JP4742428B2 - 不斉銅錯体結晶の製造方法 - Google Patents
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、不斉銅錯体結晶の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
例えば（Ｒ）−Ｎ−サリチリデン−２−アミノ−１，１−ジ（２−イソプロポキシフェニル）−１−プロパノールと酢酸銅(II)とを反応させて得られる不斉銅錯体は、ジアゾ化反応の触媒として有用であることが知られており（特公昭５３−４３９５５号公報）、その製造方法としては、（Ｒ）−Ｎ−サリチリデン−２−アミノ−１，１−ジ（２−イソプロポキシフェニル）−１−プロパノールと酢酸銅(II)とをエタノール中で反応させる方法が知られている。しかしながら、該不斉銅錯体を結晶として取得するためには、溶媒置換、中和、濃縮、洗浄等の操作を繰り返す必要があり、必ずしも工業的に有利とは言えず、多くの場合、結晶として取り出すことなく、例えば錯体調製液をそのままジアゾ化反応に用いていた。しかしながら、該錯体調製液を保存したり、移送したりする場合には、物流コストや保存コストが比較的大きく、また保存スペース等の面でも不利が大きいため、工業的な観点からは、結晶として取り扱うことができる不斉銅錯体の開発が望まれていた。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
このような状況の下、本発明者らは、結晶で取得可能な不斉銅錯体について鋭意検討したところ、サリチリデン部位の３位または５位に、ニトロ基やハロゲン原子を有するサリチリデンアミノアルコールと銅（II）化合物を有機溶媒中で混合し、晶析処理することにより、煩雑な溶媒置換、濃縮、洗浄等の操作を繰り返すことなく、不斉銅錯体結晶を収率よく得ることができることを見いだし、本発明に至った。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
すなわち本発明は、一般式（１）
（式中、Ｒ1およびＲ2はそれぞれ同一または相異なって、アルキル基、アラルキル基またはアリール基を表わし、Ｘ1はニトロ基、塩素原子または水素原子を表わし、Ｘ1がニトロ基のとき、Ｘ2は水素原子を、Ｘ1が塩素原子のとき、Ｘ2は塩素原子を、Ｘ1が水素原子のとき、Ｘ2はフッ素原子を表わす。また、＊は不斉炭素原子を表わす。）
で示される光学活性なサリチリデンアミノアルコール化合物と銅（II）化合物を有機溶媒中で反応させた後、晶析処理を行うことを特徴とする不斉銅錯体結晶の製造方法を提供するものである。
【０００５】
【発明の実施の形態】
まず、一般式（１）
（式中、Ｒ1およびＲ2はそれぞれ同一または相異なって、低級アルキル基、アラルキル基またはアリール基を表わす。ここで、低級アルキル基、アラルキル基またはアリール基は置換基を有していてもよい。Ｘ1はニトロ基、塩素原子または水素原子を表わし、Ｘ1がニトロ基のとき、Ｘ2は水素原子を、Ｘ1が塩素原子のとき、Ｘ2は塩素原子を、Ｘ1が水素原子のとき、Ｘ2はフッ素原子を表わす。また、＊は不斉炭素原子を表わす。）
で示される光学活性なサリチリデンアミノアルコール化合物（以下、サリチリデンアミノアルコール化合物（１）と略記する。）について説明する。
【０００６】
サリチリデンアミノアルコール化合物（１）の式中、＊は不斉炭素原子を表わし、Ｒ1およびＲ2はそれぞれ同一または相異なって、低級アルキル基、アラルキル基またはアリール基を表わす。かかる低級アルキル基、アラルキル基またはアリール基は置換基を有していてもよい。
【０００７】
低級アルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等の炭素数１〜４のアルキル基が挙げられ、アリール基としては、例えばフェニル基等およびフェニル基等の芳香環に、例えばアルキル基、アルコキシ基等の置換基が置換した２−メトキシフェニル基、２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−５−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル基、２−オクチルオキシ−５−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル基等が挙げられる。また、アラルキル基としては、例えば上記したアリール基とアルキル基とから構成されるものが挙げられ、具体的には、ベンジル基、２−メトキシベンジル基等が挙げられる。
【０００８】
また、上記サリチリデンアミノアルコール化合物（１）の式中、Ｘ1はニトロ基、塩素原子または水素原子を表わし、Ｘ1がニトロ基のとき、Ｘ2は水素原子を、Ｘ1が塩素原子のとき、Ｘ2は塩素原子を、Ｘ1が水素原子のとき、Ｘ2はフッ素原子を表わす。
【０００９】
