JP5225857B2 - ヘッジホッグシグナル伝達のビスアミド阻害剤 - Google Patents
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Description
前記細胞を、一般式Iの化合物:
環Aは、炭素環又は複素環であり;
環Bは、炭素環又は複素環であり;
R1は、ヒドロキシル、ハロゲン、アミノ、ニトロ、シアノ、アルキル、アシル、スルホニル、スルフィニル、アルコキシ、カルバモイル、アシルアミン、スルファモイル又はスルホンアミドであり;ここで、前記アミノ、アルキル、アシル、スルホニル、スルフィニル、アルコキシ、カルバモイル、アシルアミン、スルファモイル及びスルホンアミド置換基は、任意にアミノ、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソで置換されていてもよく、又は、任意にヒドロキシル、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルコキシ又はアシルで置換されていてもよい、炭素環又は複素環で置換されていてもよく;又は
R1は、任意にヒドロキシル、ハロゲン、アミノ、ニトロ、シアノ、アルキル、アシル、スルホニル、スルフィニル、アルコキシ、カルバモイル、アシルアミン、スルファモイル、スルホンアミド、炭素環又は複素環で置換されていてもよい、炭素環及び複素環であり;ここで、前記アミノ、アルキル、アシル、スルホニル、スルフィニル、アルコキシ、カルバモイル、アシルアミン、スルファモイル、スルホンアミド、炭素環及び複素環置換基は、任意にアミノ、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソで置換されていてもよく、又は任意にヒドロキシル、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルコキシ又はアシルで置換されていてもよい、炭素環又は複素環で置換されていてもよく;
R2は、各々任意にヒドロキシル、ハロゲン、アミノ、ニトロ、アルキル、アシル、スルホニル又はアルコキシで置換されていてもよい、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アシル又はアルコキシであり;
R3は、ハロゲン、ヒドロキシル、カルボキシル、アルキル、アシル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、カルバモイル、スルフィド、スルフィニル、スルホニル、炭素環又は複素環であり、ここで、各アルキル、アシル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、カルバモイル、スルフィド、スルフィニル、スルホニル、炭素環及び複素環は、任意にヒドロキシル、ハロゲン、アミノ、ニトロ、アルキル、アシル、スルホニル又はアルコキシで置換されていてもよく;
R4は、H又はアルキルであり;
R5は、ハロゲン、アルキル又はハロアルキルであり;
mは、0〜3であり;
nは、0〜4である)、
並びにその塩及び溶媒和物と接触させることを含んでなる方法が提供される。
Xは、CR1又はNであり;
Yは、CR1又はNであり;
R1は、ヒドロキシル、ハロゲン、アミノ、ニトロ、シアノ、アルキル、アシル、スルホニル、スルフィニル、アルコキシ、カルバモイル、アシルアミン、スルファモイル又はスルホンアミドであり;ここで、前記アミノ、アルキル、アシル、スルホニル、スルフィニル、アルコキシ、カルバモイル、アシルアミン、スルファモイル及びスルホンアミド置換基は、任意にアミノ、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソで置換されていてもよく、又は任意にヒドロキシル、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルコキシ又はアシルで置換されていてもよい、炭素環又は複素環で置換されていてもよく;又は
R1は、炭素環、及び任意にヒドロキシル、ハロゲン、アミノ、ニトロ、シアノ、アルキル、アシル、スルホニル、スルフィニル、アルコキシ、カルバモイル、アシルアミン、スルファモイル、スルホンアミド、炭素環又は複素環で置換されていてもよい、複素環であり;ここで、前記アミノ、アルキル、アシル、スルホニル、スルフィニル、アルコキシ、カルバモイル、アシルアミン、スルファモイル、スルホンアミド、炭素環及び複素環置換基は、任意にアミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソで置換されていてもよく、又は任意にヒドロキシル、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルコキシ又はアシルで置換されていてもよい、炭素環又は複素環で置換されていてもよく;
R2は、各々任意にヒドロキシル、ハロゲン、アミノ、ニトロ、アルキル、アシル、スルホニル又はアルコキシで置換されていてもよい、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アシル又はアルコキシであり;
R3は、ハロゲン、ヒドロキシル、カルボキシル、アルキル、アシル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、カルバモイル、スルフィド、スルフィニル、スルホニル、炭素環又は複素環であり、ここで、各アルキル、アシル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、カルバモイル、スルフィド、スルフィニル、スルホニル、炭素環及び複素環は、任意にヒドロキシル、ハロゲン、アミノ、ニトロ、アルキル、アシル、スルホニル又はアルコキシで置換されていてもよく;
R4は、H又はアルキルであり;
R5は、ハロゲン、アルキル又はハロアルキルであり;
mは、0〜3であり;
nは、0〜4である)、
並びにその溶媒和物及び溶媒和物が提供される。
Xは、CR1又はNであり;
Yは、CR1又はNである)、
並びに、その溶媒和物及び溶媒和物が提供される。
R6は、独立してH又はアルキルであり;
R7は、H、アルキル、ヒドロキシ置換されたアルキル又はアルカノイルである)。
DIPEA:ジイソプロピルエチルアミン;
DMA:NN−ジメチルアセトアミド;
DMAP:4−ジメチルアミノピリジン;
DME:1,2−ジメトキシエタン;
DMF:ジメチルホルムアミド;
EDC:1−エチル−3−(3−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド;
HATU:O−(7−アゾベンゾトリアゾール−1−イル)−1,1,3,3−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート;
HPLC:高圧液体クロマトグラフィー;
MPLC:中圧液体クロマトグラフィー
NBS:N−ブロモスクシンイミド;
TEA:トリエチルアミン;
TASF:トリス(ジメチルアミノ)スルホニウムジフルオロトリメチルシリケート;
THF:テトラヒドロフラン;
EtOH:エタノール;
MeOH:メタノール;
μL:マイクロリットル
3−ニトロ−4−クロロアニリン(Aldrich社)(11.6mmol)を、基本手順1において、2−メチル−6−(トリフルオロメチル)ニコチニルクロライド(12.7mmol)と共に用いた。生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(40%EtOAc/ヘキサン)で精製し、N−(4−クロロ−3−ニトロフェニル)−2−メチル−6−(トリフルオロメチル)ニコチンアミドを黄褐色の固体として得た。MS(Q1)360(M)+
N−(4−クロロ−3−ニトロフェニル)−2−メチル−6−(トリフルオロメチル)ニコチンアミド(11.42mmol)を基本手順4において用い、N−(3−アミノ−4−クロロフェニル)−2−メチル−6−(トリフルオロメチル)ニコチンアミドを白色の固体として得た。MS(Q1)330.0(M)+
N−(3−アミノ−4−クロロフェニル)−2−メチル−6−(トリフルオロメチル)ニコチンアミド(0.376mmol)を、基本手順1において、塩化ベンゾイル(0.30mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、N−(3−ベンズアミド−4−クロロフェニル)−4−メチル−6−(トリフルオロメチル)ニコチンアミドを得た。MS(Q1)433.1(M)+
N−(3−アミノ−4−クロロフェニル)−2−メチル−6−(トリフルオロメチル)ニコチンアミド(0.182mmol)を、基本手順1において、2−クロロベンゾイルクロライド(0.228mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、N−(4−クロロ−3−(2−クロロベンズアミド)フェニル)−2−メチル−6−(トリフルオロメチル)ニコチンアミドを得た。MS(Q1)469(M)+
N−(3−アミノ−4−クロロフェニル)−2−メチル−6−(トリフルオロメチル)ニコチンアミド(0.182mmol)を、基本手順1において、3−クロロベンゾイルクロライド(0.228mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、N−(4−クロロ−3−(3−クロロベンズアミド)フェニル)−2−メチル−6−(トリフルオロメチル)ニコチンアミドを得た。MS(Q1)469(M)+
N−(3−アミノ−4−クロロフェニル)−2−メチル−6−(トリフルオロメチル)ニコチンアミド(0.182mmol)を、基本手順1において、4−クロロベンゾイルクロライド(0.228mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、N−(4−クロロ−3−(4−クロロベンズアミド)フェニル)−2−メチル−6−(トリフルオロメチル)ニコチンアミドを得た。MS(Q1)469(M)+
N−(3−アミノ−4−クロロフェニル)−2−メチル−6−(トリフルオロメチル)ニコチンアミド(0.15mmol)を、基本手順2において、2−フルオロ安息香酸(0.167mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、N−(4−クロロ−3−(2−フルオロベンズアミド)フェニル)−2−メチル−6−(トリフルオロメチル)ニコチンアミドを得た。MS(Q1)452.3(M)+
