JP5696052B2 - イミダゾピラジンsyk阻害剤 - Google Patents
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Description
R2は、置換アリールおよび場合により置換されているヘテロアリールから選択され、
R3は水素であり、
R4は水素であり、かつ
R5は水素であり、
但し、
R1が2−メトキシ−ピリジン−5−イルである場合、R2は、2,6−ジメチルフェニル、2−メトキシフェニル、2−クロロフェニルまたは2−フルオロフェニルのいずれでもなく、
R1がインドール−5−イルである場合、R2は、2−クロロフェニル、フラン−2−イルまたは3−クロロ−4−フルオロフェニルのいずれでもなく、
R1が、1H−インダゾール−5−イル、1H−インドール−6−イル、ベンゾ[d]オキサゾール(oxazole)−6−イル、ベンゾ[d]イソオキサゾール−6−イル、ベンゾチアゾール−6−イルまたは3H−ベンゾイミダゾール−5−イルである場合、R2は3−アミノフェニルではなく、
R1が1H−インダゾール−6−イルである場合、R2は、3−カルボキシフェニルまたは4−カルボキシフェニルのいずれでもない]が提供される。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
(項目1)
式Iの化合物:
および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも1種の化学的実体[式中、
R 1 は、ピリジニル、ピリダジニルまたはピラゾリルであり、そのそれぞれは場合により置換されているか、あるいは
R 1 は
{式中、Aは、6員の芳香族環と共有されている原子を含む5から7個までの環原子を有する、場合により置換されているヘテロアリール基である}であり、
R 2 は、置換アリールおよび場合により置換されているヘテロアリールから選択され、
R 3 は水素であり、
R 4 は水素であり、かつ
R 5 は水素であり、
但し、
R 1 が2−メトキシ−ピリジン−5−イルである場合、R 2 は、2,6−ジメチルフェニル、2−メトキシフェニル、2−クロロフェニルまたは2−フルオロフェニルのいずれでもなく、
R 1 がインドール−5−イルである場合、R 2 は、2−クロロフェニル、フラン−2−イルまたは3−クロロ−4−フルオロフェニルのいずれでもなく、
R 1 が、1H−インダゾール−5−イル、1H−インドール−6−イル、ベンゾ[d]オキサゾール−6−イル、ベンゾ[d]イソオキサゾール−6−イル、ベンゾチアゾール−6−イルまたは3H−ベンゾイミダゾール−5−イルである場合、R 2 は3−アミノフェニルではなく、
R 1 が1H−インダゾール−6−イルである場合、R 2 は、3−カルボキシフェニルまたは4−カルボキシフェニルのいずれでもない]。
(項目2)
R 1 が、
ヒドロキシ、
−NR b R c [式中、R b は、水素、ならびにヒドロキシおよび−OC 1 −C 4 アルキルから選択される1または2個の基で場合により置換されているC 1 −C 6 アルキルから選択され、かつR c は、水素、ならびにヒドロキシおよび−OC 1 −C 4 アルキルから選択される1または2個の基で場合により置換されているC 1 −C 4 アルキルから独立に選択される]、
ヒドロキシ、C 3 −C 6 シクロアルキル、C 1 −C 4 アルキル、−C 1 −C 4 アルキル−OH、−C 1 −C 4 アルキル−O−C 1 −C 4 アルキル、−C 1 −C 4 アルキル−NH 2 、−N(C 1 −C 4 アルキル)(C 1 −C 4 アルキル)、−NH(C 1 −C 4 アルキル)および−OC 1 −C 4 アルキルから選択される1または2個の基で場合により置換されているヘテロシクロアルキル、
ヒドロキシ、C 3 −C 6 シクロアルキル、C 1 −C 4 アルキル、−C 1 −C 4 アルキル−OH、−C 1 −C 4 アルキル−O−C 1 −C 4 アルキル、−C 1 −C 4 アルキル−NH 2 、−N(C 1 −C 4 アルキル)(C 1 −C 4 アルキル)、−NH(C 1 −C 4 アルキル)および−OC 1 −C 4 アルキルから選択される1または2個の基で場合により置換されている−OC 1 −C 6 アルキル、
ヒドロキシ、C 3 −C 6 シクロアルキル、C 1 −C 4 アルキル、−C 1 −C 4 アルキル−OH、−C 1 −C 4 アルキル−O−C 1 −C 4 アルキル、−C 1 −C 4 アルキル−NH 2 、−N(C 1 −C 4 アルキル)(C 1 −C 4 アルキル)、−NH(C 1 −C 4 アルキル)および−OC 1 −C 4 アルキルから選択される1または2個の基で場合により置換されているC 1 −C 6 アルキル、ならびに
ヒドロキシ、C 3 −C 6 シクロアルキル、C 1 −C 4 アルキル、−C 1 −C 4 アルキル−OH、−C 1 −C 4 アルキル−O−C 1 −C 4 アルキル、−C 1 −C 4 アルキル−NH 2 、−N(C 1 −C 4 アルキル)(C 1 −C 4 アルキル)、−NH(C 1 −C 4 アルキル)および−OC 1 −C 4 アルキルから選択される1または2個の基で場合により置換されているピラゾリル
から選択される1個または複数の基で置換されているピリジニルである、項目1に記載の少なくとも1種の化学的実体。
(項目3)
R 1 が、
ヒドロキシ、
−NR b R c [式中、R b は、水素、ならびにヒドロキシおよび−OC 1 −C 4 アルキルから選択される1または2個の基で場合により置換されているC 1 −C 6 アルキルから選択され、かつR c は、水素、ならびにヒドロキシおよび−OC 1 −C 4 アルキルから選択される1または2個の基で場合により置換されているC 1 −C 4 アルキルから独立に選択される]、
ヒドロキシ、−OC 1 −C 4 アルキルおよびC 1 −C 4 アルキルから選択される1または2個の基で場合により置換されているヘテロシクロアルキル、
ヒドロキシ、−OC 1 −C 4 アルキル、−NH 2 、−N(C 1 −C 4 アルキル)Hおよび−N(C 1 −C 4 アルキル)(C 1 −C 4 アルキル)から選択される1または2個の基で場合により置換されている−OC 1 −C 6 アルキル、ならびに
ヒドロキシで場合により置換されているC 1 −C 6 アルキル
から選択される1個または複数の基で置換されているピリジニルである、項目2に記載の少なくとも1種の化学的実体。
(項目4)
R 1 が、(2−メチル−2−ヒドロキシプロポキシ)ピリジン−6−イル、(2−メトキシエトキシ)ピリジニル、2−(ジメチルアミノ)エトキシ−3−ピリジニル、ヒドロキシエトキシ−5−ピリジニル、(3−メチル−3−ヒドロキシアゼチジン)ピリジン−3−イル、(3−メチル−3−ヒドロキシアゼチジン)ピリジン−2−イル、(3−ヒドロキシアゼチジン)ピリジン−2−イル、(ヒドロキシ(ジメチルエチル))−5−ピリジニル、(4−メチル−4−ヒドロキシピペリジン)ピリジン−2−イル、(3−メチル−3−ヒドロキシピペリジン)ピリジン−2−イル、5−モルホリノピリジン−2−イル、6−モルホリノピリジン−3−イル、((2−メトキシエチル)(メチル)アミノ)ピリジン−5−イル、((2−ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ)ピリジン−5−イル、2−メトキシ−4−ピリジニル、および2−ヒドロキシ−5−ピリジニルから選択される、項目3に記載の少なくとも1種の化学的実体。
(項目5)
R 1 が、シクロアルキル、C 1 −C 6 アルキル、ならびにヒドロキシおよび−OC 1 −C 4 アルキルから選択される1個もしくは複数の基で置換されているC 1 −C 6 アルキルから選択される1または2個の基で置換されているピラゾリルである、項目1に記載の少なくとも1種の化学的実体。
(項目6)
R 1 が、(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル、(2−ヒドロキシプロピル)−1H−ピラゾール−4−イル、(2−メトキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル、1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル、1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル、3−シクロプロピル−1H−ピラゾール−5−イルおよび1−エチル−5−メチル−1H−ピラゾール−3−イルから選択される、項目5に記載の少なくとも1種の化学的実体。
(項目7)
R 1 が
である、項目1に記載の少なくとも1種の化学的実体。
(項目8)
Aが、ピラゾリル、オキサゾリル、ピロリル、チアゾリルまたはイミダゾリル基であり、そのそれぞれが場合により置換されている、項目7に記載の少なくとも1種の化学的実体。
(項目9)
前記イミダゾリル基がC 1 −C 6 アルキルで置換されている、項目8に記載の少なくとも1種の化学的実体。
(項目10)
R 1 が、1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル、1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル、1H−インダゾール−6−イル、1H−インダゾール−5−イル、1−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル、ベンゾオキサゾール−6−イル、ベンゾオキサゾール−5−イル、イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル、1H−インドール−6−イル、1H−インドール−5−イル、ベンゾチアゾール−6−イル、およびベンゾチアゾール−5−イルから選択される、項目7に記載の少なくとも1種の化学的実体。
(項目11)
R 2 が、場合により置換されているヘテロアリール、オキソおよびC 1 −C 6 アルキルで場合により置換されているジヒドロインドリル、ならびにオキソで場合により置換されているジヒドロベンゾオキサジニルから選択される、項目1から10のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化学的実体。
(項目12)
R 2 が、2,3−ジメチル−2H−インダゾール−6−イル、1H−インダゾリル−6−イル、1−メチル−1H−インダゾール−5−イル、1−メチル−1H−インダゾール−6−イル、3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−3−オン−6−イル、1,3−ベンゾオキサゾール−6−イル、3−アミノキノリン−6−イル、2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル、1H,2H,3H−ピリド[2,3−b][1,4]オキサジン−2−オン、ベンゾチアゾリル、2−アミノキナゾリン−6−イル、3,3−ジメチルインドリン−2−オン、2,3−ジヒドロ−1H−インドール−2−オン、4−フルオロ−1H−インダゾール−6−イル、5−フルオロ−1H−インダゾール−6−イル、および3−アミノ−1H−インダゾール−6−イルから選択される、項目11に記載の少なくとも1種の化学的実体。
(項目13)
R 2 が、1H−インダゾリル−6−イル、1−メチル−1H−インダゾール−5−イル、1−メチル−1H−インダゾール−6−イル、3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−3−オン−6−イル、1,3−ベンゾオキサゾール−6−イル、3−アミノキノリン−6−イルおよび2,3−ジヒドロ−1H−インドール−2−オン−6−イルから選択される、項目11に記載の少なくとも1種の化学的実体。
(項目14)
式Iの化合物が、
N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−1H−1,3−ベンゾジアゾール−6−アミン;
N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−1H−インダゾール−6−アミン;
N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−1−メチル−1H−1,3−ベンゾジアゾール−6−アミン;
N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−1,3−ベンゾオキサゾール−6−アミン;
N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−1,3−ベンゾオキサゾール−5−アミン;
5−{[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]アミノ}ピリジン−2−オール;
N−{イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル}−6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−アミン;
N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−1H−インダゾール−5−アミン;
N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−1H−インドール−6−アミン;
N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−1H−インドール−5−アミン;