かかるサリチリデンアミノアルコール化合物（１）としては、例えば光学活性なＮ−（５−ニトロサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジフェニル−１−プロパノール、光学活性なＮ−（３，５−ジクロロサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジフェニル−１−プロパノール、光学活性なＮ−（３−フルオロサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジフェニル−１−プロパノール、光学活性なＮ−（５−ニトロサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（２−メトキシフェニル）−１−プロパノール、光学活性なＮ−（３，５−ジクロロサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（２−メトキシフェニル）−１−プロパノール、光学活性なＮ−（３−フルオロサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（２−メトキシフェニル）−１−プロパノール、
【００１０】
光学活性なＮ−（５−ニトロサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニル）−３−フェニル−１−プロパノール、光学活性なＮ−（３，５−ジクロロサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニル）−３−フェニル−１−プロパノール、光学活性なＮ−（３−フルオロサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニル）−３−フェニル−１−プロパノール、光学活性なＮ−（５−ニトロサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−オクチルオキシフェニル）−１−プロパノール、光学活性なＮ−（３，５−ジクロロサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−オクチルオキシフェニル）−１−プロパノール、光学活性なＮ−（３−フルオロサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−オクチルオキシフェニル）−１−プロパノール等が挙げられる。
かかるサリチリデンアミノアルコール化合物（１）には、Ｒ体およびＳ体の光学活性体があるが、本発明にはそのどちらを用いてもよい。
【００１１】
なお、かかるサリチリデンアミノアルコール化合物（１）は、例えば一般式（２）
で示される光学活性なアミノアルコール類（以下、アミノアルコール類（２）と略記する。）と一般式（３）
（式中、Ｘ1およびＸ2は前記と同じ意味を表す。）
で示されるサリチルアルデヒド誘導体（以下、サリチルアルデヒド誘導体（３）と略記する。）とを反応させることにより製造することができる。
【００１２】
アミノアルコール類（２）としては、例えば光学活性な２−アミノ−１，１−ジフェニル−１−プロパノール、光学活性な２−アミノ−１，１−ジ（２−メトキシフェニル）−１−プロパノール、光学活性な２−アミノ−１，１−ジ（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニル）−３−フェニル−１−プロパノール、光学活性な２−アミノ−１，１−ジ（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−オクチルオキシフェニル）−１−プロパノール等が挙げられる。かかるアミノアルコール類（２）には、Ｒ体およびＳ体の２種類の光学活性体があるが、目的とするサリチリデンアミノアルコール化合物（１）に応じて適宜選択すればよい。
【００１３】
また、サリチルアルデヒド誘導体（３）としては、例えば２−ヒドロキシ−５−ニトロベンズアルデヒド、２−ヒドロキシ−３，５−ジクロロベンズアルデヒド、２−ヒドロキシ−３−フルオロベンズアルデヒド等が挙げられる。その使用量は、アミノアルコール類（２）に対して、通常１〜２モル倍、好ましくは１〜１．５モル倍である。
【００１４】
アミノアルコール類（２）とサリチルアルデヒド誘導体（３）との反応は、通常その両者を混合すればよく、反応温度は、通常２０〜１５０℃、好ましくは５０〜１２０℃である。反応は、通常溶媒の存在下に行われ、溶媒としては、例えばトルエン、キシレン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、例えばクロルベンゼン、クロロホルム、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、例えばメタノール、エタノール等のアルコール系溶媒等が挙げられる。これら溶媒はそれぞれ単独で用いてもよいし、２種以上を混合して用い手もよい。また、その使用量は特に限定されるものではない。
【００１５】
