JP6148351B2 - 置換ピロリジン−2−カルボキサミドの不斉合成 - Google Patents
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Description
(I)
の4−{[(2R,3S,4R,5S)−3−(3−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−4−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−4−シアノ−5−(2,2−ジメチル−プロピル)−ピロリジン−2−カルボニル]−アミノ}−3−メトキシ−安息香酸、及び新規の中間体の調製のための方法に関する。
(I)
を有する化合物4−{[(2R,3S,4R,5S)−3−(3−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−4−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−4−シアノ−5−(2,2−ジメチル−プロピル)−ピロリジン−2−カルボニル]−アミノ}−3−メトキシ−安息香酸、及び新規の中間体の改良された大量生産の方法を提供する。
基
を意味する。
化合物(R)−BINAPは、以下の構造を有する:
(IV)
の化合物を式
(V)
の化合物と反応させることを含む、化合物(I)
(I)
の製造のための方法が提供され、上式中、
R1は、非三級アルキル若しくはベンジル、又は他のエステル保護基である。
○適切な銀源:銀(I)(例:酢酸銀)
○適切なリガンド:任意のキラルホスフィン又は二座ホスフィン(例えば、PPh3、R−若しくはS−BINAP、R−BINAP、R−若しくはS−MeOBIPHEP)、或いは銀金属に配位することができる他のキラルリガンド
○適切な溶媒:非極性非プロトン性溶媒(例えば、THF、Me−THF、トルエン)
○適切な塩基:なし、又は非求核性アミン
○適切な温度範囲:約−10から約20℃。
○適切な塩基:強アミン(例えば、DBU);又は不均一条件で:不溶性塩基、例えば、無水LiOH
○適切な溶媒:非極性非プロトン性溶媒(例えば、THF、Me−THF、トルエン)
○温度範囲:約20から約80℃。
○適切な塩基:任意の水酸化物
○適切な溶媒:水混和性を有する任意の溶媒、例えば、アルコール類、THF
○温度範囲:約20から約80℃。
a)銀触媒の存在下で、式(IV)
(IV)
の化合物を、式(V)
(V)
の化合物と反応させること、
b)約20から約80℃の温度範囲、上記溶媒中で、強アミンから選択される適切な塩基、又は不溶性塩基との反応により、(a)の生成物を異性化すること、及び
c)約20から約80℃の温度で、水混和性を有する溶媒中、任意の適切な水酸化物中で生成物(b)を加水分解し、式Iの化合物を得ること
を含む、式
(I)
の化合物を製造するための方法が提供され、上式中、
R1は、非三級アルキル若しくはベンジル、又は他のエステル保護基である。
また、本実施態様において、工程a)の銀触媒は、銀金属に配位することができる任意のリガンドに結合している酢酸銀(I)である。好ましい実施態様では、リガンドは、PPh3、R−若しくはS−BINAP、R−BINAP、R−若しくはS−MeOBIPHEPから選択される、キラルホスフィン又は二座ホスフィンリガンドである。更に好ましい態様では、該リガンドは、R−又はS−MeOBIPHEPである。工程a)での適切な溶媒は、例えば、THF、Me−THF又はトルエンのような、非極性非プロトン性溶媒である。工程a)の反応は、塩基の非存在下、又は非求核性アミンの存在下で、約−10から約20℃の温度範囲で実施される。
○適切な銅源:銅(I)又は銅(II)(例:酢酸銅(I))
○適切なリガンド:任意のキラルホスフィン又は二座ホスフィン(例えば、PPh3、R−若しくはS−BINAP、R−BINAP、R−若しくはS−MeOBIPHEP)、或いは銅金属に配位することができる他のキラルリガンド
○適切な溶媒:非極性非プロトン性溶媒(例えば、THF、Me−THF、トルエン)
○適切な塩基:なし、又は非求核性アミン
○適切な温度範囲:約0から約40℃。
○適切な塩基:任意の水酸化物
○適切な溶媒:任意の水混和性溶媒、例えば、アルコール類、THF
○温度範囲:約20から約80℃。
リガンドの化学構造が図1に示されている。
(IV)
の化合物を式(V)
(V)