N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−1,3−ベンゾチアゾール−6−アミン;
N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−1,3−ベンゾチアゾール−5−アミン;
N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−2−メトキシピリジン−4−アミン;
6−[8−(1H−1,3−ベンゾジアゾール−5−イルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−6−イル]−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−3−オン;
2−(4−{[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]アミノ}−1H−ピラゾール−1−イル)エタン−1−オール;
3−(4−{[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]アミノ}−1H−ピラゾール−1−イル)プロパン−1−オール;
N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−1−(2−メトキシエチル)−1H−ピラゾール−4−アミン;
1−エチル−N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−1H−ピラゾール−4−アミン;
N−[6−(1,3−ベンゾオキサゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−1H−1,3−ベンゾジアゾール−6−アミン;
N−[6−(1H−1,3−ベンゾジアゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−1H−インダゾール−6−アミン;
N−[6−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−1H−インダゾール−5−アミン;
N−[6−(3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−1H−インダゾール−6−アミン;
N−[6−(3−アミノキノリン−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−1,3−ベンゾチアゾール−5−アミン;
6−{8−[(2−メトキシピリジン−4−イル)アミノ]イミダゾ[1,2−a]ピラジン−6−イル}−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−3−オン;
N−[6−(2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−2−メトキシピリジン−4−アミン;
N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−1−(プロパン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−アミン;
1−メチル−N−[6−(1−メチル−1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−1H−1,3−ベンゾジアゾール−6−アミン;
3−シクロプロピル−N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−1H−ピラゾール−5−アミン;
N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−アミン;
N−[6−(2,3−ジメチル−2H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−アミン;
5−N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−2−N−(2−メトキシエチル)−2−N−メチルピリジン−2,5−ジアミン;
2−[(5−{[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]アミノ}ピリジン−2−イル)(メチル)アミノ]エタン−1−オール;1−[(6−{[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]アミノ}ピリジン−3−イル)オキシ]−2−メチルプロパン−2−オール;
7−(8−{[1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]アミノ}イミダゾ[1,2−a]ピラジン−6−イル)−1H,2H,3H−ピリド[2,3−b][1,4]オキサジン−2−オン;
2−(4−{[6−(3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−7−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]アミノ}−1H−ピラゾール−1−イル)エタン−1−オール;
6−(8−{[1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]アミノ}イミダゾ[1,2−a]ピラジン−6−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−3−オン;
2−(4−{[6−(1,3−ベンゾチアゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]アミノ}−1H−ピラゾール−1−イル)エタン−1−オール;
N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−6−(2−メトキシエトキシ)ピリジン−3−アミン;
6−(8−{[6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル]アミノ}イミダゾ[1,2−a]ピラジン−6−イル)キナゾリン−2−アミン;
2−(4−{[6−(3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]アミノ}−1H−ピラゾール−1−イル)エタン−1−オール;
6−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]ピリジン−3−アミン;
1−(6−{[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]アミノ}ピリジン−3−イル)−3−メチルアゼチジン−3−オール;
2−[(5−{[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]アミノ}ピリジン−2−イル)オキシ]エタン−1−オール;
3,3−ジメチル−6−(8−{[6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル]アミノ}イミダゾ[1,2−a]ピラジン−6−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−2−オン;
1−(5−{[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]アミノ}ピリジン−2−イル)−3−メチルアゼチジン−3−オール;
1−(6−{[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]アミノ}ピリジン−3−イル)アゼチジン−3−オール;
2−(5−{[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]アミノ}ピリジン−2−イル)−2−メチルプロパン−1−オール;
1−[(5−{[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]アミノ}ピリジン−2−イル)オキシ]−2−メチルプロパン−2−オール;
N−[5−(3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル)ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−7−イル]−5−(モルホリン−4−イル)ピリジン−2−アミン;
N−[5−(1−メチル−1H−1,3−ベンゾジアゾール−6−イル)ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−7−イル]−5−(モルホリン−4−イル)ピリジン−2−アミン;
6−(7−{[5−(モルホリン−4−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−5−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−2−オン;
N−[6−(3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−アミン;
N−[6−(3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−7−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−アミン;
2−[(6−{[5−(1H−インダゾール−6−イル)ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−7−イル]アミノ}ピリジン−3−イル)(メチル)アミノ]エタン−1−オール;
6−(7−{[5−(モルホリン−4−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−5−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−3−オン;
N−[5−(1H−インドール−6−イル)ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−7−イル]−5−(モルホリン−4−イル)ピリジン−2−アミン;
6−(8−{[6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル]アミノ}イミダゾ[1,2−a]ピラジン−6−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−2−オン;N−[6−(1−メチル−1H−1,3−ベンゾジアゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−アミン;2−[(5−{[6−(3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−7−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]アミノ}ピリジン−2−イル)(メチル)アミノ]エタン−1−オール;
N−[6−(1−メチル−1H−1,3−ベンゾジアゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−アミン;1−(5−{[6−(3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]アミノ}ピリジン−2−イル)−4−メチルピペリジン−4−オール;
N−[6−(1H−1,3−ベンゾジアゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−アミン;
1−(5−{[6−(3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]アミノ}ピリジン−2−イル)アゼチジン−3−オール;
N−[5−(1H−1,3−ベンゾジアゾール−6−イル)ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−7−イル]−5−(モルホリン−4−イル)ピリジン−2−アミン;
1−(5−{[6−(1H−インドール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]アミノ}ピリジン−2−イル)−4−メチルピペリジン−4−オール;
N−[6−(1H−インドール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−アミン;
6−(8−{[6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル]アミノ}イミダゾ[1,2−a]ピラジン−6−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−3−オン;
1−エチル−N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]−5−メチル−1H−ピラゾール−3−アミン;
6−[8−({6−[(2−ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ]ピリジン−3−イル}アミノ)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−6−イル]−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−3−オン;