アミノアルコール類（２）とサリチルアルデヒド誘導体（３）との反応は、通常定量的に進行するため、得られた反応液からサリチリデンアミノアルコール化合物（１）を取り出すことなく、銅（II）化合物との反応に用いてもよいし、該反応液から、濃縮、晶析等の処理により、サリチリデンアミノアルコール化合物（１）を取り出し用いてもよい。もちろん取り出したサリチリデンアミノアルコール化合物（１）は、再結晶等の通常の精製手段により精製した後、用いてもよい。
【００１６】
銅（II）化合物としては、例えば酢酸銅（II）、トリフルオロメタンスルホン酸銅（II）、臭化銅（II）、塩化銅（II）等の２価の銅化合物が挙げられる。これらは、それぞれ単独で用いてもよいし、２種以上を混合して用いてもよい。
【００１７】
銅（II）化合物の使用量は、サリチリデンアミノアルコール化合物（１）に対して、通常０．９〜１．５モル倍であり、好ましくは０．９〜１．２モル倍である。
【００１８】
サリチリデンアミノアルコール化合物（１）と銅（II）化合物との反応は、通常溶媒中で実施される。溶媒としては、例えばトルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、例えば酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル系溶媒、例えばメタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、例えばヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素系溶媒等が挙げられる。また、反応で得られた不斉銅錯体を、プロキラルなオレフィン類のジアゾ化反応の触媒として用いる場合であって、該プロキラルなオレフィン類が液体であるときは、該プロキラルなオレフィン類を溶媒として用いてもよい。なお、溶媒の使用量は、特に制限されない。
【００１９】
反応温度は、通常２０〜１２０℃、好ましくは２０〜１００℃である。
【００２０】
反応終了後、反応液を晶析処理することにより、目的とする不斉銅錯体が結晶として析出してくる。晶析処理としては、例えば反応液をそのままもしくは濃縮処理した後、冷却する方法、不斉銅錯体を溶解しにくい溶媒（貧溶媒）と反応液を混合する方法、この両者を併用した、反応液と貧溶媒を混合し、冷却する方法等が挙げられ、不斉銅錯体結晶の取得量の面で、反応液と貧溶媒を混合する方法および反応液と貧溶媒を混合し、冷却する方法が好ましい。
【００２１】
反応液を冷却する場合の冷却温度は、通常−５０〜３０℃、好ましくは−１０〜２０℃である。
【００２２】
反応液と貧溶媒を混合する場合の貧溶媒としては、不斉銅錯体を溶解しにくい溶媒であれば特に限定されないが、例えばヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素系溶媒が挙げられる。貧溶媒の使用量は、サリチリデンアミノアルコール化合物（１）と銅（II）化合物との反応に用いた溶媒の種類や使用量に応じて、適宜設定すればよい。なお、サリチリデンアミノアルコール化合物（１）と銅（II）化合物との反応の溶媒として、貧溶媒を用いた場合には、反応温度や溶媒の使用量等の反応条件によっては、反応終了後に、反応液から不斉銅錯体結晶が析出していることがあり、この場合には、析出した不斉銅錯体結晶をそのまま取り出してもよい。
【００２３】
析出した不斉銅錯体結晶は、濾過性もよく、通常の濾過操作により容易に取り出すことができる。
【００２４】
取り出した不斉銅錯体は、例えばプロキラルなオレフィン類とジアゾ酢酸エステル類との反応において触媒活性を示す。
【００２５】
【実施例】
以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものでない。
【００２６】
実施例１
（Ｒ）−Ｎ−（５−ニトロサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（２−メトキシフェニル）−１−プロパノール１９．６ｇおよび酢酸銅（II）８．９６ｇをトルエン１６０ｇ中で混合し、内温８０℃で１時間攪拌、保持した。その後、反応液を内温１０℃に冷却したところ、青緑色の結晶が析出した。該結晶を濾取し、冷トルエン５０ｇで洗浄、さらに室温で乾燥させ、［（Ｒ）−Ｎ−（５−ニトロサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（２−メトキシフェニル）−１−プロパノール］銅錯体１９．１ｇを得た。収率：８２．０％。
【００２７】
実施例２
