用いたＬＣＭＳによって確認した。

以下の表中の化合物を、スキーム２７に記載したものと類似の方法で、シクロヘキシルアミンを適切なアミンに置き換えて調製した。

表７：

スキーム２９：一般式ｖｉを有する化合物の一般的な合成経路

スキーム３０：式ｖｉ−ｂの化合物の代表的な合成（スキーム２９を参照されたい）

方法Ｚ：Ｎ−（４−クロロフェニル）−６−メトキシ−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミン（ｖｉ−ｋ）の合成
４−クロロアニリン（２４μｍｏｌ）に、４−クロロ−６−メトキシ−２−ピリジン−３−イル−キナゾリン（２０μｍｏｌ）の２−プロパノール溶液（２００μＬ）を添加した。混合物を８時間還流させた。蒸発させた後、残渣を５％ＴＦＡ／ＭｅＯＨ−ＤＭＦ（１：１）に溶解し、分取ＨＰＬＣ条件Ｄによって精製した。標的画分を凍結乾燥して表題化合物をＴＦＡ塩として得て、その構造を最後にＬＣＭＳ方法Ｅを用いたＬＣＭＳによって確認した。

以下の表中の化合物を、スキーム２９に記載したものと類似の方法で、４−クロロアニリンを適切なアニリンに置き換えて調製した。

表８：

スキーム３１：一般式ｖｉを有する化合物の一般的な合成経路

スキーム３２：式ｖｉの化合物の代表的な合成（スキーム３１を参照されたい）

方法Ｚ：６−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミン（ｖｉ−ｃ）の合成
４−クロロアニリン（２４μｍｏｌ）に、４，６−ジクロロ−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン（２０μｍｏｌ）の２−プロパノール溶液（２００μＬ）を添加した。混合物を８時間還流させた。蒸発させた後、残渣を５％ＴＦＡ／ＭｅＯＨ−ＤＭＦ（１：１）に溶解し、分取ＨＰＬＣ条件Ｄによって精製した。標的画分を凍結乾燥して表題化合物をＴＦＡ塩として得て、その構造を最後にＬＣＭＳ方法Ｅを用いたＬＣＭＳによって確認した。

以下の表中の化合物を、スキーム３１に記載したものと類似の方法で、４−クロロアニリンを適切なアニリンに置き換えて調製した。

表９：

スキーム３３：式ｖｉのチオフェン類似体の代表的な合成（スキーム４を参照されたい）

Ｎ−（３−カルバモイルチオフェン−２−イル）ニコチンアミド（ｉｉｉ−ｂ）
ＴＨＦ（１５ｍＬ）及びＥｔ_３Ｎ（６２６ｍｇ、６．１９ｍｍｏｌ、１．１当量）中の２−アミノチオフェン−３−カルボキサミド（８００ｍｇ、５．６３ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、ニコチノイルクロリド（７９５ｍｇ、５．６３ｍｍｏｌ、１．０当量）の無水ＴＨＦ溶液（１５ｍＬ）を滴下した。得られた混合物を室温で一晩攪拌した。反応が完了した後、揮発性物質を蒸発させた。残渣をＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍＬ）で洗浄した。得られた固体を回収し、真空乾燥して、１．５０ｇのＮ−（３−カルバモイルチオフェン−２−イル）ニコチンアミドを褐色の固体として得た（定量的収率）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝２４８．１（Ｍ＋１）（方法Ｂ）（保持時間＝１．３４分）。

２−（ピリジン−３−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（ｉｖ−ｂ）
ＥｔＯＨ（３００ｍＬ）中のＮ−（３−カルバモイルチオフェン−２−イル）ニコチンアミド（１．５０ｇの塩、６．０７ｍｍｏｌ、１．０当量）の混合物に、ＮａＯＨ（１．５０ｇ、３７．５ｍｍｏｌ、６．１８当量）を添加した。得られた混合物を８０℃で７日間攪拌した。反応が完了した後、揮発性物質を真空で除去した。残渣に水（２０ｍＬ）を添加し、希ＨＣｌ（水中２Ｎ）を添加することによってｐＨを２前後に調整した。溶液を真空で濃縮し、１１．０ｇのＨＣｌ塩をベージュ色の固体として得た。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝２３０．０（Ｍ＋１）（方法Ｂ）（保持時間＝１．２１分）。塩を含有する粗生成物を、さらに精製することなく次の工程に使用した。

４−クロロ−２−（ピリジン−３−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン（ｖ−ｃ）
ＰＯＣｌ_３（３０ｍＬ）中の２−（ピリジン−３−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（６．０ｇ、塩を含有する）の懸濁液を、１２０℃で１０時間攪拌した。反応が完了した後、混合物を氷水にゆっくりと添加した。ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏを０℃でゆっくりと添加することによってｐＨを約７に調整すると、沈殿が形成された。固体を回収することで、５４０ｍｇの４−クロロ−２−（ピリジン−３−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジンが褐色の固体として得られた。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝２４７．９、２５０．０（Ｍ＋１）（方法Ｂ）（保持時間＝１．８５分）。

Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン（ｖｉ−ｌ）
ｉ−ＡｍＯＨ（８ｍＬ）中の４−クロロ−２−（ピリジン−３−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン（８０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ、１．０当量）及び３−クロロ−４−フルオロベンゼンアミン（９３ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ、２．０当量）の混合物を１３０℃で一晩攪拌した。黄色の沈殿が形成され、これを回収して、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）で洗浄した。固体をＨ_２Ｏ（１０ｍＬ）に懸濁し、ＮＨ_３−Ｈ_２Ｏ（１ｍＬ）を添加した。濾過して真空乾燥すると、２３．０ｍｇの生成物が黄色の固体として得られた（２０．０％）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝３５７．０、３５９．０（Ｍ＋１）（方法Ｂ）（保持時間＝１．９６分）。¹H-NMR(400MHz、DMSO-d₆):δ9.99(s,1H)、9.48(d,J=1.6Hz,1H)、8.70-8.67(m,1H)、8.63(d,J=8.0Hz,1H)、8.27(dd,J=6.8,2.6Hz,1H)、7.76-7.93(m,3H)、7.54-7.57(m,2H)。

以下の表中の化合物を、スキーム３３に記載したものと類似の方法で、４−フルオロ−３−クロロアニリンを適切なアニリンに置き換えて調製した。

表１０：

スキーム３４：一般式ｘｉｖを有する化合物の一般的な合成経路

スキーム３５：式ｘｉｖ−ｇの化合物の代表的な合成（スキーム３４を参照されたい）

方法ＡＡ：２−アミノ−Ｎ−（シクロプロピルメチル）ベンズアミド（ｉｉ−ｃ）
１００ｍＬ容丸底フラスコに、アントラニル酸（５００ｍｇ、３．６５ｍｍｏｌ）を入れ、ＤＭＦ（１５ｍＬ）を窒素雰囲気下で攪拌しながら添加した。次いで、Ｎ−メチルモルホリン（１ｍＬ、９．１２ｍｍｏｌ）、アミノメチルシクロプロパン（３１１ｍｇ、４．３８ｍｍｏｌ）、Ｎ−エチル−Ｎ’−ジメチルアミノプロピルカルボジイミド（ＥＤＣＩ）（８４０ｍｇ、４．３８ｍｍｏｌ）及びＨＯＢｔ（６７０ｍｇ、４．３８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩攪拌した。反応混合物を水でクエンチし、ジエチルエーテル（５０ｍＬ×２）で抽出した。有機抽出物を合わせてブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、アモルファス状で無色の２−アミノ−Ｎ−（シクロプロピルメチル）ベンズアミドを得た（５００ｍｇ、収率７２％）。これをＮＭＲによって検査し、さらに精製することなく次の工程に使用した。¹H-NMR(Bruker 300MHz、DMSO-d₆):δ0.20-1.01(m,4H)、1.01-1.04(m,1H)、3.06-3.11(m,2H)、6.37-8.21(m,7H)。

方法Ｚ：２−（６−クロロ−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−イルアミノ）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）ベンズアミド（ｘｉｖ−ｇ）
１００ｍＬ容丸底フラスコに、４，６−ジクロロ−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン（２−ニトロ−５−プロポキシ安息香酸を５−クロロ−２−ニトロ安息香酸に置き換えて、スキーム１及びスキーム４に記載されるように合成した）（１５０ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）及び２−アミノ−Ｎ−（シクロプロピルメチル）ベンズアミド）（３１０ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ）を入れ、無水ｉ−ＰｒＯＨ（２０ｍＬ）を添加して、３時間還流させた。反応混合物を室温まで冷却し、Ｅｔ_３Ｎ（３当量）を添加した。溶媒を真空で除去した。粗生成物に水−メタノール混合物（５：１、５０ｍＬ）を添加した後、５分間超音波処理した。凝固した化合物を濾過によって回収し、固体を熱メタノールから再結晶させ、水で洗浄した。生成物を５０℃で乾燥させて、２−（６−クロロ−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−イルアミノ）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）ベンズアミドを無色の綿状物質（cotton）として得た（２２０ｍｇ、９４％）。ＮＭＲ及び元素分析によって構造を確認した。¹H NMR(Bruker 300MHz、DMSO-d₆):ppm0.20-0.98(m,5H)、3.07-3.21(m,2H)、7.24-8.26(m,7H)、8.68-9.55(m,5H)、12.22(s,1H)。ＣＨＮ計算値（Calcd.）Ｃ：６７．０５；Ｈ：４．６９；Ｎ：１６．２９、実測値（Found）Ｃ：６７．１５；Ｈ：４．８９；Ｎ：１６．２５。

以下の表中の化合物を、スキーム３４に記載したものと類似の方法で、アミノメチルシクロプロパンを適切なアミンに置き換えて調製した。

表１１：

スキーム３６：一般式ｘｘｘｉを有する化合物の一般的な合成経路

スキーム３７：式ｘｘｘｉ−ａの化合物の代表的な合成（スキーム３６を参照されたい）

方法ＡＢ：３−（４−ヒドロキシ−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−６−イル）アクリル酸メチル（ｘｘｖｉ−ａ）
６−ヨード−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−オール（２−ニトロ−５−プロポキシ安息香酸を５−ヨード−２−ニトロ安息香酸に置き換えて、スキーム１及びスキーム４に記載されるように合成した）（３．００ｇ、８．６ｍｍｏｌ、１．０当量）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（４８ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ、０．０２５当量）及びＰＰｈ_３（１１３ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ、０．０５当量）のＤＭＦ溶液（８ｍＬ）に、アクリル酸メチル（３．２２ｇ、２５．８ｍｍｏｌ、３．０当量）及びＤＩＰＥＡ（１．２２ｇ、９．４６ｍｍｏｌ、１．１当量）をＡｒ雰囲気下で添加した。混合物を１１０℃で一晩攪拌した。冷却した後、混合物を濾過して、固体を酢酸エチルで３回洗浄することによって、１．３０ｇのｘｘｘｖｉ−ａを緑色の固体として得た（収率４９％）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝３０８．０（Ｍ＋１）（方法Ｂ）（保持時間＝１．４１分）。

３−（４−ヒドロキシ−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−６−イル）プロパン酸メチル（ｘｘｖｉｉ−ａ）
３−（４−ヒドロキシ−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−６−イル）プロパン酸メチルを、２−アミノ−５−メトキシ安息香酸について記載したものと類似の方法で、方法Ｋにおいて、５−メトキシ−２−ニトロ安息香酸を３−（４−ヒドロキシ−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−６−イル）アクリル酸メチルに置き換えて調製し、１．４０ｇのｘｘｖｉｉ−ａを黄色の固体として得た（定量的収率）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝３１０．０（Ｍ＋１）（方法Ｂ）（保持時間＝１．４２分）。

３−（４−クロロ−２−ピリジン−３−イル−キナゾリン−６−イル）プロピオン酸メチルエステル（ｘｘｖｉｉｉ−ａ）
３−（４−クロロ−２−ピリジン−３−イル−キナゾリン−６−イル）プロピオン酸メチルエステル（４−クロロ−６−プロポキシ−２−ピリジン−３−イル−キナゾリンについて記載したものと類似の方法で、方法Ｆを用いて、６−プロポキシ−２−ピリジン−３−イル−１Ｈ−キナゾリン−４−オンを３−（４−ヒドロキシ−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−６−イル）プロパン酸メチルに置き換えて調製される）が定量的収率で得られた（１．５０ｇのｘｘｖｉｉｉ−ａを赤色の固体として得た）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝３２８．１、３３０．０（Ｍ＋１）（方法Ｂ）（保持時間＝１．８６分）。

３−［４−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−２−ピリジン−３−イル−キナゾリン−６−イル］プロピオン酸メチルエステル（ｘｘｖｉｖ−ａ）
３−［４−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−２−ピリジン−３−イル−キナゾリン−６−イル］プロピオン酸メチルエステル（２−（６−プロポキシ−２−ピリジン−３−イル−キナゾリン−４−イルアミノ）−ベンズアミドについて記載したものと類似の方法で、方法Ｇ１において、４，７−ジクロロ−２−（４−クロロフェニル）キナゾリン及び２−アミノベンズアミドを、３−（４−クロロ−２−ピリジン−３−イル−キナゾリン−６−イル）プロピオン酸メチルエステル及び３−クロロ−４−フルオロフェニルアミンに置き換えて調製される）が収率４３％で得られた（１．０４ｇのｘｘｖｉｖ−ａを黄色の固体として得た）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝４３７．１、４３９．１（Ｍ＋１）（方法Ｂ）（保持時間＝１．６２分）。

方法ＡＣ：３−（４−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−６−イル）プロパン酸（ｘｘｘ−ａ）
３−［４−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−２−ピリジン−３−イル−キナゾリン−６−イル］プロピオン酸メチルエステル（１．０４ｇ、２．３９ｍｍｏｌ、１．０当量）のＤＭＦ溶液（２０ｍＬ）に、ＮａＯＨ（０．５７ｇ、１４．３ｍｍｏｌ、６．０当量）のＨ_２Ｏ溶液（８ｍＬ）を添加した。混合物を室温で２時間攪拌した。混合物に５０ｍＬの水を添加した。濾過した後、得られた濾過ケーキを水で洗浄し、真空乾燥して、９３３ｍｇのｘｘｘ−ａを黄色の固体として得た（収率９３％）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝４２３．１、４２５．１（Ｍ＋１）（方法Ａ）（保持時間＝１．５１分）。

３−（４−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−６−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド（ｘｘｘｉ−ａ）
３−（４−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−６−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド（２−ベンズアミド−５−メトキシ−３−メチルベンズアミドについて記載したものと類似の方法で、方法Ｄにおいて、ニコチン酸及び２−アミノ−５−メトキシ−３−メチルベンズアミドを、３−（４−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−６−イル）プロパン酸及びジメチルアミン塩酸塩に置き換えて調製される）が収率９０％で得られた（８９１ｍｇのｘｘｘｉ−ａを黄色の固体として得た）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝４５０．０、４５２．０（Ｍ＋１）（方法Ｂ）（保持時間＝１．８３４分）。¹H-NMR(400MHz、DMSO-d₆):δ9.95(s,1H)、9.51(d,J=1.6Hz,1H)、8.69-8.63(m,2H)、8.38(s,1H)、8.28(dd,J=6.8,2.4Hz,1H)、7.94-7.90(m,1H)、7.81(s,2H)、7.55-7.51(m,2H)、3.04(t,J=7.6Hz,2H)、2.99(s,3H)、2.85(s,3H)、2.77(t,J=8.0Hz,2H)。

以下の表中の化合物を、スキーム３６に記載したものと類似の方法で、ジメチルアミンを適切なアミンに、４−フルオロ−３−クロロアニリンを適切なアニリンに置き換えて調製した。

表１２：

スキーム３８：一般式ｘｘｘｖを有する化合物の一般的な合成経路

スキーム３９：式ｘｘｘｖ−ａの化合物の代表的な合成（スキーム３８を参照されたい）

（Ｅ）−４−［４−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−２−ピリジン−３−イル−キナゾリン−６−イル］−ブタ−３−エンニトリル（ｘｘｘｉｉ−ａ）
（Ｅ）−４−［４−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−２−ピリジン−３−イル−キナゾリン−６−イル］−ブタ−３−エンニトリル（（Ｅ）−メチル３−（４−ヒドロキシ−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−６−イル）アクリレートについて記載したものと類似の方法で、方法ＡＢを用いて、６−ヨード−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−オール及びアクリル酸メチルを、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−ヨード−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミン及びブト−３−エンニトリルに置き換えて調製される）が収率４８％で得られた（４００ｍｇのｘｘｘｉｉ−ａを灰色の固体として得た）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝４１６．０（Ｍ＋１）（方法Ｂ）（保持時間＝１．９９分）。

４−［４−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−２−ピリジン−３−イル−キナゾリン−６−イル］−ブチロニトリル（ｘｘｘｉｉｉ−ａ）
４−［４−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−２−ピリジン−３−イル−キナゾリン−６−イル］−ブチロニトリル（２−アミノ−５−メトキシ安息香酸について記載したものと類似の方法で、方法Ｋにおいて、５−メトキシ−２−ニトロ安息香酸を（Ｅ）−４−（４−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−６−イル）ブト−３−エンニトリルに置き換えて調製される）が収率９５％で得られた（１９０ｍｇのｘｘｘｉｉｉ−ａを褐色の固体として得た）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝４１８．１（Ｍ＋１）（方法Ｂ）（保持時間＝１．９５分）。

方法ＡＤ：４−（４−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−６−イル）ブタン酸（ｘｘｘｉｖ−ａ）
４−［４−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−２−ピリジン−３−イル−キナゾリン−６−イル］−ブチロニトリル（１９０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ、１．０当量）を、濃ＨＣｌ（８ｍＬ）で処理した。混合物を１００℃で２日間攪拌した。揮発性物質を真空で除去し、残渣を水で洗浄して、７０ｍｇのｘｘｘｉｖ−ａを黄色の固体として得た（収率３５％）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝４３７．１、４３９．１（Ｍ＋１）（方法Ｂ）（保持時間＝１．４６分）。