1−(5−{[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]アミノ}ピリジン−2−イル)−3−メチルピペリジン−3−オール;
N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]−6−(モルホリン−4−イル)ピリダジン−3−アミン;
7−(8−{[6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル]アミノ}イミダゾ[1,2−a]ピラジン−6−イル)−1H,2H,3H−ピリド[2,3−b][1,4]オキサジン−2−オン;
N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−6−[4−(プロパン−2−イル)ピペラジン−1−イル]ピリジン−3−アミン;
N−[6−(4−フルオロ−1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−アミン;
2−N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]−5−N−(2−メトキシエチル)−5−N−メチルピリジン−2,5−ジアミン;
6−(1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−N−(5−モルホリノピリジン−2−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−8−アミン;
6−(3−アミノ−1H−インダゾール−6−イル)−N−(5−モルホリノピリジン−2−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−8−アミン;
2−[(6−{[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]アミノ}ピリジン−3−イル)(メチル)アミノ]エタン−1−オール;1−(5−{[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]アミノ}ピリジン−2−イル)−4−メチルピペリジン−4−オール;
1−(5−{[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]アミノ}ピリジン−2−イル)アゼチジン−3−オール;
6−(1H−インドール−6−イル)−N−(5−モルホリノピリジン−2−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−8−アミン;
N−[6−(5−フルオロ−1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−アミン、
(3S)−1−(5−{[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]アミノ}ピリジン−2−イル)−3−メチルピペリジン−3−オール、
(3R)−1−(5−{[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]アミノ}ピリジン−2−イル)−3−メチルピペリジン−3−オール、
1−(5−{[6−(1H−インドール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]アミノ}ピリジン−2−イル)−3−メチルアゼチジン−3−オール、
[(2R)−4−(5−{[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]アミノ}ピリジン−2−イル)モルホリン−2−イル]メタノール、
[(2S)−4−(5−{[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]アミノ}ピリジン−2−イル)モルホリン−2−イル]メタノール、
N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−2−(モルホリン−4−イル)ピリミジン−5−アミン、
1−エチル−N−(6−{1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル}イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル)−1H−ピラゾール−4−アミン、および
2−{4−[(6−{1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル}イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル)アミノ]−1H−ピラゾール−1−イル}エタン−1−オール
から選択される、項目1に記載の少なくとも1種の化学的実体。
(項目15)
項目1から14のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化学的実体を、担体、アジュバントおよび賦形剤から選択される少なくとも1種の薬学的に許容されるビヒクルと一緒に含む医薬組成物。
(項目16)
Syk活性の阻害に応答する疾患を有する患者を治療するための方法であって、該患者に、有効量の項目1から14のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化学的実体を投与するステップを含む方法。
(項目17)
前記患者がヒトである、項目16に記載の方法。
(項目18)
有効量の前記少なくとも1種の化学的実体が、静脈内、筋肉内および非経口から選択される方法によって投与される、項目16に記載の方法。
(項目19)
有効量の前記少なくとも1種の化学的実体が、経口投与される、項目16に記載の方法。
(項目20)
前記Syk活性の阻害に応答する疾患ががんである、項目16に記載の方法。
(項目21)
前記Syk活性の阻害に応答する疾患がB細胞リンパ腫および白血病である、項目20に記載の方法。
(項目22)
前記Syk活性の阻害に応答する疾患が関節リウマチである、項目16に記載の方法。
(項目23)
前記Syk活性の阻害に応答する疾患がアレルギー性鼻炎である、項目16に記載の方法。
(項目24)
前記Syk活性の阻害に応答する疾患が慢性閉塞性肺疾患(COPD)である、項目16に記載の方法。
(項目25)
前記Syk活性の阻害に応答する疾患が成人呼吸窮迫症候群(ARDS)である、項目16に記載の方法。
(項目26)
前記Syk活性の阻害に応答する疾患がアレルギーにより誘発される炎症性疾患である、項目16に記載の方法。
(項目27)
前記Syk活性の阻害に応答する疾患が多発性硬化症である、項目16に記載の方法。
(項目28)
前記Syk活性の阻害に応答する疾患が自己免疫疾患である、項目16に記載の方法。
(項目29)
前記Syk活性の阻害に応答する疾患が炎症性疾患である、項目16に記載の方法。
(項目30)
前記Syk活性の阻害に応答する疾患が急性炎症反応である、項目16に記載の方法。
(項目31)
前記Syk活性の阻害に応答する疾患がアレルギー性障害である、項目16に記載の方法。
(項目32)
前記Syk活性の阻害に応答する疾患が多発性嚢胞腎である、項目16に記載の方法。
(項目33)
試料中におけるSykの存在を決定するための方法であって、該試料を、項目1から14のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化学的実体と、Syk活性の検出を可能にする条件下で接触させるステップと、該試料中におけるSyk活性のレベルを検出するステップと、そこから該試料中におけるSykの有無を決定するステップとを含む方法。
(項目34)
B細胞活性を阻害するための方法であって、Sykを発現している細胞を、B細胞活性をインビトロで検出可能に減少させるのに十分な量の、項目1から14のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化学的実体と接触させるステップを含む方法。
(項目35)
ATP加水分解を阻害するための方法であって、Sykを発現している細胞を、ATP加水分解のレベルをインビトロで検出可能に減少させるのに十分な量の、項目1からの14のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化学的実体と接触させるステップを含む方法。
5および6員の炭素環式芳香族環、例えば、ベンゼン;
少なくとも1個の環が炭素環式および芳香族である二環式環系、例えば、ナフタレン、インダンおよびテトラリン;ならびに
少なくとも1個の環が炭素環式および芳香族である三環式環系、例えば、フルオレン
を包含する。
N、OおよびSから選択される、1個または複数の、例えば、1から4個まで、またはいくつかの実施形態において、1から3個までのヘテロ原子を含有し、残りの環原子は炭素である、5から7員の芳香族単環式環;ならびに
N、OおよびSから選択される、1個または複数の、例えば、1から4個まで、またはいくつかの実施形態において、1から3個までのヘテロ原子を含有し、残りの環原子は炭素であり、少なくとも1個のヘテロ原子が芳香族環中に存在する、二環式ヘテロシクロアルキル環を包含する。
−Ra、−ORb、−O(C1−C2アルキル)O−(例えば、メチレンジオキシ−)、−SRb、グアニジン、グアニジンの水素の1個または複数が低級アルキル基で置き換えられているグアニジン、−NRbRc、ハロ、シアノ、オキソ(ヘテロシクロアルキルの置換基として)、ニトロ、−CORb、−CO2Rb、−CONRbRc、−OCORb、−OCO2Ra、−OCONRbRc、−NRcCORb、−NRcCO2Ra、−NRcCONRbRc、−SORa、−SO2Ra、−SO2NRbRcおよび−NRcSO2Ra
から独立に選択される置換基によって置き換えられている、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロアリール(ピリジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、オキサゾリル、ピロリル、チアゾリルおよびイミダゾリル基を含むがこれらに限定されない)を指し、
ここで、Raは、場合により置換されているC1−C6アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているヘテロシクロアルキルおよび場合により置換されているヘテロアリールから選択され、
Rbは、H、場合により置換されているC1−C6アルキル、場合により置換されているアリールおよび場合により置換されているヘテロアリールから選択され、かつ
Rcは、水素および場合により置換されているC1−C4アルキルから選択される;または
RbおよびRcならびにそれらが結合した窒素は、場合により置換されているヘテロシクロアルキル基を形成し、かつ
ここで、各場合により置換されている基は、非置換であるか、またはC1−C4アルキル、C3−C6シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−C1−C4アルキル−、ヘテロアリール−C1−C4アルキル−、C1−C4ハロアルキル−、−OC1−C4アルキル、−OC1−C4アルキルフェニル、−C1−C4アルキル−OH、−C1−C4アルキル−O−C1−C4アルキル、−OC1−C4ハロアルキル、ハロ、−OH、−NH2、−C1−C4アルキル−NH2、−N(C1−C4アルキル)(C1−C4アルキル)、−NH(C1−C4アルキル)、−N(C1−C4アルキル)(C1−C4アルキルフェニル)、−NH(C1−C4アルキルフェニル)、シアノ、ニトロ、オキソ(ヘテロアリールの置換基として)、−CO2H、−C(O)OC1−C4アルキル、−CON(C1−C4アルキル)(C1−C4アルキル)、−CONH(C1−C4アルキル)、−CONH2、−NHC(O)(C1−C4アルキル)、−NHC(O)(フェニル)、−N(C1−C4アルキル)C(O)(C1−C4アルキル)、−N(C1−C4アルキル)C(O)(フェニル)、−C(O)C1−C4アルキル、−C(O)C1−C4フェニル、−C(O)C1−C4ハロアルキル、−OC(O)C1−C4アルキル、−SO2(C1−C4アルキル)、−SO2(フェニル)、−SO2(C1−C4ハロアルキル)、−SO2NH2、−SO2NH(C1−C4アルキル)、−SO2NH(フェニル)、−NHSO2(C1−C4アルキル)、−NHSO2(フェニル)、および−NHSO2(C1−C4ハロアルキル)から独立に選択される、1、2もしくは3個等、1個もしくは複数の置換基で独立に置換されている。
a)疾患を予防すること、すなわち、疾患の臨床症状を発生させないこと、
b)疾患を阻害すること、
c)臨床症状の発生を緩徐化もしくは阻止すること、および/または
d)疾患を緩和すること、すなわち、臨床症状の退行を引き起こすこと
を含む、患者における疾患の任意の治療を意味する。
R2は、置換アリールおよび場合により置換されているヘテロアリールから選択され、
R3は水素であり、
R4は水素であり、かつ
R5は水素であり、
但し、
R1が2−メトキシ−ピリジン−5−イルである場合、R2は、2,6−ジメチルフェニル、2−メトキシフェニル、2−クロロフェニルまたは2−フルオロフェニルのいずれでもなく、
R1がインドール−5−イルである場合、R2は、2−クロロフェニル、フラン−2−イルまたは3−クロロ−4−フルオロフェニルのいずれでもなく、
R1が、1H−インダゾール−5−イル、1H−インドール−6−イル、ベンゾ[d]オキサゾール−6−イル、ベンゾ[d]イソオキサゾール−6−イル、ベンゾチアゾール−6−イルまたは3H−ベンゾイミダゾール−5−イルである場合、R2は3−アミノフェニルではなく、
