JP3553609B2

JP3553609B2 - N-phenylpyrazole-based collar for dog and cat fleas and mite control

Info

Publication number: JP3553609B2
Application number: JP53294197A
Authority: JP
Inventors: ジャニン，フィリップ
Original assignee: メリアル
Priority date: 1996-03-29
Filing date: 1997-03-26
Publication date: 2004-08-11
Anticipated expiration: 2017-03-26
Also published as: SE523756C2; HUP9900833A3; GB9724482D0; IL122101A; BE1010476A3; CZ351197A3; CZ296848B6; TW491701B; SE9704305D0; AR013061A1; NZ329123A; BR9702151B1; DK177396B1; IL122101A0; GB2316871B; IE970230A1; SK160297A3; CN1225167C; HU228751B1; BR9702151A

Description

本発明は、外部寄生虫、特にノミおよびダニに対して有効なペット、特に猫および犬用の外部寄生虫防除具、特に首輪に関するものである。
本発明はさらに、上記首輪または外部寄生虫防除具製造での上記活性化合物の使用と、それに関する処置方法に関するものである。
本発明は主としてクテノセファライド（Ctenocephalides）属のノミ、特にネコノミおよびイヌノミと、ダニ、特にフィピセファラス（Rhipicephalus）属のダニ、特にクリイロコイタダニ、さらには、主として猟犬につくコナダニであるツツガムシ（Trombicula automnalis）を対象にする。
猫と犬に共通の外部寄生虫を防除するための首輪は古くから製造されている。これらの首輪は時間の経過と共に放出される５〜40％の活性物質を含む母材、一般にはプラスチック母材で作られている。従って、これらの首輪の理論的な目的は防除効果を長く持続させることにある。
しかし、これらの首輪は活性をうたっているにもかかわらず、実際には上記寄生虫を確実に防除するのに必要な効力がない。その理由の一つは母材に含まれる活性物質の活性度が低いためと考えられる。他の理由は光、熱、雨等の気候的な要因の影響で活性物質が急速に劣化するためと思われる。さらに、母材からの活性物質の放出速度の調節がかなり過大評価されていることである。一般に、放出をうまくコントロールさせるのは難しく、放出は変化し易く、バッチごとに変わる製造条件や気候条件の変化、特に湿度や温度条件に大きく左右される可能性がある。さらに、実際に放出されるのは含まれた活性物質の中の少量であり、その放出を調節し、最適化することは困難である。
首輪の実用上のもう一つの問題点はこの器具の使用方法から来る。すなわち、例えば首輪が外れたり、不規則に磨耗したり、動物が動くいて外れる等の問題がある。この問題は、ノミやダニに悩まされる環境に直面する狩猟に出る前に首輪が取り外される猟犬の場合に特に深刻である。
国際特許公表第WO−Ａ−87/03781号および欧州特許出願第0,295,117号はＮ−フェニルピラゾール類の殺虫剤が提案されている。この物質は種々の分野、例えば、農業、公衆衛生ならびに人間および動物の医学で、極めて多数の寄生虫に対して活性があると記載されている。獣医学の分野ではこの物質は猫や犬等のペットのノミおよびダニに対して特に活性がある。この物質は各種の方法すなわち経口、非経口、経皮または局所経路で投与することができる。経皮または局所経路の投与には局部または全体的な処置を施すための種々の形態すなわちスプレー、粉末、浴、シャワー、ジェット、グリース、シャンプー、クリーム、ワックス、皮膚用のローションタイプの製剤、イヤリングや首輪のような外部器具等が含まれる。
欧州特許第0,295,117号および欧州特許第0,500,209号には放出の遅い組成物が提案されており、これは害虫を防除するための首輪またはイヤリングの形をしていてもよい。この配合物は0.5〜25％の活性材料と、75〜99.5％のポリ塩化ビニルと、可塑剤である触媒量のフタル酸ジオクチルとを含むことができる。
フランス国特許第2,713,889号には虫の成長調節剤とＮ−アリルジアゾール誘導体とを含む殺虫組成物が記載されている。このＮ−アリルジアゾール誘導体は４−（２−ブロモ−1,1,2,2−テトラフルオロエチル）−１−（３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）−２−メチルイミダゾール、５−アミノ−３−シアノ−１−（2,6−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−トリフルオロメチルスルフィニルピラゾールおよび５−アミノ−３−シアノ−１−（2,6−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４−トリフルオロメチルチオピラゾール誘導体から選択される。上記文献と同様に、この組成物も種々の分野の多数の虫および多数の配合物を対象とし、犬猫のノミも対象である。この文献には動物用の駆虫首輪を製造する樹脂配合物が記載されている。
しかし、寄生虫に対して長期間高レベルの効力を維持できるＮ−フェニルピラゾール類の化合物を含む駆虫首輪を用いて猫や犬等のペットのノミやダニを防除することについて記載した文献はない。
これまでの殺虫化合物と同様に、研究者は首輪からの放出の問題、従って活性度の問題に直面した。
事実、上記のフランス国特許第2,713,889号はこの化合物と虫の成長調節剤との組合せを提案している。
C.Genchi達の獣医学、第１号、1995年増刊、第19〜22頁、J.M.Postalの獣医学第１号、1995年増刊、第17〜18頁およびA.Searle達のオーストラリア開業獣医、第25巻、第３号、1995年、第157〜158頁には上記タイプの活性化合物を含む噴霧可能な溶液（スプレー）を用いてノミおよびダニを効果的に防除することが提案されている。
本出願人も従来製品と同じ放出の問題に直面したが、驚くべきことに、このＮ−フェニルピラゾールの首輪は非常に長い期間、例えば６〜18カ月にたわって猫および犬の外部寄生虫の防除に効果があり、しかも、その効力は首輪を外した後も長期間すなわち２ヵ月以上にわたって持続し、従って、使用条件とは無関係であるということを見いだした。
すなわち、本発明では首輪を外した後も防除効果が持続するので、首輪を不規則に使用（すなわち首輪を付けたり外したり）し、あるいは首輪を紛失しても動物に対する寄生虫の防除効果は無くならないということは理解できよう。
本出願人はさらに、活性物質を首輪を形成する母材に従来製品よりはるかに低い濃度で入れるだけで長い持続効果が得られるということを見いだした。この効果は首輪を短時間装着するだけで得られ、特にノミに対しては24時間で95％、ダニに対しては48時間で90％の効果を発揮することが確認されている。
さらに驚くべきことに、本発明化合物は脂肪親和性が非常に高く、蒸気圧が高く（揮発性が低く）、一般に動物の外被（毛皮）を覆う皮脂に対して非常に高い親和力を持つので、この化合物は放出されたときに皮脂中に溶解し、その後、移動現象が起って動物の体全体に活性物質が確実に分布するということが分かっている。さらに注目すべき点は、この活性物質は皮脂腺で濃縮され、この皮脂腺がこの物質の貯留場となって非常に長い持続効果を示すということと、そして、活性物質は受動的に拡散し、放出されるので首輪がない場合でも活性物質を補うことができるということである。この現象によって、例えば気候条件の変化等のために首輪による活性物質の放出に変化が生じた場合でも皮脂腺による放出が可能で、変動は補われる。
また、入浴によってで動物の体に分布していた皮脂が除去されたとしても、その後動物が首輪を装着するしないとは無関係に、新しい皮脂の分泌で皮脂腺中に含まれる活性物質が放出されて、直ぐに再度保護される。
本発明の対象は、ノミやダニ等の外部寄生虫に対して下記（Ｉ）で表される活性物質を首輪に対して0.1〜40重量％含む母材（マトリックス）から成る、ペット、特に犬猫用のノミおよびダニ防除用首輪またはその他の外部器具にある：