４−（４−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−６−イル）−１−モルホリノブタン−１−オン（ｘｘｘｖ−ａ）
４−（４−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−６−イル）−１−モルホリノブタン−１−オンを、２−ベンズアミド−５−メトキシ−３−メチルベンズアミドについて記載したものと類似の方法で、方法Ｄにおいて、ニコチン酸及び２−アミノ−５−メトキシ−３−メチルベンズアミドを、４−（４−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−６−イル）ブタン酸及びモルホリンに置き換えて調製した（３２ｍｇのｘｘｘｖ−ａをベージュ色の固体として得た）（収率４０％）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝５０６．２、５０８．１（Ｍ＋１）（方法Ｂ）（保持時間＝１．８５分）。¹H NMR(400MHz、DMSO-d₆):δ10.04(s,1H)、9.52(d,J=1.6Hz,1H)、8.69-8.65(m,2H)、8.39-8.38(m,1H)、8.27(dd,J=6.8,2.8Hz,1H)、7.94-7.90(m,1H)、7.86-7.84(m,1H)、7.80-7.77(m,1H)、7.57-7.52(m,2H)、3.56-3.53(m,4H)、3.46-3.41(m,4H)、2.85(t,J=8.0Hz,2H)、2.40(t,J=7.6Hz,2H)、1.97(t,J=7.6Hz,2H)。

スキーム４０：式ｌ−ａの化合物の代表的な合成

以下の表中の化合物を、スキーム３８に記載したものと類似の方法で、４−（４−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−６−イル）−１−モルホリノブタン−１−オンの合成において、（Ｅ）−４−［４−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−２−ピリジン−３−イル−キナゾリン−６−イル］−ブタ−３−エンニトリルを４−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−６−カルボニトリルに置き換えて調製した。

表１３：

スキーム４１：一般式ｘｘｘｖｉを有する化合物の一般的な合成経路

スキーム４２：式ｘｘｘｖｉ−ａの化合物の代表的な合成（スキーム４１を参照されたい）

方法ＡＥ：２−（７−（メチルアミノ）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−イルアミノ）ベンズアミド（ｘｘｘｖｉ−ａ）
２−（７−アミノ−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−イルアミノ）ベンズアミド（１６０ｍｇ、０．４４９ｍｍｏｌ、１．０当量）とＨＣＨＯ（４０％、３７ｍｇ、０．４９４ｍｍｏｌ、１．１当量）との混合物及び酢酸（２滴）を室温で０．５時間攪拌した。ＮａＢＨ_３ＣＮ（３４ｍｇ、０．４４９ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加し、混合物を室温で一晩攪拌した。濾過した後、濾液を濃縮して粗生成物を得た。これを逆相クロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／Ｈ_２Ｏ＝３：７）によって精製して、２８ｍｇのｘｘｘｖｉ−ａを白色の固体として得た（１７％）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝３７１．１（Ｍ＋１）、３７２．１（Ｍ＋２）（方法Ｂ）（保持時間＝１．６０分）。¹H-NMR(400MHz、DMSO-d₆):δ12.71(s,1H)、9.58(d,J=1.6Hz,1H)、9.14-9.12(m,1H)、8.74-8.69(m,2H)、8.45(s,1H)、7.93-7.91(m,1H)、7.85(d,J=9.2Hz,2H)、7.67-7.71(m,1H)、7.59-7.55(m,1H)、7.12-7.16(m,1H)、7.06-7.03(m,1H)、6.82-6.81(m,1H)、6.70(d,J=2.4Hz,1H)、2.84(d,J=4.8Hz,3H)。

以下の表中の化合物を、スキーム４１に記載したものと類似の方法で、ホルムアルデヒドを適切なアルデヒドで、２−アミノベンズアミドを適切なアニリンに置き換えて調製した。

表１４：

スキーム４３：一般式ｘｘｘｘｉを有する化合物の一般的な合成経路

スキーム４４：式ｘｌｉ−ａの化合物の代表的な合成（スキーム４３を参照されたい）

方法ＡＧ：１−（ベンジルオキシ）−３−クロロ−７−メトキシイソキノリン（ｘｘｘｖｉｉ−ａ）
１，３−ジクロロ−７−メトキシイソキノリン（２．００ｇ、８．８ｍｍｏｌ、１．０当量）を３０ｍＬの無水トルエンに溶解し、ナトリウムベンジルオキシド（２．３０ｇ、１７．６ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加した。混合物を８０℃に１８時間加熱した。ＴＬＣによって反応が完了したことが示された。混合物を濃縮して粗生成物を得て、これをシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテルで溶出させる）によって精製して、２．２０ｇのｘｘｘｖｉｉ−ａを白色の固体として得た（８４．６％）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝３００．１、３０２．０（Ｍ＋１）（方法Ｂ）（保持時間＝２．２３分）。

１−（ベンジルオキシ）−７−メトキシ−３−（ピリジン−３−イル）イソキノリン（ｘｘｘｖｉｉｉ−ａ）
１−（ベンジルオキシ）−７−メトキシ−３−（ピリジン−３−イル）イソキノリンを、方法Ｎ２を用いて調製した。１−（ベンジルオキシ）−３−クロロ−７−メトキシイソキノリン（９３ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、１．０当量）、炭酸カリウム（３５７ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ、５．０当量）及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（１８ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ、０．０５当量）を、１，４−ジオキサン（３ｍＬ）と水（１ｍＬ）との混合溶媒に溶解した。得られた混合物を１２０℃で３０分間、マイクロ波条件下で攪拌した。固体を濾別し、濾液を濃縮した。残渣を酢酸エチルと水との間で分液した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過して蒸発させた後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１：１０）によって精製し、１００ｍｇのｘｘｘｖｉｉｉ−ａを黄色の固体として得た（８４．７％）。

７−メトキシ−３−（ピリジン−３−イル）イソキノリン−１−オール（ｘｘｘｖｉｖ−ａ）
７−メトキシ−３−（ピリジン−３−イル）イソキノリン−１−オール（２−アミノ−５−メトキシ安息香酸について記載したものと類似の方法で、方法Ｋにおいて、５−メトキシ−２−ニトロ安息香酸を１−（ベンジルオキシ）−７−メトキシ−３−（ピリジン−３−イル）イソキノリンに置き換えて調製される）が収率６３．６％で得られた（２８０ｍｇのｘｘｘｖｉｖ−ａを黄色の固体として得た）。これをさらに精製することなく持ち越した。

１−クロロ−７−メトキシ−３−（ピリジン−３−イル）イソキノリン（ｘｌ−ａ）
１−クロロ−７−メトキシ−３−（ピリジン−３−イル）イソキノリン（４−クロロ−６−プロポキシ−２−ピリジン−３−イル−キナゾリンについて記載したものと類似の方法で、方法Ｆ１において、６−プロポキシ−２−ピリジン−３−イル−１Ｈ−キナゾリン−４−オンを３−（ピリジン−３−イル）イソキノリン−１−オールに置き換えて調製される）が収率７３．０％で得られた（６０ｍｇのｘｌ−ａを褐色の固体として得た）。ＭＳｍ／ｚ＝２４１．１（Ｍ＋１）（方法Ａ）（保持時間＝１．３４分）。

Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−メトキシ−３−（ピリジン−３−イル）イソキノリン−１−アミン（ｘｌｉ−ａ）
Ｎ−（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−メトキシ−３−（ピリジン−３−イル）イソキノリン−１−アミンを方法Ｊを用いて調製した。１−クロロ−７−メトキシ−３−（ピリジン−３−イル）イソキノリン（４０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、１．０当量）、３−クロロ−４−フルオロアニリン（３０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ、１．２当量）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（１０ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ、０．０６当量）、キサントホス（１５ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ、０．１５当量）、炭酸セシウム（１６７ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ、３．０当量）の混合物を、１，４−ジオキサン（４ｍＬ）と水（１ｍＬ）との混合溶媒に懸濁した。得られた混合物を１２０℃で３０分間、マイクロ波条件下で攪拌した。冷却した後、得られた混合物を水と酢酸エチルとの間で分液した。合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過して蒸発させた後、残渣を分取ＨＰＬＣによって精製し、３ｍｇのｘｌｉ−ａを黄色の固体として得た（収率５．２％）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝３８０．１（Ｍ＋１）（方法Ｂ）。¹H NMR(400MHz、DMSO-d₆):δ9.35(s,1H)、9.30(d,J=2.0Hz,1H)、8.57(dd,J=4.7,1.5Hz,1H)、8.41(td,J=8.0,1.8Hz,1H)、8.30(dd,J=6.9,2.6Hz,1H)、7.94-7.87(m,4H)、7.43-7.49(m,3H)、3.99(s,3H)。

以下の表中の化合物を、スキーム４３に記載したものと類似の方法で、適切なイソキノリン及びアニリンに置き換えて調製した。

表１５：

スキーム４５：一般式ｘｘｘｖ−ａを有する化合物の一般的な合成経路

スキーム４６：式ｘｘｘｖ−ａの化合物の代表的な合成（スキーム４５を参照されたい）

方法ＡＩ：２−シアノ−４，４−ジエトキシブタン酸エチル（ｘｌｉｉ−ａ）
J. Chem. Soc., 1960, 131-138に記載されるように、２−ブロモ−１，１−ジエトキシエタン（４ｇ、２０ｍｍｏｌ、１．０当量）を、２−シアノ酢酸エチル（１１．４ｇ、１０１ｍｍｏｌ、５．０当量）、Ｋ_２ＣＯ_３（２．８ｇ、２０ｍｍｏｌ、１．０当量）及びＮａＩ（２００ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ、０．０６当量）の混合物に添加した。反応混合物を１４５℃で４時間還流させた。冷却した後、反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル（８０：１→４０：１→１０：１）で溶出させる）によって精製して、３．５７ｇのｘｌｉｉ−ａを無色の油として得た（７８％）。¹H NMR(400MHz、CDCl₃):δ4.70(t,J=5.6Hz,1H)、4.26(q,J=7.2Hz,2H)、3.78-3.64(m,3H)、3.62-3.45(m,2H)、2.35-2.14(m,2H)、1.34(q,J=7.2Hz,3H)、1.25-1.16(m,6H)。

方法ＡＪ：２−（ピリジン−３−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オール（ｘｌｉｉｉ）
ニコチンイミドアミド（５．０３ｇ、４１．６ｍｍｏｌ、１．２当量）のＥｔＯＨ溶液（１００ｍＬ）に、ＮａＯＭｅ（４．８ｇ、８８．８ｍｍｏｌ、２．５当量）を添加した。混合物を室温で４時間攪拌した。反応混合物を２−シアノ−４，４−ジエトキシブタン酸エチル（８．００ｇ、３４．９ｍｍｏｌ、１当量）に添加した。この混合物を１０５℃で一晩攪拌した。冷却した後、反応混合物を濃ＨＣｌで酸性にし、室温で２時間攪拌した。沈殿が形成され、これを回収し、Ｈ_２Ｏ（２０ｍＬ×２）で洗浄した。凍結乾燥すると、３．１０ｇの生成物が灰黄色の固体として得られた（収率４１．８％）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝２１３．１（Ｍ＋１）（方法Ｂ）（保持時間＝１．０７分）。¹H NMR(400MHz、DMSO-d₆):δ12.26(s,1H)、12.04(s,1H)、9.23(d,J=1.6Hz,1H)、8.70(dd,J=4.8,1.2Hz,1H)、8.43-8.40(m,1H)、7.55(dd,J=8.0,4.8Hz,1H)、7.12(d,J=1.6Hz,1H)、6.51(d,J=2.8Hz,1H)。

４−クロロ−２−（ピリジン−３−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（ｘｌｉｖ−ａ）
４−クロロ−２−（ピリジン−３−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（４−クロロ−６−プロポキシ−２−ピリジン−３−イル−キナゾリンについて記載したものと類似の方法で、方法Ｆ１において、６−プロポキシ−２−ピリジン−３−イル−１Ｈ−キナゾリン−４−オンを２−（ピリジン−３−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オールに置き換えて調製される）が収率６９．０％で得られた（４５０ｍｇのｘｌｉｖ−ａを褐色の固体として得た）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝２３１．０、２３３．０（Ｍ＋１）（方法Ｂ）（保持時間＝１．６０分）。

Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン（ｘｌｖ−ａ）
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミンについて記載したものと類似の方法で、方法Ｇ６を用いて、３−（４−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−６−イル）プロピルメタンスルホネートを４−クロロ−２−（ピリジン−３−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンに置き換えて調製される）が収率１１．３％で得られた（１０ｍｇのｘｌｖ−ａを褐色の固体として得た）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝３４０．１、３４２．０（Ｍ＋１）（方法Ｂ）（保持時間＝１．８１４分）。¹H NMR(400MHz、DMSO-d₆):δ9.48(d,J=1.6Hz,1H)、8.62(dd,J=4.8,1.6Hz,1H)、8.60-8.56(m,1H)、8.27(dd,J=6.4,2.4Hz,1H)、8.06(ddd,J=8.8,4.0,2.8Hz,1H)、7.71(d,J=3.6Hz,1H)、7.66(t,J=9.2Hz,1H)、7.50(dd,J=8.0,4.8Hz,1H)、7.41(br s,2H)、6.85(d,J=3.6Hz,1H)。

以下の表中の化合物を、スキーム４５に記載したものと類似の方法で、適切なアニリンに置き換えて調製した。

表１６：

スキーム４７：一般式ｘｘｘｘｖｉｉを有する化合物の一般的な合成経路

カップリング条件

スキーム４８：式ｘｘｘｘｖｉｉ−ａの化合物の代表的な合成（スキーム４７を参照されたい）

方法ＡＫ：４−クロロ−７−メチル−２−（ピリジン−３−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（ｘｌｖｉ−ａ）
４−クロロ−２−（ピリジン−３−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン（８０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ、１．０当量）の乾燥ＤＭＦ溶液（２０ｍＬ）に、Ｃｓ_２ＣＯ_３（２２１ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ、２．０当量）及びヨードメタン（５４．３ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ、１．１当量）を０℃で添加した。反応混合物を室温に温め、２．５時間攪拌した。反応混合物を氷水中に注ぎ込み、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。濾過して濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝８：１）によって精製して、６５ｍｇのｘｌｖｉ−ａを褐色の固体として得た（５６．７％）。

Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−メチル−２−（ピリジン−３−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン（ｘｌｖｉｉ−ａ）
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−メチル−２−（ピリジン−３−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−アミン（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミンについて記載したものと類似の方法で、方法Ｇ６を用いて、３−（４−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−６−イル）プロピルメタンスルホネートを４−クロロ−７−メチル−２−（ピリジン−３−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンに置き換えて調製される）が収率７０．０％で得られた（３０ｍｇのｘｌｖｉｉ−ａを褐色の固体として得た）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝３５４．１、３５６．１（Ｍ＋１）（方法Ｂ）（保持時間＝１．９４分）。¹H NMR(400MHz、DMSO-d₆):δ9.97(s,1H)、9.53(s,1H)、9.15(d,J=8.0Hz,1H)、8.91(d,J=5.2Hz,1H)、8.25(dd,J=6.8,2.4Hz,1H)、8.04(dd,J=7.6,5.6Hz,1H)、7.94-7.90(m,1H)、7.48-7.43(m,2H)、6.95(d,J=3.2Hz,1H)、3.88(s,3H)。

以下の表中の化合物を、スキーム４６に記載したものと類似の方法で、適切なアニリンに置き換えて調製した。

表１７：

スキーム４９：一般式ｘｌｖｉｉｉを有する化合物の一般的な合成経路

スキーム５０：式ｘｌｖｉｉｉ−ａの化合物の代表的な合成（スキーム４９を参照されたい）

方法ＡＬ：４−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−６−カルボキサミド（ｘｌｖｉｉｉ−ａ）
J. Org. Chem., 2007, 72, 10194-10210に概説される手順に従って、乾燥ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の４−オキソ−２−（ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロキナゾリン−６−カルボキサミド（スキーム４に記載されるように調製される）（１００ｍｇ、０．３７６ｍｍｏｌ、１．０当量）の懸濁液に、ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシ−トリス−（ジメチルアミノ）−ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（２１６ｍｇ、０．４８８ｍｍｏｌ、１．３当量）及びジアザ（１，３）ビシクロ［５．４．０］ウンデセン（１１４．５ｍｇ、０．７５２ｍｍｏｌ、２．０当量）を添加した。次いで、この透明な溶液に、５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール（１６５．２ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ、３．０当量）を添加し、混合物を室温で一晩攪拌した。得られた沈殿を続いて濾過によって回収し、ジクロロメタン、水及びエーテルで洗浄した。生成物を真空乾燥して、２６．３ｍｇの所望の生成物（ｘｌｖｉｉｉ−ａ）をオフホワイト色の固体として得た（６．７％）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝３９５．１（Ｍ＋１）（方法Ｃ）（保持時間＝１．６８分）。¹H NMR(300MHz、DMSO):δ9.69(s,1H)、8.90(s,1H)、8.82(d,J=15.2Hz,2H)、8.66(s,1H)、8.54(d,J=8.6Hz,1H)、8.42(s,1H)、8.30(d,J=8.5Hz,1H)、7.79(s,1H)、7.68(s,3H)、2.39(s,3H)、2.36(s,3H)。

