JP5311673B2 - Ｍｅｋ阻害剤の使用方法 - Google Patents

Description

（発明の分野）
本発明は、抗癌剤と組合せて、プロテインキナーゼ酵素活性、および（増殖、分化、プログラムされた細胞死滅、移動、化学侵入および代謝などの）細胞活性の得られた変調を阻害する化合物で癌を治療する方法に関する。

（先行技術）
癌、代謝性疾患、および炎症性疾患などの種々の病状を治療するのに用いられる剤の特異性の改善は、もしこれらの剤の投与に関連する副作用を低下させることができれば、実現されるであろう治療的利益のためかなり興味深いものである。常套的には、癌の治療における劇的な改善は、新規なメカニズムを通じて作用する治療剤の同定に関連する。

プロテインキナーゼは、蛋白質のチロシン、セリンおよびスレオニン残基のヒドロキシ基において蛋白質のリン酸化を触媒する酵素である。ヒトゲノムのキナーゼ相補体は５１８の推定プロテインキナーゼ遺伝子を含有する（非特許文献１）。この活性の結果は細胞分化、増殖、転写、翻訳、代謝、細胞周期進行、アポトーシス、代謝、細胞骨格再編成および移動に対する効果を含み；すなわち、プロテインキナーゼは真核生物細胞においてシグナル変換の大部分を媒介する。さらに、異常なプロテインキナーゼ活性は乾癬などの比較的生命を脅かさない疾患から癌の範囲の疾患の宿主に関連付けられてきた、染色体マッピングは、２００を超えるキナーゼが癌、炎症および代謝性疾患を含めた疾患遺伝子座にマッピングされることを明らかとした。

チロシンキナーゼは受容体タイプまたは非受容体タイプとしてカテゴリー分けすることができる。受容体タイプのチロシンキナーゼは細胞外、膜貫通および細胞内部分を有するが、非受容体タイプのチロシンキナーゼは全部が細胞内である。

受容体タイプのチロシンキナーゼは多様な生物学的活性を持つ多数の膜貫通受容体よりなる。事実、受容体タイプのチロシンキナーゼの約２０の異なるサブファミリーが同定されている。ＨＥＲサブファミリーと呼ばれる１つのチロシンキナーゼはＥＧＦＲ（ＨＥＲ１）、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、およびＨＥＲ４から構成される。今までに同定された受容体のこのサブファミリーのリガンドは上皮細胞成長因子、ＴＧＲ−アルファ、アンフィレグリン、ＨＢ−ＥＧＦ、ベタセルリンおよびヘレグリンを含む。これらの受容体タイプのチロシンキナーゼの別のサブファミリーはインスリンサブファミリーであり、これはＩＮＳ−Ｒ、ＩＧＦ−ＩＲ、およびＩＲ−Ｒを含む。ＰＤＧＦサブファミリーはＰＤＧＦアルファおよびベータ受容体、ＣＳＦＩＲ、ｃ−ｋｉｔおよびＦＬＫ−ＩＩを含む。従って、ＦＬＫファミリーがあり、これはキナーゼインサートドメイン受容体（ＫＤＲ）、胎児肝臓キナーゼ−１（ＦＬＫ−１）、胎児肝臓キナーゼ−４（ＦＬＫ−４）およびｆｍｓ−様チロシンキナーゼ−１（Ｆｌｔ−１）から構成される。ＰＤＧＦおよびＦＬＫファミリーは、通常、２つの群の同様性のため一緒に考えられる。受容体タイプチロシンキナーゼの詳細な議論については、ここ参照により組み込まれる、非特許文献２を参照のこと。

チロシンキナーゼの非受容体タイプもまた、Ｓｒｃ、Ｆｒｋ、Ｂｔｋ、Ｃｓｋ、Ａｂｌ、Ｓｙｋ／Ｚａｐ７０、Ｆｅｓ／Ｆｐｓ、Ｆａｋ、Ｊａｋ、およびＡｃｋを含めた多数のサブファミリーから構成される。これらのサブファミリーの各々は、さらに、種々の受容体に細分される。例えば、Ｓｒｃサブファミリーは最大のものの１つであり、Ｓｒｃ、Ｙｅｓ、Ｆｙｎ、Ｌｙｎ、Ｌｃｋ、Ｂｌｋ、Ｈｃｋ、Ｆｇｒ、およびＹｒｋを含む。酵素のＳｒｃサブファミリーは腫瘍形成に関連している。チロシンキナーゼの非受容体タイプのより詳細な議論についてはここに参照により組み込まれる、非特許文献３を参照のこと。

セリン−スレオニンキナーゼは細胞内シグナル変換において重要な役割を演じており、ＳＴＥ、ＣＫＩ、ＡＧＣ、ＣＡＭＫ、およびＣＭＧＣなどの多数のファミリーを含む。重要なサブファミリーはＭＡＰキナーゼ、ｐ３８、ＪＮＫおよびＥＲＫを含み、これは、マイトジェン、ストレス、炎症誘発および抗アポトーシス経路としてのそのような多様な刺激から得られるシグナル変換を変調する。ＭＡＰキナーゼサブファミリーのメンバーはｐ３８、ＪＮＫイソ酵素およびＲａｆを含めた治療的介入に対して標的化されている。

プロテインキナーゼおよびそれらのリガンドは種々の細胞活性において重要な役割を演じるため、プロテインキナーゼ酵素活性の脱制御は、癌に関連する制御されない細胞成長などの改変された細胞特性を導き得る。腫瘍学的兆候に加えて、改変されたキナーゼシグナリングは、免疫学的障害、代謝性疾患および心血管疾患、炎症性疾患、および変性疾患などの多数の他の病理学的疾患に関連付けられている。従って、受容体および非受容体プロテインキナーゼは小分子薬物の発見のための魅力的な標的である。

キナーゼ変調の治療的使用のための１つの特に魅力的な目標は、腫瘍学的適応症に関する。例えば、癌の治療のためのプロテインキナーゼ活性の変調は、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）および胃腸間質癌の治療のための（Ｇｌｅｅｖｅｃ（登録商標））（Ｎｏｖａｒｔｉｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ｅａｓｔ Ｈａｎｏｖｅｒ，ＮＪによって産生されたイマチニブメシレート）のＦＤＡ認可と共に成功裏に示されている。Ｇｌｅｅｖｅｃは選択的Ａｂ１キナーゼ阻害剤である。

腫瘍の成長および生存に必要な２つの鍵となる細胞プロセスである細胞増殖および血管形成の変調（特に阻害）（Ｍａｔｔｅｒ Ａ．Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃ Ｔｅｃｈｎｏｌ ２００１ ６，１００５−１０２４）は、小分子薬物の開発のための魅力的な目標である。抗血管形成療法は、固体腫瘍、ならびに虚血性冠動脈病、糖尿病性網膜障害、乾癬、および慢性関節リウマチを含めた脱調節血管新生に関連した他の疾患の治療のための潜在的に重要なアプローチを表わす。同様に、細胞抗増殖剤は、腫瘍の増殖を遅らせ、または停止させるのに望ましい。

抗血管形成および抗増殖活性に関連する、小分子変調のための１つの特に魅力的な標的はＭＥＫである。ＭＥＫ１（ＭＡＰＫ／ＥＲＫ Ｋｉｎａｓｅ）の阻害は、異常なＥＲＫ／ＭＡＰＫ経路シグナリングに依存する腫瘍の成長を制御するのに有望な戦略である。（非特許文献４）。ＭＥＫ−ＥＲＫシグナル変換カスケードは、成長因子、サイトカイン、およびホルモンに応答して細胞成長、増殖、分化およびアポトーシスを調節する保存された経路である。この経路は、ヒト腫瘍においてしばしばアップレギュレートされるか、または突然変異されるＲａｓの下流で作動する。ＭＥＫはＲａｓ機能の重要なエフェクタであることが示されている。ＥＲＫ／ＭＡＰＫ経路が全ての腫瘍の３０％においてアップレギュレートされており、Ｋ−ＲａｓおよびＢ−Ｒａｆにおける腫瘍形成活性化突然変異は、各々、全ての癌の２２％および１８％において同定されている（Ａｌｌｅｎら、２００３；Ｂａｍｆｏｒｄ Ｓ，２００４；Ｄａｖｉｅｓら、２００２；Ｍａｌｕｍｂｒｅｓ ａｎｄ Ｂａｒｂａｃｉｄ，２００３）。悪性黒色腫の６６％（Ｂ−Ｒａｆ）、膵臓癌の６０％（Ｋ−Ｒａｓ）および４％（Ｂ−Ｒａｆ）、結腸直腸癌の５０％（結腸、特に、Ｋ−Ｒａｓ：３０％，Ｂ−Ｒａｆ：１５％）、肺癌の２０％（Ｋ−Ｒａｓ）、２７％（Ｂ−Ｒａｆ）乳頭および脱分化甲状腺癌、および子宮内膜癌の１０〜２０％（Ｂ−Ｒａｆ）を含めたヒト癌の大部分は活性化ＲａｓおよびＲａｆ突然変異を保有する。ＥＲＫ／ＭＡＰＫ経路を阻害することによって治療することができる他の癌は腎臓癌（非特許文献５）、乳癌（非特許文献６）、多数のミエローマ（非特許文献７）、卵巣癌（非特許文献８）、およびＡＭＬ（非特許文献９）を阻害することによって治療することができる他の癌。

ＥＲＫ経路の阻害、特に、ＭＥＫキナーゼ活性の阻害は、結果として、大部分が細胞−細胞接触および移動性の低下ならびに血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）発現のダウンレギュレーションに起因する抗代謝および抗血管形成効果をもたらす。さらに、支配的な陰性ＭＥＫまたはＥＲＫの発現は、細胞培養において、およびインビボでのヒト腫瘍異種移植片の初代および代謝成長において見られる突然変異体Ｒａｓの形質転換能力を低下させた。従って、ＭＥＫ−ＥＲＫシグナル変換経路は、治療的介入を標的とする適当な経路である。

異なる作用メカニズムでの組合せ治療は、しばしば、投与された単一の治療単独と比較して増強された抗腫瘍活性をもたらすことが確立されている。これは、化学療法の組合せ（例えば、非特許文献１０）、ならびに抗体および化学療法の組合せ（例えば、非特許文献１１）に当てはまる。

Ｍａｎｎｉｎｇら、Ｓｃｉｅｎｃｅ，（２００２），２９８，１９１２ Ｐｌｏｗｍａｎら（１９９４）ＤＮ＆Ｐ７（６）：３３４−３３９ Ｂｏｌｅｎ（１９９３）Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，８：２０２５−２０３１ Ｓｏｌｉｔら、２００６；Ｗｅｌｌｂｒｏｃｋら、２００４ Ｒｉｋａ Ｈｏｓｈｉｎｏ，ら、Ｏｎｃｏｌｏｇｅｎｅ ２１ Ｊａｎｕａｒｙ １９９９，Ｖｏｌｕｍｅ １８，Ｎｕｍｂｅｒ ３，Ｐａｇｅｓ ８１３−８２２ Ｓａｎｔｅｎ ＲＪ，ら、Ｓｔｅｒｏｉｄ Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ ２００２，８０２３９ Ｈｕ Ｌら、Ｂｌｏｏｄ ２００３，１０１，３１２６ Ｎｉｃｏｓｉａ ＳＶら、Ｈｅｍａｔｏｌ Ｏｎｃｏｌ Ｃｌｉｎ Ｎｏｒｔｈ Ａｍ ２００３，１７ ９２７ Ｍｉｌｅｌｌａ Ｍら、Ｃｕｒｒ Ｐｈａｒｍ Ｄｅｓ ２００５，１１，２７７９ Ｋｙｒｇｉｏｕ Ｍ．ら、Ｊ Ｎａｔｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｓｔ ２００６，９８，１６５５ Ｐａｓｅｔｔｏ ＬＭら、Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ ２００６，２６，３９７３

（発明の要旨）
本発明の組成物は、異常なおよび／または調節されない細胞活性に関連する疾患を治療するのに用いられる。本明細書で提供される方法および組成物によって治療することができる病状は癌を含む。本発明は、１種以上の治療と組合せて式Ｉの化合物を投与することによってこれらの疾患を治療する方法を対象とする。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
治療有効量の式Ｉの化合物：
またはその医薬上許容される塩または溶媒和物を患者に投与する工程；あるいは治療有効量の式Ｉの化合物、および医薬上許容される担体、賦形剤、または希釈剤を、外科的処置、１種以上の化学療法剤、１種以上のホルモン療法、１種以上の抗体、低体温療法、放射性ヨウ素療法、および放射線から選択される１種以上の治療と組み合わせて含む医薬組成物を投与する工程を含む、癌を治療する方法であって、ここで、式Ｉの化合物は、Ａ、Ｘ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、およびＲ^７が群Ａ、群Ｂ、群Ｃ、または群Ｄ：（群Ａ：
Ａは、所望により、Ｒ^１０、Ｒ^１２、Ｒ^１４、およびＲ^１６から選択される１、２、３または４個の基で置換されていてもよいアリーレンであり、ここで、Ｒ^１０、Ｒ^１２、Ｒ^１４、およびＲ^１６は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ^８、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^８’および−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｒ^８’であり；
Ｘはアルキル、ハロ、ハロアルキル、またはハロアルコキシであり；
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、およびＲ^６は、独立して、水素、ハロ、ニトロ、−ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＯＲ^８、−ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ^８、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^８、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^８Ｒ^８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８’Ｒ^８’’ _、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８’、ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｒ^８’、−ＣＨ_２Ｎ（Ｒ^２５）（ＮＲ^２５ａＲ^２５ｂ）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＲ^２５ａＲ^２５ｂ）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ^２５ａ）（ＮＯ_２）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ^２５ａ）（ＣＮ）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｒ^２５）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（ＮＲ^２５ａＲ^２５ｂ）＝ＣＨ（ＮＯ_２）、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、独立して、所望により、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアリールアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロアリール、−ＯＲ^８、−ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＮＲ^８Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^９、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８’Ｒ^８’’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８’および−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｒ^８’から独立して選択される１、２、３、４、５、６または７個の基で置換され；あるいはＲ^１およびＲ^２が結合している炭素と一緒になったＲ^１およびＲ^２、Ｒ^３およびＲ^４が結合している炭素と一緒になったＲ^３およびＲ^４、ならびに、Ｒ^５およびＲ^６が結合している炭素と一緒になったＲ^５およびＲ^６のうちの１つは、Ｃ（Ｏ）またはＣ（＝ＮＯＨ）を形成し；
ｍは０、１、または２であり；
Ｒ^７は水素、ハロまたはアルキルであり；
Ｒ^８、Ｒ^８’およびＲ^８”は、独立して、水素、ヒドロキシ、所望により置換されていてもよいアルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択され；ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、独立して、所望により、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、所望により、置換されていてもよいアルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいシクロアルキルオキシカルボニル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアリールオキシ、所望により置換されていてもよいアリールオキシカルボニル、所望により置換されていてもよいアリールアルキル、所望により置換されていてもよいアリールアルキルオキシ、所望により置換されていてもよいアリールアルキルオキシカルボニル、ニトロ、シアノ、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロアリール、―Ｓ（Ｏ）_ｎＲ^３１（ここで、ｎは、０、１または２であって、Ｒ^３１は所望により置換されていてもよいアルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキルまたは所望により置換されていてもよいヘテロアリールである）、−ＮＲ^３４ＳＯ_２Ｒ^３４ａ（ここで、Ｒ^３４は水素またはアルキルであって、Ｒ^３４ａはアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルである）、−ＳＯ_２ＮＲ^３５Ｒ^３５ａ（ここで、Ｒ^３５は水素またはアルキルであって、Ｒ^３５ａはアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルである）、−ＮＲ^３２Ｃ（Ｏ）Ｒ^３２ａ（ここで、Ｒ^３２は水素またはアルキルであって、Ｒ^３２ａはアルキル、アルケニル、アルコキシ、またはシクロアルキルである）、−ＮＲ^３０Ｒ^３０’（ここで、Ｒ^３０およびＲ^３０’は独立して水素、アルキル、またはヒドロキシアルキルである）、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３３Ｒ^３３ａ（ここで、Ｒ^３３は水素またはアルキルであって、Ｒ^３３ａはアルキル、アルケニル、アルキニル、またはシクロアルキルである）、から独立して選択された１、２、３、４または５個の基で置換されていてもよく；
Ｒ^９はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルであり；ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、独立して、所望により、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、およびジアルキルアミノから選択される１、２、３、４、または５個の基で置換されていてもよく；
Ｒ^２５およびＲ^２５ｂは、独立して、水素、アルキル、アルケニル、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、または所望により置換されていてもよいアリールであり；
Ｒ^２５ａは水素、アルキル、またはアルケニルである；
群Ｂ：
Ａは、所望により、Ｒ^１０、Ｒ^１２、Ｒ^１４、Ｒ^１６およびＲ^１９から選択される１、２、３、または４個の基で置換されていてもよいヘテロアリーレンであり、ここで、Ｒ^１０、Ｒ^１２、Ｒ^１４、およびＲ^１６は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、アルキルスルホニルアミノ、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、またはアルキルカルボニルアミノであり；ここで、Ｒ^１９は水素、アルキル、またはアルケニルであり；およびここで、各アルキルおよびアルケニルは、単独で、あるいはＲ^１０、Ｒ^１２、Ｒ^１４、Ｒ^１６およびＲ^１９内の別の基の一部として、独立して、所望により、ハロ、ヒドロキシ、またはアルコキシで置換されていてもよく；
Ｘはアルキル、ハロ、ハロアルキル、またはハロアルコキシであり；
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、およびＲ^６は、独立して水素、ハロ、ニトロ、−ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＯＲ^８、−ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ^８、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^８、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^８Ｒ^８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８’Ｒ^８’’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｒ^８’、−ＣＨ_２Ｎ（Ｒ^２５）（ＮＲ^２５ａＲ^２５ｂ）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＲ^２５ａＲ^２５ｂ）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ^２５ａ）（ＮＯ_２）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ^２５ａ）（ＣＮ）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｒ^２５）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（ＮＲ^２５ａＲ^２５ｂ）＝ＣＨ（ＮＯ_２）、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、独立して、所望により、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアリールアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロアリール、−ＯＲ^８、−ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＮＲ^８Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^９、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８’Ｒ^８’’ _、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８’および−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｒ^８’から独立して選択される１、２、３、４、５、６または７個の基で置換され；あるいはＲ^１およびＲ^２が結合している炭素と一緒になったＲ^１およびＲ^２、Ｒ^３およびＲ^４が結合している炭素と一緒になったＲ^３およびＲ^４、ならびに、Ｒ^５およびＲ^６が結合している炭素と一緒になったＲ^５およびＲ^６のうちの１つは、Ｃ（Ｏ）またはＣ（＝ＮＯＨ）を形成し；
ｍは１または２であり；
Ｒ^７は水素、ハロ、またはアルキルであり；
Ｒ^８、Ｒ^８’およびＲ^８”は、独立して、水素、ヒドロキシ、所望により置換されていてもよいアルコキシ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択され、ここに、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、独立して、所望により、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、所望により置換されていてもよいアルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、カルボキシ、カルボキシエステル、ニトロ、シアノ、―Ｓ（Ｏ）_ｎＲ^３１（ここで、ｎは０、１または２であって、Ｒ^３１は、所望により置換されていてもよいアルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、または所望により置換されていてもよいヘテロアリールである）、−ＮＲ^３６ＳＯ_２Ｒ^３６ａ（ここで、Ｒ^３６は水素、アルキル、またはアルケニルであって、Ｒ^３６ａはアルキル、アルケニル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキルまたは所望により置換されていてもよいヘテロアリール）、−ＳＯ_２ＮＲ^３７Ｒ^３７ａ（ここで、Ｒ^３７は水素、アルキル、またはアルケニルであって、Ｒ^３７ａはアルキル、アルケニル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキルまたは所望により置換されていてもよいヘテロアリールである）、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアリールアルキル、所望により置換されていてもよいアリールオキシ、所望により置換されていてもよいアリールアルキルオキシ、所望により置換されていてもよいヘテロアリール、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^３２（ここで、Ｒ^３２は、アルキル、アルケニル、アルコキシ、またはシクロアルキルである）、および−ＮＲ^３０Ｒ^３０’（ここで、Ｒ^３０およびＲ^３０’は、独立して、水素、アルキル、またはヒドロキシアルキルである）、および−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^３３（ここに、Ｒ^３３は、アルキル、アルケニル、アルキニル、またはシクロアルキルである）から独立して、選択される１、２、３、４、または５個の基で置換されていてもよい；
群Ｃ：
Ａは
であり、ここで、Ｒ^１０は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ^８、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^８’および−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｒ^８’であり；
Ｒ^１０ａは、水素、アルキル、アルケニルであり；
Ｙ^１は＝ＣＨ−または＝Ｎ−であり；
Ｘはアルキル、ハロ、ハロアルキル、またはハロアルコキシであり；
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、およびＲ^６は、独立して、水素、ハロ、ニトロ、−ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＯＲ^８、−ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ^８、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^８、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^８Ｒ^８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８’Ｒ^８’’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｒ^８’、−ＣＨ_２Ｎ（Ｒ^２５）（ＮＲ^２５ａＲ^２５ｂ）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＲ^２５ａＲ^２５ｂ）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ^２５ａ）（ＮＯ_２）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ^２５ａ）（ＣＮ）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｒ^２５）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（ＮＲ^２５ａＲ^２５ｂ）＝ＣＨ（ＮＯ_２）、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、独立して所望により、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアリールアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロアリール、−ＯＲ^８、−ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＮＲ^８Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^９、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８’Ｒ^８’’ _、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８’および−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｒ^８’から独立して選択される１、２、３、４、５、６または７個の基で置換されていてもよく；あるいはＲ^１およびＲ^２が結合している炭素と一緒になったＲ^１およびＲ^２、Ｒ^３およびＲ^４が結合している炭素と一緒になったＲ^３およびＲ^４、ならびに、Ｒ^５およびＲ^６が結合している炭素と一緒になったＲ^５およびＲ^６のうちの１つは、Ｃ（Ｏ）またはＣ（＝ＮＯＨ）を形成し；
ｍは１または２であり；
Ｒ^７は水素、ハロまたはアルキルであり；
Ｒ^８、Ｒ^８’およびＲ^８”は、独立して、水素、ヒドロキシ、所望により置換されていてもよいアルコキシ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、独立して、所望により、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、所望により置換されていてもよいアルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、カルボキシ、カルボキシエステル、ニトロ、シアノ、−Ｓ（Ｏ）_ｎＲ^３１（ここで、ｎは０、１または２であって、Ｒ^３１は所望により置換されていてもよいアルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、または所望により置換されていてもよいヘテロアリールである）、−ＮＲ^３６ＳＯ_２Ｒ^３６ａ（ここで、Ｒ^３６は水素、アルキル、またはアルケニルであって、Ｒ^３６ａはアルキル、アルケニル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、または所望により置換されていてもよいヘテロアリールである）、−ＳＯ_２ＮＲ^３７Ｒ^３７ａ（ここで、Ｒ^３７は水素、アルキル、またはアルケニルであって、Ｒ^３７ａはアルキル、アルケニル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、または所望により置換されていてもよいヘテロアリールである）、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアリールアルキル、所望により置換されていてもよいアリールオキシ、所望により置換されていてもよいアリールアルキルオキシ、所望により置換されていてもよいヘテロアリール、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^３２（ここで、Ｒ^３２はアルキル、アルケニル、アルコキシ、またはシクロアルキルである）、および−ＮＲ^３０Ｒ^３０’（ここで、Ｒ^３０およびＲ^３０’は独立して、水素、アルキル、またはヒドロキシアルキルである）、および−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^３３（ここで、Ｒ^３３はアルキル、アルケニル、アルキニル、またはシクロアルキルである）から独立して選択される１、２、３、４、または５個の基で置換されていてもよく；あるいは
群Ｄ：
Ａは
であり；
Ｒ^４０およびＲ^４０ａは独立して水素またはアルキルであり；
Ｘはアルキル、ハロ、ハロアルキル、またはハロアルコキシであり；
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、およびＲ^６は、独立して、水素、ハロ、ニトロ、−ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＯＲ^８、−ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ^８、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^８、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^８Ｒ^８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８’Ｒ^８’’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｒ^８’、−ＣＨ_２Ｎ（Ｒ^２５）（ＮＲ^２５ａＲ^２５ｂ）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＲ^２５ａＲ^２５ｂ）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ^２５ａ）（ＮＯ_２）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ^２５ａ）（ＣＮ）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｒ^２５）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（ＮＲ^２５ａＲ^２５ｂ）＝ＣＨ（ＮＯ_２）、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、独立して、所望により、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアリールアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロアリール、−ＯＲ^８、−ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＮＲ^８Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^９、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８’Ｒ^８’’ _、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８’および−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｒ^８’から独立して選択される１、２、３、４、５、６または７個の基で置換されていてもよく；あるいはＲ^１およびＲ^２が結合している炭素と一緒になったＲ^１およびＲ^２、Ｒ^３およびＲ^４が結合している炭素と一緒になったＲ^３およびＲ^４、ならびに、Ｒ^５およびＲ^６が結合している炭素と一緒になったＲ^５およびＲ^６のうちの１つは、Ｃ（Ｏ）またはＣ（＝ＮＯＨ）を形成し；
ｍは１または２であり；
Ｒ^７は水素、ハロまたはアルキルであり；
Ｒ^８、Ｒ^８’およびＲ^８”は、独立して、水素、ヒドロキシ、所望により置換されていてもよいアルコキシ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、独立して、所望により、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、所望により置換されていてもよいアルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、カルボキシ、カルボキシエステル、ニトロ、シアノ、―Ｓ（Ｏ）_ｎＲ^３１（ここで、ｎは０、１、または２であって、Ｒ^３１は所望により置換されていてもよいアルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、または所望により置換されていてもよいヘテロアリールである）、−ＮＲ^３６ＳＯ_２Ｒ^３６ａ（ここで、Ｒ^３６は、水素、アルキル、またはアルケニルであって、Ｒ^３６ａはアルキル、アルケニル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、または所望により置換されていてもよいヘテロアリールである）、−ＳＯ_２ＮＲ^３７Ｒ^３７ａ（ここで、Ｒ^３７は水素、アルキル、またはアルケニルであって、Ｒ^３７ａはアルキル、アルケニル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、または所望により置換されていてもよいヘテロアリールである）、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアリールアルキル、所望により置換されていてもよいアリールオキシ、所望により置換されていてもよいアリールアルキルオキシ、所望により置換されていてもよいヘテロアリール、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^３２（ここで、Ｒ^３２はアルキル、アルケニル、アルコキシ、またはシクロアルキルである）、および−ＮＲ^３０Ｒ^３０’（ここで、Ｒ^３０およびＲ^３０’は独立して水素、アルキル、またはヒドロキシアルキルである）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^３３（ここで、Ｒ^３３はアルキル、アルケニル、アルキニル、またはシクロアルキルである）から独立して選択される１、２、３、４、または５個の基で置換されていてもよい）
で定義される、方法。
（項目２）
前記癌が、黒色腫、結腸癌、直腸癌、膵臓癌、乳癌、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、乳頭甲状腺癌、退形成性甲状腺癌、子宮内膜癌、または卵巣癌である、項目１記載の方法。
（項目３）
患者に、治療有効量の式Ｉの化合物、またはその医薬上許容される塩または溶媒和物を投与する工程；あるいは治療有効量の式Ｉの化合物、および医薬上許容される担体、賦形剤、または希釈剤を、１種以上の化学治療剤と組合せて投与する工程を含む、癌を治療するための請求項１または２記載の方法。
（項目４）
１種以上の前記化学治療剤が、タキサン、プラチン、トポイソメラーゼ阻害剤、アルキル化剤、抗代謝産物、抗微小管剤、およびｂｃｒ−ａｂｌ阻害剤から選択される、請求項３記載の方法。
（項目５）
１種以上の前記化学治療剤が、ラパマイシン、カルボプラチン、シスプラチン、オキサリプラチン、ゲムシタビン、ダカルバジン、トポテカン、イリノテカン、ソラフェニブ、パクタキタキセル、およびドセタキセルから選択される、項目３記載の方法。
（項目６）
１種以上の前記化学治療剤がＡＫＴ阻害剤である、項目３記載の方法。
（項目７）
１種以上の前記化学治療剤がｃＭＥＴ阻害剤である、項目３記載の方法。
（項目８）
１種以上の前記化学治療剤が
から選択される、項目３記載の方法。
（項目９）
１種以上の前記化学治療剤がＥＧＦＲ阻害剤である、項目３記載の方法。
（項目１０）
前記化学治療剤の一種が、ラパチニブ（Ｔｙｋｅｒｂ（登録商標））、ゲフィニチブ（Ｉｒｅｓｓａ（登録商標））、エルロチニブ（Ｔａｒｃｅｖａ（登録商標））、ザクティマ（ＺＤ６４７４）、ＡＥＥ７８８およびＨＫＩ−２７２、ＥＫＢ−５６９、ＣＩ１０３３から選択される、項目３記載の方法。
（項目１１）
前記化学治療剤の一種が
から選択される、項目３記載の方法。
（項目１２）
前記化学治療剤の一種が、所望により、医薬上許容される塩、溶媒和物、または水和物としての、Ｎ−（３，４−ジクロロ−２−フルオロフェニル）−７−（｛［（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−メチルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］メチル｝オキシ）−６−（メチルオキシ）キナゾリン−４−アミン；Ｎ−（４−ブロモ−３−クロロ−２−フルオロフェニル）−７−（｛［（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−メチルオクタヒドロシクロ−ペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］メチル｝オキシ）−６−（メチルオキシ）キナゾリン−４−アミン；Ｎ−（３，４−ジクロロ−２−フルオロフェニル）−７−（｛［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−メチルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］メチル｝オキシ）−６−（メチルオキシ）キナゾリン−４−アミン；Ｎ−（４−ブロモ−３−クロロ−２−フルオロフェニル）−７−（｛［（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−２−メチルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］メチル｝オキシ）−６−（メチルオキシ）キナゾリン−４−アミンから選択される、項目３記載の方法。
（項目１３）
前記化学治療剤の一種が、Ｎ−（３，４−ジクロロ−２−フルオロフェニル）−７−（｛［（３ａＲ，５ｒ，６ａＳ）−２−メチルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−５−イル］メチル｝オキシ）−６−（メチルオキシ）キナゾリン−４−アミン、または、所望により、その医薬上許容される塩、溶媒和物または水和物である、項目３記載の方法。
（項目１４）
前記化学治療剤の一種が
から選択される、項目３記載の方法。
（項目１５）
１種以上の前記化学治療剤がＥｒｂＢ２阻害剤である、項目３記載の方法。
（項目１６）
１種以上の前記化学治療剤がＨＳＰ９０阻害剤である、項目３記載の方法。
（項目１７）
１種以上の前記化学治療剤が１７−ＡＡＧ、１７−ＤＭＡＧ、ゲルダナマイシン、５−２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピルフェニル）−Ｎ−エチル−４−（４−（モルホリノメチル）フェニル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド、６−クロロ−９−（（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル）−９Ｈ−プリン−２−アミンから選択される、項目３記載の方法。
（項目１８）
１種以上の前記化学治療剤がＩＧＦ１Ｒ阻害剤である、項目３記載の方法。
（項目１９）
１種以上の前記化学治療剤がＶＥＧＦＲ阻害剤である、項目３記載の方法。
（項目２０）
１種以上の前記化学治療剤がＲａｆ阻害剤である、項目３記載の方法。
（項目２１）
前記化学治療剤の一種がソラフェニブである、項目３記載の方法。
（項目２２）
前記化学治療剤の一種が
から選択される、項目３記載の方法。
（項目２３）
１種以上の前記化学治療剤が、ラパマイシン、ラパマイシンアナログＰＩ１０３、ＳＦ１１２６、およびＢＥＺ２３５から選択される、項目３記載の方法。
（項目２４）
１種以上の前記化学治療剤が、ラパマイシン、ＣＣＩ−７７９、ＡＰ２３５７３、ＲＡＤ００１、ＰＩ１０３、およびＳＦ１１２６から選択される、項目３記載の方法。
（項目２５）
１種以上の前記化学治療剤が、ラパマイシンである、項目３記載の方法。
（項目２６）
１種以上の前記治療が放射線である、項目１または２記載の方法。
（項目２７）
１種以上の前記治療が１種以上の抗体である、項目１または２記載の方法。
（項目２８）
１種以上の前記抗体が、イマチニブ（すなわち、Ｇｌｅｅｖｅｃ（登録商標）、^αＩＧＦ−１Ｒ Ａ１２ ＭｏＡｂ、ＩＧＦ−１Ｒ １９Ｄ１２、ＩＧＦ−１Ｒ ｈ７Ｃ１０およびＩＧＦ−１Ｒ ＣＰ−７５１８７１、アレムツズマブ、ベバシズマブ（Ａｖａｓｔｉｎ（登録商標）、セツキシマブ（Ｅｒｂｉｔｕｘ（登録商標）、ゲムツズマブ、ゲムツズマブオゾガマイシン、イブリツモマブ（チムキシセタン）、パニツムマブ、リツキシマブ、トシツモマブ、およびトラスツズマブ、（Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ（登録商標））から選択される、項目２７記載の方法。
（項目２９）
１種以上の前記治療が外科的処置である、項目１または２記載の方法。
（項目３０）
１種以上のホルモン療法がタモキシフェンおよびアロマターゼ阻害剤から選択される、項目１または２記載の方法。
（項目３１）
前記癌が悪性黒色腫であって、１種以上の前記治療が外科的処置、および１種以上の化学治療剤から選択される、項目１記載の方法。
（項目３２）
１種以上の前記化学治療剤が、ソラフェニブ、パクリタキセル（Ｔａｘｏｌ（登録商標））、ドセタキセル（Ｔａｘｏｔｅｒｅ（登録商標））ダカルバジン、ラパマイシン、イマチニブメシレート（Ｇｌｅｅｖｅｃ（登録商標））ソラフェニブ、およびカルボプラチンから選択される、項目３１記載の方法。
（項目３３）
前記癌が結腸または直腸癌であって、１種以上の前記治療が、外科的処置、放射線、１種以上の化学治療剤、および１種以上の抗体から選択される、項目１記載の方法。
（項目３４）
化学治療剤の１以上がオキサリプラチン、５−フルオロウラシル、カペシタビン（Ｘｅｌｏｄａ）、イリノテカン（Ｃａｍｐｔｏｓａｒ）、ＦＯＬＦＯＸ（フォリン酸、５−ＦＵ、オキサリプラチン）、およびロイコボリンから選択される項目３３記載の方法。
（項目３５）
１種以上の前記抗体がベバシズマブおよびセツキシマブから選択される項目３３記載の方法。
（項目３６）
前記癌が膵臓癌であって、１種以上の前記治療が外科的処置、放射線、および１種以上の化学治療剤から選択される、項目１記載の方法。
（項目３７）
１種以上の前記化学治療剤が、エルロチニブ（Ｔａｒｃｅｖａ（登録商標））、ゲムシタビン、５−フルオロウラシル、ロイコボリン、シスポラチン、ゲムシタビン、イリノテカン、パクリタキセル、カペシタビン、オキサリプラチン、およびストレプトゾシンから選択される、項目３６記載の方法。
（項目３８）
前記癌が乳癌であって、１種以上の前記治療が、外科的処置、放射線、１種以上の化学治療剤、１種以上のホルモン療法、および１種以上の抗体から選択される、項目１記載の方法。
（項目３９）
１種以上の前記化学治療剤が、ラパチニブ（Ｔｙｋｅｒｂ（登録商標））、パクリタキセル（Ｔａｘｏｌ（登録商標））、ドセタキセル、シクロホスファミド（Ｃｙｔｏｘａｎ）、メトトレキサート、５−フルオロウラシル、ドキソルビシル、エピルビシン、ゲムシタビン、カルボプラチン（Ｐａｒａｐｌａｔｉｎ）、シスプラチン（Ｐｌａｔｉｎｏｌ）、ビノレルビン（Ｎａｖｅｌｂｉｎｅ）、カペシタビン（Ｘｅｌｏｄａ）、ＰＥＧ化リポソームドキソルビシン（Ｄｏｘｉｌ）、およびアルブミン−結合パクリタキセル（Ａｂｒａｘａｎｅ）から選択される、項目３８記載の方法。
（項目４０）
１種以上の前記抗体が、^αＩＧＦ−１Ｒ Ａ１２ ＭｏＡｂ、ベバシズマブ（Ａｖａｓｔｉｎ（登録商標））、およびトラスツズマブから選択される、項目３８記載の方法。
（項目４１）
１種以上の前記ホルモン療法が、タモキシフェン、トレミフェン（Ｆａｒｅｓｔｏｎ）、フルべストラント（Ｆａｓｌｏｄｅｘ）、酢酸メゲストロール（Ｍｅｇａｃｅ）、卵巣切除、およびアロマターゼ阻害剤から選択される、項目３８記載の方法。
（項目４２）
前記癌が非小細胞肺癌であって、１種以上の前記治療が外科的処置、放射線、１種以上の抗体、および１種以上の化学治療剤から選択される、項目１記載の方法。
（項目４３）
前記化学治療剤がシスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、ザクティマ（ＺＤ６４７４）、パクリタキセル、ドセタキセル、ゲムシタビン、ビノレルビン、イリノテカン、エトポシド、ビンブラスチン、エルロチニブおよびペメトレキセドから選択される、項目４２記載の方法。
（項目４４）
１種以上の前記抗体がベバシズマブである、項目４２記載の方法。
（項目４５）
前記癌が小細胞肺癌であって、１種以上の前記治療が外科的処置、放射線および１種以上の化学治療剤から選択される、項目１記載の方法。
（項目４６）
１種以上の前記化学治療剤が、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、エトポシド、イリノテカン、ホスファミド、パクリキセル、ドセタキセル、ゲムシタビン、トポテカン、シクロホスファミド／ドキソルビシン／ビンクリスチン（ＣＡＶ）、メトトレキサートおよびビノレルビンから選択される、項目４５記載の方法。
（項目４７）
前記癌が乳頭または退形成性甲状腺癌であって、１種以上の前記治療が外科的処置、放射線、放射性ヨウ素療法、１種以上のホルモン療法、および１種以上の化学治療剤である項目１記載の方法。
（項目４８）
１種以上の前記化学治療剤が、甲状腺ホルモン剤、ドキソルビシン、およびプラチンから選択される、項目４７記載の方法。
（項目４９）
前記癌が子宮内膜癌であって、１種以上の前記治療が外科的処置、放射線、ホルモン療法および１種以上の化学治療剤である、項目１記載の方法。
（項目５０）
１種以上の前記化学治療剤が、パクリタキセル、ドキソルビシンおよびシスプラチンから選択される、項目４９記載の方法。
（項目５１）
１種以上の前記ホルモン療法が、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、およびタモキシフェンから選択される、項目４９記載の方法。
（項目５２）
前記癌が卵巣癌であって、１種以上の前記治療が外科的処置、放射線、および１種以上の化学治療剤から選択される、項目１記載の方法。
（項目５３）
１種以上の前記化学治療剤がシスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、パクリタキセル、ドセタキセル、トポテカン、ドキソルビシン（アドリアマイシン）、リポソームドキソルビシン（Ｄｏｘｉｌ）、ゲムシタビン、シクロホスファミド、ビノレルビン（Ｎａｖｅｌｂｉｎｅ）、ヘキサメチルメラミン、イフォスファミド、およびエトポシドから選択される、項目５２記載の方法。
（項目５４）
１種以上の前記治療が、放射線および外科的処置から選択される、項目１または２記載の方法。
（項目５５）
１種以上の前記治療が、ラパマイシン、ＣＣＩ−７７９、ＡＰ２３５７３、ＲＡＤ００１、カルボプラチン、シスプラチン、オキサリプラチン、ゲムシタビン、ダカルバジン、トポテカン、イリノテカン、ソラフェニブ、パクリタキセル、ドセタキセル、ラパチニブ（Ｔｙｋｅｒｂ（登録商標））、ゲフィチニブ（Ｉｒｅｓｓａ（登録商標））、エルロチニブ（Ｔａｒｃｅｖａ（登録商標））、ザクティマ（ＺＤ６４７４）、５−フルオロウラシル、カペシタビン（Ｘｅｌｏｄａ）、ＦＯＬＦＯＸ（フォリン酸、５−ＦＵ、オキサリプラチン）、ストレプトゾシン、シクロホスファミド（Ｃｙｔｏｘａｎ）、メトトレキサート、ドキソルビシン、エピルビシン、ビノレルビン（Ｎａｖｅｌｂｉｎｅ）、ＰＥＧ化リポソームドキソルビシン（Ｄｏｘｉｌ）、およびアルブミン−結合パクリタキセル（Ａｂｒａｘａｎｅ）、エトポシド、ビンブラスチン、ペメトレキセド、ロイコボリン、ホスファミド、シクロホスファミド／ドキソルビシン／ビンクリスチン（ＣＡＶ）、甲状腺ホルモン剤、ヘキサメチルメラミン、イホスファミド、イマチニブ（すなわち、Ｇｌｅｅｖｅｃ（登録商標））、^αＩＧＦ−１Ｒ Ａ１２ ＭｏＡｂ、ＩＧＦ−１Ｒ １９Ｄ１２、ＩＧＦ−１Ｒ ｈ７Ｃ１０、ＩＧＦ−１Ｒ ＣＰ−７５１８７１、アレムツズマブ、ベバシズマブ（Ａｖａｓｔｉｎ（登録商標））、セツキシマブ（Ｅｒｂｉｔｕｘ（登録商標））、ゲムツズマブ、ゲムツズマブオゾガマイシン、イブリツモマブ（チオキセタン）、パニツムマブ、リツキシマブ、トリツモマブ、トラスツズマブ（Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ（登録商標））、タモキシフェン、トレミフェン（Ｆａｒｅｓｔｏｎ）、フルベストラント（Ｆａｓｌｏｄｅｘ）、酢酸メゲストロール（Ｍｅｇａｃｅ）、卵巣切除、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、およびアロマターゼ阻害剤から選択される、項目１または２記載の方法。
（項目５６）
前記化学治療剤の１種が、所望によりその医薬上許容される塩または水和物としての、式１００：
（式中、ｑは１、２、または３であり；Ｅは−ＮＲ^９−、−Ｏ−、または存在せず、およびＹは−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−、または存在せず、但し、Ｅが−ＮＲ^９−、または−Ｏ−である場合、Ｙは−ＣＨ_２ＣＨ_２−であり；Ｒ^２はハロゲン、トリハロメチル、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^３、および所望により置換されていてもよい低級アルキルから選択され；Ｒ^８は−Ｈ、所望により置換されていてもよい低級アルキル、−ＣＯ_２Ｒ^３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３）Ｒ^４、−ＳＯ_２Ｒ^４、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ_３；から選択される）
またはその単一幾何異性体、立体異性体、ラセミ体、エナンチオマーまたはジアスレオマーである、項目１または２記載の方法。
（項目５７）
前記化学治療剤の１つが式１０１：
（式中Ａは３〜７員脂環式、５〜６員オルトアリーレン、または１〜３個のヘテロ原子を含有する５〜６員オルト−ヘテロアリーレンであり、いずれも所望により４つまでのＲで置換されていてもよく；各Ｒは、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^３、−Ｎ（Ｒ^３）Ｒ^３、−Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^３、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^３）Ｒ^３、−ＣＯ_２Ｒ^３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３）Ｒ^３、−Ｎ（Ｒ^３）ＳＯ_２Ｒ^３、−Ｎ（Ｒ^３）Ｃ（Ｏ）Ｒ^３、−Ｎ（Ｒ^３）ＣＯ_２Ｒ^３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３、所望により置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアリールＣ_１−６アルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクリルおよび所望により置換されていてもよいヘテロシクリルＣ_１−６アルキルから選択され；
所望により、Ｒの２つは、それらが結合している原子と一緒になって、Ａと縮合した第１の環系を形成し、該第１の環系は０〜３個のＲ^１で置換されており；
Ｘ_１、Ｘ_２およびＸ_３は独立して、−ＣＲ^１＝または−Ｎ＝；から選択され；
各Ｒ^１は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^３、−Ｎ（Ｒ^３）Ｒ^３、−Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^３、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^３）Ｒ^３、−ＣＯ_２Ｒ^３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３）Ｒ^３、−Ｎ（Ｒ^３）ＳＯ_２Ｒ^３、−Ｎ（Ｒ^３）Ｃ（Ｏ）Ｒ^３、−Ｎ（Ｒ^３）ＣＯ_２Ｒ^３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３、所望により置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアリールＣ_１−６アルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクリル、および所望により置換されていてもよいヘテロシクリルＣ_１−６アルキルから選択され；
ＺおよびＸは各々、独立して−Ｃ（Ｒ^２）＝、−Ｎ＝、−Ｎ（Ｒ^２）−、−Ｓ（Ｏ）_０−２−、および−Ｏ−；から選択され；
ＥおよびＹは、各々、独立して、非存在、−Ｃ（Ｒ^２）（Ｒ^２）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ^２）＝、および−Ｎ＝から選択されるが、ＥおよびＹの両方が存在しないことはなく、そしてＺおよびＸの両方が−Ｎ＝である場合、ＥおよびＹの両方が−Ｎ＝ではなく；
各Ｒ^２は、独立して、Ｒ^３、−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^３）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３）Ｒ^３、−Ｎ（Ｒ^３）ＣＯ_２Ｒ^３、−Ｎ（Ｒ^３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３）Ｒ^３、および−Ｎ（Ｒ^３）Ｃ（Ｏ）Ｒ^３から選択され；
各Ｒ^３は独立して、−Ｈ、所望により置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、所望により置換されていてもよいＣ_３−７脂環式、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアリールＣ_１−３アルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクリルおよび所望により置換されていてもよいヘテロシクリルＣ_１−３アルキルから選択され；
所望によりＲ^３の２つは、それらが結合している共通の窒素と一緒になる場合、所望により置換されていてもよい５〜７員ヘテロシクリルを形成し、該所望により置換されていてもよい５〜７員ヘテロシクリルは、所望により、Ｎ、Ｏ、ＳおよびＰから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含み；
Ｇは−ＣＯ_２Ｒ^３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３）Ｒ^３、−Ｃ（Ｏ）（ＮＲ^３）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３［Ｃ（Ｒ^３）_２］_０−１Ｒ^３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３Ｏ［Ｃ（Ｒ^３）_２］_０−１Ｒ^３、−Ｎ（Ｒ^３）ＣＯ_２Ｒ^３、−Ｎ（Ｒ^３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３）Ｒ^３、−Ｎ（Ｒ^３）Ｃ（Ｏ）Ｒ^３、−Ｎ（Ｒ^３）Ｒ^３、−Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^３、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^３）Ｒ^３、所望により置換されていてもよいアリールＣ_０−３アルキル、および所望により置換されていてもよいヘテロシクリルＣ_０−３アルキルから選択され；
但し、化合物は２−［（３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジンー６−イル）カルボニル］−Ｎ−（２−フラニルメチル）−ベンズアミド、Ｎ−シクロプロピル−２−［（３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］−ベンズアミド、または２−［（３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］−Ｎ−（フェニルメチル）−ベンズアミドではない）
またはその医薬上許容される塩、水和物または溶媒和物である、項目１記載の方法。
（項目５８）
式Ｉの化合物が、
から選択される、項目１、２、３、５、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６または５７記載の方法。

本発明の１つの態様は、癌を治療する方法であって、この方法は、治療有効量の式Ｉの化合物：

またはその医薬上許容される塩または溶媒和物を患者に投与する工程；あるいは治療有効量の式Ｉの化合物、および医薬上許容される担体、賦形剤、または希釈剤を、外科的処置、１種以上の化学療法剤、１種以上のホルモン療法、１種以上の抗体、低体温療法、放射性ヨウ素療法、および放射線からなる群から選択される１種以上の療法と組合せて含む医薬組成物を投与する工程を含み、ここで、式Ｉの化合物は、Ａ、Ｘ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、およびＲ^７が群Ａ、群Ｂ、群Ｃ、または群Ｄで定義される通りである方法を対象とする：
群Ａ：
Ａは、所望により、Ｒ^１０、Ｒ^１２、Ｒ^１４、およびＲ^１６から選択される１、２、３または４の基で置換されていてもよいアリーレンであり、ここで、Ｒ^１０、Ｒ^１２、Ｒ^１４、およびＲ^１６は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ^８、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^８’、および−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｒ^８’であり；
Ｘはアルキル、ハロ、ハロアルキル、またはハロアルコキシであり；
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、およびＲ^６は、独立して、水素、ハロ、ニトロ、−ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＯＲ^８、−ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ^８、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^８、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^８Ｒ^８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８’Ｒ^８’’ _、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８’、ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｒ^８’、−ＣＨ_２Ｎ（Ｒ^２５）（ＮＲ^２５ａＲ^２５ｂ）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＲ^２５ａＲ^２５ｂ）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ^２５ａ）（ＮＯ_２）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ^２５ａ）（ＣＮ）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｒ^２５）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（ＮＲ^２５ａＲ^２５ｂ）＝ＣＨ（ＮＯ_２）、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、独立して、所望により、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアリールアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロアリール、−ＯＲ^８、−ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＮＲ^８Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^９、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８’Ｒ^８’’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８’および−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｒ^８’から独立して選択される１、２、３、４、５、６または７個の基で置換されていてもよく；あるいはＲ^１およびＲ^２が結合している炭素と一緒になったＲ^１およびＲ^２、Ｒ^３およびＲ^４が結合している炭素と一緒になったＲ^３およびＲ^４、ならびに、Ｒ^５およびＲ^６が結合している炭素と一緒になったＲ^５およびＲ^６のうちの１つは、Ｃ（Ｏ）またはＣ（＝ＮＯＨ）を形成し；
ｍは０、１、または２であり；
Ｒ^７は水素、ハロまたはアルキルであり；
Ｒ^８、Ｒ^８’およびＲ^８”は、独立して、水素、ヒドロキシ、所望により置換されていてもよいアルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択され；ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、独立して、所望により、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、所望により置換されていてもよいアルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいシクロアルキルオキシカルボニル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアリールオキシ、所望により置換されていてもよいアリールオキシカルボニル、所望により置換されていてもよいアリールアルキル、所望により置換されていてもよいアリールアルキルオキシ、所望により置換されていてもよいアリールアルキルオキシカルボニル、ニトロ、シアノ、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）_ｎＲ^３１（ここで、ｎは、０、１または２であって、Ｒ^３１は所望により置換されていてもよいアルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキルまたは所望により置換されていてもよいヘテロアリールである）、−ＮＲ^３４ＳＯ_２Ｒ^３４ａ（ここで、Ｒ^３４は水素またはアルキルであって、Ｒ^３４ａはアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルである）、−ＳＯ_２ＮＲ^３５Ｒ^３５ａ（ここで、Ｒ^３５は水素またはアルキルであって、Ｒ^３５ａはアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルである）、−ＮＲ^３２Ｃ（Ｏ）Ｒ^３２ａ（ここで、Ｒ^３２は水素またはアルキルであって、Ｒ^３２ａはアルキル、アルケニル、アルコキシ、またはシクロアルキルである）、−ＮＲ^３０Ｒ^３０’（ここで、Ｒ^３０およびＲ^３０’は独立して水素、アルキル、またはヒドロキシアルキルである）、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３３Ｒ^３３ａ（ここで、Ｒ^３３は水素またはアルキルであって、Ｒ^３３ａはアルキル、アルケニル、アルキニル、またはシクロアルキルである）から独立して選択された１、２、３、４または５つの基で置換されていてもよく；
Ｒ^９はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルであり；ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、独立して、所望により、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、およびジアルキルアミノから選択される１、２、３、４、または５個の基で置換されていてもよく；
Ｒ^２５およびＲ^２５ｂは、独立して、水素、アルキル、アルケニル、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、または所望により置換されていてもよいアリールであり；
Ｒ^２５ａは水素、アルキル、またはアルケニルである；
群Ｂ：
Ａは、所望により、Ｒ^１０、Ｒ^１２、Ｒ^１４、Ｒ^１６およびＲ^１９から選択される１、２、３、または４個の基で置換されていてもよいヘテロアリーレンであり、ここで、Ｒ^１０、Ｒ^１２、Ｒ^１４、およびＲ^１６は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、アルキルスルホニルアミノ、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、またはアルキルカルボニルアミノであり；ここで、Ｒ^１９は水素、アルキル、またはアルケニルであり；ここで、各アルキルおよびアルケニルは、単独で、あるいはＲ^１０、Ｒ^１２、Ｒ^１４、Ｒ^１６およびＲ^１９内の別の群の一部として、独立して、所望により、ハロ、ヒドロキシ、またはアルコキシで置換されていてもよく；
Ｘはアルキル、ハロ、ハロアルキル、またはハロアルコキシであり；
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、およびＲ^６は、独立して水素、ハロ、ニトロ、−ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＯＲ^８、−ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ^８、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^８、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^８Ｒ^８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８’Ｒ^８’’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｒ^８’、−ＣＨ_２Ｎ（Ｒ^２５）（ＮＲ^２５ａＲ^２５ｂ）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＲ^２５ａＲ^２５ｂ）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ^２５ａ）（ＮＯ_２）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ^２５ａ）（ＣＮ）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｒ^２５）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（ＮＲ^２５ａＲ^２５ｂ）＝ＣＨ（ＮＯ_２）、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、独立して、所望により、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアリールアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロアリール、−ＯＲ^８、−ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＮＲ^８Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^９、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８’Ｒ^８’’ _、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８’および−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｒ^８’から独立して選択される１、２、３、４、５、６または７個の基で置換されていてもよく；あるいはＲ^１およびＲ^２が結合している炭素と一緒になったＲ^１およびＲ^２、Ｒ^３およびＲ^４が結合している炭素と一緒になったＲ^３およびＲ^４、ならびに、Ｒ^５およびＲ^６が結合している炭素と一緒になったＲ^５およびＲ^６のうちの１つは、Ｃ（Ｏ）またはＣ（＝ＮＯＨ）を形成し；
ｍは１または２であり；
Ｒ^７は水素、ハロ、またはアルキルであり；
Ｒ^８、Ｒ^８’およびＲ^８”は、独立して、水素、ヒドロキシ、所望により置換されていてもよいアルコキシ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、独立して、所望により、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、所望により置換されていてもよいアルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、カルボキシ、カルボキシエステル、ニトロ、シアノ、―Ｓ（Ｏ）_ｎＲ^３１（ここで、ｎは０、１または２であって、Ｒ^３１は、所望により置換されていてもよいアルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、または所望により置換されていてもよいヘテロアリールで置換されていてもよい）、−ＮＲ^３６ＳＯ_２Ｒ^３６ａ（ここで、Ｒ^３６は水素、アルキル、またはアルケニルであって、Ｒ^３６ａはアルキル、アルケニル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキルまたは所望により置換されていてもよいヘテロアリールである）、−ＳＯ_２ＮＲ^３７Ｒ^３７ａ（ここで、Ｒ^３７は水素、アルキル、またはアルケニルであって、Ｒ^３７ａはアルキル、アルケニル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキルまたは所望により置換されていてもよいヘテロアリールである）、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアリールアルキル、所望により置換されていてもよいアリールオキシ、所望により置換されていてもよいアリールアルキルオキシ、所望により置換されていてもよいヘテロアリール、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^３２（ここで、Ｒ^３２は、アルキル、アルケニル、アルコキシ、またはシクロアルキルである）、および−ＮＲ^３０Ｒ^３０’（ここで、Ｒ^３０およびＲ^３０’は、独立して、水素、アルキル、またはヒドロキシアルキルである）、および−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^３３（ここで、Ｒ^３３は、アルキル、アルケニル、アルキニル、またはシクロアルキルである）から独立して選択される１、２、３、４、または５個の基で置換されていてもよい；
群Ｃ：
Ａは

であり、式中、Ｒ^１０は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ^８、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^８’および−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｒ^８’であり；
Ｒ^１０ａは、水素、アルキル、またはアルケニルであり；
Ｙ^１は＝ＣＨ−または＝Ｎ−であり；
Ｘはアルキル、ハロ、ハロアルキル、またはハロアルコキシであり；
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、およびＲ^６は、独立して、水素、ハロ、ニトロ、−ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＯＲ^８、−ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ^８、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^８、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^８Ｒ^８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８’Ｒ^８’’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｒ^８’、−ＣＨ_２Ｎ（Ｒ^２５）（ＮＲ^２５ａＲ^２５ｂ）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＲ^２５ａＲ^２５ｂ）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ^２５ａ）（ＮＯ_２）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ^２５ａ）（ＣＮ）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｒ^２５）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（ＮＲ^２５ａＲ^２５ｂ）＝ＣＨ（ＮＯ_２）、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、独立して所望により、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアリールアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロアリール、−ＯＲ^８、−ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＮＲ^８Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^９、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８’Ｒ^８’’ _、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８’および−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｒ^８’から独立して選択される１、２、３、４、５、６または７個の基で置換されていてもよく；あるいはＲ^１およびＲ^２が結合している炭素と一緒になったＲ^１およびＲ^２、Ｒ^３およびＲ^４が結合している炭素と一緒になったＲ^３およびＲ^４、ならびに、Ｒ^５およびＲ^６が結合している炭素と一緒になったＲ^５およびＲ^６のうちの１つは、Ｃ（Ｏ）またはＣ（＝ＮＯＨ）を形成し；
ｍは１または２であり；
Ｒ^７は水素、ハロまたはアルキルであり；
Ｒ^８、Ｒ^８’およびＲ^８”は、独立して、水素、ヒドロキシ、所望により置換されていてもよいアルコキシ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、独立して、所望により、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、所望により置換されていてもよいアルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、カルボキシ、カルボキシエステル、ニトロ、シアノ、―Ｓ（Ｏ）_ｎＲ^３１（ここで、ｎは０、１または２であって、Ｒ^３１は所望により置換されていてもよいアルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、または所望により置換されていてもよいヘテロアリールである）、−ＮＲ^３６ＳＯ_２Ｒ^３６ａ（ここで、Ｒ^３６は水素、アルキル、またはアルケニルであって、Ｒ^３６ａはアルキル、アルケニル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、または所望により置換されていてもよいヘテロアリールである）、−ＳＣ（Ｏ） _２ ＮＲ^３７Ｒ^３７ａ（ここで、Ｒ^３７は水素、アルキル、またはアルケニルであって、Ｒ^３７ａはアルキル、アルケニル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、または所望により置換されていてもよいヘテロアリールである）、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアリールアルキル、所望により置換されていてもよいアリールオキシ、所望により置換されていてもよいアリールアルキルオキシ、所望により置換されていてもよいヘテロアリール、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^３２（ここで、Ｒ^３２はアルキル、アルケニル、アルコキシ、またはシクロアルキルである）、および−ＮＲ^３０Ｒ^３０’（ここで、Ｒ^３０およびＲ^３０’は独立して、水素、アルキル、またはヒドロキシアルキルである）、および−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^３３（ここで、Ｒ^３３はアルキル、アルケニル、アルキニル、またはシクロアルキルである）から独立して選択される１、２、３、４、または５個の基で置換されていてもよい；あるいは
群Ｄ：
Ａは

であり；
Ｒ^４０およびＲ^４０ａは独立して水素またはアルキルであり；
Ｘはアルキル、ハロ、ハロアルキル、またはハロアルコキシであり；
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、およびＲ^６は、独立して、水素、ハロ、ニトロ、−ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＯＲ^８、−ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ^８、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^８、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^８Ｒ^８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８’Ｒ^８’’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｒ^８’、−ＣＨ_２Ｎ（Ｒ^２５）（ＮＲ^２５ａＲ^２５ｂ）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＲ^２５ａＲ^２５ｂ）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ^２５ａ）（ＮＯ_２）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ^２５ａ）（ＣＮ）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｒ^２５）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（ＮＲ^２５ａＲ^２５ｂ）＝ＣＨ（ＮＯ_２）、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、独立して、所望により、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアリールアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロアリール、−ＯＲ^８、−ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＮＲ^８Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^９、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８’Ｒ^８’’ _、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８’および−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｒ^８’から独立して選択される１、２、３、４、５、６または７個の基で置換されていてもよく；あるいはそれらが結合している炭素と一緒になってＲ^１およびＲ^２、それらが結合している炭素と一緒になってＲ^３およびＲ^４、ならびにそれらが結合している炭素と一緒になってＲ^５およびＲ^６の１つはＣ（Ｏ）またはＣ（＝ＮＯＨ）を形成し；
ｍは１または２であり；
Ｒ^７は水素、ハロまたはアルキルであり；
Ｒ^８、Ｒ^８’およびＲ^８”は、独立して、水素、ヒドロキシ、所望により置換されていてもよいアルコキシ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、独立して、所望により、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、所望により置換されていてもよいアルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、カルボキシ、カルボキシエステル、ニトロ、シアノ、―Ｓ（Ｏ）_ｎＲ^３１（ここで、ｎは０、１、または２であって、Ｒ^３１は所望により置換されていてもよいアルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、または所望により置換されていてもよいヘテロアリールである）、−ＮＲ^３６ＳＯ_２Ｒ^３６ａ（ここで、Ｒ^３６は、水素、アルキル、またはアルケニルであって、Ｒ^３６ａはアルキル、アルケニル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、または所望により置換されていてもよいヘテロアリールである）、−ＳＯ_２ＮＲ^３７Ｒ^３７ａ（例えば、Ｒ^３７は水素、アルキル、またはアルケニルであって、Ｒ^３７ａはアルキル、アルケニル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、または所望により置換されていてもよいヘテロアリールである）、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアリールアルキル、所望により置換されていてもよいアリールオキシ、所望により置換されていてもよいアリールアルキルオキシ、所望により置換されていてもよいヘテロアリール、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^３２（ここで、Ｒ^３２はアルキル、アルケニル、アルコキシ、またはシクロアルキルである）、および−ＮＲ^３０Ｒ^３０’（ここで、Ｒ^３０およびＲ^３０’は独立して水素、アルキル、またはヒドロキシアルキルである）、および−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^３３（ここで、Ｒ^３３はアルキル、アルケニル、アルキニル、またはシクロアルキルである）から独立して選択される１、２、３、４、または５個の基で置換されていてもよい。

（発明の詳細な説明）
Ｍｅｋ化合物についての定義
以下の用語は全体を通じて示された意味を有する。

記号「−」は単結合を意味し、「＝」は二重結合を意味し、「≡」は三重結合を意味し、「−−−」は単結合および、所望により、二重結合を意味する。化学構造が描かれまたは記載されている場合、別途明確に示さない限り、全ての炭素は４の原子価に適合するように水素置換を有すると仮定される。

化学構造が描かれまたは記載されている場合、別途明確に示さない限り、全ての炭素は４の原子価に適合するように水素置換を有すると仮定される。例えば、以下の模式図の左側の構造において、示される９つの水素がある。９つの水素が右側の構造で描かれている。構造中の特定の原子が、置換としての水素または複数の水素（明確に定義された水素）、例えば、−ＣＨ_２ＣＨ_２−を有する組織式で記載されることがある。このような記載技術は、化学分野では一般的であり、複雑な構造の記載を略して且つ簡潔に提供することが当業者によって理解されよう。

基「Ｒ」が、例えば、式：

におけるように環系上に「浮かんでいる」ように描かれているとき、別途定義しない限り、置換基「Ｒ」は、安定な構造が形成される限り、環原子の１つから描かれ、示され、または明確に定義された水素の置換を仮定して、環系のいずれかの原子上に存在し得る。

基「Ｒ」が、例えば、式：

におけるように、縮合した環系上に浮かぶように描かれているとき、別途定義しない限り、置換基「Ｒ」は、安定な構造が形成される限り、描かれた水素（例えば、前記式においては、−ＮＨ−）、示された水素（例えば、水素が示されてないが、存在すると理解される場合、例えば、前記式におけるように）、あるいは環原子の１つからの明確に定義された水素（例えば、前記式における場合「Ｘ」は＝ＣＨ−と等しい）の置換を仮定し、縮合された環系のいずれかの原子上に存在し得る。示された例において、「Ｒ」基は縮合された環系の５員または６員環上のいずれかに存在し得る。前記で描かれた式において、ｙが例えば２である場合、再度、各々が環上の描かれた、示された、明確に定義された水素を置き換えると仮定して、２つの「Ｒ」は環系のいずれかの２つの原子上に存在し得る。

基「Ｒ」が、例えば、式：

（式中、この例において、「ｙ」は１よりも大きくてよい）
におけるように、飽和炭素を含有する環系上に存在するように描かれているとき、各々は環上の現在描かれた、示された、または明確に定義された水素を置き換えると仮定し；別途定義しない限り、得られた構造が安定な場合、２つの「Ｒ」は同一炭素上に存在し得る。簡単な例は、Ｒがメチル基である場合であり；描かれた環の炭素上にジェミナルなジメチルが存在し得る（「環状」炭素）。別の例において、その炭素を含めた同一炭素上の２つのＲは環を形成することができ、従って、例えば、式：

におけるように、描かれた環を有するスピロ環（「スピロシクリル」基）構造を生成する。

「アシル」は―Ｃ（Ｏ）Ｒ基を意味し、ここで、Ｒは、本明細書に定義されるように、所望により置換されていてもよいアルキル、所望により置換されていてもよいアルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル、例えば、アセチル、ベンゾイル、トリフルオロメチルカルボニル、または２−メトキシエチルカルボニルなどである。

「アシルアミノ」は―ＮＲＲ’基を意味し、ここで、Ｒは本明細書に定義されるように、アシルであって、Ｒ’は水素またはアルキルである。

本発明の化合物に言及する「投与」およびその変形（例えば、化合物を「投与する」）は、化合物または化合物のプロドラッグを、治療を必要とする動物の系に導入することを意味する。本発明の化合物またはそのプロドラッグが１種以上の他の活性剤（例えば、外科的処置、放射線および化学療法など）と組み合わせて提供される場合、「投与」及びその変形は、各々、化合物またはそのプロドラッグおよび他の剤の同時および順次の導入を含むように理解される。

「アルケニル」は、１〜６の炭素原子の線状一価炭化水素基、あるいは３〜６の炭素原子の分岐した一価炭化水素基を意味し、その基は少なくとも１つの二重結合を含有し、例えば、エテニル、プロペニル、１−ブタ−３−エニル、１−ペンタ−３−エニル、１−ヘキサ−５−エニルなどである。

「アルケニルカルボニル」は、Ｒが本明細書で定義されるようにアルケニルである−Ｃ（Ｏ）Ｒ基を意味する。

「アルケニルオキシカルボニル」は、Ｒが本明細書で定義されるようにアルケニルである−Ｃ（Ｏ）ＯＲ基を意味する。

「アルコキシ」は、Ｒが本明細書で定義されるようにアルキル基である−ＯＲ基を意味する。その例はメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシなどを含む。低級アルコキシとは、１〜６の炭素を含有する基をいう。

「アルコキシアルキル」は、本明細書で定義されるように、少なくとも１、好ましくは１、２または３のアルコキシ基で置換されたアルキル基を意味する。代表的な例はメトキシメチル等を含む。

「アルコキシカルボニル」は、Ｒが本明細書で定義されるようにアルキルである−Ｃ（Ｏ）ＯＲ基を意味する。

「アルコキシカルボニルアミノ」は、本明細書で定義されるように、Ｒ’が水素、アルキル、ヒドロキシ、またはアルコキシであって、Ｒ”がアルコキシカルボニルである−ＮＲ’Ｒ”基を意味する。

「アルキル」は１〜８の炭素原子の線状飽和一価炭化水素基、または３〜８の炭素原子の分岐した飽和一価炭化水素基、例えば、メチル、エチル、プロピル、２−プロピル、（全ての異性体形態を含めた）ブチル、または（全ての異性体形態を含めた）ペンチルなどを意味する。

「アルキルアミノ」は、Ｒが本明細書で定義されたアルキルである−ＮＨＲ基、またはそのＮ−オキシド、またはその保護された誘導体、例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、ｎ−プロピルアミノ、イソ−プロピルアミノ、ｎ−ブチルアミノ、イソ−ブチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、またはメチルアミノ−Ｎ−オキシドなどを意味する。

「アルキルアミノアルキル」は、本明細書で定義されるように、１または２のアルキルアミノ基で置換されたアルキル基を意味する。

「アルキルアミノカルボニル」は、Ｒが本明細書で定義されるようにアルキルアミノである−Ｃ（Ｏ）Ｒ基を意味する。

「アルキルカルボニル」は、Ｒが本明細書で定義されるようにアルキルである−Ｃ（Ｏ）Ｒ基を意味する。

「アルキルカルボニルアミノ」は、Ｒが本明細書で定義されるように水素またはアルキルであって、Ｒ’は本明細書で定義されるようにアルキルカルボニルである−ＮＲＲ’基を意味する。

「アルキルカルボニルオキシ」は、Ｒが本明細書で定義されるようにアルキルである−ＯＣ（Ｏ）Ｒ基を意味する。

「アルキルスルホニルアミノ」は、Ｒが本明細書で定義されるように水素またはアルキルであって、Ｒ’が本明細書で定義されるようにアルキルである−ＮＲＳ（Ｏ）_２Ｒ’基を意味する。

「アルキニル」は、２〜８の炭素原子および少なくとも１つの三重結合を有する直鎖または分岐鎖炭化水素基を意味し、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチン−２−イルなどを含む。

「アミノアルキル」は少なくとも１つのアミノ基、別の実施形態においては、１、２または３のアミノ基で置換されたアルキル基を意味する。

「アミノカルボニル」は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２基を意味する。

「アリール」は一価の６〜１４員の単または二炭素環を意味し、ここで、単環は芳香族であって、二環における環の少なくとも１つは芳香族である。別途明確に記載しない限り、該基の原子価は、原子価規則が許せば、基内のいずれかの環のいずれかの原子に存在していてよい。代表的な例は、フェニル、ナフチル、インダニルなどを含む。

「アリーレン」は二価の６〜１４員の単または二炭素環を意味し、ここで、単環は芳香族であって、二環における環の少なくとも１つは芳香族である。代表的な例は、フェニレン、ナフチレン、インダニレンなどを含む。

「アリールアルキル」は、本明細書で定義されるように、１または２のアリール基で置換された本明細書で定義されるアルキル基を意味する。その例はベンジル、フェネチルなどを含む。

「カルボキシエステル」は、Ｒが、その各々が本明細書で定義されている、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、シクロアルキル、アリールまたはアリールアルキルである−Ｃ（Ｏ）ＯＲ基を意味する。代表的な例はメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、およびベンジルオキシカルボニルなどを含む。

「シクロアルキル」は、３〜１０の炭素環原子の単環または縮合二環の飽和または部分的不飽和（芳香族ではない）一価炭化水素基を意味する。縮合二環炭化水素基は架橋環系を含む。別途記載しない限り、該基の原子価は、原子価の規則が許せば、該基内のいずれかの環のいずれかの原子に存在していてよい。１または２の環炭素原子は−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、または−Ｃ（＝ＮＨ）−基によって置換されていてもよい。用語シクロアルキルは、限定されないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘキサ−３−エニルなどを含む。

「ジアルキルアミノ」は、ＲおよびＲ’が本明細書で定義されるようにアルキルである−ＮＲＲ’基、またはＮ−オキシド誘導体、またはその保護された誘導体、例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−メチルプロピルアミノ、またはＮ，Ｎ−メチルエチルアミノなどを意味する。

「ジアルキルアミノアルキル」は、本明細書で定義されるように１または２のジアルキルアミノ基で置換されたアルキル基を意味する。

「ジアルキルアミノカルボニル」は、Ｒが本明細書で定義されるようにジアルキルアミノである−Ｃ（Ｏ）Ｒ基を意味する。

「縮合−多環」または「縮合した環系」は、縮合環を含有する多環系を意味し、別途示さない限り、架橋環を含有することができ；すなわち、ここで、２つの環はそれらの環構造中に１を超える共有の原子を有する。本出願においては、縮合−多環および縮合された環系は、必ずしも、全ての芳香族が環系ではない。典型的には、必ずしもそうではないが、縮合−多環は原子の隣接組を共有する。例えば、ナフタレンまたは１、２、３、４−テトラヒドロ−ナフタレン。スピロ環系はこの定義によると縮合−多環ではないが、本発明の縮合多環系は、それ自体、縮合−多環の単一環原子を介してそれに結合したスピロ環を有していてよい。いくつかの例において、当業者によって認識されるように、芳香族系上の２つの隣接基は一緒に縮合して、環構造を形成することができる。縮合した環構造はヘテロ原子を含有することができ、所望により、１個以上の基で置換されていてもよい。加えて、そのような縮合基の飽和炭素（すなわち、飽和した環構造）は２つの置換基を含有することができることに注意すべきである。

「ハロアルコキシ」は、Ｒ’が本明細書中で定義されるようにハロアルキルである−ＯＲ’基、例えば、トリフルオロメトキシ、または２、２、２−トリフルオロエトキシなどを意味する。

「ハロゲン」または「ハロ」は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨードを意味する。

「ハロアルキル」は、１個以上のハロゲン、好ましくは１〜５のハロ原子で置換されている本明細書で定義されるアルキル基を意味する。代表的な例はトリフルオロメチル、ジフルオロメチル、１−クロロ−２−フルオロ−エチルなどを含む。

「ヘテロアリール」は、１個以上の、好ましくは、１、２、３、または４の、独立して−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_ｎ−（ｎは０、１または２である）、−Ｎ−、−Ｎ（Ｒ^ｘ）−から選択される環ヘテロ原子を含有する５〜１４環原子の単環、縮合二環、または縮合三環の一価基を意味し、残りの環原子は炭素であり、ここで、一価基を含む環は芳香族であり、ここで、二環または三環基を含む縮合した環の少なくとも１つは芳香族である。二環または三環基を含むいずれかの非芳香族環の１または２の環炭素原子は−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、または−Ｃ（＝ＮＨ）−基によって置換されていてもよい。Ｒ^ｘは水素、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アシル、またはアルキルスルホニルである。別途記載しない限り、原子価は、原子価規則が許せば、ヘテロアリール基のいずれかの環のいずれかの原子上に存在していてよい。特に、原子価の点が窒素に存在する場合、Ｒ^ｘは不存在である。用語ヘテロアリールは、限定されないが、１，２，４−トリアゾリル、１，３，５−トリアゾリル、フタルイミジル、ピリジニル、ピロリル、イミダゾリル、チエニル、フラニル、インドリル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリル（例えば、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イルまたは２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イルなどを含む）、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾジオキソール−４−イル、ベンゾフラニル、シンノリニル、インドリジニル、ナフチリジン−３−イル、フタラジン−３−イル、フタラジン−４−イル、プテリジニル、プリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、テトラゾリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、ベンズオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル（例えば、テトラヒドロイソキノリン−４−イルまたはテトラヒドロイソキノリン−６−イルなどを含む）、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジニル（例えば、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イルまたはピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イルなどを含む）、ベンゾピラニル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、およびその誘導体、またはそのＮ−オキシドまたは保護された誘導体を含む。

「ヘテロアリーレン」は１以上、好ましくは１、２、３または４の−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_ｎ−（ｎは０、１または２である）、−Ｎ−、−Ｎ（Ｒ^１９）−から独立して選択される環ヘテロ原子を含有する単環、縮合二環、縮合三環の５〜１４環原子の二価基を意味し、残りの環原子は炭素である、ここで、単環基を含む環は芳香族であって、二環または三環基を含む縮合環の少なくとも１つは芳香族である。二環または三環基を含むいずれの非芳香族環の１または２の環炭素原子も、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、または−Ｃ（＝ＮＨ）−基によって置き換えることができる。Ｒ^１９は水素、アルキル、またはアルケニルである。別途記載しない限り、原子価は、原子価の規則が許せば、ヘテロアリーレン基のいずれかの環のいずれかの原子上に位置していてよい。特に、原子価の点が窒素上に位置すれば、Ｒ^ｘは存在しない。用語ヘテロアリールは、限定されないが、チエン−ジイル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−ジイル、ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−ジイル、１Ｈ−インダゾール−ジイル（所望によりＲ^１９で、Ｎ１位置が置換されていてもよい）、ベンゾ［ｄ］オキサゾール−ジイル、ベンゾ［ｄ］チアゾール−ジイル、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−ジイル（所望により、Ｒ^１９でＮ１位置が置換されていてもよい）、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−ジイル（所望により、Ｒ^１９でＮ１が置換されていてもよい）、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−ジイル、シンノリン−ジイル、キノリン−ジイル、ピリジン−ジイル、１−オキシド−ピリジン−ジイル、［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−ジイル、および２，３−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−ジイルなどを含む。

「ヘテロシクロアルキル」は、３〜８の環原子の飽和または部分的不飽和（芳香族ではない）の一価単環基、あるいは１個以上の（別の実施形態においては、１、２、３または４の）環ヘテロ原子が独立してＯ、Ｓ（Ｏ）_ｎ（ｎは０、１、または２である）、Ｎ，Ｎ（Ｒ^ｙ）（ここで、Ｒ^ｙは水素、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アシル、またはアルキルスルホニルである）から独立して選択され、残りの環原子は炭素である５〜１２の環原子の飽和または部分的不飽和（芳香族ではない）一価縮合二環基を意味する。１または２の環炭素原子は−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ（Ｓ）−、または−Ｃ（＝ＮＨ）−基によって置換されていてもよい。縮合二環基は架橋環系を含む。別途記載しない限り、基の原子価は、原子価の規則が許せば、該基内のいずれかの環のいずれかの原子上に位置していてよい。原子価の点が窒素原子上に位置する場合、Ｒ^ｙは不存在である。用語ヘテロシクロアルキルは、限定されないが、アゼチジニル、ピロリジニル、２−オキソピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピペリジニル、４−ピペリドニル、モルホリニル、ピペラジニル、２−オキソピペラジニル、テトラヒドロピラニル、２−オキソピペリジニル、チオモルホリニル、チアモルホリニル、ペルヒドロアゼピニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ジヒロドピリジニル、テトラヒドロピリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、キヌクリジニル、イソチアゾリジニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、デカヒドロイソキノリル、テトラヒドロフリル、およびテトラヒドロピラニル、およびその誘導体、およびそのＮ−オキシドまたは保護された誘導体を含む。

「ヒドロキシアルキル」は、少なくとも１、好ましくは１、２、または３のヒドロキシ基で置換された本明細書に定義されるアルキルを意味し、但し、２のヒドロキシ基が存在すれば、それらは共には同一炭素原子上にはない。代表的な例は、限定されないが、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピル、１−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロピル、２−ヒドロキシブチル、３−ヒドロキシブチル、４−ヒドロキシブチル、２，３−ジヒドロキシプロピル、１−（ヒドロキシメチル）−２−ヒドロキシエチル、２，３−ジヒドロキシブチル、３，４−ジヒドロキシブチル、および２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシプロピル、好ましくは２−ヒドロキシエチル、２，３−ジヒドロキシプロピル、および１−（ヒドロキシメチル）−２−ヒドロキシエチルなどを含む。

「ヒドロキシルアミノ」は−ＮＨ（ＯＨ）基を意味する。

「所望の」または「所望により」は、引き続いて記載された事象または状況が起こっても起こらなくてもよく、記載は、該事象または状況が起こる場合、およびそれがそうでない場合を含むことを意味する。当業者であれば、１個以上の任意の置換基を含有すると記載されたいずれの分子に関しても、立体的に現実的および／または合成的に可能な化合物のみが含まれることが意図されると当業者は理解するであろう。「所望により置換されていてもよい」とは、用語中の全ての続いての修飾語を含む。従って、例えば、用語「所望により置換されていてもよいアリールＣ_１−８アルキル」において、分子の「Ｃ_１−８アルキル」部分および「アリール」部分は置換されていてもいなくてもよい。例示的な任意の置換のリストは「置換された」の定義の下方に示される。

「所望により置換されていてもよいアルコキシ」は、Ｒが本明細書に記載される所望により置換されていてもよいアルキルである−ＯＲ基を意味する。代表的な例は−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ，−ＯＣＨ_２ＣＨ（ＮＨ_２）ＣＨ_３などを含む。

「所望により置換されていてもよいアルキル」は、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルケニルカルボニルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、シアノ、シアノアルキルアミノカルボニル、アルコキシ、アルケニルオキシ、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、アルキルカルボニルアミノ、アルキルカルボニルオキシ、−Ｓ（Ｏ）_０−２−アルキル、−Ｓ（Ｏ）_０−２−アルケニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、−ＮＲ^ｃＳ（Ｏ）_０−２−アルキル（ここでＲ^ｃは水素、アルキル、所望により置換されていてもよいアルケニル、所望により置換されていてもよいアルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルケニルオキシ、またはシアノアルキル）、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルキルアミノアルキルオキシ、ジアルキルアミノアルキルオキシ、アルコキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニルアミノ、ジアルキルアミノカルボニルアミノ、アルコキシアルキルオキシ、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａＲ^ｂ（ここで、Ｒ^ａおよびＲ^ｂは独立して、水素、アルキル、所望により置換されていてもよいアルケニル、所望により置換されていてもよいアルキニル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルケニルオキシ、またはシアノアルキルである）から独立して選択される１個以上の基（別の実施形態においては、１、２、３、４、または５個の基）で所望により置換されていてもよい本明細書に定義されるアルキル基を意味する。

「所望により置換されていてもよいアリール」は、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキル、アルコキシ、カルボキシ、カルボキシエステル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”（ここで、Ｒ’は水素またはアルキルであって、Ｒ”は水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルである）、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ”（ここで、Ｒ’は水素またはアルキルであってＲ”はアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルである）、および−ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ’（ここで、Ｒ’はアルキル、アリール、またはヘテロアリールである）から選択される１、２、３、４または５つの基で所望により置換されていてもよい本明細書に定義されるアリール基を意味する。

「所望により置換されていてもよいアリールアルキル」は、１または２の本明細書に定義される所望により置換されていてもよいアリール基で置換されたアルキル基を意味する。

「所望により置換されていてもよいアリールアルキルオキシ」は、Ｒが本明細書に定義される所望により置換されていてもよいアリールアルキルである−ＯＲ基を意味する。

「所望により置換されていてもよいアリールアルキルオキシカルボニル」は、Ｒが本明細書で定義される所望により置換されていてもよいアリールアルキルオキシである−Ｃ（Ｏ）Ｒ基を意味する。

「所望により置換されていてもよいアリールオキシ」は、Ｒが本明細書に定義される所望により置換されていてもよいアリールである−ＯＲ基を意味する。

「所望により置換されていてもよいアリールオキシカルボニル」は、Ｒが本明細書に定義される所望により置換されていてもよいアリールオキシである−Ｃ（Ｏ）Ｒ基を意味する。

「所望により置換されていてもよいシクロアルキル」は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、オキソ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、カルボキシ、カルボキシエステル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”（ここで、Ｒ’は水素、アルキル、ヒドロキシ、またはアルコキシであって、Ｒ”は水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルである）、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロアリール、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ”（ここで、Ｒ’は水素またはアルキルであって、Ｒ”はアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルである）、および−ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ’（ここで、Ｒ’はアルキル、アリール、またはヘテロシクリルである）から独立して選択される１、２、３、または４個の基で所望により置換されていてもよい本明細書に定義されるシクロアルキル基を意味する。

「所望により置換されていてもよいシクロアルキルオキシカルボニル」は、Ｒが本明細書に定義される所望により置換されていてもよいシクロアルキルである−Ｃ（Ｏ）ＯＲ基を意味する。

「所望により置換されていてもよいヘテロアリール」は、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヒドロキシ、オキソ（原子価の規則が許すもの）、カルボキシ、カルボキシエステル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、所望により置換されていてもよいアリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”（ここで、Ｒ’は水素またはアルキルであって、Ｒ”は水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルである）、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ”（ここで、Ｒ’は水素、またはアルキルであって、Ｒ”はアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルである）、および−ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ’（ここで、Ｒ’はアルキル、アリール、またはヘテロアリールである）から選択される１、２、３、４、または５個の基で所望により置換されていてもよい本明細書に定義されるヘテロアリール基を意味する。

「所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル」は、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、オキソ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいヘテロアリール、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールアルキルオキシカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、シクロアルキルアルキルオキシカルボニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”（ここで、Ｒ’は水素またはアルキルであって、Ｒ”は水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルである）、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ”（ここで、Ｒ’は水素またはアルキルであって、Ｒ”はアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルである）、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、および−ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ’（ここで、Ｒ’はアルキル、アリール、またはヘテロアリールである）から選択される１、２、３、４、または５個の基で所望により置換されていてもよい本明細書に定義されるヘテロシクロアルキル環を意味する。

「飽和した架橋環系」とは、芳香族でない二環または多環系をいう。そのような系は単離または結合体化された不飽和を含有してもよいが、そのコア構造に芳香族またはヘテロ芳香族環に含有してはならない（しかしながら、その上に芳香族置換を有することができる）。例えば、ヘキサヒドロ−フロ［３，２−ｂ］フラン、２，３，３ａ，４，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インデン、７−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、および１，２，３，４，４ａ，５，８，８ａ−オクタヒドロ−ナフタレンは、全て、クラス「飽和した架橋環系」に含まれる。

「スピロ」、「スピロシクリル」または「スピロ環」とは、別の環の特定の環状炭素に由来する環をいう。例えば、以下に記載するように、飽和架橋環系（環ＢおよびＢ’）の環原子は飽和架橋環系およびそれに結合したスピロシクリル（環Ａ）の間の共有された原子であり得るが、橋頭原子はそうではない。

本明細書に記載される反応の各々についての「収率」は理論的収率のパーセンテージとして表される。

式１００の化合物についての定義
式１００の範囲を記載するのに用いる用語は、本明細書に参照により組み込まれる、ＷＯ２００４／００６８４６（米国国内段階出願第１０／５５２，００４号）に定義されている。例えば、式１００についての「所望により置換されていてもよいアルキル」は、ＷＯ２００４／００６８４６（米国国内段階出願第１０／５５２，００４号）に与えられた意味を有する。式１００の化合物がこの出願において記載される場合は常に、構造によってまたは用語「式１００」の使用によるかは問わず、用いる用語は、化合物がＷＯ２００４／００６８４６（米国国内段階出願第１０／５５２，００４号）によって定義されることを記載する。

式１０１の化合物についての定義
式１０１の範囲を記載するのに用いる用語は、本明細書に参照により組み込まれるＷＯ２００５／１１２９３２（米国国内段階出願第１１／５６８，７８９号）に定義されている。例えば、式１０１についての「所望により置換されていてもよいヘテロシクリル」は、ＷＯ２００５／１１２９３２（米国国内段階出願第１１／５６８，７８９号）に与えられた意味を有する。式１０１の化合物が本出願に記載されている場合は常に、構造によって、または用語「式１０１」の使用によってを問わず、該用語はＷＯ２００５／１１２９３２（米国国内段階出願第１１／５６８，７８９号）によって定義される化合物を記載するのに用いる。

式Ａ−Ｂ−Ｃの化合物についての定義
式Ａ−Ｂ−Ｃの範囲を記載するのに用いる用語は、本明細書に参照により組み込まれるＷＯ２００５／０３０１４０（米国国内段階出願第１０／５７３，３３６号）に定義される。例えば、式Ａ−Ｂ−Ｃについての「所望により置換されていてもよいヘテロシクリル」は、ＷＯ２００５／０３０１４０（米国国内段階出願第１０／５７３，３３６号）に与えられる意味を有する。式Ａ−Ｂ−Ｃの化合物が本出願に記載される場合は常に、構造によるか、または用語「式Ａ−Ｂ−Ｃ」の使用によるかを問わず、該用語は、化合物がＷＯ２００５／０３０１４０（米国国内段階出願第１０／５７３，３３６号）によって定義されることを記載するのに用いる。

式１０３の化合物についての定義
式１０３の範囲を記載するのに用いる用語は、本明細書に参照により組み込まれるＷＯ２００６／０１４３２５（米国国内段階出願第１１／５７１，１４０号）に定義される。例えば、式１０３についての「所望により置換されていてもよいヘテロシクリル」は、ＷＯ２００６／０１４３２５（米国国内段階出願第１１／５７１，１４０号）に与えられた意味を有する。式１０３の化合物が本出願に記載される場合は常に、構造によるかまたは用語「式１０３」の使用によるかを問わず、該用語は、化合物がＷＯ２００６／０１４３２５（米国国内段階出願第１１／５７１，１４０号）によって定義されることを記載するのに用いる。

式１０５の化合物についての定義
式１０５の範囲を記載するのに用いる用語は、本明細書に参照により組み込まれるＷＯ２００６／０７４０５７（米国国内段階出願第１１／７２２，７１９号）に定義される。例えば、式１０５についての「所望により置換されていてもよいヘテロシクリル」は、ＷＯ２００６／０７４０５７（米国国内段階出願第１１／７２２，７１９号）に与えられた意味を有する。式１０５の化合物が本出願に記載される場合は常に、構造によるかまたは用語「式１０５」の使用によるかを問わず、該用語は、化合物はＷＯ２００６／０７４０５７（米国国内段階出願第１１／７２２，７１９号）によって定義されることを記載するのに用いる。

式１０７の化合物についての定義
式１０７の範囲を記載するのに用いる用語は、本明細書に参照により組み込まれるＷＯ２００４／０５０６８１（米国国内段階出願第１０／５３３，５５５号）に定義される。例えば、式１０７についての「所望により置換されていてもよいアリール」は、ＷＯ２００４／０５０６８１（米国国内段階出願第１０／５３３，５５５号）に与えられた意味を有する。式１０７の化合物が本出願に記載される場合は常に、構造によるか、または用語「式１０７」の使用によるかは問わず、該用語は、ＷＯ２００４／０５０６８１（米国国内段階出願第１０／５３３，５５５号）によって化合物が定義されるのを記載するのに用いる。

式１０８の化合物についての定義
式１０８の範囲を記載するのに用いる用語は、本明細書に参照により組み込まれるＷＯ２００５／１１７９０９（米国国内段階出願第１１／５６８，１７３号）に定義される。例えば、式１０８についての「所望により置換されていてもよいアリール」は、ＷＯ２００５／１１７９０９（米国国内段階出願第１１／５６８，１７３号）に与えられた意味を有する。式１０８の化合物を本出願に記載する場合は常に、構造によるか、用語「式１０８」の使用によるかは問わず、該用語は、ＷＯ２００５／１１７９０９（米国国内段階出願第１１／５６８，１７３号）によって化合物が定義されるのを記載するのに用いる。

