JP5076029B2 - メタボリックシンドローム改善効果を有する乳酸菌 - Google Patents
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Description
gasseriやLactobacillus helveticusのある菌株が血中アディポネクチン濃度を増加促進または減少抑制することが報告されている(特許文献4および特許文献5)。しかしながら、これらの報告は、ある菌株がインビボ(in vivo)でのアディポネクチン産生に影響を与えたことを示しているに過ぎず、メタボリックシンドロームに対する効果について一面的な評価をしたに止まるものであった。
また本発明は、炎症性免疫関連サイトカインがIL−10である、前記のLactobacillus属菌に関する。
さらに本発明は、Lactobacillus plantarumである、前記のLactobacillus属菌に関する。
また本発明は、Lactobacillus plantarum OLL2712菌株(受託番号:FERM BP-11262)に関する。
さらに本発明は、前記の菌の培養物またはその加工物に関する。
また本発明は、前記の菌、前記の培養物およびその加工物からなる群から選択される1種または2種以上を含む、医薬組成物に関する。
さらに本発明は、内臓脂肪の蓄積を抑制するための、前記の医薬組成物に関する。
また本発明は、前記の菌、前記の培養物およびその加工物からなる群から選択される1種または2種以上を含む、食品組成物に関する。
さらに本発明は、内臓脂肪の蓄積を抑制するための、前記の食品組成物に関する。
本発明のLactobacillus属菌が、脂肪細胞に対してアディポネクチン産生を増大させること、および/または、アディポネクチンを産生しない細胞に対し炎症性免疫関連サイトカインの産生を増大させることは、夫々、インビトロにおいて確認することができる。
本発明において「産生が増大した」とは、供試菌体(生菌または死菌)またはその培養物や培養上清などの試料の刺激によって、対象の細胞が発現するアディポネクチン(タンパク質、mRNA)の発現量や炎症性免疫関連サイトカインの発現量などの指標となる値が、統計的誤差の範囲を超えて増大することを意味する。統計的な解析は、当業者に知られたあらゆる統計解析手法を用いてよく、これに限定するものではないが、例えばStudent’s t検定や、マンホイットニーのU検定などが挙げられる。
delbrueckii subsp. lactis、Lactobacillus casei、Lactobacillus helveticus、Lactobacillus
acidophilus、Lactobacillus crispatus、Lactobacillus amylovorus、Lactobacillus
gallinarum、Lactobacillus gasseri、Lactobacillus oris、Lactobacillus rhamnosus、Lactobacillus johnsonii、Lactobacillus
fermentum、Lactobacillus brevis、Lactobacillus
plantarumなどが挙げられ、好ましくは、Lactobacillus amylovorus、Lactobacillus plantarumなどが挙げられ、とくに好ましくは、Lactobacillus
plantarumが挙げられる。
plantarum菌である。
(a)形態的性質
桿菌
(b)培養的性質
培地名: Lactobacilli MRS Broth (Difco, Ref. No. 288130)
pH: 無調整
培養温度: 37℃
培養時間: 18時間
(1)形状: 円形
(2)直径: 1−2mm
(3)色調: 白色
(4)***状態: 半球状
(5)周縁: 全縁
(6)表面形状: スムーズ
(7)透明度: 不透明
(8)粘稠度: バター様
(c)生理学的性質
(1)グラム染色性: 陽性
(2)乳酸発酵形式: ホモ乳酸発酵
(3)酸素要求性: 通性嫌気性
(4)発育温度: 15℃+、45℃−