R1が1H−インダゾール−6−イルである場合、R2は、3−カルボキシフェニルまたは4−カルボキシフェニルのいずれでもない]が提供される。
ヒドロキシ、
−NRbRc[式中、Rbは、水素、ならびにヒドロキシおよび−OC1−C4アルキルから選択される1または2個の基で場合により置換されているC1−C6アルキルから選択され、かつRcは、水素、ならびにヒドロキシおよび−OC1−C4アルキルから選択される1または2個の基で場合により置換されているC1−C4アルキルから独立に選択される]、
ヒドロキシ、C3−C6シクロアルキル、C1−C4アルキル、−C1−C4アルキル−OH、−C1−C4アルキル−O−C1−C4アルキル、−C1−C4アルキル−NH2、−N(C1−C4アルキル)(C1−C4アルキル)、−NH(C1−C4アルキル)および−OC1−C4アルキルから選択される1または2個の基で場合により置換されているヘテロシクロアルキル、
ヒドロキシ、C3−C6シクロアルキル、C1−C4アルキル、−C1−C4アルキル−OH、−C1−C4アルキル−O−C1−C4アルキル、−C1−C4アルキル−NH2、−N(C1−C4アルキル)(C1−C4アルキル)、−NH(C1−C4アルキル)および−OC1−C4アルキルから選択される1または2個の基で場合により置換されている−OC1−C6アルキル、
ヒドロキシ、C3−C6シクロアルキル、C1−C4アルキル、−C1−C4アルキル−OH、−C1−C4アルキル−O−C1−C4アルキル、−C1−C4アルキル−NH2、−N(C1−C4アルキル)(C1−C4アルキル)、−NH(C1−C4アルキル)および−OC1−C4アルキルから選択される1または2個の基で場合により置換されているC1−C6アルキル、ならびに
ヒドロキシ、C3−C6シクロアルキル、C1−C4アルキル、−C1−C4アルキル−OH、−C1−C4アルキル−O−C1−C4アルキル、−C1−C4アルキル−NH2、−N(C1−C4アルキル)(C1−C4アルキル)、−NH(C1−C4アルキル)および−OC1−C4アルキルから選択される1または2個の基で場合により置換されているピラゾリル
から選択される1個または複数の基で置換されているピリジニルである。
ヒドロキシ、
−NRbRc[式中、Rbは、水素、ならびにヒドロキシおよび−OC1−C4アルキルから選択される1または2個の基で場合により置換されているC1−C6アルキルから選択され、かつRcは、水素、ならびにヒドロキシおよび−OC1−C4アルキルから選択される1または2個の基で場合により置換されているC1−C4アルキルから独立に選択される]、
ヒドロキシ、−OC1−C4アルキルおよびC1−C4アルキルから選択される1または2個の基で場合により置換されているヘテロシクロアルキル、
ヒドロキシ、−OC1−C4アルキル、−NH2、−N(C1−C4アルキル)Hおよび−N(C1−C4アルキル)(C1−C4アルキル)から選択される1または2個の基で場合により置換されている−OC1−C6アルキル、ならびに
ヒドロキシで場合により置換されているC1−C6アルキル
から選択される1個または複数の基で置換されているピリジニルである。
N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−1H−インダゾール−6−アミン;
N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−1−メチル−1H−1,3−ベンゾジアゾール−6−アミン;
N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−1,3−ベンゾオキサゾール−6−アミン;
N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−1,3−ベンゾオキサゾール−5−アミン;
5−{[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]アミノ}ピリジン−2−オール;
N−{イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル}−6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−アミン;
N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−1H−インダゾール−5−アミン;
N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−1H−インドール−6−アミン;
N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−1H−インドール−5−アミン;
N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−1,3−ベンゾチアゾール−6−アミン;
N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−1,3−ベンゾチアゾール−5−アミン;
N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−2−メトキシピリジン−4−アミン;
6−[8−(1H−1,3−ベンゾジアゾール−5−イルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−6−イル]−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−3−オン;
2−(4−{[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]アミノ}−1H−ピラゾール−1−イル)エタン−1−オール;
3−(4−{[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]アミノ}−1H−ピラゾール−1−イル)プロパン−1−オール;
N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−1−(2−メトキシエチル)−1H−ピラゾール−4−アミン;
1−エチル−N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−1H−ピラゾール−4−アミン;
N−[6−(1,3−ベンゾオキサゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−1H−1,3−ベンゾジアゾール−6−アミン;
N−[6−(1H−1,3−ベンゾジアゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−1H−インダゾール−6−アミン;
N−[6−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−1H−インダゾール−5−アミン;
N−[6−(3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−1H−インダゾール−6−アミン;
N−[6−(3−アミノキノリン−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−1,3−ベンゾチアゾール−5−アミン;
6−{8−[(2−メトキシピリジン−4−イル)アミノ]イミダゾ[1,2−a]ピラジン−6−イル}−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−3−オン;
N−[6−(2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−2−メトキシピリジン−4−アミン;
N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−1−(プロパン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−アミン;
1−メチル−N−[6−(1−メチル−1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−1H−1,3−ベンゾジアゾール−6−アミン;
3−シクロプロピル−N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−1H−ピラゾール−5−アミン;
N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−アミン;
N−[6−(2,3−ジメチル−2H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−アミン;
5−N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−2−N−(2−メトキシエチル)−2−N−メチルピリジン−2,5−ジアミン;
2−[(5−{[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]アミノ}ピリジン−2−イル)(メチル)アミノ]エタン−1−オール;
1−[(6−{[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]アミノ}ピリジン−3−イル)オキシ]−2−メチルプロパン−2−オール;
7−(8−{[1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]アミノ}イミダゾ[1,2−a]ピラジン−6−イル)−1H,2H,3H−ピリド[2,3−b][1,4]オキサジン−2−オン;
2−(4−{[6−(3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−7−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]アミノ}−1H−ピラゾール−1−イル)エタン−1−オール;
6−(8−{[1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]アミノ}イミダゾ[1,2−a]ピラジン−6−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−3−オン;
2−(4−{[6−(1,3−ベンゾチアゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]アミノ}−1H−ピラゾール−1−イル)エタン−1−オール;
N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−6−(2−メトキシエトキシ)ピリジン−3−アミン;
6−(8−{[6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル]アミノ}イミダゾ[1,2−a]ピラジン−6−イル)キナゾリン−2−アミン;
2−(4−{[6−(3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]アミノ}−1H−ピラゾール−1−イル)エタン−1−オール;
6−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]ピリジン−3−アミン;
1−(6−{[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]アミノ}ピリジン−3−イル)−3−メチルアゼチジン−3−オール;
2−[(5−{[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]アミノ}ピリジン−2−イル)オキシ]エタン−1−オール;
3,3−ジメチル−6−(8−{[6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル]アミノ}イミダゾ[1,2−a]ピラジン−6−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−2−オン;
1−(5−{[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]アミノ}ピリジン−2−イル)−3−メチルアゼチジン−3−オール;
1−(6−{[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]アミノ}ピリジン−3−イル)アゼチジン−3−オール;
2−(5−{[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]アミノ}ピリジン−2−イル)−2−メチルプロパン−1−オール;
1−[(5−{[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]アミノ}ピリジン−2−イル)オキシ]−2−メチルプロパン−2−オール;
N−[5−(3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル)ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−7−イル]−5−(モルホリン−4−イル)ピリジン−2−アミン;
N−[5−(1−メチル−1H−1,3−ベンゾジアゾール−6−イル)ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−7−イル]−5−(モルホリン−4−イル)ピリジン−2−アミン;
6−(7−{[5−(モルホリン−4−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−5−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−2−オン;
