JP4700017B2 - ピペリジン類およびピペラジン類 - Google Patents
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Description
Indは、置換されてないインドール−3−イル基であるかあるいはOH、OA、CN、Hal、COR2あるいはCH2R2で一置換されているか、あるいは多置換されているインドール−3−イル基であり、
R1は、非置換あるいはCN、CH2OH、CH2OAあるいはCOR2で一置換されているベンゾフラン−5−イル、2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル、クロマン−6−イル、クロマン−4−オン−6−イル、3−クロメン−6−イル、クロメン−4−オン−6−イルであり、
Qは、CmH2mであり、
Zは、NあるいはCR3であり、
Aは、炭素原子1−6を有するアルキルであり、
Halは、F、Cl、BrあるいはIであり、
R2は、OH、OA、NH、NHAあるいはNA2であり、
R3は、H、OHあるいはOAであり、
mは、2、3あるいは4である]
の新規なピペリジンおよびピペラジン誘導体に関し、さらにその生理学的に許容出来る塩に関する。
Iaにおいては、IndはOHあるいはOAで5−位を置換したインドール−3−イル基であり、
Ibにおいては、IndはCONH2あるいはCNで5−位を置換したインドール−3−イル基であり、
Icにおいては、ZはNであり、R1では非置換あるいは置換ベンゾフラン−5−イルであり、
Idにおいては、Zは−C(OH)−であり、R1では置換されてないかあるいは置換されているベンゾフラン−5−イルであり、
Ieにおいては、ZはNであり、R1は2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イルであり、
Ifにおいては、ZはNであり、R1はクロマン−6−イルであり、
Igにおいては、ZはNであり、R1はクロメン−4−オン−6−イルである。
Ind−Q−X1 II
[式中
X1は、XあるいはNH2であり、
XはCl、Br、I、OHあるいは反応性基を作るように官能基に修飾されたOH基であり、
IndとQは定義したとおりである]、
の化合物を式III
X2−(CH2)2−ZR1−(CH2)2−X3 III
[式中
X2およびX3は同一であることもあり、異なっていることもあって、X1=NH2ならばそれぞれXであり、他の場合には共にNHであり、
ZおよびR1は定義済みである]
の化合物と反応させること、
あるいはZがNである式Iの化合物を合成するために式IV
Ind−Q−N(CH2−CH2−X)2 IV
[式中
X、QおよびIndは定義済みである]
の化合物を式V
R1−NH2 V
[式中
R1は定義済みである]
と反応させること、
あるいは1個以上の水素原子が1個以上の還元性の基および/または1個以上の追加のC−Cおよび/またはC−N結合で置換されていることを除いては式Iを有する化合物を還元剤で処理すること、
あるいは1個以上の水素原子が1個以上の加溶媒分解可能な基で置換されていることを除いては式Iを有する化合物を加溶媒分解剤で処理すること、
および/またはOA基を場合によっては分解して、OH基を生じさせ、および/またはInd基および/またはAr基を他のIndおよび/またはAr基に転換すること、
あるいは式Iの得られた塩基または酸を酸あるいは塩基による処理によってその塩の1に変換することにある。
Ind'は1−位でアリルスルフォニル基あるいはアルキルオキシカルボニル基でさらに置換されていることもできるInd基であり、
LはQであるか、または1個以上の−CH2が−CO−で置換されておりおよび/または1個以上の水素原子が1個以上のOH基あるいは二重結合で置換されている場合を除いては基Qに対応する鎖であり、
R1は上述の意味を有するが、以下のような意味Ind'=Ind、かつL=Qを同時には持つことは出来ない]
を有している。
Ind'−L−X1 VII
[式中
R、Ind、LおよびX1は既に定義したとおりである]、
の化合物とIIとIIIとを反応させるために既に記載した条件下で反応させることによって合成できる。
3−(4−クロロブチル)−5−メトキシインドール[p−メトキシアニリンのジアゾ化、ジャップ−クリンクマンによるエチルシクロヘキサノン−2−カルボキシレートとの反応により4−(2−カルボエトキシインドール−3−イル)ブチリックアシッドを生成させ、アルカリ加水分解、脱炭酸、LiAlH4 による還元、SOCl2との反応によって得ることができる]1.8gおよび1−(2−ヒドロキシメチルベンゾフラン−5−イル)ピペラジン[N,N−ビス(2−クロロエチルアミン)と2−ヒドロキシメチル−5−アミノベンゾフランとの反応によって得ることができる]1.9gをアセトニトリル200リットルに溶解し、その混合物を室温で10時間攪拌する。通常の加工処理作業の結果、1−[4−(メトキシインドール−3−イル)ブチル]−4−(2−ヒドロキシメチルベンゾフラン−5−イル)ピペラジンが得られる。融点 159℃。
