JP5217438B2 - 塩基性基を含有する化合物およびその用途 - Google Patents

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Description

本発明は、医薬として有用な塩基性基を含有する化合物およびその用途に関する。
さらに詳しくは、本発明は、（１）一般式（Ｉ）
Figure 0005217438
 （式中、すべての記号は、後記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ、（２）その用途、および（３）その製造方法に関する。
ケモカインは、内因性の白血球に対して走化性と活性化作用を有し、ヘパリン結合性の強い塩基性蛋白質として知られている。現在では、ケモカインは炎症、免疫反応時の特異的白血球の浸潤を制御するのみならず、発生、生理的条件下でのリンパ球のホーミング、血球前駆細胞や体細胞の移動にも関わると考えられている。
血球細胞は種々のサイトカインによってその分化、増殖および細胞死が制御されている。生体内において炎症は局所的にみられ、リンパ球の分化、成熟等はある特定の部位で行なわれている。すなわち、必要とされる種々の細胞がある特定の部位に移動、集積して、一連の炎症や免疫反応が起こる。従って、細胞の分化、増殖や死に加えて、細胞の移動も免疫系にとって必要不可欠な現象である。
生体内での血球細胞の移動は、まず発生過程において、ＡＧＭ（Aorta Gonad Mesonephros；大動脈・性腺・中腎）領域に始まる造血が胎児肝を経て、骨髄での永久造血へと移行することから始まる。さらに、胎児肝、骨髄から胸腺へと、Ｔ細胞、胸腺樹状細胞の前駆細胞が移動し、胸腺環境下で細胞分化する。クローン選択を受けたＴ細胞は二次リンパ組織へ移動し、末梢における免疫反応に関与する。抗原を捕らえて、活性化、分化した皮膚のランゲルハンス細胞は、局所リンパ節のＴ細胞領域に移動し、樹状突起細胞としてナイーブＴ細胞を活性化する。メモリーＴ細胞はリンパ管、血管を経て、再びリンパ節にホーミングする。また、Ｂ細胞、腸管上皮内Ｔ細胞、γδＴ細胞、ＮＫＴ細胞、樹状細胞は、骨髄より胸腺を経ずに移動、分化し、免疫反応に関与する。
ケモカインは、このような種々の細胞の移動に深く関与している。例えば、ＳＤＦ−１（Stromal cell derived factor-1；ストローマ細胞由来因子−１）およびその受容体であるＣＸＣＲ４は種々の免疫・炎症反応にも作用している。例えば、関節リウマチのヒト患者由来の滑膜におけるＣＤ４＋Ｔ細胞の蓄積と活性化に関与していることが報告されている（J. Immunol., 165, 6590-6598 (2000)）。さらに、ＣＩＡモデルマウスにおいてもＣＸＣＲ４阻害薬は関節への白血球の集積を抑制し、関節炎スコアを劇的に減少させた（J. Immunol., 167, 4648-4692 (2001)）。マウスＯＶＡ誘発気道過敏性モデルにおいて、抗ＣＸＣＲ４抗体は肺間質に集積する好酸球数を減らし、気道過敏性を抑制した（J. Immunol., 165, 499-508 (2000)）。マウスブレオマイシン惹起肺障害モデルにおいて、抗SDF-1抗体は肺への線維細胞の浸潤を抑制し、肺の線維化を抑制した（J．Cli．I，114，438-446（2004））。マウス網膜症モデルにおいて、抗SDF-1抗体は網膜への血管内皮前駆細胞の浸潤を抑制し，網膜での血管新生を抑制した（J．Cli．I，115，86-93（2005））。
ＳＤＦ−１とその受容体であるＣＸＣＲ４は造血幹細胞の骨髄での維持に重要な働きをしていることも報告されている（J. Exp. Med., 185, 111-120 (1997)、Blood, 97, 3354-3360 (2001)）。したがって、ＳＤＦ−１およびＣＸＣＲ４の制御は末梢血への造血幹細胞動員を調節することが期待され、末梢血幹細胞移植、さらには再生移植治療に有用である。
ＳＤＦ−１およびＣＸＣＲ４は乳癌、前立腺癌、卵巣癌、髄芽細胞腫等の種々の癌細胞の増殖、浸潤に関与しており（Nature, 410, 50-56 (2001)、Cancer Res., 62, 1832-1837 (2002)、Cancer Res., 62, 5930-5938 (2002)、Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 100, 13513-13518 (2003)）、ＳＣＩＤマウスへのヒト乳癌細胞株の移植モデルにおいて抗ＣＸＣＲ４抗体が乳癌細胞の肺への転移を抑制し（Nature, 410, 50-56 （2001））、また、抗ＳＤＦ−１抗体が癌周辺の血管新生を抑制し、癌細胞の増殖を抑制した（Cell，121，335-348（2005））。またヒト卵巣上皮性腫瘍においてＳＤＦ−１が高発現することにより、Ｔ細胞の機能を抑制する形質性細胞様樹状細胞の前駆細胞を呼び寄せ、腫瘍免疫を抑制している（Nat. Med., 12, 1339 (2001)）。さらに非ホジキンリンパ腫細胞の増殖、移動に関与し、ヒト非ホジキンリンパ腫細胞のＮＯＤ／ＳＣＩＤマウスへの移植モデルにおいて、抗ＣＸＣＲ４抗体が腫瘍細胞の増殖を抑制し、マウスの死亡率を改善した（Cancer Res., 62, 3106-3112 (2002)）。また、低分子ＣＸＣＲ４アンタゴニストが、マウス頭蓋内に移植した髄芽細胞腫のアポトーシスを増加させ、腫瘍増殖を抑制した（Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 100, 13513-13518 (2003)）。低分子ＣＸＣＲ４アンタゴニストが悪性黒色腫を用いた肺転移モデルにおいて、免疫賦活剤や抗癌剤の抗腫瘍効果を増強させた（Mol Cancer Ther., 5, 2592-9（2006））。
ＳＤＦ−１およびＣＸＣＲ４は記憶と学習に必須の海馬歯状回顆粒細胞の形成に重要な役割を果たしており、成人の可塑性と海馬の病態に関連した疾患、例えばアルツハイマー病や脳卒中、癲癇等の進展に関与している（Development, 129, 4249-4260 (2002)、Trends in Neuroscience, 25, 548-549 (2002)）。
ＳＤＦ−１およびＣＸＣＲ４は糖尿病の進展に関与する自己反応性Ｂ細胞の機能に必須であり、ＮＯＤマウスに対して、抗ＳＤＦ−１抗体が血糖値を減少させ、末梢組織中の成熟ＩｇＭ＋Ｂ細胞数を減少させた（Immunology, 107, 222-232 (2002)）。またヒト動脈硬化プラークでＳＤＦ−１が高発現し、血小板を活性化させた（Circ. Res., 86, 131-138 (2000)）。
ＳＤＦ−１およびＣＸＣＲ４は、造血幹細胞や造血前駆細胞の骨髄中への滞留に関与しており、ＣＸＣＲ４アンタゴニストであるＡＭＤ３１００がＧ−ＣＳＦとの併用により、末梢血中に造血幹細胞や造血前駆細胞数を増加させた（Journal Experimental Medicine, 2001,1307-1318 (2005)）。また、低分子ＣＸＣＲ４拮抗剤のヒトへの投与により好中球、リンパ球および単球などが末梢血中に増加することが知られている（Blood, 102, 2728-2730 (2003)）。したがって、低分子ＣＸＣＲ４拮抗剤には免疫増強作用が期待される。
また、ＳＤＦ−１／ＣＸＣＲ４ノックアウトマウスの結果から、ＳＤＦ−１はリンパ球以外に中枢神経組織、心臓、胃腸管の血管の機能に必須であることが示されている（Nature, 382, 635-639 (1996)、Nature, 393, 591-594 (1998)、Nature, 393, 595-599 (1998)）。このことから、これらの組織の疾患に関与していると考えられる。
このように、ケモカイン受容体は種々の特異的な細胞において、ある特定した時期に発現し、そのエフェクター細胞がケモカインの産生される個所に集積するというメカニズムを通じて、炎症、免疫反応の制御に大きく関与している。
ヒト免疫不全ウイルス（以下、ＨＩＶと略する。）感染によって引き起こされる後天性免疫不全症候群（エイズ（ＡＩＤＳ）と呼ばれている。）は、近年最もその治療法を切望されている疾患の一つである。主要な標的細胞であるＣＤ４陽性細胞にＨＩＶの感染が一度成立すると、ＨＩＶは患者の体内で増殖をくり返し、やがては免疫機能を司るＴ細胞を壊滅的に破壊する。この過程で徐々に免疫機能が低下し、発熱、下痢、リンパ節の腫脹等の様々な免疫不全状態を示すようになり、カリニ肺炎等の種々の日和見感染症を併発し易くなる。このような状態がエイズの発症であり、カポジ肉腫等の悪性腫瘍を誘発し、重篤化することはよく知られている。
現在エイズに対する各種の予防および／または治療方法としては、例えば、（１）逆転写酵素阻害薬やプロテアーゼ阻害薬の投与によるＨＩＶの増殖抑制、（２）免疫賦活作用のある薬物の投与による日和見感染症の予防、緩和等が試みられている。
ＨＩＶは、免疫系の中枢を司るヘルパーＴ細胞に主に感染する。その際、Ｔ細胞の膜上に発現している膜蛋白ＣＤ４を利用することは、１９８５年より知られている（Cell, 52, 631 (1985)）。ＣＤ４分子は４３３個のアミノ酸残基からなり、成熟ヘルパーＴ細胞以外にマクロファージ、一部のＢ細胞、血管内皮細胞、皮膚組織のランゲルハンス細胞、リンパ組織にある樹状細胞、中枢神経系のグリア細胞等で発現が見られる。しかし、ＣＤ４分子のみではＨＩＶの感染が成立しないことが明らかになるにつれて、ＨＩＶが細胞に感染する際に関わるＣＤ４分子以外の因子が存在する可能性が示唆されるようになった。
１９９６年にＣＤ４分子以外のＨＩＶ感染にかかわる因子としてフージン（Fusin）という細胞膜蛋白が同定された（Science, 272, 872 (1996)）。このフージン分子は、ＳＤＦ−１の受容体、すなわちＣＸＣＲ４であることが証明された。さらに、イン・ビトロ（in vitro）でＳＤＦ−１が、Ｔ細胞指向性（Ｘ４）ＨＩＶの感染を特異的に抑制することも証明された（Nature, 382, 829 (1996)、Nature, 382, 833 (1996)）。すなわち、ＳＤＦ−１がＨＩＶより先にＣＸＣＲ４に結合することによって、ＨＩＶが細胞に感染するための足掛かりを奪い、ＨＩＶの感染が阻害されたと考えられる。
また同じ頃、別のケモカイン受容体であり、ＲＡＮＴＥＳ、ＭＩＰ−１α、ＭＩＰ−１βの受容体であるＣＣＲ５も、マクロファージ指向性（Ｒ５）ＨＩＶが感染する際に利用されることが発見された（Science, 272, 1955 (1996)）。
従って、ＨＩＶとＣＸＣＲ４やＣＣＲ５を奪い合うことのできるもの、あるいはＨＩＶウイルスに結合し、該ウイルスがＣＸＣＲ４やＣＣＲ５に結合できない状態にさせるものは、ＨＩＶ感染阻害薬となり得る可能性がある。また当初、ＨＩＶ感染阻害薬として発見された低分子化合物が、実はＣＸＣＲ４の拮抗薬であることが示された例もある（Nature Medicine, 4, 72 (1998)）。
以上から、ＣＸＣＲ４拮抗作用を有する化合物は、例えば、炎症・免疫性疾患、アレルギー性疾患、感染症、特にＨＩＶ感染およびそれに随伴する疾患、精神・神経性疾患、脳疾患、心・血管性疾患、代謝性疾患、癌疾患の予防および／または治療に有効である。また、細胞医療ならびに再生医療にも有用である。
現在まで、ＣＸＣＲ４拮抗作用を有する化合物がいくつか報告されている。例えば一般式（Ｘ）
Figure 0005217438
 （式中、ＡＸは、
Figure 0005217438
 を表わし、Ａ１ＸおよびＡ２Ｘはそれぞれ独立して、水素原子、置換していてもよい単環もしくは多環式の複素芳香族環または置換していてもよい単環もしくは多環式の芳香族環を表わし、Ｇ１Ｘは、単結合または−ＣＲ２ＸＲ３Ｘ−を表わし、Ｒ１Ｘ、Ｒ２Ｘ、Ｒ３Ｘは置換されていてもよい炭素数１〜６アルキル基等を表わし、ＷＸは置換していてもよい炭素数１〜７アルキレン基、置換していてもよい単環もしくは多環式の複素芳香族環または置換していてもよい単環もしくは多環式の芳香族環等を表わし、ｘＸは、−ｚ１Ｘ−ＣＯ−ｚ２Ｘ−等を表わし、ｚ１Ｘ、ｚ２Ｘはそれぞれ独立して、単結合、ＮＲ１３Ｘ等を表わし、ｙＸは−ＣＯ−等を表わし、Ｄ１ＸおよびＤ２Ｘはそれぞれ独立して、水素原子または−Ｇ２Ｘ−Ｒ４Ｘを表わし、Ｇ２Ｘは置換していてもよい炭素数１〜１５アルキレン基等を表わし、Ｒ４Ｘは水素原子、置換していてもよい単環もしくは多環式の複素芳香族環または置換していてもよい単環もしくは多環式の芳香族環等を表わし、ｎ２Ｘは０〜４を表わし、ｎ１Ｘは０〜３を表わし、ＢＸは、−ＮＲ６ＸＲ７Ｘ等を表わす。なお、各基の定義は必要な部分のみを抜粋した。）
で示される化合物またはその薬学的に許容される塩がＣＸＣＲ４拮抗作用を有することが開示されている（国際公開第２００３／０２９２１８号パンフレット参照）。
また、一般式（Ｙ）
Figure 0005217438
 （式中、ｎ１Ｙ、ｎ２Ｙ、ｎ３Ｙは０〜３を表わし、Ｒ１Ｙ、Ｒ２Ｙ、Ｒ３Ｙ、Ｒ４Ｙ、Ｒ５Ｙ、Ｒ６Ｙはそれぞれ独立して、水素原子、置換していてもよい炭素数１〜１５アルキル基等を表わし、Ａ１ＹおよびＡ２Ｙはそれぞれ独立して、置換していてもよい単環もしくは多環式の複素芳香族環等を表わし、ＷＹは置換していてもよい炭素数１〜１５アルキレン基等を表わし、ＸＹはＯ、ＣＨ２、ＮＲ１１Ｙ等を表わし、ＤＹは−ＱＹ−ＹＹ−ＢＹ等を表わし、ＱＹはＸＹがＮＲ１１Ｙの場合には単結合または−ＣＯ−等を表わし、ＹＹは−（ＣＲ１８ＹＲ１９Ｙ）ｍ３Ｙ−等を表わし、Ｒ１８Ｙ、Ｒ１９Ｙはそれぞれ独立して、水素原子、置換していてもよい炭素数１〜１５アルキル基等を表わし、ｍ３Ｙは０〜６を表わし、ＢＹは−ＮＲ２５ＹＲ２６Ｙ等を表わし、Ｒ２５Ｙ、Ｒ２６Ｙは、ＸＹがＣＨ２でない場合には水素原子、置換していてもよい炭素数１〜１５アルキル基等を表わす。なお、各基の定義は必要な部分のみを抜粋した。）
で示される化合物またはその薬学的に許容される塩、もしくはそのプロドラッグがＣＸＣＲ４拮抗作用を有することが開示されている（国際公開第２００４／０２４６９７号パンフレット参照）。
さらに、一般式（Ｚ）
Figure 0005217438
 （式中、ｎ１Ｚ、ｎ２Ｚ、ｎ３Ｚは０〜３を表わし、Ｒ１Ｚ、Ｒ２Ｚ、Ｒ３Ｚ、Ｒ４Ｚ、Ｒ５Ｚ、Ｒ６Ｚはそれぞれ独立して、水素原子、置換していてもよい炭素数１〜１５アルキル基等を表わし、また、Ｒ５Ｚ、Ｒ６Ｚは結合する炭素原子と共にカルボニル基を形成していてもよく、Ａ１ＺおよびＡ２Ｚはそれぞれ独立して、置換していてもよい単環もしくは多環式の複素芳香族環等を表わし、ＷＺは置換していてもよいベンゼン環等を表わし、ＸＺはＯ、ＣＨ２、ＮＲ１１Ｚ等を表わし、ＤＺは−ＱＺ−ＹＺ−ＢＺ等を表わし、ＱＺはＸＺがＣＨ２の場合には単結合、−ＣＯ−、−ＣＯＮＨ−、ＮＲ１２Ｚ等を表わし、ＹＺは−（ＣＲ１８ＺＲ１９Ｚ）ｍ３Ｚ−等を表わし、Ｒ１８Ｚ、Ｒ１９Ｚはそれぞれ独立して、水素原子、置換していてもよい炭素数１〜１５アルキル基等を表わし、ｍ３Ｚは０〜６を表わし、ＢＺは−ＮＲ２５ＺＲ２６Ｚ等を表わし、Ｒ２５Ｚ、Ｒ２６Ｚは、ＸＺがＣＨ２でない場合には水素原子、置換していてもよい炭素数１〜１５アルキル基等を表わす。なお、各基の定義は必要な部分のみを抜粋した。）
で示される化合物またはその薬学的に許容される塩、もしくはそのプロドラッグがＣＸＣＲ４拮抗作用を有することが開示されている（国際公開第２００５／０８５２０９号パンフレット参照）。
国際公開第２００３／０２９２１８号パンフレット 国際公開第２００４／０２４６９７号パンフレット 国際公開第２００５／０８５２０９号パンフレット
炎症・免疫性疾患（例えば、関節リウマチ、関節炎、全身性エリテマトーデス、網膜症、黄斑変性、肺線維症、移植臓器拒絶反応等）、アレルギー性疾患、感染症（例えば、ヒト免疫不全ウイルス感染、後天性免疫不全症候群等）、癌疾患（例えば、癌、癌転移等）、心・血管系疾患（例えば、動脈硬化、心筋梗塞、狭心症、脳梗塞、慢性動脈閉塞症等）等の予防および／または治療剤、または再生医療用剤は医薬品として有用であり、副作用の少ない、安全なＣＸＣＲ４拮抗薬の開発が切望されている。
本発明者らは、副作用のリスクが軽減され、さらに血中動態が優れたＣＸＣＲ４拮抗活性を有する化合物を見出すために鋭意検討した結果、驚くべきことに、後述の一般式（Ｉ）で示される化合物が、本発明の目的を達成することを見出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は、
［１］ 一般式（Ｉ）
Figure 0005217438
 （式中、Ａ１およびＡ２はそれぞれ独立して、塩基性基を含有する基を表わし；Ｂ１およびＢ２はそれぞれ独立して、結合手または主鎖の原子数１〜４のスペーサーを表わし；Ｅは主鎖の原子数１〜１０のスペーサーを表わし；Ｌは結合手または主鎖の原子数１〜４のスペーサーを表わし；Ｊは（１）塩基性基を含有する基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、（２）塩基性基を含有する基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい単環または縮合した環状基、（３）塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよいスピロ結合した環状基、または（４）塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよい架橋した環状基を表わし；Ｇは結合手、置換基を有していてもよい炭素原子、酸素原子、置換基を有していてもよい窒素原子、酸化されていてもよい硫黄原子、または−（置換基を有していてもよい炭素原子）−（置換基を有していてもよい窒素原子）−を表わす。
ただし、Ｊが（１）または（２）を表わす場合、Ｇが結合手、カルボニル基、酸素原子、置換基を有していてもよい窒素原子または酸化されていてもよい硫黄原子を表わすか、Ｂ１が−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−および置換基を有していてもよい二価の窒素原子から任意に選択される１〜４個からなる主鎖の原子数１〜４のスペーサーを表わすものとする。）
で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ；
［２］ Ａ１およびＡ２がそれぞれ独立して、置換基を有していてもよい含窒素複素環である前記［１］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ；
［３］ 含窒素複素環がイミダゾール環、ベンゾイミダゾール環、またはピリジン環である前記［２］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ；
［４］ Ｂ１およびＢ２で表わされる主鎖の原子数１〜４のスペーサーが、それぞれ独立して−ＣＯ−、−ＳＯ２−、または−ＣＨ２−である前記［１］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ；
［５］ Ｇが−ＣＯ−、−ＳＯ２−、または−ＣＨ２−である前記［１］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ；
［６］ Ｅが置換基を有していてもよい二価の３〜８員の単環環状基または置換基を有していてもよい二価の９〜１０員の縮合した環状基である前記［１］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ；
［７］ ３〜８員の単環環状基が、ベンゼン環である前記［６］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ；
［８］ Ｌが−ＣＨ２−、−ＣＯ−、−ＣＯＮＨ−、または−ＣＨ２−ＮＨ−（ただし、−ＣＯＮＨ−および−ＣＨ２−ＮＨ−においては窒素原子がＪに結合するものとする。）である前記［１］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ；
［９］ ２−（４−｛［ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝ベンジル）−８−（１−エチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−オン、２−（４−｛［ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝ベンジル）−８−（１−エチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−オンまたは２−（４−｛［ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝ベンジル）−９−（１−エチルプロピル）−２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−１−オンである前記［１］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ；
［１０］ 一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉ−１）
Figure 0005217438
 （式中、環Ａ１Ａおよび環Ａ２Ａはそれぞれ独立して置換基を有していてもよい含窒素複素環を表わし、環Ｅ１は置換基を有していてもよい二価の３〜８員の単環環状基または置換基を有していてもよい二価の９〜１０員の縮合した環状基を表わし、その他の記号は前記［１］と同じ意味を表わす。）
である前記［１］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ；
［１１］ 一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉ−２）
Figure 0005217438
 （式中、Ｇ１は−ＣＯ−、−ＳＯ２−、または−ＣＨ２−を表わし、その他の記号は前記［１］または前記［１０］と同じ意味を表わす。）
である前記［１］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ；
［１２］ Ｇ１が−ＳＯ２−である前記［１１］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ；
［１３］ 一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉ−３）
Figure 0005217438
 （式中、Ｂ１ＡおよびＢ２Ａはそれぞれ独立して−ＣＯ−、−ＳＯ２−、または−ＣＨ２−を表わし、その他の記号は前記［１］または前記［１０］と同じ意味を表わす。）
である前記［１］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ；
［１４］
Figure 0005217438
 （基中、ＬＡは（ａ）−（置換基を有していてもよい炭素数１〜３の脂肪族炭化水素基）−（置換基を有していてもよい窒素原子）−、または（ｂ）置換基を有していてもよい二価の炭素数１〜４の脂肪族炭化水素基を表わし、
ＬＡが（ａ）−（置換基を有していてもよい炭素数１〜３の脂肪族炭化水素基）−（置換基を有していてもよい窒素原子）−である場合は、環Ｊ1は、（ｉ）Ｃ３〜１０の単環または二環式炭素環、または（ｉｉ）炭素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子からなる３〜１０員の単環または二環式複素環を表わし、
ＬＡが（ｂ）置換基を有していてもよい二価の炭素数１〜４の脂肪族炭化水素基である場合は、環Ｊ1は、少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい３〜１０員の単環または二環式複素環を表わし、
環Ｊ２は（ｉ）塩基性基を含有する基によって置換された、Ｃ３〜１０の単環または二環式炭素環、（ｉｉ）塩基性基を含有する基によって置換された、炭素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子からなる３〜１０員の単環または二環式複素環、または（ｉｉｉ）塩基性基を含有する基によって置換されていてもよい、少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい３〜１０員の単環または二環式複素環を表わし、
環Ｊ1および環Ｊ２は置換可能な位置に１〜８個の置換基を有していてもよく、置換基が２つ以上ある場合、複数の置換基は同じでも異なっていてもよい。ただし、ＬＡ中の（置換基を有していてもよい窒素原子）は環Ｊ１に結合するものとする。）
である前記［１１］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ；
［１５］ ＬＡが−ＣＯ−または−ＣＨ２−である前記［１４］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ；
［１６］
Figure 0005217438
Figure 0005217438
 （ただし、ＬＡは−ＮＨ−の窒素原子に結合していてもよく、−ＮＨ−の窒素原子は置換基を有していてもよい。）
である前記［１４］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ；
［１７］
Figure 0005217438
Figure 0005217438
 （ただし、ＬＡは−ＮＨ−の窒素原子に結合していてもよく、−ＮＨ−の窒素原子は置換基を有していてもよい。）
である前記［１４］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ；
［１８］ 一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉ−２−ａ）
Figure 0005217438
 （式中、環Ａ1Ｂおよび環Ａ２Ｂは置換基を有していてもよいイミダゾール環、置換基を有していてもよいベンゾイミダゾール環または置換基を有していてもよいピリジン環を表わし、ＲＥはハロゲン原子または脂肪族炭化水素基を表わし、ｍは０または１〜２の整数を表わし、Ｌ１Ｂは−ＣＯ−または−ＣＨ２−を表わし、ｎ１は１〜２の整数を表わし、ｎ１が２の場合、２つのＬ１Ｂは同一でも異なっていてもよく、ＪＢは
Figure 0005217438
 （基中、矢印はＬ１Ｂと結合し、Ｒ１は水素原子または置換基を表わす。）
を表わす。）、
一般式（Ｉ−２−ｂ）
Figure 0005217438
 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）、または
一般式（Ｉ−２−ｃ）
Figure 0005217438
 （式中、環Ｅ４は脂肪族炭化水素基によって置換されていてもよいピロリジン環または脂肪族炭化水素基によって置換されていてもよいピペリジン環を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）
である前記［１１］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ；
［１９］ 環Ａ1Ｂおよび環Ａ２Ｂの置換基が無存在またはＣ１〜８のアルキル基である前記［１８］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ；
［２０］ Ｒ1がＣ４〜７の単環炭素環またはＣ１〜８のアルキル基である前記［１８］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ；
［２１］
Figure 0005217438
 （基中、ＬＡは前記［１４］と同じ意味を表わし、
（ａ）ＬＡが−（置換基を有していてもよい炭素数１〜３の脂肪族炭化水素基）−（置換基を有していてもよい窒素原子）−である場合は、環Ｊ３は（ｉ）塩基性基を含有する基によって置換された、架橋した炭素環、または（ｉｉ）塩基性基を含有する基によって置換された、炭素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子からなる架橋した複素環を表わし、
（ｂ）ＬＡが置換基を有していてもよい二価の炭素数１〜４の脂肪族炭化水素基である場合は、環Ｊ３は塩基性基を含有する基によって置換されていてもよい、少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい架橋した複素環を表わし、
環Ｊ３は置換可能な位置に１〜８個の置換基を有していてもよく、置換基が２つ以上ある場合、複数の置換基は同じでも異なっていてもよい。ただし、ＬＡ中の（置換基を有していてもよい窒素原子）は環Ｊ３に結合するものとする。）
で示される前記［１０］、前記［１１］または前記［１３］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ；
［２２］ 架橋した炭素環が
Figure 0005217438
 である前記［２１］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ；
［２３］ 少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい架橋した複素環が
Figure 0005217438
 （基中、−ＮＨ−の窒素原子は置換基を有していてもよい。）
である前記［２１］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ；
［２４］
Figure 0005217438
 （基中、ＬＡは前記［１４］と同じ意味を表わし、
（ａ）ＬＡが−（置換基を有していてもよい炭素数１〜３の脂肪族炭化水素基）−（置換基を有していてもよい窒素原子）−である場合は、環Ｊ４は（ｉ）塩基性基を含有する基によって置換された、Ｃ３〜１５の単環または縮合した炭素環、または（ｉｉ）塩基性基を含有する基によって置換された、炭素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子からなる３〜１５員の単環または縮合した複素環を表わし、
（ｂ）ＬＡが置換基を有していてもよい二価の炭素数１〜４の脂肪族炭化水素基である場合は、環Ｊ４は（ｉｉｉ）塩基性基を含有する基によって置換されていてもよい、少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい３〜１５員の単環または縮合した複素環を表わし、
環Ｊ４は置換可能な位置に１〜８個の置換基を有していてもよく、置換基が２つ以上ある場合、複数の置換基は同じでも異なっていてもよい。ただし、ＬＡ中の（置換基を有していてもよい窒素原子）は環Ｊ４に結合するものとする。）
で示される前記［１０］、前記［１１］または前記［１３］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ；
［２５］ Ｃ３〜１５の単環または縮合した炭素環が
Figure 0005217438
 である前記［２４］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ；
［２６］ Ｃ３〜１５の単環または縮合した炭素環がシクロヘキシル基である前記［２５］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ；
［２７］ 一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉ−４）
Figure 0005217438
 （式中、環Ａ１Ｂおよび環Ａ２Ｂは前記［１８］と同じ意味を表わし、Ｂ１ＡおよびＢ２Ａは前記［１３］と同じ意味を表わし、環Ｅ１は前記［１３］と同じ意味を表わし、ＬＡは前記［１４］と同じ意味を表わし、Ｊ５は塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよいスピロ結合した環状基または塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよい架橋した環状基を表わす。ただし、ＬＡ中の（置換基を有していてもよい窒素原子）はＪ５に結合するものとする。）
である前記［１］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ；
［２８］
Figure 0005217438
Figure 0005217438
 （基中、ＬＡ２は置換基を有していてもよい二価の炭素数１〜４の脂肪族炭化水素基を表わし、Ｒ１は前記［１８］と同じ意味を表わす。）
である前記［２７］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ；
［２９］ Ｒ１が置換基を有していてもよい環状基または置換基を有していてもよい環状基で置換された脂肪族炭化水素基である前記［２８］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ；
［３０］ 環Ｅ１が置換基を有していてもよい二価の３〜８員の単環環状基である前記［２７］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ；
［３１］ 一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉ−４−ａ）
Figure 0005217438
 （式中、ｎ２は２〜４の整数を表わし、複数のＬ１Ｂは同一でも異なっていてもよく、その他の記号は前記［１８］と同じ意味を表わす。）
である前記［１］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ；
［３２］ 環Ａ1Ｂおよび環Ａ２Ｂの置換基が無存在またはＣ１〜８のアルキル基である前記［３１］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ；
［３３］ Ｒ1がＣ４〜７の単環炭素環またはＣ１〜８のアルキル基である前記［３１］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ；
［３４］ 一般式（Ｉ）で示される化合物が、Ｎ'−（｛１−［（１−シクロヘプチル−４−ピペリジニル）メチル］−４−ピペリジニル｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ウレア、４−［（｛４−［シクロヘプチル（プロピル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド、４−｛［８−（２，２−ジメチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド、４−｛［（１−シクロヘプチル−４−ピペリジニル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド、１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−（４−｛［８−（２−チエニルメチル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝ベンジル）メタンアミン、１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［４−（｛８−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル｝メチル）ベンジル］メタンアミン、４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−３−メトキシベンズアミド、Ｎ'−｛トランス−４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］シクロヘキシル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ウレア、４−（｛［２−（１−シクロヘプチル−４−ピペリジニリデン）エチル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド、Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−（｛［トランス−４−（２，３，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イル）シクロヘキシル］アミノ｝メチル）ベンズアミド、Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−５−｛８−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル｝−１−ペンタンアミン、Ｎ'−［４−（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）シクロヘキシル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ウレア、１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−（４−｛［７−（２−チエニルメチル）−２，７−ジアザスピロ［４．４］ノナ−２−イル］メチル｝ベンジル）メタンアミン、１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［４−（｛７−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−２，７−ジアザスピロ［４．４］ノナ−２−イル｝メチル）ベンジル］メタンアミン、１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−｛４−［（８−イソブチル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）カルボニル］ベンジル｝メタンアミン、２−｛［｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］ベンジル｝（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝−３−ピリジノール、１−｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］フェニル｝−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］メタンアミン、１−（４−｛［８−（２−エチルブチル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］カルボニル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）メタンアミン、Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−｛［８−（１−プロピルブチル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝ベンズアミド、１−（４−｛［８−（１−エチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］カルボニル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）メタンアミン、１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−｛４−［（９−イソブチル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−４−イル）カルボニル］ベンジル｝メタンアミン、１−｛４−［（９−シクロヘキシル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−４−イル）カルボニル］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）メタンアミン、４−｛［９−（２−エチルブチル）−３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−３−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド、１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−｛４−［（９−イソブチル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−４−イル）カルボニル］ベンジル｝−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］メタンアミン、１−｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］フェニル｝−Ｎ−［（１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）メタンアミン、１−（４−｛［９−（２−エチルブチル）−２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−２−イル］カルボニル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）メタンアミン、１−｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］フェニル｝−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［（１−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］メタンアミン、１−｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］フェニル｝−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［（１−イソブチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］メタンアミン、１−｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ビス［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］メタンアミン、１−｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］フェニル｝−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）メタンアミン、１−｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］フェニル｝−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［（３−メチル−２−ピリジニル）メチル］メタンアミン、Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−（｛［トランス−４−（２，３，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イル）シクロヘキシル］アミノ｝メチル）ベンゼンスルホンアミドまたは１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［４−（｛７−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナ−２−イル｝メチル）ベンジル］メタンアミンである前記［１］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ；
［３５］ 一般式（Ｉ）で示される化合物が、トランス−４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）シクロヘキサンアミンまたはトランス−４−［（９−シクロヘキシル−３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−３−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）シクロヘキサンアミンである前記［１］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ；
［３６］ 一般式（Ｉ）で示される化合物が、１−｛１−［２−（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）−２−オキソエチル］−４−ピペリジニル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）メタンアミン、２−｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）カルボニル］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）エタンアミン、１−（４−｛［９−（１−エチルプロピル）−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−４−イル］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］メタンアミン、１−（４−｛［９−（１−エチルプロピル）−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−４−イル］カルボニル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］メタンアミン、１−（４−｛［８−（１−エチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［（１−イソブチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］メタンアミン、４−｛［８−（１−エチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［（１−イソブチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］ベンズアミド、１−（４−｛２−［８−（１−エチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］−２−オキソエチル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）メタンアミン、４−｛［２−（１−エチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−８−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド、４−｛［４−（１−エチルプロピル）−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−９−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミドまたは２−（２−｛［｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］ベンジル｝（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドである前記［１］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ；
［３７］ 一般式（Ｉ）で示される化合物が、１−［３−（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）−３−オキソプロピル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−ピペリジンアミン、１−［３−（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）−３−オキソプロパノイル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−ピペリジンアミン、１−｛３−［８−（１−エチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］−３−オキソプロパノイル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−ピペリジンアミン、１−［３−（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）−３−オキソプロパノイル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−３−ピロリジンアミンまたは１−［３−（８−ベンジル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）−３−オキソプロパノイル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−ピペリジンアミンである前記［１］記載の化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ；
［３８］ 前記［１］記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグを含有してなる医薬組成物；
［３９］ ＣＸＣＲ４拮抗剤である前記［３８］記載の医薬組成物；
［４０］ ＣＸＣＲ４介在性疾患の予防および／または治療剤、または再生医療用剤である前記［３９］記載の医薬組成物；
［４１］ ＣＸＣＲ４介在性疾患が、喘息、ヒト免疫不全ウイルス感染、後天性免疫不全症候群、癌、癌転移、関節リウマチ、関節炎、網膜症、黄斑変性、肺線維症、虚血性疾患、全身性エリテマトーデスまたは移植臓器拒絶反応であるかまたは再生医療用剤が造血幹細胞の末梢血への動員用剤、または移植用医療用剤である前記［４０］記載の医薬組成物；
［４２］ ＣＸＣＲ４介在性疾患が、ヒト免疫不全ウイルス感染である前記［４０］記載の医薬組成物；
［４３］ 癌疾患の予防および／または治療剤である前記［３９］記載の医薬組成物；
［４４］ 前記［１］記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグと、逆転写酵素阻害薬、プロテアーゼ阻害薬、ＣＣＲ２拮抗薬、ＣＣＲ３拮抗薬、ＣＣＲ４拮抗薬、ＣＣＲ５拮抗薬、ＣＸＣＲ４拮抗薬、ＨＩＶインテグラーゼ阻害薬、フュージョン阻害薬、ＣＤ４拮抗薬、ＨＩＶの表面抗原に対する抗体、ＨＩＶに関連する短鎖干渉ＲＮＡおよびＨＩＶのワクチンから選択される１種または２種以上を組み合わせてなる医薬；
［４５］ 前記［１］記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグの有効量を哺乳動物に投与することを特徴とする、哺乳動物におけるＣＸＣＲ４を拮抗する方法；
［４６］ 前記［１］記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグの有効量を哺乳動物に投与することを特徴とする、哺乳動物におけるＣＸＣＲ４介在性疾患の予防および／または治療方法；
［４７］ ＣＸＣＲ４拮抗剤を製造するための前記［１］記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグの使用；
［４８］ ＣＸＣＲ４介在性疾患の予防および／または治療剤を製造するための前記［１］記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグの使用；
および、
［４９］ 一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグの製造方法に関する。
本発明化合物は、ＣＸＣＲ４拮抗作用を有することから、ＣＸＣＲ４が関与する疾患、すなわちＣＸＣＲ４介在性疾患の予防および／または治療剤として有用である。さらに本発明化合物は、癌疾患または感染症の予防および／または治療剤としても有用である。
本明細書中、「結合手」とは、間に他の原子を介さずに直接結合することを意味する。
本明細書中、「環状基」としては、例えば、単環または縮合した環状基、架橋した環状基、スピロ結合した環状基等が挙げられる。この「単環または縮合した環状基」には、単環または縮合した炭素環、および単環または縮合した複素環が含まれる。ここで「単環または縮合した炭素環」としては、例えばＣ３〜１５の単環または縮合した炭素環等が挙げられる。ここで「Ｃ３〜１５の単環または縮合した炭素環」には、Ｃ３〜１５の単環または不飽和縮合炭素環、その一部または全部が飽和されている縮合した炭素環が含まれる。この「Ｃ３〜１５の単環または縮合した不飽和炭素環、その一部または全部が飽和されている縮合した炭素環」としては、例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、シクロノナン、シクロデカン、シクロウンデカン、シクロドデカン、シクロトリデカン、シクロテトラデカン、シクロペンタデカン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオクテン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタジエン、シクロオクタジエン、ベンゼン、ペンタレン、パーヒドロペンタレン、アズレン、パーヒドロアズレン、インデン、パーヒドロインデン、インダン、ナフタレン、ジヒドロナフタレン、テトラヒドロナフタレン、パーヒドロナフタレン、ヘプタレン、パーヒドロヘプタレン、ビフェニレン、ａｓ−インダセン、ｓ−インダセン、アセナフチレン、アセナフテン、フルオレン、フェナレン、フェナントレン、アントラセン、１，２，３，５，６，７−ヘキサヒドロ−ｓ−インダセン環等が挙げられる。これらのうち、「Ｃ３〜１５の単環または縮合した芳香族炭素環」としては、例えば、ベンゼン、アズレン、ナフタレン、フェナントレン、アントラセン環等が挙げられる。
「単環または縮合した複素環」としては、例えば、ヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜１５員の単環または縮合した複素環等が挙げられる。この「ヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜１５員の単環または縮合した複素環」には、ヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜１５員の単環または縮合した不飽和複素環、その一部または全部が飽和されている複素環が含まれる。この「ヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜１５員の単環または縮合した不飽和複素環、その一部または全部が飽和されている複素環」としては、例えば、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、アゼピン、ジアゼピン、フラン、ピラン、オキセピン、チオフェン、チオピラン、チエピン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、オキサジアゾール、オキサジン、オキサジアジン、オキサゼピン、オキサジアゼピン、チアジアゾール、チアジン、チアジアジン、チアゼピン、チアジアゼピン、インドール、イソインドール、インドリジン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、ジチアナフタレン、インダゾール、キノリン、イソキノリン、キノリジン、プリン、フタラジン、プテリジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、クロメン、ベンゾオキセピン、ベンゾオキサゼピン、ベンゾオキサジアゼピン、ベンゾチエピン、ベンゾチアゼピン、ベンゾチアジアゼピン、ベンゾアゼピン、ベンゾジアゼピン、ベンゾフラザン、ベンゾチアジアゾール、ベンゾトリアゾール、カルバゾール、β−カルボリン、アクリジン、フェナジン、ジベンゾフラン、キサンテン、ジベンゾチオフェン、フェノチアジン、フェノキサジン、フェノキサチイン、チアンスレン、フェナントリジン、フェナントロリン、ペリミジン、アジリジン、アゼチジン、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、トリアゾリン、トリアゾリジン、テトラゾリン、テトラゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ジヒドロピラジン、テトラヒドロピラジン、ピペラジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、パーヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、テトラヒドロピリダジン、パーヒドロピリダジン、ジヒドロアゼピン、テトラヒドロアゼピン、パーヒドロアゼピン、ジヒドロジアゼピン、テトラヒドロジアゼピン、パーヒドロジアゼピン、オキシラン、オキセタン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロオキセピン、テトラヒドロオキセピン、パーヒドロオキセピン、チイラン、チエタン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロチオピラン、テトラヒドロチオピラン、ジヒドロチエピン、テトラヒドロチエピン、パーヒドロチエピン、ジヒドロオキサゾール、テトラヒドロオキサゾール（オキサゾリジン）、ジヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール（イソオキサゾリジン）、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール（チアゾリジン）、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール（イソチアゾリジン）、ジヒドロフラザン、テトラヒドロフラザン、ジヒドロオキサジアゾール、テトラヒドロオキサジアゾール（オキサジアゾリジン）、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロオキサジン、ジヒドロオキサジアジン、テトラヒドロオキサジアジン、ジヒドロオキサゼピン、テトラヒドロオキサゼピン、パーヒドロオキサゼピン、ジヒドロオキサジアゼピン、テトラヒドロオキサジアゼピン、パーヒドロオキサジアゼピン、ジヒドロチアジアゾール、テトラヒドロチアジアゾール（チアジアゾリジン）、ジヒドロチアジン、テトラヒドロチアジン、ジヒドロチアジアジン、テトラヒドロチアジアジン、ジヒドロチアゼピン、テトラヒドロチアゼピン、パーヒドロチアゼピン、ジヒドロチアジアゼピン、テトラヒドロチアジアゼピン、パーヒドロチアジアゼピン、モルホリン、チオモルホリン、オキサチアン、インドリン、イソインドリン、ジヒドロベンゾフラン、パーヒドロベンゾフラン、ジヒドロイソベンゾフラン、パーヒドロイソベンゾフラン、ジヒドロベンゾチオフェン、パーヒドロベンゾチオフェン、ジヒドロイソベンゾチオフェン、パーヒドロイソベンゾチオフェン、ジヒドロインダゾール、パーヒドロインダゾール、ジヒドロキノリン、テトラヒドロキノリン、パーヒドロキノリン、ジヒドロイソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、パーヒドロイソキノリン、ジヒドロフタラジン、テトラヒドロフタラジン、パーヒドロフタラジン、ジヒドロナフチリジン、テトラヒドロナフチリジン、パーヒドロナフチリジン、ジヒドロキノキサリン、テトラヒドロキノキサリン、パーヒドロキノキサリン、ジヒドロキナゾリン、テトラヒドロキナゾリン、パーヒドロキナゾリン、ジヒドロシンノリン、テトラヒドロシンノリン、パーヒドロシンノリン、ベンゾオキサチアン、ジヒドロベンゾオキサジン、ジヒドロベンゾチアジン、ピラジノモルホリン、ジヒドロベンゾオキサゾール、パーヒドロベンゾオキサゾール、ジヒドロベンゾチアゾール、パーヒドロベンゾチアゾール、ジヒドロベンゾイミダゾール、パーヒドロベンゾイミダゾール、ジヒドロベンゾアゼピン、テトラヒドロベンゾアゼピン、ジヒドロベンゾジアゼピン、テトラヒドロベンゾジアゼピン、ベンゾジオキセパン、ジヒドロベンゾオキサゼピン、テトラヒドロベンゾオキサゼピン、ジヒドロカルバゾール、テトラヒドロカルバゾール、パーヒドロカルバゾール、ジヒドロアクリジン、テトラヒドロアクリジン、パーヒドロアクリジン、ジヒドロジベンゾフラン、ジヒドロジベンゾチオフェン、テトラヒドロジベンゾフラン、テトラヒドロジベンゾチオフェン、パーヒドロジベンゾフラン、パーヒドロジベンゾチオフェン、ジオキソラン、ジオキサン、ジチオラン、ジチアン、ジオキサインダン、ベンゾジオキサン、クロマン、ベンゾジチオラン、ベンゾジチアン、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピラジン、５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピラジン、イミダゾ［２，１−ｂ］［１，３］チアゾール、ピリド［２，３−ｂ］ピラジン、ピリド［３，４−ｂ］ピラジン、［１，３］チアゾロ［４，５−ｂ］ピラジン、チエノ［２，３−ｂ］ピラジン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［２，３−ｂ］［１，４］オキサジン、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピラジン、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジン、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン、フロ［３，２−ｂ］ピリジン、ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン、６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］アゼピン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラノ［３，２−ｃ］ピリジン、２，３−ジヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジン、ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロリジン、オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール、オクタヒドロシクロペンタ［ｂ］ピロール、オクタヒドロピロロ［３，２−ｂ］ピロール、オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール、ヘキサヒドロ−２Ｈ−フロ［３，２−ｂ］ピロール、ヘキサヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール、デカヒドロキノリン、デカヒドロ−２，６−ナフチリジン、オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン、オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン、オクタヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン、デカヒドロ−１，５−ナフチリジン、オクタヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン、オクタヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン環等が挙げられる。これらのうち、「ヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜１５員の単環または縮合した芳香族複素環」としては、例えば、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、フラン、チオフェン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、オキサジアゾール、チアジアゾール、インドール、イソインドール、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、インダゾール、キノリン、イソキノリン、プリン、フタラジン、プテリジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾフラザン、ベンゾチアジアゾール、ベンゾトリアゾール、カルバゾール、β−カルボリン、アクリジン、フェナジン、ジベンゾフラン、ジベンゾチオフェン、フェナントリジン、フェナントロリン、ペリミジン環等が挙げられる。
「架橋した環状基」には架橋した炭素環、および架橋した複素環が含まれる。ここで「架橋した炭素環」としては、例えば、Ｃ４〜１５の架橋した炭素環等が挙げられる。ここで「Ｃ４〜１５の架橋した炭素環」としては、例えば、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン、ビシクロ［３．１．１］ヘプタン、ビシクロ［３．１．１］ヘプタ−２−エン、ビシクロ［３．２．１］オクタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［２．２．２］オクタ−２−エン、アダマンタン、ノルアダマンタン、ビシクロ［２．１．１］ヘキサン、ビシクロ［３．３．１］ノナン、ビシクロ［３．２．１］オクタン、ビシクロ［３．３．２］デカン環等が挙げられる。
「架橋した複素環」としては、例えば、ヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む架橋した複素環等が挙げられる。「ヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む架橋した複素環」には、例えば、「ヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む４〜１５員の架橋した複素環」が含まれる。ここで「ヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む４〜１５員の架橋した複素環」としては、例えば、アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン、オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン、アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン、アザビシクロ［３．２．１］オクタン、オキサビシクロ［３．２．１］オクタン、アザビシクロ［２．２．２］オクタン、ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、１−アザトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン、３−アザビシクロ［３．３．１］ノナン、３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン環等が挙げられる。
「スピロ結合した環状基」には、スピロ結合した炭素環、およびスピロ結合した複素環が含まれる。ここで「スピロ結合した炭素環」としては、例えば、Ｃ７〜１５のスピロ結合した炭素環等が挙げられる。この「Ｃ７〜１５のスピロ結合した炭素環」としては、例えば、スピロ［４．４］ノナン、スピロ［４．５］デカン、スピロ［５．５］ウンデカン、スピロ［３．４］オクタン、スピロ［３．５］ノナン環等が挙げられる。
「スピロ結合した複素環」としては、例えば、ヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含むスピロ結合した複素環等が挙げられる。この「ヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含むスピロ結合した複素環」にはヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含むスピロ結合した７〜１５員の複素環等が含まれる。ここで「ヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む７〜１５員のスピロ結合した複素環」としては、例えば、アザスピロ［４．４］ノナン、オキサザスピロ［４．４］ノナン、ジオキサスピロ［４．４］ノナン、アザスピロ［４．５］デカン、チアスピロ［４．５］デカン、ジチアスピロ［４．５］デカン、ジオキサスピロ［４．５］デカン、オキサザスピロ［４．５］デカン、アザスピロ［５．５］ウンデカン、オキサスピロ［５．５］ウンデカン、ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン、２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン、２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン、２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン、２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、２，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、２，７−ジアザスピロ［４．４］ノナン、１，２−ジヒドロスピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−スピロ［イソキノリン−４，４’−ピペリジン］、１’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，３’−キノリン］、２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４’−キノリン］、８−アザスピロ［４．５］デカン、７−アザスピロ［４．５］デカン、３−アザスピロ［５．５］ウンデカン、２−アザスピロ［５．５］ウンデカン、１−オキサ−４，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、３，４−ジヒドロスピロ［クロメン−２，４’−ピペリジン］、２−アザスピロ［４．４］ノナン、７−アザスピロ［３．５］ノナン、２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［ナフタレン−１，４’−ピペリジン］、３，４−ジヒドロ−１Ｈ−スピロ［ナフタレン−２，４’−ピペリジン］、２−アザスピロ［４．５］デカン、２−アザスピロ［３．５］ノナン、１’，２’−ジヒドロスピロ［シクロヘキサン−１，３’−インドール］、２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロヘキサン−１，４’−イソキノリン］、１’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロヘキサン−１，３’−キノリン］、１，６−ジアザスピロ［３．４］オクタン、１，５−ジアザスピロ［３．４］オクタン、１，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン、１，６−ジアザスピロ［３．５］ノナン、１，５−ジアザスピロ［３．５］ノナン、１，７−ジアザスピロ［４．４］ノナン、１，６−ジアザスピロ［４．４］ノナン、１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン、１，７−ジアザスピロ［４．５］デカン、２，６−ジアザスピロ［３．４］オクタン、１，６−ジアザスピロ［４．５］デカン、２，６−ジアザスピロ［３．５］ノナン、１，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、１，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、６−アザスピロ［３．５］ノナン、６−アザスピロ［３．４］オクタン、２−アザスピロ［３．４］オクタン、１，７−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン、１−チア−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、１−チア−４，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン環等が挙げられる。
本明細書中、「脂肪族炭化水素基」としては、例えば「直鎖状または分枝状の脂肪族炭化水素基」等が挙げられる。「直鎖状または分枝状の脂肪族炭化水素基」としては、例えば「炭素数１〜８の脂肪族炭化水素基」等が挙げられ、「炭素数１〜８の脂肪族炭化水素基」としては、例えばＣ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基、Ｃ２〜８アルキニル基等が挙げられる。
Ｃ１〜８アルキル基としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル基およびこれらの異性体基等が挙げられる。
Ｃ２〜８アルケニル基としては、例えば、ビニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニル、ブタジエニル、ペンタジエニル、ヘキサジエニル、ヘプタジエニル、オクタジエニル、ヘキサトリエニル、ヘプタトリエニル、オクタトリエニル基およびこれらの異性体基等が挙げられる。
Ｃ２〜８アルキニル基としては、例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル、ブタジイニル、ペンタジイニル、ヘキサジイニル、ヘプタジイニル、オクタジイニル、ヘキサトリイニル、ヘプタトリイニル、オクタトリイニル基およびこれらの異性体基等が挙げられる。
本明細書中、Ａ１およびＡ２で表わされる「塩基性基を含有する基」としては、塩基性基を含むものであれば特に限定されない。例えば、（１）塩基性基、（２）塩基性基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、（３）塩基性基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい環状基等が挙げられる。
「塩基性基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基」における「脂肪族炭化水素基」は、前記した脂肪族炭化水素基と同じ意味を表わす。
「塩基性基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」は、前記した環状基と同じ意味を表わす。
「塩基性基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基」または「塩基性基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい環状基」における「置換基」としては、置換基であれば特に限定されない。例えば、以下のＴとして定義される置換基等が挙げられる。
Ｔは、
(1)脂肪族炭化水素基、
(2)Ｃ１〜８アルキリデン基（例えば、メチリデン、エチリデン、プロピリデン、ブチリデン、ペンチリデン、ヘキシリデン、ヘプチリデン、オクチリデン基およびこれらの異性体等）、
(3)環状基、
(4)環状基で置換された脂肪族炭化水素基（例えば、シクロプロピルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、フェニルメチル、ナフチルメチル、ピリジニルメチル、シクロプロピルエチル、シクロペンチルエチル、シクロヘキシルエチル、フェニルスエチル、ナフチルエチル、ピリジニルエチル、シクロプロピルプロピル、シクロペンチルプロピル、シクロヘキシルプロピル、フェニルメチル、フェニルプロピル、ナフチルプロピル、ピリジニルプロピル等）、
(5)水酸基、
(6)−Ｏ−脂肪族炭化水素基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、tert−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、プロペニルオキシ、ブテニルオキシ、ペンテニルオキシ、ヘキセニルオキシ、プロピニルオキシ、ブチニルオキシ、ペンチニルオキシ、ヘキシニルオキシ等）、
(7)−Ｏ−環状基（例えば、シクロプロピルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、フェノキシ、ナフチルオキシ、ピリジニルオキシ等）、
(8)−Ｏ−脂肪族炭化水素−環状基（例えば、シクロペンチルメトキシ、シクロヘキシルメトキシ、ベンジルオキシ等）、
(9)メルカプト基、
(10)−Ｓ−脂肪族炭化水素基（例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、tert−ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ、ヘプチルチオ、オクチルチオ、プロペニルチオ、ブテニルチオ、ペンテニルチオ、ヘキセニルチオ、プロピニルチオ、ブチニルチオ、ペンチニルチオ、ヘキシニルチオ等）、
(11)−Ｓ−環状基（例えば、シクロプロピルチオ、シクロペンチルチオ、シクロヘキシルチオ、フェニルチオ、ナフチルチオ、ピリジニルチオ等）、
(12)−Ｓ−脂肪族炭化水素−環状基（例えば、シクロペンチルメチルチオ、シクロヘキシルメチルチオ、ベンジルチオ等）、
(13)−Ｓ（Ｏ）−脂肪族炭化水素基（例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、ブチルスルフィニル、イソブチルスルフィニル、tert−ブチルスルフィニル、ペンチルスルフィニル、ヘキシルスルフィニル、ヘプチルスルフィニル、オクチルスルフィニル、プロペニルスルフィニル、ブテニルスルフィニル、ペンテニルスルフィニル、ヘキセニルスルフィニル、プロピニルスルフィニル、ブチニルスルフィニル、ペンチニルスルフィニル、ヘキシニルスルフィニル等）、
(14)−Ｓ（Ｏ）−環状基（例えば、シクロプロピルスルフィニル、シクロペンチルスルフィニル、シクロヘキシルスルフィニル、フェニルスルフィニル、ナフチルスルフィニル、ピリジニルスルフィニル等）、
(15)−Ｓ（Ｏ）−脂肪族炭化水素−環状基（例えば、シクロペンチルメチルスルフィニル、シクロヘキシルメチルスルフィニル、ベンジルスルフィニル等）、
(16)−ＳＯ２−脂肪族炭化水素基（例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、tert−ブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、ヘキシルスルホニル、ヘプチルスルホニル、オクチルスルホニル、プロペニルスルホニル、ブテニルスルホニル、ペンテニルスルホニル、ヘキセニルスルホニル、プロピニルスルホニル、ブチニルスルホニル、ペンチニルスルホニル、ヘキシニルスルホニル等）、
(17)−ＳＯ２−環状基（例えば、シクロプロピルスルホニル、シクロペンチルスルホニル、シクロヘキシルスルホニル、フェニルスルホニル、ナフチルスルホニル、ピリジニルスルホニル等）、
(18)−ＳＯ２−脂肪族炭化水素−環状基（例えば、シクロペンチルメチルスルホニル、シクロヘキシルメチルスルホニル、ベンジルスルホニル等）、
(19)−Ｏ−ＣＯ−脂肪族炭化水素基（例えば、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、プロパノイルオキシ、イソプロパノイルオキシ、ブタノイルオキシ、イソブタノイルオキシ、tert−ブタノイルオキシ、ペンタノイルオキシ、ヘキサノイルオキシ、ヘプタノイルオキシ、オクタノイルオキシ、プロペノイルオキシ、ブテノイルオキシ、ペンテノイルオキシ、ヘキセノイルオキシ、プロピノイルオキシ、ブチノイルオキシ、ペンチノイルオキシ、ヘキシノイルオキシ等）、
(20)−Ｏ−ＣＯ−環状基（例えば、シクロプロピルカルボニルオキシ、シクロペンチルカルボニルオキシ、シクロヘキシルカルボニルオキシ、ベンゾイルオキシ、ナフチルカルボニルオキシ、ピリジニルカルボニルオキシ等）、
(21)−Ｏ−ＣＯ−脂肪族炭化水素−環状基（例えば、シクロペンチルメタノイルオキシ、シクロヘキシルメタノイルオキシ、フェニルメタノイルオキシ等）、
(22)−ＣＯ−脂肪族炭化水素基（例えば、アセチル、プロピオニル、プロパノイル、イソプロパノイル、ブタノイル、イソブタノイル、tert−ブタノイル、ペンタノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、オクタノイル、プロペノイル、ブテノイル、ペンテノイル、ヘキセノイル、プロピノイル、ブチノイル、ペンチノイル、ヘキシノイル等）、
(23)−ＣＯ−環状基（例えば、シクロプロピルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、ベンゾイルカルボニル、ナフチルカルボニル、ピリジニルカルボニル等）、
(24)−ＣＯ−脂肪族炭化水素−環状基（例えば、シクロペンチルメタノイル、シクロヘキシルメタノイル、フェニルメタノイル等）、
(25)オキソ基、
(26)チオキソ基、
(27)スルフィノ基、
(28)スルホ基、
(29)アミノ基、
(30)モノ−またはジ−置換アミノ基（ここでの「モノ−またはジ−置換アミノ基」における「置換基」としては、例えば、(1)脂肪族炭化水素基、(2)環状基、(3)環状基によって置換された脂肪族炭化水素基等が挙げられる。「モノ−またはジ−置換アミノ基」としては、例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、tert−ブチルアミノ、ペンチルアミノ、ヘキシルアミノ、ヘプチルアミノ、オクチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミノ、ジペンチルアミノ、ジヘキシルアミノ、ジヘプチルアミノ、ジオクチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、シクロプロピルアミノ、シクロペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、フェニルアミノ、ジフェニルアミノ、ジベンジルアミノ、Ｎ−フェニル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−フェニル−Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−プロピルアミノ等）、
(31)スルファモイル基、
(32)モノ−またはジ−置換スルファモイル基（ここでの「モノ−またはジ−置換スルファモイル基」における「置換基」としては、例えば、(1)脂肪族炭化水素基、(2)環状基、(3)環状基によって置換された脂肪族炭化水素基等が挙げられる。「モノ−またはジ−置換スルファモイル基」としては、例えばＮ−メチルスルファモイル、Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ−プロピルスルファモイル、Ｎ−イソプロピルスルファモイル、Ｎ−ブチルスルファモイル、Ｎ−イソブチルスルファモイル、Ｎ−（tert−ブチル）スルファモイル、Ｎ−ペンチルスルファモイル、Ｎ−ヘキシルスルファモイル、Ｎ−ヘプチルスルファモイル、Ｎ−オクチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジプロピルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジブチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジペンチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジヘキシルスルファモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ−シクロプロピルスルファモイル、Ｎ−シクロペンチルスルファモイル、Ｎ−シクロヘキシルスルファモイル、Ｎ−フェニルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジフェニルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジベンジルスルファモイル、Ｎ−フェニル−Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ−フェニル−Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−プロピルアミノ等）、
(33)カルボキシル基、
(34)−ＣＯＯ−脂肪族炭化水素基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル、ヘプチルオキシカルボニル、オクチルオキシカルボニル、プロペニルオキシカルボニル、ブテニルオキシカルボニル、ペンテニルオキシカルボニル、ヘキセニルオキシカルボニル、プロピニルオキシカルボニル、ブチニルオキシカルボニル、ペンチニルオキシカルボニル、ヘキシニルオキシカルボニル等）、
(35)−ＣＯＯ−環状基（例えば、シクロプロピルオキシカルボニル、シクロペンチルオキシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボニル、フェノキシカルボニル、ナフチルオキシカルボニル、ピリジニルオキシカルボニル等）、
(36)−ＣＯＯ−脂肪族炭化水素−環状基（例えば、シクロペンチルメトキシカルボニル、シクロヘキシルメトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル等）、
(37)カルバモイル基、
(38)モノ−またはジ−置換カルバモイル基（ここでの「モノ−またはジ−置換カルバモイル基」における「置換基」としては、例えば、(1)脂肪族炭化水素基、(2)環状基、(3)環状基によって置換された脂肪族炭化水素基等が挙げられる。「モノ−またはジ−置換カルバモイル基」としては、例えば、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ−プロピルカルバモイル、Ｎ−イソプロピルカルバモイル、Ｎ−ブチルカルバモイル、Ｎ−イソブチルカルバモイル、Ｎ−（tert−ブチル）カルバモイル、Ｎ−ペンチルカルバモイル、Ｎ−ヘキシルカルバモイル、Ｎ−ヘプチルカルバモイル、Ｎ−オクチルカルバモイル、Ｎ−シクロプロピルカルバモイル、Ｎ−シクロペンチルカルバモイル、Ｎ−シクロヘキシルカルバモイル、Ｎ−フェニルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジプロピルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジブチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジペンチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジヘキシルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジフェニルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジベンジルカルバモイル、Ｎ−フェニル−Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−フェニル−Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチルカルバモイル等）、
(39)−ＮＨ−ＣＯ−脂肪族炭化水素基（例えば、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、プロパノイルアミノ、イソプロパノイルアミノ、ブタノイルアミノ、イソブタノイルアミノ、tert−ブタノイルアミノ、ペンタノイルアミノ、ヘキサノイルアミノ、ヘプタノイルアミノ、オクタノイルアミノ、プロペノイルアミノ、ブテノイルアミノ、ペンテノイルアミノ、ヘキセノイルアミノ、プロピノイルアミノ、ブチノイルアミノ、ペンチノイルアミノ、ヘキシノイルアミノ等）、
(40)−ＮＨ−ＣＯ−環状基（例えば、シクロプロピルカルボニルアミノ、シクロペンチルカルボニルアミノ、シクロヘキシルカルボニルアミノ、ベンゾイルカルボニルアミノ、ナフチルカルボニルアミノ、ピリジニルカルボニルアミノ等）、
(41)−ＮＨ−ＣＯ−脂肪族炭化水素−環状基（例えば、シクロペンチルメタノイルアミノ、シクロヘキシルメタノイルアミノ、フェニルメタノイルアミノ等）、
(42)−ＮＨ−ＳＯ２−脂肪族炭化水素基（例えば、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、プロピルスルホニルアミノ、イソプロピルスルホニルアミノ、ブチルスルホニルアミノ、イソブチルスルホニルアミノ、tert−ブチルスルホニルアミノ、ペンチルスルホニルアミノ、ヘキシルスルホニルアミノ、ヘプチルスルホニルアミノ、オクチルスルホニルアミノ、プロペニルスルホニルアミノ、ブテニルスルホニルアミノ、ペンテニルスルホニルアミノ、ヘキセニルスルホニルアミノ、プロピニルスルホニルアミノ、ブチニルスルホニルアミノ、ペンチニルスルホニルアミノ、ヘキシニルスルホニル等）、
(43)−ＮＨ−ＳＯ２−環状基（例えば、シクロプロピルスルホニルアミノ、シクロペンチルスルホニルアミノ、シクロヘキシルスルホニルアミノ、フェニルスルホニルアミノ、ナフチルスルホニルアミノ、ピリジニルスルホニル等）、
(44)−ＮＨ−ＳＯ２−脂肪族炭化水素−環状基（例えば、シクロペンチルメチルスルホニルアミノ、シクロヘキシルメチルスルホニルアミノ、ベンジルスルホニル等）、
(45)シアノ基、
(46)ヒドラジノ基、
(47)ニトロ基、
(48)ニトロソ基、
(49)イミノ基、
(50)モノ−置換イミノ基（ここでの「モノ−置換イミノ基」における「置換基」としては、例えば、(1)脂肪族炭化水素基、(2)環状基、(3)環状基によって置換された脂肪族炭化水素基、(4)水酸基、(5)−Ｏ−脂肪族炭化水素基、(6)−Ｏ−環状基、(7)−Ｏ−脂肪族炭化水素−環状基等が挙げられる。「モノ−置換イミノ基」としては、例えば、メチルイミノ、エチルイミノ、プロピルイミノ、イソプロピルイミノ、ブチルイミノ、イソブチルイミノ、（tert−ブチル）イミノ、ペンチルイミノ、ヘキシルイミノ、ヘプチルイミノ、オクチルイミノ、シクロプロピルイミノ、シクロペンチルイミノ、シクロヘキシルイミノ、フェニルイミノ、ベンジルイミノ、ヒドロキシイミノ、エトキシイミノ、プロポキシイミノ、イソプポキシイミノ、ブトキシイミノ、シクロペントキシイミノ、シクロヘキシルオキシイミノ、フェノキシイミノ、ベンジルオキシイミノ等）、
(51)ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、
(52)１〜３個のハロゲン原子によって置換されたメチル基（例えば、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、トリクロロメチル等）、
(53)１〜３個のハロゲン原子によって置換されたメトキシ基（例えば、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシ等）等が挙げられる。これら任意の置換基は置換可能な任意の位置に、置換可能な任意の数だけ置換していてもよい。好ましくは、１〜８個、より好ましくは１〜５個置換していてもよい。Ｔ中の「脂肪族炭化水素基」および「環状基」は、それぞれ前記と同じ意味を表わす。「−脂肪族炭化水素−」とは、二価の脂肪族炭化水素基を表わし、例えば前記「脂肪族炭化水素基」から、さらに任意の水素原子を一つ除いた二価基等が挙げられる。
「塩基性基を含有する基」としての「（１）塩基性基」、「（２）塩基性基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基」、「（３）塩基性基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい環状基」における「塩基性基」としては、塩基性窒素原子を含むものであれば特に限定されない。例えば、（ａ）アミノ基、（ｂ）アミジノ基、（ｃ）グアニジノ基、（ｄ）ヒドラジノ基、（ｅ）モノ−またはジ−置換アミノ基、（ｆ）モノ−、ジ−またはトリ−置換アミジノ基、（ｇ）モノ−、ジ−、トリ−またはテトラ−置換グアニジノ基、（ｈ）モノ−、ジ−またはトリ−置換ヒドラジノ基、（ｉ）置換基を有していてもよい含窒素複素環基等が挙げられる。ここでの「モノ−またはジ−置換アミノ基」における「置換基」としては、例えば、(1)脂肪族炭化水素基（前記と同じ意味を表わす）、(2)環状基（前記と同じ意味を表わす）、(3)環状基によって置換された脂肪族炭化水素基（脂肪族炭化水素および環状基は前記と同じ意味を表わす）、(4)置換基で置換された環状基（置換基は前記Ｔと同じ意味を表わし、環状基は前記と同じ意味を表わす）、(5)置換基で置換された脂肪族炭化水素基（置換基は前記Ｔと同じ意味を表わし、脂肪族炭化水素は前記と同じ意味を表わす）、(6)置換基で置換された環状基によって置換された脂肪族炭化水素基（置換基は前記Ｔと同じ意味を表わし、脂肪族炭化水素および環状基は前記と同じ意味を表わす）、(7)これら以外の前記した置換基のＴ等が挙げられ、これら任意の置換基は置換可能な任意の位置に、置換可能な任意の数だけ置換していてもよい。好ましくは、１〜８個、より好ましくは１〜５個置換していてもよい。「モノ−またはジ−置換アミノ基」としては、例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、tert−ブチルアミノ、ペンチルアミノ、ヘキシルアミノ、ヘプチルアミノ、オクチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミノ、ジペンチルアミノ、ジヘキシルアミノ、ジヘプチルアミノ、ジオクチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、シクロプロピルアミノ、シクロペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、フェニルアミノ、ジフェニルアミノ、ジベンジルアミノ、Ｎ−フェニル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−フェニル−Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−シクロヘキシルアミノ、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）アミノ、Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）アミノ、Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル−Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−アセチルアミノ、Ｎ−（３−メトキシプロピル）−Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−（２−カルボシキエチル）−Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−（２−エチルプロピル）−Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−（メチルスルホニル）アミノ、Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）−Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−（インダン−２−イル）−Ｎ−プロピルアミノ等が挙げられる。
「モノ−、ジ−またはトリ−置換アミジノ基」における「置換基」としては例えば、(1)脂肪族炭化水素基（前記と同じ意味を表わす）、(2)環状基（前記と同じ意味を表わす）、(3)環状基によって置換された脂肪族炭化水素基（脂肪族炭化水素基および環状基は前記と同じ意味を表わす）等が挙げられる。「モノ−、ジ−またはトリ−置換アミジノ基」としては、例えば、メチルアミジノ、エチルアミジノ、プロピルアミジノ、イソプロピルアミジノ、ブチルアミジノ、イソブチルアミジノ、tert−ブチルアミジノ、ペンチルアミジノ、ヘキシルアミジノ、ヘプチルアミジノ、オクチルアミジノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミジノ、Ｎ，Ｎ’−ジメチルアミジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリメチルアミジノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミジノ、Ｎ，Ｎ’−ジエチルアミジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリエチルアミジノ、Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミジノ、Ｎ，Ｎ’−ジプロピルアミジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリプロピルアミジノ、Ｎ，Ｎ−ジブチルアミジノ、Ｎ，Ｎ’−ジブチルアミジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリブチルアミジノ、Ｎ，Ｎ−ジペンチルアミジノ、Ｎ，Ｎ’−ジペンチルアミジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリペンチルアミジノ、Ｎ，Ｎ−ジヘキシルアミジノ、Ｎ，Ｎ’−ジヘキシルアミジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリヘキシルアミジノ、Ｎ，Ｎ−ジヘプチルアミジノ、Ｎ，Ｎ’−ジヘプチルアミジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリヘプチルアミジノ、Ｎ，Ｎ−ジオクチルアミジノ、Ｎ，Ｎ’−ジオクチルアミジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリオクチルアミジノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミジノ、Ｎ−メチル−Ｎ’−エチルアミジノ、シクロプロピルアミジノ、シクロペンチルアミジノ、シクロヘキシルアミジノ、フェニルアミジノ、Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミジノ、Ｎ，Ｎ’−ジフェニルアミジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリフェニルアミジノ、Ｎ，Ｎ−ジベンジルアミジノ、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルアミジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリベンジルアミジノ、Ｎ−フェニル−Ｎ’−メチルアミジノ、Ｎ−フェニル−Ｎ’−エチルアミジノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミジノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチルアミジノ等が挙げられる。
「モノ−、ジ−、トリ−またはテトラ−置換グアニジノ基」における「置換基」としては例えば、(1)脂肪族炭化水素基（前記と同じ意味を表わす）、(2)環状基（前記と同じ意味を表わす）、(3)環状基によって置換された脂肪族炭化水素基（脂肪族炭化水素基および環状基は前記と同じ意味を表わす）等が挙げられる。「モノ−、ジ−、トリ−またはテトラ−置換グアニジノ基」としては、例えば、メチルグアニジノ、エチルグアニジノ、プロピルグアニジノ、イソプロピルグアニジノ、ブチルグアニジノ、イソブチルグアニジノ、tert−ブチルグアニジノ、ペンチルグアニジノ、ヘキシルグアニジノ、ヘプチルグアニジノ、オクチルグアニジノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルグアニジノ、Ｎ，Ｎ’−ジメチルグアニジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリメチルグアニジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’’−テトラメチルグアニジノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルグアニジノ、Ｎ，Ｎ’−ジエチルグアニジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリエチルグアニジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’’−テトラエチルグアニジノ、Ｎ，Ｎ−ジプロピルグアニジノ、Ｎ，Ｎ’−ジプロピルグアニジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリプロピルグアニジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’’−テトラプロピルグアニジノ、Ｎ，Ｎ−ジブチルグアニジノ、Ｎ，Ｎ’−ジブチルグアニジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリブチルグアニジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’’−テトラブチルグアニジノ、Ｎ，Ｎ−ジペンチルグアニジノ、Ｎ，Ｎ’−ジペンチルグアニジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリペンチルグアニジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’’−テトラペンチルグアニジノ、Ｎ，Ｎ−ジヘキシルグアニジノ、Ｎ，Ｎ’−ジヘキシルグアニジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリヘキシルグアニジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’’−テトラヘキシルグアニジノ、Ｎ，Ｎ−ジヘプチルグアニジノ、Ｎ，Ｎ’−ジヘプチルグアニジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリヘプチルグアニジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’’−テトラヘプチルグアニジノ、Ｎ，Ｎ−ジオクチルグアニジノ、Ｎ，Ｎ’−ジオクチルグアニジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリオクチルグアニジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’’−テトラオクチルグアニジノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルグアニジノ、Ｎ−メチル−Ｎ’−エチルグアニジノ、シクロプロピルグアニジノ、シクロペンチルグアニジノ、シクロヘキシルグアニジノ、フェニルグアニジノ、Ｎ，Ｎ−ジフェニルグアニジノ、Ｎ，Ｎ’−ジフェニルグアニジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリフェニルグアニジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’’−テトラフェニルグアニジノ、Ｎ，Ｎ−ジベンジルグアニジノ、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルグアニジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリベンジルグアニジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’’−テトラベンジルグアニジノ、Ｎ−フェニル−Ｎ’−メチルグアニジノ、Ｎ−フェニル−Ｎ’−エチルグアニジノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルグアニジノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチルグアニジノ等が挙げられる。
