JP4203159B2 - 神経機能調節剤 - Google Patents
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
この発明は神経機能調節剤、とりわけ、有効成分として糖転移ビタミンＰを含んでなる神経機能調節剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
神経系は神経細胞と神経繊維によって構成され、それらの持つ興奮を受容し、伝達する能力と、その独特にして高度に複雑な組織により、身体における諸部分の機能的相関と個体的行動の統一性を保っている。神経機能の不調や障害は、運動能力、知覚能力、さらには、循環器系及び消化器系の異常として顕現し、神経機能の不調や障害が続くと、神経疾患を含む種々の疾患の原因ともなりかねない。したがって、平素より神経機能を正常に保っておくことは、なにかと多忙な現代人が毎日を壮快に過ごすためにも、また、神経疾患を予防するためにも、極めて大切なことである。しかるに、従来より推奨されている神経疾患の予防方法は、バランスのとれた食事を心掛けるとか、過度の刺激やストレス、過労を避けつつ規則正しい生活をするとかの、いわば、生活訓的なものでしかなかった。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
斯かる状況に鑑み、この発明の課題は、手軽に常用できる、安全にして効果的な神経機能調節剤を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
斯かる課題を解決すべく、本発明者がビタミン類に着目して検索したところ、糖転移ビタミンＰは、ヒトが摂取すると、その神経機能を本来あるべき状態、すなわち、正常な状態に調節するという、全く予想外の作用を発揮する事実を突き止めるに至った。加えて、糖転移ビタミンＰのこの作用は、二糖類の１種であるトレハロースにより有意に促進されることも見出した。すなわち、この発明は、上記課題を、有効成分として糖転移ビタミンＰを含んでなる神経機能調節剤を提供することによって解決するものである。
【０００５】
糖転移ビタミンＰは公知の物質であり、ビタミンＰと同様、毛細管の浸透性を抑制する作用のあることが知られている。この発明は、神経機能調節作用という、毛細管の浸透性抑制とは全く無関係の、糖転移ビタミンＰの意外な生理作用の発見に基づくものであって、糖転移ビタミンＰの神経機能調節剤としての用途はこの発明をもって嚆矢とするものである。
【０００６】
【発明の実施の形態】
この発明は、有効成分として糖転移ビタミンＰを含んでなる神経機能調節剤に関するものである。糖転移ビタミンＰとしては、通常、α−モノグルコシル・ヘスペリジン、α−ジグルコシル・ヘスペリジン、α−トリグルコシル・ヘスペリジン、α−テトラグルコシル・ヘスペリジン及びα−ペンタグルコシル・ヘスペリジンを初めとする一連の糖転移ヘスペリジンや、α−モノグルコシル・ルチン、α−ジグルコシル・ルチン、α−トリグルコシル・ルチン、α−テトラグルコシル・ルチン及びα−ペンタグルコシル・ルチンを初めとする一連の糖転移ルチンが用いられる。これらはヒトにおいてほぼ同様の神経機能調節作用を発揮するので、この発明の神経機能調節剤においては、上記に例示したごとき神経機能調節作用ある糖転移ビタミンＰの１又は複数が全体として有効量含まれていればよい。ちなみに、神経機能の不調や障害を改善したり、神経疾患を予防する効果についてみると、糖転移ルチンより糖転移ヘスペリジンの方が勝っている。
【０００７】
糖転移ビタミンＰは種々の方法で調製することができる。経済性を問題にするのであれば、糖転移酵素を用いる生化学的方法が有利であり、例えば、澱粉部分加水分解物やマルトオリゴ糖などのα−グルコシル糖化合物の存在下で、ヘスペリジンやルチンなどのビタミンＰにα−グルコシダーゼ、シクロマルトデキストリン・グルカノトランスフェラーゼ及びα−アミラーゼを初めとする糖転移酵素を作用させると、上記のごとき糖転移ビタミンＰが高収量で得られる。斯くして得られる反応物は、主たる成分として、通常、転移部分のグルコース重合度が１乃至５の範囲又はそれ以上に分布する一連の糖転移ビタミンＰを含有する。この一連の糖転移ビタミンＰは、グルコアミラーゼと、必要に応じて、ラムノシダーゼを作用させることにより、α−モノグルコシル・ビタミンＰとすることができる。同じ特許出願人による特開平３−７５９３号公報、特開平３−２７２９３号公報、特開平３−５８７９０号公報及び特開平３−１１５２９２号公報、特開平１０−７０９９４号公報や、同じ特許出願人による特願平９−２２６６７号明細書及び特願平１０−６３３９６号（特願平９−６９５８８号に基づく優先権主張出願）明細書には、糖転移酵素を用いる種々の方法が詳述されている。斯かる方法により調製された市販品としては、粉末糖転移ルチン（商品名『αＧルチン』（固形分重量当りの全ルチン含量４０乃至８２％）、株式会社林原商事販売）及び粉末糖転移ヘスペリジン（商品名『αＧヘスペリジン』（固形分重量当りの全ヘスペリジン含量２２乃至８４％）、株式会社林原商事販売）がある。なお、使用方法にもよるが、この発明においては、糖転移ビタミンＰは必ずしも高度に精製されておらずともよく、調製方法に特有の他の物質との未分離組成物としての形態であってもよい。
【０００８】
先述のとおり、糖転移ビタミンＰの神経機能調節作用は、トレハロースを共存させることによって有意に促進することができる。しかも、トレハロースは神経機能調節作用の促進だけではなく、糖転移ビタミンＰを安定化するとともに、摂取を容易ならしめ、吸収を促進する作用も兼備している。糖転移ビタミンＰとトレハロースが共存する天然の系は未だ知られていないことから、糖転移ビタミンＰの有用な作用がトレハロースによって促進されるという事実は全く予想外の知見であった。人為的に調製される糖転移ビタミンＰとトレハロースを人為的に組合せて用いるこの発明の実施の形態は、この点において顕著な新規性がある。
【０００９】
この発明を実施するうえで有用なトレハロースについて説明すると、周知のとおり、トレハロースには、互いに結合様式が相違するα，α体、α，β体及びβ，β体と呼ばれる３種類の異性体が存在する。これらは糖転移ビタミンＰに対して同様の促進作用を発揮するので、この発明の神経機能調節剤においては、これらの異性体の１又は複数が全体として有効量含まれてさえいれば、その調製方法、純度及び性状は問わない。