反応 3−(4−クロロブチル)−5−メトキシインドールと1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)ピペラジンとの反応
生成物 1−[4−(5−メトキシインドール−3−イル)ブチル]−4−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)ピペラジン、融点 111−112℃。
反応 3−(4−クロロブチル)−5−ヒドキシインドールと1−(クロマン−6−イル)ピペラジンとの反応
生成物 1−[4−(5−ヒドロキシインドール−3−イル)ブチル]−4−(クロマン−6−イル)ピペラジン、融点 220−222℃。
反応 3−(4−クロロブチル)−5−メトキシインドールと1−(クロマン−6−イル)ピペラジンとの反応
生成物 1−[4−(5−メトキシインドール−3−イル)ブチル]−4−(クロマン−6−イル)ピペラジン、融点 129−130℃。
反応 メチル 3−(4−クロロブチル)−5−インドールカルボキシレートと1−(クロマン−6−イル)ピペラジンとの反応
生成物 1−[4−(5−メトキシカルボニルインドール−3−イル)ブチル]−4−(クロマン−6−イル)ピペラジン。
反応 メチル 3−(4−クロロブチル)−5−インドールカルボキシレートと1−(ベンゾフラン−5−イル)ピペラジンとの反応
生成物 1−[4−(5−エトキシカルボニルインドール−3−イル)ブチル]−4−(ベンゾフラン−5−イル)ピペラジン、
反応 3−(4−クロロブチル)−5−メトキシインドールと1−(ベンゾフラン−5−イル)ピペラジンとの反応
生成物 1−[4−(5−メトキシインドール−3−イル)ブチル]−4−(ベンゾフラン−5−イル)ピペラジン、
反応 3−(4−クロロブチル)−5−メトキシカルボニルインドールと1−(クロメン−4−オン−6−イル)ピペラジンとの反応
生成物 1−[4−(5−メトキシカルボニルインドール−3−イル)ブチル]−4−(クロメン−4−オン−6−イル)ピペラジン、
反応 3−(4−クロロブチル)−5−シアノインドールと1−(クロメン−4−オン−6−イル)ピペラジンとの反応
生成物 1−[4−(5−シアノインドール−3−イル)ブチル]−4−(クロメン−4−オン−6−イル)ピペラジン、
反応 3−(4−クロロブチル)−5−クロロインドールと1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)ピペラジンとの反応
生成物 1−[4−(5−クロロインドール−3−イル)ブチル]−4−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)ピペラジン、
反応 3−(4−クロロブチル)−5−メトキシカルボニルインドールと1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)ピペラジンとの反応
生成物 1−[4−(5−メトキシカルボニルインドール−3−イル)ブチル]−4−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)ピペラジン、
反応 3−(4−クロロブチル)−5−メトキシカルボニルインドールと4−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)ピペリジンとの反応
生成物 1−[4−(5−メトキシカルボニルインドール−3−イル)ブチル]−4−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)ピペリラジン、
反応 3−(4−クロロブチル)−5−メトキシカルボニルインドールと4−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)−4−ヒドロキシピペリジンとの反応
生成物 1−[4−(5−メトキシカルボニルインドール−3−イル)ブチル]−4−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)−4−ヒドロキシピペリジン、
反応 3−(4−クロロブチル)−5,6−ジメトキシインドールと1−(クロマン−6−イル)ピペラジンとの反応
生成物 1−[4−(5,6−ジメトキシインドール−3−イル)ブチル]−4−(クロマン−6−イル)ピペラジン、