「モノ−、ジ−またはトリ−置換ヒドラジノ基」における「置換基」としては、例えば、(1)脂肪族炭化水素基（前記と同じ意味を表わす）、(2)環状基（前記と同じ意味を表わす）、(3)環状基によって置換された脂肪族炭化水素基（脂肪族炭化水素基および環状基は前記と同じ意味を表わす）等が挙げられる。「モノ−、ジ−またはトリ−置換ヒドラジノ基」としては、例えば、メチルヒドラジノ、エチルヒドラジノ、プロピルヒドラジノ、イソプロピルヒドラジノ、ブチルヒドラジノ、イソブチルヒドラジノ、tert−ブチルヒドラジノ、ペンチルヒドラジノ、ヘキシルヒドラジノ、ヘプチルヒドラジノ、オクチルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ’−ジメチルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリメチルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ’−ジエチルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリエチルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ−ジプロピルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ’−ジプロピルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリプロピルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ−ジブチルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ’−ジブチルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリブチルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ−ジペンチルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ’−ジペンチルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリペンチルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ−ジヘキシルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ’−ジヘキシルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリヘキシルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ−ジヘプチルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ’−ジヘプチルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリヘプチルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ−ジオクチルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ’−ジオクチルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリオクチルヒドラジノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルヒドラジノ、Ｎ−メチル−Ｎ’−エチルヒドラジノ、シクロプロピルヒドラジノ、シクロペンチルヒドラジノ、シクロヘキシルヒドラジノ、フェニルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ−ジフェニルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ’−ジフェニルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリフェニルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ−ジベンジルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルヒドラジノ、Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリベンジルヒドラジノ、Ｎ−フェニル−Ｎ’−メチルヒドラジノ、Ｎ−フェニル−Ｎ’−エチルヒドラジノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルヒドラジノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチルヒドラジノ等が挙げられる。
「置換基を有していてもよい含窒素複素環」における「含窒素複素環」としては、例えばヘテロ原子として少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい３〜１１員の単環または二環式複素環であり、かつ塩基性を示す複素環等が挙げられる。ここで「ヘテロ原子として少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい３〜１１員の単環または二環式複素環であり、かつ塩基性を示す複素環」としては、例えば、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、アゼピン、ジアゼピン、オキサゾール、チアゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、インドール、イソインドール、キノリン、イソキノリン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、アジリジン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、パーヒドロアゼピン、パーヒドロジアゼピン、インドリン、イソインドリン、キナゾリン、テトラヒドロキノリン、パーヒドロキノリン、テトラヒドロイソキノリン、パーヒドロイソキノリン、テトラヒドロナフチリジン、キノキサリン、テトラヒドロキノキサリン、ジヒドロベンゾイミダゾール、パーヒドロベンゾイミダゾール、カルバゾール、テトラヒドロカルバゾール、アザビシクロ［３．２．１］オクタン、キヌクリジン、２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン、１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、１，６−ジアザスピロ［３．４］オクタン、１，５−ジアザスピロ［３．４］オクタン、１，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン、１，６−ジアザスピロ［３．５］ノナン、１，５−ジアザスピロ［３．５］ノナン、１，７−ジアザスピロ［４．４］ノナン、１，６−ジアザスピロ［４．４］ノナン、１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン、１，７−ジアザスピロ［４．５］デカン、２，６−ジアザスピロ［３．４］オクタン、１，６−ジアザスピロ［４．５］デカン、２，６−ジアザスピロ［３．５］ノナン、１，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、１，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、６−アザスピロ［３．５］ノナン、６−アザスピロ［３．４］オクタン、２−アザスピロ［３．４］オクタン、１，７−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン、１−チア−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、１−チア−４，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン環等が挙げられる。
「置換基を有していてもよい含窒素複素環」における「置換基」としては、前記したＴとして例示した置換基の他に、(a)前記Ｔ中の(5)〜(26)、(29)〜(32)および(37)〜(53)から選択される１〜５個の置換基によって置換された脂肪族炭化水素基（脂肪族炭化水素基は前記と同じ意味を表わす。）、(b)前記Ｔ中の(5)〜(26)、(29)〜(32)および(37)〜(53)から選択される１〜５個の置換基によって置換された環状基（環状基は前記と同じ意味を表わす。）、(c)前記Ｔ中の(5)〜(26)、(29)〜(32)および(37)〜(53)から選択される１〜５個の置換基によって置換された環状基によって置換された脂肪族炭化水素基（脂肪族炭化水素基は前記と同じ意味を表わす。）が挙げられる。これら任意の置換基は置換可能な任意の位置に、置換可能な任意の数だけ置換していてもよい。好ましくは、１〜８個、より好ましくは１〜５個置換していてもよい。
本明細書中、環Ａ１Ａおよび環Ａ２Ａで表わされる「置換基を有していてもよい含窒素複素環」とは、前記Ａ１およびＡ２中において定義した「置換基を有していてもよい含窒素複素環」と同じ意味を表わす。
本明細書中、環Ａ１Ｂおよび環Ａ２Ｂで表わされる「置換基を有していてもよいイミダゾール環、置換基を有していてもよいベンゾイミダゾール環、または置換基を有していてもよいピリジン環」における「置換基」は、前記Ａ１およびＡ２中において定義した「置換基を有していてもよい含窒素複素環」における「置換基」と同じ意味を表わす。
本明細書中、Ｂ１およびＢ２で表わされる「主鎖の原子数１〜４のスペーサー」とは、主鎖の原子が１〜４個連なっている間隔を意味する。ここで、「主鎖の原子数」は、主鎖の原子が最小となるように数えるものとする。例えば１，２−シクロペンチレンは主鎖の原子数を２個、１，３−シクロペンチレンは主鎖の原子数を３個として数える。「主鎖の原子数１〜４のスペーサー」としては、例えば−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、置換基を有していてもよい二価の窒素原子、置換基を有していてもよい二価の炭素数１〜４の脂肪族炭化水素基、および置換基を有していてもよい二価の３〜８員の単環環状基から任意に選択される１〜４個からなる、主鎖の原子が１〜４個連なっている二価基等が挙げられる。
「置換基を有していてもよい二価の窒素原子」としては、−ＮＨ−の他、「−ＮＨ−」基中の水素原子が任意に、(1)脂肪族炭化水素基、(2)環状基、(3)環状基によって置換された脂肪族炭化水素基、(4)水酸基、(5)−Ｏ−脂肪族炭化水素基、(6)−Ｏ−環状基、(7)−Ｏ−脂肪族炭化水素−環状基、(8)−ＳＯ２−脂肪族炭化水素基、(9)−ＳＯ２−環状基、(10)−ＳＯ２−脂肪族炭化水素−環状基、(11)−ＣＯ−脂肪族炭化水素、(12)−ＣＯ−環状基、(13)−ＣＯ−脂肪族炭化水素−環状基、(14)カルボキシル基、(15)−ＣＯＯ−脂肪族炭化水素基、(16)−ＣＯＯ−環状基、(17)−ＣＯＯ−脂肪族炭化水素−環状基等に置換されたものを表わす。ここでの(1)〜(17)の置換基は、前記Ｔ中で定義した置換基と同じ意味を表わす。また、「置換基を有していてもよい二価の窒素原子」には、「−ＮＨ−」基中の水素原子が任意に、(a)前記Ｔ中の(5)〜(53)から選択される１〜５個の置換基で置換された脂肪族炭化水素基、(b)前記Ｔ中の(5)〜(53)から選択される１〜５個の置換基で置換された環状基、(c)前記Ｔ中の(5)〜(53)から選択される１〜５個の置換基で置換された脂肪族炭化水素基によって置換された環状基、(d)前記Ｔ中の(5)〜(53)から選択される１〜５個の置換基で置換された環状基によって置換された脂肪族炭化水素基等によって置換されたものも含まれる。ここでの「脂肪族炭化水素基」、「環状基」、「−脂肪族炭化水素−」は前記と同じ意味を表わす。
「置換基を有していてもよい二価の炭素数１〜４の脂肪族炭化水素基」における「二価の炭素数１〜４の脂肪族炭化水素基」としては、例えばＣ１〜４アルキレン基（例えば−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−等）、Ｃ２〜４アルケニレン基（例えば−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）２−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−等）、Ｃ２〜４アルキニレン基（例えば−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）２−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−等）等が挙げられる。また、「置換基を有していてもよい二価の炭素数１〜４の脂肪族炭化水素基」における「置換基」としては、例えば、前記Ｔとして例示した置換基等が挙げられ、これらの任意の置換基は置換可能な位置に１〜５個、好ましくは１〜２個置換していてもよい。
「置換基を有していてもよい二価の３〜８員の単環環状基」における「二価の３〜８員の単環環状基」としては、例えば「３〜８員の単環環状基」から任意の２個の水素原子を除いてできる二価基等が挙げられる。２個の水素原子は同一の炭素原子に結合しているものでも、異なる炭素原子に結合しているものでもよいが、異なる炭素原子に結合しているものが好ましい。ここでの「３〜８員の単環環状基」としては、例えば「Ｃ３〜８の単環炭素環」、「３〜８員の単環複素環」等が挙げられる。「Ｃ３〜８の単環炭素環」には、Ｃ３〜８の単環不飽和炭素環、その一部または全部が飽和されている炭素環が含まれる。この「Ｃ３〜８の単環不飽和炭素環、その一部または全部が飽和されている炭素環」としては、例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオクテン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタジエン、シクロオクタジエン、ベンゼン環等が挙げられる。これらのうち、「Ｃ３〜８の単環芳香族炭素環」としては、例えばベンゼン環等が挙げられる。
「３〜８員の単環複素環」としては、例えば「ヘテロ原子として、１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜８員の単環複素環」等が挙げられる。ここで「ヘテロ原子として、１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜８員の単環複素環」には、ヘテロ原子として、１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜８員の単環不飽和複素環、その一部または全部が飽和されている複素環が含まれる。この「ヘテロ原子として、１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜８員の単環不飽和複素環、その一部または全部が飽和されている複素環」としては、例えば、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、アゼピン、ジアゼピン、フラン、ピラン、オキセピン、チオフェン、チオピラン、チエピン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、オキサジアゾール、オキサジン、オキサジアジン、オキサゼピン、オキサジアゼピン、チアジアゾール、チアジン、チアジアジン、チアゼピン、チアジアゼピン、アジリジン、アゼチジン、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、トリアゾリン、トリアゾリジン、テトラゾリン、テトラゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ジヒドロピラジン、テトラヒドロピラジン、ピペラジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、パーヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、テトラヒドロピリダジン、パーヒドロピリダジン、ジヒドロアゼピン、テトラヒドロアゼピン、パーヒドロアゼピン、ジヒドロジアゼピン、テトラヒドロジアゼピン、パーヒドロジアゼピン、オキシラン、オキセタン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロオキセピン、テトラヒドロオキセピン、パーヒドロオキセピン、チイラン、チエタン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロチオピラン、テトラヒドロチオピラン、ジヒドロチエピン、テトラヒドロチエピン、パーヒドロチエピン、ジヒドロオキサゾール、テトラヒドロオキサゾール（オキサゾリジン）、ジヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール（イソオキサゾリジン）、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール（チアゾリジン）、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール（イソチアゾリジン）、ジヒドロフラザン、テトラヒドロフラザン、ジヒドロオキサジアゾール、テトラヒドロオキサジアゾール（オキサジアゾリジン）、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロオキサジン、ジヒドロオキサジアジン、テトラヒドロオキサジアジン、ジヒドロオキサゼピン、テトラヒドロオキサゼピン、パーヒドロオキサゼピン、ジヒドロオキサジアゼピン、テトラヒドロオキサジアゼピン、パーヒドロオキサジアゼピン、ジヒドロチアジアゾール、テトラヒドロチアジアゾール（チアジアゾリジン）、ジヒドロチアジン、テトラヒドロチアジン、ジヒドロチアジアジン、テトラヒドロチアジアジン、ジヒドロチアゼピン、テトラヒドロチアゼピン、パーヒドロチアゼピン、ジヒドロチアジアゼピン、テトラヒドロチアジアゼピン、パーヒドロチアジアゼピン、モルホリン、チオモルホリン、オキサチアン、ジオキソラン、ジオキサン、ジチオラン、ジチアン環等が挙げられる。これらのうち、「ヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜８員の単環芳香族複素環」としては、例えば、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、フラン、チオフェン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、オキサジアゾール、チアジアゾール環等が挙げられる。
「置換基を有していてもよい二価の３〜８員の単環環状基」の「二価の３〜８員の単環環状基」としては、例えばシクロへキシレン、フェニレン、ピロリジンジイル、ピペリジンジイル等が挙げられる。「置換基を有していてもよい二価の３〜８員の単環環状基」における「置換基」としては、例えば、前記Ｔとして例示した置換基等が挙げられ、これら任意の置換基は置換可能な位置に１〜８個、好ましくは１〜５個置換していてもよい。
本明細書中、Ｅで表わされる「主鎖の原子数１〜１０のスペーサー」とは、主鎖の原子が１〜１０個連なっている間隔を意味する。ここで、「主鎖の原子数」は、主鎖の原子が最小となるように数えるものとする。例えば、
Figure 0005217438
 は、主鎖の原子数を４個、
Figure 0005217438
 は、主鎖の原子数を６個、
Figure 0005217438
 は、主鎖の原子数を６個と数えるものとする。
「主鎖の原子数１〜１０のスペーサー」としては、例えば−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、置換基を有していてもよい二価の窒素原子、置換基を有していてもよい二価の炭素数１〜１０の脂肪族炭化水素基、および置換基を有していてもよい二価の３〜１５員の環状基から任意に選択される１〜１０個からなる、主鎖の原子が１〜１０個連なっている二価基等が挙げられる。「置換基を有していてもよい二価の窒素原子」は、前記したものと同じ意味を表わす。「置換基を有していてもよい二価の炭素数１〜１０の脂肪族炭化水素基」における「二価の炭素数１〜１０の脂肪族炭化水素基」としては、例えば、Ｃ１〜１０アルキレン基（メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、ヘプタメチレン、オクタメチレン、ノナメチレン、デカメチレン基およびそれらの異性体）、Ｃ２〜１０アルケニレン基（エテニレン、プロペニレン、ブテニレン、ペンテニレン、ヘキセニレン、ヘプテニレン、オクテニレン、ノネニレン、デセニレン基およびそれらの異性体）、Ｃ２〜１０アルキニレン基（エチニレン、プロピニレン、ブチニレン、ペンチニレン、ヘキシニレン、ヘプチニレン、オクチニレン、ノニニレン、デシニレン基およびそれらの異性体）等が挙げられる。また、「置換基を有していてもよい二価の炭素数１〜１０の脂肪族炭化水素基」における「置換基」としては、例えば、前記Ｔとして例示した置換基等が挙げられ、これらの任意の置換基は置換可能な位置に１〜５個、好ましくは１〜２個置換していてもよい。「置換基を有していてもよい二価の３〜１５員の環状基」における「二価の３〜１５員の環状基」とは、例えば「３〜１５員の環状基」から任意の２個の水素原子を除いてできる二価基等が挙げられる。ここで「３〜１５員の環状基」としては、例えば、前記で定義したＣ３〜１５の単環または縮合した炭素環、Ｃ４〜１５の架橋した炭素環、またはＣ７〜１５のスピロ結合した炭素環、あるいはヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む３〜１５員の単環または縮合した複素環、ヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む４〜１５員の架橋した複素環、ヘテロ原子として１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む７〜１５員のスピロ結合した複素環等が挙げられる。「置換基を有していてもよい二価の３〜１５員の環状基」における「置換基」としては、例えば、前記Ｔとして例示した置換基等が挙げられ、これらの任意の置換基は置換可能な位置に１〜５個、好ましくは１〜２個置換していてもよい。
本明細書中、Ｅで表わされる「置換基を有していてもよい二価の３〜８員の単環環状基」とは、Ｂ１およびＢ２中における「置換基を有していてもよい二価の３〜８員の単環環状基」と同じ意味を表わす。
本明細書中、Ｅで表わされる「置換基を有していてもよい二価の９〜１０員の縮合した複素環」における「二価の９〜１０員の縮合した環状基」としては、例えば「９〜１０員の縮合した環状基」から任意の２個の水素原子を除いてできる二価基等が挙げられる。ここでの「９〜１０員の縮合した環状基」としては、例えば「９〜１０員の縮合した炭素環」、「９〜１０員の縮合した複素環」等が挙げられる。「９〜１０員の縮合した炭素環」には、９〜１０員の縮合した不飽和炭素環、その一部または全部が飽和されている炭素環が含まれる。この「９〜１０員の縮合した不飽和炭素環、その一部または全部が飽和されている炭素環」としては、例えば、アズレン、ナフタレン、パーヒドロアズレン、インデン、パーヒドロインデン、インダン、ジヒドロナフタレン、テトラヒドロナフタレン、パーヒドロナフタレン環等が挙げられる。「９〜１０員の縮合した複素環」としては、例えば「ヘテロ原子として、１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む９〜１０員の縮合した複素環」等が挙げられる。ここで「ヘテロ原子として、１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む９〜１０員の縮合した複素環」には、ヘテロ原子として、１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む９〜１０員の縮合した不飽和複素環、その一部または全部が飽和されている複素環が含まれる。この「ヘテロ原子として、１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子を含む９〜１０員の縮合した不飽和複素環、その一部または全部が飽和されている複素環」としては、例えば、インドール、イソインドール、インドリジン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、ジチアナフタレン、インダゾール、キノリン、イソキノリン、キノリジン、プリン、フタラジン、プテリジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、クロメン、ベンゾフラザン、ベンゾチアジアゾール、ベンゾトリアゾール、インドリン、イソインドリン、ジヒドロベンゾフラン、パーヒドロベンゾフラン、ジヒドロイソベンゾフラン、パーヒドロイソベンゾフラン、ジヒドロベンゾチオフェン、パーヒドロベンゾチオフェン、ジヒドロイソベンゾチオフェン、パーヒドロイソベンゾチオフェン、ジヒドロインダゾール、パーヒドロインダゾール、ジヒドロキノリン、テトラヒドロキノリン、パーヒドロキノリン、ジヒドロイソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、パーヒドロイソキノリン、ジヒドロフタラジン、テトラヒドロフタラジン、パーヒドロフタラジン、ジヒドロナフチリジン、テトラヒドロナフチリジン、パーヒドロナフチリジン、ジヒドロキノキサリン、テトラヒドロキノキサリン、パーヒドロキノキサリン、ジヒドロキナゾリン、テトラヒドロキナゾリン、パーヒドロキナゾリン、ジヒドロシンノリン、テトラヒドロシンノリン、パーヒドロシンノリン、ベンゾオキサチアン、ジヒドロベンゾオキサジン、ジヒドロベンゾチアジン、ピラジノモルホリン、ジヒドロベンゾオキサゾール、パーヒドロベンゾオキサゾール、ジヒドロベンゾチアゾール、パーヒドロベンゾチアゾール、ジヒドロベンゾイミダゾール、パーヒドロベンゾイミダゾール環等が挙げられる。
Ｅで表わされる「置換基を有していてもよい二価の９〜１０員の縮合した複素環」における「置換基」としては、例えば、前記Ｔとして例示した置換基等が挙げられ、これらの任意の置換基は置換可能な位置に１〜５個、好ましくは１〜２個置換していてもよい。
本明細書中、環Ｅ１で表わされる「置換基を有していてもよい二価の３〜８員の単環環状基」とは、Ｂ１およびＢ２中における「置換基を有していてもよい二価の３〜８員の単環環状基」と同じ意味を表わす。環Ｅ１で表わされる「置換基を有していてもよい二価の９〜１０員の縮合した環状基」とは、Ｅ中における「置換基を有していてもよい二価の９〜１０員の縮合した環状基」と同じ意味を表わす。
本明細書中、環Ｅ４で表わされる「脂肪族炭化水素基によって置換されていてもよいピロリジン環または脂肪族炭化水素基によって置換されていてもよいピペリジン環」における「脂肪族炭化水素基」とは、前記「脂肪族炭化水素基」と同じ意味を表わす。
本明細書中、Ｌで表わされる「主鎖の原子数１〜４のスペーサー」とは、前記Ｂ１およびＢ２で定義した「主鎖の原子数１〜４のスペーサー」と同じ意味を表わす。
本明細書中、Ｊで表わされる「塩基性基を含有する基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基」、「塩基性基を含有する基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい単環または縮合した環状基」、「塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよいスピロ結合した環状基」、および「塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよい架橋した環状基」における「塩基性基を含有する基」としては、前記Ａ１およびＡ２において定義した「塩基性基を含有する基」と同じ意味を表わす。ここで、「塩基性基を含有する基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基」における「脂肪族炭化水素基」とは、前記「脂肪族炭化水素基」と同じ意味を表わす。「塩基性を含有する基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい単環または縮合した環状基」における「単環または縮合した環状基」とは前記「環状基」における「単環または縮合した環状基」と同じ意味を表わす。「塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよいスピロ結合した環状基」における「スピロ結合した環状基」とは前記「環状基」における「スピロ結合した環状基」と同じ意味を表わす。「塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよい架橋した環状基」の「架橋した環状基」としては、前記「環状基」における「架橋した環状基」と同じ意味を表わす。また、ここでの「置換基」としては、特に限定されない。例えば、(1)置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、(2)置換基を有していてもよい環状基、(3)置換基を有していてもよい環状基で置換された脂肪族炭化水素基、(4)これ以外の前記した置換基のＴ等が挙げられる。ここでの「置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基」、「置換基を有していてもよい環状基」および「置換基を有していてもよい環状基で置換した脂肪族炭化水素基」における「脂肪族炭化水素基」、「環状基」は前記と同じ意味を表わし、(1)〜(3)における「置換基」は前記Ｔとして例示した置換基等が挙げられ、これらの任意の置換基は置換可能な位置に１〜５個置換していてもよい。
本明細書中、環Ｊ１および環Ｊ２はスピロ結合した環状基を形成する環を表わす。
本明細書中、環Ｊ１で表わされる「Ｃ３〜１０の単環または二環式炭素環」にはＣ３〜１０の単環または二環式不飽和炭素環、Ｃ３〜１０の一部または全部が飽和されている単環または二環式炭素環が含まれる。例えば、ベンゼン、アズレン、ナフタレン、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、シクロノナン、シクロデカン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオクテン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタジエン、シクロオクタジエン、ペンタレン、パーヒドロペンタレン、パーヒドロアズレン、インデン、パーヒドロインデン、インダン、ジヒドロナフタレン、テトラヒドロナフタレン、パーヒドロナフタレン、ヘプタレン、パーヒドロヘプタレン環等が挙げられる。
本明細書中、環Ｊ１で表わされる「炭素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子からなる３〜１０員の単環または二環式複素環」には炭素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子からなる３〜１０員の単環または二環式不飽和複素環、および炭素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子からなる、一部または全部が飽和されている３〜１０員の単環または二環式複素環が含まれる。例えば、フラン、ピラン、オキセピン、チオフェン、チオピラン、チエピン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、ジチアナフタレン、クロメン、ベンゾオキセピン、ベンゾチエピン、オキシラン、オキセタン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロオキセピン、テトラヒドロオキセピン、パーヒドロオキセピン、チイラン、チエタン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロチオピラン、テトラヒドロチオピラン、ジヒドロチエピン、テトラヒドロチエピン、パーヒドロチエピン、オキサチアン、ジヒドロベンゾフラン、パーヒドロベンゾフラン、ジヒドロイソベンゾフラン、パーヒドロイソベンゾフラン、ジヒドロベンゾチオフェン、パーヒドロベンゾチオフェン、ジヒドロイソベンゾチオフェン、パーヒドロイソベンゾチオフェン、ベンゾオキサチアン、ベンゾジオキセパン、ジオキソラン、ジオキサン、ジチオラン、ジチアン、ジオキサインダン、ベンゾジオキサン、クロマン、ベンゾジチオラン、ベンゾジチアン環等が挙げられる。
本明細書中、環Ｊ１で表わされる「少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい３〜１０員の単環または二環式複素環」には少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい３〜１０員の単環または二環式不飽和複素環、および少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい、一部または全部が飽和されている３〜１０員の単環または二環式複素環が含まれる。例えば、アジリジン、アゼチジン、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、トリアゾリン、トリアゾリジン、テトラゾリン、テトラゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ジヒドロピラジン、テトラヒドロピラジン、ピペラジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、パーヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、テトラヒドロピリダジン、パーヒドロピリダジン、ジヒドロアゼピン、テトラヒドロアゼピン、パーヒドロアゼピン、ジヒドロジアゼピン、テトラヒドロジアゼピン、パーヒドロジアゼピン、ジヒドロオキサゾール、テトラヒドロオキサゾール（オキサゾリジン）、ジヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール（イソオキサゾリジン）、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール（チアゾリジン）、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール（イソチアゾリジン）、ジヒドロフラザン、テトラヒドロフラザン、ジヒドロオキサジアゾール、テトラヒドロオキサジアゾール（オキサジアゾリジン）、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロオキサジン、ジヒドロオキサジアジン、テトラヒドロオキサジアジン、ジヒドロオキサゼピン、テトラヒドロオキサゼピン、パーヒドロオキサゼピン、ジヒドロオキサジアゼピン、テトラヒドロオキサジアゼピン、パーヒドロオキサジアゼピン、ジヒドロチアジアゾール、テトラヒドロチアジアゾール（チアジアゾリジン）、ジヒドロチアジン、テトラヒドロチアジン、ジヒドロチアジアジン、テトラヒドロチアジアジン、ジヒドロチアゼピン、テトラヒドロチアゼピン、パーヒドロチアゼピン、ジヒドロチアジアゼピン、テトラヒドロチアジアゼピン、パーヒドロチアジアゼピン、モルホリン、チオモルホリン、インドリン、イソインドリン、ジヒドロインダゾール、パーヒドロインダゾール、ジヒドロキノリン、テトラヒドロキノリン、パーヒドロキノリン、ジヒドロイソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、パーヒドロイソキノリン、ジヒドロフタラジン、テトラヒドロフタラジン、パーヒドロフタラジン、ジヒドロナフチリジン、テトラヒドロナフチリジン、パーヒドロナフチリジン、ジヒドロキノキサリン、テトラヒドロキノキサリン、パーヒドロキノキサリン、ジヒドロキナゾリン、テトラヒドロキナゾリン、パーヒドロキナゾリン、ジヒドロシンノリン、テトラヒドロシンノリン、パーヒドロシンノリン、ジヒドロベンゾオキサジン、ジヒドロベンゾチアジン、ピラジノモルホリン、ジヒドロベンゾオキサゾール、パーヒドロベンゾオキサゾール、ジヒドロベンゾチアゾール、パーヒドロベンゾチアゾール、ジヒドロベンゾイミダゾール、パーヒドロベンゾイミダゾール、ジヒドロベンゾアゼピン、テトラヒドロベンゾアゼピン、ジヒドロベンゾジアゼピン、テトラヒドロベンゾジアゼピン、ベンゾジオキセパン、ジヒドロベンゾオキサゼピン、テトラヒドロベンゾオキサゼピン、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、アゼピン、ジアゼピン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、オキサジアゾール、オキサジン、オキサジアジン、オキサゼピン、オキサジアゼピン、チアジアゾール、チアジン、チアジアジン、チアゼピン、チアジアゼピン、インドール、イソインドール、インドリジン、インダゾール、キノリン、イソキノリン、キノリジン、プリン、フタラジン、プテリジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾオキサゼピン、ベンゾオキサジアゼピン、ベンゾチエピン、ベンゾチアゼピン、ベンゾチアジアゼピン、ベンゾアゼピン、ベンゾジアゼピン、ベンゾフラザン、ベンゾチアジアゾール、ベンゾトリアゾール環等が挙げられる。
本明細書中、環Ｊ２で表わされる「塩基性基を含有する基によって置換された、Ｃ３〜１０の単環または二環式炭素環」、「塩基性基を含有する基によって置換された、炭素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子からなる３〜１０員の単環または二環式複素環」、および「塩基性基を含有する基によって置換されてもよい、少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい３〜１０員の単環または二環式複素環」における「Ｃ３〜１０の単環または二環式炭素環」、「炭素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子からなる３〜１０員の単環または二環式複素環」、および「少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい３〜１０員の単環または二環式複素環」はそれぞれ前記と同じ意味を表わす。ここでの「塩基性基を含有する基」はＡ１およびＡ２中の「塩基性基を含有する基」と同じ意味を表わす。
本明細書中、環Ｊ３で表わされる「塩基性基を含有する基によって置換された、架橋した炭素環」における「架橋した炭素環」とは「環状基」中の「架橋した炭素環」と同じ意味を表わす。
本明細書中、環Ｊ３で表わされる「塩基性基を含有する基によって置換された、炭素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子からなる架橋した複素環」の「炭素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子からなる架橋した複素環」としては、例えば、オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン、オキサビシクロ［３．２．１］オクタン等が挙げられる。
本明細書中、環Ｊ３で表わされる「塩基性基を含有する基によって置換されていてもよい、少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい架橋した複素環」における「少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい架橋した複素環」としては、例えば、アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン、オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン、アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン、アザビシクロ［３．２．１］オクタン、オキサビシクロ［３．２．１］オクタン、アザビシクロ［２．２．２］オクタン、ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、１−アザトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン、３−アザビシクロ［３．３．１］ノナン、３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン環等が挙げられる。
本明細書中、環Ｊ３における「塩基性基を含有する基」は前記Ａ１およびＡ２中の「塩基性基を含有する基」と同じ意味を表わす。
本明細書中、環Ｊ４で表わされる「塩基性基を含有する基によって置換された、Ｃ３〜１５の単環または縮合した炭素環」における「Ｃ３〜１５の単環または縮合した炭素環」とは「環状基」中の「Ｃ３〜１５の単環または縮合した不飽和炭素環、その一部または全部が飽和されている炭素環」と同じ意味を表わす。
本明細書中、環Ｊ４で表わされる「塩基性基を含有する基によって置換された、炭素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子からなる３〜１５員の単環または縮合した複素環」の「炭素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子からなる３〜１５員の単環または縮合した複素環」には、炭素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子からなる３〜１５員の単環または縮合した不飽和複素環、炭素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子からなる一部または全部飽和されている３〜１５員の単環または縮合した複素環が含まれる。例えば、フラン、ピラン、オキセピン、チオフェン、チオピラン、チエピン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、ジチアナフタレン、クロメン、ベンゾオキセピン、ベンゾチエピン、ジベンゾフラン、キサンテン、ジベンゾチオフェン、フェノキサチイン、チアンスレン、オキシラン、オキセタン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロオキセピン、テトラヒドロオキセピン、パーヒドロオキセピン、チイラン、チエタン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロチオピラン、テトラヒドロチオピラン、ジヒドロチエピン、テトラヒドロチエピン、パーヒドロチエピン、オキサチアン、ジヒドロベンゾフラン、パーヒドロベンゾフラン、ジヒドロイソベンゾフラン、パーヒドロイソベンゾフラン、ジヒドロベンゾチオフェン、パーヒドロベンゾチオフェン、ジヒドロイソベンゾチオフェン、パーヒドロイソベンゾチオフェン、ベンゾオキサチアン、ベンゾジオキセパン、ジヒドロジベンゾフラン、ジヒドロジベンゾチオフェン、テトラヒドロジベンゾフラン、テトラヒドロジベンゾチオフェン、パーヒドロジベンゾフラン、パーヒドロジベンゾチオフェン、ジオキソラン、ジオキサン、ジチオラン、ジチアン、ジオキサインダン、ベンゾジオキサン、クロマン、ベンゾジチオラン、ベンゾジチアン環等が挙げられる。
本明細書中、環Ｊ４で表わされる「塩基性基を含有する基によって置換されていてもよい、少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい３〜１５員の単環または縮合した複素環」の「少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい３〜１５員の単環または縮合した複素環」には、少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい単環または縮合した３〜１５員の不飽和複素環、少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい、一部または全部飽和されている３〜１５員の単環または縮合した複素環が含まれる。例えば、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、アゼピン、ジアゼピン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フラザン、オキサジアゾール、オキサジン、オキサジアジン、オキサゼピン、オキサジアゼピン、チアジアゾール、チアジン、チアジアジン、チアゼピン、チアジアゼピン、インドール、イソインドール、インドリジン、インダゾール、キノリン、イソキノリン、キノリジン、プリン、フタラジン、プテリジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾオキサゼピン、ベンゾオキサジアゼピン、ベンゾチアゼピン、ベンゾチアジアゼピン、ベンゾアゼピン、ベンゾジアゼピン、ベンゾフラザン、ベンゾチアジアゾール、ベンゾトリアゾール、カルバゾール、β−カルボリン、アクリジン、フェナジン、フェノチアジン、フェノキサジン、フェナントリジン、フェナントロリン、ペリミジン、アジリジン、アゼチジン、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、トリアゾリン、トリアゾリジン、テトラゾリン、テトラゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、ジヒドロピラジン、テトラヒドロピラジン、ピペラジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、パーヒドロピリミジン、ジヒドロピリダジン、テトラヒドロピリダジン、パーヒドロピリダジン、ジヒドロアゼピン、テトラヒドロアゼピン、パーヒドロアゼピン、ジヒドロジアゼピン、テトラヒドロジアゼピン、パーヒドロジアゼピン、ジヒドロオキサゾール、テトラヒドロオキサゾール（オキサゾリジン）、ジヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール（イソオキサゾリジン）、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール（チアゾリジン）、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール（イソチアゾリジン）、ジヒドロフラザン、テトラヒドロフラザン、ジヒドロオキサジアゾール、テトラヒドロオキサジアゾール（オキサジアゾリジン）、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロオキサジン、ジヒドロオキサジアジン、テトラヒドロオキサジアジン、ジヒドロオキサゼピン、テトラヒドロオキサゼピン、パーヒドロオキサゼピン、ジヒドロオキサジアゼピン、テトラヒドロオキサジアゼピン、パーヒドロオキサジアゼピン、ジヒドロチアジアゾール、テトラヒドロチアジアゾール（チアジアゾリジン）、ジヒドロチアジン、テトラヒドロチアジン、ジヒドロチアジアジン、テトラヒドロチアジアジン、ジヒドロチアゼピン、テトラヒドロチアゼピン、パーヒドロチアゼピン、ジヒドロチアジアゼピン、テトラヒドロチアジアゼピン、パーヒドロチアジアゼピン、モルホリン、チオモルホリン、インドリン、イソインドリン、ジヒドロインダゾール、パーヒドロインダゾール、ジヒドロキノリン、テトラヒドロキノリン、パーヒドロキノリン、ジヒドロイソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、パーヒドロイソキノリン、ジヒドロフタラジン、テトラヒドロフタラジン、パーヒドロフタラジン、ジヒドロナフチリジン、テトラヒドロナフチリジン、パーヒドロナフチリジン、ジヒドロキノキサリン、テトラヒドロキノキサリン、パーヒドロキノキサリン、ジヒドロキナゾリン、テトラヒドロキナゾリン、パーヒドロキナゾリン、ジヒドロシンノリン、テトラヒドロシンノリン、パーヒドロシンノリン、ジヒドロベンゾオキサジン、ジヒドロベンゾチアジン、ピラジノモルホリン、ジヒドロベンゾオキサゾール、パーヒドロベンゾオキサゾール、ジヒドロベンゾチアゾール、パーヒドロベンゾチアゾール、ジヒドロベンゾイミダゾール、パーヒドロベンゾイミダゾール、ジヒドロベンゾアゼピン、テトラヒドロベンゾアゼピン、ジヒドロベンゾジアゼピン、テトラヒドロベンゾジアゼピン、ジヒドロベンゾオキサゼピン、テトラヒドロベンゾオキサゼピン、ジヒドロカルバゾール、テトラヒドロカルバゾール、パーヒドロカルバゾール、ジヒドロアクリジン、テトラヒドロアクリジン、パーヒドロアクリジン、ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロリジン、オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール、オクタヒドロシクロペンタ［ｂ］ピロール、オクタヒドロピロロ［３，２−ｂ］ピロール、オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール、ヘキサヒドロ−２Ｈ−フロ［３，２−ｂ］ピロール、ヘキサヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール、デカヒドロキノリン、デカヒドロ−２，６−ナフチリジン、オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン、オクタヒドロ−１Ｈ−ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン、オクタヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン、デカヒドロ−１，５−ナフチリジン、オクタヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン、オクタヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン環等が挙げられる。
本明細書中、環Ｊ４における「塩基性基を含有する基」は前記Ａ１およびＡ２中の「塩基性基を含有する基」と同じ意味を表わす。
本明細書中、
Figure 0005217438
 とは
Figure 0005217438
 （基中、ＬＡ１は、−（置換基を有していてもよい炭素数１〜３の脂肪族炭化水素基）−（置換基を有していてもよい窒素原子）−を表わし、環Ｊ１ａおよび環Ｊ２ａは、それぞれ独立して（ｉ）Ｃ３〜１０の単環または二環式炭素環、または（ｉｉ）炭素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子からなる３〜１０員の単環または二環式複素環を表わし、ＲＡは塩基性基を含有する基を表わし、環Ｊ１ａおよび環Ｊ２ａはＲＡの他に置換可能な位置に１〜８個の置換基を有していてもよく、置換基が２つ以上ある場合、置換基が２つ以上ある場合、複数の置換基は同じでも異なっていてもよい。ただし、ＬＡ１中の（置換基を有していてもよい窒素原子）は環Ｊ１ａに結合するものとする。）、
Figure 0005217438
 （基中、ＬＡ２は、前記と同じ意味を表わし、環Ｊ１ｂは、少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい３〜１０員の単環または二環式複素環を表わし、環Ｊ１ｂは置換可能な位置に１〜８個の置換基を有していてもよく、置換基が２つ以上ある場合、複数の置換基は同じでも異なっていてもよく、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）、
Figure 0005217438
 （基中、環Ｊ２ｂは塩基性基を含有する基によって置換されていてもよい、少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい３〜１０員の単環または二環式複素環を表わし、環Ｊ２ｂは置換可能な位置に１〜８個の置換基を有していてもよく、置換基が２つ以上ある場合、複数の置換基は同じでも異なっていてもよく、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）、または
Figure 0005217438
 （基中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）を表わす。
Figure 0005217438
 としては、例えば、
Figure 0005217438
 （基中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
等が挙げられ、
Figure 0005217438
 としては、例えば、
Figure 0005217438
 （基中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。ただし、ＬＡ２は−ＮＨ−の窒素原子の置換基であってもよい。）等が挙げられ、
Figure 0005217438
 としては、例えば、
Figure 0005217438
 （基中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。ただし、−ＮＨ−の窒素原子は置換基を有していてもよい。）等が挙げられ、
Figure 0005217438
 としては、例えば、
Figure 0005217438
 （基中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。ただし、ＬＡ２は−ＮＨ−の窒素原子の置換基であってもよく、−ＮＨ−の窒素原子は置換基を有していてもよい。）等が挙げられる。
本明細書中、ＬＡおよびＬＡ１で表わされる「−（置換基を有していてもよい炭素数１〜３の脂肪族炭化水素基）−（置換基を有していてもよい窒素原子）−」における「−（置換基を有していてもよい窒素原子）−」とは、前記「置換基を有していてもよい二価の窒素原子」と同じ意味を表わす。「置換基を有していてもよい炭素数１〜３の脂肪族炭化水素基」における「炭素数１〜３の脂肪族炭化水素」としては、例えばＣ１〜３アルキレン基（例えば、メチレン、エチレン、トリメチレン等）、Ｃ２〜３アルケニレン基（例えば、エテニレン、プロペニレン等）、Ｃ２〜３のアルキニレン基（例えば、エチニレン、プロピニレン等）等が挙げられる。また、「置換基を有していてもよい炭素数１〜３の脂肪族炭化水素基」における「置換基」としては、例えば、前記Ｔとして例示した置換基等が挙げられ、これらの任意の置換基は置換可能な位置に１〜３個置換していてもよい。
本明細書中、ＬＡおよびＬＡ２で表わされる「置換基を有していてもよい二価の炭素数１〜４の脂肪族炭化水素基」は前記と同じ意味を表わす。
本明細書中、環Ｊ１ａおよび環Ｊ２ａで表わされる「（i）Ｃ３〜１０の単環または二環式炭素環または（ii）炭素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子からなる３〜１０員の単環または二環式複素環」は環Ｊ１における「（i）Ｃ３〜１０の単環または二環式炭素環または（ii）炭素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子からなる３〜１０員の単環または二環式複素環」と同じ意味を表わす。
本明細書中、環Ｊ１ｂで表わされる「少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい３〜１０員の単環または二環式複素環」は、環Ｊ１における「少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい３〜１０員の単環または二環式複素環」と同じ意味を表わす。
本明細書中、環Ｊ２ｂで表わされる「塩基性基を含有する基によって置換されていてもよい、少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい３〜１０員の単環または二環式複素環」は、環Ｊ２における「塩基性基を含有する基によって置換されていてもよい、少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい３〜１０員の単環または二環式複素環」と同じ意味を表わす。
本明細書中、ＲＡで表わされる「塩基性基を含有する基」は、前記Ａ１およびＡ２中の「塩基性基を含有する基」と同じ意味を表わす。
本明細書中、Ｊ５で表わされる「塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよいスピロ結合した環状基」、および「塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよい架橋した環状基」とは前記Ｊの「塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよいスピロ結合した環状基」および「塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよい架橋した環状基」と同じ意味を表わす。
本明細書中、環Ｊ１、環Ｊ２、環Ｊ３、環Ｊ４、環Ｊ１ａ、環Ｊ１ｂ、環Ｊ２ａおよび環Ｊ２ｂの「置換可能な位置に１〜８個の置換基を有していてもよく」の「置換基」としては、特に限定されない。例えば、前記Ｔとして例示した置換基等が挙げられ、これら任意の置換基は置換可能な位置に１〜８個、好ましくは１〜５個置換していてもよい。環Ｊ２、環Ｊ３、環Ｊ４、および環Ｊ２ｂについて、塩基性基を含有する基によって置換されている場合には、これら任意の置換基は塩基性基を含有する基の他に置換可能な位置に１〜８個、好ましくは１〜４個置換していてもよい。
本明細書中、Ｇで表わされる「置換基を有していてもよい炭素原子」とは−ＣＨ２−の他に、「−ＣＨ２−」基中の１〜２個の水素原子がそれぞれ独立して任意に、脂肪族炭化水素基、環状基で置換された脂肪族炭化水素基、水酸基、−Ｏ−脂肪族炭化水素基、メルカプト基、−Ｓ−脂肪族炭化水素基、−Ｓ（Ｏ）−脂肪族炭化水素−環状基、−ＳＯ２−脂肪族炭化水素基、−ＣＯ−脂肪族炭化水素基、カルボキシル基、−ＣＯＯ−脂肪族炭化水素基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、１〜３個のハロゲン原子によって置換されたメチル基、１〜３個のハロゲン原子によって置換されたメトキシ基等に置換したもの、２個の水素原子がオキソ基等に置換したものを表わす。ここで挙げた置換基は、前記Ｔとして例示した置換基と同じ意味を表わす。
本明細書中、Ｇで表わされる「置換基を有していてもよい窒素原子」とは−ＮＨ−の他に、「−ＮＨ−」基中の水素原子が任意に、脂肪族炭化水素基、環状基で置換された脂肪族炭化水素基、−Ｏ−脂肪族炭化水素基、−ＳＯ２−脂肪族炭化水素基、−ＣＯ−脂肪族炭化水素基、−ＣＯＯ−脂肪族炭化水素基、ニトロ基、１〜３個のハロゲン原子によって置換されたメチル基等に置換したものを表わす。ここで挙げた置換基は、前記Ｔとして例示した置換基と同じ意味を表わす。
本明細書中、Ｇで表わされる「−（置換基を有していてもよい炭素原子）−（置換基を有していてもよい窒素原子）−」の「（置換基を有していてもよい炭素原子）」とは前記「置換基を有していてもよい炭素原子」と同じ意味を表わす。「−（置換基を有していてもよい炭素原子）−（置換基を有していてもよい窒素原子）−」の「（置換基を有していてもよい窒素原子）」とは前記「置換基を有していてもよい窒素原子」と同じ意味を表わす。
本明細書中、「酸化されていてもよい硫黄原子」とは、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−を意味する。
本明細書中、Ｒ１で表わされる「置換基」としては、特に限定されない。例えば、(1)置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、(2)置換基を有していてもよい環状基、(3)置換基を有していてもよい環状基で置換された脂肪族炭化水素基、(4)これら以外の前記Ｔとして例示した置換基等が挙げられる。ここでの「置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基」、「置換基を有していてもよい環状基」および「置換基を有していてもよい環状基で置換した脂肪族炭化水素基」における「脂肪族炭化水素基」、「環状基」は前記と同じ意味を表わす。ここでの(1)〜(3)における「置換基」は前記Ｔとして例示した置換基等が挙げられ、これらの任意の置換基は置換可能な位置に１〜５個置換していてもよい。
本明細書中、Ｒ１で表わされる「Ｃ４〜７の単環炭素環」としては、例えば、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、ベンゼン等が挙げられる。
本明細書中、Ｒ１で表わされる「Ｃ１〜８のアルキル基」は、前記と同じ意味を表わす。
本明細書中、ＲＥで表わされる「ハロゲン原子」および「脂肪族炭化水素基」は、前記と同じ意味を表わす。
本発明は、さらに
［５０］ Ｊが、塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよいスピロ結合した環状基、または、塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよい架橋した環状基である前記［１］記載の化合物；
［５１］ Ｊが塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよい、少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および／または、酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよいスピロ結合した複素環、または架橋した複素環である前記［５０］記載の化合物；
［５２］ Ｊが塩基性基を含有する基によって置換され、さらに置換基を有していてもよいスピロ結合した炭素環または架橋した炭素環である前記［５０］記載の化合物；
［５３］ 少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および／または、酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよいスピロ結合した複素環または架橋した複素環が、
Figure 0005217438
 である前記［５１］記載の化合物；
［５４］ スピロ結合した複素環が、(i)少なくとも一つの窒素原子および炭素原子からなる単環、および／または(ii)少なくとも一つの窒素原子、一つの酸素原子および炭素原子からなる単環を構成環とする７〜１５員のスピロ結合した二環式複素環である前記［５１］記載の化合物；
［５５］ ７〜１５員のスピロ結合した二環式複素環が、
Figure 0005217438
 である前記［５４］記載の化合物；および、
［５６］ スピロ結合した炭素環または架橋した炭素環が、
Figure 0005217438
 である前記［５２］記載の化合物に関する。
本明細書中、Ｊで表わされる「塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよい、少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよいスピロ結合した複素環または架橋した複素環」における「少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよいスピロ結合した複素環または架橋した複素環」には、少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよいスピロ結合した複素環、および少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい架橋した複素環が含まれる。「少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および／または硫黄原子を含有していてもよいスピロ結合した複素環」としては、例えば、アザスピロ［４．４］ノナン、オキサザスピロ［４．４］ノナン、アザスピロ［４．５］デカン、オキサザスピロ［４．５］デカン、アザスピロ［５．５］ウンデカン、２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン、２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン、２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、２，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、２，７−ジアザスピロ［４．４］ノナン、１，２−ジヒドロスピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−スピロ［イソキノリン−４，４’−ピペリジン］、１’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，３’−キノリン］、２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４’−キノリン］、８−アザスピロ［４．５］デカン、８−アザスピロ［４．５］デカン、７−アザスピロ［４．５］デカン、３−アザスピロ［５．５］ウンデカン、２−アザスピロ［５．５］ウンデカン、１−オキサ−４，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、３，４−ジヒドロスピロ［クロメン−２，４’−ピペリジン］、２−アザスピロ［４．４］ノナン、７−アザスピロ［３．５］ノナン、２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［ナフタレン−１，４’−ピペリジン］、３，４−ジヒドロ−１Ｈ−スピロ［ナフタレン−２，４’−ピペリジン］、２−アザスピロ［４．５］デカン、２−アザスピロ［３．５］ノナン、１’，２’−ジヒドロスピロ［シクロヘキサン−１，３’−インドール］、２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロヘキサン−１，４’−イソキノリン］、１’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロヘキサン−１，３’−キノリン］、１，６−ジアザスピロ［３．４］オクタン、１，５−ジアザスピロ［３．４］オクタン、１，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン、１，６−ジアザスピロ［３．５］ノナン、１，５−ジアザスピロ［３．５］ノナン、１，７−ジアザスピロ［４．４］ノナン、１，６−ジアザスピロ［４．４］ノナン、１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン、１，７−ジアザスピロ［４．５］デカン、２，６−ジアザスピロ［３．４］オクタン、１，６−ジアザスピロ［４．５］デカン、２，６−ジアザスピロ［３．５］ノナン、１，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、１，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、６−アザスピロ［３．５］ノナン、６−アザスピロ［３．４］オクタン、２−アザスピロ［３．４］オクタン、１，７−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン、１−チア−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、１−チア−４，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン等が挙げられる。「少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および／または硫黄原子を含有していてもよい架橋した複素環」としては、例えば、アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン、アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン、アザビシクロ［３．２．１］オクタン、アザビシクロ［２．２．２］オクタン、ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、１−アザトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン、３−アザビシクロ［３．３．１］ノナン、３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン等が挙げられる。
本明細書中、Ｊで表わされる「(i)少なくとも一つの窒素原子、および炭素原子からなる単環、および／または(ii)少なくとも一つの窒素原子、一つの酸素原子、および炭素原子からなる単環を構成環とする７〜１５員のスピロ結合した二環式複素環」には（１）二つの(a)少なくとも一つの窒素原子、および炭素原子からなる４〜８員の単環がスピロ縮合してなる７〜１５員のスピロ結合した二環式複素環、（２）(a)少なくとも一つの窒素原子、および炭素原子からなる４〜８員の単環、および(b)少なくとも一つの窒素原子、一つの酸素原子、および炭素原子からなる４〜８員の単環がスピロ縮合してなる７〜１５員のスピロ結合した二環式複素環、および（３）二つの(b)少なくとも一つの窒素原子、一つの酸素原子、および炭素原子からなる単環がスピロ縮合してなる７〜１５員のスピロ結合した二環式複素環が含まれる。ここでの「（１）二つの(a)少なくとも一つの窒素原子、および炭素原子からなる４〜８員の単環がスピロ縮合してなる７〜１５員のスピロ結合した二環式複素環」とは、「(a)少なくとも一つの窒素原子、および炭素原子からなる４〜８員の単環」から任意に選ばれる二つの環が一つの炭素原子を共有していることを表わす。共有する炭素原子は単環を構成する炭素原子であれば、いずれの炭素原子でもよい。ここでの「（２）(a)少なくとも一つの窒素原子、および炭素原子からなる４〜８員の単環、および(b)少なくとも一つの窒素原子、一つの酸素原子、および炭素原子からなる４〜８員の単環がスピロ縮合してなる７〜１５員のスピロ結合した二環式複素環」とは、「(a)少なくとも一つの窒素原子、および炭素原子からなる４〜８員の単環」から任意に選ばれる一つの環と、「(b)少なくとも一つの窒素原子、一つの酸素原子、および炭素原子からなる４〜８員の単環」から任意に選ばれる一つの環が、一つの炭素原子を共有していることを表わす。共有する炭素原子は単環を構成する炭素原子であれば、いずれの炭素原子でもよい。ここでの「（３）二つの(b)少なくとも一つの窒素原子、一つの酸素原子、および炭素原子からなる単環がスピロ縮合してなる７〜１５員のスピロ結合した二環式複素環」とは、「(b)少なくとも一つの窒素原子、一つの酸素原子、および炭素原子からなる単環」から任意に選ばれる二つの環が一つの炭素原子を共有していることを表わす。共有する炭素原子は単環を構成する炭素原子であれば、いずれの炭素原子でもよい。また、「(a)少なくとも一つの窒素原子、および炭素原子からなる４〜８員の単環」としては、例えばアゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、アゼパン、１，４−ジアゼパン、アゾカン、１，４−ジアゾカン、１，５−ジアゾカン等が挙げられ、「(b)少なくとも一つの窒素原子、一つの酸素原子、および炭素原子からなる４〜８員の単環」としては、例えば１，４−オキサゼパン、１，４−オキサゾカン、１，５−オキサゾカン、モルホリン等が挙げられる。
Ｊで表わされる前記「（１）二つの(a)少なくとも一つの窒素原子、および炭素原子からなる４〜８員の単環がスピロ縮合してなる７〜１５員のスピロ結合した二環式複素環」としては、例えば２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン、２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン、２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン、２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、２，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、２，６−ジアザスピロ［３．５］ノナン、３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、２，７−ジアザスピロ［４．４］ノナン、１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン、１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン等が挙げられる。
Ｊで表わされる前記「（２）(a)少なくとも一つの窒素原子、および炭素原子からなる４〜８員の単環、および(b)少なくとも一つの窒素原子、一つの酸素原子、および炭素原子からなる４〜８員の単環がスピロ縮合してなる７〜１５員のスピロ結合した二環式複素環」としては、例えば１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、１−オキサ−４，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン等が挙げられる。
Ｊで表わされる前記「（３）二つの(b)少なくとも一つの窒素原子、一つの酸素原子、および炭素原子からなる単環がスピロ縮合してなる７〜１５員のスピロ結合した二環式複素環」としては、例えば２，９−ジオキサ−５，１２−ジアザスピロ［６．６］トリデカン等が挙げられる。
本発明においては、特に指示しない限り異性体はこれをすべて包含する。例えば、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルキレン基、アルケニレン基、アルキニレン基、アルキリデン基等には直鎖のものおよび分枝鎖のものが含まれる。さらに、二重結合、環、縮合環における異性体（Ｅ、Ｚ、シス、トランス体）、不斉炭素の存在等による異性体（Ｒ、Ｓ体、α、β配置、エナンチオマー、ジアステレオマー）、旋光性を有する光学活性体（Ｄ、Ｌ、ｄ、ｌ体）、クロマトグラフ分離による極性体（高極性体、低極性体）、平衡化合物、回転異性体、これらの任意の割合の混合物、ラセミ混合物は、すべて本発明に含まれる。
本発明においては、特に断わらない限り、当業者にとって明らかなように記号
Figure 0005217438
 は紙面の向こう側（すなわちα配置）に結合していることを表わし、記号
Figure 0005217438
 は紙面の手前側（すなわちβ配置）に結合していることを表わし、記号
Figure 0005217438
 は、α配置とβ配置の混合物であることを表わし、記号
Figure 0005217438
 は紙面の手前（β面）への結合または向こう側（α面）への結合の一方であるが、その絶対配置は未決定であることを表わす。
［塩］
一般式（Ｉ）で示される化合物の塩には、低毒性塩や薬理学的に許容される塩等すべてが含まれる。薬理学的に許容される塩は毒性の少ない、水溶性のものが好ましい。一般式（Ｉ）で示される化合物の適当な塩として、例えば、アルカリ金属（カリウム、ナトリウム、リチウム等）の塩、アルカリ土類金属（カルシウム、マグネシウム等）の塩、アンモニウム塩（テトラメチルアンモニウム塩、テトラブチルアンモニウム塩等）、有機アミン（トリエチルアミン、メチルアミン、ジメチルアミン、シクロペンチルアミン、ベンジルアミン、フェネチルアミン、ピペリジン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン、リジン、アルギニン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン等）の塩、酸付加物塩［無機酸塩（塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩等）、有機酸塩（酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、シュウ酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、安息香酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、グルクロン酸塩、グルコン酸塩等）等］が挙げられる。
さらに塩には、四級アンモニウム塩も含まれる。四級アンモニウム塩とは、一般式（Ｉ）で示される化合物の窒素原子が、Ｒ０基（Ｒ０基は、Ｃ１〜８アルキル基、フェニル基によって置換されたＣ１〜８アルキル基を表わす。）によって四級化されたものを表わす。
また、塩にはＮ−オキシド体も含まれる。本発明化合物は任意の方法でＮ−オキシド体にすることができる。Ｎ−オキシド体とは、一般式（Ｉ）で示される化合物の窒素原子が、酸化されたものを表わす。
一般式（Ｉ）で示される化合物の適当な溶媒和物としては、例えば、水、アルコール系溶媒（例えば、メタノール、エタノール等）等の溶媒和物が挙げられる。溶媒和物は非毒性かつ水溶性であることが好ましい。また、本発明化合物の溶媒和物には、上記本発明化合物のアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、有機アミン塩、酸付加物塩の溶媒和物も含まれる。
本発明化合物は、公知の方法で上記の塩、上記の溶媒和物に変換することができる。
［プロドラッグ］
一般式（Ｉ）で示される化合物のプロドラッグとは、生体内において酵素や胃酸等による反応により一般式（Ｉ）で示される化合物に変換される化合物をいう。一般式（Ｉ）で示される化合物のプロドラッグとしては、例えば一般式（Ｉ）で示される化合物がアミノ基を有する場合、該アミノ基がアシル化、アルキル化、リン酸化された化合物（例えば一般式（Ｉ）で示される化合物のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、アセトキシメチル化、tert−ブチル化された化合物等）；一般式（Ｉ）で示される化合物が水酸基を有する場合、該水酸基がアシル化、アルキル化、リン酸化、ホウ酸化された化合物（例えば一般式（Ｉ）で示される化合物の水酸基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、サクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物等）；一般式（Ｉ）で示される化合物がカルボキシル基を有する場合、該カルボキシル基がエステル化、アミド化された化合物（例えば一般式（Ｉ）で示される化合物のカルボキシル基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、１−｛（エトキシカルボニル）オキシ｝エチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、１−｛［（シクロヘキシルオキシ）カルボニル］オキシ｝エチルエステル化、メチルアミド化された化合物等）等が挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって製造することができる。また、一般式（Ｉ）で示される化合物のプロドラッグは水和物および非水和物のいずれであってもよい。これらの化合物は、それら自体公知の方法によって製造することができる。また、一般式（Ｉ）で示される化合物のプロドラッグは水和物および非水和物のいずれであってもよい。また、一般式（Ｉ）で示される化合物のプロドラッグは、廣川書店1990年刊「医薬品の開発」第７巻「分子設計」163〜198頁に記載されているような、生理的条件で、一般式（Ｉ）で示される化合物に変化するものであってもよい。さらに、一般式（Ｉ）で示される化合物は同位元素（例えば３Ｈ、１４Ｃ、３５Ｓ、１２５Ｉ等）等で標識されていてもよい。
本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ（以下、本発明化合物と略記することがある。）は、溶解性および経口吸収性に優れ、かつ長時間薬理活性が持続し、しかも薬物代謝酵素の阻害が弱く、毒性も低い化合物である。これらの性質は医薬品として開発するにあたって要求される最も重要な物理的、化学的、薬学的性質であり、本発明化合物はこれらの条件を満たし、大変優れた医薬品となる可能性を有している［ザ・メルク・マニュアル・オブ・ダイアグノウシス・アンド・セラピー（第１７版）、メルク＆Ｃｏ．出版（The Merck Manual of Diagnosis and Therapy (17th Ed.), Merck & Co.）参照］。
本発明化合物が、医薬品として有用であることは、後述する各種実験系、生物学的実施例に記載の方法およびそれらを適宜改良して実施できる方法により評価することができる。また、本発明化合物が動態学的に、例えば、血中半減期の長さ、消化管内安定性、経口吸収性、バイオアベイラビリティ等の点において優れているということは、公知の方法、例えば、「薬物バイオアベイラビリティ（評価と改善の科学）」、現代医療社、1998年７月６日発行に記載の方法等によっても容易に評価することができる。
本発明の一般式（Ｉ）において、Ａ１、Ａ２、Ｂ１、Ｂ２、Ｇ、Ｅ、Ｌ、Ｊが表わすそれぞれの定義はいずれも好ましい。以下に好ましい基を列記するが、ここで用いられる記号はすべて前記と同じ意味を表わす。
本明細書中、Ａ１およびＡ２で表わされる「塩基性基を含有する基」として好ましくは、例えば「置換基を有していてもよい含窒素複素環」等が挙げられる。ここでの「置換基を有していてもよい含窒素複素環」における「含窒素複素環」として好ましくは、例えばイミダゾール、ベンゾイミダゾール、ピリジン等が挙げられ、「置換基」として好ましくは、例えば無存在、脂肪族炭化水素基、前記Ｔ中の(5)〜(26)、(29)〜(32)および(37)〜(53)から選択される１〜５個の置換基によって置換された脂肪族炭化水素基等が挙げられ、より好ましくは、例えば、無存在、Ｃ１〜４のアルキル基、オキソ基およびモノ−またはジ−置換アミノ基で置換された脂肪族炭化水素基、さらに好ましくは、例えば、無存在、メチル、ジメチルアセトアミド基等が挙げられる。Ａ１およびＡ２として好ましくは、例えば、１Ｈ−イミダゾール−２−イル、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等が挙げられる。
本明細書中、環Ａ１Ａおよび環Ａ２Ａで表わされる「置換基を有していてもよい含窒素複素環」における「含窒素複素環」として好ましくは、例えばイミダゾール、ベンゾイミダゾール、ピリジン等が挙げられる。ただし、環Ａ１および環Ａ２は、同じでも異なっていてもよい。環Ａ１Ａおよび環Ａ２Ａで表わされる「置換基を有していてもよい含窒素複素環」における「置換基」として好ましくは、例えば無存在、脂肪族炭化水素基、前記Ｔ中の(5)〜(26)、(29)〜(32)および(37)〜(53)から選択される１〜５個の置換基によって置換された脂肪族炭化水素基等が挙げられ、より好ましくは、例えば、無存在、Ｃ１〜４のアルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、sec−ブチル、tert−ブチル基等）、オキソ基およびモノ−またはジ−置換アミノ基で置換された脂肪族炭化水素基、さらに好ましくは、例えば、無存在、メチル、ジメチルアセトアミド基等が挙げられる。環Ａ１Ａおよび環Ａ２Ａとして好ましくは、例えば、１Ｈ−イミダゾール−２−イル、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１−イソブチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、３−メチル−２−ピリジニル等が挙げられ、より好ましくは、例えば１Ｈ−イミダゾール−２−イル、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル等が挙げられる。
本明細書中、環Ａ１Ｂおよび環Ａ２Ｂで表わされる「置換基を有していてもよいイミダゾール、置換基を有していてもよいベンゾイミダゾールまたは置換基を有していてもよいピリジン環」の「置換基」として好ましくは、例えば無存在、脂肪族炭化水素基、オキソ基およびモノ−またはジ−置換アミノ基で置換された脂肪族炭化水素基等が挙げられ、より好ましくは、例えば無存在、Ｃ１〜４のアルキル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等が挙げられる。
本明細書中、Ｂ１およびＢ２として好ましくは、例えば主鎖の原子数１のスペーサーであり、より好ましくは、−ＣＯ−、−ＳＯ２−、置換基を有していてもよいメチレン基（−ＣＨ２−）である。ここでの「置換基」として好ましくは、例えば無存在またはメチル基等であり、より好ましくは、無存在である。ただし、Ｂ１およびＢ２は、同じでも異なっていてもよい。
本明細書中、Ｂ１ＡおよびＢ２Ａとして好ましくは、例えば−ＣＯ−、−ＣＨ２−等が挙げられ、より好ましくは、例えば−ＣＨ２−等が挙げられる。
本明細書中、Ｇとして好ましくは、例えば、結合手、置換基を有していてもよい炭素原子、酸化されていてもよい硫黄原子等、−（置換基を有していてもよい炭素原子）−（置換基を有していてもよい窒素原子）である。ここでの「置換基」としては、好ましくは、例えば無存在、メチル基またはオキソ基等であり、より好ましくは無存在である。Ｇとしてより好ましくは、結合手、−ＣＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＨ２−、−ＣＯＮＨ−等である。Ｇとしてさらに好ましくは、例えば結合手、−ＣＯ−、−ＣＨ２−等が挙げられる。
本明細書中、Ｇ１として好ましくは、例えば−ＣＯ−、−ＣＨ２−等が挙げられる。
本明細書中、Ｅとして好ましくは、例えば置換基を有していてもよい二価の炭素数１〜４の脂肪族炭化水素基、置換基を有していてもよい二価の３〜８員の単環環状基、または、置換基を有していてもよい二価の９〜１０員の縮合した環状基等であり、より好ましくは、置換基を有していてもよい二価の３〜８員の単環環状基、または、置換基を有していてもよい二価の９〜１０員の縮合した環状基である。「置換基を有していてもよい二価の３〜８員の単環環状基」は、前記Ｂ１において定義したものと同じ意味を表わす。ここでの「３〜８員の単環環状基」として好ましくは、Ｃ５〜７の単環炭素環（前記したＣ３〜８の単環炭素環から炭素数が５〜７のものが選択される。）、５〜７員の単環複素環（前記した３〜８員の単環複素環から環の員数が５〜７のものが選択される。）であり、より好ましくは、例えば、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロヘキセン、シクロヘキサジエン、ベンゼン、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、ピペリジン、ピペラジン環等であり、特に好ましくは、ベンゼン、シクロヘキサン環である。「置換基を有していてもよい二価の９〜１０員の縮合した環状基」における「９〜１０員の縮合した環状基」として好ましくは、９〜１０員の縮合した複素環であり、より好ましくは、例えばテトラヒドロイソキノリン環が挙げられる。「置換基を有していてもよい二価の３〜８員の単環環状基」および「置換基を有していてもよい二価の９〜１０員の縮合した環状基」における「置換基」として好ましくは、例えば無存在、ハロゲン原子、脂肪族炭化水素基等が挙げられる。ここでの「脂肪族炭化水素基」は前記と同じ意味を表わす。
「置換基を有していてもよい二価の３〜８員の単環環状基」として好ましくは、例えば１，４−フェニレン、１，４−シクロへキシレン、１，３−ピロリジンジイル、１，４−ピペリジンジイル等が挙げられる。
本明細書中、環Ｅ１として好ましくは、例えば置換基を有していてもよい二価の３〜８員の単環環状基等が挙げられる。ここで「単環環状基」として好ましくは、例えばシクロペンタン、シクロヘキサン、ベンゼン、ピロリジン、ピペリジン環等が挙げられる。またここでの「置換基」として好ましくは、無存在、脂肪族炭化水素基、ハロゲン原子等が挙げられる。環Ｅ１として好ましくは、例えば１，４−フェニレン、１，４−シクロへキシレン、１，３−ピロリジンジイル、１，４−ピペリジンジイル等が挙げられる。
本明細書中、ｍとして好ましくは、例えば０または１である。
本明細書中、Ｌとして好ましくは、例えば、主鎖の原子数１〜２のスペーサー等である。ここでの「主鎖の原子数１〜２のスペーサー」として好ましくは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、−ＳＯ２−、置換基を有していてもよい二価の窒素原子、および置換基を有していてもよい二価の炭素数１の脂肪族炭化水素基（メチレン）から任意に選択される１〜２個からなる、主鎖の原子が１〜２個連なっている二価基等であり、より好ましくは、例えば−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２−、−Ｓ−ＣＨ２−、−ＮＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ２−Ｏ−、−ＣＨ２−Ｓ−、−ＣＨ２−ＮＨ−、−ＣＯＮＨ−、−ＳＯ２−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＯ−、−ＮＨ−ＳＯ２−等であり、特に好ましくは、例えば、−ＣＨ２−、−ＣＯＮＨ−、−ＣＨ２−ＮＨ−、−Ｏ−ＣＨ２−、−Ｓ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−（右側にＪが結合する）等である。また、結合手も好ましい。ここで「置換基を有していてもよい二価の窒素原子」の「置換基」として好ましくは、無存在、または脂肪族炭化水素基、カルボキシル基で置換された脂肪族炭化水素基、「−ＣＯＯ−脂肪族炭化水素基」で置換された脂肪族炭化水素基、水酸基で置換された脂肪族炭化水素基、−ＣＯ−環状基である。「置換基を有していてもよい二価の炭素数１の脂肪族炭化水素基」の「置換基」としては、好ましくは、例えば無存在、メチル基またはオキソ基等であり、より好ましくは無存在である。
本明細書中、ＬＡとして好ましくは、例えば置換基を有していてもよい二価の炭素数１〜４の脂肪族炭化水素基である。
本明細書中、ＬＡ２として好ましくは、例えば−（Ｌ１Ｂ）ｎ１−（基中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）である。
本明細書中、Ｊとして好ましくは、塩基性基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、塩基性基によって置換された脂肪族炭化水素基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい環状基、または塩基性基によって置換された環状基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基である。ここでの「塩基性基」として好ましくは、例えば、モノ−またはジ−置換アミノ基、置換基を有していてもよい含窒素複素環基等である。ここでの「モノ−またはジ−置換アミノ基」として好ましくは、ジ−置換アミノ基であり、より好ましくは、例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミノ、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−プロピルアミノ等であり、特に好ましくは、ジプロピルアミノ、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−プロピルアミノである。ここでの「置換基を有していてもよい含窒素複素環基」として好ましくは、無存在、またはＣ１〜８アルキル基またはオキソ基で置換された含窒素複素環であり、好ましい「含窒素複素環」としては、例えば、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、パーヒドロジアゼピン、テトラヒドロイソキノリン、２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン、１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン環等である。
ここでの「塩基性基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基」または「塩基性基によって置換された環状基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基」における「脂肪族炭化水素基」として好ましくは、例えば、Ｃ１〜８アルキル基、Ｃ２〜８アルケニル基等であり、より好ましくは、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル等である。ここでの「塩基性基によって置換された脂肪族炭化水素基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい環状基」における「環状基」として好ましくは、例えば、Ｃ５〜７の単環炭素環（前記したＣ３〜１５の単環または縮合した炭素環から炭素数が５〜７のものが選択される。）、５〜７員の単環複素環（前記した３〜１５員の単環または縮合した複素環から環の員数が５〜７のものが選択される。）等であり、より好ましくは、例えば、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘキセン、シクロヘキサジエン、ベンゼン、ピリジン、ピラジン、テトラヒドロピラン、ピリミジン、ピリダジン、ピペリジン、ピペラジン環等である。ここでの「置換基」としては、好ましくは、例えば、無存在、ハロゲン原子、メチル基、水酸基、アミノ基またはオキソ基等であり、より好ましくは、無存在である。
さらにＪとして好ましくは、「塩基性基を含有する基によって置換され、さらに置換基を有していてもよい環状基」、「塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよいスピロ結合した環状基」、または、「塩基性基を含有する基によって置換されていてもよく、さらに置換基を有していてもよい架橋した環状基」である。ここでの「環状基」、「スピロ結合した環状基」、または「架橋した環状基」として好ましくは、（１）スピロ結合した環状基、（２）架橋した炭素環、（３）炭素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子からなる架橋した複素環、（４）少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい架橋した複素環、（５）Ｃ３〜１５の単環または縮合した炭素環、（６）炭素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子からなる３〜１５員の単環または縮合した複素環、（７）少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに炭素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子からなる３〜１５員の単環または縮合した複素環等である。
「スピロ結合した環状基」として好ましくは、２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン、２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン、２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン、２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、２，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、２，７−ジアザスピロ［４．４］ノナン、１，２−ジヒドロスピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−スピロ［イソキノリン−４，４’−ピペリジン］、１’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，３’−キノリン］、２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４’−キノリン］、８−アザスピロ［４．５］デカン、８−アザスピロ［４．５］デカン、７−アザスピロ［４．５］デカン、３−アザスピロ［５．５］ウンデカン、２−アザスピロ［５．５］ウンデカン、１−オキサ−４，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、３，４−ジヒドロスピロ［クロメン−２，４’−ピペリジン］、２−アザスピロ［４．４］ノナン、７−アザスピロ［３．５］ノナン、２，３−ジヒドロスピロ［インデン−１，４’−ピペリジン］、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［ナフタレン−１，４’−ピペリジン］、３，４−ジヒドロ−１Ｈ−スピロ［ナフタレン−２，４’−ピペリジン］、２−アザスピロ［４．５］デカン、２−アザスピロ［３．５］ノナン、１’，２’−ジヒドロスピロ［シクロヘキサン−１，３’−インドール］、２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［シクロヘキサン−１，４’−イソキノリン］、１’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロヘキサン−１，３’−キノリン］、１，６−ジアザスピロ［３．４］オクタン、１，５−ジアザスピロ［３．４］オクタン、１，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン、１，６−ジアザスピロ［３．５］ノナン、１，５−ジアザスピロ［３．５］ノナン、１，７−ジアザスピロ［４．４］ノナン、１，６−ジアザスピロ［４．４］ノナン、１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン、１，７−ジアザスピロ［４．５］デカン、２，６−ジアザスピロ［３．４］オクタン、１，６−ジアザスピロ［４．５］デカン、２，６−ジアザスピロ［３．５］ノナン、１，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、１，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、６−アザスピロ［３．５］ノナン、６−アザスピロ［３．４］オクタン、２−アザスピロ［３．４］オクタン、１，７−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン、１−チア−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、１−チア−４，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、スピロ［４．４］ノナン、スピロ［４．５］デカン、スピロ［５．５］ウンデカン、スピロ［３．４］オクタン、スピロ［３．５］ノナン等である。「スピロ結合した環状基」としてより好ましくは、２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン、２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン、２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン、２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、２，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、２，７−ジアザスピロ［４．４］ノナン、１，２−ジヒドロスピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−スピロ［イソキノリン−４，４’−ピペリジン］、１’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，３’−キノリン］、２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［ピペリジン−４，４’−キノリン］、８−アザスピロ［４．５］デカン、１−オキサ−４，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、３，４−ジヒドロスピロ［クロメン−２，４’−ピペリジン］、１，６−ジアザスピロ［３．４］オクタン、１，５−ジアザスピロ［３．４］オクタン、１，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン、１，６−ジアザスピロ［３．５］ノナン、１，５−ジアザスピロ［３．５］ノナン、１，７−ジアザスピロ［４．４］ノナン、１，６−ジアザスピロ［４．４］ノナン、１，８−ジアザスピロ［４．５］デカン、１，７−ジアザスピロ［４．５］デカン、２，６−ジアザスピロ［３．４］オクタン、１，６−ジアザスピロ［４．５］デカン、２，６−ジアザスピロ［３．５］ノナン、１，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、１，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、１，７−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、１，４，９−トリアザスピロ［５．５］ウンデカン、１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン、１−チア−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、１−チア−４，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン等である。「スピロ結合した環状基」として特に好ましくは、２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン、２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン、２，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン、１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカンである。
「架橋した炭素環」として好ましくはビシクロ［２．１．１］ヘキサン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［３．２．１］オクタン、アダマンタン、ビシクロ［３．３．１］ノナン、ビシクロ［３．２．１］オクタン、ビシクロ［３．３．２］デカン等である。
「炭素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子からなる架橋した複素環」として好ましくはオキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン、オキサビシクロ［３．２．１］オクタン等である。
「少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子を含有していてもよい架橋した複素環」として好ましくは、１−アザトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン、３−アザビシクロ［３．３．１］ノナン、３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン等である。
「Ｃ３〜１５の単環または縮合した炭素環」として好ましくはシクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオクテン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタジエン、シクロオクタジエン、ベンゼン、ペンタレン、パーヒドロペンタレン、アズレン、パーヒドロアズレン、インデン、パーヒドロインデン、インダン、ナフタレン、ジヒドロナフタレン、テトラヒドロナフタレン、パーヒドロナフタレン、１，２，３，５，６，７−ヘキサヒドロ−ｓ−インダセン等である。より好ましくは、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロオクタン環である。最も好ましくはシクロヘキサン環である。
「炭素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子からなる３〜１５員の単環または縮合した複素環」として好ましくは炭素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子からなる一部または全部飽和されている３〜１５員の単環または縮合した複素環等である。
「少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに炭素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子からなる３〜１５員の単環または縮合した複素環」として好ましくは少なくとも一つの窒素原子を含有し、さらに炭素原子、酸素原子および／または酸化されていてもよい硫黄原子からなる、一部または全部飽和されている３〜１５員の単環または縮合した複素環等である。
「スピロ結合した複素環」のうち、「(i)少なくとも一つの窒素原子、および炭素原子からなる単環、および／または(ii)少なくとも一つの窒素原子、酸素原子一つ、および炭素原子からなる単環で構成される７〜１５員のスピロ結合した二環式複素環」として、好ましくは、スピロ結合した複素環を構成する環が、少なくとも一つの窒素原子、および炭素原子からなる単環、および／または、少なくとも一つの窒素原子、酸素原子一つ、および炭素原子からなる単環で構成される９〜１１員のスピロ結合した二環式複素環等である。