【００１０】
トレハロースは種々の方法で調製することができる。この発明はトレハロースの調製に関するものではないので詳細な説明は割愛するけれども、経済性を問題にするのであれば、同じ特許出願人による特開平７−１４３８７６号公報、特開平７−２１３２８３号公報、特開平７−３２２８８３号公報、特開平７−２９８８８０号公報、特開平８−６６１８７号公報、特開平８−６６１８８号公報、特開平８−３３６３８８号公報及び特開平８−８４５８６号公報のいずれかに開示された非還元糖質生成酵素及びトレハロース遊離酵素を澱粉部分加水分解物に作用させる方法が好適である。この方法によるときには、廉価な材料である澱粉から、トレハロースのα，α体が高収量で得られる。ちなみに、斯かる方法により調製された市販品としては、結晶性トレハロース粉末（商品名『トレハオース』（固形分重量当りのトレハロース含量９８％以上）、株式会社林原商事販売）及びトレハロース含有シロップ（商品名『トレハスター』（固形分重量当りのトレハロース含量２８％以上）、株式会社林原商事販売）がある。なお、トレハロースのα，α体は、マルトースに、例えば、同じ特許出願人による特開平８−１４９９８０号公報及び特開平９−９９８６号公報に開示されたマルトース／トレハロース変換酵素を作用させるか、公知のマルトース・フォスフォリラーゼとトレハロース・フォスフォリラーゼを組合せて作用させることによっても得ることができる。
【００１１】
トレハロースのα，β体を調製するには、同じ特許出願人による特開平４−１４４６９４号公報及び特開平４−１７９４９０号公報に記載された方法にしたがって澱粉部分加水分解物と乳糖の混合物にシクロマルトデキストリン・グルカノトランスフェラーゼとβ−ガラクトシダーゼをこの順序で作用させればよい。また、β，β体は公知の化学合成により得ることができる。なお、この発明においては、トレハロースは、糖転移ビタミンＰの場合と同様、必ずしも高度に精製されておらずともよく、調製方法に特有の他の糖質との未分離組成物としての形態であってもよい。使用目的にもよるが、この発明の神経機能調節剤は、固形分重量当り、糖転移ビタミンＰに対してトレハロースを５倍以上、望ましくは、５０倍以上含有する。
【００１２】
この発明の神経機能調節剤は糖転移ビタミンＰ単独の形態であっても、糖転移ビタミンＰと糖転移ビタミンＰの摂取を容易ならしめる他の成分との組成物の形態であってもよい。糖転移ビタミンＰの摂取を容易ならしめた組成物は、通常、液状、ペースト状又は固状の食品又は医薬品の形態で提供される。すなわち、食品としての形態の場合には、例えば、水、アルコール、澱粉質、蛋白質、繊維質、糖質、脂質、必須脂肪酸をはじめとする脂肪酸、アスコルビン酸や糖転移アスコルビン酸をはじめとするビタミン類、マグネシウム塩やカルシウム塩をはじめとするミネラル類、六君子湯や補中益気湯をはじめとする漢方薬、着香料、着色料、甘味料、調味料、安定剤、防腐剤のごとき食品に通常用いられる原料及び／又は素材との組成物とすればよい。また、医薬品としての形態の場合には、例えば、担体、賦形剤、希釈剤、安定剤などの他、必要に応じて、神経疾患の治療に通常用いられる精神神経用剤、自律神経用剤、感覚器官用剤や、上記の如き脂肪酸、ビタミン類、ミネラル類、漢方薬、さらには、インターフェロン−αをはじめとするインターフェロン類から選ばれる１又は複数との組成物とすればよい。上記のうちのいずれの形態にあっても、この発明の神経機能調節剤は、通常、糖転移ビタミンＰを０．００１％（ｗ／ｗ）以上、望ましくは、０．０１乃至１０％（ｗ／ｗ）含有する。なお、トレハロースに糖転移ビタミンＰの摂取を容易ならしめる性質が顕著であることは、先述のとおりである。
【００１３】
この発明の神経機能調節剤の使用方法について説明すると、この発明の神経機能調節剤は経口的に摂取しても非経口的に摂取しても顕著な神経機能調節作用を発揮する。使用目的にもよるが、例えば、正常な神経機能の維持・増進や神経疾患の予防を目的とする場合には、通常、食品の形態にして経口的に摂取し、一方、神経疾患の治療や神経機能の回復を目的とする場合には、通常、医薬品又は食品の形態にして経口的又は注射、外用剤などにより非経口的に摂取する。用量としては、通常、糖転移ビタミンＰの摂取量が約０．１ｍｇ乃至１０ｇ／回／成人、望ましくは、１ｍｇ乃至１ｇ／回／成人になるようにして、通常、１乃至２０回／日の頻度で毎日又は適宜の日数の間隔をおいて摂取する。
【００１４】
この発明の神経機能調節剤の適用対象となる疾患としては、例えば、鬱病、神経症、メニエール病、神経衰弱、慢性疲労症候群、神経性消化器疾患、神経性の胃炎及び自律神経失調症を含む神経疾患一般が挙げられ、この発明の神経機能調節剤は、斯かる疾患の患者が摂取すると、神経疾患に伴う食欲不振、不眠、感情障害、倦怠感、易労感、不安感、情緒不安定、運動失調、知覚障害、言語障害、麻痺、頭痛、めまい、吐き気、下痢、動悸、肩こり、腰痛等の緩和に著効を発揮する。一方、この発明の神経機能調節剤は、例えば、社会的ストレスや、過度の刺激を含む物理的ストレス若しくは化学的ストレスに起因する健常者の疲労感、倦怠感、易労感、食欲不振、不眠、精力減退などの緩和にも著効を発揮する。このように、この発明の神経機能調節剤は、神経機能に失調や障害ある患者が摂取すると、その失調又は障害ある神経機能を本来あるべき正常な状態に戻す方向に作用し、一方、健常者が摂取すると、正常な神経機能を維持又は増進する方向に作用するという独特の作用効果を発揮する。
【００１５】
次に、実験例に基づき、この発明の神経機能調節剤の有効性と安全性について説明する。
【００１６】
【実験１】
〈臨床実験〉