スキーム５１：一般式ｘｌｖｉｖを有する化合物の一般的な合成経路

スキーム５２：式ｘｌｖｉｖの化合物の代表的な合成（スキーム５１を参照されたい）

方法ＡＭ：２−（６−（２−（ピペリジン−１−イル）エトキシ）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−イルアミノ）ベンズアミド（ｘｌｖｉｖ−ａ）の合成
１−（２−クロロエチル）ピペリジン（４５μｍｏｌ）に、２−（６−ヒドロキシ−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−イルアミノ）ベンズアミド（３０μｍｏｌ）のＮＭＰ溶液（２００μＬ）を添加した。バイアルにＰＳ−ＢＥＭＰ（９０μｍｏｌ）を樹脂ディスペンサーによって添加した。反応混合物を９０℃で１２時間加熱した後、残渣をメタノールで希釈し、マストリガー（mass triggered）分取ＨＰＬＣ条件Ｄによって精製した。標的画分を凍結乾燥して表題化合物を得て、その構造を最後にＬＣＭＳ方法Ｅを用いたＬＣＭＳによって確認した。

以下の表中の化合物を、スキーム５１に記載したものと類似の方法で、１−（２−クロロエチル）ピペリジンを適切なハロゲン化アルキルに置き換えて調製した。

表１８：

スキーム５３：２−（６−メトキシ−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−イルアミノ）−Ｎ−メチル−４−フェニルチアゾール−５−カルボキサミド二塩酸塩（化合物１１２４）の合成

ジオキサン（４０ｍＬ）中の２−（６−メトキシ−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−イルアミノ）−４−フェニルチアゾール−５−カルボン酸エチル（１．３９５６ｇ、２．８９ｍｍｏｌ）の懸濁液に、１ＮＮａＯＨ（２０ｍｌ、２０．００ｍｍｏｌ）を室温で添加し、透明な溶液を得た。反応混合物を室温で１時間攪拌した後、５０℃に一晩温めたが、出発物質は残存したままであった。さらに２０ｍＬの１ＮＮａＯＨを添加し、５０℃で１時間、７０℃で５時間３０分の間加熱し続けた。反応混合物を室温まで冷却し、水及び酢酸エチルで希釈した。水相を除去して、１ＮＨＣｌ（４０ｍＬ）でｐＨを酸性に調整した。沈殿が形成され、これを回収し、水で洗浄した。生成物を真空乾燥して、１．２０ｇの褐色の固体を得た（収率９１％）。¹H NMR(DMSO-d₆):ppm12.88(br,2H)、9.77(dd,J=2.12,0.6Hz,1H)、8.92-8.89(m,1H)、8.78(dd,J=4.8,1.68Hz,1H)、8.32(br,1H)、7.96(d,J=9.12Hz,1H)、7.82-7.80(m,2H)、7.70-7.67(m,1H)、7.63(dd,J=9.12,2.68Hz,1H)、7.50-7.44(m,3H)、3.98(s,3H)。

方法ＡＮ：２−（６−メトキシ−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−イルアミノ）−Ｎ−メチル−４−フェニルチアゾール−５−カルボキサミド
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の２−（６−メトキシ−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−イルアミノ）−４−フェニルチアゾール−５−カルボン酸（２９１．８ｍｇ、０．６４１ｍｍｏｌ）の懸濁液に、窒素雰囲気下でＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（１８９ｍｇ、０．９８６ｍｍｏｌ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（１４７ｍｇ、０．９６１ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を室温で１０分間攪拌して透明な溶液を得て、メチルアミンのメタノール溶液（４ｍＬ）を室温で添加した。反応混合物を室温で２時間１５分間攪拌した。さらなるメチルアミンのメタノール溶液（４ｍＬ）を室温で添加した後、５０℃に１時間加熱し、その後室温で２日間置いた。反応混合物を水と酢酸エチルとの間で分液した。水相を回収し、水相から固体を沈殿させた。固体を濾過し、６０℃のオーブン内で乾燥させて、親化合物を１０７．９ｍｇ（０．２３ｍｍｏｌ）得た。親化合物をメタノールに懸濁し、４ＮＨＣｌの酢酸エチル溶液（約２ｍＬ）を添加して透明な溶液を得て、これを時間をかけて沈殿させた。固体を濾過によって回収し、６０℃のオーブン内で２日間乾燥させて、８２．４ｍｇのＨＣｌ塩を黄色の固体として得た（収率２４％）。¹H NMR(DMSO-d₆):δ12.77(brs,1H)、9.76(d,J=1.72Hz,1H)、9.18(d,J=7.88Hz,1H)、8.92(d,J=5.04Hz,1H)、8.35(brs,1H)、8.27(brd,J=4.56Hz,1H)、7.99-7.965(m,2H)、7.79(brd,J=7.16Hz,2H)、7.65(dd,J=9.12,2.56Hz,1H)、7.50-7.41(m,3H)、4.00(s,3H)、2.76(d,J=4.56Hz,3H)。２ＨＣｌの１Ｈは観察されなかった。

以下の表中の化合物を、スキーム５３に記載したものと類似の方法で、Ｎ−メチルアミンを適切なアルキルアミンに置き換えて調製した。

表１９：

スキーム５４：一般式ｌを有する化合物の一般的な合成経路

スキーム５５：式ｌ−ａの化合物の代表的な合成（スキーム５４を参照されたい）

方法ＡＯ：Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（４−（３，４−ジフルオロフェニルアミノ）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−６−イルオキシ）アセトアミド
カルボン酸誘導体（５００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液に、２−アミノイソブタン（１３４ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）、ＮＭＭ（０．４ｍＬ、３．６ｍｍｏｌ）、ＷＳＣＤＩ（２８２ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）及びＨＯＢＴ（２２５ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩攪拌した。得られた溶液を氷水中に注ぎ込むと沈殿が形成され、これを濾別した。固体を水で洗浄し、乾燥させて、３５０ｍｇの所望の生成物を得た（収率６２％）。¹H NMR(400MHz、DMSO):δ9.86(s,1H)、9.49(d,J=1.5Hz,1H)、8.71-8.57(m,2H)、8.11(ddd,J=13.3,7.5,2.5Hz,1H)、8.00-7.93(m,1H)、7.87(d,J=9.1Hz,1H)、7.67(ddd,J=11.7,7.1,2.1Hz,2H)、7.59-7.47(m,3H)、4.61(s,2H)、1.35(s,9H)。

以下の表中の化合物を、スキーム５４に記載したものと類似の方法で、２−アミノイソブタンを適切なアルキルアミンに置き換えて調製した。

表２０：

スキーム５６：Ｎ−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−６−メトキシ−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミン二塩酸塩（化合物１１３０）の合成

２−（６−メトキシ−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−イルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−カルボキサミド（３３４．１ｍｇ、０．７６０ｍｍｏｌ）を濃ＨＣｌ（０．０６３ｍｌ、０．７６０ｍｍｏｌ）に溶解した。溶液を室温で一晩、その後５０℃で３時間３０分、続いて１００℃で３時間攪拌した。固体を回収し、真空乾燥して、１１６．２ｍｇの黄色の固体を得た（収率３５％）。¹H NMR(DMSO-d₆):δ13.22(br,1H)、9.55(s,1H)、8.92(dd,J=4.96,1.36Hz,1H)、8.88(br,1H)、8.01(d,J=9.12Hz,1H)、7.92(br,1H)、7.83(br,1H)、7.67(dd,J=9.12,2.80Hz,1H)、7.61(m,2H)、7.38(m,2H)、3.97(s,3H)。２ＨＣｌ及びＮＨ−の１Ｈは観察されなかった。

スキーム５７：Ｎ−（４−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−６−メトキシ−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミン二塩酸塩（化合物１１３１）の合成

４−（４−クロロフェニル）−２−（６−メトキシ−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−イルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボキサミド及び濃ＨＣｌ水溶液（１０ｍＬ）を丸底フラスコに入れ、混合物を３時間還流させると沈殿が現れた。固体（３７３．４ｍｇ）を回収し、ＣＨ_２Ｃｌ_２／メタノールで一晩トリチュレートした（trituated）。生成物を濾過し、乾燥させて、２６１．７ｍｇの固体を得た。メタノール中の生成物の懸濁液を、ＮａＯＨの１Ｎ水溶液（５ｍＬ）に添加し、続いてＣＨ_２Ｃｌ_２及びＨ_２Ｏを添加した。固体を回収し、メタノールで洗浄して、２５５．７ｍｇ（０．５９６ｍｍｏｌ）の親生成物を得た。遊離（free）の親化合物をＣＨ_２Ｃｌ_２／メタノールに懸濁し、０．３ｍｌの４ＮＨＣｌの酢酸エチル溶液を添加することによってＨＣｌ塩に変換した。ＨＣｌ塩を回収し、真空乾燥して、２４８．４ｍｇの褐色の固体を得た（収率２６％）。¹H NMR(DMSO-d₆):δ13.61(br,1H)、12.81(br,1H)、9.46(s,1H)、8.87(d,J=5.24Hz,1H)、8.70(br,1H)、7.91-7.87(m,5H)、7.75(m,1H)、7.62-7.56(m,3H)、3.95(s,3H)。２ＨＣｌの１Ｈは観察されなかった。

スキーム５８：４−（４−（４−クロロフェニル）チアゾール−２−イルアミノ）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−６−オール（化合物１１３２）の合成

Ｎ−（６−（ベンジルオキシ）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−イル）−４−（４−クロロフェニル）チアゾール−２−アミンとカテコールジメチルエーテル（０．１６ｇ、１．１５ｍｍｏｌ）との混合物に、メタンスルホン酸（４．０ｍＬ）を添加した。混合物を１時間攪拌した後、水中に注ぎ込んだ。スラリーを攪拌した飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液にゆっくりと添加し、３０分間攪拌しておいた。沈殿を濾過して、褐色の固体を得た。これをメタノールで洗浄して、４−（４−（４−クロロフェニル）チアゾール−２−イルアミノ）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−６−オールを得た（０．２３ｇ、９１．０％）。

スキーム５９：４−（４−フェニルチアゾール−２−イルアミノ）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−６−オール（化合物１１３３）の合成
４−（４−フェニルチアゾール−２−イルアミノ）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−６−オールの合成は、４−（４−（４−クロロフェニル）チアゾール−２−イルアミノ）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−６−オールについて記載したものと同様の方法で、Ｎ−（６−（ベンジルオキシ）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−イル）−４−（４−クロロフェニル）チアゾール−２−アミンを４−（４−フェニルチアゾール−２−イルアミノ）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−６−オールに置き換えて行い、４−（４−フェニルチアゾール−２−イルアミノ）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−６−オールを得た。¹H NMR(300MHz、DMSO):δ10.06-9.22(m,2H)、8.95(dt,J=7.9,1.6Hz,1H)、8.62(dd,J=4.7,1.4Hz,1H)、7.99(d,J=7.5Hz,2H)、7.87(d,J=2.8Hz,1H)、7.59-7.47(m,2H)、7.45-7.32(m,3H)、7.30-7.09(m,2H)。

スキーム６０：２−（５−フルオロ−２−（６−メトキシ−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−イルアミノ）フェニル）−１，３−ジオキソラン−２−カルボン酸（化合物１１３４）の合成

乾燥ＤＭＳＯ（４ｍＬ）中の４−クロロ−６−メトキシ−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン（０．５０ｇ、１．８４ｍｍｏｌ）及び５’−フルオロスピロ［［１，３］ジオキソラン−２，３’−インドリン］−２’−オン（０．４２ｇ、２．０２ｍｍｏｌ）の混合物に、ＫＯＨ粉末（０．１１ｇ、２．０２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１５時間攪拌した後、反応混合物を水中に注ぎ込んだ。水層を酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で洗浄し、得られた水層を５ＮＨＣｌで酸性にすると、沈殿が得られた。固体を濾過して、２−（５−フルオロ−２−（６−メトキシ−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−イルアミノ）フェニル）−１，３−ジオキソラン−２−カルボン酸を薄黄色の粉末として得た（０．２７ｇ、０．５８ｍｍｏｌ、３２％）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝４３２（Ｍ＋１）（方法Ｃ）。¹H NMR(300MHz、DMSO):δ9.50-9.38(m,2H)、8.69-8.59(m,2H)、8.42(dd,J=9.7,5.3Hz,1H)、7.86(d,J=9.1Hz,1H)、7.64(d,J=2.6Hz,1H)、7.61-7.41(m,4H)、4.25-4.11(m,4H)、3.98(s,3H)。

スキーム６１：Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−（３−（ジメチルアミノ）プロプ−１−イニル）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミン（化合物１１３５）

５０ｍＬ容丸底フラスコに、ＴＨＦ（６ｍＬ）及び水（２ｍＬ）中の２，４−ジクロロ−６−ヨードキナゾリン（０．５２ｇ、１．６ｍｍｏｌ）、３−クロロ−４−フルオロアニリン（０．３０ｇ、２．１ｍｍｏｌ）及び酢酸ナトリウム（０．２０ｇ、２．４ｍｍｏｌ）の溶液を入れ、褐色の懸濁液を得た。室温で６日間攪拌した後、反応混合物を水（１５ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、ブライン（１×２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過して、濃縮した。得られた生成物をＣＨ_２Ｃｌ_２で洗浄し、乾燥させて、０．５１ｇの２−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−ヨードキナゾリン−４−アミンを薄褐色の固体として得た（収率７３％）。¹H NMR(300MHz、DMSO):δ10.29(s,1H)、8.95(s,1H)、8.14(dd,J=1.5,9.0Hz,1H)、8.06(dd,J=2.7,6.6Hz,1H)、7.81-7.76(m,1H)、7.52-7.46(m,2H)。

５０ｍＬ容丸底フラスコに、２−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−ヨードキナゾリン−４−アミン（２００ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパルギルアミン（９９ｍＬ、０．９２ｍｍｏｌ）、ＮＥｔ_３（０．２６ｍＬ、１．８４ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（０．８８ｍｇ、４．６ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２（６．５ｍｇ、９．２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（３ｍＬ）を入れ、薄黄色の懸濁液を得た。混合物を室温で一晩、アルゴン雰囲気下で攪拌した。反応混合物を水（１０ｍＬ）及び酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈すると、沈殿が形成された。得られた沈殿をセライト濾過によって除去した。濾液を酢酸エチル（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（１×１５ｍＬ）及びブライン（１×１５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過して、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ＝１：０→９：１で溶出させる）によって精製した。この所望の生成物をＣＨ_２Ｃｌ_２で洗浄して、６１ｍｇの２−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−（３−（ジメチルアミノ）プロプ−１−イニル）キナゾリン−４−アミンを淡黄色の固体として得た（収率３４％）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝３８９（Ｍ＋１）（方法Ｃ）（保持時間＝２．２４分）。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）：δ１０．３０（ｓ，１Ｈ）、８．６８（ｓ，１Ｈ）、８．０７（ｄｄ，Ｊ＝２．７，６．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．８６（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．８１〜７．７０（ｍ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４９（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．５２（ｓ，２Ｈ）、２．２８（ｓ，６Ｈ）。

５０ｍＬ容丸底フラスコに、２−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−（３−（ジメチルアミノ）プロプ−１−イニル）キナゾリン−４−アミン（６１ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、３−ピリジンボロン酸（２５ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（０．１１ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２（５．５ｍｇ、７．８ｍＭ）のジオキサン溶液（２ｍＬ）を入れ、黄色の懸濁液を得た。混合物を３時間、アルゴン下で加熱還流した。室温まで冷却した後、混合物に水（１０ｍＬ）及び酢酸エチル（１０ｍＬ）を添加して、沈殿を形成させた。得られた沈殿をセライト濾過した。濾液を酢酸エチル（２×１０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を水（１×１５ｍＬ）及びブライン（１×１５ｍＬ）で洗浄した後、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過して、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ／ＭｅＯＨ＝１：０→９：１で溶出させる）によって精製した。所望の生成物をＣＨ_２Ｃｌ_２で洗浄して、２５ｍｇのＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−（３−（ジメチルアミノ）プロプ−１−イニル）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミンを薄褐色の固体として得た（収率３７％）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝４３２（Ｍ＋１）（方法Ｃ）（保持時間＝１．８６分）。¹H NMR(300MHz、DMSO):δ10.13(s,1H)、9.51(s,1H)、8.77-8.56(m,3H)、8.26(dd,J=6.9,2.5Hz,1H)、8.02-7.78(m,3H)、7.64-7.47(m,2H)、3.54(s,2H)、2.30(s,6H)。

スキーム６２：４−（２−カルバモイルフェニルアミノ）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−６−イルベンジルカルバメート（化合物１７５６）の合成

テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（１０ｍＬ）中の２−（６−ヒドロキシ−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−イルアミノ）ベンズアミド（２００ｍｇ、０．２８３ｍｍｏｌ）、（イソシアナトメチル）ベンゼン（５ｍＬ）及びＥｔ_３Ｎ（５７ｍｇ、０．２８３ｍｍｏｌ）の混合物を室温で一晩攪拌した。上記の混合物に水（１０ｍＬ）を添加し、混合物を真空で濃縮した。沈殿を濾過によって回収し、水（６ｍＬ×２）で洗浄して、７２ｍｇの所望の生成物を白色の固体として得た（収率２６．０％）。ＬＣＭＳ：保持時間＝１．８２９分、［ＭＨ］^＋＝４９１．１。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１３．０５（ｓ，１Ｈ）、９．６３（ｓ，１Ｈ）、９．０７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．８７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．７９（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．５９（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．４９（ｓ，１Ｈ）、８．０２〜７．８９（ｍ，４Ｈ）、７．８２〜７．６８（ｍ，３Ｈ）、７．４６〜７．２２（ｍ，６Ｈ）、４．３５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）。

スキーム６３：４−（２−カルバモイルフェニルアミノ）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−６−イルエチルカルバメート（化合物１１３６）の合成

