JP3989730B2

JP3989730B2 - グルコピラノシルオキシピラゾール誘導体、それを含有する医薬組成物およびその製造中間体

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Publication number: JP3989730B2
Application number: JP2001519711A
Authority: JP
Inventors: 秀紀藤倉; 俊洋西村; 健次勝野; 正博平栃; 亮伊與部; 稔藤岡; 正幸伊佐治
Original assignee: Kissei Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Kissei Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1999-08-31
Filing date: 2000-08-24
Publication date: 2007-10-10
Anticipated expiration: 2020-08-24
Also published as: CZ2002665A3; CN1377363A; MXPA02002271A; US20050261206A1; KR100591585B1; TW579378B; PT1213296E; DK1213296T3; BRPI0013667B8; NO20020968D0; HUP0203190A2; HU229581B1; BRPI0013667B1; TR200201082T2; UA71994C2; ZA200201991B; NO322703B1; SK286600B6; IL148384A0; PL364800A1

Description

〔技術分野〕
本発明は、医薬品として有用なグルコピラノシルオキシピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩、それを含有する医薬組成物およびその製造中間体に関するものである。
〔背景技術〕
糖尿病は食生活の変化や運動不足を背景とした生活習慣病の一つである。それ故、糖尿病患者には食事療法や運動療法が実施されているが、充分なコントロールや継続的実施が困難な場合、薬物療法が併用されている。現在、糖尿病治療剤としては、ビグアナイド薬、スルホニルウレア薬やインスリン抵抗性改善薬などが使用されている。しかしながら、ビグアナイド薬には乳酸アシドーシス、スルホニルウレア薬には低血糖、インスリン抵抗性改善薬には浮腫などの副作用が認められることがある上、肥満化を促進させることが懸念されている。そのため、このような問題を解消すべく新しい作用機序による糖尿病治療剤の開発が嘱望されている。
近年、腎臓において過剰な糖の再吸収を阻害することで尿糖の***を促進させて血糖値を低下させる、新しいタイプの糖尿病治療薬の研究開発が推進されている（Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．，Ｖｏｌ．７９，ｐｐ．１５１０−１５１５（１９８７））。また、腎臓の近位尿細管のＳ１領域にＳＧＬＴ２（ナトリウム依存性グルコース輸送体２）が存在し、このＳＧＬＴ２が糸球体ろ過された糖の再吸収に主として関与していることが報告されている（Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．，Ｖｏｌ．９３，ｐｐ．３９７−４０４（１９９４））。それ故、ヒトＳＧＬＴ２を阻害することにより腎臓での過剰な糖の再吸収を抑制し、尿から過剰な糖を***させて血糖値を正常化することができる。従って、強力なヒトＳＧＬＴ２活性阻害作用を有し、新しい作用機序による糖尿病治療薬の早期開発が待望される。しかも、このような尿糖***促進剤は過剰な血糖を尿から***するため、体内での糖の蓄積が減少することから、肥満化の防止効果も期待できる。
ピラゾール骨格を有する化合物として、ＷＡＹ−１２３７８３が正常マウスにおいて尿糖***量を増加させたことが記載されているが、ヒトにおける作用効果については何ら記載されていない（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｖｏｌ．３９，ｐｐ．３９２０−３９２８（１９９６））。
〔発明の開示〕
本発明は、一般式

（式中のＲ^１は水素原子または低級アルキル基であり、Ｑ^１およびＴ^１はどちらか一方が式

で表される基であり、他方が低級アルキル基またはハロ低級アルキル基であり、Ｒ^２は水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、ハロ低級アルキル基またはハロゲン原子である）で表されるグルコピラノシルオキシピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩に関するものである。
また、本発明は、一般式

で表される基であり、他方が低級アルキル基またはハロ低級アルキル基であり、Ｒ^２は水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、ハロ低級アルキル基またはハロゲン原子である）で表されるグルコピラノシルオキシピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物に関するものである。
更には、本発明は、一般式

（式中のＲ^１は水素原子または低級アルキル基であり、Ｑ^２およびＴ^２はどちらか一方が２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ基であり、他方が低級アルキル基またはハロ低級アルキル基であり、Ｒ^２は水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、ハロ低級アルキル基またはハロゲン原子である）で表されるグルコピラノシルオキシピラゾール誘導体またはその塩、及び一般式
（式中のＲ^２’は低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、ハロ低級アルキル基またはハロゲン原子であり、Ｒ^３’は低級アルキル基である）

で表されるベンジルピラゾール誘導体またはその塩に関するものである。
〔発明を実施するための最良の形態］
本発明者らは、ヒトＳＧＬＴ２活性阻害作用を有する化合物を見出すべく鋭意検討した結果、前記一般式（Ｉ）で表されるグルコピラノシルオキシピラゾール誘導体が、下記の如く優れたヒトＳＧＬＴ２阻害活性を示すという知見を得、本発明を成すに至った。
即ち、本発明は、一般式

で表される基であり、他方が低級アルキル基またはハロ低級アルキル基であり、Ｒ^２は水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、ハロ低級アルキル基またはハロゲン原子である）で表されるグルコピラノシルオキシピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩、それを含有する医薬組成物およびその製造中間体に関するものである。
前記一般式（Ｉ）で表される化合物において、低級アルキル基とは、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、ヘキシル基等の炭素数１〜６の直鎖状または枝分かれ状のアルキル基をいう。低級アルコキシ基とは、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基、イソペンチルオキシ基、ネオペンチルオキシ基、ｔｅｒｔ−ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基等の炭素数１〜６の直鎖状または枝分かれ状のアルコキシ基をいう。低級アルキルチオ基とは、メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、ブチルチオ基、イソブチルチオ基、ｓｅｃ−ブチルチオ基、ｔｅｒｔ−ブチルチオ基、ペンチルチオ基、イソペンチルチオ基、ネオペンチルチオ基、ｔｅｒｔ−ペンチルチオ基、ヘキシルチオ基等の炭素数１〜６の直鎖状または枝分かれ状のアルキルチオ基をいう。ハロゲン原子とはフッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子をいう。ハロ低級アルキル基とは、異種または同種の１〜３個の上記ハロゲン原子で置換された上記低級アルキル基をいう。
置換基Ｒ^１においては、好ましくは水素原子又は炭素数１〜３の直鎖状または枝分かれ状のアルキル基であり、更に好ましくは水素原子、エチル基、プロピル基又はイソプロピル基である。置換基Ｒ^２においては、好ましくは炭素数１〜４の直鎖状または枝分かれ状のアルキル基、炭素数１〜３の直鎖状または枝分かれ状のアルコキシ基又は炭素数１〜３の直鎖状または枝分かれ状のアルキルチオ基であり、更に好ましくはエチル基、エトキシ基、イソプロポキシ基又はメチルチオ基である。置換基Ｑ^１及びＴ^１においては、好ましくはどちらか一方が炭素数１〜３の直鎖状または枝分かれ状のアルキル基であり、更に好ましくはどちらか一方がメチル基である。
前記一般式（Ｉ）で表される本発明の化合物は、例えば、以下の方法に従い製造することができる。

（式中のＸおよびＹはハロゲン原子、メシルオキシ基、トシルオキシ基等の脱離基であり、Ｒ^３は低級アルキル基又はハロ低級アルキル基であり、Ｒ^４はメチル基またはエチル基であり、Ｒ^５は低級アルキル基であり、Ｑ^２およびＴ^２はどちらか一方が２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ基であり、他方が低級アルキル基またはハロ低級アルキル基であり、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｑ^１およびＴ^１は前記と同じ意味をもつ）
工程１
前記一般式（ＩＩ）で表されるベンジル化合物を前記一般式（ＩＩＩ）で表されるケト酢酸エステルと、不活性溶媒中、水素化ナトリウム、ｔｅｒｔ−ブトキシカリウムなどの塩基の存在下に縮合させることにより前記一般式（ＩＶ）で表される化合物を製造することができる。反応に用いられる不活性溶媒としては、例えば、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、それらの混合溶媒などを挙げることができる。反応温度は通常室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常１時間〜１日間である。
工程２
前記一般式（ＩＶ）で表される化合物をヒドラジン又はその一水和物と不活性溶媒中で縮合させることにより前記一般式（Ｖ）で表されるピラゾロン誘導体を製造することができる。反応に用いられる不活性溶媒としては、例えば、トルエン、テトラヒドロフラン、クロロホルム、それらの混合溶媒などを挙げることができる。反応温度は通常室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常１時間〜１日間である。尚、得られた前記一般式（Ｖ）で表されるピラゾロン誘導体は常法に従いその塩に変換した後、工程３において使用することもできる。
工程３
（１）前記一般式（Ｖ）で表されるピラゾロン誘導体においてＲ^３が低級アルキル基である場合、相当する前記一般式（Ｖ）で表されるピラゾロン誘導体をアセトブロモ−α−Ｄ−グルコースを用いて、不活性溶媒中、炭酸銀などの塩基の存在下に配糖化させ、必要に応じて前記一般式（ＶＩ）で表されるアルキル化剤を用いて、不活性溶媒中、炭酸カリウムなどの塩基の存在下にＮ−アルキル化させることにより相当する前記一般式（ＶＩＩ）で表される化合物を製造することができる。配糖化反応に用いられる溶媒としては、例えば、テトラヒドロフランなどを挙げることができ、反応温度は通常室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常１時間〜１日間である。Ｎ−アルキル化反応に用いられる溶媒としては、例えば、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、それらの混合溶媒などを挙げることができ、反応温度は通常室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常１時間〜１日間である。
（２）前記一般式（Ｖ）で表されるピラゾロン誘導体においてＲ^３がハロ低級アルキル基である場合、相当する前記一般式（Ｖ）で表されるピラゾロン誘導体をアセトブロモ−α−Ｄ−グルコースを用いて、不活性溶媒中、炭酸カリウムなどの塩基の存在下に配糖化させ、必要に応じて前記一般式（ＶＩ）で表されるアルキル化剤を用いて、不活性溶媒中、炭酸カリウムなどの塩基の存在下にＮ−アルキル化させることにより相当する前記一般式（ＶＩＩ）で表される化合物を製造することができる。配糖化反応に用いられる溶媒としては、例えば、アセトニトリル、テトラヒドロフランなどを挙げることができ、反応温度は通常室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常１時間〜１日間である。Ｎ−アルキル化反応に用いられる溶媒としては、例えば、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、それらの混合溶媒などを挙げることができ、反応温度は通常室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常１時間〜１日間である。
尚、得られた前記一般式（ＶＩＩ）で表される化合物は常法に従いその塩に変換した後、工程４において使用することもできる。
工程４
前記一般式（ＶＩＩ）で表される化合物をアルカリ加水分解させることにより本発明の化合物（Ｉ）を製造することができる。反応に用いられる溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、水、それらの混合溶媒などを挙げることができ、塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、ナトリウムエトキシドなどを挙げることができる。反応温度は通常０℃〜室温であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常３０分間〜６時間である。
前記一般式（Ｉ）で表される本発明の化合物の内、置換基Ｒ^１が低級アルキル基である化合物は、以下の方法に従い製造することもできる。