慢性疲労症候群又は軽度の鬱病と判断される年齢２４乃至７３歳の被験者５０名に対して臨床実験を行った。すなわち、無作為に選出した被験者１０名からなる５群を構成し、それぞれの群に対して、後記実施例５の方法により調製した錠剤（被験試料１）、糖転移ヘスペリジン粉末を等量の糖転移ルチン粉末（商品名『αＧルチンＰＳ』（固形分重量当りの全ルチン含量８０乃至８２％）、株式会社林原商事販売）で置換した以外は実施例５におけると同様にして調製した錠剤（被験試料２）、結晶性トレハロース粉末を等量の蔗糖で置換した以外は実施例５におけると同様にして調製した錠剤（被験試料３）、糖転移ヘスペリジン粉末及び結晶性トレハロース粉末をそれぞれ等量の『αＧルチンＰＳ』及び蔗糖で置換した以外は実施例５におけると同様にして調製した錠剤（被験試料４）又は糖転移ヘスペリジン粉末を省略した以外は実施例５におけると同様にして調製した偽薬（対照）のいずれかを毎食後３錠ずつ、経過を診ながら最大１箇月間に亙って毎日経口摂取させた。実験には臨床検査技師が当り、最後の摂取から２４時間後に施術の効果及び副作用について被験者を問診するとともに、両疾患に伴う疲労感、倦怠感、食欲不振及び不眠の緩解を指標に施術の効果及び副作用について被験者を問診した。施術の効果は、「大変効果があった」、「効果があった」、「変わらなかった」及び「悪化した」の４段階で評価し、被験者全員に対する「大変効果があった」又は「効果があった」と答えた被験者の割合をもって奏効率（％）とした。結果を表１に示す。
【００１７】
【表１】
【００１８】
表１の結果は、糖転移ビタミンＰが慢性疲労症候群や軽度の欝病に効果があり、また、実験に供した糖転移ビタミンＰのうちで、糖転移ヘスペリジンは糖転移ルチンに勝っていることを示している。慢性疲労症候群及び軽度の鬱病は、いずれも低年齢層から高年齢層に頻発する、社会的ストレスや物理的ストレス若しくは化学的ストレスに起因する神経機能の典型的な失調乃至障害の症状である。糖転移ビタミンＰがこれらの諸症状の緩解に効果があったことは、糖転移ビタミンＰを含んでなるこの発明の神経機能調節剤が、健常者及び神経疾患の患者において、神経機能を正常な状態に維持したり、失調又は障害ある神経機能を正常な状態に戻したりする作用のあることを裏付けている。また、慢性疲労症候群や軽度の鬱病以外に、神経性消化器疾患の患者について予備実験したところ、胃腸無力症、便秘、下痢などが緩解され、この発明の神経機能調節剤の有効性を窺わせる結果を得た。ちなみに、ビタミンＰについても同様の実験をしたところ、対照と比較して顕著な有効性は認められなかった。これは、ビタミンＰが低水溶性であるが故に、有効量のビタミンＰが体内に吸収されなかったことによるものと考えられる。
【００１９】
【実験２】
〈急性毒性試験〉
５％（ｗ／ｗ）アラビアガムを含む生理食塩水に結晶性トレハロース粉末（商品名『トレハオース』、株式会社林原商事販売）の適量を溶解した後、常法にしたがって滅菌した。これを体重２０乃至２５ｇのｄｄｙマウス（１０匹／群）の腹腔内に注射投与するか、胃ゾンデにより経口投与した後、７日間に亙って経過を観察した。その結果、いずれの投与経路によっても、試みた最大投与量である、マウス体重１ｋｇ当り約１６ｇのトレハロース投与の場合においてすら死亡例が認められなかった。並行して、糖転移ビタミンＰとしての糖転移ヘスペリジン粉末（商品名『αＧヘスペリジンＰＡ』（固形分重量当りの全ヘスペリジン含量７４乃至７８％）、株式会社林原商事販売）及び糖転移ルチン粉末（商品名『αＧルチンＰＳ』（固形分重量当りの全ルチン含量８０乃至８２％）、株式会社林原商事販売）につき、上記と同様に試験したところ、試みた最大投与量である、マウス体重１ｋｇ当り約５ｇまで死亡例が認めらなかった。
【００２０】
実験１乃至２の結果は、この発明の神経機能調節剤がヒトに用いて安全且つ効果的であることを裏付けている。
【００２１】
次に、この発明の神経機能調節剤の適用例を示す。
【００２２】
【適用例１】
〈神経症〉
神経症と判断され、日常的に頭痛、背部痛、腰痛、倦怠感の症状を主訴する３６歳の男性に、この発明の神経機能調節剤としての、後記実施例４の方法で調製した健康補助食品（以下、適用例１乃至３においては、「当該健康補助食品」という。）を、１回当たり約１ｇの用量で、１日当たり最高１０回までの適宜の頻度で服用させた。服用頻度は症状の程度に応じて加減し、症状が軽い時には少なめに、逆に重い時には多めにした。当該健康補助食品の服用を開始した直後には症状の緩和が見られ、一旦服用頻度を少なくしたが、その後、一時的に症状が再燃したため、頻度を多くして服用を続けた。その結果、服用を始めて２ヶ月後には、それ以前に見られていた諸症状が全般的に緩和され、充実感をもって仕事に従事できるまでになった。なお、本適用例において、当該健康補助食品による副作用は認められなかった。
【００２３】
【適用例２】
〈メニエール病〉
メニエール病と判断され、めまい、不眠、肩こり、下痢の症状を主訴し、ほとんど家事ができない状態にあった４５歳の女性に、当該健康補助食品を、１回当たり約１ｇの用量で、１日当たり最高１５回までの適宜の頻度で服用させた。服用頻度は症状の程度に応じて加減し、症状が軽い時には少なめに、逆に重い時には多めにした。当該健康補助食品の服用開始後、諸症状は急速に緩和され、２ヶ月後には充分に家事ができる状態にまで症状が改善された。なお、本適用例において、当該健康補助食品による副作用は認められなかった。
【００２４】
【適用例３】
〈神経衰弱〉
神経衰弱と判断され、全身倦怠、不眠、無気力感の症状を主訴し、精神科で処方された抗不安剤及び精神神経用剤を服用していた３３歳の女性に、当該健康補助食品を、１回当たり約１ｇの用量で、１日当たり最高１０回までの適宜の頻度で服用させた。服用頻度は症状の程度に応じて加減し、症状が軽い時には少なめに、逆に重い時には多めにした。当該健康補助食品の服用を開始して１ヶ月後には、無気力感の低減が自覚されるようになり、３ヶ月後には意欲的に仕事ができるまでに症状が改善された。なお、本適用例において、当該健康補助食品による副作用は認められなかった。
【００２５】
以上に示した３例の適用例は、糖転移ビタミンＰを含んでなるこの発明の神経機能調節剤が、顕著な副作用なく、失調又は障害ある神経機能を正常な状態に戻すとともに、神経疾患に伴う食欲不振、不眠、感情障害、倦怠感、易労感、不安感、情緒不安定、運動失調、知覚障害、言語障害、麻痺、頭痛、めまい、吐き気、下痢、動悸、肩こり、腰痛等の緩和に著効を発揮することを示している。
【００２６】
以下、実施例に基づき、この発明の実施の形態について説明する。
【００２７】
【実施例１】
〈健康食品〉