反応 3−(4−クロロブチル)−5−シアノインドールと1−(2−カルボキシベンゾフラン−5−イル)ピペラジンとの反応
生成物 1−[4−(5−シアノインドール−3−イル)ブチル]−4−(2−カルボキシベンゾフラン−5−イル)ピペラジン、
反応 3−(4−クロロブチル)−5−フロロインドールと1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)ピペラジンとの反応
生成物 1−[4−(5−フロロインドール−3−イル)ブチル]−4−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)ピペラジン。
1−[4−(5−メトキシインドール−3−イル)ブチル]−4−(クロマン−6−イル)ピペラジン[実施例1によって得ることができる]1.8gを2規定のエタノール性水酸化カリウム溶液100ml中で0.5時間煮沸し、通常の方法で加工処理作業を行ない、1−[4−(5−カルボキシインドール−3−イル)ブチル]−4−クロマン−6−イル)ピペラジンを生成する。同様にして以下の出発物質から対応するエステルのアルカリ性加水分解によって以下の化合物が得られる、
出発物質 1−[4−(5−エトキシカルボニルインドール−3−イル)ブチル]−4−ベンゾフラン−5−イル)ピペラジン、
生成物 1−[4−(5−カルボキシインドール−3−イル)ブチル]−4−(ベンゾフラン−5−イル)ピペラジン、
出発物質 1−[4−(5−メトキシカルボニルインドール−3−イル)ブチル]−4−(クロメン−4−オン−6−イル)ピペラジン、
生成物 1−[4−(5−カルボキシインドール−3−イル)ブチル]−4−(クロメン−4−オン−6−イル)ピペラジン、
出発物質 1−[4−(5−メトキシカルボニルインドール−3−イル)ブチル]−4−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)ピペラジン、
生成物 1−[4−(5−カルボキシインドール−3−イル)ブチル]−4−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)ピペラジン、
出発物質 1−[4−(5−メトキシカルボニルインドール−3−イル)ブチル]−4−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)−4−ヒドロキシピペリジン、
生成物 1−[4−(5−カルボキシインドール−3−イル)ブチル]−4−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)−4−ヒドロキシピペリジン。
1−[4−(5−カルボキシインドール−3−イル)ブチル]−4−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)ピペラジン2.8gをN−メチルピロリドン100ミリリットル中に懸濁する。2−クロロ−1−メチルピリジニウムメタンスルフォネート3.2gを添加し、その混合物を室温で12時間攪拌する。得られた溶液に乾燥したNH3 を飽和するまで通過させ、その後にその混合物を再び10時間攪拌する。通常の加工処理作業の結果、1−[4−(5−カルバモイルインドール−3−イル)ブチル]−4−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)ピペラジンを得る。
出発物質 1−[4−(5−カルボキシインドール−3−イル)ブチル]−4−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)ピペリジン
生成物 1−[4−(5−カルバモイルインドール−3−イル)ブチル]−4−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)ピペリジン、融点155−157℃、
出発物質 1−[4−(5−カルボキシインドール−3−イル)ブチル]−4−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)−ヒドロキシピペリジン
生成物 1−[4−(5−カルバモイルインドール−3−イル)ブチル]−4−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)−4−ヒドロキシピペリジン、融点 69℃(分解)、
出発物質 1−[4−(5−カルボキシインドール−3−イル)ブチル]−4−(クロマン−6−イル)−ピペラジン
生成物 1−[4−(5−カルバモイルインドール−3−イル)ブチル]−4−(クロマン−6−イル)−ピペラジン。
