JPH0235057A - 機能性食品 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明はＬ−カルノシンまたはその塩を必須成分として
含有する機能性食品に関するものである。

従来の技術 食品にはこれまで栄養に関する一次機能と味覚に関する
二次機能の二つがあると考えられてきた。

しかし最近になって食品の三次機能として栄養機能とは
別に生体機能を調節する働きも備えていることがわかり
、そのような働きを顕著に発揮するように加工した食品
を機能性食品と分類するようになった。本明細書をとお
して、機能性食品という用語をこのような三次機能を有
する食品に対して使用する。

１８６０年のドイツ帝国時代にリービッヒ肉エキスの商
品名でａ縮した肉エキスがインスタントスーブの素とし
て市販されていた。１９００年に帝政ロシアの化学者ダ
レウィッチはリービッヒ肉エキスを分析して成る塩基性
化合物を発見し、この物質をカルノシンと命名した（現
在***で市販されている肉エキスにはＬ−カルノシンを
約２．８％含有する）。その後、このし−カルノシンは
β−アラニンとＬ−ヒスチジンとより成り立つペプタイ
ドであることが同定され、合成も可能となった。現在で
はＬ−ヒスチジンを醗酵法で大量に供給できるようにな
ったので、Ｌ−カルノシンは動物質からの抽出に依存せ
ず、合成による供給が可能となった。Ｌ−カルノシンは
哺乳動物の骨格筋中に０．１〜０．２％含有されている
生理物質であり、我が国民の好む食品の鰻には０．５％
も含有されている。かくも大量に骨格筋中に含有されて
いる生理物質がいかなる生理学的、生化学的存在意義を
もつのか、或いは薬物としての有用性について、Ｌ−カ
ルノシンの発見以来今日までこれらに関する５５０編以
上の研究論文が発表されているにもかかわらず、その生
理学的、生化学的存在意義および薬理的を用件は発見で
きなかった。

動物界では最高にＬ−カルノシンを含有する鰻が、わが
国では疾病の治癒を促進し、健康を増進する食品として
定着し、年間８万トン、すなわち乳幼児を含めて国民−
人当たり４匹消費されている（中串約１８０ｇでＬ−カ
ルノシン約０．９ｇを含有する）。鰻料理は焼いた後蒸
し上げる方法が習慣となっているが、蒸す際に滴下する
エキス分は古来民間療法として病後、手術後の回復、離
床を早め、また肺疾患治療に有効であるとして根強く民
衆に伝承されてきた。この蒸し溜まりに含まれるし一力
ルノシンの量は処理された鰻の量と、溜まりの濃縮程度
によって大きく異なるが、測定の結果によれば、最低０
．１％から最高１．５％である。しかしながら鰻および
蒸し溜まり液の医療効果について、含有するビタミンＥ
によるとの説はあるが未だし一カルノシンの作用を追求
した研究はない。

〔発明が解決しようとする課題〕

本発明者らは民間に伝承されている効果の未だ解・明さ
れていない鰻の薬物としての作用はＬ−カルノシンによ
るものと推測していたが、このＬ−カルノシンの薬理作
用を解明し、Ｌ−カルノシンを高濃度に含有する機能性
食品を創製することが本発明の目的である。

〔課題を解決するための手段および作用〕本発明者らは
多年にわたり生理的に含まれるω−アミノ酸の生理活性
作用の研究中、その誘導体り一力ルノシンに熱傷治癒作
用のあることを発見した（特開昭５３−１２７８３５号
公報、熱傷の治療剤）。またその作用機序がＬ−カルノ
シンの組織修復促進作用（Ｓｕｒｇｅｒｙ１００二８１
５−８２１．１９８６）および免疫調節作用（特開昭６
１−１８６３２２号公報、［ＪＳＰ　４．１１７．７１
６）によることを同定した。またザルコーマ１８０移植
癌の増殖による免疫低下に対してこれを賦活し癌に抵抗
することを発見した（特開昭６０−１６９３４号公報）
。さらに抗腫瘍剤のＭＭＣ，５−ＦＬＩ、　　抗生物質
のプレオマイシン、抗炎症剤のハイドロコーチシンおよ
び免疫抑制剤のＣＰＤの投与、Ｔ線の照射、ザルコーマ
１８０実験癌の移植などによって低下した免疫を非特異
的に賦活すること、さらに４０週齢以上の老化動物の生
理的に４０％低下した免疫をほぼ８０％に有意に賦活す
ることを見出した。Ｌ−力ル／シンには組織修復、免疫
調節作用、マクロファージ貧食機能活性化作用、白血球
減少の回復作用などの防衛機能を増強する積分作用があ
ることも解明した。