の化合物と反応させることを含む、化合物(I)
(I)
の製造のための方法が提供され、上式中、
R1は非三級アルキル若しくはベンジル、又は他のエステル保護基である。
(IV)
の化合物を、式(V)
(V)
の化合物と反応させること、
b)上記の温度範囲及び上記溶媒中で、強アミンから選択される適切な塩基、又は不溶性塩基との反応により、(a)の生成物を異性化すること、及び
c)約20℃から約80℃の温度、水混和性を有する溶媒中で、適切な水酸化物中で(b)の生成物を、加水分解し、式Iの化合物を得ること
を含む、式(I)
(I)
の化合物を製造するための方法が提供され、上式中、R1は、非三級アルキル若しくはベンジル、又は他のエステル保護基である。
a)式(IV)
(IV)
の化合物を、式(V)
(V)
の化合物と反応させること、
b)上記の温度範囲、上記溶媒中で、強アミンから選択される適切な塩基、又は不溶性塩基との反応により、(a)の生成物を異性化すること、及び
c)約20℃から約80℃の温度、水混和性を有する溶媒中で、適切な水酸化物中で生成物(b)を、加水分解し、式Iの化合物を得ること
を含む、上に記載の式(I)の化合物を製造するための方法が提供され、上式中、
R1はメチル又はエチルである。
(6)
の化合物が提供される。
(7)
の中間体化合物が提供される。
250Lのガラスライニング反応器を、2−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)アセトニトリル(15.0kg、88.5mol、当量:0.988)、3−クロロ−2−フルオロベンズアルデヒド(14.2kg、89.6mol、当量:1.00)、MeOH(140L)で充填した。水酸化ナトリウムの溶液[メタノール(10L)中で希釈された50重量%溶液(0.23L、4.4mmol、当量:0.05)から調製]を一度に添加した。得られた混合物を4.5時間で50℃に加熱し、次いで得られた濃厚スラリーを20℃まで冷却した。3−クロロ−2−フルオロベンズアルデヒドの消費量を、HPLC分析によりモニターした。固体生成物を0.3m2のフィルタードライヤでの濾過により単離し、ケーキをメタノール(58L)で洗浄した。減圧下、N2パージを用いて60℃で生成物を乾燥させ、HPLC分析による純度が99.87%を有する24.2kg(収率88.5%)の白色粉末としてスチルベンを得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl-3) δ 8.10-8.15 (1H, m), 7.79 (1H, s), 7.48-7.59 (2H, m), 7.20-7.28 (3H, m)。
電熱マントル、熱電対プローブ、オーバーヘッド機械式攪拌機、水冷コンデンサー、窒素バブラー及び添加漏斗を備えた22Lの三つ首RBFを、4−アミノ−3−メトキシ安息香酸(1.0kg、5.98mol、1.0当量)及びエタノール(200プルーフ)(10.0L、10体積)で充填し、撹拌可能なスラリー生成した。次いで、外部冷却なしに、硫酸(1.17kg、0.64L、12.0mol、2.0当量)を1時間かけてゆっくりと添加し、該スラリーは最初は濃くなるが、分散し、最終的にすべての固体が溶解し、暗色の溶液を形成した。発熱添加物が温度を〜45℃に上昇させ、次いで追加熱を適用して溶液を還流させ、一晩還流下で保持した。 HPLC試料が採取され、〜5%の出発安息香酸が残っていることが示された。還流ヘッドがフルテイクオフにスイッチされ、2.5Lが留去された。該反応物を氷浴中6℃に冷却し、20℃を超えない温度を保ちながら水(3.5L)中の水酸化ナトリウム(50重量%、1.03kg、681ml、12.9mol、2.15当量)の溶液の添加により、pHを徐々に12に調整した。30分間のポスト撹拌に続き、追加量の水(4.0L)を添加し、約10℃で30分間撹拌した。固形物を濾過し、水(4.0L)で十分に洗浄し、次いで65℃で一晩減圧乾燥させた。4−アミノ−3−メトキシ安息香酸エチルの収量は、明褐色の固体として1.04kg(89.1%)であった。
m.p.= 83-87 °C (DSC); 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.56 (1H, dd, J = 7.9, 1.5 Hz), 7.47 (1H, d J=1.5 Hz), 6.66 (1H, d, J= 7.9 Hz), 4.33 (2H, t, J= 7.2 Hz), 4.27 (1H, br s), 3.90 (3H), 1.37 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