（Ｒ）−Ｎ−（５−ニトロサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（２−メトキシフェニル）−１−プロパノール１９．６ｇおよび酢酸銅（II）８．９６ｇをトルエン１００ｇ中で混合し、内温８０℃で１時間攪拌、保持した。その後、同温度で、反応液にヘプタン１００ｇを加えたところ、青緑色の結晶が析出した。さらに、結晶が析出した反応懸濁液を、内温１０℃に冷却し、析出結晶を濾取した。濾取した結晶を、ヘプタンで洗浄し、室温で乾燥させ、［（Ｒ）−Ｎ−（５−ニトロサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（２−メトキシフェニル）−１−プロパノール］銅錯体２２．１ｇを得た。収率：９９．０％。
【００２８】
実施例３
（Ｒ）−Ｎ−（３，５−ジクロロサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（２−メトキシフェニル）−１−プロパノール０．４２ｇおよび酢酸銅（II）０．１８ｇをトルエン１０ｇ中で混合し、内温８０℃で１時間攪拌、保持した。その後、同温度で、反応液にヘプタン１０ｇを加えたところ、青緑色の結晶が析出した。さらに、結晶が析出した反応懸濁液を、内温１０℃に冷却し、析出結晶を濾取した。濾取した結晶を、ヘプタンで洗浄し、室温で乾燥させ、［（Ｒ）−Ｎ−（３，５−ジクロロサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（２−メトキシフェニル）−１−プロパノール］銅錯体０．４６ｇを得た。収率：９７．９％。
【００２９】
実施例４
（Ｒ）−Ｎ−（５−ニトロサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジフェニル−１−プロパノール０．３８ｇおよび酢酸銅（II）０．２０ｇをトルエン１０ｇ中で混合し、内温８０℃で１時間攪拌、保持した。その後、銅温度で、反応液にヘプタン１０ｇを加えたところ、青緑色の結晶が析出した。さらに、結晶が析出した反応懸濁液を、内温１０℃に冷却し、析出結晶を濾取した。濾取した結晶を、ヘプタンで洗浄し、室温で乾燥させ、［（Ｒ）−Ｎ−（５−ニトロサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジフェニル−１−プロパノール］銅錯体０．４３４ｇを得た。収率：９９．１％。
【００３０】
参考例１
窒素置換した１００ｍＬシュレンク管に、２，５−ジメチル−２，４−ヘキサジエン３３．０６ｇおよび［（Ｒ）−Ｎ−（５−ニトロサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（２−メトキシフェニル）−１−プロパノール］銅錯体４．９７ｍｇを加え、フェニルヒドラジン４ｍｇを添加した後、内温８０℃でジアゾ酢酸エチル１．１４ｇを２時間かけて滴下した。滴下終了後、さらに同温度で３０分攪拌、保持し、ガスクロマトグラフィーにより分析すると、菊酸エチルエステルのジアゾ酢酸エチルに対する収率は、９７．６％、トランス体／シス体比＝５８／４２であった。液体クロマトグラフィーにより光学純度を分析したところ、トランス体は６３％ｅ．ｅ．、シス体は５７％ｅ．ｅ．であった。
【００３１】
参考例２
参考例１において、［（Ｒ）−Ｎ−（５−ニトロサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（２−メトキシフェニル）−１−プロパノール］銅錯体の使用量を５．２２ｍｇとした以外は、参考例１と同様に実施した。菊酸エチルエステルのジアゾ酢酸エチルに対する収率は９７．６％、トランス体／シス体比＝６０／４０であった。トランス体の光学純度は６１％ｅ．ｅ．、シス体の光学純度は５６％ｅ．ｅ．であった。
【００３２】
実施例７
参考例１において、［（Ｒ）−Ｎ−（５−ニトロサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（２−メトキシフェニル）−１−プロパノール］銅錯体４．９７ｍｇに代えて、［（Ｒ）−Ｎ−（５−ニトロサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジフェニル−１−プロパノール］銅錯体４．３８ｍｇを用いた以外は、参考例１と同様にして実施した。菊酸エチルエステルのジアゾ酢酸エチルに対する収率は９６．５％、トランス体／シス体比＝６１／３９であった。トランス体の光学純度は５５％ｅ．ｅ．、シス体の光学純度は４７％ｅ．ｅ．であった。
【００３３】
比較例１
（Ｒ）−Ｎ−サリチリデン−２−アミノ−１，１−ジフェニル−１−プロパノール１．０ｇおよび酢酸銅（II）０．５１ｇをトルエン５ｇ中で混合し、内温８０℃で１時間攪拌、保持した後、ヘプタン５０ｇを加えたが、結晶の析出は見られなかった。内温を１０℃まで冷却したが、結晶は析出せず、均一な溶液のままであった。
【００３４】
【発明の効果】
本発明によれば、光学活性なサリチリデンアミノアルコール化合物のサリチリデン部位の３位または５位に、ニトロ基またはハロゲン原子を有するサリチリデンアミノアルコール化合物と、銅（II）化合物を、有機溶媒中で反応させ、晶析処理することにより、不斉銅錯体が結晶として容易に析出し、収率よく取り出すことができる。ジアゾ化反応等の触媒として有用な不斉銅錯体が、結晶として得ることができるため、例えば保存、移送等の面で有利である。