（式中のＱ^１、Ｒ^２、Ｒ^５、Ｔ^１およびＸは前記と同じ意味をもつ）
工程５
前記一般式（Ｉａ）で表される本発明の化合物を前記一般式（ＶＩ）で表されるＮ−アルキル化剤を用いて、不活性溶媒中、炭酸カリウム、炭酸セシウムなどの塩基の存在下、必要に応じ触媒量のヨウ化ナトリウムの存在下にＮ−アルキル化させることにより本発明の前記一般式（Ｉｂ）で表される化合物を製造することができる。反応に用いられる不活性溶媒としては、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメトキシエタン、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、エタノール、それらの混合溶媒などを挙げることができる。反応温度は通常室温〜還流温度であり、反応時間は使用する原料物質や溶媒、反応温度などにより異なるが、通常１０分〜１日間である。
前記製造方法において用いられる前記一般式（ＶＩＩ）で表される化合物およびその塩は、本発明の前記一般式（Ｉ）で表される化合物の製造中間体として有用な化合物である。前記一般式（ＶＩＩ）で表される化合物においては、本発明の前記一般式（Ｉ）で表される化合物と同様、置換基Ｑ^２及びＴ^２のどちらか一方が炭素数１〜３の直鎖状または枝分かれ状のアルキル基である化合物が好ましく、どちらか一方がメチル基である化合物が更に好ましい。
また、前記一般式（Ｖ）で表される化合物には、以下に示す３種類の互変異性体が存在し、反応条件の相違により状態が変化する。

