JP5602416B2 - ヒアルロニダーゼ活性阻害剤 - Google Patents
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Description
一方、ヒアルロニダーゼは、ヒアルロン酸を分解する酵素であり、ヒアルロン酸中のβ(1→4)結合を加水分解する。そのため、ヒアルロニダーゼの活性を阻害することにより、皮膚真皮中のヒアルロン酸量を維持でき、みずみずしくハリのある肌を保つことができると考えられている(非特許文献1)。
本発明のヒアルロニダーゼ活性阻害剤および皮膚外用剤は、いずれもハルニレ抽出物を含有する。まず、ハルニレ抽出物について説明する。
本発明に用いられるハルニレ抽出物は、ニレ科ニレ属ハルニレ(Ulmus Davidiana )の葉、根、花、木部、樹皮、種子(中でも好ましくは根)を、そのままもしくは乾燥や破砕処理を行った後、各種溶媒にて抽出したものであり、抽出液そのもの、もしくはその希釈物や濃縮物をいう。
本発明のヒアルロニダーゼ活性阻害剤は、上記ハルニレ抽出物を有効成分として含有するものであり、医薬品、医薬部外品、食品、化粧品類(例えば、化粧水、乳液、クリーム、ジェル、美容液、パック、オイル、軟膏、スプレー、貼付剤など)として利用することができる。医薬品として利用する場合としては、例えば、関節機能改善剤、眼科手術補助剤、内視鏡用粘膜下注入剤、点眼剤など使われるヒアルロン酸の分解を抑制するための補助剤としての利用が挙げられる。また、変形性関節症や慢性関節リウマチの治療や疼痛の緩和のために、注射剤として使用することもできる。本発明のヒアルロニダーゼ活性阻害剤は、ハルニレ抽出物に加え必要に応じ、本発明の効果を損なわない範囲内で、医薬品、医薬部外品、食品、化粧品類に添加され得る添加剤を含有していても良い。
本発明の皮膚外用剤は、上記ハルニレ抽出物を乾燥残留物として0.0001〜10質量%含有するものである。本発明における乾燥残留物の質量は、実際に溶媒を除去して乾燥させた残留物の質量のみならず、残留物に含まれる溶媒量を算出し、その溶媒量を減じた残留物の質量も概念的に包含される。例えば、抽出溶媒が揮発性である場合は、抽出溶媒を105℃〜120℃で完全に留去させ、残存した固形分の質量であり、抽出溶媒が不揮発性である場合は、高速液体クロマトグラフィー等で溶媒量を定量し、それ以外の成分量が乾燥残留物の質量である。
乾燥し、破砕したハルニレ根50gに対し、500gの50%1,3−ブチレングリコール水溶液を加え室温下で7日間抽出し、ろ過することでハルニレ根抽出物(ヒアルロニダーゼ活性阻害剤)を得た。
乾燥させたスベリヒユの全草を細切したもの50gに対し、500g の30%1,3−ブチレングリコール水溶液を加え室温下で7日間抽出し、ろ過することでスベリヒユ抽出物を得た。
(C)ツバキ花抽出物の調製
乾燥させたツバキ花50gに対し、500gの50%1,3−ブチレングリコール水溶液を加え、室温下で7日間抽出し、ろ過後、−5℃で7日間冷却し、再度ろ過することでツバキ花抽出物を得た。
上記(A)で得られたハルニレ抽出物、クロモグリク酸ナトリウム(MP Biomedicals, Inc.)、上記(C)で得られたツバキ花抽出物は、それぞれ30%1,3−ブチレングリコール水溶液で適宜希釈し、表1に示す濃度の試験溶液とした。
ヒアルロニダーゼ活性阻害率は以下の式を用いて算出した。結果を表1に示す。
阻害率(%)=(A585Control−A585Sample)/(A585Control−A585Blank)×100