【発明の属する技術分野】
本発明は、不斉銅錯体結晶の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
例えば（Ｒ）−Ｎ−サリチリデン−２−アミノ−１，１−ジ（２−イソプロポキシフェニル）−１−プロパノールと酢酸銅(II)とを反応させて得られる不斉銅錯体は、ジアゾ化反応の触媒として有用であることが知られており（特公昭５３−４３９５５号公報）、その製造方法としては、（Ｒ）−Ｎ−サリチリデン−２−アミノ−１，１−ジ（２−イソプロポキシフェニル）−１−プロパノールと酢酸銅(II)とをエタノール中で反応させる方法が知られている。しかしながら、該不斉銅錯体を結晶として取得するためには、溶媒置換、中和、濃縮、洗浄等の操作を繰り返す必要があり、必ずしも工業的に有利とは言えず、多くの場合、結晶として取り出すことなく、例えば錯体調製液をそのままジアゾ化反応に用いていた。しかしながら、該錯体調製液を保存したり、移送したりする場合には、物流コストや保存コストが比較的大きく、また保存スペース等の面でも不利が大きいため、工業的な観点からは、結晶として取り扱うことができる不斉銅錯体の開発が望まれていた。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
このような状況の下、本発明者らは、結晶で取得可能な不斉銅錯体について鋭意検討したところ、サリチリデン部位の３位または５位に、ニトロ基やハロゲン原子を有するサリチリデンアミノアルコールと銅（II）化合物を有機溶媒中で混合し、晶析処理することにより、煩雑な溶媒置換、濃縮、洗浄等の操作を繰り返すことなく、不斉銅錯体結晶を収率よく得ることができることを見いだし、本発明に至った。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
すなわち本発明は、一般式（１）
で示される光学活性なサリチリデンアミノアルコール化合物と銅（II）化合物を有機溶媒中で反応させた後、晶析処理を行うことを特徴とする不斉銅錯体結晶の製造方法を提供するものである。
【０００５】
【発明の実施の形態】
まず、一般式（１）
で示される光学活性なサリチリデンアミノアルコール化合物（以下、サリチリデンアミノアルコール化合物（１）と略記する。）について説明する。
【０００６】
サリチリデンアミノアルコール化合物（１）の式中、＊は不斉炭素原子を表わし、Ｒ1およびＲ2はそれぞれ同一または相異なって、低級アルキル基、アラルキル基またはアリール基を表わす。かかる低級アルキル基、アラルキル基またはアリール基は置換基を有していてもよい。
【０００７】
低級アルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等の炭素数１〜４のアルキル基が挙げられ、アリール基としては、例えばフェニル基等およびフェニル基等の芳香環に、例えばアルキル基、アルコキシ基等の置換基が置換した２−メトキシフェニル基、２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−５−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル基、２−オクチルオキシ−５−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル基等が挙げられる。また、アラルキル基としては、例えば上記したアリール基とアルキル基とから構成されるものが挙げられ、具体的には、ベンジル基、２−メトキシベンジル基等が挙げられる。
【０００８】
また、上記サリチリデンアミノアルコール化合物（１）の式中、Ｘ1はニトロ基、塩素原子または水素原子を表わし、Ｘ1がニトロ基のとき、Ｘ2は水素原子を、Ｘ1が塩素原子のとき、Ｘ2は塩素原子を、Ｘ1が水素原子のとき、Ｘ2はフッ素原子を表わす。
【０００９】
かかるサリチリデンアミノアルコール化合物（１）としては、例えば光学活性なＮ−（５−ニトロサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジフェニル−１−プロパノール、光学活性なＮ−（３，５−ジクロロサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジフェニル−１−プロパノール、光学活性なＮ−（３−フルオロサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジフェニル−１−プロパノール、光学活性なＮ−（５−ニトロサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（２−メトキシフェニル）−１−プロパノール、光学活性なＮ−（３，５−ジクロロサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（２−メトキシフェニル）−１−プロパノール、光学活性なＮ−（３−フルオロサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（２−メトキシフェニル）−１−プロパノール、