N−(3−アミノ−4−クロロフェニル)−2−メチル−6−(トリフルオロメチル)ニコチンアミド(0.15mmol)を、基本手順2において、3−フルオロ安息香酸(0.167mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、N−(4−クロロ−3−(3−フルオロベンズアミド)フェニル)−2−メチル−6−(トリフルオロメチル)ニコチンアミドを得た。MS(Q1)452.1(M)+
N−(3−アミノ−4−クロロフェニル)−2−メチル−6−(トリフルオロメチル)ニコチンアミド(0.15mmol)を、基本手順2において、4−フルオロ安息香酸(0.167mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、N−(4−クロロ−3−(4−フルオロベンズアミド)フェニル)−2−メチル−6−(トリフルオロメチル)ニコチンアミドを得た。MS(Q1)452.0(M)+
N−(3−アミノ−4−クロロフェニル)−2−メチル−6−(トリフルオロメチル)ニコチンアミド(0.15mmol)を、基本手順2において、3,4−ジフルオロ安息香酸(0.167mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、N−(4−クロロ−3−(3,4−ジフルオロベンズアミド)フェニル)−2−メチル−6−(トリフルオロメチル)ニコチンアミドを得た。MS(Q1)470.3(M)+
N−(3−アミノ−4−クロロフェニル)−2−メチル−6−(トリフルオロメチル)ニコチンアミド(0.15mmol)を、基本手順2において、3−クロロ−4−フルオロ安息香酸(0.167mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、N−(4−クロロ−3−(3−クロロ−4−フルオロベンズアミド)フェニル)−2−メチル−6−(トリフルオロメチル)ニコチンアミドを得た。MS(Q1)486.1(M)+
N−(3−アミノ−4−クロロフェニル)−2−メチル−6−(トリフルオロメチル)ニコチンアミド(0.15mmol)を、基本手順2において、2−モルホリノ安息香酸(0.167mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、N−(4−クロロ−3−(2−モルホリノベンズアミド)フェニル)−2−メチル−6−(トリフルオロメチル)ニコチンアミドを得た。MS(Q1)519.3(M)+
N−(3−アミノ−4−クロロフェニル)−2−メチル−6−(トリフルオロメチル)ニコチンアミド(0.15mmol)を、基本手順2において、4−(4−メチルピペラジン−1−イル)安息香酸(0.167mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、N−(4−クロロ−3−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)−2−メチル−6−(トリフルオロメチル)ニコチンアミドを得た。MS(Q1)532.0(M)+
N−(3−アミノ−4−クロロフェニル)−2−メチル−6−(トリフルオロメチル)ニコチンアミド(0.15mmol)を、基本手順2において、4−メトキシ安息香酸(0.167mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、N−(4−クロロ−3−(4−メトキシベンズアミド)フェニル)−2−メチル−6−(トリフルオロメチル)ニコチンアミドを得た。MS(Q1)464.1(M)+
N−(3−アミノ−4−クロロフェニル)−2−メチル−6−(トリフルオロメチル)ニコチンアミド(0.15mmol)を、基本手順2において、4−(1,2,3−チアジアゾ−4−イル)安息香酸(0.167mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、N−(3−(4−(1,2,3−チアジアゾール−4−イル)ベンズアミド)−4−クロロフェニル)−2−メチル−6−(トリフルオロメチル)ニコチンアミドを得た。MS(Q1)518.1(M)+
N−(3−アミノ−4−クロロフェニル)−2−メチル−6−(トリフルオロメチル)ニコチンアミド(0.15mmol)を、基本手順2において、4−(1H−イミダゾール−1−イル)安息香酸(0.167mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、N−(3−(4−(1H−イミダゾール−イル)ベンズアミド)−4−クロロフェニル)−2−メチル−6−(トリフルオロメチル)ニコチンアミドを得た。MS(Q1)500.0(M)+
N−(3−アミノ−4−クロロフェニル)−2−メチル−6−(トリフルオロメチル)ニコチンアミド(0.15mmol)を、基本手順2において、1H−(1,2,4−トリアゾ−1−イル)安息香酸(0.167mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、N−(3−(4−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)ベンズアミド)−4−クロロフェニル)−2−メチル−6−(トリフルオロメチル)ニコチンアミドを得た。MS(Q1)501.0(M)+
2−クロロ−5−ニトロアニリン(Aldrich)、(10.0mmol)を、基本手順1において、塩化ベンゾイル(12.2mmol)と共に用いた。生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(40%EtOAc/ヘキサン)で精製し、N−(2−クロロ−5−ニトロフェニル)ベンズアミドを褐色の固体として得た。MS(Q1)276.1(M)+
N−(2−クロロ−5−ニトロフェニル)ベンズアミジン(11.42mmol)を基本手順4において用い、N−(5−アミノ−2−クロロフェニル)ベンズアミドを白色の固体として得た。MS(Q1)247.1(M)+
N−(5−アミノ−2−クロロフェニル)ベンズアミド(0.24mmol)を、基本手順2において、6−モルホリノニコチン酸(0.30mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、N−(3−ベンズアミド−4−クロロフェニル)−6−モルホリノニコチンアミドを得た。MS(Q1)437.0(M)+
N−(5−アミノ−2−クロロフェニル)ベンズアミド(0.24mmol)を、基本手順2において、2−メチル−4−フェニルピリミジン−5−カルボン酸(0.30mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、N−(3−ベンズアミド−4−クロロフェニル)−2−メチル−4−フェニルピリミジン−5−カルボキサミドを得た。MS(Q1)443.1(M)+
N−(5−アミノ−2−クロロフェニル)ベンズアミド(0.24mmol)を、基本手順2において、1−(4−フルオロフェニル)−4−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸(0.30mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、N−(3−ベンズアミド−4−クロロフェニル)−1−(4−フルオロフェニル)−4−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボキサミドを得た。MS(Q1)449.1(M)+
N−(5−アミノ−2−クロロフェニル)ベンズアミド(0.24mmol)を、基本手順2において、4−メチル−2−フェニルピリミジン−5−カルボン酸(0.30mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、N−(3−ベンズアミド−4−クロロフェニル)−4−メチル−2−フェニルピリミジン−5−カルボキサミドを得た。MS(Q1)443.9(M)+
N−(5−アミノ−2−クロロフェニル)ベンズアミド(2.0mmol)を、基本手順1において、6−クロロニコチニルクロライド(2.2mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、N−(3−ベンズアミド−4−クロロフェニル)−6−クロロニコチンアミドを得た。MS(Q1)386.0(M)+
N−(3−ベンズアミド−4−クロロフェニル)−6−クロロニコチンアミド(0.15mmol)を、基本手順3において、2,6−ジメチルピペラジン(0.77mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、N−(3−ベンズアミド−4−クロロフェニル)−6−((3S,5R)−3,5−ジメチルピペラジン−1−イル)ニコチンアミドを得た。MS(Q1)464.0(M)+
N−(3−ベンズアミド−4−クロロフェニル)−6−クロロニコチンアミド(0.15mmol)を、基本手順3において、1−エチルピペラジン(0.77mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、N−(3−ベンズアミド−4−クロロフェニル)−6−(4−エチルピペラジン−1−イル)ニコチンアミドを得た。MS(Q1)464.0(M)+
N−(3−ベンズアミド−4−クロロフェニル)−6−クロロニコチンアミド(0.15mmol)を、基本手順3において、2−ピペラジン−1−イル)エタノール(0.77mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、N−(3−ベンズアミド−4−クロロフェニル)−6−(4−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジン−1−イル)ニコチンアミドを得た。MS(Q1)480.1(M)+
N−(3−ベンズアミド−4−クロロフェニル)−6−クロロニコチンアミド(0.15mmol)を、基本手順3において、シス−2,6−ジメチルモルホリン(0.77mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、N−(3−ベンズアミド−4−クロロフェニル)−6−(2,6−ジメチルモルホリノ)ニコチンアミドを得た。MS(Q1)465.0(M)+
