CN102271505A - (2-氨基)-四氢咔唑-丙酸的合成 - Google Patents
(2-氨基)-四氢咔唑-丙酸的合成 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102271505A CN102271505A CN2009801530479A CN200980153047A CN102271505A CN 102271505 A CN102271505 A CN 102271505A CN 2009801530479 A CN2009801530479 A CN 2009801530479A CN 200980153047 A CN200980153047 A CN 200980153047A CN 102271505 A CN102271505 A CN 102271505A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- formula
- compound
- enantiomer
- amino
- mixture
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
- C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/56—Ring systems containing three or more rings
- C07D209/80—[b, c]- or [b, d]-condensed
- C07D209/82—Carbazoles; Hydrogenated carbazoles
- C07D209/88—Carbazoles; Hydrogenated carbazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the ring system
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
本发明提供了(2-氨基)-四氢咔唑-丙酸的新的合成方法,其是合成雷马曲班的关键中间体。更具体地说,2-氨基-四氢咔唑-丙酸的合成包括:将氨基环己醇氧化,形成氨基环己酮,使氨基环己酮缩合,形成四氢咔唑,将四氢咔唑去保护,得到四氢咔唑的消旋混合物,将该消旋混合物拆分,得到产品混合物,相对于另一个对映体,该混合物具有对映体过量的一个对映体,将过量的对映体烷基化,得到烷基酯,将烷基酯水解,得到(2-氨基)-四氢咔唑-丙酸。
Description
相关申请的交叉引用
本申请要求美国临时专利申请61/150,335(2009年2月6日申请)和美国临时专利申请61/141,527(2008年12月30日申请)的权益,将两者通过引用结合到本文中。
发明背景
本发明涉及2-氨基-四氢咔唑-丙酸和合成其的新方法。
2-氨基-四氢咔唑-丙酸是合成雷马曲班的关键中间体,雷马曲班是血栓烷A2受体(TP)拮抗剂,对哮喘和过敏性鼻炎具有临床效果。
雷马曲班 2-氨基-四氢咔唑-丙酸
美国专利4988820公开了从化合物1起始来合成该化合物,化合物1与苯肼缩合,进行环闭合,得到吲哚2。使用酸将2脱保护,提供酮3。在四丁基硼氢化铵的存在下,用s-苯乙胺将酮还原胺化,提供化合物4,对化合物4进行钯催化的氢化,得到关键中间体5。
然而,该方法具有缺点:起始原料1相对昂贵,胺化步骤的产率仅仅40%,并且需要昂贵的四丁基硼氢化铵作为还原剂。并且随后的氢化仅仅提供70%的目标化合物5。
美国专利4988820还描述了化合物5的另一种合成方法,从化合物6起始,利用三氧化铬将其氧化,得到酮7。化合物7与苯肼缩合,并闭环,得到吲哚8。随后使用HCl进行水解,提供吲哚9。使用(+)-扁桃酸作为拆分试剂,将外消旋的9拆分,得到中间体5。
然而,该方法具有重大的缺点:第一步氧化反应需要重金属试剂三氧化铬,其有毒并且昂贵,并且使用(+)-扁桃酸将吲哚9拆分,仅仅得到~10%的化合物5。
美国专利5684158公开了2-氨基-四氢咔唑-丙酸乙酯10的合成:在大约1mol碱金属氢氧化物和相转移催化剂(例如氢氧化钾和苄基三乙基氯化铵)的存在下,将化合物5烷基化。