上記ヒアルロニダーゼ活性阻害試験に供したハルニレ抽出物の30%1,3−ブチレングリコール水溶液、上記(B)で得られたスベリヒユ抽出物の30%1,3−ブチレングリコール水溶液、クロモグリク酸ナトリウムを使用して、表2に示すジェル(皮膚外用剤)を調製し、8項目について下記評価基準により評価を行なった。保湿の持続効果の評価については、水分変化率の平均値を図1に、プラセボ群(比較例3)での水分変化率を100としたときの割合を表3にそれぞれ示す。また、他の7項目については結果を表3に示す。
(1)保湿の持続効果
10名の女性(37才〜59才)をパネラーとし、温度20〜25℃、湿度45〜55%条件下で両腕の前腕内側1cm2角に2mgの皮膚外用剤を塗布し、皮膚の水分量の変化を経時的に測定した。皮膚の水分量の測定には、コルネオメーターCM825(COURAGE + KHAZAKA Germany )を使用した。水分変化率は以下の式を用いて算出した。プラセボ群(比較例3)との相対値が110%以上の値を示しものを保湿持続効果の高い皮膚外用剤と判定した。
水分変化率(%)=((B−A)/A)×100
A:皮膚外用剤塗布前の水分量(電気容量)
B:各測定時間における水分量(電気容量)
肌の乾燥を感じている20名の女性(37才〜62才)をパネラーとし、皮膚外用剤を1日2回、2週間使用した後、洗顔後30分後における肌の状態について下記のように官能評価を行った。
2点:洗顔後の肌のつっぱり感が明らかに改善されたと感じた場合。
1点:洗顔後の肌のつっぱり感がやや改善されたと感じた場合。
0点:洗顔後の肌のつっぱり感に変化を感じない、または以前よりもつっぱり感が悪化したと感じた場合。
◎:35点以上(非常に優れた乾燥肌の改善効果を有する皮膚外用剤)
○:30点以上35点未満(優れた乾燥肌の改善効果を有する皮膚外用剤)
△:15点以上30点未満(わずかに乾燥肌の改善効果を有する皮膚外用剤)
×:15点未満(乾燥肌の改善効果を有しない皮膚外用剤)
肌荒れを生じている20名の女性(37才〜62才)をパネラーとし、皮膚外用剤を1日2回ずつ2週間使用した後の肌の状態について下記のように官能評価を行った。
2点:肌荒れが明らかに改善してきたと感じた場合。
1点:肌荒れがやや改善してきたと感じた場合。
0点:肌荒れ改善効果が全く見られない、または肌荒れが悪化したと感じた場合。
◎:35点以上(非常に優れた肌荒れ改善効果を有する皮膚外用剤)
○:30点以上35点未満(優れた肌荒れ改善効果を有する皮膚外用剤)
△:15点以上30点未満(わずかに肌荒れ改善効果を有する皮膚外用剤)
×:15点未満(肌荒れ改善効果を有しない皮膚外用剤)
20名の女性(37才〜62才)をパネラーとし、皮膚外用剤を1日2回、4週間使用後の肌の状態について下記のように官能評価を行った。
2点:肌のハリが明らかに改善したと感じた場合。
1点:肌のハリがやや改善したと感じた場合。
0点:肌に変化を感じなかった、または肌のハリが悪くなったと感じた場合。
◎:35点以上(非常に優れた肌のハリ改善効果を有する皮膚外用剤)
○:30点以上35点未満(優れた肌のハリ改善効果を有する皮膚外用剤)
△:15点以上30点未満(わずかに肌のハリ改善効果を有する皮膚外用剤)
×:15点未満(肌のハリ改善効果を有しない皮膚外用剤)
20名の女性(37才〜62才)をパネラーとし、皮膚外用剤を1日2回、4週間使用した後の肌の状態について下記のように官能評価を行った。
2点:肌のキメが明らかに改善されたと感じた場合。
1点:肌のキメがやや改善されたと感じた場合。
0点:肌のキメに変化を感じない、またはキメが悪化したと感じた場合。
◎:35点以上(非常に優れた肌のキメ改善作用を有する皮膚外用剤)
○:30点以上35点未満(優れた肌のキメ改善作用を有する皮膚外用剤)
△:15点以上30点未満(わずかに肌のキメ改善作用を有する皮膚外用剤)