N−(3−ベンズアミド−4−クロロフェニル)−6−クロロニコチンアミド(0.15mmol)を、基本手順3において、1−アセチルピペラジン(0.77mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、6−(4−アセチルピペラジン−1−イル)−N−(3−ベンズアミド−4−クロロフェニル)ニコチンアミドを得た。MS(Q1)478.0(M)+
N−(3−ベンズアミド−4−クロロフェニル)−6−クロロニコチンアミド(0.15mmol)を、基本手順3において、ピペリジン−4−オール(0.77mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、N−(3−ベンズアミド−4−クロロフェニル)−6−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ニコチンアミドを得た。MS(Q1)451.2(M)+
N−(3−ベンズアミド−4−クロロフェニル)−6−クロロニコチンアミド(0.18mmol)を、基本手順3において、2−メチルピペラジン(0.54mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、N−(3−ベンズアミド−4−クロロフェニル)−6−(3−メチルピペラジン−1−イル)ニコチンアミドを得た。MS(Q1)450.1(M)+
N−(3−ベンズアミド−4−クロロフェニル)−6−クロロニコチンアミド(0.18mmol)を、基本手順3において、(R)−2−メチルピペラジン(0.54mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、(R)−N−(3−ベンズアミド−4−クロロフェニル)−6−(3−メチルピペラジン−1−イル)ニコチンアミドを得た。MS(Q1)450.4(M)+
N−(3−ベンズアミド−4−クロロフェニル)−6−クロロニコチンアミド(0.18mmol)を、基本手順3において、(S)−2−メチルピペラジン(0.54mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、(S)−N−(3−ベンズアミド−4−クロロフェニル)−6−(3−メチルピペラジン−1−イル)ニコチンアミドを得た。MS(Q1)450.4(M)+
N−(3−ベンズアミド−4−クロロフェニル)−6−クロロニコチンアミド(0.15mmol)を、基本手順3において、Boc−ピペラジン(0.77mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、TFAで脱保護して、N−(3−ベンズアミド−4−クロロフェニル)−6−(ピペラジン−1−イル)ニコチンアミドを得た。MS(Q1)451.2(M)+
N−(5−アミノ−2−クロロフェニル)ベンズアミド(2.0mmol)を、基本手順1において、6−クロロ−2−メチルニコチニルクロライド(2.2mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、N−(3−ベンズアミド−4−クロロフェニル)−6−クロロ−2−メチルニコチンアミドを得た。MS(Q1)401.0(M)+
N−(3−ベンズアミド−4−クロロフェニル)−6−クロロ−2−メチルニコチンアミド(0.15mmol)を、基本手順3において、シス−2,6−ジメチルピペラジン(0.77mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、N−(3−ベンズアミド−4−クロロフェニル)−6−((3S,5R)−3,5−ジメチルピペラジン−1−イル)−2−メチルニコチンアミドを得た。MS(Q1)464.0(M)+
N−(5−アミノ−2−クロロフェニル)ベンズアミド(1.0mmol)を、基本手順2において、6−(ブロモメチル)ニコチン酸(21.1mmol)と共に用い、N−(3−ベンズアミド−4−クロロフェニル)−6−(ブロモメチル)ニコチンアミドを得た。MS(Q1)444.0(M)+
N−(3−ベンズアミド−4−クロロフェニル)−6−(ブロモメチル)ニコチンアミド(0.11mmol)を、基本手順5において、モルホリン(0.12mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、N−(3−ベンズアミド−4−クロロフェニル)−6−(モルホリノメチル)ニコチンアミドを得た。MS(Q1)450.0(M)+
N−(3−ベンズアミド−4−クロロフェニル)−6−(ブロモメチル)ニコチンアミド(0.11mmol)を、基本手順5において、ピペリジン(0.12mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、N−(3−ベンズアミド−4−クロロフェニル)−6−(ピペリジン−1−イルメチル)ニコチンアミドを得た。MS(Q1)448.1(M)+
N−(3−ベンズアミド−4−クロロフェニル)−6−(ブロモメチル)ニコチンアミド(0.11mmol)を、基本手順5において、1−メチルピペラジン(0.12mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、N−(3−ベンズアミド−4−クロロフェニル)−6−(4−メチルピペラジン−1−イルメチル)ニコチンアミドを得た。MS(Q1)464.0(M)+
N−(5−アミノ−2−クロロフェニル)ベンズアミド(0.20mmol)を、基本手順2において、2−フェニルチアゾール−4−カルボン酸(0.25mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、N−(3−ベンズアミド−4−クロロフェニル)−2−フェニルチアゾール−4−カルボキサミドを得た。MS(Q1)434.0(M)+
ニコチニルクロライド(31.87mmol)と共に2−クロロ−5−ニトロアニリン(Aldrich、28.97mmol)を、基本手順1において、用いた。生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(40%EtOAc/ヘキサン)で精製し、N−(2−クロロ−5−ニトロフェニル)ニコチンアミドが褐色の固体として得た。MS(Q1)278.1(M)+
N−(2−クロロ−5−ニトロフェニル)ニコチンアミド(18.0mmol)を基本手順4において用い、N−(5−アミノ−2−クロロフェニル)ニコチンアミドを白色の固体として得た。MS(Q1)248.1(M)+
N−(5−アミノ−2−クロロフェニル)ニコチンアミド(0.40mmol)を、基本手順2において、2−クロロ−4−(メチルスルホニル)安息香酸(0.48mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、N−(2−クロロ−4−(メチルスルホニル)ベンズアミド)フェニル)ニコチンアミドを得た。MS(Q1)464.0(M)+
2−クロロ−5−ニトロアニリン(Aldrich、28.97mmol)を、基本手順1において、4−フルオロベンゾイルクロライド(31.87mmol)と共に用いた。生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(40%EtOAc/ヘキサン)で精製し、N−(2−クロロ−5−ニトロフェニル)フルオロベンズアミドを褐色の固体として得た。MS(Q1)294.0(M)+
N−(2−クロロ−5−ニトロフェニル)フルオロベンズアミド(18.0mmol)を基本手順4において用い、N−(5−アミノ−2−クロロフェニル)−4−フルオロベンズアミドを白色の固体として得た。MS(Q1)265.0(M)+
N−(5−アミノ−2−クロロフェニル)−4−フルオロベンズアミド(1.5mmol)を、基本手順1において、6−クロロニコチニルクロライド(1.6mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、6−クロロ−N−(4−クロロ−3−(4−フルオロベンズアミド)フェニル)ニコチンアミドを得た。MS(Q1)404.0(M)+
6−クロロ−N−(4−クロロ−3−(4−フルオロベンズアミド)フェニル)ニコチンアミド(0.15mmol)を、基本手順3において、シス−2,6−ジメチルピペラジン(0.77mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、N−(4−フルオロベンズアミド)フェニル)−6−((3S,5R)−3,5−ジメチルピペラジン−1−イル)ニコチンアミドを得た。MS(Q1)482.3(M)+
6−クロロ−N−(4−クロロ−3−(4−フルオロベンズアミド)フェニル)ニコチンアミド(0.17mmol)を、基本手順3において、1−ヒドロキシピペリジン(0.868mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、N−(4−クロロ−3−(4−フルオロベンズアミド)フェニル)−6−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ニコチンアミドを得た。MS(Q1)469.1(M)+
6−クロロ−N−(4−クロロ−3−(4−フルオロベンズアミド)フェニル)ニコチンアミド(0.17mmol)を、基本手順3において、1−アセチルピペラジン(0.868mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、6−(4−アセチルピペラジン−1−イル)−N−(4−クロロ−3−(4−フルオロベンズアミド)フェニル)ニコチンアミドを得た。MS(Q1)495.0(M)+
N−(4−クロロ−3−(4−フルオロベンズアミド)フェニル)−6−(ピペラジン−1−イル)ニコチンアミド(0.182mmol)を、基本手順1において、メタンスルホニルクロライド(0.20mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、6−(4−メチルスルホニルピペラジン−1−イル−N−(4−クロロ−3−(4−フルオロベンズアミド)フェニルニコチンアミドを得た。MS(Q1)532.3(M)+