N−[6−(3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−アミン;
N−[6−(3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−7−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−アミン;
2−[(6−{[5−(1H−インダゾール−6−イル)ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−7−イル]アミノ}ピリジン−3−イル)(メチル)アミノ]エタン−1−オール;
6−(7−{[5−(モルホリン−4−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−5−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−3−オン;
N−[5−(1H−インドール−6−イル)ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−7−イル]−5−(モルホリン−4−イル)ピリジン−2−アミン;
6−(8−{[6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル]アミノ}イミダゾ[1,2−a]ピラジン−6−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−2−オン;
N−[6−(1−メチル−1H−1,3−ベンゾジアゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−アミン;
2−[(5−{[6−(3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−7−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]アミノ}ピリジン−2−イル)(メチル)アミノ]エタン−1−オール;
N−[6−(1−メチル−1H−1,3−ベンゾジアゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−アミン;
1−(5−{[6−(3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]アミノ}ピリジン−2−イル)−4−メチルピペリジン−4−オール;
N−[6−(1H−1,3−ベンゾジアゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−アミン;
1−(5−{[6−(3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]アミノ}ピリジン−2−イル)アゼチジン−3−オール;
N−[5−(1H−1,3−ベンゾジアゾール−6−イル)ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−7−イル]−5−(モルホリン−4−イル)ピリジン−2−アミン;
1−(5−{[6−(1H−インドール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]アミノ}ピリジン−2−イル)−4−メチルピペリジン−4−オール;
N−[6−(1H−インドール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−アミン;
6−(8−{[6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル]アミノ}イミダゾ[1,2−a]ピラジン−6−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−3−オン;
1−エチル−N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]−5−メチル−1H−ピラゾール−3−アミン;
6−[8−({6−[(2−ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ]ピリジン−3−イル}アミノ)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−6−イル]−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−3−オン;
1−(5−{[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]アミノ}ピリジン−2−イル)−3−メチルピペリジン−3−オール;
N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]−6−(モルホリン−4−イル)ピリダジン−3−アミン;
7−(8−{[6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル]アミノ}イミダゾ[1,2−a]ピラジン−6−イル)−1H,2H,3H−ピリド[2,3−b][1,4]オキサジン−2−オン;
N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−6−[4−(プロパン−2−イル)ピペラジン−1−イル]ピリジン−3−アミン;
N−[6−(4−フルオロ−1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−アミン;
2−N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]−5−N−(2−メトキシエチル)−5−N−メチルピリジン−2,5−ジアミン;
6−(1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−N−(5−モルホリノピリジン−2−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−8−アミン;
6−(3−アミノ−1H−インダゾール−6−イル)−N−(5−モルホリノピリジン−2−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−8−アミン;
2−[(6−{[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]アミノ}ピリジン−3−イル)(メチル)アミノ]エタン−1−オール;
1−(5−{[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]アミノ}ピリジン−2−イル)−4−メチルピペリジン−4−オール;
1−(5−{[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]アミノ}ピリジン−2−イル)アゼチジン−3−オール;
6−(1H−インドール−6−イル)−N−(5−モルホリノピリジン−2−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−8−アミン;および
N−[6−(5−フルオロ−1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−アミン
から選択される少なくとも1種の化学的実体および薬学的に許容されるその塩も提供される。
N−[6−(2,3−ジメチル−2H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−アミン;
5−N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−2−N−(2−メトキシエチル)−2−N−メチルピリジン−2,5−ジアミン;および
2−[(5−{[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]アミノ}ピリジン−2−イル)(メチル)アミノ]エタン−1−オール
から選択される少なくとも1種の化学的実体および薬学的に許容されるその塩も提供される。
(3R)−1−(5−{[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]アミノ}ピリジン−2−イル)−3−メチルピペリジン−3−オール、
1−(5−{[6−(1H−インドール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]アミノ}ピリジン−2−イル)−3−メチルアゼチジン−3−オール、
[(2R)−4−(5−{[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]アミノ}ピリジン−2−イル)モルホリン−2−イル]メタノール、
[(2S)−4−(5−{[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]アミノ}ピリジン−2−イル)モルホリン−2−イル]メタノール、
N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−2−(モルホリン−4−イル)ピリミジン−5−アミン、
1−エチル−N−(6−{1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル}イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル)−1H−ピラゾール−4−アミン、および
2−{4−[(6−{1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル}イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル)アミノ]−1H−ピラゾール−1−イル}エタン−1−オール
から選択される少なくとも1種の化学的実体および薬学的に許容されるその塩も提供される。
DME=ジメチルエーテル
DMEM=ダルベッコ変法イーグル培地
DMF=N,N−ジメチルホルムアミド
DMSO=ジメチルスルホキシド
Et2O=ジエチルエーテル
g=グラム
h=時間
mg=ミリグラム
min=分
mL=ミリリットル
mmol=ミリモル
mM=ミリモル濃度
ng=ナノグラム
nm=ナノメートル
nM=ナノモル濃度
PBS=リン酸緩衝生理食塩水
μL=マイクロリットル
μM=マイクロモル濃度
(実施例1)
6−(1H−インダゾール−6−イル)−N−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−アミン(5)の調製
ジ−tert−ブチルアゾジカルボキシレート(1.59g、6.91mmol)を、テトラヒドロフラン(25mL)中の、4−ニトロ−1H−ピラゾール(601mg、5.32mmol)、2−プロパノール(319mg、5.32mmol)およびトリフェニルホスフィン(1.67g、6.36mmol)の溶液に3分間かけて添加し、混合物を室温で16時間撹拌した。この時間の後、反応物を減圧下で濃縮し、得られた残留物をクロマトグラフィー(シリカ、勾配、1:4 酢酸エチル/ヘプタンから7:3 酢酸エチル/ヘプタン)によって精製して、1−イソプロピル−4−ニトロ−1H−ピラゾール(1)(1.23g、100%超)を不純なオフホワイトの固体として得、これをさらに精製することなく使用した。1H NMR (300 MHz, DMSO−d6) δ 8.91 (s, 1H), 8.24 (s, 1H), 4.58 (m, 1H), 1.42 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
エタノール(50mL)中の、上記からの不純な1−イソプロピル−4−ニトロ−1H−ピラゾール(1)(1.23g)の懸濁液を、10%パラジウム炭素(400mg、重量で50%の水)で処理し、水素雰囲気(35psi)下、室温で1時間振とうした。この時間の後、反応物を珪藻土に通して濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−アミン(2)(1.15g)を不純なオフホワイトの固体として得、これをさらに精製することなく使用した。1H NMR (300 MHz, DMSO−d6) δ7.02 (s, 1H), 6.87 (s, 1H), 4.26 (m, 1H), 3.72 (bs, 2H), 1.42 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
温度プローブ、機械的撹拌子および還流冷却器を備えた1Lの四つ口丸底フラスコに、2−ブロモ−1,1−ジエトキシエタン(68.1g、346mmol)および48%臭化水素水溶液(11.3mL、99.2mmol)を投入し、反応混合物を2時間撹拌還流した。得られた混合物を40℃に冷却し、固体重炭酸ナトリウム(8.50g、101mmol)をガス発生の停止が観察されるまで小分けにして添加した。注意:温溶液への重炭酸ナトリウムの初期添加は、激しいガス発生(発泡)をもたらした。得られた懸濁液を1Lの四つ口丸底フラスコ中に濾過し、濾過ケーキをエタノール(200mL)で洗浄した。フラスコは、温度プローブ、機械的撹拌子および還流冷却器を備えていた。3,5−ジブロモピラジン−2−アミン(50.0g、198mmol)を添加し、反応混合物を激しく撹拌しながら16時間加熱還流した。この時間の後、懸濁液を0℃に冷却し、濾過した。濾過ケーキを冷エタノール(50mL)で洗浄し、真空下で乾燥させ、機械的撹拌子を備えた1Lの三つ口丸底フラスコに添加した。水(200mL)を添加し、激しく撹拌した懸濁液を固体炭酸カリウム(27.4g、198mmol)で少量ずつ処理した。注意:炭酸カリウムの添加時にガス発生が観察された。30分間撹拌後、得られた沈殿物を濾過によって単離し、濾過ケーキを水(100mL)、続いてエタノール(50mL)で洗浄した。濾過ケーキを真空下50℃で一定重量に乾燥させて、6,8−ジブロモイミダゾ[1,2−a]ピラジン(3)(52.0g、94%)を淡黄色固体として得た。1H NMR (300 MHz, DMSO−d6) δ9.02 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 7.90 (s, 1H)。