また、本発明において改善および/または予防の対象となるメタボリックシンドロームには、例えば、糖尿病、肥満(とくに内臓脂肪型肥満)、血圧高値、血糖高値、脂質異常症、動脈硬化症などのメタボリックシンドロームと関連するとされる疾患を含み得る。
また本発明のLactobacillus属菌、その培養物、またはその加工物には、適宜、例えば、培地成分、経口経管摂取に適した添加物および水などの溶媒、糖質、タンパク質、脂質、ビタミン類、生体必須微量金属、香料、薬学的に許容し得る担体、食品添加物などの任意成分を添加し、医薬組成物や食品組成物などとすることができる。
また、かかる医薬組成物は、投与経路はとくに限定されないが、経口的または非経口的に投与することが含まれ、例えば、経口投与、経管投与、経腸投与を例示できる。簡便かつ安全性の観点から、経口投与が好ましい。また剤型は、とくに限定されないが、投与経路に応じて適宜選択することができ、例えば、エアゾール剤、液剤、エキス剤、エリキシル剤、カプセル剤、顆粒剤、丸剤、眼軟膏剤、経皮吸収型製剤、懸濁剤、乳剤、坐剤、散剤、酒精剤、錠剤、シロップ剤、浸剤、煎剤、注射剤、貼付剤、チンキ剤、点眼剤、トローチ剤、軟膏剤、パップ剤、芳香水剤、リニメント剤、リモナーデ剤、流エキス剤、ローション剤が挙げられる。
非経口的な投与としては、注射剤などの形での投与を挙げることができる。また、本発明のLactobacillus属菌、その培養物またはその加工物を、処置を施したい領域に局所的に投与することもできる。例えば、手術中の局所注入、カテーテルの使用により投与することも可能である。
本発明の医薬組成物において、Lactobacillus属菌、その培養物またはその加工物の配合量は、とくに限定されないが、剤型、症状、体重、用途などに応じて適宜調整することができる。
本発明の医薬組成物の一日当たりの摂取量は、とくに限定されないが、年齢、症状、体重、用途などに応じて適宜調整することができる。典型的には、0.1〜10000mg/kg体重を摂取することができ、好ましくは0.1〜1000mg/kg体重、さらに好ましくは0.1〜300mg/kg体重を摂取することができる。
本発明の食品組成物はさらに、乳酸菌生育を妨げない限り、糖質、タンパク質、脂質、ビタミン類、生体必須微量金属(硫酸マンガン、硫酸亜鉛、塩化マグネシウム、炭酸カリウムなど)、香料やその他の配合物を含むことができる。
タンパク質としては、例えば全脂粉乳、脱脂粉乳、部分脱脂粉乳、カゼイン、ホエイ粉、ホエイタンパク質、ホエイタンパク質濃縮物、ホエイタンパク質分離物、α−カゼイン、β−カゼイン、κ−カゼイン、β−ラクトグロブリン、α−ラクトアルブミン、ラクトフェリン、大豆タンパク質、鶏卵タンパク質、肉タンパク質などの動植物性タンパク質、これら加水分解物;バター、乳性ミネラル、クリーム、ホエイ、非タンパク態窒素、シアル酸、リン脂質、乳糖などの各種乳由来成分などが挙げられる。
ビタミン類としては、例えば、ビタミンA、カロチン類、ビタミンB群、ビタミンC、ビタミンD群、ビタミンE、ビタミンK群、ビタミンP、ビタミンQ、ナイアシン、ニコチン酸、パントテン酸、ビオチン、イノシトール、コリン、葉酸などが挙げられ、ミネラル類としては、例えば、カルシウム、カリウム、マグネシウム、ナトリウム、銅、鉄、マンガン、亜鉛、セレンなどが挙げられる。
thermophilus、Lactobacillus acidophilusなどと混合してもよく、その他、一般にヨーグルト用やチーズ用として用いられる菌種と混合してスターターとすることができる。上記スターターによる乳製品、発酵乳の製造は、常法に従って行うことができる。例えば、加温・混合・均質化・殺菌処理後に冷却した乳または乳製品に、上記スターターを混合し、発酵・冷却することにより、プレーンヨーグルトを製造することができる。
より具体的には、Streptococcus lactis、Streptococcus
cremoris、Streptococcus diacetylactis、Streptococcus thermophilus、Enterococcus