N−(4−クロロ−3−(4−フルオロベンズアミド)フェニル)−6−(ピペラジン−1−イル)ニコチンアミド(0.182mmol)を、基本手順1において、プロピオン酸クロライド(0.20mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、N−(3−(4−フルオロベンズアミド)−4−クロロフェニル)−6−(4−プロピオニルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−カルボキサミドを得た。MS(Q1)510.3(M)+
N−(4−クロロ−3−(4−フルオロベンズアミド)フェニル)−6−(ピペラジン−1−イル)ニコチンアミド(0.182mmol)を、基本手順1において、イソバレリルクロライド(0.20mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、6−(4−(3−メチルブタノイル)ピペラジン−1−イル)−N−(3−(4−フルオロベンズアミド)−4−クロロフェニル)ピリジン−3−カルボキサミドを得た。MS(Q1)538.5(M)+
N−(4−クロロ−3−(4−フルオロベンズアミド)フェニル)−6−(ピペラジン−1−イル)ニコチンアミド(0.182mmol)を、基本手順1において、塩化シクロプロピル(0.20mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、N−(3−(4−フルオロベンズアミド)−4−クロロフェニル)−6−(4−シクロプロピルカルボニルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−カルボキサミドを得た。MS(Q1)522.3(M)+
6−クロロ−N−(4−クロロ−3−(4−フルオロベンズアミド)フェニル)ニコチンアミド(0.17mmol)を、基本手順3において、1−エチルピペラジン(0.868mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、N−(4−クロロ−3−(4−フルオロベンズアミド)フェニル)−6−(4−エチルピペラジン−1−イル)ニコチンアミドを得た。MS(Q1)482.3(M)+
6−クロロ−N−(4−クロロ−3−(4−フルオロベンズアミド)フェニル)ニコチンアミド(0.17mmol)を、基本手順3において、Boc−ピペラジン(0.868mmol)と共に用いた。生成物をTFA処理で脱保護して、RP−HPLCで精製し、N−(4−クロロ−3−(4−フルオロベンズアミド)フェニル)−6−(ピペラジン−1−イル)ニコチンアミドを得た。MS(Q1)554.0(M)+
6−クロロ−N−(4−クロロ−3−(4−フルオロベンズアミド)フェニル)ニコチンアミド(0.18mmol)を、基本手順3において、2−メチルピペラジン(0.54mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、N−(4−クロロ−3−(4−フルオロベンズアミド)フェニル)−6−(3−メチルピペラジン−1−イル)ニコチンアミドを得た。MS(Q1)468.3(M)+
6−クロロ−N−(4−クロロ−3−(4−フルオロベンズアミド)フェニル)ニコチンアミド(0.18mmol)を、基本手順3において、(R)−2−メチルピペラジン(0.54mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、(R)−N−(4−クロロ−3−(4−フルオロベンズアミド)フェニル)−6−(3−メチルピペラジン−1−イル)ニコチンアミドを得た。MS(Q1)468.0(M)+
6−クロロ−N−(4−クロロ−3−(4−フルオロベンズアミド)フェニル)ニコチンアミド(0.18mmol)を、基本手順3において、(S)−2−メチルピペラジン(0.54mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、(S)−N−(4−クロロ−3−(4−フルオロベンズアミド)フェニル)−6−(3−メチルピペラジン−1−イル)ニコチンアミドを得た。MS(Q1)468.3(M)+
N−(5−アミノ−2−クロロフェニル)−4−フルオロベンズアミド(0.29mmol)を、基本手順1において、6−クロロ−2−メチルニコチニルクロライド(0.29mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、6−クロロ−N−(4−クロロ−3−(4−フルオロベンズアミド)フェニル)−2−メチルニコチンアミドを得た。MS(Q1)418.0(M)+
6−クロロ−N−(4−クロロ−3−(4−フルオロベンズアミド)フェニル)−2−メチルニコチンアミド(0.17mmol)を、基本手順3において、1−ヒドロキシピペリジン(0.868mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、N−(4−クロロ−3−(4−フルオロベンズアミド)フェニル)−6−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)−2−メチルニコチンアミドを得た。MS(Q1)500.0(M)+
6−クロロ−N−(4−クロロ−3−(4−フルオロベンズアミド)フェニル)−2−メチルニコチンアミド(0.15mmol)を、基本手順3において、シス−2,6−ジメチルピペラジン(0.77mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、N−(4−フルオロベンズアミド)フェニル)−6−(3S−,5R)−3−5−ジメチルピペラジン−1−イル)−2−メチルニコチンアミドを得た。MS(Q1)496.0(M)+
6−クロロ−N−(4−クロロ−3−(4−フルオロベンズアミド)フェニル)−2−メチルニコチンアミド(0.17mmol)を、基本手順3において、1−アセチルピペラジン(0.868mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、6−(4−アセチルピペラジン−1−イル)−N−(4−クロロ−3−(4−フルオロベンズアミド)フェニル)−2−メチルニコチンアミドを得た。MS(Q1)510.1(M)+
N−(5−アミノ−2−クロロフェニル)ニコチンアミド(0.36mmol)を、基本手順2において、4−(メチルスルホニルメチル)安息香酸(0.36mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、N−(2−クロロ−5−(4−(メチルスルホニル)ベンズアミド)フェニル)ニコチンアミドを得た。MS(Q1)464.0(M)+
2−クロロ−5−ニトロアニリン(Aldrich、25.7mmol)を、基本手順1において、3−クロロベンゾイルクロライド(26.5mmol)と共に用いた。生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(40%EtOAc/ヘキサン)で精製し、3−クロロ−N−(2−クロロ−5−ニトロフェニル)ベンズアミドが褐色の固体として得た。MS(Q1)294.0(M)+
3−クロロ−N−(2−クロロ−5−ニトロフェニル)ベンズアミド(18.0mmol)を基本手順4において用い、N−(5−アミノ−2−クロロフェニル)−3−クロロベンズアミドを白色の固体として得た。MS(Q1)281.0(M)+
N−(5−アミノ−2−クロロフェニル)−3−クロロベンズアミド(0.25mmol)を、基本手順2において、4−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)安息香酸(0.29mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、N−(5−(4−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)ベンズアミド)−2−クロロフェニル)−3−クロロベンズアミドを得た。MS(Q1)453.3(M)+
N−(5−アミノ−2−クロロフェニル)−3−クロロベンズアミド(1.15mmol)を、基本手順1において、6−クロロニコチニルクロライド(1.26mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、6−クロロ−N−(4−クロロ−3−(3−クロロベンズアミド)フェニル)ニコチンアミドを得た。MS(Q1)420.0(M)+
6−クロロ−N−(4−クロロ−3−(3−クロロベンズアミド)フェニル)ニコチンアミド(0.16mmol)を、基本手順3において、シス−2,6−ジメチルピペラジン(0.83mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、N−(4−クロロ−3−(3−クロロベンズアミド)フェニル)−6−((3S,5R)−3,5−ジメチルピペラジン−1−イル)ニコチンアミドを得た。MS(Q1)498.0(M)+
6−クロロ−N−(4−クロロ−3−(3−クロロベンズアミド)フェニル)ニコチンアミド(0.16mmol)を、基本手順3において、1−ヒドロキシピペリジン(0.83mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、N−(4−クロロ−3−(3−クロロベンズアミド)フェニル)−6−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ニコチンアミドを得た。MS(Q1)485.4(M)+
6−クロロ−N−(4−クロロ−3−(3−クロロベンズアミド)フェニル)ニコチンアミド(0.16mmol)を、基本手順3において、1−アセチルピペラジン(0.83mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、6−(4−アセチルピペラジン−1−イル)−N−(4−クロロ−3−(3−クロロベンズアミド)フェニル)ニコチンアミドを得た。MS(Q1)512.0(M)+
6−クロロ−N−(4−クロロ−3−(3−クロロベンズアミド)フェニル)ニコチンアミド(0.16mmol)を、基本手順3において、1−エチルピペラジン(0.83mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、N−(4−クロロ−3−(3−クロロベンズアミド)フェニル)−6−(4−エチルピペラジン−1−イル)ニコチンアミドを得た。MS(Q1)498.1(M)+