式１０９の化合物についての定義
式１０９の範囲を記載するのに用いる用語は、本明細書に参照により組み込まれるＷＯ２００６／０７１８１９（米国国内段階出願第１１／７２２，２９１号）に定義される。例えば、式１０９についての「所望により置換されていないアリール」は、ＷＯ２００６／０７１８１９（米国国内段階出願第１１／７２２，２９１号）に与えられた意味を有する。式１０９の化合物が本出願に記載される場合は常に、構造によるか、または用語「式１０９」の使用によるかは問わず、該用語は、化合物がＷＯ２００６／０７１８１９（米国国内段階出願第１１／７２２，２９１号）によって定義されることを記載するのに用いる。

他の定義
「ＡＫＴ阻害剤」は、例えば、ＬＹ２９４００２、ＰＫＣ４１２、およびＷＯ２００６／０７１８１９およびＷＯ０５／１１７９０９に記載されている化合物を含む。

「アルキル化剤」は、例えば、以下の：クロラムブシル、クロルメチン、シクロフォスファミド、イホスファミド、メルファラン、カルムスチン、ストレプトゾシン、フォテムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、カルボプラチン、シスプラチン、オキサリプラチン、ＢＢＲ３４６４、ブスルファン、ダカルバジン、メクロレタミン、プロカルバジン、テモゾロミド、チオＴＥＰＡ、およびウラムスチンの１以上を含む。

「抗体」は、例えば、以下の：ＩＧＦ１Ｒ抗体（例えば、^αＩＧＦ−１Ｒ Ａ１２ ＭｏＡｂ、１９Ｄ１２、ｈ７Ｃ１０およびＣＰ−７５１８７１を含む）、アレムツズマブ、ベバシツマブ（Ａｖａｓｔｉｎ（（登録商標）））、セツキシマブ（Ｅｒｂｉｔｕｘ（（登録商標）））、ゲムツズマブ、ゲムツズマブオゾガマイシン（Ｇｅｍｔｕｚｕｍａｂ ｏｚｏｇａｍｉｃｉｎ）、イブリツモマブ（Ｉｂｒｉｔｕｍｏｍａｂ）（チウキセタン）、パニツムマブ（Ｐａｎｉｔｕｍｕｍａｂ）、リツキシマブ、トシツモマブ、およびトラスツズマブ（Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ（（登録商標）））の１以上を含む。

「抗代謝産物」は、例えば、メトトレキサート、ペメトレキセド、ラルチトレキセド、クラドリビン、クロファラビン、フルダラビン、メルカプトプリン、チオグアニン、カペシタビン、シタラビン、フルオロウラシル（ロイコボリンまたはフォリン酸と共にまたはそれを伴わずに投与）、およびゲムシタビンを含む。

「抗微小管剤」は、例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビノレルリン、ビンフルニン、およびビンデシンを含む。

「アロマターゼ阻害剤」は、例えば、以下の：アミノグルテチミド、アナストロゾール（Ａｒｉｍｉｄｅｘ（（登録商標）））、レトロゾール（Ｆｅｍａｒａ（（登録商標）））、エキセメスタン（Ａｒｏｍａｓｉｎ（（登録商標）））、およびホルメスタン（Ｌｅｎｔａｒｏｎ（（登録商標）））の１以上を含む。

「癌」は、限定されないが、心臓：肉腫（血管肉腫、線維肉腫、横紋筋肉腫、脂肪肉腫）、粘液腫、横紋筋腫、線維腫、脂肪腫、および奇形腫；肺：気管支癌腫（扁平上皮細胞、未分化小細胞、未分化大細胞癌、腺癌）、肺胞上皮（細気管支）癌腫、気管支腺腫、肉腫、リンパ腫、軟骨性過誤腫、イネソセリオーマ；胃腸：食道（扁平上皮細胞癌腫、腺癌、平滑筋肉腫、リンパ腫）、胃（癌腫、リンパ腫、平滑筋肉腫）、膵臓（導管腺癌、膵島細胞腫、グルカゴン産生腫瘍、ガストリン産生腫瘍、カルチノイド腫瘍、ビポーマ）、小腸（腺癌、リンパ腫、カルチノイド腫瘍、カポシ肉腫、平滑筋腫、血管腫、脂肪腫、神経繊維腫、線維腫）、大腸（腺癌、管状腺腫、絨毛腺腫、過誤腫、平滑筋腫）；尿生殖路：腎臓（腺癌、ウィルムス腫［腎芽細胞腫］、リンパ腫、白血病）、膀胱および尿道（扁平上皮細胞癌腫、移行上皮癌腫、腺癌）、前立腺（腺癌、肉腫）、睾丸（セミノーマ、奇形腫、胎生期癌腫、奇形癌腫、絨毛腫、肉腫、間質細胞癌腫、線維腫、線維腺腫、類腺腫瘍、脂肪腫）；肝臓：肝臓癌（肝細胞癌腫）、胆管癌、肝芽腫、血管肉腫、肝細胞腺腫、血管腫；骨：骨肉腫（骨肉腫）、線維肉腫、悪性線維性組織球腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性リンパ腫（細網肉腫）、多発性骨髄腫、悪性巨細胞脊索腫、オステクロンフローマ（骨軟骨腫の外骨腫）、良性軟骨腫、軟骨芽細胞腫、軟骨粘液線維腫、類骨骨腫および巨細胞腫；神経系：頭蓋骨（骨腫、血管腫、肉芽腫、黄色腫、変形性骨炎）、髄膜（髄膜腫、髄膜肉腫、神経鞘腫）、脳（星状細胞腫、髄芽細胞腫、神経膠腫、上衣細胞腫、胚細胞腫、［松果体腫］、多形性膠芽腫、乏突起膠腫、神経鞘腫、網膜芽細胞腫、先天性腫瘍）、脊髄神経繊維腫、髄膜腫、神経膠腫、肉腫）；婦人科：子宮（子宮内膜癌腫）、頸部（子宮頸癌腫、プレ−腫瘍子宮頸部形成異常）、卵巣（卵巣癌腫［漿液性嚢胞腺癌、ムチン性嚢胞腺癌、未分類の癌腫］、顆粒膜莢膜細胞腫、セルトリ・ライディッヒ細胞腫、未分化胚細胞腫、悪性奇形腫）、外陰部（扁平上皮細胞癌腫、表皮内癌腫、腺癌、線維肉腫、黒色腫）、膣（明細胞癌腫、扁平上皮細胞癌腫、ブドウ状肉腫（胎児性横紋筋肉腫）、ファローピウス管（癌腫）；血液系：血液（骨髄性白血病（急性および慢性）、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ芽球性白血病、骨髄増殖性疾患、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群）、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫（悪性リンパ腫）；皮膚：悪性黒色腫、基底細胞癌、扁平上皮細胞癌、カポシ肉腫、分子異形成、母斑、脂肪腫、血管腫、皮膚線維腫、ケロイド、乾癬；副腎：神経芽細胞腫；および乳癌を含めた細胞増殖病状をいう。かくして、本明細書において提供される用語「癌性細胞」は、先に同定された疾患のいずれか１つによって侵された細胞を含む。

「ｃＭＥＴ阻害剤」は、例えば、ＷＯ０６／１０８０５９、ＷＯ２００６／０１４３２５、およびＷＯ２００５／０３０１４０に記載された化合物を含む。

「ＥＧＦＲ阻害剤」は、例えば、以下の：ラパチニブ（Ｔｙｋｅｒｂ（（登録商標）））、ゲフィニチブ（Ｉｒｅｓｓａ（（登録商標）））、エルロチニブ（Ｔａｒｃｅｖａ（（登録商標）））、ザクティマ（ＺＤ６４７４）、ＡＥＥ７８８およびＨＫＩ−２７２、ＥＫＢ−５６９、ＣＩ１０３３、ならびにＷＯ２００４／００６８４６およびＷＯ２００４／０５０６８１に記載された化合物の１以上を含む。

「ＥｒｂＢ２阻害剤」は、例えば、ラパチニブ（ＧＷ５７２０１６）、およびＰＫＩ−１６６を含む。

「ホルモン療法」または「ホルモンの療法」は、例えば、以下の：ステロイド（例えば、デキサメタゾン）、フィナステリド、タモキシフェンおよびアロマターゼ阻害剤の１以上による治療を含む。

「ＨＳＰ９０阻害剤」は、例えば、１７−ＡＡＧ、１７−ＤＭＡＧ、ゲルダナマイシン、５−２，４−ジヒドロキシ−５−イソプロピルフェニル）−Ｎ−エチル−４−（４−（モルホリノメチル）フェニル）イソオキサゾール−３−カルボキサミド［ＮＶＰ−ＡＵＹ９２２（ＶＥＲ５２２９６）］、６−クロロ−９−（（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メチル）−９Ｈ−プリン−２−アミン（ＢＩＩＢ０２１とも命名されるＣＮＦ２０２４）、（本明細書に参照により組み込まれる）、ＷＯ２００４０７２０５１に開示された化合物（本明細書に参照により組み込まれる）、ＷＯ２００５０２８４３４に開示された化合物（本明細書に参照により組み込まれる）、ＷＯ２００７０３５６２０に開示された化合物（本明細書に参照により組み込まれる）、およびＷＯ２００６０９１９６３（本明細書に参照により組み込まれる）に開示された化合物を含む。

「低体温療法」は、体組織が癌細胞を損傷させ、殺傷し、または癌細胞を放射線およびある種の抗癌薬物の効果に対してより感受性にする高温に曝露される治療のタイプである。

「ＩＧＦ１Ｒ阻害剤」は、例えば、ティルフォスチンＡＧ１０２４、およびＷＯ０６／０７４０５７に記載された化合物を含む。

「キナーゼ依存性疾患または状態」とは、１種以上のプロテインキナーゼの活性に依存する病理学的状態をいう。キナーゼは増殖、接着、移動、分化および侵入を含めた種々の細胞活性のシグナル変換経路において直接的にまたは間接的に参加する。キナーゼ活性に関連する疾患は腫瘍成長、固体腫瘍成長を支持し、および目の疾患（糖尿病性網膜障害、年齢関連黄斑変性等）、および炎症（乾癬、慢性関節リウマチ等）などの、過剰な局所的血管新生が関与する他の疾患に関連する病理学的血管新生を含む。

理論に拘束されるつもりはないが、ホスファターゼはキナーゼの同族体として「キナーゼ依存性疾患または状態」において役割を演じることもでき；すなわち、キナーゼは、例えば、蛋白質基質をリン酸化し、ホスファターゼは、例えば、蛋白質基質を脱リン酸化する。従って、本発明の化合物は、本明細書に記載されるキナーゼ活性を変調しつつ、ホスファターゼ活性を直接的にまたは間接的に変調することもできる。このさらなる変調は、存在すれば、関連する、またはそうでなければ相互に依存するキナーゼまたはキナーゼファミリーに向けての本発明の化合物の活性に対して相乗的であり得る（またはそうでない）。いずれにせよ、既に述べたように、本発明の化合物は、部分的には、細胞増殖（すなわち、腫瘍成長）の異常なレベル、プログラムされた細胞死滅（アポトーシス）、細胞移動および侵入、および腫瘍の成長に関連する血管形成によって特徴付けられる疾患を治療するのに有用である。

「代謝産物」とは、動物またはヒト身体中での代謝または生物変換；例えば、酸化、還元、または加水分解による等してより極性の分子への、または結合体への生物変換によって生じた化合物の分解または最終生成物、またはその塩をいう（生物変換の議論については、Ｇｏｏｄｍａｎ ａｎｄ Ｇｉｌｍａｎ，“Ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｂａｓｉｓ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ”８．ｓｕｐ．ｔｈ Ｅｄ．，Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ Ｇｉｌｍａｎら（ｅｄｓ），１９９０参照）。本明細書で用いるように、本発明の化合物の代謝産物、またはその塩は身体中での化合物の生物学的に活性な形態であってよい。１つの例において、プロドラッグは、生物学的に活性な形態である代謝産物がインビボで放出されるように用いることができる。別の例において、生物学的に活性な代謝産物は偶然に発見され、すなわち、プロドラッグの設計はそれ自体では行われなかった。本発明の化合物の代謝産物についてのアッセイは本開示に徴して当業者に公知である。

本発明の目的では「患者」は、ヒトおよび他の動物、特に哺乳動物および他の生物を含む。かくして、該方法はヒト療法および動物適用の双方に適用可能である。実施形態において、患者は哺乳動物であって、別の実施形態において、患者はヒトである。

化合物の「医薬上許容される塩」は、医薬上許容されるものであって、親化合物の所望の薬理学的効果を保有する塩を意味する。医薬上許容される塩は非毒性であると理解される。適当な医薬上許容される塩についてのさらなる情報は、本明細書に参照により組み込まれるＲｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１７^ｔｈ ｅｄ．，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ，１９８５、またはその双方を参照により組み込まれるＳ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅ，ら、“Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ，”Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，１９７７；６６：１−１９に見出すことができる。

医薬上許容される酸付加塩の例は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸によって形成されたもの；ならびに酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、３，４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、マンデル酸、メタルスルホン酸、エタンスルホン酸、１，２−エタンジスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、４−クロロベンゼンスルホン酸、２−ナフタレンスルホン酸、４−トルエンスルホン酸、ショウノウスルホン酸、グルコヘプトン酸、４，４’−メチレンビス−（３−ヒドロキシ−２−エン−１−カルボン酸）、３−フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、第三級ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、ムコン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、およびサリチル酸等の有機酸によるものを含む。

医薬上許容される塩基付加塩の例は、親化合物に存在する酸性プロトンがナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅、マンガン、アルミニウム塩等の金属イオンによって置き換えられる場合に形成されるものを含む。好ましい塩はアンモニウム、カリウム、ナトリウム、カルシウム、およびマグネシウム塩である。医薬上許容される有機非毒性塩基に由来する塩は、限定されないが、第一級、第二級、および第三級アミン、天然に生じる置換されたアミンを含めた置換されたアミン、環状アミン、および塩基性イオン交換樹脂の塩を含む。有機塩基の例はイソプロピルアミン，トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、エタノールアミン、２−ジメチルアミノエタノール、２−ジエチルアミノエタノール、ジシクロヘキシルアミン、リシン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、ヒドラバミン、コリン、ベタイン、エチレンジアミン、グルコサミン、メチルグルコサミン、テオブロミン、プリン、ピペラジン、ピペリジン、Ｎ−エチルピペリジン、プロメタミン、Ｎ−メチルグルカミン、ポリアミン樹脂等を含む。例示的な有機塩基はイソプロピルアミン、ジエチルアミン、エタノールアミン、トリメチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、コリン、およびカフェインである。

「プラチン」および「プラチン含有剤」は、例えば、シスプラチン、カルボプラチン、およびオキサリプラチンを含む。

「プロドラッグ」とは、インビボにおいて（典型的には迅速に）変換されて、例えば、血液中での加水分解によって前記式の親化合物を生じる化合物をいう。普通の例は、限定されないが、カルボン酸部位を担持する活性形態を有する化合物のエステルおよびアミド形態を含む。本発明の化合物の医薬上許容されるエステルの例は、限定されないが、（約１および約６の炭素の間での）アルキルエステルを含み、アルキル基は直鎖または分岐鎖である。許容されるエステルは、限定されないが、ベンジルなどのシクロアルキルエスエルおよびアラルキルエステルを含む。本発明の化合物の医薬上許容されるアミドは、限定されないが、（例えば、約１および約６の炭素の間での）第一級アミドおよび第二級、および第三級アルキルアミドを含む。本発明の化合物のアミドおよびエステルは、慣用的な方法に従って調製することができる。プロドラッグの徹底的な議論は、その双方が全ての目的で本明細書に参照により組み込まれるＴ．Ｈｉｇｕｃｈｉ ａｎｄ Ｖ．Ｓｔｅｌｌａ，“Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ，”Ｖｏｌ １４ ｏｆ ｔｈｅ Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓ、およびＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ，ｅｄ．Ｅｄｗａｒｄ Ｂｒｏｃｈｅ，Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ，１９８７に提供される。

「Ｒａｆ阻害剤」は、例えば、ソラフェニブ、およびＷＯ２００５／１１２９３２に記載された化合物を含む。

「ラパマイシンアナログ」は、例えば、ＣＣＩ−７７９、ＡＰ２３５７３、ＲＡＤ００１、ＴＡＦＡ９３、および本明細書に参照によりその全体が各々組み込まれるＷＯ２００４／１０１５８３およびＵＳ７，１６０，８６７号に記載された化合物を含む。

「受容体チロシンキナーゼ阻害剤」は、例えば、ＡＫＴ、ＥＧＦＲ、ＥｒｂＢ２、ＩＧＦ１Ｒ、Ｍｅｔ、ＲａｆおよびＶＥＧＦＲ２の阻害剤を含む。受容体チロシンキナーゼ阻害剤の例は、その各々が全ての目的で本明細書に参照により組み込まれる、ＷＯ２００６／１０８０５９（米国国内段階出願第１１／９１０，７２０号）、ＷＯ２００６／０７４０５７（米国国内段階出願第１１／７２２，７１９号）、ＷＯ２００６／０７１８１９（米国国内段階出願第１１／７２２，２９１号）、ＷＯ２００６／０１４３２５（米国国内段階出願第１１／５７１，１４０号）、ＷＯ２００５／１１７９０９（米国国内段階出願第１１／５６８，１７３号）、ＷＯ２００５／００３０１４０（米国国内段階出願第１０／５７３，３３６号）、ＷＯ２００４／０５０６８１（米国国内段階出願第１０／５３３，５５５号）、ＷＯ２００５／１１２９３２（米国国内段階出願第１１／５６８，７８９号）、およびＷＯ２００４／００６８４６（米国国内段階出願第１０／５２２，００４号）に見出すことができる。特に、このパラグラフで引用された出願は、本発明の実施で有用な化合物の具体的な例および上位概念的実施形態（および実施形態で用いる用語に関連する定義）を提供する目的で組み込まれる。これらの文献は本発明の実施で有用なインビトロアッセイも記載する。

「タキサン」は、例えば、以下の：パクリタキセル（Ｔａｘｏｌ（（登録商標）））およびドセタキセル（Ｔａｘｏｔｅｒｅ（（登録商標）））の１以上を含む。

「治療有効量」は、患者に投与された場合に、疾患の兆候を緩和する本発明の化合物の量である。「治療有効量」を構成する本発明の化合物の量は化合物、疾患状態およびその重症度、治療すべき患者の年齢等に依存して変化するであろう。治療有効量は、それらの知識および本開示に関連性を有する当業者によって常套的に決定することができる。

「トポイソメラーゼ阻害剤」とは、例えば、以下の：アモサクリン、カンプトテシン、エトポシド、エトポシドリン酸、エキサテカン、イリノテカン、ルルトテカン、およびテニポシド、およびトポテカンの１以上を含む。

本明細書で用いる、疾患、障害または兆候の「治療する」または「治療」は、（ｉ）疾患、障害、症候群がヒトにおいて起こるのを妨げる、すなわち、疾患、障害または症候群の臨床的兆候が、疾患、障害、または症候群に曝露され得る、またはその素因があるが、疾患、障害、または症候群の兆候を未だ経験したことがない、または呈したことがない動物において発生しないようにすること；（ｉｉ）疾患、障害、または症候群を阻害し、すなわち、その発生を阻止すること；および（ｉｉｉ）疾患、障害、または症候群を緩和し、すなわち、疾患、障害または症候群の退行を引き起こすことを含む。当該分野で知られているように、全身対局所化送達、年齢、体重、全体の健康、性別、ダイエット、投与の時間、薬物相互作用、および状態の重症度についての調整は必要であり、当業者による常套的実験で確認可能である。

「ＳＲＣおよび／またはＡＢＬキナーゼ阻害剤」は、例えば、ダサチニブ、イマチニブ（Ｇｌｅｅｖｅｃ（（登録商標）））、およびＷＯ２００６／０７４０５７に記載された化合物を含む。

「ＶＥＧＦＲ阻害剤」は、例えば、以下の：ＺＤ６４７４（Ｚａｃｔｉｍａ）、ソラフェニブ、アンジオザイム、ＡＺＤ２１７１、ＳＵ５４１６、ＰＴＫ７８７、ＡＥＥ７８８、スニチニブ（ＳＵＴＥＮＴ）、ならびにＷＯ２００４／０５０６８１およびＷＯ２００４／００６８４６に記載された化合物を含む。

発明の実施形態
１つの実施形態において、癌は、少なくとも部分的に、ＭＥＫを阻害することによって媒介される。

別の実施形態において、癌は、黒色腫、結腸癌、直腸癌、膵臓癌、乳癌、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、乳頭甲状腺癌、無形成甲状腺癌、子宮内膜癌、および卵巣癌から選択される。

別の実施形態において、治療の１以上は１種以上の化学療法剤である。

別の実施形態において、化学療法剤の１以上はタキサン、プラチン、トポイソメラーゼ阻害剤、アルキル化剤、抗代謝産物、抗微小管剤、およびｂｃｒ−ａｂｌ阻害剤から選択される。別の実施形態において、化学療法剤の１以上は、（（登録商標））ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビノレルビンおよびビンデシンから選択され得る抗微小管剤である。

別の実施形態において、化学療法剤の１以上はラパマイシン、カルボプラチン、シスプラチン、オキサリプラチン、ゲムシタビン、ダカルバジン、トポテカンおよびイリノテカンから選択される。

別の実施形態において、化学療法剤の１以上はＡＫＴ阻害剤である。別の実施形態において、ＡＫＴ阻害剤は表２ａおよび表２ｂ中の化合物から選択される。

別の実施形態において、化学療法剤の１以上は表２ａおよび表２ｂ中の化合物から選択される。

別の実施形態において、化学療法剤の１以上はｃＭＥＴ阻害剤である。別の実施形態において、ｃＭＥＴ阻害剤は表３ａ、表３ｂ、および表３ｃ中の化合物から選択される。

別の実施形態において、化学療法剤の１以上は表３ａ、表３ｂ、および表３ｃ中の化合物から選択される。

別の実施形態において、化学療法剤の１以上はＥＧＦＲ阻害剤である。別の実施形態において、ＥＧＦＲ阻害剤はラパチニブ（Ｔｙｋｅｒｂ（（登録商標））、ゲフィチニブ（Ｉｒｅｓｓａ（登録商標））、エルロチニブ（Ｔａｒｃｅｖａ（登録商標））、ザクティマ（ＺＤ６４７４）、ＡＥＥ７８８、ＨＫＩ−２７２、ＥＫＢ−５６９、ＣＩ１０３３、および表４および表７から選択される化合物から選択される。別の実施形態において、ＥＧＦＲ阻害剤は表４および表７から選択される。

別の実施形態において、化学療法剤の１以上は表４および表７から選択される化合物である。

別の実施形態において、化学療法剤の１以上はＥｒｂＢ２阻害剤である。別の実施形態において、化学療法剤はラパチニブ、ＥＫＢ−５６９、ＨＫＩ−２７２、およびＣＩ１０３３から選択される。

別の実施形態において、化学療法剤の１以上はＨＳＰ９０阻害剤である。別の実施形態において、ＨＳＰ阻害剤は１７−ＡＡＧ、１７−ＤＭＡＧ、ゲルダナマイシン、およびＣＮＦ２０２４である。

別の実施形態において、化学治療剤の１以上はＩＧＦ１Ｒ阻害剤である。別の実施形態において、該ＩＧＦ１Ｒ阻害剤は表５ａおよび表５ｂ中の化合物から選択される。

別の実施形態において、化学治療剤の１以上は表５ａおよび表５ｂ中の化合物から選択される。

別の実施形態において、化学治療剤の１以上はＲａｆ阻害剤である。別の実施形態において、該Ｒａｆ阻害剤はソラフェニブ、および表６中の化合物から選択される。

別の実施形態において、化学治療剤の１以上はＶＥＧＦＲ阻害剤である。別の実施形態において、該ＶＥＧＦＲ阻害剤は表４および表７中の化合物から選択される。

別の実施形態において、化学治療剤の１以上はラパマイシン、ラパマイシンアナログＰＩ１０３、ＳＦ１１２６、およびＢＥＺ２３５から選択される。別の実施形態において、化学治療剤の１以上はラパマイシン、ＣＣＩ−７７９、ＡＰ２３５７３、ＲＡＤ００１、ＴＡＦＡ９３、ＰＩ１０３、ＳＦ１１２６、およびＢＥＺ２３５から選択される。別の実施形態において、化学治療剤の１以上はラパマイシン、ＣＣＩ−７７９、ＡＰ２３５７３、ＲＡＤ００１、ＰＩ１０３、およびＳＦ１１２６から選択される。別の実施形態において、化学治療剤の１以上はラパマイシンである。別の実施形態において、化学治療剤の１以上はラパマイシンアナログである。

別の実施形態において、化学治療剤の１以上は２−メチル−２−（４−（３−メチル−２−オキソ−８−（キノリン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］（キノリン−１−イル）フェニル）プロパンニトリルである。

別の実施形態において、治療の１以上は放射線および低体温療法から選択される。別の実施形態において、治療の１以上は放射線である。

別の実施形態において、治療の１以上は１種以上の抗体である。別の実施形態において、抗体の１以上は（例えば、^αＩＧＦ−１Ｒ Ａ１２ ＭｏＡｂ、１９Ｄ１２、ｈ７Ｃ１０およびＣＰ−７５１８７１を含む）ＩＧＦ１Ｒ抗体、アレムツズマブ、ベバシズマブ（Ａｖａｓｔｉｎ（登録商標））、セツキシマブ（Ｅｒｂｉｔｕｘ（登録商標））、ゲムツズマブ、ゲムツズマブオゾガマイシン、イブリツモマブ（チウキセタン）、パニツムマブ、リツキシマブ、トシツモマブ、およびトラスツムモマブ、（Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ（登録商標））から選択される。

別の実施形態において、治療の１以上は外科的処置である。

別の実施形態において、治療の１以上は１種以上のホルモン療法である。別の実施形態において、ホルモン療法の１以上はタモキシフェンおよびアロマターゼ阻害剤から選択される。

別の実施形態において、治療剤の１以上はゲムシタビンである。

別の実施形態において、化学治療剤の１以上はイマチニブ（すなわち、Ｇｌｅｅｖｅｃ（登録商標））である。

別の実施形態において、癌は原発性または再発したＣＭＬおよび／または急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）であり、治療の１以上は１種以上の化学治療剤または１種以上の抗体から選択される。別の実施形態において、化学治療剤の１以上はイマチニブ（すなわち、Ｇｌｅｅｖｅｃ（登録商標））およびＰＫＣ４１２から選択され；別の実施形態において、化学治療剤の１以上はイマチニブ（すなわち、Ｇｌｅｅｖｅｃ（登録商標））である。別の実施形態において、抗体の１以上は^αＩＧＦ−１Ｒ Ａ１２ ＭｏＡｂおよびトラスツズマブから選択される。

別の実施形態において、癌は前立腺癌であって、治療の１以上は１種以上の抗体から選択される。別の実施形態において、抗体の１以上は^αＩＧＦ−１Ｒ Ａ１２ ＭｏＡｂである。

別の実施形態において、癌は悪性黒色腫であって、治療の１以上は外科的処置、および１種以上の化学療法剤から選択される。別の実施形態において、化学治療剤の１以上はアルキル化剤、タキサン、プラチン、およびＲａｆ阻害剤から選択される。別の実施形態において、１種以上の化学治療剤は、ソラフェニブ、パクリタキセル（Ｔａｘｏｌ（登録商標））、ドセタキセル（Ｔａｘｏｔｅｒｅ（登録商標））ダカルバジン、ラパマイシン、イマチニブメシレート（Ｇｌｅｅｖｅｃ（登録商標））ソラフェニブ、およびカルボプラチンから選択される。

別の実施形態において、癌は結腸または直腸癌であって、治療の１以上は外科的処置、放射線、１種以上の化学治療剤、および１種以上の抗体から選択される。別の実施形態において、化学治療剤の１以上はシスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、５−フルオロウラシル、カペシタビン（Ｘｅｌｏｄａ）、イリノテカン（Ｃａｍｐｔｏｓａｒ）、ＦＯＬＦＯＸ（フォリン酸、５−ＦＵ、オキサリプラチン）、およびロイコボリンから選択される。別の実施形態において、抗体の１以上はベバシズマブ、およびセツキシマブから選択される。

別の実施形態において、癌は膵臓癌であって、治療の１以上は外科的処置、放射線および１種以上の化学治療剤から選択される。別の実施形態において、化学治療剤の１以上はエルロチニブ（Ｔａｒｃｅｖａ（登録商標））、ゲムシタビン、５−フルオロウラシル、ロイコボリン、シスポラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、ゲムシタビン、イリノテカン、パクリタキセル、カペシタビン、およびストレプトゾシンから選択される。

別の実施形態において、癌は乳癌であって、治療の１以上は外科的処置、放射線、１種以上の化学治療剤、１種以上のホルモン療法、および１種以上の抗体から選択される。別の実施形態において、化学治療剤の１以上はラパチニブ（Ｔｙｋｅｒｂ（登録商標））、パクリタキセル（Ｔａｘｏｌ（登録商標））、ドセタキセル、カペシタビン、シクロホスファミド（Ｃｙｔｏｘａｎ）、メトトレキサート、フルオロウラシル、ドキソルビシル、エピルビシン、ゲムシタビン、カルボプラチン（Ｐａｒａｐｌａｔｉｎ）、シスプラチン（Ｐｌａｔｉｎｏｌ）、ビノレルビン（Ｎａｖｅｌｂｉｎｅ）、カペシタビン（Ｘｅｌｏｄａ）、ＰＥＧ化リポソームドキソルビシン（Ｄｏｘｉｌ）、およびアルブミン結合パクリタキセル（Ａｂｒａｘａｎｅ）から選択される。別の実施形態において、抗体の１以上は^αＩＧＦ−１Ｒ Ａ１２ ＭｏＡｂ、ベバシズマブ（Ａｖａｓｔｉｎ）、およびトラスツズマブから選択される。別の実施形態において、ホルモン療法の１以上はタモキシフェン、トレミフェン（Ｆａｒｅｓｔｏｎ）、フルべストラント（Ｆａｓｌｏｄｅｘ）、酢酸メゲストロール（Ｍｅｇａｃｅ）、卵巣切除、およびアロマターゼ阻害剤から選択され；別の実施形態において、アロマターゼ阻害剤の１以上はエトロゾール（Ｆｅｍａｒａ）、アナストロゾール（Ａｒｉｍｉｄｅｘ）、およびエキセメスタン（Ａｒｏｍａｓｉｎ）から選択される。

別の実施形態において、癌は非小細胞肺癌であって、治療の１以上は外科的処置、放射線、１種以上の抗体、および１種以上の化学治療剤から選択される。別の実施形態において、化学治療剤はシスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、ザクティマ（ＺＤ６４７４）、パクリタキセル、ドセタキセル（Ｔａｘｏｔｅｒｅ（登録商標））、ゲムシタビン（Ｇｅｍｚａｒ（登録商標））、ビノレルビン、イリノテカン、エトポシド、ビンブラスチン、エルロチニブ（（Ｔａｒｃｅｖａ）登録商標））およびペメトレキセドから選択される。別の実施形態において、抗体の１以上はベバシズマブである。

別の実施形態において、癌は小細胞肺癌であって、治療の１以上は外科的処置、放射線、および１種以上の化学治療剤から選択される。別の実施形態において、化学治療の１以上はシスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、エトポシド、イリノテカン、ホスファミド、パクリタキセル、ドセタキセル、ゲムシタビン、トポテカン、シクロホスファミド／ドキソルビシン／ビンクリシチン（ＣＡＶ）、メトトレキサートおよびビノレルビンから選択される。

別の実施形態において、癌は乳頭または退生甲状腺癌であって、治療の１以上は外科的処置、放射線、放射性ヨウ素療法、１種以上のホルモン療法、および１種以上の化学治療剤から選択される。別の実施形態において、化学治療剤の１以上は甲状腺ホルモンピル、ドキソルビシンおよびプラチンから選択される。

別の実施形態において、癌は子宮内膜癌であって、治療の１以上は外科的処置、放射線、ホルモン療法、および１種以上の化学治療剤から選択される。別の実施形態において、化学治療剤の１以上はパクリタキセル、ドキソルビシン、およびシスプラチンから選択される。別の実施形態において、ホルモン療法の１以上は酢酸メドロキシプロゲストロン、酢酸メゲストロールおよびタモキシフェンから選択される。

別の実施形態において、癌は卵巣癌であって、治療の１以上は外科的処置、放射線、および１種以上の化学治療剤から選択される。別の実施形態において、化学治療剤の１以上は（シスプラチン、オキサリプラチンおよびカルボプラチンなどの）プラチン化合物、（パクリタキセル、またはドセタキセルなどの）タキサン、トコテカン、（ドキソルビシン（Ａｄｒｉａｍｙｃｉｎ）およびリポソームドキソルビシン（Ｄｏｘｉｌ）などの）アントラサイクリン、ゲムシタビン、シクロホスファミド、ビノレルビン（Ｎａｖｅｌｂｉｎｅ）、ヘキサメチルメラミン、イフォスファミドおよびエトポシドから選択される。

別の実施形態において、治療の１以上は１種以上の化学治療剤、放射線、低体温療法、１種以上の抗体、および外科的処置から選択される。別の実施形態において、化学治療の１以上はＥＧＦＲ阻害剤、イソトレチノイン、プラチン（例えば、シスプラチン、オキサリプラチン、およびカルボプラチン）、エピルビシン、ブレオマイシン、ドキソルビシン、シクロホスファミド、タキサン（例えば、ドセタキセル（Ｔａｘｏｔｅｒｅ（登録商標））、およびフルオロウラシル［５−ＦＵ］から選択される。別の実施形態において、化学治療の１以上はシスプラチン、カルボプラチン、およびドキソタキセルから選択される。別の実施形態において、抗体の１以上はセツキシマブ（Ｅｒｂｉｔｕｘ（登録商標））である。

別の実施形態において、治療の１以上は放射線、および外科的処置から選択される。

本発明の別の実施形態において、治療の１以上はラパマイシン、ＣＣＩ−７７９、ＡＰ２３５７３、ＲＡＤ００１、カルボプラチン、シスプラチン、オキサリプラチン、ゲムシタビン、ダカルバジン、トポテカン、イリノテカン、ソラフェニブ、パクリタキセル、ドセタキセル、ラパチニブ（Ｔｙｋｅｒｂ（登録商標））、ゲフィチニブ（Ｉｒｅｓｓａ（登録商標））、エルロチニブ（Ｔａｒｃｅｖａ（登録商標））、ザクティマ（ＺＤ６４７４）、５−フルオロウラシル、カペシタビン（Ｘｅｌｏｄａ）、ＦＯＬＦＯＸ（フォリン酸、５−ＦＵ、オキサリプラチン）、ストレプトゾシン、シクロホスファミド（Ｃｙｔｏｘａｎ）、メトトレキサート、ドキソルビシン、エピルビシン、ビノレルビン（Ｎａｖｅｌｂｉｎｅ）、ＰＥＧ化リポソームドキソルビシン（Ｄｏｘｉｌ）、およびアルブミン結合パクリタキセル（Ａｂｒａｘａｎｅ）、エトポシド、ビンブラシン、ペメトレキセド、ロイコボリン、ホスファミド、シクロホスファミド／ドキソルビシン／ビンクリスチン（ＣＡＶ）、甲状腺ホルモンピル、ヘキサメチルメラミン、イフォスファミド、イマチニブ（すなわち、（Ｇｌｅｅｖｅｃ（登録商標））、^αＩＧＦ−１Ｒ Ａ１２ ＭｏＡｂ、ＩＧＦ−１Ｒ １９Ｄ１２、ＩＧＦ−１Ｒ ｈ７Ｃ１０、ＩＧＦ−１Ｒ，ＣＰ−７５１８７１、アレムツズマブ、ベバシズマブ（Ａｖａｓｔｉｎ（登録商標））、セツキシマブ（Ｅｒｂｉｔｕｘ（登録商標））、ゲムツズマブ、ゲムツズマブオゾガマイシン、イブリツモマブ（チウキセタン）、パニツムマブ、リツキシマブ、トシツモマブ、トラスツズマブ（Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ（登録商標））、タモキシフェン、トレミフェン（Ｆａｒｅｓｔｏｎ）、フルべストラント（Ｆａｓｌｏｄｅｘ）、酢酸メゲストロール（Ｍｅｇａｃｅ）、卵巣切除、酢酸メドロキシプロエステロン、酢酸メゲストロールおよびアロマターゼ阻害剤から選択される。

別の実施形態において、化学治療の１以上は、所望によりその医薬上許容される塩または水和物としての式１００：

（式中、ｑは１、２、または３；であり；Ｅは−ＮＲ^９−、−Ｏ−、または存在せず、およびＹは−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−、または存在せず、但し、Ｅが−ＮＲ^９−、−Ｏ−、である場合、Ｙは−ＣＨ_２ＣＨ_２−であり；Ｒ^２はハロゲン、トリハロメチル、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^３、および所望により置換されていてもよい低級アルキルから選択され；Ｒ^８は−Ｈ、所望により置換されていてもよい低級アルキル、−ＣＯ_２Ｒ^３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３）Ｒ^４、−ＳＯ_２Ｒ^４、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^３ ；から選択される）、またはその単一幾何異性体、立体異性体、ラセミ体、エナンチオマーまたはジアスレオマーである。式１００の範囲を記載するのに用いる用語は、本明細書に参照により組み込まれるＷＯ２００４／００６８４６（米国国内段階出願第１０／５２２，００４号）において定義される。例えば、式１００についての「所望により置換されていてもよいアルキル」（ＷＯ２００４／００６８４６（米国国内段階出願第１０／５２２，００４号））に与えられた意味を有する。式１００の化合物が本出願において記載される場合は常に、構造によるか、または用語「式１００」の使用によるかは問わず、該用語は、化合物はＷＯ２００４／００６８４６（米国国内段階出願第１０／５２２，００４号）によって定義されることを記載するのに用いられる。

別の実施形態において、化学治療剤の１以上は式１０１：

「式中Ａは３〜７員脂環式、５〜６員オルトアリーレン、または１〜３個のヘテロ原子を含有する５〜６員オルト−ヘテロアリーレンであり、前記のいずれも所望により４つまでのＲで置換されていてもよく；各Ｒは、独立して、−Ｈ，ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^３、−Ｎ（Ｒ^３）Ｒ^３、−Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^３、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^３）Ｒ^３、−ＣＯ_２Ｒ^３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３）Ｒ^３、−Ｎ（Ｒ^３）ＳＯ_２Ｒ^３、−Ｎ（Ｒ^３）Ｃ（Ｏ）Ｒ^３、−Ｎ（Ｒ^３）ＣＯ_２Ｒ^３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３、所望により置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアリールＣ_１−６アルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクリルおよび所望により置換されていてもよいヘテロシクリルＣ_１−６アルキルから選択され；
所望により、Ｒの２つは、それらが結合している原子と一緒になって、Ａと縮合して第１の環系を形成し、該第１の環系は０〜３個のＲ^１で置換されており；
Ｘ_１、Ｘ_２およびＸ_３は独立して、−ＣＲ^１＝または−Ｎ＝；から選択され；各Ｒ^１は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^３、−Ｎ（Ｒ^３）Ｒ^３、−Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^３、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^３）Ｒ^３、−ＣＯ_２Ｒ^３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３）Ｒ^３、−Ｎ（Ｒ^３）ＳＯ_２Ｒ^３、−Ｎ（Ｒ^３）Ｃ（Ｏ）Ｒ^３、−Ｎ（Ｒ^３）Ｃ（Ｏ）Ｒ^３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３、所望により置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアリールＣ_１−６アルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクリル、および所望により置換されていてもよいヘテロシクリルＣ_１−６アルキルから選択され；
ＺおよびＸは各々、独立して−Ｃ（Ｒ^２）＝、−Ｎ＝、−Ｎ（Ｒ^２）−、−Ｓ（Ｏ）_０−２−、および−Ｏ−；から選択され；
ＥおよびＹは、各々、独立して存在せず、−Ｃ（Ｒ^２）（Ｒ^２）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ^２）＝、および−Ｎ＝から選択されるが、ＥおよびＹの両方が存在しないことはなく、そしてＺおよびＸの両方が−Ｎ＝である場合、ＥおよびＹの両方が−Ｎ＝ではなく；
Ｒ^２は、独立して、Ｒ^３、−Ｎ（Ｒ^３）（Ｒ^３）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３）Ｒ^３、−Ｎ（Ｒ^３）ＣＯ_２Ｒ^３、−Ｎ（Ｒ^３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３）Ｒ^３、および−Ｎ（Ｒ^３）Ｃ（Ｏ）Ｒ^３から選択され；
各Ｒ^３は独立して、−Ｈ、所望により置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、所望により置換されていてもよいＣ_３−７脂環式、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアリールＣ_１−３アルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクリルおよび所望により置換されていてもよいヘテロシクリルＣ_１−３アルキルから選択され；
所望によりＲ^３の２つは、それらが結合している共通の窒素と一緒になる場合、所望により置換されていてもよい５〜７員ヘテロシクリルを形成し、該所望により置換されていてもよい５〜７員ヘテロシクリルは、所望により、Ｎ、Ｏ、ＳおよびＰから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含み；
Ｇは−ＣＯ_２Ｒ^３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３）Ｒ^３、−Ｃ（Ｏ）（ＮＲ^３）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３［Ｃ（Ｒ^３）_２］_０−１Ｒ^３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３Ｏ［Ｃ（Ｒ^３）_２］_０−１Ｒ^３、−Ｎ（Ｒ^３）ＣＯ_２Ｒ^３、−Ｎ（Ｒ^３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^３）Ｒ^３、−Ｎ（Ｒ^３）Ｃ（Ｏ）Ｒ^３、−Ｎ（Ｒ^３）Ｒ^３、−Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^３、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^３）Ｒ^３、所望により置換されていてもよいアリールＣ_０−３アルキル、および所望により置換されていてもよいヘテロシクリルＣ_０−３アルキルから選択され；
但し、当該化合物は２−［（３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］−Ｎ−（２−フラニルメチル）−ベンズアミド、Ｎ−シクロプロピル−２−［（３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］−ベンズアミド、または２−［（３，４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル）カルボニル］−Ｎ−（フェニルメチル）−ベンズアミドではない；
またはその医薬上許容される塩、水和物または溶媒和物である。

式１０１の範囲を記載するのに用いる用語は、本明細書に参照により組み込まれるＷＯ２００５／１１２９３２（米国国内段階出願第１１／５６８，７８９号）に定義されている。例えば、式１０１についての「所望により置換されていてもよいヘテロシクリル」は、ＷＯ２００５／１１２９３２（米国国内段階出願第１１／５６８，７８９号）に与えられる意味を有する。式１０１の化合物は本出願に記載される場合は常に、構造によるかまたは用語「式１０１」の使用によるかは問わず、該用語は化合物がＷＯ２００５／１１２９３２（米国国内段階出願第１１／５６８，７８９号）に定義されていることを記載するのに用いる。

別の実施形態において、化学治療剤は式Ａ−Ｂ−Ｃ、またはその医薬上許容される塩または水和物のものであり、ここで、Ａは：

から選択される。

Ｂは：

から選択される。

Ｃは：

から選択され、
Ｒ^２は、−Ｈ、ハロゲン、トリハロメチル、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＯＲ^３、−ＮＲ^３Ｒ^３、−Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^３、−ＳＯ_２ＮＲ^３Ｒ^３、−ＣＯ_２Ｒ^３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３Ｒ^３、−Ｎ（Ｒ^３）ＳＯ_２Ｒ^３、−Ｎ（Ｒ^３）Ｃ（Ｏ）Ｒ^３、−Ｎ（Ｒ^３）ＣＯ_２Ｒ^３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３、および所望により置換されていてもよい低級アルキルから選択され；
ｑは０〜２であり；
各Ｒ^３は、独立して−Ｈ、所望により置換されていてもよい低級アルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアリールアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロアリールアルキルから選択され；
２つのＲ^３は、それらが結合している窒素と一緒になって４〜７員ヘテロ脂環式を形成し、該４〜７員ヘテロ脂環式は所望により１つのさらなるヘテロ原子を含有し；１つの該さらなるヘテロ原子が窒素である場合、該窒素は、所望により、−Ｈ、トリハロメチル、−ＳＯ_２Ｒ^５、−ＳＯ_２ＮＲ^５Ｒ^５、−ＣＯ_２Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、および所望により置換されていてもよい低級アルキルから選択される基で置換されていてもよく；
各Ｒ^３５は、独立して、−Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^３、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^３、−ＳＯ_２Ｒ^３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^３）Ｒ^３、および所望により置換されていてもよい低級アルキルから選択される。

２つのＲ^３５は、それらが結合している窒素と一緒になって、組み合わされて、１および４の間のＲ^６０で所望により置換されていてもよいヘテロ脂環式を形成することができ、該ヘテロ脂環式はさらなる環状ヘテロ原子を有することができ、および該ヘテロ脂環式はそれに縮合したアリールを有することができ、該アリールは所望により１〜４のＲ^６０で置換されていてもよく；
Ａ^１は＝Ｎ−、＝Ｃ（Ｈ）−、および＝Ｃ（ＣＮ）−から選択され；
Ａ^２は＝Ｎ−、または＝Ｃ（Ｈ）−のいずれかであり；
Ｒ^５は−Ｈ、または所望により置換されていてもよい低級アルキルであり；
Ｒ^８はＲ^３、−ＳＯ_２ＮＲ^３Ｒ^３、−ＣＯ_２Ｒ^３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３Ｒ^３、−ＳＯ_２Ｒ^３、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３から選択され；
Ｒ^９、Ｒ^１０、およびＲ^１１は、各々、独立して、−Ｈ、および−ＯＲ^１２から選択され；あるいは
Ｒ^９−Ｈ、および−ＯＲ^１２から選択され；およびＲ^１０、およびＲ^１１は、一緒になる場合、所望により置換されていてもよいアルキリデンまたはオキソのいずれかであり；
Ｒ^１２は−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３、所望により置換されていてもよい低級アルキリジン、所望により置換されていてもよい低級アリールアルキリジン、所望により置換されていてもよい低級ヘテロシクリルアルキリジン、所望により置換されていてもよい低級アルキリデン、所望により置換されていてもよい低級アルキリデンアリール、所望により置換されていてもよい低級アルキリデンヘテロシクリル、所望により置換されていてもよい低級アルキル、所望により置換されていてもよい低級アルキルアリール、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよい低級ヘテロシクリルアルキルおよび所望により置換されていてもよいヘテロシクリルから選択され；
あるいは、２つのＲ^１２は、一緒になった場合、１）該２つのＲ^１２がＲ^１０、およびＲ^１１に由来する場合は対応するスピロ環状ケタール、あるいは２）該２つのＲ^１２がＲ^９、およびＲ^１０、およびＲ^１１の１つに由来する場合、対応する環状ケタールを形成し；
Ｅ^１は−Ｏ−、−ＣＨ_２−、−Ｎ（Ｒ^５）−、および−Ｓ（Ｏ）_０−２−から選択され；
Ｑは所望により０および４の間のＲ^２０で置換されていてもよい５〜１０員環系であり；
Ｒ^２０は−Ｈ、ハロゲン、トリハロメチル、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＮＨ_２、−ＯＲ^３、−ＮＲ^３Ｒ^３、−Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^３、−ＳＯ_２ＮＲ^３Ｒ^３、−ＣＯ_２Ｒ^３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３Ｒ^３、−Ｎ（Ｒ^３）ＳＯ_２Ｒ^３、−Ｎ（Ｒ^３）Ｃ（Ｏ）Ｒ^３、−Ｎ（Ｒ^３）ＣＯ_２Ｒ^３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３、および所望により置換されていてもよい低級アルキルから選択され；
Ｒ^６０は−Ｈ、ハロゲン、トリハロメチル、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＮＨ_２、−ＯＲ^３、−ＮＲ^３Ｒ^３、−Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^３、−ＳＯ_２ＮＲ^３Ｒ^３、−ＣＯ_２Ｒ^３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３Ｒ^３、−Ｎ（Ｒ^３）ＳＯ_２Ｒ^３、−Ｎ（Ｒ^３）Ｃ（Ｏ）Ｒ^３、−Ｎ（Ｒ^３）ＣＯ_２Ｒ^３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３、所望により置換されていてもよい低級アルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、および所望により置換されていてもよいアリールアルキルから選択され；
２つのＲ^６０は、非芳香族炭素に結合した場合、オキソであり得；
前記式のいずれにもおける各メチレンは独立して、所望により、Ｒ^２５で置換されていてもよく；
各Ｒ^２５は独立して、ハロゲン、トリハロメチル、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＮＨ_２、−ＯＲ^３、−ＮＲ^３Ｒ^３、−Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^３、−ＳＯ_２ＮＲ^３Ｒ^３、−ＣＯ_２Ｒ^３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３Ｒ^３、−Ｎ（Ｒ^３）ＳＯ_２Ｒ^３、−Ｎ（Ｒ^３）Ｃ（Ｏ）Ｒ^３、−Ｎ（Ｒ^３）ＣＯ_２Ｒ^３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、所望により置換されていてもよい低級アルキルから選択され；Ｒ^２５の２つは、それらが結合している炭素または複数の炭素と一緒になって、組み合わされて、３〜７員脂環式またはヘテロ脂環式を形成することができ、単一炭素上のＲ^２５の２つはオキソであり得；
但し、Ｂが：

から選択され、およびＣが

を含有し、Ｃの残りの部分が、

に直接的に結合した：

の１つを含有する場合、Ａは：

の１つである必要があり、但し、Ｃが

を含有し、Ｂが：

から選択される場合、

に直接的に結合したＣの部分はＲ^７０が−Ｈ、Ｃ_１−４アルキル、およびＣ_１−４アルコキシルから選択される場合、

を含有することはできない。式Ａ−Ｂ−Ｃの範囲を記載するのに用いる用語は、本明細書に参照により組み込まれる。ＷＯ２００５／０３０１４０（米国国内段階出願第１０／５７３，３３６号）において定義されている。例えば、式Ａ−Ｂ−Ｃについての「所望により置換されていてもよいヘテロシクリル」は、ＷＯ２００５／０３０１４０（米国国内段階出願第１０／５７３，３３６号）に与えられる意味を有する。式Ａ−Ｂ−Ｃの化合物が本出願に記載される場合は常に、構造によるか、または用語「式ＡーＢ−Ｃ」の使用によるかを問わず、該用語は、化合物がＷＯ２００５／０３０１４０（米国国内段階出願第１０／５７３，３３６号）によって定義される化合物を記載するのに用いられる。

別の実施形態において、化学治療剤の１以上は式１０３：

式中Ｊ^１、Ｊ^２、およびＪ^３の各々は、独立して、＝Ｎ−、＝Ｃ（Ｒ^１）−、−Ｎ（Ｒ^１）−、−Ｏ−および−Ｓ（Ｏ）_０−２−から選択され；
各Ｒ^１は独立して、−Ｈ、ハロゲン、トリハロメチル、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^２０、−Ｎ（Ｒ^２０）Ｒ^２０、−Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^２０、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^２０）Ｒ^２０、−ＣＯ_２Ｒ^２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^２０）Ｒ^２０、−Ｎ（Ｒ^２０）ＳＯ_２Ｒ^２０、−Ｎ（Ｒ^２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ^２０、−ＮＣＯ_２Ｒ^２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２０、所望により置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアリールＣ_１−６ アルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクリル、所望により置換されていてもよいヘテロシクリルＣ_１−６アルキルおよびＤ−Ｒ^５０から選択され；
Ｒ^２は−Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ^２０、−Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^２０、−ＮＯ_２、−Ｎ（Ｒ^２０）Ｒ^２０、および所望により置換されていてもよいＣ_１−６アルキルから選択され；
Ｊ^４は＝Ｎ−、＝Ｃ（Ｈ）−、および＝Ｃ（ＣＮ）−から選択され；
Ａｒは５または６員アリーレンまたは１〜３個のヘテロ原子を含有する５または６員ヘテロアリーレンのいずれかであり；
各Ｒ^３は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、トリハロメチル、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^２０、−Ｎ（Ｒ^２０）Ｒ^２０、−Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^２０、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^２０）Ｒ^２０、−ＣＯ_２Ｒ^２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^２０）Ｒ^２０、−Ｎ（Ｒ^２０）ＳＯ_２Ｒ^２０、−Ｎ（Ｒ^２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ^２０、−ＮＣＯ_２Ｒ^２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２０、所望により置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアリールＣ_１−６アルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクリル、所望により置換されていてもよいヘテロシクリルＣ_１−６アルキルおよび基−Ｂ−Ｌ−Ｔから選択され、ここで、
Ｂは存在しない、−Ｎ（Ｒ^１３）−、−Ｎ（ＳＯ_２Ｒ^１３）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_０−２−、および−Ｃ（＝Ｏ）−から選択され；
Ｌは存在しない、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ^１３）−、−Ｃ（＝ＮＲ^１４）Ｎ（Ｒ^１３）−、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^１３）−、−ＳＯ_２−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１３）−、−Ｎ（Ｒ^１３）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ_１−２アルキルＮ（Ｒ^１３）−、−Ｎ（Ｒ^１３）Ｃ_１−２アルキルＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ_０−１アルキルＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１３）−、−Ｃ_０−４アルキレン−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ_０−１アルキルＣ（＝Ｏ）ＯＲ^３−、−Ｃ（＝ＮＲ^１４）Ｃ_０−１アルキルＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ_０−１アルキルＣ（＝Ｏ）−、および少なくとも１つの窒素を含めた１〜３個の環状ヘテロ原子を含有する所望により置換されていてもよい４〜６員ヘテロシクリルから選択され；
Ｔは−Ｈ、−Ｒ^１３、−Ｃ_０−４アルキル、−Ｃ_０−４アルキルＱ、−ＯＣ_０−４アルキルＱ、−Ｃ_０−４アルキルＯＱ、−Ｎ（Ｒ^１３）Ｃ_０−４アルキルＱ、−ＳＯ_２Ｃ_０−４アルキルＱ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ_０−４アルキルＱ、−Ｃ_０−４アルキルＮ（Ｒ^１３）Ｑ、および−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^１３）Ｃ_０−４アルキルＱから選択され、
ここで、−Ｂ−Ｌ−Ｔの前記したアルキルおよびアルキレンの各々は所望により１または２のＲ^６０で置換されていてもよく；
Ｚは−Ｓ（Ｏ）_０−２−、−Ｏ−、および−ＮＲ^４−から選択され；
Ｒ^４は−Ｈまたは所望により置換されていてもよいＣ_１−６アルキルのいずれかであり；
各Ｄは独立して、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_０−２−、および−ＮＲ^５−から選択され；
各Ｒ^５は独立して、−Ｈまたは所望により置換されていてもよいＣ_１−６アルキルであり；
各Ｒ^１３は、独立して、−Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^２０、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ^２０、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ^２０、−ＳＯ_２Ｒ^２０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^２０）Ｒ^２０および所望により置換されていてもよいＣ_１−４アルキルから選択され；
Ｒ^１３の２つは、それらが結合している原子または複数原子と一緒になって、組み合わされて１および４の間のＲ^６０で所望により置換されていてもよいヘテロ脂環式を形成することができ、該ヘテロ脂環式は４個までの環状ヘテロ原子を含むことができ、および該ヘテロ脂環式はそれに縮合したアリールまたはヘテロアリールを含むことができ、ここで、この場合、該アリールまたはヘテロアリールは所望により、さらなる１〜４つのＲ^６０で置換されていてもよく；
各Ｒ^１４は、独立して、−Ｈ、−ＮＯ_２−Ｎ（Ｒ^２０）Ｒ^２０、−ＣＮ、−ＯＲ^２０、所望により置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアリールＣ_１−６アルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクリル、所望により置換されていてもよいヘテロシクリルＣ_１−６から選択され；
Ｑは所望により、０および４の間のＲ^２０で置換されていてもよい５〜１０員環系であり；
各Ｒ^５０は独立して、Ｒ^２０、または式１２０：

に従い、
ここで、Ｘ^１、Ｘ^２および、所望によりＸ^３は飽和架橋環系の原子を表わし、該飽和架橋環系は、Ｘ^１、Ｘ^２、およびＸ^３のいずれかによって表される４個までの環状ヘテロ原子を含む；
ここで、
各Ｘ^１は、独立して、−Ｃ（Ｒ^６）Ｒ^７−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_０−２−、および−ＮＲ^８−から選択され；
各Ｘ^２は独立して、所望により置換されていてもよい橋頭メチンまたは、橋頭窒素であり；
各Ｘ^３は、独立して−Ｃ（Ｒ^６）Ｒ^７−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_０−２−、および−ＮＲ^８−から選択され；
Ｙは：
Ｄおよび１）Ｘ^２が橋頭窒素である場合を除いて、飽和架橋環系のいずれかの環状原子、２）Ｒ^６またはＲ^７のいずれかによって表されるいずれかのヘテロ原子のいずれかの間の所望により置換されていてもよい低級アルキレンリンカーであり；但し、Ｄおよび飽和架橋環系のいずれかの環状ヘテロ原子、またはＲ^６またはＲ^７のいずれかによって表されるいずれかのヘテロ原子の間に少なくとも２つの炭素原子が存在し；
あるいは、Ｙは存在せず、Ｙが存在しない場合、Ｄが−ＳＯ_２−でなければ、該飽和架橋環系は該飽和架橋環系の環状炭素を介してＤに直接的に結合し、その場合、該飽和架橋環系は、該飽和架橋環系のいずれかの環状原子を介してＤに直接的に結合しており；
ｍおよびｐは、各々独立して、１〜４であり；
ｎは０〜４であり、ｎが０に等しい場合、２つの橋頭Ｘ^２の間には単結合が存在し；
Ｒ^６およびＲ^７は各々、−Ｈ、ハロゲン、トリハロメチル、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^２０、−Ｎ（Ｒ^２０）Ｒ^２０、−Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^２０、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^２０）Ｒ^２０、−ＣＯ_２Ｒ^２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^２０）Ｒ^２０、−Ｎ（Ｒ^２０）ＳＯ_２Ｒ^２０、−Ｎ（Ｒ^２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ^２０、−ＮＣＯ_２Ｒ^２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２０、所望により置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアリールＣ_１−６アルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクリル、所望により置換されていてもよいヘテロシクリルＣ_１−６アルキル、およびＹまたはＤいずれかに対する結合から選択され；あるいは
Ｒ^６およびＲ^７は一緒になった場合、オキソであり；あるいは Ｒ^６およびＲ^７はそれらが結合している共通の炭素と一緒になって、所望により置換されていてもよい３〜７員スピロシクリルを形成し、該所望により置換されていてもよい３〜７員スピロシクリルは所望によりＮ、Ｏ、Ｓ、およびＰから選択される少なくとも１つの環状ヘテロ原子を含有し；
各Ｒ^８は、独立して、−Ｒ^２０、Ｙ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^２０）Ｒ^２０、−ＣＯ_２Ｒ^２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^２０）Ｒ^２０、−ＳＯ_２Ｒ^２０、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２０から選択され；
各Ｒ^２０は、独立して、−Ｈ、所望により置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアリールＣ_１−６アルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクリル、および所望により置換されていてもよいヘテロシクリルＣ_１−６アルキルから選択され；あるいはＲ^２０の２つは、それらが結合している共通の窒素と一緒になった場合、所望により置換されていてもよい５〜７員ヘテロシクリルを形成することができ、該所望により置換されていてもよい５〜７員ヘテロシクリルは、所望により、Ｎ、Ｏ、Ｓ、およびＰから選択された、少なくとも１つの環状ヘテロ原子を含有し；
各Ｒ^６０は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、トリハロメチル、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^２０、−Ｎ（Ｒ^２０）Ｒ^２０、−Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^２０、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^２０）Ｒ^２０、−ＣＯ_２Ｒ^２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^２０）Ｒ^２０、−Ｎ（Ｒ^２０）ＳＯ_２Ｒ^２０、−Ｎ（Ｒ^２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ^２０、−Ｎ（Ｒ^２０）ＣＯ_２Ｒ^２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^２０、所望により置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアリールＣ_１−６アルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクリル、所望により置換されていてもよいヘテロシクリルＣ_１−６アルキルから選択され；
Ｒ^６０の２つはそれらが結合している共通の炭素と一緒になるとき、所望により置換されていてもよい３〜７員脂環式、またはヘテロ脂環式を形成することができ；
Ｒ^６０の２つは一緒になると、オキソになり得る］
または、その医薬上許容される塩または水和物である。

式１０３の範囲を記載するのに用いる用語は、本明細書に参照により組み込まれるＷＯ２００６／０１４３２５（米国国内段階出願第１１／５７１，１４０号）に定義されている。例えば、式１０３についての「所望により置換されていてもよいヘテロシクリル」はＷＯ２００６／０１４３２５（米国国内段階出願第１１／５７１，１４０号）に与えられる意味を有する。式１０３の化合物が本出願において記載される場合は常に、構造によるか、または用語「式１０３」の使用によるかを問わず、該用語は化合物ＷＯ２００６／０１４３２５（米国国内段階出願第１１／５７１，１４０号）によって定義されることを記載するのに用いる。

別の実施形態において、化学治療剤の１以上はＮ−［３−フルオロ−４−（｛６−（メチルオキシ）７−［（３−モルホリン−４−イルプロピル）オキシ］キノリン−４−イル｝オキシ）フェニル］−Ｎ’−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］エチレンジアミンドまたはその医薬上許容される塩または水和物である。

別の実施形態において、ｃＭｅｔ阻害剤は、Ｎ−［３−フルオロ−４−（｛６−（メチルオキシ）−７−［（３−モルホリン−４−イルプロピル）オキシ）］キノリン−４−イル｝オキシ）フェニル］−Ｎ’−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］エタンジアミドまたはその医薬上許容される塩または水和物である。

別の実施形態において、化学治療剤の１以上は式１０５：

［式中、
ＶはＮＲ_１Ｒ_１ａ、またはＯ−Ｒ_１であり、ここで、
Ｒ_１はＨ、ＣＮ、ハロ、−ＮＲ_１３Ｒ_１４、Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１３Ｒ_１４、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−Ｃ_０−Ｃ_６アルキル−Ｒ_２０であり、ここで、Ｒ_２０はアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、または５−１２員縮合二環または三環の飽和、部分的飽和または不飽和のＮ、Ｏ、およびＳから選択される０〜４の環原子を含有する環系であり、ここで、アリール、ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_７ヘテロシクリル、または該５−１２員環系は、所望によりＣ_１−Ｃ_６アルキル、および−Ｃ_０−Ｃ_６アルキル−Ｒ_２１から独立して選択される１、２または３個の基で置換されていてもよく；
Ｒ_１ａはＨまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；あるいは
ＶがＮＲ_１Ｒ_１ａである場合、Ｒ_１およびＲ_１ａはそれらが結合している窒素と一緒になって、窒素に加えて、Ｏ、Ｎ、およびＳから独立して選択される２つまでのさらなるヘテロ原子を含有する４〜７員ヘテロシクリルまたはヘテロアリール基を形成し、ここで各ヘテロシクリルまたはヘテロアリール基は、所望によりＣ_１−Ｃ_６アルキル、−ＮＲ_１３Ｒ_１４またはＣ_３−Ｃ_７シクロアルキルの１または２個で置換されていてもよく；
ＸはＨ、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ＮＯ_２、モノ−、ジ−、またはトリハロ置換メチル、ＮＲ_１３Ｒ_１４、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、またはＮ（Ｒ_１３）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_６アルキルであり；
ＹはＨ，ハロ、ＯＨ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_０−Ｃ_６アルキル−ＮＲ_１５Ｒ_１６、ＮＲ_１５Ｒ_１６、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、−Ｎ（Ｒ_１３）−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＲ_１５Ｒ_１６、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＲ_１５Ｒ_１６、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−Ｃ_０−Ｃ_６−アルキル−Ｒ_２１、−Ｏ−Ｒ_２１、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ_２１、−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｒ_２１、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ_１３Ｒ_１４、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ_１３）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ_１３）−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＲ_１５Ｒ_１６、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ_１３）−（ＣＨ_２）_ｎ−アリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ_１３）−（ＣＨ_２）_ｎ−ヘテロシクリルであり；
あるいはＸおよびＹは、それらが結合している原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、およびＳから独立して選択される１または２個のヘテロ原子を含有する４〜７員ヘテロシクリルまたはヘテロアリール基を形成し、ここでヘテロシクリルまたはヘテロアリール基は、所望により、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、アリール−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル−、アリール（ＣＨ_２）_ｎ−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｎ−アリール−、アリールＯＨ、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、ヘテロシクリル−アリール−Ｎ（Ｒ_１３）Ｃ（Ｏ）−Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ_１４）−アリール−または式−Ｌ−Ｍ−Ｑの基から独立して選択される１または２の部分で置換されていてもよく、ここで、
Ｌは結合またはＣ_３−Ｃ_７シクロアルキルであり、
ＭはＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニルまたはＣ_２−Ｃ_６アルキニルであり；
ＱはＮＲ_１３Ｒ_１４、Ｎ（Ｒ_１３）Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ヘテロシクリル、またはＯ、ＮおよびＳから独立して選択される１または２個のヘテロ原子を含有する飽和縮合二環であり；
ここで、ＸおよびＹによって形成される基上の各アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル置換基は、所望により、ハロ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＣＨ_２）_ｎ−フェニル、およびＣ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_６アルキルから独立して選択される１または２の部分でさらに置換されていてもよく；
ＺはＨ、ＮＲ_２Ｒ_３、−Ｓ−Ｒ_２ａ、または−Ｏ−Ｒ_２ａであり、ここで、
Ｒ_２は−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル−ＮＲ_１３Ｒ_１４、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ_０−Ｃ_６アルキル−アリール、−Ｃ_０−Ｃ_６−アルキル−ヘテロアリール、−Ｃ_０−Ｃ_６−アルキル（Ｃ_３−Ｃ_７−シクロアルキル）、−Ｃ_０−Ｃ_６−アルキル−ヘテロシクリル、あるいはＮ、Ｏ、およびＳから選択される０〜４の環原子を含有する、−Ｃ_０−Ｃ_６−アルキル−５−１２員縮合二環または三環の飽和、部分飽和、または不飽和環系であり、ここで、
各アルキルは所望によりフェニルで置換されていてもよく、
各アリール、ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、ヘテロシクリル、または５〜１２員環系は、所望により、ハロ、モノ−、ジ−、またはトリ−ハロ置換メチルまたはメトキシ、ＣＮ、ＮＯ_２、ＮＲ_１３Ｒ_１４、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｎ（Ｒ_１３）Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−ＳＯ_２ＮＲ_１３Ｒ_１４、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ_１３Ｒ_１４、−Ｃ_０−Ｃ_６アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１５Ｒ_１６、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６チオアルコキシ、−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＲ_１５Ｒ_１６、−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル−ＮＲ_１３Ｒ_１４、−Ｎ（Ｒ_１３）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−Ｎ（Ｒ_１３）−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ_０−Ｃ_６−アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ_１３）−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＲ_１５Ｒ_１６、−Ｃ_０−Ｃ_６アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ_１３）−（ＣＨ_２）_ｎ−アリール、−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ_１３）−（ＣＨ_２）_ｎ−ＮＲ_１５Ｒ_１６、−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ_１５Ｒ_１６、−Ｃ_０−Ｃ_６アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ_１３）−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−Ｃ_０−Ｃ_６−アルキル−Ｎ（Ｒ_１３）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−Ｃ_０−Ｃ_６アルキル−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル、−Ｃ_０−Ｃ_６アルキル−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｃ_０−Ｃ_６アルキル−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ_０−Ｃ_６アルキル−Ｒ_２１、アリールオキシ、−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｒ_２１、−ＳＯ_２−ヘテロシクリル、Ｎ（Ｒ_１３）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_３−Ｃ_７−シクロアルキル、−Ｃ_０−Ｃ_６アルキルＣ（Ｏ）Ｏ−Ｒ_２１、Ｃ_３−Ｃ_７−シクロアルキル、−Ｃ_０−Ｃ_６アルキル−Ｒ_２１、−ＳＣ_１−Ｃ_６アルキル、あるいはハロまたはシアノで所望により置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の基で置換されていてもよく；
ここで、各アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクリル置換基は、さらに、ハロ、ＣＦ_３、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、ＮＲ_１３Ｒ_１４およびＣ_１−Ｃ_６アルコキシから独立して選択される１〜３の基で置換されていてもよく；
Ｒ_３はＨまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
あるいはＲ_２およびＲ_３は、それらが結合している窒素と一緒になって、Ｏ、ＮおよびＳから独立して選択される３個までのヘテロ原子を含有する４〜７員ヘテロシクリルまたはヘテロアリール基を形成し、ここで、該ヘテロシクリルまたはヘテロアリール基は、所望により、１または２個のハロまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルで置換されていてもよく；
Ｒ_２ａはアリールまたはＣ_０−Ｃ_６アルキル−ヘテロアリールであり、ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、所望により、アリール、−Ｎ（Ｒ_１３）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキルまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１３Ｒ_１４で置換されていてもよく；
Ｒ_１３およびＲ_１４は独立してＨまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ_１５およびＲ_１６は、独立して、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、あるいはＲ_１５およびＲ_１６は、それらが結合している窒素と一緒になって、４〜７員ヘテロシクリルまたはヘテロアリール基を形成し、ここで、１または２個の環炭素は、各々、所望により、Ｏ、ＮおよびＳから独立して選択されるヘテロ原子で置換されていてもよく、およびここで、各ヘテロシクリルまたはヘテロアリール基は、所望により、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、またはＣ（Ｏ）Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキルから選択される１または２の部分で置換されていてもよく；
Ｒ_２１は、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ_３−Ｃ_７シクロアルキルであり、ここで、アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、およびヘテロシクリルは、所望により、ハロ、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｃ_０−Ｃ_１アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_０−Ｃ_１アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ、−Ｃ_０−Ｃ_１アルキル−アリール、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ＮＲ_１３Ｒ_１４、およびヘテロシクリルから独立して選択される１または２の部分で置換されていてもよく；
ｎは０〜６であり；
但し、ＶがＮＨ_２である場合、Ｘ、ＹおよびＺは同時にＨではない］
またはその医薬上許容される塩または水和物である。

式１０５の範囲を記載するのに用いる該用語は、本明細書に参照により組み込まれるＷＯ２００６／０７４０５７（米国国内段階出願第１１／７２２，７１９号）に定義されている。例えば、式１０５についての「所望により置換されていてもよいヘテロシクリルは」、ＷＯ２００６／０７４０５７（米国国内段階出願第１１／７２２，７１９号）に与えられた意味を有する。式１０５の化合物が本出願で記載される場合は常に、構造によるか、または用語「式１０５」の使用によるかを問わず、該用語は、ＷＯ２００６／０７４０５７（米国国内段階出願第１１／７２２，７１９号）によって化合物が定義されることを記載するのに用いる。

別の実施形態において、化学治療剤の１以上は式１０７：

［式中、各Ｗは独立してＮまたはＣＲ^１であり；
各Ｒ^１は独立して、Ｈ，ハロゲン、トリハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＯＲ^６、−Ｎ＝ＣＮＲ^６Ｒ^７、−Ｎ（Ｒ^６）Ｃ（＝ＮＲ^８）ＮＲ^６Ｒ^７、−ＳＲ^６、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^６、−ＳＯ_２ＮＲ^６Ｒ^７、−ＣＯ_２Ｒ^６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６Ｒ^７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ^６）Ｒ^７、−Ｃ（＝ＮＲ^８）ＮＲ^６Ｒ^７、−Ｎ（Ｒ^６）ＳＯ_２Ｒ^７、−ＮＣ（Ｏ）Ｒ^６、−ＮＣＯ_２Ｒ^６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^７、−Ｒ^７、および−Ａ−Ｒ ^７ から選択され；但し、Ｒ^１の少なくとも１つは−Ａ−Ｒ^７であり、ここで、該少なくとも１つの−Ａ−Ｒ^７についてのみ、Ｒ^７は所望により置換されていてもよいヘテロ脂環式環である必要があり、該所望により置換されていてもよいヘテロ脂環式環のいずれの窒素もＡに直接的に結合することができず；
ＡはＯ、Ｓ（Ｏ）_０−２、およびＮＲ^６であり；
ＬはＯ、Ｓ（Ｏ）_０−２、またはＮＲ^３であり；
ＱはＣまたはＮであり、ＱがＮである場合、Ｒ^４は存在せず；
Ｒ^２およびＲ^３は、各々、独立して−Ｈまたは−Ｒ^７であり；
Ｒ^４およびＲ^５は、各々、独立して、Ｈ、−ＯＲ^６、−ＮＲ^６Ｒ^７、−Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^６、−ＳＯ_２ＮＲ^６Ｒ^７、−ＣＯ_２Ｒ^６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６Ｒ^７、−Ｎ（Ｒ^６）ＳＯ_２Ｒ^６、−ＮＣ（Ｏ）Ｒ^６、−ＮＣＯ_２Ｒ^６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^７、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＮＨ_２、ハロゲン、トリハロメチル、および−Ｒ^７から選択され；あるいは
Ｒ^４およびＲ^５は、一緒になった場合、０および２の間の窒素を含有する５または６員芳香族環系を形成し、該５または６員芳香族環系は０および４の間のＲ^１５で所望により置換されていてもよく；
Ｒ^６は−Ｈ、所望により置換されていてもよいＣ_１−８アルキル、所望により置換されていてもよいアリールＣ_１−８アルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクリルＣ_１−８アルキル、所望により置換されていてもよいアリール、および所望により置換されていてもよいヘテロシクリルから選択され；
Ｒ^７は−Ｈ、所望により置換されていてもよいＣ_１−８アルキル、所望により置換されていてもよいアリールＣ_１−８アルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクリルＣ_１−８アルキル、所望により置換されていてもよいアリール、および所望により置換されていてもよいヘテロシクリルから選択され；但し、Ｒ^７のいずれかのヘテロ原子、およびＡ、またはＲ^２またはＲ^３が結合したいずれかの原子の間に少なくとも２つの炭素があり；あるいは
Ｒ^６およびＲ^７は、それらが結合している共通の窒素と一緒になった場合、所望により置換されていてもよい５〜７員複素環を形成し、該所望により置換されていてもよい５〜７員複素環は、所望により、窒素、酸素、硫黄、およびリンから選択される少なくとも１つのさらなるヘテロ原子を含有し；
Ｒ^８は−Ｈ、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＯＲ^６、および所望により置換されていてもよいＣ_１−８アルキルであり；
Ｘは以下の６つの式：

の１つから選択され、ここで、ｍは０〜５であり、ｎは０〜３であり、およびＺはＮまたはＣＲ^１０であり；
Ｒ^１０は−Ｈ、ハロゲン、トリハロメチル、−ＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＯＲ^６、−Ｎ＝ＣＮＲ^６Ｒ^７、−ＮＲ^６Ｒ^７、−Ｎ（Ｒ^６）Ｃ（＝ＮＲ^８）ＮＲ^６Ｒ^７、−ＳＲ^６、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^６、−ＳＯ_２ＮＲ^６Ｒ^７、−ＣＯ_２Ｒ^６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６Ｒ^７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ^６）Ｒ^７、−Ｃ（＝ＮＲ^８）ＮＲ^６Ｒ^７、−Ｎ（Ｒ^６）ＳＯ_２Ｒ^６、−ＮＣ（Ｏ）Ｒ^６、−ＮＣＯ_２Ｒ^６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^７、およびＲ^７から選択され；
ＫはＯ、Ｓ、またはＮＲ^１１であり；
Ｒ^１１はシアノ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^６、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^６、−ＳＯ_２ＮＲ^６Ｒ^７、−ＣＯ_２Ｒ^６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６Ｒ^７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ^６）Ｒ^７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^７、およびＲ^６から選択され；
各Ｒ^１５は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、−ＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＯＲ^６、−Ｎ＝ＣＮＲ^６Ｒ^７、−ＮＲ^６Ｒ^７、−Ｎ（Ｒ^６）Ｃ（＝ＮＲ^８）ＮＲ^６Ｒ^７、−ＳＲ^６、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^６、−ＳＯ_２ＮＲ^６Ｒ^７、−ＣＯ_２Ｒ^６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６Ｒ^７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ^６）Ｒ^７、−Ｃ（＝ＮＲ^８）ＮＲ^６Ｒ^７、−Ｎ（Ｒ^６）ＳＯ_２Ｒ^６、−ＮＣ（Ｏ）Ｒ^６、−ＮＣＯ_２Ｒ^６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^７、およびＲ^７から選択される］
またはその医薬上許容される塩または水和物である。

式１０７の範囲を記載するのに用いる用語は、本明細書に参照により組み込まれるＷＯ２００４／０５０６８１（米国国内段階出願第１０／５３３，５５５号）に定義されている。例えば、式１０７についての「所望により置換されていてもよいアリール」は、ＷＯ２００４／０５０６８１（米国国内段階出願第１０／５３３，５５５号）に与えられた意味を有する。式１０７の化合物が本出願に記載される場合は常に、構造によるか、または用語「式１０７」の使用によるかを問わず、該用語は、化合物がＷＯ２００４／０５０６８１（米国国内段階出願第１０／５３３，５５５号）によって定義されることを記載するのに用いる。

別の実施形態において、化学治療剤の１以上は式１０８：

［式中、
Ｘ_２１はＮまたはＣＲ_２２であり；
Ｘ_２２はＮまたはＣＲ_２３であり；
Ｘ_２３はＮまたはＣＲ_２４であるが、Ｘ_２２がＮである場合、Ｘ_２３はＣＲ_２４であり；
Ｒ_２１、Ｒ_２２、Ｒ_２３、Ｒ_２４、Ｒ_２５、Ｒ_２６、Ｒ_２７、Ｒ_２８、Ｒ_２９およびＲ_３０の各々、および各Ｒ_３１、Ｒ_３２およびＲ_３３は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、トリハロメチル、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＮＲ_３５Ｒ_３５ａ、−Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ_３５、−ＳＯ_２ＮＲ_３５Ｒ_３５ａ、−ＣＯ_２Ｒ_３５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_３５Ｒ_３５ａ、−Ｎ（Ｒ_３５）ＳＯ_２Ｒ_３５、−Ｎ（Ｒ_３５）Ｃ（Ｏ）Ｒ_３５、−Ｎ（Ｒ_３５）ＣＯ_２Ｒ_３５、−ＯＲ_３５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_３５、所望により置換されていてもよい低級アルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいヘテロシクリル、所望により置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、および所望により置換されていてもよいアリールアルキルから選択され；
Ｒは−Ｈ、ハロゲン、トリハロメチル、−Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ_３５、−ＳＯ_２ＮＲ_３５Ｒ_３５ａ、−ＣＯ_２Ｒ_３５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_３５Ｒ_３５ａ、−ＯＲ_３５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_３５、所望により置換されていてもよい低級アルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいヘテロシクリル、所望により置換されていてもよいヘテロシクリルアルキル、および所望により置換されていてもよいアリールアルキルから選択され；あるいは
Ｒ_２５、Ｒ_２６、Ｒ_２７、Ｒ_２８、Ｒ_２９、Ｒ_３０、Ｒ_３１またはＲ_３２の２つは、それらが結合している原子または各原子と一緒になって、組み合わされて、所望により置換されていてもよいスピロ環状環系、所望により置換されていてもよい縮合環系、および所望により置換されていてもよい飽和架橋環系を形成し；
Ｒ_３５およびＲ_３５ａの各々は、独立して、−Ｈ、所望により置換されていてもよい低級アルキル、所望により置換されていてもよい低級アルコキシ、所望により置換されていてもよい低級アリール、所望により置換されていてもよい低級アリールアルキル、所望により置換されていてもよい低級アリールアルコキシ、所望により置換されていてもよいヘテロシクリル、および所望により置換されていてもよい低級ヘテロシクリルアルキルから選択され；あるいは
Ｒ_３５およびＲ_３５ａは、それらが結合している原子または各原子と一緒になって、組み合わされて、所望により置換されていてもよい５〜７員ヘテロシクリルを形成し；
ｍは０〜５の整数であり；
ｎは１〜２の整数であり；
但し、Ｘ_２２がＣＲ_２３であって、Ｘ_２３がＮである場合、Ｒは所望により置換されていてもよいアリール、アラルキル、またはヘテロアリールではなく、Ｘ_２２がＮであって、Ｘ_２３がＣＲ_２４である場合、Ｒは所望により置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリールではなく、Ｒ_２１は−ＮＲ_３５Ｒ_３５ａでなく、およびＸ_２２がＣＲ_２３であって、Ｘ_２３がＣＲ_２４である場合、Ｒ_２１は所望により置換されていてもよいアリールではなく；
および化合物４−（４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン、４−（４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン、６−（４−（２−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル））ピペラジン−１−イル）−７Ｈ−プリン、６−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）−７Ｈ−プリン、６−（４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル）−７Ｈ−プリン、６−（４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル）−７Ｈ−プリン、６−（４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）−７Ｈ−プリン、６−（４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル）−７Ｈ−プリン、６−（４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）−７Ｈ−プリン、６−（４−（４−ニトロフェニル）ピペラジン−１−イル）−７Ｈ−プリン、６−（４−フェニル）ピペラジン−１−イル）−７Ｈ−プリン、４−（４−フェニルピペラジン−１−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３、ｄ］ピリミジン、４−フェニル−１−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−オール、６−（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）−７Ｈ−プリン、６−（４−（２−クロロフェニル））ピペラジン−１−イル）−７Ｈ−プリン、６−（４−ｏ−トリル）ピペラジン−１−イル）−７Ｈ−プリン、６−（４−（３−（トリフルオロメチル）フェニル））ピペラジン−１−イル）−７Ｈ−プリン、６−（４−（２−メトキシフェニル））ピペラジン−１−イル）−７Ｈ−プリンは式Ｉに含まれていない］
またはその医薬上許容される塩または水和物である。

式１０８の範囲を記載するのに用いる用語は、本明細書に参照により組み込まれるＷＯ２００５／１１７９０９（米国国内段階出願第１１／５６８，１７３号）に定義されている。例えば、式１０８についての「所望により置換されていてもよいアリール」は、ＷＯ２００５／１１７９０９（米国国内段階出願第１１／５６８，１７３号）に与えられる意味を有する。式１０８の化合物が本出願中で記載される場合は常に、構造によるか、または用語「式１０８」の使用によるかを問わず、該用語は、化合物がＷＯ２００５／１１７９０９（米国国内段階出願第１１／５６８，１７３号）によって定義されることを記載するのに用いる。

別の実施形態において、化学治療剤の１以上は式１０９：

［式中、
Ｒ_１はＨ、ハロ、シアノ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、またはＣ_２−６アルキニルであり、ここで、該アリール、ヘテロアリール、アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、所望によりＣＯ_２Ｒ_１０、ＣＯＮＲ_１０Ｒ_１１、ＯＲ_１０、およびＮＲ_１０Ｒ_１１から独立して選択される１または２個の基で置換されていてもよく；
Ｒ_２はＨ、ＮＨ_２、ＳＨ、ＯＨ、またはＣ_１−Ｃ_２アルキルであり；
Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、およびＲ_６は、各々、独立して、Ｈ、オキソ、ＣＯ_２Ｒ_１０、ＣＯＮＲ_１０Ｒ_１１、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、またはＣ_１−Ｃ_６アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキルであり、ここで、各基におけるＣ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシおよびＣ_１−Ｃ_６アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_４アルキルは、独立して、所望により、ＣＯ_２Ｒ_１０、ＣＯＮＲ_１０Ｒ_１１、ＯＲ_１０、およびＮＲ_１０Ｒ_１１から独立して選択される１または２の置換基で置換されていてもよく、あるいは
Ｒ_３およびＲ_５は、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｃ_３−Ｃ_７炭素環を形成し、ここに該環は、所望により、Ｈ、ハロ、シアノ、ニトロまたはアミノで置換されていてもよく；
Ｒ_４およびＲ_６は、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｃ_３−Ｃ_７炭素環を形成し、ここで、該環は、所望により、Ｈ、ハロ、シアノ、ニトロ、またはアミノで置換されていてもよく；Ｒ_３およびＲ_６は、それらが結合している炭素と一緒になって、架橋Ｃ_５−Ｃ_７炭素環を形成し、ここで、該環は、所望により、Ｈ、ハロ、シアノ、ニトロ、またはアミノで置換されていてもよく；あるいは
Ｒ_４およびＲ_５は、それらが結合している炭素と一緒になって、架橋Ｃ_５−Ｃ_７炭素環を形成し、ここで、該環は、所望により、Ｈ、ハロ、シアノ、ニトロ、またはアミノで置換されていてもよく；
ＬはＣ_０−Ｃ_４アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、−Ｎ（Ｒ_１２）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_１２）−、−Ｎ（Ｒ_１２）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｎ−、または−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｏ−であり、ここで、ｎは１〜４であり；
Ｑ_１はＮまたはＣＲ_１３であり、ここで、Ｒ_１３はＨまたはＣ（Ｏ）ＮＲ_１２（ＣＨ_２）_ｎＮＲ_１０Ｒ_１１であり；
Ｑ_２は結合、ＣＲ_１４、ＯまたはＮであり、ここで、Ｒ_１４はＨ，ＯＨ，Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、ＮＲ_１５Ｒ_１５であり、ここで、Ｒ_１５はＨまたはＣ_１−４アルキルであり、あるいはＱ_２およびＶは一緒になってＣ（＝Ｏ）を形成し；
Ｑ_２が結合である場合、
Ｖは存在せず、およびＲ_１３はＨではなく；
Ｑ_１がＣＲ_１３であって、Ｑ_２がＣＨである場合、
ＶはＨ、ＯＨ、ＮＨ_２、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、ＮＲ _１０ Ｒ _１１ 、Ｏ（ＣＨ _２ ） _ｎ ＮＲ _１０ Ｒ _１１ 、４〜７員ヘテロシクリルのＣまたはＮに結合したＯ（ＣＨ_２）_ｎ、ＮＲ_１２（ＣＨ_２）_ｎＮＲ_１０Ｒ_１１、ＮＲ_１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１２（ＣＨ_２）_ｎＮＲ_１０Ｒ_１１、ＮＲ_１２Ｃ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｎＮＲ_１０Ｒ_１１、（ＣＨ_２）_ｍＯ（ＣＨ_２）_ｎＮＲ_１０Ｒ_１１、（ＣＨ_２）_ｍＮＲ_１２（ＣＨ_２）_ｎＮＲ_１０Ｒ_１１、（ＣＨ_２）_ｍＣＨＲ_１２（ＣＨ_２）_ｎＮＲ_１０Ｒ_１１、ＯＨまたはＮＲ_１０Ｒ_１１ で所望により置換されていてもよいＣ_１−４アルキル、あるいは
ＶはＯまたはＮの１〜３の原子を含有する４〜７員不飽和環であり、あるいは
Ｖは二環可溶化基であり；
Ｑ_１がＮであって、Ｑ_２がＣＨである場合、あるいはＱ_１がＣＲ_１３であって、Ｑ_２がＯまたはＮである場合、
ＶはＨ、（ＣＨ_２）_ｍＯ（ＣＨ_２）_ｎＮＲ_１０Ｒ_１１、（ＣＨ_２）_ｍＮＲ_１２（ＣＨ_２）_ｎＮＲ_１０Ｒ_１１、（ＣＨ_２）_ｍＣＨＲ_１２（ＣＨ_２）_ｎＮＲ_１０Ｒ_１１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１２（ＣＨ_２）_ｎＮＲ_１０Ｒ_１１、Ｃ（Ｏ）（ＣＨ_２）_ｎＮＲ_１０Ｒ_１１、Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ_２）_ｎＮＲ_１０Ｒ_１１、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１２（ＣＨ_２）_ｎＮＲ_１０Ｒ_１１、ＳＯ_２（ＣＨ_２）_ｎＮＲ_１０Ｒ_１１、Ｃ（Ｏ）−Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、ＯＨまたはＮＲ_１０Ｒ_１１で所望により置換されていてもよいＣ _１−４アルキルであり、あるいは
Ｖは、１または２のＣ_１−Ｃ_３アルコキシ基で所望により置換されていてもよい、ＯまたはＮの１〜３の原子を含有する４〜７員飽和または不飽和環または複素環であり、あるいは
Ｖは「二環可溶化基」であり；
ｍは１〜３であり；
ｎは１〜４であり；
ＷはＣ_１−Ｃ_６アルキル、ＮＲ_１０Ｒ_１１であり、あるいはＷはアリール、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはＮ、Ｏ、およびＳから選択される０〜４の環原子を含有する５〜１２員縮合二環または三環の飽和、部分飽和、または不飽和環系であり、ここで、各アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、および縮合二環または三環の環系は、所望により、ハロ、ＣＮ、ＮＯ_２、ＣＦ_３、ＯＨ、ＮＲ_１０Ｒ_１１、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ＮＯ_２、Ｃ（Ｏ）ＯＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１２−Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１２−ヘテロシクリル、アリール、Ｏ−アリール、Ｏ−ＣＨ_２−アリール、Ｎ−アリールから独立して選択される１、２または３の置換基で置換されていてもよく、ここで、各アリール置換基は、所望によりハロでさらに置換されていてもよく、あるいは
Ｖ、Ｑ_２、Ｌ、およびＷは、一緒になって、アリール環、ヘテロアリール環、Ｃ_３−７シクロアルキル環、ヘテロシクリル環、またはＮ、Ｏ、およびＳから選択される０〜４の環原子を含有する５−１２員縮合二環または三環の飽和、部分飽和、または不飽和環系を形成し、ここで、各環または環系は、所望により、ハロ、ＣＮ、ＮＯ_２、ＣＦ_３、ＯＨ、ＮＲ_１０Ｒ_１１、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ＮＯ_２、Ｃ（Ｏ）ＯＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１２−Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１２−ヘテロシクリル、アリール、Ｏ−アリール、ＮＨ−アリールから独立して選択される１、２または３個の基で置換されていてもよく、ここで、各アリール置換基は、所望により、ハロでさらに置換されていてもよく；
Ｒ_１０、Ｒ_１１およびＲ_１２は、各々、独立して、Ｈ、または所望によりアリールまたはヘテロアリールで置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
但し、当該化合物は；
４−（４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
４−（４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
４−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸エチル；
４−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
Ｎ−（４−フェノキシフェニル）−４−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）ピペラジン−１−カルボキサミド；
から選択される化合物ではない］
またはその医薬上許容される塩または水和物である。