さらにＬ−カルノシンの薬理作用も確認することができ
たので、痔疾患の治療剤（特開昭５８−１０３３２１号
公報）、湿疹性皮膚疾患および薬疹治療剤（特開昭５８
−１６４５１６号公報）として、またＬ−カルノシン坐
薬が子宮瞳部びらん症に優れた治療作用のあることも見
出して（特開昭５９−１１０６１９号公報、Ｕ　Ｓ　Ｐ
　４．４４６．１４９＞特許出願した。

その他巨大外科浸襲の予後の創傷治癒を急速に進め、予
後の生理機能の再建を速やかに進め、早期離床を可能に
する効果、巨大侵襲後の免疫力の回復、創傷治癒を速や
かに完了する効果、癌疾患に由来する心身症を治癒し、
抗腫瘍剤投与による副作用の虚脱、嘔吐、食欲不振、無
動力、放射線による副作用の虚脱、食欲不振、無動力、
頭痛、めまい、冷汗、興奮、不安、不眠、宿酔症状など
を予防し、白血球数を維持回復し、生理機能を維持し再
建する効果を確認した。

上記のとおり、従来に類例のない自然治癒促進機能を持
つし一カルノシンの薬理学的有用性が本発明者らにより
解明されてきたが、これを必須成分として含有する機能
性食品は現在まで存在していない。本発明者らは、Ｌ−
カルノシンは人類が必須アミノ酸し−ヒスチジンの供給
源として日常動物性食品から大量に摂取してきた栄養源
の生理的ペプタイドで極めて無害中の物質であること、
および自然治癒を促進する薬理作用やすぐれた臨床効果
を与えることに注目し、Ｌ−カルノシンの食品への応用
に想到した。本発明者らはＬ−カルノシンを含有する機
能性食品をつくり、これを日常摂取させて、優れた生体
機能調節作用を発揮することを確認して本発明を完成す
るに至った。

Ｌ−カルノシンは融点２５０℃（分解）、〔α］　　＝
＋２０．４）’　（Ｈ，Ｏ）で、無味、無臭の水に溶け
やすい白色結晶状粉末である。つぎの構造式で表される
。

ＨＣ＝　Ｃ−ＨＣ２ＣＨＣＯＯＨ その水溶液はｐＨ８，０〜８．５である。Ｌ−カルノシ
ンは諸種の哺乳動物の、主として骨格筋に約０．１〜０
′、２％含有されている物質で、日常食品として食肉よ
り摂取され、必須アミノ酸し−ヒスチジンとβ−アラニ
ンとから生合成される。摂取されたし一力ルノシンは吸
収機力ルノシナーゼによりＬ−ヒスチジンとβ−アラニ
ンに分解されてＬ−ヒスチジンは栄養素となり、β−ア
ラニンは急速に代謝***され、一部はＬ−カルノシンに
再合成される〔Ｌ−カルノシン生合成の中間物質として
β−アラニル−１−メチル−ヒスチジン（Ａｎｓｅｒｉ
ｎｅ）がある〕。上記のごとくＬ−カルノシンは食品類
似の安全性の楊めて高い物質であり、吸収後は諸臓器中
に存在するカルノシナーゼにより分解されるので、多く
の医薬品が肝臓で代謝され、肝機能の負担となるのとは
全く異なる物質である。

つぎにＬ−カルノシンの急性毒性について述べる。

急性毒性 マウスを、１群１０匹として種々の容量のし一力ルノシ
ンを腹腔内ならびに経口的に投与し、投与後５時間の急
性毒性症状を観察した。ＬＤ、。は７２時間後の死亡数
よりファンデアウ゛エルデン（Ｖａｎ　ｄｅｒ　Ｗａｅ
ｒｄｅｎ）法により算出した。Ｌ−カルノシンは投与液
量が０．１〜０．３ｍｆ／　１０　ｇ　（７ウス）にな
るように生理食塩水に溶解した。

Ｌ−カルノシンの中毒症状としては１５．０００ｍｇ　
／　ｋｇ腹腔内投与（ＬＤ＋ｏｏ）後約３０分頃より自
発運動の低下を招き復位をとり呼吸数は減少して不整と
なるが、正向反射あるいは逃避反射の消失はみられず、
時々挙尾反応を示したり間代性痙彎の発現をみるものが
半数にみられた。さらに症状が進むと横転を繰り返し、
接触刺激に対して反射が昂進し痙彎の誘発がみられるよ
うになり、強直性痙彎に移行し死に至った。１時間３０
分後に半数、２時間後に８０％、５時間後には金側が死
亡した。１５．０００　ｍｇ／ｋｇの経口投与後では殆
ど影響を示さなかったが、１２時間後に１０例中１例の
死亡を認めた。