氷水槽、オーバーヘッド機械式攪拌機、窒素バブラー及び添加漏斗を備えた12Lの三つ首RBF中に、氷水浴中14℃の氷酢酸(3.15kg、3.00L)中の4−アミノ−3−メトキシ安息香酸エチルを溶解した。激しく撹拌しながら、本溶液に2−クロロアセチルクロリド(318g、224ml、2.82mol、1.1当量)を10分間で素早く加えた。次いで、該反応物を1時間かけて室温に温めた。該反応物をHPLCによりモニターした。17℃の冷却した溶液(氷水浴)に、水(3.0L)中の酢酸ナトリウム(345g、4.2mol、1.6当量)の溶液を、撹拌しながら30分で添加した。温度が初期発熱により30.4℃に上昇し、〜10%の酢酸ナトリウム水溶液の添加後に急速に冷めた。(或いは、該反応混合物の冷えた酢酸ナトリウム溶液への逆クエンチが実施され得る)。前記生成物は透明な溶液からゆっくりと結晶化し、前記混合物は時間とともに次第に濃くなる。前記スラリーを〜10℃に冷却し、1時間撹拌した。前記生成物を濾過により回収し、水(3.0L)で洗浄し、次いで窒素を流しながら65℃で一晩減圧乾燥させた。クロロアセトアニリドの収量は、オフホワイトの結晶性固形物として606g(87%)であった。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.11 br s (1H), 8.44 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.71 (1H, dd, J = 8.5, 1.7 Hz), 7.59 (1H, d, J = 1.7 Hz), 4.38 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.22 (2H), 3.99 (3H), 1.41 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
電熱マントル、熱電対プローブ、オーバーヘッド機械式攪拌機、添加漏斗及びバブラーを備えた22Lの三つ首RBFを、水酸化アンモニウム溶液(28−30%NH3、5.0L、5体積、4.5kg、77.8mol、42.3当量)で充填した。N−メチルピロリドン(5.0L、5体積)中の4−(2−クロロアセトアミド)−3−メトキシ安息香酸エチル(500g、1.84mol、1.0当量)を、激しく撹拌した水酸化アンモニウム溶液に30分かけて添加した。アンモニアガス発生からいくらかの泡立ちが観察された。該反応混合物を25℃まで加熱後5時間保持し、HPLC分析で決定されるアンモノリシスを完了させた。前記の澄んだ紅茶色の溶液を減圧下に配し、過剰のアンモニアを脱気した。本工程中、温度は制御しなかった。反応器システムを、Dean−Starkトラップを用いて改良し、トルエン(5.0L、5.0体積)で充填し、次いで90℃(乾燥開始時から130℃まで(完了時)加熱し、合計3.5Lの水を共沸蒸留で8時間かけて除去し、前記生成物のNMP/トルエン溶液からの結晶化を引き起こした。一晩冷却後、アミン塩酸塩を濾過により回収し、トルエン(1.5L、3体積)で洗浄し、窒素を流しながら65℃で減圧乾燥させた。4−(2−アミノアセトアミド)−3−メトキシ安息香酸エチル 塩酸塩の収量は、白い針状結晶として391g(73.5%)であった。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 10.0 br s (1H), 8.22 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.59 (1H, dd, J = 8.3, 1.9 Hz), 7.53 (1H, d, J = 1.9 Hz), 4.30 (2H, q, J = 7.2 Hz), 3.92 (3H), 3.87 (2H), 1.31 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