式１０９の範囲を記載するのに用いる用語は、本明細書に参照により組み込まれるＷＯ２００６／０７１８１９（米国国内段階出願第１１／７２２，２９１号）に定義されている。例えば、式１０９についての「所望により置換されていてもよいアリール」は、ＷＯ２００６／０７１８１９（米国国内段階出願第１１／７２２，２９１号）に与えられた意味を有する。式１０９の化合物が本出願中で記載される場合は常に、構造によるか、または用語「式１０９」の使用によるかを問わず、該用語は、化合物がＷＯ２００６／０７１８１９（米国国内段階出願第１１／７２２，２９１号）によって定義されることを記載するのに用いる。

これまでの実施形態の各々について、式Ｉの化合物は、表１中の代表的な化合物からを含めた以下の実施形態のいずれかから選択することができる。

本発明の別の実施形態において、式Ｉの化合物は、Ｒ^７がハロであって、全ての他の基が群Ａ、群Ｂ、群Ｃ、または群Ｄについて発明の概要で定義されている通りである化合物である。別の実施形態において、Ｒ^７はヨードまたはブロモである。別の実施形態において、Ｒ^７はヨードである。別の実施形態において、化合物はＲ^７がヨードまたはブロモであって、全ての他の基が群Ａについて発明の概要で定義される通りである化合物である。

本発明の別の実施形態において、式Ｉの化合物は、Ｘがハロであって、全ての他の基が群Ａ、群Ｂ、群Ｃ、または群Ｄについて発明の概要で定義されている通りである化合物である。別の実施形態において、Ｘはフルオロまたはクロロである。別の実施形態において、Ｘはフルオロである。別の実施形態において、化合物は、Ｘがフルオロまたはクロロであって、全ての他の基が群Ａについての発明の概要で定義されている通りである化合物である。

本発明の別の実施形態において、式Ｉの化合物は、Ｒ^７およびＸがハロであって、全ての他の群が群Ａ、群Ｂ、群Ｃ、または群Ｄについて発明の概要で定義されている通りである化合物である。より具体的には、Ｒ^７はヨードであって、Ｘはフルオロである。別の実施形態において、化合物は、Ｒ^７がヨードであって、Ｘがフルオロであり、および全ての他の基が群Ａについての発明の概要で定義した通りである化合物である。

本発明の別の実施形態において、式Ｉの化合物は、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^５、およびＲ^６が水素であって、全ての他の基が群Ａ、群Ｂ、群Ｃ、または群Ｄについて発明の概要で定義されている通りである化合物である。別の実施形態において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^５、およびＲ^６は水素であって、全ての他の基は群Ａについての発明の概要で定義した通りである化合物である。

本発明の別の実施形態において、式Ｉの化合物は、全ての基が発明の概要で定義される通りである群Ａから選択される。

本発明（Ａ１）の別の実施形態において、式Ｉの化合物は、ＸおよびＲ^７がハロであって、全ての他の基が群Ａの化合物についての発明の概要で定義した通りである化合物である。

別の実施形態（Ａ２）において、式Ｉの化合物は、Ｒ^１０およびＲ^１２が独立して、水素またはハロである群Ａから選択される。別の実施形態において、Ｒ^１０およびＲ^１２は、独立して、水素またはフルオロである。別の実施形態において、Ｒ^１０は３−フルオロであって、Ｒ^１２は水素である。別の実施形態において、Ｒ^１０およびＲ^１２はフルオロであって、別の実施形態において、３−フルオロおよび４−フルオロ、４−フルオロおよび５−フルオロ、または４−フルオロおよび６−フルオロである。

本発明（Ａ３）の別の実施形態において、式Ｉの化合物は、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^５、およびＲ^６が水素であって、全ての他の基が群Ａについて発明の概要で定義される通りである化合物である。

別の実施形態（Ａ４）において、式Ｉの化合物は、Ｘ、Ｒ^７、およびＡが発明の概要で定義される通りである群Ａから選択され；およびＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、およびＲ^６の１つはハロ、ニトロ、−ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＯＲ^８、−ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ^８、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^８、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^８Ｒ^８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８’Ｒ^８’’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｒ^８’、−ＣＨ_２Ｎ（Ｒ^２５）（ＮＲ^２５ａＲ^２５ｂ）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＲ^２５ａＲ^２５ｂ）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ^２５ａ）（ＮＯ_２）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ^２５ａ）（ＣＮ）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｒ^２５）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（ＮＲ^２５ａＲ^２５ｂ）＝ＣＨ（ＮＯ_２）、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり；ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、独立して、所望により、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアリールアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロアリール、所望により置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、−ＯＲ^８、−ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＮＲ^８Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^９、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^８’、―ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８’Ｒ^８’’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８’および−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｒ^８’から独立して選択される１、２、３、４、５、６または７個の基で置換されていてもよく；およびＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、およびＲ^６の他のものは発明の概要において定義される通りであり；あるいは
それらが結合している炭素と一緒になったＲ^１およびＲ^２、それらが結合している炭素と一緒になったＲ^３およびＲ^４、ならびにそれらが結合している炭素と一緒になったＲ^５およびＲ^６の１つは、Ｃ（Ｏ）またはＣ（＝ＮＯＨ）を形成し；およびＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、およびＲ^６の他のものは発明の概要で定義される通りである。

本発明（Ａ５）の別の実施形態において、式Ｉの化合物は、Ｘ、Ｒ^７、およびＡが発明の概要で定義される通りであり；
Ｒ^３がハロ、ニトロ、−ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＯＲ^８、−ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ^８、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^８、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^８Ｒ^８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８’Ｒ^８’’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｒ^８’、−ＣＨ_２Ｎ（Ｒ^２５）（ＮＲ^２５ａＲ^２５ｂ）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＲ^２５ａＲ^２５ｂ）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ^２５ａ）（ＮＯ_２）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ^２５ａ）（ＣＮ）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｒ^２５）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（ＮＲ^２５ａＲ^２５ｂ）＝ＣＨ（ＮＯ_２）、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり；ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、独立して、所望により、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアリールアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロアリール、所望により置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、−ＯＲ^８、−ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＮＲ^８Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^９、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^８’、―ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８’Ｒ^８’’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８’および−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｒ^８’から独立して選択される１、２、３、４、５、６または７個の基で置換されていてもよく；Ｒ^４は発明の概要で定義される通りであり；あるいは
Ｒ^３およびＲ^４は、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｃ（Ｏ）またはＣ（＝ＮＯＨ）；を形成し；
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^５およびＲ^６は発明の概要で定義される通りである；
群Ａから選択される。

実施形態Ａ５の別の実施形態において、式Ｉの化合物は、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^５およびＲ^６が水素である化合物である。

本発明（Ａ６）の別の実施形態において、式Ｉの化合物は、Ｘ、Ｒ^７、およびＡが発明の概要で定義される通りであり；
Ｒ^３およびＲ^４が、独立して、ハロ、ニトロ、−ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＯＲ^８、−ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ^８、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^８、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^８Ｒ^８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８’Ｒ^８’’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｒ^８’、−ＣＨ_２Ｎ（Ｒ^２５）（ＮＲ^２５ａＲ^２５ｂ）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＲ^２５ａＲ^２５ｂ）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ^２５ａ）（ＮＯ_２）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ^２５ａ）（ＣＮ）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｒ^２５）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（ＮＲ^２５ａＲ^２５ｂ）＝ＣＨ（ＮＯ_２）、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり；ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、独立して、所望により、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアリールアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロアリール、所望により置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、−ＯＲ^８、−ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＮＲ^８Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^９、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^８’、―ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８’Ｒ^８’’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８’および−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｒ^８’であり；
あるいはＲ^３およびＲ^４は、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｃ（Ｏ）またはＣ（＝ＮＯＨ）を形成し；
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^５およびＲ^６は発明の概要で定義される通りである；
群から選択される。

実施形態Ａの別の実施形態において、式Ｉの化合物は、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^５、およびＲ^６が水素である化合物である。

本発明（Ａ７）の別の実施形態において、式Ｉの化合物は群Ａから選択され、ここで、ＸおよびＲ^７はハロであり；Ａは所望によりＲ^１０およびＲ^１２で置換されていてもよいフェニレンであり、ここで、Ｒ^１０およびＲ^１２は、独立して、水素またはハロであり；Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^５およびＲ^６は水素であり；
Ｒ^３は水素であって、Ｒ^４は−ＮＲ^８Ｒ^８’（ここで、Ｒ^８は水素、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであって、Ｒ^８’はヒドロキシ、アルコキシ、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルである）、−ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ^８、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^８、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^８Ｒ^８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８’Ｒ^８’’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｒ^８’、アルケニル、およびアルキニルであり；ここで、該アルケニルおよびアルキニルは、所望により、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアリールアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロアリール、所望により置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、−ＯＲ^８、−ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＮＲ^８Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^９、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^８’、―ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８’Ｒ^８’’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８’および−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｒ^８’から独立して選択される１、２、３、４、５、６または７個の基で置換されていてもよく；あるいは
Ｒ^３およびＲ^４は、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｃ（Ｏ）またはＣ（＝ＮＯＨ）を形成し；
ｍ、Ｒ^８”およびＲ^９は、群Ａの化合物について発明の概要で定義される通りであり；および本実施形態で別途特定されない限り、Ｒ^８およびＲ^８’は群Ａの化合物について発明の概要で定義される通りである。

本発明（Ａ８）の別の実施形態において、式Ｉの化合物は群Ａから選択され、ここで、Ｒ^３は水素、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、またはアミノである。別の実施形態において、Ｒ^３は水素、フルオロ、ヒドロキシ、メトキシ、またはアミノである。別の実施形態において、Ｒ^３は水素またはヒドロキシである。別の実施形態において、Ｒ^３はヒドロキシである。

実施形態Ａ８の別の実施形態において、式Ｉの化合物は、ＸおよびＲ^７がハロであり；ＡがＲ^１０およびＲ^１２で所望により置換されていてもよいフェニレンであり、ここで、Ｒ^１０およびＲ^１２は独立して水素またはハロであり；Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^５およびＲ^６は水素であり；およびＲ^４は群Ａの化合物について発明の概要で定義される通りである化合物である。

本発明（Ａ９）の別の実施形態は、式Ｉの化合物が群Ａから選択される化合物であり、ここで、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^５およびＲ^６は水素であり；Ｒ^３は水素、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、またはアミノであり；およびＲ^４はヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、または−ＮＲ^８Ｒ^８’で置換されたアルキルであり、ここで、Ｒ^８およびＲ^８’および全ての他の基は群Ａの化合物について発明の概要において定義される通りである。

実施形態Ａ９の別の実施形態において、式Ｉの化合物は、Ｒ^４が−ＮＲ^８Ｒ^８’で置換されたアルキルであり、ここで、Ｒ^８およびＲ^８’および全ての他の基が群Ａの化合物について発明の概要で定義される通りである化合物である。別の実施形態において、式Ｉ（ａ）またはＩ（ｂ）：

［式中、Ｒ^３はＡ９で定義した通りであり；Ｘ、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^８’、Ｒ^１０、Ｒ^１２、Ｒ^１４、およびＲ^１６は群Ａの化合物について発明の概要で定義される通りである］
のものである。

実施形態Ａ９の別の実施形態において、式Ｉの化合物は、Ｒ^４がヘテロシクロアルキルである化合物である。

実施形態Ａ９の別の実施形態において、式Ｉの化合物は、ＸおよびＲ^７がハロであり；ＡがＲ^１０およびＲ^１２で所望により置換されていてもよいフェニレンであり、ここで、Ｒ^１０およびＲ^１２は、独立して、水素またはハロであり；Ｒ^３はヒドロキシであり；およびＲ^４は−ＮＲ^８Ｒ^８’で置換されたアルキルであるか、あるいはＲ^４はハロ、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアリールアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロアリール、−ＯＲ^８、−ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＮＲ^８Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^９、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^８’、―ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８’Ｒ^８’’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８’および−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｒ^８’から独立して選択される１、２、または３個の基で所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキルであり；ｍ、Ｒ^３、Ｒ^８、Ｒ^８’、Ｒ^８”、およびＲ^９は群Ａの化合物について発明の概要で定義される通りである化合物である。

本発明（Ａ１０）の別の実施形態において、式Ｉの化合物は群Ａから選択され、ここで、
Ｒ^４は
ａ）水素；
ｂ）−ＣＨ_２Ｎ（Ｒ^２５）（ＮＲ^２５ａＲ^２５ｂ）；
ｃ）−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＲ^２５ａＲ^２５ｂ）；
ｄ）−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＲ^２５ａ）（ＮＯ_２）；
ｅ）−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＲ^２５ａ）（ＣＮ）；
ｆ）−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＲ^２５）；
ｇ）−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（ＮＲ^２５ａＲ^２５ｂ）＝ＣＨ（ＮＯ_２）；
ｈ）アルキル；
ｉ）１または２の−ＯＲ^８で置換されたアルキル、ここで、Ｒ^８は水素、アリール、またはアルキルであり、ここで、該アルキルは１または２のヒドロキシで置換されており；
ｊ）１、２、または３のハロで置換されたアルキル；
ｋ）ニトロで置換されたアルキル；
ｌ）−Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^９（ここで、ｍは０であって、Ｒ^９はアリールである）で置換されたアルキル；
ｍ）所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキルで置換されたアルキル；
ｎ）アルケニル；
ｏ）−ＮＲ^８Ｒ^８’（ここで、Ｒ^８およびＲ^８’は、独立して、水素；アルキル；アルケニル；１または２のヒドロキシで置換されたアルキル；１または２の−ＮＲ^３０Ｒ^３０’で置換されたアルキル、ここで、Ｒ^３０およびＲ^３０’は、独立して、水素、アルキルまたはヒドロキシアルキルである）、所望により置換されていてもよいヘテロアリールで置換されたアルキル；または所望により置換されていてもよいシクロアルキルで置換されたアルキルである）；
ｐ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^８’（ここで、Ｒ^８は水素、アルキル、またはアルケニルであり；およびＲ^８’は水素；ヒドロキシ；アルキル；アルケニル；１または２のヒドロキシで置換されたアルキル；所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキルで置換されたアルキル；−ＮＲ^３０Ｒ^３０’で置換されたアルキル、ここで、Ｒ^３０およびＲ^３０’は独立して水素、アルキル、またはヘテロアルキルであり；または所望により置換されていてもよいアルコキシである）；
ｑ）−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８’（ここで、Ｒ^８およびＲ^８’は、独立して、水素、アルキル、またはアルケニルである）；
ｒ）−ＮＲ^８Ｒ^８’で置換されたアルキル（ここで、Ｒ^８は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、または１または２のヒドロキシで置換されたアルキルであり；およびＲ^８’は水素；ヒドロキシ；アルコキシ；アルキル；アルケニル；アルキニル；所望により置換されていてもよいアルコキシ；１または２のヒドロキシで置換されたアルキル；１または２のアルコキシで置換されたアルキル；−ＮＲ^３０Ｒ^３０’で置換されたアルキル、ここで、Ｒ^３０およびＲ^３０’は、独立して、水素、アルキル、またはヒドロキシアルキルであり；１または２のヒドロキシおよび１または２の−ＮＲ^３０Ｒ^３０’で置換されたアルキル、ここで、Ｒ^３０およびＲ^３０’は、独立して、水素、アルキル、またはヒドロキシアルキルであり；１、２、３、４、または５のハロで置換されたアルキル；所望により置換されていてもよいシクロアルキルで置換されたアルキル；所望により置換されていてもよいアリールで置換されたアルキル；１または２のヒドロキシおよび１つの所望により置換されていてもよいアリールで置換されたアルキル；所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキルで置換されたアルキル；所望により置換されていてもよいヘテロアリールで置換されたアルキル；ヘテロアリール；アリール；１または２のヒドロキシで置換されたアリール；１または２のアルコキシで置換されたアリール；１または２のハロで置換されたアリール；１または２の−ＮＲ^３２Ｃ（Ｏ）Ｒ^３２ａで置換されたアリール、ここで、Ｒ^３２は水素またはアルキルであって、Ｒ^３２ａはアルキル、アルケニル、アルコキシ、またはシクロアルキルであり；−ＮＲ^３４ＳＯ_２Ｒ^３４ａで置換されたアリール、ここで、Ｒ^３４は水素またはアルキルであって、Ｒ^３４ａはアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり；シクロアルキル；１または２のヒドロキシで置換されたシクロアルキル；１または２のヒドロキシおよび１または２のヒドロキシアルキルで置換されたシクロアルキル；１または２のアルコキシで置換されたシクロアルキル；カルボキシで置換されたシクロアルキル；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３３Ｒ^３３ａで置換されたシクロアルキル、ここで、Ｒ^３３は水素またはアルキルであって、Ｒ^３３ａはアルキル、アルケニル、アルキニル、またはシクロアルキルであり；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３３Ｒ^３３ａで置換されたアルキル、ここで、Ｒ^３３は水素またはアルキルであって、Ｒ^３３ａはアルキル、アルケニル、アルキニル、またはシクロアルキルであり；所望により置換されていてもよいシクロアルキルで置換されたシクロアルキル；ヘテロシクロアルキル；アルキルで置換されたヘテロシクロアルキル；アルコキシカルボニルで置換されたヘテロシクロアルキル；所望により置換されていてもよいアリールアルキルで置換されたヘテロシクロアルキル；１または２のヒドロキシで置換されたヘテロシクロアルキル；１または２のアルコキシで置換されたヘテロシクロアルキル；１または２のヒドロキシアルキルで置換されたヘテロシクロアルキル；１または２のヒドロキシ、１または２のアルコキシ、および１または２のヒドロキシアルキルで置換されたヘテロシクロアルキル；所望により置換されていてもよいアリールオキシで置換されたアルキル；−Ｓ（Ｏ）_ｎＲ^３１で置換されたアルキル、ここで、ｎは０であって、Ｒ^３１はアルキルであり；カルボキシで置換されたアルキル；アルコキシカルボニルで置換されたアルキル；またはＲ^３２が水素またはアルキルであって、Ｒ^３２ａがアルキル、アルケニル、アルコキシ、またはシクロアルキルである−ＮＲ^３２Ｃ（Ｏ）Ｒ^３２ａで置換されたアルキルである）；
ｓ）−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｒ^８’（ここで、Ｒ^８は水素、アルキル、またはアルケニルであり；およびＲ^８’は水素；アルキル；１または２のヒドロキシで置換されたアルキル；所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキルで置換されたアルキル；Ｒ^３０およびＲ^３０’が独立して水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、またはアルケニルである−ＮＲ^３０Ｒ^３０’で置換されたアルキルである）；
ｔ）シクロアルキル；
ｕ）−ＮＲ^８Ｒ^８’で置換されたシクロアルキル、ここで、Ｒ^８およびＲ^８’は独立して水素、アルキル、またはアルケニルである；
ｖ）ヘテロシクロアルキル；
ｗ）−ＮＲ^８Ｒ^８’で置換されたヘテロシクロアルキル、ここで、Ｒ^８およびＲ^８’は独立して水素、アルキル、またはアルケニルである；
ｘ）１または２のアルキルで置換されたヘテロシクロアルキル；
ｙ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８’で置換されたヘテロシクロアルキル、ここで、Ｒ^８はアルキルまたはアルケニルである；
ｚ）−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｒ^８’で置換されたアルキル（ここで、Ｒ^８は水素、アルキル、またはアルケニルであって、Ｒ^８’はアルキル；アルケニル；またはアルコキシ、アリール、および１、２、または３のハロで置換されたアルキルである）；
ａａ）ヘテロアリール；
ｂｂ）−ＮＲ^８Ｒ^８’で置換されたヘテロアリール、ここで、Ｒ^８およびＲ^８’は独立して水素、アルキル、アルケニル；所望により置換されていてもよいヘテロアリールで置換されたアルキルである；
ｃｃ）−ＮＲ^８Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^９で置換されたアルキル、ここで、Ｒ^８は水素、アルキル、またはアルケニルであって、Ｒ^９はアルキルまたはアルケニルである；
ｄｄ）−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８’で置換されたアルキル、ここで、Ｒ^８およびＲ^８’は独立して水素、アルキルまたはアルケニルである；
ｅｅ）１つのアリールおよび１つの−ＮＲ^８Ｒ^８’で置換されたアルキル、ここで、Ｒ^８およびＲ^８’は独立して水素、アルキル、またはアルケニルである；または
ｆｆ）１または２の−ＯＲ^８（ここで、Ｒ^８は水素である）、およびＲ^８およびＲ^８’が独立して水素、アルキル、またはアルケニルである１または２の−ＮＲ^８Ｒ^８’で置換されたアルキル；
である。
別の実施形態において、Ｒ^４は、水素、−ＣＨ_２Ｎ（Ｈ）（ＮＨＣＨ_３）、−ＣＨ_２ＮＨＣ（＝ＮＨ）（ＮＨ_２）、−ＣＨ_２ＮＨＣ（＝ＮＨ）（ＮＨＮＯ_２）、−ＣＨ_２ＮＨＣ（＝ＮＨ）（ＮＨＣＮ）、−ＣＨ_２ＮＨＣ（＝ＮＨ）（フェニル）、−ＣＨ_２ＮＨＣ（ＮＨ_２）＝ＣＨ（ＮＯ_２）、メチル、エチル、ヒドロキシメチル、２，３−ジヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−２−メチル−プロプ−２−イル、Ｎ−（１−メトキシ−プロプ−２−イル）−アミノメチル、Ｎ−（エトキシプロピル）−アミノメチル、Ｎ−（エトキシエチル）−アミノメチル、Ｎ−（２，２−ジメトキシエチル）−アミノメチル、Ｎ−（メトキシエチル）−アミノメチル、Ｎ−（イソプロポキシエチル）−アミノメチル、トリフルオロメチル、１−ニトロ−エチル、１−メチル−１−ニトロ−エチル、１−ニトロ−プロピル、３−メチル−１−ニトロ−ブチル、フェニルチオメチル、アリル、エテニル、２−メチルチオ−エチルアミノメチル、３−メチルチオ−プロピルアミノメチル、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノプロピル）−アミノメチル、Ｎ−（１−カルボニルエチル）−アミノメチル、Ｎ−（１Ｒ−カルボキシエチル）−アミノメチル、Ｎ−（１Ｓ−カルボキシエチル）−アミノメチル、Ｎ−（１−メトキシカルボニルエチル）−アミノメチル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（ＣＨ_２）_３ＣＨ_３、−ＮＨＣＨ_３、−ＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）、−ＮＨＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２、−Ｎ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２（ヘテロアリール）、−ＮＨＣＨ_２（シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＯＣＨ_２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２ＯＨ）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ_２）_３ＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２（ピペリジン−１−イル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（フェニル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ_３）_３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ_３、アゼチジニルメチル、ピロリジニルメチル、３−ヒドロキシ−ピロリジニルメチル、２−（メトキシメチル）−ピロリジニルメチル、２Ｓ−（メトキシメチル）−ピロリジニルメチル、２Ｒ−（メトキシメチル）−ピロリジニルメチル、モルホリニルメチル、ヒドロキシピペリジニルメチル、４−アルキル−ピペラジニルメチル、４−アルキル−ホモピペラジニルメチル、４−（ヘテロシクロアルキル）−ピペリジニルメチル、４−（ジアルキルアミノアルキル）−ピペラジニルメチル、Ｎ−ヒドロキシアミノメチル、Ｎ−メトキシアミノメチル、Ｎ−エトキシアミノメチル、Ｎ−エチルアミノメチル、１−（Ｎ−エチル−アミノ）−エチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、アミノメチル、１−アミノ−エチル、１Ｒ−アミノ−エチル、１Ｓ−アミノ−エチル、１−（メチルアミノ）−エチル、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−エチル、１−アミノ−１−メチル−エチル、１−アミノプロピル、１Ｓ−アミノプロピル、１Ｒ−アミノプロピル、Ｎ−（ｎ−プロピル）−アミノメチル、Ｎ−（イソプロピル）−アミノメチル、２−（Ｎ−イソプロピルアミノ）−エチル、３−（Ｎ−イソプロピルアミノ）−２−メチル−プロプ−２−イル、１−（Ｎ−エチル−アミノ）−プロピル、１−（Ｎ，Ｎ−ジエチル−アミノ）−プロピル、１−アミノブチル、１−アミノ−イソブチル、Ｎ−（２−アミノエチル）−アミノメチル、Ｎ−（ｎ−ブチル）−アミノメチル、Ｎ−イソブチルアミノメチル、ｔｅｒｔ−ブチルアミノメチル、１−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−エチル、ｓｅｃ−ブチルアミノメチル、Ｎ−（２−メチル−ブト−３−イル）−アミノメチル、Ｎ−（３，３−ジメチル−ブチル）−アミノメチル、Ｎ−（３−メチルブト−３−イル）−アミノメチル、Ｎ−（２−メチルブチル）−アミノメチル、Ｎ−（ペント−３−イル）−アミノメチル、ｎ−ペンチルアミノメチル、イソペンチルアミノメチル、ｓｅｃ−ペンチルアミノメチル、ｎｅｏペンチルアミノメチル、Ｎ−（２，２，４−トリメチル−ペント−４−イル）−アミノメチル、Ｎ−（２−エチル−ブチル）−アミノメチル、Ｎ−アリル−アミノメチル、３−メチル−ブト−１−イン−３−イルアミノメチル、Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピルオキシ）−アミノメチル、Ｎ−シクロプロピルアミノメチル、Ｎ−シクロブチルアミノメチル、Ｎ−シクロペンチルアミノメチル、Ｎ−シクロペンテン−４−イルアミノメチル、Ｎ−（１（Ｒ，Ｓ）−ヒドロキシ−シクロペント−２−イル）−アミノメチル、Ｎ−（１Ｓ−ヒドロキシ−シクロペント−２−イル）−アミノメチル、Ｎ−（１Ｒ−ヒドロキシ−シクロペント−２−イル）−アミノメチル、Ｎ−（１（Ｒ，Ｓ）−ヒドロキシ−１−メチル−シクロペント−２−イル）−アミノメチル、Ｎ−（１Ｓ−ヒドロキシ−１−メチル−シクロペント−２−イル）−アミノメチル、Ｎ−（１Ｒ−ヒドロキシ−１−メチル−シクロペント−２−イル）−アミノメチル、Ｎ−（３，４−ジヒドロキシ−シクロペンチル）−アミノメチル、Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−シクロペント−１−イル）−アミノメチル、Ｎ−（２，３−ジヒドロキシ−４−ヒドロキシメチル−シクロペンチル）−アミノメチル、Ｎ−（１（Ｒ，Ｓ）−メトキシ−シクロペント−２−イル）−アミノメチル、Ｎ−（１Ｓ−メトキシ−シクロペント−２−イル）−アミノメチル、Ｎ−（１Ｒ−メトキシ−シクロペント−２−イル）−アミノメチル、Ｎ−（１−カルボキシ−シクロペンチル）−アミノメチル、Ｎ−シクロヘキシルアミノメチル、Ｎ−（１（Ｒ，Ｓ）−ヒドロキシ−シクロヘキサ−２−イル）−アミノメチル、Ｎ−（シス−４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミノメチル、Ｎ−（トランス−４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミノメチル、１−［Ｎ−（シス−４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミノ］−エチル、１−［Ｎ−（トランス−４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミノ］−エチル、Ｎ−（１（Ｒ）−ヒドロキシ−シクロヘキサ−２−イル）−アミノメチル、Ｎ−（１（Ｓ）−ヒドロキシ−シクロヘキサ−２−イル）−アミノメチル、Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−シクロヘキシル）−アミノメチル、Ｎ−（２−シクロヘキシル−シクロヘキシル）−アミノメチル、Ｎ−｛（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，６Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）−３，４−ジヒドロキシ−６−メトキシ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−５−イル｝−アミノメチル、Ｎ−（シクロヘプチル）−アミノメチル、Ｎ−（シクロオクチル）−アミノメチル、［（１ｒ，３ｒ，５Ｒ，７Ｒ）−トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカ−２−イルアミノ］メチル、Ｎ−［１−（シクロプロピルアミノカルボニル）−シクロペンチル］−アミノメチル、−ＣＨ_２ＮＨＣ（ＣＨ_３）_２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（シクロヘキシル）、−ＣＨ_２ＮＨＣ（ＣＨ_３）_２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）、Ｎ−（１−ベンジルオキシ−シクロペント−２−イル）−アミノメチル、Ｎ−（シクロプロピルメチル）−アミノメチル、Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−アミノメチル、Ｎ−（１−シクロヘキシルエチル）−アミノメチル、Ｎ−（イミダゾリル）−アミノメチル、Ｎ−（１，３，５−トリアジニル）−アミノメチル、Ｎ−（５−ヒドロキシ−ピラゾール−３−イル）−アミノメチル、Ｎ−（５−メチル−ピラゾール−３−イル）−アミノメチル、Ｎ−（ベンゾイミダゾリル）−アミノメチル、Ｎ−（ピリミジン−２−イル）−アミノメチル、Ｎ−（ピリジン−２−イル）−アミノメチル、Ｎ−（ピリジン−３−イル）−アミノメチル、Ｎ−（ピリジン−４−イル）−アミノメチル、Ｎ−インダン−１−イル−アミノメチル、Ｎ−インダン−２−イル−アミノメチル、フェニルアミノメチル、Ｎ−（２−ヒドロキシフェニル）−アミノメチル、Ｎ−（３−ヒドロキシフェニル）−アミノメチル、Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−アミノメチル、Ｎ−（２−メトキシフェニル）−アミノメチル、Ｎ−（３−メトキシフェニル）−アミノメチル、Ｎ−（４−メトキシフェニル）−アミノメチル、Ｎ−（２−フルオロフェニル）−アミノメチル、Ｎ−（３−フルオロフェニル）−アミノメチル、Ｎ−（４−フルオロフェニル）−アミノメチル、Ｎ−（２−クロロフェニル）−アミノメチル、Ｎ−（３−クロロフェニル）−アミノメチル、Ｎ−（４−クロロフェニル）−アミノメチル、Ｎ−（３−メチルカルボニルアミノ−フェニル）−アミノメチル、Ｎ−（４−メチルカルボニルアミノ−フェニル）−アミノメチル、Ｎ−（２−アミノフェニル）−アミノメチル、Ｎ−（３−アミノフェニル）−アミノメチル、Ｎ−（４−アミノフェニル）−アミノメチル、Ｎ−（２−メチルスルホニルアミノフェニル）−アミノメチル、Ｎ−（３−メチルスルホニルアミノフェニル）−アミノメチル、Ｎ−（４−メチルスルホニルアミノフェニル）−アミノメチル、Ｎ−（２−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−アミノメチル、Ｎ−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−アミノメチル、Ｎ−（ベンジル）−アミノメチル、Ｎ−（２−ヒドロキシフェニルメチル）−アミノメチル、Ｎ−（３−ヒドロキシフェニルメチル）−アミノメチル、Ｎ−（４−ヒドロキシフェニルメチル）−アミノメチル、Ｎ−（２−（Ｎ−メチルピペラジン−１−イル）−フェニルメチル）−アミノメチル、Ｎ−（４−アルキル−フェネチル）−アミノメチル、Ｎ−（１−ヒドロキシ−３−フェニル−プロプ−２−イル）−アミノメチル、Ｎ−（ピロリジン−２−イルメチル）−アミノメチル、Ｎ−（Ｎ−アルキル−ピロリジニルメチル）−アミノメチル、Ｎ−（Ｎ−アルキル−ピロリジニルエチル）−アミノメチル、Ｎ−（ピロリジニルプロピル）−アミノメチル、Ｎ−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−アミノメチル、Ｎ−（テトラヒドロフラニルメチル）−アミノメチル、Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−アミノメチル、Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニルエチル）−アミノメチル、Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）−アミノメチル、Ｎ−（Ｎ−メチルピペリジン−４−イルメチル）−アミノメチル、Ｎ−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルメチル）−アミノメチル、Ｎ−（Ｎ−メチルイミダゾール−４−イルメチル）−アミノメチル、Ｎ−（Ｎ−メチルイミダゾール−５−イルメチル）−アミノメチル、Ｎ−［２−（イミダゾール−４−イル）−エチル］−アミノメチル、Ｎ−［３−（イミダゾリル）−プロピル］−アミノメチル、Ｎ−（ピリジン−３−イルエチル）−アミノメチル、Ｎ−（ピリジン−４−イルエチル）−アミノメチル、Ｎ−（チエン−２−イルエチル）−アミノメチル、Ｎ−（フラン−２−イルエチル）−アミノメチル、Ｎ−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イルメチル）−アミノメチル、Ｎ−（２−インドリン−３−イルエチル）−アミノメチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−エチルアミノメチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−メチル−エチルアミノメチル


、３−アミノプロピルア


ミノメチル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−プロピルアミノメチル、３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）−プロピルアミノメチル、Ｎ−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエチル）−アミノメチル、Ｎ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノブチル）−アミノメチル、Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−アミノメチル、Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）−アミノメチル、Ｎ−（１，２−ジヒドロキシプロピル）−アミノメチル、Ｎ−（１−アミノ−２−ヒドロキシ−プロプ−３−イル）−アミノメチル、Ｎ−（Ｎ−エトキシカルボニル−ピペリジン−４−イル）−アミノメチル、Ｎ−（Ｎ−ベンジルピペリジン−４−イル）−アミノメチル、Ｎ−（ホモピペリジン−３−イル）−アミノメチル、Ｎ−（Ｎ−ベンジルピロリジン−３−イル）−アミノメチル、Ｎ−（Ｎ−エチルピペリジン−３−イル）アミノメチル、２，２，２−トリフルオロエチルアミノメチル、３，３，３−トリフルオロプロピルアミノメチル、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピルアミノメチル、−ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ）_２、−ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）（ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ）、−ＣＨ_２ＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ）、−ＣＨ_２ＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ）、−ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）（Ｎ−メチル−ピロリジン−３−イル）、−ＣＨ_２ＮＨ（Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２ＯＨ）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_２ＮＨ（ＣＨ_３）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２ＯＨ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_２ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ）_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ）_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_２（４−アルキル−ピペラジニル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_２（ピペリジニル）、Ｎ−（フェノキシエチル）−アミノメチル、シクロペンチル、１−アミノ−シクロペンチル、（シス、トランス）−２−アミノ−シクロペンチル、（シス、トランス）−２−アミノ−シクロペンチル、シス−２−アミノ−シクロペンチル、トランス−２−アミノ−シクロペンチル、（シス、トランス）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル、シス−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル、トランス−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル、（シス、トランス）−２−アミノ−シクロヘキシル、シス−２−アミノ−シクロヘキシル、トランス−２−アミノ−シクロヘキシル、アゼチジン−３−イル、ピロリジニル、Ｎ−アルキル−ピロリジニル、３−（ジアルキルアミノ）−ピロリジニル、ピペリジニル、２−メチル−ピペリジン−６−イル、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−２−イル、ピペラジニル、−ＣＨ_２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_３、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_３、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＯＣＨ_３）（ＣＦ_３）フェニル、ピロール−１−イル、ピロール−２−イル、ピロール−３−イル、イミダゾール−１−イル、イミダゾール−２−イル、イミダゾール−４−イル、イミダゾール−５−イル、Ｎ−メチル−イミダゾール−２−イル、５−メチル−イミダゾール−２−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、トリアゾール−２−イル、２−アミノピリミジン−３−イル、ピリジニル、ベンゾイミダゾリル、イミダゾール−１−イルメチル、イミダゾール−２−イルメチル、トリアゾリルメチル、（５−アミノ−３−メチルピラゾール−１−イル）−メチル、フェノキシメチル、メチルスルホニルアミノメチル、１−（メトキシカルボニルアミノ）−エチル、１−アミノ−１−フェニル−メチル、または１−アミノ−３−ヒドロキシ−プロピルである。

実施態様Ａ１０の別の実施形態において、式Ｉの化合物は、ＸおよびＲ^７がハロであり；ＡがＲ^１０およびＲ^１２で所望により置換されていてもよいフェニレンであり、ここで、Ｒ^１０およびＲ^１２は独立して水素またはハロであり；Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^５およびＲ^６が水素であり；およびＲ^３が水素、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、またはアミノである化合物である。

実施形態Ａ１０の別の実施形態において、式Ｉの化合物は、Ｒ^３が水素であって、Ｒ^４が
ａ）水素；
ｂ）−ＮＲ^８Ｒ^８’（ここで、Ｒ^８およびＲ^８’は独立して水素；アルキル；アルケニル；１または２のヒドロキシで置換されたアルキル；Ｒ^３０およびＲ^３０’が独立して水素、アルキル、またはヒドロキシアルキルである１または２の−ＮＲ^３０Ｒ^３０で置換されたアルキル；所望により置換されていてもよいヘテロアリールで置換されたアルキル；または所望により置換されていてもよいシクロアルキルで置換されたアルキルである）；
ｃ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^８’（ここで、Ｒ^８は水素、アルキル、またはアルケニルであり、Ｒ^８’は水素；ヒドロキシ；アルキル；アルケニル；１または２のヒドロキシで置換されたアルキル；ヘテロシクロアルキルで置換されたアルキル；−ＮＲ^３０Ｒ^３０’で置換されたアルキル、ここで、Ｒ^３０およびＲ^３０’は独立して水素、アルキル、またはヒドロキシアルキルであり；または所望により置換されていてもよいアルコキシである）；
ｄ）−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８’（ここで、Ｒ^８およびＲ^８’は、独立して、水素、アルキル、またはアルケニルである）；
ｅ）−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｒ^８’（ここで、Ｒ^８は水素、アルコキシ、またはアルケニルであり；およびＲ^８’は水素；アルキル；１または２のヒドロキシで置換されたアルキル；所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキルで置換されたアルキル；Ｒ^３０およびＲ^３０’が独立して水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、またはアルケニルである−ＮＲ^３０Ｒ^３０’で置換されたアルキルである）；
ｆ）アルキル；
ｇ）１または２の−ＯＲ^８で置換されたアルキル（ここで、Ｒ^８は水素である）；
ｈ）−ＮＲ^８Ｒ^８’で置換されたアルキル（ここで、Ｒ^８は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、または１または２のヒドロキシで置換されたアルキルであり；およびＲ^８’は水素；アルキル；アルケニル；アルキニル；１または２のヒドロキシで置換されたアルキル；アルキルで置換されたヘテロシクロアルキル；またはＲ^３０およびＲ^３０’が独立して水素、アルキル、またはヒドロキシアルキルである−ＮＲ^３０Ｒ^３０’で置換されたアルキルである）；
ｉ）ヘテロシクロアルキル；または
ｊ）−ＮＲ^８Ｒ^８’で置換されたヘテロシクロアルキル（ここで、Ｒ^８およびＲ^８’は独立して水素、アルキル、またはアルケニルである）；
である化合物である。

別の実施形態において、Ｒ^３は水素であって、Ｒ^４は水素、ヒドロキシメチル、ＮＨ_２、−ＮＨ（ＣＨ_２）_３ＣＨ_３、−ＮＨＣＨ_３、−ＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）、−ＮＨＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２、−Ｎ（ＣＨ_３）ＣＨ_２ＣＨ_２（ピリジン−２−イル）、−ＮＨＣＨ_２（シクロプロピル）、−ＮＨＣＨ_２（シクロペンチル）、−ＮＨＣＨ_２（シクロヘキシル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＯＣＨ_２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２ＯＨ）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ_２）_３ＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２（ピペリジン−１−イル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（フェニル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２、Ｎ−（イソプロピル）−アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、Ｎ−（２−アミノエチル）−アミノメチル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ_３）_３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ_３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_２ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_２ＮＨ（ＣＨ_３）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２ＯＨ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ）_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ）_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_２（４−アルキル−ピペラジニル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_２（ピペリジニル）、ピロリジニル、３−（ジアルキルアミノ）−ピロリジニル、ピペリジニル、２−メチル−ピペリジン−６−イル−Ｎ−メチルピペリジン−２−イル、またはピペラジン−２−イルである。

実施形態Ａ１０の別の実施形態において、式Ｉの化合物は、Ｒ^３がアルコキシであって、Ｒ^４が−ＮＲ^８Ｒ^８’（ここで、Ｒ^８およびＲ^８’は独立して水素、アルキル、またはアルケニルである）で置換されたアルキルである化合物である。別の実施形態において、Ｒ^３はメトキシであって、Ｒ^４は−ＮＲ^８Ｒ^８’（ここで、Ｒ^８およびＲ^８’は独立して水素、アルキル、またはアルケニルである）で置換されたアルキルである。

実施形態Ａ１０の別の実施形態において、式Ｉの化合物は、Ｒ^３がハロであって、Ｒ^４が−ＮＲ^８Ｒ^８’（ここで、Ｒ^８およびＲ^８’は独立して水素、アルキル、またはアルケニルである）で置換されたアルキルである化合物である。別の実施形態において、Ｒ^３はフルオロであって、Ｒ^４は−ＮＲ^８Ｒ^８’（ここで、Ｒ^８およびＲ^８’は独立して水素、アルキル、またはアルケニルである）で置換されたアルキルである。

実施形態Ａ１０の別の実施形態において、式Ｉの化合物は、Ｒ^３がアミノであって、Ｒ^４が−ＮＲ^８Ｒ^８’（ここで、Ｒ^８およびＲ^８’は独立して水素、アルキル、またはアルケニルである）で置換されたアルキルである化合物である。

実施形態Ａ１０の別の実施形態において、式Ｉの化合物は、Ｒ^３がヒドロキシであって、Ｒ^４が：
ａ）水素；
ｂ）−ＣＨ_２Ｎ（Ｒ^２５）（ＮＲ^２５ａＲ^２５ｂ）；
ｃ）−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＲ^２５ａＲ^２５ｂ）；
ｄ）−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ^２５ａ）（ＮＯ_２）；
ｅ）−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ^２５ａ）（ＣＮ）；
ｆ）−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ^２５）；
ｇ）−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（ＮＲ^２５ａＲ^２５ｂ）＝ＣＨ（ＮＯ_２）；
ｈ）アルキル；
ｉ）アルケニル；
ｊ）１または２の−ＯＲ^８で置換されたアルキル、ここで、Ｒ^８は水素、アリール、またはアルキルであり、ここで、該アルキルは１または２のヒドロキシで置換されている；
ｋ）１、２、または３のハロで置換されたアルキル；
ｌ）ニトロで置換されたアルキル；
ｍ）−Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^９（ここで、ｍは０であって、Ｒ^９はアリールである）で置換されたアルキル；
ｎ）所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキルで置換されたアルキル；
ｏ）−ＮＲ^８Ｒ^８’で置換されたアルキル（ここで、Ｒ^８は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、または１または２のヒドロキシで置換されたアルキルであり；およびＲ^８’は水素；ヒドロキシ；アルコキシ；アルキル；アルケニル；所望により置換されていてもよいアルコキシ；１または２のヒドロキシで置換されたアルキル；−ＮＲ^３０Ｒ^３０’で置換されたアルキル、ここで、Ｒ^３０およびＲ^３０’は、独立して、水素、アルキル、またはヒドロキシアルキルである；１または２のヒドロキシおよび１または２の−ＮＲ^３０Ｒ^３０’で置換されたアルキル、ここで、Ｒ^３０およびＲ^３０’は、独立して、水素、アルキル、またはヒドロキシアルキルであり；アルキル、アルコキシカルボニル、または所望により置換されていてもよいアリールアルキルで置換されたヘテロシクロアルキル；１、２、３、４、または５のハロで置換されたアルキル；所望により置換されていてもよいシクロアルキルで置換されたアルキル；所望により置換されていてもよいアリールで置換されたアルキル；１または２のヒドロキシおよび１の所望により置換されていてもよいアリールで置換されたアルキル；所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキルで置換されたアルキル；所望により置換されていてもよいヘテロアリールで置換されたアルキル；ヘテロアリール；アリール；１または２のヒドロキシで置換されたアリール；１または２のアルコキシで置換されたアリール；１または２のハロで置換されたアリール；１または２の−ＮＲ^３２Ｃ（Ｏ）Ｒ^３２ａで置換されたアルキル、ここで、Ｒ^３２は水素またはアルキルであって、Ｒ^３２ａはアルキル、アルケニル、アルコキシ、またはシクロアルキルである；−ＮＲ^３４ＳＯ_２Ｒ^３４ａで置換されたアリール、ここで、Ｒ^３４は水素またはアルキルであって、Ｒ^３４ａはアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり；シクロアルキル；１または２のヒドロキシで置換されたシクロアルキル；１または２のヒドロキシおよび１または２のヒドロキシアルキルで置換されたシクロアルキル；１または２のアルコキシで置換されたシクロアルキル；カルボキシで置換されたシクロアルキル；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３３Ｒ^３３ａで置換されたシクロアルキル、ここで、Ｒ^３３は水素またはアルキルであって、Ｒ^３３ａはアルキル、アルケニル、アルキニル、またはシクロアルキルであり；所望により置換されていてもよいシクロアルキルで置換されたシクロアルキル；ヘテロシクロアルキル；１または２のヒドロキシで置換されたヘテロシクロアルキル；１または２のアルコキシで置換されたヘテロシクロアルキル；１または２のヘテロアルキルで置換されたヘテロシクロアルキル；１または２のヒドロキシ、１または２のアルコキシ、および１または２のヒドロキシアルキルで置換されたヘテロシクロアルキル；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３３Ｒ^３３ａで置換されたアルキル、ここで、Ｒ^３３は水素またはアルキルであって、Ｒ^３３ａはアルキル、アルケニル、アルキニル、またはシクロアルキルであり；所望により置換されていてもよいアリールオキシで置換されたアルキル；−Ｓ（Ｏ）_ｎＲ^３１で置換されたアルキル、ここで、ｎは０であって、Ｒ^３１はアルキルであり、カルボキシで置換されたアルキル；アルコキシカルボニルで置換されたアルキル；またはＲ^３２が水素またはアルキルであって、Ｒ^３２ａがアルキル、アルケニル、アルコキシ、またはシクロアルキルである−ＮＲ^３２Ｃ（Ｏ）Ｒ^３２ａで置換されたアルキルである）；
ｐ）ヘテロシクロアルキル；
ｑ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^８’（ここで、Ｒ^８は水素、アルキル、またはアルケニルであり；およびＲ^８’は水素；アルキル；アルケニル；または１または２のヒドロキシで置換されたアルキルである）；
ｒ）−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｒ^８’で置換されたアルキル（ここで、Ｒ^８は水素、アルキル、またはアルケニルであって、Ｒ^８’はアルキル；アルケニル；またはアルコキシ、アリール、および１、２、または３のハロで置換されたアルキルである）；
ｓ）シクロアルキル；
ｔ）−ＮＲ^８Ｒ^８’で置換されたシクロアルキル、ここで、Ｒ^８およびＲ^８’は独立して水素、アルキル、またはアルケニルである；
ｕ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３３Ｒ^３３ａで置換されたシクロアルキル、ここで、Ｒ^３３は水素またはアルキルであって、Ｒ^３３ａはアルキル、アルケニル、アルキニル、またはシクロアルキルである；
ｖ）ヘテロシクロアルキル；
ｗ）１または２のアルキルで置換されたヘテロシクロアルキル；
ｘ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８で置換されたヘテロシクロアルキル、ここで、Ｒ^８はアルキルまたはアルケニルである；
ｙ）ヘテロアリール；
ｚ）−ＮＲ^８Ｒ^８’で所望により置換されていてもよいヘテロアリール、ここで、Ｒ^８およびＲ^８’は独立して水素、アルキル、またはアルケニルである；
ａａ）所望により置換されていてもよいヘテロアリールで置換されたアルキル；
ｂｂ）−ＮＲ^８Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^９で置換されたアルキル、ここで、Ｒ^８は水素、アルキル、またはアルケニルであって、Ｒ^９はアルキルまたはアルケニルである；
ｃｃ）−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８’で置換されたアルキル、ここで、Ｒ^８およびＲ^８’は独立して水素、アルキル、またはアルケニルである；
ｄｄ）１のアリールおよび１の−ＮＲ^８Ｒ^８’で置換されたアルキル、ここで、Ｒ^８およびＲ^８’は独立して水素、アルキル、またはアルケニルである；または
ｅｅ）１または２の−ＯＲ^８（ここで、Ｒ^８は水素である）およびＲ^８およびＲ^８’が独立して水素、アルキル、またはアルケニルである１または２の−ＮＲ ^８Ｒ^８’で置換されたアルキル；
である化合物である。

別の実施形態において、Ｒ^３はヒドロキシであり、Ｒ^４は水素、−ＣＨ_２Ｎ（Ｈ）（ＮＨＣＨ_３）、−ＣＨ_２ＮＨＣ（＝ＮＨ）（ＮＨ_２）、−ＣＨ_２ＮＨＣ（＝ＮＨ）（ＮＨＮＯ_２）、−ＣＨ_２ＮＨＣ（＝ＮＨ）（ＮＨＣＮ）、−ＣＨ_２ＮＨＣ（＝ＮＨ）（フェニル）、−ＣＨ_２ＮＨＣ（ＮＨ_２）＝ＣＨ（ＮＯ_２）、メチル、エチル、ヒドロキシメチル、２，３−ジヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシ−２−メチル−プロプ−２−イル、Ｎ−（１−メトキシ−プロプ−２−イル）−アミノメチル、Ｎ−（エトキシプロピル）−アミノメチル、Ｎ−（エトキシエチル）−アミノメチル、Ｎ−（２，２−ジメトキシエチル）−アミノメチル、Ｎ−（メトキシエチル）−アミノメチル、Ｎ−（イソプロポキシエチル）−アミノメチル、トリフルオロメチル、１−ニトロ−エチル、１−メチル−１−ニトロ−エチル、１−ニトロ−プロピル、３−メチル−１−ニトロ−ブチル、フェニルチオメチル、アリル、エテニル、２−メチルチオ−エチルアミノメチル、３−メチルチオ−プロピルアミノメチル、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノプロピル）−アミノメチル、Ｎ−（１−カルボニルエチル）−アミノメチル、Ｎ−（１Ｒ−カルボキシエチル）−アミノメチル、Ｎ−（１Ｓ−カルボキシエチル）−アミノメチル、Ｎ−（１−メトキシカルボニルエチル）−アミノメチル、アゼチジニルメチル、ピロリジニルメチル、３−ヒドロキシ−ピロリジニルメチル、２−（メトキシメチル）−ピロリジニルメチル、２Ｓ−（メトキシメチル）−ピロリジニルメチル、２Ｒ−（メトキシメチル）−ピロリジニルメチル、モルホリニルメチル、４−ヒドロキシピペリジニルメチル、４−メチル−ピペラジニルメチル、４−メチル−ホモピペラジニルメチル、４−（ピペリジニル）−ピペリジニルメチル、４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）−エチル］−ピペラジニルメチル、Ｎ−ヒドロキシアミノメチル、Ｎ−メトキシアミノメチル、Ｎ−エトキシアミノメチル、Ｎ−エチルアミノメチル、１−（Ｎ−エチル−アミノ）−エチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、アミノメチル、１−アミノ−エチル、１Ｒ−アミノ−エチル、１Ｓ−アミノ−エチル、１−（メチルアミノ）−エチル、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−エチル、１−アミノ−１−メチル−エチル、１−アミノプロピル、１Ｓ−アミノプロピル、１Ｒ−アミノプロピル、Ｎ−（ｎ−プロピル）−アミノメチル、Ｎ−（イソプロピル）−アミノメチル、２−（Ｎ−イソプロピルアミノ）−エチル、３−（Ｎ−イソプロピルアミノ）−２−メチル−プロプ−２−イル、１−（Ｎ−エチル−アミノ）−プロピル、１−（Ｎ，Ｎ−ジエチル−アミノ）−プロピル、１−アミノブチル、１−アミノ−イソブチル、Ｎ−（ｎ−ブチル）−アミノメチル、Ｎ−イソブチルアミノメチル、ｔｅｒｔ−ブチルアミノメチル、１−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）−エチル、ｓｅｃ−ブチルアミノメチル、Ｎ−（２−メチル−ブト−３−イル）−アミノメチル、Ｎ−（３，３−ジメチル−ブチル）−アミノメチル、Ｎ−（３−メチルブト−３−イル）−アミノメチル、Ｎ−（２−メチルブチル）−アミノメチル、Ｎ−（ペント−３−イル）−アミノメチル、ｎ−ペンチルアミノメチル、イソペンチルアミノメチル、ｓｅｃ−ペンチルアミノメチル、ｎｅｏペンチルアミノメチル、Ｎ−（２，２，４−トリメチル−ペント−４−イル）−アミノメチル、Ｎ−（２−エチル−ブチル）−アミノメチル、Ｎ−アリル−アミノメチル、３−メチル−ブト−１−イン−３−イルアミノメチル、Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピルオキシ）−アミノメチル、Ｎ−シクロプロピルアミノメチル、Ｎ−シクロペンチルアミノメチル、Ｎ−シクロペンテン−４−イルアミノメチル、Ｎ−（１（Ｒ，Ｓ）−ヒドロキシ−シクロペント−２−イル）−アミノメチル、Ｎ−（１Ｓ−ヒドロキシ−シクロペント−２−イル）−アミノメチル、Ｎ−（１Ｒ−ヒドロキシ−シクロペント−２−イル）−アミノメチル、Ｎ−（１（Ｒ，Ｓ）−ヒドロキシ−１−メチル−シクロペント−２−イル）−アミノメチル、Ｎ−（１Ｓ−ヒドロキシ−１−メチル−シクロペント−２−イル）−アミノメチル、Ｎ−（１Ｒ−ヒドロキシ−１−メチル−シクロペント−２−イル）−アミノメチル、Ｎ−（３，４−ジヒドロキシ−シクロペンチル）−アミノメチル、Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−シクロペント−１−イル）−アミノメチル、Ｎ−（２，３−ジヒドロキシ−４−ヒドロキシメチル−シクロペンチル）−アミノメチル、Ｎ−（１（Ｒ，Ｓ）−メトキシ−シクロペント−２−イル）−アミノメチル、Ｎ−（１Ｓ−メトキシ−シクロペント−２−イル）−アミノメチル、Ｎ−（１Ｒ−メトキシ−シクロペント−２−イル）−アミノメチル、Ｎ−（１−カルボキシ−シクロペンチル）−アミノメチル、Ｎ−シクロヘキシルアミノメチル、Ｎ−（１（Ｒ，Ｓ）−ヒドロキシ−シクロヘキサ−２−イル）−アミノメチル、Ｎ−（１（Ｒ）−ヒドロキシ−シクロヘキサ−２−イル）−アミノメチル、Ｎ−（１（Ｓ）−ヒドロキシ−シクロヘキサ−２−イル）−アミノメチル、Ｎ−（シス−４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミノメチル、Ｎ−（トランス−４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミノメチル、１−［Ｎ−（シス−４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミノ］−エチル、１−［Ｎ−（トランス−４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−アミノ］−エチル、Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−シクロヘキシル）−アミノメチル、Ｎ−（２−シクロヘキシル−シクロヘキシル）−アミノメチル、Ｎ−｛（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，６Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）−３，４−ジヒドロキシ−６−メトキシ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−５−イル｝−アミノメチル、Ｎ−（シクロヘプチル）−アミノメチル、Ｎ−（シクロオクチル）−アミノメチル、［（１ｒ，３ｒ，５Ｒ，７Ｒ）−トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカ−２−イルアミノ］メチル、Ｎ−（１−ベンジルオキシ−シクロペント−２−イル）−アミノメチル、Ｎ−［１−（シクロプロピルアミノカルボニル）−シクロペンチル］−アミノメチル、−ＣＨ_２ＮＨＣ（ＣＨ_３）_２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（シクロヘキシル）、−ＣＨ_２ＮＨＣ（ＣＨ_３）_２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）、Ｎ−（シクロプロピルメチル）−アミノメチル、Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−アミノメチル、Ｎ−（１−シクロヘキシルエチル）−アミノメチル、Ｎ−（イミダゾリル）−アミノメチル、Ｎ−（１，３，５−トリアジニル）−アミノメチル、Ｎ−（５−ヒドロキシ−ピラゾール−３−イル）−アミノメチル、Ｎ−（５−メチル−ピラゾール−３−イル）−アミノメチル、Ｎ−（ベンゾイミダゾリル）−アミノメチル、Ｎ−（ピリミジン−２−イル）−アミノメチル、Ｎ−（ピリジン−２−イル）−アミノメチル、Ｎ−（ピリジン−３−イル）−アミノメチル、Ｎ−（ピリジン−４−イル）−アミノメチル、Ｎ−インダン−１−イル−アミノメチル、Ｎ−インダン−２−イル−アミノメチル、フェニルアミノメチル、Ｎ−（２−ヒドロキシフェニル）−アミノメチル、Ｎ−（３−ヒドロキシフェニル）−アミノメチル、Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−アミノメチル、Ｎ−（２−メトキシフェニル）−アミノメチル、Ｎ−（３−メトキシフェニル）−アミノメチル、Ｎ−（４−メトキシフェニル）−アミノメチル、Ｎ−（２−フルオロフェニル）−アミノメチル、Ｎ−（３−フルオロフェニル）−アミノメチル、Ｎ−（４−フルオロフェニル）−アミノメチル、Ｎ−（２−クロロフェニル）−アミノメチル、Ｎ−（３−クロロフェニル）−アミノメチル、Ｎ−（４−クロロフェニル）−アミノメチル、Ｎ−（３−メチルカルボニルアミノ−フェニル）−アミノメチル、Ｎ−（４−メチルカルボニルアミノ−フェニル）−アミノメチル、Ｎ−（２−アミノフェニル）−アミノメチル、Ｎ−（３−アミノフェニル）−アミノメチル、Ｎ−（４−アミノフェニル）−アミノメチル、Ｎ−（２−メチルスルホニルアミノフェニル）−アミノメチル、Ｎ−（３−メチルスルホニルアミノフェニル）−アミノメチル、Ｎ−（４−メチルスルホニルアミノフェニル）−アミノメチル、Ｎ−（２−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−アミノメチル、Ｎ−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−アミノメチル、Ｎ−（ベンジル）−アミノメチル、Ｎ−（２−ヒドロキシフェニルメチル）−アミノメチル、Ｎ−（３−ヒドロキシフェニルメチル）−アミノメチル、Ｎ−（４−ヒドロキシフェニルメチル）−アミノメチル、Ｎ−（２−（Ｎ−メチルピペラジン−１−イル）−フェニルメチル）−アミノメチル、Ｎ−（４−メチル−フェネチル）−アミノメチル、Ｎ−（１−ヒドロキシ−３−フェニル−プロプ−２−イル）−アミノメチル、Ｎ−（ピロリジン−２−イルメチル）−アミノメチル、Ｎ−（Ｎ−エチル−ピロリジニルメチル）−アミノメチル、Ｎ−（Ｎ−メチル−ピロリジン−２−イルエチル）−アミノメチル、Ｎ−（ピロリジニルプロピル）−アミノメチル、Ｎ−（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−アミノメチル、Ｎ−（テトラヒドロフラニルメチル）−アミノメチル、Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−アミノメチル、Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニルエチル）−アミノメチル、Ｎ−（ピペリジン−４−イルメチル）−アミノメチル、Ｎ−（Ｎ−メチルピペリジン−４−イルメチル）−アミノメチル、Ｎ−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルメチル）−アミノメチル、Ｎ−（Ｎ−メチルイミダゾール−５−イルメチル）−アミノメチル、Ｎ−（Ｎ−メチルイミダゾール−４−イルメチル）−アミノメチル、Ｎ−［２−（イミダゾール−４−イル）−エチル］−アミノメチル、Ｎ−［３−（イミダゾリル）−プロピル］−アミノメチル、Ｎ−（ピリジン−３−イルエチル）−アミノメチル、Ｎ−（ピリジン−４−イルエチル）−アミノメチル、Ｎ−（チエン−２−イルエチル）−アミノメチル、Ｎ−（フラン−２−イルエチル）−アミノメチル、Ｎ−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イルメチル）−アミノメチル、Ｎ−（２−インドリン−３−イルエチル）−アミノメチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−エチルアミノメチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−メチル−エチルアミノメチル、３−アミノプロピルアミノメチル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−プロピルアミノメチル、３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）−プロピルアミノメチル、Ｎ−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノエチル）−アミノメチル、Ｎ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノブチル）−アミノメチル、３−ヒドロキシプロピルアミノメチル、Ｎ−（１，２−ジヒドロキシプロピル）−アミノメチル、Ｎ−（１−アミノ−２−ヒドロキシ−プロプ−３−イル）−アミノメチル、Ｎ−（Ｎ−エトキシカルボニル−ピペリジン−４−イル）−アミノメチル、Ｎ−（Ｎ−ベンジルピペリジン−４−イル）−アミノメチル、Ｎ−（ホモピペリジン−３−イル）−アミノメチル、Ｎ−（Ｎ−ベンジルピロリジン−３−イル）−アミノメチル、Ｎ−（Ｎ−エチルピペリジン−３−イル）アミノメチル、２，２，２−トリフルオロエチルアミノメチル、３，３，３−トリフルオロプロピルアミノメチル、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピルアミノメチル、−ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ）_２、−ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）（ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ）、−ＣＨ_２ＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ）、−ＣＨ_２ＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ）、−ＣＨ_２ＮＨ（Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２ＯＨ）、−ＣＨ_２Ｎ（Ｃ


Ｈ_３）（Ｎ−メチル−ピロリジン−３−イル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２ＯＨ、Ｎ−（フェノキシエチル）−アミノメチル、−ＣＨ_２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_３、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ_３、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（ＯＣＨ_３）（ＣＦ_３）フェニル、シクロペンチル、１−アミノ−シクロペンチル、（シス、トランス）−２−アミノ−シクロペンチル、（シス、トランス）−２−アミノ−シクロペンチル、シス−２−アミノ−シクロペンチル、トランス−２−アミノ−シクロペンチル、（シス、トランス）−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル、シス−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル、トランス−２−ヒドロキシ−シクロヘキシル、（シス、トランス）−２−アミノ−シクロヘキシル、シス−２−アミノ−シクロヘキシル、トランス−２−アミノ−シクロヘキシル、アゼチジン−３−イル、ピロリジニル、Ｎ−メチル−ピロリジン−２−イル、Ｎ−エチル−ピロリジン−２−イル、３−（ジメチルアミノ）−ピロリジニル、ピペリジニル、２−メチル−ピペリジン−６−イル、Ｎ−メチルピペリジン−２−イル、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−２−イル、ピペラジン−２−イル、ピロール−１−イル、ピロール−２−イル、ピロール−３−イル、イミダゾール−１−イル、イミダゾール−２−イル、イミダゾール−４−イル、イミダゾール−５−イル、Ｎ−メチル−イミダゾール−２−イル、５−メチル−イミダゾール−２−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、トリアゾール−２−イル、２−アミノピリミジン−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ベンゾイミダゾリル、イミダゾール−１−イルメチル、イミダゾール−２−イルメチル、トリアゾール−１−イルメチル、（５−アミノ−３−メチル−ピラゾール−３−イル）−メチル、フェノキシメチル、２−ヒドロキシエチルオキシメチル、メチルスルホニルアミノメチル、１−（メトキシカルボニルアミノ）−エチル、１−アミノ−１−フェニル−メチル、または１−アミノ−３−ヒドロキシ−プロピルである。

本発明（Ａ１１）の別の実施形態は、式Ｉの化合物が群Ａから選択される化合物であり、ここで、Ｒ^３およびＲ^４は、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｃ（Ｏ）またはＣ（＝ＮＯＨ）を形成する。別の実施形態において、ＸおよびＲ^７はハロであり；ＡはＲ^１０およびＲ^１２で所望により置換されていてもよいフェニレンであり、ここで、Ｒ^１０およびＲ^１２は独立して水素またはハロであり；Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^５およびＲ^６は水素であり；およびＲ^３およびＲ^４は、それらが結合している炭素と一緒になってＣ（Ｏ）またはＣ（＝ＮＯＨ）を形成する。

本発明（Ａ１２）の別の実施形態は、式Ｉの化合物が群Ａから選択される化合物であり、ここで、ＸおよびＲ^７はハロであり；ＡはＲ^１０およびＲ^１２で所望により置換されていてもよいフェニレンであり、ここで、Ｒ^１０およびＲ^１２は独立して水素またはハロであり；およびＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^５およびＲ^６は水素である。

本発明（Ａ１３）の別の実施形態は、式Ｉの化合物が群Ａから選択される化合物であり、ここで、Ａはフェニレンである。

本発明（Ａ１４）の別の実施形態は、式Ｉの化合物が群Ａから選択される化合物であり、ここで、Ｒ^１は水素であって、Ｒ^２は−ＮＲ^８Ｒ^８’で置換されたアルキルであり、ここで、Ｒ^８およびＲ^８’および全ての他の基は群Ａの化合物について発明の概要で定義される通りである。

本発明（Ａ１５）の別の実施形態は、式Ｉの化合物が群Ａから選択される化合物であり、ここで、Ａはフェニレンであり；Ｒ^７はヨードまたはブロモであり；Ｘはフルオロまたはクロロであり；およびＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^５およびＲ^６は水素であり；およびＲ^１０、Ｒ^１２、Ｒ^１４およびＲ^１６は独立して水素またはフルオロである。別の実施形態において、Ｒ^１０は３−フルオロであって、Ｒ^１２、Ｒ^１４、およびＲ^１６は水素またはハロであり；Ｒ^１０は３−フルオロであり、Ｒ^１２は４−フルオロであって、Ｒ^１４およびＲ^１６は水素であり；Ｒ^１０は４−フルオロであり、Ｒ^１２は５−フルオロであって、Ｒ^１４およびＲ^１６は水素であり；Ｒ^１０は４−フルオロであり、Ｒ^１２は６−フルオロであって、Ｒ^１４およびＲ^１６は水素であり；あるいはＲ^１２は４−フルオロであって、Ｒ^１０、Ｒ^１４およびＲ^１６は水素である。

本発明の別の実施形態において、式の化合物は群Ａから選択され、ここで、Ｒ^３はヒドロキシであって、Ｒ^４はヘテロシクロアルキル、アルキル、またはヘテロアリールであり、ここで、該アルキルは−ＮＲ^８Ｒ^８’（ここで、Ｒ^８は水素またはアルキルであって、Ｒ^８’は水素、アルキル、またはシクロアルキルであり、ここで、該シクロアルキルは、ヒドロキシおよびアルキルから独立して選択される基で所望により置換されていてもよい）で所望により置換されていてもよく、および該ヘテロアリールは所望によりアルキルで置換されていてもよい。別の実施形態において、Ｒ^３はヒドロキシであって、Ｒ^４はヘテロシクロアルキルまたはアルキルであり、ここで、該アルキルは−ＮＲ^８Ｒ^８’（ここで、Ｒ^８は水素またはアルキルであって、Ｒ^８’は水素、アルキル、またはシクロアルキルであり、ここで、該シクロアルキルは、ヒドロキシおよびアルキルから独立して選択された基で所望により置換されていてもよい）で所望により置換されていてもよい。

本発明（Ｂ１）の別の実施形態において、式Ｉの化合物は群Ｂから選択され、ここで、全ての基は発明の概要において定義される通りである。

本発明（Ｂ２）の別の実施形態において、式Ｉの化合物はＸおよびＲ^７がハロであり；および全ての他の基が群Ｂの化合物について発明の概要に定義される通りであるものである。別の実施形態において、Ｘはフルオロまたはクロロであって、Ｒ^７はヨードまたはブロモである。

本発明（Ｂ３）別の実施形態において、式Ｉの化合物は群Ｂから選択され、ここで、Ｒ^３はハロ、ニトロ、−ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＯＲ^８、−ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ^８、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^８、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^８Ｒ^８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８’Ｒ^８’’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｒ^８’、−ＣＨ_２Ｎ（Ｒ^２５）（ＮＲ^２５ａＲ^２５ｂ）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＲ^２５ａＲ^２５ｂ）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ^２５ａ）（ＮＯ_２）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ^２５ａ）（ＣＮ）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｒ^２５）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（ＮＲ^２５ａＲ^２５ｂ）＝ＣＨ（ＮＯ_２ ）、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり；ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、独立して、所望により、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアリールアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロアリール、所望により置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、−ＯＲ^８、−ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＮＲ^８Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^９、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^８’、―ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８’Ｒ^８’’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８’および−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｒ^８’から独立して選択される１、２、３、４、５、６または７個の基で置換されていてもよく、およびＲ^４は発明の概要において定義される通りであり；あるいはＲ^３およびＲ^４は、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｃ（Ｏ）またはＣ（＝ＮＯＨ）を形成し；および全ての他の群は群Ｂの化合物について発明の概要で定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^５およびＲ^６は水素であり；およびＸおよびＲ^７はハロである。

本発明（Ｂ４）の別の実施形態において、式Ｉは群Ｂから選択され、ここで、Ｒ^３およびＲ^４は、独立して、ハロ、ニトロ、−ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＯＲ^８、−ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ^８、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^８、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^８Ｒ^８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８’Ｒ^８’’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｒ^８’、−ＣＨ_２Ｎ（Ｒ^２５）（ＮＲ^２５ａＲ^２５ｂ）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＲ^２５ａＲ^２５ｂ）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ^２５ａ）（ＮＯ_２）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ^２５ａ）（ＣＮ）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｒ^２５）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（ＮＲ^２５ａＲ^２５ｂ）＝ＣＨ（ＮＯ_２）、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり；ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、独立して、所望により、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアリールアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロアリール、所望により置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、−ＯＲ^８、−ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＮＲ^８Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^９、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^８’、―ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８’Ｒ^８’’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８’および−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｒ^８’から独立して選択される１、２、３、４、５、６または７個の基で置換されていてもよく；あるいはＲ^３およびＲ^４は、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｃ（Ｏ）またはＣ（＝ＮＯＨ）を形成し；および全ての他の基は群Ｂの化合物について発明の概要において定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^５およびＲ^６は水素であり；およびＸおよびＲ^７はハロである。

本発明（Ｂ５）の別の実施形態において、式Ｉの化合物は、Ａがチエン−ジイル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−ジイル、ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−ジイル、１Ｈ−インダゾール−ジイル（Ｎ１位置がＲ^１９で置換されていてもよく；ここで、Ｒ^１９は群Ｂの化合物について発明の概要で定義される通りである）、ベンゾ［ｄ］オキサゾール−ジイル、ベンゾ［ｄ］チアゾール−ジイル、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−ジイル（Ｎ１位置がＲ^１９で所望により置換されていてもよく；ここで、Ｒ^１９は群Ｂの化合物について発明の概要で定義される通りである）、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］チアゾール−ジイル（Ｎ１位置がＲ^１９で所望により置換されており；ここで、Ｒ^１９は群Ｂの化合物について発明の概要で定義される通りである）；イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−ジイル、シンノリン−ジイル、キノリン−ジイル、ピリジン−ジイル、１−オキシド−ピリジン−ジイル、［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−ジイル、および２，３−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−ジイルから選択されるヘテロアリーレンであり；およびＡは、さらに、所望により、Ｒ^１０、Ｒ^１２、Ｒ^１４、およびＲ^１６から選択される１、２、３、または４個の基で置換されていてもよく、ここで、Ｒ^１０、Ｒ^１２、Ｒ^１４、およびＲ^１６、および全ての他の基は群Ｂの化合物について発明の概要で定義される通りである。別の実施形態において、Ａはチエン−３，４−ジイル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−５，６−ジイル、ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−５，６−ジイル、１Ｈ−インダゾール−５，６−ジイル（所望により、Ｎ１位置がＲ^１９で置換されていてもよく；ここで、Ｒ^１９はアルキルまたはアルケニルである）、ベンゾ［ｄ］オキサゾール−５，６−ジイル、ベンゾ［ｄ］チアゾール−５，６−ジイル、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５，６−ジイル（所望により、Ｎ１位置がＲ^１９で置換されていてもよく、ここで、Ｒ^１９はアルキルまたはアルケニルである）、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−５，６−ジイル（所望により、Ｎ１位置がＲ^１９で置換されていてもよく；ここで、Ｒ^１９はアルキルまたはアルケニルである）、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５，６−ジイル、シンノリン−６，７−ジイル、キノリン−６，７−ジイル、ピリジン−３，４−ジイル、１−オキシド−ピリジン−３，４−ジイル、［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６，７−ジイル、および２，３−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６，７−ジイルから選択される。

本発明（Ｂ６）の別の実施形態において、式Ｉの化合物は群Ｂから選択され、ここで、Ａはチエン−ジイルであって、Ｘ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^１０、およびＲ^１２は群Ｂの化合物について発明の概要において定義される通りである。別の実施形態において、Ａはチエン−３，４−ジイルであり；Ｒ^１０およびＲ^１２は水素であり；ＸおよびＲ^７はハロであり；およびＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^５、およびＲ^６は水素である。別の実施形態において、Ｘはフルオロまたはクロロであり；Ｒ^７はヨードまたはブロモであり；Ｒ^３は水素またはヒドロキシであり；およびＲ^４は−ＮＲ^８Ｒ^８’（ここで、Ｒ^８およびＲ^８’は独立して水素またはアルキルである）、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール（所望により、アルキルで置換されていてもよい）、またはアルキルであり、ここで、該アルキルは、所望により、−ＮＲ^８Ｒ^８’（ここで、Ｒ^８は水素またはアルキルであって、Ｒ^８’は水素、アルキル、またはシクロアルキルであり；ここで、該シクロアルキルは、所望により、ヒドロキシおよびアルキルから独立して選択される１または２個の基で置換されていてもよい）で置換されていてもよい。

別の実施形態（Ｂ７）において、式Ｉの化合物は、より具体的には、式Ｉ（ｃ）またはＩ（ｄ）：

［式中、Ｘ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^１０、Ｒ^１２およびＲ^１４は、群Ｂの化合物について発明の概要で定義される通りである］
に従う。別の実施形態において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^５、およびＲ^６は水素であり；ＸおよびＲ^７はハロであり；Ｒ^３およびＲ^４は群Ｂについての発明の概要において定義される通りであり；およびＲ^１０、Ｒ^１２およびＲ^１４は、独立して、水素、ハロ、またはアルキルである。別の実施形態において、Ｘはフルオロまたはクロロであって、Ｒ^７はヨードまたはブロモであり；Ｒ^１０は水素またはハロ、１つの実施形態においては、水素またはフルオロであり；Ｒ^１２は水素であり；Ｒ^１４は水素またはアルキルであり；およびＲ^３はヒドロキシである。別の実施形態において、Ｒ^４はヘテロシクロアルキル、アルキル、またはヘテロアリールであり、ここで、該アルキルは所望により−ＮＲ^８Ｒ^８’（ここで、Ｒ^８は水素またはアルキルであって、Ｒ^８’は水素、アルキル、またはシクロアルキルであり、ここで、該シクロアルキルは、所望により、ヒドロキシおよびアルキルから独立して選択される基で置換されていてもよい）で置換されていてもよく、および該ヘテロアリールは、所望により、アルキルで置換されていてもよい。別の実施形態において、Ｒ^４はピペリジニル、ピロリジニル、１（Ｒ，Ｓ）−アミノエチル、１（Ｒ）−アミノエチル、１（Ｓ）−アミノエチル、１（Ｒ，Ｓ）−（メチルアミノ）−エチル、１（Ｒ）−（メチルアミノ）−エチル、１（Ｓ）−（メチルアミノ）−エチル、１（Ｒ，Ｓ）−（ジメチルアミノ）−エチル、１（Ｒ）−（ジメチルアミノ）−エチル、１（Ｓ）−（ジメチルアミノ）−エチル、１（Ｒ，Ｓ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−エチル、１（Ｒ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−エチル、または１（Ｓ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−エチルである。

本発明（Ｂ８）の別の実施形態において、式Ｉの化合物は、より具体的には、式Ｉ（ｅ）またはＩ（ｆ）：

［式中、Ｘ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^１０、Ｒ^１２およびＲ^１４は、群Ｂの化合物についての発明の概要で定義される通りである］
に従う。別の実施形態において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^５、およびＲ^６は水素であり；ＸおよびＲ^７はハロであり；Ｒ^３およびＲ^４は群Ｂについての発明の概要で定義される通りであり；およびＲ^１０、Ｒ^１２およびＲ^１４は、独立して、水素、ハロ、またはアルキルである。別の実施形態において、Ｘはフルオロまたはクロロであって、Ｒ^７ヨードまたはブロモであり；Ｒ^１０は水素またはハロ、別の実施形態においては、水素またはフルオロであり；Ｒ^１２およびＲ^１４は水素であり；Ｒ^３はヒドロキシであり；およびＲ^４はヘテロシクロアルキル、アルキル、またはヘテロアリールであり、ここで、該アルキルは、所望により、−ＮＲ^８Ｒ^８’（ここで、Ｒ^８は水素またはアルキルであって、Ｒ^８’は水素、アルキル、またはシクロアルキルであり、ここで、該シクロアルキルは、所望により、ヒドロキシおよびアルキルから独立して選択される１または２個の基で置換されていてもよい）で置換されていてもよく、および該ヘテロアリールは所望によりアルキルで置換されていてもよい。

本発明（Ｂ９）の別の実施形態において、式Ｉの化合物は、別の実施形態において、式Ｉ（ｇ）またはＩ（ｈ）：

［式中、Ｘ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^１０、Ｒ^１２、Ｒ^１４、およびＲ^１９は、群Ｂの化合物について発明の概要において定義される通りである］
に従う。

実施形態Ｂ９の別の実施形態において、式Ｉの化合物が、より具体的には、式Ｉ（ｇ）またはＩ（ｈ）に従い、式中、
Ｒ^３はハロ、ニトロ、−ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＯＲ^８、−ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ^８、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^８、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^８Ｒ^８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８’Ｒ^８’’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｒ^８’、−ＣＨ_２Ｎ（Ｒ^２５）（ＮＲ^２５ａＲ^２５ｂ）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＲ^２５ａＲ^２５ｂ）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ^２５ａ）（ＮＯ_２）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ^２５ａ）（ＣＮ）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｒ^２５）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（ＮＲ^２５ａＲ^２５ｂ）＝ＣＨ（ＮＯ_２）、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり；ここで、該シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルは、所望により、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアリールアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロアリール、所望により置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、−ＯＲ^８、−ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＮＲ^８Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^９、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^８’、―ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８’Ｒ^８’’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８’および−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｒ^８’から独立して選択される１，２，３，４、５、６または７の基で置換されていてもよく；およびＲ^４は発明の概要において定義される通りであり；あるいはＲ^３およびＲ^４は、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｃ（Ｏ）またはＣ（＝ＮＯＨ）を形成し；および
全ての他の基は、群Ｂの化合物についての発明の概要で定義される通りである。

実施形態Ｂ９の別の実施形態において、式Ｉの化合物は、より具体的には、式Ｉ（ｇ）またはＩ（ｈ）に従い、ここで、Ｒ^３はヒドロキシであって、全ての他の基は群Ｂの化合物について発明の概要で定義される通りである。

実施形態Ｂ９の別の実施形態において、式Ｉの化合物は、より具体的には、式Ｉ（ｇ）またはＩ（ｈ）に従い、ここで、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^５、およびＲ^６は水素であり；ＸおよびＲ^７はハロであり；Ｒ^３およびＲ^４は群Ｂについて発明の概要で定義される通りであり；Ｒ^１０、Ｒ^１２、およびＲ^１４は、独立して、水素、ハロ、またはアルキルであり；およびＲ^１９は水素またはメチルである。別の実施形態において、Ｘはフルオロまたはクロロであって、Ｒ^７はヨードまたはブロモであり；Ｒ^１０は水素またはハロ、別の実施形態において、水素またはフルオロであり；Ｒ^１２およびＲ^１４は水素であり；Ｒ^３はヒドロキシであり；およびＲ^４はヘテロシクロアルキル、アルキル、またはヘテロアリールであり、ここで、該アルキルは、所望により、−ＮＲ^８Ｒ^８’（ここで、Ｒ^８は水素またはアルキルであって、Ｒ^８’は水素、アルキル、またはシクロアルキルであり、ここで、該シクロアルキルは、所望により、ヒドロキシおよびアルキルから独立して選択される１または２個の基で置換されていてもよい）で置換されていてもよく、および該ヘテロアリールは、所望により、アルキルで置換されていてもよい。

本発明（Ｂ１０）の別の実施形態において、式Ｉの化合物は、より具体的には、式Ｉ（ｉ）またはＩ（ｊ）：

［式中、Ｘ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^１０、Ｒ^１２およびＲ^１４は、群Ｂの化合物について発明の概要で定義される通りである］
に従う。別の実施形態において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^５、およびＲ^６は水素であり；ＸおよびＲ^７はハロであり；Ｒ^３およびＲ^４は群Ｂについて発明の概要で定義される通りであり；およびＲ^１０、Ｒ^１２およびＲ^１４は、独立して、水素、ハロ、またはアルキルである。別の実施形態において、Ｘはフルオロまたはクロロであって、Ｒ^７はヨードまたはブロモであり；Ｒ^１０は水素またはハロ、別の実施形態において、水素またはフルオロであり；Ｒ^１２およびＲ^１４は水素であり；Ｒ^３はヒドロキシであり；およびＲ^４はヘテロシクロアルキル、アルキル、またはヘテロアリールであり、ここで、該アルキルは、所望により、−ＮＲ^８Ｒ^８’（ここで、Ｒ^８は水素またはアルキルであって、Ｒ^８’は水素、アルキル、またはシクロアルキルであり、ここで、該シクロアルキルは、所望により、ヒドロキシおよびアルキルから独立して選択される１または２個の基で置換されていてもよい）で置換されていてもよく、該ヘテロアリールは、所望によりアルキルで置換されていてもよい。

本発明（Ｂ１１）の別の実施形態において、式Ｉの化合物は、より具体的には、式Ｉ（ｋ）またはＩ（ｍ）：

［式中、Ｘ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^１０、Ｒ^１２およびＲ^１４は、群Ｂの化合物について発明の概要で定義される通りである］
に従う。別の実施形態において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^５、およびＲ^６は水素であり；ＸおよびＲ^７はハロであり；Ｒ^３およびＲ^４は群Ｂについて発明の概要で定義される通りであり；およびＲ^１０、Ｒ^１２およびＲ^１４は、独立して、水素、ハロ、またはアルキルである。別の実施形態において、Ｘはフルオロまたはクロロであって、Ｒ^７はヨードまたはブロモであり；Ｒ^１０は水素またはハロ、別の実施形態において、水素またはフルオロであり；Ｒ^１２およびＲ^１４は水素であり；Ｒ^３はヒドロキシであり；Ｒ^４はヘテロシクロアルキル、アルキル、またはヘテロアリールであり、ここで、該アルキルは、所望により、−ＮＲ^８Ｒ^８’（ここで、Ｒ^８は水素またはアルキルであって、Ｒ^８’は水素、アルキル、またはシクロアルキルであり、ここで、該シクロアルキルは所望によりヒドロキシおよびアルキルから独立して選択される１または２個の基で置換されていてもよい）で置換されていてもよく、および該アリールは所望によりアルキルで置換されていてもよい。

本発明（Ｂ１２）の別の実施形態において、式Ｉの化合物は、より具体的には、式Ｉ（ｎ）またはＩ（ｏ）：

［式中、Ｘ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^１０、Ｒ^１２、Ｒ^１４、およびＲ^１９は群Ｂの化合物について発明の概要で定義される通りである］
に従う。

実施形態Ｂ１２の別の実施形態において、式Ｉの化合物は、より具体的には、式Ｉ（ｎ）またはＩ（ｏ）に従い、ここで、Ｒ^７はハロまたはアルキルであり；および全ての他の基は群Ｂの化合物について発明の概要で定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ^７はヨードまたはブロモである。

実施形態Ｂ１２の別の実施形態において、式Ｉの化合物は、より具体的には、式Ｉ（ｎ）またはＩ（ｏ）に従い、ここで、Ｘはハロ、ハロアルキル、またはハロアルコキシであり；および全ての他の基は群Ｂの化合物について発明の概要で定義される通りである。別の実施形態において、Ｘはハロである。別の実施形態において、Ｘはフルオロまたはクロロである。

実施形態Ｂ１２の別の実施形態において、式Ｉの化合物は、より具体的には、式Ｉ（ｎ）またはＩ（ｏ）に従い、ここで、
Ｒ^３はハロ、ニトロ、−ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＯＲ^８、−ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ^８、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^８、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^８Ｒ^８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８’Ｒ^８’’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｒ^８’、−ＣＨ_２Ｎ（Ｒ^２５）（ＮＲ^２５ａＲ^２５ｂ）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＲ^２５ａＲ^２５ｂ）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ^２５ａ）（ＮＯ_２）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ^２５ａ）（ＣＮ）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｒ^２５）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（ＮＲ^２５ａＲ^２５ｂ）＝ＣＨ（ＮＯ_２）、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり；ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、独立して、所望により、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアリールアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロアリール、所望により置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、−ＯＲ^８、−ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＮＲ^８Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^９、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^８’、―ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８’Ｒ^８’’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８’および−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｒ^８’から独立して選択される１、２、３、４、５、６または７個の基で置換されていてもよく；およびＲ^４は発明の概要において定義される通りであり；あるいは
Ｒ^３およびＲ^４は、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｃ（Ｏ）またはＣ（＝ＮＯＨ）を形成し；および
別途示さない限り、Ｒ^８およびＲ^８’は発明の概要で定義される通りであり；および全ての他の基は群Ｂの化合物について発明の概要で定義される通りである。

実施形態Ｂ１２の別の実施形態において、式Ｉの化合物は、より具体的には、式Ｉ（ｎ）またはＩ（ｏ）に従い、ここで、Ｒ^１９はアルキルであり；Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^５、およびＲ^６は水素であり；ＸおよびＲ^７はハロであり；Ｒ^３およびＲ^４は群Ｂについて発明の概要で定義される通りであり；およびＲ^１０、Ｒ^１２およびＲ^１４は独立して、水素、またはハロである。別の実施形態において、Ｒ^１９はメチルであり；Ｘはフルオロまたはクロロであって、Ｒ^７はヨードまたはブロモであり；Ｒ^１０は水素またはフルオロであり；Ｒ^１２およびＲ^１４は水素であり；およびＲ^３はヒドロキシである。別の実施形態において、Ｒ^４はヘテロシクロアルキル、アルキル、またはヘテロアリールであり、ここで、該アルキルは所望により−ＮＲ^８Ｒ^８’（ここで、Ｒ^８は水素またはアルキルであって、Ｒ^８’は水素、アルキル、またはシクロアルキルであり、該シクロアルキルは、所望により、ヒドロキシおよびアルキルから独立して選択される１または２個の基で置換されていてもよい）で置換されていてもよく、該ヘテロアリールは所望によりアルキルで置換されていてもよい。別の実施形態において、Ｒ^４はピペリジニル、ピロリジニル、１（Ｒ，Ｓ）−アミノエチル、１（Ｒ）−アミノエチル、１（Ｓ）−アミノエチル、１（Ｒ，Ｓ）−（メチルアミノ）−エチル、１（Ｒ）−（メチルアミノ）−エチル、１（Ｓ）−（メチルアミノ）−エチル、１（Ｒ，Ｓ）−（ジメチルアミノ）−エチル、１（Ｒ）−（ジメチルアミノ）−エチル、１（Ｓ）−（ジメチルアミノ）−エチル、１（Ｒ，Ｓ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−エチル、１（Ｒ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−エチル、または１（Ｓ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−エチルである。

本発明（Ｂ１３）の別の実施形態において、式Ｉの化合物は、より具体的には、式Ｉ（ｐ）：

［式中、Ｘ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^１０、Ｒ^１２、およびＲ^１９は、群Ｂの化合物について発明の概要で定義される通りである］
に従う。別の実施形態において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^５、およびＲ^６は水素であり；ＸおよびＲ^７はハロであり；Ｒ^３およびＲ^４は群Ｂについて発明の概要で定義される通りであり；およびＲ^１０およびＲ^１２は、独立して、水素、ハロ、またはアルキルである。別の実施形態において、Ｘはフルオロまたはクロロであり；Ｒ^７はヨードまたはブロモであり；Ｒ^１０は水素またはハロ、別の実施形態において、水素またはフルオロであり；Ｒ^１２は水素であり；Ｒ^１９は水素またはアルキル、別の実施形態において、ハロゲンまたはメチルであり；Ｒ^３はヒドロキシである。別の実施形態において、Ｒ^４はヘテロシクロアルキル、アルキル、またはヘテロアリールであり、ここで、該アルキルは、所望により、−ＮＲ^８Ｒ^８’（ここで、Ｒ^８は水素またはアルキルであって、Ｒ^８’は水素、アルキル、またはシクロアルキルであり、ここで、該シクロアルキルは、所望によりヒドロキシおよびアルキルから独立して選択される１または２個の基で置換されていてもよい）で置換されていてもよく、および該ヘテロアリールは所望によりアルキルで置換されていてもよい。別の実施形態において、Ｒ^４はピペリジニル、ピロリジニル、１（Ｒ，Ｓ）−アミノエチル、１（Ｒ）−アミノエチル、１（Ｓ）−アミノエチル、１（Ｒ，Ｓ）−（メチルアミノ）−エチル、１（Ｒ）−（メチルアミノ）−エチル、１（Ｓ）−（メチルアミノ）−エチル、１（Ｒ，Ｓ）−（ジメチルアミノ）−エチル、１（Ｒ）−（ジメチルアミノ）−エチル、１（Ｓ）−（ジメチルアミノ）−エチル、１（Ｒ，Ｓ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−エチル、１（Ｒ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−エチル、または１（Ｓ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−エチルである。

本発明（Ｂ１４）の別の実施形態において、式Ｉの化合物は、式Ｉ（ｑ）：

［式中、Ｘ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^１０、Ｒ^１２、Ｒ^１４、およびＲ^１６は群Ｂの化合物について発明の概要で定義される通りである］
に従う。