第１表 ＤＤＹマウスに対する急性毒性（７２時間値）は表に示
すとおりであり、Ｌ−カルノシンは極めて安全性の高い
化合物であるといえる。

安全域Ｒについて考慮すると、Ｌ−カルノシンのＬＤｓ
ｏ＞　９，０８７ｍｇ／ｋｇ　ｉ、ｐ、　（最小致死量
）および本発明者らの行った動物実験の結果による免疫
調節作用の至適用量の１００　ｍｇ／ｋｇｉ、　ｐ、か
ら計算するとＲ〉９０である。至適用量から計算すると
成人−日量は５ｇであり、経口投与ではその１０倍の５
０ｇまで許容されるが、実際の臨床経験からすると外科
創傷、疾病予後の健康維持或いは老年者が健康維持を目
的に日常経口摂取して充分な効果を発揮する一日の摂取
量は１０〜２０ｍｇ／ｋｇ（成人０．５〜１．．Ｏｇ／
日）であり、ＬＤＳＯ＞１４．９３０　ｍｇ／ｋｇ　（
ｐ、ｏ、最小致死量）ニヨッテ安全域を計算するとＲ＞
７４６〜１４９３となる。

また抗腫瘍剤、放射線照射による免疫能の強い低下に対
しホメオスタシスを治療的に賦活する場合でも成人の一
日の摂取量は４〜５ｇ（８０〜１００　ｍｇ／ｋｇ）　
、すなわちＲ＞１８６〜１４９である。これらの数値は
いずれもし一力ルノシンを含む機能性食品が食品として
過剰に飽食されたとしてもなお充分な安全域を示す数値
である。

Ｌ−カルノシンの合成法は公知であり（Ｊｏｕｒｎａｌ
ｏｆ　Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、　
、　１０８．　ｐｐ７５３．１９３５）、カルボベンズ
オキシβ−アラニンを五塩化りんでクロライドとし、メ
タノールでメチルエステルに導き、ヒドロアザイドを経
てアザイドとなし、Ｌ−ヒスチジン　メチルエステルと
カップリングし、最後に接触還元によりカルボベンズオ
キシ基をはずすことによってＬ−カルノシンを得ること
ができる。本発明はＬ−カルノシンの塩を必須成分とす
る機能性食品をも包含するが、Ｌ−カルノシンの塩とし
てはカルボン酸基に基づく塩と、アミノ基に基づく、薬
理学上許容される酸との酸付加塩があり、またカルボン
酸基とアミノ基の双方に基づく塩がある。カルボン酸に
基づ（塩にはナトリウム、カリウム、カルシウム、マグ
ネシウム、亜鉛、アルミニウムおよびゲルマニウムのよ
うな金属との塩、アンモニウム塩および置換アンモニウ
ム塩、例えばトリエチルアミンのようなトリアルキルア
ミンその他のアミンとの塩があり、アミノ基に基づく塩
には塩酸、硫酸、リン酸、酢酸、プロピオン酸、乳酸、
酒石酸、クエン酸、コハク酸、マレイン酸、ベンゼンス
ルホン酸、トルエンスルホン酸などの無機酸、有機酸と
の塩があるが、これらはそれ自体公知の方法により、遊
離のし一力ルノシンを化学量論的に計算された量の、選
択された酸または塩基と反応させることによって製造す
ることができる。またＬ−カルノシンは上記のような金
属の水酸化物であってもよい。

Ｌ−カルノシンを必須成分として含有する機能性食品を
つくるには動物性基源のＬ−カルノシン濃厚抽出物を用
いることが可能である。Ｌ−カルノシンは１９６９年か
ら１９年以上にわたりメルク・イゴダ社からＣａｒｎｉ
ｂｉｏｎの商品名でスペイン国で保健用一般薬として市
販されていたもので（−８１ｇ内服が保健用として能書
に記載されている）、安全性について実績がある生理的
ペプタイドである。このＬ−カルノシンは醗酵法のＬ−
ヒスチジンを合成母体としたもので、原材料としてわが
国から１９年間に約４，０００ｋｇ以上（浜理薬品■製
造、味の素側販売）輸出されていた。安全性については
このように既に長期間の臨床的実績があり経験済である
。したがって、合成り一カルノシンを用いることが機能
性食品として供給するうえで原材料の供給が容易であり
、安価に機能性食品として提供し得る方法である。あと
に述べる試験例でも合成品を使用した。酵素反応などに
よる生化学操作、さらにはバイオテクノロジーを応用し
て生物工学的操作などにより製造されたＬカルノシンを
使用してもよい。

Ｌ−カルノシンの構成成分はβ−アラニンとＬ−ヒスチ
ジンという生体内アミノ酸であり、安全性も高く、副作
用の心配がなく、また人体に対する吸収もよいので、Ｌ
−カルノシンを必須成分とする一機能性食品は安心して
摂取することがきる。

