JP4881298B2 - インデノールエステルまたはエーテルの製造方法 - Google Patents

Description

技術分野
本発明は、有機合成の分野に関する。より具体的には本発明はα−置換されたシンナムアルデヒド誘導体、たとえば非環式アセタールまたはアシラールからインデノールエステルまたはインデノールエーテルを製造する方法を提供する。該反応は、強い鉱酸、スルホン酸、酸性のゼオライトまたはルイス酸を使用することにより促進される。

従来技術
以下に定義される式（Ｉ）の化合物は、付香成分として、および／またはより複雑な骨格を有する化合物を合成するための出発原料として有用でありうる。

従来技術においては該化合物の製造方法は一般に極めて長時間であり、かつ／または高価であることが報告されている。

従って、出発原料が容易に入手可能な材料である簡単かつ効率的な異性化法を用いてこのような化合物が得られることが極めて望ましい。我々の知る限りでは、式（ＩＩ）の化合物から式（Ｉ）の化合物が直接得られる異性化法は従来技術では報告されていない。

発明の記載
前記の問題を解決するために、本発明の第一の実施態様は、式

［式中、Ｒ^１は、ホルミル基、−ＣＯＣＯＯＨ基または式−（ＣＯ）_ｎ−Ｒの基を表し、その際、ｎは０または１であり、かつＲは場合により置換されたフェニル基または場合によりハロゲン化されたＣ_１〜Ｃ_６のアルキル基もしくはアルケニル基を表し、Ｒ^２はＣ_１〜Ｃ_１０−アルキル基またはアルケニル基を表し、かつ少なくとも１のＲ^３はハロゲン原子を表し、かつその他のＲ^３はそれぞれ水素原子を表すか、またはＣ_１〜Ｃ_５のアルキル基、アルケニル基もしくはアルコキシ基を表す］の化合物を製造する方法を提供することであり、この方法は、式

［式中、それぞれのＲ^４は、別々にホルミル基または−（ＣＯ）_ｎ−Ｒ基を表すか、またはＲ^４は一緒になって、−ＣＯＣＯ−基を表し、波線は炭素−炭素の二重結合がＥまたはＺまたはこれらが混合された配置であることを示しており、かつｎ、Ｒ、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は、上記の意味を表す］の相応する化合物を、強いプロトン性の鉱酸、スルホン酸、酸性ゼオライトおよびルイス酸からなる群から選択される、反応を促進する化合物の存在下に１０℃より高い温度で環化する工程を有する。Ｒがフェニルである場合の置換基の例は、１もしくは２のハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_５−アルキル基もしくはアルコキシ基またはＣ_０〜Ｃ_６−アミノ基である。Ｒのためのハロゲンの例は塩素原子またはフッ素原子である。

発明の目的のために、Ｒ^２が水素原子ではないことは重要であり、実際、Ｒ^２がＨである場合には反応は行われない。

本発明の１実施態様によれば、Ｒ^１は式−（ＣＯ）_ｎ−Ｒの基を表し、ｎは０または１であり、かつＲは場合により置換されたフェニル基またはＣ_１〜Ｃ_５−アルキル基を表す。

本発明のもう１つの実施態様によれば、Ｒ^２はＣ_１〜Ｃ_６−アルキル基を表す。

本発明の別の実施態様によれば、少なくとも２のＲ^３は水素原子を表し、かつその他のＲ^３はそれぞれ水素原子を表すか、またはＣ_１〜Ｃ_５−アルキル基もしくはアルコキシ基を表す。

本発明の特別な実施態様によれば、式（Ｉ）の化合物は式

の化合物であり、かつ式

［式中、波線、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^４は上記のものを表し、かつ一方のＲ^３は、水素原子を表し、かつ他方のＲ^３はＣ_１〜Ｃ_５−アルキル基を表す］の相応する化合物の環化により得られる。

式中で一方のＲ^３が水素原子であり、かつ他方のＲ^３がＣ_１〜Ｃ_５−アルキル基である式（Ｉ′）の化合物は新規の化合物であり、かつインデノールを合成するための出発化合物として使用することができる。式（Ｉ′）の前記化合物の中で、Ｒ^２がメチル基であり、かつ両方のＲ^３が水素原子である化合物、またはＲ^２がメチル基であり、かつ一方のＲ^３が水素原子であり、かつ他方のＲ^３がメチル基である化合物を挙げることができる。

式（Ｉ′）の化合物の中で、式

［式中、一方のＲ^５は水素原子であり、かつ他方のＲ^５はＣ_１〜Ｃ_５−アルキル基であり、Ｒ^６またはＲ^７はメチル基またはエチル基を表す］の化合物もまた新規であり、かつフローラルおよび／またはインドールのにおいのノートを付与する付香成分として使用することができる。