４−（２−カルバモイルフェニルアミノ）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−６−イルエチルカルバメートを、４−（２−カルバモイルフェニルアミノ）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−６−イルベンジルカルバメートについて記載したものと同様の方法で、（イソシアナトメチル）ベンゼンをイソシアナトエタンに置き換えて合成した。得られた生成物を分析した。ＬＣＭＳ：保持時間＝１．１１分、［Ｍ＋１］^＋＝４２９．０。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１３．０６（ｓ，１Ｈ）、９．６６（ｓ，１Ｈ）、９．１０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．８７〜８．８０（ｍ，２Ｈ）、８．５１（ｓ，１Ｈ）、８．０６〜７．９４（ｍ，４Ｈ）、７．８８（ｓ，１Ｈ）、７．７９〜７．６３（ｍ，３Ｈ）、７．２４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．２２〜３．１１（ｍ，２Ｈ）、１．１４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。

スキーム６４：４−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−Ｎ−メチル−２−（ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）キナゾリン−６−カルボキサミド（化合物１１３７）及びＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−（（メチル（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）メチル）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミン（化合物１１３８）

濃ＨＣｌ（２５ｍＬ）中の４−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−６−カルボニトリル（１．５ｇ、４．０ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃に加熱し、一晩攪拌した。冷却して濾過した後、固体を水（１０ｍＬ）で２回洗浄して、１．４ｇの所望の生成物４−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−６−カルボン酸を黄色の固体として得た（収率８９．０％）。ＬＣＭＳ：保持時間＝１．２７１分、［ＭＨ］^＋＝３９４．９。

ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の４−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−６−カルボン酸（９００ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（６２０ｍｇ、４．８ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（１．４ｇ、３．６ｍｍｏｌ）の混合物を２０分間予攪拌し（pre-stirred）、２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−メチルエタンアミン（３６０ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）を一度に（in one portion）添加した。得られた混合物を室温で一晩攪拌した。水（８０ｍＬ）を添加すると沈殿が形成され、これを回収し、分取ＨＰＬＣによって精製して、４９０ｍｇの所望の生成物４−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−Ｎ−メチル−２−（ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）キナゾリン−６−カルボキサミドを白色の固体として得た（収率４２．０％）。ＬＣＭＳ：保持時間＝１．９７０分、［ＭＨ］^＋＝４９０．０。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１０．７９（ｂｒｓ，１Ｈ）、９．５９（ｓ，１Ｈ）、９．１９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、９．０４（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．９０（ｓ，１Ｈ）、８．２２〜８．００（ｍ，５Ｈ）、７．６２（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．５５〜４．５２（ｍ，２Ｈ）、３．２２（ｓ，３Ｈ）。

ＴＨＦ（１ｍＬ）中の４−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−Ｎ−メチル−２−（ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）キナゾリン−６−カルボキサミド（６０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の混合物に、ＢＨ_３−ＴＨＦ（２ｍｏｌ／Ｌ、１ｍＬ）を添加した。混合物を室温で一晩攪拌した。メタノール（０．２ｍＬ）を添加して、反応混合物をクエンチした。混合物を分取ＨＰＬＣによって精製し、所望の生成物Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−（（メチル（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ）メチル）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミン（ＧＬ００１Ｈ−３３０９）を白色の固体として１５ｍｇ得た（収率２６．０％）。ＬＣＭＳ：保持時間＝２．１５４分、［ＭＨ］^＋＝４７６．１。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１０．０９（ｓ，１Ｈ）、９．５３（ｓ，１Ｈ）、８．７０〜８．６６（ｍ，２Ｈ）、８．４４（ｓ，１Ｈ）、８．２７〜８．２５（ｍ，１Ｈ）、７．９３〜７．９１（ｍ，３Ｈ）、７．５７〜７．５５（ｍ，２Ｈ）、３．９３（ｓ，２Ｈ）、３．３９〜３．３２（ｍ，２Ｈ）、２．４０（ｓ，３Ｈ）。

４−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−２−（ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）キナゾリン−６−カルボキサミド（化合物１１３９）の合成
４−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−２−（ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）キナゾリン−６−カルボキサミドを、４−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−Ｎ−メチル−２−（ピリジン−３−イル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）キナゾリン−６−カルボキサミドについて記載したものと同様の方法で、２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−メチルエチルアミンを２，２，２−トリフルオロエチルアミンに置き換えて合成した。得られた生成物を分析した。ＬＣＭＳ：保持時間＝１．９３４分、［Ｍ＋１］^＋＝４７６．０。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１０．４３（ｓ，１Ｈ）、９．５４（ｓ，１Ｈ）、９．３２（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）、９．１４（ｓ，１Ｈ）、８．７２（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．６８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．３２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．２７（ｄｄ，Ｊ＝６．７，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．９８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．９６〜７．９０（ｍ，１Ｈ）、７．６２〜７．５１（ｍ，２Ｈ）、４．２７〜４．１４（ｍ，２Ｈ）。

スキーム６５：一般式ｖｉを有する化合物の一般的な合成経路

環化に関する方法Ｅ
Ｅ１：ナトリウムメトキシド／トルエン
Ｅ２：ＮａＯＨ／ＥｔＯＨ

カップリング条件に関する方法Ｇ
Ｇ１：ｉ−ＰｒＯＨ／８５℃〜１００℃
Ｇ２：ＴＨＦ／還流
Ｇ３：ｉ−ＡｍＯＨ／１００℃〜１３０℃
Ｇ４：ＭｅＯＨ／マイクロ波／１５０℃
Ｇ５：ｉ−ＡｍＯＨ／マイクロ波／１５０℃
Ｇ６：ＴＨＦ／Ｅｔ_３Ｎ／還流

スキーム６６：ピリダジンを用いた式ｖｉ−ａの化合物の代表的な合成（スキーム６５を参照されたい）

方法Ｄ：Ｎ−（２−カルバモイルフェニル）ピリダジン−４−カルボキサミド（ｉｉｉ−ｃ）
ピリダジン−４−カルボン酸（５００ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ、１．０当量）、２−アミノベンズアミド（６０３ｍｇ、４．４ｍｍｏｌ、１．１当量）及びＨＢＴＵ（３．０ｇ、８．０ｍｍｏｌ、２．０当量）の混合物を１５ｍＬのＤＭＦに懸濁した。ＤＩＰＥＡ（２．０ｍＬ、１．５６ｇ、１２．０ｍｍｏｌ、３．０当量）を室温で滴下し、一晩攪拌した。水でクエンチした後、得られた沈殿を回収し、少量のＤＣＭで洗浄した。白色の固体（３８８ｍｇ）が得られ（ＬＣＭＳｍ／ｚ＝２４３．１（Ｍ＋１）（方法Ｂ）（保持時間＝０．９９分））、これをさらに精製することなく次の工程に使用した。

方法Ｅ１：２−（ピリダジン−４−イル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン（ｉｖ−ｆ）
ディーンスタークトラップを備える１００ｍＬ容丸底フラスコに、Ｎ−（２−カルバモイルフェニル）ピリダジン−４−カルボキサミド（３００ｍｇ、１．０当量）、ナトリウムメトキシド（４０１ｍｇ、７．４ｍｍｏｌ、６．０当量）及び１０ｍＬの無水トルエンの混合物を入れた。反応混合物を１１０℃に加熱し、一晩還流させた。冷却した後、揮発性物質を真空で除去し、残渣を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（１０ｍＬ）でクエンチした。１０％ＨＣｌ水溶液を用いて混合物のｐＨを３に調整した。この溶液をＤＣＭ（５０ｍｌ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。濾過して蒸発させた後、８８ｍｇの黄色の固体が得られ（ＬＣＭＳｍ／ｚ＝２２５．１（Ｍ＋１）（方法Ａ）（保持時間＝１．１０分））、これをさらに精製することなく次の工程に使用した。

方法Ｆ５：４−クロロ−２−（ピリダジン−４−イル）キナゾリン（ｖ−ｆ）
１００ｍＬ容丸底フラスコに、３ｍＬのＰＯＣｌ_３に懸濁した２−（ピリダジン−４−イル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン（３０ｍｇ）を入れた。反応混合物を１時間加熱還流した。反応混合物は透明な褐色の溶液へと変わった。冷却した後、５０ｍＬの氷水を慎重に添加した。アンモニア水溶液（水中２５重量％）を、混合物のｐＨが７〜８に調整されるまで、攪拌しながら混合物に滴下した。氷を入れることによって内部温度を０℃に維持した。混合物を室温に温めて、ＤＣＭ（５０ｍｌ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。濾過して蒸発させると、薄褐色の固体が３２ｍｇ得られた。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝２４２．９（Ｍ＋１）（方法Ｂ）（保持時間＝１．６５分）。この固体をさらに精製することなく直接次の工程に使用した。

方法Ｇ１：Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−（ピリダジン−４−イル）キナゾリン−４−アミン（ｖｉ−ｒ）（この方法は方法Ｇ１、方法Ｇ２及び方法Ｇ３の代表的なものである。これら３つの方法は、適切な溶媒及び温度に置き換えること以外は同様にして実行することができる）
４−クロロ−２−（ピリダジン−４−イル）キナゾリン（１０ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ、１当量）と３，４−ジフルオロベンゼンアミン（１１ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ、２当量）との混合物をｉ−ＰｒＯＨに懸濁した。混合物を８５℃で一晩加熱した。冷却した後、得られた沈殿を濾過し、ＨＰＬＣ（条件Ｃ）で精製した。７．３ｍｇのＮ−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−（ピリダジン−４−イル）キナゾリン−４−アミンが得られた（収率５３％）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝３３６．０（Ｍ＋１）（方法Ｂ）（保持時間＝１．７３１分）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１０．２３（ｓ，１Ｈ）、１０．００（ｄｄ，Ｊ＝２．２，１．３Ｈｚ，１Ｈ）、９．４４（ｄｄ，Ｊ＝５．４，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．５９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．３９（ｄｄ，Ｊ＝５．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．０５〜８．１３（ｍ，１Ｈ）、７．９９（ｓ，１Ｈ）、７．９７（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．７２〜７．７９（ｍ，２Ｈ）、７．５１〜７．６１（ｍ，１Ｈ）。

以下の表中の化合物を、スキーム１及びスキーム６４に記載したものと類似の方法で調製した（指定の方法手順Ａ〜方法手順Ｇに従って調製した）。

表２１：

スキーム６７：ピラジンを用いた式ｌｉｉｉ−ａの化合物の代表的な合成（スキーム６５を参照されたい）

方法Ｃ：５−ニトロ−２−（ピラジン−２−カルボキサミド）安息香酸（ｌｉ−ａ）
ピラジン−２−カルボン酸（１．３６ｇ、１０．９ｍｍｏｌ、１当量）のＳＯＣｌ_２溶液（２０ｍＬ）に、ＤＭＦ（２滴）を添加した。混合物を６０℃で２０分間攪拌した。揮発性物質を真空で除去して粗ピラジン−２−カルボニルクロリドを得て、これを直接次の工程に使用した。ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の２−アミノ−５−ニトロ安息香酸（２．００ｇ、１０．９ｍｍｏｌ、１．０当量）の懸濁液に、Ｅｔ_３Ｎ（１．０９ｇ）及びピラジン−２−カルボニルクロリドの無水ＴＨＦ溶液（５０ｍＬ）を滴下した。得られた混合物を室温で１８時間攪拌した。反応が完了した後、揮発性物質を除去した。残渣をＨ_２Ｏ（１０ｍＬ）に懸濁し、２ＮＨＣｌ水溶液をゆっくりと添加することによってｐＨを５に調整した。得られた固体を回収し、真空乾燥して、３．１２ｇの５−ニトロ−２−（ピラジン−２−カルボキサミド）安息香酸を褐色の固体として得た（９９％）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝２８９．０（Ｍ＋１）（方法Ｂ）（保持時間＝１．２４分）。

方法Ａ：Ｎ−（２−カルバモイル−４−ニトロフェニル）ピラジン−２−カルボキサミド（ｉｉｉ−ｄ）
ＳＯＣｌ_２（２０ｍＬ）中の５−ニトロ−２−（ピラジン−２−カルボキサミド）安息香酸（３．１２ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で２時間攪拌した。冷却した後、揮発性物質を除去して、残渣をＤＣＭ（１５０ｍＬ）に懸濁し、ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏ溶液（水中２５重量％、４０ｍＬ）を添加し、４時間攪拌した。得られた沈殿を回収し、真空乾燥して、２．４２ｇのＮ−（２−カルバモイル−４−ニトロフェニル）ピラジン−２−カルボキサミドを暗赤色の固体として得た（７４．６％）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝２８８．０（Ｍ＋１）（方法Ｂ）（保持時間＝１．１１分）。

方法Ｅ２：６−ニトロ−２−（ピラジン−２−イル）キナゾリン−４（１Ｈ）−オン（ｉｖ−ｇ）
ＥｔＯＨ（６０ｍＬ）中のＮ−（２−カルバモイル−４−ニトロフェニル）ピラジン−２−カルボキサミド（２．４２ｇ、８．４３ｍｍｏｌ、１．０当量）の混合物に、ＮａＯＨ（１．９８ｇ、４９．５ｍｍｏｌ、５．０当量）を添加した。得られた混合物を室温で１８時間攪拌した。反応が完了した後、揮発性物質を真空で除去した。残渣をＨ_２Ｏ（５０ｍＬ）と酢酸エチル（５０ｍＬ）との間で分液した。クエン酸水溶液をゆっくりと添加することによって水層をｐＨ５となるまで中和した。得られた沈殿を回収し、乾燥させて、２．００ｇの６−ニトロ−２−（ピラジン−２−イル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オンを黄色の固体として得た（８８％）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝２７０．１（Ｍ＋１）（方法Ａ）（保持時間＝１．３６分）。

方法Ｆ２：４−クロロ−６−ニトロ−２−（ピラジン−２−イル）キナゾリン（ｖ−ｇ）
ＰＯＣｌ_３（１０ｍＬ）中の６−ニトロ−２−（ピラジン−２−イル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン（１．００ｇ、３．７ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンアミン（０．１ｍＬ）を添加した。得られた混合物を１２０℃で２時間攪拌した。反応が完了した後、ＰＯＣｌ_３を真空で除去し、残渣をトルエンと２回同時蒸発させて（co-evaporated）暗色の粗生成物を得て、これをさらに精製することなく次の工程に使用した。

方法Ｇ６：Ｎ−（３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−６−ニトロ−２−（ピラジン−２−イル）キナゾリン−４−アミン（ｖｉ−ｓ）
ＴＨＦ（８０ｍＬ）中の４−クロロ−６−ニトロ−２−（ピラジン−２−イル）キナゾリン（１．００ｇ、粗、３．７ｍｍｏｌ、１．０当量）、３−（ジフルオロメトキシ）ベンゼンアミン（６００ｍｇ、３．７ｍｍｏｌ、１．０当量）及びＥｔ_３Ｎ（１．００ｇ、１０ｍｍｏｌ、３．０当量）の混合物を７５℃で１８時間攪拌した。冷却した後、揮発性物質を真空で除去して、残渣をＨ_２Ｏ（１００ｍＬ×２）で洗浄した。固体を真空乾燥して、１．４０ｇのＮ−（３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−６−ニトロ−２−（ピラジン−２−イル）キナゾリン−４−アミンを黒色の固体として得た（２段階で９０．２％）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝４１１．０（Ｍ＋１）（方法Ａ）（保持時間＝１．６１分）。

方法Ｂ：Ｎ^４−（３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−２−（ピラジン−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミン（ｌｉｉ−ａ）
ＭｅＯＨ−Ｈ_２Ｏ（３：１（ｖ／ｖ）、１１０ｍＬ）中のＮ−（３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−６−ニトロ−２−（ピラジン−２−イル）キナゾリン−４−アミン（１．４０ｇ、３．４ｍｍｏｌ、１．０当量）の混合物に、ＮＨ_４Ｃｌ（１．８０ｇ、３４ｍｍｏｌ、１０．０当量）及びＦｅ（１．９１ｇ、３４ｍｍｏｌ、１０．０当量）を添加した。得られた混合物を６０℃で３時間攪拌した。反応が完了した後、混合物を室温まで冷却し、鉄を濾別した。濾液を１５ｍＬとなるまで濃縮すると沈殿が形成され、これを回収し、真空乾燥して、１．１３ｇのＮ^４−（３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−２−（ピラジン−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミンを淡黄色の固体として得た（８７．５％）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝３８１．１（Ｍ＋１）（方法Ｂ）（保持時間＝１．６０分）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ９．６９（ｓ，１Ｈ）、９．５２（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．７５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．６９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．３０（ｓ，１Ｈ）、７．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４９〜７．４２（ｍ，２Ｈ）、７．３３〜７．３２（ｍ，１Ｈ）、７．３１（ｔ，Ｊ＝７４．Ｈｚ，１Ｈ）、５．８５（ｓ，２Ｈ）。

方法Ｃ：Ｎ−（４−（３−（ジフルオロメトキシ）フェニルアミノ）−２−（ピラジン−２−イル）キナゾリン−６−イル）−６−メトキシニコチンアミド（ｌｉｉｉ−ａ）
６−メトキシニコチン酸（１００ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）のＳＯＣｌ_２溶液（２ｍＬ）に、ＤＭＦ（１滴）を添加した。混合物を６０℃で２０分間攪拌した。揮発性物質を真空で除去して６−メトキシニコチン酸クロリドを得て、これを直接次の工程に使用した。ＴＨＦ（５ｍＬ）及びＥｔ_３Ｎ（１０１ｍｇ、１ｍｍｏｌ、３．０当量）中のＮ^４−（３−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−２−（ピラジン−２−イル）キナゾリン−４，６−ジアミン（１３０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ、０．５当量）の懸濁液に、６−メトキシニコチノイルクロリドの無水ＴＨＦ溶液（５ｍＬ）を滴下した。得られた混合物を室温で１８時間攪拌した。揮発性物質を真空で除去した。残渣をＭｅＯＨで洗浄し、ＴＨＦ／ＭｅＯＨから２回再結晶させ、逆相分取ＨＰＬＣ（reverse phase chromatography PREP-HPLC）（Ａ＝ＮＨ_４ＨＣＯ_３−Ｈ_２Ｏ、１０ｍｍｏｌ／Ｌ、Ｂ＝ＭｅＯＨ）によって精製し、３３ｍｇのＮ−（４−（３−（ジフルオロメトキシ）フェニルアミノ）−２−（ピラジン−２−イル）キナゾリン−６−イル）−６−メトキシニコチンアミドを淡黄色の固体として得た（１８．８％）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝５１６．１（Ｍ＋１）、２５８．６（Ｍ／２＋１）（方法Ａ）（保持時間＝１．５７分）。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１０．７１（ｓ，１Ｈ）、１０．１８（ｓ，１Ｈ）、９．５７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）、９．０１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．９１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．８１（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．７６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．２３（ｓ，１Ｈ）、８．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６〜７．５０（ｍ，１Ｈ）、７．３２（ｔ，Ｊ＝７４．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．０２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．９７（ｓ，３Ｈ）。