faecium、Enterococcus faecalis、Lactobacillus
acidophilus、Lactobacillus brevis、Lactobacillus casei、Lactobacillus helveticus、Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus、Lactobacillus
delbrueckii subsp. lactis、Lactobacillus gasseri、Lactobacillus mucosae、Lactobacillus murinus、Lactobacillus plantarum、Lactobacillus oris、Lactobacillus reuteriおよびLactobacillus
rhamnosusなどの乳酸菌や、Bifidobacterium longum、Bifidobacterium bifidumおよびBifidobacterium
breveなどのビフィズス菌のような微生物ををスターターとすることができる。より好適には、Lactobacillus
delbrueckii subsp. bulgaricus、Streptococcus
thermophilusおよびLactobacillus delbrueckii subsp. lactisがスターターとして用いることができる。これらの微生物をスターターとして用いる場合、必要に応じて、1種または2種以上を組み合わせて用いることができる。
thermophilus ATCC 19258の混合培養物からなる乳酸菌スターター、Streptococcus
thermophilus OLS 3059(FERM BP-10740)、Streptococcus thermophilus OLS3294(NITE P-77)、Streptococcus thermophilus OLS3059(FERMP-15487)、Lactobacillus delbrueckii subspecies bulgaricus OLL 1073R-1(FERM BP-10741)、Lactobacillus delbrueckii
subspecies bulgaricus OLL 1255(NITE BP-76)およびLactobacillus delbrueckii subspecies bulgaricus OLL1073R-1(FERM P-17227)の混合培養物からなる乳酸菌スターターが挙げられる。
thermophilus)の混合スターターを利用するのが好ましい。さらに付加的な微生物を加えるときには、この混合スターターに、目的とする発酵乳の発酵温度や発酵条件を勘案して追加の微生物を混入することもできる。混合スターターに付加的に混合する微生物としては、ラクトバチルス・ガッセリ(L. gasseri)、Lactobacillus plantarumやビフィドバクテリウム(Bifidobacterium)等の他の乳酸菌を示すことができる。
本発明の食品組成物において、Lactobacillus属菌、その培養物またはその加工物の配合量は、とくに限定されないが、剤型、症状、体重、用途などに応じて適宜調整することができる。
本発明の食品組成物の一日当たりの摂取量は、とくに限定されないが、年齢、症状、体重、用途などに応じて適宜調整することができる。典型的には、0.1〜10000mg/kg体重を摂取することができ、好ましくは0.1〜1000mg/kg体重、さらに好ましくは0.1〜300mg/kg体重を摂取することができる。また、本発明のLactobacillus属菌の菌体の乾燥物質量として0.1〜100mg/kg体重および0.5〜10mg/kg体重、本発明のLactobacillus属菌の菌体数として106〜1012個、107〜1011個、および108〜1010個、を例示することができる。
脂肪細胞のモデルであるマウス繊維芽細胞由来3T3−L1細胞株を用いた抗肥満・抗糖尿病活性を有する乳酸菌のスクリーニング系を樹立した。
(1)供試菌株