（式中のＲ^２およびＲ^３は前記と同じ意味をもつ）
前記一般式（Ｖ）で表される化合物およびその塩は、本発明の前記一般式（Ｉ）の化合物の製造中間体として有用な化合物である。前記一般式（Ｖ）で表される化合物においては、本発明の前記一般式（Ｉ）で表される化合物と同様、置換基Ｒ^３が炭素数１〜３の直鎖状または枝分かれ状のアルキル基である化合物が好ましく、メチル基である化合物が更に好ましい。
前記製造方法において得られる本発明の前記一般式（Ｉ）で表される化合物は、慣用の分離手段である分別再結晶法、クロマトグラフィーを用いた精製法、溶媒抽出法等により単離精製することができる。
本発明の前記一般式（Ｉ）で表されるグルコピラノシルオキシピラゾール誘導体は、常法により、その薬理学的に許容される塩とすることができる。このような塩としては、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの鉱酸との酸付加塩、ギ酸、酢酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、プロピオン酸、クエン酸、コハク酸、酒石酸、フマル酸、酪酸、シュウ酸、マロン酸、マレイン酸、乳酸、リンゴ酸、炭酸、グルタミン酸、アスパラギン酸等の有機酸との酸付加塩、ナトリウム塩、カリウム塩等の無機塩基との塩を挙げることができる。
本発明の前記一般式（Ｉ）で表される化合物には、水やエタノール等の医薬品として許容される溶媒との溶媒和物も含まれる。
本発明の前記一般式（Ｉ）で表される化合物は、優れたヒトＳＧＬＴ２活性阻害作用を有しており、糖尿病、糖尿病性合併症、肥満症などの予防または治療剤として非常に有用である。例えば、下記のヒトＳＧＬＴ２活性阻害作用測定試験において、本発明の化合物は強力なヒトＳＧＬＴ２活性阻害作用を発揮した。一方、ＷＡＹ−１２３７８３はヒトＳＧＬＴ２活性阻害作用が極めて弱く、ヒトＳＧＬＴ２活性阻害剤として満足な効果は期待できるものではない。
本発明の医薬品組成物を実際の治療に用いる場合、用法に応じ種々の剤型のものが使用される。このような剤型としては例えば、散剤、顆粒剤、細粒剤、ドライシロップ剤、錠剤、カプセル剤、注射剤、液剤、軟膏剤、坐剤、貼付剤などを挙げることができ、経口または非経口的に投与される。
これらの医薬品組成物は、その剤型に応じ調剤学上使用される手法により適当な賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、希釈剤、緩衝剤、等張化剤、防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤、安定化剤、溶解補助剤などの医薬品添加物と適宜混合または希釈・溶解し、常法に従い調剤することにより製造することができる。
本発明の医薬品組成物を実際の治療に用いる場合、その有効成分である前記一般式（Ｉ）で表される化合物またはその薬理学的に許容される塩の投与量は患者の年齢、性別、体重、疾患および治療の程度等により適宜決定されるが、経口投与の場合成人１日当たり概ね０．１〜１０００ｍｇの範囲で、非経口投与の場合は、成人１日当たり概ね０．０１〜３００ｍｇの範囲で、一回または数回に分けて適宜投与することができる。
〔実施例〕
本発明の内容を以下の参考例、実施例および試験例でさらに詳細に説明するが、本発明はその内容に限定されるものではない。
実施例１
１，２−ジヒドロ−４−〔（４−イソプロポキシフェニル）メチル〕−５−メチル−３Ｈ−ピラゾール−３−オン
４−イソプロポキシベンジルアルコール（０．３４ｇ）のテトラヒドロフラン（６ｍｌ）溶液にトリエチルアミン（０．２８ｍｌ）およびメタンスルホニルクロリド（０．１６ｍｌ）を加え、室温にて３０分間撹拌し、不溶物をろ去した。得られたメタンスルホン酸４−イソプロポキシベンジルのテトラヒドロフラン溶液を水素化ナトリウム（６０％，８１ｍｇ）およびアセト酢酸メチル（０．２０ｍｌ）の１，２−ジメトキシエタン（１０ｍｌ）懸濁液に加え、８０℃にて一晩撹拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、ジエチルエーテルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をトルエン（５ｍｌ）に溶解し、無水ヒドラジン（０．１９ｍｌ）を加え、８０℃にて一晩撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝１０／１）にて精製することにより１，２−ジヒドロ−４−〔（４−イソプロポキシフェニル）メチル〕−５−メチル−３Ｈ−ピラゾール−３−オン（９５ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：
１．２２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．９９（３Ｈ，ｓ），３．４５（２Ｈ，ｓ），４．４０−４．６０（１Ｈ，ｍ），６．６５−６．８０（２Ｈ，ｍ），６．９５−７．１０（２Ｈ，ｍ）
実施例２
１，２−ジヒドロ−５−メチル−４−〔（４−プロピルフェニル）メチル〕−３Ｈ−ピラゾール−３−オン
４−イソプロポキシベンジルアルコールの代わりに４−プロピルベンジルアルコールを用いて、実施例１と同様の方法で標記化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：
０．７５−０．９５（３Ｈ，ｍ），１．４５−１．６５（２Ｈ，ｍ），１．９９（３Ｈ，ｓ），２．４０−２．５５（２Ｈ，ｍ），３．３２（２Ｈ，ｓ），６．９５−７．１０（４Ｈ，ｍ）
実施例３
１，２−ジヒドロ−４−〔（４−イソブチルフェニル）メチル〕−５−メチル−３Ｈ−ピラゾール−３−オン
４−イソプロポキシベンジルアルコールの代わりに４−イソブチルベンジルアルコールを用いて、実施例１と同様の方法で標記化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：
０．８３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．７０−１．８５（１Ｈ，ｍ），１．９９（３Ｈ，ｓ），２．３０−２．４５（２Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｓ），６．９０−７．１０（４Ｈ，ｍ）
実施例４
１，２−ジヒドロ−５−メチル−４−〔（４−プロポキシフェニル）メチル〕−３Ｈ−ピラゾール−３−オン
４−イソプロポキシベンジルアルコールの代わりに４−プロポキシベンジルアルコールを用いて、実施例１と同様の方法で標記化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：
０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．６０−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．９８（３Ｈ，ｓ），３．４６（２Ｈ，ｓ），３．７５−３．９０（２Ｈ，ｍ），６．７０−６．８５（２Ｈ，ｍ），６．９５−７．１０（２Ｈ，ｍ）
実施例５
４−〔（４−エトキシフェニル）メチル〕−１，２−ジヒドロ−５−メチル−３Ｈ−ピラゾール−３−オン
４−イソプロポキシベンジルアルコールの代わりに４−エトキシベンジルアルコールを用いて、実施例１と同様の方法で標記化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：
１．２０−１．３５（３Ｈ，ｍ），１．９８（３Ｈ，ｓ），３．４６（２Ｈ，ｓ），３．８５−４．０５（２Ｈ，ｍ），６．７０−６．８５（２Ｈ，ｍ），６．９５−７．１０（２Ｈ，ｍ）
実施例６
１，２−ジヒドロ−５−メチル−４−〔（４−トリフルオロメチルフェニル）メチル〕−３Ｈ−ピラゾール−３−オン
４−イソプロポキシベンジルアルコールの代わりに４−トリフルオロメチルベンジルアルコールを用いて、実施例１と同様の方法で標記化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：
２．０２（３Ｈ，ｓ），３．６４（２Ｈ，ｓ），７．３０−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．５５−７．７０（２Ｈ，ｍ）
実施例７
４−〔（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）メチル〕−１，２−ジヒドロ−５−メチル−３Ｈ−ピラゾール−３−オン
４−イソプロポキシベンジルアルコールの代わりに４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルアルコールを用いて、実施例１と同様の方法で標記化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：
１．２４（９Ｈ，ｓ），２．０１（３Ｈ，ｓ），３．４９（２Ｈ，ｓ），７．００−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．３０（２Ｈ，ｍ）
実施例８
４−〔（４−ブトキシフェニル）メチル〕−１，２−ジヒドロ−５−メチル−３Ｈ−ピラゾール−３−オン
４−イソプロポキシベンジルアルコールの代わりに４−ブトキシベンジルアルコールを用いて、実施例１と同様の方法で標記化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：
０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．３０−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．５５−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．９８（３Ｈ，ｓ），３．４６（２Ｈ，ｓ），３．８０−３．９５（２Ｈ，ｍ），６．７０−６．８５（２Ｈ，ｍ），６．９５−７．１０（２Ｈ，ｍ）
実施例９
１，２−ジヒドロ−５−メチル−４−〔（４−メチルチオフェニル）メチル〕−３Ｈ−ピラゾール−３−オン
４−イソプロポキシベンジルアルコールの代わりに４−（メチルチオ）ベンジルアルコールを用いて、実施例１と同様の方法で標記化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：
１．９９（３Ｈ，ｓ），２．４２（３Ｈ，ｓ），３．５０（２Ｈ，ｓ），７．０５−７．２０（４Ｈ，ｍ）
実施例１０
５−エチル−１，２−ジヒドロ−４−〔（４−メチルチオフェニル）メチル〕−３Ｈ−ピラゾール−３−オン
４−イソプロポキシベンジルアルコールの代わりに４−メチルチオベンジルアルコール、アセト酢酸メチルの代わりに３−ケト吉草酸メチルを用いて、実施例１と同様の方法で標記化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：
１．０２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．４２（３Ｈ，ｓ），３．５１（２Ｈ，ｓ），７．０５−７．２０（４Ｈ，ｍ）
実施例１１
１，２−ジヒドロ−４−〔（４−イソプロピルフェニル）メチル〕−５−メチル−３Ｈ−ピラゾール−３−オン
水素化ナトリウム（６０％，４０ｍｇ）の１，２−ジメトキシエタン（１ｍｌ）懸濁液にアセト酢酸メチル（０．１１ｍｌ）、４−イソプロピルベンジルクロリド（０．１７ｇ）及び触媒量のヨウ化ナトリウムを加え、８０℃にて一晩撹拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、ジエチルエーテルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をトルエン（１ｍｌ）に溶解し、無水ヒドラジン（０．０９４ｍｌ）を加え、８０℃にて一晩撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝１０／１）にて精製することにより１，２−ジヒドロ−４−〔（４−イソプロピルフェニル）メチル〕−５−メチル−３Ｈ−ピラゾール−３−オン（０．１２ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：
１．１６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．０１（３Ｈ，ｓ），２．７０−２．９０（１Ｈ，ｍ），３．４９（２Ｈ，ｓ），６．９５−７．２０（４Ｈ，ｍ）
実施例１２
４−〔（４−エチルフェニル）メチル〕−１，２−ジヒドロ−５−メチル−３Ｈ−ピラゾール−３−オン
４−イソプロピルベンジルクロリドの代わりに４−エチルベンジルクロリドを用いて、実施例１１と同様の方法で標記化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：
１．１３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．００（３Ｈ，ｓ），２．４５−２．６０（２Ｈ，ｍ），３．４９（２Ｈ，ｓ），７．００−７．１５（４Ｈ，ｍ）
実施例１３
１，２−ジヒドロ−５−メチル−４−〔（４−メチルフェニル）メチル〕−３Ｈ−ピラゾール−３−オン
４−イソプロピルベンジルクロリドの代わりに４−メチルベンジルブロミドを用いて、実施例１１と同様の方法で標記化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：
１．９８（３Ｈ，ｓ），２．２３（３Ｈ，ｓ），３．４８（２Ｈ，ｓ），６．９５−７．１０（４Ｈ，ｍ）
参考例１
４−ベンジル−１，２−ジヒドロ−５−トリフルオロメチル−３Ｈ−ピラゾール−３−オン
アセト酢酸メチルの代わりにトリフルオロアセト酢酸エチル、４−イソプロピルベンジルクロリドの代わりにベンジルブロミドを用いて、実施例１１と同様の方法で標記化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：
３．７３（２Ｈ，ｓ），７．０５−７．３５（５Ｈ，ｍ），１２．５０−１３．１０（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例１４
１，２−ジヒドロ−４−〔（４−メトキシフェニル）メチル〕−５−メチル−３Ｈ−ピラゾール−３−オン
４−イソプロピルベンジルクロリドの代わりに４−メトキシベンジルブロミドを用いて、実施例１１と同様の方法で標記化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：
１．９９（３Ｈ，ｓ），３．４７（２Ｈ，ｓ），３．６９（３Ｈ，ｓ），６．７５−６．８５（２Ｈ，ｍ），７．００−７．１０（２Ｈ，ｍ），８．７０−１１．７０（２Ｈ，ｂｒ）
参考例２
４−ベンジル−１，２−ジヒドロ−５−メチル−３Ｈ−ピラゾール−３−オン
４−イソプロピルベンジルクロリドの代わりにベンジルブロミドを用いて、実施例１１と同様の方法で標記化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ ｐｐｍ：
２．００（３Ｈ，ｓ），３．５４（２Ｈ，ｓ），７．０５−７．３０（５Ｈ，ｓ）
実施例１５
４−〔（４−イソプロポキシフェニル）メチル〕−５−メチル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール
１，２−ジヒドロ−４−〔（４−イソプロポキシフェニル）メチル〕−５−メチル−３Ｈ−ピラゾール−３−オン（４６ｍｇ）、アセトブロモ−α−Ｄ−グルコース（９９ｍｇ）及び４Ａモレキュラシーブスのテトラヒドロフラン（３ｍｌ）懸濁液に炭酸銀（６６ｍｇ）を加え、反応容器を遮光し６５℃にて一晩撹拌した。反応混合物をアミノプロピルシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：テトラヒドロフラン）にて精製した。さらに分取用薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝２／１）にて精製することにより４−〔（４−イソプロポキシフェニル）メチル〕−５−メチル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル―β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール（４２ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：
１．２５−１．３５（６Ｈ，ｍ），１．８８（３Ｈ，ｓ），２．０１（３Ｈ，ｓ），２．０３（３Ｈ，ｓ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．１０（３Ｈ，ｓ），３．４５−３．６５（２Ｈ，ｍ），３．８０−３．９０（１Ｈ，ｍ），４．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，１２．４Ｈｚ），４．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０，１２．４Ｈｚ），４．４０−４．５５（１Ｈ，ｍ），５．１５−５．３５（３Ｈ，ｍ），５．５０−５．６０（１Ｈ，ｍ），６．７０−６．８０（２Ｈ，ｍ），６．９５−７．０５（２Ｈ，ｍ）
実施例１６
５−メチル−４−〔（４−プロピルフェニル）メチル〕−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール
１，２−ジヒドロ−４−〔（４−イソプロポキシフェニル）メチル〕−５−メチル−３Ｈ−ピラゾール−３−オンの代わりに１，２−ジヒドロ−５−メチル−４−〔（４−プロピルフェニル）メチル〕−３Ｈ−ピラゾール−３−オンを用いて、実施例１５と同様の方法で標記化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：
０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５０−１．６５（２Ｈ，ｍ），１．８６（３Ｈ，ｓ），２．０１（３Ｈ，ｓ），２．０３（３Ｈ，ｓ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．４５−２．５５（２Ｈ，ｍ），３．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），３．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），３．８０−３．９０（１Ｈ，ｍ），４．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，１２．４Ｈｚ），４．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．９，１２．４Ｈｚ），５．１５−５．３５（３Ｈ，ｍ），５．５０−５．６０（１Ｈ，ｍ），７．００−７．２０（４Ｈ，ｍ）
実施例１７
４−〔（４−イソブチルフェニル）メチル〕−５−メチル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール
１，２−ジヒドロ−４−〔（４−イソプロポキシフェニル）メチル〕−５−メチル−３Ｈ−ピラゾール−３−オンの代わりに１，２−ジヒドロ−４−〔（４−イソブチルフェニル）メチル〕−５−メチル―３Ｈ−ピラゾール−３−オンを用いて、実施例１５と同様の方法で標記化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：
０．８７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．７０−１．８５（１Ｈ，ｍ），１．８７（３Ｈ，ｓ），２．０１（３Ｈ，ｓ），２．０３（３Ｈ，ｓ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），３．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），３．８０−３．９０（１Ｈ，ｍ），４．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，１２．４Ｈｚ），４．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０，１２．４Ｈｚ），５．１５−５．３５（３Ｈ，ｍ），５．５０−５．６０（１Ｈ，ｍ），６．９５−７．１０（４Ｈ，ｍ）
実施例１８
５−メチル−４−〔（４−プロポキシフェニル）メチル〕−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール
１，２−ジヒドロ−４−〔（４−イソプロポキシフェニル）メチル〕−５−メチル−３Ｈ−ピラゾール−３−オンの代わりに１，２−ジヒドロ−５−メチル−４−〔（４−プロポキシフェニル）メチル〕−３Ｈ−ピラゾール−３−オンを用いて、実施例１５と同様の方法で標記化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：
１．０１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．７０−１．８５（２Ｈ，ｍ），１．８９（３Ｈ，ｓ），２．０１（３Ｈ，ｓ），２．０３（３Ｈ，ｓ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．１０（３Ｈ，ｓ），３．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），３．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），３．８０−３．９５（３Ｈ，ｍ），４．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，１２．４Ｈｚ），４．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０，１２．４Ｈｚ），５．１５−５．３５（３Ｈ，ｍ），５．５０−５．６０（１Ｈ，ｍ），６．７０−６．８０（２Ｈ，ｍ），６．９５−７．１０（２Ｈ，ｍ）
実施例１９
４−〔（４−エトキシフェニル）メチル〕−５−メチル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール
１，２−ジヒドロ−４−〔（４−イソプロポキシフェニル）メチル〕−５−メチル−３Ｈ−ピラゾール−３−オンの代わりに４−〔（４−エトキシフェニル）メチル〕−１，２−ジヒドロ−５−メチル−３Ｈ−ピラゾール−３−オンを用いて、実施例１５と同様の方法で標記化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：
１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．８９（３Ｈ，ｓ），２．０１（３Ｈ，ｓ），２．０３（３Ｈ，ｓ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．１０（３Ｈ，ｓ），３．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），３．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），３．８０−３．９０（１Ｈ，ｍ），３．９８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，１２．４Ｈｚ），４．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０，１２．４），５．１５−５．３０（３Ｈ，ｍ），５．５０−５．６０（１Ｈ，ｍ），６．７０−６．８０（２Ｈ，ｍ），６．９５−７．１０（２Ｈ，ｍ）
実施例２０
５−メチル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−トリフルオロメチルフェニル）メチル〕−１Ｈ−ピラゾール
１，２−ジヒドロ−４−〔（４−イソプロポキシフェニル）メチル〕−５−メチル−３Ｈ−ピラゾール−３−オンの代わりに１，２−ジヒドロ−５−メチル−４−〔（４−トリフルオロメチルフェニル）メチル〕−３Ｈ−ピラゾール−３−オンを用いて、実施例１５と同様の方法で標記化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：
１．８５（３Ｈ，ｓ），２．０１（３Ｈ，ｓ），２．０３（３Ｈ，ｓ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．１４（３Ｈ，ｓ），３．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），３．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），３．８０−３．９０（１Ｈ，ｍ），４．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１２．４Ｈｚ），４．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０，１２．４Ｈｚ），５．１５−５．４０（３Ｈ，ｍ），５．５５−５．６５（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．４５−７．５５（２Ｈ，ｍ）
実施例２１
４−〔（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）メチル〕−５−メチル−３−（２，３，４，６−テトラ―Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール
１，２−ジヒドロ−４−〔（４−イソプロポキシフェニル）メチル〕−５−メチル−３Ｈ−ピラゾール−３−オンの代わりに４−〔（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）メチル〕−１，２−ジヒドロ−５−メチル−３Ｈ−ピラゾール−３−オンを用いて、実施例１５と同様の方法で標記化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：
１．２７（９Ｈ，ｓ），１．８４（３Ｈ，ｓ），２．０１（３Ｈ，ｓ），２．０３（３Ｈ，ｓ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．１４（３Ｈ，ｓ），３．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），３．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），３．８０−３．９０（１Ｈ，ｍ），４．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，１２．４Ｈｚ），４．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０，１２．４Ｈｚ），５．１５−５．３０（３Ｈ，ｍ），５．５０−５．６０（１Ｈ，ｍ），７．００−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．３０（２Ｈ，ｍ）
実施例２２
４−〔（４−ブトキシフェニル）メチル〕−５−メチル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール
１，２−ジヒドロ−４−〔（４−イソプロポキシフェニル）メチル〕−５−メチル−３Ｈ−ピラゾール−３−オンの代わりに４−〔（４−ブトキシフェニル）メチル〕−１，２−ジヒドロ−５−メチル−３Ｈ−ピラゾール−３−オンを用いて、実施例１５と同様の方法で標記化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：
０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４０−１．５５（２Ｈ，ｍ），１．６５−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．８８（３Ｈ，ｓ），２．０１（３Ｈ，ｓ），２．０３（３Ｈ，ｓ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．１０（３Ｈ，ｓ），３．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），３．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），３．８０−３．９０（１Ｈ，ｍ），３．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４，１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，１２．４Ｈｚ），４．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０，１２．４Ｈｚ），５．１５−５．３０（３Ｈ，ｍ），５．５０−５．６０（１Ｈ，ｍ），６．７０−６．８０（２Ｈ，ｍ），６．９５−７．１０（２Ｈ，ｍ）
実施例２３
５−メチル−４−〔（４−メチルチオフェニル）メチル〕−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル―β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール
１，２−ジヒドロ−４−〔（４−イソプロポキシフェニル）メチル〕−５−メチル−３Ｈ−ピラゾール−３−オンの代わりに１，２−ジヒドロ−５−メチル−４−〔（４−メチルチオフェニル）メチル〕−３Ｈ−ピラゾール−３−オンを用いて、実施例１５と同様の方法で標記化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：
１．８８（３Ｈ，ｓ），２．０１（３Ｈ，ｓ），２．０３（３Ｈ，ｓ），２．０７（３Ｈ，ｓ），２．１２（３Ｈ，ｓ），２．４４（３Ｈ，ｓ），３．５０−３．６５（２Ｈ，ｍ），３．８０−３．９０（１Ｈ，ｍ），４．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１２．４Ｈｚ），４．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．１，１２．４Ｈｚ），５．１５−５．３０（３Ｈ，ｍ），５．５５−５．６５（１Ｈ，ｍ），７．００−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．１０−７．２０（２Ｈ，ｍ），８．６５−８．８５（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例２４
５−エチル−４−〔（４−メチルチオフェニル）メチル〕−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール
１，２−ジヒドロ−４−〔（４−イソプロポキシフェニル）メチル〕−５−メチル−３Ｈ−ピラゾール−３−オンの代わりに５−エチル−１，２−ジヒドロ−４−〔（４−メチルチオフェニル）メチル〕−３Ｈ−ピラゾール−３−オンを用いて、実施例１５と同様の方法で標記化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：
１．１３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．８８（３Ｈ，ｓ），２．０１（３Ｈ，ｓ），２．０３（３Ｈ，ｓ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．４４（３Ｈ，ｓ），２．４５−２．５５（２Ｈ，ｍ），３．５０−３．７０（２Ｈ，ｍ），３．８０−３．９０（１Ｈ，ｍ），４．０５−４．２０（１Ｈ，ｍ），４．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０，１２．４Ｈｚ），５．１５−５．３５（３Ｈ，ｍ），５．５５−５．６５（１Ｈ，ｍ），７．００−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．１０−７．２０（２Ｈ，ｍ），８．８０−９．２０（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例２５
４−〔（４−イソプロピルフェニル）メチル〕−５−メチル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール
１，２−ジヒドロ−４−〔（４−イソプロポキシフェニル）メチル〕−５−メチル−３Ｈ−ピラゾール−３−オンの代わりに１，２−ジヒドロ−４−〔（４−イソプロピルフェニル）メチル〕−５−メチル−３Ｈ−ピラゾール−３−オンを用いて、実施例１５と同様の方法で標記化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：
１．２０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．８５（３Ｈ，ｓ），２．０１（３Ｈ，ｓ），２．０３（３Ｈ，ｓ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．１３（３Ｈ，ｓ），２．７５−２．９０（１Ｈ，ｍ），３．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），３．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），３．８０−３．９０（１Ｈ，ｍ），４．０５−４．２０（１Ｈ，ｍ），４．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０，１２．４Ｈｚ），５．１５−５．３５（３Ｈ，ｍ），５．５０−５．６０（１Ｈ，ｍ），７．００−７．１５（４Ｈ，ｍ），８．７０−９．３０（１Ｈ，ｂｒｓ）実施例２６
４−〔（４−メチルチオフェニル）メチル〕−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール
１，２−ジヒドロ−４−〔（４−メチルチオフェニル）メチル〕−５−トリフルオロメチル−３Ｈ−ピラゾール−３−オン（２．０ｇ）のアセトニトリル（１００ｍｌ）溶液にアセトブロモ−α−Ｄ−グルコース（３．１ｇ）および炭酸カリウム（１．１ｇ）を加え、室温にて一晩撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製することにより４−〔（４−メチルチオフェニル）メチル〕−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール（２．０ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：
１．９１（３Ｈ，ｓ），２．０３（３Ｈ，ｓ），２．０４（３Ｈ，ｓ），２．０９（３Ｈ，ｓ），２．４５（３Ｈ，ｓ），３．７３（２Ｈ，ｓ），３．７５−３．９０（１Ｈ，ｍ），４．１５−４．３５（２Ｈ，ｍ），５．１５−５．６５（４Ｈ，ｍ），７．００−７．２０（４Ｈ，ｍ）
実施例２７
４−ベンジル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール
１，２−ジヒドロ−４−〔（４−メチルチオフェニル）メチル〕−５−トリフルオロメチル−３Ｈ−ピラゾール−３−オンの代わりに４−ベンジル−１，２−ジヒドロ−５−トリフルオロメチル−３Ｈ−ピラゾール−３−オンを用いて、実施例２６と同様の方法で標記化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：
１．８９（３Ｈ，ｓ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．０４（３Ｈ，ｓ），２．０８（３Ｈ，ｓ），３．７０−３．９０（３Ｈ，ｍ），４．１５−４．３０（２Ｈ，ｍ），５．１０−５．５０（４Ｈ，ｍ），７．１０−７．３０（５Ｈ，ｍ）
実施例２８
４−〔（４−メトキシフェニル）メチル〕−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール
１，２−ジヒドロ−４−〔（４−メチルチオフェニル）メチル〕−５−トリフルオロメチル−３Ｈ−ピラゾール−３−オンの代わりに１，２−ジヒドロ−４−〔（４−メトキシフェニル）メチル〕−５−トリフルオロメチル−３Ｈ−ピラゾール−３−オンを用いて、実施例２６と同様の方法で標記化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：
１．９３（３Ｈ，ｓ），２．０３（３Ｈ，ｓ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．０９（３Ｈ，ｓ），３．６５−３．７５（２Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．７５−３．９０（１Ｈ，ｍ），４．１５−４．３５（２Ｈ，ｍ），５．１０−５．４５（４Ｈ，ｍ），６．７５−６．８５（２Ｈ，ｍ），７．００−７．１５（２Ｈ，ｍ）
実施例２９
４−〔（４−メトキシフェニル）メチル〕−５−メチル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール
１，２−ジヒドロ−４−〔（４−イソプロポキシフェニル）メチル〕−５−メチル−３Ｈ−ピラゾール−３−オンの代わりに１，２−ジヒドロ−４−〔（４−メトキシフェニル）メチル〕−５−メチル−３Ｈ−ピラゾール−３−オンを用いて、実施例１５と同様の方法で標記化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：
１．８９（３Ｈ，ｓ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．０３（３Ｈ，ｓ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．１０（３Ｈ，ｓ），３．４５−３．６５（２Ｈ，ｍ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．８０−３．９０（１Ｈ，ｍ），４．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，１２．４Ｈｚ），４．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０，１２．４Ｈｚ），５．１５−５．３５（３Ｈ，ｍ），５．５０−５．６０（１Ｈ，ｍ），６．７０−６．８５（２Ｈ，ｍ），７．００−７．１０（２Ｈ，ｍ）
実施例３０
４−ベンジル−５−メチル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール
１，２−ジヒドロ−４−〔（４−イソプロポキシフェニル）メチル〕−５−メチル−３Ｈ−ピラゾール−３−オンの代わりに４−ベンジル−１，２−ジヒドロ−５−メチル−３Ｈ−ピラゾール−３−オンを用いて、実施例１５と同様の方法で標記化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：
１．８６（３Ｈ，ｓ），２．０１（３Ｈ，ｓ），２．０３（３Ｈ，ｓ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．１１（３Ｈ，ｓ），３．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），３．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），３．８０−３．９０（１Ｈ，ｍ），４．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，１２．４Ｈｚ），４．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０，１２．４Ｈｚ），５．１５−５．３０（３Ｈ，ｍ），５．５０−５．６５（１Ｈ，ｍ），７．０５−７．３０（５Ｈ，ｍ），８．７５−９．５５（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例３１
４−〔（４−メトキシフェニル）メチル〕−１，５−ジメチル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）ピラゾール
４−〔（４−メトキシフェニル）メチル〕−５−メチル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール（１８ｍｇ）、炭酸カリウム（１４ｍｇ）およびヨウ化メチル（４．７ｍｇ）のアセトニトリル（２ｍｌ）懸濁液を７５℃にて一晩撹拌した。反応混合物をセライトろ過し、ろ液の溶媒を減圧留去した。残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ベンゼン／アセトン＝２／１）にて精製することにより４−［（４−メトキシフェニル）メチル〕−１，５−ジメチル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）ピラゾール（４ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：
１．９０（３Ｈ，ｓ），２．０１（３Ｈ，ｓ），２．０３（３Ｈ，ｓ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．０７（３Ｈ，ｓ），３．４５−３．６０（２Ｈ，ｍ），３．６０（３Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．８０−３．９０（１Ｈ，ｍ），４．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１２．４Ｈｚ），４．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．１，１２．４Ｈｚ），５．１５−５．３０（３Ｈ，ｍ），５．５０−５．６０（１Ｈ，ｍ），６．７０−６．８０（２Ｈ，ｍ），７．００−７．１０（２Ｈ，ｍ）
実施例３２
１−メチル−４−〔（４−メチルチオフェニル）メチル〕−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−トリフルオロメチルピラゾール
４−〔（４−メチルチオフェニル）メチル〕−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール（３０ｍｇ）、炭酸カリウム（８．０ｍｇ）およびヨウ化メチル（８．２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍｌ）懸濁液を７５℃にて一晩撹拌した。反応混合物をセライトろ過し、ろ液の溶媒を減圧留去した。残渣を分取用薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：塩化メチレン／酢酸エチル＝５／１）にて精製することにより１−メチル−４−〔（４−メチルチオフェニル）メチル〕−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−トリフルオロメチルピラゾール（１３ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：
１．８９（３Ｈ，ｓ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．０４（３Ｈ，ｓ），２．０７（３Ｈ，ｓ），２．４４（３Ｈ，ｓ），３．６５−３．９５（６Ｈ，ｍ），４．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，１２．４Ｈｚ），４．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．３，１２．４Ｈｚ），５．１５−５．３５（３Ｈ，ｍ），５．５０−５．６５（１Ｈ，ｍ），７．００−７．２０（４Ｈ，ｍ）
実施例３３
１−エチル−４−〔（４−メチルチオフェニル）メチル〕−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−トリフルオロメチルピラゾール
ヨウ化メチルの代わりにヨウ化エチルを用いて、実施例３２と同様の方法で標記化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：
１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．９０（３Ｈ，ｓ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．０４（３Ｈ，ｓ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．４４（３Ｈ，ｓ），３．７２（２Ｈ，ｓ），３．８０−３．９０（１Ｈ，ｍ），４．０５−４．２０（３Ｈ，ｍ），４．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１２．４Ｈｚ），５．１０−５．３５（３Ｈ，ｍ），５．５５−５．６５（１Ｈ，ｍ），７．００−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．１０−７．２０（２Ｈ，ｍ）
実施例３４
４−〔（４−メチルチオフェニル）メチル〕−１−プロピル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−トリフルオロメチルピラゾール
ヨウ化メチルの代わりにヨウ化プロピルを用いて、実施例３２と同様の方法で標記化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ ｐｐｍ：
０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．７５−１．９０（２Ｈ，ｍ），１．８９（３Ｈ，ｓ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．０４（３Ｈ，ｓ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．４４（３Ｈ，ｓ），３．７２（２Ｈ，ｓ），３．８０−３．９０（１Ｈ，ｍ），３．９０−４．０５（２Ｈ，ｍ），４．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，１２．４Ｈｚ），４．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１２．４Ｈｚ），５．１０−５．３５（３Ｈ，ｍ），５．５５−５．６５（１Ｈ，ｍ），７．００−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．１０−７．２０（２Ｈ，ｍ）
実施例３５
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−イソプロポキシフェニル）メチル〕−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール
４−〔（４−イソプロポキシフェニル）メチル〕−５−メチル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール（６１ｍｇ）のエタノール（３ｍｌ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．５３ｍｌ）を加え、室温にて２時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣をＯＤＳ固相抽出法（洗浄溶媒：蒸留水，溶出溶媒：メタノール）により精製して３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−イソプロポキシフェニル）メチル〕−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール（３９ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ：
１．２６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．０５（３Ｈ，ｓ），３．２５−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．５５−３．７５（３Ｈ，ｍ），３．７５−３．９０（１Ｈ，ｍ），４．４５−４．６０（１Ｈ，ｍ），５．００−５．１０（１Ｈ，ｍ），６．７０−６．８０（２Ｈ，ｍ），７．００−７．１５（２Ｈ，ｍ）
実施例３６
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−メチル−４−〔（４−プロピルフェニル）メチル〕−１Ｈ−ピラゾール