トレハロース含有シロップ（商品名『トレハスター』、株式会社林原商事販売）１５０重量部を加熱し、減圧下で水分含量約１５％（ｗ／ｗ）まで濃縮した後、常法にしたがって、ゼラチン１３重量部を水１８重量部に溶解したものと、糖転移ヘスペリジン粉末（商品名『αＧヘスペリジンＨ』（固形分重量当りの全ヘスペリジン含量２２乃至２６％）、株式会社林原商事販売）１重量部、クエン酸２重量部及び適量の着色料、着香料をそれぞれ混合し、成型し、包装してグミキャンデーを得た。
【００２８】
テキスチャー、風味ともに良好な本品は、正常な神経機能を維持・増進したり、神経疾患を予防するための健康食品として有用である。
【００２９】
【実施例２】
〈健康食品〉
ガムベース３重量部を柔らかくなるまで加熱融解し、これにトレハロース含量約５０％（ｗ／ｗ）の粉末緑黄色野菜（商品名『ニューミックス』、株式会社Ｈ＋Ｂライフサイエンス販売）を７重量部加え、さらに、適量の着色料及び着香料とともに、糖転移ルチン粉末（商品名『αＧルチンＰ』（固形分重量当りの全ルチン含量４０乃至４６％）、株式会社林原商事販売）を固形分重量含量０．１％になるように加えた後、常法により練り合わせ、成型し、包装して糖転移ビタミンＰを含有するチューインガムを得た。
【００３０】
テキスチャー、呈味ともに良好な本品は、正常な神経機能を維持・増進したり、神経疾患を予防するための健康食品として有用である。
【００３１】
【実施例３】
〈健康食品〉
脱脂乳８６重量部、脱脂粉乳３重量部、トレハロース含有シロップ（商品名『トレハスター』、株式会社林原商事販売）９重量部、寒天０．１重量部、糖転移ヘスペリジン粉末（商品名『αＧヘスペリジンＰＡ』（固形分重量当りの全ヘスペリジン含量７４乃至７８％）、株式会社林原商事販売）０．１重量部及び水１．８重量部を調合タンクにとり、攪拌しながら５５℃に加熱して完全に溶解した。次に、常法にしたがって均質化し、殺菌冷却器により殺菌し、スターターを３％（ｗ／ｗ）接種し、プラスチック容器に充填した後、３７℃で５時間発酵させて糖転移ビタミンＰを含有するヨーグルトを得た。
【００３２】
風味、呈味ともに良好な本品は、正常な神経機能を維持・増進したり、神経疾患を予防するための健康食品として有用である。
【００３３】
【実施例４】
〈健康補助食品〉
粉末糖転移ヘスペリジン（商品名『αＧヘスペリジンＰＡ』（固形分重量当りの全ヘスペリジン含量７４乃至７８％）、株式会社林原商事販売）１重量部と結晶性トレハロース粉末（商品名『トレハオース』、株式会社林原商事販売）９９重量部を均一に混合した後、ガラス瓶に５０ｇずつ充填した製品とした。
【００３４】
匙などにより本品を１ｇ前後抄いとり、これをそのまま食するか、あるいは、水に溶解して飲むことにより、糖転移ビタミンＰを約１０ｍｇ補給することができる。溶解性と取扱い性に優れた本品は、正常な神経機能を維持・増進したり、神経疾患を予防するための健康補助食品として有用である。
【００３５】
【実施例５】
〈錠剤〉
糖転移ビタミンＣ粉末（商品名『ＡＡ−２Ｇ』、株式会社林原商事販売）１０重量部に糖転移ヘスペリジン粉末（商品名『αＧヘスペリジンＰＡ』（固形分重量当りの全ヘスペリジン含量７４乃至７８％）、株式会社林原商事販売）３重量部、結晶性トレハロース粉末（商品名『トレハオース』、株式会社林原商事販売）１７重量部をそれぞれ均一に混合した後、常法により打錠して、１錠当り糖転移ビタミンＰを１０ｍｇ含有する錠剤を得た。
【００３６】
摂取し易く、溶解性に優れ、ビタミンＣの補給作用も兼備する本品は、正常な神経機能を維持・増進したり、神経疾患を治療・予防するための錠剤として有用である。
【００３７】
【実施例６】
〈液剤〉
塩化ナトリウム６重量部、塩化カリウム０．３重量部、塩化カルシウム０．２重量部、乳酸ナトリウム３．１重量部、結晶性トレハロース粉末（商品名『トレハオース』、株式会社林原商事販売）４４重量部、糖転移ヘスペリジン（商品名『αＧヘスペリジンＰＳ』（固形分重量当りの全ヘスペリジン含量８０乃至８４％）、株式会社林原商事販売）１．５重量部及び糖転移ビタミンＣ（商品名『ＡＡ−２Ｇ』、株式会社林原商事販売）０．５重量部を蒸留水１，０００重量部にそれぞれ溶解し、常法にしたがって精密濾過した後、滅菌したプラスチック製容器に２５ｍｌずつ充填して糖転移ビタミンＰを含有する液剤を得た。
【００３８】
ビタミン、カロリー及びミネラルの補給作用を兼備する本品は、神経疾患を治療するための注射剤として有用である。
【００３９】
【実施例７】
〈パップ剤〉
水浴上にクロタミトン１重量部及び糖転移ヘスペリジン（商品名『αＧヘスペリジンＰＳ』（固形分重量当りの全ヘスペリジン含量８０乃至８４％）、株式会社林原商事販売）０．３重量部を加温し、攪拌しながら混合して溶解液とする一方、蒸留水４５．２重量部、結晶性トレハロース粉末（商品名『トレハオース』、株式会社林原商事販売）１０重量部、ゼラチン５重量部、カオリン７重量部を混合機にとり、約５０℃に加温して均一な分散液とした。この分散液にあらかじめ調製しておいたグリセリン２５重量部、ポリアクリル酸ナトリウム３重量部及びカルボキシメチルセルロース３．５重量部をそれぞれ含む分散液を投入し、攪拌しつつ混合して均一な練合物を得た。
【００４０】
その後、この練合物を上記溶解液に投入し、攪拌しつつ均一に練り合わせた。新たに得られた練合物を展延機を用いて不織布上に厚さ１ｍｍになるように塗布し、不織布における練合物の塗布側をポリプロピレンシートで覆った後、所定の大きさに切断して製品とした。
【００４１】
皮膚に貼付して異和感なく、効果が長時間持続する本品は、神経疾患を治療するためのパップ剤として有用である。
【００４２】
【発明の効果】
叙上のとおり、この発明は、糖転移ビタミンＰがヒトの神経機能を正常な状態に調節するという独自の知見に基づくものである。この発明の神経機能調節剤は、例えば、鬱病、慢性疲労症候群及び神経性消化器疾患などの神経疾患の患者が摂取すると、神経疾患に伴う食欲不振、不眠、感情障害、倦怠感、不安感、情緒不安定、易労感、運動失調、知覚障害、言語障害、麻痺、頭痛、めまい、吐き気、動悸、肩こり、腰痛の緩和に著効を発揮する。また、この発明の神経機能調節剤は、健常者が摂取すると、社会的、物理的若しくは化学的ストレスに起因する疲労感、易労感、倦怠感、食欲不振、不眠、精力減退などの緩和に著効を発揮する。
【発明の属する技術分野】