4Lのジャケット付き反応器を、4−(2−アミノアセトアミド)−3−メトキシ安息香酸エチル 塩酸塩(150g、520mmol)及びMTBE(1.11kg、1.5L)で充填した。該スラリーに、3,3−ジメチルブタナール(56.2g、70.4ml、561mmol、当量:1.08)、次いでトリエチルアミン(55.2g、76.0ml、545mmol、当量:1.05)を添加した。得られたスラリーを、N2下23℃で17時間撹拌した。アミンの消費量をGC分析によりモニターした。該混合物を水で洗浄(2x500ml)し、有機層をポリッシュ濾過した。MTBEを、蒸留によりn−ヘプタンと交換し、750mLのn−ヘプタン中の溶液を得た。該溶液を5℃に冷却し、生成物を濾液により単離し、固形物をn−ヘプタンで洗浄し、次いでN2パージで減圧下、50℃でオーブン乾燥させた。イミン3を135.36gの結晶性固形物として得た(収率77.9%)。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.46 br s (1H), 8.53 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.85 (1H, tt, J = 5.6, 1.1 Hz), 7.70 (1H, dd, J = 8.7, 1.9 Hz), 7.55 (1H, d, J = 1.9 Hz), 4.37 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.22 (2H, d, J = 1.1 Hz), 3.94 (3H), 2.28 (1H, d, J = 5.6 , 1.40 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.04 (9H)。
オーバーヘッド攪拌機を備えた4Lのジャケット付き反応器中、(Z)−3−(3−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−2−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−アクリロニトリル(196.04g、632mmol、当量:1.00)(1)、4−(2−(3,3ジメチルブチリデンアミノ)アセトアミド)−3−メトキシ安息香酸 (E)−エチル(233g、695mmol、当量:1.1)(3)、R−MeOBIPHEP(4.05g、6.95mmol、当量:0.011)、続いて2−メチルテトラヒドロフラン(1.18L)を添加した。得られた混合物を撹拌し、二回の減圧/窒素パージサイクルにより脱気し、次いで内部温度0℃に冷却した。酢酸銀(I)(1.06g、6.32mmol、当量:0.01)を固体として一度に添加し、次いで前記混合物を0℃で撹拌した。(或いは、R−MeOBIPHEPリガンドと酢酸銀(I)をプリミックスし、2−MeTHFに溶解しにくいがスラリーとしては扱いやすい金属リガンド複合体を得ることもできる)。生成物の中間複合体混合物の形成が観察される間、スチルベン出発物質1の消費量について、HPLCにより反応をモニターした。1が消費された場合、異性体混合物が、微粉末状の無水水酸化リチウム(16.7g、695mmol、当量:1.1)の添加により単一の生成物へ異性化され、得られた不均一性混合物を60−65℃で24時間撹拌した。複合反応混合物の単一の異性体への変換(反応混合物から結晶化した)について、該反応をHPLCによりモニターした。N−ヘプタン(2.35L)を添加し、前記スラリーを15℃に冷却した。水酸化リチウムの沈殿混合物及びエステル4を濾過により単離し、ケーキを2:1のn−ヘプタン:MeTHF(1.8L)で洗浄した。固形物を50℃で減圧オーブン乾燥させ、391.28gの固体(収率96%)を得た。該固体は、HPLC分析で99.48%の純度、キラルHPLC分析で〜84:16(ee68%)のエナンチオマー比でエステル異性体4を含有するが、共沈リチウム水酸化物も存在した(定量化されていない)。
化合物4:1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 10.52 (s, 1H), 8.39 (br. s., 1H), 7.74 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 7.49 - 7.65 (m, 4H), 7.27 - 7.47 (m, 3H), 4.61 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 4.39 (br. s., 1H), 4.31 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.96 - 4.04 (m, 1H), 3.92 (br. s., 3H), 1.65 (dd, J = 13.7, 9.9 Hz, 1H), 1.33 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.27 (d, J = 14.3 Hz, 1H), 0.98 (s, 9H)。