该反应的问题是:在反应期间,反应混合物中的不溶性物质变得很粘。在后处理期间,必须在热溶剂中过滤反应混合物,以便除去不溶性物质,并且粘性物质阻碍过滤。
因此,还需要合成2-氨基-四氢咔唑-丙酸的新方法。
本发明概述
本发明提供了合成2-氨基-四氢咔唑-丙酸的新方法,该方法使用价格比较低廉的起始物质和试剂,避免了用于氧化的重金属氧化试剂,使用更有效的用于拆分的拆分试剂,并且提供了另一种烷基化催化剂,使得后处理过程更有效。
因此,本发明的一个方面提供了合成具有式IV结构的四氢咔唑化合物的方法:
式IV
其中该合成法包括下列步骤:
(1)将具有式I结构的氨基环己醇化合物氧化:
式I
其中R1和R2独立地是氢,烷基,芳基,酰基,烷基芳基,烷氧酰基,烷基氨基酰基,酰亚胺基团,或R1和R2与它们相连接的氮原子一起形成二羧酸二酰亚胺;
形成具有式II结构的氨基环己酮化合物:
式II;
(2)式II的化合物与苯肼缩合,得到具有式III结构的四氢咔唑化合物:
式III
和
(3)将具有式III结构的化合物去保护,得到具有式IV结构的四氢咔唑化合物的消旋混合物。
按照本发明该方面的另一个实施方案的方法,进一步包括步骤(4):将消旋混合物拆分,得到产品混合物,相对于另一个对映体,该混合物具有对映体过量的一个对映体。按照一个实施方案,相对于(S)-对映体,(R)-对映体是过量的。按照另一个实施方案,相对于(R)-对映体,(S)-对映体是过量的。
按照本发明该方面的另一个实施方案的方法,进一步包括步骤(5):将步骤(4)的产物烷基化,得到具有式V结构的烷基酯化合物:
式V
其中R3和R4独立地选自低级烷基,以及优选R3是亚乙基,使得式V化合物是丙酸酯。
按照本发明该方面的又一个实施方案的方法,进一步包括步骤(6):将式V的酯水解,得到式VI的羧酸:
式VI
本发明还提供了用于拆分具有式IV结构的四氢咔唑化合物的消旋混合物的更有效试剂。按照本发明该方面的拆分方法,包括步骤(4A):将具有式IV结构的四氢-咔唑化合物的消旋混合物溶解在该化合物的溶剂中;和步骤(4B):将选自DBTA、樟脑磺酸和2,3,5,6-二-O-异亚丙基-2-酮-L-古洛糖酸的拆分试剂加入到该溶液中,使对映体过量的(R)-对映体沉淀。过量的(S)-对映体保留在溶液中,并且也可以回收。
按照本发明该方面的一个实施方案,重复步骤(4A)和4(B),以便进一步纯化对映体产物。按照本发明的另一个实施方案,对步骤(4A)的产物进行步骤(5)和(6),得到高对映体纯度的具有式IV结构的化合物。按照本发明该方面的一个实施方案的方法,提供了具有式IV结构的化合物的产品混合物,相对于另一个对映体,该混合物具有对映体过量(ee)的一个对映体,过量至少90%,优选至少98%。
本发明还提供了更有效的烷基化催化剂,用于将式IV的化合物烷基化,得到式V的酮化合物。按照本发明该方面的烷基化方法,在有机溶剂中,在氢化钠的存在下,在存在或不存在相转移催化剂(例如苄基三乙基氯化铵)的条件下,将式IV的化合物与Ω-链烯酸酯反应。优选的Ω-链烯酸酯是丙烯酸乙酯。按照一个实施方案,酯随后水解,得到游离羧酸。
参考附图和权利要求(它们公开了本发明的原理和目前实施它们的最佳方式),在下面的说明书中解释了本发明的更完全的价值和许多其它优点。
优选实施方案的详细说明
上面和整个公开中使用的下列术语,除非另有说明,否则应该理解其具有下述含义:
术语“中间体”是指由反应物(或前述中间体)形成的分子实体,并且进一步反应得到化学反应的直接观测产物。大部分化学反应是逐步反应,也就是说,它们需要一个以上的基本步骤,直至反应完全。中间体是这些步骤中的每一个步骤的反应产物,除最后一个步骤之外,其形成最终产物。
本文使用的术语“酰基”是指具有式RC(=O)-的官能基团,在碳和氧原子之间具有双键(即羰基),在R和碳之间具有单键。
本文使用的术语“烷基”是指饱和脂族基的原子团,包括直链烷基和支链烷基。
本文使用的术语“烷氧基”是指具有连接在其中的氧基团的上述烷基。代表性的烷氧基包括甲氧基,乙氧基,丙氧基,苄氧基等等。
本文使用的术语“芳基”是指衍生自简单芳香环的任何官能团或取代基。代表性的芳基包括苯基,噻吩基,吲哚基等等。