「少なくとも一つの窒素原子、および炭素原子からなる単環、および／または、少なくとも一つの窒素原子、酸素原子一つ、および炭素原子からなる単環で構成される９〜１１員のスピロ結合した二環式複素環」として好ましくは、２，７−ジアザスピロ［４．５］デカン、２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン、２，８−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン、２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン、１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン環等である。
環Ｊ１、環Ｊ２、環Ｊ３、環Ｊ４、およびＪ５の「置換基によって置換されていてもよい」の「置換基」として好ましくは、例えば脂肪族炭化水素基、環状基、環状基によって置換された脂肪族炭化水素基等が挙げられ、より好ましくは、炭素数１〜８の脂肪族炭化水素基、Ｃ３〜１０の単環または二環式炭素環等が挙げられる。環Ｊ１の「置換基によって置換されていてもよい」の「置換基」としては、無存在も好ましい。
環Ｊ２の「置換基によって置換されていてもよい」の「置換基」として好ましくは、例えば脂肪族炭化水素基、環状基等が挙げられ、より好ましくは、例えばＣ１〜８のアルキル基、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、ベンゼン環等が挙げられる。
本明細書中、環Ｊ１ａ、環Ｊ１ｂ、環Ｊ２ａの「置換基によって置換されていてもよい」の「置換基」として好ましくは、例えば無存在、ハロゲン原子、脂肪族炭化水素基等が挙げられ、より好ましくは無存在である。
本明細書中、環Ｊ２ｂの「置換基によって置換されていてもよい」の「置換基」として好ましくは、例えばＣ１〜８のアルキル基、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、ベンゼン環等が挙げられる。
環Ｊ２、環Ｊ３、環Ｊ４、およびＪ５の「塩基性基を含有する基によって置換され」、または「塩基性基によって置換されていてもよい」の「塩基性基を含有する置換基」として好ましくは、例えば、モノ−またはジ−置換アミノ基、置換基を有していてもよい含窒素複素環基等である。ここでの「モノ−またはジ−置換アミノ基」として好ましくは、ジ−置換アミノ基等であり、より好ましくは、例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミノ、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−プロピルアミノ等であり、特に好ましくは、ジプロピルアミノ、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−プロピルアミノである。ここでの「置換基を有していてもよい含窒素複素環基」として好ましくは、ピペリジン環等が挙げられる。ここでの「モノ−またはジ−置換アミノ基」の「モノ−置換アミノ基」の置換基として好ましくは、シクロヘキサン、シクロヘプタン環等が挙げられる。
本明細書中、
Figure 0005217438
 として好ましくは、−（ＬＢ１）ｎ１−ＪＢ（基中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）である。
本明細書中、ＪＢとして好ましくは、例えば
Figure 0005217438
 （基中、矢印はＬ１Ｂと結合し、Ｒ１は前記と同じ意味を表わす。）
等が挙げられる。
本発明においては、先に列挙した好ましい基の組み合わせを含む一般式（Ｉ）の化合物が好ましい。
本発明において、好ましい化合物としては、一般式（Ｉ−１）
Figure 0005217438
 （式中、すべての記号は、前記と同じ意味を表わす。）、
一般式（Ｉ−２）
Figure 0005217438
 （式中、すべての記号は、前記と同じ意味を表わす。）、
一般式（Ｉ−３）
Figure 0005217438
 （式中、すべての記号は、前記と同じ意味を表わす。）、および
一般式（Ｉ−４）
Figure 0005217438
 （式中、すべての記号は、前記と同じ意味を表わす。）、
で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ等が挙げられる。
本発明において、より好ましい化合物としては、
一般式（Ｉ−５）
Figure 0005217438
 （式中、環Ｅ２は置換基を有していてもよい二価の単環炭素環を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）、
一般式（Ｉ−６）
Figure 0005217438
 （式中、環Ｅ３は置換基を有していてもよい二価の単環複素環を表わし、環Ｊ６は置換基を有していてもよい単環または縮合した複素環を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）、および
一般式（Ｉ−７）
Figure 0005217438
 （式中、Ｇ２は結合手または−ＣＨ２−を表わし、その他の記号は、前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ等が挙げられる。
本発明において、さらに好ましい化合物としては、一般式（Ｉ−２−ａ）
Figure 0005217438
 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）、
一般式（Ｉ−２−ｂ）
Figure 0005217438
 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）、
一般式（Ｉ−２−ｃ）
Figure 0005217438
 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）および
一般式（Ｉ−４−ａ）
Figure 0005217438
 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ等が挙げられる。
本明細書中、環Ｅ２で表わされる「置換基を有していてもよい二価の単環炭素環」は、前記「置換基を有していてもよい二価の３〜８員の単環環状基」における「３〜８員の単環環状基」から任意の２個の水素原子を除いてできる二価基のうち、「３〜８員の単環環状基」が「Ｃ３〜８の単環炭素環」であるものと同じ意味を表わす。ここで「Ｃ３〜８の単環炭素環」として好ましくは、ベンゼン、シクロヘキサン等が挙げられる。
本明細書中、環Ｅ３で表わされる「置換基を有していてもよい二価の単環炭素環」は前記「置換基を有していてもよい二価の３〜８員の単環環状基」における「３〜８員の単環環状基」から任意の２個の水素原子を除いてできる二価基のうち、「３〜８員の単環環状基」が「３〜８員の単環複素環」であるものと同じ意味を表わす。ここで「３〜８員の単環複素環」として好ましくは、ピペリジン等が挙げられる。
本明細書中、環Ｅ２および環Ｅ３の「置換基」としては、特に限定されない。例えば、前記Ｔとして例示した置換基等が挙げられ、これら任意の置換基は置換可能な位置に１〜６個、好ましくは１〜３個置換していてもよい。環Ｅ２および環Ｅ３の「置換基」として好ましくは、例えば無存在、ハロゲン原子、脂肪族炭化水素基等が挙げられる。
本明細書中、環Ｅ２として好ましくは、例えば置換基を有していてもよいシクロペンタン、置換基を有していてもよいシクロヘキサン、置換基を有していてもよいベンゼン環等が挙げられる。ここでの「置換基」として好ましくは、例えば脂肪族炭化水素基、ハロゲン原子である。
本明細書中、環Ｅ３として好ましくは、例えばピロリジン、ピペリジン、Ｃ１〜４のアルキル基で置換されたピロリジン、Ｃ１〜４のアルキル基で置換されたピペリジン環等が挙げられる。
本明細書中、環Ｊ６で表わされる「置換基を有していてもよい単環または縮合した複素環」における「単環または縮合した複素環」は、前記「単環または縮合した複素環」と同じ意味を表わす。環Ｊ６の「置換基」としては、特に限定されない。例えば、前記Ｔとして例示した置換基等が挙げられ、これら任意の置換基は置換可能な位置に１〜８個、好ましくは１〜５個置換していてもよい。
環Ｊ２ｂの置換基としてはＲ１が好ましい。
Ｒ１として好ましくは、置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基、置換基を有していてもよい環状基で置換された脂肪族炭化水素基、置換基を有していてもよい環状基等である。Ｒ１で表わされる「置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基」および「置換基を有していてもよい環状基で置換された脂肪族炭化水素基」の「脂肪族炭化水素基」として好ましくは、Ｃ１〜８アルキル基等が挙げられ、より好ましくは、例えばsec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル等が挙げられる。Ｒ１で表わされる「置換基を有していてもよい環状基」の「環状基」として好ましくは、Ｃ３〜１５の単環または縮合した不飽和炭素環、その一部または全部が飽和されている炭素環等である。より好ましくは、Ｃ３〜８の単環飽和炭素環等であり、特に好ましくは、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロへキサン、シクロヘプタン環等が挙げられる。「置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素基」の「置換基」として好ましくは、シクロペンタン、シクロヘキサン、チオフェン、ベンゼン環である。「置換基を有していてもよい環状基で置換された脂肪族炭化水素基」の「環状基」として好ましくは、チオフェン環である。
本発明の好ましい化合物としては、実施例に記載された化合物、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物またはそれらのプロドラッグ等が挙げられる。
［本発明化合物の製造方法］
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は、公知の方法、例えば、以下に示す方法、実施例に記載した方法あるいは、コンプレヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ（Comprehensive Organic Transformations:A Guide to Functional Group Preparations、第２版）（Richard C.Larock著、John Wiley & Sons Inc、１９９９）に記載された方法等を適宜改良し、組み合わせて用いることで製造することができる。なお、以下の各製造方法において、原料化合物は塩として用いてもよい。このような塩としては、前記した一般式（Ｉ）の塩として記載したものが用いられる。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、Ｇが−ＣＯ−を表わす化合物、すなわち一般式（Ｉ−Ａ）
Figure 0005217438
 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、一般式（２）
Figure 0005217438
 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物と一般式（３）
Figure 0005217438
 （式中、Ｗは水酸基または塩素原子を表わし、他の記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物をアミド化反応に付し、さらに所望により、保護基の脱保護反応および／または樹脂からの切断反応に付すことにより製造することができる。
このアミド化反応は公知であり、例えば、
（１）酸ハライドを用いる方法、
（２）混合酸無水物を用いる方法、
（３）縮合剤を用いる方法等が挙げられる。
これらの方法を具体的に説明すると、
（１）酸ハライドを用いる方法は、例えば、カルボン酸を有機溶媒（クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中または無溶媒で、酸ハライド化剤（オキザリルクロライド、チオニルクロライド等）と−２０℃〜還流温度で反応させ、得られた酸ハライドを塩基（ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、４−ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルエチルアミン等）の存在下、アミンと有機溶媒（クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中、０〜４０℃の温度で反応させることにより行なわれる。また、得られた酸ハライドを有機溶媒（ジオキサン、テトラヒドロフラン等）中、アルカリ水溶液（重曹水または水酸化ナトリウム溶液等）を用いて、アミンと０〜４０℃で反応させることにより行なうこともできる。
（２）混合酸無水物を用いる方法は、例えば、カルボン酸を有機溶媒（クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中または無溶媒で、塩基（ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、４−ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルエチルアミン等）の存在下、酸ハライド（ピバロイルクロライド、トシルクロライド、メシルクロライド等）、または酸誘導体（クロロギ酸エチル、クロロギ酸イソブチル等）と、０〜４０℃で反応させ、得られた混合酸無水物を有機溶媒（クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中、アミンと０〜４０℃で反応させることにより行なわれる。
（３）縮合剤を用いる方法は、例えば、カルボン酸とアミンを、有機溶媒（クロロホルム、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中、または無溶媒で、塩基（ピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルモルホリン、４−ジメチルアミノピリジン等）の存在下または非存在下、縮合剤（１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルボジイミド（ＥＤＣ）、１，１’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）、２−クロロ−１−メチルピリジニウムヨウ素、１−プロピルホスホン酸環状無水物（1-propanephosphonic acid cyclic anhydride、ＰＰＡ）等）を用い、１−ヒドロキシベンズトリアゾール（ＨＯＢｔ）または１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（ＨＯＡｔ）を用いるか用いないで、０〜４０℃で反応させることにより行なわれる。
これら（１）、（２）および（３）の反応は、いずれも不活性ガス（アルゴン、窒素等）雰囲気下、無水条件で行なうことが望ましい。
保護基の脱保護反応は、公知の方法、例えば、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）（T.W.Greene著、John Wiley & Sons Inc、１９９９）に記載された方法を用いて行なうことができる。また、保護基としては、上記した文献に記載されたもの、またはそれ以外にも容易にかつ選択的に脱離できる基であれば特に限定されない。
また、分子内に樹脂と結合している部分が存在し、その樹脂がポリスチレン樹脂の場合、以下の方法によって樹脂から本発明化合物を切断することができる。この樹脂からの切断反応は公知であり、例えば、有機溶媒（ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、トルエン等）中、酸（酢酸、トリフルオロ酢酸、塩酸等）を用いて、０〜１００℃で反応させることにより行なわれる。
さらに必要であれば、この反応に引き続いて公知の方法によって、目的の塩に変換する操作を行なってもよい。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、Ｇが−ＳＯ２−を表わす化合物、すなわち一般式（Ｉ−Ｂ）
Figure 0005217438
 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、一般式（２）で示される化合物と一般式（４）
Figure 0005217438
 （式中、Ｘはハロゲン原子を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物をスルホンアミド化反応に付し、さらに所望により、保護基の脱保護反応および／または樹脂からの切断反応に付すことにより製造することができる。
スルホンアミド化反応は公知であり、以下の方法で行うことができる。例えば、スルホン酸を有機溶媒（クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、メチル tert-ブチル エーテル等）中または無溶媒で、酸ハライド（オキザリルクロライド、チオニルクロライド、五塩化リン、三塩化リンまたはオキシ塩化リン、またはこれらの混合物等）と、ジメチルホルムアミドの存在下もしくは非存在下で、−２０℃〜還流温度で反応させるか、または、チオールを酸水溶液（例えば、塩酸、硫酸、硝酸、酢酸等）中、塩素ガスと０℃〜還流温度で反応させてスルホニルハライドを合成することができる。前記で合成したスルホニルハライドを塩基（ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、４−ジメチルアミノピリジン等）の存在下、有機溶媒（クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中、アミンと０〜４０℃で反応させることにより行なわれる。また、保護基の脱保護反応または樹脂からの切断反応は前記と同じ方法によって行うことができる。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、Ｇが−（オキソ基で置換された炭素原子）−ＮＨ−を表わす化合物、すなわち一般式（Ｉ−Ｎ）
Figure 0005217438
 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、一般式（２）で示される化合物とホスゲン等価体（ホスゲン、ジホスゲン、トリホスゲン、カルボニルジイミダゾール等）と一般式（２８）
Figure 0005217438
 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物をウレア化反応に付し、さらに所望により、保護基の脱保護反応および／または樹脂からの切断反応に付すことにより製造することができる。
このウレア化反応は公知であり、例えば、一般式（２）で示される化合物を有機溶媒（ジクロロメタン、クロロホルム、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中、または無溶媒で、塩基（ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルモルホリン等）の存在下、ホスゲン誘導体（ホスゲン、ジホスゲン、トリホスゲン、カルボニルジイミダゾール等）と−７８℃〜４０℃の温度で反応させることにより行われる。さらに、得られた化合物を有機溶媒（ジクロロメタン、クロロホルム、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等）中、または無溶媒で、塩基（ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルモルホリン等）の存在下、一般式（２８）で示される化合物と−７８℃〜４０℃の温度で反応させることで行われる。
この反応は、不活性ガス（アルゴン、窒素等）雰囲気下、無水条件で行うことが望ましい。
保護基の脱保護反応または樹脂からの切断反応は前記と同じ方法によって行うことができる。
さらに必要であれば、この反応に引き続いて公知の方法によって、目的の塩に変換する操作を行なってもよい。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、Ｌがアミド結合を表わす化合物、すなわち一般式（Ｉ−Ｃ−１）
Figure 0005217438
 （式中、ＲＣ１は水素原子またはＬ中に定義された「置換基を有していてもよい二価の窒素原子」における置換基または水素原子を表わし、他の記号は前記と同じ意味を表わす。）
または一般式（Ｉ−Ｃ−２）
Figure 0005217438
 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、一般式（５）
Figure 0005217438
 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物と一般式（６）
Figure 0005217438
 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物をアミド化反応に付し、さらに所望により、保護基の脱保護反応および／または樹脂からの切断反応に付すか、一般式（７）
Figure 0005217438
 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物と一般式（８）
Figure 0005217438
 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物をアミド化反応に付し、さらに所望により、保護基の脱保護反応および／または樹脂からの切断反応に付すことにより製造することができる。
アミド化反応、保護基の脱保護反応または樹脂からの切断反応は前記と同じ方法によって行うことができる。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、Ｌがスルホンアミド結合を表わす化合物、すなわち一般式（Ｉ−Ｄ−１）
Figure 0005217438
 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
または一般式（Ｉ−Ｄ−２）
Figure 0005217438
 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、一般式（５）で示される化合物と一般式（９）
Figure 0005217438
 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物をスルホンアミド化反応に付し、さらに所望により、保護基の脱保護反応および／または樹脂からの切断反応に付すか、一般式（７）で示される化合物と一般式（１０）
Figure 0005217438
 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物をスルホンアミド化反応に付し、さらに所望により、保護基の脱保護反応および／または樹脂からの切断反応に付すことにより製造することができる。
スルホンアミド化反応、保護基の脱保護反応または樹脂からの切断反応は前記と同じ方法によって行うことができる。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、Ｌが置換基を有していてもよい−ＣＨ（−ＲＥ１）−ＮＨ−または−ＮＨ−ＣＨ（−ＲＥ１）−（基中、ＲＥ１は、水素原子またはＬ中における「置換基を有していてもよい二価の炭素数１〜４の脂肪族炭化水素基」の置換基と同じ意味を表わす。）を表わす化合物、すなわち一般式（Ｉ−Ｅ−１）
Figure 0005217438
 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
または一般式（Ｉ−Ｅ−２）
Figure 0005217438
 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、一般式（１１）
Figure 0005217438
 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物と一般式（１２）
Figure 0005217438
 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物を還元的アミノ化反応に付し、さらに所望により、保護基の脱保護反応および／または樹脂からの切断反応に付すか、一般式（１３）
Figure 0005217438
 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物と一般式（１４）
Figure 0005217438
 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物を還元的アミノ化反応に付し、さらに所望により、保護基の脱保護反応および／または樹脂からの切断反応に付すことにより製造することができる。
この還元的アミノ化反応は公知であり、例えば、有機溶媒（ジクロロエタン、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド、酢酸およびこれらの混合物等）中、還元剤（水素化三アセトキシホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウム等）の存在下、０〜４０℃の温度で行なわれる。保護基の脱保護反応または樹脂からの切断反応は前記と同じ方法によって行うことができる。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、Ｊ基中の塩基性基がモノ−置換アミノ基である化合物、すなわち、一般式（Ｉ−Ｆ）
Figure 0005217438
 （式中、ＪＦは、置換基を有していてもよい二価の脂肪族炭化水素基、置換基を有していてもよい二価の環状基、置換基を有していてもよい二価の環状基によって置換された脂肪族炭化水素基、置換基を有していてもよい二価の脂肪族炭化水素基によって置換された環状基、置換基を有していてもよい二価のスピロ環状基、または置換基を有していてもよい二価の架橋した環状基を表わし、ＲＦ１は、Ｊ中に定義された「モノ−置換アミノ基」のうち、アミノ基にＣＨ２を介して結合する置換基における置換基を表わし、他の記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、前記方法で製造した化合物、すなわち一般式（Ｉ−Ｆ−１）
Figure 0005217438
 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物と一般式（１５）
Figure 0005217438
 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物を還元的アミノ化反応に付し、さらに所望により、保護基の脱保護反応および／または樹脂からの切断反応に付すことにより製造することができる。
還元的アミノ化反応、保護基の脱保護反応または樹脂からの切断反応は前記と同じ方法によって行うことができる。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、Ｊ基中の塩基性基がジ−置換アミノ基である化合物、すなわち、一般式（Ｉ−Ｇ）
Figure 0005217438
 （式中、ＲＦ２は、Ｊ中に定義された「ジ−置換アミノ基」における置換基のうち、アミノ基にＣＨ２を介して結合する置換基を表わし、他の記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、前記した方法によって製造した化合物、すなわち、一般式（Ｉ−Ｆ）で示される化合物と一般式（１６）
Figure 0005217438
 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物を還元的アミノ化反応に付し、さらに所望により、保護基の脱保護反応および／または樹脂からの切断反応に付すことにより製造することができる。
還元的アミノ化反応、保護基の脱保護反応または樹脂からの切断反応は前記と同じ方法によって行うことができる。
なお、一般式（Ｉ−Ｇ）のうち、ＲＦ１とＲＦ２が同じ置換基を表わす化合物は、一般式（Ｉ−Ｆ−１）で示される化合物と２当量以上の一般式（１５）または一般式（１６）で示される化合物を還元的アミノ化反応に付し、さらに所望により、保護基の脱保護反応および／または樹脂からの切断反応に付すことにより製造することができる。
還元的アミノ化反応、保護基の脱保護反応または樹脂からの切断反応は前記と同じ方法によって行うことができる。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、Ａ１およびＡ２がイミダゾール−２−イル基である化合物、すなわち、一般式（Ｉ−Ｈ）
Figure 0005217438
 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、一般式（１７）
Figure 0005217438
 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物と［２，２−ビス（メチルオキシ）エチル］アミンまたは［２，２−ビス（エチルオキシ）エチル］アミンを用いて環化反応に付し、さらに所望により、保護基の脱保護反応および／または樹脂からの切断反応に付すことにより製造することができる。
この環化反応は公知であり、例えば、シンセシス（Synthesis），２００１，（10），１５４６−１５５０に記載された方法を改良し、行うことができる。例えば、ニトリル化合物を有機溶媒（メタノール、エタノール等）中、塩基（ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド等）の存在下、０〜４０℃で反応し、さらにこの溶液を、アセタールと脱水剤（酢酸等）の存在下、４０〜１５０℃で反応させることにより行なわれる。また、保護基の脱保護反応または樹脂からの切断反応は前記と同じ方法によって行うことができる。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、Ｂ１中、窒素原子と隣接する二価基が−ＣＯ−である化合物、すなわち、一般式（Ｉ−Ｋ）
Figure 0005217438
 （式中、Ｂ１Ｋは結合手または主鎖の原子数１〜３のスペーサーを表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、一般式（２０）
Figure 0005217438
 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物と、一般式（２１）
Figure 0005217438
 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物をアミド化反応に付し、さらに所望により、保護基の脱保護反応および／または樹脂からの切断反応に付すことにより製造することができる。
アミド化反応、保護基の脱保護反応または樹脂からの切断反応は前記と同じ方法によって行うことができる。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、Ｂ１中、窒素原子と隣接する二価基が−ＳＯ２−である化合物、すなわち、一般式（Ｉ−Ｌ）
Figure 0005217438
 （式中、Ｂ１Ｌは結合手または主鎖の原子数１〜３のスペーサーを表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、一般式（２０）で示される化合物と、一般式（２２）
Figure 0005217438
 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物をスルホンアミド化反応に付し、さらに所望により、保護基の脱保護反応および／または樹脂からの切断反応に付すことにより製造することができる。
スルホンアミド化反応、保護基の脱保護反応または樹脂からの切断反応は前記と同じ方法によって行うことができる。
一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、Ｇが１個の置換基を有していてもよい炭素原子を表わし、かつＢ１およびＢ２中の窒素原子と隣接する二価基が−ＣＨ２−である化合物、すなわち、一般式（Ｉ−Ｍ）
Figure 0005217438
 （式中、Ｂ１ＫおよびＢ２Ｋはそれぞれ独立して、結合手または主鎖の原子数１〜３のスペーサーを表わし、ＲＭ１は水素原子またはＧに定義された「置換基を有していてもよい炭素原子」における置換基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は、
一般式（２３）
Figure 0005217438
 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物と、
一般式（２４）
Figure 0005217438
 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物を還元的アミノ化反応に付し、さらに所望により、保護基の脱保護反応、および／または、樹脂からの切断反応に付すことにより製造することができる。
還元的アミノ化反応、保護基の脱保護反応または樹脂からの切断方法は前記と同じ反応によって行なうことができる。
また、一般式（Ｉ−Ｍ）で示される化合物は、
一般式（２５）
Figure 0005217438
 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物と
一般式（２６）
Figure 0005217438
 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物を還元的アミノ化反応に付し、さらに、得られた化合物と
一般式（２７）
Figure 0005217438
 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物を還元的アミノ化反応に付し、さらに所望により、保護基の脱保護反応、および／または、樹脂からの切断反応に付すことにより製造することができる。
還元的アミノ化反応、保護基の脱保護反応、または樹脂からの切断反応は前記と同じ方法によって行なうことができる。
なお、一般式（Ｉ−Ｍ）中、Ａ１−Ｂ１Ｋ−ＣＨ２基とＡ２−Ｂ２Ｋ−ＣＨ２基が同じ置換基を表わす化合物は、一般式（２５）で示される化合物と２当量以上の一般式（２６）または一般式（２７）で示される化合物を還元的アミノ化反応に付し、さらに所望により、保護基の脱保護反応、および／または、樹脂からの切断反応に付すことにより製造することができる。
還元的アミノ化反応、保護基の脱保護反応または樹脂からの切断反応は前記と同じ方法によって行なうことができる。
一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、Ｇが結合手である化合物、すなわち一般式（Ｉ−Ｐ）
Figure 0005217438
 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物は，一般式（２６）で示される化合物と一般式（２８）で示される化合物を還元的アミノ化反応に付し、さらに、得られた化合物と一般式（２７）で示される化合物を還元的アミノ化反応に付し、さらに所望により、保護基の脱保護反応、および／または、樹脂からの切断反応に付すことにより製造することができる。
還元的アミノ化反応、保護基の脱保護反応、または樹脂からの切断反応は前記と同じ方法によって行なうことができる。
なお、一般式（Ｉ−Ｐ）中、Ａ１−Ｂ１Ｋ−ＣＨ２基とＡ２−Ｂ２Ｋ−ＣＨ２基が同じ置換基を表わす化合物は、一般式（２８）で示される化合物と２当量以上の一般式（２６）または一般式（２７）で示される化合物を還元的アミノ化反応に付し、さらに所望により、保護基の脱保護反応、および／または、樹脂からの切断反応に付すことにより製造することができる。
還元的アミノ化反応、保護基の脱保護反応または樹脂からの切断反応は前記と同じ方法によって行なうことができる。
その他の出発原料または試薬として用いる一般式（２）〜（２８）で示される化合物は、それ自体公知であるか、あるいは公知の方法、例えば、コンプレヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ（Comprehensive Organic Transformations:A Guide to Functional Group Preparations、第２版）（Richard C.Larock著、John Wiley & Sons Inc、１９９９）に記載された方法等を組み合わせて用いることで容易に製造することができる。
本明細書中の各反応において、加熱を伴なう反応は、当業者にとって明らかなように、水浴、油浴、砂浴またはマイクロ波を用いて行なうことができる。
本明細書中の各反応において、適宜、高分子ポリマー（例えば、ポリスチレン、ポリアクリルアミド、ポリプロピレン、ポリエチレングリコール等）に担持させた固相担持試薬を用いてもよい。
本明細書中の各反応において、反応生成物は通常の精製手段、例えば、常圧下または減圧下における蒸留、シリカゲルまたはケイ酸マグネシウムを用いた高速液体クロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、イオン交換樹脂、スカベンジャー樹脂あるいはカラムクロマトグラフィーまたは洗浄、再結晶等の方法により精製することができる。精製は各反応ごとに行なってもよいし、いくつかの反応終了後に行なってもよい。
本明細書中のポリスチレン樹脂を用いた反応においては、反応生成物は通常の精製手段、例えば、溶媒（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン、メタノール、テトラヒドロフラン、トルエン、酢酸／トルエン等）で、複数回洗浄することにより精製することができる。
［毒性］
本発明化合物の毒性は非常に低いものであり、医薬として使用するために十分安全であると判断できる。
［医薬品への適用］
ヒトを含めた動物、特にヒトにおいて、本発明化合物は、ＣＸＣＲ４拮抗作用を有するので、ＣＸＣＲ４介在性疾患、例えば炎症・免疫性疾患、アレルギー性疾患、感染症、特にＨＩＶ感染およびそれに随伴する疾患、精神・神経性疾患、脳疾患、心・血管性疾患、代謝性疾患、癌疾患の予防および／または治療に有効である。また、遺伝子治療のための幹細胞のイン・ビトロ（in vitro）またはイン・ビボ（in vivo）増幅ならびに末梢血幹細胞動員、組織修復等を目的とした再生医療用剤としても有用である。再生医療の中でも、骨髄移植、末梢血幹細胞移植、組織修復を含めた各臓器移植等に用いられる移植医療用剤として有用である。さらに、例えば網膜症（糖尿病性網膜症、等）、黄斑変性や、癌増殖等の血管新生が原因となる疾患の予防および／または治療に有効な血管新生抑制剤としても有用である。
炎症・免疫性疾患としては、例えば、関節リウマチ、関節炎、網膜症、黄斑変性、全身性エリテマトーデス、痛風、移植臓器拒絶、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）、腎炎、乾癬、鼻炎、結膜炎、多発性硬化症、潰瘍性大腸炎、クローン病、細菌感染に伴うショック、肺線維症、全身性応答症候群（ＳＩＲＳ）、急性肺障害、糖尿病等が挙げられる。
アレルギー性疾患としては、例えば、喘息、アトピー性皮膚炎、鼻炎、結膜炎等が挙げられる。
感染症としては、例えばＨＩＶ感染、レンサ球菌（Ａ群β溶連菌、肺炎球菌等）、黄色ブドウ球菌（MSSA、MRSA）、表皮ブドウ球菌、腸球菌、リステリア、髄膜炎球菌、淋菌、病原性大腸菌（0157:H7等）、クレブシエラ（肺炎桿菌）、プロテウス、百日咳、緑膿菌、セラチア菌、シトロバクター、アシネトバクター、エンテロバクター、マイコプラズマ、クラミジア、クロストリジウム等による各種感染症、コレラ、ジフテリア、赤痢、猩紅熱、炭疽、トラコーマ、梅毒、破傷風、ハンセン病、レジオネラ、レプトスピラ、ライム病、野兎病、Ｑ熱等、髄膜炎、脳炎、鼻炎、副鼻腔炎、咽頭炎、喉頭炎、眼窩蜂窩織炎、甲状腺炎、レミエール症候群、肺炎、気管支炎、結核、感染性心内膜炎、心外膜炎、心筋炎、感染性大動脈炎、敗血症、胆嚢炎、胆管炎、肝炎、肝膿瘍、壊死性膵炎、脾膿瘍、腸炎、腸腰筋膿瘍、腎盂腎炎、膀胱炎、前立腺炎、膣炎、骨盤内感染症、蜂窩織炎、脂肪織炎、ガス壊疽、せつ、よう、伝染性膿痂疹（とびひ）、ブドウ球菌性熱傷様皮膚症候群、帯状疱疹、水痘、麻疹、風疹、皮膚白癬、疥癬、感染性関節炎、骨髄炎、筋膜炎、筋炎など、リンパ節炎等が挙げられる。
感染症、特にＨＩＶ感染およびそれに随伴する疾患としては、例えば、後天性免疫不症候群（ＡＩＤＳ）、カンジダ症、カリニ肺炎、サイトメガロウイルス網膜炎、カポジ肉腫、悪性リンパ腫、エイズ脳症、細菌性敗血症等が挙げられる。
精神・神経性疾患、脳疾患としては、例えば、アルツハイマー病を含む痴呆症、パーキンソン病、脳卒中、脳梗塞、脳出血、てんかん、統合性失調症、末梢神経障害等が挙げられる。
心・血管性疾患としては、例えば、動脈硬化、虚血再灌流傷害、高血圧、心筋梗塞、狭心症、心不全、慢性動脈閉塞症等が挙げられる。
代謝性疾患としては、例えば、糖尿病、骨粗鬆症、前立腺肥大、頻尿等が挙げられる。
黄斑変性とは、網膜の中心にあり、視力を司る重要な部分である黄斑に進行性の障害が起きる疾患であり、なかでも、加齢に伴うものを加齢黄斑変性という。黄斑変性には、黄斑組織が加齢とともに萎縮する萎縮型（乾性）と、黄斑部の脈絡膜から新生血管が発生する滲出型（湿性）が含まれる。
癌疾患としては、例えば、乳癌、脳腫瘍、悪性リンパ腫等の悪性腫瘍、癌転移、放射線療法／化学療法後の骨髄抑制または血小板減少症等が挙げられる。
さらにヒトを含めた動物、特にヒトにおいて、本発明化合物は、癌疾患または感染症の予防および／または治療にも有効であり、好ましくは癌疾患に有効である。
本発明化合物は、
１）その化合物の予防および／または治療効果の補完および／または増強、
２）その化合物の動態・吸収改善、投与量の低減、
および／または
３）その化合物の副作用の軽減のために他の薬剤と組み合わせて、併用剤として投与してもよい。
また、併用する他の薬剤の（１）予防および／または治療効果の補完および／または増強、（２）動態・吸収改善、投与量の低減、および／または（３）副作用の低減のために本発明化合物を組み合わせて、併用剤として投与してもよい。
本発明化合物と他の薬剤の併用剤は、１つの製剤中に両成分を配合した配合剤の形態で投与してもよく、また別々の製剤にして投与する形態をとってもよい。別々の製剤にして投与する場合には、同時投与および時間差による投与が含まれる。また、時間差による投与は、本発明化合物を先に投与し、他の薬剤を後に投与してもよいし、他の薬剤を先に投与し、本発明化合物を後に投与してもかまわない。それぞれの投与方法は同じでも異なっていてもよい。
上記併用剤により、予防および／または治療効果を奏する疾患は特に限定されず、本発明化合物の予防および／または治療効果を補完および／または増強する疾患であればよい。
本発明化合物と他の薬剤の重量比は特に限定されない。
他の薬剤は、任意の２種以上を組み合わせて投与してもよい。
また、本発明化合物の予防および／または治療効果を補完および／または増強する他の薬剤には、上記したメカニズムに基づいて、現在までに見出されているものだけでなく今後見出されるものも含まれる。
本発明化合物と組み合わせて用いられる他のＨＩＶ感染および後天性免疫不全症候群の予防および／または治療剤の例としては、逆転写酵素阻害薬、プロテアーゼ阻害薬、ケモカイン（例えばＣＣＲ２、ＣＣＲ３、ＣＣＲ４、ＣＣＲ５、ＣＸＣＲ４等）拮抗薬、ＣＤ４拮抗薬、ＨＩＶ（例えばＨＩＶ−１、ＨＩＶ−２等）の表面抗原に対する抗体、ＨＩＶ（例えばＨＩＶ−１、ＨＩＶ−２等）のワクチン、ＨＩＶ関連の短鎖干渉ＲＮＡ等が挙げられる。
逆転写酵素阻害薬としては、例えば（１）核酸系逆転写酵素阻害薬のジドブジン（商品名：レトロビル）、ジダノシン（商品名：ヴァイデックス）、ザルシタビン（商品名：ハイビッド）、スタブジン（商品名：ゼリット）、ラミブジン（商品名：エピビル）、アバカビル（商品名：ザイアジェン）、ディアノシン（商品名：ビディックス）、アデフォビル、ジピボキシル、エントリシタビン（商品名：ネビラシル）、テノフォビル（商品名：ビリヤド）、コンビビル、トリジビル、トルバタ、イビジエム等、（２）非核酸系逆転写酵素阻害薬のネビラピン（商品名：ビラミューン）、デラビルジン（商品名：レスクリプター）、エファビレンツ（商品名：サスティバ、ストックリン）、カプラヴィリン（ＡＧ１５４９）等が挙げられる。
プロテアーゼ阻害薬としては、例えばインジナビル（商品名：クリキシバン）、リトナビル（商品名：ノービア）、ネルフィナビル（商品名：ビラセプト）、サキナビル（商品名：インビラーゼ、フォートベース）、アンプリナビル（商品名：エジネラーゼ）、ロピナビル（商品名：カレトラ）、アタザナビル（商品名：レヤタズ）、フォスアンプレナビル（商品名：レキシバ）、ティプラナビル等が挙げられる。
ケモカイン拮抗薬としては、例えばケモカインレセプターの内因性のリガンド、またはその誘導体および非ペプチド性低分子化合物、またはケモカインレセプターに対する抗体等が含まれる。
ケモカインレセプターの内因性のリガンドとしては、例えばＭＩＰ−１α、ＭＩＰ−１β、ＲＡＮＴＥＳ、ＳＤＦ−１α、ＳＤＦ−１β、ＭＣＰ−１、ＭＣＰ−２、ＭＣＰ−４、エオタキシン（Eotaxin）、ＭＤＣ等が挙げられる。
内因性リガンドの誘導体としては、例えばＡＯＰ−ＲＡＮＴＥＳ、Ｍｅｔ−ＳＤＦ−１α、Ｍｅｔ−ＳＤＦ−１β等が挙げられる。
ケモカインレセプターの抗体としては、Ｐｒｏ−１４０等が挙げられる。
ＣＣＲ２拮抗薬としては、例えば国際公開第99/07351号パンフレット、国際公開第99/40913号パンフレット、国際公開第00/46195号パンフレット、国際公開第00/46196号パンフレット、国際公開第00/46197号パンフレット、国際公開第00/46198号パンフレット、国際公開第00/46199号パンフレット、国際公開第00/69432号パンフレット、国際公開第00/69815号パンフレットまたはBioorg. Med. Chem. Lett., 10, 1803 (2000) に記載された化合物等が挙げられる。
ＣＣＲ３拮抗薬としては、例えばDE19837386号明細書、国際公開第99/55324号パンフレット、国際公開第99/55330号パンフレット、国際公開第00/04003号パンフレット、国際公開第00/27800号パンフレット、国際公開第00/27835号パンフレット、国際公開第00/27843号パンフレット、国際公開第00/29377号パンフレット、国際公開第00/31032号パンフレット、国際公開第00/31033号パンフレット、国際公開第00/34278号パンフレット、国際公開第00/35449号パンフレット、国際公開第00/35451号パンフレット、国際公開第00/35452号パンフレット、国際公開第00/35453号パンフレット、国際公開第00/35454号パンフレット、国際公開第00/35876号パンフレット、国際公開第00/35877号パンフレット、国際公開第00/41685号パンフレット、国際公開第00/51607号パンフレット、国際公開第00/51608号パンフレット、国際公開第00/51609号パンフレット、国際公開第00/51610号パンフレット、国際公開第00/53172号パンフレット、国際公開第00/53600号パンフレット、国際公開第00/58305号パンフレット、国際公開第00/59497号パンフレット、国際公開第00/59498号パンフレット、国際公開第00/59502号パンフレット、国際公開第00/59503号パンフレット、国際公開第00/62814号パンフレット、国際公開第00/73327号パンフレットまたは国際公開第01/09088号パンフレットに記載された化合物等が挙げられる。
ＣＣＲ４拮抗薬としては、例えば国際公開第02/030357号パンフレット、国際公開第02/030358号パンフレットに記載された化合物等が挙げられる。
ＣＣＲ５拮抗薬としては、国際公開第99/17773号パンフレット、国際公開第99/32100号パンフレット、国際公開第00/06085号パンフレット、国際公開第00/06146号パンフレット、国際公開第00/10965号パンフレット、国際公開第00/06153号パンフレット、国際公開第00/21916号パンフレット、国際公開第00/37455号パンフレット、欧州特許出願公開第1013276号明細書、国際公開第00/38680号パンフレット、国際公開第00/39125号パンフレット、国際公開第00/40239号パンフレット、国際公開第00/42045号パンフレット、国際公開第00/53175号パンフレット、国際公開第00/42852号パンフレット、国際公開第00/66551号パンフレット、国際公開第00/66558号パンフレット、国際公開第00/66559号パンフレット、国際公開第00/66141号パンフレット、国際公開第00/68203号パンフレット、特開2000-309598号公報、国際公開第00/51607号パンフレット、国際公開第00/51608号パンフレット、国際公開第00/51609号パンフレット、国際公開第00/51610号パンフレット、国際公開第00/56729号パンフレット、国際公開第00/59497号パンフレット、国際公開第00/59498号パンフレット、国際公開第00/59502号パンフレット、国際公開第00/59503号パンフレット、国際公開第00/76933号パンフレット、国際公開第98/25605号パンフレット、国際公開第99/04794号パンフレット、国際公開第99/38514号パンフレット、Bioorg. Med. Chem. Lett., 10, 1803 (2000) に記載された化合物、ＴＡＫ−７７９、ＳＣＨ−３５１１２５（ＳＣＨ−Ｃ）、ＳＣＨ−４１７６９０（ＳＣＨ−Ｄ）、ＵＫ−４２７８５７、ＧＷ ８７３１４０Ａ（ＯＮＯ−４１２８）、ＴＡＫ−２２０、ＴＡＫ−６５２等が挙げられる。
ＣＸＣＲ４拮抗薬としては、例えばＡＭＤ−３１００、ＡＭＤ−０７０、Ｔ−２２、ＫＲＨ−１１２０、ＫＲＨ−１６３６、ＫＲＨ−２７３１、ＣＳ−３９５５、ＡＭＤ−０７０、ＡＭＤ−３１００、ＡＭＤ−３４６５、ＡＭＤ−８６６４、ＡＭＤ−３３２９、ＡＭＤ−９３７０、ＡＭＤ−３４５１、ＣＴＣＥ−００１２、ＣＴＣＥ−９９０８、ＣＰＩ−１２２１、ＣＰＩ−１３６５、ｖＭＩＰ−ＩＩ、ＫＲＨ−３９５５、Ｔ−２２、ＴＣ−１４０１２、ＴＮ−１４００３、ＦＣ−１３１、Ｔ−１３４、ＮＳＣ−６５１０１６、ＰＯＬ−２４３８、ＫＲＨ−１１２０、国際公開第00/66112号パンフレット、国際公開第2004/024697号パンフレット、国際公開第2004/052862号パンフレット、欧州特許出願公開第01493438号明細書、特開2002-371042号公報、特開2004-196769号公報、米国特許出願公開第2004/0132642号明細書、米国特許出願公開第2005/0192272号明細書、米国特許出願公開第2005/0215543号明細書、米国特許出願公開第2005/0215544号明細書、米国特許出願公開第2005/0215545号明細書、国際公開第99/36091号パンフレット、国際公開第02/094261号パンフレット、国際公開第02/096397号パンフレット、国際公開第03/029218号パンフレット、国際公開第03079020号パンフレット、国際公開第2004/020462号パンフレット、国際公開第2004/024178号パンフレット、国際公開第2004/024697号パンフレット、国際公開第2004/054603号パンフレット、国際公開第2004/059285号パンフレット、国際公開第2004/087068号パンフレット、国際公開第2004/093817号パンフレット、国際公開第2004/096838号パンフレット、国際公開第2004/096839号パンフレット、国際公開第2004/096840号パンフレット、国際公開第2005/002522号パンフレット、国際公開第2005/002551号パンフレット、国際公開第2005/025565号パンフレット、国際公開第2005/085209号パンフレット、国際公開第2005/085219号パンフレット、国際公開第2006/020415号パンフレット、国際公開第2006/022454号パンフレット、国際公開第2006/023400号パンフレット、国際公開第2006/039252号パンフレットに記載された化合物等が挙げられる。
フュージョン阻害薬としては、例えばＴ−２０（pentafuside）、Ｔ−１２４９等が挙げられる。
ＨＩＶインテグラーゼ阻害薬としては、エキセチン（Equisetin）、テマクラジン（Temacrazine）、ＰＬ−２５００、Ｖ−１６５、ＮＳＣ−６１８９２９、Ｌ−８７０８１０、Ｌ−７０８９０６アナログ、Ｓ−１３６０、１８３８等が挙げられる。
ＨＩＶ関連の短鎖干渉ＲＮＡとは、ＨＩＶに関連する因子の遺伝子を標的とした短鎖干渉ＲＮＡである。ＨＩＶに関連する因子としては、逆転写酵素、プロテアーゼ、ケモカイン（例えばＣＣＲ２、ＣＣＲ３、ＣＣＲ４、ＣＣＲ５、ＣＸＣＲ４等）、ＣＤ４、ＨＩＶ（ＨＩＶ−１、ＨＩＶ−２等）等が挙げられる。
代表的な逆転写酵素阻害薬およびプロテアーゼ阻害薬の通常の臨床投与量は、例えば以下に示すとおりであるが、本発明はこれらに限定されるものではない。
ジドブジン：100ｍｇカプセル、１回200ｍｇ、１日３回；300ｍｇ錠剤、１回300ｍｇ、１日２回；
ジダノシン：25〜200ｍｇ錠剤、１回125〜200ｍｇ、１日２回；
ザルシタビン：0.375ｍｇ〜0.75ｍｇ錠剤、１回0.75ｍｇ、１日３回；
スタブジン：15〜40ｍｇカプセル、１回30〜40ｍｇ、１日２回；
ラミブジン：150ｍｇ錠剤、１回150ｍｇ、１日２回；
アバカビル：300ｍｇ錠剤、１回300ｍｇ、１日２回；
ネビラピン：200ｍｇ錠剤、１回200ｍｇ、14日間１日１回、その後１日２回；
デラビルジン：100ｍｇ錠剤、１回400ｍｇ、１日３回；
エファビレンツ：50〜200ｍｇカプセル、１回600ｍｇ、１日１回；
インジナビル：200〜400ｍｇカプセル、１回800ｍｇ、１日３回；
リトナビル：100ｍｇカプセル、１回600ｍｇ、１日２回；
ネルフィナビル：250ｍｇ錠剤、１回750ｍｇ、１日３回；
サキナビル：200ｍｇカプセル、１回1,200ｍｇ、１日３回；
アンプレナビル：50〜150ｍｇ錠剤、１回1,200ｍｇ、１日２回。
本発明化合物の喘息に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えば抗ヒスタミン薬、抗アレルギー薬（化学伝達物質遊離抑制薬、ヒスタミン拮抗薬、トロンボキサン合成酵素阻害薬、トロンボキサン拮抗薬、Ｔｈ２サイトカイン阻害薬）、ステロイド薬、気管支拡張薬（キサンチン誘導体、交感神経刺激薬、副交感神経遮断薬）、ワクチン療法薬、金製剤、漢方薬、塩基性非ステロイド抗炎症薬、５−リポキシゲナーゼ阻害薬、５−リポキシゲナーゼ活性化タンパク質拮抗薬、ロイコトリエン合成阻害薬、プロスタグランジン類、カンナビノイド−２受容体刺激薬、鎮咳薬、去痰薬等が挙げられる。
抗ヒスタミン薬としては、例えばジフェンヒドラミン、塩酸ジフェニルピラリン、テオクル酸ジフェニルピラリン、フマル酸クレマスチン、ジメンヒドリナート、ｄｌ−マレイン酸クロルフェニラミン、ｄ−マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸トリプロリジン、塩酸プロメタジン、酒石酸アリメマジン、塩酸イソチペンジル、塩酸ホモクロルシクリジン、ヒドロキシジン、塩酸シプロヘプタジン、塩酸レボカバスチン、アステミゾール、ベポタスチン、デスロラタジン、ＴＡＫ−４２７、ＺＣＲ−２０６０、ＮＩＰ−５３０、モメタゾンフロエート、ミゾラスチン、ＢＰ−２９４、アンドラスト、オーラノフィン、アクリバスチン等が挙げられる。
化学伝達物質遊離抑制薬としては、例えばクロモグリク酸ナトリウム、トラニラスト、アンレキサノクス、レピリナスト、イブジラスト、ペミロラストカリウム、ダザノラスト、ネドクロミル、クロモグリカート、イスラパファント等が挙げられる。
ヒスタミン拮抗薬としては、例えばフマル酸ケトチフェン、塩酸アゼラスチン、オキサトミド、メキタジン、テルフェナジン、フマル酸エメダスチン、塩酸エピナスチン、エバスチン、塩酸セチリジン、塩酸オロパタジン、ロラタジン、フェキソフェナジン等が挙げられる。
トロンボキサン合成酵素阻害薬としては、例えば塩酸オザグレル、イミトロダストナトリウム等が挙げられる。
トロンボキサン拮抗薬としては、例えばセラトロダスト、ラマトロバン、ドミトロバンカルシウム水和物、ＫＴ−２−９６２等が挙げられる。
Ｔｈ２サイトカイン阻害薬としては、例えばトシル酸スプラタスト等が挙げられる。
ステロイド薬としては、例えば外用薬としては、プロピオン酸クロベタゾール、酢酸ジフロラゾン、フルオシノニド、フランカルボン酸モメタゾン、ジプロピオン酸ベタメタゾン、酪酸プロピオン酸ベタメタゾン、吉草酸ベタメタゾン、ジフルプレドナート、プデソニド、吉草酸ジフルコルトロン、アムシノニド、ハルシノニド、デキサメタゾン、プロピオン酸デキサメタゾン、吉草酸デキサメタゾン、酢酸デキサメタゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、酪酸ヒドロコルチゾン、酪酸プロピオン酸ヒドロコルチゾン、プロピオン酸デプロドン、吉草酸酢酸プレドニゾロン、フルオシノロンアセトニド、プロピオン酸ベクロメタゾン、トリアムシノロンアセトニド、ピバル酸フルメタゾン、プロピオン酸アルクロメタゾン、酪酸クロベタゾン、プレドニゾロン、プロピオン酸ペクロメタゾン、フルドロキシコルチド等が挙げられ、内服薬、注射剤としては、酢酸コルチゾン、ヒドロコルチゾン、リン酸ヒドロコルチゾンナトリウム、コハク酸ヒドロコルチゾンナトリウム、酢酸フルドロコルチゾン、プレドニゾロン、酢酸プレドニゾロン、コハク酸プレドニゾロンナトリウム、ブチル酢酸プレドニゾロン、リン酸プレドニゾロンナトリウム、酢酸ハロプレドン、メチルプレドニゾロン、酢酸メチルプレドニゾロン、コハク酸メチルプレドニゾロンナトリウム、トリアムシノロン、酢酸トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、デキサメタゾン、酢酸デキサメタゾン、リン酸デキサメタゾンナトリウム、パルミチン酸デキサメタゾン、酢酸パラメタゾン、ベタメタゾン等が挙げられ、吸入剤としては、プロピオン酸ベクロメタゾン、プロピオン酸フルチカゾン、ブデソニド、フルニソリド、トリアムシノロン、ＳＴ−１２６Ｐ、シクレソニド、デキサメタゾンパロミチオネート、モメタゾンフランカルボネート、プラステロンスルホネート、デフラザコート、メチルプレドニゾロンスレプタネート、メチルプレドニゾロンナトリウムスクシネート等が挙げられる。
キサンチン誘導体としては、例えばアミノフィリン、テオフィリン、ドキソフィリン、シパムフィリン、ジプロフィリン、プロキシフィリン、コリンテオフィリン等が挙げられる。
交感神経刺激薬としては、例えばエピネフリン、塩酸エフェドリン、ｄｌ−塩酸メチルエフェドリン、塩酸メトキシフェナミン、硫酸イソプロテレノール、塩酸イソプロテレノール、硫酸オルシプレナリン、塩酸クロルプレナリン、塩酸トリメトキノール、硫酸サルブタモール、硫酸テルブタリン、硫酸ヘキソプレナリン、塩酸ツロブテロール、塩酸プロカテロール、臭化水素酸フェノテロール、フマル酸フォルモテロール、塩酸クレンブテロール、塩酸マブテロール、キシナホ酸サルメテロール、Ｒ，Ｒ−フォルモテロール、ツロブテロール、塩酸ピルブテロール、塩酸リトドリン、バンブテロール、塩酸ドペキサミン、酒石酸メルアドリン、ＡＲ−Ｃ６８３９７、レボサルブタモール、ＫＵＲ−１２４６、ＫＵＬ−７２１１、ＡＲ−Ｃ８９８５５、Ｓ−１３１９等が挙げられる。
副交感神経遮断薬としては、例えば臭化イプラトロピウム、臭化フルトロピウム、臭化オキシトロピウム、臭化シメトロピウム、テミベリン、臭化チオトロピウム、レバトロペート（ＵＫ−１１２１６６）等が挙げられる。
ワクチン療法薬としては、例えばパスパート、アストレメジン、ブロンカスマ・ベルナ、ＣＳ−５６０等が挙げられる。
金製剤としては、例えば金チオリンゴ酸ナトリウム等が挙げられる。
塩基性非ステロイド抗炎症薬としては、例えば塩酸チアラミド、塩酸チノリジン、エピリゾール、エモルファゾン等が挙げられる。
５−リポキシゲナーゼ阻害薬としては、例えばザイリュートン、ドセベノン、ピリポスト、ＳＣＨ−４０１２０、ＷＹ−５０２９５、Ｅ−６７００、ＭＬ−３０００、ＴＭＫ−６８８、ＺＤ−２１３８、メシル酸ダルブフェロン、Ｒ−６８１５１、Ｅ−６０８０、ＤｕＰ−６５４、ＳＣ−４５６６２、ＣＶ−６５０４、ＮＥ−１１７４０、ＣＭＩ−９７７、ＮＣ−２０００、Ｅ−３０４０、ＰＤ−１３６０９５、ＣＭＩ−３９２、ＴＺＩ−４１０７８、Ｏｒｆ−２０４８５、ＩＤＢ−１８０２４、ＢＦ−３８９、Ａ−７８７７３、ＴＡ−２７０、ＦＬＭ−５０１１、ＣＧＳ−２３８８５、Ａ−７９１７５、ＥＴＨ−６１５等が挙げられる。
５−リポキシゲナーゼ活性化タンパク質拮抗薬としては、例えばＭＫ−５９１、ＭＫ−８８６等が挙げられる。
ロイコトリエン合成阻害薬としては、例えばオーラノフィン、マレイン酸プログルメタシン、Ｌ−６７４６３６、Ａ−８１８３４、ＵＰＡ−７８０、Ａ−９３１７８、ＭＫ−８８６、ＲＥＶ−５９０１Ａ、ＳＣＨ−４０１２０、ＭＫ−５９１、Ｂａｙ−ｘ−１００５、Ｂａｙ−ｙ−１０１５、ＤＴＩ−００２６、アムレキサノックス、Ｅ−６７００等が挙げられる。
プロスタグランジン類（以下、ＰＧと略記する。）としては、例えばＰＧ受容体作動薬、ＰＧ受容体拮抗薬等が挙げられる。
ＰＧ受容体としては、例えばＰＧＥ受容体（ＥＰ１、ＥＰ２、ＥＰ３、ＥＰ４）、ＰＧＤ受容体（ＤＰ、ＣＲＴＨ２）、ＰＧＦ受容体（ＦＰ）、ＰＧＩ受容体（ＩＰ）、ＴＸ受容体（ＴＰ）等が挙げられる。
鎮咳薬としては、例えばリン酸コデイン、リン酸ジヒドロコデイン、オキシメテバノール、臭化水素酸デキストロメトルファン、クエン酸ペントキシベリン、リン酸ジメモルファン、クエン酸オキセラジン、クロペラスチン、リン酸ベンプロペリン、塩酸クロフェダノール、塩酸ホミノベン、ノスカピン、ヒベンズ酸チペミジン、塩酸エプラジノン、シャゼンソウエキス等が挙げられる。
去痰薬としては、例えばアンモニアウイキョウ精、炭酸水素ナトリウム、ヨウ化カリウム、塩酸ブロムヘキシン、桜皮エキス、カルボシステイン、フドステイン、塩酸アンブロキソール、塩酸アンブロキゾール徐放剤、メチルシステイン塩酸塩、アセチルシステイン、塩酸Ｌ−エチルシステイン、チロキサポール等が挙げられる。
本発明化合物のアトピー性皮膚炎（蕁麻疹等）に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えばステロイド薬、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、免疫抑制薬、プロスタグランジン類、抗アレルギー薬、メディエーター遊離抑制薬、抗ヒスタミン薬、フォルスコリン製剤、ホスホジエステラーゼ阻害薬、カンナビノイド−２受容体刺激薬等が挙げられる。
本発明化合物のアレルギー性疾患（アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、アレルギー性好酸球性胃腸症等）に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えば抗喘息薬、吸入ステロイド、吸入β２刺激薬、メチルキサンチン系喘息薬、抗アレルギー薬、抗炎症薬、抗コリン薬、トロンボキサン拮抗薬、ロイコトリエン拮抗薬、ＬＴＤ４拮抗薬、ＰＡＦ拮抗薬、ホスホジエステラーゼ阻害薬、β２作動薬、ステロイド薬、メディエーター遊離抑制薬、好酸球化学遊走抑制薬、マクロライド系抗生物質、免疫抑制薬、減感作療法（アレルゲン）注射剤等が挙げられる。
抗喘息薬としては、例えばテオフィリン、プロカテロール、ケトチフェン、アゼラスチン等が挙げられる。
吸入ステロイドとしては、例えばベクロメタゾン、フルチカゾン、ブデソナイド等が挙げられる。
吸入β２刺激薬としては、例えばフェノテロール、サブタモール、フォルモテロール、サルメテロール等が挙げられる。
メチルキサンチン系喘息薬としては、例えばテオフィリン等が挙げられる。
抗アレルギー薬としては、例えばケトチフェン、テルフェナジン、アゼラスチン、エピナスチン、スプラタスト、クロモグリク酸ナトリウム等が挙げられる。
抗炎症薬としては、例えばジクロフェナクナトリウム、イブプロフェン、インドメタシン等が挙げられる。
抗コリン薬としては、例えば臭化イプラトロピウム、臭化フルトロピウム、臭化オキシトロピウム、臭化チオトロピウム等が挙げられる。
トロンボキサン拮抗薬としては、例えばオザグレル、セラトロダスト等が挙げられる。
ロイコトリエン拮抗薬としては、例えばプランルカスト、モンテルカスト、ザフリルカスト、ザイリュートン等が挙げられる。
マクロライド系抗生物質としては、例えばエリスロマイシン、ロキシスロマイシン等が挙げられる。
免疫抑制薬としては、例えばシクロスポリン、タクロリムス、ＦＴＹ７２０等が挙げられる。
本発明化合物の肝炎に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えば肝水解物製剤、ポリエンホスファチジルコリン、グリチルリチン製剤、プロトポルフィリンナトリウム、ウルソデオキシコール酸、ステロイド薬、抗コリン薬、制酸薬、プロパゲルマニウム、脂質過酸化酵素阻害薬、ミトコンドリアルベンゾジアゼピン受容体拮抗薬等が挙げられる。
本発明化合物の関節炎および関節リウマチに対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えばメタロプロテイナーゼ阻害薬、免疫抑制薬、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、ステロイド薬、プロスタグランジン類、ホスホジエステラーゼ阻害薬、カンナビノイド−２受容体刺激薬、疾患修飾性抗リウマチ薬（遅効性抗リウマチ薬）、消炎酵素薬、軟骨保護薬、Ｔ細胞阻害薬、ＴＮＦα阻害薬、プロスタグランジン合成酵素阻害薬、ＩＬ−６阻害薬、インターフェロンγ作動薬、ＩＬ−１阻害薬等が挙げられる。
本発明化合物の乾癬に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては例えばステロイド薬、ビタミンＤ誘導体等が挙げられる。
本発明化合物の鼻炎に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えば抗ヒスタミン薬、メディエーター遊離抑制薬、トロンボキサン合成酵素阻害薬、トロンボキサンＡ２受容体拮抗薬、ロイコトリエン受容体拮抗薬、ステロイド薬、αアドレナリン受容体刺激薬、キサンチン誘導体、抗コリン薬、プロスタグランジン類、一酸化窒素合成酵素阻害薬、β２アドレナリン受容体刺激薬、ホスホジエステラーゼ阻害薬、カンナビノイド−２受容体刺激薬等が挙げられる。
本発明化合物の結膜炎に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えばロイコトリエン受容体拮抗薬、抗ヒスタミン薬、メディエーター遊離抑制薬、非ステロイド系抗炎症薬、プロスタグランジン類、ステロイド薬、一酸化窒素合成酵素阻害薬、カンナビノイド−２受容体刺激薬等が挙げられる。
本発明化合物の多発性硬化症に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えば免疫抑制薬、カンナビノイド−２受容体刺激薬等が挙げられる。
本発明化合物の潰瘍性大腸炎に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えばメサラジン、サラゾスルファピリジン、消化管潰瘍用薬、抗コリン薬、ステロイド薬、５−リポキシゲナーゼ阻害薬、抗酸化薬、ＬＴＢ４拮抗薬、局所麻酔薬、免疫抑制薬、防御因子増強薬、ＭＭＰ阻害薬、ミトコンドリアルベンゾジアゼピン受容体拮抗薬等が挙げられる。
本発明化合物の糖尿病合併症治療に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えばスルホニル尿素系血糖低下薬、ビグアナイド系薬、α−グルコシダーゼ阻害薬、速効型インスリン分泌促進薬、インスリン薬、ＰＰＡＲ作動薬、ＰＰＡＲアゴニスト作用を有しないインスリン感受性増強薬、β３アドレナリン受容体作動薬、アルドース還元酵素阻害薬、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害薬等が挙げられる。
スルホニル尿素系血糖低下薬としては、例えばアセトヘキサミド、グリベンクラミド、グリクラジド、グリクロピラミド、クロルプロパミド、トラザミド、トルブタミド、グリメピリド等が挙げられる。
ビグアナイド系薬としては、例えば塩酸ブフォルミン、塩酸メトフォルミン等が挙げられる。
α−グルコシダーゼ阻害薬としては、例えばアカルボース、ボグリボース等が挙げられる。
速効型インスリン分泌促進薬としては、例えばナテグリニド、レパグリニド等が挙げられる。
ＰＰＡＲ作動薬としては、例えばピオグリタゾン、トログリタゾン、ロシグリタゾン、ＪＴＴ−５０１等が挙げられる。
ＰＰＡＲアゴニスト作用を有しないインスリン感受性増強薬としては、例えばＯＮＯ−５８１６、ＹＭ−４４０等が挙げられる。
β３アドレナリン受容体作動薬としては、例えばＡＪ９６７７、Ｌ７５０３５５、ＣＰ３３１６４８等が挙げられる。
アルドース還元酵素阻害薬としては、例えばエパルレスタット、フィダレスタット、ゼナレスタット等が挙げられる。
本発明化合物の癌（悪性腫瘍）や癌転移の予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えば抗癌剤（例えばＭＭＰ阻害薬、アルキル化薬（例えばシクロフォスファミド、メルファラン、チオテパ、マイトマイシンＣ、ブスルファン、塩酸プロカルバジン等）、代謝拮抗薬（例えばメトトレキサート、メルカプトプリン、アザチオプリン、フルオロウラシル、テガフール、シタラビン、アザセリン等）、抗生物質（例えばマイトマイシンＣ、ブレオマイシン、ペプロマイシン、塩酸ドキソルビシン、アクラルビシン、ダウノルビシン、アクチノマイシンＤ等）、有糸***阻害薬、白金錯体（例えばシスプラチン）、植物由来抗悪性腫瘍薬（例えば硫酸ビンクリスチン、硫酸ビンブラスチン等）、抗腫瘍性ホルモン（例えばメチルテストステロン、プロピオンサンテストステロン、エナント酸テストステロン、メピチオスタン、ホスフェストロール、酢酸クロルマジノン等）、免疫賦活薬（例えばピシバニール、クレスチン等）、インターフェロン（例えばＩＦＮα、ＩＦＮα−２ａ、ＩＦＮα−２ｂ、ＩＦＮβ、ＩＦＮγ−１ａ等）等が挙げられる。Ｔ細胞活性化を行う生物製剤（例えば抗ＣＴＬＡ−４抗体、抗ＰＤ−１抗体等)、血管新生阻害薬（例えばベバシツマブ（bevacizumab）、ペガプタニブ（pegaptanib）、ＳＵ−６６６８、バタラニブ（vatalanib）、ラニビツマブ（ranibizumab）、ソラフェニブ（sorafenib）、ＳＵ−１１２４８、ネオバスタット（Neovastat）等）等が挙げられる。
本発明化合物の免疫疾患（例えば自己免疫疾患、移植臓器拒絶反応等）の予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えば免疫抑制薬（例えばシクロスポリン、タクロリムス、ＦＴＹ７２０等）等が挙げられる。
本発明化合物のアルツハイマー型老年痴呆症等の痴呆症に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えばアセチルコリンエステラーゼ阻害薬、ニコチン受容体調節薬、脳循環代謝改善薬、モノアミンオキシダーゼ阻害薬、ビタミンＥ、アルドース還元酵素阻害薬等が挙げられる。
本発明化合物のてんかんに対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えばフェニトイン、トリメタジオン、エトスクシミド、カルバマゼピン、フェノバルビタール、プリミドン、アセタゾラミド、スルチアム、バルプロ酸ナトリウム、クロナゼパム、ジアゼパム、ニトラゼパム等が挙げられる。
本発明化合物の動脈硬化に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えばＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬、フィブラート系薬、プロブコール製剤、陰イオン交換樹脂、ＥＰＡ製剤、ニコチン酸製剤、ＭＴＰ阻害薬、その他の抗高コレステロール薬、ＥＤＧ−２拮抗薬等が挙げられる。
本発明化合物を再生医療に用いる際のその効果の補完および／または増強を目的とした他の薬剤としては、サイトカイン類や各種増殖因子、例えば各種ＣＳＦ（例えばＧ−ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ等）、各種インターロイキン（例えばＩＬ−３、６、７、１１、１２等）、ＥＰＯ、ＴＰＯ、ＳＣＦ、ＦＬＴ３リガンド、ＭＩＰ−１α等が挙げられる。
本発明化合物の網膜症に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えば血管新生阻害薬（例えばベバシツマブ（bevacizumab）、ペガプタニブ（pegaptanib）、ＳＵ−６６６８、バタラニブ（vatalanib）、ラニビツマブ（ranibizumab）、ソラフェニブ（sorafenib）、ＳＵ−１１２４８、ネオバスタット（neovastat）等）等が挙げられる。
本発明化合物の感染症に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えば抗生物質、合成抗菌薬、抗ウイルス薬等が挙げられる。
抗生物質としては、例えば、セフロキシムナトリウム、メロペネム三水和物、硫酸ネチルマイシン、硫酸シソマイシン、セフチブテン、PA-1806、IB-367、トブラマイシン、PA-1420、ドキソルビシン、硫酸アストロマイシン、塩酸セフェタメトピボキシル等が挙げられる。このうち、吸入で用いられる抗生物質としては、例えば、PA-1806、IB-367、トブラマイシン、PA-1420、ドキソルビシン、硫酸アストロマイシン、塩酸セフェタメトピボキシル等が挙げられる。
が挙げられる。
抗ウイルス薬としては、例えば、アマンタジン、リマンタジン、オセルタミビル、ザナミビル等が挙げられる。
合成抗菌薬には、キノロン系抗菌薬、サルファ薬、ＳＴ合剤が含まれる。
合成抗菌薬のうち、キノロン系抗菌薬としては、例えば、ノルフロキサシン、エノキサシン、塩酸シプロフロキサシン、オフロキサシン、塩酸ロメフロキサシン、トシル酸トスフロキサシン、スパルフロキサシン、フレロキサシン、レボフロキサシンが挙げられる。
合成抗菌薬のうち、サルファ剤としては、例えば、ジメキシン、スルキシン、スルファジメトキシンが挙げられる。
本発明化合物は、安全で低毒性であるので、例えばヒトやヒト以外の哺乳動物（例えばラット、マウス、ウサギ、ヒツジ、ブタ、ウシ、ネコ、イヌ、サル等）に対して投与することができる。
本発明化合物または本発明化合物と他の薬剤の併用剤を含有してなる医薬組成物を上記の目的で用いるには、通常、全身的または局所的に、経口または非経口の形で投与される。
投与量は、年齢、体重、症状、治療効果、投与方法、処理時間等により異なるが、通常、成人一人当たり、一回につき、１ｎｇから１０００ｍｇの範囲で一日一回から数回経口投与されるか、または成人一人当たり、一回につき、0.1ｎｇから１００ｍｇの範囲で一日一回から数回非経口投与されるか、または一日１時間から２４時間の範囲で静脈内に持続投与される。
もちろん前記したように、投与量は種々の条件により変動するので、上記投与量より少ない量で十分な場合もあるし、また範囲を越えて投与の必要な場合もある。
本発明化合物または本発明化合物と他の薬剤の併用剤を含有してなる医薬組成物を投与する際には、経口投与のための内服用固形剤、内服用液剤、および非経口投与のための注射剤、外用剤、坐剤、点眼剤、点鼻剤、吸入剤等として用いられる。
経口投与のための内服用固形剤には、錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。カプセル剤には、ハードカプセルおよびソフトカプセルが含まれる。
このような内服用固形剤においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質はそのままか、または賦形剤（ラクトース、マンニトール、グルコース、微結晶セルロース、デンプン等）、結合剤（ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等）、崩壊剤（繊維素グリコール酸カルシウム等）、滑沢剤（ステアリン酸マグネシウム等）、安定剤、溶解補助剤（グルタミン酸、アスパラギン酸等）等と混合され、常法に従って製剤化して用いられる。また、必要によりコーティング剤（白糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート等）で被覆していてもよいし、また２以上の層で被覆していてもよい。さらにゼラチンのような吸収されうる物質のカプセルも包含される。
経口投与のための内服用液剤は、薬剤的に許容される水剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤、エリキシル剤等を含む。このような液剤においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質が、一般的に用いられる希釈剤（精製水、エタノールまたはそれらの混液等）に溶解、懸濁または乳化される。さらにこの液剤は、湿潤剤、懸濁化剤、乳化剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、保存剤、緩衝剤等を含有していてもよい。
非経口投与のための外用剤の剤形には、例えば軟膏剤、ゲル剤、クリーム剤、湿布剤、貼付剤、リニメント剤、噴霧剤、吸入剤、スプレー剤、エアゾル剤、点眼剤、および点鼻剤等が含まれる。これらはひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、公知の方法または通常使用されている処方により調製される。
軟膏剤は公知または通常使用されている処方により製造される。例えばひとつまたはそれ以上の活性物質を基剤に研和、または溶融させて調製される。軟膏基剤は公知あるいは通常使用されているものから選ばれる。例えば高級脂肪酸または高級脂肪酸エステル（アジピン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、アジピン酸エステル、ミリスチン酸エステル、パルミチン酸エステル、ステアリン酸エステル、オレイン酸エステル等）、ロウ類（ミツロウ、鯨ロウ、セレシン等）、界面活性剤（ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸エステル等）、高級アルコール（セタノール、ステアリルアルコール、セトステアリルアルコール等）、シリコン油（ジメチルポリシロキサン等）、炭化水素類（親水ワセリン、白色ワセリン、精製ラノリン、流動パラフィン等）、グリコール類（エチレングリコール、ジエチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、マクロゴール等）、植物油（ヒマシ油、オリーブ油、ごま油、テレピン油等）、動物油（ミンク油、卵黄油、スクワラン、スクワレン等）、水、吸収促進剤、かぶれ防止剤から選ばれるもの単独または２種以上を混合して用いられる。さらに、保湿剤、保存剤、安定化剤、抗酸化剤、着香剤等を含んでいてもよい。
ゲル剤は公知または通常使用されている処方により製造される。例えばひとつまたはそれ以上の活性物質を基剤に溶融させて調製される。ゲル基剤は公知あるいは通常使用されているものから選ばれる。例えば低級アルコール（エタノール、イソプロピルアルコール等）、ゲル化剤（カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、エチルセルロース等）、中和剤（トリエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン等）、界面活性剤（モノステアリン酸ポリエチレングリコール等）、ガム類、水、吸収促進剤、かぶれ防止剤から選ばれるもの単独または２種以上を混合して用いられる。さらに、保存剤、抗酸化剤、着香剤等を含んでいてもよい。
クリーム剤は公知または通常使用されている処方により製造される。例えばひとつまたはそれ以上の活性物質を基剤に溶融または乳化させて調製される。クリーム基剤は公知あるいは通常使用されているものから選ばれる。例えば高級脂肪酸エステル、低級アルコール、炭化水素類、多価アルコール（プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール等）、高級アルコール（２−ヘキシルデカノール、セタノール等）、乳化剤（ポリオキシエチレンアルキルエーテル類、脂肪酸エステル類等）、水、吸収促進剤、かぶれ防止剤から選ばれるもの単独または２種以上を混合して用いられる。さらに、保存剤、抗酸化剤、着香剤等を含んでいてもよい。
湿布剤は公知または通常使用されている処方により製造される。例えばひとつまたはそれ以上の活性物質を基剤に溶融させ、練合物とし支持体上に展延塗布して製造される。湿布基剤は公知あるいは通常使用されているものから選ばれる。例えば増粘剤（ポリアクリル酸、ポリビニルピロリドン、アラビアゴム、デンプン、ゼラチン、メチルセルロース等）、湿潤剤（尿素、グリセリン、プロピレングリコール等）、充填剤（カオリン、酸化亜鉛、タルク、カルシウム、マグネシウム等）、水、溶解補助剤、粘着付与剤、かぶれ防止剤から選ばれるもの単独または２種以上を混合して用いられる。さらに、保存剤、抗酸化剤、着香剤等を含んでいてもよい。
貼付剤は公知または通常使用されている処方により製造される。例えばひとつまたはそれ以上の活性物質を基剤に溶融させ、支持体上に展延塗布して製造される。貼付剤用基剤は公知あるいは通常使用されているものから選ばれる。例えば高分子基剤、油脂、高級脂肪酸、粘着付与剤、かぶれ防止剤から選ばれるもの単独または２種以上を混合して用いられる。さらに、保存剤、抗酸化剤、着香剤等を含んでいてもよい。
リニメント剤は公知または通常使用されている処方により製造される。例えばひとつまたはそれ以上の活性物を水、アルコール（エタノール、ポリエチレングリコール等）、高級脂肪酸、グリセリン、セッケン、乳化剤、懸濁化剤等から選ばれるもの単独または２種以上に溶解、懸濁または乳化させて調製される。さらに、保存剤、抗酸化剤、着香剤等を含んでいてもよい。
噴霧剤、吸入剤、およびスプレー剤は、一般的に用いられる希釈剤以外に亜硫酸水素ナトリウムのような安定剤と等張性を与えるような緩衝剤、例えば塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウムあるいはクエン酸のような等張剤を含有していてもよい。
非経口投与のための注射剤としては、すべての注射剤を含み、点滴剤をも包含する。例えば筋肉への注射剤、皮下への注射剤、皮内への注射剤、動脈内への注射剤、静脈内への注射剤、腹腔内への注射剤、脊髄腔への注射剤、静脈内への点滴剤等を含む。
非経口投与のための注射剤としては、溶液、懸濁液、乳濁液および用時溶剤に溶解または懸濁して用いる固形の注射剤を包含する。注射剤は、ひとつまたはそれ以上の活性物質を溶剤に溶解、懸濁または乳化させて用いられる。溶剤として、例えば注射用蒸留水、生理食塩水、植物油、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、エタノールのようなアルコール類等およびそれらの組み合わせが用いられる。さらにこの注射剤は、安定剤、溶解補助剤（グルタミン酸、アスパラギン酸、ポリソルベート８０（登録商標）等）、懸濁化剤、乳化剤、無痛化剤、緩衝剤、保存剤等を含んでいてもよい。これらは最終工程において滅菌するか無菌操作法によって調製される。また無菌の固形剤、例えば凍結乾燥品を製造し、その使用前に無菌化または無菌の注射用蒸留水または他の溶剤に溶解して使用することもできる。
非経口投与のための点眼剤には、点眼液、懸濁型点眼液、乳濁型点眼液、用時溶解型点眼液および眼軟膏が含まれる。
これらの点眼剤は公知の方法に準じて調製される。例えばひとつまたはそれ以上の活性物質を溶剤に溶解、懸濁または乳化させて用いられる。点眼剤の溶剤としては、例えば滅菌精製水、生理食塩水、その他の水性溶剤または注射用非水性用剤（例えば植物油等）等およびそれらの組み合わせが用いられる。点眼剤は、等張化剤（塩化ナトリウム、濃グリセリン等）、緩衝化剤（リン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム等）、界面活性化剤（ポリソルベート８０（商品名）、ステアリン酸ポリオキシル４０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等）、安定化剤（クエン酸ナトリウム、エデト酸ナトリウム等）、防腐剤（塩化ベンザルコニウム、パラベン等）等等を必要に応じて適宜選択して含んでいてもよい。これらは最終工程において滅菌するか、無菌操作法によって調製される。また無菌の固形剤、例えば凍結乾燥品を製造し、その使用前に無菌化または無菌の滅菌精製水または他の溶剤に溶解して使用することもできる。
非経口投与のための吸入剤としては、エアロゾル剤、吸入用粉末剤又は吸入用液剤が含まれ、当該吸入用液剤は用時に水又は他の適当な媒体に溶解又は懸濁させて使用する形態であってもよい。
これらの吸入剤は公知の方法に準じて製造される。
例えば吸入用液剤の場合には、防腐剤（塩化ベンザルコニウム、パラベン等）、着色剤、緩衝化剤（リン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム等）、等張化剤（塩化ナトリウム、濃グリセリン等）、増粘剤（カリボキシビニルポリマー等）、吸収促進剤等を必要に応じて適宜選択して調製される。
吸入用粉末剤の場合には、滑沢剤（ステアリン酸およびその塩等）、結合剤（デンプン、デキストリン等）、賦形剤（乳糖、セルロース等）、着色剤、防腐剤（塩化ベンザルコニウム、パラベン等）、吸収促進剤等を必要に応じて適宜選択して調製される。
吸入用液剤を投与する際には通常噴霧器（アトマイザー、ネブライザー）が使用され、吸入用粉末剤を投与する際には通常粉末薬剤用吸入投与器が使用される。
非経口投与のためその他の組成物としては、ひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、常法により処方される直腸内投与のための坐剤、および腟内投与のためのペッサリー等が含まれる。
本発明化合物の命名について以下に示す。
本明細書中に用いた化合物名は、一般的にＩＵＰＡＣの規則に準じて命名を行なうコンピュータプログラム、ACD/Nameバッチ（登録商標、Advanced Chemistry Development Inc.社製）を用いるか、または、ＩＵＰＡＣ命名法に準じて命名したものである。例えば、Ａ１およびＡ２がイミダゾール−２−イル基、Ｂ１およびＢ２がメチレン基、Ｇがオキソ基によって置換された炭素原子、Ｅが１，４−フェニレン基、Ｌが−ＣＨ２−ＮＨ−、Ｊがトランス−４−（１−ピペリジニル）シクロヘキシル基を表わす化合物、すなわち、
Figure 0005217438
 で示される化合物は、Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチチル）−４−（｛［トランス−４−（１−ピペリジニル）シクロヘキシル］アミノ｝メル）ベンズアミドと命名された。
以下、実施例によって本発明を詳述するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
性状が記載されている化合物については、偏光顕微鏡を用いて結晶性を確認した。
クロマトグラフィーによる分離の箇所、ＴＬＣに示されているカッコ内の溶媒は、使用した溶出溶媒または展開溶媒を示し、割合は体積比を表わす。
ＮＭＲは、３００ＭＨｚの１ＨＮＭＲの測定値であり、ＮＭＲの箇所に示されているカッコ内の溶媒は、測定に使用した溶媒を示している。
実施例１
２−ホルミル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−スルホンアミド
１Ｈ−イミダゾール−２−カルボアルデヒド（64ｇ）とトリエチルアミン（140ｍＬ）のアセトニトリル（500ｍＬ）溶液にジメチルスルファモイルクロライド（100ｇ）を室温下加えた。反応溶液を５０℃で１６時間攪拌した。反応溶液を室温まで冷却した後、析出した結晶を濾別し、濾液を減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチルで洗浄することで標題化合物の粗生成物を得た。洗浄液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無水硫酸ナトリウムを濾別後、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し標題化合物の粗生成物を得た。先に得られた結晶と合わせてエーテルで洗浄することで以下の物性値を有する標題化合物（88.32ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.64（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 9.94 (s, 1H), 7.59 (m, 1H), 7.30 (m, 1H), 3.01 (s, 6H)。
実施例２
２，２’−［（ベンジルイミノ）ビス（メチレン）］ビス（Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−スルホンアミド）
実施例１で得られた化合物（70ｇ）の１％酢酸−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（500ｍＬ）溶液に０℃でベンジルアミン（17.9ｍＬ）を加えた。この溶液にナトリウム三アセトキシホウ素（52ｇ）を加えた。反応溶液を３０分、０℃で攪拌した。反応溶液にナトリウム三アセトキシホウ素（52ｇ）を加えた。反応溶液を室温まで上昇させ、室温で４０時間攪拌した。反応溶液を減圧下濃縮した。残渣に５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、ｐＨを１２にした。水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無水硫酸ナトリウムを濾別後、濾液を濃縮した。残渣を精製することなく以下の物性値を有する標題化合物（79ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38（酢酸エチル：メタノール：28％アンモニア水＝90：10：2）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 7.25 (m, 7H), 6.98 (m, 2H), 4.19 (s, 4H), 4.09 (s, 2H), 2.79 (s, 12H)。
実施例３
２，２’−［イミノビス（メチレン）］ビス（Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−スルホンアミド）
実施例２で得られた化合物（55.7ｇ）のエタノール（350ｍＬ）溶液にアルゴン雰囲気下２０％水酸化パラジウム−炭素（13.6ｇ）を加えた。反応混合物を水素雰囲気下６０℃で６時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、セライトで濾過した。濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：１０％−飽和アンモニア水−メタノール＝１：０→８：２）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（28.5ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.66（ジクロロメタン：メタノール：28％アンモニア水＝80：20：3）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 7.22 (m, 2H), 6.96 (m, 2H), 4.14 (s, 4H), 2.90 (s, 12H)。
実施例４
Ｎ，Ｎ−ビス（｛１−［（ジメチルアミノ）スルホニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝メチル）−４−ホルミルベンズアミド
４−ホルミル安息香酸（9.57ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（100ｍＬ）溶液に１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルボジイミド 塩酸塩（12.21ｇ）を０℃で加えた。反応溶液を０℃で１時間攪拌した。この溶液に、実施例３で得られた化合物（20.78ｇ）を加えた。反応溶液を室温まで上昇させ、４時間攪拌した。反応溶液を減圧下濃縮した。残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて１Ｎ塩酸、水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無水硫酸ナトリウムを濾別後、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：１０％−飽和アンモニア水−メタノール＝１：０→８：２）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（21.27ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.52（酢酸エチル：メタノール＝9：1）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 10.01 (s, 1H), 7.87 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.73 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.26 (m, 1H), 7.22 (m, 1H), 7.09 (m, 1H), 7.00 (m, 1H), 5.06 (s, 2H), 4.94 (s, 2H), 3.03 (s, 6H), 2.65 (s, 6H)。
実施例５
４−ホルミル−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド
実施例４で得られた化合物（27.28ｇ）に２Ｎ塩酸（135ｍＬ）を加えた。混合物を８０℃で２時間攪拌した。反応溶液は室温まで冷却した後、ｐＨが１２となるまで５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えた。水層に食塩を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無水硫酸ナトリウムを濾別し、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：１０％−飽和アンモニア水−メタノール＝１：０→８：２）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（10.49ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.61（メタノール：28％アンモニア水＝99：1）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 10.03 (s, 1H), 7.93 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.83 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.26 (m, 1H), 7.22 (m, 1H), 7.09 (m, 1H), 7.00 (m, 1H), 4.68 (s, 2H), 4.56 (s, 2H)。
実施例６
ｔｅｒｔ−ブチル （トランス−４−ピペリジン−１−イルシクロヘキシル）カルバマート
トランス−４−tert−ブトキシカルボニルアミノ−アミノシクロヘキサン（1ｇ）と炭酸カリウム（1.3ｇ）をエタノール（20ｍＬ）に懸濁し、１，５−ジブロモペンタン（1.07ｇ）を加えた。反応溶液を８０℃で４８時間撹拌した。反応溶液を室温に冷却後、溶媒を減圧下濃縮した。残渣を水（50ｍＬ）に溶解した。水層をジクロロメタン（50ｍＬ）で２回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無水硫酸ナトリウムを濾別後、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：１０％−飽和アンモニア水−メタノール＝１：０→１０：１）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（492ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.47（クロロホルム：メタノール：28％アンモニア水＝80：10：1）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 4.34 (m,1H), 3.35 (m, 1H), 2.48 (m, 4H), 2.27 (m, 1H), 2.04 (m, 2H), 1.88 (m, 2H), 1.57 (m, 4H), 1.44 (s, 9H), 1.68 (m, 1H), 1.38 (m, 2H), 1.15 (m, 2H)。
実施例７
トランス−４−ピペリジン−１−イルシクロヘキサンアミン
実施例６で得られた化合物（480ｍｇ）のメタノール（4ｍＬ）溶液に４Ｎ塩化水素／酢酸エチル溶液（4ｍＬ）を０℃で加えた。反応溶液を０℃で１時間撹拌した。反応溶液を減圧下濃縮し、ｐＨが１２となるまで残渣に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（20ｍＬ）を加えた。水層をジクロロメタン（50ｍＬ）で２回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無水硫酸ナトリウムを濾別後、濾液を濃縮した。残渣を精製することなく次の反応へと用いた。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.23（クロロホルム：メタノール：28％アンモニア水＝80：10：1）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 2.61 (m, 1H), 2.54 (m, 4H), 2.29 (m, 1H), 1.90 (m, 4H), 1.62 (m, 6H), 1.46 (m, 2H), 1.31 (m, 2H),1.13 (m, 2H)。
実施例８
Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−（｛［トランス−４−（１−ピペリジニル）シクロヘキシル］アミノ｝メチル）ベンズアミド
実施例７で得られた化合物（250ｍｇ）と実施例５で得られた化合物（212ｍｇ）を用い、実施例２と同様の操作を行い、得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール：２８％アンモニア水＝１０：１：０→８０：１０：１）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（161ｍｇ）を得た。
Figure 0005217438
 性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.36 (クロロホルム：メタノール：28％アンモニア水＝80：10：1)；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.86-1.07 (m, 2H), 1.08-1.26 (m, 2H), 1.26-1.37 (m, 2H), 1.37-1.53 (m, 4H), 1.59-1.76 (m, 2H), 1.82-2.01 (m, 2H), 2.07-2.32 (m, 2H), 2.33-2.46 (m, 4H), 3.69 (s, 2H), 4.45-4.69 (m, 4H), 6.75-7.20 (m, 4H), 7.31 (d, J=8.10Hz, 2H), 7.41 (d, J=8.10Hz, 2H), 11.76-12.84 (m, 2H)。
実施例８（１）〜実施例８（１２８）
実施例８においてトランス−４−ピペリジン−１−イルシクロヘキサンアミンの代わりに相当するアミンを、４−ホルミル−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミドの代わりに相当するアルデヒドを用いて実施例８と同様の操作を行い、以下の化合物を得た。
実施例８（１）
４−（｛［４−（ジプロピルアミノ）−２−ブチン−１−イル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.44 (メタノール：28％アンモニア水＝98：2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.89 (t, J=7.20Hz, 6H), 1.36-1.64 (m, 4H), 2.31-2.56 (m, 4H), 3.33-3.51 (m, 4H), 3.88 (s, 2H), 4.53-4.78 (m, 4H), 6.88-7.12 (m, 4H), 7.35 (d, J=8.10Hz, 2H), 7.52 (d, J=8.10Hz, 2H)。
実施例８（２）
４−（｛［（２−シクロヘプチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル）メチル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38 (メタノール：28％アンモニア水＝98：2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.32-1.65 (m, 8H), 1.65-1.81 (m, 2H), 1.84-2.01 (m, 2H), 2.68-2.93 (m, 5H), 3.71 (s, 2H), 3.74 (s, 2H), 3.77 (s, 2H), 4.47-4.75 (m, 4H), 6.89-7.13 (m, 7H), 7.36 (d, J=8.40Hz, 2H), 7.60 (d, J=8.40Hz, 2H)。
実施例８（３）
４−（｛［４−（１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）シクロヘキシル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド(低極性体)
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.60 (酢酸エチル：メタノール：28％アンモニア水＝80：20：2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.55-1.94 (m, 8H), 2.55 (m, 1H), 2.73 (m, 1H), 3.82 (s, 2H), 3.95 (s, 4H), 4.50-4.72 (m, 4H), 6.90-7.12 (m, 4H), 7.16-7.24 (m, 4H), 7.37 (d, J= 8.1Hz, 2H), 7.55 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例８（４）
４−（｛［４−（１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）シクロヘキシル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド(高極性体)
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.35 (酢酸エチル：メタノール：28％アンモニア水＝80：20：2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.18-1.43 (m, 4H), 1.98-2.16 (m, 4H), 2.41 (m, 1H), 2.55 (m, 1H), 3.85 (s, 2H), 3.98 (s, 4H), 4.52-4.75 (m, 4H), 6.95-7.10 (m, 4H), 7.18-7.22 (m, 4H), 7.38 (d, J= 8.1Hz, 2H), 7.59 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例８（５）
４−｛［（｛トランス−４−［（ジプロピルアミノ）メチル］シクロヘキシル｝メチル）（メチル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.39 (28％アンモニア水：メタノール=2：98）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.77-0.89 (m, 10H), 1.32-1.48 (m, 6H), 1.77-1.91 (m, 4H), 2.08-2.19 (m, 7H), 2.24-2.36 (m, 4H), 3.44 (s, 2H), 4.60-4.72 (m, 4H), 6.95-7.10 (m, 4H), 7.32-7.40 (m, 2H), 7.54-7.62 (m, 2H)。