実施例3と同様にして、1−[4−(5−シアノインドール−3−イル)ブチル]−4−(2−カルボキシベンゾフラン−5−イル)ピペラジンから出発して2−クロロ−1−メチルピリジニウムメタンスルフォネートと反応させると、1−[4−(5−シアノインドール−3−イル)ブチル]−4−(2−カルバモイルベンゾフラン−5−イル)ピペラジン、融点269−272(塩酸塩)が得られる。
3−(2−アミノエチル)−5−シアノインドール[5−シアノインドールと2−クロロアセチルクロライドとを反応させて、3−(2−クロロアセチル)−5−シアノインドールを生成させ、その後にジボランで還元し、フタルイミドと反応させ、加水分解することによって得られる]2.6gと1当量の5−[N,N−ビス(2−クロロエチル)アミノ]ベンゾフラン[2−クロロアセチルクロライドと5−アミノベンゾフランとを反応させ、その後にジボランで還元して得られる]のアセトン40mlおよび水40mlに溶解した混合物を20時間煮沸し、その後に通常の加工処理作業を行なうと、1−[2−(5−シアノインドール−3−イル)エチル]−4−(ベンゾフラン−5−イル)ピペラジンが得られる。
反応物 3−(4−アミノブチル)−5−メトキシメチルインドール
生成物 1−[4−(5−メトキシメチルインドール−3−イル)ブチル]−4−(ベンゾフラン−5−イル)ピペラジン、
反応物 3−(3−アミノプロピル)−5−ヒドロキシインドール
生成物 1−[3−(5−ヒドロキシインドール−3−イル)プロピル]−4−(ベンゾフラン−5−イル)ピペラジン、
反応物 3−(2−アミノエチル)−5−メトキシインドール
生成物 1−[2−(5−メトキシインドール−3−イル)エチル]−4−(ベンゾフラン−5−イル)ピペラジン、
反応物 メチル 3−(3−アミノプロピル)−5−インドールカルボキシレート
生成物 1−[3−(5−メトキシカルボニルインドール−3−イル)プロピル]−4−(ベンゾフラン−5−イル)ピペラジン、
反応物 エチル 3−(2−アミノエチル)−5−インドールカルボキシレート
生成物 1−[2−(5−エトキシカルボニルインドール−3−イル)エチル]−4−(ベンゾフラン−5−イル)ピペラジン、
反応物 3−(4−アミノブチル)−5−フロロインドール
生成物 1−[4−(5−フロロインドール−3−イル)ブチル]−4−(ベンゾフラン−5−イル)ピペラジン、
反応物 3−(3−アミノプロピル)−5−シアノインドール
生成物 1−[3−(5−シアノインドール−3−イル)プロピル]−4−(2−カルボキシベンゾフラン−5−イル)ピペラジン。
実施例5と同様に3−(2−アミノエチル)−5−メトキシインドール3.2gと6−[N,N−ビス(2−クロロエチル)アミノ]クロマン[2−クロロアセチルクロライドと6−アミノクロマンとを反応させ、その後にジボランで還元して得られる]1.3当量との反応の結果1−[2−(5−メトキシインドール−3−イル)エチル]−4−(クロマン−6−イル)ピペラジンが得られる。同様にして6−[N,N−ビス(2−クロロエチル)アミノ]クロマンとの反応によって以下の化合物が得られる。
反応物 3−(4−アミノブチル)−5−メトキシメチルインドール
生成物 1−[4−(5−メトキシメチルインドール−3−イル)ブチル]−4−(クロマン−6−イル)ピペラジン、
反応物 3−(3−アミノプロピル)−5−ヒドロキシインドール
生成物 1−[3−(5−ヒドロキシインドール−3−イル)プロピル]−4−(クロマン−6−イル)ピペラジン、
反応物 3−(2−アミノエチル)−5−メトキシインドール
生成物 1−[2−(5−メトキシインドール−3−イル)プロピル]−4−(クロマン−6−イル)ピペラジン、
反応物 メチル 3−(3−アミノプロピル)−5−インドールカルボキシレート
生成物 1−[3−(5−メトキシカルボニルインドール−3−イル)プロピル]−4−(クロマン−6−イル)ピペラジン、
反応物 エチル 3−(2−アミノエチル)−5−インドールカルボキシレート
生成物 1−[2−(5−エトキシカルボニルインドール−3−イル)エチル]−4−(クロマン−6−イル)ピペラジン、
反応物 3−(4−アミノブチル)−5−フロロインドール
生成物 1−[4−(5−フロロインドール−3−イル)ブチル]−4−(クロマン−6−イル)ピペラジン、
反応物 3−(3−アミノプロピル)−5−シアノインドール
生成物 1−[3−(5−シアノインドール−3−イル)プロピル]−4−(2−カルボキシクロマン−6−イル)ピペラジン。