本发明提供了合成2-氨基-四氢咔唑-丙酸的新方法,该方法通过具有式III结构的中间体化合物,其中R1和R2独立地代表任何酰基或它的环状形式,烷氧酰基,烷基氨基酰基,或R1和R2与它们相连接的氮原子一起形成二羧酸二酰亚胺:
式III
具有式III结构的中间体衍生自通式II的中间体,其是通过通式I的起始原料的漂白氧化(bleach oxidation)所得到的。
式I 式II
该方法可以通过下列反应路线来举例说明,其中R1和R2定义了环状结构,其中-NR1R2定义了苯二酰亚氨基:
在TEMPO或它的聚合物或它的其它形式的存在下,通过在水或有机溶剂或有机溶剂的混合物中漂白,将4-(苯二酰亚氨基)-环己醇11氧化为4-(苯二酰亚氨基)-环己酮12,由此在该步骤中避免使用重金属氧化剂。随后在沸腾乙酸或其它高沸点溶剂中,在大约50℃至大约250℃之间,优选在大约80和大约200℃之间,与苯基-肼缩合,闭环,提供吲哚13的消旋混合物,在酸或碱(例如肼)的存在下对其脱保护,得到9。
对于下一步,使用拆分试剂,例如DBTA、樟脑磺酸和2,3,4,6-二-O-异亚丙基-2-酮-L-古洛糖酸(当在常规重结晶中代替扁桃酸时,发现它们都是比扁桃酸好的拆分试剂),将该消旋混合物拆分。尤其是,当2,3:4,6-二-O-异亚丙基-2-酮-L-古洛糖酸用作拆分试剂时,第一次拆分得到45%产率(90%产率,基于获得的对映体)的目标异构体5,具有90ee%,并且它的ee可以通过重结晶而得到进一步富集。
随后烷基化得到10是如下进行的:在有机溶剂中,在存在或不存在相转移催化剂(例如苄基三乙基氯化铵)的条件下,使用氢化钠。基于起始原料的量,氢化钠的量可以至多大约为1mol或催化量,优选大约1至大约10%mol。用大约0.5小时完成反应,而后用酸(例如乙酸)淬灭。可以在室温下过滤反应混合物,或不用过滤,进行进一步的后处理。
在水和有机溶剂的混合物中,使用酸或碱进行最后的反应步骤,例如,在THF中使用氢氧化锂。反应完成之后,减压除去有机溶剂,通过调节pH值,从水中沉淀出2-氨基-四氢-咔唑-丙酸。
下文给出下述非限制性实施例,举例说明本发明的某些方面。所有份数和百分数是摩尔百分数,除非另作说明,所有温度是摄氏温度。反应物是分析等级的反应物,并且可原样使用。
实施例
实施例1:4-(苯二酰亚氨基)-环己酮
将4-(苯二酰亚氨基)-环己醇(146g)与AcOEt(1000mL)混合,而后加入NaBr(8g)和TEMPO(0.5g)。分批加入1000mL的NaClO(10%),使用NaHCO3将反应混合物调节至pH7-8,保持温度在5-20℃。反应完成之后,分离水层,用盐水(400mL)洗涤有机层,用Na2SO4干燥。减压除去溶剂,得到产物白色固体(95%产率)。
实施例2:3-(苯二酰亚氨基)-1,2,3-四氢咔唑
将得自于实施例1的4-(苯二酰亚氨基)-环己酮与1000mL AcOH混合。加入苯肼(46g),并将反应混合物加热至回流。反应完成之后,将混合物冷却至室温,过滤。用AcOH洗涤滤饼,干燥,得到产物(102g)浅黄色固体。
实施例3:3-氨基-1,2,3-四氢咔唑
将得自于实施例2的3-(苯二酰亚氨基)-1,2,3-四氢咔唑(70g)与400mL甲醇混合,并加入25mL肼。搅拌混合物过夜,过滤固体。减压蒸馏滤液,并用200mL水处理残余物。加入30mL HCl(20%),搅拌5小时。过滤固体,并使用NaOH(20%)将滤液调节至pH11。过滤固体,干燥,得到33g产物固体。
实施例4:(R)-3-氨基-1,2,3-四氢咔唑
将得自于实施例3的Rac.3-氨基-1,2,3-四氢咔唑与150mL甲醇混合。加入2,3:4,6-二-O-异亚丙基-2-酮-L-古洛糖酸。拆分完成之后,过滤固体,用甲醇洗涤滤饼,干燥,得到42g产物,具有90ee%,将其重结晶,得到纯化物质,>98ee%。
实施例5:3-[(R)-3-氨基-1,2,3-四氢咔唑-9-91]丙酸乙酯(半硫酸盐)
将得自于实施例4的(R)-3-氨基-1,2,3-四氢咔唑(0.1mol)与150mL THF混合。加入苄基三乙基氯化铵(0.002mol)和丙烯酸乙酯(0.25mol)。将混合物加热至50℃,并加入NaH(0.001mol)。反应在0.5小时之内完成之后,加入AcOH(0.001mol),并减压除去溶剂。用100mL水/乙醇处理残余物,用H2SO4(10%)调节至pH4。过滤固体,干燥,得到产物白色固体(90%产率)。