以下の表中の化合物を、スキーム６７に記載したものと類似の方法で調製した（指定の方法手順Ａ〜方法手順Ｇに従って調製した）。

表２２：

スキーム６８：６−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−２−（ピリミジン−５−イル）キナゾリン−４−アミン（化合物１２４７）の合成

方法ＢＦ：６−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−２−（ピリミジン−５−イル）キナゾリン−４−アミン（化合物１２４７）
１０ｍＬ容マイクロ波バイアルに、ＤＭＥ（３ｍＬ）、ＥｔＯＨ（１．２８６ｍＬ）及び水（０．８５７ｍＬ）中の２−クロロ−６−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルキナゾリン−４−アミン（０．０８０ｇ、０．２６７ｍｍｏｌ）、ピリミジン−５−ボロン酸（０．０９９ｇ、０．８０１ｍｍｏｌ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２）（９．３７ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．１１１ｇ、０．８０１ｍｍｏｌ）の溶液を入れ、黄色の懸濁液を得た。バイアルに１２０℃で１５分間、アルゴン下でマイクロ波を照射した。混合物に水（１０ｍＬ）を添加し、酢酸エチル（２×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせてブライン（１×２０ｍＬ）で洗浄した後、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過して、濃縮した。残渣をＭｅＯＨ−ＣＨ_２Ｃｌ_２で洗浄し、乾燥させて、３５ｍｇの６−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−２−（ピリミジン−５−イル）キナゾリン−４−アミンを白色の固体として得た（３８％）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝３４４（Ｍ＋１）（方法Ｄ）（保持時間＝１．７８分）。¹H NMR(300MHz、DMSO):δ9.79-9.59(m,2H)、9.30(s,1H)、8.72(d,J=4.6Hz,1H)、8.59(s,1H)、8.16(d,J=8.6Hz,1H)、7.85(d,J=8.7Hz,1H)、7.53-7.28(m,3H)、7.00(d,J=6.8Hz,1H)、3.86(s,3H)、3.18(d,J=3.9Hz,3H)。

スキーム６９：６−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミン（化合物１２３５）の合成

１００ｍＬ容丸底フラスコに、６−ヨード−２−（ピラジン−２−イル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン（０．５００ｇ、１．４２８ｍｍｏｌ）、ＢＯＰ（０．８２１ｇ、１．８５７ｍｍｏｌ）及び１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．４２６ｍｌ、２．８６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（１０ｍＬ）を入れ、無色の溶液を得た。メチルアミンの２ＭＴＨＦ溶液（２．１４２ｍｌ、４．２８ｍｍｏｌ）を添加し、室温で一晩攪拌した。反応混合物を水（５０ｍＬ）で希釈すると、沈殿が形成された。得られた固体を濾過によって回収し、乾燥させて、０．５１５ｇの６−ヨード−Ｎ−メチル−２−（ピラジン−２−イル）キナゾリン−４−アミンを淡褐色の固体として得た（収率９９％）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝３６４（Ｍ＋１）（方法Ｄ）（保持時間＝１．２５分）。¹H NMR(300MHz、DMSO):δ9.60(s,1H)、8.89-8.65(m,3H)、8.65-8.48(m,1H)、8.06(d,J=8.7Hz,1H)、7.59(d,J=8.7Hz,1H)、3.11(d,J=4.2Hz,3H)。

５０ｍＬ容丸底フラスコに、ジオキサン（５ｍＬ）及び水（０．５ｍＬ）中の６−ヨード−Ｎ−メチル−２−（ピラジン−２−イル）キナゾリン−４−アミン（０．１００ｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）、３−メトキシフェニルボロン酸（０．０６３ｇ、０．４１３ｍｍｏｌ）、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．０１６ｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）及びリン酸三カリウム一水和物（０．１９０ｇ、０．８２６ｍｍｏｌ）の溶液を入れ、褐色の懸濁液を得た。反応混合物を８０℃で一晩、アルゴン下で加熱した。室温まで冷却した後、反応混合物を水（１０ｍＬ）で希釈すると、沈殿が形成された。得られた固体を濾過によって回収し、酢酸エチルで洗浄し、乾燥させて、２５ｍｇの６−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−２−（ピラジン−２−イル）キナゾリン−４−アミンを淡黄色の固体として得た（収率２６％）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝３４４（Ｍ＋１）（方法Ｄ）（保持時間＝１．４３分）。¹H NMR(300MHz、DMSO):δ9.64(s,1H)、8.85-8.78(m,1H)、8.77-8.71(m,1H)、8.70-8.63(m,1H)、8.63-8.55(m,1H)、8.18(d,J=8.8Hz,1H)、7.89(d,J=8.9Hz,1H)、7.53-7.31(m,3H)、7.09-6.92(m,1H)、3.86(s,3H)、3.17(d,J=3.6Hz,3H)。

以下の表中の化合物を、スキーム６９に記載したものと類似の方法で調製した（６−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミンについて記載した方法に従って調製した）。

表２３：

スキーム７０：一般式ｉｉを有する化合物の一般的な合成経路

スキーム７１：式ｉｉの化合物の代表的な合成（スキーム７０を参照されたい）

方法Ｂ２：２−アミノ−３−メチル安息香酸（ｌｖ−ａ）
Ｐｄ／Ｃ触媒（１５０ｍｇ）を３−メチル−２−ニトロ安息香酸（１．５０ｇ、８．２８ｍｍｏｌ、１．０当量）のＴＨＦ溶液（６０ｍＬ）に懸濁し、混合物を室温で一晩、Ｈ_２雰囲気下で攪拌した。Ｐｄ／Ｃをセライト濾過によって除去し、ＴＨＦを真空で除去して、１．２３ｇのｌｖ−ａを白色の固体として得た（９８％収率）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝１５２．１（Ｍ＋１）（方法Ｂ）（保持時間＝０．７３分）。生成物を精製することなくさらに使用した。

方法ＡＺ：２−アミノ−５−ブロモ−３−メチル安息香酸（ｌｖｉ−ａ）
２−アミノ−３−メチル安息香酸（１．２３ｇ、８．１４ｍｍｏｌ、１．０当量）のＤＭＳＯ溶液（１５ｍＬ）に、４０％ＨＢｒ（６．００ｍＬ、４４．７ｍｍｏｌ、５当量）を添加した。得られた混合物を室温で一晩攪拌した。白色の沈殿が反応の過程で形成された。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液でクエンチすると白色の固体が得られ、これを濾過し、真空乾燥して、ｌｖｉ−ａを白色の固体として９５０ｍｇ得た（収率５１％）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝２２９．９（Ｍ＋１）（方法Ｂ）（保持時間＝１．２０分）。

方法Ｃ：２−アミノ−５−ブロモ−３−メチルベンズアミド（ｉｉ−ｃ）
２−アミノ−５−ブロモ−３−メチル安息香酸（９５０ｍｇ、４．１５ｍｍｏｌ）とＳＯＣｌ_２（２０ｍＬ）との混合物を８０℃で２時間攪拌した。反応が完了した後、混合物を室温まで冷却した。ＳＯＣｌ_２を真空で除去し、残渣を無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解した。次いで、このＴＨＦ溶液を２８重量％のＮＨ_３−Ｈ_２Ｏ溶液（１０ｍＬ）に滴下した。１時間後、得られた沈殿を回収し、真空乾燥して、８２０ｍｇのｉｉ−ｃを黄色の固体として得た（８７％）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝２８８．９、２３０．９（Ｍ＋１）（方法Ｂ）（保持時間＝１．４９分）。

スキーム７２：一般式ｌｖｉｉ及び一般式ｌｖｉｉｉを有する化合物の一般的な合成経路

カップリング条件に関する方法Ｇ
Ｇ１：ｉ−ＰｒＯＨ／８５℃〜１００℃
Ｇ２：ＴＨＦ／加熱
Ｇ３：ｉ−ＡｍＯＨ／１００℃〜１３０℃
Ｇ４：ＭｅＯＨ／マイクロ波／１５０℃
Ｇ５：ｉ−ＡｍＯＨ／マイクロ波／１５０℃
Ｇ６：ＴＨＦ／Ｅｔ_３Ｎ／還流
Ｇ７：ＴＨＦ−Ｈ_２Ｏ／ＮａＯＡｃ／室温〜６０℃
Ｇ８：ＮａＨ／ＴＨＦ
Ｇ９：ｎ−ＢｕＬｉ／ＴＨＦ
Ｇ１０：ＬＨＭＤＳ／ＴＨＦ
Ｇ１１：ＬＤＡ／ＴＨＦ
Ｇ１２：Ｋ_２ＣＯ_３／ＤＭＦ／６０℃
Ｇ１３：Ｃｓ_２ＣＯ_３／ＤＭＡ／８０℃
Ｇ１４：ＮａＯｔＢｕ／ＤＭＦ／マイクロ波／１００℃

カップリング条件に関する方法ＡＱ
ＡＱ１：Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２／Ｋ_２ＣＯ_３／ジオキサン−Ｈ_２Ｏ
ＡＱ２：Ｐｄ_２（ＡＰｈｏｓ）_２Ｃｌ_２／Ｋ_３ＰＯ_４／ジオキサン−Ｈ_２Ｏ
ＡＱ３：Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４／Ｋ_３ＰＯ_４／ジオキサン−Ｈ_２Ｏ
ＡＱ４：Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２−ＣＨ_２Ｃｌ_２／Ｋ_３ＰＯ_４／ジオキサン−Ｈ_２Ｏ
ＡＱ５：Ｐｄ（ＯＡｃ）_２Ｃｌ_２／Ｓ−Ｐｈｏｓ／Ｋ_３ＰＯ_４／ジオキサン−Ｈ_２Ｏ
ＡＱ６：Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２−ＣＨ_２Ｃｌ_２／Ｎａ_２ＣＯ_３／ジオキサン−Ｈ_２Ｏ

スキーム７３：式ｌｖｉｉ及び式ｌｖｉｉｉの化合物の代表的な合成（スキーム７２を参照されたい）

ジオキサン−Ｈ_２Ｏ

方法Ｃ：Ｎ−（４−ブロモ−２−カルバモイル−６−メチルフェニル）ニコチンアミド（ｉｉｉ−ｅ）
ＴＨＦ（１５ｍＬ）及びＥｔ_３Ｎ（０．７ｍＬ）中の２−アミノ−５−ブロモ−３−メチルベンズアミド（８２０ｍｇ、３．５５ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液に、ニコチノイルクロリド（５５１ｍｇ、３．９１ｍｍｏｌ、１．１当量）の無水ＴＨＦ溶液（１５ｍＬ）を滴下した。得られた混合物を室温で一晩攪拌した。反応が完了した後、得られた沈殿を濾過し、真空乾燥して、１．７４ｇの粗ｉｉｉ−ｅを黄色の固体として得た。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝３３３．８、３３５．８（Ｍ＋１）（方法Ｂ）（保持時間＝１．４２分）。

方法Ｅ：６−ブロモ−８−メチル−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−オール（ｉｖ−ｈ）
ＥｔＯＨ（５０ｍＬ）中のＮ−（４−ブロモ−２−カルバモイル−６−メチルフェニル）ニコチンアミド（１．７４ｇの塩、５．２２ｍｍｏｌ、１．０当量）の混合物をＮａＯＨ（１．０４ｇ、２６．１ｍｍｏｌ、５．０当量）で処理した。得られた混合物を室温で一晩攪拌した。反応が完了した後、揮発性物質を真空で除去した。残渣に水（３０ｍＬ）を添加し、ＨＣｌ水溶液をゆっくりと添加することによって混合物のｐＨを約１又は２に調整した。得られた沈殿を回収し、乾燥させて、８７０ｍｇのｉｖ−ｈを黄色の固体として得た（２工程後の収率７７％）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝３１５．７、３１７．７（Ｍ＋１）（方法Ｂ）（保持時間＝１．７４分）。

方法Ｆ５：６−ブロモ−４−クロロ−８−メチル−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン（ｖ−ｈ）
６−ブロモ−８−メチル−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−オール（８７０ｍｇ、２．７６ｍｍｏｌ）をＰＯＣｌ_３（１０ｍＬ）に添加した。得られた混合物を１２０℃で一晩攪拌した。反応が完了した後、混合物を氷水中に慎重に注ぎ込んだ。ＮＨ_４ＯＨを０℃でゆっくりと添加することによってｐＨを７に調整した。得られた固体を回収し、１．００ｇのｖ−ｈをベージュ色の固体として得た（定量的収率）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝３３３．９、３３５．９（Ｍ＋１）（方法Ｂ）（保持時間＝２．２３分）。

方法Ｇ６：６−ブロモ−Ｎ，８−ジメチル−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミン（ｖｉ−ｔ）
ｉ−ＰｒＯＨ（１０ｍＬ）中の６−ブロモ−４−クロロ−８−メチル−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン（２００ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ、１．０当量）、メチルアミン（８１ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ、２．０当量）及びＥｔ_３Ｎ（０．２ｍＬ）の混合物を８５℃で一晩攪拌した。得られた黄色の沈殿を回収し、１２５ｍｇのｖｉ−ｔをベージュ色の固体として得た（６３．４％）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝３２８．８、３３０．８（Ｍ＋１）（方法Ｂ）（保持時間＝１．９５分）。

方法Ｇ２：７−ブロモ−Ｎ−メチル−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミン（ｖｉ−ｕ）
ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の７−ブロモ−４−クロロ−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン（５．０ｇ、０．０１５６ｍｏｌ）の懸濁液に、メチルアミン溶液（Ｈ_２Ｏ中４０重量％）（２４ｍｌ、０．２７２ｍｍｏｌ）を冷却しながら滴下した。懸濁液を６０℃で３時間攪拌し、冷却し、濾過し、乾燥させて表題化合物を得た（３．６２ｇ、７３．５％）。

方法ＡＱ１：６−（３−メトキシフェニル）−Ｎ，８−ジメチル−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミン（ｌｖｉｉｉ−ａ）（この方法は、方法ＡＱ２の代表的なものであり、適切な触媒及び塩基に置き換えること以外は同様にして実行することができる）
ジオキサン（８ｍＬ）及びＨ_２Ｏ（４ｍＬ）中の６−ブロモ−Ｎ，８−ジメチル−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミン（１３０ｍｇ、０．３９６ｍｍｏｌ、１．０当量）、３−メトキシフェニルボロン酸（６０ｍｇ、０．３９６ｍｍｏｌ、１．０当量）、Ｋ_２ＣＯ_３（２９５ｍｇ、２．１４ｍｍｏｌ、５．４当量）の混合物に、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（１５ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ、０．０５４当量）をＮ_２雰囲気下で添加した。得られた混合物を１２０℃で一晩、Ｎ_２雰囲気下で攪拌した。反応が完了した後、混合物を濾過し、濾液を真空で濃縮した。残渣を逆相ＨＰＬＣカラムによって精製し、１１ｍｇのｌｖｉｉｉ−ａを白色の固体として得た（収率７．８％）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝３５７．２、（Ｍ＋１）（方法Ｂ（保持時間＝２．１１分））。¹H NMR(400MHz、DMSO-d₆):δ9.68(d,J=1.2Hz,1H)、8.75(d,J=8.0Hz,1H)、8.62(d,J=4.6Hz,1H)、8.49(d,J=4.4Hz,1H)、8.35(s,1H)、7.97(s,1H)、7.49(dd,J=7.8,4.8Hz,1H)、7.44-7.29(m,3H)、6.93(dd,J=6.8,2.4Hz,1H)、3.81(s,3H)、3.12(d,J=4.4Hz,3H)、2.68(s,3H)。

方法ＡＱ３：６−（４−フルオロフェニル）−Ｎ，８−ジメチル−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミン二塩酸塩（ｌｖｉｉｉ−ｂ）
６−ブロモ−Ｎ，８−ジメチル−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミン（３４０ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）、３−フルオロベンゼンボロン酸（２１７ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（６５８ｍｇ、３．１０ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（５９．７ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）を、１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）と水（１ｍＬ）との混合溶媒に溶解した。得られた混合物を９０℃で６時間、窒素雰囲気下で攪拌した。反応が完了した後、混合物に水を添加し、３０分間攪拌した。得られた沈殿を濾過によって回収し、ＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＴＨＦで溶出させる）によって精製して、黄色の粉末を得た。固体をエタノールに懸濁し、混合物に５ＮＨＣｌ（１ｍＬ）を添加した。混合物を１０分間超音波処理して、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させて、３０４ｍｇの６−（３−フルオロフェニル）−Ｎ，８−ジメチル−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミン二塩酸塩を黄色の粉末として得た（収率７１％）。