実施例８（６）
４−［（｛４−［シクロヘプチル（プロピル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド(低極性体)
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.47 (酢酸エチル：メタノール：28％アンモニア水＝90：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.83 (t, J=7.5Hz, 3H), 1.30-1.90 (m, 22H), 2.44 (m, 2H), 2.56 (m, 1H), 2.76 (m, 1H), 2.86 (m, 1H), 3.77 (s, 2H), 4.55-4.78 (m, 4H), 6.98-7.08 (m, 4H), 7.40 (d, J= 8.1Hz, 2H), 7.61 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例８（７）
４−［（｛４−［シクロヘプチル（プロピル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド（高極性体）
Figure 0005217438
 性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40 (酢酸エチル：メタノール：28％アンモニア水＝90：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.83 (t, J=7.5Hz, 3H), 1.05-1.82 (m, 20H), 1.92-2.02 (m, 2H), 2.32-2.46 (m, 3H), 2.52 (m, 1H), 2.76 (m, 1H), 3.81 (s, 2H), 4.55-4.75 (m, 4H), 6.98-7.10 (m, 4H), 7.36 (d, J= 8.1Hz, 2H), 7.62 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例８（８）
４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−２，６−ジメチルベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.51 (ジクロロメタン：メタノール：28％アンモニア水＝50：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.10-1.30 (m, 6H), 1.58-1.65 (m, 8H), 1.80-1.93 (m, 4H), 2.01 (s, 6H), 2.30 (m, 1H), 2.50-2.60 (m, 6H), 3.50 (s, 2H), 4.49 (s, 2H), 4.89 (s, 2H), 6.96 (s, 2H), 6.98 (s, 2H), 7.04 (s, 2H)。
実施例８（９）
３−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.53 (ジクロロメタン：メタノール：28％アンモニア水＝50：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.15-1.30 (m, 6H), 1.58-1.90 (m, 12H), 2.26 (m, 1H), 2.44-2.58 (m, 4H), 2.58 (t, J=6.90Hz, 2H), 3.59 (s, 2H), 4.53 (br-s, 2H), 4.70 (br-s, 2H), 7.03 (br-s, 2H), 7.07 (br-s, 2H), 7.38-7.40 (m, 2H), 7.57-7.61 (m, 2H)。
実施例８（１０）
４−｛［８−（２，２−ジメチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド
Figure 0005217438
 性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50 (メタノール：28％アンモニア水＝98：2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.83 (s, 9H), 1.43-1.68 (m, 6H), 1.99 (s, 2H), 2.27-2.48 (m, 6H), 2.55 (t, J=6.90Hz, 2H), 3.58 (s, 2H), 4.50-4.75 (m, 4H), 6.86-7.13 (m, 4H), 7.36 (d, J=8.10Hz, 2H), 7.59 (d, J=8.10Hz, 2H)。
実施例８（１１）
４−｛［［トランス−４−（ジプロピルアミノ）−４−メチルシクロヘキシル］（メチル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.17 (28％アンモニア水：メタノール＝2：98）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.72-0.86 (m, 6H), 0.98 (s, 3H), 1.33-1.49 (m, 8H), 1.65-1.79 (m, 4H), 2.10 (s, 3H), 2.31-2.47 (m, 5H), 3.50 (s, 2H), 4.56-4.70 (m, 4H), 6.83-6.98 (m, 4H), 7.25-7.34 (m, 2H), 7.43-7.55 (m, 2H)。
実施例８（１２）
Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−（｛８−［（４−メチル−２−チエニル）メチル］−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル｝メチル）ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.24 (28％アンモニア水：メタノール＝2：98）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.53-1.65 (m, 6H), 2.20 (s, 3H), 2.30-2.44 (m, 6H), 2.48-2.58 (m, 2H), 3.56 (s, 2H), 3.60 (s, 2H), 4.60-4.72 (m, 4H), 6.68-6.71 (m, 1H), 6.74-6.79 (m, 1H), 6.95-7.09 (m, 4H), 7.32-7.39 (m, 2H), 7.52-7.62 (m, 2H)。
実施例８（１３）
Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−（｛２−［（４−メチル−２−チエニル）メチル］−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナ−７−イル｝メチル）ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.24 (28％アンモニア水：メタノール＝2：98）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.67-1.79 (m, 4H), 2.20 (s, 3H), 2.24-2.37 (m, 4H), 3.01 (s, 4H), 3.42 (s, 2H), 3.73 (s, 2H), 4.58-4.71 (m, 4H), 6.66-6.71 (m, 1H), 6.72-6.77 (m, 1H), 6.94-7.08 (m, 4H), 7.29-7.37 (m, 2H), 7.53-7.61 (m, 2H)。
実施例８（１４）
４−｛［８−（３−ヒドロキシプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.20 (メタノール：28％アンモニア水＝98：2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.47-1.84 (m, 8H), 2.34 (s, 2H), 2.36-2.72 (m, 8H), 3.59 (s, 2H), 3.71-3.85 (m, 2H), 4.49-4.74 (m, 4H), 6.89-7.14 (m, 4H), 7.37 (d, J=8.10Hz, 2H), 7.65 (d, J=8.10Hz, 2H)。
実施例８（１５）
４−（｛［２−（１−シクロヘプチル−４−ピペリジニル）エチル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.15 (メタノール：28％アンモニア水＝98：2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.13-1.92 (m, 19H), 2.14-2.33 (m, 2H), 2.48-2.69 (m, 3H), 2.69-2.87 (m, 2H), 3.79 (s, 2H), 4.47-4.74 (m, 4H), 6.88-7.16 (m, 4H), 7.35 (d, J=8.10Hz, 2H), 7.63 (d, J=8.10Hz, 2H)。
実施例８（１６）
４−｛［（１−シクロヘプチル−４−ピペリジニル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド
Figure 0005217438
 性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.25 (メタノール：28％アンモニア水＝98：2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.27-1.73 (m, 12H), 1.74-1.97 (m, 4H), 2.20-2.39 (m, 2H), 2.40-2.54 (m, 1H), 2.54-2.71 (m, 1H), 2.73-2.92 (m, 2H), 3.81 (s, 2H), 4.45-4.75 (m, 4H), 6.87-7.14 (m, 4H), 7.35 (d, J=8.10Hz, 2H), 7.60 (d, J=8.10Hz, 2H)。
実施例８（１７）
Ｎ，Ｎ−ビス（｛１−［（ジメチルアミノ）スルホニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝メチル）−４−（｛［トランス−４−（ジプロピルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝メチル）ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41 (クロロホルム：メタノール：28％アンモニア水＝80：10：1)；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.79 (t, J=7.50Hz, 6H), 0.89-1.05 (m, 2H), 1.06-1.21 (m, 2H), 1.21-1.38 (m, 4H), 1.55-1.68 (m, 2H), 1.82-1.95 (m, 2H), 2.14-2.41 (m, 6H), 2.56 (s, 6H), 2.90 (s, 6H), 3.68 (s, 2H), 4.82 (s, 2H), 4.96 (s, 2H), 7.05 (d, J=1.50Hz, 1H), 7.12 (d, J=1.50Hz, 1H), 7.25 (d, J=8.10Hz, 2H), 7.32 (d, J=8.10Hz, 2H), 7.51-7.61 (m, 2H)。
実施例８（１８）
４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−３−メトキシベンズアミド
Figure 0005217438
 性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.76 (クロロホルム：メタノール：28％アンモニア水＝40：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ 1.04-1.35 (m, 6H), 1.56-1.69 (m, 6H), 1.76-1.98 (m, 4H), 2.28-2.37 (m, 1H), 2.44 (s, 2H), 2.49-2.68 (m, 6H), 3.63 (s, 2H), 3.68 (s, 3H), 4.49-4.88 (m, 4H), 6.91-7.21 (m, 6H), 7.33 (d, J=7.8Hz, 1H)。
実施例８（１９）
４−（｛［トランス−４−（ジプロピルアミノ）−１−メチルシクロヘキシル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.10 (28％アンモニア水：メタノール：酢酸エチル＝2：8：90)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.81-0.93 (m, 6H), 1.18 (s, 3H), 1.37-1.51 (m, 8H), 1.67-1.81 (m, 4H), 2.41-2.56 (m, 5H), 3.77 (s, 2H), 4.53-4.68 (m, 4H), 6.95-7.09 (m, 4H), 7.33-7.42 (m, 2H), 7.50-7.60 (m, 2H)。
実施例８（２０）
４−｛［［トランス−４−（ジプロピルアミノ）−１−メチルシクロヘキシル］（メチル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.26 (28％アンモニア水：メタノール：酢酸エチル＝2：8：90)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.82-0.94 (m, 6H), 1.04 (s, 3H), 1.39-1.54 (m, 8H), 1.73-1.88 (m, 4H), 2.05 (s, 3H), 2.44-2.58 (m, 5H), 3.53 (s, 2H), 4.60-4.73 (m, 4H), 6.94-7.08 (m, 4H), 7.33-7.44 (m, 2H), 7.49-7.59 (m, 2H)。
実施例８（２１）
Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−［（８−｛［３−（メトキシメチル）−２−チエニル］メチル｝−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.23 (28％アンモニア水：メタノール：酢酸エチル＝2：8：90)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.52-1.65 (m, 6H), 2.31-2.45 (m, 6H), 2.50-2.60 (m, 2H), 3.32 (s, 3H), 3.57 (s, 2H), 3.63 (s, 2H), 4.40 (s, 2H), 4.58-4.71 (m, 4H), 6.92-7.07 (m, 5H), 7.11-7.18 (m, 1H), 7.31-7.40 (m, 2H), 7.57-7.64 (m, 2H)。
実施例８（２２）
４−（｛８−［（３−クロロ−２−チエニル）メチル］−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.21 (28％アンモニア水：メタノール：酢酸エチル＝2：8：90)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.52-1.66 (m, 6H), 2.35-2.49 (m, 6H), 2.52-2.63 (m, 2H), 3.61 (s, 2H), 3.67 (s, 2H), 4.58-4.71 (m, 4H), 6.82-6.88 (m, 1H), 6.94-7.08 (m, 4H), 7.17-7.23 (m, 1H), 7.33-7.41 (m, 2H), 7.59-7.66 (m, 2H)。
実施例８（２３）
４−（｛［２−（１−シクロヘプチル−４−ピペリジニリデン）エチル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド
Figure 0005217438
 性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.28 (メタノール：28％アンモニア水＝98：2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.27-1.91 (m, 12H), 2.11-2.33 (m, 4H), 2.40-2.73 (m, 5H), 3.21 (d, J=6.9Hz, 2H), 3.78 (s, 2H), 4.43-4.77 (m, 4H), 5.23 (t, J=6.9Hz, 1H), 6.85-7.12 (m, 4H), 7.34 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.59 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例８（２４）
Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−（｛［トランス−４−（２，３，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イル）シクロヘキシル］アミノ｝メチル）ベンズアミド
Figure 0005217438
 性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.28 (クロロホルム：メタノール：28％アンモニア水＝80：10：1)；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.90-1.09 (m, 2H), 1.09-1.28 (m, 2H), 1.60-1.76 (m, 2H), 1.82-1.98 (m, 2H), 2.03-2.15 (m, 4H), 2.16-2.31 (m, 2H), 2.33-2.46 (m, 2H), 2.51-2.58 (m, 2H), 3.68 (s, 2H), 4.42-4.71 (m, 4H), 5.62-5.75 (m, 2H), 6.75-7.16 (m, 4H), 7.30 (d, J=8.10Hz, 2H), 7.39 (d, J=8.10Hz, 2H), 11.69-12.81 (m, 2H)。
実施例８（２５）
Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−｛８−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル｝シクロヘキサンカルボキサミド（低極性体）
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.57 (酢酸エチル：メタノール：28％アンモニア水＝50：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.22-2.60 (m, 19H), 2.18 (s, 3H), 2.86 (br-s, 2H), 3.00-3.20 (m, 3H), 3.60 (s, 2H), 4.66 (br-s, 4H), 6.77 (d, J=5.4Hz, 1H), 7.00 (br-s, 2H), 7.03 (br-s, 2H), 7.12 (d, J=5.4Hz, 1H)。
実施例８（２６）
Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−｛８−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル｝シクロヘキサンカルボキサミド（高極性体）
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.53 (酢酸エチル：メタノール：28％アンモニア水＝50：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.22-2.18 (m, 15H), 2.18 (s, 3H), 2.30-2.45 (m, 4H), 2.50 (s, 2H), 2.65-2.75 (m, 3H), 3.57 (s, 2H), 4.61 (br-s, 2H), 4.73 (br-s, 2H), 6.77 (d, J=5.１Hz, 1H), 6.98 (br-s, 4H), 7.11 (d, J=5.１Hz, 1H)。
実施例８（２７）
Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−｛［８−（２−メチルベンジル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.57 (酢酸エチル：メタノール：28％アンモニア水＝50：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.50-1.63 (m, 6H), 2.33 (s, 3H), 2.33-2.40 (m, 6H), 2.56 (t, J=6.9Hz, 2H), 3.39 (s, 2H), 3.59 (s, 2H), 4.62 (br-s, 2H), 4.65 (br-s, 2H), 6.99 (br-s, 2H), 7.06 (br-s, 2H), 7.13-7.26 (m, 4H), 7.38 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.64 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例８（２８）
Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−｛［８−（３−メチルベンジル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.52 (酢酸エチル：メタノール：28％アンモニア水＝50：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.54-1.62 (m, 6H), 2.33 (m, 9H), 2.54 (t, J=6.9Hz, 2H), 3.41 (s, 2H), 3.57 (s, 2H), 4.63 (br-s, 4H), 6.99-7.21 (m, 8H), 7.37 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.65 (d, J=8.4Hz, 2H)。
実施例８（２９）
Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−｛［８−（４−メチルベンジル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50 (酢酸エチル：メタノール：28％アンモニア水＝50：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.54-1.61 (m, 6H), 2.32 (m, 9H), 2.54 (t, J=6.9Hz, 2H), 3.41 (s, 2H), 3.57 (s, 2H), 4.63 (br-s, 4H), 7.00 (br-s, 2H), 7.07 (br-s, 2H), 7.10 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.18 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.37 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.66 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例８（３０）
Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−｛［８−（２−メトキシベンジル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.26 (ジクロロメタン：メタノール：28％アンモニア水＝50：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.50-1.64 (m, 6H), 2.35-2.45 (m, 6H), 2.53 (t, J=7.8Hz, 2H), 3.51 (s, 2H), 3.57 (s, 2H), 3.80 (s, 3H), 4.62 (br-s, 4H), 6.85 (d, J=7.5Hz, 1H), 6.91 (dt, J=7.5, 1.5Hz, 1H), 7.00 (br-s, 2H), 7.07 (br-s, 2H), 7.21 (dt, J=7.5, 1.5Hz, 1H), 7.34 (dd, J=7.5, 1.5Hz, 1H), 7.38 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.66 (d, J=8.4Hz, 2H)。
実施例８（３１）
Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−｛［８−（３−メトキシベンジル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.26 (ジクロロメタン：メタノール：28％アンモニア水＝50：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.54-1.64 (m, 6H), 2.30-2.40 (m, 6H), 2.55 (t, J=6.9Hz, 2H), 3.43 (s, 2H), 3.58 (s, 2H), 3.79 (s, 3H), 4.62 (br-s, 2H), 4.64 (br-s, 2H), 6.77 (dd, J=8.1, 2.1Hz, 1H), 6.87-6.89 (m, 2H), 6.98 (br-s, 2H), 7.06 (br-s, 2H), 7.20 (t, J=8.1Hz, 1H), 7.37 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.64 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例８（３２）
Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−｛［８−（４−メトキシベンジル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.28 (ジクロロメタン：メタノール：28％アンモニア水＝50：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.54-1.64 (m, 6H), 2.28-2.38 (m, 6H), 2.54 (t, J=6.9Hz, 2H), 3.39 (s, 2H), 3.57 (s, 2H), 3.79 (s, 3H), 4.63 (br-s, 4H), 6.83 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.00 (br-s, 2H), 7.07 (br-s, 2H), 7.20 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.37 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.66 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例８（３３）
Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−（｛８−［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル｝メチル）ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.52 (酢酸エチル：メタノール：28％アンモニア水＝50：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.56-1.65 (m, 6H), 2.38 (m, 6H), 2.57 (t, J=6.9Hz, 2H), 3.60 (s, 4H), 4.64 (br-s, 4H), 7.00 (br-s, 2H), 7.07 (br-s, 2H), 7.30 (m, 1H), 7.39 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.49 (t, J=7.5Hz, 1H), 7.59 (d, J=7.5Hz, 1H), 7.66 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.80 (d, J=7.5Hz, 1H)。
実施例８（３４）
Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−（｛８−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル｝メチル）ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46 (酢酸エチル：メタノール：28％アンモニア水＝50：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.50-1.63 (m, 6H), 2.34 (m, 6H), 2.55 (t, J=6.9Hz, 2H), 3.48 (s, 2H), 3.58 (s, 2H), 4.63 (br-s, 4H), 7.00 (br-s, 2H), 7.08 (br-s, 2H), 7.38 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.43 (m, 1H), 7.48-7.51 (m, 2H),7.56 (m, 1H), 7.67 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例８（３５）
Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−（｛８−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル｝メチル）ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41 (酢酸エチル：メタノール：28％アンモニア水＝50：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.56-1.67 (m, 6H), 2.35-2.42 (m, 6H), 2.62 (t, J=6.6Hz, 2H), 3.55 (s, 2H), 3.63 (s, 2H), 4.60 (br-s, 4H), 7.02 (br-s, 4H), 7.37 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.48 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.50 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.60 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例８（３６）
２，６-ジクロロ−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−（｛８−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル｝メチル）ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42 (酢酸エチル：メタノール：28％アンモニア水＝90：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.48-1.68 (m, 6H), 2.17 (s, 3H), 2.25-2.50 (m, 6H), 2.53 (t, J=6.9Hz, 2H), 3.50 (s, 2H), 3.58 (s, 2H), 4.50 (s, 2H), 4.79 (s, 2H), 6.75 (d, J=4.8Hz, 1H), 6.95 (s, 2H), 7.03 (s, 2H), 7.09(d, J=4.8Hz, 1H), 7.25 (s, 2H)。
実施例８（３７）
４−｛［［トランス−４−（ジプロピルアミノ）シクロヘキシル］（メチル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド
Figure 0005217438
 性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.21 (クロロホルム：メタノール：28％アンモニア水＝80：10：1)；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.80 (t, J=7.50Hz, 6H), 1.06-1.42 (m, 8H), 1.63-1.75 (m, 2H), 1.75-1.88 (m, 2H), 2.05 (s, 3H), 2.21-2.44 (m, 6H), 3.50 (s, 2H), 4.45-4.70 (m, 4H), 6.68-7.19 (m, 4H), 7.27 (d, J=8.10Hz, 2H), 7.41 (d, J=8.10Hz, 2H), 11.81-12.73 (m, 2H)。
実施例８（３８）
４−｛［［トランス−４−（ジプロピルアミノ）シクロヘキシル］（エチル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.35 (クロロホルム：メタノール：28％アンモニア水＝80：10：1)；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.81 (t, J=7.20Hz, 6H), 0.90 (t, J=6.90Hz, 3H), 1.13-1.50 (m, 8H), 1.63-1.90 (m, 4H), 2.22-2.48 (m, 8H), 3.52-3.63 (m, 2H), 4.44-4.70 (m, 4H), 6.86-7.09 (m, 4H), 7.31 (d, J=8.10Hz, 2H), 7.42 (d, J=8.10Hz, 2H), 11.83-12.80 (m, 2H)。
実施例８（３９）
Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−［（８−｛［３−（トリフルオロメチル）−２−チエニル］メチル｝−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.37 (28％アンモニア水：メタノール：酢酸エチル＝2：8：90)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.56-1.67 (m, 6H), 2.35-2.49 (m, 6H), 2.52-2.63 (m, 2H), 3.60 (s, 2H), 3.72 (s, 2H), 4.61-4.74 (m, 4H), 6.94-7.10 (m, 5H), 7.15-7.24 (m, 1H), 7.31-7.40 (m, 2H), 7.50-7.59 (m, 2H)。
実施例８（４０）
４−［（８−｛［３−（ヒドロキシメチル）−２−チエニル］メチル｝−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.53 (28％アンモニア水：メタノール：クロロホルム＝2：13：90)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.52-1.66 (m, 6H), 2.34-2.50 (m, 6H), 2.53-2.64 (m, 2H), 3.61 (s, 4H), 4.57 (s, 2H), 4.60-4.71 (m, 4H), 6.94-7.09 (m, 6H), 7.32-7.44 (m, 2H), 7.59-7.70 (m, 2H)。
実施例８（４１）
２−｛［２−（４−｛［ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］カルボニル｝ベンジル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−８−イル］メチル｝−３−チオフェンカルボン酸
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.70 (28％アンモニア水：メタノール：クロロホルム＝5：15：35)；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ 1.74-1.87 (m, 6H), 2.58 (s, 2H), 2.70-2.80 (m, 2H), 3.03-3.17 (m, 4H), 3.74 (s, 2H), 4.38 (s, 2H), 4.61-4.78 (m, 4H), 7.03 (s, 4H), 7.34-7.43 (m, 3H), 7.43-7.51 (m, 3H)。
実施例８（４２）
２−｛［２−（４−｛［ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］カルボニル｝ベンジル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−８−イル］メチル｝−３−チオフェンカルボキサミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45 (28％アンモニア水：メタノール：クロロホルム＝2：13：90)；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ 1.54-1.68 (m, 6H), 2.34-2.50 (m, 6H), 2.52-2.65 (m, 2H), 3.60 (s, 2H), 3.73 (s, 2H), 4.61-4.80 (m, 4H), 7.00 (s, 4H), 7.23-7.30 (m, 1H), 7.33-7.41 (m, 3H), 7.43-7.51 (m, 2H)。
実施例８（４３）
Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−（｛８−［（３−メトキシ−２−チエニル）メチル］−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル｝メチル）ベンズアミド
Figure 0005217438
 性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.23 (28％アンモニア水：メタノール：酢酸エチル＝2：8：90)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.51-1.65 (m, 6H), 2.31-2.46 (m, 6H), 2.49-2.58 (m, 2H), 3.55 (s, 2H), 3.62 (s, 2H), 3.79 (s, 3H), 4.58-4.72 (m, 4H), 6.77-6.83 (m, 1H), 6.89-7.04 (m, 4H), 7.07-7.14 (m, 1H), 7.29-7.38 (m, 2H), 7.54-7.66 (m, 2H)。
実施例８（４４）
４−（｛ベンジル［トランス−４−（ジプロピルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.57 (クロロホルム：メタノール：28％アンモニア水＝80：10：1)；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.81 (t, J=7.50Hz, 6H), 1.31 (m, 8H), 1.87 (m, 4H), 2.37 (m, 6H), 3.57 (m, 4H), 4.54 (m, 4H), 6.97 (m, 4H), 7.22 (m, 7H), 7.41 (d, J=8.10Hz, 2H), 12.23 (m, 2H)。
実施例８（４５）
４−［（｛トランス−４−［（２−ヒドロキシエチル）（２−チエニルメチル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.63 (メタノール：28％アンモニア水＝98：2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.98-1.20 (m, 2H), 1.20-1.45 (m, 2H), 1.73-1.91 (m, 2H), 1.92-2.12 (m, 2H), 2.30-2.47 (m, 1H), 2.50-2.66 (m, 1H), 2.69 (t, J=5.40Hz, 2H), 3.41-3.57 (m, 2H), 3.80 (s, 2H), 3.84 (s, 2H), 4.49-4.75 (m, 4H), 6.87 (dd, J=3.60, 1.20Hz, 1H), 6.92 (dd, J=5.10, 3.60Hz, 1H), 6.94-7.11 (m, 4H), 7.20 (dd, J=5.10, 1.20Hz, 1H), 7.34 (d, J=8.40Hz, 2H), 7.58 (d, J=8.40Hz, 2H)。
実施例８（４６）
４−［（｛トランス−４−［（３−ヒドロキシプロピル）（２−チエニルメチル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.63 (メタノール：28％アンモニア水＝98：2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.96-1.22 (m, 2H), 1.22-1.47 (m, 2H), 1.60-1.77 (m, 2H), 1.76-1.92 (m, 2H), 1.91-2.11 (m, 2H), 2.28-2.48 (m, 1H), 2.56-2.80 (m, 3H), 3.66-3.90 (m, 6H), 4.50-4.75 (m, 4H), 6.87-6.96 (m, 2H), 6.96-7.11 (m, 4H), 7.21 (dd, J=4.8, 1.5Hz, 1H), 7.34 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.60 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例８（４７）
４−｛［（トランス−４−｛（２−ヒドロキシエチル）［（３−メチル−２−チエニル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.64 (メタノール：28％アンモニア水＝98：2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.97-1.21 (m, 2H), 1.21-1.47 (m, 2H), 1.72-1.91 (m, 2H), 1.92-2.10 (m, 2H), 2.16 (s, 3H), 2.30-2.50 (m, 1H), 2.48-2.76 (m, 3H), 3.39-3.56 (m, 2H), 3.73 (s, 2H), 3.80 (s, 2H), 4.48-4.76 (m, 4H), 6.77 (d, J=5.1Hz, 1H), 6.87-7.07 (m, 4H), 7.09 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.34 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.59 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例８（４８）
４−｛［（トランス−４−｛（３−ヒドロキシプロピル）［（３−メチル−２−チエニル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.69 (メタノール：28％アンモニア水＝98：2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.97-1.22 (m, 2H), 1.22-1.49 (m, 2H), 1.58-1.75 (m, 2H), 1.75-1.92 (m, 2H), 1.92-2.10 (m, 2H), 2.18 (s, 3H), 2.29-2.48 (m, 1H), 2.55-2.79 (m, 3H), 3.60-3.77 (m, 4H), 3.81 (s, 2H), 4.49-4.73 (m, 4H), 6.77 (d, J=5.10Hz, 1H), 6.92-7.10 (m, 4H), 7.12 (d, J=5.10Hz, 1H), 7.36 (d, J=8.10Hz, 2H), 7.65 (d, J=8.10Hz, 2H)。
実施例８（４９）
Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−［（｛トランス−４−［プロピル（２−チエニルメチル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.64 (メタノール：28％アンモニア水＝98：2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.85 (t, J=7.20Hz, 3H), 0.97-1.55 (m, 6H), 1.72-1.91 (m, 2H), 1.91-2.09 (m, 2H), 2.29-2.64 (m, 4H), 3.69-3.90 (m, 4H), 4.48-4.77 (m, 4H), 6.85 (dd, J=3.30, 1.20Hz, 1H), 6.91 (dd, J=5.10, 3.30Hz, 1H), 6.93-7.10 (m, 4H), 7.16 (dd, J=5.10, 1.20Hz, 1H), 7.33 (d, J=8.10Hz, 2H), 7.55 (d, J=8.10Hz, 2H)。
実施例８（５０）
Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−［（｛トランス−４−［［（３−メチル−２−チエニル）メチル］（プロピル）アミノ］シクロヘキシル｝アミノ）メチル］ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.67 (メタノール：28％アンモニア水＝98：2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.85 (t, J=7.20Hz, 3H), 0.98-1.19 (m, 2H), 1.20-1.53 (m, 4H), 1.72-1.91 (m, 2H), 1.91-2.08 (m, 2H), 2.15 (s, 3H), 2.29-2.65 (m, 4H), 3.66 (s, 2H), 3.80 (s, 2H), 4.48-4.78 (m, 4H), 6.75 (d, J=5.10Hz, 1H), 6.91-7.12 (m, 5H), 7.34 (d, J=8.10Hz, 2H), 7.56 (d, J=8.10Hz, 2H)。
実施例８（５１）
Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−｛［（トランス−４−｛［（３−メチル−２−チエニル）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）アミノ］メチル｝ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.53 (メタノール：28％アンモニア水＝98：2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.01-1.30 (m, 4H), 1.84-2.08 (m, 4H), 2.18 (s, 3H), 2.36-2.64 (m, 2H), 3.82 (s, 2H), 3.90 (s, 2H), 4.46-4.78 (m, 4H), 6.79 (d, J=5.10Hz, 1H), 6.92-7.07 (m, 4H), 7.08 (d, J=5.10Hz, 1H), 7.35 (d, J=8.10Hz, 2H), 7.58 (d, J=8.10Hz, 2H)。
実施例８（５２）
４−（２−｛［４−（ジプロピルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝エチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.63 (酢酸エチル：メタノール：28％アンモニア水＝50：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.82 (t, J=7.2Hz, 6H), 1.25-1.46 (m, 10H), 1.65-1.74 (m, 2H), 2.34-2.45 (m, 5H), 2.72 (m, 1H), 2.79-2.83 (m, 4H), 4.58 (br-s, 2H), 4.64 (br-s, 2H), 7.01 (br-s, 2H), 7.08 (br-s, 2H), 7.27 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.66 (d, J=8.4Hz, 2H)。
実施例８（５３）
Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−｛［８−（２−ニトロベンジル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.60 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝50：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.52-1.61 (m, 6H), 2.26-2.36 (m, 6H), 2.54 (t, J=6.9Hz, 2H), 3.58 (s, 2H), 3.72 (s, 2H), 4.61 (br-s, 4H), 6.99 (br-s, 2H), 7.07 (br-s, 2H), 7.35 (m, 1H), 7.37 (d, J=8.3Hz, 2H), 7.50 (m, 1H), 7.59 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.68 (d, J=8.3Hz, 2H), 7.78 (d, J=8.1Hz, 1H)。
実施例８（５４）
４−｛［８−（２−シアノベンジル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.53 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝50：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.55-1.63 (m, 6H), 2.35-2.44 (m, 6H), 2.55 (t, J=6.9Hz, 2H), 3.59 (s, 2H), 3.64 (s, 2H), 4.63 (br-s, 4H), 7.02 (br-s, 2H), 7.09 (br-s, 2H), 7.32 (m, 1H), 7.38 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.53-7.55 (m, 2H), 7.62 (d, J=7.2Hz, 1H), 7.67 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例８（５５）
Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−（｛８−［２−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル｝メチル）ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝50：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.55-1.66 (m, 6H), 2.33-2.40 (m, 6H), 2.55 (t, J=6.9Hz, 2H), 3.52 (s, 2H), 3.58 (s, 2H), 4.67 (br-s, 2H), 4.71 (br-s, 2H), 7.01 (br-s, 2H), 7.04 (br-s, 2H), 7.20-7.26 (m, 3H), 7.35 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.50 (d, J=8.0Hz, 2H), 7.56 (m, 1H)。
実施例８（５６）
Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−（｛８−［２−（メチルチオ）ベンジル］−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル｝メチル）ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.51 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝50：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.54-1.63 (m, 6H), 2.35-2.42 (m, 6H), 2.43 (s, 3H), 2.54 (t, J=6.9Hz, 2H), 3.50 (s, 2H), 3.57 (s, 2H), 4.67 (br-s, 2H), 4.72 (br-s, 2H), 6.99 (br-s, 2H), 7.04 (br-s, 2H),7.09 (m, 1H), 7.21-7.23 (m, 2H), 7.31 (m, 1H), 7.34 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.49 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例８（５７）
４−｛［８−（２−ヒドロキシベンジル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.55 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝50：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.58-1.66 (m, 6H), 2.33-2.37 (m, 6H), 2.56 (t, J=6.9Hz, 2H), 3.57 (s, 2H), 3.66 (s, 2H), 4.67 (br-s, 2H), 4.71 (br-s, 2H), 6.73-6.81 (m, 2H), 6.93 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.00 (br-s, 2H), 7.05 (br-s, 2H),7.15 (m, 1H), 7.34 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.51 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例８（５８）
４−（｛［２−（４−シクロヘキシル−１−ピペラジニル）−２−オキソエチル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.83 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝40：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ 1.05-1.35 (m, 5H), 1.57-1.68 (m, 1H), 1.73-1.91 (m, 4H), 2.22-2.38 (m, 1H), 2.52-2.61 (m, 4H), 3.39-3.44 (m, 2H), 3.45 (s, 2H), 3.52-3.60 (m, 2H), 3.78 (s, 2H), 4.50-4.81 (m, 4H), 7.02 (s, 4H), 7.39 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.49 (d, J=8.4Hz, 2H)。
実施例８（５９）
４−（｛８−［（３−フルオロ−２−チエニル）メチル］−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.20 (28%アンモニア水：メタノール：酢酸エチル＝2：8：90)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.51-1.65 (m, 6H), 2.31-2.45 (m, 6H), 2.51-2.62 (m, 2H), 3.54-3.65 (m, 4H), 4.61-4.72 (m, 4H), 6.71-6.75 (m, 1H), 6.93-7.04 (m, 4H), 7.06-7.10 (m, 1H), 7.30-7.38 (m, 2H), 7.55-7.60 (m, 2H)。
実施例８（６０）
Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−（｛８−［（５−ニトロ−２−チエニル）メチル］−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル｝メチル）ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.11 (28%アンモニア水：メタノール：酢酸エチル＝2：8：90)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.55-1.68 (m, 6H), 2.35-2.49 (m, 6H), 2.51-2.65 (m, 2H), 3.55-3.67 (m, 4H), 4.62-4.76 (m, 4H), 6.76-6.86 (m, 1H), 6.90-7.04 (m, 4H), 7.29-7.39 (m, 2H), 7.48-7.60 (m, 2H), 7.71-7.84 (m, 1H)。
実施例８（６１）
４−｛［［トランス−４−（ジプロピルアミノ）シクロヘキシル］（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.67 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝80：20：4)；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.78 (t, J=7.20Hz, 6H), 1.07 (m, 2H), 1.29 (m, 6H), 1.66 (m, 2H), 1.80 (m, 2H), 2.29 (m, 6H), 3.59 (m, 4H), 4.56 (m, 4H), 6.72 (m, 1H), 6.97 (m, 5H), 7.38 (m, 4H), 11.59 (m, 1H), 12.27 (m, 2H)。
実施例８（６２）
Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−｛［９−（２−チエニルメチル）−３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−３−イル］メチル｝ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.58 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝40：9：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.41-1.55 (m, 8H), 2.28-2.46 (m, 8H), 3.47 (s, 2H), 3.71 (s, 2H), 4.62 (s, 2H), 4.66 (s, 2H), 6.88 (dd, J=3.6, 0.9Hz, 1H), 6.93 (dd, J=5.1, 3.6Hz, 1H), 6.95 (s, 2H), 7.02 (s, 2H), 7.20 (dd, J=5.1, 0.9Hz, 1H), 7.34 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.57 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例８（６３）
Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［４−（｛８−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル｝メチル）ベンジル］−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.52 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝80：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.46-1.81 (m, 6H), 2.17 (s, 3H), 2.31-2.48 (m, 6H), 2.56 (t, J=6.6Hz, 2H), 3.57 (s, 4H), 4.75 (s, 2H), 4.95 (s, 2H), 6.76 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.07 (s, 2H), 7.10 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.18-7.32 (m, 4H), 7.37 (d, J=8.1Hz, 2H), 11.04 (s, 1H), 12.10 (s, 1H)。
実施例８（６４）
Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−（｛２−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−８−イル｝メチル）ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.13 (28%アンモニア水：メタノール：酢酸エチル＝2：8：90)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.51-1.65 (m, 6H), 2.20 (s, 3H), 2.27-2.43 (m, 6H), 2.57-2.67 (m, 2H), 3.46 (s, 2H), 3.70 (s, 2H), 4.60-4.74 (m, 4H), 6.73-6.81 (m, 1H), 6.96-7.10 (m, 5H), 7.28-7.38 (m, 2H), 7.49-7.58 (m, 2H)。
実施例８（６５）
Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−｛［２−（２−チエニルメチル）−２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−９−イル］メチル｝ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.18 (28%アンモニア水：メタノール：酢酸エチル＝2：8：90)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.23-1.36 (m, 2H), 1.46-1.61 (m, 6H), 2.12-2.18 (m, 2H), 2.22-2.29 (m, 2H), 2.31-2.43 (m, 4H), 3.43 (s, 2H), 3.61 (s, 2H), 4.60-4.74 (m, 4H), 6.82-6.87 (m, 1H), 6.88-6.95 (m, 1H), 6.95-7.07 (m, 4H), 7.15-7.21 (m, 1H), 7.28-7.36 (m, 2H), 7.47-7.56 (m, 2H)。
実施例８（６６）
Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−（｛２−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−９−イル｝メチル）ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.18 (28%アンモニア水：メタノール：酢酸エチル＝2：8：90)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.23-1.36 (m, 2H), 1.45-1.60 (m, 6H), 2.14-2.28 (m, 7H), 2.31-2.42 (m, 4H), 3.44 (s, 2H), 3.50 (s, 2H), 4.60-4.74 (m, 4H), 6.72-6.80 (m, 1H), 6.95-7.09 (m, 5H), 7.27-7.36 (m, 2H), 7.46-7.56 (m, 2H)。
実施例８（６７）
Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−｛［９−（２−チエニルメチル）−２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−２−イル］メチル｝ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.28 (28%アンモニア水：メタノール：酢酸エチル＝2：8：90)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.22-1.36 (m, 2H), 1.46-1.61 (m, 6H), 2.00-2.15 (m, 2H), 2.27-2.43 (m, 6H), 3.39 (s, 2H), 3.66 (s, 2H), 4.60-4.75 (m, 4H), 6.81-6.86 (m, 1H), 6.87-6.93 (m, 1H), 6.95-7.08 (m, 4H), 7.13-7.21 (m, 1H), 7.28-7.38 (m, 2H), 7.46-7.60 (m, 2H)。
実施例８（６８）
Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−（｛９−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−２−イル｝メチル）ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.30 (28%アンモニア水：メタノール：酢酸エチル＝2：8：90)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.24-1.38 (m, 2H), 1.46-1.61 (m, 6H), 2.05-2.20 (m, 5H), 2.27-2.43 (m, 6H), 3.41 (s, 2H), 3.57 (s, 2H), 4.60-4.75 (m, 4H), 6.71-6.78 (m, 1H), 6.95-7.10 (m, 5H), 7.29-7.39 (m, 2H), 7.47-7.60 (m, 2H)。
実施例８（６９）
Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−（｛４−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−９−イル｝メチル）ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.20 (28%アンモニア水：メタノール：酢酸エチル＝2：8：90)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.49-1.62 (m, 2H), 1.88-2.02 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 2.21-2.27 (m, 2H), 2.30-2.39 (m, 2H), 2.42-2.50 (m, 4H), 3.46-3.57 (m, 4H), 3.66-3.77 (m, 2H), 4.60-4.74 (m, 4H), 6.73-6.80 (m, 1H), 6.96-7.11 (m, 5H), 7.29-7.39 (m, 2H), 7.49-7.58 (m, 2H)。
実施例８（７０）
４−［（８−｛［３−（１−ヒドロキシエチル）−２−チエニル］メチル｝−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.57 (28%アンモニア水：メタノール：クロロホルム＝2：13：90)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.49-1.63 (m, 9H), 2.33-2.56 (m, 8H), 3.39-3.48 (m, 1H), 3.56 (s, 2H), 3.70-3.80 (m, 1H), 4.57-4.70 (m, 4H), 4.85-4.93 (m, 1H), 6.95-7.09 (m, 6H), 7.31-7.39 (m, 2H), 7.57-7.65 (m, 2H)。
実施例８（７１）
Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−（｛８−［（３−メチル−２−チエニル）カルボニル］−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル｝メチル）ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.67 (酢酸エチル：メタノール：28%アンモニア水＝80：20：2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ d 1.55-1.65 (m, 4H), 1.68 (t, J=7.2Hz, 2H), 2.24 (s, 3H), 2.40 (s, 2H), 2.60 (t, J=7.2Hz, 2H), 3.42-3.60 (m, 4H), 3.60 (s, 2H), 4.60-4.78 (m, 4H), 6.81 (d, J=4.8Hz, 1H), 6.98-7.14 (m, 4H), 7.24 (d, J=4.8Hz, 1H), 7.37 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.60 (d, J=8.4Hz, 2H)。
実施例８（７２）
｛（４−｛［ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］カルボニル｝ベンジル）［トランス−４−（ジプロピルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝酢酸エチル
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.28(クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝80：10：1)；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.83 (t, J=7.50Hz, 6H), 1.12 (t, J=7.20Hz, 3H), 1.18-1.62 (m, 8H), 1.71-1.96 (m, 4H), 2.23-2.75 (m, 6H), 3.28 (s, 2H), 3.73 (s, 2H), 4.00 (q, J=6.90Hz, 2H), 4.46-4.68 (m, 4H), 6.86-7.10 (m, 4H), 7.34 (d, J=8.10Hz, 2H), 7.42 (d, J=8.10Hz, 2H), 11.41-13.06 (m, 2H)。
実施例８（７３）
Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−｛［７−（２−チエニルメチル）−２，７−ジアザスピロ［４．４］ノナ−２−イル］メチル｝ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝40：9：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.73-1.92 (m, 4H), 2.32-2.67 (m, 8H), 3.58 (s, 2H), 3.79 (s, 2H), 4.60-4.73 (m, 4H), 6.86-6.89 (m, 1H), 6.91 (dd, J=5.00, 3.50Hz, 1H), 6.95-7.10 (m, 4H), 7.19 (dd, J=5.00, 1.50Hz, 1H), 7.34 (d, J=8.00Hz, 2H), 7.55 (d, J=8.00Hz, 2H)。
実施例８（７４）
Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−｛［９−（２−チエニルメチル）−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−４−イル］メチル｝ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.60 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝40：9：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.48-1.60 (m, 2H), 1.90-2.01 (m, 2H), 2.19 (s, 2H), 2.32-2.41 (m, 4H), 2.49-2.58 (m, 2H), 3.43 (s, 2H), 3.67-3.72 (m, 4H), 4.59-4.71 (m, 4H), 6.87-6.90 (m, 1H), 6.92 (dd, J=5.1, 3.6Hz, 1H), 6.97-7.10 (m, 4H), 7.20 (dd, J=5.1, 1.50Hz, 1H), 7.36 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.60 (d, J=8.4Hz, 2H)。
実施例８（７５）
Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−（｛９−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−４−イル｝メチル）ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.61 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝40：9：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.46-1.59 (m, 2H), 1.90-2.01 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 2.17-2.21 (m, 2H), 2.31-2.42 (m, 4H), 2.50-2.60 (m, 2H), 3.43 (s, 2H), 3.59 (s, 2H), 3.67-3.74 (m, 2H), 4.59-4.71 (m, 4H), 6.76 (d, J=5.1Hz, 1H), 6.97-7.09 (m, 4H), 7.10 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.36 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.60 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例８（７６）
Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−｛［２−（２−チエニルメチル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナ−７−イル］メチル｝ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.59 (クロロホルム：メタノール：28％アンモニア水＝40：9：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.70-1.76 (m, 4H), 2.22-2.36 (m, 4H), 3.03 (s, 4H), 3.43 (s, 2H), 3.79 (s, 2H), 4.59-4.69 (m, 4H), 6.87-6.90 (m, 1H), 6.93 (dd, J=5.1, 3.6Hz, 1H), 6.96-7.10 (m, 4H), 7.19 (dd, J=5.1, 1.5Hz, 1H), 7.35 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.61 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例８（７７）
Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−（｛２−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナ−７−イル｝メチル）ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.61 (クロロホルム：メタノール：28％アンモニア水＝40：9：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.70-1.76 (m, 4H), 2.17 (s, 3H), 2.22-2.36 (m, 4H), 3.03 (s, 4H), 3.43 (s, 2H), 3.70 (s, 2H), 4.59-4.68 (m, 4H), 6.78 (d, J=5.1Hz, 1H), 6.98-7.10 (m, 4H), 7.09 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.35 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.62 (d, J=8.4Hz, 2H)。
実施例８（７８）
Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−（｛７−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−２，７−ジアザスピロ［４．４］ノナ−２−イル｝メチル）ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.65 (クロロホルム：メタノール：28％アンモニア水＝40：9：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.73-1.92 (m, 4H), 2.17 (s, 3H), 2.55 (d, 8H), 3.56 (d, J=14.1Hz, 1H), 3.61 (d, J=14.1Hz, 1H), 3.70 (s, 2H), 4.60-4.71 (m, 4H), 6.76 (d, J=5.1Hz, 1H), 6.96-7.07 (m, 4H), 7.08 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.35 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.58 (d, J=8.4Hz, 2H)。
実施例８（７９）
Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−（｛９−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−３−イル｝メチル）ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.64 (クロロホルム：メタノール：28％アンモニア水＝40：9：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.43-1.53 (m, 8H), 2.18 (s, 3H), 2.31-2.38 (m, 4H), 2.38-2.45 (m, 4H), 3.49 (s, 2H), 3.60 (s, 2H), 4.59-4.70 (m, 4H), 6.77 (d, J=5.1Hz, 1H), 6.97-7.09 (m, 4H), 7.11 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.36 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.60 (d, J=8.4Hz, 2H)。
実施例８（８０）
Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−｛［７−（２−チエニルメチル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナ−２−イル］メチル｝ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.59 (クロロホルム：メタノール：28％アンモニア水＝40：9：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.76 (t, J=5.4Hz, 4H), 2.29-2.42 (m, 4H), 2.99 (s, 4H), 3.63 (s, 2H), 3.65 (s, 2H), 4.57-4.69 (m, 4H), 6.86-6.89 (m, 1H), 6.92 (dd, J=5.1, 3.6Hz, 1H), 6.96-7.10 (m, 4H), 7.21 (dd, J=5.1, 0.9Hz, 1H), 7.31 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.59 (d, J=8.4Hz, 2H)。
実施例８（８１）
Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−（｛７−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナ−２−イル｝メチル）ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.60 (クロロホルム：メタノール：28％アンモニア水＝40：9：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.75 (t, J=5.4Hz, 4H), 2.16 (s, 3H), 2.30-2.41 (m, 4H), 3.00 (s, 4H), 3.54 (s, 2H), 3.63 (s, 2H), 4.58-4.69 (m, 4H), 6.76 (d, J=5.1Hz, 1H), 6.96-7.10 (m, 4H), 7.10 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.31 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.59 (d, J=8.4Hz, 2H)。
実施例８（８２）
４−｛［８−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.30 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.14 (s, 6H), 1.52-1.65 (m, 6H), 2.26 (s, 2H), 2.33 (s, 2H), 2.44-2.60 (m, 6H), 3.57 (s, 2H), 4.60-4.73 (m, 4H), 6.95-7.10 (m, 4H), 7.36 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.57 (d, J=8.4Hz, 2H)。
実施例８（８３）
４−｛［８−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.31 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.20 (s, 6H), 1.50-1.65 (m, 8H), 2.20-2.61 (m, 10H), 3.56 (s, 2H), 4.60-4.73 (m, 4H), 6.95-7.09 (m, 4H), 7.35 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.56 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例８（８４）
４−｛［８−（４−ヒドロキシ−４−メチルペンチル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.32 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.19 (s, 6H), 1.54-1.70 (m, 10H), 2.20-2.58 (m, 10H), 3.56 (s, 2H), 4.60-4.75 (m, 4H), 6.94-7.10 (m, 4H), 7.35 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.56 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例８（８５）
Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−［（｛（３Ｓ）−１−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−３−ピペリジニル｝アミノ）メチル］ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.33 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝80：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.18-1.37 (m, 1H), 1.42-1.61 (m, 1H), 1.61-1.88 (m, 2H), 1.95-2.36 (m, 5H), 2.50-2.66 (m, 1H), 2.66-2.86 (m, 2H), 3.60 (s, 2H), 3.77 (s, 2H), 4.56-4.75 (m, 4H), 6.77 (d, J=5.1Hz, 1H), 6.97-7.09 (m, 4H), 7.11 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.34 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.56 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例８（８６）
４−｛［８−（２−エチル−２−ヒドロキシブチル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.36 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.83 (t, J=7.2Hz, 6H), 1.33-1.48 (m, 4H), 1.52-1.65 (m, 6H), 2.25 (s, 2H), 2.32 (s, 2H), 2.42-2.60 (m, 6H), 3.57 (s, 2H), 4.63-4.75 (m, 4H), 6.94-7.10 (m, 4H), 7.35 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.51 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例８（８７）
４−（｛８−［（１−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル］−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.33 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.20-1.71 (m, 16H), 2.25 (s, 2H), 2.31 (s, 2H), 2.41-2.60 (m, 6H), 3.56 (s, 2H), 4.62-4.78 (m, 4H), 6.92-7.10 (m, 4H), 7.34 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.51 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例８（８８）
Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−｛［８−（１−プロピルブチル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝ベンズアミド
Figure 0005217438
 性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.32 (酢酸エチル：メタノール： 28%アンモニア水＝90：8：2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.82-0.94 (m, 6H), 1.13-1.22 (m, 2H), 1.26-1.34 (m, 4H), 1.36-1.45 (m, 2H), 1.48-1.62 (m, 6H), 2.27-2.43 (m, 7H), 2.48-2.60 (m, 2H), 3.58 (s, 2H), 4.59-4.73 (m, 4H), 6.95-7.10 (m, 4H), 7.32-7.42 (m, 2H), 7.53-7.65 (m, 2H)。
実施例８（８９）
４−（｛８−［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル］−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.13 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝90：13：2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.51-1.65 (m, 6H), 2.25 (s, 2H), 2.55-2.69 (m, 6H), 2.74-2.85 (m, 1H), 3.51-3.62 (m, 6H), 4.56-4.69 (m, 4H), 6.95-7.08 (m, 4H), 7.30-7.38 (m, 2H), 7.45-7.54 (m, 2H)。
実施例８（９０）
４−｛［８−（２−ヒドロキシ−２−プロピルペンチル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.36 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.89 (t, J=7.2Hz, 6H), 1.19-1.43 (m, 8H), 1.48-1.65 (m, 6H), 2.25 (s, 2H), 2.32 (s, 2H), 2.40-2.60 (m, 6H), 3.57 (s, 2H), 4.62-4.75 (m, 4H), 6.95-7.10 (m, 4H), 7.35 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.52 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例８（９１）
Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−（｛［（３Ｓ）−１−（１−プロピルブチル）−３−ピペリジニル］アミノ｝メチル）ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.35 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝80：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.87 (t, J=7.2Hz, 6H), 1.08-1.53 (m, 10H), 1.54-1.79 (m, 2H), 2.18-2.40 (m, 3H), 2.42-2.54 (m, 1H), 2.55-2.78 (m, 2H), 3.80 (s, 2H), 4.56-4.75 (m, 4H), 6.93-7.10 (m, 4H), 7.36 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.51 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例８（９２）
４−｛［（３Ｓ）−３−（ジプロピルアミノ）−１−ピペリジニル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.34 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝80：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.83 (t, J=7.2Hz, 6H), 1.08-1.28 (m, 1H), 1.29-1.58 (m, 5H), 1.59-1.93 (m, 4H), 2.32-2.48 (m, 4H), 2.62-2.79 (m, 2H), 2.86-2.96 (m, 1H), 3.44 (d, J=13.5Hz, 1H), 3.55 (d, J=13.5Hz, 1H), 4.58-4.78 (m, 4H), 6.92-7.10 (m, 4H), 7.34 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.53 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例８（９３）
４−｛［［トランス−４−（ジプロピルアミノ）シクロヘキシル］（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.25 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝80：10：1)；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.80 (t, J=7.2Hz, 6H), 1.04-1.46 (m, 8H), 1.59-1.85 (m, 4H), 2.17-2.45 (m, 8H), 3.22-3.30 (m, 2H), 3.60 (s, 2H), 4.23 (t, J=5.1Hz, 1H), 4.49-4.65 (m, 4H), 6.76-7.18 (m, 4H), 7.32 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.42 (d, J=8.1Hz, 2H), 11.86-12.65 (m, 2H)。
実施例８（９４）
４−｛［［トランス−４−（ジプロピルアミノ）シクロヘキシル］（３−ヒドロキシプロピル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド
Figure 0005217438
 性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.29 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝80：10：1)；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.79 (t, J=7.2Hz, 6H), 1.03-1.39 (m, 8H), 1.39-1.53 (m, 2H), 1.58-1.84 (m, 4H), 2.17-2.45 (m, 8H), 3.23-3.31 (m, 2H), 3.55 (s, 2H), 4.27-4.42 (m, 1H), 4.48-4.66 (m, 4H), 6.75-7.19 (m, 4H), 7.29 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.41 (d, J=8.1Hz, 2H), 11.85-12.62 (m, 2H)。
実施例８（９５）
４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）シクロヘキサンカルボキサミド
Figure 0005217438
 性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.20 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝80：10：1)；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.59-1.85 (m, 27H), 2.01-2.64 (m, 10H), 4.51-4.62 (m, 2H), 4.64-4.74 (m, 2H), 6.62-7.41 (m, 4H), 11.78-13.36 (m, 2H)。
実施例８（９６）
Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−（｛８−［２−メトキシ−１−（メトキシメチル）エチル］−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル｝メチル）ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.49 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝90：13：2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.51-1.65 (m, 6H), 2.39 (s, 2H), 2.50-2.64 (m, 6H), 2.72-2.80 (m, 1H), 3.32 (s, 6H), 3.41-3.55 (m, 4H), 3.61 (s, 2H), 4.61-4.76 (m, 4H), 6.97-7.08 (m, 4H), 7.32-7.41 (m, 2H), 7.53-7.61 (m, 2H)。
実施例８（９７）
４−｛［９−（２−エチルブチル）−３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−３−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド
Figure 0005217438
 性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.27 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.84 (t, J=7.2Hz, 6H), 1.19-1.52 (m, 13H), 2.10 (d, J=6.6Hz, 2H), 2.24-2.39 (m, 8H), 3.48 (s, 2H), 4.60-4.74 (m, 4H), 6.94-7.10 (m, 4H), 7.35 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.54 (d, J=8.4Hz, 2H)。
実施例８（９８）
Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−［（９−イソブチル−３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−３−イル）メチル］ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.24 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.87 (d, J=6.6Hz, 6H), 1.42-1.53 (m, 8H), 1.76 (m, 1H), 2.05 (d, J=7.5Hz, 2H), 2.24-2.42 (m, 8H), 3.48 (s, 2H), 4.60-4.75 (m, 4H), 6.94-7.10 (m, 4H), 7.35 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.53 (d, J=8.4Hz, 2H)。
実施例８（９９）
Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−｛［９−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−３−イル］メチル｝ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.16 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.42-1.67 (m, 10H), 1.71-1.81 (m, 2H), 2.30-2.51 (m, 9H), 3.30-3.42 (m, 2H), 3.48 (s, 2H), 3.96-4.08 (m, 2H), 4.60-4.74 (m, 4H), 6.95-7.10 (m, 4H), 7.35 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.55 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例８（１００）
４−［（９−シクロブチル−３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−３−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.22 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.40-1.53 (m, 8H), 1.58-1.74 (m, 2H), 1.78-2.17 (m, 4H), 2.19-2.40 (m, 8H), 2.67 (m, 1H), 3.48 (s, 2H), 4.60-4.72 (m, 4H), 6.95-7.10 (m, 4H), 7.35 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.53 (d, J=7.8Hz, 2H)。
実施例８（１０１）
Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−［（９−イソブチル−２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−２−イル）メチル］ベンズアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.39 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝9：1：0.1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.84 (d, J=6.59Hz, 6H), 1.21-1.63 (m, 8H), 1.64-1.80 (m, 1H), 1.99 (d, J=7.32Hz, 2H), 2.04-2.41 (m, 8H), 3.42 (s, 2H), 4.56-4.71 (m, 4H), 6.95-7.15 (m, 4H), 7.37 (d, J=8.42Hz, 2H), 7.62 (d, J=8.42Hz, 2H), 9.83-11.12 (m, 1H), 11.78-12.90 (m, 1H)。
実施例８（１０２）
４−｛［９−（シクロブチルメチル）−３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−３−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド
Figure 0005217438
 性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.19 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.37-1.59 (m, 8H), 1.60-2.45 (m, 16H), 2.53 (m, 1H), 3.48 (s, 2H), 4.61-4.75 (m, 4H), 6.97-7.12 (m, 4H), 7.35(d, J=8.1Hz, 2H), 7.56 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例８（１０３）
４−（｛９−［（３−クロロ−２−チエニル）メチル］−３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−３−イル｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.33 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.42-1.54 (m, 8H), 2.30-2.40 (m, 4H), 2.41-2.50 (m, 4H), 3.48 (s, 2H), 3.70 (s, 2H), 4.60-4.72 (m, 4H), 6.85 (d, J=5.1Hz, 1H), 6.94-7.10 (m, 4H), 7.20 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.35(d, J=8.1Hz, 2H), 7.55 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例８（１０４）
３−［２−（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）エチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.30 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝40：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.01-1.32 (m, 6H), 1.48-2.00 (m, 10H), 2.16-2.32 (m, 1H), 2.38-2.55 (m, 4H), 2.42 (s, 2H), 2.55-2.70 (m, 4H), 2.72-2.83 (m, 2H), 4.55-4.86 (m, 4H), 6.90-7.10 (m, 4H), 7.22-7.37 (m, 4H), 10.49-12.72 (m, 2H)。
実施例８（１０５）
４−［（９−イソブチル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−４−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.65 (酢酸エチル：メタノール：28%アンモニア水＝40：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.87 (d, J=6.6Hz, 6H), 1.43-1.61 (m, 2H), 1.65-1.84 (m, 1H), 1.85-1.98 (m, 2H), 2.00-2.49 (m, 10H), 3.42 (s, 2H), 3.49 (s, 3H), 3.66-3.75 (m, 2H), 3.79 (s, 3H), 4.66 (s, 2H), 4.83 (s, 2H), 6.80 (s, 2H), 6.87-7.06 (m, 2H), 7.32 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.61 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例８（１０６）
４−［（８−イソブチル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］ベンズアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.58 (酢酸エチル：メタノール：28%アンモニア水＝40：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.87 (d, J=6.6Hz, 6H), 1.50-1.64 (m, 6H), 1.67-1.85 (m, 1H), 2.02 (d, J=7.2Hz, 2H), 2.20-2.31 (m, 4H), 2.32 (s, 2H), 2.54 (t, J=6.9Hz, 2H), 3.45 (s, 3H), 3.56 (s, 2H), 3.79 (s, 3H), 4.66 (s, 2H), 4.85 (s, 2H), 6.79 (s, 2H), 6.88-7.07 (m, 2H), 7.31 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.57 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例８（１０７）
４−［（９−イソブチル−３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−３−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.58 (酢酸エチル：メタノール：28%アンモニア水＝40：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.87 (d, J=6.6Hz, 6H), 1.33-1.60 (m, 8H), 1.68-1.87 (m, 1H), 2.05 (d, J=7.2Hz, 2H), 2.21-2.46 (m, 8H), 3.33-3.59 (m, 5H), 3.79 (s, 3H), 4.65 (s, 2H), 4.85 (s, 2H), 6.79 (s, 2H), 6.87-7.06 (m, 2H), 7.30 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.58 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例８（１０８）
Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−［（９−イソブチル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−４−イル）メチル］−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.58 (酢酸エチル：メタノール：28%アンモニア水＝40：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.88 (d, J=6.6Hz, 6H), 1.48-1.63 (m, 2H), 1.64-1.83 (m, 1H), 1.85-1.99 (m, 2H), 2.02-2.10 (m, 2H), 2.15-2.52 (m, 8H), 3.34-3.94 (m, 7H), 4.50-4.83 (m, 4H), 6.89 (s, 1H), 6.98-7.19 (m, 3H), 7.30-7.65 (m, 4H), 13.73-14.01 (m, 1H)。
実施例８（１０９）
Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−［（８−イソブチル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］ベンズアミド
Figure 0005217438
 性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.62 (酢酸エチル：メタノール：28%アンモニア水＝40：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.87 (d, J=6.6Hz, 6H), 1.49-1.64 (m, 6H), 1.69-1.85 (m, 1H), 2.02 (d, J=7.2Hz, 2H), 2.21-2.31 (m, 4H), 2.32 (s, 2H), 2.53 (t, J=6.9Hz, 2H), 3.33-3.62 (m, 3H), 3.86 (s, 2H), 4.50-4.82 (m, 4H), 6.88 (s, 1H), 7.05 (s, 1H), 7.07-7.13 (m, 2H), 7.29-7.61 (m, 4H), 13.69-14.02 (m, 1H)。
実施例８（１１０）
Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−［（９−イソブチル−３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−３−イル）メチル］−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.62 (酢酸エチル：メタノール：28%アンモニア水＝40：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.87 (d, J=6.6Hz, 6H), 1.39-1.52 (m, 8H), 1.68-1.87 (m, 1H), 2.05 (d, J=7.1Hz, 2H), 2.21-2.40 (m, 8H), 3.34-3.51 (m, 3H), 3.86 (s, 2H), 4.48-4.82 (m, 4H), 6.88 (s, 1H), 6.97-7.16 (m, 3H), 7.28-7.65 (m, 4H), 13.67-14.03 (m, 1H)。
実施例８（１１１）Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−［（７−イソブチル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナ−２−イル）メチル］ベンズアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.29 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝9：1：0.1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.86 (d, J=6.59Hz, 6H), 1.69-1.82 (m, 5H), 1.99 (d, J=7.32Hz, 2H), 2.17-2.31 (m, 4H), 2.99 (s, 4H), 3.63 (s, 2H), 4.58-4.73 (m, 4H), 6.95-7.13 (m, 4H), 7 .31 (d, J=8.42Hz, 2H), 7.54 (d, J=8.42Hz, 2H), 9.92-11.03 (m, 1H), 12.02-12.86 (m, 1H)。
実施例８（１１２）
Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−［（２−イソブチル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナ−７−イル）メチル］ベンズアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.27 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝9：1：0.1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.86 (d, J=6.59Hz, 6H), 1.50-1.66 (m, 1H), 1.67-1.75 (m, 4H), 2.19-2.36 (m, 4H), 2.23 (d, J=6.96Hz, 2H), 2.94 (s, 4H), 3.43 (s, 2H), 4.58-4.74 (m, 4H), 6 .90-7.15 (m, 4H), 7.34 (d, J=8.24Hz, 2H), 7.55 (d, J=8.24Hz, 2H), 10.09-10.82 (m, 1H), 12.21-12.87 (m, 1H)。
実施例８（１１３）
Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−［（２−イソブチル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−８−イル）メチル］ベンズアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.35 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝9：1：0.1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.88 (d, J=6.59Hz, 6H), 1.46-1.78 (m, 7H), 2.13 (d, J=7.32Hz, 2H), 2.24-2.40 (m, 4H), 2.28 (s, 2H), 2.49 (t, J=6.87Hz, 2H), 3.46 (s, 2H), 4.58-4.77 (m, 4H), 6.95-7.16 (m, 4H), 7.35 (d, J=8.42Hz, 2H), 7.54 (d, J=8.42Hz, 2H), 10.09-10.79 (m, 1H), 12.12-12.88 (m, 1H)。
実施例８（１１４）
４−｛［２−（２，２−ジメチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−８−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝9：1：0.1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.86 (s, 9H), 1.44-1.65 (m, 6H), 2.16 (s, 2H), 2.22-2.40 (m, 4H), 2.43 (s, 2H), 2.63 (t, J=6.96Hz, 2H), 3.46 (s, 2H), 4.57-4.76 (m, 4H), 6.94-7.16 (m, 4H ), 7.35 (d, J=8.24Hz, 2H), 7.49-7.60 (m, J=8.24Hz, 2H), 9.91-10.99 (m, 1H), 11.99-13.03 (m, 1H)。
実施例８（１１５）
４−｛［２−（１−エチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−８−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド
Figure 0005217438
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝9：1：0.1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.85 (t, J=7.4Hz, 6H), 1.31-1.65 (m, 10H), 1.92-2.05 (m, 1H), 2.24-2.43 (m, 4H), 2.38 (s, 2H), 2.58 (t, J=6.9Hz, 2H), 3.46 (s, 2H), 4.55-4.74 (m, 4H), 6.93-7.14 (m, 4H), 7.36 (d, J=8.2Hz, 2H), 7.59 (d, J=8.2Hz, 2H)。
実施例８（１１６）
４−｛［９−（１−エチルプロピル）−２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−２−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝9：1：0.1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.83 (t, J=7.3Hz, 6H), 1.12-1.63 (m, 12H), 2.00-2.15 (m, 3H), 2.22-2.49 (m, 6H), 3.42 (s, 2H), 4.55-4.74 (m, 4H), 6.95-7.14 (m, 4H), 7.37 (d, J=8 .2Hz, 2H), 7.60 (d, J=8.2Hz, 2H)。
実施例８（１１７）
４−｛［９−（２，２−ジメチルプロピル）−２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−２−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.59 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝9：1：0.1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.81 (s, 9H), 1.20-1.63 (m, 8H), 1.95 (s, 2H), 2.03-2.14 (m, 2H), 2.21-2.47 (m, 6H), 3.42 (s, 2H), 4.56-4.73 (m, 4H), 6.93-7.15 (m, 4H), 7.36 (d, J=8.2Hz, 2H), 7.59 (d, J=8.2Hz, 2H), 9.98-11.02 (m, 1H), 11.88-12.89 (m, 1H)。
実施例８（１１８）
Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−［（４−イソブチル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−９−イル）メチル］ベンズアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝9：1：0.1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.86 (d, J=6.4Hz, 6H), 1.47-2.03 (m, 5H), 1.98 (d, J=7.3Hz, 2H), 2.16 (s, 2H), 2.26-2.54 (m, 6H), 3.50 (s, 2H), 3.62-3.76 (m, 2H), 4.50-4.76 (m, 4H), 6.91-7.19 (m, 4H), 7.37 (d, J=8.2Hz, 2H), 7.61 (d, J=8.2Hz, 2H), 9.88-11.07 (m, 1H), 11.98-12.96 (m, 1H)。
実施例８（１１９）
４−｛［４−（１−エチルプロピル）−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−９−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド
Figure 0005217438
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝9：1：0.1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.87 (t, J=7.3Hz, 6H), 1.15-1.63 (m, 6H), 1.74-2.12 (m, 3H), 2.27-2.52 (m, 8H), 3.50 (s, 2H), 3.62-3.70 (m, 2H), 4.57-4.72 (m, 4H), 6.95-7.12 (m, 4H), 7.37 (d, J=8.2Hz, 2H), 7.57-7.65 (m, J=8.2Hz, 2H), 9.78-10.92 (m, 1H), 11.82-13.17 (m, 1H)。
実施例８（１２０）
４−｛［２−（２，２−ジメチルプロピル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナ−７−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝9：1：0.1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.83 (s, 9H), 1.65-1.76 (m, 4H), 2.18 (s, 2H), 2.20-2.37 (m, 4H), 2.98 (s, 4H), 3.42 (s, 2H), 4.57-4.77 (m, 4H), 6.93-7.13 (m, 4H), 7.33 (d, J=8.2Hz, 2H), 7.43-7.55 (m, J=8.2Hz, 2H), 9.97-10.84 (m, 1H), 12.01-12.97 (m, 1H)。
実施例８（１２１）
４−｛［２−（１−エチルプロピル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナ−７−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝9：1：0.1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.81 (t, J=7.4Hz, 6H), 1.21-1.44 (m, 4H), 1.67-1.75 (m, 4H), 1.92-2.03 (m, 1H), 2.23-2.37 (m, 4H), 2.93 (s, 4H), 3.43 (s, 2H), 4.59-4.74 (m, 4H), 6.95-7.11 (m, 4H), 7.34 (d, J=8.2Hz, 2H), 7.55 (d, J=8.2Hz, 2H), 10.04-10.97 (m, 1H), 12.04-12.94 (m, 1H)。
実施例８（１２２）
４−｛［７−（２，２−ジメチルプロピル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナ−２−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.39 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝9：1：0.1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.83 (s, 9H), 1.65-1.75 (m, 4H), 1.96 (s, 2H), 2.30-2.42 (m, 4H), 2.98 (s, 4H), 3.63 (s, 2H), 4.53-4.76 (m, 4H), 6.91-7.15 (m, 4H), 7.31 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.50-7.62 (m, J=8.4Hz, 2H), 10.11-11.11 (m, 1H), 11.97-13.06 (m, 1H)。
実施例８（１２３）
４−｛［７−（１−エチルプロピル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナ−２−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.36 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝9：1：0.1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.86 (t, J=7.4Hz, 6H), 1.15-1.54 (m, 4H), 1.65-1.74 (m, 4H), 2.01-2.17 (m, 1H), 2.31-2.42 (m, 4H), 2.99 (s, 4H), 3.64 (s, 2H), 4.52-4.71 (m, 4H), 6.95-7.15 (m, 4H), 7.33 (d, J=7.9Hz, 2H), 7.66 (d, J=7.9Hz, 2H)。
実施例８（１２４）
Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−［（２−イソブチル−２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−９−イル）メチル］ベンズアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.36 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝9：1：0.1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.85 (d, J=6.6Hz, 6H), 1.17-1.64 (m, 8H), 1.64-1.82 (m, 1H), 1.95 (d, J=7.3Hz, 2H), 1.99-2.49 (m, 8H), 3.48 (s, 2H), 4.47-4.77 (m, 4H), 6.89-7.1 8 (m, 4H), 7.38 (d, J=8.2Hz, 2H), 7.65 (d, J=8.2Hz, 2H)。
実施例８（１２５）
４−｛［２−（２，２−ジメチルプロピル）−２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−９−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝9：1：0.1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.83 (s, 9H), 1.13-1.67 (m, 8H), 1.94 (s, 2H), 2.16-2.47 (m, 8H), 3.48 (s, 2H), 4.54-4.70 (m, 4H), 6.95-7.15 (m, 4H), 7.38 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.66 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例８（１２６）
４−｛［２−（１−エチルプロピル）−２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−９−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝9：1：0.1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.86 (t, J=7.3Hz, 6H), 1.08-1.64 (m, 12H), 1.98-2.12 (m, 1H), 2.18-2.50 (m, 8H), 3.49 (s, 2H), 4.51-4.71 (m, 4H), 6.92-7.18 (m, 4H), 7.38 (d, J=8 .1Hz, 2H), 7.66 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例８（１２７）
４−｛［９−（２，２−ジメチルプロピル）−３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−３−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.49 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝9：1：0.1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.83 (s, 9H), 1.34-1.55 (m, 8H), 2.00 (s, 2H), 2.25-2.50 (m, 8H), 3.47 (s, 2H), 4.54-4.81 (m, 4H), 6.88-7.17 (m, 4H), 7.34 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.51 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例８（１２８）
４−［２−（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）エチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.24 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝9：1：0.1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.98-1.34 (m, 6H), 1.49-2.10 (m, 10H), 2.16-2.32 (m, 1H), 2.40 (s, 2H), 2.44-2.55 (m, 4H), 2.54-2.67 (m, 4H), 2.74-2.86 (m, 2H), 4.53-4.78 (m, 4H), 6.94-7.15 (m, 4H), 7.24 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.51 (d, J=8.1Hz, 2H), 10.26-10.83 (m, 1H), 12.29-12.85 (m, 1H)。
実施例９
４−［（｛［ビス（｛１−［（ジメチルアミノ）スルホニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］アミノ｝カルボニル）アミノ］メチル｝ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
アルゴン雰囲気下、トリクロロメチル ３，３，３−トリクロロ−２−オキソプロパン酸（519ｍｇ）の無水テトラヒドロフラン（25ｍＬ）溶液に−４０℃でトリエチルアミン（4.9ｍＬ）、実施例３で得られた化合物（1.53ｇ）の無水テトラヒドロフラン（5ｍＬ）溶液の順に加えた。反応溶液を０℃で１時間撹拌した後、４−（アミノメチル）ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル（750ｍｇ）の無水テトラヒドロフラン（5ｍＬ）溶液を０℃で加えた。反応溶液を室温で６時間撹拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（50ｍＬ）を加え、５分間撹拌した。水層を酢酸エチル（50ｍＬ）で２回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無水硫酸ナトリウムを濾別後、濾液を濃縮した。残渣を精製することなく得られた以下の物性値を有する標題化合物（3.03ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.37（クロロホルム：メタノール＝9：1）。
実施例１０
Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ’−（ピペリジン−４−イルメチル）ウレア
実施例９で得られた化合物（3.00ｇ）に４Ｎ塩化水素／ジオキサン（15ｍＬ）を加えた。反応溶液を６０℃で１５時間撹拌した。反応溶液を減圧下濃縮した。残渣をメタノール（20ｍＬ）に溶解し、カーボネート樹脂（商品名：MP-Carbonate, Argonaut社製, 製品番号：800267, 10ｇ）を加え、室温で３時間撹拌した。樹脂を濾別した後濾液を減圧下濃縮した。残渣を精製することなく標題化合物を得た。
実施例１１
Ｎ’−（｛１−［４−（ジプロピルアミノ）ブチル］ピペリジン−４−イル｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ウレア
Figure 0005217438
 アルゴン雰囲気下、実施例１０で得られた化合物（73ｍｇ）のメタノール（2.3ｍＬ）溶液に４−（ジプロピルアミノ）ブタナール（39ｍｇ）、オルトギ酸トリメチル（49ｍｇ）を０℃で加えた。反応溶液を室温で2時間撹拌した。反応溶液に０℃で水素化ホウ素ナトリウム（17ｍｇ）を加え、１時間撹拌した。反応溶液を減圧下濃縮し、残渣に５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（10ｍＬ）を加えた。水層をクロロホルム（30ｍＬ）で２回抽出し、有機層を合わせて無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無水硫酸ナトリウムを濾別後、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール：２８％アンモニア水＝１０：１：０→８０：１０：１）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（37ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.39 (クロロホルム：メタノール：28％アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ 0.92 (t, J=7.50Hz, 6H), 1.04-1.35 (m, 2H), 1.38-1.74 (m, 11H), 1.95-2.12 (m, 2H), 2.30-2.48 (m, 2H), 2.49-2.69 (m, 6H), 2.89-3.11 (m, 4H), 4.55 (s, 4H), 6.95-7.03 (m, 4H)。
実施例１１（１）〜実施例１１（１１）
実施例９において４−（アミノメチル）ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルの代わりに相当するアミンを、実施例１１において４−（ジプロピルアミノ）ブタナールの代わりに相当するアルデヒドを用いて、実施例９→実施例１０→実施例１１と同様の操作を行い、以下の化合物を得た。
実施例１１（１）
Ｎ’−（｛１−［（１−シクロヘプチル−４−ピペリジニル）メチル］−４−ピペリジニル｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ウレア
Figure 0005217438
 性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.78 (クロロホルム：メタノール：28％アンモニア水＝40：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ 1.09-1.32 (m, 4H), 1.38-1.61 (m, 12H), 1.63-1.81 (m, 4H), 1.81-1.93 (m, 4H), 2.16 (d, J=6.9Hz, 2H), 2.27-2.42 (m, 2H), 2.53-2.68 (m, 1H), 2.73-2.91 (m, 4H), 3.03 (d, J=6.6Hz, 2H), 4.55 (s, 4H), 6.98 (s, 4H)。
実施例１１（２）
Ｎ’−｛トランス−４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］シクロヘキシル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ウレア
Figure 0005217438
 性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.62 (酢酸エチル：メタノール：28％アンモニア水＝50：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.85-0.96 (m, 2H), 1.08-1.36 (m, 8H), 1.56-2.00 (m, 14H), 2.17 (d, J=6.9Hz, 2H), 2.30 (s, 2H), 2.48-2.52 (m, 4H), 2.60-2.71 (m, 4H), 3.41 (m, 1H), 4.58 (br-s, 4H), 6.11 (m, 1H), 6.95 (br-s, 4H)。
実施例１１（３）
Ｎ’−［４−（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）シクロヘキシル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ウレア
Figure 0005217438
 性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.20 (酢酸エチル：メタノール：28％アンモニア水＝50：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.12-1.51 (m, 8H), 1.69-1.99 (m, 16H), 2.25 (br-s, 2H), 2.52-2.81 (m, 8H), 3.79 (m, 1H), 4.61 (br-s, 4H), 6.12 (d, J=6.6Hz, 1H), 6.96 (br-s, 4H)。
実施例１１（４）
Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ’−｛４−［（８−イソブチル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］フェニル｝ウレア
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38 (酢酸エチル：メタノール：28%アンモニア水＝80：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.87 (d, J=6.6Hz, 6H), 1.49-1.65 (m, 6H）, 1.68-1.83 (m, 1H), 2.01 (d, J=7.2Hz, 2H）, 2.21-2.30 (m, 4H), 2.31 (s, 2H）, 2.53 (t, J=6.9Hz, 2H), 3.51 (s, 2H）, 4.72 (s, 4H), 6.91 (s, 4H）, 7.21 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.28 (d, J=8.4Hz, 2H）, 8.73 (s, 1H)。
実施例１１（５）
Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ’−（４−｛［８−（２−チエニルメチル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝フェニル）ウレア
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38 (酢酸エチル：メタノール：28%アンモニア水＝80：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.51-1.64 (m, 6H), 2.32 (s, 2H）, 2.33-2.43 (m, 4H), 2.53 (t, J=6.9Hz, 2H）, 3.51 (s, 2H), 3.67 (s, 2H), 4.73 (s, 4H）, 6.84-6.98 (m, 6H), 7.17-7.34 (m, 5H）, 8.69 (s, 1H)。
実施例１１（６）
Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ’−［４−（｛８−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル｝メチル）フェニル］ウレア
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.39 (酢酸エチル：メタノール：28%アンモニア水＝80：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.48-1.66 (m, 6H), 2.17 (s, 3H), 2.32 (s, 2H),
2.34-2.45 (m, 4H), 2.53 (t, J=6.9Hz, 2H）, 3.51 (s, 2H), 3.56 (s, 2H), 4.73 (s, 4H）, 6.77 (d, J=4.8Hz, 1H), 6.82-7.00 (m, 4H）, 7.11 (d, J=4.8Hz, 1H), 7.21 (d, J=9.0Hz, 2H）, 7.29 (d, J=9.0Hz, 2H), 8.72 (s, 1H)。
実施例１１（７）
Ｎ’−［４−（｛［トランス−４−（ジプロピルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝メチル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ウレア
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.56 (酢酸エチル：メタノール：28%アンモニア水＝40：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.84 (t, J=7.2Hz, 6H), 1.05-1.47 (m, 8H）, 1.72-1.84 (m, 2H), 1.96-2.03 (m, 2H), 2.33-2.54 (m, 6H), 3.74 (s, 2H), 4.71 (s, 4H), 6.92 (s, 4H）, 7.19 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.29 (d, J=8.7Hz, 2H）, 8.73 (s, 1H)。
実施例１１（８）
Ｎ’−［４−（｛［４−（ジプロピルアミノ）ブチル］アミノ｝メチル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ウレア
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.58 (酢酸エチル：メタノール：28%アンモニア水＝40：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.86 (t, J=7.2Hz, 6H), 1.33-1.54 (m, 8H）, 2.26-2.46 (m, 6H), 2.61 (t, J=6.6Hz, 2H）, 3.72 (s, 2H), 4.72 (s, 4H), 6.91 (s, 4H）, 7.20 (d, =8.7Hz, 2H), 7.29 (d, =8.7Hz, 2H）, 8.75 (s, 1H)。
実施例１１（９）
Ｎ−｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ，Ｎ’−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ウレア
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.24 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.00-1.32 (m, 6H), 1.50-1.70 (m, 6H), 1.70-1.90 (m, 4H), 2.24 (m, 1H), 2.34 (s, 2H), 2.40-2.60 (m,6H), 3.53 (s, 2H), 4.28-4.30 (m, 2H), 4.40-4.52 (m, 4H), 6.71 (m, 1H), 6.86 (s, 2H), 6.91 (s, 2H), 7.06 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.22 (d, J=7.8Hz, 2H)。
実施例１１（１０）
Ｎ’−｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ウレア
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.36 (酢酸エチル：メタノール：28%アンモニア水＝80：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.95-1.92 (m, 16H), 2.11-2.28 (m, 1H）, 2.31 (s, 2H), 2.40-2.50 (m, 4H）, 2.53 (t, J=6.9Hz, 2H), 3.51 (s, 2H）, 4.74 (s, 4H), 6.89 (s, 4H), 7.21 (d, J=8.4Hz, 2H）, 7.27 (d, J=8.4Hz, 2H), 8.65 (s, 1H), 10.53-12.50 (m, 2H）。
実施例１１（１１）
４−（｛８−［（２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.14 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.48-1.65 (m, 6H), 2.23-2.46 (m, 9H), 2.48-2.58 (m, 2H), 2.61 (s, 3H), 3.51 (s, 2H), 3.57 (s, 2H), 4.60-4.78 (m, 4H), 6.96-7.12 (m, 4H), 7.35 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.49 (d, J=8.4Hz, 2H)。
実施例１２
１−［４−（ジエトキシメチル）フェニル］−Ｎ−［（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］メタンアミン
４−（ジエトキシメチル）ベンズアルデヒド（957ｍｇ）と１−（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メタンアミン（1.05ｇ）を用い、実施例２と同様の操作を行うことで以下の物性値を有する標題化合物（2.05ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.63（クロロホルム：メタノール：28％アンモニア水＝80：10：1）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 7.43 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.33 (d, J=7.8Hz, 2H), 6.97 (m, 2H), 5.49 (s, 1H), 5.32 (s, 2H), 3.94 (s, 2H), 3.84 (s, 2H), 3.52 (m, 6H), 1.24 (m, 6H), 0.88 (m, 2H), -0.03 (s, 9H)。
実施例１３
ベンジル ［４−（ジエトキシメチル）ベンジル］［（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］カルバマート
実施例１２で得られた化合物（3.65ｇ）とトリエチルアミン（2.64ｇ）のジクロロメタン（30ｍＬ）溶液に０℃でベンジルクロロホルマート（2.97ｇ）を加えた。反応溶液を０℃で４時間攪拌した。反応溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（100ｍＬ）を加えた。水層を１００ｍＬのジクロロメタンで２回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無水硫酸ナトリウムを濾別後、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：０→０：１）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（1.80ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.16（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝3：1）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 7.32 (m, 9H), 7.09 (m, 1H), 7.01 (m, 1H), 5.45 (s, 2H), 5.41 (s, 1H), 5.20 (s, 2H), 4.74 (m, 4H), 3.58 (m, 6H), 1.27 (m, 6H), 0.90 (m, 2H), -0.02 (s, 9H)。
実施例１４
ベンジル （４−ホルミルベンジル）（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）カルバマート
実施例１３で得られた化合物（1.79ｇ）の５０％トリフルオロ酢酸／ジクロロメタン（12ｍＬ）溶液を室温で８時間攪拌した。反応溶液を減圧下濃縮した。残渣に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（75ｍＬ）を加えた。水層をジクロロメタン（100ｍＬ）で２回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無水硫酸ナトリウムを濾別後、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１→０：１）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（875ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 9.99 (s, 1H), 7.80 (m, 2H), 7.28 (m, 7H), 6.99 (m, 2H), 5.20 (s, 2H), 4.62 (s, 2H), 4.46 (s, 2H)。
実施例１５
ベンジル ｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］ベンジル｝（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）カルバマート
実施例１４で得られた化合物（643ｍｇ）と８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン（500ｍｇ）を用い、実施例２と同様の操作を行い、得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：１０％−飽和アンモニア水−メタノール＝１：０→７：３）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（806ｍｇ）を得た。
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50 (クロロホルム：メタノール：28％アンモニア水＝80：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.97-1.35 (m, 5H), 1.51-1.67 (m, 6H), 1.67-1.90 (m, 7H), 2.14-2.30 (m, 1H), 2.34 (s, 2H), 2.39-2.61 (m, 4H), 3.55 (s, 2H), 4.41 (s, 2H), 4.51 (s, 2H), 5.21 (s, 2H), 6.96 (s, 2H), 7.09-7.19 (m, 2H), 7.20-7.26 (m, 2H), 7.28-7.48 (m, 5H), 9.63-10.14 (m, 1H)。
実施例１６
Ｎ，Ｎ−ビス（｛１−［（ジメチルアミノ）スルホニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝メチル）−４−（｛［トランス−４−（ジプロピルアミノアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝メチル）ベンズアミド
実施例４で得られた化合物（1.5ｇ）とトランス−Ｎ，Ｎ−ジプロピルシクロヘキサン−１，４−ジアミン（682ｍｇ）を用い、実施例２と同様の操作を行い、得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：１０％−飽和アンモニア水−メタノール＝１：０→８：２）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（1.78ｇ）を得た。
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41（クロロホルム：メタノール：28％アンモニア水＝80：10：1）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.79 (t, J=7.5Hz, 6H), 0.89-1.05 (m, 2H), 1.06-1.21 (m, 2H), 1.21-1.38 (m, 4H), 1.55-1.68 (m, 2H), 1.82-1.95 (m, 2H), 2.14-2.41 (m, 6H), 2.56 (s, 6H), 2.90 (s, 6H), 3.68 (s, 2H), 4.82 (s, 2H), 4.96 (s, 2H), 7.05 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.12 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.25 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.32 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.51-7.61 (m, 2H)。
実施例１７
メチル （４−｛［ビス（｛１−［（ジメチルアミノ）スルホニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝メチル）アミノ］カルボニル｝ベンジル）［トランス−４−（ジプロピルアミノアミノ）シクロヘキシル］カルバマート
実施例１６で得られた化合物（200ｍｇ）とメチルクロロホルマート（54ｍｇ）を用い、実施例１３と同様の操作を行い、得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：１０％−飽和アンモニア水−メタノール＝１：０→８５：１５）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（210ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.74（クロロホルム：メタノール：28％アンモニア水＝80：10：1）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 7.50 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.25 (m, 2H), 7.20 (m, 2H), 7.08 (m, 1H), 6.98 (m, 1H), 5.03 (m, 4H), 4.39 (s, 2H), 3.80 (m, 1H), 3.68 (m, 4H), 3.01 (s, 6H), 2.66 (m, 6H), 2.33 (m, 5H), 1.73 (m, 5H), 1.36 (m, 6H), 0.83 (t, J=7.5Hz, 6H)。
実施例１８
（４−｛［ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］カルボニル｝ベンジル）［トランス−４−（ジプロピルアミノ）シクロヘキシル］カルバミン酸 メチル
実施例１８で得られた化合物（205ｍｇ）を用い、実施例５と同様の操作を行い、得られた粗生成物をシリカゲルシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール：２８％アンモニア水＝１０：１：０→８０：１０：１）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（58ｍｇ）を得た。
Figure 0005217438
 性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.33 (クロロホルム：メタノール：28％アンモニア水＝80：10：1)；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.79 (t, J=7.50Hz, 6H), 1.07-1.80 (m, 12H), 2.11-2.42 (m, 5H), 3.44-3.69 (m, 3H), 3.69-3.91 (m, 1H), 4.38 (s, 2H), 4.46-4.70 (m, 4H), 6.67-7.09 (m, 4H), 7.19 (d, J=8.10Hz, 2H), 7.42 (d, J=8.10Hz, 2H), 11.78-12.69 (m, 2H)。
実施例１８（１）〜実施例１８（３）
実施例１７においてメチルクロロホルマートの代わりに相当する塩化物を用いて実施例１７→実施例１８と同様の操作を行い、以下の化合物を得た。
実施例１８（１）
（４−｛［ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］カルボニル｝ベンジル）［トランス−４−（ジプロピルアミノ）シクロヘキシル］カルバミン酸 エチル
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46 (クロロホルム：メタノール：28％アンモニア水＝80：10：1)；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.80 (t, J=7.2Hz, 6H), 0.94-1.81 (m, 15H), 2.12-2.47 (m, 5H), 3.61-3.89 (m, 1H), 3.90-4.16 (m, 2H), 4.37 (s, 2H), 4.46-4.72 (m, 4H), 6.76-7.11 (m, 4H), 7.19 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.42 (d, J=8.1Hz, 2H), 11.91-12.59 (m, 2H)。
実施例１８（２）
（４−｛［ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］カルボニル｝ベンジル）［トランス−４−（ジプロピルアミノ）シクロヘキシル］カルバミン酸 フェニル
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.49 (クロロホルム：メタノール：28％アンモニア水＝80：10：1)；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.81 (t, J=7.2Hz, 6H), 1.11-1.97 (m, 12H), 2.15-2.67 (m, 5H), 3.75-4.09 (m, 1H), 4.30-4.80 (m, 6H), 6.75-7.07 (m, 5H), 7.09-7.25 (m, 2H), 7.26-7.44 (m, 4H), 7.44-7.62 (m, 2H), 11.91-12.63 (m, 2H)。
実施例１８（３）
（４−｛［ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］カルボニル｝ベンジル）［トランス−４−（ジプロピルアミノ）シクロヘキシル］カルバミン酸 ベンジル
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.32 (クロロホルム：メタノール：28％アンモニア水＝80：10：1)；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.80 (t, J=7.2Hz, 6H), 1.14-1.84 (m, 12H), 2.12-2.46 (m, 5H), 3.72-3.99 (m, 1H), 4.42 (s, 2H), 4.47-4.68 (m, 4H), 4.95-5.21 (m, 2H), 6.84-7.04 (m, 4H), 7.05-7.14 (m, 1H), 7.14-7.27 (m, 4H), 7.27-7.40 (m, 2H), 7.43 (d, J=8.4Hz, 2H), 11.76-12.78 (m, 2H)。
実施例１９
２，２’−［｛［（４−ホルミルフェニル）スルホニル］イミノ｝ビス（メチレン）］ビス（Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−スルホンアミド）
実施例３で得られた化合物（500ｍｇ）とトリエチルアミン（0.27ｍＬ）のジクロロメタン（5ｍＬ）溶液に４−ホルミルベンゼンスルホニルクロリド（340ｍｇ）を０℃で加えた。反応溶液を０℃で１６時間撹拌した。反応溶液に水（30ｍＬ）を加え、水層を５０ｍＬのジクロロメタンで２回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無水硫酸ナトリウムを濾別後、濾液を濃縮した。残渣を酢酸エチルで洗浄、精製し、以下の物性値を有する標題化合物（606ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.67（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 2.83 (s, 12H), 5.01 (s, 4H), 6.86 (d, J=1.8Hz, 2H), 7.48 (d, J= 1.8Hz, 2H), 7.90 (d, J=8.1Hz, 2H), 8.00 (d, J=8.1Hz, 2H), 10.06 (s, 1H)。
実施例２０
４−ホルミル−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド
実施例１９で得られた化合物（600ｍｇ）を用い、実施例５と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物（373ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.49（クロロホルム：メタノール：28％アンモニア水＝80：10：1）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ 4.59 (s, 4H), 6.91 (s, 4H), 7.72 (d, J=8.0Hz, 2H), 7.92 (d, J=8.0Hz, 2H), 10.02 (s, 1H)。
実施例２１
４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005217438
 実施例２０で得られた化合物と８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン 二塩酸塩を用い、実施例２と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.49 (ジクロロメタン：メタノール：28％アンモニア水＝50：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.10-1.30 (m, 6H), 1.60-1.68 (m, 8H), 1.79-1.92 (m, 4H), 2.29 (m, 1H), 2.50-2.62 (m, 6H), 3.62 (s, 2H), 4.52 (s, 4H), 6.91 (s, 4H), 7.41 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.57 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例２１（１）〜実施例２１（２１）
実施例２１において、実施例２０で得られた化合物の代わりに相当するアルデヒドを、８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン 二塩酸塩に代わりに相当するアミン塩またはアミンを用いて、実施例２１と同様の操作を行い、以下の化合物を得た。
実施例２１（１）
４−（｛［トランス−４−（ジプロピルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005217438
 性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.33 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝80：10：1)；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.80 (t, J=6.90Hz, 6H), 0.90-1.07 (m, 2H), 1.07-1.24 (m, 2H), 1.23-1.43 (m, 4H), 1.56-1.73 (m, 2H), 1.82-1.98 (m, 2H), 2.14-2.45 (m, 6H), 3.73 (s, 2H), 4.49 (s, 4H), 6.75-7.09 (m, 4H), 7.41 (d, J=8.10Hz, 2H), 7.54 (d, J=8.10Hz, 2H), 11.86-12.93 (m, 2H)。
実施例２１（２）
Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−（｛［トランス−４−（２，３，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イル）シクロヘキシル］アミノ｝メチル）ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005217438
 性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.68 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝80：20：4)；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.90-1.10 (m, 2H), 1.10-1.30 (m, 2H), 1.62-1.78 (m, 2H), 1.82-1.97 (m, 2H), 2.00-2.16 (m, 4H), 2.16-2.30 (m, 1H), 2.34-2.46 (m, 1H), 2.51-2.60 (m, 4H), 3.73 (s, 2H), 4.48 (s, 4H), 5.71 (t, J=3.00Hz, 2H), 6.78-7.04 (m, 4H), 7.41 (d, J=8.40Hz, 2H), 7.54 (d, J=8.40Hz, 2H), 11.60-13.13 (m, 2H)。
実施例２１（３）
Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−（｛［トランス−４−（１−ピペリジニル）シクロヘキシル］アミノ｝メチル）ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005217438
 性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.66 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝80：20：4)；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.89-1.09 (m, 2H), 1.09-1.27 (m, 2H), 1.28-1.38 (m, 2H), 1.38-1.52 (m, 4H), 1.63-1.78 (m, 2H), 1.83-1.99 (m, 2H), 2.10-2.29 (m, 2H), 2.34-2.46 (m, 4H), 3.73 (s, 2H), 4.48 (s, 4H), 6.66-7.19 (m, 4H), 7.41 (d, J=8.40Hz, 2H), 7.54 (d, J=8.40Hz, 2H), 12.10-12.77 (m, 2H)。
実施例２１（４）
４−（｛［トランス−４−（１−アゼパニル）シクロヘキシル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド
Figure 0005217438
 性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.58 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝80：20：4)；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.89-1.08 (m, 2H), 1.08-1.29 (m, 2H), 1.43-1.56 (m, 8H), 1.61-1.76 (m, 2H), 1.80-1.98 (m, 2H), 2.13-2.28 (m, 1H), 2.29-2.44 (m, 1H), 2.52-2.62 (m, 4H), 3.73 (s, 2H), 4.48 (s, 4H), 6.69-7.13 (m, 4H), 7.41 (d, J=8.20Hz, 2H), 7.54 (d, J=8.10Hz, 2H), 12.15-12.71 (m, 2H)。
実施例２１（５）
Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−（｛２−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−８−イル｝メチル）ベンゾスルホンアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.47 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝80：10：1)；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.37-1.65 (m, 6H), 2.12 (s, 3H), 2.17-2.31 (m, 4H), 2.34 (s, 2H), 2.52-2.61 (m, 2H), 3.43 (s, 2H), 3.62 (s, 2H), 4.51 (s, 4H), 6.67-7.10 (m, 5H), 7.25 (d, J=5.10Hz, 1H), 7.33 (d, J=8.10Hz, 2H), 7.51 (d, J=8.10Hz, 2H), 12.03-12.82 (m, 2H)。
実施例２１（６）
Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−｛［２−（２−チエニルメチル）−２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−９−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.33 (クロロホルム：メタノール：28％アンモニア水＝80：10：1)；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.19-1.33 (m, 2H), 1.33-1.62 (m, 6H), 2.03-2.21 (m, 4H), 2.21-2.42 (m, 4H), 3.40 (s, 2H), 3.60 (s, 2H), 4.51 (s, 4H), 6.62-7.16 (m, 6H), 7.23-7.34 (m, J=8.10Hz, 2H), 7.38 (dd, J=5.10, 1.50Hz, 1H), 7.49 (d, J=8.10Hz, 2H), 12.04-12.65 (m, 2H)。
実施例２１（７）
Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−（｛２−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−９−イル｝メチル）ベンゼンスルホンアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.31 (クロロホルム：メタノール：28％アンモニア水＝80：10：1)；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.17-1.32 (m, 2H), 1.32-1.59 (m, 6H), 2.02-2.20 (m, 7H), 2.21-2.40 (m, 4H), 3.40 (s, 2H), 3.48 (s, 2H), 4.50 (s, 4H), 6.70-7.06 (m, 5H), 7.26 (d, J=4.80Hz, 1H), 7.30 (d, J=8.70Hz, 2H), 7.49 (d, J=8.70Hz, 2H), 12.01-12.73 (m, 2H)。
実施例２１（８）
Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−｛［９−（２−チエニルメチル）−２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.36 (クロロホルム：メタノール：28％アンモニア水＝80：10：1)；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.13-1.34 (m, 2H), 1.36-1.63 (m, 6H), 1.92-2.12 (m, 2H), 2.17-2.39 (m, 6H), 3.42 (s, 2H), 3.59 (s, 2H), 4.52 (s, 4H), 6.71-6.85 (m, 2H), 6.85-6.94 (m, 2H), 6.94-7.11 (m, 2H), 7.28-7.40 (m, 3H), 7.53 (d, J=7.80Hz, 2H), 12.14-12.58 (m, 2H)。
実施例２１（９）
Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−（｛９−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−２−イル｝メチル）ベンゼンスルホンアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.36 (クロロホルム：メタノール：28％アンモニア水＝80：10：1)；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.19-1.35 (m, 2H), 1.36-1.60 (m, 6H), 2.00-2.07 (m, 2H), 2.09 (s, 3H), 2.19-2.40 (m, 6H), 3.42 (s, 2H), 3.50 (s, 2H), 4.52 (s, 4H), 6.78 (d, J=5.10Hz, 1H), 6.82-6.99 (m, 4H), 7.25 (d, J=5.10Hz, 1H), 7.34 (d, J=8.40Hz, 2H), 7.52 (d, J=8.40Hz, 2H), 11.80-13.16 (m, 2H)。
実施例２１（１０）
Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−（｛４−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−９−イル｝メチル）ベンゼンスルホンアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.35 (クロロホルム：メタノール：28％アンモニア水＝80：10：1)；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.39-1.59 (m, 2H), 1.70-1.90 (m, 2H), 2.13 (s, 3H), 2.17-2.44 (m, 6H), 3.16 (s, 2H), 3.45 (s, 2H), 3.51 (s, 2H), 3.56-3.65 (m, 2H), 4.51 (s, 4H), 6.66-7.13 (m, 5H), 7.29 (d, J=5.10Hz, 1H), 7.33 (d, J=8.40Hz, 2H), 7.50 (d, J=8.40Hz, 2H), 12.08-12.65 (m, 2H)。
実施例２１（１１）
Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−｛［９−（２−チエニルメチル）−３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−３−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.65 (クロロホルム：メタノール：28％アンモニア水＝40：9：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.45-1.55 (m, 8H), 2.31-2.37 (m, 4H), 2.40-2.47 (m, 4H), 3.50 (s, 2H), 3.73 (s, 2H), 4.44 (s, 4H), 6.89-6.91 (m, 1H), 6.94 (dd, J=5.1, 3.6Hz, 1H), 7.00 (s, 4H), 7.22 (dd, J=5.1, 0.9Hz, 1H), 7.39 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.69 (d, J=8.4Hz, 2H)。
実施例２１（１２）
Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−（｛９−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−３−イル｝メチル）ベンゼンスルホンアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.65 (クロロホルム：メタノール：28％アンモニア水＝40：9：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.45-1.55 (m, 8H), 2.19 (s, 3H), 2.31-2.38 (m, 4H), 2.40-2.48 (m, 4H), 3.50 (s, 2H), 3.63 (s, 2H), 4.44 (s, 4H), 6.78 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.00 (s, 4H), 7.12 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.40 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.69 (d, J=8.4Hz, 2H)。
実施例２１（１３）
｛（４−｛［ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］スルホニル｝ベンジル）［トランス−４−（ジプロピルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝酢酸 エチル
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.26 (クロロホルム：メタノール：28％アンモニア水＝80：10：1)；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.82 (t, J=7.50Hz, 6H), 1.16 (t, J=7.20Hz, 3H), 1.20-1.51 (m, 8H), 1.66-1.91 (m, 4H), 2.22-2.65 (m, 6H), 3.29 (s, 2H), 3.76 (s, 2H), 4.04 (q, J=7.20Hz, 2H), 4.51 (s, 4H), 6.75-7.01 (m, 4H), 7.42 (d, J=8.70Hz, 2H), 7.51 (d, J=8.70Hz, 2H), 11.86-12.89 (m, 2H)。
実施例２１（１４）
｛（４−｛［ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］スルホニル｝ベンジル）［トランス−４−（ジプロピルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝酢酸 二塩酸塩
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.16 (クロロホルム：メタノール：28％アンモニア水＝80：20：4)；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.90 (t, J=7.20Hz, 6H), 1.54-1.86 (m, 8H), 2.10-2.34 (m, 4H), 2.79-3.16 (m, 4H), 3.17-3.52 (m, 2H), 4.01 (s, 2H), 4.51 (s, 2H), 4.93 (s, 4H), 7.64 (s, 4H), 7.88-8.08 (m, 4H), 10.33-10.61 (m, 2H)。
実施例２１（１５）
｛（４−｛［ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］スルホニル｝ベンジル）［トランス−４−（ジプロピルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝酢酸エチル
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.26 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝80：10：1)；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.82 (t, J=7.50Hz, 6H), 1.16 (t, J=7.20Hz, 3H), 1.20-1.51 (m, 8H), 1.66-1.91 (m, 4H), 2.22-2.65 (m, 6H), 3.29 (s, 2H), 3.76 (s, 2H), 4.04 (q, J=7.20Hz, 2H), 4.51 (s, 4H), 6.75-7.01 (m, 4H), 7.42 (d, J=8.70Hz, 2H), 7.51 (d, J=8.70Hz, 2H), 11.86-12.89 (m, 2H)。
実施例２１（１６）
｛（４−｛［ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］スルホニル｝ベンジル）［トランス−４−（ジプロピルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝酢酸 二塩酸塩
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.16 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝80：20：4)；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.90 (t, J=7.20Hz, 6H), 1.54-1.86 (m, 8H), 2.10-2.34 (m, 4H), 2.79-3.16 (m, 4H), 3.17-3.52 (m, 2H), 4.01 (s, 2H), 4.51 (s, 2H), 4.93 (s, 4H), 7.64 (s, 4H), 7.88-8.08 (m, 4H), 10.33-10.61 (m, 2H)。
実施例２１（１７）
Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−（｛７−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−２，７−ジアザスピロ［４．４］ノナ−２−イル｝メチル）ベンゼンスルホンアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.62-1.98 (m, 4H), 2.18 (s, 3H), 2.34-2.76 (m, 8H), 3.61 (s, 2H), 3.71 (s, 2H), 4.43 (s, 4H), 6.78 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.02 (s, 4H), 7.11 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.41 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.71 (d, J=8.4Hz, 2H), 10.58-11.24 (m, 2H)。
実施例２１（１８）
Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−（｛［（３Ｓ）−１−（１−プロピルブチル）−３−ピペリジニル］アミノ｝メチル）ベンゼンスルホンアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.28 (酢酸エチル：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ 0.86-0.94 (m, 6H), 1.12-1.59 (m, 10H), 1.61-1.74 (m, 1H), 1.85 (s, 1H), 2.13-2.25 (m, 1H), 2.27-2.44 (m, 2H), 2.52-2.66 (m, 2H), 2.82 (dd, J=10.8, 3.3Hz, 1H), 3.82 (s, 2H), 4.51 (s, 4H), 6.92 (s, 4H), 7.44 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.59 (d, J=8.4Hz, 2H)。
実施例２１（１９）
Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−［（｛（３Ｓ）−１−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−３−ピペリジニル｝アミノ）メチル］ベンゼンスルホンアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.17 (酢酸エチル：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ 1.14-1.30 (m, 1H), 1.47-1.63 (m, 1H), 1.65-1.79 (m, 1H), 1.82-2.07 (m, 2H), 2.08-2.22 (m, 4H), 2.55-2.67 (m, 1H), 2.74 (d, J=11.1Hz, 1H), 2.91 (d, J=9.9Hz, 1H), 3.59-3.67 (m, 2H), 3.77 (s, 2H), 4.50 (s, 4H), 6.80 (d, J=5.1Hz, 1H), 6.92 (s, 4H), 7.20 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.39 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.56 (d, J=8.7Hz, 2H)。
実施例２１（２０）
４−｛［（３Ｓ）−３−（ジプロピルアミノ）−１−ピペリジニル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.30 (酢酸エチル：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ 0.86 (t, J=7.5Hz, 6H), 1.17-1.64 (m, 6H), 1.68-1.97 (m, 4H), 2.38-2.49 (m, 4H), 2.68-2.81 (m, 2H), 2.92 (dd, J=10.5, 1.5Hz, 1H), 3.52-3.60 (m, 2H), 4.52 (s, 4H), 6.91 (s, 4H), 7.42 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.54-7.61 (m, 2H)。
実施例２１（２１）
Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−｛［７−（２−チエニルメチル）−２，７−ジアザスピロ［４．４］ノナ−２−イル］メチル｝ベンゼンスルホンアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.33 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.66-1.95 (m, 4H), 2.34-2.74 (m, 8H), 3.61 (s, 2H), 3.80 (s, 2H), 4.43 (s, 4H), 6.87-6.91 (m, 1H), 6.93 (dd, J=5.1, 3.6Hz, 1H), 7.02 (s, 4H), 7.21 (dd, J=5.1, 1.2Hz, 1H), 7.40 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.70 (d, J=8.4Hz, 2H), 10.59-11.36 (m, 2H)。
実施例２２
ｔｅｒｔ−ブチル ［トランス−４−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル］カルバマート
トランス−４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］シクロヘキサンカルボン酸（2.17ｇ）の無水テトラヒドロフラン（30ｍＬ）溶液に０℃で１Ｎ−ボラン−テトラヒドロフラン錯体／テトラヒドロフラン溶液（17.8ｍＬ）をゆっくり加えた。反応溶液を０℃で２時間撹拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（100ｍＬ）を加え、水層を１００ｍＬの酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無水硫酸ナトリウムを濾別後、濾液を濃縮した。残渣を精製することなく以下の物性値を有する標題化合物（1.6ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.60（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.971.16 (m, 4H), 1.44 (s, 9H), 1.801.84 (m, 2H), 2.032.06 (m, 2H), 3.31 (m, 1H), 3.45 (d, J=6.6Hz, 2H), 4.37 (m, 1H)。
実施例２３
ｔｅｒｔ−ブチル （トランス−４−ホルミルシクロヘキシル）カルバマート
実施例２２で得られた化合物（1.6ｇ）のジクロロメタン（30ｍＬ）溶液に０℃でデスマーチン試薬（3.97ｇ）を加えた。反応溶液を室温で１６時間撹拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（50ｍＬ）を加え、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無水硫酸ナトリウムを濾別後、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：０→８：２）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（1.60ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.80（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.091.24 (m, 4H), 1.45 (s, 9H), 2.002.20 (m, 4H), 3.39 (m, 1H), 4.40 (m, 1H), 9.60 (d, J=1.2Hz, 1H)。
実施例２４
｛トランス−４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］シクロヘキシル｝カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２３で得られた化合物（402ｍｇ）と８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン（500ｍｇ）を用いて実施例２と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物（806ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.55（ジクロロメタン：メタノール：28％アンモニア水＝50：10：1）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.911.86 (m, 24H), 1.45 (s, 9H), 1.992.05 (m, 2H), 2.18 (d, J=7.2Hz, 2H), 2.28 (s, 2H), 2.462.51 (m, 5H), 3.35 (m, 1H), 4.35 (m, 1H)。
実施例２５
トランス−４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］シクロヘキサンアミン 三塩酸塩
実施例２４で得られた化合物（806ｍｇ）のメタノール（3ｍＬ）溶液に４Ｎ−塩化水素／１，４−ジオキサン溶液（6ｍＬ）を加えた。反応溶液を室温で２時間撹拌した。反応溶液を減圧下濃縮した。残渣を精製することなく以下の物性値を有する標題化合物（749ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.17（ジクロロメタン：メタノール：28％アンモニア水＝50：10：1）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ 1.192.24 (m, 24H), 3.004.00 (m, 12H)。
実施例２６
トランス−４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）シクロヘキサンアミン
Figure 0005217438
 実施例２５で得られた化合物と１Ｈ−イミダゾール−２−カルボアルデヒドを用い、実施例２と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.55 (酢酸エチル：メタノール：28％アンモニア水＝50：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.79-0.90 (m, 2H), 1.10-1.31 (m, 8H), 1.54-1.65 (m, 7H), 1.81-1.90 (m, 8H), 2.15 (d, J=6.9Hz, 2H), 2.27 (s, 2H), 2.30 (m, 1H), 2.46-2.56 (m, 7H), 3.77 (br-s, 4H), 6.98 (br-s, 4H)。
実施例２６（１）〜実施例２６（１６）
実施例２６において、実施例２５で得られた化合物の代わりに相当するアミンを用いて、実施例２６と同様の操作を行い、以下の化合物を得た。
実施例２６（１）
シス−４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）シクロヘキサンアミン
Figure 0005217438
 性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.70 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝ 40：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.00-1.94 (m, 25H), 2.18-2.63 (m, 12H), 3.71 (s, 4H), 7.02 (s, 4H)。
実施例２６（２）
トランス−４−［（８−シクロペンチル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）シクロヘキサンアミン
Figure 0005217438
 性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.69 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝40：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.75-0.98 (m, 4H), 1.14-1.96 (m, 19H), 2.15 (d, J=7.2Hz, 2H), 2.27 (s, 2H), 2.29-2.59 (m, 8H), 3.77 (s, 4H), 6.98 (s, 4H)。
実施例２６（３）
トランス−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−［（８−イソブチル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］シクロヘキサンアミン
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.69 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝40：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.75-1.96 (m, 16H), 0.88 (d, J=6.6Hz, 6H), 2.04 (d, J=7.2Hz, 2H), 2.16 (d, J=6.9Hz, 2H), 2.20-2.58 (m, 9H), 3.78 (s, 4H), 6.99 (s, 4H)。
実施例２６（４）
トランス−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−（｛８−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル｝メチル）シクロヘキサンアミン
Figure 0005217438
 性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.69 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝40：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.77-1.98 (m, 15H), 2.05-2.63 (m, 14H), 3.58 (s, 2H), 3.68-3.79 (m, 4H), 6.77 (d, J=5.1Hz, 1H), 6.98-7.02 (m, 4H), 7.10 (d, J=5.1Hz, 1H)。
実施例２６（５）
４−（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）シクロヘキサンアミン
Figure 0005217438
 性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.60 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝40：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.00-2.02 (m, 24H), 2.04-2.68 (m, 9H), 2.41 (s, 2H), 3.68 (s, 4H), 7.02 (s, 4H)。
実施例２６（６）
１−｛トランス−４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］シクロヘキシル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）メタンアミン
Figure 0005217438
 性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.60 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝40：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.76-1.94 (m, 26H), 2.14-2.38 (m, 2H), 2.19 (d, J=6.9Hz, 2H), 2.29 (s, 2H), 2.32 (d, J=6.9Hz, 2H), 2.42-2.56 (m, 5H), 3.58 (s, 4H), 7.05 (s, 4H)。
実施例２６（７）
４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）シクロヘキサンアミン
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.85 (m, 1H), 1.00-1.98 (m, 24H), 2.12-2.38 (m, 5H), 2.42-2.60 (m, 7H), 3.80-3.94 (m, 4H), 6.97-7.02 (m, 2H), 7.18-7.32 (m, 2H), 7.65 (m, 1H), 8.62 (m, 1H)。
実施例２６（８）
４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［（６−メチル−２−ピリジニル）メチル］シクロヘキサンアミン
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.32 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.85 (m, 1H), 1.00-2.00 (m, 24H), 2.10-2.34 (m, 5H), 2.40-2.57 (m, 7H), 2.62 (s, 3H), 3.78-3.94 (m, 4H), 6.97-7.11 (m, 4H), 7.55 (m, 1H), 12.55 (m, 1H)。
実施例２６（９）
４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［（３−メチル−２−ピリジニル）メチル］シクロヘキサンアミン
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.24 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.88 (m, 1H), 1.00-1.97 (m, 24H), 2.12-2.34 (m, 5H), 2.38-2.60 (m, 10H), 3.70-3.90, (m, 4H), 6.98-7.05 (m, 2H), 7.16 (m, 1H), 7.49 (m, 1H), 8.45 (m, 1H), 12.28 (m, 1H)。
実施例２６（１０）
４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−（１，３−オキサゾール−２−イルメチル）シクロヘキサンアミン
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.28 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.88 (m, 1H), 1.00-1.97 (m, 24H), 2.12-2.35 (m, 5H), 2.42-2.61 (m, 7H), 3.87-3.92, (m, 4H), 6.98-7.02 (m, 2H), 7.10 (m, 1H), 7.63 (m, 1H), 10.89 (m, 1H)。
実施例２６（１１）
トランス−４−［（９−シクロヘキシル−２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−２−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）シクロヘキサンアミン
Figure 0005217438
 性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.61 (酢酸エチル：メタノール：28%アンモニア水＝40：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.65-2.10 (m, 29H), 2.16-2.33 (m, 4H）, 2.39-2.59 (m, 6H), 3.80 (s, 4H), 7.01 (s, 4H)。
実施例２６（１２）
トランス−４−［（７−シクロヘキシル−２，７−ジアザスピロ［４．４］ノナ−２−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）シクロヘキサンアミン
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.43 (酢酸エチル：メタノール：28%アンモニア水＝40：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.72-2.07 (m, 23H), 2.18 (d, J=7.2Hz, 2H）, 2.27-2.79 (m, 10H), 3.79 (s, 4H), 7.01 (s, 4H)。