【００１０】
光学活性なＮ−（５−ニトロサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニル）−３−フェニル−１−プロパノール、光学活性なＮ−（３，５−ジクロロサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニル）−３−フェニル−１−プロパノール、光学活性なＮ−（３−フルオロサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニル）−３−フェニル−１−プロパノール、光学活性なＮ−（５−ニトロサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−オクチルオキシフェニル）−１−プロパノール、光学活性なＮ−（３，５−ジクロロサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−オクチルオキシフェニル）−１−プロパノール、光学活性なＮ−（３−フルオロサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−オクチルオキシフェニル）−１−プロパノール等が挙げられる。
かかるサリチリデンアミノアルコール化合物（１）には、Ｒ体およびＳ体の光学活性体があるが、本発明にはそのどちらを用いてもよい。
【００１１】
なお、かかるサリチリデンアミノアルコール化合物（１）は、例えば一般式（２）
で示されるサリチルアルデヒド誘導体（以下、サリチルアルデヒド誘導体（３）と略記する。）とを反応させることにより製造することができる。
【００１２】
アミノアルコール類（２）としては、例えば光学活性な２−アミノ−１，１−ジフェニル−１−プロパノール、光学活性な２−アミノ−１，１−ジ（２−メトキシフェニル）−１−プロパノール、光学活性な２−アミノ−１，１−ジ（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニル）−３−フェニル−１−プロパノール、光学活性な２−アミノ−１，１−ジ（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−オクチルオキシフェニル）−１−プロパノール等が挙げられる。かかるアミノアルコール類（２）には、Ｒ体およびＳ体の２種類の光学活性体があるが、目的とするサリチリデンアミノアルコール化合物（１）に応じて適宜選択すればよい。
【００１３】
また、サリチルアルデヒド誘導体（３）としては、例えば２−ヒドロキシ−５−ニトロベンズアルデヒド、２−ヒドロキシ−３，５−ジクロロベンズアルデヒド、２−ヒドロキシ−３−フルオロベンズアルデヒド等が挙げられる。その使用量は、アミノアルコール類（２）に対して、通常１〜２モル倍、好ましくは１〜１．５モル倍である。
【００１４】
アミノアルコール類（２）とサリチルアルデヒド誘導体（３）との反応は、通常その両者を混合すればよく、反応温度は、通常２０〜１５０℃、好ましくは５０〜１２０℃である。反応は、通常溶媒の存在下に行われ、溶媒としては、例えばトルエン、キシレン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、例えばクロルベンゼン、クロロホルム、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、例えばメタノール、エタノール等のアルコール系溶媒等が挙げられる。これら溶媒はそれぞれ単独で用いてもよいし、２種以上を混合して用い手もよい。また、その使用量は特に限定されるものではない。
【００１５】
アミノアルコール類（２）とサリチルアルデヒド誘導体（３）との反応は、通常定量的に進行するため、得られた反応液からサリチリデンアミノアルコール化合物（１）を取り出すことなく、銅（II）化合物との反応に用いてもよいし、該反応液から、濃縮、晶析等の処理により、サリチリデンアミノアルコール化合物（１）を取り出し用いてもよい。もちろん取り出したサリチリデンアミノアルコール化合物（１）は、再結晶等の通常の精製手段により精製した後、用いてもよい。
【００１６】
銅（II）化合物としては、例えば酢酸銅（II）、トリフルオロメタンスルホン酸銅（II）、臭化銅（II）、塩化銅（II）等の２価の銅化合物が挙げられる。これらは、それぞれ単独で用いてもよいし、２種以上を混合して用いてもよい。
【００１７】
銅（II）化合物の使用量は、サリチリデンアミノアルコール化合物（１）に対して、通常０．９〜１．５モル倍であり、好ましくは０．９〜１．２モル倍である。
【００１８】