6−クロロ−N−(4−クロロ−3−(3−クロロベンズアミド)フェニル)ニコチンアミド(0.16mmol)を、基本手順3において、Boc−ピペラジン(0.868mmol)と共に用いた。生成物をTFA処理により脱保護して、RP−HPLCで精製し、N−(4−クロロ−3−(3−クロロベンズアミド)フェニル)−6−(ピペラジン−1−イル)ニコチンアミドを得た。MS(Q1)470.1(M)+
6−クロロ−N−(4−クロロ−3−(3−クロロベンズアミド)フェニル)ニコチンアミド(0.143mmol)を、基本手順3において、2−(ピペラジン−1−イル)エタノール(0.71mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、N−(4−クロロ−3−(3−クロロベンズアミド)フェニル)−6−(4−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジン−1−イル)ニコチンアミドを得た。MS(Q1)498.0(M)+
N−(5−アミノ−2−クロロフェニル)−3−クロロベンズアミド(1.0mmol)を、基本手順2において、6−(ブロモメチル)ニコチン酸(2.1mmol)と共に用い、6−(ブロモメチル)−N−(4−クロロ−3−(3−クロロベンズアミド)フェニル)ニコチンアミドを得た。MS(Q1)478.1(M)+
6−(ブロモメチル)−N−(4−クロロ−3−(3−クロロベンズアミド)フェニル)ニコチンアミド(0.2mmol)を、基本手順5において、1−エチルピペラジン(0.4mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、N−(4−クロロ−3−(3−クロロベンズアミド)フェニル)−6−(4−エチルピペラジン−1−イル)メチルニコチンアミドを得た。MS(Q1)512.2(M)+
6−(ブロモメチル)−N−(4−クロロ−3−(3−クロロベンズアミド)フェニル)ニコチンアミド(0.2mmol)を、基本手順5において、1−メチルピペラジン(0.4mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、N−(4−クロロ−3−(3−クロロベンズアミド)フェニル)−6−(4−メチルピペラジン−1−イル)メチルニコチンアミドを得た。MS(Q1)498.1(M)+
6−(ブロモメチル)−N−(4−クロロ−3−(3−クロロベンズアミド)フェニル)ニコチンアミド(0.2mmol)を、基本手順5において、1−メチルピペリジン−4−アミン(0.4mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、N−(4−クロロ−3−(3−クロロベンズアミド)フェニル)−6−((1−メチルピペリジン−4−イルアミノ)メチル)ニコチンアミドを得た。MS(Q1)512.3(M)+
6−(ブロモメチル)−N−(4−クロロ−3−(3−クロロベンズアミド)フェニル)ニコチンアミド(0.2mmol)を、基本手順5において、1−アセチルピペラジン(0.4mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、6−((4−アセチルピペラジン−1−イル)メチル)−N−(4−クロロ−3−(3−クロロベンズアミド)フェニル)ニコチンアミドを得た。MS(Q1)526.0(M)+
6−(ブロモメチル)−N−(4−クロロ−3−(3−クロロベンズアミド)フェニル)ニコチンアミド(0.2mmol)を、基本手順5において、シス−2,6−ジメチルピペラジン(0.4mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、N−(4−クロロ−3−(3−クロロベンズアミド)フェニル)−6−(((3S,5R)−3,5−ジメチルピペラジン−1−イル)メチル)ニコチンアミドを得た。MS(Q1)512.3(M)+
N−(5−アミノ−2−クロロフェニル)−3−クロロベンズアミド(0.29mmol)を、基本手順2において、6−クロロ−2−メチルニコチン酸(0.29mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、6−クロロ−N−(4−クロロ−3−(3−クロロベンズアミド)フェニル)−2−メチルニコチンアミドを得た。MS(Q1)434.0(M)+
6−クロロ−N−(4−クロロ−3−(3−クロロベンズアミド)フェニル)−2−メチルニコチンアミド(0.14mmol)を、基本手順3において、シス−2,6−ジメチルピペラジン(0.70mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、N−(4−クロロ−3−(3−クロロベンズアミド)フェニル)−6−((3S,5R)−3,5−ジメチルピペラジン−1−イル)−2−メチルニコチンアミドを得た。MS(Q1)512.0(M)+
6−クロロ−N−(4−クロロ−3−(3−クロロベンズアミド)フェニル)−2−メチルニコチンアミド(0.16mmol)を、基本手順3において、1−ヒドロキシピペリジン(0.83mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、N−(4−クロロ−3−(3−クロロベンズアミド)フェニル)−6−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)−2−メチルニコチンアミドを得た。MS(Q1)499.1(M)+
6−クロロ−N−(4−クロロ−3−(3−クロロベンズアミド)フェニル)−2−メチルニコチンアミド(0.16mmol)を、基本手順3において、1−アセチルピペラジン(0.83mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、6−(4−アセチルピペラジン−1−イル)−N−(4−クロロ−3−(3−クロロベンズアミド)フェニル)−2−メチルニコチンアミドを得た。MS(Q1)526.1(M)+
3−ニトロ−4−クロロアニリン(Aldrich、23.18mmol)を、基本手順1において、6−クロロニコチニルクロライド(46.36mmol)と共に用いた。生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(40%EtOAc/ヘキサン)で精製し、6−クロロ−N−(4−クロロ−3−ニトロフェニル)ニコチンアミドが黄褐色の固体として得た。MS(Q1)312.0(M)+
6−クロロ−N−(4−クロロ−3−ニトロフェニル)ニコチンアミド(1.6mmol)を、基本手順3において、1−アセチルピペラジン(4.8mmol)と共に用い、6−(4−アセチルピペラジン−1−イル)−N−(4−クロロ−3−ニトロフェニル)ニコチンアミドを得た。MS(Q1)404.4(M)+
6−(4−アセチルピペラジン−1−イル)−N−(4−クロロ−3−ニトロフェニル))ニコチンアミド(2.47mmol)を基本手順4において用い、6−(4−アセチルピペラジン−1−イル)−N−(3−アミノ−4−クロロフェニル)ニコチンアミドが白色の固体として得た。MS(Q1)374.1(M)+
6−(4−アセチルピペラジン−1−イル)−N−(3−アミノ−4−クロロフェニル))ニコチンアミド(0.18mmol)を、基本手順2において、2−クロロ安息香酸(0.26mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、6−(4−アセチルピペラジン−1−イル)−N−(4−クロロ−3−(2−クロロベンズアミド)フェニル)ニコチンアミドを得た。MS(Q1)512.3(M)+
6−(4−アセチルピペラジン−1−イル)−N−(3−アミノ−4−クロロフェニル))ニコチンアミド(0.18mmol)を、基本手順2において、2−フルオロ安息香酸(0.26mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、6−(4−アセチルピペラジン−1−イル)−N−(4−クロロ−3−(2−フルオロベンズアミド)フェニル)ニコチンアミドを得た。MS(Q1)496.1(M)+
6−クロロ−N−(4−クロロ−3−ニトロフェニル)ニコチンアミド(0.18mmol)を基本手順4において用い、N−(3−アミノ−4−クロロフェニル)−6−クロロニコチンアミドが白色の固体として得た。MS(Q1)282.1(M)+
N−(3−アミノ−4−クロロフェニル)−6−クロロニコチンアミド(0.16mmol)を、基本手順2において、3−フルオロ安息香酸(0.83mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、6−クロロ−N−(4−クロロ−3−(3−フルオロベンズアミド)フェニル)ニコチンアミドを得た。MS(Q1)404.3(M)+
6−クロロ−N−(4−クロロ−3−(3−フルオロベンズアミド)フェニル)ニコチンアミド(0.117mmol)を、基本手順3において、2,6−ジメチルピペラジン(0.35mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、N−(4−クロロ−3−(3−フルオロベンズアミド)フェニル)−6−((3S,5R)−3,5−ジメチルピペラジン−1−イル)ニコチンアミドを得た。MS(Q1)482.1(M)+
6−クロロ−N−(4−クロロ−3−(3−フルオロベンズアミド)フェニル)ニコチンアミド(0.117mmol)を、基本手順3において、1−ヒドロキシピペリジン(0.35mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、N−(4−クロロ−3−(3−フルオロベンズアミド)フェニル)−6−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ニコチンアミドを得た。MS(Q1)469.0(M)+
6−クロロ−N−(4−クロロ−3−(3−フルオロベンズアミド)フェニル)ニコチンアミド(0.117mmol)を、基本手順3において、1−アセチルピペラジン(0.35mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、6−(4−アセチルピペラジン−1−イル)−N−(3−フルオロ−3−(3−クロロベンズアミド)フェニル)ニコチンアミドを得た。MS(Q1)496.1(M)+