本発明者らの行った動物実験の結果によれば、Ｌ−カル
ノシンの１００　ｍｇ／ｋｇ／　１日１．ｐ、が免疫調
節作用の至適用量である。通常用いる腹腔内投与量から
経口投与量への換算率は１０倍であるがヒトに対する使
用量を少なく考慮して同量とすれば、体重５０ｋｇの成
人が機能性食品として摂取出来るし一カルノシンの量は
５ｇ／日という値が得られる。試験例では放射線、化学
療法剤による副作用の除去、予防のために２〜４ｇ／日
、心身症の治療には１〜２ｇ／日が摂取されている。ま
た老化に対しては０．５〜Ｉｇ／日が摂取されている。

機能性食品をつくる場合０．１〜５ｇ／日程度のし−カ
ルノシンを摂取できるような任意の食品形態とすればよ
い。食品形態としては例えばジャム、ママレード、ドロ
ップ、フリン、セリ−、ヒスケラト、サンドウィッチ、
チョコレート、菓子、パン、バター、チューブ入りクリ
ーム、病人用特別食、味噌、醤油、即席スープ、ドリン
ク剤などの食品形態を例示することができるが、これら
を症状に応じ、嗜好に合わせてそれぞれ単独で、または
組み合わせで患者に摂取させる。また自然治癒の強化を
目的として、医師の食事箋に基づく栄養士の管理の下に
、病院給食の調理の際に任意の食品にＬ−カルノシン粉
末を加え、その場で調整した機能性食品の形態で患者に
与えることもできる。また本発明の機能性食品にはビタ
ミン剤やホルモン剤その他の栄養剤を混入させてもよい
。つぎに本発明の機能性食品の典型的な形態、摂取量お
よび摂取方法を例示する。

食品形態　　　摂取量および摂取方法 ドロップ　　　１日４回各回１〜３個 （２５０ｍｇ／１個含有） ドリンク剤　　　１日３〜６回各回１００ｍｌ’（０，
５％液ン なあ、ここに記述した摂取量、摂取回数は単なる目安で
あり、Ｌ−カルノシンは前述のように極めて安全な物質
であるから適宜増減することは何ら差し支えない。

Ｌ−カルノシンの１ｇは２５℃で３．１ｍｌの水に溶解
するほど水に極めて易溶性であるため当業界で慣用の方
法によって容易にドリンク剤を得ることができる。但し
Ｌ−カルノシンは酸性で不安定であるので酸性物質の混
入は好ましくない。ドロップは結合剤例えばシロップ、
アラビアゴム、ゼラチン、ソルビット、トラガント、ま
たはポリビニルピロリドン、賦形剤例えば乳糖、とうも
ろこしデンプン、リン酸カルシウム、ソルビットまたは
グリシン、潤滑剤例えばステアリン酸マグネンウム、ポ
リエチレングリコーノベヒドロキシプロピルメチルセル
ロースまたはシリカ、崩壊剤例えばラウリル硫酸す）　
ＩＪウムなどを使用し当業界での慣用の方法で製造する
。

摂取によって生体機能調節効果が予想される疾患および
症状 り一力ルノシンの免疫調節と組織修復促進の生体防衛整
合なホメオスタシス増強作用は特定の標的臓器のない全
身的、普遍的な、かつ臓器生理機能の上位概念の生理機
能である。したがってその減衰は脆弱な部分に機能的、
器質的異常を起こし体調の不調和、疾病の原因となる。

Ｌ−カルノシンによるホメオスタシスの人為的増強はホ
メオスタシスによる制御可能な閣内にある機能的、器質
的異常に対し再構築に作用する。その作用は全に作用し
て個の異常を修復する作用で、細分化した個に対症化学
療法を行う従来の医学概念とは逆の概念に基づく治癒作
用である。日常起こる生理機能の異常、不調和に対して
Ｌ−カルノシンを含有する機能性食品を摂取することに
よりつぎのような機能的、器質的生理機能の再溝築、維
持が可能となる。

（１）臓器生理機能再構築、各科疾病の予後回復促進、
各科外科創の始点促進、機能回復促進。

（２）免疫調節、組織修復促進の生体防衛作用によるＨ
ＩＶ感染後エイズ発症の予防、喘息、ロイマチスなどの
１り原病の治療、放射線、抗腫瘍剤、抗生物質、免疫抑
制剤その他のホメオスタシス機能低下を賦活する作用に
よる副作用、その他の感染症の予防と治療、免疫促進剤
の効果増強、運動機能の老化、免疫機能の老化、桟器の
老化（白内障など）の予防と治療、結合組織、骨の老化
（骨粗しよう症、骨折、皮膚、血管の老化など）に関係
する疾患の治療。