（ここで、
R₁はCN、メチルまたはハロゲン原子であり、
R₂はＳ（Ｏ）_nR₃または4,5−ジシアノイミダゾール−２−イルまたはハロアルキルであり、
R₃はアルキルまたはハロアルキルであり、
R₄は水素またはハロゲン原子、NR₅R₆基、Ｓ（Ｏ）_mR₇、Ｓ（Ｏ）_mR₇、Ｃ（Ｏ）Ｏ−R₇、アルキル、ハロアルキル,OR₈または基−Ｎ＝Ｃ（R₉）（R₁₀）を表し、
R₅およびR₆はそれぞれ独立に水素原子、アルキル、ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）アルキル、アルコキシカルボニルまたはＳ（Ｏ）_rCF₃基を表すか、R₅およびR₆が一諸になって、酸素または硫黄のような一つまたは二つの二価ヘテロ原子を含んでいてもよい二価アルキレン基を形成してもよく、
R₇はアルキルまたはハロアルキル基であり、
R₈はアルキル、ハロアルキル基または水素原子であり、
R₉はアルキル基または水素原子を表し、
R₁₀は必要に応じてハロゲン原子またはOH、−Ｏ−アルキル、−Ｓ−アルキル、シアノまたはアルキルのような一つまたは複数の基で置換されでいてもよい、フェニルまたはヘテロアリル基を表し、
R₁₁およびR₁₂はそれぞれ独立に水素またはハロゲン原子あるいは必要に応じてCNまたはNO₂を表し、
R₁₃はハロゲン原子またはハロアルキル、ハロアルコキシ、Ｓ（Ｏ）_qCF₃またはSF₅基を表し、
ｍ、ｎ、ｑおよびｒはそれぞれ独立に０、１または２に等しい整数を表し、
Ｘは三価の窒素原子または基Ｃ−R₁₂を表し、炭素原子の他の三つの原子価は芳香環の一部を成す、
ただし、R₁がメチルのときはR₃がハロアルキルで、R₄がNH2で、R₁₁がClで、R₁₃がCF₃で、ＸがＮであるか、R₂が4,5−ジシアノイミダゾール−２−イルで、R₄がClで、R₁₁がClで、R₁₃がCF₃で、Ｘが＝Ｃ−Clである）
この首輪またはその他の外部器具はノミに対しては６ヵ月以上、ダニに対しては３ヵ月以上の効果を維持し、その効果は首輪または外部器具を外した場合あるいは母材による化合物（Ｉ）の放出率に変動が生じた場合でも数週間維持される。
式（Ｉ）において好ましいものは下記である：
R₁がCNまたはメチルで、
R₂がＳ（Ｏ）_nR₃で、
R₃がアルキルまたはハロアルキルで、
R₄が水素またはハロゲン原子であるか、基NR₅R₆、Ｓ（Ｏ）_mR₇、Ｃ（Ｏ）R₇、アルキル、ハロアルキルまたはOR₈または基−Ｎ＝Ｃ（R₉）（R₁₀）を表し、
R₅およびR₆がそれぞれ独立に水素原子またはアルキル、ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）アルキル、またはＳ（Ｏ）_rCF₃基を表すか、R₅およびR₆が一諸になって酸素または硫黄等の一つまたは二つの二価ヘテロ原子を含んでいてもよい二価アルキレン基を形成し、
R₇がアルキルまたはハロアルキル基を表し、
R₈がアルキルまたはハロアルキル基もしくは水素原子を表し、
R₉がアルキル基または水素原子を表し、
R₁₀が必要に応じてハロゲン原子またはOH、−Ｏ−アルキル、−Ｓ−アルキル、シアノまたはアルキルのような一つまたは複数の基で置換されたフェニルまたはヘテロアリル基を表し、
R₁₁およびR₁₂がそれぞれ独立に水素またはハロゲン原子を表し、
R13がハロゲン原子またはハロアルキル、ハロアルコキシ、Ｓ（Ｏ）_qCF3またはSF5基を表し、
ｍ、ｎ、ｑおよびｒがそれぞれ独立に０、１または２に等しい整数を表し、
Ｘが三価の窒素原子またはＣ−R₁₂基を表し、炭素原子の他の三つの原子価が芳香環の一部を成し、
ただし、R1がメチルのときは、R3がハロアルキルで、R4はNH2で、R11はClで、R13はCF3で、ＸはＮである。
特に、R1がCNである式（Ｉ）の化合物が選択される。
また、R2がＳ（Ｏ）nR3、好ましくはｎ＝１で、R3が好ましくはCF3またはアルキル、例えばメチルまたはエチルであるか、ｎ＝０で、R3が好ましくはCF3である化合物およびＸ＝Ｃ−R12で、R12がハロゲン原子である化合物も選択される。
R11がハロゲン原子である化合物およびR13がハロアルキル、好ましくはCF3である化合物も好ましい。
本発明ではこれらの特徴を備えた二つ以上の化合物を選択すりのが有利である。
式（Ｉ）の好ましい化合物はR1がCNで、R3がハロアルキル、好ましくはCF3またはエチルで、R4がNH2で、R11およびR12が互いに独立にハロゲン原子であるか、および／またはR13がハロアルキルである化合物である。
式（Ｉ）の化合物で定義されるアルキル基は一般に１〜６個の炭素原子を含む。R5およびR6を表す二価アルキレン基とR5およびR6が結合する窒素原子とで形成される環は一般に５−、６−または７−員環である。
本発明で特に好ましい式（Ｉ）の化合物は１−［2,6−Cl₂ 4−CF₃フェニル］_３−CN₄−［SO−CF₃］−５−NH₂ピラゾールである（以下、化合物Ａとよぶ）。
さらに、この化合物Ａとは下記の点が異なる二つの化合物を挙げることができる：
（１）ｎ＝0,R3＝CF3
（２）ｎ＝1,R3＝エチル
式（Ｉ）の化合物は国際特許公表WO−Ａ−87/3781号、93/6089号、94/21606号または欧州特許第0,295,117号に記載されている方法あるいは化学合成分野の技術者の通常の方法に従って製造することができる。本発明化合物の製造に当たっては「ケミカルアブストラクト」の内容とその引用文献は自在に使用できるということが前提である。
化合物Ａの場合、１〜15重量％、特に1.25〜10重量％の低い濃度が好ましい。
最適条件下では化合物（Ｉ）、特に化合物Ａは２〜６重量％、特に2.5〜５重量％の比率で首輪に存在する。
もちろん、化合物Ａに有用と考えられる他の殺虫剤を添加することもできる。これらの殺虫剤は本発明化合物と同じ母材中に存在していてもよいが、それぞれが異なる活性物質を含む少なくとも二つの部分から成る複合首輪で使用することもできる。
本発明では、首輪の製造に一般に使用される母材を用いることができる。好ましい母材の例としては米国特許第3,318,769号、第3,852,416号、第4,150,109号および第5,437,869号に記載おPVC（塩化ポリビニル）、その他のビニルポリマーを基材とする母材を挙げることができる。
可塑剤はアジペート、フタレート、フォスフェートおよびｓトレートから選択することができる。
好ましくはPCVに下記から選択した一種以上の可塑剤を添加する：
フタル酸ジエチル
セバシン酸ジオクチル
アジピン酸ジオクチル
フタル酸ジイソデシル
クエン酸アセチルトリブチル
フタル酸ジエチルヘキシル
フタル酸ジ−ｎ−ブチル
フタル酸ベンジルブチル
クエン酸アセチルトリブチル
リン酸トリクレジル
リン酸２−エチルヘキシルジフェニル
さらに好ましくは、欧州特許第0,539,295号および第0,537,998号記載の一次残留可塑剤と二次可塑剤の存在下でPVC母材を使用する。二次可塑剤の中では下記を挙げることができる：
クエン酸アセチルトリエチル
クエン酸トリエチル
トリアセチン
ジエチレングリコールモノエチルエーテル
リン酸トリフェニル
通常の安定剤を添加してもよい。
「外部器具」とは首輪と同じ機能を達成するために外部から動物に装着できる任意の器具を意味する。
母材の濃度および／または組成を変化させることによってノミ防除効果を有効かつ長い持続時間確実に有する本発明の首輪または他の外部器具を製造することができる。本発明の首輪または外部器具はたとえ首輪または外部器具を比較的長い時間取り外した場合でも６ヵ月以上、特に12または18カ月以上効果を発揮するように製造することができる。首輪または器具を取り外した場合に効果的に防除できる持続期間は２〜３ヵ月である。
母材の濃度および／または組成を変えることによって、ダニ防除効果を有効かつ長い持続期間確実に示す本発明の首輪、その他の外部器具を製造することができる。首輪または外部器具はたとえ首輪または外部器具を比較的長い期間取り外した場合でも、３ヵ月以上、特に12または15カ月以上効果を発揮するように製造することができる。首輪または外部器具を取り外した場合には、防除効果の持続期間は、１〜２ヵ月の間である。
他の殺虫剤を添加せずに本発明化合物だけで、この非常に長い持続期間と総合効果が得られることは注目に値する。
本発明のさらに他の対象は、本発明の首輪またはその他の外部器具を少なくとも一つ動物に装着することを特徴とする、たとえ首輪または外部器具を取り外した場合でも動物を寄生虫から長期間、効果的に保護することができる、猫や犬等のペットを外部寄生虫、特にノミやダニから防除する方法にある。
効果の持続時間については既に説明した。本発明では、首輪または外部器具を最初に取り付けてから十分な活性物質が動物全体に行き渡り、皮脂腺にこの活性物質が溜まるまで少なくとも24時間動物に装着しておかなければならない。
本発明方法の目的は治療ではなく、存在する寄生虫や、その残留物および***物を除去して毛および皮膚を清浄にすることにある。この処置をした動物の毛は処置前と比べて外観および手触りがよい。
本発明はさらに、発病の原因となる寄生虫症の治療および予防を目的とする治療方法にある。
本発明のさらに他の対象は、優れた効果でノミに対しては６ヵ月以上、ダニに対しては３ヵ月以上の期間にわたりノミおよびダニを確実に予防し、駆除する猫や犬等のペットに装着する首輪、その他の外部器具の製造での式（Ｉ）に対応する化合物の使用にある。首輪または外部器具を取り外したり、紛失した場合あるいは首輪または外部器具からの化合物（Ｉ）の放出に変動がある場合でも、防除効果は好ましくは数週間維持される。
式（Ｉ）の化合物は、首輪またはその他の外部器具を形成するための母材中に、0.1〜40重量％、好ましくは１〜15重量％の比率で含まれるのが好ましい。
さらに、この化合物は1.25〜10重量％、特に２〜６重量％、さらに好ましくは2.5〜５重量％の比率で含まれるのが好ましい。
本発明は特に、ノミに対しては95％以上、さらには98または99％以上の効果を発揮する首輪または外部器具の製造での使用にある。ダニに対して目標とする効果は80または90％以上である。
同様に、本発明ではノミについては12カ月以上、さらには18カ月以上の長い持続効果の達成できる。ダニについての持続期間は12カ月以上、さらには15カ月以上である。
さらに好ましくは、本発明では首輪または外部器具を外した場合でも、防除効果をノミに対して２〜３ヵ月以上、ダニに対しては１〜２ヵ月以上維持できる首輪または外部器具の製造で使用される。
以下、実施例を参照して本発明をさらに詳しく説明するが、本発明が下記実施例に限定されるものではない。本発明の上記以外の特徴および利点は下記実施例から明らかになろう。
実施例1:
下記２種類の配合物（重量％）から首輪を製造した（混合後、押出し）：
配合物1:
PVC ……50.0％
安定剤 ……0.5％
エポキシ化大豆油 ……5.0％
アジピン酸ジイソオクチル ……34.5％
化合物Ａ ……10.0％
配合物2:
PVC ……50.0％
安定剤 ……0.5％
エポキシ化大豆油 ……5.0％
２−リン酸エチルヘキシルジフェニル ……34.5％
化合物Ａ ……10.0％
試験のために少なくとも40日間殺虫剤またはダニ防除剤を使用していない９匹の成犬を選択した。犬は殺虫剤を含んでいないシャンプーで洗浄し、櫛で梳いて存在する全ての寄生虫を除去した。
犬は下記の三つのグループに分けた。
グループA:未処置グループ
グループB:10％の化合物Ａ（配合物１）を含む首輪を付けたグループ
グループC:10％の化合物Ａ（配合物２）を含む首輪を付けたグループ
各犬に約100±10個のネコノミ（食物を与えていないノミ）と50±２個のクリイロコイタマダニ（茶色の犬ノミ）を寄生させた。下記の一般的処置を行った：
日処置
−２ノミとダニの寄生
０首輪を装着
２ノミとダニを櫛を用いて数える。
７ダニの寄生。
８ノミの寄生。
９櫛を用いて数える。
35 ダニの寄生。
36 ノミの寄生。
37 櫛を用いて数える。
63 ダニの寄生。
64 ノミの寄生。
65 櫛を用いて数える。
満足な効果が認められるまで、毎月ノミとダニを寄生させ、同じ過程を繰り返した。
下記の日に毛の試料を採取した：
205日および261日全ての犬
149日犬363および289
177日犬87および300
205 犬256および335
205日および261日に採取した毛における本発明活性物質の濃度をはそれぞれ表１および２に示した（毛1g当たりμｇ）。