1−[4−(5−カルボキシインドール−3−イル)ブチル]−4−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)ピペラジン3.9gをDMF250mlに溶解した溶液をN−メチルモルフォリン1gで処理する。ターシャリブチルアミン1当量をDMF5mlに溶解した溶液、1−ヒドロキシベンズトリアゾール1.3gおよびN−(3−ジメチルアミノプロピル)−N'−エチルカルボジイミド塩酸塩1.9gをDMF20mlに溶解した溶液をこの溶液に攪拌しながら添加する。混合物を室温で16時間攪拌し、濾液を蒸発させる。通常の加工処理作業の結果、1−[4−(5−N−ターシャリ−ブチルカルバモイルインドール−3−イル)ブチル]−4−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)ピペラジンが得られる。同様にしてターシャリブチルアミンとの反応で以下の化合物が得られる、
出発物質 1−[4−(5−カルボキシインドール−3−イル)ブチル]−4−(クロマン−6−イル)ピペラジン、
生成物 1−[4−(5−N−ターシャリ−ブチルカルバモイルインドール−3−イル)ブチル]−4−(クロマン−6−イル)ピペラジン、
出発物質 1−[4−(5−シアノインドール−3−イル)ブチル]−4−(カルボキシベンゾフラン−5−イル)ピペラジン、
生成物 1−[4−(5−シアノインドール−3−イル)ブチル]−4−(2−N−ターシャリブチルカルバモイルベンゾフラン−5−イル)ピペラジン。
1−[4−(5−メトキシインドール−3−イル)ブチル]−4−(クロマン−6−イル)ピペラジン[実施例1によって合成可能]2.1g、ピリジンハイドロクロライド1.8gおよびピリジン50mlの混合物を3時間煮沸する。冷却、蒸発させて、残留物を慣用の方法で加工処理し、その結果 1−[4−(5−ヒドロキシインドール−3−イル)ブチル]−4−(クロマン−6−イル)ピペラジン、融点 220−222℃が得られる。以下の化合物が同様に得られる。
出発物質 1−[4−(5−メトキシインドール−3−イル)ブチル]−4−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)ピペラジン
生成物 1−[4−(5−ヒドロキシインドール−3−イル)ブチル]−4−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)ピペラジン、
出発物質 1−[4−(5−メトキシインドール−3−イル)ブチル]−4−(ベンゾフラン−5−イル)ピペラジン
生成物 1−[4−(5−ヒドロキシインドール−3−イル)ブチル]−4−(ベンゾフラン−5−イル)ピペラジン、
出発物質 1−[4−(5−メトキシカルボニルインドール−3−イル)ブチル]−4−(クロメン−4−オン−6−イル)ピペラジン
生成物 1−[4−(5−ヒドロキシカルボニルインドール−3−イル)ブチル]−4−(クロメン−4−オン−6−イル)ピペラジン、
出発物質 1−[4−(5−メトキシメチルインドール−3−イル)ブチル]−4−(ベンゾフラン−5−イル)ピペラジン
生成物 1−[4−(5−ヒドロキシメチルインドール−3−イル)ブチル]−4−(ベンゾフラン−5−イル)ピペラジン、
出発物質 1−[2−(5−メトキシインドール−3−イル)エチル]−4−(ベンゾフラン−5−イル)ピペラジン
生成物 1−[2−(5−ヒドロキシインドール−3−イル)エチル]−4−(ベンゾフラン−5−イル)ピペラジン、
出発物質 1−[2−(5−メトキシインドール−3−イル)エチル]−4−(ベンゾフラン−5−イル)ピペラジン
生成物 1−[2−(5−ヒドロキシインドール−3−イル)エチル]−4−(ベンゾフラン−5−イル)ピペラジン。
実施例1と同様に、3−(4−クロロブチル)−5−シアノインドール[5−シアノインドールを4−クロロブチリルクロライドと反応させ、3−(4−クロロブチリル)−5−メトキシインドールを生じさせ、その後にNaAlH2(OCH2CH2OCH3)2で還元することによって得られる]と1−(2−エトキシカルボニルベンゾフラン−5−イル)ピペラジン[N,N−ビス(2−クロロエチル)アミンと2−エトキシ−カルボニル−5−アミノベンゾフランとの反応によって得られる]の反応から出発して、通常の加工処理作業の後に、1−[4−(5−シアノインドール−3−イル)ブチル]−4−(2−エトキシカルボニルベンゾフラン−5−イル)ピペラジンを得る。融点221−223℃(ジヒドロクロライド)
下記の化合物が同様に得られる:
出発物質 3−(4−クロロブチル)−5−メトキシインドールと1−(2−シアノベンゾフラン−5−イル)ピペラジン
生成物 1−[4−(5−メトキシインドール−3−イル)ブチル]−4−(2−シアノベンゾフラン−5−イル)ピペラジン
出発物質 3−(4−クロロブチル)−5,6−ジメトキシインドールと1−(クロマン−6−イル)ピペラジン
生成物 1−[4−(5,6−ジメトキシインドール−3−イル)ブチル]−4−(クロマン−6−イル)ピペラジン