（３）虚食など心身症の治療 つぎに本発明の実施例および試験例をあげて本発明の詳
細な説明する。ただし本発明はこれらの例によって限定
されるものではない。

〔実施例〕

実施例１．（ドロップ） 成　　　分 り一力ルノシン ＲＰＣ（ハイプロピルセルロース） グラニユー糖 ステアリン酸マグネシウム 香料 着色料 ５０ｇ ０ｇ ５０ｇ ０ｇ 微量 微量 水を加えて　　　　　　　１０００ｄ この処方により１個１ｇのゼＩＪ　−１０００個をつく
った。

実施例３．（ドリンク剤） 成分 り一力ルノシン　　　　　　　　　　０．５ｇグラニユ
ー糖　　　　　　　　　　　５ｇ香料　　　　　　　微
量 着色料　　　　　　　　　　　　　　微　量この処方に
より、打錠機を使用 ドロップ１０００個をつくった。

実施例２．（ゼリー） 成　　分 り一力ルノシン ゼラチン グラニユー糖 水飴 香料 ０００ｇ して１個１ｇの ５０ｇ ｇ ００ｇ ００ｇ 微　量 水を加えて　　　　　　　　１００遊 試験例１゜ Ｌ−カルノシンの抗体産生賦活作用、過酸化脂質生成抑
制効果および老化に伴う運動能力の低下に対する賦活作
用について試験した。

Ａ、抗体産生賦活作用 溶血プラーク法（ＰＦＣ法）〔カニンガム法（Ｃｕｎｎ
ｉｎｇｈａｍ法）を改良した液体室−スライド法〕によ
りプラーク生成細胞（Ｐ　Ｆ　Ｃ，ｐｌａｑｕｅ　ｆｏ
ｒｍｉｎｇｃｅｌｌ）数を計測し、抗体産生能を調べた
。感作には５週齢、３０週齢各−群５匹の未処置ＤＤＹ
マウスと、予めＬ−力ルノンンの１００ｍｇ／ｋｇ／日
Ｓ、Ｃ，を８日間投与した一群５匹のマウスに羊赤血球
（Ｓ　ＲＢＣＸｓｈｅｅｐ　ｒｅｄ　ｂｌｏｏｄ　ｃｅ
ｌｌ）　Ｉ　Ｘ　１０８個を尾静脈かる注入した。４日
後に肺臓細胞を取り出して５ＲＢＣ，補体とともにチェ
ンバーに封入し、３７℃、１時間で生成するプラーク数
を計測した。

第　　２　　表 抗体産生賦活作用 数値は５匹のマウスの平均±Ｓ、Ｄ、であり、３００週
齢正常群；ま５週齢のマウスに比較してＰく０．００１
の危険率で有意にＰＦＣが低下し、Ｌ−カルノシンを投
与した群ではＰ＜０．００１の危険率で有意に賦活した
。

Ｂ、過酸化脂質生成抑制効果 ＴＢＡ　（チオバルビッール酸）試験によって組織の過
酸化度を測定した。ＤＤＹマウスの５週齢の雄１０匹を
２群に分けた。対照としては生理食塩水−ｔＯ，１ｍｆ
、Ｌ−カルノシンは２５０ｍｇ／ｋｇをそれぞれ皮下に
７日間投与した。投与最終日に動物を放血致死させ、脳
を取り出し、１０％ホモジネートとした。１匹の動物の
ホモジネートを１ｍｌずつ２検体とした。検体を３７℃
で２０分間好気的にインキュベートし、１０％トリクロ
ロ酢酸溶液１ｍｌを加えてタンパク質を除き、遠心上澄
中の１蔵をとり、０．７％チオバルビッール酸溶液を１
彪加え、沸騰水浴中で１０分間加熱した後、５３０ｎｍ
の吸光度を測定した。

つぎの表に示したように、Ｌ−カルノシンを投与した動
物では、過酸化脂質の生成が７８％と有意に抑制された
。

第３表 Ｃ９老化に伴う運動能力の低下に対する賦活作用雄性、
１２週齢のマウスを１群２０匹前後とし、５匹ずつのケ
ージに入れて、０．１５％となるようＬ−カルノシンを
水道水に溶解して自由に摂取させた。計算上２００　ｍ
ｇ／ｋｇ／日経口投与となる値である。対照群は水道水
とし、両群とも固形飼料は自由に摂取させた。２０週齢
からトレッドミル上で走行練習をさせ、−週間に一度の
割合で３５ｍ／分の条件で１０分間を限度として、極限
まで走行させた。後部に電極が設置され、スピードダウ
ンすると刺激を受ける仕組みである。それぞれのマウス
の限界時間を測定し、５分以下、５分から１０分、１０
分以上走行するグループに分類して、それぞれの割合を
％であられした。