実施形態Ｂ１４の別の実施形態において、式Ｉの化合物は、より具体的には、式Ｉ（ｑ）に従い、式中、
Ｒ^３はハロ、ニトロ、−ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＯＲ^８、−ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ^８、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^８、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^８Ｒ^８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８’Ｒ^８’’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｒ^８’、−ＣＨ_２Ｎ（Ｒ^２５）（ＮＲ^２５ａＲ^２５ｂ）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＲ^２５ａＲ^２５ｂ）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ^２５ａ）（ＮＯ_２）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ^２５ａ）（ＣＮ）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｒ^２５）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（ＮＲ^２５ａＲ^２５ｂ）＝ＣＨ（ＮＯ_２）、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり；ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、独立して、所望により、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアリールアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロアリール、所望により置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、−ＯＲ^８、−ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＮＲ^８Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^９、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^８’、―ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８’Ｒ^８’’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８’および−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｒ^８’から独立して選択される１、２、３、４、５、６または７個の基で置換されていてもよく；およびＲ^４は発明の概要において定義される通りであり；あるいは
Ｒ^３およびＲ^４は、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｃ（Ｏ）またはＣ（＝ＮＯＨ）を形成し；および
全ての他の基は群Ｂの化合物について発明の概要で定義される通りである。

実施形態Ｂ１４の別の実施形態において、式Ｉの化合物は、より具体的には、式Ｉ（ｑ）に従い、ここで、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^５、およびＲ^６は水素であり；ＸおよびＲ^７はハロであり；Ｒ^３およびＲ^４は群Ｂについて発明の概要で定義される通りであり；およびＲ^１０、Ｒ^１２、Ｒ^１４、およびＲ^１６は、独立して、水素またはハロである。別の実施形態において、Ｒ^１０はハロであって、Ｒ^１２、Ｒ^１４、およびＲ^１６は水素である。別の実施形態において、Ｘはフルオロまたはクロロであり；Ｒ^７はヨードまたはブロモであり；Ｒ^１０はクロロであり；およびＲ^３はヒドロキシである。別の実施形態において、Ｒ^４はヘテロシクロアルキル、アルキル、またはヘテロアリールであり、ここで、該アルキルは、所望により、−ＮＲ^８Ｒ^８’（ここで、Ｒ^８は水素またはアルキルであって、Ｒ^８’は水素、アルキル、またはシクロアルキルであり、ここで、該シクロアルキルは、所望により、ヒドロキシおよびアルキルから独立して選択される１または２個の基で置換されていてもよい）で置換されていてもよく、および該ヘテロアリールは、所望により、アルキルで置換されていてもよい。別の実施形態において、Ｒ^４は、ピペリジニル、ピロリジニル、ベンズイミダゾリル、１（Ｒ，Ｓ）−アミノエチル、１（Ｒ）−アミノエチル、１（Ｓ）−アミノエチル、１（Ｒ，Ｓ）−（メチルアミノ）−エチル、１（Ｒ）−（メチルアミノ）−エチル、１（Ｓ）−（メチルアミノ）−エチル、１（Ｒ，Ｓ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−エチル、１（Ｒ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−エチル、または１（Ｓ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−エチルである。

本発明（Ｂ１５）の別の実施形態において、式Ｉの化合物は、より具体的には、式Ｉ（ｒ）：

［式中、Ｘ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^１０、Ｒ^１２およびＲ^１４は群Ｂの化合物についての発明の概要で定義した通りである］
に従う。別の実施形態において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^５、およびＲ^６は水素であり；ＸおよびＲ^７はハロであり；Ｒ^３およびＲ^４は群Ｂについて発明の概要で定義される通りであり；Ｒ^１０、およびＲ^１２は独立して、水素、ハロまたはアルキルであり；およびＲ^１４は水素、ハロ、アルキル、またはアミノである。別の実施形態において、Ｘはフルオロまたはクロロであり；Ｒ^７はヨードまたはブロモであり；Ｒ^１０は水素またはハロ、別の実施形態において、水素またはフルオロであり；Ｒ^１２は水素であり；Ｒ^１４は水素、アルキル、またはアミノ、別の実施形態において、水素、メチル、またはアミノであり；Ｒ^３はヒドロキシである。別の実施形態において、Ｒ^４はヘテロシクロアルキル、アルキル、またはヘテロアリールであり、ここで、該アルキルは、所望により、−ＮＲ^８Ｒ^８’（ここで、Ｒ^８は水素またはアルキルであって、Ｒ^８’は水素、アルキル、またはシクロアルキルであり、ここで、該シクロアルキルは所望により、ヒドロキシおよびアルキルから独立して選択される１または２個の基で置換されていてもよい）で置換されていてもよく、および該ヘテロアリールは、所望により、アルキルで置換されていてもよい。別の実施形態において、Ｒ^４はピペリジニル、ピロリジニル、１（Ｒ，Ｓ）−アミノエチル、１（Ｒ）−アミノエチル、１（Ｓ）−アミノエチル、１（Ｒ，Ｓ）−（メチルアミノ）−エチル、１（Ｒ）−（メチルアミノ）−エチル、１（Ｓ）−（メチルアミノ）−エチル、１（Ｒ，Ｓ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−エチル、１（Ｒ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−エチル、または１（Ｓ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−エチルである。

本発明（Ｂ１６）の別の実施形態において、式Ｉの化合物は、式Ｉ（ｓ）：

［式中、Ｘ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^１０、Ｒ^１２およびＲ^１４は群Ｂの化合物について発明の概要で定義される通りである］
に従う。別の実施形態において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^５、およびＲ^６は水素であり；ＸおよびＲ^７はハロであり；Ｒ^３およびＲ^４は群Ｂについて発明の概要で定義される通りであり；およびＲ^１０、およびＲ^１２は独立して、水素、ハロ、またはアルキルであり；Ｒ^１４は水素、ハロ、アルキルまたはアミノである。別の実施形態において、Ｘはフルオロまたはクロロであって、Ｒ^７はヨードまたはブロモであり；Ｒ^１０は水素またはハロ、別の実施形態において、水素またはフルオロであり；Ｒ^１２は水素であり；Ｒ^１４は水素、メチル、またはアミノであり；Ｒ^３はヒドロキシであり；およびＲ^４はヘテロシクロアルキル、アルキル、またはヘテロアリールであり、ここで、該アルキルは、所望により、−ＮＲ^８Ｒ^８’（ここで、Ｒ^８は水素またはアルキルであって、Ｒ^８’は水素、アルキル、またはシクロアルキルであり、ここで、該シクロアルキルは、所望により、ヒドロキシおよびアルキルから独立して選択される１または２個の基で置換されていてもよい）で置換されていてもよく、および該ヘテロアリールは所望により、アルキルで置換されていてもよい。

本発明（Ｂ１８）の別の実施形態において、式Ｉの化合物は、より具体的には、式Ｉ（ｕ）、Ｉ（ｖ）、Ｉ（ｗ）、またはＩ（ｘ）：

［式中、Ｘ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^１０、Ｒ^１２およびＲ^１４は群Ｂの化合物について発明の概要で定義される通りである］
に従う。

実施形態Ｂ１８の別の実施形態において、式Ｉの化合物は、式Ｉ（ｕ）、Ｉ（ｖ）、Ｉ（ｗ）、またはＩ（ｘ）に従い、ここで、Ｒ^３はハロ、ニトロ、−ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＯＲ^８、−ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ^８、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^８、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^８Ｒ^８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８’Ｒ^８’’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｒ^８’、−ＣＨ_２Ｎ（Ｒ^２５）（ＮＲ^２５ａＲ^２５ｂ）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＲ^２５ａＲ^２５ｂ）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ^２５ａ）（ＮＯ_２）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ^２５ａ）（ＣＮ）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｒ^２５）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（ＮＲ^２５ａＲ^２５ｂ）＝ＣＨ（ＮＯ_２）、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり；ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、独立して、所望により、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアリールアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロアリール、所望により置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、−ＯＲ^８、−ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＮＲ^８Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^９、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^８’、―ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８’Ｒ^８’’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８’および−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｒ^８’から独立して選択される１、２、３、４、５、６または７個の基で置換されていてもよく；およびＲ^４は群Ｂの化合物について発明の概要で定義される通りであり；あるいはＲ^３およびＲ^４は、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｃ（Ｏ）またはＣ（＝ＮＯＨ）を形成し；および全ての他の基は群Ｂの化合物について発明の概要で定義される通りである。

実施形態Ｂ１８の別の実施形態において、式Ｉの化合物は、より具体的には、式Ｉ（ｔ）、Ｉ（ｖ）、Ｉ（ｗ）、またはＩ（ｘ）に従い、ここで、Ｒ^３およびＲ^４は、独立して、ハロ、ニトロ、−ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＯＲ^８、−ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ^８、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^８、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^８Ｒ^８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８’Ｒ^８’’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｒ^８’、−ＣＨ_２Ｎ（Ｒ^２５）（ＮＲ^２５ａＲ^２５ｂ）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＲ^２５ａＲ^２５ｂ）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ^２５ａ）（ＮＯ_２）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ^２５ａ）（ＣＮ）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｒ^２５）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（ＮＲ^２５ａＲ^２５ｂ）＝ＣＨ（ＮＯ_２）、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり；ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、独立して、所望により、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていていてもよいヘテロシクロアルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアリールアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロアリール、所望により置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、−ＯＲ^８、−ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＮＲ^８Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^９、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^８’、―ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８’Ｒ^８’’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８’および−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｒ^８’から独立して選択される１、２、３、４、５、６または７個の基で置換されていてもよく；あるいはＲ^３およびＲ^４は、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｃ（Ｏ）またはＣ（＝ＮＯＨ）を形成し；および全ての他の基は群Ｂの化合物について発明の概要で定義される通りである。

実施形態Ｂ１８の別の実施形態において、式Ｉの化合物は、より具体的には、式Ｉ（ｕ）、Ｉ（ｖ）、Ｉ（ｗ）、またはＩ（ｘ）に従い、ここで、Ｒ^４はヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール（所望によりアルキルで置換されていてもよい）、またはアルキルであり、ここで、該アルキルは所望により、−ＮＲ^８Ｒ^８’（ここで、Ｒ^８は水素またはアルキルであり、Ｒ^８’は水素、アルキル、またはシクロアルキルであり、ここで、該シクロアルキルは、所望により、ヒドロキシおよびアルキルから独立して選択される１または２個の基で置換されていてもよい）で置換されていてもよい。別の実施形態において、Ｒ^４はピペリジニル、ピロリジニル、１（Ｒ，Ｓ）−アミノ−プロピル、１（Ｒ）−アミノ−プロピル、１（Ｓ）−アミノ−プロピル、１（Ｒ，Ｓ）−（メチルアミノ）−プロピル、１（Ｒ）−（メチルアミノ）−プロピル、１（Ｓ）−（メチルアミノ）−プロピル、１（Ｒ，Ｓ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−プロピル、１（Ｒ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−プロピル、または１（Ｓ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−プロピルである。

実施形態Ｂ１８の別の実施形態において、式Ｉの化合物は、より具体的には、式Ｉ（ｕ）、Ｉ（ｖ）、Ｉ（ｗ）、またはＩ（ｘ）に従い、ここで、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^５、およびＲ^６は水素であり；ＸおよびＲ^７はハロであり；Ｒ^３およびＲ^４は群Ｂについて発明の概要で定義される通りであり；およびＲ^１０、Ｒ^１２およびＲ^１４は、独立して、水素、ハロ、またはアルキルである。別の実施形態において、Ｘはフルオロまたはクロロであり；Ｒ^７はヨードまたはブロモであり；Ｒ^１０は水素またはハロ、別の実施形態において、水素またはフルオロであり；Ｒ^１２およびＲ^１４は水素であり；およびＲ^３はヒドロキシである。別の実施形態において、Ｒ^４はヘテロシクロアルキル、アルキル、またはヘテロアリールであり、ここで、該アルキルは、所望により、−ＮＲ^８Ｒ^８’（ここで、Ｒ^８は水素またはアルキルであり、およびＲ^８’は水素、アルキル、またはシクロアルキルであり、ここで、該シクロアルキルは、所望により、ヒドロキシおよびアルキルから独立して選択される１または２個の基で置換されていてもよい）で置換されていてもよく、および該ヘテロアリールは所望により、アルキルで置換されていてもよい。

本発明（Ｂ１９）の別の実施形態において、式Ｉの化合物は、より具体的には、式Ｉ（ｃｃ）：

［式中、Ｘ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、およびＲ^７は群Ｂの化合物について発明の概要で定義される通りである］
に従う。別の実施形態において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^５およびＲ^６は水素であり；およびＸおよびＲ^７はハロである。別の実施形態において、Ｘはフルオロまたはクロロであり；およびＲ^３は水素またはヒドロキシであり；Ｒ^７はヨードまたはブロモである。別の実施形態において、Ｒ^４はヘテロシクロアルキル、アルキル、またはヘテロアリールであり、ここで、該アルキルは、所望により、−ＮＲ^８Ｒ^８’（ここで、Ｒ^８は水素またはアルキルであって、Ｒ^８’は水素、アルキル、またはシクロアルキルであり、ここで、該シクロアルキルは、所望により、ヒドロキシおよびアルキルから独立して選択される１または２個の基で置換されていてもよい）で置換されていてもよく、および該ヘテロアリールは、所望により、アルキルで置換されていてもよい。別の実施形態において、Ｒ^４はピペリジニル、ピロリジニル、ベンズイミダゾリル、Ｎ−メチル−ベンズイミダゾリル、メチルアミノメチル、１（Ｒ，Ｓ）−アミノエチル、１（Ｒ）−アミノエチル、１（Ｓ）−アミノエチル、１（Ｒ，Ｓ）−（メチルアミノ）−エチル、１（Ｒ）−（メチルアミノ）−エチル、１（Ｓ）−（メチルアミノ）−エチル、１（Ｒ，Ｓ）−（ジメチルアミノ）−エチル、１（Ｒ）−（ジメチルアミノ）−エチル、１（Ｓ）−（ジメチルアミノ）−エチル、１（Ｒ，Ｓ）−アミノ−プロピル、１（Ｒ）−アミノ−プロピル、１（Ｓ）−アミノ−プロピル、１（Ｒ，Ｓ）−（メチルアミノ）−プロピル、１（Ｒ）−（メチルアミノ）−プロピル、１（Ｓ）−（メチルアミノ）−プロピル、１（Ｒ，Ｓ）−（ジメチルアミノ）−プロピル、１（Ｒ）−（ジメチルアミノ）−プロピル、１（Ｓ）−（ジメチルアミノ）−プロピル、１（Ｒ，Ｓ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−エチル、１（Ｒ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−エチル、または１（Ｓ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−エチルである。

実施形態Ｂ１９の実施形態（Ｂ１９ａ）において、式Ｉの化合物は、Ｒ^４はヘテロシクロアルキル、またはアルキルであり、ここで、該アルキルは、所望により、−ＮＲ^８Ｒ^８’（ここで、Ｒ^８は水素またはアルキルであって、Ｒ^８’は水素、アルキル、またはシクロアルキルであり、ここで、該シクロアルキルは、所望により、ヒドロキシおよびアルキルから独立して選択される１または２個の基で置換されていてもよい）で置換されていてもよい。別の実施形態において、Ｒ^４はピペリジニル、ピロリジニル、メチルアミノメチル、１（Ｒ，Ｓ）−アミノエチル、１（Ｒ）−アミノエチル、１（Ｓ）−アミノエチル、１（Ｒ，Ｓ）−（メチルアミノ）−エチル、１（Ｒ）−（メチルアミノ）−エチル、１（Ｓ）−（メチルアミノ）−エチル、１（Ｒ，Ｓ）−（ジメチルアミノ）−エチル、１（Ｒ）−（ジメチルアミノ）−エチル、１（Ｓ）−（ジメチルアミノ）−エチル、１（Ｒ，Ｓ）−アミノ−プロピル、１（Ｒ）−アミノ−プロピル、１（Ｓ）−アミノ−プロピル、１（Ｒ，Ｓ）−（メチルアミノ）−プロピル、１（Ｒ）−（メチルアミノ）−プロピル、１（Ｓ）−（メチルアミノ）−プロピル、１（Ｒ，Ｓ）−（ジメチルアミノ）−プロピル、１（Ｒ）−（ジメチルアミノ）−プロピル、１（Ｓ）−（ジメチルアミノ）−プロピル、１（Ｒ，Ｓ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−エチル、１（Ｒ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−エチル、または１（Ｓ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−エチルである。

本発明（Ｂ２０）の別の実施形態において、式Ｉの化合物は、式Ｉ（ｄｄ）：

［式中、Ｘ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、およびＲ^７は群Ｂの化合物について発明の概要で定義される通りである］
に従う。別の実施形態において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^５およびＲ^６は水素であり；およびＸおよびＲ^７はハロである。別の実施形態において、Ｘはフルオロまたはクロロであり；およびＲ^３は水素またはヒドロキシであり；Ｒ^７はヨードまたはブロモである。別の実施形態において、Ｒ^４はヘテロシクロアルキル、アルキル、またはヘテロアリールであり、ここで、該アルキルは、所望により、−ＮＲ^８Ｒ^８’（ここで、Ｒ^８は水素またはアルキルであって、Ｒ^８’は水素、アルキル、またはシクロアルキルであり、ここで、該シクロアルキルは、所望により、ヒドロキシおよびアルキルから独立して選択される１または２個の基で置換されていてもよい）で置換されていてもよく、該ヘテロアリールは、所望により、アルキルで置換されていてもよい。別の実施形態において、Ｒ^４はピペリジニル、ピロリジニル、ベンズイミダゾリル、Ｎ−メチル−ベンズイミダゾリル、メチルアミノメチル、１（Ｒ，Ｓ）−アミノエチル、１（Ｒ）−アミノエチル、１（Ｓ）−アミノエチル、１（Ｒ，Ｓ）−（メチルアミノ）−エチル、１（Ｒ）−（メチルアミノ）−エチル、１（Ｓ）−（メチルアミノ）−エチル、１（Ｒ，Ｓ）−（ジメチルアミノ）−エチル、１（Ｒ）−（ジメチルアミノ）−エチル、１（Ｓ）−（ジメチルアミノ）−エチル、１（Ｒ，Ｓ）−アミノ−プロピル、１（Ｒ）−アミノ−プロピル、１（Ｓ）−アミノ−プロピル、１（Ｒ，Ｓ）−（メチルアミノ）−プロピル、１（Ｒ）−（メチルアミノ）−プロピル、１（Ｓ）−（メチルアミノ）−プロピル、１（Ｒ，Ｓ）−（ジメチルアミノ）−プロピル、１（Ｒ）−（ジメチルアミノ）−プロピル、１（Ｓ）−（ジメチルアミノ）−プロピル、１（Ｒ，Ｓ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−エチル、１（Ｒ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−エチル、または１（Ｓ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−エチルである。

実施形態Ｂ２０の実施形態（Ｂ２０ａ）において、式Ｉの化合物は、Ｒ^４はヘテロシクロアルキル、またはアルキルであり、ここで、該アルキルは、所望により、−ＮＲ^８Ｒ^８’（ここで、Ｒ^８は水素またはアルキルであって、Ｒ^８’は水素、アルキル、またはシクロアルキルであり、ここで、該シクロアルキルは、所望により、ヒドロキシおよびアルキルから独立して選択される１または２個の基で置換されていてもよい）で置換されていてもよい。別の実施形態において、Ｒ^４はピペリジニル、ピロリジニル、メチルアミノメチル、１（Ｒ，Ｓ）−アミノエチル、１（Ｒ）−アミノエチル、１（Ｓ）−アミノエチル、１（Ｒ，Ｓ）−（メチルアミノ）−エチル、１（Ｒ）−（メチルアミノ）−エチル、１（Ｓ）−（メチルアミノ）−エチル、１（Ｒ，Ｓ）−（ジメチルアミノ）−エチル、１（Ｒ）−（ジメチルアミノ）−エチル、１（Ｓ）−（ジメチルアミノ）−エチル、１（Ｒ，Ｓ）−アミノ−プロピル、１（Ｒ）−アミノ−プロピル、１（Ｓ）−アミノ−プロピル、１（Ｒ，Ｓ）−（メチルアミノ）−プロピル、１（Ｒ）−（メチルアミノ）−プロピル、１（Ｓ）−（メチルアミノ）−プロピル、１（Ｒ，Ｓ）−（ジメチルアミノ）−プロピル、１（Ｒ）−（ジメチルアミノ）−プロピル、１（Ｓ）−（ジメチルアミノ）−プロピル、１（Ｒ，Ｓ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−エチル、１（Ｒ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−エチル、または１（Ｓ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−エチルである。

本発明（Ｃ１）の１つの実施形態において、式Ｉの化合物は群Ｃから選択され、ここで、全ての基は発明の概要において定義される通りである。

本発明（Ｃ２）の別の実施形態において、式Ｉの化合物は、ＸおよびＲ^７はハロであり；および全ての他の基は群Ｃから選択される化合物について定義される通りである。

本発明（Ｃ３）の別の実施形態において、式Ｉの化合物は群Ｃから選択され、ここで、Ｒ^３はハロ、ニトロ、−ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＯＲ^８、−ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ^８、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^８、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^８Ｒ^８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８’Ｒ^８’’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｒ^８’、−ＣＨ_２Ｎ（Ｒ^２５）（ＮＲ^２５ａＲ^２５ｂ）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＲ^２５ａＲ^２５ｂ）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ^２５ａ）（ＮＯ_２）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ^２５ａ）（ＣＮ）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｒ^２５）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（ＮＲ^２５ａＲ^２５ｂ）＝ＣＨ（ＮＯ_２）、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり；ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは独立して、所望により、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアリールアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロアリール、所望により置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、−ＯＲ^８、−ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＮＲ^８Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^９、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^８’、―ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８’Ｒ^８’’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８’および−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｒ^８’から独立して選択される１、２、３、４、５、６または７個の基で置換されていてもよく；およびＲ^４は発明の概要で定義される通りであり；あるいはＲ^３およびＲ^４は、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｃ（Ｏ）またはＣ（＝ＮＯＨ）を形成し；および全ての他の基は群Ｃの化合物について発明の概要で定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^５およびＲ^６は水素であり；およびＸおよびＲ^７はハロである。

本発明（Ｃ４）の別の実施形態において、式Ｉの化合物は群Ｃから選択され、ここで、Ｒ^３およびＲ^４は、独立して、ハロ、ニトロ、−ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＯＲ^８、−ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ^８、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^８、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^８Ｒ^８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８’Ｒ^８’’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｒ^８’、−ＣＨ_２Ｎ（Ｒ^２５）（ＮＲ^２５ａＲ^２５ｂ）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＲ^２５ａＲ^２５ｂ）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ^２５ａ）（ＮＯ_２）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ^２５ａ）（ＣＮ）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｒ^２５）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（ＮＲ^２５ａＲ^２５ｂ）＝ＣＨ（ＮＯ_２）、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり；ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、独立して、所望により、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアリールアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロアリール、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、−ＯＲ^８、−ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＮＲ^８Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^９、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^８’、―ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８’Ｒ^８’’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８’および−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｒ^８’から独立して選択される１、２、３、４、５、６または７個の基で置換されていてもよく；あるいはＲ^３およびＲ^４は、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｃ（Ｏ）またはＣ（＝ＮＯＨ）を形成し；および全ての他の基は、群Ｃの化合物について発明の概要で定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^５およびＲ^６は水素であり；およびＸおよびＲ^７はハロである。

本発明（Ｃ５）の別の実施形態において、式Ｉの化合物は、Ａが：

であり、Ｘ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^１０、およびＲ^１０ａは群Ｃの化合物について発明の概要で定義される通りである化合物である。別の実施形態において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^５およびＲ^６は水素であり；ＸおよびＲ^７はハロであり；Ｒ^１０は水素またはハロであり；およびＲ^１０ａはアルキルである。別の実施形態において、Ｘはフルオロまたはクロロであり；Ｒ^３はヒドロキシであり；Ｒ^７はヨードまたはブロモであり；Ｒ^１０は水素またはフルオロであり；Ｒ^１０ａはメチルである。別の実施形態において、Ｒ^４はヘテロシクロアルキル、アルキル、またはヘテロアリールであり、ここで、該アルキルは、所望により、−ＮＲ^８Ｒ^８’（ここで、Ｒ^８は水素またはアルキルであり、Ｒ^８’は水素、アルキル、またはシクロアルキルであり、ここで、該シクロアルキルは、所望により、ヒドロキシおよびアルキルから独立して選択される１または２個の基で置換されていてもよい）で置換されていてもよく、および該ヘテロアリールは、所望により、アルキルで置換されていてもよい。別の実施形態において、Ｒ^４はピペリジニル、ピロリジニル、ベンズイミダゾリル、Ｎ−メチル−ベンズイミダゾリル、メチルアミノメチル、１（Ｒ，Ｓ）−アミノエチル、１（Ｒ）−アミノエチル、１（Ｓ）−アミノ−エチル、１（Ｒ，Ｓ）−（メチルアミノ）−エチル、１（Ｒ）−（メチルアミノ）−エチル、１（Ｓ）−（メチルアミノ）−エチル、１（Ｒ，Ｓ）−（ジメチルアミノ）−エチル、１（Ｒ）−（ジメチルアミノ）−エチル、１（Ｓ）−（ジメチルアミノ）−エチル、１（Ｒ，Ｓ）−アミノ−プロピル、１（Ｒ）−アミノ−プロピル、１（Ｓ）−アミノ−プロピル、１（Ｒ，Ｓ）−（メチルアミノ）−プロピル、１（Ｒ）−（メチルアミノ）−プロピル、１（Ｓ）−（メチルアミノ）−プロピル、１（Ｒ，Ｓ）−（ジメチルアミノ）−プロピル、１（Ｒ）−（ジメチルアミノ）−プロピル、１（Ｓ）−（ジメチルアミノ）−プロピル、１（Ｒ，Ｓ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−エチル、１（Ｒ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−エチル、または１（Ｓ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−エチルである。

本発明（Ｃ６）の別の実施形態において、式Ｉの化合物は、Ａが：

であり、Ｘ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^１０、およびＲ^１０ａは、群Ｃの化合物について発明の概要で定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^５およびＲ^６は水素であり；ＸおよびＲ^７はハロであり；Ｒ^１０は水素またはハロであり；およびＲ^１０ａはアルキルである。別の実施形態において、Ｘはフルオロまたはクロロであり；Ｒ^３はヒドロキシであり；Ｒ^７はヨードまたはブロモであり；Ｒ^１０は水素またはフルオロであり；およびＲ^１０ａはメチルである。別の実施形態において、Ｒ^４はヘテロシクロアルキル、アルキル、またはヘテロアリールであり、ここで、該アルキルは、所望により、−ＮＲ^８Ｒ^８’（ここで、Ｒ^８は水素またはアルキルであり、およびＲ^８’は水素、アルキル、またはシクロアルキルであり、ここで、該シクロアルキルは、所望により、ヒドロキシおよびアルキルから独立して選択される１または２個の基で置換されていてもよい）で置換されていてもよく、および該ヘテロアリールは、所望により、アルキルで置換されていてもよい。別の実施形態において、Ｒ^４はピペリジニル、ピロリジニル、ベンズイミダゾリル、Ｎ−メチルベンズイミダゾリル、１（Ｒ，Ｓ）−アミノエチル、１（Ｒ）−アミノエチル、１（Ｓ）−アミノエチル、１（Ｒ，Ｓ）−アミノプロピル、１（Ｒ）−アミノプロピル、１（Ｓ）−アミノ−プロピル、１（Ｒ，Ｓ）−（メチルアミノ）−プロピル、１（Ｒ）−（メチルアミノ）−プロピル、１（Ｓ）−（メチルアミノ）−プロピル、１（Ｒ，Ｓ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−プロピル、１（Ｒ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−プロピル、１（Ｓ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−プロピル、１（Ｒ，Ｓ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−エチル、１（Ｒ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−エチル、または１（Ｓ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−エチルである。

本発明（Ｃ７）の別の実施形態において、式Ｉの化合物は、より具体的には、式Ｉ（ｙ）またはＩ（ｚ）：

［式中］Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^５およびＲ^６は水素であり；ＸおよびＲ^７はハロであり；Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^１０、Ｒ^１０ａ、およびＹ^１は群Ｃの化合物について発明の概要で定義される通りである。別の実施形態において、Ｘはフルオロまたはクロロであり；Ｒ^７はヨードまたはブロモであり；Ｒ^１０は水素、ハロ、またはアルキル、別の実施形態において、水素またはハロであり；およびＲ^１０ａはアルキル、別の実施形態において、メチルである。別の実施形態において、Ｒ^１０は水素またはフルオロであり；Ｒ^３はヒドロキシであり；およびＲ^４はヘテロシクロアルキル、アルキル、またはヘテロアリールであり、ここで、該アルキルは、所望により、−ＮＲ^８Ｒ^８’（ここで、Ｒ^８は水素またはアルキルであって、Ｒ^８’は水素、アルキル、またはシクロアルキルであり、ここで、該シクロアルキルは、所望により、ヒドロキシおよびアルキルから独立して選択される１または２個の基で置換されていてもよい）で選択されていてもよく、および該ヘテロアリールは、所望により、アルキルで置換されていてもよい。

本発明（Ｄ）の１つの実施形態において、式Ｉの化合物は群Ｄから選択され、ここで、全ての基は発明の概要で定義される通りである。

本発明（Ｄ１）の別の実施形態において、式Ｉの化合物は、ＸおよびＲ^７はハロであり；および全ての他の基は群Ｄから選択される化合物について定義される通りである化合物である。

本発明（Ｄ２）の別の実施形態において、式Ｉの化合物は群Ｄから選択され、ここで、Ｒ^３はハロ、ニトロ、−ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＯＲ^８、−ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ^８、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^８、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^８Ｒ^８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８’Ｒ^８’’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｒ^８’、−ＣＨ_２Ｎ（Ｒ^２５）（ＮＲ^２５ａＲ^２５ｂ）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＲ^２５ａＲ^２５ｂ）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ^２５ａ）（ＮＯ_２）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ^２５ａ）（ＣＮ）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｒ^２５）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（ＮＲ^２５ａＲ^２５ｂ）＝ＣＨ（ＮＯ_２）、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり；ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、独立して、所望により、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアリールアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロアリール、所望により置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、−ＯＲ^８、−ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＮＲ^８Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^９、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^８’、―ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８’Ｒ^８’’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８’および−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｒ^８’から独立して選択される１、２、３、４、５、６または７個の基で置換されていてもよく；およびＲ^４は発明の概要で定義される通りであり；あるいはＲ^３およびＲ^４は、それらが結合する炭素と一緒になって、Ｃ（Ｏ）またはＣ（＝ＮＯＨ）を形成し；および全ての他の基は群Ｃの化合物について発明の概要で定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^５およびＲ^６は水素であり；およびＸおよびＲ^７はハロである。

本発明（Ｄ３）の別の実施形態において、式Ｉの化合物は群Ｄから選択され、ここで、Ｒ^３およびＲ^４は、独立して、ハロ、ニトロ、−ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＯＲ^８、−ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ^８、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^８、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^８Ｒ^８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８’Ｒ^８’’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｒ^８’、−ＣＨ_２Ｎ（Ｒ^２５）（ＮＲ^２５ａＲ^２５ｂ）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＲ^２５ａＲ^２５ｂ）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ^２５ａ）（ＮＯ_２）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ^２５ａ）（ＣＮ）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｒ^２５）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（ＮＲ^２５ａＲ^２５ｂ）＝ＣＨ（ＮＯ_２）、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり；ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、独立して、所望により、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアリールアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロアリール、所望により置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、−ＯＲ^８、−ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＮＲ^８Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^９、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^８’、―ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８’Ｒ^８’’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８’および−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｒ^８’から独立して選択される１、２、３、４、５、６または７個の基で置換されていてもよく；あるいはＲ^３およびＲ^４は、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｃ（Ｏ）またはＣ（＝ＮＯＨ）を形成し；および全ての他の基は、群Ｃの化合物について発明の概要で定義される通りである。別の実施形態において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^５およびＲ^６は水素であり；およびＸおよびＲ^７はハロである。

本発明（Ｄ４）の別の実施形態において、式Ｉの化合物は、Ａが：

［式中、Ｒ^４０は水素またはメチルであり（別の実施形態において、Ｒ^４０は水素である）、および全ての他の基は発明の概要で定義される通りである］
の化合物である。別の実施形態において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^５およびＲ^６は水素であり；ＸおよびＲ^７はハロであり；およびＲ^４０は水素またはメチルである。別の実施形態において、Ｘはフルオロまたはクロロであり；およびＲ^３は水素またはヒドロキシであり；Ｒ^７はヨードまたはブロモである。別の実施形態において、Ｒ^４はヘテロシクロアルキル、アルキル、またはヘテロアリールであり、ここで、該アルキルは、所望により、−ＮＲ^８Ｒ^８’（ここで、Ｒ^８は水素またはアルキルであって、Ｒ^８’は水素、アルキル、またはシクロアルキルであり、ここで、該シクロアルキルは、所望により、ヒドロキシおよびアルキルから独立して選択される１または２個の基で置換されていてよい）で置換されていてもよく、および該ヘテロアリールは、所望により、アルキルで置換されていてもよい。別の実施形態において、Ｒ^４はピペリジニル、ピロリジニル、ベンズイミダゾリル、Ｎ−メチル−ベンズイミダゾリル、メチルアミノメチル、１（Ｒ，Ｓ）−アミノ−エチル、１（Ｒ）−アミノエチル、１（Ｓ）−アミノエチル、１（Ｒ，Ｓ）−（メチルアミノ）−エチル、１（Ｒ）−（メチルアミノ）−エチル、１（Ｓ）−（メチルアミノ）−エチル、１（Ｒ，Ｓ）−（ジメチルアミノ）−エチル、１（Ｒ）−（ジメチルアミノ）−エチル、１（Ｓ）−（ジメチルアミノ）−エチル、１（Ｒ，Ｓ）−アミノ−プロピル、１（Ｒ）−アミノ−プロピル、１（Ｓ）−アミノ−プロピル、１（Ｒ，Ｓ）−（メチルアミノ）−プロピル、１（Ｒ）−（メチルアミノ）−プロピル、１（Ｓ）−（メチルアミノ）−プロピル、１（Ｒ，Ｓ）−（ジメチルアミノ）−プロピル、１（Ｒ）−（ジメチルアミノ）−プロピル、１（Ｓ）−（ジメチルアミノ）−プロピル、１（Ｒ，Ｓ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−エチル、１（Ｒ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−エチル、または１（Ｓ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−エチルである。

Ｄ４の発明の実施形態（Ｄ４ａ）において、式Ｉの化合物は、Ｒ^４はヘテロシクロアルキルまたはアルキルであり、ここで、該アルキルは、所望により、−ＮＲ^８Ｒ^８’（ここで、Ｒ^８は水素またはアルキルであって、Ｒ^８’は水素、アルキル、またはシクロアルキルであり、ここで、該シクロアルキルは、所望により、ヒドロキシおよびアルキルから独立して選択される１または２個の基で置換されていてよい）で置換されていてもよい化合物である。別の実施形態において、Ｒ^４はピペリジニル、ピロリジニル、メチルアミノメチル、１（Ｒ，Ｓ）−アミノエチル、１（Ｒ）−アミノエチル、１（Ｓ）−アミノエチル、１（Ｒ，Ｓ）−（メチルアミノ）−エチル、１（Ｒ）−（メチルアミノ）−エチル、１（Ｓ）−（メチルアミノ）−エチル、１（Ｒ，Ｓ）−（ジメチルアミノ）−エチル、１（Ｒ）−（ジメチルアミノ）−エチル、１（Ｓ）−（ジメチルアミノ）−エチル、１（Ｒ，Ｓ）−アミノ―プロピル、１（Ｒ）−アミノ−プロピル、１（Ｓ）−アミノ−プロピル、１（Ｒ，Ｓ）−（メチルアミノ）−プロピル、１（Ｒ）−（メチルアミノ）−プロピル、１（Ｓ）−（メチルアミノ）−プロピル、１（Ｒ，Ｓ）−（ジメチルアミノ）−プロピル、１（Ｒ）−（ジメチルアミノ）−プロピル、１（Ｓ）−（ジメチルアミノ）−プロピル、１（Ｒ，Ｓ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−エチル、１（Ｒ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−エチル、または１（Ｓ）−（３，４−シス−ジヒドロキシ−シクロペンチルアミノ）−エチルである。

本発明（Ｅ）の別の実施形態は、群Ａ、群Ｂ、および群Ｃから選択される式Ｉの化合物を対象とし、ここで：
群Ａ
Ａは、所望により、Ｒ^１０、Ｒ^１２、Ｒ^１４およびＲ^１６から選択される１または２個の基で置換されていてもよく、ここで、Ｒ^１０、Ｒ^１２、Ｒ^１４およびＲ^１６は、独立して、水素またはハロであり；
Ｘはハロであり；
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^５およびＲ^６は水素であり；
Ｒ^３は水素、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、またはアミノであり；
Ｒ^４は水素、−ＮＲ^８Ｒ^８’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｒ^８’、−ＣＨ_２Ｎ（Ｒ^２５）（ＮＲ^２５ａＲ^２５ｂ）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＲ^２５ａＲ^２５ｂ）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ^２５ａ）（ＮＯ_２）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ^２５ａ）（ＣＮ）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｒ^２５）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（ＮＲ^２５ａＲ^２５ｂ）＝ＣＨ（ＮＯ_２）、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、またははヘテロアリールであり；ここで、Ｒ^４アルキルは、所望により、−ＯＲ^８、ハロ、ニトロ、−Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^９、所望により、置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、−ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｒ^８’、−ＮＲ^８Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^９、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８’、およびアリールから独立して選択される１、２、または３個の基で置換されていてもよく；ここで、Ｒ^４シクロアルキルは、所望により、−ＯＲ^８、および−ＮＲ^８Ｒ^８’から選択される１または２個の基で置換されていてもよく；ここで、Ｒ^４ヘテロシクロアルキルは、所望により、アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８から独立して選択される１または２個の基で置換されていてもよく；およびここで、Ｒ^４ヘテロアリールは、所望により、−ＮＲ^８Ｒ^８’で置換されていてもよく；あるいは
Ｒ^３およびＲ^４は、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｃ（Ｏ）またはＣ（＝ＮＯＨ）を形成し；
ｍは０であり；
Ｒ^７はハロであり；
Ｒ^８およびＲ^８’は、独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、およびシクロアルキルから選択され；ここで、Ｒ^８およびＲ^８’アルキルは、独立して、所望により、ヒドロキシ、−ＮＲ^３０Ｒ^３０’（ここで、Ｒ^３０およびＲ^３０’は、独立して、水素、アルキル、またはヒドロキシアルキルである）、所望により置換されていてもよいヘテロアリール、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいアルコキシ、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３３Ｒ^３３ａ（ここで、Ｒ^３３は水素またはアルキルであって、Ｒ^３３ａはアルキル、アルケニル、アルキニル、またはシクロアルキルである）、所望により置換されていてもよいアリールオキシ、−Ｓ（Ｏ）_ｎＲ^３１（ここで、ｎは０であって、Ｒ^３１はアルキルである）、カルボキシ、アルコキシカルボニル、および−ＮＲ^３２Ｃ（Ｏ）Ｒ^３２ａ（ここで、Ｒ^３２は水素またはアルキルであって、Ｒ^３２ａはアルキル、アルケニル、アルコキシ、またはシクロアルキルである）から独立して選択される１、２、または３個の基で置換されていてもよく；あるいはここで、該アルキルは、所望により、１、２、３、４、または５のハロで置換されていてもよく；
ここで、Ｒ^８およびＲ^８’ヘテロアリールは、独立して、所望により、アミノおよびアルキルから独立して選択される１または２個の基で置換されていてもよく；
Ｒ^８およびＲ^８’ヘテロシクロアルキルは、独立して、所望により、アルキル、アルコキシカルボニル、所望により置換されていてもよいアリールアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、およびヒドロキシアルキルから独立して選択される１、２、または３個の基で置換されていてもよく；
ここで、Ｒ^８およびＲ^８’アリールは、独立して、所望により、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロ、−ＮＲ^３２Ｃ（Ｏ）Ｒ^３２ａ（ここで、Ｒ^３２は水素またはアルキルであって、Ｒ^３２ａはアルキル、アルケニル、アルコキシ、またはシクロアルキルである）、および−ＮＲ^３４ＳＯ_２Ｒ^３４ａ（ここで、Ｒ^３４は水素またはアルキルであって、Ｒ^３４ａはアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルである）から独立して選択される１または２個の基で置換されていてもよく；および
ここで、Ｒ^８およびＲ^８’シクロアルキルは、独立して、所望により、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３３Ｒ^３３ａ（ここで、Ｒ^３３は水素またはアルキルであって、Ｒ^３３ａがアルキル、アルケニル、アルキニル、またはシクロアルキルである）、および所望により置換されていてもよいシクロアルキルから独立して選択される１、２、または３個の基で置換されていてもよく；および
Ｒ^９はアルキルまたはアリールである；
群Ｂ Ａはチエン−３，４−ジイル、ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−５，６−ジイル、１Ｈ−インダゾール−５，６−ジイル（所望により、Ｎ１位置がＲ^１９で置換されていてもよく；ここで、Ｒ^１９はアルキルまたはアルケニルである）、ベンゾ［ｄ］オキサゾール−５，６−ジイル、ベンゾ［ｄ］チアゾール−５，６−ジイル、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５，６−ジイル（所望により、Ｎ１位置がＲ^１９で置換されていてもよく；ここで、Ｒ^１９はアルキルまたはアルケニルである）、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−５，６−ジイル（所望により、Ｎ１位置がＲ^１９で置換されていてもよく；ここで、Ｒ^１９はアルキルまたはアルケニルである）、イミダゾ［１，２−ａ］−ピリジン−６，７−ジイル、シンノリン−６，７−ジイル、キノリン−６，７−ジイル、ピリジン−３，４−ジイル、または１−オキシド−ピリジン−３，４−ジイルであり；ここで、Ａは、所望により、Ｒ^１０、Ｒ^１２、Ｒ^１４、Ｒ^１６およびＲ^１９から独立して選択される１、２、または３個の基で置換されていてもよく、ここで、Ｒ^１０、Ｒ^１２、Ｒ^１４、およびＲ^１６は、独立して水素、アルキル、ハロ、またはアミノであり；およびＲ^１９は水素またはアルキルであり；
Ｘはハロであり；
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^５、およびＲ^６水素であり；
Ｒ^３は水素またはヒドロキシであり；
Ｒ^４は−ＮＲ^８Ｒ^８’、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、またはアルキルであり、ここで、該アルキルは、所望により、−ＮＲ^８Ｒ^８’で置換されていてもよく、ここで、該ヘテロアリールは、所望により、アルキルで置換されていてもよく；
Ｒ^７はハロであり；
Ｒ^８は水素またはアルキルであり；および
Ｒ^８’水素、アルキル、シクロアルキルであり；ここで、該シクロアルキルは、所望により、ヒドロキシおよびアルキルから独立して選択される１または２個の基で置換されていてもよい；
群Ｃ
Ａは：

であり；
ここで、Ｒ^１０は水素またはハロであり；
Ｒ^１０ａは水素またはアルキルであり；
Ｙ^１は＝ＣＨ−またはＮ−であり；
Ｘはハロであり；
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^５、およびＲ^６は水素であり；
Ｒ^３は水素またはヒドロキシであり；
Ｒ^４は−ＮＲ^８Ｒ^８’、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、またはアルキルであり；ここで、該アルキルは、所望により、−ＮＲ^８Ｒ^８’で置換されていてもよく、ここで、該ヘテロアリールは、所望により、アルキルで置換されていてもよく；
Ｒ^７はハロであり；
Ｒ^８は水素またはアルキルであり；および
Ｒ^８’は水素、アルキル、またはシクロアルキルであり；ここに該シクロアルキルは、所望により、ヒドロキシおよびアルキルから独立して選択される１または２個の基で置換されていてもよい。

代表的なＭＥＫ化合物
式Ｉの代表的な化合物を以下に示す。該例は単に説明的なものであって、断じて本発明の範囲を限定しない。本発明の化合物は、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｕｎｉｏｎ ｏｆ Ｐｕｒｅ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｅｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（ＩＵＰＡＣ），Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｕｎｉｏｎ ｏｆ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ（ＩＵＢＭＢ）、およびＣｈｅｍｉｃａｌ Ａｂｓｔｒａｃｔｓ Ｓｅｒｖｉｃｅ（ＣＡＳ）に適合する命名法規則の系統的な適用に従って命名される。名称は、ＡＣＤ／Ｌａｂｓ命名ソフトウェア８．００リリース、プロダクトヴァージョン８．０８を用いて作製した。

表１．代表的なＭＥＫ阻害剤

他の代表的な化合物

表６．代表的なＲａｆ阻害剤

表７．代表的なＥＧＦＲおよび／またはＶＥＧＦＲ阻害剤

一般的投与
１つの態様において、本発明は、本発明によるＭＥＫの阻害剤、および医薬上許容される担体、賦形剤、または希釈剤を含む医薬組成物を提供する。ある他の実施形態において、投与は、好ましくは、経口投与によるものであってよい。純粋な形態の、または適当な医薬組成物の、本発明の化合物、またはその医薬上許容される塩の投与は、許容される投与の形態、または同様な用途に役立てるための剤のいずれかを介して実行することができる。かくして、投与は、例えば、錠剤、坐薬、丸剤、柔軟な弾性およびハードゼラチンカプセル、粉末、溶液、懸濁液、またはエアロゾルなどの、固体、半固体、凍結乾燥粉末、または液体投与形態の形態で、好ましくは、正確な用量の単純な投与に適した単位投与形態での、経口、鼻、非経口（静脈内、筋肉内、または皮下）、局所、経皮、膣内、膀胱内、脳槽内、または直腸内とすることができる。

組成物は慣用的な医薬担体、賦形剤、および／または補助剤、および式Ｉの化合物を含むことができ、加えて、癌を治療すべき患者に一般的に投与される他の医療剤および医薬剤を含んでもよい。

補助剤は保存剤、湿潤剤、懸濁剤、甘味剤、着香料、香味剤、乳化剤および分散剤を含む。微生物の作用の防止は種々の抗菌剤および抗真菌剤、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸等によって保証することができる。それは、等張剤、例えば、糖、塩化ナトリウム等を含むのが望ましい場合もある。注射医薬形態の延長された吸収は、吸収を遅延させる剤、例えば、モノステアリン酸アルミニウム及びゼラチンの使用によって実現することができる。

所望であれば、本発明の医薬組成物が湿潤または乳化剤、ｐＨ緩衝剤、抗酸化剤等、例えば、クエン酸、ソルビタンモノラウレート、トリエタノールアミンオレエート、ブチル化ヒドロキシトルエン等の補助的物質の少量を含有してもよい。

処方の選択は、薬物投与の形態（例えば、経口投与であり、錠剤、丸剤またはカプセルの形態の処方が好ましい）、および薬物の生物学的利用性などの種々の因子に依存する。最近、医薬処方物は、特に、表面積を増加させる、すなわち、粒子のサイズを減少させることによって生物学的利用性を増加させることができるという原理に基づいて貧弱な生物学的利用性を示す薬物のために開発されている。例えば、米国特許第４，１０７，２８８号は、１０〜１，０００ｎｍのサイズ範囲の粒子を有する医薬処方物を記載しており、そこでは、活性物質はマクロ分子の架橋されたマトリックスに支持される。米国特許第５，１４５，６８４号は、医薬処方物の生産を記載しており、そこでは、薬物物質が表面修飾剤の存在下でナノ粒子（４００ｎｍの平均粒子サイズ）まで粉砕され、次いで、液体媒体に分散させ、顕著に高い生物学的利用性を呈する医薬処方物が得られる。

非経口注射に適した組成物は生理学的に許容される滅菌水性または非水性溶液、分散液、懸濁液またはエマルジョン、および滅菌注射溶液または分散液に復元するための滅菌粉末を含むことができる。適当な水性および非水性担体、希釈剤、溶媒または補助剤の例は水、エタノール、ポリオール（プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセロールなど）、その混合溶液、オリーブ油などの）植物油、およびオレイン酸エチルなどの注射有機エステルを含む。適当な流動性は、例えば、レシチンなどのコーティングの使用によって、分散液の場合における必要な粒子サイズの維持によって、および界面活性剤の使用によって維持することができる。

１つの具体的な投与経路は、治療すべき病状の重症度の程度に従って調整することができる便宜な日投与養生法を用いる経口である。

経口投与用の固体投与形態はカプセル、錠剤、丸剤、粉末、および顆粒を含む。そのような固体投与形態において、活性化合物は、クエン酸ナトリウムまたはリン酸二カルシウムなどの少なくとも１つの不活性な慣用的な賦形剤（または担体）、あるいは（ａ）充填剤、または増量剤、例えば、デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール、およびケイ酸、（ｂ）結合剤、例えば、セルロース誘導体、デンプン、アルギン酸塩（ａｌｉｇｎａｔｅ）、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロース、およびアカシアガム、（ｃ）保湿剤、例えば、グリセロール、（ｄ）崩壊剤、例えば、寒天−寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモまたはタピオカ澱粉、アルギン酸、クロスカルメロースナトリウム、複合体シリケート、および炭酸ナトリウム、（ｅ）溶液遅延剤、例えば、パラフィン、（ｆ）吸収加速剤、例えば、第四級アンモニウム化合物、（ｇ）湿潤剤、例えば、セチルアルコール、およびグリセロールモノステアレート、ステアリン酸マグネシウムなど、（ｈ）吸着剤、例えば、カオリンおよびベントナイト、および（ｉ）滑沢剤、例えば、タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、またはその混合物と混合される。カプセル、錠剤、癌剤の場合には、投与形態には、緩衝剤を含むこともできる。

前記した固体投与形態は、腸溶コーティングおよび当該分野でよく知られたその他の、コーティングおよびシェルで調製することができる。それらは不透明化剤を含有してもよく、また、それらが遅延方法で腸管のある一部において活性な化合物または複数化合物を放出するような組成物のものとすることができる。用いることができる包埋組成物の例は、ポリマー物質およびワックスである。活性化合物は、適切であれば、１種以上の前記賦形剤を含むマイクロカプセル化形態にすることもできる。

経口投与用の液体投与形態は医薬上許容されるエマルジョン、溶液、懸濁液、シロップ、およびエリキシルを含む。そのような投与形態は、例えば、本発明の化合物、またはその医薬上許容れる塩、および任意の医薬補助剤を、例えば、水、生理食塩水、水性デキストロース、グリセロール、エタノール等の担体；可溶化剤および乳化剤、例えば、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド；油、特に、綿実油、ラッカセイ油、トウモロコシ胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油およびゴマ油、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール、およびソルビタンの脂肪酸エステル；またはこれらの物質の混合物等に溶解させ、分散させる等して、それにより、溶液または懸濁液を形成することによって調製される。

懸濁液は、活性化合物に加えて、懸濁化剤、例えば、エトキシル化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールおよびソルビタンエステル、マイクロクリスタリンセルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天−寒天およびトラガカント、またはこれらの物質の混合物等を含有してもよい。

直腸投与用の組成物は、例えば、常温では固体であるが、体温では液体であり、従って、適当な体腔中である場合には融解し、その中に活性成分を放出する、例えば、カカオバター、ポリエチレングリコールまたは座薬ワックスなどの適当な非刺激性賦形剤または担体と本発明の化合物とを混合することによって調製することができる座薬である。

本発明の化合物の局所投与用の投与形態は、軟膏、粉末、スプレイ、および吸入剤を含む。活性成分を、必要なように、滅菌条件下で、生理学的に許容できる担体およびいずれかの保存剤、緩衝剤またはプロぺラントと混合する。目処方物、目軟膏、粉末、および溶液もまた、本発明の範囲内にあると考えられる。

圧縮されたガスを用いて、本発明の化合物をエアロゾル形態に分散させることができる。この目的に適した不活性なガスは窒素、二酸化炭素等である。

一般に、意図した投与の形態に依存して、医薬上許容される組成物は約１重量％〜約９９重量％の本発明の化合物、またはその医薬上許容される塩、および９９重量％〜１重量％の適当な医薬賦形剤を含有するであろう。１つの例において、組成物は、約５重量％および約７５重量％の間の本発明の化合物、またはその医薬上許容される塩であり、残りは適当な医薬賦形剤である。

そのような投与形態を調製するための現実の方法は知られているか、あるいは当業者に明らかであろう；例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１８ｔｈ Ｅｄ．，（Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．，１９９０）を参照。投与すべき組成物は、いずれにせよ、本発明の教示に従って病状の治療のために、治療有効量の本発明の化合物、またはその医薬上許容される塩を含有するであろう。

本発明の化合物、またはそれらの医薬上許容される塩または水和物は、使用する具体的化合物の活性、化合物の代謝安定性および作用の長さ、年齢、体重、全身の健康、性別、食事、投与の態様および時間、排出の速度、薬物の組合せ、特定の病状の重症度、および療法を受けている宿主を含めた種々の因子に依存して変化するであろう。本発明の化合物は、１日当たり約０．１〜約１，０００ｍｇの範囲の投与レベルで患者に投与することができる。約７０キログラムの体重を有する正常なヒト成人では、１日当たり体重キログラム当たり約０．０１〜約１００ｍｇの範囲の用量が例である。しかしながら、使用する特定の用量を変化させることができる。例えば、用量は、患者の要求、治療すべき疾患重症度、および使用すべき化合物の薬理学的活性を含めた多数の因子に依存することができる。特定の患者のための最適用量の決定は、当業者によく知られている。

固定された用量として処方すれば、そのような組成物は前記した用量範囲内の本発明の化合物、およびその認可された用量範囲内の他の医薬上活性な剤を使用する。本発明の化合物は、別法として、組合せ処方が不適切である場合、公知の医薬上許容される剤と共に順次に用いることもできる。

式Ｉの化合物を含有する代表的な医薬処方は、医薬組成物の実施例にて後に記載する。有用性
式Ｉのある種の化合物は、生物学実施例１に記載されたアッセイを用いてテストされており、ＭＥＫ阻害剤であると決定された。式Ｉの化合物は、それ自体、疾患、特に癌を治療するのに有用であり、そこでは、ＭＥＫ活性は疾患の病理学および／または兆候学に寄与する。例えば、ＭＥＫ活性がその病理学および／または兆候学に寄与する癌は悪性黒色腫、結腸癌、直腸癌、膵臓癌、肺癌、乳頭および退形成甲状腺癌、および子宮内膜癌、卵巣癌等を含む。

ＭＥＫ活性、および化合物によるその阻害を測定するための適当なインビトロアッセイは当該分野で知られている。例えば、インビトロでＭＥＫ１およびＭＥＫ２を測定するについてはＷＯ２００６／０６１７１２参照。ＭＥＫ活性を測定するためのインビトロアッセイのさらなる詳細については生物学的実施例、後の実施例１を参照。本明細書に開示された実施例、ならびに当該分野で開示されたものに従い、当業者であれば、本発明の化合物の阻害活性を決定することができる。

癌の治療におけるインビトロ効率の測定のためのアッセイは当該分野で公知である。例えば、結腸癌のための細胞ベースのアッセイについては、本明細書に参照により組み込まれる、ＷＯ２００６／０６１７１２参照。加えて、細胞ベースの腫瘍モデルは生物学的実施例、後の実施例２および３に記載されている。

癌のための適当なインビボモデルは、（ＷＯ２００６／０６１７１２を含めて）当業者に知られている。結腸直腸癌、黒色腫、乳腺癌、および胚退形成癌腫のためのインビボモデルのさらなる詳細については、後の生物学的実施例４および５参照。生物学的実施例５は治療の特定の組合せを記載する。当該分野で知られているものと組み合わせて、当業者は、治療の他の組合せをテストするのにこれらの例にどのようにして従うかを知っているであろう。

一般的合成
本発明の化合物は、以下に記載する合成手法によって作製することができる。これらの化合物を調製するのに用いる出発物質および試薬は、Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ
Ｃｏ．（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，Ｗｉｓ．）またはＢａｃｈｅｍ（Ｔｏｒｒａｎｃｅ，Ｃａｌｉｆ．）などの商業的供給業者から入手可能であるか、あるいはＦｉｅｓｅｒ ａｎｄ Ｆｉｅｓｅｒ’ｓ Ｒｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｖｏｌｕｍｅｓ １−１７（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，１９９１）；Ｒｏｄｄ’ｓ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｃａｒｂｏｎ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，Ｖｏｌｕｕｍｅｓ １−５ ａｎｄ Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｌｓ（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，１９８９）；Ｏｒｇａｎｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｖｏｌｕｍｅｓ １−４０（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，１９９１），Ｍａｒｃｈ’ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，（Ｊｏｈｎ
Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，４^ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ）およびＬａｒｏｃｋ’ｓ Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ（ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ Ｉｎｃ．，１９８９）などの文献に記載された手法に従い当業者に知られた方法によって調製される。これらのスキームは、本発明の化合物を合成することができるいくつかの方法の単なる説明であり、これらのスキームに対する種々の修飾をなすことができ、本開示を参照した当業者に示唆されるであろう。出発物質および反応の中間体は、所望であれば、限定されないが、濾過、蒸留、結晶化、クロマトグラフィ等を含めた慣用的技術を用いて単離し、精製することができる。そのような物質は、物理的定数およびスペクトルデータを含めた慣用的な手段を用いて特徴づけることができる。

反対のことが別途特定されない限り、本明細書に記載された反応は雰囲気圧力において、約−７８℃〜約１５０℃、より好ましくは約０℃〜約１２５℃、最も好ましくはおよそ室温（雰囲気温度）、例えば、約２０℃の温度範囲にわたって起こる。（水素化の場合におけるように）別途記載しない限り、全ての反応は窒素の雰囲気化で行われる。

プロドラッグは、当業者に知られた技術によって調製することができる。これらの技術は、一般に、与えられた化合物において適当な官能基を修飾する。これらの修飾された官能基は、常套的操作によって、またはインビボにて元来の官能基を生じる。本発明の化合物のアミドおよびエステルは、慣用的な方法に従って調製することができる。プロドラッグの徹底的な議論は、その双方を全ての目的で本明細書に参照により組み込まれる、Ｔ．Ｈｉｇｕｃｈｉ ａｎｄ Ｖ．Ｓｔｅｌｌａ，“Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ
Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ，”Ｖｏｌｕｍｅ １４ ｏｆ ｔｈｅ Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓ，およびＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ，ｅｄ．Ｅｄｗａｒｄ Ｂ．Ｒｏｃｈｅ，Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ，１９８７に提供される。

本発明の化合物、またはその医薬上許容される塩は、非対称炭素原子、または第四級化窒素原子をその構造に含んでもよい。本明細書に記載された合成を通じて調製することができる式Ｉの化合物は、単一の立体異性体、ラセミ体、およびエナンチオマーおよびジアステレオマーの混合物として存在してもよい。化合物は幾何異性体として存在してもよい。全てのそのような単一の立体異性体、ラセミ体およびその混合物、および幾何異性体は、本発明の範囲内にあることを意図する。本発明の化合物のいくつかは互変異性体として存在してもよい。例えば、ケトンまたはアルデヒドが存在する場合、分子はエノール形態で存在してもよく；アミドが存在する場合、分子はイミド酸として存在してもよく；およびエナミンが存在する場合、分子はイミンとして存在してもよい。全てのそのような互変異性体は本発明の範囲内にある。

本発明は、式Ｉの化合物のＮ−オキサイド誘導体および保護された誘導体も含む。例えば、式Ｉの化合物が酸化可能な窒素原子を含有する場合、窒素原子は当該分野でよく知られた方法によってＮ−オキシドに変更することができる。式Ｉの化合物がヒドロキシ、カルボキシ、チオール、または窒素原子を含有するいずれかの基などの基を含有する場合、これらの基は適当な「保護基」または「保護的基」で保護することができる。適当な保護的基の包括的リストは、その開示が、本明細書に参照によりその全体が援用する、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．１９９１に見出すことができる。式Ｉの化合物の保護された誘導体は、当該分野でよく知られた方法によって調製することができる。

立体異性体のラセミ混合物または非ラセミ混合物からの単一立体異性体の調製および／または分離および単離のための方法は当該分野でよく知られている。例えば、光学的に活性な（Ｒ）−および（Ｓ）−異性体は、キラルシントンまたはキラル試薬を用いて調製してもよく、または慣用的技術を用いて分割してもよい。エナンチオマー（Ｒ−およびＳ−異性体）は当業者に公知の方法によって、例えば、分離することができるジアステレオ異性体塩または複合体の形成によって、例えば、結晶化によって；分離することができるジアステレオマー誘導体の形成を介して、例えば、結晶化、１つのエナンチオマーとエナンチオマー特異的試薬との選択的反応、例えば、酵素酸化または還元、続いての、修飾されたおよび修飾されていないエナンチオマーの分離；あるいは例えば、結合したキラルリガンドを含むシリカなどのキラル支持体上で、あるいはキラル溶媒の存在下でキラル環境におけるガス−液体または液体クロマトグラフィによって分割してもよい。所望のエナンチオマーが前記した分離手法の１つによって別のキラル存在に変換される場合、所望のエナンチオマー形態を遊離するのにさらなる工程が必要であろう。別法として、具体的エナンチオマーは、光学的に活性な試薬、物質、触媒、または溶媒を用いる不斉合成によって、あるいは非対称変換によりエナンチオマーをその他に変換することによって合成してもよい。特定のエナンチオマーが豊富化されたエナンチオマーの混合物については、主な成分のエナンチオマーは再結晶によって（収率が同時に失われつつ）豊富化することができる。

加えて、本発明の化合物は、非溶媒和された、ならびに水、エタノール等の医薬上許容される溶媒との溶媒和形態で存在することができる。一般に、溶媒和形態は、本発明の目的では非溶媒和形態と同等と考えられる。

本発明の化合物の調製のための化学は当業者に知られている。

式ＩＩ：

［式中、Ｒ^７、Ｘ、Ｒ^１０、Ｒ^１２、Ｒ^１４、およびＲ^１６は群Ａについての発明の概要で定義した通りである］
の中間体は、当業者に知られた手法を用いて調製することができる。特に、本明細書に参照により組み込まれる、（例えば）ＵＳ７，０１９，０３３号、ＷＯ２００２００６２１３、ＷＯ２００３０６２１９１、ＷＯ２００３０６２１８９、ＷＯ２００２０１８３１９、ＷＯ２００１００５３９２、ＷＯ２００００６４８５６、ＷＯ２００１００５３９２、ＷＯ９９０１４２１、ＷＯ２００４０５６７８９、Ｄａｖｉｓ，Ｅ．Ｍ．ら、Ｏｒｇ．Ｐｒｏｃｅｓｓ Ｒｅｓ．＆Ｄｅｖ．２００５，９，８４３−６，およびＳｈａｐｉｒｏ，Ｎ．ら、Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｃｏｍｍｕｎ．２００５，３５，２２６５−９を参照。以下の中間体は前記文献に記載されたのと同様な手法を用いて調製した：３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］安息香酸；２−［（２−クロロ−４−ヨードフェニル）アミノ］−３，４−ジフルオロ安息香酸；４−フルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］安息香酸；４，５−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］安息香酸；および２−［（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）アミノ］−３，４−ジフルオロ安息香酸。

式ＩＩＩ（ａ）またはＩＩＩ（ｂ）：

［式中、Ｒ^７、Ｘ、Ｒ^１０、Ｒ^１２、およびＲ^１４は群Ｂについて発明の概要で定義される通りである］
の中間体は、当業者に知られた手法を用いて調製することができる。特に、式ＩＩＩ（ａ）については、Ｒ^１４がアミノまたはアルキル（特に、メチル）であり；Ｒ^１０はハロ（特に、フルオロ）であり；Ｒ^７は水素またはハロ（特に、ブロモまたはクロロ）であり；Ｘはハロ（特に、クロロ）であり；およびＲ^１２は水素である。例えば、本明細書に参照により組み込まれるＷＯ２００６０３０６１０、ＵＳ２００５０４９４１９号、およびＵＳ２００５／００５４７０１号を参照。６−［（４−ブロモ−２−クロロフェニル）アミノ］−７−フルオロ−３−メチル−１，２−ベンゾイソオキサゾール−５−カルボン酸は、ＷＯ２００６０３０６１０、ＵＳ２００５０４９４１９号、およびＵＳ２００５／００５４７０１号に開示されたのと同様な方法と用いて調製した。

式ＩＶ（ａ）またはＩＶ（ｂ）：

［式中、Ｒ^７、Ｘ、Ｒ^１０、Ｒ^１２、およびＲ^１４は群Ｂについて発明の概要で定義される通りである］
の中間体は、当業者に知られた手法を用いて調製することができる。

式Ｖ（ａ）またはＶ（ｂ）：

［式中、Ｒ^７、Ｘ、Ｒ^１０、Ｒ^１２、Ｒ^１４、およびＲ^１９は群Ｂについて発明の概要で定義される通りである］
の中間体は、当業者に知られた手法を用いて調製することができる。特に、Ｖ（ａ）のハロ前駆体は、例えば、本明細書に参照により組み込まれるＷＯ２００３１０１９６８およびＷＯ２００２０８３６４８を用いて調製することができる。特に、Ｖ（ｂ）のハロ前駆体は、例えば、本明細書に参照により組み込まれるＵＳ２００４１９２６５３、ＵＳ２００４１９０８９６、ＵＳ２００４１７６３２５を用いて調製することができる。次いで、ハロ前駆体を適当なアニリンと反応させて、ｌ式Ｖ（ａ）またはＶ（ｂ）の中間体を得る。

式ＶＩ（ａ）またはＶＩ（ｂ）：

［式中、Ｒ^７、Ｘ、Ｒ^１０、Ｒ^１２、およびＲ^１４は群Ｂについて発明の概要で定義される通りである］
の中間体は、当業者に知られた手法を用いて調製することができる。特に、ＶＩ（ｂ）については、例えば、本明細書に参照により組み込まれるＷＯ２００００４２０２２およびＷＯ２００１００５３９０を参照。

式ＶＩＩ（ａ）またはＶＩＩ（ｂ）：

［式中、Ｒ^７、Ｘ、Ｒ^１０、Ｒ^１２、およびＲ^１４は群Ｂについて発明の概要で定義される通りである］
の中間体は、当業者に知られた手法を用いて調製することができる。中間体ＶＩＩ（ｂ）については、例えば、本明細書に参照により組み込まれるＷＯ２００１００５３９０およびＷＯ２００００４２０２２を参照。

式ＶＩＩＩ（ａ）またはＶＩＩＩ（ｂ）：

［式中、Ｒ^７、Ｘ、Ｒ^１０、Ｒ^１２、Ｒ^１４、およびＲ^１９は群Ｂについて発明の概要で定義される通りである］
の中間体は、当業者に知られた手法を用いて調製することができる。特に、Ｒ^１０がハロ（特にフルオロ）であり、Ｒ^１２が水素であり、Ｒ^１４が水素であり、およびＲ^１９が水素またはアルキル（特にメチル）またはアルケニル（特にアリル）である式ＶＩＩＩ（ｂ）については、本明細書に参照により組み込まれる、ＷＯ０５／０２３２５１、ＷＯ２００５００９９７５、およびＷＯ２００１００５３９０を参照。特に、Ｘがハロ（特にクロロまたはフルオロ）またはアルキル（特にメチル）であり、Ｒ^７がハロ（特に、ヨード、ブロモ、またはクロロ）、またはハロアルコキシ（特に、トリフルオロメトキシ）であり、Ｒ^１０がハロ（特にフルオロまたはクロロ）であり、Ｒ^１４が水素またはアルキル（特にメチル）であり、およびＲ^１９が水素またはアルキル（特にメチル）であるＶＩＩＩ（ａ）については、例えば、本明細書に参照により組み込まれる、ＵＳ２００４／０１１６７０号、ＷＯ０３／０７７９１４、ＷＯ０３／０７７８５５、ＷＯ００／４２０２２、ＷＯ２００５００９９７５、およびＷＯ２００１００５３９０を参照。以下の中間体は、ＵＳ２００４／０１１６７０号、ＷＯ０３／０７７９１４、ＷＯ０３／０７７８５５、ＷＯ００／４２０２２、ＷＯ２００５００９９７５、およびＷＯ２００１００５３９０に記載されたのと同様な手法を用いて調製した：５−［（４−ブロモ−２−クロロフェニル）アミノ］−４−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボン酸および４−フルオロ−５−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−カルボン酸。

式ＩＸ：

［式中、Ｒ^７、Ｘ、Ｒ^１０、Ｒ^１２、Ｒ^１４、およびＲ^１６は群Ｂについて発明の概要で定義される通りである］
の中間体は、当業者に公知の手法を用いて調製することができる。特に、Ｒ^１０が水素またはハロ（特に、クロロまたはフルオロ）であり；Ｒ^１２が水素であり；Ｒ^１４が水素、アミノ、アルキルアミノ、またはジアルキルアミノであり；Ｒ^１６が水素であり；Ｘがハロ（特にクロロ）；およびＲ^７がハロ（特にブロモ）である場合、例えば、本明細書に参照により組み込まれる、ＷＯ０５／０２３７５９、ＵＳ２００５／００５４７０１、ＵＳ２００６０３０６１０、ＵＳ２００５０４９４１９、およびＵＳ２００５０４９２７６を参照。以下の中間体は、ＷＯ０５／０２３７５９ならびにＵＳ２００６０３０６１０およびＵＳ２００５／００５４７０１に記載された同様な手法を用いて調製した：７−［（４−ブロモ−２−クロロフェニル）アミノ］−８−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸および８−クロロ−７−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸。以下の中間体は、先に掲げた文献に記載されたのと同様な手法を用いて調製することができる：８−フルオロ−７−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸および７−［（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）アミノ］−８−フルオロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸。

式Ｘ（ａ）またはＸ（ｂ）：

［式中、Ｒ^７、Ｘ、Ｒ^１０、Ｒ^１２、およびＲ^１４は群Ｂについて発明の概要において定義される通りである］
の中間体は、当業者に公知の手法を用いて調製することができる。特に、Ｒ^１０が水素、ハロ（特にクロロ）、またはアルキル（特にメチル）であり、Ｒ^１２が水素であり、およびＲ^１４が水素、ハロ（特にブロモ）である場合、例えば、本明細書に参照により組み込まれるＷＯ０６／０４５５１４を参照。式Ｘ（ｂ）の中間体を調製するには、Ｘ（ａ）のピリジン環中の窒素は、次いで、ＭＣＰＢＡまたはＨ_２Ｏ_２などの剤で酸化することができる。以下のＸ（ａ）およびＸ（ｂ）中間体は、ＷＯ０６／０４５５１４に開示された同様な方法を用いて調製した：３−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］ピリジン−４−カルボン酸および３−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］ピリジン−４−カルボン酸１−オキシド。以下のＸ（ａ）中間体は、ＷＯ０６／０４５５１４に開示された同様な方法を用いて調製することができる：２−フルオロ−３−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］ピリジン−４−カルボン酸および３−［（４−ブ
ロモ−２−フルオロフェニル）アミノ］ピリジン−４−カルボン酸。

式ＸＩ（ａ）：

［式中、Ｒ^７、Ｘ、Ｒ^１０、Ｒ^１２、およびＲ^１４は群Ｂについて発明の概要において定義される通りである］
の中間体は、当業者に公知の手法を用いて調製することができる。特に、Ｒ^１０が水素であり、Ｒ^１２が水素またはハロ（特に、クロロまたはフルオロ）であり、Ｒ^１４がアミノまたはハロ（特に、クロロ）であり、Ｘがハロ（特に、クロロ）であり、およびＲ^７がハロ（特に、ブロモ）である場合、例えば、本明細書に参照により組み込まれる、ＵＳ２００５／００５４７０１、ＵＳ２００５４９４１９、およびＵＳ２００６０３０６１０を参照。式ＸＩ（ｂ）の中間体は、ＸＩ（ａ）のピリジン環中の窒素をＭＣＰＢＡまたはＨ_２Ｏ_２などの剤で酸化することによって調製することができる。

式ＸＩＩ：

［式中、Ｒ^７、Ｘ、Ｒ^１０、Ｒ^１２、Ｒ^１４、およびＲ^１６は群Ｂについて発明の概要で定義される通りである］
の中間体は、当業者に公知の手法を用いて調製することができる。特に、例えば、本明細書に参照により組み込まれる、ＷＯ０５／０５１３０２を参照。以下の中間体は、ＷＯ０５／０５１３０２に開示された同様な方法を用いて調製することができる：
８−フルオロ−７−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］−４−メチルシンノリン−６−カルボン酸；
７−［（４−ブロモ−２−クロロフェニル）アミノ］−８−フルオロ−４−メチルシンノリン−６−カルボン酸；
７−［（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）アミノ］−８−フルオロ−４−メチルシンノリン−６−カルボン酸；および
７−［（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）アミノ］シンノリン−６−カルボン酸。

式ＸＩＩＩ：

［式中、Ｒ^７、Ｘ、Ｒ^１０、Ｒ^１０ａ、およびＹ^１は群Ｃについて発明の概要で定義される通りである］
の中間体は、例えば、本明細書に参照により組み込まれる、ＵＳ０５／０２５６１２３号、Ｗａｌｌａｃｅ，Ｅ．Ｍ．ら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００６，４９，４４１−４、ＷＯ２００５０００８１８、およびＷＯ２００５０５１３０１（ここで、Ｙ^１は炭素である）における手法を含めた、当業者に知られた手法を用いて調製することができる。４−［（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）アミノ］−５−フルオロ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸は、ＵＳ０５／０２５６１２３およびＷＯ２００５０５１３０１に記載されたのと同様な手法を用いて調製した。４−クロロ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−カルボン酸は、ＵＳ２００５２５６１２３号に開示されたのと同様な手法を用いて調製した。

以下の中間体は、前記文献に開示された方法を用いて、調製することができる：
４−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸；
４−［（４−ブロモ−２−クロロフェニル）アミノ］−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸；
４−［（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）アミノ］−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸；
４−［（４−ブロモ−２−クロロフェニル）アミノ］−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−カルボン酸；
４−［（４−ブロモ−２−クロロフェニル）アミノ］−５−フルオロ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−カルボン酸；および
４−［（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）アミノ］−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−カルボン酸。

式ＸＩＶ：

［式中、Ｒ^７、Ｘ、Ｒ^１０、およびＲ^１４は群Ｂについて発明の概要において定義される通りである］
の中間体は、当業者に知られた手法を用いて調製することができる。特に、例えば、本明細書に参照により組み込まれるＷＯ０５／０５１３０２を参照。

式ＸＶＩ：

［式中、ＸおよびＲ^７は群Ｂの化合物について発明の概要で定義される通りである］
の中間体は、当業者に知られた手法を用いて調製することができる。特に、例えば、以下の：５−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−６−カルボン酸；５−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］−１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−６−カルボン酸；および４−フルオロ−５−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−６−カルボン酸を調製するのに用いることができる手法については、ＷＯ２００１００５３９０およびＷＯ２００００４２０２２を参照。

式ＸＶＩＩ：

［式中、ＸおよびＲ^７は群Ｂの化合物について発明の概要で定義される通りである］
の中間体は、当業者に知られた手法を用いて調製することができる。特に、実施例２９を参照。

式ＸＶＩＩＩ（ａ）またはＸＶＩＩＩ（ｂ）：

［式中、Ｘ、Ｒ^７、Ｒ^４０、およびＲ^４０ａは、群Ｄの化合物について発明の概要で定義される通りである］
の中間体は、当業者に知られた手法を用いて調製することができる。特に、各々、式ＸＶＩＩＩ（ａ）およびＸＶＩＩＩ（ｂ）：

各々
に対するハロ前駆体は、Ｍａｃｈｏｎ ａｎｄ Ｄｌｕｇｏｓｚ Ａｃｔａ Ｐｏｌｏｎｉａｅ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａ １９８３，４０（１），１−６およびｖｏｎ Ａｎｇｅｒｅｒ，Ｓｃｉｅｎｃｅ ｏｆ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ２００４，１６，３７９−５７２（英語で書かれた一般的なレビュー）に記載されたのと同様な手法を用いて調製することができる。次いで、ハロ前駆体を、当業者に知られた手法、および本明細書中に開示された合成方法を用い：

と反応させる。以下の中間体は前記したように調製することができる：６−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−５−カルボン酸および４−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリミジン−５−カルボン酸。

式ＸＩＸ：

［式中、ＸおよびＲ^７は群Ｃの化合物について発明の概要で定義される通りである］
の中間体は、当業者に知られた方法を用いて調製することができる。特に、ＵＳ２００５０４９２７６を参照。

式ＸＸ：

［式中、ＸおよびＲ^７は群Ｃの化合物について発明の概要で定義される通りである］
の中間体は、当業者に知られた方法を用いて、調製することができる。特に、ＵＳ２００５０４９２７６を参照。

３−位置が置換されたアゼチジンの合成は、便宜には、エピクロロヒドリンおよびジフェニルメチルアミンの反応によって容易に調製される、Ｎ−ジフェニルメチル保護アゼチジン−３−オール（１）で出発し、スキーム１：

に従って行うことができる（Ｃｈａｔｔｅｒｊｅｅ，Ｓｈｙｍ Ｓ．；Ｔｒｉｇｇｌｅ，Ｄ．Ｊ．Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ（Ｌｏｎｄｏｎ）１９６８，２，９３）。アゼチジン上のＢｏｃからＣＢｚへの保護基の交換は、文献のプロトコル（Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．，Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ）に従って行い、引き続いての、ＰがＣＢｚであるアゼチジノン（２）への酸化は、本発明の化合物の調製のための有用な中間体を提供する。

例えば、式２のケトン中間体は、スキーム２に従って、３−位置で広く官能化することができる。

Ｒ^４が群Ａ、群Ｂ、群Ｃ、または群Ｄの化合物についての発明の概要で定義された式（３）の中間体は、中間体２と、グリニャール試薬、またはオルガノリチウムなどの他の式１７の有機金属種と反応させることによって調製することができる。別法として、中間体２は、ヘンリー反応（ヘンリー反応、最近の例：Ｌｕｚｚｉｏ，Ｆ．Ａ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ ２００１，５７（６），９１５−９４５）におけるように、インサイチュで調製した式１８のニトロアルカンアニオンと反応させて、（４）を得ることができ、ここで、Ｒ^４’は、水素、または所望により、群Ａ、群Ｂ、群Ｃ、または群Ｄの化合物について発明の概要においてＲ^４について記載されるように置換されていてもよいアルキルである。別法として、中間体２は、クライゼン−タイプの縮合において式１９のケトンまたはアルデヒドアニオンと反応させて、（５）を得ることができ、ここで、Ｒ^４’は、所望により、群Ａ、群Ｂ、群Ｃ、または群Ｄの化合物について発明の概要においてＲ^４について記載されるように置換されていてもよいアルキルであり、Ｒ^４”は水素またはＲ^４’である。加えて、２は式２０（ここで、Ｒ^’およびＲ^”は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アリール、またはヘテロアリールであって、該アルキル、アルケニル、アリール、およびヘテロアリールは、所望により、群Ａ、群Ｂ、群Ｃ、または群Ｄの化合物について発明の概要においてＲ^４について記載されるのと同様に置換されていてもよい）のウィティッヒ試薬と反応させて、式６の中間体を調製することができ、これは、本発明の化合物のための前駆体としても有用である。

スキーム３：

に従い、式（６）（Ｒ^’およびＲ^”は水素であって、ＰはＣＢｚまたはＢｏｃなどの窒素保護基である）の中間体は、さらに、対応するエポキシド（７）に変換することができ、適当な窒素塩基または他の求核試薬との引き続いての反応を行って、（８）などの広い範囲のアゼチジン−３−オール誘導体に対するアクセスを与えることができ、ここで、Ｒ^８およびＲ^８’は発明の概要で定義される通りである。

いくつかの場合において、光学的に純粋な化合物の調製は、アゼチジンが１種以上の立体中心を含む場合に望ましい。分割技術および不斉合成の双方を通じての光学的に純粋な化合物の調製のための多数の技術が当該分野でよく知られている。１つのそのような場合において、不斉合成方法を使用することができ、そこでは、式（２）のアゼチジン前駆体を式２１の中間体と反応させ、ここで、Ｒ^’はスキーム４に示すように水素ではない。

スキーム４

１つのそのような有用なアプローチは、エバンズのオキサゾリジノン方法（キラルオキサゾリジノン補助体を用いるジアステレオ選択性アルドール縮合；Ｇａｇｅ，Ｊａｍｅｓ Ｒ．；Ｅｖａｎｓ，Ｄａｖｉｄ Ａ．Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｅｓ １９９０，６８，８３−９１）を利用する。アゼチジノン（２）とキラルオキサゾリジノンとの、ＬＤＡなどの塩基の存在下での縮合により、ジアステレオ選択性を持つ中間体オキサゾリジノン（９）が得られ、ここで、ＰはＣＢｚまたはＢｏｃなどの窒素保護基である。過酸化水素水溶液中での水酸化リチウムでの処理によりカルボン酸（１０）が得られ、これをクルチウス転位に付してキラルオキサゾリゾノン（１１）を得ることができ、次いで、必要に応じて、有用な中間体（１２）に導かれる。さらなる保護基の操作および誘導体化は、必要に応じて、式Ｉの化合物を調製するのに使用することができる。

別法として、Ｒ^３がヒドロキシであって、Ｒ^４がヘテロシクロアルキルである（特に、Ｒ^４がＮ−保護ピペリジンである）式Ｉの化合物を調製するのに有用な式（１３）の中間体のラセミ混合物は、スキーム５に従って調製することができる。

スキーム５

反応スキームにおいて、Ｐ^１およびＰ^２は直交窒素保護基である。例えば、Ｐ^１はＢｏｃであって、Ｐ^２はＣＢｚであるか、あるいはＰ^１はＣＢｚであって、Ｐ^２はＢｏｃである。反応は、リチウム化アミンを生じさせるために２２を処理することによって、およびＰｅｔｅｒ Ｂｅａｋの方法（Ｂｅａｋ，ｅｔｅｒ；ｅｅ，ｏｎ Ｋｏｏ α−Ｌｉｔｈｉｏａｍｉｎｅ ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ ｅｑｕｉｖａｌｅｎｔｓ：Ｓｙｎｔｈｅｓｅｓ ｏｆ ｄｉａｓｔｅｒｅｏｉｓｏｍｅｒｓ ｆｒｏｍ ｔｈｅ Ｂｏｃ−ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅｓ．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ １９９０，５５（９），２５７８−８０）に従って（２）などのケトンで引き続いてそれを処理することによって、インサイチュで行う。そのようにして調製されたラセミ体（１３）は、スキーム６に示されるように、容易に入手可能なモッシャー酸（１４）などのキラル酸での官能性化によって分割することができる。

スキーム６

得られたジアスレテオマーエステル（１５）は、クロマトグラフィ手段によって分離することができ、次いで、個々に、エナンチオマー的に純粋な中間体（Ｒ）−（１６）および（Ｓ）−（１６）として次に送ることができる。

本発明の化合物は、式ＩＩ、ＩＩＩ（ａ）、ＩＩＩ（ｂ）、ＩＶ（ａ）、ＩＶ（ｂ）、Ｖ（ａ）、Ｖ（ｂ）、ＶＩ（ａ）、ＶＩ（ｂ）、ＶＩＩ（ａ）、ＶＩＩ（ｂ）、ＶＩＩＩ（ａ）、ＶＩＩＩ（ｂ）、ＩＸ、Ｘ（ａ）、Ｘ（ｂ）、ＸＩ（ａ）、ＸＩ（ｂ）、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶＩ、ＸＶＩＩ、ＸＶＩＩＩ（ａ）、ＸＶＩＩＩ（ｂ）、ＸＩＸ、またはＸＸの中間体をスキーム７に従って中間体１７と反応させることによって調製することができる。

スキーム７

該反応は、ＤＭＦ、ＴＨＦ、またはＤＣＭなどの溶媒中で、ＤＩＰＥＡ、Ｎ−メチルモルホリン、ＤＭＡＰまたはトリエチルアミンなどの塩基の存在下にておよび、所望により、ＰｙＢＯＰ、ＨＢＴＵ、またはＥＤＣＩなどのカップリング剤の存在下で行う。

別法として、式ＩＩ、ＩＩ（ａ）、ＩＩＩ（ｂ）、ＩＶ（ａ）、ＩＶ（ｂ）、Ｖ（ａ）、Ｖ（ｂ）、ＶＩ（ａ）、ＶＩ（ｂ）、ＶＩＩ（ａ）、ＶＩＩ（ｂ）、ＶＩＩＩ（ａ）、ＶＩＩＩ（ｂ）、ＩＸ、Ｘ（ａ）、Ｘ（ｂ）、ＸＩ（ａ）、ＸＩ（ｂ）、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶＩ、ＸＶＩＩ、ＸＶＩＩＩ（ａ）、ＸＶＩＩＩ（ｂ）、ＸＩＸ、またはＸＸの中間体は、スキーム８に従って酸ハライドに変換することができる。

スキーム８

ここで、Ｘ ^２ はクロロまたはフルオロなどのハロであって、全ての他の基は、群Ａ、群Ｂ、群Ｃ、または群Ｄの化合物について発明の概要において定義される通りである。反応はジオキサン、ＴＨＦ、またはＤＣＭなどの溶媒中、ＤＩＰＥＡ、炭酸水素ナトリウムなどの塩基の存在下で行われる。次いで、式１８の酸ハライドを式１７のアゼチジン中間体に反応させ、式Ｉの化合物を調製することができる。

合成実施例
一般に、後にリストする化合物はＬＣ−ＭＳによって同定し、および／または単離し、^１Ｈ−ＮＭＲ（最も典型的には、４００ＭＨｚによって特徴付けられる。液体クロマトグラフィ−マススペクトル（ＬＣ−ＭＳ）分析は：Ｈｅｗｌｅｔｔ−Ｐａｃｋａｒｄ Ｓｅｒｉｅｓ １１００ ＭＳＤ、Ａｇｉｌｅｎｔ １１００ Ｓｅｒｉｅｓ ＬＣ／ＭＳＤ（Ｗａｌｄｂｒｏｎｎ ＧｅｒｍａｎｙＡｇｉｌｅｎｔのＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｄｅｕｔｓｃｈｌａｎｄ ＧｍｂＨから入手可能）、またはＷａｔｅｒｓ８−チャネルＭＵＸシステム（Ｍｉｌｆｏｒｄ，ＭａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓのＷａｔｅｒｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから入手可能）の少なくとも１つを用いて行った。化合物は、それらの観察された質量［ＭＨ^＋］または［ＭＮａ^＋］イオン（陽性モード）または［ＭＨ⁻］イオン（陰性モード）いずれかに従って同定した。化合物についての^１Ｈ−ＮＭＲデータ、Ｖａｒｉａｎ ＡＳ４００ Ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ（４００ＭＨｚ，Ｖａｒｉａｎ ＧｍｂＨ Ｄａｒｍｓｔａｄｔ，Ｇｅｒｍａｎｙから入手可能）で採取した。本発明の化合物を調製するのに用いた出発物質および中間体は商業的に入手可能であるか、あるいは当業者によって調製することができる。

参考１
フッ化３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］−ベンゾイル

０℃にてジクロロメタン（７０ｍＬ）中でＵＳ７，０１９，０３３に記載されたのと同様な手法を用いて調製された３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］安息香酸（１２ｇ、３０．５ミリモル）の攪拌された混合物に、ピリジン（２．５ｍＬ、３０．８ミリモル）を加え、続いて、フッ化シアヌル酸（２．８ｍＬ、３３．６ミリモル）を滴下した。反応混合物を０℃で１０分間攪拌し、次いで、室温まで温め２時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、ジクロロメタン（１００ｍＬ）で抽出した。水性層をジクロロメタン（５０ｍＬ）で１回抽出した。合わせた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空中で濃縮して、粗生成物を茶色がかった固体として得た。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィ（プラグ、ヘキサン中２５％酢酸エチル）によって精製して、フッ化３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］ベンゾリルをベージュ色固体（１１．８ｇ、９７％収率）として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：８．４１（ｓ，１Ｈ），７．８０−７．８１（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，１Ｈ），７．４３−７．４７（ｍ，１Ｈ），６．９６−７．０３（ｍ，１Ｈ），６．８５−６．９２（ｍ，１Ｈ）。

参考２
２−［（４−ブロモ−２−クロロフェニル）アミノ］−３，４−ジフルオロ安息香酸

アセトニトリル（１０ｍＬ）中の２，３，４−トリフルオロ安息香酸（１ｇ、５．６８ミリモル）および４−ブロモ−２−クロロアニリン（１．２ｇ、５．６８ミリモル）の溶液にリチウムアミド（０．３９ｍＬ、１７．０４ミリモル）を加え、反応を６０℃にて１．５時間攪拌した。混合物を室温まで冷却し、次いで、０℃まで冷却し、塩酸で酸性化した。得られた沈殿を濾過によって収集し、冷水で洗浄し、真空中で乾燥して、２−［（４−ブロモ−２−クロロフェニル）アミノ］−３，４−ジフルオロ安息香酸（１．９２ｇ、９４％収率）をベージュ色固体としていた。Ｃ_１３Ｈ_７ＢｒＣｌＦ_２ＮＯ_２としてＭＳ（ＥＩ）：３６３（ＭＨ^＋）。

同一または類似の合成技術を用い、必要であれば、別の試薬と置き換え、２−［（４−ヨード−２−フルオロフェニル）アミノ］−３−フルオロ安息香酸を調製した。Ｃ_１３Ｈ_８Ｆ_２ＩＮＯ_２としてＭＳ（ＥＩ）：３７６（ＭＨ^＋）。

参考３
１−オキサ−５−アザスピロ［２．３］ヘキサン−５−カルボン酸フェニルメチル

テトラヒドロフラン（９０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）中のアゼチジン−３−オール塩酸塩の溶液に、室温にてトリエチルアミン（１５ｍＬ、０．１０６モル）、続いて、クロロギ酸ベンジル（８．０ｍＬ、０．０５６モル）をゆっくりと添加した。反応混合物を室温にて１６時間攪拌し、次いで、水および酢酸エチルで分配した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ_２、ヘキサン中２５〜５０％酢酸エチル）によって精製して、３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボン酸フェニルメチル（３．５６ｇ、３３％収率）を透明かつ無色油として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．３６−７．３１（ｍ，５Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），４．６４−４．５７（ｍ，１Ｈ），４．２２（ｄｄ，２Ｈ），３．８８（ｄｄ，２Ｈ），２．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）．
Ｃ_１１Ｈ_１３ＮＯ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：２０８（ＭＨ^＋）。