出発物質 3−(4−クロロブチル)−5,6−ジフロロインドールと1−(クロマン−6−イル)ピペラジン
生成物 1−[4−(5,6−ジフロロインドール−3−イル)ブチル]−4−(クロマン−6−イル)ピペラジン
出発物質 メチル 3−(4−クロロブチル)−6−インドールカルボキシレートと1−(クロマン−6−イル)ピペラジン
生成物 1−[4−(6−メトキシカルボニルインドール−3−イル)ブチル]−4−(クロマン−6−イル)ピペラジン
出発物質 エチル 3−(3−クロロプロピル)−6−インドールカルボキシレートと1−(2−シアノベンゾフラン−5−イル)ピペラジン
生成物 1−[3−(6−エトキシカルボニルインドール−3−イル)プロピル]−4−(2−シアノベンゾフラン−5−イル)ピペラジン
出発物質 3−(4−クロロブチル)−5−メトキシインドールと1−(2−N−メチルカルバモイルベンゾフラン−5−イル)ピペラジン
生成物 1−[4−(5−メトキシインドール−3−イル)ブチル]−4−(2−N−メチルカルバモイルベンゾフラン−5−イル)ピペラジン
出発物質 3−(4−クロロブチル)−6−クロロインドールと1−(クロメン−4−オン−6−イル)ピペラジン
生成物 1−[4−(6−クロロインドール−3−イル)ブチル]−4−(クロメン−4−オン−6−イル)ピペラジン
出発物質 3−(2−クロロエチル)−5−シアノインドールと1−(クロメン−4−オン−6−イル)ピペラジン
生成物 1−[2−(5−シアノインドール−3−イル)エチル]−4−(クロメン−4−オン−6−イル)ピペラジン
出発物質 3−(2−クロロエチル)−5,6−ジクロロインドールと1−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)ピペラジン
生成物 1−[2−(5,6−ジクロロインドール−3−イル)エチル]−4−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)ピペラジン
出発物質 3−(4−クロロブチル)−5−メトキシカルボニルインドールと1−(2−カルボキシベンゾフラン−5−イル)ピペラジン
生成物 1−[4−(5−メトキシカルボニルインドール−3−イル)ブチル]−4−(2−カルボキシベンゾフラン−5−イル)ピペラジン
出発物質 3−(2−クロロエチル)−5−メトキシカルボニルインドールと4−(2−カルボキシベンゾフラン−5−イル)ピペリジン
生成物 1−[2−(5−メトキシカルボニルインドール−3−イル)エチル]−4−(2−カルボキシベンゾフラン−5−イル)ピペリジン
出発物質 3−(4−クロロブチル)−6−メトキシカルボニルインドールと4−(3−カルボキシベンゾフラン−5−イル)−4−ヒドロキシピペリジン
生成物 1−[4−(6−メトキシカルボニルインドール−3−イル)ブチル]−4−(3−カルボキシベンゾフラン−5−イル)−4−ヒドロキシピペリジン
出発物質 3−(4−クロロブチル)−7−メトキシカルボニルインドールと4−(3−カルボキシベンゾフラン−5−イル)−4−ヒドロキシピペリジン
生成物 1−[4−(7−メトキシカルボニルインドール−3−イル)ブチル]−4−(3−カルボキシベンゾフラン−5−イル)−4−ヒドロキシピペリジン
出発物質 3−(4−クロロブチル)−5,6−ジメトキシインドールと1−(2−カルボキシベンゾフラン−5−イル)ピペラジン
生成物 1−[4−(5,6−ジメトキシインドール−3−イル)ブチル]−4−(2−カルボキシベンゾフラン−5−イル)ピペラジン。
1−[4−(5−メトキシカルボニルインドール−3−イル)ブチル]−4−(クロメン−4−オン−6−イル)ピペラジンをTHF40mlに溶解した溶液を、リチウムアルミニウムハイドライド0.6gをTHF20mlに懸濁した懸濁液に攪拌しながら室温で滴下する。ついでその混合物を25℃でさらに1時間攪拌し、希薄水酸化ナトリウム溶液20mlを添加し、その混合物を濾過し、濾液を通常の方法で加工処理する。1−[4−(5−ヒドロキシメチルインドール−3−イル)ブチル]−4−(クロメン−4−オン−6−イル)ピペラジンが得られる。以下の化合物が還元によって同様に得られる。
出発物質 1−[4−(5−メトキシカルボニルインドール−3−イル)ブチル]−4−(クロマン−6−イル)ピペラジン
生成物 1−[4−(5−ヒドロキシメチルインドール−3−イル)ブチル]−4−(クロマン−6−イル)ピペラジン
出発物質 1−[4−(5−メトキシカルボニルインドール−3−イル)ブチル]−4−(ベンゾフラン−5−イル)ピペラジン
生成物 1−[4−(5−ヒドロキシメチルインドール−3−イル)ブチル]−4−(ベンゾフラン−5−イル)ピペラジン