毛での活性物質の分布を観察した。各箇所での濃度はグループＣの配合物で高く、各箇所で比較的均質であった。
活性物質の濃度は首輪を取り外してから16週間後でも検出可能で、その段階で依然として有効であった。
表３、４および５から濃度／活性度の相関を知ることができる。

D261ではノミに対する活性は一匹を除く（１匹のノミ）全ての犬で100％であった。
ノミおよびダニに対する有効最小濃度（毛で）は以下のように決定された：
〔１〕ダニについては、毛1g当たり約20ミクログラム
〔２〕ノミについては、毛1g当たり約１ミクログラム
これらの配合物はダニについては少なくとも５ヵ月間、またノミについては少なくとも９ヵ月間、活性が認められた。
実施例２
犬を下記のように８匹づつ六つのグループに分けた：
A:対照グループ：非活性物質を含む首輪
B:市販のノミおよびダニ防除用首輪を付けた参照製品グループ：
各表で「参照」と記載されたものは８％のクロルピリフォス（０、０−ジエチル−Ｏ−（3,5,6−トリクロロ−２−ピリジル）ホスホロチアート）を含む首輪
C:2.5％の化合物Ａを含む首輪
D:5％の化合物Ａを含む首輪
E:10％の化合物Ａを含む首輪
これらの首輪は実施例１の配合物２と同じ材料に顔料（二酸化チタン）を加えて製造したものである。
試験は下記の方法で行った：
日処置
−２ノミとダニの寄生
０首輪を装着
２櫛を用いて数える
７ダニの再寄生
８ノミの再寄生
９櫛を用いて数える
35 ダニの再寄生
36 ノミの再寄生
37 櫛を用いて数える
これと同じ過程を毎月繰り返した。
寄生および再寄生は下記の割合で行った：
100±10個のノミ
50±３個のダニ
表６および７は平均の有効性の結果を示す。

The present invention relates to an ectoparasite control device for pets, particularly cats and dogs, particularly a collar, which is effective against ectoparasites, particularly fleas and mites.
The invention further relates to the use of the active compounds in the manufacture of the collars or ectoparasite control devices and to methods of treatment related thereto.
The present invention relates mainly to the flea of the genus Ctenocephalides, especially cat fleas and dog fleas, and the mites, particularly the ticks of the genus Rhipicephalus, especially the red mite, Trombicula. automnalis).
Collars for controlling ectoparasites common to cats and dogs have long been manufactured. These collars are made of a matrix, generally a plastic matrix, containing 5 to 40% of the active substance released over time. Therefore, the theoretical purpose of these collars is to prolong the control effect.
However, despite their activity, these collars do not actually have the efficacy necessary to reliably control the parasite. One of the reasons is considered to be that the activity of the active substance contained in the base material is low. Another reason may be that the active substance degrades rapidly due to the effects of climatic factors such as light, heat and rain. Furthermore, the regulation of the release rate of the active substance from the matrix is considerably overestimated. In general, it is difficult to control the release well, and the release is variable and can be greatly influenced by changes in batch and climatic conditions that vary from batch to batch, especially humidity and temperature conditions. Furthermore, only a small amount of the active substance contained is actually released, and it is difficult to control and optimize its release.
Another practical problem with collars comes from the use of this device. That is, for example, there are problems such as the collar coming off, irregular wear, and the movement of the animal coming off. The problem is particularly acute with hunting dogs whose collars are removed before they go hunting in an environment that is plagued by fleas and ticks.
International Patent Publication No. WO-A-87 / 03781 and European Patent Application 0,295,117 propose N-phenylpyrazoles insecticides. This substance is described as active against a very large number of parasites in various fields, such as agriculture, public health and human and veterinary medicine. In the field of veterinary medicine this substance is particularly active against fleas and mites in pets such as cats and dogs. The substance can be administered in various ways: oral, parenteral, transdermal or topical. Various forms for topical or global treatment for transdermal or topical administration, ie sprays, powders, baths, showers, jets, greases, shampoos, creams, waxes, lotion-type preparations for the skin, earrings And external equipment such as a collar.
EP 0,295,117 and EP 0,500,209 propose slow-release compositions, which may be in the form of collars or earrings for controlling pests. This formulation may contain 0.5 to 25% active material, 75 to 99.5% polyvinyl chloride, and a catalytic amount of dioctyl phthalate as a plasticizer.
French Patent 2,713,889 describes an insecticidal composition comprising an insect growth regulator and an N-allyldiazole derivative. This N-allyldiazole derivative is 4- (2-bromo-1,1,2,2-tetrafluoroethyl) -1- (3-chloro-5-trifluoromethylpyridin-2-yl) -2-methyl Imidazole, 5-amino-3-cyano-1- (2,6-dichloro-4-trifluoromethylphenyl) -4-trifluoromethylsulfinylpyrazole and 5-amino-3-cyano-1- (2,6- Dichloro-4-trifluoromethylphenyl) -4-trifluoromethylthiopyrazole derivative. As with the above references, this composition is also directed to numerous insects and numerous formulations in various fields, including dog and cat fleas. This document describes a resin formulation for producing anthelmintic collars for animals.
However, there is no document describing the use of an anthelmintic collar containing an N-phenylpyrazole compound capable of maintaining a high level of efficacy against parasites for a long period of time to control pet fleas and ticks of cats and dogs. .
As with previous pesticidal compounds, researchers faced problems with release from the collar, and thus with activity.
In fact, the above-mentioned French patent 2,713,889 proposes a combination of this compound with an insect growth regulator.
C. Genchi's Veterinary Medicine, No. 1, 1995 special edition, pages 19-22, JMPostal's Veterinary Medicine No. 1, 1995 special edition, pages 17-18, and A. Searle et al. Vol. 25, No. 3, 1995, pp. 157-158, it is proposed to use a sprayable solution (spray) containing an active compound of the above type to effectively control fleas and ticks.
Applicants also faced the same release problems as the prior art product, but surprisingly, this N-phenylpyrazole collar has been used for very long periods of time, e.g. Has been found to be effective in controlling pests, and that the effect persists for a long time after the collar is removed, that is, for more than two months, and is thus independent of the conditions of use.
That is, in the present invention, since the control effect continues even after the collar is removed, even if the collar is used irregularly (that is, the collar is attached or removed) or the collar is lost, the effect of controlling parasites on the animal is not improved. You can see that it doesn't go away.
The Applicant has further found that a long lasting effect can be obtained simply by incorporating the active substance into the base material forming the collar at a much lower concentration than the conventional products. This effect can be obtained by simply wearing the collar for a short time, and it has been confirmed that the effect is particularly effective for fleas at 95% in 24 hours and for mites in 90 hours in 48 hours.
More surprisingly, the compounds according to the invention have a very high lipophilicity, a high vapor pressure (low volatility) and generally a very high affinity for the sebum which covers the animal coat (fur). It has been found that this compound, when released, dissolves in sebum, after which a migration phenomenon occurs, which ensures that the active substance is distributed throughout the animal's body. More notably, the active substance is concentrated in the sebaceous glands, which serve as reservoirs for the substance and have a very long lasting effect, and the active substance diffuses passively and releases it. This means that the active substance can be supplemented even without a collar. This phenomenon allows the sebaceous glands to release even if the release of the active substance by the collar changes due to, for example, changes in climatic conditions, and the fluctuations are compensated for.
Also, even if the sebum distributed in the animal's body is removed by bathing, the active substance contained in the sebaceous glands is released by the secretion of new sebum regardless of whether the animal wears a collar after that. Will be protected again soon.
An object of the present invention is a pet, particularly a dog, comprising a base material (matrix) containing 0.1 to 40% by weight, based on a collar, of an active substance represented by the following (I) against ectoparasites such as fleas and ticks. On cat fleas and tick control collars or other external equipment:

(here,
R ₁ is CN, methyl or a halogen atom,
R ₂ is S (O) _n R ₃ or 4,5-dicyanoimidazol-2-yl or haloalkyl;
R ₃ is alkyl or haloalkyl;
R ₄ is hydrogen or halogen atom, NR ₅ R ₆ _{_{group, S (O) m R 7}} , S (O) m R 7, C (O) OR 7, alkyl, haloalkyl, OR ₈ or a group -N = C (R ₉ ) (R ₁₀ )
R ₅ and R ₆ each independently represent a hydrogen atom, an alkyl, haloalkyl, C (O) alkyl, alkoxycarbonyl or represents a carbonyl or S (O) _r CF ₃ group, R ₅ and R ₆ are taken to an various oxygen Or may form a divalent alkylene group which may contain one or two divalent heteroatoms such as sulfur,
R ₇ is an alkyl or haloalkyl group,
R ₈ is an alkyl, haloalkyl group or a hydrogen atom,
R ₉ represents an alkyl group or a hydrogen atom,
R ₁₀ represents a phenyl or heteroallyl group optionally substituted with one or more groups such as a halogen atom or OH, -O-alkyl, -S-alkyl, cyano or alkyl;
R ₁₁ and R ₁₂ each independently represent a hydrogen atom or a halogen atom or, if necessary, CN or NO ₂ ;
R ₁₃ represents a halogen atom or a haloalkyl, haloalkoxy, S (O) _q CF ₃ or SF ₅ group,
m, n, q and r each independently represent an integer equal to 0, 1 or 2;
X represents a trivalent nitrogen atom or a group C-R _12, the other three valences of the carbon atom forming part of an aromatic ring,
However, when R ₁ is methyl, R ₃ is haloalkyl, R ₄ is NH 2, R ₁₁ is Cl, R ₁₃ is CF ₃ , X is N, or R ₂ is 4,5-dicyanoimidazole -2-yl, in R ₄ is Cl, by R ₁₁ is Cl, by R ₁₃ is CF _3, wherein X is = C-Cl)
This collar or other external device maintains its effect on fleas for at least 6 months and against ticks for at least 3 months, the effect of which is obtained when the collar or external device is removed or the parent material (I) It will be maintained for several weeks, even if the release rate of fluctuates.
Preferred in formula (I) are:
R ₁ is CN or methyl,
R ₂ is S (O) _n R ₃ ;
R ₃ is alkyl or haloalkyl,
R ₄ is hydrogen or a halogen atom, or a group NR ₅ R ₆ , S (O) _m R ₇ , C (O) R ₇ , alkyl, haloalkyl or OR ₈ or a group —N ＝ C (R ₉ ) (R ₁₀ )
R ₅ and R ₆ each independently represent a hydrogen atom or an alkyl, haloalkyl, C (O) alkyl, or S (O) _r CF ₃ group, or R ₅ and R ₆ together form oxygen or sulfur, etc. To form a divalent alkylene group which may contain one or two divalent heteroatoms,
R ₇ represents an alkyl or haloalkyl group,
R ₈ represents an alkyl or haloalkyl group or a hydrogen atom,
R ₉ represents an alkyl group or a hydrogen atom,
Halogen atom or OH R ₁₀ is optionally, -O- represents alkyl, -S- alkyl, one or more substituted phenyl or heteroaryl group with a group such as cyano or alkyl,
R ₁₁ and R ₁₂ each independently represent a hydrogen or a halogen atom,
R13 represents a halogen atom or a haloalkyl, haloalkoxy, S (O) _q CF3 or SF5 group,
m, n, q and r each independently represent an integer equal to 0, 1 or 2;
X represents a trivalent nitrogen atom or a C—R ₁₂ group, and the other three valences of the carbon atom form part of an aromatic ring;
However, when R1 is methyl, R3 is haloalkyl, R4 is NH2, R11 is Cl, R13 is CF3, and X is N.
In particular, compounds of formula (I) in which R1 is CN are selected.
And compounds wherein R2 is S (O) nR3, preferably n = 1 and R3 is preferably CF3 or alkyl, such as methyl or ethyl, or where n = 0 and R3 is preferably CF3, and X = C In -R12, a compound in which R12 is a halogen atom is also selected.
Also preferred are compounds wherein R11 is a halogen atom and compounds wherein R13 is haloalkyl, preferably CF3.
In the present invention, it is advantageous to select two or more compounds having these characteristics.
Preferred compounds of formula (I) are those wherein R1 is CN, R3 is haloalkyl, preferably CF3 or ethyl, R4 is NH2, R11 and R12 are independently halogen atoms, and / or R13 is haloalkyl. Compound.
The alkyl groups defined in the compounds of the formula (I) generally contain 1 to 6 carbon atoms. The ring formed by the divalent alkylene group representing R5 and R6 and the nitrogen atom to which R5 and R6 are bonded is generally a 5-, 6- or 7-membered ring.
Particularly preferred compounds of formula (I) in the present invention is _{1- [2,6-Cl 2 4-} CF 3 _phenyl] 3 -CN ₄ - is _{[SO-CF 3] -5-} NH 2 pyrazole (hereinafter, compound A).
In addition, there may be mentioned two compounds which differ from this compound A in the following respects:
(1) n = 0, R3 = CF3
(2) n = 1, R3 = ethyl The compound of formula (I) can be prepared by the method described in International Patent Publications WO-A-87 / 3781, 93/6089, 94/21606 or EP 0,295,117. Alternatively, it can be produced according to the usual method of a chemical synthesis expert. In the production of the compound of the present invention, it is premised that the contents of "Chemical Abstract" and references cited therein can be used freely.
In the case of compound A, low concentrations of 1 to 15% by weight, especially 1.25 to 10% by weight, are preferred.
Under optimum conditions, compound (I), in particular compound A, is present in the collar in a proportion of from 2 to 6% by weight, in particular from 2.5 to 5% by weight.
Of course, other insecticides considered useful for Compound A can also be added. These pesticides may be present in the same matrix as the compounds according to the invention, but may also be used in composite collars consisting of at least two parts, each containing a different active substance.
In the present invention, a base material generally used for manufacturing a collar can be used. Examples of preferable base materials include base materials based on PVC (polyvinyl chloride) and other vinyl polymers described in U.S. Patent Nos. 3,318,769, 3,852,416, 4,150,109 and 5,437,869.
The plasticizer can be selected from adipate, phthalate, phosphate and s-trate.
Preferably, one or more plasticizers selected from the following are added to the PCV:
Diethyl phthalate dioctyl sebacate dioctyl adipate diisodecyl phthalate acetyl tributyl phthalate diethyl hexyl phthalate di-n-butyl phthalate benzyl butyl citrate acetyl tributyl phosphate tricresyl phosphate 2-ethylhexyl diphenyl More preferably, European Patent No. 0,539,295 The PVC matrix is used in the presence of a primary residual plasticizer and a secondary plasticizer as described in No. 0,537,998. Among the secondary plasticizers, the following may be mentioned:
Acetyl triethyl citrate triethyl triacetin citrate diethylene glycol monoethyl ether triphenyl phosphate A conventional stabilizer may be added.
By "external device" is meant any device that can be worn externally on an animal to achieve the same function as a collar.
By varying the concentration and / or composition of the base material, the collar or other external device of the present invention can be produced that has an effective and long duration flea control effect. The collar or external device of the present invention can be manufactured to be effective for more than 6 months, especially 12 or 18 months, even if the collar or external device is removed for a relatively long time. The effective duration of control when the collar or instrument is removed is 2-3 months.
By changing the concentration and / or composition of the base material, it is possible to produce the collars and other external devices of the present invention that reliably and effectively exhibit the mite control effect for a long duration. The collar or external device can be manufactured to be effective for more than 3 months, especially 12 or 15 months, even if the collar or external device is removed for a relatively long period. If the collar or external device is removed, the duration of the controlling effect is between one and two months.
It is noteworthy that this very long duration and overall effect can be obtained with the compounds of the invention alone without the addition of other pesticides.
Still another object of the present invention is to equip an animal with at least one collar or other external device of the present invention. A method for effectively protecting pets such as cats and dogs from ectoparasites, particularly fleas and mites, which can be effectively protected.
The duration of the effect has already been described. In the present invention, the animal must be left on for at least 24 hours after the collar or external device is first attached, until sufficient active material has spread throughout the animal and the sebaceous glands have accumulated this active material.
The purpose of the method of the present invention is not to cure, but to clean hair and skin by removing parasites and their residues and excreta. The hair of the treated animal has a better appearance and feel compared to before the treatment.
The present invention further resides in a method for treating and preventing a parasitic disease that causes onset.
Still other objects of the present invention are pets such as cats and dogs that reliably prevent and eliminate fleas and ticks over a period of at least 6 months against fleas and over 3 months against ticks with excellent effects. The use of a compound corresponding to formula (I) in the manufacture of a collar or other external device to be worn on a vehicle. If the collar or external device is removed or lost, or if the release of Compound (I) from the collar or external device fluctuates, the control effect is preferably maintained for several weeks.
The compound of formula (I) is preferably present in the matrix for forming a collar or other external device in a proportion of 0.1 to 40% by weight, preferably 1 to 15% by weight.
Further, the compound is preferably contained in a proportion of 1.25 to 10% by weight, particularly 2 to 6% by weight, more preferably 2.5 to 5% by weight.
The invention is in particular for use in the manufacture of collars or external devices that exhibit greater than 95% and even greater than 98 or 99% efficacy against fleas. The targeted effect on mites is 80 or 90% or more.
Similarly, the present invention can achieve a long lasting effect for fleas of 12 months or more, or even 18 months or more. The duration for ticks is more than 12 months and even more than 15 months.
More preferably, in the present invention, even when the collar or the external device is removed, the control effect can be maintained for at least 2 to 3 months against fleas and 1 to 2 months or more against ticks in the production of a collar or an external device. Is done.
Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples, but the present invention is not limited to the following Examples. Additional features and advantages of the invention will be apparent from the following examples.
Example 1:
Collars were made (extruded after mixing) from the following two formulations (% by weight):
Formulation 1:
PVC …… 50.0%
Stabilizer: 0.5%
Epoxidized soybean oil …… 5.0%
Diisooctyl adipate 34.5%
Compound A: 10.0%
Formulation 2:
PVC …… 50.0%
Stabilizer: 0.5%
Epoxidized soybean oil …… 5.0%
Ethylhexyl diphenyl 2-phosphate 34.5%
Compound A: 10.0%
Nine adult dogs without pesticides or acaricides for at least 40 days were selected for testing. Dogs were washed with shampoo without pesticides and combed to remove any parasites present.
Dogs were divided into three groups:
Group A: untreated group Group B: Collared group containing 10% Compound A (Formulation 1) Group C: Collared group containing 10% Compound A (Formulation 2) 100 ± 10 cat fleas (fleas fed no food) and 50 ± 2 ticks (brown dog fleas) were infested. The following general steps were taken:
Day treatment
-2 Parasitism of fleas and mites 0 Wear a collar 2 Count fleas and mites using a comb.
7 Tick parasitism.
8 Flea parasitism.
9 Count using a comb.
35 Tick parasitism.
36 Flea parasitism.
37 Count using a comb.
63 Tick parasitism.
64 Flea parasitism.
65 Count using a comb.
The same process was repeated each month with flea and tick infestations until satisfactory results were observed.
Hair samples were taken on the following days:
205 and 261 days All dogs
149 days dogs 363 and 289
177 days Dogs 87 and 300
205 dogs 256 and 335
The concentrations of the active substance of the present invention in the hairs collected on days 205 and 261 are shown in Tables 1 and 2, respectively (μg / g of hair).