ジクロロメタン（１００ｍＬ）中の３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボン酸フェニルメチル（３．５ｇ、００１６８モル）の溶液に、室温にて、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペリオジナン（１０．７ｇ、０．０２５モル）を加え、５時間攪拌した。反応混合物を１：１比率の飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および１Ｍチオ硫酸ナトリウム（２００ｍＬ）でクエンチし、次いで、ジクロロメタンで分配した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、真空中で濃縮して、さらなる精製なくして、３−オキソアゼチジン−１−カルボン酸フェニルメチル（３．４３ｇ、９９％収率）を透明かつ無色油として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．３９−７．３１（ｍ，５Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），４．７７（ｓ，４Ｈ）。Ｃ_１１Ｈ_１１ＮＯ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：２０５（Ｍ^＋）。

ジエチルエーテル（１４０ｍＬ）中の臭化メチルトリフェニルホスホニウム（２３．０ｇ、０．０６４９モル）およびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（７．３ｇ、０．０６４９モル）の懸濁液を室温にて２０分間攪拌し、次いで、１時間で３５℃まで加熱した。この明るい黄色反応混合物に、ジエチルエーテル（５０ｍＬ）中の３−オキサソアゼチジン−１−カルボン酸フェニルメチル（３．３３ｇ、０．０１６２モル）の希薄溶液をゆっくりと加えた。反応混合物を３５℃で１２時間攪拌し、次いで、セライトのベッドを通して濾過し、エチルエーテルですすいだ。濾液を水およびブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ_２、ヘキサン中５〜１０％酢酸エチル）によって精製して、３−メチリデンアゼチジン−１−カルボン酸フェニルメチル（２．４６ｇ、７５％収率）を透明かつ無色油として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．２７−７．２２（ｍ，５Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），４．９３−４．９０（ｍ，２Ｈ），４．４８−４．４７（ｍ，４Ｈ）。Ｃ_１２Ｈ_１３ＮＯ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：２０３（Ｍ^＋）。

クロロホルム（１００ｍＬ）中の３−メチリデンアゼチジン−１−カルボン酸フェニル
メチル（２．４６ｇ、０．０１２１モル）の溶液に、０℃にて、３−クロロペルオキシ安息香酸（１２．５ｇ、０．０７２６モル）を加えた。反応混合物を室温まで１２時間にわたって温め、次いで、１Ｍチオ硫酸ナトリウム／飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１：１）でクエンチした。層を分離し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン中の５〜１５％酢酸エチル）によって精製して、１−オキサ−５−アザスピロ［２．３］−ヘキサン−５−カルボン酸フェニルメチル（２．２ｇ、８３％収率）を透明かつ無色油として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．３７−７．２９（ｍ，５Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），４．３５−４．２６（ｍ，４Ｈ），２．８５（ｓ，２Ｈ）。Ｃ_１２Ｈ_１３ＮＯ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：２２０（ＭＨ^＋）。

参考４
４−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−カルボン酸

４−クロロ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−カルボン酸を、ＵＳ２００５２５６１２３号に開示されたのと同様な手法を用いて調製した。

テトラヒドロフラン（１３．３ｍＬ）中の４−クロロ−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−カルボン酸（３５０ｍｇ、１．８５５ミリモル）および２−フルオロ−４−ヨードアニリン（１．０６ｇ、４．４５３ミリモル）の溶液に窒素を５分間散布し、続いて、ＴＨＦ（７．４ｍＬ）中の１．０Ｍのリチウムビス（トリメチルシリル）アミドをゆっくりと加えた。反応混合物を室温で４時間さらに攪拌した。混合物を１Ｎ 塩酸でクエンチし、真空中で濃縮した。残渣を酢酸エチルおよび１Ｎ ＨＣｌの間に分配した。水性相を酢酸エチルで抽出した（３×）。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム水溶液で乾燥し、濾過し、蒸発させて、４−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−カルボンニル（９３９ｍｇ、１００％収率）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：７．２７（ｄｄ，１Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），６．５４（ｔ，１Ｈ），４．８４（ｂｒｏａｄｓ，２Ｈ），２．０９（ｓ，１Ｈ），１．２６（ｔ，３Ｈ）；Ｃ_１２Ｈ_９Ｎ_３Ｏ_３ＦＩとしてのＭＳ（ＥＩ）３８９（ＭＨ^＋）。

ジメチルホルムアミド（８．０ｍＬ）の存在下で、ジクロロメタン（６０ｍＬ）中の４−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−カルボン酸（９３９ｍｇ、２．４１３ミリモル）の溶液を０℃まで冷却した。塩化マロニル（１．２６ｍＬ、１４．４８ミリモル）を加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物を蒸発させ、酢酸エチルおよび１Ｍ塩化アンモニウム水溶液の間に分配した。水性相を酢酸エチルで１回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム水溶液で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮して、塩化４−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−カルボン酸を得た。この粗製物質をさらに精製することなく次の工程に入れた。
Ｃ_１２Ｈ_８Ｎ_３Ｏ_２ＣｌＦＩとしてのＭＳ（ＥＩ）：４０８（ＭＨ^＋））。

メタノール（１５ｍＬ）およびベンゼン（１２ｍＬ）中の塩化４−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−カルボニルの溶液に、トリメチルシリルジアゾメタン（１ｍＬ）を滴下し、室温で１５分間攪拌した。反応混合物を酢酸でクエンチし、蒸発させた。残渣を酢酸エチルおよびブラインの間に分配した。有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィカラム（７：３ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、４−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−カルボン酸メチル（８４．９ｍｇ、８．７％収率）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：７．４９−７．５６（ｍ，３Ｈ），７．１２（ｔ，１Ｈ），６．１３（ｄ，１Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ）；Ｃ_１３Ｈ_１１Ｎ_３Ｏ_３ＦＩとしてのＭＳ（ＥＩ）：４０４（ＭＨ^＋）。

４−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−カルボン酸メチル（８４．９ｍｇ、０．２１１ミリモル）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）、メタノール（２．５ｍＬ）および水（２．５ｍＬ）に溶解させた。２Ｍ水酸化リチウム水溶液（２００μＬ）を室温で加えた。１０分後、反応混合物を５０℃まで３０分間加熱し、室温で１６時間継続して攪拌し、その時点で、溶媒を蒸発させた。残渣を２Ｍ塩酸でｐＨ２まで酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、硫酸ナトリウム水溶液で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮して、４−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−カルボン酸（５４．０ｍｇ、６６％収率）を得た。Ｃ_１２Ｈ_９Ｎ_３Ｏ_３ＦＩとしてのＭＳ（ＥＩ）：３９０（ＭＨ^＋）。

参考５
２−（３−ヒドロキシ−１−｛［（フェニルメチル）オキシ］カルボニル｝アゼチジン−３−イル）ピペリジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル

無水窒素ガス下で、水性ジエチルエーテル（９．０ｍＬ）中のピペリジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル（０．５０ｇ、２．７ミリモル）の溶液に、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエタン−１，２−ジアミン（０．４１ｍＬ、２．７ミリモル）を加え、溶液を−７８℃まで冷却した。この溶液に、（２−メチルプロピル）リチウム（２．１ｍＬ、シクロヘキサン中１．４Ｍ、３．０ミリモル）を少量ずつ加えた。内部温度を−６０℃未満に維持しながら、このアニオン溶液に、参考３に記載された手法を用いて調製された、無水エーテル（２．０ｍＬ）中の３−オキソアゼチジン−１−カルボン酸フェニルメチル（１．０ｇ，５．４ミリモル）を加えた。溶液を室温まで温め、一晩攪拌した。反応を水でクエンチし、水およびジエチルエーテルの間で分配した。層を分離し、水性層をジエチルエーテルで２回抽出した。合わせた有機層を乾燥し（硫酸マグネシウム）、濾過し、真空中で濃縮した。クロマトグラフィ（シリカゲル、３：１ヘキサン／酢酸エチル）により、０．１３ｇ（１３％）の２−（３−ヒドロキシ−１−｛［（フェニルメチル）オキシ］カルボニル｝アゼチジン−３−イル）ピペリジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエーテルを得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．３１（ｍ，５Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄ，１Ｈ），４．００（ｄ，１Ｈ），３．８４（ｄ，２Ｈ），３．８０（ｂｒｏａｄｓ，１Ｈ），３．５５（ｂｒｏａｄｓ，１Ｈ），３．
１０（ｂｒｏａｄｓ，１Ｈ），１．９２（ｍ，１Ｈ），１．４５−１．６２（ｍ，６Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）。Ｃ_２１Ｈ_３０Ｎ_２Ｏ_５としてのＭＳ（ＥＩ）：３３５（Ｍ−ｔＢｕ），３１５（Ｍ−ＯｔＢｕ）。

実施例１
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール

ＵＳ７，０１９，０３３の記載と同様な手法を用いて調製した３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］安息香酸（２．１ｇ、５．３ミリモル）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に取り、続いて、ＰｙＢＯＰ（２．６ｇ、５．３ミリモル）を加え、混合物を室温にて１５分にわたって攪拌した。次いで、アゼチジン−３−オール塩酸塩（８７０ｍｇ、８．０ミリモル）およびＤＩＰＥＡ（１．８５ｍＬ、１１．２ミリモル）を加え、混合物を室温にてさらに１時間攪拌した。次いで、混合物を酢酸エチルおよび０．５Ｍ水酸化ナトリウム水溶液の間に分配した。次いで、有機層を水（３×）、次いで、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過および濃縮、続いての、酢酸エチル：ヘキサン（５：１）溶離剤を用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィにより、１−（｛３，４−ジヒドロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール（２．０９ｇ、８７％収率）を無色アモルファス固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．４７（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），７．１３−７．０９（ｍ，１Ｈ），６．８４−６．７８（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．５７（ｍ，１Ｈ），４．７４−４．６７（ｍ，１Ｈ），４．４３−４．３９（ｍ，２Ｈ），４．２０−３．９６（ｂｒ
ｄ，２Ｈ），２．５０（ｄ，１Ｈ）。

同一または類似の合成技術を用いて、必要であれば、別の試薬で置換し、実施例１（ａ）〜１（ｅ）中の化合物を調製した。

実施例１（ａ）
１−［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］−フェニル｝−カルボニル）アゼチジン−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルピロリジン−３−アミン。表記化合物は、３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］安息香酸をＮ−メチル−Ｎ−（２−（ピリジン−２−イル）エチル）アゼチジン−３−アミンと反応させることによって調製した。アゼチジン中間体は、Ａｂｄｅｌ−Ｍａｇｉｄ，ら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ １９９０，３１（３９），５５９５に記載されたのと同様手法を用い、実施例３に記載されたように調製された３−オキソアゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルで出発して調製した。表記化合物は：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．５６（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｍ，１Ｈ），４．１６（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｂｒ ｓ，４Ｈ），２．６３（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｂｒ
ｓ，６Ｈ），１．９９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１．７４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。Ｃ_２２Ｈ_２
４Ｆ_３ＩＮ_４ＯとしてのＭＳ（ＥＩ）：５４５（ＭＨ^＋）。

実施例１（ｂ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジン−２−イルエチル）アゼチジン−３−アミン。表記化合物は、３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］安息香酸を１−（アゼチジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルピロリジン−３−アミンと反応させることによって調製した。アゼチジン中間体は、実施例３に記載されたように調製された３−オキソアゼチジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルで出発し、Ａｂｄｅｌ−Ｍａｇｉｄ，ら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ １９９０，３１（３９），５５９５に記載されたのと同様な手法を用いて調製した。表記化合物：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：８．５０（ｄ，１Ｈ），７．９４（ｔ，１Ｈ），７．５０−７．３０（ｍ，５Ｈ），７．０７（ｑ，１Ｈ），６．６６−６．６１（ｍ，１Ｈ），４．５２−４．４８（ｍ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．２３−４．１８（ｍ，１Ｈ），３．４８−３．４６（ｍ，２Ｈ），３．１７−３．１３（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ）；Ｃ_２４Ｈ_２２Ｆ_３ＩＮ_４ＯとしてのＭＳ（ＥＩ）：５６７（ＭＨ^＋）。

実施例１（ｃ）
６−（アゼチジン−１−イルカルボニル）−２，３−ジフルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アニリン：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．５７（ｓ，１Ｈ），７．４１−７．３８（ｄｄ，１Ｈ），７．３４−７．３１（ｄｔ，１Ｈ），７．１３−７．０９（ｍ，１Ｈ），６．８３−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．６４−６．５８（ｍ，１Ｈ），４．２７（ｂ，２Ｈ），４．１８（ｂ，２Ｈ），２．３８−２．３０（ｐ，２Ｈ）；Ｃ_１６Ｈ_１２Ｆ_３ＩＮ_３ＯとしてのＭＳ（ＥＩ）：４３３（ＭＨ^＋）。

実施例１（ｄ）
［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−イル］メタノール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．５２（ｓ，１Ｈ），７．４１−７．３８（ｄｄ，１Ｈ），７．３４−７．３１（ｄｔ，１Ｈ），７．１５−７．１１（ｍ，１Ｈ），６．８３−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．６４−６．５８（ｍ，１Ｈ），４．２９−４．２０（ｍ，２Ｈ），４．０９（ｂ，１Ｈ），３．９３（ｂ，１Ｈ），３．８２−３．８１（ｄ，２Ｈ），２．８９−２．７５（ｍ，１Ｈ）；Ｃ_１７Ｈ_１４Ｆ_３ＩＮ_２Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：４６３（ＭＨ^＋）。

実施例１（ｅ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−カルボン酸：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．７９（ｂ，２Ｈ），７．４２−７．３８（ｄｄ，１Ｈ），７．３４−７．３２（ｄｔ，１Ｈ），７．１５−７．１１（ｍ，１Ｈ），６．８９−６．８３（ｍ，１Ｈ），６．６５−６．６０（ｍ，１Ｈ），４．４６−４．２９（ｍ，４Ｈ），３．５５−３．４７（ｍ，１Ｈ）；Ｃ_１７Ｈ_１２Ｆ_３ＩＮ_２Ｏ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：４７７（ＭＨ^＋）。

実施例２
Ｎ−［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−イル］−Ｎ２，Ｎ２−ジエチルグリシンアミド

ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中のＵＳ７，０１９，０３３の記載と同様な手法を用いて調製された３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）］アミノ］安息香酸（２００ｍｇ、０．５１ミリモル）、ＰｙＢＯＰ（２５６ｍｇ、０．５１ミリモル）、商業的に入手可能なアゼチジン−３−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１３１ｍｇ、０．７７ミリモル）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１８０μＬ、１．０２ミリモル）の溶液を室温にて１５時間攪拌した。反応混合物を５％塩化リチウム水溶液および酢酸エチルの間に分配した。有機部分を２０％クエン酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮して、茶色残渣を得、これをヘキサン中の３０％酢酸エチルで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル｝アミノ］フェニル）カルボニル）アゼチジン−３−イル］カルバミン酸１，１−ジメチルエチル（２２５ｍｇ、８０％収率）を無色油として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：８．５６（ｓ，１Ｈ），７．６０−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），７．３０−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１３（ｍ，１Ｈ），６．７１−６．６６（ｍ，１Ｈ），４．３７−４．２０（ｍ，２Ｈ），４．１８−４．０６（ｍ，１Ｈ），３．９８−３．９３（ｍ，１Ｈ），３．８２−３．７５（ｍ，１Ｈ），１．３７（ｓ，９Ｈ）。Ｃ_２１Ｈ_２１Ｎ_３Ｏ_３Ｆ_３ＩとしてのＭＳ（ＥＩ）：５４８（ＭＨ^＋）。

ジクロロメタン（２ｍＬ）中の［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−イル］カルバミン酸１，１−ジメチルエチル（１１３ｍｇ、０．２０ミリモル）およびトリフルオロ酢酸（５００μＬ）の溶液を室温にて１時間攪拌添加し、次いで、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびジクロロメタンの間に分配した。有機部分をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、無色残渣を得、これを、ジクロロメタン中の１０％メタノールで溶出するカラムクロマトグラフィによって精製して、１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−アミン（８５ｍｇ、９５％収率）を白色発泡体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．５３（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），７．１３−７．０９（ｍ，１Ｈ），６．８４−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．５７（ｍ，１Ｈ），４．４６−４．３９（ｍ，２Ｈ），３．９８−３．７５（ｂｒ ｍ，４Ｈ）；Ｃ_１６Ｈ_１３Ｆ_３ＩＮ_３ＯとしてのＭＳ（ＥＩ）：４４８（ＭＨ^＋）。

ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中の１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−アミン（１００ｍｇ、０．２２ミリモル）、ＰｙＢＯＰ（１３１ｍｇ、０．２５ミリモル）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（８０μＬ、０．４４ミリモル）およびブロモ酢酸（３５ｍｇ、０．２５ミリモル）の溶液を室温にて１５時間攪拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、ヘキサン中の８０％酢酸エチルで溶出するカラムクロマトグラフィによって精製して、２−ブロモ−Ｎ−［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル］アゼチジン−３−イル］アセトアミド（１０２ｍｇ、８２％収率）を白色発泡体として得た。Ｃ_１８Ｈ_１４ＢｒＦ_３ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５６８。

ジクロロメタン（２ｍＬ）中の２−ブロモ−Ｎ−［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−イル］アセトアミド（３０ｍｇ、０．０５ミリモル）およびＮ、Ｎ−ジエチルアミン（１００μＬ、過剰）の溶液を室温にて１５時間攪拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、分取用逆相ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡを含むＣＨ_３ＣＮ／Ｈ_２Ｏ）によって精製した。単離した生成物を真空中で濃縮して、Ｎ−［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−イル］−Ｎ２，Ｎ２−ジエチルグリシンアミドトリフルオロ酢酸塩（１３．０ｍｇ、３８％収率）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：９．３６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．２５（ｄ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．３３−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１５（ｍ，１Ｈ），６．７３−６．６６（ｍ，１Ｈ），４．５４−４．４０（ｍ，２Ｈ），４．２５−４．２０（ｍ，１Ｈ），４．０４−３．８２（ｍ，４Ｈ），３．１７−３．１２（ｍ，４Ｈ），１．１８−１．１５（ｍ，６Ｈ）；Ｃ_２２Ｈ_２４Ｆ_３ＩＮ_４Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５６１（ＭＨ^＋）。

同一または類似の合成技術を用い、および／または別の試薬で置き換えて、実施例２（ａ）〜（ｎ）における化合物を調製した。

実施例２（ａ）
［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−イル］カルバミン酸１，１−ジメチルエチル：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．５２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，１Ｈ），７．３３（ｄｔ，１Ｈ），７．１３−７．０７（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｄｄｄ，１Ｈ），６．６１（ｄｄｄ，１Ｈ），５．０１−４．８８（ｂｒ，１Ｈ），４．５５−４．３７（ｂｒ，４Ｈ），４．０５（ｂｒ ｄ，１Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）；Ｃ_２１Ｈ_２１Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_３ＳとしてのＭＳ（ＥＩ）：５４８（ＭＨ^＋）。

実施例２（ｂ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−アミントリフルオロ酢酸塩：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．５３（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），７．１３−７．０９（ｍ，１Ｈ），６．８４−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．５７（ｍ，１Ｈ），４．４６−４．３９（ｍ，２Ｈ），３．９８−３．７５（ｂｒ ｍ，４Ｈ）；Ｃ_１６Ｈ_１３Ｆ_３ＩＮ_３ＯとしてのＭＳ（ＥＩ）：４４８（ＭＨ^＋）。

実施例２（ｃ）
Ｎ−［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−イル］−２−メチルプロパンアミド：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：８．６０（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），７．３２−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．１３（ｍ，１Ｈ），６．７２−６．６６（ｍ，１Ｈ），４．４５−４．３５（ｍ，１Ｈ），４．１８−３．７７（ｍ，４Ｈ），２．３６−２．２８（ｍ，１Ｈ），０．９９（ｄ，６Ｈ）；Ｃ_２０Ｈ_１９Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５１８（ＭＨ^＋）。

実施例２（ｄ）
Ｎ−［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−イル］ホルムアミド：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：８．６９（ｄ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．３１−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．１３（ｍ，１Ｈ），６．７０−６．６６（ｍ，１Ｈ），４．５５−４．４６（ｍ，１Ｈ），４．４２−４．３６（ｍ，１Ｈ），４．２０−４．１６（ｍ，１Ｈ），４．０１−３．９７（ｍ，１Ｈ），３．８２−３．７９（ｍ，１Ｈ）；Ｃ_１７Ｈ_１３Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：４７６（ＭＨ^＋）。

実施例２（ｅ）
Ｎ−［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−イル］−３，４−ジヒドロキシブタンアミド：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：８．６０（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｄ，１Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．３１−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１４（ｍ，１Ｈ），６．７２−６．６６（ｍ，１Ｈ），４．４５−４．３５（ｍ，２Ｈ），４．１８−４．１４（ｍ，１Ｈ），４．００−３．９２（ｍ，１Ｈ），３．８４−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．３１−３．１８（ｍ，２Ｈ），２．３８−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．０９−２．０３（ｍ，１Ｈ）；Ｃ_２０Ｈ_１９Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_４としてのＭＳ（ＥＩ）：５５０（ＭＨ^＋）。

実施例２（ｆ）
［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−イル］カルバミン酸メチル：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：８．５８（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．３５−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１３（ｍ，１Ｈ），６．７１−６．６６（ｍ，１Ｈ），４．３８−４．２５（ｍ，２Ｈ），４．１７−４．１２（ｍ，１Ｈ），４．００−３．９７（ｍ，１Ｈ），３．８３−３．７８（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ）；Ｃ_１８Ｈ_１５Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：５０６（ＭＨ^＋）。

実施例２（ｇ）
Ｎ−［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−イル］−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）アセトアミドトリフルオロ酢酸塩：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：８．６４（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．３２−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１５（ｍ，１Ｈ），６．７２−６．６６（ｍ，１Ｈ），４．５４−４．２８（ｍ，２Ｈ），４．１９−４．１５（ｍ，１Ｈ），４．０６−４．００（ｍ，１Ｈ），３．９１−３．８４（ｍ，１Ｈ），３．４４−３．２４（ｍ，２Ｈ），３．１６−２．９２（ｍ，６Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ），２．６２−２．５０（ｍ，２Ｈ）；Ｃ_２３Ｈ_２５Ｆ_３ＩＮ_５Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５８８（ＭＨ^＋）。

実施例２（ｈ）
Ｎ−［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）グリシンアミドトリフルオロ酢酸塩：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：９．１９（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．４１（ｄ，１Ｈ），７．３１−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１５（ｍ，１Ｈ），６．７３−６．６６（ｍ，１Ｈ），４．５１−４．４０（ｍ，２Ｈ），４．２３−４．１８（ｍ，１Ｈ），４．０５−３．９８（ｍ，３Ｈ），３．８６−３．８２（ｍ，１Ｈ），３．７５−３．６９（ｍ，３Ｈ），３．３２（ｂｒ ｓ，４Ｈ）。Ｃ_２２Ｈ_２４Ｆ_３ＩＮ_４Ｏ_４としてのＭＳ（ＥＩ）：５９３（ＭＨ^＋）。

実施例２（ｉ）
Ｎ−［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−イル］−２−ピペリジン−１−イルアセトアミドトリフルオロ酢酸塩：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：９．２０（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．４１（ｄ，１Ｈ），７．３１−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１５（ｍ，１Ｈ），６．７３−６．６６（ｍ，１Ｈ），４．５２−４．４０（ｍ，２Ｈ），４．２４−４．１８（ｍ，１Ｈ），４．０５−４．００（ｍ，１Ｈ），３．８７−３．８０（ｍ，３Ｈ），３．４０−３．３２（ｍ，２Ｈ），３．００−２．９１（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．６６（ｍ，６Ｈ）。Ｃ_２３Ｈ_２４Ｆ_３ＩＮ_４Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５７３（ＭＨ^＋）。

実施例２（ｊ）
Ｎ−［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−イル］−Ｎ３−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ３−メチル−ベータ−アラニンアミド塩酸塩：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：９．３６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．８６（ｄ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．３２−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１４（ｍ，１Ｈ），６．７２−６．６６（ｍ，１Ｈ），５．３５−５．３３（ｍ，１Ｈ），４．４８−４．３７（ｍ，２Ｈ），４．２０−４．１５（ｍ，１Ｈ），４．０２−３．９６（ｍ，１Ｈ），３．８４−３．７９（ｍ，１Ｈ），３．７４−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．４２−３．０６（ｍ，４Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），２．６５−２．６０（ｍ，２Ｈ）。Ｃ_２２Ｈ_２４Ｆ_３ＩＮ_４Ｏ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：５７７（ＭＨ^＋）。

実施例２（ｋ）
Ｎ−［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−イル］−Ｎ３，Ｎ３−ビス（２−ヒドロキシエチル）−ベータ−アラニンアミド塩酸塩：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：９．３９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．９１（ｄ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．３１−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１４（ｍ，１Ｈ），６．７２−６．６６（ｍ，１Ｈ），５．３１（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．４６−４．３６（ｍ，２Ｈ），４．２０−４．１５（ｍ，１Ｈ），４．０２−３．９７（ｍ，１Ｈ），３．８５−３．７２（ｍ，５Ｈ），３．３０−３．１７（ｍ，４Ｈ），２．６８−２．６３（ｍ，２Ｈ）。Ｃ_２３Ｈ_２６Ｆ_３ＩＮ_４Ｏ_４としてのＭＳ（ＥＩ）：６０７（ＭＨ^＋）。

実施例２（ｍ）
Ｎ−［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−イル］−Ｎ２−メチルグリシンアミドトリフルオロ酢酸塩：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：９．０９（ｄ，１Ｈ），８．６９（ｂｒ ｓ，２Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．３１−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１５（ｍ，１Ｈ），６．７３−６．６６（ｍ，１Ｈ），４．５４−４．４１（ｍ，２Ｈ），４．２５−４．１９（ｍ，１Ｈ），３．９９−３．９６（ｍ，１Ｈ），３．８４−３．７８（ｍ，１Ｈ），３．７２−３．６７（ｍ，２Ｈ），２．５８−２．５４（ｍ，３Ｈ）。Ｃ_１９Ｈ_１８Ｆ_３ＩＮ_４Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５１９（ＭＨ^＋）。

実施例２（ｎ）
Ｎ−［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−イル］グリシンアミドトリフルオロ酢酸塩：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：８．５９（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｂｒ
ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．３２−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１３（ｍ，１Ｈ），６．７２−６．６６（ｍ，１Ｈ），４．４９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．４０−４．３５（ｍ，１Ｈ），４．１８−４．１３（ｍ，１Ｈ），４．０５−４．０１（ｍ，１Ｈ），３．８６−３．８１（ｍ，１Ｈ），３．０７（ｓ，２Ｈ）。Ｃ_１８Ｈ_１６Ｆ_３ＩＮ_４Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５０５（ＭＨ^＋）。

実施例３
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（モルホリン−４−イルメチル）アゼチジン−３−オール

ジオキサン：水（４００ｍＬ，１：１）中の３−アゼチジノール塩酸塩（１０ｇ、９１ミリモル）、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１８．８ｇ、８６．３ミリモル）および炭酸水素ナトリウム（１５．３ｇ、１８２ミリモル）の混合物を室温にて１５分間攪拌した。有機部分を真空中で除去し、水性部分を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機部分を５％塩酸、水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮して、１２．８ｇ、７４ミリモル（８１％）の３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチルをさらに精製することなく無色油として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：５．６２（ｄ，１Ｈ），４．４０−４．３３（ｍ，１Ｈ），４．０２−３．９５（ｍ，２Ｈ），３．６２−３．５４（ｍ，２Ｈ），１．３７（ｓ，９Ｈ）。Ｃ_８Ｈ_１５ＮＯ_３としてのＧＣ／ＭＳ：１７３。

ジクロロメタン（２５ｍＬ）中の塩化オキサリル（５４５μＬ、６．３６ミリモル）の溶液を−７８℃まで冷却した。−７８℃の内温を維持しつつ、ＤＭＳＯ（９０３μＬ、１２．７ミリモル）の滴下、続いての、３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル（３０ｍＬのジクロロメタン中の１ｇ、５．７８ミリモル）および最後にトリエチルメタン（２０ｍＬのジクロロメタン中の３．２５ｍＬ、２３．１ミリモル）の滴下を行った。混合物を室温まで温め、１５時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、分配し、有機部分を水で２回洗浄した。合わせた水性部分をジクロロメタンで１回抽出した。合わせた有機部分をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮して、黄色油が得られ、カラムクロマトグラフィによって精製した。ヘキサン中の３０％酢酸エチルで溶出し、単離された生成物を真空中で濃縮して、８９３ｍｇ、５．２０ミリモル（９０％）を３−オキサアゼチジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチルを無色油として得、これを放置すると固化した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：４．６７（ｓ，４Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）。Ｃ_８Ｈ_１３ＮＯ_３としてのＧＣ／ＭＳ：１７１。

ジエチルエーテル（３００ｍＬ）中のカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１５．５ｇ、１３７ミリモル）および臭化メチルトリフェニルホスフィン（４９ｇ、１３７ミリモル）の混合物を室温にて１時間攪拌し、続いて、３−オキサアゼチジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル（１００ｍＬのジエチルエーテル中の１０ｇ、５８ミリモル）を加えた。混合物を３５℃で２時間攪拌し、次いで、室温まで冷却した。混合物をセライトのパットを通じて濾過し、ジエチルエーテルで洗浄した。濾液を水で分配し、水、ブラインで２回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮してオレンジ色油を得、これをカラムクロマトグラフィによって精製した。ヘキサン中の１０％酢酸エチルで溶出し、単離された生成物を真空中で濃縮して、９．８０ｇ、５８ミリモル（１００％）の３−メチリデンアゼチジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチルを無色油として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：５．０５−４．８５（ｍ，２Ｈ），４．９５−４．６３（ｍ，４Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ）。Ｃ_９Ｈ_１５ＮＯ_２としてのＧＣ−ＭＳ：１６９。

クロロホルム（１８０ｍＬ）中の３−メチリデンアゼチジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル（２．９６ｇ、１７．５ミリモル）の溶液に、３−クロロペルオキシ安息香酸（７７％、１３．９ｇ、６２．０ミリモル）を加え、得られた混合物を室温で２日間攪拌した。反応混合物を１０％チオ硫酸ナトリウムおよび飽和炭酸水素ナトリウム溶液の１：１混合物（１５０ｍＬ）でクエンチした。有機部分を単離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、油状残渣を得、次いで、これをフラッシュカラムクロマトグラフィ（１５〜５０％酢酸エチル−ヘキサン）によって精製して、１−オキサ−５−アザスピロ［２．３］ヘキサン−５−カルボン酸１，１−ジメチルエチル（１．６５ｇ、５１％）を得た。Ｃ_９Ｈ_１５ＮＯ_３としてのＧＣ−ＭＳ：１８５。

１−オキサ−５−アザスピロ［２，３］ヘキサン−５−カルボン酸１，１−ジメチルエチル（５１ｍｇ、０．２８ミリモル）をＴＨＦ（１ｍＬ）に取り、続いて、モルホリン（１２３μＬ、１．４ミリモル）を加え、混合物を室温にて１時間攪拌した。次いで、溶液を濃縮し、残渣を酢酸エチルおよび水で分配した。有機層を水、次いで、ブラインで洗浄し、有機層を硫酸ナトリウム水溶液で乾燥した。濾過および濃縮により、無色油を得、酢酸エチルまたはジクロロメタン中の１０％メタノールを溶離剤として用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィによって精製した。合わせた純粋な画分を濃縮し、残渣を純物ＴＦＡ（１ｍＬ）で５分間処理し、次いで、濃縮した。残渣をメタノール（２ｍＬ）に取り、ｐＨ＞１０まで塩基性化し、Ｂｉｏｒａｄ ＡＧ−１Ｘ水酸化物形態樹脂を加えた。濾過および濃縮により、３−（モルホリン）−４−イルメチル）アゼチジン−３−オール（１１．６ｍｇ、２４％収率）を無色油として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：３．６９−３．６６（ｍ，４Ｈ），３．５５（ｄ，２Ｈ），３．４９（ｄ，２Ｈ），２．６６（ｓ，２Ｈ），２．５７−２．５５（ｍ，４Ｈ）。

３−（モルホリン−４−イルメチル）−アゼチジン−３−オール（１１．６ｍｇ、０．０７ミリモル）をＤＭＦ（１ｍＬ）に取り、続いて、ＤＩＰＥＡ（３５μＬ、０．２１ミリモル）および参考１の記載と同様な手法を用いて調製されたフッ化３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］ベンジル（２８ｍｇ、０．０７ミリモル）を加え、混合物を室温で３０分間攪拌した。次いで、溶液を真空中で濃縮し、残渣を分取用逆相ＨＰＬＣによって精製した。合わせた画分の凍結乾燥により、１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（モルホリン−４−イルメチル）アゼチジン−３−オールトリフルオロ酢酸塩（６．３ｍｇ）を無色アモルファス固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．４８（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７．３３−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．０２（ｍ，１Ｈ），６．６５−６．６０（ｍ，１Ｈ），４．３９（ｂｒ ｄ，１Ｈ），４．２４−４．１８（ｂｒ，２Ｈ），４．０８−３．９６（ｂｒ ｍ，３Ｈ），３．８０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．５１（ｄ，２Ｈ），３．４０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．２４（ｂｒ ｓ，２Ｈ）。

同一または類似の合成技術を用い、必要であれば、別の試薬で置換し、以下の化合物を調製した。

実施例３（ａ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（ピロリジン−１−イルメチル）アゼチジン−３−オール：Ｃ_２１Ｈ_２１Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５３２（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｂ）
１−｛［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］メチル｝ピペリジン−４−オール：Ｃ_２２Ｈ_２３Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：５６２（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｃ）
３−｛［ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール：Ｃ_２１Ｈ_２３Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_４としてのＭＳ（ＥＩ）：５６６（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｄ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］アゼチジン−３−オール：Ｃ_２２Ｈ_２４Ｆ_３ＩＮ_４Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５６１（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｅ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）メチル］アゼチジン−３−オール。Ｃ_２３Ｈ_２６Ｆ_３ＩＮ_４Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５７５（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｆ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［メチル（１−メチルピロリジン−３−イル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール。Ｃ_２３Ｈ_２６Ｆ_３ＩＮ_４Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５７５（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｇ）
３−（１，４’−ビピペリジン−１’−イルメチル）−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール。Ｃ_２７Ｈ_３２Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：６２９（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｈ）
３−（｛４−［２−（ジエチルアミノ）エチル］ピペラジン−１−イル｝メチル）−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール。Ｃ_２７Ｈ_３５Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：６４７ （ＭＨ^＋）。

実施例３（ｉ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール。Ｃ_２０Ｈ_２１Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：５３６（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｊ）
３−（アゼチジン−１−イルメチル）−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール。Ｃ_２０Ｈ_１９Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５１８（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｋ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（１−メチルエチル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール。Ｃ_２０Ｈ_２１Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５２０（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｍ）
３−（アミノメチル）−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール。Ｃ_１７Ｈ_１５Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：４７８（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｎ）
Ｎ−｛［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］メチル｝アセトアミド。Ｃ_１９Ｈ_１７Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：５２０（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｏ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（１，１−ジメチルエチル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール。Ｃ_２１Ｈ_２３Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_４としてのＭＳ（ＥＩ）：５３４（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｑ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［（ヒドロキシアミノ）メチル］アゼチジン−３−オール。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_４−ＭｅＯＨ）：７．４５（２ｄ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｍ，１Ｈ），４．３２（ｄ，１Ｈ），４．０５（ｄｄ，２Ｈ），３．８５（ｄ，１Ｈ），３．００（ｓ，２Ｈ）。Ｃ_１７Ｈ_１５Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：４９４（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｒ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（メチルオキシ）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_４−ＭｅＯＨ）：７．４５（２ｄ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），４．２６（ｄ，１Ｈ），４．０８（ｄ，１Ｈ），４．００（ｄ，１Ｈ），３．８４（ｄ，１Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），３．００（ｄ，２Ｈ）。Ｃ_１８Ｈ_１７Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：５０８（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｓ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（エチルオキシ）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_４−ＭｅＯＨ）：７．４５（２ｄ，１Ｈ），７．３４（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｍ，１Ｈ），４．２６（ｄ，１Ｈ），４．１２（ｄ，１Ｈ），４．００（ｄ，１Ｈ），３．８４（ｄ，１Ｈ），３．６１（ｄｄ，２Ｈ），３．００（ｓ，２Ｈ），１．０６（ｔ，３Ｈ）。Ｃ_１９Ｈ_１９Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：５２２（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｔ）
１−｛［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］メチル｝グアニジン酢酸塩：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_４−ＭｅＯＨ）：７．４６（２ｄ，１Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），４．１８（ｄ，１Ｈ），４．０８（ｄ，１Ｈ），４．０２（ｄ，１Ｈ），３．８８（１Ｈ），３．４０（ｓ，２Ｈ）。Ｃ_１８Ｈ_１７Ｆ_３ＩＮ_５Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５２０（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｕ）
Ｎ−｛［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］メチル｝ベンゼンカルボキサミド塩酸塩：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_４−ＭｅＯＨ）：７．７０（ｄ，３Ｈ），７．５８（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｄｄ，１Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｍ，２Ｈ），３．９６（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ）。Ｃ_２４Ｈ_２０Ｆ_３ＩＮ_４Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５８１（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｖ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［（ピリミジン−２−イルアミノ）メチル］アゼチジン−３−オール塩酸塩：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_４−ＭｅＯＨ）：８．４８（ｓ，２Ｈ），７．４６（２ｄ，１Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｔ，１Ｈ），６．６１（ｍ，１Ｈ），４．２４（ｄ，１Ｈ），４．０６（ｔ，２Ｈ），３．８７（ｄ，１Ｈ），３．７５（ｄ，２Ｈ）。Ｃ_２１Ｈ_１７Ｆ_３ＩＮ_５Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５５６（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｗ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［（ピリジン−２−イルアミノ）メチル］アゼチジン−３−オール塩酸塩：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_４−ＭｅＯＨ）：７．８７（ｄｄ，１Ｈ），７．８５（ｄｄ，１Ｈ），７．４６（２ｄ，１Ｈ），７．３６（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｍ，１Ｈ），４．５３（ｄ，２Ｈ），４．４６（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｍ，１Ｈ），４．１６（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｍ，１Ｈ）。Ｃ_２２Ｈ_１８Ｆ_３ＩＮ_４Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５５５（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｘ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［（エチルアミノ）メチル］アゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．６１（ｓ，２Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．３６−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．１８（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｓ，２Ｈ），４．３１−４．２６（ｍ，１Ｈ），４．１３−４．０５（ｍ，２Ｈ），３．８８−３．８４（ｍ，１Ｈ），３．２１（ｂｒ ｍ，２Ｈ），２．９７−２．９０（ｍ，２Ｈ），１．１９（ｔ，３Ｈ）。Ｃ_１９Ｈ_１９Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５０６（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｙ）
３−［（シクロプロピルアミノ）メチル］−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．９９（ｂｒ ｓ，２Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．３６−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．１６（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｓ，２Ｈ），４．３４−４．２９（ｍ，１Ｈ），４．１４−４．０４（ｍ，２Ｈ），３．８８−３．８４（ｍ，１Ｈ），２．７０−２．６４（ｍ，１Ｈ），０．８９（ｂｒ ｓ，２Ｈ），０．７４−０．６９（ｂｒ ｓ，２Ｈ）。Ｃ_２０Ｈ_１９Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５１８（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｚ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．６０（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），７．３５−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１７（ｍ，１Ｈ），６．７２−６．６７（ｍ，１Ｈ），４．２５−４．１９（ｍ，１Ｈ），４．０７−３．９８（ｍ，２Ｈ），３．８６−３．７７（ｍ，２Ｈ），３．１９−３．０９（ｍ，２Ｈ）。Ｃ_１９Ｈ_１６Ｆ_６ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５６０（ＭＨ^＋）。

実施例３（ａａ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）アゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．５５（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．３４−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１５（ｍ，１Ｈ），６．７２−６．６６（ｍ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），４．２９−４．２５（ｍ，１Ｈ），４．１３−４．０９（ｍ，１Ｈ），４．００−３．９６（ｍ，１Ｈ），３．７７−３．７３（ｍ，１Ｈ），３．１６（ｄ，１Ｈ）。Ｃ_１９Ｈ_１５Ｆ_３ＩＮ_５Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５３０（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｂｂ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（２，２−ジメチルプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．６１（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，２Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．３６−７．１７（ｍ，４Ｈ），６．７７−６．６６（ｍ，４Ｈ），４．３５−４．３０（ｍ，１Ｈ），４．１６−４．０８（ｍ，２Ｈ），３．９２−３．８７（ｍ，１Ｈ），３．３１−３．２７（ｍ，２Ｈ），２．７８−２．７４（ｍ，２Ｈ），１．７６（ｓ，４Ｈ），０．９９（ｓ，９Ｈ）。Ｃ_２２Ｈ_２５Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５４８（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｃｃ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（｛［２−（４−メチルフェニル）エチル］アミノ｝メチル）アゼチジン−３−オール酢酸塩：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．４８（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，１Ｈ），７．３１−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，５Ｈ），６．７７−６．８３（ｍ，１Ｈ），６．５８−６．６３（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．０１（ｄ，１Ｈ），２．８７（ｔ，４Ｈ），２．７５（ｔ，４Ｈ），２．５（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，２Ｈ）。Ｃ_２６Ｈ_２５Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５９４（Ｍ−Ｈ）。

実施例３（ｄｄ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアミノ）メチル］アゼチジン−３−オール酢酸塩：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．４８（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，１Ｈ），７．３２−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．２２（ｍ，４Ｈ），７．１０−７．１４（ｍ，１Ｈ），６．７７−６．８３（ｍ，１Ｈ），６．５８−６．６４（ｍ，１Ｈ），４．２２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．０４（ｄ，１Ｈ），３．５７−３．６３（ｍ，１Ｈ），３．１７（ｄｄ，２Ｈ），２．９４（ｓ，２Ｈ），２．７５（ｄｄ，２Ｈ），２．４８（ｂｒ ｓ，４Ｈ），２．０８（ｓ，２Ｈ）。Ｃ_２６Ｈ_２３Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５９２（Ｍ−Ｈ）。

実施例３（ｅｅ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（｛［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロペンチル］アミノ｝メチル）アゼチジン−３−オール酢酸塩：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．４６（ｄｄ，１Ｈ），７．３３−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．００−７．０８（ｍ，１Ｈ），６．５８−６．６５（ｍ，１Ｈ），４．２（ｔ，１Ｈ），３．８６−４．０６（ｍ，４Ｈ），２．９２−３．１０（ｍ，３Ｈ），２．００−２．１０（ｍ，１Ｈ），１．９１−１．９７（ｍ，３Ｈ），１．６６−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．５２−１．６１（ｍ，１Ｈ），１．３２−１．４４（ｍ，１Ｈ）。Ｃ_２２Ｈ_２３Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：５６０（Ｍ−Ｈ）。

実施例３（ｆｆ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（１，２−ジメチルプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール酢酸塩：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．４５（ｄｄ，１Ｈ），７．３３−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．０１−７．０８（ｍ，１Ｈ），６．５９−６．６４（ｍ，１Ｈ），４．１４−４．２２（ｍ，１Ｈ），３．９８−４．０６（ｍ，２Ｈ），３．８４−３．９０（ｍ，１Ｈ），２．８６−３．２０（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１．９２（ｓ，２Ｈ），１．７６−１．８６（ｍ，１Ｈ），１．０６（ｄ，３Ｈ），０．９１（ｄｄ，６Ｈ）。Ｃ_２２Ｈ_２５Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５４６（Ｍ−Ｈ）。

実施例３（ｇｇ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（｛［１−メチル−２−（メチルオキシ）エチル］アミノ｝メチル）アゼチジン−３−オール酢酸塩：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．５５（ｄｄ，１Ｈ），７．３３−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．０１−７．０９（ｍ，１Ｈ），６．５９−６．６５（ｍ，１Ｈ），４．１４−４．２２（ｍ，１Ｈ），３．９６−４．０６（ｍ，２Ｈ），３．８５−３．９２（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．４８（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），２．９０−３．１５（ｍ，３Ｈ），１．９４（ｓ，３Ｈ），１．１１（ｄ，３Ｈ）。Ｃ_２１Ｈ_２３Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：５４８（Ｍ−Ｈ）。

実施例３（ｈｈ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（１−エチルプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール酢酸塩：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．４５（ｄｄ，１Ｈ），７．３３−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．０１−７．０９（ｍ，１Ｈ），６．５８−６．６５（ｍ，１Ｈ），４．１５−４．２０（ｍ，１Ｈ），３．９９−４．０６（ｍ，２Ｈ），３．８６−３．９１（ｍ，１Ｈ），２．９４（ｓ，２Ｈ），２．５５−２．６３（ｍ，１Ｈ），１．９２（ｓ，２Ｈ），１．４８−１．５８（ｍ，４Ｈ），０．９２（ｔ，６Ｈ）。Ｃ_２２Ｈ_２５Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５４６（Ｍ−Ｈ）。

実施例３（ｉｉ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）アゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．６７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．６３（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），４．２２（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｍ，１Ｈ）。Ｃ_２０Ｈ_１６Ｆ_３ＩＮ_４Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５２９（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｊｊ）
３−｛［（シクロプロピルメチル）アミノ］メチル｝−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−アミノ］−フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．４７（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），４．３０（ｍ，１Ｈ），４．２４（ｍ，２Ｈ），３．９９（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｄ，２Ｈ），１．０８（ｍ，１Ｈ），０．７１（ｍ，２Ｈ），０．４０（ｍ，２Ｈ）。Ｃ_２１Ｈ_２１Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５３２（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｋｋ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（フェニルメチル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール塩酸塩：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．４７（ｍ，５Ｈ），７．４３（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｍ，１Ｈ），４．２４（ｍ，３Ｈ），４．０８（ｍ，２Ｈ），３．９６（ｍ，１Ｈ）。Ｃ_２４Ｈ_２１Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５６８（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｍｍ）
３−［（ブチルアミノ）メチル］−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．５６（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，１Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｔ，１Ｈ），７．１７（ｑ，１Ｈ），６．６７（ｄｔ，１Ｈ），４．０４（ｄ，１Ｈ），３．８８（ｑ，２Ｈ），３．６９（ｄ，１Ｈ），２．５９（ｓ，２Ｈ），１．９０（ｓ，２Ｈ），１．２２−１．３３（ｍ，４Ｈ），０．８４（ｔ，３Ｈ）；Ｃ_２１Ｈ_２３Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５３４（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｎｎ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（｛［（１−エチルピロリジン−２−イル）メチル］アミノ｝メチル）アゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．５９（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，１Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｔ，１Ｈ），７．１７（ｑ，１Ｈ），６．６８（ｄｔ，１Ｈ），４．０２（ｔ，１Ｈ），３．８９（ｑ，２Ｈ），３．６９（ｄ，１Ｈ），２．９８（ｓ，１Ｈ），２．６７−２．７６（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｓ，１Ｈ），２．３９−２．４５（ｍ，１Ｈ），２．２９（ｓ，１Ｈ），１．９７−２．１３（ｍ，２Ｈ），１．６９（ｓ，１Ｈ），１．５４（ｓ，３Ｈ），０．９７（ｔ，３Ｈ）。Ｃ_２４Ｈ_２８Ｆ_３ＩＮ_４Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５８９（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｏｏ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．５７（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，１Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｔ，１Ｈ），７．１８（ｑ，１Ｈ），６．６８（ｄｔ，１Ｈ），４．０６（ｄ，１Ｈ），３．８７（ｄ，２Ｈ），３．７０（ｄ，１Ｈ），３．４２（ｔ，２Ｈ），２．６５（ｓ，２Ｈ），２．５６（ｄｔ，２Ｈ），１．９１（ｓ，２Ｈ）。Ｃ_１９Ｈ_１９Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：５２２（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｐｐ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝メチル）アゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．５８（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，１Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｔ，１Ｈ），７．１７（ｑ，１Ｈ），６．６８（ｄｔ，１Ｈ），４．０２（ｄ，１Ｈ），３．８７（ｔ，２Ｈ），３．７０（ｄ，１Ｈ），２．６２（ｓ，１Ｈ），２．５４（ｔ，１Ｈ），２．２３（ｔ，１Ｈ），２．０９（ｓ，４Ｈ），７．８５（ｓ，６Ｈ）。Ｃ_２１Ｈ_２４Ｆ_３ＩＮ_４Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５４９（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｑｑ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（｛［２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチル］アミノ｝メチル）アゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．５８（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｔ，１Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｔ，１Ｈ），７．１７（ｑ，１Ｈ），６．６８（ｄｔ，１Ｈ），４．０４（ｄ，１Ｈ），３．８９（ｄ，２Ｈ），３．７９（ｄ，１Ｈ），２．８８−２．９２（ｍ，１Ｈ），２．６１（ｓ，２Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．９３−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．８３（ｍ，３Ｈ），１．５４−１．７０（ｍ，３Ｈ），１．２０−１．３７（ｍ，２Ｈ）。Ｃ_２４Ｈ_２８Ｆ_３ＩＮ_４Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５８９（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｒｒ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．５８（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，１Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｔ，１Ｈ），７．１４（ｑ，１Ｈ），６．６８（ｄｔ，１Ｈ），５．７５（ｓ，１Ｈ），４．０３（ｔ，１Ｈ），３．８７（ｔ，２Ｈ），３．７６（ｑ，１Ｈ），３．６８（ｑ，２Ｈ），３．５４−３．５８（ｍ，１Ｈ），２．６３（ｓ，２Ｈ），１．９１（ｓ，２Ｈ），１．７１−１．８７（ｍ，３Ｈ），１．４０−１．４８（ｍ，１Ｈ）。Ｃ_２２Ｈ_２３Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：５６２（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｓｓ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（３−ピロリジン−１−イルプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．５８（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，１Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｔ，１Ｈ），７．１７（ｑ，１Ｈ），６．６８（ｄｔ，１Ｈ），４．０４（ｄ，１Ｈ），３．８９（ｄ，２Ｈ），３．６９（ｄ，１Ｈ），２．６０（ｓ，１Ｈ），２．３４−２．３７（ｍ，４Ｈ），１．８６（ｓ，８Ｈ），１．６４（ｓ，２Ｈ），１．４６−１．５３（ｍ，１Ｈ）。Ｃ_２４Ｈ_２８Ｆ_３ＩＮ_４Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５８９（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｔｔ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（｛［２−（メチルオキシ）エチル］アミノ｝メチル）アゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．５７（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，１Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｔ，１Ｈ），７．１７（ｑ，１Ｈ），６．６８（ｄｔ，１Ｈ），４．０３（ｄ，１Ｈ），３．８６（ｄ，２Ｈ），３．７０（ｄ，１Ｈ），３．２１（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｓ，４Ｈ），１．８８（ｓ，２Ｈ）。Ｃ_２０Ｈ_２１Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：５３６（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｕｕ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］アミノ｝メチル）アゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．５８（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｔ，１Ｈ），７．１７（ｑ，１Ｈ），６．６８（ｔ，１Ｈ），４．０３（ｄ，１Ｈ），３．８９（ｔ，２Ｈ），３．６９（ｄ，１Ｈ），２．６８（ｄ，２Ｈ），２．５７（ｓ，１Ｈ），２．３４（ｄ，２Ｈ），１．８８（ｓ，４Ｈ），１．７３（ｔ，２Ｈ），１．５７（ｄ，２Ｈ），１．２３（ｓ，１Ｈ），１．０５（ｑ，２Ｈ）。Ｃ_２４Ｈ_２８Ｆ_３ＩＮ_４Ｏ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：５８９（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｖｖ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（｛［４−（ジメチルアミノ）ブチル］アミノ｝メチル）アゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：７．５７（ｄｄ，１Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｔ，１Ｈ），７．１８（ｑ，１Ｈ），６．６８（ｄｔ，１Ｈ），４．０３（ｔ，２Ｈ），３．８８（ｔ，２Ｈ），３．７０（ｄ，１Ｈ），３．０８（ｓ，１Ｈ），２．６０（ｓ，１Ｈ），２．４４−２．４７（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．３３（ｍ，１Ｈ），２．０７−２．１６（ｍ，６Ｈ），１．２９−１．３５（ｍ，４Ｈ）。Ｃ_２３Ｈ_２８Ｆ_３ＩＮ_４Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５７７（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｗｗ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（２−フラン−２−イルエチル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．５８（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｔ，１Ｈ），７．１７（ｑ，１Ｈ），６．６８（ｔ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），６．０８（ｓ，１Ｈ），５．７２（ｓ，１Ｈ），４．０４（ｄ，１Ｈ），３．８７（ｄ，２Ｈ），３．７０（ｄ，１Ｈ），２．７４（ｄ，２Ｈ），２．６９（ｄ，２Ｈ），２．６４（ｓ，２Ｈ）。Ｃ_２３Ｈ_２１Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：５７２（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｘｘ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（２−エチルブチル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．５８（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，１Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｔ，１Ｈ），７．１７（ｑ，１Ｈ），６．６７（ｄｔ，１Ｈ），４．０３（ｄ，１Ｈ），３．９０（ｄ，２Ｈ），３．６９（ｄ，１Ｈ），２．５８（ｓ，２Ｈ），２．３７（ｄ，２Ｈ），１．１７−１．２７（ｍ，５Ｈ），０．７８（ｔ，６Ｈ）。Ｃ_２３Ｈ_２７Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５６２（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｙｙ）
［３−（｛［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］メチル｝アミノ）プロピル］カルバミン酸１，１−ジメチルエチル：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．５８（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），７．３０−７．３８（ｍ，３Ｈ），７．１７（ｑ，１Ｈ），６．８２（ｔ，１Ｈ），６．６８（ｄｔ，１Ｈ），４．０７（ｄ，１Ｈ），３．８９（ｄ，２Ｈ），３．７０（ｄ，１Ｈ），３．３６（ｓ，２Ｈ），２．９３（ｑ，２Ｈ），２．６１（ｓ，２Ｈ），１．４６（ｔ，２Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ）。Ｃ_２５Ｈ_３０Ｆ_３ＩＮ_４Ｏ_４としてのＭＳ（ＥＩ）：６３５（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｚｚ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（ピロリジン−２−イルメチル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．５３（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，１Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），７．１８（ｑ，１Ｈ），６．６７（ｄｔ，１Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ），４．０７（ｄ，１Ｈ），３．９６（ｑ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．３４（ｓ，６Ｈ），１．７３（ｓ，１Ｈ），１．３５−１．３９（ｍ，１Ｈ）。Ｃ_２２Ｈ_２４Ｆ_３ＩＮ_４Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５６１（ＭＨ^＋）。

実施例３（ａａａ）
４−［（｛［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］メチル｝アミノ）メチル］ピペリジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．５６（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，１Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｔ，１Ｈ），７．１７（ｑ，１Ｈ），６．６８（ｄｔ，１Ｈ），４．０３（ｄ，１Ｈ），３．８８（ｔ，４Ｈ），３．６９（ｄ，１Ｈ），２．５８（ｓ，２Ｈ），２．３５（ｄ，２Ｈ），１．６０（ｄ，２Ｈ），１．４７（ｓ，１Ｈ），１．３９（ｓ，１０Ｈ），０．９０（ｑ，２Ｈ）。Ｃ_２８Ｈ_３４Ｆ_３ＩＮ_４Ｏ_４としてのＭＳ（ＥＩ）：６７５（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｂｂｂ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（｛［（２−ヒドロキシフェニル）メチル］アミノ｝メチル）アゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．５６（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，１Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｔ，１Ｈ），７．１７（ｑ，１Ｈ），７．０５（ｔ，２Ｈ），６．６４−６．７２（ｍ，３Ｈ），４．０７（ｄ，１Ｈ），３．９０（ｔ，２Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｄ，１Ｈ），２．６５（ｓ，２Ｈ）。Ｃ_２４Ｈ_２１Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：５８４（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｃｃｃ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（｛［（３−ヒドロキシフェニル）メチル］アミノ｝メチル）アゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．５８（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），７．２９（ｔ，１Ｈ），７．１６（ｑ，１Ｈ），７．０６（ｔ，１Ｈ），６．６４−６．７２（ｍ，３Ｈ），６．６０（ｄｄ，１Ｈ），４．０７（ｄ，１Ｈ），３．８８（ｔ，２Ｈ），３．６９（ｄ，１Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），２．５８（ｄ，２Ｈ）。Ｃ_２４Ｈ_２１Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：５８４（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｄｄｄ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（｛［（４−ヒドロキシフェニル）メチル］アミノ｝メチル）アゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．５７（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，１Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），７．２７（ｔ，１Ｈ），７．１６（ｑ，１Ｈ），７．０６（ｄ，２Ｈ），６．６４−６．７０（ｍ，３Ｈ），４．０４（ｄ，１Ｈ），３．８５（ｔ，２Ｈ），３．６８（ｄ，１Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），２．５６（ｄ，２Ｈ）。Ｃ_２４Ｈ_２１Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：５８４（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｅｅｅ）
３−（｛［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−（ヒドロキシメチル）シクロペンタン−１，２−ジオール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．６０（ブロードｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，１Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｔ，１Ｈ），７．１６（ｑ，１Ｈ），６．６８（ｔ，１Ｈ），４．０６（ｑ，２Ｈ），３．８６（ｔ，３Ｈ），３．７２（ｄｄ，１Ｈ），３．６０（ｔ，１Ｈ），３．３６−３．４３（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｄｄ，１Ｈ），２．８０（ｑ，１Ｈ），２．６２−２．７２（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．９５（ｍ，１Ｈ），０．８２−０．９０（ｍ，１Ｈ）。Ｃ_２３Ｈ_２５Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_５としてのＭＳ（ＥＩ）：６０８（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｆｆｆ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（ピペリジン−４−イルメチル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．５９（ブロードｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，１Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｔ，１Ｈ），７．１７（ｑ，１Ｈ），６．６８（ｄｔ，１Ｈ），４．０３（ｄ，１Ｈ），３．８７（ｄ，２Ｈ），３．６９（ｄ，１Ｈ），３．０１（ｄ，２Ｈ），２．５９（ｓ，２Ｈ），２．４３−２．５６（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｄ，２Ｈ），１．６５（ｄ，２Ｈ），１．４７（ｓ，１Ｈ），１．０７（ｑ，２Ｈ）。Ｃ_２３Ｈ_２６Ｆ_３ＩＮ_４Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５７５（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｇｇｇ）
３−｛［（３−アミノプロピル）アミノ］メチル｝−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：７．５７（ｄｄ，１Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｔ，１Ｈ），７．１７（ｑ，１Ｈ），６．６８（ｄｔ，１Ｈ），４．０５（ｄ，１Ｈ），３．８８（ｄ，２Ｈ），３．６９（ｄ，１Ｈ），２．６１（ｔ，３Ｈ），２．５３−２．５６（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｔ，１．４９）。Ｃ_２３Ｈ_２６Ｆ_３ＩＮ_４Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５３５（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｈｈｈ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［（｛［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］メチル｝アミノ）メチル］アゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．５９（ブロードｓ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，１Ｈ），７．３４（ｔ，２Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），７．１３−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），６．９９（ｔ，１Ｈ），６．６６（ｄｔ，１Ｈ），４．０３（ｄ，１Ｈ），３．９０（ｔ，２Ｈ），３．７１（ｄ，３Ｈ），２．８３（ｓ，５Ｈ），２．６０（ｓ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ）。Ｃ_２９Ｈ_３１Ｆ_３ＩＮ_５Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：６６６（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｉｉｉ）
３−［（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルアミノ）メチル］−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．０４（ｓ，２Ｈ），７．２８−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．０９−７．１２（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｑ，１Ｈ），６．５７−６．６３（ｍ，１Ｈ），５．２８（ブロードｓ，２Ｈ），４．３８（ｓ，３Ｈ），４．２５（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｄ，２Ｈ）。Ｃ_２４Ｈ_１９Ｆ_３ＩＮ_５Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５９４（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｊｊｊ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［（１Ｈ−イミダゾル−２−イルアミノ）メチル］アゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：１２．１２（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ），７．５７−７．６１（ｍ，３Ｈ），７．３６−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｑ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），６．７１（ｄｔ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），４．２８（ｄ，１Ｈ），４．０６（ｄ，１Ｈ），４．０３（ｄ，１Ｈ），３．８２（ｄ，２Ｈ）。Ｃ_２４Ｈ_１７Ｆ_３ＩＮ_５Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５４４（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｋｋｋ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛２−［（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）アミノ］エチル｝アゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．５８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，１Ｈ），７．３４−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１３（ｍ，１Ｈ），６．６８（ｄｄｄ，１Ｈ），５．８２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．０６（ｄ，１Ｈ），３．９１（ｔ，２Ｈ），３．７０（ｄ，１Ｈ），３．４０−３．２５（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｄ，２Ｈ），２．４０−２．３１（ｍ，１Ｈ）。Ｃ_２０Ｈ_１６Ｆ_８ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：６１０（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｍｍｍ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛２−［（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］エチル｝アゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．５８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，１Ｈ），７．３４−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１３（ｍ，１Ｈ），６．６８（ｄｄｄ，１Ｈ），５．７６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．０５（ｄ，１Ｈ），３．８８（ｄ，２Ｈ），３．７０（ｄ，１Ｈ），２．７１（ｔ，２Ｈ），２．６３（ｓ，２Ｈ），２．４１−２．２６（ｍ，２Ｈ）。Ｃ_２０Ｈ_１８Ｆ_６ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５７４（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｎｎｎ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ）メチル］アゼチジン−３−オール酢酸塩：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：８．６１−８．５６（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），７．３７−７．０７（ｍ，８Ｈ），６．７１−６．６４（ｍ，１Ｈ），４．１６−４．０５（ｍ，２Ｈ），３．９８−３．８５（ｍ，２Ｈ），３．７２−３．６８（ｍ，１Ｈ），２．９０−２．８２（ｍ，１Ｈ），２．７４−２．６４（ｍ，２Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ），１．７３−１．６３（ｍ，１Ｈ）。Ｃ_２６Ｈ_２３Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５９４（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｏｏｏ）
３−［（シクロオクチルアミノ）メチル］−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール酢酸塩：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：８．５６（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），７．２０−７．１４（ｍ，２Ｈ），６．７０−６．６６（ｍ，１Ｈ），４．０３−３．９８（ｍ，１Ｈ），３．９２−３．８６（ｍ，２Ｈ），３．７２−３．６７（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｓ，２Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ），１．６４−１．２２（ｍ，１５Ｈ）。Ｃ_２５Ｈ_２９Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５８８（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｐｐｐ）
３−［（シクロヘプチルアミノ）メチル］−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール酢酸塩：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：８．５５（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），７．３６−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．１４（ｍ，１Ｈ），６．７０−６．６６（ｍ，１Ｈ），４．０４−４．００（ｍ，１Ｈ），３．９２−３．８５（ｍ，２Ｈ），３．７１−３．６６（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｓ，２Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ），１．７０−１．１３（ｍ，１３Ｈ）。Ｃ_２４Ｈ_２７Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５７４（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｑｑｑ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（２−ピリジン−３−イルエチル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール酢酸塩：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：８．５８（ｓ，１Ｈ），８．４２−８．３７（ｍ，２Ｈ），７．６２−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．２１−７．１４（ｍ，１Ｈ），６．７１−６．６６（ｍ，１Ｈ），４．０６−４．０２（ｍ，１Ｈ），３．９０−３．８６（ｍ，２Ｈ），３．７２−３．６８（ｍ，１Ｈ），２．８０−２．６４（ｍ，６Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ）。Ｃ_２４Ｈ_２２Ｆ_３ＩＮ_４Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５８３（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｒｒｒ）
Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ２−｛［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］メチル｝−２−メチルアラニンアミド酢酸塩：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：８．６６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），７．９３−７．９０（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．４０−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．１７（ｍ，１Ｈ），６．７１−６．６６（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．２８−４．２３（ｍ，１Ｈ），４．１４−４．０２（ｍ，２Ｈ），３．８９−３．８３（ｍ，１Ｈ），３．１２（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ），１．７４−１．４２（ｍ，１１Ｈ），１．３１−１．０２（ｍ，６Ｈ）。Ｃ_２７Ｈ_３２Ｆ_３ＩＮ_４Ｏ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：６４５（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｓｓｓ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール酢酸塩：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：８．５６（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），７．３８−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．１４（ｍ，１Ｈ），６．７１−６．６６（ｍ，１Ｈ），４．０５−４．０１（ｍ，１Ｈ），３．９１−３．７８（ｍ，４Ｈ），３．７１−３．６７（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．１８（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｓ，２Ｈ），２．３６（ｄ，２Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ），１．５７−１．５０（ｍ，３Ｈ），１．１３−１．０２（ｍ，２Ｈ）。Ｃ_２３Ｈ_２５Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：５７６（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｔｔｔ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（｛［２−（ジメチルアミノ）−１−メチルエチル］アミノ｝メチル）アゼチジン−３−オールトリフルオロ酢酸塩：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：８．５９−８．５４（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），７．３８−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．１３（ｍ，１Ｈ），６．７１−６．６３（ｍ，１Ｈ），４．０４−３．９５（ｍ，１Ｈ），３．８８−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．７３−３．６８（ｍ，１Ｈ），２．７０−２．５０（ｍ，３Ｈ），２．０８（ｓ，６Ｈ），１．８８（ｓ，２Ｈ），０．８５−０．８２（ｍ，３Ｈ）。Ｃ_２２Ｈ_２６Ｆ_３ＩＮ_４Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５６３（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｕｕｕ）
Ｎ−シクロプロピル−１−（｛［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］メチル｝アミノ）シクロペンタンカルボキサミドトリフルオロ酢酸塩：^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：８．８０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．５８（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），７．４０−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．１６（ｍ，１Ｈ），６．７４−６．５８（ｍ，２Ｈ），４．２６−３．８２（ｍ，４Ｈ），３．１０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．６９−２．６４（ｍ，１Ｈ），２．１１−１．８８（ｍ，４Ｈ），１．８２−１．６１（ｍ，４Ｈ），０．６７−０．６２（ｍ，２Ｈ），０．５２−０．４８（ｍ，２Ｈ）。Ｃ_２６Ｈ_２８Ｆ_３ＩＮ_４Ｏ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：６２９（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｖｖｖ）
Ｎ２−｛［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］メチル｝−Ｎ−エチル−２−メチルアラニンアミド酢酸塩：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：８．６０（ｓ，１Ｈ），７．６０−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），７．３８−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．１４（ｍ，１Ｈ），６．６９−６．６３（ｍ，１Ｈ），４．０７−４．０４（ｍ，１Ｈ），３．９５−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．７２−３．６８（ｍ，１Ｈ），３．０５−３．０１（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ），１．０９（ｓ，６Ｈ），０．９４（ｔ，３Ｈ）。Ｃ_２３Ｈ_２６Ｆ_３ＩＮ_４Ｏ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：５９１（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｗｗｗ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［（２−メチルヒドラジノ）メチル］アゼチジン−３−オール酢酸塩：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：８．５４（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），７．３８−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．１２（ｍ，１Ｈ），６．６９−６．６３（ｍ，１Ｈ），４．０４−４．０１（ｍ，１Ｈ），３．９２−３．８４（ｍ，２Ｈ），３．６８−３．６３（ｍ，１Ｈ），２．５５（ｓ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ）。Ｃ_１８Ｈ_１８Ｆ_３ＩＮ_４Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５０７（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｘｘｘ）
３−［（アゼチジン−３−イルアミノ）メチル］−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール酢酸塩：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：７．５７（ｄ，１Ｈ），７．３９−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．１３（ｍ，１Ｈ），６．７０−６．６５（ｍ，１Ｈ），４．１０−４．０４（ｍ，１Ｈ），３．９０−３．８３（ｍ，２Ｈ），３．７８−３．６７（ｍ，３Ｈ），３．６１−３．５３（ｍ，１Ｈ），３．４８−３．４２（ｍ，２Ｈ），２．６１−２．５４（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ）。Ｃ_２０Ｈ_２０Ｆ_３ＩＮ_４Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５３３（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｙｙｙ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［（１，３−チアゾール−２−イルアミノ）メチル］アゼチジン−３−オール酢酸塩：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：８．６０（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），７．３８−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．１３（ｍ，１Ｈ）， ６．７５（ｄ，１Ｈ），６．７０−６．６４（ｍ，１Ｈ），５．９３（ｄ，１Ｈ），４．２６−４．２２（ｍ，１Ｈ），４．１１−４．０８（ｍ，１Ｈ），４．００−３．８８（ｍ，３Ｈ），３．７４−３．７０（ｍ，１Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ）。Ｃ_２０Ｈ_１６Ｆ_３ＩＮ_４Ｏ_２ＳとしてのＭＳ（ＥＩ）：５６１（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｚｚｚ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（｛［３−（メチルオキシ）フェニル］アミノ｝メチル）アゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：８．５７（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），７．３８−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．１２（ｍ，１Ｈ），６．９５−６．９１（ｍ，１Ｈ），６．７０−６．６６（ｍ，１Ｈ），６．２１−６．１７（ｍ，２Ｈ），６．１４−６．１０（ｍ，１Ｈ），５．９４（ｓ，１Ｈ），５．４９−５．４４（ｍ，１Ｈ），４．１４−４．１０（ｍ，１Ｈ），３．９８−３．９３（ｍ，２Ｈ），３．７８−３．７５（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），３．２１（ｄ，２Ｈ）。Ｃ_２４Ｈ_２１Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：５８４（ＭＨ^＋）。

実施例３（ａｂ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（｛［４−（メチルオキシ）フェニル］アミノ｝メチル）アゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：８．５６（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．３９−７．３０（ｄ，２Ｈ），７．２０−７．１３（ｍ，１Ｈ），６．７１−６．６６（ｍ，３Ｈ），６．５５（ｄ，２Ｈ），５．９３（ｓ，１Ｈ），５．００−４．９５（ｍ，１Ｈ），４．１４−４．０８（ｍ，１Ｈ），３．９８−３．９２（ｍ，２Ｈ），３．７９−３．７４（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），３．１３（ｄ，２Ｈ）。Ｃ_２４Ｈ_２１Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：５８４（ＭＨ^＋）。

実施例３（ａｃ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（｛［２−（エチルオキシ）エチル］アミノ｝メチル）アゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．４８−７．４３（ｄ，１Ｈ），７．３６−７．３３（ｄ，１Ｈ），７．３１−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．００（ｑ，１Ｈ），６．６５−６．５８（ｔ，１Ｈ），４．２４−４．１６（ｄ，１Ｈ），４．０８−３．９８（ｔ，２Ｈ），３．９２−３．８５（ｄ，１Ｈ），３．６０−３．５５（ｔ，２Ｈ），３．５４−３．４７（ｑ，２Ｈ），３．０１−２．９６（ｓ，２Ｈ），２．９４−２．８９（ｔ，２Ｈ），１．２０−１．１５（ｔ，３Ｈ）。Ｃ_２１Ｈ_２３Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：５５０（ＭＨ^＋）。

実施例３（ａｄ）
３−（｛［２，２−ビス（メチルオキシ）エチル］アミノ｝メチル）−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール酢酸塩：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．４８−７．４３（ｄ，１Ｈ），７．３７−７．３２（ｄ，１Ｈ），７．３０−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．００（ｑ，１Ｈ），６．６５−６．５７（ｔ，１Ｈ），４．４８−４．４２（ｔ，１Ｈ），４．２０−４．１１（ｄ，１Ｈ），４．０２−３．９３（ｔ，２Ｈ），３．８６−３．８０（ｄ，１Ｈ），３．３８−３．３４（ｓ，６Ｈ），２．８４−２．８０（ｓ，２Ｈ），２．７５−２．７０（ｄ，２Ｈ），１．９３−１．８７（ｓ，３Ｈ）。Ｃ_２１Ｈ_２３Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_４としてのＭＳ（ＥＩ）：５６６（ＭＨ^＋）。

実施例３（ａｅ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（３−ヒドロキシプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール酢酸塩：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．４８−７．４３（ｄ，１Ｈ），７．３８−７．３３（ｄ，１Ｈ），７．３２−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．００（ｑ，１Ｈ），６．６６−６．５８（ｔ，１Ｈ），４．３１−４．２３（ｄ，１Ｈ），４．１６−４．０５（ｔ，２Ｈ），３．９９−３．８９（ｄ，１Ｈ），３．７０−３．６４（ｔ，２Ｈ），３．２６−３．２２（ｓ，２Ｈ），３．１１−３．０４（ｔ，２Ｈ），１．９３−１．８９（ｓ，３Ｈ），１．８９−１．８２（ｔ，３Ｈ）。Ｃ_２０Ｈ_２１Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：５３６（ＭＨ^＋）。

実施例３（ａｆ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（２−ピリジン−４−イルエチル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール酢酸塩：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：８．３６−８．３２（ｄ，２Ｈ），７．３８−７．３３（ｄ，１Ｈ），７．２６−７．１４（ｍ，３Ｈ），７．００−６．９１（ｑ，１Ｈ），４．１２−４．０４（ｄ，１Ｈ），３．９６−３．８８（ｔ，２Ｈ），３．８０−３．７３（ｄ，２Ｈ），２．９２−２．７４（ｍ，６Ｈ），１．８７−１．８４（ｓ，３Ｈ）。Ｃ_２４Ｈ_２２Ｆ_３ＩＮ_４Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５８３（ＭＨ^＋）。

実施例３（ａｇ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（｛［１−（フェニルメチル）ピロリジン−３−イル］アミノ｝メチル）アゼチジン−３−オール酢酸塩：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．４７−７．２４（ｍ，８Ｈ），７．０８−７．００（ｑ，１Ｈ），６．６４−６．５７（ｔ，１Ｈ），４．１９−４．１１（ｄ，１Ｈ），４．０５−３．８１（ｍ，５Ｈ），３．５２−３．４４（ｍ，１Ｈ），３．０９−２．９９（ｍ，２Ｈ），２．９１−２．７６（ｍ，３Ｈ），１．９３−１．９１（ｓ，３Ｈ），１．８２−１．７１（ｍ，１Ｈ）。Ｃ_２８Ｈ_２８Ｆ_３ＩＮ_４Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：６３７（ＭＨ^＋）。

実施例３（ａｈ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（｛［２−（２−チエニル）エチル］アミノ｝メチル）アゼチジン−３−オール酢酸塩：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．４７−７．４２（ｄ，１Ｈ），７．３６−７．３１（ｄ，１Ｈ），７．３０−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１７（ｄ，１Ｈ），７．０８−７．００（ｑ，１Ｈ），６．９３−６．８９（ｔ，１Ｈ），６．８６−６．８３（ｄ，１Ｈ），６．６４−６．５７（ｔ，１Ｈ），４．１８−４．１１（ｄ，１Ｈ），４．０１−３．９３（ｔ，２Ｈ），３．８５−３．７８（ｄ，１Ｈ），３．０４−２．９７（ｔ，２Ｈ），２．９２−２．８７（ｔ，２Ｈ），２．８２−２．７８（ｓ，２Ｈ），１．９２−１．８７（ｓ，３Ｈ）。Ｃ_２３Ｈ_２１Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_２ＳとしてのＭＳ（ＥＩ）：５８８（ＭＨ^＋）。

実施例３（ａｉ）
３−［（｛２−［ビス（１−メチルエチル）アミノ］エチル｝アミノ）メチル］−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール酢酸塩：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．４８−７．４３（ｄ，１Ｈ），７．３６−７．３３（ｄ，１Ｈ），７．３１−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．００（ｑ，１Ｈ），６．６５−６．５８（ｔ，１Ｈ），４．１８−４．１３（ｄ，１Ｈ），４．０６−３．９８（ｔ，２Ｈ），３．８８−３．８２（ｄ，２Ｈ），３．５７−３．４７（ｑ，２Ｈ），３．０５−２．９９（ｔ，２Ｈ），２．９２−２．８５（ｔ，４Ｈ），１．９２−１．８８（ｓ，３Ｈ），１．２８−１．２２（ｄ，１２Ｈ）。Ｃ_２５Ｈ_３２Ｆ_３ＩＮ_４Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：６０５（ＭＨ^＋）。

実施例３（ａｊ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（｛［２−（フェニルオキシ）エチル］アミノ｝メチル）アゼチジン−３−オール酢酸塩：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．３６−７．３１（ｄ，１Ｈ），７．２６−７．２２（ｄ，１Ｈ），７．２０−７．１３（ｍ，３Ｈ），６．９７−６．８９（ｔ，１Ｈ），６．８６−６．８０（ｍ，３Ｈ），６．５４−６．４７（ｔ，１Ｈ），４．１３−４．０７（ｄ，１Ｈ），４．０１−３．９６（ｔ，２Ｈ），３．７９−３．７４（ｄ，１Ｈ），２．９７−２．９１（ｔ，２Ｈ），２．８４−２．７９（ｓ，２Ｈ），１．８４−１．８１（ｓ，３Ｈ）。Ｃ_２５Ｈ_２３Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：５９８（ＭＨ^＋）。

実施例３（ａｋ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（２−ヒドロキシプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール酢酸塩：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．４８−７．４３（ｄ，１Ｈ），７．３６−７．３３（ｄ，１Ｈ），７．３１−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．００（ｑ，１Ｈ），６．６５−６．５８（ｔ，１Ｈ），４．２７−４．１９（ｄ，１Ｈ），４．１０−４．００（ｍ，２Ｈ），３．１５−３．００（ｔ，２Ｈ），３．５７−３．４７（ｑ，２Ｈ），３．１５−３．００（ｔ，２Ｈ），２．８７−２．８１（ｄ，１Ｈ），２．７２−２．６４（ｔ，１Ｈ），１．９４−１．９１（ｓ，３Ｈ），１．１９−１．１５（ｄ，３Ｈ）。Ｃ_２０Ｈ_２１Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：５３６（ＭＨ^＋）。

実施例３（ａｍ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［（｛２−［（１−メチルエチル）オキシ］エチル｝アミノ）メチル］アゼチジン−３−オール酢酸塩：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．４８−７．４３（ｄ，１Ｈ），７．３６−７．３３（ｄ，１Ｈ），７．３１−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．００（ｑ，１Ｈ），６．６５−６．５８（ｔ，１Ｈ），４．２１−４．１３（ｄ，１Ｈ），４．０４−３．９５（ｔ，２Ｈ），３．８８−３．８２（ｄ，１Ｈ），３．６４−３．５１（ｍ，３Ｈ），２．８９−２．８４（ｓ，２Ｈ），２．８３−２．７７（ｔ，２Ｈ），１．９１−１．８９（ｓ，３Ｈ），１．１５−１．１２（ｄ，６Ｈ）。Ｃ_２２Ｈ_２５Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：５６４（ＭＨ^＋）。

実施例３（ａｎ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（１−エチルピペリジン−３−イル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール酢酸塩：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．４８−７．４３（ｄ，１Ｈ），７．３６−７．３３（ｄ，１Ｈ），７．３１−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．００（ｑ，１Ｈ），６．６５−６．５８（ｔ，１Ｈ），４．１７−４．１０（ｄ，１Ｈ），４．０４−３．９５（ｔ，２Ｈ），３．８８−３．８２（ｄ，１Ｈ），３．２４−３．０６（ｍ，２Ｈ），２．９５−２．７５（ｍ，６Ｈ），２．７６−２．４６（ｍ，２Ｈ），１．９３−１．９０（ｓ，３Ｈ），１．７４−１．６２（ｍ，１Ｈ），１．４４−１．３１（ｍ，１Ｈ），１．２８−１．２０（ｔ，３Ｈ）。Ｃ_２４Ｈ_２８Ｆ_３ＩＮ_４Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５８９（ＭＨ^＋）。

実施例３（ａｏ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（｛［（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］アミノ｝メチル）アゼチジン−３−オール酢酸塩：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．４８−７．４３（ｄ，１Ｈ），７．３６−７．３３（ｄ，１Ｈ），７．３１−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．００（ｑ，１Ｈ），６．６５−６．５８（ｔ，１Ｈ），４．２０−４．１３（ｄ，１Ｈ），４．００−３．９０（ｔ，２Ｈ），３．８３−３．７５（ｄ，１Ｈ），２．８４−２．７８（ｓ，２Ｈ），２．５３−２．４８（ｓ，２Ｈ），１．９３−１．８７（ｓ，３Ｈ）。Ｃ_２１Ｈ_１９Ｆ_３ＩＮ_５Ｏ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：５７４（ＭＨ^＋）。

実施例３（ａｐ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（１−メチルブチル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール酢酸塩：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．４８−７．４３（ｄ，１Ｈ），７．３８−７．３３（ｄ，１Ｈ），７．３２−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．０１（ｑ，１Ｈ），６．６５−６．５８（ｔ，１Ｈ），４．２５−４．１９（ｄ，１Ｈ），４．１２−４．０２（ｔ，２Ｈ），３．９６−３．９０（ｄ，１Ｈ），３．１６−２．９６（ｍ，３Ｈ），１．９１−１．８９（ｓ，３Ｈ），１．６８−１．５７（ｍ，１Ｈ），１．４９−１．２９（ｍ，３Ｈ），１．２３−１．１８（ｄ，３Ｈ），０．９９−０．９２（ｔ，３Ｈ）。Ｃ_２２Ｈ_２５Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５４８（ＭＨ^＋）。

実施例３（ａｑ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（１−メチルプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール酢酸塩：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．４８−７．４３（ｄ，１Ｈ），７．３７−７．３３（ｄ，１Ｈ），７．３２−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．０１（ｑ，１Ｈ），６．６５−６．５８（ｔ，１Ｈ），４．２７−４．２０（ｄ，１Ｈ），４．１４−４．０３（ｔ，２Ｈ），３．９８−３．９２（ｄ，１Ｈ），３．２０−３．１６（ｓ，２Ｈ），３．０７−２．９７（ｍ，１Ｈ），１．９１−１．８９（ｓ，３Ｈ），１．８０−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．５４−１．４１（ｍ，１Ｈ），１．２６−１．２２（ｄ，３Ｈ），１．００−０．９４（ｔ，３Ｈ）。Ｃ_２１Ｈ_２３Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５３４（ＭＨ^＋）。

実施例３（ａｒ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（２−メチルブチル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール酢酸塩：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．４８−７．４３（ｄ，１Ｈ），７．３７−７．３３（ｄ，１Ｈ），７．３２−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．０１（ｑ，１Ｈ），６．６５−６．５８（ｔ，１Ｈ），４．２６−４．１９（ｄ，１Ｈ），４．１０−４．０１（ｔ，２Ｈ），３．９４−３．８７（ｄ，１Ｈ），３．０５−２．９９（ｓ，２Ｈ），２．７７−２．７０（ｍ，１Ｈ），２．６１−２．５４（ｍ，１Ｈ），１．９１−１．８９（ｓ，３Ｈ），１．７３−１．６１（ｍ，１Ｈ），１．４９−１．３９（ｍ，１Ｈ），１．２４−１．１２（ｍ，１Ｈ），０．９４−０．８４（ｍ，６Ｈ）。Ｃ_２２Ｈ_２５Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５４８（ＭＨ^＋）。

実施例３（ａｓ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［（ペンチルアミノ）メチル］アゼチジン−３−オール酢酸塩：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．４８−７．４３（ｄ，１Ｈ），７．３７−７．３３（ｄ，１Ｈ），７．３２−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．０１（ｑ，１Ｈ），６．６５−６．５８（ｔ，１Ｈ），４．２９−４．２３（ｄ，１Ｈ），４．１５−４．０５（ｔ，２Ｈ），３．９８−３．９０（ｄ，１Ｈ），３．２１−３．１８（ｓ，２Ｈ），２．９３−２．８６（ｍ，２Ｈ），１．９１−１．８９（ｓ，３Ｈ），１．７０−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．４２−１．２９（ｍ，４Ｈ），０．９７−０．９０（ｔ，３Ｈ）。Ｃ_２２Ｈ_２５Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５４８（ＭＨ^＋）。

実施例３（ａｔ）
３−［（シクロヘキシルアミノ）メチル］−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール酢酸塩：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．４８−７．４３（ｄ，１Ｈ），７．３８−７．３４（ｄ，１Ｈ），７．３３−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．０１（ｑ，１Ｈ），６．６５−６．５８（ｔ，１Ｈ），４．２５−４．１９（ｄ，１Ｈ），４．１４−４．０３（ｔ，２Ｈ），３．９８−３．９０（ｄ，１Ｈ），３．２１−３．１８（ｓ，２Ｈ），２．９３−２．８６（ｍ，１Ｈ），２．０７−２．００（ｄ，２Ｈ），１．９２−１．９０（ｓ，３Ｈ），１．８９−１．８２（ｄ，２Ｈ），１．７３−１．６６（ｄ，１Ｈ），１．４２−１．１４（ｍ，５Ｈ）。Ｃ_２３Ｈ_２５Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５６０（ＭＨ^＋）。

実施例３（ａｕ）
３−［（アゼパン−３−イルアミノ）メチル］−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール酢酸塩：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．４８−７．４３（ｄ，１Ｈ），７．３７−７．３３（ｄ，１Ｈ），７．３２−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．０１（ｑ，１Ｈ），６．６５−６．５８（ｔ，１Ｈ），４．１９−４．１３（ｄ，１Ｈ），４．０５−３．９５（ｔ，２Ｈ），３．９０−３．８１（ｄ，１Ｈ），３．３７−３．３４（ｓ，２Ｈ），３．２２−３．０３（ｍ，２Ｈ），２．９１−２．６４（ｍ，３Ｈ），１．９３−１．８９（ｓ，３Ｈ），１．８８−１．５２（ｍ，６Ｈ）。Ｃ_２３Ｈ_２６Ｆ_３ＩＮ_４Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５７５（ＭＨ^＋）。

実施例３（ａｖ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（｛［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝メチル）アゼチジン−３−オール酢酸塩：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．５８−７．５４（ｄ，１Ｈ），７．４８−７．４３（ｄ，１Ｈ），７．３６−７．３３（ｄ，１Ｈ），７．３１−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．１４−６．９９（ｍ，４Ｈ），６．６５−６．５８（ｔ，１Ｈ），４．２５−４．１９（ｄ，１Ｈ），４．１０−４．０２（ｔ，２Ｈ），３．９５−３．８８（ｄ，１Ｈ），３．２３−３．０３（ｍ，９Ｈ），１．９４−１．９２（ｓ，３Ｈ）。Ｃ_２７Ｈ_２６Ｆ_３ＩＮ_４Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：６２３（ＭＨ^＋）。

実施例３（ａｗ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［（１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ）メチル］アゼチジン−３−オール酢酸塩：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：８．４８−８．４６（ｓ，１Ｈ），８．３６−８．３４（ｓ，１Ｈ），７．４８−７．４３（ｄ，１Ｈ），７．３７−７．３３（ｄ，１Ｈ），７．２８−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．０６−６．９８（ｑ，１Ｈ），６．６５−６．５８（ｔ，１Ｈ），４．２４−４．１８（ｄ，１Ｈ），４．１０−３．９６（ｔ，２Ｈ），３．８４−３．７８（ｄ，１Ｈ），３．６９−３．６７（ｓ，２Ｈ），１．９９−１．９７（ｓ，３Ｈ）。Ｃ_２０Ｈ_１６Ｆ_３ＩＮ_６Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５５７（ＭＨ^＋）。

実施例３（ａｘ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール酢酸塩：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．４８−７．４３（ｄ，１Ｈ），７．３７−７．３３（ｄ，１Ｈ），７．３２−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．０１（ｑ，１Ｈ），６．６５−６．５８（ｔ，１Ｈ），４．２２−４．１５（ｄ，１Ｈ），４．０８−３．９９（ｔ，２Ｈ），３．９３−３．８７（ｄ，１Ｈ），３．５６−３．４７（ｍ，１Ｈ），３．０５−３．０２（ｓ，２Ｈ），２．７６−２．６８（ｍ，１Ｈ），２．０３−１．９６（ｍ，４Ｈ），１．９３−１．８９（ｓ，３Ｈ），１．３５−１．２３（ｍ，４Ｈ）。Ｃ_２３Ｈ_２５Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：５７６（ＭＨ^＋）。

実施例３（ａｙ）
３−［（シクロシクロペンタ−３−エン−１−イルアミノ）メチル］−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール酢酸塩：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．４８−７．４３（ｄ，１Ｈ），７．３７−７．３３（ｄ，１Ｈ），７．３２−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．０１（ｑ，１Ｈ），６．６５−６．５８（ｔ，１Ｈ），５．７０−５．６５（ｓ，２Ｈ），４．２０−４．１４（ｄ，１Ｈ），４．０３−３．９５（ｔ，２Ｈ），３．９０−３．８１（ｄ，１Ｈ），３．５８−３．５０（ｍ，１Ｈ），２．９０−２．８６（ｓ，２Ｈ），２．６８−２．５８（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．１６（ｍ，２Ｈ），１．９３−１．８９（ｓ，３Ｈ）。Ｃ_２２Ｈ_２１Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５４４（ＭＨ^＋）。