たとえば、ミュゲのにおいを有し、若干のシーダーおよびインドールのコノテーションを有するアセトフェノンタイプの２，６−ジメチル−１Ｈ−インデン−１−イルアセテート、あるいはまたフローラル−エステル様のにおいを有する２，６−ジメチル−１Ｈ−インデン−１−イルプロパノエートを挙げることができる。

本発明による方法を促進するために使用することができる化合物は、強いプロトン性の鉱酸、スルホン酸、酸性ゼオライトまたはルイス酸である。「鉱酸」とはここでは炭素原子を含まないアニオンを有する酸を意味する。「強い」とはここでは＜３、有利に２より低いｐＫ _a を有するプロトン性の酸を意味する。

「ルイス酸」とはここでは、本質的にプロトン性の酸ではない酸を意味する。たとえばＢＦ_３およびその付加物、またはＦｅ、Ｚｎ、ＳｎもしくはＣｄと弱い配位アニオンとの塩、たとえばハロゲン化物、スルホン酸塩、カルボン酸塩または配位しないアニオンを挙げることができる。

前記化合物は無水の形でも、水和された形でもよく、ただし、水の存在下で不安定な酸を除く。

本発明のもう１つの特別な実施態様によれば、反応を促進する化合物は、Ｈ_２ＳＯ_４、ｐ−トルエンスルホン酸、ＮａＨＳＯ_４、ＫＨＳＯ_４、Ｈ_３ＰＯ_４、ＨＣｌ、ＨＮＯ_３、ＢＦ_３およびこれらとＣ_２〜Ｃ_６−エーテルとの、もしくはＣ_２〜Ｃ_６−カルボン酸との付加物、ポリ（スチレンスルホン酸）ベースの樹脂、Ｋ−１０クレイ、ＳｎＸ_４、ＦｅＸ_３およびＺｎＸ_２、ＺｎＩ_２からなる群から選択され、Ｘはハロゲン原子、たとえばＣｌまたはＢｒ、またはＣ_１〜Ｃ_６−カルボキシレート、たとえばアセテートもしくはトリフルオロアセテート、またはＣ_１〜Ｃ_７−スルホネート、たとえばトリフラートもしくはトシラートを表す。

有利には触媒はＨ_３ＰＯ_４、ＦｅＸ_３またはＺｎＸ_２であり、かつ特にＦｅＣｌ_３またはＺｎＣｌ_２である。

前記化合物は触媒量で、または化学量論的な量で、または過剰で反応媒体に添加することができる。非限定的な例として、出発化合物（ＩＩ）のモル量に対して０．００１〜０．５０モル当量の範囲の触媒量を挙げることができる。有利には触媒濃度は０．００５〜０．３０モル当量、あるいは０．００５〜０．１５モル当量である。触媒の最適濃度は触媒の性質および所望の反応時間に依存することは言うまでもない。

本発明による方法のもう１つのパラメーターは温度である。環化を引き起こすために、本発明による方法を少なくとも１０℃の温度で実施することが有用である。前記の温度より低いと、反応の速度はかなりの早さで低下する。温度範囲の上限は反応混合物の還流温度により固定され、これは当業者に自明であるように、出発原料および最終生成物の正確な性質および場合により、以下に説明されるように、溶剤の性質に依存する。しかし非限定的な例として、６０℃〜１８０℃の範囲の有利な温度を挙げることができる。当然のことながら、当業者であれば原料および最終生成物ならびに溶剤の融点および沸点の関数として有利な温度を選択することもできる。

本発明の方法は、溶剤の存在下でも溶剤の不存在下でも実施することができる。当業者が予測することができるように、溶剤の存在は、出発化合物が反応条件下で固体の化合物である場合にのみ必須である。

しかし本発明の有利な実施態様によれば、および出発化合物の物理的な状態とは無関係に、有利には溶剤の存在下で方法を実施する。有利には該溶剤は無水であるか、または５％ｗ／ｗより多くの水を含有しない。

このような溶剤の非限定的な例は、Ｃ_４〜Ｃ_８−エーテル、Ｃ_３〜Ｃ_６−エステル、Ｃ_３〜Ｃ_６−アミド、Ｃ_６〜Ｃ_９−芳香族溶剤、Ｃ_５〜Ｃ_７の線状もしくは分枝鎖状もしくは環式の炭化水素、Ｃ_１〜Ｃ_２−塩素化溶剤およびこれらの混合物である。

さらに、反応は式（ＲＯ）_３ＣＲのオルトエステルの群に属するか、または、かつ有利には式ＲＣ（Ｏ）Ｏ（Ｏ）ＣＲ（Ｒは上記のものを表す）の無水カルボン酸の群に属し、場合により相応するカルボン酸Ｒ^８ＣＯＯＨを含有する溶剤の存在下でも実施することができる。