DMF(20mL)中の、上記からの不純な1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−アミン(2)(1.00g)、6,8−ジブロモイミダゾ[1,2−a]ピラジン(3)(750mg、2.71mmol)およびN,N−ジイソプロピルエチルアミン(526mg、4.16mmol)の混合物を、100℃で3時間撹拌した。この時間の後、反応物を室温に冷却し、氷水(200mL)に注ぎ入れた。得られた懸濁液を濾過し、濾過ケーキを真空下で一定重量に乾燥させて、不純な6−ブロモ−N−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−アミン(4)(1.26g)をオフホワイトの固体として得、これをさらに精製することなく使用した。1H NMR (300 MHz, DMSO−d6) δ10.26 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.59 (s, 1H), 4.49 (m, 1H), 1.40 (d, 6H); ESI MS m/z 323.3[M+H]+。
1Mの炭酸ナトリウム水溶液(1.3mL)および1,4−ジオキサン(3.5mL)中の、上記からの不純な6−ブロモ−N−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−アミン(4)(195mg)および1H−インダゾール−6−イルボロン酸(159mg、0.650mmol)の混合物を、5分間撹拌しながら窒素でスパージした。次いで、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(69mg、0.060mmol)を添加し、得られた混合物を、マイクロ波照射下135℃で30分間加熱した。この時間の後、反応物を塩化メチレン(30mL)および水(20mL)で希釈し、珪藻土に通して濾過した。濾液層を分離し、水相を9:1 塩化メチレン/メタノールの混合物(100mL)で抽出した。合わせた有機層を減圧下で濃縮し、得られた残留物をクロマトグラフィー(シリカ、勾配、塩化メチレンから8:2 塩化メチレン/メタノール)によって精製し、次いでアセトニトリルで粉砕して、6−(1H−インダゾール−6−イル)−N−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−アミン(5)(85mg、35%)を黄色固体として得た。融点250℃超;1H NMR (300 MHz, DMSO−d6) δ 13.23 (s, 1H), 9.95 (s, 1H), 8.59 (s, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.97 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 8.7, 1.2 Hz, 1H), 7.62 (s, 1H), 4.52 (m, 1H), 1.47 (d, J = 6.6 Hz, 6H); ESI MS m/z 359.4[M+H]+;HPLC,5.37分,>99%(AUC)。
下記の化合物は、上述したものと同様の手順を使用して調製した。有機合成分野の当業者であれば、所望の化合物を取得するためには出発材料または反応条件をいつ変動させるべきかを認識するであろう。
MS条件:エレクトロスプレーMSは、正確な質量測定のためにロックスプレー源を備えたマイクロマスLCTで実施する。スペクトルは、100〜1000Daの陽イオンモードにて、0.1秒のスキャン間遅延を伴う1スペクトル/0.9秒の獲得速度で獲得する。機器を分解能5000(FWHM)に合わせる。5回に1回のスキャンは、ロックスプレー源の基準位置から取る。標準物質またはロックマスとしてロイシンエンケファリン(556.2771[M+H]+)を使用する。
ラモス細胞pBLNK(Y96)アッセイ
本出願において開示されている化合物を試験するために使用され得る標準的な細胞Sykキナーゼアッセイの別の汎用手順は、下記の通りである。
B細胞増殖アッセイ
本出願において開示されている化合物を試験するために使用され得る標準的な細胞B細胞増殖アッセイの汎用手順は、下記の通りである。
T細胞増殖アッセイ
本出願において開示されている化合物を試験するために使用され得る標準的なT細胞増殖アッセイの汎用手順は、下記の通りである。
CD69阻害アッセイ
本出願において開示されている化合物を試験するために使用され得るB細胞活性の阻害についての標準的なアッセイの汎用手順は、下記の通りである。
BMMC脱顆粒
本出願において開示されている化合物を試験するために使用され得る骨髄由来マウスマスト細胞(BMMC)脱顆粒についての標準的なアッセイの汎用手順は、下記の通りである。
受身皮膚アナフィラキシー(PCA)
下記は、マスト細胞脱顆粒の誘因となるインビボIgE抗DNP Ab感作およびDNP−BSA抗原、ならびにマウスの耳の炎症部位へのエバンスブルー染色によってモニターされる急性血管透過性を引き起こす免疫調節因子の放出を測定するために使用される標準的なPCAモデルの手順である。
皮内耳感作を使用する一般的なPCAプロトコール
1)0日目に、イソフルオリンで麻酔をかけた動物を、29ゲージインスリンシリンジを使用するIgE抗DNPの皮内注射によって受動感作させる。慣例により、右耳に10μlの抗−DNP IgEの皮内注射を受けさせ、その一方で、左耳にPBSを受けさせる。2)感作の20時間後、生理食塩水中1%エバンスブルー色素溶液200μl中のDNP−BSAの尾静脈注射によって抗原チャレンジを投与する。より良い成果にするために、静脈注射前に尾を温水に浸漬する。3)この抗原チャレンジの30分から2時間前に、薬物を10%EtOH/20%クレモフォール(cremaphor)/70%生理食塩水中、皮下または経口で送達する。4)抗原チャレンジの30〜60分後、CO2吸入によって動物を屠殺し、耳を除去して、500μlのホルムアミド中、65℃で終夜エバンスブルー色素を抽出する。5)最後の頸椎脱臼の直前に血液を心穿刺によって取得し、血漿を処理して、PK分析を提供する。6)抽出された溶液200μlの吸光度をマイクロタイタープレート中620nmで読み取ることにより、エバンスブルー色素を定量化する。
実験の研究設計
各動物は、一方の抗DNP IgE感作耳(慣例により右耳)および一方のPBS対照耳(慣例により左耳)を有する。群1〜8は、ビヒクルおよび化合物試験治療群を表し;群9は、非抗原陰性対照を表し;群10は、非感作チャレンジ陰性対照を表し;群11は、非抗原チャレンジの非感作陰性対照群を表す(群9〜11は、バックグラウンドレベルのみの陰性対照を表し、1群当たり最小数の動物しか必要としない。)。
Claims (10)
- 式Iの化合物:
および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも1種の化合物または薬学的に許容されるその塩
[式中、
R1は、(2−メチル−2−ヒドロキシプロポキシ)ピリジン−6−イル、(2−メトキシエトキシ)ピリジニル、2−(ジメチルアミノ)エトキシ−3−ピリジニル、ヒドロキシエトキシ−5−ピリジニル、(3−メチル−3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)ピリジン−3−イル、(3−メチル−3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)ピリジン−2−イル、(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)ピリジン−2−イル、(ヒドロキシ(ジメチルエチル))−5−ピリジニル、(4−メチル−4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ピリジン−2−イル、(3−メチル−3−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ピリジン−2−イル、5−モルホリノピリジン−2−イル、6−モルホリノピリジン−3−イル、((2−メトキシエチル)(メチル)アミノ)ピリジン−5−イル、((2−ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ)ピリジン−5−イル、2−メトキシ−4−ピリジニル、2−ヒドロキシ−5−ピリジニル、(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル、(2−ヒドロキシプロピル)−1H−ピラゾール−4−イル、(2−メトキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル、1−エチルピラゾール−4−イル、1−イソプロピルピラゾール−4−イル、3−シクロプロピル−1H−ピラゾール−5−イル、および1−エチル−5−メチルピラゾール−3−イルから選択されるか、あるいは
R1は
{式中、Aは、6員の芳香族環と共有されている原子を含む5から7個までの環原子を有するヘテロアリール基であり、前記ヘテロアリール基は、−Ra、−ORb、−O(C1−C2アルキル)O−、−SRb、グアニジン、グアニジンの水素の1個または複数がC1−C4アルキルで置き換えられているグアニジン、−NRbRc、ハロ、シアノ、ニトロ、−CORb、−CO2Rb、−CONRbRc、−OCORb、−OCO2Ra、−OCONRbRc、−NRcCORb、−NRcCO2Ra、−NRcCONRbRc、−SORa、−SO2Ra、−SO2NRbRc、および−NRcSO2Raから独立して選択される一個または複数の置換基で場合により置換されている}であり、
ここで、Raは、場合により置換されているC1−C6アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているヘテロシクロアルキルおよび場合により置換されているヘテロアリールから選択され、
Rbは、H、場合により置換されているC1−C6アルキル、場合により置換されているアリールおよび場合により置換されているヘテロアリールから選択され、かつ
Rcは、水素および場合により置換されているC1−C4アルキルから選択されるか、または
RbおよびRcならびにそれらが結合した窒素は、場合により置換されているヘテロシクロアルキル基を形成し、かつ
ここで、Ra、Rb、およびRcの場合により置換されている基は各々、非置換であるか、またはC1−C4アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−C1−C4アルキル−、ヘテロアリール−C1−C4アルキル−、C1−C4ハロアルキル−、−OC1−C4アルキル、−OC1−C4アルキルフェニル、−C1−C4アルキル−OH、−OC1−C4ハロアルキル、ハロ、−OH、−NH2、−C1−C4アルキル−NH2、−N(C1−C4アルキル)(C1−C4アルキル)、−NH(C1−C4アルキル)、−N(C1−C4アルキル)(C1−C4アルキルフェニル)、−NH(C1−C4アルキルフェニル)、シアノ、ニトロ、オキソ(ヘテロアリールの置換基として)、−CO2H、−C(O)OC1−C4アルキル、−CON(C1−C4アルキル)(C1−C4アルキル)、−CONH(C1−C4アルキル)、−CONH2、−NHC(O)(C1−C4アルキル)、−NHC(O)(フェニル)、−N(C1−C4アルキル)C(O)(C1−C4アルキル)、−N(C1−C4アルキル)C(O)(フェニル)、−C(O)C1−C4アルキル、−C(O)C1−C4ハロアルキル、−OC(O)C1−C4アルキル、−SO2(C1−C4アルキル)、−SO2(フェニル)、−SO2(C1−C4ハロアルキル)、−SO2NH2、−SO2NH(C1−C4アルキル)、−SO2NH(フェニル)、−NHSO2(C1−C4アルキル)、−NHSO2(フェニル)、および−NHSO2(C1−C4ハロアルキル)から独立に選択される1個または複数の置換基で独立に置換され、
R2は、2,3−ジメチル−2H−インダゾール−6−イル、1H−インダゾール−6−イル、1−メチル−1H−インダゾール−5−イル、1−メチル−1H−インダゾール−6−イル、3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−3−オン−6−イル、1,3−ベンゾオキサゾール−6−イル、3−アミノキノリン−6−イル、2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル、ベンゾチアゾリル、2−アミノキナゾリン−6−イ
ル、3,3−ジメチルインドリン−2−オン、2,3−ジヒドロ−1H−インドール−2−オン−6−イル、4−フルオロ−1H−インダゾール−6−イル、5−フルオロ−1H−インダゾール−6−イル、および3−アミノ−1H−インダゾール−6−イルから選択され、
R3は水素であり、
R4は水素であり、