第４表 表に示したのはマウスが３０週齢に達した時の値である
が、水道水で飼育した群では走行時間５分以内が半数以
上であった。それに対しＬ−カルノシンを摂取させた群
では走行時間が延長し、半数以上が１０分以上走行して
も余力を残し、運動能力が賦活した。

Ｌ−カルノシンの有する抗体産生賦活作用、過酸化脂質
抑制効果および老化に伴う運動能力の低下に対する賦活
作用から、Ｌ−カルノシンを含有する機能性食品の摂取
によって老化抑制にすぐれた効果が得られることが予想
される。

試験例２゜ ９０才の女性 老衰以外に診断のつく疾患はないが、ベツドに寝たきり
の入院患者である。虚食であり、会話応答および表情の
反応もなく諸反応が極めて弱い。

Ｌ−カルノシン含有ドロップ（２５０ｍｇ／１個含有）
を１日４回、各回１個摂取させた。１４４日目ら１日４
回、各回２個に増量した。７日目には１日通算２時間程
度ベツドから起き上がれる程で、会話応答もできる程に
元気が出た。２００日目は院内の散歩や、同室の患者と
も進んで会話をするようになり、軽運動によるリハビリ
テーションに参加することが可能になるまでに回復した
。

入院中はドロップと併用する薬剤は一切使用しなかった
。（退院後も摂取を継続させている。）試験例３゜ ５８才の女性 卵巣癌の摘出手術を受けた。５ｋｇの巨大腫瘍であった
。手術の１０日前からし一力ルノシンのドリンク剤（１
１ｔ！１００ｍ、　０．５　ｇ含有）を１日４回、各回
１瓶を飲用させた。術後の経過は極めて順調であった。

手術側の治癒は極めて早く５日目には抜糸した。腹水貯
留はなく、術後の苦痛も少なく、巨大侵襲後の生理機能
の再建は速やかであった。応答も極めて明快で、１０日
後には院内の散歩が可能となり、その後の経過も良好で
４０日後には退院することができた。かかる巨大手術後
には腹水貯留、衰弱、回復の遅延などの症状を起こすの
が普通であるが、このような症状は全く見られず生理機
能の再建は速やかであった。抗腫瘍剤や免疫調節剤は使
用しなかった。（退院後もドリンク剤１日１瓶の飲用を
継続させている。）試験例４゜ ５６オの男性 肝臓癌（雀卵大の腫瘍）のため肝葉の切除手術を受けた
。手術の１０日前からＬ−カルノシンのドリンク剤（前
記と同じ）を１日４回、１回ｌ瓶を飲用させた。ドリン
ク剤と併用する薬剤は使用しなかった。

術後の創傷部の始点経過は極めて速やかで４日目には抜
糸した。創傷部の仕上がりは極めて順調であった。抜糸
当日から院内の軽い散歩を自発的に行った。体力、気力
の回復も著しく術後２５日目で退院することができた。

通常の肝臓手術後に見られる倦怠、衰弱、回復の遅延な
どの症状は全く起こらなかった。退院後も１日２回、１
回１瓶のし一力ルノシンのドリンク剤を飲用させた。体
力の回復も極めて順調で、６０日後には会社勤務に復帰
した。

試験例５゜ ７５才の男性 右膝蓋を骨折し、入院手術後にＬ−カルノシンのドリン
ク剤（前記と同じ）を１日４回、１回１瓶を飲用させた
。術後２８日目から開始したリハビリテーション機能の
訓練中、膝関節の伸展は極めて速やかで回復が早かった
。リハビリテーション開始１０日後には自刃で階段を昇
降できる程度に回復した。心身爽快で社会復帰を早めた
。（退院後も１日２回、１回１瓶の飲用を継続させてい
る。） 試験例６゜ １０才の男児 早産未熟児であったが、以後の発育も不良で虚弱体質の
まま１０才になった。気管支喘息、突発性発疹が強かっ
た。風邪を引きやすく、脆弱な体質であった。体重は２
４ｋｇで同年令の男子の平均体重の３２．２±６．０　
ｋｇに達しなかった。Ｌ−カルノシンのドロップ（前記
と同じ）を１日４回、１回２個を摂取させた。ドロップ
剤と併用する薬剤は一切使用しなかった。

Ｌ−カルノシンのドロップを与えはじめてから３０日目
には体重に１．５ｋｇの増加が見られ、日常生活は敏捷
かつ活発となった。３５日目には突発性発疹の治癒が観
察された。Ｌ−カルノシンのドロップを与えはじめてか
ら２ケ月目には体重は更に３．５　ｋｇ増加した。１年
６ケ月を経過し、例年のインフルエンザの流行の季節に
も感染せず、気管支喘息は治癒したとみられる。体重は
３２ｋｇとなり、１１才の男子の平均体重の３６．０±
１．７　ｋｇにちかくまで発育した。体重の増加は以後
も順調である。発育不良、脆弱体質、喘息、突発性発疹
などの症状は完全に改善された。ドロップの１日２回、
１回１個の摂取はずっと続けた。副作用とみられる症状
は全く観察されていない。