４−〔（４−イソプロポキシフェニル）メチル〕−５−メチル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾールの代わりに５−メチル−４−〔（４−プロピルフェニル）メチル〕−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾールを用いて、実施例３５と同様の方法で標記化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ：
０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．５０−１．６５（２Ｈ，ｍ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．４５−２．６０（２Ｈ，ｍ），３．２５−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．５５−３．７５（３Ｈ，ｍ），３．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ），５．００−５．１０（１Ｈ，ｍ），７．００−７．１５（４Ｈ，ｍ）
実施例３７
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−イソブチルフェニル）メチル〕−５−メチル―１Ｈ−ピラゾール
４−〔（４−イソプロポキシフェニル）メチル〕−５−メチル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾールの代わりに４−〔（４−イソブチルフェニル）メチル〕−５−メチル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾールを用いて、実施例３５と同様の方法で標記化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ：
０．８７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．７０−１．９０（１Ｈ，ｍ），２．０４（３Ｈ，ｓ），２．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．２５−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．５５−３．９０（４Ｈ，ｍ），５．００−５．１０（１Ｈ，ｍ），６．９５−７．１５（４Ｈ，ｍ）
実施例３８
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−メチル−４−〔（４−プロポキシフェニル）メチル〕−１Ｈ−ピラゾール
４−〔（４−イソプロポキシフェニル）メチル〕−５−メチル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾールの代わりに５−メチル−４−〔（４−プロポキシフェニル）メチル〕−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾールを用いて、実施例３５と同様の方法で標記化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ：
１．０２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．６５−１．８０（２Ｈ，ｍ），２．０５（３Ｈ，ｓ），３．２５−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．６０−３．７５（３Ｈ，ｍ），３．８０−３．９０（３Ｈ，ｍ），５．００−５．１０（１Ｈ，ｍ），６．７０−６．８５（２Ｈ，ｍ），７．０５−７．１５（２Ｈ，ｍ）
実施例３９
４−〔（４−エトキシフェニル）メチル〕−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール
４−〔（４−イソプロポキシフェニル）メチル〕−５−メチル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾールの代わりに４−〔（４−エトキシフェニル）メチル〕−５−メチル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾールを用いて、実施例３５と同様の方法で標記化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ：
１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．０５（３Ｈ，ｓ），３．２５−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．６０−３．７５（３Ｈ，ｍ），３．８０−３．９０（１Ｈ，ｍ），３．９７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），５．００−５．１０（１Ｈ，ｍ），６．７０−６．８５（２Ｈ，ｍ），７．０５−７．１５（２Ｈ，ｍ）実施例４０
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−メチル−４−〔（４−トリフルオロメチルフェニル）メチル〕−１Ｈ−ピラゾール
４−〔（４−イソプロポキシフェニル）メチル〕−５−メチル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾールの代わりに５−メチル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−トリフルオロメチルフェニル）メチル〕−１Ｈ−ピラゾールを用いて、実施例３５と同様の方法で標記化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ：
２．０８（３Ｈ，ｓ），３．２０−３．４０（４Ｈ，ｍ），３．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，１１．９Ｈｚ），３．７５−３．９０（３Ｈ，ｍ），５．００−５．１０（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．４５−７．６０（２Ｈ，ｍ）
実施例４１
４−〔（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）メチル〕−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール
４−〔（４−イソプロポキシフェニル）メチル〕−５−メチル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾールの代わりに４−〔（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）メチル〕−５−メチル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾールを用いて、実施例３５と同様の方法で標記化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ：
１．２８（９Ｈ，ｓ），２．０６（３Ｈ，ｓ），３．２５−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．６０−３．９０（４Ｈ，ｍ），５．００−５．１０（１Ｈ，ｍ），７．０５−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．３０（２Ｈ，ｍ）
実施例４２
４−〔（４−ブトキシフェニル）メチル〕−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール
４−〔（４−イソプロポキシフェニル）メチル〕−５−メチル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾールの代わりに４−〔（４−ブトキシフェニル）メチル〕−５−メチル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾールを用いて、実施例３５と同様の方法で標記化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ：
０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４０−１．５５（２Ｈ，ｍ），１．６５−１．８０（２Ｈ，ｍ），２．０５（３Ｈ，ｓ），３．３０−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．６０−３．７５（３Ｈ，ｍ），３．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），３．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），５．００−５．１０（１Ｈ，ｍ），６．７０−６．８５（２Ｈ，ｍ），７．０５−７．１５（２Ｈ，ｍ）実施例４３
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−メチル−４−〔（４−メチルチオフェニル）メチル〕−１Ｈ−ピラゾール
４−〔（４−イソプロポキシフェニル）メチル〕−５−メチル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾールの代わりに５−メチル−４−〔（４−メチルチオフェニル）メチル〕−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾールを用いて、実施例３５と同様の方法で標記化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ：
２．０６（３Ｈ，ｓ），２．４２（３Ｈ，ｓ），３．２０−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．５５−３．７５（３Ｈ，ｍ），３．８０−３．９０（１Ｈ，ｍ），５．００−５．１０（１Ｈ，ｍ），７．０５−７．２０（４Ｈ，ｍ）
実施例４４
５−エチル−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−メチルチオフェニル）メチル〕−１Ｈ−ピラゾール
４−〔（４−イソプロポキシフェニル）メチル〕−５−メチル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾールの代わりに５−エチル−４−〔（４−メチルチオフェニル）メチル〕−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾールを用いて、実施例３５と同様の方法で標記化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ：
１．０６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．４２（３Ｈ，ｓ），２．４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．２５−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．６０−３．８０（３Ｈ，ｍ），３．８０−３．９０（１Ｈ，ｍ），５．００−５．１０（１Ｈ，ｍ），７．１０−７．２０（４Ｈ，ｍ）
実施例４５
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−イソプロピルフェニル）メチル〕−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール
４−〔（４−イソプロポキシフェニル）メチル〕−５−メチル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾールの代わりに４−〔（４−イソプロピルフェニル）メチル〕−５−メチル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾールを用いて、実施例３５と同様の方法で標記化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ：
１．２０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．７５−２．９０（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．５５−３．９０（４Ｈ，ｍ），５．００−５．１０（１Ｈ，ｍ），７．００−７．１５（４Ｈ，ｍ）
実施例４６
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−メチルチオフェニル）メチル〕−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール
４−〔（４−イソプロポキシフェニル）メチル〕−５−メチル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾールの代わりに４−〔（４−メチルチオフェニル）メチル〕−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾールを用いて、実施例３５と同様の方法で標記化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ：
２．４２（３Ｈ，ｓ），３．２５−３．５０（４Ｈ，ｍ），３．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１２．０Ｈｚ），３．７５−３．９０（３Ｈ，ｍ），４．９０−５．１０（１Ｈ，ｍ），７．１０−７．２０（４Ｈ，ｍ）
実施例４７
４−ベンジル−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール
４−〔（４−イソプロポキシフェニル）メチル〕−５−メチル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾールの代わりに４−ベンジル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾールを用いて、実施例３５と同様の方法で標記化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ：
３．２５−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，１２．０Ｈｚ），３．８０−３．９５（３Ｈ，ｍ），４．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．０５−７．２５（５Ｈ，ｍ）
実施例４８
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−メトキシフェニル）メチル〕−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール
４−〔（４−イソプロポキシフェニル）メチル〕−５−メチル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾールの代わりに４−〔（４−メトキシフェニル）メチル〕−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾールを用いて、実施例３５と同様の方法で標記化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ：
３．２５−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４，１２．１Ｈｚ），３．７３（３Ｈ，ｓ），３．７５−３．９０（３Ｈ，ｍ），４．９０−５．００（１Ｈ，ｍ），６．７０−６．８５（２Ｈ，ｍ），７．０５−７．１５（２Ｈ，ｍ）
実施例４９
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−メトキシフェニル）メチル〕−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール
４−〔（４−イソプロポキシフェニル）メチル〕−５−メチル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾールの代わりに４−〔（４−メトキシフェニル）メチル〕−５−メチル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾールを用いて、実施例３５と同様の方法で標記化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ：
２．０４（３Ｈ，ｓ），３．２５−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．５５−３．７５（３Ｈ，ｍ），３．７３（３Ｈ，ｓ），３．８０−３．９０（１Ｈ，ｍ），５．００−５．１０（１Ｈ，ｍ），６．７５−６．８５（２Ｈ，ｍ），７．０５−７．１５（２Ｈ，ｍ）
実施例５０
４−ベンジル−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−メチル―１Ｈ−ピラゾール
４−〔（４−イソプロポキシフェニル）メチル〕−５−メチル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾールの代わりに４−ベンジル−５−メチル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾールを用いて、実施例３５と同様の方法で標記化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ：
２．０５（３Ｈ，ｓ），３．２５−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．６０−３．９０（４Ｈ，ｍ），５．００−５．１０（１Ｈ，ｍ），７．０５−７．２５（５Ｈ，ｍ）
実施例５１
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−メトキシフェニル）メチル〕−１，５−ジメチルピラゾール
４−〔（４−イソプロポキシフェニル）メチル〕−５−メチル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾールの代わりに４−〔（４−メトキシフェニル）メチル〕−１，５−ジメチル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）ピラゾールを用いて、実施例３５と同様の方法で標記化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ：
２．０６（３Ｈ，ｓ），３．２５−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．５５−３．７０（６Ｈ，ｍ），３．７３（３Ｈ，ｓ），３．７５−３．９０（１Ｈ，ｍ），５．００−５．１０（１Ｈ，ｍ），６．７０−６．８０（２Ｈ，ｍ），７．０５−７．１５（２Ｈ，ｍ）
実施例５２
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１−メチル−４−〔（４−メチルチオフェニル）メチル〕−５−トリフルオロメチルピラゾール
４−〔（４−イソプロポキシフェニル）メチル〕−５−メチル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾールの代わりに１−メチル−４−〔（４−メチルチオフェニル）メチル〕−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−トリフルオロメチルピラゾールを用いて、実施例３５と同様の方法で標記化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ：
２．４２（３Ｈ，ｓ），３．３０−３．５０（４Ｈ，ｍ），３．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７，１２．０Ｈｚ），３．７５−３．９０（６Ｈ，ｍ），５．２５−５．３５（１Ｈ，ｍ），７．０５−７．２０（４Ｈ，ｍ）
実施例５３
１−エチル−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−メチルチオフェニル）メチル〕−５−トリフルオロメチルピラゾール
４−〔（４−イソプロポキシフェニル）メチル〕−５−メチル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾールの代わりに１−エチル−４−〔（４−メチルチオフェニル）メチル〕−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−トリフルオロメチルピラゾールを用いて、実施例３５と同様の方法で標記化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ：
１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．４２（３Ｈ，ｓ），３．３０−３．５０（４Ｈ，ｍ），３．６０−３．７５（１Ｈ，ｍ），３．７５−３．９０（１Ｈ，ｍ），４．１４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．２５−５．３５（１Ｈ，ｍ），７．０５−７．２０（４Ｈ，ｍ）
実施例５４
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−メチルチオフェニル）メチル〕−１−プロピル−５−トリフルオロメチルピラゾール
４−〔（４−イソプロポキシフェニル）メチル〕−５−メチル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾールの代わりに４−〔（４−メチルチオフェニル）メチル〕−１−プロピル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−トリフルオロメチルピラゾールを用いて、実施例３５と同様の方法で標記化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ：
０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．７５−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．４２（３Ｈ，ｓ），３．３０−３．５０（４Ｈ，ｍ），３．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１２．０Ｈｚ），３．７５−３．９０（３Ｈ，ｍ），４．００−４．１０（２Ｈ，ｍ），５．２５−５．３５（１Ｈ，ｍ），７．０５−７．２０（４Ｈ，ｍ）
実施例５５
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−メチル−４−〔（４−メチルフェニル）メチル〕−１Ｈ−ピラゾール
１，２−ジヒドロ−４−〔（４−イソプロポキシフェニル）メチル〕−５−メチル―３Ｈ−ピラゾール−３−オンの代わりに１，２−ジヒドロ−５−メチル−４−〔（４−メチルフェニル）メチル〕−３Ｈ−ピラゾール−３−オンを用いて実施例１５と同様の方法で５−メチル−４−〔（４−メチルフェニル）メチル〕−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾールを合成した。ついで４−〔（４−イソプロポキシフェニル）メチル〕−５−メチル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾールの代わりに５−メチル−４−〔（４−メチルフェニル）メチル〕−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾールを用いて、実施例３５と同様の方法で標記化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ：
２．０４（３Ｈ，ｓ），２．２６（３Ｈ，ｓ），３．２５−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．５５−３．９０（４Ｈ，ｍ），５．００−５．１０（１Ｈ，ｍ），６．９５−７．１５（４Ｈ，ｍ）
実施例５６
４−〔（４−エチルフェニル）メチル〕−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール
１，２−ジヒドロ−４−〔（４−イソプロポキシフェニル）メチル〕−５−メチル−３Ｈ−ピラゾール−３−オンの代わりに４−〔（４−エチルフェニル）メチル〕−１，２−ジヒドロ−５−メチル―３Ｈ−ピラゾール−３−オンを用いて実施例１５と同様の方法で４−〔（４−エチルフェニル）メチル〕−５−メチル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾールを合成した。ついで４−〔（４−イソプロポキシフェニル）メチル〕−５−メチル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾールの代わりに４−〔（４−エチルフェニル）メチル〕−５−メチル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾールを用いて、実施例３５と同様の方法で標記化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ：
１．１８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．０４（３Ｈ，ｓ），２．５７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．２５−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．５５−３．９０（４Ｈ，ｍ），５．００−５．１０（１Ｈ，ｍ），６．９５−７．２０（４Ｈ，ｍ）
実施例５７
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−メチルフェニル）メチル〕−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール
１，２−ジヒドロ−４−〔（４−メチルチオフェニル）メチル〕−５−トリフルオロメチル−３Ｈ−ピラゾール−３−オンの代わりに１，２−ジヒドロ−４−〔（４−メチルフェニル）メチル〕−５−トリフルオロメチル−３Ｈ−ピラゾール−３−オンを用いて実施例２６と同様の方法で４−〔（４−メチルフェニル）メチル〕−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾールを合成した。ついで４−〔（４−イソプロポキシフェニル）メチル〕−５−メチル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾールの代わりに４−〔（４−メチルフェニル）メチル〕−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾールを用いて、実施例３５と同様の方法で標記化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ：
２．２５（３Ｈ，ｓ），３．２０−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．５５−３．７０（１Ｈ，ｍ），３．７０−３．９０（３Ｈ，ｍ），４．８０−４．９５（１Ｈ，ｍ），６．９０−７．１５（４Ｈ，ｍ）
実施例５８
４−〔（４−エチルフェニル）メチル〕−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール
１，２−ジヒドロ−４−〔（４−メチルチオフェニル）メチル〕−５−トリフルオロメチル−３Ｈ−ピラゾール−３−オンの代わりに４−〔（４−エチルフェニル）メチル〕−１，２−ジヒドロ−５−トリフルオロメチル−３Ｈ−ピラゾール−３−オンを用いて実施例２６と同様の方法で４−〔（４−エチルフェニル）メチル〕−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾールを合成した。ついで４−〔（４−イソプロポキシフェニル）メチル〕−５−メチル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾールの代わりに４−〔（４−エチルフェニル）メチル〕−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾールを用いて、実施例３５と同様の方法で標記化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ：
１．１８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．５０−２．６０（２Ｈ，ｍ），３．１５−３．４０（４Ｈ，ｍ），３．５５−３．６５（１Ｈ，ｍ），３．７０−３．９０（３Ｈ，ｍ），４．８０−４．９５（１Ｈ，ｍ），６．９５−７．１５（４Ｈ，ｍ）
実施例５９
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−イソプロピルフェニル）メチル〕−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール
１，２−ジヒドロ−４−〔（４−メチルチオフェニル）メチル〕−５−トリフルオロメチル−３Ｈ−ピラゾール−３−オンの代わりに１，２−ジヒドロ−４−〔（４−イソプロピルフェニル）メチル〕−５−トリフルオロメチル−３Ｈ−ピラゾール−３−オンを用いて実施例２６と同様の方法で４−〔（４−イソプロピルフェニル）メチル〕−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾールを合成した。ついで４−〔（４−イソプロポキシフェニル）メチル〕−５−メチル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾールの代わりに４−〔（４−イソプロピルフェニル）メチル〕−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−トリフルオロメチル―１Ｈ−ピラゾールを用いて、実施例３５と同様の方法で標記化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ：
１．２０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．７５−２．８５（１Ｈ，ｍ），３．１５−３．４０（４Ｈ，ｍ），３．５５−３．６５（１Ｈ，ｍ），３．７０−３．９０（３Ｈ，ｍ），４．８０−４．９５（１Ｈ，ｍ），７．００−７．１５（４Ｈ，ｍ）
実施例６０
４−〔（４−クロロフェニル）メチル〕−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール
１，２−ジヒドロ−４−〔（４−メチルチオフェニル）メチル〕−５−トリフルオロメチル−３Ｈ−ピラゾール−３−オンの代わりに４−〔（４−クロロフェニル）メチル〕−１，２−ジヒドロ−５−トリフルオロメチル−３Ｈ−ピラゾール−３−オンを用いて実施例２６と同様の方法で４−〔（４−クロロフェニル）メチル〕−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル―β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾールを合成した。ついで４−〔（４−イソプロポキシフェニル）メチル〕−５−メチル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾールの代わりに４−〔（４−クロロフェニル）メチル〕−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾールを用いて、実施例３５と同様の方法で標記化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ：
３．２０−３．４０（４Ｈ，ｍ），３．５５−３．７０（１Ｈ，ｍ），３．７５−３．９０（３Ｈ，ｍ），４．８０−４．９５（１Ｈ，ｍ），７．１０−７．２５（４Ｈ，ｍ）
実施例６１
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−イソプロポキシフェニル）メチル〕−５−メチル−１−プロピルピラゾール
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−イソプロポキシフェニル）メチル〕−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール（５０ｍｇ）及び炭酸セシウム（０．２０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）懸濁液に、５０℃にてヨードプロパン（０．０３６ｍｌ）を加え一晩撹拌した。反応混合物に水を加え、ＯＤＳ固相抽出法（洗浄溶媒：蒸留水，溶出溶媒：メタノール）により精製した。得られた粗精製物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝８／１）により精製して３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−イソプロポキシフェニル）メチル〕−５−メチル−１−プロピルピラゾール（２８ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ：
０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．２６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．６５−１．８０（２Ｈ，ｍ），２．０７（３Ｈ，ｓ），３．２５−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．５５−３．７５（３Ｈ，ｍ），３．７５−３．９５（３Ｈ，ｍ），４．４０−４．６０（１Ｈ，ｍ），５．００−５．１０（１Ｈ，ｍ），６．７０−６．８０（２Ｈ，ｍ），７．００−７．１０（２Ｈ，ｍ）
実施例６２
１−エチル−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（イソプロポキシフェニル）メチル〕−５−メチルピラゾール
ヨードプロパンの代わりにヨードエタンを用いて、実施例６１と同様の方法で標記化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ：
１．２６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．０８（３Ｈ，ｓ），３．２５−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．５５−３．７５（３Ｈ，ｍ），３．７５−３．９０（１Ｈ，ｍ），３．９６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４０−４．６０（１Ｈ，ｍ），５．００−５．１０（１Ｈ，ｍ），６．７０−６．８０（２Ｈ，ｍ），７．００−７．１０（２Ｈ，ｍ）
実施例６３
１−エチル−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−メトキシフェニル）メチル〕−５−メチルピラゾール
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−イソプロポキシフェニル）メチル〕−５−メチル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−メトキシフェニル）メチル〕−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール、ヨードプロパンの代わりにヨードエタンを用いて、実施例６１と同様の方法で標記化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ：
１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．０７（３Ｈ，ｓ），３．２０−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．５５−３．７５（６Ｈ，ｍ），３．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１２．０Ｈｚ），３．９０−４．０５（２Ｈ，ｍ），５．００−５．１０（１Ｈ，ｍ），６．７０−６．８５（２Ｈ，ｍ），７．０５−７．１５（２Ｈ，ｍ）
実施例６４
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−メトキシフェニル）メチル〕−５−メチル−１−プロピルピラゾール
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−イソプロポキシフェニル）メチル〕−５−メチル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−メトキシフェニル）メチル〕−５−メチル−１Ｈ−ピラゾールを用いて、実施例６１と同様の方法で標記化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ：
０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６５−１．８０（２Ｈ，ｍ），２．０７（３Ｈ，ｓ），３．３５−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．６０−３．７５（３Ｈ，ｍ），３．７３（３Ｈ，ｓ），３．７５−３．８５（１Ｈ，ｍ），３．８５−３．９５（２Ｈ，ｍ），５．００−５．１０（１Ｈ，ｍ），６．７０−６．８５（２Ｈ，ｍ），７．００−７．１５（２Ｈ，ｍ）
実施例６５
１−エチル−４−〔（４−エトキシフェニル）メチル〕−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−メチルピラゾール
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−イソプロポキシフェニル）メチル〕−５−メチル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに４−〔（４−エトキシフェニル）メチル〕−５−メチル−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール、ヨードプロパンの代わりにヨードエタンを用いて、実施例６１と同様の方法で標記化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ：
１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．０７（３Ｈ，ｓ），３．２５−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．５５−３．７５（３Ｈ，ｍ），３．７５−３．８５（１Ｈ，ｍ），３．９０−４．００（４Ｈ，ｍ），５．００−５．１０（１Ｈ，ｍ），６．７０−６．８５（２Ｈ，ｍ），７．００−７．１５（２Ｈ，ｍ）
実施例６６
４−〔（４−エトキシフェニル）メチル〕−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−メチル−１−プロピルピラゾール
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−イソプロポキシフェニル）メチル〕−５−メチル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに４−〔（４−エトキシフェニル）メチル〕−５−メチル−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾールを用いて、実施例６１と同様の方法で標記化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ：
０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．６５−１．８０（２Ｈ，ｍ），２．０７（３Ｈ，ｓ），３．２５−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．５５−３．７５（３Ｈ，ｍ），３．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，１２．１Ｈｚ），３．８５−４．０５（４Ｈ，ｍ），５．００−５．１０（１Ｈ，ｍ），６．７０−６．８５（２Ｈ，ｍ），７．００−７．１５（２Ｈ，ｍ）
実施例６７
１−エチル−４−〔（４−エチルフェニル）メチル〕−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−メチルピラゾール
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−イソプロポキシフェニル）メチル〕−５−メチル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに４−〔（４−エチルフェニル）メチル〕−５−メチル−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール、ヨードプロパンの代わりにヨードエタンを用いて、実施例６１と同様の方法で標記化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ：
１．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．５６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．２５−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．５５−３．７５（３Ｈ，ｍ），３．７５−３．８５（１Ｈ，ｍ），３．９０−４．００（２Ｈ，ｍ），５．００−５．１０（１Ｈ，ｍ），７．００−７．１５（４Ｈ，ｍ）
実施例６８
４−〔（４−エチルフェニル）メチル〕−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−メチル−１−プロピルピラゾール
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−イソプロポキシフェニル）メチル〕−５−メチル−１Ｈ−ピラゾールの代わりに４−〔（４−エチルフェニル）メチル〕−５−メチル−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１Ｈ−ピラゾールを用いて、実施例６１と同様の方法で標記化合物を合成した。^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ：
０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．６５−１．８０（２Ｈ，ｍ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．５６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．２５−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．６０−３．９５（６Ｈ，ｍ），５．００−５．１０（１Ｈ，ｍ），７．００−７．１５（４Ｈ，ｍ）
実施例６９
１−ブチル−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−イソプロポキシフェニル）メチル〕−５−メチルピラゾール
ヨードプロパンの代わりにブロモブタンを用いて、実施例６１と同様の方法で標記化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ：
０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．２０−１．４０（８Ｈ，ｍ），１．６０−１．７５（２Ｈ，ｍ），２．０７（３Ｈ，ｓ），３．２５−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．５５−３．７５（３Ｈ，ｍ），３．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，１２．０Ｈｚ），３．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４５−４．５５（１Ｈ，ｍ），５．００−５．１０（１Ｈ，ｍ），６．７０−６．８０（２Ｈ，ｍ），７．００−７．１０（２Ｈ，ｍ）
実施例７０
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−イソプロポキシフェニル）メチル〕−１−イソプロピル−５−メチルピラゾール
ヨードプロパンの代わりに２−ブロモプロパンを用いて、実施例６１と同様の方法で標記化合物を合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ_３ＯＤ）δ ｐｐｍ：
１．２６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１．３０−１．４０（６Ｈ，ｍ），２．０８（３Ｈ，ｓ），３．１５−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．５５−３．７５（３Ｈ，ｍ），３．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，１２．０Ｈｚ），４．３５−４．４５（１Ｈ，ｍ），４．４５−４．５５（１Ｈ，ｍ），５．００−５．１０（１Ｈ，ｍ），６．７０−６．８０（２Ｈ，ｍ），７．００−７．１０（２Ｈ，ｍ）
試験例１
ヒトＳＧＬＴ２活性阻害作用確認試験
１）ヒトＳＧＬＴ２発現プラスミドベクターの作製
ＳｕｐｅｒＳｃｒｉｐｔｐｒｅａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎｓｙｓｔｅｍ（Ｇｉｂｃｏ−ＢＲＬ：ＬＩＦＥＴＥＣＨＮＯＬＯＧＩＥＳ）を用いて、ヒト腎臓由来のｔｏｔａｌＲＮＡ（Ｏｒｉｇｅｎｅ）をオリゴｄＴをプライマーとして逆転写し、ＰＣＲ増幅用ｃＤＮＡライブラリーを作製した。上記ヒト腎ｃＤＮＡライブラリーを鋳型として、配列番号１及び２で示される下記のオリゴヌクレオチド０７０２Ｆ及び０７１２Ｒをプライマーに用い、ＰＣＲ反応によりヒトＳＧＬＴ２をコードするＤＮＡ断片を増幅した。増幅されたＤＮＡ断片をクローニング用ベクターｐＣＲ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）にこのキットの標準法に従いライゲーションした。常法により大腸菌ＨＢ１０１株に導入した後、形質転換株をカナマイシン５０μｇ／ｍｌを含むＬＢ寒天培地で選択した。この形質転換株の１つからプラスミドＤＮＡを抽出精製し、配列番号３及び４で示される下記のオリゴヌクレオチド、０７１４Ｆおよび０７１５Ｒをプライマーとして用いＰＣＲ反応によりヒトＳＧＬＴ２をコードするＤＮＡ断片を増幅した。増幅されたＤＮＡ断片を制限酵素ＸｈｏＩ及びＨｉｎｄＩＩＩで消化した後、ＷｉｚａｒｄｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎＳｙｓｔｅｍ（Ｐｒｏｍｅｇａ）により精製した。この精製したＤＮＡ断片を融合化蛋白質発現用ベクターｐｃＤＮＡ３．１（−）Ｍｙｃ／Ｈｉｓ−Ｂ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）の対応する制限酵素部位に組み込んだ。常法により大腸菌ＨＢ１０１株に導入した後、形質転換株をアンピシリン５０μｇ／ｍｌを含むＬＢ寒天培地で選択した。この形質転換株からプラスミドＤＮＡを抽出精製し、ベクターｐｃＤＮＡ３．１（−）Ｍｙｃ／Ｈｉｓ−Ｂのマルチクローニング部位に挿入されたＤＮＡ断片の塩基配列を調べた。Ｗｅｌｌｓらにより報告されたヒトＳＧＬＴ２（Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．，Ｖｏｌ．２６３，ｐｐ．４５９−４６５（１９９２））に対し、このクローンは１塩基の置換（４３３番目のイソロイシンをコードするＡＴＣがＧＴＣに置換）を有していた。この結果４３３番目の残基のイソロイシンがバリンに置換したクローンを得た。このカルボキシ末端側最終残基のアラニンの次から配列番号５で示されるペプチドを融合化したヒトＳＧＬＴ２を発現するプラスミドベクターをＫＬ２９とした。