健康なヒト糞便より単離された約270菌株より、胃酸または胆汁酸耐性に優れた20菌株(菌株番号1〜19、23)を選抜して用いた。それらの他に、各種発酵乳から単離された多数の菌株より、免疫調節活性の高い3菌株(菌株番号20〜22)を加えた、下記表1に示す計23菌株を用いた。
乳酸菌は、脱脂粉乳培地(表2)およびMRS培地(Lactobacilli MRS Broth (Difco,
Ref. No. 288130))を用い、37℃で培養した。
培養上清の調製は、まず、乳酸菌を脱脂粉乳培地およびMRS培地で、37℃、18時間培養した後、上清を回収し、次に、回収した上清を0.22μmフィルターに通して行った。培養上清は、−20℃で保存した。
3T3−L1細胞株(DSファーマバイオメディカル社より購入)を24ウェルプレートに2×105cells/dishで播種し、10%CS(calf serum)入りDMEM(ダルベッコ変法イーグル培地(Dulbecco's
modified Eagle medium))で2日間培養し、10%FCS(fetal calf serum)入りDMEMに交換し、さらに2日後に分化培地(10%FCS含有DMEM中、インシュリン10μg/ml、デキサメタゾン2.5μM、3−イソブチル−1−メチルキサンチン0.5mM)に交換した。分化培地で48時間培養後、維持培地(10%FCS含有DMEM中、インシュリン10μg/ml)でさらに48時間培養し、以後は10%FCS入りDMEMで培養した。維持培地に交換後7日目の細胞をアッセイに使用した。なお、脂肪細胞分化/維持試薬(AdipoInducer Reagent(for animal cell))はタカラバイオ(株)より購入した。分化培地用添加試薬の組成は、インシュリン溶液(10μg/ml)、デキサメタゾン溶液(2.5μM)、3−イソブチル−1−メチルキサンチン溶液(0.5mM)であった。維持培地用添加試薬の組成は、インシュリン溶液(10μg/ml)であった。
細胞を回収する22時間前に乳酸菌培養上清1%を添加した培地に交換し、その2時間後にさらにTNFα(Sigma-Aldrich社より購入)10ng/mlを添加した。また、乳酸菌培養上清の代わりに、糖尿病治療薬として用いられているピオグリタゾン(pioglitazone、販売元:和光純薬工業、製造元:Alexis)を10μMの濃度になるように添加し、ポジティブコントロールとした。その後、TRIzol試薬(Invitrogen、Life Technologies社より購入)により細胞溶解物を回収し、real-time
PCR system(Applied Biosystems、Life
Technologies社)で遺伝子発現量を測定した。
3T3−L1細胞において、アディポネクチンおよびCu,Zn−SOD(Cu,Zn-Superoxide
Dismutase)の各mRNA量は、ピオグリタゾンで有意に増加した。なお、Cu,Zn−SODのmRNA量は、メタボリックシンドロームの動物では、この測定値が低下することが示され、アディポネクチンの発現上昇と有意に相関することが示されている。
また、TNFα10ng/mlの添加では有意に抑制され、ピオグリタゾン10μMとTNFα10ng/mlとの共添加によって有意に回復した(図1a〜b)。なお、図1a〜bにおいて、「control」は、何も添加していない3T3−L1細胞の場合、「TNF10ng/ml」は、TNFαを10ng/mlで添加した3T3−L1細胞の場合、「Pio10μM」は、ピオグリタゾンを10μMで添加した3T3−L1細胞の場合、「Pio+TNF」は、ピオグリタゾンを10μM、TNFαを10ng/mlで共添加した3T3−L1細胞の場合である。
その他の代表的な抗酸化因子であるカタラーゼ(catalase)についても同様に有意な効果を確認した(データ省略)。
表1の番号1〜21および23の計22菌株の乳酸菌の脱脂粉乳培養上清およびMRS培養上清が3T3−L1細胞のアディポネクチン発現量に及ぼす影響を評価した。