サリチリデンアミノアルコール化合物（１）と銅（II）化合物との反応は、通常溶媒中で実施される。溶媒としては、例えばトルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、例えば酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル系溶媒、例えばメタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、例えばジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、例えばヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素系溶媒等が挙げられる。また、反応で得られた不斉銅錯体を、プロキラルなオレフィン類のジアゾ化反応の触媒として用いる場合であって、該プロキラルなオレフィン類が液体であるときは、該プロキラルなオレフィン類を溶媒として用いてもよい。なお、溶媒の使用量は、特に制限されない。
【００１９】
反応温度は、通常２０〜１２０℃、好ましくは２０〜１００℃である。
【００２０】
反応終了後、反応液を晶析処理することにより、目的とする不斉銅錯体が結晶として析出してくる。晶析処理としては、例えば反応液をそのままもしくは濃縮処理した後、冷却する方法、不斉銅錯体を溶解しにくい溶媒（貧溶媒）と反応液を混合する方法、この両者を併用した、反応液と貧溶媒を混合し、冷却する方法等が挙げられ、不斉銅錯体結晶の取得量の面で、反応液と貧溶媒を混合する方法および反応液と貧溶媒を混合し、冷却する方法が好ましい。
【００２１】
反応液を冷却する場合の冷却温度は、通常−５０〜３０℃、好ましくは−１０〜２０℃である。
【００２２】
反応液と貧溶媒を混合する場合の貧溶媒としては、不斉銅錯体を溶解しにくい溶媒であれば特に限定されないが、例えばヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素系溶媒が挙げられる。貧溶媒の使用量は、サリチリデンアミノアルコール化合物（１）と銅（II）化合物との反応に用いた溶媒の種類や使用量に応じて、適宜設定すればよい。なお、サリチリデンアミノアルコール化合物（１）と銅（II）化合物との反応の溶媒として、貧溶媒を用いた場合には、反応温度や溶媒の使用量等の反応条件によっては、反応終了後に、反応液から不斉銅錯体結晶が析出していることがあり、この場合には、析出した不斉銅錯体結晶をそのまま取り出してもよい。
【００２３】
析出した不斉銅錯体結晶は、濾過性もよく、通常の濾過操作により容易に取り出すことができる。
【００２４】
取り出した不斉銅錯体は、例えばプロキラルなオレフィン類とジアゾ酢酸エステル類との反応において触媒活性を示す。
【００２５】
【実施例】
以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものでない。
【００２６】
実施例１
（Ｒ）−Ｎ−（５−ニトロサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（２−メトキシフェニル）−１−プロパノール１９．６ｇおよび酢酸銅（II）８．９６ｇをトルエン１６０ｇ中で混合し、内温８０℃で１時間攪拌、保持した。その後、反応液を内温１０℃に冷却したところ、青緑色の結晶が析出した。該結晶を濾取し、冷トルエン５０ｇで洗浄、さらに室温で乾燥させ、［（Ｒ）−Ｎ−（５−ニトロサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（２−メトキシフェニル）−１−プロパノール］銅錯体１９．１ｇを得た。収率：８２．０％。
【００２７】
実施例２
（Ｒ）−Ｎ−（５−ニトロサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（２−メトキシフェニル）−１−プロパノール１９．６ｇおよび酢酸銅（II）８．９６ｇをトルエン１００ｇ中で混合し、内温８０℃で１時間攪拌、保持した。その後、同温度で、反応液にヘプタン１００ｇを加えたところ、青緑色の結晶が析出した。さらに、結晶が析出した反応懸濁液を、内温１０℃に冷却し、析出結晶を濾取した。濾取した結晶を、ヘプタンで洗浄し、室温で乾燥させ、［（Ｒ）−Ｎ−（５−ニトロサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（２−メトキシフェニル）−１−プロパノール］銅錯体２２．１ｇを得た。収率：９９．０％。
【００２８】
実施例３
（Ｒ）−Ｎ−（３，５−ジクロロサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（２−メトキシフェニル）−１−プロパノール０．４２ｇおよび酢酸銅（II）０．１８ｇをトルエン１０ｇ中で混合し、内温８０℃で１時間攪拌、保持した。その後、同温度で、反応液にヘプタン１０ｇを加えたところ、青緑色の結晶が析出した。さらに、結晶が析出した反応懸濁液を、内温１０℃に冷却し、析出結晶を濾取した。濾取した結晶を、ヘプタンで洗浄し、室温で乾燥させ、［（Ｒ）−Ｎ−（３，５−ジクロロサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（２−メトキシフェニル）−１−プロパノール］銅錯体０．４６ｇを得た。収率：９７．９％。