N−(3−アミノ−4−クロロフェニル)−6−クロロニコチンアミド(0.16mmol)を、基本手順2において、2−フルオロ安息香酸(0.83mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、6−クロロ−N−(4−クロロ−3−(2−フルオロベンズアミド)フェニル)ニコチンアミドを得た。MS(Q1)404.3(M)+
6−クロロ−N−(4−クロロ−3−(2−フルオロベンズアミド)フェニル)ニコチンアミド(0.177mmol)を、基本手順3において、2,6−ジメチルピペラジン(0.70mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、N−(4−クロロ−3−(2−フルオロベンズアミド)フェニル)−6−((3S,5R)−3,5−ジメチルピペラジン−1−イル)ニコチンアミドを得た。MS(Q1)482.1(M)+
6−クロロ−N−(4−クロロ−3−(2−フルオロベンズアミド)フェニル)ニコチンアミド(0.177mmol)を、基本手順3において、1−ヒドロキシピペリジン(0.70mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、N−(4−クロロ−3−(3−フルオロベンズアミド)フェニル)−6−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ニコチンアミドを得た。MS(Q1)469.0(M)+
N−(3−アミノ−4−クロロフェニル)−6−クロロニコチンアミド(0.71mmol)を、基本手順2において、4−クロロ安息香酸(0.78mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、6−クロロ−N−(4−クロロ−3−(4−クロロベンズアミド)フェニル)ニコチンアミドを得た。MS(Q1)419.8(M)+
6−クロロ−N−(4−クロロ−3−(4−クロロベンズアミド)フェニル)ニコチンアミド(0.19mmol)を、基本手順3において、シス−2,6−ジメチルピペラジン(0.57mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、N−(4−クロロ−3−(4−クロロベンズアミド)フェニル)−6−((3S,5R)−3,5−ジメチルピペラジン−1−イル)ニコチンアミドを得た。MS(Q1)498.0(M)+
6−クロロ−N−(4−クロロ−3−(4−クロロベンズアミド)フェニル)ニコチンアミド(0.19mmol)を、基本手順3において、1−ヒドロキシピペリジン(0.57mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、N−(4−クロロ−3−(4−クロロベンズアミド)フェニル)−6−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)−ニコチンアミドを得た。MS(Q1)485.4(M)+
6−クロロ−N−(4−クロロ−3−(4−クロロベンズアミド)フェニル)ニコチンアミド(0.16mmol)を、基本手順3において、1−アセチルピペラジン(0.83mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、6−(4−アセチルピペラジン−1−イル)−N−(4−クロロ−3−(4−クロロベンズアミド)フェニル)ニコチンアミドを得た。MS(Q1)512.3(M)+
N−(3−アミノ−4−クロロフェニル)−6−クロロニコチンアミド(0.2mmol)を、基本手順2において、2−クロロ安息香酸(0.8mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、6−クロロ−N−(4−クロロ−3−(2−クロロベンズアミド)フェニル)ニコチンアミドを得た。MS(Q1)419.8(M)+
6−クロロ−N−(4−クロロ−3−(2−クロロベンズアミド)フェニル)ニコチンアミド(0.2mmol)を、基本手順3において、シス−2,6−ジメチルピペラジン(0.8mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、N−(4−クロロ−3−(2−クロロベンズアミド)フェニル)−6−((3S,5R)−3,5−ジメチルピペラジン−1−イル)ニコチンアミドを得た。MS(Q1)498.1(M)+
6−クロロ−N−(4−クロロ−3−(2−クロロベンズアミド)フェニル)ニコチンアミド(0.2mmol)を、基本手順3において、1−ヒドロキシピペリジン(0.8mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、N−(4−クロロ−3−(2−クロロベンズアミド)フェニル)−6−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ニコチンアミドを得た。MS(Q1)485.1(M)+
N−(3−アミノ−4−クロロフェニル)−6−クロロニコチンアミド(0.71mmol)を、基本手順2において、4−メチル安息香酸(0.78mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、6−クロロ−N−(4−クロロ−3−(4−メチルベンズアミド)フェニル)ニコチンアミドを得た。MS(Q1)400.1(M)+
6−クロロ−N−(4−クロロ−3−(4−メチルベンズアミド)フェニル)ニコチンアミド(0.19mmol)を、基本手順3において、シス−2,6−ジメチルピペラジン(0.57mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、N−(4−クロロ−3−(4−メチルベンズアミド)フェニル)−6−((3S,5R)−3,5−ジメチルピペラジン−1−イル)ニコチンアミドを得た。MS(Q1)478.3(M)+
6−クロロ−N−(4−クロロ−3−(4−クロロベンズアミド)フェニル)ニコチンアミド(0.18mmol)を、基本手順3において、1−ヒドロキシピペリジン(0.54mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、N−(4−クロロ−3−(4−メチルベンズアミド)フェニル)−6−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)− ニコチンアミドを得た。MS(Q1)465.3(M)+
6−クロロ−N−(4−クロロ−3−(4−メチルベンズアミド)フェニル)ニコチンアミド(0.16mmol)を、基本手順3において、1−アセチルピペラジン(0.83mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、6−(4−アセチルピペラジン−1−イル)−N−(4−クロロ−3−(4−メチルベンズアミド)フェニル)ニコチンアミドを得た。MS(Q1)492.3(M)+
N−(3−アミノ−4−クロロフェニル)−6−クロロニコチンアミド(0.71mmol)を、基本手順2において、2−メチル安息香酸(0.78mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、6−クロロ−N−(4−クロロ−3−(2−メチルベンズアミド)フェニル)ニコチンアミドを得た。MS(Q1)400.1(M)+
6−クロロ−N−(4−クロロ−3−(2−メチルベンズアミド)フェニル)ニコチンアミド(0.186mmol)を、基本手順3において、シス−2,6−ジメチルピペラジン(0.744mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、N−(4−クロロ−3−(2−メチルベンズアミド)フェニル)−6−((3S,5R)−3,5−ジメチルピペラジン−1−イル)ニコチンアミドを得た。MS(Q1)478.3(M)+
6−クロロ−N−(4−クロロ−3−(2−メチルベンズアミド)フェニル)ニコチンアミド(0.18mmol)を、基本手順3において、1−ヒドロキシピペリジン(0.54mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、N−(4−クロロ−3−(2−メチルベンズアミド)フェニル)−6−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ニコチンアミドを得た。MS(Q1)465.3(M)+
6−(4−アセチルピペラジン−1−イル)−N−(3−アミノ−4−クロロフェニル)ニコチンアミド(0.18mmol)を、基本手順2において、2−メチル安息香酸(0.26mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、N−(3−(2−メチルベンズアミド)−4−クロロフェニル)−6−(4−アセチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−カルボキサミドを得た。MS(Q1)492.0(M)+
N−(3−アミノ−4−クロロフェニル)−6−クロロニコチンアミド(0.71mmol)を、基本手順2において、3−メチル安息香酸(0.78mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、6−クロロ−N−(4−クロロ−3−(3−メチルベンズアミド)フェニル)ニコチンアミドを得た。MS(Q1)400.1(M)+
6−クロロ−N−(4−クロロ−3−(3−メチルベンズアミド)フェニル)ニコチンアミド(0.186mmol)を、基本手順3において、シス−2,6−ジメチルピペラジン(0.744mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、N−(4−クロロ−3−(3−メチルベンズアミド)フェニル)−6−((3S,5R)−3−5−ジメチルピペラジン−1−イル)ニコチンアミドを得た。MS(Q1)478.3(M)+
6−クロロ−N−(4−クロロ−3−(3−クロロベンズアミド)フェニル)ニコチンアミド(0.18mmol)を、基本手順3において、1−ヒドロキシピペリジン(0.54mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、N−(4−クロロ−3−(3−メチルベンズアミド)フェニル)−6−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ニコチンアミドを得た。MS(Q1)465.3(M)+