実施例３（ａｚ）
Ｎ−［４−（｛［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］メチル｝アミノ）フェニル］アセトアミド酢酸塩：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．４８−７．４３（ｄ，１Ｈ），７．３７−７．３３（ｄ，１Ｈ），７．２７−７．２０（ｍ，３Ｈ），７．０９−７．０１（ｑ，１Ｈ），６．６５−６．５５（ｍ，３Ｈ），４．２２−４．１６（ｄ，１Ｈ），４．０８−３．９８（ｔ，２Ｈ），３．８８−３．８２（ｄ，１Ｈ），３．２８−３．２４（ｓ，２Ｈ），２．０８−２．０５（ｓ，３Ｈ），２．９１−２．６４（ｍ，３Ｈ），１．９３−１．８９（ｓ，３Ｈ）。Ｃ_２５Ｈ_２２Ｆ_３ＩＮ_４Ｏ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：６１１（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｂａ）
Ｎ−［３−（｛［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］メチル｝アミノ）フェニル］アセトアミド酢酸塩：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．４８−７．４３（ｄ，１Ｈ），７．３６−７．３３（ｄ，１Ｈ），７．２７−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．０４−６．９６（ｍ，３Ｈ），６．７２−６．６８（ｄ，１Ｈ），６．６５−６．５８（ｔ，１Ｈ），６．４０−６．３５（ｄ，１Ｈ），４．２４−４．１８（ｄ，１Ｈ），４．０８−３．９８（ｔ，２Ｈ），３．８７−３．８１（ｄ，１Ｈ），３．２８−３．２５（ｓ，２Ｈ），２．１０−２．０７（ｓ，３Ｈ），１．９７−１．９５（ｓ，３Ｈ）。Ｃ_２５Ｈ_２２Ｆ_３ＩＮ_４Ｏ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：６１１（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｂｃ）
（１Ｒ，２Ｓ）−４−（｛［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］メチル｝アミノ）シクロペンタン−１，２−ジオール酢酸塩：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：８．５８−８．５４（ｓ，１Ｈ），７．６１−７．５３（ｄ，１Ｈ），７．３９−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．１３（ｍ，１Ｈ），６．７１−６．６３（ｔ，１Ｈ），５．５８−５．６４（ｓ，１Ｈ），５．６３−５．５８（ｓ，１Ｈ），４．０６−４．０１（ｄ，１Ｈ），３．９０−３．８４（ｔ，２Ｈ），３．７２−３．６６（ｄ，１Ｈ），３．３１−３．２６（ｍ，３Ｈ），２．６１−２．５７（ｓ，２Ｈ），２．４６−２．３６（ｍ，２Ｈ），２．０２−１．９３（ｄｄ，２Ｈ），１．９１−１．８８（ｓ，３Ｈ）。Ｃ_２２Ｈ_２３Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_４としてのＭＳ（ＥＩ）：５７８（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｂｄ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（｛［１−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル］アミノ｝メチル）アゼチジン−３−オール酢酸塩：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．４８−７．４３（ｄ，１Ｈ），７．３７−７．３３（ｄ，１Ｈ），７．３２−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．０１（ｑ，１Ｈ），６．６５−６．５８（ｔ，１Ｈ），４．２２−４．１５（ｄ，１Ｈ），４．０８−３．９９（ｔ，２Ｈ），３．８９−３．８３（ｄ，１Ｈ），３．４９−３．４５（ｓ，２Ｈ），２．８６−２．８０（ｓ，２Ｈ），１．９１−１．８９（ｓ，３Ｈ），１．６７−１．３４（ｍ，１０Ｈ）。Ｃ_２４Ｈ_２７Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：５９０（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｂｅ）
３−｛［（３−クロロフェニル）アミノ］メチル｝−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール酢酸塩：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．４８−７．４３（ｄ，１Ｈ），７．３７−７．３３（ｄ，１Ｈ），７．３２−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．０８−６．９８（ｍ，２Ｈ），６．６５−６．５５（ｍ，３Ｈ），６．５３−６．４４（ｄ，１Ｈ），４．２２−４．１５（ｄ，１Ｈ），４．０６−３．９８（ｔ，２Ｈ），３．８８−３．８２（ｄ，１Ｈ），３．２７−３．２４（ｓ，２Ｈ），１．９１−１．８９（ｓ，３Ｈ）。Ｃ_２３Ｈ_１８ＣｌＦ_３ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５８８（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｂｆ）
３−｛［（４−クロロフェニル）アミノ］メチル｝−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール酢酸塩：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．４５−７．４０（ｄ，１Ｈ），７．３５−７．３０（ｄ，１Ｈ），７．２８−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．０６−６．９７（ｍ，３Ｈ），６．６２−６．５４（ｍ，３Ｈ），６．５３−６．４４（ｄ，１Ｈ），４．２２−４．１５（ｄ，１Ｈ），４．０６−３．９８（ｔ，２Ｈ），３．８８−３．８２（ｄ，１Ｈ），３．２６−３．２２（ｓ，２Ｈ），１．９６−１．９４（ｓ，３Ｈ）。Ｃ_２３Ｈ_１８ＣｌＦ_３ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５８８（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｂｇ）
３−［（５−アミノ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）メチル］−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール酢酸塩：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．３８−７．３３（ｄ，１Ｈ），７．２８−７．２４（ｄ，１Ｈ），７．２１−７．１５（ｍ，１Ｈ），６．９８−６．９０（ｑ，１Ｈ），６．５６−６．４９（ｔ，１Ｈ），５．１６−５．１４（ｓ，１Ｈ），４．３６−４．３０（ｄ，１Ｈ），４．２２−４．１６（ｄ，１Ｈ），３．９９−３．９７（ｓ，１Ｈ），３．９５−３．９０（ｄ，１Ｈ），３．７７−３．７１（ｄ，１Ｈ），１．９６−１．９２（ｓ，３Ｈ），１．８５−１．８２（ｓ，３Ｈ）。Ｃ_２１Ｈ_１９Ｆ_３ＩＮ_５Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５５８（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｂｈ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール酢酸塩：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．３８−７．３３（ｄ，１Ｈ），７．２８−７．２４（ｄ，１Ｈ），７．２１−７．１５（ｍ，１Ｈ），６．９８−６．９０（ｑ，１Ｈ），６．５６−６．４９（ｔ，１Ｈ），５．２２−５．１９（ｓ，１Ｈ），４．１５−４．０８（ｄ，１Ｈ），４．０２−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．７５−３．６８（ｄ，１Ｈ），３．２０−３．１８（ｓ，２Ｈ），２．０７−２．０５（ｓ，３Ｈ），１．８５−１．８２（ｓ，３Ｈ）。Ｃ_２１Ｈ_１９Ｆ_３ＩＮ_５Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５５８（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｂｉ）
３−［（ジエチルアミノ）メチル］−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．５４（ｓ，１Ｈ），７．５８−７．５５（ｄｄ，１Ｈ），７．３８−７．３５（ｄｔ，１Ｈ），７．３３−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１５（ｍ，１Ｈ），６．６９−６．６４（ｍ，１Ｈ），５．５６（ｂ，１Ｈ），４．０６−４．０４（ｄ，１Ｈ），３．９０−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．７２−３．６９（ｄ，１Ｈ），２．５１−２．４９（ｍ，６Ｈ），０．８６−０．８３（ｔ，６Ｈ）。Ｃ_２１Ｈ_２３Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５３４（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｂｊ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［（ジメチルアミノ）メチル］アゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．５６（ｓ，１Ｈ），７．５９−７．５６（ｄｄ，１Ｈ），７．３８−７．３６（ｄｔ，１Ｈ），７．３４−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１４（ｍ，１Ｈ），６．７１−６．６５（ｍ，１Ｈ），５．５５（ｂ，１Ｈ），４．０７−４．０５（ｄ，１Ｈ），３．８９−３．８４（ｔ，２Ｈ），３．７４−３．７１９（ｄ，１Ｈ），２．４６（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｂｒ ｓ，６Ｈ）。Ｃ_１９Ｈ_１９Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５０６（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｂｋ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．４０（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，１Ｈ），７．３３−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），６．８５−６．７９（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．５７（ｍ，１Ｈ），４．２２−４．１１（ｂｒ ｍ，４Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），３．１５（ｓ，２Ｈ），１．３２（ｓ，６Ｈ）。Ｃ_２１Ｈ_２３Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：５５０（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｂｍ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［（プロパ−２−エン−１−イルアミノ）メチル］アゼチジン−３−オール）：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．４７（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，１Ｈ），７．３４−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），６．８３−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．６４−６．５９（ｍ，１Ｈ），６．６４−６．５９（ｍ，１Ｈ），５．８８−５．７８（ｍ，１Ｈ），５．００−５．１２（ｍ，２Ｈ），４．１３（ｂｒ ｍ，４Ｈ），３．２６（ｄ，２Ｈ），２．８８（ｄ，２Ｈ），２．０２（ｓ，１Ｈ）。Ｃ_２１Ｈ_１９Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５１８（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｂｎ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（｛［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エチル］アミノ｝メチル）アゼチジン−３−オール）：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．４５（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，１Ｈ），７．３４−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．１０（ｍ，１Ｈ），６．８４−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．５８（ｍ，１Ｈ），４．２６−４．０４（ｍ，４Ｈ），３．９５（ｄｄ，２Ｈ），３．３５（ｔ，２Ｈ），２．９２（ｄ，２Ｈ），２．６７（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．２５（ｍ，８Ｈ）。Ｃ_２４Ｈ_２７Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：５９０（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｂｏ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（１，１−ジメチルプロパ−２−イン−１−イル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール）：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．４６（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，１Ｈ），７．３３−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．１１（ｍ，１Ｈ），６．８４−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．６４−６．５８（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｂｒ，１Ｈ），４．０７（ｂｒ，１Ｈ），２．９２（ｓ，２Ｈ），１．５８（ｍ，４Ｈ），０．９２（ｄｄ，６ｈ）。Ｃ_２２Ｈ_２１Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５７２（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｂｐ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（｛［２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］アミノ｝メチル）アゼチジン−３−オール）：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．４４（ｓ，１Ｈ），７．３３−７．１４（ｍ，３Ｈ），７．００（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｄｄ，１Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），６．４４（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｄ，２Ｈ），２．７５（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｍ，１Ｈ），２．０２（ＡｃＯＨ；ｓ，３Ｈ），１．８６（ｍ，４Ｈ）。Ｃ_２２Ｈ_２１Ｆ_３ＩＮ_５Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５７２（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｂｑ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（｛［３−（エチルオキシ）プロピル］アミノ｝メチル）アゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．４９（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，１Ｈ），７．３４−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．１０（ｍ，１Ｈ），６．８３−６．７６（ｍ，１Ｈ），６．６４−６．５８（ｍ，１Ｈ），４．２６−４．０３（ｂｒ ｍ，４Ｈ），３．５３−３．４４（ｍ，４Ｈ），２．９２−２．７３（ｍ，４Ｈ），１．７２（ｍ，２Ｈ），１．１８（ｔ，３Ｈ）。Ｃ_２２Ｈ_２３Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：５６４（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｂｒ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（３，３−ジメチルブチル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．４６（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，１Ｈ），７．３４−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．１０（ｍ，１Ｈ），６．８４−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．５８（ｍ，１Ｈ），４．１８（ｂｒ，３Ｈ），３．１５（ｓ，２Ｈ），２．７１（ｍ，２Ｈ），２．０５（ＡｃＯＨ；ｓ，３Ｈ），１．４３（ｍ，２Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ）。Ｃ_２３Ｈ_２７Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_２としての：５６２（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｂｓ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（３−メチルブチル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．４６（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，１Ｈ），７．３４−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．１１（ｍ，１Ｈ），６．８４−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．５９（ｍ，１Ｈ），４．２７−３．６１（ｂｒ ｍ，６Ｈ），２．９８（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｔ，２Ｈ），２．０５（ＡｃＯＨ；ｓ，３Ｈ），１．６１（ｍ，１Ｈ），１．４３（ｍ，２Ｈ），０．９０（ｄ，６Ｈ）。Ｃ_２２Ｈ_２５Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５４７（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｂｔ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（｛［３−（ジメチルアミノ）プロピル］アミノ｝メチル）アゼチジン−３−オール：Ｃ_２２Ｈ_２６Ｆ_３ＩＮ_４Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５６３（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｂｕ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（｛［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］アミノ｝メチル）アゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．４６（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，１Ｈ），７．３４−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．０９（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），６．８４−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．５９（ｍ，１Ｈ），４．２４−４．００（ｂｒ ｍ，６Ｈ），２．８４（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｍ，２Ｈ），１．９４（ｍ，２Ｈ）。Ｃ_２３Ｈ_２１Ｆ_３ＩＮ_５Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５８６（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｂｖ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（｛［２−（メチルチオ）エチル］アミノ｝メチル）アゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．４９（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，１Ｈ），７．３４−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．１１（ｍ，１Ｈ），６．８３−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．５９（ｍ，１Ｈ），４．２６−４．０３（ｂｒ ｍ，４Ｈ），２．８８（ｓ，２Ｈ），２．８２（ｔ，２Ｈ），２．６２（ｔ，２Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ）。Ｃ_２３Ｈ_２１Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_２ＳとしてのＭＳ（ＥＩ）：５５２（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｂｗ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（１，１，３，３−テトラメチルブチル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．４９（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，１Ｈ），７．３４−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．１１（ｍ，１Ｈ），６．８３−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．６４−６．５９（ｍ，１Ｈ），４．２５−４．０１（ｂｒ ｍ，４Ｈ），２．８２（ｓ，２Ｈ），１．４５（ｓ，２Ｈ），１．１５（ｓ，６Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ）。Ｃ_２５Ｈ_３１Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５９０（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｂｘ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（１，１−ジメチルプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．５０（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，１Ｈ），７．３５−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．１１（ｍ，１Ｈ），６．８３−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．６５−６．５９（ｍ，１Ｈ），４．２７−４．０１（ｂｒ ｍ，４Ｈ），２．８２（ｓ，２Ｈ），１．４６（ｓ，２Ｈ），１．０８（ｓ，６Ｈ），０．８９（ｓ，３Ｈ）。Ｃ_２２Ｈ_２１Ｆ_３ＩＮ_４Ｏ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：５４８（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｂｙ）
３−｛［（３−アミノ−２−ヒドロキシプロピル）アミノ］メチル｝−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール。Ｃ_２３Ｈ_２２Ｆ_３ＩＮ_４Ｏ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：５５１（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｂｚ）
１−｛［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］メチル｝ピロリジン−３−オール：Ｃ_２１Ｈ_２１Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：５４８（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｃａ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（｛（２Ｓ）−２−［（メチルオキシ）メチル］ピロリジン−１−イル｝メチル）アゼチジン−３−オール：Ｃ_２３Ｈ_２５Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：５７６（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｃｂ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（２−ヒドロキシフェニル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．４６（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，１Ｈ），７．３５−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．１１（ｍ，１Ｈ），６．８９−５．９８（ｍ，６Ｈ），４．９２（ｓ，１Ｈ），４．２８−４．０５（ｂｒ ｍ，４Ｈ），３．４４（ｓ，２Ｈ）。Ｃ_２３Ｈ_１９Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：５７０（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｃｄ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（４−ヒドロキシフェニル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．４６（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．４０−７．０５（ｍ，４Ｈ），６．７２（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｄ，１Ｈ），６．５０（ｍ，１Ｈ），６．４２（ｄ，１Ｈ），４．０４−３．９８（ｍ，４Ｈ），３．１８（ｓ，２Ｈ）。Ｃ_２３Ｈ_１９Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：５７０（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｃｅ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（３−ヒドロキシフェニル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．５２（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，１Ｈ），７．３４−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．１１（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｄｄ，１Ｈ），６．８４−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．５９（ｍ，１Ｈ），６．１５（ｄ，１Ｈ），６．０９−６．０１（ｍ，３Ｈ），４．１６−３．９５（ｂｒ ｍ，４Ｈ），３．２２（ｄ，２Ｈ），２．１５（ＡｃＯＨ；ｓ，３Ｈ）。Ｃ_２３Ｈ_１９Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：５７０（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｃｆ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［（フェニルオキシ）メチル］アゼチジン−３−オール：Ｃ_２３Ｈ_１８Ｆ_３ＩＮ_２Ｏ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：５５５（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｃｇ）
３−（｛［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］メチル｝アミノ）プロパン−１，２−ジオール。Ｃ_２０Ｈ_２１Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_４としてのＭＳ（ＥＩ）：５５２（ＭＨ^＋）．
実施例３（ｃｈ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［（フェニルチオ）メチル］アゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．４６（ｓ，１Ｈ），７．４５−７．２３（ｍ，５Ｈ），７．１４−７．０５（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｄｄ，１Ｈ），６．６０（ｍ，１Ｈ），４．１４−３．９２（ｂｒ ｍ，４Ｈ），３．３３（ｓ，２Ｈ）。Ｃ_２３Ｈ_１８Ｆ_３ＩＮ_２Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５７１（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｃｉ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（４−ヒドロキシブチル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール）：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．４３（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，１Ｈ），７．３４−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．１０（ｍ，１Ｈ），６．８４−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．５８（ｍ，１Ｈ），４．２６−４．０４（ｍ，４Ｈ），３．６１（ｍ，２Ｈ），２．９６（ｓ，２Ｈ），２．７３（ｓ，２Ｈ）。Ｃ_２１Ｈ_２３Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：５５０（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｃｊ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（２−ヒドロキシエチル）オキシ］メチル｝アゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．５１（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，１Ｈ），７．３５−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．１１（ｍ，１Ｈ），６．８４−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．５９（ｍ，１Ｈ），４．２１−４．０５（ｂｒ ｍ，４Ｈ），３．７７（ｍ，２Ｈ），３．６６（ｍ，２Ｈ）。Ｃ_１９Ｈ_１８Ｆ_３ＩＮ_２Ｏ_４としてのＭＳ（ＥＩ）：５２３（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｃｋ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（｛［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル］アミノ｝メチル）アゼチジン−３−オール）：Ｃ_２３Ｈ_２５Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：５７６（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｃｍ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（１，１−ジメチル−２−ピロリジン−１−イルエチル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．４９（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，１Ｈ），７．３４−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．１１（ｍ，１Ｈ），６．８３−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．６４−６．５９（ｍ，１Ｈ），４．２５−４．０７（ｂｒ ｍ，４Ｈ），２．８８（ｄ，２Ｈ），２．６２（ｍ，４Ｈ），２．５８（ｍ，２Ｈ），１．７８（ｍ，４Ｈ），２．０５（ＡｃＯＨ；ｓ，３Ｈ）。Ｃ_２５Ｈ_３０Ｆ_３ＩＮ_４Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：６０３（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｃｎ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（｛［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）メチル］アミノ｝メチル）アゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．５０（ｓ，１Ｈ），７．４１−７．１１（ｍ，３Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），６．８５−６．７９（ｍ，２Ｈ），４．１２−３．９８（ｂｒ ｍ，４Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｓ，２Ｈ），２．０８（ＡｃＯＨ；ｓ，４Ｈ），２．０５（ＡｃＯＨ；ｓ，３Ｈ）。Ｃ_２２Ｈ_２１Ｆ_３ＩＮ_５Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５７２（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｃｏ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（｛［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−５−イル）メチル］アミノ｝メチル）アゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．４５（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，１Ｈ），７．３３−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．１０（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），６．８７−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．５８（ｍ，１Ｈ），４．１８−４．０２（ｍ，４Ｈ），３．３．８０（ｓ，２Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｓ，１Ｈ），２．０５（ＡｃＯＨ；ｓ，３Ｈ）。Ｃ_２２Ｈ_２１Ｆ_３ＩＮ_５Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５７２（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｃｐ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（｛［（２Ｓ）−２−（メチルオキシ）シクロペンチル］アミノ｝メチル）アゼチジン−３−オール）：Ｃ_２３Ｈ_２５Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：５７６（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｃｑ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（｛［（１Ｒ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル］アミノ｝メチル）アゼチジン−３−オール）：Ｃ_２３Ｈ_２５Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：５７６（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｃｒ）
Ｎ−［３−（｛［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］メチル｝アミノ）フェニル］メタンスルホンアミド：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．３３（ｄｄ，１Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，１Ｈ），６．８３−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．０３−５．９８（ｍ，２Ｈ），６．６４−６．５９（ｍ，１Ｈ），４．０８−３．７７（ｂｒ ｍ，５Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ）。Ｃ_２４Ｈ_２２Ｆ_３ＩＮ_４Ｏ_４ＳとしてのＭＳ（ＥＩ）：６４７（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｃｓ）
３−｛［（４−アミノフェニル）アミノ］メチル｝−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．４４（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，１Ｈ），７．３４−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．１０（ｍ，１Ｈ），６．８４−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．６４−６．５３（ｍ，５Ｈ），４．２２−４．０４（ｂｒ ｍ，４Ｈ），３．３４（ｓ，２Ｈ）。Ｃ_２３Ｈ_２０Ｆ_３ＩＮ_４Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５６９（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｃｔ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（２−ヒドロキシ−２−メチルシクロペンチル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール：Ｃ_２３Ｈ_２５Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：５７６（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｃｕ）
３−［（シクロペンチルアミノ）メチル］−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．４４（ｄｄ，１Ｈ），７．３６−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．０９−６．９９（ｍ，１Ｈ），６．６４−６．５７（ｍ，１Ｈ），４．１７−４．１０（ｍ，１Ｈ），４．０１−３．９１（ｍ，２Ｈ），３．８７−３．７９（ｍ，１Ｈ），３．０７−２．９７（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｓ，２Ｈ），１．９２−１．７９（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．４７（ｍ，２Ｈ），１．３７−１．２２（ｍ，２Ｈ）。Ｃ_２２Ｈ_２３Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５４６（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｃｖ）
３−｛［（シクロヘキシルメチル）アミノ］メチル｝−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール酢酸塩：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．４６（ｄｄ，１Ｈ），７．３９−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１１−６．９９（ｍ，１Ｈ），６．６７−６．５７（ｍ，１Ｈ），４．２７−４．１５（ｍ，１Ｈ），４．１２−３．９７（ｍ，２Ｈ），３．９６−３．８５（ｍ，１Ｈ），３（ｓ，２Ｈ），２．６２（ｄ，２Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ），１．８２−１．４５（ｍ，６Ｈ），１．４０−１．０７（ｍ，３Ｈ），１．０４−０．８０（ｍ，２Ｈ）。Ｃ_２４Ｈ_２７Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５７４（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｃｗ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［（プロピルアミノ）メチル］アゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：δ８．５６（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｍ，１Ｈ），４．０３（ｄ，１Ｈ），３．８９（ｍ，２Ｈ），３．６９（ｄ，１Ｈ），２．５９（ｓ，２Ｈ），２．４２（ｔ，２Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｍ，３Ｈ），０．８１（ｔ，３Ｈ）。Ｃ_２０Ｈ_２１Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５２０（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｃｘ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（２−メチルプロピル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：δ８．５６（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，１Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｄ，１Ｈ），３．８９（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｄ，１Ｈ），２．５７（ｓ，２Ｈ），２．２７（ｄ，２Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ），１．５５（ｍ，１Ｈ），０．７９（ｄ，６Ｈ）。Ｃ_２１Ｈ_２３Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_２としての：５３４（ＭＨ^＋）。

実施例３（ｃｙ）
メチル（２ｘｉ）−２−デオキシ−２−（｛［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］メチル｝アミノ）−ベータ−Ｄ−アラビノ−ヘキソピラノシド：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_４−メタノール，約３：１アノマー混合物）：δ７．４６（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｑ，１Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），４．１９−５．９２（ｍ，４Ｈ），３．８７−３．７８（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），３．５６−３．１８（ｍ，５Ｈ），２．９９−２．８２（ｍ，３Ｈ），２．５６（ｍ，０．２５Ｈ），２．２９（ｍ，０．７５Ｈ）。Ｃ_２４Ｈ_２７Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_７としてのＭＳ（ＥＩ）：６５２（Ｍ−Ｈ）。

実施例３（ｃｚ）
３−（｛［３−（ジエチルアミノ）プロピル］アミノ｝メチル）−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール酢酸塩：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．４８−７．４３（ｄ，１Ｈ），７．３８−７．３３（ｄ，１Ｈ），７．３２−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．００（ｑ，１Ｈ），６．６６−６．５８（ｔ，１Ｈ），４．２４−４．１６（ｄ，１Ｈ），４．１１−３．９９（ｔ，２Ｈ），３．９２−３．８５（ｄ，１Ｈ），３．１０−３．０２（ｍ，８Ｈ），２．９９−２．９６（ｓ，２Ｈ），２．９２−２．８７（ｔ，２Ｈ），１．９３−１．８７（ｓ，３Ｈ），１．２７−１．２０（ｔ，６Ｈ）。Ｃ_２４Ｈ_３０Ｆ_３ＩＮ_４Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５９１（ＭＨ^＋）。

実施例４
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アゼチジン−３−カルボキサミド

Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．００ｍＬ）中の、実施例１と同様な手法を用いて調製した１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−カルボン酸（１５ｍｇ，０．０３ミリモル）の溶液に、ＨＢＴＵ（３８ｍｇ，０．１０ミリモル）を加えた。混合物を室温で１５分間攪拌し、続いて、２−アミノエタノール（３．６μＬ、０．０６ミリモル）およびＮ−メチルモルホリン（１１０μＬ、１．００ミリモル）を加えた。混合物を室温で３日間攪拌し、次いで、混合物をクロロホルム（２０ｍＬ）で希釈し、水（３０ｍＬ）で洗浄した。水性相をクロロホルム（１０ｍＬ）で逆抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濾液を真空中で濃縮した。残渣を高圧液体クロマトグラフィによって精製して、表記化合物（９．２０ｍｇ、５８％）をトリフルオロ酢酸塩として得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．５４（ｓ，１Ｈ），７．４１−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．１４（ｍ，１Ｈ），６．８５−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．６４−６．５８（ｍ，１Ｈ），４．６６（ｂｒ，１Ｈ），４．４０−４．２４（ｂｒ，３Ｈ），３．８３−３．２３（ｂｒ ｍ，７Ｈ），１．１８（ｔ，３Ｈ）。Ｃ_１９Ｈ_１７Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：５４２（ＭＮａ^＋）。

同一または類似の合成技術を用い、必要であれば、別の試薬と置き換え、本発明の以下の化合物を調製した。

実施例４（ａ）：
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−Ｎ−（３，４−ジヒドロキシブチル）アゼチジン−３−カルボキサミド：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．５５（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，１Ｈ），７．３１−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．１８（ｍ，１Ｈ），６．７８−６．８４（ｍ，１Ｈ），６．５９−６．６５（ｍ，１Ｈ），６．１４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．５０−４．６０（ｍ，１Ｈ），４．２０−４．４０（ｍ，３Ｈ），３．６０−３．８０（ｍ，３Ｈ），３．４０−３．５２（ｍ，２Ｈ），３．２０−３．３２（ｍ，２Ｈ），１．９６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１．１８−１．２８（ｍ，２Ｈ）。Ｃ_２１Ｈ_２１Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_４としてのＭＳ（ＥＩ）：５６２（Ｍ−Ｈ）。

実施例４（ｂ）
Ｎ−ブチル−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−カルボキサミド：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．５３（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，１Ｈ），７．３３−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．１３（ｍ，１Ｈ），６．８３−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．６４−６．５８（ｍ，１Ｈ），５．５０（ｍ，１Ｈ），４．５７（ｂｒ，１Ｈ），４．２９（ｂｒ ｍ，３Ｈ），３．２７（ｍ，３Ｈ），１．４９（ｍ，１Ｈ），１．３３（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｔ，３Ｈ）。Ｃ_２１Ｈ_２１Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５３２（ＭＨ^＋），５５４（ＭＮａ^＋）。

１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−Ｎ−プロパ−２−エン−１−イルアゼチジン−３−カルボキサミド：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．５４（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，１Ｈ），７．３４−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．１７．７．１２（ｍ，１Ｈ），６．８３−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．６４−６．５８（ｍ，１Ｈ），５．８８−５．７７（ｍ，１Ｈ），５．５７（ｂｒ，１Ｈ），５．２１−５．１６（ｍ，２Ｈ），４．５９（ｂｒ，１Ｈ），４．３０（ｂｒ ｍ，３Ｈ），３．９（ｔｔ，２Ｈ），３．３２−３．２５（ｍ，１Ｈ））。Ｃ_２０Ｈ_１７Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５１６（ＭＨ^＋），５３８（ＭＮａ^＋）。

実施例４（ｃ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−Ｎ−エチルアゼチジン−３−カルボキサミド：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．５４（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，１Ｈ），７．３３−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．１２（ｍ，１Ｈ），６．８３−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．５７（ｍ，１Ｈ），５．５５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．５７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．２８（ｂｒ ｍ，１Ｈ），３．３６−３．２９（ｍ，２Ｈ），３．２７−３．２０（ｍ，１Ｈ），１．１５（ｔ，３Ｈ）。Ｃ_１９Ｈ_１７Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５０４（ＭＨ^＋），５２６（ＭＮａ^＋）。

実施例４（ｄ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アゼチジン−３−カルボキサミド：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．５０（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，１Ｈ），７．３３−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．１２（ｍ，１Ｈ），６．８４−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．５７（ｍ，１Ｈ），４．５７（ｂｒ，１Ｈ），４．２８（ｂｒ，３Ｈ），３．７３（ｔ，２Ｈ），３．４９−３．４４（ｍ，２Ｈ），３．３３−３．２７（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｂｒ，１Ｈ）。Ｃ_１９Ｈ_１７Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_３：としてのＭＳ（ＥＩ）５４２（ＭＮａ^＋）。

実施例４（ｅ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イルエチル）アゼチジン−３−カルボキサミド：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：１１．２８（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，１Ｈ），７．３３−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．１０（ｍ，１Ｈ），６．８２−６．７６（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．５８（ｍ，１Ｈ），４．４２（ｂ，１Ｈ），４．２６（ｂｒ ｍ，３Ｈ），３．６８（ｂｒ
ｓ，２Ｈ），３．５８（ｂｒ ｄ，２Ｈ），３．３６（ｂｒ ｍ，１Ｈ）３．１７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．６３（ｍ，４Ｈ），１．９２（ｍ，５Ｈ）。Ｃ_２４Ｈ_２６Ｆ_３ＩＮ_４Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５８７（ＭＨ^＋）。

実施例４（ｆ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−Ｎ−フェニルアゼチジン−３−カルボキサミド：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．５２（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），７．４１−７．２７（ｍ，４Ｈ），７．１６（ｍ，２Ｈ），６．８５−６．７８（ｍ，１Ｈ），６．６５−６．５９（ｍ，１Ｈ），４．３７（ｂｒ，３Ｈ），３．４３（ｍ，１Ｈ）。Ｃ_２３Ｈ_１７Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５７４（ＭＮａ^＋）。

実施例４（ｇ）
Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−カルボキサミド：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：１１．４３（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，１Ｈ），７．３３−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．１０（ｍ，１Ｈ），６．８７−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．５８（ｍ，１Ｈ），４．４４−４．２２（ｍ，４Ｈ），３．６５（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｍ，１Ｈ），３．１９−３．１３（ｍ，５Ｈ），１．３３（ｔ，６Ｈ）。Ｃ_２１Ｈ_２１Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５７５（ＭＨ^＋）。

実施例４（ｈ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−Ｎ−［（２，３−ジヒドロキシプロピル）オキシ］アゼチジン−３−カルボキサミド：Ｃ_２０Ｈ_１９Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_５としてのＭＳ（ＥＩ）：５６６（ＭＨ^＋）。

実施例４（ｉ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）アゼチジン−３−カルボキサミド：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．４０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，１Ｈ），７．３０（ｂｒ ｄ，１Ｈ），７．１６−７．０９（ｍ，１Ｈ），６．８９−６．７６（ｍ，２Ｈ），６．５８（ｄｄｄ，１Ｈ），４．５８−４．４０（ｂｒ，１Ｈ），４．２７（ｂｒ ｔ，２Ｈ），４．２２−４．１４（ｂｒ，１Ｈ），４．０８−３．１２（ｍ，５Ｈ），２．１８−１．８２（ｂｒ，２Ｈ）。Ｃ_２０Ｈ_１９Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_４としてのＭＳ（ＥＩ）：５５０（ＭＨ^＋）。

実施例４（ｊ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−Ｎ−ヒドロキシアゼチジン−３−カルボキサミド：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．２３−８．１０（ｂ，１Ｈ），７．３５−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．０７（ｍ，１Ｈ），６．８６−６．８０（ｍ，１Ｈ），６．６０−６．５４（ｍ，１Ｈ），４．５２−４．３８（ｂ，１Ｈ），４．３２−４．０８（ｍ，３Ｈ），３．３０−３．２１（ｍ，１Ｈ）。Ｃ_１７Ｈ_１３Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：４９２（ＭＨ^＋）。

実施例５
６−（｛３−［ジメチルアミノ）メチル］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−２，３−ジフルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アニリン

テトラヒドロフラン（２ｍＬ）中の実施例１と同様な手法を用いて調製した１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−カルボン酸（１９６ｍｇ、０．４１ミリモル）、トリメチルアミン（５８μＬ、０．４１ミリモル）、ＰｙＢＯＰ（２１３ｍｇ、０．４１ミリモル）および水素化ホウ素ナトリウム（４８ｍｇ、１．２４ミリモル）の混合物を室温で１５時間攪拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、得られた残渣を２０％クエン酸水溶液および酢酸エチルの間で分配した。有機部分をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで濾過し、真空中で濃縮して、無色残渣を得、これをカラムクロマトグラフィによって精製した。ヘキサン中の６０％酢酸エチルで濃縮し、単離した生成物を真空中で濃縮して、４８ｍｇ、０．１１ミリモル（２５％）の［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル］アミノ｝フェニル）カルボニル］アゼチジン−３―イル］メタノールを白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．４４（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ），７．２８−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．０４−６．９７（ｍ，１Ｈ），４．２６−４．１８（ｍ，１Ｈ），４．０２−３．９４（ｍ，２Ｈ），３．７８−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．０３（ｄ，２Ｈ），３．３４（ｓ，１Ｈ），２．８０−２．７１（ｍ，１Ｈ）。Ｃ_１７Ｈ_１４Ｆ_３ＩＮ_２ＯとしてのＭＳ（ＥＩ）：４６３（ＭＨ^＋）。

テトラヒドロフラン（２ｍＬ）中の１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−イル］メタノール（４８ｍｇ、０．１１ミリモル）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（１８ｍｇ、０．１６ミリモル）および塩化メタンスルホニル（１０μＬ、０．１３ミリモル）の溶液を室温で１５分間攪拌した。次いで、混合物を水および酢酸エチルの間で分配した。有機部分をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮して、無色残渣を得、これをカラムクロマトグラフィによって精製した。ヘキサン中の７０％酢酸エチルで溶出し、単離された生成物を真空中で濃縮して、２８ｍｇ、０．０５ミリモル（４７％）の１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−イル］メチルメタンスルホネートの無色残渣を得、これを直ちにエチレングリコールジメチルエーテル（２ｍＬ）に溶解させた。溶液にジメチルアミン（過剰）を加え、溶液を密封管で５０℃にて１５時間攪拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、得られた残渣を分取用逆相ＨＰＬＣによって精製した。単離された生成物を真空中で濃縮して、１２ｍｇ、０．０２ミリモル（４０％）の６−（｛３−［ジメチルアミノ）メチル］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−２，３−ジフルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アニリン酢酸塩を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：８．５４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．３３−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．１２（ｍ，１Ｈ），６．７０−６．６４（ｍ，１Ｈ），４．１８−４．１２（ｍ，１Ｈ），３．９９−３．７６（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．４７（ｍ，１Ｈ），２．５２−２．４８（ｍ，１Ｈ），２．３９（ｄ，２Ｈ），１．８５（ｓ，６Ｈ）。Ｃ_１９Ｈ_１９Ｆ_３ＩＮ_３ＯとしてのＭＳ（ＥＩ）：４９０（ＭＨ^＋）。

同一または類似の合成方法を用い、および／または別の試薬で置き換え、本発明の以下の化合物を調製した。

実施例５（ａ）：
２，３−ジフルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−６−［（３−｛［（１−メチルエチル）アミノ］メチル｝アゼチジン−１−イル）カルボニル］アニリン：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．５４（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，１Ｈ），７．３１−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．１５（ｍ，１Ｈ），６．７６−６．８２（ｍ，１Ｈ），６．５８−６．６４（ｍ，１Ｈ），４．２３−４．３０（ｍ，２Ｈ），３．９０−４．００（ｍ，１Ｈ），３．７６−３．８４（ｍ，１Ｈ），２．６９−２．８５（ｍ，４Ｈ），１．０５（ｄ，６Ｈ）。Ｃ_２０Ｈ_２１Ｆ_３ＩＮ_３ＯとしてのＭＳ（ＥＩ）：５０２（Ｍ−Ｈ）。

実施例５（ｂ）
２−（｛［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−２−イル］メチル｝アミノ）エタノール：Ｃ_１９Ｈ_１９Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５０６（ＭＨ^＋）。

実施例５（ｃ）
Ｎ−｛［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−２−イル］メチル｝エタン−１，２−ジアミン：Ｃ_１９Ｈ_２０Ｆ_３ＩＮ_４ＯとしてのＭＳ（ＥＩ）：５０５（ＭＨ^＋）。

実施例５（ｄ）
６−（｛３−［ジメチルアミノ）メチル］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−２，３−ジフルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アニリン酢酸塩：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：８．５４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．３３−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．１２（ｍ，１Ｈ），６．７０−６．６４（ｍ，１Ｈ），４．１８−４．１２（ｍ，１Ｈ），３．９９−３．７６（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．４７（ｍ，１Ｈ），２．５２−２．４８（ｍ，１Ｈ），２．３９（ｄ，２Ｈ），１．８５（ｓ，６Ｈ）。Ｃ_１９Ｈ_１９Ｆ_３ＩＮ_３ＯとしてのＭＳ（ＥＩ）：４９０（ＭＨ^＋）。

実施例６
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オン

実施例１と同様な手法を用いて調製した１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール（１３２ｍｇ、０．２９５ミリモル）をジクロロメタン（８ｍＬ）に溶解させ、０℃まで冷却した。Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペリオジナン（１８７ｍｇ、０．４４１ミリモル）を加え、混合物を雰囲気温度で２時間攪拌した。混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液：１０％チオ硫酸ナトリウム溶液（１：１；６ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチルで希釈した．有機部分をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。カラムクロマトグラフィ（シリカゲル，ヘキサン中の４０〜５０％酢酸エチル）により、１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オン（１２２ｍｇ、０．２７３ミリモル、９３％収率）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．４３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．４４−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．２０（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，１Ｈ），６．６４（ｄｄｄ，１Ｈ），４．９４−４．９３（ｍ，４Ｈ）。Ｃ_１６Ｈ_１０Ｆ_３ＩＮ_２Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：４４７（ＭＨ^＋）。

実施例７
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（ヒドロキシエチル）アゼチジン−３−オール

臭化メチルトリフェニルホスホニウム（５０８ｍｇ、１．４２ミリモル）を０℃にてテトラヒドロフラン（５ｍＬ）中のカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１５９ｍｇ、１．４２ミリモル）で１０分間処理した。実施例６の記載と同様な処方を用いて調製された１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オン（２７０ｍｇ、０．６０５ミリモル）をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解させ、混合物に加えた。混合物を雰囲気温度で１５時間攪拌し、次いで、混合物を濾過し、濾液を酢酸エチルおよび水の間に分配した。水性部分を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機部分をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。カラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ヘキサン中の２０％酢酸エチル）により、２，３−ジフルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−６−［（３−メチリデンアゼチジン−１−イル）カルボニル］アニリン（５７ｍｇ、０．１２８ミリモル、２１％収率）を得た：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．５６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，１Ｈ），７．３５−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．１２（ｍ，１Ｈ），６．８６−６．７６（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｄｄｄ，１Ｈ），５．１４−５．００（ｂｒ，２Ｈ），４．７４（ｂｒ ｄ，４Ｈ）。Ｃ_１７Ｈ_１２Ｆ_３ＩＮ_２ＯとしてのＭＳ（ＥＩ）：４４５（ＭＨ^＋）。

２，３−ジフルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−６−［（３−メチリデンアゼチジン−１−イル）カルボニル］アニリン（５６ｍｇ、０．１２６ミリモル）および４−メチルモルホリンＮ−オキシド（４４ｍｇ、０．３７６ミリモル）をアセトン／水（４：１；１０ｍＬ）に溶解させ、四酸化オスミウム（水中の４重量％；０．７ｍＬ）を加えた。溶液を雰囲気温度で４時間攪拌し、次いで、飽和二亜硫酸ナトリウム（２ｍＬ）でクエンチし、真空中で濃縮した。残渣を酢酸エチルおよび水の間に分配した。有機部分をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。カラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ヘキサン中の８０％酢酸エチル）および、次いで、逆相ＨＰＬＣにより、１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（ヒドロキシメチル）アゼチジン−３−オール（１７ｍｇ、０．０３６ミリモル、２８％収率）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．４３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，１Ｈ），７．３５−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．１０（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｄｄｄ，１Ｈ），６．６１（ｄｄｄ，１Ｈ），４．２５−４．００（ｍ，４Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ）。Ｃ_１７Ｈ_１４Ｆ_３ＩＮ_２Ｏ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：４７９（ＭＨ^＋）。

実施例８
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール

テトラヒドロフラン（４．００ｍＬ）中の４−ヨード−２−（メチルチオ）ピリミジン（２．００ｇ、７．９２ミリモル）の溶液に、塩化イソプロピルマグネシウム（８１５ｍｇ、７．９２ミリモル）を加えた。混合物を０℃にて１時間攪拌し、続いて、実施例３にの記載と同様な手法を用いて調製された３−オキソアゼチジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル（１．６４ｇ、９．６０ミリモル）を加えた。次いで、反応混合物を室温まで温め、６時間攪拌した。混合物を１Ｎ塩酸（１０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濾液を真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ_２、ヘキサン／酢酸エチル）によって精製して、３−ヒドロキシ−３−［２−（メチルチオ）ピリミジン−４−イル］アゼチジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル（３８０ｍｇ、１６％）を黄色油として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．６２−８．５９（ｄ，１Ｈ），７．３６−７．３３（ｄ，１Ｈ），５．１４−５．１１（ｓ，１Ｈ），４．２９−４．２４（ｄ，２Ｈ），４．１３−４．０８（ｄ，２Ｈ），２．６１−２．５８（ｓ，３Ｈ），１．５０−１．４７（ｓ，９Ｈ）。Ｃ_１３Ｈ_１９Ｎ_３Ｏ_３ＳとしてのＭＳ（ＥＩ）：２９８（ＭＨ^＋）。

ジクロロメタン（２５ｍＬ）中の３−ヒドロキシ−３−［２−（メチルチオ）ピリミジン−４−イル］アゼチジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル（４８０ｍｇ、１．６２ミリモル）および３−クロロペルオキシ安息香酸（５５８ｍｇ、３．２３ミリモル）の溶液を室温で２２時間攪拌した。反応混合物をチオ硫酸ナトリウムの飽和溶液でクエンチし、ｐＨを炭酸ナトリウムで７に調整した。有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濾液を真空中で濃縮した。得られた粗製３−ヒドロキシ−３−［２−（メチルスルホニル）ピリミジン−４−イル］アゼチジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル（５２４ｍｇ、９８％）をさらに精製することなく用いた。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：９．０１−８．９７（ｄ，１Ｈ），７．９６−７．９３（ｄ，１Ｈ），４．５７−４．５３（ｓ，１Ｈ），４．３１−４．２７（ｄ，２Ｈ），４．２３−４．１８（ｄ，２Ｈ），３．４２−３．３９（ｓ，３Ｈ），１．５０−１．４７（ｓ，９Ｈ）。Ｃ_１３Ｈ_１９Ｎ_３Ｏ_５ＳとしてのＭＳ（ＥＩ）：３３０（ＭＨ^＋）。

密封したスチール製ボンベシリンダ内のジオキサン（１５ｍＬ）中の３−ヒドロキシ−３−［２−（メチルチオ）ピリミジン−４−イル］アゼチジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル（２１５ｍｇ、０．６５２ミリモル）およびアンモニア水（７ｍＬ、２８％溶液）の溶液を８０℃で４時間加熱した。混合物を室温まで冷却し、溶媒を蒸発させた。残渣をジクロロメタンおよび飽和炭酸ナトリウムの溶液に溶解させた。有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濾液を真空中で濃縮した。得られた粗製３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル（１４０ｍｇ、１００％）をさらに精製することなく用いた。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．３８−８．３５（ｄ，１Ｈ），６．９７−６．９４（ｄ，１Ｈ），５．３０−５．２８（ｓ，２Ｈ），４．２３−４．１８（ｄ，２Ｈ），４．０８−４．０４（ｄ，２Ｈ），１．４８−１．４５（ｓ，９Ｈ）。

ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル（１４０ｍｇ、０．５２４ミリモル）の溶液にトリフルオロ酢酸（３ｍｌ）を加えた。反応混合物を室温で２時間攪拌した。混合物を真空中で濃縮した。得られた粗製３−（２−アミノピリミジン−４−イル）アゼチジン−３−オール（８７ｍｇ、１００％）をさらに精製することなく用いた。

Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中の、ＵＳ７，０１９，０３３の記載と同様な手法を用いて調製された３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］安息香酸（２０１ｍｇ、０．５１２ミリモル）、３−（２−アミノピリミジン−４−イル）アゼチジン−３−オール（８７ｍｇ、０．５２ミリモル）、ヘキサフルオロリン酸ベンゾトリアゾール−１−イル）−オキシ−トリス（ピロリジノ）ホスホニウム（２９３ｍｇ、０．５６３ミリモル）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２７０μＬ、２．８２ミリモル）の溶液を室温で２０時間攪拌した。混合物を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウムの間に分配した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濾液を真空中で濃縮した。残渣を逆相ＨＰＬＣによって精製して、表記化合物３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール（２２ｍｇ、７％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：８．２３−８．２０（ｄ，１Ｈ），７．４８−７．４３（ｄ，１Ｈ），７．３５−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．０９−７．００（ｍ，１Ｈ），６．８８−６．８４（ｄ，１Ｈ），６．７０−６．６３（ｔ，１Ｈ），４．５９−４．５４（ｄ，１Ｈ），４．４５−４．４０（ｄ，１Ｈ），４．２３−４．１８（ｄ，１Ｈ），３．０４−３．９９（ｔ，１Ｈ）。Ｃ_２０Ｈ_１５Ｆ_３ＩＮ_５Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５４２（ＭＨ^＋）。

同一または類似の合成技術を用い、および必要であれば別の試薬で置き換え、本発明の以下の化合物を調製した。

実施例８（ａ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ピリジン−２−イルアゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：８．４７（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），７．４４（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｍ，１Ｈ），４．６１（ｄ，１Ｈ），４．４４（ｄ，１Ｈ），４．２９（ｄ，１Ｈ），４．１２（ｄ，１Ｈ）。Ｃ_２１Ｈ_１５Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５２６（ＭＨ^＋）。

実施例８（ｂ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）アゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｍ，３Ｈ），６．６３（ｍ，１Ｈ），４．６５（ｄ，１Ｈ），４．４２（ｄ，１Ｈ），４．３３（ｄ，１Ｈ），４．１６（ｄ，１Ｈ）。Ｃ_１９Ｈ_１４Ｆ_３ＩＮ_４Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５１５（ＭＨ^＋）。

実施例８（ｃ）
３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．５５（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｍ，１Ｈ），４．７６（ｄ，１Ｈ），４．５７（ｄ，１Ｈ），４．４３（ｄ，１Ｈ），４．２５（ｄ，１Ｈ）。Ｃ_２３Ｈ_１６Ｆ_３ＩＮ_４Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５６５（ＭＨ^＋）。

実施例８（ｄ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）アゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｂｒ
ｓ，１Ｈ），６．６３（ｍ，１Ｈ），４．６３（ｄ，１Ｈ），４．３９（ｄ，１Ｈ），４．３０（ｄ，１Ｈ），４．１３（ｄ，１Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ）。Ｃ_２０Ｈ_１６Ｆ_３ＩＮ_４Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５２９（ＭＨ^＋）。

実施例８（ｅ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−プロパ−２−エン−１−イルアゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．４７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，１Ｈ），７．３５−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．１０（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｄｄｄ，１Ｈ），６．６２（ｄｄｄ，１Ｈ），５．８４−５．７２（ｍ，１Ｈ），５．２７−５．２０（ｍ，２Ｈ），４．２２−３．９４（ｍ，４Ｈ），２．５２（ｄ，２Ｈ），２．２５（ｓ，１Ｈ）。Ｃ_１９Ｈ_１６Ｆ_３ＩＮ_２Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：４８９（ＭＨ^＋）。

実施例８（ｆ）
３−［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］プロパン−１，２−ジオール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．４３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，１Ｈ），７．３５−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．１０（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｄｄｄ，１Ｈ），６．６１（ｄｄｄ，１Ｈ），４．３１−３．９１（ｍ，５Ｈ），３．６８（ｂｒ ｄ，１Ｈ），３．５４−３．４９（ｍ，１Ｈ），２．０１−１．８０（ｍ，２Ｈ）。Ｃ_１９Ｈ_１８Ｆ_３ＩＮ_２Ｏ_４としてのＭＳ（ＥＩ）：５２３（ＭＨ^＋）。

実施例８（ｇ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−エテニルアゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．４８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，１Ｈ），７．３５−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．１１（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｄｄｄ，１Ｈ），６．６２（ｄｄｄ，１Ｈ），６．１５（ｄｄ，１Ｈ），５．３９（ｄ，１Ｈ），５．２８（ｄ，１Ｈ），４．３０−４．１０（ｍ，４Ｈ）。Ｃ_１８Ｈ_１４Ｆ_３ＩＮ_２Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：４７５（ＭＨ^＋）．
実施例８（ｈ）
１−［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］エタン−１，２−ジオール塩酸塩：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．６６（ｄ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），７．３３−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｑ，１Ｈ），６．７４−６．６５（ｍ，１Ｈ），４．５０−３．５８（ｂｒ，３Ｈ），４．２９（ｄｄ，１Ｈ），４．１４（ｄｄ，１Ｈ），３．８７（ｔ，１Ｈ），３．６６（ｔ，１Ｈ），３．５６−３．３２（ｍ，３Ｈ）。Ｃ_１８Ｈ_１６Ｆ_３ＩＮ_２Ｏ_４としてのＭＳ（ＥＩ）：５０９（ＭＨ^＋）。

実施例８（ｉ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−エチルアゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．２３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），７．１５−７．１０（ｍ，１Ｈ），６．８５−６．７９（ｍ，１Ｈ），６．６４−６．５８（ｍ，１Ｈ），４．１４−３．９４（ｍ，４Ｈ），１．７８（ｑ，２Ｈ），０．９６（ｔ，３Ｈ）。Ｃ_１８Ｈ_１６Ｆ_３ＩＮ_２Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：４７７（ＭＨ^＋）。

実施例８（ｊ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−メチルアゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．３１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），７．１５−７．１１（ｍ，１Ｈ），６．８５−６．７８（ｍ，１Ｈ），６．６５−６．５９（ｍ，１Ｈ），４．２４−４．０４（ｍ，４Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ）。Ｃ_１７Ｈ_１４Ｆ_３ＩＮ_２Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：４６３（ＭＨ^＋）。

実施例８（ｋ）
３−（２−アミノピリミジン−４−イル）−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール酢酸塩：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：８．２２−８．２０（ｄ，１Ｈ），７．４８−７．４３（ｄ，１Ｈ），７．３８−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．０１（ｑ，１Ｈ），６．８８−６．８４（ｄ，１Ｈ），６．７０−６．６１（ｔ，１Ｈ），４．５９−４．５４（ｄ，１Ｈ），４．４４−４．３９（ｄ，１Ｈ），４．２３−４．１９（ｄ，１Ｈ），４．０５−３．９９（ｄ，１Ｈ），３．９０−３．８１（ｄ，１Ｈ），１．９９−１．９７（ｓ，３Ｈ）。Ｃ_２０Ｈ_１５Ｆ_３ＩＮ_５Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５４２（ＭＨ^＋）。

実施例８（ｍ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（１Ｈ−ピロール−２−イル）アゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．３７（ｄｄ，１Ｈ），７．３１−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．０７−６．９７（ｍ，１Ｈ），６．７３−６．６８（ｍ，１Ｈ），６．６５−６．５６（ｍ，１Ｈ），６．０６−５．９８（ｍ，２Ｈ），４．４９−４．４０（ｍ，１Ｈ），４．３２−４．１８（ｍ，２Ｈ），４．１５−８８−４．０７（ｍ，１Ｈ）。Ｃ_２０Ｈ_１５Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５１４（ＭＨ^＋）。

実施例８（ｎ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）アゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．３４（ｄｄ，１Ｈ），７．３１−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０９（ｍ，１Ｈ），７．０６−６．９７（ｍ，１Ｈ），６．８９−６．８６（ｍ，１Ｈ），６．６２−６．５５（ｍ，１Ｈ），４．８８−４．８０（ｍ，１Ｈ），４．５２−４．４４（ｍ，１Ｈ），４．３８−４．３０（ｍ，１Ｈ），４．２１−４．１２（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ）。Ｃ_２０Ｈ_１６Ｆ_３ＩＮ_４Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５２９（ＭＨ^＋）。

実施例９
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（トリフルオロメチル）アゼチジン−３−オール

実施例６に記載された手法を用いて調製された１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オン（２５ｍｇ、０．０５６ミリモル）をＤＭＦ（０．５ｍＬ）に取り、続いて、（トリフルオロメチル）トリメチルシラン（４０μＬ、０．２８ミリモル）および炭酸セシウム（２２ｍｇ、０．０６７ミリモル）を加え、混合物を室温で１時間攪拌した。混合物をエチルエーテルおよび水で分配し、有機相をさらなる水、次いで、ブラインで３回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過および濃縮、続いての、ヘキサン：酢酸エチル３：２を溶離剤として用いる残渣のシリカゲルフラッシュクロマトグラフィにより、１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（トリフルオロメチル）アゼチジン−３−オン（１９．８ｍｇ、６９％収率）を無色結晶性固体として得た。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．３１−８．２６（ｂｒ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），７．１３−７．１０（ｍ，１Ｈ），６．８６−６．８０（ｍ，１Ｈ），６．６５−６．６０（ｍ，１Ｈ），４．４２（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．１８（ｂｒ ｓ，２Ｈ）。Ｃ_１７Ｈ_１１Ｆ_６ＩＮ_２Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５１７（ＭＨ^＋）。

実施例１０
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オンオキシム

ジオキサン（１．０ｍＬ）中の、実施例６に記載されたのと同様な手法を用いて調製された１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オン（１００ｍｇ、０．２２ミリモル）の溶液に、ヒドロキシルアミン（０．１０ｍＬ、水中の５０％溶液、１．５ミリモル）を加え、得られた溶液を６０℃で１８時間加熱した。混合物を室温まで冷却し、粗生成物を逆相ＨＰＬＣで精製して、１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オンオキシム（５６ｍｇ、５４％収率）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３），８．４３（ｂｒ ｓ），７．４３−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．３２（ｄｄ，１Ｈ），７．１９−７．１５（ｍ，１Ｈ），６．８７−６．８１（ｍ，１Ｈ），６．６５−６．５９（ｍ，１Ｈ），４．８９（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．８５（ｂｒ ｓ，２Ｈ）。Ｃ_１６Ｈ_１１Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：４６２（ＭＨ^＋）。

実施例１１
Ｎ−ブチル−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−アミン

実施例２に記載されたのと同様な手法を用いて調製された１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ｝フェニル］カルボニル）アゼチジン−３−アミンの溶液（アセトニトリル中０．０９Ｍ、５００μＬ、０．０４５ミリモル）にトリエチルアミン（２０μＬ、０．１３５ミリモル）および臭化ｎ−ブチル（６．１４μＬ、０．０５４ミリモル）、続いてさらなるアセトニトリル（１．０ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で１６時間攪拌し、その時点で、それを逆相ＨＰＬＣによって直接精製して、表記化合物（８．４ｍｇ）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．５０（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，１Ｈ），７．１３−７．０９（ｍ，１Ｈ），６．８４−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．５７（ｍ，１Ｈ），４．３５（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．８７（ｂｒ
ｓ，１Ｈ），３．７４−３．６８（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｂｒ ｓ，３．５Ｈ），２．５６（ｔ，２Ｈ），２．０３（ｓ，２Ｈ），１．５０−１．４２（ｍ，２Ｈ），１．３９−１．２９（ｍ，２Ｈ），０．９１（ｔ，３Ｈ）。Ｃ_２０Ｈ_２１Ｆ_３ＩＮ_３ＯとしてのＭＳ（ＥＩ）：５０４（ＭＨ^＋）。

実施例１２
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−Ｎ−メチルアゼチジン−３−アミン

１：１比率のメタノールおよびテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）中の、実施例２に記載されたのと同様な手法を用いて調製された１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−アミンの溶液（アセトニトリル中０．１０Ｍ、１．０ｍＬ、０．０９ミリモル）にホルムアルデヒド（３７ｗｔ％、６．７μＬ、０．０９ミリモル）、続いてシアノ水素化ホウ素ナトリウム（１１．０ｍｇ、０．１８ミリモル）を加えた。反応混合物を室温にて１６時間攪拌し、その時点で、飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチした。次いで、溶液を逆相ＨＰＬＣによって直接精製して、表記化合物（１４．９ｍｇ）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．１３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），７．０９−７．０４（ｍ，１Ｈ），６．８４−６．７８（ｍ，１Ｈ），６．６０−６．５４（ｍ，１Ｈ），４．４６−４．３３（ｂｒ ｍ，４Ｈ），３．９３（ｂｒ ｍ，１Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ）。Ｃ_１７Ｈ_１５Ｆ_３ＩＮ_３ＯとしてのＭＳ（ＥＩ）：４６２（ＭＨ^＋）。

同一または同様な合成技術を用い、必要であれば、別の試薬で置き換えて、本発明の以下の化合物を調製した。

実施例１２（ａ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−Ｎ−メチルアゼチジン−３−アミン：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．１３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），７．０９−７．０４（ｍ，１Ｈ），６．８４−６．７８（ｍ，１Ｈ），６．６０−６．５４（ｍ，１Ｈ），４．４６−４．３３（ｂｒ ｍ，４Ｈ），３．９３（ｂｒ
ｍ，１Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ）。Ｃ_１７Ｈ_１５Ｆ_３ＩＮ_３ＯとしてのＭＳ（ＥＩ）：４６２（ＭＨ^＋）。

実施例１２（ｂ）
２−｛［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−イル］アミノ｝エタノール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．２０（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），７．１３−７．０９（ｍ，１Ｈ），６．８５−６．７９（ｍ，１Ｈ），６．６１−６．５５（ｍ，１Ｈ），４．４３（ｂｒ ｍ，３Ｈ），３．９８（ｂｒ ｍ，１Ｈ），３．８７（ｂｒ ｍ，１Ｈ），３．０２（ｂｒ ｍ，１Ｈ），１．２４−１．２０（ｍ，１Ｈ）。Ｃ_１８Ｈ_１７Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：４９２（ＭＨ^＋）。

実施例１２（ｃ）
Ｎ−［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−イル］プロパン−１，３−ジアミン：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．５１（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），７．１４−７．１０（ｍ，１Ｈ），６．８４−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．５７（ｍ，１Ｈ），４．３３（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．９９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．８４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．７１−３．６４（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｔ，２Ｈ），２．７０−２．６６（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｓ，４Ｈ），１．７６−１．６９（ｍ，２Ｈ）。Ｃ_１９Ｈ_２０Ｆ_３ＩＮ_４ＯとしてのＭＳ（ＥＩ）：５０５（ＭＨ^＋）。

実施例１２（ｄ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−Ｎ−エチルアゼチジン−３−アミン：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．４７（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），７．１３−７．０９（ｍ，１Ｈ），６．８３−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．６２−６．５７（ｍ，１Ｈ），４．４９（ｂｒ ｓ，３Ｈ），４．３６（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．０８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．９４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．７７−３．７２（ｍ，１Ｈ），２．６９−２．６３（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｓ，２Ｈ），１．１４（ｔ，３Ｈ）。Ｃ_１８Ｈ_１７Ｆ_３ＩＮ_３ＯとしてのＭＳ（ＥＩ）：４７６（ＭＨ^＋）。

実施例１２（ｅ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−Ｎ−（２−メチルプロピル）アゼチジン−３−アミン：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．５０（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），７．１４−７．０９（ｍ，１Ｈ），６．８３−６．７６（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．５７（ｍ，１Ｈ），４．３４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．００（ｂｒ
ｓ，１Ｈ），３．８６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．７１−３．６６（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．３６（ｄ，２Ｈ），２．００（ｓ，１Ｈ），１．７５−１．６５（ｍ，１Ｈ），０．９１（ｄ，６Ｈ）。Ｃ_２０Ｈ_２１Ｆ_３ＩＮ_３ＯとしてのＭＳ（ＥＩ）：５０４（ＭＨ^＋）。

実施例１２（ｆ）
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−アミン：^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．４８（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），７．１３−７．０９（ｍ，１Ｈ），６．８４−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．５７（ｍ，１Ｈ），５．７８（ｓ，３Ｈ），４．３６（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．１０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．９４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．８１−３．７５（ｍ，１Ｈ），２．４９（ｄ，２Ｈ），２．０１（ｓ，４Ｈ），０．９４−０．８６（ｍ，１Ｈ），０．５３（ｄ，２Ｈ），０．１３（ｄ，２Ｈ）。Ｃ_２０Ｈ_１９Ｆ_３ＩＮ_３ＯとしてのＭＳ（ＥＩ）：５０２（ＭＨ^＋）。

実施例１２（ｇ）
Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−アミン：^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．４８（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），７．１３−７．０８（ｍ，１Ｈ），６．８３−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．５７（ｍ，１Ｈ），４．５５（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．３３（ｂｒ ｍ，２Ｈ），４．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．８７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．７１−３．６５（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｄ，２Ｈ），１．７４−１．６８（ｍ，４Ｈ），１．４６−１．３６（ｍ，１Ｈ），１．２７−１．１２（ｍ，３Ｈ），０．９４−０．８４（ｍ，２Ｈ）。Ｃ_２３Ｈ_２５Ｆ_３ＩＮ_３ＯとしてのＭＳ（ＥＩ）：５４４（ＭＨ^＋）。

実施例１２（ｈ）
Ｎ−（シクロペンチルメチル）−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−アミン：^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．３２（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），７．１１−７．０７（ｍ，１Ｈ），６．８４−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．５７（ｍ，１Ｈ），４．４４−４．３７（ｍ，３Ｈ），４．０２−３．９６（ｍ，１Ｈ），２．８４（ｄ，２Ｈ），２．５４（ｂｒ ｓ，５Ｈ），２．２０−２．１２（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．５４（ｍ，４Ｈ），１．２４−１．１５（ｍ，２Ｈ）。Ｃ_２２Ｈ_２３Ｆ_３ＩＮ_３ＯとしてのＭＳ（ＥＩ）：５３０（ＭＨ^＋）。

実施例１３
１−（｛２，４−ジフルオロ−６−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−アミン

２，４，６−トリフルオロ安息香酸（６４３ｍｇ、３．６５ミリモル）および２−フルオロ−４−ヨードアニリン（１．０ｇ、４．２２ミリモル）をアセトニトロリル（３０ｍＬ）に取り、続いて、リチウムアミド（２９０ｍｇ、１２．７ミリモル）を加え、窒素雰囲気下で混合物を１時間で６０度まで加熱した。室温まで冷却し、混合物を１Ｎ塩酸（１００ｍＬ）に加え、形成された沈殿を濾過によって収集し、水で１回洗浄し、次いで、ヘキサンで洗浄し、真空中で乾燥して２，４−ジフルオロ−６−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］安息香酸（８４９ｍｇ、５９％収率）を黄褐色固体として得た。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_６−ＤＭＳＯ）：１３．７２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．４６（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ）７．２８（ｔｒ，１Ｈ），６．７３−６．６７（ｍ，１Ｈ），６．５３（ｄ，１Ｈ）。

２，４−ジフルオロ−６−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］安息香酸（１００ｍｇ、０．２５ミリモル）をＤＭＦ（１ｍＬ）に取り、続いて、ＰｙＢＯＰ（１３７ｍｇ、０．２６ミリモル）を加え、混合物を１５分間攪拌し、次いで、ＮＭＭ（６０μＬ、０．５ミリモル）および商業的に入手可能なアゼチジン−３−イルカルバミン酸１，１−ジメチルエチル（４３ｍｇ、０．２５ミリモル）を引き続いて加えた。混合物を室温で１２時間攪拌し、次いで、酢酸エチルおよび水で分配した。有機相をさらなる水、次いで、ブラインで３回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過および濃縮、続いての、ヘキサン：酢酸エチル３：１を溶離剤として用いる残渣のシリカゲルフラッシュクロマトグラフィにより、［１−（｛２，４−ジフルオロ−６−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−イル］カルバミン酸１，１−ジメチルエチル（１２５ｍｇ）を無色油として得た。

該油をトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）に取り、室温にて５分間放置し、次いで、真空で濃縮した。残渣を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で分配し、有機層をブラインで洗浄し、次いで、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。有機溶液を濾過し、濃縮し、次いで、残渣をメタノール（１ｍＬ）に取り、続いて、溶液が酸性となるまでジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌを加えた。溶液を濃縮し、残渣をエチルエーテルでトリチュレートして、濃厚な沈殿を得た。固体を濾過によって収集し、真空中で乾燥して、１−（｛２，４−ジフルオロ−６−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−アミン塩酸塩（５８ｍｇ、４８％全収率）を得た。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．６７（ｂｒ ｓ，３Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），７．２５（ｔｒ，１Ｈ），６．７７（ｔｒ，１Ｈ），６．４８（ｄ，１Ｈ），４．２８−４．２３（ｍ，２Ｈ），４．１３−４．０６（ｍ，３Ｈ）．Ｃ_１６Ｈ_１３Ｆ_３ＩＮ_３ＯとしてのＭＳ（ＥＩ）：４４８（ＭＨ^＋）。

実施例１４
１−（｛４，５−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−アミン

２，４，５−トリフルオロ安息香酸（６４３ｍｇ、３．６５ミリモル）および２−フルオロ−４−ヨードアニリン（１．０ｇ、４．２２ミリモル）をアセトニトリル（３０ｍＬ）に取り、続いて、リチウムアミド（２９０ｍｇ、１２．７ミリモル）を加え、窒素雰囲気下で混合物を６０℃まで１時間で加熱した。室温に冷却し、混合物を１Ｎ塩酸（１００ｍＬ）に加え、形成された沈殿を濾過によって収集し、水で１回洗浄し、次いで、ヘキサンで１回洗浄し、真空中で乾燥して、４，５−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］安息香酸（６２４ｍｇ、４３％収率）を黄褐色固体として得た。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_６−ＤＭＳＯ）：１３．６５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．６３（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｔｒ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ）７．５２（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｔｒ，１Ｈ），７．０３−６．９８（ｄｄ，１Ｈ）。

４，５−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］安息香酸（１００ｍｇ、０．２５ミリモル）をＤＭＦ（１ｍＬ）に取り、続いて、ＰｙＢＯＰ（１３７ｍｇ、０．２６ミリモル）を加え、混合物を１５分間攪拌し、次いで、ＮＭＭ（６０μＬ、０．５ミリモル）および商業的に入手可能なアゼチジン−３−イルカルバミン酸１，１−ジメチルエチル（４３ｍｇ、０．２５ミリモル）を引き続いて加えた。混合物を室温で１２時間攪拌し、次いで、酢酸エチルおよび水で分配した。有機相をさらなる水、次いで、ブラインで３回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過および濃縮、続いての、ヘキサン：酢酸エチル３：１を溶離剤として用いる残渣のシリカゲルフラッシュクロマトグラフィにより、［１−（｛４，５−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル］アミノ｝フェニル］カルボニル）アゼチジン−３−イル）カルバミン酸１，１−ジメチルエチル（１３１ｍｇ）を無色油として得た。該油をトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）に取り、室温で５分間放置し、次いで、真空中で濃縮した。残渣を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で分配し、有機相をブラインで洗浄し、次いで、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。有機溶液を濾過し、濃縮し、次いで、残渣をメタノール（１ｍＬ）に取り、続いて、溶液が酸性となるまでジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌを加えた。溶液を濃縮し、残渣をエチルエーテルでトリチュレートして、濃厚な沈殿を得た。固体を濾過によって収集し、真空中で乾燥して、１−（｛４，５−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−アミン塩酸塩（６７ｍｇ、５５％全収率）を得た。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_６−ＤＭＳＯ）：９．０２（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｂｒ ｓ，３Ｈ），７．６８（ｄｄ，１Ｈ），７．５３−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｔｒ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，１Ｈ），４．６０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．２３（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．０３（ｂｒ ｍ，２Ｈ）。Ｃ_１６Ｈ_１３Ｆ_３ＩＮ_３ＯとしてのＭＳ（ＥＩ）：４４８（ＭＨ^＋）。

実施例１５
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−カルボキサミド

一般的合成セクションのスキーム１の記載と同様な手法を用いて調製された１−（ジフェニルメチル）アゼチジン−３−オール塩酸塩（２．７５ｇ、９．９８ミリモル）、３Åモレキュラーシーブおよび４−メチルモルホリン（１．１ｍＬ、１０．０ミリモル）を０℃にてジクロロメタン（２０ｍＬ）に懸濁させた。４−メチルモルホリンＮ−オキサイド（２．９３ｇ、２５．０ミリモル）および過ルテニウム酸テトラプロピルアンモニウム（１４０ｍｇ、０．３９９ミリモル）を加え、混合物を雰囲気で２４時間攪拌した。混合物を、溶離剤として酢酸エチル中の５％トリエチルアミンを用いてシリカのプラグを通して濾過した。濾液を真空中で濃縮し、残渣を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム溶液の間に分配した。有機部分をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。カラムクロマトグラフィ（シリカゲル、８：１ヘキサン：酢酸エチル）により、１−（ジフェニルメチル）アゼチジン−３−オン（８７１ｍｇ、３．６８ミリモル、３７％収率）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．５０−７．４６（ｍ，４Ｈ），７．３３−７．２７（ｍ，４Ｈ），７．２７−７．１９（ｍ，２Ｈ），４．５９（ｓ，１Ｈ），４．０１（ｓ，４Ｈ）。Ｃ_１６Ｈ_１５ＮＯとしてのＭＳ（ＥＩ）：２３８（ＭＨ^＋）。

１−（ジフェニルメチル）アゼチジン−３−オン（６００ｍｇ、２．５３ミリモル）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解させ、室温にてトリエチルアミン（０．５ｍＬ、３．５９ミリモル）およびトリエチルシリルシアニド（０．８ｍＬ、６．０１ミリモル）で２時間処理し、次いで、混合物を真空中で濃縮して、１−（ジフェニルメチル）−３−［（トリメチルシリル）オキシ］アゼチジン−３−カルボニトリル（７７４ｍｇ、２．３０ミリモル、９１％収率）を黄色固体として得た。１−（ジフェニエルメチル）−３−［（トリメチルシリル）オキシ］アゼチジン−３−カルボニトリル（２５０ｍｇ、０．７４４ミリモル）をジクロロメタン（２ｍＬ）に０℃で溶解させ、濃硫酸（０．２ｍＬ）を滴下した。混合物を雰囲気で２時間攪拌し、次いで、０℃まで冷却し、２５％水酸化アンモニウム溶液を注意深くｐＨ約１０〜１１まで加えた。混合物をジクロロメタンで２回抽出した。合わせた有機部分をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮して残渣が得られ、これをヘキサン／エーテルでトリチュレートして、１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−カルボキサミド（１６０ｍｇ、０．５６７ミリモル、７６％収率）を灰色がかった白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．９２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３９−７．３４（ｍ，４Ｈ），７．３３−７．２７（ｍ，４Ｈ），７．２７−７．１９（ｍ，２Ｈ），５．６１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．４５（ｓ，１Ｈ），４．３４（ｓ，１Ｈ），３．５０（ｄｄ，２Ｈ），３．２０（ｄｄ，２Ｈ）。Ｃ_１７Ｈ_１８Ｎ_２Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：２８３（ＭＨ^＋）。

１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−カルボキサミド（１．１ｇ、３．９０ミリモル）を還流中のエタノール（１５ｍＬ）および水（２ｍＬ）中の１０％水酸化ナトリウムで２時間処理し、次いで、真空中で濃縮した。残渣を１Ｎ塩酸（ｐＨ約７）で中和し、沈殿を濾過によって収集し、凍結乾燥して、１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−カルボン酸（推定３．９０ミリモル）が得られ、これをさらに精製することなく用いた。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：７．４５−７．４０（ｍ，４Ｈ），７．３１−７．２５（ｍ，４Ｈ），７．２１−７．１５（ｍ，２Ｈ），４．５２（ｓ，１Ｈ），３．４６（ｄｄ，２Ｈ），３．０２（ｄｄ，２Ｈ）。Ｃ_１７Ｈ_１７ＮＯ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：２８４（ＭＨ^＋）。

１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−カルボン酸（推定３．９０ミリモル）メタノール（４０ｍＬ）に懸濁させ、ジオキサン中の４Ｎ塩酸（１ｍＬ、４ミリモル）を加えた。炭素（１００ｍｇ）上の２０ｗｔ％水酸化パラジウムを溶液に加え、混合物を４０ｐｓｉの水素で２時間処理した。混合物を濾過し、濾液を真空中で濃縮して、３−ヒドロキシアゼチジン−３−カルボン酸塩酸塩が得られ、これをテトラヒドロフラン（５ｍＬ）および水（５ｍＬ）に溶解させ、炭酸カリウム（１．６１５ｇ、１１．７ミリモル）および二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（９３５ｍｇ、４．２９ミリモル）を加えた。混合物を雰囲気にて１７時間攪拌し、次いで、混合物を酢酸エチルおよび水の間に分配した。水性部分を酢酸エチルで抽出し、次いで、ｐＨ約３〜４まで酸性化し、酢酸エチルで２回さらに抽出した。合わせた有機部分をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮して、１−｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝−３−ヒドロキシアゼチジン−３−カルボン酸が得られ、これをＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解させた。ヘキサフルオロリン酸ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ピロリジノ）ホスホニウム（２．０２８ｇ、３．９０ミリモル）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．７ｍＬ、４．０３ミリモル）を加えた。混合物を雰囲気で５分間攪拌し、次いで、アリルアミン（０．６ｍＬ、８．０３ミリモル）を加え、混合物を１７時間攪拌した。混合物を酢酸エチルおよび５％塩化リチウムの間に分配した。有機部分を２０％クエン酸、飽和炭酸水素ナトリウムおよびブラインで洗浄し、次いで無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。カラムクロマトグラフィ（シリカゲル、酢酸エチル）により、３−ヒドロキシ−３−［（プロパ−２−エン−１−イルアミノ）カルボニル］アゼチジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル（（７８２ｍｇ、３．０５ミリモル、１−（ジフェニルアミノ）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−カルボキサミドからの７８％収率）を得た。３−ヒドロキシ−３−［（プロパ−２−エン−１−イルアミノ）カルボニル］アゼチジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル（７８２ｍｇ、３．０５ミリモル）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解させ、ジオキサン中の４Ｎ塩酸（２ｍＬ、８ミリモル）を加えた。混合物を１５分間還流し、次いで、真空中で濃縮して、３−ヒドロキシ−Ｎ−プロパ−２−エン−１−イルアゼチジン−３−カルボキサミド塩酸塩（３．０５ミリモル）を得た。

ＵＳ７，０１９，０３３の記載と同様な手法を用いて調製された３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］安息香酸（１．２０ｇ、３．０５ミリモル）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（１．２０ｇ、９．８６ミリモル）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（７０１ｍｇ、３．６６ミリモル）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解させた。混合物を雰囲気で５分間攪拌し、次いで、ＤＭＦ（５ｍＬ）中の３−ヒドロキシ−Ｎ−プロパ−２−エン−１−イルアゼチジン−３−カルボキサミド塩酸塩（３．０５ミリモル）を加え、混合物を１５時間攪拌した。混合物を酢酸エチルおよび５％塩化リチウムの間に分配した。有機部分を２０％クエン酸、飽和炭酸水素ナトリウム、およびブラインで洗浄し、次いで、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。カラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ヘキサン中の６０〜８５％酢酸エチル）、次いで、逆相ＨＰＬＣにより、１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−プロパ−２−エン−１−イルアゼチジン−３−カルボキサミド（１５０ｍｇ、０．２８２ミリモル、９％収率）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．６４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１３（ｔ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，１Ｈ），７．３４−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１２（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．７２（ｄｄｄ，１Ｈ），５．８３−５．７２（ｍ，１Ｈ），５．１０−４．９９（ｍ，２Ｈ），４．３８（ｄ，１Ｈ），４．２０（ｄ，１Ｈ），４．０２（ｄ，１Ｈ），３．８６（ｄ，１Ｈ），３．７３−３．６８（ｍ，２Ｈ）。Ｃ_２０Ｈ_１７Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：５３２（ＭＨ^＋）。

１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−プロパ−２−エン−１−イルアゼチジン−３−カルボキサミド（８８ｍｇ、０．１６６ミリモル）および４−メチルモルホリンＮ−オキサイド（５８ｍｇ、０．４９６ミリモル）をアセトン／水（４：１；１０ｍＬ）に溶解させ、四酸化オスミウム（水中の２．５ｗｔ％；０．１ｍＬ）を加えた。溶液を雰囲気で１５時間攪拌し、次いで、飽和二亜硫酸ナトリウム（２ｍＬ）でクエンチし、真空中で濃縮した。残渣を酢酸エチルおよびブラインの間に分配した。水性部分を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機部分をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。逆相ＨＰＬＣによる精製により、１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル］アミノ｝フェニル）カルボニル）−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−カルボキサミド（６８ｍｇ、０．１２０ミリモル、７２％収率）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．６５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．７２（ｔ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，１Ｈ），７．４１−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１２（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．７２（ｄｄｄ，１Ｈ），５．００−４．１０（ｂｒ，２Ｈ），５．１０−４．９９（ｍ，２Ｈ），４．３９（ｄ，１Ｈ），４．２０（ｄ，１Ｈ），４．０２（ｄ，１Ｈ），３．５４−３．４５（ｍ，１Ｈ），３．３４−３．２１（ｍ，２Ｈ），３．０６−２．９６（ｍ，１Ｈ）；Ｃ_２０Ｈ_１９Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_５としてのＭＳ（ＥＩ）：５６６（ＭＨ^＋）。

実施例１５（ａ）
同一または類似の合成技術を用い、必要であれば、別の試薬で置き換え、本発明の以下の化合物を調製した：１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−カルボキサミド。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．６３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，１Ｈ），７．４２−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．３４−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１２（ｍ，１Ｈ），６．７６−６．６８（ｍ，２Ｈ），４．３９（ｄ，１Ｈ），４．１９（ｄ，１Ｈ），４．００（ｄ，１Ｈ），３．８３（ｄ，１Ｈ）。Ｃ_１７Ｈ_１３Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：４９２（ＭＨ^＋）。

実施例１６
６−｛［３−（アミノメチル）−３−（メチルオキシ）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−２，３−ジフルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アニリン

ＴＨＦ（１ｍＬ）中の、参考３の記載と同様な手法を用いて調製された、１−オキサ−５−アザスピロ［２．３］ヘキサン−５−カルボン酸フェニルメチル（１６５ｍｇ、０．７５ミリモル）を、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中に飽和した無水アンモニアに加え、混合物を室温にて密封された容器中で２４時間にわたって攪拌した。次いで、溶液を濃縮し、ＴＨＦ（１ｍＬ）に戻し、続いて、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１６４ｍｇ、０．７５ミリモル）を加え、室温にて１時間攪拌した。次いで、混合物を濃縮し、ヘキサン：酢酸エチル（１：１）を溶離剤として用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィによって残渣を精製して、３−［（｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝アミノ）メチル］−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボン酸フェニルメチル（１６．５ｍｇ、７％収率）および未反応エポキシド（１２０ｍｇ、７３％収率）を得た。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．３４（ｍ，５Ｈ），５．１０（ｂｒ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），４．６８（ｓ，１Ｈ），３．９０（ｄｄ ＡＢ，４Ｈ），３．４１（ｄ，２Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ）。

３−［（｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝アミノ）メチル］−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボン酸フェニルメチル（１６．５ｍｇ、０．０５ミリモル）および１０％Ｐｄ／Ｃ（８ｍｇ）をメタノール（２ｍＬ）に取り、雰囲気圧力にて１２時間にわたって水素化した。触媒を濾過によって除去し、濾液を濃縮し、真空中で乾燥した。残渣をＴＨＦ（１ｍＬ）に取り、続いて、ＤＩＰＥＡ（１０μＬ、０．０６ミリモル）、および参考１の記載と同様な手法を用いて調製されたフッ化３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］ベンゾイル（１９．８ｍｇ、０．０５ミリモル）を加え、溶液を室温で３０分間攪拌した。濃縮、およびヘキサン：酢酸エチル（１：１．５）を用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィによる残渣の精製により、｛［１−（｛３，４−ジフルオロ−２［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］メチル｝カルバミン酸１，１−ジメチルエチル（１９ｍｇ、６６％収率）を得た。

｛［１−（｛３，４−ジフルオロ−２［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］メチル｝カルバミン酸１，１−ジメチルエチル（８．０ｍｇ、０．０１４ミリモル）および酸化銀（Ｉ）（１２ｍｇ、０．０５ミリモル）をヨウ化メチル（０．５ｍＬ）に取り、混合物を４時間還流した。次いで、懸濁液を室温まで冷却し、過剰のエチルエーテルで希釈し、次いで、濾過した。濾液を濃縮し、ヘキサン：酢酸エチル（１：１）を溶離剤として用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィによって精製して、｛［１−（｛３，４−ジフルオロ−２［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（ベチルオキシ）アゼチジン−３−イル］メチル｝カルバミン酸１，１−ジメチルエチル（２ｍｇ）を得た。該物質をＴＦＡ（０．５ｍＬ）に取り、５分間放置し、次いで、真空中で濃縮した。残渣をメタノール（２ｍＬ）から２回共沸させ、残渣を真空中で乾燥して、６−｛［３−（アミノメチル）−３−（メチルオキシ）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−２，３−ジヒドロ−Ｎ−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アニリントリフルオロ酢酸塩（２．３ｍｇ、２７％収率）をアモルファス固体として得た。Ｃ_１８Ｈ_１７Ｆ_３ＩＮ_３ＯとしてのＭＳ（ＥＩ）：４９２（ＭＨ^＋）。

実施例１７
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛２−［（１−メチルエチル）アミノ］エチル｝アゼチジン−３−オール

ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（５６６μＬ、４．２ミリモル）の溶液を−７８℃まで冷却した。該溶液にＬＨＭＤＳ（ヘキサン中の１．０Ｍ溶液５．２５ｍＬ、５．２５ミリモル）を加え、反応混合物を−７８℃で２０分間攪拌した。該溶液に実施例１５に記載したのと同様な手法を用いて調製された１−（ジフェニルメチル）アゼチジン−３−オン（５００ｍｇ、２．１ミリモル）を加えた。１時間攪拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、混合物を室温まで温めた。水およびエーテルを加え、得られた二層混合物を分配した。水性層をエーテルで１回抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィ（８０％ヘキサン：２０％酢酸エチル）によって精製して、［１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］酢酸１，１−ジメチルエチルを淡黄色固体（６４４ｍｇ、１．８ミリモル、８７％収率）として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ７．４０（ｍ，４Ｈ），７．２６（ｍ，４Ｈ），７．１９（ｍ，２Ｈ），４．４０（ｓ，１Ｈ），４．０２（ｓ，１Ｈ），３．１５（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｓ，２Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ）。

０℃の、ＴＨＦ（３ｍＬ）中の［１−（ジフェニルメチル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］酢酸１，１−ジメチルエチル（３３３ｍｇ、０．９４ミリモル）の溶液に、水素化アルミニウムリチウム（ＴＨＦ中の１．０Ｍ溶液９４０μＬ、０．９４ミリモル）を加えた。混合物を室温まで温めつつ３時間２０分攪拌した。水（３６μＬ）を注意深く溶液に加え、続いて、１５％水酸化ナトリウム（３６μＬ）および更なる水（１０８μＬ）を加えた。得られた沈殿をセライトを通す濾過によって除去し、濾液を濃縮乾固して、１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシエチル）アゼチジン−３−オール（２２８ｍｇ、０．８０ミリモル、８５％収率）を無色シロップとして得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ７．３８（ｍ，４Ｈ），７．２６（ｍ，４Ｈ），７．１９（ｍ，２Ｈ），４．３７（ｓ，１Ｈ），３．９２（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｍ，２Ｈ），２．９６（ｍ，２Ｈ），２．０７（ｍ，２Ｈ）。

水酸化パラジウム（１００ｍｇ）をメタノール（１５ｍＬ）中の１−（ジフェニルメチル）−３−（２−ヒドロキシエチル）アゼチジン−３−オール（２２８ｍｇ、０．８０ミリモル）の溶液に懸濁させ、混合物を５０ｐｓｉの水素の雰囲気に４時間付した。次いで、触媒をセライトを通す濾過によって除去し、濾液を真空中で濃縮して、３−（２−ヒドロキシエチル）アゼチジン−３−オールを得た。この物質を、精製することなく引き続いての反応で用いた。ＤＭＦ（４ｍＬ）中の、ＵＳ７，０１９，０３３の記載と同様な手法を用いて調製された３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］安息香酸（３１４ｍｇ、０．８０ミリモル）の溶液に、ＰｙＢＯＰ（４１６ｍｇ、０．８０ミリモル）およびトリエチルアミン（２２３μＬ、１．６ミリモル）を加えた。最後に、精製されていない３−（２−ヒドロキシエチル）アゼチジン−３−オールを加え、得られた混合物を室温で１６時間攪拌した。水および酢酸エチルを加え、層を分離した。水性相を酢酸エチルでさらに１回抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。残渣を、酢酸エチルで溶出するフラッシュクロマトグラフィによって精製して、１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（２−ヒドロキシエチル）アゼチジン−３−オールを無色油（３０３ｍｇ、０．６２ミリモル、７８％収率）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ８．４６（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｍ，１Ｈ），４．３７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．２８（ｂｒ ｍ，４Ｈ），３．９４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．１９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．０２（ｍ，２Ｈ）；Ｃ_１８Ｈ_１６Ｆ_３ＩＮ_２Ｏ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：４９１（ＭＨ⁻）。

ジクロロメタン（１ｍＬ）中の塩化オキサリル（１３μＬ、０．１５ミリモル）の溶液を−７８℃まで冷却し、次いで、ＤＭＳＯ（２２μＬ、０．３１ミリモル）を加えた。この混合物に、１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（２−ヒドロキシエチル）アゼチジン−３−オール（６７．８ｍｇ、０．１４ミリモル）をジクロロメタン（１ｍＬ）中の懸濁液として加えた。−７８℃にて１０分間攪拌した後、トリエチルアミン（７８μＬ、０．５６ミリモル）を加え、混合物を室温まで温めた。溶液をジクロロメタンで希釈し、０．５Ｎ ＨＣｌで洗浄した。次いで、水性相をジクロロメタンで抽出した。有機抽出物を合せ、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィによって精製して、［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］アセトアルデヒドを白色固体（２２．１ｍｇ、０．０４５ミリモル、３２％収率）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：δ９．８２（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｍ，１Ｈ），４．３２−３．９６（ｂｒ ｍ，４Ｈ），３．４１（ｔ，２Ｈ），３．０７（ｓ，１Ｈ）；Ｃ_１８Ｈ_１４Ｆ_３ＩＮ_２Ｏ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：４９１（ＭＨ^＋）。

１，２−ジクロロエタン（１ｍＬ）中の［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］アセトアルデヒド（３８．０ｍｇ、０．０７８ミリモル）の溶液にジイソプロピルアミン（２７μＬ、０．３１ミリモル）、続いて、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２６ｍｇ，０．１２ミリモル）を加えた。混合物を３時間攪拌し、その後、１滴の濃塩酸でクエンチした。クエンチされた混合物を濃縮乾固し、次いで、分取用ＨＰＬＣによって精製して、１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛２−［（１−メチルエチル）アミノ］エチル｝アゼチジン−３−オール（２１．５ｍｇ）を淡黄色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：δ８．５４（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，１Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｍ，１Ｈ），２．７０（ｍ，１Ｈ），２．６３（ｍ，２Ｈ），１．８６（ｓ，３Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｄ，６Ｈ）；Ｃ_２１Ｈ_２３Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５３４（ＭＨ^＋）。

実施例１８
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛１，１−ジメチル−２−［（１−メチルエチル）アミノ］エチル｝アゼチジン−３−オール

０℃まで冷却されたジクロロメタン（５ｍＬ）中の、実施例６の記載と同様な手法を用いて調製された１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オン（５００ｍｇ、１．１２ミリモル）の溶液に、四塩化チタン（１２５μＬ、１．１２ミリモル）を加えた。暗い茶色の溶液を０℃で４５分間攪拌し、続いて、０℃にてメチルトリメチルシリルジメチルケテンアセタール（５５０μＬ、２．２４ミリモル）を加えた。添加に際して、溶液を室温まで温め、１時間攪拌した。次いで、反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルの間に分配した。水性部分を酢酸エチルを用いて２回抽出した。合わせた有機部分を水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮して、茶色油を得、これをカラムクロマトグラフィによって精製した。ジクロロメタン中の１０％ジエチルエーテルで溶出し、単離された生成物を真空中で濃縮して、５２０ｍｇ、０．９５ミリモル（８５％）の２−［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］−２−メチルプロパン酸メチルを白色フォームとして得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．３４（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），７．１３−７．０８（ｍ，１Ｈ），６．８５−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．５６（ｍ，１Ｈ），４．２６−４．２０（ｍ，２Ｈ），４．１３−４．０９（ｍ，１Ｈ），４．００−３．９３（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｓ，６Ｈ）。Ｃ_２１Ｈ_２０Ｆ_３ＩＮ_２Ｏ_４としてのＭＳ（ＥＩ）：５４７（ＭＨ⁻）。

４Ｎ水酸化カリウム水溶液（５ｍＬ）中の２−［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］−２−メチルプロパン酸メチル（５２０ｍｇ、０．９５ミリモル）の溶液を５０℃にて１時間攪拌した。濃塩酸水溶液を用い、反応混合物をｐＨ５まで酸性化し、次いで、酢酸エチルで分配した。水性部分を酢酸エチルを用いて２回抽出し、合わせた有機部分をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮して、３００ｍｇ、０．５６ミリモル（５９％）の２−［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］−２−メチルプロパン酸を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：８．４９（ｓ，１Ｈ），７．５７−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．１３（ｍ，１Ｈ），６．６８−６．５８（ｍ，１Ｈ），３．９８−３．９４（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．７７（ｍ，１Ｈ），３．５５−３．５２（ｍ，１Ｈ），０．８８（ｓ，６Ｈ）。Ｃ_２０Ｈ_１８Ｆ_３ＩＮ_２Ｏ_４としてのＭＳ（ＥＩ）：５３５（ＭＨ^＋）。

テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中の２−［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］−２−メチルプロパン酸（３００ｍｇ、０．５６ミリモル）の溶液にトリエチルアミン（８０μＬ、０．５６ミリモル）、続いてＰｙＢＯＰ（２９５ｍｇ、０．５６ミリモル）および、最後に、水素化ホウ素ナトリウム（６４ｍｇ、１．６８ミリモル）を加えた。混合物を室温にて１時間攪拌した。反応混合物を、２０％クエン酸水溶液を加えることによってクエンチし、次いで、酢酸エチルで分配させた。有機部分を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮して、白色固体が得られ、これをカラムクロマトグラフィによって精製した。ヘキサン中の６０％酢酸エチルで溶出し、単離した生成物を真空中で濃縮して、２３８ｍｇ、０．４６ミリモル（８２％）の１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）アゼチジン−３−オールを白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：８．５３（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），７．３８−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．１５（ｍ，１Ｈ），６．７０−６．６４（ｍ，１Ｈ），５．６１（ｓ，１Ｈ），４．５７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．３０−４．２７（ｍ，１Ｈ），４．１８−４．１５（ｍ，１Ｈ），３．８０−３．７７（ｍ，１Ｈ），３．６８−３．６４（ｍ，１Ｈ），３．２５（ｓ，２Ｈ），０．７６（ｄ，６Ｈ）；Ｃ_２０Ｈ_２０Ｆ_３ＩＮ_２Ｏ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：５２１（ＭＨ^＋）。

ジクロロメタン（２ｍＬ）中の１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）アゼチジン−３−オール（２００ｍｇ、０．３８ミリモル）およびＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペリオジナン（２４０ｍｇ、０．５７ミリモル）の混合物を室温で２時間攪拌した。１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液（２ｍＬ）、および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、混合物を室温で１５分間攪拌した。混合物を分配し、水性層で、ジクロロメタンを用いて２回抽出した。合わせた有機部分をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮して、白色固体を得、これをカラムクロマトグラフィによって精製した。ヘキサン中の３０％酢酸エチルで溶出し、単離された生成物を真空中で濃縮して、１００ｍｇ、０．２０ミリモル（５３％）の２−［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］−２−メチルプロパナールを白色固体として得、これを直ちにテトラヒドロプラン（２ｍＬ）に溶解した。溶液にイソプロピルアミン（３４μＬ、０．４０ミリモル）、続いて水素化ホウ素トリアセトキシ（２１２ｍｇ、１．０ミリモル）を加えた。溶液を室温で１５時間攪拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、２０％クエン酸水溶液および酢酸エチルの間に分配した。酢酸エチルを用いて水性部分を２回抽出し、合わせた有機部分を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮して、黄色油を得、これを分取用逆相ＨＰＬＣで精製した。単離された生成物を真空中で濃縮して、５０ｍｇ、０．０７ミリモル（３６％）の１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛１，１−ジメチル−２−［（１−メチルエチル）アミノ］エチル｝アゼチジン−３−オール酢酸塩を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：８．４７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），７．３６−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．１５（ｍ，１Ｈ），６．６８−６．６３（ｍ，１Ｈ），４．１７−４．０８（ｍ，２Ｈ），３．７６−３．７３（ｍ，１Ｈ），３．５６−３．５２（ｍ，１Ｈ），２．５８−２．５１（ｍ，１Ｈ），２．４５−２．３７（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｔ，６Ｈ），０．７８（ｄ，６Ｈ）。Ｃ_２３Ｈ_２７Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５６２（ＭＨ^＋）。

実施例１９
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（１−メチルエチル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−アミン

エタノール（３０ｍＬ）中の、Ｋｏｚｉｋｏｗｓｋｉ ａｎｄ Ｆａｕｑ Ｓｙｎｌｅｔｔ １９９１，１１，７８３−４に記載されたのと同様な手法を用いて調製された１−（ジフェニルメチル）−３−［（フェニルメチル）アミノ］アゼチジン−３−カルボニトリル（０．８０ｇ、２．２ミリモル）の溶液に水酸化ナトリウム（７．５ミリモル）を加え、得られた混合物を室温で３日間攪拌した。水（６ｍＬ）を反応混合物に加え、攪拌を９０℃にて２時間継続した。反応混合物のｐＨを濃塩酸で５に調整し、白色固体が沈殿した。混合物を冷却し、水（５０ｍＬ）で希釈し、固体を収集し、水で洗浄し、次いで、真空中で乾燥して１−（ジフェニルメチル）−３−［（フェニルメチル）アミノ］アゼチジン−３−カルボン酸（０．７５ｇ、８８％収率）を得た。Ｃ_２４Ｈ_２４Ｎ_２Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：３７３（ＭＨ^＋）。

ＤＭＦ（３ｍＬ）中の１−（ジフェニルメチル）−３−［（フェニルメチル）アミノ］アゼチジン−３−カルボン酸（０．５０ｇ、１．３４ミリモル）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．４７ｍＬ、２．６８ミリモル）の混合物に、ヘキサフルオロリン酸１−ベンゾトリアゾリルオキシトリピロリジニルホスホニウム（１．３４ｇ、２．６８ミリモル）を加え、得られた混合物を室温で１０分間攪拌した。この混合物に２−プロピルアミン（０．２２ｍＬ、２．６８ミリモル）を加え、攪拌を１８時間継続した。反応混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、２％クエン酸水溶液、５％塩化リチウムおよび複数のブライン溶液（各々５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、油残渣を得、これをフラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、１５〜２５％酢酸エチル−ヘキサンで溶出）によって精製して、１−（ジフェニルメチル）−Ｎ−（メチルエチル）−３−［（フェニルメチル）アミノ］アゼチジン−３−カルボキサミド（０．５１ｇ、９２％収率）を得た。Ｃ_２７Ｈ_３１Ｎ_３ＯとしてのＭＳ（ＥＩ）：４１４（ＭＨ^＋）。

室温のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の１−（ジフェニルメチル）−Ｎ−（メチルエチル）−３−［（フェニルメチル）アミノ］アゼチジン−３−カルボキサミド（０．４０ｇ、０．９７ミリモル）の溶液にテトラヒドロブラン中の水素化アルミニウムリチウムの溶液（１Ｍ、２．９０ｍＬ、２．９０ミリモル）を加え、得られた混合物を５０℃にて３時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、２０％水酸化物水溶液（１ｍＬ）でクエンチし、エーテル（５０ｍＬ）で希釈し、濾過した。濾液をブライン溶液（各々２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、油残渣を得、これをフラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、５％メタノール−ジクロロメタンで溶出）によって精製して、１−（ジフェニルメチル）−３−｛［（１−メチルエチル）アミノ］メチル］−Ｎ−（フェニルメチル）アゼチジン−３−アミン（０．３５ｇ、９０％収率）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．４２−７．１４（ｍ，１５Ｈ），４．３４（ｓ，１Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），３．２２−３．１８（ｄ，２Ｈ），２．９７（ｓ，２Ｈ），２．９０−２．８６（ｄ，２Ｈ），２．６８−２．６２（ｐ，１Ｈ），１．０９−１．０７（ｄ，６Ｈ）。Ｃ_２７Ｈ_３３Ｎ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：４００（ＭＨ^＋）。

メタノール中の１−（ジフェニルメチル）−３−｛［（１−メチルエチル）アミノ］メチル］−Ｎ−（フェニルメチル）アゼチジン−３−アミン（０．３５ｇ、０．８８ミリモル）の溶液に、ジオキサン中の塩化水素の溶液（４モル溶液、０．９６ｍＬ、４．４０ミリモル）を加え、得られた混合物を濃縮して白色固体を得、これをメタノールに戻した。この溶液に水酸化パラジウム（炭素上２０％、０．５０ｇ、０．１９ミリモル）を加え、得られた混合物をパール装置中で５０ｐｓｉにて３時間振盪した。反応混合物を濾過し、濃縮して、固体を得、これをエーテルで洗浄し、真空中で乾燥して、３−｛［（１−メチルエチル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−アミン塩酸塩を白色固体（０．１８ｇ、８１％収率）として得た。Ｃ_７Ｈ_１７Ｎ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：１４４（ＭＨ^＋）。

飽和炭酸水素ナトリウム溶液（１．０ｍＬ）およびジオキサン（１．０ｍＬ）中の３−｛［（１−メチルエチル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−アミン塩酸塩（２０ｍｇ、０．０７９ミリモル）の混合物に、参考１の記載と同様な手法を用いて調製されたフッ化３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］ベンゾイル（３１ｍｇ、０．０７９ミリモル）を加え、得られた混合物を室温にて１８時間攪拌した。反応混合物を水（５ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×５ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を水、次いで、ブライン溶液（各々５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、油状残渣を得、これを逆相ＨＰＬＣによって精製して、１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（１−メチルエチル）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−アミン（１５ｍｇ、３７％収率）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_４−メタノール）：７．４６−７．４３（ｄｄ，１Ｈ），７．３５−７．３３（ｄｄ，１Ｈ），７．３１−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．０１（ｄｄ，１Ｈ），６．６３，６．５８（ｔｄ，１Ｈ），４．０９−４．０７（ｄ，１Ｈ），３．９１−３．８５（ｄｄ，２Ｈ），３．７６−３．７３（ｄ，１Ｈ）．２．８０−２．７４（ｍ，１Ｈ），２．７３（ｓ，２Ｈ），１．０７−１．０５（ｄ，６Ｈ）；Ｃ_２０Ｈ_２２Ｆ_３ＩＮ_４ＯとしてのＭＳ（ＥＩ）：５１９（ＭＨ^＋）。

実施例２０
３−（１−アミノ−２−メチルプロピル）−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール

実施例３の記載と同様な手法を用いて調製された３−オキソアゼチジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル（６７７．２ｍｇ、３．９６ミリモル）を２−メチル−１−ニトロプロパン（５ｍＬ）に取り、次いで、０℃まで冷却し、続いて、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（４４４ｍｇ、３．９６ミリモル）を添加し、得られた混合物を３０分間にわたって室温まで温めた。混合物を酢酸エチルおよび０．５Ｎ塩酸、次いで、水およびブラインで１回分配し、次いで、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過および濃縮により残渣（１．５ｇ）を得、これを、さらに、３：１ヘキサン：酢酸エチルを溶離剤として用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィによって精製して、３−ヒドロキシ−３−（２−メチル−１−ニトロプロピル）アゼチジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル（７３０ｍｇ、６７％収率）を無色結晶性固体として得た。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：４．５０（ｄ，１Ｈ），３．９３（ｄｄ ＡＢ，２Ｈ），３．８５（ｓ，２Ｈ），３．５８（ｓ，１Ｈ），２．５４−２．４８（ｍ，１Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），１．０４（ｄ，６Ｈ）。

３−ヒドロキシ−３−（２−メチル−１−ニトロプロピル）アゼチジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル（１０５ｍｇ、０．３８ミリモル）をメタノール（１ｍＬ）に取り、続いて、ジオキサン（１ｍＬ）中の４Ｎ無水塩化水素を加え、酸性溶液を室温で１５分間放置し、次いで、濃縮し、真空中で乾燥してアモルファス残渣とした。ＵＳ７，０１９，０３３の記載と同様な手法を用いて調製された３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］安息香酸（１５０ｍｇ、０．３８ミリモル）をＤＭＦ（０．７ｍＬ）に取り、続いて、ＰｙＢＯＰ（１９８ｍｇ、０．３８ミリモル）を加え、溶液を室温にて１０分間攪拌した。ＤＭＦ溶液（０．７ｍＬ）中の前記アミン塩酸塩およびＤＩＰＥＡ（１９０μＬ、１．１ミリモル）を加え、混合物を室温にて１時間攪拌した。混合物を酢酸エチルおよび０．５Ｎ塩酸の間に分配し、有機相を水、次いで、ブラインで３回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過および濃縮により残渣を得、これを、さらに、１．５：１ヘキサン：酢酸エチルを溶離剤として用いるフラッシュクロマトグラフィによって精製して、１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（２−メチル−１−ニトロプロピル）アゼチジン−３−オール（１８９ｍｇ、９０％収率）をアモルファス固体として得た。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．４１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，１Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ），７．０９（ｂｒ ｍ，１Ｈ），６．８１（ｑ，１Ｈ），６．６５−６．６０（ｍ，１Ｈ），４．４９（ｄ，１Ｈ），４．１５−４．０９（ｍ，４Ｈ），３．６６（ｓ，１Ｈ），２．５６−２．４６（ｍ，１Ｈ），１．０３（ｄ，６Ｈ）。

１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（２−メチル−１−ニトロプロピル）アゼチジン−３−オール（１８９ｍｇ、０．３４ミリモル）を４：１ＴＨＦ：水（５ｍＬ）に取り、続いて、鉄粉末（１９２ｍｇ、３．４ミリモル）およびギ酸アンモニウム（４２９ｍｇ、６．８ミリモル）を加え、混合物を加熱還流した。４時間後に、鉄粉末の（１９２ｍｇ、３．４ミリモル）およびギ酸アンモニウム（４２９ｍｇ、６．８ミリモル）のさらなるアリコートを加え、混合物をさらに１２時間還流した。混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、次いで、濾過した。濾液を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で分配し、次いで、有機相をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過および濃縮により残渣を得、これを、さらに、ジクロロメタン中の酢酸エチルまたは１０％メタノールを溶離剤として用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィによって精製して、残渣（３６．５ｍｇ）を得、これを、さらに、分取用逆相ＨＰＬＣによって精製して、合わせた純粋な画分の凍結乾燥の後に、３−（１−アミノ−２−メチルプロピル）−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オールトリフルオロ酢酸塩（７．９ｍｇ）を無色アモルファス固体として得た。^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．６３（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，１Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．３５−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｑ，１Ｈ），６．７１−６．６６（ｍ，１Ｈ），４．２３（ｄｄ，１Ｈ），４．０３（ｄｄ，１Ｈ），３．８０（ｄｄ，１Ｈ），３．６６（ｄｄ，１Ｈ），２．３４（ｄｄ，１Ｈ），１．７９−１．７０（ｍ，１Ｈ），０．８４−０．７７（ｍ，６Ｈ）。Ｃ_２０Ｈ_２１Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５２０（ＭＨ^＋）。

同一または類似の合成技術を用い、および必要に応じて、別の試薬で置き換え、以下の本発明の化合物を調製した。

実施例２０（ａ）
３−（１−アミノエチル）−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．５６（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．３６−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．１７（ｍ，１Ｈ），６．７２−６．６５（ｍ，２Ｈ），４．３３−４．２９（ｍ，１Ｈ），４．２３−４．１９（ｍ，１Ｈ），４．１６−４．１４（ｍ，１Ｈ），４．０７−３．９４（ｍ，１Ｈ），３．８２−３．７７（ｍ，１Ｈ），３．５１−３．４５（ｍ，１Ｈ），１．１５−１．１２（ｍ，１Ｈ），１．１０−１．０８（ｍ，１Ｈ）。Ｃ_１８Ｈ_１７Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：４９２（ＭＨ^＋）。

実施例２０（ｂ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［１−（エチルアミノ）エチル］アゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．６１（ｄ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．３６−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．１７（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），６．７４−６．６７（ｍ，１Ｈ），４．３８（ｄ，１Ｈ），４．２７（ｄ，１Ｈ），４．１８（ｄ，１Ｈ），４．０６（ｄ，２Ｈ），３．９９（ｄ，１Ｈ），３．８９（ｄ，１Ｈ），３．８２（ｄ，１Ｈ），３．４９−３．４３（ｍ，１Ｈ），３．０４−２．８０（ｍ，４Ｈ），１．２１−１．１２（ｍ，６Ｈ）。Ｃ_２０Ｈ_２１Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５２０（ＭＨ^＋）。

実施例２０（ｃ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（１−ニトロエチル）アゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．５７（ｄ，１Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），７．３７−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１７（ｍ，１Ｈ），６．７３−６．６６（ｍ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），５．０６−４．９７（ｍ，１Ｈ），４．５４（ｄ，０．５Ｈ），４．３７（ｄ，０．５Ｈ），４．２９（ｄ，０．５Ｈ），４．１４（ｄ，０．５Ｈ），４．０５（ｄ，０．５Ｈ），３．９５（ｄ，０．５Ｈ），３．８６（ｄ，０．５Ｈ），３．８０（ｄ，０．５Ｈ），１．４４−１．３８（ｍ，３Ｈ）。Ｃ_１８Ｈ_１６Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_４としてのＭＳ（ＥＩ）：５２３（ＭＨ^＋）。

実施例２０（ｄ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［１−（メチルアミノ）エチル］アゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．６３−８．５５（ｍ，１Ｈ），８．４４−８．２３（ｍ，１Ｈ），７．７９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．３６−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．１７（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｂｒ ｓ，０．５Ｈ），６．７３−６．６５（ｍ，１Ｈ），４．３８−３．７７（ｍ，４Ｈ），１．１８−１．０７（ｍ，３Ｈ）。Ｃ_１９Ｈ_１９Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５０５（Ｍ^＋）。

実施例２０（ｅ）
｛１−［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］エチル｝カルバミン酸メチル：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．５９（ｄ，１Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．４１−７．０５（ｍ，４Ｈ），６．７２−６．６４（ｍ，１Ｈ），５．８４（ｄ，１Ｈ），４．２０（ｄ，０．５Ｈ），４．０８−４．０４（ｍ，１Ｈ），３．９２−３．８５（ｍ，１．５Ｈ），３．７６−３．７１（ｍ，１Ｈ），３．６９−３．６３（ｍ，１Ｈ），３．４６（ｄ，２Ｈ），０．９９−０．９５（ｍ，３Ｈ）。Ｃ_２０Ｈ_１９Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_４としてのＭＳ（ＥＩ）：５５０（ＭＨ^＋）。

実施例２０（ｆ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［１−（ジメチルアミノ）エチル］アゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：９．４５（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．３８−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），６．７３−６．６６（ｍ，１Ｈ），４．４８（ｄ，０．５Ｈ），４．３６（ｄ，０．５Ｈ），４．２６（ｄ，０．５Ｈ），４．１６−４．１１（ｍ，１Ｈ），４．００−３．９４（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｄ，０．５Ｈ），３．６０−３．５４（ｍ，１Ｈ），２．７５−２．７０（ｍ，３Ｈ），２．６６−２．６２（ｂｒ ｓ，３Ｈ），１．２２（ｄｄ，３Ｈ）。Ｃ_２０Ｈ_２１Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５２０（ＭＨ^＋）。

実施例２０（ｇ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（１−ニトロプロピル）−アゼチジン−３−オール：^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｍ，１Ｈ），４．６５（ｍ，１Ｈ），４．４４（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｍ，１Ｈ），１．７６（ｍ，１Ｈ），０．９４（ｍ，３Ｈ）。Ｃ_１９Ｈ_１７Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_４としてのＭＳ（ＥＩ）：５３６（ＭＨ^＋）。

実施例２０（ｈ）
３−（１−アミノプロピル）−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝−カルボニル）−アゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｍ，１Ｈ），４．０９−３．８６（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），２．６３（ｍ，１Ｈ），１．５０（ｍ，１Ｈ），１．２４（ｍ，１Ｈ），０．９８（ｍ，３Ｈ）。Ｃ_１９Ｈ_１９Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５０６（ＭＨ^＋）。

実施例２０（ｉ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［１−（エチルアミノ）−プロピル］アゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｍ，１Ｈ），４．２３（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｍ，１Ｈ），２．７０（ｍ，１Ｈ），２．５４（ｍ，１Ｈ），１．５３（ｍ，１Ｈ），１．４０（ｍ，１Ｈ），１．０５（ｍ，３Ｈ），０．９５（ｍ，３Ｈ）。Ｃ_２１Ｈ_２３Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５３４（ＭＨ^＋）。

実施例２０（ｊ）
３−［１−（ジエチルアミノ）プロピル］−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］−フェニル｝−カルボニル）アゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．４４（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ），４．０３−３．７０（ｍ，２Ｈ），２．７１−２．４５（ｍ，５Ｈ），１．６７（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｍ，１Ｈ），０．９４（ｍ，９Ｈ）。Ｃ_２３Ｈ_２７Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５６２（ＭＨ^＋）。

実施例２０（ｋ）
３−［アミノ（フェニル）メチル］−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール）。Ｃ_２３Ｈ_１９Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５５４（ＭＨ^＋）。

実施例２０（ｍ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（３−メチル−１−ニトロブチル）アゼチジン−３−オール）：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．３８（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，１Ｈ），７．３４−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．１０（ｍ，１Ｈ），６．８４−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．５８（ｍ，１Ｈ），４．６８（ｄｄ，１Ｈ），４．２３−４．０４（ｂｒ ｍ，４Ｈ），２．１３（ｔ，２Ｈ），１．６４−１．４４（ｂｒ ｍ，３Ｈ），０．９３（ｄ，６Ｈ）。Ｃ_２１Ｈ_２１Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_４としてのＭＳ（ＥＩ）：５６４（ＭＨ^＋）。

実施例２０（ｎ）
３−（１−アミノブチル）−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール酢酸塩：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．４８−７．４３（ｄ，１Ｈ），７．３８−７．３３（ｄ，１Ｈ），７．３２−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．００（ｑ，１Ｈ），６．６６−６．５８（ｔ，１Ｈ），４．３３−４．２２（ｄ，１Ｈ），４．１３−３．８１（ｍ，３Ｈ），３．１７−３．０９（ｔ，１Ｈ），１．９３−１．８９（ｓ，３Ｈ），１．８９−１．８２（ｔ，３Ｈ），１．５６−１．２４（ｍ，４Ｈ），０．９７−０．８８（ｔ，３Ｈ）。Ｃ_２０Ｈ_２１Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５２０（ＭＨ^＋）。

実施例２０（ｏ）
３−（１−アミノシクロペンチル）−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール酢酸塩：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．２７−８．２１（ｓ，１Ｈ），７．４２−７．３６（ｄ，１Ｈ），７．３４−７．２９（ｄ，１Ｈ），７．１５−７．０９（ｔ，１Ｈ），７．０９−７．０１（ｑ，１Ｈ），６．８８−６．７９（ｑ，１Ｈ），６．６３−６．５３（ｍ，１Ｈ），４．１８−３．９２（ｍ，４Ｈ），２．１２−２．０８（ｓ，３Ｈ），２．０６−１．７０（ｍ，７Ｈ），０．９２−０．６８（ｍ，４Ｈ）。Ｃ_２１Ｈ_２１Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５３２（ＭＨ^＋）。

実施例２０（ｐ）
Ｎ−｛１−［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］エチル｝アセトアミド：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．４２（ｓ，１Ｈ），７．４１−７．３８（ｄｄ，１Ｈ），７．３４−７．３２（ｄｔ，１Ｈ），７．１２−７．０９（ｍ，１Ｈ），６．８５−６．７８（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．５７（ｍ，１Ｈ），５．７６（ｂ，１Ｈ），４．２８−３．９８（ｍ，５Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），１．２０−１．１９（ｄ，３Ｈ）。Ｃ_２０Ｈ_１９Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：５３４（ＭＨ^＋）。

実施例２０（ｑ）
（２Ｒ）−Ｎ−｛１−［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］エチル｝−３，３，３−トリフルオロ−２−（メチルオキシ）−２−フェニルプロパンアミド：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．４７（ｓ，１Ｈ），７．４５−７．４０（ｍ，５Ｈ），７．３３−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．０５（ｍ，１Ｈ），６．８５−６．７６（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．５８（ｍ，１Ｈ），４．２０−３．９９（ｍ，５Ｈ），３．３６（ｓ，１．５Ｈ），３．３４（ｓ，１．５Ｈ），１．２７−１．２５（ｄ，１．５Ｈ），１．２４−１．２２（ｄ，１．５Ｈ）。Ｃ_２８Ｈ_２４Ｆ_６ＩＮ_３Ｏ_４としてのＭＳ（ＥＩ）：７０８（ＭＨ^＋）。

実施例２０（ｒ）
（２Ｒ）−Ｎ−｛（１Ｒ）−１−［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］エチル｝−３，３，３−トリフルオロ−２−（メチルオキシ）−２−フェニルプロパンアミド：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．４９（ｓ，１Ｈ），７．４６−７．３９１（ｍ，５Ｈ），７．３３−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．１０（ｍ，１Ｈ），６．８５−６．７９（ｍ，１Ｈ），６．６４−６．５８（ｍ，１Ｈ），４．２４−４．００（ｍ，５Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），１．２５−１．２３（ｄ，３Ｈ）。Ｃ_２８Ｈ_２４Ｆ_６ＩＮ_３Ｏ_４としてのＭＳ（ＥＩ）：７０８（ＭＨ^＋）。

実施例２０（ｓ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（１−メチル−１−ニトロエチル）アゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．２８（ｓ，１Ｈ），７．４１−７．３８（ｄｄ，１Ｈ），７．３４−７．３２（ｄｔ，１Ｈ），７．１４−７．１０（ｍ，１Ｈ），６．８７−６．８１（ｍ，１Ｈ），６．６４−６．５９（ｍ，１Ｈ），４．３３−４．１５（ｍ，４Ｈ），１．６４（ｓ，６Ｈ）。Ｃ_１９Ｈ_１７Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_４としてのＭＳ（ＥＩ）：５３６（ＭＨ^＋）。

実施例２０（ｔ）
３−（１−アミノ−１−メチルエチル）−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：８．３０（ｓ，１Ｈ），７．３９−７．３６（ｄｄ，１Ｈ），７．３２−７．３０（ｄｔ，１Ｈ），７．１３−７．０９（ｍ，１Ｈ），６．８５−６．７９（ｍ，１Ｈ），６．６２−６．５６（ｍ，１Ｈ），４．２５−３．９７（ｍ，４Ｈ），１．１４（ｓ，６Ｈ）。Ｃ_１９Ｈ_１９Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５０６（ＭＨ^＋）。

実施例２１
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛１−［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］エチル｝アゼチジン−３−オール塩酸塩

カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１．６７２ｇ、１４．９ミリモル）および臭化エチルトリフェニルホスホニウム（５．５３８ｇ、１４．９ミリモル）を雰囲気にてエーテル（３０ｍＬ）中で１時間攪拌した。実施例３に記載したのと同様な手法を用いて調製して３−オキソアゼチジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル（９５４ｍｇ、６．０ミリモル）を加え、混合物を３５℃にて４．５時間攪拌した。混合物を、セライトを通して濾過し、固体をエーテルで洗浄した。濾液を水、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。カラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ヘキサン中２０％エーテル）により、３−エチリデンアゼチジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル（５０６ｍｇ、２．７６ミリモル、４９％収率）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：５．３７−５．２８（ｍ，１Ｈ），４．４７−４．３９（ｍ，４Ｈ），１．５６−１．５１（ｍ，３Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ）。

３−オキソアゼチジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル（５０６ｍｇ、２．７６ミリモル）、および４−メチルモルホリンＮ−オキサイド（１．０４ｇ、８．８９ミリモル）をアセトン／水（４：１；３０ｍＬ）に溶解させ、四酸化オスニウム（ｔ−ブタノール中２．５ｗｔ．％；０．２ｍＬ）を加えた。溶液を雰囲気にて５日間攪拌し、次いで、飽和二亜硫酸ナトリウム（２ｍＬ）でクエンチし、真空中で濃縮した。残渣を酢酸エチルおよびブラインで分配した。水性部分を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機部分をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。カラムクロマトグラフィ（シリカゲル、酢酸エチル）により、３−ヒドロキシ−３−（１−ヒドロキシエチル）アゼチジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル（３７５ｍｇ、１．７３ミリモル、６３％収率）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：４．００−３．７７（ｍ，５Ｈ），２．６５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１．８６，（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），１．２５（ｄ，３Ｈ）。

３−ヒドロキシ−３−（１−ヒドロキシエチル）アゼチジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル（２００ｍｇ、０．９２２ミリモル）をメタノール（５ｍＬ）に溶解させ、ジオキサン中の４Ｎ塩酸（１ｍＬ、４ミリモル）を加えた。混合物を１５分間還流し、次いで、真空中で濃縮して、３−（１−ヒドロキシエチル）アゼチジン−３−オール塩酸塩（０．９２２ミリモル）を得た。

ＵＳ７，０１９，０３３の記載と同様な手法を用いて調製された３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］安息香酸（３６２ｍｇ、０．９２１ミリモル）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（３３７ｍｇ、２．７６ミリモル）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（２１２ｍｇ、１．１１ミリモル）をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解させた。混合物を雰囲気にて５分間攪拌し、次いで、ＤＭＦ（２ｍＬ）中の３−（１−ヒドロキシエチル）アゼチジン−３−オール塩酸塩（０．９２２ミリモル）を加え、混合物を１５時間攪拌した。混合物を酢酸エチルおよび５％塩化リチウムの間に分配した。有機部分を２０％クエン酸、飽和炭酸水素ナトリウム、およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。カラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ヘキサン中の８０％酢酸エチル）により、１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（１−ヒドロキシエチル）アゼチジン−３−オール（２９６ｍｇ、０．６０２ミリモル、６５％収率）を得た。Ｃ_１８Ｈ_１６Ｆ_３ＩＮ_２Ｏ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：４９３（ＭＨ^＋）。

１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（１−ヒドロキシエチル）アゼチジン−３−オール（２６７ｍｇ、０．５４３ミリモル）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、雰囲気にて４−（ジメチルアミノ）ピリジン（８０ｍｇ、０．６６１ミリモル）および塩化２，４，６−トリイソプロピルベンゼンスルホニル（１８３ｍｇ、０．６０４ミリモル）で１５分間処理した。トリエチルアミン（０．０７６ｍＬ、０．５４５ミリモル）を加え、混合物を雰囲気にて３時間、次いで、３５℃で４時間、次いで、雰囲気にてさらに１５時間攪拌した。塩化２，４，６−トリイソプロピルベンゼンスルホニル（１１０ｍｇ、０．３６３ミリモル）を加え、混合物を３５℃にて３時間攪拌し、次いで、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（８０ｍｇ、０．６６１ミリモル）を加え、混合物を３５℃で２時間攪拌した。塩化２，４，６−トリイソプロピルベンゼンスルホニル（３０３ｍｇ、１．０ミリモル）を加え、混合物を３５℃にてさらに１８時間攪拌した。混合物をシリカに吸着させ、カラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ヘキサン中３０〜５０％酢酸エチル）によって精製して、２，４，６−トリス（１−メチルエチル）ベンゼンスルホン酸１−［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］エチル（２０１ｍｇ、０．２６５ミリモル、４９％収率）を得た。Ｃ_３３Ｈ_３８Ｆ_３ＩＮ_２Ｏ_５ＳとしてのＭＳ（ＥＩ）：７５９（ＭＨ^＋）。

２，４，６−トリス（１−メチルエチル）ベンゼンスルホン酸１−［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］エチル（１９４ｍｇ、０．２５６ミリモル）をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解させ、０℃まで冷却した。水素化ナトリウム（油中６０ｗｔ％分散；３１ｍｇ、０．７７５ミリモル）を加え、混合物を０℃にて１５分間攪拌した。混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液でクエンチし、酢酸エチルで分配した。水性部分を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機部分をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した、カラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ヘキサン中５０％酢酸エチル）により、２，３−ジフルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−６−［（２−メチル−１−オキサ−５−アザスピロ［２．３］ヘキサ−５−イル）カルボニル］アニリン（１２０ｍｇ、０．２５３ミリモル、９９％収率）を得た。Ｃ_１８Ｈ_１４Ｆ_３ＩＮ_２Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：４７５（ＭＨ^＋）。

２，３−ジフルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−６−［（２−メチル−１−オキサ−５−アザスピロ［２．３］ヘキサ−５−イル）カルボニル］アニリン（５０ｍｇ、０．１０５ミリモル）をジメチルスルホキシド（０．８ｍＬ）に溶解させ、１００Ｗマイクロ波電力にてトランス−４−シクロヘキサノールアミン（７０ｍｇ、０．６０９ミリモル）で１００℃にて４５分間処理した。混合物を逆相ＨＰＬＣによって精製し、クリーンな画分を合せ、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で中和し、有機溶媒を真空中で除去した。残存する水性残渣を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機部分をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮して残渣を得、これを塩酸で処理し、次いで、凍結乾燥して、１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛１−［（トランス−４−ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ］エチル｝アゼチジン−３−オール塩酸塩（３６ｍｇ、０．０５８ミリモル、５５％収率）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．６１（ｂｒ ｓ，０．５Ｈ），８．５５（ｂｒ ｓ，０．５Ｈ），８．４９−８．３３（ｍ，１Ｈ），８．０８−７．９０（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，１Ｈ），７．３９（ｂｒ ｄ，１Ｈ），７．３７−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｂｒ ｑ，１Ｈ），６．８１（ｂｒ ｄ，１Ｈ），６．７７−６．６５（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｂｒ ｄ，１Ｈ），４．０９−４．０２（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｂｒ ｄ，１Ｈ），３．９３−３．８０（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．４７（ｍ，１Ｈ），３．０３−２．９０（ｍ，１Ｈ），２．０７−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９３−１．７７（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．０６（ｍ，８Ｈ）；Ｃ_２４Ｈ_２７Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：５９０（ＭＨ^＋）。

実施例２１（ａ）
同一または類似の合成技術を用いて、必要であれば、別の試薬で置換し、以下の本発明の化合物を調製した：１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛１−［（１，１−ジメチルエチル）アミノ］エチル｝アゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．６３（ｂｒ ｓ，０．４Ｈ），８．５３（ｂｒ ｓ，０．６Ｈ），７．５６（ｄｔ，１Ｈ），７．４０−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．１３（ｍ，１Ｈ），６．７２−６．６２（ｍ，１Ｈ），５．４３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．１４−３．５６（ｍ，４Ｈ），２．６９−２．５３（ｍ，１Ｈ），１．００−０．８５（ｂｒ，１２Ｈ）；Ｃ_２２Ｈ_２５Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５４８（ＭＨ^＋）。

実施例２２（ａ）および２２（ｂ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［（２Ｒ）−ピペリジン−２−イル］アゼチジン−３−オール

および
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［（２Ｓ）−ピペリジン−２−イル］アゼチジン−３−オール

ジクロロメタン（５ｍＬ）中の、参考５に記載したのと同様な手法を用いて調製された２−（３−ヒドロキシ−１−｛［（フェニルメチル）オキシ］カルボニル｝アゼチジン−３−イル）ピペリジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル（３６８ｍｇ、０．９４ミリモル）の溶液にＤＭＡＰ（１１５ｍｇ、０．９４ミリモル）を加え、得られた溶液を０℃まで冷却した。塩化（Ｒ）−（−）−α−メトキシ−α−トリフルオロメチルフェニルアセチル（１０５μＬ、０．５６ミリモル）をシリンジによって溶液に加え、混合物を室温まで温め、さらに１２時間攪拌した。次いで、溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で分配し、有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで、濾過し、油状残渣まで濃縮した。溶離剤としてのヘキサン：酢酸エチル３：１を用いるシリガゲルフラッシュクロマトグラフィにより、より極性が低い（２Ｒ）−２−（１−｛［（フェニルメチル）オキシ］カルボニル｝−３−｛［（２Ｒ）−３，３，３−トリフルオロ−２−（メチルオキシ）−２−フェニルプロパノイル］オキシ｝アゼチジン−３−イル）ピペリジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル（２７．５ｍｇ、５％収率）、より極性が高い（２Ｓ）−２−（１−｛［（フェニルメチル）オキシ］カルボニル｝−３−｛［（２Ｒ）−３，３，３−トリフルオロ−２−（メチルオキシ）−２−フェニルプロパノイル］オキシ｝アゼチジン−３−イル）ピペリジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル（１０５ｍｇ、１９％収率）、および出発物質（２５３ｍｇ、６９％回収）を得た。

そのようにして回収された出発物質をジクロロメタン（３ｍＬ）に取り、続いて、ＤＭＡＰ（１１５ｍｇ、０．９４ミリモル）および塩化（Ｒ）−（−）−α−メトキシ−α−トリフルオロメチルフェニルアセチル（１０５μＬ、０．５６ミリモル）を加え、混合物を室温にて１２時間にわたって攪拌した。先の処理により、合わせた（２Ｒ）−２−（１−｛［（フェニルメチル）オキシ］カルボニル｝−３−｛［（２Ｒ）−３，３，３−トリフルオロ−２−（メチルオキシ）−２−フェニルプロパノイル］オキシ｝アゼチジン−３−イル）ピペリジン−１−カルボン酸１，１ジメチルエチル（４６．６ｍｇ、８％収率）、より極性が高い（２Ｓ）−２−（１−｛［（フェニルメチル）オキシ］カルボニル｝−３−｛［（２Ｒ）−３，３，３−トリフルオロ−２−（メチルオキシ）−２−フェニルプロパノイル］オキシ｝アゼチジン−３−イル）ピペリジン−１−カルボン酸１，１ジメチルエチル（２２８ｍｇ、４１％収率）および出発物質（１００．８ｍｇ、２７％回収）を得た。

そのようにして回収された出発物質をテトラヒドロフラン：ジクロロメタン（１：１、２ｍＬ）に取り、続いて、ＤＭＡＰ（４７ｍｇ、０．３９ミリモル）および塩化（Ｒ）−（−）−α−メトキシ−α−トリフルオロメチルフェニルアセチル（８０μＬ、０．４３ミリモル）を加え、混合物を１２時間にわたって６０℃まで加熱した。先の処理により、合わせたより極性が低い（２Ｒ）−２−（１−｛［（フェニルメチル）オキシ］カルボニル｝−３−｛［（２Ｒ）−３，３，３−トリフルオロ−２−（メチルオキシ）−２−フェニルプロパノイル］オキシ｝アゼチジン−３−イル）ピペリジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル（１４４ｍｇ、２６％収率）を得た。そのようにして得られたキラルエステル誘導体を、再度、溶離剤として、ヘキサン：酢酸エチル３：１を用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィに付して、純粋なより極性が低い（２Ｒ）−２−（１−｛［（フェニルメチル）オキシ］カルボニル｝−３−｛［（２Ｒ）−３，３，３−トリフルオロ−２−（メチルオキシ）−２−フェニルプロパノイル］オキシ｝アゼチジン−３−イル）ピペリジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル（１２２．８ｍｇ、２２％収率）およびより極性が高い（２Ｓ）−２−（１−｛［（フェニルメチル）オキシ］カルボニル｝−３−｛［（２Ｒ）−３，３，３−トリフルオロ−２−（メチルオキシ）−２−フェニルプロパノイル］オキシ｝アゼチジン−３−イル）ピペリジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル（１７７．６ｍｇ、３２％収率）を共に無色アモルファス残渣として得た。

（２Ｒ）−２−（１−｛［（フェニルメチル）オキシ］カルボニル｝−３−｛［（２Ｒ）−３，３，３−トリフルオロ−２−（メチルオキシ）−２−フェニルプロパノイル］オキシ｝アゼチジン−３−イル）ピペリジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル（１２２．８ｍｇ、０．２１ミリモル）をメタノール（４ｍＬ）に取り、続いて、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を加え、得られた溶液を室温で１時間攪拌した。次いで、溶液を酢酸エチルおよび１Ｎ塩酸で分配した。有機相をブライン洗浄し、無粋硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで、濾過し、濃縮した。残渣を、ヘキサン：酢酸エチル２：１を用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィによって精製して（２Ｒ）−２−（３−ヒドロキシ−１−｛［（フェニルメチル）オキシ］カルボニル｝アゼチジン−３−イル）ピペリジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル（６０．８ｍｇ、８１％収率）を無色アモルファス固体として得た。（２Ｓ）−２−（３−ヒドロキシ−１−｛［（フェニルメチル）オキシ］カルボニル｝アゼチジン−３−イル）ピペリジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル（８７．４ｍｇ、７５％収率）を同様に調製した。

（２Ｒ）−２−（３−ヒドロキシ−１−｛［（フェニルメチル）オキシ］カルボニル｝アゼチジン−３−イル）ピペリジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル（６０．８ｍｇ、０．１６ミリモル）および１０％Ｐｄ／Ｃ（３０ｍｇ）をメタノール（２ｍＬ）に取り、混合物を雰囲気圧力にて１時間水素化した。次いで、懸濁液を、セライトパッドを通して濾過し、次いで、濃縮し、真空中で乾燥して、無色固体を得た。固体アミンをＴＨＦ（１ｍＬ）に取り、続いて、ＤＩＰＥＡ（４２μＬ、０．２４ミリモル）および参考１に記載されたのと同様な手法を用いて調製されたフッ化３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］ベンゾイル（６３ｍｇ、０．１６ミリモル）を加え、混合物を室温にて３０分間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび１Ｎ塩酸で分配し、有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで、濾過し、濃縮した。溶離剤としてヘキサン：酢酸エチル３：２を用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィによる残渣の精製により、（２Ｒ）−２−［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］ピペリジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル（７４．９ｍｇ、７４％収率）をアモルファス固体として得た。（２Ｒ）−２−［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］ピペリジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．５３（ｂｒ ｓ，０．５Ｈ），８．４０（ｂｒ ｓ，０．５Ｈ），７．４１−７．３８（ｄｄ，１Ｈ），７．３４−７．３１（ｄｔ，１Ｈ），７．１７−７．１４（ｍ，１Ｈ），６．８６−６．７９（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．５８７（ｍ，１Ｈ），４．２４−３．９０（ｍ，４Ｈ），３．３７−３．２３（ｍ，１Ｈ），２．９０−２．８０（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．５４（ｍ，７Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）；Ｃ_２６Ｈ_２９Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_４としてのＭＳ（ＥＩ）：５７６（Ｍ−Ｃ_４Ｈ_９ ^＋）。

（２Ｒ）−２−［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］ピペリジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル（７４．９ｍｇ、０．１２ミリモル）をメタノール（１ｍＬ）に取り、続いて、ジオキサン（１ｍＬ）中の４Ｎ ＨＣｌを加え、溶液を室温にて１時間攪拌した。次いで、溶液を濃縮し、残渣をクロロホルムおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で分配した。有機相をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、次いで、濾過し、濃縮した。酢酸エチル、次いで、クロロホルムおよびエタノール（０．１：１０：１）中の濃アンモニア水を溶離剤として用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィによる残渣の精製により、１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［（２Ｒ）−ピペリジン−２−イル］アゼチジン−３−オール（５７．３ｍｇ）を無色アモルファス固体として得た。遊離塩基をメタノール（１ｍＬ）に取り、ジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌの添加によって約ｐＨ１とし、溶液を濃縮した。残渣をエチルエーテルでトリチュレートして、懸濁液を得た。固体を濾過によって収集して、１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［（２Ｒ）ピペリジン−２−イル］アゼチジン−３−オール塩酸塩（４９ｍｇ、７２％収率）を無色固体として得た。^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．４３−８．３９（ｄ，１Ｈ），７．４１−７．３８（ｄｄ，１Ｈ），７．３３−７．３１（ｄｔ，１Ｈ），７．１４−７．１０（ｍ，１Ｈ），６．８４−６．８０（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．５７（ｍ，１Ｈ），４．１２−３．９９（ｍ，４Ｈ），３．１０−３．０８（ｄ，１Ｈ），２．７２−２．６９（ｄ，１Ｈ），２．６４−２．６２（ｍ，１Ｈ），１．６１−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．３６−１．１６（ｍ，４Ｈ）；Ｃ_２１Ｈ_２１Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５３２（ＭＨ^＋）。

同一または類似の合成技術を用い、必要ならば、別の試薬で置き換え、以下の本発明の化合物を調製した。

実施例２２（ｃ）
（２Ｓ）−２−［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］ピペリジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエテル：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．５２（ｂｒ ｓ，０．５Ｈ），８．３９（ｂｒ ｓ，０．５Ｈ），７．４１−７．３８（ｄｄ，１Ｈ），７．３４−７．３１（ｄｔ，１Ｈ），７．１７−７．１２（ｍ，１Ｈ），６．８５−６．７９（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．５７（ｍ，１Ｈ），４．２５−３．８８（ｍ，４Ｈ），３．３４−３．２６（ｍ，１Ｈ），２．８０−２．９０（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．５４（ｍ，７Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）；Ｃ_２６Ｈ_２９Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_４としてのＭＳ（ＥＩ）：５７６（Ｍ−Ｃ_４Ｈ_９ ^＋）。

実施例２２（ｄ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［（２Ｓ）−ピペリジン−２−イル］アゼチジン−３−オール塩酸塩：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_４−メタノール）：７．４９−７．４６（ｄｄ，１Ｈ），７．３７−７．３５（ｄｔ，１Ｈ），７．３５−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．０４（ｍ，１Ｈ），６．６４−６．５９（ｍ，１Ｈ），４．３９−４．３２（ｄｄ，１Ｈ），４．２１−４．１８（ｄｄ，１Ｈ），４．１３−４．０７（ｍ，１Ｈ），３．９７−３．８８（ｄｄ，１Ｈ），３．５７−３．３２（ｍ，１Ｈ），３．０２−２．９６（ｄｄ，１Ｈ），１．９０−１．５０（ｍ，７Ｈ）；Ｃ_２１Ｈ_２１Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５３２（ＭＨ^＋）。

実施例２２（ｅ）
１−（｛２−［（４−ブロモ−２−クロロフェニル）アミノ］−３，４−ジフルオロフェニル｝カルボニル）−３−ピペリジン−２−イルアゼチジン−３−オール酢酸塩：^１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．５６（ｄ，１Ｈ），７．２９−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．０８−７．１６（ｍ，１Ｈ），６．６４−６．７０（ｍ，１Ｈ），４．３０−４．４０（ｍ，１Ｈ），４．１８−４．２６（ｍ，１Ｈ），４．０４−４．１４（ｍ，１Ｈ），３．９０−４．００（ｍ，１Ｈ），３．１６−３．２６（ｍ，２Ｈ），２．８６−２．９６（ｍ，１Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ），１．７６−１．８８（ｍ，３Ｈ），１．４４−１．６４（ｍ，３Ｈ）． Ｃ_２１Ｈ_２１ＢｒＣｌＦ_２Ｎ_３Ｏ_２： ５００ （Ｍ−Ｈ）．
実施例２２（ｆ）
１−（｛２−［（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）アミノ］−３，４−ジフルオロフェニル｝カルボニル）−３−ピペリジン−２−イルアゼチジン−３−オール酢酸塩：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：８．５２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），７．３５−７．１５（ｍ，３Ｈ），６．８８−６．７９（ｍ，１Ｈ），４．１５−３．９６（ｍ，１Ｈ），３．８４−３．７８（ｍ，１Ｈ），３．６８−３．６３（ｍ，１Ｈ），２．９５−２．８８（ｍ，１Ｈ），２．４８−２．４０（ｍ，２Ｈ），１．７１−１．４２（ｍ，３Ｈ），１．２５−１．１４（ｍ，２Ｈ），１．０３−０．９０（ｍ，１Ｈ）；Ｃ_２１Ｈ_２１ＢｒＦ_３Ｎ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：４８５（ＭＨ^＋）。

実施例２２（ｇ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ピロリジン−２−イルアゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．４５（ｄｄ，１Ｈ），７．３７−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１３−６．９９（ｍ，１Ｈ），６．６７−６．５４（ｍ，１Ｈ），４．２０−４．０９（ｍ，１Ｈ），４．０８−３．９１（ｍ，２Ｈ），３．８８−３．７９（ｍ，１Ｈ），３．２７（ｔ，１Ｈ），２．９９−２．８９（ｍ，１Ｈ），２．８８−２．８１（ｍ，１Ｈ），１．９３−１．６７（ｍ，３Ｈ），１．５５−１．４２（ｍ，１Ｈ）．Ｃ_２０Ｈ_１９Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５１８（ＭＨ^＋）。

実施例２２（ｈ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（１−メチルピロリジン−２−イル）アゼチジン−３−オール酢酸（塩）：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．４６（ｄｄ，１Ｈ），７．３８−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．１２−６．９９（ｍ，１Ｈ），６．６６−６．５６（ｍ，１Ｈ），４．３７−３．８７（ｍ，４Ｈ），２．９４−２．８２（ｍ，１Ｈ），２．７５−２．６３（ｍ，３Ｈ），２．２０−２．０６（ｍ，１Ｈ），２．００−１．６７（ｍ，８Ｈ）．Ｃ_２１Ｈ_２１Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５３２ （ＭＨ^＋）。

実施例２２（ｉ）
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（１−エチルピロリジン−２−イル）アゼチジン−３−オール酢酸（塩）：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．４６（ｄ，１Ｈ），７．３８−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１２−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．６６−６．５７（ｍ，１Ｈ），４．３４−３．８９（ｍ，４Ｈ），３．５７（ｔ，１Ｈ），３．５１−３．４０（ｍ，１Ｈ），３．２８−２．８１（ｍ，３Ｈ），２．２５−１．７２（ｍ，８Ｈ），１．３１−１．１８（ｍ，３Ｈ）．Ｃ_２２Ｈ_２３Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５４６（ＭＨ^＋）。

実施例２２（ｊ）
１−（｛４−フルオロ−５−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル｝カルボニル）−３−［（２Ｓ）−ピペリジン−２−イル］アゼチジン−３−オール酢酸塩：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_４−ＭｅＯＨ）：８．３０（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），６．３４（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｄ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．３８−３．２４（ｍ，３Ｈ），３．０８（ｂｓ，１Ｈ），２．８８（ｂｓ １Ｈ），１．９０−１．７０（ｍ，３Ｈ），１．６６−１．３２（ｍ，３Ｈ）；Ｃ_２３Ｈ_２４Ｆ_２ＩＮ_５Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５６８（ＭＨ^＋）。

実施例２２（ｋ）
１−（｛７−フルオロ−６−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝カルボニル）−３−［（２Ｓ）−ピペリジン−２−イル］アゼチジン−３−オール酢酸塩：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_４−ＭｅＯＨ）：８．２２（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ），７．２６（ｄ，１Ｈ），６．４６（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｄ，２Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．２４（ｍ，３Ｈ），３．１０（ｂｓ，１Ｈ），２．８８（ｂｓ （１Ｈ），１．８８−１．７０（ｍ，３Ｈ），１．６４−１．２８（ｍ，３Ｈ）；Ｃ_２３Ｈ_２４Ｆ_２ＩＮ_５Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５６８（ＭＨ^＋）。

実施例２２（ｍ）
４−［（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）アミノ］−３−フルオロ−５−（｛３−ヒドロキシ−３−［（２Ｓ）−ピペリジン−２−イル］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−１−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン：Ｃ_２１Ｈ_２３ＢｒＦ_２Ｎ_４Ｏ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：４９８（ＭＨ^＋）。

実施例２２（ｎ）
１−（｛８−クロロ−７−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝カルボニル）−３−［（２Ｓ）−ピペリジン−２−イル］アゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．７９（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），６．９５−７．０２（ｍ，１Ｈ），４．３８（ｄ，１Ｈ），４．１５（ｄｄ，１Ｈ），３．９９（ｄｄ，１Ｈ），３．７２（ｑ，１Ｈ），３．３２−３．３９（ｍ，１Ｈ），３．００−３．１２（ｍ，１Ｈ），１．９３（ｔ，３Ｈ），１．５１−１．７０（ｍ，３Ｈ）；Ｃ_２２Ｈ_２２ＣｌＦＩＮ_５Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５３２（ＭＨ^＋）。

実施例２２（ｏ）
１−（｛７−［（４−ブロモ−２−クロロフェニル）アミノ］−８−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝カルボニル）−３−［（２Ｓ）−ピペリジン−２−イル］アゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_４−ＭｅＯＨ）：８．８５（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，１Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），４．４８（ｄ，１Ｈ），４．１０−４．２７（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｑ，１Ｈ），３．３７（ｄ，２Ｈ），３．０２（ｓ，１Ｈ），１．８８−１．９４（ｍ，３Ｈ），１．５８−１．６９（ｍ，３Ｈ）；Ｃ_２２Ｈ_２２ＢｒＣｌ_２Ｎ_５Ｏ_２：５４０（ＭＨ^＋）。

実施例２２（ｐ）
１−（｛６−［（４−ブロモ−２−クロロフェニル）アミノ］−７−フルオロ−３−メチル−１，２−ベンズイソオキサゾール５−イル｝カルボニル）−３−［（２Ｓ）−ピペリジン−２−イル］アゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．５０（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｄ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，１Ｈ），６．７９（ｄｄ，１Ｈ），４．２０−３．９８（ｂｒ ｍ，４Ｈ），３．１１（ｄ，１Ｈ），２．７７−２．５０（ｂｒ ｍ，５Ｈ），１．８０−１．１５（ｂｒ
ｍ，６Ｈ）；Ｃ_２３Ｈ_２３ＢｒＣｌＦＮ_４Ｏ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：５３７（ＭＨ^＋）。

実施例２２（ｑ）
１−（｛３−フルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［（２Ｓ）−ピペリジン−２−イル］アゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_４−ＭｅＯＨ）：７．５３（２ｄ，１Ｈ），７．４６（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｔ，１Ｈ），６．８６（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｍ，１Ｈ），４．３６（ｍ，１Ｈ），４．２２（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｄ，１Ｈ），２．６６（ｄｄ，１Ｈ），２．５６（ｍ，１Ｈ），１．８２（ｂｓ，１Ｈ），１．６６（ｄ，１Ｈ），１．５８（ｄ，１Ｈ），１．３８（ｍ，２Ｈ），１．２２（ｍ，１Ｈ）；Ｃ_２１Ｈ_２２Ｆ_２ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５１４（ＭＨ^＋）。

実施例２２（ｒ）
１−（｛４−フルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［（２Ｓ）−ピペリジン−２−イル］アゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_４−ＭｅＯＨ）：７．４２（２ｄ，１Ｈ），７．３４−７．１８（ｍ，４Ｈ），６．４６（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｄ，１Ｈ），２．５２（ｄｄ，２Ｈ），１．７６（ｂｓ，０．５Ｈ），１．５８（ｍ，２．５Ｈ），１．３２（ｍ，２Ｈ），１．１８（ｍ，０．５Ｈ），１．０４（ｍ，０．５Ｈ）；Ｃ_２１Ｈ_２２Ｆ_２ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５１４（ＭＨ^＋）。

実施例２２（ｓ）
５−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］−６−（｛３−ヒドロキシ−３−［（２Ｓ）−ピペリジン−２−イル］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−２−メチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：１０．１９（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，１Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｔ，１Ｈ），５．９５（ｓ，１Ｈ），４．５９（ｑ，１Ｈ），４．１３−４．２７（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｄ，１Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｄ，２Ｈ），２．７１（ｄ，１Ｈ），１．７８（ｓ，１Ｈ），１．６８（ｄ，１Ｈ），１．５３（ｄ，１Ｈ），１．３２（ｓ，２Ｈ），１．１７（ｔ，１Ｈ）；Ｃ_２０Ｈ_２３ＦＩＮ_５Ｏ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：５２８（ＭＨ＋）。

実施例２３
１−｛［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］メチル｝−３−ニトログアニジン塩酸塩

テトラヒドロフラン（３．００ｍＬ）中の実施例２１に記載されたのと同様な手法を用いて調製された２，３−ジフルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）−６−（１−オキサ−５−アザスピロ［２，３］ヘキサ−５−イルカルボニル）アニリン（０．１５ｇ、０．３３ミリモル）、およびニトログアニジン（０．１ｇ、１．００ミリモル）の混合物に、水酸化ナトリウムの水溶液（１．０ｍＬ、２．０ミリモル）を加え、反応混合物を７０℃で１６時間攪拌した。反応混合物を真空中で濃縮した。粗生成物を逆相分取用ＨＰＬＣによって精製した。画分を収集し、溶媒を濃縮した。残渣を酢酸エチルで分配した。有機相を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過および濃縮の結果、アモルファス残渣を得、これをメタノールに溶解させ、ジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（８０μＬ、０．３３ミリモル）を溶液に加えた。形成された白色沈澱を濾過によって収集した。固体をヘキサンで洗浄し、乾燥して、７６ｍｇ（３８％）の１−｛［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［２−フルオロ−４−ヨードフェニル］アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］メチル｝−３−ニトログアニジン塩酸塩を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_４−ＭｅＯＨ）：７．４６（２ｄ，１Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｍ，１Ｈ），４．２２（ｍ，１Ｈ），４．０１（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｄ，２Ｈ）；Ｃ_１８Ｈ_１６Ｆ_３ＩＮ_６Ｏ_４としてのＭＳ（ＥＩ）：５６５（ＭＨ^＋）。

実施例２３（ａ）
同一または類似の合成技術を用い、必要であれば、別の試薬で置き換え、以下の本発明の化合物を調製した：１−シアノ−３−｛［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］メチル｝グアニジン塩酸塩：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_４−ＭｅＯＨ）：７．４７（２ｄ，１Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｍ，１Ｈ），４．１８（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．４３（ｓ，２Ｈ）；Ｃ_１９Ｈ_１６Ｆ_３ＩＮ_６Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５４５（ＭＨ^＋）。

実施例２４
６−（｛３−［（エチルアミノ）メチル］−３−フルオロアゼチジン−１−イル｝カルボニル）−２，３−ジフルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アニリン

クロロホルム（２．５ｍＬ）中の、実施例３と同様な手法、続いての、Ｂｏｃ−保護を用いて調製した、［｛１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］メチル｝エチルカルバミン酸１，１−ジメチルエチル（２７ｍｇ、０．０４４ミリモル）に、ＤＡＳＴ（１１．８μＬ、０．０８９ミリモル）を加え、室温にて３．５時間攪拌した。水（１５ｍＬ）でクエンチし、相を分配し、水性相をクロロホルム（２×１５ｍＬ）で抽出した。合わせたクロロホルム抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濾液を真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルカラム上で精製して、［｛１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル］メチル｝エチルカルバミン酸１，１−ジメチルエチル（１９．０ｍｇ、７０％）を得た。

アセトニトリル（１．０ｍＬ）中の［｛１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−フルオロアゼチジン−３−イル］メチル｝エチルカルバミン酸１，１−ジメチルエチル（１９．０ｍｇ、０．０３１ミリモル）に、ジオキサン（１．０ｍＬ）中の４．０Ｎ塩化水素の溶液を加えた。１．５時間後、溶液を真空中で濃縮した。残渣を分取用逆相ＨＰＬＣによって精製して、表記化合物（４．３０ｍｇ、２７％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．２５（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，１Ｈ），７．３３−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．１４（ｍ，１Ｈ），６．８４−６．７７（ｍ，１Ｈ），６．６３−６．５８（ｍ，１Ｈ），４．３３−４．０５（ｂｒ ｍ，４Ｈ），３．０７−２．９５（ｂｒ ｍ，２Ｈ），２．６５（ｑ，２Ｈ），１．０８（ｔ，３Ｈ）；Ｃ_１９Ｈ_１８Ｆ_４ＩＮ_３ＯとしてのＭＳ（ＥＩ）：５０８（ＭＨ^＋）。

実施例２５
３−（２−アミノシクロヘキシル）−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール

テトラヒドロフラン（３．９０ｍＬ）中の、１−（トリメチルシロキシ）シクロヘキセン（２００ｍｇ、１．１７ミリモル）、および参考３に記載されたのと同様な手法を用いて調製された、３−オキソアゼチジン−１−カルボン酸ベンジル（２８９ｍｇ、１．４１ミリモル）の溶液を−７８℃まで１０分間で冷却し、続いて、四塩化チタン（０．１３ｍｇ、１．１７ミリモル）を加えた。反応混合物を−７８℃にてさらに５時間攪拌した。混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液でクエンチし、水性層をエーテル（２×）で抽出した。有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濾液を真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（３：２ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、３−ヒドロキシ−３−（２−オキソシクロヘキシル）アゼチジン−１−カルボン酸ベンジル（３２８ｍｇ、３７％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：７．２８−７．３４（ｍ，５Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄ，１Ｈ），３．８９（ｄ，１Ｈ），３．８７（ｓ，１Ｈ），３．５５（ｓ，１Ｈ），２．７１（ｑ，１Ｈ），２．２９−２．４３（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｓ，２Ｈ），１．９５（ｓ，１Ｈ），１．６６（ｄ， ３Ｈ）；Ｃ_１７Ｈ_２１ＮＯ_４としてのＭＳ（ＥＩ）：３０３（ＭＨ＋）。

酢酸アンモニウム（１９１ｍｇ、２．４８ミリモル）の存在下で、メタノール（１．６０ｍＬ）中の３−ヒドロキシ−３−（２−オキソシクロヘキシル）アゼチジン−１−カルボン酸ベンジル（１００ｍｇ、３３０ミリモル）の溶液を１時間で０℃まで冷却した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（８１．５ｍｇ、１．３０ミリモル）を加え、混合物を室温にて１６時間攪拌した。反応混合物に６Ｎ塩化水素（８００μＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。水性層を炭酸水素ナトリウム水溶液で塩基性化し（ｐＨ９）、ジクロロメタンで抽出した。合わせた有機部分を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮して、３−（２−アミノシクロヘキシル）−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボン酸ベンジル（７３．７ｍｇ、７３％）を得た。Ｃ_１７Ｈ_２４Ｎ_２Ｏ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：３０５（ＭＨ＋）。

ジオキサン−水（１：１；２．５ｍＬ）中の３−（２−アミノシクロヘキシル）−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボン酸ベンジル（２０２ｍｇ、０．６６３ミリモル）の溶液に、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１３８ｍｇ、０．６３０ミリモル）および固体炭酸水素ナトリウム（１１２ｍｇ、１．３３ミリモル）を加えた。反応混合物を室温で２時間攪拌し、蒸発させた。残渣を酢酸エチルおよび水の間に分配した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮して、３−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロヘキシル）−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボン酸ベンジル（２３７ｍｇ、１００％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＨ_３ＯＨ）：７．１５−７．２１（ｍ，５Ｈ），５．４５（ｓ，０．５Ｈ），５．２０（ｄ，０．５Ｈ），４．９５（ｓ，２Ｈ），４．８１（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｄ，２Ｈ），１．４３−１．７４（ｍ，５Ｈ），１．３９（ｓ，１Ｈ），１．３１（ｓ，１１Ｈ），１．２０（ｓ，１Ｈ）．Ｃ_２２Ｈ_３２Ｎ_２Ｏ_５としてのＭＳ（ＥＩ）：４０５（ＭＨ＋）。

酢酸エチル（２ｍＬ）中の３−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロヘキシル）−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボン酸べンジル（２３７ｍｇ，０．５８６ミリモル）の溶液を４０ｐｓｉにて１０％パラジウム−炭素（２００ｍｇ、０．５８６ミリモル）で１６時間水素化した。反応混合物を濾過し、真空中で濃縮して、２−（３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル）シクロヘキシルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１８１ｍｇ、１００％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：５．１０（ｓ，１Ｈ），４．８０（ｓ，１Ｈ），３．７８−３．８６（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｄ，１Ｈ），３．５７（ｓ，１Ｈ），３．３６（ｄ，１Ｈ），１．７７（ｓ，２Ｈ），１．４０−１．５３（ｍ，１Ｈ），１．３６（ｄ，９Ｈ），１．２５（ｓ，２Ｈ）。Ｃ_１４Ｈ_２６Ｎ_２Ｏ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：２７１（ＭＨ＋）。

テトラヒドロフラン（２．２ｍＬ）中の、２−（３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル）シクロヘキシルカルバミン酸ｔｅｒｔブチル（１８１ｍｇ、０．６６９ミリモル）、および参考１に記載されたのと同様な手法を用いて調製されたフッ化３，４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）ベンゾイル（２６５ｍｇ、０．６６９ミリモル）の溶液に、室温にて、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１１０μＬ）を加えた。１時間の後、反応混合物を５０℃まで加熱し、４５分間攪拌し、その時点で、それを室温まで冷却し、蒸発させた。残渣を酢酸エチルおよび１０％クエン酸の間で分配した。有機層を塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮して、２−（１−（３，４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）ベンゾイル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル）シクロヘキシルカルバミン酸ｔｅｒｔブチルを得た。この粗物質をさらに精製することなく次の工程に取った。

２−（１−（３，４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）ベンゾイル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル）シクロヘキシルカルバミン酸ｔｅｒｔブチルを、メタノール（４ｍＬ）および塩化水素（ジオキサン中４Ｍ）（３ｍＬ）の混合液に溶解させた。溶液を加熱還流し、次いで、室温まで冷却し、１６時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、逆相ＨＰＬＣによって精製した。精製された画分を蒸発乾固させ、酢酸エチルおよび炭酸水素ナトリウム水溶液の間に分配した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮して、油を得た。残渣をメタノール（２ｍＬ）に取り、塩化水素（ジオキサン中４Ｍ）（７００μＬ）を加え、蒸発乾固させ、表記化合物３−（２−アミノシクロヘキシル）−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール塩酸塩（４４．７ｍｇ、１２％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．５８（ｄ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，１Ｈ），７．５４（ｓ，２Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｔ，１Ｈ），７．１６−７．２５（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｄｔ，１Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ），４．２６（ｄ，０．５Ｈ），４．１７（ｄ，０．５Ｈ），４．０４（ｔ，１Ｈ），３．９０（ｔ，１Ｈ），３．７９（ｄ，０．５Ｈ），３．６５−３．７３（ｍ，０．５Ｈ），３．４５−３．５１（ｍ，１Ｈ），１．８８（ｓ，１Ｈ），１．６５−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．４７（ｓ，４Ｈ），１．１６−１．３７（ｍ，２Ｈ）；Ｃ_２２Ｈ_２３Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５４６（ＭＨ^＋）。

同一または類似の合成技術を用い、必要であれば、別の試薬で置き換え、以下の本発明の化合物を調製した。

実施例２５（ｃ）
３−（２−アミノシクロペンチル）−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール；^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．５６（ｄ，１Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ），７．５９（ｔｄ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），７．３０−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．２４（ｍ，１Ｈ），６．６８−６．７２（ｍ，１Ｈ，６．４１（ｓ，０．５Ｈ），６．１７（ｓ，０．５Ｈ），３．９１−４．２７（ｍ，２．５Ｈ），３．７８−３．８６（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．７３（ｍ，１Ｈ），３．４４−３．５２（ｍ，０．５Ｈ），２．１９−２．２６（ｍ，１Ｈ），１．５４−１．９４（ｍ，５Ｈ），１．３０−１．３９（ｍ，１Ｈ）；Ｃ_２１Ｈ_２１Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５３２（ＭＨ^＋）。

実施例２５（ａ）および２５（ｂ）
（±）−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［（トランス）−２−ヒドロキシシクロヘキシル］アゼチジン−３−オール
および
（±）−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［（シス）−２−ヒドロキシシクロヘキシル］アゼチジン−３−オール

実施例２５ａおよび２５ｂの化合物は、実施例２５で与えられた手法に従って調製した３−ヒドロキシ−３−（２−オキシシクロヘキシル）アゼチジン−１−カルボン酸ベンジルから出発して合成した。ケトンを還元して、３−ヒドロキシ−３−（２−ヒドロキシシクロヘキシル）アゼチジン−１−カルボン酸ベンジルが、ラセミジアステレオマーの混合物として得られ、これを水素化に付して３−（２−ヒドロキシシクロヘキシル）アゼチジン−３−オールを得た。次いで、３−（２−ヒドロキシシクロヘキシル）アゼチジン−３−オールを、通常の方法で、フッ化３，４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）ベンゾイルでのカップリング工程に進めた。そのようにして得られたカップリングされた物質を分取用逆相ＨＰＬＣによって精製し、そこでは、画分１は仮に（±）−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［（トランス）−２−ヒドロキシシクロヘキシル］アゼチジン−３−オール（実施例２５ａ）として割り当て、画分２は仮に（±）−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［（シス）−２−ヒドロキシシクロヘキシル］アゼチジン−３−オールとして割り当てた。

実施例２５（ａ）最初の溶出画分：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_４−ＭｅＯＨ）：７．４４（２ｄ，１Ｈ），７．３４（ｔ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｍ，１Ｈ），４．４６（ｄ，０．５Ｈ），４．２８（ｄ，０．５Ｈ），４．２２（ｄ，０．５Ｈ），３．９８（ｄｄ，１Ｈ），３．８９（ｄ，０．５Ｈ），３．８５（ｓ，０．５Ｈ），３．７７（ｄ，０．５Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），１．９０（ｍ，１Ｈ），１．４６−１．７４（ｍ，４Ｈ），０．９８−１．３２（ｍ，４Ｈ）；Ｃ_２２Ｈ_２２Ｆ_３ＩＮ_２Ｏ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：５４７（ＭＨ^＋）。

実施例２５（ｂ）第２の溶出画分：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_４−ＭｅＯＨ）：７．４４（２ｄ，１Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｍ，１Ｈ），６．５９（ｄｄ，１Ｈ），４．２０（ｍ，１．５Ｈ），４．１９（ｓ，０．５Ｈ），４．００（ｍ，１．５Ｈ），３．８６（ｄｄ，１Ｈ），３．７４（ｄ，０．５Ｈ），１．７６（ｍ，２Ｈ），１．５０−１．６８（ｍ，５Ｈ），１．１８−１．４６（ｍ，４Ｈ）；Ｃ_２２Ｈ_２２Ｆ_３ＩＮ_２Ｏ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：５４７（ＭＨ^＋）。

実施例２６
３−（｛［（Ｅ）−１−アミノ−２−ニトロエテニル］アミノ｝メチル）−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール

エタノール（５ｍＬ）中の、実施例３に記載されたのと同様な手法を用いて調製された３−（アミノメチル）−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール（０．２４ｇ、０．５ミリモル）、および商業的に入手可能な１，１−ビス（メチルチオ）−２−ニトロエチレン（０．０８３ｇ、０．５ミリモル）の溶液を、７０℃で１６時間攪拌した。反応混合物を真空中で濃縮した。残渣を酢酸エチルおよび水の間で分配した。有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮し、０．１０ｇ、（３９％）の１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（｛［（Ｚ）−１−（メチルチオ）−２−ニトロエテニル］アミノ｝メチル）アゼチジン−３−オールを得た。Ｃ_２０Ｈ_１８Ｆ_３ＩＮ_４Ｏ_４ＳとしてのＭＳ（ＥＩ）：５９５（ＭＨ^＋）。

エタノール（２ｍＬ）中の１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（｛［（Ｚ）−１−（メチルチオ）−２−ニトロエテニル］アミノ｝メチル）アゼチジン−３−オール（０．０５ｇ、０．０８ミリモル）の溶液に、水酸化アンモニウム（０．１ｍｇ、０．８ミリモル）を加え、反応混合物を７０℃で１６時間攪拌した。反応混合物を真空中で濃縮した。粗生成物を逆相分取用ＨＰＬＣによって精製した。画分を収集し、溶媒を濃縮した。残渣を酢酸エチルで分配した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過および濃縮の結果、アモルファス残渣を得、これをメタノールに溶解させ、ジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（４０μＬ、０．１６ミリモル）を溶液に加えた。形成された白色沈澱を真空濾過によって収集した。固体をヘキサンで洗浄し、乾燥して、４２ｍｇ（８７％）の３−（｛［（Ｅ）−１−アミノ−２−ニトロエテニル］アミノ｝メチル）−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール塩酸塩を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_４−ＭｅＯＨ）：７．５８（ｔ，０．５Ｈ），７．４４（ｔ，０．５Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｍ，１Ｈ），３．９０−４．３０（ｍ，４Ｈ），３．７２（ｓ，２Ｈ）；Ｃ_１９Ｈ_１７Ｆ_３ＩＮ_５Ｏ_４としてのＭＳ（ＥＩ）：５６４（ＭＨ^＋）。

実施例２７
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アゼチジン−３−オール

テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中の（Ｃｌａｄｅｒら、Ｊ．ｏｆ Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９５，３８（１０），１６００−７に記載されたのと同様な手法を用いて調製された）２−メチル−１−（｛［２−（トリメチルシリル）エチル］オキシ｝メチル）−１Ｈ−イミダゾール（０．５ｇ、２．３ミリモル）の溶液を−７８℃まで冷却し、ｎ−ブチルリチウムを加えた（ヘキサン中２．５Ｍ、０．９９０ｍＬ、２．５ミリモル）。２時間後、２．０ｍＬテトラヒドロフラン中の実施例３に記載されたのと同様な手法を用いて調製された３−オキソアゼチジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル（０．６０ｇ、３．５ミリモル）を加え、溶液を室温まで温め、一晩攪拌した。反応混合物を過剰の飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、水および酢酸エチルの間に分配した。層を分離し、水性層を酢酸エチル（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。カラムクロマトグラフィ（シリカゲル、３：１ヘキサン／酢酸エチル）により、０．３７ｇ（４１％）の３−｛［１−（｛［２−（トリメチルシリル）エチル］オキシ｝メチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチル｝アゼチジン−３−オールを得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：６．９６−６．９２（ｍ，１Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），３．９８（ｄ，２Ｈ），３．７９（ｄ，２Ｈ），３．５２−３．４７（ｍ，２Ｈ），３．１３（ｓ，２Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），０．９４−０．８８（ｍ，２Ｈ），０．００（ｓ，９Ｈ）。

３−｛［１−（｛［２−（トリメチルシリル）エチル］オキシ｝メチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチル｝アゼチジン−３−オール（０．１９ｇ、０．４９ミリモル）をジクロロメタン（１．５ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（１．５ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で一晩攪拌し、溶媒を真空下で除去して、０．１６ｇの３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アゼチジン−３−オールトリフルオロ酢酸塩（８７％）を得た。粗残渣を次の工程のためにさらに精製することなく用いた。

テトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）中の３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アゼチジン−３−オールトリフルオロ酢酸塩（０．１６ｇ、０．４２ミリモル）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．３７０ｍＬ、２．１３ミリモル）の溶液に、参考１に記載されたのと同様な手法を用いて調製されたフッ化３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］ベンゾイル（０．１７ｇ、０．４２ミリモル）を加え、反応混合物を室温で３時間攪拌した。溶液を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液の間に分配し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空中で濃縮した。逆相ＨＰＬＣによる精製、続いての、純粋な画分の凍結乾燥により、０．０３２ｇ（１３％）の１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アゼチジン−３−オール酢酸塩を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．４５（ｄｄ，１Ｈ），７．３８−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０８−６．９６（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｓ，２Ｈ），６．６５−６．５６（ｍ，１Ｈ），４．３３−４．２２（ｍ，１Ｈ），４．１７−４．００（ｍ，２Ｈ），３．９１−３．８０（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｓ，２Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ）。Ｃ_２０Ｈ_１６Ｆ_３ＩＮ_４Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５２９（ＭＨ^＋）。

実施例２８
３−［（１Ｒ）−１−アミノエチル］−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール

−７８℃のＴＨＦ（２００ｍＬ）中のジイソプロピルアミン（６．５ｍＬ、４６．３ミリモル）の溶液に、５分間にわたって、ブチルリチウム（ヘキサン中の２．５Ｍ溶液の１７ｍＬ、４２．５ミリモル）を加えた。リチウムジイソプロピルアミドの溶液を−７８℃で１５分間攪拌した。ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の（Ｓ）−４−ベンジル−３−プロピオニル−２−オキサゾリジノン（９．０ｇ、３８．６ミリモル）の溶液に２６分間にわたって滴下漏斗によってリチウムジイソプロピルアミドを加えた。加える間に、反応温度は−７０℃未満に維持した。滴下の後、混合物を−７８℃にてさらに３０分間攪拌した。次いで、３−オキソアゼチジン−１−カルボン酸フェニルメチル（９．５ｇ、４６．３ミリモル）を、２５分間にわたってＴＨＦ（１００ｍＬ）中の溶液として滴下漏斗によって加えた。再度、試薬滴下の間に、反応混合物を−７０℃未満に維持した。−７８℃においてさらに１時間攪拌した後、反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液でクエンチし、次いで、室温まで温めた。水を加えていずれの沈澱した塩化アンモニウムも溶解させ、酢酸エチルを加えた。層を分配し、水性相を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機抽出物を５％炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィ（５０％酢酸エチル：５０％ヘキサン）によって精製して、３−ヒドロキシ−３−｛（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−［（４Ｈ）−２−オキソ−４−（フェニルメチル）−１，３−オキサゾリジン−３−イル］エチル｝アゼチジン−１−カルボン酸−フェニルメチルを白色結晶性固体（６．０３ｇ、１３．８ミリモル、３６％収率）として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．３７（ｍ，８Ｈ），７．２０（ｄ，２Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），４．６６（ｍ，１Ｈ），４．２７−４．２０（ｍ，２Ｈ），４．１０（ｑ，１Ｈ），４．０３−３．９３（ｍ，３Ｈ），３．２８（ｄｄ，１Ｈ），２．７７（ｄｄ，１Ｈ），１．２９（ｄ，３Ｈ）。

３０％過酸化水素中（１３．２ｍＬ、１３８ミリモル）の水酸化リチウム一水和物（１．１６ｇ、２７．６ミリモル）の溶液を調製し、引き続いて、０℃にて、ＴＨＦ（８０ｍＬ）および水（２０ｍＬ）中の３−ヒドロキシ−３−｛（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−［（４Ｓ）−２−オキソ−４−（フェニルメチル）−１，３−オキサゾリジン−３−イル］エチル｝アゼチジン−１−カルボン酸フェニルメチル（６．０３ｇ、１３．８ミリモル）の溶液をゆっくりと加えた。混合物を１時間室温で攪拌した後、過酸化水素を１Ｍ亜硫酸ナトリウム（１５０ｍＬ、１５０ミリモル）で注意深くクエンチした。ＴＨＦを真空中で除去し、次いで、混合物を濃塩酸でｐＨ＝２まで酸性化した。水性混合物を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ（グラジエント、５％メタノール：９５％ジクロロメタン〜１０％メタノール：９０％ジクロロメタン）によって精製して、（２Ｒ）−２−（３−ヒドロキシ−１−｛［（フェニルメチル）オキシ］カルボニル｝アゼチジン−３−イル）プロパン酸の無色油（２．７７ｇ、９．９ミリモル、７２％収率）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．３７−７．３１（ｍ，５Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｓ，２Ｈ），２．８８（ｑ，１Ｈ），１．２８（ｄ，３Ｈ）；Ｃ_１４Ｈ_１７ＮＯ_５としてのＭＳ（ＥＩ）：２８０（ＭＨ^＋）。

トルエン（１００ｍＬ）中の（２Ｒ）−２−（３−ヒドロキシ−１−｛［（フェニルメチル）オキシ］カルボニル｝アゼチジン−３−イル）プロパン酸（２．７７ｇ、９．９ミリモル）の溶液に、トリエチルアミン（１．５２ｍＬ、１０．９ミリモル）、続いて、アジ化ジフェニルホスホリル（２．２４ｍＬ、１０．４ミリモル）を加えた。混合物を２時間で８０℃まで加熱し、次いで、室温まで冷却した。揮発性物質を真空中で除去し、残渣をカラムクロマトグラフィ（グラジエント：５０％ヘキサン：５０％酢酸エチル〜１００％酢酸エチル）によって精製した。所望の生成物、（８Ｒ）−８−メチル−６−オキソ−５−オキサ−２，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−２−カルボン酸フェニルメチルエステルを粘性無色シロップ（１．８４ｇ、６．６ミリモル、６７％収率）として単離した。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ７．３９−７．３２（ｍ，５Ｈ），５．６６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），４．３４（ｄｄ，１Ｈ），４．３０（ｄｄ，１Ｈ），４．１７（ｄｄ，１Ｈ），４．０５（ｄｄ，１Ｈ），３．９８（ｑ，１Ｈ），１．３４（ｄ，３Ｈ）。

メタノール（６６ｍＬ）中の（８Ｒ）−８−メチル−６−オキソ−５−オキサ−２，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−２−カルボン酸フェニルメチルエステル（１．８４ｇ、６．６ミリモル）の溶液に、炭素上の湿った１０％パラジウム（５０質量％、５００ｍｇ）を加えた。得られた懸濁液を１気圧の水素下で１時間攪拌した。次いで、触媒をセライトを通して濾過によって除去した。濾液を真空中で濃縮して、（８Ｒ）−８−メチル−５−オキサ−２，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−オンを白色固体（０．９９ｇ、定量的収率）として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ５．２３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．０７（ｄ，１Ｈ），４．０２（ｄ，１Ｈ），３．９２（ｄ，１Ｈ），３．７９（ｄ，１Ｈ），３．５８（ｄ，１Ｈ），１．３８（ｄ，３Ｈ）；Ｃ_６Ｈ_１０Ｎ_２Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：１４３（ＭＨ^＋）。

メタノール（６５ｍＬ）中の（８Ｒ）−８−メチル−５−オキサ−２，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−オン（９３７ｍｇ、６．６ミリモル）、酢酸（０．７５６ｍＬ、１３．２ミリモル）およびベンズアルデヒド（１．０ｍＬ、９．９ミリモル）の溶液をシアノ水素化ホウ素ナトリウム（８２９ｍｇ、１３．２ミリモル）で室温にて３０分間処理した。次いで、混合物を０℃まで冷却し、３Ｎ塩酸（１００ｍＬ）を加えた。次いで、メタノールを真空中で除去した。得られた水溶液を酢酸エチルで洗浄した。酢酸エチル洗浄を１Ｎ塩酸で逆抽出し、水性酸性相を合わせ、炭酸カリウムで塩基性化した。有機相を捨てた。次いで、水性混合物を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。所望の（８Ｒ）−８−メチル−２−（フェニルメチル）−５−オキサ−２，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−オンがミルク状の無色液体（１．３３ｇ、５．７３ミリモル、８７％収率）として９３％純度で得られた。Ｃ_１３Ｈ_１６Ｎ_２Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：２３３（ＭＨ^＋）。

ジオキサン（４０ｍＬ）および水（２０ｍＬ）中の（８Ｒ）−８−メチル−２−（フェニルメチル）−５−オキサ−２，７−ジアザスピロ［３．４］オクタン−６−オン（１．３３ｇ、５．７ミリモル）の溶液に、水酸化バリウム八水和物（９．０ｇ、２８．５ミリモル）を加え、混合物を２時間加熱還流した。室温まで冷却した後、混合物を３Ｎ塩酸（１０ｍＬ）で酸性化し、ジクロロメタン（５０ｍＬ）を加えた。二相混合物を炭酸カリウム（１．６ｇ、１１．４ミリモル）および二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２．１１ｇ、９．７ミリモル）で処理した。室温にて激しく１７時間攪拌した後、固体を濾過によって除去し、層を分配した。水性相をジクロロメタンで抽出し、有機抽出物を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をメタノール（６０ｍＬ）に取り、還流下で４時間にわたって２回に分けて加えた炭酸カリウム（３．０ｇ、２２ミリモル）で処理した。冷却後、メタノールを真空中で除去し、残存する固体をシリカカラムに直接的に充填した。精製（５％メタノール：９５％ジクロロメタン）後に、｛（１Ｒ）−１−［３−ヒドロキシ−１−（フェニルメチル）アゼチジン−３−イル］エチル｝カルバミン酸１，１−ジメチルエチルを無色シロップ（１．０７ｇ、３．５ミリモル、６２％収率）として得た。Ｃ_１７Ｈ_２６Ｎ_２Ｏ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：３０７（ＭＨ^＋）。

メタノール中の｛（１Ｒ）−１−［３−ヒドロキシ−１−（フェニルメチル）アゼチジン−３−イル］エチル｝カルバミン酸１，１−ジメチルエチル（１．０７ｇ、３．５ミリモル）の溶液に炭素上の湿った１０％パラジウム（５０質量％、２５０ｍｇ）を加えた。得られた懸濁液を１気圧の水素に７時間付し、さらに２５０ｍｇの触媒を反応の間に加えた。次いで、触媒をセライトを通して濾過によって除去した。次いで、濾液を真空中で濃縮して、［（１Ｒ）−１−（３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル）エチル］カルバミン酸１，１−ジメチルエチルを無色シロップ（８００ｍｇ、定量的収率）として得た。Ｃ_１０Ｈ_２０Ｎ_２Ｏ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：１６１（Ｍ−ｔｅｒｔ−ブチル＋Ｈ）。

ジクロロメタン（５ｍＬ）中の［（１Ｒ）−１−（３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル）エチル］カルバミン酸１，１−ジメチルエチル（２００ｍｇ、０．９２ミリモル）の溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（２２８μＬ、１．３８ミリモル）、および（参考１に記載された手法に従って調製された）フッ化３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］ベンゾイル（３６３ｍｇ、０．９２ミリモル）を加えた。混合物を室温で１６時間攪拌し、その後、揮発性物質を真空中で除去した。残渣をカラムクロマトグラフィ（５０％ヘキサン：５０％酢酸エチル）によって精製して、｛（１Ｒ）−１−［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］エチル｝カルバミン酸１，１−ジメチルエチルを無色フイルム（３３３ｍｇ、０．５６ミリモル、６１％収率）として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ８．４７（ｂｒ
ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｍ，１Ｈ），４．７４（ｂｒ ｄ，１Ｈ），４．２２（ｄ，１Ｈ），４．１５−４．０７（ｍ，２Ｈ），３．９６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．７７（ｍ，１Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），１．１８（ｄ，３Ｈ）；Ｃ_２３Ｈ_２５Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_４としてのＭＳ（ＥＩ）：５３６（Ｍ−ｔｅｒｔ−ブチル＋Ｈ）。

メタノール（１０ｍＬ）中の｛（１Ｒ）−１−［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］エチル｝カルバミン酸１，１−ジメチルエチル（３３３ｍｇ、０．５６ミリモル）の溶液を塩酸（ジオキサン中４Ｎ、１．４ｍＬ、５．６ミリモル）で６０℃にて３０分間処理した。冷却の後、揮発性物質を真空中で除去して、３−［（１Ｒ）−１−アミノエチル］−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール塩酸塩を白色固体（２８５ｍｇ、０．５４ミリモル、９７％収率）として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ８．５６（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｂｒ ｓ，３Ｈ），７．５９（ｄｄ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｑ，１Ｈ），６．６９（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），４．２５（ｄｄ，１Ｈ），４．１０（ｄｄ，１Ｈ），３．９８（ｄｄ，１Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｍ，１Ｈ），１．１１（ｄｄ，３Ｈ）；Ｃ_１８Ｈ_１７Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：４９２（ＭＨ^＋）。

この物質のエナンチオマー過剰（ｅｅ）を確立するために３−［（１Ｒ）−１−アミノエチル］−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール塩酸塩（２１ｍｇ、０．０４０ミリモル）をジクロロメタン（４００μＬ）に溶解させ、ジイソプロピルエチルアミン（２０μＬ、０．１２ミリモル）および塩化（Ｒ）−（−）−α−メトキシ−α−（トリフルオロメチル）フェニルアセチルで室温にて１５分間処理した。アリコートを除去し、キラルＨＰＬＣによって分析した。（２Ｓ）−Ｎ−｛（１Ｒ）−１−［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］エチル｝−３，３，３−トリフルオロ−２−（メチルオキシ）−２−フェニルプロパンアミドのジアステレオマ−過剰は９１％であることが判明し、外挿により、３−［（１Ｒ）−１−アミノエチル］−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オールのｅｅもまた９１％であると割り当てられた。

実施例２８ａ
前記したシーケンスを用い、（Ｒ）−４−ベンジル−３−プロピオニル−２−オキサゾリジノンで開始し、３−ヒドロキシ−３−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［（４Ｒ）−２−オキソ−４−（フェニルメチル）−１，３−オキサゾリジン−３−イル］エチル｝アゼチジン−１−カルボン酸フェニルメチルがイソプロパノールからのさらなる再結晶を必要とした以外は、同様な手法を用い、３−［（１Ｓ）−１−アミノエチル］−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オールを調製した。実施例２８で前記したのと同一の方法を用い、３−［（１Ｓ）−１−アミノエチル］−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オールは９８．４％ｅｅを有すると決定された。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ８．５６（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｂｒ ｓ，３Ｈ），７．５９（ｄｄ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｑ，１Ｈ），６．６９（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），４．２５（ｄｄ，１Ｈ），４．１０（ｄｄ，１Ｈ），３．９８（ｄｄ，１Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｍ，１Ｈ），１．１１（ｄｄ，３Ｈ）；Ｃ_１８Ｈ_１７Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：４９２（ＭＨ^＋）。

実施例２８ｂ
実施例２８に記載されたのと同様な手法を用いて調製された３−［（１Ｓ）−１−アミノエチル］−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール（８７．４ｍｇ、０．１８ミリモル）に、メタノール（２ｍＬ）中のホルムアミド（３７％水性、１４ｍｇ、０．１８ミリモル）、および水素化ナトリウム（７ｍｇ、０．１８ミリモル）を加えた。混合物を室温にて３時間攪拌し、その後、水素化ホウ素ナトリウム（１６ｍｇ、０．４２ミリモル）を加えた。さらに１．２５時間攪拌するに際し、より多くのホルムアミド（３７％水性、１滴）加え、混合物を室温で３日間攪拌した。次いで、水素化ホウ素ナトリウムのさらなる小さなスパチュラ（約５０ｍｇ）を加え、混合物を室温で３０分間攪拌した。１Ｎ ＨＣｌでのクエンチングの後、反応混合物を分取用ＨＰＬＣによって直接的に精製した。クリーンな物質をその塩酸塩に変換して、１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［（１Ｓ）−１−（メチルアミノ）エチル］アゼチジン−３−オールを黄色固体（２１．７ｍｇ、０．０４０ミリモル、２２％収率）として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ７．４７（ｄｄ，１Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｑ，１Ｈ），６．６２（ｄｔ，１Ｈ），４．３６（ｄｄ，１Ｈ），４．２１−３．９１（ｍ，３Ｈ），３．４４（ｑ，１Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），１．２９（ｂｒ ｍ，３Ｈ）；Ｃ_１９Ｈ_１９Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５０６（ＭＨ^＋）。

実施例２９
３−｛［（１，１−ジメチルエチル）アミノ］メチル｝−１−（｛４−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］−３−チエニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール

１５ｍＬのエタノール中の（商業的に入手可能な、またはＲｏｓｓｙら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９８０，４５（４），６１７−２に記載されたのと同様な手法を用いて調製された）４−オキソテトラヒドロチオフェン−３−カルボン酸メチル（１．７５ｇ、１１ミリモル）の混合物に２−フルオロ−４−ヨードアニリン（２．６ｇ、１１ミリモル）を加え、続いて、酢酸の数滴を加えた。混合物を３時間還流した。混合物を室温まで冷却し、生成物が沈殿した。この生成物を濾過し、酢酸エチル、エーテルで洗浄し、真空中で乾燥し、４−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］−２，５−ジヒドロチオフェン−３−カルボン酸メチル（１．７ｇ、４２％）を得た。^１ＨＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ）：９．８０（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．４９（ｄｄ，１Ｈ），７．２４（ｔ，１Ｈ），４．１０（ｔ，２Ｈ），３．７９（ｔ，２Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ）；Ｃ_１２Ｈ_１１ＦＩＮＯ_２ＳとしてのＭＳ（ＥＩ）：３８０（ＭＨ^＋）。