【００２９】
実施例４
（Ｒ）−Ｎ−（５−ニトロサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジフェニル−１−プロパノール０．３８ｇおよび酢酸銅（II）０．２０ｇをトルエン１０ｇ中で混合し、内温８０℃で１時間攪拌、保持した。その後、銅温度で、反応液にヘプタン１０ｇを加えたところ、青緑色の結晶が析出した。さらに、結晶が析出した反応懸濁液を、内温１０℃に冷却し、析出結晶を濾取した。濾取した結晶を、ヘプタンで洗浄し、室温で乾燥させ、［（Ｒ）−Ｎ−（５−ニトロサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジフェニル−１−プロパノール］銅錯体０．４３４ｇを得た。収率：９９．１％。
【００３０】
参考例１
窒素置換した１００ｍＬシュレンク管に、２，５−ジメチル−２，４−ヘキサジエン３３．０６ｇおよび［（Ｒ）−Ｎ−（５−ニトロサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（２−メトキシフェニル）−１−プロパノール］銅錯体４．９７ｍｇを加え、フェニルヒドラジン４ｍｇを添加した後、内温８０℃でジアゾ酢酸エチル１．１４ｇを２時間かけて滴下した。滴下終了後、さらに同温度で３０分攪拌、保持し、ガスクロマトグラフィーにより分析すると、菊酸エチルエステルのジアゾ酢酸エチルに対する収率は、９７．６％、トランス体／シス体比＝５８／４２であった。液体クロマトグラフィーにより光学純度を分析したところ、トランス体は６３％ｅ．ｅ．、シス体は５７％ｅ．ｅ．であった。
【００３１】
参考例２
参考例１において、［（Ｒ）−Ｎ−（５−ニトロサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（２−メトキシフェニル）−１−プロパノール］銅錯体の使用量を５．２２ｍｇとした以外は、参考例１と同様に実施した。菊酸エチルエステルのジアゾ酢酸エチルに対する収率は９７．６％、トランス体／シス体比＝６０／４０であった。トランス体の光学純度は６１％ｅ．ｅ．、シス体の光学純度は５６％ｅ．ｅ．であった。
【００３２】
実施例７
参考例１において、［（Ｒ）−Ｎ−（５−ニトロサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジ（２−メトキシフェニル）−１−プロパノール］銅錯体４．９７ｍｇに代えて、［（Ｒ）−Ｎ−（５−ニトロサリチリデン）−２−アミノ−１，１−ジフェニル−１−プロパノール］銅錯体４．３８ｍｇを用いた以外は、参考例１と同様にして実施した。菊酸エチルエステルのジアゾ酢酸エチルに対する収率は９６．５％、トランス体／シス体比＝６１／３９であった。トランス体の光学純度は５５％ｅ．ｅ．、シス体の光学純度は４７％ｅ．ｅ．であった。
【００３３】
比較例１
（Ｒ）−Ｎ−サリチリデン−２−アミノ−１，１−ジフェニル−１−プロパノール１．０ｇおよび酢酸銅（II）０．５１ｇをトルエン５ｇ中で混合し、内温８０℃で１時間攪拌、保持した後、ヘプタン５０ｇを加えたが、結晶の析出は見られなかった。内温を１０℃まで冷却したが、結晶は析出せず、均一な溶液のままであった。
【００３４】
【発明の効果】
本発明によれば、光学活性なサリチリデンアミノアルコール化合物のサリチリデン部位の３位または５位に、ニトロ基またはハロゲン原子を有するサリチリデンアミノアルコール化合物と、銅（II）化合物を、有機溶媒中で反応させ、晶析処理することにより、不斉銅錯体が結晶として容易に析出し、収率よく取り出すことができる。ジアゾ化反応等の触媒として有用な不斉銅錯体が、結晶として得ることができるため、例えば保存、移送等の面で有利である。
Claims (4)
- 一般式（１）
（式中、Ｒ1 はメチル基を表し、Ｒ2はフェニル基または２−メトキシフェニル基を表わす。Ｘ 1はニトロ基または塩素原子を表わし、Ｘ1がニトロ基のとき、Ｘ2は水素原子を、Ｘ1が塩素原子のとき、Ｘ2は塩素原子を表わす。また、＊は不斉炭素原子を表わす。）
で示される光学活性なサリチリデンアミノアルコール化合物と銅（II）化合物を有機溶媒中で反応させた後、晶析処理を行うことを特徴とする不斉銅錯体結晶の製造方法。 - 銅(II)化合物が酢酸銅(II)である請求項１記載の不斉銅錯体結晶の製造方法。
- 反応液を冷却して、不斉銅錯体結晶を晶析する請求項１に記載の不斉銅錯体結晶の製造方法。
- 反応液に貧溶媒を添加して、不斉銅錯体結晶を晶析する請求項１に記載の不斉銅錯体結晶の製造方法。
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