实施例6:3-[(R)-3-氨基-1,2,3-四氢咔唑-9-91]丙酸
将得自于实施例5的3-[(R)-3-氨基-1,2,3-四氢咔唑丙酸乙酯(半硫酸盐)(10g)与100mL THF混合。加入20mL LiOH(10%),并将混合物搅拌3小时。减压除去溶剂,用50mL水处理残余物,然后调节至pH5。分离产物白色固体。
应该将上述优选实施方案的说明视为举例说明,而不是限制,本发明由权利要求来定义。正如所容易理解的那样,在不背离权利要求所列出的本发明的条件下,可以使用上面列出的所有特征的许多组合。这种变化不允许偏离本发明的精神和范围,并且所有这种改变包括在下列权利要求范围内。
Claims (14)
2.权利要求1的方法,其中该合成法进一步包括步骤(4):将消旋混合物拆分,得到产品混合物,相对于另一个对映体,该混合物具有对映体过量的一个对映体。
3.权利要求2的方法,其中相对于(S)-对映体,产品混合物包括过量的(R)-对映体。
4.权利要求2的方法,其中相对于(R)-对映体,产品混合物包括过量的(S)-对映体。
5.权利要求2的方法,其中拆分方法包括下述步骤:(4A)将具有式IV结构的四氢-咔唑化合物的消旋混合物溶解在化合物的溶剂中;和(4B)将拆分试剂加入到溶液中,使对映体过量的(R)或(S)-对映体沉淀。
6.权利要求3的方法,其中拆分试剂选自DBTA、樟脑磺酸和2,3,5,6-二-O-异亚丙基-2-酮-L-古洛糖酸。
7.权利要求3的方法,其中重复步骤(4A)和(4B),以便进一步纯化对映体产物。
9.权利要求8的方法,其中R3是亚乙基,使得式V化合物是丙酸酯。
10.权利要求8的方法,其中使用烷基化催化剂进行烷基化。
11.权利要求10的方法,其中烷基化催化剂是Ω-链烯酸酯,在有机溶剂中、在氢化钠的存在下、在存在或不存在相转移催化剂的条件下进行,相转移催化剂例如苄基三乙基氯化铵。
12.权利要求11的方法,其中Ω-链烯酸酯是丙烯酸乙酯。
13.权利要求8的方法,其中该合成法进一步包括步骤(6):将式V的酯水解,得到式VI的羧酸:
式VI
其中R3选自低级烷基。
14.权利要求2的方法,其中该合成法进一步包括下列步骤:(5A):将步骤(4A)的产物烷基化,得到具有式V结构的烷基酯化合物,和(6A):将式V的酯水解,得到高对映体纯度的式VI的羧酸,其中R3和R4独立地选自低级烷基。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US14152708P | 2008-12-30 | 2008-12-30 | |
US61/141,527 | 2008-12-30 | ||
US15033509P | 2009-02-06 | 2009-02-06 | |
US61/150,335 | 2009-02-06 | ||
PCT/US2009/069586 WO2010078250A1 (en) | 2008-12-30 | 2009-12-28 | Synthesis of (2-amino)-tetrahydrocarbazole-propanoic acid |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN102271505A true CN102271505A (zh) | 2011-12-07 |
Family
ID=42310180
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN2009801530479A Pending CN102271505A (zh) | 2008-12-30 | 2009-12-28 | (2-氨基)-四氢咔唑-丙酸的合成 |
Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP2012514005A (zh) |
CN (1) | CN102271505A (zh) |