6−クロロ−N−(4−クロロ−3−(3−メチルベンズアミド)フェニル)ニコチンアミド(0.16mmol)を、基本手順3において、1−アセチルピペラジン(0.83mmol)と共に用いた。生成物をRP−HPLCで精製し、6−(4−アセチルピペラジン−1−イル)−N−(4−クロロ−3−(3−メチルベンズアミド)フェニル)ニコチンアミドを得た。MS(Q1)492.3(M)+
マウスレポーターセルライン− 10T1/2−GliLuc[S12]細胞(セルラインC3H10T1/2 ATCC #CCL−226から誘導);マウス胚性線維芽細胞);増殖培地:10%ウシ胎児血清(FBS)、10units/mLのペニシリン、100μg/mLのストレプトマイシン、2mMのグルタミン、及び10mMのHEPESを補充したダルベッコ変法イーグル培地(DMEM)。
ヘッジホッグ応答性Gliプロモーターにより駆動されるルシフェラーゼレポーター遺伝子を遺伝子操作により導入したS12及びMZ24細胞を、組織培養ディッシュ上で、増殖培地中にて37℃、5%CO2で維持した。細胞培養は3〜4日毎に、ほぼコンフルエントになった時点で継代した。(S12は1:20〜1:40;MZ24は1:3〜1:10)。細胞を回収して増殖培地で希釈し、1ウェル当たり、100μl当たり10,000〜20,000個の細胞(S12)、又は20,000〜30,000個の細胞(MZ24)がマイクロタイタープレートに播種できるようにした。細胞を37℃、5%CO2で更に24〜48時間インキュベートした。
Claims (2)
- 一般式IIの化合物:
Xは、CR1又はNであり;
Yは、CR1又はNであり;
R1は、ヒドロキシル、ハロゲン、アミノ、ニトロ、シアノ、アルキル、アシル、スルホニル、スルフィニル、アルコキシ、カルバモイル、アシルアミン、スルファモイル又はスルホンアミドであり;ここで、前記アミノ、アルキル、アシル、スルホニル、スルフィニル、アルコキシ、カルバモイル、アシルアミン、スルファモイル及びスルホンアミド置換基は、任意にアミノ、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソで置換されていてもよく、又は任意にヒドロキシル、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルコキシ又はアシルで置換されていてもよい、炭素環又は複素環で置換されていてもよく;又は
R1は、炭素環、及び任意にヒドロキシル、ハロゲン、アミノ、ニトロ、シアノ、アルキル、アシル、スルホニル、スルフィニル、アルコキシ、カルバモイル、アシルアミン、スルファモイル、スルホンアミド、炭素環又は複素環で置換されていてもよい、複素環であり;ここで、前記アミノ、アルキル、アシル、スルホニル、スルフィニル、アルコキシ、カルバモイル、アシルアミン、スルファモイル、スルホンアミド、炭素環及び複素環置換基は、任意にアミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソで置換されていてもよく、又は任意にヒドロキシル、アミノ、ハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルコキシ又はアシルで置換されていてもよい、炭素環又は複素環で置換されていてもよく;
R2は、水素原子であり;
R3は、ハロゲン、ヒドロキシル、カルボキシル、アルキル、アシル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、カルバモイル、スルフィド、スルフィニル、スルホニル、炭素環又は複素環であり、ここで、各アルキル、アシル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、カルバモイル、スルフィド、スルフィニル、スルホニル、炭素環及び複素環は、任意にヒドロキシル、ハロゲン、アミノ、ニトロ、アルキル、アシル、スルホニル又はアルコキシで置換されていてもよく;
R4は、各々独立に、H又はアルキルであり;
R5は、クロロであり;
ここで炭素環は、3〜14個の炭素原子を有する単環、2環、又は3環式の飽和又は不飽和の脂肪族又は芳香族環であり;
複素環は、5〜14個の環原子を有する単環、2環、又は3環式の飽和又は不飽和の脂肪族又は芳香族環であり、ここで環原子は、1〜4個の窒素、硫黄又は酸素を含むと共に、残りは炭素原子であり;
mは、0〜3であり;
nは、0〜4である)、
又はその塩若しくは溶媒和物。 - N−(4−クロロ−3−ニトロフェニル)−2−メチル−6−(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
N−(3−アミノ−4−クロロフェニル)−2−メチル−6−(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
N−(3−ベンズアミド−4−クロロフェニル)−4−メチル−6−(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
N−(4−クロロ−3−(2−クロロベンズアミド)フェニル)−2−メチル−6−(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
N−(4−クロロ−3−(3−クロロベンズアミド)フェニル)−2−メチル−6−(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
N−(4−クロロ−3−(4−クロロベンズアミド)フェニル)−2−メチル−6−(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
N−(4−クロロ−3−(2−フルオロベンズアミド)フェニル)−2−メチル−6−(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
N−(4−クロロ−3−(3−フルオロベンズアミド)フェニル)−2−メチル−6−(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
N−(4−クロロ−3−(4−フルオロベンズアミド)フェニル)−2−メチル−6−(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
N−(4−クロロ−3−(3,4−ジフルオロベンズアミド)フェニル)−2−メチル−6−(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
N−(4−クロロ−3−(3−クロロ−4−フルオロベンズアミド)フェニル)−2−メチル−6−(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
N−(4−クロロ−3−(2−モルホリノベンズアミド)フェニル)−2−メチル−6−(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
N−(4−クロロ−3−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ベンズアミド)フェニル)−2−メチル−6−(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
N−(4−クロロ−3−(4−メトキシベンズアミド)フェニル)−2−メチル−6−(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
N−(3−(4−(1,2,3−チアジアゾール−4−イル)ベンズアミド)−4−クロロフェニル)−2−メチル−6−(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
N−(3−(4−(1H−イミダゾール−1−イル)ベンズアミド)−4−クロロフェニル)−2−メチル−6−(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
N−(3−(4−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)ベンズアミド)−4−クロロフェニル)−2−メチル−6−(トリフルオロメチル)ニコチンアミド;
N−(3−ベンズアミド−4−クロロフェニル)−6−モルホリノニコチンアミド;
N−(3−ベンズアミド−4−クロロフェニル)−2−メチル−4−フェニルピリミジン−5−カルボキサミド;
N−(3−ベンズアミド−4−クロロフェニル)−1−(4−フルオロフェニル)−4−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボキサミド;
N−(3−ベンズアミド−4−クロロフェニル)−4−メチル−2−フェニルピリミジン−5−カルボキサミド;
N−(3−ベンズアミド−4−クロロフェニル)−6−クロロニコチンアミド;
N−(3−ベンズアミド−4−クロロフェニル)−6−((3S,5R)−3,5−ジメチルピペラジン−1−イル)ニコチンアミド;
N−(3−ベンズアミド−4−クロロフェニル)−6−(4−エチルピペラジン−1−イル)ニコチンアミド;
N−(3−ベンズアミド−4−クロロフェニル)−6−(4−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジン−1−イル)ニコチンアミド;
N−(3−ベンズアミド−4−クロロフェニル)−6−(2,6−ジメチルモルホリノ)ニコチンアミド;
6−(4−アセチルピペラジン−1−イル)−N−(3−ベンズアミド−4−クロロフェニル)ニコチンアミド;
N−(3−ベンズアミド−4−クロロフェニル)−6−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ニコチンアミド;
N−(3−ベンズアミド−4−クロロフェニル)−6−(3−メチルピペラジン−1−イル)ニコチンアミド;
(R)−N−(3−ベンズアミド−4−クロロフェニル)−6−(3−メチルピペラジン−1−イル)ニコチンアミド;
(S)−N−(3−ベンズアミド−4−クロロフェニル)−6−(3−メチルピペラジン−1−イル)ニコチンアミド;
N−(3−ベンズアミド−4−クロロフェニル)−6−(ピペラジン−1−イル)ニコチンアミド;
N−(3−ベンズアミド−4−クロロフェニル)−6−クロロ−2−メチルニコチンアミド;
N−(3−ベンズアミド−4−クロロフェニル)−6−((3S,5R)−3,5−ジメチルピペラジン−1−イル)−2−メチルニコチンアミド;