方法ＡＱ４：６−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ，５−ジメチル−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミン（ｌｖｉｉｉ−ｃ）
６−ブロモ−Ｎ，５−ジメチル−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミン（３５０ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）、２，４−ジフルオロフェニルボロン酸（２５２ｍｇ、１．５９５ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（６７７ｍｇ、３．１９ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２−ＣＨ_２Ｃｌ_２（８７ｍｇ、０．１０６ｍｍｏｌ）を、１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）と水（１ｍＬ）との混合溶媒に溶解した。得られた混合物を９０℃で２．５時間、Ｎ_２下で攪拌した。反応が完了した後、混合物に水を添加し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させた。濾過して蒸発させた後、粗生成物をＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（無勾配の（isocratic）３３％酢酸エチル／６７％ヘキサンで溶出させる）によって精製し、白色の粉末を得た。固体をエタノールに懸濁し、混合物に５ＮＨＣｌ（１．０ｍＬ）を添加した。混合物を１０分間超音波処理し、得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させて、１３９ｍｇの６−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ，５−ジメチル−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミン二塩酸塩を淡黄色の粉末として得た（収率３０％）。

方法ＡＱ５：７−（３−フルオロフェニル）−Ｎ，６−ジメチル−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミン二塩酸塩（ｌｖｉｉｉ−ｄ）
ジオキサン（１０ｍＬ）及び水（２ｍＬ）中の７−クロロ−Ｎ，６−ジメチル−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミン（４００ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）、３−フルオロフェニルボロン酸（２９４ｇ、２．１０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（１５．８ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル（８６．７ｍｇ、０．２１１ｍｍｏｌ）、Ｋ_３ＰＯ_４（９００ｍｇ、４．２３ｍｍｏｌ）の混合物を還流下で２．５時間攪拌した。冷却した混合物に酢酸エチル（２０ｍＬ）を添加すると、沈殿（precipiate）が形成され、これを濾過した。固体をＤＭＦ及び水から再結晶させ、表題化合物を遊離形態として得た。固体を酢酸エチル（１０ｍＬ）に懸濁し、４ＮＨＣｌの酢酸エチル溶液（１．０ｍＬ）を添加した。得られた固体を２０分間超音波処理にかけ、濾過し、乾燥させて、表題化合物をビスＨＣｌ塩として得た（０．１０ｇ、１８．７％）。

方法ＡＱ６：７−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ，８−ジメチル−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミン二塩酸塩（ｌｖｉｉｉ−ｅ）
窒素雰囲気下のジオキサン／Ｈ_２Ｏ（２／１）（３０ｍＬ）中の３，４−ジフルオロフェニルボロン酸（３８９ｍｇ、２．４６ｍｍｏｌ）及び７−ブロモ−Ｎ，８−ジメチル−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミン（３９５．４ｍｇ、１．２０１ｍｍｏｌ）の懸濁液に、Ｎａ_２ＣＯ_３（６３３．２ｍｇ、５．９７ｍｍｏｌ）及び（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）−ジクロロパラジウム（ＩＩ）（９８ｍｇ、０．１２０ｍｍｏｌ）を室温で添加した。混合物を１００℃で１．５時間攪拌した。反応混合物に水を添加すると、沈殿が形成された。固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥させた。次いで、乾燥させた固体をメタノール／ジオキサン混合物中で加熱して透明な溶液を得て、これをセライト濾過した。濾液を濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をメタノール／ＣＨ_２Ｃｌ_２中で約１５分間超音波処理し、濾過して、３０５．２ｍｇの淡褐色の固体を親化合物として得た。メタノール中の親化合物の懸濁液に４ＮＨＣｌの酢酸エチル溶液（約４ｍＬ）を添加し、透明な溶液を得た。溶液を濃縮し、エタノールから再結晶させて（recystallized）、ＨＣｌ塩を得た。塩を回収し、６０℃のオーブン内で乾燥させて、２３１．３ｍｇの淡黄色の固体を得た（収率４４％）。¹H NMR(DMSO-d₆):δ9.73(s,1H)、9.37(brd,J=8.08Hz,1H)、8.97(brd,J=5.24Hz,1H)、8.77(brs,1H)、8.20(d,J=8.48Hz,1H)、8.10~8.07(brm,1H)、7.63-7.55(brm,2H)、7.47(d,J=8.48Hz,1H)、7.32(brm,1H)、3.20(d,J=4.20Hz,3H)、2.65(s,3H)。２ＨＣｌの１Ｈは観察されなかった。

スキーム７４：一般式ｌｖｉｉｉを有する化合物の一般的な合成経路

スキーム７５：式ｌｖｉｉｉの化合物の代表的な合成（スキーム７４を参照されたい）

方法ＡＰ：６−ブロモ−Ｎ−メチル−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミン（ｖｉ−ｕ）
６−ブロモ−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４（３Ｈ）−オン（５．００ｇ、１６．６ｍｍｏｌ）、（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＢＯＰ）（９．５２ｇ、２１．５ｍｍｏｌ）及び１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）（４．９４ｍｌ、３３．１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（５０ｍＬ）に、メチルアミンの２ＭＴＨＦ溶液（１６．６ｍＬ、３３．１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で一晩攪拌した。混合物に水（１００ｍＬ）を添加し、攪拌した。得られた沈殿を濾過によって回収し、乾燥させて、５．１５ｇの６−ブロモ−Ｎ−メチル−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミンを淡黄色の固体として得た（９９％）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝３１５（Ｍ＋１）（方法Ｄ）（保持時間＝１．３４分）。¹H NMR(300MHz、DMSO):δ9.60(dd,J=2.1,0.8Hz,1H)、8.79-8.70(m,1H)、8.67(dd,J=4.8,1.7Hz,1H)、8.57(s,1H)、8.51(d,J=2.0Hz,1H)、7.90(dd,J=8.9,2.1Hz,1H)、7.71(d,J=8.9Hz,1H)、7.52(ddd,J=7.9,4.8,0.9Hz,1H)、3.13(d,J=4.5Hz,3H)。

方法ＡＱ２：６−（６−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミン（ｌｖｉｉｉ−ｆ）
１ドラム容反応バイアルに、ジオキサン−水混合物（９：１、２ｍＬ）中の６−ブロモ−Ｎ−メチル−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミン（３５ｍｇ、０．１１１ｍｍｏｌ）、６−メトキシピリジン−３−イルボロン酸（２０．４ｍｇ、０．１３３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＡＰｈｏｓ）_２Ｃｌ_２（３．２ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム一水和物（７７ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）の溶液を入れた。反応混合物を９０℃に１４時間加熱した後、室温まで冷却し、水（５ｍＬ）で希釈した。得られた沈殿を濾過によって回収し、メタノールから再結晶させて、６−（６−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミンを淡黄色の固体として得た（１９．１ｍｇ、５１％）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝３４４（Ｍ＋１）（方法Ｃ）（保持時間＝２．０１分）。¹H NMR(300MHz、DMSO):δ9.64(d,J=1.3Hz,1H)、8.84-8.74(m,1H)、8.68(dd,J=6.2,1.7Hz,2H)、8.57(d,J=1.6Hz,2H)、8.16(ddd,J=14.4,8.7,2.2Hz,2H)、7.85(d,J=8.7Hz,1H)、7.54(dd,J=7.9,4.8Hz,1H)、7.00(d,J=8.7Hz,1H)、3.93(s,3H)、3.18(d,J=4.3Hz,3H)。

以下の表中の化合物を、スキーム７２又はスキーム７４に記載したものと類似の方法で、メチルアミンを適切なアミンに、６−メトキシピリジン−３−イルボロン酸を適切なボロン酸に置き換えて調製した。

表２４：

スキーム７６：一般式ｌｖｉｉｉ及び一般式ｌｘを有する化合物の一般的な合成経路

スキーム７７：式ｌｖｉｉｉの化合物の代表的な合成（スキーム７６を参照されたい）

６−（３−メトキシフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−オール（ｌｉｘ−ａ）
６−（３−メトキシフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−オールを、６−ブロモ−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−オール（スキーム７０に従って、２−アミノ−５−ブロモ−３−メチルベンズアミドを２−アミノ−５−ブロモベンズアミドに置き換えて合成した）及び３−メトキシルフェニルボロン酸から、スキーム７２に記載されるように方法ＡＱ２を用いて合成した。得られた生成物６−（６−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミンは淡黄色の固体であった（１９．１ｍｇ、５１％）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝３４４（Ｍ＋１）（方法Ｃ）（保持時間＝２．０１分）。¹H NMR(300MHz、DMSO):δ9.64(d,J=1.3Hz,1H)、8.84-8.74(m,1H)、8.68(dd,J=6.2,1.7Hz,2H)、8.57(d,J=1.6Hz,2H)、8.16(ddd,J=14.4,8.7,2.2Hz,2H)、7.85(d,J=8.7Hz,1H)、7.54(dd,J=7.9,4.8Hz,1H)、7.00(d,J=8.7Hz,1H)、3.93(s,3H)、3.18(d,J=4.3Hz,3H)。

方法ＡＰ：６−（３−メトキシフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−４−（ピロリジン−１−イル）キナゾリン（ｌｖｉｉｉ−ｇ）
６−（３−メトキシフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−４−（ピロリジン−１−イル）キナゾリンを、６−（３−メトキシフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−オール及びピロリジンから、６−ブロモ−Ｎ−メチル−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミンについて記載したものと類似の方法で、スキーム７２において方法ＡＰを用いて調製した。６−（３−メトキシフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−４−（ピロリジン−１−イル）キナゾリンは淡黄色の固体であった（４３ｍｇ、３１％）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝３８３（Ｍ＋１）（方法Ｃ）（保持時間＝２．４９分）。¹H NMR(300MHz、DMSO):δ9.62(s,1H)、8.94(d,J=5.0Hz,2H)、8.56(s,1H)、8.32(dd,J=19.9,8.5Hz,2H)、7.83(s,1H)、7.56-7.30(m,3H)、7.04(d,J=6.8Hz,1H)、4.27(s,4H)、3.86(s,3H)、2.08(s,4H)。

以下の表中の化合物を、スキーム７６に記載したものと類似の方法で、ピロリジンを適切なアミンに、３−メトキシフェニルボロン酸を適切なボロン酸に置き換えて調製した。

表２５：

スキーム７８：一般式ｌｘｉｉｉを有する化合物の一般的な合成経路

アルキル化に関する方法ＡＴ：
方法ＡＴ１：ＮａＯＭｅ／ＭｅＯＨ／マイクロ波／１５０℃
方法ＡＴ２：ＭｅＯＨ／マイクロ波／１５０℃
方法ＡＴ３：ＤＩＰＥＡ／ＫＩ／ＤＭＦ／マイクロ波／１５０℃

スキーム７９：式ｌｘｉｉｉの化合物の代表的な合成（スキーム７６を参照されたい）

方法ＡＲ：３−（４−（メチルアミノ）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−６−イル）フェノール（ｌｘｉ−ａ）
ＣＨ_２Ｃｌ_２（１５ｍＬ）中の６−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミン（６−（３−メトキシフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）−４−（ピロリジン−１−イル）キナゾリンについて記載したものと同様の方法で、スキーム７４を用いて、ピロリジンをＮ−メチルアミンに置き換えて調製される）（１．００ｇ、２．９ｍｍｏｌ）の懸濁液に、三臭化ホウ素の１Ｍジクロロメタン溶液（８．７６ｍｌ、８．７６ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応混合物を室温で一晩攪拌した後、氷と飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液との激しく攪拌した混合物中に慎重に注ぎ込んだ。得られた固体を濾過によって回収し、乾燥させた後、Ｋ_２ＣＯ_３（２ｇ）とメタノール（５０ｍＬ）との混合物に溶解した。次いで、この溶液をＮＨ_４Ｃｌ水溶液（５０ｍＬ）を用いて酸性にし、形成された沈殿を濾過によって回収し、乾燥させて、０．９５ｇの３−（４−（メチルアミノ）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−６−イル）フェノールを淡黄色の固体として得た（９９％）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝３２９（Ｍ＋１）（方法Ｄ）（保持時間＝１．３０分）。¹H NMR(300MHz、DMSO):δ9.63(s,1H)、9.60(s,1H)、8.77(d,J=8.0Hz,1H)、8.74-8.59(m,2H)、8.54(s,1H)、8.05(d,J=8.7Hz,1H)、7.83(d,J=8.7Hz,1H)、7.54(dd,J=7.9,4.8Hz,1H)、7.38-7.12(m,3H)、6.82(d,J=7.8Hz,1H)、3.17(d,J=4.3Hz,3H)。

方法ＡＳ：６−（３−（２−クロロエトキシ）フェニル）−Ｎ−メチル−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミン（ｌｘｉｉ−ａ）
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の３−（４−（メチルアミノ）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−６−イル）フェノール（０．３０ｇ、０．９１４ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−２−クロロエタン（０．３８ｍｌ、４．５７ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．３８ｇ、２．７４ｍｍｏｌ）の懸濁液を室温で２日間攪拌した。混合物に水（１０ｍＬ）及び酢酸エチル（１０ｍＬ）を添加し、抽出した。有機層を分離し、真空で濃縮すると固体が得られ（leave）、これを濾過によって回収し、ヘキサンで洗浄し、乾燥させて、０．３０ｇの６−（３−（２−クロロエトキシ）フェニル）−Ｎ−メチル−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミンを褐色の固体として得た（８３％）。生成物をさらに精製することなく使用した。

方法ＡＴ１：６−（３−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−Ｎ−メチル−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミン（ｌｘｉｉｉ−ａ）
６−（３−（２−クロロエトキシ）フェニル）−Ｎ−メチル−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミン（７０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）及びナトリウムメトキシド（９７ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（３ｍＬ）を、マイクロ波反応バイアル内に入れた。混合物を１５０℃で３０分間、マイクロ波照射条件下で加熱した後、溶媒を真空で除去した。粗生成物が得られ、これを塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３：１→１：４で溶出させる）によって精製して、２０ｍｇの６−（３−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−Ｎ−メチル−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミンをオフホワイト色の粉末として得た（２９％）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝３８７（Ｍ＋１）（方法Ｄ）（保持時間＝１．４９分）。¹H NMR(300MHz、DMSO):δ9.64(s,1H)、8.77(d,J=8.2Hz,1H)、8.73-8.51(m,3H)、8.16(d,J=8.7Hz,1H)、7.84(d,J=8.3Hz,1H)、7.60-7.32(m,4H)、7.01(s,1H)、4.21(s,2H)、3.70(s,2H)、3.33(s,3H)、3.19(s,3H)。

方法ＡＴ２：Ｎ−メチル−６−（４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミン（ｌｘｉｉｉ−ｂ）

１０ｍＬ容マイクロ波バイアルに、６−（４−（２−クロロエトキシ）フェニル）−Ｎ−メチル−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミン（７０．０ｍｇ、０．１７９ｍｍｏｌ）及びモルホリン（０．１５５ｍｌ、１．７９１ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（３ｍＬ）を入れ、黄色の懸濁液を得た。バイアルに１５０℃で３０分間、マイクロ波を照射した。揮発性物質を真空で蒸発させた。反応混合物に水（１０ｍＬ）を添加し、酢酸エチル（２×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、ブライン（１×２０ｍＬ）で洗浄した後、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過して、濃縮した。残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３：２→０：１で溶出させる）によって精製した。生成物が親化合物として得られ、これを４ＭＨＣｌ−ジオキサンを添加することによってＨＣｌ塩に変換した後、ＥｔＯＨ−Ｈ_２Ｏから結晶化させて、５５ｍｇのＮ−メチル−６−（４−（２−モルホリノエトキシ）フェニル）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミンを黄色の粉末として得た（収率６０％）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝４４２（Ｍ＋１）（方法Ｄ）（保持時間＝１．１２分）。¹H NMR(300MHz、DMSO):δ11.31(s,1H)、10.41(s,1H)、9.63(s,1H)、9.10-8.79(m,3H)、8.34(d,J=8.2Hz,1H)、8.28-8.12(m,1H)、7.92(d,J=8.0Hz,2H)、7.87-7.74(m,1H)、7.18(d,J=8.0Hz,2H)、4.60-4.46(m,2H)、4.06-3.91(m,2H)、3.91-3.74(m,2H)、3.67-3.41(m,4H)、3.38-3.09(m,J=10.1Hz,5H)。

方法ＡＴ３：Ｎ−メチル−２−（ピリジン−３−イル）−６−（３−（２−（２，２，２−トリフルオロエチルアミノ）エトキシ）フェニル）キナゾリン−４−アミン（ｌｘｉｉｉ−ｃ）

１０ｍＬ容マイクロ波バイアルに、６−（３−（２−クロロエトキシ）フェニル）−Ｎ−メチル−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミン（５０．０ｍｇ、０．１２８ｍｍｏｌ）、２，２，２−トリフルオロエチルアミン（０．１００ｍｌ、１．２７９ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム（４２．５ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ'−ジイソプロピルエチルアミン（０．０４５ｍｌ、０．２５６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（３ｍＬ）を入れ、黄色の懸濁液を得た。バイアルに１５０℃で２０分間マイクロ波を照射した。混合物に水（１０ｍＬ）を添加し、酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、水（１×２０ｍＬ）及びブライン（１×２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過して、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＣＨ_２Ｃｌ_２−ＭｅＯＨ−ＮＨ_４ＯＨ（＝１００：２０：１）で１：０→０：１で溶出させる）によって精製した。４ＭＨＣｌ−ジオキサンを添加することによって生成物をＨＣｌ塩に変換した後、ＩＰＡ−Ｈ_２Ｏから結晶化させて、３０ｍｇのＮ−メチル−２−（ピリジン−３−イル）−６−（３−（２−（２，２，２−トリフルオロエチルアミノ）エトキシ）フェニル）キナゾリン−４−アミンを黄色の粉末として得た（４２％）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝４５４（Ｍ＋１）（方法Ｃ）（保持時間＝２．２６分）。¹H NMR(300MHz、DMSO):δ10.73-10.36(m,1H)、9.65(s,1H)、9.13-8.98(m,2H)、8.93(d,J=5.0Hz,1H)、8.38(d,J=8.4Hz,1H)、8.24(d,J=7.7Hz,1H)、7.94-7.75(m,1H)、7.69-7.41(m,3H)、7.09(d,J=8.1Hz,1H)、4.61-4.43(m,2H)、4.28-4.07(m,2H)、3.59-3.39(m,2H)、3.30(d,J=2.8Hz,3H)。