出発物質 1−[3−(5−メトキシカルボニルインドール−3−イル)プロピル]−4−(クロマン−6−イル)ピペリジン
生成物 1−[3−(5−ヒドロキシメチルインドール−3−イル)プロピル]−4−(クロマン−6−イル)ピペリジン
出発物質 1−[2−(5−メトキシカルボニルインドール−3−イル)エチル]−4−(クロマン−6−イル)ピペリジン
生成物 1−[2−(5−ヒドロキシメチルインドール−3−イル)エチル]−4−(クロマン−6−イル)ピペリジン。
1−[4−(5−カルボキシインドール−3−イル)ブチル]−4−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)ピペラジン2.5gを無水メタノール50mlに溶解した溶液を沸騰させながら2時間塩化水素ガスを通過させる。この混合物をさらに1時間沸騰させ、通常の方法で加工処理を行ない、1−[4−(5−メトキシカルボニルインドール−3−イル)ブチル]−4−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)ピペラジンが得られる。
出発物質 1−[4−(5−カルボキシインドール−3−イル)ブチル]−4−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)−4−ヒドロキシピペリジン
生成物 1−[4−(5−メトキシカルボニルインドール−3−イル)ブチル]−4−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)−4−ヒドロキシピペリジン
出発物質 1−[4−(5−カルボキシインドール−3−イル)ブチル]−4−(クロマン−6−イル)−ピペラジン
生成物 1−[4−(5−メトキシカルボニルインドール−3−イル)ブチル]−4−(クロマン−6−イル)ピペラジン
出発物質 1−[4−(5−シアノインドール−3−イル)ブチル]−4−(2−カルボキシベンゾフラン−5−イル)−ピペラジン
生成物 1−[4−(5−シアノインドール−3−イル)ブチル]−4−(2−メトキシカルボニルベンゾフラン−5−イル)ピペラジン。
Claims (4)
- 式I
Indは、置換されてないインドール−3−イル基であるか、あるいはOH、OA、CN、Hal、COR2あるいはCH2R2で一置換されているか、あるいは多置換されているインドール−3−イル基であり、
R1は、非置換あるいはCN、CH2OH、CH2OAあるいはCOR2で一置換されているベンゾフラン−5−イル、2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル、クロマン−6−イル、クロマン−4−オン−6−イル、3−クロメン−6−イル、クロメン−4−オン−6−イルであり、
Qは、CmH2mであり、
Zは、CR 3 であり、
Aは、炭素原子1−6個を有するアルキルであり、
Halは、F、Cl、BrあるいはIであり、
R2は、OH、OA、NH2、NHAあるいはNA2であり、
R3は、H、OHあるいはOAであり、
mは、2、3あるいは4である]
のピペリジン誘導体またはその生理学的に許容出来る塩。 - (a)1−[4−(5−カルバモイルインドール−3−イル)ブチル]−4−ヒドロキシ−4−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)ピペリジン、および
(b)1−[4−(5−カルバモイルインドール−3−イル)ブチル]−4−(2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル)ピペリジン、
よりなる群から選択される化合物。 - 請求項1による式Iのピペリジン誘導体およびそれらの塩の製造方法であって、式II
Ind−Q−X1 II
[式中
X1はXあるいはNH2であり、
XはCl、Br、IあるいはOHであり、
IndとQは定義したとおりである]
の化合物を式III
X2−(CH2)2−ZR1−(CH2)2−X3 III
[式中
X2およびX3は同一または、異なっていてもよく、X1=NH2ならばそれぞれXであり、他の場合には一緒にNHであり、ZおよびR1は定義したとおりである]の化合物と反応させること、を特徴とする製造方法。 - 請求項1による式Iのピペリジン誘導体およびそれらの塩の製造方法であって、ZがNである式Iの化合物を合成するために式IV
Ind−Q−N−(CH2−CH2−X)2 IV
[式中
XはCl、Br、IあるいはOHであり、
QおよびIndは定義したとおりである]
の化合物を式V
R1−NH2 V
[式中R1は定義したとおりである]
の化合物と反応させること、を特徴とする製造方法。
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