エステル4(115.18g、179mmol、理論上は1.1モル当量の共沈LiOHも含有)を2−プロパノール(576mL)に懸濁させた。水(115mL)中の水酸化リチウム(856mg、35.7mmol、0.2当量)の溶液を添加し、撹拌された該混合物をN2雰囲気下、65℃で一晩加熱した。HPLC分析により加水分解をモニターした。加水分解が完了したら、該反応混合物を15℃に冷却した。該懸濁物質(5のラセミリチウム塩)を濾過により除去し、濾過ケーキを2−プロパノール(384ml)で洗浄した。5のエナンチオリッチなリチウム塩を含有する前記溶液を、オーバーヘッド攪拌機を備える4Lの清浄なジャケット付き反応器にポリッシュ濾過し、更に2−プロパノール(191mL)で希釈した。澄んだ黄色い該溶液を70℃に加熱し、次いで酢酸(23.6g、22.5ml、393mmol、当量:2.2)を一度に添加した。結晶化が数分後に発生し、前記混合物は黄色い溶液中の固形物で覆われた。前記懸濁液を70℃で1時間熟成させ、次いで、水(864mL)を〜20分かけてゆっくりと添加した。バッチ温度を70℃に戻し、次いで該バッチを10℃までゆっくりと冷却した。該生成物を濾過により単離し、ケーキを1:1の2−プロパノール:水(864mL)で洗浄した。50℃での減圧オーブン乾燥後、酸5を、HPLCによる純度99.68%、キラルHPLCによるエナンチオ純度99.41%で、57.7gの白色の結晶性固形物として得た(収率52.4%)。
化合物5: 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 12.89 (br. s., 1H), 10.50 (s, 1H), 8.39 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.75 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 7.51 - 7.64 (m, 4H), 7.33 - 7.46 (m, 3H), 4.57 - 4.66 (m, 2H), 4.36 - 4.47 (m, 1H), 3.95 - 4.03 (m, 1H), 3.94 (s, 3H), 1.66 (dd, J = 14.2, 9.9 Hz, 1H), 1.28 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 0.99 (s, 9H)。
マグネティックスターラー及び窒素注入口/バブラーを備える500mLの丸底フラスコを、酢酸銅(II)(150mg、0.826mmol)、(R)−BINAP(560mg、0.899mmol)及び2−メチルテトラヒドロフラン(120mL)で充填した。透明な青色の溶液が得られたら、該懸濁液をN2下で3時間、室温で撹拌した。次いで、N,N−ジイソプロピルエチルアミンを12.0mL(68.7mmol)、続いて化合物(1)を20.0g(64.5mmol)と化合物(2)を24.0g(71.8mmol)添加した。前記懸濁液をN2下、室温で18時間撹拌し、LCMS分析が完全な反応を示した。該反応混合物を5%アンモニウム酢酸溶液100mLで希釈し、15分間撹拌し、次いで500mLの分液漏斗に注いだ。分離した有機相を、追加の5%アンモニウム酢酸溶液(100mL)で、次いで100mLの5%塩化ナトリウム溶液(100mL)で洗浄し、減圧下40℃で濃シロップ(約60g)に濃縮した。該シロップ(6及び7を含有する)をテトラヒドロフラン(120mL)、メタノール(60.0mL)及び水(6.00mL)に溶解した。次いで、水酸化ナトリウム(50%溶液、6.00mL、114mmol)を滴下した。該混合物を室温で18時間撹拌した。LCMS及びキラルHPLCが完全な加水分解と異性化を示した。該反応混合物を20.0mL(349mmol)の酢酸で酸性化し、次いで減圧下40℃で濃縮し、約80mLの溶媒を除去した。残留物を2−プロパノール(200mL)で希釈し、更に濃縮して約60mLの溶媒を除去し、次いで水(120mL)を添加した。該スラリーを還流下で1時間、室温で一晩撹拌し、次いで濾過し、フラスコを2−プロパノール−水(2:1)(20.0mL)ですすいだ。濾過ケーキを2−プロパノール−水(1:1)(2x100mL=200mL)及び水(2x200mL=400 mL)で洗浄し、次いで60℃で減圧オーブン乾燥させ、33.48g(収率84.2%)の粗化合物5を白色固体として得た;LCMS分析及びキラルHPLC分析によれば、純度99.26%でeeが87.93%。