実施例２６（１３）
４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−（１，３−チアゾール−２−イルメチル）シクロヘキサンアミン
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.28 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.85 (m, 1H), 1.00-1.96 (m, 24H), 2.10-2.34 (m, 5H), 2.38-2.60 (m, 7H), 3.85-3.93, (m, 2H), 4.00-4.06 (m, 2H), 6.98-7.02 (m, 2H), 7.28 (m, 1H), 7.73 (m,1H), 10.07-10.21 (m, 1H)。
実施例２６（１４）
トランス−４−［（７−シクロヘキシル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナ−２−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）シクロヘキサンアミン
Figure 0005217438
 性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.60 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝40：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.74-1.95 (m, 23H), 2.16-2.29 (m, 3H）, 2.36-2.55 (m, 5H), 2.93 (s, 4H), 3.76 (s, 4H), 7.00 (s, 4H)。
実施例２６（１５）
トランス−４−［（９−シクロヘキシル−３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−３−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）シクロヘキサンアミン
Figure 0005217438
 性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50 (酢酸エチル：メタノール：28%アンモニア水＝40：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.72-1.96 (m, 27H), 2.00-2.11 (m, 2H）, 2.16-2.33 (m, 5H), 2.40-2.60 (m, 5H）, 3.78 (s, 4H), 7.01 (s, 4H)。
実施例２６（１６）
トランス−４−［（９−シクロヘキシル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−４−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）シクロヘキサンアミン
Figure 0005217438
 性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.58 (酢酸エチル：メタノール：28%アンモニア水＝40：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.64-2.03 (m, 25H), 2.11 (s, 2H）, 2.22-2.35 (m, 3H), 2.43-2.65 (m, 5H）, 3.68 (t, J=4.8Hz, 2H), 3.79 (s, 4H）, 7.01 (s, 4H)。
実施例２７
２，２’−［｛［４−（ジエトキシメチル）ベンジル］イミノ｝ビス（メチレン）］ビス（Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−スルホンアミド）
４−（ジエトキシメチル）ベンズアルデヒド（250ｍｇ）と実施例３で得られた化合物（470ｍｇ）を用いて、実施例２と同様の操作を行い、得られた粗生成物をシリカゲルシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：１０％−飽和アンモニア水−メタノール＝１：０→１０：１）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（580ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.56（クロロホルム：メタノール：28％アンモニア水＝80：10：1）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 7.79 (m, 1H), 7.54 (m, 1H), 7.35 (m, 2H), 7.23 (m, 2H), 6.99 (m, 2H), 5.45 (s, 1H), 4.18 (m, 4H), 4.11 (s, 2H), 3.56 (m, 4H), 2.80 (s, 12H), 1.23 (m, 6H)。
実施例２８
４−｛［ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝ベンズアルデヒド
実施例２７で得られた化合物（575ｍｇ）を用い、実施例５と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物（290ｍｇ）を得た。
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.53（クロロホルム：メタノール：28％アンモニア水＝80：20：4）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 9.92 (s, 1H), 7.82 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.54 (d, J=8.4Hz, 2H), 6.99 (s, 4H), 3.70 (s, 4H), 3.62 (s, 2H)。
実施例２９
１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−（４−｛［８−（２−チエニルメチル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝ベンジル）メタンアミン
Figure 0005217438
 実施例２８で得られた化合物（80ｍｇ）と８−（２−チエニル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン（160ｍｇ）を用い、実施例２と同様の操作を行い、得られた粗生成物をシリカゲルシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：１０％−飽和アンモニア水−メタノール＝１：０→７：３）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（122ｍｇ）を得た。
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.29 (28％アンモニア水：メタノール＝2：98)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.55-1.67 (m, 6H), 2.32-2.46 (m, 6H), 2.54-2.65 (m, 2H), 3.55-3.65 (m, 8H), 3.67 (s, 2H), 6.86-6.97 (m, 2H), 7.03 (s, 4H), 7.18-7.31 (m, 5H)。
実施例２９（１）〜実施例２９（６１）
実施例２７において４−（ジエトキシメチル）ベンズアルデヒドおよび実施例３で得られた化合物の代わりに相当するアルデヒドおよび相当するアミンを、実施例２９において８−（２−チエニル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカンの代わりに相当するアミンを用いて実施例２７→実施例２８→実施例２９と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
実施例２９（１）
Ｎ−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［４−（２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イルメチル）ベンジル］−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−アミン
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.24 (クロロホルム：メタノール：28％アンモニア水＝80：10：1)；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.29-1.43 (m, 4H), 1.49 (t, J=7.2Hz, 2H), 1.53-1.68 (m, 1H), 1.82-2.05 (m, 2H), 2.08-2.21 (m, 1H), 2.23 (s, 2H), 2.39 (t, J=7.2Hz, 2H), 2.53-2.70 (m, 5H), 2.70-2.87 (m, 1H), 3.43 (s, 2H), 3.64-3.78 (m, 1H), 3.83-4.01 (m, 3H), 4.01-4.11 (m, 1H), 7.03-7.13 (m, 2H), 7.15 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.21 (dd, J=7.8, 4.8Hz, 1H), 7.35 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.44-7.57 (m, 3H), 8.59 (dd, J=4.8, 1.2Hz, 1H), 12.20-12.92 (m, 1H)。
実施例２９（２）
１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［４−（｛８−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル｝メチル）ベンジル］メタンアミン
Figure 0005217438
 性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.23 (28％アンモニア水：メタノール＝2：98)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.54-1.67 (m, 6H), 2.17 (s, 3H), 2.32-2.47 (m, 6H), 2.54-2.67 (m, 2H), 3.54-3.68 (m, 10H), 6.73-6.80 (m, 1H), 7.00-7.08 (m, 4H), 7.08-7.13 (m, 1H), 7.20-7.32 (m, 4H)。
実施例２９（３）
４−（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ブタン−１−アミン
Figure 0005217438
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.91 (クロロホルム：メタノール：28％アンモニア水＝40：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ 1.14-1.33 (m, 5H), 1.36-1.52 (m, 4H), 1.55-1.68 (m, 6H), 1.79-2.03 (m, 5H), 2.23-2.46 (m, 8H), 2.49-2.63 (m, 5H), 3.68 (s, 4H), 6.99 (s, 4H)。
実施例２９（４）
Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−｛８−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル｝ブタン−１−アミン
Figure 0005217438
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.91 (クロロホルム：メタノール：28％アンモニア水＝40：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ 1.34-1.52 (m, 5H), 1.52-1.72 (m, 5H), 2.19 (s, 3H), 2.25-2.61 (m, 12H), 3.62 (s, 2H), 3.68 (s, 4H), 6.78 (d, J=5.1Hz, 1H), 6.98 (s, 4H), 7.18 (d, J=5.1Hz, 1H)。
実施例２９（５）
Ｎ−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］ベンジル｝−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−８−アミン
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.43 (クロロホルム：メタノール：28％アンモニア水＝80：10：1)；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.96-1.29 (m, 5H), 1.33-1.55 (m, 8H), 1.59-1.74 (m, 4H), 1.83-2.03 (m, 2H), 2.06-2.25 (m, 4H), 2.26-2.46 (m, 5H), 2.56-2.89 (m, 3H), 3.42 (s, 2H), 3.70 (d, J=13.50Hz, 1H), 3.82-4.13 (m, 4H), 7.00-7.16 (m, 4H), 7.20 (dd, J=7.80, 4.80Hz, 1H), 7.33 (d, J=7.80Hz, 2H), 7.42-7.56 (m, 3H), 8.50-8.65 (m, 1H), 12.48 (s, 1H)。
実施例２９（６）
Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−３−｛８−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル｝プロパン−１−アミン
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.70 (クロロホルム：メタノール：28％アンモニア水＝40：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ 1.48-1.69 (m, 8H), 2.19 (s, 3H), 2.26-2.61 (m, 12H), 3.62 (s, 2H), 3.69 (s, 4H), 6.79 (d, J=5.1Hz, 1H), 6.98 (s, 4H), 7.19 (d, J=5.1Hz, 1H)。
実施例２９（７）
Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−５−｛８−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル｝−１−ペンタンアミン
Figure 0005217438
 性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.70 (クロロホルム：メタノール：28％アンモニア水＝40：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ 1.16-1.30 (m, 2H), 1.33-1.51 (m, 4H), 1.55-1.69 (m, 6H), 2.19 (s, 3H), 2.29-2.51 (m, 10H), 2.53-2.66 (m, 2H), 3.62 (s, 2H), 3.68 (s, 4H), 6.78 (d, J=5.1Hz, 1H), 6.97 (s, 4H), 7.18 (d, J=5.1Hz, 1H)。
実施例２９（８）
Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−６−｛８−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル｝ヘキサン−１−アミン
Figure 0005217438
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.75 (クロロホルム：メタノール：28％アンモニア水＝40：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ 1.11-1.32 (m, 4H), 1.34-1.50 (m, 4H), 1.54-1.72 (m, 6H), 2.19 (s, 3H), 2.26-2.53 (m, 10H), 2.53-2.63 (m, 2H), 3.62 (s, 2H), 3.68 (s, 4H), 6.78 (d, J=5.1Hz, 1H), 6.97 (s, 4H), 7.18 (d, J=5.1Hz, 1H)。
実施例２９（９）
１−｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］フェニル｝−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）メタンアミン
Figure 0005217438
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.80 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝40：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ 1.04-1.31 (m, 6H), 1.55-1.67 (m, 6H), 1.74-1.92 (m, 4H), 2.21-2.33 (m, 1H), 2.38 (s, 2H), 2.46-2.63 (m, 6H), 3.55 (s, 2H), 3.57 (s, 2H), 3.69 (s, 2H), 3.70 (s, 2H), 6.96 (s, 2H), 7.16-7.39 (m, 5H), 7.54-7.66 (m, 1H), 7.78 (dt, J=7.8, 1.8Hz, 1H), 8.41-8.50 (m, 1H)。
実施例２９（１０）
１−｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］フェニル｝−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−（３−ピリジニルメチル）メタンアミン
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.78 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝40：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ 1.11-1.33 (m, 6H), 1.54-1.68 (m, 6H), 1.74-1.92 (m, 4H), 2.21-2.33 (m, 1H), 2.39 (s, 2H), 2.48-2.63 (m, 6H), 3.57 (s, 2H), 3.58 (s, 2H), 3.59 (s, 2H), 3.67 (s, 2H), 6.93 (s, 2H), 7.28 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.31-7.37 (m, 3H), 7.79-7.87 (m, 1H), 8.36 (dd, J=4.8, 1.5Hz, 1H), 8.47 (d, J=1.5Hz, 1H)。
実施例２９（１１）
１−｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］フェニル｝−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−（４−ピリジニルメチル）メタンアミン
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.78 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝40：10：2）；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ 1.01-1.32 (m, 6H), 1.52-1.68 (m, 6H), 1.72-1.91 (m, 4H), 2.21-2.32 (m, 1H), 2.38 (s, 2H), 2.46-2.64 (m, 6H), 3.57 (s, 2H), 3.59 (s, 4H), 3.68 (s, 2H), 6.94 (s, 2H), 7.28 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.36 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.45 (d, J=6.0Hz, 2H), 8.40 (d, J=6.0Hz, 2H)。
実施例２９（１２）
１−｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］フェニル｝−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［（３−メチル−２−ピリジニル）メチル］メタンアミン
Figure 0005217438
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.63 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝40：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ 1.06-1.42 (m, 6H), 1.55-1.69 (m, 6H), 1.74-1.92 (m, 4H), 2.20 (s, 3H), 2.23-2.33 (m, 1H), 2.37 (s, 2H), 2.48-2.62 (m, 6H), 3.53 (s, 2H), 3.55 (s, 2H), 3.68 (s, 2H), 3.70 (s, 2H), 6.97 (s, 2H), 7.11-7.29 (m, 5H), 7.46-7.60 (m, 1H), 8.30 (dd, J=5.1, 1.2Hz, 1H)。
実施例２９（１３）
Ｎ−｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−２−（１−ピペリジニル）エタンアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.85 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝40：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ 1.14-1.31 (m, 6H), 1.50-1.70 (m, 12H), 1.77-1.96 (m, 4H), 2.21-2.67 (m, 17H), 3.56 (s, 2H), 3.60 (s, 2H), 3.70 (s, 2H), 6.96 (s, 2H), 7.19-7.35 (m, 4H)。
実施例２９（１４）
Ｎ−｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−２−（４−モルホリニル）エタンアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.83 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝40：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ 1.15-1.32 (m, 6H), 1.53-1.68 (m, 6H), 1.73-1.96 (m, 4H), 2.19-2.64 (m, 17H), 3.56 (s, 2H), 3.59-3.65 (m, 6H), 3.72 (s, 2H), 6.96 (s, 2H), 7.16-7.39 (m, 4H)。
実施例２９（１５）
Ｎ−｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］ベンジル｝−２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）エタンアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.74 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝40：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ 1.03-1.39 (m, 6H), 1.59-1.74 (m, 6H), 1.79-2.04 (m, 4H), 2.42 (s, 2H), 2.48-2.68 (m, 3H), 2.68-2.85 (m, 6H), 3.58 (s, 2H), 3.62 (s, 2H), 3.74 (s, 2H), 3.96 (t, J=6.3Hz, 2H), 6.82-6.89 (m, 1H), 6.91-7.06 (m, 3H), 7.10-7.37 (m, 4H), 7.50 (t, J=1.2Hz, 1H)。
実施例２９（１６）
Ｎ−｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］ベンジル｝−２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）エタンアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.72 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝40：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ 1.08-1.36 (m, 6H), 1.51-1.69 (m, 6H), 1.74-1.99 (m, 4H), 2.19-2.43 (m, 3H), 2.49-2.79 (m, 10H), 3.56 (s, 2H), 3.63 (s, 2H), 3.73 (s, 2H), 6.68 (s, 1H), 6.95 (s, 2H), 7.18-7.32 (m, 4H), 7.51 (d, J=1.1Hz, 1H)。
実施例２９（１７）
１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−（４−｛［７−（２−チエニルメチル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナ−２−イル］メチル｝ベンジル）メタンアミン
Figure 0005217438
 性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.24 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.73-1.80 (m, 4H), 2.29-2.42 (m, 4H), 3.04 (s, 4H), 3.59 (s, 4H), 3.61 (s, 2H), 3.62 (s, 2H), 3.65 (s, 2H), 6.85-6.89 (m, 1H), 6.93 (dd, J=5.1, 3.3Hz, 1H), 7.05 (s, 4H), 7.18-7.23 (m, 3H), 7.29 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例２９（１８）
１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［４−（｛７−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナ−２−イル｝メチル）ベンジル］メタンアミン
Figure 0005217438
 性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.39 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.72-1.80 (m, 4H), 2.16 (s, 3H), 2.27-2.43 (m, 4H), 3.04 (s, 4H), 3.54 (s, 2H), 3.59 (s, 4H), 3.60 (s, 2H), 3.61-3.63 (m, 2H), 6.77 (d, J=4.8Hz, 1H), 7.05 (s, 4H), 7.11 (d, J=4.8Hz, 1H), 7.20 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.29 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例２９（１９）
１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−（４−｛［２−（２−チエニルメチル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナ−７−イル］メチル｝ベンジル）メタンアミン
Figure 0005217438
 性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.30 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.70-1.78 (m, 4H), 2.24-2.38 (m, 4H), 3.04 (s, 4H), 3.40 (s, 2H), 3.60 (s, 4H), 3.62 (s, 2H), 3.78-3.81 (m, 2H), 6.87-6.90 (m, 1H), 6.93 (dd, J=5.1, 3.6Hz, 1H), 7.05 (s, 4H), 7.21 (dd, J=5.1, 1.2Hz, 1H), 7.22 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.30 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例２９（２０）
１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［４−（｛２−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナ−７−イル｝メチル）ベンジル］メタンアミン
Figure 0005217438
 性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.34 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.70-1.79 (m, 4H), 2.17 (s, 3H), 2.23-2.41 (m, 4H), 3.04 (s, 4H), 3.40 (s, 2H), 3.60 (s, 4H), 3.62 (s, 2H), 3.71 (s, 2H), 6.78 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.05 (s, 4H), 7.09 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.23 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.30 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例２９（２１）
Ｎ−ベンジル−１−｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］フェニル｝−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）メタンアミン
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.59 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ 1.13-1.36 (m, 6H), 1.53-1.72 (m, 6H), 1.74-1.99 (m, 4H), 2.24-2.35 (m, 1H), 2.40 (s, 2H), 2.49-2.66 (m, 6H), 3.52 (s, 4H), 3.57 (s, 2H), 3.62 (s, 2H), 6.94 (s, 2H), 7.15-7.46 (m, 9H)。
実施例２９（２２）
１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［４−（｛２−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−８−イル｝メチル）ベンジル］メタンアミン
Figure 0005217438
 性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.28 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.52-1.66 (m, 6H), 2.18 (s, 3H), 2.28-2.40 (m, 4H), 2.41 (s, 2H), 2.58-2.66 (m, 2H), 3.42 (s, 2H), 3.60 (s, 4H), 3.63 (s, 2H), 3.68 (s, 2H), 6.77 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.05 (s, 4H), 7.10 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.24 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.30 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例２９（２３）
１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−（４−｛［２−（２−チエニルメチル）−２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−９−イル］メチル｝ベンジル）メタンアミン
Figure 0005217438
 性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.29 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.22-1.37 (m, 2H), 1.41-1.64 (m, 6H), 2.08-2.47 (m, 8H), 3.41 (s, 2H), 3.59 (s, 4H), 3.61 (s, 2H), 3.62 (s, 2H), 6.84-6.88 (m, 1H), 6.92 (dd, J=5.1, 3.6Hz, 1H), 7.05 (s, 4H), 7.16-7.32 (m, 5H)。
実施例２９（２４）
１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［４−（｛２−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−９−イル｝メチル）ベンジル］メタンアミン
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.27 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.22-1.37 (m, 2H), 1.40-1.67 (m, 6H), 2.12-2.45 (m, 8H), 2.16 (s, 3H), 3.42 (s, 2H), 3.50 (s, 2H), 3.60 (s, 4H), 3.63 (s, 2H), 6.77 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.05 (s, 4H), 7.08 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.23 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.30 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例２９（２５）
１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−（４−｛［９−（２−チエニルメチル）−２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−２−イル］メチル｝ベンジル）メタンアミン
Figure 0005217438
 性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.33 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.22-1.38 (m, 2H), 1.45-1.64 (m, 6H), 2.01-2.16 (m, 2H), 2.25-2.45 (m, 6H), 3.39 (s, 2H), 3.62 (s, 4H), 3.65 (s, 4H), 6.83-6.86 (m, 1H), 6.91 (dd, J=5.1, 3.3Hz, 1H), 7.06 (s, 4H), 7.19 (dd, J=5.1, 1.2Hz, 1H), 7.24 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.30 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例２９（２６）
Ｎ−｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）エタンアミン
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.53 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ 1.00-1.44 (m, 12H), 1.56-1.70 (m, 7H), 1.75-1.93 (m, 4H), 2.21-2.34 (m, 1H), 2.34-2.66 (m, 10H), 3.23-3.40 (m, 2H), 3.57 (s, 4H), 3.65 (s, 2H), 3.76-3.86 (m, 2H), 6.95 (s, 2H), 7.27 (d, J=9.00Hz, 2H), 7.33 (d, J=9.00Hz, 2H)。
実施例２９（２７）
１−｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］フェニル｝−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−（１，３−オキサゾール−２−イルメチル）メタンアミン
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.49 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ 1.08-1.32 (m, 6H), 1.53-1.67 (m, 6H), 1.74-1.95 (m, 4H), 2.16-2.31 (m, 1H), 2.38 (s, 2H), 2.43-2.63 (m, 6H), 3.56 (s, 2H), 3.61 (s, 2H), 3.77 (s, 2H), 3.80 (s, 2H), 6.97 (s, 2H), 7.13 (d, J=0.9Hz, 1H), 7.26 (d, J=9.00Hz, 2H), 7.32 (d, J=9.00Hz, 2H), 7.87 (d, J=0.9Hz, 1H)。
実施例２９（２８）
１−｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］フェニル｝−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−（１，３−チアゾール−２−イルメチル）メタンアミン
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.51 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ 0.94-1.35 (m, 6H), 1.42-1.68 (m, 6H), 1.70-1.93 (m, 4H), 2.17-2.32 (m, 1H), 2.38 (s, 2H), 2.45-2.65 (m, 6H), 3.57 (s, 2H), 3.66 (s, 2H), 3.78 (s, 2H), 3.92 (s, 2H), 6.98 (s, 2H), 7.29 (d, J=8.10Hz, 2H), 7.39 (d, J=8.10Hz, 2H), 7.52 (d, J=3.3Hz, 1H), 7.69 (d, J=3.3Hz, 1H)。
実施例２９（２９）
１−｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］フェニル｝−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［（６−メチル−２−ピリジニル）メチル］メタンアミン
Figure 0005217438
 性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.60 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ 1.12-1.32 (m, 6H), 1.52-1.69 (m, 6H), 1.71-1.98 (m, 4H), 2.19-2.33 (m, 1H), 2.38 (s, 2H), 2.48-2.66 (m, 6H), 2.50 (s, 3H), 3.55 (s, 2H), 3.57 (s, 2H), 3.66 (s, 2H), 3.70 (s, 2H), 6.96 (s, 2H), 7.13 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.25 (d, J=7.80Hz, 2H), 7.32 (d, J=7.80Hz, 2H), 7.43 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.66 (t, J=7.8Hz, 1H)。
実施例２９（３０）
１−｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（２−ピリジニルメチル）メタンアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.53 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ 1.03-1.35 (m, 6H), 1.46-1.70 (m, 6H), 1.73-1.99 (m, 4H), 2.26 (s, 1H), 2.38 (s, 2H), 2.46-2.68 (m, 6H), 3.56 (s, 2H), 3.65 (s, 2H), 3.75 (s, 4H), 7.09-7.48 (m, 6H), 7.52-7.73 (m, 2H), 7.74-7.87 (m, 2H), 8.26-8.53 (m, 2H)。
実施例２９（３１）
１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［４−（｛９−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−２−イル｝メチル）ベンジル］メタンアミン
Figure 0005217438
 性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.23 (ジクロロメタン：メタノール：28％アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.22-1.38 (m, 2H), 1.44-1.64 (m, 6H), 2.03-2.16 (m, 2H), 2.14 (s, 3H), 2.24-2.47 (m, 6H), 3.40 (s, 2H), 3.54 (s, 2H), 3.62 (s, 4H), 3.66 (s, 2H), 6.76 (d, J=4.8Hz, 1H), 7.06 (s, 4H), 7.09 (d, J=4.8Hz, 1H), 7.21-7.33 (m, 4H)。
実施例２９（３２）
１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［４−（｛４−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−９−イル｝メチル）ベンジル］メタンアミン
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.19 (ジクロロメタン：メタノール：28％アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.47-1.63 (m, 2H), 1.86-2.02 (m, 2H), 2.16 (s, 3H), 2.21-2.27 (m, 2H), 2.28-2.55 (m, 6H), 3.45 (s, 2H), 3.51 (s, 2H), 3.59 (s, 4H), 3.63 (s, 2H), 3.67-3.75 (m, 2H), 6.76 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.05 (s, 4H), 7.08 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.23 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.28 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例２９（３３）
１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−（４−｛［９−（２−チエニルメチル）−３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−３−イル］メチル｝ベンジル）メタンアミン
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.21 (ジクロロメタン：メタノール：28％アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.41-1.54 (m, 8H), 2.31-2.45 (m, 8H), 3.45 (s, 2H), 3.60 (s, 4H), 3.64 (s, 2H), 3.71 (s, 2H), 6.87-6.90 (m, 1H), 6.93 (dd, J=5.1, 3.6Hz, 1H), 7.06 (s, 4H), 7.21 (dd, J=5.1, 1.2Hz, 1H), 7.25 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.30 (d, J=8.4Hz, 2H)。
実施例２９（３４）
１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［４−（｛９−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−３−イル｝メチル）ベンジル］メタンアミン
Figure 0005217438
 性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.16 (ジクロロメタン：メタノール：28％アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.41-1.53 (m, 8H), 2.18 (s, 3H), 2.31-2.46 (m, 8H), 3.45 (s, 2H), 3.57-3.61 (m, 6H), 3.63 (s, 2H), 6.77 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.06 (s, 4H), 7.11 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.23 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.29 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例２９（３５）
１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−（４−｛［９−（２−チエニルメチル）−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−４−イル］メチル｝ベンジル）メタンアミン
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.20 (ジクロロメタン：メタノール：28％アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.45-1.60 (m, 2H), 1.91-2.04 (m, 2H), 2.15-2.21 (m, 2H), 2.28-2.43 (m, 4H), 2.49-2.61 (m, 2H), 3.39 (s, 2H), 3.60 (s, 4H), 3.64 (s, 2H), 3.66-3.74 (m, 2H), 3.68 (s, 2H), 6.85-6.89 (m, 1H), 6.91 (dd, J=4.8, 3.6Hz, 1H), 7.05 (s, 4H), 7.19 (dd, J=4.8, 1.2Hz, 1H), 7.23 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.29 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例２９（３６）
１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［４−（｛９−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−４−イル｝メチル）ベンジル］メタンアミン
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.23 (ジクロロメタン：メタノール：28％アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.42-1.60 (m, 2H), 1.90-2.05 (m, 2H), 2.16 (s, 3H), 2.18 (s, 2H), 2.29-2.45 (m, 4H), 2.50-2.62 (m, 2H), 3.40 (s, 2H), 3.58 (s, 2H), 3.60 (s, 4H), 3.64 (s, 2H), 3.67-3.76 (m, 2H), 6.75 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.05 (s, 4H), 7.09 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.19-7.34 (m, 4H)。
実施例２９（３７）
１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−（４−｛［７−（２−チエニルメチル）−２，７−ジアザスピロ［４．４］ノナ−２−イル］メチル｝ベンジル）メタンアミン
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.29 (ジクロロメタン：メタノール：28％アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.71-1.93 (m, 4H), 2.39 (d, J=15.3Hz, 1H), 2.42 (d, J=15.3Hz, 1H), 2.49-2.71 (m, 6H), 3.52-3.56 (m, 2H), 3.59 (s, 4H), 3.61 (s, 2H), 3.75 (d, J=13.8Hz, 1H), 3.80 (d, J=13.8Hz, 1H), 6.84-6.87 (m, 1H), 6.90 (dd, J=5.1, 3.6Hz, 1H), 7.03 (s, 4H), 7.17 (dd, J=5.1, 1.2Hz, 1H), 7.19-7.28 (m, 4H)。
実施例２９（３８）
１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［４−（｛７−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−２，７−ジアザスピロ［４．４］ノナ−２−イル｝メチル）ベンジル］メタンアミン
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.31 (ジクロロメタン：メタノール：28％アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.71-1.94 (m, 4H), 2.16 (s, 3H), 2.39 (d, J=14.4Hz, 1H), 2.42 (d, J=14.4Hz, 1H), 2.49-2.73 (m, 6H), 3.55 (s, 2H), 3.59 (s, 4H), 3.62 (s, 2H), 3.69 (s, 2H), 6.75 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.04 (s, 4H), 7.07 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.22 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.27 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例２９（３９）
１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−（４−｛［７−（２−チエニルメチル）−２，７−ジアザスピロ［４．４］ノナ−２−イル］メチル｝ベンジル）メタンアミン
Figure 0005217438
 性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.29 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.71-1.93 (m, 4H), 2.39 (d, J=15.3Hz, 1H), 2.42 (d, J=15.3Hz, 1H), 2.49-2.71 (m, 6H), 3.52-3.56 (m, 2H), 3.59 (s, 4H), 3.61 (s, 2H), 3.75 (d, J=13.9Hz, 1H), 3.80 (d, J=13.9Hz, 1H), 6.84-6.87 (m, 1H), 6.90 (dd, J=5.1, 3.6Hz, 1H), 7.03 (s, 4H), 7.17 (dd, J=5.1, 1.2Hz, 1H), 7.19-7.28 (m, 4H)。
実施例２９（４０）
１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［４−（｛７−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−２，７−ジアザスピロ［４．４］ノナ−２−イル｝メチル）ベンジル］メタンアミン
Figure 0005217438
 性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.31 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.71-1.94 (m, 4H), 2.16 (s, 3H), 2.39 (d, J=14.4Hz, 1H), 2.42 (d, J=14.4Hz, 1H), 2.49-2.73 (m, 6H), 3.55 (s, 2H), 3.59 (s, 4H), 3.62 (s, 2H), 3.69 (s, 2H), 6.75 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.04 (s, 4H), 7.07 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.22 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.27 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例２９（４１）
１−｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］フェニル｝−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）メチル］メタンアミン
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.54 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ 1.10-1.38 (m, 6H), 1.54-1.71 (m, 6H), 1.74-1.95 (m, 4H), 2.27-2.36 (m, 1H), 2.39 (s, 2H), 2.49-2.68 (m, 6H), 3.42 (s, 3H), 3.45 (s, 2H), 3.49 (s, 2H), 3.57 (s, 2H), 3.60 (s, 2H), 5.87-5.94 (m, 1H), 5.95-6.01 (m, 1H), 6.45-6.59 (m, 1H), 6.95 (s, 2H), 7.25 (s, 4H)。
実施例２９（４２）
１−｛４−［（１’−シクロヘキシルスピロ［インドール−３，４’−ピペリジン］−１（２Ｈ）−イル）メチル］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）メタンアミン
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.36 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.96-1.35 (m, 6H), 1.51-2.09 (m, 8H), 2.20-2.40 (m, 3H), 2.81-2.97 (m, 2H), 3.22 (s, 2H), 3.61 (s, 4H), 3.67 (s, 2H), 4.27 (s, 2H), 6.45 (d, J=7.8Hz, 1H), 6.63-6.72 (m, 1H), 6.97-7.16 (m, 6H), 7.22-7.42 (m, 4H)。
実施例２９（４３）
１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−｛４−［（８−フェニル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］ベンジル｝メタンアミン
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.30 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.62-1.77 (m, 6H), 2.42 (s, 2H), 2.56-2.65 (m, 2H), 3.07-3.17 (m, 4H), 3.58 (s, 2H), 3.61 (s, 4H), 3.66 (s, 2H), 6.77-6.85 (m, 1H), 6.89-6.97 (m, 2H), 7.07 (s, 4H), 7.19-7.37 (m, 6H)。
実施例２９（４４）
１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−（４−｛［２−（２−チエニルメチル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−８−イル］メチル｝ベンジル）メタンアミン
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.30 (酢酸エチル：メタノール：28%アンモニア水＝90：8：2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.52-1.66 (m, 6H), 2.30-2.45 (m, 6H), 2.58-2.67 (m, 2H), 3.45 (s, 2H), 3.60 (s, 4H), 3.65 (s, 2H), 3.77 (s, 2H), 6.87-6.97 (m, 2H), 7.03 (s, 4H), 7.19-7.34 (m, 5H)。
実施例２９（４５）
２−｛［｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］ベンジル｝（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝−３−ピリジノール
Figure 0005217438
 性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.28 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ 1.02-1.37 (m, 6H), 1.58-1.72 (m, 6H), 1.72-2.01 (m, 4H), 2.24-2.44 (m, 3H), 2.52-2.65 (m, 6H), 3.55 (s, 2H), 3.64 (s, 2H), 3.73 (s, 2H), 3.87 (s, 2H), 6.99 (s, 2H), 7.10-7.22 (m, 1H), 7.21-7.40 (m, 5H), 7.83-7.96 (m, 1H)。
実施例２９（４６）
１−｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］フェニル｝−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］メタンアミン
Figure 0005217438
 性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ 1.02-1.33 (m, 6H), 1.53-1.68 (m, 6H), 1.73-1.94 (m, 4H), 2.20-2.32 (m, 1H), 2.37 (s, 2H), 2.43-2.61 (m, 6H), 3.49 (s, 3H), 3.52 (s, 2H), 3.56 (s, 2H), 3.61 (s, 2H), 3.65 (s, 2H), 6.83 (d, J=1.2Hz, 1H), 6.95 (d, J=1.2Hz, 1H), 6.99 (s, 2H), 7.25 (s, 4H)。
実施例２９（４７）
４−｛［８−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.30 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.14 (s, 6H), 1.52-1.65 (m, 6H), 2.26 (s, 2H), 2.33 (s, 2H), 2.44-2.60 (m, 6H), 3.57 (s, 2H), 4.60-4.73 (m, 4H), 6.95-7.10 (m, 4H), 7.36 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.57 (d, J=8.4Hz, 2H)。
実施例２９（４８）
４−｛［８−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.31 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.20 (s, 6H), 1.50-1.65 (m, 8H), 2.20-2.61 (m, 10H), 3.56 (s, 2H), 4.60-4.73 (m, 4H), 6.95-7.09 (m, 4H), 7.35 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.56 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例２９（４９）
５−｛［ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝−２−（｛８−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル｝メチル）安息香酸メチル
Figure 0005217438
 性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝80：10：1)；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.37-1.54 (m, 6H), 2.10 (s, 3H), 2.18-2.35 (m, 6H), 2.40 (t, J=6.6Hz, 2H), 3.48 (s, 2H), 3.51 (s, 2H), 3.55 (s, 4H), 3.70 (s, 2H), 3.76 (s, 3H), 6.78 (d, J=5.1Hz, 1H), 6.81-7.20 (m, 4H), 7.25 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.36 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.49 (dd, J=7.8, 1.5Hz, 1H), 7.57 (d, J=1.5Hz, 1H), 11.81-12.28 (m, 2H)。
実施例２９（５０）
２，２’−［（｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］ベンジル｝イミノ）ビス（メチレン）］ジ（３−ピリジノール）
Figure 0005217438
 性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.34 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ 0.95-1.36 (m, 6H), 1.48-1.68 (m, 6H), 1.71-1.96 (m, 4H), 2.20-2.46 (m, 3H), 2.48-2.63 (m, 6H), 3.52 (s, 2H), 3.66 (s, 2H), 3.86 (s, 4H), 6.86-7.44 (m, 8H), 7.81-8.09 (m, 2H)。
実施例２９（５１）
１−｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］フェニル｝−Ｎ−［（１−エチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）メタンアミン
Figure 0005217438
 性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ 1.17 (t, J=7.20Hz, 3H), 1.19-1.34 (m, 6H), 1.62-1.70 (m, 6H), 1.78-2.02 (m, 4H), 2.41 (s, 2H), 2.48-2.56 (m, 1H), 2.58-2.67 (m, 2H), 2.67-2.82 (m, 4H), 3.53 (s, 2H), 3.59 (s, 2H), 3.60 (s, 2H), 3.64 (s, 2H), 3.88 (q, J=7.20Hz, 2H), 6.86 (m, 1H), 6.99-7.02 (m, 2H), 7.03 (m, 1H), 7.22-7.36 (m, 4H)。
実施例２９（５２）
１−［４−（｛８−［（２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル｝メチル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）メタンアミン
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.67 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝40：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.53-1.65 (m, 6H), 2.30 (s, 3H), 2.31-2.43 (m, 6H), 2.50-2.59 (m, 2H), 2.61 (s, 3H), 3.52 (s, 2H), 3.55 (s, 2H), 3.60 (s, 4H), 3.64 (s, 2H), 7.07 (s, 4H), 7.21-7.35 (m, 4H)。
実施例２９（５３）
１−｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］フェニル｝−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［（１−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］メタンアミン
Figure 0005217438
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.80 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝40：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.02-1.28 (m, 6H), 1.37 (d, J=6.6Hz, 6H), 1.52-1.68 (m, 6H), 1.69-1.96 (m, 4H), 2.19-2.30 (m, 1H), 2.36 (s, 2H), 2.43-2.51 (m, 4H), 2.55 (t, J=6.9Hz, 2H), 3.47 (s, 2H), 3.57 (s, 2H), 3.60 (s, 2H), 3.67 (s, 2H), 4.35 (m, 1H), 6.99 (d, J=1.2Hz, 1H), 7.03 (d, J=1.2Hz, 1H), 7.05-7.17 (m, 2H), 7.25-7.62 (m, 4H), 12.43 (m, 1H)。
実施例２９（５４）
１−｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］フェニル｝−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［（１−イソブチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］メタンアミン
Figure 0005217438
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.78 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝40：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.78 (d, J=6.6Hz, 6H), 1.07-1.29 (m, 6H), 1.52-1.68 (m, 6H), 1.73-2.01 (m, 5H), 2.19-2.29 (m, 1H), 2.35 (s, 2H), 2.40-2.51 (m, 4H), 2.55 (t, J=6.6Hz, 2H), 3.40 (s, 2H), 3.49 (s, 2H), 3.56 (s, 2H), 3.61 (d, J=7.5Hz, 2H), 3.66 (s, 2H), 6.87 (d, J=1.2Hz, 1H), 7.01 (d, J=1.2Hz, 1H), 7.02-7.16 (m, 2H), 7.22-7.36 (m, 4H), 12.47 (m, 1H)。
実施例２９（５５）
１−｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ビス［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］メタンアミン
Figure 0005217438
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.76 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝40：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.04-1.25 (m, 6H), 1.52-1.65 (m, 6H), 1.70-1.88 (m, 4H), 2.16-2.26 (m, 1H), 2.30 (s, 2H), 2.40-2.50 (m, 4H), 2.53 (t, J=6.6Hz, 2H), 3.25-3.26 (m, 6H), 3.54 (s, 2H), 3.60 (s, 2H), 3.68 (s, 4H), 6.77-6.79 (m, 2H), 6.89-6.95 (m, 2H), 7.09-7.19 (m, 2H), 7.20-7.26 (m, 2H)。
実施例２９（５６）
１−｛３−［２−（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）エチル］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）メタンアミン
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.21 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝80：20：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.99-1.30 (m, 6H), 1.41-2.01 (m, 10H), 2.13-2.82 (m, 13H), 3.66 (s, 6H), 6.94-7.13 (m, 5H), 7.13-7.24 (m, 3H), 11.33-11.91 (m, 2H)。
実施例２９（５７）
２−（２−｛［｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］ベンジル｝（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エタノール
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.72 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝40：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.94-1.38 (m, 6H), 1.53-1.66 (m, 6H), 1.70-1.93 (m, 4H), 2.19-2.33 (m, 1H), 2.35 (s, 2H), 2.42-2.52 (m, 4H), 2.56 (t, J=7.2Hz, 2H), 3.46 (s, 2H), 3.57 (s, 2H), 3.68 (s, 2H), 3.70 (s, 2H), 3.72-3.86 (m, 4H), 6.94 (d, J=1.2Hz, 1H), 7.05 (d, J=1.2Hz, 1H), 7.07-7.16 (m, 2H), 7.28-7.42 (m, 4H), 12.19 (m, 1H)。
実施例２９（５８）
６−｛［ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝−２−［トランス−４−（ジプロピルアミノ）シクロヘキシル］−１−イソインドリノン
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.23 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝80：10：1)；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.85 (t, J=7.2Hz, 6H), 1.01-1.95 (m, 14H), 2.27-2.67 (m, 4H), 2.80-3.03 (m, 1H), 3.56 (s, 4H), 3.92-4.10 (m, 1H), 4.38 (s, 2H), 6.90-7.08 (m, 4H), 7.51 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.58 (dd, J=7.8, 1.5Hz, 1H), 7.74 (d, J=1.5Hz, 1H)。
実施例２９（５９）
［２−（４−｛［ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝ベンジル）−８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−３−イル］メタノール
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.33 (28%アンモニア水：メタノール：クロロホルム, 2：13：90)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.10-1.24 (m, 5H), 1.48-1.64 (m, 5H), 1.69-1.85 (m, 6H), 2.12-2.27 (m, 2H), 2.37-2.51 (m, 4H), 2.68-2.81 (m, 1H), 2.90 (d, J=9.5Hz, 1H), 3.29-3.42 (m, 2H), 3.54-3.66 (m, 7H), 3.84 (d, J=13.5Hz, 1H), 7.05 (s, 4H), 7.18-7.24 (m, 2H), 7.27-7.32 (m, 2H)。
実施例２９（６０）
１−｛４−［２−（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）エチル］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）メタンアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.53 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝8：2：0.2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.01-1.33 (m, 6H), 1.49-2.00 (m, 10H), 2.18-2.33 (m, 1H), 2.41 (s, 2H), 2.44-2.56 (m, 4H), 2.56-2.68 (m, 4H), 2.72-2.83 (m, 2H), 3.60 (s, 4H), 3.63 (s, 2H), 7.05 (s, 4H), 7.15 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.28 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例２９（６１）
２−（２−｛［｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］ベンジル｝（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
Figure 0005217438
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.74 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝4：1：0.2)；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ 0.84-1.40 (m, 6H), 1.37-1.71 (m, 6H), 1.72-1.99 (m, 4H), 2.18-2.33 (m, 1H), 2.38 (s, 2H), 2.44-2.73 (m, 6H), 2.93 (s, 3H), 3.01 (s, 3H), 3.40-3.72 (m, 8H), 4.61-4.94 (m, 2H), 6.76-7.05 (m, 4H), 7.11-7.40 (m, 4H)。
実施例３０
６−｛［ビス（｛１−［（ジメチルアミノ）スルホニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝メチル）アミノ］カルボニル｝−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボン酸 ベンジル
２−［（ベンジルオキシ）カルボニル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボン酸（188ｍｇ）のジクロロメタン（3ｍＬ）溶液にジイソプロピルエチルアミン（0.21ｍＬ）とＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（345ｍｇ）を加えた。反応溶液を３０分撹拌した。この溶液に実施例３で得られた化合物（284ｍｇ）を加えた。反応溶液を室温で１６時間撹拌した。反応溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（20ｍＬ）を加えた。水層をジクロロメタン（50ｍＬ）で２回抽出した。有機層を飽和食塩水（20ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無水硫酸ナトリウムを濾別後、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：１０％−飽和アンモニア水−メタノール＝１：０→１０：１）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（219ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.70（クロロホルム：メタノール：28％アンモニア水＝80：10：1）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 2.65 (s, 6H), 2.80 (m, 2H), 3.01 (s, 6H), 3.69 (t, J=6.0Hz, 2H), 4.62 (s, 2H), 5.02 (s, 2H), 5.04 (s, 2H), 5.18 (s, 2H), 6.99 (m, 1H), 7.08 (m, 2H), 7.26 (m, 1H), 7.27 (m, 8H)。
実施例３１
Ｎ，Ｎ−ビス（｛１−［（ジメチルアミノ）スルホニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝メチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド
実施例３０で得られた化合物（210ｍｇ）のエタノール（3ｍＬ）溶液にアルゴン雰囲気下１０％パラジウム−炭素（21ｍｇ）を加えた。この溶液を水素雰囲気下で１時間撹拌した。反応溶液をセライト（商品名）でろ過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣を精製することなく以下の物性値を有する標題化合物（158ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.35（クロロホルム：メタノール：28％アンモニア水＝80：10：1）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 2.68 (s, 6H), 2.77 (t, J=5.7Hz, 2H), 3.01 (s, 6H), 3.11 (t, J=5.7Hz, 2H), 3.94 (s, 2H), 5.04 (m, 4H), 6.97 (m, 2H), 6.99 (m, 1H), 7.09 (m, 1H), 7.25 (m, 3H)。
実施例３２
Ｎ，Ｎ−ビス（｛１−［（ジメチルアミノ）スルホニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝メチル）−２−［４−（ジプロピルアミノ）シクロヘキシル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド
実施例３１で得られた化合物（150ｍｇ）と４−（ジプロピルアミノ）シクロヘキサノン（269ｍｇ）を用い、実施例２と同様の操作を行い、得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール：２８％アンモニア水＝１：０：０→８０：１０：１）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（150ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45（クロロホルム：メタノール：28％アンモニア水＝80：10：1）。
実施例３３
２−［４−（ジプロピルアミノ）シクロヘキシル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボキサミド
Figure 0005217438
 実施例３２で得られた化合物（190ｍｇ）を用い、実施例５と同様の操作を行い、得られた物をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール：２８％アンモニア水＝８０：１０：１→８０：２０：４）で精製し、以下の化合物（91ｍｇ）を得た。
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.60 (クロロホルム：メタノール：28％アンモニア水＝80：20：4)；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.81 (t, J=7.5Hz, 6H), 1.10-1.45 (m, 8H), 1.62-1.78 (m, 2H), 1.78-1.93 (m, 2H), 2.18-2.44 (m, 6H), 2.69 (s, 4H), 3.65 (s, 2H), 4.38-4.75 (m, 4H), 6.68-7.14 (m, 6H), 7.18 (dd, J=7.8, 1.5Hz, 1H), 11.87-12.72 (m, 2H)。
実施例３３（１）
３−｛１−［（１−シクロヘプチルピペリジン−４−イル）メチル］ピペリジン−４−イル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）プロパンアミド 二酢酸塩
実施例３０において２−［（ベンジルオキシ）カルボニル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−カルボン酸の代わりに相当するカルボン酸を、実施例３２において４−（ジプロピルアミノ）シクロヘキサノンの代わりに相当するケトンを用いて、実施例３０→実施例３１→実施例３２→実施例３３と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.78 (クロロホルム：メタノール：28％アンモニア水＝40：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ 1.12-1.90 (m, 20H), 1.91 (s, 6H), 2.10-2.17 (m, 2H), 2.23-2.37 (m, 2H), 2.38-2.52 (m, 2H), 2.51-2.61 (m, 1H), 2.72-2.89 (m, 4H), 4.67 (s, 2H), 4.68 (s, 2H), 6.96 (s, 2H), 7.01 (s, 2H)。
実施例３４
４−（｛アセチル［トランス−４−（ジプロピルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（｛１−［（ジメチルアミノ）スルホニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝メチル）ベンズアミド
実施例１６で得られた化合物（150ｍｇ）とトリエチルアミン（59μL）のジクロロメタン（3ｍＬ）溶液に０℃でアセチルクロライド（20μL）を加えた。反応溶液を０℃で１時間撹拌した。反応溶液をジクロロメタン（75ｍＬ）で希釈し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（20ｍＬ）、飽和食塩水（20ｍＬ）の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無水硫酸ナトリウムを濾別後、濾液を濃縮した。残渣を精製することなく以下の物性値を有する標題化合物（106ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.43（クロロホルム：メタノール：28％アンモニア水＝80：10：1）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.86 (m, 6H), 1.38 (m, 6H), 1.68 (m, 4H), 2.23 (s, 3H), 2.39 (m, 6H), 2.62 (s, 3H), 2.74 (s, 3H), 3.00 (m, 6H), 3.60 (m, 1H), 4.47 (m, 3H), 5.03 (m, 4H), 6.987.61 (m, 8H)。
実施例３５
４−（｛アセチル［トランス−４−（ジプロピルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド
Figure 0005217438
 実施例５において、実施例３４で得られた化合物を用いて、実施例５と同様の操作を行い、得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール：２８％アンモニア水＝１０：１：０→８０：１０：１）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.37 (クロロホルム：メタノール：28％アンモニア水＝80：10：1)；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.68-0.88 (m, 6H), 1.12-1.71 (m, 12H), 1.82-2.19 (m, 3H), 2.19-2.44 (m, 5H), 3.55-4.35 (m, 1H), 4.36-4.67 (m, 6H), 6.75-7.11 (m, 4H), 7.12-7.28 (m, 2H), 7.33-7.55 (m, 2H), 11.97-12.61 (m, 2H)。
実施例３５（１）〜実施例３５（２）
アセチルクロライドの代わりに相当する塩化物を用いて、実施例３４→実施例３５と同様の操作を行い、以下の化合物を得た。
実施例３５（１）
４−（｛ベンゾイル［トランス−４−（ジプロピルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝メチル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.36 (クロロホルム：メタノール：28％アンモニア水＝80：10：1)；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.62-0.80 (m, 6H), 0.81-1.02 (m, 2H), 1.09-1.40 (m, 4H), 1.44-1.78 (m, 6H), 2.04-2.43 (m, 5H), 3.37-3.60 (m, 1H), 4.38-4.77 (m, 6H), 6.74-7.17 (m, 4H), 7.20-7.65 (m, 9H), 11.91-12.58 (m, 2H)。
実施例３５（２）
４−｛［［トランス−４−（ジプロピルアミノ）シクロヘキシル］（フェニルアセチル）アミノ］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）ベンズアミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41 (クロロホルム：メタノール：28％アンモニア水＝80：10：1)；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.79 (t, J=7.50Hz, 6H), 1.06-1.84 (m, 12H), 2.02-2.46 (m, 5H), 3.42-4.36 (m, 3H), 4.36-4.75 (m, 6H), 6.70-7.64 (m, 13H), 11.84-12.74 (m, 2H)。
実施例３６
１−［４−（ジエトキシメチル）フェニル］−Ｎ−［（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］メタンアミン
２−ホルミル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−スルホンアミドの代わりに４−（ジエトキシメチル）ベンズアルデヒドを、ベンジルアミンの代わりに１−（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メタンアミンを用いて、実施例２と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.63 (クロロホルム：メタノール：28％アンモニア水＝80：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 7.43 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.33 (J=7.8Hz, 2H), 6.97 (m, 2H), 5.49 (s, 1H), 5.32 (s, 2H), 3.94 (s, 2H), 3.84 (s, 2H), 3.52 (m, 6H), 1.24 (m, 6H), 0.88 (m, 2H), -0.03 (s, 9H)。
実施例３７
Ｎ−［４−（ジエトキシメチル）ベンジル］−Ｎ−［（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミド
実施例３６で得られた化合物（1.93ｇ）と、１Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸（773ｍｇ）を用いて実施例３０と同様の操作を行い、得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１：０→１０：１）によって精製し、以下の物性値を有する標題化合物（977ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.44 (クロロホルム：メタノール：28％アンモニア水＝80：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 7.41 (m, 4H), 7.15 (s, 2H), 7.04 (s, 1H), 6.96 (m, 1H), 5.82 (s, 1H), 5.77 (s, 1H), 5.46 (s, 1H), 5.37 (s, 1H), 5.23 (s, 1H), 4.83 (s, 1H), 4.76 (s, 1H), 3.51 (m, 6H), 1.25 (m, 6H), 0.82 (t, J=8.1Hz, 2H), -0.06 (s, 9H)。
実施例３８
Ｎ−（４−ホルミルベンジル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミド
実施例３７で得られた化合物（970ｍｇ）に５０％トリフルオロ酢酸−ジクロロメタン溶液（10ｍＬ）を氷冷下で加えた。反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（20ｍＬ）を加えた。水層をジクロロメタン（50ｍＬ）で２回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残渣は精製することなく次の反応に用いた。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50 (クロロホルム：メタノール：28％アンモニア水＝80：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 9.98 (s, 1H), 7.81 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.49 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.23 (s, 2H), 7.08 (s, 2H), 5.04 (s, 2H), 4.87 (s, 2H)。
実施例３９
Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−（４−｛［７−（２−チエニルメチル）−２，７−ジアザスピロ［４．４］ノナ−２−イル］メチル｝ベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミド
Figure 0005217438
 ２−ホルミル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−スルホンアミドの代わりに実施例３８で得られた化合物（107ｍｇ）、ベンジルアミンの代わりに２−（２−チエニルメチル）−２，７−ジアザスピロ［４．４］ノナン（86ｍｇ）を用いて実施例２と同様の操作をし、以下の物性値を有する標題化合物（97ｍｇ）を得た。
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.65 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝40：9：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.69-1.92 (m, 4H), 2.38-2.67 (m, 8H), 3.57 (s, 2H), 3.77-3.81 (m, 2H), 4.75 (s, 2H), 4.95 (s, 2H), 6.86-6.89 (m, 1H), 6.91 (dd, J=5.1, 3.6Hz, 1H), 7.07 (s, 2H), 7.18 (s, 2H), 7.19 (dd, J=5.1, 1.50Hz, 1H), 7.26 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.36 (d, J=8.1Hz, 2H), 11.39 (s, 1H), 12.17 (s, 1H)。
実施例３９（１）〜実施例３９（１８）
実施例３９において、２−（２−チエニルメチル）−２，７−ジアザスピロ［４．４］ノナンの代わりに相当するアミンを用いて、実施例３９と同様の操作を行い、以下の化合物を得た。
実施例３９（１）
Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［４−（｛２−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−８−イル｝メチル）ベンジル］−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.56 (酢酸エチル：メタノール：28％アンモニア水＝50：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.53-1.75 (m, 6H), 2.18 (s, 3H), 2.28-2.40 (m, 4H), 2.41 (s, 2H), 2.61 (t, J=6.6Hz, 2H), 3.43 (s, 2H), 3.69 (s, 2H), 4.75 (s, 2H), 4.95 (s, 2H), 6.77 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.07 (s, 2H), 7.10 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.14-7.30 (m, 4H), 7.36 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例３９（２）
Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−（４−｛［２−（２−チエニルメチル）−２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−９−イル］メチル｝ベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.61 (酢酸エチル：メタノール：28％アンモニア水＝50：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.26-1.36 (m, 2H), 1.42-1.65 (m, 6H), 2.10-2.46 (m, 8H), 3.43 (s, 2H), 3.62 (s, 2H), 4.74 (s, 2H), 4.95 (s, 2H), 6.86 (m, 1H), 6.91 (dd, J=3.6, 5.1Hz, 1H), 7.07, (s, 2H), 7.15-7.30 (m, 5H), 7.35 (d, J=8.4Hz, 2H)。
実施例３９（３）
Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［４−（｛２−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−９−イル｝メチル）ベンジル］−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.61 (酢酸エチル：メタノール：28％アンモニア水＝50：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.25-1.36 (m, 2H), 1.43-1.65 (m, 6H), 2.16 (s, 3H), 2.20-2.47 (m, 8H), 3.43 (s, 2H), 3.50 (s, 2H), 4.74 (s, 2H), 4.95 (s, 2H), 6.77 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.07 (s, 2H), 7.08 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.15-7.30 (m, 4H), 7.35 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例３９（４）
Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−（４−｛［９−（２−チエニルメチル）−２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−２−イル］メチル｝ベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.63 (酢酸エチル：メタノール：28%アンモニア水＝50：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.26-1.38 (m, 2H), 1.46-1.62 (m, 6H), 2.03-2.16 (m, 2H), 2.26-2.45 (m, 6H), 3.40 (s, 2H), 3.65 (s, 2H), 4.76 (s, 2H), 4.97 (s, 2H), 6.85 (dd, J=1.2, 3.6Hz, 1H), 6.91 (dd, J=3.6, 5.1Hz, 1H), 7.08 (s, 2H), 7.15-7.22 (m, 2H), 7.23-7.30 (m, 3H), 7.36 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例３９（５）
Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［４−（｛９−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−２−イル｝メチル）ベンジル］−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.67 (酢酸エチル：メタノール：28%アンモニア水＝50：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.25-1.37 (m, 2H), 1.45-1.62 (m, 6H), 2.05-2.25 (m, 2H), 2.14 (s, 3H), 2.26-2.44 (m, 6H), 3.40 (s, 2H), 3.54 (s, 2H), 4.75 (s, 2H), 4.97 (s, 2H), 6.75 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.07 (s, 2H), 7.09 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.18 (m, 1H), 7.24-7.30 (m, 3H), 7.37 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例３９（６）
Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［４−（｛４−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−９−イル｝メチル）ベンジル］−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.62 (酢酸エチル：メタノール：28%アンモニア水＝50：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.50-1.65 (m, 2H), 1.89-2.00 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 2.22-2.40 (m, 4H), 2.40-2.52 (m, 4H), 3.46 (s, 2H), 3.52 (s, 2H), 3.72 (t, J=4.5Hz, 2H), 4.75 (s, 2H), 4.95 (s, 2H), 6.77 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.07 (s, 2H), 7.10 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.14-7.30 (m, 4H), 7.35 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例３９（７）
Ｎ−［４−（｛［トランス−４−（１−アゼパニル）シクロヘキシル］アミノ｝メチル）ベンジル］−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.48 (クロロホルム：メタノール：28％アンモニア水＝80：20：4)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.05-1.41 (m, 4H), 1.51-1.70 (m, 8H), 1.81-2.09 (m, 4H), 2.35-2.66 (m, 3H), 2.67-2.77 (m, 4H), 3.78 (s, 2H), 4.73 (s, 2H), 4.92 (s, 2H), 7.07 (s, 2H), 7.18-7.30 (m, 4H), 7.34 (d, J=8.1Hz, 2H), 12.28 (s, 2H)。
実施例３９（８）
Ｎ−［４−（｛［トランス−４−（ジプロピルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝メチル）ベンジル］−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝80：20：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.85 (t, J=7.5Hz, 6H), 1.03-1.33 (m, 5H), 1.33-1.48 (m, 4H), 1.72-1.86 (m, 2H), 1.94-2.07 (m, 2H), 2.30-2.56 (m, 6H), 3.79 (s, 2H), 4.73 (s, 2H), 4.92 (s, 2H), 7.07 (s, 2H), 7.16-7.29 (m, 4H), 7.35 (d, J=7.8Hz, 2H), 12.21 (s, 2H)。
実施例３９（９）
Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［４−（｛［トランス−４−（２，３，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イル）シクロヘキシル］アミノ｝メチル）ベンジル］−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミド
Figure 0005217438
 性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.32 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝80：20：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.07-1.42 (m, 4H), 1.86-1.97 (m, 2H), 1.97-2.08 (m, 2H), 2.10-2.18 (m, 1H), 2.21-2.30 (m, 4H), 2.38-2.50 (m, 1H), 2.53-2.65 (m, 1H), 2.70-2.77 (m, 4H), 3.79 (s, 2H), 4.73 (s, 2H), 4.92 (s, 2H), 5.76 (t, J=3.3Hz, 2H), 7.07 (s, 2H), 7.20-7.29 (m, 4H), 7.35 (d, J=7.8Hz, 2H), 12.27 (s, 2H)。
実施例３９（１０）
Ｎ−｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］ベンジル｝−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝80：20：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.03-1.58 (m, 7H), 1.61-1.75 (m, 1H), 1.80-1.95 (m, 6H), 1.98-2.61 (m, 7H), 2.69-2.89 (m, 2H), 2.93-3.07 (m, 4H), 3.95 (s, 2H), 4.70 (s, 2H), 4.95 (s, 2H), 7.09 (s, 2H), 7.25 (s, 2H), 7.31 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.39 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例３９（１１）
Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［４−（｛［トランス−４−（１−ピペリジニル）シクロヘキシル］アミノ｝メチル）ベンジル］−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.27 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝80：20：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.05-1.51 (m, 6H), 1.54-1.69 (m, 4H), 1.84-2.10 (m, 4H), 2.31-2.50 (m, 3H), 2.51-2.62 (m, 4H), 3.78 (s, 2H), 4.72 (s, 2H), 4.91 (s, 2H), 7.07 (s, 2H), 7.21 (s, 2H), 7.24 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.34 (d, J=7.8Hz, 2H), 12.52 (s, 2H)。
実施例３９（１２）
Ｎ−［４−（｛［トランス−４−（１−アゼパニル）シクロヘキシル］アミノ｝メチル）ベンジル］−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミド
Figure 0005217438
 性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.48 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝80：20：4)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.05-1.41 (m, 4H), 1.51-1.70 (m, 8H), 1.81-2.09 (m, 4H), 2.35-2.66 (m, 3H), 2.67-2.77 (m, 4H), 3.78 (s, 2H), 4.73 (s, 2H), 4.92 (s, 2H), 7.07 (s, 2H), 7.18-7.30 (m, 4H), 7.34 (d, J=8.1Hz, 2H), 12.28 (s, 2H)。
実施例３９（１３）
Ｎ−｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］シクロヘキシル｝−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミド（低極性体）
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.75(酢酸エチル：メタノール：28%アンモニア水＝40：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.82-2.08 (m, 25H), 2.03-2.69 (m, 11H）, 4.00-4.33 (m, 1H), 4.44-5.13 (m, 2H）, 5.48-7.31 (m, 4H), 9.96-10.60 (m, 1H）, 12.13-12.66 (m, 1H)。
実施例３９（１４）
Ｎ−｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］シクロヘキシル｝−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミド（高極性体）
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.75(酢酸エチル：メタノール：28%アンモニア水＝40：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.80-2.04 (m, 25H), 2.09-2.68 (m, 11H）, 4.14-4.45 (m, 1H), 4.54-5.14 (m, 2H）, 5.47-7.28 (m, 4H), 9.93-10.50 (m, 1H）, 12.31-12.71 (m, 1H)。
実施例３９（１５）
Ｎ−［トランス−４−（｛［トランス−４−（ジプロピルアミノ）シクロヘキシル］アミノ｝メチル）シクロヘキシル］−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.18 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.86 (t, J=7.2Hz, 6H), 0.96-1.19 (m, 4H), 1.20-1.50 (m, 7H), 1.58-1.68 (m, 2H), 1.70-2.00 (m, 8H), 2.23-2.53 (m, 8H), 4.24 (m, 1H), 4.64-5.02 (m, 2H), 6.94 (brs, 1H), 7.02 (s, 2H), 7.21 (s, 2H), 12.35-12.44 (m, 2H)。
実施例３９（１６）
Ｎ−［トランス−４−（｛［４−（ジプロピルアミノ）ブチル］アミノ｝メチル）シクロヘキシル］−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.20 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.87 (t, J=7.2Hz, 6H), 0.98-1.20 (m, 2H), 1.40-1.98 (m, 15H), 2.34-2.51 (m, 8H), 2.56-2.64 (m, 2H), 4.25 (m, 1H), 4.64-5.06 (m, 2H), 5.74 (m, 1H), 6.93-7.05 (m, 2H), 7.16-7.24 (m, 2H), 12.11-12.75 (m, 2H)。
実施例３９（１７）
Ｎ−［トランス−４−（｛［（４−ヒドロキシ−１−メチル−４−ピペリジニル）メチル］アミノ｝メチル）シクロヘキシル］−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミド
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.23 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.08 (m, 1H), 1.48-1.98 (m, 12H), 2.38-2.70 (m, 7H), 2.70-2.84 (m, 2H), 2.98-3.10 (m, 2H), 4.22 (m, 1H), 4.60-5.00 (m, 2H), 6.93-7.05 (m, 2H), 7.17-7.25 (m, 2H)。
実施例３９（１８）
Ｎ−（｛トランス−４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］シクロヘキシル｝メチル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミド
Figure 0005217438
 性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50 (酢酸エチル：メタノール：28%アンモニア水＝40：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.63-1.98 (m, 26H), 2.09-2.32 (m, 5H）, 2.37-2.57 (m, 6H), 3.37-4.40 (m, 2H）, 4.61-5.09 (m, 2H), 6.89-7.07 (m, 2H）, 7.14-7.35 (m, 2H), 11.95-12.26 (m, 2H)。
実施例４０（１）〜実施例４０（７９）
実施例４において、４−ホルミル安息香酸の代わりに相当するカルボン酸を、２，２'−［イミノビス（メチレン）］ビス（Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−スルホンアミドの代わりに相当するアミンを用い、実施例２においてベンジルアミンの代わりに相当するアミンを用いて、実施例４→実施例２→実施例５と同様の操作を行い、以下の化合物を得た。
実施例４０（１）
１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−｛４−［（８−イソブチル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）カルボニル］ベンジル｝メタンアミン
Figure 0005217438
 性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.27 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.78 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.83 (d, J=6.6Hz, 3H), 1.33-1.83 (m, 7H), 1.86-2.45 (m, 6H), 3.15-3.63 (m, 10H), 6.80-6.90 (m, 2H), 7.04-7.19 (m, 2H), 7.36-7.51 (m, 4H), 11.95-12.09 (m, 2H)。
実施例４０（２）
１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［４−（｛８−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル｝カルボニル）ベンジル］メタンアミン
Figure 0005217438
 性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.35 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.35-1.81 (m, 6H), 2.04-2.57 (m, 7H), 3.17-3.65 (m, 12H), 6.73-6.83 (m, 1H), 6.83-6.89 (m, 2H), 7.08-7.17 (m, 2H), 7.21-7.32 (m, 1H), 7.37-7.50 (m, 4H), 12.03 (s, 2H)。
実施例４０（３）
１−（４−｛［８−（２−エチルブチル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］カルボニル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）メタンアミン
Figure 0005217438
 性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.29 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.72-0.86 (m, 6H), 1.13-1.80 (m, 11H), 1.95-2.46 (m, 6H), 3.16-3.66 (m, 10H), 6.77-6.94 (m, 2H), 7.06-7.18 (m, 2H), 7.39-7.49 (m, 4H), 11.97-12.12 (m, 2H)。
実施例４０（４）
１−｛４−［（８−シクロペンチル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）カルボニル］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）メタンアミン
Figure 0005217438
 性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.18 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.09-1.85 (m, 14H), 2.06-2.58 (m, 5H), 3.14-3.62 (m, 10H), 6.77-6.92 (m, 2H), 7.04-7.18 (m, 2H), 7.38-7.48 (m, 4H), 12.00-12.18 (m, 2H)。
実施例４０（５）
１−（４−｛［８−（シクロヘキシルメチル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］カルボニル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）メタンアミン
Figure 0005217438
 性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.62-1.79 (m, 17H), 1.92-2.44 (m, 6H), 3.14-3.71 (m, 10H), 6.78-6.94 (m, 2H), 7.04-7.19 (m, 2H), 7.36-7.52 (m, 4H), 11.94-12.12 (m, 2H)。
実施例４０（６）
１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−（４−｛［８−（２−メチルベンジル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］カルボニル｝ベンジル）メタンアミン
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.44 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.34-1.82 (m, 6H), 2.07-2.66 (m, 7H), 3.18-3.66 (m, 12H), 6.77-7.28 (m, 8H), 7.38-7.51 (m, 4H), 11.96-12.08 (m, 2H)。
実施例４０（７）
４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）カルボニル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）シクロヘキサンアミン
Figure 0005217438
 性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.37 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝90：13：2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.14-1.92 (m, 24H), 2.24-2.67 (m, 7H), 3.21-3.56 (m, 4H), 3.79-4.41 (m, 4H), 6.83-7.05 (m, 4H)。
実施例４０（８）
１−（４−｛［８−（２，２−ジメチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］カルボニル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）メタンアミン
Figure 0005217438
 性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.31 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.74-0.88 (m, 9H), 1.34-1.79 (m, 6H), 1.91-2.06 (m, 2H), 2.15-2.60 (m, 4H), 3.16-3.66 (m, 10H), 6.79-6.91 (m, 2H), 7.06-7.18 (m, 2H), 7.37-7.51 (m, 4H), 11.97-12.11 (m, 2H)。
実施例４０（９）
１−｛４−［（９−シクロヘキシル−３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−３−イル）カルボニル］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）メタンアミン
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.22 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.00-1.34 (m, 6H), 1.35-1.70 (m, 8H), 1.70-1.92 (m, 4H), 2.25 (m, 1H), 2.44-2.60 (m, 4H), 3.39-3.42 (m, 2H), 3.54 (s, 4H), 3.58 (s, 2H), 3.64-3.80 (m, 2H), 7.01 (s, 4H), 7.25 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.32 (d, J=8.1Hz, 2H), 11.20-12.11 (m, 2H)。
実施例４０（１０）
１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−（４−｛［９−（２−チエニルメチル）−３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−３−イル］カルボニル｝ベンジル）メタンアミン
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.24 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.34-1.68 (m, 8H), 2.40-2.52 (m, 4H), 3.30-3.40 (m, 2H), 3.53 (s, 4H), 3.57 (s, 2H), 3.67-3.80 (m, 4H), 6.89 (dd, J=3.6, 1.2Hz, 1H), 6.94 (dd, J=5.1, 3.6Hz, 1H), 7.00 (s, 4H), 7.22 (dd, J=5.1, 1.2Hz, 1H), 7.25 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.31 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例４０（１１）
１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［４−（｛９−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−３−イル｝カルボニル）ベンジル］メタンアミン
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.24 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.34-1.68 (m, 8H), 2.19 (s, 3H), 2.39-2.52 (m, 4H), 3.28-3.40 (m, 2H), 3.53 (s, 4H), 3.56 (s, 2H), 3.62 (s, 2H), 3.65-3.80 (m, 2H), 6.78 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.00 (s, 4H), 7.12 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.25 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.31 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例４０（１２）
１−｛トランス−４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）カルボニル］シクロヘキシル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）メタンアミン
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.47 (酢酸エチル：メタノール：28%アンモニア水＝40：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.75-2.10 (m, 25H), 2.16-2.72 (m, 8H）, 3.29-3.26 (m, 2H), 3.42-3.58 (m, 2H）, 3.61 (s, 4H), 7.03 (s, 4H)。
実施例４０（１３）
１−｛４−［（８−シクロヘプチル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）カルボニル］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）メタンアミン
Figure 0005217438
 性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.14 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.16-1.78 (m, 18H), 2.12-2.60 (m, 5H), 3.15-3.62 (m, 10H), 6.82-6.88 (m, 2H), 7.09-7.15 (m, 2H), 7.39-7.49 (m, 4H), 11.97-12.09 (m, 2H)。
実施例４０（１４）
１−（４−｛［８−（シクロペンチルメチル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］カルボニル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）メタンアミン
Figure 0005217438
 性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.15 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.96-1.81 (m, 15H), 1.95-2.59 (m, 6H), 3.17-3.65 (m, 10H), 6.82-6.88 (m, 2H), 7.09-7.15 (m, 2H), 7.39-7.49 (m, 4H), 11.99-12.11 (m, 2H)。
実施例４０（１５）
１−（４−｛［８−（シクロプロピルメチル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］カルボニル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）メタンアミン
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.15 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ -0.06-0.12 (m, 2H), 0.32-0.51 (m, 2H), 0.61-0.93 (m, 1H), 1.35-1.81 (m, 6H), 2.03-2.62 (m, 6H), 3.16-3.66 (m, 10H), 6.78-6.91 (m, 2H), 7.05-7.19 (m, 2H), 7.36-7.52 (m, 4H), 12.00-12.14 (m, 2H)。
実施例４０（１６）
１−｛４−［（２−シクロヘキシル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナ−７−イル）カルボニル］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）メタンアミン
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.20 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.88-1.30 (m, 6H), 1.50-1.90 (m, 8H), 1.97 (m, 1H), 3.04 (s, 4H), 3.24-3.42 (m, 2H), 3.54 (s, 4H), 3.59 (s, 2H), 3.60-3.77 (m, 2H), 7.02 (s, 4H), 7.26 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.34 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例４０（１７）
１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［４−（｛７−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナ−２−イル｝カルボニル）ベンジル］メタンアミン
Figure 0005217438
 性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.27 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.76-1.88 (m, 4H), 2.17 (s, 3H), 2.28-2.52 (m, 4H), 3.57 (s, 2H), 3.58 (s, 4H), 3.62 (s, 2H), 3.89 (s, 2H), 3.98 (s, 2H), 6.78 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.02 (s, 4H), 7.11 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.38 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.53 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例４０（１８）
１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［４−（｛２−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナ−７−イル｝カルボニル）ベンジル］メタンアミン
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.27 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.64-1.92 (m, 4H), 2.19 (s, 3H), 3.11 (s, 4H), 3.24-3.40 (m, 2H), 3.54 (s, 4H), 3.59 (s, 2H), 3.60-3.80 (m, 4H), 6.79 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.02 (s, 4H), 7.11 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.25 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.34 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例４０（１９）
１−｛４−［（７−シクロヘキシル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナ−２−イル）カルボニル］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）メタンアミン
Figure 0005217438
 性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.25 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.00-1.32 (m, 6H), 1.62 (m, 1H), 1.70-1.90 (m, 7H), 2.26 (m, 1H), 2.40-2.57 (m, 4H), 3.59 (s, 4H), 3.64 (s, 2H), 3.88 (s, 2H), 3.97 (s, 2H), 7.04 (s, 4H), 7.41 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.56 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例４０（２０）
１−｛４−［（９−シクロヘキシル−２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−２−イル）カルボニル］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）メタンアミン
Figure 0005217438
 性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.25 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.96-2.78 (m, 23H), 3.17 (m, 1H), 3.33 (m, 1H), 3.48-3.80 (m, 8H), 7.03 (s, 4H), 7.23-7.30 (m, 2H), 7.35 (d, J=8.1Hz, 2H), 11.30-12.11 (m, 2H)。
実施例４０（２１）
１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［４−（｛９−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−４−イル｝カルボニル）ベンジル］メタンアミン
Figure 0005217438
 性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.22-1.48 (m, 2H), 1.60-1.98 (m, 2H), 2.08-2.63 (m, 7H), 3.18-3.85 (m, 14H), 6.77 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.06 (s, 4H), 7.11 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.27 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.37 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例４０（２２）
１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−｛４−［（７−イソブチル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナ−２−イル）カルボニル］ベンジル｝メタンアミン
Figure 0005217438
 性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.29 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.87 (d, J=6.6Hz, 6H), 1.70-1.88 (m, 5H), 1.97-2.04 (m, 2H), 2.18-2.40 (m, 4H), 3.59 (s, 4H), 3.63 (s, 2H), 3.86 (s, 2H), 3.97 (s, 2H), 7.03 (s, 4H), 7.40 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.55 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例４０（２３）
１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−｛４−［（２−イソブチル−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナ−７−イル）カルボニル］ベンジル｝メタンアミン
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.29 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.87 (d, J=6.6Hz, 6H), 1.50-1.90 (m, 5H), 2.24-2.30 (m, 2H), 3.03 (s, 4H), 3.25-3.40 (m, 2H), 3.50-3.74 (m, 8H), 7.04 (s, 4H), 7.28 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.37 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例４０（２４）
１−（４−｛［８−（１−エチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］カルボニル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）メタンアミン
Figure 0005217438
 性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.58 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝40：10：1)；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.73-0.91 (m, 6H), 1.09-1.82 (m, 10H), 1.97-2.65 (m, 5H), 3.13-3.67 (m, 10H), 6.78-6.91 (m, 2H), 7.04-7.19 (m, 2H), 7.36-7.51 (m, 4H), 11.97-12.13 (m, 2H)。
実施例４０（２５）
１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−｛４−［（８−イソプロピル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）カルボニル］ベンジル｝メタンアミン
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.22 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.98-1.10 (m, 6H), 1.50-1.88 (m, 6H), 2.25-2.80 (m, 5H), 3.22-3.74 (m, 10H), 7.03 (s, 4H), 7.32-7.44 (m, 4H)。
実施例４０（２６）
１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−｛４−［（９−イソブチル−２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−２−イル）カルボニル］ベンジル｝メタンアミン
Figure 0005217438
 性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.25 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.72-0.98 (m, 6H), 1.20-2.54 (m, 15H), 3.12-3.40 (m, 2H), 3.45-3.80 (m, 8H), 7.04 (s, 4H), 7.27 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.34 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例４０（２７）
１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［４−（｛９−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−２−イル｝カルボニル）ベンジル］メタンアミン
Figure 0005217438
 性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.29 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.22-1.72 (m, 8H), 2.00-2.65 (m, 7H), 3.10-3.80 (m, 12H), 6.76 (m, 1H), 7.04 (s, 4H), 7.09 (m, 1H), 7.26 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.35 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例４０（２８）
１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−｛４−［（９−イソブチル−３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−３−イル）カルボニル］ベンジル｝メタンアミン
Figure 0005217438
 性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.24 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.88 (d, J=6.6Hz, 6H), 1.32-1.68 (m, 8H), 1.77 (m, 1H), 2.06 (d, J=7.5Hz, 2H), 2.26-2.43 (m, 4H), 3.30-3.41 (m, 2H), 3.54 (s, 4H), 3.58 (s, 2H), 3.66-3.78 (m, 2H), 7.02 (s, 4H), 7.26 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.33 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例４０（２９）
１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−｛４−［（９−イソブチル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−４−イル）カルボニル］ベンジル｝メタンアミン
Figure 0005217438
 性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.24 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.78-0.98 (m, 6H), 1.35 (m, 1H), 1.64-1.92 (m, 4H), 1.98-2.58 (m, 6H), 3.18-3.88 (m, 12H), 7.05 (s, 4H), 7.27 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.37 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例４０（３０）
１−｛４−［（９−シクロヘキシル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−４−イル）カルボニル］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）メタンアミン
Figure 0005217438
 性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.22 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.00-1.98 (m, 14H), 2.25 (m, 1H), 2.40-2.68 (m, 4H), 3.15-3.84 (m, 12H), 7.06 (s, 4H), 7.29 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.38 (d, J=8.1Hz, 2H), 10.91-11.62 (m, 2H)。
実施例４０（３１）
１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−｛４−［（８−イソブチル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）カルボニル］ベンジル｝−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］メタンアミン
Figure 0005217438
 性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.55 (酢酸エチル：メタノール：28%アンモニア水＝40：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.85 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.90 (d, J=6.6Hz, 3H）, 1.40-1.91 (m, 7H), 2.02 (d, J=7.2Hz, 1H）, 2.08 (d, J=7.2Hz, 1H), 2.12-2.56 (m, 4H）, 3.26 (s, 1H), 3.44-3.53 (m, 4H）, 3.55-3.63 (m, 5H), 3.65-3.76 (m, 3H), 6.89 (s, 1H), 7.01 (s, 1H), 7.08 (s, 1H）, 7.13 (s, 1H), 7.38-7.55 (m, 4H）, 12.28-12.50 (m, 1H)。
実施例４０（３２）
１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−｛４−［（９−イソブチル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−４−イル）カルボニル］ベンジル｝−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］メタンアミン
Figure 0005217438
 性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.61 (酢酸エチル：メタノール：28%アンモニア水＝40：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.78-0.92 (m, 6H), 1.13-1.90 (m, 5H）, 1.94-2.58 (m, 6H), 3.08-3.85 (m, 8H）, 3.49 (s, 2H), 3.60 (s, 3H), 3.71 (s, 2H）, 6.89 (d, J=1.2Hz, 1H), 7.02 (d, J=1.2Hz, 1H）, 7.09 (s, 1H), 7.13 (s, 1H）, 7.37 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.48 (d, J=7.8Hz, 2H）, 12.29-12.50 (m, 1H)。
実施例４０（３３）
１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−｛４−［（９−イソブチル−３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−３−イル）カルボニル］ベンジル｝−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］メタンアミン
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.66 (酢酸エチル：メタノール：28%アンモニア水＝40：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.88 (d, J=6.6Hz, 6H), 1.32-1.64 (m, 8H), 1.67-1.84 (m, 1H), 2.07 (d, J=7.2Hz, 2H), 2.28-2.38 (m, 4H), 3.30-3.42 (m, 2H), 3.48 (s, 2H), 3.59 (s, 3H), 3.59-3.60 (m, 2H), 3.64-3.76 (m, 4H), 6.89 (d, J=1.2Hz, 1H), 7.01 (d, J=1.2Hz, 1H), 7.09 (s, 1H), 7.13 (s, 1H), 7.37 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.45 (d, J=8.1Hz, 2H), 12.40 (s, 1H)。
実施例４０（３４）
１−｛４−［（９−シクロペンチル−２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−２−イル）カルボニル］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）メタンアミン
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.18 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.19-1.96 (m, 16H), 2.09-2.78 (m, 5H), 3.18 (m, 1H), 3.33 (m, 1H), 3.47-3.80 (m, 8H), 7.04 (s, 4H), 7.26-7.31 (m, 2H), 7.35 (d, J=8.4Hz, 2H)。
実施例４０（３５）
１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−（４−｛［９−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−２−イル］カルボニル｝ベンジル）メタンアミン
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.18 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.20-1.83 (m, 12H), 2.10-2.78 (m, 5H), 3.10-3.80 (m, 12H), 3.85-4.08 (m, 2H), 7.04 (s, 4H), 7.25-7.30 (m, 2H), 7.35 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例４０（３６）
１−［４−（｛８−［（２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル｝カルボニル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）メタンアミン
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.22 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.33-1.80 (m, 6H), 2.11-2.59 (m, 10H), 3.18-3.64 (m, 12H), 6.80-6.90 (m, 2H), 7.08-7.17 (m, 2H), 7.38-7.50 (m, 4H), 12.00-12.10 (m, 2H)。
実施例４０（３７）
１−（４−｛［９−（２−エチルブチル）−２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−２−イル］カルボニル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）メタンアミン
Figure 0005217438
 性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.23 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.70-0.90 (m, 6H), 1.10-1.72 (m, 13H), 1.80-2.52 (m, 6H), 3.18 (m, 1H), 3.32 (m, 1H), 3.45-3.80 (m, 8H), 7.04 (s, 4H), 7.26 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.35 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例４０（３８）
１−（４−｛［９−（２，２−ジメチルプロピル）−２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−２−イル］カルボニル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）メタンアミン
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.23 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.70-0.90 (m, 9H), 1.20-1.70 (m, 8H), 1.82 (m, 1H), 1.95-2.20 (m, 2H), 2.30 (m, 1H), 2.42-2.60 (m, 2H), 3.18 (m, 1H), 3.31 (m, 1H), 3.45-3.78 (m, 8H), 7.03 (s, 4H), 7.25 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.28-7.35 (m, 2H)。
実施例４０（３９）
１−（４−｛［９−（シクロヘキシルメチル）−２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−２−イル］カルボニル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）メタンアミン
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.23 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.70-0.95 (m, 2H), 1.05-1.80 (m, 17H), 1.85-2.20 (m, 4H), 2.33 (m, 1H), 2.46 (m, 1H), 3.17 (m, 1H), 3.32 (m, 1H), 3.48-3.80 (m, 8H), 7.03 (s, 4H), 7.25 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.33 (d, J=7.8Hz, 2H)。
実施例４０（４０）
１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−（４−｛［９−（２−メチルベンジル）−２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−２−イル］カルボニル｝ベンジル）メタンアミン
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.36 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.18-1.75 (m, 8H), 1.95-2.59 (m, 7H), 3.10-3.80 (m, 12H), 7.02 (s, 4H), 7.04-7.18 (m, 4H), 7.24 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.26-7.38 (m, 2H)。
実施例４０（４１）
１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［４−（｛９−［（３−メトキシ−２−チエニル）メチル］−２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−２−イル｝カルボニル）ベンジル］メタンアミン
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.30 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.20-1.72 (m, 8H), 2.08-2.35 (m, 2H), 2.40-2.64 (m, 2H), 3.15 (m, 1H), 3.31 (m, 1H), 3.40-3.75 (m, 10H), 3.79 (s, 3H), 6.79 (m, 1H), 7.03 (s, 4H), 7.09 (m, 1H), 7.24 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.33 (d, J=7.8Hz, 2H)。
実施例４０（４２）
１−（４−｛［９−（１−エチルプロピル）−２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−２−イル］カルボニル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）メタンアミン
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.30 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.68-0.95 (m, 6H), 1.05-1.72 (m, 12H), 1.90-2.20 (m, 2H), 2.30 (m, 1H), 2.40-2.60 (m, 2H), 3.18 (m, 1H), 3.32 (m, 1H), 3.45-3.64 (m, 7H), 3.72 (m, 1H), 7.01 (s, 4H), 7.24 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.33 (d, J=7.8Hz, 2H)。
実施例４０（４３）
１−｛４−［（９−シクロヘプチル−２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−２−イル）カルボニル］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）メタンアミン
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.20 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.20-2.04 (m, 20H), 2.24-2.83 (m, 5H), 3.15 (m, 1H), 3.35 (m, 1H), 3.50-3.78 (m, 8H), 7.03 (s, 4H), 7.25-7.32 (m, 2H), 7.38 (d, J=7.5Hz, 2H)。
実施例４０（４４）
（２−｛［２−（４−｛［ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝ベンゾイル）−２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−９−イル］メチル｝−３−チエニル）メタノール
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.24 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.05-1.72 (m, 8H), 2.10-2.80 (m, 4H), 3.08 (m, 1H), 3.25-3.75 (m, 11H), 4.45-4.65 (m, 2H), 6.96 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.03 (s, 4H), 7.08 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.25 (d, J=7.5Hz, 2H), 7.36 (d, J=7.5Hz, 2H)。
実施例４０（４５）
１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−（４−｛［９−（１−オキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−２−イル］カルボニル｝ベンジル）メタンアミン
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.11 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.20-2.70 (m, 18H), 2.90-3.78 (m, 13H), 7.04 (s, 4H), 7.29 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.39 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例４０（４６）
１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−（４−｛［９−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−２−イル］カルボニル｝ベンジル）メタンアミン
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.21 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.20-1.80 (m, 12H), 1.90 (m, 1H), 2.05-2.28 (m, 2H), 2.35 (m, 1H), 2.50-2.76 (m, 5H), 3.17 (m, 1H), 3.33 (m, 1H), 3.45-3.64 (m, 7H), 3.72 (m, 1H), 7.04 (s, 4H), 7.23-7.30 (m, 2H), 7.37 (d, J=7.8Hz, 2H)。
実施例４０（４７）
１−｛４−［（８−イソブチル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）カルボニル］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ビス［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］メタンアミン
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.49 (酢酸エチル：メタノール：28%アンモニア水＝40：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.85 (d, J=6.3Hz, 3H), 0.90 (d, J=6.3Hz, 3H), 1.43-1.85 (m, 7H), 1.94-2.58 (m, 6H), 3.21 (s, 1H), 3.32 (s, 6H), 3.40-3.52 (m, 2H), 3.62-3.75 (m, 7H), 6.80 (s, 2H), 6.94 (s, 2H), 7.22-7.30 (m, 2H), 7.39-7.48 (m, 2H)。
実施例４０（４８）
１−｛４−［（９−イソブチル−３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−３−イル）カルボニル］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ビス［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］メタンアミン
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.49 (酢酸エチル：メタノール：28%アンモニア水＝40：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.89 (d, J=6.3Hz, 6H), 1.30-1.64 (m, 8H), 1.69-1.86 (m, 1H), 2.08 (d, J=7.2Hz, 2H), 2.26-2.42 (m, 4H), 3.33 (s, 8H), 3.69 (s, 8H), 6.80 (s, 2H), 6.93 (s, 2H), 7.25 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.33 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例４０（４９）
１−（４−｛［９−（１−エチルプロピル）−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−４−イル］カルボニル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）メタンアミン
Figure 0005217438
 性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.26 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.72-0.97 (m, 6H), 1.15-1.90 (m, 8H), 2.00-2.65 (m, 5H), 3.22 (m, 1H), 3.35-3.88 (m, 11H), 7.05 (s, 4H), 7.28 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.37 (d, J=8.1Hz, 2H), 10.70-12.06 (m, 2H)。
実施例４０（５０）
１−（４−｛［９−（２−エチルブチル）−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−４−イル］カルボニル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）メタンアミン
Figure 0005217438
 性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.28 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.75-0.93 (m, 6H), 1.16-1.45 (m, 7H), 1.60-1.90 (m, 2H), 2.00-2.53 (m, 6H), 3.23 (m, 1H), 3.67-3.85 (m, 11H), 7.06 (s, 4H), 7.29 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.38 (d, J=7.8Hz, 2H)。
実施例４０（５１）
１−（４−｛［９−（２，２−ジメチルプロピル）−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−４−イル］カルボニル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）メタンアミン
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.28 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.73-0.95 (m, 9H), 1.24-1.45 (m, 2H), 1.40-1.90 (m, 2H), 1,94-2,12 (m, 2H), 2.30-2.63 (m, 4H), 3.24 (m, 1H), 3.35-3.88 (m, 11H), 7.06 (s, 4H), 7.28 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.38 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例４０（５２）
１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［４−（｛９−［（３−メトキシ−２−チエニル）メチル］−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−４−イル｝カルボニル）ベンジル］メタンアミン
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.27 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.24-1.46 (m, 2H), 1.63-1.94 (m, 2H), 2.22-2.69 (m, 4H), 3.21 (m, 1H), 3.32-3.86 (m, 16H), 6.08 (d, J=5.4Hz, 1H), 7.06 (s, 4H), 7.10 (d, J=5.4Hz, 1H), 7.27 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.37 (d, J=8.4Hz, 2H)。
実施例４０（５３）
（２−｛［４−（４−｛［ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝ベンゾイル）−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−９−イル］メチル｝−３−チエニル）メタノール
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.22 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.08-1.30 (m, 2H), 1.80-1.95 (m, 2H), 2.25-2.70 (m, 4H), 3.17 (m, 1H), 3.35-3.85 (m, 13H), 4.55 (s, 2H), 6.96 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.05 (s, 4H), 7.09 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.26 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.37 (d, J=7.8Hz, 2H)。
実施例４０（５４）
１−｛４−［（９−シクロヘプチル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−４−イル）カルボニル］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）メタンアミン
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.18 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.20-1.93 (m, 16H), 2.34-2.65 (m, 5H), 3.20 (m, 1H), 3.33-3.85 (m, 11H), 7.06 (s, 4H), 7.28 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.37 (d, J= 8.1Hz, 2H), 10.82-11.81 (m, 2H)。
実施例４０（５５）
１−｛４−［（９−シクロペンチル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−４−イル）カルボニル］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）メタンアミン
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.18 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.22-1.98 (m, 12H), 2.26 (m, 1H), 3.22 (m, 1H), 3.35-3.88 (m, 11H), 7.06 (s, 4H), 7.29 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.38 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例４０（５６）
１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−（４−｛［９−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−４−イル］カルボニル｝ベンジル）メタンアミン
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.18 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.20-1.95 (m, 8H), 2.33-2.65 (m, 5H), 3.15-3.85 (m, 14H), 3.92-4.06 (m, 2H), 7.05 (s, 4H), 7.28 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.37 (d, J= 8.1Hz, 2H)。
実施例４０（５７）
１−（４−｛［９−（シクロヘキシルメチル）−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−４−イル］カルボニル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）メタンアミン
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.20 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.72-0.94 (m, 2H), 1.05-1.90 (m, 13H), 1.98-2.52 (m, 6H), 3.22 (m, 1H), 3.30-3.85 (m, 11H), 7.05 (s, 4H), 7.27 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.36 (d, J= 7.8Hz, 2H)。
実施例４０（５８）
１−｛４−［（９−イソブチル−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−４−イル）カルボニル］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ビス［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］メタンアミン
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.59 (酢酸エチル：メタノール：28%アンモニア水＝40：10：2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.86 (s, 6H), 1.16-1.93 (m, 5H), 1.95-2.54 (m, 6H), 3.05-3.87 (m, 6H), 3.34 (s, 6H), 3.69 (s, 6H), 6.80 (d, J=1.2Hz, 2H), 6.94 (d, J=1.2Hz, 2H), 7.22-7.38 (m, 4H)。
実施例４０（５９）
１−｛４−［２−（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）−２−オキソエチル］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）メタンアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝9：1：0.1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.98-1.32 (m, 6H), 1.40-1.97 (m, 10H), 2.13-2.67 (m, 5H), 3.24-3.66 (m, 12H), 7.02 (s, 4H), 7.11-7.18 (m, 2H), 7.22-7.30 (m, 2H), 10.84-12.01 (m, 2H)。
実施例４０（６０）
１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−｛４−［２−（８−イソブチル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）−２−オキソエチル］ベンジル｝メタンアミン
Figure 0005217438
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.43 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝9：1：0.1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.83-0.91 (m, 6H), 1.48-1.86 (m, 7H), 2.01-2.07 (m, 2H), 2.11-2.51 (m, 4H), 3.25-3.66 (m, 12H), 7.02 (s, 4H), 7.11-7.19 (m, 2H), 7.23-7.31 (m, 2H), 10.60-12.03 (m, 2H)。
実施例４０（６１）
１−（４−｛［７−（１−エチルプロピル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナ−２−イル］カルボニル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）メタンアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.20 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝9：1：0.1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.87 (t, J=7.5Hz, 6H), 1.19-1.50 (m, 4H), 1.68-1.82 (m, 4H), 2.13 (m, 1H), 2.32-2.50 (m, 4H), 3.59 (s, 4H), 3.62 (s, 2H), 3.87 (s, 2H), 3.96 (s, 2H), 7.02 (s, 4H), 7.39 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.55 (d, J= 8.1Hz, 2H)。
実施例４０（６２）
１−（４−｛［７−（２，２−ジメチルプロピル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナ−２−イル］カルボニル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）メタンアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.20 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝9：1：0.1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.84 (s, 9H), 1.68-1.85 (m, 4H), 2.00 (s, 2H), 2.32-2.52 (m, 4H), 3.59 (s, 4H), 3.63 (s, 2H), 3.87 (s, 2H), 3.96 (s, 2H), 7.03 (s, 4H), 7.40 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.55 (d, J= 8.1Hz, 2H)。
実施例４０（６３）１−（４−｛［２−（２，２−ジメチルプロピル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナ−７−イル］カルボニル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）メタンアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.19 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝9：1：0.1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.85 (s, 9H), 1.60-1.92 (m, 4H), 2.21 (s, 2H), 3.07 (s, 4H), 3.22-3.40 (m, 2H), 3.54 (s, 4H), 3.58 (s, 2H), 3.62-3.78 (m, 2H), 7.01 (s, 4H), 7.25 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.33 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例４０（６４）
１−（４−｛［９−（１−エチルプロピル）−３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−３−イル］カルボニル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）メタンアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.26 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝9：1：0.1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.89 (t, J=7.5Hz, 6H), 1.21-1.63 (m, 12H), 2.13 (m, 1H), 2.40-2.52 (m, 4H), 3.30-3.40 (m, 2H), 3.54 (s, 4H), 3.58 (s, 2H), 3.65-3.80 (m, 2H), 7.01 (s, 4H), 7.26 (d, J=8.1Hz, 2H), , 7.33 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例４０（６５）
１−｛３−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）カルボニル］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）メタンアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝9：1：0.1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.97-1.34 (m, 6H), 1.44-1.92 (m, 10H), 2.15-2.73 (m, 5H), 3.24-3.76 (m, 10H), 7.03 (s, 4H), 7.28-7.43 (m, 3H), 7.66-7.72 (m, 1H)。
実施例４０（６６）
１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−｛３−［（８−イソブチル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）カルボニル］ベンジル｝メタンアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝9：1：0.1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.85 (d, J=6.6Hz, 3H), 0.90 (d, J=6.6Hz, 3H), 1.47-1.88 (m, 7H), 1.97-2.56 (m, 6H), 3.25-3.75 (m, 10H), 7.03 (s, 4H), 7.28-7.42 (m, 3H), 7.66-7. 72 (m, 1H)。
実施例４０（６７）
１−（４−｛［９−（２，２−ジメチルプロピル）−３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−３−イル］カルボニル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）メタンアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.26 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝9：1：0.1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.85 (s, 9H), 1.35-1.64 (m, 8H), 2.03 (s, 2H), 2.40-2.52 (m, 4H), 3.30-3.40 (m, 2H), 3.54 (s, 4H), 3.57 (s, 2H), 3.65-3.80 (m, 2H), 7.00 (s, 4H), 7.26 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.32 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例４０（６８）
１−（４−｛２−［８−（２，２−ジメチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］−２−オキソエチル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）メタンアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.35 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝9：1：0.1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.79-0.90 (m, 9H), 1.43-1.60 (m, 4H), 1.67-1.83 (m, 2H), 1.97-2.03 (m, 2H), 2.26-2.58 (m, 4H), 3.25-3.66 (m, 12H), 7.03 (s, 4H), 7.11-7.19 (m, 2H), 7.21-7.31 (m, 2H)。
実施例４０（６９）
１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−｛４−［２−（８−イソブチル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］ベンジル｝メタンアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.20 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝9：1：0.1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.75-0.90 (m, 6H), 0.96-1.84 (m, 13H), 1.90-2.42 (m, 6H), 2.59-3.59 (m, 4H), 3.59-3.69 (m, 6H), 7.03-7.10 (m, 4H), 7.16-7.41 (m, 4H)。
実施例４０（７０）
１−（４−｛２−［８−（１−エチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］−２−オキソエチル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）メタンアミン
Figure 0005217438
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.25 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝9：1：0.1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.88 (t, J=7.4Hz, 6H), 1.18-1.57 (m, 8H), 1.66-1.84 (m, 2H), 2.06-2.19 (m, 1H), 2.26-2.57 (m, 4H), 3.26-3.35 (m, 2H), 3.48-3.57 (m, 2H), 3.59 (s, 6H), 3.62 (s, 2H), 7.02 (s, 4H), 7.11-7.20 (m, 2H), 7.23-7.31 (m, 2H)。
実施例４０（７１）
２−｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）カルボニル］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）エタンアミン
Figure 0005217438
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.19 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝9：1：0.1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.97-1.35 (m, 6H), 1.46-2.00 (m, 10H), 2.12-2.90 (m, 9H), 3.20-3.75 (m, 8H), 7.01 (s, 4H), 7.11-7.19 (m, 2H), 7.33-7.41 (m, 2H)。
実施例４０（７２）
１−（４−｛［８−（１−エチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］メタンアミン
Figure 0005217438
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.29 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝9：1：0.1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.80-0.96 (m, 6H), 1.18-1.82 (m, 10H), 2.13 (m, 1H), 2.26-2.60 (m, 4H), 3.21-3.74 (m, 13H), 6.88 (m, 1H), 7.01 (m, 1H), 7.08 (m, 1H), 7.13 (m, 1H), 7.40-7.51 (m, 4H)。
実施例４０（７３）
１−（４−｛［８−（２，２−ジメチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］メタンアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.30 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝9：1：0.1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.80-0.88 (m, 9H), 1.48-1.85 (m, 6H), 1.97-2.07 (m, 2H), 2.27-2.60 (m, 4H), 3.22-3.73 (m, 13H), 6.89 (s, 1H), 7.00 (s, 1H), 7.07 (m, 1H), 7.13 (m, 1H), 7.40-7.50 (m, 4H)。
実施例４０（７４）
１−（４−｛［９−（２，２−ジメチルプロピル）−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−４−イル］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］メタンアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.29 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝9：1：0.1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.72-0.92 (m, 9H), 1.60-1.85 (m, 4H), 1.90-2.10 (m, 2H), 2.27-2.62 (m, 4H), 3.15-3.85 (m, 15H), 6.89 (m, 1H), 7.01 (m, 1H), 7.08 (m, 1H), 7.13 (m, 1H), 7.36 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.48 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例４０（７５）
１−（４−｛［９−（１−エチルプロピル）−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−４−イル］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］メタンアミン
Figure 0005217438
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.29 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝9：1：0.1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.72-0.95 (m, 6H), 1.15-1.85 (m, 8H), 2.10 (m, 1H), 2.22-2.62 (m, 4H), 3.15-3.85 (m, 15H), 6.89 (m, 1H), 7.01 (m, 1H), 7.08 (m, 1H), 7.13 (m, 1H), 7.36 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.48 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例４０（７６）
１−｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）カルボニル］フェニル｝−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［（１−イソブチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］メタンアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝9：1：0.1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.84 (d, J=6.6Hz, 6H), 0.91-1.38 (m, 6H), 1.38-2.86 (m, 16H), 3.20-3.32 (m, 1H), 3.36-3.54 (m, 5H), 3.57-3.74 (m, 6H), 6.83-6.94 (m, 1H), 6.98-7.05 (m, 1H), 7.05-7.18 (m, 2H), 7.34-7.60 (m, 4H)。
実施例４０（７７）
１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−｛４−［（８−イソブチル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）カルボニル］ベンジル｝−Ｎ−［（１−イソブチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］メタンアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.35 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝9：1：0.1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.72-0.99 (m, 12H), 1.29-2.68 (m, 14H), 2.92-3.32 (m, 1H), 3.37-3.57 (m, 5H), 3.57-3.82 (m, 6H), 6.85-6.93 (m, 1H), 6.97-7.07 (m, 1H), 7.10 (s, 2H), 7.33-7.56 (m, 4H)。
実施例４０（７８）
１−（４−｛［８−（１−エチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［（１−イソブチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］メタンアミン
Figure 0005217438
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.37 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝9：1：0.1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.73-1.04 (m, 12H), 1.09-2.72 (m, 16H), 3.05-3.28 (m, 1H), 3.33-3.55 (m, 5H), 3.57-3.88 (m, 6H), 6.84-6.93 (m, 1H), 6.98-7.06 (m, 1H), 7.10 (s, 2H), 7.34-7.60 (m, 4H)。
実施例４０（７９）
１−（４−｛［８−（２，２−ジメチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］カルボニル｝フェニル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［（１−イソブチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］メタンアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝9：1：0.1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.65-0.97 (m, 15H), 1.29-1.89 (m, 6H), 1.89-2.17 (m, 3H), 2.20-2.68 (m, 4H), 3.17-3.32 (m, 1H), 3.34-3.55 (m, 5H), 3.57-3.82 (m, 6H), 6.85-6.93 (m, 1H), 6.98-7.06 (m, 1H), 7.11 (s, 2H), 7.36-7.52 (m, 4H)。
実施例４１（１）〜実施例４１（３）
実施例１９において、実施例３で得られた化合物の代わりに相当するアミンを用い、実施例２においてベンジルアミンの代わりに相当するアミンを用いて、実施例４→実施例２→実施例５と同様の操作を行い、以下の化合物を得た。
実施例４１（１）
１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−｛４−［（８−イソブチル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）スルホニル］ベンジル｝メタンアミン
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.35 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.84 (d, J=6.6Hz, 6H), 1.24-1.45 (m, 4H), 1.63 (t, J=7.2Hz, 2H), 1.63-1.78 (m, 1H), 1.99 (d, J=7.2Hz, 2H), 2.02-2.37 (m, 4H), 3.08 (s, 2H), 3.28 (t, J=7.2Hz, 2H), 3.58 (s, 4H), 3.73 (s, 2H), 7.09 (s, 4H), 7.56 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.77 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例４１（２）
１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［４−（｛８−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル｝スルホニル）ベンジル］メタンアミン