式（ＩＩ）の化合物は、従来技術の任意の方法により製造し、かつ単離することができる。あるいは化合物（ＩＩ）を現場で生成することもできる、つまり反応媒体中で使用する直前に、公知の従来技術の任意の方法により生成することもできる。

特に、式（ＩＩ）の化合物は有利に出発原料として相応するエナールを使用する方法により製造もしくは生成される。実際、エナールは当業者に周知のようにアルドール縮合により容易に得ることができる。

従って、本発明の別の対象は、上記で定義したとおりの本発明による方法であり、これはさらに、式

［式中、Ｒ^２およびＲ^３は上記のものを表す］の相応するエナールから出発して、式（ＩＩ）の化合物を現場で生成する工程を有する。

式（ＩＩ）の化合物を現場で生成する方法は、特に前記の化合物（ＩＩ）がアシラール、つまりジェミナルなジカルボキシレートである場合に有用である。

ところで、式（ＩＩ）の化合物がアシラールである場合、我々はアシラールの環化を促進することができる化合物は、エナールを相応するアシラールへと変換することを促進するためにも有用であることに気づいた。

従って本発明のもう１つの対象は、および実際に上記の方法の特別な実施態様は、上記で定義したとおりの式（Ｉ）のエステルを製造する方法であり、これは環化工程のために定義したとおりの触媒の存在下で、上記で定義したとおりの式（ＩＶ）のエナールを、式（ＲＯ）_３ＣＲのオルトエステルと、または有利には式ＲＣ（Ｏ）Ｏ（Ｏ）ＣＲ（Ｒは上記で定義したとおりである）のカルボン酸無水物と反応させる工程を有する。

ところで本発明を以下の実施例により詳細に記載するが、その際、略号は従来技術で通常の意味を有し、温度は摂氏（℃）で記載されている。ＮＭＲスペクトルデータはＣＤＣｌ_３中、４００ＭＨｚまたは１００ＭＨｚでそれぞれ^１Ｈまたは^１３Ｃに関して記録され、化学シフトδは標準としてのＴＭＳに対するｐｐｍで示されており、かつ結合定数ＪはＨｚで記載されている。全ての略号は従来技術において通常の意味を有する。

例１
アシラール誘導体を経由する２−アルキルシンナムアルデヒドの環化
ａ）２−ペンチル−１Ｈ−インデン−１−イルアセテートの製造
Ａｃ_２Ｏ（１．０３ミリモル）中のＦｅＣｌ_３・６Ｈ_２Ｏの０．２５Ｍ溶液４．１３ｍｌをＡｃ_２Ｏ（３０．２ｇ）中へと希釈し、かつ得られる溶液を１時間にわたり、ＡｃＯＨ（１８．５ｇ）中の２−ペンチルシンナムアルデヒド（２０ｇ、９９ミリモル）の攪拌される溶液に還流下で滴加する。還流でさらに２時間後に、冷却した混合物をＨ_２ＯとＥｔ_２Ｏとの混合物に注いだ。次いで、固体のＮａ_２ＣＯ_３（４４．７ｇ）を、攪拌される混合物に少量ずつ添加した。１時間攪拌した後に、水相をＮａＣｌで飽和し、かつＥｔ_２Ｏで抽出した。有機相を無水Ｎａ_２ＳＯ_４により乾燥させ、かつ溶剤を蒸発させて粗生成物が得られ、これをさらに真空下で蒸留することにより精製して所望の化合物が得られた（収率＝８７％）。
沸点：８６〜９３℃／０．０５ミリバール、
^１Ｈ−ＮＭＲ：０．９０（ブロード、ｔ、Ｊ＝７、３Ｈ）；１．３５（４Ｈ）；１．５８（ｍ、２Ｈ）；２．１７（ｓ、３Ｈ）；２．２９（ｍ、２Ｈ）；６．２１（ｓ、１Ｈ）；６．４３（ｓ、１Ｈ）；７．０９（ｄｄ、Ｊ＝７、Ｊ＝７、１Ｈ）；７．１３（ｄ、Ｊ＝７、１Ｈ）；７．２３（ｍ、１Ｈ）；７．３７（ｄ、Ｊ＝７、１Ｈ）。
^１３Ｃ−ＮＭＲ：１７１．４（ｓ）；１４９．２（ｓ）；１４３．７（ｓ）；１４２．０（ｓ）；１２８．９（ｄ）；１２８．２（ｄ）；１２５．１（ｄ）；１２４．２（ｄ）；１２０．４（ｄ）；７７．５（ｄ）；３１．６（ｔ）；２８．２（ｔ）；２７．７（ｔ）；２２．５（ｔ）；２１．１（ｑ）；１４．０（ｑ）。