スキーム８０：方法ＡＵ：Ｎ−（２−（４−（４−（メチルアミノ）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−６−イル）フェノキシ）エチル）アセトアミド（ｌｘｉｖ−ａ）

５０ｍＬ容丸底フラスコに、６−（４−（２−アミノエトキシ）フェニル）−Ｎ−メチル−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミン（１５．０ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０１７ｍｌ、０．１２１ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２溶液（５ｍＬ）を入れ、黄色の溶液を得た。無水酢酸（４．５８μｌ、０．０４８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で２時間攪拌した。混合物に水（１０ｍＬ）を添加し、酢酸エチル（２×１０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、ブライン（１×２０ｍＬ）で洗浄し、Ｍｇ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濾過して、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ＝１：０→９：１で溶出させる）によって精製した。４ＭＨＣｌ−ジオキサンを添加することによって生成物をＨＣｌ塩に変換した後、少量のメタノールに溶解し、続いて酢酸エチルを添加した。得られた固体を濾過し、乾燥させて、１０ｍｇのＮ−（２−（４−（４−（メチルアミノ）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−６−イル）フェノキシ）エチル）アセトアミド（ＨＣｌ塩）を黄色の固体として得た（収率５１％）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝４１４（Ｍ＋１）（方法Ｃ）（保持時間＝１．２８分）。¹H NMR(300MHz、DMSO):δ10.26(s,1H)、9.62(s,1H)、9.06-8.90(m,2H)、8.81(s,1H)、8.34(d,J=9.0Hz,1H)、8.17(d,J=6.6Hz,2H)、7.86(d,J=8.0Hz,3H)、7.13(d,J=7.9Hz,2H)、4.06(t,J=5.4Hz,2H)、3.52-3.38(m,2H)、3.30(d,J=4.1Hz,3H)、1.84(s,3H)。

以下の表中の化合物を、スキーム７８に記載したものと類似の方法で、１−ブロモ−２−クロロエタンを対応するハロゲン化アルキルに置き換えて調製した。

表２６：

スキーム８１：一般式ｌｘｘを有する化合物の一般的な合成経路

スキーム８２：式ｌｘｘ−ａの化合物の代表的な合成（スキーム８１を参照されたい）

方法ＡＶ：１−（ベンジルオキシ）−７−ブロモ−３−クロロイソキノリン（ｌｘｖ−ａ）
２０ｍＬのベンジルアルコールに、Ｎａ（２．００ｇ、８６．９ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくりと添加した後、混合物を室温で４時間攪拌した。混合物に７−ブロモ−１，３−ジクロロイソキノリン（２．００ｇ、７．２ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（５０ｍＬ）を攪拌しながら添加した。反応混合物を８０℃で一晩加熱した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル）によって精製して、２．００ｇのｘｉｖ−ａを白色の固体として得た（収率８０％）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝２５７．９、２５９．９（Ｍ＋１）（方法Ｂ）（保持時間＝１．６２分）。

方法ＡＱ１：１−（ベンジルオキシ）−３−クロロ−７−（３−メトキシフェニル）イソキノリン（ｌｘｖｉ−ａ）
ジオキサン（１０ｍＬ）及びＨ_２Ｏ（５ｍＬ）中の１−（ベンジルオキシ）−７−ブロモ−３−クロロイソキノリン（１．００ｇ、２．８６ｍｍｏｌ、１．０当量）、３−メトキシフェニルボロン酸（４３５ｍｇ、２．８６ｍｍｏｌ、１．０当量）、Ｋ_２ＣＯ_３（２．１３ｇ、１５．４ｍｍｏｌ、５．４当量）の混合物に、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（１００ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、０．０５当量）をＮ_２雰囲気下で添加した。得られた混合物を１１０℃で一晩、Ｎ_２雰囲気下で攪拌した。溶媒を真空で除去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２５０：１）によって精製し、５５０ｍｇのｌｘｖｉ−ａを白色の固体として得た（収率３７％）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝３７６．０（Ｍ＋１）（方法Ｂ）（保持時間＝２．４３分）。

方法ＡＱ３：１−（ベンジルオキシ）−７−（３−メトキシフェニル）−３−（ピリジン−３−イル）イソキノリン（ｌｘｖｉｉ−ａ）
ジオキサン（２ｍＬ）及びＨ_２Ｏ（１ｍＬ）中の１−（ベンジルオキシ）−３−クロロ−７−（３−メトキシフェニル）イソキノリン（１５０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ、１．０当量）、ピリジン−３−イルボロン酸（７４ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ、１．５当量）、Ｋ_２ＣＯ_３（１６６ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ、３．０当量）の混合物に、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_２Ｃｌ_２（１４ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、０．０５当量）をＮ_２雰囲気下で添加した。その封管にCEMのマイクロ波反応装置において１３０℃で１時間マイクロ波を照射した。反応が完了した後、揮発性物質を真空で除去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５０：１）によって精製し、２００ｍｇの粗ｌｘｖｉｉ−ａを褐色の油として得て、これを精製することなく直接次の工程に使用した。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝４１９．０（Ｍ＋１）（方法Ｂ）（保持時間＝２．２５分）。

方法ＡＷ：７−（３−メトキシフェニル）−３−（ピリジン−３−イル）イソキノリン−１−オール（ｌｘｖｉｉｉ−ａ）
エタノール（２０ｍＬ）中の１−（ベンジルオキシ）−７−（３−メトキシフェニル）−３−（ピリジン−３−イル）イソキノリン（２００ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）及び濃ＨＣｌ（１０ｍＬ）の混合物を室温で一晩攪拌した。反応が完了した後、混合物を濾過し、濃縮して、１３０ｍｇのｌｘｖｉｉｉ−ａを黄色の固体として得た（２段階での収率９０％）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝３２９．０（Ｍ＋１）（方法Ｂ）（保持時間＝１．６６分）。

方法ＡＸ：１−クロロ−７−（３−メトキシフェニル）−３−（ピリジン−３−イル）イソキノリン（ｌｘｉｘ−ａ）
フェニルホスホン酸ジクロリド（５ｍＬ）中の７−（３−メトキシフェニル）−３−（ピリジン−３−イル）イソキノリン−１−オール（１３０ｍｇ、０．３９５ｍｍｏｌ）の混合物を１２０℃で一晩攪拌した。反応が完了した後、混合物を氷水にゆっくりと添加した。ＮＨ_３・Ｈ_２Ｏを０℃でゆっくりと添加することによってｐＨを７に調整した。次いで、混合物をジクロロメタン（１００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮して、１３０ｍｇの粗ｌｘｉｘ−ａを白色の固体として得て、これを精製することなく直接次の工程に使用した。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝３４６．９（Ｍ＋１）（方法Ｂ）（保持時間＝１．８０分）。

方法ＡＹ：７−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−（ピリジン−３−イル）イソキノリン−１−アミン（ｌｘｘ−ａ）
１−クロロ−７−（３−メトキシフェニル）−３−（ピリジン−３−イル）イソキノリン（９０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、メチルアミン塩酸塩（２００ｍｇ、２．９６ｍｍｏｌ、１０．０当量）及びＥｔ_３Ｎ（０．５ｍＬ）の混合物を、ｉ−ＡｍＯＨ（２ｍＬ）を入れた封管に添加した。封管をCEMのマイクロ波反応装置において１６０℃で１時間マイクロ波を照射した。反応が完了した後、ｉ−ＡｍＯＨを真空で除去し、残渣を１０ｍＬの水及びジクロロメタンで溶解して、混合物をジクロロメタン（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥させ、濾過し、真空で濃縮し、残渣をＭｅＯＨで洗浄して、５ｍｇのｌｘｘ−ａを褐色の固体として得た（収率６％）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝３４２．１（Ｍ＋１）（方法Ｂ）（保持時間＝２．０２分）。¹H NMR(400MHz、DMSO-d₆):δ9.40(d,J=0.9Hz,1H)、8.67-8.47(m,3H)、8.08-7.95(m,1H)、7.89-7.84(m,2H)、7.66(s,1H)、7.57-7.49(m,1H)、7.46-7.42(m,3H)、7.08-6.95(m,1H)、3.88(s,3H)、3.14(d,J=4.3Hz,3H)。

以下の表中の化合物を、スキーム８１に記載したものと類似の方法で、適切なイソキノリン及びアニリンに置き換えて調製した。

表２７：

スキーム８３：一般式ｌｘｘｉを有する化合物の一般的な合成経路

スキーム８４：式ｌｘｘｉ−ａの化合物の代表的な合成（スキーム８１を参照されたい）

方法ＢＡ：５−［３−（４−メチルアミノ−２−ピリジン−３−イル−キナゾリン−６−イル）−フェノキシメチル］−オキサゾリジン−２−オン（ｌｘｘｉ−ａ）の合成
５−（クロロメチル）オキサゾリジン−２−オン（４５μｍｏｌ）に、３−（４−（メチルアミノ）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−６−イル）フェノール（３０μｍｏｌ）のＮＭＰ溶液（２００μＬ）を添加した。バイアルにＰＳ−ＢＥＭＰ（９０μｍｏｌ）を樹脂ディスペンサーによって添加した。反応混合物を９０℃で１２時間加熱した後、残渣をメタノールで希釈し、分取ＨＰＬＣ条件Ｄによって精製した。標的画分を凍結乾燥して表題化合物を得て、その構造を最後にＬＣＭＳ方法Ｅを用いたＬＣＭＳによって確認した。

以下の表中の化合物を、スキーム８０に記載したものと類似の方法で、５−（クロロメチル）オキサゾリジン−２−オンを適切なハロゲン化アルキルに置き換えて調製した。

表２８：

スキーム８５：一般式ｌｘｘｉを有する化合物の一般的な合成経路

スキーム８６：式ｌｘｘｉの化合物の代表的な合成（スキーム８５を参照されたい）

方法ＢＢ：３−メチル−６−（（３−（４−（メチルアミノ）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−６−イル）フェノキシ）メチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン（ｌｘｘｉ−ｂ）の合成
６−（ヒドロキシメチル）−３−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン（４５μｍｏｌ）に、３−（４−（メチルアミノ）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−６−イル）フェノール（３０μｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（４００μＬ）を添加した。ＰＳ−トリフェニルホスフィン（６０μｍｏｌ）を添加し、ＤＢＡＤ（アゾジカルボン酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル、６６μｍｏｌ）のＴＨＦ溶液をバイアルに分注した。混合物を５０℃で８時間加熱した。溶媒を除去した後、残渣をメタノールで希釈し、マストリガー分取ＨＰＬＣ条件Ｄによって精製した。標的画分を凍結乾燥して表題化合物を得て、その構造を最後にＬＣＭＳ方法Ｅを用いたＬＣＭＳによって確認した。

以下の表中の化合物を、スキーム８５に記載したものと類似の方法で、６−（ヒドロキシメチル）−３−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オンを適切なアルキルアルコールに置き換えて調製した。

表２９：

スキーム８７：式ｌｘｘｉｉを有するＮ−（６−ブロモ−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−イル）アセトアミド（化合物１７３９）の合成

Ｎ−（６−ブロモ−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−イル）アセトアミド（ｌｘｘｉｉ−ａ）の合成
１００ｍＬ容丸底フラスコに還流冷却器を取り付け、６−ブロモ−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミン（２．４５ｇ、８．１４ｍｍｏｌ）、無水酢酸（５．８１ｇ、５７．０ｍｍｏｌ）及び酢酸（３０ｍＬ）を入れた。反応混合物を９０℃で２０分間攪拌した後、室温まで冷却した。沈殿が反応中に形成され、これを濾過によって回収し、水（１００ｍＬ）で洗浄した。固体を６０℃で乾燥させて、Ｎ−（６−ブロモ−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−イル）アセトアミドを白色の粉末として得た（１．８３ｇ、６６％）。¹H NMR(300MHz、CDCl₃):δ9.72(s,1H)、8.84-8.69(m,3H)、8.22(s,1H)、8.02-7.90(m,2H)、7.53-7.41(m,1H)、2.83(s,3H)。

スキーム８８：式ｌｘｘｉｉｉを有するＮ−（６−ブロモ−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド（化合物１７４０）の合成

Ｎ−（６−ブロモ−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド（ｌｘｘｉｉｉ−ａ）の合成
６−ブロモ−Ｎ−メチル−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミン（１．２０ｇ、３．８１ｍｍｏｌ）の酢酸溶液（１０ｍＬ）に、無水酢酸（１．９４ｇ、１９．０ｍｍｏｌ）を添加し、マイクロ波を用いて１９５℃で６時間攪拌した。反応混合物をＬＣ−ＭＳによって検査したが、出発物質は観察されなかった。氷を反応物中に入れた。沈殿を濾過によって回収し、水で洗浄した。生成物を６０℃で乾燥させて、Ｎ−（６−ブロモ−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド（７１１ｍｇ、５２％）を薄褐色の粉末として得た。¹H NMR(300MHz、CDCl₃):δ9.76(dd,J=2.2,0.8Hz,1H)、8.85-8.79(m,1H)、8.76(dd,J=4.8,1.7Hz,1H)、8.09(dd,J=1.8,0.8Hz,1H)、8.05-8.01(m,2H)、7.46(ddd,J=8.0,4.8,0.8Hz,1H)、3.52(s,3H)、2.11(s,3H)。

スキーム８９：式ｌｘｘｖの化合物の合成

方法ＢＣ：６−（２，３−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（３−メトキシプロピル）−Ｎ−メチル−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミン二塩酸塩（ｌｘｘｖ−ａ）（化合物１７４２）の合成
ヒドロキシル誘導体（５２０ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（２０ｍＬ）に、ヨウ化メチル（２６２ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）及びＮａＨ（油中５５％；６９ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応混合物を室温で１時間攪拌し、氷水を反応混合物に添加した。得られた溶液を酢酸エチル（３回）で抽出し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥させ、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ＮＨシリカゲル、５０％ヘキサン／５０％酢酸エチル）によって精製した。得られた生成物をイソプロピルアルコールに溶解し、１Ｎ−ＨＣｌ（５ｍＬ）を添加すると、沈殿が形成され、これを濾過によって回収し、６０℃で乾燥させて、６−（２，３−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（３−メトキシプロピル）−Ｎ−メチル−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミン二塩酸塩を橙色の粉末として得た（１３０ｍｇ、２１％）。¹H NMR(300MHz、DMSO):δ9.66(d,J=1.6Hz,1H)、9.09(d,J=8.1Hz,1H)、8.96(dd,J=5.1,1.5Hz,1H)、8.51(s,1H)、8.33(d,J=8.7Hz,1H)、8.20(d,J=8.8Hz,1H)、7.90(dd,J=8.1,5.1Hz,1H)、7.66-7.47(m,2H)、7.47-7.32(m,1H)、4.22-4.07(m,2H)、3.70(s,3H)、3.48(t,J=5.8Hz,2H)、3.22(s,3H)、2.19-2.01(m,2H)。

スキーム９０：式ｌｘｘｖｉの２−（３−（４−（ジメチルアミノ）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−６−イル）フェニル）エタノール（化合物１７４３）の合成

方法ＢＤ：２−（３−（４−（ジメチルアミノ）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−６−イル）フェニル）エタノール・２ＨＣｌ（ｌｘｘｖｉ−ａ）の合成
２−（３−（４−（メチルアミノ）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−６−イル）フェニル）エタノール（８９．０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（１ｍＬ）を入れた反応バイアルに、６０％水素化ナトリウム（１３ｍｇ、０．３２５ｍｍｏｌ）及びヨードメタン（０．０２ｍＬ、０．３２５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を常温で１２時間攪拌しておいた。水（２０ｍＬ）を反応混合物に添加し、粗生成物を酢酸エチル（４×１５ｍＬ）で抽出した。粗生成物をＩＳＣＯ（シリカ、４ｇカラム、９５％ＣＨ_２Ｃｌ_２−５％ＭｅＯＨ−０．１％ＮＨ_４ＯＨ）によって精製して、オフホワイト色の固体として生成物を得た。次いで、遊離塩基をＨＣｌ塩に変換して、最終生成物を黄色の固体として得た（２４．６ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ、２２％）。ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ＝３７１．５（Ｍ＋１）（保持時間＝１．８６）。¹H NMR(300MHz、DMSO):δ9.61(d,J=2.1Hz,1H)、8.99(d,J=7.5Hz,1H)、8.93(dd,J=5.0,1.5Hz,1H)、8.48(d,J=1.0Hz,1H)、8.28(dd,J=17.4,9.4Hz,2H)、7.84(dd,J=7.7,5.1Hz,1H)、7.69-7.60(m,2H)、7.44(t,J=7.5Hz,1H)、7.30(d,J=7.3Hz,1H)、3.78-3.61(m,9H)、2.82(t,J=7.0Hz,2H)。

６−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（３−メトキシプロピル）−Ｎ−メチル−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミン二塩酸塩（ｌｘｘｖｉｉ−ａ）（化合物１７４４）の合成
６−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（３−メトキシプロピル）−Ｎ−メチル−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミン二塩酸塩を、６−（２，３−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（３−メトキシプロピル）−Ｎ−メチル−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミン二塩酸塩について記載したものと同様の方法で、適切なヒドロキシル誘導体に置き換えて合成した。６−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（３−メトキシプロピル）−Ｎ−メチル−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミンは二塩酸塩として得られた。¹H NMR(300MHz、DMSO):δ9.69(d,J=2.0Hz,1H)、9.14(d,J=8.3Hz,1H)、8.97(dd,J=5.1,1.2Hz,1H)、8.45(s,1H)、8.39(d,J=8.6Hz,1H)、8.17(d,J=8.8Hz,1H)、7.92(dd,J=8.0,5.2Hz,1H)、7.86-7.73(m,1H)、7.57-7.38(m,1H)、7.36-7.23(m,1H)、4.19-4.04(m,2H)、3.71(s,3H)、3.48(t,J=5.7Hz,2H)、3.23(s,3H)、2.21-1.96(m,2H)。