この発明は神経機能調節剤、とりわけ、有効成分として糖転移ビタミンＰを含んでなる神経機能調節剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
神経系は神経細胞と神経繊維によって構成され、それらの持つ興奮を受容し、伝達する能力と、その独特にして高度に複雑な組織により、身体における諸部分の機能的相関と個体的行動の統一性を保っている。神経機能の不調や障害は、運動能力、知覚能力、さらには、循環器系及び消化器系の異常として顕現し、神経機能の不調や障害が続くと、神経疾患を含む種々の疾患の原因ともなりかねない。したがって、平素より神経機能を正常に保っておくことは、なにかと多忙な現代人が毎日を壮快に過ごすためにも、また、神経疾患を予防するためにも、極めて大切なことである。しかるに、従来より推奨されている神経疾患の予防方法は、バランスのとれた食事を心掛けるとか、過度の刺激やストレス、過労を避けつつ規則正しい生活をするとかの、いわば、生活訓的なものでしかなかった。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
斯かる状況に鑑み、この発明の課題は、手軽に常用できる、安全にして効果的な神経機能調節剤を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
斯かる課題を解決すべく、本発明者がビタミン類に着目して検索したところ、糖転移ビタミンＰは、ヒトが摂取すると、その神経機能を本来あるべき状態、すなわち、正常な状態に調節するという、全く予想外の作用を発揮する事実を突き止めるに至った。加えて、糖転移ビタミンＰのこの作用は、二糖類の１種であるトレハロースにより有意に促進されることも見出した。すなわち、この発明は、上記課題を、有効成分として糖転移ビタミンＰを含んでなる神経機能調節剤を提供することによって解決するものである。
【０００５】
糖転移ビタミンＰは公知の物質であり、ビタミンＰと同様、毛細管の浸透性を抑制する作用のあることが知られている。この発明は、神経機能調節作用という、毛細管の浸透性抑制とは全く無関係の、糖転移ビタミンＰの意外な生理作用の発見に基づくものであって、糖転移ビタミンＰの神経機能調節剤としての用途はこの発明をもって嚆矢とするものである。
【０００６】
【発明の実施の形態】
この発明は、有効成分として糖転移ビタミンＰを含んでなる神経機能調節剤に関するものである。糖転移ビタミンＰとしては、通常、α−モノグルコシル・ヘスペリジン、α−ジグルコシル・ヘスペリジン、α−トリグルコシル・ヘスペリジン、α−テトラグルコシル・ヘスペリジン及びα−ペンタグルコシル・ヘスペリジンを初めとする一連の糖転移ヘスペリジンや、α−モノグルコシル・ルチン、α−ジグルコシル・ルチン、α−トリグルコシル・ルチン、α−テトラグルコシル・ルチン及びα−ペンタグルコシル・ルチンを初めとする一連の糖転移ルチンが用いられる。これらはヒトにおいてほぼ同様の神経機能調節作用を発揮するので、この発明の神経機能調節剤においては、上記に例示したごとき神経機能調節作用ある糖転移ビタミンＰの１又は複数が全体として有効量含まれていればよい。ちなみに、神経機能の不調や障害を改善したり、神経疾患を予防する効果についてみると、糖転移ルチンより糖転移ヘスペリジンの方が勝っている。
【０００７】
糖転移ビタミンＰは種々の方法で調製することができる。経済性を問題にするのであれば、糖転移酵素を用いる生化学的方法が有利であり、例えば、澱粉部分加水分解物やマルトオリゴ糖などのα−グルコシル糖化合物の存在下で、ヘスペリジンやルチンなどのビタミンＰにα−グルコシダーゼ、シクロマルトデキストリン・グルカノトランスフェラーゼ及びα−アミラーゼを初めとする糖転移酵素を作用させると、上記のごとき糖転移ビタミンＰが高収量で得られる。斯くして得られる反応物は、主たる成分として、通常、転移部分のグルコース重合度が１乃至５の範囲又はそれ以上に分布する一連の糖転移ビタミンＰを含有する。この一連の糖転移ビタミンＰは、グルコアミラーゼと、必要に応じて、ラムノシダーゼを作用させることにより、α−モノグルコシル・ビタミンＰとすることができる。同じ特許出願人による特開平３−７５９３号公報、特開平３−２７２９３号公報、特開平３−５８７９０号公報及び特開平３−１１５２９２号公報、特開平１０−７０９９４号公報や、同じ特許出願人による特願平９−２２６６７号明細書及び特願平１０−６３３９６号（特願平９−６９５８８号に基づく優先権主張出願）明細書には、糖転移酵素を用いる種々の方法が詳述されている。斯かる方法により調製された市販品としては、粉末糖転移ルチン（商品名『αＧルチン』（固形分重量当りの全ルチン含量４０乃至８２％）、株式会社林原商事販売）及び粉末糖転移ヘスペリジン（商品名『αＧヘスペリジン』（固形分重量当りの全ヘスペリジン含量２２乃至８４％）、株式会社林原商事販売）がある。なお、使用方法にもよるが、この発明においては、糖転移ビタミンＰは必ずしも高度に精製されておらずともよく、調製方法に特有の他の物質との未分離組成物としての形態であってもよい。
【０００８】
先述のとおり、糖転移ビタミンＰの神経機能調節作用は、トレハロースを共存させることによって有意に促進することができる。しかも、トレハロースは神経機能調節作用の促進だけではなく、糖転移ビタミンＰを安定化するとともに、摂取を容易ならしめ、吸収を促進する作用も兼備している。糖転移ビタミンＰとトレハロースが共存する天然の系は未だ知られていないことから、糖転移ビタミンＰの有用な作用がトレハロースによって促進されるという事実は全く予想外の知見であった。人為的に調製される糖転移ビタミンＰとトレハロースを人為的に組合せて用いるこの発明の実施の形態は、この点において顕著な新規性がある。
【０００９】
この発明を実施するうえで有用なトレハロースについて説明すると、周知のとおり、トレハロースには、互いに結合様式が相違するα，α体、α，β体及びβ，β体と呼ばれる３種類の異性体が存在する。これらは糖転移ビタミンＰに対して同様の促進作用を発揮するので、この発明の神経機能調節剤においては、これらの異性体の１又は複数が全体として有効量含まれてさえいれば、その調製方法、純度及び性状は問わない。
【００１０】