２）ヒトＳＧＬＴ２一過性発現細胞の調製
ヒトＳＧＬＴ２発現プラスミドＫＬ２９を電気穿孔法によりＣＯＳ−７細胞（ＲＩＫＥＮＣＥＬＬＢＡＮＫＲＣＢ０５３９）に導入した。電気穿孔法はジーンパルサーＩＩ（Ｂｉｏ−ＲａｄＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）を用い、ＯＰＴＩ−ＭＥＭＩ培地（Ｇｉｂｃｏ−ＢＲＬ：ＬＩＦＥＴＥＣＨＮＯＬＯＧＩＥＳ）５００μｌに対しＣＯＳ−７細胞２×１０６個とＫＬ２９２０μｇを含む０．４ｃｍキュベット内で０．２９０ｋＶ、９７５μＦの条件下行った。遺伝子導入後、細胞を遠心分離により回収し細胞１キュベット分に対し１ｍｌのＯＰＴＩ−ＭＥＭＩ培地を加え懸濁した。この細胞懸濁液を９６ウェルプレートの１ウェルあたり１２５μｌずつ分注した。３７℃、５％ＣＯ_２の条件下一晩培養した後、１０％ウシ胎仔血清（三光純薬）、１００ｕｎｉｔｓ／ｍｌペニシリンＧナトリウム（Ｇｉｂｃｏ−ＢＲＬ：ＬＩＦＥＴＥＣＨＮＯＬＯＧＩＥＳ）、１００μｇ／ｍｌ硫酸ストレプトマイシン（Ｇｉｂｃｏ−ＢＲＬ：ＬＩＦＥＴＥＣＨＮＯＬＯＧＩＥＳ）を含むＤＭＥＭ培地（Ｇｉｂｃｏ−ＢＲＬ：ＬＩＦＥＴＥＣＨＮＯＬＯＧＩＥＳ）を１ウェルあたり１２５μ１ずつ加えた。翌日まで培養しメチル―α−Ｄ−グルコピラノシド取り込み阻害活性の測定に供した。
３）メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド取り込み阻害活性の測定
試験化合物をジメチルスルホキシドに溶解し、取り込み用緩衝液（１４０ｍＭ塩化ナトリウム、２ｍＭ塩化カリウム、１ｍＭ塩化カルシウム、１ｍＭ塩化マグネシウム、５ｍＭメチル−α−Ｄ−グルコピラノシド、１０ｍＭ２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル〕エタンスルホン酸、５ｍＭトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンを含む緩衝液ｐＨ７．４）で希釈し、阻害活性測定用の検体とした。ヒトＳＧＬＴ２一過性発現ＣＯＳ−７細胞の培地を除去し、１ウェルあたり前処置用緩衝液（１４０ｍＭ塩化コリン、２ｍＭ塩化カリウム、１ｍＭ塩化カルシウム、１ｍＭ塩化マグネシウム、１０ｍＭ２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル〕エタンスルホン酸、５ｍＭトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンを含む緩衝液ｐＨ７．４）を２００μｌ加え、３７℃で１０分間静置した。前処置用緩衝液を除去し、再度同一緩衝液を２００μｌ加え、３７℃で１０分間静置した。作製した検体５２５μｌに７μｌのメチル−α−Ｄ−（Ｕ−１４Ｃ）グルコピラノシド（ＡｍｅｒｓｈａｍＰｈａｒｍａｃｉａＢｉｏｔｅｃｈ）を加え混合し、測定用緩衝液とした。対照群用に試験化合物を含まない測定用緩衝液を調製した。また試験化合物非存在下並びにナトリウム非存在下の基礎取り込み測定用に塩化ナトリウムに替えて１４０ｍＭの塩化コリンを含む基礎取り込み測定用緩衝液を同様に調製した。前処置用緩衝液を除去し、測定用緩衝液を１ウェルあたり７５μｌずつ加え３７℃で２時間静置した。測定用緩衝液を除去し、洗浄用緩衝液（１４０ｍＭ塩化コリン、２ｍＭ塩化カリウム、１ｍＭ塩化カルシウム、１ｍＭ塩化マグネシウム、１０ｍＭメチル−α−Ｄ−グルコピラノシド、１０ｍＭ２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル〕エタンスルホン酸、５ｍＭトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンを含む緩衝液ｐＨ７．４）を１ウェルあたり２００μｌずつ加えすぐに除去した。この洗浄操作をさらに２回行い、０．２Ｎ水酸化ナトリウムを１ウェルあたり７５μｌずつ加え細胞を可溶化した。可溶化液をピコプレート（Ｐａｃｋａｒｄ）に移し、１５０μｌのマイクロシンチ４０（Ｐａｃｋａｒｄ）を加えマイクロプレートシンチレーションカウンタートップカウント（Ｐａｃｋａｒｄ）にて放射活性を計測した。対照群の取り込み量から基礎取り込み量を差し引いた値を１００％とし、取り込み量の５０％阻害する濃度（ＩＣ_５０値）を濃度−阻害曲線から最小二乗法により算出した。その結果は以下の表１の通りである。