スキーム９１：式ｌｘｘｖｉｉｉの化合物の合成

方法ＢＥ：４−（３，４−ジクロロフェニル）−１−（６−（３−メトキシフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−イル）ピロリジン−２−オン（ｌｘｘｖｉｉｉ−ａ）
乾燥トルエン（６ｍＬ）中の４−クロロ−６−（３−メトキシフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン（４０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、４−（３，４−ジクロロフェニル）ピロリジン−２−オン（１００ｍｇ、０．４３７ｍｍｏｌ）及びＣｓ_２ＣＯ_３（４２ｍｇ、０．１２７ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（３ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）及びキサントホス（１０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で添加した。得られた混合物を１００℃で１２時間攪拌した。冷却した後、混合物をセライトパッドを通して濾過した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル（５：４）で溶出させる）によって精製して、所望の生成物を黄色の固体として得た。１４ｍｇの所望の生成物が得られた（収率２２．５％）。ＬＣＭＳ：保持時間＝１．８０２分、［ＭＨ］^＋＝５４１．０、５４３．０。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ９．７３（ｓ，１Ｈ）、９．０５〜９．０４（ｍ，１Ｈ）、８．８６〜８．８５（ｍ，１Ｈ）、８．４２〜８．３８（ｍ，２Ｈ）、８．１９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．８９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．８２〜７．８１（ｍ，１Ｈ）、７．６９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．５０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４１〜７．３６（ｍ，２Ｈ）、７．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．５７〜４．４６（ｍ，２Ｈ）、４．０６〜４．０３（ｍ，１Ｈ）、３．２０〜３．０１（ｍ，２Ｈ）、３．８８（ｓ，３Ｈ）。

以下の表中の化合物を、スキーム９１に記載したものと類似の方法で、４−（３，４−ジクロロフェニル）ピロリジン−２−オンを適切なアミドに置き換えて調製した。

表３０：

スキーム９１：Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−６−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミンメタンスルホン酸塩（ｌｘｘｉｘ−ａ）（化合物１７５２）の合成

Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−６−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミン（１．５１ｇ、３．８７ｍｍｏｌ）をＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ（２０ｍＬ／２０ｍＬ）に溶解した。溶液にメタンスルホン酸（０．２５１ｍＬ、３．８７ｍｍｏｌ）を添加した。揮発性物質を真空で蒸発させた。得られた残渣をＥｔＯＨ（３０ｍＬ）から結晶化させて、１．３５ｇのＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−６−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミンメタンスルホン酸塩を薄黄色の粉末として得た（７２％）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝３９１（Ｍ＋１）（方法Ｄ）（保持時間＝１．９１分）。¹H NMR(300MHz、DMSO):δ9.52(s,1H)、9.01-8.83(m,2H)、8.75(s,1H)、8.58(s,1H)、8.09(d,J=7.2Hz,1H)、8.03-7.85(m,2H)、7.83-7.68(m,1H)、7.59-7.43(m,1H)、7.33(t,J=7.9Hz,1H)、2.31(s,3H)、1.66(s,9H)。

スキーム９２：Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−６−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミンフマル酸塩（ｌｘｘｘ）（化合物１７５３）の合成

Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−６−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミン（１．２２ｇ、３．１２ｍｍｏｌ）をＣＨ_２Ｃｌ_２／ＭｅＯＨ（２０ｍＬ／２０ｍＬ）に溶解した。溶液にフマル酸（０．３６３ｇ、３．１２ｍｍｏｌ）を添加した。フマル酸が溶解するまで混合物を超音波処理した。次いで、揮発性物質を真空で蒸発させた。得られた固体をＭｅＯＨで洗浄し、乾燥させて、１．２８ｇのＮ−ｔｅｒｔ−ブチル−６−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミン１／２フマル酸塩を薄黄色の粉末として得た（９１％）。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝３９１（Ｍ＋１）（方法Ｄ）（保持時間＝１．９５分）。¹H NMR(300MHz、DMSO):δ13.14(s,1H)、9.59(s,1H)、8.82-8.65(m,2H)、8.57(s,1H)、7.89(d,J=8.7Hz,1H)、7.82(d,J=8.7Hz,1H)、7.79-7.62(m,2H)、7.61-7.52(m,1H)、7.51-7.38(m,1H)、7.28(t,J=8.6Hz,1H)、6.61(s,1H)、1.64(s,9H)。

スキーム９３：Ｎ−メチル−６−（３−（２−プロポキシエトキシ）フェニル）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミンフマル酸塩（ｌｘｘｘｉ）（化合物１７５４）の合成

Ｎ−メチル−６−（３−（２−プロポキシエトキシ）フェニル）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミンフマル酸塩を、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−６−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミンフマル酸塩について記載したものと同様の方法で合成した。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝４１５．５（Ｍ＋１）（方法Ｃ（ＮＨ_４ＨＣＯ_３））（保持時間＝２．４３分）。¹H NMR(300MHz、CD₃OD):δ9.57(s,1H)、8.84(m,1H)、8.63(s,1H)、8.35(m,1H)、8.07(m,1H)、7.88(d,J=8.7Hz,1H)、7.58(m,1H)、7.48-7.24(m,4H)、7.00(m,1H)、6.74(s,1H)、4.36-4.05(m,2H)、4.00-3.70(m,2H)、3.53(t,J=6.6Hz,2H)、3.29-3.13(m,3H)、1.75-1.51(m,2H)、0.95(t,J=7.4Hz,3H)。

スキーム９４：Ｎ−メチル−６−（３−（２−プロポキシエトキシ）フェニル）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミンメタンスルホン酸塩（ｌｘｘｘｉｉ−ａ）（化合物１７５５）の合成

Ｎ−メチル−６−（３−（２−プロポキシエトキシ）フェニル）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミンメタンスルホン酸塩を、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−６−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−（ピリジン−３−イル）キナゾリン−４−アミンメタンスルホン酸塩について記載したものと同様の方法で合成した。ＬＣＭＳｍ／ｚ＝４１５．５（Ｍ＋１）（方法Ｃ（ＮＨ_４ＨＣＯ_３）（保持時間＝２．４３分）。¹H NMR(300MHz、CD₃OD):δ9.49(s,1H)、9.00-8.72(m,1H)、8.53(s,1H)、8.29(m,1H)、7.99(d,J=8.7Hz,1H)、7.80(dd,J=8.0,5.1Hz,1H)、7.52-7.25(m,3H)、7.02(m,1H)、4.38-4.06(m,2H)、3.98-3.72(m,2H)、3.61-3.48(m,2H)、3.42(d,J=0.6Hz,3H)、3.34-3.26(m,2H)、2.71(s,3H)、1.80-1.47(m,2H)、0.96(t,J=7.4Hz,3H)。

生物学的試験：
ＳＴＥＰ４６生化学アッセイ
１００％ＤＭＳＯでの化合物の段階希釈を行い、１μＬの化合物を３８４ウェル黒色ポリスチレンプレート（Corning，NY）に分注した。化合物を５０ｍＭＨｅｐｅｓ、１ｍＭＤＴＴ、０．０２％Ｂｒｉｊ３５、１ｎｇ／ウェルの精製ＳＴＥＰ４６酵素を含有する２４μＬの緩衝液と共に室温で３０分間インキュベートした。２５μＬのＤｉＦＭＵＰ（６，８−ジフルオロ−４−メチルウンベリフェリルホスフェート）（InVitrogen，CA）を１０μＭの最終濃度で添加することによって反応を開始し、２７℃で９０分間インキュベートした。最終ＤＭＳＯ濃度は２％である。プレートを３６０ｎｍ／４６０ｎｍの励起／発光時の蛍光強度で、ＰｈｅｒａＳｔａｒプレートリーダー（BMG Labtech，NC）を用いて読み取った。

データ分析
データを酵素活性の阻害率（％）として表した。０％阻害は化合物の非存在下でのＲＦＵ（相対蛍光単位）として定義され、１００％阻害はＳＴＥＰ４６酵素の非存在下でのＲＦＵとして定義される。ＳＴＥＰ４６に対して阻害活性を有する化合物のＩＣ_５０値は、ＧｒａｐｈＰａｄＰｒｉｓｍ（バージョン４．０３）によって、４パラメータロジスティック方程式を用いて求めた。一部の化合物は活性化因子として働く。ＳＴＥＰ４６酵素的活性化を示す化合物については、データは３つの代表的な濃度（２５μＭ、５０μＭ及び１００μＭ）での阻害率（％）として（ただし負の値で）表す。

化合物１〜化合物１７６０は、１００μＭ、５０μＭ又は２５μＭで５０％を超える阻害又は活性化のいずれかを示す。

このように本発明の少なくとも１つの実施形態の幾つかの態様を説明したが、当業者であれば様々な変更形態、修正形態及び改良形態を容易に思い付くであろうことを理解されよう。かかる変更形態、修正形態及び改良形態は本開示の一部であることが意図され、本発明の精神及び範囲に含まれることが意図される。したがって、上述の記載及び図面は例示のみを目的とする。

Claims

式（Ｉ）：
（式中、
ＡはＣＨ又はＮであり、
Ｂはフェニル、ジヒドロインデニル、ジヒドロベンゾオキサジニル、ジヒドロベンゾジオキシニル、クロメニル、テトラヒドロイソキノリル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロキノリル、キノリル、テトラヒドロキナゾリニル、インドリニル、ジヒドロベンゾチアゾリル、ジヒドロベンゾイミダゾリル、ジヒドロベンゾオキサゾリル、イソインドリニル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾジオキソリル、インドリル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、テトラヒドロベンゾチエニル、チエニル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアジアゾリル、又はピリジルであり、
ｍは１、２、３、４又は５であり、
Ｅはフェニルであり、
ｎは１、又は２であり、
ＬはＮＲ^５であり、
Ｘ及びＺのうちの一方はＮであり、もう一方はＣＨであり、
ｐは０、１、又は２であり、
Ｒ ^１はＣ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシアルキル、−ＣＮ、オキソ、−ＮＯ _２、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ ^ｂＲ ^ｂ’ 、−ＮＲ ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ ^ｃ’ 、−Ｓ
Ｏ _２ＮＲ ^ｂＲ ^ｂ’ 、−ＯＲ ^ｄ、又は−Ｓ（Ｏ） _ｑＲ ^ｆであり、
Ｒ ^２は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、チオモルホリニルアルキル、ピロリジニルアルキル、モルホリニルアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シリルオキシアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ _２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^ａ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ ^ｂＲ ^ｂ’ 、−ＮＲ ^ｂＲ ^ｂ’ 、−ＯＲ ^ｄ、−Ｃ（Ｙ）Ｒ ^ｅ、又は−Ｓ（Ｏ） _ｑ
Ｒ ^ｆであり、
Ｒ ^３はＣ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、ハロアルキル、−ＮＲ ^ｂＲ ^ｂ’ 、又は−ＯＲ ^ｄであり
、
Ｒ^５は水素であり、
ＹはＯ又はＳであり、
ｑは１又は２であり、
各Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｂ’、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｃ’、Ｒ^ｄ、Ｒ ^ｅ及びＲ^ｆは独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ
８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、フェニル、ジヒドロインデニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジル、ピロリジニル、チオモルホリニル、フェニルアルキル、チエニルアルキル、ピリジルアルキル、テトラヒドロピラニルアルキル、ジヒドロインデニルアルキル、テトラヒドロフリルアルキル、ヒドロキシアルキル、モルホリニルアルキル、ピロリジニルアルキル、ジアルキルアミノアルキル、ピペリジルアルキル、ベンゾジオキソリルアルキル、ジヒドロベンゾジオキシニルアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、又はアルコキシアルキルである。）
で表される化合物又はその塩を含有する医薬組成物。
ＡはＮであり、
Ｂはフェニル、又はピリジルであり、
ｍは１、２、又は３であり、
ｎは１、又は２であり、
ｐは０、又は１であり、及び
Ｒ ^５は水素である、
請求項１に記載の医薬組成物。
ｍは１、又は２であり、
ｐは０であり、
Ｒ ^１はＣ１〜Ｃ８アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＣＮ、−ＮＯ _２、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ ^ｂＲ ^ｂ’ 、−ＮＲ ^ｃＣ（Ｙ）Ｒ ^ｃ’ 、−ＳＯ _２ＮＲ ^ｂＲ ^ｂ’ 、−ＯＲ ^ｄ、
又は−Ｓ（Ｏ） _ｑＲ ^ｆであり、及び
Ｒ ^２は−ＯＲ ^ｄである
請求項２に記載の医薬組成物。
Ｒ ^２は−ＯＲ ^ｄ（Ｒ ^ｄは、Ｃ１〜Ｃ８アルキルである）であり、及び
Ｒ ^ｂ、Ｒ ^ｂ’ 、Ｒ ^ｃ、Ｒ ^ｃ’ 、Ｒ ^ｄ、及びＲ ^ｆは、各々独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ８アル
キル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、フェニル、ジヒドロインデニル、テトラヒドロピラニル、フェニルアルキル、チエニルアルキル、テトラヒドロピラニルアルキル、ジヒドロインデニルアルキル、又はハロアルキルである
請求項３に記載の医薬組成物。
Ｒ ^１は、Ｃ _１ −Ｃ _８アルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｙ）ＮＲ ^ｂ
Ｒ ^ｂ’ 、又は−ＯＲ ^ｄであり、及び
Ｒ ^ｂ、Ｒ ^ｂ’ 、Ｒ ^ｄ、及びＲ ^ｆの各々は、各々独立して、水素、Ｃ _１ −Ｃ _８アルキル、Ｃ
_３ −Ｃ _８シクロアルキル、又はハロアルキルである、
請求項４に記載の医薬組成物。
式（Ｉ）で表される化合物が
からなる群より選択される化合物である請求項１に記載の医薬組成物。
更に薬学的に許容可能な担体を含有する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
中枢神経系疾患を予防又は治療する、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
統合失調症；治療抵抗性、難治性又は慢性の統合失調症；情緒障害；精神障害；気分障害；双極性Ｉ型障害；双極性ＩＩ型障害；うつ病；内因性うつ病；大うつ病；メランコリー型うつ病及び治療抵抗性うつ病；気分変調性障害；気分循環性障害；パニック発作；パニック障害；広場恐怖症；社会不安障害；強迫性障害；心的外傷後ストレス障害；全般性不安障害；急性ストレス障害；ヒステリー；身体化障害；転換性障害；疼痛障害；心気症；虚偽性障害；解離性障害；性機能障害；***障害；性的興奮障害；***不全；神経性食欲不振症；神経性大食症；睡眠障害；適応障害；アルコール乱用；アルコール中毒；薬物依存；覚醒剤中毒；麻薬中毒；無快感症；医原性無快感症；精神的又は心理的な理由による無快感症；うつ病と関連する無快感症；統合失調症と関連する無快感症；せん妄；認知機能障害；アルツハイマー病、パーキンソン病及び他の神経変性疾患と関連する認知機能障害；アルツハイマー病により引き起こされる認知機能障害；パーキンソン病及び関連する神経変性疾患；統合失調症の認知機能障害；治療抵抗性、難治性又は慢性の統合失調症により引き起こされる認知機能障害；嘔吐；動揺病；肥満症；片頭痛；疼痛若しくは痛み；精神遅滞；自閉性障害若しくは自閉症；トゥレット病；チック障害；注意欠陥多動性障害；行為障害；並びにダウン症候群からなる群から選択される中枢神経系障害を治療又は予防する、請求項８に記載の医薬組成物。
請求項１〜６のいずれか一項において記載されている前記式（１）の化合物又はその塩を、薬学的に許容可能な担体と混合することを含むことを特徴とする、請求項７に記載の医薬組成物を製造するプロセス。
活性成分としての請求項１〜６のいずれか一項に記載されている前記式（１）の化合物又はその塩がＳＴＥＰ阻害剤としての化合物又はその塩である、請求項７に記載の医薬組成物。
ＳＴＥＰの変調により利益を受けると考えられる障害を治療する、請求項７に記載の医薬組成物。
前記障害が統合失調症である、請求項１２に記載の医薬組成物。
前記障害が認知欠如である、請求項１２に記載の医薬組成物。
請求項１〜６のいずれか一項において記載されている前記式（１）の化合物又はその塩をさらなる治療薬との組み合わせで含む、請求項７に記載の医薬組成物。
前記さらなる治療薬が非定型抗精神病薬である、請求項１５に記載の医薬組成物。
前記さらなる治療薬が、アリピプラゾール、クロザピン、ジプラシドン、リスペリドン、クエチアピン、オランザピン、アミスルプリド、アセナピン、イロペリドン、メルペロン、パリペリドン、ペロスピロン、セルチンドール及びスルピリドからなる群から選択される、請求項１５に記載の医薬組成物。
前記さらなる治療薬が定型抗精神病薬である、請求項１５に記載の医薬組成物。
前記さらなる治療薬が、ハロペリドール、モリンドン、ロキサピン、チオリダジン、モリンドン、チオチキセン、ピモジド、フルフェナジン、トリフルオペラジン、メソリダジン、クロルプロチキセン、クロルプロマジン、ペルフェナジン、トリフルプロマジン及びズクロペンチキソールからなる群から選択される、請求項１５に記載の医薬組成物。
請求項１〜６のいずれか一項において記載されている前記式（１）の化合物又はその塩、及び許容可能な担体を含む組成物を備えるキット。
請求項１〜６のいずれか一項において記載されている前記式（１）の化合物又はその塩、及び薬学的に許容可能な担体を含む医薬組成物を備えるキット。