N−(3−ベンズアミド−4−クロロフェニル)−6−(ブロモメチル)ニコチンアミド;
N−(3−ベンズアミド−4−クロロフェニル)−6−(モルホリノメチル)ニコチンアミド;
N−(3−ベンズアミド−4−クロロフェニル)−6−(ピペリジン−1−イルメチル)ニコチンアミド;
N−(3−ベンズアミド−4−クロロフェニル)−6−((4−メチルピペラジン−1−イル)メチル)ニコチンアミド;
N−(3−ベンズアミド−4−クロロフェニル)−2−フェニルチアゾール−4−カルボキサミド;
6−クロロ−N−(4−クロロ−3−(4−フルオロベンズアミド)フェニル)ニコチンアミド;
N−(4−クロロ−3−(4−フルオロベンズアミド)フェニル)−6−((3S,5R)−3,5−ジメチルピペラジン−1−イル)ニコチンアミド;
N−(4−クロロ−3−(4−フルオロベンズアミド)フェニル)−6−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ニコチンアミド;
6−(4−アセチルピペラジン−1−イル)−N−(4−クロロ−3−(4−フルオロベンズアミド)フェニル)ニコチンアミド;
6−(4−メチルスルホニルピペラジン−1−イル−N−(4−クロロ−3−(4−フルオロベンズアミド)フェニルニコチンアミド;
N−(3−(4−フルオロベンズアミド)−4−クロロフェニル)−6−(4−プロピオニルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−カルボキサミド;
6−(4−(3−メチルブタノイル)ピペラジン−1−イル)−N−(3−(4−フルオロベンズアミド)−4−クロロフェニル)ピリジン−3−カルボキサミド;
N−(3−(4−フルオロベンズアミド)−4−クロロフェニル)−6−(4−シクロプロピルカルボニルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−カルボキサミド;
N−(4−クロロ−3−(4−フルオロベンズアミド)フェニル)−6−(4−エチルピペラジン−1−イル)ニコチンアミド;
N−(4−クロロ−3−(4−フルオロベンズアミド)フェニル)−6−(ピペラジン−1−イル)ニコチンアミド;
N−(4−クロロ−3−(4−フルオロベンズアミド)フェニル)−6−(3−メチルピペラジン−1−イル)ニコチンアミド;
(R)−N−(4−クロロ−3−(4−フルオロベンズアミド)フェニル)−6−(3−メチルピペラジン−1−イル)ニコチンアミド;
(S)−N−(4−クロロ−3−(4−フルオロベンズアミド)フェニル)−6−(3−メチルピペラジン−1−イル)ニコチンアミド;
6−クロロ−N−(4−クロロ−3−(4−フルオロベンズアミド)フェニル)−2−メチルニコチンアミド;
N−(4−クロロ−3−(4−フルオロベンズアミド)フェニル)−6−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)−2−メチルニコチンアミド;
N−(4−クロロ−3−(4−フルオロベンズアミド)フェニル)−6−(3,5−ジメチルピペラジン−1−イル)−2−メチルニコチンアミド;
6−(4−アセチルピペラジン−1−イル)−N−(4−クロロ−3−(4−フルオロベンズアミド)フェニル)−2−メチルニコチンアミド;
6−クロロ−N−(4−クロロ−3−(3−クロロベンズアミド)フェニル)ニコチンアミド;
N−(4−クロロ−3−(3−クロロベンズアミド)フェニル)−6−((3S,5R)−3,5−ジメチルピペラジン−1−イル)ニコチンアミド;
N−(4−クロロ−3−(3−クロロベンズアミド)フェニル)−6−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ニコチンアミド;
6−(4−アセチルピペラジン−1−イル)−N−(4−クロロ−3−(3−クロロベンズアミド)フェニル)ニコチンアミド;
N−(4−クロロ−3−(3−クロロベンズアミド)フェニル)−6−(4−エチルピペラジン−1−イル)ニコチンアミド;
N−(4−クロロ−3−(3−クロロベンズアミド)フェニル)−6−(ピペラジン−1−イル)ニコチンアミド;
N−(4−クロロ−3−(3−クロロベンズアミド)フェニル)−6−(4−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジン−1−イル)ニコチンアミド;
6−(ブロモメチル)−N−(4−クロロ−3−(3−クロロベンズアミド)フェニル)ニコチンアミド;
N−(4−クロロ−3−(3−クロロベンズアミド)フェニル)−6−((4−エチルピペラジン−1−イル)メチル)ニコチンアミド;
N−(4−クロロ−3−(3−クロロベンズアミド)フェニル)−6−((4−メチルピペラジン−1−イル)メチル)ニコチンアミド;
N−(4−クロロ−3−(3−クロロベンズアミド)フェニル)−6−((1−メチルピペリジン−4−イルアミノ)メチル)ニコチンアミド;
6−((4−アセチルピペラジン−1−イル)メチル)−N−(4−クロロ−3−(3−クロロベンズアミド)フェニル)ニコチンアミド;
N−(4−クロロ−3−(3−クロロベンズアミド)フェニル)−6−(((3S,5R)−3,5−ジメチルピペラジン−1−イル)メチル)ニコチンアミド;
6−クロロ−N−(4−クロロ−3−(3−クロロベンズアミド)フェニル)−2−メチルニコチンアミド;
N−(4−クロロ−3−(3−クロロベンズアミド)フェニル)−6−((3S,5R)−3,5−ジメチルピペラジン−1−イル)−2−メチルニコチンアミド;
N−(4−クロロ−3−(3−クロロベンズアミド)フェニル)−6−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)−2−メチルニコチンアミド;
6−クロロ−N−(4−クロロ−3−(3−クロロベンズアミド)フェニル)−2−メチルニコチンアミド;
N−(4−クロロ−3−(3−クロロベンズアミド)フェニル)−6−((3S,5R)−3,5−ジメチルピペラジン−1−イル)−2−メチルニコチンアミド;
N−(4−クロロ−3−(3−クロロベンズアミド)フェニル)−6−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)−2−メチルニコチンアミド;
6−(4−アセチルピペラジン−1−イル)−N−(4−クロロ−3−(3−クロロベンズアミド)フェニル)−2−メチルニコチンアミド;
6−(4−アセチルピペラジン−1−イル)−N−(4−クロロ−3−(2−クロロベンズアミド)フェニル)ニコチンアミド;
6−(4−アセチルピペラジン−1−イル)−N−(4−クロロ−3−(2−フルオロベンズアミド)フェニル)ニコチンアミド;
6−クロロ−N−(4−クロロ−3−(3−フルオロベンズアミド)フェニル)ニコチンアミド;
N−(4−クロロ−3−(3−フルオロベンズアミド)フェニル)−6−((3S,5R)−3,5−ジメチルピペラジン−1−イル)ニコチンアミド;
N−(4−クロロ−3−(3−フルオロベンズアミド)フェニル)−6−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ニコチンアミド;
6−(4−アセチルピペラジン−1−イル)−N−(4−クロロ−3−(3−フルオロベンズアミド)フェニル)ニコチンアミド;
6−クロロ−N−(4−クロロ−3−(2−フルオロベンズアミド)フェニル)ニコチンアミド;
N−(4−クロロ−3−(2−フルオロベンズアミド)フェニル)−6−((3S,5R)−3,5−ジメチルピペラジン−1−イル)ニコチンアミド;
N−(4−クロロ−3−(2−フルオロベンズアミド)フェニル)−6−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ニコチンアミド;
6−クロロ−N−(4−クロロ−3−(4−クロロベンズアミド)フェニル)ニコチンアミド;
N−(4−クロロ−3−(4−クロロベンズアミド)フェニル)−6−((3S,5R)−3,5−ジメチルピペラジン−1−イル)ニコチンアミド;
N−(4−クロロ−3−(4−クロロベンズアミド)フェニル)−6−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ニコチンアミド;
6−(4−アセチルピペラジン−1−イル)−N−(4−クロロ−3−(4−クロロベンズアミド)フェニル)ニコチンアミド;
6−クロロ−N−(4−クロロ−3−(2−クロロベンズアミド)フェニル)ニコチンアミド;
N−(4−クロロ−3−(2−クロロベンズアミド)フェニル)−6−((3S,5R)−3,5−ジメチルピペラジン−1−イル)ニコチンアミド;
N−(4−クロロ−3−(2−クロロベンズアミド)フェニル)−6−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ニコチンアミド;
6−クロロ−N−(4−クロロ−3−(4−メチルベンズアミド)フェニル)ニコチンアミド;
N−(4−クロロ−3−(4−メチルベンズアミド)フェニル)−6−((3S,5R)−3,5−ジメチルピペラジン−1−イル)ニコチンアミド;
N−(4−クロロ−3−(4−メチルベンズアミド)フェニル)−6−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ニコチンアミド;
6−(4−アセチルピペラジン−1−イル)−N−(4−クロロ−3−(4−メチルベンズアミド)フェニル)ニコチンアミド;
6−クロロ−N−(4−クロロ−3−(2−メチルベンズアミド)フェニル)ニコチンアミド;
N−(4−クロロ−3−(2−メチルベンズアミド)フェニル)−6−((3S,5R)−3,5−ジメチルピペラジン−1−イル)ニコチンアミド;
N−(4−クロロ−3−(2−メチルベンズアミド)フェニル)−6−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)ニコチンアミド;
6−(4−アセチルピペラジン−1−イル)−N−(4−クロロ−3−(2−メチルベンズアミド)フェニル)ニコチンアミド;
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6−(4−アセチルピペラジン−1−イル)−N−(4−クロロ−3−(3−メチルベンズアミド)フェニル)ニコチンアミド
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