ｂ）２−ヘキシル−１Ｈ−インデン−１−イルアセテートの製造
ａ）の記載と同じ実験手順を使用して、２−ヘキシルシンナムアルデヒド（２０ｇ、９２．６ミリモル）、ＦｅＣｌ_３・６Ｈ_２Ｏ（Ａｃ_２Ｏ中、０．２５Ｍ溶液３．８５ｍｌ、０．９６ミリモル）、ＡｃＯＨ（１７．４ｇ）中のＡｃ_２Ｏ（２８．３ｇ、０．２８モル）を一緒に反応させた。還流でさらに３時間後に、冷却した混合物を前記と同様の後処理で処理し、表題化合物が得られた（収率＝８３％）。
沸点：８９〜１０１℃／０．０３５ミリバール、
^１Ｈ−ＮＭＲ：０．８９（ｔ、Ｊ＝７、３Ｈ）；１．２５〜１．４０（６Ｈ）；１．５８（ｍ、２Ｈ）；２．１７（ｓ、３Ｈ）；２．２９（ｍ、２Ｈ）；６．２１（ｓ、１Ｈ）；６．４３（ｓ、１Ｈ）；７．０９（ｄｄ、Ｊ＝７、Ｊ＝７、１Ｈ）；７．１３（ｄ、Ｊ＝７、１Ｈ）；７．２２（ｍ、１Ｈ）；７．３６（ｄ、Ｊ＝７、１Ｈ）。
^１３Ｃ−ＮＭＲ：１７１．４（ｓ）；１４９．３（ｓ）；１４３．７（ｓ）；１４２．０（ｓ）；１２８．９（ｄ）；１２８．２（ｄ）；１２５．１（ｄ）；１２４．２（ｄ）；１２０．４（ｄ）；７７．５（ｄ）；３１．７（ｔ）；２９．１（ｔ）；２８．３（ｔ）；２８．０（ｔ）；２２．６（ｔ）；２１．１（ｑ）；１４．１（ｑ）。

ｃ）２−メチル−１Ｈ−インデン−１−イルアセテートの製造
ａ）の記載と同じ実験手順を使用して、ＡｃＯＨ（２７ｇ）中の２−メチルシンナムアルデヒド（２１ｇ、０．１４モル）、Ａｃ_２Ｏ（５３ｇ）中のＦｅＣｌ_３・６Ｈ_２Ｏ（Ａｃ_２Ｏ中、０．２５Ｍ溶液６ｍｌ、１．５ミリモル）を一緒に反応させた。還流でさらに２時間後に、冷却した混合物を前記と同様に後処理および精製により処理し、表題化合物が得られた（収率＝７０％）。
沸点：７０〜９５℃／０．０４ミリバール
^１Ｈ−ＮＭＲ：１．９８（ｓ、３Ｈ）；２．１８（ｓ、３Ｈ）；６．１５（ｓ、１Ｈ）；６．４１（ｓ、１Ｈ）；７．０９（ｄｄ、Ｊ＝７、７、１Ｈ）；７．１２（ｄ、Ｊ＝７、１Ｈ）；７．２３（ｍ、１Ｈ）；７．３７（ｄ、Ｊ＝７、１Ｈ）。
^１３Ｃ−ＮＭＲ：１７１．５（ｓ）；１４４．４（ｓ）；１４３．７（ｓ）；１４２．１（ｓ）；１２９．３（ｄ）；１２８．９（ｄ）；１２５．１（ｄ）；１２４．２（ｄ）；１２０．３（ｄ）；７８．４（ｄ）；２１．１（ｑ）；１４．０（ｑ）。

例２
ａ）アセタールの環化を経由する１−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インデンの製造
ＢｕＯＡｃ（４ｍｌ）中の無水ＦｅＣｌ_３（４２ｍｇ、０．２５ミリモル）の溶液を１０分間にわたり、ＢｕＯＡｃ（１３ｍｌ）中の３，３−ジメトキシ−２−メチル−１−フェニル−１−プロペン（５ｇ、２４．７ミリモル）の攪拌される溶液に、１２３℃で滴加した。３時間後に、冷却した混合物をＥｔ_２Ｏ（５０ｍｌ）で希釈し、かつ飽和のＮａＨＣＯ_３水溶液および塩水で洗浄した。抽出、無水Ｎａ_２ＳＯ_４による乾燥、濃縮および真空下での分別蒸留により、粗生成物が得られ、これをさらにクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２、シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ９５：５、次いでＡｃＯＥｔ／Ｅｔ_２Ｏ １：１を用いた）により精製した。こうして表題化合物が３３％の収率で得られた。
沸点：３２〜４３℃／０．０７ミリバール。
^１Ｈ−ＮＭＲ：２．０３（ｓ、３Ｈ）；３．０３（ｓ、３Ｈ）；４．８５（ｓ、１Ｈ）；６．４４（ｓ、１Ｈ）；７．０９（ｄｄ、Ｊ＝７、Ｊ＝７、１Ｈ）；７．１１（ｄ、Ｊ＝７、１Ｈ）；７．２２（ｍ、１Ｈ）；７．４１（ｄ、Ｊ＝７、１Ｈ）。
^１３Ｃ−ＮＭＲ：１４５．９（ｓ）；１４３．９（ｓ）；１４１．８（ｓ）；１２８．７（ｄ）；１２８．４（ｄ）；１２４．６（ｄ）；１２３．７（ｄ）；１２０．１（ｄ）；８４．９（ｄ）；５１．８（ｑ）；１４．１（ｑ）。