試験例２
尿糖***促進作用確認試験
方法Ａ）
実験動物として一晩絶食したＳＤ系ラット（ＳＬＣ、雄性５週齢、１２０〜１５０ｇ）を用いた。試験化合物２５．４０ｍｇをエタノール７６２μｌに懸濁させ、ポリエチレングリコール４００３．０４８ｍｌおよび生理食塩水３．８１ｍｌを加え溶解し、３．３ｍｇ／ｍｌ溶液とした。この溶解液の一部を生理食塩水：ポリエチレングリコール４００：エタノール＝５：４：１にて希釈し、３．３、１、０．３３（ｍｇ／ｍｌ）の各濃度の溶解液を調製した。これらを３ｍｌ／ｋｇの用量（１０、３、１ｍｇ／ｋｇ）でラットに対し皮下投与した。対照群用に生理食塩水：ポリエチレングリコール４００：エタノール＝５：４：１のみを３ｍｌ／ｋｇの用量で皮下投与した。皮下投与直後に２００ｇ／ｌグルコース水溶液を１０ｍｌ／ｋｇの用量（２ｇ／ｋｇ）で経口投与した。皮下投与は２６Ｇ注射針および１ｍｌシリンジを用いて行った。経口投与はラット用ゾンデおよび２．５ｍｌシリンジを用いて行った。１群あたりの頭数は３頭とした。投与終了後から代謝ケージにて採尿を行った。採尿時間はグルコース投与後から４時間とした。採尿終了後、尿量を記録し、尿中に含まれるグルコースの濃度を測定した。グルコース濃度の定量は臨床検査キット：グルコースＢテストワコー（和光純薬）を用いて行った。尿量と尿中グルコース濃度から４時間での１個体あたりの尿糖***量を求めた。
方法Ｂ）
実験動物として一晩絶食したＳＤ系ラット（ＳＬＣ、雄性７週齢、１８０〜２２０ｇ）を用いた。試験化合物１０ｍｇをエタノール３００μｌに懸濁または溶解させ、ポリエチレングリコール４００１．２ｍｌおよび生理食塩水１．５ｍｌを加え溶解し、３．３ｍｇ／ｍｌ溶液とした。この溶解液の一部を生理食塩水：ポリエチレングリコール４００：エタノール＝５：４：１にて希釈し、３．３、０．３３、０．０３３（ｍｇ／ｍｌ）の各濃度の溶解液を調製した。ラットの体重を測定し、試験化合物溶液を３ｍｌ／ｋｇの用量（１０、１、０．１ｍｇ／ｋｇ）で尾静脈内投与した。対照群用に生理食塩水：ポリエチレングリコール４００：エタノール＝５：４：１のみを３ｍｌ／ｋｇの用量で尾静脈内投与した。尾静脈内投与直後に２００ｇ／ｌグルコース水溶液を１０ｍｌ／ｋｇの用量（２ｇ／ｋｇ）で経口投与した。尾静脈内投与は２６Ｇ注射針および１ｍｌシリンジを用いて行った。経口投与はラット用ゾンデおよび２．５ｍｌシリンジを用いて行った。１群あたりの頭数は３頭とした。グルコース投与終了後から代謝ケージにて採尿を行った。採尿時間はグルコース投与２４時間とした。採尿終了後、尿量を記録し、尿中に含まれるグルコース濃度を測定した。グルコース濃度の定量は臨床検査用キット：グルコースＢテストワコー（和光純薬）を用いて行った。尿量、尿中グルコース濃度および体重から２４時間での体重２００ｇあたりの尿糖***量を求めた。
その結果は以下の表２の通りである。