R5は水素である]。 - R1が、(2−メチル−2−ヒドロキシプロポキシ)ピリジン−6−イル、(2−メトキシエトキシ)ピリジニル、2−(ジメチルアミノ)エトキシ−3−ピリジニル、ヒドロキシエトキシ−5−ピリジニル、(3−メチル−3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)ピリジン−3−イル、(3−メチル−3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)ピリジン−2−イル、(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)ピリジン−2−イル、(ヒドロキシ(ジメチルエチル))−5−ピリジニル、(4−メチル−4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ピリジン−2−イル、(3−メチル−3−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ピリジン−2−イル、5−モルホリノピリジン−2−イル、6−モルホリノピリジン−3−イル、((2−メトキシエチル)(メチル)アミノ)ピリジン−5−イル、((2−ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ)ピリジン−5−イル、2−メトキシ−4−ピリジニル、および2−ヒドロキシ−5−ピリジニルから選択される、請求項1に記載の少なくとも1種の化合物または薬学的に許容されるその塩。
- R1が、(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル、(2−ヒドロキシプロピル)−1H−ピラゾール−4−イル、(2−メトキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル、1−エチルピラゾール−4−イル、1−イソプロピルピラゾール−4−イル、3−シクロプロピル−1H−ピラゾール−5−イルおよび1−エチル−5−メチルピラゾール−3−イルから選択される、請求項1に記載の少なくとも1種の化合物または薬学的に許容されるその塩。
- Aが、ピラゾリル、オキサゾリル、ピロリル、チアゾリルまたはイミダゾリル基であり、前記ピラゾリル、オキサゾリル、ピロリル、チアゾリル、およびイミダゾリル基のそれぞれが、−Ra、−ORb、−O(C1−C2アルキル)O−、−SRb、グアニジン、グアニジンの水素の1個または複数がC1−C4アルキルで置き換えられているグアニジン、−NRbRc、ハロ、シアノ、ニトロ、−CORb、−CO2Rb、−CONRbRc、−OCORb、−OCO2Ra、−OCONRbRc、−NRcCORb、−NRcCO2Ra、−NRcCONRbRc、−SORa、−SO2Ra、−SO2NRbRc、および−NRcSO2Raから独立して選択される一個または複数の置換基で場合により置換され、
ここで、Raは、場合により置換されているC1−C6アルキル、場合により置換されているシクロアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているヘテロシクロアルキルおよび場合により置換されているヘテロアリールから選択され、
Rbは、H、場合により置換されているC1−C6アルキル、場合により置換されているアリールおよび場合により置換されているヘテロアリールから選択され、かつ
Rcは、水素および場合により置換されているC1−C4アルキルから選択されるか、または
RbおよびRcならびにそれらが結合した窒素は、場合により置換されているヘテロシクロアルキル基を形成し、かつ
ここで、Ra、Rb、およびRcの場合により置換されている基は各々、非置換であるか、またはC1−C4アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−C1−C4アルキル−、ヘテロアリール−C1−C4アルキル−、C1−C4ハロアルキル−、−OC1−C4アルキル、−OC1−C4アルキルフェニル、−C1−C4アルキル−OH、−OC1−C4ハロアルキル、ハロ、−OH、−NH2、−C1−C4アルキル−NH2、−N(C1−C4アルキル)(C1−C4アルキル)、−NH(C1−C4アルキル)、−N(C1−C4アルキル)(C1−C4アルキルフェニル)、−NH(C1−C4アルキルフェニル)、シアノ、ニトロ、オキソ(ヘテロアリールの置換基として)、−CO2H、−C(O)OC1−C4アルキル、−CON(C1−C4アルキル)(C1−C4アルキル)、−CONH(C1−C4アルキル)、−CONH2、−NHC(O)(C1−C4アルキル)、−NHC(O)(フェニル)、−N(C1−C4アルキル)C(O)(C1−C4アルキル)、−N(C1−C4アルキル)C(O)(フェニル)、−C(O)C1−C4アルキル、−C(O)C1−C4ハロアルキル、−OC(O)C1−C4アルキル、−SO2(C1−C4アルキル)、−SO2(フェニル)、−SO2(C1−C4ハロアルキル)、−SO2NH2、−SO2NH(C1−C4アルキル)、−SO2NH(フェニル)、−NHSO2(C1−C4アルキル)、−NHSO2(フェニル)、および−NHSO2(C1−C4ハロアルキル)から独立に選択される1個または複数の置換基で独立に置換されている、請求項4に記載の少なくとも1種の化合物または薬学的に許容されるその塩。 - 前記イミダゾリル基がC1−C6アルキルで置換されている、請求項5に記載の少なくとも1種の化合物または薬学的に許容されるその塩。
- R1が、1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル、1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル、1H−インダゾール−6−イル、1H−インダゾール−5−イル、1−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル、ベンゾオキサゾール−6−イル、ベンゾオキサゾール−5−イル、イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル、1H−インドール−6−イル、1H−インドール−5−イル、ベンゾチアゾール−6−イル、およびベンゾチアゾール−5−イルから選択される、請求項4に記載の少なくとも1種の化合物または薬学的に許容されるその塩。
- R2が、1H−インダゾール−6−イル、1−メチル−1H−インダゾール−5−イル、1−メチル−1H−インダゾール−6−イル、3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−3−オン−6−イル、1,3−ベンゾオキサゾール−6−イル、3−アミノキノリン−6−イルおよび2,3−ジヒドロ−1H−インドール−2−オン−6−イルから選択される、請求項1から7のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化合物または薬学的に許容されるその塩。
- 以下の
N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−1H−1,3−ベンゾジアゾール−6−アミン;
N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−1H−インダゾール−6−アミン;
N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−1−メチル−1H−1,3−ベンゾジアゾール−6−アミン;
N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−1,3−ベンゾオキサゾール−6−アミン;N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−1,3−ベンゾオキサゾール−5−アミン;
5−{[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]アミノ}ピリジン−2−オール;
N−{イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル}−6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−アミン;
N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−1H−インダゾール−5−アミン;
N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−1H−インドール−6−アミン;
N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−1H−インドール−5−アミン;
N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−1,3−ベンゾチアゾール−6−アミン;
N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−1,3−ベンゾチアゾール−5−アミン;
N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−2−メトキシピリジン−4−アミン;
6−[8−(1H−1,3−ベンゾジアゾール−5−イルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−6−イル]−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−3−オン;
2−(4−{[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]アミノ}−1H−ピラゾール−1−イル)エタン−1−オール;
3−(4−{[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]アミノ}−1H−ピラゾール−1−イル)プロパン−1−オール;
N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−1−(2−メトキシエチル)−1H−ピラゾール−4−アミン;
1−エチル−N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−1H−ピラゾール−4−アミン;
N−[6−(1,3−ベンゾオキサゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−1H−1,3−ベンゾジアゾール−6−アミン;
N−[6−(1H−1,3−ベンゾジアゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−1H−インダゾール−6−アミン;
N−[6−(1−メチル−1H−インダゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−1H−インダゾール−5−アミン;
N−[6−(3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−1H−インダゾール−6−アミン;
N−[6−(3−アミノキノリン−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−1,3−ベンゾチアゾール−5−アミン;
6−{8−[(2−メトキシピリジン−4−イル)アミノ]イミダゾ[1,2−a]ピラジン−6−イル}−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−3−オン;
N−[6−(2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−2−メトキシピリジン−4−アミン;
N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−1−(プロパン−2−イル)−1H−ピラゾール−4−アミン;
1−メチル−N−[6−(1−メチル−1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−1H−1,3−ベンゾジアゾール−6−アミン;
3−シクロプロピル−N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−1H−ピラゾール−5−アミン;
N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−アミン;
N−[6−(2,3−ジメチル−2H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−アミン;
5−N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−2−N−(2−メトキシエチル)−2−N−メチルピリジン−2,5−ジアミン;
2−[(5−{[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]アミノ}ピリジン−2−イル)(メチル)アミノ]エタン−1−オール;1−[(6−{[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]アミノ}ピリジン−3−イル)オキシ]−2−メチルプロパン−2−オール;
7−(8−{[1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]アミノ}イミダゾ[1,2−a]ピラジン−6−イル)−1H,2H,3H−ピリド[2,3−b][1,4]オキサジン−2−オン;
2−(4−{[6−(3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−7−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]アミノ}−1H−ピラゾール−1−イル)エタン−1−オール;