一次スクリーニングの結果、番号12のLactobacillus amylovorus MEP222812(以下、菌株12)、番号17のLactobacillus plantarum MEP222817(以下、菌株17)、番号23のLactobacillus plantarum OLL2712(以下、菌株23)の脱脂粉乳培養上清が、3T3−L1細胞のアディポネクチン発現量を有意に亢進する作用を示した。さらに、これら3つの菌株について再現性を確認した結果、菌株17と菌株23の2株が安定的な効果を示すことがわかった。
TNFα(10ng/ml)によってインシュリン抵抗性を誘導した系で評価した結果を図2a〜dに示す。なお、図2a〜dにおいて、「control」は、何も添加していない3T3−L1細胞の場合、「脱脂粉乳+TNF」は、脱脂粉乳培地およびTNFαを10ng/mlを添加した3T3−L1細胞の場合、「菌株22+TNF」は、菌株22を培養した脱脂粉乳培養上清およびTNFαを10ng/mlを添加した3T3−L1細胞の場合、「菌株17+TNF」は、菌株17を培養した脱脂粉乳培養上清およびTNFαを10ng/mlを添加した3T3−L1細胞の場合、「菌株23+TNF」は、菌株23を培養した脱脂粉乳培養上清およびTNFαを10ng/mlを添加した3T3−L1細胞の場合、「pio+TNF」は、ピオグリタゾンを10μM、TNFαを10ng/mlで共添加した3T3−L1細胞の場合である。
ピオグリタゾンはIL−6の抑制はしなかったが、MCP−1を有意に抑制した。一方、菌株23の脱脂粉乳培養上清はIL−6を抑制し、MCP−1には影響しなかった。また、菌株22の培養上清はIL−6を有意に亢進した。
菌株23培養上清はTNFαを添加しない系でも3T3−L1細胞のアディポネクチンおよびCu,Zn−SOD発現量を有意に増加させた。また、IL−6発現量は有意ではないものの平均値で20%程度抑制した。一方、菌株17はいずれの遺伝子発現量にも有意な影響を及ぼさなかった。
BMDCは、7週齢オスICRの大腿骨より抽出した。骨髄液を70μmセルストレイナーに通した後、溶血し、非特異的吸着を防ぐためにウサギIgGを添加した。さらに、ビオチン標識抗CD4抗体、抗CD8抗体、I−Ad(MHCIIマーカー)抗体を添加して、氷上に30分静置した。さらにstreptoavidin磁気ビーズと抗B220抗体磁気ビーズを添加した。再度40μmのセルストレイナーを通した後、auto MACS DEPLETEでネガティブ画分を回収した。この操作により骨髄液中細胞からT細胞、B細胞や抗原提示細胞を除去し、未熟樹状細胞のみを分離できたものとした。
colony-stimulating Factor)入りRPMI(Roswell Park Memorial
Institute)−medium 1640 10mlで培養し、3日後にGM−CSF入りRPMI−medium 1640を5ml追加した。そのさらに5日後にBMDCと考えられる浮遊細胞を回収し、1×105cells/ウェルで96穴プレートにまき、同時に各濃度の乳酸菌死菌体を添加した。24時間後に培養上清を回収し、mouse ELISA kitを用いてIL−10およびIL−12(p70)濃度を定量した。なお、抗体類およびELISA kitはBecton, Dickinson and Companyより購入した。
3T3−L1細胞に対してその脱脂粉乳培養上清が安定的に有意な活性を示した菌株17と菌株23に加え、3T3−L1細胞での検討で何度か有意な活性を示した菌株12の3菌株の凍結乾燥死菌体について、BMDC細胞のサイトカイン産生能に及ぼす影響を調べた。比較対象として、活性が既知の菌株22と、Lactobacillus gasseri MEP222804(以下、菌株4)の死菌体を用いた。各乳酸菌の死菌体(0.5、1、5、10μg/ml)をBMDCに添加し、48時間後のIL−10とIL−12(p70)産生量をELISA法で測定した結果を図4a〜bに示す。なお、図4a〜bにおいて、「菌株12」は、菌株12の死菌体を添加したBMDC細胞の場合、「菌株17」は、菌株17の死菌体を添加したBMDC細胞の場合、「菌株23」は、菌株23の死菌体を添加したBMDC細胞の場合、「菌株22」は、菌株22の死菌体を添加したBMDC細胞の場合、「菌株4」は、菌株4の死菌体を添加したBMDC細胞の場合、である。