トレハロースは種々の方法で調製することができる。この発明はトレハロースの調製に関するものではないので詳細な説明は割愛するけれども、経済性を問題にするのであれば、同じ特許出願人による特開平７−１４３８７６号公報、特開平７−２１３２８３号公報、特開平７−３２２８８３号公報、特開平７−２９８８８０号公報、特開平８−６６１８７号公報、特開平８−６６１８８号公報、特開平８−３３６３８８号公報及び特開平８−８４５８６号公報のいずれかに開示された非還元糖質生成酵素及びトレハロース遊離酵素を澱粉部分加水分解物に作用させる方法が好適である。この方法によるときには、廉価な材料である澱粉から、トレハロースのα，α体が高収量で得られる。ちなみに、斯かる方法により調製された市販品としては、結晶性トレハロース粉末（商品名『トレハオース』（固形分重量当りのトレハロース含量９８％以上）、株式会社林原商事販売）及びトレハロース含有シロップ（商品名『トレハスター』（固形分重量当りのトレハロース含量２８％以上）、株式会社林原商事販売）がある。なお、トレハロースのα，α体は、マルトースに、例えば、同じ特許出願人による特開平８−１４９９８０号公報及び特開平９−９９８６号公報に開示されたマルトース／トレハロース変換酵素を作用させるか、公知のマルトース・フォスフォリラーゼとトレハロース・フォスフォリラーゼを組合せて作用させることによっても得ることができる。
【００１１】
トレハロースのα，β体を調製するには、同じ特許出願人による特開平４−１４４６９４号公報及び特開平４−１７９４９０号公報に記載された方法にしたがって澱粉部分加水分解物と乳糖の混合物にシクロマルトデキストリン・グルカノトランスフェラーゼとβ−ガラクトシダーゼをこの順序で作用させればよい。また、β，β体は公知の化学合成により得ることができる。なお、この発明においては、トレハロースは、糖転移ビタミンＰの場合と同様、必ずしも高度に精製されておらずともよく、調製方法に特有の他の糖質との未分離組成物としての形態であってもよい。使用目的にもよるが、この発明の神経機能調節剤は、固形分重量当り、糖転移ビタミンＰに対してトレハロースを５倍以上、望ましくは、５０倍以上含有する。
【００１２】
この発明の神経機能調節剤は糖転移ビタミンＰ単独の形態であっても、糖転移ビタミンＰと糖転移ビタミンＰの摂取を容易ならしめる他の成分との組成物の形態であってもよい。糖転移ビタミンＰの摂取を容易ならしめた組成物は、通常、液状、ペースト状又は固状の食品又は医薬品の形態で提供される。すなわち、食品としての形態の場合には、例えば、水、アルコール、澱粉質、蛋白質、繊維質、糖質、脂質、必須脂肪酸をはじめとする脂肪酸、アスコルビン酸や糖転移アスコルビン酸をはじめとするビタミン類、マグネシウム塩やカルシウム塩をはじめとするミネラル類、六君子湯や補中益気湯をはじめとする漢方薬、着香料、着色料、甘味料、調味料、安定剤、防腐剤のごとき食品に通常用いられる原料及び／又は素材との組成物とすればよい。また、医薬品としての形態の場合には、例えば、担体、賦形剤、希釈剤、安定剤などの他、必要に応じて、神経疾患の治療に通常用いられる精神神経用剤、自律神経用剤、感覚器官用剤や、上記の如き脂肪酸、ビタミン類、ミネラル類、漢方薬、さらには、インターフェロン−αをはじめとするインターフェロン類から選ばれる１又は複数との組成物とすればよい。上記のうちのいずれの形態にあっても、この発明の神経機能調節剤は、通常、糖転移ビタミンＰを０．００１％（ｗ／ｗ）以上、望ましくは、０．０１乃至１０％（ｗ／ｗ）含有する。なお、トレハロースに糖転移ビタミンＰの摂取を容易ならしめる性質が顕著であることは、先述のとおりである。
【００１３】
この発明の神経機能調節剤の使用方法について説明すると、この発明の神経機能調節剤は経口的に摂取しても非経口的に摂取しても顕著な神経機能調節作用を発揮する。使用目的にもよるが、例えば、正常な神経機能の維持・増進や神経疾患の予防を目的とする場合には、通常、食品の形態にして経口的に摂取し、一方、神経疾患の治療や神経機能の回復を目的とする場合には、通常、医薬品又は食品の形態にして経口的又は注射、外用剤などにより非経口的に摂取する。用量としては、通常、糖転移ビタミンＰの摂取量が約０．１ｍｇ乃至１０ｇ／回／成人、望ましくは、１ｍｇ乃至１ｇ／回／成人になるようにして、通常、１乃至２０回／日の頻度で毎日又は適宜の日数の間隔をおいて摂取する。
【００１４】
この発明の神経機能調節剤の適用対象となる疾患としては、例えば、鬱病、神経症、メニエール病、神経衰弱、慢性疲労症候群、神経性消化器疾患、神経性の胃炎及び自律神経失調症を含む神経疾患一般が挙げられ、この発明の神経機能調節剤は、斯かる疾患の患者が摂取すると、神経疾患に伴う食欲不振、不眠、感情障害、倦怠感、易労感、不安感、情緒不安定、運動失調、知覚障害、言語障害、麻痺、頭痛、めまい、吐き気、下痢、動悸、肩こり、腰痛等の緩和に著効を発揮する。一方、この発明の神経機能調節剤は、例えば、社会的ストレスや、過度の刺激を含む物理的ストレス若しくは化学的ストレスに起因する健常者の疲労感、倦怠感、易労感、食欲不振、不眠、精力減退などの緩和にも著効を発揮する。このように、この発明の神経機能調節剤は、神経機能に失調や障害ある患者が摂取すると、その失調又は障害ある神経機能を本来あるべき正常な状態に戻す方向に作用し、一方、健常者が摂取すると、正常な神経機能を維持又は増進する方向に作用するという独特の作用効果を発揮する。
【００１５】
次に、実験例に基づき、この発明の神経機能調節剤の有効性と安全性について説明する。
【００１６】
【実験１】
〈臨床実験〉
慢性疲労症候群又は軽度の鬱病と判断される年齢２４乃至７３歳の被験者５０名に対して臨床実験を行った。すなわち、無作為に選出した被験者１０名からなる５群を構成し、それぞれの群に対して、後記実施例５の方法により調製した錠剤（被験試料１）、糖転移ヘスペリジン粉末を等量の糖転移ルチン粉末（商品名『αＧルチンＰＳ』（固形分重量当りの全ルチン含量８０乃至８２％）、株式会社林原商事販売）で置換した以外は実施例５におけると同様にして調製した錠剤（被験試料２）、結晶性トレハロース粉末を等量の蔗糖で置換した以外は実施例５におけると同様にして調製した錠剤（被験試料３）、糖転移ヘスペリジン粉末及び結晶性トレハロース粉末をそれぞれ等量の『αＧルチンＰＳ』及び蔗糖で置換した以外は実施例５におけると同様にして調製した錠剤（被験試料４）又は糖転移ヘスペリジン粉末を省略した以外は実施例５におけると同様にして調製した偽薬（対照）のいずれかを毎食後３錠ずつ、経過を診ながら最大１箇月間に亙って毎日経口摂取させた。実験には臨床検査技師が当り、最後の摂取から２４時間後に施術の効果及び副作用について被験者を問診するとともに、両疾患に伴う疲労感、倦怠感、食欲不振及び不眠の緩解を指標に施術の効果及び副作用について被験者を問診した。施術の効果は、「大変効果があった」、「効果があった」、「変わらなかった」及び「悪化した」の４段階で評価し、被験者全員に対する「大変効果があった」又は「効果があった」と答えた被験者の割合をもって奏効率（％）とした。結果を表１に示す。