ｂ）アシラールの環化を経由する２−メチル−１Ｈ−インデン−１−イルアセテートの製造
ＢｕＯＡｃ（２ｍｌ）中の無水ＦｅＣｌ_３（２１ｍｇ、０．１２５ミリモル）の溶液を５分間にわたり、ＢｕＯＡｃ（８ｍｌ）中の２−メチル−３−フェニル−２−プロペニリデンジアセテート（３．１ｇ、１２．５ミリモル）の攪拌される溶液に１２３℃で滴加した。１２３℃で２時間後、反応は停止し、かつ上記のとおりに後処理した。粗生成物のクロマトグラフィー処理（ＳｉＯ_２、シクロヘキシル／ＡｃＯＥｔ ９：１）により表題アセテートの単離が可能であった（収率６２％）。前記と同じスペクトル。

例３
相応するアルデヒドからの２，６−ジメチル−１Ｈ−インデン−１−イルアセテートの合成
シクロヘキサン（３００．０ｇ）中の（２Ｅ）−２−メチル−３−（４−メチルフェニル）−２−プロペナール（１００．０ｇ、０．６２モル）の溶液を２時間にわたり、無水酢酸（１８８．４ｇ、１．８５モル）中の塩化亜鉛（３．１ｇ、２２ミリモル）の攪拌される溶液に８０℃で滴加した。反応混合物をさらに８０℃で１８時間攪拌し、かつ次いで２５℃に冷却した。混合物を水（１００．０ｇ）で２回および炭酸ナトリウムの５％水溶液（１００．０ｇ）で洗浄し、かつ減圧下で濃縮した。粗生成物をフラッシュ蒸留し（沸点：７５〜９０℃／０．１ミリバール）、所望のアセテート８８．５ｇ（６９％）が黄色の液体として得られた（純度：９７．１％ＧＣ）。
^１Ｈ−ＮＭＲ：７．１９（ｓ、１Ｈ）；７．０３（ｄ、Ｊ＝７．９、１Ｈ）；６．９９（ｄ、Ｊ＝７．９、１Ｈ）；６．３７（ｓ、１Ｈ）；６．１１（ｓ、１Ｈ）；２．３１（ｓ、３Ｈ）；２．１７（ｓ、３Ｈ）；１．９５（ｓ、３Ｈ）。
^１３Ｃ−ＮＭＲ：１７１．５（ｓ）、１４３．３（ｓ）；１４２．３（ｓ）；１４１．０（ｓ）；１３４．８（ｓ）；１２９．２（ｄ）；１２５．２（ｄ）；１２０．０（ｄ）；７８．４（ｄ）；２１．３（ｑ）；２１．１（ｑ）；１４．０（ｑ）。

例４
相応するアルデヒドからの２，６−ジメチル−１Ｈ−インデン−１−イルアセテートの合成
一般的な手順
無水酢酸（１００．０ｇ）中の（２Ｅ）−２−メチル−３−（４−メチルフェニル）−２−プロペナール（１００．０ｇ、０．６２モル）の溶液を２時間で、攪拌される無水酢酸（８８．４ｇ、合計して１．８５モル）中の触媒の溶液に８０℃で滴加した。出発原料が完全に変換するまで反応混合物をさらに８０℃で攪拌し、かつ次いで２５℃に冷却した。混合物をメチルｔ−ブチルエーテル（３００．０ｇ）で希釈し、引き続き水（２回、１００．０ｇ）および炭酸ナトリウムの５％水溶液（１００．０ｇ）で洗浄し、かつ減圧下で濃縮した。粗生成物をフラッシュ蒸留し（沸点：７５〜９０℃／０．１ミリバール）、所望のアセテートが黄色の液体として得られた。得られた結果は以下の表に記載されている：