試験例３
急性毒性試験
方法Ａ）
試験化合物に０．５％カルボキシメチルセルロースナトリウム水溶液を加え、１００ｍｇ／ｍｌの懸濁液とした。実験動物としては、４時間絶食した雄性６〜７週齢ＩＣＲ系マウス（日本クレア，２８〜３３ｇ，１群５例）を用いた。上記懸濁液を１０ｍｌ／ｋｇ（１０００ｍｇ／ｋｇ）の用量で上記実験動物に経口投与し、２４時間観察した。
方法Ｂ）
試験化合物に生理食塩水：ポリエチレングリコール４００：エタノール＝５：４：１を加え、２００ｍｇ／ｍｌの懸濁液とした。実験動物としては、４時間絶食した雄性５週齢ＩＣＲ系マウス（日本クレア、２６〜３３ｇ、１群５例）を用いた。上記懸濁液を３ｍｌ／ｋｇ（６００ｍｇ／ｋｇ）の用量で上記実験動物に皮下投与し、２４時間観察した。
その結果は以下の表３の通りである。

〔産業上の利用可能性〕
本発明の前記一般式（Ｉ）で表されるグルコピラノシルオキシピラゾール誘導体およびその薬理学的に許容される塩は、ヒトＳＧＬＴ２活性阻害作用を有し、腎臓での糖の再吸収を抑制し過剰な糖を尿中に***させることにより、優れた血糖低下作用を発揮する。それ故、本発明の前記一般式（Ｉ）で表されるグルコピラノシルオキシピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有させることにより優れた糖尿病、糖尿病性合併症、肥満症などの予防または治療剤を提供することができる。
また、前記一般式（Ｖ）および（ＶＩＩ）で表される化合物およびその塩は、前記一般式（Ｉ）で表される化合物またはその薬理学的に許容される塩を製造する際の中間体として重要であり、この化合物を経由することにより、前記一般式（Ｉ）で表される本発明の化合物またはその薬理学的に許容される塩を容易に製造することができる。