The distribution of the active substance in the hair was observed. The concentration at each location was higher for the Group C formulation and relatively homogeneous at each location.
The active substance concentration was detectable 16 weeks after removal of the collar and was still effective at that stage.
Tables 3, 4 and 5 show the concentration / activity correlation.

With D261, the activity against fleas was 100% in all dogs except one (one fleas).
The minimum effective concentration (in hair) for fleas and ticks was determined as follows:
[1] For ticks, about 20 micrograms per gram of hair [2] For fleas, about 1 microgram per gram of hair Activity was observed.
Example 2
The dogs were divided into six groups of eight, as follows:
A: Control group: collar containing inactive substance
B: Reference product group with commercially available flea and mite control collar:
In each table, those labeled as "reference" are collars containing 8% of chlorpyrifos (0,0-diethyl-O- (3,5,6-trichloro-2-pyridyl) phosphorothiate).
C: Collar containing 2.5% Compound A
D: Collar containing 5% Compound A
E: Collars containing 10% of compound A. These collars were made from the same material as in formulation 2 of Example 1 with the addition of a pigment (titanium dioxide).
The test was performed in the following manner:
Day treatment
-2 Parasitism of fleas and mites 0 Wear a collar 2 Count using a comb 7 Reinfest the mites 8 Reparasitize the fleas 9 Count using a comb
35 Tick reinfestation
36 Flea reinfestation
37 The same process of counting with a comb was repeated monthly.
Infestation and reinfestation were performed at the following rates:
100 ± 10 fleas
50 ± 3 mites Tables 6 and 7 show the average efficacy results.

Claims

ノミおよびダニに対して有効な犬猫用の首輪であって、下記（Ｉ）で表されるノミおよびダニに対して活性な活性物質を首輪に対して0.1〜40重量％含み且つ昆虫成長制御活性化合物は含まない母材から成ることを特徴とする首輪：