例５
相応するアルデヒドからの１−エトキシ−２−ブチル−１Ｈ−インデンの合成
２−ブチルシンナムアルデヒド（５ｇ、２６．７ミリモル）、トリエチルオルトホルメート（５．９ｇ、４０ミリモル）、無水エタノール（１０ｇ、２１７ミリモル）およびＡｍｂｅｒｌｙｓｔ^（Ｒ） １５（０．５２ｇ）の混合物を還流で加熱した（油浴８５℃）。３日後に、該混合物を濾過し、かつ真空下で濃縮した。残留物をシリカゲルによりフラッシュクロマトグラフィー処理し（ヘキサン／酢酸エチル９８：２）、インデニルエチルエーテル３．８ｇ（１７．６ミリモル、収率６６％）が得られた。
^１Ｈ−ＮＭＲ：０．９５（ｔ、Ｊ＝７．４、３Ｈ）、１．１５（ｔ、Ｊ＝６．９、３Ｈ）、１．４６〜１．３６（ｍ、２Ｈ）、１．７０〜１．５０（ｍ、２Ｈ）、２．４５〜２．３０（ｍ、２Ｈ）、３．２７〜３．１５（ｍ、２Ｈ）、４．９５（ｓ、１Ｈ）、６．４１（ｓ、１Ｈ）、７．１（ｔ、Ｊ＝７．２、１Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝７．２、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝７．２、１Ｈ）、７．４２（ｄ、Ｊ＝７．２、１Ｈ）。

^１３Ｃ−ＮＭＲ：１４．０（ｑ）、１５．７（ｑ）、２２．７（ｔ）、２８．１（ｔ）、３０．５（ｔ）、６０．０（ｔ）、８３．４（ｄ）、１２０．２（ｄ）、１２３．７（ｄ）、１２４．６（ｄ）、１２６．９（ｄ）、１２８．３（ｄ）、１４２．５（ｓ）、１４３．６（ｓ）、１５１．３（ｓ）。

例６
２−エチル−１Ｈ−インデン−１−イルアセテートの合成
（Ｅ）−２−エチルシンナムアルデヒド（８ｇ、５０ミリモル）および無水酢酸（７．７ｇ、７５ミリモル）の混合物を氷浴中で冷却した。無水ＦｅＣｌ_３（０．３ｇ、１．８ミリモル）を添加し、かつ混合物を１５分間攪拌した。反応混合物を氷浴から除去し、かつ室温で１日、攪拌した。次いでこれをジエチルエーテル１００ｍｌで希釈し、かつ水（２×５０ｍｌ）で洗浄した。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、かつ濃縮した。クーゲルローア(Kugelrohr)を用いた蒸留（９５〜１０５℃、２４ミリトル）により、表題化合物８．０ｇ（３９．６ミリモル、収率７９％）が得られた。
ＩＲ（フィルム）ν_ｃｏ １７３８ｃｍ^−１
１Ｈ−ＮＭＲ：１．１９（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）；２．１６（ｓ、３Ｈ）；２．３２（ｍ、２Ｈ）；６．２２（ｓ、１Ｈ）；６．４３（ｓ、１Ｈ）；７．０８（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）；７．１３（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）；７．２２（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）；７．３６（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）。
^１３Ｃ−ＮＭＲ：１２．３（ｑ）；２１．１（ｑ）；２１．５（ｔ）；７７．６（ｄ）；１２０．５（ｄ）；１２４．２（ｄ）；１２５．１（ｄ）；１２７．４（ｄ）；１２８．９（ｄ）；１４２．０（ｓ）；１４３．６（ｓ）；１５０．７（ｓ）；１７１．５（ｓ）。

例７
２−イソプロピル−１Ｈ−インデン−１−イルアセテートの合成
（Ｅ）−２−イソプロピルシンナムアルデヒド（１８ｇ、１０３ミリモル）および無水酢酸（１５．９ｇ、１５５ミリモル）の混合物を氷浴中で冷却した。無水ＦｅＣｌ_３（０．７５ｇ、４．６ミリモル）を添加し、かつ混合物を１５分間攪拌した。反応混合物を氷浴から除去し、かつ室温で１日、攪拌した。次いでジエチルエーテル１００ｍｌで希釈し、かつ水（２×１００ｍｌ）で洗浄した。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、かつ濃縮した。クーゲルローアを用いた蒸留（９３〜１０４℃、３０ミリトル）により、表題化合物１８．２ｇ（８４ミリモル、収率８２％）が得られた。

ＩＲ（フィルム）ν_ｃｏ １７３９ｃｍ^−１。
^１Ｈ−ＮＭＲ：１．１５（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）；１．２３（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）；２．１７（ｓ、３Ｈ）；２．５９（ｓｐ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）；６．３４（ｓ、１Ｈ）；６．４４（ｓ、１Ｈ）；７．０９（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）；７．１４（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）；７．２３（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）；７．３５（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）。
^１３Ｃ−ＮＭＲ：２０．９（ｑ）；２１．１（ｑ）；２２．９（ｑ）；２７．３（ｄ）；７６．６（ｄ）；１２０．６（ｄ）；１２４．２（ｄ）；１２５．２（ｄ）；１２６．６（ｄ）；１２８．９（ｄ）；１４２．１（ｓ）；１４３．４（ｓ）；１５５．０（ｓ）；１７１．４（ｓ）。