試験例７゜ ６３才の男性、団体役員、病歴４年 ４年前に胸郭整形術を行い、２年前に胃潰瘍で胃の部分
切除を行い、手術後より体質虚弱となる。

現症は圓症状で食欲は通常である。易疲労性、不眠にわ
ずられされ、持続力がなく、背筋にしびれの症状、腹部
の疼痛が頻発する。デスクワークの労働時間は１日３時
聞時間度とする。内科で再三精密検査をしたが全く異常
所見は発見されなかった。Ｖ　Ｂ　ｌ　２の投与を受け
ていたが効果はなかった。

心身症と診断され心理療法も行ったが効果はなかった。

Ｌ−カルノシンのドリンク剤（前記と同じ）を１日４回
、１回１瓶を飲用させた。男性ホルモン剤以外の薬剤は
一切使用しなかった。７ロー頃より食欲が増加し、背部
のしびれ感は消失した。

１０日後には不定愁訴、内臓の疼痛、違和感も消失、治
癒し、熟睡できるようになった。体重はドリンク剤を飲
み始めてから１５日目には２ｋｇ増加した。−日の就労
時間を自発的に延長し、８時間とした。精神集中が可能
となり、作業能力も向上した。心身ともに快調、積極的
、意欲的となり、心身症は治癒したと診断された。ドリ
ンク剤を飲み始めてから２０日後には２０日間の欧米の
出張旅行に出発し、過密な旅行日程によく耐えた。その
間ドロップ剤（前記と同じ）を１日２回、１回２個の摂
取を続けた。旅行中、帰国後も異常は自覚しなかった。

ドリンク剤１日２本を引きつづき摂取している。

試験例８゜ ５９才の男性、団体役員、病歴２年 胃潰瘍で胃全摘手術を行った。術後の経過は順調で退院
したが、退院後間もなく産金、内臓痛、体重減少、不眠
、背部のしびれ感が著しく不定愁訴が強く　（退院時の
５６ｋｇが４６ｋｇに減少）、芝症状であり、易疲労性
で１日殆ど横臥する。また無意欲である。会社を退職し
、自宅療養を続け２年間経過した症例である。その間、
内科に短期入院して精密検査を受けたが、内科的に異常
所見はみられず、心身症と診断された。心療内科にも６
か月通院したが全く効果はなかった。Ｌ−カルノシンの
ドリンク剤（前記と同じ）を１日４回、１回１瓶を飲用
させた。飲用開始１０日位で食欲は徐々に回復し、不定
愁訴は次第にな（なった。約２５日後には腹痛は消失し
、食欲は旺盛となり、体重はＬ−カルノシンドリンク剤
の飲用開始前より３ｋｇ増加した。日常生活も意欲的、
行動的かつ積極的に変化した。４０日後よりＬ−カルノ
シンドリンク剤の１日２回、１回１瓶の飲用を続け・て
いる。ドリンク剤に併用する薬剤は−切使用していない
。会社勤務に復帰した。

試験例９゜ ４４才の男性、通信社勤務 食欲極めて細く、易疲労、消極的、稟症状、インポテン
ツである。２年以来***渉は全くない。

内科への短期入院で精密検査の結果は特別の疾病はない
といわれた。ＶＢ、□とホルモンによる療法を続けたが
全く効果はなかった。Ｌ−カルノシンのドリンク剤（前
記と同じ）を１日４回、１回１瓶を飲用させた。５ロー
頃より食欲旺盛となる。

体重は２　ｋｇ増加し、生活態度も明るくなった。

１０日ローより行動は積極的、意欲的となり責症状はな
く、談笑するようになり、性格的に大きく変化した。２
０日ローは会社勤務も正常化した。

以前には全く興味を持たなかったスポーツにも興味を示
し、ゴルフコンペにも参加するようになった。またドリ
ンク剤飲用開始３０ロー頃から月１回位の***渉をもつ
ようになった。

試験例１０゜ ４８才の女性 乳癌と診断され、右***の手術を行った。５ケ月後に再
発し、再手術後に潰瘍化した。自殺未遂で癌ホスビスに
収容された。産金で、寞質で部屋を暗くして１日中横臥
するのみであった。癌の療法は行なわなかった。Ｌ−カ
ルノシンのドロップ（前記と同じ）を１日合計３ｇにな
るように随時摂取させた。男性ホルモン剤以外の薬剤は
一切使用しなかった。１０日ローより食欲は急激に増加
の傾向がみられ１回に２食分を要求するようになった。