WO (1) | WO2010078250A1 (zh) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102850259A (zh) * | 2012-09-21 | 2013-01-02 | 天津狄克特科技有限公司 | 一种抗丙型肝炎药物中间体6-卤素取代-1,2,3,4-四氢咔唑制备方法 |
CN102850258A (zh) * | 2012-09-21 | 2013-01-02 | 天津狄克特科技有限公司 | 一种oled材料中间体6-甲基-1,2,3,4-四氢咔唑制备方法 |
CN104402798A (zh) * | 2014-10-21 | 2015-03-11 | 杭州瑞德化工有限公司 | 一种3-氨基-1,2,3,4-四氢咔唑的拆分方法 |
CN107501059A (zh) * | 2017-08-14 | 2017-12-22 | 渭南高新区海泰新型电子材料有限责任公司 | 一种绿色环保的4‑(4’‑烷基环己基)环己酮的合成方法 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4257952A (en) * | 1977-06-06 | 1981-03-24 | Sterling Drug Inc. | 3-Amino-tetrahydrocarbazoles |
US4988820A (en) * | 1986-02-21 | 1991-01-29 | Bayer Aktiengesellschaft | Cycloalkano(1,2-B) indole-sulponamides |
US5684158A (en) * | 1995-02-27 | 1997-11-04 | Bayer Aktiengesellschaft | 3-amino!-tetrahydrocarbazole-propanoic acid esters |
-
2009
- 2009-12-28 CN CN2009801530479A patent/CN102271505A/zh active Pending
- 2009-12-28 WO PCT/US2009/069586 patent/WO2010078250A1/en active Application Filing
- 2009-12-28 JP JP2011543707A patent/JP2012514005A/ja active Pending
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4257952A (en) * | 1977-06-06 | 1981-03-24 | Sterling Drug Inc. | 3-Amino-tetrahydrocarbazoles |
US4988820A (en) * | 1986-02-21 | 1991-01-29 | Bayer Aktiengesellschaft | Cycloalkano(1,2-B) indole-sulponamides |
US5684158A (en) * | 1995-02-27 | 1997-11-04 | Bayer Aktiengesellschaft | 3-amino!-tetrahydrocarbazole-propanoic acid esters |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102850259A (zh) * | 2012-09-21 | 2013-01-02 | 天津狄克特科技有限公司 | 一种抗丙型肝炎药物中间体6-卤素取代-1,2,3,4-四氢咔唑制备方法 |
CN102850258A (zh) * | 2012-09-21 | 2013-01-02 | 天津狄克特科技有限公司 | 一种oled材料中间体6-甲基-1,2,3,4-四氢咔唑制备方法 |
CN102850259B (zh) * | 2012-09-21 | 2015-06-10 | 天津狄克特科技有限公司 | 一种抗丙型肝炎药物中间体6-卤素取代-1,2,3,4-四氢咔唑制备方法 |