例８
１−エトキシ−２，６−ジメチル−１Ｈ−インデンの合成
無水ＦｅＣｌ_３（２．０ｇ、１２．３ミリモル）をジクロロメタン（３５ｍｌ）中の（２Ｅ）−２−メチル−３−（４−メチルフェニル）−２−プロペナール（５．０ｇ、３１．３ミリモル）およびトリエチルオルトホルメート（５．１ｇ、３４．５ミリモル）の溶液に添加した。暗赤色の溶液を室温で１日、攪拌し、次いでジエチルエーテル１００ｍｌで希釈し、かつ水（３×７５ｍｌ）で洗浄した。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、かつ濃縮した。クーゲルローアを用いた蒸留（５４℃、２０ミリトル）により、表題化合物１．４ｇ（７．４ミリモル、収率２４％）が得られた。
^１Ｈ−ＮＭＲ：１．６６（ｔ、Ｊ＝７、３Ｈ）；２．０１（ｓ、３Ｈ）；２．３４（ｓ、３Ｈ）；３．２２（ｍ、２Ｈ）；４．８４（ｓ、１Ｈ）；６．３６（ｓ、１Ｈ）；７．０（ｍ、２Ｈ）；７．２４（ｓ、１Ｈ）
^１３Ｃ−ＮＭＲ：１４．１（ｑ）；１５．７（ｑ）；２１．４（ｑ）；５９．９（ｔ）；８４．４（ｄ）；１１９．７（ｄ）；１２４．７（ｄ）；１２８．０（ｄ）；１２８．７（ｄ）；１３４．２（ｓ）；１４１．０（ｓ）；１４２．９（ｓ）；１４５．３（ｓ）。

例９
１−メトキシ−２，６−ジメチル−１Ｈ−インデンの合成
無水ＦｅＣｌ_３（２．０ｇ、１２．３ミリモル）を、ジクロロメタン（３５ｍｌ）中の（２Ｅ）−２−メチル−３−（４−メチルフェニル）−２−プロペナール（５．０ｇ、３１．３ミリモル）およびトリメチルオルトホルメート（３６．４ｇ、３４．３ミリモル）の溶液に添加した。暗赤色の溶液を１時間攪拌し、次いでジエチルエーテル１００ｍｌで希釈し、かつ水（３×７５ｍｌ）で洗浄した。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、かつ濃縮した。クーゲルローアを用いた蒸留（６５〜８０℃、２０ミリトル）により、表題化合物３．２ｇ（１８．４ミリモル、収率５９％）が得られた。
^１Ｈ−ＮＭＲ：２．００（ｓ、３Ｈ）；２．３５（ｓ、３Ｈ）；３．０３（ｓ、３Ｈ）；４．８２（ｓ、１Ｈ）；６．４０（ｓ、１Ｈ）；７．０２（ｍ、２Ｈ）；７．２４（ｓ、１Ｈ）。
^１３Ｃ−ＮＭＲ：１４．１（ｑ）；２１．４（ｑ）；５１．８（ｑ）；８４．８（ｄ）；１１９．８（ｄ）；１２４．８（ｄ）；１２８．５（ｄ）；１２８．８（ｄ）；１３４．３（ｓ）；１４１．２（ｓ）；１４２．１（ｓ）；１４４．７（ｓ）。

例１０
相応するアルデヒドからの２，６−ジメチル−１Ｈ−インデン−１−イル−プロピオネートの合成
相応するアセテート（例３）と同様の、ただし、無水酢酸の代わりに無水プロピオン酸を使用した手順による。粗生成物を短いヴィグロウカラムにより蒸留し（沸点：７５〜９０℃／０．１ミリバール）、所望のプロピオネート９８．０ｇ（７１％）が黄色の液体として得られた（純度９７．３％ＧＣ）。
^１Ｈ−ＮＭＲ：７．１８（ｓ、１Ｈ）；７．０２（ｄ、Ｊ＝８．２、１Ｈ）；６．９９（ｄ、Ｊ＝８．２、１Ｈ）；６．３８（ｓ、１Ｈ）；６．１３（ｓ、１Ｈ）；２．４５（ｑ、Ｊ＝７．７、２Ｈ）、２．３１（ｓ、３Ｈ）；１．９５（ｓ、３Ｈ）；１．２２（ｔ、Ｊ＝７．７、３Ｈ）。
^１３Ｃ−ＮＭＲ：１７５．０（ｓ）；１４３．４（ｓ）；１４２．５（ｓ）；１４１．０（ｓ）；１３４．８（ｓ）；１２９．２（ｄ）；１２９．１（ｄ）；１２５．２（ｄ）；１２０．０（ｄ）；７８．３（ｄ）；２７．８（ｔ）；２１．３（ｑ）；１４．０（ｑ）；９．３（ｑ）。

Claims (13)

1. 式
   

   