【００１７】
【表１】
表１の結果は、糖転移ビタミンＰが慢性疲労症候群や軽度の欝病に効果があり、また、実験に供した糖転移ビタミンＰのうちで、糖転移ヘスペリジンは糖転移ルチンに勝っていることを示している。慢性疲労症候群及び軽度の鬱病は、いずれも低年齢層から高年齢層に頻発する、社会的ストレスや物理的ストレス若しくは化学的ストレスに起因する神経機能の典型的な失調乃至障害の症状である。糖転移ビタミンＰがこれらの諸症状の緩解に効果があったことは、糖転移ビタミンＰを含んでなるこの発明の神経機能調節剤が、健常者及び神経疾患の患者において、神経機能を正常な状態に維持したり、失調又は障害ある神経機能を正常な状態に戻したりする作用のあることを裏付けている。また、慢性疲労症候群や軽度の鬱病以外に、神経性消化器疾患の患者について予備実験したところ、胃腸無力症、便秘、下痢などが緩解され、この発明の神経機能調節剤の有効性を窺わせる結果を得た。ちなみに、ビタミンＰについても同様の実験をしたところ、対照と比較して顕著な有効性は認められなかった。これは、ビタミンＰが低水溶性であるが故に、有効量のビタミンＰが体内に吸収されなかったことによるものと考えられる。
【００１９】
【実験２】
〈急性毒性試験〉
５％（ｗ／ｗ）アラビアガムを含む生理食塩水に結晶性トレハロース粉末（商品名『トレハオース』、株式会社林原商事販売）の適量を溶解した後、常法にしたがって滅菌した。これを体重２０乃至２５ｇのｄｄｙマウス（１０匹／群）の腹腔内に注射投与するか、胃ゾンデにより経口投与した後、７日間に亙って経過を観察した。その結果、いずれの投与経路によっても、試みた最大投与量である、マウス体重１ｋｇ当り約１６ｇのトレハロース投与の場合においてすら死亡例が認められなかった。並行して、糖転移ビタミンＰとしての糖転移ヘスペリジン粉末（商品名『αＧヘスペリジンＰＡ』（固形分重量当りの全ヘスペリジン含量７４乃至７８％）、株式会社林原商事販売）及び糖転移ルチン粉末（商品名『αＧルチンＰＳ』（固形分重量当りの全ルチン含量８０乃至８２％）、株式会社林原商事販売）につき、上記と同様に試験したところ、試みた最大投与量である、マウス体重１ｋｇ当り約５ｇまで死亡例が認めらなかった。
【００２０】
実験１乃至２の結果は、この発明の神経機能調節剤がヒトに用いて安全且つ効果的であることを裏付けている。
【００２１】
次に、この発明の神経機能調節剤の適用例を示す。
【００２２】
【適用例１】
〈神経症〉
神経症と判断され、日常的に頭痛、背部痛、腰痛、倦怠感の症状を主訴する３６歳の男性に、この発明の神経機能調節剤としての、後記実施例４の方法で調製した健康補助食品（以下、適用例１乃至３においては、「当該健康補助食品」という。）を、１回当たり約１ｇの用量で、１日当たり最高１０回までの適宜の頻度で服用させた。服用頻度は症状の程度に応じて加減し、症状が軽い時には少なめに、逆に重い時には多めにした。当該健康補助食品の服用を開始した直後には症状の緩和が見られ、一旦服用頻度を少なくしたが、その後、一時的に症状が再燃したため、頻度を多くして服用を続けた。その結果、服用を始めて２ヶ月後には、それ以前に見られていた諸症状が全般的に緩和され、充実感をもって仕事に従事できるまでになった。なお、本適用例において、当該健康補助食品による副作用は認められなかった。
【００２３】
【適用例２】
〈メニエール病〉
メニエール病と判断され、めまい、不眠、肩こり、下痢の症状を主訴し、ほとんど家事ができない状態にあった４５歳の女性に、当該健康補助食品を、１回当たり約１ｇの用量で、１日当たり最高１５回までの適宜の頻度で服用させた。服用頻度は症状の程度に応じて加減し、症状が軽い時には少なめに、逆に重い時には多めにした。当該健康補助食品の服用開始後、諸症状は急速に緩和され、２ヶ月後には充分に家事ができる状態にまで症状が改善された。なお、本適用例において、当該健康補助食品による副作用は認められなかった。
【００２４】
【適用例３】
〈神経衰弱〉
神経衰弱と判断され、全身倦怠、不眠、無気力感の症状を主訴し、精神科で処方された抗不安剤及び精神神経用剤を服用していた３３歳の女性に、当該健康補助食品を、１回当たり約１ｇの用量で、１日当たり最高１０回までの適宜の頻度で服用させた。服用頻度は症状の程度に応じて加減し、症状が軽い時には少なめに、逆に重い時には多めにした。当該健康補助食品の服用を開始して１ヶ月後には、無気力感の低減が自覚されるようになり、３ヶ月後には意欲的に仕事ができるまでに症状が改善された。なお、本適用例において、当該健康補助食品による副作用は認められなかった。
【００２５】
以上に示した３例の適用例は、糖転移ビタミンＰを含んでなるこの発明の神経機能調節剤が、顕著な副作用なく、失調又は障害ある神経機能を正常な状態に戻すとともに、神経疾患に伴う食欲不振、不眠、感情障害、倦怠感、易労感、不安感、情緒不安定、運動失調、知覚障害、言語障害、麻痺、頭痛、めまい、吐き気、下痢、動悸、肩こり、腰痛等の緩和に著効を発揮することを示している。
【００２６】
以下、実施例に基づき、この発明の実施の形態について説明する。
【００２７】
【実施例１】
〈健康食品〉
トレハロース含有シロップ（商品名『トレハスター』、株式会社林原商事販売）１５０重量部を加熱し、減圧下で水分含量約１５％（ｗ／ｗ）まで濃縮した後、常法にしたがって、ゼラチン１３重量部を水１８重量部に溶解したものと、糖転移ヘスペリジン粉末（商品名『αＧヘスペリジンＨ』（固形分重量当りの全ヘスペリジン含量２２乃至２６％）、株式会社林原商事販売）１重量部、クエン酸２重量部及び適量の着色料、着香料をそれぞれ混合し、成型し、包装してグミキャンデーを得た。