また部屋を明るくし、身だしなみをととのえるようにな
った。看護婦との会話もよくするようになり、明るい笑
いが見られるようになった。

また院内外の散歩は毎日欠かさないようになり、癌患者
特有のズ症状は全く消失した。ドロップの摂取開始後５
５日回心退院したが、引き続き外来で潰瘍の治療を続け
ることとした。社会復帰し家事に従事した。

試験例１１゜ 下記の患者にＬ−カルノシンのドリンク剤（前記と同じ
）を飲用させて、放射線照射による副作用の予防と治療
について試験した。

症例　　年令　　性別　　　診　断 Ａ　　　　５６　　　　男　　　　***癌８　４５　　
女　乳癌 Ｃ４２男　　　頚部癌 Ｄ　　４６　　女　乳癌 Ｅ　　　　４２　　　　男　　　上咽頭癌放射線看は２
００　ｒａｄ／日とし、総線量は５０００ｒａｄ／１ク
ールとした。ホメオスタシスを増強するため放射線治療
開始７日前からドリンク剤を１日４回、１回２本を飲用
させ、以後も飲用を継続させた。症例Ａ、Ｂ５Ｃ５Ｅで
は食欲、体重に影響がなく、また照射終了時の体重およ
び白血球数は照射前と変わず正常の範囲であり、副作用
症状はなかった。症例りでは総線量４６００ｒａｄで食
欲を失い、めまい、虚脱感、嘔感、不眠、嘔吐、腹痛な
どの症状があり、白血球数が３０００に減少したので照
射を中止した。照射中止後もドリンク剤の飲用をつづけ
、照射中止７日後には前記の症状は完全に消失した。ド
リンク剤の効果を有効に発揮させるには放射線治療開始
７日前からドリンク剤の飲用を毎日つづけること、およ
び５０００ｒａｄの第１回照射終了後も毎日ドリンク剤
の飲用をつづけ、つぎの照射は２０〜２５日のインター
バルをおいて行うことにより、放射線照射による副作用
は完全に避けられるか、または大いに軽減されることが
わかった。

試験例１２゜ 下記の患者にＬ−カルノシンのドリンク剤（前記と同じ
）を飲用させて、抗腫瘍剤による副作用の除去について
試験した。

症例　　年令　　性別　　　診　断 ａ　　　４２　　　女　　乳癌術後 ｂ　　　　４６　　　男　　頚Ｂ癌術後ｃ　　　４５　
　　女　　乳癌術後 ＭＴＸの２０ｍｇを点滴した。点滴７日前からドリンク
剤を１日４回、１回２本を飲用させ、以後も飲用を継続
させた。点滴の全期間を通じて虚脱、無動力症状、嘔吐
、産金、不定愁訴、白血球減少などの抗腫瘍剤による副
作用は完全に消去して食欲も旺盛となり、体重増加し、
癌病態の心身症は治應し、癌療養に積極的な生活を送る
ようになった。ＭＴＸの副作用により脱毛したり、脱毛
機新生する毛髪はら線状であるのが普通であるが、本発
明の機能性食品を摂取することにより、このような副作
用を予防することができる。また摂取しなかったために
このような副作用が起こった場合でも中途から摂取させ
ることによって治療することができ、摂取３力月後には
毛髪は生え揃い美しくなることがわかった。

放射線による副作用の予防の場合と同様に、点滴開始７
日前からドリンク剤を毎日飲用させること、および２０
〜２５日のインターバルをとって次回の点滴を行うこと
によって、抗腫瘍剤による副作用除去の有効性は大いに
増強されることがわかった。

〔発明の効果〕

Ｌ−カルノシンを必須成分として含有する本発明の機能
性食品を摂取することにより、体調調節、生体防御の増
強、疾病の予防、疾病の回復、老化抑制などの効果が得
られる。

手続補正書 ２、−３ １、事件の表示 昭和６３年特許願第１３９６７７号 ２、発明の名称 機能性食品 ３、補正をする者 事件との関係

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. （１）Ｌ−カルノシンまたはその塩を必須成分として含
   有することを特徴とする機能性食品。
2. （２）心身症治療用として使用する特許請求の範囲第（
   １）項記載の機能性食品。
3. （３）体質強化改善用として使用する特許請求の範囲第
   （１）項記載の機能性食品。
4. （４）老化防止用として使用する特許請求の範囲第（１
   ）項記載の機能性食品。
5. （５）外科創治療促進用として使用する特許請求の範囲
   第（１）項記載の機能性食品。
6. （６）放射線照射または抗腫瘍剤投与による副作用の予
   防および除去用として使用する特許請求の範囲第（１）
   項記載の機能性食品。
7. （７）経口による養毛、育毛剤として使用する特許請求
   の範囲第（１）項記載の機能性食品。