6−(8−{[1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル]アミノ}イミダゾ[1,2−a]ピラジン−6−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−3−オン;
2−(4−{[6−(1,3−ベンゾチアゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]アミノ}−1H−ピラゾール−1−イル)エタン−1−オール;
N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−6−(2−メトキシエトキシ)ピリジン−3−アミン;
6−(8−{[6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル]アミノ}イミダゾ[1,2−a]ピラジン−6−イル)キナゾリン−2−アミン;
2−(4−{[6−(3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]アミノ}−1H−ピラゾール−1−イル)エタン−1−オール;
6−[2−(ジメチルアミノ)エトキシ]−N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]ピリジン−3−アミン;
1−(6−{[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]アミノ}ピリジン−3−イル)−3−メチルアゼチジン−3−オール;
2−[(5−{[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]アミノ}ピリジン−2−イル)オキシ]エタン−1−オール;
3,3−ジメチル−6−(8−{[6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル]アミノ}イミダゾ[1,2−a]ピラジン−6−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−2−オン;
1−(5−{[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]アミノ}ピリジン−2−イル)−3−メチルアゼチジン−3−オール;
1−(6−{[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]アミノ}ピリジン−3−イル)アゼチジン−3−オール;
2−(5−{[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]アミノ}ピリジン−2−イル)−2−メチルプロパン−1−オール;
1−[(5−{[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]アミノ}ピリジン−2−イル)オキシ]−2−メチルプロパン−2−オール;
N−[5−(3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル)ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−7−イル]−5−(モルホリン−4−イル)ピリジン−2−アミン;N−[5−(1−メチル−1H−1,3−ベンゾジアゾール−6−イル)ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−7−イル]−5−(モルホリン−4−イル)ピリジン−2−アミン;
6−(7−{[5−(モルホリン−4−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−5−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−2−オン;
N−[6−(3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−アミン;
N−[6−(3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−7−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−アミン;
2−[(6−{[5−(1H−インダゾール−6−イル)ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−7−イル]アミノ}ピリジン−3−イル)(メチル)アミノ]エタン−1−オール;
6−(7−{[5−(モルホリン−4−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−5−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−3−オン;
N−[5−(1H−インドール−6−イル)ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−7−イル]−5−(モルホリン−4−イル)ピリジン−2−アミン;
6−(8−{[6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル]アミノ}イミダゾ[1,2−a]ピラジン−6−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−2−オン;N−[6−(1−メチル−1H−1,3−ベンゾジアゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−アミン;2−[(5−{[6−(3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−7−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]アミノ}ピリジン−2−イル)(メチル)アミノ]エタン−1−オール;
N−[6−(1−メチル−1H−1,3−ベンゾジアゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−アミン;1−(5−{[6−(3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]アミノ}ピリジン−2−イル)−4−メチルピペリジン−4−オール;
N−[6−(1H−1,3−ベンゾジアゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−アミン;
1−(5−{[6−(3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]アミノ}ピリジン−2−イル)アゼチジン−3−オール;
N−[5−(1H−1,3−ベンゾジアゾール−6−イル)ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−7−イル]−5−(モルホリン−4−イル)ピリジン−2−アミン;
1−(5−{[6−(1H−インドール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]アミノ}ピリジン−2−イル)−4−メチルピペリジン−4−オール;
N−[6−(1H−インドール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−アミン;
6−(8−{[6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル]アミノ}イミダゾ[1,2−a]ピラジン−6−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−3−オン;
1−エチル−N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]−5−メチル−1H−ピラゾール−3−アミン;
6−[8−({6−[(2−ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ]ピリジン−3−イル}アミノ)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−6−イル]−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−3−オン;
1−(5−{[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]アミノ}ピリジン−2−イル)−3−メチルピペリジン−3−オール;
N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]−6−(モルホリン−4−イル)ピリダジン−3−アミン;
7−(8−{[6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−イル]アミノ}イミダゾ[1,2−a]ピラジン−6−イル)−1H,2H,3H−ピリド[2,3−b][1,4]オキサジン−2−オン;
N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−6−[4−(プロパン−2−イル)ピペラジン−1−イル]ピリジン−3−アミン;
N−[6−(4−フルオロ−1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−アミン;
2−N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]−5−N−(2−メトキシエチル)−5−N−メチルピリジン−2,5−ジアミン;
6−(1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−N−(5−モルホリノピリジン−2−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−8−アミン;
6−(3−アミノ−1H−インダゾール−6−イル)−N−(5−モルホリノピリジン−2−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−8−アミン;
2−[(6−{[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]アミノ}ピリジン−3−イル)(メチル)アミノ]エタン−1−オール;1−(5−{[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]アミノ}ピリジン−2−イル)−4−メチルピペリジン−4−オール;
1−(5−{[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]アミノ}ピリジン−2−イル)アゼチジン−3−オール;
6−(1H−インドール−6−イル)−N−(5−モルホリノピリジン−2−イル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−8−アミン;
N−[6−(5−フルオロ−1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−6−(モルホリン−4−イル)ピリジン−3−アミン、
(3S)−1−(5−{[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]アミノ}ピリジン−2−イル)−3−メチルピペリジン−3−オール、
(3R)−1−(5−{[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]アミノ}ピリジン−2−イル)−3−メチルピペリジン−3−オール、
1−(5−{[6−(1H−インドール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]アミノ}ピリジン−2−イル)−3−メチルアゼチジン−3−オール、
[(2R)−4−(5−{[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]アミノ}ピリジン−2−イル)モルホリン−2−イル]メタノール、
[(2S)−4−(5−{[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]アミノ}ピリジン−2−イル)モルホリン−2−イル]メタノール、
N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル]−2−(モルホリン−4−イル)ピリミジン−5−アミン、
1−エチル−N−(6−{1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル}イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル)−1H−ピラゾール−4−アミン、および
2−{4−[(6−{1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル}イミダゾ[1,2−a]ピラジン−8−イル)アミノ]−1H−ピラゾール−1−イル}エタン−1−オール
からなる群より選択される少なくとも1種の化合物または薬学的に許容されるその塩。 - 請求項1から9のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化合物または薬学的に許容されるその塩を、担体、アジュバントおよび賦形剤から選択される少なくとも1種の薬学的に許容されるビヒクルと一緒に含む医薬組成物。
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