CN104402798A (zh) * | 2014-10-21 | 2015-03-11 | 杭州瑞德化工有限公司 | 一种3-氨基-1,2,3,4-四氢咔唑的拆分方法 |
CN107501059A (zh) * | 2017-08-14 | 2017-12-22 | 渭南高新区海泰新型电子材料有限责任公司 | 一种绿色环保的4‑(4’‑烷基环己基)环己酮的合成方法 |
CN107501059B (zh) * | 2017-08-14 | 2021-05-04 | 渭南高新区海泰新型电子材料有限责任公司 | 一种绿色环保的4-(4’-烷基环己基)环己酮的合成方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2010078250A1 (en) | 2010-07-08 |
JP2012514005A (ja) | 2012-06-21 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN102271505A (zh) | (2-氨基)-四氢咔唑-丙酸的合成 | |
JP6917949B2 (ja) | トファシチニブの調製のための有用な中間体であるキラル3−アミノ−ピペリジンの調製のための改良された方法 | |
TW200846308A (en) | Synthesis of (s)-(+)-3-(aminomethyl)-5-methyl hexanoic acid | |
TWI343909B (en) | Process for making galantamine | |
JP2003521536A (ja) | ジベンゾ(b,f)アゼピン誘導体およびその製法 | |
WO2010004957A1 (ja) | キラルなイリジウムアクア錯体およびそれを用いた光学活性ヒドロキシ化合物の製造方法 | |
JPH10503772A (ja) | 置換2,5−ジアミノ−3−ヒドロキシヘキサンの製造方法 | |
JP2006131568A (ja) | ヒドロキシナフトエ酸ヒドラジドおよびその誘導体ならびにその製造方法 | |
US20230257408A1 (en) | Method for producing optically active compound | |
JP4045722B2 (ja) | アミン化合物、中間体、製造法および光学分割剤 | |
JP4029992B2 (ja) | タートラニル酸の製造法 | |
JP4406482B2 (ja) | 光学活性2−アミノシクロヘキサノール誘導体の製造法 | |
JP3208971B2 (ja) | O,o’−ジアシル酒石酸の製造方法 | |
JP4742428B2 (ja) | 不斉銅錯体結晶の製造方法 | |
CN115028597B (zh) | 一种tempo连续脱氢环化制备苯并恶唑类衍生物的方法和应用 | |
JP3573679B2 (ja) | 高分子固定化α−イミノエステル | |
JP2000212110A (ja) | 光学活性α―アルキルベンジルアルコ―ル類の製造方法 | |
JPH11322725A (ja) | 1,3,4―三置換1,2,4―トリアゾリウム塩の製法及びこのような塩 | |
JP4595178B2 (ja) | アミン化合物、中間体、製造法および光学分割剤 | |
JP3257779B2 (ja) | タートラニル酸類の製造法 | |
CN114315773A (zh) | 一种哌嗪化合物及其制备方法 | |
JP2002128745A (ja) | 光学活性1,2−ビス(2,4,6−トリメチルフェニル)−1,2−エタンジアミンの製造方法 | |
JP2004115437A (ja) | L−フェニレフリンを製造する方法 | |
JP5375288B2 (ja) | ピラゾリン誘導体の製造方法 | |
JP2006124325A (ja) | dl−1,2−ジフェニルエチレンジアミンの製造方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20111207 |