マウスマクロファージJ774.1細胞(理研セルバンク(RCB)より購入)を、10%FCS入りRPMI培地で培養して3日おきに継代した。1×106cells/mlに調製した細胞懸濁液を250μl/ウェルずつ48ウェルプレートに播種し、同時に各種乳酸菌の凍結乾燥死菌体およびLPS(Wako)を添加し、その48時間後に培養上清を回収した。凍結乾燥死菌体はPBSで10mg/mlに調製し、各濃度となるようにRPMI培地で希釈後125μl/ウェルずつ細胞に添加した。LPSは蒸留水で1mg/mlとした後RPMI培地で4μg/mlに調製し、125μl/ウェルずつ細胞に添加して最終濃度が1μg/mlとなるようにした。
糖尿病・肥満モデルマウスとして、KKマウスに肥満発症遺伝子AYを導入した、KKAyマウスを使用した。KKAyマウスは、若齢期から肥満、インスリン抵抗性、高脂血症を起こすことが知られている。
(被検物)
・乳酸菌培養物:菌株23(Lactobacillus plantarum OLL2712、(受託番号:FERM BP-11262))を表2に記載の脱脂粉乳培地で培養したものを生菌のまま投与に用いた。乳酸菌培養物に含まれる、菌株23の菌数は2×108cfu/mlであった。本試験における菌株23培養物の投与用量は、1×108cfu/body/day(3.7×109cfu/kg/day)である。
・陽性対照薬剤:ピオグリタゾン塩酸塩(Pioglitazone Hydrochloride、フナコシ株式会社)を、カルボシキメチルセルロースナトリウム(Wako)溶液に溶解後、蒸留水で希釈し1mg/mlに調製して投与に用いた。ピオグリタゾン塩酸塩は、脂肪組織でのTNFα発現を抑制してインスリン抵抗性を改善し、糖の取り込みと利用を促進することが確認されている、2型糖尿病の治療薬である。ピオグリタゾン塩酸塩のCasNo.は112529-15-4、化学名は(5RS)-5-{4-[2-(5-Ethylpyridin-2-yl)ethoxy]benzyl}thiazolidine-2,
4-dione monohydrochlorideである。本試験におけるピオグリタゾン塩酸塩の投与用量は、0.5mg/body/dayである。この用量は、Mohapatraらの論文を参考に設定した(Mohapatra J,et
al.,Pharmacology.84-4:203,2009)。
5週齢の雄KKAyマウス(日本クレア社)を、マイクロベント飼育装置(アレンタウン社製)で個飼いし、1週間の馴化飼育を行った。馴化飼育後、マウスを血糖値、HbA1c値、体重を基に3群(コントロール群、乳酸菌投与群、陽性対照群、各n=4)に分けた(day0)。この時、各群の体重の平均値は約27gであった。さらに、day1からday21までの3週間、コントロール群に表2に記載の脱脂粉乳培地、乳酸菌投与群に乳酸菌培養物、陽性対照群に陽性対照薬剤を1日1回、0.5ml/body経口投与した。被検物の投与期間中、水は自由摂取、餌はCRF-1の自由摂取とした。
被検物の投与期間中、週一回(day0、day7、day14およびday21)、3時間半の絶食後に尾静脈より血液を採取し、血糖値、ヘモグロビンA1c値を測定した。採血後は、CRF-1を自由摂取させた。また、3週間の投与期間中、週2回(day0、day4、day7、day11、day14、day18およびday21)、体重と摂餌量を測定した。
投与終了後に頚椎脱臼による安楽死後に解剖し、腎周囲脂肪組織、精巣上体周囲脂肪組織を採取し、各湿重量(g)を測定し、その合計を内臓脂肪重量(g)とした。さらに、脂肪組織を遠心分離により成熟脂肪細胞画分(MAF画分)と間質血管画分(SVF画分)に分離し、MAF画分はアディポネクチンmRNA発現量の解析を行った。
・血糖値:血糖測定機器(Breeze2、バイエル薬品社)にて測定した。
・血中ヘモグロビンA1c(HbA1c):Hemoglobin A1c Testing Analyzer(DCA2000 system、バイエルメディカル社)を用いて血中のヘモグロビンA1cの濃度を測定した。