Claims

一般式

（式中のＲ^１は水素原子または低級アルキル基であり、Ｑ^１およびＴ^１はどちらか一方が式

で表される基であり、他方が低級アルキル基またはハロ低級アルキル基であり、Ｒ^２は水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、ハロ低級アルキル基またはハロゲン原子である）で表されるグルコピラノシルオキシピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
一般式

（式中のＲ^１１は水素原子または炭素数１〜３の直鎖状又は枝分かれ状のアルキル基であり、Ｑ^１１およびＴ^１１はどちらか一方が式

で表される基であり、他方が炭素数１〜３の直鎖状又は枝分かれ状のアルキル基であり、Ｒ^２１は炭素数１〜４の直鎖状又は枝分かれ状のアルキル基、炭素数１〜３の直鎖状又は枝分かれ状のアルコキシ基または炭素数１〜３の直鎖状又は枝分かれ状のアルキルチオ基である）で表される請求項１記載のグルコピラノシルオキシピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
一般式

（式中のＲ^１２は水素原子、エチル基、プロピル基またはイソプロピル基であり、Ｑ^１２およびＴ^１２はどちらか一方が式

で表される基であり、他方がメチル基であり、Ｒ^２２はエチル基、エトキシ基、イソプロポキシ基またはメチルチオ基である）で表される請求項２記載のグルコピラノシルオキシピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
請求項１、２または３記載のグルコピラノシルオキシピラゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分としてなる医薬組成物。
ヒトＳＧＬＴ２活性阻害剤である請求項４記載の医薬組成物。
糖尿病の予防又は治療剤である請求項４記載の医薬組成物。
肥満症の予防又は治療剤である請求項４記載の医薬組成物。
一般式

（式中のＲ^１は水素原子または低級アルキル基であり、Ｑ^２およびＴ^２はどちらか一方が２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ基であり、他方が低級アルキル基またはハロ低級アルキル基であり、Ｒ^２は水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、ハロ低級アルキル基またはハロゲン原子である）で表されるグルコピラノシルオキシピラゾール誘導体またはその塩。
一般式

（式中のＲ^２’は低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、ハロ低級アルキル基またはハロゲン原子であり、Ｒ^３’は低級アルキル基である）で表されるベンジルピラゾール誘導体またはその塩（但し、Ｒ ^２ ’がメチルチオ基であり、かつＲ ^３ ’がメチル基である化合物を除く）。
下記化合物群；
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−イソプロポキシフェニル）メチル〕−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール；
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−メチル−４−〔（４−プロピルフェニル）メチル〕−１Ｈ−ピラゾール；
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−イソブチルフェニル）メチル〕−５−メチル―１Ｈ−ピラゾール；
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−メチル−４−〔（４−プロポキシフェニル）メチル〕−１Ｈ−ピラゾール；
４−〔（４−エトキシフェニル）メチル〕−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール；
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−メチル−４−〔（４−トリフルオロメチルフェニル）メチル〕−１Ｈ−ピラゾール；
４−〔（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）メチル〕−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール；
４−〔（４−ブトキシフェニル）メチル〕−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール；
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−メチル−４−〔（４−メチルチオフェニル）メチル〕−１Ｈ−ピラゾール；
５−エチル−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−メチルチオフェニル）メチル〕−１Ｈ−ピラゾール；
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−イソプロピルフェニル）メチル〕−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール；
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−メチルチオフェニル）メチル〕−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール；
４−ベンジル−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール；
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−メトキシフェニル）メチル〕−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール；
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−メトキシフェニル）メチル〕−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール；
４−ベンジル−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−メチル―１Ｈ−ピラゾール；
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−メトキシフェニル）メチル〕−１，５−ジメチルピラゾール
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−１−メチル−４−〔（４−メチルチオフェニル）メチル〕−５−トリフルオロメチルピラゾール；
１−エチル−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−メチルチオフェニル）メチル〕−５−トリフルオロメチルピラゾール；
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−メチルチオフェニル）メチル〕−１−プロピル−５−トリフルオロメチルピラゾール；
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−メチル−４−〔（４−メチルフェニル）メチル〕−１Ｈ−ピラゾール；
４−〔（４−エチルフェニル）メチル〕−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール；
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−メチルフェニル）メチル〕−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール；
４−〔（４−エチルフェニル）メチル〕−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール；
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−イソプロピルフェニル）メチル〕−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール；
４−〔（４−クロロフェニル）メチル〕−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール；
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−イソプロポキシフェニル）メチル〕−５−メチル−１−プロピルピラゾール；
１−エチル−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（イソプロポキシフェニル）メチル〕−５−メチルピラゾール；
１−エチル−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−メトキシフェニル）メチル〕−５−メチルピラゾール；
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−メトキシフェニル）メチル〕−５−メチル−１−プロピルピラゾール；
１−エチル−４−〔（４−エトキシフェニル）メチル〕−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−メチルピラゾール；
４−〔（４−エトキシフェニル）メチル〕−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−メチル−１−プロピルピラゾール；
１−エチル−４−〔（４−エチルフェニル）メチル〕−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−メチルピラゾール；
４−〔（４−エチルフェニル）メチル〕−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−５−メチル−１−プロピルピラゾール；
１−ブチル−３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−イソプロポキシフェニル）メチル〕−５−メチルピラゾール；および
３−（β−Ｄ−グルコピラノシルオキシ）−４−〔（４−イソプロポキシフェニル）メチル〕−１−イソプロピル−５−メチルピラゾール
より選択される請求項１の化合物またはその薬理学的に許容される塩。