マグネティックスターラー、加熱マントル、コンデンサー及び窒素注入口/バブラーを備えた1Lの丸底フラスコを、33.4g(54.2mmol)の粗化合物(5)及び400mLのテトラヒドロフランで充填した。該懸濁液を還流下で1.5時間撹拌し、次いで酢酸エチルを100mL添加した。該混合物を還流下で更に1.5時間撹拌し、1.5時間かけて室温に冷却し、濾過した。該固体ケーキを酢酸エチル60.0mLで洗浄した。濾液と洗浄液を合わせ、減圧下で約150gに濃縮し、次いで200mLの酢酸エチルで希釈し、減圧下で約210gまで更に濃縮した。得られた懸濁液を還流まで加熱し、ヘプタン134mLを添加した。還流下で1.5時間撹拌した後、該混合物を3時間かけて徐々に室温まで冷却し、室温で一晩撹拌し、濾過した。回収した固体を酢酸エチル−ヘプタン(1:1)100mL、ヘプタン134mLで洗浄し、吸引により乾燥させ、次いで60℃、ハウスバキューム下で一晩乾燥させ、27.28g(収率81.7%)の化合物(5)を、LCMS分析及びキラルHPLC分析による純度99.96%及びee99.60%で、白色の固体として得た。
Claims (9)
- キラル銀触媒又はキラル銅触媒の存在下で、式(IV)
(IV)
の化合物を、式(V)
(V)
の化合物と反応させることを含む、化合物(I)
(I)
の製造のための方法であって、
上式中、R1は非三級アルキル若しくはベンジルである、方法。 - a)選択された溶媒が−10から20℃の温度範囲の非極性又は非プロトン性溶媒中、銀(I)、及び任意のキラルホスフィン若しくは二座ホスフィンの存在下で、
式(IV)
(IV)
の化合物を、式(V)
(V)
の化合物と反応させること、
b)20から80℃の温度範囲の上記溶媒中で、強アミンから選択される適切な塩基、又は不溶性塩基との反応により、(a)の生成物を異性化すること、
c)20から80℃の温度の、水混和性を有する溶媒中で、任意の適切な水酸化物中で(b)の生成物を加水分解して、式Iの化合物を得ること
を含み、上式中、R1は非三級アルキル若しくはベンジルである、請求項1に記載の方法。 - 工程b)の不溶性塩基が無水LiOHである、請求項2に記載の方法。
- a)0℃から40℃の温度範囲において、非極性又は非プロトン性溶媒中、場合によっては非求核性アミンと共に、適切な銅源、並びに、任意のキラルホスフィン若しくは二座ホスフィンの存在下で、
式(IV)
(IV)
の化合物を、式(V)
(V)
の化合物と反応させること、
b)上記の温度範囲、上記溶媒中で、強アミンから選択される適切な塩基、又は不溶性塩基との反応により、(a)の生成物を異性化すること、
c)20℃から80℃の温度の、水混和性を有する溶媒中で、適切な水酸化物中で(b)の生成物を加水分解して、式Iの化合物を得ること
を含み、
上式中、R1は非三級アルキル若しくはベンジルである、請求項1に記載の式(I)の化合物を製造するための方法。 - 工程a)の銅源が、酢酸銅(I)と、キラルホスフィン又は二座ホスフィンとにより形成される錯体から選択されるキラル銅触媒であり、工程b)の不溶性塩基が無水LiOHであり、工程c)の適切な水酸化物が水酸化ナトリウム水溶液(NaOH)であり、R1がメチル又はエチルである、請求項4に記載の方法。
- 銅源が、酢酸銅(I)と、PPh 3 、R−又はS−BINAP、R−BINAP、R−又はS−MeOBIPHEPから独立して選択されるキラルホスフィン又は二座ホスフィンとにより形成される錯体から選択されるキラル銅触媒である、請求項5に記載の方法。
- 銅源が、酢酸銅(I)と、R−BINAPとにより形成される錯体から選択されるキラル銅触媒である、請求項5又は6に記載の方法。
- 式(6)
(6)
の化合物。 - 式(7)
(7)
の化合物。
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