１０ｍＬの無水トルエン中の４−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］−２，５−ジヒドロチオフェン−３−カルボン酸メチル（１．２ｇ、３．１６ミリモル）の混合物に、２，３，５，６−テトラクロロシクロヘキサ−２，５−ジエン−１，４−ジオン（０．７８ｇ、３．１６ミリモル）を加えた。混合物を２時間還流した。混合物を５０℃まで冷却し、真空中で濃縮乾固し、室温まで冷却した。残渣にエタノールを加え、混合物を数分間還流し、室温まで冷却し、明るい青色結晶性生成物を濾過し、真空中で乾燥して、４−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］チオフェン−３−カルボン酸メチル（０．７４ｇ、６２％）を得た。^１ＨＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．７８（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，１Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ），７．４６（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｔ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ）；Ｃ_１２Ｈ_９ＦＩＮＯ_２ＳとしてのＭＳ（ＥＩ）：３７８（ＭＨ^＋）。

エタノール／水（４ｍｌ／４ｍｌ）中の水酸化カリウム（０．３ｇ）の溶液中の４−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］チオフェン−３−カルボン酸メチル（０．７４ｇ、１．９６ミリモル）の混合物を６０℃まで加熱し、この温度で３０分間攪拌した。混合物を室温まで冷却し、４ｍｌの水で希釈し、エーテルで抽出した。水層を１Ｎ ＨＣｌでｐＨ２まで酸性化し、生成物が沈殿し、濾過し、水で数回洗浄し、真空中で乾燥して、４−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］チオフェン−３−カルボン酸（０．５９ｇ、８３％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ）：１３．２０（ｓ，１Ｈ），９．１３（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，１Ｈ），７．４８−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ）；Ｃ_１１Ｈ_７ＦＩＮＯ_２ＳとしてのＭＳ（ＥＩ）：３６２（ＭＨ⁻）。

４−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］チオフェン−３−カルボン酸（２００ｍｇ、０．５５１ミリモル）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（２０２ｍｇ、１．６５ミリモル）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１２７ｍｇ、０．６６２ミリモル）をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解させた。混合物を雰囲気にて５分間攪拌し、次いで、３−（ヒドロキシメチル）アゼチジン−３−オール塩酸塩（７２ｍｇ、０．５１６ミリモル）を加え、混合物を１５分間攪拌した。混合物を酢酸エチルおよび２０％クエン酸の間に分配した。水性部分を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機部分を５％塩化リチウム、飽和炭酸水素ナトリウムおよびブラインで洗浄し、次いで、硫酸ナトリウム水溶液で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をジクロロメタンから結晶化して、１−（｛４−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］−３−チエニル｝カルボニル）−３−（ヒドロキシメチル）アゼチジン−３−オール（２４７ｍｇ、０．５５１ミリモル、定量的収率）をオフホワイトの結晶として得た。Ｃ_１５Ｈ_１４ＦＩＮ_２Ｏ_３ＳとしてのＭＳ（ＥＩ）：４４９（ＭＨ^＋）。

１−（｛４−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］−３−チエニル｝カルボニル）−３−（ヒドロキシメチル）アゼチジン−３−オール（２４７ｍｇ、０．５５１ミリモル）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に懸濁させ、雰囲気にて、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（８０ｍｇ、０．６６１ミリモル）、および塩化２，４，６−トリイソプロピルベンゼンスルホニル（１８３ｍｇ、０．６０４ミリモル）で１５時間処理した。混合物をシリカに吸着させ、カラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ヘキサン中の３０％酢酸エチル）によって精製して、２，４，６−トリス（１−メチルエチル）ベンゼンスルホン酸［１−（｛４−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］−３−チエニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］メチル（１０１ｍｇ、０．１４１ミリモル、２６％収率）を得た。Ｃ_３０Ｈ_３６ＦＩＮ_２Ｏ_５Ｓ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：７１５（ＭＨ^＋）。

２，４，６−トリス（１−メチルエチル）ベンゼンスルホン酸［１−（｛４−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］−３−チエニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］メチル（１０１ｍｇ、０．１４１ミリモル）をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解させ、雰囲気にて、水素化ナトリウム（油中６０ｗｔ％分散；１７ｍｇ、０．４２５ミリモル）で２０分間処理した。テトラヒドロフラン（２ｍＬ）およびｔｅｒｔブチルアミン（０．１ｍＬ）を加え、混合物を雰囲気にて１６時間攪拌した。混合物を真空中で濃縮し、酢酸エチルおよび水の間に分配した。有機部分をブラインで洗浄し、無粋硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。残渣を逆相ＨＰＬＣによって精製し、クリーンな画分を合わせ、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で中和し、有機溶媒を真空中で除去した。残存する水性残渣を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機部分をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮して、３−｛［（１，１−ジメチルエチル）アミノ］メチル｝−１−（｛４−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］−３−チエニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール（８ｍｇ、０．０１６ミリモル、１１％収率）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：９．６４（ｂｒ，１Ｈ），８．０８（ｄ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，１Ｈ），７．３６（ｔ，１Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ），４．３９（ｄ，１Ｈ），４．２２（ｄ，１Ｈ），４．０３（ｄ，１Ｈ），３．８０（ｄ，１Ｈ），２．６８（ｂｒ，２Ｈ），１．０４（ｓ，９Ｈ）；Ｃ_１９Ｈ_２３ＦＩＮ_３Ｏ_２ＳとしてのＭＳ（ＥＩ）：５０４（ＭＨ^＋）。

同一または類似の合成技術を用い、必要であれば、別の試薬で置き換え、以下の本発明の化合物を調製した。

実施例２９（ａ）
３−［（ジメチルアミノ）メチル］−１−（｛４−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］−３−チエニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．９１（ｄ，１Ｈ），７．４６−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｔ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），４．６６（ｓ，１Ｈ），４．４９（ｓ，１Ｈ），４．３０（ｓ，１Ｈ），４．１５（ｓ，１Ｈ），３．５４（ｓ，１Ｈ），３．１７−３．１３（ｍ，３Ｈ），２．９０（ｓ，２Ｈ），１．８７−１．８３（ｍ，３Ｈ）；Ｃ_１７Ｈ_１９ＦＩＮ_３Ｏ_２ＳとしてのＭＳ（ＥＩ）：４７６（ＭＨ^＋）。

実施例２９（ｂ）
１−（｛４−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］−３−チエニル｝カルボニル）アゼチジン−３−アミン：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．９０（ｄ，１Ｈ），７．４６−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｔ，１Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ），４．４７（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），４．２２−４．１６（ｍ，２Ｈ）；Ｃ_１４Ｈ_１３ＦＩＮ_３ＯＳとしてのＭＳ（ＥＩ）：４１８（ＭＨ^＋）。

実施例３０
３−（１−アミノエチル）−１−（｛８−クロロ−７−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール

０℃まで冷却したテトラヒドロフラン（１ｍＬ）中の水素化ナトリウム（７２ｍｇ、１．７５ミリモル、６０ｗｔ％）の懸濁液にニトロエタン（１２５μＬ、１．７５ミリモル）を加えた。懸濁液を室温まで温め、１５分間攪拌し、次いで、０℃まで冷却して戻した。懸濁液に、参考３に記載されたのと同様な手法を用いて調製された３−オキサアゼチジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル（３００ｍｇ、１．７５ミリモル、テトラヒドロフランの２ｍＬ中）の溶液を滴下した。懸濁液を室温で１時間攪拌した。反応混合物を２０％クエン酸水溶液を加えることによってクエンチし、次いで、酢酸エチルで分配した。水性部分を、酢酸エチルを用いて２回抽出し、合わせた有機部分を飽和炭酸水素ナトリウム、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮して、無色油を得、これを、カラムクロマトグラフィによって精製した。ヘキサン中の３０％酢酸エチルで溶出し、単離された生成物を真空中で濃縮して、２５０ｍｇ、１．０２ミリモル（５８％）の３−ヒドロキシ−３−（１−ニトロエチル）アゼチジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチルを無色油として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：６．４６（ｓ，１Ｈ），５．０１（ｑ，１Ｈ），４．２４−３．９７（ｍ，２Ｈ），３．７７−３．６０（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｄ，３Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ）。

３−ヒドロキシ−３−（１−ニトロエチル）アゼチジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチルをメタノール（５ｍＬ）に溶解させ、ジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌで処理した。溶液を軽く加熱還流し、次いで、真空中で濃縮して、１７８ｍｇ、０．９８ミリモル（９６％）の３−（１−ニトロエチル）アゼチジン−３−オール塩酸塩を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：９．３０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．９６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．１２（ｑ，１Ｈ），４．４４−４．３８（ｍ，１Ｈ），４．２２−４．１７（ｍ，１Ｈ），３．９４−３．８７（ｍ，１Ｈ），３．８５−３．７７（ｍ，１Ｈ），１．４４（ｄ，３Ｈ）。

ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中の（ＵＳ２００６０３０６１０およびＵＳ２００５０５４７０１に記載されたのと同様な手法を用いて調製された）８−クロロ−７−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸（１５０ｍｇ、０．３５ミリモル）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３００μＬ、１．７４ミリモル）、ＰｙＢＯＰ（１８０ｍｇ、０．３５ミリモル）および３−（１−ニトロエチル）アゼチジン−３−オール塩酸塩（７６ｍｇ、０．４２ミリモル）の溶液を室温にて１５時間攪拌した。次いで、反応混合物を５％塩化リチウム水溶液および酢酸エチルの間で分配した。水性部分を酢酸エチルを用いて２回抽出した。合わせた有機部分を２０％クエン酸水溶液、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮して、茶色残渣を得、これをカラムクロマトグラフィによって精製した。ジクロロメタン中の５％メタノールで溶出し、単離された生成物を真空中で濃縮して、１９５ｍｇ、０．３５ミリモル（１００％）の１−（｛８−クロロ−７−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝カルボニル）−３−（１−ニトロエチル）アゼチジン−３−オールを黄色発泡体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．２８（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），７．２３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．５５−６．５１（ｍ，１Ｈ），６．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．７９（ｑ，１Ｈ），４．４５−３．９６（４Ｈ），１．５６（ｄ，３Ｈ）．Ｃ_２０Ｈ_１９ＣｌＦＩＮ_６Ｏ_４としてのＭＳ（ＥＩ）：５６０（ＭＨ^＋）。

テトラヒドロフラン／水（５ｍＬ、４：１）中の１−（｛８−クロロ−７−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝カルボニル）−３−（１−ニトロエチル）アゼチジン−３−オール（１９５ｍｇ、０．３５ミリモル）の溶液に、鉄粉末（１９３ｍｇ、３．５ミリモル）およびギ酸アンモニウム（４３８ｍｇ、７．０ミリモル）を加えた。混合物を８０℃で１時間攪拌し、次いで、室温まで冷却し、セライトのパッドを通して濾過した。セライトを沸騰エタノール（２０ｍＬ）で３回洗浄した。濾液を真空中で濃縮し、残渣を酢酸エチルで希釈した。形成された沈殿をセライトのパッドを通して濾過し、濾液を水で分配した。水性部分を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機部分をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮して、黄色残渣を得、これを分取用逆相ＨＰＬＣによって精製した。単離された生成物を真空中で濃縮して、３５ｍｇ、０．０５ミリモル（１５％）の３−（１−アミノエチル）−１−（｛８−クロロ−７−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール酢酸塩を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：８．７９（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），６．５４−６．４８（ｍ，１Ｈ），４．２４−４．１３（ｍ，１Ｈ），３．９８−３．８４（ｍ，２Ｈ），３．６１−３．５６（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｑ，１Ｈ），０．９２−０．８８（ｍ，３Ｈ）；Ｃ_１９Ｈ_１８ＣｌＦＩＮ_５Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５３０（ＭＨ^＋）。

実施例３１
１−（｛８−クロロ−７−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝カルボニル）−３−ピペリジン−２−イルアゼチジン−３−オール

メタノール（５ｍＬ）中の、参考５に記載されたのと同様な手法を用いて調製された、２−（３−ヒドロキシ−１−｛［（フェニルメチル）オキシ］カルボニル｝アゼチジン−３−イル）ピペリジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル（５９５ｍｇ、１．５２ミリモル）の溶液に炭素上の触媒パラジウム（５ｗｔ％）を加えた。不均一な混合物を水素ガス雰囲気下で雰囲気温度にて１５時間攪拌し、次いで、濾過した。濾液を真空中で濃縮して、３８５ｍｇ、１．５０ミリモル（９８％）の２−（３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル）ピペリジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチルを、さらに精製することなく無色膜として得た。

ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中の（ＵＳ２００６０３０６１０およびＵＳ２００５０５４７０１に記載されたのと同様な手法を用いて調製された）８−クロロ−７−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸（７８ｍｇ、０．１８ミリモル）、２−（３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル）ピペリジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル（４６．７ｍｇ、０．１８ミリモル）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（６６ｍｇ、０．５５ミリモル）および、最後に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（４２ｍｇ、０．２１ミリモル）の溶液を室温にて１５時間攪拌した。反応混合物を５％塩化リチウム水溶液および酢酸エチルの間に分配し、水性部分を酢酸エチルを用いて２回抽出した。合わせた有機部分を１Ｎ ＨＣｌ、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮して、茶色残渣を得、これをカラムクロマトグラフィによって精製した。酢酸エチルで溶出し、単離された生成物を真空中で濃縮して、１０１ｍｇ、０．１５ミリモル（８３％）の２−［１−（｛８−クロロ−７−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］ピペリジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチルを白色固体として得た。固体を直ちにメタノール（５ｍＬ）に溶解させ、ジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌを加えた。溶液を軽く加熱還流し、次いで、真空中で濃縮した。得られた残渣を分取用逆相ＨＰＬＣによって精製した。単離された生成物を真空中で濃縮して、３６ｍｇ、０．０６ミリモル（４０％）の１−（｛８−クロロ−７−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝カルボニル）−３−ピペリジン−２−イルアゼチジン−３−オール酢酸塩を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：８．７８（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，０．５Ｈ），８．１５（ｓ，０．５Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ），６．５４−６．４９（ｍ，１Ｈ），４．２４−４．１２（ｍ，１Ｈ），３．９７−３．８６（ｍ，２Ｈ），３．６３−３．５６（ｍ，１Ｈ），２．９８−２．９０（ｍ，１Ｈ），２．５０−２．４０（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．６１（ｍ，１Ｈ），１．５６−１．４３（ｍ，２Ｈ），１．３２−１．１４（ｍ，２Ｈ），１．０７−０．９４（ｍ，１Ｈ）。Ｃ_２２Ｈ_２２ＣｌＦＩＮ_５Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５７０（ＭＨ^＋）。

同一または類似の合成技術を用い、および／または他の試薬で置き換え、以下の本発明の化合物を調製した。

実施例３１（ａ）
１−（｛４−フルオロ−５−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル｝カルボニル）−３−ピペリジン−２−イルアゼチジン−３−オール酢酸塩：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：８．３５（ｓ，１Ｈ），７．８４−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），６．３１−６．２５（ｍ，１Ｈ），４．０４−３．９２（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．８６−３．７８（ｍ，１Ｈ），３．７０−３．６２（ｍ，１Ｈ），２．９４−２．８５（ｍ，１Ｈ），２．４５−２．３２（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．３６（ｍ，３Ｈ），１．２６−１．０８（ｍ，２Ｈ），１．０１−０．８０（ｍ，１Ｈ）。Ｃ_２３Ｈ_２４Ｆ_２ＩＮ_５Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５６８（ＭＨ^＋）。

実施例３１（ａ）
１−（｛７−［（４−ブロモ−２−クロロフェニル）アミノ］−８−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル｝カルボニル）−３−ピペリジン−２−イルアゼチジン−３−オール酢酸塩：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：８．８７（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，０．５Ｈ），８．２１（ｓ，０．５Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．６７−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），６．５９（ｄ，１Ｈ），４．３５−４．２２（ｍ，１Ｈ），４．０８−３．９８（ｍ，２Ｈ），３．７２−３．６７（ｍ，１Ｈ），２．９６−２．８８（ｍ，１Ｈ），２．５０−２．４４（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．４２（ｍ，３Ｈ），１．２６−１．１７（ｍ，２Ｈ），１．０４−０．９４（ｍ，１Ｈ）。Ｃ_２２Ｈ_２２ＢｒＣｌ_２Ｎ_５Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５４０（ＭＨ^＋）。

実施例３２
３−（１−アミノ−３−ヒドロキシプロピル）−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オールトリフルオロ酢酸塩

カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１．３９３ｇ、１２．４ミリモル）および臭化［２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル］−トリフェニルホスホニウム（５．５１ｇ、１２．４ミリモル）を雰囲気にてエーテル（３０ｍＬ）中で１時間攪拌した。参考３に記載されたのと同様な手法を用いて調製された３−オキソアゼチジン−１−カルボン酸フェニルメチル（１．０２５ｇ、５．０ミリモル）を加え、混合物を３５℃にて６時間攪拌し、次いで、雰囲気において４日間攪拌した。混合物をセライトを通して濾過し、固体をエーテルで洗浄した。濾液を水、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。カラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ヘキサン中２０％エーテル）により、３−［２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチリデン］アゼチジン−１−カルボン酸フェニルメチル（２２０ｍｇ、０．７６１ミリモル、１５％収率）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．３９−７．２８（ｍ，５Ｈ），５．４３−５．３５（ｍ，１Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），４．８９（ｔ，１Ｈ），４．５６（ｂｒ ｄ，４Ｈ），４．００−３．９２（ｍ，２Ｈ），３．９１−３．８３（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｂｒ ｔ，２Ｈ）。

３−［２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチリデン］アゼチジン−１−カルボン酸フェニルメチル（２２０ｍｇ、０．７６１ミリモル）および４−メチルモルホリンＮ−オキサイド（２８７ｍｇ、２．４５ミリモル）をアセトン／水（４：１；１０ｍＬ）に溶解させ、四酸化オスミウム（水中４ｗｔ％；０．０５ｍＬ）を加えた。溶液を雰囲気にて２０時間攪拌し、次いで、飽和二亜硫酸ナトリウム（２ｍＬ）でクエンチし、真空中で濃縮した。残渣を酢酸エチルおよびブラインで分配した。水性部分を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機部分をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。カラムクロマトグラフィ（シリカゲル、酢酸エチル）により、３−［２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−１−ヒドロキシエチル］−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボン酸フェニルメチル（２４４ｍｇ、０．７５５ミリモル、９９％収率）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．３８−７．２８（ｍ，５Ｈ），５．１１−５．０７（ｍ，３Ｈ），４．１４−４．０１（ｍ，４Ｈ），３．９６−３．８６（ｍ，５Ｈ），３．４７（ｄ，１Ｈ），２．９７−２．９４（ｍ，１Ｈ），１．９８−１．８４（ｍ，２Ｈ）。

３−［２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−１−ヒドロキシエチル］−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボン酸フェニルメチル（２３５ｍｇ、０．７２８ミリモル）をメタノール（５ｍＬ）に溶解させ、雰囲気温度にて、水素下で炭素上の５ｗｔ％パラジウム（５０ｍｇ）で１．５時間処理した。混合物を濾過し、濾液を真空中で濃縮して、３−［２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−１−ヒドロキシエチル］アゼチジン−３−オール（０．７２９ミリモル）を得た。Ｃ_８Ｈ_１５ＮＯ_４としてのＭＳ（ＥＩ）：１９０（ＭＨ^＋）。

ＵＳ７，０１９，０３３に記載されたのと同様な手法を用いて調製された、３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］安息香酸（２８７ｍｇ、０．７３０ミリモル）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（１７８ｍｇ、１．４６ミリモル）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１６８ｍｇ、０．８８ミリモル）をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解させた。混合物を雰囲気にて１０分間攪拌し、次いで、ＤＭＦ（２ｍＬ）中の３−［２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−１−ヒドロキシエチル］アゼチジン−３−オール（０．７２９ミリモル）を加え、混合物を１５時間攪拌した。混合物を酢酸エチルおよび５％塩化リチウムの間に分配した。有機部分を２０％クエン酸、飽和炭酸水素ナトリウムおよびブラインで洗浄し、次いで、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。カラムクロマトグラフィ（シリカゲル、グラジエント；ヘキサン中の９０％酢酸エチル〜１００％酢酸エチル）により、１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−１−ヒドロキシエチル］アゼチジン−３−オール（１４８ｍｇ、０．２６２ミリモル、３６％収率）を得た。Ｃ_２１Ｈ_２０Ｆ_３ＩＮ_２Ｏ_５としてのＭＳ（ＥＩ）：５６５（ＭＨ^＋）。

１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−１−ヒドロキシエチル］アゼチジン−３−オール（１４８ｍｇ、０．２６２ミリモル）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解させ、３５℃にて、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（３８ｍｇ、０．３１ミリモル）、トリエチルアミン（０．０３６ｍＬ、０．２６２ミリモル）、および塩化２，４，６−トリイソプロピルベンゼンスルホニル（３０３ｍｇ、１．０ミリモル）で１５時間処理した。塩化２，４，６−トリイソプロピルベンゼンスルホニル（１００ｍｇ、０．３３ミリモル）を加え、混合物を３５℃にて３．５時間攪拌した。混合物をシリカに吸着させ、カラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ヘキサン中の４０〜５０％酢酸エチル、次いで、１００％酢酸エチル）によって精製して、２，４，６−トリス（１−メチルエチル）ベンゼンスルホン酸１−［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］−２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル（３０ｍｇ、０．０３６１ミリモル、１４％収率）を得た。Ｃ_３６Ｈ_４２Ｆ_３ＩＮ_２Ｏ_７ＳとしてのＭＳ（ＥＩ）：８３１（ＭＨ^＋）。

２，４，６−トリス（１−メチルエチル）ベンゼンスルホン酸１−［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］−２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル（５０ｍｇ、０．０６０ミリモル）をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）に溶解させ、０℃まで冷却した。水酸化ナトリウム（油中６０ｗｔ％分散；７ｍｇ、０．１８ミリモル）を加え、混合物を０℃にて４５分間攪拌した。混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液でクエンチし、酢酸エチルで分配した。水性部分を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機部分をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。カラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ヘキサン中の５０％酢酸エチル）により、６−｛［２−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−１−オキサ−５−アザスピロ［２．３］ヘキサ−５−イル］カルボニル｝−２，３−ジフルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アニリン（３１ｍｇ、０．０５７ミリモル、９４％収率）を得た。Ｃ_２１Ｈ_１８Ｆ_３ＩＮ_２Ｏ_４としてのＭＳ（ＥＩ）：５４７（ＭＨ^＋）。

６−｛［２−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−１−オキサ−５−アザスピロ［２．３］ヘキサ−５−イル］カルボニル｝−２，３−ジフルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アニリン（３１ｍｇ、０．０５７ミリモル）をジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）に溶解させ、アジ化ナトリウム（２０ｍｇ、０．３０８ミリモル）を加えた。混合物を雰囲気にて２２時間攪拌した。混合物を酢酸エチルおよび５％塩化リチウムの間で分配した。水性部分を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機部分を水、ブラインで洗浄し、次いで、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。カラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ヘキサン中の５０％酢酸エチル）により、３−［１−アジド−２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル］−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール（２５ｍｇ、０．０４２ミリモル、７４％収率）を得た。Ｃ_２１Ｈ_１９Ｆ_３ＩＮ_５Ｏ_４としてのＭＳ（ＥＩ）：５９０（ＭＨ^＋）。

３−［１−アジド−２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル］−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール（２４ｍｇ、０．０４１ミリモル）をテトラヒドロフラン（０．５ｍＬ）に溶解させ、雰囲気にて５％塩酸（０．５ｍＬ）で１５時間処理した。混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で中和し、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機部分をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮して、３−アジド−３−［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］プロパノール（２１ｍｇ、０．０３８５ミリモル）を得、これをエタノール（２ｍＬ）に懸濁させ、雰囲気にて、水素化ホウ素ナトリウム（５ｍｇ、０．１３２ミリモル）で２時間処理した。混合物を酢酸（４滴）でクエンチし、真空中で濃縮した。残渣を飽和炭酸水素ナトリウム溶液および酢酸エチルの間で分配した。水性部分を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機部分をブラインで洗浄し、無水炭酸水素ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。カラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ヘキサン中の７０〜８０％酢酸エチル）により、３−（１−アジド−３−ヒドロキシプロピル）−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール（１４ｍｇ、０．０２５５ミリモル、３−［１−アジド−２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル］−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オールから６２％収率）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．３３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，１Ｈ），７．３２（ｂｒ ｄ，１Ｈ），７．１３（ｂｒ ｔ，１Ｈ），６．８３（ｂｒ ｑ，１Ｈ），６．６１（ｄｄｄ，１Ｈ），４．３２−３．９４（ｍ，４Ｈ），３．９２−３．８４（ｍ，１Ｈ），３．８２−３．７１（ｍ，２Ｈ），２．５６（ｂｒ，１Ｈ），１．９４（ｂｒ，２Ｈ），１．２６（ｂｒ，１Ｈ）。Ｃ_１９Ｈ_１７Ｆ_３ＩＮ_５Ｏ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：５４８（ＭＨ^＋）。

３−（１−アジド−３−ヒドロキシプロピル）−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール（１４ｍｇ、０．０２５５ミリモル）をテトラヒドロフランおよび水（１：１、０．５ｍＬ）に溶解させ、ポリマー支持トリフェニルホスフィン（約３ミリモル／ｇ；２０ｍｇ、０．０６ミリモル）を加えた。混合物を５５℃にて１時間攪拌した。トリフェニルホスフィン（１０ｍｇ、０．０３８ミリモル）を加え、混合物を５５℃にて１．５時間攪拌した。混合物を濾過し、濾液を逆相ＨＰＬＣによって精製して、３−（１−アミノ−３−ヒドロキシプロピル）−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オールトリフルオロ酢酸塩（１．７ｍｇ、０．００３ミリモル、１０％収率）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．４７（ｄｄ，１Ｈ），７．３６（ｂｒ ｄ，１Ｈ），７．３３−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｂｒ ｑ，１Ｈ），６．６２（ｄｄｄ，１Ｈ），４．３８−４．２６（ｍ，１Ｈ），４．１８−４．００（ｍ，２Ｈ），３．９８−３．８８（ｍ，１Ｈ），３．７８−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．６１−３．５６（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．７０（ｍ，２Ｈ）；Ｃ_１９Ｈ_１９Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：５２２（ＭＨ^＋）。

実施例３３
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（６−メチルピペリジン−２−イル）アゼチジン−３−オール

ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の−７８℃まで冷却されたＮ，Ｎ−ジイソプロピルアミン（１．６ｍＬ、１１．２ミリモル）の溶液に、ヘキサン中のｎ−ＢｕＬｉの２．５Ｍ溶液（４．５ｍＬ、１１．２ミリモル）を５分間にわたって滴下し、混合物をこの温度にてさらに１５分間攪拌した。次いで、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の（Ｂｏｎｉｎら、Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．１９８２，２３（３３），３３６９−７２中の記載と同様な手法を用いて調製された）６−メチル−１−（フェニルメチル）ピペリジン−２−カルボニトリル（２．４ｇ、１１．２ミリモル）を２０分間にわたって滴下し、反応混合物をさらに３０分間攪拌した。次に、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の、実施例３における記載と同様な手法を用いて調製された３−オキソアゼチジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル（１．３ｇ、７．５ミリモル）の溶液を３０分間にわたって滴下した。反応混合物を徐々に室温まで温め、一晩攪拌した。反応混合物を１０％クエン酸でクエンチし、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、次いで、濾過し、真空中で濃縮して、粗製生成物を黄色油として得た。フラッシュクロマトグラフィによるさらなる精製（ヘキサン中の３０％酢酸エチル）により、３−［２−シアノ−６−メチル−１−（フェニルメチル）ピペリジン−２−イル］−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチルを淡黄色油（０．２ｇ、７％収率）として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．１７−７．４０（ｍ，５Ｈ），４．４２（ｄ，１Ｈ），４．０４−４．１８（ｍ，１Ｈ），３．８３−４．００（ｍ，１Ｈ），３．７０−３．７５（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．８７（ｍ，４Ｈ），１．４５（ｓ，３Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ），１．２２−１．２６（ｍ，１Ｈ），１．１３−１．１８（ｍ，２Ｈ）；Ｃ_２２Ｈ_３１Ｎ_３Ｏ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：３８６（ＭＨ^＋）。

エタノール（１ｍＬ）中の３−［２−シアノ−６−メチル−１−（フェニルメチル）ピペリジン−２−イル］−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル（１８０ｍｇ、０．４７ミリモル）の攪拌溶液に、酢酸（５３．５μＬ、０．９４ミリモル）、続いて、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（５８．７ｍｇ、０．９４ミリモル）を加え、反応混合物を７０℃にて一晩攪拌した。室温まで冷却した後、懸濁液をセライトを通して濾過し、固体をさらなるエタノールで洗浄した。濾液を真空中で濃縮し、酢酸エチル（３０ｍＬ）に取った。有機層を２Ｍ水酸化ナトリウム溶液で洗浄した。水酸化ナトリウム層を分離し、酢酸エチル（１０ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、真空中で濃縮して、粗製３−ヒドロキシ−３−［６−メチル−１−（フェニルメチル）ピペリジン−２−イル］アゼチジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチルを黄色油（６０ｍｇ、３６％収率）として得た。粗生成物は、さらに精製されることなく用いた。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．２２−７．３５（ｍ，５Ｈ），４．０８（ｄ，１Ｈ），３．８５−３．９６（ｍ，３Ｈ），３．５７（ｄ，１Ｈ），３．３３−３．３６（ｍ，１Ｈ），２．９１−３．０６（ｍ，２Ｈ），１．６３−１．７０（ｍ，４Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），１．２３（ｄ，３Ｈ），１．０５（ｄ，２Ｈ）；Ｃ_２１Ｈ_３２Ｎ_２Ｏ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：３６１（ＭＨ^＋）。

メタノール（０．５ｍＬ）中の３−ヒドロキシ−３−［６−メチル−１−（フェニルメチル）ピペリジン−２−イル］アゼチジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル（６０ｍｇ、０．１６ミリモル）の溶液に塩化水素（ジオキサン中４Ｎ、０．５ｍＬ）を加え、反応混合物を６０℃にて１時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、真空中で濃縮し、メタノールおよびジエチルエーテルから３回共沸した。乾燥に際し、３−［６−メチル−１−（フェニルメチル）ピペリジン−２−イル］アゼチジン−３−オールの塩酸塩を暗い茶色残渣（４０ｍｇ、８１％収率）として得、これをさらに精製することなく用いた。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．５８−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．４９（ｍ，３Ｈ），４．７８（ｄ，１Ｈ），４．４４−４．６２（ｍ，２Ｈ），４．２９（ｓ，２Ｈ），４．２２−４．２６（ｍ，１Ｈ），４．１２−４．１８（ｍ，１Ｈ），４．０８（ｓ，１Ｈ），１．６０−２．００（ｍ，８Ｈ），１．４８（ｄ，３Ｈ）。Ｃ_１６Ｈ_２５ＣｌＮ_２ＯとしてのＭＳ（ＥＩ）：２６１（ＭＨ^＋）。

酢酸エチル（３ｍＬ）中の３−［６−メチル−１−（フェニルメチル）ピペリジン−２−イル］アゼチジン−３−オール塩酸塩（４０ｍｇ、０．１３ミリモル）の溶液に酢酸（０．５ｍＬ）およびＰｄ／Ｃ（５０ｍｇ）を加え、混合物を３５ｐｓｉにて３時間水素化した。反応混合物をセライトを通して濾過した。濾液を真空中で濃縮した。得られた残渣を少量の酢酸エチルに溶解させ、濃塩酸を加え、混合物を真空中で濃縮して、３−［６−メチルピペリジン−２−イル］アゼチジン−３−オールの粗製二塩酸塩（２０ｍｇ、５４％）を得た。粗製生成物を精製することなくさらに用いた。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：４．２０−４．４０（ｍ，１Ｈ），４．００−４．１０（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．９０（ｍ，２Ｈ），１．５０−２．００（ｍ，６Ｈ），１．４５（ｄ，３Ｈ），１．２６−１．３０（ｍ，１Ｈ）；Ｃ_９Ｈ_２０Ｃｌ_２Ｎ_２ＯとしてのＭＳ（ＥＩ）：１７１（ＭＨ^＋）。

ＤＭＦ（１ｍＬ）中の３−［６−メチルピペリジン−２−イル］アゼチジン−３−オール二塩酸塩（２０ｍｇ、０．０８ミリモル）の０℃溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４２μＬ、０．２６ミリモル）、続いて、参考１に記載されたのと同様な手法を用いて調製されたフッ化３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］ベンゾイル（３２ｍｇ、０．０８ミリモル）を加え、反応混合物を０℃にて３０分間攪拌した。混合物をアセトニトリルで希釈し、分取用逆相ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡを含むＣＨ_３ＣＮ／Ｈ_２Ｏ）によって精製した。画分を収集し、凍結乾燥して、１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（６−メチルピペリジン−２−イル）アゼチジン−３−オール酢酸塩（７ｍｇ、１６％収率）を白色固体として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：７．４４−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．０２−７．１２（ｍ，１Ｈ），６．６０−６．６３（ｍ，１Ｈ），４．１０−４．３０（ｍ，２Ｈ），３．９５−４．０９（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．９５（ｍ，１Ｈ），３．５５−３．６５（ｍ，１Ｈ），３．３４−３．３６（ｍ，１Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ），１．６２−１．８４（ｍ，６Ｈ），１．４０−１．５２（ｍ，１Ｈ），１．３３（ｄ，３Ｈ）；Ｃ_２２Ｈ_２３Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５４６（ＭＨ^＋）。

実施例３４
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ピペラジン−２−イルアゼチジン−３−オール

−７８℃の乾燥ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の商業的に入手可能な１，４−ビス（フェニルメチル）ピペラジン−２，５−ジオン（２．０ｇ、６．８ミリモル）の溶液にリチウムジイソプロピルアミド（ヘプタン／ＴＨＦ／エチルベンゼン中の２．０Ｍ溶液、３．４ｍＬ、６．８ミリモル）を加えた。得られた赤味がかった茶色懸濁液を−７８℃で２３分間攪拌し、次いで、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の３−オキソアゼチジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル（７７０ｍｇ、４．５ミリモル）の溶液をシリンジポンプによって３０分間にわたって加えた。混合物は、それが３時間にわたって室温まで温められるに従って、明るい黄色溶液となった。混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチした。水を加えて、沈殿した塩を溶解させ、得られた混合物を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィ（６０％酢酸エチル：４０％ヘキサン）によって精製して、３−［３，６−ジオキソ−１，４−ビス（フェニルメチル）ピペラジン−２−イル］−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチルを無色発泡体（１．０４ｇ、２．２３ミリモル、５０％収率）として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）７．３９−７．２９（ｍ，７Ｈ），７．２３−７．１９（ｍ，３Ｈ），５．３４（ｄ，１Ｈ），４．８２（ｄ，１Ｈ），４．５８（ｄ，１Ｈ），４．３７（ｄ，１Ｈ），４．３７（ｄ，１Ｈ），４．２２（ｄ，１Ｈ），４．１５（ｓ，１Ｈ），４．０８（ｄ，１Ｈ），３．９７（ｄ，１Ｈ），３．７５（ｄ，１Ｈ），３．７４（ｄ，１Ｈ），３．６７（ｄ，１Ｈ），３．６４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）。

メタノール（１０ｍＬ）中の３−［３，６−ジオキソ−１，４−ビス（フェニルメチル）ピペラジン−２−イル］−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル（１．０４ｇ、２．２ミリモル）の溶液を、６０℃にて、ジオキサン中の塩化水素（４Ｎ、５．５ｍＬ、２２ミリモル）で２５分間処理した。室温まで冷却した後、溶液を濃縮した。酢酸エチルおよび２Ｎ塩酸を残渣に加え、相を分離した。有機相を捨てた。水性相を５Ｍ水酸化ナトリウムで塩基性化し、得られた溶液を酢酸エチルで４回抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィ（８５％ジクロロメタン：１４％メタノール：１％水酸化ナトリウム水溶液）によって精製して、３−（３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル）−１，４−ビス（フェニルメチル）ピペラジン−２，５−ジオンを無色膜（４９３ｍｇ、１．３５ミリモル、６１％収率）として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３ ）７．３９−７．２８（ｍ，６Ｈ），７．２５−７．２０（ｍ，４Ｈ），５．３９（ｄ，１Ｈ），４．８０（ｄ，１Ｈ），４．４４（ｄ，１Ｈ），４．３６（ｄ，１Ｈ），４．２６（ｄ，１Ｈ），４．１１（ｓ，１Ｈ），３．９７（ｄ，１Ｈ），３．８３（ｄ，１Ｈ），３．７１（ｄ，１Ｈ），３．２７（ｍ，２Ｈ）。Ｃ_２１Ｈ_２３Ｎ_３Ｏ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：３６６（ＭＨ^＋）。

エチレングリコールジメチルエーテル（１２ｍＬ）中の３−（３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル）−１，４−ビス（フェニルメチル）ピペラジン−２，５−ジオン（４９３ｍｇ、１．３５ミリモル）の溶液を水素化ホウ素ナトリウム（５１１ｍｇ、１３．５ミリモル）で処理し、続いて、三フッ化ホウ素−ジエチルエーテレートをゆっくりと加えた。次いで、反応混合物を３時間加熱還流した。０℃まで冷却した後、メタノール（１７ｍＬ）を加え、続いて、濃塩酸（７ｍＬ）を注意深く加えた。得られた混合物を７０分間加熱還流した。室温まで冷却した後、不溶性残渣を濾過によって除去した。濾液を容量が約１０ｍＬの水性混合物まで濃縮した。この混合物を０℃まで冷却し、次いで、５Ｍ水酸化ナトリウム（およそ１７ｍＬ）でｐＨ１０まで塩基性化した。次いで、ジクロロメタン（１０ｍＬ）を加え、続いて、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４４２ｍｇ、２．０３ミリモル）を加えた。混合物を室温まで温め、１５分間攪拌した。層を分離し、水性相をジクロロメタンで２回抽出した。有機抽出物を合わせ硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィ（７０％ヘキサン：３０％酢酸エチル）によって精製して、３−［１，４−ビス（フェニルメチル）ピペラジン−２−イル］−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチルを白色発泡体（４０８ｍｇ、０．９３ミリモル、６９％収率）として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）７．３５−７．２４（ｍ，１０Ｈ），４．１２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．８８（ｄ，１Ｈ），３．７８−３．６５（ｍ，４Ｈ），３．５３（ｄ，１Ｈ），３．４３（ｄ，１Ｈ），３．２１（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．６６（ｍ，１Ｈ），２．５７−２．３７（ｍ，４Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ）。Ｃ_２６Ｈ_３５Ｎ_３Ｏ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：４３８（ＭＨ^＋）。

メタノール（１５ｍＬ）中の３−［１，４−ビス（フェニルメチル）ピペラジン−２−イル］−３−ヒドロキシアゼチジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル（４０８ｍｇ、０．９３ミリモル）の溶液に、炭素上の１０％パラジウム（湿潤）を加え、得られた懸濁液を水素の雰囲気に２１時間付した。触媒をセライトを通す濾過によって除去し、濾過ケーキをメタノールですすいだ。合わせた濾液を濃縮して、３−ヒドロキシ−３−ピペラジン−２−イルアゼチジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチルを茶色シロップ（２２７ｍｇ、０．８８モル、９５％比率）として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）３．９４−３．７６（ｍ，５Ｈ），３．１２（ｍ，１Ｈ），３．０１（ｍ，１Ｈ），２．９４−２．８１（ｍ，３Ｈ），２．７８−２．７０（ｍ，２Ｈ）。Ｃ_１２Ｈ_２３Ｎ_３Ｏ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：２５８（ＭＨ^＋）。

ＴＨＦ（５ｍＬ）中の３−ヒドロキシ−３−ピペラジン−２−イルアゼチジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル（２２７ｍｇ、０．８８ミリモル）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４３６μＬ、２．６４ミリモル）の溶液に、塩化２−ニトロベンゼンスルホニル（１９５ｍｇ、０．８８ミリモル）を加えた。混合物を室温で２時間攪拌した。溶液を濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィ（９５％ジクロロメタン：５％メタノール）によって精製して、３−ヒドロキシ−３−｛４−［（２−ニトロフェニル）スルホニル］ピペラジン−２−イル｝アゼチジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチルを白色発泡体（３０８ｍｇ、０．７０ミリモル、７９％収率）として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）７．９８（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｄ，１Ｈ），３．９４（ｄ，１Ｈ），３．８５（ｄ，１Ｈ），３．７９（ｄ，１Ｈ），３．７９−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．１１（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｄｄ，１Ｈ），３．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．９４（ｄｔ，１Ｈ），２．７８（ｄｔ，１Ｈ），２．６８（ｄｄ，１Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ）。

メタノール（１０ｍＬ）中の３−ヒドロキシ−３−｛４−［（２−ニトロフェニル）スルホニル］ピペラジン−２−イル｝アゼチジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル（３０８ｍｇ、０．７０ミリモル）の溶液に、ジオキサン中のＨＣｌ（４Ｎ、１．７５ｍＬ、７．０ミリモル）を加え、混合物を３０分間で６０℃まで加熱した。溶液を濃縮して、３−｛４−［（２−ニトロフェニル）スルホニル］ピペラジン−２−イル｝アゼチジン−３−オールを粘着性白色固体として得た。この物質をジクロロメタン（７ｍＬ）に溶解させた。溶液にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．１６ｍＬ、７．０ミリモル）を加え、続いて、参考１に記載されたのと同様な手法を用いて調製したフッ化３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］ベンゾイル（２７７ｍｇ、０．７ミリモル）を加え、得られた混合物を室温で１６時間攪拌した。溶液を濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィ（９５％ジクロロメタン：５％メタノール）によって精製して、１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛４−［（２−ニトロフェニル）スルホニル］ピペラジン−２−イル｝アゼチジン−３−オールを淡黄色発泡体（４５３ｍｇ、０．６３ミリモル、９０％収率）として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）８．４９（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，１Ｈ），７．７１（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｄｄ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，１Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），４．２９−３．９７（ｂｒ ｍ，４Ｈ），３．７９−３．６２（ｍ，３Ｈ），３．２６−２．９９（ｂｒ ｍ，３Ｈ），２．９２−２．６２（ｂｒ ｍ，３Ｈ）。Ｃ_２６Ｈ_２３Ｆ_３ＩＮ_５Ｏ_６ＳとしてのＭＳ（ＥＩ）：７１８（ＭＨ^＋）。

ＤＭＦ（１ｍＬ）中の１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛４−［（２−ニトロフェニル）スルホニル］ピペラジン−２−イル｝アゼチジン−３−オール（１３９．４ｍｇ、０．１９ミリモル）の溶液に炭酸カリウム（７９ｍｇ、０．５７ミリモル）およびチオフェノール（２１μＬ、０．２１ミリモル）を加えた。混合物を室温で４５分間攪拌し、次いで、水でクエンチした。水性混合物を酢酸エチルで２回抽出し、合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣を分取用逆相ＨＰＬＣによって精製して、１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ピペラジン−２−イルアゼチジン−３−オールを白色固体（２６．８ｍｇ、０．０５ミリモル）として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）７．４５（ｄｄ，１Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｄｄｄ，１Ｈ），４．５１（ｂｒ ｄｄ，１Ｈ），４．３１（ｂｒ ｄｄ，１Ｈ），４．１７−３．９２（ｍ，４Ｈ），３．７３−３．５６（ｍ，３Ｈ），３．４６（ｂｒ ｍ，１Ｈ），３．２６（ｍ，１Ｈ）。Ｃ_２０Ｈ_２０Ｆ_３ＩＮ_４Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５３３（ＭＨ^＋）。

実施例３６
（１Ｓ）−１−［１−（｛４−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］エチル｝カルバミン酸１，１−ジメチルエチル

参考４に記載されたのと同様な手法を用いて調製された、ＤＭＦ（２ｍＬ）中の４−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−カルボン酸（５０ｍｇ、０．１３ミリモル）の懸濁液に、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３６．３ｍｇ、０．２７ミリモル）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（５２ｍｇ、０．２７ミリモル）を加え、反応を２時間攪拌した。実施例２８と同様な手法を用いて調製された、［（１Ｓ）−１−（３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル）エチル］カルバミン酸１，１−ジメチルエチル（３０ｍｇ、０．１３ミリモル）、およびトリエチルアミン（０．０４ｍＬ）を加え、混合物を１５時間攪拌した。反応混合物を飽和塩化ナトリウムおよび酢酸エチルの間に分配した。有機層を５％塩化リチウム溶液、飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮して、粗生成物を黄色油として得た。該油をカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、酢酸エチル）によって精製して、｛（１Ｓ）−１−［１−（｛４−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］エチル｝カルバミン酸１，１−ジメチルエチルを黄色油（５５ｍｇ、７３％収率）として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：１０．２４−１０．２３（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．０７（ｍ，１Ｈ），６．１０−６．０９（ｍ，１Ｈ），５．１３−５．０９（ｍ，１Ｈ），４．９１−４．８２（ｍ，１Ｈ），４．６０−４．３９（ｍ，２Ｈ），４．１０−４．０８（ｍ，１Ｈ），４．００−３．８７（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｄ，３Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），１．２４−１．２０（ｍ，３Ｈ）。Ｃ_２２Ｈ_２７ＦＩＮ_５Ｏ_５としてのＭＳ（ＥＩ）：５８８（ＭＨ^＋）。

同一または類似の合成技術を用い、必要に応じて、別の試薬で置き換え、以下の本発明の化合物を調製した。

実施例３６（ａ）
｛（１Ｓ）−１−［１−（｛５−［（４−ブロモ−２−クロロフェニル）アミノ］−４−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］エチル｝カルバミン酸１，１−ジメチルエチル：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：７．９５（ｓ，１Ｈ），７．４５−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．１２（ｍ，１Ｈ），６．５０−６．４７（ｍ，１Ｈ），４．８２−４．７４（ｍ，１Ｈ），４．１７−３．９２（ｍ，４Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．７４−３．６０（ｍ，１Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ），１．１１−１．０６（ｍ，３Ｈ）。Ｃ_２５Ｈ_２８ＢｒＣｌＦＮ_５Ｏ_４としてのＭＳ（ＥＩ）：クロロ、ブロモ同位体パターンを持つ５９８（ＭＨ^＋）。

実施例３６（ｂ）
（２Ｓ）−２−［１−（｛５−［（４−ブロモ−２−クロロフェニル）アミノ］−４−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］ピペリジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル：Ｃ_２８Ｈ_３２ＢｒＣｌＦＮ_５Ｏ_４としてのＭＳ（ＥＩ）：クロロ、ブロモ同位体パターンを持つ６３８（ＭＨ^＋）。

実施例３７
６−（｛３−［（１Ｓ）−１−アミノエチル］−３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル｝カルボニル）−５−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］−２−メチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン酢酸塩

実施例３６に記載されたのと同様な手法を用いて調製した、｛（１Ｓ）−１−［１−（｛４−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］−１−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］エチル｝カルバミン酸１，１−ジメチルエチル（５５ｍｇ、０．０９ミリモル）をメタノール（２ｍＬ）に取り、塩酸（ジオキサン中４Ｎ、１ｍＬ、４ミリモル）を加え、反応を６０℃にて２時間攪拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、逆相ＨＰＬＣ、続いての、純粋な画分の凍結乾燥によって精製して、６−（｛３−［（１Ｓ）−１−アミノエチル］−３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル｝カルボニル）−５−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］−２−メチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン酢酸塩を黄色固体（４０ｍｇ、８７％）として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：１０．１７（ｄ，１Ｈ），７．５２−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｔ，１Ｈ），６．１３−６．１２（ｍ，１Ｈ），４．５１−４．４８（ｍ，２Ｈ），４．１８−４．０３（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｄ，３Ｈ），３．３５−３．２８（ｍ，１Ｈ），３．２２−２．８０（ｂｒ，３Ｈ），１．２１−１．１９（ｍ，３Ｈ）。Ｃ_１７Ｈ_１９ＦＩＮ_５Ｏ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：４８８（ＭＨ^＋）。

同一または類似の合成技術を用い、および／または別の試薬で置き換え、以下の本発明の化合物を調製した。

実施例３７（ａ）
３−［（１Ｓ）−１−アミノエチル］−１−（｛５−［（４−ブロモ−２−クロロフェニル）アミノ］−４−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール塩酸塩：Ｃ_２０Ｈ_２０ＢｒＣｌＦＮ_５Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：クロロ、ブロモ同位体パターンを持つ４９８（ＭＨ^＋）。

実施例 ３７（ｂ）
１−（｛５−［（４−ブロモ−２−クロロフェニル）アミノ］−４−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル｝カルボニル）−３−［（２Ｓ）−ピペリジン−２−イル］アゼチジン−３−オール塩酸塩：^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）：９．４２（ｓ，１Ｈ），７．９７−７．９６（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．３０−７．２７（ｍ，１Ｈ），６．７０−６．６６（ｍ，１Ｈ），４．６０−４．５５（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｔ，１Ｈ），４．１９（ｓ，３Ｈ），４．１３−３．９８（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．３２（ｍ，２Ｈ），３．００（ｔ，１Ｈ），１．８６−１．３０（ｍ，６Ｈ）。Ｃ_２３Ｈ_２４ＢｒＣｌＦＮ_５Ｏ_２．ＨＣｌとしてのＭＳ（ＥＩ）：クロロ、ブロモ同位体パターンを持つ５３８（ＭＨ^＋）。

実施例３８
１−（｛３−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝カルボニル）−３−［（２Ｓ）−ピペリジン−２−イル］アゼチジン−３−オール

ＷＯ２００６／０４５５１４に記載されたのと同様な手法を用いて調製された３−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］ピリジン−４−カルボン酸（２００ｍｇ、０．５５９ミリモル）をＤＭＦ（７ｍＬ）に懸濁させ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１５１ｍｇ、１．１２ミリモル）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（２１４ｍｇ、１．１２ミリモル）を加えた。混合物を雰囲気にて１０分間攪拌し、次いで、トリエチルアミン（０．０７８ｍＬ、０．５５９ミリモル）を加えた。さらに２０分の後、実施例２２（ａ）および２２（ｂ）に記載されたのと同様な手法を用いて調製された（２Ｓ）−２−（３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル）ピペリジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル（１４３ｍｇ、０．５５９ミリモル）、およびトリエチルアミン（０．１６ｍＬ、１．１５ミリモル）を加え、混合物を１５分間攪拌した。混合物を酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニウムの間に分配した。有機部分を５％塩化リチウムで洗浄し、飽和炭酸水素ナトリウムで２回洗浄し、次いで、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ヘキサン中の６０〜８０％の酢酸エチル）によって精製して、（２Ｓ）−２−［１−（｛３−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］ピペリジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル（３６８ｍｇ、０．５８７ミリモル、７４％収率）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：８．７３（ｂｒ ｍ，１Ｈ），８．６２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，１Ｈ），７．４３−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１２（ｍ，２Ｈ），４．３８−４．２１（ｍ，２Ｈ），４．１６−４．０１（ｍ，２Ｈ），４．０１−３．８８（ｍ，１Ｈ），３．４４−３．３０（ｍ，１Ｈ），２．９８−２．８３（ｍ，１Ｈ），２．００−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．７１−１．５０（ｍ，６Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ）。Ｃ_２５Ｈ_３０ＦＩＮ_４Ｏ_４としてのＭＳ（ＥＩ）：５９７（ＭＨ^＋）。

（２Ｓ）−２−［１−（｛３−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］ピペリジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル（２４ｍｇ、０．０４０ミリモル）をメタノール（２ｍＬ）に溶解させ、ジオキサン中の４Ｎ塩酸（０．２５ｍＬ、１ミリモル）で処理し、２０分間還流した。混合物を真空中で濃縮し、逆相ＨＰＬＣ、続いての、純粋な画分の凍結乾燥によって精製して、１−（｛３−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝カルボニル）−３−［（２Ｓ）−ピペリジン−２−イル］アゼチジン−３−オール酢酸塩（１４ｍｇ、０．０２５ミリモル、６３％収率）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：８．６２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，１Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｔ，１Ｈ），７．１６−７．０８（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｄｄ，１Ｈ），４．０４（ｄｄ，１Ｈ），３．９０（ｔ，１Ｈ），３．７０（ｄ，１Ｈ），２．９５（ｂｒ
ｄ，１Ｈ），２．５２−２．４２（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．６８（ｍ，１Ｈ），１．５７（ｂｒ ｔ，１Ｈ），１．４７（ｂｒ ｄ，１Ｈ），１．３５−１．１３（ｍ，２Ｈ），１．１０−０．９６（ｍ，１Ｈ）。Ｃ_２０Ｈ_２２ＦＩＮ_４Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：４９７（ＭＨ^＋）。

実施例３９
１−（｛３−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］−１−オキシドピリジン−４−イル｝カルボニル）−３−［（２Ｓ）−ピペリジン−２−イル］アゼチジン−３−オール

実施例３８に記載されたのと同様な手法を用いて調製された、（２Ｓ）−２−［１−（｛３−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］ピペリジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル（８０ｍｇ、０．１３４ミリモル）をジクロロメタン（３ｍＬ）に溶解させ、雰囲気にて、３−クロロ過安息香酸（７３％純度；３２ｍｇ、０．１３５ミリモル）で７時間処理した。３−クロロ過安息香酸（７３％純度；３２ｍｇ、０．１３５ミリモル）を加え、混合物を１５時間攪拌した。混合物をカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、酢酸エチル中の０〜１０％エタノール）によって精製して、（２Ｓ）−２−［１−（｛３−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］−１−オキシドピリジン−４−イル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］ピペリジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル（５７ｍｇ、０．０９３ミリモル、６９％収率）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）：９．３８（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，１Ｈ），７．４６（ｄ，１Ｈ），７．１９（ｂｒ ｄ，１Ｈ），７．０９（ｔ，１Ｈ），５．７８（ｂｒ，１Ｈ），４．４４−３．９８（ｍ，３Ｈ），３．９８−３．８７（ｍ，１Ｈ），３．４９−３．３９（ｍ，１Ｈ），３．０７−２．８８（ｍ，１Ｈ），２．０１−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．４７（ｍ，６Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ）。Ｃ_２５Ｈ_３０ＦＩＮ_４Ｏ_５としてのＭＳ（ＥＩ）：６１３（ＭＨ^＋）。

（２Ｓ）−２−［１−（｛３−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］−１−オキシドピリジン−４−イル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］ピペリジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチル（５７ｍｇ、０．０９３ミリモル）をメタノール（２ｍＬ）に溶解させ、５０℃にて、ジオキサン中の４Ｎ塩酸（０．２５ｍｇ、１ミリモル）を２．２５時間で処理した。混合物を真空中で濃縮し、逆相ＨＰＬＣ、続いて、純粋な画分の凍結乾燥によって精製して、１−（｛３−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］−１−オキシドピリジン−４−イル｝カルボニル）−３−［（２Ｓ）−ピペリジン−２−イル］アゼチジン−３−オール酢酸塩（３５ｍｇ、０．０６１ミリモル、６６％収率）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ_６−ＤＭＳＯ）：７．８３（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄｔ，２Ｈ），７．５５−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｔ，１Ｈ），４．４５−４．３２（ｍ，１Ｈ），４．１４−３．９５（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｄ，１Ｈ），２．９７（ｄ，１Ｈ），２．５８−２．４３（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．７３（ｍ，１Ｈ），１．６７−１．５５（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｂｒ ｄ，１Ｈ），１．３８−１．１６（ｍ，２Ｈ），１．１６−１．０１（ｍ，１Ｈ）。Ｃ_２０Ｈ_２２ＦＩＮ_４Ｏ_３としてのＭＳ（ＥＩ）：５１３（ＭＨ^＋）。

実施例４０
１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［（１Ｓ）−１−（メチルアミノ）エチル］アゼチジン−３−オール

実施例２８に記載されたのと同様な手法を用いて調製された３−［（１Ｓ）−１−アミノエチル］−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オール（８７．４ｍｇ、０．１８ミリモル）に、メタノール（２ｍＬ）中のホルムアルデヒド（３７％水性、１４ｍｇ、０．１８ミリモル）、および水素化ホウ素ナトリウム（７ｍｇ、０．１８ミリモル）を加えた。混合物を室温で３時間攪拌し、その後、水素化ホウ素ナトリウム（１６ｍｇ、０．４２ミリモル）を加えた。さらに１．２５時間攪拌に際して、より多くのホルムアルデヒド（３７％水性、１滴）を加え、混合物を室温にて３日間攪拌した。次いで、水素化ホウ素ナトリウムのさらに小さなスパチュラ（約５０ｍｇ）を加え、混合物を室温にて３０分間攪拌した。１Ｎ ＨＣｌでクエンチした後、反応混合物を分取用ＨＰＬＣによって直接的に精製した。クリーンな物質を塩酸塩に変換して、１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［（１Ｓ）−１−（メチルアミノ）エチル］アゼチジン−３−オールを黄色固体（２１．７ｍｇ、０．０４０ミリモル、２２％収率）として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ７．４７（ｄｄ，１Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｑ，１Ｈ），６．６２（ｄｔ，１Ｈ），４．３６（ｄｄ，１Ｈ），４．２１−３．９１（ｍ，３Ｈ），３．４４（ｑ，１Ｈ），２．６６（ｓ，３Ｈ），１．２９（ｂｒ ｍ，３Ｈ）。Ｃ_１９Ｈ_１９Ｆ_３ＩＮ_３Ｏ_２としてのＭＳ（ＥＩ）：５０６（ＭＨ^＋）。

生物学的実施例１
生化学アッセイ
ＭＥＫ１阻害活性の生化学的測定のため、本発明の化合物を、ＡＬＰＨＡＳＣＲＥＥＮ（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒの登録商標）技術（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）を用いる三重結合ｃＲａｆ−ＭＥＫ−ＥＲＫ２アッセイでスクリーニングした。本発明の化合物、０．５μＬの１００％ＤＭＳＯストック溶液を、２０ｍＭトリス（ｐＨ＝７．５）、１０ｍＭ塩化マグネシウム、０．０３％ＣＨＡＰＳおよび１ｍＭ ＤＴＴから構成されるアッセイ緩衝液に希釈した。引き続いてＭＥＫ１（３ｎＭ）、ＡＴＰ（５０μＭ）、不活性ＥＲＫ２（４ｎＭ）、ビオチニル化ＭＢＰペプチド（ｂ−ＦＦＫＮＩＶＴＰＲＴＰＰＰＳＱＧＫ，１μＭ）および抗ホスホＭＢＰペプチド（０．５ｎＭ）から構成される不活性１０μＬの基質混合物を加えた。次いで、混合物を室温にてゆっくりと３０分間振盪し、続いて、活性なｃＲａｆ（０．５ｎＭにおける５μＬ）を加えて、反応を開始させた。次いで、混合物を室温で１００分間振盪し、次いで、検出緩衝液（７５ｍＭ Ｈｅｐｅｓ ｐＨ＝７．５、３００ｍＭ塩化ナトリウム、１２０ｍＭ ＥＤＴＡ、０．３％ＢＳＡおよび０．０３％Ｔｗｅｅｎ）中の５μｇ／ｍＬストレプトアビジンドナービーズおよび５μｇ／ｍＬプロテインＡアクセプタビーズの混合物の１０μＬを加え、一晩インキュベーションし、およびＡＬＰＨＡＱｕｅｓｔ（登録商標）（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒの登録商標）プレ−トリーダー（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）でのシグナル検出によってクエンチした。

本発明の化合物はＭＥＫの阻害剤である。これらの化合物がＭＥＫ阻害剤である程度は当業者によって決定することができる。特に、該化合物は生物学的実施例１に記載されたアッセイでテストすることができる。そのアッセイでテストする場合、本発明の化合物はＭＥＫに結合する能力を示した。本発明の１つの実施形態において、ＭＥＫ阻害剤は、約４μＭ以下のＭＥＫ−結合親和性を有する表１中の化合物から選択される。別の実施形態において、ＭＥＫ阻害剤は、約３μＭ以下のＭＥＫ−結合親和性を有する表１中の化合物から選択される。別の実施形態において、ＭＥＫ阻害剤は、約２μＭ以下のＭＥＫ−結合親和性を有する表１中の化合物から選択される。別の実施形態において、ＭＥＫ阻害剤は、約１．６μＭ以下のＭＥＫ−結合親和性を有する表１中の化合物から選択される。別の実施形態において、ＭＥＫ阻害剤は、約１μＭ以下のＭＥＫ−結合親和性を有する表１中の化合物から選択される。別の実施形態において、ＭＥＫ阻害剤は、約０．７μＭ以下のＭＥＫ−結合親和性を有する表１中の化合物から選択される。別の実施形態において、ＭＥＫ阻害剤は、約０．３μＭ以下のＭＥＫ−結合親和性を有する表１中の化合物から選択される。別の実施形態において、ＭＥＫ阻害剤は、約０．２μＭ以下のＭＥＫ−結合親和性を有する表１中の化合物から選択される。別の実施形態において、ＭＥＫ阻害剤は、約０．１μＭ以下のＭＥＫ−結合親和性を有する表１中の化合物から選択される。別の実施形態において、ＭＥＫ阻害剤は、約０．０５μＭ以下のＭＥＫ−結合親和性を有する表１中の化合物から選択される。

生物学的実施例２
内因性ＥＲＫリン酸化ＥＬＩＳＡアッセイ
ＭＤＡ−ＭＢ−２３１Ｔ（ＡＴＣＣ）、Ｃａｌｕ−６（ＡＴＣＣ）、ＨＣＴ１１６（ＡＴＣＣ）、Ａ２０５８（ＡＴＣＣ）、およびＡ３７５（ＡＴＣＣ）細胞を、各々、１０％ＦＢＳ（加熱不活化、Ｃｅｌｌｇｒｏ）、１％ＮＥＡＡ（Ｃｅｌｌｇｒｏ）、および１％Ｐｅｎ／Ｓｔｒｅｐ（Ｃｅｌｌｇｒｏ）を含有するＤＭＥＭ（Ｃｅｌｌｇｒｏ）にて、２００００、３００００、３００００、２００００、および３００００細胞／ウエル、黒色９６−ウエルマイクロタイタプレート（Ｃｏｓｔａｒ ３９０４）に撒いた。ＳＫ−ＭＥＬ−２８（ＡＴＣＣ）細胞を、１０％ＦＢＳ（加熱不活化、Ｃｅｌｌｇｒｏ）および（１０％Ｐｅｎ／ｓｔｒａｐ、Ｃｅｌｌｇｒｏ）を含有するＭＥＭ（ＡＴＣＣ）にて、２００００細胞／ウエルで撒いた。次いで、細胞を３７℃、５％ＣＯ_２で２４時間インキュベートした。血清飢餓は、培地を無血清ＤＭＥＭまたはＭＥＭとさらに２４時間置き換えることによって行った。０．３％ＤＭＳＯ（ビヒクル）の最終濃度の新鮮な無血清培地中でのテスト化合物の系列希釈物を細胞に加え、１時間インキュベートした。陰性対照ウエルは無血清培地＋０．３％ＤＭＳＯのみに入れた。処理の後、培地を取り出し、細胞を４％ホルムアルデヒドで固定し、続いて、０．６％Ｈ_２Ｏ_２と共に内因性ペルオキシダーゼでクエンチした。次いで、プレートをブロックし（１０％ＦＢＳ、Ｃｅｌｌｅｇｒｏ）、マウスモノクローナル抗−ホスホ−ｐ４４／４２ ＭＡＰＫ、Ｅ１０（１：２０００、細胞シグナリング）、続いての、二次抗体（Ｊａｃｋｓｏｎ ＩｍｍｕｎｏＲｅｓｅａｒｃｈ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，ＩｎｃからのＨＲＰ−結合体化、ヤギ抗−マウスＩｇＧ、１：３０００）と共にインキュベートした。プレートの洗浄は全てのインキュベーション工程の間にＰＢＳ−Ｔ（０．１％Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ−１００）で行った。次いで、ルミノール−ベースの基質溶液を加え、Ｖｉｃｔｏｒ Ｗａｌｌａｃマシーンを用いてプレートを読んだ。ＩＣ_５０値は、化合物処理での全ＥＲＫリン酸化−対−０．３％ＤＭＳＯで処理単独での全ＥＲＫリン酸化に基づいて決定した。

生物学的実施例３
ＢｒｄＵ細胞増殖アッセイ
ＭＤＡ−ＭＢ−２３１Ｔ（ＡＴＣＣ）、Ｃａｌｕ−６（ＡＴＣＣ）、ＨＣＴ１１６（ＡＴＣＣ）、Ａ２０５８（ＡＴＣＣ）、Ａ３７５（ＡＴＣＣ）およびＣｏｌｏ−２０５（ＡＴＣＣ）細胞を、１０％ＦＢＳ（加熱不活化、Ｃｅｌｌｇｒｏ）、１％Ｐｅｎ／Ｓｔｒｅｐ（Ｃｅｌｌｇｒｏ）、および１％ＮＥＡＡ（Ｃｅｌｌｇｒｏ）を含有するＤＭＥＭ（Ｃｅｌｌｇｒｏ）中、９６−ウエルマイクロタイタプレート（Ｃａｔ＃３９０４、Ｃｏｓｔａｒ）に、２５００、３５００、３５００、２５００、３５００、および１５０００での細胞／ウエルの密度で平板培養した。ＳＫ ＭＥＬ−２８（ＡＴＣＣ）およびＷＭ−２６６−４（ＡＴＣＣ）を、１０％ＦＢＳ（加熱−不活化、Ｃｅｌｌｇｒｏ）、および１％Ｐｅｎ／Ｓｔｒｅｐ（Ｃｅｌｌｇｒｏ）を含有するＭＥＭ（ＡＴＣＣ）に、２０００および６０００細胞／ウエルの密度で平板培養した。細胞を３７℃、５％ＣＯ_２で一晩１８時間インキュベートした。翌日、細胞を（０．３％ＤＭＳＯの最終濃度を含有する）培地中の化合物の系列希釈物で処理した。三連ウエルを各化合物濃度で用いた。対照ウエルは０．３％ＤＭＳＯ培地を受けた。培地を３７℃、５％ＣＯ_２にてさらに４８時間インキュベートした。Ｒｏｄｈｅからの「Ｃｅｌｌ Ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ＥＬＩＳＡ，Ｂｒｏｍｏ Ｄｅｏｘｙｕｒｉｄｉｎｅ（ＢｒｄＵ）（ケミルルミネセンス）キット」に従って、細胞を増殖についてアッセイした。細胞をＢｒｄＵ標識溶液で処理し、次いで、ＦｉｘＤｅｎａｔ溶液で固定した。抗−ＢｒｄＵ−ＰＯＤ（ＰｅｒＯｘｉＤａｓｅ）結合体を細胞に加え、その後、プレートを１ＸＰＢＳで３×洗浄した。基質溶液を加え、Ｖｉｃｔｏｒ Ｗａｌｌａｃマシーンを用い、プレートをルミネセンスについて読んだ。ＩＣ_５０値はビヒクル対象と比較した化合物処理での細胞増殖に基づいて計算した。

生物学的実施例４
インビボマウスモデル
単療法（すなわち、他の癌治療と組合せない）として投与されたＭＥＫ阻害剤の、マウスにおける以下の腫瘍の成長を阻害する能力を調べた。モデルは当業者が使用して、ＭＥＫ阻害剤と別の癌治療との特定の組合せの望ましさを決定することもできる。

年齢が５〜８週であって、体重がほぼ２０ｇである雌無甲状腺ヌードマウス（ＮＣｒ）はＴａｃｏｎｉｃ（Ｇｅｒｍａｎｔｏｗｎ，ＮＹ）から購入した。実験の開始に先立ち、動物を最小４８時間馴化させた。これらの実験の間に、動物には食物および水を自由に与え、７０〜７５°Ｆおよび６０％相対質量の条件の部屋に収容した。１２時間の明および１２時間の暗サイクルを自動タイマーで維持した。

Ｃｏｌｏ−２０５ヒト結腸直腸癌腫細胞を、３７℃にて、湿潤化された５％ＣＯ_２雰囲気中で、１０％胎児ウシ血清（Ｈｙｃｌｏｎｅ）、ペニシリン−ストレプトマイシンおよび非必須アミノ酸を補足したＤＭＥＭ（Ｍｅｄｉａｔｅｃｈ）中でインビトロにて培養した。０日に、細胞をトリプシン処理によって収穫し、および０．１ｍｌ氷冷ハンクスバランス塩溶液中の３×１０^６細胞（継代＃３、９２％生存率）を、５〜８週で雌無甲状腺ヌードマウスの後側腹部に皮内移植した。

Ａ３７５ヒト黒色腫細胞を、湿潤化５％ＣＯ_２雰囲気の３７℃にて、１０％胎児ウシ血清（Ｈｙｃｌｏｎｅ）、ペニシリン−ストレプトマイシンおよび非必須アミノ酸を補足したＤＭＥＭ（Ｍｅｄｉａｔｅｃｈ）中でインビトロにて培養した。０日に、細胞をトリプシン処理によって収穫し、０．１ｍＬ氷冷ハンクスバランス塩溶液中の５×１０^６細胞（継体＃８、＞９９％生存率）を、５〜８週で雌無甲状腺ヌードマウスの後側腹部に皮内移植した。

Ａ２０５８ヒト黒色腫細胞を、３７℃にて、湿潤化５％ＣＯ_２雰囲気中で１０％胎児ウシ血清（Ｈｙｃｌｏｎｅ）、ペニシリン−ストリプトマイシンおよび非必須アミノ酸を補足したＤＭＥＭ（Ｍｅｄｉａｔｅｃｈ）中でインビトロにて培養した。０日に細胞をトリプシン処理によって収穫し、０．１ｍＬ氷冷ハンクスバランス塩溶液中の３×１０^６細胞（継体＃５、８０％生存率）を５〜８週で雌無甲状腺ヌードマウスの後側腹部に皮内移植した。

ＭＤＡ−ＭＢ−２３１ヒト乳腺癌細胞を、３７℃にて、湿潤化５％ＣＯ_２雰囲気中で１０％胎児ウシ血清（Ｈｙｃｌｏｎｅ）、ペニシリン−ストレプトマイシンおよび非必須アミノ酸を補足したＤＭＥＭ（Ｍｅｄｉａｔｅｃｈ）中にてインビトロで培養した。０日に、細胞をトリプシン処理によって収穫し、０．１ｍＬ氷冷ハンクスバランス塩溶液中の１×１０^６細胞（継体＃６、＞９９％生存率）を５〜８週で雌無甲状腺ヌードマウスの乳腺脂肪体に皮下移植した。

Ｃａｌｕ−６ヒト肺退形成の癌腫細胞を、３７℃にて、湿潤化５％ＣＯ_２雰囲気中で１０％胎児ウシ血清（Ｈｙｃｌｏｎｅ）ペニシリン−ストレプトマイシンおよび非必須アミノ酸を補足したＤＭＥＭ（Ｍｅｄｉａｔｅｃｈ）中にてインビトロで培養した。０日に、細胞をトリプシン処理によって収穫し、０．１ｍＬ氷冷ハンクスバランス塩溶液中の５×１０^６細胞（継体＃８、＞９６％生存率）を５〜８週で雌無甲状腺ヌードマウスの後側腹部に皮内移植した。

皮下または皮内腫瘍では、各対象および処理群における各動物の平均腫瘍重量を実験の間に毎週２回決定した。腫瘍重量（ＴＷ）は、以下の式：腫瘍重量（ｍｇ）＝［腫瘍容量＝長さ（ｍｍ）×幅^２（ｍｍ）^２］／２を用い、キャリパーで垂直方向の直径を測定することによって決定した。

腫瘍成長（ＴＧＩ）のパーセント阻害は以下の式：

［式中、Ｘ_０＝群日での全ての腫瘍の平均ＴＷ；Ｘ_ｆ＝日ｆにおける処理群のＴＷ；Ｙ_ｆ＝日ｆにおけるビヒクル対照群のＴＷ］
で決定する。

腫瘍がその出発サイズ未満まで退くならば、パーセント腫瘍後退は以下の式：

で決定する。ＴＧＩは、各腫瘍について、各実験群について平均±ＳＥＭ値を得るように個々に計算する。統計学的有意性は、両側スチューデントｔ−検定を用いて決定する（Ｐ＜０．０５と定義される有意性）。

生物学的実施例５
ＷＭ−２６６−４ヒト黒色腫異種移植片モデル
ＷＭ−２６６−４ヒト黒色腫細胞系はＰＴＥＮ−欠乏であり、Ｂ−Ｒａｆをコードする遺伝子中にヘテロ接合性活性化突然変異を保有する。従って、単療法として投与され、およびｍＴＯＲ阻害剤ラパマイシンと組合せて投与されるＭＥＫ阻害剤の、ヌードマウスにおけるＷＭ−２６６−４異種移植片腫瘍の成長を阻害する能力を調べた。

腫瘍は、雌ヌードマウスにおいて樹立され、腫瘍が１１２±６ｍｇに到達した場合の段階とした。ＭＥＫ化合物は１０ｍｇ／ｋｇ ｑｄで（朝に）経口投与し、５ｍｇ／ｋｇ ｑｄにて（午後に、朝投与から約７時間後）腹腔内投与されるラパマイシンは単一の剤として、または組み合わせて投与した。単療法として投与されたＭＥＫ化合物は有意な腫瘍成長阻害を引き起こした。ラパマイシンおよびＭＥＫ化合物の共投与の結果、単独で与えられたいずれかの剤で達成されたものよりも有意に優れた効果（ｐ＜０．００１）がもたらされた（６０％および８２％のＴＧＩと比較して９５％ＴＧＩ）。

医薬組成物の実施例
以下に示すのは式Ｉの化合物を含有する代表的な医薬処方物である。

水以外の前記成分の全てを合わせ、攪拌しつつ６０〜７０℃まで加熱する。次いで、６０℃の十分な量の水を激しく攪拌しつつ加えて、成分を乳化させ、次いで、水を適量加えて、１００ｇとする。

これまで発明を、明瞭性および理解の目的で説明および例によって幾分詳しく記載してきた。本発明は種々の実施形態および技術を参照して記載してきた。しかしながら、多くの変形および修飾を、本発明の精神および範囲内にあってなすことができるのは理解されるべきである。変形および修飾は添付の請求の範囲内で実施できることは当業者に明らかであろう。従って、前記記載は説明的であって制限的ではないことを意図するのは理解されるべきである。本出願で引用された全ての特許、特許出願、刊行物は、あたかも各個々の特許、特許出願または刊行物がそのようにここに示されているのと同一程度に、全ての目的でその全体が本明細書に参照により組み込まれる。

Claims (57)

1. 治療有効量の式Ｉの化合物またはその医薬上許容される塩または溶媒和物を含む、癌を治療するための組成物であって、該組成物は、１種以上の化学療法剤と組み合わせて投与されることを特徴とし、ここで、該１種以上の化学療法剤は、ラパマイシン、ＣＣＩ−７７９、ＡＰ２３５７３、ＲＡＤ００１、ＴＡＦＡ９３、ＰＩ１０３、ＳＦ１１２６、またはＢＥＺ２３５であり；
   該癌は、黒色腫、結腸癌、直腸癌、膵臓癌、乳癌、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、乳頭甲状腺癌、退形成性甲状腺癌、子宮内膜癌、または卵巣癌であり；
   該式Ｉの化合物は、以下：
   の式の化合物またはその医薬上許容される塩であり、
   該式Ｉの化合物は、Ａ、Ｘ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、およびＲ^７が群Ａ（群Ａ：
   Ａは、所望により、Ｒ^１０、Ｒ^１２、Ｒ^１４、およびＲ^１６から選択される１、２、３または４個の基で置換されていてもよいフェニレンであり、ここで、Ｒ^１０、Ｒ^１２、Ｒ^１４、およびＲ^１６は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、−ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ^８、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^８’および−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｒ^８’であり；
   Ｘはアルキル、ハロ、ハロアルキル、またはハロアルコキシであり；
   Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、およびＲ^６は、独立して、水素、ハロ、ニトロ、−ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＯＲ^８、−ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ^８、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^８、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^８Ｒ^８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８’Ｒ^８’’ _、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８’、ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｒ^８’、−ＣＨ_２Ｎ（Ｒ^２５）（ＮＲ^２５ａＲ^２５ｂ）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（ＮＲ^２５ａＲ^２５ｂ）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ^２５ａ）（ＮＯ_２）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｎ（Ｒ^２５ａ）（ＣＮ）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（＝ＮＨ）（Ｒ^２５）、−ＣＨ_２ＮＲ^２５Ｃ（ＮＲ^２５ａＲ^２５ｂ）＝ＣＨ（ＮＯ_２）、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり、ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、独立して、所望により、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアリールアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロアリール、−ＯＲ^８、−ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＮＲ^８Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^９、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）_ｍＲ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^８’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８’Ｒ^８’’、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８’および−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｒ^８’から独立して選択される１、２、３、４、５、６または７個の基で置換され；あるいはＲ^１およびＲ^２が結合している炭素と一緒になったＲ^１およびＲ^２、Ｒ^３およびＲ^４が結合している炭素と一緒になったＲ^３およびＲ^４、ならびに、Ｒ^５およびＲ^６が結合している炭素と一緒になったＲ^５およびＲ^６のうちの１つは、Ｃ（Ｏ）またはＣ（＝ＮＯＨ）を形成し；
   ｍは０、１、または２であり；
   Ｒ^７は水素、ハロまたはアルキルであり；
   Ｒ^８、Ｒ^８’およびＲ^８”は、独立して、水素、ヒドロキシ、所望により置換されていてもよいアルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択され；ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、独立して、所望により、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、所望により置換されていてもよいアルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、所望により置換されていてもよいシクロアルキルオキシカルボニル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアリールオキシ、所望により置換されていてもよいアリールオキシカルボニル、所望により置換されていてもよいアリールアルキル、所望により置換されていてもよいアリールアルキルオキシ、所望により置換されていてもよいアリールアルキルオキシカルボニル、ニトロ、シアノ、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキル、所望により置換されていてもよいヘテロアリール、―Ｓ（Ｏ）_ｎＲ^３１（ここで、ｎは、０、１または２であって、Ｒ^３１は所望により置換されていてもよいアルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいヘテロシクロアルキルまたは所望により置換されていてもよいヘテロアリールである）、−ＮＲ^３４ＳＯ_２Ｒ^３４ａ（ここで、Ｒ^３４は水素またはアルキルであって、Ｒ^３４ａはアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルである）、−ＳＯ_２ＮＲ^３５Ｒ^３５ａ（ここで、Ｒ^３５は水素またはアルキルであって、Ｒ^３５ａはアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルである）、−ＮＲ^３２Ｃ（Ｏ）Ｒ^３２ａ（ここで、Ｒ^３２は水素またはアルキルであって、Ｒ^３２ａはアルキル、アルケニル、アルコキシ、またはシクロアルキルである）、−ＮＲ^３０Ｒ^３０’（ここで、Ｒ^３０およびＲ^３０’は独立して水素、アルキル、またはヒドロキシアルキルである）、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^３３Ｒ^３３ａ（ここで、Ｒ^３３は水素またはアルキルであって、Ｒ^３３ａはアルキル、アルケニル、アルキニル、またはシクロアルキルである）、から独立して選択された１、２、３、４または５個の基で置換されていてもよく；
   Ｒ^９はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルであり；ここで、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルは、独立して、所望により、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、およびジアルキルアミノから選択される１、２、３、４、または５個の基で置換されていてもよく；
   Ｒ^２５およびＲ^２５ｂは、独立して、水素、アルキル、アルケニル、所望により置換されていてもよいシクロアルキル、または所望により置換されていてもよいアリールであり；
   Ｒ^２５ａは水素、アルキル、またはアルケニルである）
   で定義されるものである、組成物。
2. １種以上の前記化学療法剤がラパマイシンである、請求項１記載の組成物。
3. 前記式Ｉの化合物が
   から選択される、請求項１または２記載の組成物。
4. 前記１種以上の化学療法剤がラパマイシンである、請求項３記載の組成物。
5. 式Ｉの化合物は、必要に応じてその医薬的に許容される塩としての１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ピロリジン−２−イルアゼチジン−３−オールである、請求項３記載の組成物。
6. 式Ｉの化合物は、必要に応じてその医薬的に許容される塩としての（Ｒ）−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ピロリジン−２−イルアゼチジン−３−オールである、請求項３記載の組成物。
7. 式Ｉの化合物は、必要に応じてその医薬的に許容される塩としての（Ｓ）−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ピロリジン−２−イルアゼチジン−３−オールである、請求項３記載の組成物。
8. 式Ｉの化合物は、必要に応じてその医薬的に許容される塩としての（３−（１−アミノプロピル）−３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）（３，４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）フェニル）メタノンである、請求項３記載の組成物。
9. 式Ｉの化合物は、必要に応じてその医薬的に許容される塩としての（Ｒ）−（３−（１−アミノプロピル）−３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）（３，４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）フェニル）メタノンである、請求項３記載の組成物。
10. 式Ｉの化合物は、必要に応じてその医薬的に許容される塩としての（Ｓ）−（３−（１−アミノプロピル）−３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）（３，４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）フェニル）メタノンである、請求項３記載の組成物。
11. 式Ｉの化合物は、必要に応じてその医薬的に許容される塩としての１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［１−（メチルアミノ）エチル］アゼチジン−３−オールである、請求項３記載の組成物。
12. 式Ｉの化合物は、必要に応じてその医薬的に許容される塩としての１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［（１Ｓ）−１−（メチルアミノ）エチル］アゼチジン−３−オールである、請求項３記載の組成物。
13. 式Ｉの化合物は、必要に応じてその医薬的に許容される塩としての１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［ピペリジン−２−イル］アゼチジン−３−オールである、請求項３記載の組成物。
14. 式Ｉの化合物は、必要に応じてその医薬的に許容される塩としての１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［（２Ｒ）−ピペリジン−２−イル］アゼチジン−３−オールである、請求項３記載の組成物。
15. 式Ｉの化合物は、必要に応じてその医薬的に許容される塩としての１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［（２Ｓ）−ピペリジン−２−イル］アゼチジン−３−オールである、請求項３記載の組成物。
16. 式Ｉの化合物は、必要に応じてその医薬的に許容される塩としての（±）−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［（シス）−２−ヒドロキシシクロヘキシル］アゼチジン−３−オールである、請求項３記載の組成物。
17. 式Ｉの化合物は、必要に応じてその医薬的に許容される塩としての（±）−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［（トランス）−２−ヒドロキシシクロヘキシル］アゼチジン−３−オールである、請求項３記載の組成物。
18. 式Ｉの化合物は、必要に応じてその医薬的に許容される塩としての３−（１−アミノエチル）−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オールである、請求項３記載の組成物。
19. 式Ｉの化合物は、必要に応じてその医薬的に許容される塩としての３−［（１Ｒ）−１−アミノエチル］−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オールである、請求項３記載の組成物。
20. 式Ｉの化合物は、必要に応じてその医薬的に許容される塩としての３−［（１Ｓ）−１−アミノエチル］−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オールである、請求項３記載の組成物。
21. 式Ｉの化合物は、必要に応じてその医薬的に許容される塩としての１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（ピロリジン−１−イルメチル）アゼチジン−３−オールである、請求項３記載の組成物。
22. 式Ｉの化合物は、必要に応じてその医薬的に許容される塩としての１−｛［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］メチル｝ピペリジン−４−オールである、請求項３記載の組成物。
23. 式Ｉの化合物は、必要に応じてその医薬的に許容される塩としての１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−Ｎ−メチルアゼチジン−３−アミンである、請求項３記載の組成物。
24. 式Ｉの化合物は、必要に応じてその医薬的に許容される塩としての１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（メチルオキシ）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オールである、請求項３記載の組成物。
25. 式Ｉの化合物は、必要に応じてその医薬的に許容される塩としての１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（１−メチルピロリジン−２−イル）アゼチジン−３−オールである、請求項３記載の組成物。
26. 式Ｉの化合物は、必要に応じてその医薬的に許容される塩としての１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ピロリジン−２−イルアゼチジン−３−オールである、請求項３記載の組成物。
27. 前記癌が、黒色腫である、請求項１記載の組成物。
28. 前記癌の治療が、癌を阻害すること、癌を緩和すること、または癌を阻害かつ緩和することを含む、請求項１記載の組成物。
29. 治療有効量の請求項１に記載の式Ｉの化合物、および医薬上許容される担体、賦形剤、または希釈剤を含む医薬組成物であって、該医薬組成物は、１種以上の化学療法剤と組み合わせて投与されることを特徴とし、ここで、該１種以上の化学療法剤は、ラパマイシン、ＣＣＩ−７７９、ＡＰ２３５７３、ＲＡＤ００１、ＴＡＦＡ９３、ＰＩ１０３、ＳＦ１１２６、またはＢＥＺ２３５である、医薬組成物。
30. １種以上の前記化学療法剤がラパマイシンである、請求項２９記載の医薬組成物。
31. 前記式Ｉの化合物が
    から選択される、請求項２９または３０記載の医薬組成物。
32. 前記１種以上の化学療法剤がラパマイシンである、請求項３１記載の医薬組成物。
33. 式Ｉの化合物は、必要に応じてその医薬的に許容される塩としての１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ピロリジン−２−イルアゼチジン−３−オールである、請求項３１記載の医薬組成物。
34. 式Ｉの化合物は、必要に応じてその医薬的に許容される塩としての（Ｒ）−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ピロリジン−２−イルアゼチジン−３−オールである、請求項３１記載の医薬組成物。
35. 式Ｉの化合物は、必要に応じてその医薬的に許容される塩としての（Ｓ）−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ピロリジン−２−イルアゼチジン−３−オールである、請求項３１記載の医薬組成物。
36. 式Ｉの化合物は、必要に応じてその医薬的に許容される塩としての（３−（１−アミノプロピル）−３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）（３，４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）フェニル）メタノンである、請求項３１記載の医薬組成物。
37. 式Ｉの化合物は、必要に応じてその医薬的に許容される塩としての（Ｒ）−（３−（１−アミノプロピル）−３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）（３，４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）フェニル）メタノンである、請求項３１記載の医薬組成物。
38. 式Ｉの化合物は、必要に応じてその医薬的に許容される塩としての（Ｓ）−（３−（１−アミノプロピル）−３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）（３，４−ジフルオロ−２−（２−フルオロ−４−ヨードフェニルアミノ）フェニル）メタノンである、請求項３１記載の医薬組成物。
39. 式Ｉの化合物は、必要に応じてその医薬的に許容される塩としての１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［１−（メチルアミノ）エチル］アゼチジン−３−オールである、請求項３１記載の医薬組成物。
40. 式Ｉの化合物は、必要に応じてその医薬的に許容される塩としての１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［（１Ｓ）−１−（メチルアミノ）エチル］アゼチジン−３−オールである、請求項３１記載の医薬組成物。
41. 式Ｉの化合物は、必要に応じてその医薬的に許容される塩としての１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［ピペリジン−２−イル］アゼチジン−３−オールである、請求項３１記載の医薬組成物。
42. 式Ｉの化合物は、必要に応じてその医薬的に許容される塩としての１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［（２Ｒ）−ピペリジン−２−イル］アゼチジン−３−オールである、請求項３１記載の医薬組成物。
43. 式Ｉの化合物は、必要に応じてその医薬的に許容される塩としての１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［（２Ｓ）−ピペリジン−２−イル］アゼチジン−３−オールである、請求項３１記載の医薬組成物。
44. 式Ｉの化合物は、必要に応じてその医薬的に許容される塩としての（±）−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［（シス）−２−ヒドロキシシクロヘキシル］アゼチジン−３−オールである、請求項３１記載の医薬組成物。
45. 式Ｉの化合物は、必要に応じてその医薬的に許容される塩としての（±）−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−［（トランス）−２−ヒドロキシシクロヘキシル］アゼチジン−３−オールである、請求項３１記載の医薬組成物。
46. 式Ｉの化合物は、必要に応じてその医薬的に許容される塩としての３−（１−アミノエチル）−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オールである、請求項３１記載の医薬組成物。
47. 式Ｉの化合物は、必要に応じてその医薬的に許容される塩としての３−［（１Ｒ）−１−アミノエチル］−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オールである、請求項３１記載の医薬組成物。
48. 式Ｉの化合物は、必要に応じてその医薬的に許容される塩としての３−［（１Ｓ）−１−アミノエチル］−１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）アゼチジン−３−オールである、請求項３１記載の医薬組成物。
49. 式Ｉの化合物は、必要に応じてその医薬的に許容される塩としての１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（ピロリジン−１−イルメチル）アゼチジン−３−オールである、請求項３１記載の医薬組成物。
50. 式Ｉの化合物は、必要に応じてその医薬的に許容される塩としての１−｛［１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル］メチル｝ピペリジン−４−オールである、請求項３１記載の医薬組成物。
51. 式Ｉの化合物は、必要に応じてその医薬的に許容される塩としての１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−Ｎ−メチルアゼチジン−３−アミンである、請求項３１記載の医薬組成物。
52. 式Ｉの化合物は、必要に応じてその医薬的に許容される塩としての１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−｛［（メチルオキシ）アミノ］メチル｝アゼチジン−３−オールである、請求項３１記載の医薬組成物。
53. 式Ｉの化合物は、必要に応じてその医薬的に許容される塩としての１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−（１−メチルピロリジン−２−イル）アゼチジン−３−オールである、請求項３１記載の医薬組成物。
54. 式Ｉの化合物は、必要に応じてその医薬的に許容される塩としての１−（｛３，４−ジフルオロ−２−［（２−フルオロ−４−ヨードフェニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−３−ピロリジン−２−イルアゼチジン−３−オールである、請求項３１記載の医薬組成物。
55. 請求項１に記載の癌を治療するための請求項２９に記載の医薬組成物。
56. 前記癌が、黒色腫である、請求項５５記載の医薬組成物。
57. 前記癌の治療が、癌を阻害すること、癌を緩和すること、または癌を阻害かつ緩和することを含む、請求項５５記載の医薬組成物。