   ［式中、Ｒ^１は、ホルミル基、−ＣＯＣＯＯＨ基または式−（ＣＯ）_ｎ−Ｒの基（ｎは０または１であり、Ｒは置換されていてもよいフェニル基またはハロゲン化されていてもよいＣ_１〜Ｃ_６−アルキル基もしくはアルケニル基を表す）を表し、
   Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_１０−アルキル基またはアルケニル基を表し、かつ
   少なくとも１つのＲ^３は水素原子を表し、その他のＲ^３はそれぞれ水素原子またはＣ_１〜Ｃ_５−アルキル、アルケニルまたはアルコキシ基を表す］の化合物を製造する方法であって、式
   

   

   ［式中、それぞれのＲ^４は別々にホルミル基または−（ＣＯ）_ｎ−Ｒ基を表すか、またはＲ^４は一緒になって−ＣＯＣＯ−基を表し、波線は炭素−炭素の二重結合の配置がＥであるか、Ｚであるか、またはこれらが混合された配置であることを示しており、かつｎ、Ｒ、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は上記のものを表す］の相応する化合物を１０℃より高い温度で、＜３のｐＫ _a のプロトン性の鉱酸、スルホン酸、酸性ゼオライトおよびルイス酸からなる群から選択された、反応を促進する化合物の存在下に環化する工程を有する、式（Ｉ）の化合物の製造方法。
2. Ｒ^１が式−（ＣＯ）_ｎ−Ｒ（式中、ｎは０または１であり、かつＲは置換されていてもよいフェニル基またはＣ_１〜Ｃ_５−アルキル基を表す）の基を表し、かつＲ^２がＣ_１〜Ｃ_６−アルキル基を表すことを特徴とする、請求項１記載の方法。
3. 式（Ｉ）の化合物が、式
   

   

   の化合物であり、かつ式
   

   

   ［上記式中、波線、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は請求項１に記載したものを表す］の相応する化合物を環化することにより得られることを特徴とする、請求項１記載の方法。
4. 反応を促進する化合物が、Ｈ_２ＳＯ_４、ｐ−トルエンスルホン酸、ＮａＨＳＯ_４、ＫＨＳＯ_４、Ｈ_３ＰＯ_４、ＨＣｌ、ＨＮＯ_３、ＢＦ_３およびこれらとＣ_２〜Ｃ_６エーテルとの、もしくはＣ_２〜Ｃ_６カルボン酸との付加物、ポリ（スチレンスルホン酸）ベースの樹脂、Ｋ−１０クレイ、ＳｎＸ_４、ＦｅＸ_３およびＺｎＸ_２、ＺｎＩ_２からなる群から選択されており、Ｘはハロゲン原子、またはＣ_１〜Ｃ_６−カルボキシレート、またはＣ_１〜Ｃ_７スルホネートを表すことを特徴とする、請求項１記載の方法。
5. ハロゲン原子が、ＣｌまたはＢｒである、請求項４記載の方法。
6. Ｃ _１ 〜Ｃ _６ −カルボキシレートが、アセテートもしくはトリフルオロアセテートである、請求項４記載の方法。
7. Ｃ _１ 〜Ｃ _７ スルホネートが、トリフラートもしくはトシラートである、請求項４記載の方法。
8. 前記化合物がＨ_３ＰＯ_４、ＦｅＸ_３またはＺｎＸ_２（Ｘは請求項４に記載したものを表す）であることを特徴とする、請求項４記載の方法。
9. 式
   

   

   ［式中、Ｒ ^２ およびＲ ^３ は請求項１に記載したものを表す］の相応するエナールと、式ＲＣ（Ｏ）Ｏ（Ｏ）ＣＲのカルボン酸無水物または式（ＲＯ） _３ ＣＲ（Ｒは請求項１に記載したものを表す）のオルトエステルとを反応させて、インサイチューで式（ＩＩ）の化合物を発生させる工程を有することを特徴とする、請求項１記載の方法。
10. 式
    

    

    ［式中、一方のＲ^３は水素原子であり、他方のＲ^３はＣ_１〜Ｃ_５−アルキル基であり、かつＲ^１およびＲ^２は請求項１に記載したものを表す］の化合物。
11. Ｒ^２がメチル基であり、かつ両方のＲ^３が水素原子であるか、またはＲ^２がメチル基であり、かつ一方のＲ^３が水素原子であり、かつ他方のＲ^３がメチル基であることを特徴とする、請求項１０記載の化合物。
12. 式
    

    

    ［式中、一方のＲ^５は水素原子であり、かつ他方のＲ^５はＣ_１〜Ｃ_５−アルキル基であり、かつＲ^６またはＲ^７はメチル基もしくはエチル基を表す］の化合物。
13. 前記化合物が、２，６−ジメチル−１Ｈ−インデン−１−イルアセテートであるか、または２，６−ジメチル−１Ｈ−インデン−１−イル−プロパノエートであることを特徴とする、請求項１２記載の化合物。