（ここで、
R₁はCN、メチルまたはハロゲン原子であり、
R₂はＳ（Ｏ）_nR₃または4,5−ジシアノイミダゾール−２−イルまたはハロアルキルであり、
R₃はアルキルまたはハロアルキルであり、
R₄は水素またはハロゲン原子、NR₅R₆基、Ｓ（Ｏ）_mR₇、Ｃ（Ｏ）R₇、Ｃ（Ｏ）Ｏ−R₇、アルキル、ハロアルキル,OR₈または基−Ｎ＝Ｃ（R₉）（R₁₀）を表し、
R₅およびR₆はそれぞれ独立に水素原子、アルキル、ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）アルキル、アルコキシカルボニルまたはＳ（Ｏ）_rCF₃基を表すか、R₅とR₆とが一諸になって一つまたは二つの二価ヘテロ原子を含んでいてもよい二価アルキレン基を形成し、
R₇はアルキルまたはハロアルキル基であり、
R₈はアルキル、ハロアルキル基または水素原子であり、
R₉はアルキル基または水素原子を表し、
R₁₀は、必要に応じてハロゲン原子またはOH、−Ｏ−アルキル、−Ｓ−アルキル、シアノおよびアルキルの中から選択される一つまたは複数の基で置換されでいてもよいフェニルまたはヘテロアリール基を表し、
R₁₁およびR₁₂はそれぞれ独立に水素、ハロゲン原子、CNまたはNO₂を表し、
R₁₃はハロゲン原子またはハロアルキル、ハロアルコキシ、Ｓ（Ｏ）_qCF₃またはSF₅基を表し、
ｍ、ｎ、ｑおよびｒはそれぞれ独立に０、１または２の整数を表し、
Ｘは三価の窒素原子または基Ｃ−R₁₂を表し、炭素原子の他の三つの原子価は芳香環の一部を成す、
ただし、
R₁がメチルのときはR₃がハロアルキルで、R₄がNH₂で、R₁₁がClで、R₁₃がCF₃で、ＸがＮであるか、R₂が4,5−ジシアノイミダゾール−２−イルで、R₄がClで、R₁₁がClで、R₁₃がCF₃で、Ｘが＝Ｃ−Clであり、
この首輪はノミに対しては６ヵ月以上、ダニに対しては３ヵ月以上の効果を維持し、その効果は首輪を取り外した場合あるいは母材による化合物（Ｉ）の放出率に変動が生じた場合でも数週間維持される）A collar for dogs and cats which is effective against fleas and ticks, containing an active substance which is active against fleas and ticks represented by the following (I) in an amount of 0.1 to 40% by weight based on the collar, and controls insect growth. Collar characterized in that it consists of a matrix free of active compounds:

(here,
R ₁ is CN, methyl or a halogen atom,
R ₂ is S (O) _n R ₃ or 4,5-dicyanoimidazol-2-yl or haloalkyl;
R ₃ is alkyl or haloalkyl;
R ₄ is hydrogen or halogen atom, NR ₅ R ₆ _{_{group, S (O) m R 7}} , C (O) R 7, C (O) OR 7, alkyl, haloalkyl, OR ₈ or a group -N = C (R ₉ ) and (R ₁₀ )
R ₅ and R ₆ each independently represent a hydrogen atom, alkyl, haloalkyl, C (O) alkyl, alkoxycarbonyl, or S (O) _r CF ₃ group, or R ₅ and R ₆ are Form a divalent alkylene group which may contain one or two divalent heteroatoms,
R ₇ is an alkyl or haloalkyl group,
R ₈ is an alkyl, haloalkyl group or a hydrogen atom,
R ₉ represents an alkyl group or a hydrogen atom,
R ₁₀ is a phenyl or heteroaryl group optionally substituted with one or more groups selected from a halogen atom or OH, —O-alkyl, —S-alkyl, cyano and alkyl. Represents
R ₁₁ and R ₁₂ each independently represent hydrogen, a halogen atom, CN or NO ₂ ;
R ₁₃ represents a halogen atom or a haloalkyl, haloalkoxy, S (O) _q CF ₃ or SF ₅ group,
m, n, q and r each independently represent an integer of 0, 1 or 2;
X represents a trivalent nitrogen atom or a group C-R _12, the other three valences of the carbon atom forming part of an aromatic ring,
However,
When R ₁ is methyl, R ₃ is haloalkyl, R ₄ is NH ₂ , R ₁₁ is Cl, R ₁₃ is CF ₃ , X is N, or R ₂ is 4,5-dicyanoimidazole- 2-yl, in R ₄ is Cl, by R ₁₁ is Cl, by R ₁₃ is CF _3, and X is = C-Cl,
The collar maintained its effect on fleas for at least 6 months and against ticks for at least 3 months, with the effects of the removal of the collar or the release rate of compound (I) by the base material fluctuating. Will be maintained for several weeks)

下記条件を満たす請求項１に記載の首輪：
R₁がCNまたはメチルで、
R₂がＳ（Ｏ）_nR₃で、
R₃がアルキルまたはハロアルキルで、
R₄が水素またはハロゲン原子であるか、基NR₅R₆、Ｓ（Ｏ）_mR₇、Ｃ（Ｏ）R₇、アルキル、ハロアルキルまたはOR₈または基−Ｎ＝Ｃ（R₉）（R₁₀）を表し、
R₅およびR₆がそれぞれ独立に水素原子またはアルキル、ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）アルキルまたはＳ（Ｏ）_rCF₃基を表すか、R₅とR₆とが一諸になって一つまたは二つの二価ヘテロ原子を含んでいてもよい二価アルキレン基を形成し、
R₇がアルキルまたはハロアルキル基を表し、
R₈がアルキルまたはハロアルキル基もしくは水素原子を表し、
R₉がアルキル基または水素原子を表し、
R₁₀が、必要に応じてハロゲン原子またはOH、−Ｏ−アルキル、−Ｓ−アルキル、シアノおよびアルキルの中から選択される一つまたは複数の基で置換されたフェニルまたはヘテロアリール基を表し、
R₁₁およびR₁₂がそれぞれ独立に水素またはハロゲン原子を表し、
R₁₃がハロゲン原子またはハロアルキル、ハロアルコキシ、Ｓ（Ｏ）_qCF₃またはSF₅基を表し、
ｍ、ｎ、ｑおよびｒがそれぞれ独立に０、１または２の整数を表し、
Ｘが三価の窒素原子またはＣ−R₁₂基を表し、炭素原子の他の三つの原子価が芳香環の一部を成し、
ただし、
R₁がメチルのときは、R₃はハロアルキルで、R₄はNH₂で、R₁₁はClで、R₁₃はCF₃で、ＸはＮである。The collar according to claim 1, which satisfies the following conditions:
R ₁ is CN or methyl,
R ₂ is S (O) _n R ₃ ;
R ₃ is alkyl or haloalkyl,
R ₄ is hydrogen or a halogen atom, or a group NR ₅ R ₆ , S (O) _m R ₇ , C (O) R ₇ , alkyl, haloalkyl or OR ₈ or a group —N ＝ C (R ₉ ) (R ₁₀ )
R ₅ and R ₆ each independently represent a hydrogen atom or an alkyl, haloalkyl, C (O) alkyl or S (O) _r CF ₃ group, or R ₅ and R ₆ together form one or two Forming a divalent alkylene group which may contain two divalent heteroatoms,
R ₇ represents an alkyl or haloalkyl group,
R ₈ represents an alkyl or haloalkyl group or a hydrogen atom,
R ₉ represents an alkyl group or a hydrogen atom,
R ₁₀ is, represents a halogen atom or OH optionally, -O- alkyl, -S- alkyl, cyano and phenyl or heteroaryl group substituted with one or more groups selected from among alkyl,
R ₁₁ and R ₁₂ each independently represent a hydrogen or a halogen atom,
R ₁₃ represents a halogen atom or a haloalkyl, haloalkoxy, S (O) _q CF ₃ or SF ₅ group,
m, n, q and r each independently represent an integer of 0, 1 or 2;
X represents a trivalent nitrogen atom or a C—R ₁₂ group, and the other three valences of the carbon atom form part of an aromatic ring;
However,
When R ₁ is methyl, R ₃ is haloalkyl, R ₄ is NH ₂ , R ₁₁ is Cl, R ₁₃ is CF ₃ , and X is N.

R₁がCNである請求項１または２に記載の首輪。3. The collar according to claim 1, wherein R ₁ is CN.

下記条件を満たす請求項１または２に記載の首輪：
R₁がCNで、
R₂がＳ（Ｏ）_nR₃で、
R₃がハロアルキルで、
R₄がNH₂で、
R₁₁およびR₁₂がハロゲン原子を表し、
R₁₃がハロアルキルを表し、
ｎが０、１または２の整数を表し、
ＸがＣ−R₁₂基を表し、炭素原子の他の三つの原子価が芳香環の一部を成す。The collar according to claim 1 or 2, which satisfies the following conditions:
R ₁ is CN,
R ₂ is S (O) _n R ₃ ;
R ₃ is haloalkyl,
R ₄ is NH ₂ ,
R ₁₁ and R ₁₂ represent a halogen atom,
R ₁₃ represents haloalkyl,
n represents an integer of 0, 1 or 2,
X represents a C—R ₁₂ group, and the other three valencies of the carbon atom form part of an aromatic ring.

R₁₃がCF₃である請求項１〜４のいずれか一項に記載の首輪。Collar according to any one of claims 1 to 4 R ₁₃ is is CF _3.

ｎが０または１で、R₃がCF₃である請求項１〜５のいずれか一項に記載の首輪。n is 0 or 1, collar according to any one of claims 1 to 5 R ₃ is is CF _3.

R₂がＳ（Ｏ）nR₃で、ｎ＝１で、R₃がCF₃またはアルキルである請求項１〜３のいずれか一項に記載の首輪。In R ₂ is S (O) nR _3, in n = 1, R ₃ is as defined in any one of claims 1 to 3 is CF ₃ or alkyl collar.