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.36 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.27-1.46 (m, 4H), 1.63 (t, J=7.2Hz, 2H), 2.12-2.49 (m, 4H), 2.15 (s, 3H), 3.08 (s, 2H), 3.28 (t, J=7.2Hz, 2H), 3.54 (s, 2H), 3.57 (s, 4H), 3.72 (s, 2H), 6.76 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.09 (s, 4H), 7.10 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.56 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.76 (d, J=8.4Hz, 2H)。
実施例４１（３）
１−｛４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）スルホニル］フェニル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）メタンアミン
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.24 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.00-1.43 (m, 10H), 1.62 (t, J=7.2Hz, 2H), 1.68-1.84 (m, 4H), 2.12-2.57 (m, 5H), 3.08 (s, 2H), 3.28 (t, J=7.2Hz, 2H), 3.59 (s, 4H), 3.74 (s, 2H), 7.10 (s, 4H), 7.58 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.78 (d, J=8.7Hz, 2H), 10.43-11.18 (m, 2H)。
実施例４２
ｔｅｒｔ−ブチル ２−［４−（メトキシカルボニル）ベンジル］−３−オキソ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボキシラート
アルゴン雰囲気下、水素化ナトリウム（60％、94ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（2ｍＬ）溶液にｔｅｒｔ−ブチル ３−オキソ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボキシラート（514ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（4ｍＬ）溶液を０℃で加えた。反応液を５０℃で１時間撹拌した。溶液を０℃に冷却し、４−（ブロモメチル）安息香酸メチル（442ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（2ｍＬ）溶液を加えた。反応液を０℃で３０分撹拌した。反応液に０．５Ｎ−塩酸（20ｍＬ）を加えた。水層を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせて水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無水硫酸マグネシウムを濾別後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：０→１：２）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（553ｍｇ）を得た。
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.51（n−ヘキサン：酢酸エチル＝2：1）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 7.99 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.28 (d, J=8.7Hz, 2H), 4.49 (m, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.42 (m, 2H), 3.27 (m, 2H), 3.03 (s, 2H), 2.37 (s, 2H), 1.51 (m, 4H), 1.43 (s, 9H)。
実施例４３
ｔｅｒｔ−ブチル ２−［４−（ヒドロキシメチル）ベンジル］−３−オキソ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボキシラート
アルゴン雰囲気下、先の反応で得られた化合物（453ｍｇ）の無水テトラヒドロフラン（3ｍＬ）溶液に水素化ホウ素リチウム（26ｍｇ）を加えた。反応液を５０℃で３時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、0.5Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（10ｍＬ）を加えた。水層を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無水硫酸マグネシウムを濾別後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（n−ヘキサン：酢酸エチル＝１：０→１：４）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（365ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.18（n−ヘキサン：酢酸エチル＝4:1）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 7.33 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.21 (d, J=8.1Hz, 2H), 4.68 (d, J=5.7Hz, 2H), 4.43 (s, 2H), 3.44 (m, 2H), 3.23 (m, 2H), 3.03 (s, 2H), 2.36 (s, 2H), 1.51 (m, 4H), 1.43 (s, 9H)。
実施例４４
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（４−ホルミルベンジル）−３−オキソ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボキシラート
実施例４３で得られた化合物（332ｍｇ）とトリエチルアミン（1.85ｍＬ）のジメチルスルホキシド（7.5ｍＬ）−酢酸エチル（1.5ｍＬ）溶液に三酸化硫黄−ピリジン錯体（430ｍｇ）のジメチルスルホキシド（1.5ｍＬ）溶液を加えた。反応液を室温で３０分撹拌した。反応液に水（30ｍＬ）を加えた。水層を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせて水、０．５Ｎ−塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無水硫酸マグネシウムを濾別後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（n−ヘキサン：酢酸エチル＝１：０→０：１）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（335ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38（酢酸エチル）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 10.01 (s, 1H), 7.87 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.40 (d, J=8.1Hz, 2H), 4.53 (s, 2H), 3.46 (m, 2H), 3.25 (m, 2H), 3.07 (s, 2H), 2.39 (s, 2H), 1.51 (m, 4H), 1.44 (s, 9H)。
実施例４５
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（４−｛［ビス（｛１−［（ジメチルアミノ）スルホニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝メチル）アミノ］メチル｝ベンジル）−３−オキソ−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボキシラート
実施例４４で得られた化合物（330ｍｇ）と実施例３で合成した化合物（525ｍｇ）を用い、実施例２と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物（486ｍｇ）を得た。
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.19（酢酸エチル：メタノール＝9：1）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 7.31 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.23 (d, J=1.5Hz, 2H), 7.13 (d, J=8.1Hz, 2H), 6.99 (d, J=1.5Hz, 2H), 4.41 (s, 2H), 4.16 (s, 4H), 4.06 (s, 2H), 3.44 (m, 2H), 3.25 (m, 2H), 3.02 (s, 2H), 2.81 (s, 12H), 2.35 (s, 2H), 1.52 (m, 4H), 1.44 (s, 9H)。
実施例４６
２−（４−｛［ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝ベンジル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−オン
実施例４５で得られた化合物（480ｍｇ）の２Ｎ−塩酸（5ｍＬ）溶液を８０℃で３時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ＝１２に調節した。水層をジクロロメタンで４回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無水硫酸マグネシウムを濾別後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：１０％−飽和アンモニア水−メタノール＝１：０→７：３）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（277ｍｇ）を得た。
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.32（ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝70：30：3）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 7.35 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.15 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.05 (s, 4H), 4.42 (s, 2H), 3.63 (s, 2H), 3.60 (s, 4H), 3.07 (s, 2H), 2.77 (t, J=5.1Hz, 4H), 2.37 (s, 2H), 1.52 (m, 4H)。
実施例４７
２−（４−｛［ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝ベンジル）−８−イソブチル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−オン
実施例４６で得られた化合物（50ｍｇ）とイソブチルアルデヒド（47ｍｇ）を用いて実施例２と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物（29ｍｇ、51％）を得た。
Figure 0005217438
 性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.30 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.86 (d, J=6.6Hz, 6H), 1.54-1.64 (m, 4H), 1.65-1.82 (m, 1H), 2.02 (d, J=7.2Hz, 2H), 2.20-2.35 (m, 4H), 2.34 (s, 2H), 3.05 (s, 2H), 3.60 (s, 4H), 3.65 (s, 2H), 4.42 (s, 2H), 7.07 (s, 4H), 7.16 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.35 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例４８（１）〜実施例４８（１４）
実施例４７において、イソブチルアルデヒドの代わりに相当するカルボニルを用いて実施例４７と同様の操作を行い、以下の化合物を得た。
実施例４８（１）
２−（４−｛［ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝ベンジル）−８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−オン
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.27 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.00-1.33 (m, 6H), 1.54-1.68 (m, 4H), 1.70-1.88 (m, 4H), 2.17-2.31 (m, 1H), 2.33 (s, 2H), 2.38-2.59 (m, 4H), 3.05 (s, 2H), 3.60 (s, 4H), 3.63 (s, 2H), 4.42 (s, 2H), 7.05 (s, 4H), 7.14 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.34 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例４８（２）
２−（４−｛［ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝ベンジル）−８−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−オン
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.55-1.66 (m, 4H), 2.16 (s, 3H), 2.26-2.51 (m, 4H), 2.34 (s, 2H), 3.05 (s, 2H), 3.57 (s, 2H), 3.59 (s, 4H), 3.63 (s, 2H), 4.42 (s, 2H), 6.77 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.06 (s, 4H), 7.11 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.15 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.34 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例４８（３）
２−（４−｛［ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝ベンジル）−８−（２，２−ジメチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.34 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝9：1：0.1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.82 (s, 9H), 1.50-1.61 (m, 4H), 1.99 (s, 2H), 2.33 (s, 2H), 2.36-2.46 (m, 4H), 3.05 (s, 2H), 3.59 (s, 4H), 3.63 (s, 2H), 4.41 (s, 2H), 7.05 (s, 4H), 7.13 (d, J=8.2Hz, 2H), 7.33 (d, J=8.2Hz, 2H)。
実施例４８（４）
２−（４−｛［ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝ベンジル）−８−（１−エチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−３−オン
Figure 0005217438
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.16 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝9：1：0.1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.86 (t, J=7.4Hz, 6H), 1.16-1.49 (m, 4H), 1.49-1.65 (m, 4H), 2.05-2.17 (m, 1H), 2.33 (s, 2H), 2.36-2.47 (m, 4H), 3.05 (s, 2H), 3.59 (s, 4H), 3.62 (s, 2H), 4.41 (s, 2H), 7.05 (s, 4H), 7.13 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.33 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例４８（５）
２−（４−｛［ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝ベンジル）−８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.28 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝9：1：0.1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.01-2.10 (m, 16H), 2.20-2.41 (m, 3H), 2.83-2.96 (m, 2H), 3.13-3.22 (m, 2H), 3.58 (s, 4H), 3.61 (s, 2H), 4.41 (s, 2H), 7.06 (s, 4H), 7.09 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.29 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例４８（６）
２−（４−｛［ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝ベンジル）−８−イソブチル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.33 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝9：1：0.1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.90 (d, J=6.6Hz, 6H), 1.35-1.47 (m, 2H), 1.70-1.86 (m, 1H), 1.86-2.13 (m, 8H), 2.76-2.86 (m, 2H), 3.14-3.22 (m, 2H), 3.59 (s, 4H), 3.60 (s, 2H), 4.42 (s, 2H), 7.06 (s, 4H), 7.09 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.31 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例４８（７）
２−（４−｛［ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝ベンジル）−８−（２，２−ジメチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−オン
Figure 0005217438
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝9：1：0.1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.87 (s, 9H), 1.29-1.40 (m, 2H), 1.87-1.97 (m, 2H), 1.98-2.13 (m, 4H), 2.20-2.35 (m, 2H), 2.72-2.84 (m, 2H), 3.12-3.22 (m, 2H), 3.60 (s, 4H), 3.61 (s, 2H), 4.42 (s, 2H), 7.07 (s, 4H), 7.10 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.31 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例４８（８）
２−（４−｛［ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝ベンジル）−８−（１−エチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−オン
Figure 0005217438
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝9：1：0.1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.90 (t, J=7.4Hz, 6H), 1.21-1.56 (m, 6H), 1.86-2.07 (m, 4H), 2.10-2.22 (m, 1H), 2.29-2.43 (m, 2H), 2.64-2.78 (m, 2H), 3.13-3.21 (m, 2H), 3.59 (s, 4H), 3.61 (s, 2H), 4.41 (s, 2H), 7.06 (s, 4H), 7.09 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.30 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例４８（９）
２−（４−｛［ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝ベンジル）−９−シクロヘキシル−２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−１−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.16 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝9：1：0.1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.97-1.38 (m, 6H), 1.43-1.97 (m, 10H), 2.17-2.39 (m, 3H), 2.39-2.61 (m, 2H), 2.78-2.93 (m, 2H), 3.15-3.24 (m, 2H), 3.55 (s, 4H), 3.57 (s, 2H), 4.52 (s, 2H), 7.03 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.04 (s, 4H), 7.22 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例４８（１０）
２−（４−｛［ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝ベンジル）−９−イソブチル−２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−１−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.26 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝9：1：0.1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.90 (d, J=6.6Hz, 6H), 1.45-1.58 (m, 2H), 1.70-1.88 (m, 4H), 2.03-2.42 (m, 7H), 2.66-2.78 (m, 2H), 3.16-3.25 (m, 2H), 3.57 (s, 4H), 3.58 (s, 2H), 4.52 (s, 2H), 7.02-7.10 (m, 6H), 7.21-7.28 (m, 2H)。
実施例４８（１１）
２−（４−｛［ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝ベンジル）−９−（２，２−ジメチルプロピル）−２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−１−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.37 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝9：1：0.1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.86 (s, 9H), 1.39-1.51 (m, 2H), 1.68-1.88 (m, 4H), 2.05 (s, 2H), 2.24-2.47 (m, 4H), 2.64-2.75 (m, 2H), 3.16-3.24 (m, 2H), 3.57 (s, 4H), 3.58 (s, 2H), 4.52 (s, 2H), 7.07 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.05 (s, 4H), 7.23 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例４８（１２）
２−（４−｛［ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝ベンジル）−９−（１−エチルプロピル）−２，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−１−オン
Figure 0005217438
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.24 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝9：1：0.1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.90 (t, J=7.3Hz, 6H), 1.18-1.89 (m, 10H), 2.08-2.33 (m, 3H), 2.39-2.55 (m, 2H), 2.57-2.72 (m, 2H), 3.16-3.24 (m, 2H), 3.57 (s, 4H), 3.60 (s, 2H ), 4.52 (s, 2H), 7.04-7.09 (m, 6H), 7.21-7.27 (m, 2H)。
実施例４８（１３）
３−（４−｛［ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝ベンジル）−８−シクロヘキシル−１−オキサ−３，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.29 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝9：1：0.1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.97-1.99 (m, 14H), 2.23-2.40 (m, 1H), 2.49-2.77 (m, 4H), 3.13 (s, 2H), 3.60 (s, 4H), 3.64 (s, 2H), 4.40 (s, 2H), 7.06 (s, 4H), 7.19 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.38 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例４８（１４）
３−（４−｛［ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝ベンジル）−８−（１−エチルプロピル）−１−オキサ−３，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−オン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.27 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝9：1：0.1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.87 (t, J=7.3Hz, 6H), 1.19-1.52 (m, 4H), 1.60-1.74 (m, 2H), 1.82-1.94 (m, 2H), 2.10-2.22 (m, 1H), 2.36-2.49 (m, 2H), 2.61-2.74 (m, 2H), 3.14 (s, 2H), 3.60 (s, 4H), 3.63 (s, 2H), 4.40 (s, 2H), 7.06 (s, 4H), 7.18 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.37 (d, J=8.1Hz, 2H)。
実施例４９
ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）［２−（４−メチルフェニル）エトキシ］シラン
２−（４−ブロモフェニル）エタノール（552ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（6ｍＬ）溶液にイミダゾール（248ｍｇ）とｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（453ｍｇ）を加えた。反応液を室温で３時間撹拌した。反応液に１Ｎ−塩酸（10ｍＬ）を加えた。水層を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせて水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無水硫酸マグネシウムを濾別後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（n−ヘキサン：酢酸エチル＝１：０→９７：３）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（829ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.51（n−ヘキサン：酢酸エチル＝50：1）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 7.39 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.08 (d, J=8.4Hz, 2H), 3.77 (t, J=6.9Hz, 2H), 2.76 (t, J=6.9Hz, 2H), 0.86 (s, 9H), -0.03 (s, 6H)。
実施例５０
ｔｅｒｔ−ブチル ２−［４−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）フェニル］−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボキシラート
アルゴン雰囲気下、トリスジベンジリデンアセトン二パラジウム（21ｍｇ）、ビフェニル−２−イル（ジシクロヘキシル）ホスフィン（32ｍｇ）、ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム（306ｍｇ）の無水トルエン（1ｍＬ）溶液を室温で１時間撹拌した。この溶液に実施例４９で得られた化合物（714ｍｇ）とｔｅｒｔ−ブチル ２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボキシラート（594ｍｇ）の無水トルエン（2ｍＬ）溶液を加えた。反応液を１００℃で１時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、水（10ｍＬ）を加えた。水層をセライト（商品名）でろ過した。水層を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無水硫酸マグネシウムを濾別後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（n−ヘキサン：酢酸エチル＝９８：２→７７：２３）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（683ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.24（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝19：1）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 7.07 (d, J=8.4Hz, 2H), 6.48 (d, J=8.4Hz, 2H), 3.73 (t, J=6.9Hz, 2H), 3.49 (m, 2H), 3.36 (m, 4H), 3.14 (s, 2H), 2.73 (t, J=6.9Hz, 2H), 1.87 (t, J=6.9Hz, 2H), 1.56 (m, 4H), 1.46 (s, 9H), 0.89 (s, 9H), -0.03 (s, 6H)。
実施例５１
ｔｅｒｔ−ブチル ２−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボキシラート
実施例５０で得られた化合物（657ｍｇ）のテトラヒドロフラン（4ｍＬ）溶液にテトラブチルアンモニウムフルオライドのテトラヒドロフラン溶液（1.0Ｎ, 2.8ｍＬ）を加えた。反応液を室温で４時間撹拌した。反応液に飽和食塩水（10ｍＬ）を加えた。水層を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無水硫酸マグネシウムを濾別後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（n−ヘキサン：酢酸エチル＝６７：３３→３６：６７）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（423ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.44（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 7.09 (d, J=8.4Hz, 2H), 6.51 (d, J=8.4Hz, 2H), 3.80 (dt, J=6.6, 6.6Hz, 2H), 3.49 (m, 2H), 3.37 (m, 4H), 3.15 (s, 2H), 2.77 (t, J=6.6Hz, 2H), 1.88 (t, J=6.9Hz, 2H), 1.56 (m, 4H), 1.47 (s, 9H)。
実施例５２
ｔｅｒｔ−ブチル ２−［４−（２−オキソエチル）フェニル］−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボキシラート
実施例４３で得られた化合物の代わりに実施例５１で得られた化合物（210ｍｇ）を用い、実施例４４と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物（73ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.80（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 9.69 (t, J=2.7Hz, 1H), 7.07 (d, J=8.4Hz, 2H), 6.54 (d, J=8.4Hz, 2H), 3.57 (d, J=2.7Hz, 2H), 3.48 (m, 2H), 3.37 (m, 4H), 3.16 (s, 2H), 1.89 (t, J=6.9Hz, 2H), 1.56 (m, 4H), 1.47 (s, 9H)。
実施例５３
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（４−｛２−［ビス（｛１−［（ジメチルアミノ）スルホニル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝メチル）アミノ］エチル｝フェニル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボキシラート
実施例２において、実施例１で得られた化合物の代わりに実施例５２で得られた化合物（71ｍｇ）とベンジルアミンの代わりに実施例３で得られた化合物（102ｍｇ）を用い、実施例２と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物（131ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.43（ジクロロメタン：メタノール：２８％アンモニア水＝90：10：1）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 7.26 (m, 2H), 7.04 (d, J=8.4Hz, 2H), 6.65 (m, 2H), 6.45 (d, J=8.4Hz, 2H), 4.20 (s, 4H), 3.48 (m, 2H), 3.32 (m, 4H), 3.12 (s, 2H), 2.93 (m, 2H), 2.87(s, 12H), 2.76 (m, 2H), 1.86 (t, J=6.9Hz, 2H), 1.57 (m, 4H), 1.46 (s, 9H)。
実施例５４
２−［４−（２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）エタンアミン
実施例４６において、実施例４５で得られた化合物の代わりに実施例５３で得られた化合物（166ｍｇ）を用い、実施例４６と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物（92ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.21（ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝40：10：1）；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 7.06 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.00 (s, 4H), 6.49 (d, J=8.4Hz, 2H), 3.66 (s, 4H), 3.32 (t, J=6.9Hz, 2H), 3.14 (s, 2H), 2.81 (m, 8H), 1.84 (t, J=6.9Hz, 2H), 1.57 (m, 4H)
実施例５５
２−［４−（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）エタンアミン
Figure 0005217438
 実施例５４で得られた化合物（62ｍｇ）およびシクロヘキサノン（21ｍｇ）を用いて実施例２と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物（36ｍｇ）を得た。
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.20 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.03-1.35 (m, 6H), 1.53-1.95 (m, 10H), 2.19-2.88 (m, 9H), 3.09 (s, 2H), 3.26-3.35 (m, 2H), 3.66 (s, 4H), 6.44-6.52 (m, 2H), 6.99 (s, 4H), 7.01-7.09 (m, 2H)。
実施例５５（１）
２−［３−（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２ーイル）フェニル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２ーイルメチル）エタンアミン
実施例４９において、４−（２−ヒドロキシエチル）ブロモベンゼンの代わりに相当するアルコールを用い、実施例５０→実施例５１→実施例５２→実施例５３→実施例５４→実施例５５と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物（36ｍｇ）を得た。
性状：アモルファス；
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.22 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝90：10：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.03-1.37 (m, 6H), 1.52-1.98 (m, 10H), 2.24-2.41 (m, 1H), 2.43-2.72 (m, 4H), 2.74-2.92 (m, 4H), 3.09 (s, 2H), 3.30 (t, J=6.9Hz, 2H), 3.68 (s, 4H), 6.35-6.45 (m, 2H), 6.47-6.55 (m, 1H), 6.99 (s, 4H), 7.15 (t, J=7.8Hz, 1H)。
実施例５６
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（｛［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］アミノ｝メチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−スルホンアミド
ベンジルアミン（2.32ｇ）と実施例１で合成された２−ホルミル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−スルホンアミド（4.00ｇ）の１％酢酸−ジメチルホルムアミド（40ｍＬ）溶液にナトリウム三アセトキシボロヒドリド（4.18ｇ）を加えた。反応液を室温で１５時間撹拌した。反応液に５Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無水硫酸マグネシウムを濾別後、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→酢酸エチル：メタノール＝９：１）で精製した。得られた化合物と１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボアルデヒド（2.38ｇ）の１％酢酸−ジメチルホルムアミド（40ｍＬ）溶液にナトリウム三アセトキシボロヒドリド（4.18ｇ）を加えた。反応液を室温で１５時間撹拌した。反応液に５Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。無水硫酸マグネシウムを濾別後、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝９：１→酢酸エチル：メタノール：２８％アンモニア水＝２９：１：０．２）で精製し、化合物（3.10ｇ）を得た。得られた化合物を用いて、実施例３と同様の操作を行い、得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝９：１）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（1.66ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.54 (酢酸エチル：メタノール：28%アンモニア水＝4：1：0.2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 2.88 (s, 6H), 3.69 (s, 3H), 3.94 (s, 2H), 4.07 (s, 2H), 6.82 (d, J=1.3Hz, 1H), 6.89 (d, J=1.3Hz, 1H), 6.99 (d, J=1.7Hz, 1H), 7.23 (d, J=1.7Hz, 1H)。
実施例５７
４−｛［８−（２，２−ジメチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］ベンズアミド
実施例４において２，２’−［イミノビス（メチレン）］ビス（Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−スルホンアミド）の代わりに実施例５６で得られたアミンを用いて、実施例４→実施例５→実施例８と順に同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.33 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝9：1：0.1)；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.80 (s, 9H), 1.37-1.57 (m, 6H), 1.95 (s, 2H), 2.23-2.55 (m, 6H), 2.27 (s, 2H), 3.52 (s, 3H), 3.57-3.77 (m, 2H), 4.36-4.80 (m, 4H), 6.77-6.96 (m, 2H), 7.00-7.14 (m, 2H), 7.28 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.43 (d, J=8.1Hz, 2H), 12.07-12.44 (m, 1H)。
実施例５７（１）〜実施例５７（７）
実施例５６において１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボアルデヒドの代わりに相当するアルデヒドおよび実施例５７において８−（２，２−ジメチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカンの代わりに相当するアミンを用いて実施例５６→実施例５７と順に同様の操作を行い、以下の化合物を得た。
実施例５７（１）
Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−［（２−イソブチル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−８−イル）メチル］−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］ベンズアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.24 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝9：1：0.1)；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.83 (d, J=6.6Hz, 6H), 1.36-1.55 (m, 6H), 1.55-1.72 (m, 1H), 2.07 (d, J=7.5Hz, 2H), 2.18-2.34 (m, 6H), 2.37-2.46 (m, 2H), 3.41 (s, 3H), 3.57-3.75 (m, 2H), 4.39-4.78 (m, 4H), 6.79-6.94 (m, 2H), 7.00-7.15 (m, 2H), 7.28 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.35-7.50 (m, J=8.1Hz, 2H), 12.05-12.47 (m, 1H)。
実施例５７（２）
４−｛［２−（２，２−ジメチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−８−イル］メチル｝−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］ベンズアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.23 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝9：1：0.1)；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.83 (s, 9H), 1.36-1.58 (m, 6H), 2.14 (s, 2H), 2.17-2.35 (m, 4H), 2.40 (s, 2H), 2.54-2.65 (m, 2H), 3.41 (s, 3H), 3.52-3.77 (m, 2H), 4.34-4.80 (m, 4H), 6.78-6.94 (m, 2H), 7.01-7.16 (m, 2H), 7.28 (d, J=8.2Hz, 2H), 7.43 (d, J=8.2Hz, 2H), 12.09-12.48 (m, 1H)。
実施例５７（３）
４−｛［２−（１−エチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−８−イル］メチル｝−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］ベンズアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.25 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝9：1：0.1)；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 0.78 (t, J=7.4Hz, 6H), 1.20-1.56 (m, 10H), 1.91-2.03 (m, 1H), 2.19-2.35 (m, 6H), 2.44-2.53 (m, 2H), 3.41 (s, 3H), 3.55-3.77 (m, 2H), 4.41-4.75 (m, 4H), 6.77-6.93 (m, 2H), 7.02-7.13 (m, 2H), 7.28 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.37-7.47 (m, J=8.1Hz, 2H), 12.13-12.46 (m, 1H)。
実施例５７（４）
４−［（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［（１−イソブチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］ベンズアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.44 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝9：1：0.1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.64-1.38 (m, 13H), 1.44-2.14 (m, 10H), 2.11-2.27 (m, 1H), 2.32 (s, 2H), 2.40-2.66 (m, 6H), 3.56 (s, 2H), 3.97 (d, J=7.5Hz, 2H), 4.36-4.89 (m, 4H), 6.47-7.00 (m, 1H), 6.96-7.20 (m, 3H), 7.30-7.57 (m, 4H)。
実施例５７（５）
Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−［（８−イソブチル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）メチル］−Ｎ−［（１−イソブチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］ベンズアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.39 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝9：1：0.1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.87 (d, J=6.6Hz, 6H), 0.97 (d, J=6.2Hz, 6H), 1.37-1.90 (m, 7H), 2.02 (d, J=7.1Hz, 2H), 2.05-2.10 (m, 1H), 2.16-2.44 (m, 6H), 2.53 (t, J=6.9Hz, 2H), 3.56 (s, 2H), 3.98 (d, J=7.3Hz, 2H), 4.33-4.93 (m, 4H), 6.79-6.95 (m, 1H), 6.97-7.18 (m, 3H), 7.28-7.56 (m, 4H)。
実施例５７（６）
４−｛［８−（１−エチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［（１−イソブチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］ベンズアミド
Figure 0005217438
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝9：1：0.1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.87 (t, J=7.4Hz, 6H), 0.97 (d, J=6.4Hz, 6H), 1.16-1.68 (m, 7H), 1.79-1.93 (m, 4H), 1.97-2.15 (m, 1H), 2.32 (s, 2H), 2.33-2.45 (m, 4H), 2.52 (t, J=6.9Hz , 2H), 3.56 (s, 2H), 3.97 (d, J=7.0Hz, 2H), 4.29-5.00 (m, 4H), 6.73-6.97 (m, 1H), 6.98-7.19 (m, 3H), 7.28-7.59 (m, 4H)。
実施例５７（７）
４−｛［８−（２，２−ジメチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−［（１−イソブチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］ベンズアミド
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝9：1：0.1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.84 (s, 9H), 0.97 (d, J=6.4Hz, 6H), 1.40-1.85 (m, 6H), 1.88-2.15 (m, 3H), 2.22-2.46 (m, 6H), 2.47-2.65 (m, 2H), 3.56 (s, 2H), 3.97 (d, J=7.1Hz, 2H), 4.4 0-4.93 (m, 4H), 6.80-6.96 (m, 1H), 6.96-7.17 (m, 3H), 7.29-7.52 (m, 4H)。
実施例５８
１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］メタンアミン
実施例２において２−ホルミル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−スルホンアミドの代わりに１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボアルデヒドを用いて、実施例２→実施例３と順に同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.63 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝4：1：0.2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 3.63 (s, 6H), 3.87 (s, 4H), 6.82 (s, 2H), 6.93 (s, 2H)。
実施例５９
４−｛［８−（２，２−ジメチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］メチル｝−Ｎ，Ｎ−ビス［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］ベンズアミド
実施例４において２，２’−［イミノビス（メチレン）］ビス（Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−スルホンアミド）の代わりに実施例５８で得られたアミンを用いて、実施例４→実施例８と順に同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.53 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝9：1：0.1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.83 (s, 9H), 1.46-1.67 (m, 6H), 1.97 (s, 2H), 2.31 (s, 2H), 2.29-2.46 (m, 4H), 2.52 (t, J=6.9Hz, 2H), 3.34-3.53 (m, 3H), 3.55 (s, 2H), 3.65-3.90 (m, 3H), 4.54-4.93 (m, 4H), 6.73-6.83 (m, 2H), 6.87-7.07 (m, 2H), 7.30 (d, J=8.2Hz, 2H), 7.56 (d, J=8.2Hz, 2H)。
実施例６０
１−（４−｛［８−（１−エチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］カルボニル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］メタンアミン
Figure 0005217438
 実施例４において２，２’−［イミノビス（メチレン）］ビス（Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−スルホンアミド）の代わりに８−（１−エチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカンおよび実施例８においてトランス−４−ピペリジン−１−イルシクロヘキサンアミンの代わりに実施例５８で得られたアミンを用いて、実施例４→実施例８と順に同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.30 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝9：1：0.1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.80-0.96 (m, 6H), 1.18-1.84 (m, 10H), 2.14 (m, 1H), 2.24-2.60 (m, 4H), 3.16-3.75 (m, 16H), 6.78-6.82 (m, 2H), 6.90-6.93 (m, 2H), 7.22-7.30 (m, 2H), 7.43 (d, J=7.8Hz, 2H)。
実施例６０（１）〜実施例６０（３）
実施例６０において８−（１−エチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカンの代わりに相当するアミンを用いて同様の操作を行い、以下の化合物を得た。
実施例６０（１）
１−（４−｛［８−（２，２−ジメチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］カルボニル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］メタンアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.31 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝9：1：0.1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.80-0.89 (m, 9H), 1.40-1.83 (m, 6H), 1.96-2.07 (m, 2H), 2.22-2.60 (m, 4H), 3.18-3.73 (m, 16H), 6.80 (s, 2H), 6.93 (s, 2H), 7.21-7.30 (m, 2H), 7.40-7.46 (m, 2H)。
実施例６０（２）
１−（４−｛［９−（２，２−ジメチルプロピル）−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−４−イル］カルボニル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］メタンアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.34 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝9：1：0.1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.72-0.90 (m, 9H), 1.55-1.85 (m, 4H), 1.95-2.10 (m, 2H), 2.28-2.62 (m, 4H), 3.12-3.80 (m, 18H), 6.79-6.81 (m, 2H), 6.92-6.94 (m, 2H), 7.27-7.34 (m, 4H)。
実施例６０（３）
１−（４−｛［９−（１−エチルプロピル）−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−４−イル］カルボニル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ−ビス［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］メタンアミン
Figure 0005217438
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.34 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝9：1：0.1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.77-0.95 (m, 6H), 1.12-1.85 (m, 8H), 2.10 (m, 1H), 2.22-2.63 (m, 4H), 3.10-3.83 (m, 18H), 6.78-6.81 (m, 2H), 6.92-6.94 (m, 2H), 7.24-7.34 (m, 4H)。
実施例６１
エチル ｛４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝（オキソ）アセタート
４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピペリジン（150ｍｇ）をアセトニトリル（5ｍＬ）に加え、０℃でおよびトリエチルアミン（0.21ｍＬ）およびエチルオキサリルクロリド（0.11ｍＬ）を滴下した。反応溶液を３０分間撹拌後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、以下の物性値を有する標題化合物（235ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.48 (ヘキサン：酢酸エチル＝1：1)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.37 (t, J=6.00Hz, 3H), 1.37-1.50 (m, 2H), 1.44 (s, 9H), 1.96-2.08 (m, 2H), 2.80-2.93 (m, 1H), 3.10-3.23 (m, 1H), 3.59-3.75 (m, 2H), 4.26-4.44 (m, 3H), 4.58 (d, J=7.32Hz, 1H)。
実施例６２
｛４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝（オキソ）酢酸
実施例６１で得られた化合物（235ｍｇ）のエタノール（3ｍＬ）溶液に２Ｎ−水酸化ナトリウム水（0.75ｍＬ）に加えた。反応液を１５時間撹拌した後、２Ｎ塩酸を加えて濃縮し、以下の物性値を有する標題化合物（240ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.20 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝4：1：0.2)；
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ 1.28-1.53 (m, 2H), 1.43 (s, 9H), 1.86-1.98 (m, 2H), 2.87-3.00 (m, 1H), 3.18-3.29 (m, 1H), 3.56-3.68 (m, 1H), 3.68-3.82 (m, 1H), 4.18-4.37 (m, 1H)。
実施例６３
ｔｅｒｔ−ブチル ｛１−［（８−イソブチル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）（オキソ）アセチル］ピペリジン−４−イル｝カルバマート
実施例６２で製造した化合物（240ｍｇ）、８−（２−メチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン（133ｍｇ）、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−オルト−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムヘキサフルオロホスフェート（518ｍｇ）およびジイソプロピルエチルアミン（0.24ｍＬ）をジメチルホルムアミド（5ｍＬ）に加え、２時間撹拌した。反応液に飽和食塩水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝９：１→酢酸エチル：メタノール：２８％アンモニア水＝２９：１：０．２→８：１：０．２）で精製し、標題化合物（236ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.78 (酢酸エチル：メタノール：28%アンモニア水＝8：1：0.2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.90 (d, J=6.59Hz, 6H), 1.32-1.87 (m, 9H), 1.44 (s, 9H), 1.93-2.18 (m, 4H), 2.24-2.39 (m, 2H), 2.40-2.60 (m, 2H), 2.78-2.94 (m, 1H), 3.07-3.19 (m, 1H), 3.21-3.33 (m, 1H), 3.36 (s, 1H), 3.55 (t, J=7.41Hz, 2H), 3.64-3.77 (m, 2H), 4.36-4.47 (m, 1H), 4.48-4.60 (m, 1H)。
実施例６４
１−［（８−イソブチル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）（オキソ）アセチル］ピペリジン−４−アミン
実施例６３で得られた化合物（236ｍｇ）を用いて、実施例２５と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物（144ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.29 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝4：1：0.2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.81 (d, J=6.59, 6H), 1.12-1.91 (m, 11H), 1.99 (d, J=9.00Hz, 2H), 2.08-2.46 (m, 4H), 2.70-2.90 (m, 1H), 2.97-3.12 (m, 1H), 3.17-3.23 (m, 1H), 3.25-3.32 (m, 1H), 3.42-3.55 (m, 2H), 3.53-3.76 (m, 2H), 4.23-4.42 (m, 1H)。
実施例６５
Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−１−［（８−イソブチル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）（オキソ）アセチル］−４−ピペリジンアミン
ベンジルアミンの代わりに実施例６４で得られた化合物（144ｍｇ）を、実施例１で得られた化合物の代わりに１Ｈ−イミダゾール−２−カルボアルデヒド（158ｍｇ）を用いて、実施例２と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝8：1：0.2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.84-0.94 (m, 6H), 1.32-2.00 (m, 11H), 2.02-2.11 (m, 2H), 2.17-2.32 (m, 2H), 2.35-2.53 (m, 2H), 2.59-2.85 (m, 2H), 2.95-3.10 (m, 1H), 3.15-3.91 (m, 9H), 4.42-4.56 (m, 1H), 7.03 (s, 4H)。
実施例６５（１）〜実施例６５（９）
実施例６１において４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピペリジンの代わりに相当するアミンを、実施例６３において８−（２−メチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン代わりに相当するアミンを用いて、実施例６１→実施例６２→実施例６３→実施例６４→実施例６５と同様の操作を行い、以下の化合物を得た。
実施例６５（１）
１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−（｛１−［（８−イソブチル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）（オキソ）アセチル］−４−ピペリジニル｝メチル）メタンアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝8：1：0.2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.84-0.91 (m, 6H), 0.97-1.21 (m, 2H), 1.46-1.97 (m, 10H), 2.02-2.11 (m, 2H), 2.17-2.52 (m, 6H), 2.60-2.78 (m, 1H), 2.97-3.11 (m, 1H), 3.17-3.38 (m, 2H), 3.41-3.71 (m, 7H), 4.39-4.53 (m, 1H), 7.04 (s, 4H)。
実施例６５（２）
１−［３−（８−ベンジル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）−３−オキソプロパノイル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−ピペリジンアミン
Figure 0005217438
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.43 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝8：1：0.2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.21-1.98 (m, 10H), 2.20-2.40 (m, 2H), 2.42-2.64 (m, 3H), 2.69-2.82 (m, 1H), 2.96-3.13 (m, 1H), 3.24-3.63 (m, 8H), 3.66-3.83 (m, 4H), 3.83-3.97 (m, 1H), 4.48-4.61 (m, 1H), 7.01 (s, 4H), 7.20-7.37 (m, 5H)。
実施例６５（３）
１−［３−（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）−３−オキソプロパノイル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−３−ピロリジンアミン
Figure 0005217438
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝4：1：0.2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.84-1.92 (m, 16H), 1.97-2.21 (m, 2H), 2.22-2.36 (m, 1H), 2.36-2.52 (m, 2H), 2.55-2.68 (m, 2H), 3.09-4.02 (m, 15H), 7.03 (d, J=1.2Hz, 4H)。
実施例６５（４）
１−［３−（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）−３−オキソプロパノイル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−ピペリジンアミン
Figure 0005217438
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝4：1：0.2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.96-2.02 (m, 20H), 2.19-2.81 (m, 7H), 2.96-3.12 (m, 1H), 3.22-3.93 (m, 11H), 4.46-4.62 (m, 1H), 7.06 (s, 4H)。
実施例６５（５）
１−｛３−［８−（１−エチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］−３−オキソプロパノイル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−ピペリジンアミン
Figure 0005217438
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.33 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝8：1：0.2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.83-0.95 (m, 6H), 1.19-1.99 (m, 14H), 2.09-2.22 (m, 1H), 2.32-2.64 (m, 5H), 2.66-2.80 (m, 1H), 2.97-3.11 (m, 1H), 3.22-3.66 (m, 6H), 3.67-3.82 (m, 4H), 3.82-3.94 (m, 1H), 4.49-4.61 (m, 1H), 7.01 (s, 4H)。
実施例６５（６）
１−｛３−［８−（２，２−ジメチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル］−３−オキソプロパノイル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−ピペリジンアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝8：1：0.2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.84 (s, 9H), 1.19-1.98 (m, 10H), 1.99-2.06 (m, 2H), 2.30-2.65 (m, 5H), 2.65-2.83 (m, 1H), 2.96-3.12 (m, 1H), 3.22-3.64 (m, 6H), 3.65-3.82 (m, 4H), 3.81-3.94 (m, 1H), 4.45-4.62 (m, 1H), 7.01 (s, 4H)。
実施例６５（７）
Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−１−［３−（８−イソブチル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）−３−オキソプロパノイル］−４−ピペリジンアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.70 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝4：1：0.2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.88 (d, J=6.6Hz, 6H), 1.21-1.98 (m, 11H), 2.00-2.11 (m, 2H), 2.15-2.35 (m, 2H), 2.35-2.49 (m, 2H), 2.49-2.63 (m, 1H), 2.65-2.80 (m, 1H), 2.97-3.10 (m, 1H), 3.23-3.65 (m, 6H), 3.66-3.81 (m, 4H), 3.81-3.91 (m, 1H), 4.49-4.60 (m, 1H), 7.00 (s, 4H)。
実施例６５（８）
１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−Ｎ−（｛１−［３−（８−イソブチル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）−３−オキソプロパノイル］−４−ピペリジニル｝メチル）メタンアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝8：1：0.2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.88 (d, J=6.6Hz, 6H), 1.02-1.95 (m, 12H), 2.01-2.10 (m, 2H), 2.13-2.51 (m, 6H), 2.52-2.67 (m, 1H), 2.98-3.16 (m, 1H), 3.24-3.57 (m, 6H), 3.60 (s, 4H), 3.80-3.93 (m, 1H), 4.48-4.62 (m, 1H), 7.03 (s, 4H)。
実施例６５（９）
１−［４−（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）−４−オキソブタノイル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−ピペリジンアミン
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝8：1：0.2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.79-1.95 (m, 20H), 2.18-3.07 (m, 12H), 3.21-3.67 (m, 4H), 3.70-3.84 (m, 4H), 3.86-4.00 (m, 1H), 4.47-4.61 (m, 1H), 7.01 (s, 4H)。
実施例６６
メチル ｛４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝アセタート
４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピペリジン（1.2ｇ）と炭酸カリウム（1.2ｇ）をジメチルホルムアミド（20ｍＬ）に懸濁し、メチルブロモアセタート（0.62ｍＬ）を加えた。反応溶液を１時間撹拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１→０：１）で精製し、以下の物性値を有する標題化合物（1.36ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.79 (酢酸エチル：メタノール：28%アンモニア水＝8：1：0.2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 1.44 (s, 9H), 1.46-1.61 (m, 2H), 1.87-2.00 (m, 2H), 2.19-2.34 (m, 2H), 2.83-2.94 (m, 2H), 3.21 (s, 2H), 3.39-3.56 (m, 1H), 3.72 (s, 3H), 4.60 (d, J=6.77Hz, 1H)。
実施例６７
｛４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝酢酸
実施例６１で得られた化合物の代わりに実施例６６で得られた化合物を用いて、実施例６２と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.10 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝4：1：0.2)；
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ 1.37 (s, 9H), 1.47-1.63 (m, 2H), 1.73-1.85 (m, 2H), 2.61-2.73 (m, 2H), 3.07-3.21 (m, 2H), 3.28 (s, 2H), 3.29-3.43 (m, 1H), 6.91 (d, J=7.14Hz, 1H)。
実施例６８
ｔｅｒｔ−ブチル ｛１−［２−（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）−２−オキソエチル］ピペリジン−４−イル｝カルバマート
実施例６２で得られた化合物の代わりに実施例６７で得られた化合物を、８−（２−メチルプロピル）−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカンの代わりに８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカンを用いて、実施例６３と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.60 (酢酸エチル：メタノール：28%アンモニア水＝4：1：0.2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.97-1.98 (m, 20H), 1.44 (s, 9H), 2.12-2.34 (m, 3H), 2.36-2.68 (m, 4H), 2.83-2.94 (m, 2H), 3.05-3.12 (m, 2H), 3.28-3.35 (m, 2H), 3.41-3.59 (m, 3H), 4.40-4.53 (m, 1H)。
実施例６９
１−［２−（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）−２−オキソエチル］ピペリジン−４−アミン
実施例６３で得られた化合物の代わりに実施例６８で得られた化合物を用いて、実施例６４と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.29 (クロロホルム：メタノール：28%アンモニア水＝4：1：0.2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.96-1.94 (m, 20H), 2.16 (t, J=11.44Hz, 2H), 2.23-2.36 (m, 1H), 2.37-2.73 (m, 5H), 2.82-2.91 (m, 2H), 3.08 (s, 1H), 3.10 (s, 1H), 3.32 (s, 1H), 3.36 (s, 1H), 3.50 (t, J=7.32Hz, 1H), 3.57 (t, J=7.05Hz, 1H)。
実施例７０
１−［２−（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）−２−オキソエチル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−ピペリジンアミン
実施例６４で得られた化合物の代わりに実施例６９で得られた化合物（30ｍｇ）を用い、実施例６５と同様の操作を行い、以下の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.80 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝4：1：0.2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.98-1.94 (m, 20H), 1.98-2.11 (m, 2H), 2.21-2.36 (m, 1H), 2.37-2.69 (m, 5H), 2.90-3.03 (m, 2H), 3.06 (s, 1H), 3.07 (s, 1H), 3.31 (s, 2H), 3.45-3.60 (m, 2H), 3.77 (s, 4H), 7.00 (s, 4H)。
実施例７０（１）〜実施例７０（２）
実施例６１において４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピペリジンの代わりに相当するアミンおよびメチルブロモアセタートの代わりに相当する臭化物を用いて同様の操作を行い、以下の本発明化合物を得た。
実施例７０（１）
１−［３−（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）−３−オキソプロピル］−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−ピペリジンアミン
Figure 0005217438
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.69 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝4：1：0.2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.97-2.10 (m, 22H), 2.22-2.74 (m, 10H), 2.87-2.98 (m, 2H), 3.25 (s, 1H), 3.30 (s, 1H), 3.43-3.55 (m, 2H), 3.76 (s, 2H), 3.80 (s, 2H), 7.00 (s, 2H), 7.01 (s, 2H)。
実施例７０（２）
１−｛１−［２−（８−シクロヘキシル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−２−イル）−２−オキソエチル］−４−ピペリジニル｝−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）メタンアミン
Figure 0005217438
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38 (ジクロロメタン：メタノール：28%アンモニア水＝4：1：0.2)；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ 0.97-1.91 (m, 21H), 1.94-2.10 (m, 2H), 2.19-2.68 (m, 5H), 2.34 (d, J=7.1Hz, 2H), 2.82-2.96 (m, 2H), 3.07 (s, 1H), 3.08 (s, 1H), 3.32 (s, 1H), 3.37 (s, 1H), 3.45-3.68 (m, 2H), 3.60 (s, 4H), 7.03 (s, 4H)。
［生物学的実施例］
本発明化合物の有効性、例えば本発明化合物がＣＸＣＲ４拮抗作用を有することは、以下の実験によって証明された。また、本発明化合物が毒性が低いこと、例えば、循環器系に対する影響が小さいということは、以下の実験を行なうことによって確認できる。
本発明の測定方法は、以下のように、本発明化合物を評価するために、測定精度の向上および／または測定感度の改良を加えたものである。以下に詳細な実験方法を示した。
先述したように、ＨＩＶがＣＤ４陽性細胞上の受容体であるＣＸＣＲ４に結合することを阻害する化合物のスクリーニングをするためには、ＨＩＶウイルスを用いたアッセイ系で行うことがより直接的な手法である。しかし、ＨＩＶウイルスを大量スクリーニングに使用することは、その取り扱いの難しさから実用的ではない。一方、Ｔ細胞指向性（Ｘ４）ＨＩＶ−１とＳＤＦ−１が共にＣＸＣＲ４に結合することから、ＨＩＶ側とＳＤＦ−１側双方のＣＸＣＲ４結合部位、並びにＣＸＣＲ４側のＳＤＦ−１およびＨＩＶ結合部位には、何らかの共通する特徴があるものと予測し得る。従って、既存の抗ＡＩＤＳ薬（逆転写酵素阻害薬やプロテアーゼ阻害薬）と異なる作用機序であるＨＩＶウイルスの細胞への吸着を阻害する化合物を発見するため、ＨＩＶの代わりにＣＸＣＲ４の内因性リガンドであるＳＤＦ−１を用いたアッセイ系が利用可能である。
具体的には、ＳＤＦ−１とＣＸＣＲ４の結合を阻害する化合物をスクリーニングする系として、例えば、ヨードラベルしたＳＤＦ−１とＣＸＣＲ４を発現していることが知られているヒトＴ細胞株との結合を測定する系が実施可能である。マクロファージ（Ｒ５）ＨＩＶと、ＲＡＮＴＥＳ、ＭＩＰ−１α、ＭＩＰ−１βが共にＣＣＲ５に結合することから、同様な考え方が可能である。
［実験方法］
実験例１：ヒトＳＤＦ−１のＣＥＭ細胞への結合に対する阻害実験
結合緩衝液中（ＨＥＰＥＳ，ＢＳＡ含有）でヒトＴ細胞株ＣＥＭ細胞に被験化合物と１２５Ｉ−ＳＤＦ−１（ＮＥＮ）を添加し４℃で６０分間インキュベートした。反応させたＣＥＭ細胞をGF/B membrane filter plate（Packard）で急速ろ過して吸着させ、ＰＢＳで３回洗浄した後、乾燥させMicroscint+20（Packard）を加えた。ＣＥＭ細胞に結合した放射能量をTop Count（Packard）を用いて測定し、試験化合物の阻害率（％）を以下の計算式により算出した。
Figure 0005217438
 実施例に示したすべての本発明化合物は、１０μＭの濃度で５０％以上の阻害率を示した。例えば、実施例８（１１３）で得られた化合物のＩＣ５０値は１５ｎＭであった。
実験例２：本発明化合物の血圧および心拍数に対する影響の測定
ラットをウレタンにより麻酔する（１．２ｇ／ｋｇ皮下投与）。頚部正中切開後、血圧測定用のカテーテルを右総頚動脈に挿入する。その後、鼠径部を切開後、薬液投与用のカテーテルを大腿静脈に挿入し固定する。血圧測定用のカテーテルを圧トランデューサーに連結し、ひずみ圧用アンプ（ＡＰ−６４１Ｇ（日本光電））を介して熱書ペンレコーダーに血圧波形を記録する。この際、心拍数は、上記ひずみ圧用アンプから得られた血圧波形をトリガーとする瞬時心拍計（ＡＴ−６０１Ｇ（日本光電））を介した値を熱書ペンレコーダーに記録する。被験化合物は１０％可溶化溶媒生理食塩液（ポリオキシエチレンヒドロキシステアレート：プロピレングリコール：生理食塩液＝７：３：１９０体積比）に溶解し、０．１および０．３、１、３、１０ｍｇ／ｍＬの濃度になるように調製する。これを１ｍＬ／ｋｇで、尾静脈より約１０秒間かけて静脈内投与する。１個体に対して、投与用量を段階的にあげていく累積投与を行う。
実験例３：最高血中濃度（Ｃｍａｘ）および生物学的利用率（ＢＡ）の測定
本発明化合物が、生物学的利用率に優れることは、例えば以下の実験で証明できる。
試験化合物を秤量し、６０℃に加熱したソルトール（商品名；BASF武田ビタミン株式会社製）／プロピレングリコール＝７／３に溶解し２０ｍｇ／ｍＬに調製した後、注射用蒸留水で１０倍希釈して、さらに生理食塩液にて２倍希釈して、静脈内投与液とする。試験化合物を秤量し、６０℃に加熱したソルトール（商品名；BASF武田ビタミン株式会社製）／プロピレングリコール＝７／３に溶解し２０ｍｇ／ｍＬに調製した後、注射用蒸留水で１０倍希釈して、経口投与液とする。静脈内投与は、Ｃｒｌ：ＣＤ（ＳＤ）系ラット（雄性、日本チャールス・リバー株式会社）の尾静脈より、静脈内投与液（１ｍｇ／ｋｇ）を単回急速投与する（ｎ＝３）。経口投与は、Ｃｒｌ：ＣＤ（ＳＤ）系ラット（雄性、日本チャールス・リバー株式会社）に、経口投与液（１０ｍｇ／ｋｇ）を、ゾンデを用いて強制的に胃内へ投与する（ｎ＝３）。投与は絶食下で行ない、水は自由に摂取させる。投与後１５、３０分、１、２、４、６、８および２４時間後に頸静脈よりヘパリン加シリンジを用いて０．３５ｍＬ採血する。得られた血液は氷冷し、12000rpmで５分間遠心後、血漿を分取する。血漿は−８０℃で保存する。−８０℃で保存した血漿試料を溶解し、血漿試料１００μＬに内部標準溶液（１００μＬ）およびアセトニトリル（２ｍＬ）を添加して撹拌し、２５００rpmで１０分間遠心する。上清を遠心濃縮機にて乾固した後、残渣に６７％ジメチルスルホキシド水溶液１５０μＬを加えて再溶解し、その２０μＬをLC/MS/MSにて分析する。
LC/MS/MSによる分析は、例えば、以下の条件で行う。
［ＬＣ条件］
測定装置：Waters 2795（Waters社製）
分析カラム：Unison UK-C18，3.0μm particle size，2.0mm × 30mm（インタクト社製）
分析カラム温度：室温
流速：２００μＬ／分
移動層：5mM IPC-PFAA-7水溶液／アセトニトリル（９／１→１／９）
［ＭＳ／ＭＳ条件］
測定装置：Quatro micro API（Micromass社製）
イオン化方法：ES+
キャピラリー電圧：3.30kV
ソース温度：１２０℃
デソルベーション温度：３５０℃
マルチプライアー：650V
モニターイオンは、各試料における最適なものを選択した。
試験化合物のラット血漿中濃度推移はWinNonlin 4.0.1（Pharsight社製）を用いてノンコンパートメント解析法にて解析し、最高血中濃度Ｃｍａｘおよび血中濃度曲線下面積ＡＵＣを算出する。
ＢＡは、次式より算出する。
Figure 0005217438
本発明化合物の最高血中濃度Ｃｍａｘは、良好な値を示した。例えば、実施例８（１１３）、実施例４０（６８）、実施例４０（７２）および実施例６５（４）の最高血中濃度Ｃｍａｘは表１の通りであった。
Figure 0005217438
実験例４：蛍光標識リン脂質アナログを用いたホスホリピドーシス検出系での検討
(i) リン脂質蓄積測定
MEM（minimum essential medium）培地で調製したチャイニーズハムスター肺由来株細胞（CHL/IU）細胞浮遊液（７×10４ｃｅｌｌｓ／ｍＬ）を、96穴プレート（96ウェルクリアボトムプレート）に100μＬ／ｗｅｌｌ必要数（１用量２ウェル）添加し約24時間培養した。培養後、96穴プレートの上清を除去し、25μｍｏｌ／Ｌニトロベンゾキサゾールジパルミトイルフォスファチジルエタノールアミン（NBD-PE）を含むMEM培地（以下、NBD-PE培地と略する）に溶解または懸濁させた各濃度の化合物を100μＬ／ｗｅｌｌ加えて約24時間処理した。各化合物の処置濃度は6.25、12.5、25、50および100μｍｏｌ／Ｌとした。陽性対照物質は塩酸アミオダロン（amiodarone hydrochloride）とし、その処置濃度は1.25、2.5、5、10および20μｍｏｌ／Ｌとした。なお、化合物毎に無処置コントロール（MEM培地のみ）およびNBD-PEコントロール（NBD-PE培地にDMSOを１／１００量加えたもの）を各５ウェル設けて同様に培養した。培養終了後、リン酸緩衝生理食塩水（以下PBSと略す）（−）100μＬ／ｗｅｌｌで２回洗浄し、ＷＳＴ−１バックグランドコントロール用の空の２ウェルを含めた全ての処理ウェルにMEM培地100μＬを加え約0.5時間培養した。各ウェルの蛍光強度をマイクロプレートリーダ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ社、ＳＰＥＣＴＲＡ ｍａｘ Ｍ２；励起波長485ｎｍ／蛍光波長535ｎｍ）を用いて測定した。
(ii) 解析
各用量×２ウェルの平均値を用いて、NBD-PEコントロールに対するリン脂質増加率（％）を、下記計算式を用いて算出した。
Figure 0005217438
(iii) 細胞毒性試験
リン脂質蓄積測定で測定した96穴プレートを、プレートリーダ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ社、ＳＰＥＣＴＲＡ ｍａｘ Ｍ２）で主波長450ｎｍ、補正波長690ｎｍで測定しＰｒｅ値を求めた。Ｐｒｅ測定した96穴プレートにＰｒｅｍｉｘ ＷＳＴ−１を５μＬ／ｗｅｌｌずつ加えた。２〜４時間培養後、Ｐｒｅ測定と同様に測定しＡｆｔ値を求めた。測定した各値からバックグランドコントロール値を引いた。Ａｆｔ値からＰｒｅ値を引いた値を使用し、細胞増殖率（％）を下記計算式を用いて算出した。
Figure 0005217438
(iv) 判定
陽性対照であるアミオダロンの最大リン脂質蓄積増加率の、25％以上の値を示した試験用量を陽性と判定した。なお、細胞毒性試験において細胞増殖率が50％以下の用量はホスホリピドーシス誘導作用の有無の判定に使用しなかった。
その結果、本発明化合物は、in vitro 実験系でホスホリピドーシス誘導作用が低いことが分かった。
Figure 0005217438
実験例５：Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標） Ｓ５１システムを用いた人口脂質膜結合評価
(i) リポソーム調製
10ｍＭの１，２−ジオレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−リン酸・一ナトリウム塩（以下、DOPAと略す。）クロロホルム溶液をアスピレーターで乾固し、0.6ｍＬのPBS／５％ジメチルスルホキシド（以下、DMSOと略す。）を添加した。ボルテックスミキサーにて十分懸濁し、凍結融解を５回繰り返した。リポソーム調製器具（Ａｖｅｓｔｉｎ社）と２本のシリンジでリポソームを作成し、固定化直前にPBS／５％DMSOで0.5ｍＭに希釈した。
(ii) 測定化合物調製
10ｍＭのDMSO溶液２μＬに１×PBSを38μＬ添加し、さらに１×PBS／５％DMSOを360μＬ添加し、PBS／５％DMSO中終濃度50μＭを調製し、測定した。
(iii) 分析
以下の分析は全てＢｉａｃｏｒｅ（登録商標） Ｓ５１システムを使用し、測定条件はＢｉａｃｏｒｅ Ｓ５１ Ｃｏｎｔｒｏｌ Ｓｏｆｔで設定した。
測定温度を37℃に設定し、バッファーとしてPBS／５％DMSO（ｐＨ7.4あるいはｐＨ6.0）を用いた。センサーチップは、Ｓｅｒｉｅｓ Ｓ Ｓｅｎｓｏｒ Ｃｈｉｐ Ｌ１を使用した。センサー表面上の測定スポットのうち１つにDOPAを固定化し、中央のスポットはリファレンスとして用いた。
10μＬ／分の流速で約３分間リポソームの固定化を行い、次に30μＬ／分の流速で化合物を添加し相互作用を測定した。測定条件は以下に示すとおり。
アッセイバッファー：PBS／５％DMSO（ｐＨ7.4あるいはｐＨ6.0）
測定温度：37℃
センサーチップ：Ｓｅｒｉｅｓ Ｓ Ｓｅｎｓｏｒ Ｃｈｉｐ Ｌ１
流速：リポソーム固定化時は10μＬ／分、化合物との相互作用測定時は30μＬ／分
再生：20ｍＭCHAPS（３−［（３−コラミドプロピル）ジメチルアンモニオ］−１−プロパンスルホナート）、イソプロパノール／50ｍＭ水酸化ナトリウム水溶液＝40／60（体積比）混合液（60秒）
(iv) データ処理
データ処理はＢｉａｃｏｒｅ Ｓ５１ Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ Ｓｏｆｔを用い、Ａｂｄｉｃｈｅらの方法（Analytical biochemistry, 328, 233-243 (2004)）によって行った。
リファレンスの値を差し引いた結合レスポンスの値（ＲＵ）について、サンプル溶液に含まれるDMSO濃度の微小誤差を補正した後、サンプル分子量で除算した。さらに、ここで得られた値はリポソームのキャプチャー量に比例するため、そのサイクル時のキャプチャー量で除算し、１０の６乗をかけて補正値とした（補正値＝1000000×ＲＵ（被験化合物）／分子量（被験化合物）ＲＵ（リポソーム））。
プロプラノロール、アミオダロン、デシプラミン、イミプラミン、およびプロカインをコントロールとして添加し、結合レスポンスの変動が約10〜15％以内であることを確認した。
(v) 判定
補正後の結合レスポンスの値が１５０以上であった化合物を陽性と判定した。
その結果、本発明化合物は、in vitro実験系でホスホリピドーシス誘導作用が低いことがわかった。
Figure 0005217438
［製剤実施例］
製剤例１
Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−［（２−イソブチル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−８−イル）メチル］ベンズアミド（２００ｇ）、カルボキシメチルセルロースカルシウム（崩壊剤、２０．０ｇ）、ステアリン酸マグネシウム（潤滑剤、１０．０ｇ）、微結晶セルロース（８７０ｇ）を常法により混合した後打錠して、一錠中に２０ｍｇの活性成分を含有する錠剤１０,０００錠を得た。
製剤例２
Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−４−［（２−イソブチル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−８−イル）メチル］ベンズアミド（１００ｇ）、マンニトール（２ｋｇ）、蒸留水（５０Ｌ）を常法により混合した後、除塵フィルターでろ過し、５ｍｌずつアンプルに充填し、オートクレーブで加熱滅菌して、１アンプル中１０ｍｇの活性成分を含有するアンプル１０,０００本を得た。
本発明化合物は、ＣＸＣＲ４拮抗作用を有することから、ＣＸＣＲ４介在性疾患に対する予防および／または治療剤として有用である。そのため、本発明化合物は、医薬品として利用可能である。例えば、炎症・免疫性疾患（例えば、関節リウマチ、関節炎、全身性エリテマトーデス、網膜症、黄斑変性、肺線維症、移植臓器拒絶反応等）、アレルギー性疾患、感染症（例えば、ヒト免疫不全ウイルス感染、後天性免疫不全症候群等）、癌疾患（例えば、癌、癌転移等）、心・血管系疾患（例えば、動脈硬化、心筋梗塞、狭心症、脳梗塞、慢性動脈閉塞症等）、精神・神経性疾患、脳疾患、代謝性疾患等の予防および／または治療剤、または再生医療用剤等として有用である。また、本発明化合物は、癌疾患または感染症の予防および／または治療剤としても有用である。

Claims (2)

  1. １−（４−｛［９−（２−エチルブチル）−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−４−イル］カルボニル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）メタンアミン。
  2. １−（４−｛［９−（２−エチルブチル）−１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−４−イル］カルボニル｝フェニル）−Ｎ，Ｎ−ビス（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）メタンアミン、その塩、そのＮ−オキシド体もしくはその溶媒和物。
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