×:15点未満(肌のキメ改善作用を有しない皮膚外用剤)
20名の女性(37才〜62才)をパネラーとし、皮膚外用剤を1日2回、2週間使用後の肌の状態について下記のように官能評価を行った。
2点:明らかに肌のツヤが改善したと感じた場合。
1点:やや肌のツヤが改善したと感じた場合。
0点:肌に変化を感じなかった、または肌のツヤが悪くなったと感じた場合。
◎:35点以上(非常に優れた肌のツヤ改善効果を有する皮膚外用剤)
○:30点以上35点未満(優れた肌のツヤ改善効果を有する皮膚外用剤)
△:15点以上30点未満(わずかに肌のツヤ改善効果を有する皮膚外用剤)
×:15点未満(肌のツヤ改善効果を有しない皮膚外用剤)
20名の女性(37才〜62才)をパネラーとし、皮膚外用剤を1日2回、2週間使用後の肌の状態について下記のように官能評価を行った。
2点:毛穴が明らかに目立ち難くなったと感じた場合。
1点:毛穴がやや目立ち難くなったと感じた場合。
0点:肌に変化を感じなかった、または毛穴が目立ち易くなったと感じた場合。
◎:35点以上(非常に優れた毛穴を目立ち難くする効果を有する皮膚外用剤)
○:30点以上35点未満(優れた毛穴を目立ち難くする効果を有する皮膚外用剤)
△:15点以上30点未満(わずかに毛穴を目立ち難くする効果を有する皮膚外用剤)
×:15点未満(毛穴を目立ち難くする効果を有しない皮膚外用剤)
20名の女性(37才〜62才)をパネラーとし、皮膚外用剤を1日2回、4週間使用後の肌の状態について下記のように官能評価を行った。
2点:肌のくすみが明らかに目立たなくなったと感じた場合。
1点:肌のくすみがやや目立たなくなったと感じた場合。
0点:肌に変化を感じなかった、またはくすみが悪化してきたと感じた場合。
◎:35点以上(非常に優れたくすみ改善効果を有する皮膚外用剤)
○:30点以上35点未満(優れたくすみ改善効果を有する皮膚外用剤)
△:15点以上30点未満(わずかにくすみ改善効果を有する皮膚外用剤)
×:15点未満(くすみ改善効果を有しない皮膚外用剤)
上記ジェルの調製に用いたハルニレ抽出物およびスベリヒユ抽出物、上記ヒアルロニダーゼ活性阻害試験に供したツバキ花抽出物の30%1,3−ブチレングリコール水溶液を使用して、表4に示すクリームを調製し、参考例1〜3と同様の方法により評価を行なった。保湿の持続効果の評価については、水分変化率の平均値を図2に、プラセボ群(比較例7)での水分変化率を100としたときの割合を表5にそれぞれ示す。また、他の7項目については結果を表5に示す。
以上詳述の通り、本発明のヒアルロニダーゼ活性阻害剤は、従来のものよりも低濃度で高い活性を示すことが明らかとなった。そのため、本発明のヒアルロニダーゼ活性阻害剤の有効成分であるハルニレ抽出物を含有する皮膚外用剤は、従来のヒアルロニダーゼ活性阻害剤を含有する皮膚外用剤で認められる肌荒れ改善効果、保湿効果よりも単に優れるだけでなく、かかる従来の皮膚外用剤では得られなかった肌のハリ・キメ・ツヤ改善効果、毛穴を目立ち難くする効果、くすみ改善効果、保湿の持続効果をも優位に有していた。また、本発明によるハルニレ抽出物とスベリヒユ抽出物を併用した皮膚外用剤は、肌荒れ改善効果、保湿効果だけでなく、肌のハリ・キメ・ツヤ改善効果、毛穴を目立ち難くする効果、くすみ改善効果改善作用についても顕著な増強作用が認められた。
Claims (1)
- ハルニレ(Ulmus Davidiana )の根を1,3−ブチレングリコール水溶液で抽出した抽出物を有効成分として含有するヒアルロニダーゼ活性阻害剤。
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