R₃がメチルまたはエチルである請求項７に記載の首輪。Collar according to claim 7 R ₃ is methyl or ethyl.

R₂がＳ（Ｏ）nR₃で、ｎ＝０で、R₃がCF₃である請求項１〜３のいずれか一項に記載の首輪。In R ₂ is S (O) nR _3, with n = 0, according to any one of claims 1 to 3 R ₃ is CF ₃ collar.

ＸがＣ−R₁₂（R₁₂はハロゲン原子）である請求項１〜９のいずれか一項に記載の首輪。X is collar according to any one of claims 1~9 C-R _₁₂ (R ₁₂ is a halogen atom) is.

活性物質が１−［2,6−Cl₂ 4−CF₃フェニル］−３−CN 4−［SO−CF₃］−５−NH₂ピラゾールを含む請求項１に記載の首輪。Collar according to claim 1 comprising the active substance _{1- [2,6-Cl 2 4-} CF 3 phenyl] -3-CN 4- [SO- CF 3] -5-NH 2 pyrazole.

活性物質が１−［2,6−Cl₂ 4−CF₃フェニル］−３−CN 4−［SO−CF₃］−５−NH₂ピラゾールである請求項１に記載の首輪。Collar according to claim 1 active substance is _{1- [2,6-Cl 2 4-} CF 3 phenyl] -3-CN 4- [SO- CF 3] -5-NH 2 pyrazole.

活性物質を１〜15重量％含む請求項１〜12のいずれか一項に記載の首輪。13. Collar according to any of the preceding claims, comprising 1 to 15% by weight of active substance.

活性物質を1.25〜10重量％含む請求項13に記載の首輪。14. The collar according to claim 13, comprising 1.25 to 10% by weight of the active substance.

活性物質を２〜６重量％含む請求項14に記載の首輪。15. The collar according to claim 14, comprising 2 to 6% by weight of the active substance.

活性物質を2.5〜５重量％含む請求項15に記載の首輪。16. The collar according to claim 15, comprising 2.5 to 5% by weight of the active substance.

首輪を取り外し、あるいは紛失した場合、ノミについては２〜３ヵ月、ダニについては１〜２ヵ月間、防除効果を維持する請求項１〜16のいずれか一項に記載の首輪。17. The collar according to any one of claims 1 to 16, wherein when the collar is removed or lost, the control effect is maintained for two to three months for fleas and one to two months for ticks.

ノミに対して12〜18カ月以上の期間防除効果を確実にする濃度の活性物質を含む請求項１〜17のいずれか一項に記載の首輪。18. Collar according to any of the preceding claims, comprising a concentration of the active substance which ensures a controlling effect on fleas for a period of 12-18 months or more.

ダニに対して12〜15カ月以上の間防除効果を確実にする濃度の活性物質を含む請求項１〜18のいずれか一項に記載の首輪。19. Collar according to any one of the preceding claims, comprising a concentration of the active substance which ensures a controlling effect on ticks for more than 12-15 months.

式（Ｉ）の化合物が皮脂または皮脂腺を介してペットに拡散する請求項１〜19のいずれか一項に記載の首輪。20. A collar according to any one of the preceding claims, wherein the compound of formula (I) diffuses into the pet through sebum or sebaceous glands.

ノミに対しては６ヵ月以上、ダニに対しては３ヵ月以上の効果を維持する、ノミおよびダニに対して有効な犬猫用の首輪（ただし、昆虫成長制御活性化合物は含まない）の製造での下記（Ｉ）で表される化合物の使用：

（ここで、
R₁はCN、メチルまたはハロゲン原子であり、
R₂はＳ（Ｏ）_nR₃または4,5−ジシアノイミダゾール−２−イルまたはハロアルキルであり、
R₃はアルキルまたはハロアルキルであり、
R₄は水素またはハロゲン原子、NR₅R₆基、Ｓ（Ｏ）_mR₇、Ｃ（Ｏ）R₇、Ｃ（Ｏ）Ｏ−R₇、アルキル、ハロアルキル,OR₈または基−Ｎ＝Ｃ（R₉）（R₁₀）を表し、
R₅およびR₆はそれぞれ独立に水素原子、アルキル、ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）アルキル、アルコキシカルボニルまたはＳ（Ｏ）_rCF₃基を表すか、R₅とR₆とが一諸になって一つまたは二つの二価ヘテロ原子を含んでいてもよい二価アルキレン基を形成し、
R₇はアルキルまたはハロアルキル基であり、
R₈はアルキル、ハロアルキル基または水素原子であり、
R₉はアルキル基または水素原子を表し、
R₁₀は、必要に応じてハロゲン原子またはOH、−Ｏ−アルキル、−Ｓ−アルキル、シアノおよびアルキルの中から選択される一つまたは複数の基で置換されでいてもよいフェニルまたはヘテロアリール基を表し、
R₁₁およびR₁₂はそれぞれ独立に水素、ハロゲン原子、CNまたはNO₂を表し、
R₁₃はハロゲン原子またはハロアルキル、ハロアルコキシ、Ｓ（Ｏ）_qCF₃またはSF₅基を表し、
ｍ、ｎ、ｑおよびｒはそれぞれ独立に０、１または２の整数を表し、
Ｘは三価の窒素原子または基Ｃ−R₁₂を表し、炭素原子の他の三つの原子価は芳香環の一部を成す、
ただし、
R₁がメチルのときはR₃がハロアルキルで、R₄がNH₂で、R₁₁がClで、R₁₃がCF₃で、ＸがＮであるか、R₂が4,5−ジシアノイミダゾール−２−イルで、R₄がClで、R₁₁がClで、R₁₃がCF₃で、Ｘが＝Ｃ−Clである）Manufacture of dog and cat collars that are effective against fleas and ticks (but do not include insect growth-controlling compounds), maintaining an effect of at least 6 months against fleas and over 3 months against ticks Use of compounds of formula (I) below:

(here,
R ₁ is CN, methyl or a halogen atom,
R ₂ is S (O) _n R ₃ or 4,5-dicyanoimidazol-2-yl or haloalkyl;
R ₃ is alkyl or haloalkyl;
R ₄ is hydrogen or halogen atom, NR ₅ R ₆ _{_{group, S (O) m R 7}} , C (O) R 7, C (O) OR 7, alkyl, haloalkyl, OR ₈ or a group -N = C (R ₉ ) and (R ₁₀ )
R ₅ and R ₆ each independently represent a hydrogen atom, alkyl, haloalkyl, C (O) alkyl, alkoxycarbonyl, or S (O) _r CF ₃ group, or R ₅ and R ₆ are Form a divalent alkylene group which may contain one or two divalent heteroatoms,
R ₇ is an alkyl or haloalkyl group,
R ₈ is an alkyl, haloalkyl group or a hydrogen atom,
R ₉ represents an alkyl group or a hydrogen atom,
R ₁₀ is a phenyl or heteroaryl group optionally substituted with one or more groups selected from a halogen atom or OH, —O-alkyl, —S-alkyl, cyano and alkyl. Represents
R ₁₁ and R ₁₂ each independently represent hydrogen, a halogen atom, CN or NO ₂ ;
R ₁₃ represents a halogen atom or a haloalkyl, haloalkoxy, S (O) _q CF ₃ or SF ₅ group,
m, n, q and r each independently represent an integer of 0, 1 or 2;
X represents a trivalent nitrogen atom or a group C-R _12, the other three valences of the carbon atom forming part of an aromatic ring,
However,
When R ₁ is methyl, R ₃ is haloalkyl, R ₄ is NH ₂ , R ₁₁ is Cl, R ₁₃ is CF ₃ , X is N, or R ₂ is 4,5-dicyanoimidazole- R ₂ is Cl, R ₁₁ is Cl, R ₁₃ is CF ₃ , and X is が C—Cl.