【００２８】
テキスチャー、風味ともに良好な本品は、正常な神経機能を維持・増進したり、神経疾患を予防するための健康食品として有用である。
【００２９】
【実施例２】
〈健康食品〉
ガムベース３重量部を柔らかくなるまで加熱融解し、これにトレハロース含量約５０％（ｗ／ｗ）の粉末緑黄色野菜（商品名『ニューミックス』、株式会社Ｈ＋Ｂライフサイエンス販売）を７重量部加え、さらに、適量の着色料及び着香料とともに、糖転移ルチン粉末（商品名『αＧルチンＰ』（固形分重量当りの全ルチン含量４０乃至４６％）、株式会社林原商事販売）を固形分重量含量０．１％になるように加えた後、常法により練り合わせ、成型し、包装して糖転移ビタミンＰを含有するチューインガムを得た。
【００３０】
テキスチャー、呈味ともに良好な本品は、正常な神経機能を維持・増進したり、神経疾患を予防するための健康食品として有用である。
【００３１】
【実施例３】
〈健康食品〉
脱脂乳８６重量部、脱脂粉乳３重量部、トレハロース含有シロップ（商品名『トレハスター』、株式会社林原商事販売）９重量部、寒天０．１重量部、糖転移ヘスペリジン粉末（商品名『αＧヘスペリジンＰＡ』（固形分重量当りの全ヘスペリジン含量７４乃至７８％）、株式会社林原商事販売）０．１重量部及び水１．８重量部を調合タンクにとり、攪拌しながら５５℃に加熱して完全に溶解した。次に、常法にしたがって均質化し、殺菌冷却器により殺菌し、スターターを３％（ｗ／ｗ）接種し、プラスチック容器に充填した後、３７℃で５時間発酵させて糖転移ビタミンＰを含有するヨーグルトを得た。
【００３２】
風味、呈味ともに良好な本品は、正常な神経機能を維持・増進したり、神経疾患を予防するための健康食品として有用である。
【００３３】
【実施例４】
〈健康補助食品〉
粉末糖転移ヘスペリジン（商品名『αＧヘスペリジンＰＡ』（固形分重量当りの全ヘスペリジン含量７４乃至７８％）、株式会社林原商事販売）１重量部と結晶性トレハロース粉末（商品名『トレハオース』、株式会社林原商事販売）９９重量部を均一に混合した後、ガラス瓶に５０ｇずつ充填した製品とした。
【００３４】
匙などにより本品を１ｇ前後抄いとり、これをそのまま食するか、あるいは、水に溶解して飲むことにより、糖転移ビタミンＰを約１０ｍｇ補給することができる。溶解性と取扱い性に優れた本品は、正常な神経機能を維持・増進したり、神経疾患を予防するための健康補助食品として有用である。
【００３５】
【実施例５】
〈錠剤〉
糖転移ビタミンＣ粉末（商品名『ＡＡ−２Ｇ』、株式会社林原商事販売）１０重量部に糖転移ヘスペリジン粉末（商品名『αＧヘスペリジンＰＡ』（固形分重量当りの全ヘスペリジン含量７４乃至７８％）、株式会社林原商事販売）３重量部、結晶性トレハロース粉末（商品名『トレハオース』、株式会社林原商事販売）１７重量部をそれぞれ均一に混合した後、常法により打錠して、１錠当り糖転移ビタミンＰを１０ｍｇ含有する錠剤を得た。
【００３６】
摂取し易く、溶解性に優れ、ビタミンＣの補給作用も兼備する本品は、正常な神経機能を維持・増進したり、神経疾患を治療・予防するための錠剤として有用である。
【００３７】
【実施例６】
〈液剤〉
塩化ナトリウム６重量部、塩化カリウム０．３重量部、塩化カルシウム０．２重量部、乳酸ナトリウム３．１重量部、結晶性トレハロース粉末（商品名『トレハオース』、株式会社林原商事販売）４４重量部、糖転移ヘスペリジン（商品名『αＧヘスペリジンＰＳ』（固形分重量当りの全ヘスペリジン含量８０乃至８４％）、株式会社林原商事販売）１．５重量部及び糖転移ビタミンＣ（商品名『ＡＡ−２Ｇ』、株式会社林原商事販売）０．５重量部を蒸留水１，０００重量部にそれぞれ溶解し、常法にしたがって精密濾過した後、滅菌したプラスチック製容器に２５ｍｌずつ充填して糖転移ビタミンＰを含有する液剤を得た。
【００３８】
ビタミン、カロリー及びミネラルの補給作用を兼備する本品は、神経疾患を治療するための注射剤として有用である。
【００３９】
【実施例７】
〈パップ剤〉
水浴上にクロタミトン１重量部及び糖転移ヘスペリジン（商品名『αＧヘスペリジンＰＳ』（固形分重量当りの全ヘスペリジン含量８０乃至８４％）、株式会社林原商事販売）０．３重量部を加温し、攪拌しながら混合して溶解液とする一方、蒸留水４５．２重量部、結晶性トレハロース粉末（商品名『トレハオース』、株式会社林原商事販売）１０重量部、ゼラチン５重量部、カオリン７重量部を混合機にとり、約５０℃に加温して均一な分散液とした。この分散液にあらかじめ調製しておいたグリセリン２５重量部、ポリアクリル酸ナトリウム３重量部及びカルボキシメチルセルロース３．５重量部をそれぞれ含む分散液を投入し、攪拌しつつ混合して均一な練合物を得た。
【００４０】
その後、この練合物を上記溶解液に投入し、攪拌しつつ均一に練り合わせた。新たに得られた練合物を展延機を用いて不織布上に厚さ１ｍｍになるように塗布し、不織布における練合物の塗布側をポリプロピレンシートで覆った後、所定の大きさに切断して製品とした。
【００４１】
皮膚に貼付して異和感なく、効果が長時間持続する本品は、神経疾患を治療するためのパップ剤として有用である。
【００４２】
【発明の効果】
叙上のとおり、この発明は、糖転移ビタミンＰがヒトの神経機能を正常な状態に調節するという独自の知見に基づくものである。この発明の神経機能調節剤は、例えば、鬱病、慢性疲労症候群及び神経性消化器疾患などの神経疾患の患者が摂取すると、神経疾患に伴う食欲不振、不眠、感情障害、倦怠感、不安感、情緒不安定、易労感、運動失調、知覚障害、言語障害、麻痺、頭痛、めまい、吐き気、動悸、肩こり、腰痛の緩和に著効を発揮する。また、この発明の神経機能調節剤は、健常者が摂取すると、社会的、物理的若しくは化学的ストレスに起因する疲労感、易労感、倦怠感、食欲不振、不眠、精力減退などの緩和に著効を発揮する。
Claims (1)
- 有効成分として糖転移ヘスペリジン及び／又は糖転移ルチンを０．０１乃至１０％（ｗ／ｗ）含有し、トレハロースを糖転移ヘスペリジン及び／又は糖転移ルチンの固形分重量当り５倍以上含んでなる神経機能調節剤。
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