・血中アディポネクチン:mouse adiponectin ELISA kit(大塚製薬)を用いて血中のアディポネクチンの濃度を測定した。
・血中トリグリセリド:富士ドライケムシステム及び富士ドライケムスライドTG-PIII(富士フィルム)を用いて血中のトリグリセリドの濃度を測定した。
・MAF画分のアディポネクチンmRNA発現:TRizol試薬(invitrogen)を用いてMAF画分からtotal RNAを抽出し、PrimeScript RT reagent kit(Takara)を用いてcDNAを合成し、ABI 7300 real time PCR system(ABI)を用いてMAF画分のアディポネクチンmRNA発現量を測定した。
・試験期間中の摂餌量及び体重変化に群間の差はなかった。
・乳酸菌投与群(菌株23)及び陽性対照群(pio)では全ての個体で試験期間中に血中アディポネクチン濃度が増加したが、コントロール群(脱脂粉乳)では半数が減少した(図6、day21の血中アディポネクチン濃度からday0の血中アディポネクチン濃度を差し引いた値を血中アディポネクチン濃度の変化量として算出した。)。
・内臓脂肪組織由来脂肪細胞のアディポネクチン遺伝子発現量は、乳酸菌投与群で増加傾向であった(図7)。(P=0.08 vs. コントロール群、マンホイットニーのU検定)。脂肪組織中の脂肪細胞においてアディポネクチンmRNA量が増加すると、アディポネクチン産生量が増加し、全身の組織における糖の取り込みが促進されると考えられる。また、アディポネクチンは脂肪の燃焼を促進することから、脂肪の蓄積を抑制するとも考えられる。
・内臓脂肪重量は乳酸菌投与群で有意に低値であった(図8)。(P=0.02 vs. コントロール群、マンホイットニーのU検定)
・血中トリグリセリド値は乳酸菌投与群で増加が抑制される傾向があった(図9)。(P=0.08(day21) vs. コントロール群、マンホイットニーのU検定、Student’s t-test)
・血中HbA1c値は乳酸菌投与群及び陽性対照群において増加が抑制された個体が多かった(図10、day21の血中HbA1c値からday0の血中HbA1c値を差し引いた値を血中HbA1cの変化量として算出した)。
ヨーグルトベースミックスを常法に従って調製し、混合スターター(Lactobacillus
bulgaricus およびStreptococcus thermophilus)のみを接種したものと、混合スターターに菌株23(Lactobacillus plantarum OLL2712、(受託番号:FERM
BP-11262))を加えて接種したものとを、夫々発酵させ、ヨーグルトを製造した。
結果、菌株23を加えて接種して得られたヨーグルトは、加えないで得られたヨーグルトに比べて、同等以上の好ましい風味と物性を持っていることが示された。
Claims (9)
- ラクトバチルス・プランタラム(Lactobacillus plantarum) OLL2712菌株(受託番号:FERM BP-11262)。
- 請求項1に記載の菌株の培養物またはその加工物。
- 請求項1に記載の菌株、請求項2に記載の培養物およびその加工物から選択される1種または2種以上を含む、医薬組成物。
- 内臓脂肪の蓄積を抑制するための、請求項3に記載の医薬組成物。
- 脂肪細胞に対しアディポネクチン産生を増大させ、かつ、骨髄由来樹状細胞および/またはマクロファージに対し炎症性免疫関連サイトカインの産生を増大させるための、請求項3または4に記載の医薬組成物。
- 炎症性免疫関連サイトカインがIL−10である、請求項5に記載の医薬組成物。
- 請求項1に記載の菌株、請求項2に記載の培養物およびその加工物から選択される1種または2種以上を含む、食品組成物。
- 内臓脂肪の蓄積を抑制するための、請求項7に記載の食品組成物。
- 脂肪細胞に対しアディポネクチン産生を増大させ、かつ、骨髄由来樹状細胞および/またはマクロファージに対し炎症性免疫関連サイトカインの産生を増大させるための、請求項7または8に記載の食品組成物。
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