下記条件を満たす請求項21に記載の使用：
R₁がCNまたはメチルで、
R₂がＳ（Ｏ）_nR₃で、
R₃がアルキルまたはハロアルキルで、
R₄が水素またはハロゲン原子であるか、基NR₅R₆、Ｓ（Ｏ）_mR₇、Ｃ（Ｏ）R₇、アルキル、ハロアルキルまたはOR₈または基−Ｎ＝Ｃ（R₉）（R₁₀）を表し、
R₅およびR₆がそれぞれ独立に水素原子またはアルキル、ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）アルキルまたはＳ（Ｏ）_rCF₃基を表すか、R₅とR₆とが一諸になって一つまたは二つの二価ヘテロ原子を含んでいてもよい二価アルキレン基を形成し、
R₇がアルキルまたはハロアルキル基を表し、
R₈がアルキルまたはハロアルキル基もしくは水素原子を表し、
R₉がアルキル基または水素原子を表し、
R₁₀が、必要に応じてハロゲン原子またはOH、−Ｏ−アルキル、−Ｓ−アルキル、シアノおよびアルキルの中から選択される一つまたは複数の基で置換されたフェニルまたはヘテロアリール基を表し、
R₁₁およびR₁₂がそれぞれ独立に水素またはハロゲン原子を表し、
R₁₃がハロゲン原子またはハロアルキル、ハロアルコキシ、Ｓ（Ｏ）_qCF₃またはSF₅基を表し、
ｍ、ｎ、ｑおよびｒがそれぞれ独立に０、１または２の整数を表し、
Ｘが三価の窒素原子またはＣ−R₁₂基を表し、炭素原子の他の三つの原子価が芳香環の一部を成し、
ただし、
R₁がメチルのときは、R₃がハロアルキルで、R₄はNH₂で、R₁₁はClで、R₁₃はCF₃で、ＸはＮである。Use according to claim 21, which satisfies the following conditions:
R ₁ is CN or methyl,
R ₂ is S (O) _n R ₃ ;
R ₃ is alkyl or haloalkyl,
R ₄ is hydrogen or a halogen atom, or a group NR ₅ R ₆ , S (O) _m R ₇ , C (O) R ₇ , alkyl, haloalkyl or OR ₈ or a group —N ＝ C (R ₉ ) (R ₁₀ )
R ₅ and R ₆ each independently represent a hydrogen atom or an alkyl, haloalkyl, C (O) alkyl or S (O) _r CF ₃ group, or R ₅ and R ₆ together form one or two Forming a divalent alkylene group which may contain two divalent heteroatoms,
R ₇ represents an alkyl or haloalkyl group,
R ₈ represents an alkyl or haloalkyl group or a hydrogen atom,
R ₉ represents an alkyl group or a hydrogen atom,
R ₁₀ is, represents a halogen atom or OH optionally, -O- alkyl, -S- alkyl, cyano and phenyl or heteroaryl group substituted with one or more groups selected from among alkyl,
R ₁₁ and R ₁₂ each independently represent a hydrogen or a halogen atom,
R ₁₃ represents a halogen atom or a haloalkyl, haloalkoxy, S (O) _q CF ₃ or SF ₅ group,
m, n, q and r each independently represent an integer of 0, 1 or 2;
X represents a trivalent nitrogen atom or a C—R ₁₂ group, and the other three valences of the carbon atom form part of an aromatic ring;
However,
When R ₁ is methyl, R ₃ is haloalkyl, R ₄ is NH ₂ , R ₁₁ is Cl, R ₁₃ is CF ₃ , and X is N.

R₁がCNである請求項21または22に記載の使用。Use according to claim 21 or 22, wherein R ₁ is CN.

下記条件を満たす請求項21または22に記載の使用：
R₁がCNで、
R₂がＳ（Ｏ）_nR₃で、
R₃がハロアルキルで、
R₄がNH₂で、
R₁₁およびR₁₂がハロゲン原子を表し、
R₁₃がハロアルキルを表し、
ｎが０、１または２の整数を表し、
ＸがＣ−R₁₂基を表し、炭素原子の他の三つの原子価が芳香環の一部を成す。Use according to claim 21 or 22, which satisfies the following conditions:
R ₁ is CN,
R ₂ is S (O) _n R ₃ ;
R ₃ is haloalkyl,
R ₄ is NH ₂ ,
R ₁₁ and R ₁₂ represent a halogen atom,
R ₁₃ represents haloalkyl,
n represents an integer of 0, 1 or 2,
X represents a C—R ₁₂ group, and the other three valencies of the carbon atom form part of an aromatic ring.

R₁₃がCF₃である請求項21〜24のいずれか一項に記載の使用。R ₁₃ is Use according to any one of claims 21 to 24 is CF _3.

ｎが０または１で、R₃がCF₃である請求項21〜25のいずれか一項に記載の使用。n is 0 or 1, use according to any one of claims 21 to 25 R ₃ is is CF _3.

R₂がＳ（Ｏ）nR₃で、ｎ＝１で、R₃がCF₃またはアルキルである請求項21〜26のいずれか一項に記載の使用。In R ₂ is S (O) nR _3, in n = 1, use according to any one of claims 21 to 26 R ₃ is CF ₃ or alkyl.

R₃がメチルまたはエチルである請求項27に記載の使用。Use according to claim 27 R ₃ is methyl or ethyl.

R₂がＳ（Ｏ）nR₃で、ｎ＝０で、R₃がCF₃である請求項21または22に記載の使用。In R ₂ is S (O) nR _3, with n = 0, use of claim 21 or 22 R ₃ is is CF _3.

ＸがＣ−R₁₂（R₁₂はハロゲン原子）である請求項21〜29のいずれか一項に記載の使用。X is The use according to any one of claims 21~29 C-R _₁₂ (R ₁₂ is a halogen atom) is.

活性物質が１−［2,6−Cl₂ 4−CF₃フェニル］−３−CN 4−［SO−CF₃］−５−NH₂ピラゾールを含む請求項21に記載の使用。Use according to claim 21 active substance containing _{1- [2,6-Cl 2 4-} CF 3 phenyl] -3-CN 4- [SO- CF 3] -5-NH 2 pyrazole.

活性物質が１−［2,6−Cl₂ 4−CF₃フェニル］−３−CN 4−［SO−CF₃］−５−NH₂ピラゾールである請求項21に記載の使用。Use according to the active substance _{1- [2,6-Cl 2 4-} CF 3 phenyl] -3-CN 4- [SO- CF 3] according to claim 21 is a -5-NH ₂ pyrazole.

首輪の母材中の活性物質の比率が0.1〜40重量％である請求項21〜32のいずれか一項に記載の使用。33. Use according to any one of claims 21 to 32, wherein the proportion of active substance in the matrix of the collar is 0.1 to 40% by weight.

活性物質の比率が１〜15重量％である請求項33に記載の使用。Use according to claim 33, wherein the proportion of active substance is between 1 and 15% by weight.

活性物質の比率が1.25〜10重量％である請求項34に記載の使用。35. Use according to claim 34, wherein the proportion of active substance is between 1.25 and 10% by weight.

活性物質の比率が２〜６重量％である請求項35に記載の使用。Use according to claim 35, wherein the proportion of active substance is between 2 and 6% by weight.

活性物質の比率が2.5〜５重量％である請求項36に記載の使用。37. Use according to claim 36, wherein the proportion of active substance is between 2.5 and 5% by weight.

ノミに対する防除効果が95％以上である請求項21〜37のいずれか一項に記載の使用。The use according to any one of claims 21 to 37, wherein the control effect on fleas is 95% or more.

ノミに対する防除効果が98〜99％以上である請求項38に記載の使用。The use according to claim 38, wherein the control effect against fleas is 98-99% or more.

ダニに対する防除効果が80〜90％以上である請求項21〜39のいずれか一項に記載の使用。The use according to any one of claims 21 to 39, wherein the controlling effect on mites is 80 to 90% or more.

効果の持続期間がノミに対して12カ月以上である請求項21〜40のいずれか一項に記載の使用。41. Use according to any one of claims 21 to 40, wherein the duration of effect is at least 12 months for fleas.

効果の持続期間がノミに対して18カ月以上ある請求項41に記載の使用。42. Use according to claim 41, wherein the duration of effect is at least 18 months for fleas.

効果の持続期間がダニに対して12カ月以上である請求項21〜42のいずれか一項に記載の使用。43. Use according to any one of claims 21 to 42, wherein the duration of effect is at least 12 months for ticks.

効果の持続期間がダニに対して15カ月以上である請求項43に記載の使用。44. Use according to claim 43, wherein the duration of effect is at least 15 months for ticks.

首輪を取り外したり、紛失した場合または化合物の放出に変動が生じた場合に防除効果が数週間維持される請求項21〜44のいずれか一項に記載の使用。45. Use according to any one of claims 21 to 44 wherein the control effect is maintained for several weeks in the event that the collar is removed or lost or the release of the compound fluctuates.

ノミについては２〜３ヵ月、ダニについては１〜２ヵ月間、防除効果を維持する請求項45に記載の使用。The use according to claim 45, wherein the control effect is maintained for 2 to 3 months for fleas and 1 to 2 months for ticks.

首輪が式（Ｉ）の化合物を皮脂または皮脂腺を介してペットに拡散する請求項21〜46のいずれか一項に記載の使用。47. Use according to any one of claims 21 to 46, wherein the collar diffuses the compound of formula (I) to the pet via sebum or sebaceous glands.

式（Ｉ）の化合物が貯留場となる皮脂腺中で濃縮される請求項47に記載の使用。50. The use according to claim 47, wherein the compound of formula (I) is concentrated in the sebaceous glands that serve as reservoirs.